Ciencia
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Crean una nueva generaci6n
de embriones sintéticos sin
évulos, esperma ni titero, y
con un cerebro mas
desarrollado
El grupo de la Universidad de Cambridge, liderado
por la bidloga Magdalena Zernicka-Goetz, ha
conseguido replicar el experimento en ratones,
consiguiendo ademas de un coraz6n que late,
estructuras mas complejas, como el cerebro
anteriorEn las dos imagenes: embriones naturales (arriba) comparados con los embriones sintéticos
(abajo) AMADEI AND HANDFORD
PATRICIA BIOSCA
25/08/2022
Actualizado alas 17:13h.
El mundo se sorprendia hace unas semanas cuando el
laboratorio israeli liderado por el bidlogo Jacob
Hanna publicaba un estudio en la revista 'Cell' demostrando
que habia sido capaz de cultivar embriones sintéticos mas
alla del octavo dia de desarrollo a partir de células
embrionarias de raton, pero sin utilizar esperma, 6vulos 0tan siquiera un Utero de ratona. Ahora, un equipo dela
Universidad de Cambridge ha emulado este mismo
experimento consiguiendo una tasa de éxito algo mayor que
el grupo de Hanna y un cerebro con estructuras mas
complejas. Los resultados acaban de publicarse en la revista
‘Nature’.
A partir de células embrionarias de raton, se crearon
grupos celulares que fueron introducidos en una suerte de
‘aitero mecanico' -ideado de hecho por Hanna, quien
también es autor del estudio de Cambridge-, donde los
embriones flotan en pequefios botes con una solucién llena
de nutrientes. Los vasos de precipitados estan encerrados
en un cilindro giratorio que los mantiene en constante
movimiento y simula como la sangre y los nutrientes fluyen
hacia la placenta. El dispositivo también replica la presién
atmosférica del titero de un ratén.
Asf es como los investigadores, encabezados por la
bidloga Magdalena Zernicka-Goetz, profesora en el
departamento de desarrollo de mamiferos y biologia de
células madre en el Departamento de Fisiologia y
Neurociencia de Cambridge, consiguieron imitar los
procesos naturales de la reproduccién pero en el
laboratorio; para ello, 'guiaron' a las células madre para que
se organizaran en estructuras que progresaron a través de
las sucesivas etapas de desarrollo hasta que los embriones
presentaron corazones que latian y los cimientos de unfuturo cerebro -aunque el sistema no imita completamente
todas las fases de desarrollo-, ademas de estructuras del
exterior del embri6n, como el saco vitelino y la placenta.
Sin embargo, no estaban presentes otras estructuras, como
el cord6n umbilical, lo que no hace posible implantar estos
embriones en un ttero para que lleguen a nacer. «En su
forma actual, estas estructuras parecen y muestran los
patrones de expresi6n génica de los embriones, pero no son
embriones reales. El estandar de oro para un embrién de
raton serfa implantarlo en el titero de una hembra receptiva
y desarrollarlo a término. Pero carecen de las estructuras
que les permitirian implantarse en el titero y desarrollarse
mas», sefiala Zernicka-Goetz.
Diferencias y semejanzas con el equipo israeli
La base de ambos experimentos es la misma y el tiempo de
desarrollo también: 8,5 dfas (mas 0 menos, la mitad del
tiempo de gestacién del embarazo de una ratona, que son
unos 19 0 20 dias); sin embargo, sf que hay pequefios
cambios que han producido distintas consecuencias. A
diferencia del experimento de Hanna, los embriones del
equipo de Zernicka-Goetz utilizaron una mezcla de otro tipo
de células embrionarias que dieron lugar a un mayor
desarrollo de algunas estructuras, como
el cerebro anterior, la zona mas voluminosa y compleja de
este 6rgano. «Pero nuestro modelo de embri6n de rat6n no
solo desarrolla un cerebro, sino también un coraz6n que latey todos los componentes que componen el cuerpo», afirma
Zernicka-Goetz. «Es increible que hayamos llegado tan lejos.
