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J Appl Physiol 108: 1199–1209, 2010.
El ejercicio de restricción del flujo sanguíneo estimula la señalización de mTORC1 y la síntesis de
proteínas musculares en hombres mayores
Christopher S. Fry,1 Erin L. Glynn,1 Micah J. Drummond,1,2,4 Kyle L. Timmerman,4 Satoshi Fujita,5 Takashi Abe,5 Shaheen
Dhanani,4 Elena Volpi,3,4 Rasmussen1,2 ,4
1 2
División de Ciencias de la Rehabilitación, Departamentos de
Rama Médica de la Universidad de Texas, Galveston, Texas; y
Escuela de Graduados en Ciencias Fronterizas, Universidad de Tokio, Chiba, Japón
Presentado el 9 de noviembre de 2009; aceptado en forma definitiva el 9 de febrero de 2010
Fry CS, Glynn EL, Drummond MJ, Timmerman KL, Fujita S, Abe T, Dhanani S,
Volpi E, Rasmussen BB. El ejercicio de restricción del flujo sanguíneo estimula la
señalización de mTORC1 y la síntesis de proteínas musculares en hombres mayores. J
Appl Physiol 108: 1199 –1209, 2010. Publicado por primera vez el 11 de febrero de
2010; doi:10.1152/japplphysiol.01266.2009.—La pérdida de masa muscular esquelética
durante el envejecimiento, sarcopenia, aumenta el riesgo de caídas y dependencia. El
ejercicio de resistencia (RE) es una técnica de rehabilitación eficaz que puede mejorar
la masa muscular y la fuerza; sin embargo, las personas mayores son resistentes a la
estimulación de la síntesis de proteína muscular (MPS) con RE tradicional de alta
intensidad. Recientemente, se ha demostrado que un nuevo método de ejercicio de
rehabilitación, RE de baja intensidad, combinado con restricción del flujo sanguíneo
(BFR), estimula la señalización del complejo 1 de rapamicina en mamíferos (mTORC1)
y MPS en hombres jóvenes. Presumimos que RE de baja intensidad con BFR podría
activar la señalización de mTORC1 y estimular MPS en hombres mayores. Medimos las
proteínas de señalización asociadas a MPS y mTORC1 en siete hombres mayores (70
años, 2 años) antes y después del ejercicio.
Los sujetos fueron estudiados de manera idéntica en dos ocasiones: durante el ejercicio
BFR [ejercicio de extensión de pierna bilateral al 20 % de 1 repetición máxima (1-RM)
con manguito de presión colocado proximalmente en ambos muslos e inflado a 200
mmHg] y durante el ejercicio sin manguito de presión (Control). La MPS y la fosforilación
de las proteínas de señalización se determinaron en sucesivas biopsias musculares
mediante técnicas de isótopos estables e inmunotransferencia, respectivamente. MPS
aumentó un 56 % desde el inicio después del ejercicio BFR (P 0,05), mientras que no
se observó ningún cambio en el grupo Ctrl (P 0,05). Aguas abajo de mTORC1, la
fosforilación de la quinasa 1 ribosomal S6 (S6K1) y la fosforilación de la proteína
ribosomal S6 (rpS6) aumentaron solo en el grupo BFR después del ejercicio (P 0.05).
Concluimos que RE de baja intensidad en combinación con BFR mejora la señalización
de mTORC1 y MPS en hombres mayores.
El ejercicio BFR es una intervención novedosa que puede mejorar la rehabilitación
muscular para contrarrestar la sarcopenia.
oclusión; S6 quinasa 1; ejercicio de resistencia; envejecimiento; sarcopenia; músculo
esquelético
A medida que los seres humanos envejecen, hay una pérdida gradual de la
masa muscular esquelética, la fuerza y el tamaño de las fibras, lo que se
denomina sarcopenia (2, 40). Esta pérdida de músculo y aumento de la
fragilidad puede comenzar en la mediana edad, pero es más pronunciada en
personas mayores de 65 años (20, 27). Se ha estimado que entre una cuarta
parte y la mitad de todas las personas mayores de 65 años son sarcopénicas
(6, 28), lo que aumenta el riesgo de discapacidad y pérdida de la capacidad
funcional en los ancianos (42). Dado el rápido envejecimiento de la población,
la investigación que busca posibles intervenciones para atenuar
Dirección para solicitudes de reimpresión y otra correspondencia: BB Rasmussen, Univ. of Texas
Medical Branch, Sealy Center on Aging, Dept. of Physical Therapy, Division of Rehabilitation Sciences,
301 Univ. Blvd., Galveston, TX 77555-1144 (correo electrónico: blrasmus@utmb.edu).
http://www.jap.org 8750-7587/10 $8.00 Copyright © 2010 Sociedad Americana de Fisiología
Descargado de journals.physiology.org/journal/jappl (190.112.096.166) el 4 de agosto de 2022.
Publicado por primera vez el 11 de febrero de 2010; doi:10.1152/japplphysiol.01266.2009.
3 Medicina Interna, 4
Fisioterapia y centro sealy sobre el envejecimiento,
5
Departamento de Estudios Ambientales Humanos y de Ingeniería,
o prevenir la pérdida de músculo esquelético relacionada con la edad es cada
vez más importante.
Se ha demostrado que el entrenamiento con ejercicios de resistencia es
una intervención beneficiosa para proteger contra los efectos de la sarcopenia,
con estudios de entrenamiento que muestran aumentos en la síntesis de
proteínas musculares y la masa tanto en adultos como en jóvenes (24, 33, 62, 63).
Sin embargo, los estudios de entrenamiento a menudo muestran una respuesta
de fuerza y síntesis de proteínas musculares más robusta en los jóvenes que
en los ancianos (33, 59). Esto puede deberse a la incapacidad de las personas
mayores para levantar una cantidad de peso suficiente para inducir la hipertrofia
o la incapacidad de los músculos envejecidos para responder al ejercicio de
resistencia (34, 48). Los mecanismos responsables de cómo el ejercicio de
fuerza induce la hipertrofia muscular no se comprenden completamente; sin
embargo, parece que la activación de una vía de crecimiento celular clave, el
complejo 1 (mTORC1) de la diana de rapamicina en mamíferos (mTOR), es un
mecanismo regulador importante de la hipertrofia muscular (7, 41). Más
recientemente, hemos demostrado (14) que la activación de mTORC1 es
necesaria para la estimulación de la síntesis de proteínas musculares inducida
por el ejercicio de fuerza, ya que la administración de rapamicina (un inhibidor
específico de mTOR) a humanos antes del ejercicio evitó el aumento de la
síntesis de proteínas musculares inducido por la contracción. síntesis de
proteínas musculares.
Por otro lado, unos pocos estudios ahora han demostrado que el ejercicio
de fuerza de baja intensidad [20-50% 1 repetición máxima (1-RM)] en
combinación con la restricción del flujo sanguíneo (BFR) a los músculos que
trabajan produce aumentos en el rendimiento muscular. tamaño y fuerza
similares a los del ejercicio de fuerza tradicional de alta intensidad (1, 49-52).
Un estudio reciente de nuestro laboratorio (21) informó un aumento en la
síntesis de proteínas musculares y la fosforilación de p70 ribosomal S6 quinasa
1 (S6K1), un objetivo posterior de mTORC1, después de un solo turno de
ejercicio de resistencia de baja intensidad con músculo reducido. el flujo de
sangre. Con estudios recientes que demuestran que el ejercicio de resistencia
tradicional de alta intensidad produce una respuesta más pequeña o es incapaz
de estimular la síntesis de proteínas musculares en humanos mayores (34, 37,
48), el uso de una nueva intervención de rehabilitación muscular, como la
resistencia de baja intensidad en combinación con BFR, puede resultar
beneficioso para estimular la señalización de mTORC1 y la síntesis de proteínas
musculares y, finalmente, para mejorar o mantener la masa muscular en
personas mayores.
Por lo tanto, el objetivo principal del presente estudio fue determinar el
efecto de una sesión aguda de ejercicio de fuerza de baja intensidad con BFR
sobre la señalización de mTORC1 y la síntesis de proteína muscular en
hombres mayores. Presumimos que una sola sesión de ejercicio de fuerza de
baja intensidad con un flujo sanguíneo muscular reducido mejoraría la
señalización de mTORC1 y estimularía la síntesis de proteínas musculares en
hombres mayores. Sin embargo, nuestro objetivo secundario
1199
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1200 EJERCICIO DE RESTRICCIÓN DEL FLUJO SANGUÍNEO MUSCULAR EN EL ENVEJECIMIENTO

