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Clases Primer Parcial Bioquimica-1
Clases Primer Parcial Bioquimica-1
masa corporal.
1. Porque el ángulo de unión de cada uno de sus átomos es de 109º, formando un tetaedro
perfecto.
2. La distancia de unión del C con otro elemento determina la rigidez de nuestro cuerpo.
3. El C, según sus enlaces se forman grupos funcionales, que constituyen a un átomo o
conjunto de átomos presentes en una molécula orgánica, determinando así sus
propiedades químicas.
MEMBRANA CELULAR
-Asimétrica y se encuentra en un medio acuoso
-Singer Nicholson-- Propusieron la estructura de mosaico fluido constituidos por un sin número
de estructuras
- Propiedades: fluidez, asimetría
-Bicapa lipídica compuesta por proteinas, lípidos , carbohidratos
Lípidos
Moleculas anfipáticas de dos extremos porque la membrana celular se encuentra en un medio
acuoso:
- Hidrofílico – tienen contacto con medio acuoso
- Hidrofobico – contacto en zonas GRASAS
Extremo hidrofílico: Cabeza constituida por un grupo fosfato (ácido fosfórico) y glicerol. Este
grupo fosfato se puede unir a un grupo polar más fuerte como la etanolamina, formando así una
molécula polar y un grupo fosfato, como lo llega a ser la fosfatidietanolamina.
Extremo hidrofóbico: Dos colas conformadas por dos ácido grasos, uno saturado y otro
insaturado. Una de ellas está torcida, y esa corresponde al ácido graso insaturado que tiene un
doble o triple enlace en cualquier carbono, para que la membrana celular tenga fluidez y pueda
cambiar su forma y tamaño.
Una proteína está conformada por aminoácidos, mismos que pueden ser hidrofóbicos e
hidrofílicos, con carga o sin carga, y ácidos o básicos.
PROTEINAS TRANSPORTADORA
- Polímero de aminoácidos encargados del transporte de solutos entre los medios externo
e interno de célula.
PROTEINAS INTEGRALES
- Atraviesan toda la bicapa lipídica, tiene sus funciones específicas, como la formación de
poros y bombas, y transporte de solutos.
-Son aminoácidos hidrofóbicos e hidrofílicos, según se encuentren en la cabeza o colas
de los fosfolípidos de la membrana celular.
PROTEINAS PERIFERICAS
- Se encuentran en la periferia externa y plasmática, están compuestas por aminoácidos
hidrofílicos, que tienen como función receptar células mensajeras (hormonas).
MEMBRANA CELULAR-CARBOHIDRATOS:
TRANSPORTE PASIVO: Está dado por dos difusiones; una simple y otra facilitada.
Difusión simple: Transporte pasivo, en el que no hay consumo de energía porque se da a favor
del gradiente de concentración, y por el que los diferentes solutos van a pasar a través de los
espacios intercelulares de la bicapa lipídica.
Difusión facilitada: Transporte pasivo que se da a favor del gradiente de concentración, y por
el que los diferentes solutos van a pasar a través de una proteína.
Bomba Na+/k+: Esta bomba permite que 3 átomos de Na+ puedan salir al líquido extracelular,
y que dos átomos de K+ puedan entrar al líquido intracelular. Utiliza ATP, mismo que al unirse
a la proteína con actividad ATPasa, se rompe para formar un grupo fosfato y ADP. Por la
energía liberada, el grupo fosfato se une a la proteína y se produce el bombeo para el transporte
de solutos.
Endocitosis: Medio por el que se fagocita (se forma alimento celular-lisosomas) o pinocita (se
forma bebida celular) la célula, llevando sustancias al interior de la misma.
Exocitosis: Medio por el que se liberan estructuras de la célula.
AGUA Y ELECTROLITOS
AGUA.
El 80% del peso celular está dado por agua. Por lo tanto, se puede determinar que un individuo
que pesa 70 Kg. Estará formado por 70% de agua.
El agua es el medio donde se realizan las reacciones químicas del líquido intracelular, en
condiciones normales. Además, es importante decir que el agua puede o no participar en esas
reacciones.
Composición del agua: un átomo de oxígeno está unido a dos átomos de hidrógeno, median un
enlace covalente (fuerte).
UNIÓN DE SUS ÁTOMOS: unión entre un átomo de O2 y dos átomos de H+, está unión
estará dada con un ángulo de 104.9 a 105º, tomando como vértice al O2.
CONSTANTE DIÉLECTRICA ELEVADA: Carga elevada del agua por los enlaces entre los
dos átomos de H+ con un átomo de O2. Lo que permite al agua disolver gran cantidad de
sustancias, especialmente las sales. Además, se le otorga al agua un poder de hidratación sobre
los compuestos de la célula, haciendo que estos mismos compuestos estén rodeados por agua,
disminuyendo su toxicidad.
REGULACIÓN DEL EQUILIBRIO DEL AGUA: Está dada por procesos hipotalámicos.
GRADO DE DISOCIACIÓN: Es muy bajo en el caso del agua, lo que le permite tener un pH
neutro de 7. Se mantiene el mismo nivel de H+ y OH-, para que el agua se mantenga neutral.
FORMACIÓN DE PUENTES DE HIDRÓGENO:
Los puentes de H+ son interacciones débiles que se producen entre moléculas de H2O, donde el
O2 de una molécula de H2O interactúa con un H+ de otra molécula de agua. Entonces las
propiedades físicas del agua estarán determinadas por los puentes de H+, ya que según su
cantidad será su estado.
PROPIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS:
Calor específico elevado: Cantidad de energía suficiente para elevar un grado centígrado a un
gramo de H2O. Esta propiedad le da la característica al agua de ser un regulador térmico porque
permite mantener una temperatura homogénea en nuestro cuerpo.
Calor de fusión elevado: Cantidad de energía necesaria para unir dos moléculas de H2O, y así
evitar el congelamiento.
Calor de evaporación elevado: Cantidad de energía necesaria para separar a dos moléculas.
Evitando la evaporación del agua, y consigo la deshidratación.
¿QUÉ ES LA HIDROLISIS?
Mecanismo por el cual una molécula de agua va a romper un compuesto. Ejem. La sacarosa +
H2O, forma glucosa + fructosa.
IONIZACIÓN DEL AGUA: Es la disociación de la molécula del agua en ion hidrógeno (H+)
e ion hidroxilo (OH-), sin embargo, esta disociación es rápidamente reversible por el mismo
bajo nivel de disociación del agua, por lo que no se altera el pH de la célula. Teniendo una
constante de disociación, siendo:
K= (H+)(OH-)/H2O
ÓSMOSIS
Esta ósmosis se dará en dos casos específicos cuando hablamos de condiciones normales:
OSMOLARIDAD Y OSMOLALIDAD
Osmol: cantidad de una sustancia que se disocia en una solución para formar una mol de
partículas osmóticamente activas.
Puentes de H+
Interacciones hidrofóbicas
Enlaces covalentes y no covalentes (estabilizan moléculas biológicas)
Fuerzas de Van del Waals
Estas interacciones mantienen las estructuras de las moléculas.
El agua va a rodear a la proteína e interactuar con los diferentes grupos funcionales mediante la
formación de puentes de hidrógeno. El agua va a ejercer una presión hacia el interior de la proteína
evitando a que cambie su forma.
El 80% de la célula es agua, en un ser humano de 70 Kg, el 60% es agua, esto dependerá de la
edad, sexo, clima, cantidad de grasa. Las mujeres tienen menos agua por tener más tejido adiposo.
60% agua-42L, estos litros se dividen en:
Líquido extracelular (35%-14L): liquido plasmático (7%-3L) y liquido intersticial (28%-
11L).
Líquido intracelular (65%-28L).
COMPARTIMENTOS INTRA Y EXTRACELULAR:
En el líquido plasmático, intersticial e intracelular deben tener la misma cantidad de solutos
independientemente de la carga y demás.
En el líquido intracelular y extracelular habrá solutos con carga positiva y negativa, estos se
neutralizan entre sí por lo que la carga será neutra. Sin embargo, esta neutralidad cambia
parcialmente por acción de la bomba Na+/K+, haciendo que el medio intracelular pierda un protón
más del que gana.
GLUCOSA: La glucosa es un carbohidrato que no tiene carga, pero es osmóticamente activa. Si
aumenta la cantidad de glucosa en el líquido extracelular se producirá deshidratación ya que el
agua del líquido intracelular tendrá que salir.
Van a haber 300 miliosmol tanto en el líquido extracelular como el intracelular,
independientemente del tamaño y carga de las moléculas, pero si dependerá de la ionización de
estas moléculas, tomando como una referencia importante que las proteínas no se disocian.
EL AGUA EN NUESTRO CUERPO SE REGULA
PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
Las proteínas plasmáticas son las que determinan la presión oncótica. De las que destaca la
ALBÚMINA que se genera en el hígado.
PRESIÓN ONCÓTICA: Es una forma de presión osmótica debida a la diferencia de
concentración de proteínas plasmáticas que existe entre el plasma sanguíneo y el líquido
intersticial
ELECTROLITOS
Son compuestos que conducen corriente eléctrica y se clasifican en:
Fuertes
Débiles
No electrolitos
El K+ y el Na+ son los principales electrolitos.
NA+
El Na+ se encuentra en el líquido extracelular, en cantidades de +135-145 mmol/L, lo ingerimos
en alimentos y bebidas 5-750 mmol/día. Se elimina por vía renal normalmente. Sin embargo,
también por condiciones fisiológicas como el sudor (clima y ejercicios) y vía gastrointestinal y
por motivos patológicos en vómitos y diarrea.
NEFRONA:
La nefrona está constituida por glomérulo, tubérculo contorneado proximal, asa de Henle, túbulo
contorneado distal, túbulo colector.
Las acuaporinas se encuentran en el túbulo contorneado distal y en el túbulo colector. En todas
las partes de la nefrona habrá reabsorción de Na+ ya que este se filtra en el glomérulo, pasa al
túbulo contorneado proximal (aquí habrá mayor reabsorción de Na+), este se reabsorbe junto a
un anión de carga negativa para mantener la electroneutralidad.
En el asa de Henle se reabsorbe una menor cantidad, y en el túbulo contorneado distal se regula
la reabsorción del sodio ya que aquí existen células especializadas o específicas que poseen
receptores para diferentes hormonas (aldosterona y péptidos natriuréticos):
La aldosterona y péptidos natriuréticos son hormonas que regulan la entrada y salida de Na+ en
nuestro cuerpo, es decir que estas hormonas ayudan a estimular e inhibir la reabsorción de Na+ a
nuestra sangre.
Entonces se absorbe Na+ al líquido extracelular y entra k+ al túbulo contorneado distal, y por
motivo de que el K+ se encuentra en menor proporción en el líquido extracelular, el H+ también
va a entrar a las células del túbulo contorneado distal y así mantener la electroneutralidad.
Aldosterona: Esta permite la reabsorción de Na+ al líquido extracelular a causa de una
vasoconstricción.
Péptidos natriuréticos: Estos cesan la reabsorción de Na+ al líquido extracelular, es decir,
inhiben la producción de aldosterona. Encontramos dos tipos de estos péptidos, uno atrial y otro
ventricular, de los que el atrial es el principal inhibidor de aldosterona.
Los péptidos natriuréticos limitan la entrada de Na+ al liquido extracelular, estos péptidos no
estimulan la producción de aldosterona y se deja de reabsorber Na+. El péptido atrial (es el
principal, inhibe la producción de aldosterona) y ventricular son los dos existentes.
Se elimina de 40-220 mmol/día de Na+ en la concentración urinaria de un día (24h).
Y la concentración de Na+ que se reabsorberá a la sangre será medido por las células
osmorreceptoras. Los mecanismos de eliminación se activan si hay gran concentración de Na+ en
nuestra sangre, es decir, si se presenta una hipernatremia.
Los péptidos natriuréticos actúan principalmente en las células renales del túbulo contorneado
distal, porque en este túbulo es que encontramos a las células con receptores para el péptido
natriurético atrial, mismo que lleva un mensaje a las células del túbulo contornado distal para que
produzcan una vasorrelajación, y así inhibir la síntesis de la aldosterona.
