on

Repaso de la celula

Teoria celular:

Todas cil. cel.preexistentes

Originan de
·

·
Todos
organismos estan compuestos por celulal

Procariotes vs. Eucariotes -> nucleo ->

bicapa
↓
ADN Libre
↳ nucleolo:donde se ensemblan los ribosomas->subunidad
↓
↓ grandeypequeia
nucleoide
rRNA+proteinas
· Membrana nuclear-entrada/Salida de

protinas, ARN, etc.

- Reticlo endoplasmatico rugosos Ribosomas

· ·

·
centriolos
·
ER 1iSO

Aparato Golgi
·

888
Mitocondria
·

lisosoma

88 ·

·
Peroxisoma-eliminar

citoesqueleto
peroxido H0z

①Por
qui son las cel.eucariotas mas grandes?
organelos
->
complex funcion especifica -> compartimentalizacion
↓
menor energetico
gasto

2/
Organelos
Derivados de celulas prosaristas >Sistema de endomembranes

Coria endosimbistical (Derivados de membranal

↓

invaginaciones
de membrana externa
 25.01.23

Membrana plasmatica
hidrofilica
ostolipido
nidrotibica Proteinas:

·Bicapa
b Integrates receptores
- -

->
-

Gicoproteinas carbs -

canales /transportadores
-

Lipoproteinas -
Enzimal

Nicleo:
·
dos capas-> 4 fostolipidos -> doble bicapa->poos nucleares

Nucleoplasma liquido
·
rodea cromos.

Nucleosoma
·
-> Whistonas:maneja condensacion
·
cromating -> evoromating -
relajada

↳ heters cromating -> condensada

citoplasma:
-

organelos + filaments soports, andaje

- facilita movimiento
↳ forman->Cit esqueleto de
organelos
↓

3 tipos de fibras

centriolos Micro filamentos

Cilias y
Microtibulos ->
flagelos
Filamentos intermedios
↳ Huso mitotica

organelos de membrana

Nucleo

ER

·Golgi
·Membrona

Lisosomas

mitocondria
 Ribosomas

retension
v
Citosol
~
iretencion
Reticulo endoplasmico

Mitoconini peroxisomas
Lisosoma
Aparato
1

↓
Golgi
1
2 retension

↓
vesiculas
secreto rad

superficie celular

rER
-

pliques -> mayor area de superficie

-continuo con membrana nuclear

-
Lument compartimiento interno donde entran prof. a ser modificadas

-
↓
- carbs

plegamiento
-

sER ↳ prente disulford se forman

-
no ribosomas aqui.
-
sintesis lipidos y
colesterol

extension del
-

ragoso
-

inactivation sustancial toxicas

Sintesis hormonas
y anticuepos
-

Aparato Golgi
pliegues -
=
cisternas Orden:

trans cis -> modifica - trans->vesiculas

-
cara cis
y prot->
↓
↓ mas serca
fusion
a membrana
cerea a

R
E

-modifica, empaca
Lisosomas 27.01.13

·
Vesiculas unides con proteinas
-

fagocitosis, auto fagia

Mitocondria
Doble capa->endosimbionte

⑨
-

Respiration celular ATD

->

Memb.interna:pliegues, prof.para ATP synth.

-
Espacio
- Matriz intermemb.

Espacio intermembranal
-
-

Interna

ADN mitocondrial integrado er ADN nuclear &Externa

Peroxisoma
-

No parte desistema endomembranas!!(no es

organelo
-
eliminar prod. toxicos (peroxido de hidrogeno)

Peptide serial:sequencia indica

& a proteing a douds in

scomo?
↳ receptores especificos
 Rutas de serialization
Comosabe una celula que proteina sintetizar?

