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I
 AC PEA DE lOS
OS UNIDOS ME IC N

UNDECIMA EDICICN

VOlUM N II

SECRETARIA
DE SALUD

FEum
FAR mAC 0 PEA
de los Estados Unidos Mexicanos

VIGENCIA: ESTA PUBLICACION ENTRARA EN VIGOR 60 DIAS

NATURALES POSTERIORES A LA PUBLICACION DEL AVISO DE
VENTA RESPECTIVO EN EL DIARIO OFICIAL DE LA FEDERACION

ESTA EDICION ABROGA A LA ANTERIOR

MEXICO 2014
 / Datos de catalogacion bibliografica
Mexico. Secretaria de Salud. Comisi6n Permanente de la Farmacopea de
los Estados Unidos Mexicanos.
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos. -- Undecima edici6n. --
Mexico: Secretaria de Salud, Comisi6n Permanente de la Farmacopea de
los Estados Unidos Mexicanos, 2014.
2 volumenes : ilustraciones ; 28 cm.

Incluye indice
ISBN 978-607-460-454-2 CObra completa)
ISBN 978-607-460-455-9 (volumen 1)
ISBN 978-607-460-456-6 (volumen 2)

1. Mexico. Ley General de Salud. 2. Farmacopeas - Mexico.

1. titulo.

615.11n-scdd21 Biblioteca Nacional de Mexico

FARMACOPEA DE lOS ESTADOS UNIDOS MEXICANOS

Undecima edicion

DERECHOS RESERVADOS © 2014

SECRETARIA DE SALUD
liEJA 7, COL. JUAREZ
C. P. 06696 MEXICO, D. F.

ISBN: 978 - 607 - 460 - 454 - 2 Obra completa (dos volumenes)

ISBN: 978 - 607 - 460 - 455 - 9 Volumen I
ISBN: 978 - 607 - 460 - 456 - 6 Volumen II

Actualizacion y revision del contenido.

Secretarfa de Salud
Ueja 7, Col. Juarez
C. P. 06696 Mexico, O. y
Comision Permanente de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos.
Rio Rhin 57, Colonia Cuauhtemoc
C. P. 06500, Mexico, D. F.
cpfeum@farmacopea.org.mx
Impreso en junio de 2014
Publicaciones e Impresiones de CaUdad, S. A. de C. V.
Ignacio Mariscal 102, Colonia Tabacalera
C. P. 06030, Mexico, D. F.
Tiraje 2 000 ejemplares.
Todos los derechos reservados. Ninguna parte de esta publicacion puede ser
reproducida, almacenada en sistema alguno de tarjetas perforadas 0
transmitidas por otro medio -electronico, mecanico, fotocopiador, registrador,
etcetera- sin permiso previo por escrito de la Secretarfa de Salud.
All rights reserved. No part of this publication may be reproduced, stored in a
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mechanical, photocopying, recording or otherwise, without the prior permission
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Impreso y hecho en Mexico
Printed and made in Mexico
EJEMPLAR NUMERO

9786074 604542 186074 (,04566

r
 5 RETA D LUD

. Mercedes Juan Lopez

de Salud

Mtro. Mikel Andoni Arriola Penalosa

Comisionado Federal para la Protecci6n contra Riesgos Sanitarios

M. en C. Roclo del Carmen Alatorre Eden-Wynter

Comisionada de Evidencia y Manejo de

Q. Marfa del Carmen Becerril Martfnez

Directora Ejecutiva de Farmacopea y Farmacovigilancia
 CONTENIDO

Volumen I

Pr610go.......................................................................................... XI
Directorio. Comisi6n Permanente de 10
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos..................... ......... XIII
Creditos y agradecimientos................................................... ......... XXV
Novedades de esta edici6n....................................................... ..... XXXI
Generalidades............................................................................... 1
Soluciones y reactivos..................................................................... 49
Metodos generales de analisis............................................... .......... 197
Envases primarios........................................................................... 525
Sistemas crfticos ..................................'............................................ 551
Aditivos............................................................................. .............. 575
Farmacos....................................................... ............................... 777
fndice de soluciones y reactivos......................... .................. ........... i3
fndice analftico.............................................................................. i17

Volumen II
Radiofarmacos.............................................................................. 1403
Gases medicinales.......................... .............................................. 1439
Pruebas basic as para sustancias farmaceuticas............................... 1465
Preparados farmaceuticos............................................................. 1489
Pruebas de intercambiabilidad.................................................. ..... 2395
Metodos de productos bioI6gicos................................................... 2425
Productos bioI6gicos...................................................................... 2487
Productos biotecnoI6gicos..................... ........................................ 2579
Hemoderivados................................................. ........................ .... 2623
Estadfstica para ensayos bioI6gicos................................................. 2653
Apendice I. Historia de 10 Farmacopea mexicana............................ 2743
Apendice II. Regulaci6n farmaceutica........................................... 2753
Apendice III. Validaci6n de metodos analfticos.
Recomendaciones para su presentaci6n ante 10 FEUM.......... ......... 2787
Apendice IV. Estimaci6n de 10 incertidumbre de metodos
analfticos farmacopeicos.................................. .......................... 2801
Apendice V. Principios generales de buenos
practicas de laboratorio............................................................... 2823
Apendice VI. Conservaci6n, mantenimiento y manejo de
cultivos microbianos de referencia: sistema lote semilla........... ........ 2841
Apendice VII. Analisis microbiol6gico de productos
farmaceuticos no esteriles............................................................ 2845
fndice de soluciones y reactivos........ .............................................. i3
fndice analftico.............................................................................. i17

--------------------................... -----
 RADIOFARMACOS

INTRODUCCION ............................................................................. 1405

GENERALIDADES ............................................................................. 1405

REQUISITOS DE CONTROL DE CALIDAD .................................. :...... 1408

RADIOFARMACOCINETICA ............................................................. 1413

APLICACIONES DIAGNOSTICAS Y TERAPEUTICAS .......................... 1413

GUfA DE NIVELES DE ACTIVIDADES PARA RADIOFARMACOS

EN PACIENTES ADULTOS EN ESTUDIOS DE MEDICINA NUCLEAR..... 1415

MONOGRAFfAS ............................................................................... 1418


INTRODUCCION
La radiofarmacia en Mexico se inicio en el ano 1965; esta
rama de las ciencias farmaceuticas se ocupa del diseno, prepara-
cion, control de calidad y dispensacion de los radiofarmacos.
Con su desarrollo y apoyando el "Programa de Acuerdos
Regionales Cooperativos para la Promocion de la Ciencia y
la Tecnologia Nuclear en America Latina", ARCAL,
patrocinado por el Organismo Internacional de Energia
Atomica, a traves de su proyecto "Produccion y Control de
Radiofarmacos"; la Comision Permanente de la Farmacopea
de los Estados Unidos Mexicanos junto con un grupo de
expertos en radiofarmacia, se han dado la tare a de elaborar el
capitulo de radiofarmacos; relacionando conceptos como son
garantia de calidad, buenas practicas de manufactura y
control de calidad.
Los radiofarmacos son utilizados en la medicina nuclear para
el diagnostico y tratamiento de algunas enfermedades por 10
cual, requieren de un especial manej 0 antes de ser adminis-
trados en pacientes y normalmente se preparan en el
momenta de ser usados. Solo algunos radiofarmacos son
enviados al hospitallistos para su uso.
La preparacion de radiofarmacos a partir de muestras
autologas de pacientes, la marcacion de biomoleculas tales
como anticuerpos mono y policlonales, peptidos y la
preparacion de radiofarmacos en el hospital, son procedi-
mientos que se realizan en una radiofarmacia hospitalaria.
Por 10 tanto la manipulacion de productos radiofarmaceuti-
cos constituye una actividad importante dentro del Servicio
de Medicina Nuclear y tiene un papel fundamental en el
establecimiento de un programa de calidad.
La presentacion de este capitulo es el resultado del intercam-
bio de experiencias nacionales e intemacionales y pretende
contribuir a asegurar la calidad de los radiofarmacos usados
en el diagnostico y tratamiento de pacientes, contiene
definiciones, conceptos sobre radiactividad y recomenda-
ciones de actividad a utilizar en estudios diagnosticos, las
buenas practicas de manufactura para asegurar la calidad de
los radiofarmacos, y finalmente, monografias de algunos
radiofarmacos de uso comun.
GENERAllDADES
La manipulacion y el ensayo de radiofarmacos (prepara-
ciones farmaceuticas radiactivas) exigen tecnicas especiales
para obtener resultados correctos y reducir al minimo los
riesgos para el personal. Todas las operaciones deben ser
efectuadas y supervisadas por personas especialmente
capacitadas en el manej 0 de sustancias radiactivas.
TERMINOS UTILIZADOS
N ucleido. Atomo que se caracteriza por su numero de mas a,
su numero atomico y su estado energetico nuclear, con tal
Radiofarmacos 1405
que la duracion media de tal estado sea 10 suficientemente
larga para que pueda ser observada.
Radiactividad. Es la propiedad que tienen ciertos nucleidos
de emitir radiaciones cuando sus nucleos se transforman
espontaneamente en los de otros nucleidos.
Radionucleido. Nucleido radiactivo.
Radiofarmaco. Es toda sustancia conteniendo un radionucleido
dentro de su estructura y que, por su forma farmaceutica,
cantidad y cali dad de radiacion se administra en seres
humanos con fines diagnosticos 0 terapeuticos.
Unidades de radiactividad. La actividad de una cantidad
detemlinada de material radiactivo se expresa por el numero de
trans formaciones nucleares que se producen por unidad
de tiempo. La unidad SI de actividad es el becquerel (Bq),
nombre para una desintegracion por segundo (S-l).
Tiempo de vida media 0 periodo de semidesintegracion.
Es el tiempo en el cual la radiactividad decrece hasta la
mitad de su valor primitivo.
La velocidad de la desintegracion es constante y caracteristica
para cada radionucleido. La curva de desintegracion se
expresa matematicamente mediante la siguiente ecuacion
diferencial:
N -N
- oe -At
Donde:
N= Numero de atomos que quedan al cabo del tiempo t.
No = Numero de atomos en el momenta inicial t = O.
A Constante de desintegracion caracteristica de cada
radionucleido en particular.
e Exponencial.
El tiempo de vida media se relaciona con la constante de
desintegracion mediante la ecuacion siguiente:
Tv, = 0.693/ A
Las correcciones correspondientes a la desintegracion se
pueden calcular mediante la ecuacion exponencial, tab las de
desintegracion 0 una grafica de desintegracion trazada para
el radionucleido de que se trate (veasefigura 1).
Concentracion radiactiva. La concentracion radiactiva de
una solucion se refiere a la radiactividad por unidad
de volumen de la solucion (Bq/mL). Como en todas las indica-
ciones que impliquen radiactividad, es preciso hacer
referencia a la fecha de calibracion. Por ejemplo: "37 MBq de
cloruro de estroncio-89 en 1 mL de amortiguador de fosfatos
0.01 M (37 MBq/mL) dia 1 de enero de 2008 a las 12:00 h".
Radiactividad especifica (0 actividad espedfica). La activi-
dad especifica de una preparacion de material radiactivo es
la radiactividad por unidad de masa del elemento 0 del
compuesto de que se trate (Bq/mg 0 Bq/mmol).
INTRODUCCION
1406 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

100 Pureza La pureza radioquimica puede ser

90
\ definida como el porcentaje de la radiactividad total en
80
\ la forma quimica declarada en el radiofarmaco. Como la
70
\ pureza radioquimica puede cambiar con el tiempo, principal-
mente por descomposicion radiactiva, se debe especificar el
60
1\ tiempo a que es aplicable e1limite de pureza radioquimica.

50
\ Las impurezas presentes pueden ser causadas por descom-
posicion del radiofarmaco, por accion de la temperatura, luz,

Cl
C§
40
\\ radiolisis 0 marcacion de una impureza quimica con el
mismo radionucleido, como por ejemplo la presencia de
99mTc-tartrato 0 99mTc reducido hidrolizado en la preparacion
:>
t5
~ 30 1\ de 99mT c-mercaptoacetiltriglicina.

~ \ Pureza La pureza quimica se refiere a la

proporcion de la preparacion que existe en la forma quimica

20
1\\ especificada, prescindiendo de la presencia de radiactividad;
puede determinarse mediante los metodos ordinarios de
analisis. Por ejemplo, la presencia de oxido de aluminio en
el eluato de pertecneciato-99m.

1\ Las impurezas qmmlcas pueden ser introducidas

inadvertidamente en el radiofarmaco, antes, durante y
despues de la marcacion, como por ejemplo impurezas de

10
o 0.5 1.5 2 2.5
r\
3 3.5
reactivos, productos de descomposicion no radiactivos,
rotura de la estructura quimica del producto, entre otros.
Obtendon y de radiofarmacos. Los medios
PERloDOS DE SEMIDESINTEGRACl6N
de obtencion, uso y conservacion de radiofarmacos estan
generalmente sujetos a licencias concedidas por las autori-
dades sanitarias. A menudo tienen que ajustarse ados tipos
Figura. 1. Gnifica general de desintegracion.
de reglamentos: los recomendados para las preparaciones
farmaceuticas y los destinados a las sustancias radiactivas.
Pureza radionudeidica. La pureza radionucleidica de una Todo productor 0 usuario debe conocer y aplicar los
preparacion es e] porcentaje de la radiactividad total que sitos nacionales relativos a los productos de que se trate.
existe en la forma del radionucleido declarado.
Vehiculo 0 acarreador. La mas a del elemento radiactivo
La pureza radionucleidica se refiere tanto a radionucleidos de
que habitualmente se encuentra en las
un mismo elemento 0 radioisotopos en preparaciones
farmaceuticas radiactivas, suele ser demasiado pe~:Jm:fia
de 123 I) como a radionucleidos de elementos diferentes (99Mo
ser medida por los metodos fisicos 0 '-!U"UH"'v,,"-''''
en soluciones de
Como cantidades tan pequefias no someterse a los
La pureza radionucleidica no es un fenomeno estacionario
metodos comunes de separacion y purificacion, se
sino que depende de los tiempos de vida media de las
afiadir durante las de y distribucion
impurezas y del radionucleido de interes; por ello la pureza
un vehiculo en forma de sustancia inactiva 0 no del
radionucleidica al momenta del uso de la preparacion debe
radionucleido, pero 10 que
ser 99 %.
permitira una manipulacion mas facil. ciertas
En virtud de que los radionucleidos se diferencian por sus
preparaciones coloidales de tecnecio-99m se
tiempos de vida media, tipo y energia de radiacion, la pureza
vehiculo al renio estable.
radionucleidica se determina por el amilisis de una 0 mas de
Dado que los radiofarmacos son unicos en su capacidad para
estas caracteristicas. La tecnica mas confiable y comun es
detectar sitios bioquimicos especificos tales como receptores
por espectrometria gamma.
y enzimas, la practica de adicionar vehiculos es cada vez
Ejemplo: si en una preparacion de holmio-166 se encuentra
menos comun puesto que se requiere de altas actividades
que contiene 99.9 MBq de holmio-166 y 0.1 MBq de
especificas que permitan obtener imagenes in vivo de los
disprosio-166, se dice que la solucion tiene una pureza
procesos moleculares y metabolicos.
radionucleidica de 99.9 %. Debe tenerse en cuenta que las
proporciones de 166Ho y 166Dy cambian con el tiempo. Por Deteccion y medida. Las transformaciones radiactivas
eso al expresar la pureza radionucleidica debe hacerse una pueden entrafiar una emision de particulas cargadas, un
referencia al tiempo en esta forma: "La radiactividad debida proceso de captura de electrones 0 un proceso de transicion
al 166Dy no pasa del 0.1 % de la radiactividad total en isomerica. Las particulas cargadas emitidas por el nueleo
la fecha que consta en la etiqueta". pueden ser particulas alfa (nucleos de helio de numero

GENERALIDADES

masico 4) 0 particulas beta (electrones con carga negativa 0
positiva, W0 ~+ conocidos como negatrones y positrones
respectivamente). La emision por el nucleo de particulas
cargadas puede acompafiarse de rayos gamma, cuya
naturaleza fisica es la misma que la de los rayos X pero con
diferente energia. Tambien se emiten rayos gamma en el
proceso de transicion isomerica (tj.). En el proceso de captura
de electrones (c. e.) se emiten rayos X, que pueden acompafiar-
se asimismo de rayos gamma. Un positron queda aniquilado
con un electron (negatron) y la reaccion va acompafiada de
la emision de dos fotones gamma, cada uno con una energia
de 0.511 MeV.
Los metodos utilizados para la deteccion y medida de la
radiactividad dependen de la naturaleza y la energia de
la radiacion emitida. La radiactividad puede ser detectada 0
medida mediante diferentes instrumentos cuyo funciona-
miento se basa en la ionizacion de gases y solidos por las
radiaciones, en la fluorescencia de ciertos solidos y liquidos
o en los efectos de las radiaciones sobre una emulsion
fotografica.
En general, los detectores consisten en una unidad sensible y
un sistema electronico de recuento. La unidad sensible
puede ser un tuba de Geiger-Muller, un contador prop or-
cional 0 un detector de centelleos acoplado a un fototubo
multiplicador 0 a un semiconductor de estado solido.
Los detectores de Geiger-Muller y los escaladores se suelen
utilizar para la medicion de los emisores beta, mientras que
los detectores de centelleos que emplean fosforo liquido 0
solido pueden usarse para medir los emisores alfa, beta y
gamma. Tambien se pueden utilizar dispositivos de estado
solido para medir emisores alfa, beta y gamma. Los cir-
cuitos electronicos de los sistemas de deteccion suelen
comprender una fuente de alimentacion de alto voltaje, un
amplificador, un selector de altura de impulsos y un aparato
de recuento 0 escalador, un activimetro u otro dispositivo de
lectura. Cuando el sistema de recuento 0 la escala en un
conjunto de recuento se reemplaza por un sistema
electronico de integracion, el conjunto que resulta es un
activimetro, utilizado para medir la actividad de los
radionucleidos emisores de rayos gamma.
Existen variaciones en la construccion y el rendimiento de
los detectores y sus accesorios. La preparacion de muestras,
cuando se usa un instrumento particular, debe modificarse
convenientemente a fin de obtener resultados satisfactorios.
EI operador debe seguir cuidadosamente las instrucciones
del fabricante, a fin de obtener un rendimiento optimo del
. instrumento y resultados vaIidos, mediante el examen cuida-
doso de muestras conocidas. Debe comprobarse a diario el
funcionamiento y la confiabilidad de los aparatos mediante
uso de preparaciones secundarias de referencia con trazabi-
lidad demostrable.
La radiacion debida a materiales de construccion, radiaciones
cosmicas y descargas espontaneas de la atmosfera contribuye
a 10 que se llama radiactividad de fondo. Todas las medidas
Radiofarmacos 1407
de radiactividad deben efectuarse sustrayendo la
radiactividad de fondo.
Un computo de radiactividad es un valor estadistico, es
decir, constituye una medida de la probabilidad de desinte-
gracion nuclear y no es exactamente constante para un
intervalo de tiempo determinado. La magnitud de la desviacion
tipica es mas 0 menos igual a la raiz cuadrada del numero
de cuentas. En general son necesarias 10 000 cuentas por 10
menos, para obtener una desviacion tipica dell %.
Absordon. La radiacion ionizante es absorbida por el
material que rodea a la fuente radiactiva. Tal absorcion se
produce en el aire, en la propia muestra (autoabsorcion) y
en los recipientes que la contienen, en la ventana del aparato
de deteccion yen todo absorbente especial colocado entre la
muestra y el detector. Dado que, las particulas alfa tienen un
debil poder de penetracion en la materia, las particulas beta
tienen un poder algo mayor y que los rayos gamma son muy
penetrantes, la identificacion del tipo y de la energia de la
radiacion emitida por un radionucleido particular puede
efectuarse por medio de absorbentes de espesor variable. En
la practica ese metodo se utiliza poco, y solo en combina-
cion con emisores beta. Sin embargo, con esos emisores y
con los rayos X (como por ej emplo los del yodo-125), las
variaciones del recuento debidas al diverso grosor y densidad
de los recipientes que contienen la muestra pueden consti-
tuir un problema importante. En consecuencia, a menudo se
emplean tubos de plastico, en los que las variaciones de
densidad y espesor son minimas.
Para caracterizar la radiacion beta emitida por un radionu-
cleido se utiliza generalmente el coeficiente de absorcion
(/-1), que es el valor reciproco del espesor expresado en
miligramos/centimetro al cuadrado 0 el semiespesor que ha
de tener el absorbente para que la radiactividad sea reducida
ala mitad.
DE LAS RADIACIONES
Espectrometria en cristal de centelleo. Cuando la energia
de la radiacion gamma interacciona con el cristal de
centelleo, se produce luz en cantidad proporcional a la
energia disipada. Esta luz 0 foton puede medirse con medios
apropiados y es proporcional a la energia absorbida en el
contador de centelleo. El foton se convierte en un impulso
electrico mediante un fotomultiplicador. Si se registran los
impulsos producidos con un analizador de altura se obtiene
el espectro energetico de la fuente .
Los detectores de centelleo mas empleados consisten en un
cristal de yo duro sodico activado con talio. El espectro de
centelleo de los rayos gamma muestra uno 0 varios picos
fotoelectricos agudos caracteristicos que corresponden a las
divers as energias de las radiaciones gamma de la fuente.
Son utiles con fines de identificacion y tambien para detectar
en una preparacion impurezas que emitan radiaciones gamma.
GENERAUDADES
SST
1408 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Estos picos estim acompafiados de otros debido a efectos
secundarios de radiaci6n en el contador de centelleo y en los
materiales circundantes, como por ejemplo retrodispersi6n,
aniquilamiento de positrones, suma de coincidencia y rayos
X fluorescentes. Ademas, la dispersi6n de los fotones gamma
en el contador de centelleo y en los materiales circundantes
produce bandas anchas denominadas "continuos de
Compton".
Ciertos radionucleidos, como el yodo-129, emiten rayos X
caracteristicos, de energias bien definidas que producen
picos fotoelectricos en un espectr6metro gamma adecuado.
La radiaci6n beta tambien produce interferencias en los
aparatos de centelleo, pero los espectros son continuos y
difusos, y no sirven generalmente para identificar radionu-
cleidos ni para detectar en una preparaci6n impurezas que
emitan radiaciones beta.
Espectrometria con detector semiconductor. Utilizando
detectores de estado s6lido puede obtenerse espectros de
rayos gamma y particulas beta. Los picos obtenidos no
sufren en la misma medida el ensanchamiento que se
observa en la espectrometria en cristal de centelleo, y la
resoluci6n de fotones gamma de energias similares
mejora considerablemente sin embargo, su eficiencia es
mucho menor. Actualmente existen equipos con detectores
de estado s6lido como yoduro de mercurio, telurio de
cadmio 0 bien de cadmio-zinc-telurio (CZT), operando a
temperatura ambiente.
La energia necesaria para crear un par "electr6n-vacante" 0
para hacer pasar un electr6n de la banda de valencia a la
banda de conducci6n en un semiconductor es mucho menor
que la que se precisa para producir un fot6n en un cristal de
centelleo. En espectrometria de rayos gamma, un
detector de germanio-litio hiperpuro puede proporcionar
resoluci6n de energia del 0.33 % para el fot6n de l.33 MeV
del cobalto-60, mientras que con un cristal de yoduro s6dico
activado con talio, se obtiene una resoluci6n del 5.9 %.
HH.ndaje contra las radiaciones. Deben utilizarse blindajes
adecuados para proteger al personal del laboratorio contra
las radiaciones ionizantes y a los instrumentos de medida
contra la radiaci6n de fondo.
El blindaje para las radiaciones alfa y beta es facil de
conseguir, debido a su limitada capacidad de penetraci6n y su
alcance varia de acuerdo con su energia cinetica. Las particulas
alfa son monoenergeticas y no recorren mas que algunos
centimetros en el aire y se detienen con una hoja de papel.
La absorci6n de las particulas beta, como consecuencia de
su espectro energetico continuo y de su dispersi6n, obedece
a una funci6n aproximadamente exponencial. La penetra-
ci6n de las particulas beta esta entre varios centimetros y
algunos metros y se detienen facilmente con plastico 0
vidrio. La radiaci6n beta produce una radiaci6n secundaria
por absorci6n en la materia conocida como Bremsstrahlung,
semejante a los rayos X blandos por su poder de penetra-
ci6n. Su intensidad es directamente proporcional al numero
REQUISITOS DE CONTROL DE CAUDAD
at6mico 0 la densidad de la sustancia absorbente, por 10 cual
se emplean como blindaje, materiales de numero at6mico
bajo 0 de poca densidad, tales como aluminio, vidrio 0
plastico transparente.
La radiaci6n gamma es mas penetrante y su atenuaci6n es
exponencial y se expresa en terminos de semiespesor. El
semiespesor es el espesor del material atenuador necesario
para que disminuya la intensidad de la radiaci6n a la mitad
de su valor inicial. Una placa de siete semiespesores redu-
cira la radiaci6n a menos del 1 % de la intensidad.
La intensidad de la radiaci6n gamma disminuye en raz6n
inversa al cuadrado de la distancia que existe entre la fuente
y el punto de referencia.
REQUISITOS CONTROL
Los radiofarmacos no tienen acci6n farmacol6gica, pero su
administraci6n en humanos hace imperativo que se cumplan
los requisitos exigidos a los productos farmaceuticos conven-
cionales, ademas de los especificos por tratarse de sustancias
radiactivas.
Luego de la preparaci6n de un radiofarmaco y previo a su
utilizaci6n en pacientes, es necesario verificar la calidad del
mismo, para 10 cual deben ser sometidos a una serie de
controles.
INSPECCION VISUAL. La apariencia fisica de un
radiofarmaco es importante tanto en el momenta de la
recepci6n del producto como antes de ser administrado. El
profesional radiofarmaceutico deb era estar familiarizado con
el color y estado fisico de los diferentes radiofarmacos.
en una soluci6n verdadera no deben detectarse particulas
visibles a la observaci6n a simple vista 0 por medio de
iluminaci6n con lampara de tungsteno, sobre fondo blanco y
negro. Se recomienda efectuar la observaci6n directa del
producto marc ado interponiendo un vidrio plomado 0
indirectamente a traves de un espejo.
Cualquier desviaci6n de color y claridad de una soluci6n
debe ser analizada exhaustivamente, ya que puede reflejar
cambios en el radiofarmaco que podrian eventual mente
alterar su comportamiento bio16gico.
TAMANO Y NUMERO DE Las suspen-
siones coloidales 0 preparaciones de agregados deben poseer
un determinado tamafio de particulas de acuerdo al 6rgano
que se desea estudiar.
El tamafio de las particulas coloidales se determina par
filtraci6n a traves de membranas de diferentes diametros de
porosidad, se calcula el parcentaje de la radiactividad
retenida por cada filtro. Este metodo no se aconseja para
particulas menores de 0.05 )lm.
EI control del numero y tamafio de los macroagregados y
microesferas se efectua en un microscopio 6ptico con un
ocular micrometrico calibrado y una camara de Neubauer 0
camara cuenta g16bulos. En el caso de nanocoloides el

tamafio se puede caracterizar a traves de microscopio
electronico.
pH. Todos los radiofarmacos deb en poseer una concentra-
cion apropiada de iones hidrogeno, para su estabilidad e
integridad. El pH ideal de un radiofarmaco para administra-
cion endovenosa debe ser alrededor de 7.4 (pH de la sangre),
aunque puede variar de 2 a 9, debido a la alta capacidad
reguladora de la sangre y al pequefio volumen inyectado.
Esto no es valida para la via de administracion intratecal.
El pH de una solucion es universalmente me dido con un
electrodo de vidrio y potenciometro. En el caso de radio-
farmacos preparados a nivel radiofarmacia hospitalaria, la
evaluacion colorimetrica con papel pH, es el metoda de
eleccion.
DETERMINACION DE LA PUREZA RADIONU-
CLEiDICA. EI metodo mas utilizado para examinar la
pureza radionucleidica en los emisores gamma es la
espectrometria gamma.
En el caso particular del eluato de un generador de
99Mo/ 99mTc se deb era verificar la ausencia de 99 Mo . El
metodo comunmente utilizado a nivel de la radiofarmacia
hospitalaria es por atenuacion gamma en un calibrador
de dosis. Para ella se utiliza un blindaje de Pb de 6 mm de
espesor con 10 que se atenuan las emisiones del 99mTc en un
porcentaje mayor a un 99 %, mientras que las emisiones
de 99Mo son atenuadas en un 50 %, aproximadamente. Se
mide la actividad del eluato del generador con y sin
blindaje de Pb y se determina la relacion.
99
Mo
199m Tc = Actividad medida con blindaje x 2
Actividad medida sin blindaje
La presencia de impurezas radionucleidicas puede causar
error de dosificacion, incremento de radiacion absorbida y/o
error diagnostico.
Picos caracteristicos de identidad. En el espectro de
energia gamma los fotopicos caracteristicos de identidad
para algunos de los radionucleidos mas utilizados en la
preparacion de radiofarmacos son: 18p (0.511 MeV), 670a
(0.093 MeV y 185 MeV), 99mTc (0.140 MeV), 131 1
(0.364 MeV), 1231 (0.159 MeV) u1 In (0.173 MeV y
0.247 MeV), 188Re (0.155 MeV), 153Sm (0.103 MeV) y 201 T l
(0.135 MeV y 0.167 MeV).
DETERMINACION DE LA PUREZA RADIOQufMI-
.CA. La pureza radioquimica puede estudiarse mediante
divers as tecnicas, pero tienen particular importancia la
cromatografia de liquidos en papel, en capa delgada (CCD),
en capa delgada instantanea (CCDI) y la cromatografia de
liquidos de alta resolucion (CLAR), MGA 0241. La CCDI
utilizada Por 10 general es microfibra de vidrio impregnada
de gel de silice (SO) 0 acido polisilicico (SA). Despues de
terminar la separacion, se determina la distribucion de la
radiactividad en el cromatograma. El peso de la sustancia
utilizada en el cromatograma suele ser extraordinariamente
Radiofarmacos 1409
pequefio (debido a la gran sensibilidad de las tecnicas de
deteccion radiactiva) y, en consecuencia, hay que extremar
el cuidado en la interpretacion de los resultados por la
posibilidad de que aparezcan artefactos. Para la separacion
puede utilizarse tambien la electroforesis MGA 0311, en vez
de la cromatografia. Como ya se ha indicado antes, algunas
veces es util afiadir acarreadores (esto es, los compuestos
correspondientes no radiactivos), tanto para el propio
radiofarmaco como para las presuntas impurezas. Sin
embargo, existe el peligro de que el vehiculo inactivo del
radiofarmaco, una vez afiadido, pueda interactuar con las
impurezas radioquimicas y de lugar asi a una subestimacion
de esas impurezas. Otra tecnica util se basa en la
vigilancia de la distribucion biologica del radiofarmaco,
inyectado en animales de laboratorio apropiados.
A nivel de radiofarmacia hospitalaria los radiofarmacos de
99mTc a partir de juegos de reactivos se preparan diariamente,
debiendose determimir la eficiencia de marcacion. Los
metodos usualmente empleados en este caso son cromato-
grafia en papel 0 en capa delgada (CCD), preferiblemente en
capa delgada instantanea (CCDI).
En la cromatografia planar una pequefia cantidad de la
muestra de la preparacion del radiofarmaco se coloca sobre
una tira de soporte cromatografico. La cromatografia se lleva
a cabo introduciendo el soporte en un recipiente que conten-
ga el disolvente indicado en la monografia correspondiente.
En este tipo de cromatografias cada componente de una
determinada muestra es caracterizada por un valor de R F, el
cual se define por la relacion de la distancia recorrida por
cada componente y la distancia recorrida por el disolvente.
Distancia recorrida por la muestra
R
F
= Distancia recorrida por el disolvente
Algunas consideraciones deberan ser observadas antes y
durante la realizacion de los cromatogramas:
• La gota de la muestra debe ser pequefia (1 a 5 ilL).
" El soporte cromatografico debe estar en optimas
condiciones para ser usado (control de humedad si
es gel de silice, que no este dafiado, quebrado,
doblado).
1& EI 0 los disolventes que compongan la' fase movil
deben ser de alta pureza, teniendo especial precau-
cion en absorcion de humedad 0 descomposicion
por efecto de la luz .
Despues de la adicion de la gota, se introduce el soporte en
el recipiente que contiene el disolvente, tomando la pre-
caucion de que solamente la parte inferior de la tira, debajo
del punto de aplicacion, entre en contacto con el disolvente y
que los bordes de la tira no contacten el recipiente.
Cuando el disolvente migra hasta la distancia deseada, se re-
mueve la tira, se seca y se mide la radiactividad en un radiocro-
matografo, bajo la gammacamara 0 se corta en segmentos y
se mide la radiactividad en un contador apropiado.
REQUISITOS DE CONTROL DE CAUDAD
1410 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
La impureza radioquimica se calcula en funcion de la
relacion (en porcentaje) de la radiactividad del componente
no deseado y la actividad total de la muestra. Debe tenerse
especial cuidado en descontar la radiactividad asociada al
fondo antes de calcular esta relacion.
DETERMINACION DE LA ACTIVIDAD. El amilisis se
realiza usando equipos de deteccion seleccionados en base al
tipo y energia de la radiacion emitida siendo pnictica comun
en radiofarmacia hospitalaria el empleo de un calibrador de
dosis 0 activimetro. Por ser un resultado variable en funcion
del tiempo, la radiactividad de un radioDirmaco debe
referirse a la fecha y hora de la determinacion.
La radiactividad de un radiofarmaco a ser administrado a un
paciente, representa la dosis. Su calculo sera dependiente
del radiofarmaco, proposito del estudio, caracteristicas del
paciente y otros.
Para especificar el radionucleido a que se refiere, es necesario
expresar el tiempo (fecha y hora) en esta forma, por ejemplo:
"37 MBq de yodo-131 por miligramo (37 MBq/mg) de
meta-yodobencilguanidina el dia 1 de enero de 2008 a las
12:00 h" 0 "20 GBq de fluor-I 8 por milimol (400 GBq/mmol)
de fluor-2-desoxi-D-Glucosa el dia 4 de enero de 2008 a las
05:00 h".
La actividad especifica no suele determinarse directamente;
mas bien se calcula a partir de la concentracion radiactiva de
la solucion, que es conocida, y de la concentracion quimica
del elemento 0 del compuesto, aunque siempre debe tomarse
en cuenta la pureza radioquimica de la preparacion.
DETERMINACION DE LA PUREZA QUIMICA. Las
impurezas quimicas pueden ser introducidas inadverti-
damente en el radiofarmaco, antes, durante y despues de la
marcacion, por ejemplo impurezas de reactivos, productos
de descomposicion no radiactivos, rotura de la estructura
quimica del producto entre otros.
Fundamentalmente importan las impurezas que puedan
alterar el comportamiento fisicoquimico y/o biologico del
radiofarmaco 0 producir efectos toxicos en el paciente. As!
por ejemplo, exceso del ion aluminio eluido del generador,
de 99 Mol 91U Tc; en 99lUTc-azufre coloidal; pequefias
cantidades de globulinas en preparaciones de albumina dan
origen a impurezas del producto final.
La determinacion de las impurezas quimicas se realiza por
colorimetria, ensayos a la gota 0 analisis por activacion.
PRUEBAS DE ESTERILIDAD Y ENDOTOXINAS
BACTERIANAS. Algunas monografias de radiofarmacos
precisan que el producto debe ser esteril y estar exento de
pirogenos. La presencia de pirogenos se mide a traves de la
prueba de endotoxinas bacterianas. La semivida de los produc-
tos farmaceuticos radiactivos es tal que, de ordinario, antes
de poner el producto en circulacion solo se pueden practicar
las pruebas de endotoxinas bacterianas. En general, las
pruebas de esterilidad han de completarse retrospectivamente.
REQUISITOS DE CONTROL DE CAUDAD
Esterilidad. La verificacion de esterilidad se efectua por
incubacion de una muestra en medios de cultivo que sean
capaces de ofrecer condiciones ideales para la multiplicacion
de los mas diversos microorganismos. Los medios de cultivo
utilizados son: medio fluido de tioglicolato que permite el
crecimiento de aerobios y anaerobios a una temperatura de
incubacion de 32.5 ± 2.5 °C entre 7 y 14 dias; medio
digerido de soya y caseina para microorganismos aerobios, a
temperatura ambiente de 22.5 ± 2.5 °C entre 7 y 14 dias. Se
siembra como minimo, un volumen de muestra igual 0
mayor a la dosis a administrar.
Para asegurar la esterilidad de un radiofarmaco es necesario
aplicar las Buenas Practicas Radiofarmaceuticas, que inc1uyen
la utilizaci6n de tecnicas asepticas para la produccion,
control de calidad y fraccionamiento de dosis, asi como
recomendaciones para trabajar en campanas de flujo laminar,
limpieza y saneamiento de areas, especialmente cuando se
trate de marcacion de celulas autologas.
El fabricante debe emprender las pruebas de esterilidad 10
antes posible y leer los resultados despues de haber
expedido el producto.
Sobre el fabricante de radiofarmacos recae la total respon-
sabilidad de asegurarse por todos los medios posibles de la
validez de su metodo de esterilizacion, 10 que puede abarcar
e] empleo de indicadores biologicos y quimicos y la
comprobacion meticulosa y frecuente del metodo.
Endotoxinas bacterianas. MGA 0316. Los pirogenos son
proteinas y polisacaridos de 0.05 a 1 /-lm de tamafio,
producto del metabolismo de los microorganismos y que en
su gran mayoria son endotoxinas. Existen ciertos compues-
tos quimicos que pueden actuar como sustancias hiperter-
mizantes, general mente solubles y termoestables. Por ello, la
esterilidad no garantiza la apirogenicidad.
La fuente mas comun de pirogenos es el agua, los productos
quimicos y el material de vidrio, por 10 que se recomienda el
uso de soluciones esteriles recientemente preparadas, reacti-
vos de alta pureza, material despirogenizado y una correcta
metodologia de trabajo.
La presencia de endotoxinas bacterianas produce diversos
sintomas como fiebre, escalofrio, malestar, leucopenia, dolor
en las articulaciones, dolor de cabeza, rubor, dilatacion de
las pupilas y transpiracion. Las reacciones .pirogenicas se
manifiestan en el paciente entre los 30 min y las 2 h despues
de su administracion.
Los metodos usuales para la determinacion de pirogenos son
el metodo in vivo usando conej os y el metodo in vitro
usando lisado de amebocitos de Limulus polyphemus (LAL),
oficialmente conocido como prueba de endotoxinas bac-
terianas (MGA 0316).
La sensibilidad del metodo se expresa en unidades de
endotoxina (UE). El limite de endotoxina aceptado para
administraci6n parenteral (excepto para intratecal) es de
5 DE/kg, siendo 0.2 DE/kg para administracion intratecal.

Para productos radiofarmaceuticos que no se administran por
via intratecal, el limite se calcula mediante la siguiente
formula:
Limite de endotoxina = 1751V
Donde:
V Dosis maxima recomendada por mililitro.
175 Limite maximo permitido de VE en el volumen de
administracion.
ESTABILIDAD. La naturaleza particular de los
radiofarmacos exige establecer un periodo de utilizacion 0
una fecha de caducidad, sobrepasada la cual no se reco-
mienda su empleo. Por esta razon, todos los radiofarmacos
tienen una fecha de expiracion luego de la cual no podran ser
utilizados. Existen sustancias tales como ascorbato de sodio,
acido ascorbico y acido gentisico que a menudo se agregan a
fin de garantizar la estabilidad del radiofarmaco. Muchas
preparaciones se almacenan en la oscuridad y en refri-
geracion para disminuir la radiolisis.
Los procesos de dilucion, fraccionamiento, esterilizacion
y el uso de diferentes tipos de viales y tapones pueden
alterar el pH, la pureza radioquimica, el tamafio de las
particulas y la absorcion. La dispensacion de dosis
sucesivas a partir de un vial multi -dosis puede muchas
veces afectar la estabilidad del producto que permanece en
el vial original, especialmente 5i este es muy sensible a la
presencia del oxigeno en el aire. Esto es particularmente
.
Importante cuan d 0 se trata d e rad'10 f:'armacos d e 99mT c.
El periodo de tiempo aprovechable comienza en la fecha en
la cual se expresa 1a radiactividad en la etiqueta, y se
especifica en dias, semanas 0 meses. Para los radionucleidos
de vida mas larga, el periodo de utilizacion no excede de 6
meses. Dicho periodo depende de 1a estabilidad
radioquimica y de la cantidad de impurezas radionucleidicas
de larga vida que contenga la preparaci6n. En 1a fecha de
caducidad, la radiactividad habra descendido de tal modo
que 1a que conserva resulta ya insuficiente para los fines a
los que se destina. Ademas la descomposicion quimica 0
radioquimica pueden haber reducido la pureza radioquimica
hasta limites inaceptables. Por otra parte, es posible que el
contenido en impurezas radionucleidicas sea tal que 1a dosis
de radiaciones resulte excesiva para el paciente. Por todo
ello, el empleo de productos mas alIa de su fecha de
caducidad es imprudente.
En radiofarmacia industrializada se debe llevar a cabo un
programa anual de estabilidad de acuerdo a 10 indicado en la
NOM-073-SSAl-vigente, aplicando 10 referente a 1a forma
farmaceutica correspondiente. Las pruebas de estabilidad
deb en de llevarse a cabo en el mismo sistema contenedor-
cierre y a las condiciones de almacenamiento establecidas
en el marbete del producto terminado. Cuando un
requerimiento no pueda ser aplicado, debe justificarse
tecnica y adecuadamente.
Se debe elaborar un protocolo de estabilidad que indique
como minimo los siguientes parametros:
Radiofarmacos 1411
e Nombre del producto.
.. Forma farmaceutica.
ell Presentacion y concentracion.
• Tipo, tamafio y numero de lote.
e Descripcion sistema contenedor-cierre.
• Condiciones del estudio.
• Tiempos de muestreo y analisis.
• Parametros de prueba.
• Especificaciones de estabilidad.
• Referencia de los metodos analiticos por parametro
y su validacion, si procede.
.. Disefio reducido de analisis, cuando se justifique.
., Nombre y firma del responsable sanitario.
El informe del estudio debe contener:
• N ombre del fabricante.
ED Nombre del producto.
.. Forma farmaceutica, presentacion y concentracion.
• Numero y tamafio del (los) lote( s) y fecha de
fabricacion.
.. Descripcion del sistema contenedor-cierre.
6\ Datos analiticos tabulados por condicion de almace-
namiento y fecha de inicio y termino del estudio.
6\ Cromatogramas 0 espectrogramas representativos
de los lotes en estabilidad al inicio y fin del estudio,
si procede.
• Conclusiones.
• Propuesta del periodo de caducidad (para
radiofarmaco nuevo a solicitud de modificaci6n de
fecha de '"'''',. . ''''"''''_''-',..... ,.
• Nombre y firma del reSpOlt1Same sanitario.
ISOTONICIDAD. Se llama isotonica a las soluciones que
tienen igual osmotica. En el caso de una soluci6n
inyectable se debe considerar 1a isotonicidad con a1
suero U~"'h~.H"'~'
En la mayoria de los radiofarmacos que se administran por
via el volumen uti liz ado es tan que
pueden tolerarse desviaciones importantes de 1a ~
AUV ...JL<H_n' ..... ......
sin que ella ocasione inconvenientes a los 1-' ........,. "',,,,,'u ,
rapida dilucion en la sangre. En cambio, la iso~onicidad es
esencial en aquellos estudios clinicos en los que se realice la
marcacion de globulos rojos y se deba mantener la
dad de las membranas ejemplo, determinacion de
volumen globular total, sobrevida de eritrocitos etc.).
El control se puede realizar por diversos metodos, siendo los
mas practicos aquellos que determinan la presion osmotica
por medio del descenso crioscopico.
Debido a que la fuerza ionica y el pH son factores
importantes en la estabilidad de un radiofarmaco, cuando se
deba diluir el producto final, se deb era usar un diluyente
apropiado, de preferencia el mismo disolvente utilizado en 1a
preparacion original.
REQUISITOS DE CONTROL DE CAUDAD

1412 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
BIODISTRIBUCION. Estudios de biodistribuci6n en
animales de experimentaci6n, son evaluaciones esenciales
para el establecimiento y eficacia de to do nuevo agente de
radiodiagn6stico y radioterapia.
El objetivo de esta evaluaci6n es determinar la potencial
utilidad en humanos a partir de los resultados en animales.
Por ello, la elecci6n del modelo debe tener en cuenta las
diferencias anat6micas y funcionales de manera que se
asemejen 10 mas posible a la situaci6n clinica a evaluar.
En los estudios de biodistribuci6n se utilizan animales de
lab oratorio como ratones, ratas, conejos, perros. La inyec-
ci6n de un radiofarmaco en los animales de experimentaci6n
puede realizarse por via intravenosa (vena dorsal de la cola,
del pene en caso de machos adultos 0 la vena femoral),
intraperitoneal 0 interdigital.
La dosis y volumen del producto que se desea inyectar
depende del radiofarmaco, de la via de administraci6n y de
la finalidad del estudio.
Despues de la inyecci6n del producto radiactivo en el animal
y transcurrido el tiempo predeterminado, se coloca bajo una
gammacamara y se efectua el estudio de forma similar que
con humanos (tecnica no invasiva) 0 se les sacrifica (tecnica
invasiva, usada generalmente con ratas 0 ratones) para
posteriormente extraer los 6rganos de interes, cuidando de
remover todos los tejidos adyacentes. Tambien puede proce-
derse al estudio de 10calizaci6n por tecnicas de autoradio-
grafia (a nivel de cuerpo entero, 6rganos 0 estructuras).
En caso de disecci6n del animal se determina la radiactivi-
dad de los 6rganos considerando que las muestras sean
representativas y que no se produzcan errores debido a
geometria, conteo, etc. Para evaluar los resultados, se puede
detenninar relaciones tales como:
• El porcentaje de la radiactividad por 6rgano en
relaci6n a la dosis inyectada en el animal.
• La captaci6n especifica, es decir, porcentaje de
actividad inyectada/gramo de tejido (% AI/g).
• Correlaci6n entre 6rganos, es decir, relaci6n por
ciento dosis/g en 6rgano especifico por ciento
dosis/g en 6rgano circundante, no especifico.
Para calcular la dosis inyectada se considera como 100 % la
sumatoria de la radiactividad en los 6rganos disectados, mas
la actividad de la muestra de sangre, carcaza y orina.
Tambien puede determinarse midiendo la radiactividad de la
jeringa antes y despues de la inyecci6n 0 preparando un
estandar.
Los estudios de biodistribuci6n pueden tambien realizarse en
ratones atimicos con tumores inducidos, con el fin de evaluar
la uni6n especifica in vivo de un nuevo radiofarmaco a
receptores especificos expresados en celulas cancerosas.
AFINIDAD BIOLOGICA. Algunos radiofarmacos incluyen
marcaci6n de anti cuerpos y peptidos, los que requieren
controles que garanticen su inmunorreactividad 0 reconoci-
miento a receptores especificos.
REQUISITOS DE CONTROL DE CAUDAD
~&
EI uso de preparaciones de anticuerpos 0 peptidos de baja
inmunoreactividad 0 bajo reconocimiento bio16gico a recep-
tores, es inaceptable para muchas de las aplicaciones in vivo,
ya que si la fracci6n no reactiva es significativa, puede
constituir un fondo no especifico en la imagen y una dosis
inespecifica en aplicaciones terapeuticas.
El reconocimiento bio16gico de un nuevo radiofarmaco al
receptor especifico 0 blanco molecular seleccionado, debe
ser caracterizado en terminos de uni6n especifica, uni6n a
proteinas no blanco (uni6n no especifica) y farmacocinetica y
metabolismo de la uni6n especifica. Las pruebas para evaluar
la uni6n especifica del radiofarmaco al receptor se realizan
utilizando membranas celulares 0 celulas que sobre-
expresen el receptor en estudio. Los dos principales tipos
de pruebas de uni6n a receptores especificos son los
ensayos por competencia y saturaci6n.
La inmunorreactividad puede ser determinada in vitro
midiendo la fracci6n del anticuerpo unido al antigeno en
relaci6n a la concentraci6n del anticuerpo total, en una
soluci6n 0 suspensi6n de antigeno. La extrapolaci6n a
concentraci6n infinita de antigeno dara la fracci6n
inmunorreactiva.
TOXICIDAD. En el disefio del nuevo radiofarmaco es
necesario considerar el balance riesgo-beneficio que resulta
de su utilizaci6n en humanos. EI riesgo debe ser considerado
en terminos de toxicidad, cuyo estudio tiene por objetivo
establecer aproximadamente un factor de seguridad y
determinar cual sera la reacci6n por sobredosis.
ADICION DE BACTERIOSTATICOS. Los radiofarma-
cos inyectables se dispensan general mente en recipientes
cerrados de tal modo que se puedan retirar dosis sucesivas en
varias ocasiones y pueden contener un bacteriostatico ade-
cuado en la concentraci6n que convenga.
Algunos bacteriostaticos comunes, como el alcohol
bencilico, se destruyen gradualmente en las soluciones
acuosas por la acci6n de las radiaciones. La velocidad de la
desnaturalizaci6n depende de diversos factores, entre los
que cuentan la naturaleza del radionucleido y la concen-
traci6n radiactiva de la soluci6n. Por eso, no siempre es posible
indicar un bacteriostatico para un radiofarmaco inyectable e
incluso para algunas preparaciones resulta indeseable su
adici6n, asi la adici6n de un bacteriostatico no es preceptiva.
Si se afiade, debe hacerse constar su naturaleza en la etiqueta;
si no se afiade, tambien se debe constar. Los radiofarmacos
que no contienen ninglin agente bacteriostatico y cuyos
periodos de expiraci6n exceden de un dia se deben
dispensar, de preferencia, en recipientes de una sola dosis.
ETIQUETADO. Las etiquetas de los radiofarmacos deben
cumplir con 10 establecido en la Ley General de Salud, el
Reglamento de Insumos para la Salud y la NOM-137-SSAI
vigente. Se debe monitorear cualquier cambio en la regulaci6n
sanitaria que sea aplicable a este tipo de productos para

ajustar los marbetes y solicitar la autorizaci6n corres-
pondiente.
Las etiquetas se expresanin en idioma espanol, su contenido
debe ser en terminos comprensibles y legibles, sin perjui-
cio de que ademas se expresen en otros idiomas u otro
sistema de medida.
En general, sobre el recipiente inmediato (por ejemplo, el
envase) debe figurar la siguiente informaci6n, adicional a 10
indicado por el articulo 210 de la Ley General de Salud:
1. Nombre comercial del producto.
2. Numero de registro otorgado por la Secretaria de Salud.
3. Nombre y direcci6n del fabricante: Marca 0 logotipo,
raz6n social 0 nombre, y domicilio comercial del
fabricante y distribuidor registrados ante la Secretaria
de Salud.
4. Radiactividad total existente en la fecha y la hora que
se indican (cuando el tiempo de vida media es superior
a 30 dias, basta con especificar la fecha).
5. La fecha de caducidad 0 el periodo de utilizaci6n.
6. Numero de lote.
7. En el caso de una soluci6n, el volumen total de la
misma.
8. Condiciones de conservaci6n.
a. Congelaci6n: entre -25 y -10°C.
b. Refrigeraci6n: entre 2 y 8 0C.
c. Fresco: entre 8 y 15°C.
d. Temperatura ambiente controlada: entre 15
y 30°C.
9. Leyenda: "Peligro, material radio activo para uso
exclusivo en medicina".
1O. Indicaci6n de los radionucleidos.
11. Vida media.
12. Tipo de radiaciones que emiten.
13. Logotipo intemacional para indicar materiales
radiactivos.
14. Indicaciones de uso dentro dellaboratorio 0 gabinete.
15. Tecnica para su empleo.
La naturaleza del producto, la formula, composici6n,
denominaci6n distintiva 0 marca, denominaci6n generic a 0
especifica, etiquetas 0 contraetiquetas, debenin corresponder
a las especificaciones autorizadas por la Secretaria de Salud
de conformidad con las disposiciones aplicables y no
podnin ser modificadas.
En el caso de una soluci6n, en lugar de declarar la radiactividad
total, podrei expresarse la concentraci6n radiactiva (por
ejemplo, MBq por mL de soluci6n).
La expedici6n de productos radiactivos esta sujeta a los
reglamentos nacionales e internacionales, desde el punto de
vista de envasado yetiquetado.
CONSERV ACION. Los radiofarmacos deb en guardarse
en recipientes bien cerrados y se almacenaran en un lugar
reservado e identificado al efecto. Las condiciones de con-
Radiofarmacos 1413
servaci6n deberan ser tales que la producci6n maxima de
radiaci6n a la que esten expuestas las personas quede reducida
a un nivel aceptable. Los establecimientos deben asegurarse
de cumplir los requerimientos legales establecidos sobre
protecci6n contra las radiaciones ionizantes. Los recipiefites
de vidrio se pueden oscurecer por efecto de las radiaciones.
RADIOFARMACOCIN ETICA
Definicion. La radiofarmacocinetica se puede considerar
como la parte de la farmacologia que estudia la velocidad de
los cambios de concentraci6n que sufren los radiofarmacos
en el organismo y en especial, los mecanismos de transporte,
distribuci6n, metabolismo y eliminaci6n.
Asi mismo, se podria pensar en la radiofarmacodinamia
como la rama de la farmacologia que estudia los mecanis-
mos de interacci6n radiofarmaco/6rgano-blanco, incluyendo
la efectividad y la dosis/respuesta.
Objetivos. Los objetivos de la radiofarmacocinetica son:
., El diagn6stico clinico que se realiza al observar, por
medio de una gammacamara, las imagenes secuenciales
de la lIe gada, el paso y la salida del radiofarmaco de
diferentes 6rganos y sistemas.
., El desarrollo de radiofarmacos mejores y mas selectivos.
• Utilizar los datos para calculos de dosimetria personalizada.
Experimental. Los mecanismos de biodistribuci6n y elimi-
naci6n de los radiofarmacos se pueden determinar por medio
de la cuantificaci6n de la radiactividad en los diferentes
6rganos 0 regiones de interes a partir de las imagenes gamma-
graficas, y mediante la determinaci6n de la concentraci6n de
la radiactividad en muestras seriadas de sangre 0 plasma y
orina comparada con la radiactividad de una muestra patr6n
o testigo igual a la actividad inyectada.
Modelos. Para el tratamiento matematico de los datos se
utilizan model os. Para fines practicos los modelos mas utiliza-
dos son el analisis no compartimental 0 analisis modelo
independiente y el bicompartimental con dosis unica
intravascular.
APLICACIONES DIAGNOSTICAS Y
TERAPEUTICAS
La medic ina nuclear diagn6stica se basa en el uso de los
radiofarmacos, donde un radionucleido se incorpora a una
molecula organica 0 inorganica que se dirige selectivamente
a un 6rgano de interes 0 que se incorpora a un proceso
molecular, metab61ico 0 fisiol6gico del organismo. Dado
que el radionucleido es un emisor gamma 0 de positrones, se
pueden obtener por medio de sistemas de detecci6n extemos
llamados gammacamaras y equipos de tomografia de emisi6n
de positrones (PET), imagenes in vivo del funcionamiento de
los diversos 6rganos 0 sistemas, las cuales se procesan en
RADIOFARMACOCINETICA
1414 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undfkima edici6n.
sistemas de computo y se imprimen en placas radiograficas 0
fotognificas. Estas imagenes pueden ser analizadas y
correlacionadas con experiencias clinicas. Lo mas
importante de los radiofarmacos para diagnostico es que
pueden obtenerse estudios "dinamicos" 10 que no puede
lograrse con el ultrasonido 0 la tomografia convencional.
Los radiofarmacos son unicos en su capacidad para detectar
sitios bioquimicos especificos tales como los receptores y las
enzimas. Con la reciente obtencion de la secuencia estructural
completa del genoma, no cabe duda de la importancia que
han adquirido las imagenes moleculares para el estudio de
la informacion genetica a las alteraciones fenotipicas en la
quimica del cuerpo humano.
El radionucleido mas comun en estudios diagnosticos es el
Tecnecio-99m, a partir del cual pueden prepararse decenas
de diferentes radiofarmacos 10 que constituye el 65 % de
todos los estudios de medicina nuclear que se practican a
nivel mundial y aproximadamente el 80 % de los estudios
realizados en Mexico. Las imagenes obtenidas por
procedimientos nucleares, a menudo identifican anorma-
lidades en etapas muy tempranas en la progresion de una
enfermedad. Para muchos problemas medicos, esta deteccion
permite que la enfermedad sea tratada en una etapa temprana
reduciendo el costa del tratamiento y un pronostico mas
favorable.
APLICACIONES DIAGNOSTICAS Y TERAPEUTICAS
Por otro lado, la medicina nuclear tambien cuenta con aplica-
ciones terapeuticas importantes empleando para ella principal-
mente radionucleidos emisores de particulas alfa y beta. La
conjuncion quimica entre una molecula acarreadora, altamente
selectiva, y un radionucleido terapeutico diseiiados en una
forma farmaceutica se denomina Radiofarmaco Terapeutico.
Con la finalidad de desarrollar radiofarmacos efectivos para
terapia, es necesario seleccionar cuidadosamente el radionu-
cleido apropiado en conjuncion con la localizacion in vivo y
las propiedades farmacocineticas de la molecula acarreadora.
Muchos factores fisiologicos y bioquimicos influyen en la
localizacion in vivo y la depuracion del radiofarmaco y de ello
dependera la dosimetria de radiacion y la respuesta biologica de
las celulas blanco respecto a los demas tejidos 0 sistemas cor-
porales. A la terapia que emplea radiofarmacos se Ie conoce
como radioterapia dirigida. Cuando en una radioterapia dirigida
se utiliza como radiofarmaco a una biomolecula radiomar-
cada selectiva para un receptor biologico especifico, se Ie
llama entonces radioterapia de blancos moleculares.
Entre los radionucleidos terapeuticos mas utilizados se
encuentran: yodo-13l, samario-153, renio-I86, renio-I88,
lutecio-I77, holmio-166, disprosio-165, ytrio-90, estroncio-
89 y disprosio-166, entre otros. Las moleculas acarreadoras mas
utilizadas son los fosfonatos y diversas biomoleculas como
por ejemplo peptidos y anticuerpos monoclonales.
 Radiofarmacos 1415

