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A rchivos de Medicina Volumen 21 Nº 2 - Julio-Diciembre de 2021

Melatonina, leptina, resistencia

a la insulina e ingesta dietética
durante la rotación laboral de
trabajadores por turnos
Nelly Peñaranda 1, Luz-Helena Aránzalez2, Ismena Mockus3

Recibido para publicación: 13-01-2021 - Versión corregida: 07-03-2021 - Aprobado para publicación: 23-03-2021

Peñaranda N, Aránzalez LH, Mockus I. Melatonina, leptina, resistencia a la insulina e ingesta

dietética durante la rotación laboral de trabajadores por turnos. Arch Med (Manizales). 2021;
21(2):370-385. https://doi.org/10.30554/archmed.21.2.4135.2021

Resumen
Objetivo: determinar cambios y correlaciones de niveles salivales de melatonina,
ingesta de alimentos, concentraciones séricas de leptina, insulina, glucosa e índice
de resistencia a insulina después de siete noches de trabajo nocturno. Se han re-
gistrado mayores riesgos de padecer obesidad y diabetes en los trabajadores por
turnos, así como, variaciones en las concentraciones de melatonina. Materiales
y métodos: estudio exploratorio de tipo descriptivo comparativo; participaron diez
hombres, vigilantes de seguridad quienes laboraban turnos diurnos de 6 a.m. a 3
p.m. y nocturnos de 10 p.m. a 6 a.m. Se determinaron variables antropométricas.
Durante el último turno diurno y al finalizar el último turno nocturno se estimó la in-
gesta de alimentos y para medir los diferentes biomarcadores se tomaron muestras
de sangre y saliva a las 7 a.m., y a continuación los sujetos recolectaron muestras de
saliva a la 1 p.m., 9 p.m. y 2 a.m. Resultados: después de siete noches de trabajo,
los niveles de melatonina a la 1 pm, glucemia y leptina fueron mayores, asimismo,
el consumo de calorías totales aumentó a expensas de proteínas y carbohidratos.
La correlación negativa entre melatonina e insulinorresistencia no fue estadística-
mente significativa. Conclusiones: se confirmaron efectos del turno nocturno sobre
los niveles de melatonina al día siguiente de culminada la rotación laboral. Durante
el turno nocturno, los trabajadores consumieron más calorías y presentaron mayor

Archivos de Medicina (Manizales) Volumen 21 N° 2, Julio-Diciembre 2021, ISSN versión impresa 1657-320X, ISSN
versión en línea 2339-3874, Peñaranda N, Aránzalez LH, Mockus I.

1 Magister en fisiología. División de Lípidos y Diabetes, Departamento de Ciencias Fisiológicas, Facultad de Me-
dicina, Universidad Nacional de Colombia. Bogotá- Colombia. ORCID: https://orcid.org/0000-0002-4004-9752
Correo e.: ncpenarandaj@unal.edu.co
2 Magister en Bioquímica-Profesora asociada División de Lípidos y Diabetes, Departamento de Ciencias Fisioló-
gicas, Facultad de Medicina, Universidad Nacional de Colombia. Bogotá- Colombia.
ORCID: https://orcid.org/0000-0003-0338-5826 Correo e.: earanzalezr@unal.edu.co
3 Especialista en endocrinología - Profesora titular. División de Lípidos y Diabetes, Departamento de Ciencias
Fisiológicas, Facultad de Medicina, Universidad Nacional de Colombia. Bogotá- Colombia.
ORCID: https://orcid.org/0000-0003-2312-5327 Correo e.: imockus@hotmail.com

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 Artículo de Investigación
371
glucemia, situaciones que incrementan la susceptibilidad a desarrollar obesidad y
diabetes. Asimismo, la leptina sérica aumentó, lo que puede acrecentar el riesgo de
padecer síndrome metabólico.
Palabras clave: horario de trabajo por turnos; salud laboral; melatonina; obesidad;
diabetes mellitus.

Melatonin, leptin, insulin resistance and dietary

intake during shift workers’ rotation
Summary
Objective: to determine changes and correlations of salivary melatonin levels, food
intake, serum concentrations of leptin, insulin and glucose and insulin resistance
index (IRI) after seven night shifts. Higher risk of obesity and diabetes and modi-
fications in melatonin concentrations have been registered in night shift workers.
Materials and Methods: ten male security guards who work day shifts from 6
a.m. to 3 p.m. and night shifts from 10 p.m. to 6 a.m. were chosen to participate
in this comparative - descriptive exploratory study. Anthropometric variables from
the subjects were taken. Food intake data was taken the last daily shift and after
the end of the last night shift. Also blood and saliva samples were taken at 7 a.m.
and saliva samples were taken at 1 p.m. 9 p.m and 2 p.m in order to determine
several biochemical parameters. Results: after seven nights of work, the levels of
melatonin, glycemia and leptin at 1pm were greater. Total consumption of calories
increased, at the expense of proteins and carbohydrates. The negative correlation
between melatonin and insulin resistance was not statistically significant. Conclu-
sions: the effects of the night shift over melatonin levels were confirmed the day
after the work shift ended. Throughout the night shift, workers consumed more
calories, and had higher levels of glycemia increasing the risk of developing obesity
and diabetes. Leptin level increases were also observed, which may increment the
risk of suffering metabolic syndrome.
Keywords: shift work schedule; occupational health; melatonin; obesity; diabetes
mellitus

Introducción de los trabajadores realizaba turnos rotativos

El trabajo por turnos se define como el que
excede las horas laborales diurnas convencio-
nales (cerca de las 7 u 8 a.m. hasta las 5 o 6
p.m.) e incluye turnos de noche, madrugada
y trabajo rotativo [1]. La Unión Europea ha
reportado un incremento de los trabajadores
por turnos que representan hasta el 21% de
la fuerza laboral [2]. En Colombia, según la
Encuesta Nacional de Condiciones de Segu-
ridad y Salud en el Trabajo, en 2007 el 29%
de los cuales, 68% eran hombres y 32% eran
mujeres [3].
Recientes meta análisis han registrado un
riesgo mayor de padecer obesidad y diabetes
en los trabajadores por turnos [4,5]. Además,
se han reportado variaciones en las concen-
traciones de melatonina en este grupo de
trabajadores, como disminución de los niveles
nocturnos de melatonina o aumento de los
niveles diurnos [6-10].

