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  • Hierro Zinc Cobre

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    El estudio de minerales esenciales es muy importante para estudiar microbiologicos y toxicologicos

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    HIERRO ZINC COBRE

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    TULO 23 EFECTOS TOXICOS DE LOS METALES Robert A. Goyer y Thomas W. Clarkson cart Niquel (NID | NTRODUCCION 7 Exposicign | INTRE LA DOSIS Efectos toxicos Dermatitis METALES ESENCIALES: (CON CAPACIDAD TOXICA DE LOS METAL! Cobre (Cu) PROTEINAS DE UNION A LOS METALES Efectos t6xicos i Proteinas especificas de unién Hierro (Fe) pe a los metales Efectos t6xicos Protefnas de transporte de membrana Cine (Zn) nn ‘TRATAMIENTO MEDIANTE a 7 sy metabotismo COMPLEJACION ¥ QUELACION ae PRINCIPALES METALES TOXICOS SE Sa eerGe ménACOS CON EFECTOS DIVERSOS ati Ana eee Efectos t6xicos anne . Sindromes de demencia humana Toxicologia ay Efectos teratégenos ite "iadsseiadiek yy sobre la reproducci6n = poeea Wekles Capacidad carcinégena Bice 6 bmaet ey Efectos alergénicos de as sales Eresos téxicos agudo: Geplatinc 8 igudos : " Efectos antitumorales Efectos t6xicos crénicos de ws compen aio Plomo oy Nefrotoxicidad Exposicin Efectos t6xicos Mercurio (Hg) Exposicién Transformacién metabélica Toxicologfa ’ 354 Escaneada con Camscanner CAPITULO 23 EFECTOS TOXICOS DE LOS METALES 355 ASPECTOS CLAVE el berilio, el cromo y el nfquel. metales a través de la membrana. Las personas que se encuentran en las edades extremas de la vida (los nifios pequeiios y los ancianos) son mAs vulnerables a la exposicién a una determinada concentracién de un metal que la mayorfa de los adultos. Los metales que provocan reacciones inmunitarias son el mercurio, el oro, el platino, La complejacién consiste en la formacién de un complejo entre un ién metdlico y un donante de electrones, cargado 0 no, que se denomina ligando, La quelacién se produce cuando el ligando bidentado forma una estructura anular constituida por el ién metélico unido a los dos 4tomos de ligando. Las interacciones entre metales y prote{nas abarcan la fijacién a numerosas enzimas, las metalotionefnas, a protefnas como la albsimina sérica y Ia hemoglobina, y a protefnas espectficas portadoras de metales que participan en el transporte de los INTRODUCCION ELuso que los seres humanos hacen de los metales in- fluye en su transporte a través del aire, el agua, el sue- loy los alimentos, y altera la evolucién y la forma bio- quimica de los elementos. Los metales se redistribuyen de manera natural en el ambiente mediante los ciclos geol6gicos y biol6gicos (Fig. 23-1). El agua de Huvia disuelve las rocas y los minerales y transporta fisica- ‘mente el material hasta los arroyos y los rfos, deposi- tando y sustrayendo constituyentes del terreno adya- cente y, inalmente, transportando estas sustancias hasta el océano, donde precipitan en forma de sedimento 0 ascienden hasta el agua de Iluvia para ser trasladadas hacia otros lugares de la tierra. Los ciclos biolégicos stn = Hlli SSE Sistemas —_-p twyust — > estuarios +" rorestres “Figo Rlos a te L \Z ‘Sedimentos Sodimentos Figura 23-1, Vias para el transporte de los oligoclemen- tos en el ambiente. abarcan la bioconcentracién por parte de las plantas y 4e os animales, as{ como la incorporacién a las cade- nas alimenticias. La actividad industrial del ser huma- no acorta enormemente la permanencia de los metales en los minerales, da lugar a Ia formacién de compues- tos nuevos y favorece en gran medida la distribucién por todo el mundo mediante emisiones hacia la tierra, el agua y Ia atmésfera. RELACIONES ENTRE LA DOSIS Y EL EFECTO En la Figura 23-2 se representan las relaciones entre las fuentes de exposicién, el transporte y la distribu- cin hacia los diferentes érganos y las vias excretoras. La definicién més