↳ Expression diferencial fierce activados

->
diferentes gives

-
ADN es identico en todas las celulas -> no todo es expressudo

Puntos de
regulation (en general)
jo ~
cromatina:histonas - condensacion

Factores de transcripcion

o
-

splicing
-traduction

-
ARN no codificante

El nucleosoma contiene alrededor de & histonas on 146bp

CS tipos de histonas) ->
carga positive
Enrollarse atraccion
-
no require energia por

*
-
(linker) ->
H1 one histonal
Foto
Genes activos -> Beads string
J Solenoide
-
on a

&purden volverse a prender Niveles de

->
genes apagados
-

L mayor condensacis par division cellar condensacion

9. Formal mais pequeria decromatina: Nucleosoma

m

Everomating -> mas relajadas (expression) mas cara

Heterocromating-> condensadas:mas oscura Linactive)

 Telomero

metilada
inactiva
t
e
-centromer o

Heterocromating Dark light

+

↓ ↳ bands
Cinactive / active)
Facultativa heteo. encrom.
Constitutiva
igual entodas las cetulas
-

Telomeras (protection) -

Difiere begin tipo de celula

Centromeros Use activa en condiciones especificas)

todo dcromos. Y
genSRY-Casi
-

Parts del cromosoma X

SmiAcion
CpG cytosine phosphate Avanine Lislas/repeticiones)
ohicolugar
* para metilacion

↳ No es reconocida
por Sistemas de reparation ADN

↳ (G + TG mutacion

151a) CpG se encuentran on toda la cromating

↳ as metilase (as islas CPG sebloqueen -> gen no se activa

I 3 anzimas DNMTAmantenimiento lead.hija igau) madrel

a

-
↳
we que metilan DNMT3A simetrica

DNMTB
& motilacion

original

ADNspega mas la histona

Metilacion - apriete
a
 01.02.23

gen metilado no se expresal

atspelapaee,
no se

metilas
(Primordial Germ.cells)

El overpo de Barr
↳ cromosoma desativadas
X

↓ No "necesitan" doscopics

Sporque? del mismo X

↓
Lionizacion
-crom. Se desactiva (condensal

mat. O pat.

~
tempruden desar. embriologico

Ej:Displasia ectodermal anhidrotica

↳ No hay glandulassudoriparas on ciertas regiones (patches)

Puntoinicia
CASO:Sindrome Fragil X
↳ silenciamiento FMR1
·
No cambia
gen
secuencia
>200 rep deCpG
Muchas regiones
(pG
 01.02.23

and

Impronta Genomica acro improval

EE ORA
-
Expression diferencial de dos aldos paternos

↳ express el
expressin
nse
on so otro
gen

me
-
Debido a Metilacisn

No es 10 mismo alelos receives

y dominantes
-

inactives

dos
-Region
PW 0.

on.com.
-
Region
Angelman

·
Del. crom.mat.

MODIFICACION CROMATINA
E HISTONAS
·

Metilacion, acetilacion, Fosforilacion, biquitisation -> TODO EN COLA d. HISTONAS!!

histone fold
1
Empaquetamiento
ADN histonal NB
colaN
-
·

na
↓
H1 ↓
↓ colas I (de histonas)
"linker
↳ modern condensacion

cromating
 & . . . coa
ADN -> Histonas - solenoide

· Empaq. conden.prege
+

a ADN

& impide traduccion

NUCLEOSOMA

I - neede
Mexilacio
ac tivar
expression

-
- tetramero
Dimerc

ACETILACIONElinasorga+ dehistonas-se
atraccio
pierce de histonas

↳ Activa reprime dependiendo de transcripcion

permite

Logan ("contrario a metil.)

-
menor affinidad a histonas

#
-

Algunos FTtrbn fienen actividad

HAT
cacetilar para remodelar)
B

Enhances: parecide a promotor

·

·Activador so one a enhancer llama a enzimas TF

↳ redluta remodeladores decomating

->
plegamiento seactival
->Po). I Transcripcion=
 03.02.23

EPIGENETICA:cambios en ADN
& noimplican alteration on a secuencia

cold/lising
1

:
Gametogenesis
↓
met. seborran

↓
metilda otra vez

·
 REPLICACION YNUCLEOJOMAS

Ensamblajedeheterocromationsee
matila
se
todas
a
empiezan
metilar
creaccioe ->
sepegan

casca
*

↳· MeCP2 reduta prof -> desolatilasas

-> ADN serolla desativado

trubn
* 10 puede activa

Si

SY

EPIGENETICATRANSGENERACIONAL
 todos lados
inicio
!
*
Enhancers pueden estar on

Over derechal
ejemplo

e ca.

enhancer
TATA
Factor de trascripcion

-
Dominio on ADN y

para otras proteinas

facilita transcription
-

Fact.,transer. Tatqind,prof.