fue evaluar una serie de diferentes reguladores del inicio de la traducción y la síntesis
de proteínas musculares (p. ej., la vía de señalización de MAPK y varias proteínas
asociadas al estrés/hipoxia) en un esfuerzo por dilucidar mejor los mecanismos
celulares que subyacen al crecimiento muscular después del ejercicio de fuerza de
baja intensidad combinado con BFR.
PROCEDIMIENTOS EXPERIMENTALES
Asignaturas
Estudiamos siete sujetos masculinos mayores en dos ocasiones separadas. Todos
los sujetos eran saludables y físicamente activos, pero no participaban actualmente
en un programa de entrenamiento físico. Todos los sujetos dieron su consentimiento
informado por escrito antes de participar en el estudio, que fue aprobado por la Junta
de Revisión Institucional de la Rama Médica de la Universidad de Texas. Se realizó
tamizaje a los sujetos con historia clínica, examen físico, prueba de esfuerzo y
exámenes de laboratorio, incluyendo sangre completa, conteo diferencial, pruebas de
función hepática y renal, perfil de coagulación, glucemia en ayunas y prueba de
tolerancia oral a la glucosa (OGTT), hepatitis Detección B y C, prueba del virus de la
inmunodeficiencia humana (VIH), hormona estimulante de la tiroides, perfil de lípidos,
análisis de orina, detección de drogas y ECG. En dos ocasiones separadas (con 5
días de diferencia) y 5 días antes de que se realizara el estudio, se evaluó la fuerza
muscular de cada sujeto midiendo su 1-RM en una máquina de extensión de piernas
(Cybex-VR2, Medway, MA) ubicada dentro del Instituto de Centro de Investigaciones
Clínicas y Ciencias Traslacionales (ITS-CRC)
Se inició una infusión continua cebada de L-[anillo 13C6]fenilalanina (Iso tec, Sigma-
Aldrich, Miamisburg, OH) y se mantuvo a una velocidad constante hasta el final del
experimento (Fig. 1).
La dosis de cebado para la fenilalanina marcada fue de 2 mol/ 1 1 kg, y la tasa de
infusión fue
mol·kg·min.
de 0,05
Dos horas y media después del inicio de la infusión del trazador,
biopsia
se obtuvo
muscular
porción
la primera
de
lateral
la
del vasto lateral de la pierna, con el sitio de la biopsia entre 15 y 25 cm de la rótula
media. La biopsia se realizó con aguja de biopsia Bergström de 5 mm mediante
procedimiento estéril bajo anestesia local (lidocaína al 1%). El tejido muscular se secó
inmediatamente, se congeló en nitrógeno líquido y se almacenó a 80 °C hasta su
análisis. Dos horas después de la primera biopsia, se tomó una segunda biopsia de la
misma incisión. La aguja de biopsia se inclinó en un ángulo diferente para que la
segunda biopsia se tomara con una separación de 5 cm de la primera. Este método
ha sido utilizado previamente por nosotros (13, 21) y otros (34). La circunferencia de
la pierna se midió en un punto a 20 cm de la parte media de la rótula antes del
ejercicio, inmediatamente después del ejercicio y en incrementos de media hora
después del ejercicio durante 2 h para realizar un seguimiento de los cambios en
la circunferencia de la pierna. Se colocó un oxímetro de pulso en el dedo del pie de
cada sujeto para poder monitorear la saturación de oxígeno antes, durante e
inmediatamente después del ejercicio. Durante este período de referencia, se
obtuvieron datos de señalización celular de la primera biopsia y se calculó la tasa de
síntesis de proteínas musculares como la tasa de incorporación del marcador entre
las dos biopsias de referencia (ver Tasa de síntesis fraccional muscular a continuación).

grupo BFR. Después de obtener la segunda biopsia, se colocó un manguito de

presión en las extremidades inferiores (Kaatsu-Master Mini, Sato Sports Plaza, Tokio,
Laboratorio de ejercicios. El mayor de los dos valores de 1-RM obtenidos se utilizó
Japón) alrededor de la porción más proximal de cada pierna. Mientras el sujeto estaba
para determinar el peso (20% de 1-RM) para la porción de ejercicio de fuerza del
sentado en una silla, se aumentó el manguito de presión a 120 mmHg durante 30 s y
estudio. Los sujetos tenían una edad media de 70 2 años, peso de 77 4 kg, altura de
se liberó la presión del aire. A continuación, se infló el manguito de presión cuatro
1,70 0,03 m, índice de masa corporal de 26,5 0,6 kg/m2 , grasa corporal de 23,6 1,2
veces más, aumentando cada período en 20 mmHg. Cada período duró 30 s, y luego
% y 1RM de 79 4 kg.
se soltó el manguito durante 10 s entre períodos hasta que se alcanzó una presión
final de 200 mmHg. Con la presión mantenida a 200 mmHg, los sujetos realizaron una
serie de 30 repeticiones de ejercicios de extensión de piernas bilaterales al 20% de
Diseño del estudio
1RM, seguido de un período de descanso de 30 s. Posteriormente, los sujetos
Inicialmente, los sujetos fueron aleatorizados a un estudio de infusión en el que realizaron tres series más de 15 repeticiones con intervalos de descanso de 30 s para
realizaron ejercicio de resistencia durante BFR (grupo BFR) o un grupo de control en un total
el que los sujetos realizaron ejercicio de resistencia sin restricción del flujo sanguíneo
(grupo Ctrl). Después de un mínimo de tres semanas después de la primera visita, los
sujetos asignados al grupo BFR durante el estudio de infusión 1 repitieron el protocolo
sin BFR (Ctrl). Los sujetos asignados al grupo Ctrl durante el estudio de infusión 1
luego completaron el protocolo de ejercicio con restricción de flujo sanguíneo (BFR).

Estudio de infusión 1. Cada sujeto fue admitido en el ITS-CRC de la rama médica

de la Universidad de Texas el día anterior al estudio de ejercicio, y se realizó una
exploración de absorciometría de rayos X de energía dual (DEXA) (Hologic QDR
4500W, Bedford, MA). realizado para medir la composición corporal y la masa magra.
Luego, los sujetos recibieron una cena estándar y un refrigerio a las 22:00. Los sujetos
fueron estudiados después de un ayuno nocturno en condiciones basales y se
abstuvieron de hacer ejercicio durante 48 h antes de la participación en el estudio.
Todos los sujetos fueron estudiados durante la misma hora del día (0600-1500). La
mañana del estudio de infusión, a las 0600 se insertó un catéter de polietileno de
calibre 18 en una vena antecubital para la infusión del trazador. Otro catéter de
polietileno de calibre 18 se insertó retrógradamente en una vena de la mano del brazo
opuesto, que se mantuvo en una almohadilla calentada para la toma de muestras de
Figura 1. Diseño del estudio. Se tomaron muestras de sangre y músculo en los tiempos indicados por las
sangre arterializada. Después de extraer una muestra de sangre de fondo, se
flechas. ej., ejercicio. El ejercicio se realizó inmediatamente después de la biopsia 2. La biopsia 3 se tomó
inmediatamente después del ejercicio con el manguito de restricción del flujo sanguíneo (BFR) todavía inflado.

