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Antivirales 2021 Compressed
Antivirales 2021 Compressed
Antivirales
FARMACOLOGÍA DE LAS INFECCIONES
VIRALES
Los virus sufren replicación intracelular utilizando los
mecanismos de la célula del huésped
El modo de replicación intracelular disminuye el
número de objetivos de los fármacos antivirales
Los antivirales son virustáticos…
En la actualidad los agentes antivirales exploran las
diferencias entres las estructuras y funciones de las
proteínas del virus y humanas con la finalidad de
conseguir ana acción antiviral selectiva.
FÁRMACOS PARA TRATAR INFECCIONES POR VIRUS DEL
HERPES SIMPLE, VARICELA ZOSTER Y CITOMEGALOVIRUS
ANÁLOGOS DE LA GUANOSINA
ACICLOVIR
Tres pasos de fosforilación
El metabolito activo se acumula en las células infectadas
Inhibe la síntesis de DNA viral
Fármaco Farmacocinética Aplicacion Efectos
es clínicas adversos
Sd hemolítico
urémico
Fármaco Farmacocinétic Aplicacion Efectos
a es clínicas adversos
utilizado tratamiento
TRIFLURIDINA tópicamente en gotas tópico de la
oftálmicas y preparados queratitis por
oftálmicos. No hay VHS. infecciones
absorción sistémica. cutáneas
por cepas
resistentes al
aciclovir del
VHS
Fármaco Farmacocinética Aplicaciones Efectos adversos
clínicas
Indicaciones
ya no recomiendan su uso contra la gripe
Enfermedad de Parkinson
Farmacocinética:
Administración oral
Excretado sin cambios (90%) en la orina (vida media = 12-18 horas)
Ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal
Efectos secundarios:
Toxicidad en el SNC (excitabilidad e insomnio, anorexia);
Embarazo Categoría C. "Contraindicación relativa"
FÁRMACOS CONTRA INFLUENZA
Inhibidores del ensamblaje y liberación
Oseltamivir
Un profármaco activado por la
carboxilesterasa
Inhibición de la influenza
neuraminidasa que resulta
en la inhibición de la
liberación de partículas
virales de las células
huésped
Estos medicamentos se unen
al sitio activo de la enzima
neuraminidasa. Esto bloquea
la liberación de viriones de
progenie de células huésped
infectadas, lo que detiene la
propagación de la infección
FÁRMACOS CONTRA INFLUENZA
Inhibidores del ensamblaje y liberación
Oseltamivir
Indicaciones:
Tratamiento de la gripe aguda no complicada A y B.
Debe tomarse dentro de los 2 días posteriores al inicio de los síntomas
Efectos secundarios:
Pueden ocurrir bronquitis, insomnio, náuseas, vértigo y vómitos.
Farmacocinética:
Administración oral - el fosfato de oseltamivir se absorbe fácilmente del tracto
gastrointestinal
Es ampliamente convertido por esterasas hepáticas en carboxilato de
oseltamivir.
Principales interacciones con medicamentos:
Clopidogrel: oseltamivir es un profármaco activado por la carboxilesterasa, que
es inhibido por clopidogrel, lo que resulta en niveles disminuidos del
metabolito activo
Probenecid: reduce la excreción renal del metabolito activo de oseltamivir
Resistencia:
Resistencia a la gripe A y B en ~5% de los niños
FÁRMACOS CONTRA INFLUENZA
Inhibidores del ensamblaje y liberación
Zanamivir
Indicaciones:
Tratamiento de la gripe aguda no
complicada A y B (inhalación oral).
Efectos secundarios:
Malestar nasal y de garganta
Broncoespasmo en pacientes con
enfermedad reactiva de las vías
respiratorias.