Activadores:aspecificos en momento
-
RNA

celula
you

Acctilar
Acet.+desmet. abrir

Metiltransferasa

① Desacetit. + Met=compactacion

CADN)
Inicio transcrip:ATG +1.
TATA
box -> rec.
por p01.

Reconocimiento
sin TATATFIslas CPGs
 mayor complejidad de
organisms
↓
menor densidad en mismo espacio

Pseudogenes -> "go falso"

-notiene funcion -> mutaciones pueden brindar

↑q existen copias propiedad nvera

↳
Duplication de segment
: cromosomal
N

SARN mensajero se convierte en ADN y se

reintegra en
genoma

Sitio Alr->sec altamente repetitival provenates de virus

llegan Proteinas (14 prof). Bastante

grande
TATA
↓ F.T. basales

↓ complejo de inicio de transer.

TFIID
TFIA TFIB
y

seen
↓
a
caja
TATAC F. T. especificos
↓
ABN pOI. Sa une
Factores de transcr. especificos algon server

L
TF11H mode

Cfunion relissa

I
 ↓ L
/
comienza transcripcion

AungSistema basal es el mismo (po.), 10s factores de transcrip.activados son diferentes

Transcription
=>

especifica

ITno basales (Enhancers)

·
Reclutan cofactores

Prente FT. basales

com. Getre
transcr.y
·
inicio

·
Puedether activided HAT

ubicados mas lejos

·

3 Basal

LA
* ACETILACION no as sufficiente

- >

Swilsnf
permites & los nucleosomal
- >
ISW/ se
deslizen;rearreglo de

histonas

Foto resumen

No codit de transcrip
mRNA
shRNA apoya splicing
->

+RNA

rRNA
 15.02.23

Pre-transcr
acet.

met. histonas

Transcrip.
FT
basales, distales

Regulation posttranscripcion
-
maduration mRNA
-

Transporte de RNA
②

Maduracion mRNA
-

Scap table con diff. tipos de RNA

t ail
A
Poly
-

splicing
-

SiRNA -> short

interfering -
NO CODIFICANTES

miRNA - >
micro
RNA

secuencial altamente ->

conservades ayuda a identificar entre exon e

↓ intron

ejemplo:
on GU ........
.
AG onI
100% 100% conservade
 ·
mutaciones interferes can splicing -D

Intermedades asociadas con

splicing:MUCHAS

Transporte RNA
·proteinas de
began a
RNA;permites que proteings entren all nocleo
&
Cimportinas)

·
mRNAs contasas de sintesis degradacion diff.

·
mRNAs mas estables -> usados en
mayor cons - prot.ribosomales

·
RNASmenos estables -> uso determinado ->
a momento citoquinas

microRNAS

regulation transcr.
-

negativa -> apagan

-
prod. por pol. It ·
Inhibe sintesis prof.
-
Corto ·
Inhibit transcrip

mas de 6000 miRNAs descubiertos

aow
-

↑
pri-miRNA
↓
regiones de
plegamiento
&

2
-
Cadena doble de miRNA -

↑
diva

DIER
Brosha
↓
pri miRNA -> pre-miRNA safe de nucleo
cliva
-

M
1/
 Sindrome de DiGeorge -> sindrome causado por mritacion de prosha

RITS +RNA metilaciode ADN en una

region to
apaga transcr.

RNA
induced initiation of

transcription silencing

RISC -> degrada inhibe traducciou

mRNA

↳ RNA
100%complementario degradacionde AN

No 100% exactose impide paso demaguinavia traductors

ADN
>
Minicia +
exon
RNAm se
degrada
vTR
-
Misc
↓
3'UTR
M
IIIIIII
inATG Ambas
* funciones son

del RIS2
RISC mismo

Funcion adicional de UTR:

↳ inhibe trad.
-

protection
-

regulation de trad.

