UNIVERSIDAD AUTNOMA DE GUADALAJARA FACULTAD DE MEDICINA DEPARTAMENTO DE BIOQUMICA

SESION 60

AUTOR: Dra. Lourdes del C. Alvarado Avila Correo: lalvarado@uag.mx

Gluconeognesis Glucemia

Objetivos Introduccin Gluconeognesis Sustratos gluconeogneticos Regulacin de la gluconeognesis Diabetes, ayuno, obesidad Ciclo de Cori Glucemia Regulacin de la glucemia Conclusiones Bibliografa Referencias bibiliogrficas

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 Identificar

las enzimas y metabolitos intermediarios en la va de la gluconeognesis. Describir el papel de la piruvato cinasa, fosfofructocinasa y fructosa 1,6 bisfosfatasa en la regulacin de la gluclisis y gluconeognesis.

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 Correlacionar

el ciclo de Cori con la gluconeognesis. Precisar las cifras normales de glucemia y los factores que la modifican. Correlacionar los aspectos bioqumico clnicos en la diabetes mellitus no controlada, ayuno y obesidad.

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 Los

seres humanos poseen la extraordinaria capacidad de regular los diversos procesos metablicos que ocurren en sus clulas y aseguran con ello su supervivencia. Independientemente de la ingestin de alimentos que provean de energa a las clulas, se tienen desarrollados mecanismos que garanticen en todo momento la existencia de glucosa o materiales energticos que permitan a la clula continuar con sus funciones vitales.
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 La

ruta metablica a analizar en esta sesin constituye una de las herramientas metablicas que permite que el individuo el mantenimiento de sus tejidos. As, a travs de la gluconeognesis la clula obtiene una buena cantidad de glucosa cuando sta se encuentra deficiente en el torrente circulatorio.

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 DEFINICION:

Es un proceso metablico a travs del cual se sintetiza glucosa a partir de compuestos que no son carbohidratos.
ruta metablica se efecta principalmente a nivel heptico.

Esta

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Algunos autores consideran a la gluconeognesis como una especie de proceso inverso a la gluclisis y a pesar de que muchas enzimas son comunes a ambos caminos metablicos, es prudente afirmar que algunas reacciones son especficas para cada una de las rutas sealadas.

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 Los

principales sustratos gluconeognesis son:

Piruvato Lactato Glicerol Alanina Glutamina

para

la

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 El

inicio de la va gluconeogentica es el piruvato, localizado en el compartimento intramitocondrial. compuestos como el oxalacetato, la dihidroxiacetona fosfato, el glicerol y el lactato tambin constituyen rutas de entrada para al gluconeognesis.

Otros

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 En

la primer reaccin el piruvato es transformado en oxalacetato por el enzima piruvato carboxilasa. Esta enzima requiere biotina y ATP y es activada por el acetil-CoA.

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 Posteriormente

oxalacetato es transformado por la fosfoenolpiruvato carboxicinasa a fosfoenolpiruvato. Esta enzima requiere GTP.

el

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 Una

vez que el fosfoenolpiruvato es formado, las siguientes reacciones son inversas a la gluclisis y por tanto, reversibles.
partir de la formacin de la fructosa 1,6 bisfosfato nuevamente se consideran enzimas alternativas por la irreversibilidad de las reacciones siguientes.

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 Posteriormente,

la fructosa 1,6 bisfosfato es convertida en fructosa 6 fosfato por la enzima bisfosfatasa de fructosa 1,6. Esta enzima es inhibida por niveles altos de AMP y activada por ATP elevado.

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 Finalmente,

la fructosa 6 fosfato es isomerizada a glucosa 6 fosfato y sta desfosforilada por la glucosa 6 fosfatasa para la liberacin de glucosa

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Los aminocidos que pueden convertirse en glucosa se denominan aminocidos glucognicos.

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 La

gluconeognesis es un proceso ms de los que requieren de un fino control dentro de la clula. A continuacin se revisan algunos aspectos importantes referentes a la regulacin de esta ruta metablica.

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 El
1.

glucagn estimula la gluconeognesis a travs de tres mecanismos:

Reduce el nivel de fructosa 2,6 bisfosfato que provoca la activacin de la fructosa 1,6 bisfosfatasa y la inhibicin de la fosfofructocinasa provocando un predominio de gluconeognesis sobre gluclisis.

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2.

