ACIDOS Y BASES1

1. Teoría de Brønsted-Lowry

De acuerdo a la teoría de Brønsted-Lowry, un ácido es una sustancia que dona un protón, H+, y una base es
una sustancia que acepta un protón. Para nosotros en química orgánica, esta será la definición más
importante de ácidos y bases. Esta definición se puede completar con la teoría de Lewis que establece que
las bases aceptan el protón donado por un ácido gracias a la presencia de un par de electrones no
compartidos. Por ejemplo cuando el HCl se disuelve en agua, esta actúa como base aceptando un protón
gracias a uno de los pares de electrones sin compartir que posee el oxígeno.

ácido base base conjugada ácido conjugado

De acuerdo a la teoría de Brønsted-Lowry, cada ácido tiene su base conjugada, que corresponde al ácido
menos un protón, y cada base tiene su ácido conjugado, que es la base más un protón.
Que una sustancia actúe como ácido o como base depende de la presencia de otros compuestos. Por
ejemplo, cuando el agua está en presencia de ácidos fuertes como HCl o H2SO4, actúa como una base
(como vimos en la reacción previa) pero en presencia de una base como el amoníaco, NH3, el agua actúa
como un ácido donando un protón:

base ácido ácido conjugado base conjugada

Un compuesto capaz de actuar como ácido o como base es conocido como anfótero. La mayoría de las
sustancias orgánicas, y muchas inorgánicas, son anfóteros. Un ejemplo de compuesto anfótero es el
metanol. Los alcoholes en general son anfóteros, pueden actuar como donores de protones en presencia
de bases como el amiduro de sodio, como se ve en el siguiente ejemplo:

base ácido ácido conjugado base conjugada

Los alcoholes pueden actuar también como aceptores de protones en presencia de un ácido como el ácido
sulfúrico:

ácido base base conjugada ácido conjugado

No todos los ácidos tienen la misma tendencia a ceder un protón. Un ácido fuerte tiene una gran tendencia
a ceder un protón y una base fuerte tiene una gran tendencia a aceptarlo. Por el contrario, un ácido débil y
una base débil tienen baja tendencia a ceder y aceptar protones.

2. La constante de acidez, Ka
El agua es utilizada para medir la fuerza de ácidos y bases. Cuando un ácido HA es disuelto en agua, se
establece un equilibrio ácido-base:

1
Traducido de “Acids and Bases”, Prof. Daniel Palleros, USC, California.
1
La constante de equilibrio Keq, es definida por la siguiente ecuación:

En las condiciones utilizadas para medir el equilibrio, que normalmente involucra soluciones muy diluidas,
la concentración del agua (el solvente) es muy grande comparada con la concentración del ácido (el soluto)
y, por lo tanto, puede ser considerada constante. Multiplicando ambos lados de la ecuación 1 por [H2O] se
obtiene la ecuación 2.

Como Keq es una constante y [H2O] también es constante, su producto resulta también una constante
llamada Ka o constante de acidez:

Cuanto más fuerte es el ácido, mayor es la constante de acidez Ka. Para los ácidos inorgánicos como HCl y
H2SO4, Ka está en el orden de 10-5 – 10-7. Estos ácidos representan algunos de los ácidos conocidos más
fuertes. Los ácidos orgánicos, por otro lado, son generalmente más débiles que los inorgánicos; los valores
típicos de Ka para uno de los tipos más importantes de ácidos orgánicos, los ácidos carboxílicos (RCOOH),
están en el orden de 10-4 – 10-5. Es decir que los ácidos carboxílicos son aproximadamente 109-1012 veces
menos ácidos que los ácidos inorgánicos más fuertes.
Por conveniencia, la fuerza ácida es medida por pKa en vez de Ka. Por definición, pKa es menos el logaritmo
de Ka:

En general, cuanto más fuerte es el ácido, menor es pKa. En la Tabla 1, se pueden encontrar los valores de
pKa de ácidos orgánicos, que se encuentran en el rango 1-60. Los compuestos con valores de pKa de 3-12
son muy importantes desde el punto de vista farmacológico. Entre los ácidos orgánicos se cuentan los
ácidos carboxílicos (R-COOH), los fenoles (ArOH) y los ácidos sulfónicos (R-SO3H), para mencionar sólo
algunos.