~ RNA

-
mismo proceSO de miRNA

Generalmente
-

A son sequencias virales

Entre crom. Mais activa este, estaramais cerca a la membr. nuclear

Degeneracy ofgenetic code:varios codones pueden codificar 1 AA

proteina puede tumor I cominos

/ ↓
rId
cito plasma
↓
rER
1) lisocoma -
peroxixoma

2) poof. 9 In a ser secretade -

nideo

3) prot. de membrane citoplasma (microtibulo, etc.

-

Golgi
-

doroplas to
-
mitocondria

·muimusabe
la prof donde in? a

·
sec. especial de peptidoseial
AA as reconocida
por receptores.

extensionfees.
me
SER
·
Sistema de endometronas rER+Golgi -> vesiculas -> Destino

Jistarnas armental superficie

↑complet
rE
de traduccion

Experiments 1)

·
AA
mercados can radioactividad

↳ proteran radioactives

membr.de
=> vibracion -
so rompe rER

se forman microsomal - se anade detergente->sedegrada member. ->

searade
proteasan

*Control sin detergente Degradan prof.

PEPTIDOJENAL:
·
receptor reconome serial ->
continua sintetizando entra
I

·
mecanismo cotraduccional
 i =35
mRNA ↓
~
a
9) 3
signal
recogn. ->
receptor citoplasmatica
·

↓
peptide

N -
c ose's order
Amino caboxilo

I Prot solubes -> lumen

Profinsombles - membr

↓
SRP IS reconocida por

receptor de rER
-> traloca profprot.entra
a un
a
directament
to assocador
lumen rER

<

Energia
owaseenda!

·
SRP so receptor Son GTPasas (hidrolisis de GTP)
y
 anticuerpos, prot residentes, peptidas a

peptidasa,IFTR, receptores associados a proteina

o
tras locador

Proteinas de membrana

birder
e serial
tipo lie
-posite ⑧

region transmembrand

no hay prof.
en lumen

adeniro
Region amino

Region carboxilo afuera

Tipo Il y II

-no peptido senal!! Icomo vaatreray qui

saben q va adetro?
I -> Cadetro, Natuera ↳. Sequencia AA
con carga superpositive
↓
#-Catvera, Nadentro no pueden atavesar membrand
Lesa region no entral
↓
Aparece region transmembranal
 papel similar a
peptido serial

transm
~
acboxilo afuera

weg.
trans.
amino afuera
&
debido a posicion

amino adentro
- secuencia t

-AAsuper positivos

atrasloca
-receptor

peotidoserial en
region carboxilo

↳ es so ultimo que se
produce

TIPO IV

#par O impor de regiones transm Proteinas tipo IN

↓
Amino
B

y
I 1) G-protein recep. -> 7
regiones transm

carbovilo en ladentro y 2) GluT-12 regiones

mismo Sitio 1 afaera

*
cargas positivas ubican terminal
amino carboxilo
y

Iasi siempre in citoplasmaticas)

parts
 22.02.23

Peptido serial en prot solubles ->

region amino

reg. transm. Wando sobrepasapico de peptido senal

/region transm.

-
I
reg. hidrotbica

↑
W

possible peptido Notiene pept. Serial -

serial

12 reg. transm.- de membranc

acidos grasos
-

reg. transmemb.
Se cive
<dentro memb
↳ de energic
gasto
↓
Se pega
a
prot.
GPI

necesiton
-> moverse

bastante -> fluidez

aumenta al pegarse
Con el GPI

Region
* transm, no

permite wide z
 Transporte transmembrana

1) Mitocondria

(lumen)

acomo saben las prot. a donde in?

Sistema TIM-TOM:
traslocones memb. ext.

traslo cones
memb. Interna

Prof. A MATRIZ
Mitoconaria:

Serial -> no way

pept. region amino.
reg. cotraduccional -> pept. Sei es reconocido

TOM
por
↓
pep. Serial
se cliva
 desplegado
-estado
de la prot

chaperonas
-

Chaperonas

evitan que proteinas

Se
plieguen
Chasta o llegue a

In matrit)

Membrana interna:

pep serial reg. transm.