Melatonina en trabajadores por turnos pp 370-385

372
A rchivos de Medicina Volumen 21 Nº 2 - Julio-Diciembre de 2021
Se ha demostrado que la alternancia de luz
y oscuridad sincroniza el reloj interno que de-
termina el ciclo circadiano, capacidad que en
cronobiología recibe el término zeitgeber [11].
La síntesis de melatonina se relaciona con el
ciclo luz y oscuridad. Esta hormona es secreta-
da por la glándula pineal en las horas oscuras
y su producción es inhibida rápidamente por la
luz. La luz ambiental es percibida por la retina,
actuando principalmente en un subgrupo de
células ganglionares que contienen melanop-
sina, y que comunican la información al núcleo
supraquiasmático el cual coordina la función de
la glándula pineal, regulando la secreción de
melatonina [12,13]. Los valores circulantes de
esta hormona tienen un patrón marcado de se-
creción, se incrementan generalmente entre las
9 a 10 de la noche, alcanzan su pico entre las 2
a 4 de la madrugada, descienden en la mañana
alrededor de las 7:00 a 9:00 a.m. y mantienen
una mínima concentración entre el mediodía y
las 7:00 p.m. [14,15]. Investigaciones previas
muestran que los niveles circulantes de mela-
tonina presentan gran heterogeneidad entre
sujetos, sin embargo, son muy reproducibles
día a día en un mismo individuo y representan
uno de los ritmos circadianos más robustos;
no se ha encontrado hasta el momento algún
polimorfismo de enzimas que explique esta
heterogeneidad [16].
El núcleo supraquiasmático, además de
controlar la secreción de melatonina, es el
principal centro regulador de los ritmos circa-
dianos, por lo cual regula múltiples acciones
endocrinas y fisiológicas [17]. Existe evidencia
de que la melatonina ejerce una retroalimenta-
ción al núcleo supraquiasmático influenciando
los mecanismos circadianos [18]. Se ha de-
mostrado en modelos animales pinealectomi-
zados que la ausencia de melatonina conduce
a resistencia a la leptina y sobrepeso, así
como, intolerancia a la glucosa e insulinorre-
sistencia [19,20]. En sujetos que trabajan por
turnos, con cambios en su exposición al ciclo
luz y oscuridad, se han documentado modifi-
caciones en las concentraciones circulantes
Universidad de Manizales - Facultad de Ciencias de la Salud
de melatonina [6,21], así como, alteraciones
en los niveles de glucemia [22,23] y en la in-
gesta de alimentos [24-26]. La relación entre
melatonina y diabetes ha recibido gran aten-
ción en los últimos años ya que la melatonina
se ha relacionado con una mayor señalización
intracelular de la insulina [27].
Estudios de cohortes del gen MTNR1B que
codifica el receptor de melatonina 1B han
demostrado en humanos la presencia de un
polimorfismo que se asocia a fenotipos con
alteraciones en la secreción de melatonina, au-
mento de la glucemia en ayunas, disminución
de la función de las células beta pancreáticas
(determinada por índice HOMA beta) y mayor
riesgo de diabetes mellitus tipo 2 [28,29] .
La leptina hormona secretada principalmente
por los adipocitos blancos suprime el apetito
[30]. Sin embargo, llama la atención que, en va-
rios estudios, los sujetos con niveles elevados
de esta hormona presentan un mayor riesgo de
desarrollar síndrome metabólico independiente
de su peso [31,32]. La leptina muestra una
secreción circadiana y poco se conoce de la
relación de sus niveles circulantes con el traba-
jo por turnos [15]. En hombres, se han descrito
valores promedio de leptina circulante de 5,2
ng/mL y de 8,1 ng/mL de los 18 a los 44 años
y de los 45 a los 64 años respectivamente [33].
Teniendo en consideración el mayor riesgo
documentado de los trabajadores por turnos de
padecer obesidad y diabetes, así como, la rela-
ción entre la melatonina con la regulación de la
glucemia en humanos y con el sobrepeso y los
cambios en los niveles de leptina en modelos
animales, se ha propuesto la hipótesis de una
posible relación entre los niveles de melatoni-
na del trabajador por turnos con variaciones
en la ingesta de alimentos, concentraciones
circulantes de leptina y glucemia.
Por ello, la presente investigación pretende
determinar si existen cambios de los niveles
salivales de melatonina, la ingesta de alimen-
tos, las concentraciones séricas de leptina,