exacta de dosis es la cantidad de me- tal presente en las células de los érganos que manifies- tan un efecto txico, Dependiendo del tiempo de reten- ci6n en cada tejido, los resultados de las determinaciones ‘inicas pueden reflejar una exposicién reciente o una ex- posicién més prolongeda o antigua. Los tejidos mds accesibles para medir una exposi- ci6n 0 una dosis son la sangre, la orina y el pelo. La concentracién en la sangre y en la orina suele eviden- cciar una exposici6n reciente y es Ia que mejor se rela- ciona con los efectos agudos. Una excepcién es la con- centracién de cadmio en la orina, que puede reflejar un dafio renal secundario a Ia acumulaci6n de cadmio en cl rifi6n, La aparicién de nuevas formas quimicas de {os metales t6xicos en la orina también proporciona in- Escaneado con Camscanner 6 UNIDAD 5 AGENTES TOXICOS ‘Aro, agus poiva, Mao da ero [ Principles vias de absoreién Extoliacion Transports Yyalstrbucton Principates vias de excrecién \/ Contaminacién externa exnaacén | ign Figura 23-2. Metabolismo después de la absorcln de metales por va cuténea, rspiratoriay digestive, Las flechs in- ‘ican oémo se transportan y se distibuyen fs metales. Los tjidos que son parculamente dies pera I vigilanca biol6- ica aparecen sombreados. dicios diagnésticos. Asf, por ejemplo, la metalotionetna de cadmio presente en el plasma o la orina tiene mayor ‘mportancia toxicol6gica que la concentraciéa total de cadmio. Por timo, el pelo no constituye un tejidofia- ble para medir la exposicién a la mayoria de los meta- Jes, pues los depssitos de metales procedentes de la con- taminacién extema confunden los andlisis, FACTORES DEL HUESPED QUE INFLUYEN EN LA TOXICIDAD DE LOS METALES Enel Cundro 23-1 se citan diversos factores que influyen en la toxicidad de los meales, La interaccién de los me- tales t6xicos con los metales esenciales se produce cuan- doe] metabolismo de un metal txico es semejante al del ‘elemento esencial. En ocasiones, la absorcién de los me- tales téxicos en los pulmones o en el tubo digestivo de- ‘pende de un metal esencial, en particular sel wxico. Parte 0 influye sobre algtn mecanismo homeostatic; s¢l.caso del plomo, el calcio y el hiero, Los metals téxi- Cuadro 23-1 Factores que influyen en la toxicdad de los metales eee ead _oteracciones con los etiles exenciales { Formacin de compleos entre metals y protéinas © | iad y etapa del desarrollo ‘Faclotes de estilo de vida Forma 6 especie quimica Esti inmunitario del haésped Ee ee os pueden afectar ala funcién que desempedian los me- tale esenciales como cofactors de as enzimas o¢n ots Procesos metabilicos (p. ¢., el plomo obstaculiza la libe- racin de neurotransmisores dependiente del calio). Se han descrito complejos de metaloproteinas que intervienen en la bicinactivacién o proteociGn conta los efectos téxicos de unos pocos metales. Tras la exposi- -cidn al plomo, al bismuto o a las mezclas de selenio y ‘mercurio aparecen cuerpos de inclusi6n intracelulares morfol6gicamente discemibles. Las metalotionefnas forman complejos con el cadmio, el cine, el cobre y ‘otros metales,y Ia ferritna y Ia hemosiderina son com- a Escaneada con Camscanner CAPITULO 23 EFECTOS TOXICOS DE LOS METALES 357 plejos intracelulares formados por proteinas y hierro. Ninguna de estas protefnas 0 complejos metaloprot ‘cos posce una actividad enzimética demostrada. Las personas que se encuentran en las edades extre- mas de la vida, tanto los nifios como los ancianos, son nds vulnerables ala exposicién a una determinada con- centracién de un metal que la mayorfa de los adultos. En {os nifios, fa vfa principal de exposicién a muchos me- tales t6xicos son los alimentos, y el consumo de calo- sfas por kilo de peso es mayor que en los adultos. Ade- més, la absorci6n digestiva de los metales, y en especial del plomo, también es mayor. La rapidez del crecimien- toy de la divisin celular que