3. La constante de Basicidad, Kb, y su relación con Ka

Las Aminas son importantes bases orgánicas. En la reacción que sigue se muestra como la protonación de
metilamina por reacción con el agua, rinde una sal de amonio.

Para medir la fuerza de una base como metilamina, consideremos el siguiente equilibrio general donde B
representa una base cualquiera:

La constante de equilibrio para este proceso es:

2
Por un procedimiento similar al que se utilizó en el caso de los ácidos, una nueva constante, la constante de
basicidad, Kb, se define como:

La constante de acidez, Ka, del ácido conjugado de B, BH+, se define usando la siguiente reacción:

Entonces,

De las ecuaciones 5 y 6, se desprende que Ka por Kb es igual a [H3O+] x [HO-], que es el producto iónico o
constante de ionización del agua, Kw = 10-14.

Tomando el -log de ambos lados de la ecuación anterior, se obtiene la siguiente relación:

La ecuación 7 rige para los valores de pKa y pKb de cualquier ácido y su base conjugada, o cualquier base y
su ácido conjugado. Por ejemplo: H2O/HO-, H3O+/H2O, ROH/RO-, RNH3+/RNH2, HCl/Cl-, etc.
Si conocemos el valor de pKa de un ácido, con ayuda de la ecuación 7 podemos calcular el valor de pKb de su
base conjugada y viceversa. El pKb de aminas alifáticas como la metilamina está en el rango de 4-5, es decir
que el pKa de las sales de amonio (ácido conjugado) está en el rango 9-10 (tabla 1).

4. Prediciendo la dirección de un equilibrio Acido-Base

Cuando un ácido HA reacciona con una base B, la constante de equilibrio de la reacción, y por ende el grado
de avance de la reacción, pueden ser predichos a partir de los valores de pKa de los dos ácidos involucrados,
HA y BH+.

Para que esta reacción se desplace a la derecha, el ácido HA tiene que ser más fuerte que BH+, o en otras
palabras, el valor de pKa de HA, pKa1 tiene que ser menor que el valor de pKa de BH+, pKa2. Si BH+ es más
fuerte que HA, entonces el equilibrio se desplaza a la izquierda.
Fácilmente se puede deducir de la reacción anterior que:

Keq es la constante de equilibrio para la reacción ácido-base y mide el grado de avance de la misma. Si pKa1
es menor que pKa2, la diferencia pKa1 - pKa2 es negativa. Si pKeq es negativa, entonces Keq > 1, y el equilibrio
está desplazado a la derecha.
La constante de equilibrio para esta reacción ácido-base es:

Las ecuaciones 3 y 6 (reproducidas a continuación) dan las constantes de acidez para HA y BH +,

respectivamente:

3
Dividiendo la ecuación 3 por la 6 se obtiene Keq:

Tomando el –log en ambos lados de la ecuación anterior, se obtiene la ecuación 8.

Veamos un par de ejemplos. Cuando el ácido acético (un ácido débil; pKa = 4.76) reacciona con metilamina
(una base débil; pKb = 3.38; pKa(BH+) = 10.62), la reacción es reversible y está desplazada a la derecha.

Esto es confirmado por un valor negativo de pKeq (pKeq = 4.76 – 10.62 = -5.86).

Cuando el fenol, PhOH, un ácido muy débil (pKa = 10.0), está en presencia de bicarbonato de sodio
(NaHCO3, una base débil; pKb = 7.62; pKa H2CO3 = 6.38), no ocurre reacción. En realidad, la reacción tiene
lugar en el sentido inverso porque el ácido carbónico (dióxido de carbono en agua) es un ácido más fuerte
que el fenol.

Esto se refleja en el valor positivo de pKeq : pKeq = 10.0 – 6.38 = 3.62.

