TEMA 18

PATOLOGÍA ENDOCRINA

Esther Roselló Sastre

 GENERALIDADES
• El sistema endocrino se encarga de la síntesis de
hormonas endocrinas
• Está repartido por todo el cuerpo, como glándulas
macroscópicas o como grupos microscópicos de
células secretoras (células neuroendocrinas)
• Regulado de forma compleja, con relaciones de
activación y auto- control por feed-back
• La patología del sistema endocrino se clasifica
como
– Funcional:
• Hiperproducción hormonal
• hipoproducción hormonal
– Tumoral
• Efecto masa
• Funcional/no funcional
 GENERALIDADES
• El estudio de la
patología endocrina
requiere la integración
de
– Morfología
– Bioquímica hormonal y
sus metabolitos
– Bioquímica global
(efectos de la
hiperactividad o Regulación de las hormonas hipofisarias sobre
resto de glándulas endocrinas
insuficiencia hormonal)
PATOLOGÍA DE LA HIPÓFISIS
 PATOLOGÍA DE LA HIPÓFISIS
Recuerdo anatómico
• Adenohipófisis (80% de la
glándula, restos epiteliales)
– Seis tipos diferentes
celulares, secretores de
• Hormona de crecimiento GH
y Prolactina
• ACTH y Melatonina
• Tirotropa
• Gonadotropas: FSH, LH
• Neurohipófisis (20%,
células gliales modificadas
– Secreción de
• Oxitocina
• ADH
 PATOLOGÍA DE LA HIPÓFISIS
Manifestaciones clínicas
• Efecto funcional
– Hipopituitarismo
• Por isquemia (Síndrome de Sheehan): post-parto
• Por traumatismos, RT
• Por adenomas no funcionantes
– Hiperpituitarismo
• Por tumores funcionantes (adenomas)
– Efecto masa
• Compresión de quiasma óptico, con alteraciones de la visión
• Destrucción de la silla turca
PATOLOGÍA DE LA HIPÓFISIS
ADENOMA HIPOFISARIO
• Es una enfermedad de adulto
joven (30-50 a) (14% de
autopsias, con microadenomas
no funcionantes
• Tipos
– Microadenoma<1cm (lo más
frecuente)/Macroadenoma>1cm
– No funcionante (lo más
frecuente)/Funcionante
• El más frecuente, secretor de
Prolactina (30% de todos los
adenomas)
• Causas
– Activación continua de la vía de
las proteínas G: cAMP
– Un pequeño grupo,
relacionados con cáncer familiar
• MEN-1
• Otros
PATOLOGÍA DE LA HIPÓFISIS
ADENOMA HIPOFISARIO
• Morfología
– Proliferación nodular de
células epiteliales de un
único tipo, con pérdida
parcial de la trama de
reticulina
– Con o sin cápsula
– Capacidad de infiltrar
quiasma óptico o tejido
cerebral de hipotálamo (no
es criterio de malignidad)
– Mayor agresividad en
tumores con elevada
actividad mitótica y
expresión de P53
 PATOLOGÍA DE LA HIPÓFISIS
Clínica dependiente de la hormona segregada, en los casos funcionantes

Clasificación de los Adenoma funcionantes de hipófisis

PATOLOGÍA TIROIDEA
 PATOLOGÍA TIROIDEA NO NEOPLÁSICA

Folículo tiroideo

Fisiología del Tiroides

Células foliculares y células C

 PATOLOGÍA TIROIDEA

Patología Tiroidea no Patología Tiroides

neoplásica neoplásica
HIPERPLÁSICA
• Adenoma
• BOCIO COLOIDE
MULTINODULAR/BOCIO • Carcinoma
ADENOMATOSO – Bien diferenciado
• HIPERPLASIA DIFUSA • Papilar
(ENFERMEDAD DE
GRAVES) • Folicular
– oncocítico

INFLAMATORIA – Poco diferenciado

• TIROIDITIS DE • Insular
HASHIMOTO • anaplásico
• TIROIDITIS DE DE – Neuroendocrino
QUERVAIN • medular
• TIROIDITIS DE RIEDEL
 PATOLOGÍA TIROIDEA NO NEOPLÁSICA

