QUÍMICA

ORGÁNICA II
COMISIÓN BIOQUÍMICA
PROF. ANA PAULA MURRAY
HETEROCICLOS

UNIVERSIDAD NACIONAL DEL SUR 2022

 COMPUESTOS HETEROCICLICOS
O
O

O
O
oxirano tetrahidrofurano
óxido de etileno dioxano
THF

pirrolidina piperidina morfolina

piridina pirrol furano tiofeno

quinolina indol

imidazol purina pirimidina

 PIRROL

El pirrol es
aromático

Basicidad del pirrol

Básico?
pirrol pirrol N-protonado Nucleofilo? 3
(aromático) (no aromático)
pKb = 13.6 base débil pKa = 0.4 ácido fuerte
FURANO Y TIOFENO

6 electrones pi 6 electrones pi

Hacer las formas resonantes para el tiofeno

 Nomenclatura

2-metilpirrol 2-metil-5-nitropirrol 2-bromofurano

Sustitución electrofílica aromática en pirrol, furano y tiofeno

5
 Sustitución electrofílica aromática en pirrol, furano y tiofeno

Mecanismo de la S.E.A.

¿Porqué se produce la sustitución en la posición 2 y no en 3?

Reactividad relativa frente a la S.E.A.

7
 PIRIDINA

Basicidad

8
piridina, pKb = 8.8 ion piridinio, pKa = 5.2
 HCl

Cl -
cloruro de piridinio

ioduro de N-metilpiridinio

simétrico m = 2.26 D
no-polar polar
9
Sustitución Electrofílica Aromática

10
11
Sustitución Nucleofílica Aromática

12
13
14
 N-óxido de piridina

Reactivo frente a SEA

Formas resonantes del N-óxido?

H2SO4 fum PCl3

+ KNO3 + POCl3
100 °C 15
 ALQUILDERIVADOS DE PIRIDINA. PICOLINAS Y COLIDINAS

K2Cr2O7
COOH
H2SO4
a-picolina b-picolina
2-picolina 3-picolina g-picolina D
4-picolina
ácido b-picolínico
ácido nicotínico

[O]

N N

a-colidina b-colidina g-colidina

Se utilizan como material de partida para la preparación

de moléculas de interés farmacológico niacina niacinamida
16

vitamina B3
 Núcleos de 5 ó 6 átomos con 2 heteroátomos

imidazol tiazol oxazol pirazol

no puede actuar
como base Dibujar estructura
orbital de tiazol,
oxazol y pirazol

puede actuar
como base

17
 + -OH + H2O

imidazol protonado anión imidazol

H
N - N - N
OH OH

H+ H+
ácido conjugado N N N base conjugada 18
del imidazol del imidazol
H H
 Son compuestos Dibujar la estructura orbital de la
aromáticos pirimidina.
pirimidina piridazina pirazina Definir dónde se encuentran los
pares de electrones de los N y
qué hibridación tienen los N

Bases pirimidínicas

citosina timina uracilo

O
R
Ácidos barbitúricos
R' NH
R y R’ = H, alquilos, arilos 19

O N O
H
 Ácidos barbitúricos

fenobarbital o Luminal secobarbital o Seconal

barbital o Veronal

20
 Síntesis de ácidos barbitúricos.

barbital

Se puede usar este método para preparar el fenobarbital?

Porqué se llaman ácidos?

O O O O
R R R R
R' NH base R' N R' N R' N

O N O O N O O N O O N O
H H H H
21
 HETEROCICLOS CON ANILLOS FUSIONADOS

N
H
indol

S O
benzotiofeno benzofurano

quinolina e
Reactividad frente a SEA: piridina < isoquinolina < benceno
benceno < indol < pirrol
22
 NO2

S.E.A. + Sustitución electrofílica

HNO3 aromática
N N
H2SO4 5-nitroquinolina NO2 8-nitroquinolina
N 90 : 10
Br2 Br
H2SO4

N N
5-bromoquinolina Br 8-bromoquinolina
51 : 49
Br

Br2
+ HBr
dioxano, 0ºC
N N

indol H H
3-bromoindol

S.N.A.
NH2 Na
Sustitución nucleofílica
23

N N NH2 aromática

2-aminoquinolina
 NUCLEOS CONDENSADOS CON 2 O MAS HETEROATOMOS
6 7 Bases purínicas
1 5 N NH2 O
N
8
N H N
2
4 N9 N N
N
3
H N N H 2N N N
purinas
H H
adenina guanina

O CH3 O O
Ejemplos H H
N H N CH3 CH3
N N
N N
O
N N O N N O N N O
H H CH3 CH3
24
ácido úrico cafeína teofilina
 Heterociclos oxigenados
O

O O
O O O
a−pirano g−pirano
a−pirona g−pirona

Se estabilizan por resonancia

Sales de pirilio

Son aromáticas 25
O O O
X
 O O O

cumarina cromona
O
benzo-a-pirona benzo-g-pirona

OH

HO
O O
OH

Ej:
OH
flavona quercetina
O 2-fenilcromona OH O

Cl Cl
O O

cloruro de benzopirilio cloruro de 2-fenilbenzopirilio

26
o
cloruro de flavilio