5. Dos clases de ácidos

Vale la pena observar en este punto que existen dos clases de ácidos: ácidos sin carga eléctrica que pueden
representarse como HA (Ej.: H2O, fenoles (ArOH), ácidos carboxílicos (RCOOH), sulfónicos (RSO3H), etc.), y
ácidos cargados positivamente, BH+, como las sales de amonio (RNH3+, ArNH3+). Las constantes de acidez de
estos dos tipos de ácidos están dadas por las ec. 3 y 6 respectivamente.
Cabe mencionar que en la ec. 3, la especie ionizada, A- (la base conjugada del ácido) aparece en el
numerador. Por otro lado, en la ec. 6, la especie ionizada es el ácido en sí mismo, BH+, y su concentración
aparece en el denominador. Esta pequeña diferencia tendrá un efecto importante cuando se discuta el
grado de ionización de ácidos.

6. El curioso caso de Agua

El agua puede actuar como ácido y también como base dependiendo de otras moléculas presentes en el
medio. Además, el agua es el solvente universal, el que se utiliza para medir los valores de pKa.
En un medio ácido el agua se comporta como una base y en un medio básico, como un ácido. En un medio
neutro, una molécula de agua actúa como una base mientras que otra lo hace como un ácido: dos
moléculas de agua reaccionan para formar un anión hidróxido y un hidronio.

base ácido ácido conjugado base conjugada

4
Calculemos ahora el pKa del agua:
La constante de equilibrio para la reacción anterior es:

Por definición, la constante de acidez Ka es la constante de equilibrio, Keq, multiplicada por la concentración
del agua, también constante ya que es el solvente de la reacción.

El producto [H3O+] x [HO-] es el producto iónico del agua, una constante, Kw = 10-14. Entonces, la ecuación
anterior se transforma:

La concentración del agua pura a temperatura ambiente es 55.3 M 2, entonces:

o pKa = 15.74

Note que este valor también representa el pKb del agua. Esto parece curioso, pero la razón es que en la
reacción 9, el agua actúa como un ácido y una base simultáneamente, por lo tanto la misma constante de
equilibrio, Keq, representa la disociación del agua, como ácido y como base. Por definición, Kb es la
constante de equilibrio Keq multiplicada por la concentración del agua. Esto es idéntico a la definición de Ka,
ec. 10. Entonces, Kb = Ka.
El hecho de que el pKa y el pKb del agua sean idénticos puede ser fácilmente malinterpretado y llevar a
confusión. ¿No habíamos aprendido que la suma de pKa y pKb debe ser igual a 14 (ec. 7)?

Entonces, ¿Cómo pueden, las dos, pKa y pKb, ser igual a 15.74? La respuesta es simple, la ecuación 7 es
válida para los valores de pKa y pKb de un par conjugado. Las dos moléculas de agua en la reacción 9, una
actuando como ácido y la otra como base, no forman un par conjugado. Para el agua, actuando como un
ácido, su base conjugada es OH-, y para el agua, actuando como una base, su ácido conjugado es H3O+.
Calculemos ahora el pKa del ácido conjugado del agua, H3O+

Calculemos ahora el pKb de la base conjugada del agua, HO-

2
Si se pregunta de dónde sale este valor, piense que esa concentración expresada como molaridad refiere al número de moles por
litro. En un litro de agua a temperatura ambiente, densidad 0.997 g/mL, hay 55.3 moles (997 g/18.02 g/mol).
5
Ahora podemos demostrar que la ec. 7 se cumple. Para el agua actuando como un ácido, con pK a=15.74, y
su base conjugada, HO-, de pKb= -1.74, quedaría:

Para el agua actuando como una base, con pKb=15.74, y su ácido conjugado, H3O+, de pKa=-1.74, la ec. 7
seria:

En resumen, tanto pKa como pKb del agua son iguales a 15.74 y el pKa de H3O+ es -1.74 y el pKb de HO- es -
1.74.