• Crecimiento difuso
• BOCIO COLOIDE
• DIFUSO
• MULTINODULAR/BOCIO ADENOMATOSO

• HIPERPLASIA DIFUSA (ENFERMEDAD DE

GRAVES)
 BOCIO COLOIDE DIFUSO

• Bocio: agrandamiento de la glándula tiroides por hiperplasia

folicular
• Causa: estímulo de la TSH
– Déficit de Yodo
– Agentes bociógenos (Bocio endémico)
• Crecimiento difuso y homogéneo glandular, que puede
alcanzar un gran tamaño
– Fenómenos de compresión (bocio endotorácico)
• Patología tiroidea más frecuente en nuestra zona
– Predominio en mujeres de mediana edad
– Relación con estado de hormonas femeninas
 BOCIO COLOIDE DIFUSO

Dos fases de crecimiento

Fase de hiperplasia folicular, por
estímulo de TSH inicial
Fase de quistificación, con
atrofia epitelial y acúmulo de
coloide
 BOCIO COLOIDE MULTINODULAR

• Derivado de un Bocio difuso, por crecimiento irregular de los folículos, con

fibrosis y atrofia de algunas zonas
– Fibrosis estromal
– Calcificaciones distróficas
• El crecimiento puede ser muy grande y adoptar morfología polinodular
– Estado hormonal eutiroideo
– Difícil diagnóstico diferencial con Carcinomas/adenomas
 BOCIO COLOIDE MULTINODULAR

• Diagnóstico diferencial con neoplasia folicular:

– Ausencia de cápsula alrededor de los nódulos

• Posibilidad de crecimiento autónomo de algún nódulo y de

implantación de neoplasias
– Seguimiento mediante ecografía y PAAF
 BOCIO HIPERPLÁSICO DIFUSO-ENFERMEDAD DE GRAVES
• Hiperplasia e hipertrofia difusa de los folículos tiroideos,
con induración de la glándula (consistencia carnosa)
• Causa autoinmune:
– Anticuerpos anti-tiroideos (anti-Receptor de TSH---
-Hiperestimulación TSH)
– Clínica de Hipertiroidismo
• Exoftalmos y Mixedema pretibiial
• Causa más frecuente de hipertiroidismo endógeno
– Predisposición genética
 BOCIO HIPERPLÁSICO DIFUSO

• Histología:
– Folículos con epitelio
hiperplásico, alto, que puede
conformar pequeñas papilas
– Morfología irregular, con
rebordes pronunciados
– Infiltrado linfoide acompañante
• Formación de folículos
linfoides
• El tratamiento modifica de forma
importante la histología
 PATOLOGÍA TIROIDEA NO NEOPLÁSICA

Inflamación de la glándula
1.TIROIDITIS DE
HASHIMOTO
2.TIROIDITIS DE DE
QUERVAIN
3.TIROIDITIS DE RIEDEL
 TIROIDITIS LINFOCITARIA-ENFERMEDAD DE HASHIMOTO

• Enfermedad autoinmune que

destruye el tiroides
– Anticuerpos anti-
tiroglobulina+Hipersensibilid
ad celular-----destrucción de
folículos tiroideo
• Causa más frecuente de
hipotiroidismo en nuestro medio
– Mujeres 30-50 años
– Inicio como hipertiroidismo
• Crecimiento homogéneo de la
glándula, consistencia
aumentada
– Nódulos blanquecinos al
corte (Folículos linfoides)
 TIROIDITIS LINFOCITARIA
• Destrucción de folículos tiroideos por infiltrado linfoide
– Linfocitos B y T y plasmáticas
– Formación de folículos linfoides con centros germinales
– Si el estímulo se mantiene, posible transformación en linfoma MALT
• Metaplasia oncocítica
• Mayor riesgo de Carcinoma Papilar
 TIROIDITIS GRANULOMATOSA-ENFERMEDAD DE DE QUERVAIN

