Documentos de Académico
Documentos de Profesional
Documentos de Cultura
Introduccin Relevancia del tratamiento antibitico adecuado Razones del fracaso del tratamiento antibitico Objetivos de la antiobioticoterapia Flora patgena Patogenicidad de E. faecalis Patogenicidad de C. albicans Antibiticos de eleccin Combinacin de antibiticos vs. monoterapia Carbapenems Piperacilina-Tazobactam Pautas de antibioticoterapia recomendadas Duracin del tratamiento antibitico Tratamiento antifngico
281
INTRODUCCIN
a importancia de la antibioticoterapia en el conjunto del tratamiento general de las infecciones intrabdominales ha sido difcil de objetivar y slo hasta fechas recientes se ha probado, ms all de toda duda, su papel esencial en la curacin sin complicaciones de este tipo de infecciones. Ello ha sido as porque en la evolucin postoperatoria y el pronstico de las peritonitis influyen muchos factores: la virulencia de los microrganismos implicados, la magnitud del inculo, la del control del foco sptico, la persistencia de la contaminacin peritoneal, presencia de coadyuvantes, la administracin apropiada de antibiticos y las defensas del husped. Aislar el papel que juega la administracin correcta de los antibiticos ha sido una labor metodolgicamente compleja.
lada recientemente en nuestro Departamento de Ciruga a partir de una revisin de 472 pacientes con peritonitis adquiridas en la comunidad, de los que 97 (20%) presentaron complicaciones spticas postoperatorias relacionadas con el sitio quirrgico (observaciones no publicadas). Entre un 15-20% de En el 89% de estos, el control del foco se consider correcto los casos de IAB grave y, por tanto, la complicacin se atribuy a una antibioticoterade la comunidad se obpia inadecuada. Dicho de otro modo, entre un 15 y un 20% de serva fracaso teraputico pacientes con peritonitis extrahospitalaria presentara fracaso relacionado con el tratateraputico relacionado con la antibioticoterapia. En ms de la miento antibitico mitad de los casos dicho fracaso se debi a reinfeccin por grmenes sensibles o no sensibles a la antibioticoterapia administrada inicialmente y en el resto fue debida a sobreinfeccin. El 25% de los grmenes aislados inicialmente en estos 97 pacientes con complicaciones infecciosas postoperatorias fueron resistentes a los antibiticos administrados y en estos casos hubo siempre reinfeccin del sitio quirrgico, debido fundamentalmente a E. coli, P. aeruginosa y C. albicans. En los casos de sobreinfeccin los grmenes ms frecuentemente involucrados fueron E. coli, E. faecalis, P. aeruginosa y B. fragilis.
plos el caso de vancomicina y el de los aminoglucsidos. Esta circunstancia se da especialmente en pacientes crticos en los cuales la expansin de volumen est siempre presente.
OBJETIVOS DE LA ANTIBIOTICOTERAPIA
Los objetivos de la antibioticoterapia en las infecciones intrabdominales son: 1. Cooperar con las defensas locales en la reduccin del inculo bacteriano. 2. Evitar o, si esta ya existe, tratar la bacteriemia. 3. Eliminar la contaminacin residual una vez que el cirujano ha controlado el foco y lavado la cavidad abdominal. 4. Favorecer la localizacin de los abscesos. 5. Reducir la tasa de infeccin de la herida quirrgica.