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EJERCICIO DE RESTRICCIÓN DEL FLUJO SANGUÍNEO MUSCULAR EN EL ENVEJECIMIENTO
de cuatro series y 75 repeticiones. Inmediatamente después del cuarto juego, se
tomó una tercera biopsia muscular y luego se liberó la presión del manguito. El
tiempo total del período de ejercicio fue de 4 a 5 min.
Se obtuvo sangre a intervalos seleccionados durante las siguientes 3 h, y se
obtuvieron biopsias musculares 1 y 3 h después del ejercicio.
Ejercicio de resistencia sin restricción del flujo sanguíneo (grupo Ctrl). Los
sujetos del grupo Ctrl realizaron un protocolo de ejercicio idéntico al del grupo
BFR excepto que no se infló el manguito y no se aplicó presión en las piernas. Los
tiempos de recolección de biopsias de sangre y músculo posteriores al ejercicio
fueron idénticos a los descritos para el grupo BFR.
Estudio de infusión 2. Tres semanas después de la primera visita, los sujetos
asignados al grupo BFR durante el estudio de infusión 1 repitieron el protocolo sin
BFR (Ctrl). Los sujetos asignados al grupo Ctrl durante el estudio de infusión 1
luego completaron el protocolo de ejercicio con restricción de flujo sanguíneo
(BFR). Inicialmente, los sujetos se asignaron al azar al grupo Ctrl o BFR y, por lo
tanto, se estudiaron siete sujetos para ambos grupos.
Análisis de sangre de dímero D
También se tomaron muestras de sangre antes del ejercicio y 15 minutos
después del ejercicio para medir el dímero D, un producto de degradación de la fibrina.
La concentración de dímero D se puede utilizar para diagnosticar la trombosis. Un
resultado negativo casi puede descartar la trombosis, y su uso en este estudio fue
para excluir la trombosis en el presente protocolo después de la liberación del
manguito de restricción del flujo sanguíneo. Las concentraciones de dímero D en
la sangre se analizaron con un ensayo de aglutinación de látex de acuerdo con
las instrucciones del fabricante (Fisher Diagnostics, Middletown, VA).
SDS PAGE y análisis de transferencia Western
Los detalles de los procedimientos de inmunotransferencia se han publicado
anteriormente (12). Brevemente, se homogeneizaron 30-50 mg de tejido congelado
(1:9 p/vol) y se centrifugaron durante 10 min a 4 °C, seguido de la eliminación del
sobrenadante. La biopsia 1 se utilizó como medida de referencia para todos los
sujetos. Las concentraciones de proteínas totales se determinaron utilizando el
ensayo de Bradford (Bio-Rad, Hercules, CA, espectrofotómetro Smartspec Plus).
El sobrenadante se diluyó (1:1) en una mezcla de tampón de muestra que
contenía Tris 125 mM (pH 6,8), glicerol al 25 %, SDS al 2,5 %, mercaptoetanol al
2,5 % y azul de bromofenol al 0,002 % y luego se hirvió durante 3 min a 100 °C.
C. Se cargaron cincuenta microgramos de proteína total en cada carril y las
muestras se separaron por electroforesis (150 V durante 60 min) en un gel de
poliacrilamida al 7,5 % o al 15 % (Bio-Rad, Criterion). También se incluyó una
escalera de peso molecular (Bio-Rad, estándar de proteína Precision Plus) en
cada gel, al igual que un control de normalización. Después de la electroforesis,
la proteína se transfirió a una membrana de difluoruro de polivinilideno (Bio-Rad)
a 50 V durante 60 min. Las transferencias se incubaron en un único anticuerpo
primario durante la noche a 4 °C (las concentraciones de anticuerpos se describen
a continuación). A la mañana siguiente, las transferencias se incubaron en
anticuerpo secundario durante 1 hora a temperatura ambiente. Se aplicó solución
quimioluminiscente (ECL plus, Amer sham BioSciences, Piscataway, NJ) a cada
transferencia.
Después de una incubación de 5 minutos, se obtuvieron mediciones de densidad
óptica con un fosfoimager (Bio-Rad) y se realizó un análisis densitométrico con el
software Cantidad Uno (Bio-Rad, versión 4.5.2). Los datos se expresan como el
cambio de veces desde la línea de base en la fosforilación dividido por el contenido
de proteína total (en unidades arbitrarias) normalizado a un estándar de roedor en
las Figs. 4 y
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1201
5. La biopsia 1 sirve como valor de referencia para todas las proteínas medidas.
En las Tablas 2 y 3, los datos se expresan como fosforilación dividida por el
contenido de proteína total o contenido de proteína total (en unidades arbitrarias)
normalizado a un estándar de roedor, como se indica.
anticuerpos
Los siguientes anticuerpos primarios utilizados se adquirieron de Cell Signaling
(Beverly, MA): fosfo-mTOR (Ser2448), fosfo-p70 S6K1 (Thr389), proteína
fosforribosomal S6 (rpS6)
(Ser235/236), fosfo-rpS6 (Ser240/244), proteína 1 de unión al factor de iniciación
fosfoeucariota 4E (4E-BP1) (Thr37/46), proteína quinasa activada por fosfo-AMP
(AMPK) (Thr172), Quinasa 1 que interactúa con la proteína quinasa activada por
fosfomitógeno (Mnk1)
(Thr197/202), cinasa regulada por señal fosfoextracelular 1/2 (ERK1/2) (Thr202/
Tyr204), factor de elongación fosfoeucariota 2 (eEF2) (Thr56), cinasa de adhesión
fosfofocal (FAK)
(Tyr576/577), fosfo-Akt (proteína quinasa B) (Thr308), fosfo-Forkhead Box O3a
(FOXO3a) (Ser253), mTOR total, p70 total S6K1, eEF2 total, rpS6 total, 4E-BP1
total, total AMPK Mnk1 total, ERK1/2 total, factor inducible por hipoxia total (HIF ,
1 ), factor de iniciación eucariota total 2Bÿ (eIF2Bÿ), interleucina total (IL)-6,
proteína de choque térmico total 70 (HSP70), Akt total, FOXO3a y FAK totales. El
factor de crecimiento similar a la insulina I (IGF-I) total se adquirió de Santa Cruz
Biotechnology (Santa Cruz, CA), el fosfo-eIF2Bÿ (Ser539) se adquirió de Gene
Tex (San Antonio, TX), y el desarrollo y el ADN se regularon por completo. La
proteína de respuestas de daño 1 (REDD1) se adquirió de ProteinTech Group
(Chicago, IL). Todos los anticuerpos se usaron en una dilución de 1:1000 excepto
fosfo-S6K1 (1:500). El anticuerpo secundario conjugado con peroxidasa de rábano
picante IgG anti-conejo (1:2000) se adquirió de Amersham BioSciences.
La expresion genica
Los detalles del aislamiento de ARN, la síntesis de ADNc y la PCR cuantitativa
en tiempo real (qPCR) se han descrito en otro lugar (16).
Brevemente, la concentración y la integridad del ARN se determinaron con el
bioanalizador Agilent 2100 (Agilent Technologies, Santa Clara, CA). La proporción
de 28S a 18S fue de 1,24 ± 0,02 y el número de integridad del ARN
8,05(RIN)
± 0,09,
fuelode
que consideramos aceptable (escala de 1 a 10: 10 mejor). Los
cebadores
conjuntoshumanos
de
REDD1, REDD2 y GAPDH se han publicado anteriormente (16). El umbral de
ciclo medio (Ct) de cada muestra (ejecutada por duplicado) se normalizó con
respecto al control interno, GAPDH, después de lo cual se determinaron los
cambios de pliegue relativos según lo descrito por Livak y Schmittgen (36). Los
datos se expresan como cambio porcentual desde la línea de base.
Hormonas y Glucosa/ Lactato
Se determinaron las concentraciones séricas de hormona del crecimiento (GH)
y cortisol (Calbiotech, Spring Valley, CA) mediante ELISA en puntos de tiempo
seleccionados de acuerdo con las instrucciones del fabricante.
Las concentraciones de glucosa y lactato en plasma se midieron con un analizador
automático de glucosa y lactato (YSI, Yellow Springs, OH). Se tomaron cuatro
extracciones de sangre antes del ejercicio, y estas muestras se promediaron y se
informaron como los valores de referencia. Todas las extracciones de sangre
subsiguientes fueron analizadas e informadas individualmente.
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1202 EJERCICIO DE RESTRICCIÓN DEL FLUJO SANGUÍNEO MUSCULAR EN EL ENVEJECIMIENTO
Tasa Sintética Fracción Muscular
Aminoácidos libres intracelulares musculares y proteínas musculares
se extrajeron como se describió anteriormente (57, 58). Concentración libre
intracelular muscular y enriquecimiento de fenilalanina
se determinó por cromatografía de gases-espectrometría de masas
(GCMS; GC 6890 Plus, MSD 5973N, inyector automático 7683,
Agilent Technologies, Palo Alto, CA) usando un apropiado
patrón interno (L-[15N]fenilalanina) (57, 58). El enriquecimiento de fenilalanina
unida a proteínas musculares mixtas se analizó mediante
GCMS después de la hidrólisis de proteínas y la extracción de aminoácidos (57,
58) con el enfoque de la curva estándar externa (11). Calculamos la tasa sintética
fraccionaria de proteínas musculares mixtas
(FSR) midiendo la tasa de incorporación de la fenilalanina
trazador en las proteínas (Ep/t) y usando el precursor-producto
modelo para calcular la tasa de síntesis: FSR ( Ep/t)/[(EM1 EM2)/2]·60·100,
donde Ep es el incremento de proteína unida
enriquecimiento de fenilalanina entre dos biopsias secuenciales, t es
el tiempo entre las dos biopsias secuenciales, y EM1 y EM2
son los enriquecimientos de fenilalanina en el pool intracelular libre
en las dos biopsias secuenciales; los datos se expresan como porcentaje
por hora. La FSR inicial es el incremento en proteínas unidas
enriquecimiento de fenilalanina de la biopsia 1 a la biopsia 2, mientras que el
FSR posterior al ejercicio es el incremento en el enriquecimiento de fenilalanina
unida a proteínas desde la biopsia 3 hasta la biopsia 5, que abarca la
Período de 3 horas después del ejercicio.
Análisis estadístico
Todos los valores se expresan como medios SE. Las comparaciones fueron
realizado por ANOVA con medidas repetidas, los efectos
ser grupo (BFR, Ctrl) y tiempo. Se realizaron pruebas post hoc con Bonferroni
cuando fue apropiado. Se estableció la importancia
en P 0,05. Todos los análisis se realizaron con SigmaStat 11.0
(Systat Software, San José, CA).
RESULTADOS
Hormonas séricas y metabolitos
No hubo diferencias significativas en la glucosa plasmática o
lactato entre los grupos al inicio del estudio (Tabla 1). lactato plasmático
aumentó significativamente (P 0.05, Tabla 1) en ambos grupos
durante la serie de ejercicio (P 0.05), se mantuvo elevado en el
grupo BFR durante 45 min después del ejercicio, y también fue mayor
en comparación con Ctrl durante 30 min después del ejercicio. lactato plasmático
los valores volvieron a la línea de base en el grupo Ctrl después del ejercicio.
La glucosa plasmática aumentó significativamente después del ejercicio durante 45
min en el grupo BFR en comparación con el valor inicial y fue mayor
Tabla 1. Mediciones de glucosa y lactato plasmático antes y después del ejercicio de fuerza
Base Ejercicio 15
Lactato, mmol/l
BFR 1,2 0,1 2,7 0,6* 2,9 3,3 0,4*† 1,7
Control 1,3 0,2 0,6* 0,2
Glucosa, mmol/l
BFR 5,3 3,2 5,3 5,3 3,2 5,3 6,0 3,6† 4,9
Control 3,8 3,0 5,5
Los valores son medios SE. BFR, ejercicio de resistencia con restricción del flujo sanguíneo; Ctrl, ejercicio de resistencia sin restricción del flujo sanguíneo. *Significativamente diferente
desde el inicio (P 0.05); †significativamente diferente de Ctrl en el mismo punto de tiempo (P 0.05).
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que el grupo Ctrl (P 0.05; Tabla 1), que no cambió
después del ejercicio.
Las concentraciones de cortisol se elevaron solo en el grupo BFR
durante 2 h después del ejercicio desde los valores iniciales (P 0.05; Fig. 2)
y luego volvió a valores cercanos al reposo (P 0.05). Después
ejercicio, los valores de cortisol fueron significativamente más altos que los de
el grupo Ctrl durante los primeros 90 min después del ejercicio en el BFR
grupo (P 0.05). Las concentraciones séricas de cortisol no
cambiar durante o después del ejercicio en el grupo Ctrl (P 0.05).
Las concentraciones séricas de GH aumentaron significativamente 15 min
después del ejercicio y permaneció elevado durante 30 minutos después del ejercicio
en el grupo BFR en comparación con el valor inicial (P 0,05; Fig. 2).
La concentración sérica de GH en el grupo BFR también fue mayor
que el grupo Ctrl durante 30 min después del ejercicio (P 0.05; Fig. 2).
La concentración de GH no cambió después del ejercicio en el Ctrl
grupo (P 0.05).
Prueba de dímero D para trombosis
Se tomaron muestras de sangre de los sujetos durante el período basal
período e inmediatamente después del ejercicio para probar el dímero D, un
producto de degradación de fibrina, para probar la posible trombosis en
sujetos debido a la aplicación del manguito de presión durante
ejercicio en el grupo BFR. Los sujetos del grupo BFR tuvieron una
valor medio de dímero D de 0,37 0,09 g/ml antes del ejercicio y
un valor de 0,39 0,09 g/ml inmediatamente después del ejercicio. Ahí
no hubo diferencia significativa entre los valores obtenidos antes
ejercicio y las tomadas después del ejercicio (P 0,05).
Circunferencia de la pierna
La circunferencia de la pierna aumentó en un promedio de 2,5 a 0,6 cm.
inmediatamente después del ejercicio y permaneció elevada durante 30 min
después del ejercicio en el grupo BFR (P 0,05). Del mismo modo, la pierna
circunferencia aumentó 1,3 0,3 cm inmediatamente después del ejercicio en el
grupo Ctrl, pero fue significativamente menor que en el grupo
el grupo BFR (P 0.05).
Saturación de oxígeno
Saturación de oxígeno, medida con un oxímetro de pulso en el
dedo gordo del pie de cada sujeto, fue 98.1 0.9% en el grupo Ctrl
y 96,6 1,8% en el grupo BFR al inicio del estudio, sin
diferencia entre grupos (P 0.05). Durante el ejercicio, la saturación de oxígeno se
redujo significativamente a 91,1 1,0% en el Ctrl
grupo (P 0.05). La saturación de oxígeno también disminuyó a 74,5 ± 4,8 %
durante el ejercicio en el grupo BFR, que disminuyó significativamente desde el
inicio y fue menor que el grupo Ctrl
(P 0,05). Inmediatamente después de la finalización del ejercicio, el
Postejercicio, Minutos
30 45 60 120 180
2,4 0,4*† 1,3 1,8 0,3* 1,2 1,7 0,2 1,1 1,0 0,1 0,9 0,1
0,2 0,1 0,1 0,9 0,1 0,9 0,1
5,7 3,9† 4,8 5,6 3,7† 5,1 5,5 3,2 5,0 5,2 2,3 5,0 5.2 2.4
5,9 2,2 2,2 2,2 4.9 1.9
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EJERCICIO DE RESTRICCIÓN DEL FLUJO SANGUÍNEO MUSCULAR EN EL ENVEJECIMIENTO 1203

los niveles de saturación de oxígeno en ambos grupos volvieron a los valores

iniciales.