GUiA DE NIVELES DE ACTIVIDADES PARA RADIOFARMACOS

PACIENTES ADUL TOS EN ESTUDIOS DE MEDICINA NUCLEAR
Actividad
Estudio Radionuclido Forma quimica
(MBq)
Sistema oseo
Gammagrama oseo 99mTc Compuestos de fosfonatos y fosfatos 740
SPECT oseo 99mTc Compuestos de fosfonatos y fosfatos 740
Medula osea 99mTc Coloide de azufre 370
Cerebro
Gammagrama cerebral estatico 99mTc Pertecneciato de sodio (NaTc04) 740
99mTc Acido dietilentriaminopentacetico (DTPA), 740
gluconato y glucoheptonato
SPECT cerebral 99mTc Hexametilpropilenaminooxima (HMP AO) 370
Dimero del etilcisteinato (ECD) 370
99mTc DTPA 185
Via lagrimal
Dacriocistogammagrafia 99mTc NaTc04 5.5
Tiroides
Gammagrama tiro ideo 99mTc NaTc04 185
123 1 Yoduro de sodio (NaI) 185
131 1
NaI 5.5
Rastreo de metastasis tiroideas 131 1 NaI 185
Gammagrama paratiroideo 201 T I Cloruro de talio (TICI) 74
99mTc Isonitrilos 185
Metoxiisobutilisonitrilo 185
Pulmon
Gammagrama pulmonar ventilatorio 81mKr Gas 6000
99mTc DTPA-aerosol 740
Gammagrama pulmonar perfusorio 81mKr Solucion acuosa 6000
Albumina humana (macroagregados 0 185
microes [eras)
Gammagrama pulmonar perfusorio 99111Tc Macroagregados de albumina (MAA) 185
tomografico (SPECT)
y bazo
Gammagrama de higado y bazo Coloide de azufre 185
Gammagrama de higado y vias biliares 99111Tc Derivados del Acido iminodiacetico 185
(2,6-Diisopropilacetanilida)imino-diacetato 185
(disida 0 dipa)
(2,4,6-Trimetil-3-bromo-fenilacetanilidametil- 185
iminodiacetato h (mebrofenin)
de bazo 99111Tc Globulos dafiados marcados

GUiA DE NIVELES DE ACTIVIDADES PARA RADIOFARMACOS

EN PACIENTES ADULTOS EN ESTUDIOS DE MEDICINA NUCLEAR
1416 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

Actividad
Estudio Radionuclido Forma quimica (MBq)
Sistema cardiovascular
Estudio de primer paso 99mTc NaTc04 370
Gammagrama de funcion ventricular 99mTc Eritrocitos marcados 370
Gammagrama miocardico 99mTc Compuestos de fosfatos y fosfonatos 370
Gammagrama miocardico perfusorio 99mTc MIBI 300-740
20l T l TICI 74
Tracto gastrointestinal
Gammagrama de glandulas salivales 99mTc NaTc04 185
Gammagrama de mucosa gastrica 99mTc NaTc04 185
ectopica (div. Meckel)
Transito esofagico y reflujo 99mTc Coloide de azufre 37
gastroesofagico
Vaciamiento gastrico 99mTc Coloide de azufre 37
Rinon y sistema urinario
Gammagrama renal 99mTc (III) Acido dimercaptosuccinico (DMSA) 185
Gammagrama renal funcional 99mTc DTP A, Gluconato, Glucoheptonato 185
99mTc Mercaptoacetiltriglicina (MAG3) 185
l3l
1 Orto-yohipurato (OIH) 18.5
Gammagrama renal (SPECT) 99mTc (III) DMSA 185
Ghindulas suprarrenales
l3l
Gammagrama corteza suprarrenal 1 Y odo-norcolesterol 37
Gammagrama medula suprarrenal l311 Meta-yodobencilguanidina (MIBG) 55.5
123 370
1 MIBG
Gammagrama de tumores endocrinos lllIn Octreotido 185
99mTc Octreotido 740
Miscehineos
Gammagrama para proceso infeccioso 67Ga Citrato de galio 222
99mTc Ubiquicidina (29-41) 740
Tumores de cabeza y cuello 99mTc (V) DMSA 370
Gammagrama viabilidad tumoral 20l T l TICI 74
99mTc MIBI 370
Linfogammagrama 99mTc Coloide de renio 185
Gammagrama de ganglio centinela 99mTc Colo ide de renio, Nanocoloide de renio 185
Gammagrama de mama 99mTc MIBI 370
99mTc Bombesina 740
99mTc RGD 740

GUiA DE NIVELES DE ACTIVIDADES PARA RADIOFARMACOS

EN PACIENTES ADUL TOS EN ESTUDIOS DE MEDICINA NUCLEAR
 Radiofarmacos 1417

RADIOFARMACOS PARA TRATAMIENTO

La actividad maxima debe ser determinada en forma individual.

Radionudido Forma quimica

y oduro de sodio
Metayodobencilguanidina
MIBO
Anti-CD20
153 Sm Fosfonatos
Macroagregados de
hidroxido de samario
Cloruro
Anti-CD20
Coloide
Fosfonatos
Coloide
Anti-CD20
Silicatos
Citrato
Octreotido

ACTIVIDADES RECOMENDADAS PARA ESTUDIOS EN ADULTOS CON

RADIOFARMACOS DE POSITRONES

Radionuclido Actividad MBq

18
F 185-370
13
N 370 - 740
15
0 370 -740
llC 370 -740
680a ]85

GUiA DE NIVELES DE ACTIVIDADES PARA RADIOFARMACOS

EN PACIENTES ADULTOS EN ESTUDIOS DE MEDICINA NUCLEAR
1418 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
MONOGRAFiAS
18F-FLUOR..DESOXIGLUCOSA. SOLUCION
DESCRIPCION. Solucion de compuesto de 18F-Fluor-
e
desoxiglucosa 8FDG), acuosa, limpida, incolora, esteril.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Espectrometria gamma. El espectro de rayos gamma del
radiofarmaco presenta un fotopieo principal con una energia
de 0.511 MeV.
B. Vida media. Entre 105 y 115 min.
Procedimiento. Tomar una lectura de actividad de una muestra
del radiofarmaco al tiempo t = 0.0 (AI) Y una segunda lectura al
tiempo t = 10.0 min (A2). El cociente entre la segunda y
primera lectura (A2/Al) deber estar entre 0.936 y 0.942.
En el caso de radiofarmacos marcados con emisores de
positrones se recomienda que la prueba de identidad inc1uya
la medicion de vida media ademas de la de espectrometria
gamma ya que todos los espectros gamma presentan el
fotopico de los fotones de aniquilacion (511 keV).
CONTROLES FISICOQUIMICOS
pH. MGA 0701. Entre 5.5 y 7.5.
PUREZA QUIMICA. MGA 0241, Capa delgada. Ausencia
de aminopolieter (kriptofix 222).
Soporte. Oxido de aluminio sobre plastico, capa de 0.25 mm
de espesor.
Fase movil. Mezc1a de acetonitrilo: agua (95:5 v/v).
Sistema de revelado. Yodo.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion acuosa de
kriptofix 222 que contenga 50 ~g/mL.
Procedimiento. Depositar en la cromatoplaca, en carriles
separados e identificados, 2 ~L de la muestra del radiofarmaco
y de la preparacion de referencia. Desarrollar el cromatograma
hasta que alcance % partes de la longitud de la cromatoplaca y
revelar en la camara de yodo hasta que sea visible la mancha
correspondiente a la preparacion de referencia.
Resultado. El tamafio y la intensidad de la mancha amarilla
desarrollada en el carril de la muestra del radiofarmaco
(RF = 0.0), no excede al desarrollado por la preparacion de
referencia.
PUREZA RADIOQuiMICA. MGA 0241, Capa delgada.
Mayor de 90 %.
"'""no:..".o. Oxido de aluminio sobre plastico, capa de 0.25 mm
de espesor.
Fase movil. Mezc1a de acetonitrilo: agua, 95:5 (v/v).
Procedimiento. Depositar en la cromatoplaca 0.5 a 5 ~L
del radiofarmaco. Dejar secar la muestra (si es particion no
18F-FLUOR-DESOXIGLUCOSA. SOLUCION
se deja secar la muestra y si es adsorcion se deja secar) y
desarrollar el cromatograma hasta que alcance % partes de la
longitud de la cromatoplaca. Retirar la cromatoplaca y
marcar el frente del disolvente. Determinar la distribucion de
la radiactividad a 10 largo de la cromatoplaca utilizando un
escaner de radiactividad, autorradiografia 0 mediante corte
en fracciones de 1 cm de la cromatoplaca con determinacion
de la radiactividad en un detector de centelleo solido.
Determinar la pureza radioquimica de acuerdo al RF de los
principales puntos de concentracion de la radiactividad. El
RF = 0.5 corresponde a 18F_FGD, el RF = 0.6 corresponde a
18p _PDG parcial 0 totalmente acetilado, y el R F = 0.0
corresponde al ISp-.
IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0241,
Gases. No mas de 0.04 % de acetonitrilo, no mas de 0.5 %
de etanol.
Gas acarreador. Helio.
Preparacion de referencia. Preparar soluciones acuosas
separadas de las SRef que contengan 0.01 % de acetonitrilo
y 0.1 % de etano!.
Preparacion de la muestra. Use una muestra del radiofarmaco
a inyectar al paciente.
Condiciones del equipo. Cromatografo de gases equip ado
con detector de ionizacion de llama. Columna de silice de
0.25 mm x 30 m, recubierta con una fase entrecruzada
de G16 0 polietilenglicol de 0.25 ~m. Velocidad de flujo de
25 mL/min. La temperatura de la columna se programa a
50°C por 1 min, luego se incrementa la temperatura a 80°C
a una velocidad de 20°C Imin y se mantiene a esta
temperatura por 1.5 min. El inyector se utiliza en modo
dividido con un factor de division de 40: 1. La temperatura
del puerto de inyecci6n se mantiene a 250°C Y la
temperatura del detector se mantiene a 300°C.
Verificaci6n del sistema. Inyectar 1 ~L de las preparaciones
de referencia y registrar los picos respuesta como se indica
en el procedimiento. El factor de resoluci6n entre cualquiera
dos inyecciones de la misma preparacion de refe~encia no es
menor de 1.0; y e] coeficiente de variacion de las inyec-
ciones repetidas (no menos de 6) de la misma preparacion de
referencia no es mayor de 5 %.
Procedimiento. Inyectar por separado aproximadamente
1 ilL de las preparaciones de referencia y de la muestra.
Registrar los cromatogramas durante 5 min y medir la res-
puesta para todos los picos. Calcular el porcentaje de
acetonitrilo y etanol en la porci6n de la muestra con la
siguiente formula:
Donde:
C = Porcentaje del analito relevante en la preparacion de
referencia.

Am = Area bajo el pica obtenido en el cromatograma con la
preparacion de la muestra.
Are/" = Area bajo el pica obtenido en el cromatograma con la
preparacion de referencia.
ACTIVIDAD. Activimetro calibrado. Medir la actividad a
inyectar.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas
de 175 VE/V.
ESTABILIDAD Y ALMACENAMIENTO. El radiofar-
maca es estable a partir de su calibracion durante 8 h,
almacenada a temperatura ambiente, salvo indicacion
contraria del productor.
67Ga-CITRATO. SOLUCION
DESCRIPCION. Solucion de 67 Ga-citrato, limpida, incolora,
esteri!.
ENSAYO DE IDENTIDAD. Espectrometria gamma. EI
espectro de rayos gamma del radiofarmaco presenta tres
fotopicos principales con una energia de 0.093, 0.185 y
0.393 MeV.
CONTROLES FISICOQuiMICOS
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 8.0.
PUREZA RADIOQuiMICA. MGA 0241, Capa delgada.
Mayor al 97 %.
Soporte. Papel filtro de celulosa de alta pureza de 0.34 mm
de espesor (Grado 3).
Fase m6vil. Mezc1a de piridina: etanol:agua (1 :2:4 v/v).
Procedimiento. Depositar en la cromatoplaca 0.5 a 5 ilL del
radiofarmaco. Dejar secar la muestra y desarrollar el croma-
tograma hasta que alcance % partes de la longitud de la
cromatoplaca. Retirar la cromatoplaca y marcar el frente del
disolvente. Determinar la distribucion de la radiactividad a
10 largo de la cromatoplaca utilizando un escaner de
radiactividad, autorradiografia 0 mediante corte en fracciones
de un centimetro de la cromatoplaca con determinacion de la
radiactividad en un detector de centelleo s61ido. Determinar
la pureza radioquimica de acuerdo al RF de los principales
puntos de concentracion de la radiactividad. El RF =--= 0.8
corresponde al 67Ga-citrato y el R F = 0.0 corresponde al 67 Ga+3.
ACTIVIDAD. Activimetro calibrado. Medir la actividad a
inyectar.
Radiofarmacos 1419
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas
de 175 VEN.
ESTABILIDAD Y ALMACENAMIENTO. El radiofar-
maca es estable almacenado a temperatura ambiente durante
siete dias, salvo indicacion contraria del productor.
68Ga-OCTREOTIDO. SOLUCION
DESCRIPCION. Solucion de un complejo de 6s Ga _[N,_
[[ 4,7,1 O-tris[ (carboximetil)-1 ,4,7,1 O-tetraazacic1ododecano-
l-il]acetil]-D-Phe 1_Tyr3 -Thr s-octreotido, limpida, incolora,
esteril.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Espectrometria gamma. El espectro de rayos gamma del
radiofarmaco presenta un fotopico principal con una energia
de 0.511 MeV.
B. Vida media. Entre 65 y 71 min.
Procedimiento. Tomar una lectura de actividad de una muestra
del radiofarmaco al tiempo t = 0.0 (AI) y una segunda
lectura al tiempo t 5.0 min (A2). El cociente entre la
segunda y primera lectura (A2/AI) deber estar entre 0.948 y
0.952.
CONTROLES FISICOQuiMICOS
pH. MGA 0701. Entre 5.5 y 7.0.
PUREZA RADIOQuiMICA. MGA 0241, CLAR. Mayor al
95 %.
Fase m6vil A. Solucion de agua al 0.1 % de acido
trifluoroacetico. Filtar a traves de una membrana de 0.45 11m
resistente a solventes organicos y desgasificar en un banD
ultrasonico durante 3 min.
Fase m6vil B. Solucion de acetonitrilo al 0.1 % de acido
trifluoroacetico. Filtrar a traves de membranas de 0.45 11 m
resistente a solventes organicos y desgasificar .en un banD
ultrasonico durante 3 min.
Condiciones del equipo. Cromatografo con sistema de
gradientes equipado con un detector de radiactividad gamma
y una columna de acero inoxidable empacada con Ll de
3.9 x 300 mm. Velocidad de flujo de 1 mllmin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo de 100 a 300 kBq
de una muestra del radiofarmaco en un volumen de 20 a 50 ilL.
El cromatografo se programa de acuerdo a las siguientes
condiciones:
67 Ga-CITRATO. SOLUCION
1420 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

Fase Fase Fase movil A. Solucion de agua al 0.1 % de acido

Tiempo Tipo de trifluoroacetico. Filtrar a traves de una membrana de 0.45 /-lm
movil A movil B
(min) elucion resistente a solventes organicos y desgasificar en un baiio
(0/0 v/v) (0/0 v/v)
ultrasonico durante 3 min.
0-3 100 0 Isocnitico Fase movil B. Solucion de acetonitrilo al 0.1 % de acido
3 - 10 100 --; 50 0--;50 Gradiente lineal trifluoroacetico. Filtrar a traves de membranas de 0.45 /-lm
10 - 20 50 --; 30 50 --; 70 Gradiente lineal resistente a solventes organicos y desgasificar en un baiio
ultrasonico durante 3 min.
20 - 25 30 --; 100 70 --; 0 Gradiente lineal Condiciones del equipo. Cromatografo con sistema de
25 - 30 100 0 Isocnitico gradientes equipado con un detector de radiactividad gamma
y una columna de acero inoxidable empacada con Ll de
Determinar la pureza radioquimica de acuerdo al area bajo la 3.9 x 300 mm. Velocidad de flujo de 1 mL/min.
curva de los principales picos de radiactividad. El tiempo Procedimiento. Inyectar al cromatografo de 100 a 300 kBq
de retencion de 3.3 ± 1.0 min corresponde al 68 GaCb y de una muestra del radiofarmaco en un volumen de 20 a
el tiempo de retencion de 11.3 ± 1.0 min corresponde al 50 /-lL. El cromatografo se programa de acuerdo a las
68Ga-Octreotido. siguientes condiciones:

ACTIVIDAD. Activimetro calibrado. Medir la actividad a Fase Fase

Tiempo Tipo de
inyectar. moviJ A movil B
(min) elucion
(% v/v) (% v/v)
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas 0-3 100 0 Isocnitico
de 175 DE/V. 3 - 10 100--;50 0--;50 Gradiente lineal
ESTABILIDAD Y ALMACENAMIENTO. El radio- 10 - 20 50 --; 30 50--;70 Gradiente lineal
farmaco es estable a partir de su calibracion durante 4 h, 20 - 25 30 --; 100 70--;0 Gradiente lineal
almacenado a temperatura ambiente, salvo indicacion
25 - 30 100 0 Isocnitico
contraria del productor.
Determinar la pureza radioquimica de acuerdo al area bajo
la curva de los principaies picos de radiactividad. EI tiempo
de retencion de 3.3 ± 1.0 min corresponde al 68GaC13 Y
68Ga-RGD. SOLUCION el tiempo de retencion de 11.3 ± 1.0 min corresponde al
68Ga-RGD.
DESCRIPCION. Solucion de un complejo de 68Ga_[N_
[[4,7,1 O-tris( carboximetil)-l ,4,7,1 O-tetraazaciclododecano-l- ACTIVIDAD. Activimetro calibrado. Medir la actividad a
iIJacetil]-L-Glu-[ c(Arg-Gly-Asp-D-Phe-Lys)]2, limpida, inco- inyectar.
lora, esteril.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas
de 175 DE/V.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
ESTABILIDAD Y ALMACENAMIENTO. El radiofarmaco
A. Espectrometria gamma. EI espectro de rayos gamma del es estable a partir de su calibracion durante 4 h, almacenado
radiofarmaco presenta un fotopico principal con una energia a temperatura ambiente, salvo indicacion contraria del
de 0.511 MeV. productor.
B. Vida media. Entre 65 y 71 min.
Procedimiento. Tomar una lectura de actividad de una muestra
del radiofarmaco al tiempo t = 0.0 (AI) y una segunda
lectura al tiempo t = 5.0 min (A2). EI cociente entre la segunda y 131,-ANTI ..CD20. SOLUCION
primera lectura (A2/AI) deber estar entre 0.948 y 0.952.
DESCRIPCION. Solucion de un anticuerpo monoclonal
CONTROLES FISICOQUIMICOS anti-CD20 marc ado con 131 1, limpida 0 ligeramente
opalescente, incolora, esteril.
pH. MGA 0701. Entre 5.5 y 7.0.
ENSAYO DE IDENTIDAD. Espectrometria gamma. EI
PUREZA RADIOQUIMICA. MGA 0241, CLAR. Mayor al espectro de rayos gamma del radiofarmaco presenta un
95 %. fotopico principal con una energia de 0.364 MeV.

68GA-RGD. SOLUCION

CONTROLES FISICOQUtMICOS
pH. MGA 0701. Entre 7.0 y 7.5.
PUREZA RADIOQUtMICA. MGA 0241, Capa delgada.
Mayor al 90 %.
Soporte. Fibra de vidrio impregnada del gel de silice.
Fase movil. Mezcla de metanol:agua (85:15 v/v).
Procedimiento. Depositar en la cromatoplaca 0.5 a 5 ~L
del radiofarmaco. Dejar secar la muestra y desarrollar el
cromatograma hasta que alcance % partes de la longitud de
la cromatoplaca. Retirar la cromatoplaca y marcar el frente
del disolvente. Determinar la distribucion de la radiactividad
a 10 largo de la cromatoplaca utilizando un escaner de
radiactividad, autorradiografia 0 mediante corte en fracciones
de un centimetro de la cromatoplaca con determinacion de la
radiactividad en un detector de centelleo solido. Determinar
la pureza radioquimica de acuerdo al Rp de los principales
puntos de concentracion de la radiactividad. El Rp = 0.0
corresponde al 131 1-anti-CD20 y el Rp = 0.9 a 1.0 corresponde al
131 r (yo do libre).
ACTIVIDAD. Activimetro calibrado. Medir la actividad a
inyectar.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas
de 175 DEN.
ESTABILIDAD Y ALMACENAMIENTO. El radiofar-
maca es estable almacenado entre 2 y 4 °C durante 8 dias,
salvo indicacion contraria del productor.
1311-HIPURAN. SOLUCION
DESCRIPCION. Solucion de O-yodohipurato de sodio
marc ada con 131 I, limpida, esteril.
ENSAYO DE IDENTIDAD. Espectrometria gamma. EI es-
pectro de rayos gamma del radiofarmaco presenta un
fotopico principal con una energia de 0.364 MeV.
CONTROLES FISICOQUtMICOS
pH. MGA 0701. Entre 5 y 7.
PUREZA RADIOQUIMICA. MGA 0241, Capa delgada.
Mayor al 90 % .
. Soporte. Fibra de vidrio impregnada del gel de silice.
Fase movil. Mezcla de tolueno:acido acetico:agua (3:2:3).
Procedimiento. Depositar en la cromatoplaca 0.5 a 5 ~L
del radiofarmaco. Dejar secar la muestra y desarrollar el
cromatograma hasta que alcance % partes de la longitud de
la cromatoplaca. Retirar la cromatoplaca y marcar el frente
del disolvente. Determinar la distribucion de la radiactividad
Radiofarmacos 1421
a 10 largo de la cromatoplaca utilizando un escaner de
radiactividad, autorradiografia 0 mediante corte en fracciones
de un centimetro de la cromatoplaca con determinacion de la
radiactividad en un detector de centelleo solido. Determinar
la pureza radioquimica de acuerdo al Rp de los principales
puntos de concentracion de la radiactividad. El Rp = 0.0
corresponde al 131r, el Rp= 0.4 - 0.7 corresponde al 131 1_
Hipuran y el Rp = 1.0 corresponde a1 131 1-ortoyodobenzoico.
ACTIVIDAD. Activimetro calibrado. Medir la actividad a
administrar.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas
de 175 DE/V.
ESTABILIDAD Y ALMACENAMIENTO. EI radiofar-
maca es estable almacenado en la oscuridad entre 2 y 8 °C
durante 15 dias, salvo indicacion contraria del productor.
1231_MIBG. SOLUCION
DESCRIPCION. Solucion de metayodobenzilguanidina
marcada con 1231, acuosa, esteril.
ENSAYO DE IDENTIDAD. Espectrometria gamma. El
espectro de rayos gamma del radiofarmaco presenta un
fotopico principal con una energia de 0.159 MeV.
CONTROLES FISICOQUtMICOS
pH. MGA 0701. Entre 4.0 y 6.0.
PUREZA RADIOQUIMICA. MGA 0241, Capa delgada.
Mayor al 95 %.
Soporte. Papel filtro de celulosa de alta pureza de 0.34 mm
de espesor (Grado 3).
Fase movil. Mezcla de n-butanol:acido acetico:agua (5:2:1).
Procedimiento. DepositaI' en la cromatoplaca 0.5 a 5 ~L del
radiofarmaco. Dejar secar la muestra y desarrollar
el cromatograma hasta que alcance % partes de la longitud de la
cromatoplaca. Retirar la cromatoplaca y marcar el frente del
disolvente. Determinar la distribucion de la tadiactividad
a 10 largo de la cromatoplaca utilizando un escaner de
radiactividad, autorradiografia 0 mediante corte en frac-
ciones de un centimetro de la cromatoplaca con determi-
nacion de la radiactividad en un detector de centelleo solido.
Determinar la pureza radioquimica de acuerdo al RF de los
principales puntos de concentracion de la radiactividad. El
Rp = 0.0 corresponde al 123r (yodo libre) y el Rp 1.0
corresponde al 1231_MIBG.
ACTIVIDAD. Activimetro calibrado. Medir la actividad a
inyectar.
131 1_HIPURAN. SOLUCION
 1422 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas
de 175 DE/V.
ESTABILIDAD Y ALMACENAMIENTO. El radiofarmaco
es estable almacenado entre 2 y 8 °C durante 13 h, salvo
indicaci6n contraria del productor.
1311_MIBG. SOLUC/ON
DESCRIPCION. Soluci6n de metayodobencilguanidina
marc ada con 1311, acuosa, esteril.
EN SA YO DE IDENTIDAD. Espectrometria gamma. E1
espectro de rayos gamma del radiofarmaco presenta un
fotopico principal con una energia de 0.364 MeV.
CONTROLES FISICOQuiMICOS
pH. MGA 0701. Entre 7.0 y 8.0.
PUREZA RADIOQuiMICA. MGA 0241, Capa delgada.
Mayor al 95 %.
Soporte. Papel filtro de celulosa de alta pureza de 0.34 mm
de espesor (Grado 3).
Fase movil. Mezcla de n-butanol:acido acetico:agua 5:2: 1
(v/v).
Prloc{~diJtn.i«~nto. Depositar en la cromatoplaca 0.5 a 5 J.lL del
radiofarmaco. Dejar secar la muestra y desarrollar el cromato-
grama hasta que alcance % partes de la longitud de la
cromatoplaca. Retirar la cromatoplaca y marcar el frente del
disolvente. Determinar la distribuci6n de la radiactividad a
10 largo de la cromatoplaca utilizando un escaner de
radiactividad, autorradiografia 0 mediante corte en frac-
ciones de un centimetro de la cromatoplaca con
determinaci6n de la radiactividad en un detector de centelleo
s6lido. Determinar la pureza radioquimica de acuerdo al RF
de los principales puntos de concentraci6n de la
radiactividad. E1 RF = 0.0 corresponde al 13I r (yodo libre) y
el RF 1.0 corresponde al 131I_M1BG.
Activimetro calibrado. Medir la actividad a
inyectar.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas
de 175 DE/V.
El radiofar-
maca es estable almacenado a 20°C durante cinco dias,
salvo indicaci6n contraria del productor.
1311_MIBG. SOLUCION
1311-NORCOlESTEROl. SOLUC/ON
DESCRIPCION. Soluci6n de 6-f3-yodometil-19-norcoles-
terol marcada con 131 1 por intercambio isot6pico, limpida,
esteril.
ENSAYO DE IDENTIDAD. Espectrometria gamma. E1
espectro de rayos gamma del radiofarmaco presenta un
fotopico principal con una energia de 0.364 MeV.
CONTROLES FISICOQuiMICOS
pH. MGA 0701. Entre 3.5 y 6.0.
PUREZA RADIOQuiMICA. MGA 0241, Capa delgada.
Mayor al 95 %.
Soporte. Papel filtro de celulosa de alta pureza de 0.34 mm
de espesor (Grado 3).
Fase movil. Cloroformo.
Procedimiento. Depositar en la cromatoplaca 0.5 a 5 J.lL
del radiofarmaco. Dejar secar la muestra y desarrollar el
cromatograma hasta que alcance % partes de la longitud de
la cromatoplaca. Retirar la cromatoplaca y marcar el frente
del disolvente. Determinar la distribuci6n de la radiactividad
a 10 largo de la cromatoplaca utilizando un escaner de
radiactividad, autorradiografia 0 mediante corte en
fracciones de un centimetro de la cromatoplaca con
determinaci6n de la radiactividad en un detector de centelleo
s6lido. Determinar la pureza radioquimica de acuerdo al RF
de los principales puntos de concentraci6n de la
radiactividad. El RF = 0.0-0.1 corresponde al 13I r (yodo
libre), el RF = 0.6 corresponde al 13I1-19-yodoco]esterol yel
RF 1.0 corresponde al 1311-6-~-yodometil-19-norcolesterol.
Activimetro calibrado. Medir la actividad a
MGA 0316. No mas
de 175 DE/V.
Y EI radiofar-
maca es estable almacenado entre 2 y 8 °C durante 15
salvo indicaci6n contraria del "'"£,,ir,,-.1-,-.,,"
Soluci6n para administraci6n oral, acuosa,
clara, incolora. La soluci6n y el frasco se pueden obscurecer
con el tiempo por efecto de la radiaci6n.
ENSAYO DE Espectrometria gamma. El
espectro de rayos gamma del radiofarmaco presenta un
fotopico principal con una energia de 0.159 MeV.

CONTROLES FISICOQUIMICOS
pH. ~~lGA 0701.Entre 7.5 y 9.0.
MGA 0241, Capa delgada.
Mayor al 95 %.
Soporte. Papel filtro de celulosa de alta pureza de 0.34 mm
de espesor (Grado 3).
Fase movil. Mezcla de metanol:agua, 85:15 (v/v). Usar
como portador una gota de yo duro de potasio al 0.1 %,
yodato de potasio al 0.2 % y bicarbonato de sodio al 1.0 %.
Procedimiento. Depositar en la cromatoplaca 0.5 a 5 ~L del
radiofarmaco. Dejar secar la muestra y desarrollar el cromato-
grama hasta que alcance % partes de la longitud de la
cromatoplaca. Retirar la cromatoplaca y marcar el frente del
disolvente. Determinar la distribuci6n de la radiactividad a
10 largo de la cromatoplaca utilizando un escaner de
radiactividad, autorradiografia 0 mediante corte en
fracciones de un centimetro de la cromatoplaca con
determinaci6n de la radiactividad en un detector de centelleo
s6lido. Determinar la pureza radioquimica de acuerdo al RF
de los principales puntos de concentraci6n de la
radiactividad. El RF = 0.0 corresponde a 123104- el RF = 0.45
corresponde al 12310 3- y el RF = 0.85 corresponde al 123r
(yodo libre).
ACTIVIDAD. Activimetro calibrado. Medir la actividad a
administrar.
ESTABILIDAD Y ALMACENAMIENTO. El radiofar-
maca es estable almacenado entre 2 y 8 °C durante dos
semanas, salvo indicaci6n contraria del productor.
1311-YODURO DE SODIO.
DESCRIPCION. Soluci6n para administraci6n oral, acuosa,
clara, incolora. La soluci6n y el frasco se pueden oscurecer
con el tiempo como efecto de la radiaci6n.
ENSAYO DE IDENTIDAD. Espectrometria gamma. El
espectro de rayos gamma del radiofarmaco presenta un
fotopico principal con una energia de 0.364 MeV.
CONTROLES FISICOQuiMICOS
. pH. MGA 0701. Entre 7.5 y 11.0.
PUREZA RADIOQuiMICA. MGA 0241, Capa delgada.
Mayor al 95 %.
Soporte. Papel filtro de celulosa de alta pureza de 0.18 mm
de espesor (grado 1).
Radiofarmacos 1423
Fase movil. Mezcla de metanol:agua, 85:15 (v/v). Usar como
portador una gota de yoduro de potasio al 0.2 %, tiosulfato
de sodio al 1.0 % y bicarbonato de sodio al 1.0 %.
Procedimiento. Depositar en la cromatoplaca 0.5 a 5 ~L
del radiofarmaco. Dejar secar la muestra y desarrollar el croma-
tograma hasta que alcance % partes de la longitud de la
cromatoplaca. Retirar la cromatoplaca y marcar el frente del
disolvente. Determinar la distribuci6n de la radiactividad
a 10 largo de la cromatoplaca utilizando un escaner de
radiactividad, autorradiografia 0 mediante corte en
fracciones de un centimetro de la cromatoplaca con
determinaci6n de la radiactividad en un detector de centelleo
s6lido. Determinar la pureza radioquimica de acuerdo al RF
de los principales puntos de concentraci6n de la radiactividad.
El RF 0.0 corresponde a 13110 4- el RF = 0.45 corresponde al
131 103 y el RF 0.85 corresponde al 131 r (yodo libre).
ACTIVIDAD. Activimetro calibrado. Medir la actividad a
inyectar.
ESTABILIDAD Y ALMACENAMIENTO. El radiofar-
maca es estable almacenado entre 2 y 8 °C durante 15 dias.
111In-OCTREOTIDO.
DESCRIPCION. Soluci6n de compuesto de 111 In-
Octre6tido e 111n-[N,-[[ 4,7,1 O-tris[( carboximetil)-1 ,4,7,10-
tetraazaciclododecano-l-il]acetil]-D-Phe 1-Tyr3 -Thr8-octre6-
tido), limpida, incolora, esteril.
ENSAYO DE IDENTIDAD. Espectrometria gamma. El
espectro de rayos gamma del radiofarmaco presenta dos
fotopicos principales con una energia de 0.173 y 0.24 MeV.
CONTROLES FISICOQUIMICOS
pH. MGA 0701. Entre 6.0 y 8.0.
PUREZA RADIOQuiMICA. MGA 0241, CLAR. Mayor al
90%.
Fase movil A. Soluci6n de agua al 0.1 % de acido tri-
fluoroacetico. Filtrar a traves de una membrana de 0.45 ~m
y desgasificar en un banD ultras6nico durante 3 min.
Fase movil B. Soluci6n de acetonitrilo al 0.1 % de acido
trifluoroacetico. Filtrar a traves de una membrana de
0.45 ~m resistente a solventes organicos y desgasificar en un
banD ultras6nico durante 3 min.
Condiciones del equipo. Cromat6grafo con sistema de
gradientes equip ado con un detector de radiactividad gamma
y una columna de acero inoxidable empacada con L 1 de
3.9 mm x 300 mm. Velocidad de flujo de 1 mL/min.
1311-YOOURO DE SOOIO. SOLUCION
1424 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.

Procedimiento. Inyectar al cromatografo de 100 a 300 kBq Condiciones del equipo. Cromatografo con sistema
de una muestra del radiofarmaco en un volumen de 20 a isocratico equip ado con un detector de radiactividad gamma
50 ilL. El cromatografo se programa de acuerdo a las y una columna de acero inoxidable empacada con gel de
siguientes condiciones: exclusion molecular para proteinas de 7.5 x 300 mm.
Velocidad de fluj 0 de 1 mL/min.
Fase Fase Procedimiento. Inyectar al cromatografo de 100 a 300 kBq
Tiempo Tipo de de una muestra del radiofarmaco en un volumen de 20 a
movilA movil B
(min) elucion 50 ilL. Adquirir el cromatograma durante 20 min.
v/v)
Determinar la pureza radioquimica de acuerdo al area baj 0 la
0-3 100 0 Isocratico curva de los principales picos de radiactividad. El tiempo de
3 - 10 100 -+ 50 0-+50 Gradiente retencion de 8.5 ± 1.0 min corresponde al 188Re-anti-CD20 y
lineal el tiempo de retencion de 11.5 ± 1.0 min corresponde al
10 - 20 Gradiente 188Re-tartrato y 188Re 0 4-.
50 -+ 30 50-+70
lineal
ACTIVIDAD. Activimetro calibrado. Medir la actividad a
20 - 25 30 -+ 100 70-+0 Gradiente
inyectar.
lineal
25 - 30 100 0 Isocratico ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas
de 175 DE/V.
Determinar la pureza radioquimica de acuerdo al area bajo la
curva de los principales picos de radiactividad. El tiempo de ESTABILIDAD Y ALMACENAMIENTO. El radio far-
retencion de 4.5 ± 1.0 min corresponde al ll1 In-Citrato, maca es estable almacenado a temperatura ambiente durante
lll In _DPTA y/o 111In +3 y el tiempo de retencion de 3 h, salvo indicacion contraria del productor.
11.5 ± 1.0 min corresponde al ll1 In_ DPTA-Octreotido.

ACTIVIDAD. Activimetro calibrado. Medir la actividad a

inyectar.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas
de 175 DE/V.
ESTABILIDAD Y ALMACENAMIENTO. El radiofar-
maca es estable almacenado entre 2 y 8 °C durante 4 h, salvo
indicacion contraria del productor.
99mTc-AZUFRE COLOIDAL. SUSPENSION
DESCRIPCION. Suspension coloidal de sulfuro de 99mTc
adsorbido sobre azufre coloidal, ligeramente blanco
opalescente, esteril.
ENSAYO DE IDENTIDAD. Espectrometria gamma. El
espectro de rayos gamma del radiofarmaco presenta un
fotopico principal con una energia de 0.140 MeV.

188Re ..ANTI ..CD20. SOLUCION CONTROLES FISICOQuiMICOS

DESCRIPCION. Solucion de un anticuerpo monoclonal MGA 0701. Entre 4.5 y 7.5.

anti-CD20 marc ado con 188Re , limpida 0 ligeramente
opalescente, incolora, esteril.
ENSAYO DE IDENTIDAD. Espectrometria gamma. El
espectro de rayos gamma del radiofarmaco presenta un
fotopico principal con una energia de 0.155 MeV.
CONTROLES FISICOQuiMICOS
MGA 0701. Entre 5.0 y 7.0.
PUREZA RADIOQuiMICA. MGA 0241, CLAR. Mayor al
90%.
Fase movil. Solucion amortiguadora de fosfato de sodio
0.1 M, pH 7.4. Filtrar a traves de una membrana de 0.45 11m
y desgasificar en un banD ultrasonico durante 3 min.
PUREZA RADIOQuiMICA. MGA 0241, Capa delgada.
Mayor al 92 %.
Soporte. Fibra de vidrio impregnada de gel de silice.
Disolvente. Metanol al 85 %.
Procedimiento. Depositar en la cromatopiaca 0.5 a 5.0 ilL
del radiofarmaco. Dejar secar la muestra y desarrollar el
cromatograma hasta que alcance % partes de la longitud de
la cromatoplaca. Retirar la cromatoplaca y marcar el frente
del disolvente. Determinar la distribucion de la radiactividad
a 10 largo de la cromatoplaca utilizando un escaner de
radiactividad, autorradiografia 0 mediante corte en fracciones
de un centimetro de la cromatoplaca con determinacion de la
radiactividad en un detector de centelleo solido. Determinar
la pureza radioquimica de acuerdo al RF de los principales
puntos de concentracion de la radiactividad. El

188 R E-ANTI-CD20. SOLUCION


RF = 0.0 corresponde al 99mTc-azufre coloidal y al tecnecio
reducido hidrolizado. El RF = 0.9-1.0 corresponde a199mTc04-'
ACTIVIDAD. Activimetro calibrado. Medir la actividad a
inyectar.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas
de 175 UE/V.
ESTABILIDAD Y ALMACENAMIENTO. El radiofar-
maca es estable almacenado a temperatura ambiente durante
4 h, salvo indicaci6n contraria del productor.
99mTc-DISIDA. SOLUCION
DESCRIPCION. Soluci6n de complejo de 99mTc-(2,6-diiso-
propilacetanilida)iminodiacetato, limpida, incolora, esteril.
ENSAYO DE IDENTIDAD. Espectrometria gamma. El
espectro de rayos gamma del radiofarmaco presenta un
fotopico principal con una energia de 0 .140 MeV.
CONTROLES FISICOQUIMICOS
pH. MGA 0701. Entre 5.5 y 6.5.
PUREZA RADIOQUIMICA. MGA 0241, Capa delgada.
Mayor al 92 %.
Soporte A. Fibra de vidrio impregnada de gel de silice.
Disolvente A. Metanol al 85 %.
Soporte B. Fibra de vidrio impregnada de acido silicico.
Disolvente B. Cloruro de sodio 20 %.
Procedimiento. Depositar en la cromatoplaca 0.5 a 5.0 J.lL
del radiofarmaco. Dej ar secar la muestra y desarrollar el
cromatograma hasta que alcance % partes de la longitud de
la cromatoplaca. Retirar la cromatoplaca y marcar el frente
del disolvente. Determinar la distribuci6n de la radiactividad
a 10 largo de la cromatoplaca utilizando un escaner de
radiactividad, autorradiografia 0 mediante corte en
fracciones de un centimetro de la cromatoplaca con
determinaci6n de la radiactividad en un detector de centelleo
s6lido. Determinar la pureza radioquimica de acuerdo al RF
de los principales puntos de concentraci6n de la
radiactividad.
En el sistema A el RF 0.9-l.0 corresponde al 99mTc-DISIDA y
al 99mTc04- y el RF = 0.0 corresponde al 99mTc-hidrolizado.
En el sistema B el RF = 0.0 corresponde al 99mTc-DISIDA y al
99mTc-hidrolizado y el RF 0.9-l.0 corresponde a199mTc04-.
ACTIVIDAD. Activimetro calibrado. Medir la actividad a
inyectar.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas
de 175 UEN.
Radiofarmacos 1425
ESTABILIDAD Y ALMACENAMIENTO. El radiofar-
maca es estable almacenado entre 2 y 8 °C durante 4 h, salvo
indicaci6n contraria del productor.
99mTc-DTPA. SOLUCION
DESCRIPCION. Soluci6n de complejos de 99mTc-dietilen-
triaminopentacetico (sal tris6dicamonocalcica), limpida,
incolora, esteril.
ENSAYO DE IDENTIDAD. Espectrometria gamma. El
espectro de rayos gamma del radiofarmaco presenta un
fotopico principal con una energia de 0.l40 MeV.
CONTROLES FISICOQuiMICOS
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 7.0.
PUREZA RADIOQuiMICA. MGA 0241, Capa delgada.
Mayor al 92 %.
Soporte A y B. Papel filtro de celulosa de alta pureza de
0.18 mm de espesor (Grado 1).
Disolvente A. Acetona.
Disolvente B. Cloruro de sodio 0.9 %.
Procedimiento. Depositar en la cromatopiaca 0.5 a 5.0 J.lL
del radiofarmaco. Dejar secar la muestra y desarrollar el
cromatograma hasta que alcance % partes de la longitud de
la cromatoplaca. Retirar la cromatoplaca y marcar el frente
del disolvente. Determinar la distribuci6n de la radiactividad
a 10 largo de la cromatoplaca utilizando un escaner de
radiactividad, autorradiografia 0 mediante corte en fracciones
de un centimetro de la cromatoplaca con determinaci6n de la
radiactividad en un detector de centelleo s6lido. Determinar
la pureza radioquimica de acuerdo al RF de los principales
puntos de concentraci6n de la radiactividad.
En el sistema A el RF = 0.0 corresponde al 99mTc_DTPA y al
99mTc_ reducido. En el sistema B el RF = 0.9-1.0 corresponde
al 99mTc_DTP A.
El RF = 0.9-1.0 corresponde ae9mTc04- en ambos sistemas.
El RF = 0.0 corresponde al 99mTc-reducido hidrolizado en
ambos sistemas.
ACTIVIDAD. Activimetro calibrado. Medir la actividad a
inyectar.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas
de 175 UEN.
ESTABILIDAD Y ALMACENAMIENTO. El radiofar-
maca es estable almacenado entre 2 y 8 °C durante 4 h, salvo
indicaci6n contraria del productor.
99M TC_ D1 SIDA. SOLUCI6N
1426 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
99mTc_EC. SOLue/ON
DESCRIPCION. Solucion de un complejo de 99mTc dimero
de etilenodicisteina, limpida, incolora, esteril.
ENSAYO DE IDENTIDAD. Espectrometria gamma. El
espectro de rayos gamma del radiofarmaco presenta un
fotopico principal con una energia de 0.140 MeV.
CONTROLES FISICOQuiMICOS
pH. MGA 0701. Entre 6.0 y 8.0.
PUREZA RADIOQuiMICA. MGA 0241, Capa delgada.
Mayor a192 %.
Soporte A y B. Fibra de vidrio impregnada con gel de silice
Disolvente A. Acetona.
Disolvente B. Acido acetico 0.5 M.
Procedimiento. Depositar en la cromatoplaca 0.5 a 5.0 ilL
del radiofarmaco. Dejar secar la muestra y desarrollar el
cromatograma hasta que a1cance % partes de la longitud de
la cromatoplaca. Retirar la cromatoplaca y marcar el frente
del disolvente. Determinar la distribucion de la radiactividad
a 10 largo de la cromatoplaca utilizando un escaner de
radiactividad, autorradiografia 0 mediante corte en
fracciones de un centimetro de la cromatoplaca con
determinacion de la radiactividad en un detector de centelleo
solido. Determinar la pureza radioquimica de acuerdo al RF
de los principales puntos de concentracion de la
radiactividad.
En el sistema A el RF = 0.0 corresponde al 99mTc_EC y con
el sistema B el RF = 0.9-1.0 corresponde al 99mTc_EC. En
ambos sistemas el RF = 0.9-1.0 corresponde al 99mTc04- y el
RF = 0.0 corresponde al 99mTc_ reducido hidrolizado.
ACTIVIDAD. Activimetro calibrado. Medir la actividad a
inyectar.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas
de 175 UEN.
ESTABILIDAD Y ALMACENAMIENTO. El radiofar-
maca es estable almacenado entre 2 y 8 °C durante 4 h, salvo
indicacion contraria del productor.
99mTc_ECD. SOLue/ON
DESCRIPCION. Solucion de un complejo de N,N'- bis-L
.(l-carboetoxi,2-mercapto)etiletilendiaminaoxo-tecnecio 99m,
limpida, incolora y esteril.
ENSAYO DE IDENTIDAD. Espectrometria gamma. El
espectro de rayos gamma del radiofarmaco presenta un
fotopico principal con una energia de 0.140 MeV.
99MTC_EC. SOLUCI6N
CONTROLES FISICOQuiMICOS
pH. MGA 0701. Entre 6.0 y 8.0.
PUREZA RADIOQuiMICA. MGA 0241, Capa delgada.
Mayor al 92 %.
Soporte A y B. Fibra de vidrio impregnada con gel de silice.
Disolvente A. Mezc1a de metanol:agua, 85:15 (v/v) 0
acetona.
Disolvente B. Solucion de cloruro de sodio 20 %.
Procedimiento. Depositar en la cromatoplaca 0.5 a 5.0 ilL
del radiofarmaco. Dejar secar la muestra y desarrollar el
cromatograma hasta que a1cance % partes de la longitud de
la cromatoplaca. Retirar la cromatoplaca y marcar el frente
del disolvente. Determinar la distribucion de la radiactividad
a 10 largo de la cromatoplaca utilizando un esca.ner de
radiactividad, autorradiografia 0 mediante corte en
fracciones de un centimetro de la cromatoplaca con
determinacion de la radiactividad en un detector de centelleo
solido. Determinar la pureza radioquimica de acuerdo al RF
de los principales puntos de concentracion de la
radiactividad.
En el sistema A el RF = 0.9-1.0 corresponde al 99mTc_ECD y
con el sistema B el RF = 0.0. En el sistema A el RF = 0.0
corresponde al 99mTc_de esterificado y con el sistema B el
RF = 0.4-0.6.
En ambos sistemas el RF = 0.9-1.0 corresponde al 99mTc04- y
el RF = 0.0 corresponde al 99mTc-reducido hidrolizado.
ACTIVIDAD. Activimetro calibrado. Medir la actividad a
inyectar.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas
de 175 DE/V.
ESTABILIDAD Y ALMACENAMIENTO. El radiofar-
maca es estable almacenado entre 2 y 8 °C durante 4 h, salvo
indicacion contraria del productor.
99mTc-GLUCOHEPTONATO. SOLue/ON
DESCRIPCION. Solucion de complejos de 99m Tc-D-
glicero-D-glucoheptonato (sal calcica), limpida, incolora,
esteril.
ENSAYO DE IDENTIDAD. Espectrometria gamma. El
espectro de rayos gamma del radiofarmaco presenta un
fotopico principal con una energia de 0.140 MeV.
CONTROLES FISICOQUIMICOS
pH. MGA 0701. Entre 4.0 y 8.0.

PUREZA RADIOQUIMICA. MGA 0241, Capa delgada.
Mayor a192 %.
Soporte A y B. Fibra de vidrio impregnada con gel de silice.
Disolvente A. 2-Butanona 0 acetona.
Disolvente B. Cloruro de sodio 0.9 %.
Procedimiento. Depositar en la cromatoplaca 0.5 a 5.0 /-lL
del radiofarmaco. Dejar secar la muestra y desarrollar el
cromatograma hasta que alcance % partes de la longitud de
la cromatoplaca. Retirar la cromatoplaca y marcar el frente
del disolvente. Determinar la distribucion de la radiactividad
a 10 largo de la cromatoplaca utilizando un escaner de
radiactividad, autorradiografia 0 mediante corte en
fracciones de un centimetro de la cromatoplaca con
determinacion de la radiactividad en un detector de centelleo
solido. Determinar la pureza radioquimica de acuerdo al RF
de los principales puntos de concentracion de la
radiactividad.
En el sistema A el RF 0.0 corresponde al 99mTc-glucohep-
tonato y con el sistema B el RF 0.9-l.0. En ambos sistemas
el RF 0.9-l.0 corresponde al 99mTc04- y el RF = 0.0
corresponde al 99mTc-reducido hidrolizado.
ACTIVIDAD. Activimetro calibrado. Medir la actividad a
inyectar.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas
de 175 UE/V.
ESTABILIDAD Y ALMACENAMIENTO. El radiofar-
maca es estable almacenado entre 2 y 8 °C durante 4 h, salvo
indicacion contraria del productor.
99mTc-GlUCONATO. SOLUCION
DESCRIPCION. Solucion de complejos de 99mTc_
gluconato (sal calcica), limpida, incolora, esteril.
ENSA YO DE IDENTIDAD. Espectrometria gamma. El
espectro de rayos gamma del radiofarmaco presenta un
fotopico principal con una energia de 0.140 MeV.
CONTROLES FISICOQUIMICOS
pH. MGA 0701. Entre 4.0 y 8.0.
PUREZA RADIOQUIl\JUCA. MGA 0241, Capa delgada.
Mayor al 90 %.
Soporte A y B. Fibra de vidrio impregnada con gel de silice.
Disolvente A. 2-Butanona 0 acetona.
Disolvente B. Cloruro de sodio 0.9 %.
Procedimiento. Depositar en la cromatoplaca 0.5 a 5.0 /-lL
del radiofarmaco. Dejar secar la muestra y desarrollar el
cromatograma hasta que alcance % partes de la longitud de
la cromatoplaca. Retirar la cromatoplaca y marcar el frente
Radiofarmacos 1427
del disolvente. Determinar la distribucion de la radiactividad
a 10 largo de la cromatoplaca utilizando un escaner de
radiactividad, autorradi 0 grafi a 0 mediante corte en
fracciones de un centimetro de la cromatoplaca con
determinacion de la radiactividad en un detector de centelleo
solido. Determinar la pureza radioquimica de acuerdo al RF
de los principales puntos de concentracion de la
radiactividad.
En el sistema A el RF 0.0 corresponde al 99mTc-gluconato y
con el sistema B el RF = 0.9-1.0. En ambos sistemas el
RF = 0.9-l.0 corresponde al 99mTc04- y el Rp 0.0
corresponde al 99mTc_ reducido hidrolizado.
ACTIVIDAD. Activimetro calibrado. Medir la actividad a
inyectar.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas
de 175 UE/V.
99mTc-HMDP. SOLUCION
DESCRIPCION. Solucion de complejo de 99mTc-hidroxime-
tilidendifosfonato, limpida, incolora, esteril.
ENSAYO DE IDENTIDAD. Espectrometria gamma. El
espectro de rayos gamma del radiofarmaco presenta un
fotopico principal con una energia de 0.140 MeV.
CONTROLES FISICOQUIMICOS
MGA 0701. Entre 4.5 y 7.5.
PUREZA RADIOQuiMICA. MGA 0241, Capa delgada.
Mayor al 92 %.
Soporte A y B. Fibra de vidrio impregnada con gel de silice.
Disolvente A. 2-Butanona 0 acetona.
Disolvente B. Cloruro de sodio 0.9 %.
Procedimiento. Depositar en la cromatoplaca 0.5 a 5.0 /-lL
del radiofarmaco. Dejar secar la muestra y desarrollar el
cromatograma hasta que alcance % partes de la longitud de
la cromatoplaca. Retirar la cromatoplaca y marcar el frente
del disolvente. Determinar la distribucion de la radiactividad
a 10 largo de la cromatoplaca utilizando un escaner de
radiactividad, autorradiografia 0 mediante corte en
fracciones de un centimetro de la cromatoplaca con
determinacion de la radiactividad en un detector de centelleo
solido. Determinar la pureza radioquimica de acuerdo al RF
de los principales puntos de concentracion de la
radiactividad. En el sistema A el RF 0.0 corresponde al
99mTc_HMDP y con el sistema B el RF = 0.9-l.0. En ambos
sistemas el Rp = 0.9-1.0 corresponde al 99mTc04- y el Rp = 0.0
corresponde al 99mTc-reducido hidrolizado.
ACTIVIDAD. Activimetro calibrado. Medir la actividad a
inyectar.
99MTC-GLUCONATO. SOLUCION
1428 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas ESTABILIDAD Y ALMACENAMIENTO. El radiofar-

de 175 DEN. maca es estable almacenado entre 2 y 8 °C durante 20 min,
salvo indicacion contraria del productor.
ESTABILIDAD Y ALMACENAMIENTO. El radiofar-
maca es estable almacenado entre 2 y 8 °C durante 4 h, salvo
indicacion contraria del productor.
99mTc-BOMBESINA. SOLUCION

DESCRIPCION. Solucion de un complejo de 99mTc-hidrazino-

99mTc-HMPAO. SOLUCION nicotinil-Lys 3 -bombesina limpida, incolora, esteril.