+

oxa ubica region

transmembr.
↑
-

↓
otro sistema

TIM-TOM

Espacio intermambr.

-tim trasloca - cliva-prot sedejn aht

2 metodos

- solo prof. Sint. In ER presentan enlaces

disulfuro con excepcion de proto region

intermemb.
 Transport Vesicular
Peroxisomas
-

podrian a ser organelos ⑤SI entran prot.plegadas

-
-

~ member dif

SKL (ser-Lys-Lev) ->

Region carboxilo

Y ↓

peptido Toda la prof.

serial Se debe sintetizer
peroxisome

PEX) ->
prot.relacionadal can peroxisoma

No
hay traslocon, volted.
sino
prot. que se

UNA PROT. PEROXISOMAL si hale parte

de

endomembranoso.
first

I
 the
to
awant prot. decide peroxisome
ser

binaria

Mutacion de PEX

Sindrome
I
A
prote
memb Zellwegen
vesiculas
-> peroxisomas
con march

Mit ->
desplegadas
per -> plegadas
Nucl ->

plegada
 Nucleoporinas forman red - "gelatina"

puntos amarillos

↳ LidotbicOS
rep. de AA

resto de prof. es hidrofilica

Importing
↓
solo prof seuen a ella
q

atraveson red

↳ prof qextran
nucleo
a

Ran-GTP -> GTPasa -> permite

aimportina necesiton peptido seral
se devuelva d Cregion carboxilol NLS
citoplasma
salir del nucleo
Exportina - para todo menos ARN

Poro compuesto por proteinas para q salgan/

entron cosas (exp-importinas)

Prof. Similares
a exportina se unen

a mRNA

Peroxisoma
 rER
MODIFICACIONES:
1) Adicion carbs particulares ->secales marcaje Golgi o
degradacion
2) rER mitochond.
S-S
y region
erlaces -> solo en intermembr.

3) Plega miento prote

(1) dlivage proteolitico

GeGlicosilacion

N-gliC. ->
Asparaging -> rER (pero trubn puede owrrir de
Golgi)
O-glic-seina 0 Treoning -> Golgi

En rER- identificar mall salir

o
plegamiento siya puede
*

Guia de prof. a destino

Empaquetamiento
Formacion complejo
azucares

->
wasabi, N-gicse

In todas
Y

as prof.

Gasto energia Tamano muy grande

-
adicional ↓
seria dificil
de Importer
a ER
3 glucosas le dice al sist. prede
I ser anadido a
prof
↓
Se eliminar glucosas
↳ se eliminar manosas

↓
prof. Ya puede salir a

to
apara Golgi

· azicares tiene papel enplegamiento prot.

·prot glic. Se degrada mas lento

<PROTECCiOn)

Enfermedades de la N-glic
en rER:Sin importantisimas las glic.

Anlaces S-S
·
Formados en rER

prof. Solubles en lumen de re

·
Prof. Transm., region dentro vER (region interna en lumen de rER)

·
iuomo? Cisteina
 Glicosilacion le indica
Ienlas
·
a

prot. cuando esta bien plegada

e
see
Entraus

ensemblage
Calnexina y Identifican
Calreticulina
prot.

rereasamids
en

prot mall plegada.

↳ tiene AA
Lidrotbilos

en parte externa (incorrecto

identifica
oligos.

Mas de la mitad

de las prof. Son

Bip, calnexinay calreticulina eviton mal plagamiento. degradadas

↳ prefiere gastar

energia para

was
crear
prot

Prot. listas
tienen
=>

saS
 Transporte prot

Evesiculas

COP1-> Golgi - rER contienen prot

asociadas a membr.
COPI ->
rER+ Golgi

GTP as as

↓ ↓
SAR 1 ARE

COP I

SECS - vesicula -> se eliminar secs

prot.Solubles entran a vesicula

(PDI) Y selleran trubn prof.que no

irse.
diberian
 Tonicas
awo
cord.
time
Golgi serve as
-> ait.-KDELreceptor ~ER.
a

hacia a fuera
-> adetro
-> hacia nucleo
 No hay anterogrados en
·

Golgi

Detro de vesicula

debe haber v-SNARE.

