Universidad del Valle de México Escuela de ciencia de la salud

Práctica 1. Pruebas de preformulaciones

Integrantes: Altamirano Lopéz Mariana, Luna Mendoza Rocío Ixchel, Plascencia Rodríguez Regina,
Soto Valle José Alberto.
Asignatura: Desarrollo Farmacéutico
Docente: Sandra Carrillo Ibarra
Fecha de entrega: 21 de febrero de 2023

Resumen
La preformulación puede describirse como una fase del proceso de desarrollo del medicamento en la
que se caracterizan las propiedades físicas, químicas y mecánicas que permiten diseñar las formas
farmacéuticas. En esta práctica se realizó la observación microscópica, y macroscópica, así como las
diferentes pruebas de preformulación con el fin de garantizar la seguridad, eficacia y estabilidad del
principio activo. Se efectuaron las pruebas de solubilidad en donde se tomaron 50 mg de AAS junto
con 25 ml de agua destilada, propilenglicol y alcohol etílico, en diferentes tubos, verificando su
tiempo de disolución en donde no se observaron cambios significativos, posteriormente, se realizó lo
mismo por triplicado pero esta vez se agregó temperatura y nuevamente no se observaron cambios
significativos y pruebas de estabilidad en donde se realizó una solución con 200 ml de solución al 1%
de principio activo, obteniéndose un pH inicial de 4.82, de esta manera se procedió a transferir una
porción de la solución en diferentes condiciones (pH neutro, pH ácido, pH alcalino y peróxido de
oxígeno) en donde por cada prueba uno de los tubos permanencia a temperatura de 60 grados
centígrados, otro sin exposición a la luz y el último con exposición a la luz durante una semana, donde
solamente se obtuvo cambio significativo en la prueba de peróxido de oxígeno en el tubo sin
exposición a luz, ya que se obtuvo una disminución considerable del volumen y la presencia de una
partícula extraña.

Palabras Clave: ácido salicílico, estabilidad, observación microscópica, observación macroscópica,

