Bases Moleculares

JL SAN JUAN BAUTISTA
5
UNIVERSIDAD PRIVADA
SAN JUAN BAUTISTA
ASIGNATURA: BASES MOLECULARES Y CELULARES DE LA MEDICINA III

CICLO: III
SEMESTREACADÉMICO: 2022 - 1
UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA
“Dr. Wilfredo Erwin Gardini Tuesta”

ACREDITADA POR SINEACE
RE ACREDITADA INTERNACIONALMENTE POR RIEV
J Bioenergética: Energía libre. Equilibrio químico.

J La función del ATP y su papel biológico.
J Compuestos ricos en energía.
J Potencial de transferencia de P.
DOCENTE RESPONSABLES DE LA ASIGNATURA

SEDE LIMA : NELSON ORLANDO RIVERA FERNANDEZ
7
SEDE SAN BORJA : ANDREA RITA CHUMBES HUAMAN
FILIAL ICA : JACK SUM GARCIA CALDERON
FILIAL CHINCHA : HILDA VICTORIA COILA DE LA CRUZ
UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA

BIOENERGÉTICA
• es el estudio cuantitativo de las Âdenine ATP

\ Tnphosphate
transducciones de energía,
• cambios de una forma de energía Phosphate
en otra, que tienen lugar en las

células vivas y de la naturaleza
• y los procesos químicos sobre los Energy
absorb
Energy
released
((rom food) (for cell >
que se basan estas

transducciones.
Phosphate
Adenine Diphosphate
Ribose
ADP
Lehninger - Principios de Bioquímica 73 Ed

BIOENERGÉTICA
I—
Atmósfera
Es la rama de la
termodinámica que
estudia---------------las
transformaciones y
transferencias----- de
energía—en------ las
reacciones
bioquímicas. Descomposición por
microorganismos
UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTIS^

BIOENERGÉTICA
Con este término se designan los intercambios de energía que se desarrollan en el

metabolismo, los cuales
obedecen las mismas leyes físicas, y dentro de estas leyes, los principios de la
termodinámica son la base para comprender estas transducciones o cambio de energía.
El primer principio o ley de la termodinámica establece que en cualquier cambio físico o
químico la cantidad total de energía en el universo permanece constante, aunque pueda
cambiar la forma de la misma.
La segunda ley establece que en todos los procesos naturales la entropía o desorden del
universo aumenta.
Tal y como se ha observado al inicio de este capítulo, una característica de los seres vivos
es el alto grado de organización que presentan, por lo que se deduce que los procesos
vitales consisten en una lucha constante contra la segunda ley de la termodinámica, dejando
el aumento de desorden para el resto del entorno o universo y buscando para la materia viva
el máximo orden.
Lehninger - Principios de Bioquímica 73 Ed UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA

TERMODINÁMICA
Es la ciencia que investiga las transformaciones energéticas que

acompañan a los cambios físicos y químicos de la materia.
Estudia los cambios que se desarrollan al pasar un sistema desde el

estado inicial a otro final, sin importar el camino seguido durante la
transición o el tiempo requerido para que ocurra dicho cambio.
Describe y relaciona las propiedades físicas de la materia y sus

intercambios de energía.

ENERGÍA
Es la capacidad de producir cambio y se mide

por la cantidad de trabajo realizado durante
este período de cambio.
Mecánica
La presencia de energía solo se revela
cuando se ha
producido un cambio. Luminosa
Tipos de Energía:
• Lumínica
• Química
• Mecánica
• Eléctrica
• Calórica
FLUJO DE LA ENERGÍA
| Energía solar
PLANTAS
(cloroplastos, fotosíntesis)
6CO2 + 6H2O _> + 6O2
1 Energía química
ANIMALES HERBÍVOROS
I Energía química
ANIMALES CARNÍVOROS
E. Química E. Mecánica E. Eléctrica E. Lumínica E. Calórica

UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTíg
SISTEMA: ENTORNO:
Es la parte del universo cuyo Todo lo que rodea al sistema que

cambio observamos sea relevante para el cambio.
Se define de acuerdo al interés

del investigador UNIVERSO = SISTEMA + ENTORNO
Ejemplos: una célula, un tejido, el

metabolismo, una población, el
planeta, etc.
UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTIST40

TIPOS DE SISTEMAS
J Abierto: Existe intercambio de Los seres vivos son sistemas

MATERIA Y ENERGÍA entre el
abiertos
sistema y el entorno.
J Cerrado: Sólo intercambia

ENERGÍA con el entorno.
J Aislado:No intercambia
ENERGÍA y/o MATERIA con el
entorno. Consumen nutrientes de s1
entorno (materia y energía) y
liberan a él productos de
desecho.
TIPOS DE ENERGÍA
De todas las posibles formas de energía, interesa analizar las siguientes:
- La energía térmica o calor: Debida a la agitación molecular o energía cinética de las
moléculas, es medida a través de la temperatura o de cambios en el estado físico de la
materia.
La unidad de calor es la caloría, o cantidad de calor necesario para elevar la
temperatura de 1 gramo de agua, 1°C.
- La energía mecánica o trabajo: es Debido a la aplicación de una fuerza que
consigue el desplazamiento de un cuerpo o su deformación. La unida de trabajo es el
Julio (J), o trabajo realizado al aplicar a un cuerpo la fuerza de 1 Newton desplazándolo
1 m.
- La energía libre de Gibbs (G): Consiste en un tipo de energía química contenida en
los compuestos que participan en una reacción química. Expresa la cantidad de
energía capaz de generar trabajo durante una reacción a presión y temperatura
constantes. La unidad de medida es la caloría o joule, o bien Kcal/mol o KJoule/mol
(1 caloría = 4,184 Joule).
En los seres vivos se utiliza la diferencia entre la energía libre de los alimentos y los
productos de su degradación para poder desarrollar trabajolehninger.Pr¡nc¡p¡osdeBioquím¡ca7i Et
BIOENERGÉTICA Y TERMODINÁMICA
La energía libre de Gibbs (G) expresa la cantidad de energía capaz de realizar trabajo durante una
reacción a temperatura y presión constantes.
Cuando una reacción transcurre con liberación de energía libre (es decir cuando el sistema cambia de
manera que tiene al final menos energía libre), la variación de energía libre AG, tiene signo negativo y se
dice que la reacción es exergónica.
En las reacciones endergónicas el sistema gana energía libre por lo que AG es positiva.
La entalpia, H, es el contenido calórico del sistema de reacción. Refleja el número y clase de enlaces
químicos en los reactivos y productos. Cuando una reacción química libera calor, se dice que es
exotérmica; el contenido calórico de los productos es menor que el de los reactivos y AH tiene, por
convención un valor negativo. Los sistemas de reacción que toman calor del entorno son endotérmicos y
tiene valores positivos de AH.
La entropía, S, es una expresión cuantitativa de la aleatoriedad o desorden de un sistema. Cuando los
productos de una reacción son menos complejos y más desordenados que los reactivos se dice que la
reacción transcurre con ganancia de entropía.
Las unidades de AG y AH son Joule/mol o caloría/mol.
1 caloría = 4,184 joule
Las unidades de entropía son: Joule/ mol.K

PROCESO EXOTÉRMICO
Energía
UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA^

PROCESO ENDOTÉRMICO
ah = Hp -Hr
Energía
UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA^.

CALCULAR EL AH DE LA REACCIÓN DE FOTOSÍNTESIS
A H reacción= EAH productos - £AH reactantes
AHHKi/moh
co2 - 393.3
H20 - 286.2
Reactantes Productos
C6H12O6 - 1274.9
o2 0
AH = [(-1274.9) + 6(0) ] - [6 (-393.3)+ 6(-286.2)]
AH = [-1274.9 + 0] - [(-2359.8)+(-1717.2)]
AH = [-1274.9]-[-4077]
AH = +2802.1 Kj/mol
aH >o Es endotérmica
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BIOENERGÉTICA Y TERMODINÁMICA
La energía libre de Gibbs (G) expresa la cantidad de energía capaz de realizar trabajo durante una
reacción a temperatura y presión constantes. Cuando una reacción transcurre con liberación de energía
libre (es decir cuando el sistema cambia de manera que tiene al final menos energía libre), la variación
de energía libre AG, tiene signo negativo y se dice que la reacción es exergónica. En las reacciones
endergónicasel sistema gana energía libre por lo que AG es positiva.
La entalpia, H, es el contenido calórico del sistema de reacción. Refleja el número y clase de enlaces
químicos en los reactivos y productos. Cuando una reacción química libera calor, se dice que es
exotérmica; el contenido calórico de los productos es menor que el de los reactivos y AH tiene, por
convención un valor negativo. Los sistemas de reacción que toman calor del entorno son endotérmicos
y tiene valores positivos de AH.
La entropía, S, es una expresión cuantitativa de la aleatoriedad o desorden de un sistema. Cuando los
productos de una reacción son menos complejos y más desordenados que los reactivos se dice que la
reacción transcurre con ganancia de entropía.
Las unidades de AG y AH son Joule/mol o caloría/mol.
1 caloría = 4,184 joule
Las unidades de entropía son: Joule/ mol.K

ENERGÍA LIBRE
En las condiciones existentes en los sistemas biológicos(incluyendo T y P constantes), las

variaciones de energía libre, entalpia y entropía están relacionadas cuantitativamente entre sí
por la ecuación:
Donde :
AG = AH - TAS AG: es el cambio de energía libre de Gibbs del sistema de
reacción.
AH: es el cambio de entalpia del sistema.
T: es la temperatura absoluta. .
AS.* es el cambio de entropía del sistema J
Por convención, AS tiene signo positivo cuando aumenta la entropía y AH, tiene signo negativo
cuando se libera calor del sistema a su entorno. Cualquiera de estas condiciones que son tjj^cas
del los procesos energéticamente favorables, tienden a hacer AG negativo, siempre aue sea’-un
sistema que reaccione espontáneamente. ,
La segunda ley de la termodinámica establece que la entropía del universo aumenta curante
todos los procesos químicos y físicos, pero no requiere que el incremento de entropía tenga
lugar en el propio sistema de reacción. El orden producido en el interior de las células a medida
que crecen y se dividen está compensado de sobras por el desorden que se crea en su entorno
en el transcurso del crecimiento y división, es decir, los organismos vivos conservan su orden
interno tomando de su entorno energía libre en forma de nutrientes o de luz solar, y devolviendo
al entorno una cantidad igual de energía en forma de calor y entropía.
VARIACIÓN DE ENERGÍA LIBRE EN LAS REACCIONES METABÓLICAS
La determinación en cualquier reacción de AG se realiza mediante la diferencia entre la energía libre de los sustratos y la de
los productos de la reacción. Por convenio las variaciones de G se miden en unas condiciones constantes o estándar, que
son 25°C, 1 atmósfera de presión, pH = 0, y concentración 1 molal de reactantes y productos, indicándose estas condiciones
en su símbolo como un superíndice 0 (AG°). Si además se tiene en cuenta el pH de los medios biológicos próximo a la
neutralidad y la determinación se realiza a pH = 7, se añade el superíndice (') (AG0'), variación de energía libre de Gibbs
medida en condiciones estándar bioquímicas).
En una reacción como la siguiente:
Glucosa + 6O2 6 CO2 + 6 H2O

AG°' = (6 G° 'co2 + 6 G° '«20) • (G° 'GiüC0M + 6 G° '02)
AG°' = [ 6(-94,5) + 6(-56,7)J - [-219,2 + 6 (0)] = -698,0 Kcal/mol
En otra variedad de reacción como la que sigue:
Malato Fumarato + H2O

AG®' - ( G°*Fumarato + G®'„20) - (G° Manato )
AG®' = [ (-144,7) + (-56,7)] - [-202,0] = -1,1 Kcal/mol
Se puede observar las grandes diferencias de AGO0'' que existen entre ambas reacciones. Cuanto mayor sea la variac
energía libre, más espontáneamente tendrá tendencia a desarrollarse la reacción. Cuando la variación de energía libre es
negativa, los productos contienen menos energía que los sustratos, y la reacción será espontánea porque todas las
reacciones químicas tienden a ir en la dirección que permite una disminución de la energía libre del sistema. Las reacciones
que se desarrollan con una AG°'< 0 se denominan exoergónicas (liberadoras de energía, ergon en griego significa trabajo),
mientras que las que tienen una AG°'> 0 son endoergónicas (consumidoras de energía). Las primeras se realizan de forma
espontánea y las segundas son imposibles termodinámicamente, aunque su existencia es factible mediante un sistema de
acoplamiento a las primeras.
Lehninger - Principios de Bioquímica 7§ Ed UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA
LA VARIACIÓN DE ENERGÍA LIBRE ESTÁNDAR Y LA CONSTANTE DE EQUILIBRIO
La composición de un sistema de reacción (una mezcla de reactivos y productos químicos) tiende a

continuar cambiando hasta que se llega al equilibrio. A la concentración de equilibrio de reactivos y
productos las velocidades de las reacciones directa e inversa son exactamente iguales y no se
produce ningún otro cambio neto en el sistema. Las concentraciones de reactivos y productos en el
equilibrio definen la constante de equilibrio, Keq. En la reacción general: j
aA + bB ( > cC + dD A
En donde: a, b, c y d son el número de moléculas de A, B, C y D que participan, la constan
equilibrio viene dado por: d
Keq =
[A]a [B]”
En donde:
[A], [B], [c] y [D] son las concentraciones molares de los componente de la reacción en el punto de
equilibrio.
Cuando un sistema de reacción no está en equilibrio, la tendencia a desplazarse hacia el equilibrio
representa una fuerza motriz, cuya magnitud se puede expresar como el cambio de energía libre
para la reacción AG.

LAS REACCIONES REVERSIBLES ALCANZAN EL EQUILIBRIO:
c i
Al comienzo de una reacción sólo hay
>
moléculas de reaccionantes Cuando se producen cambios físicos o
químicos con LIBERACION DE ENERGÍA
aA + bB ¿— ■> cC + dDEstá determinada por la dice que el proceso es ESPON
tendencia de los componentes (Irreversible)
[C]‘[D]d de la reacción de lograr la
Keq =
ÍAFW máxima entropía, o el mínimo de
energía libre para el sistema.
Cuando se requiere un APO
En el equilibrio
de ENERGÍA para mantener
AG = O AG's = -RT In Kéq está produciendo
ESPONTÁNEO (
[cr [pjd
AG = AG'«+ RT In
[A]a [B]”
AG'9 = -RT In Kéq

EN LAS REACCIONES BIOQUÍMICAS:
AH = A£
AG — AH — T* ASsistema
La reacción es espontánea
AG<0 (exergónica) (irreversible)
La reacción no es espontánea
AG> 0 (endergónica)(procede si gana E)
El proceso está en equilibrio

AG=0 (no ocurre ningún cambio)
PROCESO EXERGÓNICO
Energía
A+B C + D + Energía
UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA2
PROCESO ENDERGÓNICO
AG - Gf - Gi
Energía
G¡
A + B + Energía C+ D
UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA2
Relación entre Kéq, DG'° , y la dirección de las
reacciones químicas en condiciones estándar. A partir
de componentes de reacción 1M
Si Kéq es AG- es
>1.0 negativo ocurre en el sentido

1.0 cero está en equilibrio
<1.0 positivo procede en reverso

ENERGIA DE GIBBS Y DESPLAZAMIENTO DESDE EL EQUILIBRIO
I
Contenido de energía de Gibbs (G) (kJ)

Pendiente = AG
0.01 1000
Razón acción de masa observada [Bobs ] /[Aobs]
Razón acción de masa en equilibrio [Beq]/[Aeq]
> g Razón acción de masa observada T = [Bobs ] /[ Aobs], en concentración

A
distinta al equilibrio,
Si están en equilibrio, Keq = íBeql /[Aeq]

a) Ejemplo mecánico
b) Ejemplo químico
Energía libre,
Coordenada de la reacción

LAS VARIACIONES DE ENERGÍA LIBRE SON
ADITIVAS
AG'2 - EAG'9 (productos) - XAG'9 (reaccionantes)
(1) A--------- > B + C AG/0
j2) C --------- > D AG2 0
Suma: A --------- > D AG1'°+AG2'°
Lehninger - Principios de Bioquímica 7- Ed

glucosa+ P¡ » glucosa-6-P+H2O AG'°= 13.8kJ/mol
ATP + H2O ----- > ADP+Pj AG'°=-30.5 kJ/mol
Se pueden expresar como reacciones secuenciales:
1) Glucosa + P¡ ------> glucosa-6-P+ H2O
2) ATP + H2O ------> ADP+Pj
Sumando: ATP+Glucosa ------> ADP + Glucosa-6-P
AG'°= 13.8kJ/mol + (-30.5 kJ/mol) = -16.7 kJ/mol

ATP Para que el ATP cumpla sus funciones
biológicas debe estar enlazado a
El ATP (Adenosín Trifosfato o Trifosfato de adenosina) es una
magnesio. En este sentido, el ATP se
molécula orgánica del tipo nucleótido Los nucleótidos son
encuentra en las células formando un
moléculas orgánicas compuestas por un enlace covalente entre un
nucleósido y un grupo fosfato (PO43). Los Nucleósidos, en cambio, complejo con el ión Mg 2+. Esto es
son moléculas orgánicas compuestas por un azúcar del tipo pentosa posible debido a que el ATP tiene
y una base nitrogenada.
Las bases nitrogenadas son compuestos orgánicos cíclicos que
tienen dos o más átomos de nitrógeno y constituyen el ADN y el ARN.
Por otro lado, las pentosas son azúcares simples compuestos por
cinco átomos de carbono cuya función es estructural, ademán-
contienen grupos hidroxilo (OH~) y grupos aldehídicos (-CHO)
cetónicos (R1(CO)R2).
Entonces, la estructura molecular del ATP está compuesta por ui
molécula de adenina (base nitrogenada) enlazada a un átomo <
carbono de una molécula de ribosa (pentosa), azúcar que a su v-
tiene enlazados tres iones fosfatos a otro átomo de carbono. Es
estructura responde a la fórmula molecular C10H16N5O13P3.
El ATP se produce tanto en la fotorespiración vegetal como en
respiración celular de los animales, y es la principal fuer
de energía para la mayoría de los procesos y funciones celular
conocidas. OH OH
https://concepto.de/atp/#ixzz6uQ6sxQpn UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA

LA FUNCIÓN DEL ATP Y SU PAPEL BIOLÓGICO
El alto potencial de transferencia de grupo del ATP le permite actuar como donante de fosfato de alta
energía, para formar los compuestos que se encuentran debajo en el cuadro 11-1. Del mismo modo,
con las enzimas necesarias, el ADP puede aceptar grupos de fosfato para formar ATP, a partir de los
compuestos que están encima del ATP en dicho cuadro. En efecto, un ciclo ATP/ADP conecta los
procesos que generan a aquellos procesos que utilizan (figura 11-6), consumiendo y regenerando
continuamente ATP. Esto ocurre a una velocidad muy rápida, ya que el conjunto total de ATP/ADP es
extremadamente pequeño y suficiente para mantener un tejido activo durante solo unos pocos
segundos.
Hay tres fuentes principales de que toman parte en la conservación de energía o en la captura de
energía:
1. La fosforilación oxidativa es la mayor fuente cuantitativa en organismos aeróbicos. El ATP se
genera en la matriz mitocondrial, ya que el 02 se reduce a H20 por los electrones que pasan a lo
largo de la cadena respiratoria.
2. Glucólisis. Una formación neta de dos resulta de la formación de lactato a partir de una molécula
de glucosa, generada en dos reacciones catalizadas por fosfoglicerato cinasa y piruvato cinasa,
respectivamente.
3. El ciclo del ácido cítrico. Una se genera directamente en el ciclo en el paso de succinato tiocinasa.
Harper- Bioquímica Ilustrada 313 Ed UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA
CUADRO 11_1 Energía líbre estándar de la hidrólisis
de algunos organofosfatos de importancia bioquímica Fosfoenolpiruvato 1,3-bisfosfoglicerato
AG° Succinik Fosforilación
Compuesto kJ/mol kcal/mol CoA oxidativa
Fosfoenolpiruvato -61.9 -14.8 Creatina£^(pi
Carbamoil fosfato -51.4 -12.3
1,3-bisfosfoglicerato -49.3 -11.8

( (Reserva
de~(p))
(a 3-fosfoglicerato) Creatina
Fosfato de creatina -43.1 -10.3
ATP - AMP + PP, -32.2 -7.7
ATP - ADP + P¡ -30.5 -7.3 ATP/ADP

Glucosa-1-fosfato -20.9 -5.0 Glucosas-fosfato
PP. -19.2 -4.6 Otras fosforilaciones,

activaciones
Fructosa-6-fosfato -15.9 -3.8 Glucosa-1,6- y procesos
Glucosa-6-fosfato -13.8 -3.3 Glicerol-3-fosfato bisfosfato endergónlcos
Glicerol-3-fosfato -9.2 -2.2
FIGURA 11-6 Papel del ciclo ATP/ADP en la transferencia
Abreviaturas: PP, (pyrophosptiate). pirofosfato; P| (inorganlc orthophosphate). de fosfato de alta energía.
ortofosfato Inorgánico.

PAPEL DEL ATP EN EL METABOLISMO
Es la figura central del sistema de

transferencia de energía en el
interior de la célula.
Funciona como un transporte
activo de la energía, ya que Energía disponible
para el trabajo de
distribuye la energía en lugares Energía la célula o del
procedente del organismo y para
donde la requieren las necesidades catabolismo o la síntesis química
de la fotosíntesis
celulares.
Es el intermediario común en
muchas de las reacciones
acopladas que hacen posible el ADP
flujo de energía en el metabolismo.

COMPUESTOS RICOS EN ENERGÍA
Compuestos de alta energía ¿Por qué son de alta energía?

Son intermediarios metabólicos cuyo Sus productos de hidrólisis
potencial de transferencia de grupo tienen más formas
es igual o inferior a -7 kcal/mol (-30 resonantes que ellos.
kJ/mol)
Presentan repulsión
Potencial de Transferencia de grupo: cargas.
Energía libre que el compuesto es
capaz de ceder a otra sustancia Presentan impedimento
<
junto con el grupo transferido. esférico.
G° de hidrólisis coincide con el

potencial de transferencia de grupo

CLASIFICACIÓN DE LOS COMPUESTOS DE ALTA ENERGÍA
1) Los que transfieren grupos fosfato:

Fosfoanhidros (ATP, ADP, GTP, GDP)
Acil- fosfatos (Ác.1,3difosfogl ¡cérico)
Enol- fosfatos (Ác. Fosfoenolpirúvico)
Fosfoguanidinas (Creatín- R Arginín- P)
2) Los que transfieren grupos acilo: Acil-CoA
3) Los que transfieren grupos metilo: Adenosilmetionina

VALORES DE G0' DE HIDRÓLISIS DE LOS
PRINCIPALES COMPUESTOS DE ALTA ENERGÍA
Compuesto Kcal mol KJ mol

Fosfoenolpiruvato -14,8 -61,9
Carbamilfosfato -12-3 -53
1,3 bis-fosfoglicerato
Creatina-fosfato
ATP
ATP
ADP + P¡
AMP + PPi
-10,3
-10,3
-7,3
-8,2
-43,1
-43,1
-30,5
-34,3
7
Glucosa 1P -5,0 -20,9
Glucosa 6P -3,3 -13,8
Glicerol 1P -2,2 -9,2
POTENCIAL DE TRANSFERENCIA DE GRUPO
La energía libre estándar de la hidrólisis de varios fosfatos bioquímicamente importantes se
muestra en el cuadro 11-1. Se puede obtener una estimación de la tendencia comparativa de
cada uno de los grupos fosfato para la transferencia a un aceptor adecuado, a partir del AG0' de
hidrólisis a 37 °C.
Esto se denomina potencial de transferencia de grupo,
fosfatos de baja energía, que tienen un bajo potencial de transferencia de grupo, ejemplo El
valor para la hidrólisis del fosfato terminal de ATP divide la lista en dos grupos.
Los fosfatos implicados por los fosfatos de éster encontrados en los intermediarios de la
glucolisis, tienen valores de G0' menores que los del ATP, mientras que en los fosfatos de alta
energía, con un G0' más negativo, el valor es mayor que el del ATP.
Los componentes de este ultimo grupo, incluyendo el ATP, son, usualmente, anhídridos (p. ej., el
1-fosfato de 1,3-bisfosfoglicerato), enolfosfatos (p. ej., fosfoenolpiruvato) y fosfoguanidinas (p.
ej., fosfato de creatina, fosfato de arginina).
El símbolo ~Q indica que el grupo unido al enlace, al transferirse a un aceptor apropiado, da
como resultado la transferencia de la mayor cantidad de energía libre. Por tanto, el ATP tiene un
alto
ATP Y TRANSFERENCIA DE ENERGÍA LIBRE
Las células heterótrofas obtienen energía libre en forma química (energía biológica) mediante el catabolismo de
nutrientes, y la consumen en múltiples procesos celulares, tales como la síntesis de macromoléculas, el transporte de
solutos a través de membranas o el movimiento generado por contracción muscular. Para lograr esta conjunción entre
obtención de energía y consumo, es necesaria la existencia de un mecanismo intermediario que a manera de correa
de transmisión, permita el trasvase y utilización de dicha energía.
Este mecanismo consiste en la formación y destrucción de un tipo de enlaces denominados enlaces de alta energía.
El enlace más habitualmente utilizado como depósito de energía libre es el que une los fosfatos Q y R del
ribonucleótido trifosfatado ATP.
Es un enlace de tipo anhídrido (Fosfoanhidros), que se representa con el signo ~, y cuya rotura por hidrólisis libera en
condiciones estándar 7,3 Kcal/mol. Esta rotura hidrolítica elimina un grupo fosfato de los tres cargados
negativamente, con lo que disminuye la tensión o repulsión electrostática entre los átomos de O en la molécula, y los
productos de la hidrólisis son más estables que el reactivo o ATP.
A pesar de que su hidrólisis es muy exergónica, el ATP es un compuesto estable y sólo experimenta hidrólisis bajo la
acción enzimática (por su alta energía de activación).
ATP + H2O ADP + Pi AG°'= -7,3 Kcal/mol
ATP + H2O AMP + PPi AG°'= - 8 Kcal/mol
La hidrólisis del P-Pi-^pirofosfato), en esta segunda reacción, desplaza el equilibrio fuertemente hacia la derecha,
proporcionando esta_teacción una variación de energía libre AG°'= -8 Kcal/mol. La reacción en sentido inverso, es
una reacción endergónica que no transcurre de forma espontánea, pero su desarrollo es posible, tal como se ha
descrito previamente, acoplándola a otra que sea exergónica:

ATP Y TRANSFERENCIA DE ENERGÍA LIBRE
Un sistema para conseguirlo consiste en la transferencia de un grupo fosfato desde otro compuesto al ADP, (fosforilación
a nivel de sustrato) como la siguiente:
Fosfoenolpiruvato + H2O----- ► Piruvato + Pi AG°'= -14,8 Kcal/mol
ADP + Pi ----------------- ► ATP + H2O AG°'= +7,3 Kcal/mol
Fosfoenolpiruvato + ADP ----- ► Piruvato + ATP AG°'= -7,5 Kcal/mol
Un segundo sistema utiliza la energía procedente de reacciones de oxidorreducción para formar los enlaces e alta
energía del ATP (fosforilación oxidativa). En las células, el ATP se forma y consume continuamente, no constituye^hingún
sistema de almacenamiento o depósito. Una molécula de ATP es consumida al minuto de haberse formado, po lo cual el
recambio es extraordinariamente rápido; en un ser humano, a lo largo de un día, prácticamente se consume u cantidad
de ATP igual a su peso.
Por último, existen otras moléculas que también funcionan como el ATP pero en reacciones no tan gen^ralj , sino
más específicas; así, los ribonucleótidos GTP, CTP y UTP realizan el mismo papel que el ATP para sferencias
energéticas en diferentes rutas metabólicas.
En determinadas células, caso de la fibra muscular, se dispone de una molécula la fosfocreatina (o fato), que
funciona como un almacén de energía metabólica. Los valores de energía libre descritos para estas sculas no
muestran, sin embargo, que su capacidad mayor o menor de transferir energía no se realiza mediante la rotura hidrófita
de sus enlaces, sino mediante la transferencia de grupo fosfato, que proporciona al compuesto receptor un estado de
activación, o nivel de energía, más elevado. Por ello, la capacidad de transferencia de energía, en la mayor parte de estos
compuestos, se describe como el potencial de transferencia del grupo fosfato.
El último compuesto es la molécula de acetil-CoA, una molécula en la que la transferencia de energía no se realiza
mediante transferencia de grupos fosfato, ya que no forma parte de la misma. Esta molécula pertenece al grupo de los
tioésteres, por la posesión de un enlace tioéster (través de un grupo Sulfhidrilo -SH del coenzima A) cuya hidrólisis
proporciona una gran AG0'. UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA
SISTEMA ATP-ADP
ATP suministra energía libre para conducir muchas reacciones endergónicas.

