METABOLISMO DE LIPIDOS COMPLEJOS

1. GLICEROLIPIDOS:
Biosntesis: El fosfatidato y los derivados de los nucletidos de citidina son metabolitos clave de la biosntesis de los glicerolpidos. Fosfatidato reacciona con el CTP para formara CDP-diglicrido y PP. El CDP-diglicrido es un intermediario en la biosntesis de fosfatidilinositol, fosfatidilglicerol y la cardiolipina El CDP-diglicrido reacciona con el inositol para formar fosfatidilinositol y CMP. El fosfatidilinositol sufre dos reacciones de fosforilacin sucesivas con ATP con el donador de fosforilo para generar PP y completar los ciclos. ENFERMEDAD Fabry Faber Gangliosidosis GM Gaucher Leucodistrofia Metacromatica Niemann-pick Tay-sachs ENZIMA -galactosidasa Ceramidasa -galactosidasa -glucosidasa Sulftido Sulfatasa Esfingomielinasa Hexosaminidasa A + + + _ AFECCIN DEL SNC _ + + AFECCIN VISCERAL + _ + + _

2. ESFINGOLIPIDOS
Biosntesis: Derivados del aminoalcohol esfingosina. Hay tres clases generales de esfingolpidos: Esfingomielina: contiene fosfocolina. Cerebrosidos: tiene un monosacrido. Gangliosidos: tiene un monosacrido. La ceramida es el intermediario importante de estos tres esfingolpidos. Esfingolipidosis: Los esfingolipidosis son enfermedades lisosmicas clebres, y las deficiencias enzematicas.

3. COLESTEROL
Es el esterol principal en el hombre, componente estructural de las membranas de las clulas animales y estas no pueden sobrevivir sin el mismo. Es el precursor de las sales biliares y de las hormonas esteroides. El colesterol se forma por completo a partir de acetil-CoA.

BIOSINTESIS DEL COLESTEROL: Ocurre en el citoplasma de las clulas nucleadas. SALES BILIARES: 1. PRIMARIAS: Sintetizadas por el hombre. 2. SECUNDARIAS: provienen de la accin de las bacterias intestinales sobre las sales biliares primarias. El desoxicolato y el litocolato son sales biliares secundarias. La conversin del colesterol a sales biliares es catalizado por las 7- hidroxilasa de colesterol. La reaccion es exergonica e irreversible. el colesterol no puede ser oxidado a dixido de carbono y agua. El hgado sintetiza unos 500mg de sales biliares diariamente, y estas mas las sales biliares recirculantes son excretadas al intestino en la bilis. Alrededor de 94% de las sales biliares intestinales son resorbidas y el 6% se pierde en las heces. La nica manera de eliminar el exceso de colesterol es por excrecin en las heces de colesterol neutros y sales biliares.

4. LIPOPROTENAS
METABOLISMO DE LAS LIPOPROTEINAS: Las lipoprotenas son partculas formadas por una fraccin proteica denominada apolipoprotenas (Apo) y una fraccin lipdica, cuya funcin es la de solubilizar y transportar lpidos en el plasma. Funciones: 1. Transporta grasa de la dieta de la mucosa intestinal donde es absorbida a otros tejidas por transporte exgeno de lpidos .
2. Funcin de sistema de transporte de lipoprotenas consiste en la transferencia de triglicridos y colesterol del hgado a otros tejidos por transporte endgeno de lpidos. 3. Funcin de transferir el colesterol a tejidos extra hepticos al hgado por transporte inverso de

colesterol.

ENZIMAS: Lecitina Colesterol Acil Transferasa Es un enzima que transfiere grupos acilos (cidos grasos) de la Lecitina al colesterol. Se generan steres de colesterol. Ocurre en el plasma de la sangre porque la LCAT se encuentra en el plasma. Lipoproteinlipasa cataliza la hidrlisis del triglicridos en las lipoprotenas de muy baja densidad(VLDL) y en los quilomicrones. Es responsable de generar cidos grasos y glicerol en loa tejidos . La lipasa heptica cataliza la hidrlisis de triglicridos y fosfolpidos en lipoprotenas de alta densidad(HDL) y en lipoprotenas de densidad intermedia (IDL). La lipasa acida cataliza la hidrlisis de trigliceridos y esteres de colesterol en lisosomas. Participa en el catabolismo de lipoprotenas que son tomadas por endocitosis mediada por receptores. De estas 4 enzima del metabolismo solo la lipasa acida funciona dentro de las clulas. PROPIEDADES DE LAS APOLIPOPROTEINAS Se designan por letras, y los miembros de una clase se distinguen entre s por nmeros.
LIPOPROTENA PLASMTICA QUE CONTIENE UNA CANTIDAD APRECIABLE HDL, quilomicrones HDL Quilomicrones LDL,VLDL,IDL Quilomicrones, remanentes de los quilomicrones VLDL,HDL VLDL,HDL VLDL,HDL HDL VLDL , quilomicrones, remanentes de los quilomicrones PRINCIPAL SITIO DE LA SNTESIS Intestino, hgado Intestino, hgado Intestino Hgado

APOPROTENA

FUNCIN

A-I A-II A-IV B-100

Activacin de LCAT Estructural Estructural Reconocimiento por el receptor LDL Formacin de quilomicrones Estructural Activacin de la lipoprotenlipasa Inhibicin del ingreso de las VLDL por el igado Estructural Reconocimiento por el receptor LDL y por el de remanentes de quilomicrones.