En la vasorelajación se produce: diuresis, natriuresis, anti-proliferativo, anti-hipertrofico.
SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA
Este sistema permite reabsorber una mayor cantidad de Na+ a la sangre.
Órganos que juegan un papel importante en el sistema renina-angiotensina-aldosterona:
○ Hígado
○ Riñón
○ Pulmones
De estos tres órganos, en los riñones algo muy importante es el glomérulo, donde existen unas
células especializadas las cuales detectan cambios osmolares, y la disminución de la presión
arterial, estas células especializadas se denominan células yuxtaglomerulares.
Las células yuxtaglomerulares las podemos encontrar en la arteriola aferente, en el túbulo distal
y en la arteriola eferente, y dependiendo donde detecte un cambio se va a producir, por ejemplo,
renina.
○ Las células yuxtaglomerulares del túbulo distal detectan descenso de la concentración
de sodio en la sangre.
○ Las células yuxtaglomerulares de la arteriola aferente van a detectar un descenso de la
presión arterial.
RENINA: Una vez que estas células detectan esto, son las encargadas de secretar una enzima
que se denomina RENINA. La renina es una enzima proteolítica, se denomina así porque va a
cortar (romper) una proteína, es específica para una proteína en particular, el angiotensinógeno.
El ANGIOTENSINÓGENO es una proteína plasmática que pertenece al grupo de las
angioglobulinas y las produce el hígado. Es una proteína muy grande, alrededor de 452
aminoácidos la forman.
La renina va a reconocer al angiotensinógeno en un lugar específico y en dicho lugar, lo corta y
forma un decapéptido (péptido formado por 10 aminoácidos), al que se le denomina
ANGIOTENSINA I.
Ahora otra enzima proteolítica va a actuar sobre la angiotensina I, y esta enzima esla
PEPTIDIL PEPTIDASA A o también denominada la enzima convertidora de angiotensina.
Esta enzima se produce principalmente en los pulmones en gran cantidad. Es una enzima
funcional, es decir que si no encuentra a la angiotensina I, va a estar circulando en nuestra
sangre sin ninguna función. Una vez que se produce la angiotensina I, le corta dos aminoácidos
y lo convierte en un péptido de 8 aminoácidos denominado ANGIOTENSINA 2.
Una vez producida la angiotensina 2, esta va a producir una vasoconstricción por lo que abra
un aumento de la presión arterial y esto provoca un estímulo para las glándulas suprarrenales
para que produzcan ALDOSTERONA.
La aldosterona va a ser captada por las células del tubo distal, permitiendo una mayor
reabsorción de Na+. De esa forma vemos como se reabsorbe las concentraciones de sodio en
nuestra sangre, y si las concentraciones ya son normales, el péptido natriurético va a producir
una vasorrelajación y ya no se va a producir más aldosterona por lo que el Na+ se eliminará a
través de la orina.
POTASIO K+
Es un electrolito intracelular, se encuentran en gran concentración en el interior de la celula.
Aunque a nivel extracelular también vamos a encontrar potasio, en una concentración de 3,5 a 5
mmol/L.
Bomba sodio y potasio va a mantener el gradiente de concentración del potasio.
El aumento o disminución de la concentración de potasio en sangre va a tener grandes
consecuencias a nivel clínico, principalmente, a nivel cardiaco.
¿Por qué es importante el potasio?
Muchas celulas dependen del potasio para la contracción muscular, la contracción cardiaca, la
excitación neuromuscular, para mantener el potencial de acción y reposo. Vamos a encontrar gran
cantidad de potasio en celulas musculares y en celulas nerviosas porque dependerá del potasio
para poder actuar.
¿Dónde encontramos potasio?
En los alimentos: frutos secos, frutas y verduras.
La cantidad de potasio que ingresa a nuestro cuerpo es de 50 a 150 mmol/dia
COMO SE REGULA EL POTASIO
Este electrolito se va a regular cuando exista el aumento de la concentración de potasio en la
sangre va a hacer que se produzca ALDOSTERONA, sin activar el sistema renina-angiotensina-
aldosterona.
¿Por qué se secreta aldosterona?
Para eliminar el potasio que se encuentra en gran cantidad en la sangre. En el túbulo proximal se
reabsorbe sodio pero sale hidrogeno y sale potasio, entonces de esa forma regulamos la
concentración.
El potasio va a hacer un compuesto muy importante en la regulación del equilibrio ácido- básico,
es decir, en el mantenimiento del pH de nuestro cuerpo. El pH de nuestro cuerpo debe estar entre
7, 35 a 7,45 y existirá un cambio en la concentración de potasio cuando el pH es acido o el pH es
básico.
pH MENOR A 7,35: ÁCIDO
pH MAYOR A 7,45: BÁSICO
Acidosis y alcalosis cambiaran la concentración de potasio
ACIDOSIS - HIPERPOTASEMIA
Hay un aumento de la concentración de hidrogeno y para evitar un cambio brusco en el pH de
nuestra sangre, nuestro cuerpo tiene un mecanismo de defensa en el cual los hidrogenos ingresan
a la célula de nuestros tejidos, y de esa forma, esta ingresando carga positiva a la célula por lo que
va a salir un compuesto de carga de positiva, el potasio. Como las concentraciones de potasio en
sangre son bajas con la migración del potasio se va a aumentar su concentración, produciéndose
una HIPERPOTASEMIA.
ALCALOSIS – HIPOPOTASEMIA
En una alcalosis existe una disminución de la concentración de hidrógeno en la sangre, esto
permite que compuestos básicos como el bicarbonato aumente su concentración produciendo una
alcalosis. Para evitar el cambio brusco de pH, va a salir hidrogeno del interior de la celula hacia
el líquido extracelular, obviamente, debe a ver una electroneutralidad, en este, momento el potasio
que se encuentra en la sangre va a ingresar a la célula y disminuirá la concentración de potasio en
la sangre produciéndose una HIPOPOTASEMIA.
MECANISMO DE REABSORCIÓN
El potasio al igual que el sodio, todos los compuestos se van a filtrar en el glomerulo.
Principalmente en el túbulo contorneado proximal, el 60 al 65% del potasio es reabsorbido,
en las 2/3 partes de este túbulo.
En el asa de Henle también va a ver una cantidad de potasio que se reabsorbe.
En el túbulo contorneado distal solamente un 5 a 10% de potasio se reabsorbe. Este va a hacer
el sitio donde se dará la mayor secreción de potasio ya que aquí actua la ALDOSTERONA.
ALDOSTERONA: permite que se reabsorba del 5 al 15% de sodio a la sangre y esto se da
cuando disminuye las concentraciones de potasio en la sangre.
CLORO Cl-
Tiene poca significación clínica.
El cloro va a servir para mantener la electroneutralidad – como se reabsorbió sodio también se
debe reabsorber cloro para poder neutralizar esa carga.
El cloro es osmóticamente activo permite mantener la presión osmótica para que el agua fluya de
un lado a otro de la membrana celular.
¿PARA QUÉ SIRVE LA CUANTIFICACIÓN DEL CLORO?
La cuantificación de cloro nos sirve para calcular el HIATO ANIÓNICO.
HIATO ANIÓNICO (anión gap- brecha aniónica): Es la suma de cargas positivas igual a la
suma de cargas negativas. Aquí va a ver unos compuestos, principalmente, ácidos orgánicos que
se producen del metabolismo celular, que no pueden ser cuantificados en pruebas de laboratorio
convencionales.
Para obtener el hiato aniónico se suma los compuestos de cargas positivas menos la suma de
cargas negativas, esto debe dar cero para mantenerse normal. Aquí se necesita la concentración
de sodio, potasio, cloro y la concentración de ion bicarbonato.
VALOR NORMAL DEL HIATO ANIONICO: 16 MMOL/L +- 4
Un anión gap normal pero que se puede apreciar una hipercloremia: esto depende
del ion bicarbonato. Aquí hay una pérdida del ion bicarbonato por diarreas o vómitos
intensos, y para neutralizar las cargas del líquido extracelular, se aumenta la
concentración de Cl-, provocando una hipercloremia.
Cuando hay un elevado anión gap en una normocloremia: Los ácidos orgánicos se
van a producir en gran cantidad y para contrarrestar este aumento se consume el ion
bicarbonato para que el pH no cambie bruscamente. En este caso, el Cl- mantiene su
concentración normal de 106 mmol/L, provocando una normocloremia.
NA+
Se produce una hiperaldosterona, donde el Na+ será reabsorbido en gran cantidad por el túbulo
distal, y por eso es una hipernatremia.
Va a haber mayor cantidad de H2O en la orina, por lo que no se reabsorbe a la sangre, por ausencia
de participación de acuaporinas, y por eso es hipovolémica.
HIPERNATREMIA HIPERVOLÉMICA: También se da por una insuficiencia renal aguda.
No se eliminarán solutos por la orina, Na+ específicamente por causa de un
hiperaldosteronismo¸donde hay mayor cantidad de aldosterona, reabsorbiéndose mayor
cantidad de Na+ a la sangre, y por eso es una hipernatremia.
Sin embargo, en este caso, si va a haber reabsorción de H2O para equilibrar la cantidad de Na+
reabsorbido, y por eso es hipervolémica.
K+
ALTERACIONES DE LA CONCENTRACIÓN DE POTASIO PLASMÁTICO
Amenazan la vida del paciente
HIPERPOTASEMIA: Mayor a 6 mmol/L
Se puede producir por:
Una insuficiencia renal aguda:
Daño en Riñón no se elimina k
Daño en las glándulas suprarrenales no se produce aldosterona
Acidosis en sangre: hay mayor cantidad de H y este entra a la celula para que se regule el Ph y
el K sale a la sangre.
La hiperpotasemia reduce el potencial de membrana en reposo y existe el aumento de la
excitabilidad neuromuscular. enfermedad de Adison
Consecuencias de hiperpotasemia: Debilidad muscular, parálisis , alteraciones cardiacas –
bradicardias. Alteraciones de la conducción
Cuando el valor es mayor a 7 mmol/L se produce paro cardiaco
CALCIO
El calcio iónico: se encuentra disuelto en sangre, en una concentración de 8.5 a 10.2 mg/dL ( 2,2-
2,6 mmol/L)
Se encuentra en menor concentración en el líquido intracelular.
FUNCIONES
Calcio unido a proteínas: 45% (principalmente albumina que tiene carga negativa).
Formando complejos: 5%
Calcio ionizado: 50%
El calcio ionizado es el mas importante ya que ayuda a la célula a realizar diferentes funciones,
como modulación enzimática, secreción de neurotransmisores y hormonas, actúa como segundo
mensajero.
El calcio que se absorbe en el intestino delgado va a unirse a proteínas y sirve para formar
complejos, el calcio estará ionizado.
El calcio estará hidratado para contrarrestar toxicidad de sí mismo.
El calcio ionizado sirve para medir el calcio en sangre.
Por el pH se pueden producir alteraciones del calcio en sangre:
ACIDOSIS – HIPERCALCEMIA
En acidosis aumenta la contracción de iones de H+, entre el Ca+ y el H+ can a competir para
unirse a la albumina, esto por sus cargas.
El calcio no se va a unir eficientemente por lo que aumenta su concentración, el H+ si se une a
la albumina y se produce hipercalcemia.
ALCALOSIS - HIPOCALCEMIA
En alcalosis disminuye los iones de H+, por lo que permite la unión de calcio con proteínas
plasmáticas (albumina), disminuye la concentración de calcio en sangre y se produce
hipocalcemia.
Mantener el pH en concentraciones optimas permite que los electrolitos también lo estén.
ALTERACIONES EN LA CONCENTRACIÓN DE CALCIO
Habrá alteraciones en la concentración de calcio por enfermedades, al aumentar la cantidad de
proteínas, como el miolema múltiple, aquí se producen inmunoglobulinas, el calcio se puede unir
a estas proteínas, pero no lo hace, solo disminuye la concentración de calcio total pero el calcio
iónico se mantiene mientras no se altera el pH.
En el síndrome nefrótico, habrá perdida de albuminas, por lo que habrá disminución de proteínas.