DESCRIPCION. Solucion de un complejo de 4,8 diaza- ENSAYO DE IDENTIDAD. Espectrometria gamma. El

3,6,9-tetrametilundecano-2,10 diona dioximato (3-N, N', espectro de rayos gamma del radiofarmaco presenta un
N", N" ') oxo-tecneci099m, limpida, incolora, esteril. fotopico principal con una energia de 0.140 MeV.

ENSAYO DE IDENTIDAD. Espectrometria gamma. El CONTROLES FISICOQuiMICOS

espectro de rayos gamma del radiofarmaco presenta un
fotopico principal con una energia de 0.140 MeV. pH. MGA 0701. Entre 6.0 y 7.0.

CONTROLES FISICOQuiMICOS PUREZA RADIOQUIMICA.MGA 0241, CLAR. Mayor al

90%.
pH. MGA 0701. Entre 9.0 y 10.0.
Fase movil A. Solucion de agua al 0.1 % de acido tri-
fluoroacetico. Filtrar a traves de una membrana de 0.45 !lm y
PUREZA RADIOQuiMICA. MGA 0241, Capa delgada.
desgasificar en un banG ultrasonico durante 3 min.
Mayor al 92 %.
Fase movil B. Solucion de acetonitrilo al 0.1 % de acido
Soporte A y B. Fibra de vidrio impregnada con gel de silice.
trifluoroacetico. Filtrar a traves de una membrana de
Disolvente A. 2-Butanona 0 acetona.
0.45 !lm resistente a solventes organicos y desgasificar en un
Disolvente B. Cloruro de sodio 0.9 %.
banG ultrasonico durante 3 min.
Soporte C. Papel filtro de celulosa de alta pureza de
Condiciones del equipo. Cromatografo con sistema de
0.18 mm de espesor (Grado I).
gradientes equipado con un detector de radiactividad gamma
Disolvente C. Acetonitrilo:c1oruro de sodio 0.9 % (l: 1).
y una columna de acero inoxidable empacada con Ll de
Procedimiento. Depositar en la cromatoplaca 0.5 a 5.0 !lL
3.9 x300 mm. Velocidad de flujo de 1 mL/min.
del radiofarmaco. Dejar secar la muestra y desarrollar
Procedimiento. Inyectar al cromatografo de 100 a 300 kBq
el cromatograma hasta que alcance % partes de la longitud de
de una muestra del radiofarmaco en un volumen de 20 a
la cromatoplaca. Retirar la cromatoplaca y marcar el frente
50!lL. EI cromatografo se programa de acuerdo a las
del disolvente. Determinar la distribucion de la radiactividad
siguientes condiciones:
a 10 largo de la cromatoplaca utilizando un escaner de radiac-
tividad, autorradiografia 0 mediante corte en fracciones de un
centimetro de la cromatoplaca con determinacion de la Tiempo Fase Fase Tipo de elucion
radiactividad en un detector de centelleo solido. Determinar (min) movilA movil B
la pureza radioquimica de acuerdo al RF de los principales (% v/v) (% v/v)
puntos de concentracion de la radiactividad. 0-3 100 0 Isocratico
En el sistema A y sistema B el RF = 0.0 corresponde. al
3 - 10 100 -) 50 0-)50 Gradiente lineal
99mTc_HMPAO secundario y con el sistema C el RF=9.0-1.0.
En el sistema A y sistema C el RF = 0.9-1.0 corresponde al 10 - 20 50 -) 30 50-)70 Gradiente lineal
99mTc_HMPAO lipofilico y con el sistema B el RF = 0.0. En 20 - 25 30 -) 100 70-)0 Gradiente lineal
los tres sistemas el RF = 0.0 corresponde al 99mTc-reducido
25 - 30 100 0 Isocratico
hidrolizado y el RF = 0.9-1.0 corresponde al 99mTc04'

.ACTIVIDAD. Activimetro calibrado. Medir la actividad a Determinar la pureza radioquimica de acuerdo al area bajo la
inyectar. curva de los principales picos de radiactividad. El tiempo de
retencion de 4.5 ± 1.0 min corresponde al 99mTc04Na y el
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas tiempo de retencion de 11.5 ± 1.0 min corresponde al 99mTc_
de 175 DEN. bombesina.

99Mrc_HMPAO. SOLUCI6N
 Radiofarmacos 1429

ACTIVIDAD. Activimetro calibrado. Medir la actividad a Determinar la pureza radioquimica de acuerdo al area bajo la
curva de los principales picos de radiactividad. E1 tiempo de
inyectar.
retencion de 4.5 ± 1.0 min corresponde al 99mTc04Na y el
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas tiempo de retencion de 11.5 ± 1.0 min corresponde al 99mTc_
de 175 DE/V. octreotido.

ESTABILIDAD Y ALMACENAMIENTO. EI radiofar- ACTIVIDAD. Activimetro calibrado. Medir la actividad a

maca es estable almacenado entre 4 a 8 °C durante 24 h, inyectar.
salvo indicacion contraria del productor.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas
de 175 DE/V.

ESTABILIDAD Y ALMACENAMIENTO. El radiofar-

maca es estable almacenado entre 4 a 8 °C durante 24 h,
salvo indicacion contraria del productor.
DESCRIPCION. Solucion de un complejo de 99mTc_
hidrazinonicotinico-Phe 1- Tyr3 -octreotido 99mTc-hidrazino-
nicotinil- Phe 1- Tyr3 -octreotido, limpida, incolora, esteril.

ENSAYO DE IDENTIDAD. Espectrometria gamma. El 99mTc-MACROAGREGADOS DE

espectro de rayos gamma del radiofarmaco presenta un SEROALBUMINA HUMANA. SUSPENSION
fotopico principal con una energia de 0.140 MeV.
DESCRIPCION. Suspension de 99mTc-macroagregados de
CONTROLES FISICOQuiM~ICOS seroalbumina humana, esteril.

pH. MGA 0701. Entre 6.0 y 7.0. ENSAYO DE IDENTIDAD. Espectrometria gamma. El
espectro de rayos gamma del radiofarmaco presenta un
PUREZA RADIOQuiMICA. J\JGA 0241, CLAR. Mayor al fotopico principal con una energia de 0.140 MeV.
90%.
Fase movil A. Solucion de agua al 0.1 % de acido trifluoroa- CONTROLES FISICOQUIMICOS
cetico. Filtrar a traves de una membrana de 0.45)lm y
desgasificar en un banD ultrasonico durante 3 min. MGA 0701. Entre 4.0 y 7.0.
Fase movil B. Solucion de acetonitrilo al 0.1 % de acido
trifluoroacetico. Filtrar a traves de una membrana de TAMANO Y NUMERO DE PARTicULAS. El 90 % de
0.45 flm resistente a solventes organicos y desgasificar en un las particulas tienen un tamano comprendido entre 10 y
banD ultrasonico durante 3 min. 90 /-UTI, no se observa ninguna particula de tamano mayor de
Condiciones del equipo. Cromatografo con sistema de 150 )lm.
gradientes equipado con un detector de radiactividad gamma La dosis recomendada debera tener aproximadamente 1.8 a
y una columna de acero inoxidable empacada con L1 de 3.2 x 10 5 particulas. Para calcular el numero de
3.9 x 300 mm. Velocidad de flujo de 1 mL/min. particulas/Mbq de 99mTc_MAA se deb era tener en cuenta que
Procedimiento. Inyectar al cromatografo de 100 a 300 kBq esta aumenta con el tiempo, sugiriendose el uso de los
de una muestra del radiofarmaco en un volumen de 20 a siguientes factores de correccion (FC):
50)lL. El cromatografo se programa de acuerdo a las
siguientes condiciones:
FC
Tiempo Fase movil Fase movil Tipo de 0 1.0
(min) A (% v/v) B C% v/v) elucion 1 1.12
0-3 100 0 Isocnitico 2 1.26
3 - 10 100--+50 0--+50 Gradiente 3 1.42
lineal
4 1.58
10 - 20 50 --+ 30 50 --+ 70 Gradiente
lineal 5 1.78

20 25 6 2.0
30 --+ 100 70 --+ 0 Gradiente
lineal 7 2.27
25 - 30 100 0 Isocnitico 8 2.5

99MTC-OCTRE6TIDO. SOLUCI6N
1430 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
PUREZA RADIOQUIMICA. MGA 0241, Capa delgada.
Mayor al 92 %.
Soporte. Fibra de vidrio impregnada de gel de silice.
Disolvente. Metanol 70 % (v/v).
Procedimiento. Depositar sobre la cromatoplaca 0.5 a
5.0 /-!L del radiofarmaco. Dejar secar la muestra y desarrollar
el cromatograma hasta que alcance % partes de la longitud de la
cromatoplaca. Retirar la cromatoplaca y marcar el frente del
disolvente. Determinar la distribuci6n de la radiactividad a
10 largo de la cromatoplaca utilizando un escaner de radiac-
tividad, autorradiografia 0 mediante corte en fracciones de
un centimetro de la cromatoplaca con determinaci6n de la
radiactividad en un detector de centelleo s6lido. Determinar
la pureza radioquimica de acuerdo al Rp de los principales
puntos de concentraci6n de la radiactividad.
El Rp = 0.0 corresponde al 99mTc_MAA y al 99mTc-reducido
hidrolizado. El Rp = 0.9-1.0 corresponde al 99mTc04-,
ACTIVIDAD. Activimetro calibrado. Medir la actividad a
inyectar.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas
de 175 DEN.
ESTABILIDAD Y ALMACENAMIENTO. El radi 0 far-
maca es estable almacenado entre 2 y 8 °C durante 4 h, salvo
indicaci6n contraria del productor.
99mTc-MAG3. SOLUCION
DESCRIPCION. Soluci6n de un complejo de 99mTc_
mercapto-acetil-triglicina, limpida, incolora, esteril.
ENSAYO DE IDENTIDAD. Espectrometria gamma. El
espectro de rayos gamma del radiofarmaco presenta un
fotopico principal con una energia de 0.140 MeV.
CONTROLES FISICOQUIMICOS
pH. MGA 0701. Entre 6.5 y 8.5.
PUREZA RADIOQUIMICA. MGA 0241, Capa delgada.
Mayor al 92 %.
Soporte. Papel filtro de celulosa de alta pureza de 0.18 mm
de espesor (Grado 1).
Disolvente. Acetonitrilo:agua (3 :2).
Procedimiento. Depositar sobre la cromatoplaca 0.5 a
,5.0 /-!L del radiofarmaco. Dejar secar la muestra y desarrollar
el cromatograma hasta que alcance % partes de la longitud de la
cromatoplaca. Retirar la cromatoplaca y marcar el frente del
disolvente. Determinar la distribuci6n de la radiactividad a
10 largo de la cromatoplaca utilizando un esc{mer de radiac-
tividad, autorradiografia 0 mediante corte en fracciones de
un centimetro de la cromatoplaca con determinaci6n de la
99M TC_MAG3. SOLUCI6N
radiactividad en un detector de centelleo s6lido. Determinar
la pureza radioquimica de acuerdo al Rp de los principales
puntos de concentraci6n de la radiactividad.
El Rp = 0.4-0.5 corresponde al 99mTc-MAG3. El Rp = 0.9-1.0
corresponde al 99mTc04- y el Rp = 0.0 corresponde al
99mTc-reducido hidrolizado.
ACTIVIDAD. Activimetro calibrado. Medir la actividad a
inyectar.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas
de 175 DE/V.
ESTABILIDAD Y ALMACENAMIENTO. El radiofar-
maca es estable almacenado entre 2 y 8 °C durante 4 h, salvo
indicaci6n contraria del productor.
DESCRIPCION. Soluci6n de complejo de 99mTc-metilen-
difosfonato, limpida, incolora, esteril.
ENSAYO DE IDENTIDAD. Espectrometria gamma. El
espectro de rayos gamma del radiofarmaco presenta un
fotopico principal con una energia de 0.140 MeV.
CONTROLES FISICOQUIMICOS
pH. MGA 0701. Entre 4.0 y 7.0.
PUREZA RADIOQUIMICA. MGA 0241, Capa delgada.
Mayor al 92 %.
Soporte A y B. Fibra de vidrio impregnada de gel de silice.
Disolvente A. 2-Butanona 0 acetona.
Disolvente B. Cloruro de sodio 0.9 %.
Procedimiento. Depositar en la cromatoplaca 0.5 /-lL a
5.0 /-lL del radiofarmaco. Dejar secar la muestra y desarrollar
el cromatograma hasta que alcance % partes de la longitud
de la cromatoplaca. Retirar la cromatoplaca y marcar el
frente del disolvente. Determinar la distribuci6n de la
radiactividad a 10 largo de la cromatoplaca utilizando un
escaner de radiactividad, autorradiografia 0 mediante corte
en fracciones de un centimetro de la cromatoplaca con
determinaci6n de la radiactividad en un detector de centelleo
s61ido. Determinar la pureza radioquimica de acuerdo al Rp
de los principales puntos de concentraci6n de la
radiactividad.
En el sistema A el Rp = 0.0 corresponde al 99mTc_MDP y con
el sistema B el Rp = 0.9-1.0. En ambos sistemas el Rp = 0.9-
1.0 corresponde al 99mTc04- y el Rp = 0.0 corresponde al
99mTc-reducido hidrolizado.
ACTIVIDAD. Activimetro calibrado. Medir la actividad a
inyectar.

ENDOTOXINAS MGA 0316. No mas
de 175 UE/V.
ESTABILIDAD Y El radiofar-
maca es estable almacenado entre 2 y 8 °C durante 4 h, salvo
indicacion contraria del productor.
Solucion de un complejo de 99m Tc-(2,4,6-
trimetil-3-bromo-fenilacetanilidametiliminodiacetato )2, limpida,
incolora, esteril.
ENSA YO DE IDENTIDAD. Espectrometria gamma. El
espectro de rayos gamma de1 radiofarmaco presenta un
fotopico principal con una energia de 0.140 MeV.
CONTROLES
MGA 0701. Entre 5.0 y 7.0.
PUREZA MGA 0241, Capa delgada.
Mayor aI 92 %.
Soporte A. Fibra de vidrio impregnada de gel de siEce.
Disolvente A. Metanol 85 % (v/v).
Soporte B. Fibra de vidrio impregnada de acido siHcico.
Disolvente B. Cloruro de sodio 210 %.
Procedimiento. Depositar sobre la cromatoplaca 0.5 a
5.0 /-lL del radiofarmaco. Dejar secar la muestra y desarrollar
el cromatograma hasta que alcance % partes de la longitud
de la cromatoplaca. Retirar la cromatoplaca y marcar el
frente del disolvente. Determinar la distribucion de la
radiactividad a 10 largo de la cromatoplaca utilizando un
cscaner de radiactividad, autorradiografia 0 mediante corte
en fracciones de un centimetro de la cromatoplaca con
determinacion de la radiactividad en un detector de centelleo
solido. Determinar la pureza radioquimica de acuerdo al RF
de los principales puntos de concentracion de la radiac-
tividad.
En el sistema A el RF = 0.9-1.0 corresponde al 99mTc_
Mebrofenin y con el sistema B el RF=O.O.
En ambos sistemas el RF = 0.9-1.0 corresponde al 99mTc04- y
el RF 0.0 corresponde al 99mTc-reducido hidrolizado.
ACTIVIDAD. Activimetro calibrado. Medir la actividad a
inyectar.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas
de 175 UE/V.
EST ABILIDAD Y ALMACENAMIENTO. El radiofar-
maca es estable almacenado entre 2 y 8 °C durante 4 h, salvo
indicacion contraria del productor.
Radiofarmacos 1431
DESCRIPCION. Solucion de 99mTc-metoxiisobutilisoni-
trilo, limpida, incolora, esteril.
ENSAYO DE IDENTIDAD. Espectrometria gamma. EI
espectro de rayos gamma del radiofarmaco presenta un
fotopico principal con una energia de 0.140 MeV.
CONTROLES FISICOQUIMICOS
MGA 0701. Entre 5.0 y 6.0.
PUREZA RADIOQuiMICA. MGA 0241, Capa de 19ada.
Mayor al 92 %.
Soporte. Oxido de aluminio sobre pUistico, capa de 0.25 mm
de espesor.
Disolvente. Etanol.
Procedimiento. Depositar sobre la cromatoplaca 0.5 a
5.0 /-lL del radiofarmaco. Dejar secar la muestra y desarrollar
el cromatograma hasta que alcance % partes de la longitud
de la cromatoplaca. Retirar la cromatoplaca y marcar el
frente del disolvente. Determinar la distribucion de la
radiactividad a 10 largo de la cromatoplaca utilizando un
escaner de radiactividad, autorradiografia 0 mediante corte
en fracciones de un centimetro de la cromatoplaca con
determinacion de la radiactividad en un detector de centelleo
solido. Determinar la pureza radioquimica de acuerdo al RF
de los principales puntos de concentraci6n de la radiacti-
vidad. EI RF 0.5-1.0 corresponde al 99mTc_MIBI. El RF 0.0
corresponde al 99mTc04- y al 99mTc-reducido hidrolizado.
ACTIVIDAD. Activimetro calibrado. Medir la actividad a
inyectar.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas
de 175 UE/V.
ESTABILIDAD Y ALMACENAMIENTO. El radio far-
maca es estable almacenado entre 2 y 8 °C durante 4 h, salvo
indicacion contraria del productor.
99mTc-MICROESFERAS
SEROALBUMINA HUMANA. SUSPENSION
DESCRIPCION. Suspension de 99mTc-microesferas de
seroalbumina humana, esteril.
ENSAYO DE IDENTIDAD. Espectrometria gamma. El
espectro de rayos gamma del radiofarmaco presenta un
fotopico principal con una energia de 0.140 MeV.
99MTC-MEBROFENIN. SOLUCION
1432 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
CONTROLES FISICOQuiMICOS
pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 8.0.
TAMANO Y NUMERO DE PARTicULAS. EI 90 % de
las particulas debe tener un tamafio comprendido entre lOy
45 J.!m.
PUREZA RADIOQUIMICA. MGA 0241, Capa delgada.
Mayor al 92 %.
Soporte. Fibra de vidrio impregnada de gel de silice.
Disolvente. Metanol 85 % (v/v).
Procedimiento. Depositar sobre la cromatoplaca 0.5 a
5.0 J.!L del radiofarmaco. Dejar secar la muestra y desarrollar
el cromatograma hasta que alcance % partes de la longitud
de la cromatoplaca. Retirar la cromatoplaca y marcar el
frente del disolvente. Determinar la distribuci6n de la
radiactividad a 10 largo de la cromatoplaca utilizando un
escaner de radiactividad, autorradiografia 0 mediante corte
en fracciones de un centimetro de la cromatoplaca con
determinaci6n de la radiactividad en un detector de centelleo
s6lido. Determinar la pureza radioquimica de acuerdo al RF
de los principales puntos de concentraci6n de la radiac-
tividad. El RF = 0.0 corresponde al 99mTc-Microeferas. EI
RF = 0.9-1.0 corresponde al 99mTc04- y el RF = 0.0
corresponde al 99mTc-reducido hidrolizado.
ACTIVIDAD. Activimetro calibrado. Medir la actividad a
inyectar.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas
de 175 UE/V.
ESTABILIDAD Y ALMACENAMIENTO. El radiofar-
maca es estable almacenado entre 2 y 8 °C durante 6 h, salvo
indicaci6n contraria del productor.
99mTc-NANOCOLOIDE DE
SEROALBUMINA HUMANA. SUSPENSION
DESCRIPCION. Suspensi6n coloidal esteril de seroal-
bumina humana que contiene particulas coloidales menores
de 80 nm.
ENSAYO DE IDENTIDAD. Espectrometria gamma. El
espectro de rayos gamma del radiofarmaco presenta un
fotopico principal con una energia de 0.l40 MeV.
CONTROLES FISICOQUIMICOS
pH. MGA 0701. Entre 6.0 y 7.4.
TAMANO DE PARTICULAS. Microscopia electronica.
Mas del 95 % deben tener un tamafio de particulas entre
10 y 80 nm.
99mTc-NANOCOLOIDE DE SEROALBUMINA HUMANA. SUSPENSI6N
PUREZA RADIOQuiMICA. MGA 0241, Capa delgada.
Mayor al 92 %.
Soporte. Fibra de vidrio impregnada de gel de silice.
Disolvente. Acetona.
Procedimiento. Depositar en la cromatoplaca 0.5 a 5.0 J.lL del
radiofarmaco. Dejar secar la muestra y desarrollar el
cromatograma hasta que alcance % partes de la longitud de
la cromatoplaca. Retirar la cromatoplaca y marcar el frente
del disolvente. Determinar la distribuci6n de la radiactividad a
10 largo de la cromatoplaca utilizando un escaner de radiac-
tividad, autorradiografia 0 mediante corte en fracciones de
un centimetro de la cromatoplaca con determinaci6n de la
radiactividad en un detector de centelleo s6lido. Determinar
la pureza radioquimica de acuerdo al RF de los principales
puntos de concentraci6n de la radiactividad.
El RF = 0.0 corresponde al 99mTc-Nanocoloide y el RF = 0.9-
1.0 corresponde al 99mTc04-'
ACTIVIDAD. Activimetro calibrado. Medir la actividad a
administrar.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas
de 175 UEN.
ESTABILIDAD Y ALMACENAMIENTO. El radiofar-
maca es estable entre 2 y 8 °C durante 4 h, salvo indicaci6n
contraria del productor.
99mTc-NANOCOLOIDE SUlFURO
RENIO. SUSPENSION
DESCRIPCION. Suspensi6n coloidal de sulfuro de renio-
99mTc que contiene particulas coloidales menores de 20 nm.
ENSAYO DE IDENTIDAD. Espectrometria gamma. El
espectro de rayos gamma del radiofarmaco presenta un
fotopico principal con una energia de 0.140 MeV.
CONTROLES FISICOQUIMICOS
pH. MGA 0701. Entre 6.0 y 7.4.
TAMANO DE P ARTicULAS. Microscopia electronica.
Mas del 95 % deber tener un tamafio de particulas entre
10 y 20 nm.
PUREZA RADIOQuiMICA. MGA 0241, Capa delgada.
Mayor al 92 %.
Soporte. Fibra de vidrio impregnada de gel de sHice.
Disolvente. Acetona.
Procedimiento. Depositar en la cromatoplaca 0.5 a 5.0 J.lL
del radiofarmaco. Dejar secar la muestra y desarrollar el

cromatograma hasta que alcance % partes de la longitud de
la cromatoplaca. Retirar la cromatoplaca y marcar el frente
del disolvente. Determinar la distribucion de la radiactividad
a 10 largo de la cromatoplaca utilizando un escaner de
radiactividad, autorradiografia 0 mediante corte en
fracciones de un centimetro de la cromatoplaca con
determinacion de la radiactividad en un detector de centelleo
solido. Determinar la pureza radioquimica de acuerdo al RF
de los principales puntos de concentracion de la radiac-
tividad.
El RF 0.0 corresponde al 99illTc-Nanocoloide y el RF = 0.9-
1.0 corresponde al 99illTc04-'
ACTIVIDAD. Activimetro calibrado. Medir la actividad a
adrninistrar.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas
de 175 UE/V.
ESTABILIDAD Y ALMACENAMIENTO. EI radiofar-
maca es estable entre 2 y 8 °C durante 4 h, salvo indicacion
contraria del productor.
99mTc-PERTECNECIATO 50010
(GENERAOORES). SOLUCION
DESCRIPCION. Solucion salina, limpida, incolora, esteril.
ENSAYO DE IDENTIDAD. Espectrometria gamma. El
espectro de rayos gamma del radiofarmaco presenta un
fotopico principal con una energia de 0.140 MeV.
CONTROLES FISICOQuiMICOS
pH. AlGA 0701. Entre 4.5 y 7.5.
ALUMINIO. Ensayo a la gota. La muestra puede contener
hasta 10 ).1g/mL. En una placa de porcelana 0 vidrio colocar
una gota de la muestra, una gota de hidroxido de sodio
1 mollL, una gota de solucion de Alizarina S al 1.0 %, dos
gotas de acido acetico 1 moliL agitando suavemente hast a
decoloracion del reactivo. Comparar la coloracion de la
muestra con patrones de AhKS0 4 (5, 10 Y 20 ).1g/mL)
tratados de manera similar.
MOLIBDENO-99. El e1uato no tiene mas de 0.56 MBq de
99 Mo / 37 MBq de 99illTc al momenta de su administracion y
no mas de 0.185 MBq de 99Mo/actividad inyectada.
Determinar por atenuacion gamma en un activimetro
calibrado, blindando el eluato con un blindaje de plomo de
6 mm de espesor.
PUREZA RADIOQuiMICA. MGA 0241, Capa de 19ada.
Mayor al 92 %.
Radiofarmacos 1433
Soporte. Papel filtro de celulosa de alta pureza de 0.18 mm
de espesor (Grado 1).
Disolvente. Metanol al 85 % (v/v).
Procedimiento. Depositar en la cromatoplaca 0.5 a 5.0 ).1L
del radiofarmaco. Dejar secar la muestra y desarrollar el
cromatograma hasta que alcance % partes de la longitud de
la cromatoplaca. Retirar la cromatoplaca y marcar el frente
del disolvente. Determinar la distribucion de la radiactividad
a 10 largo de la cromatoplaca utilizando un escaner de
radiactividad, autorradiografia 0 mediante corte en
fracciones de un centimetro de la cromatoplaca con
determinacion de la radiactividad en un detector de centelleo
solido. Determinar la pureza radioquimica de acuerdo al RF
de los principales puntos de concentracion de la
radiactividad.
El RF = 0.9-1.0 corresponde al 99illTc04- y el RF = 0.0
corresponde al 99illTc-reducido hidrolizado.
ACTIVIDAD. Activimetro calibrado. Medir la actividad a
administrar.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas
de 175 DE/V.
ESTABILIDAD Y ALMACENAMIENTO. El radiofar-
maca es estable almacenado entre 2 y 8 °C durante 6 h,
salvo indicacion contraria del productor.
99mTc-PIROFOSFATO. SOLUCION
DESCRIPCION. Solucion de un complejo de 99illTc_
pirofosfato (sal sodica), limpida, incolora, esteril.
ENSAYO DE IDENTIDAD. Espectrometria gamma. El
espectro de rayos gamma del radiofarmaco presenta un
fotopico principal con una energia de 0.140 MeV.
CONTROLES FISICOQuiMICOS
pH. MGA 0701. Entre 4.0 y 7.5.
PUREZA RADIOQUIMICA. MGA 0241, Cflpa delgada.
Mayor al 92 %.
Soporte A y B. Fibra de vidrio impregnada de gel de silice.
Disolvente A. 2-Butanona 0 acetona.
Disolvente B. Cloruro de sodio 0.9 %.
Procedimiento. Depositar en la cromatoplaca 0.5 a 5.0 ).1L
del radiofarmaco. Dejar secar la muestra y desarrollar el
cromatograma hasta que alcance % partes de la longitud
de la cromatoplaca. Retirar la cromatoplaca y marcar el
frente del disolvente. Determinar la distribucion de la
radiactividad a 10 largo de la cromatoplaca utilizando un
escaner de radiactividad, autorradiografia 0 mediante corte
en fracciones de un centimetro de la cromatoplaca con
99MTC-PERTECNECIATO DE SODIO (GENERADORES). SOLUCI6N
 1434 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
determinaci6n de la radiactividad en un detector de centelleo
s6lido. Determinar la pureza radioquimica de acuerdo al RF
de los principales puntos de concentraci6n de la radiac-
tividad.
En el sistema A el RF = 0.0 corresponde al 99mTc-Pirofosfato
y con el sistema B el RF = 0.9-1.0.
En ambos sistemas el RF = 0.9-1.0 corresponde al 99mTc04- y
el RF = 0.0 corresponde al 99mTc-reducido hidrolizado.
ACTIVIDAD. Activimetro calibrado. Medir la actividad a
inyectar.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas
de 175 DE/V.
ESTABILIDAD Y ALMACENAMIENTO. EI radiofar-
maca es estable almacenado entre 2 y 8 °C durante 4 h, salvo
indicaci6n contraria del productor.
99mTc .. RGD. SOLUelON
DESCRIPCION. Soluci6n de un complejo de 99mTc-hidrazino_
nicotinil-GIu-[c(Arg-Gly-Asp-D-Phe-L ys)h limpida, incolora,
esteril.
ENSA YO DE IDENTIDAD. Espectrometria gamma. El
espectro de rayos gamma del radiofarmaco presenta un
fotopico principal con una energia de 0.140 MeV.
CONTROLES FISICOQUIMICOS
MGA 0701. Entre 6.0 y 7.0.
PUREZA RADIOQuiMICA. MGA 0241, CLAR. Mayor al
90%.
Fase movU A. Soluci6n de agua al 0.1 % de acido
trifluoroacetico. Filtrar a traves de una membrana de
0.45 /-lm y desgasificar en un bafio ultras6nico durante
3 min.
Fase movil B. Soluci6n de acetonitrilo al 0.1 % de acido
trifluoroacetico. Filtrar a traves de una membrana
de 0.45 /-lm resistente a solventes organicos y desgasificar en
un bafio ultras6nico durante 3 min.
Condiciones del equipo. Cromat6grafo con sistema de
gradientes equipado con un detector de radiactividad gamma
y una columna de acero inoxidable empacada con Ll de
3.9 mm x 300 mm. Velocidad de flujo de 1 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo de 100 a 300 kBq
de una muestra del radiofarmaco en un volumen de 20 a
50/-lL. El cromat6grafo se programa de acuerdo a las
siguientes condiciones:
99MrC_RGD. SOLUCION
3 - 10
100 --» 50 0--» 50 Gradiente
lineal
10 - 20 50 --» 30 50 --» 70 Gradiente
lineal
20 - 25 30 --» 100 70 --» 0 Gradiente
lineal
25 - 30
Determinar la pureza radioquimica de acuerdo al area bajo la
curva de los principales picos de radiactividad. El tiempo de
retenci6n de 4.5 ± 1.0 min corresponde al 99mTc04Na y el
tiempo de retenci6n de 11.5 ± 1.0 min corresponde al
99mTc_RGD.
Activimetro calibrado. Medir la actividad a
inyectar.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas
de 175 DE/V.
ESTABILIDAD Y ALMACENAMIENTO. EI radiofar-
maco es estable almacenado entre 4 a 8 °C durante 24 h,
salvo indicaci6n contraria del productor.
99mTc_Sn -_..... "'-".• _,"'"11. ..... SUSPENSION
DESCRIPCION. Suspensi6n coloidal de compuesto de
99mTc-estafio, limpida, incolora, esteril.
ENSAYO DE IDENTIDAD. Espectrometria gamma. El
espectro de rayos gamma del radiofarmaco presenta un
fotopico principal con una energia de 0.140 MeV.
CONTROLES FISICOQUIMICOS
pH. MGA 0701. Entre 6.0 y 7.0.
PUREZA RADIOQUIMICA. MGA 0241, Capa delgada.
Mayor al 92 %.
Soporte A y B. Fibra de vidrio impregnada de gel de silice.
Disolvente A. 2-Butanona 0 acetona.
Disolvente B. Cloruro de sodio 0.9 %.
Procedimiento. Depositar en la cromatoplaca 0.5 a 5.0 /-lL
del radiofarmaco. Dejar secar la muestra y desarrollar el
cromatograma hasta que alcance % partes de la longitud de
la cromatoplaca. Retirar la cromatoplaca y marcar el frente
del disolvente. Determinar la distribuci6n de la radiactividad
a 10 largo de la cromatoplaca utilizando un escaner de

radiactividad, autorradiografia 0 mediante corte en
fracciones de un centimetro de la cromatoplaca con
determinaci6n de la radiactividad en un detector de centelleo
s6lido. Determinar la pureza radioquimica de acuerdo al RF
de los principales puntos de concentraci6n de la radiac-
tividad. En el sistema A el RF = 0.0 corresponde al 99l11Tc_Sn
coloidal y con el sistema B el RF = 0.9-l.0.
En ambos sistemas el RF = 0.9-l.0 corresponde al 99l11Tc04- y
el RF 0.0 corresponde al 99l11Tc-reducido hidrolizado.
ACTIVIDAD. Activimetro calibrado. Medir la actividad a
inyectar.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas
de ] 75 UE/V.
ESTABILIDAD Y ALMACENAMIENTO. El radiofar-
maca es estable almacenado entre 2 y 8 °C durante 4 h, salvo
indicaci6n contraria del productor.
99mTc_TETROFOSMINA.
DESCRIPCION. Soluci6n de complejo de 99l11Tc_
Tetrofosmin[ 6,9-bis(2-etoxietil)-3, 12-dioxa-6,9-difosfatetra-
decano], limpida, incolora, esteril.
ENSAYO DE IDENTIDAD. Espectrometria gamma. El
espectro de rayos gamma del radiofarmaco presenta un
fotopico principal con una energia de 0.140 MeV.
CONTROLES FISICOQuiMICOS
pH. MGA 0701. Entre 7.5 y 9.0.
PUREZA RADIOQuiMICA. MGA 0241, Capa delgada.
Mayor al 92 %.
Soporte. Fibra de vidrio impregnada de gel de silice.
Disolvente. Acetona:diclorometano (35:65).
Procedimiento. Depositar en la cromatoplaca 0.5 a 5.0 ilL
del radiofarmaco. Dejar secar la muestra y desarrollar el
cromatograma hasta que alcance % partes de la 10ngitud de
la cromatoplaca. Retirar la cromatoplaca y marcar el frente
del disolvente. Determinar la distribuci6n de la radiactividad
a 10 largo de la cromatoplaca utilizando un escaner de
radiactividad, autorradiografia 0 mediante corte en fracciones
. de un centimetro de la cromatoplaca con determinaci6n de la
radiactividad en un detector de centelleo s6lido. Determinar
la pureza radioquimica de acuerdo al RF de los principales
puntos de concentraci6n de la radiactividad.
EI RF = 0.8 corresponde al 99l11Tc-Tetrofosmina. EI RF = l.0
corresponde al 99l11Tc04- y el RF 0.2 corresponde al
99l11Tc-reducido hidrolizado.
Radiofarmacos 1435
ACTIVIDAD. Activimetro calibrado. Medir la actividad a
inyectar.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas
de 175 UE/V.
ESTABILIDAD Y ALMACENAMIENTO. El radio far-
maca es estable almacenado entre 2 y 25°C hasta 12 h
despues de su preparaci6n.
DESCRIPCION. Soluci6n de complejos de 99l11Tc-acido
dimercaptosuccinico, limpida, incolora, esteril.
ENSAYO DE IDENTIDAD. Espectrometria gamma. El
espectro de rayosgamma del radiofarmaco presenta un
fotopico principal con una energia de 0.140 MeV.
CONTROLES FISICOQuiMICOS
pH. MGA 0701. Entre 2.0 y 4.0.
PUREZA RADIOQuiMICA. MGA 0241, Capa delgada.
Mayor al 92 %.
Soporte A y B. Fibra de vidrio impregnada de gel de silice.
Disolvente A. 2-Butanona 0 acetona.
Disolvente B. Cloruro de sodio 0.9 %.
Procedimiento. Depositar en la cromatoplaca 0.5 a 5.0 ilL
del radiofarmaco. Dejar secar la muestra y desarrollar el
cromatograma hasta que alcance % partes de la longitud de
la cromatoplaca. Retirar la cromatoplaca y marcar el frente
del disolvente. Determinar la distribuci6n de la radiactividad
a 10 largo de la cromatoplaca utilizando un escaner de
radiactividad, autorradiografia 0 mediante corte en fracciones
de un centimetro de la cromatoplaca con determinaci6n de la
radiactividad en un detector de centelleo s6lido. Determinar
la pureza radioquimica de acuerdo al RF de los principales
puntos de concentraci6n de la radiactividad.
En el sistema A el RF 0.0 corresponde al 99l11Tc_(III)_
DMSA y con el sistema B el RF = 0.9-l.0.
En ambos sistemas el RF = 0.9-l.0 corresponde ~l 99l11Tc04- y
el RF = 0.0 corresponde al 99l11Tc-reducido hidrolizado.
ACTIVIDAD. Activimetro calibrado. Medir la actividad a
inyectar.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas
de 175 UE/V.
ESTABILIDAD Y ALMACENAMIENTO. El radiofar-
maca es estable almacenado entre 2 y 8 °C durante 4 h, salvo
indicaci6n contraria del productor.
99MTC_TETROFOSMINA SOLUCI6N
1436 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

99mTc(V)-DMSA. SOLUCION 99mTc_UBI 29 ..41. SOLUCION

DESCRIPCION. Soluci6n de complejos de 99mTc-acido DESCRIPCION. Soluci6n de un complejo de 99mTc_

dimercaptosuccinico, limpida, incolora, esteril. ubiquicidina 29-41, limpida, incolora, esteril.

ENSAYO DE IDENTIDAD. Espectrometria gamma. El

ENSAYO DE IDENTIDAD. Espectrometria gamma. El espectro de rayos gamma del radiofarmaco presenta un
espectro de rayos gamma del radiofarmaco presenta un fotopico principal con una energia de 0.l40 MeV.
fotopico principal con una energia de 0.l40 MeV.
CONTROLES FISICOQuiMICOS
CONTROLES FISICOQuiMICOS
pH. MGA 0701. Entre 7.0 y 8.0.
pH. MGA 0701. Entre 8.0 y 9.0.
PUREZA RADIOQuiMICA. MGA 0241, CLAR. Mayor al
90%.
PUREZA RADIOQuiMICA. MGA 0241, Capa delgada. Fase movil A. Soluci6n de agua al 0.1 % de acido tri-
Mayor al 92 %. fluoroacetico. Filtrar a traves de una membrana de 0.45 ~m
Soporte A y B. Fibra de vidrio impregnada de gel de silice. y desgasificar en un banG ultras6nico durante 3 min.
Disolvente A. 2-Butanona. Fase movil B. So1uci6n de acetonitrilo al 0.1 % de acido
Disolvente B. Cloruro de sodio 0.9 %. trifluoroacetico. Filtrar a traves de una membrana de
Soporte C. Papel filtro de celulosa de alta pureza de 0.45 ~m resistente a solventes organicos y desgasificar en un
0.34 mm de espesor (Grado 3). banG ultras6nico durante 3 min.
Disolvente C. n-Butanol:acido acetico:agua (3:2:3). Condiciones del equipo. Cromat6grafo con sistema de
Procedimiento. Depositar en la cromatoplaca 0.5 a 5.0 ~L gradientes equip ado con un detector de radiactividad gamma
del radiofarmaco. Dejar secar la muestra y desarrollar el y una columna de acero inoxidable empacada con Ll de
cromatograma hasta que alcance % partes de la longitud de 3.9 x 300 nun. Velocidad de flujo de 1 mL/min.
la cromatoplaca. Retirar la cromatoplaca y marcar el frente Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo de 100 a 300 kBq
del disolvente. Determinar la distribuci6n de la radiactividad de una muestra del radiofarmaco en un volumen de 20 a
a 10 largo de la cromatoplaca utilizando un escaner de 50 ~L. El cromat6grafo se programa de acuerdo a las
radiactividad, autorradiografia 0 mediante corte en fracciones siguientes condiciones:
de un centimetro de la cromatoplaca con determinaci6n de la
radiactividad en un detector de centelleo s6lido. Determinar Ticrnpo Fase rnovil Tipo de
la pureza radioquimica de acuerdo al RF de los principales A elucion
puntos de concentraci6n de la radiactividad. 0-3 100 0 Isocnitico
Con el sistema A el RF = 0.0 corresponde al 99mTc_(III)_
3 - 10 100-+50 0-+50 Gradiente
DMSA; con el sistema B el RF = 0.9-l.0 y con el sistema C
lineal
el RF =0.0.
Con el sistema A el RF = 0.0 corresponde al 99mTc_(V)_ 10 - 20 50 -+ 30 50 -+ 70 Gradiente
DMSA; con el sistema B el RF = 0.9-l.0 y con el sistema C lineal
el RF 0.4-0.6. 20 - 25 30 -+ 100 70 -+ 0 Gradiente
Con el sistema B el RF 0.9-l.0 corresponde al 99mTc04- y lineal
con el sistema C el RF = 0.7-0.8. El RF = 0.0 corresponde al 25 - 30 100 0 Isocnitico
99mTc-reducido hidrolizado con los tres sistemas.
Determinar la pureza radioquimica de acuerdo al area bajo la
ACTIVIDAD. Activimetro calibrado. Medir la actividad a curva de los principales picos de radiactividad. El tiempo de
inyectar. retenci6n de 4.5 ± l.0 min corresponde al 99mTc04Na y
el tiempo de retenci6n de 11.5 ± 1.0 min corresponde al
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas 99mTc_UBI.
. de 175 UE/V.
ACTIVIDAD. Activimetro calibrado. Medir la actividad a
ESTABILIDAD Y ALMACENAMIENTO. El radiofar- inyectar.
maca es estable almacenado a temperatura ambiente y
protegido de la luz durante 4 h, salvo indicaci6n contraria ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas
del productor. de 175 UE/V.

99MTC(V)-DMSA. SOLUCI6N

ESTABILIDAD Y ALMACENAMIENTO. El radiofar-
maco es estable almacenado entre 4 y 8 °C durante 24 h,
salvo indicacion contraria del productor.
201TI-CLORURO. SOLUCION
DESCRIPCION. Solucion de cloruro de 201Tl limpida,
incolora, esteril.
ENSAYO DE IDENTIDAD. Espectrometria gamma. El
espectro de rayos gamma del radiofarmaco presenta dos
fotopicos principales con una energia de 0.135 MeV y
0.167 MeV.
CONTROLES FISICOQuiMICOS
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 7.5.
PUREZA RADIOQuiMICA. MGA 0241, Capa de/gada.
Mayor al 95 %.
Soporte. Papel filtro de celulosa de alta pureza de 0.34 mm
de espesor (Grado 3).
Fase movil. Acetona.
Procedimiento. Depositar en la cromatoplaca 0.5 a 5 ilL del
radiofannaco. Dejar secar la muestra y desarrollar el cromato-
grama hasta que alcance % partes de la longitud de la
cromatoplaca. Retirar la cromatoplaca y marcar el frente del
disolvente. Determinar la distribucion de la radiactividad a
10 largo de la cromatoplaca utilizando un escaner de
radiactividad, autorradiografia 0 mediante corte en
fracciones de un centimetro de la cromatoplaca con
determinacion de la radiactividad en un detector de centelleo
solido. Determinar la pureza radioquimica de acuerdo al RF
de los principales puntos de concentracion de la
radiactividad. EI RF 0.0 corresponde a 201 T l+3 y el RF 1.0
corresponde al 201 T t 1•
ACTIVIDAD. Activimetro calibrado. Medir la actividad a
inyectar.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas
de 175 UE/V.
ESTABILIDAD Y ALMACENAMIENTO. El radiofar-
maca es estable almacenado a temperatura ambiente hasta
16 dias, salvo indicacion contraria del productor.
RADIOF ARMACOS
Las monografias del 131 I- yo duro de sodio y 131 I _MIB G para
uso terapeutico son iguales a las presentadas con
anterioridad.
Radiofarmacos 1437
188Re-HEDP. SOLUCION
DESCRIPCION. Solucion de hidroxietilendisodiofos-fonato
marc ado con Renio-188, limpida y ligeramente amarilla,
esteril.
ENSAYO DE IDENTIDAD. Espectrometria gamma. El
espectro de rayos gamma del radiofarmaco presenta un
fotopico principal con una energia de 0.155 MeV.
CONTROLES FISICOQuiMICOS
pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 6.0.
PUREZA RADIOQuiMICA. MGA 0241, Capa delgada.
Mayor al 97 %.
Soporte A. Papel filtro de celulosa de alta pureza de
0.34 mm de espesor (Grado 3).
Fase movil A. Solucion de agua al 0.9 % de cloruro de sodio
y al 0.01 % de HEDP.
Soporte B. Papel filtro de celulosa de alta pureza de
0.18 mm de espesor (Grado 1).
Fase movil B. Acetona.
Procedimiento. Depositar en la cromatoplaca 0.5 a 5 ilL del
radiofarmaco. Dejar secar la muestra y desarrollar el cromato-
grama hasta que alcance % partes de la longitud de la
cromatoplaca. Retirar la cromatoplaca y marcar el frente del
disolvente. Determinar la distribucion de la radiactividad a
10 largo de la cromatoplaca utilizando un escaner de
radiactividad, autorradiografia 0 mediante corte en
fracciones de un centimetro de la cromatoplaca con
determinacion de la radiactividad en un detector de centelleo
solido. Determinar la pureza radioquimica de acuerdo al RF
de los principales puntos de concentracion de la radiactividad.
En el sistema A el RF 0.0 corresponde al 188Re-reducido
hidrolizado y el RF 1.0 corresponde al 188Re-HEDP
y 188Re04 . En el sistema B el RF = 0.0 corresponde al
188Re -re ducido hidrolizado y el 188Re _HEDP y el RF = 1.0
corresponde al 188 Re04- .
ACTIVIDAD. Activimetro calibrado. Medir la actividad a
inyectar.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas
de 175 UEN.
ESTABILIDAD Y ALMACENAMIENTO. El radiofar-
maca es estable a temperatura ambiente durante 6 h, salvo
indicacion contraria del productor.
153Sm-EDTMP. SOLUCION
DESCRIPCION. Solucion de etilendaminotetrametilen-
difosfonato marcado con Samario-153, acuosa, levemente
amarilla, esteril.
201 TL-CLORURO. SOLUCION
1438 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

ENSAYO DE IDENTIDAD. Espectrometria gamma. EI 1~Sm-MH,MACROAGREGADOSDE

espectro de rayos gamma del radiofarmaco presenta un HIDRQXIDO DE SAMARIO. SUSPENSION
fotopico principal con una energia de 0.103 MeV.
DESCRIPCION. Suspension acuosa de color blanco, es-
CONTROLES FISICOQuiMICOS teriI, isotonica y no toxica de macroagregados de hidroxido
de samario-I53 C53 Sm-MH) para su uso en sinovectomia por
pH. MGA 0701. Entre 7.5 y 9.5. radiacion.
PUREZA RADIOQuiMICA. MGA 0241, Capa delgada. ENSAYO DE IDENTIDAD. Espectrometria gamma. El
Mayor al 97 %. espectro de rayos gamma del radiofarmaco presenta un
Soporte. Celulosa sobre aluminio, capa de 0.25 mm de fotopico principal con una energia de 0.103 MeV.
espesor.
Fase movil. Mezcla de metanol:agua:hidroxido de amonio
CONTROLES FISICOQuiMICOS
(20:40:2 v/v).
Procedimiento. Depositar en la cromatoplaca 0.5 a 5 ilL del
pH. MGA 0701. Entre 9.0 y 10.0.
radiofarmaco. Dejar secar la muestra y desarrollar el cromato-
grama hasta que alcance % partes de Ia longitud de la
cromatoplaca. Retirar la cromatoplaca y marcar el frente del PUREZA RADIOQuiMICA. Centrifugaci6n. Mayor de
disolvente. Determinar la distribucion de la radiactividad a 99%.
10 largo de la cromatoplaca utilizando un escaner de La suspension de 153 Sm_MH es centrifugada a 140 g. La
radiactividad, autorradiografia 0 mediante corte en fracciones pureza radioquimica se determina dividiendo la radiactividad
de un centimetro de la cromatoplaca con determinacion de la encontrada en el precipitado entre la radiactividad total
radiactividad en un detector de centelleo solido. Determinar (radiactividad del precipitado + radiactividad del sob rena-
la pureza radioquimica de acuerdo al RF de los principales dante) multiplicada por 100.
puntos de concentracion de la radiactividad. El RF = 0.0 Radiact. del precipitado
corresponde al 153SmCh y el RF = 0.9-1.0 corresponde al 153Sm_ % rend. rad. = R a d'laC. " t a d 0 x 100
t d e I preClpl
EDTMP. sobrenadante

ACTIVIDAD. Activimetro calibrado. Medir la actividad a ACTIVIDAD. Activimetro calibrado. Medir la actividad a
administrar. inyectar.

ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas
de 175 DE/V. de 175 DE/V.

ESTABILIDAD Y ALMACENAMIENTO. El radiofar- ESTABILIDAD Y ALMACENAMIENTO. No debe

maca no debe diluirse para su aplicacion con ninguna diluirse con ninguna solucion fisiologica. Cuando no se
solucion fisiologica. Es estable almacenado entre 2 y 8 °C utilice inmediatamente debe conservarse en refrigeracion
durante 8 dias, salvo indicacion contraria del productor. entre 2 y 8°C.

153SM_MH, MACROAGREGADOS DE HIDROXIDO DE SAMARIO. SUSPENSION

 GASES MEDICINALES

INTRODUCCION ............................................................................. 1441

CONSIDER,'\CIONES GENERALES ................................................... 1441

SEGURIDAD ..................................................................................... 1443

CONTENEDORES Y ETIQUETADO .............................................. :...... 1443

VAL VULAS Y f\CCESORIOS .............................................................. 1445

METODOS GENERALES DE ANAuSIS

PARA GASES MEDICINALES ........................................................... 1449

MONOGRAFfAS ............................................................................... 1456

 Gases medicinales 1441

farmaceuticos, propelente en aerosoles, dermatologia y en

conservacion de tejidos, embriones, sangre, etc.
En este capitulo se incluyen las monografias de los siguientes
gases medicinales grado FEUM 1, las cuales aplican a gases 6XIDO NITRO SO
comprimidos, licuados y sus mezclas: Es un gas licuado a temperatura ambiente, no inflamable y
presenta bajo coeficiente de solubilidad. La principal
Los gases medicinales incluidos son: aplicacion del oxido nitro so es la anestesia general balanceada,
como coadyuvante de otros agentes anestesicos por inhalacion
o intravenosos, criocirugia y analgesia. No se metaboliza en el
Aire.
organismo y posee minimos efectos colaterales.
Dioxido de carbono.
Helio.
Nitrogeno. Es un gas de radicallibre diatomico, consiste en un atomo de
nitroso. nitrogeno y un atomo de oxigeno, incoloro. En presencia
Oxido nitrico. de oxigeno tiene una vida muy corta en pocos seglmdos se
oxida para convertirse en dioxido de nitrogeno. Es producido
internamente en las celulas y organos en el cuerpo humano.
AIRE Se utiliza conjuntamente con el soporte ventilatorio para el
Es una mezcla de los gases oxigeno y nitrogeno en la misma tratamiento de neonatos de termino y casi en termino (>34
encontrada en la atmosfera y 78 %, semanas) con faHa respiratoria hipoxica.
se usa principalmente en terapias de
ventilacion e inhalacion, ademas de utilizarse como gas
portador de anestesicos. En su estado natural, compone el 21 % de la atmosfera. El
oxigeno grado FEUM se utiliza clinicamente para el apoyo
.".,,'/'" •• ,,,, DE CARBONO en el metabolismo aerobico, as! como en el tratamiento de
Tambien conocido como gas carbonico 0 anhidrido carbonico, pacientes con enfermedades respiratorias, en anestesia, entre
es utilizado para insuf1acion en cirugias poco otros.
invasivas, como la endoscopia, laparoscopia y artroscopia,
para ampliar y estabilizar cavidades del cuerpo, posibilitando
una mejor visualizacion del campo quirllrgico.