Síntesis de proteínas musculares

La FSR de proteínas musculares mixtas aumentó significativamente a las 3 h

después del ejercicio en el grupo BFR en comparación con el valor inicial y fue
más alta que en el grupo Ctrl (P 0.05; Fig. 3). No hubo aumento en la FSR
después del ejercicio en el grupo Ctrl.

Expresión de proteínas inmediatamente después del ejercicio

La biopsia muscular tomada inmediatamente después del ejercicio se obtuvo

antes de soltar el manguito de presión para evaluar qué efecto puede tener la
oclusión del flujo sanguíneo durante el ejercicio sobre el crecimiento celular
seleccionado y las proteínas de estrés. Por lo tanto, como se muestra en la Tabla
2, comparamos la expresión/fosforilación de proteínas entre grupos en este punto
Fig. 3. Tasa sintética fraccional (FSR) de músculo mixto: síntesis de proteína muscular expresada
de tiempo individual. por la FSR de músculo mixto en sujetos BFR y Ctrl antes del ejercicio y durante las 3 h de
No hubo diferencia en la fosforilación de mTOR (Ser2448), Akt (Thr308), FOXO3a recuperación post-ejercicio. *Significativamente diferente del valor inicial (P 0,05); 0,05).
# significativamente diferente de Ctrl (P
(Ser253), eEF2 (Thr56), AMPK (Thr172), ERK1/2 (Thr202/Tyr204), rpS6 (Ser240/
244), eIF2Bÿ (Ser539), o FAK (Tyr576/577) entre grupos o desde el inicio (P
0.05; Tabla 2) inmediatamente después del ejercicio. Tampoco hubo diferencia
en el contenido de proteína total de IGF-I, REDD1, HIF-1, HSP70 o IL-6 (P 0,05;
Tabla 2). La fosforilación de 4E-BP1 (Thr37/46) disminuyó desde el inicio en el (P 0.05; Tabla 2). La fosforilación de Mnk1 (Thr197/202) y rpS6 (Ser235/236)
grupo Ctrl (P 0,05). La fosforilación el
degrupo
S6K1BFR
(Thr389) aumentó desde el inicio en aumentó desde el inicio en el grupo Ctrl (P 0,05; Tabla 2), y la fosforilación de
Mnk1 también fue significativamente mayor que en el grupo BFR (P 0,05; Tabla
2).

Figura 2. Concentraciones séricas de hormonas en venas periféricas.

Se obtuvieron muestras de sujetos con BFR y de control (Ctrl; sin
BFR) antes y durante el ejercicio y durante 3 h después del ejercicio.
A: hormona de crecimiento sérica (ng/ml).
B: cortisol sérico (ng/ml). *Significativamente diferente del valor inicial
# significativamente
(P 0,05); Ctrl sujetos en el punto de tiempo correspondiente (P de
diferente 0.05).

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1204 EJERCICIO DE RESTRICCIÓN DEL FLUJO SANGUÍNEO MUSCULAR EN EL ENVEJECIMIENTO

0.10 0.08

Señalización de mTORC1 durante la recuperación posterior al ejercicio

0.91 0,92

La fosforilación de mTOR en Ser2448 fue mayor 1 h después

0,55
0,53
0,06
0,07

ejercicio en el grupo BFR en comparación con el grupo Ctrl (P 0.05; Fig. 4A). La
FOXO3a
(Ser253)
IGF-
I

fosforilación permaneció significativamente elevada desde el inicio a las 3 h después

0.89 0.42
del ejercicio en el grupo BFR (P 0.05; Fig. 4A). El grupo Ctrl mostró un aumento en la
Acto

(Thr308)
2.57 2.43
fosforilación de mTOR a las 3 h después del ejercicio (P 0.05; Fig. 4A).

0.07
La fosforilación de S6K1 en Thr389 aumentó significativamente 1 y 3 h después
IL-6 1.04
del ejercicio en el grupo BFR (P 0.05; Fig. 4B). El estado de fosforilación de S6K1 no
0,75
0,22

cambió después del ejercicio en el grupo Ctrl.

0.08 0.08
0,60 0.78
La fosforilación de rpS6 en Ser235/236 aumentó 10 y 18 veces desde el inicio 1 y
3 h después del ejercicio, respectivamente, en el grupo BFR (P 0.05; Fig. 4C). La
fosforilación de S6K1 en Ser235/236 aumentó desde el valor inicial a las 3 h después
4,43
0,44 3,27
0,36
del ejercicio en el grupo Ctrl, pero fue significativamente menor que en el grupo BFR
(P 0,05; Fig. 4C). La fosforilación de rpS6 en Ser240/ 244 aumentó significativamente

1.30
0.30
1.19
0.28
desde el valor inicial a las 3 h después del ejercicio en el grupo BFR (P 0,05; Fig. 4D)
y también fue mayor que en el grupo Ctrl (P 0,05; Fig. 4D). No hubo diferencias
estadísticas en la fosforilación de S6 en Ser240/244 en ningún momento en el grupo
Ctrl (P 0,05; Fig. 4D).
0,01†
0,02*
0,06
Mnk1
0.12

(Thr197/202)
REDD1
HSP70
HIF-1

No hubo diferencia en la fosforilación de 4E-BP1 en Thr37/46 o eEF2 en Thr56 en

ningún grupo en ningún momento (P 0,05; Tabla 3). La fosforilación de eIF2Bÿ en

9.36
3.87
4,49
1,41
Ser539 tampoco cambió en ninguno de los grupos (P 0,05; Tabla 3).
ERK1/2

(Thr202/
Tyr204)

Reguladores aguas arriba de mTORC1 Durante

Recuperación después del ejercicio
0.09 0.18
FAK 0.97 1.27

La expresión del gen REDD1 disminuyó un 46 % desde el inicio en el grupo Ctrl y

(Tyr576/577)

un 41 % desde el inicio en el grupo BFR 3 h después del ejercicio (P 0,05), mientras

que la expresión del gen REDD2 disminuyó un 34 % desde el inicio en el grupo Ctrl y
0.02

eIF2Bÿ
(Sr539)
0,12
0,06 0.08
un 42 % desde el inicio en el grupo BFR. el grupo BFR 3 h después del ejercicio (P
0,05). Sin embargo, no hubo diferencia en el contenido de proteína total de REDD1 al

0,36
0,45
0,05
0,16
inicio o después del ejercicio en el grupo BFR o Ctrl, ni tampoco hubo diferencias entre
AMPK (Thr172)
los grupos (P 0.05; Tabla 3). La proteína total de HIF-1 no cambió con el tiempo o
entre grupos (P 0,05; Tabla 3). La fosforilación
estado
de AMPK
de fosforilación
en Thr172de(una
la subunidad
medida del
catalítica 1 y 2) no fue diferente en ningún momento en ninguno de los grupos (P 0,05;
Tabla 3).
0.27
rpS6 0,53
0,64
0,35

240/244)
(Página

0,13*
rpS6 0.44 0,89
0,76

Proteínas asociadas al estrés durante la recuperación posterior al ejercicio

(Ser235/236)

,
, No hubo diferencia en el contenido de proteína total de HSP70 en
0.44 0.08
eEF2 1.94 1.22 línea de base o después del ejercicio en el grupo BFR o Ctrl (P 0.05; Tabla 3). La
(Thr56)

proteína total de IL-6 no cambió con el tiempo o entre grupos (P 0,05; Tabla 3). La
fosforilación de FAK en Tyr576/577 no fue diferente durante el ejercicio o 1 o 3 horas
0,04*
0,63
0,47
0,07
después del ejercicio en cualquiera de los grupos (P 0,05; Tabla 3).
BP1
4E-

(Thr37/46)

0,10*
0,31
0,49
0,21
Señalización de insulina durante la recuperación posterior al ejercicio
S6K1

(Thr389)

No hubo diferencia con el tiempo en la fosforilación de Akt en Thr308 en el grupo

inmediatamente
yfosforilación
manguito
Expresión
proteínas
presión
ejercicio
después
de soltar
yantes
de
de
del
el Ctrl después del ejercicio (P 0,05; Tabla 3), pero 3 h después del ejercicio hubo un
0.09

mTOR aumento en la fosforilación de Akt en el grupo BFR en comparación con el valor inicial
(Ser2448)

(P 0,05; Tabla 3). No hubo diferencia en la fosforilación de FOXO3a (Ser253) al inicio