pH, pruebas de preformulación
Introducción:
El ácido salicílico es un ácido orgánico débil,
debido a la presencia de su grupo funcional,
ácido carboxílico. Por tanto, puede reaccionar
con bases fuertes y oxidantes. Esta molécula
pertenece al grupo de los queratolíticos, éstos
son agentes que suavizan, desprenden y
facilitan la exfoliación de las células
escamosas de la epidermis. Por lo que se
administra de manera tópica para eliminar y
prevenir la aparición de espinillas y otras
manchas de la piel en personas con acné.
También se usa para tratar enfermedades de la
piel que se caracterizan por descamación o
crecimiento excesivo de las células cutáneas,
como psoriasis, ictiosis, caspa, callos, durezas
y verrugas en las manos o los pies. (ASHP,
2023)
Por otra parte, los estudios de preformulación
consisten en la aplicación de los conceptos
biofarmacéuticos a las características
fisicoquímicas del principio activo con el
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objetivo de diseñar el sistema de liberación
adecuado, es decir la forma farmacéutica. La
caracterización del fármaco es uno de los
pasos fundamentales durante la esta etapa,
incluye el estudio de solubilidad intrínseca y
pKa, velocidad de disolución, coeficiente de
reparto, perfil de estabilidad química,
propiedades cristalinas y existencia de
polimorfos y tamaño de partícula y superficie
específica. (Bermejo, 2004)
En otras palabras, la preformulación es la fase
en la que se caracterizan las propiedades
físicas, químicas y mecánicas que permiten
diseñar las formas farmacéuticas que le
confieran mayor estabilidad, seguridad y
eficacia al principio activo. En esta etapa se
debe tener disponibilidad de los datos en una
fase temprana del diseño del medicamento,
para tomar las medidas necesarias y definir las
propiedades fisicoquímicas, así como la
manera en que éstas podrían afectar el
desarrollo potencial de una posible forma
farmacéutica.
Entre las actividades involucradas en esta
etapa, se evalúa la compatibilidad del fármaco
con los auxiliares de formulación y entre las
formas farmacéuticas de los medicamentos. Se
han diseñado diferentes formas de
administración de los medicamentos que
obedecen a criterios de distribución, seguridad
y patología específica. También, mediante los
estudios primarios se permite evaluar la
estabilidad de los medicamentos a través de
los tipos y mecanismos de descomposición.
Además, se determinan los efectos de los
métodos de procesamiento sobre las
propiedades físicas y químicas del fármaco.
(Olaya, E., García, R., Torres, N., Ferro, D. &
Torres, D., 2006)
Objetivo
General:
● Comprender la importancia de las
pruebas de preformulación en la
fabricación de medicamentos.
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Específico:
● Caracterizar de manera exitosa un
principio activo.
● Conocer la metodología para la
realización de las pruebas de
preformulación de un medicamento.
Metodología
Para el desarrollo de esta práctica se realizaron
diversas pruebas para las preformulaciones.
Consideraciones fisicoquímicas.
La primera prueba fueron las consideraciones
fisicoquímicas, la cual, se dividió en dos
partes, la observación macroscópica y
microscópica. En la primera se colocaron 2
gramos de Ácido Salicílico (P.A.) en una caja
petri y se verificaron las características
organolépticas: color, olor, sabor y textura. En
la segunda se colocaron de 5 a 10 mg de P.A.
en un portaobjetos, seguido se observó al
microscopio y se empezó con el menor
aumento, se distinguieron las características:
forma, tamaño, bordes, superficie, entre otros.
Pruebas de solubilidad.
Para esta prueba se realizaron dos pruebas de
cosolvencia, una a temperatura ambiente y otra
a una temperatura de 50-60°C. Para ello se
pesaron 3 veces de 50 mg de P.A., se
colocaron en un vaso de precipitado y a cada
uno se le agregaron los siguientes disolventes:
agua destilada, propilenglicol y alcohol etílico.
Se agitaron hasta la completa disolución y se
tomó el tiempo que tardaron en disolverse.
Además, se observaron sí sufrieron algún tipo
de coloración, turbidez, liberación o absorción
de energía.
Pruebas de estabilidad en solución.
Se prepararon 200 mL de una solución de P.A.
al 1%, se midió el pH y se registró su valor. Se
sometieron las muestras a diferentes
variaciones de pH. Para las muestras ajustadas
a un pH neutro se transfirieron a un vaso de
precipitado 30 mL de la solución de P.A. al 1%
previamente preparada, seguido, con NaOH al
5% p/v se ajustó el pH entre 6.5 y 7.5,
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registrando el valor. Después se colocó en tres
tubos de ensayo 10 mL de solución, se
identificó cada tubo: uno a temperatura
ambiente protegido del sol (sin luz) y para ello
se envolvió en papel aluminio, otro tubo se
expuso a la luz natural y el último se colocó a
una temperatura de 60°C al horno, los 3 tubos
se almacenaron en las condiciones
previamente mencionadas durante un periodo
de 7 días. El resto de las pruebas de pH se
realizaron de la misma manera con variaciones
de: las muestras en pH ácido se utilizó HCl al
10% v/v con un valor de pH de entre 1 a 3, las
muestra en pH alcalino se utilizó NaOH al 5%
p/v con un valor de pH de entre 11 a 14 y las
muestras con peróxido de hidrógeno se colocó
1 mL de peróxido de hidrógeno al 30%
previamente al ser colocados en los tubos. Por
último, se observó en todos los tubos si se
observó la presencia de cristalización,
partículas, pérdida de volúmen, etc.

Resultado ● Microscópicas: Cristales aciculares

En la prueba de consideraciones (prismas) con bordes irregulares.
fisicoquímicas se obtuvieron los siguientes
resultados: Después, en la prueba de solubilidad se
● Macroscópicas: Polvo blanco, observó una disminución en el tiempo de
inodoro, suave y con sabor disolución ante la presencia de calor
desconocido debido a que es un (50-60°C).
reactivo no consumible.

