¿Qué és la diabétés?

 DM2 se caracteriza por la desregulación del metabolismo de los carbohidratos, lípidos y

proteínas . Del resultado de una disminución en la secreción insulínica o resistencia a la
insulina o ambos.
 Además, existe una hiperglicemia crónica (Característica fundamental de la diabetes) → la
hiperglicemia esta asociada a la resistencia a la insulina o a una disminución de la secreción
de la insulina (pueden ser ambas o una).
 En la diabetes mellitus hay dos típica: 1 y 2, pero además existen otro tipo de diabetes como
la gestacional que ocurre durante el embarazo y la diabetes insípida, la cual ocurre por una
alteración en los niveles de ADH.
 La diabetes mellitus tipo 2 es la más común y prevalente, la cual normalmente esta asociada
a un aumento de la resistencia de la insulina que va a generar la diabetes.
 Diabetes mellitus tipo 1→ principalmente su patogenia es una disminución en la producción
de la insulina.
 La diabetes es una enfermedad muy prevalente a nivel global, ya que es una de las
enfermedades crónicas no transmisibles más prevalente después de la enfermedad de
reflujo gastroesofágico, afecta a los países en vía de desarrollo y a los países desarrollados.
 Chile es uno de los países que presenta una mayor tasa de obesidad a nivel mundial, es el
tercero después de México y EE.UU. La diabetes ha ido en aumento, debido a que en nuestro
país se ha intentado generar programas como: elige vivir sano, vida sano, la ley de
etiquetados nutricional de los alimentos, las cuales son intervenciones con el fin de mitigar
la aparición de estas enfermedades.
Ley de etiquetados → utilizo la ley de generar miedo, la cual fue efectiva al comienzo, pero
al volverse parte de la vida cotidiana perdió importancia. Por lo cual, este tipo de políticas
debe ir acompañado de otra clase de intervenciones como mejorar el acceso y la
disponibilidad a alimentos saludables, ejercicio físico.

Sospécha dé diabétés méllitus tipo 2

12, 3% nacional con sospecha de diabetes
→ última encuesta a nivel nacional de
2016-2017 a través de hemoglucotest (no
es un diagnostico certero, pero con
sospecha de diabetes)

En el 2003 fue de 9,0%, lo cual ha ido en

aumento durante el transcurso de los
años. Debido a que la pandemia también
genero un aumento del sedentarismo, el
consumo de alimentos ricos en energía.
 Diagnostico dé diabétés
Para poder diagnosticar la
diabetes se necesitan
exámenes de sangre.

Con la orina no se puede

diagnosticar diabetes, pero
lo que se observa en la
orina es un aumento de la
glucosa, la cual en
condiciones normales no se
excreta, sino que se filtra y
luego, se reabsorbe. La glucosa en la orina se denomina glucosuria, la cual no es un criterio
diagnóstico de la diabetes.

Lo que se ve en los exámenes de sangre:

1. Glicemia en ayunas
2. Prueba de tolerancia o glucosa posprandial
3. Hemoglobina glicosilada, la cual antiguamente era un criterio de control metabólico, pero
actualmente se considera parte de los diagnósticos.

Una persona tiene diabetes cuando presenta:

a. Hemoglobina glicosilada mayor o igual 6,5%

b. Glicemia en ayuno mayor o igual a 126 mg por dl
c. PTGO (Prueba de tolerancia a la glucosa), se entregan 75 g de glucosa y se esperan 2 horas
para ver la glucosa posprandial, si esta es igual o mayor a 200 mg por dl se habla de diabetes.

La imagen muestra la relación que existe entre la

sensibilidad de la insulina V/S la liberación de la
insulina.

Cuando una persona tiene una buena sensibilidad

y una buena liberación de insulina = glicemias
normales.

Si disminuye la sensibilidad, independientemente

de tener una buena liberación de insulina, una
persona puede presentar prediabetes, intolerancia
a la glucosa (glicemia alterada) o diabetes.

Si presenta una buena sensibilidad, pero se esta produciendo poca insulina → igual la persona va a
presentar diabetes o intolerancia a la glucosa.