1REDD1,
inducible
hipoxia
daño
ADN
factor
en
por de
del
1;
al 70; medios
valores
iniciación
ERK1/2,
yrespuestas BP1,
quinasa
activada
Mnk1,
proteína
eIF2Bÿ,
desarrollo
proteína 4E-
quinasa
señal
;térmico
choque
HSP70,
regulado S6
focal;
FAK,
AMP;
por
IL-6,
de
por
de en
SE1;
son
de
factor
1/2;
en
los
2Bÿ; 2;
de
1de
al S6;
4E;
diana
quinasa de †significativamente
*Significativamente
diferente
mitógeno;
diferente
ribosómica
interactúa
arbitrarias.
interleucina-6; tiempo
elongación
proteína
mismo
(0.05).
activada
proteína
punto
quinasa
eucariota
(0,05);
mamíferos;
eucariota
iniciación
quinasa
proteína
rapamicina
expresados inicial
miden
como
valor
HIF-1
extracelular
proteína
unidades
quinasa
eEF2,
mTOR,
regulada
adhesión
S6K1, sola.
AMPK
del
rpS6,
factor
eucariótico por
factor
con
1que
uniónse elPP
Ctrl
total
de
en
de
o después del ejercicio en el grupo BFR o Ctrl (P 0.05; Tabla 3). La proteína total de
Tabla
2. Control
0,52
BFR
0,84
0,16 O3a;
IGF-
caja
Ide
de fosforilación
fosforilación
regulador
Proteínas
crecimiento
proteínas
relación
indicado
insulina.
FOXO3a,fosfo-
miden
horquilla
como
total.
similar
Las
se
de
un
la
a sitio
una
I,factor
sin
de
sitio
conun

IGF-I no

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EJERCICIO DE RESTRICCIÓN DEL FLUJO SANGUÍNEO MUSCULAR EN EL ENVEJECIMIENTO 1205

Fig. 4. Diana de rapamicina en mamíferos (mTOR), S6 quinasa 1 (S6K1) y S6. Los datos representan la fosforilación/cambio total de mTOR en Ser2448 (A), S6K1 en Thr389 (B), S6 en
Ser235/236 (C) y S6 en Ser240/244 (D) al inicio y 1 y 3 h después del ejercicio. Se muestran imágenes de inmunotransferencia representativas.
#
*Significativamente diferente del valor inicial (P 0,05); significativamente diferente de los sujetos Ctrl en el punto de tiempo correspondiente (P 0.05).

cambió con el tiempo en el grupo BFR (P 0.05; Tabla 3), pero a las 3 h después del con BFR en hombres mayores. Específicamente, la síntesis de proteínas musculares
ejercicio hubo una disminución en el contenido de proteína total de IGF-I solo en el aumentó en un 56 % (P 0,05) en el grupo
ejercicios
BFR 3deh fuerza
después
de de
baja
realizar
intensidad
una serie
con BFR,
de
grupo Ctrl (P 0.05; Tabla 3). mientras que la síntesis de proteínas musculares no aumentó en el grupo Ctrl, que se
ejercitó sin BFR. En el grupo BFR, también hubo un aumento significativo en la
Señalización de MAPK durante la recuperación posterior al ejercicio
fosforilación de S6K1 y rpS6, lo que sugiere una señalización mejorada de mTORC1

La fosforilación de ERK1/2 en Thr202/Tyr204 aumentó cuatro veces 1 hora después del ejercicio con BFR. La señalización mejorada de mTORC1 es indicativa de

después del ejercicio en el grupo BFR y fue estadísticamente más alta que en el grupo un mejor inicio de la traducción, lo que probablemente explica el aumento en la síntesis
Ctrl en este punto (P 0.05; Fig. 5A). de proteínas musculares con BFR. Nuestro informe reciente (14) de que el aumento de
No hubo diferencia en la fosforilación de ERK1/2 en ningún momento en el grupo Ctrl la síntesis de proteínas musculares inducido por la contracción depende de la activación
(P 0,05; Fig. 5A). La fosforilación de Mnk1 en Thr197/202
ejercicio
aumentóen el1 grupo
h después
BFR del
en de mTORC1 en el músculo humano respaldaría los hallazgos del presente estudio de
comparación con el valor inicial y fue mayor que en el grupo Ctrl (P 0.05; Fig. 5B). Mnk1 que la activación de mTORC1 con el ejercicio BFR desempeña un papel clave en la
también se elevó 3 h después del ejercicio en el grupo BFR en comparación con el estimulación de la proteína muscular. síntesis y probable hipertrofia muscular con el
grupo Ctrl (P 0.05; Fig. 5B). La fosforilación de Mnk1 no cambió en el grupo Ctrl (P tiempo. La activación de la síntesis de proteínas también puede deberse a otros
0.05; Fig. 5B). reguladores del inicio de la traducción, ya que informamos la activación simultánea de
las vías de señalización de mTORC1 y MAPK con el ejercicio BFR.

DISCUSIÓN

El hallazgo principal y novedoso de nuestro estudio fue que la síntesis de proteínas

del músculo esquelético se estimuló después de una serie aguda de ejercicios de Está bien establecido que el ejercicio de resistencia de alta intensidad es un potente
fuerza de baja intensidad (20% 1-RM) en combinación estímulo para la síntesis de proteínas musculares y la hipertrofia.

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1206 EJERCICIO DE RESTRICCIÓN DEL FLUJO SANGUÍNEO MUSCULAR EN EL ENVEJECIMIENTO

Tabla 3. Expresión y fosforilación de proteínas durante siguiente fase del ejercicio de fuerza de alta intensidad (9, 12, 32) es
recuperación post-ejercicio asociado con aumentos en la síntesis de proteínas (5, 7, 26, 46).
Curiosamente, algunos estudios ahora han demostrado que el ejercicio de
Base Publicación de 1 hora Publicación de 3 horas

fuerza de baja intensidad (20-50% 1-RM) en combinación

Iniciación/ alargamiento de la traducción con una restricción en el flujo de sangre a los músculos que trabajan produce
eEF2 (Thr56) aumentos en el tamaño y la fuerza del músculo similares a los
Control 1,89 0,48 1,59 0,17 1,78 0,09 del ejercicio de resistencia tradicional de alta intensidad (1, 49-52).
BFR 1,36 0,14 1,27 0,11 1,43 0,16
Recientemente demostramos (21) que la fosforilación de S6K1 y
4E-BP1 (Thr37/46)
Control 0,59 0,06 0,45 0,02 0,46 0,05 La síntesis de proteínas musculares se incrementó en hombres jóvenes después de un
BFR 0,61 0,08 0,53 0,04 0,54 0,04 serie de ejercicios de fuerza de baja intensidad (20% 1-RM) con
eIF2Bÿ (Ser539) BFR. El presente estudio usó un diseño de estudio idéntico y
Control 0,08 0,05 0,05 0,02 0,07 0,02
encontró un aumento similar en la fosforilación de S6K1 y el músculo
BFR 0,08 0,02 0,08 0,01 0.07 0.01
síntesis de proteínas en los hombres mayores en comparación con los más jóvenes
Reguladores mTOR aguas arriba hombres en nuestro estudio anterior (21). Por lo tanto, el aumento de
AMPK (Thr172) Señalización de mTORC1 (p. ej., aumento de la fosforilación de S6K1
Control 0,36 0,09 0,31 0,08 0,30 0,06 y su objetivo aguas abajo S6) después del ejercicio BFR fuertemente
BFR 0,30 0,02 0,31 0,04 0,37 0,07
sugiere que mejora la iniciación de la traducción y ribosomal
HIF-1
Control 1,39 0,30 1,69 0,38 1,37 0,37 biogénesis es responsable del aumento en la tasa de músculo
BFR 1,41 0,33 1,30 0,27 1,37 0,37 síntesis de proteínas que observamos.
REDD1
Control 2,92 0,72 3,47 0,85 3.21 1.06
BFR 3,12 0,44 4,26 0,89 3,74 0,87

Proteínas de estrés

HSP70
Control 0,78 0,13 1,02 0,06 0,82 0,11
BFR 0,85 0,12 0,87 0,09 0,78 0,07
IL-6
Control 0,98 0,17 1,14 0,07 0,87 0,10
BFR 0,80 0,14 0,87 0,12 0,66 0,06
FAK (Tyr576/577)
Control 0,89 0,07 0,95 0,09 1,06 0,12
BFR 1,30 0,23 1,23 0,23 1,17 0,17

Señalización de insulina

Akt (Thr308)
Control 1,94 0,29 2,14 0,36 2,61 0,42
BFR 1,93 0,33 2,75 0,57 3,32 0,87*
FOXO3a (Ser253)
Control 0,54 0,04 0,61 0,08 0,53 0,07
BFR 0,61 0,04 0,59 0,08 0,52 0,06
IGF-I
Control 1,00 0,09 0,89 0,09 0,87 0,08*
BFR 0,90 0,07 0,86 0,08 0,85 0,07

Los valores son medios SE expresados en unidades arbitrarias. Proteínas con un

el sitio de fosforilación indicado se informa como una proporción de fósforo a total. Proteínas
sin un sitio de fosforilación regulador se reportan como contenido de proteína total.
*Significativamente diferente del valor inicial (P 0,05).

(44, 48, 62, 63), y hemos demostrado (12) que un solo episodio de
ejercicio de resistencia a una intensidad del 70% 1-RM aumentado
síntesis de proteínas musculares además de aumentar la fosforilación de mTOR y
S6K1 durante la recuperación posterior al ejercicio. Un
serie aguda de ejercicio de resistencia de piernas al 20% de 1-RM no
estimular la síntesis de proteínas musculares en hombres jóvenes sanos (21),
y está claro que la alta intensidad (en lugar de la baja intensidad)
El ejercicio de resistencia es eficaz para aumentar la hipertrofia muscular con el
entrenamiento, como lo confirma una correlación directa entre
la fosforilación de S6K1 en las primeras horas después de una Fig. 5. Quinasa 1/2 regulada por señal extracelular (ERK1/2) y quinasa 1 que interactúa
serie aguda de ejercicio de fuerza de alta intensidad y el porcentaje con proteína quinasa activada por mitógeno (Mnk1). Los datos representan la
cambio en la masa muscular luego de varias semanas de entrenamiento con fosforilación/cambio total de veces de ERK1/2 en Thr202/Tyr204 (A) y Mnk1 en
Thr197/202 (B) al inicio y 1 y 3 h después del ejercicio. Representante
ejercicios de fuerza de alta intensidad en roedores (5) y humanos
se muestran imágenes de inmunotransferencia. *Significativamente diferente del valor inicial
(53). Varios estudios han demostrado que la activación gradual de (P 0,05);#significativamente diferente de los sujetos de Ctrl en el punto de tiempo correspondiente
mTORC1 y su efector aguas abajo S6K1 en la recuperación (P 0,05).