·
Destinu debe ter

- t-SNARE

~-SNARES se devuelven
 RAR-GTP reconoce prot. RAB en

membrand -> se forma union USNARE -

t SNARE.

RAB
⑰Prof. generan especificidad de organelos!!

~SNARE no se puede
devolver a ER

Stransporte retrogrado un a

estar afectado)
↳ Se awmulan prot. er

retiWlo
 ⑪
②

maduracion de las Falso! X No hay COPI

cisternas

⑪ Primera cisterna se forma con vesiculas

②
vesiculas retrogradas/leven a enzimas

Una reaction la
*
especifica ocurre
ya utilizadas a cisterna anterior

be cada cisterna con luzimas

especificas o se recidan.

· ltima cisterna se desintegra en

vesiculas to ran a destino final.
modifica -

Liones

Chica
↳ Prof
Ilena de
curbohidr.

Endosomas

↳ Clatrinas -> entre aparato

Golgi y
membrana!
↓
recubre vesiculas

q sale de lado trans

del Golgi
 -

cutieptores ~Clatrina
- molecula

·
Dinamina whorca

S
pero necesita GTPAS para romper

membrana

·
Facilita formacion vesicula
 Adicion

manosa-6-fosfato
↓

=
tiene
receptt

Bomba ATPasa an endosoma

t vesiculas se fusionan

cambia,pH entre si para in a lisosoma

accanza valor especifica ↓

↓ Endosoma
Se libera popteina

lisosomales del receptor

↳
endosoma se convierte no
* es un cumino

marca do
en lisosoma
Possible routes de prof. Iisosomal
lisosoma -> union vesiculas con

pH especifica
Proteinas no liposomales enlisosomal sedegrader.

Degrada adema's mitoconarias, prof. fegocitosis

·
Marca ROF. no lisosomales con ubiquiting para degradacion
on lisosoma o endosoma

Vesiculas preden Motor moleculas de dos tipos:

Reguladas

constitutivas -> "al azar"

 Senalizacion celolar

FI

untercome
·
eee
cascada

Respuestal Centa:FT enico

->
Enscribe
gen

Tipos de ligandos prot.

rapidd:enzima se activa, o walquier

cosa necesite
que se

* *

ey.
enzima
Tips Receptores

(fostorilacion (
Kinasa -> anade fostoro -> activa

fostatasa -> elimina fosfatos -> inactivacion

- -

·
Fosfuto' segnaden a

Tirosina, Serina y Treonina

*7 zonas transmembr.

receptor
reconoce serial
 der
C. ,yedespuzbr e
~Plectora
Apregrafic
*
asta

Antagonista T

Ligando se une -> cambio conformacional adentro (encitoplasmal

↳ permite subunidad
a & de prof. G se una al receptor
Proteina G
↓

intercambia GDP por GTP

Activacion

I busca
se
desprendey prof.efectura

Prot. efectora

1) Adil ciclasa -> activa segundos

mensajeros

Kinasa A
 mucho.
mutan

especificidad
F
mec, indirecto a sociado

con canal ionice

creceptor)
cGMP
ciclico
ligando- fotce

↓como?
abre y
cierra

menos cGMP Nit canales

inicos

menos impulso nervioso

10Z

mascamp toswridacities
Se adapta a oscuridad.
 Amplificacion
=>
de serial

Aprender
genes

↑
Transcrip,

may especiales/especif.
asociad as a ligando

↓
:Como?
- subunidades
cata litical

Fante
 en.ER activan

Fostotipa,Tina
-

activen otros FI
 cada
-
chula tiene presente dif. prot

de awer do a so funcion. Por local

produce dif. Setales asi tengen la

misma cascade (respuesta rapidal

Factores
->
de transcrip dif activados

en scial dif
respuesta lenta permite
a de misma senal.
pesar