Baja sensibilidad y liberación→ diabetes. Una persona cumple con esta característica cuando
comienza con una resistencia a la insulina que le desencadeno la diabetes (ej. 50-60 años), paso el
tiempo y no controlaba su enfermedad adecuadamente, debido a que no tomaba sus medicamentos
de forma regular y esto lo mantiene en el tiempo. Hasta que finalmente, el páncreas que en primera
instancia trata de adaptarse, falla en su adaptación. Entonces, se pasa de tratar de compensar
liberando insulina a disminuir la liberación de insulina, lo cual es característico de una persona que
tiene resistencia a la insulina, pero además baja los niveles de liberación de insulina → por ende
requiere de un tratamiento de insulina exógena.

La diabetes mellitus tipo 1 normalmente parte de una alteración de liberación de la insulina.

Una persona no diabética presenta

glicemias normales. La resistencia a la
insulina v/s la producción de insulina
están iguales, pero inclusive antes de
estado de prediabetes, las personas
pueden comenzar con la resistencia a la
insulina mayor a la producción → la
glicemia de esta persona va a estar
normal, pero ya comienza la alteración
previo a que se inicie una producción
alterada de glicemia.

Una persona prediabética que comienza a aumentar los niveles de glicemia, en donde la producción
se mantiene alta, pero la resistencia de la insulina sobrepasa la producción, es decir, que se produce
una gran resistencia. → la producción de insulina aquí es un mecanismo compensatorio para poder
combatir la resistencia, debido a que la glucosa no esta llegando al hígado y los músculos , por lo
cual el páncreas comienza a producir más insulina para que almacene la glucosa y como se produce
una compensación, las células beta del páncreas se van a hipertrofiar y a fallar con el tiempo, lo cual
produce la apoptosis de las células beta pancreáticas.

En la diabetes mellitus tipo 2, se mantiene la insulino resistencia y con el tiempo la producción de

insulina comienza a disminuir, la hiperglicemia aumenta → esta condición es crónica, por ende, es
constante en el tiempo.

Fisiopatologia
La diabetes es una enfermedad multifactorial:

1. Factores genéticos
 Genes que pueden generar o tener algunas mutaciones o polimorfismos que
pueden predisponer a tener diabetes. Por lo cual, es muy importante conocer los
antecedentes familiares.
 TCF7L2
 FTO
2. Factores ambientales
 Alimentación, actividad física
 Contaminación atmosférica

Aumentan el riesgo de enfermedades crónicas, entre ellas la diabetes.

 3. Disfunción de las células beta del páncreas
 Insulino resistencia
 Inflamación crónica
Inflamación de bajo grado, en donde se comienza a aumentar la proliferación de
ciertas citoquinas proinflamatorias.

Una persona presenta

alteraciones en ciertos
genes asociados a la
obesidad, genes
asociados a la leptina y a
sus receptores, los cuales
están asociados al
apetito.

La leptina genera efectos

anorexogenicos, ya que
inhibe el apetito.

También, los genes de las

proopiomelanocortina y
de sus receptores (MC4),
los cuales están
relacionados a los efectos
anorexogenicos en el
apetito.

La leptina cuando se une a su receptor estimula a las proopiomelanocortina (POMC), lo cual esta
asociado con el desarrollo de como se inhibe el apetito a nivel hipotalámico.

Estos genes cuando se producen alteraciones o mutaciones, como polimorfismo de un solo gen o de
un solo nucleótido en donde se genera la modificación de un nucleótido (uno por uno se cambian)
y esa mutación va a generar alteraciones. Las personas que tiene el gen mutado son más propensas
a tener este tipo de enfermedades desde el punto de vista genético → predisposición genética.

Lo cual es susceptible a las células beta del páncreas + factores de disfunción de las células beta del
páncreas se puede generar obesidad y resistencia a la insulina, además, si se le suma el medio
ambiente poco favorable, es decir, el aumento del consumo de alimentos ricos en grasas y baja
actividad física va a desencadenar una disfunción de las células beta pancreáticas, apoptosis e
intolerancia a la glucosa y de esto a diabetes mellitus de tipo 2.

