Eje Hipotálamo-Hipófisis-Tiroides

Glándula Hormona Secretada Efecto en tejido

endocrina
Hipotálamo Hormona liberadora de Estimula secreción de
Corticotropina (CRH) ACTH

D
Dopamina
i IInhibe
hib secreción
ió dde
prolactina

Hormona liberadora de Estimula secreción de

Gonadotropina (GnRH) LH y FSH

Hormona liberadora de factor de Estimula secreción de

crecimiento (GHRH) GH

Somatostatina Inhibe la secreción de

GH

Hormona liberadora de Estimula secreción de

Tirotropina (TRH) TSH y prolactina
 Eje Hipotálamo-Hipófisis-Tiroides
Glándula Hormona Secretada Efecto en tejido
endocrina
Pituitaria Anterior Hormona Estimula síntesis/secreción de
Adrenocorticotrópica cortisol, andrógenos y
(ACTH) aldosterona

Hormona folículo Estimula maduración del

estimulante (FSH) esperma; desarrolla folículos
del ovario

Hormona del crecimiento Estimula síntesis de proteínas

(GH) y crecimiento

Hormona luteinizante (LH) Estimula síntesis de

testosterona estrógeno,
testosterona, estrógeno
progesterona; estimula
ovulación
 Eje Hipotálamo-Hipófisis-Tiroides
Glándula Hormona Secretada Efecto en tejido
endocrina

Pituitaria Anterior Hormona estimulante de Estimula síntesis de

melanocitos (MSH) melanina

Prolactina Estimula producción de

leche

Hormona estimulante de la Estimula

tiroide (TSH) síntesis/secreción de
hormona tiroidea

Pituitaria Posterior Oxitocina Estimula salida de

leche y contracción
uterina

Hormona antidiurética (ADH) Estimula reabsorción

de agua en riñón
 Eje Hipotálamo-Hipófisis-Tiroides
Glándula Hormona Secretada Efecto en tejido
endocrina

Tiroide Triiodotironina (T3) y tiroxina Estimula crecimiento,

(T4) consumo de oxígeno,
producción de calor,,
p
metabolismo, y el
desarrollo del sistema
nervioso

Calcitonina Disminuye
concentración de Ca2+
sanguíneo
Paratiroide Hormona paratiroidea (PTH) Aumenta
concentración de Ca2+
sanguíneo
 Mantención de la alerta

Eutrés
Condicionamiento para
enfrentar desafíos

E té
Estrés

Alteraciones Físicas y
Distrés Psicológicas
 Húngaro Dr. Hans Selye (1907-1982
Síndrome de Adaptación General (SAG)

S.N.Simpático

1 Reacción de
Alarma
Médula
Suprarrenal

CRH ACTH
Reacción de Hormonas
Etapas 2 Resistencia Liberadoras GHRH GH
Hipotalámicas

TRH THS

Emaciación Muscular

3 Agotamiento CORTISOL
Supresión del S.
Inmunitario
Regulación de la secreción de
glucocorticoides
ACTH, Síntesis y Efectos Fisiológicos

ACTH se sintetiza en los corticotropos de la

hipófisis
p anterior a partir
p de un pre-propéptido
p p p p
POMC (propiomelanocortina), dando origen a un
péptido de 39 aa.

La ACTH (corticotropina):
• Estimula la síntesis y secreción de GCs desde
la corteza suprarrenal.
• Ej
Ejerce
rc un efecto
f ct tr
trófico
f c sobre
r las
a ccélulas
u a de
la corteza suprarrenal y regula los niveles de la
enzima limitante de la síntesis (P450sec) a nivel
mitocondrial. La pérdida de este efecto explica
l atrofia
la t fi ssuprarrenall iinducida
d id por lla
administración crónica de GCs.
Corteza Suprarrenal

La corteza suprarrenal sintetiza dos clases de

esteroides:
¾ Corticosteroides; Glucocorticoides y
Min
Mineralocorticoides
l ti id s (21 átomos
át m s de
d carbono)
b n )
¾Andrógenos (19 átomos de carbono)

La síntesis de todos los esteroides suprarrenales,

excepto Aldosterona
Aldosterona, esta regulada por las
concentraciones circulantes de ACTH, secretada por
la Hipófisis anterior.
Vía de síntesis de los corticoides
 Efectos Fisiológicos de los Glucocorticoides

Efecto catabólico
Músculo ↓ Contractibilidad y excitabilidad

Lipólisis ↑ triglicéridos
GLUCORTICOIDES Tejido adiposo ↑ Acción lipolítica de CA, GH y T4

Sensibiliza a la acción presora de CA

Mantiene la actividad Ca++-ATPasa
Cardiovascular
Mantiene presión arterial
Mantiene la integridad y permeabilidad vascular
Efectos Fisiológicos de los Glucocorticoides
Estructura del receptor a GCs
 Regulación de la secreción de Aldosterona

Regulación de la Secreción de
Aldosterona:

• Sistema RENINA-Angiotensina
• Los niveles de potasio

Aldosterona promueve
- la reabsorción de sodio
- la excreción de potasio

Exceso de Aldosterona ⇒ hipernatremia e hipokalemia ⇒ hipervolemia ⇒ hipertensión

Selectividad del receptor a
Mineralocorticoides
Síndrome de exceso aparente de
mineralocorticoides:

Ausencia de la 11 Beta hydroxysteroid

Dehydrogenase
Hipokalemia severa e hipertensión
 Comentario

Fármaco de elección terapia de sustitución

Se transforma a hidrocortisona no se usa
Como antiinflamatorio por sus efectos
mineralocorticoides

Fármaco de elección como antiinflamatorio e

inmunosupresor por vía sistemica.