Este ha sido el suefio de nuestro grupo durante aiios y el
principal enfoque de nuestro trabajo durante una década.
Finalmente lo hemos logrado».
Ademas, en este experimento, la tasa de éxito fue del 1%,
que si bien sigue siendo baja, supera a la de las pruebas del
equipo israel{, que alcanz6 un 0,5%, segtin sus calculos. «La
frecuencia de estos embriones sintéticos es muy baja:
muchos colapsan unos dias antes de madurar y todos
presentan muchos defectos en la organizacién de los tejidos
y 6rganos», explica a ABC Alfonso Martinez Arias, profesor
de investigacién ICREA e investigador en Sistemas de
Bioingenierfa-MELIS de la Universidad Pompeu Fabra. «Por
el momento, no esta claro como este sistema sustituira al
método natural, que proporciona embriones de manera mas
eficiente y robusta». Atin asi, Martinez Arias sefiala que el
punto mas positivo de ambos articulos «es que da idea de
que es un resultado real y no una carambola». «Es un un
avance importante, pero con demasiados problemas para
pensar que va cambiar la trayectoria de la investigacion
rapidamente», sefiala.
Por su parte, Lluis Montoliu, investigador del Centro
Nacional de Biotecnologfa del CSIC (CNB-CSIC), apostilla al
respecto en declaraciones a SMS Espaiia: «Sin duda estamos
ante una nueva revolucién tecnoldégica, todavia muy
ineficiente, pero con un enorme potencial. Recuerda a
avances cientificos tan espectaculares como el nacimiento
de la oveja Dolly, que conocimos en 1997, reconstruyendoun embri6n con el nucleo de una célula somatica, 0 las
células embrionarias pluripotentes inducibles, las iPS,
descritas por Yamanaka en 2006, que lo llevaron a obtener
el Premio Nobel de Fisiologia 0 Medicina en 2012,
compartido con John Gurdon, pionero de la clonacién
animal en anfibios. Una revolucién que naturalmente
también suscita nuevos dilemas éticos, si alguna vez
pensamos trasladar estos experimentos a la especie humana
para la generacién de embriones sintéticos humanos, quizas
con el fin de usarlos para obtener nuevos tejidos u 6rganos
para reparar o substituir los que estén dafiados, como ya se
ha propuesto explorar Hanna, a través de una empresa
creada por él ad hoc».
Aplicaciones futuras
Ambos experimentos sefialan la posibilidad cercana de
estudiar las primeras etapas embrionarias de los mamiferos
sin necesidad de utilizar embriones de animales. «Este
perfodo de la vida humana es muy misterioso, por lo que
poder ver cémo sucede en una placa de laboratorio, tener
acceso a estas células madre individuales, comprender por
qué fracasan tantos embarazos y cémo podriamos evitar
que eso suceda es bastante especial», sefiala Zernicka-Goetz.
También los dos laboratorios indican que hay posibilidades,
a largo plazo, de poder utilizar este sistema para
crear 6rganos sintéticos ‘a la carta’ para trasplantes.
«También deberia ser posible afectar y curar 6rganos
adultos utilizando el conocimiento que tenemos sobre cémose fabrican», sefiala la bidloga. «El embri6n es la mejor
bioimpresora 3D. El mejor método para crear 6rganos y
tejidos adecuados», afirma Hanna, quien ha declarado que
ha empezado a probar con sus propias células para crear
embriones sintéticos humanos.
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Es mas, en la pagina web de la compaiifa que ha fundado
para estudiar este campo, Renewal Bio, se explica que su
objetivo es «hacer que la humanidad sea mas joven y
saludable, aprovechando el poder de la tecnologia con
células madre», que se puede «aplicar a una amplia variedad
de dolencias humanas, incluidas la infertilidad, las
enfermedades genéticas y la longevidad». Promesas aparte,
sin duda el campo de los embriones sintéticos se posiciona
como uno de los campos cientificos con mayor
potencialidad y, también, mayor debate.