CLASE DOS

TOXICOLOGA

Toxikon: Arco o flecha Ciencia que estudia los txicos y las intoxicaciones.

Toxicologa forense: Es una combinacin de qumica biologa y medicina. Considera aspectos legales de la accin de los txicos sobre las personas, otros seres vivos y el medioambiente.

Origen de los txicos Vegetal Animal Mineral Sinttico

Clasificacin de los txicos Por su estado fsico: Lquido Slido Gaseoso

Clasificacin de los txicos Por el rgano blanco: Hepatotxico Nefrotxico Hemotxico

Clasificacin de los txicos Por su composicin qumica Alcoholes Aminas aromaticas Hidrocarburos Acidos Alcalis

Clasificacin de los txicos Por su mecanismo de accin: Inhibidores de sulfhidrilos Inhibidores de la colinesterasa Productores metahemoglobina de

Etiologa de las intoxicaciones - Suicida

Etiologa de las intoxicaciones -Homicida

Etiologa de las intoxicaciones - Natural

FORMAS DE INTOXICACIN Segn la rapidez de aparicin Severidad Duracin de los sntomas

INTOXICACIN AGUDA Exposiciones de corta duracin Absorcin rpida del txico Dosis nica o mltiples en un perodo breve (24 hrs) Manifestaciones clnicas se manifiestan con rapidez Muerte o curacin en un plazo corto

INTOXICACIN SUBAGUDA

Debida a exposiciones frecuentes o repetidas Perodo de varios das o semanas antes de que aparezcan los sntomas

INTOXICACIN CRNICA Exposicin repetida al txico durante mucho tiempo Mecanismo de accin 1.- Acumulacin El txico se acumula porque su eliminacin es menor a la de absorcin La concentracin en los tejidos aumenta hasta alcanzar una concentracin que produce lesiones

2.- Sin necesidad de acumulacin Los efectos engendrados por las exposiciones se adicionan sin necesidad de acumularse.

CONSIDERACIONES EN UNA INTOXICACIN CRNICA Procesos agudos dentro de intoxicaciones crnicas Cuadros crnicos por dosis nica de txico

TOXICIDAD Dosis efectiva 50 (DE50) Toxicidad aguda de un agente que se absorbe por cualquier va (excepto la respiratoria) Cantidad de sustancia que produce efectos en el 50 % de una especie animal especfica

TOXICIDAD Dosis letal 50 (DL50) Cantidad de sustancia que produce la muerte en el 50 % de una especie animal especfica Vmitos, comas, convulsiones, etc.

TOXICIDAD Efecto letal 50 (CL50) Cantidad de sustancia inhalada que produce efectos en el 50 % de una especie animal especfica Se mide la concentraciones del txico en el aire

TIPOS DE INTOXICACIN INTOXICACIN EJECUCIN Intoxicacin aguda Se emplea un txico para ejecutar la pena capital Dosis fuertes y elevadas Absorcin rpida Cicuta, CNH, pentotal, etc.

INTOXICACIN CRIMINAL Empleo intencional del txico con fines criminales Cuando se busca la muerte, se tipifica como homicidio

INTOXICACIN CRIMINAL

Requisitos del agente toxico elegido para este fin: Carecer de propiedades organolpticas Solubidad Fcil adquisicin sin despertar sospechas Eficacia a dosis bajas Cuadros agudos y subagudos que puedan

INTOXICACIONES VOLUNTARIAS AUTOLESIN Suicidio

INTOXICACIONES VOLUNTARIAS DROGADICCIN Intoxicacin aguda por: Sobredosis a).- Gran tolerancia b).- Errores de clculo de la dosis c).- Mayor pureza de la droga Impurezas Ensayo de nuevas drogas

TERAPUTICA Sin intencin de suicidarse Busca alivio Intoxicacin aguda por sobredosis

INTOXICACIONES ACCIDENTALES Causas bien definidas Los nios son las vctimas principales Importante: prevencin

INTOXICACIONES ACCIDENTALES ALIMENTARIAS Intoxicaciones agudas por ingesta de alimentos contaminados por txicos Toxinas producidas por microorganismos

INTOXICACIONES ACCIDENTALES PICADURA DE ANIMALES Serpientes, araas, escorpiones, etc. ABSORCIN ACCIDENTAL Gases Productos de droguera mal envasados

INTOXICACIONES ACCIDENTALES MEDICAMENTOSAS Autoprescripcin Errores de dosis Confusin de producto Ingestin inconciente