No habrá un cambio radical de calcio iónico.
ALTERCIONES POR INTERVENCION QUIRURGICA
En transfusión de pintas de sangre, se utiliza anticoagulantes como el citrato, este tiene la
capacidad de actuar como un quelante, y si se transfunde gran cantidad de sangre también se
transfundirá citrato. Como actúa como coagulante se une al calcio y forma complejos, se une al
calcio iónico y se convierte en calcio unido a complejo y disminuye el calcio iónico.
FÓSFORO
El fosforo con el calcio van a formar la hidroxiapatita ya que esta formada por fosfato de calcio.
El 85% de todo el fosfato corporal se une al calcio para formar hidroxiapatita y dan como
resultado el esqueleto mineral
El 15% restante se distribuye en el liquido extracelular e intracelular, va a formar fosfolípidos y
fosfatos, además, se unen a proteínas.
El fosfato sirve para generar ATP (moneda energética de la célula).
El fosfato sirve para señalización celular, regula enzima de los fosfatos, principalmente enzimas
de rutas metabólicas ej. en los carbohidratos, en los procesos donde los receptores están unidos a
proteínas G.
Del total de fosfato en alimentos, solo el 75% se absorbe en los intestinos y se encuentra:
Unido a proteínas
Fosfato ionizado
Formando complejos
El fosforo se filtra en el glomérulo, se reabsorbe principalmente en el túbulo contorneado
proximal y asa de Henle.
El fosfato regula la acidez de la orina.
El 10% de fosfato filtrado por el glomérulo, no se reabsorbe, se elimina por la orina, esto sirve
para titular la acides de la orina. En acidosis, si no se elimina fosfato en la orina, solo se elimina
H, esto seria demasiado acido para nuestro sistema reproductor. Los H son neutralizados por
fosfatos.
Las concentraciones de fosfato y calcio son inversas, esto para mantener la solubilidad de los
fosfatos de calcio.
Fosfato de calcio-> Ca3(PO4)2
Cuando hay disminución de calcio en sangre puede desmineralizar a los huesos, esto gracias a la
solubilidad. Si esto no sucede, se producirá calcificaciones que van a ser extremadamente duras
y no se podrá desmineralizar el hueso y no se mantendrá la homeostasis de calcio y fosfato.
REGULACION DE METABOLISMO DE CALCIO Y FOSFATO
Actúan dos hormonas principalmente:
El cAMP se forma cuando la paratirina llega a sus receptores cerca de proteínas G, el cAMP le
da un 40% de sus funcione a la paratirina.
ACCIONES DE PARATIRINA
1. En el riñón ejerce cuatro funciones: favorece la reabsorción tubular de calcio, disminuye
la reabsorción tubular de fosfato, estimula la síntesis del calcitriol e inhibe la bomba de
Na-H, lo que puede causar una ligera acidosis hiperclorémica.
2. En el hueso favorece la resorción ósea, con lo que se libera calcio y fosfato a la
circulación sanguínea. De este modo, en el plasma se incrementan los niveles de calcio y
se reducen los de fosfato, mientras que en la orina se favorece la fosfaturia. Dando que
hay una estrecha relación entre el calcio y la paratirina, hay que realizar la interpretación
de los niveles plasmáticos de paratirina teniendo en cuenta los del calcio
VITAMINA D
METABOLISMO DE LA VITAMINA D
Se la considera una hormona.
Los queratinocitos generan vitamina D por acción de los rayos UV del sol.
El colecalciferol (vitamina D3) se produce a partir del colesterol (7- deshidrocolesterol).
La principal fuente de vitamina D proviene de la conversión en los queratinocitos de la piel del
7-deshidrocolesterol en vitamina D 3 (colecalcifero l), y del ergosterol, procedente de los hongos,
en vitamina D 2 (ergocalcifero l) por la acción de los rayos solares ultravioletas.
También son fuentes de vitamina D el hígado y la yema de huevo, además de algunos pescados,
como la sardina. Los alimentos lácteos con tienen cantidades importantes de vitamina D y,
además, muchas leches se comercializan enriquecidas en dicha vitamina.
¿REGULACIÓN?
El colecalciferol se une la vitamina DBP (proteína de unión de la vitamina D), produciendo la
DBP -VD3 la cual tiene un tiempo de vida de 5 días. Entonces la vitamina D3 viaja por acción de
la DBP y llega a los hepatocitos los cuales tienen receptores de DBP.
Por acción de estos receptores, el colecalciferol ingresa a los hepatocitos. Hay una enzima la 25-
alfa- hidroxilasa la cual va a hidrolizar al colecalciferol en la posición número 25, formando así
el 25- hidroxicolecalciferol.
La 25- hidroxicolecalciferol sale del hígado hacia la sangre y aquí se vuelve a unir a la DBP,
formando la DBP 25 hidroxicolecalciferol (tiempo de vida 2 a 3 semanas) para que así pueda
transportarse hasta los riñones.
En las células renales hay receptores de la DBP, aquí se da un aumento de la concentración de la
paratirina y se da una disminución del fosfato, lo que es un estímulo para la célula renal para que
sintetice en gran cantidad una enzima: 1 alfa- hidroxilasa la cual hidroxila a la 25
hidroxicolecalciferol en la posición número 1, así se forma el 1,25 hidroxicolecalciferol,
conocida como calcitriol.
Este calcitriol sale a la sangre y se una a la DBP que lo lleva hasta el tejido diana, las células de
los huesos e intestino delgado. En el intestino delgado el calcitriol produce o sintetiza a la
calbindina la cual es una proteína que funciona como un quelante de calcio (se absorbe más
calcio).
En los huesos, va a permitir la activación de osteoclastos para la resorción ósea para que salga
calcio y fosfato a la sangre. En los osteoclastos se dará la resorción ósea por lo que aumenta el
calcio.
ACCIONES DE LA VITAMINA D
La 1,25-dihidroxi-vitamina D tiene efecto hipercalcemiante a través de sus acciones:
1. En el intestino favorece la absorción de calcio y de fosfato. Estimula en las células de la
mucosa intestinal la síntesis de la calbindina, una proteína que une calcio y que participa
en el proceso de absorción.
2. En el hueso estimula la resorción ósea y la síntesis de osteocalcina.
3. En el riñón, estimula la reabsorción tubular del calcio. El receptor de la vitamina D es
análogo a otros receptores esteroideos y se encuentra ampliamente distribuido en el
organismo, lo que indica que las acciones de la 1,25-dihidroxi-vitamina D son más
amplias que la regulación del metabolismo del calcio. Así, por ejemplo, estimula la
proliferación y la diferenciación celulares.
MAGNESIO
0.8 mmol a 1 mmol/L en sangre
Importancia
Actúa como cofactor de enzimas De ADN polimerasa, para que el ATP PUEDA
TRANSPORTAR ENERGIA. Los enlaces fosfatos se rompen con Mg y así liberan energía –
Actúa como activador en procesos energéticos.
Únicamente el 30% presente en los alimentos se va a absorber, el resto se elimina en heces y 5%
por via renal.
Órganos que usan mucho Mg: corazón. Músculo esquelético e hígado.
Se encuentra al Mg en tres formas, como el calcio:
Mg Unido a complejos
Mg Unido a proteinas
Mg aniónico
La PARATIRINA va a tener un papel en la homeostasis del Mg. Si la concentración del Mg
disminuye, se produce Paratirina y se reabsorbe Mg en los riñones.
Hipomagnesemia – produce vómitos graves, temblores, confusión mental y tetania
Hipermagnesemia- produce alteraciones neuromusculares.
REMODELACIÓN ÓSEA
La remodelación ósea consta de una desmineralización y formación ósea. Donde encontramos un
componente orgánico en un 30% y un componente inorgánico en un 70%.
CÉLULAS QUE PARTICIPAN:
Osteoblastos: Células de origen mesenquimatoso que generan el componente orgánico e
inorgánico del hueso.
Osteocitos: Osteoblastos maduros que forman parte del recubrimiento de nuestros huesos.
Osteoclastos: Células de origen hematopoyético, participan en la resorción o desmineralización
ósea. Estos se unen en una sola gran células con borde de cepillo que permite secretar protones y
enzimas como la fosfatasa-ácida para que se desmineralice el hueso.
FUNCIONES DEL REMODELADO ÓSEO:
1. Mantener la homeostasis de Ca, F, y Mg en nuestra sangre.
2. Reparación de microfracturas y arreglo de la microarquitectura, esto último se da porque
hay cambios en las fuerzas biomecánicas de nuestro cuerpo.
FASES DEL REMODELADO ÓSEO:
1. RESORCIÓN: Es la activación de osteoclastos en unidades de remodelado óseo, dura
entre 1 y 2 semanas. Los osteoclastos se unen y forman una gran célula multinucleada y
con borde en cepillo. Estas grandes células expulsan H+ y fosfatasa ácida para
desmineralizar al hueso y que este secrete Ca, F y Mg.
2. FORMACIÓN DE OSTEOBLASTOS: Empieza una acción osteoblástica sobre la
parte donde se dio la resorción ósea. Los osteoblastos cubren la parte desmineralizada y
van a estar sobre los osteocitos del hueso, empezando la remodelación ósea por los
osteoblastos.
3. MINERALIZACIÓN: Se da una mineralización del osteoide (depósito relleno por los
osteoblastos). Esta etapa se puede demorar hasta cuatro meses, dependiendo del hueso
que se mineraliza; huesos trabeculares: 3 meses. Huesos corticales: 4 meses.
Los osteoblastos secretan fosfatasa alcalina, misma que va a ayudar en la mineralización.
4. REPOSO: En esta etapa ya encontraremos a los osteocitos que recubren nuestros huesos.
COLAGENO TIPO 1:
La formación de hueso forma colágeno, mientras que la resorción del hueso también produce
resorción del colágeno.
Es una Proteina fibrosa larga conformada de 338 repeticiones glicina e hidroxiprolina,
hidroxiglicina, prolina y glicina.
Importancia del colágeno: Van a ser marcadores que van a evaluar la formación y resorción
del hueso.- cuando hay resorción hay menos colágeno.
MODIFICACIONES POSTRADUCCIONALES
HIDROLISIS
Escisión de los extremos de colágeno por causa de una enzima secretada por los
osteoblastos.
NEUTRALIZACIÓN DEL H+
El H+ que se produce en nuestras células y se transporta a nuestra sangre debe ser neutralizado,
usándose al ion bicarbonato (HCO3-), y así se mantiene el pH entre 7.35-7.45.
FUNCIONES DE LOS ÓRGANOS QUE MANTIENEN EL pH:
PULMONES: Eliminan CO2.
RIÑONES: Eliminan H+ y producen o recuperan ion bicarbonato (HCO3-) para mantener la
concentración de pH en la sangre.
2. SISTEMA DE AMORTIGUADORES
Estos amortiguadores se van a construir mediante un ácido débil y una sal o base fuerte, o
viceversa.
TAMPÓN DE BICARBONATO: Formado por ion bicarbonato y ácido carbónico, donde el
primero es la sal y el segundo el ácido.
TAMPÓN DE FOSFATOS: Formado por el hidrógeno fosfato y el dihidrógeno fosfato, donde
el primero es la base y el segundo el ácido.
PRINCIPALES TAMPONES EN EL CUERPO HUMANO
HHb: desoxihemoglobina.
Hb: oxiglobulina.
Nota: En laboratorio podemos construir amortiguadores. Y estos mortiguadores me ayudan a no
cambiar el pH tan bruscamente, caso contrario no hubiera vida.
Sin embargo, estas sustancias amortiguadoras no van a ser eternas, sino que van a tener su punto
de saturación donde ya no avanzan y el pH cambia radicalmente.
PROTEÍNAS: Regula el pH, porque algunas tienen carga negativa para unir iones H+ que
tienen carga positiva, por eso son eficientes amortiguadores biológicos.
3. MECANISMOS RENALES Y PULMONARES: Principales regulares del pH en
nuestra sangre.
