Cg fepris| > OFICIO CIRCULAR NO. CAS/OR/011868/2013. C.C, DIRECTORES, SUBDIRECTORES, GERENTES Y TODO EL PERSONAL DE LA COMISION DE AUTORIZACION SANITARIA, PRESENTES, De conformidad a lo que establecen los articulos 4 pérrafo cuarto de la Constitucién Politica de los Estados Unidos Mexicanos; 17, 26 y 39 fraccién XI de la Ley Organica de la Administracion Pablica Federal; 17 bis fraccién IV y Vi, 204, 222, 229, 368, 372, 376 y 428 de la Ley General de Salud; 156, 167, 168, 170, 176, 177, 177 bis y 185 del Reglamento de Insumos para la Saluc; 2 inciso C fraccion X del Reglamento Interior de la Seoretaria de Salud; 14 fraccién Il del Reglamento de la Comision Federal para la Proteccién contra Riesgos Sanitarios, tengo a bien emit los siguientes Se actualiza la version del ofico circular CAS/ORIO1/2161/2012 sobre lineamientos por cambio de fabricante de ‘armaco o inclusion de fabricantes alters, en el que se incluye la lista de medicamentos que requieren estudio de Bioequivalencia, LINEAMIENTOS POR LO QUE SE ESTABLECEN LOS REQUISITOS PARA CAMBIO DE FABRICANTE DE FARMACO O INCLUSION DE FABRICANTES ALTERNOS. MODIFICACION NIVEL I. 1.0. Cambio del sitio de fabricacién, dentro del establecimiento previamente autorizado, donde se utilizan los mismos equipos, procedimientos normalizados de operacién, condiciones ambientales y controles. Los cambios de nivel | son aquellos con poca probabilidad de tener un impacto detectable en la calidad y e! desempejio de la formulacion. 44. Documentacién: 1.1.1. Justificacion de la modificacion. 1.1.2. Tabla comparativa del farmaco con los siguientes elementos: 1.1.21. Propiedades fisico-quimicas. 1.1.2.2. Especificaciones, donde se incluya la caracterizacion. 4.4.2.3, Deseripcién del método de control analitco, 1.4.24. Descripcién y diagrama de fluo del proceso de fabricacién, 1.2. Certificado de andlisis del farmaco, manufacturado en las nuevas instalaciones, emitido por el fabricante del farmaco, 4Co SALUD Cpfepris $$ OFICIO CIRCULAR NO. CAS/OR/01/868/2013. 1.3. Certificados de buenas practicas de fabricacién del fabricante del farmaco. MODIFICACION NIVEL II. 2.0. Cambio del sitio de fabricacién o adicién de fabricante alterno del farmaco. * Con cambios leves © moderados en donde las especificaciones y datos de los parametros de calidad son esencialmente los mismos a los previamente autorizedos, estos cambios pueden incluir Proceso de fabricacién, Procedimientos normalizados de operacién, Equipo 0 Condiciones ambientales y controles, 2.4. Documentacien: 2.4.1. Justificacién de la modificacién. 2.4.2. Tabla comparativa del farmaco con los siguientes elementos: 2.1.2.1, Propiedades fisico-quimicas. 2.4.2.2. Especificaciones, donde se incluya la caracterizaci6n del farmaco y la evidencia analitica que demuestre que las propiedades fisicoquimicas entre ambos férmacos son esencialmente las mismas. 2.1.2.3, Descripcion y diagrama de flujo del proceso de fabricacién y ruta de sintesis del farmaco, donde se muestre que la ruta de sintesis es igual o equivalente. 2.1.3. Certificado de andlisis del férmeco emitido por el fabricante previamente autorizado y por el fabricante solicitado, éste titimo para el caso de Solicitud de fabricante alterno. 2.1.4. Drug Master File emitido por el fabricante del farmaco solicitado (parte abierta). 2.1.5, Certificado de buenas practicas de fabricacion fabricante del férmaco solicitado. 2.1.6. Protocolo de! estudio de estabilidad de! medicamento, donde se utile el farmaco del fabricante solicitado. 2.1.6.1. El protocolo de estudio de estabilidad deberd de contener al menos un lote en condiciones aceleradas y a largo plazo. 2.1.6.2. Los resultados de estabilidad, bajo las condiciones planteadas en el protocolo, deberé de ser incluido en la Revision Anual de Producto. 2.1.7. Perfil de disolucién, de un lote de medicamento fabricado con e! farmaco autorizado vs un lote de medicamento del fabricante solictado, con cualquier concentracién de! medicamento. El perfil de disolucién puede ser realizado por un tercero autorizado 0 por et laboratorio solicitante de la modiicacién. ] 2.1.8. Especiticaciones y métodos de anélsis del férmaco, nuevo 0 altemo, emitido por el fabricants de! medicamento. 