HELlO Las contenidas en las

Es un gas noble e inerte que posee baja electronegatividad recomendadas para asegurar la calidad del
y alto de en la fase el helio
ellas estan:
alcanza una temperatura cercana al cero absoluto y es usado
para los electroimanes de los equipos de resonancia
.. Descripcion.
nuclear. A esta los conductores de
!Ill Ensayos de identidad.
los electroimanes posibilitan la produccion de campos
• Vapor de agua.
magneticos de alta frecuencia y extremadamente intensos.
• Pruebas de pureza.
Se utiliza en componentes de mezclas gaseosas, medio de
en viales farmaceuticos, en Valoracion determinada a traves de tecnicas instrumen-·
tales de analisis.
Conservacion.
~ Contenedor y marbete.
Es un gas inerte que constituye el 78 % de la atmosfera. En
estado liquido, alcanza una temperatura de -196°C Y es EI capitulo tambien incluye los metodos generales de analisis
ampliamente empleado en los procesos de congelamiento de los cuales tienen como distintivo principal la cualificacion y
sangre y derivados, esperma, medula organos para cuantificacion de los gases dependiendo de su naturaleza.
trasplante y todo tipo de material biologico; el nitrogeno Ademas incluye especificaciones para los contenedores
puede ser usado en la criocirugia. Se utiliza en componentes acordes ala naturaleza fisicoquimica de cada producto.
de mezclas gaseosas, medio de desplazamiento en viales
DEFINICIONES

1 Grado FEUM se entiende a1 cumplimiento de las especificaciones Conexi6n de de cilindros. La union roscada
de cali dad contenidas en las monografias correspondientes. de la valvula del cilindro, que acopla y conecta un tubo 0

INTRODUCCION
 1442 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

manguera flexible 0 un regulador de presion al cilindro, GR DE DIOXIDO DE NITROGENO

evitando errores en el intercambio en el uso de gases. N02
MM 46.01
[10102-44-0]
Muesca. Es una simulacion de defecto en un material por Contiene no menos de 98.0 % (v/v)
medio de la erosion provocada electricamente, por rayo hiser
o por friccion. GRI DE DIOXIDO DE SULFURO
S02 MM 64.1
Gas comprimido. Al que cuando se envasa a presion, es [7446-09-5]
totalmente gaseoso a-50°C. Contiene no menos de 99.9 % (v/v)

Gas criogenico. Al que se licua a 1.013 bar a una tempera- GRDEMETANO

tura por debajo de -150°C. CH4
MM16
[74-82-8]
Gas licuado. Al que cuando se envasa a presion, es Contiene no menos de 99.0 % (v/v)
parcialmente liquido (gas en un liquido) a-50°C.
GR DE MONOXIDO DE CARBONO
CO MM 28.01
Gas medicinal. Gas 0 mezcla de gases destinados a entrar
en contacto directo con el organismo humano. De concen- [630-08-0]
Contiene no menos de 99.97 % (v/v)
tracion conocida y que cumple con especificaciones
farmacopeicas. Los gases medicinales pueden ser utilizados de
GR DE MONOXIDO DE NITROGENO
forma profilactica, terapeutica 0 quirurgica, y administrados NO
para el diagnostico, alivio y curacion de enfermedades 0 sus MM 30.01
sintomas. Tambien en la conservacion y transporte de organos, [10102-43-9]
Contiene no menos de 98.0 % (v/v)
tejidos y celulas de origen humano 0 animal destinados a la
pnictica medica, as! como aquellos que se utilizan en la GRI DE NITROGENO
fabricacion de medicamentos. N2 MM 28.01
[7727-37-9]
V ~ilvula. Dispositivo para la apertura y cierre de Contiene no menos de 99.999 % (v/v)
contenedores. Monoxido de carbono menos de 5 ppm.
Oxigeno menos de 5 ppm.
V ~ilvula de alivio de presiOn. Es una valvula que tiene la
funcion de proteger a los equipos y a la tuberia ante un exceso GRDE
de presion. N2 MM 28.01
[7727-37-9]
V ~ilvula de retencion. A la que permite el flujo unicamente Contiene no menos de 99.9999 % (v/v)
en un sentido. Tambien Hamada valvula antirretomo.
GR DE OXIDO NITROSO
N 20 MM 44.01
Valvula de retencion de presion minima. A la provista de
un sistema antirretomo que mantiene una presion definida [10024-97-2]
Contiene no menos de 99.99 % (v/v)
(entre 300 a 500 kPa por encima de la presion atmosferica)
para impedir la contaminacion durante el uso. Monoxido de nitrogeno menos de 1 ppm.
Monoxido de carbono menos de 1 ppm.

GR DE OXiGENO
GASES DE REFERENCIA O2 MM 32.00
[7782-44-7]
GRI DE DIOXIDO DE CARBONO Contiene no menos de 99.99 % (v/v)
CO2 Dioxido de carbono menos de 10 ppm.
MM 44.01
Monoxido de carbono menos de 5 ppm.
[124-38-9]
Nitrogeno y Argon menos de 100 ppm.
Contiene no menos de 99.995 % (v/v)
GRI DE OXiGENO
Monoxido de carbono menos de 5 ppm. O2
Oxigeno menos de 25 ppm. MM 32.00
Oxido nitrico menos de 1 ppm. [7782-44-7]
Contiene no menos de 99.0 % (v/v)

CONSIDERACIONES GENERALES

La fabricacion, almacenamiento, distribucion, instalacion y
utilizacion de los gases medicinales, debe realizarse par
personal capacitado, entrenado y califica?o, el cual. debe
conocer previamente: normas de segundad, maneJo de
cilindros sujetos a presion, especifico a las propiedades de los
gases y tipo de productos en los que intervienen. Esto
incluye aquel personal que no participa directamente en la
produccion del gas medicinal como mantenimiento, control de
calidad, los conductores de los camiones que transportan el gas
y todo aquel que interviene en actividades que puedan afectar
la calidad del producto.
Es importante conocer las recomendaciones de los fabricantes de
gases medicinales y cumplir con las disposiciones juridicas,
tanto nacionales como intemacionales, en materia de seguridad.
Para efecto de este apartado y como informacion general se
indican algunas de las precauciones minimas de seguridad:
PRECAUCIONES GENERALES
• Los gases medicinales en estado gaseoso deben estar
contenidos en cilindros sin soldadura y bajo presion.
• Los gases medicinales en su forma liquida deben estar
contenidos en recipientes de tipo criogenico (termos
estacionarios 0 termos portatiles).
It Los contenedores (cilindros 0 termos portatiles), deben
estar debidamente etiquetados correspondiendo con el
gas que contienen.
.. Los contenedores (cilindros 0 termos portatiles), deben
mantenerse en una base finne y sujetarse siempre par
algun metodo para evitar que se caigan, golpes violentos
entre elIos 0 con otros objetos que puedan producir cortes 0
deformaciones.
.. Todos los cilindros deben po seer guardas fijas.
4& Para detectar fugas solo se debe emplear solueionjabonosa.
No usar conectores, adaptadores, valvulas, etc., que no
con'espondan con el diseno de los contenedores (cilindros
o termos portitiles).
.. Los cilindros, valvulas 0 partes del contenedor del gas
medicinal, que se encuentren danados no deberan utilizarse.
PRECAUCIONES EN EL ALMACENAMIENTO
4& Los cilindros deb en almacenarse en lugares bien ventilados,
no estar expuestos a altas temperaturas y colocar senales
que se prohiba fumar.
.4& No deben almacenarse con gases combustibles 0 material
inflamable.
PRECAUCIONES EN LA MANIPULACION
4& Verificar que el gas transportado coincida con el
solicitado.
Gases medicinales 1443
• Usar carritos de transporte 0 rodar el cilindro en
posicion casi vertical sobre su base, durante su traslado.
PRECAUCIONES EN LA UTILIZACION
Verificar la informacion de la etiqueta antes de su uso,
para identificar que es el gas correcto.
Uti1izar siempre un reductor de presion y el tipo de
valvula correspondiente entre el cilindro y el paciente.
Nunca utilizar el material con las manos con pomada
grasa, vaselinas, aceites, etc.
No emplear alcohol, acetona u otro disolvente
inflamable para la limpieza de valvulas, reductores, etc.
U sar guantes para manipu1ar las valvulas de los tanques
criogenicos.
Al abrir 0 cerrar las valvu1as, evite que usted u otra
persona se encuentren frente a esta.
Al abrir la valvula, no gire en exceso la manija 0 vas-
tago, abra un poco y continue lentamente en sentido
contrario a las manecillas del reloj.
Al cerrar la valvula, evite apretarla excesivamente, para
no danar el mecanismo y provocar posible fuga.
Cada vez que se usen conectores 0 valvulas deben de
utilizarse juntas nuevas, estas deben ser manipuladas
con guantes limpios, secos y libres de aceite 0 grasas, si
no se cuenta con ellas deben de usarse con manos
limpias y manipuladas con toallas de papel. Ya que es
un componente critico en los cilindros de oxigeno que
se provee a pacientes en cilindros pequefios.
Los gases medicina1es en estado gaseoso deben almacenarse
en ci1indros sin soldadura, bajo presion, y en su forma
liquida en recipientes de tipo criogenico (termos estacionarios
o termos portitiles).
INFORMACION DE LA ETIQUETA
Los contenedores de los gases seran identificados desde su
fabricacion con la informacion marc ada en bajo relieve
conforme a las normas nacionales e intemacionales
aplicables, vease figura 1 y 2.
Ademas del marcado del contenedor, llevara una etiqueta
con la informacion relacionada al contenido de acuerdo a 10
establecido en las normas oficiales mexicanas e intema-
cionales aplicables.
Los contenedores deben identificarse con una cruz de color
rojo que mida cuando menos 5 em, que indica que el
contenido es de grado medicinal.
SEGURIDAD
 1444 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

000001-100000
Numero de Selie del
propletario del clllndro

Collarin oon mamas

de propledad

Espesor min del

clllndro en mm Presion de trabajo
y Presion de
Sfmbolo de Naciones Ensayo en Bar
Unidas para envases
Sfmbolo y Pars del
Fablicante del cillndro
Norma tecnica utilizada en
61 disefio, oonstruccion y ensayo

Peso de. cilindro vacjo

La 0 las letras que Indican
el pars de certjficaciOn Capac/dad volumentrlca de ague

Figura 1. Etiquetado de acuerdo a la norma ISO 9809, grabado bajo relieve en el cilindro.

Fecha de ultima Prueba Hidrostatica

Simbolo del fablicante

ExpansiOn Elastica
CC Peso Tara

Nombre de Producto

No de serie Serle
Nombre del Propietano del Cilindro

Figura 2. Etiquetado de acuerdo a la norma DOT, grabado bajo relieve en el cilindro.

CONTENEDORES Y ETIQUETADO
 Gases medicinales 1445

CDDIGO DE COLORES

La identificacion por el color es un suplemento usado en Estos se encuentran normalizados intemacionalmente.

las etiquetas y las marc as en el equipo medico para usarse
Las valvulas y conectores deben estar libres de grasas 0 aceites.
especificamente en los gases medicinales clasificados como
medicamentos. MARCAS DE LAS VALVULAS
Los contenedores de gas comprimido para uso medico debenln
ser identificados con un color como se designa enla tabla 1, Las tuercas y las boquillas deben estar grabadas bajo relieve
de acuerdo al gas que contendnln. con elnumero de conexion de la CGA, vease tabla 2.
Los termos portatiles se identifican con etiqueta circular de
color verde (Pantone® 575 C) conia descripcion del contenido Tabla 2. Conectores comunmente usados
o con varias etiquetas que aseguren su visibilidad, desde en gases medicinales.
cualquier anguio de observacion. Cuando el tanque exterior
de 1 termo sea construido con acero al carbon, ademas de Conector yugo
estar pintado de color blanco debe tener tanto la descripcion Tipo de gas Conector (contenedores
de las earacteristicas del tanque eomo las etiquetas que los
identifiquen y describan el contenido. Oxigeno CGA-540 CGA-870
Los termos portatiles de oxido nitroso, construidos con acero
Oxido nitroso CGA-326 CGA-910
inoxidable, utilizan como identificador etiqueta de color azul
con la descripcion del contenido. Aire CGA-346 CGA-950
Dioxido de carbono CGA-320 CGA-940
Tahla 1. Identificacion de contenedores de gas
Relio CGA-580 CGA-930
comprimido por color.
Nitrogeno CGA-580 CGA-960
Color del Codigo Mezcla de oxido nitrico CGA-626 CGA-973
Gas medicinal Pantone®
cilindro
Oxigeno Verde 575 C DESCRIPCIDN DE LAS
Dioxido de carbono Gris 430 C
Para gases de uso medicinal, deben utilizarse roscas de
()xido nitroso Azul prusia 2758 C acoplamiento principalmente de dos sistemas National Gas
Mezclas de oxido nitrico Azul turquesa 3145 C Outlet (NGO) y Unified (UN), vease tabla 3.
1ieho Cafe olivo 463 C Nomenclatura NGO
Nitrogeno Negro 6C Ejemplo:
0.903-l4NGO-RH-EXT
Aire medicinal Amarillo 102 C
0.965-14NGO-LH-INT
El primer numero indica el diametro mayor en pulgadas, el
MARCAS DE COLOR EN EL MATERIAL siguiente indica el numero de cuerda que tiene por pulgada,
si la direccion de la cuerda es hacia la derecha 0 si
El color en el material debera probar tener una perdida la direccion de la cuerda es hacia la izquierda, EXT oINT
razonable de su color y que sea durable cuando se expone a indica si la cuerda es intema 0 extema.
condiciones atmosfericas y no debe ser facilmente soluble
en agua despues de haberle aplicado un secado 0 curado Nomenclatura UN
adecuado. Ejemplo:
0.750-16UNF-2A.
DE LAS MARCAS DE COLOR 0.750 indica el diametro mayor.
16 es elnumero de cuerda por pulgada.
EI codigo de colores se aplica en el hombro, 0 en una parte F es la serie.
curvada, en la parte superior del cilindro y se utilizara para 2A es la clase, si es A la direccion de la cuerda es extema y
identificar las propiedades del gas en el cilindro. si es B la direccion de la cuerda es intema.
EI color debe ser aplicado al contenedor, sin embargo este
Series que se utilizan en la nomenclatura UN:
debe estar claramente visible. En los cilindros de alta
a) UNe: grueso.
presion, el color debera estar en los hombros. En
contenedores de liquido refrigerado las marcas del color
deben ser aplicadas cercanas a las conexiones del producto. 23
, P. or sus Slg
. 1as en mg
. l'es, respectlVamente.
.

VALVULAS Y ACCESORIOS
1446 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

b) UNF: fino. CONEXIONES PIN (0 BROCHE DE SEGURIDAD

c) UNEF: extra fino. INDEXADO) P ARA VAL VULAS TIPO POSTE Y TIPO
d) UN: paso constante. YUGO
e) UNS: especial.
El uso de la conexion de Pin debe limitarse al tamafio del
cilindro inferior a 68 y 11 cm de diametro 0 a cilindros mas
Para estar conforme a NGO se usa la nomenclatura:
pequefios (portatiles). Las conexiones con broche de
0.750-16 UNF-2A-RH-EXT
seguridad tambien pueden ser usadas en gases de calibracion
para equipo medico 0 instrumentos para pruebas de gases
medicinales.
Tabla 3. Descripcion de valvulas. Los conectores PIN 0 Broche requieren del uso de juntas
empacadas que pueden ser tipo llano 0 tipo de casquillo,
V~ilvula manufacturadas de nylon u otro polimero.
Gas Descripcion
CGA
CONEXIONES EN CONTENEDORES DE LIQUIDO
0.825-14NGO-RH-EXT CRIOGENICO TIPO TERMO PORTA TIL (Dewar)
Aire 346
*20.955-I4NGO-RH-EXT.
En los contenedores de tipo criogenico de gas medicinal
0.903-14NGO-RH-EXT
Oxigeno 540 portatiles especificacion DOT 4LI TC-4LM, vease tabla 4.
*22.936-14NGO-RH-EXT.
La conexion roscada de acoplamiento de los cilindros deben
0.87 5-14UNF-2A-RH -EXT utilizar mecanismos del tipo a prueba de manipulacion 0 ser
Oxigeno liquido 440 (5/8" SAE Flare) soldados con soldadura de plata a la valvula para prevenir
*22.225-14NGO-RH-EXT. manipulaciones, de manera que impida que sea removida,
debe ser una parte integral del cuerpo de la valvula. No esta
0.965-14NGO-RH-INT permitido el uso de adaptadores cuando se interconecte a las
Nitr6geno 580
*24.511-14NGO-RH-INT. redes de distribucion.
Nitr6geno 0.75 0-16UNF -2A -RH -EXT
295 Nota: exclusivamente personal calificado y entrenado del
liquido *19.011-16UNF-2A-RH-EXT.
fabricante de gases medicinales puede dar servicio a las partes
0.825-14NGO-RH-EXT de la valvula de los contenedores de liquido criogenico.
(boquilla pequefia)
Oxido nitroso 326
*20.955-14NGO-RH-EXT Tabla 4. Conectores de acoplamiento usados
(boquilla pequefia). en liquido criogenico de gases medicinales.
1.030-14NGO-RH-EXT Conector
Oxido nitroso (boquilla pequefia) Conector
624 Tipo de gas Fase Uquida y
liquido *26. 162-14NGO-RH-EXT Fase gas
venteo
(boquilla pequefia).
Oxigeno CGA-440 CGA-540
Mezcla de 6xido 1.030-14NGO-RH-EXT
626 Oxido nitroso CGA-624 CGA-326
nitrico *26. 162-14NGO-RH-EXT.
Di6xido de carbono CGA-622 CGA-320
0.825-14NGO-RH-EXT
Nitr6geno CGA-295 CGA-580
Di6xido de (boquilla plana)
320
carbono *20.95514NGO-RH-EXT
(boquilla plana). DISPOSITIVOS DE SEGURIDAD PARA CILINDROS

1.030-14NGO-RH-EXT El primer dispositivo de seguridad que tienen los cilindros es

Di6xido de (boquiUa plana) el capuchon protector de la valvula. Este dispositivo protege la
622
carbono liquido *26.162-14NGO-RH -EXT valvula de golpes, debe permanecer en su posicion durante el
(boquilla plana). transporte y almacenamiento del cilindro y tambien cuando se
encuentre conectado al cabezal en los modelos de cilindro que
0.965-14NGO-RH-INT 10 permiten.
Helio 580
*24.511-14NGO-RH-INT La CGA (Compressed Gas Association) ha clasificado los
dispositivos de alivio de presi6n de acuerdo a su tipo uti-
* Medida en milimetros. lizando las letras "cg" seguidas de un numero.

VAL VULAS Y ACCESORIOS

~
·0
..........--------------------------
Tipo cg-l (dispositivo de ruptura disminuye la presion). Un
disco de ruptura es un dispositivo operado por presion que
provee proteccion contra el desarrollo de una presion excesiva
en el cilindro. Este dispositivo esta disefiado para eliminar el
exceso de presion en un cilindro y funcionar cuando la presion
del cilindro es suficiente para romper el disco, venteando el
contenido del cilindro a la atmosfera. La ruptura del disco
provoca un orificio en este que no puede ser cerrado, es decir,
si el disco se rompe se lib era todo el gas contenido en el
cilindro hasta practicamente que dar vacio.
Los discos de ruptura instalados en los cilindros de gases
comprimidos pueden ser parte integral de la valvula del cilindro,
o pueden estar instalados en el cilindro eomo un aditamento
independiente. Los materiales de construccion elegidos deb en
ser compatibles con el gas almacenado y con los materiales de
1a valvula los cuales entran en contacto con el disco para
minimizar la corrosion.
Uno de los tipos de disco de ruptura mas comunes consta de:
a) Un empaque
b) Un disco de ruptura
c) Un porta disco
EMPAQUE
DISCO DE
RUPTURA
PORTA DISCO
Figura 3. Disco de ruptura CG-l ensamblado de fabrica.
Estos componentes pueden ser suministrados como partes
independientes, 0 como un dispositivo ya armado en fabrica
disefiado para ser reemplazado como una unidad, como se
muestra en 3.
m empaque es la parte que hace el sella para prevenir fugas
en el dispositivo y puede estar construido de materiales
metalicos 0 no metitlicos. EI disco de ruptura es la parte
operativa que se rompe a cierta presion, liberando el
contenido del cilindro, vease figura 4. Usualmente estan
hechos de materiales metalicos. El porta disco es la parte que
contiene los orificios 0 canales de desearga por los cuales
pasa el gas para liberarse a la atmosfera. El disefio de estos
. orificios es radial 10 que minimiza el efecto accion-reaccion
que provocaria que el cilindro salga disparado como un
proyectil al liberar el contenido del cilindro a traves de este
dispositivo de seguridad.
Gases medicinales 1447
Es sumamente importante que solo las partes originales del
fabricante sean utilizadas como refacciones 0 repuestos de
los discos de ruptura, a menos que la posibilidad de intercambio
de piezas de otros proveedores sea aprobada por una prueba
adecuada, dado 10 anterior es recomendable no intervenir
ninguna de estas partes, las cuales deben ser inspeccionadas
y calibradas periodicamente por el proveedor.
TUERCA
_ _ ADAPTAOOR DE
SEGURIDAD
-eUERPO
Figura 4. Disco de ruptura tipo CG-l hecho como
una unidad de partes independientes.
DE LA DE UN TERMO
El termo portatil (figura 5), a diferencia de un cilindro, cuenta
con mas dispositivos de control y de seguridad, los cuales
deben ser conocidos por el responsable de la central de
gases, debe identificar cuales son los instrumentos 0 accesorio
que monitorea, (observacion repetida y anotacion en la
bitacora), para asegurar el correcto abasto de gases
medicinales.
Valvula de globo 0 valvula "uso Gas" (55). Esta valvula se
usa para suministrar de manera continua y segura el gas
contenido en el termo. Se conecta al cabezal multiple por
medio de mangueras flexibles de acero inoxidable. Esta
valvula al igual que la de los cilindros, debe ser 1a conexion
eGA correspondiente al gas medicinal requerido y debe
estar pintada del color que identifica a dicho gas.
Algunos de estos componentes son usados exclusivamente
durante la operacion y requieren de estricta vigilancia por
parte del encargado de la central de gases.
VALVULAS Y ACCESORIOS
1448 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

;
'P
I
I
I
I
I
I
I
I
I
I

DESCRIPCION
1 Manometro - 114" npt (0 a 400 psi). 18 Codo de 90° - 3/8" od_npt.
2 Cruz - 114" npt. 19 Tubo de cobre - 3/8" od - 5".
3 Disco ruptura - 1I4"npt (400 psi). 20 Tubo de cobre - 3/8" od 5".
4 Codo - 114" npt. 21 Llenado de liquido/Venteo Yz" od x eGA 440
5 Valvula, seguridad-1I4" npt (230 psi). (oxigeno).
6 Valvulas, globo - 3/8" npt (uso de gas) (verde). 22 Salida de gas - 3/8" npt (oxigeno).
7 Valvula de globo - 3/8" npt (valv. de liquido) (azul). 23 Placa de identificacion (liquido/llenado).
8 Valvula de globo - 3/8" npt (valv. de presion) (verde). 24 Placa de identificacion (sistema incremento de
9 Valvula, globo - 3/8" npt (venteo) (plateada). presion).
10 Conexion de bomba de vacio. 25 Placa de identificacion (venteo).
11 Indicador de nivel. 26 Placa de identificacion (uso de gas).
12 Protector indicador de nivel (azul). 27 Tapon protector del disco de ruptura de vacio.
13 Regulador - economizador (125 psi/ 8.6 bar). 28 Sello de garantia (disco de ruptura).
14 Codo de 90° - 3/8" npt (oxigeno). 29 Placa de identificacion (valvula de seguridad)
15 Codo macho -3/8" od x_" npt. 30 Tapon -5/8" od (oxigeno).
16 Tomillos - 114-20" x 5/8" npt. 31 Tapon (oxigeno).
17 Arandelas - 114" (ss).

Figura 5. Termo portatil (oxigeno).

npt = National pipe thread
od = Outside diameter

VALVULAS Y ACCESORIOS
 Gases medicinales 1449

METODOS GENERALES DE ANALISIS PARA GASES MEDICINALES

El cambio de color del indicador y la longitud de la capa

DETERMINACION VAPOR AGUA colore ada sobre una escala graduada en partes por mill6n
METODO ELECTROQUiMICO (ppm), da informaci6n sobre las impurezas presentes en la
El equipo (higr6metro electrolitico), consiste en una celda muestra.
revestida con una delgada capa de pent6xido de f6sforo, cuya
funci6n es absorber la humedad de la muestra. A los lados de Descripcion. Los tubos detectores de gas, son tubos de
la celda se encuentran dos espirales de platino, que funcionan forma cilindrica, hechos de un material inerte y transparente
como electrodos a traves de los cuales pasa un voltaje que que estan cerrados hermeticamente y con escalas de calibraci6n
provoca la disociaci6n de la humedad absorbida en oxigeno impresas mediante las cuales se puede leer directamente las
e hidr6geno. concentraciones de las muestras (gases 0 vapores) a analizar
(vease figura 6).
Al absorber el vapor de agua del gas, el pent6xido de f6sforo
se transforma en acido fosf6rico, que es un conductor
electrico. Se aplica un voltaje continuo a traves de los elec-
trodos, 10 cual produce la electr61isis del agua y la
regeneraci6n del pent6xido de f6sforo. Se mide la corriente
clectrica resultante, la cual cs proporcional al contenido de
agua en el gas a scr examinado. Figura 6. Tubo detector.

Cada tuba contiene el (los) reactivo (s) para la detecci6n.

Estos reactivos se encuentran adsorbidos sobre sustratos
DETERMINACION OXIGENO inertes y si es necesario, tambien pueden disponerse en capas
METODO PARAMAGNETICO previas a la capa reactiva, filtros y/o adsorbentes con el fin
de eliminar las sustancias que pudieran interferir la detecci6n de
la muestra (vease figura 7).
El equipo (detector paramagnetico) consiste en una celda tipo
magneto-dinamico aprovechando la caracteristica del oxigeno
de ser un gas paramagnetico, es decir, que es atraido por un
campo magnetico, a diferencia de la mayoria de los gases Toma de muestra
que son diamagneticos.
En la celda de medici6n, la concentraci6n es detectada por
medio de una pesa montada sobre un torque en un campo
magnetico no lineal. Mientras mas grande sea la concentraci6n
Conectar a fa bomba
de oxigeno, mayor es la desviaci6n de la pesa.
Figura 7. Tubo sencillo.

Condiciones de funcionamiento. Examinar de acuerdo con

DETERMINACION IMPUREZAS A las condiciones del fabricante 0 continuar como se indica en
el procedimiento.
TRAVES DE TUBOS DETECTORES
Procedimiento. Conectar un regulador de presi6n adecuado
Este metodo se basa en la reacci6n quimica de un indicador y una valvula de aguja, al dep6sito que suministra el gas 0
(con el cual esta relleno el tub 0 ) y el gas a analizar que cilindro, conectar el tuba flexible ajustado con una pieza en
se hace pasar a traves del tuba bajo ciertas condiciones de forma de "Y" a la valvula y ajustar el flujo de la muestra
velocidad, presi6n, temperatura y humedad de acuerdo al purgando el tuba con flujo apropiado de acuerdo al esquema
distribuidor. de la figura 8.

DETERMINACI6N DE VAPOR DE AGUA POR METODO ELECTROQUIMICO

1450 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
5 Tubo detector para oxido nitrico-dioxido de nitrogeno.
1. DepOsito que suministra el gas
2. Regulador de presion
3. Valvula de aguja
4. Pieza en Y
S. Tubo indicador
6. Bomba del mho indicador
7. Extremo abierto a la atmosfera
Figura 8. Diagrama para la toma de muestra.
Romper ambos extremos del tuba detector, conectar un
extremo a la bomba de muestreo de acuerdo a la flecha
direccional que marca el tuba y el otro extremo a uno de los
ramales de la conexion en forma de "Y". Ajustar el conteo
de la bomba de acuerdo a las instrucciones del fabricante.
Poner en funcionamiento la bomba a un ritmo apropiado para
permitir el paso de un volumen adecuado de la muestra a
traves del tuba detector.
Leer el valor correspondiente a la longitud de la capa
coloreada 0 a la intensidad del color sobre la escala
graduada.
Si el resultado obtenido es negativo, el tuba indicador puede
ser verificado con un gas para la calibracion que tiene la
impureza apropiada.
LISTA DE TUBOS DETECTORES PARA DIFEREN-
TES IMPUREZAS DE GASES
Tubo detector para acido sulfuidrico. Tubo hermetico
de vidrio que contiene filtros adsorbentes y soportes para el
indicador: sal de plomo, sal de cobre 0 sal de mercurio.
Tubo detector para amoniaco. Tubo hermetico de vidrio
que contiene filtros adsorbentes y soportes para el indicador:
azul de bromofenol.
Tubo detector para di6xido de carbo no. Tubo hermetico
de vidrio que contiene filtros adsorbentes y soportes para los
indicadores: hidracina y cristal violeta.
Tubo detector para dioxido de azufre. Tubo hermetico de
vidrio que contiene filtros adsorbentes y soportes para
el indicador de yodo y almidon.
PRUEBA ULTRASONICA PARA CILINDROS DE GAS MEDICINAL
Tubo detector para monoxido de carbono. Tubo hermetico
de vidrio que contiene filtros adsorbentes y soportes para los
indicadores: pentoxido de yodo, dioxido de selenio y acido
sulrurico fumante.
Tubo hermetico de vidrio que contiene filtros adsorbentes y
soportes para los indicadores: una capa oxidante de una sal
de cromo (VI) y difenilbencidina.
Tubo detector para vapor de agua. Tubo hermetico de
vidrio que contiene filtros adsorbentes y soportes para
el indicador: perclorato de magnesio u oxido de selenio.
PRUEBA UL TRASONICA PARA
CILINDROS DE GAS MEDICINAL
La seguridad de los gases medicinales no solo depende de su
pureza, sino tambien del contenedor donde son envasados y
que es justamente donde permanecenin hasta ser utilizados
por las instituciones de salud, industrias farmaceuticas
y personas que necesiten de el para poder llevar una vida
mas cotidiana.
El periodo de revision de los cilindros esta definido por el
marco normativo vigente, ya que el estado de un cilindro
dependeni de su uso, de las veces que ha sido llenado y del
cui dado que Ie den los usuarios del mismo.
En funcion de la informacion revisada, estas son las pruebas
de deteccion de danos, fugas 0 averias de los cilindros de
gases medicinales, para mantener la cali dad y seguridad
de los mismos.
DESCRIPCION
Recipiente a presion fabricado y adecuado para recibir y
contener un material expandible mas especificamente
oxigeno, oxido nitrico, aire medicinal, helio 0 dioxido de
carbono. Con forma de bala, donde el material es continuo y
no tiene metal unido por soldaduras. En el extremo del tanque
existe una valvula que abre y cierra el orificio de salida del gas
y tambien esta construida para resistir grandes presiones. Cada
tanque esta provisto por un capuchon protector con rosca que
se pone en la parte superior para proteger la valvula cuando
no se usa.
IDENTIFICACION DE DEFECTOS POR VI SUA-
LIZACION
Con el cilindro vacio proceder a realizar la identificacion de
defectos visualmente. Los defectos de los cilindros de gas
pueden ser fisicos, de material 0 debidos a la corrosion como
resultado del medio ambiente 0 de las condiciones de servicios
a las cuales el cilindro ha estado suj eto durante su periodo de
vida.

DEFECTOS FisICOS 0 DE MATERIAL
La evaluaci6n de los defectos fisicos 0 de material son de
acuerdo a la tabla 5.
PRUEBA DE CORROSION
Se requiere gran experiencia y juicio en la evaluaci6n de los
cilindros que presentan corrosi6n interna si son seguros y
adecuados para su retorno a los servicios. Es importante que
la superficie del metal este limpio de productos de corrosi6n
prioritariamente a la inspecci6n del cilindro, tabla 6.
DETERMINACION DE DEFECTOS EN LOS
CILINDROS POR PRUEBA ULTRASONICA
La prueba ultras6nica para cilindros de gas como se describe
a continuaci6n esta basada en la prueba ultras6nica de
tuberia. Las caracteristicas geometricas de los cilindros
de gases son especiales y los limites de condiciones para los
periodos de inspecci6n deben ser tornados en cuenta.
La parte recta del cilindro, la parte de transici6n hacia los
hombros, la parte de transici6n hacia la base y hacia las zonas
criticas de la base del cilindro seran evaluadas ultra-
s6nicamente con la ayuda de un dispositivo de prueba
automatizado. Cuando el dispositivo de prueba automatizado
no es capaz de examinar alguna parte del cilindro, esta se
revisara de manera manual.
EQUIPO DE PRUEBA
La instalaci6n debe ser capaz de escanear el 100% de la
superficie recta del cilindro, incluyendo las partes adyacentes
de transici6n a la base y a los hombros. El sistema de
inspecci6n deb era tener el numero y tipo de transducciones y
un haz de sondo para diferentes direcciones, esto es
requerido para identificar todas las caracteristicas de referencia
en las piezas de calibraci6n. Dicha instalaci6n puede tener
cinco 0 mas transductores ultras6nicos dispuestos
adecuadamente, 0 bien uno que se posicione en cinco
diferentes angulos en cada inspecci6n.
Otros arreglos de transductores pueden ser posiblemente
proporcionados para detectar los defectos longitudinales y
transversales.
La pared de los cilindros debe ser examinada usando
transductores de ultrasonido capaces de detectar cortes
especificos de calibraci6n. La prueba debe cubrir defectos
. longitudinales en ambas direcciones de la circunferencia (en
direcci6n de las manecillas del reloj y en sentido contrario) y
los defectos transversales en ambas direcciones longitudinales
(hacia adelante y hacia atras) y considerar que esos defectos
estan colocados en superficies internas y externas.
La pared del cilindro debe ser examinado usando transductores
de ultrasonido con capacidad de detectar el grosor minimo
Gases medicinales 1451
especificado de garantia usando un transductor normal
(angulo de refracci6n de 0°). La exactitud de los sistemas
debe ser ± 5 % 0 ± 0.1 mm, cualquiera que sea el grado. La
inexactitud debe considerarse cuando se verifica el grosor de
la pared.
La superficie externa 0 interna de los cilindros para ser exami-
nada por ultrasonido debe tener condiciones adecuadas para
la precisi6n y reproducibilidad del estudio. En particular, la
superficie externa debe estar libre de corrosi6n, de pintura
adherida, basura 0 aceite. Una prueba por ultrasonido es
solamente significativa cuando las sefiales de ruido causadas
por la superficie son menores del 50 % debajo de la sefial de
referencia correspondiente.
REQUISITOS Y DIMENSIONES PARA LA PRUEBA
DE ULTRASONIDO
Para los prop6sitos de prueba por ultrasonido, un minimo de
cuatro muescas rectangulares como marcas de referencia en
la muestra a examinar. Las muescas pueden ser producidas
por medio de erosi6n electrica 0 visi6n 0 por correlaci6n.
Las esquinas de las muescas pueden estar redondeadas. Las
muescas deben localizarse a tal manera que no haya
interferencia con algun otro defecto en el estandar de
referencia, vease jigura 9. La forma y dimensi6n del estandar
de referencia debe ser verificado. Las cuatro muescas que
deberan seguirse son:
• Muesca interior en la direcci6n longitudinal.
.. Muesca interna en la direcci6n transversal.
.. Muesca externa en la direcci6n longitudinal.
l\1li Muesca interna en la direcci6n transversal.
Con las siguientes dimensiones en cada caso:
• Longitud, L: 50 mm.
fit Profundidad, P: para cilindros con fuerza deformable
mayor 0 igual a 950 MPa 0 cilindros previstos para
contener gases corrosivos, pro fundi dad D menor 0 igual
(5 ± 1) % a la medici6n actual del grosor de la pared, ta,
de la pieza de calibraci6n localizada en la b~nda lateral a
la localizada que no exceda 115 % del minimo garan-
tizado del grosor de la pared con un minimo absoluto de
0.2 % mm y un maximo absoluto de 1 mm.
.. Profundidad, P: para cilindros con fuerza deformable
actual menor a 950 MPa y no previstos para contener
gases corrosivos, pro fundi dad D menor 0 igual a 10 %
de la medici6n actual del grosor de pared, ta, de la pieza de
calibraci6n localizada en la banda lateral localizada que
no exceda el 115 % del minimo garantizado del grosor
de la pared con un minimo absoluto de 0.2 mm y un
maximo absoluto de Imm.
• Ancho, A: menor 0 igual a 2D.
PRUEBA ULTRAS6NICA PARA CILINDROS DE GAS MEDICINAL
1452 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.

p 411 Numero de serie.

.. Longitud de cilindro.
• Caracteristicas de especificaci6n cilindro.
• Ajustar el angulo (para esto disminuir la base y el hombro
del cilindro para encontrar los angulos adecuados, el
transductor medira en dos diferentes ej es y la mayor
respuesta es tomada como el angulo adecuado.
l A P til Una vez introducidos los datos pasar a la cima del cilindra
II para escanear el hombro del mismo, se guarda y se procede
1 hacer el primer escaneo de calibraci6n. Los defectos
encontrados se muestran en la pantalla.
2
"/// // / // / / // // /7'//.
El equipo realizara cinco escaneos y detectara los posibles
defectos en los cilindros de gases.

1= Muesca externa. • El primer escaneo es el escaneo de espesor y sirve para

2 Muesca interna. encontrar una faHa de una muestra maquilada a men or
L = Longitud de la muesca: 50 mm. espesor de pared del cilindro.
P = Profundidad de la muesca: :::; (5 ± 1) % tg 0 :::; 10 % tao 1/;\ El segundo y tercer escaneo son de tipo circunferencial su
A Ancho de las muescas: :::; 2D. objetivo es encontrar fallas longitudinales en el cilindra.
ta = Medici6n actual del grosor de pared. • El cuarto y quinto escaneo son escaneos axiales su objetivo
es encontrar fallas circunferenciales y picaduras en el
Figura 9. Ejemplo de simulaci6n de defectos. cilindro.

Una vez finalizada la calibraci6n el reloj empieza a contar,

CALIBRACION
las fallas deben pasar por la primera compuerta arriba del
80 % y por la segunda compuerta por arriba del 40 %. Una
Elegir el tipo de cilindro que se va a probar para la vez finalizada la calibraci6n se pro cede a descargar el cilindra.
calibraci6n, para los cilindros menores de 152.40 mm utilizar el
tipo "D" de aluminio y el tipo "E" de acero. Para cilindros
mayores a 152.40 mm utilizar el tipo "Q" de aluminio y"Q" PRUEBA PARA CILINDROS
de acero. Se escoge el collarin y zapata adecuados para el
cilindro a examinar. Colocar la zapata adecuada para el cilindro de producci6n, de
la misma manera que se coloc6 la zapata para la calibraci6n.
Se coloca el collann en el cabezal del sistema de prueba
automatizado y la zapata en el contra cabezal asegunindose Hacer la relaci6n de cilindros a examinar registrando los
que embonen bien, se posiciona la plancha en ellugar adecuado siguientes datos:
para que el cilindro quede bien ajustado y no se salga y pueda
golpear el transductor, desajustar los pernos de seguridad y • Numero de serie.
mover las palancas de seguridad para poder recorrer la plancha • Presi6n de servicio.
hacia adelante y atnis hasta encontrar la posici6n adecuada.
• Fabricante.
Colocar nuevamente los pernos de seguridad y regresar las
fill Fecha de fabricaci6n.
palancas de seguridad a su lugar.
• Servicio que se Ie esta dando.
Cargar el cilindro de manera automatica con el sistema de
prueba automatizado, evitando que se estrelle con el Introducir los datos de los cilindros a la computadora
autocargador. Encender el equipo, iniciar el programa e de acuerdo al orden en que fueron cargados a la mesa de
inicializar motores, el cilindro sera autocargado al sistema. muestreo. Proceder a seleccionar los siguientes puntos:
Introducir al programa los siguientes datos:
• Tipo de pared de cilindro.
• Seleccionar calibraci6n. .. Especificaciones de cilindro.
• Tipo de cilindro. ., Presi6n de servicio.

PRUEBA ULTRASONICA PARA CILINDROS DE GAS MEDICINAL

 Gases medicinales 1453

Tabla 5. Limites de rechazo en relaci6n a los defectos fisicos y de material en los cilindros para gases.

defedo Definicion Limite de rechazo Reparar 0

Aumento visible en una parte del
Bultos
ciEndro
Una depresion en el cilindro la cual
no ha penetrado 0 removido el
Abolladura
metal en una profundidad dell %
del diametro extemo.
Una impresion leve donde el metal
ha sido removido 0 redistribuido y
Cortada 0 rasguno donde su profundidad excede el
5 % del espesor de la pared del
cilindro.
Todos los cilindros con este defecto Desechar
Cuando la profundidad de la
abolladura excede el 3 % del
diametro extemo del cilindro, 0 Desechar
cuando el diametro de la abolladura
es menor a 15 veces su
Cuando la profundidad del corte 0 el Posible reparacion b
rasguno excede el 10 % del grosor de
la
Cuando la longitud excede el 25 %
Posible reparacion b
del diametro extemo del cilindro
Cuando el grosor de la pared es
menor que el minimo del grosor de Desechar

Grietas Una partidura 0 ruptura en el metal. Todos los cilindros con este defecto. Desechar

Calentamiento excesivo general 0 Todos los cilindros de las categorias Desechar

localizado del cilindro usualmente del inciso a y b.
indicado por:
a) Calentamiento parcial del cilindro.
Dano por fuego b) Distorsion del cilindro. Los cilindros en las categorias c y d
Posible reparacion. En
c) Pintura quemada. pueden ser aceptados despues de la
caso de duda, desechar
d) Dano por el fuego a la valvula, inspeccion y prueba.
plastico fundido de la flecha,
anillo 0 accesorios de conexion.
Todos los cilindros menos los que
Clavija 0 cuello de Accesorios adicionales en el cuello
pueden claramente establecer puede Po sible reparacion
insercion del cilindro, base 0 pared.
ser nrl~~T1"T'..' nuevamente
Marcado significativo por medio de Todos los cilindros con marc as
Estampado Desechar C
un metal punzante. ilegibles, modificadas 0 incorrectas.
Fusion parcial del cilindro, la adicion
Quemaduras por de un metal de soldadura 0 la
Todos los cilindros con este defecto. Desechar
soldadura remocion de metal por escarpado 0
crateres.
Marcas introducidas por otros que
Posible uso despues de
Marcas sospechosas no son los fabricantes del cilindro 0 Todos los cilindros con este defecto.
inspecciones adicionales
los de reparaClon.
Desviacion verticalla cual presenta
Estabilidad vertical Desechar
durante el servicio.

a Cuando aplique los criterios de rechazo dados en esta tabla, la condicion de uso de los cilindros, la severidad de los defectos y los
factores de seguridad en el disefio deben ser tomados en consideracion.
La reparacion es po sible despues de tratar por tecnicas adecuadas de remocion de metal, el remanente del grosor debe ser al menos
igual al minimo del grosor de la pared garantizado.
C Si este puede ser c1aramente establecido que cumple con las especificaciones apropiadas para el cilindro Heno, que no se altera la
operaci6n y que la modificaci6n de la marca puede aceptarse 0 corregirse, y que no es posible confundirse.

PRUEBA ULTRASONICA PARA CILINDROS DE GAS MEDICINAL

1454 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

Tabla 6. Criterios de rechazo por corrosion de la pared de los cilindros.

Tipo de corrosion Definicion Limite de rechazo a o desechar

Perdida del grosor de la pared
sobre un area mayor del 20 % de
Corrosion general
la superficie total del interior 0
exterior del cilindro.
Perdida del grosor de la pared
sobre un area men or que 20 % de
la superficie total interior 0
Corrosion local
exterior del cilindro, excepto por
otros tipos de corrosion que seran
descritas.
Si la superficie original del metal no es
Posible reparacion b
reconocible.
Si la profundidad de penetracion excede el
Po sible reparacion b
10 % del grosor original de la pared.
Si el grosor de la pared es menor que el
Desechar
minimo del grosor de la garantia.
Si la profundidad de penetracion excede el
20 % del grosor original de la pared del Posible reparacion
cilindro.
Si el grosor de la pared es men or que el
Desechar
minimo de grosor de garantia.

Si el total de la longitud de corrosion en

Formacion de corrosion en linea
Marca de cadena 0 estrecha 0 circunferencial, 0
linea de corrosion crateres aislados 0 marc as de
conexion.
alguna direccion excede el diametro del
Posible reparacion b
cilindro y la profundidad excede el 10 % del
grosor original de la pared.
Si el grosor de la pared es menor que el
Desechar
minimo del grosor de garantia.

Si el diametro de las picaduras es mas grande

Ver corrosion local
que 5 mm, referirse a "corrosion local"

Crateres de corrosion en forma Si el diametro de la picadura es men or que

Picaduras aisladas aislada, sin alineamiento 5 mm, el cilindro debe ser evaluado con tanto
significativo. cuidado como sea posible en orden para
Posible reparacion b
checar que el resto del grosor de la pared 0 la
base es adecuado para el uso el cual esta
destinado el cilindro.
Corrosion asociada con un lugar, Si, despues de pasar por la limpieza, la
Corrosion en grieta 0 un alrededor inmediato, una profundidad de penetracion excede el 20 % Posible reparacion b
apertura. del grosor original de la

a Si el defecto no puede ser visto y si su extension no puede ser determinada usando equipo apropiado, el cilindro sera descartado.
b Despues de reparar el cilindro, se debe realizar una inspeccion extema, realizar una verificacion de la condidon intema del cilindro y
finalmente realizar una segunda prueba que compruebe y reafirme si pasa el envase, de no pasar, el envase debe desecharse.
c Si la corrosion ha alcanzado lirnites de profundidad 0 extension, el resto del grosor de la pared deberia ser checado con un dispositivo
ultrasonico. El grosor de la pared puede ser menor que el minimo de grosor de garantia, ejemplo cnlteres aislados (en profundidad y
extension) donde la autorizacion por la regulacion relevante toma en consideracion de la severidad de los defectos y de los factores de
seguridad.
La reparacion posible se da despues de tratarlo por tecnicas de remocion de metal adecuadas, la remocion del grosor de la pared debe es
igual a el minimo del grosor de pared garantizado.

PRUEBA ULTRASONICA PARA CILINDROS DE GAS MEDICINAL


PRUEBA PRESION HIDROSTATICA
GENERALIDADES
El fundamento de la prueba es presurizar el sistema por un
determinado tiempo para verificar que no existan fugas. Si la
presion se mantiene constante durante la prueba significa que
no hay fugas. Esta prueba se basa en el principio de Pascal,
donde, la presion ejercida sobre el recipiente se transmite a
todos los puntos del fluido.
PRUEBA
Datos tecnicos del equipo
II Presion de la prueba: 0 ~ 200 MPa.
III Puerto de la prueba: 1 puerto (0 personalizado).
III Resolucion de la medicion de presion 1 % relativo a la
presion de prueba de cilindro, excepto para medidores
analogicos, donde se interpolani a Yz de la division
marc ada en la canitula.
iii Tiempo de margen: 30 s, minimo hasta estabilidad de la
expansion.
II Resolucion de medicion de expansion 1 % de la
expansion total 0 0.1 cc (10 que sea mayor). Se permite
una interpolacion visual del punto intermedio.
CARACTERisTICAS
III Controlador de operacion manual 0 automatic a por
computadora.
III Sistema de adquisicion de datos de alta velocidad en soporte
de tiempo real que muestran la presion-tiempo/expansion-
tiempo/curvas de presion-expansion. Panimetros de prueba
relevante que son ca1culados y guardados automaticamente
por medio electronico 0 documental.
III Camisa de agua disefiada de acuerdo al tamafio del cilindro.
III Configuracion de usuario de presion salida, mantenimiento
de la presion rango de elevacion de la presion.
METODO DE CAMISA DE AGUA
El metodo de camisa de agua para la prueba hidrostatica consiste
en cargar un cilindro Ileno de agua en una camara sellada
(chaqueta de prueba), que tambien se llena de agua y esta
conectado a un tubo de vidlio calibrado (bureta) 0 de expansion
electronica de Sistema de Medicion Galiso. El tazon de fuente de
expansion (EEMS) fue inventado para reemplazar la bureta. La
bureta 0 el tazon de fuente de expansion primero se lleva acero,
y el cilindro se presuriza a la presion de prueba especificada
(requisitos de presion de prueba se encuentran en el Codigo de
Regulaciones Federales, 49 CFR de los EE.UU.). Esta presion
de prueba se lleva a cabo durante un minimo de 30 s.
. A medida que se aplica presion "se infla" el cilindro, este se
expande y se obliga al agua a salir de la chaqueta de prueba
hasta el recipiente de expansion 0 bureta. Despues de que
haya transcurrido el tiempo de prueba de treinta segundos. El
recipiente de expansion 0 bureta se lee a continuacion, para
determinar la expansion total (en centimetros cubicos) del
cilindro bajo presion de prueba. Se lib era de la prueba de
Gases medicinales 1455
presion y lise desinfla" el cilindro. A medida que el cilindro se
reduce a su tamafio original aproximado, el agua se deja escurrir
de nuevo de la bureta 0 tazon de expansion en la chaqueta de la
prueba. En la mayoria de los casos, el cilindro no volvera a su
tamafio original, siendo ligeramente estirado por el proceso de
presurizacion. Este estiramiento se llama la extension perma-
nente. La diferencia entre el "expansion total" y la "expansion
permanente" se llama la expansion elastica. El por ciento de
expansion del cilindro se determina por la siguiente formula:
(Extension permanente
Porcentaje de ExpanslOn =-
• • r
. r 100 ------
J
ExpanslOn total
Cuando el porcentaje de expansion excede el 10% de la
expansion total para el cilindro que se esta probando, el cilindro
debe ser identificado y retirarse del servicio. Un valor de
expansion de alto por ciento es una indicacion de que el cilindro
de metal ha perdido su elasticidad, 0 que ha sido excesivo el
adelgazamiento de la pared del cilindro y que el cilindro ya no es
seguro para su uso.
T odos los registros de las pruebas deben ser guardados y
mantenidos por la duracion de la recalificacion.
Los cilindros sellados fabricados bajo especificacion DOT
pueden llenarse hasta un 10 % mas de la presion de servicio
indicada en el hombro de este, identificandolo con un simbolo +
o plus (los requisitos y especificaciones se encuentran en el
Codigo de Regulaciones Federales, 49 CFR de los EE.UU).
La estrella (* 0 asterisco) otorga el derecho del cilindro por un
intervalo de repeticion de la prueba extendida de diez afios. El
metoda de camisa de agua es usado para probar cilindros de gas
comprimido y es el Unico metoda de prueba hidrostatica que
califica para el llenado de cilindros de 10 % con respecto a la
presion de servicio.
METODO DE EXPANSION DIRECTA
Durante el ensayo de expansion directa, el cilindro esta
completamente lleno de agua y a continuacion la conexion de
prueba se atomilla, en el cuello del cilindro. EI agua se bombea
en el cilindro hasta que se alcance la presion de prueba deseada.
(Requisitos de presion de prueba se encuentran en el Codigo de
Regulaciones Federales, 49 CFR de los EE.UU.).
EI volumen de agua que debe ser bombeada al interior del
cilindro para llegar a la presion de prueba se mide para
determinar la expansion total. EI volumen de agua que se
expulsa desde el cilindro cuando se libera la presion se mide para
determinar la extension permanente.
Dado que el aire tiene un factor de compresibilidad diferente que
el agua, el aire atrapado en el interior del cilindro causara
resultados inexactos. Por 10 tanto, es muy importante que el
cilindro se Ilene completamente con agua para eliminar las
bolsas de aire atrapado. El peso del agua contenida en el
cilindro, la presion, el volumen de las pruebas de expansion total
y la extension permanente y la temperatura se utilizan para
determinar el factor de compresibilidad para el calculo de los
val ores de expansion.
PRUEBA DE PRESION HIDROSTATICA
 1456 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Contiene no menos del 20.4 % y no mas del 23.5 % (v/v) de
oxigeno.
Es una mezc1a de gases, natural 0 sintetica, que contiene
principalmente nitrogeno y oxigeno.
Nota: controlar la presion del envase por medio de un regulador.
DESCRIPCION. Gas incoloro.
ENSAYO DE Cumple con los limites de la
Valoracian.
DIOXIDO DE CARBONO. MGA 0351. No mas de
500 ppm (v/v). Determinar con un analizador infrarrojo.
Gas muestra. Filtrar la muestra para evitar fenomenos de luz
desviada.
Gas de referenda (a). Usar una mezc1a de 21 % (v/v) de
GR de oxigeno y 79 % (v/v) de GRl de nitrogeno, que
contenga menos de 1 ppm (v/v) de GR! de dioxido de
carbono.
Gas de referenda (b). Usar una mezc1a de 21 % (v/v)
deoxigeno GR y 79 % (v/v) de GRI de nitrogeno, que
contenga 500 ppm (v/v) de dioxido de ORl de carbono.
Pr~[)ct:~di]ni{~ntl[). Calibrar el aparato y ajustar la sensibilidad
usando los gases de referencia (a) y (b). Medir el contenido
de dioxido de carbono en la muestra de gas.
DE MGA 0351. No mas de
5 ppm (v/v). Determinar con un analizador infrarrojo.
Gas muestra. Filtrar la muestra para evitar fenomenos de luz
desviada.
Gas de referenda (a). Usar una mezc1a de 21 % (v/v) de
OR de oxigeno y 79 % (v/v) de ORl de nitrogeno, que con-
tenga menos de 1 ppm (v/v) de OR de monoxido de carbono.
Gas de referenda (b). Usar una mezc1a de 21 % (v/v) de
OR oxigeno y 79 % (v/v) de ORl de nitrogeno, que contenga
5 ppm (v/v) de OR de monoxido de carbono.
Pn[)ct:~djlnh:~nt~[). Calibrar el aparato y ajustar la sensibilidad
usando los gases de referencia (a) y (b). Medir el contenido
de monoxido de carbono en la muestra de gas.
ACEITE. No mas de 0.1 mg/m3 . Utilizar un tuba detector
para aceite. Realizar la prueba si se utiliza un compresor
lubricado con aceite para la produccion.
AIRE
MONOXIDO DE Y DIOXIDO DE
NITROGENO. No mas de 2 ppm (v/v) en total. Detenninar
con un analizador quimiluminiscente.
Gas muestra. La sustancia a examinar.
Gas de referenda (a). Usar una mezcla de 21 % (v/v) de
OR de oxigeno y 79 % (v/v) de OR! de nitrogeno, que con-
tenga menos de 0.05 ppm (v/v) de monoxido de nitrogeno y
dioxido de nitrogeno.
Gas de referenda (b). Usar una mezcla de 2 ppm (v/v) de
OR de monoxido de nitrogeno en ORI de nitrogeno.
Procedimiento. Calibrar el aparato y ajustar la sensibilidad
usando los gases de referencia ( a) y (b). Medir el contenido
de monoxido de nitrogeno y di6xido de nitrogeno en la
muestra de gas.
AGUA. No mas de 67 ppm (v/v). Detenninar usando un
higrometro electrolitico.
VALORACION
Gas de referenda (a). Nitr6geno con un contenido de oxigeno
menor a 5 ppm.
Gas de referenda (b). Oxigeno mayor 0 igual a 99.995 %.
Gas muestra. Aire medicinal.
Analizador paramagnetico con un intervalo de
UAA .• ..., .... """.
adecuabilidad no mayor del 0.1 %.
Nota: ajustar el equipo de acuerdo al manual del fabricante
hasta obtener una lectura constante.
Pn)ce~dilnh:mtlo. Ajustar los limites a 20.9 % y hacer
pasar la muestra hasta obtener una lectura constante.
PARA
Nota: los tubos detectores deberan ser usados en las condiciones
especificadas por el fabricante.
DE No mas de 300 ppm. Utilizar
un tuba detector para di6xido de carbono.
DE AZUFRE. No mas de 1 ppm. Utilizar un
tuba detector para dioxido de azufre.
ACEITE. No mas de 0.1 mg/m3 . Utilizar un tuba detector
para aceite. Realizar la prueba si se utiliza un compresor
lubricado con aceite para la producci6n.
DE y DE
No mas de 2 ppm. Utilizar un tubo detector
para monoxido de nitr6geno-dioxido de nitrogeno.
MONOXIDO DE CARBONO. No mas de 5 ppm. Utilizar
un tuba detector para monoxido de carbono.