7. Acidez de ácidos orgánicos

En esta sección se discutirán los factores que determinan su fuerza ácida. Consideremos la disociación de
un ácido genérico HA:

Cualquier factor que estabilice la base conjugada A-, aumenta la acidez del ácido original HA. ¿Por qué? La
razón es que si el producto de la reacción, A-, es más estable, ∆G⁰ es menor y Ka es más grande, ec 11. En
otras palabras, cuanto más estable es el producto de la reacción (A-), más desplazado estará el equilibrio
hacia la derecha.

Los factores más importantes que afectan la fuerza del ácido son:
 Elemento: la electronegatividad y el tamaño del átomo al cual está directamente unido el H
 Hibridación: hibridación del átomo de C al cual está directamente unido el H
 Efecto Inductivo: electronegatividad de los átomos cercanos al H
 Efecto de resonancia: deslocalización de electrones en la base conjugada
 Efecto estérico: impedimento estérico de elementos y grupos voluminosos cercanos al H que
pueden afectar la solvatación del anión.
 Efecto del Solvente: polaridad del solvente (constante dieléctrica)
 Efecto de puentes H: formación de enlaces H intramoleculares.

6
 7.1 Efecto del Elemento
Electronegatividad: cuanto más electronegativo es el átomo al cual está unido el H, más ácido es el
compuesto. (Hay excepciones a esta regla, como se discutirá al final de esta sección). La razón de esto es
que si el átomo unido al H es electronegativo, acepta fácilmente una carga negativa, es decir, la base
conjugada es más estable. Ej:

Tamaño: cuanto más grande es el átomo al cual está unido el H, más ácido es el compuesto.
La explicación a esta observación radica en que un átomo más grande puede dispersar la carga negativa
sobre un volumen mayor, haciendo que el anión (base conjugada) sea más estable.
Ej: el HI es más ácido que el HF. El anión ioduro es mucho más grande que el fluoruro, entonces la carga
negativa en el anión ioduro se deslocaliza sobre un volumen mayor.

Observe que el orden decreciente de electronegatividad para los halógenos es F>Cl>Br>I. Entonces,
basándonos sólo en la electronegatividad, esperaríamos que el HF fuera un ácido más fuerte que el HI,
cuando de hecho ocurre lo contrario. Usualmente, el efecto del tamaño es más importante que el efecto
de la electronegatividad y termina imponiéndose. Otro ejemplo de este tipo es el de la acidez de los
alcoholes (ROH) comparada con la de los tioles (RSH). A pesar de que el oxígeno es más electronegativo que
el azufre, los tioles son más ácidos que los alcoholes porque el átomo de azufre es más voluminoso y puede
estabilizar mejor una carga negativa.

7.2 Efecto de la hibridación

A medida que aumenta el carácter s en la hibridación del átomo de carbono (o que disminuye el carácter p)
aumenta la acidez del átomo de H unido al mismo.
La explicación es que los electrones están más cercanos al núcleo en un orbital s que en uno p. Entonces, a
medida que aumenta el carácter s de un orbital híbrido (ver ejemplo a continuación), aumenta la
estabilidad de la base conjugada (carbanión), porque el par de electrones es atraído a las proximidades del
núcleo.

7
Esto explica porqué los acetilenos (el C es sp) son más ácidos que los alquenos (el C es sp2) y los alquenos
son más ácidos que los alcanos (el C es sp3)

7.3 Efecto inductivo

Los elementos electronegativos cercanos al H aumentan su acidez.
La razón de esta observación es que los átomos electronegativos atraen la densidad electrónica alejándola
del anión (base conjugada), estabilizándolo.
Ej.: el ácido cloroacético es casi dos órdenes de magnitud más ácido que el ácido acético. La presencia del
átomo de cloro (más electronegativo que el hidrógeno) aumenta la acidez de los ácidos carboxílicos.

más estable que:

En general, los sustituyentes electroatractores aumentan la acidez de ácidos carboxílicos, fenoles,

alcoholes, etc.
Conviene mencionar tres efectos:
a) Cuanto más electronegativo el elemento, más fuerte el efecto. Esto se ve claramente en la siguiente
serie de ácidos acéticos halosustituídos:

b) Cuanto mayor es el número de elementos electronegativos, mayor es el efecto. Por ejemplo el ácido
trifluoroacético es dos órdenes de magnitud más ácido que el fluoroacético:

c) Cuanto más cerca del hidrógeno esté el elemento electronegativo, más fuerte el efecto. Esto se
observa en el ejemplo siguiente con los isómeros del ácido clorobutanoico. A medida que el átomo
de cloro se acerca al hidrógeno ácido, la acidez aumenta:

El efecto es casi despreciable cuando el sustituyente electronegativo está a 5-6 enlaces de distancia del
hidrógeno ácido.
El efecto inductivo también actúa en anillos aromáticos y afecta la acidez de fenoles, ácidos benzoicos y
aminas aromáticas. Cuanto más lejos del hidrógeno acídico esté el sustituyente, más débil el efecto. Los
sustituyentes en la posición para ejercen un efecto inductivo más débil que los sustituyentes en posiciones
meta y orto. Los siguientes sustituyentes presentan efecto inductivo negativo:

8
Los grupos alquilos (-CH3; -CH2CH3, etc.) son los únicos sustituyentes que ejercen efecto inductivo positivo.
El efecto inductivo en anillos aromáticos es a menudo enmascarado por el efecto de resonancia (analizado
en la próxima sección). Esto es particularmente notorio cuando el sustituyente está unido a las posiciones
orto o para. Para la posición meta, sin embargo, el efecto inductivo es el más importante. Ejemplos de la
importancia del efecto inductivo en ácidos benzoicos meta-sustituídos:

7.4 Efecto de resonancia

La acidez de HA aumenta cuando la base conjugada, A-, está estabilizado por resonancia.
Por qué? Porque la resonancia significa deslocalización de carga y la deslocalización disminuye la energía, lo
cual significa mayor estabilidad.
Ejemplo: los fenoles son más ácidos que los alcoholes porque el anión fenóxido está estabilizado por
resonancia pero el alcóxido no.

Otro ejemplo de la importancia de la resonancia en las propiedades ácido/base es el de las aminas. Las
alquilaminas son cerca de cinco órdenes de magnitud más básicas que las arilaminas porque en las
arilaminas el par de electrones sin compartir del nitrógeno está deslocalizado en el anillo y no está tan
disponible para la protonación. Esto se muestra para la anilina:

Pirrol y piridina son un caso especial y merecen atención.

9
El pirrol no es básico a pesar del par de electrones sin compartir del nitrógeno. Ese par forma parte de la
nube  aromática y no está disponible para la protonación. Las formas resonantes que siguen sirven para
ilustrar esta situación.

Por otro lado, en la piridina, el par de electrones no compartido del nitrógeno está localizado fuera del
anillo en un orbital híbrido sp2 y no forma parte de la nube electrónica aromática. Este par de electrones
está disponible para la protonación, y por lo tanto, la piridina es básica.

El efecto de resonancia es particularmente importante en compuestos aromáticos sustituidos como

fenoles, ácidos benzoicos y aminas aromáticas. La resonancia afecta los valores de pKa, especialmente
cuando se encuentran sustituyentes en las posiciones orto y para respecto del protón ácido. Sustituyentes
que presentan efecto electroatractor por resonancia (R-):

Estos sustituyentes son también electroatractores por efecto inductivo (I-). Aumentan la acidez, más allá
de la posición donde se encuentren, porque estabilizan el anión (base conjugada) por deslocalización de la
carga por efectos de resonante e inductivo. Esto se ilustra a continuación con para-, meta- y orto-
nitrofenol, todos más ácidos que el fenol. Observe que el efecto es más importante para las posiciones para
y orto que para la meta, ya que el efecto resonante es más fuerte para esas posiciones.

grupo NO2 R-, I-

más ácidos que fenol

Los sustituyentes electrodonores por resonancia (R+) incluyen: -OR; -NR2; -F; -Cl; -Br; -I. Todos estos
grupos tienen dos efectos opuestos. Donan densidad electrónica por resonancia pero atraen densidad
electrónica por efecto inductivo. Para –OR y –NR2 el efecto de resonancia desde la posición para es más
importante que el efecto inductivo y por lo tanto estos grupos actúan como electrodonores y se espera que
disminuyan la acidez.