experimenta el cuerpo de Jos nifios oftece una buena oportunidad para la aparicién, de los efectos genotsxicos. Los habitos de vida tales como el tabaquismo o el consumo de bebidas alcohélicas influyen de manera indirecta en la toxicidad. Ademds de provocar efectos respiratorios, el humo de los cigarrillos contiene algu- ros metales t6xicos. El consumo de alcohol afecta in- directamente a la toxicidad porque altera Ia dieta y dis- minuye el aporte de minerales esenciales. En el caso de los metales que provocan reacciones de hipersensibilidad, el estado inmunitario de Ia per- sona se convierte en una variable toxicol6gica afiadi- da, Los metales que provocan reacciones inmunitarias son el mercurio, el oro, el platino, el berilio, el cromo ‘el niquel. Los efectos clfnicos son variables, pero ha- bitualmente se deben a cualquiera de los cuatro tipos de respuestas inmunitarias. PROTEINAS DE UNION A LOS METALES Existen diversos tipos de interacci6n entre los metales y las protefnas. El blanco de la oxicidad puede ser una rotefna, y, dentro de ellas, est demostrado que las en- zimas son las més vulnerables. Otra posibilidad es que Ja proteina desempefie una funcién protectora, dismi- ‘uyendo la toxicidad de un metal. El ejemplo que me- jor se conoce es el de las metalotioneinas. La unién in- espectfica a proteinas tales como la albiimina sérica y lahemoglobina es importante para el transporte de los, ‘metales en el torrente sanguineo y para su distribucién centre los eritrocitos y el plasma. Asimismo, las pro- tefnas que tienen una capacidad especifica de fijacién a los metales intervienen en el transporte extracelular ¢ intracelular de estos tiltimos. Protefnas especfficas de unién a los metales Las metalotioneinas de bajo peso molecular (~6000 Da) presentan una gran afinidad por diversos metales esenciales y no esenciales, como el cadmio, el cobre, el mercurio, la plata y el cine. Las metalotionefnas son ‘muy inducibles por numerosos metales y otras sustan- cias. La transferring es una glucoprotefna que capta la mayor parte del hierro férrico presente en el plasma. El transporte del hierro a través de la membrana plas- nftica se produce mediante Ia endocitosis de la trans- ferrina férrica a través de la participacién de un recep- tor, Esta protefna también transporta aluminio y manganeso. La ferritina es fundamentalmente una prote{na de almacenamiento de hierro en las células reticuloendo- teliales del higado, el bazo y el hueso. Por su unién a metales t6xicos tales como el cadmio, el cine, el lio y el aluminio, la ferritina actia como bioinactiva- dor general de metales, La ceruloplasmina es una glucoproteina oxidasa plasmitica que contiene cobre y que convierte el hierro ferroso en férrico, el cual se une a Ja transferrina. Esta protefna también estimula la captaci6n de hierro me diante un mecanismo independiente de la transferrina, Protefnas de transporte de membrana El descubrimiento de las protefnas de transporte que tansfieren metales a través de la membrana plasméti- ca y Jos orgénulos intracelulares avanza con rapidez. Aunque algunos metales pueden transportarse en for- ma de iones libres, a través de los canales del calcio, ‘muchos otros forman complejos con ligandos endége- nos en los sistemas de transporte destinados al propio ligando. Los transportadores de fosfato y sulfato transfieren ‘numerosos oxianiones metélicos a través de la mem- brana plasmética, El vanadato y el arsenato son estruc- turalmente parecidos al fosfato, mientras que el croma- to, el molibdato y el selenato son semejantes al sulfato. Los transportadores de aminodcidos y péptidos y los portadores de solutos orgénicos también aceptan meta- Jes en forma de complejos con moléculas endégenas como los aminoscidos, los péptidos y el bicarbonato. La ‘captacién celular de cobre 0 de cine se produce a través

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