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EJERCICIO DE RESTRICCIÓN DEL FLUJO SANGUÍNEO MUSCULAR EN EL ENVEJECIMIENTO 1207

Aunque la señalización de mTORC1 parece ser un regulador importante nuestro estudio anterior en sujetos jóvenes no mostró cambios en la
del inicio de la traducción, es probable que estén involucradas otras vías expresión del gen Atrogin-1 después del ejercicio BFR (15). Por lo tanto,
(p. ej., la vía MAPK). Por ejemplo, ERK1/2 puede fosforilar Mnk1, que a no parece que el ejercicio BFR altere la vía del proteasoma de ubiquitina
su vez puede activar el factor de iniciación de la traducción eIF4E (19, 60, Akt-FOXO3a y que un aumento en el inicio de la traducción pueda ser el
61). Dos estudios recientes han mostrado diferencias relacionadas con la objetivo principal del ejercicio BFR (en lugar de modular la proteólisis)
edad al inicio y después del ejercicio en las proteínas asociadas a MAPK durante la recuperación temprana posterior al ejercicio.
(60, 61). De acuerdo con esos estudios, mostramos previamente (13) que
la fosforilación de ERK1/2 y Mnk1 se debilita en los ancianos después de También se ha demostrado que el ejercicio de resistencia aumenta la
una sesión de ejercicio de resistencia de alta intensidad y la ingestión de expresión de varias proteínas de choque térmico, incluida la HSP70 (54),
aminoácidos esenciales. En el presente estudio, la fosforilación de ERK1/2 que puede proteger contra el daño inducido por una segunda sesión de
y Mnk1 aumentó en el grupo BFR, lo que indica que es probable que se ejercicio (38). La respuesta de las proteínas de choque térmico al ejercicio
necesite una activación simultánea de las vías de señalización de mTORC1 también se atenúa en las personas mayores (56). El efecto antiinflamatorio
y MAPK para inducir una respuesta sintética de proteína muscular máxima del ejercicio también se modula a través de la liberación de IL-6 por parte
después del ejercicio de fuerza y que BFR el ejercicio es capaz de activar del músculo (25, 43). La infusión de IL-6 en el músculo esquelético humano
ambas vías en el músculo esquelético humano más viejo. da como resultado un aumento rápido y sostenido del ARNm de la proteína
de choque térmico (18). En nuestro presente estudio, no observamos
ningún aumento en la expresión de la proteína HSP70 o IL-6 después del
Se ha sugerido que los aumentos de hormonas anabólicas como la GH ejercicio BFR. Esto puede deberse a la baja intensidad del peso levantado,
después del ejercicio de resistencia son necesarios para el crecimiento la duración relativamente corta del protocolo de ejercicio (5 min), o el
muscular (22). En respuesta a una sesión aguda de ejercicio de fuerza de hecho de que tanto la proteína de choque térmico como las respuestas
alta intensidad y/o ejercicio de fuerza de baja intensidad con BFR, la antiinflamatorias al ejercicio se atenúan con el envejecimiento (23, 56). ).
concentración de GH circulante aumenta (13, 21, 52). En nuestro estudio,
las concentraciones máximas de GH después del ejercicio aumentaron Otro mecanismo celular potencial que puede explicar el aumento en la
nueve veces en el grupo BFR en comparación con el grupo Ctrl; sin síntesis de proteínas musculares después del ejercicio BFR es la activación
embargo, no podemos determinar a partir del diseño de nuestro estudio si de la señalización de mTORC1 inducida por la hinchazón celular. En
la respuesta de GH luego del ejercicio BFR desempeñó un papel en la nuestro estudio, encontramos que la circunferencia de la pierna aumentó
activación de la señalización de mTORC1. Sospechamos que este no es mucho más en el grupo BFR. Obviamente, la circunferencia de la pierna
el caso, ya que la hipertrofia muscular después del ejercicio de fuerza no es una medida directa de la inflamación celular; sin embargo, cabe
puede ocurrir en ausencia de grandes cambios en las hormonas anabólicas señalar que la inflamación celular es una señal proliferativa anabólica en
(59a). Por otro lado, el aumento de cortisol en el presente estudio la que se activan las proteínas asociadas con la osmosención (es decir,
probablemente indica que el ejercicio BFR produce una respuesta de FAK y ERK1/2) (4, 39). Encontramos una mayor fosforilación de ERK1/2
estrés similar (en comparación con el ejercicio tradicional de alta intensidad) en los sujetos BFR después del ejercicio, pero no encontramos diferencias
en el músculo que se contrae. en la fosforilación de FAK, que puede haber aumentado antes del momento
Otros mecanismos, como el estrés energético y/o hipóxico, también en que recolectamos la biopsia.
pueden desempeñar un papel en la regulación de la respuesta de Sin embargo, el diseño del presente estudio nos impidió verificar esto o
crecimiento muscular después del ejercicio BFR. Esto se basó en datos verificar en qué medida la inflamación celular puede influir en la respuesta
que muestran que la AMPK se activa durante el estrés energético y puede posterior al ejercicio. Finalmente, otro posible mecanismo para la activación
inhibir mTOR a través de la fosforilación y activación del complejo de de mTORC1 puede haber sido un aumento en la hiperemia reactiva y, por
esclerosis tuberosa 2 (TSC2) (8, 29). Por ejemplo, nuestro laboratorio (12) lo tanto, el flujo nutritivo al músculo después de la liberación del manguito
mostró recientemente que “durante” una sesión de ejercicio de resistencia de presión. Los estudios futuros deben explorar esta posibilidad, porque
de alta intensidad, la actividad de AMPK aumentó y la síntesis de proteínas un aumento en el flujo sanguíneo y la disponibilidad de aminoácidos
musculares disminuyó, y AMPK puede desempeñar un papel en la pueden estimular directamente mTORC1 y la síntesis de proteínas
regulación de las diferentes respuestas de síntesis de proteínas musculares musculares (45).
El ejercicio
entre jóvenes y adultos. roedores viejos después de hipertrofia inducida por sobrecarga (55).BFR en nuestro estudio fue bien tolerado por todos los
Además, mTOR está regulado por factores aguas arriba HIF-1 y REDD1 participantes. Los sujetos completaron el ejercicio BFR con estímulo verbal
(3, 35). El aumento de la expresión de HIF-1 y REDD1 durante la hipoxia y se les pidió que informaran su tasa de esfuerzo percibido (RPE) en una
inhibe la vía mTOR (30, 31). escala de 0 a 10. La mayoría informó una puntuación de 7 a 8 al final del
Sin embargo, no encontramos cambios en los marcadores seleccionados protocolo de ejercicio, y la incomodidad observada fue comparable a la
de estrés energético (AMPK) o hipóxico (HIF-1, REDD1/2), lo que sugiere experimentada durante el ejercicio de fuerza de alta intensidad. Los
que el estrés energético o hipóxico no estaba ocurriendo de manera sujetos fueron monitoreados por riesgo de trombosis venosa profunda
significativa durante el ejercicio BFR. potencial con pruebas de dímero D, ninguna de las cuales arrojó un
La acumulación de proteínas musculares con el ejercicio crónico de resultado positivo. Los sujetos no informaron ningún efecto secundario
BFR también puede verse influenciada por cambios en la descomposición inmediatamente después del ejercicio o 1 semana después del protocolo
de las proteínas. Akt, en su forma activa, puede fosforilar miembros de los de infusión.
factores de transcripción FOXO, que luego modulan su localización celular En resumen, hemos demostrado que una sesión aguda de ejercicio
en el citosol, donde no pueden actuar para alterar la expresión génica (10, de fuerza de baja intensidad combinado con BFR estimula la síntesis de
47). FOXO3a puede alterar la expresión de genes que controlan numerosos proteínas musculares y mejora la fosforilación de proteínas en las vías de
procesos celulares, incluida la vía del proteasoma de ubiquitina a través señalización de mTORC1 y MAPK.
de Atrogin-1 (10, 47). En el presente estudio, no observamos influencia Ni la vía de señalización ni la síntesis de proteínas musculares cambiaron
del ejercicio BFR en la fosforilación de Akt o FOXO3a, lo cual es en el grupo de ejercicio de baja intensidad sin oclusión del flujo sanguíneo.
consistente con En consecuencia, concluimos que la activación concurrente

