Se trata de una enfermedad farmacogentica desencadenada por la administracin de anestsicos generales voltiles (enflurano, isoflurano, halotano, etc) o frmacos

despolarizantes en especial la succinilcolina. Cuando acontece, tiene lugar un hipermetabolismo desencadenado por la alteracin aguda del equilibrio del calcio en el retculo sarcoplsmico de la clula muscular. La hipertermia maligna es una enfermedad heterogentica. Muchas familias con predisposicin a la hipertermia maligna muestran una mutacin en el cromosoma 19 donde se localizada el gen que codifica el receptor para rianodina MHS2 con mutaciones en el cromosoma 17q,

MHS3 con mutaciones en el cromosoma 7q MHS4 con mutaciones en el cromosoma 3q MHS6 con mutaciones en el cromosoma 5p MHS5 es producida por mutaciones en el gen CACNA1S situado en 1q32

La incidencia de hipertermia maligna oscila entre 1:10.000 y 1:50.000 actos anestsicos. La incidencia media en nios es algo ms alta (1:15.000). La mayor incidencia de casos es observada en jvenes varones. Se ha encontrado tambin que la frecuencia ms alta tiene lugar durante la ciruga de malformaciones msculoesquelticas como el estrabismo, la hernia, la escoliosis, ciruga plstica, criptorqudia y ciruga dental. Las formas ms graves se han descrito en casos de ciruga traumatolgica de urgencia ETIOPATOLOGIA

La base fisiopatolgica es la acumulacin del calcio en el citoplasma muscular estriado que origina la situacin de hipermetabolismo.
El calcio juega un importante papel en la contraccin muscular. Cuando se estimula neuronalmente la fibra muscular, el calcio se libera del retculo sarcoplsmico. Este retculo es un sistema de tbulos situados a lo largo de las fibras musculares esquelticas que inician y controlan el proceso de la contraccin. Cuando el potencial de accin atraviesa las membranas de las fibras musculares, el retculo sarcoplsmico transmite el potencial de accin al interior de la fibra muscular (*) Al liberarse los iones de calcio del retculo sarcoplsmico al citoplasma circundante, estos iones difunden hacia las fibras musculares, unindose a un

filamento. En las paredes del retculo sarcoplsmico se localiza una bomba de calcio continuamente activa. Bajo dicha bomba existe un canal de liberacin del calcio que se conoce como receptor de rianodina. La bomba extrae el calcio del sarcoplasma de vuelta a las cavidades del retculo sarcoplsmico. La relajacin muscular normal ocurre cuando los iones de calcio son removidos desde el sarcoplasma hacia el retculo. Una mutacin en el receptor de rianodina puede, por tanto, alterar su funcionalidad, con lo que la relajacin muscular no tiene lugar. Las concentraciones elevadas de calcio producen una estimulacin de todos los procesos calcio-dependientes del msculo esqueltico, ocasionando la acidosis metablica. El hipermetabolismo produce, adems, varios signos clnicos como hipertona, arritmias, taquicardia e hipertermia. Los signos de laboratorio son hiperkaliemia, elevacin de la creatina kinasa y mioglobinuria debidos todos ellos a lesiones de las membranas plasmticas de las clulas musculares. Los anestsicos voltiles y los frmacos despolarizantes como el suxametonio ocasionan un aumento de la concentracin de calcio mioplasmtico. Este aumento de calcio induce la activacin de los filamentos de actina y de miosina y explica la rigidez muscular en el espasmo del masetero que es uno de los primeros signos de la hiperpirexia maligna. sINTOMAS CLNICOS La primera manifestacin de una hipertermia maligna suele ser el espasmo maseterino. Seguidamente aparecen una acidosis metablica, aumento de la creatina kinasa, hipercapnia, arritmias y taquicardia. En este estadio, el diagnstico diferencial incluyen la tirotoxicosis, el feocromocitoma, la porfiria, la hipovolemia y la hipoxia. Finalmente aparecen arritmias complejas, hipertermia y cianosis. Uno de los sntoma tpicos de la hipertermia maligna es la rigidez muscular, que aparece en el 75% de los casos, y es consecuencia de la contraccin muscular mantenida, a pesar del uso de relajantes musculares no despolarizantes. El inicio de la hipertermia es variable, siendo a veces tardo. Se pueden alcanzar temperaturas de hasta 40-43. Como signos de esta hiperpirexia aparece la sudoracin para iniciar la prdida de calor, as como un exantema a nivel de crneo, cuello y trax superior. Ocasionalmente puede desarrollarse una insuficiencia renal que cuando aparece se debe fundamentalmente a la hipoperfusin renal y a la lesin tubular que produce la hipermioglobinuria.