AGUA. No mas de 67 ppm (v/v). Determinar usando un
higrometro electrolitico.
CONSERVACION. En contenedores adecuados para gas
comprimido 0 liquido que cumplan con el marco normativo
vigente.
DIOXIDO DE CARBONO
MM 44.01
Dioxido de carbono [124-38-9]
Contiene no menos de 99.5 %, por volumen de dioxido de
carbono.
Nota 1: controlar la presion del envase por medio de un
regulador.
Nota 2: el analisis del producto debe realizarse invirtiendo el
cilindro con un volteador, con la valvula de salida hacia
abajo.
DESCRIPCION. Oas incoloro.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. Comparar el espectro IR de la muestra con
el espectro publicado en alguna referencia reconocida
internaci onal mente.
B. El dioxido de carbono produce precipitado blanco, cuando
se hace pasar a traves de una SR de hidroxido de potasio 0
hidroxido de sodio al 30 %.
PRODUCCION
MONOXIDO DE Y DIOXIDO DE
NITROGENO. No mas de 2 ppm (v/v) en total. Determinar
con un analizador quimioluminiscente.
Gas muestra. Utilizar la sustancia a examinar.
Gas de referenda (a). OR} de dioxido de carbono.
Gas de referenda (b). Mezcla que contenga 2 ppm (v/v) de
OR monoxido de nitrogeno en OR} de dioxido de carbono 0
en ORl de nitrogeno.
Procedimiento. Calibrar el aparato y ajustar la sensibilidad
usando el gas de referenda (a) y (b). Medir el contenido de
monoxido de nitrogeno y dioxido de nitrogeno en el gas a
examinar.
Si se utiliza nitrogeno en lugar de dioxido de carbono en el
gas de referencia (b), multiplicar el resultado obtenido por
el factor de correccion de enfriamiento con el fin de corregir
Gases medicinales 1457
el efecto de enfriamiento en la respuesta del analizador
causada por el efecto de la matriz del dioxido de carbono.
El factor de correccion de enfriamiento es determinado
mediante la aplicacion de una mezcla de referencia conocida
de monoxido nitrogeno en dioxido de carbono y comparar el
contenido real con el contenido indicado por el analizador el
cual ha sido calibrado con una mezcla de referencia NOIN 2·
Factor de
Contenido de monoxido de nitrogeno
correccion=~=lfl~~ de referenC}-~i~) ____ ----
1
Contenido de monoxido de nitrogeno
[
indicado por el analizador
AGUA. No mas de 67 ppm. Determinar usando un higr6metro
electrolitico.
VALORACION
Muestra. Utilizar 100.0 mL de muestra, tomada de la fase
liquida.
Procedimiento.
Conectar la manguera que suministra el dioxido de carbono a
la bureta de absorcion. El gas suministrado debe ser regulado
por debajo de lO psig.
Abrir las valvulas y permitir que el gas purgue la bureta de
absorcion hasta que el deposito caustico desplace
completamente el aire del cristal.
Despues de tomar la muestra, cerrar primero la valvula de la
bureta de absorcion y despues cerrar la valvula del deposito
caustico.
Agregar soluci6n caustic a dentro del deposito hasta el aforo
aproximadamente l05 cc.
Abrir la valvula del deposito caustico y permitir que la
solucion fluya hacia abajo y entre a la bureta de absorcion.
La absorcion del dioxido de carbono se realiza hasta que
solamente queda en el remanente aire. La pequeiia burbuja
puede ser movida inclinando ligeramente el probador de
pureza, de ese modo se asegura la completa absorcion del gas.
Cerrar la valvula del deposito caustico y girar el instrumento
a 90°. En esta posicion el gas que no ha sido absorbido entra al
cuello calibrado donde el volumen es directamente indicado.
Finalmente, vaciar la solucion caustica del probador de
pureza. Colocar el probador sobre un contenedor.y abrir ambas
valvulas superiores para permitir que la solucion se drene.
Eliminar todos los indicios de sosa con agua tibia y seque el
material de vidrio antes de regresarlo al probador.
PRUEBASPARAPRODUCTOENVASADO
Nota: el analisis del producto debe realizarse, invirtiendo el
cilindro con un volteador, con la valvula de salida hacia abajo.
Nota: los tubos detectores deberan ser usados en las
condiciones especificadas por el fabricante.
DI6xIDO DE CARBONa
1458 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
MONOXIDO DE CARBONO. No mas de 5 ppm. Utilizar
un tuba detector para monoxido de carbono.
ACIDO SULFHiDRICO. No mas de 1.0 ppm (v/v).
Utilizar un tuba detector para acido sulfhidrico.
MONOXIDO DE NITROGENO-DIOXIDO DE
NITROGENO. No mas de 2 ppm. Ajustar la valvula del
recipiente de tal manera que cuando este abierta, lib ere una
proporcion de la fase liquida a traves de una pieza de tubo 10
suficientemente largo, que permita vaporizar todo el liquido
y prevenir el escarchado a la entrada del tubo detector.
Liberar dentro del tuba un flujo de liquido suficiente para
obtener 550 mL de la muestra, mas el exceso necesario para ase-
gurar una adecuada eliminacion del aire del sistema. Utilizar un
tuba detector para monoxido de nitrogeno-dioxido de
nitrogeno.
DIOXIDO DE AZUFRE. No mas de 2 ppm. Proceder como
se describe en la prueba de Monaxido de nitrageno-diaxido
de nitrageno. Utilizar un tuba detector para dioxido de azufre.
AGUA. No mas de 67 ppm. Detenninar usando un higrometro
electrolitico.
AMONiACO. No mas de 25 ppm. Proceder como se describe
en la prueba de Monaxido de nitrageno-diaxido de nitrageno.
Utilizar un tuba detector para amoniaco.
CONSERVACION. En contenedores adecuados para gas
comprimido 0 liquido que cumplan con el marco normativo
vigente.
HELlO
He MA 4.00
Helio [7440-59-7]
Contiene no menos del 99.5 %, por volumen de helio.
Esta monografia aplica al helio obtenido por separacion de
gas natural y destinado para uso medicinal.
Nota: controlar la presion del envase por medio de un regulador.
DESCRIPCION. Gas inerte.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CG. Examinar los
cromatogramas obtenidos en la Valoracian. El tiempo de
retencion del pica principal en el cromatograma obtenido
con la sustancia a ser examinada es aproximadamente el
mismo que el pica principal en el cromatograma obtenido
con el gas de referencia.
METANO. MGA 0351. No mas de 50 ppm (v/v).
Determinar con un analizador infrarrojo.
Gas muestra. Filtrar la muestra para evitar fenomenos de
luz desviada.
Gas de referencia (a). Helio para cromatografia.
Gas de referencia (b). Usar una mezcla que contenga
50 ppm (v/v) de GR de metano en helio para cromatografia.
Procedimiento. EI analizador de infrarrojos comprende en
general una fuente de emision de radiacion infrarroja de
banda ancha de infrarrojos, un dispositivo optico, una celda
de muestra, un detector y en algunos analizadores de
una celda de referencia. EI dispositivo optico se selecciona
para la determinacion de metano. El haz de luz de medicion
pas a a traves de la celda de muestra y tambien puede pasar a
traves de una celda de referencia si el analizador integra tal
caracteristica. Cuando el metano esta presente en la celda
de muestra, la absorcion de la energia en el haz de luz de
medicion se produce de acuerdo con la ley de Beer-Lambert,
y esto produce un cambio en la serral del detector. Esta serral
de medicion se compara con una serral de referencia para
generar una salida relacionada con la concentracion de
contenido de metano.
Procedimiento. Calibrar el aparato y ajustar la sensibilidad
usando los gases de referencia (a) y (b). Medir el contenido
de metano en la muestra de gas.
OXiGENO. No mas de 50 ppm (v/v). Utilizar un analizador
de oxigeno equip ado con una celda electroquimica y un
detector escala que va desde 0 a 100 ppm (v/v). Pasar la
muestra a ser examinada a traves de una celda de deteccion
que contenga una solucion acuosa de un electro lito,
general mente hidroxido de potasio. La presencia de oxigeno
en la muestra produce una variacion en la serral electrica
registrada a la salida de la celda que es proporcional al
contenido de oxigeno.
Procedimiento. Calibrar el analizador de acuerdo a las
instrucciones del fabricante. Pasar el gas a examinar a traves
del analizador usando una presion adecuada con regulador de
presion adecuado y tubos metalicos hermeticos y operar con
los caudales establecidos hasta obtener lecturas c·onstantes.
AGUA. No mas de 67 ppm (v/v). Utilizar un higrometro
electrolitico.
VALORACION.MGA 0241, CG.
Gas muestra. Utilizar la sustancia a examinar.
Gas referenda. Helio para cromatografia.
Condiciones del equipo. Detector de conductividad termica.
Columna de acero inoxidable de 2 m x 4.5 mm, como fase
estacionaria utilizar tamiz molecular para cromatografia de
0.5 nm. Utilizar como gas acarreador, argon para cromatografia.
F
Velocidad de flujo de 60 mL/min. Temperatura de la columna
de 50°C, temperatura del detector 150°C.
Procedimiento. Inyectar el gas de referencia 0.5 mL. Ajustar
los volumenes de inyeccion y las condiciones de operacion de
manera que la altura del pico para el helio en el cromatograma
obtenido sea al menos 35 % de la esc ala completa del
registrador. Calcular el contenido de helio en el gas a ser
examinado.
Nota: los tubos detectores deberan ser usados en las condiciones
especificadas por el fabricante.
MONOXIDO DE CARBONO. No mas de 10 ppm. Utilizar
un tubo detector para monoxido de carbono.
CONSERVACION. En contenedores adecuados para gas
comprimido 0 liquido que cumplan con el marco normativo
vigente.
NITROGENO
MM 28.01
Nitrogeno [7727 -37 -9]
Contiene no menos de 99.5 % por volumen de nitrogeno.
Nota: controlar la presion del envase por medio de un regulador.
Gas incoloro.
ENSAYOS DE IDENTIDAD. MGA 0241, CG. Observar
los cromatogramas obtenidos en la Valoracian. EI tiempo de
retencion obtenido en el cromatograma con la muestra,
corresponde con el obtenido del gas de referencia de
nitrogeno (b).
DE CARBONO. MGA 0351. No mas de
300 ppm (v/v). Determinar con un analizador infrarrojo.
Gas muestra. Gas a examinar, filtrar la muestra para evitar
el fenomeno de luz dispersa.
Gas de referenda (a). GRl de nitrogeno.
Gas de referenda (b). Mezcla que contiene 300 ppm (v/v)
. de ORl de dioxido de carbona en ORl de nitrogeno.
Procedimiento. Calibrar el aparato y ajustar la sensibilidad
usando el gas de referencia (a) y (b). Medir el contenido de
dioxido de carbono en la muestra de gas.
MONOXIDO DE CARBONO. MGA 0351. No mas de
5 ppm (v/v). Determinar con un analizador infrarrojo.
Gases medicinales 1459
Gas muestra. Gas a examinar filtrar la muestra para evitar el
fenomeno de luz dispersa.
Gas de referenda (a). GRI de nitrogeno.
Gas de referenda (b). Mezcla que contiene 5 ppm (v/v) de
GR de monoxido de carbono en GRI de nitrogeno.
Procedimiento. Calibrar el aparato y ajustar la sensibilidad
usando el gas de referencia (a) y (b). Medir el contenido de
monoxido de carbono en la muestra de gas.
OXiGENO. No mas de 50 ppm (v/v). Determinar con un
analizador de oxigeno con una escala de medida de 0 a
100 ppm (v/v) y equipado con una celda electroquimica.
El gas a examinar pasa a traves de una celda de deteccion que
contiene una disolucion acuosa de un electrolito, generalmente
hidroxido de potasio. La presencia de oxigeno en el gas a
examinar produce una variacion en la senal electric a registrada
a la salida de la celda que es proporcional al contenido de
oxigeno.
Procedimiento. Calibrar el analizador seglin las instrucciones
del fabricante. Hacer pasar el gas a examinar a traves del
analizador utilizando un regulador de presion apropiado y
tubos metalicos hermeticos y trabajar a los caudales
prescritos hasta que se obtengan lecturas constantes.
AGUA. No mas de 67 ppm (v/v). Determinar usando un
higrometro electroHtico.
VALORACION.MGA 0241, CG.
Gas de muestra. La sustancia a examinar.
Gas de referenda (a). Aire ambiente.
Gas de referenda (b). GRI de Nitrogeno.
Condidones del equipo. Cromatografo de gases equipado con
detector de conductividad termica, inyector de bucle, columna
de acero inoxidable de 2 m x 2 mm de diametro intemo,
empacada con tamiz molecular para cromatografia (0.5 nm).
Utilizar como gas acarreador helio para cromatografia, a una
velocidad de flujo de 40 mL/min. Mantener la temperatura de
la columna a 50°C y la temperatura de deteccion a 130°C.
Procedimiento. Inyectar el gas de referencia (a). Ajustar los
volumenes a inyectar y las condiciones de operacion de modo
que la altura del pico correspondiente al nitrogeno del croma-
tograma obtenido con el gas de referencia sea al menos el
35 % de la escala completa del registrador.
Los cromatogramas obtenidos presentan una clara separacion
entre el oxigeno y el nitrogeno. Calcular el contenido de N2 en
el gas a examinar.
PRUEBASPARAPRODUCTOENVASADO
Nota: los tubos detectores deberan ser usados en las
condiciones especificadas por el fabricante.
DIOXIDO DE CARBONO. No mas de 300 ppm. Utilizar
un tuba detector para dioxido de carbono.
NITROGENO
p
1460 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
MONOXIDO DE CARBONO. No mas de 5 ppm. Utilizar
un tuba detector para monoxido de carbono.
AGUA. No mas de 67 ppm (v/v). Determinar usando un
higrometro electrolitico.
OXiGENO. No mas de 50 ppm. Determinar como se indica
en el apartado de Produccion.
CONSERVACION. En contenedores adecuados para gas
comprimido 0 liquido que cumplan con el marco normativo
vigente.
OXIDO
NO MM 30.01
Oxido nitrico [10102-43-9]
Contiene no menos de 99.0 % por volumen de oxido nitrico.
Nota 1: controlar la presion del envase por medio de un
regulador.
DESCRIPCION. Gas incoloro.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. Comparacion con
un espectro IR de la muestra con el espectro publicado en
alguna referencia reconocida intemacionalmente.
PRODUCCION
DIOXIDO DE CARBONO. MGA 0241, eG. No mas del
area del pica correspondiente obtenido en el cromatograma
con el gas de referencia, 3 000 ppm (v/v).
Gas muestra. Sustancia a examinar.
Gas de referenda. Mezcla que contenga 3 000 ppm (v/v)
de GRI de dioxido de carbono en GR de nitrogeno.
Condiciones de equipo. Cromatografo de gases equipado
con detector de conductividad termica, circuito de inyeccion,
columna de acero inoxidable de 3.5 m x 2 mm de diametro
interno, empacada con copolimero de etilvinilbenceno-
divinilbenceno. Utilizar como gas acarreador helio para
cromatografia, a una velocidad de flujo de 15 mL/min, hacer
ajustes si es necesario. Mantener la temperatura de la columna a
50°C Yla del detector a 100°C, hacer ajustes si es necesario.
Verificadon del sistema. Inyectar el estandar y validar las
condiciones de operacion tales que haya una separacion del
oxido nitrico del dioxido de carbono. Nota: hacer ajustes si
es necesario.
Procedimiento. Inyectar el gas muestra por medio de una
valvula adecuada, de acuerdo las condiciones establecidas en la
verificacion del sistema. Racer los calculos correspondientes.
6XIDO NiTRICO
NITROGENO. MGA 0241, eG. No mas del area del pico
correspondiente obtenido en el cromatograma con el gas de
referencia,3 000 ppm (v/v).
Gas muestra. Sustancia a examinar.
Gas de referenda. 3 000 ppm de GR de nitrogeno en helio
para cromatografia.
Condidones de equipo. Cromatografo de gases equipado
con detector de conductividad termica, circuito de inyeccion,
columna de acero inoxidable de 3.5 m de longitud y 2 mm
de diametro interno, empacada con un tamiz molecular de
0.5 nm. Utilizar el gas acarreador a una velocidad de flujo
de 15 mL/min, hacer ajustes si es necesario. Mantener la
temperatura de la columna a 50°C y la del detector a
100°C, hacer ajustes si es necesario.
Verificadon del sistema. Inyectar el estandar y validar las
condiciones de operacion tales que haya una separacion de
nitrogeno del oxido nitrico. Nota: hacer ajustes si es
necesario.
Procedimiento. Inyectar la muestra en fase gas por medio
de una valvula adecuada, de acuerdo las condiciones
establecidas en la verificacion del sistema. La respuesta del
pica producida por la muestra exhibe un tiempo de retencion
correspondiente al que produce el estandar, realizar los
calculos por comparaclOn directa estandar-muestra,
empleando las areas obtenidas.
DIOXIDO DE NITROGENO. MGA 0361. Analizador
de espectofometria de absorcion ultravioleta. No mas de
400 ppm (v/v) de dioxido de nitrogeno.
Gas muestra. Sustancia a examinar.
Gas de referencia (a). GRI de nitrogeno.
Gas de referenda (b). 400 ppm de GR de dioxido de
nitrogeno en GR de nitrogeno.
EI sistema consiste en:
- En un haz de 1uz ultravioleta visible (cerca de 400 nm).
- Una celda de muestreo con un dispositivo de alimentacion
de gas.
- Una celda cerrada que contiene gas de referencia (a) y se
encuentra en paralelo con la celda que contiene la muestra
de gas.
- Un obturador giratorio que alimenta 1uz altemativamente a
traves de la celda de referencia y la cubeta de analisis;
- Un detector semiconductor que genera' una sefial de
frecuencia modulada cuya amplitud es una medida de la
diferencia de absorcion entre el gas a examinar y el gas de
referencia.
Procedimiento. Ajustar el cero del instrumento utilizando el
gas de referencia (a) a traves de la cub eta de analisis con un
flujo de 1 L/min.
Ajustar la escala mientras se alimenta gas de referencia (b) a
traves de la cub eta de analisis con un flujo de 1 L/min.
Alimentar el gas a examinar a traves de la cub eta de analisis
con un flujo de 1 L/min, leer el valor indicado en el
instrumento y calcular, si es necesario, la concentracion de
dioxido de nitrogeno.

OXIDO NITROSO. MGA 0241, CG. No mas del area del
pico correspondiente obtenido en el cromatograma con el gas
de referencia, 3 000 ppm (v/v).
Gas acarreador. Helio para cromatografia.
Gas muestra. Sustancia a examinar.
Gas de referencia. 3 000 ppm (v/v) de GR de 6xido nitroso
en GR de nitr6geno.
Verificaci6n del sistema. Inyectar el estandar y validar las
condiciones de operaci6n tales que haya una separaci6n de
6xido nitroso del 6xido nitrico. Nota: hacer ajustes si es
necesario.
Condiciones de equipo. Cromat6grafo de gases equip ado
con detector de conductividad termica, circuito de inyecci6n,
columna de acero inoxidable de 3.5 m x 2 mm de diametro
interno, empacada con copolimero, etilvinilbenceno-
divinilbenceno. Utilizar el gas acarreador a una velocidad de
tlujo de 15 mLimin, hacer ajustes si es necesario. Mantener
1a temperatura de 1a columna a 50°C Y la del detector a
100°C, hacer ajustes si es necesario.
Procedimiento. Inyectar 1a muestra en fase gas por medio de
una valvula adecuada, de acuerdo las condiciones
establecidas en la verificaci6n del sistema. La respuesta del
pica producida por la muestra exhibe un tiempo de retenci6n
correspondiente a1 que produce el estandar, realizar los
d.1culos por comparaclOn directa estandar-muestra,
empleando las areas.
AGUA. No mas de 100 ppm (v/v). Detenninar usando un
higr6metro electroHtico.
La determinaci6n de 6xido nitrico se
usando balance de ecuaci6n de
masas, de determinar 1a suma de las impurezas que
se describen cn el de Produccion.
En contenedores adecuados para gas
comprimido 0 liquido que cumplan con el marco normativo
MM 44.01
Oxido nitroso [10024-97-2]
Contiene no menos de 99.0 % por volumen de 6xido nitroso.
Nota 1: controlar 1a presi6n del envase por medio de un
reguJador para 6xido n1troso.
Tomar las muestras para las pruebas con la menor liberaci6n
de 6xido nitroso a1 ambiente.
Gases medicinales 1461
Nota 2: el analisis del producto debe realizarse, invirtiendo
el cilindro con un volteador, con la valvula de salida hacia
abajo.
DESCRIPCION. Gas incoloro.
ENSAYOS DE IDENTIDAD. MGA 0351. El espectro IR
de 1a muestra corresponde a1 obtenido con la SRef de 6xido
nitroso.
PRODUCCION
DE CARBONO. MGA 0241, CG. No mas del
area del pica correspondiente obtenido en el cromatograma
con el gas de referencia, 300 ppm (v/v).
Gas de referencia. Mezcla que contenga 300 ppm (v/v) de
GRI de di6xido de carbono en GR de 6xido nitroso.
Verificaci6n del sistema. Inyectar el estandar y validar las
condiciones de operaci6n tales que haya una separaci6n del
6xido nitroso del di6xido de carbono. Nota: hacer ajustes si
es necesario.
Condiciones de Cromat6grafo de gases equipado
con detector de conduct~vidad termica, inyector tipo bucle,
columna de acero inoxidable de 3.5 m x 2 mm de diametro
interno, empacada con copolimero de etilvinilbenceno-
divinilbenceno. Utilizar como gas acarreador helio para
cromatografia, a una velocidad de flujo de 15 mL/min, hacer
ajustes si es necesario. Mantener 1a temperatura de la columna
a 40°C Y la del detector a 90°C, hacer ajustes si es
necesario.
Procedimiento. Inyectar el gas muestra por media de una
valvula adecuada, de acuerdo las condiciones establecidas en
la verificaci6n dcl sistema. Racer los calculos cOJIet;pondLentes.
DE CARBONO. MGA 0241, CO. No mas
del area del pica correspondiente obtenido en el
cromatograma con el gas de referencia, 5 ppm (v/v).
Gas de referencia. Mezcla que contenga 5 ppm (v/v) de GR
de mon6xido de carbono en GR de 6xido nitroso.
Verificacion del sistema. Inyectar el estandar y vahdar las
condiciones de operaci6n tales que haya una separaci6n del
6xido nitroso del mon6xido de carbono. Nota: .hacer ajustes
si es necesario.
Condiciones de Cromat6grafo de gases equipado
con detector de ionizaci6n en llama con metanizador, inyector
tipo bucle, columna de acero inoxidable de 2 m x 4 rum
de diametro interno, empacada con un tamiz molecular de
0.5 nm. Utilizar como gas acarreador helio para
cromatografia, a una velocidad de flujo de 60 mL/min, hacer
ajustes si es necesario. Mantener la temperatura de la
columna a 50°C y la del detector a 130°C, hacer ajustes si
es necesario.
OXIDO NITROSO
1462 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

Procedimiento. Inyectar el gas muestra por medio de una
valvula adecuada, de acuerdo las condiciones establecidas en
la verificacion del sistema. Racer los calculos correspondientes.
MONOXIDO DE NITROGENO Y DIOXIDO DE
NITROGENO. No mas de 2 ppm (v/v) en total. Determinar
con un analizador quimioluminiscente.
Gas muestra. La sustancia a examinar.
Gas de referenda (a). OR de oxido nitroso.
Gas de referenda (b). Usar una mezcla de 2 ppm (v/v) de
OR de monoxido de nitrogeno en ORI de nitrogeno.
Procedimiento. Calibrar el aparato y ajustar la sensibilidad
utilizando los gases de referencia (a) y (b). Medir el
contenido de monoxido de nitrogeno y dioxido de nitrogeno,
examinando por separado las muestras recogidas de la fase
gaseosa y la fase Hquida del gas a examinar.
Multiplicar el resultado por el factor de correccion de
atenuacion para corregir el efecto de la atenuacion sobre la
respuesta del analizador debido al efecto de matriz del oxido
nitroso.
Determinar el factor de correccion de atenuacion aplicando
una mezcla de referencia conocida de monoxido de
nitrogeno en oxido nitroso y comparando el contenido real
con el contenido indicado por el analizador, que ha sido
calibrado con una mezcla de referencia NOIN 2 •
Contenido de monoxido de nitrogeno _]
., en el gas de referencia (b)
Factor de c o r r e C C l O n = - - -
[ Contenido de monoxido de nitrogeno
indicado por el analizador
PRUEBAS PARA PRODUCTO ENVASADO
Nota: los tubos detectores deberan ser usados en las
condiciones especificadas por el fabricante.
AMONIACO. No mas de 25 ppm. Utilizar un tuba detector
para amoniaco.
OXIDO NiTRICO. No mas de 1.0 ppm. Utilizar un tuba
detector para oxido nitrico-dioxido de nitrogeno.
MONOXIDO DE CARBONO. No mas de 10 ppm. Utilizar
un tuba detector para monoxido de carbono.
DIOXIDO DE NITROGENO. No mas de 1 ppm. Utilizar
un tuba detector para oxido nitrico-dioxido de nitrogeno a la
velocidad indicada en el tubo.
CLORO. No mas de 1.0 ppm. Utilizar un tuba detector para
cloro.
DIOXIDO DE CARBONO. No mas de 300 ppm. Utilizar
un tuba detector para dioxido de carbono.
AIRE. No mas de 1.0 %. Determinar por diferencia
directamente desde la valoracion.
AGUA. No mas de 100 ppm (v/v). Determinar usando un
higrometro electrolitico.

VALORACION.MGA 0241, CG. CONSERVACION. En contenedores adecuados para gas

Detector de conductividad termica. comprimido 0 liquido que cumplan con el marco normativo
Gas muestra. Sustancia a ser examinada. vigente.
Gas de referenda (a). OR de oxido nitroso.
Gas de referenda (b). Mezcla que contenga 5.0 % (v/v) de
OR de nitrogeno y 95.0 % (v/v) de OR de oxido nitroso.
Inyector. Inyector para gases.
Columna. Fase estacionaria de gel de silice. OXiGENO
Gas acarreador. Para cromatografia.
Temperatura MM 32,00
Detector. 130°C.
Inyector. 60°C. Oxigeno [7782-44-7]
Verificadon del sistema. Inyectar la muestra y validar las
condiciones de operacion tales que la respuesta del pico Contiene no menos de 99.5 % (v/v) de oxigeno
principal corresponda entre el 35 y 70 % de la lectura de la
escala completa. Nota: Racer ajustes si es necesario. Nota: controlar la presion del envase por medio de un regulador.
Procedimiento. Inyectar la muestra en fase liquida por
medio de una valvula adecuada, de acuerdo las condiciones DESCRIPCION. Oas incoloro.
establecidas en la verificacion del sistema. La respuesta del
pica producida por la muestra exhibe un tiempo de retencion ENSAYOS DE IDENTIDAD.
correspondiente a1 que produce una referencia de oxido de
nitro so de 99.5 %. A. Cumple con los limites de la Valoracion.

OXIGENO

B. Pasar 100 mL del vapor de la fase del contenido de
oxigeno a traves de un detector de dioxido de carbono; no
debe desarrollar color. En el ensayo no permanece mas de
1 mL del gas. (Prueba distintiva del dioxido de carbono).
PRODUCCION
El oxigeno es producido por un proceso de purificacion
seguido por un proceso de criodestilacion del aire ambiental.
DIOXIDO DE CARBONO. MGA 0351. No mas de
300 ppm (v/v). Determinar con un analizador infrarrojo.
Gas muestra. Filtrar la muestra para evitar el fenomeno de
luz dispersa.
Gas de referenda (a). GR de oxigeno.
Gas de referenda (b). Mezcla que contiene 300 ppm (v/v)
de GRI dioxido de carbono en GRI de nitrogeno.
Procedimiento. Calibrar el aparato y ajustar la sensibilidad
usando el gas de referencia (a) y (b). Medir el contenido de
dioxido de carbono en la muestra de gas.
MONOXIDO DE CARBONO. MGA 0351. No mas de
5 ppm (v/v). Determinar con un analizador infrarrojo.
Gas muestra. Oxigeno medicinal, filtrar la muestra para evitar
el fenomeno de luz dispersa.
Gas de referenda (a). GR de oxigeno.
Gas de referenda (b). Mezcla que contiene 5 ppm (v/v) de
GR de monoxido de carbono en GRI de nitrogeno.
Procedimiento. Calibrar el aparato y ajustar la sensibilidad
usando el gas de referencia (a) y (b). Medir el contenido de
monoxido de carbona en la muestra de gas.
Gases medicinales 1463
AGUA. No mas de 67 ppm (v/v). Determinar usando un
higrometro electrolitico.
VALORACION
Gas de referenda (a). Nitrogeno con un contenido de
oxigeno menor a 5 ppm.
Gas de referenda (b). Oxigeno mayor 0 igual a 99.995 %.
Gas muestra. Oxigeno medicinal.
Instrumento. Analizador paramagnetico con un rango de
adecuabilidad no mayor del 0.1 %. Nota: ajustar el equipo
de acuerdo al manual del fabricante hasta obtener una lectura
constante.
Procedimiento. Ajustar los limites a 20.9 % (v/v) y hacer
pasar la muestra hasta obtener una lectura constante.
PRUEBASPARAPRODUCTOENVASADO
Nota: los tubos detectores deberan ser usados en las condiciones
especificadas por el fabricante.
DIOxmO DE CARBONO. No mas de 300 ppm (v/v). Utilizar
un tuba detector para dioxido de carbono.
MONOxmO DE CARBONO. No mas de 5 ppm (v/v).
Utilizar un tuba detector para monoxido de carbono.
AGUA. No mas de 100 ppm (v/v). Determinar usando un
higrometro electrolitico.
CONSERVACION. En contenedores adecuados para gas
comprimido 0 liquido que cumplan con el marco normativo
vigente.
OXIGENO
p

PRUEBAS BAslCAS PARA SUSTANCIAS FARMACEUTICAS

INTRODUCCI6N ...................................................................... 1467

MONOGRAFIAS ....................................................................... 1467

 Pruebas basicas 1467

INTRODUCCION
El presente capitulo se compone de pruebas basicas para una Los reactivos y soluciones que se utilicen en el presente
seleccion de los medicamentos mas usuales. Estas pruebas capitulo seran los que se indican en el capitulo de Soluciones
no son oficiales, son complementarias a las que aparecen en y reactivos. Cuando se empleen en las pruebas correspondien-
las monografias de la FEUM, mas no sustitutivas de estas. tes se denotaran con la abreviatura SR. Sin embargo para las
Podran utilizarse de manera generalizada como metodos de soluciones que no requieren indicaciones especiales, solo se
prueba rapida en la deteccion preliminar de productos sospe- indicara su concentracion porcentual, normal (N), molar (M)
chosos de falsificacion, adulteracion 0 cali dad inferior. o en g de la sustancia anhidra por litro de disolvente (giL) y
se presentaran sin la abreviatura SR (cuando no se indique
Cada monografia para pruebas basicas comprende aspectos
ningun disolvente se utilizara agua).
como: nombre del principio activo, forma farmaceutica,
preparacion de la muestra problema, ensayos de identidad
respectivos, etc.
Estas pruebas son un medio practico, sencillo y de facil apli-
cacion para comprobar la identidad de un principio activo en ACETAZOLAMIDA. TABLETAS
un preparado farmaceutico, empleando para ella reactivos de
uso comun en cualquier laboratorio, de facil adquisicion y
PREPARACION DE LA MUESTRA. Pesar 10 tabletas
a un costo minimo, empleando equipos disponibles en todo
para obtener el peso promedio, triturarlas hasta obtener un
laboratorio de quimica basica. En este sentido, se procuro
polvo fino. Utilizar directamente como muestra problema.
no emplear reactivos que puedan ser inestables, corrosivos,
costosos 0 dificiles de obtener, y en cambio se busco apro-
vechar las caracteristicas organolepticas mas sobresalientes ENSAYOS DE IDENTIDAD
de los productos, como color u olor caracteristico, sin exponer
la salud del analista. A. Pesar en un tuba de ensayo 30 mg de muestra problema y
adicionar 2 mL de SR de acido clorhidrico diluido y 0.05 g
Estas pruebas emplean tecnicas quimicas clasicas como
de zinc en polvo. Se desprende olor a acido sulfuidrico.
reacciones de color, formacion de precipitados con reactivos
Colocar una tira de PI de acetato de plomo en la boca del
especificos, desprendimiento de gases y su identificacion;
tubo de ensayo; se observa un color negro pardusco sobre la
y comportamiento de la sustancia al calentamiento. Tales
parte humedecida.
reacciones en ciertos casos carecen de especificidad ya que
principios activos con grupos funcionales similares pueden
B. Pesar 40 mg de muestra problema y adicionar 5 mL de
tener reacciones quimicas muy parecidas.
agua y 0.2 mL de hidroxido de sodio 2 N Y agitar. Agregar
La intencion de este capitulo no es sustituir las pruebas esta- 0.1 mL de SR de sulfato cuprico; se produce un precipitado
blecidas en las respectivas monografias de la FEUM, y hay verde azulado.
que tener especial cui dado en no entenderlo asi, ya que
mientras las monografias oficiales de esta edicion garantizan
la caUdad del producto y se basan en metodos mucho mas
rigurosos, las pruebas que se presentan a continuacion solo
buscan confirmar una identidad. Un resultado negativo, desde ACETILSALICiLICO, ACIDO.
la primera prueba, debera considerarse como advertencia TABLETAS
de que la muestra podria no ser la que en principio se presumia,
y entender siempre que una conclusion definitiva solo podra PREP ARACION DE LA MUESTRA. Pesar 10 tabletas
ser obtenida mediante un estudio analitico completo en un para obtener el peso promedio, triturar hasta obtener un
lab oratorio de analisis adecuadamente equipado. polvo fino. Utilizar directamente como muestra problema.
En algunas pruebas se hace necesario la comparacion de
la muestra problema con un patron, como en el caso de la ENSAYOS DE IDENTIDAD
. modificacion del aspecto fisico, por 10 que es conveniente
que los laboratorios que de manera habitual realicen pruebas A. Pesar una cantidad equivalente a 10 mg de acido acetilsa-
basicas conserven muestras originales de las sustancias que licilico, calentar en un tuba de ensayo; el producto fundi do
analicen con mayor frecuencia, para poder contar con patrones desprende un fuerte olor a acido acetico. Si se sigue calen-
de comparacion. tando, su color cambia de amarillo a marron y luego a negro.

ACETAZOLAMIDA. TABLETAS
1468 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
B. Pesar el equivalente a 10 mg de acido acetilsalicilico y
colocarlos en una placa de porcelana y adicionar una gota de
cloruro ferrico a12.5 %, no aparece color violeta.
C. Depositar sobre una placa de porcelana el polvo equiva-
lente a 10 mg de acido acetilsalicilico, y adicionar una gota
de SR de hidr6xido de potasio en alcohol. Dej ar en reposo
durante 1 min, adicionar una gota de cloruro ferrico al
2.5 %; aparece un color violeta.
SUSPENSION
PREPARACION DE LA MUESTRA. Usar la suspensi6n
directamente como muestra problema.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Transferir a un tubo de ensayo la cantidad de suspensi6n
equivalente a 4 mg de albendazol, adicionar 0.2 mL de
hidr6xido de sodio 2 N y 10 mL de agua, calentar la suspensi6n
amarilla resultante hasta disolver, agregar unas gotas de SR
de sulfato cuprico; se forma un precipitado verdoso, que
cambia a azul verdoso al adicionar unas gotas de SR de
amoniaco diluido.
B. Transferir a un tuba de ensayo 0.2 mL de suspensi6n
equivalentes a 4 mg de albendazol, adicionar 0.2 mL de acido
sulfurico; se produce una soluci6n amarilla. Diluir cuidado-
samente con 0.3 mL de agua; el color amarillo desaparece.
Filtrar y agregar 0.1 mL de nitrato de plata al 4 %; se forma
un precipitado blanco que no se disuelve en un exceso de SR
de amoniaco diluido.
PREP ARACION DE LA MUESTRA. Pesar 10 tabletas
para obtener el peso promedio, triturarlas hasta obtener un
polvo fino. Utilizar directamente como muestra problema.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Pesar el polvo equivalente a 40 mg, adicionar 1 mL
de hidr6xido de sodio 2 N y calentar la suspensi6n amarilla
resultante hasta disolver. Agregar unas gotas de SR de sulfato
cuprico; se forma un precipitado verdoso, que cambia a azul
verdoso al adicionar unas gotas de SR de amoniaco diluido.
B. Pesar el polvo equivalente a 40 mg de albendazol, adicionar
1 mL de acido sulfUrico; se produce una soluci6n amarilla.
Transferir 0.1 mL de esta soluci6n a un tubo de ensayo,
diluir cuidadosamente con 3 mL de agua; el color amarillo
ALBENDAZOL. SUSPENSION
desaparece. Filtrar y agregar 1 mL de nitrato de plata al 4 %;
se forma un precipitado blanco que no se disuelve en un
exceso de SR de amoniaco diluido.
ALOPURINOL.
PREP ARACION DE LA MUESTRA. Pesar 10 tabletas
para obtener el peso promedio, triturarlas hasta obtener un
polvo fino. Utilizar directamente como muestra problema.
ENSAYO DE IDENTIDAD. Pesar el polvo equivalente a
50 mg de alopurinol, transferir a un va so de precipitados,
disolver en 5 mL de SR de hidr6xido de sodio, agregar 1 mL
de SR de Nessler, calentar a ebullici6n y dejar en reposo. Se
produce un precipitado amarillo floculento que al calentar,
primero se pone amarillo, despues gris y finalmente cambia
a verde seco.
PREPARACION DE LA MUESTRA. Soluci6n oral: usar la
soluci6n directamente. Tabletas: pesar 10 tabletas para obtener
el peso promedio, triturarlas hasta obtener un polvo fino.
Utilizar directamente como muestra problema.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Transferir el equivalente a 1 mg de clorhidrato de am-
broxol y adicionar 3 mL de acido clorhidrico 0.1 M, adicionar
1 mL de SR de 2-naftol al 5 % y 2 mL de nitrito de sodio
al 10 %; se produce un color rojo-anaranjado y un precipita-
do del mismo color.
B. Transferir el equivalente a 1 mg de clorhidrato de
ambroxol y adicionar 0.5 mL de SR de acido nitrico diluido
y unas gotas de nitrato de plata al 4 %; se forma un precipi-
tado blanco grumoso que se disuelve al agregar SR de
amoniaco diluido.
C. Transferir a un tuba de ensayo el equivalente a 5 mg de
clorhidrato de ambroxol, agregar 0.25 mL de agua, 70 mg
de 6xido de plomo (IV) y 0.25 mL de acido acetico 5 M,
agitar suavemente y secar el interior de la parte de arriba del
tuba de ensayo con papel filtro, y dejar verticalmente durante
5 min. Impregnar por inmersi6n con SR de fucsina decolorada
e introducir la parte humedecida en la superficie del tubo de
ensayo. Se produce un color violeta en el papel.
D. Transferir el equivalente a 1 mg de clorhidrato de am-
broxol a un tubo de ensayo y adicionar 0.5 mL de acetona,
agregar una gota de SR de acido cr6mico y dej ar en reposo
durante 2 s; aparece un color azul-verdoso.

AMIKACINA, SULFATO DE. SOLUCION
INYECTABLE
PREPARACION DE LA MUESTRA. Usar la solucion
directamente.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Transferir el equivalente a 10 mg de sulfato de amikacina
a un vasa de precipitados. Adicionar 1 mL de agua, 1 mL de
SR de ninhidrina y 0.5 mL de piridina. Calentar en BV
durante 10 min y adicionar 10 mL de agua; se produce un
color plrrpura oscuro.
B. Transferir el equivalente a 10 mg de sulfato de amikacina,
agregar 5 mL de agua, 1 mL de SR de acido c1orhidrico
diluido y filtrar. Agregar al filtrado 1 mL de SRI de c1oruro
de bario; se forma un precipitado blanco.
DE LA MUESTRA. Usar la solucion
directamen te.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Transferir el equivalente a 0.25 g de aminofilina y adicionar
6 mL de agua y 4 mL de SR de acido c1orhidrico diluido,
este ultimo gota a gota, con agitacion medmica continua,
hasta que se acidifique. Filtrar y recoger el precipitado, lavar
con agua y secar a 105°C durante 1 h; se observani el punto
de fusion a 270°C.
Nota: conservar el filtrado para los ensayos B y C.
B. Colocar 10 mL del filtrado obtenido en el Ensayo de identi-
dad A en una capsula de porcelana y afiadir 1 mL de SR de
acido c1orhidrico y 0.5 mL de solucion concentrada de peroxido
de hidrogeno. Evaporar en bafio de agua hasta sequedad, y
adicionar al residuo una gota de SR de amoniaco diluido; el
color vira de anaranjado a purpura y se disipa al agregar
unas gotas de hidroxido de sodio 2 N.
C. Al filtrado obtenido en el Ensayo de identidad A agregar
0.5 mL de hidroxido de sodio 2 N Y 0.25 mL de acetato de
. cobre (II) (45 giL); se observa un color azul, el cual al afiadir
0.5 mL de SR reactivo de Mayer (yoduro de potasio mercu-
rico) aparece un precipitado blanco que rapidamente cambia
a violeta.
Pruebas basicas 1469
AMIODARONA, CLORHIDRATO DE.
TABLETAS
PREP ARACION DE LA MUESTRA. Pesar 10 tabletas
para obtener el peso promedio, triturarlas hasta obtener un
polvo fino. Utilizar directamente como muestra problema.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Disolver el equivalente a 50 mg de c1orhidrato de amio-
darona, en 2 mL de alcohol y adicionar 3 mL de SR de
dinitrofenilhidrazina, agitar vigorosamente. Al cabo de unos
minutos se forma un precipitado de color anaranjado cristalino.
B. Disolver el equivalente a 10 mg de c1orhidrato de amio-
darona, en 3 mL de agua y adicionar 3.0 mL de SR de nitrato
de plata, se produce un precipitado blanco grumoso.
C. Calcinar el polvo.equivalente a 100 mg de c1orhidrato de
amiodarona, se observa que se desprenden vapores de color
violeta.
DE LA MUESTRA
LapSl11a:s: extraer el polvo y utilizar como muestra.
Polvo para suspension oral: usar el polvo directamente.
Tabletas: pesar 10 tabletas para obtener el peso promedio,
triturarlas hasta obtener un polvo fino. Utilizar directamente
como muestra problema.
DE LA TIRA PROBLEMA. Pesar una
cantidad equivalente a 10 mg y disolverla en 5 mL de etanol
al 75 %. Introducir dos tiras de papel filtro en la suspension
y dejar que esta ascienda 4 cm. Sacar las tiras, cortar la parte
sumergida y permitir que seque al aire y temperatura ambiente.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Mezc1ar el equivalente a 30 mg de ampicilina con 3 mL
de agua y filtrar. Al filtrado agregar 0.1 g de c1orhidrato de
hidroxilamina y 0.4 mL de hidroxido de sodio 2 N Y dejar en
reposo durante 5 min. Posteriormente adicionar 1.3 mL de
SR de acido clorhidrico diluido y 0.5 mL de cloruro ferrico al
2.5 %; se observa un color de rojo violaceo a marron violaceo.
B. Pesar una muestra equivalente a 30 mg de ampicilina y
adicionar 1 mL de agua, disolver y filtrar. Al filtrado agregar
AMIKACINA, SULFATO DE. SOLUCI6N INYECTABLE
 1470 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
1 mL de una soluci6n compuesta de 2 mL de SR reactivo de
Fehling (tartrato cuprico alcalino) y 6 mL de agua; al dej ar
reposar se observa un color violeta rojizo que vira a verde.
C. Disolver 10 mg de ninhidrina en 10 mL de etanol
(750 giL), depositar 0.1 mL sobre una tira de papel filtro
y secar a 105 DC. Sobre la mancha aplicar 0.1 mL de una
suspensi6n de la muestra problema equivalente a 10 mg en
10 mL de agua, calentar a 105 DC durante 5 min, dejar
enfriar; se observa una mancha de color violeta.
ENSAYOS ALTERNATIVOS MEDIANTE LA TECNI-
CA DE PAPEL FILTRO
A. Sobre una tira problema depositar una gota de clorhidrato
de hidroxilamina al 1 %, una gota de hidr6xido de sodio 2 N
Y dejar reposar durante 5 min. Posteriormente aplicar sobre
el mismo lugar de la tira una gota de SR de acido clorhidrico
diluido y una gota de cloruro ferrico al 2.5 %; se observa un
anillo rojo violaceo.
B. Sobre una tira problema depositar una gota de una mezcla
de 2 mL de SR reactivo de Fehling (tartrato cuprico alcalino)
y 6 mL de agua; se observa una mancha de color violeta claro.
AMPICILINA SOOICA. POL VO PARA
SOLUCION INYECTABLE
PREPARACION DE LA MUESTRA. Utilizar directamente
el polvo para soluci6n inyectable como muestra problema.
PREPARACION DE LA TIRA PROBLEMA. Realizar
una suspensi6n de 10 mg de ampicilina en 5 mL de etanol al
75 %, introducir dos tiras de papel filtro en la suspensi6n
y dejar que ascienda 4 cm. Sacar las tiras, cortar la parte
sumergida y secar al aire a temperatura ambiente.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Mezclar el polvo equivalente a 50 mg de ampicilina s6dica
con 3 mL de agua y filtrar. Al filtrado agregar 0.1 g de
clorhidrato de hidroxilamina y 0.4 mL de hidr6xido de sodio
2 N, dejar reposar durante 5 min. Posteriormente adicionar
1.3 mL de SR de acido clorhidrico diluido y 0.5 mL de
cloruro ferrico al 2.5 %. Se observa un color que va de rojo
violaceo a marr6n violaceo.
B. Pesar una cantidad de polvo equivalente a 50 mg de ampici-
. !ina s6dica, adicionar 1 mL de agua, disolver y filtrar. Al filtrado
agregar 1 mL de una soluci6n compuesta de 2 mL de SR
reactivo de Fehling (tartrato cuprico alcalino) y 6 mL de agua;
se observa un color violeta rojizo que en reposo vira a verde.
AMPICIUNA SOOICA. POLVO PARA SOLUCION INYECTABLE
C. Disolver 10 mg de ninhidrina en 10 mL de etanol
(750 giL), depositar 0.1 mL sobre una tira de papel filtro
y secar a 105 DC. Sobre la mancha aplicar 0.1 mL de una
suspensi6n de la muestra problema equivalente a 50 mg de
ampicilina s6dica en 10 mL de agua, calentar a 105 DC durante
5 min y dejar enfriar; aparece una mancha de color violeta.
D. Con ayuda de una porta asa con alambre de platino,
exponer a una llama no luminosa una pequefia porci6n de
muestra problema humedecida con SR de acido clorhidrico;
se observara un color amarillo intenso.
ENSAYOS ALTERNATIVOS MEDIANTE LA TECNICA
DE PAPEL FILTRO
A. Sobre una tira problema depositar una gota de clorhidrato
de hidroxilamina al 1 %, una gota de hidr6xido de sodio 2 N
y dejar reposar durante 5 min. Posteriormente aplicar sobre
el mismo lugar en la tira una gota de SR de acido clorhidrico
diluido y una gota de cloruro ferrico al 2.5 %; se observa un
anillo rojo violaceo.
B. Sobre una tira problema depositar una gota de una mezcla
de 2 mL de SR reactivo de Fehling (tartrato cuprico alcalino)
y 6 mL de agua; se observa una mancha de color violeta claro.
ANFEBUTAMONA, CLORHIORATO
TABLETAS DE LIBERA CION
PROLONGADA
PREPARACION DE LA MUESTRA. Pesar 10 tabletas,
retirar el recubrimiento y triturar en un mortero hasta un
polvo fino.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Pesar el equivalente a 50 mg de anfebutamona y disolver
en 2 mL de etanol al 95 %, afiadir 3 mL de SR de dinitrofe-
nilhidrazina y agitar vigorosamente, permitir reposar unos
minutos; se observara un precipitado de color anaranjado
cristalino.
B. Pesar una cantidad equivalente a 10 mg de anfebutamona,
y afiadir 5 mL de hidr6xido de sodio al 10 % y 0.4 mL del
cloruro de bencensulfonilo. Agitar vigorosamente y dejar
reposar durante 5 min; se observa la formaci6n de un preci-
pitado cristalino incoloro .
C. Pesar una cantidad equivalente a 10 mg de anfebutamona
y disolver en 3 mL de SR de nitrato de plata, se produce un
precipitado blanco grumoso.

ASCORBICO, ACIDO. TABLETAS Y
TABLETASEFERVESCENTES
PREP ARACION DE LA MUESTRA. Pesar 10 tabletas
para obtener el peso promedio, triturarlas hasta obtener
un polvo fino. Utilizar directamente como muestra problema.
Pesar el equivalente a 20 mg de acido ascorbico y afiadir
20 mL de agua, agitar, filtrar. Utilizar el filtrado como solucion
problema.
PREPARACION DE LA TIRA PROBLEMA. Suspender
una cantidad equivalente a 10 mg de acido ascorbico
en 10 mL de etanol al 75 %, introducir tres tiras de papel
filtro en la suspension y dejar que esta ascienda 4 cm. Sacar
las tiras y dejar secar al aire a temperatura ambiente.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Calentar en un tubo de ensayo una pequefia cantidad de
muestra problema. Al fundirse adquiere un color marron y
despide un olor semejante al caramelo. Si se expone a la
flama, se di1ata yarde.
B. Adicionar a 2 mL de la solucion problema, 1 g de carbonato
monobasico de sodio y 20 mg de sulfato ferroso; aparece un
color violeta, que desaparece al agregar 2 mL de SR de acido
clorhidrico diluido.
C. Afiadir a 2 mL de la solucion problema 0.5 mL de
permanganato de potasio (10 giL); el color violeta inicial
desaparece inmediatamente, puede formarse un leve precipi-
tado marron.
D. A 2 mL de la solucion problema adicionar 2 0 3 gotas de
nitrato de plata a14 %; se forma un precipitado gris oscuro.
ENSAYOS ALTERNATIVOS MEDIANTE LA TECNICA
DE PAPEL FILTRO.
A. Sobre una tira problema depositar una gota de carbonato
monobasico de sodio al 4 % seguida de una gota de sulfato
ferroso (15 gIL); aparece una mancha violeta. Depositar luego,
sobre el mismo sitio una gota de SR de acido clorhidrico
diluido; la mancha desaparece.
B. Depositar sobre una tira problema una gota de permanganato
de potasio (10 giL); se observa un color violeta que vira a
marron.
C. Sobre una tira problema depositar una gota de nitrato de
plata al 4 %; aparece una mancha gris oscura.
Pruebas basicas 1471
ASTEMIZOL. SUSPENSION Y TABLETAS
PREPARACION DE LA MUESTRA
Tabletas: pesar 10 tabletas para obtener el peso promedio,
triturarlas hasta obtener un polvo fino. Utilizar directamente
como muestra problema.
Suspension: usar la suspension directamente como muestra
problema.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Tomar el equivalente a 10 mg de astemizol y mezclar con
10 mg de oxido de calcio, calcinar la mezcla comenzando
por la parte superior y avanzando gradualmente hasta el
final. Dej ar enfriar; una vez que el residuo se ha enfriado se
trata con 0.5 mL de acido sulfurico concentrado y calentar
en bafio de agua durante 10 min. La presencia de fluor se
revela por 1a mojadura irregular de las paredes debido a
la formacion de acido fluorhidrico del tuba cuando este es
agitado; su aspecto es como el de una suspension oleo sa.
B. Pesar el equivalente a 10 mg de astemizol y adicionar
5 mL de hidroxido de sodio a1 10 % y 0.4 mL de cloruro de
bencensulfonilo. Agitar la muestra vigorosamente con agitacion
mecanica y dejar reposar durante 5 min, se observa la
formacion de un precipitado cristalino.
C. Tomar una cantidad de la muestra problema equivalente a
20 mg de astemizol y transferir a un tubo de ensayo, extraer
con 10 mL de cloroformo, agitar y filtrar, el filtrado obtenido
se evapora en bafio de agua. El punto de fusion de los cristales
obtenidos es de 177°C.
ATROPINA, SULFATO SOLUCION
INYECTABLE
PREPARACION DE LA MUESTRA. Reunir el contenido
de varias ampolletas hasta obtener el equivalente a 20 mg de
sulfato de atropina. Obtener un volumen final de muestra
de 25 mL, de ser necesario, concentrar el volumen en bafio de
agua 0 diluir con agua.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Evaporar hasta sequedad en bafio de agua 12.5 mL de
la muestra problema. Adicionar 5 mL de etanol anhidro al
residuo blanco, agitar y filtrar. Evaporar el filtrado hasta
sequedad en bafio de agua, agregar al residuo tres gotas de
acido nitrico (1 000 giL) y evaporar con ligero calentamiento
de nuevo hasta sequedad. Enfriar el residuo y adicionar cuatro
Asc6RBICO, ACIDO. TABLETAS Y TABLETAS EFERVESCENTES
1472 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
gotas de SR de hidr6xido de potasio etan61ico; se produce un
color violeta pardusco que se dispersa lentamente dejando
un residuo amarillo.
B. Afiadir a 12.5 mL de la soluci6n problema unas gotas de
SR de acido clorhidrico diluido y unas gotas de SRI de cloruro
de bario; se observa la formaci6n un precipitado blanco.
AZATIOPRINA. TABLETAS
PREPARACION DE LA MUESTRA. Pesar 10 tabletas,
para obtener el peso promedio, triturarlas hasta obtener un
polvo fino. Utilizar directamente como muestra problema.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Mezclar una cantidad equivalente a 25 mg de azatioprina,
calentar con 100 mL de agua y filtrar. A 5 mL del filtrado
adicionar ImL de SR de acido clorhidrico y 10 mg de zinc
en poIvo, dejar reposar durante 5 min; la soluci6n adquiere
un color amarillo. Filtrar, enfriar en hielo y afiadir unas gotas
de nitrito de sodio al 10 % y unas gotas de acido sulfamico
(100 giL). Agitar hasta que desaparezcan las burbujas. Agregar
1 mL de SR de 2-naftol al 5 %; se observa la formaci6n de
un precipitado palido.
B. Fundir la cantidad equivalente a 50 mg de azatioprina con
0.05 g de nitrato de potasio y 0.10 g de hidr6xido de potasio.
Permitir enfriar y disolver el residuo en 20 mL de agua,
filtrar. A 5 mL del filtrado afiadir 1.5 mL de SR de acido
clorhidrico diluido y 0.5 mL de SRI de cloruro de bario; se
observa la formaci6n de una soluci6n turbia.
CLORHIDRATO
PREP ARACION DE LA MUESTRA. Pesar 10 tabletas
para obtener el peso promedio, triturarlas hasta obtener un
polvo fino. Utilizar directamente como muestra problema.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Tomar el equivalente a 10 mg de clorhidrato de bacampi-
cilina, disolver en 5 mL de agua y adicionar 3 mL de SR de
nitrato de plata, se observa la formaci6n de un precipitado
blanco grumoso.
B. Depositar 0.1 mL de SR de ninhidrina en acetona sobre
una tira de papel filtro y secarla a 105°C, sobre la mancha
aplicar la muestra problema equivalente a 10 mg de clorhidrato
de bacampicilina disuelta en 0.2 mL de agua, secar el papel
filtro en la estufa a 105°C durante 5 min y dejar enfriar; se
observa una mancha color violeta.
AZATIOPRINA. TABLETAS
C. Disolver el equivalente a 10 mg de clorhidrato de bacampici-
lina en 3 mL de agua y afiadir 100 mg de clorhidrato de
hidroxilamina y 0.4 mL de hidr6xido de sodio 2 N, dejar
reposar durante 5 min y enseguida adicionar 1.3 mL de acido
clorhidrico 2 N y 0.5 mL de cloruro ferrico al 2.5 %, se
observa un color rojo violeta.
BECLOMETASONA, DIPROPIONATO DE.
SUSPENSION EN AEROSOL
PREPARACION DE LA MUESTRA. Usar la suspensi6n
directamente.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. En un vasa de precipitados realizar los disparos necesarios
para obtener el equivalente a 10 mg de dipropionato de
beclometasona, adicionar 2 mL de acido sulfurico concen-
trado, despues de 5 min se desarrolla un color cafe-rojizo,
adicionar a esta soluci6n 10 mL de agua y agitar; el color
desaparece y la soluci6n se clarifica.
B. En un vasa de precipitados realizar los disparos necesarios
para obtener un equivalente a 50 mg de dipropionato de
beclometasona y disolverlos en 2 mL de etanol al 95 %, adi-
cionar a esta soluci6n 3 mL de SR de dinitrofenilhidrazina y
agitar vigorosamente, al cabo de unos minutos se forma un
precipitado anaranjado cristalino.
C. Calentar hasta ebuIlici6n una mezcla de la muestra problema
equivalente a 40 mg de dipropionato de beclometasona,
1.0 mL de clorhidrato de hidroxilamina al 1 % y 0.2 mL de
hidr6xido de sodio 6 N. Una vez enfriada la solucion, afiadir
2 mL de acido clorhidrico 1 N. Al adicionar unas gotas de
SR de cloruro ferrico, la soluci6n se toma de color violeta.
BENCIDAMINA,
NEBULIZADOR
PREP ARACION DE LA MUESTRA. Usar directamente
la soluci6n como muestra problema.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Disolver el equivalente a 20 mg de clorhidrato de benci-
damina en 3 mL de alcohol etilico, adicionar 2 mL de SR de
acido citrico en anhidrido acetico, calentar la mezc1a en bafio
de agua; aparece un color rojo-purpura despues de 10 min.
B. Disolver el equivalente a 10 mg de clorhidrato de benci-
damina en 32 mL de agua y adicionar 3 mL de SR de nitrato
de plata, se produce un precipitado blanco grumoso.

