Nmero 2 30 Septiembre 2010

Esperanza Activa

BOLETN DE LA ASOCIACIN RETINA NAVARRA

Desde Retina Navarra continuamos con la nueva experiencia en la lucha contra la ceguera. Una experiencia cuyo objetivo es animarnos a todos a seguir con la ilusin de que la curacin de las enfermedades degenerativas de retina es posible y de que tengamos presente que la ceguera puede vencerse. A travs de este boletn, que recibirs hacia el 15 y 30 de cada mes, recogeremos algunos de los avances cientficos y trabajos de investigacin que den soporte a nuestra esperanza de solucin para las enfermedades de retina. Si te parece interesante puedes enviar esta publicacin a otras personas, animndoles a que se suscriban a esta edicin electrnica gratuita.

Sumario:
Nuevos frmacos irrumpen en el tratamiento de las enfermedades retinianas.pgin a2 El gen p53 condiciona la terapia antiangiognica en DMAE ... pgina 3 el

Revelan las variantes genticas asociadas a la miopa y glaucoma.. pgina 5 Los dispositivos LED arrojan ms luz sobre el fondo de ojo..pgina 7

La retina del ser humano ve ms oscuridad que luz en las imgenes naturales 1

Jornadas:

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Jornada abierta de divulgacin para pacientes sobre Terapias en Enfermedades Raras: Distrofias de Retina.

Nuevos frmacos irrumpen en el tratamiento de las enfermedades retinianas

Las principales enfermedades retinianas y sus tratamientos se han actualizado en la conferencia impartida por Brian B. Berger, director mdico del Centro de Investigacin en Retina, en Austin (Texas). Berger ha sintetizado varios estudios clnicos cuyos resultados se han presentado a lo largo del pasado ao y que avalan algunas novedades teraputicas en estas patologas. En concreto, sobre el edema macular diabtico, el especialista estadounidense ha aludido a los datos que apoyan la eficacia de ranibizumab, y que parecen apuntar que el frmaco "va a tener un papel importante en este tratamiento junto con la fotocoagulacin, que ha sido el abordaje de eleccin en este tipo de edema durante muchos aos". Adems, se est estudiando la utilidad de un implante intravtreo para administrar acetnido de fluocinolona y en trabajos an en fase II, el inhibidor de mTOR sirolimus. En la oclusin venosa central retiniana, el estudio Score ha demostrado por primera vez la eficacia del acetnido de triamcinolona intravtreo, mientras que los ensayos Cruise y Bravo lo han hecho con ranibizumab administrado mensualmente. No hay estudios que hayan comparado ambas opciones farmacolgicas. Berger tambin ha mencionado un implante intravtreo de dexametasona que acaba de aprobarse para el tratamiento del edema macular en pacientes con oclusin venosa retiniana. Ms opciones En cuanto al sndrome de traccin vitreomacular, se han desarrollado dos grandes ensayos en fase III en los ltimos meses y ambos parecen coincidir en los beneficios de la microplasmina en aqullos que no pueden corregir el desprendimiento mediante ciruga. Por ltimo, la uvetis, que cuenta desde hace pocos aos con tratamiento farmacolgico basado en el implante vtreo de acetnido de fluocinolona, podra incorporar como una nueva opcin un inhibidor de la calcineurina de nueva generacin, de la misma familia que la ciclosporina. Fuente: diario mdico. S.M.B.Viernes, 24 de septiembre de 2010. Otras noticias en pgina Web www.retinanavarra.org Sala de Prensa.

El gen P53 condiciona la terapia antiangiognica en DMAE

El gen p53 guarda relacin con las diferentes respuestas al tratamiento antiangiognico de la degeneracin macular asociada a la edad (DMAE). Segn investigadores del Peset, de Valencia, la falta de expresin de este gen supondra la carencia de regulacin del VEGF. Imagen:

Imagen: Mara Dolores Pinazo; Vicente Vila, oftalmlogo; Ral Cosn, bilogo molecular; Sheila Pons, biloga molecular, y Luca Verdejo, oftalmloga.