Los otros nucleósidos trifosfato (GTP, UTP y CTP) pueden dirigir reacciones de forma
análoga al ATP, aunque el ATP se encuentra en mucha mayor concentración en las
células.
enlaces anhídrido
fosfórico
■ o\ - o
Adenosina trifosfato (ATP)

LA HIDRÓLISIS DE LOS ENLACES ANHÍDRIDO FOSFÓRICO DEL
ATP DESPRENDE GRAN CANTIDAD DE ENERGÍA LIBRE
2-
Adenosma trifosfato (ATP)
ADP AMP
+ +
Fosfato inorgánico (Pi) Pirofosfato
inorgánico (PPi)
AG°’
ATP + H2O —►ADP + Pi -30.5kJ/mol *
ATP + H2O —►AMP + PPj -32.2kJ/mol **
AMP + H2O —►Adenosina + Pi -14.0kJ/mol *
BASES ESTRUCTURALES DEL ELEVADO POTENCIAL DE
TRANSFERENCIA DE GRUPOS FOSFORILO DELATP
Sus productos de hidrólisis (ADP, Pi) están estabilizados por resonancia.

Repulsión electrostática del ATP por acumulación de cargas del mismo signo.
Estabilización por hidrataciónde los productos de hidrólisis
Los enlaces fosfoanhídridos del ATP, se dice que son de alta energía
(rícoenergéticos) en el sentido de que liberan gran cantidad de energía
cuando se rompen
El acoplamiento de reacciones a la hidrólisis del ATP consiste muchas veces

en la transferencia del grupo fosforilo.
POTENCIAL DE TRANSFERENCIA DEL GRUPO FOSFORILO
■s El ATP tiene un potencial de transferencia del grupo fosforilo intermedio entre las
moléculas fosforiladas: buen transportador de grupos fosforilos de una a otras.
✓ La creatina fosfato del músculo es una buena reserva de energía:
creatina quinasa
creatina fosfato + ADP ◄-------- ► ATP + creatina
AG°' Potencial
Molccule kcal/mol k.J/mol transieren
Glucose-6-phosphate -3.3 -13.8

Eructóse-6-phosphate -3.8 -15.9
Glucose-1 -phosphate -5 -20.9
ATP---- > ADP + P, -7.3 -30.5
ATP---- > AMP + PP, -7.7 -32.2
PP, -8.0 -33.5
Phosphocrcatine -10.3 -43.1
Glycerate-1,3-bisphosphatc -11.8 -49.4
Carbamoyl phosphate -12.3 -51.5
Phosphoenolpyruvatc -14.8 -61.9
.SI DAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA
UNIVERSIDAD PRIVADA
SAN JUAN BAUTISTA
ASIGNATURA : BIOQUIMICA Y NUTRICION

CICLO : II
SEMESTRE ACADEMICO: 2022-1
UNIVERSIDAD PRIVADA^
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD ESCUELA
PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA
“Dr. Wifredo Erwin Gardrii Tuesta”

TRANSPORTE DE ELECTRONES Y
FOSFORILACIÓN OXIDATIVA

SEDE LIMA NELSON ORLANDO RIVERA FERNANDEZ
SEDE SAN BORJA ANDREA RITA CHUMBES HUAMAN
FILIAL ICA JACK SLIM GARCIA CALDERON
FILIAL CHINCHA HILDA VICTORIA COILA DE LA CRUZ UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA
ELATP COMO MONEDA DE CAMBIO UNIVERSAL DE ENERGIA EN LA CELULA
• ESTRUCTURA del ATP trifosfato de adenosina (fig. 2.24): Este nucleótido
contiene:
1. Una base purina, adenina.
2. Un azúcar de cinco carbonos, ribosa.
3. Tres grupos fosfato ligadas por enlaces fosfoanhidro de alta energía.
El ATP es una molécula rica en energía porque contiene 2 enlaces fosfoanhídrido.

Cuando se hidroliza a ADP uno de estos enlaces se rompe, liberando una gran
cantidad de energía libre:
ATP + H2O -> ADP + Pi
AG = -30,66kJ/mol (es decir, una reacción favorable, espontánea)

adenina
/--------------------------- \
enlaces
fosfoanhídrido de
«alta energía»
I I I
O’ o- o-
trifosfato
HO OH
EL ATP COMO MONEDA DE CAMBIO UNIVERSAL DE ENERGÍA EN LA CÉLULA
1. El organismo requiere un aporte continuo de energía para sus funciones
para:
• Biosíntesis de proteínas, hidratos de carbono y grasas (Anabolismo).
• Transporte activo de moléculas e iones a través de membranas celulares.
• Contracción muscular.
El catabolismo o oxidación de los combustibles metabólicos de proteínas,
carbohidratos y grasas producen energía en forma de ATP.
• Esta energía liberada se utiliza para impulsar reacciones químicas, por
ejemplo:
• en la glucólisis, se forma ATP por hidrólisis en productos intermedios
fosforilados de elevada energía como el 1,3-difosfoglicerato o el
fosfoenolpiruvato (v. fig. 2.2).
• El ATP también puede ser hidrolizado a AMP, liberando pirofosfato (PPi),
que sufre una hidrólisis espontánea de 2 moléculas de fosfato inorgánico
(2xPi), rompiendo ambos enlaces fosfoanhídrido.
SÍNTESIS DEL ATP
• El ATP se sintetiza a partir de ADP mediante 2 procesos:
1. la fosforilación a nivel de sustrato y
2. la fosforilación oxidativa.
1. FOSFORILACION A NIVEL DE SUSTRATO

• La reacción no requiere oxígeno por ejemplo
• durante la contracción del músculo esquelético.
• Se define como la formación de ATP mediante una fosforilación
directa del ADP. Un sustrato le aporta el fosforo al ADP
• La fosforilación a nivel de sustrato tiene lugar en la glucólisis y en el
ciclo del ATC (fig. 2.25).

Fig. 2.25 Ejemplos de fosforilación a nivel de sustrato
Ejemplo Reacción Enzima
Glucólisis 1,3-DPG + ADP <-> Fosfoglicerato

3-PG + ATP cinasa
PEP + ADP -> piruvato Piruvato cinasa
+ ATP
Ciclo del Succinil CoA + GDP <-> Succinil CoA

ATC succinato + GTP sintetasa

2. FOSFORILACIÓN OXIDATIVA
LOCALIZACIÓN: La superficie interna de la membrana mitocondrial interna.
• Acá se genera la mayor parte del ATP y requiere oxígeno.
• En este proceso se forma ATP al transferirse electrones del NADH y FADH2 al
oxígeno molecular, a través de una serie de transportadores de electrones que
conforman la cadena transportadora de electrones.
Que moléculas están implicadas en la fosforilación oxidativa:
• El piruvato por la glucólisis,
• los ácidos grasos por la vía de la b-oxidación
• algunos aminoácidos a través de la transaminación proporcionan el acetil CoA,
que es oxidado por el ciclo del ATC a CO2 y H2O.
• Durante estos procesos se donan electrones desde productos intermedios
metabólicos a las coenzimas NAD+ y FAD para producir las formas reducidas, NADH
y FADH2.
• Por tanto, la energía se conserva en forma de estos equivalentes reductores.
Membrana externa
mitocondrial (MEM)
Espacio
intermembranoso
Matriz mitocondrial
Crestas mitocondriales
Membrana interna
mitocondrial (MIM)
ORIGEN DE LOS PRODUCTOS INTERMEDIOS REDUCIDOS NADH Y FADH2
El NADH
• se forma en el citosol por la vía de la glucólisis
• y en las mitocondrias por el ciclo del ATC y la b-oxidación.
El FADH2
• se origina en las mitocondrias, tanto por el ciclo del ATC como por la-
oxidación.
El NADH y el FADH2 donan sus electrones, uno cada vez, a la cadena

transportadora de electrones.
• Al transmitirse por la cadena, cada electrón pierde la mayoría de su energía
libre.
• Parte de esta energía es capturada y utilizada para producir ATP a partir de
ADP y fosfato inorgánico.

• Y COMO SUCEDE ESTO?
Por la cadena transportadora de electrones que está acoplada al transporte de
protones a través de la membrana mitocondrial interna
y comienza en la matriz mitocondrial hasta el espacio intermenbranoso (fig. 2.26).
• Esto ocurre:
• por 3 lugares específicos de «bombeo de protones» que crean un gradiente
electroquímico a través de la membrana.
• Y los protones sólo pueden retornar a la matriz mitocondrial a través de una
enzima, la ATP sintasa, presente en la membrana mitocondrial interna.
• Este movimiento de protones activa la ATP sintasa para catalizar la síntesis de
ATP.
• Cualquier energía no atrapada como ATP se libera en forma de calor.
• A la oxidación de NADH y FADH2 por la cadena transportadora de electrones

mas la generación de ATP (fosforilación) se conoce como fosforilación
oxidativa.
• A la cadena transportadora de electrones a veces se llama cadena respiratoria,
porque sólo trabaja en presencia de oxígeno.
LA CADENA TRANSPORTADORA DE ELECTRONES
COMPONENTES DE LA CADENA TRANSPORTADORA DE ELECTRONES
• Consta de 4 complejos proteicos (fig. 2.26)
• Son proteínas de membrana presentes en la membrana mitocondrial interna, a través de
la que pasan los electrones (fig. 2.27).
• Los grupos transportadores de electrones dentro de estos complejos son:
• flavinas, proteínas hierro-azufre, grupos hemo o iones de cobre.
• Los complejos se disponen en orden de potencial redox estándar creciente (medido en
voltios) y afinidad electrónica creciente.
El potencial redox estándar (EO) es la tendencia de un par redox para perder electrones, (p. ej.,
NAD+ y NADH, o FAD y FADH2)
• Cuanto más negativo es el valor EO, mayor es la tendencia a perder electrones (es decir,
afinidad electrónica baja), mientras que cuanto más positivo sea, es más probable que el par
redox acepte electrones (mayor afinidad electrónica).
• Por tanto, los electrones fluyen desde los transportadores de electrones con valores EO más
negativos a los valores más positivos, donde hay oxígeno molecular, con valor EO más
elevado. UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA
OTROS DATOS
• Los complejos están ligados por 2 proteínas de membrana solubles:
• ubiquinona (coenzima Q)
• y citocromo c
que difunde fácilmente a través de la membrana.
Reacciones dentro de la cadena:
1. La oxidación de NADH o FADH2 inicia el transporte de electrones a lo largo de
la cadena.
• Los electrones del NADH pasan al complejo I,
• Y los del FADH2 van directamente al complejo II.
Esto se debe a que el FADH2 está producido por la succinato deshidrogenasa,
una enzima del ciclo del ATC que, de hecho, forma parte del complejo II (v. fig.
2.27).
2. Cada componente de la cadena es, alternativamente, oxidado y reducido al
pasar los electrones a lo largo de la cadena.
3. Finalmente, los electrones se donan al 02 molecular, reduciéndolo a agua.
membrana mitocondria
mitocondrial
interna
matriz
ro embrana
mitocondrial
externa
espacio membrana
matriz
intermembranoso mitocondrial
mitocondrial
Interna
radíente de pH
NADH r FADH2 entra

+H* en la cadena
z=“ más abajo,
o /— esquivando
& NAD*
Ci FMN la zona de la
i primera «bomba
FeS
L de protones» J
V
FADH2
o
jr FAD
E
Fig. 2.26 Visión de conjunto de la fosforilación oxidativa, que
o FeS
muestra los componentes de la cadena transportadora de electrones
FAD (v. también fig. 2.27).
Fig. 2.27
Transportador de Componentes Función
electrones
Complejo I: Dos tipos de proteínas La enzima cataliza la oxidación

redox: de NADH
NADH ubiquinona • Flavín mononucleótido área de bombeo de protones
reductasa (FMN), reducido por
NADH -> FMNH2
• Proteínas hierro-sulfuro
1-5 (FeS), reducidas por
NADH
Complejo II: Enzima del ciclo del ATC Cataliza la oxidación de FADH,
Succinato succinato deshidrogenasa por CoQ
ubiquinona FAD
reductasa Proteínas hierro-sulfuro
1-3
CoQ (ubiquinona) Derivado de la quinona Hace de lanzadera de
electrones de los complejos I y
SAN JUAN BAUTISTA
Fig. 2.27 Componentes de la cadena transf dadora de electrones. Los complejos III, IV
y el citocromo c son todos citocromos y contienen un grupo prostético hemo. El átomo
de hierro del grupo hemo se oxida y reduce de manera reversible, es decir, alterna entre
Fe2+ y Fe3+ como parte de su función normal de transportador de electrones
Transportador de Componentes Función
electrones
Complejo III: Citocromos b (b*2 y bi66) Cataliza la oxidación de CoQ

Ubiquinol-citocromo Citocromo c, por el citocromo c
c reductasa Proteínas hierro-sulfuro área de bombeo de protones
Citocromo c Citocromo c Hace de lanzadera de

electrones entre los complejos
III y IV
Complejo IV: Citocromos a y a. Cataliza la reducción de cuatro

Citocromo c oxidasa Dos átomos de cobre electrones de oxigeno a agua
área de bombeo de protones SAN JUAN BAUTISTA
• ¿POR QUÉ UTILIZAR UNA CADENA DE TRANSPORTADORES DE ELECTRONES
EN VEZ DE UNA REACCIÓN?
• La oxidación del NADH conduce al bombeo de protones en 3 áreas a través
de la membrana.
Cuando los protones vuelven a entrar en la matriz por la vía de la ATP
sintasa se genera ATP.
• La oxidación del NADH genera 2,5 moléculas de ATP.
• La oxidación del FADH2 genera 1,5 moléculas de ATP. Esto se debe al
bombeo de protones de 2 zonas de la membrana, esquivando la primera
zona.
Si se utilizara tan sólo una reacción se desperdiciaría mucha energía, porque

habría menos zonas de bombeo de protones y, por consiguiente, menos
generación de energía.

DESACOPLAMIENTODE LA CADENA DE TRANSPORTE DE ELECTRONES A PARTIR DE
LA FOSFORILACIÓN
Cualquier sustancia que aumente la permeabilidad de la membrana mitocondrial
interna, va hacer que los protones al volver a entrar en la matriz mitocondrial lo
hagan por lugares distintos a la ATP sintasa, y esto causara el desacoplamiento.
En consecuencia, la reentrada de protones disipara el gradiente de protones y no
abra producción de ATP.
DESACOPLADOR 2,4-dinitrofenol (DNP)
Es un transportador de protones soluble en lípidos que puede difundir libremente a
través de la membrana mitocondrial interna (v. fig. 2.28).
Transporta protones a través de la membrana, disipando el gradiente de protones.
El resultado será una disminución del flujo de protones a través de la ATP sintasa y,
así, una disminución de la producción de ATP
• Por tanto, el transporte de electrones se produce con normalidad, pero sin la
consiguiente producción de ATP.
Y la energía producida por el transporte de electrones se liberara en forma de calor. BTA
espacio intermembranoso: matriz:
concentración de membrana concentración de protones baja =
protones alta = pH bajo mitocondrial pH alto
I interna I
OH
no2 no2 no2
Z--------------------------------------- X
2,4-DNP transporta H
a través de la membrana
directamente por difusión
y no por la vía de la
ATP sintasa
x_____________ __________ z
Fig. 2.28 La accióndel desacoplador2,4-dinitrofenol (2,4-DNP), consiste en transportar protones a través de la membrana
mitocondrial sin producción de ATP, disipandoel gradiente de protones establecido.
INHIBIDORES DE LA CADENA RESPIRATORIA
• Son aquellos que se ligan a un componente de la cadena y bloquean la
transferencia de electrones en lugares específicos (fig. 2.29).
• Como la cadena transportadora de electrones y la fosforilación oxidativa
están íntimamente acopladas, la inhibición conduce a una disminución de la
síntesis de ATP.

Fig. 2.29 Inhibidores de la cadena transportadora
de electrones
Inhibidores Acción
Rotenona, amital y Inhibe la transferencia de

piericidina electrones de la NADH
deshidrogenasa (complejo I) a
ubiquinona
Antimicina A y Inhibe el flujo de electrones

mixotiazol desde el citocromo b^2
reducido hasta el citocromo cn
(complejo III), evitando, por
tanto, la bomba de protones
Cianuro, monóxido de Inhibe la transferencia de

carbono o azida electrones en el citocromo
oxidasa (complejo IV)
Oligomicina y Bloquea la parte del canal de

diciclohexilcarbodiimida protones (Fo) de la ATP sintasa.
(DCCD) disminuyendo la síntesis de ATP SAN JUAN BAUTISTA
CONTROL DE LA GENERACIÓN DE ATP: CONTROL
RESPIRATORIO
Se necesita un aporte de ADP (sustrato) para la síntesis de
ATP; entonces una concentración baja de ADP dará como
resultado una menor producción de ATP.
Dado que el transporte de electrones y la síntesis de ATP
están estrechamente acoplados, dicho transporte y, por
consiguiente, la oxidación de NADH y FADH2 también estarán
inhibidos.

UNIVERSIDAD PRIVADA
SAN JUAN BAUTISTA

CICLO : II

LIPIDOS

LOS LlPIDOS
Son un grupo químicamente diverso cuya característica común es su insolubilidad
en agua.
Funciones son diversas
• Las grasas y los aceites son las formas principales de almacenamiento
energético
• Los fosfolípidos y los esteróles constituyen los principales elementos
estructurales de las membranas biológicas.
• Otros lípidos, están en pequeñas cantidades pero tienen papeles cruciales
como:
• cofactores enzimáticos, transportadores electrónicos, pigmentos que
absorben la luz, anclas hidrofóbicas para proteínas, "chaperonas" que
ayudan en el plegamiento de las proteínas de membrana, agentes
emulsionantes en el tracto digestivo, hormonas y mensajeros intracelulares.
Lehninger - Principios de Bioquímica 7^ Ed UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA

LÍPIDOS DE ALMACENAMIENTO
• Las grasas y aceites, son formas de almacenamiento de energía derivados de los
ácidos grasos.
• Los ácidos grasos son derivados hidrocarbonados cuya oxidación produce (CO2 y
H2O) en las células y es muy exergónica.
Estructura y la nomenclatura de los ácidos grasos
• Se describen 2 tipos de compuestos
• los triaciIgliceroles y las ceras
LOS ÁCIDOS GRASOS SON DERIVADOS DE HIDROCARBUROS
• Son ácidos carboxílicos con cadenas hidrocarbonadas de 4 a 36 carbonos y están
completamente saturada (no tiene dobles enlaces) y sin ramificar;
• O insaturados (contienen uno o más dobles enlaces (Tabla 10-1).
• Y unos cuantos contienen anillos de 3 carbonos, grupos hidroxilo o grupos metilo
ramificados.
(a) Acido 18: noico
(H) Acido
(EPA) vin ácido graso omega-3
Posición de la primera insaturación,

Nomenclatura alternativa C2O:4tt)6 comenzando por el último carbono
Lehninger - Principios de Bioquímica 7- Ed
Esqueleto Nombre común Punto de
carbonado Estructura* Nombre sistemático' (etimología) tostonfC)
12:0 CHgCCHihoCOOH Ácido n-dodecanoico Ácido láurico 442
(del latín laurus,
laurel)
14:0 CH3(CH2)12COOH Ácido n-tetradecanoico Ácido mirístico 53,9
(del latín Mirística, gé
nero de la nuez moscada)
16:0 CHgCCHaJuCOOH Ácido n-hexadecanoico Ácido palmítico 63,1
(del griego palma,
palmera)
180 CHaCCHîeCOOH Ácido n-octadecanoico Ácido esteárico 69,6
(del griego, stear,
grasa dura)
20:0 CH3(CH2)18COO Ácido n-icosanoico Ácido araquídico 76,5
(del latín Arachís,
género de legumbre)
24:0 CH3(CH2)22COOH Ácido Ácido lignocérico 86,0
n-tetracosanoico (del latín lignum,
madera + cera, cera)
16:l(á9) CH3(CH2)6CH= Ácido Ácido palmitoleico la-0,5
CHWtCOOH cw-9-hexadecenoico
18:1(A9) CH3(CH2)iCH= Ácido Ácido oleico (del latín 13,4
CHíCHJtCOOH cw-9-octadecenoico oleum, aceite)
1&2(A9,12) CH3(CH2)4CH= Ácido Ácido linoleico (del 1-5
CHC112C11= cw-cts-9,12- griego linón, lino)
CH(CH2)tCOOH octadecadienoico
1&3(A912-1&) CHACH=CHCH2CH= Ácido a-Ácido linolénlco -11
CHCH2CH= cw-cts-cú-9,12,15-
CHÍÍWOOH octadecatrienoico
Ácido Ácido araquidónico -49,5
ctó-cw-cí$-ci$-5,8,ll,
14-ico6atetraenoico
Lehninger - Principios de Bioquímica 7- Ed UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA

• Los humanos requieren de omega-3 ácido a-linolénico pero no tienen la
capacidad enzimática para sintetizarlo, por lo que obtienen de la dieta.
• Ya partir de este se pueden sintetizar
• el ácido icosapentaenoico (EPA; 20:5)
• y el ácido docosahexenoico (DHA; 22:6) importantes en la función celular:
Nota: la falta de omega-6 y omega-3 está asociado a un mayor riesgo
cardiovascular.
LAS PROPIEDADES FÍSICAS DE LOS ÁCIDOS GRASOS
1. Cuanto más larga es la cadena y menor el número de dobles enlaces, menor es
la solubilidad en agua.
El grupo ácido carboxílico es polar lo que da una ligera solubilidad a los ácidos
grasos de cadena corta.
3. A temperatura ambiente (25®C), los ácidos grasos saturados desde 12:0 a 24:0
tienen una consistencia cérea, mientras que los ácidos grasos insaturados de
estas longitudes son líquidos oleosos.
Lehninger - Principios de Bioquímica 7^ Ed universidad privada san juan bautista
La diferencia de los puntos de fusión de los ácidos grasos se debe al
empaquetamiento de las moléculas (Fig. 10-2).
• En los ácidos grasos saturados se pueden empaquetar fuertemente en
ordenamientos casi cristalinos por uniones de van der Waals entre átomos a
lo largo de la propia cadena y átomos de cadenas vecinas.
• En los ácidos grasos insaturados, un doble enlace cis provoca un

doblamiento en la cadena hidrocarbonada no se pueden empaquetar tan
fuertemente por lo que las interacciones entre ellos son más débiles.
• Dado que se necesita menos energía térmica para desordenar estos ácidos
grasos insaturados, éstos tienen puntos de fusión más bajos que los ácidos
grasos saturados de la misma longitud de cadena (Tabla 10-1).

(a) Grupo
carboxilo FIGURA 10-2 Empaquetamiento de los iodos grasos en agregados estables, ti
grado de empaquetamiento depende de su grado de saturación, (a) Dos repre
sentaciones del ácido graso saturado, ácido esleánco (eslearato a pH 7), se
muestran en su conformación normal extendida. Cada línea del zigzag repre
senta un enlace sencillo entre carbonos adyacentes, (b) El doble enlace cis
Cadena (sombreado) del ácido oleico 18:1 (A*) íoieato) no le permite la rotación e in
hidrocar-
bonada troduce un giro rígido en la cola hidrocarbonada. Todos los demás enlaces de la
cadena pueden rotar libremente, (c) Los ácidos grasos totalmente saturados en
la forma extendida se empaquetan en ordenamientos casi cristalinos estabiliza
dos por muchas interacciones hidroíóbicas. (d) la presencia de uno o más áci
dos grasos con dobles enlaces cis interfiere con este empaquetamiento apretado
dando lugar a agregados menos estables
Ácidos grasos Mezcla de ácidos grasos

saturados saturados e >nsaturados

• La mayoría ácidos grasos se encuentran en el plasma sanguíneo en
forma de derivados del ácido carboxílico tales como ásteres o
amidas. Y al perder el grupo carboxílico cargado, estos derivados de
los ácidos grasos son generalmente menos solubles en agua que
los ácidos grasos libres.
Los ácidos grasos libres (no esterificados) circulan por la sangre
unidos de forma no covalente a la proteína albúmina

LOS TRÍACÍLGLICEROLES: SON ÉSTERES DE ÁCIDOS GRASOS Y GLICEROL
también llamados triglicéridos, o grasas neutras.
• Son los lípidos más sencillos y están formados por 3 ácidos grasos unidos
por enlace éster con un solo glicerol (Fig. 10-3).
Si contienen el mismo tipo de ácido graso en las 3 posiciones se
denominan triacilgliceroles simples y se denominan según el ácido graso
que contienen.
• Ejemplo La triestearina 16:0, la tripalmitina 18:0 y la trioleína 18:1
La mayoría de los triacilgliceroles son mixtos y contienen 2 o más ácidos

grasos diferentes y se a de especificar el nombre y posición de cada
ácido graso
• También aportan energía almacenada y aislamiento formando una fase
separada de gotitas microscópicas oleosas en el citosol que sirven como
depósito de combustible metabólico en los adipocitos
ch2 ch2
HO CÍI OH
I
OH
Glicerol
1-Eateanl, 2-linoleil, 3-palmitil glicerol,

un triacilglicerol mixto
FIGURA 10-3 Glicerol y un triacilglicerol. El triacílgjicerol mixto representa

do en esta figura tiene tres ácidos grasos diferentes unidos al armazón de glice
rol. Cuando hay dos ácidos grasos diferentes en C-l y C-3 del glicerol, el C-2 se
transforma en un centro quiral (p. 16).

Lehninger - Principios de UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA
• Y tienen 2 ventajas significativas sobre polisacáridos (glucógeno o
almidón)
• En primer lugar los átomos de carbono de los ácidos grasos están más
reducidos que los de los azúcares por lo que la oxidación de los
triacilgliceroles proporciona más del doble de energía, gramo por gramo
• En segundo lugar, como los triacilgliceroles son hidrofóbicos y, por
consiguiente, no hidratados, el organismo entonces no se transporta el
peso adicional del agua de hidratación asociada con los polisacáridos
El tejido graso (formado principalmente por adipocitos), se encuentra
debajo de la piel, en la cavidad abdominal y en las glándulas mamarias.
• Las personas obesas pueden tener de 15 a 20 kg de triacilgliceroles
depositados en sus adipocitos, esto cubre sus necesidades de varios
meses
• Por el contrario, el cuerpo no puede almacenar las necesidades
energéticas de un día en forma de glucógeno.