insulina, glucosa y el índice de resistencia a la
insulina determinado por análisis del modelo
homeostático (HOMA-IR) después de siete
noches de trabajo nocturno, en un grupo de
hombres vigilantes, así como, estimar posibles
correlaciones entre las variables estudiadas.
Materiales y métodos
Muestra de estudio
Se realizó un estudio exploratorio de tipo
descriptivo comparativo; la población se se-
leccionó por medio de un muestreo no proba-
bilístico por conveniencia, el universo estuvo
conformado por el personal de la División
de Vigilancia de la Universidad Nacional de
Colombia, sede Bogotá DC, a quienes se les
realizó una convocatoria abierta, en donde se
socializó el proyecto de investigación a 200 tra-
bajadores. De ellos, 56 trabajadores por turnos
expresaron su interés en participar y posterior-
mentese entrevistaron de manera telefónica; el
porcentaje de trabajadoras de sexo femenino
correspondió únicamente al 15% del total de
los voluntarios, por lo cual se incluyeron sólo
participantes del sexo masculino.
Los trabajadores entrevistados cumplían
distintos horarios de rotación laboral; el más
reportado fue el de semana – semana, en el
que laboraban 7 turnos nocturnos (primera
semana) proseguidos por 2 días de descanso
y 5 turnos diurnos (segunda semana); esta
rotación semana – semana fue escogida como
horario de estudio para esta investigación por
contar con un mayor número de trabajadores lo
que permitía mayor uniformidad de los horarios.
Respecto a los criterios de inclusión y exclusión
se incluyó a hombres sanos, mayores de edad,
que tuvieran un vínculo laboral vigente con la
División de Vigilancia de la Universidad Nacio-
nal y rotaran en un horario semana – semana.
Se excluyó a quienes consumían suplementos
de melatonina, personas con diabetes o pre-
diabetes diagnosticadas, enfermedad renal y
consumo de medicamentos para dormir.
Melatonina en trabajadores por turnos
Artículo de Investigación
373
Se citaron 16 participantes que cumplían
con el tipo de rotación seleccionado y los
criterios de exclusión. De ellos, 12 firmaron el
consentimiento informado y dos revocaron el
consentimiento en el transcurso de la investi-
gación, por lo cual, este estudio exploratorio se
realizó con 10 sujetos sanos de sexo masculino
entre 18 y 55 años.
Análisis estadístico
Para el análisis estadístico se utilizaron los
programas IBM SPSS™ (IBM SPSS Statis-
tics 2016 versión 24.0 Chicago) y R™ (GNU
project 2017 versión 3.5.1.). Cada variable fue
caracterizada por la mediana y los percentiles
25 y 75; también se determinó el promedio y el
área bajo la curva de melatonina (AUC por sus
siglas en inglés). Dada la cantidad de datos y
el tamaño de la población se utilizó estadística
no paramétrica. Las diferencias entre las varia-
bles se valoraron por medio de prueba de los
rangos con signo de Wilcoxon para descartar
la igualdad de los rangos medios y establecer
si hubo un cambio significativo en las variables
después del turno nocturno. Por su parte, las
correlaciones se llevaron a cabo a partir del
coeficiente de correlación de Spearman y
se calculó el p valor bilateral. Para todos los
análisis el nivel de significancia fue de p<0,05.
Diseño del estudio
Los participantes cumplieron una rotación
laboral de siete turnos nocturnos, en horario
de 10 p.m. a 6 a.m., dos días de descanso y
retomaron nuevamente el trabajo para cumplir
cinco turnos diurnos, en horario de 6 a.m. a 3
p.m., al cabo de los cuales comienzan de nuevo
la rotación laboral. Durante los catorce días del
protocolo (Figura 1) se verificó que los volun-
tarios cumplieran con su horario de trabajo sin
presentar incapacidades o permisos.
El primer día los participantes firmaron el
consentimiento informado y se les tomaron
medidas antropométricas. Se registraron los
alimentos consumidos durante el último día
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Día de investigación 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14

Turno: N: nocturno
N N N N N N N X X D D D D D
X: descanso D: diurno

Firma de consentimiento

Toma de antropometría

Los alimentos
consumidos este día
son registrados
Toma de muestras de
saliva 7 am (en ayunas),
1pm, 9pm y 2am
Toma de muestra de
sangre 7am (en ayunas)

Figura 1. Esquema del protocolo de investigación Fuente: elaboración propia.

del turno nocturno y el penúltimo día del turno
diurno. Los trabajadores iniciaron su último
turno nocturno a las 10 p.m. del día siete y
lo terminaron a las 6 a.m. del día ocho, ese
día a las 7 a.m. en ayunas y en su lugar de
trabajo se les tomó una muestra de sangre
y una muestra de saliva; después, ya en sus
hogares, recogieron muestras de saliva a la 1
p.m., 9 p.m. y 2 a.m.
De igual forma, el día catorce que corres-
ponde al último turno diurno, los trabajadores
llegaron en ayunas a iniciar sus labores a las
6 a.m., se ubicaron en sus puestos de trabajo
y se recolectó una muestra de sangre y una
muestra de saliva a las 7 a.m.; luego, en sus
hogares, recogieron muestras de saliva a la 1
p.m., 9 p.m. y 2 a.m.
Muestras de sangre
Después de un ayuno de mínimo 8 ho-
ras se obtuvieron muestras de sangre de la
vena cubital en tubos tapa amarilla con gel,
utilizando el sistema venoject. Las muestras
fueron centrifugadas (2500 r.p.m) y los sueros
obtenidos se almacenaron en contenedores
de polipropileno de 1,5 ml a -20°C hasta la
determinación de leptina por el método de
microelisa (ELISA kit LDN®), glucosa por
técnica colorimétrica (ROCHE Diagnostics®)
e insulina por electroquimioluminiscencia
(ROCHE Diagnostics®).
A partir de las concentraciones de glucosa e
insulina basales, se utilizó el análisis del mode-
lo homeostático para calcular el índice de resis-
tencia a la insulina según la fórmula HOMA-IR
= (glucemia (mg/dL)/ 18 X insulina (microU/mL)
/22,5). Así como, el índice HOMA-B%, que
evalúa el funcionamiento de las células beta
pancreáticas, según la fórmula HOMA-B% =
(360 X insulina (microU/mL)) / (glucosa (mg/
dL) - 63). En un individuo sano, con un índice de
masa corporal (IMC) normal y sin antecedentes
familiares de diabetes mellitus, se considera
que el HOMA-B% se encuentra alrededor del
100% y el HOMA-IR es cercano a 1 [34].
Muestras de saliva
Las muestras de saliva se tomaron el último
día del turno diurno y el día de descanso des-
pués de terminar siete noches de turno noctur-