Un grupo de investigadores de la Fundacin para la Investigacin del Hospital Universitario Doctor Peset, de Valencia, ha hallado una relacin entre el gen p53 y las diferentes respuestas al tratamiento antiangiognico de la degeneracin macular asociada a la edad (DMAE). Segn el trabajo en fase experimental y fruto de la colaboracin entre las unidades de investigacin oftalmolgica y oncolgica del centro, la falta de expresin de este gen en las cantidades suficientes o su mal funcionamiento supondra la carencia de regulacin del factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF, por sus siglas en ingls), una molcula que causa angiognesis en la retina -tpica de la DMAE hmeda o exudativa- y aumenta el riesgo de sangrado y hemorragias y un empeoramiento del estado de la mcula que va paralelo a la prdida de la visin central. 3

Los frmacos anti-VEGF se administran mediante inyeccin intraocular y frenan la neovascularizacin de la retina, produciendo beneficios en DMAE.

Esta falta de regulacin explicara que haya pacientes que muestran una gran mejora cuando son tratados por esta patologa ocular con los frmacos anti-VEGF, aparecidos en los ltimos aos, y otros que no responden al tratamiento a pesar de recibir las dosis y pautas recomendadas. Segn ha explicado Mara Dolores Pinazo, de la Unidad de Investigacin Oftalmolgica Santiago Grisola, del Peset, "los frmacos anti-VEGF se administran mediante inyeccin intraocular y frenan la neovascularizacin de la retina. Y aunque fueron diseados inicialmente para luchar contra los tumores, producen una mejora rpida en la agudeza visual de los pacientes con DMAE exudativa". Sin embargo, ha sealado que "el grado de respuesta al tratamiento vara segn el paciente y, de hecho, hay algunos que no mejoran con l". Para averiguar por qu unos pacientes respondan mejor al tratamiento que otros, los investigadores del Peset, en colaboracin con el Centro Nacional de Investigaciones Oncolgicas (CNIO), iniciaron un estudio en ratones sobre la funcin del gen p53 -conocido como "guardin del genoma"-, en la retina. Pinazo ha destacado que la eleccin de este gen obedeci a que es considerado como supresor tumoral por excelencia. "Este gen se encuentra alterado en cerca del 60 por ciento de todos los cnceres. El p53 detecta situaciones peligrosas a modo de un sensor. Por eso se le llama guardin o polica, ya que cualquier alteracin que haya en la clula lo activa, y es entonces cuando bloquea o mata la clula alterada, para impedir que prolifere y propague el dao". Los ratones transgnicos diseados por Manuel Serrano, del CNIO, presentaban dos copias extras del gen p53. Las retinas y nervios pticos fueron extrados, homogeneizados, congelados y procesados para tcnicas de radioinmunoensayo, western blot e immunoblotting y enzimticocolorimtricas, determinando factores de crecimiento relacionados con endotelio vascular, trofismo neuronal, vasoregulacin, estrs oxidativo y apoptosis. "Nos planteamos analizar si estas molculas variaban en un medio hiperdotado para las funciones del gen p53 y compararlo con los tejidos que contenan una dotacin normal del gen". Tras realizar el estudio, los resultados han confirmado que el gen p53 regula en la retina la expresin de molculas relacionadas con la angiognesis, entre ellas el VEGF. Nuevo objetivo La siguiente fase del trabajo es corroborar el resultado en humanos y, para ello, se intentar correlacionar la expresin del gen p53 en los pacientes con DMAE exudativa del Departamento de Salud de ValenciaDoctor Peset a travs de una muestra biolgica. 4

Segn Pinazo, "esperamos iniciar el estudio en 2011 mediante la determinacin del gen p53 en la sangre de los pacientes diagnosticados de DMAE exudativa programados para tratamiento antiangiognico intravtreo y comparar con otros pacientes y con sujetos sanos, con el fin de encontrar diferencias que nos puedan ayudar a comprender las variaciones en la respuesta a dichos tratamientos en relacin a la dotacin y funcionalidad del gen p53. Para ello, contaremos con la ayuda de la Unidad de Investigacin en Oncologa de este centro y los investigadores del CNIO en Madrid y con los oftalmlogos del Peset y del Hospital Universitario La Fe, de Valencia". DMAE HMEDA O EXUDATIVA Cuando la mcula est daada, las reas del centro del campo visual empiezan a perder nitidez y se produce una evolucin lenta que puede desembocar en la ceguera legal. De hecho, la degeneracin macular asociada a la edad (DMAE) es una de las principales causas de ceguera legal en la tercera edad. Existen dos grandes tipos de DMAE: la forma atrfica o seca (la ms comn y menos agresiva) no tiene tratamiento, pero la prdida de visin es gradual y lenta; sin embargo, la DMAE hmeda o exudativa es ms agresiva para la retina y presenta una evolucin muy rpida, pudiendo conducir en meses a la ceguera si no se trata. Fuente: diario mdico. Enrique Mezquita. Valencia. septiembre de 2010 Lunes, 20 de