C. Afiadir al equivalente a 20 mg de clorhidrato de bencida-
mina, tres gotas de acido nitrico concentrado, calentar en bafio
de agua durante 1 min, aparece un color amarillo claro,
Dejar enfriar la soluci6n y diluir con 3 mL de agua, alcalinizar
con 3 mL de hidr6xido de sodio al 40 %; aparece un color
rojo-anaranjado,
BENCILPENICILINA BENZATiNICA.
POL VO SUPENSION
PREPARACION DE LA MUESTRA. Usar directamente
el polvo como muestra problema.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Tomar el equivalente a 40 mg de bencilpenicilina benzatini-
ca, adicionar 1 mL de agua, agitar y filtrar la muestra, al
filtrado obtenido agregar 1 mL de SR reactivo de Fehling
(tartrato cuprico alcalino). Se observa la presencia de un
precipitado rojo violeta.
B. Pesar una cantidad equivalente a 10 mg de bencilpenicilina
benzatinica, adicionar 5 mL de hidr6xido de sodio al 10 % Y
0.4 mL de cloruro de bencensulfonilo. Agitar mecanicamente
y dejar en reposo durante 5 min, se observa la formaci6n de
un precipitado cristalino insoluble en soluciones alcalinas.
C. Disolver una cantidad de muestra equivalente a 10 mg de
bencilpenicilina benzatinica en 3 mL de agua, afiadir 100 mg
de clorhidrato de hidroxilamina y 0.4 mL de hidr6xido de
sodio 2 dejar reposar durante 5 min y enseguida agregar
1.3 mL de acido clorhidrico 2 M Y 0.5 mL de cloruro ferrico
al 2.5 %; se observa la formaci6n de un color rojo violeta.
D. Pesar una cantidad equivalente a 20 mg de bencilpenicilina
benzatinica y adicionar tres gotas de acido nitrico concentra-
do, calentar en banD de agua durante 1 min; se observa un
color amarillo claro. Permitir enfriar la soluci6n y diluir con
3 mL de agua, alcalinizar la soluci6n con 3 mL de hidr6xido
de sodio a140 %; se observa un color anaranjado-rojizo.
BENCILPENICILINA PROCAiNICA.
SUSPENSION
. PREPARACION DE LA MUESTRA. Usar directamente
el polvo como muestra problema,
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Disolver el equivalente a 100 mg de bencilpenicilina pro-
cainica en 2 mL de acido clorhidrico 0.1 M, calentar en bafio
BENCILPENICILINA BENZATiNICA. POLVO PARA SUPENSION INYECTABLE
Pruebas basicas 1473
de agua hasta una disoluci6n completa, agregar 4 mL de una
soluci6n de nitrito de sodio al 1 %, despues de 2 min agregar
2 mL de SR de 2-naftol al 5 %, se observa la formaci6n de
un intenso color anaranjado, el cual precipita al cabo de al-
gunos minutos.
B. A una cantidad equivalente a 40 mg de bencilpenicilina
procainica, adicionar 1 mL de agua, agitar y filtrar, al filtra-
do obtenido agregar 1 mL de SR reactivo de Fehling (tartrato
cuprico alcalino), dej ar reposar por unos minutos, se obser-
va un color rojo violeta el cual vira a verde.
C. Disolver una cantidad equivalente a 10 mg de bencilpenici-
lina procainica en 3 mL de agua, afiadir lOO mg de clorhidrato
de hidroxilamina y 0.4 mL de hidr6xido de sodio 2 N, dejar
reposar durante 5 min y en seguida agregar 1.3 mL de acido
clorhidrico 2 M Y 0.5 mL de cloruro ferrico al 2.5 %, se
observa la formaci6n de un color rojo violeta.
D. A un peso equivalente de 20 mg de bencilpenicilina pro-
caicina, afiadir tres gotas de acido nitrico concentrado, calentar
en bafio de agua durante 1 min, aparece un color amarillo
claro. Dejar enfriar la soluci6n y diluir con 3 mL de agua,
alcalinizar la soluci6n con 3 mL de hidr6xido de sodio al
40 %, se observa un color anaranjado-rojizo.
DE LA MUESTRA. Usar directamente
el polvo como muestra problema.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Diso]ver una cantidad equivalente a 10 mg de bencilpeni-
cilina s6dica en 3 mL de agua, acidificar con 4 de
acido acetico glacial, filtrar y afiadir al filtrado 1 mL de SR
de acetato de uranilo-zinc, raspar el interior del tuba con una
varilla de vidrio para inducir la cristalizaci6n; se produce un
precipitado amarillo cristalino.
B. A la muestra problema equivalente a 40 mg'de poIvo de
bencilpenicilina s6dica, afiadir 1 mL de agua, agitar y filtrar,
al filtrado obtenido adicionar 1 mL de SR reactivo de
Fehling (tartrato cuprico alcalino), se observa la formaci6n
de un precipitado rojo .
C. Disolver una cantidad equivalente a 10 mg de benci1penicili-
na s6dica en 3 mL de agua y adicionar 100 mg de clorhidrato
de hidroxilamina y 0.4 mL de hidr6xido de sodio 2 N, dejar
reposar durante 5 min y enseguida agregar 1.3 mL de acido
clorhidrico 2 M Y 0.5 mL de cloruro ferrico (25 giL), se
observa la formaci6n de un color rojo violaceo.
 1474 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
D. A una cantidad equivalente a 20 mg de bencilpenicilina
s6dica, anadir tres gotas de acido nitrico concentrado, calentar
en banD de agua durante 1 min; aparece un color amarillo
claro. Dejar enfriar la soluci6n y diluir con 3 mL de agua,
alcalinizar la soluci6n con 3 mL de hidr6xido de sodio al
40 %; se observa la formaci6n de un color anaranjado-rojizo.
DE LA MUESTRA. Usar directamente
la emulsi6n como muestra problema. (Realizar por duplicado
y correr simultaneamente un blanco).
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Transferir una cantidad de muestra problema equivalente
a 20 mg de per6xido de benzoilo, anadir tres gotas de acido
nitrico concentrado, calentar en banD de agua durante 1 min,
aparece un color amarillo claro. Dejar enfriar la soluci6n
y diluir con 3 mL de agua. Alcalinizar la soluci6n con
3 mL de hidr6xido de sodio al 40 %, se observa un color
anaranjado-rojizo.
B. Calentar hasta ebullici6n una mezcla de una cantidad
equivalente a 40 mg de per6xido de benzoilo, 1 mL de
c1orhidrato de hidroxilamina al 1 % y 0.2 mL de hidr6xido de
sodio 6 N. Dejar enfriar y anadir 2 rnL de acido clorhidrico
1 N, adicionar unas gotas de cloruro ferrico al 2.S %, la
soluci6n se torna de color violaceo.
C. Tomar una muestra equivalente a 100 mg de per6xido de
benzoilo y trasferirlos a un tubo de ensayo, adicionar 10 mL
de eter dietilico y agitar en v6rtex durante 30 s, filtrar la
soluci6n. Evaporar la soluci6n en banD de agua, y determinar
a los cristales obtenidos el punto de fusi6n, el cual se
encuentra entre lOS y 106°C, que corresponde al del
per6xido de benzoilo.
PREPARACION DE LA MUESTRA. Usar directamente
la muestra, como problema.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Transferir una muestra equivalente a 20 mg de per6xido
de benzoilo, anadir tres gotas de acido nitrico concentrado,
calentar en banD de agua durante 1 min; aparece un color
amarillo claro. Dejar enfriar la soluci6n y diluir con 3 mL de
BENzoILO, PEROXIDO DE. EMULSION
agua, alcalinizar la soluci6n con 3 mL de hidr6xido de sodio
a140 %, se observa un color anaranjado-rojizo.
B. Calentar hasta ebullici6n una mezcla de la muestra pro-
blema equivalente a 40 mg de per6xido de benzoilo, I mL de
clorhidrato de hidroxilarnina al 1 % y 0.2 mL de hidr6xido
de sodio 6 N. Dejar enfriar y afiadir 2 rnL de acido clorhidrico
10 N, adicionar unas gotas de cloruro ferrico al 2.S %; la
soluci6n se torna de color violeta.
C. Colocar muestra equivalente a 100 mg de per6xido de
benzoilo en un tuba de ensayo, adicionar 10 mL de eter
dietilico y agitar en v6rtex durante 30 s, filtrar la soluci6n.
Evaporar la soluci6n en banD de agua, y determinar a los
cristales obtenidos el punto de fusi6n entre lOS Y 106°C co-
rrespondientes al per6xido de benzoilo.
PREPARACION DE LA MUESTRA. Con ayuda de una
j eringa extraer de las perlas la cantidad equivalente de
benzonatato para cada ensayo y utilizar directamente como
muestra problema.
ENSA YOS DE IDENTIDAD
A. Anadir a la muestra problema el equivalente a 20 mg de
benzonatato, tres gotas de acido nitrico concentrado, calentar
en banD de agua durante 1 min; se observa un color amarillo
claro. Dejar enfriar la soluci6n y diluir con 3 mL de agua,
alcalinizar la soluci6n con 3 mL de hidr6xido de sodio al
40 %. La soluci6n se torna de un color anaranjado-rojizo.
B. A una cantidad de la muestra problema equivalente a 10 mg
de benzonatato anadir S mL de hidr6xido de sodio al 10 % Y
0.4 rnL de cloruro de bencensulfonilo. Agitar mecanicamente
y dejar reposar S min. Se produce un precipitado.
C. Calentar hasta ebullici6n una mezcla de muestra problema
equivalente a 40 mg de benzonatato, 1 mL de clorhidrato de
hidroxilamina al 1 % y 0.2 mL de hidr6xido de sodio 6 N.
Despues de que la soluci6n se ha enfriado, anadir 2 mL
de acido clorhidrico 1 N. Al adicionar unas gotas de doruro
ferrico a12.S %, la soluci6n se torna de color violaceo.
BETAMETASONA,
SUSPENSION
PREPARACION DE LA MUESTRA. Usar directamente
la suspensi6n como muestra problema.

DE IDENTIDAD
A. Calentar hasta ebullici6n una cantidad de muestra equivalen-
te a 4 mg de valerato de betametasona, con 1 mL de clorhidrato
de hidroxilamina al 1 % y 0.2 mL de hidr6xido de sodio 6 N.
Enfriar la soluci6n y anadir 2 mL de acido clorhidrico
1 adicionar unas gotas de cloruro ferrico al 2.5 %, se
observa en la soluci6n un color ligeramente morado.
B. Mezclar una cantidad de muestra equivalente a 3.5 mg de
valerato de betametasona con 1 mL de acetona, agitar y
afiadir una gota de SR de anhidrido cr6mico en acido sulfurico a
la soluci6n resultante, un cambio de color anaranjado a azul
verdoso es observado en un periodo de 5 s.
C. Disolver una cantidad de muestra equivalente a 3.5 mg de
valerato de betametasona con 2 mL de etanol al 95 % yanadir
a esta soluci6n 3 mL de SR de dinitrofenilhidrazina, agitar
vigorosamente, se observa la formaci6n de un precipitado de
color anaranjado cristalino.
D. Agregar a una cantidad equivalente a 4.2 mg de valerato
de betametasona 2 mL de acido sulrurico concentrado y agitar
hasta una disoluci6n completa de la muestra. Despues de
5 min se desarrolla un color cafe-rojizo, el cual desaparece y
se clarifica al agregar 10 mL de agua.
DE LA MUESTRA. Usar directamente
1a soluci6n como muestra problema.
ENSA YOS DE IDENTIDAD
Transferir una aHcuota de la muestra
de clorhidrato de bromhexina a un embudo de "<"1'VU''''0''',.,
agregar 10 mL de agua y extraer tres veces con 10 mL de
cloroformo. la capa acuosa en banD de agua hasta
disolver el residuo con 3 mL de acido clorhidrico
adicionar 1mL de SR de 2-nafto1 a1 % y 2 mL de
nitrito de sodio al 10 %; se rH"~rIl10A un color
B. Transferir una alicuota de la muestra equivalente a 1 mg
de clorhidrato de bromhexina a un tubo de ensayo. Adicionar
I mL de nitrato de plata (17 giL), se observa una turbiedad
la euaJ es soluble al adieionar un exceso de
. hidr6xido de amonio 6 N.
Transferir una alicuota de la muestra equivalente a 1 mg
de clorhidrato de bromhexina a un tubo de ensayo, adicionar
Pruebas basicas 1475
0.25 mL de agua, 70 mg de 6xido de plomo (IV) y 0.25 mL
de aeido acetieo 5 M, agitar suavemente y seear el interior de
la parte superior del tubo de ensayo con papel filtro, eolocar
verticalmente durante 5 min el tubo. Impregnar la punta de
una tira de papel por inmersi6n eon SR de fuesina decolorada
e introducir 1a parte humedecida en la superficie del tuba
de ensayo; se produce un color violeta en el papel.
DE LA MUESTRA. Pesar 10 tabletas,
para obtener el peso promedio, triturarlas hasta obtener un
polvo fino. Utilizar directamente como muestra problema.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Pesar el equivalente a 10 mg de bromolactobionato de
calcio y transferir a un tuba de ensayo. Adicionar 0.25 mL
de agua, 70 mg de 6xido de plomo (IV) y 0.25 mL de acido
acetico 5 M. Agitar suavemente, secar el interior del tubo
con papel filtro y dejar verticalmente durante 5 min. Impreg-
nar la punta de una tira de papel por inmersi6n con SR de
fucsina decolorada e introdueir la parte humedecida en la
superficie del tubo de ensayo. Se produce un color violeta.
B. Preparar una soluci6n con 1 g bromolactobionato de
calcio en 20 mL de agua, agregar 2 gotas de SI rajo de metilo.
Neutralizar la soluci6n con hidr6xido de amonio 6 N. Adicionar
a acido clorhidrico 3 N hasta que 1a soluci6n sea
acida al indieador. Adicionar 1 mL de SR de oxalato de
amonio; se un precipitado blanco de oxalato de ealcio
insoluble en soluci6n de aeido acetico 6 soluble en soluci6n
de acido clorhidrico 1 N.
C. Con la de un asa de to mar una muestra
y humedeeer con una soluci6n de SR de acido
clorhidrico diluido. Las sales de calcio color
amarillento a la f1ama Iuminosa.
D. Pesar la muestra equivalente a 500 mg de ·bromolacto-
bionato de disolverlos en 10 mL de agua caliente,
agregar 2 mL de acido clorhidrico 3 Ny calentar a ebullici6n
durante 2 min. Enfriar y adicionar 5 mL de carbonato de
sodio al 10 %, reposar durante 5 min, diluir con agua hasta
20 mL y filtrar. Transferir 5 mL del filtrado a un tuba de
ensayo, agregar 2 mL de SR reactivo de Fehling (tartrato
cuprico alcalino) y dejar en ebullici6n durante 1 min; se
produce un precipitado de color rojo.
BROMHEXINA, CLORHIDRATO DE. SOLUCION ORAL
1476 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
BUDESONIDA. POL VO
PREPARACION DE LA MUESTRA. Pesar una cantidad
de polvo equivalente a 30 mg de budesonida, disolver en
2 mL de etanol absoluto y utilizar como solucion problema.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Colocar una gota de la solucion problema en una placa de
porcelana, adicionar 0.1 mL de SR de azul de tetrazolio y
una gota de SR de hidroxido de tetrametilamonio; inmedia-
tamente se forma un color purpura.
B. Pesar una cantidad de muestra problema equivalente a
5 mg de budesonida y colocar en una placa de porcelana,
adicionar tres gotas de acido sulfurico concentrado, dejar en
reposo durante 5 min; se desarrolla un color ambar.
BUFENINA, CLORHIDRATO DE.
TABLETAS
PREPARACION DE LA MUESTRA. Pesar 10 tabletas
para obtener el peso promedio, triturarlas hasta obtener un
polvo fino. Utilizar directamente como muestra problema.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Pesar una cantidad de polvo equivalente a 6 mg de clorhidra-
to de bufenina, colocar en un tuba de ensayo, adicionar 5 mL
de agua, agitar y filtrar. Adicionar a la solucion filtrada tres
gotas de nitrato de plata (17 gIL); se observa un ligero precipi-
tado blanco el cual al adicionar un exceso de hidroxido de
amonio 6 N se solubiliza ligeramente.
B. Pesar en un tuba de ensayo el equivalente a 6 mg de
clorhidrato bufenina y disolverlos con 3 mL de acido clorhi-
drico 0.1 N, adicionar 1 mL de SR de 2-naftol al 5 % y 2 mL
nitrito de sodio al 10 %; se produce un color anaranjado.
BUPIVACAINA, CLORHIDRATO DE.
SOLUCION INYECTABLE
PREPARACION DE LA MUESTRA. Usar la solucion
directamente como muestra problema.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Adicionar el equivalente a 5 mg de clorhidrato de bupiva-
caina, 1 mL de piridina, 0.5 mL de hidroxido de sodio 2 N Y
cinco gotas de cloruro de bencensulfonilo. Se produce un
color rojo-cereza.
BUDESONIDA. POLVO
B. Evaporar hasta sequedad el equivalente a 5 mg de clorhidrato
de bupivacaina en bafio de agua, agregar al residuo 1 mL de
SR de formaldehido-acido sulfUrico. Calentar en banD de agua
durante 1 min; aparece un color entre marron rojizo y rojo.
C. Tomar el equivalente a 5 mg de clorhidrato de bupivacaina,
adicionar 0.5 mL de acido sulfUrico, y llevar a ebullicion
durante 1 min, enfriar y adicionar 0.5 mL de nitrito de sodio
al 1 %, dejar reposar durante 1 min y adicionar 2.5 mL de
hidroxido de sodio 2.0 N; se observa la formacion de un
color entre anaranjado y rojo.
D. Adicionar a 1 mL de la solucion problema 0.5 mL de SR
de acido nitrico diluido y cinco gotas de nitrato de plata al
4 %. Se forma un precipitado blanco caseoso, soluble en un
exceso de SR de amoniaco diluido.
BUSULFANO.TABLETAS
PREPARACION DE LA MUESTRA. Pesar 10 tabletas,
para obtener el peso promedio, triturarlas hasta obtener un
polvo fino. Utilizar directamente como muestra problema.
ENSAYOS DEIDENTIDAD
A. Pesar una cantidad de polvo equivalente a 50 mg de
busulfano y extraer con dos porciones de 10 mL de acetona,
combinar los extractos y evaporarlos a sequedad sobre un
bafio de agua, con ayuda de corriente de aire; la temperatura
de fusion del residuo obtenido es de 114 a 118°C, corres-
pondiente al busulfano.
B. Calentar hasta fundir 40 mg del residuo obtenido en el
ensayo anterior, 100 mg de nitrato de potasio y 250 mg de
hidroxido de potasio. Enfriar y disolver el residuo en 3 mL
de agua, acidificar la solucion con 1 mL de acido clorhidrico
3 N y agregar unas gotas de SRI de cloruro de bario, se
produce un precipitado blanco insoluble en agua.
BUTILHIOSCINA. SOLUCION INYECTABLE
PREPARACION DE LA MUESTRA. Usar la solucion
directamente como muestra problema.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Tomar la muestra problema equivalente a 10 mg de butil-
hioscina, y adicionar 3 mL de SR de nitrato de plata, se
produce un precipitado amarillo paIido grumoso.

B. Tomar una muestra equivalente a 20 mg del butilhioscina
y anadir tres gotas de acido nitrico concentrado, calentar en
banD de agua durante 1 min. Aparece un color amarillo claro.
Enffiar la soluci6n y diluir con 3 mL de agua, alcalinizar la
soluci6n con 3 mL de hidr6xido de sodio al 40 %. La soluci6n
se toma de color anaranjado-rojizo.
C. Tomar el equivalente a 10 mg de butilhioscina y diluir en
1 mL de acetona, agitar la muestra y anadir una gota de SR
de anhidrido cr6mico en acido sulfUrico. La soluci6n cambia de
color anaranjado a azul verdoso en un periodo de 5 s.
PREPARACION DE LA MUESTRA. Eliminar la cubierta
de 10 tabletas recubiertas con ayuda de una espatula 0 lavar
para remover la cubierta, secar los nucleos con papel filtro.
Pesar los nucleos y determinar su peso promedio. Triturar en
un mortero hasta polvo fino.
ENSA YOS DE IDENTIDAD
A. Tomar la muestra problema equivalente a 10 mg de butil-
hioscina, disolver en 1 mL de agua y adicionarle 3 mL de SR
de nitrato de plata. Se produce un precipitado amarillo palido
grumoso.
B. A la muestra problema equivalente a 20 mg del butilhios-
cina, anadir tres gotas de acido nitrico, calentar en banD de
agua durante 1 min, aparece un color amarillo claro. Dejar
enfriar la soluci6n y diluir con 3 mL de agua, alcalinizar
la soluci6n con 3 mL de hidr6xido de sodio al 40 %. La
soluci6n se toma de color anaranjado-rojizo.
C. Tomar el equivalente a 10 mg de principio activo y disolver
en I mL de acetona, agitar la muestra y anadir 1 gota de SR
de anhidrido cr6mico en acido sulfurico ala soluci6n resultante.
Se observa un cambio de color anaranjado a azul-verdoso en
aproximadamente 5 s.
DE LA MUESTRA. Pesar 10 tabletas
para obtener el peso promedio, triturarlas hasta obtener un
polvo fino. Utilizar directamente como muestra problema.
ENSA YOS DE IDENTIDAD
A. Pesar la muestra y tomar el equivalente a 0.20 g de carba-
mazepina, mezclar con 10 mL de acetona caliente, agitar y
Pruebas basicas 1477
filtrar mientras aun esta caliente. Evaporar el filtrado en
banD de agua hasta sequedad y completar la desecaci6n a
80°C; hasta obtener cristales. Los cristales obtenidos funden
a 189°C, aproximadamente.
B. A 5 mg de los cristales obtenidos en el Ensayo de identidad
A, anadir gradualmente 1 mL de SR de formaldehido-acido
sulfurico. La soluci6n se tom a de un color amarillo que en
reposo vira a anaranjado.
c. A 10 mg de los cristales obtenidos en el Ensayo de identidad
A, anadir 2 mL de acido nitrico (1 000 giL) y calentar en
banD de agua durante 1 min. La soluci6n se toma de color
anaranjado.
CICLOFOSFAMIDA.
PREPARACION DE LA MUESTRA. Si las tabletas tienen
revestimiento, raspar cuidadosamente para eliminarlo. Triturar
los nucleos hasta polvo fino.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Agitar una cantidad de polvo equivalente a 50 mg de
ciclofosfamida con 5 mL de agua y filtrar. Adicionar al
filtrado 5 mL de nitrato de plata a14 %; se produce una soluci6n
ligeramente opalescente, que al llevar a ebullici6n forma un
precipitado blanco insoluble en SR de acido nitrico diluido,
pero soluble en SR de amoniaco diluido.
B. Fundir el equivalente a 200 mg de ciclofosfamida con
60 mg de nitrato de potasio y 80 mg de hidr6xido de potasio.
Disolver el residuo con 20 mL de agua y filtrar. A 5 mL del
filtrado agregar 1.5 mL de SR de acido clorhidrico diluido y
1 mL de SR2 de molibdato de amonio; se observa la formaci6n
de un precipitado amarillo.
DE LA MUESTRA. Pesar 10 tabletas
para obtener el peso promedio, triturarlas hasta obtener un
polvo fino. Utilizar directamente como muestra problema.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Incinerar una cantidad de muestra equivalente a 20 mg de
cimetidina; los vapores que despide oscurecen el PI de acetato
de plomo.
B. Afiadir 10 mL de agua a una cantidad de muestra equivalente
a 20 mg de cimetidina, remover bien y agregar unas gotas de
BUTILHIOSCINA. TABLETAS RECUBIERTAS
 1478 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

SR modificada de yodobismutato de potasio; se forma un

precipitado anaranjado.

PREP ARACION DE LA MUESTRA. Pesar y triturar las

C. A 0.9 g de acido sulfanilico agregar 25 mL de SR de acido
tabletas equivalentes a 10 mg de citrato de clomifeno.
clorhidrico y agua en cantidad suficiente para obtener un
volumen final de 100 mL. Tomar una alicuota de 3 mL de
ENSAYOS DE IDENTIDAD
esta soluci6n y agregar 1.5 mL de nitrito de sodio al 1 %,
enfriar en hielo durante 5 min, agregar 6 mL mas de nitrito
de sodio al 1 % y enfriar de nuevo en hielo. Diluir con agua A. Afiadir una gota de acido sulfurico a 2.5 mg de la muestra;
hasta un volumen final de 100 mL, mantener la soluci6n fria. aparece un color anaranjado que lentamente vira a marr6n
Preparar la soluci6n al momenta de su uso y utilizar hasta amarillento y acaba en marr6n verdoso.
15 min despues de su preparaci6n.
A una cantidad de muestra equivalente a 20 mg de cimetidina B. Tomar 2.5 mg de la muestra, anadir 1 mL de SR de
anadir 10 mL de agua, 2 mL de la soluci6n preparada anterior- formaldehido-acido sulfurico; aparece un color marr6n morado.
mente y 2 6 3 gotas de hidr6xido de sodio 2 N; aparece un
color anaranjado amarillento. C. Disolver 5 mg de la muestra en 5 mL de anhidrido acetico:
piridina (1 :5), calentar en banD de agua; se observa un color
rojo vino intenso.

CITARABINA. SOLUCION

PREPARACION DE LA MUESTRA. Usar la soluci6n

directamente como muestra problema.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Tomar el equivalente de 40 mg de citarabina y anadir
0.5 mL de SR de acido clorhidrico diluido y 4 6 5 gotas de
nitrito de sodio al 1 %, agitar bien. Transcurridos 2 6 3 min,
agregar 4 6 5 gotas de SR de 2-naftol al 5 %; se forma un
precipitado amarillo rojizo. Agitar la mezcla, el color del preci-
pitado vira al negro verdoso mientras que el de la soluci6n
toma un color rojizo.
B. Diluir el equivalente a 20 mg de citarabina con 1 mL de
agua, anadir 0.5 mL de hidr6xido de sodio 2 N Y calentar en
banD de agua durante 3 min. Enfriar y agregar 0.5 mL de
acetato de cobre (II) (45 giL); se forma un precipitado azul
verdoso. Calentar en banD de agua durante 5 min; el color
del precipitado vira a negro rojizo.
C. Tomar el equivalente a 40 mg de citarabina, diluir con
5 mL de agua y anadir 1 mL de SR de acido clorhidrico
diluido. Calentar en banD de agua durante 5 min, enfriar
y dividir la soluci6n en partes iguales en dos tubos de ensayo.
A un tubo de ensayo anadir unas gotas de permanganato
de potasio (10 giL); el color morado desaparece.
Al otro tuba de ensayo agregar 0.5 mL de SR de agua de
bromo y agitar; el color del bromo desaparece.
ClORAMBUCllO.
PREPARACION DE LA MUESTRA. Si las tabletas tienen
revestimiento, raspar cuidadosamente para eliminarlo. Triturar
las tabletas 0 nucleos de tableta equivalentes a 50 mg de
clorambucilo. Agitar con 20 mL de cloroformo y filtrar. Eva-
porar el filtrado en banD de agua hasta sequedad. Utilizar el
residuo como muestra problema.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Disolver 10 mg de la muestra en 2 mL de acetona:agua
(1: 1). Anadir una gota de acido sulfurico y unas gotas de
nitrato de plata al 4 %; se observa opalescencia cuando la
soluci6n se calienta en banD de agua durante 2 6 3 min.
B. A 30 mg de la muestra, agregar 3 mL de SR de acido
clorhidrico diluido, mezclar y dejar en reposo durante
30 min, agitar ocasionalmente. Filtrar, lavar el residuo con
5 mL de agua (conservar el filtrado para los Ensayos de
identidad C y D) Y secar el residuo a 105°C durante 3 h;
presenta un punto de fusi6n de 146°C.
C. Anadir 5 mL de SR reactivo de Mayer (yo duro de potasio
mercurico) a 5 mL del filtrado obtenido en el Ensayo de
identidad B; se forma un precipitado beige claro.
D. Agregar al filtrado restante del Ensayo de identidad B, tres
gotas de permanganato de potasio (10 gIL); el color desaparece.

CITARABINA. SOLUCION INYECTABLE


DE LA MUESTRA. Vaciar las capsulas
necesarias para obtener una muestra homogenea y pesar una
cantidad equivalente a 45 mg de cloranfenicol, utilizar esta
directamente como muestra problema.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Afiadir a una cantidad de muestra equivalente a 30 mg de
cloranfenicol 10 mL de agua, 2 mL de acido sulfurico
(100 giL) y 0.2 g de zinc en polvo. Dejar reposar durante
10 min y filtrar. A 5 mL del filtrado (conservar el resto del
filtrado para el Ensayo de identidad B) agregar unas gotas
de SR de acido nitrico diluido y unas gotas de nitrato de
plata a14 %; se produce un precipitado blanco grumoso.
B. Afiadir 1 02 gotas de nitrito de sodio all % al filtrado del
Ensayo de identidad A. Despues de unos minutos agregar 1 g
de urea y 2 mL de SR de 2-naftol a1 5 %; se produce un
color rojo.
C. Adicionar una cantidad de muestra problema equivalente
a 15 mg de cloranfenicol a una mezcla de cinco gotas de fenol
fundido y 0.20 g de hidroxido de potasio. Calentar sobre una
pequefia llama hasta ebullicion y agitar; aparece un color rojo
marron. Agregar 2 mL de agua; el color vira a verde oscuro.
DE LA MUESTRA. Reconstituir el
contenido de los envases necesarios; utilizar directamente
esta muestra como solucion problema.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
Afiadir a una cantidad de muestra a 0.5 g de
cloranfcnicol, 10 mL de etanol al 75 %, agitar hasta disolver,
y si es necesario calentar ligeramente. Agregar 0.2 g de zinc
polvo y 2 mL de SR de acido clorhidrico, reposar
durante 10 min. Filtrar, afiadir al filtrado 0.5 mL de nitrito de
sodio a1 1 % Y dejar reposar durante 2 min. Agregar 1 g
de urea y 2 mL de S R de 2-naftol al 5 %; se observa un
color rojo anaranjado.
B. Repetir el Ensayo de identidad A omitiendo el zinc en
polvo; no se observa presencia de color rojo.
C. Diluir una cantidad de muestra equivalente a 0.5 g de
cloranfenicol con 10 mL de agua, filtrar si es necesario.
Transferir el residuo a un crisol de porcelana, afiadir 1 g de
Pruebas basicas 1479
carbonato de sodio anhidro y mezclar. Calentar con cui dado
a 1a llama directa durante 10 min, dejar enfriar, disolver el
contenido en 10 mL de SR de acido nitrico diluido. Filtrar,
comprobar la acidez del filtrado (si es necesario, agregar mas
acido nitrico) y adicionar unas gotas de nitrato de plata al
4 %; se forma un precipitado blanco caseoso.
D. Llevar a ebullicion cinco gotas de la solucion problema
con 5 mL de hidroxido de sodio 2 se observa la formacion
de mucha espuma y aparece un color amarillo oscuro.
PREPARACION DE LA MUESTRA. Pesar una cantidad
equivalente a 1 g de cloranfenicol y disolver en 5 mL de
agua, utilizar directamente como muestra problema.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Adicionar a una gota de la solucion problema 5 mL de etanol
(750 giL), 0.2 g de zinc en polvo y 1 mL de acido sulfurico
(100 giL), dejar en reposo durante 10 min. Filtrar, agregar al
filtrado 0.5 mL de nitrito de sodio a1 1 % y dejar reposar
durante 2 min. Afiadir 1 g de urea y 2 mL de SR de 2-naftol
al 5 %; se observa un color rojo.
B. Repetir el Ensayo de identidad A omitiendo el zinc en
polvo; no aparece color rojo.
de la solucion problema
con 10 mg de resorcinol y tres de acido sulfUrico, enfriar y
adicionar 2 mL de agua. Enfriar de nuevo y verter 1a solucion
en una mezcla de 100 mL de agua y 1 mL de SR de hidroxido
de se observa una fluorescencia verde amarillenta
que al agregar 1 mL de SR de acido clorhidrico.
D. Con una porta asa con alambre de
introducir la muestra en una llama no ''''''''rI,r,,''..
observa un color amarillo intenso.
PREP ARACION DE LA MUESTRA. Pesar 20 tabletas
para obtener el peso promedio, triturarlas hasta obtener un
polvo fino. Pesar una cantidad equivalente a 0.2 g de citrato
dihidrogenado de dietilcarbamazina. Utilizar directamente
esta como muestra problema.
CLORANFENICOL. CApSULAS
1480 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, und{xima edici6n.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Agitar la muestra problema con 10 mL de agua y filtrar.
Llevar el filtrado a un embudo de separacion. Agregar 1 mL
de SRI de hidroxido de sodio y extraer tres veces con volume-
nes sucesivos de cloroformo de 20, 15 y 10 mL. Conservar la
capa acuosa para el Ensayo de identidad B. Evaporar los
extractos combinados de cloroforrno en bafio de agua; ya
casi para terminar, secar con ayuda de una corriente de aire.
Disolver el residuo oleoso en 10 mL de acetato de etilo
calentando la mezcla a 50°C y verter en 2 mL de una solucion
que contenga 1 g de acido maleico en 10 mL de acetona,
calentar de nuevo a 50°C. Enfriar, frotar el interior del tuba
con una varilla de vidrio para provocar la cristalizacion,
reunir el precipitado blanco en un filtro de vidrio, lavar dos
veces con volumenes de I mL de acetona y una vez con
5 mL de acetato de etilo y secar en un desecador; deterrninar el
punto de fusion, el cual se encuentra entre 126 y 128°C.
B. Filtrar la capa acuosa que quedo del Ensayo de identidad
A. Adicionar una gota de S1 de fenolftaleina y neutralizar
con acido sulfurico (100 giL). Agregar a continuacion 2 mL
de SR reactivo de Deniges (sulfato mercurico), calentar
hasta la ebullicion y adicionar gota a gota permanganato de
potasio (10 giL), desaparece el color morado y se forma un
precipitado blanco.
FERROSO,FUMARATO.TABLETAS
PREPARACION DE LA MUESTRA. Triturar las tabletas
necesarias para obtener una cantidad equivalente a 24 mg de
flunarizina, adicionar una pequefia porcion de acido sulfUrico
6 N. Dejar en reposo, decantar el sobrenadante y utilizarlo
directamente como solucion problema.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Mezclar 10 gotas de solucion problema con cinco gotas de
SR de ferricianuro de potasio. Se obtiene un precipitado azul
oscuro.
B. Mezclar una gota de la solucion problema con 10 gotas de
hidroxido de sodio 6 N Y filtrar la mezcla a traves de un
papel filtro. Se produce un precipitado verde oscuro que por
exposicion al aire cambia a pardo rojizo. Este cambio puede
distinguirse facilmente si se utiliza papel filtro.
C. Transferir a un tubo de ensayo seis gotas de la solucion
problema con 0.1 g de resorcinol, agitar hasta una disolucion
completa, agregar lentamente por las paredes del tuba
2.0 mL de acido sulfurico concentrado. Se forma un anillo
rojo entre la interfase resorcinol-acido sulfurico que al calen-
tarse suavemente la fase acida tambien se colorea de rojo.
FERROSO,FUMARATO.TABLETAS
PREPARACION DE LA MUESTRA. Tomar para cada
uno de los ensayos por separado 0.8 mL de muestra equiva-
Ientes a 100 mg de sulfato ferroso y proceder como se indica
en cada caso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Adicionar a la muestra problema 5 mL de agua y agregar
gota a gota SR de amoniaco diluido hasta que se forme un
precipitado verde azulado; agitar. El color del precipitado
vira a verde.
B. Adicionar a la muestra problema una mezcla compuesta
de 3 mL de agua y cuatro gotas de SR de acido clorhidrico
diluido, agregar 1 mL de SRI de ferricianuro de potasio; se
observa un precipitado de color azul oscuro.
C. Rociar unas gotas de SR de ferricianuro de potasio sobre
una pequefia cantidad de la muestra problema; aparece una
mancha de color azul intenso.
D. Transferir a un tuba de ensayo la muestra problema y
adicionar una mezcla de 3 mL de agua y cuatro gotas de SR
de acido c1orhidrico diluido, agitar y filtrar. Agregar al filtrado
1 mL de SRI de cloruro de bario; se forma un precipitado
blanco.
PREPARACION DE LA MUESTRA. Si es tableta recu-
bierta, raspar cuidadosamente la superficie para eliminarla.
Pesar 10 tabletas y triturarlas hasta polvo fino. Utilizarlas
directamente como muestra problema.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Pesar una cantidad de polvo equivalente a 100 mg de sulfato
ferroso, adicionar 5 mL de agua y agregar gota a gota SR
de amoniaco diluido hasta que se forme un precipitado verde
azulado; agitar. El precipitado vira a verde. .
B. Adicionar una cantidad de polvo equivalente a 100 mg de
sulfato ferroso a una mezcla compuesta de 3 rnL de agua y
cuatro gotas de SR de acido clorhidrico diluido, agregar
1 mL de SRI de ferricianuro de potasio; se produce un pre-
cipitado azul oscuro.
C. Rociar unas gotas de SR de ferricianuro de potasio sobre
una pequefia cantidad de la muestra problema; aparece una
mancha de color azul intenso.

D. Pesar el polvo equivalente a 100 mg de sulfato ferroso,
adicionar una mezcla de 3 mL de agua y cuatro gotas de SR
de acido clorhidrico diluido, agitar y filtrar. Agregar al filtrado
1 mL de SRI de cloruro de bario; se forma un precipitado
blanco.
FLUCONAZOL.cApSULAS
PREPARACION DE LA MUESTRA. Triturar las tabletas
necesarias para obtener un peso equivalente a 70 mg de flu-
conazol, colocarlo en un tuba de ensayo y agitar con 3 mL
de acetato de etilo:hexano (l: 1). Centrifugar durante 10 min
a 1 000 rpm, decantar el sobrenadante y evaporar a sequedad.
Utilizar el residuo de la evaporaci6n como muestra problema.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Colocar 10 mg de la muestra problema en un tuba de
ensayo y adicionar 1 mL de reactivo de Lucas (disolver
15.4 g de cloruro de zinc en 10 mL de acido clorhidrico
1 M). Agitar hasta disolver y dejar reposar. Se produce una
emulsi6n turbia.
B. Colocar en un tubo de ensayo 10 mg de Ia muestra
problema, adicionar 20 mg de oxido de calcio y 0.5 mL de
hidr6xido de sodio 2 N. Tapar la boca del tuba con papel
tornasol rosa (previamente humedecido con agua destilada)
y calentar el tubo directamente a la flama hasta que se despren-
dan vapores de amoniaco; el papel tornasol cambia a color
azul.
C. Mezclar en un tubo de ensayo 10 mg de la muestra
problema con 0.3 rnL de SR de acido cromo-sulfUrico y calen-
tar. Dejar enfriar. Anadir soluci6n de hidr6xido de sodio 2 N
hasta pH alcalino. Tapar la boca del tuba con papel tomasol
rosa (previamente humedecido con agua destilada) y calentar
el tubo directamente a la flama hasta que se desprendan
vapores de amoniaco; el papel tomasol cambia a color azul.
D. El punto de fusi6n de la muestra problema es aproxima-
damente 13 8 0c.
FLUNARIZINA. CApSULAS
PREPARACION DE LA MUESTRA
1. Obtener el peso promedio de 10 capsulas, utilizar el polvo
como muestra problema para los Ensayos de identidad A y B.
2. Pesar una cantidad equivalente a 15 mg de flunarizina,
agitar con 3 rnL de acidificar-etanol (l: 1), centrifugar durante
10 min a 1 000 rpm, decantar el sobrenadante y evaporar el
Pruebas basicas 1481
disolvente hasta sequedad. Utilizar como muestra problema
para el Ensayo de identidad C.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Transferir a un tuba de ensayo una cantidad de muestra
equivalente a 2 mg de flunarizina y anadir una gota de SR de
acido citrico en anhidrido acetico y calentar en banD de agua.
Aparece un color rojo a purpura.
B. Transferir a un tuba de ensayo una cantidad de muestra
equivalente a 15 mg de flunarizina y agregar tres gotas de
acido nitrico concentrado; agitar la mezcla y calentar en
banD de agua durante 1 min. Enfriar la mezcla, diluir con
12 gotas de agua y alcalinizar con ocho gotas de hidroxido
de sodio al 20 %. Se produce un color amarillo.
C. Depositar en un vidrio de reloj unos mg de muestra
problema (2) y adicionar 3 gotas de SRI de permanganato de
potasio y mezclar, enfriar a una temperatura entre 13 y
15°C. Se observa la formaci6n de un color cafe.
FLUNARIZINA. TABLETAS
PREPARACION DE LA MUESTRA
1. Pesar 10 tabletas para obtener el peso promedio, triturarlas
hasta obtener un polvo fino. Utilizar directamente como
muestras problema para los Ensayos de identidad A y B.
2. Pesar una cantidad equivalente a 15 mg de flunarizina,
colocar en un tuba para centrifuga, adicionar 3 mL de 2-pro-
panol:etanol (1:1), centrifugar durante 10 min a 1 000 rpm,
decantar el sobrenadante y evaporar a sequedad. Utilizar
como muestra problema para el Ensayo de identidad C.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Transferir a un tubo de ensayo una cantidad de muestra
equivalente a 2 mg de flunarizina y anadir una gota de SR de
acido citrico en anhidrido acetico, calentar en banD de agua.
Aparece un color rojo a purpura.
B. Transferir a un tuba de ensayo una cantidad de muestra
equivalente a 15 mg de flunarizina y agregar tres gotas de
acido nitrico concentrado; agitar la mezcla y calentar en
banD de agua durante 1 min. Enfriar la mezcla, diluir con
12 gotas de agua y alcalinizar con ocho gotas de hidr6xido
de sodio al 20 %. Se produce un color amarillo.
C. Depositar en un vidrio de reloj unos miligramos de muestra
problema (2) y adicionar tres gotas de SRI de permanganato
de potasio, mezclar y enfriar a una temperatura de 15°C. Se
observa la formaci6n de un color cafe.
FLUCONAZOL. CApSULAS
1482 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
DE LA MUESTRA. Dispersar 5 g de
crema en 5 mL de agua en un tuba de ensayo, agregar 10 mL
de cloroformo, agitar y centrifugar a 1 500 rpm, durante
10 min. Descartar la fase acuosa y adicionar 10 mL de agua,
agitar y centrifugar a 3 000 rpm durante 10 min. Filtrar la
fase clorof6rmica a traves de un papel filtro conteniendo
sulfato de sodio anhidro, recibir el filtrado en otro tuba de
ensayo y utilizar como muestra problema.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Agitar en un tuba de ensayo tres gotas del extracto cloro-
f6rmico, tres gotas de SR de azul de tetrazolio y dos gotas de
SR de amoniaco diluido. Se produce un color rojo.
B. Mezclar tres gotas del extracto clorof6rmico con 1 mL de
SR de 2-naftol en acido sulfurico, calentar en bafio de agua
durante 2 min; se obtiene un color verde. Al enfriar y adicio-
nar 1 mL de agua, se produce un color amarillo que cambia a
anaranjado.
C. Transferir 0.5 mL de la muestra problema a un tubo de
ensayo, adicionar 3 mL de SR de fenilhidracina, calentar la
mezcla en bafio de agua obteniendose un color amarillo.
DE LA MUESTRA. Utilizar la suspen-
si6n del aerosol directamente como muestra problema.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. En un vasa de precipitados, realizar los disparos necesarios
para obtener una cantidad de muestra problema
0.5 mg de propionato de fluticasona, anadir tres
de azul de tetrazolio y tres gotas de SR de hidr6xido de
tetrametilamonio. Al agitar, se produce un color rojo.
B. Mezclar el equivalente a 1.0 mg de fluticasona con
1.0 mL de SR de 2-naftol en acido sulfurico, calentar durante
2 min en bafio de agua. Se produce un color verde que al en-
friarse y por adici6n de 1.0 mL de agua cambia a anaranjado.
C. Transferir a un tuba de ensayo una cantidad de muestra
problema equivalente a 0.5 mg de propionato de fluticasona,
adicionar 3.0 mL de SR de fenilhidracina, calentar la mezcla
en banD de agua, se produce un color amarillo.
FLUOCINOLONA, ACETONIDO DE. CREMA
PREPARACION DE LA MUESTRA
1. Transferir a un tuba de centrifuga 2 g de crema equivalente
a 1 mg de propionato de fluticasona, agregar 5 mL de agua y
dispersar.
2. Adicionar 20 mL de cloroformo, agitar y centrifugar a
1 500 rpm durante 10 min. Descartar la fase acuosa y lavar la
fase clorof6rmica con 20 mL de agua, agitar y centrifugar
nuevamente a 3 000 rpm durante 10 min.
3. Filtrar la fase clorof6rmica a traves de un papel filtro con-
teniendo sulfato de sodio anhidro, recibir el filtrado en otro
tuba de ensayo y utilizar como muestra problema.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Transferir a un tuba de ensayo 5 mL de soluci6n proble-
ma, afiadir tres gotas de SR de azul de tetrazolio y tres gotas
de SR de hidr6xido de tetrametilamonio. Al agitar, se produce
un color rojo.
B. Mezclar tres gotas de la muestra problema con 1 mL de
SR de 2-naftol en acido sulfurico, calentar en banD de agua
durante 2 min. Se obtiene un color verde. Al enfriar y adi-
cionar 1 mL de agua, cambia de color amarillo a anaranjado.
C. Transferir a un tuba de ensayo 5 mL de la muestra
problema, afiadir 3 mL de SR de fenilhidracina, calentar la
mezcla en banD de agua. Se produce un color amarillo.
DE LA MUESTRA. Utilizar la suspensi6n
directamente como muestra problema.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Transferir a un tubo de ensayo una cantidad de muestra
equivalente a 0.5 mg de fluticasona, adicionar tres gotas de
SR de azul de tetrazolio y tres gotas de SR de hidr6xido
de tetrametilamonio. Al se produce un Golor rojo.
B. Mezclar una cantidad de muestra equivalente a 1 mg de
propionato de fluticasona con 1 mL de SR de 2-naftol en
acido sulfurico, calentar durante 2 min en banD de agua. Al
enfriar y adicionar 1 mL de agua, cambia de color verde a
anaranj ado.
C. A una cantidad de muestra equivalente a 0.5 mg de pro-
pionato de fluticasona adicionar 3 mL de SR de fenilhidracina,
calentar la mezcla en banD de agua. Se produce un color
amarillo.