• Inflamación autolimitada de
glándula tiroides,
secundaria a infección viral
– Autoinmunidad inducida
por la infección viral
• Poco frecuente
– Mujeres, 50 años
– Dolor cervical y fiebre
• Histología
– Destrucción del epitelio
por infiltrado inflamatorio
granulomatoso
• Células gigantes
multinucleadas
• Fibrosis, sin
adherencia a otras
estructuras
 TIROIDITIS FIBROSANTE-ENFERMEDAD DE RIEDEL

• Inflamación de glándula tiroides, de

etiología desconocida, que
evoluciona rápido hacia la fibrosis
glandular
– Probable etiología autoinmune
– Relación con Enfermedad IgG4)
• Asociación a otros procesos de fibrosis idiopática
(Fibrosis retroperitoneal) y Pancreatitis fibrosante

• Poco frecuente
– Mujeres, 50 años
– Clínica compresiva-disnea de rápida
evolución
– Diagnóstico diferencial con Carcinoma
anaplásico por su rápida evolución
• Histología
– Destrucción del epitelio por infiltrado
inflamatorio y fibrosis
– Presencia de abundantes plasmáticas,
con predominio de formas IgG4
– Adherencia a órganos adyacentes
 NEOPLASIAS DE TIROIDES

• Benignas (LO MÁS FRECUENTE)

• ADENOMA FOLICULAR
• Tumores foliculares de potencial maligno
incierto
• Tumor papilar encapsulado
• Tumor folicular con infiltración capsular cuestionable

• Malignas (LO MENOS FRECUENTE)

• CARCINOMA TIROIDEO BIEN DIFERENCIADO
– Carcinoma papilar (>85%)
– Carcinoma folicular (5-15%)
» Carcinoma oncocítico
• CARCINOMA TIROIDEO POCO DIFERENCIADO
– Carcinoma insular o poco diferenciado
– Carcinoma anaplásico o indiferenciado (<5%)
• Células parafoliculares
– Carcinoma medular (5%)
• Linfoides
– Linfoma primario de tiroides (<5%)
 NEOPLASIA DE TIROIDES BENIGNA
ADENOMA FOLICULAR

• Neoplasia encapsulada benigna de células

foliculares, sin rasgos nucleares típicos de
carcinoma papilar (SIN núcleos claros)
– Clonalidad (diag dif de nódulo adenomatoso
por técnicas moleculares)
• Mutaciones en RAS
– Sin criterios de malignidad
• Sin infiltración capsular
• Sin invasión vascular
– Sin signos de hiperfuncionalidad en su mayoría
• Patogenia poco conocida
– Relación con exposición a la RT y al déficit de I
– Relación con alteraciones genéticas
• PTEN síndrome
• Poliposis múltiple
• Tratamiento quirúrgico y pronóstico excelente
 NEOPLASIA DE TIROIDES BENIGNA - ADENOMA FOLICULAR

• Histología:
– Patrón folicular (macro o microfolículos)
delimitado por una cápsula íntegra
– Con atipia ocasionales
– Con metaplasia oncocítica ocasional
ADENOMA ONCOCÍTICO
NEOPLASIA DE TIROIDES BENIGNA - ADENOMA FOLICULAR
 CARCINOMAS DE TIROIDES

• Son carcinomas poco frecuente (1.5%

de todos los cánceres)
– El más frecuente, el CARCINOMA
PAPILAR (85% de todos)
– Seguido de CARCINOMA FOLICULAR (5%
de todos)
– El CARCINOMA MEDULAR, generalmente
familiar (5%)
– El CARCINOMA ANAPLÁSICO, el menos
frecuente

• Patogenia común
– Mutaciones en la vía de los Receptores de
Factores de Proliferación
• Mutaciones en RAS y BRAF
• Aumento de proliferación celular y de supervivencia
celular