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Revelan las variantes genticas asociadas a la miopa y el glaucoma

Imagen de paisaje con unas gafas, a travs de las gafas se ve mejor. Esta semana la revista Nature Genetics publica tres artculos, realizados en varios pases de Europa, Australia y Asia Oriental, sobre las alteraciones genmicas que sufren los pacientes con glaucoma y miopa. Los autores esperan que estos hallazgos sirvan para desarrollar nuevos tratamientos en el futuro. El equipo de investigacin liderado por Gudmar Thorleifsson, cientfico de la compaa DeCODE Genetics (experta en anlisis del genoma y situada en Reykjavik, Islandia), desarroll el primero de los estudios, centrado en el glaucoma. Los expertos analizaron el genoma en 1.263 pacientes islandeses con glaucoma primario de ngulo abierto (GPAA), con una rplica de estos estudios en Europa, Australia y Asia oriental. 5

Los resultados, publicados en la revista Nature Genetics, revelan una regin genmica asociada a la enfermedad, cerca de dos genes candidatos -CAV1 CAV2-. Los autores sugieren que estas variantes desempean un papel importante en la transduccin de seales y como reguladores de la proliferacin de clulas madre neurales adultas. Los otros dos estudios, dirigidos por Caroline Klaver, investigadora en el Centro Mdico Erasmus de Rotterdam (Pases Bajos), y por Christopher Hammond, cientfico de la Universidad College de Londres (Reino Unido), analizan los errores de refraccin asociados a la miopa. Mientras que el primero identifica, en 5.328 individuos de la poblacin neerlandesa, una regin genmica asociada a los defectos de refraccin y la miopa y destaca dos genes que se expresan en la retina; el segundo, realizado en 4.270 personas del Reino Unido, identifica una nica regin asociada a los defectos, que incluye un gen que se expresa altamente en las neuronas y la retina, involucrado con el mantenimiento de su funcin. Los autores destacan que estos trabajos son la base de futuros estudios que permitan comprender mejor cmo se desarrollan enfermedades como el glaucoma o la miopa e incluso, buscar nuevas terapias para frenar el avance de la enfermedad una vez detectada, especialmente en aquellos casos de miopa patolgica o glaucoma agudo. FUENTE: SINC. Martes, 14 de septiembre de 2010. Otras noticias en pgina Web www.retinanavarra.org - Sala de prensa.

Los dispositivos LED arrojan ms luz sobre el fondo de ojo

Cientficos britnicos han diseado un sistema que emplea LED y una cmara de carga acoplada para mejorar la visualizacin del fondo de ojo en la monitorizacin de enfermedades como la retinopata diabtica, y que adems reduce la exposicin necesaria para realizar la prueba. DM Londres - Viernes, 10 de Septiembre de 2010 Imagen de un dispositivo:

Un nuevo sistema de imagen que emplea seis longitudes de onda diferentes para iluminar el globo ocular -en la prueba del fondo de ojopodra aportar nueva luz en la monitorizacin de los pacientes con patologas oculares como la degeneracin macular asociada a la edad y la 6