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no. En ambos casos, las tomas de muestras
se llevaron a cabo a las 7:00 am (en ayunas),
1:00 pm, 9:00 pm y 2:00 am. Estos puntos de
tiempo se escogieron teniendo en cuenta los
horarios reportados sobre el patrón circadiano
de secreción de melatonina, con el fin de, regis-
trar concentraciones cercanas a los momentos
de aumento, pico máximo y valores mínimos
de melatonina. Los niveles circulantes de me-
latonina presentan gran heterogeneidad entre
sujetos, sin embargo, son muy reproducibles
día a día en un mismo individuo [16].
Se dieron instrucciones escritas para re-
cordarles los horarios de toma de muestras y
se describió el paso a paso para obtener las
muestras de saliva no estimulada. Se solicitó
no haber comido, masticado chicle, fumado ni
haberse lavado los dientes 30 minutos antes de
tomar la muestra, así como no haber aplicado
ningún tipo de bálsamo labial en el momento
de la misma. Se suministraron datos de con-
tacto para atender cualquier inquietud sobre el
proceso, y se supervisó la toma de la primera
muestra de cada día. La saliva fue depositada
por los participantes con ayuda de una pajilla
en contenedores previamente rotulados es-
pecíficos para la cuantificación de melatonina
(salicaps IBL®). A los participantes se les sumi-
nistró un contenedor temperado para guardar
las muestras y posteriormente, éste se recogió
en la vivienda de cada uno.
Las muestras se congelaron a -70°C hasta
el momento del análisis. Previo al análisis
estuvieron a temperatura ambiente, centri-
fugadas (6000 r.p.m) y divididas en alícuotas
para la determinación por duplicado de los
niveles de melatonina mediante la técnica de
inmunoabsorción ligada a enzimas (ELISA)
a partir del kit Melatonin saliva ELISA IBL®,
con un rango de detección entre 1,0 - 50 pg/
ml; posteriormente se leyó la placa a 450 nm
en una ventana de tiempo de 15 minutos y
se calcularon las concentraciones a partir de
la gráfica semilogaritmica de las densidades
ópticas y las concentraciones conocidas.
Melatonina en trabajadores por turnos
Artículo de Investigación
375
Antropometría
Se obtuvieron datos antropométricos de
cada sujeto una sola vez al inicio de la investi-
gación; se utilizó una balanza marca Omron™
HBF-510 calibrada con analizador de la com-
posición corporal por impedanciometria, tallí-
metro de pared y cinta métrica no extensible;
las mediciones antropométricas se realizaron
por una nutricionista de acuerdo al protocolo
ISAK [35]. Los datos obtenidos fueron:
• Edad, por fecha de nacimiento (años cum-
plidos).
• Peso (Kg), el participante se colocaba de
pie sobre la báscula con la mínima ropa
posible.
• Talla (m), se obtuvo con el participante sin
calzado, erecto con los pies juntos, talones,
glúteos y parte superior de la espalda apo-
yados sobre el tallímetro, con el cráneo en
plano de Frankfort (plano que va desde el
borde superior del meato auditivo externo
hasta el borde inferior del reborde orbital).
La medición se realizó al final de la expi-
ración [35].
• IMC a partir de la relación del peso sobre la
talla en metros cuadrados (Kg/m2).
• Circunferencia de cintura (cm), se midió
a nivel de la región más estrecha entre el
último arco costal (10ª costilla) y el borde
de la cresta iliaca. La medición se registró
al final de una expiración [35].
• Composición corporal por impedanciome-
tría, la cual corresponde a una técnica no
invasiva ni dolorosa que mide la conduc-
tividad eléctrica tisular [36]. A partir de la
impedanciometría se obtuvieron los por-
centajes de peso graso, de grasa visceral
y de peso muscular.
Recordatorio de 24 horas y análisis
de los componentes alimentarios
La valoración de la ingesta la realizó una
nutricionista a partir del cuestionario dietético
pp 370-385
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A rchivos de Medicina Volumen 21 Nº 2 - Julio-Diciembre de 2021

recordatorio de 24 horas realizado en dos activos, con un consumo de 5 y 10 cigarrillos

ocasiones a cada paciente. El cuestionario al día, respectivamente. Un sujeto reportó tener
pretende obtener una descripción detallada problemas para conciliar el sueño, aunque no
de los alimentos ingeridos el día anterior. Los tomaba medicamentos de ningún tipo.
cuestionarios se aplicaron al finalizar el turno
nocturno y el último día de turno diurno. Esto
Tabla 1. Caracterización de la población
resulta en el registro de los alimentos consumi-
Mediana P25 P75
dos durante un turno diurno y un turno nocturno
Edad (años) 25,0 23,3 37,8
de cada paciente.
Talla (m) 1,7 1,7 1,8
Para su análisis, la información obtenida se Peso (kg) 67,8 64,8 77,8
agrupó según el turno y el tiempo de comida; IMC (kg/m2) 24,4 22,1 26,1
los tiempos de comida desayuno, almuerzo Grasa (%) 21,9 19,9 23,5
y cena, fueron los que el paciente refirió en Grasa visceral (%) 6,5 4,3 8,8
el cuestionario. Los alimentos adicionales se Masa Muscular (%) 38,2 36,3 39,3
Circunferencia de
ubicaron en otro grupo denominado “entre 83,0 79,5 88,3
cintura (cm)
tiempos”, ya que no tenían una distribución Tiempo laborado con
temporal homogénea. A continuación la inclusión de turnos 3,0 1,3 3,8
información se procesó en la herramienta nocturnos (años)
informática Menús Plus™ (Comunidad web P25: percentil 25. P75: percentil 75
Ltda. 2017 Versión 7.2017.11. Bogotá) para Fuente: elaboración propia
obtener los gramos de proteínas, grasas, car-
bohidratos, kilocalorías totales y kilocalorías Comparación de las variables
por tiempo de comida consumidos en ambos
entre ambos turnos
turnos.
Con respecto a la comparación entre las
Consideraciones éticas variables durante el turno diurno y posterior al
La presente investigación se apegó a los turno nocturno la mediana de la concentración
principios éticos de la Declaración de Helsinki de melatonina a la 1:00 p.m. después del turno
y de la normativa dictada por el Ministerio de nocturno, no desciende hasta el valor obtenido
Salud de la República de Colombia en la reso- durante el turno diurno, dicha diferencia es es-
lución número 8430 de 1993, y fue aprobada tadísticamente significativa (Tabla 2). Por otra
por el comité de ética de la Facultad de Medi- parte, al finalizar el turno nocturno se encontró
cina de la Universidad Nacional de Colombia un aumento significativo en los niveles de glu-
mediante acta de evaluación número 002-011- cosa y leptina, así como, un incremento en la
17. La totalidad de la población involucrada ingesta de gramos de proteínas, carbohidratos
expresó su voluntad de participar al firmar el y de calorías (Tabla 3).
consentimiento informado. Correlaciones entre melatonina y las de-
más variables de estudio
Resultados Para efectuar las correlaciones, la me-
Caracterización de la latonina fue expresada como promedio,
AUC y melatonina en ayunas. El promedio
muestra de estudio de melatonina en las cuatro muestras de
La muestra del estudio estaba conformada todos los participantes fue de 6,52 pg/ml ±
por 10 sujetos sanos de sexo masculino (Tabla 2,2 desviaciones estándar (DE) después
1). Dos de los participantes eran fumadores del turno nocturno y de 6,32 pg/ml ± 2,1