4.m Coefepris [> OFICIO CIRCULAR NO. CAS/OR/O1/868/2013. Nola: Si el titular del registro aporta evidencla que demuestre que no hay cambios significativos en la calidad y desemperio de la formulacion se evaluara conforme al Nivel | MODIFICACION NIVEL Ill, 3.0. Cambio del sitio de fabricacién o adicion de un fabricante alterno del farmaco. Los cambios de nivel III son aquellos con probabllidad de tener un impacto significativo en la calidad y la farmacocinética, cuando aplique. Este cambio, del establecimiento fabricante solictado, pueden incluir: cambio (s), por ejemplo, proceso de fabricaci6n, procedimientos normalizados de operacion, equipo, condiciones ambientales v controles, entre otros que modifique (n) las especificaciones o los parametros de calidad. 3.4. Escenario 1: 3.1.1. Justificacién de la modificacién. 3.1.2, Cerificado de andlisis de! farmaco emitido por el fabricante solicitado. 3.1.3. Drug Master File del farmaco del nuevo fabricante o alterno (parte abierta). 3.1.4. Certficado de buenas practicas de fabricacion del, nuevo o altern, fabricante del férmaco 3.1.5. Para farmacos que posterior @ su sintesis requieran procesos acicionales (como peletizacién, granulacién, mezclado, etc.) para su uso en la formulacién del medicament, deberén presentar: 3.1.5.1. Composici6n cuali -cuantitativa del farmaco procesado 3.1.5.2. Resumen y ciagrama de flujo del proceso y controles en proceso adicional 3.1.5.3. Certficado de buenas practices de fabricacién del sitio o fabricante de los procesos adicionales. 3.1.6. Perfil de disolucién, de un lote de medicamento fabricado con el farmaco autorizado vs un lote de medicamento del fabricante solicitado, + El perfil de disolucion puede ser realizado por un tercero autorizado o por el laboratorio solcitante de la modificacién 3.4.7. Protocolo e informe del Estabilidad de producto terminado (3 lotes), conforme a la NOM- 073-S41-2008, Estabilidad de Farmacos y Medicamentos, bajo los siguientes supuestos: 3.1.7.1. Para el caso de mas de una concentracion, 3 lotes sometidos a estabilidad de la concentracién mas alta y la mas baja para estudios acelerados concluidos y el avance 7 de los estudios @ largo plazo 4~~ SALUD Cofepris [$$ OFICIO CIRCULAR NO. CAS/OR/01/868/2013. 31.7.2, Ademés de lo anterior, si tiene més de un envase primario: Un lote sometido a esiabilidad para estudios acelerados concluidos y el avance de los estudios a largo plazo por cada envase primatio. 3.1.7.3, Para el caso de més de un fabricante de férmaco: Un lote sometido a estabilidad por cada combinacién de fabricantes de farmacos posible. 3.1.8, Caratula de la orden de produccién de los lotes fabricados con farmaco del, nuevo o alterno, sometido a estudios de estabilidad acelerada y a largo piazo. 3.1.9. Especiticaciones y métodos de andisis del férmaco, nuevo © altemo, emitido por el fabricante de! medicamento, 3.2, Escenario 2, Férmacos que requieren obligatoriamente estudio de bioequivalencia (modificacion nivel Il Il): Nota: Ver lista de MEDICAMENTOS QUE REQUIEREN ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA, la cual puede ser actualizada con base a las recomendaciones de inclusion o exclusion de farmacos, sugerida por el Consejo de Salubridad General 3.21, Justiicacién de la modificacion. 32.2. Cerificado de andisis del farmaco emitido pore! fabricante solicitado. 3.2.3. Drug Master File de! farmaco de! nuevo fabricante o alterno (parte abierta). 3.2.4, Certficado de buenas practcas de fabricacién del, nuevo o altern, fabricante del farmaco, 325. Para féimacos que posterior @ su sintesis requieran procesos adicionales (como peletizacion, granulacién, mezclado, etc.) para su uso en la formulacion del medicamento, deberén presentar: 3.25.1, Composicion cual -cuanttaiva del férmaco procesado 3.25.2, Resumen y diagrama de flujo del proceso y controles en proceso adicional 3.2.5.3 Certificado de buenas practicas de fabricacion del sitio 0 fabricante de los procesos adicionales. 3.2.7. Protocolo e informe del Estabilidad de producto terminado (3 lotes), conforme a la NOM- 073-SSA1-2005, Estabilidad de Férmacos y Medicamentos, bajo los siguientes supuestos: 3.2.7.1. Para el caso de mas de una concentracién, 3 lotes sometidos a estabilidad de la concentracién més alta y la mas bala para estudios acelerados concluidos y el avance de los estudios a largo plazo. 