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1208 EJERCICIO DE RESTRICCIÓN DEL FLUJO SANGUÍNEO MUSCULAR EN EL ENVEJECIMIENTO
de las vías de señalización de mTORC1 y MAPK parece ser un
mecanismo celular importante responsable de la síntesis de proteína
muscular mejorada durante el ejercicio de fuerza de baja intensidad
con BFR. Por lo tanto, el ejercicio BFR es una intervención novedosa
y bien tolerada que puede mejorar la rehabilitación muscular para
contrarrestar la sarcopenia.
EXPRESIONES DE GRATITUD
Agradecemos a las enfermeras y al personal del ITS-CRC por su asistencia en la
detección, admisión y ayuda con los sujetos durante la recopilación de datos y a Ming Zheng
y Shelley Medina por su asistencia técnica.
SUBSIDIOS
Este estudio fue apoyado por los Institutos Nacionales de Salud Subvenciones AR
049877 (a BB Rasmussen), P30-AG-024832 y T32-HD-07539. Este estudio se realizó en el
Centro de Investigación Clínica del Instituto de Ciencias Traslacionales (ITS-CRC) en la
Rama Médica de la Universidad de Texas y fue apoyado en parte por la subvención
1UL1RR029876-01 del Centro Nacional de Recursos de Investigación, Institutos Nacionales
de Salud. Este estudio también recibió el apoyo parcial del Centro de Ciencias de la
Rehabilitación de la Rama Médica de la Universidad de Texas y Sato Sports Plaza Co., Ltd.
DIVULGACIONES
Nuestro estudio fue apoyado parcialmente por Sato Sports Plaza Co., Ltd., el fabricante
del dispositivo de restricción del flujo sanguíneo que usamos durante este estudio. T. Abe ha
recibido apoyo para la investigación de esta empresa, y este apoyo permitió a S.
Fujita para volar a Galveston para ayudar a realizar los experimentos de oclusión. Sin
embargo, tenga en cuenta que este apoyo fue muy pequeño y que Sato Sports no participó
en el diseño del estudio, el análisis de datos o la interpretación de los resultados. Esto estaba
completamente bajo el control de BB Rasmussen y su laboratorio.
REFERENCIAS
1. Abe T, Sato Y, Inoue K, Midorikawa T, Yasuda T, Kearns CF, Koizumi K, Ishii N. El
tamaño muscular y el IGF-1 aumentaron después de dos semanas de entrenamiento
de resistencia "Kaatsu" de baja intensidad. Med Sci Sports Ejercicio 36: S353–S353,
2004.
2. Aniansson A, Grimby G, Rundgren A. Fuerza muscular isométrica e isocinética del
cuádriceps en hombres y mujeres de 70 años. Scand J Rehabil Med 12: 161–168, 1980.
3. Arsham AM, Howell JJ, Simon MC. Una nueva respuesta hipóxica independiente del
factor inducible por hipoxia que regula el objetivo de rapamicina en mamíferos y sus
objetivos. J Biol Chem 278: 29655–29660, 2003.
4. Atherton PJ, Szewczyk NJ, Selby A, Rankin D, Hillier K, Smith K, Rennie MJ,
Loughna PT. El estiramiento cíclico reduce la síntesis de proteínas miofibrilares a pesar
de los aumentos de FAK y la señalización anabólica en las células L6. J Physiol 587:
3719 –3727, 2009.
5. Baar K, Esser K. La fosforilación de p70S6k se correlaciona con el aumento de la masa
muscular esquelética después del ejercicio de resistencia. Am J Physiol Cell Physiol
276: C120 –C127, 1999.
6. Baumgartner RN, Koehler KM, Gallagher D, Romero L, Heymsfield SB, Ross RR,
Garry PJ, Lindeman RD. Epidemiología de la sarcopenia entre los ancianos en Nuevo
México. Am J Epidemiol 147: 755–763, 1998.
7. Bodine SC, Stitt TN, Gonzalez M, Kline WO, Stover GL, Bauerlein R, Zlotchenko E,
Scrimgeour A, Lawrence JC, Glass DJ, Yancopoulos GD. La vía Akt/mTOR es un
regulador crucial de la hipertrofia del músculo esquelético y puede prevenir la atrofia
muscular in vivo. Nat Cell Biol 3: 1014 - 1019, 2001.
8. Refuerzo DR, Crozier SJ, Kimball SR, Jefferson LS. La proteína quinasa activada por
AMP suprime la síntesis de proteínas en el músculo esquelético de rata a través de la
señalización del objetivo de rapamicina en mamíferos (mTOR). J Biol Chem 277: 23977–
23980, 2002.
9. Bolster DR, Kubica N, Crozier SJ, Williamson DL, Farrell PA, Kimball SR, Jefferson
LS. Respuesta inmediata de la señalización mediada por el objetivo de rapamicina en
mamíferos (mTOR) después de un ejercicio de resistencia aguda en el músculo
esquelético de rata. J Physiol 553: 213–220, 2003.
10. Brunet A, Bonni A, Zigmond MJ, Lin MZ, Juo P, Hu LS, Anderson MJ, Arden KC,
Blenis J, Greenberg ME. Akt promueve la supervivencia celular al fosforilar e inhibir un
factor de transcripción forkhead. Celda 96: 857–868, 1999.
J Appl Physiol • VOL 108 • MAYO DE 2010 • www.jap.org
Descargado de journals.physiology.org/journal/jappl (190.112.096.166) el 4 de agosto de 2022.
11. Calder AG, Anderson SE, Grant I, McNurlan MA, Garlick PJ. La determinación del
bajo enriquecimiento de d5-fenilalanina (exceso de 0,002–009 átomos por ciento),
después de la conversión a feniletilamina, en relación con los estudios de recambio de
proteínas mediante cromatografía de gases/espectrometría de masas de ionización
electrónica. Rapid Commun Mass Spectrom 6: 421–424, 1992.
12. Dreyer HC, Fujita S, Cadenas JG, Chinkes DL, Volpi E, Rasmussen BB. El ejercicio
de resistencia aumenta la actividad de AMPK y reduce la fosforilación de 4E-BP1 y la
síntesis de proteínas en el músculo esquelético humano. J Physiol 576: 613–624, 2006.
13. Drummond MJ, Dreyer HC, Pennings B, Fry CS, Dhanani S, Dillon EL, Sheffield-
Moore M, Volpi E, Rasmussen BB. La respuesta anabólica de la proteína del músculo
esquelético al ejercicio de resistencia y los aminoácidos esenciales se retrasa con el
envejecimiento. J Appl Physiol 104: 1452–1461, 2008.
14. Drummond MJ, Fry CS, Glynn EL, Dreyer HC, Dhanani S, Timmerman KL, Volpi E,
Rasmussen BB. La administración de rapamicina en humanos bloquea el aumento
inducido por la contracción en la síntesis de proteínas del músculo esquelético. J Physiol
587: 1535–1546, 2009.
15. Drummond MJ, Fujita S, Takash A, Dreyer HC, Volpi E, Rasmussen BB. Expresión
del gen del músculo humano después del ejercicio de resistencia y la restricción del
flujo sanguíneo. Med Sci Sports Ejercicio 40: 691–698, 2008.
16. Drummond MJ, Miyazaki M, Dreyer HC, Pennings B, Dhanani S, Volpi E, Esser KA,
Rasmussen BB. Expresión de genes relacionados con el crecimiento en músculo
esquelético humano joven y mayor después de una estimulación aguda de la síntesis
de proteínas. J Appl Physiol 106: 1403–1411, 2009.
18. Febbraio MA, Steensberg A, Fischer CP, Keller C, Hiscock N, Pedersen BK. IL-6
activa la expresión del gen HSP72 en el músculo esquelético humano. Biochem Biophys
Res Commun 296: 1264 –1266, 2002.
19. Fluckey JD, Knox M, Smith L, Dupont-Versteegden EE, Gaddy D, Tesch PA,
Peterson CA. El aumento de la síntesis de proteínas musculares facilitado por la
insulina después del ejercicio de fuerza involucra una vía MAP quinasa. Am J Physiol
Endocrinol Metab 290: E1205–E1211, 2006.
20. Frontera WR, Hughes VA, Fielding RA, Fiatarone MA, Evans WJ, Roubenoff R.
Envejecimiento del músculo esquelético: un estudio longitudinal de 12 años. J Appl
Physiol 88: 1321–1326, 2000.
21. Fujita S, Abe T, Drummond MJ, Cadenas JG, Dreyer HC, Sato Y, Volpi E, Rasmussen
BB. La restricción del flujo sanguíneo durante el ejercicio de resistencia de baja
intensidad aumenta la fosforilación de S6K1 y la síntesis de proteínas musculares. J
Appl Physiol 103: 903–910, 2007.
22. Hakkinen K, Pakarinen A, Alen M, Kauhanen H, Komi PV. Adaptaciones
neuromusculares y hormonales en atletas al entrenamiento de fuerza en dos años. J
Appl Physiol 65: 2406 -2412, 1988.
23. Hamada K, Vannier E, Sacheck JM, Witsell AL, Roubenoff R.
La senescencia del músculo esquelético humano afecta la respuesta de citocinas
inflamatorias locales al ejercicio excéntrico agudo. FASEB J 18: 264 –266, 2004.
24. Hartman JW, Moore DR, Phillips SM. El entrenamiento de resistencia reduce la
renovación de proteínas en todo el cuerpo y mejora la retención neta de proteínas en
hombres jóvenes no entrenados. Aplicación Physiol Nutr Metab 31: 557–564, 2006.
25. Hiscock N, Chan MHS, Bisucci T, Darby IA, Febbraio MA. Los miocitos esqueléticos
son una fuente de expresión de ARNm de interleucina-6 y liberación de proteínas
durante la contracción: evidencia de la especificidad del tipo de fibra. FASEB J 18: 992–
994, 2004.
26. Hornberger TA, Mateja RD, Chin ER, Andrews JL, Esser KA. El envejecimiento no
altera la mecanosensibilidad de las vías de señalización p38, p70S6k y JNK2 en el
músculo esquelético. J Appl Physiol 98: 1562–1566, 2005.
27. Hughes VA, Frontera WR, Wood M, Evans WJ, Dallal GE, Roube noff R, Fiatarone
Singh MA. Cambios longitudinales en la fuerza muscular en adultos mayores: influencia
de la masa muscular, la actividad física y la salud. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 56:
B209 –B217, 2001.
28. Iannuzzi-Sucich M, Prestwood KM, Kenny AM. Prevalencia de sarcopenia y
