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GRANULOPOYESIS
Prof. C ESAR PORTOCARRERO V.
GRANULOPOYESIS
CÉLULAS HEMATOPOYÉTICAS
GRANULOPOYESIS
Mielocito 18
10 - 18
Célula en Banda
CD DIFERENCIACIÓN

• Maduración Mieloide
• Maduración Granulocítica
• El inmunofenotipo típico para promielocitos normales (CD34-, HLADR-, CD117- .
• Durante la maduración ocurren cambios en la expresión
Por ejemplo CD13 y CD33 en mieloblastos aumenta su intensidad, mientras
que el CD33 a medida que avanza la maduración va perdiendo intensidad.
• Los antígenos tardíos como CD15 y CD11b aparecen durante los estadios
mielocito-neutrophilo.
• CD16 y CD10 son expresados en las etapas de metamielocito-baciliforme.
• Quedando finalmente los neutrófilos maduros con un fenotipo de CD45+, CD13+,
CD33+, CD11B+, CD15+,
Forward: volumen
Side: complejidad
MADURACION DE LOS NEUTROFILOS
TIPOS DE GRANULOS
Lisozima, muramidasa

Pared celular Bacteriana

Lisozima, muramidasa

ENLACE GLUCOSIDICO (1,4)

 MPO

La mieloperoxidasa es la proteína más abundante en los neutrófilos, cataliza la conversión del peróxido de
hidrógeno y cloruro a ácido hipocloroso (agente oxidante que contribuye al mecanismo de defensa contra los
agentes infecciosos)
PEROXIDASA EN LM M3
DEFENSINAS (CIS)
Elastasa, Cathepsina G
CONTROL DE LA GRANULOPOYESIS

MODELO INDUCTIVO
MODELO ESTOCASTICO
FACTORES EXTERNOS: FACTORES INTERNOS
• Factores de crecimiento Factores celulares intrínsecos
• Estroma

COMBINACION DE
AMBAS
ESTOCASTICO
INDUCTIVO
 G-CSF
Es una citocina que estimula la proliferación y diferenciación de las células
hematopoyéticas
Se encuentra codificado en el gen 17q 11-22
Promueve supervivencia y proliferación de células mieloides en desarrollo
Incrementa la actividad funcional de neutrófilos
Monocito/macrófago,células endoteliales vasculares y mesoteliales
fibrobalstos
Puede ser inducida por TNF, IL 1, GM-CSF, IL3 IL4 INF ⸹
Receptor presenta cadenas α y β
Formas recombinantes (filgrastim)
Su ausencia genera poca producción e inmovilización de neutrófilos hasta la
apoptosis
G-CSF VIA JAK STAT
 FACTORES DE TRANSCRIPCION
• La primera categoría incluye factores
como el factor de transcripción de
leucemia de células madre (SCL), GATA-
2 y Factor de transcripción de AML-1
(AML-1) ahora conocido como Runx1,
que influye en la diferenciación de
todos los linajes hematopoyéticos;
La segunda categoría comprende
los reguladores maestros del
desarrollo del linaje, incluidos
GATA-1, PU.1 y CCAAT enhancer-
binding proteína-α (C / EBPα).
Estos factores no solo promueven
el linaje específico expresión
génica, pero también suprime
vías de linaje alternativas
 Largo plazo

Precursor mieloide
común
REGULACION
TRANSCRIPCIONAL DE
LA HEMATOPOYESIS
CAMBIOS SUTILES EN LOS NIVELES DE EXPRESIÓN DE
FACTORES DE TRANSCRIPCIÓN
CCAAT Enhancer-Binding Protein Family of
Transcription Factors
Las proteínas de unión al potenciador de CCAAT (C / EBP)
C / EBP las proteínas de la familia se unen al ADN como homo o heterodímeros.
C / EBPα, -β, -γ, -δ, -ε
contienen carboxilo-terminal (C-terminal) altamente homólogo dominios de dimerización
(cremallera de leucina) y unión al ADN
C / EBPε, que se expresa exclusivamente en las últimas etapas de la granulopoyesis y en los
linfocitos T
C / EBP se expresan en una amplia variedad de células que incluyen hígado, tejido adiposo,
pulmón, intestino, glándula suprarrenal y periférico células mononucleares sanguíneas y
placenta
EBPα bloquea la diferenciación de adipocitos,
 C / EBPα
• Regulador más importante del desarrollo granulopoyético
Los ratones C / EBPα− / - mueren perinatalmente debido a defectos
en la gluconeogénesis que resultan en hipoglucemia fatal,
• C / EBPα− / - bloqueo temprano en la diferenciación de
granulocitos sin afectar otros linajes hematopoyéticos.
• El defecto mieloide en ratones C / EBPα− / - es más grave que el
observado en Ratones G-CSFR− / -, lo que sugiere que C / EBPα
tiene funciones adicionales vital para la maduración granulocítica.
• Alteración del gen en el 10% de pacientes con LMA
C / EBPβ
• Activa proliferacion de monocitos / macrófagos
• Estimula G-CSF, lisozima, CD11c, quimioatrayente
de monocitos proteína-1 (MCP-1), IL-6, IL-8 y
óxido nítrico sintasa
• LIP (Proteina enriquecida de hígado), es un
regulador negativo de la función C / EBPβ
• C / EBPβ no es esencial para la enfermedad
mieloide.
C / EBPβ