FLORA PATGENA
Las peritonitis y los abscesos intrabdominales son, por lo general, infecciones polimicrobianas producidas por la flora saprofita del tracto gastrointestinal. Si bien los patgenos principales son Streptococcus spp., las enterobacterias (principalmente E. coli y K. pneumoniae) y los Bacteroides del grupo fragilis (B. fragilis, en sentido estricto y B. vulgatus, B. distasonis, B. ovatus y B. thetaiotaomicron), otros patgenos han ido ganando terreno aunque tradicionalmente hayan sido considerados como menores. Entre estos destacan E. faecalis, P. aeruginosa y C. albicans. El hecho de que estos grmenes se hayan considerado como secundarios se debe fundamentalmente a que no se aslan tan frecuentemente como los patgenos ms comunes y/o a su virulencia relativamente menor. Su tasa de aislamiento en las peritonitis adquiridas en la comunidad se sita alrededor del 510% y, por tanto, slo de forma espordica son causa de infeccin postoperatoria intrabdominal o de herida en este contexto. Sin embargo, cuando estn presentes en el exudado peritoneal, estos grmenes producen frecuentemente complicaciones spticas en el sitio quirrgico o a distancia, atribuibles a mala cobertura antibitica porque no se encuentran cubiertos por las pautas antibiticas convencionales. En los abscesos intrabdominales y en las peritonitis postoperatorias, favorecido por el tratamiento antibitico previo, el aislamiento de estos patgenos menores alcanza al 20-50% de los casos. Cada vez existen ms pruebas de que cuando alguno de estos grmenes se encuentra presente en los cultivos intrabdominales, persiste con frecuencia y es causa de infeccin postoperatoria si no es adecuadamente cubierto por los antibiticos administrados. Los casos de E. faecalis y C. albicans se exponen a continuacin. Patogenicidad de E. faecalis En un estudio sobre 200 infecciones intrabdominales graves (peritonitis secundarias, postoperatorias y abscesos) se aisl E. faecalis en la muestra inicial en 44 pa284
cientes (22%). En estos, la tasa de infeccin enteroccica postoSe ha observado que la peratoria (infeccin de herida, absceso intrabdominal o infecinfeccin enteroccica cin a distancia) fue del 34% frente al 12% en aquellos pacienpostoperatoria est en tes que no presentaron E. faecalis en el exudado peritoneal. Esta tasa de sobreinfeccin enteroccica vari en funcin de la antirelacin directa con el bioticoterapia inicial: 13% para cefotaxima y metronidazol, aislamiento previo de en10% para imipenem, 57% para meropenem y 0% para piperaterococo y la falta de cocilina-tazobactam. bertura en el tratamienUn factor que ha podido influir en la poca consideracin que to emprico inicial ha recibido E. faecalis como patgeno, es su relacin con el foco sptico primario y el tipo de patologa de base. En nuestra experiencia, este microrganismo nunca ha sido aislado a partir de un foco apendicular (Tabla 15.1). Asimismo, E. faecalis se aisl con mayor frecuencia en peritonitis postoperatorias (50%) y abscesos intrabdominales (48%) que en las peritonitis secundarias de la comunidad (11%). Otro de los factores que ha influido en la minusvaloracin de E. faecalis ha sido la baja tasa de infeccin enteroccica en ensayos clnicos controlados en los que un brazo del ensayo inclua un agente no activo frente a enterococo. Un reciente ensayo clnico comparando ertapenem con piperacilina-TZ constituye un caso paradigmtico. Una de sus conclusiones es que la cobertura de enterococo no es necesaria. Sin embargo, el ensayo clnico no fue diseado para probar este extremo y adolece de los defectos habituales de los trabajos en los que se minusvalora a E. faecalis: mayora de pacientes no graves (75% con APACHE 9 puntos), alta proporcin (50%) de apendicitis agudas de estatus incierto, adicin de vancomicina a criterio del investigador, ausencia de referencia a los grmenes implica-
TABLA 15.1
Foco sptico primario Apendicitis perforada (n = 50) Colon (n = 65) Otros (n = 84*) Hepatobiliar (n = 31) Gastroduodenal (n = 29) Intestino delgado (n = 20)
Aislamiento de EF 0 (0%)
22 (34%)
43 (66%)
285
dos en los fracasos teraputicos, inclusin de pacientes tratados previamente con otros antibiticos y financiacin por parte del fabricante del producto. As pues, sera deseable disponer de ensayos clnicos diseados de forma independiente con el objetivo especfico de probar la relevancia de la cobertura anti-enteroccica.