10
 grupo metoxi en para
R+ predomina sobre I- (menos ácido que fenol)

Sin embargo, cuando el grupo –OR está en la posición meta, desde la cual el efecto resonante es pequeño,
el efecto inductivo electroatractor predomina y estos grupos aumentan la acidez, como se vio previamente
(punto 7.3). Los grupos amino, -NR2, por otro lado, tienen un efecto de resonancia tan fuerte que actúan
como electrodonores aún desde la posición meta (electrodonores débiles) y disminuyen la acidez.

grupo metoxi en meta grupo dimetilamino en meta

I- predomina sobre R+ R+ predomina sobre I-
(más acido que ác. Benzoico) (menos ácido que ác. Benzoico)

Los halógenos (-F; -Cl; -Br; -I) tienen efecto resonante más débil que el efecto inductivo
independientemente de la posición y, en general, atraen la densidad electrónica del anillo, aumentando la
acidez. Ejemplos de ácidos benzoicos cloro sustituidos y bromofenoles:

I-  R+
más ácidos que el ácido benzoico

I-  R+
más ácidos que el fenol

El efecto de los sustituyentes desde la posición orto es complicado de explicar y responde a factores
estéricos y otros efectos, como la formación de puentes hidrógeno intramoleculares, y es difícil de
predecir. Se ha observado, sin embargo, que la mayoría (pero ciertamente no todos) los sustituyentes en
orto aumentan la fuerza de un ácido, sin importar que el sustituyente sea electrodonor o electroatractor.
Por ejemplo, el ácido 2-metilbenzoico y el ácido 2-cianobenzoico, son ambos más ácidos que el benzoico a
pesar de que el grupo metilo dona electrones (inductivo) y el grupo ciano atrae electrones (inductivo y
resonante).

11
No existe una explicación simple para este fenómeno.

7.5 Efecto estérico

Los grupos voluminosos, ya sea que estén cerca o lejos del hidrógeno ácido, pueden afectar su acidez. Si se
encuentran cerca disminuyen la solvatación de la especie iónica. Si están cerca, pueden interferir con las
formas resonantes. Estos dos efectos se discuten a continuación.
Efecto de solvatación: los grupos voluminosos cercanos al hidrógeno ácido desestabilizan la base
conjugada (A-) del ácido, disminuyendo su acidez. Esto ocurre porque cuando se encuentran próximos a la
carga negativa, estos grupos evitan la aproximación de moléculas del solvente lo que resulta en una menor
solvatación. Aniones menos solvatados son aniones menos estables. Ej.; el ácido pentanoico es más ácido
que su isómero el ácido 2,2-dimetilpropanoico, con mayor impedimento estérico.

Efecto sobre las formas resonante: Los sustituyentes voluminosos pueden evitar que otros grupos
se vuelvan planares. La planaridad es una condición indispensable para la resonancia, sin planaridad no hay
resonancia posible. Como la resonancia usualmente estabiliza el anión (base conjugada), una disminución
en la resonancia del anión conlleva una disminución de la acidez.
Ejemplo: p-nitrofenol es aproximadamente tres órdenes de magnitud más ácido que el fenol.
Esto es debido principalmente al efecto resonante del grupo nitro y en menor medida a su efecto inductivo
(ambos efectos son electroatractores). Para que el grupo nitro resuene con el anillo debe ser coplanar con
el anillo aromático.

Una de las formas resonantes

del anión p-nitrofenolato
Todos los átomos son coplanares

Consideremos ahora el caso del 3,5-dimetil-4-nitrofenol que es sólo dos órdenes de magnitud más ácido
que el 3,5-dimetilfenol. Los grupos metilo voluminosos evitan que el grupo nitro se vuelva coplanar con el
anillo. Por esta falta de coplanaridad, el grupo nitro disminuye su efecto atractor de electrones por
resonancia. Como resultado, hay un aumento menor en la acidez.