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 Artículo de Investigación
377
Tabla 2. Comparación de los niveles de melatonina durante el turno diurno y posterior al turno nocturno
Nocturno Nocturno Diurno mediana Diurno
Hora de Toma p
mediana pg/ml. (P25 –P75) pg/ml. (P25 –P75)
07:00 a.m. 4,9 (4,4-6,1) 4,3 (3,8 - 5,1) 0,445
01:00 p.m. 3,3 (1,8- 4,3) 2,8 (2,6 - 4,5) 0,022
09:00 p.m. 5,6 (4,4 - 7,6) 6,3 (3,7 - 8,0) 0,721
02:00 a.m. 8,9 (8,8 - 19,1) 10,7 (10,1 - 13,6) 0,169
P25: percentil 25. P75: percentil 75. Las concentraciones de melatonina se expresan en pg/ml. Para la comparación de las variables se utilizó la
prueba de los rangos con signo de Wilcoxon. Se considera diferencia estadísticamente significativa cuando p<0,05.
Fuente: elaboración propia.

Tabla 3. Comparación de variables bioquímicas durante el turno diurno y posterior al turno

nocturno y de ingesta dietética durante el turno diurno y durante el turno nocturno
Medida Nocturno Nocturno Diurno Diurno
p
Mediana (P25- P75) Mediana (P25- P75)
Melatonina x (pg/ml) salival 6,3 (5,8 – 9,0) 5,9 (5,1 – 7,5) 0,169
Melatonina AUC 94,5 (90,7- 160,9) 102,9 (86,9 – 128,5) 0,333
Glucemia (mg/dl) 93,7 (90,6- 94,8) 87,9 (84,1 – 90,3) 0,009
Insulina sérica (uU/ml) 6,8 (6,2 – 8,9) 6,8 (5,2 – 9,5) 0,799
HOMA-IR 1,6 (1,4 – 2,0) 1,5 (1,2 – 2,0) 0,445
HOMA-B% 78,3 (65,9 -110,7) 102,0 (81,2 – 166,8) 0,169
Leptina sérica (ng/ml) 4,2 (3,0 – 6,5) 3,6 (2,4 – 5,1) 0,022
Calorías (kcal) 2370,4 (2191,4 – 2689,0) 1943,2 (1822,7 – 2051,8) 0,013
Desayuno (kcal) 745,3 (525,4-849,8) 447,5 (363,2 – 584,1) 0,022
Almuerzo (kcal) 658,4 (572,1 – 725,4) 610,0 (556,9 – 685,6) 0,285
Cena (kcal) 587,0 (405,8 – 684,0) 490,8 (424,3 – 539,6) 0,575
Entre tiempos (kcal) 439,2 (226,7 – 615,0) 261,2 (208,2 – 465,0) 0,445
Proteínas (g) 90,0 (80,2 – 101,4) 68,5 (55,5 – 78,3) 0,013
Grasas (g) 82,1 (72,8 – 96,5) 61,0 (55,2 – 71,1) 0,074
Carbohidratos (g) 325,8 (275,7 – 361,1) 271,3 (238,1 – 286,2) 0,047
P25: percentil 25. P75: percentil 75; Melatonina x: melatonina promedio; AUC: área bajo la curva; HOMA-IR: modelo homeostático para determinar
resistencia a la insulina; HOMA-B%: modelo homeostático para determinar la funcionalidad de la célula beta. Para la comparación de las variables
se utilizó la prueba de los rangos con signo de Wilcoxon. Se considera diferencia estadísticamente significativa cuando p<0,05.
Fuente: elaboración propia

DE durante el turno diurno, no se encon- nocturno esta correlación positiva no obtuvo

traron diferencias significativas entre los
promedios (prueba de rangos con signo de
Wilcoxon p=0,168).
Se encontró una correlación negativa y
significativa entre las concentraciones de me-
latonina en ayunas y leptina basal en ambos
turnos. Por otra parte, se halló una correlación
positiva significativa de la AUC de melatonina
con los gramos de proteína ingeridos durante
el turno diurno, mientras que para el turno
significancia (Tabla 4).
Se observó una fuerte correlación negativa
y significativa de los niveles de melatonina en
ayuno en ambos turnos con la circunferencia
de cintura. También se evidenció una correla-
ción negativa de la melatonina en ayuno con la
grasa visceral, que fue significativa únicamente
durante el turno diurno y una relación positiva
con la masa muscular, que fue significativa solo
para el turno nocturno (Tabla 5).