Farmacocinética:
Inhalación (cada 12 horas). No
hay absorción sistémica.
administración a las vías respiratorias
solo por inhalación oral
FÁRMACOS CONTRA LA HEPATITIS
Reacciones de hipersensibilidad
ocasionalmente fatales (8%)
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA
(NUCLEÓSIDOS Y NUCLEÓTIDOS
Didanosina (análogo de la
desoxiadenosina)
Neuropatía periférica
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA
(NUCLEÓSIDOS Y NUCLEÓTIDOS
Emtricitabina (análogo de la lamivudina)
Buena biodisponibilidad oral (93%), eliminación
renal
Neuropatía periférica
Interacciones:
Incrementa las concentraciones de Didanosina, incrmentando el
riesgo de pancretitis y neuropatía
Disminuye las concentraciones de los inhibidores de las proteasas
(atazanavir)
Disminuye el aclaramiento renal de Aciclovir y ganciclovir
Efectos adversos:
Náusea, diarrea, rash, cefalea, debilidad
Elevación del lactato sanguíneo y hepatomegalia
Sd de Fanconi
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA
NUCLEÓTIDOS
Tenovofir Alafenamida
Usado en VIH y Hepatitis
Gran actividad antiviral
Mayor penetración en el tejido linfoide
Similar actividad con menores efectos
adversos
Incrementa las concentraciones de
Didanosina, incrmentando el riesgo de
pancretitis y neuropatía
Disminuye las concentraciones de los
inhibidores de las proteasas (atazanavir)
INHIBIDORES NO NUCLEOSÍDICOS DE LA
TRANSCRIPTASA INVERSA
INHIBIDORES NO NUCLEOSÍDICOS DE LA
TRANSCRIPTASA INVERSA
Se unen directamente a la transcriptasa inversa en un
sitio diferente que los Inhibidores nucleosídicos
No requieren de fosforilación para ser activados
No tienen resistencia cruzada con los inhibidores
nucleosídicos
Si se usa como monoterapia se produce rápidamente
resistencia por mutación genética de la enzima
INHIBIDORES NO NUCLEOSÍDICOS DE LA
TRANSCRIPTASA INVERSA 1ra generación
Delavirdina
Las interacciones farmacológicas son
importantes (CYP3A4, 2D6)
Los niveles sanguíneos se incrementan
con azoles y macrólidos
Los niveles sanguíneos disminuyen
con antiácidos, rifampicina, fenitoína y
nelfinavir
Todos afectan os niveles de Warfarina
El 38% depacientes desarrollan
exantema
Teratogénico
INHIBIDORES NO NUCLEOSÍDICOS DE LA
TRANSCRIPTASA INVERSA 1ra generación
Efavirenz
Puede administrarse una vez al día
Metabolismo por CYP; muchas
interacciones farmacológicas
Efectos adversos
SNC: mareo, somnolencia, cefalea
Piel: exantema
Embarazo: teratogénico en el 1er trimestre
Lípidos: incrementa el colesterol
sanguíneo
INHIBIDORES NO NUCLEOSÍDICOS DE LA
TRANSCRIPTASA INVERSA 1ra generación
Nevirapina
Comúnmente utilizado en esquemas
de 3 fàrmcos
Efectivo para prevenir la transmisión
vertical del VIH (trabajo de parto)
Efectos adversos
Exantema en las palmas de las manos y
plantas de los pies (20%)
Sd. De Steven Jhonson
Necrólisis epidérmica tóxica
INHIBIDORES NO NUCLEOSÍDICOS DE LA
TRANSCRIPTASA INVERSA 2da generación
Etravirina
Sustrato e inductor de CYP3A4; inhibe
2C9 y 2C19
Efectos adversos
GI: diarrea
Piel: exantema
Embarazo: teratogénico en el 1er
trimestre
Sangre: incrementa los niveles de
colesterol, triglicéridos y
transaminasas.