Eleva la concentracin de AMPc lo que provoca una inactivacin de la proteincinasa dependiente de AMPc. Esto se traduce en una disminucin de la conversin de fosfoenolpiruvato a piruvato, favoreciendo con ello la gluconeognesis.

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3.

Aumenta la transcripcin del gen de fosfoenolpiruvato carboxicinasa lo que incrementa la actividad de esta enzima que como se revis, participa de manera activa en esta ruta.

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 Contrario

a la accin del glucacn, la insulina a concentraciones fisiolgicas tiende a disminuir esta ruta metablica. Concentraciones disminuidas de esta hormona, como ocurre en el paciente diabtico no controlado, transcendern en una mayor movilizacin de aminocidos por parte del tejido musculo-esqueltico.

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 Esto

ltimo explica el incremento en la gluconeognesis que ocurre en el paciente diabtico sin control mdico adecuado. Por otra parte, en la diabetes descontrolada, como se analizar ms adelante, ocurre una movilizacin acelerada del tejido adiposo y con ello una mayor oxidacin de cidos grasos lo que genera concentraciones mayores de acetilCoA que alimentarn por regulacin alostrica positiva esta ruta.

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 Otra

situacin clnica de inters es el ayuno en donde ocurre una estimulacin alostrica de la enzima piruvato carboxilasa debido a un incremento en los niveles de acetil-CoA que como se revis induce la actividad de la enzima mencionada. En el siguiente esquema se ilustra lo explicado.

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http://www.elmhurst.edu/~chm/vchembook/ 604glycogenesis.html
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http://www.biochemj.org/bj/340/0001/bj3400001.htm

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 Durante

el ejercicio extenuante, se produce lactato en las clulas musculares en condiciones anaerbicas, tras pasar a travs de la sangre al hgado, el lactato se convierte en glucosa mediante la gluconeognesis. A este proceso se le conoce como ciclo de Cori.
A travs de este ciclo es posible entender cmo las clulas reciclan los combustibles para garantizar en todo momento la energa para su correcto funcionamiento

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http://www.oocities.com/pelabzen/metabca rb.html

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 El

mantenimiento en la concentracin de glucosa sangunea es de vital importancia para el funcionamiento de diversos tejidos La concentracin normal de glucosa srica es de 65-110 mg/dl (4.5-5.5 mmol/L)

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Dicha concentracin es espectacularmente estable en condiciones fisiolgicas. Para ello, es necesaria la participacin de ciertos factores que se involucran fuertemente en la homeostasis sangunea.

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http://www2.uah.es/tejedor_bio/bioquimica _Farmacia/tema18.htm
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 Existen

situaciones fisiolgicas que alteran sensiblemente la glucosa srica, algunas de las cuales se mencionan a continuacin. el ayuno el pncreas secreta glucagn que estimula la glucogenlisis y se obtiene glucosa para el mantenimiento de una concentracin de glucosa constante.

Durante

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 Durante

un ayuno prolongado el glucagn estimula la gluconeognesis para la transformacin de aminocidos en glucosa. Durante una ingesta rica en carbohidratos el pncreas secreta insulina; sta estimula en el hgado la glucognesis que tiene como finalidad almacenar el exceso de glucosa sangunea en forma de glucgeno e inhibe la gluconeognesis.

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http://www.elmhurst.edu/~chm/vchembook/604glycogenesis.html

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http://www.forovegetariano.org/foro/showthread.php?t=17406

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 La

gluconeognesis es una ruta metablica a travs de la cual es posible obtener glucosa a partir de sustratos no carbohidratos. Tiene gran similitud con la gluclisis en cuanto a requerimiento enzimtico. Sin embargo, algunas reacciones son especficas para cada una de estas rutas. Esta va tiene un control estricto y puede verse afectada por situaciones patolgicas como la diabetes descontrolada, el ayuno prolongado y la obesidad.
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 Esta

va tiene un control estricto y puede verse afectada por situaciones patolgicas como la diabetes descontrolada, el ayuno prolongado y la obesidad. La glucemia normal es reflejo de la interaccin de mltiples mecanismos tendientes a favorecer la homeostasis sangunea.

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Champe, Bioqumica, Lippincott; 4. Ed. 2008

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 Baynes,

J. Bioqumica Mdica, Elsevier.

2006. Mckee, Bioqumica Las bases moleculares de la vida, McGrawHill; 3. Ed.:2003.

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