• Tratamiento quirúrgico (tiroidectomía

completa) y ablación con Yodo
radioactivo
 CARCINOMA PAPILAR DE TIROIDES

• Neoplasia maligna de tiroides más frecuente

– 85% de todos los carcinomas
– Mujeres jóvenes, como nódulo solitario
– Extensión frecuente a adenopatías cervicales (palpables)
– Muy relacionado con radiaciones ionizantes (Chernobil)
• Patogenia
– Mutaciones en la vía de los Receptores de Factores de Proliferación
• Mutaciones puntuales en BRAF en variante papilar clásica
• Mutaciones en RAS en variantes foliculares
• Pronóstico excelente (supervivencias a los 5 años del 95%)
• Morfología
– Nódulo no encapsulado, blanco
– Fibrosis y calcificaciones
– Papilas, con núcleo claro e inclusiones intranucleares
CARCINOMA PAPILAR DE TIROIDES
 CARCINOMA PAPILAR DE TIROIDES

– BUEN DIAGNÓSTICO POR PAAF

PAAF: formación de papilas, presencia de cuerpos de psamoma

 CARCINOMA PAPILAR DE TIROIDES
VARIANTES

Carcinoma papilar “Tall cell” Carcinoma papilar esclerosante

•Mutaciones frecuentes en BRAF Carcinoma papilar folicular
•Comportamiento agresivo
difuso
•Pacientes jóvenes •Mutaciones similares a Carcinoma
•Pacientes añosos folicular (RAS)
•Mutaciones en RET
•Buen pronóstico •Comportamiento más afín a
•Difícil diagnóstico diferencial con Carcinoma Folicular microinvasor
Tiroiditis
 CARCINOMA PAPILAR DE TIROIDES
MICROCARCINOMA PAPILAR

• Histología
– Hallazgo incidental en otra
patología tiroidea (bocio)
• Tumor<1cm
– Hallazgo frecuente, sin
repercusión clínica.
Precursor?
Microcarcinoma papilar
– Generalmente encapsulado
 CARCINOMA FOLICULAR DE TIROIDES

• Segunda neoplasia maligna más

frecuente (5% del total)
– Tumor folicular parcialmente
encapsulado con ROTURA
CAPSULAR O INFILTRACIÓN
VASCULAR
• Mínimamente invasor
• Ampliamente invasor
• Encapsulado angioinvasor
– No diagnosticable por PAAF
(sólo como neoplasia folicular,
que requiere cirugía)
– No diagnosticable por estudio
intraoperatorio (requiere estudio
de toda la cápsula)
• Mujeres, de 50-60 años
• Clínica: nódulo frío de
crecimiento progresivo
• Mutaciones génicas
– Mutaciones puntuales en
RAS
– Mutaciones en PTEN
• Relación con síndrome
de Cowden y otros
CARCINOMA FOLICULAR DE TIROIDES
 CARCINOMA FOLICULAR DE TIROIDES

• Tumor folicular
encapsulado con
ROTURA CAPSULAR
O INFILTRACIÓN
VASCULAR
– No diagnosticable por PAAF
(sólo como neoplasia
folicular, que requiere
cirugía)
– No diagnosticable por
estudio intraoperatorio
(requiere estudio de toda la
cápsula)
 CARCINOMA FOLICULAR DE TIROIDES

• Pronóstico (Dependiendo de
la infiltración capsular-
vascular)
– Microinfiltrante:
supervivencia de 95% a
los 5 años
– Macroinifltración:
supervivencia del 50% a
los 5 años
 CARCINOMA DE CÉLULAS DE HURTHLE (ONCOCÍTICOS)

• Tumor folicular invasor con

predominio de células de Hurthle
– Comportamiento más agresivo
que la variante folicular no
oncocítica
– Oncocito: acúmulo
intracitoplásmico de
megamitoconodrias
• Alteraciones genéticas en
genes reguladores de
mitocondrias
– Mal pronóstico
• Mutaciones en P53
• Aneuploidía y ganancias
de DNA
 CARCINOMA DE TIROIDES POBREMENTE DIFERENCIADO
(CARCINOMA INSULAR)

• Carcinoma de células foliculares sin

diferenciación de papilas o folículos, de
comportamiento biológico intermedio entre
Carcinoma diferenciado y Carcinoma
anaplásico
– Comportamiento agresivo
– Extensión rápida ganglionar y a otros
órganos