MECANISMOS PULMONARES: Son rápidos, porque a través del intercambio gaseoso
vamos a eliminar CO2, y por lo tanto eliminamos H+ (ácidos), se disminuye la concentración de
CO2 y aumentará la concentración de ion bicarbonato.
En los pulmones se regula el pH mediante la hiperventilación (eliminamos CO2) e
hipoventilación (retenemos CO2).
Cuando hay una alcalosis, no necesitamos eliminar CO2, se retiene CO2, el volumen
respiratorio va a disminuir y se conservará H+ (hipoventilación).
Cuando hay una acidosis, necesitamos eliminar CO2 para eliminar H+, el volumen respiratorio
aumenta y se eliminará H+ (hiperventilación).
MECANISMOS RENALES: Son lentos, y se tardan horas hasta días. Este es el mecanismo
más eficiente porque aquí vamos a eliminar los ácidos fijos que se producen en nuestro hígado
en gran cantidad en el metabolismo celular.
FUNCIÓN DE LOS MECANISMO DE REGULACIÓN DE pH:
Todos estos sistemas van a servir para mantener nuestro ph constante. Teniendo una igual
concentración de ácidos e ion bicarbonato, porque constantemente se están formando ácidos y
soluciones alcalinas, y lo deben hacer en proporciones equilibradas para mantener nuestro pH
entre 7.35-7.45.
TRANSPORTE DE CO2
Todas las células de nuestros tejidos que tienen mitocondrias producen CO2, es decir que los
eritrocitos con ausencia de mitocondrias no lo producen.
Generamos aprox. de 200 a 800 ml de CO2 por minuto. Y este CO2 al salir de las mitocondrias,
sale de las células producto del metabolismo celular.
Una vez que se encuentra en nuestra sangre, un pequeño porcentaje 5% aprox. Se disuelve en
nuestra sangre, y el 95% restante del CO2 ingresa a nuestros eritrocitos. Entonces, el CO2 que
se produce en nuestros tejidos se va a transportar a los eritrocitos para ser eliminado por los
pulmones.
Del 95% de CO2 que entra al interior de los eritrocitos:
Un 25% se une a la molécula de hemoglobina, formando la carbaminohemoglobina.
El 70% restante se va a unir con H2O, y aquí va a actuar una anhidrasa carbónica específica;
que permite que se una CO2 + HO, formando H2CO3, mismo que por estar en un medio acuoso
como lo es el líquido extracelular, se va a disociar, porque tiene una constante de disociación, y
se disocia en ion H+ e ion bicarbonato CHO3-, y para evitar el aumento de H+ en los eritrocitos,
el ion bicarbonato va a salir de los eritrocitos, y siendo una carga negativa y mantener la
electroneutralidad, debe entrar una carga negativa a los eritrocitos, que será el Cl-
¿Qué pasa con el H+? este se une a hemoglobina, para que así el H+ forme los puentes de sal
que se producen en las cadenas alfa-beta de la molécula de hemoglobina. Formando finalmente
la desoxihemoglobina (hemoglobina en su estado tenso y natural).
NOTA: Hay un compuesto clave que permite que el H+ se una rápidamente a la hemoglobina,
llamado 2,3 difosfoglicerato.
FACTORES DE DESPRENDIMIENTO DE CO2 Y H+:
De esta manera, el 95% de CO2 de los tejidos se transporte hacia los pulmones, y en estos
pulmones habrán diferentes factores que me van a ayudar para que se desprenda el CO2 y el
H+.
1. pH de la sangre arterial: es alcalino.
2. Presión de O2: En los alveolos pulmonares es de 100 mmHg, actuando como una
inyección, en la que el O2 ingresa con fuerza para expulsar CO2. El O2 se une a la
hemoglobina en la que estaba unido el CO2, siendo este último desprendido y eliminado
por los pulmones para que el O2 ocupe su lugar.
PROCESO POR EL QUE SALE CO2 Y H2O POR LOS PULMONES:
La hemoglobina se oxigena, formando la oxihemoglobina (hemoglobina en su estado
relajado), porque los puentes de sal se rompen, y así se desprende hidrógeno, habiendo una
salida de Cl- de los eritrocitos, entrando ion bicarbonato CHO3 al eritrocito, y va a salir Cl-.
Una vez que entra ion bicarbonato CHO3- al eritrocito, este se va a unir al H+, para formar así
ÁCIDO CARBÓNICO H2CO3, y este H2CO3, por acción de la anhidrasa carbónica
especifica (AC), se va a separar en CO2 y H2O, para finalmente eliminarlo a través de los
pulmones, y como se inyecta O2, se repite el ciclo.
ACIDOSIS METABOLICA:
Cuando la concentración de ion bicarbonato disminuye menor 22 mEq/L
ACIDOSIS RESPIRATORIA:
Cuando la concentración o la presion parcial del CO2 esta afectada, es decir, es mayor a 45
mmHg
ALCALOSIS METABOLICA:
Cuando la concentración de ion bicarbonato es mayor a 26 mEq/L
ALCALOSIS RESPIRATORIA:
Cuando la concentracion o presion parcial del CO2 es menor a 35 mmHg
Se debe ver que componente esta alterado para determinar si es de origen respiratorio o de
origen metabólico.
Aquí podemos apreciar un pH normal, en el punto rojo.
pH
La concentracion de CO2
La concentracion de bicarbonato
Puede medir también algunos electrolitos, que igualmente va a permitir determinar si se
encuentra en una acidosis metabólica o respiratoria.
EN ESTAS ALTERACIONES, EN ACIDOSIS Y EN ALCALOSIS, SIEMPRE VAN A
ACTUAR LOS SISTEMAS DE COMPENSACION RENAL Y EL SISTEMA DE
COMPENSACION PULMONAR.
COMPENSACION RENAL: va a hacer la eliminación de hidrogenos, generación de ion
bicarbonato, recuperación de ion bicarbonato.
COMPENSACION PULMONAR: va hacer la HIPERVENTILACIÓN o la
HIPOVENTILACION, va a depender dela concentracion de CO2 en sangre.
Estos dos sistemas van a permitir regular el pH y se va a producir COMPENSACION
COMPLETA Y PARCIAL.
Una compensación parcial se da cuando el pH nuevamente esta en 7,35 o 7,45 pero los
componentes aun se encuentran alterados.
ACIDOSIS METABOLICA
Hay produccion de ácidos en nuestro cuerpo por cuestiones diabéticas, en hipoxia ( falta oxigeno)
se activa otra ruta metabólica, se forma ácido láctico, el cual es un compuesto que va alterar
nuestro pH. También se da en diarreas, acidosis renal tubular.
En estos casos de ácidos metabolicas, va a ver el ANION GAP (HIATO ANIONICO – BRECHA
ANIONICA) va a estar elevado con una normocloremia. El anión gap nos ayuda a ver si el
paciente se esta enfrentando a una acidosis metabólica porque va a ver un consumo de ion
bicarbonato.
¿CUÁL VA A HACER LA COMPENSACIÓN PULMONAR EN UNA ACIDOSIS
METABOLICA?
Va a ver una HIPERVENTILACION producto de la acidosis, porque obviamente se esta
produciendo ácidos, sale CO2 igualmente, hay una hipoxia, se esta produciendo CO2 en gran
cantidad y nuestro cuerpo en ese momento detecta estas concentraciones elevadas de CO2, va
aumentar la frecuencia y volumen respiratorio. Y con eso vamos a eliminar una mayor de CO2 a
través de la respiracion, disminuyendo de alguna u otra forma la cocnentracion de hidrogenos.
Respiraciones rápidas – respiraciones de KAUSSMAUL.
¿CUÁL VA HACER LA COMPENSACIÓN RENAL?
Se va a eliminar hidrógenos, se produce una orina más acida. Vamos reabsorber la mayor cantidad
de bicarbonato, vamos a recuperar y vamos a generar aún más bicarbonato.
COMPENSACION DE INTERCAMBIO IONICO
¿Por qué se produce una hiperpotasemia en una acidosis metabolica?
Porque va a ver una mayor concentracion de hidrogeno en sangre, estos ingresan a la celula, es
carga positiva que ingresa a la celula por lo que sale potasio, por lo que aumenta la cocnentracion
de potasio produciéndose así una hiperpotasemia.
¿Qué provoca esta hiperpotasemia?
Que se elimine mas hidrogeno por la orina porque va activar la produccion de aldosterona por lo
que se va absorber sodio, se va a eliminar mas hidrogeno.
ALCALOSIS METABÓLICA:
Va a haber pérdida excesiva de H+ a través de vómitos, administraciones de sustancias alcalinas,
o hay un hiperaldosteronismo, donde se elimina H+ a través de la orina, aumentando el nivel de
ph mayor que 7.45, y aumenta la concentración de bicarbonato CHO3 mayor que 26 mEq/L,
por esas razones es una ALCALOSIS METABÓLICA. Todo esto produce que se baje la
concentración de H+ en la sangre, y el pH va a aumentar a mayor que 7.45.
La compensación pulmonar de una alcalosis metabólica es una HIPOVENTILACIÓN para
recuperar CO2 y así aumentar las concentraciones de H+, produciendo una HIPERCAPNIA.
En la compensación renal va a haber recuperación de ion bicarbonato, pero no se va a generar
más ion bicarbonato. Además, no va a haber secreción de H+, por lo tanto Na+ se va a eliminar y
no se va a generar nuevo bicarbonato, y así se regenera el pH celular. Se va a producir una
HIPOPOTASEMIA, para que haya una reabsorción de H+ al líquido extracelular y un ingreso
de K+ a la célula, para que luego sea eliminado por la orina.
ACIDOSIS RESPIRATORIA:
Se puede dar por una OBSTRUCCIÓN DE NUESTRO SISTEMA PULMONAR, dándose
una HIPOPSIA, provocando así una ACIDOSIS, porque va a haber un aumento en la
concentración de CO2, no va a salir eficientemente el CO2 de nuestros pulmones.
Compensación proteica: Las proteínas se van a unir al H+, provocando que el pH no cambie
bruscamente, hasta eliminar el agente que causa la obstrucción de la vía respiratoria, para que
luego se active el mecanismo pulmonar que va a ser la HIPERVENTILACIÓN, eliminándose
CO2 y el pH vuelve a lo normal.
pH menor que 7,35
PaCO2 mayor que 45 mmHg
ALCALOSIS RESPIRATORIA:
Esta se da cuando hay estrés o ansiedad. Lo que se recomienda es respirar en una funda para
evitar la pérdida de CO2 y volverlo a respirar.
Compensación proteica: Se liberan H+.
Compensación renal: Se elimina bicarbonato, a pesar de que la acción principal del riñón es
generar y reabsorber ion bicarbonato y tener esa reserva alcalina por cualquier acidosis, pero en
estos casos de alcalosis se elimina, aumentando el pH de nuestra orina a mayor que 6.
pH mayor que 7,45
PaCO2 menor que 35 mmHg
EVALUACIÓN DEL BALANCE ÁCIDO-BÁSICO
Se debe tomar en cuenta el pH, la concentración parcial de CO2 (PaCO2) y la concentración de
ion bicarbonato CO3H-.
pH:
o Mayor que 7.45: Alcalosis
o Menos que 7.35: Acidosis
PaCO2: componente respiratorio.
CO3H: Componente renal.
SANGRE
Hemoglobina-proteína transporta oxígeno a nuestros tejidos, formado por cuatro cadenas: dos
alfas y dos. Posee un grupo hemo que posee hierro y es lo que permite el transporte de oxígeno.
El 95% que entra a los pulmones entra a la hemoglobina, el 5% restante en sangre.
La saturación de oxígeno es la unión del oxigeno con la hemoglobina x100
La saturación no debe bajar a menos de 90 ya que se daría una hipoxia grave.
Oxímetro mide la saturación del oxigeno por la hemoglobina.
Concentración de Hb total suma de todas las hemoglobinas. Es igual a la saturación de O2 en
ausencia de di hemoglobinas.
AMINOÁCIDOS
Proteínas: Nuestras células pueden llegar a producir hasta 30, 000 proteínas.
Cada proteína va a tener su forma determinada, y con esa forma se determina la función de la misma
proteína.