3.27.2. Ademas de lo anterior, si tiene mas de un envase primario: Un lote sometido a estabilidad para estudios acelerados concluidos y el avance de los estudios a largo plazo por cada envase primarioCofepris Ss OFICIO CIRCULAR NO. CAS/ORIO1/868/2013, 3.2.7.3, Para el caso de mas de un fabricante de farmaco: Un lote sometido a estabilidad por cada combinacin de fabricantes de farmacos posible. 3.2.8. Caratula de la orden de producci6n de los lotes fabricados con farmaco del, nuevo o alterno, sometido a estudios de estabilidad acelerada y a largo plazo, 3.2.9. Especificaciones y métodos de andlisis del farmaco, nuevo o altemo, emitido por el fabricante del medicamento, Notas: |. Para incluir fabricantes alternos en registros nuevos, la estabilidad se debe ajustar conforme lo establecido en la Norma Oficial Mexicana NOM-073-SSA1-2005, Estabilidad de farmacos y medicamentos. |l, Para medicamentos de fabricacién extranjera se aceptan los estudios de estabilidad de origen cumpliendo ccon los puntos antes mencionados. Este oficio deja sin efecto al Oficio Circular No. CASIORI01/2161/2012, emitido por Comisién, Anexos 2 ‘SUFRAGIO EFECTIVO. NO REELECCION EL COMISIONADO DE AUTORIZACION SANITARI ) Les SS ~—DRe {ICO ALBERTO ARGUELLES TELLOCofepris > OFICIO CIRCULAR NO. CAS/OR/O1/868/2013, Anexo 1 Lineamientos por los que se establecen los requisitos para cambio de fabricante de farmaco 0 inclusion de fabricantes alternos. Listado de medicamentos que requieren realizar la prueba de Bioequivalencia . Aminofilina Tabletas, ER Tabletas .. Carbamazepina Tabletas, Oral Suspensién Clindamicina Clorhidrato Cépsulas . Clonidina Clorhidrato Tabletas 5. Clonidina Parche transdérmico . Diprofina Tabletas Disopiramida Fosfato Cépsulas, ER Capsulas .Etinil Estradiol/Progesterona, anticonseptivo Oral Tabletas . Guanetidina Sulfato Tabletas 10. soetarina Mesilato, Aerosol por inhalacion. 11, Isoprenalina Sulfato Tabletas 12. Litio Carbonato Cépsulas, Tabletas, ER Tabletas 13. Orciprenalina Sulfate Tabletas 14, Minoxidil Tabletas 15. Teoflinato de colina Tabletas, DR Tabletas, ER Tabletas 16.Fenitoina sédica, Cépsulas (Liberacién inmediata y extendida), Oral Suspension 17. Prazosina Clorhiodrato, Capsulas 18. Primidona, Tabletas, Oral Suspension 19. Procainamida Clorhidrato, Cépsulas, Tabletas, ER Tabletas 20. Quinidina Sulfato Capsulas, Tabletas, ER Tabletas 21. Quinidina Gluconato Tabletas, ER Tabletas 22. Teoflina Capsulas, ER Cépsulas, Tabletas, ER Tabletas 23.Valproico Acido Cépsulas, Jarabe 24. Divalproex Sédico, DR C4psulas, DR Tabletas 28, Warfarina Sédica Tabletas Ceonganens ER - Liberacién prolongada (Extended Release) DR — Liberacién retardada (Delayed Release) Esta lista puede ser actualizada con base a las recomendaciones de inclusion o exclusién de farmacos, sugerid por el Consejo de Salubridad General) Cefepris > OFICIO CIRCULAR NO. CAS/OR/01/868/2013. Anexo 2 Glosario de Términos Caracterizacién del férmaco.- Determinacién de las especificaciones de calidad, indicada en la monografia farmacopéica vigente 0 en el DMF correspondiente, pudiendo reourrr a bibliografia cientifica reconocida intemacionalmente, sin omit la composicién y estructura dl farmaco Cambio de sitio. Los cambios de sitio consisten en cambios en la ubicacién del lugar de la fabricacion para instalaciones manufactureras, tanto de propiedad de la empresa como contratadas, y no incluyen ningin cambio fen escala, cambio de fabricacién (incluyendo el proceso y/o los equipos) ni cambio en componentes 0 ‘composicion Desempefio.- Conjunto de criterios ¢ indicadores y resultados que permiten decidir cientificamente sobre la capacidad del proceso para producir consistentemente productos de calidad. Drug Master File: Docurento elaborado por el fabricante del farmaco que contiene la informacion quimica, de fabricacion y contrales en proceso. Una parte de este documento contiene propiedad intelectual confidencial (Seccién restringida del DMF) y otra proporciona informaci6n no considerada confidencial(Seocién abierta). Las secciones que conforman la parte abierta se describe @ continuacion: Informacién general Nomenclatura Estructura: elucidacion de la estructura y otras caracteristicas Propiedades generales Fabricacion: diagrama de flujo y descripcion breve del