• En algunos animales, los triacilgliceroles almacenados debajo de la piel y sirven
como almacenen de energía y aislamiento contra las bajas temperaturas.
Cuando los alimentos ricos en grasas se exponen demasiado tiempo al oxígeno
del aire se pueden estropear volviéndose rancios. El gusto y olor desagradables
que provienen de la rotura oxidativa de los dobles enlaces de ácidos grasos
insaturados que produce aldehidos y ácidos carboxílicos de cadena más corta y,
por consiguiente, de mayor volatilidad.
• Con el fin de mejorar las condiciones de caducidad los aceites vegetales
comerciales se someten a hidrogenación parcial.
• Este proceso convierte gran parte de sus dobles enlaces cis en enlaces
sencillos pero tiene otro efecto indeseable: algunos dobles enlaces cis se
convierten en dobles enlaces trans y estas tienen una mayor incidencia de
enfermedades cardiovasculares
• Los ácidos grasos trans aumentan la respuesta inflamatoria corporal, lo cual es
otro riesgo de enfermedad cardíaca.
• Los ácidos grasos trans aumentan la concentración de triacilgliceroles y de LDL
y disminuyen el HDL
TABLA 10-2
En una ración % sobre el total

típica (g) de ácidos grasos
4,7-6,1
5.6
pollo rebozado 5,0 25

Pizza 1,1 9
Tortilla de maíz 1.6
Donut 2,7
N A
Mofflu 0,7
Chocolatínas 0,2

LAS CERAS COMO ALMACEN DE ENERGIA Y CUBIERTA IMPERMEABLE AL AGUA
• Las ceras biológicas son ésteres de ácidos grasos de cadena larga saturados e
insaturados (C14 a C36) con alcoholes de cadena larga (C16 a C30) (Fig. 10-6).
• Sus puntos de fusión (60 a 100 ®C) son generalmente más elevados que los de
los triacilgliceroles.
• son secretadas por algunas glándulas de la piel de los vertebrados para
proteger el pelo y la piel manteniéndolos flexibles, lubricados e impermeables.
• Las aves, especialmente las acuáticas, secretan ceras que mantienen la
impermeabilidad de sus plumas.
• También tienen diversas aplicaciones en las industrias farmacéutica, cosmética
como
• La lanolina (de la lana de oveja), la cera de abeja (Fig. 10-6), la cera de
carnauba (de una palmera brasilefta) y el aceite de espermaceti (de las
ballenas); utilizados ampliamente en la fabricación de lociones, ungüentos
y pulimentos.
>
o>>
FIGURA 1O—6 Cera biológica. (a) El triacontanilpalmitato, componente mayo-
ritaráo de la cera de abeja, es un éster del ácido pal mítico con el alcohol tria-
contanol (b) Un panal, construido con cera de abeja, es rígido a 25 y
totalmente impermeable al agua.
Lehninger - Principios de Bioquímica 7- Ed universidad privada san juan bautista
LÍPÍDOS ESTRUCTURALES DE LAS MEMBRANAS
• la membrana es una doble capa lipídica, barrera de moléculas polares y de iones.
• Los lípidos de membrana son antipáticos; un extremo es hidrofóbico y el otro
hidrofoico.
Hay 5 tipos generales de lípidos de membrana:
• GLICEROFOSFOLÍPIDOS, en los que las regiones hidrofóbicas están compuestas
por 2 ácidos grasos unidos al glicerol;
• GALACTOLÍPIDOS o SULFOLÍPIDOS, que también tienen 2 ácidos grasos
esterificados con el glicerol pero que carecen del fosfato característico de los
fosfolípidos;
• LÍPIDOS TETRAÉTER DE LAS ARQUEOBACTERIAS, en los que 2 cadenas alquílicas
muy largas están unidas mediante enlace éter al glicerol de ambos extremos;
• ESFINGOLÍPIDOS, en los que se une un solo ácido graso a una amina grasa, la
esfingosina; y esteróles, que son compuestos que se caracterizan por tener un
sistema rígido de 4 anillos hidrocarbonados fusionados.
Lipidude Lipidw de membrana Ipolaral
(neutro»)
Lipurnter arqucobacttnano»
—1
Gbnfcfollpidos Eífingollpidoí Eifinjolipidos GalactolípidMdulfolípidosl
Difitanilo
Acido pa») o1 DifiUniio
Mooo-ií
( enlace éter)

• Las partes hidrofílicas de estos compuestos antipáticos pueden ser muy
sencillas, ejemplo un grupo -OH
Otros esfingolípidos carecen de grupo fosfato pero tienen un azúcar
sencillo u oligosacáridos complejos en sus extremos polares; son los
glucolípidos
Los glicerofosfolípidos, también llamados fosfoglicéridos, son lípidos de
membrana en los que 2 ácidos grasos están unidos por enlace éster al
primer y segundo carbonos del glicerol y un grupo de cabeza muy polar o
cargado está unido por enlace fosfodiéster al tercer carbono.
Los glicerofosfolípidos, derivados del ácido fosfatídico (Fig. 10-9), se
nombran según el alcohol polar en el grupo de cabeza. Por ejemplo,
fosfatidilcolina y fosfatidiletanolamina tienen colina y etanolamina en sus
grupos polares de cabeza.

Ácido graso saturado
(por cj.. Acido palmítico)
Ghcarofosfolipido
(estructura general) Ácido graso inaaturado
(por ej., Acido oíeico)
O" Grupo sustituyen te

de cabeza
Nombre del Carga neta

gl icerofosfolí pido Nombre de X-O Fórmula de X (a pll 7)
Ácido fosfatídico -1
Fosfatidiletanolamina Etanolamina O
Fosfatidilcolina Colina
Fosfa ti di lacrina Senna
Foafatidilglicerol Glicerol
Lehninger - Principios de Bioquímica 7? Ed UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA

LOS CLOROPLASTOS CONTIENEN GALACTOLÍPIDOS Y SULFOLÍPIDOS
• El segundo grupo de lípidos de membrana son los que predominan en las
células vegetales; los galactolípidos, en los que uno o dos residuos
galactosa están unidos por enlace glucosídico con el C-3 de un 1,2-
diacilglicerol
• Son los lípidos de membrana más abundantes en la biosfera.
LAS ARQUEO BACTERIAS CONTIENEN IÍPIDOS DE MEMBRANA SINGULARES
• Las arqueobacterias, viven en condiciones extremas: altas temperaturas
(agua hirviente), bajo pH o alta fuerza iónica
• tienen lípidos de membrana que contienen hidrocarburos ramificados de
cadena larga (32 carbonos) unidos en cada extremo al glicerol
• Estas uniones son a través de enlaces éter que son mucho más estables a la
hidrólisis a pH bajo y elevada temperatura que los enlaces éster que se
encuentran en los lípidos de las bacterias y de los eucariotas.
LOS ESFINGOLIPIDOS SON DERIVADOS DE LA ESFINGOSINA
• la cuarta clase importante de lípidos de membrana, también tienen un
grupo de cabeza polar y dos colas apolares pero, a diferencia de los
glicerofosfolípidos y galactolípidos, no contienen glicerol.
• están compuestos por una molécula del aminoalcohol de cadena larga
esfingosina (también llamado 4-esfingenina) o uno de sus derivados, una
molécula de un ácido graso de cadena larga y un grupo de cabeza polar
unido por enlace glucosídico en algunos casos o por enlace fosfodiéster en
otros
• Los carbonos C-l, C-2 y C-3 de la molécula de esfingosina son
estructuralmente análogos a los tres carbonos del glicerol en los
glicerofosfolípidos.
• Cuando se une un ácido graso por enlace amida al —NH2 del C-2, el
compuesto que se obtiene es una ceramida, la cual es similar
estructuralmente a un diacilglicerol. La ceramida es la unidad estructural
fundamental de todos los esfingolípidos.

FIGURA 10-14 Las similitudes de forma y estructura molecular entre la ios
íahdikoltna (glicetoíosfolípido) y la esfingomielma (esíingolípido) son evi
dentes cuando, tal como se hace aquí, se dibupn w$ fórmulas estructurales y
Foafatidilcolina espaciales

Los esteróles tienen cuatro anillos hidrocarbonados fusionados
• Son lipidos estructurales cuya estructura consiste en cuatro anillos
fusionados, tres de ellos con seis carbonos y uno con cinco
• El colesterol es el principal esterol en los tejidos animales y es
antipático, con un grupo de cabeza polar (el grupo hidroxilo en C-3) y
un cuerpo hidrocarbonado apolar (el núcleo esferoide y la cadena
lateral hidrocarbonada en C-17) que es casi tan largo como un ácido
graso de 16 carbonos en su forma extendida.
Además son los precursores de diversos productos con actividades
biológicas específicas.
• Las hormonas esferoides, por ejemplo, son potentes señales biológicas
que regulan la expresión génica.
• Los ácidos biliares son derivados polares del colesterol que actúan
como detergentes en el intestino emulsionando las grasas de la dieta
para hacerlas más fácilmente accesibles a las lipasas digestivas.
LIPIDOS COMO SEÑALES, COFACTORES Y PIGMENTOS
Hasta ahora hemos estudiado 2 clases funcionales de lípidos (lípidos
estructurales y lípidos de almacenamiento) y son componentes celulares
mayoritarios;
• Los lípidos de almacenamiento más del 80% de la masa de un adipocito
y juegan un papel pasivo en la célula; los combustibles lipidíeos están
almacenados hasta que son oxidados por enzimas
• Y los lípidos estructurales de membranas representan del 5 al 10% de la
masa seca de muchas células y forman barreras impermeables que
separan las células y los compartimientos celulares.

LIPIDOS COMO SEÑALES, COFACTORES Y PIGMENTOS
Hay otro grupo de lípidos relativamente minoritarios y tienen papeles activos
• Algunos son señales potentes, tales como:
• las hormonas transportadas en la sangre desde un tejido a otro,
• o los mensajeros intracelulares generados en respuesta a una señal extracelular
(hormona o factor de crecimiento).
Otros son cofactores enzimáticos ejemplo en reacciones de transferencia de electrones
en cloroplastos y mitocondrias o en la transferencia de porciones de azúcar en un gran
número de reacciones de glucosilación.
Y otros son un sistema de doble enlaces conjugados:
• moléculas de pigmentos que absorben luz visible. Algunos de éstos actúan como
pigmentos que captan la luz en la visión y en la fotosíntesis; otros producen
coloraciones naturales como el color anaranjado de calabazas y zanahorias o el
amarillo de las plumas de canario.
• Finalmente, un grupo muy extenso de lípidos volátiles producidos en las plantas actúan
de señal a través del aire, permitiendo que las plantas se comuniquen entre sí; también
son útiles para atraer animales amigos y disuadir enemigos.
LOS FOSFATIDÍLÍNOSÍTOLES SON DERIVADOS DE LA ESFINGOSINA QUE
ACTÚAN COMO SEÑALES INTRACELULARES
El fosfatidilinositol y sus derivados fosforilados actúan a varios niveles para
la regulación de la estructura y el metabolismo celulares.
El fosfatidilinositol-4,5-bisfosfato en el lado citoplásmico (interior) de las
membranas plasmáticas sirve como depósito de moléculas mensajeras que
se liberan en el interior de la célula como respuesta a señales extracelulares
Las señales extracelulares, tales como la hormona vasopresina, activan una
fosfolipasa C específica en la membrana, la cual hidroliza el
fosfatidilinositol-4,5-bisfosfato, liberando 2 productos que actúan como
mensajeros íntracelulares: inositol-l,4,5-trisfosfato (IP3), que es
hidrosoluble, y diacilglicerol, que permanece asociado con la membrana
plasmática.

Los fosfolípidos de inositol intervienen en la formación de
complejos multienzimáticos en la superficie citosólica de la
membrana.
Los esfingolípidos de membrana actúan también como fuente de

mensajeros Intracelulares. Tanto las ceramidas como la
esfingomielina son potentes reguladores de las proteína quinasas
y intervienen en la regulación de la división celular,
diferenciación, migración y muerte celular programada (también
denominada apoptosis)

LOS ICOSANOIDES SON PORTADORES DE MENSAJES A LAS CÉLULAS VECINAS
• Los icosanoides son hormonas derivadas de ácidos grasos tienen una
diversidad de efectos extremadamente potentes intervienen en la
• función reproductora; en la inflamación, la fiebre y el dolor
asociados a las lesiones o enfermedades; en la formación de
coágulos de sangre y en la regulación de la presión sanguínea; en la
secreción gástrica ácida, y en diversos procesos importantes en la
salud o enfermedad humanas.
• Todos los icosanoides proceden del ácido araquidónico, ácido graso
poliinsaturado de 20 carbonos, (20:4(A5'8-11-14)) (Fig. 10-18), del que toman
su nombre general (del griego eicosano, "veinte"). Hay tres clases de
icosanoides: prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos.

LAS PROSTAGLANDINAS (PG) contienen un anillo de 5 átomos de carbono que
originalmente formaba parte de la cadena de ácido araquidónico. Su nombre
proviene de la glándula prostática tienen funciones diversas:
• estimulan la contracción del músculo liso del útero durante el parto o en la
menstruación.
• Otras afectan al flujo sanguíneo hacia órganos específicos, al ciclo sueño-vigilia y
a la capacidad de respuesta de ciertos tejidos a hormonas tales como la
adrenalina y el glucagón.
• Prostaglandinas de un tercer grupo elevan la temperatura corporal (dando lugar
a fiebre) y causan inflamación y dolor.
LOS TROMBOXANOS tienen un anillo de 6 átomos que contiene una función éter.
Son producidos por las plaquetas (también llamadas trombocitos) y actúan en la
formación de coágulos sanguíneos y en la reducción del flujo sanguíneo hacia el
sitio de un coágulo.

Araquidonato
VA—
u • fe
8 xx/
NSAID»^/
CHj / O
I
OH Leucotncno A»
Prostagiandina E1 ôÁ/y^X/™1
(PGB,)
Tromboxano A,
Los antiinflamatorios no esferoides (AINES) aspirina, ibuprofeno y
diclofenamato,
inhiben el enzima prostaglandina H2 sintasa (también llamado ciclooxigenasa
o COX), que cataliza uno de ios primeros pasos en la ruta del araquidonato a
prostaglandinas y tromboxanos (Fig. 10-18; véase también la Figura 21-15).
LOS LEUCOTRIENOS
encontrados, por Ira vez en los leucocitos, son señales biológicas potentes.
• Por ejemplo, el leucotrieno D4, derivado del leucotrieno A4, induce la
contracción del músculo liso que recubre las vías aéreas del pulmón.
• La sobreproducción de leucotrienos produce ataques asmáticos y su síntesis
constituye una de las dianas de medicamentos antiasmáticos tales como la
prednisona.
• La fuerte contracción de los músculos lisos del pulmón que tiene lugar en el
shock anafiláctico es parte de la reacción alérgica, potencialmente fatal, en
individuos hipersensibles a las picadas de abeja, penicilina y a otros agentes.
LAS HORMONAS ESTEROIDES TRANSPORTAN MENSAJES ENTRE TEJIDOS
• Los esteroides son derivados oxidados de los esteróles; poseen el núcleo
del esterol pero carecen de la cadena alquílica unida al anillo D del
colesterol y, por ello, son más polares que el colesterol.
• Las hormonas esteroides se desplazan a través del torrente circulatorio (en
proteínas transportadoras) desde el sitio de producción hasta los tejidos
diana, donde entran en las células, por unión a proteínas receptoras
altamente específicas en el núcleo y provocan cambios en la expresión
génica y, por consiguiente, en el metabolismo.
• Dada la elevadísima afinidad de los receptores hacia la hormona
concentraciones muy bajas de hormona pueden producir un efecto sobre
los tejidos diana.

• Los principales grupos de hormonas esteroides son
• las hormonas sexuales masculinas y femeninas
• las hormonas de la corteza suprarrenal, el cortisol y la aldosterona
Prednisona y prednisolona son medicamentos esteroides con potentes
actividades antiinflamatorias gracias, en parte, a la inhibición de la
liberación del ácido araquidónico por la fosfolipasa A2 y la consiguiente
inhibición de la síntesis de leucotrienos, prostaglandinas y tromboxanos.
• Existe una amplia variedad de aplicaciones médicas de estos
medicamentos, entre las que se incluye el tratamiento del asma y
de la artritis reumatoide.

OH OH
TetiogUrona Estradiol
HjOH
Cortisol AJdosterona Brednisolona

LAS VITAMINAS A Y D
son precursores hormonales esenciales que no pueden ser sintetizados y
deben ser obtenidos de la dieta.
En los primeros estudios nutricionales se identificaron 2 clases
• los que eran solubles en disolventes orgánicos apolares (vitaminas
liposolubles)
• y los que se podían extraer de los alimentos con disolventes acuosos
(vitaminas hidrosolubles).
el grupo liposoluble son 4 vitaminas A, D, E y K, todas ellas compuestos
isoprenoides sintetizados por condensación de múltiples unidades de
isopreno.
• 2 de estos grupos (D y A) son precursores hormonales.

LA VITAMINA D3 , TAMBIEN LLAMADA COLECALCIFEROL,
• se forma en la piel a partir de 7-deshidrocolesterol mediante una reacción
fotoquímica accionada por el componente ultravioleta de la luz solar (Fig. 10-2 0 a).
• La vitamina D3, por sí misma, no es biológicamente activa pero enzimas del
hígado y los riñones convierten este precursor en el 1,25-
dihidroxicolecalciferol, hormona que regula la captación de calcio en el
intestino y las concentraciones del calcio en el riñón y en los huesos.
• La deficiencia de vitamina D conduce a la formación defectuosa de los huesos
propia de la enfermedad del raquitismo, que se cura de forma espectacular con la
administración de vitamina D (Fig. 10-20b).
• La vitamina D2 (ergocalciferol) es un producto comercial formado por la irradiación
UV del ergosterol de la levadura.
• La vitamina D2 es similar estructuralmente a la D3, con una pequeña modificación
en la cadena lateral que se une al anillo D del esterol.
• el producto del metabolismo de la vitamina D, es el 1,2,5-dihidroxicolecalciferol,
que regula la expresión génica Lehninger - Principios de Bioquímica 7^ Ed
(a)
2 pira <ni li pit.‘

7-DMhidrocolwUrol
Coltalciferol (Vitamina Dj) l,2SDüudroncolecalaíerol

(1,25 dihidroxivitamina D3)
LA VITAMINA A (RETINOL)
Funciona como una hormona y pigmento visual de los oíos de los vertebrados
actúando a través de proteínas receptoras en el núcleo celular
• el ácido retinoico, derivado de la vitamina A, regula la expresión génica en el
desarrollo del tejido epitelial, la piel incluida.
El ácido retinoico es el principio activo en el medicamento tretinoin (Retin-A),
utilizado en el tratamiento de los acnés graves y pieles arrugadas.
El retinal, otro derivado de la vitamina A, es el pigmento que inicia la respuesta
a la luz de los bastones y conos de la retina, produciendo una señal neuronal
hacia el cerebro.
La vitamina A fue aislada por primera vez a partir de aceites de hígado de
pescados; el hígado, los huevos, la leche entera y la mantequilla son buenas
fuentes de la dieta.
En vertebrados, el B-caroteno, pigmento que confiere a las zanahorias y otros
vegetales amarillos su color característico, se puede convertir enzimáticamente
en vitamina A.
• La deficiencia de vitamina A produce sequedad de la piel, de los ojos y de las
membranas mucosas, así como desarrollo y crecimiento retardados y ceguera
nocturna, siendo esta última un síntoma temprano de deficiencia de vitamina A.
X
♦ Señal
hormonal
a las células
epiteliales
* Señal
punto <ic neurona)
rotura al cerebro
Vitamina A, 11-cit-Retí nal

(retino]) (pigmento visual)
CHS (b) (C) (e)
- CH,
i
(i -Caroteno
(a)
FIGURA 10-20 producción y metabolismo de la vitaminaD3.
(a) El colecaldferol (vitamina D3) se produce en la piel por irradiación
UV del 7-deshidrocolestefol, que rompe el enlace sombreado en
rosa. En el hígado se añade un grupo hidroxilo en C-25; en el riñón,
una segunda hidroxilación en C-l produce la hormona activa,
1,2,5-dihidroxicolecalciférol. Esta hormona regula el metabolismo)
del Ca+2 en riñones, intestino y huesos,
(b) La vitamina D de la dieta evita el raquitismo, enfermedad que fue
común en climas fríos en los que la ropa de abrigo abundante
bloqueaba el componente UV de la luz solar necesario para la
producción de vitamina D3 por la piel

LAS VITAMINAS E Y K Y LAS QUINONAS LIPIDICAS SON COFACTORES DE
OXIDACIÓN-REDUCCIÓN
La vitamina E es el nombre colectivo de un grupo de lípidos denominados
tocoferoles que contienen un anillo aromático sustituido y una cadena
lateral isoprenoide larga (Fig. 10-22a).
Los tocoferoles son hidrofóbicos y se asocian con las membranas celulares,
los depósitos lipidíeos y las lipoproteínas de la sangre.
Los tocoferoles son antioxidantes biológicos su anillo aromático reacciona
con los radicales del oxígeno destruyéndolas. De este modo, se protege de
la oxidación a los ácidos grasos insaturados y se previenen las lesiones
oxidativas de los lípidos de las membranas, lo cual puede causar fragilidad
celular.
Los tocoferoles se encuentran en los huevos y aceites vegetales, siendo
especialmente abundantes en el germen de trigo.
• La deficiencia de vitamina E en seres humanos es muy rara; el principal
síntoma es la fragilidad de los eritrocitos.
• El anillo aromático de la vitamina K experimenta un ciclo de oxidación y
reducción durante la formación de la protrombina activa, una proteína del
plasma sanguíneo esencial para la formación del coágulo sanguíneo.
• La protrombina es un enzima proteolítico que rompe enlaces peptidicos
de la proteína sanguínea fibrinógeno, convirtiéndola en fibrina, la
proteína fibrosa insoluble que mantiene unidos los coágulos de sangre.
• La warfarina es un compuesto sintético que inhibe la formación de
protrombina activa. Es muy venenoso para las ratas a las que les produce la
muerte por hemorragia interna. Es un valioso medicamento anticoagulante
para el tratamiento de los pacientes con riesgo de coagulación excesiva de
la sangre, tales como los pacientes operados y los que sufren trombosis
coronaria.
• La ubiquinona (también llamada coenzima Q.) y la plastoquinona
• son isoprenoides que funcionan como transportadores de electrones
lipofílicos en las reacciones de oxidación-reducción que impulsan la
síntesis de ATP en la mitocondria y en los cloroplastos
(a) HO
Vitamina E: un antioxidante
O»
Vitamina K(: un coCactor de la
coagulación sanguínea (fi toqui nona)
<C)
Warfanna: un
unlrcoHgulnntn sanguíneo
O
(d) HjCO
Ubiquinona: un transportador de
electrones en las mitocondnas
(coenxima Q) <r> * 4 8)
HjCO
(•>
Plastoquinona un transportador
de electrones en toa ctoroplaatoa (n “ 4-B)
Lehninger - Principios de Bioquímica 7- Ed UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA

10 Lípidos 343
10.3 Lípidos como señales, cofactores y pigmentos 357
10.1 Lipidos de almacenamiento 343 lx)s fosíaUdilinositoli's son derivados de la esfingosina
Los ácidos grasos son derivados de hidrocarburos 343
Los triacilgliceroles son ésteres cié ácidos grasos que actúan como señales ¡nlracelulares 357
y glicerol 346 Los icosanoides son portadores de mensajes a las
Los triacilgliceroles aportan energía almacenada y
aislamiento 346 células vecinas 358
La hidrogenacidn parcial de ios aceites de cocina
Las hormonas esferoides transjxirtan mensajes
produce ácidos grasos 347
Recuadro 10-1 Cachalotes: cabezones de la profundidades 347 entre (ejidos 35!)
I-as ceras sirven como almacenes de energía y
como cubiertas impeiTneables al agua 349
Lis plantas vasculares producen millares de simales
10.2 Lípidos estructurales de las membranas 349

volátiles 359
Ix)S glicerofosfolípidos son derivados del ácido
fosfatídico 350
Las vitaminas A y I) son precursores hormonales 380
Algunos glicerorosfolípidos tienen ácidos grasos Lis vitaminas K y K y las quinonas lipídicas son
unidos por enlace éter 350 cofactores de oxidación-reducción 3GI
Ijos cloroplaslos contienen galactolípidos y
sulfolí pidos 351 Los dolicoles activan precursores glucídicos para
Las arqueobacterias contienen lipidos de membrana
la biosinlesis 362
singulares 353
Los esfingol(pidos son derivados de la esfingosina 352 Muchos pigmentos naturales son (líenos coiyugados
Los esfingolípidos de la superficie celular son sitios
de reconocimiento biológico 354 lipidíeos 362
Los fosfolípidos y los esfingolípidos se degradan
en los lisosomass 355
Los esteróles tienen cuatro anillos liidnx:artx>i lados
fusionados 355
Conceptual: Lípidos de im portancia Bioquímico
Fisiológica — Clasificación, rsl omemdetu re y UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA
alqunas propiededes bioquímico fisiolóqicas.
UNIVERSIDAD PRIVADA
SAN JUAN BAUTISTA
ASIGNATURA BIOQUIMICA Y NUTRICION

CICLO III
SEMESTRE ACADEMICO : 2022-1
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

Digestión, absorción y transporte de los J

I¡pidos. Bioquímica del Tejido Adiposo^M

INTRODUCCION
• La oxidación de los ácidos grasos de cadena larga hasta acetil-CoA es una
ruta central de producción de energía en muchos organismos y tejidos.
• En el corazón y el hígado proporciona hasta el 80% de las necesidades
energéticas en todas las circunstancias fisiológicas.
Los electrones eliminados de los ácidos grasos durante la oxidación pasan a
través de la cadena respiratoria impulsando la síntesis de ATP;
el acetil-CoA formado a partir de los ácidos grasos puede oxidar se
completamente a CO2 a través del ciclo del ácido cítrico, con lo que la
conservación de energía es aun mayor.
y en algunos tejidos, el acetilCoA puede seguir rutas alternativas. En el
hígado, el acetil-CoA se puede convertir en cuerpos cetónicos, combustibles
hidrosolubles que se exportan al cerebro y a otros tejidos cuando no hay
glucosa disponible.

DIGESTIÓN, MOVILIZACIÓN
Las células pueden obtener ácidos grasos combustibles a partir de 3 fuentes
1. grasas consumidas en la dieta,
2. grasas almacenadas en las células en forma de gotículas de lípidos y
3. grasas sintetizadas en un órgano y que se exportan a otro.
• En los vertebrados:
1. Se obtienen grasas de la dieta,
2. Se movilizan grasas almacenadas en tejidos especializados (tejido adiposo,
constituido por células denominadas adipocitos) y,
3. El hígado, convierten en grasas, los glúcidos que se encuentran en exceso en la
dieta para exportarlos a otros tejidos.
Los triacilgliceroles de la dieta suministran el 40% o más del total de energía diaria en
países altamente industrializados a pesar de la recomendación de no superar el 30%.
Los triacilgliceroles cubren más de la mitad de las necesidades energéticas de algunos
órganos, especialmente el hígado, el corazón y el músculo esquelético en reposo.
LAS GRASAS DE LA DIETA SE ABSORBEN EN EL
INTESTINO DELGADO
Antes de ser absorbidos a través de la pared
intestinal:
• Los triacilgliceroles ingeridos macroscópicos deben
convertirse en micelas microscópicas finamente
dispersadas.
• Esta solubilización se lleva a cabo por sales biliares
como el ácido taurocólico que se sintetizan en el
hígado a partir del colesterol y se almacenan en la
vesícula biliar y libera al intestino delgado tras la
ingestión de una comida que contenga grasas.

• Estas sales biliares son compuestos antipáticos que actúan como
detergentes biológicos, convirtiendo las grasas de la dieta en micelas mixtas
de ácidos biliares y triacilgliceroles (Fig. 17-1, paso(l).
La formación de micelas incrementa la acción de las lipasas hidrosolubles en
el intestino, y convierten a los triacilgliceroles en monoacilgliceroles
(monoglicéridos) y diacilgliceroles (diglicéridos), ácidos grasos libres y
glicerol (paso2).
Estos productos se difunden al interior de las células epiteliales que
recubren la superficie intestinal (la mucosa intestinal) (paso3),
Ya dentro se convierten de nuevo en triacilgliceroles y se empaquetan junto
con el colesterol de la dieta y proteínas específicas para formar agregados
lipoproteicos denominados quilomicrones (paso 4).