Patogenicidad de C. albicans Tambin se han ido acumulando pruebas en favor de la cobertura emprica frente a hongos en circunstancias especiales. Como en el caso de enterococo, ms de la mitad de los pacientes con aislamiento de C. albicans que no reciben antifngicos desarrollan infeccin postoperatoria por hongos. Ello es especialmente frecuente en las peritonitis adquiridas en la coEn pacientes afectos de munidad de origen gstrico o duodenal y en las peritonitis peritonitis grave secunda- postoperatorias. En nuestra experiencia, el 45% de pacientes ria a perforacin gastro- que presentaron peritonitis secundaria con cultivo peritoneal duodenal de ms de 24 positivo para Candida spp. sufrieron algn tipo de infeccin horas de evolucin, se fngica postoperatoria. El 80% de los aislamientos de aconseja la cobertura an- Candida spp. en peritonitis secundarias correspondieron a un tifngica con fluconazol foco gastroduodenal y el 20% a un foco clico. Por este motivo creemos oportuno cubrir empricamente con fluconazol a los pacientes graves con peritonitis de origen gstrica de ms de 24 horas de evolucin. En los pacientes con peritonitis postoperatoria o terciaria es recomendable realizar una tincin de Gram del exudado peritoneal, de modo que pueda instaurarse precozmente el tratamiento antifngico si se identifican hongos en la muestra.
ANTIBITICOS DE ELECCIN
Los aminoglucsidos (gentamicina, amikacina y tobramicina), la amoxicilinaclavulnico, los carbapenems (imipenem, meropenem y ertapenem), las cefalosporinas de 3 (cefotaxima, ceftriaxona y ceftizoxima) o 4 generacin (cefepime) y la piperacilina-TZ son los antibiticos ms frecuentemente empleados contra los bacilos gram-negativos aerobios en la La cefoxitina, la clin- infeccin intrabdominal. Los Bacteroides del grupo fragilis damicina y las quinolo- son sensibles fundamentalmente a amoxicilina-clavulnico, nas han perdido vigencia imipenem, ertapenem, piperacilina-TZ y metronidazol. Los en el tratamiento de la cocos gram-positivos, Streptococcus spp. y E. faecalis, quedan bien cubiertos con amoxicilina-clavulnico y piperaciliinfeccin abdominal na-TZ. Todos estos antibiticos han sido investigados prospectivamente en ensayos clnicos controlados y su uso viene avalado por una evidencia cientfica slida. La cefoxitina, la clindamicina y las quinolonas han perdido vigencia en el tratamiento de la infeccin abdominal por la emergencia de enterobacterias y B. fragilis resistentes a estos antibiticos (30-40%).
286
pues, un perfil teraputico similar o incluso superior al de una cefalosporina de 3 o 4 generacin ms metronidazol con la ventaja de requerir una nica dosis diaria y no inactivarse por las BLEA. No posee importantes efectos adversos y los estudios disponibles sugieren una excelente eficacia clnica. Tiene como inconveniente que su volumen de distribucin es muy reducido (9 L) y ello implica que su farmacocintica podra verse alterada en pacientes crticos con expansin del volumen extracelular.
Piperacilina-Tazobactam La administracin conjunta de betalactmicos con inhibidores de las -lactamasas ha supuesto la recuperacin de algunos antibiticos que de otra manera no se hubieran podido reciclar. Piperacilina-TZ ha demostrado ser el de ms amplio espectro y probablemente es el mejor monoterpico del que se dispone en la actualidad para el tratamiento de las infecciones intrabdominales graves sumando actividad, ausencia de toxicidad, espectro y precio. Sus puntos dbiles en cuanto a espectro lo constituyen las enterobacterias portadoras de BLEA y algunos bacilos gram-negativos de potencial relevancia en infecciones postoperatorias, tales como Enterobacter aerogenes, Citrobacter freundii, Serratia marcescens o Acinetobacter baumanii, por lo que en estos casos podra asociarse a amikacina a la espera de los cultivos y antibiograma pertinentes.
Infeccin comunitaria leve o moderada2 en un paciente inmunocompetente que no ha recibido antibiticos3 sin factores de riesgo4 amoxiclina- clav. cefalosporina de 3 gen.5 + metronidazol ertapenem con factores de riesgo4
Infeccin comunitaria grave2, infeccin nosocomial, en el paciente inmunodeprimido o que ha recibido tratamiento con antibitico3
Peritonitis terciaria
En caso de hipersensibilidad a los betalactmicos consultar las pautas recomendadas en el texto. 2La distincin entre infeccin grave y leve-moderada se establece en funcin de la existencia o no de criterios de sepsis grave o una puntuacin en el APACHE II superior o inferior a 15. 3Tratamiento antibitico de amplio espectro durante ms de 72 horas antes del inicio de la peritonitis. 4Los factores de riesgo incluyen: edad > 65 aos, desnutricin, existencia de comorbilidad (insuficiencia cardiaca, diabetes, cirrosis heptica, insuficiencia renal crnica), peritonitis de ms de 24 h de evolucin. 5cefotaxima o ceftriaxona.