Dato de Bagui: la mayoría de nuestras proteínas están formadas por cadenas alfa. Solo en la Hb
encontramos cadenas beta.
Las proteínas nos protegen de los agentes externos que ingresan a nuestro cuerpo.
Ejem.
Hb: transporta O2, tiene una estructura cuaternaria con cuatro cadenas.
Estas dos proteínas quizás parezca que tienen la misma función, sin embargo, esto no es así. La
mioglobina va a cumplir una función de almacenamiento, más que de transporte. Esta mioglobina
la vamos a encontrar en los músculos en mayor cantidad.
ADN: Para que se pueda duplicar o transcribir, necesita de proteínas (factores de transcripción).
Enzimas: Proteínas biocatalizadoras y específicas para que se den las reacciones químicas.
A una proteína se la considera como tal cuando su estructura contiene más de 50 aminoácidos.
Son las unidades funcionales de la proteína. En la naturaleza nosotros podemos encontrar más de
300 aminoácidos, pero únicamente en nuestras células necesitamos de 20 aminoácidos para poder
producir mas de 30 000 proteínas de nuestro ADN.
Es decir, la unión de los aminoácidos no se da al azar, sino que va a haber una secuencia de estos
aminoácidos para formar una proteína en particular.
Porque están formados por un grupo amino (NH3) y un grupo carboxilo (COOH).
CONFORMACIÓN DE UN AMINOÁCIDO:
• Carboxilo (COOH).
• Amino (Nh3).
• Grupo R: Este es el grupo que cambia. Da propiedades físico-químicas a cada aminoácido
que conocemos.
• Carbono alfa (alfa aminoácido): En este C se unen los cuatro grupos funcionales diferentes
de los aminoácidos.
• Hidrógeno.
Cuando el pH de nuestra sangre es normal (7.35 – 7.45), los aminoácidos no presentan carga. Porque
a pH fisiológico, las cargas se neutralizan.
Grupo R:
Hay aminoácidos que tienen otros grupos funcionales en la cadena R, y eso le da otras propiedades
y permite clasificar a los aminoácidos en grupos diferentes.
Los grupos R van a estar rotando, es decir, que depende de donde se encuentra la proteína, estos
grupos R van a estar adentro o afuera de la misma. Por ejemplo, cuando la proteína está en un
medio acuoso, este grupo R estará dentro de la proteína.
Glicina y prolina: Las vamos a encontrar donde las cadenas de las proteínas se tuercen.
La glicina como grupo R, tiene a un H+, y así la glicina puede adaptarse en regiones donde hay
flexiones en la proteína.
La prolina, no va a tener una conformación normal de los aminoácidos. Sino que es un iminoácido.
Grupos R alifáticos: Aminoácidos apolares, sin carga, y se ubican en el interior de las proteínas
porque son hidrofóbicos, entonces su grupo R es hidrofóbico. Alanina, valina, leucina, isoleucina.
Grupos R aromáticos: También son hidrofóbicos. Son aminoácidos con carga, pero apolares.
Fenilalanina, tirosina y triptófano.
AMINOÁCIDOS POLARES (CON CARGA): Encontramos a aminoácidos con grupos R básicos y ácidos.
Aminoácidos con grupos especiales: Grupos hidroxilo, grupos sulfhidrilo. Se encuentran en sitios
específicos de las proteínas.
Serina y cisteína, se presentan en el sitio activo de las enzimas, sus grupos R son excelentes
neutrófilos (donan electrones), y esto permite que se de la reacción química.
Serina, tirosina, treonina: Tienen grupo OH que permiten la regulación de la actividad de las
enzimas.
AMINOÁCIDOS CON CADENAS LATERALES NO POLARES: No tienen carga, por lo que sus grupos R
son hidrofóbicos, y repelen el agua. No ceden ni ganan electrones.
Ejem: Prolina, su grupo R es un anillo perteneciente a un grupo imino. Glicina: tiene a un H+ como
grupo R. Por lo que estos dos aminoácidos están en las flexiones de las proteínas.
Aquí se producen otro tipo de interacciones: interacciones iónicas, puentes de H+, y otros
compuestos se unen a la proteína.
La tiroxina y Cisteina : pierde su H del OH al igual que el grupo sulfihidrilo (SH) , de manera que
aumenta la concentración de H en el medio, por lo tanto el PH va a ser neutro.
Serina, Treonina , tiroxina: tienen un grupo OH que va a servir como donador de puentes de H,
estos puentes de H se dan con otras moléculas, como carbonos que tienen O. En la Serina y Treonina
se van a unir fosfatos en el grupo OH que participan en el proceso de fosforilación
Asparagina y Glutamina : Tienen grupos funcionales adicionales , estos son amino y carboxilo. Estos
sirven para la formación de puentes de H como aceptores. En el grupo amino se van a dar las
interacciones para que se formen los puentes de H.
Puentes Disulfuro se van a forman entre dos cisteínas de diferentes proteínas. Estos son enlaces
covalentes y se encuentran en el sitio activo de las enzimas. Cuando dos cisteínas se unen por los
puentes disulfuros se denomina Cistina.
En la Aspargina , Treonina, Tirosina: Sus grupos OH se van a unir oligosacáridos , en ese caso la
proteína se denomina glucoproteína.
Ácido aspártico , Ácido glutámico: Aparte de tener la conformación normal de un aminoácido , van
a tener un grupo carboxilo adicional en el grupo R, estos aa a ph fisiológico van a presentar carga
porque su H se desprende y pierde protones, entonces quedara en carga negativa. Cuando están en
carga negativa se los denomina aspartato uy glucamato y ahí se van a dar las interacciones iónicas,
uniéndose a grupos R que tienen carga positiva- Lisina y arginina ayudando a conformar la proteína.
Histidina: cuando se encuentra en forma libre en sangre es ligeramente básica, y cuando forma parte
de la proteína en ph fisiológico no va a estar cargada.
Todos los aminoácidos tienen diferentes propiedades físico-químicas, y una de sus propiedades son
ópticas.
Propiedades ópticas: los aa tienen la capacidad de hacer reflejar la luz polarizada hacia la izquierda
(levógira) o hacia la derecha (dextrógira).
Por ejem. Cuando el grupo amino está a la derecha del carbono alfa pertenece al isómero de serie
D (dextrógira). Cuando el grupo amino está a la izquierda del carbono alfa pertenece al isómero de
serie L (levógira). Es decir, el grupo amino determina el giro o isomería del aminoácido.
Los aa pueden actuar como tampones, porque cuando estos aa se protonan pueden liberar H+, y al
hacerlo, estos aa pueden actuar como ácidos débiles, y en la liberación y unión de H+ podemos
hablar del sistema tampon, como el amortiguador de ión bicarbonato.
Cuando existe una sustancia amortiguadora, esta va a resistir un cambio de pH cuando se adiciona
grandes cantidades de ácidos y bases. El poder de amortiguamiento de los aa tienen un relación de
+1/-1 y depende del pK.
Ejem:
Ácido acético: Acido débil con un pK (constante de disociación) muy baja. Cuando este ácido se
empieza a desprotonar, pierde H+ y se transforma en acetato. Y el ácido acético y el acetato son los
encargados para que el pH cambie bruscamente.
El pk del ácido acético es de 4,8. Con un límite inferior de 3,8 aprox. Y un límite superior de 5,8
aprox.
Si este ácido acético se lo pone en una solución ácida, y se aumenta la concentración de H+, y pasa
el punto de 3,8 el pH cambia rápidamente y encontramos un ácido acético como tal con mayor carga
positiva y un pH ácido.
Si este ácido acético se lo pone en una solución alcalina, los OH- aumentan, y pasa el punto de 5,8
el pH cambia rápidamente y encontramos un acetato como tal con mayor carga negativa y un pH
alcalino.
Poder de amortiguamiento de los aa: A pesar de que a pH fisiológica los aa son neutros.
Los grupos carboxilo y amino de los aa: A pH fisiológico, el carboxilo está desprotonado (sin un H+),
mientras que el amino está protonado (con un H+), y habiendo una carga negativa y otra positiva,
se neutralizan.
Pero si los aa con pH fisiológico los ponemos en una concentración ácida, con la presencia de H+,
estos H+ van a ser captados por el grupo carboxilo. Por lo tanto, cuando los aa están en un pH ácido,
van a tener una carga positiva porque el grupo amino va a estar protonado, y el grupo carboxilo se
va a protonar con un grupo H+.
ZWITTERIONES: O forma isoléctrica de los aa. Aminoácidos que se encuentran sin carga.
Punto isoeléctrico: punto en el que encontramos a los aa sin carga, aquí se forman los zwitteriones.
Por otra parte, si a los aa con pH fisiológico los ponemos en una concentración básica, el grupo
amino se desprotona, y así el tanto el grupo carboxilo y amino estarán desprotonados, habiendo
una carga neta negativa y un pH básico.
PODER DE AMORTIGUAMIENTO:
Se encuentran en los extremos de los aa, que son carboxilos y aminos, por lo tanto van a tener
diferentes pks (constantes de disociación).
Caso de la alanina:
Grupo carboxilo (medio ácido): pk de 2,3. Va a tener una región de amortiguamiento, entre 1,3 a
3,3.
Grupo amino (medio básico): pk de 9,1. Va a tener una región de amortiguamiento, entre 8,1 a 10,1.
El poder de amortiguamiento va a estar en el rango de estos dos pH. Y aquí recordamos que el rango
de amortiguamiento va a ser de -1 a +1.
A medida de que se añade OH-, se van titulando los dos grupos (carboxilo y amino). Entonces a un
pH muy ácido, 0 por ejemplo; la especie iónica predominante es positiva (catión). En el punto del
primer estadio, 2,3, van a haber especies donadoras y aceptoras de protones, entonces si
adicionamos mas OH-, el pH no va a cambiar bruscamente porque vamos a encontrar formas
protonadas y aprotonadas del ácido carboxílico.
Forma III: Grupo amino sin H+ (pH básico con carga negativa).
Van a haber aminoácidos con tres pKs, porque pueden presentar un grupo carboxilo o amino
adicional.
En estos casos, el pK se lo calcula tomando en cuenta a los grupos repetidos, es decir a los dos grupos
carboxilos, o a los dos grupos aminos. Es decir, que los aa presentarán carga a pH fisiológico.
Ejem.
Ácido aspártico:
• pka1= 1,88
• pka2: 3,65
• pI: 2,77. El aa tendrá carga negativa en un pH fisiológico.
• Pka3: 9,6
Histidina:
• pka1= 1,82
• pka2: 6
• pka3: 9,17
• pI: 7,59. Será ligeramente básico cuando está libre a pH fisiológico, y será neutro cuando se
une a una proteína.
Estos valores son muy importantes para poder realizar extracción de proteínas.
Por ejem. Si queremos extraer aa, debemos trabajar con cambios de su pH, mediante electroforesis.
Los grupos funcionales son los que van a determinar las reacciones químicas de los aminoácidos,
porque es ahí donde se dan las reacciones.
Estas reacciones se dan en los grupos carboxilo, amino, OH o SH, todos grupos funcionales laterales
de los aminoácidos.
Sin embargo, de todas estas reacciones, la más importante es la formación del enlace peptídico,
porque así es que se van a unir los aminoácidos, para formar las proteínas.
Residuos aminoacilos o aminoacídicos: Cuando los aminoácidos se van uniendo mediante enlaces
peptídicos. Y las terminaciones ina, ato, se cambian por il.
Glu-Ala-Lis-Gli-Tir- Ala.
Para que la proteina tenga su conformación natural vamos a tener diferentes estructuras hasta
que la proteina sea funcional:
ESTRUCTURA PRIMARIA
Para que la proteina sea funcional van a existir modificaciones postraduccionales que permitirán
que la proteina sea activa. Postraduccionales se refiere a que una vez que la proteina se formó en
los ribosomas, ya se unieron los aminoácidos por lo que los grupos R van a estar interaccionando y
van configurando las diferentes formas que toman en el espacio. Cuando la proteina ya se
encuentre en su estructura terciaria, ahí se darán las modificaciones postraduccionales que
pueden ser procesos de acilación, esterificación, de unión de lípidos, unión de carbohidratos y
unión de metilos para evitar la degradación de proteinas por proteasas que se encuentran en el
líquido extracelular y tengan un tiempo de vida definido.