Groas ingerid
por la dieta
(fl) Los Acidos grasos son

oxidados como combustible
o reeatenficadoa para
su almacenamiento.
Vesícula biliar Miocito o

adipocito
v*co’ >
ácidos grasos
penetran en la célula.
(T/ las sales biliares emulsionan
las grasas de la dieta en
el intestino delgado, Lipoproteína lipasa
formando mícelas mixtas. (§) La lipoproteína
lipasa, activada por
la ApoC-II en loa
capilares, convierte los
lipasas intestinales Capá! triacilgiiceroles en ácidos
degradan los trise i Igi ice roles. grasos y gl ice rol.
(5) Los quilomicrones
se desplazan por el
sistema linfático y
por la sangre hacia
(3) Los Acidos grasos y otros productos loa tejidos
de degradación son absorbidos por Quilomicrón
la mucosa intestinal y convertidos
en Inaalghoerolea Los tnacihgi ice roles se incorporan
en los quilomicrones. junto con colesterol
y apolipoproteinas
Lehninger - Principios de Bioquímica 73 Ed SAN JUAN BAUTISTA
TRANSPORTE DE LIPIDOS: LIPOPROTEINAS
• Los lípidos se unen con proteínas (apolipoproteínas) formando varias tipos de
lipoproteínas según la concentración y el tipo de lípido que transporta.
• Esta unión aumenta la hidrosolubilidad de los lípidos y proporciona un transporte
eficaz.
• Las lipoproteínas son las responsables del transporte de triacilgliceroles,
fosfolípidos, colesterol y ásteres de colesterol entre los diferentes órganos.(fig.
4.21).
Si este sistema falla, la concentración plasmática de lípidos aumentaría. A largo
plazo, un nivel elevado de colesterol en plasma se asocia con un incremento del
riesgo de padecer aterosclerosis.
• Algunas apolipoproteínas sólo están débilmente asociadas con complejos
lipoproteicos, por lo que la transferencia entre ellas es fácil y tienen funciones
que incluyen actuar:
• Como sitios de reconocimiento o ligandos para los receptores.
• Como componentes estructurales.
• Como activadores o como coenzimas de las enzimas implicadas en el
metabolismo lipídico.
• En la fig. 4.22 se resumen las funciones de las principales apolipoproteínas.
capa extema polar
consta de: núdeo central
lipídico no polar Apolipoproteínas
fosfolípidos
tríacilglicerol y esteres
(23 colesterol libre del colesterol
Triacilgliceroles y
ésteres de colesterol
Fig. 4.21 La estructura básica de una partícula lipoproteica consta de
un núcleo central lipídico no polar, que contiene tríacilglicerol (TG) y
ésteres del colesterol, rodeado de una capa externa polar de fosfolípidos,
Lehninger - Principios de Bioquímica 7^ Ed
colesterol libre y proteínas conocidas como apol i pop ro teínas. UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA
Fig. 4.22 Funciones de las principales apolipoproteínas
Apolipoproteína Función
A-l Activa la lecitina colesterol acil transfe rasa
A-ll Activa la lipasa hepática
B-48 Quilomicrones (QAA) estructurales

B-1OO Estructural; se une al receptor apoB/E
(LDL) Aumenta la captación de colesterol
C-l Cofactor de la lecitina colesterol acil
transfe rasa
C-ll Activa la lipoproteína lipasa

C-lll ¿Inhibe la lipoproteína lipasa?
E Se une al receptor apoB/E (LDL) y aumenta
la captación de LDL y de partículas
remanentes, incluidos los QM remanentes
Crash Lo Esencial en Metabolismoy Nutrición 5^ Ed UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA

TIPOS DE LIPOPROTEÍNAS
Hay 5 tipos principales de lipoproteínas:
1. quilomicrones (QM),
2. lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL),
3. de densidad intermedia (IDL, conocidas como lipoproteínas remanentes),
4. de baja densidad (LDL)
5. y de alta densidad (HDL).
• Se clasifican en orden creciente de densidad, siendo los QM los de menor
densidad y las HDL las de más elevada densidad.
• A mayor densidad mayor cantidad de proteínas.
Estas lipoproteínas difieren en su composición, tamaño, función y
apolipoproteínas presentes en su superficie. En la figura 4.23 se resumen
estas propiedades.

Fig. 4.2 3 Clasificación y propiedades de las lipoproteínas
Clase Composición Diámetro Fuente y función Principales
principal (nm) apol i poproteí ñas
QM 90% 500 Transporte del triacilglicerol A-l. II. B-48,
triacilglicerol dietético C-l. II. III. E
VLDL 65% 43 Transporte del triad Igl ice rol B-1OO. C-l. II.
triacilglicerol sintetizado endógenamente III. E
desde el hígado hasta los
tejidos periféricos
IDL 35% 27 Formada por la hidrólisis B-'IOO.C-III. E
fosfolípidos parcial de VLDL. precursora
25% de LDL
colesterol
LDL 50% 22 Formada por la hidrólisis de B-1OO
colesterol IDL; transporta colesterol a
25% los tejidos de la periferia
proteínas
HDL 55% 8 Formada en el hígado A-l. II. OI. II.
proteínas y en el intestino; III. D. E
25% 2 funciones principales:
fosfolípidos
• transporte inverso del
colesterol. elimina el
colesterol de los tejidos
y lo lleva al hígado;
«basurero del colesterol»
intercambia apolipoproteínas
y ésteres de colesterol con
Crash Lo Esencial en Metabolismoy Nutrición 5^ Ed quilomicrones y VLDL >AN JUAN BAUTISTA
VÍAS DEL TRANSPORTE DE LÍPIDOS
Los lípidos pueden obtenerse:
1. a partir de la dieta (exógenos)
2. o ser sintetizados por el organismo (endógenos).
Según esto hay 2 vías distintas para el transporte de lípidos:

• Vía exógena: los quilomicrones transportan los lípidos de la dieta,
absorbidos en el intestino, hasta los tejidos (fig. 4.24).
• Vía endógena: las VLDL, IDL y LDL forman una cascada continua.
Las VLDL transportan el triacilglicerol sintetizado endógenamente
desde el hígado hasta los tejidos (fig. 4.25).

VÍA EXÓGENA (LOS NÚMEROS SE REFIEREN A LOS DE LA FIG. 4.24)
1. Formación de QM
• En el estomago los lípidos de la dieta son digeridos por las lipasas las cuales
actúan en los triacilgliceroles para formar monoacilgliceroles y diacilgliceroles
• Las células epiteliales del intestino absorben estos compuesto y vuelven a
formar los triglicéridos y lo depositan en los quilomicrones
• Este quilomicrón es una lipoproteína plasmática rica en triacilglicerol con algo
de colesterol y con la apolipoproteína B-48.
• A estos QM recién formados se les denomina QM nacientes.
2. Circulación de QM
• Los QM nacientes viajan por el sistema linfático para entrar en la sangre a
través del conducto torácico.
• Cuando alcanzan la sangre adquieren las apolipoproteínas C-ll y E del HDL.

3. Hidrólisis del triacilglicerol
• Los QM son transportados por la sangre hasta los tejidos (p. ej., el tejido adiposo y el
músculo).
• Al pasar a través de los capilares de los tejidos la enzima lipoproteína lipasa, que se
encuentra en la superficie luminal del endotelio capilar, es activada por la
apolipoproteína C-ll de los QM.
• La lipoproteína lipasa hidroliza una gran cantidad del triacilglicerol de los QM para dar
glicerol y ácidos grasos libres.
• Los ácidos grasos son captados por las células bien para su oxidación o bien para
sintetizar de nuevo triacilglicerol.
4. Formación de remanentes de QM
• La eliminación de triacilglicerol resulta en una partícula de remanente de QM mucho
más pequeña.
• La apolipoproteína C-ll vuelve a la HDL.
• Las apolipoproteínas B-48 y E son reconocidas por los receptores de remanentes en las
células hepáticas y los remanentes de QM son captados por el hígado y degradados.
hígado
QM
nádente
circulación de QM
formación de
intestino OM remanentes
delgado
tejido adiposo QM remanente
capilar
LPL - lipoprotema lipasa
FFA ■ ácido graso litxe
LRP = proteína relacionada
con el receptor de l DL
Fig. 4.24 Vía exógena del transporte de
lípidos (los números se refieren al texto).
VÍA ENDÓGENA (LOS NÚMEROS SE REFIEREN A LOS DE LA FIG. 4.25)
El hígado es el principal lugar para la síntesis de lípidos.
1. Ensamblaje de las VLDL
• Las VLDL se sintetizan en el hígado, principalmente a partir de triacilglicerol,
liberándose como partículas de VLDL nacientes que contienen apolipoproteinas de
superficie B-100.
• Luego al igual que los QM, las VLDL también adquieren las apolipoproteínas C-ll y E de
las HDL.
• Las VLDL transportan triacilglicerol endógeno desde el hígado a los tejidos de la
periferia.
2. Hidrólisis por la lipoproteína lipasa (LPL) en los tejidos
• La lipoproteína lipasa elimina triacilglicerol del mismo modo que paso en los QM.
• La VLDL se hace más pequeño y más denso (VLDL remanentes o también llamado
IDL).
• Importante: El colesterol liberado por estos remanentes contribuye a la inhibición de
la HMG CoA reductasa disminuyendo la síntesis hepática de colesterol (v. fig. 4.19).

3. Formación de IDL y LDL
• apolipoproteína C-ll del IDL es transferido al HDL.
• Y el triacilglicerol, fosfolípidos del IDL es intercambiado por colesterol del HDL
por acción del PTEC (Proteína de transferencia de ésteresdel colesterol).
• Acá algo del IDL es captado por el hígado a través de receptores de
apolipoproteína B-100 y E en su superficie, (el receptor de IDL es un receptor
de apoB-100/E).
• y el resto forma LDL (espera su receptor de apolipoproteína 100)
4. La LDL proporciona colesterol para los tejidos periféricos
• La LDL se liga a los receptores de LDL de las membranas celulares y se
interioriza por endocitosis mediada por receptores.
• Y aquí las enzimas lisosómicas hidrolizan LDL, liberando colesterol libre al
interior de la célula.
5. Metabolismo de la HDL
La HDL se fabrica en el hígado y tiene 2 funciones principales:
1. Acepta el colesterol libre de los tejidos periféricos y de la lipoproteína
IDL esterificándola por acción de la LCAT (colesterol aciltransferasa)
• Los ésteres del colesterol formados acá son transferidos a las VLDL o
IDL o llevados de nuevo al hígado mediante el «transporte inverso
del colesterol».
La HDL intercambia apolipoproteínas, ésteres de colesterol y triglicéridos
con otras lipoproteínas (Q.M y VLDL)

receptor
LDL
receptor
LDL músculo
receptor
HDL
endógeno ♦ TC
transporte de
colesterol «inverso»
naciente
ésteres del
colesterol
metabolismo
de HDL formación
de IDL y LDL
TG tcoc
ICAJ
intestino
VLDL
naciente
Apo. C-ll ♦ E colesterol
fosfolipidos
Apo. C-ll
VLDL tejido adiposo
CETP = proteina transportadora

de ésteres del colesterol hidrólisis po< LPL
CE = ésteres del colesterol
TG = triacilglicerol
Fig. 4.25 Vía endógena del transporte de lipidos (los números se refieren al texto)
EFECTOS DEL COLESTEROL EN EL INTERIOR DE LAS CÉLULAS
• El colesterol inhibe la actividad de la HMG CoA reductasa y, por tanto, la
síntesis del colesterol. (v. fig. 4.19)
• El colesterol también inhibe la síntesis del receptor de la LDL. Un
aumento de la concentración del colesterol en la célula provoca una
disminución en la síntesis de receptores de LDL
• Si las células no requieren colesterol de manera inmediata, la enzima
ACAT esterifica colesterol para ser almacenado en las células (v. fig. 4.20).

Fig. 4.19 Control de la HMG CoA
reductasa. Esta enzima no sólo está
influida por el propio colesterol de
manera alostérica. sino que también
depende del colesterol al producir éste
una disminución de la transcripción de
HMG CoA reductasa. que cataliza el paso
limitante de la síntesis del colesterol.
j traslación
Z----------------- X
HMG CoA ©
reductasa
X____ Z
acetil CoA >■ HMG CoA i > mevalonato colesterol
© O
? insulina: glucagón inhibidores

(estatinas: fármacos hipocolesterolemiantes)
------------------------------------------------------------------------------ x
inhibición del producto (importante)

control hormonal mediante fosforilación reversible (menor)
inhibición de la transcripción del gen de la
HMG CoA reductasa por el colesterol
fármacos: inhibición reversible (importante)
Fig. 4.20 Hay dos sistemas enzimáticos
responsables de la esterificación del
colesterol: acil CoA:colesterol acil
(T) en las células
transferasa en las células y lecitina:
o colesterol acil transferasa en HDL.
II
colesterol bien R - C - O - CoA
de la dieta o fabricado aal graso CoA
por la célula
colesterol libre éster del

i colesterol (CE)
i almacenado
✓40
i
i en la célula
V _ _ «
en HDL
/-------------- \
tejidos fosfatidil lisofosfatidil
periféricos
/---------------- X
acoplado
en HDL y
colesterol llevado
al hígado
k■—/

ALTERACIONES DEL METABOLISMO Y DEL TRANSPORTE LIPIDICOS
LAS DISLIPEMIAS
• Son un grupo de enfermedades originadas por defecto en la formación, en el
transporte o la degradación de las lipoproteínas (fig. 4.26).
• El resultado es la acumulación de lípidos en la sangre y el incremento del riesgo
de aterosclerosis.
• Las dislipemias se presentan por un déficit de:
• Una enzima, ejemplo, déficit de LPL.
• Una apolipoproteína, como: déficit de la apolipoproteína C-ll.
• Un receptor, como el receptor de LDL.
Las dislipemias se clasificaban en:
• hipercolesterolemias, hipertrigliceridemias y trastornos mixtos.
• Existen 2 formas complementarias de tratar estos trastornos: dieta y/o fármacos.
• fig4.27 resume los fármacos más utilizados en el control del metabolismo lipídico.
Fig. 4.26 Trastornos del metabolismo de los lípidos: dislipemias (hiperlipemias)
Nombre Causa Efecto sobre las lipoproteínas
Déficit familiar de LPL Actividad LPL El aumento de QM produce un

o déficit de apo. C-ll, disminuida o ausente suero lechoso
autosómica recesiva El incremento de triacilglicerol
puede originar una pancreatitis
aguda
Hipercolesterolemia Déficit o ausencia Captación de LDL por los tejidos

familiar, autosómica total de receptores disminuida y concentración de
dominante LDL (ocasionalmente colesterol en plasma aumentada
causada por un Los homocigotos no tienen
defecto en la receptores
apolipoproteína B-1 Aumento del riesgo de
aterosclerosis
Hiperlipemia Producción excesiva de El aumento de secreción de
familiar combinada, apolipoproteína B por VLDL conduce al aumento de
autosómica dominante el hígado LDL (incremento del colesterol y
del triacilglicerol plasmáticos)
Aumento del riesgo de
aterosclerosis
Disbetalipoproteinemia Apolipoproteína E Aumento de partículas

familiar anómala, disminución residuales (IDL)
del aclaramiento Aumento del riesgo de
hepático de partículas aterosclerosis
residuales
Hipertrigliceridemia Hiperproducción Aumento de VLDL

familiar hepática de VLDL Aumento del riesgo de
aterosclerosis
Fig. 4.27 Principales fármacos utilizados para controlar el
metabolismo de los lípidos
Fármaco Mecanismo de acción
Estatinas: Inhiben la HMG CoA reductasa,

simvastatina, con menor síntesis de colesterol; las
lovastatina, células compensan los niveles más
atorvastati na. bajos incrementando la síntesis de
rosuvastatina receptores de LDL, lo que da como
resultado una mayor captación de
colesterol y. por tanto, un menor
colesterol plasmático
Fibratos: Activan la LPL (efecto principal),
bezafibrato, reduciendo los TG plasmáticos;
gemfibrozilo suprimen ligeramente la HMG CoA
reductasa, reducen la síntesis de
apo-B y aumentan la de apo-A
Resinas de Ligan los ácidos biliares del tracto
intercambio gastrointestinal, evitando su
amónico: reabsorción y disminuyendo los
niveles plasmáticos de LDL
colestipol
Ácido nicotínico Disminuye la producción de VLDL
por el hígado, y por tanto de
LDL; aumenta la actividad LPL, lo
que conduce a un descenso del
triacilglicerol
Aceite de pescado Reduce la síntesis de VLDL en el

hígado
DEPÓSITOS DE GRASA ADIPOCYTE
TEJIDO ADIPOSO
Fat reservoir
Mitochondria
En el cuerpo hay 2 tejidos principales del
organismo que almacenan mucha grasa.
1. el tejido adiposo (adipocitos)
2. y el hígado
Nudeus
1. El tejido adiposo llamado también tejido graso o
Golgi apparatus Cytoplasm
grasa corporal. Su función del tejido adiposo es:
• almacenar los triglicéridos hasta que sean
reclamados para suministrar energía en algún
lugar del organismo.
• Una función secundaria es la de proporcionar
aislamiento térmico al cuerpo.
Guyton - Fisiología Cap. 68 -13^ Ed UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA

CÉLULAS GRASAS (ADIPOCITOS) DEL TEJIDO ADIPOSO
• son fibroblastos modificados que almacenan triglicéridos casi puros en
cantidades ¡guales al 80-95% del volumen celular.
• Los triglicéridos se encuentran generalmente en forma líquida dentro de
los adipocitos y cuando los tejidos se exponen a un frío prolongado, las
cadenas de ácidos grasos de los triglicéridos se acortan o tornan más
insaturadas al cabo de unas semanas para reducir su punto de fusión, así
que la grasa permanece siempre en estado líquido.
• Este hecho tiene particular importancia porque sólo la grasa líquida se
puede hidrolizar y transportar desde las células
Intercambio de grasa entre el tejido adiposo y la sangre:

lipasas tisulares. Como se comentó anteriormente, el tejido adiposo contiene
mucha lipasa. Parte de estas enzimas catalizan el depósito celular de los
triglicéridos de los quilomicrones y de las lipoproteínas.
LÍPIDOS HEPÁTICOS
Las funciones principales del hígado en el metabolismo lipídico son:
1. descomponer los ácidos grasos en compuestos más pequeños para su
aprovechamiento energético
2. sintetizar triglicéridos, principalmente a partir de los hidratos de
carbono, pero también, en menor grado, de las proteínas, y
3. sintetizar otros lípidos a partir de los ácidos grasos, en especial el
colesterol y los fosfolípidos.

• El hígado almacena grandes cantidades de triglicéridos:
1. durante las primeras fases del ayuno
2. en la diabetes mellitus y
3. en cualquier otro estado donde se use rápidamente la grasa
En lugar de los hidratos de carbono para obtener energía. En estas

condiciones se movilizan grandes cantidades de triglicéridos desde el tejido
adiposo, se transportan en forma de ácidos grasos libres por la sangre y se
depositan de nuevo como triglicéridos en el hígado, donde comienza gran
parte de la descomposición inicial de la grasa.
De este modo, en condiciones fisiológicas normales, la cantidad total de
triglicéridos del hígado está determinada en gran medida por la tasa global
de su utilización energética.

• La célula hepática, además de triglicéridos, contiene grandes cantidades de
fosfolípidos y de colesterol, que el hígado sintetiza continuamente.
Además, los hepatocitos son mucho más capaces de formar dobles enlaces
en los ácidos grasos saturados que otras células de otros tejidos, de manera
que los triglicéridos hepáticos se encuentran normalmente mucho más
insaturados que los del tejido adiposo.
Esta capacidad del hígado es de importancia funcional para todos los tejidos
del cuerpo, ya que muchos componentes estructurales de las células
necesitan cantidades razonables de grasas insaturadas, y su fuente principal
es el hígado.
Esta formación de dobles enlaces la realiza una deshidrogenasa de las
células hepáticas.

UNIVERSIDAD PRIVADA
SAN JUAN BAUTISTA

CICLO : III

Bioquímica del material genético:

Acidos nucleicos, Bases purínicas y pirimidínicas
Nucleósidosy Nucleótidos
Degradación de nucleótidos
Organización, metabolismo y réplica del DNA.

NUCLEÓTIDOS
desempeñan funciones importantes en el metabolismo celular
Son la moneda energética en las transacciones metabólicas,
son los nexos químicos en los sistemas celulares, en respuesta a hormonas
y otros estímulos extracelulares,
son componentes estructurales de una serie de cofactores enzimáticos e
intermedios metabólicos.
Son los constituyentes de los ácidos nucleicos:
• ácido desoxirribonucleico (DNA) y ácido ribonucleico (RNA), los
depositarios moleculares de la información genética.
La capacidad de almacenar y transmitir información genética sobre la
naturaleza química de una generación a la siguiente es el requisito básico
de la vida.
• Los nucleótidos y Los ácidos nucleicos están formados por bases y pentosas
características
Los nucleótidos están formados por 3 componentes característicos:
• (1) una base nitrogenada, (2) una pentosa y (3) un fosfato (Fig. 8-1).
• Cuando una molécula se encuentra sin el grupo fosfato se denomina nucleósido.
• Las bases nitrogenadas pirimidina y purina son derivados de compuestos
parentales
• Las bases y las pentosas de los nucleótidos comunes son compuestos
heterocíclicos.
Como se unen estos 3 componentes
• La base de un nucleótido está unida covalentemente (por el N-l en las
pirimidinas y el N-9 en las purinas) a través de un enlace n-B-glucosídico con el
carbono 1' de la pentosa, y el fosfato está esterificado con el carbono 5'. El
enlace N-B-glucosídico que se forma por eliminación de agua (un grupo hidroxilo
de la pentosa y un hidrógeno de la base) UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA
Base púrica o
piri midí n i ca
Fosfato
<t>> Pirimidina
FIGURA 8-1 Estructura de los nucleótidos.
(a) Estructura general de los nucleótidoscon la numeración convencional del anillode la pentosa.Se muestra (a estructura de un
ribonucleótido. En los desoxirribonucleótidos un— H reemplaza al grupo— OH del carbono 2' (en rojo),
(b) Los compuestos de los que derivan las bases purínicasy pirimidínicasde los nucleótidosy de los ácidos nucleicos
Tanto el DNA como el RNA contienen:
• Bases purínicas: la adenina (A) y la guanina (G)
• Bases pirimidinas (acá hay una diferencia)
• En el DNA es la citosina (C) y timina (T)
• En el RNA es la citosina (C) y uracilo (U)
Los ácidos nucleicos contienen 2 tipos de pentosas y estas definen la
identidad de un ácido nucleico
Si contienen 2'-desoxi-D-ribosa son desoxirribonucleótidos DNA,
y contienen D-ribosa son ribonucleótidos RNA.
En los nucleótidos la pentosa se encuentran en la forma B-furanosa (anillo
pentagonal cerrado).

O FIGURA 8—3 Conformaciones de la ribosa.
II H
c N I
HN C c=o OH
I
N
c..
S
/CH
h2n
A
N
J N
/
CH
H-C-OH
I
H
H-C-OH
Adenina Guanina
Purinas H-C-OH
I
ch2oh
O o Aldehido /?-Furanosa
II II
C'H< c
HN C HN CH
I II I II
O N O
C N
CH
H H
Timina Uracilo
(DNA) (RNA)
Pir-i midinas
FIGURA 8-2 Principales bases purínicas y pirimidínicas de los ácidos nucleicos UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA
TABLA 8-1 Nomenclatura de los nucleótidos y los ácidos nucleicos
*■ BP* B
I*
Base Nucleósido Nucleótído Ácido nucleico

Porinas
Adenina Adenosina Adenilato RNA
Desoxiadenosiiia Desoxiadenilato DNA
Guanina Guanosina Guanilato RNA
Desoxiguanosina Desoxiguanilato DNA
Pirimidinas
Citosina Citidina Citidilato RNA
Desoxicitidina Desoxicitidilato DNA
Timina Timidina o desoxitimidina 'Hmidihío o desoxitimidilato DNA
Uracilo Uridina Uridilato RNA
Nucleótido: Desoxiadenilato Desoxiguanilato Desoxitimidilato Desoxicitidilato
(desoxiadenosina (desoxiguanosina (desoxitimidina (desoxicitidina
5'-monofosfato) 5'-monofosfato) 5'-monofosfato) 5'-monofosfato)
Símbolos: A,dA, dAMP G, dG, dGMP T, dT, dTMP C, dC, dCMP
Nucleósido: Desoxiadenosina Desoxiguanosina Desoxitimidina Desoxicitidina
(a) Desoxirríbonucleótidos
Nucleótido: Adenilato (adenosina Guanilato (guanosina Urídilato (uridina Citidilato (citidina
5'-monofosfato) 5'-monofosfato) 5’-monofoafato) 5'-monofosfato)
Símbolos: A, AMP G.GMP U, UMP C, CMP
Nucleósido: Adenoma Guanoaina Uridina Citidina
(b) Ribonucleótidos
FIGURA 8-4 Desoxirribonucleótidos y ribonudeótidosde los ácidos nucleicos UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA
LOS NUCLEOTIDOS SUCESIVOS DE LOS ACIDOS NUCLEICOS ESTAN UNIDOS
POR ENLACES FOSFODIÉSTER
Los nucleótidos sucesivos del DNA y el RNA están unidos covalentemente
mediante "puentes" de grupos fosfato, en los cuales el grupo hidroxilo en
5' de un nucleótido está unido al grupo hidroxilo en 3' del nucleótido
siguiente mediante un enlace fosfodiéster (Fig. 8-7).
Por tanto, los esqueletos covalentes de los ácidos nucleicos consisten en
residuos alternados de fosfato y pentosa, mientras que las bases pueden
considerarse como grupos laterales unidos al esqueleto a intervalos
regulares.
• Los esqueletos covalentes del DNA y el RNA son hidrofílicos

RIMA
segmento de DNA de 5 nucleótidos
E7xt_rcnio 5' Extremo 5'
O“ o-
Extremo 3’
H
OH
OH
Enlace
foBÍO-
diéster
AMP
5'
1 II H
GMP
3'
H OH
UMP
dTMP
H 11
CMP
H
I
H
Extremo 3'
FIGURA 3—7 Enlaces fostodiéster del esqueleto lente del DNA y el RNA.
INTERACCIONES HIDROFOBIAS DE APILAMIENTO
Es cuando se sitúan paralelamente los anillos de 2 o más bases
• es uno tipo de interacción entre las bases en los ácidos nucleicos. Y
resulta de la combinación de interacciones de van der Waals y dipolo-
dipolo entre las bases.
• El apilamiento de las bases ayuda a minimizar el contacto con el agua
y es de gran importancia en la estabilización de la estructura de los
ácidos nucleicos
5' 3'
Timina
H-C1
Adenina
H
ll.l *
H
/
C
Citosina
H-C
Guanina
N"H •1
cír
FIGURA 8-11 Puentes de hidrógeno de los pares de bases definidos por Wat-
son y Crick Los puentes de hidrógeno están representados, como es habitual,
3' 5' por tres trazos azules.