Melatonina en trabajadores por turnos pp 370-385

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A rchivos de Medicina Volumen 21 Nº 2 - Julio-Diciembre de 2021

Tabla 4. Correlación de melatonina con variables bioquímicas y de ingesta de alimentos

Correlaciones concentración promedio de melatonina
  Leptina Insulina Glucosa HOMA-IR Proteínas Lípidos Carbs
Corr. Spearman diurno -0,286 -0,548 0,071 -0,548 0,690 0,476 -0,071
p valor diurno 0,493 0,160 0,867 0,160 0,058 0,233 0,867
Corr. Spearman nocturno -0,243 -0,050 -0,042 -0,050 0,267 0,183 -0,233
p valor nocturno 0,529 0,898 0,915 0,898 0,488 0,637 0,546
Correlaciones área bajo la curva de melatonina
  Leptina Insulina Glucosa HOMA-IR Proteínas Lípidos Carbs
Corr. Spearman diurno -0,238 -0,429 0,095 -0,429 0,714 0,381 -0,048
p valor diurno 0,570 0,289 0,823 0,289 0,047 0,352 0,911
Corr. Spearman nocturno -0,017 0,200 0,361 0,200 0,500 -0,050 -0,400
p valor nocturno 0,966 0,606 0,339 0,606 0,170 0,898 0,286
Correlaciones concentración de melatonina en ayunas
  Leptina Insulina Glucosa HOMA-IR Proteínas Lípidos Carbs
Corr. Spearman diurno -0,867 -0,345 0,018 -0,442 0,345 0,382 -0,442
p valor diurno 0,001 0,328 0,960 0,200 0,328 0,276 0,200
Corr. Spearman nocturno -0,663 -0,067 -0,329 -0,067 -0,309 0,152 0,176
p valor nocturno 0,037 0,855 0,353 0,855 0,385 0,676 0,627
HOMA IR: índice HOMA insulinorresistencia; Carbs: carbohidratos. Se considera diferencia estadísticamente significativa cuando p<0,05. El promedio
de la concentración de melatonina fue obtenido de las 4 muestras de todos los participantes. La concentración de melatonina en ayunas fue obtenida
de la muestra tomada a las 7:00am.
Fuente: elaboración propia

Tabla 5 Correlación de melatonina con variables antropométricas

Correlaciones concentración promedio de melatonina
Edad Peso IMC CC Grasa Grasa V, Músculo
Corr. Spearman diurno 0,323 -0,429 -0,452 -0,024 -0,024 -0,357 0,072
p valor diurno 0,435 0,289 0,260 0,955 0,955 0,432 0,878
Corr. Spearman nocturno 0,100 -0,167 -0,200 -0,100 0,267 -0,071 -0,108
p valor nocturno 0,797 0,668 0,606 0,797 0,488 0,867 0,799
Correlaciones área bajo la curva de melatonina
Edad Peso IMC CC Grasa Grasa V, Músculo
Corr. Spearman diurno 0,263 -0,571 -0,500 -0,095 -0,071 -0,357 0,072
p valor diurno 0,528 0,139 0,207 0,823 0,867 0,432 0,878
Corr. Spearman nocturno 0,167 0,250 0,050 0,100 0,433 0,167 -0,371
p valor nocturno 0,667 0,516 0,898 0,797 0,244 0,693 0,365
Correlaciones concentración de melatonina en ayunas
Edad Peso IMC CC Grasa Grasa V, Músculo
Corr. Spearman diurno -0,079 -0,030 -0,552 -0,705 -0,455 -0,750 0,485
p valor diurno 0,828 0,934 0,098 0,023 0,187 0,020 0,185
Corr. Spearman nocturno -0,402 -0,236 -0,552 -0,845 -0,382 -0,567 0,594
p valor nocturno 0,249 0,511 0,098 0,002 0,276 0,112 0,092
IMC: índice de masa corporal; CC: circunferencia de cintura; Grasa: porcentaje de grasa corporal; Grasa V: porcentaje de grasa visceral. Se considera
diferencia estadísticamente significativa cuando p<0,05. El promedio de la concentración de melatonina fue obtenido de las 4 muestras de todos los
participantes. La concentración de melatonina en ayunas fue obtenida de la muestra tomada a las 7:00am.
Fuente: elaboración propia