Factores genéticos
Porque las proteínas cambian su forma y las proteasas ya no pueden reconocer esos sitios donde
se cortan para permitir que las proteínas se degraden por lo que se comienzan a acumular.
Se produce por falta de vitamina C (acido ascórbico). Si no hay acido ascórbico, por ejemplo, hay
una enzima la lisil hidroxilasa y la prolil hidroxilasa que para poder actuar utilizan como cofactor al
acido ascórbico por lo que si no hay, no hidroxilan a la molecula de colágeno (dura, resistencia y
larga que resiste cambios de presion). Si no se hidroxila la molecula de colágeno se produce una
molecula inestable que rapidamente se va a romper. Esto en el escorbuto se traduce en las encías
sangrantes, en las personas que sufren rapidamente de fractura de los huesos y tendones ya que
el colágeno no esta bien formado por falta de la vitamina C.
ESTRUCTURA SECUNDARIA
Se forman: hélices alfa, hojas plegadas beta, giros, flexiones, bucles, superestructuras secundarias
(encargadas de formar a una proteína como tal). Estas estructuras están determinadas por el
ángulo del carbono alfa al grupo carboxilo (ángulo psi) y el carbono-carbonilo (ángulo fi), aquí hay
un angulo de rotación para formar estas estructuras geométricas.
La importancia de estos ángulos es para evaluar cuántas hélices tienen una proteína como tal. Y
ver si se coincide el número de estas hélices con las de una proteína normal.
HÉLICE ALFA: En nuestras proteínas vamos a encontrar hélices alfa diestras que son más estables.
Cada vuelta de una hélice tiene una distancia de 3.5 aa. Estas estructuras siempre se las va a
representar mediante esquemas (espirales-cilindro).
Lo que le da estabilidad a este tipo de moléculas (hélice alfa) son los puentes de H+ entre: H-N. Y
entre el C-O. Donde el N y el C son los que pertenecen a la molécula. Y el H y el O son los que
interactúan con la molécula.
• Puentes de hidrógeno.
• Fuerzas de Van der Waals.
• Interacciones hidrofóbicas.
Se producen por la proximidad de los átomos que están formando los grupos R. No hay un enlace,
pero si una proximidad que determinan una interacción.
A diferencia de los enlaces estables, que son enlaces iónicos que se dan entre una parte positiva y
otra negativa entre la cadena R.
Grupo R: Se van a ubicar según la ubicación de la hélice alfa. Si la hélice está afuera, el grupo R
estará hacia adentro, y viceversa.
Aminoácidos que no pertenecen a las hélices alfa: Prolina (pro) y Glicina (gli). Porque estos dos aa
tienen una conformación especial. El primero forma un iminoácido, mientras que el otro tiene a
un H+ como grupo R. Por eso, estos aa están en los giros de estas hélices alfa, es decir, en su
finalización.
Estas hélices alfa también van a ser hidrofílicas o hidrofóbicas (anfipáticas), es decir, van a estar en
contacto con el medio acuoso, o en contacto con el medio oleoso, según sea el caso. Este tipo de
configuración ayuda a formar diferentes canales o poros, para que ciertas sustancia pasen a través
de estos poros. Este tipo de estructura la vamos a encontrar en las membranas celulares
específicamente.
HOJAS PLEGADAS BETA: Se encuentran en menor proporción con respecto a las hélices alfa,
porque son más resistentes a la degradación. Por lo tanto, van a ser más estables y solubles.
Los residuos de los aminoácidos apuntan a direcciones opuestas, es decir, van a estar
estructuradas con un modelo en zigzag o plisado, donde el grupo R va a formar el esqueleto
polipeptídico, que se va a encontrar extendido.
Estas hojas plegadas beta mantienen una estabilidad para mantener su forma, y para hacerlo se
forman diferentes interacciones como:
Puentes de Hidrógeno: Entre el grupo amino de un aa, con el grupo carboxilo de otro aa. (H-O).
Formas de las hojas plegadas beta:
Antiparalelas: Empiezan con un grupo carboxilo y terminan con un grupo amino, o viceversa.
Sin embargo, que sea paralela o antiparalela no tiene repercusión en la proteína. Lo que si, es la
cantidad de estas hojas plegadas beta, que deben ser menos que las hélices alfa.
Representación de una hoja plegada beta: Diagramas esquemáticos de flechas con una pequeña
torsión hacia la derecha.
La mayoría de las hojas plegadas beta son unidireccionales, en ese caso decimos que es paralela.
Se unen mediante bucles, flexiones, giros, torsiones. Y en estos siempre vamos a encontrar prolina
y glicina porque son los aa tienen una configuración especial.
BUCLES Y TORSIONES
Son las regiones donde se producen la función de las proteínas. Sin forma definida, y conformada
por unos 6-8 aa.
En el caso de las Enzimas: Su bucle es el sitio activo, conformado por un grupo de aa que permiten
conectar las regiones adyacentes de las estructuras secundarias. Y en este bucle es donde se une
el sustrato.
Conformación de los bucles: Son irregulares, y es el motivo por el cual son pequeñas regiones de
7-8 aminoácidos, como un sustrato o ligando específico. Cambian porque se sigue la regla del
ajuste inducido, donde el sitio activo de las enzimas se adapta a la forma del sustrato, para
catalizarlo rápidamente.
En el caso de las proteínas no ordenadas: Cuando se une un ligando específico, la proteína toma
una conformación ordenada. Es decir, el ligando va a afectar a la estructura y la función de la
proteína.
Posición de los bucles: Siempre van a estar en el medio de las hélices alfa. Donde va a entrar el
sustrato específico.
SUPER ESTRUCTURAS SECUNDARIAS: Ya tienen una función, ubicadas en el núcleo celular, cuya
función es la de transcripción de los genes en el núcleo celular.
ESTRUCTURA TERCIARIA
Estructura tridimensional; conformada ya por hélices alfa, hojas plegadas beta, bucles y torciones.
La proteína ya es funcional, donde vamos a encontrar sitios donde se van a producir las funciones
específicas de las proteínas.
Proteínas simples: Son proteínas con un solo dominio, y trabajan con un sustrato específico, y así
van a cumplir su función. Ejem: mioglobina, almacena O2.
Proteínas complejas: son proteínas con más de un dominio. Necesitan mas de un compuesto que
se una, para que la proteína pueda funcionar. Ejem: Lactato deshidrogenasa: en un dominio se une
piruvato y en otro el NADH (el piruvato y el NADH son coenzimas), para que la proteína funcione.
Hay proteínas que no son enzimas, pero que tienen otra función, como por ejemplo las de las
membranas celulares, el núcleo, mitocondrias. Aquí no se unen ligandos o sustratos, pero si se unen
a las diferentes estructuras mencionadas.
Estas estructuras también van a tener función dependiendo la posición de las hélices alfa, y las hojas
plegadas beta.
ESTRUCTURA CUATERNARIA
La unión de proteínas con estructuras terciarias. Ejem. Hemoglobina: cuatro cadenas que se unen
para formar la proteína. Proteinas con funcion especial. Hb- cadenas alfa y beta. – cada una de
ellas tiene una estructura terciaria.
Alfa2Beta2Gama
Nomenclatura de las estructuras cuaternarias:
Se usan los diagramas de cinta, donde se diferencian los diferentes dominios con los que están
conformadas las estructuras cuaternarias.
Las estructuras terciarias y cuaternarias también deben estabilizarse, y para eso van a haber
diferentes interacciones:
Enlaces de hidrógeno y puentes salinos: Carboxilatos de ácido aspártico y glutámico y las cadenas
laterales con carga opuesta de residuos lisilo, arginilo e histidilo protonados. Estos puentes de
hidrógeno,
Interacciones electrostáticas
Enlaces covalentes disulfuro S-S (puentes disulfuros): También ayudan a la estabilidad de las
proteínas. Se van a producir entre dos cisteínas que en su grupo R tienen un grupo sulfhídrilo, y así
se mantienen agarradas las estructuras geométricas que forman la proteína.
Se utilizan diferentes herramientas físicas, que son equipos sofisticados para determinar estruturas
moleculares, tenemos por ejemplo:
Al hablar del proceso de plegado, también nos referimos al número definido de hélices alfa, hojas
plegas beta, entre otras estructuras proteicas.
Los grupos R y átomos que forman los aa toman diferentes configuraciones que permiten plegar de
manera ordenada las diferentes combinaciones de los aminoácidos.
Todas las interacciones que se dan entre los átomos de los aa van a favorecer a los plegados de las
proteínas. Es decir, que los aa no se unen al azar, sino que nuestro ADN tiene toda la información
para poder construir una proteína con una función determinada.
El plegado es modular, es decir que el plegado de las proteínas se van a dar por pasos:
1. Se forman pequeños segmentos cortos de polipéptidos que se pliegan poco a poco hasta
tomar una disposición adecuada.
2. Dependiendo del lugar donde se encuentre la proteína, las regiones hidrofóbicas pueden
ubicarse en el interior de la proteína, los grupos R en el exterior de las proteínas.
3. Ejem: Proteína globular: Se dan en un medio acuoso, las regiones hidrofóbicas van a estar
siempre en el interior de las proteínas, y eso va a determinar; la conformación
tridimensional de la proteína.
Flexibilidad de las proteínas secundarias: Ayuda para que la proteína pueda ordenarse
adecuadamente, y dejar de lado toda estructura alternativa no productiva.
Por lo tanto, una proteína puede tomar muchísimas formas no productivas mientras se está
sintetizando.
La forma de la proteína debe estar siempre estable, sin embargo estas proteínas se pueden
desnaturalizar, es decir, que la proteína se abre de nuevo y la restitución del plegado va a ser lenta,
para que se vuelva a unir, se demorarían minutos, horas, incluso días, siendo compuestos insolubles.
Por lo tanto, para mantener el plegado de las proteínas, hay un pequeño grupo de proteínas
auxiliares que van a evitar la desnaturalización completa.
Temperatura: Cuando hay una fiebre mayor de 40º. Y empezamos a desmayarnos porque las
proteínas empiezan a desnaturalizarse. Y si quitamos a la fiebre, las proteínas vuelven a su forma
original.
Proteínas auxiliares:
Estas proteínas cumplen una función importante. En el caso de que una proteína que ha empezado
a desnaturalizarse, después de quitar el factor de desnaturalización, las proteínas auxiliares
permiten que esta se vuelva a plegar rápidamente.
Chaperonas: Ayudan a la mitad de las proteínas de los mamíferos a plegarse de nuevo. Cuando la
proteína se desnaturaliza por algún factor como altas temperaturas; se abren, y por efecto del pH
se ioniza (ojo que el pH ioniza a la proteína, pero no es un factor desnaturalizante).
Las regiones hidrofóbicas quedan expuestas, y por ser pegajosas, se van a adherir a alguna otra
proteína desnaturalizándose para evitar el H2O, formando así agregados que serán proteínas
insolubles.
Proteína disulfuro isómeras: Cuando la proteína se empieza a abrir; un puente de enlace que se
rompe son los puentes disulfuros, y al romperse actúa la proteína disulfuro isomerasa que va a
formar de nuevo los puentes disulfuros, además de permitir unir las cadenas polipeptídicas o
estructuras secundarias de las proteínas.
Nota: Estas proteínas auxiliares trabajan en conjunto, dinámicamente. Muy aparte de las
interacciones que hay en el interior de la proteína. Las proteínas auxiliares ayudan a que la proteína
desnaturaliza vuelva a su forma normal rápidamente, y mientras se da este proceso de regenerar el
plegado, se pueden formar proteínas insolubles.
Priones: La proteína priónica (abreviada como PrPn) es una glicoproteína presente de forma
natural en muchas células (se denomina PrPc), pero puede convertirse en patogénica (PrPSc) como
consecuencia de la alteración de su estructura secundaria, lo que conduce a un incorrecto
plegamiento de su estructura terciaria.