Se convierte en Prednisolona

Antiinflamatorio e inmunosupresor
Relativamente más tóxica

Antiinflamatorio e inmunosupresor
inmunosupresor, cuando hay
que evitar retención de agua, de elección par
suprimir síntesis de ACTH

Antiinflamatorio e inmunosupresor
inmunosupresor, cuando hay
que evitar retención de agua

Antiinflamatorio e inmunosupresor, uso tópico o

aerosol

Antiinflamatorio e inmunosupresor,
p uso tópico
p o
aerosol

Fármaco de elección cuando se desea efecto

mineralocorticoide

Mineralocorticoide endógeno
Hiperfunción Corticosuprarrenal
Vi ili
Virilismo S
Suprarrenall

• Causas:
1- Neoplasias corticosuprarrenales
que secretan andrógenos
2- Hiperplasia suprarrenal congénita
2

90% de los casos, autosómico recesivo:

- Deficiencia de la P450 21-hidroxilasa
- ↓ cortisol ↑ la secreción de ACTH →
hiperplasia bilateral con ↑ andrógenos
- ↓ Aldosterona → ↓ Na+, ↑ K+,
hipovolemia.

Genitales ambiguos
• Virilismo en mujeres
• Pubertad precoz en hombres

Tratamiento:
• Dexametasona 0,5 - 1,0 mg v.o. al
acostarse
• Puede utilizarse Cortisol 25 mg/día
o Prednisona 5 a 10 mg/día.
 Hiperfunción Corticosuprarrenal
Hi
Hipersecreción
ió dde C
Cortisol
ti l

1. Hipersecreción de ACTH por la Hipófisis

• Enfermedad de Cushing: Hiperplasia suprarrenal bilateral secundaria

a un adenoma hipofisiario
hipofisiario.

-Inhibir la síntesis de cortisol AMINOGLUTETIMIDA (250 mg v.o. 2/ día)

o KETOCONAZOL (400 mg/día a 1.200 mg/día).
-Extirpación quirúrgica y/o radiación.
-La suprarrenalectomia bilateral con terapia de reemplazo por el resto
de la vida

2- Exógeno o Cushing yatrogénico : se produce por terapia con dosis altas

de cortisona o análogos sintéticos
 Hipofunción Corticosuprarrenal
Enfermedad de Addison

Insuficiencia corticosuprarrenal primaria o crónica

Causas:
• 90% de los casos deben a atrofia glandular primaria de naturaleza autoinmune.
• Granulomas (ej
(ej. tuberculosos)
tuberculosos),
• Tumores, amiloidosis o necrosis inflamatoria.
• Por la administración de fármacos quebloquean la síntesis de esteroides (KETOCONAZOL)

Características:

↓ cortisol y aldosterona → ↑ la secreción de ACTH

↓
Hiperpigmentación de la piel (?), debilidad,↑ K+, ↓ Na+, ↓ PA, anorexia, hipoglicemia

Tratamiento:

• HIDROCORTISONA 20 mg v.o. por la mañana y 10 mg por la tarde

• FLUDROCORTISONA,
FLUDROCORTISONA 0,1
01a0 0,2
2 mg v.o. una vez all dí
día.
• ANTIHIPERTENSIVOS
Respuesta Inflamatoria

Bradicinina
Efecto de los GCs sobre los mediadores
Celulares de la respuesta inmune
 Aplicaciones
p Terapéuticas
p de los
Glucocorticoides

™ Terapia de reemplazo por hipofuncion o extirpacion de la glandula

™ Desordenes reumaticos (Ej. Lupus, artritis reumatoide, etc)

™ Padecimientos inflamatorios oseos y articulares (artritis, bursitis etc)

™ Transplante de organos o tejidos disminuye el rechazo

™ Problemas dermatolagicos (dermatitis, liquen plano, dermatosis etc)

™ Enfermedades hematologicas (leucemias linfociticas, anemia hemolitica, purpura

alergica aguda, purpura trombocitopenica idiopatica,))

™ Enfermedades de los ojos (conjuntivitis alergica, neuritis optica)

™ Enfermedades pulmonares (Asma

(A bronquial,
i maduracion
i del epitelio
i i en lactantes
prematuros, neumonia por aspiracion etc)

™ Trastornos neurologicos (edema cerebral, esclerosis multiple)

Efecto de los Glucocorticoides sobre
la Inmunidad celular

Inhibición por glucocorticoides

Efecto de los Glucocorticoides sobre la
Inmunidad humoral

Inhibición por glucocorticoides

Mecanismos que explican de efecto
Antiinflamatorio de los GC
 Mecanismo antiinflamatorio de los
Glucocorticoides

Glucocorticoides inducen la síntesis de lipocortina, la

lipocortina inhibe a la Fosfolipasa A2.
Glucocorticoides inhiben la síntesis de COX.
Glucocorticoides inhibe la producción de eosinófilos, basófilos,
monocitos,, and linfocitos.
Glucocorticoides inhiben la síntesis de citoquinas
(interleuquinas y TNF-α) en macrófagos, linfocitos, monocitos,
y células endoteliales.
Gl i id iinhiben
Glucocorticoides hib lla lib i d
liberación de hi i
histamina.
Glucocorticoides inhiben la síntesis de moléculas de adhesión,
que previenen la unión de células inflamatorias, en las células
endoteliales
 Contraindicaciones

• En infecciones virales, bacterianas o micoticas

• En pacientes con diabetes mellitus
• Pacientes con ulcera peptica
• Pacientes con hipertension arterial