PROFESIONALES ACCIDENTE DE TRABAJO Intoxicacin aguda ENFERMEDAD PROFESIONAL Intoxicacin crnica Causada por agentes txicos inherentes a lo laboral

CONDICIONES QUE INFLUYEN EN LAS INTOXICACIONES Dependientes del txico Dependientes del individuo Dependientes de la va de administracin

TOXICOCINTICA

TOXICOCINTICA ABSORBCIN DISTRIBUCIN BIOTRANSFORMACIN ELIMINACIN Y EXCRECIN

TOXICOCINTICA ABSORBCIN Va de ingreso del txico al organismo.

Absorcin de los txicos

Inhalatoria Gastrointestinal Cutnea

 Otras
Sublingual Rectal Parenteral
q Intravenosa q Subcutnea q Intramuscular

VAS DE ABSORCIN PARENTERAL

VAS DE ABSORCIN DIGESTIVA

TOXICOCINTICA ABSORBCIN Digestiva Acceso a vena porta y sistema linftico

TOXICOCINTICA MEMBRANA BIOLGICA

TOXICOCINTICA ABSORCIN a) Digestiva vPasiva vConectiva vTransporte activo y facilitado vPortal inico vPinocitosis

VA DIGESTIVA: Absorcin pasiva: Cuando la molcula est ionizada su absorcin depende del pH o de la liposolubilidad Conectiva: Cuando depende de la diferencia de presin hidrosttica en la concentracin en el intestino y en el plasma.

DIFUSIN PASIVA

DIFUSIN PASIVA Mecanismo de absorcin mas importante en la va respiratoria y digestiva Ley de Fick Velocidad de difusin= A (C1-C2) x K d
K= Constante de difusin A= Superficie C1, C2= Concentraciones de sustancias uno y otro lado de la membrana D= Grosor de la membrana

GRADIENTE DE CONCENTRACIN

Las sustancias txicas tendrn que pasar del lugar mas concentrado al menos concentrado hasta conseguir el equilibrio

Superficie Cuanto mayor sea mas rpida ser la absorcin Alveolos Intestinos

CONSTANTE DE DISOCIACIN Peso o tamao molecular Forma Grado de ionizacin Liposolubilidad

VA DIGESTIVA: Transporte activo: Protenas constitutivas transmembranales internan al txico con gasto de energa.

DIFUSIN FACILITADA

TRANSPORTE ACTIVO

VA DIGESTIVA: Por par inico: Consiste en la unin de cationes y aniones orgnicos, este par es liposoluble.

VA DIGESTIVA: Pinocitosis: Consiste en la formacin de una vescula por la membrana celular, la vescula formada engloba la sustancia y la libera en el citoplasma.

PINOCITOSIS

VA GASTROINTESTINAL
Disolucin en

lquidos gastrointestinales Solubilidad Liposolubilidad Hidrlisis pKa Estabilidad Motilidad

ABSORCIN POR VA DIGESTIVA Difusin pasiva Liposolubilidad Diferencia entre regiones Boca Ano Estmago Intestino

Carcter cido bsico

Su stan cia Estm ag o cid o s Acetilsaliclico p-hidroxipropiofenona B ases Acetanilida Antipirina Intestin o cid o s Acetilsaliclico Fenol B ases p.nitroanilina Anilina 3.5 9.9 1 4.6 18 50 67 53 pK a Absorcin % 3.5 7.8 35 55

0.3 1.4

36 14

PRINCIPIOS DE TOXICIDAD POR VA DIGESTIVA No se absorben todas las sustancias Carcter cido-base vs neutralizacin Velocidad de difusin inversamente proporcional al peso molecular Dilucin del txico favorece la concentracin del txico La precipitacin disminuye la solubilidad y absorcin Competitividad por la superficie de absorcin

VAS DE ABSORCIN RESPIRATORI A

Difusin

Va inhalatoria
Estado fsico de la sustancias
Gases Vapores Polvos Aerosoles

Solubilidad, sangre tejidos Dbito sanguneo Presin parcial alvolos,

sangre venosa

Ventilacin pulmonar

GASES Ocupan todo el espacio Rapidez en la distribucin del espacio Intoxicaciones colectivas

VAPORES Lquidos que pasan al estado gaseoso Temperatura de ebullicin Velocidad de evaporacin Presin de vapor: equilibrio gas-lquido