DIAGSTICO El diagnstico se ha de hacer no slo sobre el paciente susceptible, sino tambin sobre los familiares. Aunque se han propuesto varias pruebas, la ms fiable es el test de contraccin con halotano/cafena que se lleva a cabo con una pequea porcin de msculo estriado. Para llevar a cabo esta prueba, se toman 2 g de tejido muscular, usualmente mediante una incisin del muslo despus de la administracin de un anestsico local o epidural que no induzca la hipertermia maligna. Despus, se registran electrnicamente la velocidad y la fuerza con la que contraen las fibras musculares en presencia de cafena sola o con halotano. Los msculos de los sujetos con predisposicin a la hipertermia maligna son ms sensibles y se contraen con ms fuerza que los msculos normales. Como alternativa se ha propuesto el test de la contraccin muscular inducida por rianodina, pero la prueba tambin requiere una biopsia y es tan laboriosa y costosa como el de la contraccin por halotano/cafena La determinacin de la creatina-kinasa plasmtica es til para el cribado de familias con predisposicin a la hipertermia maligna pero no es aplicable a la poblacin en general. TRATAMIENTO El tratamiento de una crisis de hipertermia maligna consiste en una serie de medidas encaminadas a discontinuar el anestsico, combatir la hipoxemia y la acidosis, controlar la temperatura corporal y contrarrestar las posibles complicaciones. Por lo tanto, si se sospecha una hipertermia maligna es necesario:

Interrumpir inmediatamente la anestesia manteniendo la profundidad de la misma si fuera necesaria con opioides, benzodiazepinas, barbitricos o propofol Hiperventilar al paciente con O2 al 100 %. Monitorizar inmediatamente y a los 30 min, 4h, 12h, 24h los gases hemticos, electrolitos, creatina-kinasa, mioglobina y lactato (sangre arterial) Administrar dantroleno en dosis de 1 a 2,5 mg/kg intravenosas (IV), dosis que deber repetirse cada 5 10 min hasta una dosis total de 10 mg/kg, aunque puede administrarse ms si persisten los sntomas.

Administrar bicarbonato sdico intravenoso, de 2 a 4 mEq/kg, o en dosis mayores si as lo sugiere el pH arterial y la Pa CO2. Controlar la temperatura corporal mediante varias formas de enfriamiento activo. Mantener la diuresis con manitol 25 g, i.v., furosemida 20 mg, i.v. y un aporte de lquidos intravenosos abundante. Mantener una cuidadoso monitorizacin del paciente y continuar el tratamiento hasta que l est estable y posteriormente hasta que desaparezca el riesgo de nuevos episodios.

El dantroleno es un relajante muscular de accin rpida que impide la liberacin de iones de Ca desde el retculo sarcoplsmico, de esta manera disminuye la espasticidad, normaliza la funcin muscular y, finalmente, revierten los cambios metablicos. Anteriormente la mortalidad por hipertermia maligna era casi del 80 %, pero con ms informacin y la disponibilidad del dantroleno, la mortalidad ha bajado al 10 % en los pases desarrollados. Algunos autores abordan el tratamiento de los pacientes con antecedentes personales y/o familiares de hipertermia maligna mediante el uso profilctico del dantroleno pre, trans y pos operatorio, independientemente del mtodo anestsico que se emplee, a razn de 75 mg diarios por va oral 3 das antes de la intervencin, 25 mg como medicacin preanestsica, 1,2 mg/kg endovenoso en dosis nica durante el acto quirrgico y 0,6 mg/kg de igual forma en el posoperatorio inmediato.
la diferencia entre fiebre e hipertermia es que en la fiebre, aumenta la temp. corporal por aumento de la temperatura fijada en el set point. en la hipertermia, aumenta la temp. corporal pero sin correrse el set point (osea, estas el cuerpo trata de disminuirla. diferente a la fiebre donde el cuerpo trata de mantener la fiebre porque cambio el valor del set point.) ahora, porque hay fiebre? por pirogenos. que son los pirogenos? moleculas que probocan fiebre (mueven el set point) existen pirogenos exogenos y endogenos. los exogenos algunos piensan que no existen en realidad... pura mierda. hay que saberlos. son los lipopolisacaridos (lps) de las bacterias gram negativas, algunos virus y algunas toxinas. los pirogenos exogenos lo unico que hacen es desencadenar la produccion de pirogenos endogenos. los pirogenos endogenos no son mas que las citoquinas proinflamatorias mas comunes secretadas por los macrofagos