Los priones no tienen función conocida todavía, sin embargo se cree que participan en la
transmisión de señales o la protección neuronal.
Enfermedades por prion:
Aquí el prion es una proteína mal plegada capaz de transmitir su forma mal plegada a otras
variedades de la misma proteína.
Los priones se producen cuando ciertas proteínas normales adquieren una conformación
inadecuada (por un plegamiento indebido) y pasan entonces a causar enfermedades
neurodegenerativas incurables, como las Encefalopatías espongiformes transmisibles.
En otras palabras, son proteínas insolubles donde las proteasas no van a actuar y van a empezar a
acumularse tanto en el interior como el exterior de la célula.
Con los priones no va a haber una afección directa del ADN ni el ARN, sino que los priones son
proteína que afectan a otras proteínas que no influyan en nuestra información genética.
Estructura de un PrP-C: Proteína rica en hélices alfa, y tiene una menor cantidad de hojas plegadas
beta.
Estructura de un PrP-Sc: Cuando este ingresa a nuestro cuerpo, cambia la conformación de un prion
normal. Esta proteína scrapie va a ser rica en hojas plegadas beta. Entonces, estas proteínas scrapie
se empiezan a agregar alrededor de nuestras células, formando agregados proteicos alrededor de
las neuronas, por lo tanto, la célula va a morir porque no va haber un correcto intercambio gaseoso,
porque prácticamente, se va a aislar la neurona.
Otra enfermedad que puede estar clasificada dentro de las enfermedades priónicas es el Alzheimer.
Estas talasemias se producen cuando hay un daño en la hemoglobina, ya sea su cadena alfa o su
cadena beta según sea el caso, habiendo un cambio conformacional porque aquí va a estar afectada
una chaperona (hsp 60), por lo tanto en las hemoglobinas no se protegerán las regiones hidrofóbicas
y al ser pegajosas se encuentran con otra Hb con la misma mutación, formando un multímero de
Hb (muchas Hb unidas) que se empiezan a agregar, causando la muerte de eritrocitos.
El principal tratamiento de las talasemias, va a ser la trasfusión de sangre cada cierto tiempo, para
cambiar los eritrocitos que se producen por unos normales.
Habrá adiciones de grupos funcionales: metilo, carboxilo, entre otros; para formar los diferentes
tipos de proteínas.
Por acción de proteasas, este colágeno sale al liquido extracelular y se rompen sus extremos para
formar el tropolageno además de dos propeptidos que son el amino terminal y el carboxilo terminal
que son marcadores bioquímicos para la formación ósea.
Una vez que el colágeno se encuentra en el liquido extracelular, se formara el colágeno como tal, es
largo y resistente, para que se de esto habrá enzimas que atacaran a la hidroxiglicina y a la
hidroxiprolina, específicamente la lisiloxidasa que tendrá una hidoxilación reductiva del grupo
amino de los nuevos aminoácidos, formando las piridinolinas.
La formación de estas piridinolinas sirve para que se hagan sitios de enganche con otras proteínas
de colágeno y así formar la fibra de colágeno final de nuestros tejidos.
La secuencia de los aminoácidos no son los únicos encargados para determinar la función de la
proteína, sino que, con ayuda de estas modificaciones postraduccionales se va a potencializar estas
funciones.
Esta determinación esta dada por diferentes procesos de cromatografía, estableciendo la secuencia
de las proteínas con estructuras primarias.
Cada proteína va a tener un tiempo de vida, ya sea desde minutos hasta horas o incluso días, donde
las proteínas nacen, se pliegan, se sintetizan, y mueren.
Antes de hacer cualquier tipo de extracción de la proteína, se busca información sobre las
características físico químicas de estas proteínas. Mediante técnicas de extracción de proteínas se
toma una muestra en donde se van a separar residuos de las proteínas.
El conjunto de proteínas que yo separo o sintetizo me va a servir para encontrar la proteína buscada
mediante procesos de separación dados por técnicas de química analítica como la cromatografía,
que presenta diferentes tipos y que dependiendo de las características de las proteínas puedo usar
cualquiera de ellos.
Aquí se le adiciona una alta presión para separar a las proteínas en diferentes extractos en un tiempo
de dos a tres horas, se utilizan solventes polares en diferentes proporciones, obteniendo una
muestra representativa, mediante un detector determinamos la proteína que buscamos.
El sefadex se trata para que tenga un poro definido para que entren proteínas de tamaño definido.
Las proteínas tendrán un tamaño determinado y se desechan las proteínas de otros tamaños por lo
que en si se purifica la proteína.
Según las concentraciones (bajas o altas) y con pH definido, dependiendo del pH y concentración de
sales se determina la carga de la proteína (positiva. Negativa o neutra) para después establecer la
pureza de la misma.
Solo se tendrán proteínas hidrofóbicas, el resto mediante lavado se desprenden. El sefadex será sin
carga.
CROMATOGRAFIA DE AFINIDAD
El sefadex se prepara para que aplique un ligando de una proteína específica y se obtendrá la
proteína de interés.
Una vez obtenida las muestras de cada una de las cromatografías, estas sirven para determinar
pureza, si se ha extraído correctamente la proteína que se esta estudiando.
En esta técnica se usan escaleras moleculares para establecer el tamaño de las diferentes proteínas,
mismas que se van a dividir en fragmentos de diferentes kilodaltons (29, 34, 48, 73, 111 kDa).
Después de hacer la corrida electroforética se procede a la tinción para cortar la región del gel que
coincide con el peso de mi proteína, y mediante otros procesos de purificación se eliminan
elementos que no sean de la proteína y se las secuencia para ver que tipo de aminoácidos la forma.
ENFOQUE ISOELECTRICO
Se utilizan diferentes pH y nos dará de resultado un gel con diferentes manchas que indican las
proteínas con un pH determinado, y saber finalmente a que pH y voltaje se puede extraer la
proteína.
1960 – 1970 - Sanger fue el primero en secuenciar una proteína, la insulina. La degrado hasta
pequeños péptidos (2 a 3 aa) pudo romper el enlace peptídico de los aa. Entonces utilizo
diferentes proteasas como, por ejemplo, quimiotripsina, pepsina para romper prácticamente el
enlace peptídico.
Y mediante un tratamiento acido, pudo separar estas pequeñas regiones en fragmentos muy
cortos. Su logro fue sintetizar el reactivo fluoro 2,4 dinitrobenceno, este compuesto tiene la
capacidad de unirse a los grupos amino expuestos de los residuos amino terminal y mediante
radiación, emite una pequeña radiación cuando se los sometía a una longitud de onda especifica
se daba cuenta el tipo de aminoácido que estaba en ese sitio. Y de esa forma pudo secuenciar la
primera proteína.
El principal problema de la secuenciación de Sanger fue que solo se podía secuencia polipéptidos
muy pequeños de aprox. 20, 30 a 50 aa, ya con péptidos mayores, aquí nace la secuenciación de
Edman.
SECUENCIACIÓN DE EDMAN
Es el mismo proceso que la secuenciación de Sanger pero aquí ya se puede secuenciar proteinas
con una longitud mayor de 50 aa.
La era genómica nació del proyecto del genoma humano. Ahora estamos en una era protionica.
ESPECTOMETRIA DE MASAS
Técnica proteonica.
PRINCIPIO BASICA DE ESTA TECNICA: Tienen un campo magnético por donde pasan los diferentes
metabolitos, onde pasan los diferentes aa. Tiene un lugar donde se pone la muestra, este lugar s
eioniza y al hacerlo se separan cada uno de los metabolitos. Pasaran por el campo magnético, TOF,
esto determina a que compuesto pertenece este metabolito, nos entrega una serie de picos que
hay que ir verificando con la biblioteca de picos que viene con el equipo. De esta forma podemos
determina la estructura de una proteina.
PROTEOMICA Y EL PROTEOMA
El transcriptoma se estudia los transcriptos primarios de las celulas que luego se traducen en
proteinas.
PROTEOMA -Conjunto de todas las proteinas expresadas en una celula individual en un momento
particular.
Sin la bioinformática no sería posible ninguna de las ciencias omicas, los bioinformáticos son
las que traducen la información que entregan los equipos aun lenguaje comprensible para
un médico. Sin ella tampoco sería posible el desarrollo de fármacos utilizando
computadoras, como, el doplim molecular.
• Cristalografía de rayos X- técnica madre para ver las formas de las proteinas.
• Espectroscopia de resonancia magnética nuclear-
• Crio microscopia electrónica- se desarrollo en el 2016. Utilizan muestras a bajas
temperaturas de – 80 grados y hacen un rompimiento dela celula y se puede
observar a las proteinas en su forma natural.
• Modelado molecular – se utilizan supercomputadoras.
Dopkin molecular se evalúa los principios activos (metabolitos) que se van a unir a regiones
específicas de las proteinas. Se puede jugar con los metabolitos, diferentes fármacos se
pueden unir. Se puede ver donde se puede unir este ligando y las interacciones deben ser
para una proteina determinada además se puede evaluar los efectos adversos que puede
provocar este metabolito, las propiedades ACNE.
VIDEO: MIOGLOBINA-HEMOGLOBINA.
La hemoglobina ayuda principalmente al transporte de gases en el interior de nuestro
cuerpo. La vamos a encontrar en dos formas: una tensa y otra relajada.
La mioglobina, también es de transporte, pero mas bien va a ser una proteína de
almacenamiento de O2.
• El Fe es un ion metálico que en su ultima capa tiene 6 electrones, de los que los 4
primeros e- se saturan y son usados para unirse al centro del anillo tetrapirrólico.
• Los dos electrones que sobran se usan para:
o El primero se une a la parte proteica de la proteína (histidina proximal).
o El segundo se usa para unirse al O2 y transportarlo (histidina distal).
Molecularmente, el Fe comparte sus e- con las demás estructuras.
La clorofila tiene la misma característica que la hemoglobina. Sin embargo, la clorofila, en
vez de tener Fe, tiene Mg. Por esa razón es el color de cada uno, la clorofila verde, y la
sangre roja.
GRUPO HEMO (HEM):
El O2 se puede unir reversiblemente, es decir que puede salir e ingresar al interior del grupo
hemo.
Los aa que interactúan con el grupo hemo son apolares, por lo tanto este grupo Hemo será
un grupo hidrofóbico, por lo que estará en el interior de la proteína, en un surco
específicamente; con un microambiente que le permitirá permanecer estable y que solo se
una el O2.
ESTRUCTURA DE LA MIOGLOBINA
Tiene una estructura terciaria, ricas en hélices alfa, y en la que no se encuentran hojas
plegadas beta, pero si vamos a encontrar giros, flexiones y torsiones para que las diferentes
hélices se dispongan en el espacio y formen la estructura terciaria.
La mioglobina está formada por:
153 residuos de aa, que son aprox. 8 hélices alfa, que estarán nombradas desde la A hasta
la H. Cada hélice va a tener un número específico de residuos aminoacídicos hasta
completar los 153 que son.
En esta mioglobina (estructura terciaria) encontramos un surco en el que se encuentra un
grupo de aa. apolares en el que va a encajar el grupo hemo. Recordando que el Fe es que
va a estar unido al grupo hemo, un quinto electrón estará unido a la parte proteica del grupo
hemo que se unirá a la histidina proximal que estará ubicada en la hélice F-posición 8 (F8).
Tenemos una histidina distal que se ubica en la hélice E7, que cuando se une O2 es lo que
permite una rotación de las dos hélices, tanto la F8 y la E7, entregando un cambio
conformacional en la que se dará una pequeña rotación de unos 15º a 20º porque se va unir
el O2 a una histidina distal, mediante la interacción de un puente de Hidrógeno.
De esa forma se transporta el O2 hacia nuestros tejidos musculares.
Surco en el que se encuentra el grupo hemo: Siempre va a ser utilizado por el O2, sin
embargo, hay un compuesto que tiene hasta 25000 veces más afinidad por este surco que
es; el monóxido de Carbono, que si se lo inhala nos provoca sueño. Recordar que por causa
de la degradación de los eritrocitos, también se va a producir CO (monóxido de carbono),
pero a una concentración de solo el 1%, que no va a afectar en nada por la gran cantidad
de eritrocitos en una perfecta oxigenación de nuestros tejidos. Caso contrario de los
fumadores que inhalan este CO que produce una menor saturación del O2.