DEGRADACION DE PURINAS
La degradación de purinas tiene 2 estadios:
• La degradación del nucleótido a una base libre hipoxantina o xantina y la
formación de ácido úrico (fig. 6.10).
1. Degradación del nucleótido a una base libre a hipoxantina o xantina
• Se necesitan 3 reacciones
a. Eliminación del grupo fosfato por una nucleotidasa.
b. Eliminación de ribosa, como ribosa-l-fosfato, por la nucleósido
fosforilasa.
c. Liberación del grupo o base amino.
2. Formación de ácido úrico
Sólo se necesitan 2 pasos, ambos catalizados por la enzima xantina oxidasa
a. Oxidación de la hipoxantina a xantina.
b. Oxidación de la xantina a ácido úrico.
• La xantina oxidasa es la enzima clave implicada en la degradación de la purina
• La hiperuricemia, es decir, el aumento de los niveles séricos de ácido úrico,
puede producir gota
o o Fig. 6.5 Principales funciones de las purinas
N
guanina Funciones Ejemplos
Bloques de construcción de ADN Adenina y guanina

hipoxantina
y ARN
adenina (A) cuando la base está libre
adenosma cuando está unida al azúcar
Componentes de cofactores, en NAD’, FAD, CoA
particular la adenina
fosforilación en
(C5) del azúcar
Componentes de compuestos de ATP, GTP, AMP,
alta energía de la célula etc.
o- o- Componentes de compuestos ATP, ADP, NAD’,

reguladores etc.
nudeósido
o sea. base ♦ azúcar
■ ■ Componentes de moléculas de AMPc, GMPc,
mononudeótido
o sea. base + azúcar-© señalización GTP, proteínas G
» i
dinucleótido
o sea. base + azúcar ® • ©
Componentes de neurotransmisores GMPc
trinudeótido
o sea. base + azúcar- ® © •© UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA
Fig. 6.10 Degradación de las purinas.
(p) ribosa-1-(p) La degradación de las purinas tiene dos
estadios:
► inosina hipoxantina
AMP 5’ nudeotidasa fosforilasa O2 soluble 1. Degradación del nudeótido a una base
desaminasa
libre, hipoxantina o xantina. Tanto para
xantina
oxida sa
AMP como para GMP hacen falta tres
reacciones, aunque difiere el orden:
(p) ribosa-1-(p) a. Eliminación del grupo fosfato.
b. Eliminación de ribosa como ribosa-
► guanosina - —► guanina ► xantina
5’ nudeotidasa fosforilasa amino soluble 1-fosfato.
hidrolasa
O1>
c. Liberación del grupo amino.
xantina
oxida sa 2. Formación del ácido úrico: mediante
la oxidación de la hipoxantina y de la
pH 5.4
▼
¿Cido úricQ
depositada en
urato sódico ¡nsolubíe
xantina por la xantina oxidasa.
tejidos-► gota
Degradación de nucleótidos de purina
Ribosa5P
5’ nudeotidasa
Adenosina
Inosina
Purin nucleosido
Punn nucleostdo
Fosfonlasa =
Fosfonlasa -
Nucleosidasa
N ucIcos/dasa
Xantina oxidasa (Mo)
Espontáneo
a pH > 7
ACIDO URICO

DEGRADACION DE LAS PIRIMIDINAS
• Las purinas se excretan con su anillo todavía intacto en forma de ácido
úrico. Sin embargo, el anillo de pirimidina puede ser roto y
descompuesto a estructuras solubles.
• El uracilo y la citosina se descomponen a b-alanina, que forma acetil
CoA.
• La timina es degradada a b-aminoisobutirato, que forma succinil CoA.
Los esqueletos de carbono de las pirimidinas, es decir, acetil CoA y
succinil CoA, pueden ser oxidados por el ciclo del ATC
Fig. 6.12 Estructura de las pirimidinas.
Como las purinas, las pirimidinas se
hallan asociadas, en su mayoría, a
timma+uracilo
azúcares de cinco carbonos unidos en
N1 para formar nudeósidos.
<âspartato
Fig. 6.14 Anillo de pirimidina. El anillo deriva de glutamina, aspartato

yCO,.
Degradación de nucleótidos de pirimidina
Undina
Uracilo
CO2 -4- NH
p-Alanina B -Aminoisobutirato h3n*-ch2
I I
ch2-coo-
l ch3- ch2-coo-
CO2
4 Metí malonato
I
Succinato *■ metil malonil CoA
(Ciclo del ác.

cítrico) UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA
ESTRUCTURA DE LOS ÁCIDOS NUCLEICOS
• El descubrimiento de la estructura del DNA por Watson y Crick en 1953
El DNA es una doble hélice que almacena Información genética
• Consiste en 2 cadenas helicoidales de DNA enrolladas alrededor del mismo
eje, formando una doble hélice dextrógira
• Las cadenas hidrofilicas formadas por la desoxirribosa y los grupos fosfato
alternados se encuentran en el exterior de la doble hélice, en contacto con el
agua circundante. El anillo de furanosa de la desoxirribosa adopta la
conformación C-2'.
• Las bases purínicas y pirimidínicas de ambas cadenas se apilan en el interior
de la doble hélice, con sus estructuras en anillo, hidrofóbicas situadas a muy
corta distancia unas de otras y en posición perpendicular al eje longitudinal
de la hélice.
• En el DNA se unen la G=C y A=T y formar tres enlaces de hidrógeno entre G y
C, mientras que entre A y T sólo se pueden formar dos
Figura 8-14,
• El DNA de doble hélice son 2 cadenas polinucleotídicas antiparalelas
que no son idénticas ni en secuencia ni en composición de bases.
• Pero son complementarias entre sí. Siempre que hay adenina en una
cadena, hay una timina en la otra; de modo parecido si hay una
guanina en la otra hay una citosina
Los nucleótidos de adenina forman parte de muchos cofactores
enzimáticos
O
II
OH OH
O
OH OH
Nicotinamina adenina dinucleótido (NAD+)
Replicación del DNA
la capacidad de los organismos para crear copias fieles de sí mismos
La replicación del DNA está gobernada por un conjunto de reglas

fundamentales
• La replicación del DNA es semiconservadora
Cada cadena del DNA actúa de molde para la síntesis de una nueva
cadena.
El resultado son 2 moléculas de DNA nuevas, cada una con una cadena
nueva y otra vieja. Este proceso se denomina replicación
semiconservadora.

DNA extraído y centrifugado
hasta el equilibrio en
gradiente do densidad do CsCl
(a)
DNA pesado
<™N)
Molécula parenta!
original
DNA Híbrido
(1^N-14N)
Moléculas h<jas de
la primera generación
i
DNA ligero
(14N)
(o) DNA híbrido
Moléculas hija» de
la segunda generación
l SAN JUAN BAUTISTA
FIGURA Mesekon-Stahl. (a) Se cultivaron células du-
La replicación empieza en un lugar de origen y normalmente avanza de forma
bidireccional
• DNA es el resultado de la formación de dos cadenas hijas radiactivas, cada
una complementaria de una cadena parental.
• Uno o ambos extremos del lazo son puntos dinámicos llamados horquillas de
replicación, donde el DNA parental es desenrollado y las cadenas separadas
rápidamente replicadas.
Bidireccional
Origen UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA

La síntesis del DNA progresa en dirección 5'--> 3' y es semi-discontinua
• Las cadenas de DNA siempre son sintetizadas en la dirección 5'-->3', siendo el 3'
OH libre el punto de elongación del DNA y debido a que las 2 cadenas de DNA
son antiparalelas, la cadena que actúa de molde se lee del extremo 3' al 5'.
• las cadenas son sintetizada de modo continuo y la otra de modo discontinuo (Fig.
25-4).
• La hebra continua o hebra conductora es aquella cuya síntesis va en dirección
5'—>3' transcurre en la misma dirección que e movimiento de la horquilla de
replicación.
• La hebra discontinua o hebra rezagada es aquella cuya síntesis va en dirección
5'-> 3 1 transcurre en dirección opuesta a la dirección del movimiento de la
horquilla.
DNA
E'xtrenio 5'
Q-
I
Enlace
fo®ío-
diéster
S'
1
3'
I
“O----- F
I
FIGURA 25-4 Identificación de las hebras del DNA en la
horquilla de replicación
Extremo 3' UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA

EL DNA ES DEGRADADO POR NUCLEASAS
• Estas enzimas se denominan nucleasas, o DNasas si son específicas de DNA
• Todas las células contienen varias nucleasas diferentes, que pueden clasificarse
en 2 clases: exonucleasas y endonucleasas.
Las exonucleasas
• Actúan degradando los ácidos nucleicos desde un extremo de la molécula, en
dirección 5'->3' o 3'-> 5'
Las endonucleasas
• Actúan degradando en sitios internos específicos de una cadena o molécula de
ácido nucleico, reduciéndolo a fragmentos cada vez más pequeños.
EL DNA ES SINTETIZADO POR DNA POLIMERASAS
• Su reacción fundamental es la transferencia de un grupo fosforilo.
El nucleófilo es el grupo 3'-hidroxilo del nucleótido en el extremo 3' de la
cadena en crecimiento. El ataque nucleofílico se produce sobre el fósforo alfa
del desoxinucleósido 5'-trifosfato entrante (Fig. 25-5). En la reacción se libera
pirofosfato inorgánico.
El DNA polimerasa-1 requiere
• de un molde de DNA
• Requieren un cebador que es un segmento de cadena (complementario
del molde) con
• un grupo 3'- hidroxilo libre al cual pueden añadirse nucleótidos y
únicamente son capaces de añadir nucleótidos a una cadena DNA
preexistente.

(a) (b)
El dNTP entrante es atacado en el
Cadena Cadena de DNA
fosfato a por el 3'-hidroxilo de la
de DNA en crecimiento
cadena de DNA en crecimiento.
molde (cebador)
3' 5'
Desoxirnbosa
Desoxinucleósido
5'-trifosfato
entrante
O O o O °)
I
P O p O’
II
I
II
-o—P—O—P
I
l¿
I
o O" O" o- o O-
O
P-O~
O" * **
°Y°’ DNA
Asp polimerasa

• Durante la polimerización, la discriminación entre nucleótidos
correctos e incorrectos se basa
• en los puentes de hidrógeno que especifican el apareamiento correcto
entre bases complementarias,
• Y en la geometría común de los pares de bases estándar A-T y G-C (Fig.
25-6).
• El centro activo de la DNA polimerasa-1 acomoda solamente pares de
bases con esta geometría. Un nucleótido incorrecto puede ser capaz
de formar puentes de hidrógeno con la base del molde, pero no
encajará en el centro activo entonces serán desechadas antes de que
se forme el enlace fosfodiéster.
H
II
X
FIGURA 25-6 Contribución de la geometría de los pares de bases a la fideli

dad de la replicación del DNA. (a) los pares de bases estándar AaT y C=C
tienen geometrías similares y un sitio de unión capaz de acomodar uno de
ellos (sombreado en azul) generalmente acomodará el otro, (b) la geometría
H — Nx
de los pares de bases incorrectos puede excluirlos dd centro activo, como H
ocune con la ONA pohmerasa. SAN JUAN BAUTISTA
DNA polímeras* I
Sitio activo de la
DNA polimerasa
Sitio activo de la El nudeótido apareado
exonuclcaaa 3'—*5' incorrectamente es eliminado
(corrección de pruebas )
d es una forma tautomérica

rara de la citosina (C*)
que se aparea con Ay «e
incorpora a la cadena en
crecimiento.
! La DNA polimerasa ae desliza
hacia adelante y reemprende
su actividad polimenzantc.
Antea de que la poli me rasa

se deaplace, la citosina se
tautomeriza de C* a C.
El nuevo nudcótido
esta ahora apareado FIGURA 25-7 Ejemplo de corrección de errores por la actividad exonucieasa
incorrectamente 3'->5’ de ti DNA polimerasa I. El análim estructural ha localizado la actividad
exonucleasa por delante de la actividad polimerizante en el desplazamiento dd
enzima a lo largo dd DNA Una base mal apareada (en esle caso, un aparea-
El extremo 3'-OH apareado
incorrectamente de la cadena mentó incorrecto C-A) impide la transtocaoón de la DNA polimerasa I al sitio
en crecimiento bloquea la siguiente. Deslizándose hacia atrás, el enzima corrige el error con su actividad
elongación. La DNA polimer
exonucJeasa 3*-*5* y, a continuación, reemprende su actividad polimerasa en
se desliza hacia atrás para
colocar la base íncorrectamei la dirección 5'-»3'.
apareada en el sitio activo
de la exonuclaasa 3*—*5*. UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA
Conceptual:. Bioquímica del material genético:
ácidos nucleicos Bases purínicas y pirimidínicas
Nucleósidos y Nucleótidos - Degradación de
nucleótidos Organización, metabolismo y réplica
del DNA

5
UNIVERSIDAD PRIVADA
SAN JUAN BAUTISTA

CICLO: III
PRIVADAS*

1. Síntesis de proteínas
2. Código genético
3. Mecanismo de la Traducción
4. Transaminasas

Replicaron

Las proteínas son los productos finales de la
mayoría de las rutas de la información.
Comprender la síntesis proteica, el más
intron complejo de los mecanismos biosintéticos, el
cual a sido uno de los mayores retos de la
historia de la bioquímica.
E*x<i
tx on tí
ínterMcrwng
inte» f<cion
CODIGO GENETICO
iransanftkxi lr»*s<»rkin Amino RotypeplKJe
Corresponde al conjunto de reglas que relacionan la
DNA mRNA tRNA Acid chain
A
secuencia de nucleótidos, el correspondiente codón
C
G
G
C**”*G------ 1 * i de mRNA y la secuencia de aminoácidos obtenida.
C G C----- 1
Exon G C G——
A U 'I F A------
T A u—1
A U A——
G c G----- J
C G C
T A u
Intron G C G
A 11 A
c G c
G C G
T A U------ 1
G
T
C
A
Q—|F-
u—1
—▲ J
Exon A U A------ 1
C
T
G
A
c——
u------ 1 —• 4
1L
G C G—1
A
A
U
U
A— — —■
A----------- 1 UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA
EL CODIGO GENETICO - HISTORIA
3 importantes descubrimientos allanaron el camino hasta el conocimiento presente de la
síntesis proteica.
1 DESCUBRIMIENTO:
PAUL ZAMECNIK y colaboradores diseñaron experimentos para investigar en qué lugar de la
célula se sintetizaban las proteínas.
1. Se Inyectaron AAs radiactivos en ratas y sus hígados fueron extraídos, homogenados y
fraccionados por centrifugación a diferentes tiempos después de la inyección.
2. Seguidamente se analizaron las proteínas radiactivas en las fracciones subcelulares.
• Cuando se dejaban pasar horas o días después de la inyección de los AAs marcados
todas las fracciones sub-celulares contenían proteínas marcadas.
• No obstante, cuando habían transcurrido sólo unos minutos se encontraba proteína
marcada únicamente en la fracción que contenía partículas pequeñas de
ribonucleoproteína.
De esta manera se identifico el sitio de la síntesis proteica a partir de AAs; más tarde se las
denominó RIBOSOMAS (Fig. 27-1).

EL 2do DESCUBRIMIENTO CLAVE realizado por MAHLON HOAGLAND Y ZAMECNIK
1. Encontraron que los AAs eran "activados" cuando se incubaban con ATP y la fracción
citosólica del hígado.
• Los AAs se unían a una forma especial de RNA soluble y termoestable que es el RNA de
transferencia (tRNA), formando aminoacil-tRNA. y las enzimas que catalizan este proceso
son las amino-acil-tRNA sintetasas.
EL3ER PASO IMPORTANTE realizado por FRANCIS CRICK
• Acá se preguntaron como la información genética contenida en el lenguaje de 4 letras de
los ácidos nucleicos podía traducirse al lenguaje de 20 letras de las proteínas. Y se pensó
entonces:
• Que un pequeño ácido nucleico (RNA) podría desempeñar el papel de adaptador;
1. una parte de la molécula de adaptador se uniría a un AA específico mientras que otra
parte del adaptador reconocería la secuencia nucleotídica que codificara dicho AA en el
mRNA (Fig. 27-2). Esta idea fue confirmada después:
• El tRNA adaptador "traduce" la secuencia nucleotídica de un mRNA a la secuencia de
AAs de un polipéptido.
A este proceso de síntesis de proteínas guiada por mRNA se denomina traducción.
EL CODIGO GENETICO
Un codón es un triplete de nucleótidos que codifica un AA específico.
La traducción tiene lugar cuando estos tripletes de nucleótidos se leen sucesivamente.
1. El primer codón determina el marco de lectura, en el que un nuevo codón empieza
cada 3 nucleótidos.
2. La secuencia de AAs de una proteína está definida por una secuencia lineal de
tripletes contiguos.
3. En principio, cualquier secuencia de DNA o de mRNA tiene 3 posibles marcos de
lectura.
Importante:
• los codones son la clave de la traducción de la información genética y hace posible la
síntesis de proteínas específicas.
• el marco de lectura se establece cuando empieza la traducción de una molécula de
mRNA y se mantiene mientras la maquinaria de síntesis lee secuencialmente un
triplete tras otro.
• si el marco de lectura inicial se desplaza 1 o 2 bases o si de algún modo la traducción
pasa por alto un nucleótido en el mRNA, todos los codones siguientes estarán fuera
de registro; el resultado es normalmente una proteína "sin sentido" con una
secuencia de aminoácidos alterada.
Varios codones tienen funciones especiales (Fig. 27-7).
• El codón de inicio AUG es la señal más común del principio de las
cadenas polipeptídica en todas las células, además de codificar
residuos Met en posiciones internas de los polipéptidos.
• Los codones de terminación (UAA, UAG y UGA), también llamados

codones de paro o codones sin sentido, normalmente señalan el final
de la síntesis de un polipéptido y no codifican ninguno de los AAs
conocidos.
el inicio de la síntesis proteica en la célula es un proceso elaborado que

requiere un codón de inicio y otras señales en el mRNA.

CODIGO GENETICO - SECUENCIA DE NUCLEÓTIDOS
1. En una secuencia de nucleótidos cada 20 codones hay un codón de terminación.
2. En general, un marco de lectura sin un codón de terminación en 50 o más
codones, se denomina marco de lectura abierto (ORF).
• Los marcos de lectura abiertos largos normalmente corresponden a genes que
codifican proteínas.
• Un gen no interrumpido que codificara una proteína típica de masa molecular
60.000 requeriría un marco de lectura abierto con 500 codones o más.
3. Una característica del código genético es que un AA puede ser especificado por
más de un codón, por lo que el código se califica como degenerado. Esto no
significa que el código sea imperfecto:
4. Un AA puede tener 2 o más codones y cada codón especifica un solo aminoácido.
• La degeneración del código no es uniforme.
• la metionina y el triptófano tienen un solo codón,
• 3 AA (Leu, Ser, Arg) tienen seis codones, 5 aminoácidos tienen 4, la
isoleucina tiene tres y 9 AA tienen 2 (Tabla 27-3).

SecondLrtltr A
uuu Phe ucu UAU UCU Cy» U

u uuc ucc Ser UAC ucc C
UUA UCA UAA Stop UCA Stcp A
Leu Ala
UUC UCG UAC Stop UCC
2B C
cuu CCU CAU HK CCU U

Cys (C)
C CUC Leu CCC Pío CAC CCC Arg C Val
CCA 1 Cln (V)
Kt CUA CAA CCA A
’Jrd
CUC CCC CAC CCC C
Arg (R)
tetter AUU ACU AAU Asn ACU Ser U lettri
A AUC le ACC Thr AAC ACC c Ser (S)
AUA ACA AAA ACA Aig A
AUC f.kf ACC AAC AGC c Pro
(P>
CUU CCU CAU Asp CCU U
C CUC CCC AM CAC CCC Gly c
CUA CCA CAA Glu CCA A
CUC CCC CAC CCC G ► Start
Amino acids • Stop
Met Thr Asp Gln Pro Gln Ala Glu Leu Ala Phe Thr Tyr Asp Ala Pro
mRNA i L- —L 1 lililí
L
AUGACGGAUCAGCCGCAAGCGGAAUUGGCGUUUACGUACGAUGCGCCG
JL JL J
Cod
TABLA 27-3 Degeneración del código genético
hJúmero de Número de
Aminoácido codones Aminoácido codones
Met 1 Tvr 2
Ttp 1 Ue 3
Asn 2 Ala 4
Asp 2 Gly 4
Cys 2 Pro 4
Gln 2 Thr 4
Glu 2 Val 4
His 2 Arg 6
Lys 2 Leu 6
Phe 2 Ser 6
EL BALANCEO PERMITE QUE ALGUNOS tRNA RECONOZCAN MAS DE UN CODON
• Cuando un AA es especificado por múltiples codones, la diferencia entre ellos
normalmente se encuentra en la tercera base (en el extremo 3')
• Por ejemplo, la alanina está codificada por los tripletes GCU, GCC, GCA y
GCG.
• Las 2 primeras letras de cada codón son los determinantes primarios de la
especificidad y forman una unión de bases fuertes con su correspondiente
anticodón del tRNA
• Y la 3 forma un puente de hidrógeno bastante débil con el residuo 1 en la
primera posición del anticodón.
Los RNA de transferencia se aparean con los codones del mRNA mediante
una secuencia de 3 bases del tRNA denominada anticodón.
La primera base del codón del mRNA (leído en dirección 5'-»3') se aparea con
la tercera base del anticodón (Fig. 27-8a).
Para traducir los 61 codones se requiere un mínimo de 32 tRNA (31 para
codificar los aminoácidos y 1 para el inicio).
FIGURA 27-8 Relación de apareamiento del codón y el anticodón.
(a) El alineamientode los dos RNA es antiparalelo. El tRNA se representa en la configuracióntradicional en hoja de trébol,
A G U codon
mRNA 5' , i 1 1 1
iLLi
(a) Codón UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA
SÍNTESIS DE PROTEÍNAS
• Dirigida por un molde de mRNA
• la síntesis de proteínas se puede analizar en términos de
1. fases de inicio,
2. elongación
3. y terminación.
Estos procesos además tienen 2 etapas adicionales criticas:

• la activación de los AA precursores con anterioridad a la síntesis
• y la maduración postsintética del polímero completo
Estas 2 son muy importantes ya que aseguran la fidelidad de la síntesis y el

correcto funcionamiento del producto proteico.
Lo que hace que al final sean 5 etapas

LA BIOSINTESIS DE LAS PROTEÍNAS TIENE LUGAR EN 5 ETAPAS
FASE 1: Activación de los AA precursores con anterioridad a la síntesis
• La síntesis de un polipéptido de secuencia definida exige el cumplimiento

de 2 requerimientos químicos fundamentales:
• (1) el grupo carboxilo de cada aminoácido debe ser activado para
facilitar la formación del enlace peptídico,
• y (2) se tiene que establecer una relación entre cada nuevo aminoácido y
la información contenida en el mRNA.
Ambos garantizados por la unión del AA al tRNA en esta primera etapa de la
síntesis proteica. Esta reacción tiene lugar en el citosol y no en los
ribosomas.
Cada uno de los 20 aminoácidos se une por enlace covalente a un tRNA

específico, consumiendo en este proceso energía del ATP y utilizando
enzimas activadores dependientes de Mg+2, denominadas aminoacil-tRNA
sintetasas.
LA SÍNTESIS DE PROTEÍNAS TRANSCURRE DESDE EL EXTREMO AMINO AL CARBOXILO
h2n-ch-cooh + h2n-ch-cooh—> h2n-ch-co-hn-ch-cooh
I I II
R1 R2 R1 R2
H2N-aai-aa2-aa3 aan-COOH
El mRNA se traduce en la dirección 5' a 3'

EL RNA MENSAJERO SE TRADUCE EN LA DIRECCIÓN 5' 3"
Se determinó la dirección de lectura del mRNA utilizando el polinucleótido sinté

tico
Á —A—A (A—A— A)„ — A — A— C
como molde en un sistema de síntesis proteica libre de células. AAA codifica

lis i na, mientras que AAC codifica asparragina. El polipéptido obtenido fue:
*HaN---- Lys----- (Lys)n------ Asn-----

O
Como el residuo carboxilo-terminal era la asparragina, el codón AAC tuvo que

ser el último en leerse. Por tanto, la dirección, de traducción es 5r —> 3'.
Fase 1:Las aminoacil-tRNA sintetasas unen los aminoácidos
correctos a sus tRNA
Durante la primera fase de la síntesis proteica, que tiene lugar en el
citosol, los 20 AAs diferentes son esterificados por sus
correspondientes tRNA por las aminoacil-tRNA sintetasas.
Cada enzima es específico de un AA osea tienen una aminoacil-
tRNA sintetasa para cada AA.
Hay caso de AAs que tienen 2 o más tRNA
La reacción catalizada por una aminoacil-tRNA sintetasa es
Aminoácido + tRNA + ATP —Mg »

aminoacil-tRNA + AMP + PP,

Esta Rx tiene lugar mediante 2 pasos en el sitio activo del
enzima. Fig. 27-19
• En el paso uno se forma un intermedio ligado al enzima, el
aminoacil adenilato (aminoacil-AMP).
• En el segundo paso, se transfiere el grupo aminoacilo
desde el aminoacil-AMP unido a su enzima correspondiente
tRNA específico.
7
FIGURA DE MECANISMO 27—19 Aminoacilación
del tRNA por las aminoacil-tRNA sintetasas. El paso
(T) consiste en la formación de aminoacil adenilato,
que permanece unido al sitio activo. En el segundo
paso, el grupo aminoacilo es transferido al tRNA. El
mecanismo de este paso es algo diferente para las
dos clases de aminoacil-tRNA sintetasas (véase la
Tabla 27-7). F^ra los enzimas de la clase I, £á; el
grupo aminoacilo se transfiere inicialmente a! grupo
2'-hidroxilo del residuo de A 3'-terminal, siendo
desplazado a continuación (Ja) al grupo 3'-hidroxi-
lo por una reacción de transesterificación. Para los
enzimas de la clase II, (2$ el grupo aminoacilo se
transfiere directamente al 3'-hidroxilo del adenilato
terminal.
OH ÓH (aminoacil AMP)
3 «Wl iRNA
1
Kenerándosr el producto nminoadl-tRNA

Extremo 3' Bel tRNA
FIGURA 27—20 Estructura general de los arwinoacil-tRNA. El grupo imino-

aolo esta esterirscado en la posxion 3* del residuo A terminal El enlace éste*
que a la vez activa el am no¿c»do y lo une al tRNA está representado en color
SAN JUAN BAUTISTA
Fig. 34 1 Activación de un aminoácido y
3 a su ARNt afín. Antes de fijarse al ex*
tremo 3' del ARNt, el aminoácido ha de ser acti
vado por una aminoacil-ARNt sintetasa y formar
un producto intermedio (ammoacil-adenilato).
AMP, monofosfato de adenosina; PPi, pirofos-
fato inorgánico.
smtetasa

FASE 2: INICIO
1. El mRNA portador del código del polipéptido que se va a
sintetizar se une a la menor de las 2 subunidades ribosómicas
y al aminoacil-tRNA iniciador.
2. La subunidad ribosómica mayor se une a continuación para
formar el complejo de inicio.
3. El aminoacil-tRNA iniciador se aparea con el codón AUG del
mRNA, el cual señala el principio del polipéptido. Para que
este proceso pueda llevarse a cabo se requiere GTP, y todo
esto es promovido por proteínas citosólicas específicas,
denominadasfactores de inicio.

FASE 2: La síntesis de proteínas empieza con un AA específico
• La síntesis de proteínas empieza en el extremo amino-terminal y avanza
por adición de sucesivos aminoácidos hacia el extremo carboxilo-terminal
del polipéptido en crecimiento
• Él codón de inicio AUG es especifico para el residuo de metionina amino-
terminal y aunque sólo existe un solo codón para la metionina, (5') AUG,
todos los organismos contienen dos tRNA para la metionina.
• Uno de los tRNA se utiliza exclusivamente cuando el (5')AUG es el
codón de inicio para la síntesis proteica.
• El segundo se utiliza para codificar un residuo metionina en una
posición interna de un polipéptido.
Composición del
31 protems Ll, L2...L31
ribosoma
procariótico
2904 nt
SOS 23S rRNA

subunit i
120 nt
5S rRNA
70S nbosome
21 protems SI, S2...S21
2 1542 nt
30S 16S rRNA
50S subunit 70S ribosome SOS subunit

30S ribosomal subunit
Initiation factors
El complejo de
iniciación en V
30SIFHF3
procarioticos
(Resumen) x- IF2(GTP)-fMet-tRNA(
( + mRNA
mRNA
30S initiation complex
70S initiation complex

FASE 3: ELONGACIÓN
El polipéptido naciente se alarga mediante la unión covalente de
sucesivas unidades de AAs, transportadas al ribosoma y
posicionadas correctamente por su tRNA, que se aparea con su
correspondiente codón en el mRNA.
La elongación requiere proteínas citosólicas, denominadas
factores de elongación.
La fijación de los aminoacil-tRNA entrantes y el desplazamiento
del ribosoma a lo largo del mRNA están facilitados por la
hidrólisis de GTP, a medida que los residuos son añadidos al
polipéptido en crecimiento.