Una persona diabética constantemente tiene niveles de glicemia altos, la cual nunca a va a poder
tener valores normales de glicemia, sino que constantemente va a tener niveles altos.

Si una persona tiene valores de glicemia entre 120-130 esta medianamente controlada su
enfermedad.
 Desde el punto de vista metabólico la
diabetes va a generar un aumento en la
secreción de glucagón, el cual tiene efectos
hiperglicemiantes. Glucosa no almacenada
más secreción de hormonas que ayudan a
sacar glucosa para mantener niveles altos
de glicemia. Además, el glucagón genera
gluconeogénesis (formación de glucosa a
partir de otros sustratos) y cetogénesis (formación de cuerpos cetónicos).

En la diabetes se comienza a promover procesos metabólicos asociados a las gluconeogénesis.

Para poder diagnosticar la diabetes hay signos clínicos:

a. Poliuria→ aumento de orina o diuresis.

Una característica común de la diabetes es la hiperglicemia crónica, lo cual genera
glucosuria.
Fisiológicamente, se toma la glucosa que viene en la sangre pasa a la arteriola aferente e
ingresa al riñón (nefrona) y se reabsorbe. Pero, la capacidad para reabsorber glucosa en el
riñón es saturable.
Los cotransportadores de glucosa a nivel renal son SGLT-1 y SGLT-2, los cuales van del lumen
hacia la célula. Estos cotransportadores son saturables y se encuentran en el túbulo
contorneado proximal, ej. una persona tiene hiperglicemia y va a tener 5 glucosas que van
a llegar al riñón, pero hay solo dos SGLT por lo que se reabsorben solo 2 y las otras 3 se
excretan, entonces se produce un aumento de excreción de glucosa a través de la orina.
Una de las principales características molares de la glucosa es que atrae agua (molécula
osmóticamente activa), por ese motivo ocurre el aumento de la diuresis (poliuria).
De la célula hacia la sangre es GLUT-2.
SGLT-2 → son los más abundantes y es donde se reabsorbe casi el 100% de la glucosa
b. Polidipsia→ aumento de los efectos de la sed.
Al orinar excesivamente se activan los mecanismos de la sed y se activa la ADH por
consiguiente y, por ende, se produce polidipsia.
c. Polifagia → aumento del hambre
Se debe a aumentos de los niveles de leptina, resistencia a los receptores de leptina a nivel
hipotalámico → que van a generar inhibición de los efectos anorexogenicos, los niveles
elevados de hambre se deben a que la leptina no se une adecuadamente a sus receptores a
nivel hipotalámico.
 Disminución de los efectos
de la incretina, GLP-1
principalmente, en donde se
va a generar disbiosis en la
microbiota intestinal.

Aumento en la reabsorción
de glucosa se debe a la
saturación de los SGLT-2.

Aumento de la producción
de la glucosa hepática →
gluconeogénesis (formación
de glucosa a partir de otros sustratos).

Aumento de la secreción de glucagón, que constantemente va a generar estados hiperglicemiantes.

Todos estos procesos desembocan en una hiperglicemia crónica.

La principal característica de la diabetes mellitus tipo 2 es que, si bien hay una susceptibilidad
genética, la principal génesis tiene que ver con los factores ambientales como estilos de vida
saludables. → aumento en la resistencia.

DM tipo 1 es una enfermedad crónica autoinmunitaria caracterizada por hiperglicemia producido

por la deficiencia de secreción insulínica. Su desarrollo o génesis está asociado a características
genéticas y finalmente, como es una enfermedad autoinmunitaria es algún efecto de
desencadenante lo que va a activar estos genes para que una persona comience a tener una
autoinmunidad y así promover la diabetes mellitus tipo 1. Se pasa de un estado genotípico a un
estado fenotípico, es decir, que de una susceptibilidad genética se pasa a una alteración fenotípica.