24 horas de evolucin), puede tratarse empricamente con ertapenem en monoterapia, con piperacilina-TZ o con cefepima asociada a metronidazol. Ni ertapenem ni la asociacin de cefalosporina con metronidazol son activos frente a Enterococcus spp., por lo que en peritonitis no apendiculares o si el paciente sufre una valvulopata o se asla Enterococcus en un hemocultivo o en el exudado peritoneal y la evolucin no es favorable, puede ser necesario aadir ampicilina o un glucopptido. La infeccin comunitaria grave, nosocomial, en el paciente inmunodeprimido o que ha recibido antibiticos de amplio espectro durante ms de 72 h antes del inicio de la peritonitis, debe tratarse con pautas de antibioticoterapia que incluyan en su espectro a P. aeruginosa y E. faecalis. Puede emplearse cualquiera de los siguientes: piperacilina-TZ, la asociacin de cefepima, metronidazol y ampicilina o monoterapia con un imipenem o meropenem. Los pacientes con peritonitis terciaria pueden recibir cualquiera de las pautas mencionadas en el apartado anterior, asociando un antibitico activo frente a cocos gram-positivos resistentes a betalactmicos, como un glucopptido (vancomicina o teicoplanina) o linezolid, solos o junto con un antifngico activo frente a las especies de Candida ms frecuentes. Si la situacin clnica del paciente es estable el antifngico de eleccin es fluconazol. En pacientes con criterios de sepsis grave o shock sptico debe considerarse la indicacin de caspofungina.
289
En caso de hipersensibilidad a los betalactmicos puede elegirse la asociacin de aztreonam o amikacina con metronidazol para pacientes incluidos en los dos primeros grupos y la misma pauta junto con un glucopptido o con linezolid para pacientes pertenecientes a los grupos 3 4. Entre las pautas recomendadas no se han incluido las cefalosporinas con actividad anaerobicida como la cefoxitina ni las asociaciones que contienen clindamicina, por las elevadas tasas de resistencia observadas en aislamientos de Bacteroides del grupo fragilis. Tampoco se ha incluido a las fluorquinolonas porque en nuestro entorno ms del 20% de E. coli es resistente a estas.
TRATAMIENTO ANTIFNGICO
Las indicaciones del tratamiento antifngico en la infeccin intrabdominal siguen debatindose. La Surgical Infection Society americana estableci unas lneas generales aceptables, si bien el paso del tiempo ha consagrado el uso inicial de fluconazol en lugar de anfotericina B y ha introducido dudas sobre el axioma de que el tratamiento antifngico no est indicado cuando Candida spp. se asla en primera instancia de una infeccin adquirida en la comunidad. Aunque Candida spp. tiene mayor relevancia en las infecciones intrabdominales postoperatorias que en las peritonitis adquiridas en la comunidad, cuando participa en una infeccin extrahospitalaria ocasiona con frecuencia complicaciones spticas. Estos datos obligan a plantear el uso emprico de antifngicos en la peritonitis evolucionada de origen gstrico. Existe consenso sobre la indicacin de tratamiento antifngico en pacientes con candidiasis abdominal postoperatoria, inmunosuprimidos, tratados con esteroides o con infecciones intrabdominales prolongadas. Asimismo requieren tratamiento antifngico los pacientes que presentan cultivos positivos para levaduras en tres o ms
290
sitios, aquellos con hemocultivos positivos y los que presentan candidiasis invasiva (infiltracin de los tejidos por levaduras). De acuerdo con las recomendaciones recientemente publicadas, el tratamiento antifngico de eleccin en pacientes no neutropnicos con candidemia y hemodinamia estable es el uso de fluconazol (12 mg/kg/da durante dos semanas a contar desde el ltimo hemocultivo positivo). En el paciente con hemodinamia inestable, caspofungina sera el frmaco de primera eleccin con una dosis inicial de 70 mg por va i.v. seguida de 50 mg/da. En aquellos pacientes con hepatopata crnica moderada o grave debe administrarse anfotericina B liposomal (3-5 mg/kg/da). Esta opcin teraputica tambin se considera adecuada en los pacientes con candidemia hemodinmicamente inestables. Debido a su toxicidad y a la existencia de nuevas terapias eficaces que carecen prcticamente de efectos txicos no se halla justificado el uso de anfotericina B desoxicolato. El tratamiento con antifngicos no debe hacer olvidar que, en ms de la mitad de los casos, la presencia de Candida spp. intraperitoneal es un marcador de foco sptico persistente, habitualmente una dehiscencia de sutura no tratada adecuadamente o abscesos intrabdominales en pacientes con pancreatitis necrotizante. Por tal motivo, en muchos casos, el mejor tratamiento de la candidiasis peritoneal es la administracin de un antifngico eficaz en combinacin con una intervencin quirrgica resolutiva. Finalmente, una fuente habitual de sepsis por Candida en pacientes quirrgicos son los catteres venosos centrales, en especial los catteres multiluz en pacientes tratados con nutricin parenteral y si la especie identificada es C. parapsilosis.