• Microscópico
– Islotes o cordones sólidos de células de
tamaño intermedio
– Expresión de marcadores tiroideos
(Tiroglobulina, TTF, PAX-8)

• Mutaciones génicas propias de

carcinoma bien diferenciado +
criterios de agresividad
– BRAF, RAS
– P53, AKT, ALK
 CARCINOMA ANAPLÁSICO DE TIROIDES

• Muy poco frecuente, pero muy

agresivo
– Pacientes>65 años
– Crecimiento rápido (días), con
invasión de estructuras vecinas
– Pronóstico infausto (mortalidad
100% a los 5 años)
– Difícil diagnóstico diferencial con
otros carcinomas y sarcomas (muy
indiferenciado, células
Tiroglobulina-, TTF1-, PAX-8-)

• Patogénesis
– Desdiferenciación de tumor
previo (normalmente
Carcinoma Papilar de larga
evolución)
Patrones de crecimiento
• Perfil genético de tumor •Fusocelular
•Epiteloide
agresivo+carcinoma papilar •De células gigantes
– P53, PI3K+BRAF
 CARCINOMA MEDULAR DE TIROIDES

• Único que deriva de células C, secretor de

CALCITONINA
• Dos tipos
– ESPORÁDICO (70% de casos)
• Hombre, >40 años
• Nódulo único
– FAMILIAR (NEOPLASIAS ENDOCRINAS
MÚLTIPLES MEN)
• Jóven, <10 años
• Nódulos múltiples, bilaterales
• Perfil genético
– Mutaciones en RET
• Familiar: línea germinal
• MEN 2, Carcinoma medular familiar
• Pronóstico agresivo
 CARCINOMA MEDULAR DE TIROIDES

• Histología variada
– Células fusiformes,
trabéculas, folículos
– Células secretoras de
Cromogranina
– Identificación de Calcitonina
mediante IHQ
– Islotes de Amiloide

Calcitonina
PATOLOGÍA de LA GLÁNDULA
PARATIROIDES
CAUSAS DE HIPERPARATIROIDISMO
 PARATIROIDES-NEOPLASIAS
• ADENOMA: 85-95% de casos
– Nódulo único en una glándula paratiroides
• Peso: 0.5-5 g
• Tamaño: 1-3 cm
– Atrofia del resto de glándulas
– Población monoclonal de células paratiroideas (células principales)
– Rodeado por cápsula
– Baja actividad mitótica. Presencia frecuente de atipia celular
• Sobre-expresión de Ciclina-D1
• Mutaciones esporádicas en MEN1
 PARATIROIDES-NEOPLASIAS

• CARCINOMA: <1%
– Difícil diagnóstico diferencial con Adenoma en fase inicial
– Fibrosis e infiltración de tejidos adyacentes y/o metástasis
para su diagnóstico certero
– Actividad proliferativa elevada
– Suelen tener tamaño mayor que Adenoma

Carcinoma de paratiroides infiltrando músculo estriado

cervical
 PARATIROIDES-HIPERPLASIA

• HIPERPLASIA PRIMARIA : 5-10%

– Crecimiento nodular o difuso de las 4 glándulas
– Celularidad polimorfa, con formación de nódulos sólidos o microquistes
– Actividad proliferativa baja
• Todos ellos, tanto la hiperplasia como el adenoma o carcinoma, pueden estar en relación
con MEN 1 y 2 (mutaciones en línea germinal de MEN1 o RET)
PATOLOGÍA de LA GLÁNDULA
SUPRARRENAL
 PATOLOGÍA de LA GLÁNDULA
SUPRARRENAL

• Hiperplasia de glándula SR
– Hipercortisolismo (Síndrome de Cushing)
– Síndrome adrenogenital
• Neoplasias de glándula SR
– Neoplasias de la corteza SR
• Adenoma
• Carcinoma
– Neoplasias de la médula SR
• Feocromocitoma
• Neuroblastoma
 SÍNDROME DE CUSHING (HIPERCORTISOLISMO)