12
 7.6 Efecto del Solvente
La polaridad del solvente tiene un efecto dramático sobre la disociación de los ácidos. En general, cuanto
menor es la constante dieléctrica del solvente (menor es su polaridad), mayor es el pK a de un ácido del tipo
HA (menor disociación del ácido).
Una especie iónica como la base conjugada, A-, es estabilizada por un entorno polar. Cuando menor es la
constante dieléctrica del solvente, menor es la polaridad del entorno, y la estabilización del anión resulta
menor.
Ejemplo: el pKa del metanol en agua (constante dieléctrica: 80) es cercano a 16, mientras que en el solvente
dimetilsulfóxido, DMSO (constante dieléctrica: 47), menos polar en comparación con el agua, es 29.
CH3OH CH3OH
pKa (agua): 16 pKa (DMSO): 29

Este efecto tiene consecuencias importantes en el pKa de residuos de aminoácidos en las proteínas. El pKa
de la cadena lateral del ácido aspártico es 3.65. Este valor, como la mayoría de los valores de pK a, fue
determinado en agua. Sin embargo, cuando el ácido aspártico forma parte de una proteína y su cadena
lateral se encuentra inmersa en la región no polar en el interior de la proteína, su valor de pK a puede
aumentar significativamente. En algunas enzimas puede ser tan alto como 8-10.

7.7 Efecto de enlaces puente-H

La formación de puentes hidrógenos en el anión (base conjugada) aumenta la acidez ya que lo hacen más
estable. Ejemplo: el ácido maleico es más ácido que su isómero trans, el ácido fumárico. El anión
carboxilato del ácido maleico está estabilizado por la formación de puente hidrógeno intramolecular entre
el átomo de oxígeno con carga negativa y el grupo OH no disociado. Esa estabilización no se puede dar en el
ácido fumárico porque no puede formarse en puente H interno.

ácido maleico ácido fumárico

8. Clasificación de los Compuestos Orgánicos como Ácidos y Bases

Los compuestos químicos orgánicos pueden ser clasificados en tres tipos principales según sus propiedades
ácido-base: ácidos, básicos y neutros. Como las propiedades ácido-base de una sustancia dependen de
otros compuestos orgánicos presentes en el medio (recordar de la discusión inicial de la teoría de Bronsted-
Lowry que el metanol, por ejemplo, se comporta como ácido en presencia de bases como NaNH 2, y como
base en presencia de ácidos como el H2SO4), cualquier clasificación de ácidos y bases debe hacerse
asumiendo una serie de condiciones experimentales. Si nos interesa por ejemplo el destino o
comportamiento de los fármacos en el organismo donde la principal sustancia es el agua, asumiremos que
los compuestos están disueltos en agua a un pH fisiológico o cercano (valores de pH: 1.5-8.5). Solo los
ácidos con valores de pKa cercanos al pH fisiológico pueden existir en el organismo en ambas formas,
13
ionizada y no ionizada, en cualquier cantidad significativa. Si un compuesto tiene un pKa que es mucho
mayor al pKa del agua (15.74), ese compuesto no mostrará un comportamiento ácido en agua y es
considerado neutro. Esos compuestos se encuentran en su forma no ionizada en el organismo. Por otro
lado, compuestos con valores de pKa muy pequeños, como ácidos inorgánicos fuertes, se encuentran
totalmente ionizados en el organismo.
La Tabla 1 muestra los valores de pKa para grupos funcionales típicos.
A continuación muestra la clasificación para grupos funcionales típicos como ácidos, básicos y neutros en
agua.