TABLA SUMARIO
Puntos crticos El tratamiento antibitico emprico en el paciente afecto de infeccin intrabdominal debe tener en cuenta el foco de infeccin, la comorbilidad del paciente, el origen comunitario o nosocomial y el tratamiento antibitico previo. Un porcentaje importante de las complicaciones que se observan durante el tratamiento de la infeccin intrabdominal est en relacin al tratamiento antibitico inadecuado. Controversias y lneas de investigacin Sera deseable disponer de ensayos clnicos diseados de forma independiente con el objetivo especfico de probar la relevancia de la cobertura antienteroccica. Se precisan de estudios controlados para la evaluacin de la duracin ptima del tratamiento antibitico en la infeccin intrabdominal. Faltan evidencias que clarifiquen tanto las causas del fracaso teraputico en presencia de cobertura antibitica adecuada como la evolucin favorable en ausencia de un adecuado espectro antibacteriano.
291
BIBLIOGRAFA
Christou NV, Turgeon P, Wassef R, Rotstein O, Bohnen J, Potvin M. Management of intrabdominal infections. The case for intraoperative cultures and comprehensive broad-spectrum antibiotic coverage. The Canadian intrabdominal infection Study Group. Arch Surg 1996; 131:1193-201. Fry DE. The importance of antibiotic pharmacokinetics in critical illness. Am J Surg 1996; 172 (Supl. 6A): 20S-5S. Merlino JI, Malangoni MA, Smith CM, Lange RL. Prospective randomized trials affect the outcomes of intrabdominal. Infection Ann Surg 2001; 233: 859-66. Montravers P, Gauzit R, Muller C, Marmuse JP, Fichelle A, Desmons JM. Emergence of antibiotic-resistant bacteria in cases of peritonitis after intrabdominal surgery affects the efficacy of empirical antimicrobial therapy. Clin Inf Dis 1996; 23: 486-94. Mosdell DM, Morris DM, Voltura A, Pitcher DE, Twiest MW, Milne R, et al. Antibiotic treatment for surgical peritonitis. Ann Surg 1991; 214: 543-9. Shan YS, Hsu HP, Hsieh YH, Sy ED, Lee JC, Lin PW. Significance of intraoperative peritoneal culture of fungus in perforated peptic ulcer. Br J Surg 2003; 90: 1215-9. Sitges-Serra A, Lpez MJ, Girvent M, Almirall S, Sancho JJ. Enterococcal postoperative infections after treatment of complicated intra-abdominal sepsis. Br J Surg 2002; 89: 361-7. Solomkin JS, Yellin AE, Rotstein OD, Christou NV, Dellinger EP, Tellado JM, et al. Protocol 017 Study Group. Ertapenem versus piperacillin/tazobactam in the treatment of complicated intra-abdominal infections: results of a double-blind, randomized comparative phase III trial. Ann Surg 2003; 237: 235-45. Tellado JM, Christou NV. Intrabdominal infections. Madrid: Harcourt Ed., 2000. Tellado JM, Sitges-Serra A, Barcenilla F, Palomar N, Serrano R, Barbern J, et al. Pautas de tratamiento antibitico emprico de las infeciones intraabdominales. Rev Esp Quioterap 2005; 18 (2): 179-86.
292