Comienzo de un ciclo de elongación

Factores de elongación: EF-Tu
EF-Tu transporta los aminoacil-

tRNAs al sitio A del ribosoma.
EF-Tu protege de la hidrólisis al
aminoacil-tRNA. Sólo hidroliza
su GTP si el apareamiento codon-
anticodon es correcto: fidelidad
en la síntesis.
No reconoce fMet-tRNAf pero sí
todos los demás.

Factores de
elongación: EF-Ts
EF-Ts participa en el
reciclado de EF-Tu,
cargándolo
nuevamente con
GTP.

Elongación de la cadena proteica: formación del enlace peptídico

Elongación de la cadena proteica: translocación
Mimetismo Molecular UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA

Resumen
elongación
• ■ ■ i "Todor^^ !
rnov^s Irom P to E
Sitios importantes en el ribosoma

Polypepide cham
FASE 4: TERMINACION Y RECICLADO DEL RIBOSOMA
• La finalización de la cadena polipeptídica está señalada por un codón de
terminación del mRNA.
• A continuación la cadena polipeptídica se desprende del ribosoma con
ayuda de proteínas denominadas factores de liberación, y el ribosoma es
reciclado para una nueva ronda de síntesis.
FASE 5: PLEGAMIENTO Y PROCESAMIENTO POSTRADUCCIÓN
• Para adoptar su forma biológicamente activa, el nuevo polipéptido tiene que
plegarse a su conformación tridimensional adecuada
• Antes o después del plegamiento, el nuevo polipéptido puede experimentar
modificaciones enzimáticas,
• como la eliminación de uno o más AAs (habitualmente del extremo
amino-terminal); la adición de grupos acetilo, fosforilo, metilo, carboxilo
u otros grupos
Terminación de la síntesis Terminal ion
RF1 1/20 No Release factor (UAA, UAG)
RF2 1/20 No Release factor (UAA. UGA)
de proteínas procariótica RF3 Yes A GTPase that promotes release
Carboxyl end
oí chain ts released
upon hydrolyse oí
tRNA-peptide bond
Releas© factors
RF1.RF2. RF3
Ribosome dssociates Probably

or RF2 bmds at or near A t he 50S subuní leaves firsi. stim-
site. RF3-GTP bindselsewhere ulated by binding oí IF1 and IF3
(see Figure 27 20) The30Ssub-
unir may either dissociaie Irom the
mRNAor moveiothenexl siart codon
H.0
Carboxyl end GDP + +

oí chain is released 30Ssubunrt SAN JUAN BAUTISTA
Coo-
Elementos de iniciación en el mRNA eucariótico
^CCAUGG (Secuencia consenso de Kozac)
5* Cap
—4-1
AUG
t First AUG from 5' end
mRNA
Protein
Eukaryotic start signal

Formación del complejo de iniciación en eucarióticos
AUG mRNA
Initiation factors
4OS subunit
with initation
components UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA
Met

Factores de iniciación eucarióticos
Met
ATP
±PP¡
Met AME>
el 16
tRNA el 13
AM P Met ell’IA
40S
\l <• 3
Met
elF4A
43S initiation Met ell 4E
complex
— Jl■• —
ell 4G
40S
Bound to Met
mRNA r
GTP Cap structure —1 |

48S initiation Initiation tRNA moves along RNA
elH2B Met
complex searches for the first codon AUG
5® IHIHHliHi
3'
elF5
------------ elF2 GDP elEIA, elI-3, ell*4, ell 5, ell-6
8OS initiation , Met

complex
5'o“ 3'
Elongación y terminación en eucarióticos
Nombre Equival. Función
Procar.
EFla EF-Tu Con GTP unido coloca los aa-tRNAs en el sitioA
EFlp EF-Ts Recicla EFla sustituyendo GDP por GTP
EF2 EF-G Translocación
eRFl RF1 Reconoce codones de terminación
RF2

TABLA 27-5
1. Activación de aminoácidos 20 aminoácidos

20 aminoacil-LRNA sinteLasas
32 o más tRNA
ATP
2. Iniciación inRNA
A¿- ForTTulrnetionil-tRN A0’4’’1
Codón de inicio en el mRNA (Al TO)
Subunidad nbosómica 3OS
Subuiudad nbosómica 508
Factores de inicio (IF-1, IF-2. IF-3)
GTP
3. Elongación Ritxisorna TOS funcional (complejo de inicio)

Aminoacil tRNA especificados por codones
Factores de elongación (EF-TVi. EF-T, EF-G)
GTP
Mg2*
4. TVmiinación y reciclado Codón de terminación en eí mRNA
del nlvosoma Factores de Uberadón (RF-1, RF 2, RF^3, RRF)
EF-G
IF-3
6. Plegarruento y modificación Enzimas específicos, coladores y otros
y postraducción componentes para la eliminación de
residuos de inicio y secuencias sefiaJ, modificación
proteolírica adicional, modificación de residuos
terminales y unión de grujxis acetilo, fosforilo,
metilo, glúcidos o grupos prostéticos SAN JUAN BAUTISTA
NH NH HO O
II II
Estructuras de algunos
antibióticos inhibidores de
la síntesis de proteínas
HO
Tetraciclina: Inhibe la unión Estreptomicina: Interfiere con el aparea Eritromicina: Se une a un sitio
de los aminoacil tRNAs al miento normal de los aminoacil tRNAs con específico del rRNA de 23S y
ribosoma bloqueando así la los codones del mRNA, causando errores en bloquea la elongación interfiriendo
traducción la lectura y, por tanto proteínas aberrantes en la fase de translocación
Estructuras de algunos
antibióticos inhibidores de
la síntesis de proteínas
CH.OH
r<_. "i
i
CH—|CH i
i
I II i
OH >NH i
i
íl i
i
i
¡c=o i
4------ J
CHCl¿
Cloranfenicol: Bloquea la elongación,

actuando como un inhibidor competitivo de
la actividad peptidiltransferasa 50S. El
enlace amida (en azul) imita un enlace
peptídico UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA
Semejanza entre la puromicina y un aminoacil-tRNA
Puromicina: Causa terminación prematura de la síntesis, ya que se parece al extremo 3'

de los aminoacil-tRNAs. Por tanto, entrará en el sitio A y se le transferirá la cadena
polipeptídica en crecimiento, pero su débil unión al ribosoma causará su liberación
prematura
Las transaminasas son un conjunto de enzimas del grupo de las transferasas,
pues transfieren grupos amino desde un metabolito a otro, generalmente
aminoácidos. Su reacción es libremente reversible y su constante de equilibrio
es cercana a la unidad. Estas enzimas son inducibles, porque su actividad
puede aumentarse por la acción de diversas hormonas como la tiroxina o los
glucocorticoides.
Las transaminasas catalizan las reacciones de
transaminación, importantes en especial para la síntesis
de aminoácidos no esenciales y para la degradación de
la mayoría de aminoácidos, que pierden su grupo amino
por transaminación.
Alanina a-cetoglutarato Piruvato Glutamato

Mecanismos de la transaminación
• z
En la transaminación participan normalmente, como donante y receptor, el glutamato y
el a-cetoglutarato (a-KG), que participan en las diferentes reacciones catalizadas por
las diferentes aminotransferasas. La transaminación consiste en transportar un grupo a-
amino desde un a-aminoácido donador, al carbono ceto de un a-cetoácido receptor.
Este proceso tiene lugar en dos etapas y lo catalizan las aminotransferasas específicas
de cada sustrato.
a) En laprimera etapa un a-aminoácido que actuará como donador transfiere el grupo

a-amino a la enzima transaminasa, produciendo el correspondiente a-cetoácicj
b) En una segunda etapa, el grupo amino se transfiere al a-cetoácido aceptor (a-

cetoglutarato, piruvato u oxalocetato) formando un nuevo aminoácido y regenerando la
enzima.

Baso do Shiff o aldimina
aminoácido 1
(unión dol aminoácido con ol PLP)
cetoácido 1
R R
I I R-------- C--------- COO'
H-------- C--------- COO H-------- C--------- COO
II
*NH3
I
* NH
o
primera etapa h2o
CH
nh:
ch2
Fosfato do piridoxal
unido a la enzima Fosfato de piridoxamnia
Enzima aminada
Base de Shiff o aldimina

(unión del aminoácido con el PLP) aminoácido 2
cetoicido 2
segunda etapa R-------- C----------COO'

II
O
Fosfato de piridoxamnia
Enzima aminada

Principales transaminasas
Las principales aminotransferasasson las hepáticas como:
La alanina aminotransferasa (ALT), o (GPT).
La aspartato aminotransferasa (AST), o (GOT).
Las transaminasas GOT Y GPT son las enzimas del metabolismo de los aminoácidos. Se
encuentran en el hígado y los niveles elevados de estas enzimas en la sangre indican trastornos
hepáticos.
Tener las transaminasas altas es un problema de salud bastante habitual. Cualquier daño en el
hígado provocará un aumento de las transaminas o enzimas hepáticas.
Altos niveles de transaminasas sugieren daño grave en el hígado, por ejemplo, una hepatitis viral
una lesión hepática por falta de flujo sanguíneo o lesiones por drogas y toxinas. La mayoría
procesos provocan un mayor aumento del nivel de transaminasas ALT que el de transamina

Cuasias
i
5
UNIVERSIDAD PRIVADA
SAN JUAN BAUTISTA

CICLO: III
PRIVADAS*

1. Metabolismo de las Proteínas: Digestión, Absorción y Transporte de las

proteínas.
2. Metabolismo de los Ácidos Nucleicos: Digestión, Absorción y Transpor
de los Ácidos Nucleicos.
3- Comunicaciones bioquímicas: Hormonas y Neurotransmisores
Metabolismo de las proteínas

Transporte y almacenamiento de los aminoácidos
• Aproximadamente % partes de los sólidos del organismo son proteínas del tipo:
• Proteínas estructurales, enzimas, proteínas transportadoras de oxigeno o
proteínas del músculo que producen contracción.
• Los componentes esenciales de las proteínas son los aminoácidos estándares y
el organismo dispone de 20 de ellos en cantidades importantes.
• Los aminoácidos son mucho más grandes que los poros de las membranas
celulares y para difundir a través de estas deben ser transportados por
transporte activo o una difusión facilitada por un transportador.

FIGURA. 1 Metabolismo de las proteínas
PROTEÍNAS DE LA DIETA
4
DIGESTIÓN
1 ABSORCIÓN
Proteínas corporales Reserva de ► Aminas biógenas

y hormonas
aminoácidos
Carbamil fosfato 4 NH 4 a-cetoácidos
Z X
Ciclo de la urea Pirimidinas
i
Purinas
Creatina
i i i J
( Ciclo de |
l Krebs F Porfirinas
Urea NH Ácido
i 4
úrico Creatinina Hemo
Fuente: Montgomery etal.d 999).

4
Bilirrubina

FIGURA. 2 Destino de la proteína en intestino grueso.
Mala absorción
Proteína endógena Proteína exógena
Proteína resistente

FIGURA. 3 Origen y destino del amoníaco intestinal.
1 Fuente: Wrong eta!. (1984).

Como se puede apreciar en la fig. 1,
los grupos amino al ser retirados del aminoácido por transaminación
mediante la unión al a-cetoglutarato, son transportados de esta
forma al hígado
COO ____ COO

I <• I
c=o coo HjN-C-Ii
I ♦ I PLP I
CU, *
HjN—C-H ■
w
■ ■
ch2 +
I Aminotransfera I
CH2 R o transaminasa CH»
I I
COO COO'
a-cetoglutarato Aminoácido N Glutamato a-cetoácido N
oii
c—o
H¿—NH?
CH>
. Alanina cr-cetoglutarato Piruvato
Glutamato

Y en el hígado tiene lugar el ciclo de la urea, por ejemplo como en el caso del
glutamato
Í'.TP
ADP
I I
--Se produce cuando el AA pierde el grupo amino y pasa a a-cetoácido.

--Esta reacción reversible puede convertir el GLU en a-cetoglutarato para su degradación
--es una reacción que actuará en sentido degradativo o en sentido biosintético según las necesidades
celulares
En general esto sucede con todos los aminoácidos, tal como se muestra a
continuación
Alanina
Arginina + Piruvato
Transam inación
--------------------►
, .,
a-cetoacido +
, ,.
Alanina
.
-x
Aspartato
Cisteina
Cistina + ,
Oxaloacetato
Transaminación
--------------------- *■
...
a-cetoacido +
,
Aspartato
Fenilalanina
Glicina
Glutamato
Histidina
í(
1 ransam inación
Isoleucina + a-cetoglutarato -------------------- *- a-cetoacido + Glutamato
Leucina
Mctionina Desaminación
Serina { oxidativa
Tirosina
Triptófano
Valina
X. ► a-cetoglutarato + NH3 — Urca

Los detalles, por ejemplo para el glutamato, figuran a continuación
nh3
"OOC-CH2-CH2-CH-COO"
i.-Glutamato
nh3
ATP COO
glutamina
sintHwui
• ADP
U-Gl vi tí» m ine
glut-a minase h2o

(liver
ni i tocliond r i a ) N’H 4
y-Glutamil
fosfato
f.l uta mina nh3
P.
NHs
2-CH2—CH—COO"
1,-Glutamina
X

Vista integrada del destino de las proteínas

Metabolismo de la proteína
muscular
<
GIucom
kíi i
f «t O<XWM^S>~
HífCXMClo

COj ♦ NHj Caibamil-P sintdasa
Ciclo de la urea
Aspartato
/
Detalles del ciclo de la urea
ADP
O O o O O o
\ « 1 O II II I I
-O—c—OH -o -p- o— h2n—c—o- h2n—c—o—p—o-
I 2 I
Bicarbonato -o Carbaniato O
ATP
Anhídrido de los ácidos Carbamil
(a) carbónico y fubfonco fosfato
Qh2 nh2 COO

II I
c C N—C H
I CII2 AMP I H 1
NH NH ¿OO- NH CH2
I
(CHj)3 «¡«ah Aspartato _____ 2_ I
(CH2>3
I
coo-
®
H— C— NH3
I
COO-
Citrulina
3
H-C-NH3
coo-
Citrulil-AMP
"4 COO-
NH,
Anóninosuccinato
ATP
(b)
- El argininosuccinatose hidroliza por la argininosuccinato liasa, para formar arginina libre y

fuma rato.
- El fumarato ingresa en el ciclo de Krebs y la arginina libre se hidroliza en el citoplasma, por la
arginasacitoplasmática para formar urea y ornitina.
- La ornitina puede ser transportada a la mitocondria para iniciarotra vuelta del ciclo de la urea.
Integración del ciclo de la
coo
I urea y el ciclo de Krebs
+ H<N o—h
¿h2
l Glutamato
ÓHa
COO
.V-XBCX’t tl>*l tit ¿tilléit<>
HÍntaMi Arginina
CoA-SH
O COO-
II I
ch3 c C—H
I
ch2
¿h2
I
coo
7V-zXcotil^ltitxiir»iMt.o
2ADP P. O O
II II
CNrtalCntl fosfato
> H-N—O—O—F>— O“
I
O-
Carbamil fosfato UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA
Integración del ciclo de la urea y el ciclo de Krebs
NH, NH,
0^ NH,
R-CH-COO CH3-CH-COO
c-ch2-ch2-ch-coo
Aminoácidos Alanina (del músculo)
Glutamina a-Cetoglutarato
(de tejidos
extrahepáticos)
L •>a*Cctoácido«-
Nli3
^►'ooc ch2 CH2 CH-COO’4'
Glutamato
Glutamina
glutaminas OOC—CH2—C COO
Glutamato Oxalacetato
auparla lo
glutamuto aminotrunxfcniu
doMhidmgrnajui
Aspartato
------------- -a-Ceto-
glutarato ñh3
► NH¿ %
ooc-ch2-ch COO
Arginina Urea
Mulato
Arginino- Ciclo de
Desviación a «parta to- la urea Omitina
argininosuccinato del ciclo succinato
y
del ácido cítrico
Aspartato Citrulina Citosol
A.
Aspartato Citrulina Omitina
cr-Cetogl uta rato
Glutamato Carbamil
fosfato
NADH
NAD*
Malato Ciclo
del ácido
cítrico Matriz
Fumara to mitocondrial

NH.
NHj
C»i3 —CH COO <5 1V* tí» ITl il t«»
C — CHt-Cl«2—CU ~ COO Aminoácidos Alanina (del músculo)
GluUminn a -Crtoglutarato
(de tejidos
ex trahepA ticos) CetoAcido
Glutamato C’OO
C-----K
< I Kh
(WC CHa-C COO ¿H«
Glutamato Oxalacelalo COO
/V-t-i 1 fe 11 a t ■ v» 4* lo
Aspartato
«»-Ccto-
glu táralo Ñ>b
OOC—CH>—CH
HCO* mu ;
Cnrbnrrul foafnto
Fumnrato Arginina
l
- Malato
Arginmo- Ciclo de
Desviación aspa rtato- la urca
succinato Ornitina
argininosuccinato del ciclo
del ácido cítrico
Aspartato Citrulina Citoso)
Axpartato
/ Citrulina Ornitina
a-Cctoglutarato
Glutamato Carbamil
fosfato
NADH
Malato Ciclo
del ácido
cítrico Matriz
Fumara to mitocondrial

Iiitrrtc'olliilnr protein
1
Ihetnrv protein Animo aeidt»
/ \
co¿ ♦ H2O
♦ ATP*
(avnth«iw*i ir»
gluconeogenesis •

DIGESTIÓN Y ABSORCIÓN DE ÁCIDOS NUCLEICOS.
• Los ácidos nucleicos ingresan con los alimentos y son degradados en el intestino, sobres ellos
actúan las nucleasas (ribo y desoxiribonucleasa) pancreáticas e intestinales, que los separan
en sus nucleótidos constituyentes.
• Estos sufren la acción de fosfatasas intestinales que liberan el resto fosfato de los nucleótidos
convirtiéndolos en nucleósidos, los cuales pueden ser absorbidos como tales, o ser
degradados por nucleosidasas intestinales, que separan las bases nitrogenadas púricas o
pirimídicas de la pentosa ribosa o desoxirribosa.
• La mayoría de las bases liberadas en la luz intestinal son degradadas aquí por acción de
bacterias de la flora normal; el resto es absorbido y pasa a la circulación portal.
Aun cuando los humanos consuman una dieta rica en nucleoproteínas, las bases púricas y
pirimídicas de estas no se incorporan de manera directa a los ácidos nucleicos de las células
tisulares, sino que se biosintetizan de novo a partir de intermediarios antibélicos. Sin embargo, los
análogos de purinas y pirimidinas inyectados (incluyendo medicamentos potenciales contra el
cáncer) pueden incorporarse al DNA, lo cual se utiliza como terapia curativa.
El ser humano no depende de las bases nitrogenadas de la dieta para atender a las necesidades
de la síntesis de ácidos nucleicos y nucleótidos libres. Las bases son producidas en casi todas las
células con tal eficacia, que el organismo puede prescendir totalmente del aporte exógeno.
DIGESTIÓN Y ABSORCIÓN DE ÁCIDOS
NUCLEICOS.

METABOLISMO DE LAS BASES NITROGENADAS.
• El metabolismo de los nucleótidos esta centrado en el anfibolismo de
las bases nitrogenadas que los forman.
• Como sucede con los aminoácidos, en el organismo puede hacerse
una separación virtual entre exógeno y endógeno formándose dos
lugares metabólicamente independientes. Las bases procedentes de
los alimentos son degradadas y sus productos finales excretados,
mientras que la síntesis de nuevos nucleótido y polinucleótidos se
realiza con purinas y pirimidinas formadas en las células.
Los ácidos nucleicos del organismo, al igual que las proteínas, están en
continuo recambio. Una parte de las bases liberada durante los procesos
de degradación puede ser reutilizada para la síntesis de nucleótidos y
ácidos nucleicos, a través de la vía llamada de “reciclaje”. El resto
termina siendo catabolizado y los productos finales son excretados
METABOLISMO DE LAS ASES NITROGENADAS.
Absorción Bioslntesis
intestinal de novo
Síntesis de
Nucleón dos
y DNA
Catabolismo
l Reciclaje
Excreción

UNIVERSIDAD PRIVADA
SAN JUAN BAUTISTA
ASIGNATURA : BASES MOLECULARES Y CELULAR DE LA MEDICINA III

CICLO : III
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

BASES MOLECULARES Y CELULARES III
DOCENTES RESPONSABLES DE LA ASIGNATURA

◄
SEDE LIMA : NELSON ORLANDO RIVERA FERNANDEZ
SEDE SAN BORJA : ANDREA RITA CHUMBES HUAMAN
FILIAL ICA : JACK SLIM GARCIA CALDERON
FILIAL CHINCHA : HILDA VICTORIA COILA DE LA CRUZ
SEMANA 15
TEMAS A DESARROLLAR:
Señalización celular: transducción de señales.
LOGRO A MEDIR:
Entiende la capacidad de las células para recibir y actuar en"’
respuesta a señales que provienen de más allá de la membrana
plasmática.

MEMBRANA CELULAR |
Son estructuras dinámicas y altamente fluidas compuestas por una bicapa lipídica y
proteínas asociadas.
Forman compartimientos cerrados alrededor del citoplasma para definir los limites
celulares.
Tiene permeabilidad selectiva: actúa como barrera, manteniendo así las diferencias de
composición entre el interior y el exterior de la célula. Esta permeabilidad molecular
selectiva se genera a través de la acción de transportadores específicos y canales iónicos.
También intercambia material con el entorno extracelular por exocitosis y endocitosis, y
existen áreas especiales de unión de membrana -uniones gap- a través de las cuales las
células adyacentes se pueden comunicar intercambiando material.
Además, desempeña un papel clave en las interacciones célula- célula y en la señalización
transmembrana.
También forman compartimientos especializados dentro de la célula. Dichas membranas
intracelulares ayudan a dar forma a muchas de las estructuras morfológicamente
distinguibles (orgánulos); por ejemplo, mitocondrias, retículo endoplásmico (ER), Golgi,
gránulos secretores, lisosomasy el núcleo.
FUENTE: Libro Horper - Bioquímica ilustrada - 31g edición
MEMBRANA CELULAR
Ghcoproteína Carooidrato Glicolipidco
Proteína Colesterol
globular
Cris horcfoca
ótlMdiplo
Proteína
integral
Proteina
Cchhcrcfilca •'
Proteína
alfa-hélice Proteína de canal periférica W bfopoo

FUENTE: Libro Horper - Bioquímica ilustrada - 31g edición
H MEMBRANA CELULAR
• Son estructuras complejas compuestas de lípidos, proteínas y moléculas que contienen carbohidratos.
• Los principales lípidos en las membranas son los fosfolípidos, los glucoesfingolipidos y el esterol
(colesterol).
• Los lípidos de membrana son antipáticos: el grupo de cabeza polar es hidrofílico, y las colas de
hidrocarburo son hidrófobas o lipófilas. Los lípidos de la membrana forman bicapas
• Las proteínas son las principales moléculas funcionales de las membranas, y consisten en enzimas,
bombas y transportadores, canales, componentes estructurales, antígenos (por ejemplo, para la
histocompatibilidad) y receptores para diversas moléculas.
• Los transportadores son proteínas especificas involucradas en la difusión facilitada y también en el

transporte activo
• Las membranas y sus componentes son estructuras dinámicas: Los lípidos y las proteínas de la
membrana experimentan rotación.
• Las membranas son estructuras asimétricas: las proteínas tienen orientaciones únicas en las
membranas, lo cual hace que las superficies externas sean diferentes de las superficies internas.
• La ubicación externa de los carbohidratos unidos a las proteínas de la membrana también proporciona
una asimetría de adentro hacia afuera. Ademas, proteínas especificas se encuentran exclusivamente
en la parte externa o interna de las membranas.
FUENTE: Libro Harper - Bioquímica ilustrado - 31g edición
MEMBRANA CELULAR
Grupo de
1
cabeza
polar
Cadenas
hldrofóbicas
apolares
FIGURA 40-5 Diagrama de una sección de una membrana
bicapa formada a partir de fosfolípidos. Las colas de ácidos

grasos insaturados están dobladas y conducen a un mayor es
pacio entre los grupos de cabezas polares y, por tanto, a un ma
(S) (U) (S) (S)
yor espacio para el movimiento. Esto, a su vez, resulta en una
mayor fluidez de la membrana. FIGURA 40-3 Representación diagramática de un fosfolí-
pido u otro lípido de membrana.

FUENTE: Libro Harper - Bioquímica ilustrado - 31g edición
Función

MEMBRANA CELULAR
Las membranas contienen proteínas y se clasifican en 2 tipos: integrales y periféricas .
La mayoría de las proteínas de membrana son integrales, lo que significa que
interactúan ampliamente con los fosfolípidos y requieren el uso de detergentes para
su solubilización. Además, por lo general abarcan la bicapa como un conjunto de
segmentos transmembrana helicoidales.
• Las proteínas integrales son generalmente globulares y antipáticas. Consisten en
dos extremos hidrófilos separados por una región hidrofóbica intermedia que
atraviesa el núcleo hidrofóbico de la bicapa.
• Las proteínas integrales se distribuyen asimétricamente a través de la membrana
bicapa. Esta orientación asimétrica se confiere en el momento de su inserción en
la bicapa lipídica durante la biosíntesis.
Las proteínas periféricas no interactúan directamente con los núcleos hidrofóbicos
de los fosfolípidos en la bicapa, y, por tanto, no requieren el uso de detergentes para
su liberación. Están unidas a las regiones hidróf¡las de proteínas integrales especificas
y grupos de cabeza de fosfolípidos, y pueden liberarse de ellos mediante el
tratamiento con soluciones salinas de gran fuerza iónica.

FUENTE: Libro Horper - Bioquímica ilustrado - 31g edición
MEMBRANA CELULAR
PWni :o tra'K«yW Fluido exlracelitár
u)n>.'f,rn;
CMkwMí/í
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ProhiM rlnrri QSM •’d~í*t><™

rTCWI O pC~O CO CTOUMWO I^Mina m M«Hh|
FUENTE: Libro Horper - Bioquímica ilustrado - 31g edición
MEMBRANA CELULAR
Los transportadores son proteínas especificas involucradas en la difusión
facilitada y también en el transporte activo
Los sistemas de transporte se pueden describir en un sentido funcional como
el numero de moléculas que se mueven y la dirección del movimiento, o
según si el movimiento es hacia o desde el equilibrio.
Se clasifica en:
7
• Un sistema uniporte mueve un tipo de molécula bidireccionalmente.
• Los sistemas de cotransporte, la transferencia de un soluto depende de la
transferencia estequiométrica, simultanea o secuencial, de otro soluto.
• Un simporte mueve dos solutos en la misma dirección.
• Los sistemas antiporte mueven dos moléculas en direcciones
opuestas (p. ej., Na+ hacia adentro y Ca2+ hacia afuera).

FUENTE: Libro Horper - Bioquímica ilustrado - 31 - edición
MEMBRANA CELULAR
• Las moléculas hidrofílicas que no pueden pasar libremente a través de la

membrana bicapa lipídica lo hacen pasivamente por difusión facilitada, o por
transporte activo.
• El transporte pasivo es impulsado por el gradiente transmembrana de
sustrato.
• El transporte activo siempre ocurre contra un gradiente eléctrico o químico,
por lo que requiere energía, por lo general en forma de ATP.
• Ambos tipos de transporte implican proteínas transportadoras especificas
(transportadores) y ambos muestran especificidad por iones, azucares y
aminoácidos. Los transportes pasivos y activos se parecen a una interacción
sustrato-enzima.
• Los cotransportadores usan el gradiente de un sustrato creado por transporte
activo para controlar el movimiento del otro sustrato.