B-48 C-I C-II C-III D

Intestino Intestino Hgado Hgado ? Hgado, macrfagos

TRANSPORTE EXOGENO DE LIPIDOS POR LOS QUILOMICRONES: PROPIEDADES DE LOS QUILOMICRONES: Lleva grasa de la dieta (trigliceridos y colesterol) del intestino delgado a otros tejidos del cuerpo. Contiene principalmente triglicrido, y 98% de su peso liquido. Son grandes complejos que refractan la luz y le dan al plasma postprandial lechoso. Entran a la sangre de los linfticos atreves del conducto torcico. Su funcin principal es transportar grasa de la dieta sobre todo trigliceridos. Transporta colesterol y esteres de colesterol del enterocito.

METABOLISMO DE LOS QUILOMICRONES: La lipoproteinlipasa acta en los quilomicrones para degradar los triglicridos a cidos grasos y glicerol, y la apo C-II funciona como activador en este proceso. Los quilomicrones transportan triglicridos a los adipocitos, msculos y otros tejidos. El transporte exgeno de lpidos incluye tanto triglicridos como colesterol.

TRANSPORTE ENDOGENO DE LIPIDOS VLDL, IDL, Y LD BIOSISTESIS DE VLDL: la sntesis le las VLDL ocurre en el hgado. La funcin principal de las VLDL es transportar trigliceridos del hgado a otros tejidos.las VLDL son aproximadamente el 60 % triglicridos y 90% lpidos. METABOLISMO DE LAS VLDL,IDL,LDL: Las VLDL se convierten en IDL. La conversin de las IDL a LDL incluye la liberacin de mas triglicridos catalizadas lipoproteinlipasa. Las LDL contiene la mayor parte del colesterol del plasma, y casi la mitad es tomada por el hgado y el resto del tejido extra hepticos.

HDL Y TRANSPORTE INVERSO DE COLESTEROL El transporte de colesterol desde las clulas extraheptica del hgado se llama transporte inverso de colesterol. BIOSINTESIS DE LAS HDL: Esta clase de partculas de lipoprotenas es sintetizada tanto en el hgado como en el intestino. Las HDL interactan con quilomicrones y VLDL . Las protenas se combinan con fosfolpidos y son secretadas al espacio extracelular como partculas discoidales y entonces entran al plasma sanguneo como HDL naciente.

PROTEINAS DE TRANSFERENCIA DE LIPIDOS Por lo menos hay dos protenas de transferencia de lpidos en el plasma humano. Una transfiere a los 3 lpidos y en la segunda media transferencia solo de fosfolpidos. Las personas con altos niveles de HDL son resistentes a desarrollar aterosclerosis, tambin se le llama el buen colesterol. Los altos niveles en sangre de LDL desarrolla aterosclerosis.

RECEPTORES DE LIPOPROTEINAS De los receptores de lipoprotenas, el receptor LDL es el mejor caracterizado por reconocer a ambas, la apo-B-100 y la apo-E. El receptor de la LDL participan en la eliminacin IDL del plasmal las cuales contienen apo-B100 y la apo-E. El receptor LDL que se encuentra en muchos tipos celulares participa en la eliminacin de las LDL del plasma basndose en el reconocimiento de la apo-B-100. HORMONAS ESTEROIDES BIOSINTESIS: La conversin de colesterol a hormonas esteroides es esencial para la vida. Las principales hormonas esteroides incluyen al: CORTISOL(glucocorticoide producido por la corteza suprarrenal). ALDOSTERONA(mineralocorticoide producido por la corteza suprarrenal) ESTROGENO(hormona sexual producida por el ovario). TESTOSTERONA(hormona sexual producida por los testculos). PROGESTERONA(hormona progestacional producida por el ovario).

ESTRUCTURA DE LAS HORMONAS ESTEROIDES: Se describen las caractersticas sobresalientes de varias clases de hormonas esteroides. El estradiol contiene 18 tomos de carbono y un anillo A aromtico. La testosterona contiene 19 tomos de carbono. La progesterona, la aldoesterona y el cortisol contienen 21 tomos de carbono.

La aldosterona es nica porque contiene un grupo aldehdo en c18 . Los glucorticoides ( y la aldosterona) contienen un grupo hidroxilo en c11 .

HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGENITA Es un grupo de trastornos que surgen por defecto de las enzimas de la corteza suprarrenal necesarias para la biosntesis del cortisol. La produccin excesiva de andrgenos en las mujeres conduce ambigedad genital en las recin nacidas que a menudo requieren correccin quirrgica. 5. EICOSANOIDE ACCIONES FISIOLOGICAS: Los eicosanoides son mediadores locales, son activos cerca del sitio de su formacin y no son transportados por la circulacin a clulas blanco, como lo son las hormonas. Los eicosanoides circulante son sobre todo metablicos inactivos. Los eicosanoides no son almacenados en las clulas, sino que son sintetizados por la demanda; tambin son inestables, con la vida media de menos de un minuto. La qumica de los eicosonoides es complicada.