Universidad de Manizales - Facultad de Ciencias de la Salud


Discusión
En la presente investigación se obser-
vó que las concentraciones de melatonina
después del turno nocturno no presentan un
descenso tan importante hacia el medio día
como el observado durante el turno diurno, lo
que concuerda con los resultados obtenidos
en otras investigaciones donde se describe
mayor melatonina diurna en los trabajadores
con este tipo de horario [8,9]. Eckel et al. ob-
servaron que los niveles de melatonina eran
mayores y persistían más tiempo elevados en
las personas sometidas a una disminución en
las horas de sueño. Adicionalmente, descri-
bieron una asociación significativa a partir de
un modelo lineal combinado entre los niveles
de melatonina que permanecían elevados
durante más tiempo y una menor sensibilidad
a la insulina [37].
Se han descrito efectos de la melatonina en
el aumento de la somnolencia y disminución
del estado de alerta, lo que podría afectar el
rendimiento de los trabajadores [38]. Sin em-
bargo, los efectos de la melatonina aumentada
durante horas diurnas, no han sido suficiente-
mente explorados.
Por otra parte, se han descrito niveles meno-
res de melatonina nocturna en los sujetos que
laboran por turnos, en comparación con grupos
control de trabajadores diurnos [6,7,21,39,40].
Es de resaltar que los niveles de melatonina en
las personas con este tipo de horario pueden
permanecer alterados por varios días después
de laborar en turnos nocturnos. En algunas
investigaciones los niveles de melatonina de
los trabajadores por turnos fueron inferiores a
los de los trabajadores diurnos, incluso en la
primera y segunda noche durmiendo en casa
después de ejecutada la rotación nocturna
[41,42]. Los resultados de la presente investi-
gación, sobre los cambios de melatonina en el
mismo sujeto, concuerdan al hallar diferencias
en el perfil de melatonina de los participantes
después del turno nocturno incluso al dormir
en su casa el día libre.
Melatonina en trabajadores por turnos
Artículo de Investigación
379
Se pudo establecer que la glucemia al
finalizar el turno nocturno fue mayor que la
observada en el turno diurno, lo que coincide
con investigaciones que han descrito mayor
glucemia basal en los trabajadores noctur-
nos que en sus pares diurnos [22,23]. Morris
et al. compararon la glucemia posprandial
de trabajadores por turnos en respuesta a
comidas isocalóricas idénticas brindadas en
dos momentos, una durante un turno diurno
simulado (protocolo de alineación circadiana)
y otro en un turno nocturno simulado (protocolo
de desalineación circadiana), encontrando un
aumento significativo de la glucosa posprandial
en el turno nocturno simulado a pesar de ser
comidas isocalóricas idénticas. Lo anterior
sugiere que esta variación diferente de la glu-
cemia está relacionada con una respuesta al
ciclo de luz y oscuridad [43]. Investigaciones
han demostrado que los islotes pancreáticos
presentan un ritmo circadiano de secreción de
insulina independiente de las concentraciones
de glucosa y que la capacidad de respuesta de
las células beta a la glucosa es regulada por
el ciclo luz – oscuridad [44,45]. Asimismo, es-
tudios experimentales demostraron que la me-
latonina promueve la fosforilación de algunas
tirosinas del receptor de insulina aumentando
la acción biológica de la insulina [27].
Además, no se observó un aumento signifi-
cativo de la concentración de insulina como se
esperaba para el incremento de la glucemia; al
contrario, el valor del índice HOMA-B% obser-
vado sugiere una tendencia a la reducción de
la función beta pancreática después de siete
noches de turno nocturno. Por otra parte, no se
evidenció una mayor resistencia a la insulina
a partir del índice HOMA-IR al comparar am-
bos turnos; a diferencia de este hallazgo, las
investigaciones que realizan la comparación
con trabajadores fijos diurnos han reportado
mayor resistencia a la insulina en personas que
trabajan por turnos [46,47]. Esta diferencia po-
dría obedecer al tipo de metodología empleada,
ya que, el presente estudio compara el mismo
sujeto durante el turno diurno e inmediatamente
pp 370-385
380
A rchivos de Medicina Volumen 21 Nº 2 - Julio-Diciembre de 2021
después del turno nocturno, en contraste con
los otros estudios que determinan diferencias
entre distintos sujetos. Adicionalmente, no se
establecieron correlaciones significativas entre
los niveles de melatonina, con los de glucosa,
insulina o el índice HOMA-IR.
Además, en la presente investigación se
observó que los trabajadores ingirieron mayor
cantidad de calorías durante el turno nocturno,
lo que concuerda con estudios que reportan
un aumento de la ingesta de calorías en los
trabajadores por turnos en comparación a los
trabajadores diurnos [24-26]. Los mecanismos
por los cuales se produce el aumento en la in-
gesta energética no han sido elucidados. Qian
et al. realizaron un estudio en el que invirtieron
las horas de luz y oscuridad en un grupo de su-
jetos, demostrando bajo esta circunstancia una
elevación en los niveles circulantes de ghreli-
na, hormona relacionada con el estímulo del
apetito. Este incremento no se relacionó con
las puntuaciones de hambre y, no obstante, se
observó un aumento del apetito por alimentos
densamente energéticos [48]. Cedernaes et
al. observaron por medio de pruebas psicoló-
gicas y estudios electroencefalográficos, que
en sujetos de peso normal privados de sueño
se reduce la capacidad de ejercer inhibición
cognitiva hacia los estímulos alimentarios
[49]. El desbalance entre ingesta calórica y
gasto energético puede llevar a un aumento
de peso y a la obesidad. Se ha reportado una
disminución del gasto energético en reposo y
posprandial a través de calorimetría indirecta
en sujetos privados del sueño [50].
Por otra parte, la leptina interviene en el con-
trol neurohormonal de la ingesta suprimiendo
el apetito [30] pero no se ha podido establecer
claramente el comportamiento de esta hormona
durante el trabajo nocturno. Esta investigación
encontró mayor ingesta energética durante el
turno nocturno y a pesar de ello, niveles de
leptina significativamente mayores al finalizar
la rotación nocturna. La simulación de trabajo
nocturno en individuos no trabajadores por tur-
Universidad de Manizales - Facultad de Ciencias de la Salud
nos ha mostrado una disminución de la leptina
con respecto a la línea de base [51], mientras
que, al comparar trabajadores con un historial
de al menos dos años de trabajo por turnos con
trabajadores fijos diurnos, se han observado ma-
yores valores de leptina en los trabajadores por
turnos [52], lo que coincide con lo encontrado
en la presente investigación. Se ha descrito que
la concentración de leptina puede variar como
respuesta a cambios en la ingesta alimentaria
[53,54], como los ocurridos durante esta inves-
tigación. Estudios de cohortes han establecido
una asociación significativa entre niveles ma-
yores de leptina y un aumento en el riesgo de
padecer síndrome metabólico incluso después
de ajustar el resultado al IMC [31,32,55-58].
Se constató una relación negativa entre
melatonina basal y leptina, resultados acordes
con la relación inversa entre estas hormonas
reportadas en investigaciones en modelos
animales [59]. En ratas pinealectomizadas se
detectó un aumento de la producción de lepti-
na, que fue revertido al administrar melatonina
exógena [60]. Por otro lado, en células pinea-
les de ratas Wistar, la leptina ejerce un efecto
inhibitorio de la producción de melatonina al
parecer mediado por una disminución de la
actividad y expresión de la arilalquilamina N-
acetiltransferasa (AANAT), enzima fundamen-
tal para la síntesis de melatonina [61]. Otros
estudios en ratas Wistar han mostrado que la
ausencia de melatonina conduce a sobrepeso
y resistencia a la leptina a largo plazo [20].
En esta investigación se encontraron rela-
ciones negativas de las concentraciones de
melatonina con la circunferencia de cintura y
la grasa visceral; mientras que se encontró una
relación positiva con la masa muscular. Se ha
descrito que la melatonina regula los cambios
estacionales en la adiposidad de animales
que son fundamentales para los periodos de
hibernación, por lo que su asociación con pa-
rámetros antropométricos se ha explorado en
algunas investigaciones [62]. Amstrup et al.
describieron una disminución significativa de