Solución Consolvencia Consolvenc

(Temperatura ia
Ambiente) (Temperatu
ra 50-60
°C)

Agua 1 min y 10 27.56

segundos segundos

Propilengl 15 segundos 4 segundos

icol

Alcohol 2 segundos 0.05

etílico segundos
Tabla 1. Consolvencia del P.A.

Los tubos se dejaron durante un lapso de de 7 días en distintas condiciones para poder analizar las
diferencias ocasionadas por estas variaciones en la temperatura y en las soluciones agregadas:

pH Con luz a Sin luz a Sin luz a 60 C

temperatura temperatura
ambiente ambiente
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Ácido

7.57

12.3

Peróxido

Tabla 2. Tubos con solución de P.A. expuestos a diferentes condiciones (Temperatura, medios y
exposición al solar).
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Análisis de resultados
Altamirano Lopéz Mariana
La preformulación es una parte importante en
el desarrollo de medicamentos ya que nos
permite determinar la mayor estabilidad,
seguridad y eficacia del fármaco, esto se
realiza a través conocer las propiedades
físicas, químicas y mecánicas del principio
activo. La pruebas realizadas durante la
práctica nos permiten identificar en qué
características el principio activo se vuelve
estable o inestable por medio de cambios
físicos o reacciones químicas, en las pruebas
de consolvencia se determinó los medios en
los que el ácido salicílico es más soluble y las
condiciones de temperatura, siendo más
alcohol etílico el más adecuado y con una
temperatura 50-60°C, sin embargo el medio
más recomendado, a pesar de su lento
solubilidad, es el agua, ya que se encuentra
dentro del organismo y se consume durante la
toma del fármaco (forma oral). Con la prueba
de solubilidad en los diferentes medios no se
observaron variaciones, únicamente en el tubo
expuesto a la luz con peróxido de hidrógeno se
observó la disminución de volumen y la
presencia de una partícula extraña, la
disminución del volumen fue causado por la
degradación del peróxido de hidrógeno ante la
luz generando una liberación de oxígeno
dentro del tubo; la partícula a su vez fue
causada por la agrupación del Ácido salicílico
(AS) ante la disminución del medio. Es decir,
que el medio con peróxido de hidrógeno
generó inestabilidad en la molécula.
Informar y documentar las características del
principio activo ante la preformulación
permite conocer todas sus características para
asegurar una mayor estabilidad o la mejor
forma farmacéutica, es decir, si conocemos
que el fármaco posee características inestables
a ciertas temperaturas o incompatibilidad con
otras sustancias, se limita al contacto y se
buscan nuevas alternativas. Las pruebas de
solubilidad son parte de conocer las
características de liberación que ayuden al
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fármaco a llegar al organismo o lograr su
mejor forma farmacéutica, así como,
identificar medios o excipientes adecuados que
permitan llegar el principio activo a la región
anatómica de absorción, esto a su vez nos
permite tomar en cuenta la solubilidad del
fármaco ante su diseño. Como ya se mencionó
la solubilidad permite una mejor liberación del
fármaco en el medio donde actuará, si se desea
el proceso de degradación sea más rápido se
deben adicionar dos factores: aumento de calor
y agitación, estos factores permiten el que el
espacio entre las partículas del líquido sea
mayor y se disuelva una cantidad más grande
de sólido, mismo factores que se pudieron
observar durante las pruebas de consolvencia
al A.S.. Las pruebas de preformulación nos
permiten conocer y tomar en cuenta las
características propias que tiene la molécula
ante su diseño para obtener su forma más
estable, al igual que su vía de administración o
identificar factores que pueden afectar la
estabilidad de la molécula (por ejemplo: la
fotosensibilidad).
Luna Mendoza Rocío Ixchel
Mediante los resultados obtenidos, se
determinó que el ácido acetilsalicílico es un
cristal semejante a un prisma con bordes