Patología más frecuente de hiperfuncionalidad

adrenal, con hipersecreción de glucocorticoides,
cuyo origen es diverso:
– Aporte exógeno de Corticoides (yatrogenia):
lo más frecuente
• Atrofia de las SR
– Adenoma hipofisario secretor de ACTH (lo
más frecuente endógeno)
• Hiperplasia de SR
– Secreción de ACTH ectópica
(síndrome paraneoplásico)
– Adenoma de suprarrenal, secretor de
glucocorticoides (10% de casos)
• Tumor benigno de SR
– Carcinoma de SR, secretor de
glucocorticoides (<5%)
• Tumor maligno de SR
 SÍNDROME DE CUSHING (HIPERCORTISOLISMO)
Etiopatogenia del Síndrome de Cushing
 HIPERCORTISOLISMO CON HIPERPLASIA ADRENAL

Aumento de ambas glándulas (peso>30 g), secundario a estímulo externo

de ACTH
• Patrón difuso o nodular, con macro o micronódulos
• Representación de todas los estratos de la corteza suprarrenal, con
pigmentación endógena de algunas células (lipofucsina)
 SÍNDROME ADRENO-GENITAL

Alteraciones de la diferenciación sexual, secundarias a hipersecreción de

andrógenos corticales

• De causa neoplásica: generalmente por Carcinoma de SR funcionante

• De causa enzimática: HIPERPLASIA CONGÉNITA DE SR

– Defecto congénito autosómico recesivo, con déficit parcial o total de
enzimas implicados en la síntesis de glucocorticoides, con incremento
compensatorio de secreción de ACTH, que produce hiperplasia
adrenal bilateral
• Déficit de 21-Hidroxilasa como patología más frecuente
– Representación de todas los estratos de la corteza suprarrenal, con
pigmentación endógena de algunas células (lipofucsina)
– Sospecha de Hiperplasia congénita de SR en cualquier neonato con
genitales ambiguos
 SÍNDROME ADRENO-GENITAL

Genitales ambiguos en un neonato XX con déficit de 21-hidroxilasa e Hiperplasia de suprarrenales

Hiperplasia congénita de SR
 NEOPLASIAS DE LA CORTEZA SR
ADENOMA DE SR:
– Nódulo encapsulado, amarillo, productor de hormonas SR, autónomo
• Corticoides: Síndrome de Cushing
• Aldosterona: Síndrome de Conn
– Incidentalomas no funcionantes en un 4% de la población. Cirugía sólo si
clínica o gran tamaño.
– Micro: celularidad homogénea, con atipia ocasional y baja actividad
mitótica
– Puede presentar áreas adiposas con células hematopoyéticas:
MIELOLIPOMA
 NEOPLASIAS DE LA CORTEZA SR
CARCINOMA DE SR:
– Neoplasia muy infrecuente
– Nódulo encapsulado de gran tamaño, normalmente funcionante
– Difícil diagnóstico diferencial con Adenoma
• Fibrosis capsular
• Necrosis, mitotis, metástasis
– Supervivencia media:2 años
 NEOPLASIAS DE LA MEDULAR SR

• FEOCROMOCITOMA:
– Tumor secretor de catecolaminas (céluls derivadas de la cresta
neural), con granos neuroendocrinos Cromogranina+
– 25% ligados a síndromes familiares, con mutaciones en línea
germinal (MEN, VHL, Déficit de SDH)
– Sin criterios histológicos de benignidad-malignidad: 10%
agresivos, malignos
• Metástasis como mejor criterio
– Pequeño grupo de tumores no funcionantes
– Histología: nidos celulares rodeados de células sustentaculares
(“zellballen”) S100+
• Este tumor se denomina PARAGANGLIOMA en otras localizaciones
(tumor del cuerpo carotídeo)
NEOPLASIAS DE LA MEDULAR SR