FUNCIÓN DE LA MIOGLOBINA:
La función principal de la mioglobina va a ser el almacenamiento de O2.
La mioglobina va a permitir el transporte del O2 hacia los músculos especialmente, ya que
estos están en constante trabajo, sin embargo el O2 que está unido a la mioglobina, no se
va a desprender tan fácilmente, por esa razón; la función principal que tiene la mioglobina
va a ser la de almacenamiento de O2 porque solo lo va a ceder cuando las presiones
parciales del O2 son extremadamente bajas, menor que 10 mmHg aprox., en ese punto
recién empieza a entregar el O2 presente en la misma mioglobina. Por lo tanto, cuando está
a 20 mmHg, la mioglobina aún se va a resistir a la entrega de este O2 a los tejidos.
Por otro lado, la hemoglobina a unos 40 mmHg recién se empieza a saturar, y ya a unos 80 mmHg
se encuentra saturada, por lo tanto, la hemoglobina estará presente en altas concentraciones de
O2, como en los alveolos pulmonares; lugar en el que se da el intercambio gaseoso.
VIDEO ENZIMAS:
ENZIMAS: Son aquellos compuestos que permiten que las reacciones se den rápida y
eficientemente, bastan solo nanosegundos para que se de una reacción.
Las enzimas son nuestros biocatalizadores, y la mayoría de ellas son proteínas. Por lo que
hay un pequeño grupo que constituyen a las ribozimas que tienen funciones catalíticas,
pero que están constituidas con ARN.
COENZIMA: Medios reciclables, que van a transportar sustratos de un punto a otro del
interior de la célula. Actuarán principalmente sobre los átomos de H+.
Ejem: Tanto el NADH como el FADH transporta los átomos de H+.
NADH: Transporta H+ e hidruros.
FADH: Transporta solo H+.
Las coenzimas pueden estar unidas estrechamente a la enzima (FAD), pero también habrán
coenzimas transitorias que no estarán unidas constantemente a la enzima (NAD).
FADH: En el ciclo de Krebs, el succinato deshidrogenasa (enzima) quita dos H+ al succinato
(proteína), y estos H+ son transportados al FAD (flavín adenosín dinucleótido), y se reducen
a FADH2 porque transportan dos átomos de H+.
NADH: El NAD no se encuentra estrechamente unida a la enzima, sino que cuando se reduce
y gana electrones (H+ e hidruros), este compuesto se transforma a NADH porque va a
transportar un átomo de H+, pero también transporta un ion hidruro, y para transportar los
dos iones, se desprende de la enzima para transportarlos a otro sitio donde se necesite de
H+ (interior de la mitocondria, como en procesos de oxido reducción específicamente.
Función de las coenzimas: las coenzimas aumentan los puntos de contacto entre los
sustratos y la enzima, aumentando la afinidad y la especificidad de la enzima con el sustrato,
especialmente cuando los sustratos son muy pequeños como el colágeno, y necesitan al
sitio activo de estas enzimas.
La mayoría de las coenzimas son derivadas de la vitamina B:
Nicotinamida (B3): NAD, NADP.
Riboflavina (B2): FMN, FAD.
Ácido pantoténico (B5): componente de la coenzima A; acarreado grupo acilo, coenzima A.
Tiamina (B1): Descarboxilación a-cetoácidos.
Ácido fólico (B9) y cobalamina (B12): funcionan en el metabolismo de un solo carbono.
GRUPO PROSTÉTICO:
Molécula con características químicas diferentes a la enzima. Esta unida siempre a la
enzima, pero no forma parte del sitio activo, es decir que no va a participar en este sitio.
Este grupo prostético corresponde a iones metálicos o metales de transición (Fe, Co, Cu,
Mg, Mn, Zn) que estarán unidos covalentemente a la proteína, y que formaran complejos
organometálicos, como el grupo Hemo que está formado por Fe que estará siempre unido
a la Hb.
Las proteína Fe-S: grupo prostético que se encuentra en la cadena transportadora de
electrones.
Función del grupo prostético: ácido o base de Lewis, permitiendo que los sustratos ganen
o pierdan electrones, convirtiéndoles en compuestos electrofílicos (pobres en e-), o
nucleofílicos (ricos en e-) por lo que serán mas reactivos y logren formar productos
específicos.
1958 Daniel Koshland propone este modelo, antes que se conociera que se conociera la
existencia de bucles donde no hay regularidad estructural o sea que esta zona se encuentra
constantemente cambiando y el sitio activo va a tomar forma para que encaje con el
sustrato. Cuando se une al sustrato el sitio activo va a tener una forma determinada.
En donde propone que el sitio activo de las enzimas es un sitio flexible porque se va a ajustar
a la forma del sustrato específico. Actualmente es el más aceptado.
TIPOS DE CATALISIS
Catálisis por proximidad: No va a tener unión covalente de enzima y sustrato, si no que el
sustrato se une al sitio activo pero en una aproximación casi igual que el enlace. Se necesita
una alta concentración de sustrato.
Catalisis ácido básica: Es específica para un ácido o una base, los grupos R que está
formando el sitio activo o los grupos prostéticos que estan formando la enzima van a ser
donantes de protones o iones de hidroxilo. Esta catálisis va a ser independiente de la
concentraciones de otros ácidos o de otras bases.
Ejemplo: Proteasa del VIH : El primer aspartato extrae el protón del agua para hacer a ese
compuesto nucleófilo más reactivo al OH y este elemento OH va a atacar al carbono
carbonilo y de esta manera el carbono carbonilo se convierte en un compuesto electrofílico
porque es dirigido a la hidrolisis y se forma un estado de transición tetraédrico.
El segundo aspartato cede el H al grupo amino producido por el rompimiento del enlace
peptídico.
Estos dos aspartatos van a actuar como una base o acido general.
Los ácidos son donantes de H y las bases son receptoras de H . Los Grupos R de los
aminoacidos que forman el sitio activo son los encargados de donar y receptar protones y
de esta manera van a poder darse la catálisis ácido-básica.
Catalisis por tension : va a ocurrir en las reacciones líticas donde se rompe una molecula en
dos productos, es decir en el sustrato hay un lugar en donde el enlace covalente se va a
debilitar a aesto se le denomina el estado intermedio de transición . La proteina va a sufrir
un cambio conformacional producido la tension para que la molecula se doble y de esa
forma debilitar el enlace covalente y producir los productos.
Catalisis covalente: Se va a formar un enlace covalente entre la enzima y el sustrato. De esta
manera la enzima se convierte en un péptido, en esta catálisis la energía de activación va a
ser baja y la velocidad de la reacción aumenta. La catálisis covalente se da en reacciones de
transferencias de grupos .
Principales aa que participan en C. covalentes son la Cisteína, Serina e Histidina, actúan
como mecanismo de tampon , en donde entra sustrato - sale producto. Los sustratos qwue
entran en el sitio activo ocasionan cambios conformacionales transitorios.
Ejemplo: Fructosa 2-6 bifosfatasa
Es una enzima de la nucleogenesis, conversión de compuestos que nos carbohidratos a
glucosa.
En su región de unión el grupo R de aminoacidos son los que van a estabilizar la carga del
Sustrato, las argininas presentes estabilizan la carga del fosfato. La Glutamina de carga
negativa estabiliza la carga positiva de la histidina . El nucleófilo va a atacar el grupo fosforilo
del carbono 2 y lo transfiere a la Histidina 258, formando un compuesto intermedio que se
denomina forforil-enzima. La fructuosa 6 fosfato deja la enzima y va a sufrir un ataque
nucleofílico por una molecula de agua producido por la glutamina 327 y esta recibe el
proton, se estabiliza y produce un compuesto neutrofílico. Esta glutamina actúa como base
y forma el fosfato inorgánico y este va a ser liberado por argininas.
El enlace esta en la histidina y un grupo fosfato.
ECUACIÓN DE LINEWEAVER-BURK:
En el plano formado por esta ecuación, se puede apreciar mejor donde está afectada la
velocidad enzimática, si es en el Km (eje x), o la velocidad de reacción del plano de las Y.
Por lo tanto, si hay un cambio en el plano de las X, hay un cambio de la Km.
2. TEMPERATURA:
La temperatura produce una curva sesgada hacia la derecha, donde nuestras enzimas a una
temperatura de 37-40º van a actuar al 100%, pero si aumentamos esta temperatura, la
actividad de las enzimas disminuye considerablemente, habiendo una excesiva movilidad
molecular, y la parte proteica de la enzima se desnaturalice, perdiendo su función.
3. pH:
Curva simétrica, en la que a un pH determinado nuestras enzimas actúan al 100%, y ese pH
será entre 7.35 a 7-45 principalmente.
Sin embargo, cuando el pH disminuye o aumenta, la actividad enzimática disminuye hasta
que las enzimas se convierten en afuncionales, pero no por una desnaturalización, sino un
cambio conformacional de la parte proteica de la enzima, disminuyendo su actividad
enzimática, donde los grupos R de los aa. Se van a ionizar, y con carga se van a unir a otras
zonas, produciendo un cambio en la conformación de las proteínas.
REGULACION ENZIMATICA
Las enzimas no actúan al mismo tiempo, cada una tiene su función y tiempo para estar activas o
inactivas, esto esta dado por la regulación enzimática y permite economizar la energia celular.
Las enzimas se pueden activar por diferentes sustancias, procesos de fosforilación, sustratos etc. Hay
enzimas que se encuentran en nuestro cuerpo en forma de zimógenos y se activan cuando hay
cambios en el PH, por ejemplo en el estomago si se eleva la acides estos zimógenos se cortan en
sitios determinados y comienzan a desintegrar proteinas. En la sangre las enzimas de coagulación
reconocen la presencia de un corte y se activan por la presencia de interleucinas , citosinas que son
las celulas comunicacionales que activan las proteinas.
INHIBICION ENZIMATICA
Sustancias inhibidoras irreversibles: se unen al sitio activo de la enzima de una forma covalente y
por lo tanto dañan a la enzima-muere
Sustancias reversibles
- Competitivas: se parece al sustrato de la enzima y compite por el sitio activo de la enzima.
La velocidad de la reacción no esta alterada, lo que se altera es la KM. La mayor
concentracion de sustrato puede inhibir la actividad de los inhibidores. EJEMPLO DEL
METANOL QUE SE CURA CON ETANOL - FORO
- No competitivas: Impiden la unión del sustrato, pero no se unen al sitio activo, si no a otra
zona. El sustrato y el inhibidor se unirán a la enzima al mismo tiempo y distorsionan la forma
de la enzima. Si aumenta la concentracion del sustrato no va a alterar la unión del inhibidor
porque este ocupa otra zona de unión, no el sitio activo.
En este proceso se ve alterada la velocidad de la reacción pero no la KM
-Inhibidores a competitivos: se une a la enzima cuando esta formado el complejo enzima- sutrato y
se afecta la velocidad máxima y la KM
ENZIMAS ALOSTERICAS :Alo- otro sitio, ósea que tienen otro sitio en donde se puede unir
inhibidores, activadores ,etc
Tienen estructura cuaternaria , la velocidad de la reacción en estas enzximas se marca como una
curva sigmoidea y esto se da por la presencia de estos sitios en donde hay compuestos que pueden
inhibir o activar a la enzima.
Estas enzimas se encuentran en las rutas metabólicas que permiten regular estas rutas por ejemplo el
grupo fosfato se unen a la enzima y cambian su conformación , y pueden ser inhibidores o activadores
para la enzima.
-Activadores positivos- Activan: Disminuyen la KM pero incrementan la afinidad de la enzima por
sustrato
-Activadores neativos- Inhiben: Incrementan la KM , y se inhibe la afinidad de la enzima por el
sutrato.
(Sinónimos de activador: efectores , moduladores)
Estos Moduladores pueden ser de dos tipos:
-Homotrópicos: Es cuando el sustrato actúa como efector
- Heterotrópicos : El efector va a ser una molecula diferente al sustrato