Otra característica principal de esta enfermedad es que se produce una disminución en la secreción
de insulina. Para diagnosticar la diabetes mellitus tipo 1 se utilizan exactamente los mismos criterios
que los de la diabetes mellitus tipo 2: glicemia en ayuno altera, prueba de tolerancia a la glucosa y
hemoglobina glicosilada.

Esta enfermedad a diferencia de la diabetes mellitus tipo 2, se

denominaba antiguamente como diabetes juvenil, debido a
que afecta principalmente a personas jóvenes. En donde la
incidencia de la enfermedad ocurre entre 5 y los 14 años, pero
aun así una persona adulta puede padecer de esta
enfermedad, sin embargo, se diagnostica principalmente
durante la infancia.
 En la primera parte
está la variabilidad
genética, es decir,
una persona que
presenta los genes
para tener la
susceptibilidad de
diabetes mellitus de
tipo , pero todavía no
se desarrolla la
enfermedad. La
masa celular de las
células beta
pancreáticas se
mantiene intacta.

Hay un evento desencadenante que puede ser, por ejemplo, un resfrío o una alergia, es decir,
cualquier condición que promueva la activación del sistema inmunológico pudiese ser un evento
desencadenante de la enfermedad. Y eso va a generar el primer estadio en donde gradualmente se
comienza a disminuir las células beta del páncreas, pero no hay síntomas ni niveles de glicemia
alterados. Entonces, esta persona si no sabe que tiene diabetes mellitus tipo 1 probablemente no se
va a enterar, ya no presenta ninguna sintomatología.

Estadio 2: Comienza la hiperglicemia, pero todavía no hay sintomatología.

Estadio 3: Presencia de hiperglicemia y sintomatología, la masa celular de células beta del páncreas
se reduce considerablemente para que ayuden a secretar insulina.

En el diagnóstico de la diabetes mellitus tipo 1 se habla de debut de diabetes, un niñ@ debuta con
la enfermedad y ocurre principalmente entre los 10 y 12 años, pero ocurre en el estadio 3 el cual ya
no se puede revertir, por ende, es bastante peligroso debido a que la persona va a requerir de un
tratamiento de insulina durante el resto de su vida, pero si presenta un buen control durante toda
su vida no va a generar complicaciones y podrá realizar su vida de forma normal, pero debe tener
tratamiento de insulina y una alimentación adecuada.

Existen distintos tipos de insulina, hay algunas que nos ayudan a mantenernos en estados basales o
constantes, pero también hay insulinas que se llama insulina rápida o ultrarrápida que ayudan a
normalizar los niveles de glicemia cuando se necesite. (es posprandial)

La hipoglicemia es una característica peligrosa en la personas que tienen diabetes, hay que evitarlo
debido a que puede desembocar en la muerte. Es tan peligrosa como la hiperglicemia, ya que
provoca un daño inmediato.

Estadios én désarrollo dé diabétés tipo 1

 La alteración es principalmente en los
genes de las proteínas HLA.

Evento precipitante → altera el

sistema inmunológico.

Patogénia DM1
Estimulación de inmunidad adquirida, ya que se
comienza a generar una memoria y posteriormente,
la destrucción.

Se produce una activación de los CD4+ que ayuda

promover la formación de anticuerpos, debido a que
los T CD4+ están asociados a la inmunidad de tipo
adquirida humoral. La células CD4+ van a estimular a
las células B, aumentar la producción de anticuerpos.
También, activa a los CD8+ o citotóxicos asociados a
la inmunidad adquirida celular, ya que van a destruir
a las células beta del páncreas, debido a que lo van
reconocer como un elemento extraño en nuestro cuerpo. Entonces, por una parte, se genera
memoria, pero por otra parte se produce la destrucción de las células beta del páncreas. Para que
ocurra esto tiene que haber predisposición genética y que ocurra el evento precipitante.