FEOCROMOCITOMA DE SR

Cromogranina
 NEOPLASIAS DE LA MEDULAR SR

NEUROBLASTOMA:
– Tumor maligno pediátrico, derivado de las células inmaduras de la
cresta neural
– Localizado en un 40% de casos en Médula SR. El resto, en otros
paraganglios
– Tamaño variable: cm-grandes masas
– Crecimiento muy rápido, pero con capacidad de maduración
espontánea o inducida con QT
• Buena respuesta al Tto en la mayoría de casos
• Mal pronóstico si amplificación de N-MYC
– Células pequeñas, redondas, que conforman rosetas (Homer-Wright),
con diferenciación neural-secreción de catecolaminas: NSE+.
Cromogranina+
 NEOPLASIAS DE LA MEDULAR SR

Rosetas en un NEUROBLASTOMA

Amplificación de n-MYC (FISH)

PATOLOGÍA del PÁNCREAS ENDOCRINO

Islotes pancréaticos productores de hormonas

 PATOLOGÍA DEL PÁNCREAS ENDOCRINO

TUMORES NEUROENDOCRINOS
– Tumores poco frecuente, generalmente no funcionantes
(Incidentalomas), constituidos por células neuroendocrinas
(Cromogranina+)
– Los funcionantes: con clínica dependiente de la hormona
liberada
• INSULINOMA
• GASTRINOMA (Sind de Zollinger-Ellison)
– Hipersecrecion de ácido gástrico, con múltiples
úlceras pépticas
• TUMOR SECRETOR DE MÚLTIPLES HORMONAS (VIP,
Serotonina, Insulina…)
– Sin criterios histológicos bien definidos de malignidad
– Frecuente asociación a Síndromes hereditarios (MEN 1, VHL)
 PATOLOGÍA DEL PÁNCREAS ENDOCRINO

Tumor neuroendocrino en cuerpo pancreático

Tumor neuroendocrino de cabeza

de páncreas, extendiéndose a
hígado
TUMORES NEUROENDOCRINOS DE CUALQUIER LOCALIZACIÓN

• Todos los tumores neuroendocrinos pueden

tener un comportamiento maligno
– Difieren en velocidad de progresión y capacidad
metastástica
• La clasificación está basada en el grado de
diferenciación PERO con peculiaridades
topográficas
• Estadiaje pronóstico basado en
– Grado de diferenciación: según la actividad
proliferativa que tenga el tumor (número de
mitosis; Ki-67)
– TNM: según el tamaño que tenga el tumor y la
presencia o no de metástasis
TUMORES NEUROENDOCRINOS PANCREÁTICOS

Actividad proliferativa con Ki-67 y Clasificación

 PATOLOGÍA DEL PÁNCREAS ENDOCRINO
TUMORES NEUROENDOCRINOS

Octreoscan

Cromogranina Sinaptofisina
PATOLOGÍA ENDOCRINA FAMILIAR
 MEN-NEOPLASIAS ENDOCRINAS MÚLTIPLES

• Grupo de enfermedades hereditarias

con lesiones proliferativas
(hiperplasia-adenoma-carcinoma) en
múltiples órganos endocrinos
• Mutaciones en línea germinal
– MEN-1: mutación en gen supresor MEN1
– MEN-2 A: mutaciones en gen RET, que
activan el receptor de RET
– MEN-2B: mutaciones en RET, diferentes
a los de MEN-2 A
• Las mutaciones en RET requieren tiroidectomía
profiláctica de la descendencia

Mutaciones del protooncogen

RET presentes en MEN 2 y
Carcinoma Medular Familiar
MEN
 PATOLOGÍA ENDOCRINA FAMILIAR

SÍNDROME DE VON HIPPEL LINDAU:

– Mutación autosómica dominante
en el gen supresor tumoral VHL
– Tumores múltiples
• Hemangioblastoma en
cerebelo Páncreas
• Carcinoma renal y
poliquistosis renal
• Tumores endocrinos
pancreáticos y poliquistosis
pancreática
• Feocromocitoma bilateral
– Difícil diagnóstico diferencial con
otras patologías congénitas
hereditarias
• Fibrosis Quística
• Poliquistosis renal
PATOLOGÍA ENDOCRINA FAMILIAR
Algunos síndromes familiares con
afectación de órganos endocrinos
FINNN