predictores de masa muscular esquelética en hombres y mujeres mayores sanos. J
Gerontol A Biol Sci Med Sci 57: M772–M777, 2002.
29. Inoki K, Zhu TQ, Guan KL. TSC2 media la respuesta de energía celular para controlar
el crecimiento y la supervivencia celular. Celda 115: 577–590, 2003.
30. Jiang BH, Rue E, Wang GL, Roe R, Semenza GL. Propiedades de dimerización, unión
al ADN y transactivación del factor 1 inducible por hipoxia. J Biol Chem 271: 17771–
17778, 1996.
31. Jiang BH, Semenza GL, Bauer C, Marti HH. Los niveles del factor 1 inducible por
hipoxia varían exponencialmente en un rango fisiológicamente relevante de tensión de
O2 . Am J Physiol Cell Physiol 271: C1172–C1180, 1996.
32. Koopman R, Zorenc AHG, Gransier RJJ, Cameron-Smith D, van Loon LJC. Aumento
de la fosforilación de S6K1 en el músculo esquelético humano
Machine Translated by Google
EJERCICIO DE RESTRICCIÓN DEL FLUJO SANGUÍNEO MUSCULAR EN EL ENVEJECIMIENTO
El siguiente ejercicio de resistencia se produce principalmente en las fibras musculares
de tipo II. Am J Physiol Endocrinol Metab 290: E1245–E1252, 2006.
33. Kosek DJ, Kim JS, Petrella JK, Cross JM, Bamman MM. Eficacia del entrenamiento de
resistencia de 3 días/semana sobre la hipertrofia de miofibras y los mecanismos
miogénicos en adultos jóvenes frente a adultos mayores. J Appl Physiol 101: 531–544, 2006.
34. Kumar V, Selby A, Rankin D, Patel R, Atherton P, Hildebrandt W, Williams J, Smith K,
Seynnes O, Hiscock N, Rennie MJ. Diferencias relacionadas con la edad en la relación
dosis-respuesta de la síntesis de proteínas musculares al ejercicio de resistencia en
hombres jóvenes y mayores. J Physiol 587: 211–217, 2009.
35. Liu L, Cash TP, Jones RG, Keith B, Thompson CB, Simon MC.
El estrés energético inducido por la hipoxia regula la traducción del ARNm y el crecimiento
celular. Mol Cell 21: 521–531, 2006.
36. Livak KJ, Schmittgen TD. Análisis de datos de expresión génica relativa mediante PCR
cuantitativa en tiempo real y el método 2 DeltaDeltaCT . Métodos 25: 402–408, 2001.
37. Mayhew D, Kim J, Cross J, Ferrando A, Bamman M. Respuestas de señalización
traslacional que preceden a la hipertrofia de miofibras mediada por el entrenamiento de
resistencia en humanos jóvenes y viejos. J Appl Physiol 107: 1655–1662, 2009.
38. McArdle A, van der Meulen JH, Catapano M, Symons MCR, Faulkner JA, Jackson MJ.
Actividad de radicales libres después de una lesión inducida por contracción en los
músculos extensores largos de los dedos de ratas. Free Radic Biol Med 26: 1085–1091,
1999.
39. Miyamoto S, Teramoto H, Gutkind JS, Yamada KM. Las integrinas pueden colaborar con
los factores de crecimiento para la fosforilación de las tirosina quinasas receptoras y la
activación de la MAP quinasa: funciones de agregación de integrinas y ocupación de
receptores. J Cell Biol 135: 1633–1642, 1996.
40. Nair KS. Músculo envejecido. Soy J Clin Nutr 81: 953–963, 2005.
41. O'Neil TK, Duffy LR, Frey JW, Hornberger TA. El papel de la fosfoinositida 3-quinasa y
el ácido fosfatídico en la regulación del objetivo de rapamicina en mamíferos después de
contracciones excéntricas. J Physiol 587: 3691–3701, 2009.
42. Paddon-Jones D, Rasmussen BB. Recomendaciones dietéticas de proteínas y prevención
de la sarcopenia. Curr Opin Clin Nutr Metab Care 12: 86 –90, 2009.
43. Petersen AMW, Pedersen BK. El efecto antiinflamatorio del ejercicio.
J Appl Physiol 98: 1154 –1162, 2005.
44. Phillips SM, Tipton KD, Aarsland A, Wolf SE, Wolfe RR. Síntesis y descomposición de
proteínas musculares mixtas después del ejercicio de resistencia en humanos. Am J
Physiol Endocrinol Metab 273: E99 –E107, 1997.
45. Rasmussen BB, Fujita S, Wolfe RR, Mittendorfer B, Roy M, Rowe VL, Volpi E.
Resistencia a la insulina del metabolismo de las proteínas musculares en el envejecimiento.
FASEB J 20: 768 –769, 2006.
46. Reynolds TH, Bodine SC, Lawrence JC Jr. Control de la fosforilación de Ser2448 en el
objetivo mamífero de rapamicina por insulina y carga del músculo esquelético. J Biol
Chem 277: 17657–17662, 2002.
47. Sandri M, Sandri C, Gilbert A, Skurk C, Calabria E, Picard A, Walsh K, Schiaffino S,
Lecker SH, Goldberg AL. Los factores de transcripción Foxo inducen la ubiquitina ligasa
atrogina-1 relacionada con la atrofia y causan la atrofia del músculo esquelético. Celda
117: 399 –412, 2004.
48. Sheffield-Moore M, Paddon-Jones D, Sanford AP, Rosenblatt JI, Matlock AG, Cree
MG, Wolfe RR. El metabolismo mixto de proteínas plasmáticas derivadas de músculo y
hígado se regula de manera diferencial en hombres mayores y jóvenes después del
ejercicio de resistencia. Am J Physiol Endocrinol Metab 288: E922–E929, 2005.
J Appl Physiol • VOL 108 • MAYO DE 2010 • www.jap.org
Descargado de journals.physiology.org/journal/jappl (190.112.096.166) el 4 de agosto de 2022.
1209
49. Shinohara M, Kouzaki M, Yoshihisa T, Fukunaga T. Eficacia de la isquemia del torniquete
para el entrenamiento de fuerza con baja resistencia. Eur J Appl Physiol Occup Physiol
77: 189-191, 1998.
50. Takarada Y, Sato Y, Ishii N. Efectos del ejercicio de resistencia combinado con oclusión
vascular sobre la función muscular en atletas. Eur J Appl Physiol 86: 308 -314, 2002.
51. Takarada Y, Takazawa H, Sato Y, Takebayashi S, Tanaka Y, Ishii N.
Efectos del ejercicio de fuerza combinado con oclusión vascular moderada sobre la
función muscular en humanos. J Appl Physiol 88: 2097–2106, 2000.
52. Takarada Y, Tsuruta T, Ishii N. Efectos cooperativos del ejercicio y los estímulos oclusivos
sobre la función muscular en ejercicios de fuerza de baja intensidad con oclusión vascular
moderada. Jpn J Physiol 54: 585–592, 2004.
53. Terzis G, Georgiadis G, Stratakos G, Vogiatzis I, Kavouras S, Manta P, Mascher H,
Blomstrand E. El aumento de la masa muscular inducido por el ejercicio de resistencia
se correlaciona con la fosforilación de la quinasa p70S6 en sujetos humanos. Eur J Appl
Physiol 102: 145–152, 2008.
54. Thompson HS, Scordilis SP, Clarkson PM, Lohrer WA. un solo combate
del ejercicio excéntrico aumenta HSP27 y HSC/HSP70 en el músculo esquelético humano.
Acta Physiol Scand 171: 187–193, 2001.
55. Thomson DM, Gordon SE. La hipertrofia inducida por sobrecarga disminuida en el músculo
esquelético de contracción rápida envejecido se asocia con la hiperfosforilación de AMPK.
J Appl Physiol 98: 557–564, 2005.
56. Vasilaki A, McArdle F, Iwanejko LM, McArdle A. Respuestas adaptativas del músculo
esquelético del ratón a la actividad contráctil: el efecto de la edad. Mech Aging Dev 127:
830 –839, 2006.
57. Volpi E, Ferrando AA, Yeckel CW, Tipton KD, Wolfe RR. Los aminoácidos exógenos
estimulan la síntesis neta de proteínas musculares en los ancianos. J Clin Invest 101:
2000 –2007, 1998.
[ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] 58. Volpi E, Kobayashi H, Sheffield-Moore M, Mittendorfer B, Wolfe RR.
Los aminoácidos esenciales son los principales responsables de la estimulación con
aminoácidos del anabolismo de las proteínas musculares en adultos mayores sanos. Am
J Clin Nutr 78: 250 –258, 2003.
59. Welle S, Thornton C, Statt M. Síntesis de proteínas miofibrilares en sujetos humanos
jóvenes y viejos después de tres meses de entrenamiento de resistencia. Am J Physiol
Endocrinol Metab 268: E422–E427, 1995.
59a.West DW, Kujbida GW, Moore DR, Atherton P, Burd NA, Padzik JP, De Lisio M, Tang
JE, Parise G, Rennie MJ, Baker SK, Phillips SM.
Los aumentos inducidos por el ejercicio de fuerza en las hormonas anabólicas putativas
no mejoran la síntesis de proteínas musculares o la señalización intracelular en hombres
jóvenes. J Physiol 587: 5239 –5247, 2009.
60. Williamson D, Gallagher P, Harber M, Hollon C, Trappe S. Activación de la vía de la
proteína quinasa activada por mitógenos (MAPK): efectos de la edad y el ejercicio agudo
en el músculo esquelético humano. J Physiol 547: 977–987, 2003.
61. Williamson DL, Kubica N, Kimball SR, Jefferson LS. Alteraciones inducidas por el
ejercicio en la quinasa 1/2 regulada por señales extracelulares y la señalización del
objetivo de rapamicina (mTOR) en mamíferos a los mecanismos reguladores de la
traducción del ARNm en el músculo del ratón. J Physiol 573: 497–510, 2006.
62. Yarasheski KE, Pak-Loduca J, Hasten DL, Obert KA, Brown MB, Sinacore DR. El
entrenamiento con ejercicios de resistencia aumenta la tasa de síntesis de proteínas
musculares mixtas en mujeres y hombres frágiles de 76 años. Am J Physiol Endocrinol
Metab 277: E118 –E125, 1999.
63. Yarasheski KE, Zachwieja JJ, Bier DM. Efectos agudos del ejercicio de fuerza sobre la
tasa de síntesis de proteínas musculares en hombres y mujeres jóvenes y ancianos. Am
J Physiol Endocrinol Metab 265: E210 –E214, 1993.