La DM1 a nivel celular va a promover la activación

de agentes de glicación avanzada que son
elementos que se promueven para producir
factores de estrés oxidativo, promueven lo ROS
(especies reactivas de oxígeno) o aumento de
radicales libres. Cuando se promueven los efectos
de glicación, aumentan los radicales libre y estos
a nivel endotelial provocan daño en el endotelio,
lo cual aumente el riesgo de la formación de las
placas de ateroma, es por este motivo que la
diabetes se relaciona a las enfermedades
cardiovasculares, debido a que los agentes de
glicación avanzada con el tiempo generan daños
en el endotelio debido al aumento de radicales
libres, se altivan los agentes coagulantes y la placa de ateroma, esta última puede desprenderse y
viajar por el cuerpo hasta llegar a órganos como el corazón y el cerebro, desencadenando
enfermedades cardiovasculares.

Complicacionés dé la diabétés
Microangiopatías como:

- Retinopatías o problemas a la vista

- Nefropatía o problemas renales
Macroangiopatía → son principalmente problemas
cardiovasculares, afectan a vasos sanguíneos grandes.
Neuropatía→ afecta la sensibilidad en el cuerpo

Cetoacidosis diabética:

• Se produce cuando la producción de cetonas es mayor a la utilización de células y excreción

renal (mayor en DM 1 por falta de supresión de la actividad de lipasa en tejido adiposo)
• Aumento de cuerpos cetónicos a nivel orgánico asociado a un aumento de la acidosis
metabólica.
• El aumento de los cuerpos cetónicos se produce por el aumento de la lipolisis en el tejido
adiposo.
• La gluconeogénesis, cetogénesis y lipolisis que aumentan la producción de cuerpos
cetónicos.
• Complicaciones: Hiperglicemias (>250 mg/dL), cetosis (cetemia → formación de cuerpos
cetónicos en la sangre) y acidosis metabólica (HCO3 <15 mEq/l y pH <7,3) cetonuria
moderada (presencia de cuerpos cetónicos en la orina).

Estado hiperglicemico hiperosmolar

• Hiperglicemias > 600 mg/dL e hiperosmolaridad plasmática (> 310 mOsm/L)

• Deshidratación, ausencia de cetoacidosis y depresión. La sangre va a estar en un ambiente
hiperosmolar.
• Común en DM2
• Se aumenta por aumento de resistencia a la insulina e ingesta excesiva de CHO
• El coma diabético esta asociado con el estado hiperglicemico hiperosmolar.
• Es libre de cetemia y sin acidosis metabólica.
 Deshidratación extracelular → shock diabético

Cuando la deshidratación extracelular comienza

a generar una deshidratación intracelular se
habla de coma diabético.

La acidosis metabólica es más común en los

pacientes con DM1 y los estados hiperglicemicos
hiperosmolar en los pacientes con DM2.

Compromiso cronico
El compromiso del sistema nervioso tiene que ver
con la disminución de la sensibilidad tanto en los
nervios periféricos y en el SNA, es por eso que una
de las principales complicaciones crónicas de un
paciente diabético es el pie diabético.

Pie diabético → conjunto de ciertas situaciones

que van a llevar a una persona a una necrosis de su
pie o de un artejo (dedo). Como hay un
compromiso del sistema nervioso, hay una disminución de la sensibilidad. Si esta persona se genera
un corte va a tener constantemente en su sangre un estado hiperglicemico y es glicemia va a tener
agentes patógenos, por lo cual va a haber un ambiente necesario para proliferar microorganismos,
los cuales generan necrosis en esa zona, la persona ni se entera debido a que no tiene sensibilidad
y el estado hipercoagulante genera alteraciones en la coagulación. Cuando esta necrótico se debe
amputar.

Fisiopatologia
Alteraciones funcionales básicas:

- Alteración de la vía de los polioles → altera las

complicaciones crónicas.
- Glicación avanzada (no enzimática de proteínas) →
formación de radicales libres
- Hiperglicemia
Por lo cual, hay cambios tanto de la hiperglicemia como de la
hemodinámica.
Via dé los poliolés
Se estimula la producción de sorbitol que tiene un efecto osmótico
al igual que la glucosa.

Hay un aumento de la secreción de este contenido que es el

sorbitol en los ojos y aumenta la concentración osmótica, por lo
cual se genera un edema (acumulación de agua) en el cristalino, lo
que causa que disminuya la visión.