retinopata diabtica, segn un estudio que se publica en Review of Scientific Instruments, del Instituto Americano de Fsica. Hasta ahora, los optometristas y oftalmlogos tomaban imgenes fotogrficas del ojo en dos o tres dimensiones de onda -rojo, verde y azulpara analizar el fondo ocular, que poda revelar anomalas evidentes visualmente. Pero una dimensin adicional aportada por un nuevo sistema de imagen descrito por Nicholas Everdell, de la University College de Londres, en el Reino Unido, permite distinguir entre las diferentes caractersticas de absorcin de la luz de las molculas biolgicas denominadas cromforos. Segn el estudio publicado por Everdell e Iain Styles, de la Universidad de Birmingham, tambin en el Reino Unido, cinco de esos componentes absorbentes de luz son prevalentes en el ojo: hemoglobinas retinales, hemoglobinas coroideas, melanina coroidea, epitelio pigmentario de la retina melanina y pigmento macular. Cada uno de ellos puede resultar discriminado en las imgenes multiespectrales elevando las variaciones en la coloracin tisular. En el nuevo trabajo, Everdell y Styles han descrito un nuevo dispositivo que combina una cmara de carga acoplada (CCD, por sus siglas en ingls) de alta sensibilidad e iluminacin de longitud de onda especfica procedente de diodos emisores de luz (LED, por sus siglas en ingls), que permite adquirir imgenes multiespectrales del fondo ocular. "Estas imgenes estn afectadas de forma diferente por los pigmentos presentes en el ojo, y con un algoritmo pueden emplearse para generar mapas paramtricos -pixel por pixel- de la distribucin de las sustancias del ojo. Tales mapas podran posibilitar que los mdicos identificaran patologas en una etapa de su evolucin ms temprana que mediante otras modalidades de imagen", ha explicado Styles. Una de las ventajas del nuevo sistema frente a otros es la velocidad: se puede adquirir una secuencia de imgenes multiespectrales a una tasa de velocidad suficiente (0,5 segundos) para reducir los desplazamientos causados por los movimientos naturales del ojo y con una resolucin espacial completa. Adems, el sistema utiliza slo las longitudes de onda necesarias para los anlisis posteriores, minimizando la exposicin total a la luz del paciente, mejorando su seguridad y la calidad de la imagen. El objetivo a largo plazo es desarrollar un sistema para la cuantificacin cromfora -parte integral de la cmara de fondo de ojo estndar-, que podra emplearse de forma habitual por optometristas y oftalmlogos. Fuente: diario mdico. Viernes, 10 de septiembre de 2010. Otras noticias en pgina Web www.retinanavarra.org - Sala de prensa.

La retina del ser humano ve ms oscuridad que luz en las imgenes naturales
Las imgenes que el ojo humano ve a diario contienen ms oscuridad que luz, segn ha concluido un estudio que se publica hoy en Proceedings of the National Academy of Sciences. DM - Martes, 21 de Septiembre de 2010 Charles Ratiff y su equipo, del Departamento de Fsica de la Universidad de Pensilvania, en Filadelfia, recuerdan en la informacin de base del estudio que las clulas retinianas humanas que responden ante un punto negro que se encuentra delante de un fondo luminoso (conocidas como clulas off), son ms pequeas que las clulas on, pero se agrupan de forma ms densa. Este agrupamiento permite un mayor procesamiento neuronal por medio de las sinapsis. Los investigadores hipotetizaron que este tipo de estructuras asimtricas haban evolucionado hasta dar con la relacin de contraste luz-oscuridad en las imgenes naturales. Analizando los contrastes espaciales en estas imgenes y cuantificando la distribucin estadstica de las visiones de luz y oscuridad, han determinado que el ojo humano advierte ms contrastes oscuros que lumnicos. Ratiff se ha valido, adems, de imgenes creadas de forma artificial que coincidan con las caractersticas de las imgenes naturales. Tras analizar la configuracin ptima de mosaicos celulares off y on con procesamientos visuales, han llegado a la conclusin de que la visin humana ha ido evolucionando con el fin de representar de forma ms eficiente la informacin visual del mundo exterior. Fuente: diario mdico. 21 de Septiembre de 2010. Otras noticias en pgina Web www.retinanavarra.org - Sala de prensa.

JORNADAS Jornada abierta de divulgacin para pacientes sobre Terapias en Enfermedades Raras: Distrofias de Retina.
Se celebrar 13 - 14 Octubre 2010 en el saln de actos de la Fundacin Jimnez Daz de Madrid. En este curso gratuito de actualizacin sobre Distrofias de la Retina se reunirn expertos clnicos, cientficos bsicos y asociaciones de afectados para discutir cmo se puede realizar una transferencia eficaz del conocimiento cientfico bsico a la prctica clnica. Interesados inscribirse en: http://retinosis.umh.es/distrofiasretina-2010/ Secretara Tcnica: Magdalena Cornejo Tfno.: +34 96522 2017 8

Financiado por la Direccin General de Innovacin Gobierno de Navarra