irregulares por medio de un examen
microscópico, mientras que por el examen
macroscópico se determinó que era un polvo
blanco suave e inodoro.
Con lo que respecta a las pruebas de
consolvencia a temperatura ambiente y con
cambio de temperatura oscilando entre los 50
y 60 grados centígrados, se obtuvo como
mejor disolvente en ambos casos al alcohol
etílico, debido a que el AAS está catalogado
como un ácido débil lo cual nos indica que se
presenta de una forma no ionizada haciéndolo
más soluble en soluciones no polares, mientras
que al momento de aumentar la temperatura,
se incrementó la capacidad de romper las
fuerzas intramoleculares del
fármaco-disolvente, ya que se aumentó la
energía cinética y por ende la solubilidad. En
ambos casos, el tiempo más tardío en disolver
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al AAS fue el agua ya que meramente no es
tan soluble ya que el agua es catalogada como
un compuesto polar.
En la exposición a distintas condiciones (tabla
2), no se obtuvieron cambios significativos
debido a que no se presentó desestabilidad de
la molécula. Este tipo de condiciones nos
sirven para poder determinar los parámetros
necesarios para mantener la estabilidad de la
misma durante la etapa de preformulación, por
otro lado, la solubilidad nos ayuda a tener una
mejor respuesta farmacológica durante el
efecto terapéutico.
Plascencia Rodríguez Regina
Dentro de las pruebas de preformulación se
evalúan las características de la molécula, así
como la solubilidad. En la práctica se observó
que el ácido salicílico es un polvo blanco e
inodoro que forma cristales aciculares con
bordes irregulares, muy soluble en alcohol,
cloroformo y éter. Por lo que, en las pruebas
de solubilidad, se pudo observar que esta
molécula se solubilizó con mayor facilidad en
alcohol etílico, en segundo lugar, en
propilenglicol y con más dificultad en agua.
Asimismo, el aumento de la temperatura
aceleró la solubilidad.
En cuanto a las pruebas de estabilidad, se
puede decir que el ácido salicílico es estable a
todas las condiciones establecidas en este
experimento, ya que no se observaron cambios
en los tubos transcurridos los siete días. Cabe
mencionar que la molécula en cuestión se
solubilizó mejor en un pH ácido o neutro, en
comparación de un pH alcalino, de igual
manera, la solubilidad fue mayor a más altas
temperaturas.
Soto Valle José Alberto
Los resultados de esta práctica arrojaron varios
datos interesantes de analizar, debido a que si
bien, era lo que se esperaba, se debe de
entender la razón de que sea tan importante
realizar estudios de preformulación en los
fármacos antes de poder continuar con su
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desarrollo. La utilidad que tiene revisar la
información bibliográfica ya disponible sobre
un principio activo, nos permite hacernos una
referencia de aquello que debemos esperar
obtener en nuestras pruebas como resultados,
de obtener algún otro tipo de resultados, se
puede proceder a un análisis más avanzado
para clasificar el tipo de error que hubo en las
pruebas. Algunos parámetros como la
solubilidad y estabilidad del fármaco deben ser
tomadas en cuenta, ya que estas ayudan a
elegir de manera más acertada cuales son las
mejores vias de administracion y excipientes
para cada fármaco, minimizando de esta
manera los riesgos hacia los pacientes y las
dificultades que se pudieran presentar en la
fabricación de dicho fármaco. Si bien en la
práctica se jugó con las variables de
temperatura, pH y exposición a la luz, se
puede concluir que las primeras dos son
aquellas que afectan en mayor medida la
velocidad de degradación y de reacción en
estas pruebas, siendo el pH la principal de
todas, como se pudo observar en los
resultados, en ninguna prueba se obtuvo un
resultado distinto al esperado, sin embargo, es
de notar que la degradación fue más rápida en
aquellas que tienen un pH más apto para el
tipo de principio que se estaba utilizando.