POLVOS POLVOS PROPIAMENTE DICHOS Tamao entre 100 y 400 de dimetro Precipitan rpidamente Riesgo de inhalacin bajo

POLVOS Nieblas Tamao entre 50 y 100 de dimetro Humos y los xidos (fundicin) Molculas ricas en agua Riesgo de inhalacin

POLVOS Aerosoles Tamao de menos de 50 de dimetro Utiliza un lquido como vehculo Precipitan lentamente Carga elctrica y presin de vapor Riesgo de inhalacin alto

Aerosoles

5-10 um

Regin

nasofarngea
Trquea bronquios Alvolos

1-5 um

Menor de 1 um

FOSAS NASALES Agentes defensivos: moco y cilios Capilares absorcin directa antes de los alveolos

BOCA Sustancias retenidas en un 20% Saliva Moco Epitelio Capilares absorcin directa antes de los alveolos

MECANISMOS DE ABSORCIN Difusin pasiva Reacciona con la sangre? Liposolubilidad Reaccin qumica

INTOXICACIONES POR VA RESPIRATORIA Agudas y graves No pasa por el hgado: mecanismos de defensa ineficaces No hay tratamiento neutralizante

VAS DE ABSORCIN CUTNEA

Carcter cido bsico

Su stan cia Estm ag o cid o s Acetilsaliclico p-hidroxipropiofenona B ases Acetanilida Antipirina Intestin o cid o s Acetilsaliclico Fenol B ases p.nitroanilina Anilina 3.5 9.9 1 4.6 18 50 67 53 pK a Absorcin % 3.5 7.8 35 55

0.3 1.4

36 14

PRINCIPIOS DE TOXICIDAD POR VA DIGESTIVA No se absorben todas las sustancias Carcter cido-base vs neutralizacin Velocidad de difusin inversamente proporcional al peso molecular Dilucin del txico favorece la concentracin del txico La precipitacin disminuye la solubilidad y absorcin Competitividad por la superficie de absorcin

VA CUTNEA
Va Transepidrmica Va Pilosebcea Solubilidad en agua y

lpidos Peso Molecular Disolventes Temperatura Hidratacin Circulacin

BIOTRANSFORMACIN Fase II: Conjugacin cido glucornico Mercaptrica Sulfogenacin Aminocidos Etc

VAS DE ABSORCIN POR LAS MUCOSAS

Aquella que comprende la conjuntiva de los prpados, la mucosa nasal, sublingual y rectal.

Distribucin
Protenas Puentes de

hidrgeno Vaals

Fuerzas de Van der Grupos aminados Grupos SH2

TXICO LIGADO Txico unido a protenas Naturaleza Txico cido-albumina Txico bsico-glicoprotenas alfa cidas Transferrina-fierro Ceruloplasmina-cobre Beta lipoprotenas-sustancias muy solubles

DISTRIBUCIN
Txico ligado Libre

Tejidos de depsito
Tejido graso Hueso Protenas

rgano blanco

EQUILIBRIO DEL TXICO LIGADO Concentracion del txico Cantidad de protenas biodisponibilidad de las protenas Afinidad PASO A LOS TEJIDOS

Biotransformacin Proceso que luego de la interaccin del txico con el receptor, se realizan acciones, se puede producir entre el momento de la absorcin hasta la excrecin. Fase I: Oxidacin, reduccin e hidrlisis Procesos enzimticos que transforman a los txicos

BIOTRANSFORMACIN Fase II: Conjugacin cido glucornico Mercaptrica Sulfogenacin Aminocidos Etc

Biotransformacin
Ejemplos de

reacciones de oxidacin

Biotransformacin
Ejemplos de

reacciones de reduccin

Biotransformacin

Cintica
Orden 0
Velocidad constante Grfico lineal Vida media, f(dosis) Cc disminuye

constante

Orden 1
Velocidad variable Grfico logartmico Vida media

constante Fraccin disminuye constante103

ELIMINACIN DE LOS TXICOS

Va renal Filtracin glomerular
Transporte tubular pasivo Transporte tubular activo

Va biliar
PM mayor de 500 daltons Polaridad Estructura qumica

Faneras Fluor y sus derivados Arsnico Metales pesados

Otras vas Estmago- bases Saliva- metales pesados Leche- sustancias con alto grado de liposolubilidad Respiratoria- txidos voltiles

EXPOSICIONES DE LOS DISTINTOS TXICOS