INHIBIDORES DE LA PROTEASA
INHIBIDORES DE LA PROTEASA
Usados generalmente en la terapia antiviral de gran
actividad
Producen importantes alteraciones en el metabolismo de
los carbohidratos
Inhibición de la regulación de la síntesis de lípidos y
proteínas
Incremento de la obesidad central : giba de búfalo,
ginecomastia
Lipodistrofia facial y periférica
Hiperglicemia y resistencia a la insulina
Elevación de los lípidos
INHIBIDORES DE LA PROTEASA
Atazanavir
Administración una vez al día; requiere de un medio ácido
para su absorción
Adecuada distribución tisular: penetra en el SNC y el líquido
seminal
Excreción por la bilis
Efectos adversos:
Trastornos GI;
Elevación de las bilirrubinas
No eleva el colesterol y los triglicéridos
Neuropatía periférica
Exantema cutáneo
INHIBIDORES DE LA PROTEASA
Darunavir
Darunavir potenciado con cobicistat (DRV / c),
Darunavir potenciado con ritonavir (DRV / r):
Se utiliza en combinación con otras drogas para mejorar
su efectividad
Precaución en pacientes que sufren alergia a las sulfas
Efectos adveros
Gastrointestinales
Hepatotoxicidad
Exantema
INHIBIDORES DE LA PROTEASA
Fosamprenavir
Prodroga del amprenavir
Se usa en combinación con otras drogas como el
ritonavir para mejorar su efectividad
Precaución en pacientes con alergia a las sulfas
Efectos adversos
Trastornos gastrointesinales
Exantema y parestesias
Contiene propilenglicol; no debe administarse a
embarazadas y niños
INHIBIDORES DE LA PROTEASA
Ritonavir
Ingerir con alimentos
Aclaramiento hepático
Frecuentemente utilizado para mejorar la actividad de otros
fármacos por su capacidad para inhibir el metabolismo
Las dosis subterapéuticas inhiben la metabolismo de otros
inhibidores de la proteasa como indinavir, lopinavir y
saquinavir
Efectos adversos
Trastornos GI, sabor amargo
Elevación de las transaminasas, colesterol y triglicéridos
Exantema y parestesias
INHIBIDORES DE LA PROTEASA
Saquinavir
Administrado con ritonavir
Sustrato e inhibidor de citocromo
Efectos adveros
Náusea, vómito, diarrea, dispepsia
Exantema, parestesias
INHIBIDORES DE LA PROTEASA
Tripanavir
Nueva droga combinada con ritonavir
Sustrato e inductor de CYP3A4 y glucoproteína P
Incremeta el riesgo de rabdomiólisis con las estatinas
Efectos adversos
Náusea, vómito, toxicidad hepática
Exantema, parestesias
INHIBIDORES DE LA PROTEASA
IHIBIDORES DE LA ENTRADA DEL
VIRUS
IHIBIDORES DE LA ENTRADA DEL
VIRUS
Enfuvirtide: Inhibidor de Gp41
Administración parenteral
Se une a Gp41 e interfiere con la capacidad de crear un
poro de entrada en la cápside viral
Activo solamente contra VIH-1
Efectos adversos
Reacciones en el sitio de la inyección
Tos, disnea, artralgias
IHIBIDORES DE LA ENTRADA DEL
VIRUS
Maraviroc, Vicriviroc, Cenicriviroc: antagonistas CCR5
CCR5: son receptor de quimiocinas transmembrana
localizados en las células del huésped que participan en la
unión con la cubierta del VIH
Sin embargo HIV puede unirse a otros receptores como
como gp 120 0 CXCR4 en cuyo caso estos fàrmcos no son
efectivos
Puede causar efectos secundarios graves y potencialmente
mortales:
• hepatitis
• Reacciones alérgicas
IHIBIDORES DE LA ENTRADA DEL
VIRUS
Fostemsavir: Experimental
• Los ensayos de drogas terminan en 2022
• Se dirige a una proteína altamente conservada (Gp120)
• La resistencia debe ser baja.
• Fostemsavir es un profármaco de temsavir
Ibalizumab
Antagonista CD4
Aprobado en 2019 para TB multiresistente
Anticuerpo monoclonal (humanizado)
Se une al receptor CD4 en la superficie de la célula
Se administra cada 14 días
INHIBIDORES DE LA INTEGRASA
INHIBIDORES DE LA INTEGRASA
Pacientes sin tratamiento previo
No metabolizado por el citocromo; se somete
glucuronidación
Si se usa con rifampicina (induce glucuronosilo UDP
transferasa), las dosis deben duplicarse
Se une con integrasa que es común y esencial para el
VIH-1 y el VIH-2
Inhibe el transporte de cadenas, lo que impide la
integración del DNA de VIH a los cromosomas de las
células del huésped