Conclusión
Altamirano Lopéz Mariana
En el desarrollo de medicamentos la
preformulación es una de las etapas que posee
una gran importancia, ya que permite
encontrar la mejor forma farmacéutica para la
estabilidad de la molécula, interacciones que
degraden la molécula, características físicas y
químicas que se deben considerar antes de
administrar o crear una formulación, su
compatibilidad con otras sustancias
(excipientes u otros fármacos a nivel
físico-químico) y determinar sus mejores
condiciones (humedad, temperatura, luz,
oxidación, entre otros). Durante el desarrollo
de esta práctica se lograron realizar distintas
pruebas que se realizan en la fase de
preformulación, a su vez, se determinó la
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importancia de las pruebas durante el
desarrollo de un fármaco, como parte de los
resultados obtenidos, se determinó que el
peróxido de hidrógeno con exposición a la luz
solar (temperatura ambiente), es una las
condiciones que pueden afectar al A.S. y su
medio (disminución de volumen y aparición de
partícula).
Luna Mendoza Rocío Ixchel
Durante la etapa de preformulación es
importante tener en cuenta la solubilidad ya
que es uno de los parámetros clave, ya que de
esta depende meramente la vía de
administración y la forma farmacéutica,
permitiendo de esta manera una mejor
biodisponibilidad del mismo. Por otro lado,
este mismo tipos de pruebas tienen como
finalidad de caracterizar las propiedades
físicas y químicas del principio activo,
evaluando así, la estabilidad del mismo ante
las diferentes condiciones (luz, humedad,
temperatura).En esta práctica se logró la
evaluación del AAS, a diferentes condiciones
manteniendo la estabilidad del mismo,
garantizando de esta manera la eficacia,
calidad y seguridad del mismo.
Plascencia Rodríguez Regina
En el desarrollo de un medicamento, la fase de
preformulación es muy importante porque
consiste en la selección de excipientes y vías
de administración, además de la
compatibilidad. Para determinar esto, se deben
evaluar todas las características de la
molécula, microscópicas y macroscópicas, así
como las características fisicoquímicas, como
la solubilidad, la estabilidad, pH, pKa,
fotosensibilidad, entre otras.
Soto Valle José Alberto
La preformulación puede describirse como una
fase del proceso de desarrollo del
medicamento en la que se caracterizan las
propiedades físicas, químicas y mecánicas que
permiten diseñar las formas farmacéuticas. En
esta práctica se logró comprender la
importancia de las pruebas de preformulación
Escuela de ciencia de la salud
en la fabricación de medicamentos, así como
también se caracterizó de manera exitosa un
principio activo altamente utilizado en el
mercado. Las pruebas de preformulación
tienen un papel muy importante, ya que en
estas recae el peso de poder identificar si un
principio activo puede ser utilizado para la
fabricación de medicamentos y en el caso de
que sea un afirmativo, cumplen la función de
brindar información sobre su estabilidad y
ayudar a elegir la mejor via de administración
para iniciar la formulación y pruebas
siguientes.
Referencias:
1. ASHP. (2023) Ácido salicílico tópico.
MedlinePlus. Consultado febrero,
2023. Disponible en:
https://medlineplus.gov/spanish/druginf
o/meds/a607072-es.html#:~:text=El%20
%C3%A1cido%20salic%C3%ADlico%
20t%C3%B3pico%20alivia,facilitar%20
su%20desprendimiento%20o%20elimin
aci%C3%B3n.
2. Bermejo, M. (2004). Formas
farmacéuticas. Preformulación.
Universidad de Valencia. Consultado
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https://www.uv.es/~mbermejo/FFyPref
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3. Olaya, E., García, R., Torres, N., Ferro,
D. & Torres, D., (2006). Caracterización
del proceso productivo, logístico y
regulatorio de los medicamentos. Vitae
vol. 13. Consultado febrero, 2023.
Disponible en:
http://www.scielo.org.co/scielo.php?sc
ript=sci_arttext&pid=S0121-4004200
6000200009