CUADRO 40_3 Transferencia de material e información
a través de las membranas
Movimiento de cruce de membrana de moléculas pequeñas

Difusión (pasiva y facilitada)
Transporte activo
Movimiento de cruce de membrana de moléculas grandes
Endocltosls
Exocltosis Bicapa
Transmisión de señales a través de las membranas líplda
Receptores de superficie celular
1. Transducción de señal (p. ej., glucagón -* cAMP)
2. Internalización de la señal (acoplado con endocltosls.
por ejemplo, el receptor LDL)
Uniporte
A
Simporte
/V
Antiporte
Movimiento a receptores intracelulares (hormonas esteroldes.
una forma de difusión)
k
------------- V--------------
Cotransporte
Contacto Intercelular y comunicación
La dispersión pasiva (simple) es el flujo de soluto desde una
concentración más alta a una menor debido al movimiento FIGURA 40-12 Representación esquemática de los tipos
térmico aleatorio de sistemas de transporte. Los transportadores se pueden cla
La diseminación facilitada es el transporte pasivo de un soluto sificar con respecto a la dirección del movimiento, y de si se
desde una concentración más alta a una concentración más mueven una o más moléculas de cada tipo. Un sistema uniporte
baja, mediada por un transportador de proteínas específico
también puede permitir el movimiento en la dirección opuesta,
El transporte activo es el transporte de un soluto a través de
una membrana en la dirección del aumento de la concentra dependiendo de las concentraciones dentro y fuera de la célula
ción. y por tanto requiere energía (con frecuencia derivada de de la molécula transportada. (Redlbujado y reproducido, con
la hidrólisis del ATP); un transportador específico (bomba) está permiso, de Alberts B, et o/: Molecular Blology of the Cell.
involucrado
Garland, 1983).
Microvesícula extracelular y secreción y captación de exosomas
FUENTE: Libro Harper - Bioquímica ilustrada - 31* edición UNrvtRSlDAD privada san JUAN bautista
Transporte de membrana
principalmente
a través de Blcapa ,
lipídica5
Difusión simple Facilitated transportadores
guiados por ATP
(bombas)
Vía varios Vía canales
transportadores de iones
FIGURA 40~11 Diagrama esquemático de los dos tipos de
transporte de membrana de moléculas pequeñas.
FIGURA 40-10 Muchas moléculas pequeñas sin carga pasan libremente a través de la bicapa lipidica por difusión simple. Mo
léculas grandes no cargadas, y algunas pequeñas no cargadas, son transferidas por proteínas transportadoras específicas (transporta
dores), o a través de canales o poros. El transporte pasivo siempre está hacia abajo de un gradiente electroquímico, hacia el equilibrio
(mostrado esquemáticamente, a la derecha). El transporte activo está en contra de un gradiente electroquímico y requiere una entrada
de eneraía. mientras aue el transoorte Daslvo no lo hace. íRedlbulado v reoroducldo. con oermlso. de Alberts B. ef ai. Molecular Biolo-
El ligando se une El complejo ligando-receptor desen
a un receptor proteico cadena una respuesta intracelular.
de la membrana celular.
Líquido
extracelular
Receptor
Membrana celular
Actividad celular
Líquido intracelular como respuesta
LIGANDO: HORMONA
Las hormonas son mensajeros bioquímicos que actúan integrando las respuestas de las diferentes células de los
organismos pluricelulares. En general, se sintetizan en tejidos específicos y se segregan directamente al torrente
sanguíneo, que las transporta hacia sus órganos diana efectores.
La señalización hormonal puede dividirseen dos clases fundamentales:

• Señalización por hormonas esteroideas.
• Señalización por hormonas polipeptídicasy monoaminas.
Estas hormonas ejercen sus efectos biológicos mediante la interacción con receptores específicos, iniciando así las
cascadas de señalización intracelulares
Adrenalina Adenilato
Cklasa
Receptor
Adrenerjico
. terminal
Proteina C
Protema G Activa
Inactiva a
GTP GDP
Sabenkdadet ioUoriUd*
Catabticnt
S aba nidada»
Regaladora»
celular
Sitio» de anión
delAMPc

FUENTE: Libro Baynes - Bioquímico Médico - 4° Edición
LIGANDO: HORMONA
TIPOS DE RECEPTORES HORMONALES: Los receptores de hormonas
esteroideas son diferentes de los receptores de hormonas polipeptídicas y
de monoaminas
1) Las hormonas esteroideas atraviesan las membranas celulares:
• Debido a su estructura basada en el colesterol, las hormonas esteroideas,
como los glucocorticoides, los mineralocorticoides, las hormonas sexuales
y la vitamina D pueden atravesar la membrana plasmática de las células y
ejercer su acción mediante receptores citoplasmáticos, denominados
receptores hormonales esteroideos
• Estos receptores pertenecen a los receptores intracelulares, que
también transducen señales de otras moléculas señalizadoras
hidrofóbicas, como las hormonas tiroideas derivadas de la tirosina (p.
ej., tiroxina) o los retinoides sintetizados a partir de la vitamina A (p. ej.,
ácido retinoico).
Los receptores intracelulares de hormonas esteroideas, tiroideas y
para los retinoides son factores de transcripción:
• Se unen a zonas reguladoras del ADN de determinados genes
sensibles a una determinada hormona esteroidea/tiroidea. Esta
«unión mediada por ligando» provoca un cambio conformacional
en los factores de transcripción que permite activar o reprimir la
inducción de genes.
• Aunque todas las células diana poseen receptores específicos para
cada hormona, además expresan diferentes combinaciones de
proteínas reguladoras específicas según el tipo celular. Estas
proteínas reguladoras participan junto con el receptor hormonal
intracelular en el dictado del repertorio concreto de genes que van
a ser inducidos. Esto explica que una misma hormona provoque
diferentes respuestas según el tipo de célula diana.

2} Las hormonas polipeptídicas actúan a través de receptores de membrana:
• Las hormonas polipeptídicas no pueden atravesar la membrana celular y
deben iniciar sus efectos sobre las células diana a través de receptores de
superficie celular.
Como no pueden entrar por sí mismas en la célula diana, se conocen como
«primeros mensajeros». Al unirse a receptores específicos de la superficie
celular, provocan un cambio conformacional en el receptor que puede poner
en marcha cascadas de señalización de diferentes formas.
La unión al receptor puede:
• Regular la producción de moléculas de señalización de bajo peso
molecular, denominadas «segundos mensajeros», como el monofosfato-
3',5'cíclico de adenosina (AMP cíclico, AMPc) o el ion calcio.
• Alterar la actividad catalítica del receptor
• Alterar el reclutamiento de moléculas reguladoras al receptor.
3) Otras moléculas que utilizan receptores de membrana para
la señalización:
Además de las hormonas polipeptídicas, una amplia gama de
moléculas de señalización utilizan la transducción de señales
transmembrana para desencadenar sus efectos biológicos.
• Entre dichas señales están los factores de crecimiento
polipeptídicos, las señales polipeptídicas que actúan de
mediadoras en la inflamación y la inmunidad (citocinas y
quimiocinas) y moléculas hidroliticas pequeñas (como
acetilcolina, purinas, nucleótidos o inositol trisfosfato

LIGANDO: ON
• Aunque la mayoría de las señales extracelulares son mediadas a través
de la interacción entre un receptor y un ligando en receptores
localizados en la superficie de la membrana o en el citoplasma, algunas
moléculas señalizadoras de bajo peso molecular son capaces de
atravesar la membrana plasmática y modular directamente la actividad
de los dominios catalíticos de los receptores transmembrana o de las
enzimas transductoras de señal citosólicas.
• El óxido nítrico (NO), que participa en una serie de funciones que

incluyen la activación de la relajación de las células musculares lisas en
los vasos sanguíneos, puede estimular la guanilil ciclasa, conduciendo a
la formación de un segundo mensajero, el GMPc.

LIGANDO: ON
Célula endotehal

FUENTE: Libro Baynes - Bioquímica Médica - 4° Edición
RECEPTORES y
• Un ligando (p. ej., una hormona o un neurotransmisor)

se liga a un receptor, que puede estar localizado en la
membrana plasmática, el citosol o el núcleo.
• La unión del ligando al receptor activa proteínas
transmisoras de señales intracelulares que
interaccionan con una o más proteínas diana y regulan
Proteínas de transmisión de
su actividad para cambiar la función celular.
◄ señales intracelulares • Las moléculas transmisoras de señales regulan el
crecimiento, la división y la diferenciación celular e
influyen en el metabolismo celular.
• Además, modulan la composición iónica intracelular al
i— Proteínas diana regular la actividad de los canales iónicos y las
proteínas de transporte.
▲
Proteínas Enzima Proteína Proteína Proteínas
• Las moléculas transmisoras de señales también
controlan procesos relacionados con el citoesqueleto,
de transporte metabólica reguladora del del ciclo celular
de genes cit oesqueleto como la forma celular, la división, la migración y la
l Alteraciones Alteraciones
I
Alteraciones
adhesión entre las células y de la célula con la matriz
Alteraciones Alteraciones
del del de
la expresión
de la forma o del crecimiento
el movimiento y
celular.
transporte metabolismo
iónico genica celular dtvistón celular
RECEPTORES
V________________________________________________________________________________________________________ -J
• Un ligando (p. ej., una hormona o un neurotransmisor) se liga a un receptor, que

puede estar localizado en la membrana plasmática, el citosol o el núcleo.
• La unión del ligando al receptor activa proteínas transmisoras de señales
intracelulares que interaccionan con una o más proteínas diana y regulan su
actividad para cambiar la función celular.
• Las moléculas transmisoras de señales regulan el crecimiento, la división y la
diferenciación celular e influyen en el metabolismo celular.
• Además, modulan la composición iónica intracelular al regular la actividad de
los canales iónicos y las proteínas de transporte.
• Las moléculas transmisoras de señales también controlan procesos
relacionados con el citoesqueleto, como la forma celular, la división, la
migración y la adhesión entre las células y de la célula con la matriz celular.
RECEPTORES
Proteínas de transmisión de
sedales intracelulares
T Proteínas diana
Proteínas Proteína Proteínas

de transporte metatxilica dei del ciclo celular
citoesqueleto
__ I
Al te rae iones
I
Alteraciones
del de la forma o
transporte el movimiento
tónico celular
RECEPTORES
\______________________________________ /
• Las moléculas transmisoras de señales, sobre todo las que son
hidrófilas y/o pueden atravesar la membrana plasmática, se ligan
directamente a sus receptores de la membrana plasmática.
• Otras moléculas transmisoras de señales, incluidas las hormonas
esteroideas, las triyodotironinas, los ácidos retinoicos y la vitamina D,
se ligan a unas proteínas transportadoras en la sangre y atraviesan con
facilidad la membrana plasmática por difusión, para unirse a sus
correspondientes receptores en el citosol o el núcleo.
• Ambas clases de receptores regulan la transcripción génica cuando se
une a ellos su ligando.
RECEPTORES
Receptores cJe la
membrana plasmática
plasmática
1 Clase de receptor Ligando Vía de transducáón de señales
■— Ligando extracelular: Corrientes de membrana:
GABA Cl
ACh Na-, K*, Ca-
ATP Ca-, Na-
K*
1. Canales Iónicos
Ligando intracelular: Na-, K‘
cAMP Na-, iC-
CGMP Ca-
lnsP3 Ca-
Ca-
Neurotransmlsores Subunidades py activan canales iónicos
Subunidad a activa enzimas:
RECEPTORES 2. Protelna G Péptidos Cidasa, que generan AMPc y GMPq fosfolipasas, que generan InsPe
DE Sustancias odoríferas y diacilglicerol; y fosfolipasas, que generan ácido araquidónico y
Llpidos atocinas sus metabolitos
MEMBRANA Proteínas G monoméricas
ANP Receptor guanilato ddasa
3. Catalítico
Insulina, EGF Receptor tirosinanasa
Hormonas esteroldeas: Se liga a secuencias reguladoras del ADN y aumenta o disminuye la
Minerakorticoides transcripción génica
Glucocorticoides
Andrógenos
Estrógenos
Gestágenos
RECEPTORES 4. Nuclear Se liga a secuencias reguladoras del ADN y aumenta o disminuye la
Otras hormonas
INTERCELULAR Tiroideas transcripaón génica
Vitamina 0
Acido retinoico
Prostaglandinas
ACh: acetilcolina, ANP: péptido natriurétxo auricular; AMPc monofosfato de adenosina cídico; GMPc: monofosfato de guanosina cíclico; EGF: factor de crecimiento
epidérmico; GASA ácido y-aminobutírico; lnsP3: inositol 1,4,5-trifosfato; POGF: factor de crecimiento derivado de las plaquetas.
( MECANISMOS ]
Los mecanismos principales de la acción hormonal sobre las células diana son
• el mecanismo de la adenilil ciclasa, en el que el AMPc es el segundo
mensajero;
• el mecanismo de la fosfolipasa C, en el cual IP3/Ca2+ es el segundo
mensajero,
• y el mecanismo de la hormona esteroidea.
• Además, la insulina y los factores de crecimiento insulinoides (IGF) actúan

sobre sus células diana por medio de un mecanismo tirosina cinasa.
• Por último, varias hormonas activan la guanilato ciclasa, en cuyo proceso la
guanosina monofosfato cíclica (GMP cíclica, o GMPc) es el segundo
mensajero.
MECANISMOS
Mecanismo Mecanismo de
de la adenilil la íosíolipasa C Mecanismo de las Mecanismo de la Mecanismo de la
ciclasa (AMPc) (IPj/Ca2t) hormonas esteroideas tirosina cinasa guanilato ciclasa (GMPc)
ACTH GnRH Glucocorticoides Insulina Péptido natriurético

LH TRH Estrógeno ICF-1 auricular (PNA)
FSH GHRH Progesterona Hormona del Óxido nítrico (NO)
TSH Angiotensina II Testosterona crecimiento
ADH (receptor V2) ADH (receptor V|) Aldosterona Prolactina
HCC Oxitocina 1,25-Dihidroxicolecalciíerol
MSH Receptores ai Hormonas tiroideas
CRH
Calcitonina
PTH
Clucagón
Receptores |li y
RECEPTORES DE MEMBRANA Y TRANSDUCCIÓN DE SEÑALES
Las señales celulares se procesan en unidades funcionales que constan de elementos efectores y
receptores específicos, así como proteínas reguladoras
Las células reconocen, responden e integran múltiples

señales procedentes de su entorno.
Estas señales pueden ser:
• Hormonas producidas en cualquier localización a distancia
de sus lugares de acción (señalización endocrina),
•señales generadas localmente cerca de la célula diana
(señalización paracrina),
•señales procedentes de células en contacto físico con la
célula diana (señalización yuxtacrina) o
•señales generadas por la célula diana propiamente dicha
(señalización autocrina).
FUENTE: Libro Boynes - Bioquímico Médico - 4° Edición
RECEPTORES DE MEMBRANA Y TRANSDUCCION DE SEÑALES
Z--------------------------------------------------------------------------------\
Stgnahn? cefl
ENDOCRINA PARACRINA
AUTOCRINA YUXTACRINA

RECEPTORES DE MEMBRANA Y TRANSDUCCION DE SEÑALES
• Las señales hidrofóbicas y las moléculas pequeñas pueden atravesar la

membrana plasmática y ejercer sus efectos a través de receptores en el interior
de la célula, mientras que la mayoría de las señales son hidroficas, no son
capaces de atravesar la membrana lipídica y necesitan receptores de la
superficie de la membrana celular específicos.
• En cualquier caso, las señales son percibidas y procesadas por unidades
funcionales de transducción de señales celu lares que constan de receptores
específicos, elementos de señalización efectores, y proteínas reguladoras que
sirven para detectar, amplificar e integrar las diversas señales externas para
generar la respuesta celular apropiada.
• En último término, las señales pueden alterar rápidamente procesos celulares
tales como la exocitosis y el metabolismo, o alterar la actividad de factores de
transcripción, dando lugar a cambios en la expresión de genes diana.
CARACTERISTICAS DE LAS SEÑALES
1. Toda señal debe ser detectada, decodificada,
amplificada, integrada y transformada por la
célula blanco.
2. Toda señal debe ser rápidamente destruida.

A. Degradación enzimática.
B. Recaptación.
C. Difusión al medio extracelular
Una misma señal puede provocar respuestas

diferentes en distintos tipos celulares.
AMPLIFICACION
Segundos mensajeros
RESPUESTAS
Tabla 40.1 Clasificación de los receptores de membrana
Actividad Moléculas
Dominios catalítica reguladoras/necesidad Ejemplos de subtipos
Tipo de receptor transmembrana intrínseca de acoplamiento de receptores/ligandos
Receptores acoplados 1 hel ces o transmembeana Ninguna Proteínas G Glucagón i

a proteína G a-adienérgicos. fi-adrenérgicos (adrenalina)
Musca ríñeos (acetilcolina)
Quimiocinas (IL-8)
Rodopsina (visión)
Receptores-canales iónicos Múltiples: generalmente Actividad de Ninguna Neurotransmisores

(canales operados por ligando} forman complejos canal iónico Iones
multiméricos Nudeótidos
Inositol trisfosfato (IP3)
Receptores con actividad Un único dominio Tirosina cinasa Ninguna Insulina
tirosma cinasa intrínseca transmembrana, pero Factores de crecimiento (p. ej., PDGF, FGF,
pueden ser multiméricos NGF. EGF)
(p.ej., receptor de insulina)
Receptores asooados Un único dominio Ninguna Algunas necesitan Receptores antigénicos

a tic osina ónasas transmembrana, pero proteínas que contengan ((¡nasas relacionadas con ITAM-Src)
generalmente forman ITAM/ITIM Fc^R (cinasas relacionadas con ITIM-Src)
receptores multiméricos leptina, IL-6 (Janus cinasas)
Tabla 40.1 Clasificación de los receptores de membrana
Actividad Moléculas
Dominios catalítica reguladoras/necesidad Ejemplos de subtipos
Tipo de receptor transmembrana intrínseca de acoplamiento de receptores/ligandos
Receptores con actividad Un único dominio Tirosina fosfatase Ninguna Receptor CD45-fosfatasa
tirosina losfatasa intrínseca transmembrana
Receptores con actividad tetina/ Un único dominio Senna/treonina Ninguna Factor de crecimiento
treonina cinasa intrínseca transmembrana cinasa transformante p (TGF-p)
Receptores con actividad Un único dominio Guanilil cidasa Ninguna Receptor del péptido natriurético
guamlil cidasa intrínseca transmembrana (genera GMPc) atnal (ANP)
Receptores con dominios Un único dominio Ninguna Proteínas accesorias de Factor de necrosis tumoral alfa (TNF-a)
de muerte transmembrana los dominios de muerte Fas
GRADO, FADO, RlF, IRAF)
f G£ factor de crecimiento epidérmico; FADO, dominio de muerte asociado a Fas; FcyR. receptor de Fc-y (receptor para m/noglobulioa 6); FQF, factor
de crecimiento de fibroblastos; GMPc monofosfato cíclico de guanosína; IL interfeuóna; ITAM/ITIM, secuencias con tirosina de actrvaoón/inhibición
de inmmreceptores; PDGF, factor de crecimiento derivado de plaquetas; Src, tirosina cinasa Src; NGF, factor de crecimiento nervioso, IRADO, dominio
de muerte asociado al receptor del Ttf; tRAF, factores asociados al receptor TNF; RIP. proteina de interacción con el receptor.

RECEPTORES MEMBRANALES
1) RECEPTORES MEMBRANALES CON ACTIVIDAD PROTEÍNA CINASA INTRÍNSECA
• La unión al ligando estimula una actividad proteína cinasa de un dominio intracelular del
receptor.
El receptor activado fosforila posteriormente sustratos proteicos, en los que el 7 -fosfato
procedente del ATP se transfiere a grupos hidroxilo de cadenas laterales de serina, treonina
o tirosina.
Todos los receptores con actividad proteína cinasa son serina/treonina cinasas o tirosina
cinasas, pero nunca ambas. Asimismo, las proteína cinasas fosforilan sustratos en residuos
específicos de serina, treonina o tirosina en función de la secuencia que rodea al lugar de la
fosforilación.
Tras la unión del ligando, estos receptores se autofosforilan.
Las proteínas adaptadoras contienen dominios específicos que reconocen a las proteínas
fosforiladas y se unen a ellas. Los receptores con actividad proteína cinasa se fosforilan a
menudo en varios sitios, lo que puede dar lugar a que se recluten diferentes proteínas
adaptadoras sobre el receptor activado. Posteriormente, estas proteínas adaptadoras
pueden poner en marcha diversas vías de señalización.
El ejemplo de la vía de señalización de la insulina:

La unión de la insulina a su receptor induce la activación y la autofosforilación
de los dominios tirosina cinasa intracelulares.
Los receptores de insulina son fosforilados en tirosinas por el propio IR,
generando sitios de unión para la fosfatidilinositol 3'-cinasa ( PI3K ), que genera
fosfatidilinositol 3,4,5-trisfosfato ( PIP3 ) en la membrana plasmática.
El PIP3 recién formado recluta la serina/treonina proteína cinasa. La proteína
cinasa B en la membrana plasmática, y allí es fosforilada y activada por otras
cinasas

Fig 40 3 Vías de señalización de la insulina. La unión de insulina a su receptor dimérico, con actividad tirosina cinasa, estimula la autofosforilación.
El sustrato del receptor de insulina (IRS) y la proteína adaptadora Shc se unen a las fosfotirosinas del receptor. Éste, a su vez. fosforila los IRS, generando
puntos de anclaje para la fosfatidilinositol 3'-cinasa (PI3K), que genera la molécula de señalización lipídica fosforilada fosfatidilinositol 3,4,5-trisfos-
fato (PlPj) a partir de fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato (PIPJ. El PIP3 recluta la serina/treonina proteína cinasa Akt a la membrana plasmática, donde
se fosforila y se activa por la cinasa dependiente de fosfoinositidos-1 (PDK1, phosphoinositide-dependent kinase 1) y por mTORC2. Akt es esencial
para los efectos metabólicos de la insulina en el músculo (M), el hígado (H) y el tejido adiposo (A). La Shc unida al receptor recluta a la proteína Grb2
(growth factor receptor-bound protein 2), que está unida al factor intercambiador de nucleótidos de guanina denominado SOS (Son of Sevenless).
SOS cataliza el intercambio de GDP por GTP en la proteína G pequeña Ras. Ras activa, unida a GTP. inicia una cascada de proteína cinasas en la que
la protelna cinasa Raf fosforila y activa a la proteína cinasa MEK, la cual fosforita y activa posteriormente a las proteína cinasas ERK1 y ERK2, que
actúan como mediadoras de las acciones mitogénicas de la insulina.
FUENTE: Libro Baynes - Bioquímica Médica - 4 " Edición ---------------------------------- - -------------------
2} RECEPTORESDEMEMBRANA ACOPLADOSA PROTEÍNAS G
• Los receptores acoplados a proteínas G comprenden una gran superfamilia de receptores de

hormonas, neurotransmisores, mediadores de inflamación, proteasas, moléculas gustativas y
olfatorias, así como fotones visibles.
Los receptores acoplados a proteínas G son proteínas integrales de membrana caracterizadas por siete
hélices transmembrana. Generalmente constan de un extremo N-terminal extracelular, siete hélices a
que atraviesan la membrana (con 20-28 aminoácidos hidrofóbicos cada una), tres bucles extracelulares
y tres bucles intracelulares, así como una cola C-terminal intracelular. Los ligandos, como la adrenalina,
se unen al receptor interaccionando con una hendidura formada por las hélices transmembrana
Los receptores acoplados a proteínas G no tienen actividad catalítica intrínseca; al activarse, reclutan
proteínas G a través de su tercer bucle citoplasmático para acoplarse a los componentes implicados en
la transducción de señales.
Las proteínas G constituyen un grupo de moléculas reguladoras que intervienen en el control de
diversos procesos biológicos, como la transducción de señales, la síntesis proteica, el tráfico
intracelular (dirigido a la membrana plasmática o hacia orgánulos citosólicos) y la exocitosis, así como
en el movimiento, el crecimiento, la proliferación y la diferenciación celular.
• La superfamilia de proteínas G está compuesta principalmente por dos grandes subfamilias: las
proteínas G pequeñas y monoméricas como Ras y las proteínas G heterotriméricas.
21 RECEPTORES DE MEMBRANA ACOPLADOS A PROTEÍNAS G
CUADRO 42*2 Subelasrficacion de hormonas del
PROTEINA G HETEROTRIMÉRICAS: grupo II.A
Hormonas que estimulan Hormonas que inhiben

•Las proteínas G heterotriméricas regulan la transducción de la adenilil dclasa (H$) la adenilil cldasa (Hj
señales transmembrana desde los receptores de membrana ACTH Acetficoíina
hacia numerosos efectores intracelulares, como la adenilil ADH aj-adrenergicos
ciclasa, la fosfolipasa C (PLC), la fosfodiesterasa del GMPc (PDE), p-adrenergKos Anglotenslna 1
así como canales iónicos Cakitonina Somatostaüna
CRH
•Estas proteínas G constan de tres subunidades: alfa (39-46
FSH
kDa), beta(37 kDa) y gama (8 kDa).
Glucagon
•La subunidad alfa define la especificidad de la proteína G, hCG
contiene el sitio de unión a GTP y presenta actividad GTPasa LH
intrínseca. Sin embargo, los beta y gama también pueden LPH
regular directamente efectores como la fosfolipasa A2 (PLA2), MSH
¡soformas de la PLC-P, adenilil ciclasa y canales iónicos en PTH
mamíferos TSH
Abreviaturas: ACTW, hormona adrorxxcrtootropo. ADH. hormona anodirobca.

•Se han identificado cuatro subfamilias principales de genes de CRH hormona liberadora do coroootfopkaa. PSK hormona fokxilo osUmulanto.
subunidades a en función de la homología de su ADNc y hCG. gor-odotropna codonlca humana; LH. hormona lutotnUanto. LPH. Ilpo
tropina, MSM. hormona osSmrlanto do mobnoctos; PTH. hormona para»oldoa.
funcionalidad: Gs, G¡, Gq y G 12 TSH hormona oscmuianto do la Uroidos
CUADRO 42-3 Clases y funciones de proteínas Ga seleccionadas
Clase o tipo Estímulo Efector Efecto

Gs
«s Glucagón, p-adrenérgicos l Adenilil clclasa Gluconeogénesis, lipoiisis. glucogenólisis
tCanales cardiacos de Ca2+, CT y Na+ Olfacción
«oK Odorante ¡Adenilil clclasa

G,
«.-1.2.3 Acetilcollna, a2-adrenérgicos I Adenilil clclasa Frecuencia cardiaca más lenta
¡Canales de potasio
Collnérglcos M2 ¡Canales de calcio
«o Opioides. endocrinas ¡Canales de potasio Actividad eléctrica neuronal
Ot Luz ¡cGMP Fosfodlesterasa Visión
lGq «q Collnérglcos M,
aradrenérglcos ¡Fosfolipasa C-pi ¡Contracción muscular
“11 aradrenérgicos ¡Fosfolipasa C-p2 ¡Presión arterial
«12 Trombina Rho Cambios de forma de la célula
a Las cuatro principales clases o familias de proteínas G de los mamíferos (Gj. G». Gq y Gu) se basan en la conservación de la secuencia de las proteínas. Se muestran
miembros representativos de cada uno. Junto con estímulos conocidos, efectores y efectos biológicos bien definidos. Se han identificado nueve isoformas de adenilil
clclasa (isoformas l-IX). Todas las isoformas son estimuladas por a,; las isoformas o, inhiben los tipos V y VI, y Oq inhibe los tipos I y V. Se han Identificado al menos 16
subunidades a diferentes.
21 RECEPTORES DE MEMBRANA ACOPLADOS A PROTEÍNAS G
PROTEINA G HETEROTRIMÉRICAS: Las proteínas G actúan como «interruptores»
moleculares
•Las proteínas G heterotriméricas regulan las señales transmembrana actuando como si
fueran interruptores moleculares, uniendo receptores de membrana acoplados a
proteínas G de la superficie celular con una o más proteínas efectoras.
•La unión del ligando con el receptor inicia una interacción con la forma inactiva de la
proteína G heterotrimérica, que contiene GDP unido. Dicha interacción impulsa el
intercambio de GDP por GTP, induciendo un cambio conformacional en Ga que da lugar
a una disminución de su afinidad por el receptor y por las subunidad 0y, disociándose el
complejo entre proteína G y receptor.
•La forma activa de Ga (unida a GTP) o las subunidades P7 libres (o ambas) son capaces
entonces de interactuar con uno o más efectores para generar segundos mensajeros
intracelulares que a su vez activen cascadas de señalización. La señalización finaliza por
medio de la actividad GTPasa intrínseca de la subunidad a, que hidroliza GTP a GDP para
permitir que vuelva a asociarse la proteína G heterotrimérica (a0y).