diagrama de fabricacion Fabricante(s) Ceracterizecion Impurezas Control del férmaco Especificaciones Métodos analiticos y su validacién cuando aplique Analisis del lote Justificacién de especificaciones Estandares de referencia Sistema contenedor ciere Estabilidad Estudios de estabilidad acelerada. Estudios disefiados bajo condiciones exageradas de almacenamiento para incrementar la velocidad de degradacion quimica, biolégica 0 los cambios fisicos de un farmaco o de un~/ medicamento, yDOFICIO CIRCULAR NO. CAS/OR/01/868/2013, Estudios de estabilidad a largo plazo. Estudios diseriados bajo condiciones de almacenamiento controladas para evaluar las caracteristicas fisicas, quimicas, biolégicas o microbiolégicas del farmaco o de! medicamento durante el periodo de reanalisis o de caducidad, respectivamente. Estudio de estabilidad a largo plazo (Avance): Datos de Ia estabilidad a largo plazo disponibles al tiempo de hacer el tramite de solicitud de registro, no pueden presentar resultados menores a 3 meses. Evidencia analtica: A os certficados analiticas del producto terminado y del farmaco y la evidencia graica que aplique. Farmaco de riesgo: Aquellos farmacos que tienen un margen terapéutico estrecho, asi como aquellos férmacos de los que no se cuenta con informacion o datos que indiquen que tiene un margen estrecho terapeéutic. Fabricante alterno. Cuando el fabricante del farmaco es diferente al que fue declarado en el registro sanitar Farmaco (Principio activo): Toda sustancia natural o sintética que tenga alguna actividad farmacolégica y que se identifiue por sus propiedades fisicas, quimicas 0 acciones biolégicas, que no se presenten en forma farmacéutica y que retina condiciones para ser empleada como medicamento o ingrediente de un medicamento. ustificacién.- Informe que contiene los datos técnicos y la evaluacién de profesionales expertos que fundamentan las decisiones correspondientes. Margen terapéutico amplio: Se denomine margen terapéutico al intervalo de concentraciones de un farmaco dentro del cual existe una alta probabilidad de conseguir la eficacia terapéutica con minima toxicidad en la mayoria de los pacientes, Margen terapéutico estrecho: Aquellos cuya relacién entre su concentracién terapéutica y su concentracion toxica minima sea muy cercana, asi como todos aquellos medicamentos que presenten efectos toxicos a sus concentraciones terapéuticas. Procesos adicionales posteriores a la sintesis: Proceso que transforma la presentacién del férmaco, sin modifcar las caracteristicas fsicoquimicas originales del farmaco (como peletizacin, micronizacion, granulacion, mezclado, etc.) Programa Anual de Estabilidad. Estudios diseniados para verificar la estabilidad del farmaco o del medicamento a partir de lotes de producci6n, bajo las condiciones de estabilidad a largo plazo. Rutas de sintesis equivalente. Aquella ruta que da como resultado un férmaco que cumple con las especificaciones aprobadas originalmente; es decir, que no se generan impurezas toxicas, productos de’/ degradacion, isoformas 0 metabolitos activos diferentes. YSALUD Cefepris OFICIO CIRCULAR NO. CAS/ORIO1/868/2013. Sintesis: Es el proceso por el cual se producen compuestos quimicos a partir de sustancias simples o precursores quimicos Sitio altemno de fabricacién.- Cuando el principio activo proviene del mismo fabricante pero de un sitio de fabricacion diferente a la declarada en el registro sanitaro. Sitio de fabricacién.- Al area tolal donde se ubican los servicios, las instalaciones, areas generales y todos aquellos espacios destinados a una funcién comin, y que componen el total de la operativa de un complejo industrial ‘SUPAC.- Scale-up and postapproval changes: Cambios de escalamiento y post aprobacion. Bibliografia Ley General de Salud. 1984 y sus reformas y adiciones, Reglamento de Insumos para la Salud, 1988. NORMA Oficial Mexicana NOM-073-SSA1-2005, Estabilidad de farmacos y medicaments. NORMA Oficial Mexicana NOM-059-SSA1-2006, Buenas practicas de fabricacién para establecimientos de la industria quimico farmacéutica dedicados a la fabricacién de medicamentos NORMA Oficial Mexicana NOM-164-SSA1-1998, Buenas précticas de fabricacion para farmacos. * Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos 8° Ed. Segundo suplemento.