• Durante la granulopoyesis de emergencia actúa

como antagonista de C / EBPα
• Incremento de G-CSF
• Activacion De STAT 3
• Incrementa la proliferación de monocitos y
eosinifilos
 C / EBPγ C / EBPδ

C / EBPγ es un miembro de la
familia C / EBP • C / EBPδ se expresa a niveles bajos
Puede inhibir la activación o indetectables
transcripcional de otros • Es inducido por citoquinas
miembros de C / EBP en
algunos tipos de células inflamatorias
Su déficit causa Deterioro de la
actividad citotóxica del asesino
natural (NK)
 C / EBPε
• El gen humano C / EBPε reside en cromosoma 14
• C / EBPε juega un papel crítico en la regulación de la defensa
antimicrobiana del huésped.
• Se cree que C / EBPε -/- bloquea los pasos posteriores en la
diferenciación terminal de granulocitos maduros
segmentados finalmente los ratones en estudio desarrollan
mielodisplasia
 PU.1
• PU.1 es un miembro de la familia Ets (proteína unión ets -
ADN) de factores de transcripción y es expresado
abundantemente en células B y macrófagos
• también se ha informado en granulocitos y eosinófilos. como
en las células progenitoras hematopoyéticas CD34 +. Niveles
altos de PU.1
• los niveles bajos de PU.1 dan como resultado el desarrollo de
células B.
• EBPα se une a PU.1, inhibiendo así su actividad.
 EOSINOFILOS
• Maduran bajo la influencia de IL3 IL5 GM CSF ( se cretadas
por células T)
• Eosinofília por mutación del factor de crecimiento derivado
de plaquetas
• diferenciación eosinofílica está mediada a través de PU.1 C /
EBPα , β.
• niveles bajos de GATA-1 pueden ser importante para
determinar si la expresión de C / EBP induce la maduración
mieloide a eosinófilo .
EOSINÓFILOS

• Los eosinófilos son un tipo

de leucocito que
desempeñan un papel
importante en la respuesta
del organismo frente a las
reacciones alérgicas,
el asma, y la parasitosis.
• Los eosinófilos suelen
representar menos del 4%
de las células de médula
ósea
 BASOFILO
Su maduración se induce en respuesta a IL-3 GM-CSF, IL-5 y SCF.
GATA-1 es importante para su maduración

Basofilos y Mastocitos median las respuestas alérgicas inducidas por IGE y

se ve estimulada su producción por parasitosis
Ambos tipos de células se derivan de precursores de BM, pero tienen una
ontogenia muy diferente.
Los basófilos tienen un solo núcleo lobulado , gránulos coloreados
intensamente de color púrpura que pueden cubrir el núcleo
Compuesto de glicosaminoglicanos, predominantemente heparina.
Posee:
Gránulos azurófilos o primarios: Contienen lisosomas, que a su vez estos contienen
hidrolasas ácidas.

Gránulos específicos o secundarios: contienen histamina (vasodilatador), heparán sulfato

(vasodilatador), heparina (anticoagulante) y leucotrienos (hacen contraer el músculo liso
de las vías aéreas).

Los basófilos además de poseer gránulos en su interior, poseen receptores de IgE

(inmunoglobulina E), aquella inmunoglobulina relacionada con las alergias. Por eso el
basófilo participa en la respuesta inflamatoria.
Muchas gracias