Ácidos Bases Neutros

Ácidos sulfónicos: RSO3H, Aminas: R-NH2; Ar-NH2 Alcoholes: ROH
ArSO3H Piridinas: Amidas: R-CO-NH2
Ácidos carboxílicos: RCO2H; Aldehídos: R-CO-H
ArCO2H Cetonas: R-CO-R
Fenoles: PhOH Ésteres: R-COOR
Imidazoles:
Sulfonimidas: R-CO-NH-SO2R Acetilenos: R-CC-H
N-Arilsulfonamidas: RSO2-NH-Ar Alquenos: R-CH=CH-R
Sulfonamidas: RSO2-NH2 Alcanos: R-CH2-R
Imidas: R-CO-NH-CO-R Éteres: R-O-R
Tiofenoles: ArSH Guanidinas: Halogenuros de alquilo y arilo:
Tioles: RSH R-X, Ar-X
1,3-Dicetonas: R-CO-CH2-CO-R
3-Cetoésteres: R-CO-CH2-COOR
1,3-Diésteres: ROCO-CH2-COOR

Aquellos compuestos con valores de pKa mayores que 15 son clasificados como neutros ya que no
participan en reacciones ácido-base en agua. Observe que los alcoholes (pKa 16-18) son considerados
neutros en agua. Para provocar el comportamiento ácido de los alcoholes, hay que utilizar bases muy
fuertes. Estas bases no pueden obtenerse en agua ya que reaccionan con ella de forma inmediata e
irreversible. Un ejemplo de este tipo de bases es el amiduro de sodio, NH2-Na+, que es lo suficientemente
fuerte para desprotonar alcoholes pero se descompone con el agua.

Por esto, la desprotonación de alcoholes con NaNH2 no puede llevarse a cabo en agua y debe realizarse en
otros solventes en los que el amiduro de sodio es estable, como amoníaco líquido o éteres.

14
 Acid and Bases. Table 1 1 Daniel Palleros

Table 1. pKa of Common Organic Acids

Functional group Acid Conjugate Base pKa

-OH
O O
Sulfonic Acids
R-S OH R-S O
0-1
O O
O O
Arylcarboxylic Ar-C Ar-C
Acids 4-5
OH O

m
er as
O O
Aliphatic

co
R-C R-C
Carboxylic Acids 5-6

eH w
OH O

o.
Phenols
rs eAr-OH
Ar-O
9-11
ou urc
Alcohols R-OH R-O 16-18
o

-NH-
aC s
vi y re

Arylammonium Ar-NH3+ Ar-NH2 4-5

Salts
ed d

Pyridine
ar stu

3-6
N
H N
is

Imidazole H
N N
Th

5-7
N N
H H
sh

Alkylammonium R-NH3+ R-NH2 9-10

Salts

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 Acid and Bases. Table 1 2 Daniel Palleros

NH2+ NH
Guanidinium 10-11
C C
R-NH NH2 R-NH NH2
O O O O
Sulfonimides 5-6
R - C - N- S - R R - C - N- S - R
H O O
O O
N-Aryl-
R-S N - Ar R-S N - Ar
sulfonamides 6-7
H
O O
O O
9-10
R-S NH2 R-S NH
Sulfonamides

m
O O

er as
O O O O

co
Imides 9-10

eH w
R - C - N- C - R R - C - N- C - R

o.
H
rs e
ou urc
O O
Amides 15-16
R-C NH2 R-C NH
o
aC s

Pyrroles 15-16
vi y re

R N R N
H

Imidazoles 14-16
ed d

N N
ar stu

R N R N
H
is

Amines R-NH2 R-NH 35-40

Th

-SH
sh

Thiophenols Ar-SH
Ar-S 9-10

Thiols R-SH R-S 10-11

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 Acid and Bases. Table 1 3 Daniel Palleros

-CH-
O O O O
1,3-Diketones 9-10
R - C - CH2- C - R R - C - CH - C - R
O O O O
3-Ketoesters 11-12
R - C - CH2- C - OR R - C - CH - C - OR
O O O O
1,3-Diesters 13-14
RO - C - CH2- C - OR RO - C - CH - C - OR
O O
Aldehydes and 19-21
Ketones
R - C - CH2- R R - C - CH- R
O O
Esters 25-26

m
R-CH2- C - OR R-CH - C - OR

er as
co
R-C C
Acetylenes R-C CH 25-27

eH w
o.
Alkenes R - CH CH- R R - CH C- R 40-45
rs e
ou urc
Alkanes R - CH2 - R R - CH - R 50-60
o
aC s
vi y re
ed d
ar stu
is
Th
sh

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