la masa grasa y un aumento significativo de
la masa magra en mujeres posmenopáusicas
suplementadas con melatonina [63]. Igual-
mente, Szewczyk-Golec et al. observaron que
la suplementación con melatonina facilita la
reducción de peso en pacientes con obesidad,
y regula la secreción de adipoquinas [64]. Se ha
propuesto que el efecto de la melatonina en la
reducción de la masa grasa resulta del aumen-
to en la cantidad y actividad del tejido adiposo
marrón [65,66]. Asimismo, se ha descrito una
relación positiva entre los niveles urinarios de
melatonina y la fuerza muscular así como una
relación de esta hormona con la prevención de
la sarcopenia [67,68]. Varios estudios sugieren
una función reguladora de la melatonina en
la diferenciación de células madre mesenqui-
males al inhibir la adipogénesis y estimular
la osteogénesis, presuntamente, al suprimir
la expresión de PPAR gamma y aumentar la
expresión de Runx-2 [69].
En cuanto a la ingesta alimentaria, se pudo
establecer correlaciones positivas de la ingesta
de proteínas con el AUC de melatonina. Se
resalta que el triptófano, un aminoácido esen-
cial contenido en las proteínas de la dieta, es
precursor para la síntesis de serotonina, que
posteriormente es convertida en melatonina a
partir de procesos enzimáticos [70]. Se ha evi-
denciado que la suplementación con triptófano
al desayuno aumenta los niveles de melatonina
nocturna [71,72].
Como principal fortaleza de esta investi-
gación se destaca el seguimiento de varios
parámetros en un mismo sujeto, con historial
de trabajo por turnos, sometido a cambios de
horario laboral que interfieren en su exposi-
ción al ciclo luz y oscuridad; lo anterior aporta
una metodología distinta a la comúnmente
utilizada en la que se agrupan y comparan a
los trabajadores por turnos con trabajadores
diurnos. Es la primera investigación, hasta
donde se tiene conocimiento, en reportar nive-
les de melatonina en trabajadores por turnos
en Suramérica. Los hallazgos aquí descritos
Melatonina en trabajadores por turnos
Artículo de Investigación
381
representan un aporte al conocimiento sobre
niveles circulantes de leptina en trabajadores
por turnos y además, sugieren una posible
relación entre melatonina endógena y paráme-
tros antropométricos, poco descritos en la lite-
ratura disponible. Sin embargo, es importante
considerar que esta investigación se llevó a
cabo con una muestra de tamaño pequeño
y en una sola rotación laboral; estudios con
mayor cantidad de sujetos y un tiempo más
prolongado de seguimiento podrían aportar
mayor información sobre el trabajo por turnos,
los niveles de melatonina y su posible relación
con el riesgo de padecer enfermedades cró-
nicas no transmisibles.
Conclusiones
• El seguimiento de los individuos durante
su rotación laboral permitió evidenciar que
durante el turno nocturno, los trabajado-
res consumieron más calorías y tuvieron
mayor glucemia, situaciones que pueden
incrementar la susceptibilidad a desarrollar
obesidad y diabetes.
• Durante la rotación laboral se determinaron
cambios significativos en los niveles de me-
latonina y leptina sin observarse cambios
significativos en el índice HOMA-IR ni el
HOMA-B%.
• Estudios previos en modelos animales han
demostrado que la ausencia de melatoni-
na conduce a resistencia a la leptina y en
humanos se ha evidenciado que mayores
niveles de leptina se asocian con un incre-
mento en el riesgo de desarrollar síndrome
metabólico; por lo tanto, es plausible suge-
rir que los cambios en los niveles de mela-
tonina y leptina observados en la presente
investigación contribuyen al desarrollo de
las enfermedades crónicas no transmisibles
reportadas en los trabajadores por turnos.
• Es posible que exista una correlación ne-
gativa entre los niveles de melatonina en
ayunas con la circunferencia de cintura y
con la leptina basal.
pp 370-385
382
A rchivos de Medicina Volumen 21 Nº 2 - Julio-Diciembre de 2021
• Las limitaciones de este estudio se relacio-
nan con el tamaño pequeño de la muestra
y la realización de las mediciones durante
una sola rotación laboral; investigaciones
con un número más elevado de participan-
tes y con mayor tiempo de duración son
necesarias para establecer correlaciones
de los niveles de melatonina con la ingesta
de alimentos y con variables de composi-
ción corporal.
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Universidad de Manizales - Facultad de Ciencias de la Salud
Conflictos de interés: las autoras declaran
no tener ningún conflicto de interés.
Fuentes de financiación: financiado a partir
de la convocatoria nacional para el apoyo a
proyectos de investigación y creación artística
de la Universidad Nacional de Colombia (Có-
digo QUIPU 201010029003). La institución
financiadora no tuvo influencia en el protocolo
de estudio ni en la preparación del manuscrito.
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