En el estado iimctivo la
subumdad ot está unida a
G&P y formando un complejo
La subunidad G a es
con las subumdades Py
desactivada por la
hidrólisis del ^TP,
dando de nuevo la forma
inactiva (unida a ^DP), la
cual se reasocia con
complejo Py para dar el
complejo trimérico
inactivo >
GDP
La subunidad G ot
activada (unida a 6TP)
se disocia del complejo
Py e interacciona con
sus dianas celulares La unión del ligando induce la
interacción del receptor con la
Proteína G. y a su vez estimula el
intercambio de GDP por G~VP

^■■■1 SEGUNDOS MENSAJEROS
1) El AMP cíclico (AMPc) es una molécula crucial en la transducción de señales
•El AMPc es una molécula pequeña que desempeña un cometido fundamental en la regulación de la
transducción de señales.
•El AMPc procede del ATP por la acción catalítica de la enzima de señalización aadeniliIciclasa. Esta
reacción de delación supone la unión intramolecular del grupo 3'-OH de la ribosa en el grupo a-fosforilo
del ATP para formar un enlace fosfodiéster, con la liberación de un grupo pirofosfato y su consiguiente
hidrólisis, lo cual impulsa el proceso.
•La actividad del AMPc finaliza con la hidrólisis del AMPc a 5'-AMP mediante fosfodiesterasas específicas
de AMPc.
•La adenilil ciclasa está regulada por subunidades a de proteínas G
El glucagón y los receptores 6- adrenérgicos se acoplan al AMPc, están asociados a la génesis de AM Pe. La
adrenalina induce la degradación del glucógeno a glucosa-1 -fosfato en el músculo, y en menor medida, en
el hígado. Los receptores adrenérgicos y de glucagón se acoplan a la activación de la adenilil ciclasa
mediante una forma específica de la subunidad a de la proteína G. A pesar de que la hidrólisis de GTP por
la GTPasa intrínseca de la subunidad Ga actúa como interruptor de la activación de la adenilil ciclasa, el
complejo hormona-receptor debe desactivarse con el fin de restituir el estado de reposo en la célula.

NH¿
SEGUNDOS MENSAJEROS
Frg. 40-4 Metabolismo del AfVlP cíclico. La ademlil cicLasa cataliza FUENTE: Libro Baynes - Bioquímica Médica - 4° Edición
or*a reacción de delación para producir ARvíPc. que posteriormente es
degradado por fosfodiesterasas de AMPc. AMPc, monofosfato cíclico
de adenosma
• El AMPc transduce sus efectos sobre la regulancion de la enzima de señalización clave, la
protema cinasa A (PKA), que fosforila proteínas diana en residuos de serina y treonina.
• La proteína cinasa A se une al AMPc yfosforilaa otras enzimas.
• La PKA es una enzima multimérica formada por dos subunidades reguladoras (R) y dos
catalíticas (C): la forma tetramérica R2C2 de la PKA es inactiva, pero la unión de cuatro
moléculas de AMPc las subunidades R conduce a la liberación de las subunidades
catalíticas C activas, que entonces pueden fosforilar y modular la actividad de dos enzimas
fundamentales: fosforilasa cinasa y glucógeno sintasa.
NUMEROSAS RESPUESTAS CELULARES PUEDEN ESTAR MEDIADAS POR EL SISTEMA DE

SEÑALIZACION AMPGPKA^ La fosforilación mediada por PKA puede regular la actividad de
un gran número de canales iónicos, como canales de K+, Cl_ y Ca2+, y la de fosfatasas que
intervienen en la regulación de señales celulares.
Además, la translocación de la PKA activa al núcleo permite la modulación de la actividad de
factores de transcripción, como la proteína de unión al elemento de respuesta al AMP cíclica
y la activación de familias de factores de transcripción ATF, induciendo o reprimiendo la
expresión de determinados genes

UrKin ai receptor
Fu<7- 40.5 La proteína cinasa A actúa como un«B encima señalizadora

del segundo mensajero A^^Pc. La unión de la proteína <S estimulado^
ra «5a> ^1 complejo Lwo^morBO-reczeptor o le» adeníil cicl^rs^. que czotoli^ro
lo producción de AMRc La proteína cinasa A se activa ol unirse o cuatro
moléculas de AMPc La trasiocaoón de PKA al núcleo modula l<i Actividad
FUENTE: Libro Boynes - Bioquímica Médico - 4a Edición
de factores de transcripción, como CREB y ATF <s/_ texto), lo que do lugar
l«~> inducción o represión de l<^ expresión gémca (Compárese con 1^
figura 1 3 6.> UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA
Tabla 74-2 Algunas hormonas que utilizan el sistema del
Líquido Hormona segundo mensajero adenilato ciclasa-AMPc
extracelular
Angiotensina II (células epiteliales)

Calcitonina
Catecolaminas (receptores p)
Citoplasma Corticotropina (ACTH)
Receptor Adenilil Receptor Gonadotropina coriónica humana (HCG)
estimulador ciclasa inhibidor Glucagón
Hormona estimulante del folículo (FSH)
Hormona estimulante del tiroides (TSH)
AMPc Hormona liberadora de corticotropina (CRH)
Proteína cinasa 'Proteína cinasa Hormona luteinizante (LH)
dependiente dependiente
de de Hormona paratiroidea (PTH)
AMPc AMPc Secretina
activa
\ inactiva Citoplasma
Somatostatina
I
Proteína - PO4 + ADP
Respuesta celular
Proteína + ATP
I
Proteína cinasa A
Vasopresina (receptor V2, células epiteliales)
I
Fosfoproteínas
I
Efectos fisiológicos
Las fosfodiesterasas finalizan la señal del
Adeniltl AMPc:
ciclasa
activa
* Las fosfodiesterasas (PDE) finalizan la
señal del AMPc al convertirlo en su
■+■ R2
Membrana
celular
metabolito 5'-AMP.
De esta forma, tienen la capacidad de
Proteína Fosfoproieína
llevar a cabo funciones clave para la
Fosfatasa regulación de diversas respuestas
Efectos
fisiológicas en células tejidos
fisiológicos diferentes.
FIGURA 42-5 Regulación hormonal de los procesos
celulares a través de la proteína quinasa dependiente de
cAMP (PKA). La PKA existe en una forma Inactiva como un
heterotetrámero R2C2 que consiste en dos subunldades
reguladoras (R) y dos catalíticas (C). El cAMP generado por
la acción de la adenllll ciclasa (activado como se muestra en la
figura 42-4) se une a la subunldad reguladora de la PKA. Esto
da como resultado la disociación de las subunldades regulado
ras y catalíticas y la activación de esta última. Las subunldades
catalíticas activas fosforllan varias proteínas blanco en los resi
duos de serlna y treonlna. Las fosfatasas eliminan el fosfato de
estos residuos y así terminan la respuesta fisiológica. Una fosfo-
dlesterasa también puede terminar la respuesta conviniendo el
cAMP en 5’-AMP. UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA
SEGUNDOS MENSAJEROS
2) cGMP es también una señal intracelular
• El GMP cíclico esta hecho de GTP por la enzima guanilil ciclasa, que existe en formas
solubles y unidas a la membrana.
Las atriopeptinas, una familia de peptidos producidos en tejidos auriculares cardiacos,
causan natriuresis, diuresis, vasodilatación e inhibición de la secreción de aldosterona.
Estos peptidos (p. ej., factor natriuretico auricular) se unen y activan la forma de guanilil
ciclasa unida a la membrana. Esto da como resultado un aumento de cGMP hasta 50
veces en algunos casos, y se cree que esto media los efectos mencionados
anteriormente.
Otra evidencia vincula a cGMP con la vasodilatacion. Una serie de compuestos,
incluyendo nitroprusiato, nitroglicerina, oxido nítrico, nitrito de sodio y azida sódica,
todos causan la relajación del músculo liso y son potentes vasodilatadores. Estos agentes
aumentan el Cgmp al activar la forma soluble de la guanilil ciclasa, y los inhibidores de la
cGMP fosfodiesterasa potencian y prolongan estas respuestas. El cGMP incrementado
activa la proteina quinasa dependiente de cGMP (PKG), que a su vez fosforila varias
proteínas del músculo liso. Presumiblemente, esto esta involucrado en la relajación del
músculo liso y la vasodilatacion.
SEGUNDOS MENSAJEROS DERIVADOS DE FOSFOLIPASAS
La fosfolipasa C hidroliza al fosfolípido de membrana fosfatidilinositol 4 ,5 -bisfosfato
para generar segundos mensajeros
•Los receptores acoplados al subtipo Gq de la subunidad a de las proteínas G estimulan la
actividad de la fosfolipasa C (PLC).
•Además, otros tipos de receptores de membrana, como el receptor del factor de
crecimiento endotelial vascular, que poseen actividad tirosina cinasa intrínseca, también
son capaces de estimular una actividad PLC.
•La fosfolipasa C cataliza la hidrólisis de un fosfolípido minoritario, el fosfatidilinositol 4,5-
bisfosfato (PIP2)
•La hidrólisis del PIP2 mediada por la PLC, que supone normalmente el 0,4% del total de
fosfolípidos de la membrana, genera dos segundos mensajeros: inositol-l,4,5-trisfosfato
(IP3) y diacilglicerol (DAG)
•El IP3 es un producto hidrosoluble que se libera al citoplasma, donde moviliza las
reservas intracelulares de calcio.
•El DAG es un segundo mensajero lipídico que está anclado a la membrana plasmática
gracias a sus cadenas laterales de ácidos grasos y activa a una familia clave de enzimas de
señalización conocida como proteína cinasa C (PKC).
FUENTE: Libro Horper - Bioquímico ilustrado - 31g edición
SEGUNDOS MENSAJEROS
DERIVADOS DE FOSFOLIPASAS
Inositol 1.4,5-trifosfato
(IP3)
FIGURA 42-7 La fosfollpasa C escinde PIP2 en

dlacllgllcerol e inositol trifosfato. R1 generalmente es estearato,
y R2 es usualmente araquidonato. IP3 puede desfosforilarse
(a l-1.4-P2 inactivo) o fosforilarse (a l-1.3.4,5-P4 potencialmente
activo).
Hormona
peptídica
Tabla 74-3 Hormonas que utilizan el sistema del segundo
\ z mensajero de la fosfolipasaC
Angiotensina II (músculo liso vascular)

Catecolaminas (receptores a)
Hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH)
Hormona liberadora de la hormona del crecimiento (GHRH)
Hormona liberadora de tirotropina (TRH)
Oxitocina
Vasopresina (receptor V,, músculo liso vascular)

SEGUNDOS MENSAJEROS DERIVADOS DE FOSFOLIPASAS- IP3
EL INOSITOL 1 ,4 ,5 -TRISFOSFATO (IP3) ESTIMULA LA MOVILIZACIÓN DE CALCIO
INTRACELULAR
• Una vez sintetizado a partir del PIP2, el IP3 se une a receptores que se localizan
en el retículo endoplasmático de todas las células.
• Los receptores de IP3 constituyen una familia de glucoproteínas que contienen 6
dominios transmembrana. El receptor en su forma activa se expresa como un
multímero de cuatro receptores de IP 3 que actúan como un canal de Ca2+
activado por ligando.
• La estructura tetramérica del receptor del I P 3 da lugar a cooperatividad en la
actividad del canal de calcio. Se estima que la estimulación por una molécula de
IP3 libera entre 2 0 y 30 iones calcio desde el retículo hacia el citosol.

SEGUNDOS MENSAJEROS DERIVADOS DE FOSFOLIPASAS- IP3
Calcio y calmodulina. Transducción de señales por iones calcioi El ion calcio (Ca2+)
es un mensajero ubicuo con una importante función en la transducción de señales,
dirigiendo respuestas celulares como cambios de motilidad, fecundación del
ovocito, neurotransmisión y secreción de proteínas, así como proliferación y
diferenciación celulares.
Cambios bruscos, rápidos y transitorios de la concentración de Ca2+ en respuesta
a señales. La unión de ligandos a una amplia gama de receptores genera una
respuesta mediada por la PLC que supone un incremento rápido (en segundos) y
transitorio de la concentración intracelular de Ca2+, los cambios rápidos de las
concentraciones de Ca2+ están estrechamente regulados y emplean una serie de
mecanismos. Las concentraciones de Ca2+ pueden descender por secuestro del
Ca2+, ya sea en el retículo endoplásmico mediante bombas Ca2+-ATPasas o bien
en la mitocondria, el Ca2+ libre también puede ser quelado por proteínas de unión
al Ca2+ como la calsecuestrina.

SEGUNDOS MENSAJEROS DERIVADOS DE FOSFOLIPASAS ■ IP3
Muchas respuestas mediadas por Ca2+ están moduladas por una proteína sensora de unión a
Ca2+, la calmodulina
La calmodulina (CAM) es una proteína, pertenece a una familia de proteínas caracterizada por
una o más copias de un dominio estructural de unión a Ca2+ denominado mano EF. La CAM
está formada por dos lóbulos similares unidos por una hélice a larga. Cada lóbulo contiene dos
dominios de mano EF, de unión a Ca2+, que están separados.
La unión de tres o cuatro iones calcio ocurre cuando la concentración intracelular de Ca2+,
induciendo uncambio conformacional que permite a la calmodulina unirse y actuar sobre
proteínas diana. La unión de varios iones calcio permite una activación cooperativa de la
calmodulina, de modo que pequeños cambios en la concentración de Ca2+ provocan grandes
variaciones en la concentración de la forma activa de calmodulina, el complejo Ca2+-
calmodulina (Ca2+/CAM), amplificando la señal original de la hormona.
La calmodulina tiene una amplia serie de efectores diana
• La calmodulina tiene una amplia serie de efectores diana, como la óxido nítrico sintasa (NOS),
que estimula la síntesis de NO en respuesta a señales que inducen la movilización del calcio, y
las proteína cinasas dependientes de Ca2+/CAM, que fosforilan residuos de serina-treonina en
proteínas y regulan así una gran variedad de procesos.
FUENTE: Libro Boynes - Bioquímico Médico - 4° Edición UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA
SEGUNDOS MENSAJEROS
DERIVADOS DE
FOSFOLIPASAS-IP3
Ftg. 40.8 Calmodulina. (A) Estructura de la cal-

modulina (B) La unión de calcio provoca cambios
conformacionales que permiten a la calmodulina
unirse a enzimas señalizadoras y modificar su FUENTE: Libro Boynes - Bioquímico Médico - 4a Edición
actividad. UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA

FUENTE: Libro Harper - Bioquímica ilustrada - 31- edición
Ca2t
InosftokP
O
(PKC)
Calmodulina
Ca? * -Cal mod ul i na
Caimodulina quinasa Calmodulina quinasa

específica muttifunc tonal
I
Otras
proteínas ► Respuestas fisiológicas
FIGURA 42‘6 Ciertas Interacciones hormona-receptor resultan en la activación de la fosfolipasa C (PLC.phospholipase C).
La activación de PLC parece implicar una proteína G específica, que también puede activar un canal de calcio. La fosfolipasa C genera
inositol trifosfato (IP3. inosjtol tnsphosphate) de PIP2 (fosfoinositol 4.5-bisfosfato. vease figura 42-7). que libera Ca2+ intracelular alma
cenado y díacilglicerol (DAG. diacylglycerol). un potente activador de la proteína quinasa C (PKC). En este esquema, la PKC activada
fosforila sustratos específicos, que luego alteran los procesos fisiológicos. Del mismo modo, el complejo Ca2*-calmodulina puede
activar quinasas específicas, dos de las cuales se muestran aquí. Estas acciones dan como resultado la fosforilación de los sustratos,
y esto conduce a respuestas fisiológicas alteradas. Esta figura también muestra que Ca2> puede ingresar en las células a través de
canales de Ca2+ regulados por voltaje o ligando. El Ca2+ intracelular también se regula mediante el almacenamiento y la liberación por
la mrtocondria y el retículo endoplasmatico. (Reproducido con permiso de JH Exton)j
SEGUNDOS MENSAJEROS DERIVADOS DE FOSFOLIPASAS - DAG
El diacilglicerol (DAG) activa a la proteína cinasa C
• El DAG desempeña su función como segundo mensajero activando a la proteína cinasa C
(PKC), que fosforita en serinas o treoninas a una gran variedad de proteínas diana implicadas
en transducción de señales.
• La PKC fue inicialmente identificada como una cinasa dependiente de calcio y lípido
(fosfatidilserina) con una importante función en la regulación de la proliferación celular. Sin
embargo, en los últimos años se ha esclarecido que la PKC es en realidad un nombre
genérico para una superfamilia de cinasas relacionadas entre sí, pero con unos
requerimientos de activación diferentes
• La PKC constan de dos dominios principales, un dominio regulador (N-terminal) y un dominio
cinasa catalítico (C-terminal). El dominio regulador contiene una secuencia seudosustrato
similar a la secuencia consenso de fosforilación de los sustratos de tas PKC. En ausencia de
cofactores activadores (Ca2+, fosfolípido, DAG), estas secuencias seudosustrato interactúan
con el centro activo de unión al sustrato, situado en el dominio catalítico, e inhiben la PKC; la
unión de cofactores reduce la afinidad de esta interacción, induciendo un cambio
conformacional que permite la activación de la PKC.

H O SEGUNDOS MENSAJEROS
DERIVADOS DE
1
FOSFOLIPASAS-DAG
Fig. 40.9 Enlaces sobre los que actúan las fosfolipasas. La hidrólisis
de la fosfatidilcolina o la fosfatidiletanolamina por la fosfolipasa A2 (PLA2)
da lugar a la producción de lisofosfatidilcolina o lisofosfatidiletanolamina
y un ácido graso. La hidrólisis por la fosfolipasa C (PLC) genera DAG
y fosfocolina o fosfoetanolamina. La hidrólisis de fosfatidilcolina o de
fosfatidiletanolamina por la fosfolipasa D (PLD) da lugar a la producción
de ácido fosfatídico y colina o etanolamina. Ri/R2, cadenas de ácidos FUENTE: Libro Boynes - Bioquímica Médico - 4° Edición
grasos; X, colina/etanolamina. UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA

Inositol trifosfato (IP^

F<g 40 7 Síntesis y metabolismo del fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato. El fosfatidilinositol 4.5-t>sfosfato (P1P?) se hidroliza por una PLC especifica
de PIP? para generar dos segundos mensajeros: mosrtol 1,4,5-P, <IP,) y DAG (A). El IP, es liberado al citoplasma y moviliza los depósitos de calcio
mtracelulares. El DAG es un segundo mensajero lipídico que está anclado en la membrana plasmática y activa a las PKC. El PIP> se genera a partir
de fosfatidilinositol por la acción sucesiva de la fosfatidilinositol 4-cmasa y la fosfatidilinositol 4-fosfato Sonasa (B). El IP3 es degradado por (i) la
acción secuencia! de fosfatases que transforman Ins 1,4.5-P, a mositol, y (ii) una cinasa de IP». que genera mositol 1,3,4,5-p4, que a su vez se degrada
secuenoalmente a mositol por fosfatases especificas de inositoles fosfato, parte de las cuales pueden ser inhibidas por litio. DAG, diacilgiicerol,
PA. ácido fosfatidco; CMP-PA, citosina monofosfato-ácido fosfatídico, también llamado CDP-DAG (A).

SEGUNDOS MENSAJEROS DERIVADOS DE FOSFOLIPASAS
Otros fosfolípidos hidrolizan la fosfatidilcolina o la fosfatidiletanolamina dando lugar a varios segundos
mensajeros lipidíeos
Se han identificado vías adicionales de señalización Iipídicas acopladas a receptor que mediante la hidrólisis
de fosfatidilcolina o fosfatidiletanolamina generan DAG y otros lípidos biológicamente activos en respuesta a
una amplia variedad de factores de crecimiento y mitógenos.
• La fosfatidilcolina constituye alrededor de un 40% de los fosfolípidos totales en la célula. Puede hidrolizarse
mediante diferentes fosfolipasas, dando lugar a múltiples segundos mensajeros lipidíeos, como el ácido
araquidónico (formado por acción de la PLA2), así como diferentes tipos de DAG (por acción de la PLC) y
ácido fosfatídico (por acción de la PLD). Además, también se ha descrito activación hormonal de PLD-
fosfatidiletanolamina.
• Ciertas hormonas y factores de crecimiento pueden estimular solamente a un tipo de estas fosfolipasas,
pero existen otros ligandos capaces de estimular todas estas vías tras unirse a sus receptores específicos.
• Cada vez está más claro que estos diferentes segundos mensajeros lipidíeos tienen dianas distintas. Los DAG
que contienen ácidos grasos saturados/monoinsaturados y que derivan de la activación de la fosfolipasa D
específica de fosfatidilcolina (PLD) son incapaces de activar ¡soformas de PKC
La formación de estos distintos segundos mensajeros lipidíeos, aunque relacionados entre sí, proporciona
así un mecanismo para el inicio o finalización de respuestas hormonales específicas mediante transductores
de señal determinados.
TRANSDUCCIÓN DE SEÑALES POR
CAMBIOS ESTRUCTURALES DE LOS
RECEPTORES TRANSMEMBRANA
La transducción de señales a través de la
membrana plasmática es posible sólo si muchos
componentes cooperan juntos.
Muchas de los ligandos que se unen a receptores
transmembrana transmiten sus señales mediante: SEGUNDOS MENSAJEROS
1) Aumento del AMPC y la activación de la ruta de
la pro teína quinasa A El ligando estimula la formación o activación
2) Activación de la hidrólisis del fosfatidilinositol de un segundo mensajero que induce
4,5 bifosfato y la estimulación de la ruta de la efectos posteriores intracelulares.
proteína quinasa C.
3) Aumento del GMPc y la activación de la ruta de Segundos mensajeros:
la proteína quinasa G
• AMPc
• IP3
• DAG
• Iones de calcio
. GMPc
LAS CASCADAS DE SEÑALIZACIÓN AMPLIFICAN
Las señales iniciadas por la activación del receptor
• Las concentraciones de hormonas y otras señales suelen estar en el
orden nanomolar o picomolar. Como consecuencia, es importante
que se amplifique la señal.
• Las cascadas de transducción de señales generan una amplificación

sustancial de la señal original en cada una de las etapas de la
7
cascada, garantizando que la unión de unas pocas moléculas de
hormona conduzca a una respuesta biológica apropiada.
• Por ejemplo, la estimulación de la degradación del glucógeno por el

glucagón o la adrenalina supone la amplificación de la señal en las
etapas de las proteínas G, de la adenilil ciclasa, de la pro teína
cinasa A y de la fosforilasa, asegurando que se libere gran cantidad
de moléculas de glucosa-l-fosfato.
LAS CASCADAS DE SEÑALIZACIÓN AMPLIFICAN
Las señales iniciadas por la activación del receptor
Fig. 40 6 La cascada de señalización amplifica la
señal hormonal. Cada complejo activado hormona-
receptor puede estimular a varias moléculas de G». A su
vez. cada adenilil cidasa puede catalizar la generación de
numerosas moléculas de AMPc y cada proteína cinasa A
activa multitud de moléculas de fosforilasa. dando lugar
a la degradación del glucógeno en muchas moléculas de
glucosa-1-fosfato. (Compárese con la figura 13.4.)
♦ I
<9 Pro toma cinasa A
o
♦ ♦
©©© Fosforilasa
©©©
♦ ♦ ♦ ♦ ♦ ♦
® © © ©©©
© © ® Glucosa ©©©
© © © ®©©
CONCLUSIONES :
1. Los receptores de la superficie celular perciben y transmiten sus señales específicas
mediante un acoplamiento transmembrana a sistemas enzimáticos efectores, formando
moléculas de bajo peso molecular denominadas segundos mensajeros.
Las células responden de forma específica a múltiples señales de su entorno usando

módulos de transducción de señales, que incluyen receptores específicos de
membrana, sistemas efectores de señalización (p. ej., adenilil ciclasa, fosfolipasas o
canales iónicos) y proteínas reguladoras (como las proteínas G o lastirosina cinasas).
3. La transducción de señales sirven para detectar, amplificar e integrar las señales

externas y dar una respuesta celular correcta.
4. Los segundos mensajeros, como AMPc, IP3, DAG y Ca2+, tiene una acción en la
señalización mediante la activación de proteína cinasas clave.
La especificidad de la respuesta a una hormona determinada puede resaltarse aún más

por la disponibilidad de distintas actividades fosfolipasa señalizadoras (PLC, PLD y PLA2).

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JL SAN JUAN BAUTISTA

SAN JUAN BAUTISTA

ASIGNATURA: BASES MOLECULARES Y CELULARES DE LA MEDICINA III

“Dr. Wilfredo Erwin Gardini Tuesta”

J Bioenergética: Energía libre. Equilibrio químico.

DOCENTE RESPONSABLES DE LA ASIGNATURA

UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA

• es el estudio cuantitativo de las ^Adenine ATP

en otra, que tienen lugar en las

que se basan estas

Lehninger - Principios de Bioquímica 73 Ed

UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTIS^

Con este término se designan los intercambios de energía que se desarrollan en el

Lehninger - Principios de Bioquímica 73 Ed UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA

Es la ciencia que investiga las transformaciones energéticas que

Estudia los cambios que se desarrollan al pasar un sistema desde el

Describe y relaciona las propiedades físicas de la materia y sus

UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA

Es la capacidad de producir cambio y se mide

E. Química E. Mecánica E. Eléctrica E. Lumínica E. Calórica

Es la parte del universo cuyo Todo lo que rodea al sistema que

Se define de acuerdo al interés

Ejemplos: una célula, un tejido, el

UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTIST40

J Abierto: Existe intercambio de Los seres vivos son sistemas

J Cerrado: Sólo intercambia

Lehninger - Principios de Bioquímica 73 Ed

UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA^

UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA^.

A H reacción= EAH productos - £AH reactantes

AH = [(-1274.9) + 6(0) ] - [6 (-393.3)+ 6(-286.2)]

Lehninger - Principios de Bioquímica 73 Ed

En las condiciones existentes en los sistemas biológicos(incluyendo T y P constantes), las

Glucosa + 6O2 6 CO2 + 6 H2O

En otra variedad de reacción como la que sigue:

Malato Fumarato + H2O

La composición de un sistema de reacción (una mezcla de reactivos y productos químicos) tiende a

Lehninger - Principios de Bioquímica 73 Ed UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA

AG'9 = -RT In Kéq

UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA

El proceso está en equilibrio

>1.0 negativo ocurre en el sentido

UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA

Contenido de energía de Gibbs (G) (kJ)

Razón acción de masa en equilibrio [Beq]/[Aeq]

> g Razón acción de masa observada T = [Bobs ] /[ Aobs], en concentración

UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA

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AG'2 - EAG'9 (productos) - XAG'9 (reaccionantes)

(1) A--------- > B + C AG/0

j2) C --------- > D AG2 0

Suma: A --------- > D AG1'°+AG2'°

Lehninger - Principios de Bioquímica 7- Ed

ATP + H2O ----- > ADP+Pj AG'°=-30.5 kJ/mol

Se pueden expresar como reacciones secuenciales:

1) Glucosa + P¡ ------> glucosa-6-P+ H2O

2) ATP + H2O ------> ADP+Pj

Sumando: ATP+Glucosa ------> ADP + Glucosa-6-P

AG'°= 13.8kJ/mol + (-30.5 kJ/mol) = -16.7 kJ/mol

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https://concepto.de/atp/#ixzz6uQ6sxQpn UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA

1,3-bisfosfoglicerato -49.3 -11.8

ATP - ADP + P¡ -30.5 -7.3 ATP/ADP

FIGURA 10-3 Glicerol y un triacilglicerol. El triacílgjicerol mixto representa