PREPARACION DE LA MUESTRA
1. Pesar una capsula y obtener el peso equivalente a 10 mg
de fluvastatina, adicionar 1 mL de agua dej ar reposar y
decantar el sobrenadante. Utilizar el sobrenadante como
muestra problema 1.
2. Transferir el equivalente a 15 mg de fluvastatina a un tuba
de ensayo, agitar con 3 mL de hexano:acetona:acetato de etilo
(3:3:2), centrifugar a 1 000 rpm durante 10 min. Decantar el
sobrenadante y evaporar a sequedad. Utilizar el residuo
como muestra problema 2.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Adicionar en un tuba de ensayo una gota de la muestra
problema 1, una gota de bisulfuro de carbono y 2 0 3 mg de
hidroxido de sodio pulverizado, agitar la mezcla durante
5 min y adicionar una 0 dos gotas de solucion de molibdato
de amonio al 1 %, tan pronto como se ha disuelto el alcali se
acidifica con acido sulfurico 2 N (una 0 dos gotas). Al agitar
la mezcla se produce un color violeta.
B. Transferir a un tuba de ensayo una cantidad de polvo
equivalente a 3.7 mg de fluvastatina, agregar tres gotas de '
acido nitrico concentrado, agitar Ia mezcla y calentar en bafio
de agua durante 1 min, enfriar, adicionar doce gotas de agua
y alcalinizar con ocho gotas de hidroxido de sodio al 20 %.
Se produce un color cafe.
C. Mezclar en un vidrio de reloj un poco de muestra problema problema.
2 con tres gotas de SRI de permanganato de potasio. Cuando
se enfria a 15°C se observa un color cafe.
D. El punto de fusion de la muestra problema 2, tiene un
punto de fusi6n de 197°C aproximadamente.
PREPARACION DE LA MUESTRA
1. Obtener el peso promedio de las tabletas y con ayuda de
un trapo humedo retirar el recubrimiento, triturar los nucleos
hasta obtener un polvo fino y utilizar como muestra problema.
. 2. Pesar por separado una cantidad equivalente a 12 mg de
fominoben y colocar en un tuba de ensayo, mezclar con
3 mL de dimetilformamida y centrifugar durante 10 min a
1 000 rpm. Decantar el liquido sobrenadante y evaporar
a sequedad. Utilizar el residuo como muestra problema para la
determinacion de punto de fusi6n.
Pruebas basicas 1483
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Transferir a un tuba de ensayo una cantidad de muestra
equivalente a 12 mg de fominoben. Adicionar una gota de
SR de acido citrico en anhidrido acetico, calentar en bafio
de agua a 80°C. Se produce un color rojo a purpura.
B. Mezclar en un tuba de ensayo 0.5 mL de agua con una
cantidad de polvo problema equivalente a 12 mg de fominoben,
adicionar tres gotas de SR de agua de bromo y calentar en bafio
de agua durante 1 min. El color del agua de bromo desaparece.
C. Mezclar en un tuba de ensayo el equivalente a 12 mg de
fominoben, 0.05 mg de permanganato de potasio y dos gotas
de acido sulfUrico 6 N. Cubrir la boca del tuba con un tapon de
papel filtro humedecido con SR de acido tricloroacetico en
10 mL de una soluci6n saturada de difenilamina en acetato de
etilo recien preparado. Sumergir el tuba en un bafio de agua.
Se observa una mancha gris violeta en el papel filtro.
D. El punto de fusi6n de la muestra (2) es de aproximada-
mente de 208°C.
PREP ARACION DE LA MUESTRA. Calcular la cantidad
de granulado equivalente a 1.5 mg de fumarato de formoterol
disolver la muestra en 5 mL de agua, utilizar como soluci6n
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Adicionar a una gota de soluci6n problema una gota de
bisulfuro de carbono, 3 mg de hidr6xido de sodio pulverizado y
agitar hasta una disoluci6n completa. Adicionar dos gotas de
soluci6n de molibdato de amonio al 1 %, acidificar con acido
sulfurico 2 N, agitar. Se produce un color violeta.
B. Transferir a un tuba de ensayo 1 mL de soluci6n problema
con tres gotas de acido nitrico concentrado. Cale.ntar en bafio
de agua durante 1 min. Enfriar, adicionar 12 gotas de agua y
alcalinizar la mezcla con hidr6xido de sodio al 20 %. Se
desarrolla un color anaranjado .
C. Mezclar en un tuba de ensayo seis gotas de la soluci6n
problema con 0.1 g de resorcinol, agitar hasta una disoluci6n
completa y agregar lentamente 2 mL de acido sulfurico con-
centrado por las paredes del tuba: se forma un anillo rojo
entre la interfase resorcinol-acido sulfUrico, y al calentarse
ligeramente, la fase acida tambien se colorea de rojo.
FLUVASTATINA. CApSULAS
1484 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
FURAZOLIDONA. COMPRIMIDOS
PREPARACION DE LA MUESTRA. Obtener el peso
promedio de los comprimidos, triturarlos hasta polvo fino.
Utilizar directamente como muestra problema.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Transferir a un tuba de ensayo una cantidad de muestra
problema equivalente a 9.0 mg de furazolidona, adicionar
0.5 mL de dimetilformamida:SR de hidroxido de potasio
etanolico (9:1). Se produce un complejo de color morado
que inmediatamente cambia a color azul oscuro intenso y
10 min despues cambia a morado.
B. Mezclar en un tuba de ensayo la muestra problema con
1 mL de clorhidrato de hidroxilamina al 1 % y 0.2 mL de
hidroxido de sodio 6 N, agitar y calentar a ebullicion, enfriar
ligeramente y adicionar 1 mL de acido clorhidrico 1 N y una
gota de cloruro ferrico al 2.5 %. Se produce un color rojo
intenso.
C. Transferir a un tuba de ensayo una cantidad de muestra
problema equivalente a 9 mg de furazolidona, adicionar
40 mg de zinc en poIvo, 1 mL de acido acetico glacial,
mezclar y calentar en banD de agua durante 4 min, enfriar y
agregar sobre un papel filtro una gota de esta solucion y una
gota de SR de ninhidrina en acetona, secar el papel sobre una
corriente de aire y calentar ligeramente, se forma una man-
cha de color viol eta.
PREPARACION DE LA MUESTRA. Utilizar directamente
la suspension como muestra problema.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Transferir a un tuba de ensayo la cantidad de suspension
equivalente a 9 mg de furazolidona, adicionar 0.5 mL de
dimetilformamida:SR de hidroxido de potasio etanolico
(9:1). Se produce un complejo de color mora do que inmedia-
tamente cambia a color azul oscuro intenso y 10 min despues
cambia a morado.
B. Mezclar en un tuba de ensayo la cantidad de suspension
equivalente a 9 mg de furazolidona, con 1 mL de clorhidrato
de hidroxilamina all % y 0.2 mL de hidroxido de sodio 6 N,
agitar y calentar a ebullicion; enfriar ligeramente y adicionar
1 mL de acido clorhidrico 1 N Y una gota de cloruro ferrico
al 2.5 %. Se produce un color rojo intenso.
FURAZOLIDONA. COMPRIMIDOS
C. Transferir a un tuba de ensayo una cantidad de suspension
equivalente a 9 mg de furazolidona; adicionar 40 mg de zinc
en poIvo, 1 mL de acido acetico glacial, mezclar y calentar en
banD de agua durante 4 min, enfriar y agregar sobre un papel
filtro una gota de esta solucion y una gota de SR de ninhidrina
en acetona, secar el papel sobre una corriente de aire y calentar
ligeramente, se forma una mancha de color violeta.
GENTAMICINA, SULFATO
PREP ARACION DE LA MUESTRA. Transferir una
cantidad de crema equivalente a 5 mg de gentamicina a un
embudo de separacion, adicionar 10 mL de cloroformo y
5 mL de agua, agitar y permitir que las fases se separen,
desechar la fase organica, trabaj ar con la fase acuosa como
solucion problema.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Adicionar ados gotas de la solucion problema, una gota de
bisulfuro de carbona y 3 mg de hidroxido de sodio pulverizado.
Mezclar hasta una disolucion completa. Agregar dos gotas
de solucion de molibdato de amonio al 1 % y acidificar con
acido sulfurico 2 N. La mezcla desarrolla un color violeta.
B. Colocar sobre una tira de papel filtro una gota de la solucion
problema y adicionar una gota de SR de ninhidrina en acetona.
Secar el papel sobre una corriente de aire caliente. Se desarrolla
una mancha de color violeta.
C. Mezclar 2 mL de la solucion problema con cinco gotas de
acido nitroso (nitrito de sodio al lO %:acido sulfurico 2:20)
y calentar en banD de agua durante 5 min. Se desarrolla un
color amarillo.
D. Mezclar en un tubo de ensayo, tres gotas de soluci6n pro-
blema con 1 mL de acido c1orhidrico 0.1 M Y una gota de
sulfato de cobre al 5 %, alcalinizar con solucion de amoniaco.
Agregar dos gotas de bisulfuro de carbono:benceno (1 :3) y
agitar. Se produce un color pardo 0 ligeramente amarillo en
el extracto organico.
GENTAMICINA, SOLUCION
PREPARACION DE LA MUESTRA. Calcular los milili-
tros equivalentes a 5 mg de gentamicina y utilizar directa-
mente como solucion problema.

ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Adicionar ados gotas de la soluci6n problema, una gota de
bisulfuro de carbono y 3 mg de hidr6xido de sodio pulverizado.
Mezclar hasta una disoluci6n completa. Agregar dos gotas
de soluci6n de molibdato de amonio al 1 % y acidificar con
acido sulfurico 2 N. La mezcla desarrolla un color violeta.
B. Colocar sobre una tira de papel filtro una gota de la soluci6n
problema y adicionar una gota de SR de ninhidrina en acetona.
Secar el papel sobre una corriente de aire, calentar ligera-
mente; se desarrolla una mancha de color violeta.
C. Mezclar 2 mL de la soluci6n problema con cinco gotas de
acido nitroso (nitrito de sodio al 10 %:acido sulfurico 2:20) y
calentar en banD de agua durante 5 min. Se produce un color
amarillo.
D. Mezclar en un tuba de ensayo, tres gotas de soluci6n
problema con 1 mL de acido clorhidrico 0.1 M Y una gota de
sulfato de cobre al 5 %, alcalinizar con soluci6n de amoniaco.
Agregar dos gotas de bisulfuro de carbono:benceno (1 :3) y
agitar, se produce un color pardo 0 amarillo en el extracto
organico.
GLICOFOSFOPEPTICAL. CApSULAS
PREPARACION DE LA MUESTRA. Pesar una capsula y
calcular la cantidad equivalente a 70 mg de glicofosfopeptical;
disolver la muestra con 4 mL de agua y utilizar la soluci6n
obtenida como muestra problema.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Transferir a un tubo de ensayo 2 mL de la muestra
problema, agregar 10 gotas de SR de agua de bromo y
10 gotas de agua. Mezclar y calentar en banD de agua durante
2 min. El color cafe del agua de bromo desaparece.
B. Colocar sobre una tira de papel filtro una gota de muestra
problema y una gota de SR de ninhidrina en acetona, secar el
papel sobre una corriente de aire y calentar ligeramente. Se
observa una mancha viol eta.
C. En un tuba de ensayo mezclar una gota de muestra
problema con una gota de bisulfuro de carbono y 3 mg de
.hidr6xido de sodio pulverizado hasta una disoluci6n completa
del alcali; acidificar con acido sulfurico 2 N Y dos gotas de
soluci6n de molibdato de amonio al 1 %. Se produce un
color violeta.
D. Transferir a un tuba de ensayo una cantidad de polvo
problema equivalente a 35 mg de principio activo. Adicionar
cinco gotas de acido nitrico al 65 % y 2 gotas de acido sulfurico
Pruebas basicas 1485
concentrado. Calentar la mezcla en banD de agua durante
5 min. Enfriar y agregar cinco gotas de SR2 de molibdato de
amonio. Se produce un precipitado amarillo brillante.
GREPAFLOXACINA. TABLETAS
PREP ARACION DE LA MUESTRA. Obtener el peso
promedio de las tabletas, triturarlas y pesar por triplicado un
peso equivalente a 50 mg de grepafloxacina.
1. Agitar el equivalente a 50 mg de grepafloxacina con 1 mL
de agua. Decantar el sobrenadante y utilizar como soluci6n
problema I.
2. Agitar el equivalente a 50 mg de grepafloxacina con 1 mL
de etanol. Decantar el sobrenadante y utilizar como soluci6n
problema 2.
3. Agitar el equivalente a 50 mg de grepafloxacina con 1 mL
de acido clorhidrico 0.1 M. Decantar el sobrenadante y utilizar
como soluci6n problema 3.
ENSAYOS DE IDENTIDAD.
A. Mezclar 2 mL de SR de acido sulfUrico-fenilhidrazina
con la soluci6n problema 1 y calentar en banD de agua. Se
produce un color amarillo.
B. Mezclar 0.5 mL de la soluci6n problema 2 con tres gotas
de cloruro ferrico a12.5 % en etanol. Se produce un color rojo.
C. En un tuba de ensayo mezclar una gota de la soluci6n
problema 3 con una gota de sulfato de cobre al 5 %, alcalinizar
la mezcla con amoniaco al 25 %, adicionar 2 gotas de bisulfuro
de carbono:benceno (1 :3), agitar el contenido del tubo. Se
obtiene un color pardo 0 amarillo en la fase organica.
D. Colocar en un tuba de ensayo una cantidad de polvo
equivalente a 23 mg de grepafloxacina. Agregar 3 gotas de
acido nitrico concentrado, agitar la mezcla y calentar en banD
de agua durante 1 min. Enfriar la mezcla, diluir con 12 gotas de
agua y alcalinizar con ocho gotas de hidr6xido de sodio al
20 %. Se produce un color cafe.
HIDRALAZINA. TABLETAS
PREPARACION DE LA MUESTRA
1. Pesar 10 tabletas para obtener el peso promedio, triturarlas
hasta obtener un polvo fino. Utilizar directamente como
muestra problema.
2. Pesar una cantidad equivalente a 12 mg de hidralazina y
mezclar con 4 6 3 mL de metanol, centrifugar durante
10 min a 1 000 rpm, decantar el sobrenadante y evaporar a
sequed(;l.d el disolvente. Utilizar el residuo de evaporaci6n
para efectuar el ensayo de punto de fusi6n.
GLiCOFOSFOPEPTICAL. CApSULAS
1486 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Mezclar una cantidad equivalente a 0.8 mg de hidralazina
con 3 gotas de acido nitrico concentrado, calentar en banD de
agua durante 1 min. Enfriar la mezcla, adicionar 12 gotas
de agua y alcalinizar con 8 gotas de hidr6xido de sodio al
20 %. Se produce un color cafe.
B. A 8 mg de hidralazina adicionar 0.5 mL de hidr6xido de
sodio al 10 %, 10 gotas de acetona y mezclar. Se obtiene un
color rojo.
C. Agitar 8 mg de hidralazina con 0.5 mL de agua y
dos gotas de SR2 de molibdato de amonio. Se produce un
color cafe-anaranjado.
D. El punto de fusi6n del residuo de la evaporaci6n, es de
aproximadamente 173°C.
DE LA MUESTRA. Utilizar la soluci6n
inyectable directamente como soluci6n problema.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Colocar en un tuba de ensayo dos gotas de la soluci6n
problema, y 2 mL de nitrato de plata al 2 % en etanol. Se
produce un precipitado blanco que no se disuelve al agitar
con dos gotas de acido nitrico al 5 %.
B. Sobre una tira de papel filtro colocar una gota de la soluci6n
y una gota de SR de ninhidrina en acetona. Secar
la tira de papel sobre una corriente de aire y calentar ligera-
mente; se forma una mancha de color violeta.
C. Mezclar ocho gotas de soluci6n problema con ocho
de SR de hidr6xido de sodio, dos de nitrito de sodio a]
10 % y 1 mL de soluci6n de acido sulfanilico en acido clorhi-
drico diluido 5 Se un color rojo-anaranjado.
DE LA MUESTRA. Pesar 10 tabletas
para obtener el peso promedio, triturarlas hasta obtener un
polvo fino. Utilizar directamente como muestra problema.
Calcular y pesar la cantidad equivalente a 60 mg de dinitrato
de isosorbida. Adicionar 6 mL de acetona, agitar y filtrar.
Evaporar el filtrado hasta sequedad en banD de agua y disolver
el residuo en 8 mL de agua. Utilizar como soluci6n problema.
HISTAMINA. SOLUCION INYECTABLE
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Adicionar a 4 mL de soluci6n problema 1 mL de hidr6xido
de sodio 2 N y 0.l0 g de zinc en poIvo, calentar en banD de
agua durante 5 min. Enfriar y filtrar. A 2 mL del filtrado
agregar 1 mL de SR de acido clorhidrico diluido y cinco
gotas de acido sulfanilico (300 giL), dejar reposar durante
5 min. Adicionar 1 mL de hidr6xido de sodio 2 N y tres gotas
de SR de 2-naftol a15 %, se produce un color anaranjado.
B. Agregar a 4 mL de la muestra problema 0.5 mL de SR de
acido sulfurico y algunos cristales de sulfato ferroso. Adi-
cionar con precauci6n 2 mL de acido sulfurico a modo de
formar una capa inferior; en la interfase de ambos liquidos se
produce un color marr6n.
DE LA MUESTRA. Pesar una tableta y
triturar las necesarias para obtener un peso equivalente a
120 mg de mononitrato de isosorbida, adicionar 12 mL de
acetona, agitar y filtrar. Evaporar el filtrado hasta sequedad
en banD de agua. Disolver el residuo en 8 mL de agua y
utilizar como muestra problema.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Adicionar a 4 mL de esta soluci6n 1 mL de
hidr6xido de sodio 2 N y 0.10 g de zinc en poIvo, calentar en
banD de agua durante 5 min. Enfriar y filtrar. A 2 mL del fil-
trado agregar 1 mL de SR de acido clorhidrico diluido y
cinco de acido sulfanilico (300 reposar
durante 5 min. Adicionar 1 mL de hidr6xido de sodio 2 N
y tres de SR de 2-naftol al 5 se un color
B. a 4 mL de la soluci6n nnJOlenla 0.5 mL de acido
sulfurico y algunos cristales de sulfato ferroso. Adicionar
con precauci6n 2 mL de acido sulffuico a modo de formar
una capa inferior; en la interfase de ambos Hquidos se
produce un color marr6n.
SIMPLIFICADA
Colocar una capsula de oseltamivir en un vasa de precipitados,
conteniendo de 100 a 150 mL de agua tipo I a 37 ± 2 dc.
Agitar el liquido peri6dicamente cada 2 min de manera

manual. Cuando la desintegracion sea completa, observar y
registrar el tiempo (en minutos), el tiempo de desintegracion
no debe ser mayor a 30 min. Repita la prueba con cinco
capsulas adicionales. Todas las capsulas de oseltamivir de-
ben pasar la prueba de desintegracion. Si una capsula falla,
repetir con seis unidades mas. Las seis unidades probadas, se
deben desintegrar en agua a 37 ± 2°C. El tiempo de
desintegracion no debe ser mayor a 30 min.
ENSAYO DE IDENTIDAD
MGA 0241, Capa delgada.
Gel de silice GF 254 .
Fase movil. Mezcla de metanol:acetato de etilo:tolueno:so-
lucion concentrada de amoniaco (8:6:4:2).
Sustanda de referenda. Capsulas de oseltamivir de 75 mg,
de un lote previamente establecido como referencia.
Preparadon de referenda 100 % (limite de trabajo supe-
rior). Preparar una solucion de sustancia de referencia en
metanol a una concentracion de 7.5 mg/mL.
IJ' ... ~ ""iiil..... de referenda 80 ~!o
,C> .... . . . de ....... "' .....,..,'" int{~rior)
Preparar una solucion de sustancia de referencia en metanol
a una concentracion de 6.0 mg/mL.
Preparadon de la muestra. Diluir el contenido de una cap··
sula de oscltamivir con 10 mL de metano!'
Procedimiento. Aplicar por scparado 2 ilL de la preparacion de
la muestra y de cada una de las preparaciones de referencia
respectivamente. Desarrollar la cromatoplaca y permitir que
el frente del eluyente recorra el 90 % de la longitud de la
placa. Secar a1 aire. Examinar bajo lampara de luz UV a
254 nm.
La presencia de oseltamivir esta indicada
con una mancha azul-violeta. La mancha principal del
cromatograma obtenido con la preparacion de la muestra
debe corresponder a1 R F, color, tamano, forma e intensidad
a las manchas obtenidas con las preparaciones de referencia
tanto de limite de trabajo inferior como superior.
Si se presentan manchas adicionales el oseltamivir, esta
degradado. La presencia de una mancha azul-violeta, con
un RF de 0.23 indica la presencia de aciclovir y no de osel-
tamivir.
v,
DE LA MUESTRA. Pesar 10 tabletas
para obtener el peso promedio, triturarlas hasta obtener un
polvo fino. Utilizar directamente como muestra problema.
Realizar cada ensayo por duplicado y correr simultaneamente
un blanco, para identificar posibles interferencias.
Pruebas basicas 1487
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. A una cantidad de muestra equivalente a 40 mg de penicilina
V potasica, adicionar 10 mL de agua, agitar y filtrar la mue~tra,
al filtrado adicionar 1 mL de SR reactivo de Fehling (tartrato
cuprico alcalino), se observa un precipitado rojo de oxido
cuproso el cual, en reposo, vira a verde.
B. A una cantidad equivalente a 40 mg de penicilina V potasica,
adicionar 10 mL de agua. Agregar 1 mL de acido acetico
glacial y 1 mL de una solucion preparada recientemente de
cobaltinitrito de sodio (100 g/L) , se forma inmediatamente
un precipitado de color amarillo-anaranjado.
c. Disolver un equivalente de muestra a 10 mg de penicilina
V potasica en 3 mL de agua, afiadirle 100 mg de clorhidrato
de hidroxilamina y 0.4 mL de hidroxido de sodio 2 N, dej ar
reposar durante 5 min, enseguida agregar 1.3 mL de acido
clorhidrico 2 M Y 0.5 mL de cloruro ferrico a1 2.5 %, se
observa un color rojo violaceo.
D. Afiadir tres gotas de acido nitrico concentrado a una cantidad
equivalente a 20 mg de penicilina V potasica, calentar en
banD de agua durante un 1 min, aparece un color amarillo
claro. Dejar enfriar 1a solucion y diluir con 3 mL de agua,
alcalinizar la solucion con 3 mL de hidroxido de sodio al
40 %, aparece un color anaranjado-rojizo.
DE LA MUESTRA.
Tabletas: pesar una tableta, y calcular el peso equivalente a
400 mg de pentoxifilina, triturar las tabletas necesarias, pesar
1a muestra y disolverla en 20 mL de agua destilada, fiJtrar la
soluci6n. Utilizar el filtrado de 1a muestra como solucion
problema.
Tabletas recubiertas: retirar el recubrimiento cuidadosa-
mente con agua y un pafio suave y secar. Proceder como se
indica para tabletas.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Depositar en un tubo de ensayo 10 gotas de la solucion
problema y adicionar 30 gotas de SR de yoduro de potasio y
yodo y seis gotas de hidroxido de sodio 2 N, agitar y calentar
en banD de agua durante 3 min. Adicionar nuevamente
15 gotas de SR de yoduro de potasio y yodo y tres gotas de
soluci6n de hidroxido de sodio 2 N. Agitar y dejar reposar
hasta la formacion de un precipitado color amarillo con olor
caracteristico a yodoformo.
B. En un tubo de ensayo depositar 10 gotas de solucion
problema, adicionar gota a gota SR de agua de bromo y
observar la decoloracion de la soluci6n.
PENICILINA V, POTASICA. TABLETAS
1488 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
C. Mezc1ar en un tuba de ensayo 10 gotas de soluci6n pro-
blema con cinco gotas de etanol. Agregar a la mezc1a
10 gotas de SR de dinitrofenilhidrazina y agitar. Se forma un
precipitado color amarillo intenso.
PIRAZINAMIDA.
PREPARACION DE LA MUESTRA. Pesar 10 tabletas
para obtener el peso promedio, triturarlas hasta obtener un
polvo fino. Utilizar directamente como muestra problema.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Mezc1ar una cantidad de muestra equivalente a 6 mg de
pirazinamida, con 5 mL de hidr6xido de sodio 2 N, y calentar
en banD de agua; se producen vapores con olor caracteristico
a amoniaco.
B. A un peso equivalente a 12 mg de pirazinamida adicionar
5 mL de agua, calentar suavemente y agregar 1 mL de sulfato
ferroso (15 giL), se produce un color anaranjado, que al adicio-
nar unas gotas de hidr6xido de sodio 2 N cambia a azul oscuro.
C. Mezc1ar 1 mL de 4-dimetilbenzaldehido con un peso
equivalente a 10 mg de pirazinamida y calentar en banD de
agua; se produce un color amarillo intenso.
DE LA MUESTRA. Pesar 10 tabletas
para obtener el peso promedio, triturarlas hasta obtener un
polvo fino. Utilizar directamente como muestra problema.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Mezc1ar en un tuba de ensayo 10 mg de muestra problema,
con 20 gotas de etanol y cinco gotas de soIuci6n de SR de
dinitrofenilhidrazina, mezc1ar y calentar en banD de agua
durante 10 min, se produce un precipitado de color rojo.
PIRAZINAMIDA. TABLETAS
B. Adicionar a 15 mg de muestra problema, 10 gotas de acido
c1orhidrico 1 M, 10 gotas de SR reactivo de Dragendorff (I)
y 3 mL de agua destilada, se forma un precipitado de color
rojo-anaranjado.
C. Mezc1ar en un tuba de ensayo 20 mg de muestra problema,
con cinco gotas de soluci6n de SR de hidr6xido de sodio y
cinco gotas de permanganato de potasio (10 giL), se percibe
un cambio de color pasando de morado intenso a verde oscuro,
finalmente la soluci6n cambia a color cafe.
PREPARACION DE LA MUESTRA. Pesar una cantidad
equivalente a 25 rug de fosfomicina trometamol y disolver la
muestra en 1 mL de agua. Utilizar como muestra problema.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Mezc1ar en un tubo de ensayo una gota de la muestra
problema con una gota de bisulfuro de carbona y 2 6 3 mg
de hidr6xido de sodio pulverizado. Agitar hasta una disolu-
ci6n completa. Adicionar dos gotas de soluci6n de molibdato
de amonio al 1 % y tan pronto como se ha disuelto el alcali
acidificar con una 0 dos gotas de acido sulfurico 2 N. Se
produce un color violeta.
B. Humedecer un papel filtro con una gota de la muestra
problema y adicionar una gota de SR de ninhidrina en acetona.
Secar el papel sobre una corriente de aire. Al calentar ligera-
mente aparece una mancha violeta.
C. Transferir a un tuba de ensayo una cantidad de granulado
equivalente a 14 mg de principio activo en 0.6 mL de agua,
agregar 10 gotas de SR de agua de bromo y 10 gotas de
agua. Agitar y calentar en banD de agua durante 1 min. El
color cafe del agua de bromo desaparece.
INTRODUCCION ...................................................................... 1491

MEDIOS DE CONTRASTE ........................................................... 1491

PREPARACIONES INYECTABLES ................................................. 1491

PREPARACIONES OFTALMICAS ................................................. 1492

PREPARACIONES OTICAS ......................................................... 1492

PREPARACIONES NASALES ....................................................... 1493

PREPARACIONES DERMICAS .................................................... 1493

TABLETAS 0 COMPRIMIDOS ...................................................... 1494

CApSULAS ................................................................................ 1494

LlQUIDOS ORALES .................................................................... 1495

SUPOSITORIOS ......................................................................... 1495

MONOGRAFfAS ....................................................................... 1496


Todas las pruebas se deb en realizar empleando los reacti-
vos y disposiciones mencionadas en el capitulo de Metodos
Generales de Analisis. Con respecto a1 agua, los requisitos
senin, segun el tipo, los indicados en el capitulo de Agua.
Las especialidades farmaceuticas 0 preparados farmaceuticos,
ademas de farmaco(s) pueden llevar sustancias adicionadas 0
aditivos, tales como colorantes, saborizantes, conservadores,
diluyentes, bases, desintegrantes, reguladores, etc., para dar
mayor estabilidad, elegancia, aceptaci6n, facilitar su prepara-
ci6n 0 uso, etc., siempre y cuando no este especificamente
limitado en la monografia correspondiente 0 en cualquier
otro capitulo de la FEUM.
Los aditivos empleados en cualquier preparado farmaceutico
deben cumplir los siguientes requisitos: no deben ser dafiinos
en la cantidad us ada, no deben agregarse en cantidad mayor
a 1a requerida para dar el efecto deseado, su presencia no
debe interferir con la biodisponibilidad, eficacia terapeutica
o seguridad del preparado y no debe obstaculizar las pruebas
y ensayos que determinan el cumplimiento de las monogra-
fias farmacopeicas.
Se ha eliminado la prueba de hermeticidad por considerarla una
determinaci6n del proceso, en donde la aplicaci6n es mas
utii y representativa.
Las pruebas de irritabilidad en piel e irritabilidad ocular seran
consideradas como determinaciones de proceso, y no como
pruebas lote a lote de producto terminado.
Con relacion a las pruebas de identidad, consultar la seccion
de Generalidades.
Se incluyen pruebas para limitar la presencia de sustancias
extrafias en niveles que sean aceptados bajo las condiciones
normales de uso. Aunque el objetivo principal de la FEUM
es darle al usuario de medicamentos la garantia de calidad de
los productos que cs imposible incluir en cada mono-
una prueba para cada impureza 0 adulterante que pueda
estar presente penicilina, contaminacion cruzada,
contarninacion sustancias Por
10 tanto, cuando los resultados de una
nrc'C't>rlr-.rc> de 0 contaminaci6n microbiana en concen-
traciones peligrosas u objetables por razon, se
citar esos resultados para impugnar la calidad del producto.
Cuando en una formulacion se incluya un conservador debe-
1'£1 hacerse la determinacion correspondiente.
Los preparados farmaceuticos que incluyan en su formula-
cion sorbitol, glicerina y propilenglicol no deben de contener
mas de 0.10 % de etilenglicol 0 dietilenglicol.
Debido a su empleo, las siguientes monografias se elimina-
ron de este capitulo para que dar incluidas en el Suplemento
para Dispositivos medicos de la FEUM:
Adipiodona meglumina. Solucion inyectable
Azul patente V. Soluci6n inyectable
Bario, sulfato de. Polvo para suspension oral
Bario, sulfato de. Polvo para suspension rectal
Preparados farmaceuticos 1491
Esteres etilicos de los acidos grasos. Soluci6n inyectable
Meglumina yotalamato de y yotalamato de sodio. So-
lucion inyectable
Meglumina yotalamato de. Solucion inyectable
Meglumina yoxitalamato de y polividona. Soluei6n
inyeetable
Yoeetamico acido. Tabletas
Y odopato s6dico. Capsulas
Y odotalamato de sodio. Solucion inyectable
Y opamidol. Soluci6n inyectable
Y opidol y yopidona. Suspension esteril
Y oxitalamato de monoetanolamina y meglumina. So-
lucion inyectable
Son soluciones, suspensiones 0 emulsiones esteriles, que
contienen uno 0 mas farmaeos, preparados por disoluci6n 0
suspensi6n del principio activo y otros aditivos en agua pa-
ra inyeccion 0 en un liquido no acuoso 0 en una mezcla de
liquidos miscibles entre S1, envasados en recipientes ade-
cuados, que se destinan para introducirse a] organismo
parenteralmente, por diferentes vias: subcutanea, intrader-
mica, intramuscular, intravenosa, intrarraquidea, epidural e
intra-articular. Pueden contener conservadores, sustancias
reguladoras 0 preservativos antimicrobianos.
Las preparaciones inyectables se fabrican por diversos proce-
dimientos, disefiados para asegurar que cumplen con los
requerimientos de esterilidad, pirogenos, particulas extrafias
y de otros contaminantes. Las buenas practicas de fabrica-
cion requieren tambien que cada envase final de
se a una inspeccion fisica individual, siempre que la
naturaleza del envase 10 permita y que cada envase cuyo
contenido muestre evidencia de contaminacion con r"~n
r\<>·...
las extrafias sea rechazado.
SUSTANCIAS ADICIONADAS A
NES INYECTABLES. Numerosas
tables necesitan de ciertas sustancias para tener h>~'HJ.HH.,~'UWU.,
estabilizar el aumentar 1a solubilidad,
po de conservaci6n del activo, modificar la tension
superficial de una suspension 0 asegurar la accion bacterios-
tatica. Los compuestos utilizados deb en ser inocuos en las
cantidades administradas, no deben interferir en la eficacia
terapeutica, ni causar toxicidad 0 irritaci6n local a las con-
centraciones usadas, ni entorpecer las pruebas y ensayos
descritos. Los colorantes no deben utilizarse con el unico
proposito de colorear la preparacion.
Las preparaciones acuosas que no puedan ser esterilizadas en
sus envases finales deberan estar preparadas utilizando precau-
ciones asepticas y pueden contener preservativos antimi-
crobianos adecuados en eoncentraciones apropiadas, excepto
cuando el volumen a ser inyectado como dosis unica exceda
15 mL, a menos que este justificado, 0 cuando la preparacion
sea para administracion por vias donde por razones medicas,
INTRODUCCION
 1492 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
un preservativo antimicrobiano no es aceptable, tales como
las vias intraocular, retroocular 0 intracisternal (u otras rutas
que tengan acceso al fluido cerebro espinal). Las prepara-
ciones en las cuales los preservativos antimicrobianos no es-
tin permitidos deben estar presentadas en envases de dosis
unica. Las preparaciones acuosas suministradas en envases
de dosis multiple contienen un preservativo antimicrobiano
adecuado en concentraciones apropiadas, excepto cuando la
preparacion por sl misma tenga propiedades antimicrobianas
suficientes. En preparaciones para uso parenteral en envases
de dosis multiple, se deben to mar las precauciones nece-
sarias tanto para su administracion como para el almacenaje
entre sucesivas aplicaciones.
PIROGENOS. En productos donde el volumen a ser in-
yectado como dosis unica sea de 15 mL 0 mas y cuya mo-
nografia no se encuentre descrita en la FEUM, deben cum-
plir con la prueba de pirogenos a menos que la Secretaria
de Salud haya autorizado realizar la prueba de endotoxinas
bacterianas.
Cuando en la monografia del producto se indique la prueba
de pirogenos, esta puede ser eliminada si se cuenta con la
aprobacion de la Secretaria de Salud para realizar la prueba
de endotoxinas bacterianas.
Las preparaciones para infusion intravenosa deben satisfacer
las especificaciones de la prueba de pirogenos, cuando se
administran 10 mL/kg de peso del conejo, a menos que hay a
sido autorizado el uso del metoda de endotoxinas bacterianas
por parte de la Autoridad Sanitaria.
RECIPIENTES PARA SOLIDOS ESTERILES. Los en-
vases y tapones destinados para solidos secos esteriles, uti-
lizados parenteralmente despues de disolverlos, no deb en
interactuar fisica ni quimicamente con la preparacion, en
cualquier forma que altere su potencia, calidad 0 pureza
especificadas en las pruebas respectivas, bajo condiciones
habituales de manejo, envio, almacenamiento, venta y uso.
Al introducir el disolvente adecuado para preparar la solu-
cion 0 suspension deseada y al extraer las porciones de la
solucion 0 suspension resultante, se deben observar las
precauciones asepticas necesarias, de tal manera que se
conserve la esterilidad del producto.
ENVASADO Y CONSERVACION. El volumen de las
preparaciones inyectables en recipientes de dosis unica debe
proporcionar la cantidad indicada para administracion paren-
teral y en ningun caso debe ser mayor de un litro.
Las preparaciones destinadas para ser administradas por las
. vias intrarraquideas, intracisternal 0 peridural se deben enva-
sar solamente en recipientes de dosis unica.
Ningun envase de dosis multiple debe contener un volumen
mayor de 30 mL, a menos que se indique otra cosa en la mo-
nografia individual.
Las preparaciones destinadas para irrigacion 0 para diaIisis 0
para nutricion parenteral, estan exentas de la restriccion de
envasarse en volumen menor de un litro. Las preparaciones
PREPARACIONES OFTALMICAS
destinadas para dialisis 0 para irrigacion, deben envasarse en
recipientes de facil vaciamiento y pueden contener un volu-
men mayor de un litro.
SOLUCIONES OFTALMICAS. Son preparaciones esteri-
les, libres de particulas extrafias, que contienen uno 0 mas
farmacos disueltos generalmente en agua y cuya finalidad es
la aplicacion topica en los ojos, estable quimica y biologi-
camente y no irritante a la cornea. Es importante considerar
la toxicidad del farmaco, la isotonicidad, la eleccion de los
agentes amortiguadores y conservadores, la esterilizacion y
envase apropiado.
SUSPENSIONES OFTALMICAS. SUS formulas son simi-
lares a las soluciones oftaImicas, salvo que el principio acti-
vo insoluble debe responder a una granulometria especial.
En la practica se aceptan, con un tamafio de particula de
90.0 % menor de 10 /lm, 99.0 % menor de 20 /lm y ninguna
particula que supere las 50 /lm. En estas formulaciones es
importante el uso de polisorbatos, ya que los mismos favore-
cen la suspendibilidad de los principios activos.
UNGUENTOS OFTALMICOS. Son ungiientos para apli-
cacion en los ojos, en los que se debe considerar la esterili-
dad y el tamafio de particula como condiciones fundamenta-
les. No deben ser irritantes al ojo.
Son preparaciones farmaceuticas en forma Hquida como: so-
luciones, suspensiones 0 emulsiones y en forma semisolida
como ungiientos. Contiene uno 0 mas farmacos en un
vehiculo adecuado, para aplicarse en el oido. Usualmente
contienen preservativos 0 conservadores.
Las preparaciones para aplicacion en oidos dafiados, par-
ticularmente cuando el timpano esta perforado, 0 previo a
cirugia deben ser esteriles, libres de preservativos antimi-
crobianos y provistos en envases unidosis.
Las preparaciones acuosas dispensadas en enVases multi-
dosis, pueden contener un preservativo antimicrobiano
adecuado en una concentracion apropiada, excepto cuando la
preparacion por sl misma tiene propiedades conservadoras
convenientes .
Los preparados oticos en forma liquida, deben envasarse en
frasco de vidrio provisto de gotero 0 en envase de plastico,
con gotero integrado 0 bien en envase adecuado provisto de
tapa a la que se Ie puede adaptar un gotero. Los preparados
oticos en forma de ungiientos, deben envasarse en tubos co-
lapsibles con aplicador apropiado.
Generalmente el pH de las preparaciones farmaceuticas oti-
cas va de 2.0 a 5.5 y el contenido de agua del 0.5 a12.0 %.

En su mayoria son soluciones acuosas conteniendo el farma-
co y aditivos adecuados para ser aplicados dentro de las fo-
sas nasales; deben estar libres de particulas extrafias.
Estas preparaciones deben tener ciertas caracteristicas para
que no se altere el movimiento ciliar como son: temperatura
entre 18 y 33°C; pH preferentemente entre 6.5 y 7.0; deben
mantener humeda la mucosa nasal; no deben ser irritantes
para evitar la destruccion del epitelio ciliado y el vehiculo
debe ser miscible con el mucus para lograr que los principios
activos se pongan en contacto con la mucosa.
Los principios activos utilizados en las soluciones nasales en
su mayoria son agentes antimicrobianos, vasoconstrictoresc
antialergicos, humectantes y algunos corticoides.
Los vehiculos utilizados en los preparados nasales deben:
a) Disminuir la tension superficial y facilitar la penetracion
intracelular.
b) Ser isotonicos para evitar que perturben el movimiento
ciliar.
c) Mantener un pH adecuado en un sistema amortiguador
para evitar influencia adversa sobre la mucosa y permitir
la conservacion del movimiento ciliar.
d) Ser preparados que pennitan obtener el efecto local
deseado pero que a su vez la velocidad de eliminacion no
sea demasiado alta.
El envase utilizado en este tipo de preparados debe ofrecer una
manipulacion facil, una buena conservacion de los principios
activos, sanitizacion adecuada y nebulizacion de la solucion.
EI envase de vidrio acompafiado de cuentagotas 0 de un dis-
positivo con valvula dosificadora, a veces, ofrecen dificultad
pues los elastomeros utilizados en la fabricacion del cuenta-
gotas pueden absorber farmacos y/o conservadores. Lo mas
usado es el empleo de envase de material de plastico, que sin
embargo en algunos casos causan problemas para la saniti-
zaci6n por calor y ademas pueden deformarse. Otro inc on-
veniente que este envase es que a veces su cierre no
es perfecto y el contenido podria alterarse por el oxigeno del
aire 0 por evaporacion, sin embargo es un envase ...... rl"+'.A~
sobre todo para los tratamientos ambulatorios que son los
mas comunes.
El volumen de los envases, de preferencia, debe ser entre 10
y 20 mL para que el periodo del tratamiento no pase de unos
12 dias porque el empleo exagerado de las gotas nasales
puede afectar a la mucosa y demorar 0 impedir la recupera-
cion de las condiciones fisiologicas.
S~n .preparados farmaceuticos que tienen propiedades tera-
peutlcas sobre la piel y que como medicamentos se emplean
p.ara curar las alteraciones provocadas por las agresiones fi-
slca~, quimicas 0 biologicas a las que se encuentra expuesta
la plel.
Preparados farmaceuticos 1493
Las formas farmaceuticas mas empleadas son las siguientes:
pomadas 0 ungiientos que son preparaciones solidas de con-
sistencia blanda, generalmente son soluciones 6 dispersiones
de uno 0 mas farmacos en bases no acuosas, adecuadas y
formuladas de tal manera que la preparacion es esencial-
mente inmiscible con la secreci6n de la piel. Son usados
como emolientes para aplicar medicamentos a la piel con fi-
nes protectores, terapeuticos 0 profilacticos donde se desea
un grado de oelusion. Pueden contener conservadores anti-
microbianos adecuados.
EMULSIONES. Una emulsi6n es un sistema de dos fases
en el cual un liquido es dispersable en forma de pequefias
gotas a traves de otro liquido. Elliquido disperso es conoci-
' do como la fase interna 0 discontinua, mientras que el medio
dispersante es conocido como fase externa 0 continua. Al
sistema donde el aceite es la fase dispersa y el agua es la fase
continua se Ie denomina emulsion de aceite en agua y puede
ser facil y uniformemente diluida con agua. Inversamente,
donde el agua 0 lasolucion acuosa es la fase dispersa y el
aceite es la fase continua al sistema se Ie denomina como
una emulsion de agua en aceite.
Las emulsiones se estabilizan mediante agentes emulsifi-
cantes de diversos tipos cuya funcion consiste en prevenir la
coalescencia.
Los agentes superficialmente activos tambien reducen la ten-
sion interfacial, incrementando la facilidad de emulsificar el
sistema. Estos agentes superficialmente activos pueden ser
anionicos, no ionicos y cationicos.
Las propiedades estabilizadoras de algunos hidrofilicos na-
turales, semisinteticos y de otros materiales tales como los
coloidales hidrotl1icos tienen como objetivo principal el de
envolver las pequefias que pudieron a ocasio-
nar la coalescencia.
En general el agente emulsificante determina si la emulsion
formada es aceite/agua 0 usual mente la fase en
la cual el agente emulsificante es mas soluble se convierte
en la fase externa.
Generalmente requieren un agente antimicrobiano, debido a que
la fase acuosa es favorable para el crecimiento de rY>1,,,,rn.,,r,,-.-o
nismos. La presencia de un conservador es partH~ul;arrne]nte
critic a en emulsiones aceite/agua donde la contaminacion de
la fase externa ocurre facilmente. Dado que colonias de hon-
gos y levaduras son encontradas con mayor frecuencia que
las colonias bacterianas, las propiedades fungistaticas son
mas deseables que las bacteriostaticas. As! mismo se ha de-
mostrado que las bacterias degradan agentes emulsifi-
cantesanionicos y no ionicos.
Al fraccionarse el agente antimicrobiano fuera de la fase
acuosa se requiere preservar el sistema de emulsion y por
otro lado, al formar complejos el agente antimicrobiano con
los ingredientes emulsificantes, se reduce la efectividad del
agente antimicrobiano. Por 10 tanto, la efectividad del con-
servador en una emulsion debe ser probada siempre en el
producto tenninado. Las cremas son emulsiones viscosas 0
s61idas de consistencia blanda, de soluciones 0 dispersiones
PREPARACIONES NASALES
 1494 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
de uno 0 mas medicamentos en bases adecuadas y formula-
das de tal manera que la proporcion es esencialmente mis-
cible con la secrecion de la piel. Son usadas para aplicar
medicamentos a la piel, con fines protectores, terapeuticos
o profilacticos, especialmente donde un efecto oclusorio no
es necesario. Pueden contener conservadores antimicrobia-
nos a menos que los farmacos 0 bases posean suficiente
actividad intrinseca bactericida 0 fungicida.
Son preparaciones solidas que contienen una dosis por uni-
dad, de uno 0 mas farmacos adicionados 0 no de aditivos.
Esta forma farmaceutica tiene varias ventajas, tales como
que la posologia es inequivoca, versatil y razonablemente
exacta; cada comprimido contiene la cantidad de farmaco( s)
que indica el marbete; diversos farmacos, drogas vegetales y
aditivos poseen caracteres peculiares y a veces desagra-
dables a los sentidos, en los comprimidos es facil enmascarar
su olor 0 sabor, atenuar 0 anular su color ya sea utilizando
tecnicas de recubrimiento 0 bien de microencapsulacion,
compresion en multicapa etc.; incluso por medio de sabores,
esencias y colores pueden hacerse atractivos al consumidor;
su forma, caracter compacto y tamafio reducido, los hacen de
facil administracion; otra ventaja es la facilidad con que los
comprimidos pueden transformarse en otra forma farma-
ceutica como suspension, solucion etc; los comprimidos co-
mo forma posologica solida de muy bajo contenido acuoso y
por la posibilidad de separar materiales reactivos entre S1,
constituye la forma de menos incompatibilidades; la estabi-
lidad es superior a la de las formas Hquidas con 10 que las
fechas de vencimiento para el caso de farmacos perecederos
seran mas lejanas; dentro de la gran diversidad de formas, el
empleo de recursos adicionales como marcas, letras, pala-
bras, numeros, colores 0 combinaciones de estas, permite
identificar la naturaleza y categoria del farmaco presentado.
Sin embargo tienen algunas limitaciones como las siguien-
tes: los lactantes y pacientes en estado de coma, no los
pueden ingerir aunque queda como recurso el diluirlos en li-
quidos pero esta maniobra perjudica la exactitud posologica,
son de manufactura compleja, los comprimidos exigen mu-
chas manos y equipo, por consiguiente se encuentran
reiteradamente sujetos a la incidencia del error humano; en
consecuencia deben multiplicarse los controles para reducir-
. los al minima; para poder ejercer su efecto terapeutico los
comprimidos deben disgregarse en los fluidos entericos y
luego los farmacos activos que los componen, disolverse en
los mismos para que entonces se produzca la transferencia al
medio interno.
Las tabletas pueden ser cubiertas por una variedad de razones:
identificacion del medicamento, para facilitar la adminis-
tracion, para proteger los ingredientes del aire, humedad 0
TABLETAS 0 COMPRIMIDOS
luz, para enmascarar un olor 0 sabor desagradables, para
prevenir incompatibilidades, para mej orar la apariencia y
controlar el lugar de liberacion del farmaco(s) en el tracto
gastrointestinal.
Diversas circunstancias hacen necesario que la cubierta apli-
cada a los comprimidos sea de naturaleza tal que no se abra
en su pasaje por el estomago, pero en cambio se disuelva,
mas 0 menos rapidamente en los jugos intestinales, liberando
as! el nucleo y el farmaco. Este tipo de cubierta se denomina
de liberacion retardada (tambien conocida como gastrorresis-
tente 0 enterica). Tales circunstancias pueden ser: para pre-
venir la descomposicion del farmaco por accion del juga
gastrico; evitar agredir la mucosa gastric a con un f<irmaco
irritante, que puede lesionarla 0 simplemente estimular la
nausea y el vomito; evitar la dilucion estomacal con el fin de
lograr altas concentraciones en el intestino; suministrar una
biodisponibilidad programada.
Los ensayos generales requeridos para las tabletas recubier-
tas seran los mismos que para las tabletas sin recubrimiento,
siendo ademas importantes el aspecto, uniformidad de con-
tenido y los caracteres de biodisponibilidad.
Cuando se utilicen aditivos, es necesario asegurarse que no
afecten la estabilidad, velocidad de disolucion, biodisponibi-
lidad y deben evitarse incompatibilidades entre los compo-
nentes de la formula e interferencia con los analisis.
Son formas farmaceuticas en las que el farmaco esta incluido
en un contenedor 0 cubierta soluble de gelatina.
Las capsulas de gelatina pueden ser duras 0 blandas. La idea
fundamental de su empleo es que una capsula representa una
dosis, de uno 0 mas farmacos, pueden ser de varias formas y
capacidades. Los contenidos pueden ser solidos, liquidos 0
de consistencia pastosa.
Tienen una serie de ventajas: por ingerirse los medicamentos
con su recipiente, protegen al farmaco de principio a fin ya
que 10 pone a cubierto de la oxidacion, acceso de polvo etc.,
aunque no ante la humedad; no son fragiles y pueden hacerse
hermeticos; por su forma, tamafio y color, son de facil identi-
ficacion; es posible una seleccion de colores que las hacen
mas gratas a la vista. Los farmacos de sabor desagradable se
aceptan bien y sus capsulas no solo son insipidas sino que
incluso es posible aromatizarlas, son comodas de ingerir ya
que en contacto con la saliva se toman resbaladizas y de fa-
cil deglucion. Fuera deillenado, las operaciones mas impor-
tantes son la molienda y el mezclado. Deben ser protegidas
de contaminacion bacteriana.
El contenido en S1, queda reducido a un numero muy limita-
do de aditivos, 10 cual permite controlar bien las posibles in-
compatibilidades. Algunos medicamentos potentes que se
administran en dosis pequefias usualmente se mezc1an con
un diluyente inerte.

Son fonnas fannaceuticas Uquidas que se administran por via
oral y son mas faciles de absorber que los medicamentos
solidos.
Las soluciones orales son soluciones acuosas de uno 0 mas
farmacos con 0 sin saborizantes, aromatizantes 0 agentes co-
lorantes. Pueden ser formuladas para administracion oral di-
recta al paciente 0 ser proporcionadas en una forma mas
concentrada que debe ser diluida antes de su administracion
oral. Tambien pueden proporcionarse como solidos solubles 0
mezcla de solidos solubles, para ser disueltos en agua u otros
liquidos, antes de su administracion oral.
Las suspensiones son preparaciones de farrnacos no disueltos,
finamente divididos y dispersos en vehiculos liquidos. Los
polvos para suspension son preparaciones de farmacos fina-
mente pulverizados para suspenderse en vehiculos liquidos.
Por su naturaleza, la materia particulada de una suspension
puede sedimentar lentamente en el vehiculo en que se en-
cuentra dispersa, ya que su densidad casi siempre es mayor
que la del vehiculo pero debe resuspenderse con facilidad.
En algunos casos, la adicion de un agente suspensor inerte,
permite retardar tal sedimentacion al incrementar la densidad
del vehiculo 0 viscosidad del mismo.
Es importante que las suspensiones se agiten antes de su uso,
para asegurar una distribucion uniforme del solido en el
vehiculo y por 10 tanto, una dosificacion uniforme y ade-
cuada.
En la formulacion deb en incluirse agentes antimicrobianos
para proteger a la preparacion de contaminacion por bacte-
rias, hongos y levaduras.
Preparados farmacfwticos 1495
Son preparaciones que contienen uno 0 mas farmacos disuel-
tos 0 dispersos en una masa, la cual puede ser soluble odisper-
sable en agua. Normalmente son administrados como una
dosis unica para accion local u absorcion sistemica del me-
dicamento. La forma, tamafio y consistencia de los suposi-
torios debe ser tal, que la preparacion sea apropiada para in-
troducirse en el recto, donde debe fundirse, disolverse 0 dis-
gregarse a la temperatura corporal normal. Si es necesario,
pueden adicionarse aditivos adecuados como diluentes, ad-
sorbentes, surfactantes, lubricantes y conservadores.
Los aditivos mas comunmente usados son: manteca de ca-
cao, aceites hidrogenados, glicogelatina, polietilenglicol,
etc., y deben reunir las siguientes condiciones:
• Fundir, dispersarse 0 solubilizarse en agua a 37°C.
• Si opera por fusion, el intervalo entre el punto de fusion
y el de solidificacion debe ser pequefio.
• Ser compatible con los farmacos que integran la formula.
• Inocuo y tolerado y no debe ocasionar irritacion a una
mucosa sensible 0 inflamada, ala concentracion usada.
.. Liberar los agentes terapeuticos incorporados a el, entre
30 y 40 min.
• Contraerse 10 suficiente al solidificar para no adherirse a
los moldes.
Segun los aditivos y los farmacos que 10 integran, pueden
requerir agentes bacteriostaticos, bactericidas 0 antioxidantes
para su conservacion, sobre todo en formulaciones acuosas.
Como agentes de conservacion son aconsejables los parabe-
nos y el estearato de aluminio.
L!QUIDOS ORALES
 1496 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Contienen no menos del 92.5 % y no mas del 107.5 % de la
cantidad de C19H15N06, indicada en el marbete.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A.MGA 0351.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de SRef de
acenocumarol de pureza conocida equivalente a 10 mg
de acenocumarol, pasar a un vaso de precipitados y disolver
en 5 mL de acetona. Agregar agua, gota a gota y proseguir
como se indica en la preparacion de la muestra.
Preparacion de la muestra. Triturar hasta polvo fino no
menos de 20 tabletas, pesar una porcion del polvo equivalen-
te a 50 mg de acenocumarol y llevarlos a un matraz de esfe-
rico. Agregar 30 mL de acetona, colocar un refrigerante de
agua y poner a reflujo sobre BV durante 5 min. Filtrar, reci-
biendo el filtrado en un vaso de precipitados, lavar el matraz
y el filtro con 2 porciones de acetona de 10 mL cada una,
reuniendo los lavados en el mismo vaso. Evaporar, sobre
BV, el filtrado y los lavados a un volumen de 5 mL. Enfriar
y agregar agua, gota a gota, hasta que la solucion se empiece
a poner turbia; calentar nuevamente sobre BV hasta que la
turbiedad desaparezca y dejar enfriar hasta la formacion de
cristales. Filtrar, lavar el residuo con una mezcla aceto-
na:agua (50:50), secarlo con vacio a una presion de 2 000 Pa
a 100°C, durante 30 min. El espectro IR de una dispersion
del residuo obtenido con la preparacion de la muestra en
bromuro de potasio, exhibe maximos a las mismas longitu-
des de onda que el obtenido con una dispersion similar de la
preparacion de referencia.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de silice GF 254 . Capa de 0.25 mm de espesor.
Fase movil. Cloroformo:ciclohexano:acido acetico glacial
(50:50:20).
Preparaciones de referencia.
Solucion I. Pesar una cantidad de SRef de acenocumarol de
pureza conocida, equivalente a 20 mg de acenocumarol, lle-
var a 5 mL con acetona y mezclar. Esta solucion contiene
4 mg/mL de acenocumarol.
Solucion n. Pasar una alicuota de 0.5 mL de la solucion I a
un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con aceto-
na y mezclar. Esta solucion contiene 20 )lg/mL de
acenocumarol.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas
. y calcular su peso promedio. Triturar hasta polvo fino, pesar
una porcion de polvo equivalente a 20 mg de acenocumarol,
agregar una alicuota de 5 mL de acetona y agitar. Centrifu-
gar y utilizar elliquido sobrenadante.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles sepa-
rados, 20 IlL de la solucion I y II de referencia y 20 IlL de la
preparacion de la muestra. Desarrollar el cromatograma, de-
jar correr la fase movil hasta % partes arriba de la linea de
ACENOCUMAROL. TABLETAS
aplicacion. Retirar la cromatoplaca de la camara, marcar el
frente de la fase movil, secar con corriente de aire seco y
examinar inmediatamente bajo lampara de luz UV. La man-
cha principal obtenida en el cromatograma con la prepara-
cion de la muestra corresponde en tamafio, color y RF a la
mancha obtenida en el cromatograma con la solucion I de re-
ferencia.
C. MGA 0361. Proceder como se indica en la Valoracian.
Obtener el espectro de absorcion, en la region ultravioleta,
de la preparacion de referencia y de la muestra, empleando
celdas de 1 em y metanol:solucion de acido clorhidrico 1 M
(45:5) como blanco. El espectro de la preparacion de la
muestra exhibe maximos y minimos a las mismas longitudes
de onda que el de la preparacion de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 2. Q = 60 %.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de SRef de
acenocumarol de pureza conocida, equivalente a 10 mg, pa-
sar a un matraz volumetrico de 100 mL; disolver con 5 mL
de solucion de hidroxido de sodio 0.1 N Y llevar al aforo con
SR de fluido intestinal simulado, sin enzima. Pasar una ali-
cuota de 2 mL de la solucion anterior a un matraz volumetri-
co de 50 mL, llevar al aforo con el mismo fluido intestinal
sin enzima y mezclar. Esta solucion contiene 4 )lg/mL de
acenocumarol.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato, utilizar
como medio de disolucion SR de fluido intestinal simulado
sin enzima, operar el aparato a 100 rpm durante 30 fil-
trar inmediatamente una porcion del medio de disolucion. En
caso necesario, diluir con el mismo disolvente para tener una
concentracion similar a la de la preparacion de referencia.
Obtener la absorbancia de la preparacion de referencia y de
la muestra, a la longitud de onda de maxima absorcion
de 304 nm aproximadamente, empleando celdas de 1 em y
SR de fluido intestinal simulado sin enzima como blanco de
ajuste. Calcular el porcentaje de C19H15N06, disuelto por
medio de la formula siguiente:
100 CD(~)
Are!
M
Donde:
C = Cantidad por mililitro de acenocumarol en la prepara-
cion de referencia.
D = Factor de dilucion de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparacion de la
muestra.
A ref = Absorbancia obtenida con la preparacion de refe-
rencia.
M = Cantidad de principio activo indicada en el marbete.

SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada. Cualquier mancha en el cromatograma del Ensayo
de identidad B, obtenida con la preparacion de la muestra,
diferente de la mancha principal, no debe ser mas grande ni
mas intensa que la mancha obtenida en el cromatograma con
la solucion II de referencia.
VALORACION. MGA 0361.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de SRef de
acenocumarol de pureza conocida, equivalente a 10 mg, pa-
sar a un matraz volumetrico de 10 mL, disolver y llevar al
aforo con metanol, mezclar. Pasar una alicuota de 1 mL de
esta solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar
10 mL de solucion de acido clorhidrico 1 M exactamente
medidos, llevar al aforo con metanol y mezclar. Esta solu-
cion contiene 10 ~g/mL de acenocumarol.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino y pesar
una cantidad del polvo equivalente a 1 mg de acenocumarol,
pasar a un vasa de precipitados, adicionar 30 mL de metanol
y mezclar. Agitar la mezcla durante 30 min, filtrar la mezcla
a traves de un filtro de vidrio y recibir el filtrado en un
matraz volumetrico de 100 mL. Lavar el residuo con tres vo-
lumenes de metanol, de 15 mL cada uno, reunir los lavados
en el matraz volumetrico de 100 mL, agregar 10 mL de solu-
cion de acido clorhidrico 1 M exactamente medidos, llevar al
aforo con metanol y mezclar.
Procedimiento. Determinar las absorbancias en la region ul-
travioleta de la preparacion de la muestra y de la preparacion
de referencia, a la longitud de onda de maxima absorbancia de
306 nm aproximadamente, empleando celdas de 1 em y meta-
nol:solucion de acido clorhidrico 1 M (45:5) como blanco.
Calcular la cantidad de C19H15N06, en la porcion de muestra
tomada, por medio de la formula siguiente:
CD Am )
( Are!
Donde:
C Cantidad por mililitro de acenocumarol en la prepara-
cion de referencia.
D = Factor de dilucion de la muestra.
Am = Absorbancia de la preparacion de la muestra.
A rel = Absorbancia de la preparacion de referencia.
ACET AZOlAMIDA SODICA. POL VO PARA
SOLUCION INYECTABLE
Polvo esteril preparado con acetazolamida e hidroxido de
sodio. Contiene no menos del 95.0 % y no mas del 110.0 %
de la cantidad de C4H6N403S2, indicada en el marbete. No
lleva conservadores.
ACETAZOLAMIOA SOOICA. POLVO PARA SOLUCION INYECTABLE
Preparados farmaceuticos 1497
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Acetazolamida, manejar
de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DEL POLYO. Polvo homogeneo, libre de par-
ticulas extrafias.
ASPECTO DE LA SOLUCION. Disolver el contenido de
10 frascos ampula, con 5 mL de agua inyectable cada uno.
Pasar las soluciones a tubos de Nessler y observar bajo con-
diciones adecuadas de visibilidad, contra un volumen igual
del disolvente. La solubilidad es completa y las soluciones
tan claras como un volumen igual del disolvente y libres de
particulas visibles.
P ARTicULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los re-
quisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A.MGA 0351.
Preparacion de la muestra. Pesar 500 mg de muestra pasar
a un vasa de precipitados, agregar 5 mL de agua, agitar hasta
disolucion, agregar dos gotas de acido clorhidrico, dejar
reposar por 15 min, filtrar a traves de un filtro de vidrio de
porosidad fina, lavar con pequefias porciones de agua y secar
en vacio sobre gel de silice por 3 h. EI espectro IR de una
dispersion del residuo obtenido para la muestra en bromuro
de potasio, corresponde al obtenido con una preparacion
similar de la SRef de acetazolamida.
B. MGA 0511, Sodio. La muestra da reaccion positiva a las
pruebas para sodio.
pH. MGA 0701. Entre 9.0 y 10.0. Reconstituir la muestra
con 5 mL de agua libre de dioxido de carbono e inmediata-
mente efectuar la determinacion.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La mues-
tra contiene no mas de 0.5 UE/mg de acetazolaniida.
V ALORACION.
Preparacion de referencia. Pesar 10 mg de la SRef de ace-
tazolamida, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL,
disolver y llevar al aforo con solucion de hidroxido de sodio
al 1.0 % (m/v), mezclar. Pasar una alicuota de 10 mL de esta
solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo
con solucion de acido clorhidrico 0.1 N y mezclar. Esta so-
lucion contiene 10 ~g/mL de acetazolamida.
Preparacion de la muestra. Pesar una cantidad de la
muestra equivalente a 500 mg de acetazolamida, pasar a un
matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y
mezclar. Pasar una alicuota de 10 mL de la solucion anterior
1498 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con agua
y mezclar. Pasar una alicuota de 5 mL de la solucion anterior
a un matraz volumetrico de 250 mL, llevar al aforo con solu-
cion de acido clorhidrico 0.1 Ny mezclar.
Procedimiento. Determinar la absorbancia de la preparacion
de referencia y de la preparacion de la muestra a la longitud de
onda de maxima absorbancia de 265 nm, en celdas de 1 cm y
empleando solucion de acido clorhidrico 0.1 N como blanco.
Calcular la cantidad de C4H6N403S2, en la porcion de muestra
tomada, por medio de la siguiente formula:
CD Am )
( Are!
Donde:
C = Cantidad por mililitro de acetazolamida en la prepara-
cion de referencia.
D Factor de dilucion de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparacion de la
muestra.
A ref = Absorbancia obtenida con la preparacion de refe-
rencia.
ACET AZOLAMIDA.
Contienen no menos del 95.0 % y no mas del 105.0 % de la
cantidad de C4H6N403S2, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Acetazolamida, manejar
de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A.MGA 0351.
Preparadon de referenda. Pesar 10 mg de la SRef de aceta-
zolamida, agregar 5 mL de acetona, agitar hasta disolver,
agregar suficiente eter de petroleo con intervalo de ebullicion
entre 30 y 60°C a la solucion anterior, hasta la formacion de
un precipitado blanco, filtrar a traves de un filtro de vidrio
de porosidad media y secar con ayuda de succion.
Procedimiento. Pesar no menos de 10 tabletas, calcular su
peso promedio y triturar hasta polvo fino, pesar una cantidad
del polvo equivalente a 500 mg de acetazolamida, extraer
con 50 mL de acetona, filtrar y proceder con el filtrado como
se indica en la preparacion de referencia a partir de "agregar
suficiente eter ... ". EI espectro IR de una dispersion de la
preparacion de la muestra en bromuro de potasio, exhibe
maximos a las mismas longitudes de onda que el obtenido
con la preparacion de referencia. Si aparece alguna diferen-
cia, redisolver los residuos en metanol, evaporar a sequedad
y obtener nuevamente los espectros correspondientes.
B.MGA 0361.
Preparadon de referenda. Preparar una solucion de la
SRef con solucion de acido clorhidrico 0.1 N que contenga
10 )lg/mL de acetazolamida.
Procedimiento. Pesar 10 mg de la muestra obtenida en el
ensayo de identidad A, pasar a un matraz volumetrico de
ACETAZOLAMIDA. TABLETAS
100 mL y proceder como se indica para la preparacion de
referencia. El espectro de absorcion en la region ultraviole-
ta obtenido con la preparacion de la muestra, corresponde
con el obtenido con la preparacion de referencia, utilizar
celdas de 1 cm y solucion de acido clorhidrico 0.1 N como
blanco de ajuste.
C. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Valo-
racion. El tiempo de retencion obtenido en el cromatograma
con la preparacion de la muestra, corresponde al tiempo de
retencion obtenido en el cromatograma con la preparacion
de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 1. Q = 75 %.
Preparadon de referenda. Preparar como se indica en el
Ensayo de identidad B.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
900 mL de solucion de acido clorhidrico 0.1 N como medio
de disolucion, a 100 rpm durante 60 min. Filtrar una porcion
de la solucion, pasar una alicuota del filtrado equivalente a
280 )lg de acetazolamida a un matraz volumetrico de 25 mL,
llevar al aforo con solucion de acido clorhidrico 0.1 N y
mezclar. Determinar la absorbancia en la region ultravioleta
de la preparacion de referencia y de la preparacion de la
muestra a la longitud de onda de maxima absorbancia a
265 nm aproximadamente, en celdas de 1 cm, utilizando so-
lucion de acido clorhidrico 0.1 N como blanco de ajuste.
Ca1cular el porcentaje de C4H6N403S2, disuelto por medio de
la formula siguiente:
100 CD
M
Donde:
C Cantidad por mililitro de la SRef de acetazolamida en
la preparacion de referenda.
D Factor de dilucion.
M = Cantidad del principio activo indicada en el marbete.
Am = Absorbancia obtenida con la preparacion de la
muestra.
Absorbancia obtenida con la preparacion de refe-
rencia.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. AlGA 0241, Capa del-
gada.
Soporte. Gel de silice GF 254 .
Fase movil. Isopropanol:acetato de etilo:hidroxido de amo-
nio (50:30:20).
Preparacion de referenda. Preparar una solucion de la
SRef de acetazolamida en una mezcla de volumenes iguales
de etanol al 96.0 % (v/v) y acetato de etilo, que contenga
50 )lg/mL de acetazolamida.

Preparacion de Ia muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
calcular su peso promedio y triturar hasta polvo fino, pesar
el equivalente a 50 mg de acetazolamida, pasar a un matraz
volumetrico de 10 mL, agregar 8 mL de una mezcla de par-
tes iguales de etanol al 96.0 % (v/v) y acetato de etilo, agitar
durante 20 min, llevar al aforo con el mismo disolvente,
mezclar y filtrar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles sepa-
rados, 20 /-lL de la preparaci6n de referencia y de la muestra,
saturar la camara durante 1 h, sin recubrir las paredes. Desa-
rrollar el cromatograma y dejar correr la fase m6vil hasta %
partes arriba de la linea de aplicaci6n. Retirar la cromatopla-
ca de la camara, marcar el frente de la fase m6vil, secar con
COl"riente de aire y observar bajo lampara de luz UV. Cual-
quier mancha secundaria, obtenida en el cromatograma con
la preparaci6n de la muestra, no debe ser mas intensa que la
mancha obtenida en el cromatograma con la preparaci6n de
referencia.
MGA 0241,CLAR.
Fase movU. Disolver 4.1 g de acetato de sodio en 950 mL de
agua, agregar 20 mL de metanol y 30 mL de acetonitrilo,
mezclar, determinar el pH y ajustarlo a 4.0 ± 0.05 con acido
acetico glacial, filtrar y desgasificar.
Condiciones del Detector UV, a una longitud de
onda de 254 nm; columna de 25 cm X 4.6 mm, empacada
con Ll; flujo, 2 mL/min.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef,
equivalente a 25 mg de acetazolamida, pasar a un matraz vo-
lumetrico de 25 mL, agregar 2.5 mL de soluci6n de hidr6xi-
do de sodio 0.5 N, agitar hasta disoluci6n, llevar al aforo con
agua y mezclar. Pasar una alicuota de 10 mL de la soluci6n
anterior a un matraz volumetrico de 100 agregar 10 mL
de soluci6n de hidr6xido de sodio 0.5 llevar al aforo con
agua y mezclar. Esta soluci6n contiene aproximadamente
100 /-lg/mL de acetazolamida.
V .. 'on<... "'l' ...u .. de Ia muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio y triturar hasta polvo fino, pesar
una cantidad del polvo equivalente a aproximadamente
100 mg de acetazolamida, pasar a un matraz volumetrico de
] 00 mL, agregar 10 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio
0.5 someter a la acci6n del ultrasonido durante 5 min, en-
friar a temperatura ambiente, llevar al aforo con agua, mez-
clar y filtrar, descartando los primeros 20 mL del filtrado.
Pasar una alicuota de 10 mL del filtrado claro a un matraz
volumetrico de 100 mL, agregar 10 mL de soluci6n de hi-
dr6xido de sodio 0.5 N, llevar al aforo con agua y mezclar.
Procedimiento. Una vez ajustados los panimetros de ope-
raci6n, inyectar al cromat6grafo, por separado, volumenes
iguales (20 /-lL) de la preparaci6n de referencia y de la
muestra. Obtener los respectivos cromatogramas y calcular
el area bajo los picos. Calcular la cantidad de acetazolami-
da en la porci6n de muestra tomada por medio de la si-
guiente f6rmula:
CD Am )
( Are!
Preparados farmaceuticos 1499
Donde:
C = Cantidad por mililitro de acetazolamida en la prepara-
ci6n de referencia.
D = Factor de diluci6n de la muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparaci6n de la muestra.
Are/'= Area bajo el pica obtenida en el cromatograma con la
preparaci6n de referencia.
Soluci6n esteril de acetilcisteina e hidr6xido de sodio en
agua para inyecci6n. Contiene no menos del 90.0 % y no
mas del 110.0 % de la cantidad de CsH 9N0 3 S, indicada en el
marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Acetilcisteina, manejar
de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCION. La muestra es una solu-
ci6n transparente y libre de particulas visibles.
DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A.MGA 0351. Pasar una alicuota de la muestra, equivalente
a 2 g de acetilcisteina, a un matraz Erlenmeyer. Utilizando
PI de ajustar a 2 con soluci6n de acido clorhidrico
3 N. Agregar 2 g de cloruro de sodio empezando con 2
porciones de 200 mg cada una y despues con porciones de
25 mg cada una, agitar despues de la adici6n de cada porci6n
de cloruro de sodio, hasta que se disuelva y forme un
precipitado. El precipitado aparece como un polvo muy fino
y la soluci6n se torna nebulosa. Si el precipitado no se
forma, agregar gota a gota soluci6n de acido clorhidrico 3
agitando hasta la formaci6n del precipitado. reposar a
temperatura ambiente durante 15 min, recolectar el precipi-
tado por medio de filtraci6n can ayuda de vacio. Secar el
residuo a 70°C, a una presi6n aproximada de· 50 mm de
mercurio durante 4 h. Elaborar las correspondientes pastillas
de bromuro de potasio, con el residuo obtenido y con una
porci6n de la SRef. El espectro IR de la muestra, exhibe
maximos a las mismas longitudes de onda que el obtenido
con la preparacion de referencia.
B. MGA 0241, CLAR. El valor de retenci6n relativo, obteni-
do en el cromatograma con la preparacion de la muestra en
la Valoraci6n, corresponde al obtenido con la preparaci6n de
referencia.
pH. MGA 0701. Entre 6.0 y 7.5.
ACETILCISTEiNA. SOLUCION ESTERIL
1500 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
VALORACION. MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Pesar 6.8 g de fosfato monobasico de potasio,
pasar a un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver y llevar
al aforo con agua, mezclar, filtrar a traves de un filtro de
membrana de 0.45 Ilm de porosidad y desgasificar, determi-
nar el pH como se indica en MGA 0701 y ajustar a pH 3.0
con acido fosf6rico.
Patron interno. Pesar el equivalente a 50 mg de DL-
fenilalanina, pasar a un matraz volumetrico de 200 mL, di-
solver y llevar al aforo con soluci6n de bisulfito de sodio al
0.05 % (m/v), preparada el dia de su uso, mezclar. Esta solu-
ci6n contiene 250 Ilg/mL de DL-fenilalanina.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 12.5 mg de acetilcisteina, pasar a un matraz
volumetrico de 25 mL, disolver y llevar al aforo con el pa-
tr6n interno. Esta soluci6n contiene 500 Ilg/mL de aceti1cis-
teina y 250 Ilg/mL de DL-fenilalanina.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la muestra,
equivalente a 1 g de aceti1cisteina, a un matraz volumetrico de
100 mL, llevar al aforo con soluci6n de bisulfito de sodio al
0.05 % (m/v), preparada el dia de su uso y mezclar. Pasar una
alicuota de 5 mL de la soluci6n anterior a un matraz volume-
trico de 100 mL, llevar al aforo con el patr6n intemo y
mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de 30 cm x 3.9 mm, em-
pacada con L 1; detector de ultravioleta a una longitud de on-·
da de 214 nm; flujo de 1.5 mL/min.
Procedimiento. Inyectar, repetidas veces, volumenes iguales
de la preparaci6n de referenda (5 ilL) Y ca1cular el coefi-
ciente de variaci6n, el cual no debe ser mayor del 2.0 %.
Calcular el factor de resolud6n entre el pico de acetilcisteina
y DL-fenilalanina, eluidas en este orden y que no debe ser
menor de 6. Los tiempos de retenci6n relativos son aproxi-
madamente 0.5 para aceti1cisteina y 1.0 para DL-fenilalanina.
Una vez ajustados estos parametros, inyectar, por separado,
volumenes iguales (5 ilL) de la preparaci6n de referencia y
de la preparacion de la muestra y obtener sus cromatogramas
respectivos. Ca1cular las areas relativas. Ca1cular 1a cantidad
de CSH 9N0 3 S, en el volumen de muestra tornado, por medio
de la f6rmula siguiente:
CD Am )
( Are!
Donde:
C Cantidad por mililitro de acetilcisteina en la prepara-
ci6n de referenda.
D = Factor de diluci6n de la muestra.
Area relativa obtenida en el cromatogramas con la
preparaci6n de la muestra.
Area relativa obtenida en el cromatogramas con la
preparacion de referencia.
ACETILCOLlNA, CLORURO DE. UOFILIZADO PARA SOLUCION OFTALMICA
Es una mezcla esteril de cloruro de aceti1colina con manitol
uotro diluyente adecuado, preparada por liofilizaci6n. Cada en-
vase contiene no menos del 90.0 % y no mas del 115.0 % de
la cantidad de cloruro de aceti1colina (C 7H 16 CIN02), indica-
da en el marbete. En caso de contener manitol, no menos del
95 % y no mas del 105 % de la cantidad de manitol
(C 6H 14 0 6), indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Cloruro de aceti1colina,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCION. Disolver el contenido de
un minimo de 10 frascos con su respectivo diluyente, agitar
hasta disoluci6n y observar bajo condiciones adecuadas de
visibilidad, comparar contra un volumen igual del diluyente.
La solubilidad es completa y la soluci6n tan clara como el
diluyente y libre de particulas visibles.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los re-
quisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retencion obtenido en el
cromatograma con la preparaci6n de la muestra, corresponde
al obtenido en el cromatograma con la preparacion de refe-
renda. Proceder como se indica en la Valoracion.
B. MGA 0241, Capadelgada.
Revelador I. Pesar 250 mg de cloruro cobaltoso, pasar a
un matraz volumetrico de 100 disolver en 50 mL de
agua, llevar al aforo con etanol y mezclar. el dia
de su uso.
Revelador H. Pesar 1.0 g de ferrocianuro de potasio, disol-
ver en 100 mL de agua, agregar 50 mL de etanol y mezc1ar.
Fase movil. Mezclar en un embudo de separaci6n 100 volume-
nes de agua, 80 volumenes de butanol y 20 volumenes de
acido acetico glacial, agitar vigorosamente, dejar separar las
capas y emplear la capa superior como fase m6vil para satu-
rar la camara cromatografica.
Procedimiento. Pesar una cantidad de la lPuestra equiva-
lente a 10 mg de c1oruro de acetilcolina, pasar a un matraz
volumetrico de 1.0 mL, disolver y llevar al aforo con agua,
mezclar. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separados, so-
bre una linea a 2 cm del borde inferior, 2 /-lL de preparaci6n
de la muestra y 2 ilL de una preparacion de la SRef de c1oru-
ro de acetilcolina en agua, que contenga 10 mg/mL. Desarro-
Har el cromatograma, previa saturaci6n dela camara, hasta
10 cm arriba de la linea de aplicacion, retirarla cromatoplaca de
la camara y secar con ayuda de aire caliente. Rodar la croma-
toplaca con la soluci6n reveladora I, secar y rodar inmedia-
tamente con la soluci6n reveladora II, secar nuevamente y ob-
servar. La mancha principal obtenida en el cromatograma

con la preparacion de la muestra, corresponde en tamafio,
color y R F, a la mancha obtenida con la preparacion de
referenda.
C. MGA 0511, Cloruros. La muestra debe dar reaccion posi-
tiva a las pruebas para cloruros. Disolver una porcion equi-
valente a 20 mg de cloruro de acetilcolina en 2 mL de agua,
adicionar 1 gota de acido nitrico y 1 mL de SR de nitrato de
plata, se produce un precipitado blanco grumoso, soluble en
ligero, exceso de solucion de hidroxido de amonio 6 N.
D. Pasar por separado ados tubos de ensayo, una alicuota de
1 mL de SR de cloruro ferrico, agregar a uno de los tubos
cinco gotas de una solucion saturada de la muestra y al otro
tuba cinco gotas de agua. Agregar a ambos tubos cinco gotas
de la solucion de hidroxido de sodio 5 N. En el tuba que
contiene la muestra, se forma un precipitado amarillo que
desaparece al agitar vigorosamente y que no se vuelve a
formar al adicionar mas solucion de hidroxido de sodio, 10
que indica la presencia de manitol. En el tuba que no contie-
ne muestra, se forma un precipitado cafe de hidroxido ferri-
co, que no desaparece al agitar vigorosamente y que se in-
crementa al adicionar mas solucion de hidroxido de sodio.
ACIDEZ. Pesar una cantidad de la muestra equivalente a
100 mg de cloruro de acetilcolina, disolver en 10 mL de
agua recien hervida, agregar una gota de SI de azul de bro-
motimol y titular con SV de hidroxido de sodio 0.01 N. No
requiere mas de 0.5 mL de SV de hidroxido de sodio 0.01 N,
para hacer virar el color de la solucion.
AGUA. MGA 0041, Titulacion directa. No mas del l.0 %.
Utilizar el procedimiento hasta que el color ambar persista
durante 15 s despues de mezclar.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
MANITOL (Si 10 contiene).
Solucion de peryodato de potashl. Solucion de acido sulfu-
rico 2 N:solucion de peryodato de potasio (1 en 1 000) (m/v)
(40:60), acidular agregando de tres a cinco gotas de acido
su1furico.
Procedimiento. Pesar una cantidad de la muestra equiva-
lente a 1.0 g de manitol, pasar a un matraz volumetrico de
1 000 mL, disolver y llevar al aforo con agua, mezclar. Pasar
una alicuota de 4 mL de esta solucion a un matraz yodome-
trico, agregar 50 mL de solucion de peryodato de potasio y
calentar la solucion en un BV durante 15 min, enfriar hasta
temperatura ambiente y agregar 1 g de yo duro de potasio,
dejar reposar durante 5 min, titular con SV de tiosulfato de
sodio 0.02 N hasta coloracion amarillo paja, agregar 3 mL
de SI de almidon y continuar la titulacion hasta que la desapari-
cion del color azul persista. Correr un blanco de reactivos y
efectuar las correcciones necesarias. Calcular la cantidad de
ACETILCOLlNA, CLORURO DE. LlOFILIZADO PARA SOLUCION OFTALMICA
Preparados farmaceuticos 1501
manitol en la pordon tomada de muestra, considerando que
cada mililitro de SV de tiosulfato de sodio 0.02 N equivale a
0.3643 mg de manitol.
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Pesar l.03 g de I-heptanosulfonato de sodio, di-
solver en una mezcla de 900 mL de agua y 10 mL de meta-
nol, mezc1ar y si es necesario ajustar el pH a 4.0 agregando
suficiente acido acetico glacial 0 hidroxido de amonio.
Agregar 50 mL de acetonitrilo, completar el volumen a
1 000 mL con agua, mezc1ar, filtrar y desgasificar. En caso
de que los parametros de operacion no sean los requeridos a
continuacion, modificar ligeramente el volumen de acetoni-
trilo.
Preparacion de referencia. Pesar 20 mg de la SRef equiva-
lente a 20 mg de cloruro de acetilcolina, pasar a un matraz
volumetrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo con fase
movil, mezclar. Esta solucion contiene 2 mg/mL de c1oruro
de acetilco lina.
Preparacion de la muestra. Pesar una cantidad de la mues-
tra equivalente a 200 mg de cloruro de acetilcolina, pasar a
un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo
con fase movil, mezc1ar.
Solucion de ajuste. Pesar una cantidad de la SRef equiva-
lente a 20 mg de cloruro de acetilcolina y 20 mg de cloruro
de colina, pasar a un matraz volumetrico de 10 mL, disolver
y llevar al aforo con fase movil, mezclar. Esta solucion con-
tiene 2 mg/mL de cloruro de acetilcolina y 2 mg/mL de clo-
ruro de colina.
Condiciones del equipo. Columna de acero inoxidable de
30 em x 3.9 mm, empacada eon Ll; velocidad de flujo
de 2 mL/min; detector de indice de refraccion.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo repetidas veces
volumenes iguales (50 ilL), de la preparacion de referencia y
registrar los picos respuesta, el coeficiente de variacion no es
mayor que 3.5 %. Inyectar repetidas veces la solucion de
ajuste (50 ilL), la resolucion R no es menor que 2.0. Una vez
cumplidos los parametros anteriores, inyectar por separado
volumenes iguales (50 ilL) de la preparacion de referenda y
de la preparacion de la muestra, obtener sus correspondien-
tes cromatogramas y medir el area bajo los picos respectivos.
Calcular la cantidad de C7H 16 CIN0 2 en la porcion de mues-
tra tomada, mediante la siguiente formula: .
CD Am )
( Are!
Donde:
C Cantidad por mililitro de cloruro de acetilcolina en la
preparacion de referencia.
D Factor de dilucion de la muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de la muestra.
A rej = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de referenda.
 1502 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Contienen no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de la
cantidad de C 9H s0 4 , indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Acido acetilsalicilico
y acido salicilico, manejar de acuerdo a las instrucciones
de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la valora-
cion. El tiempo de retencion obtenido en el cromatograma
con la preparacion de la muestra corresponde al obtenido
con la preparacion de referencia.
B. Triturar una tabletas, mezclar el polvo con 50 mL de agua
y llevar a ebullicion durante 5 min, enfriar, agregar una 0
dos gotas de solucion de cloruro ferrico al 9.0 % (m/v). Se
produce un color rojo-violeta.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los re-
quisitos.
MGA 0291, Aparatol. Q = 80 %.
Medio de disolucion. Mezclar 2.99 g de acetato de sodio
trihidratado y 1.66 mL de acido acetico glacial. Llevar a
1 000 mL con agua y mezclar. El es de 4.50 ± 0.05.
Ajustar el pH con acido acetico glacial 0 acetato de sodio
trihidratado.
&JO .... 'nn(."""' .. ii;,'n de referencia. Pesar una cantidad de Ia
equivalente a 10 mg de acido acetilsalicilico, pasar a un ma-
traz volumetrico de 25 agregar 0.5 mL de etanol, agitar
hasta disolucion y llevar al aforo con medio de disolucion,
mezclar. Pasar una alicuota de 5 mL de esta solucion a un
matraz volumetrico de 10 llevar al aforo con medio de
disolucion y mezclar. Esta solucion contiene 200 Ilg/mL
de acido acetilsalicilico. Elaborar la preparacion de referen-
cia en el momenta de usarla.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
500 mL de medio de disolucion y operar el aparato a 50 rpm,
durante 30 min. Inmediatamente filtrar una porcion de esta
solucion, pasar una alicuota del filtrado, equivalente a 5 mg
de acido acetilsalicilico, a un matraz volumetrico de 25
llevar al aforo con medio de disolucion y mezclar. Determi-
nar la absorbancia en la region ultravioleta de la preparacion
. de referencia y la preparacion de la muestra a la longitud de
onda de maxima absorbancia de 265 ± 2 nm, utilizar medio
de disolucion como blanco de ajuste. Calcular el porcentaje
de acido acetilsalicilico disuelto, por medio de la ,HF"UH.'UH.
formula:
100 CD (Am)\
Are!
M muestra tomada cuantificada en la Valoracion.
ACETILSALICILlCO, ACIDO. TABLETAS
Donde:
C = Cantidad por mililitro de la SRef en la preparacion de
referencia.
D = Factor de dilucion de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida de la preparacion de la muestra.
Absorbancia obtenida de la preparacion de referencia.
Cantidad de acido acetilsalicilico indicada en el
marbete.
ACIDO SALICiLICO LIBRE. MGA 0241, CLAR. No mas
del 0.3 %.
Fase movil. Disolver 2 g de I-heptanosulfonato de sodio en
una mezcla agua:acetonitrilo (850: 150) y ajustar con acido
acetico glacial a un pH de 3.4.
Solucion de dilucion. Mezcla de acetonitrilo:acido formica
(99: 1).
Preparacion de referencia. Disolver una cantidad de la
SRef de acido acetilsalicHico, en la solucion de diluci6n,
para obtener una concentracion de 0.5 mg/mL de acido ace-
tilsalicilico y una cantidad de la SRef de acido salicilico,
para obtener una concentracion de 0.015 mg/mL de acido
salicilico.
Preparacion de la muestra. Como se indica en la Valora-
cion, hasta centrifugar. Usar el sobrenadante para la prueba.
Condiciones del equipo. Columna de 30 cm x 4 mm empa-
cada con Ll; detector de luz UV a una longitud de onda de
280 nm y flujo de 2 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo repetidas veces
(1 0 ilL) de la preparacion de referencia y registrar los picos
respuesta. EI tiempo de retencion relativo es aproxima-
damente de 0.7 para el acido salicilico y de 1.0 para el acido
acetilsalicilico. La entre el acido salicilico y el
acido acetilsalicilico no es menor de 2.0 y el coeficiente de
variacion del pico del acido salicilico no es mayor de 4.0 %.
Una vez ajustados los de al cro-
matografo, por separado, volumenes de la
nr~'r"'r'>f'ln.1'1 de referencia y de la de la muestra.
Obtener los cromatogramas correspondientes y medir el area
bajo los Calcular el de acido salicilico libre
en la por medio de la
te formula:
100 CD
Q
Donde:
C = Cantidad por mililitro de acido salicilico en la prep a-
racion de referencia.
D Factor de dilucion de la muestra.
Area bajo el pico para acido salicilico obtenida del
cromatograma con la preparacion de la muestra.
A rel = Area bajo el pico para acido salicilico obtenida del
cromatograma con la preparacion de referencia.
Q = Cantidad de acido acetilsalicilico en la porcion de la

VALORACION.MGA 0241. CLAR.
Fase movil. Disolver 2 g de I-heptanosnlfonato de sodio en
una mezcla agua:acetonitrilo (850:150) y ajustar can itcido
ac"tico glacial a un pH de 3.4.
Solucion de disolucion. Mezcla de acetonitrilo:itcido formi-
ca (99:1)
Preparacion de referencia. Disolver una cantidad de Ia
SRef de itcido acetilsalidlico en solucion de diluci6n, para
obtener una concentracion de 0.5 mg/mL.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular el peso promedio y trilmar hasta polvo fino. Pesar
una cantidad de polvo equivalente a 100 mg de acido acetil-
salicilico, pasar cuantitativamente a un matraz Erlenmeyer,
agregar una alicuota 20.0 mL de la solucion de dilucion, 10
perlas de vidrio y agitar vigorosamente por 10 minutos y
centrifugar. Pasar una alicuota de I mL del liquido sobrena-
dante a un matraz volumetrico de 10 mL y llevar al aforo
con soluci6n de diluci6n.
Condiciones del equipo. Columna de 30 cm x 4 mm empa-
cada can L1; detector de luz UV a una longitud de onda de
280 nm y flujo de 2 mUmin.
Procedimiento. lnyectar al cromatografo, repetidas veces
(10 fiL) de la preparacion de referencia y registrar los picas
respuesta. EI factor de coleo no es mayor de 2.0, y el coefi-
ciente de variaci6n relativo no es mayor de 2.0 %, Una vez
ajustados los panimetros de operacion, inyectar al crornatogra-
fa, por separado volUmenes iguales (10 fiL) de la prcparaeion
de referencia y de la prepamcion de la muestra. Obtencr los
cromatogramas correspondiente y medir el area bajo los picos.
Caleular la cantidad de C9Hs0 4 , en la porcion de muestra to-
mada por media de la siguiente formula:
CD(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro de la SRef de itcido acetilsalici-
lico en la preparacion de referenda.
D = Factor de dilucion de la muestra.
Am = Area bajo el pica obtenida en el cromatograma con la
preparacion de la muestra.
A ref = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de referenda.
ACETILSAuciuco, ACIDO. TABLETAS
CON CAPA ENTERICA
Contienen no menos del 95.0 % y no mits del 105.0 % de la
cantidad de C9Hs0 4 , indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Acido acetilsalicilico
y :icido salicilico, manejar de acuerdo a las instrucciones
de uso.
Preparados farmaceuticos 1503
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A.MGA 0351.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
de itcido acetilsalicilico equivalente a 10 mg, disolver en
5 mL de alcohol y evaporar a sequedad.
Preparacion de la muestra. Tomar no menos de 10 table-
tas, eliminar la cubierta, si fuera necesario, par un metoda
adecuado, pesarlas y determinar su peso promedio, triturar
hasta polvo fino y pesar una cantidad del paiva equivalente a
500 mg de itcido acetilsalicilico, pasar a un tubo de centrifu-
ga, agregar 10 mL de alcohol, agitar durante algunos minu-
tos, centrifugar, decantar el sobrenadante claro yevaporarlo
a sequedad. Secar al vacio a 60 'C durante una hora. EI
espectro de absorcion en la region infrarroja de una disper-
sion del residuo obtenido en la preparacion de la rnuestra, en
bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con el
residuo de la preparadon de referencia, tratado de manera
similar.
B. Tomar no menos de 10 tabletas, eliminar la cubierta, si
fuera necesario, por un metodo adecuado, triturarlas hasta
polvo fino, mezclar 100 mg del paiva can 10 mL de agua y
llevar a ebullicion, enfriar, agregar una 0 dos gotas de solu-
cion de cloruro ferrico al 9.0 % (m/v). Se produce un color
rojo-violeta.
C. MGA 0241, CLAR. Procedcr como se indica en la Valo-
racion. EI tiempo de retencion obtenido para el pico de icido
acetilsalicilico en la preparacion de la muestra corresponde
al obtenido con la preparadon de referencia.
DISOLUCION. MGA 0291. Aparato 1. Q ~ 75 %.
Mantener el medio de disolucion (:icido 0 alcalino) a una
temperatura de 37.0 ± 0.5 'C durante toda la prueba.
Preparacion acida de referencia. Preparar una solucion
de la SRef en solucion de itcido clorhidrico 0.1 N para
obtener una concentracion de 5 J-tg/mL de :icido acetil-
salicilico.
Preparacion alcalina de referencia. Preparar una solucion
de la SRef en SA de fosfatos pH 6.8 (fosfato tribasico de so-
dio) para tener una concentracion de 100 fig/rnL de acido
acetilsalicilico.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
I 000 mL de solucion dc itcido clorhidrico 0.1 N como me-
dio de disolucion acido, accionario a 100 rpm durante 2 h,
filtrar inmediatamente una porcion de esta soluci6n y diluir,
si es necesario, con soluci6n de acido clorhidrico 0.1 N, para
tener una concentraci6n equivalente a 5 J-tg/mL aproxima-
damente de :icido acetilsalicilico. Esta es la solucion :icida de
la muestra, Sustituir el medio de disolucion :icido por
I 000 mL de SA de fosfatos pH 6.8 (Fosfato tribitsico de so-
dio) como medio de disoluci6n alcalino previamente equili-
brado a una temperatura de 37.0 ± 0.5 'C, accionar a
100 rpm durante 90 min. Transcurrido este tiempo, filtrar
ACETILSALICiLlCO, ACIDO. TABLETAS CON CAPA ENTERICA
1504 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
inmediatamente una porci6n del medio de disoluci6n a1ca-
lino, y si es necesario, diluir con la SA de fosfatos pH 6.8
para tener una concentraci6n de 100 ~g/mL de acido acetil-
salicilico. Esta es la soluci6n a1calina de la muestra. Obtener
la absorbancia de la preparaci6n acida de referencia y de la
preparaci6n acida de la muestra, a la longitud de onda de
maxima absorbancia de 280 nm aproximadamente. De ma-
nera similar obtener la absorbancia de la preparaci6n alcalina
de referencia y de la preparaci6n a1calina de la muestra, a la
longitud de onda de maxima absorbancia de 26S nm. Utilizar
celdas de 1 em y como blanco de ajuste soluci6n de acido
clorhidrico 0.1 N Y SA de fosfatos pH 6.8 (Fosfato tribasico
de sodio), respectivamente. Ca1cular el porcentaje de acido
acetilsalicilico disuelto en soluci6n acida 0 en soluci6n a1ca-
lina por medio de la siguiente f6rmula:
100CD(~)
A ret
M SRef de acido acetilsalicilico, pesada con exactitud, en dilu-
o yente para obtener una soluci6n equivalente a O.S mg/mL.
100C'D' A ,(Am' )
ret
M
Donde:
C Cantidad de acido acetilsalicilico en la preparaci6n
acida de referencia.
D Factor de diluci6n de la muestra.
Am Absorbancia obtenida con la preparaci6n acida de la
muestra
Absorbancia obtenida con la preparaci6n acida de refe-
rencia.
C' Cantidad de acido acetilsalicilico en la preparaci6n
a1calina de referencia.
D' Factor de diluci6n de la muestra.
Am' Absorbancia obtenida con la preparaci6n a1calina de la
muestra.
AreI' Absorbancia obtenida con la preparaci6n a1calina de
referencia.
M = Cantidad de acido acetilsalicilico indicada en el
marbete.
Interpretacion. Para medio de disoluci6n acido. Realizar la
prueba con seis grageas, ninguno de los resultados indivi-
duales es mayor de 10.0 % disuelto. Si esto no se cumple,
repetir la prueba con seis muestras mas y el promedio de
los 12 resultados (6+6) no es mayor del 10.0 % disuelto y
ningun valor individual es mayor del 2S.0 %. Si esto no se
cumple, probar otras 12 muestras, el promedio de los 24 re-
sultados (6+6+12) no es mayor del 10.0 % disuelto y nin-
gun valor individual es mayor del 2S.0 %. Los valores
10.0 y 2S.0 % son porcentajes del contenido indicado en el
marbete. Para medio de disoluci6n a1calino. Realizar la prue-
ba con seis muestras, ninguno de los resultados individuales
es menor de Q+S %. Si esto no se cumple, repetir la prueba con
seis muestras mas y el promedio de los 12 resultados (6+6)
es igual 0 mayor que Q y ninguno de los resultados individuales
es menor que Q-lS %. Si esto no se cumple, repetir la prueba
con 12 muestras mas y el promedio de los resultados (6+6+ 12)
es igual 0 mayor que Q y no mas de dos resultados individuales
ACETILSALICiLlCO, ACIDO. TABLETAS CON CAPA ENTERICA
son menores a Q-lS % y ningun valor es menor de Q-2S %.
La cantidad Q expresa la cantidad de ingrediente activo di-
suelto en ambos medios, expresado como porcentaje de la
cantidad indicada en el marbete. Los valores S.O, IS.0 Y
2S.0 %, son porcentajes del contenido indicado en el marbete.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
ACIDO SALICiLICO LIBRE. MGA 0241, CLAR. No mas
del 3.0 %.
Fase movil. Disolver 2 g de l-heptanosulfonato de sodio en
una mezcla de agua:acetonitrilo (8S0: ISO), ajustar a pH de
3.4 con acido acetico glacial.
Diluyente. Mezcla de acetonitrilo:acido f6rmico (99: 1).
Preparacion de referencia. Disolver una cantidad de la
Disolver una cantidad pesada con exactitud de la SRef de
acido salicilico en la soluci6n anterior para tener una con-
centraci6n de 0.0 IS mg/mL de acido salicilico.
Preparacion de la muestra. Tomar no menos de 20 table-
tas, eliminar la cubierta, si fuera necesario, por un metoda
adecuado y ca1cular su peso promedio. Triturar hasta polvo
fino y transferir una cantidad del polvo equivalente a 100 mg
de acido acetilsalicilico a un frasco adecuado. Adicionar
20.0 mL del diluyente y 10 perlas de ebullici6n. Agitar vigo-
rosamente durante 10 min y centrifugar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV con una longi-
tud de onda de 280 nm; columna de 4.0 mm x 30 em empa-
cada con L1; velocidad de flujo de 2 mL/min.
Adecuacion del sistema. Inyectar al cromat6grafo, repetidas
veces 10 ~L de la preparaci6n de referencia; el tiempo de re-
tenci6n relativo es de 0.7 para el acido salicilico y l.0 para el
acido acetilsalicilico; la resoluci6n R, entre el acido salicili-
co y el acido acetilsalicilico no es menor de 2.0 y el coefi-
ciente de variaci6n para el area del pica del acido salicilico
no es mayor a 4.0 %.
Procedimiento. Inyectar por separado, volumenes iguales
(1 0 ~L) de la preparaci6n de referencia y de la preparaci6n
de la muestra. Obtener los cromatogramas correspondientes.
Ca1cular la cantidad de acido salicilico (C 7H 60 3) en la por-
ci6n de tabletas tomadas por medio de la siguiente f6rmula:
CD Am )
( A ret
Donde:
C = Cantidad de acido salicHico por mililitro en la prep a-
raci6n de referencia.
D = Factor de diluci6n de la muestra.
Am Area del pica de acido salicilico en la preparaci6n de
la muestra.
Area del pica de acido salicilico en la preparaci6n de
referencia.

VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Disolver 2 g de I-heptanosulfonato de sodio en
una mezcla de agua:acetonitrilo (850: 150), ajustar a pH de
3.4 con acido acetico glacial.
Mezc1a de acetonitrilo:acido formico (99:1).
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de la
SRef de acido acetilsalicilico en diluyente para tener una
concentracion de 0.5 mg/mL de acido acetilsalicilico.
Preparacion de la muestra. Tomar no menos 20 tabletas,
eliminar la cubierta, si fuera necesario, por un metodo ade-
cuado y determinar su peso promedio. Triturar hasta polvo
fino y transferir una cantidad del polvo equivalente a 100 mg
de acido acetilsalicilico a un frasco adecuado. Adicionar
20.0 mL del diluyente y 10 perlas de ebullicion. Agitar vigo-
rosamente durante 10 min y centrifugar. Transferir 1 mL de
la solucion concentrada a un matraz volumetrico de 10
llevar al aforo con diluyente.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV con una longi-
tud de onda de 280 nm; columna de 4.0 mm x 30 cm empa-
cada con LI; velocidad de flujo de 2 mL/min.
Adecuacion del sistema. Inyectar al cromatografo, repetidas
veces, 10 ilL de la preparacion de referencia; el factor de
coleo no es mayor que 2.0 y el coeficiente de variacion
de inyecciones sucesivas no es mayor a 2.0 %.
Procedimiento. Inyectar por separado volumenes iguales
(l 0 ilL) de la preparacion de referencia y de la preparacion
de la muestra. Obtener los cromatogramas correspondientes.
Calcular la cantidad de acido acetilsalicilico (C 9H s0 4), en la
porcion de muestra tomada por medio de la siguiente
formula:
CD Am )
( A ret
Donde:
C = Cantidad por mililitro de acido acetilsalicilico en la
preparacion de referencia.
D Factor de dilucion de la muestra.
del de acido acetilsalicilico obtenida con
"" ..." ... ",,"n~' r,.., de la muestra.
Area del pico de acido acetilsalicilico obtenida con
la preparacion de referencia.
Tabletas conteniendo acido acetilsalicilico y una mezc1a
efervescente de un acido organico adecuado y un carbonato
y/o bicarbonato de un metal alcalino. Contienen no menos
del 95.0 % y no mas del 105.0 % de la cantidad de C9H 80 4
indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Acido acetilsalicilico y
acido salicilico, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
Preparados farmaceuticos 1505
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241. El cromatograma obtenido con la preparacion
la muestra en la Valoracion corresponde al obtenido con la
preparacion de referencia.
B. Disolver una tableta en 50 mL de solucion de acido clor-
hidrico l.0 calentar a ebullicion durante 5 min y dejar
enfriar. Adicionar a 2.0 mL de la solucion anterior 2 0 3
gotas de SR de cloruro ferrico. Debe producirse un color
rojo-violeta.
C. Agregar la mitad de una tableta a un matraz provisto de
tapon, al que previamente se Ie ha adaptado un tubo y hacer
que el gas producido pase a traves de SR de hidroxido de
calcio. Se debe formar un precipitado de color blanco.
No mas de 5 min. Colocar 180 mL
de agua en un vasa de precipitados, mantener la temperatura
del agua a 17.5 ± 2.5 agregar 2 tabletas y registrar el
tiempo transcurrido hasta la obtencion de la solucion por de-
sintegracion de las tabletas.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
CAPACIDAD DE DE
Una tableta debe consumir no menos de 5.0 de acido.
de la muestra. Transferir a un matraz de
una cantidad de la muestra, equivalente a la dosis
minima indicada en el marbete, adicionar 10 mL de agua y
agitar suavemente el matraz mientras se termina la eferves-
cencia. Adicionar otros 10 mL de agua y agitar suavemente.
Lavar las del matraz con 50 mL de agua, agregar
una barra de 40 lO mm recubierta con
rocarbono solido y mezc1ar durante un minuto a una veloci-
dad de agitacion de 300 rpm ± 30 rpm.
Procedimiento. Transferir una alicuota de 30 mL de solu-
cion de acido clorhidrico 1 a la preparacion de la muestra,
mientras se continua la agitacion con la barra magnetica.
Nota: cuando la capacidad de neutralizacion de la muestra es
mayor de 25 mEq, usar 60 mL de SV de acido clorhidrico
l.0 N. Agitar durante 15 min exactamente despues de la adi-
cion del acido, iniciar inmediatamente despues de la titula-
cion y en un periodo que no exceda de 5 min adicionales,
titular el exceso de acido clorhidrico con SV de hidroxido de
sodio 0.5 N hasta obtener un pH estable de 3.5 (durante 10 a
15 s). Calcular el numero de mEq de acido consumido por
gramo de muestra. Cada mililitro de SV de acido clorhidrico
1 N es igual a l.0 mEq de acido consumido.
ACETILSALICiLlCO, ACIDO. TABLETAS EFERVESCENTES
1506 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
MGA 0241, CLARo No mas del
8 %0 Proceder como se indica en la Va lora cion
utilizando la preparacion de referenda de acido salicilicoo
Calcular la cantidad de acido salicilico por medio de la
siguiente formula:
CD Am )
( Are!
Donde:
C Cantidad en miligramos por mililitro de la preparacion
de referencia de acido salicilicoo
D Factor de dilucion de la muestra.
Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de la muestra.
Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de referenda.
VALORACION.MGA 0241, CLARo
Fase movil. Pasar 408 mg de fosfato de potasio dihidroge-
nado a un matraz volumetrico de 1.0 L, agregar 950 mL de
agua, ajustar a pH 2.4 con acido ortofosforico, filtrar a traves
de filtro de 0.45 HA Y llevar al aforo con agua. Mezclar esta
solucion con metanol previamente filtrado con filtro tipo HV
en una proporcion de (43:57).
Solucion I. Metanol:agua:acido ortofosforico (400:525:25).
Preparacion de referencia de acido salidlico. Pasar una
cantidad equivalente a 100 mg de SRef de acido salicilico a
un matraz volumetrico de 100 mL y llevar al aforo con
metanol. Pasar una alicuota de 10 mL de esta solucion a un
matraz volumetrico de 50 mL y llevar al aforo con metanol.
Esta solucion se conserva estable a temperatura ambiente de
cuatro a seis meses.
Preparacion de referencia de acido acetilsaUcHico. Pesar
una cantidad de la SRef equivalente a 200 mg de acido ace-
tilsalicilico ypasar a un matraz de 100 mL, agregar 5.0 mL
de la preparacion de referencia de acido salicilico, colocar en
un banD de ultrasonido durante 15 s exactamente medidos,
agregar 20 mL de agua y colocar en banD de ultrasonido du-
rante 45 s mas, agregar 60 mL de la solucion I y colocar en
el banD de ultrasonido durante 9 min mas, llevar al aforo con
la solucion I y agitar. Pasar 5.0 mL de esta solucion a un ma-
traz volumetrico de 25 mL y llevar al aforo con la solucion 1.
Nota: el banD de ultrasonido no deb era rebasar una tempera-
tura de 17.5 ± 2 dc.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino. Pesar
una cantidad del polvo equivalente a 2.0 g de acido acetilsa-
licilico, transferir a un matraz de 1 000 mL, agregar 50 mL
de metanol grado cromatografico, colocar en banD de
ultrasonido durante 15 s. Inmediatamente despues agregar
200 mL de agua, continuar agitando en el banD de ultrasoni-
do durante 45 s mas. Agregar 600 mL de la solucion I y
colocar en el banD de ultrasonido durante 9 min, agitando el
ACETILSALICiLlCO, ACIDOo TABLETAS SOLUBLES
matraz y disolver completamente la muestra. Cuando se
complete el tiempo del banD de ultrasonido, llevar al aforo
con la solucion I y agitar. Pasar 5.0 mL de esta solucion a un
matraz volumetrico de 25 mL, llevar al aforo con la
solucion I. Filtrar esta solucion para ser inyectada al croma-
tografo de liquidos.
Nota: el banD de ultrasonido no deb era rebasar una tempera-
tura de l7 ± 2 dc.
Condiciones del equipo. Columna metaIica de acero V zA
con longitud de 25 em, de diametro interno 4.0 mm, re-
Heno con L 1, 10 /-lm; velocidad de fluj 0 de 1.2 mL/min;
temperatura del horno de la columna 30°C; longitud de
onda a 275 nm para acido acetilsalicilico y 230 nm para
acido salicilico.
Prueba de adecuacion del sistema. Los cromatogramas de
las preparaciones de referencia y de la muestra deben
concordar en fonna de senal y resolucion. El tiempo de re-
tencion para acido acetilsalicilico, debera encontrarse entre
2.897 y 3.863 min, y el del acido salicilico entre 4.314 y
5.752 min. El coeficiente de variacion de seis inyecciones
repetidas de la preparacion de referenda no es mayor de
2.0 para acido acetilsalicilico. El factor de simetria no es
mayor de 2.0. El segmento del eje de las abscisas de la recta
de regresion, puede desviarse un maximo del ± 3 % para
acido acetilsalicilico.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo por sextuplicado,
volumenes iguales (10 /-lL) de la preparacion de referencia,
ajustar los parametros de operacion y el tamano de los picos.
Una vez ajustados los parametros de operacion inyectar al
cromatografo por separado, volumenes iguales (10 /-lL) de
las preparaciones de referenda y de la muestra. Obtener los
cromatogramas respectivos y calcular las areas correspon-
dientes. Calcular la cantidad de acido acetilsalicilico en la
muestra por medio de la siguiente formula:
CD Am )
( Are!
Donde:
C Cantidad en miligramos por mililitro de la preparacion
de referenda.
D = Factor de dilucion de la muestra.
Am= Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de la muestra.
Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con Ia
preparacion de referencia.
ACETILSALICiLICO, ACtDO.
SOLUBLES
Tabletas de acido acetilsalicilico, adicionadas de carbonato
de calcio y acido citrico. Contienen no menos del 90.0 % y
no mas del 110.0 % de la cantidad de acido acetilsalicilico

(C 9H s0 4) y no menos del 92.5 % y no mas del 107.5 % de la
cantidad de carbonato de calcio (CaC0 3), indicadas en el
marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Acido acetilsalicili-
co y acido salicilico, manejar de acuerdo a las instruccio-
nes de uso.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A.MGA 0351.
Preparadon de referenda. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 10 mg de acido acetilsalicilico, disolver en
10 mL de etanol al 96 % (v/v) y evaporar a sequedad. Secar
el residuo con vacio a 60°C durante una hora.
Preparadon de la muestra. Triturar hasta polvo fino no
menos de 20 tabletas, pesar una cantidad de polvo equivalen-
te a 500 mg de acido acetilsalicilico, pasar a un tubo de cen-
trifuga, agregar 10 mL de etanol al 96 % (v/v), agitar durante
algunos minutos, centrifugar, decantar el sobrenadante claro
y evaporarlo a sequedad. Secar el residuo con vacio a 60°C
durante una hora.
Procedimiento. Elaborar las tabletas correspondientes efec-
tuando una dispersion de la preparacion de la muestra y de la
referencia en bromuro de potasio y obtener sus espectros de
absorcion. El espectro de absorcion de la preparacion de la
muestra corresponde al obtenido con la preparacion de
referencia.
B. Triturar hasta polvo fino no menos de 10 tabletas, mezclar
100 mg del poIvo con 10 mL de agua y hervir, enfriar, agre-
gar 0.5 mL de solucion de cloruro ferrico al 5 % y y 1.0 para acido acetilsalicHico. Calcular el
mezclar. Se un color viol eta.
C. MGA Citratos. Utilizar como muestra cinco table-
tas disueltas en 50 mL de agua. La muestra da reaccion posi-
tiva a las pruebas para citratos.
D. Pasar 5 tabletas a un vasa de precipitados seco, agregar
\ I 10 mL de solucion de acido acetico 6 N y mezclar. Debe
producir efervescencia que indica la presencia de carbonatos.
E. MGA 0511, Calcio. Utilizar la solucion obtenida en el
Ensayo de identidad D, calentar a ebullicion hasta que deje
de producirse dioxido de carbono, enfriar, neutralizar con so-
lucion de hidroxido de amonio al 45.0 % (v/v). La solucion
da reaccion positiva a las pruebas para calcio.
DESINTEGRACION. No mas de 5 min.
Pasar una tableta a un vasa de precipitados de 250 mL que
contenga 200 mL de agua a una temperatura entre 15 y
Preparados farmaceuticos 1507
25°C. Se forman numerosas burbujas. Cuando las burbujas
que estan a1rededor de la tableta y sus fragmentos hayan ce-
sado, la tableta debe haberse desintegrado, por 10 que no de-
ben quedar aglomerados de particulas. Repetir la operacion
con otras cinco tabletas. La muestra cumple con la prueba, si
cada una de las seis tabletas probadas se desintegra dentro de
un tiempo de 5 min.
AGUA. MGA 0041, Valoracion directa. No mas del 2.0 %.
Evitar la exposicion de la muestra, durante su preparacian, a
la humedad ambiental. Pesar no menos de 20 tabletas, calcu-
lar su peso promedio, triturar hasta polvo fino y pesar una
cantidad del polvo equivalente al peso de cinco tabletas, pa-
sar a un matraz Erlenmeyer provisto de tapon, agregar una
alicuota de 20 mL de metanol, agitar durante 15 min y cen-
trifugar en un tuba de centrifuga provisto de tap on. Utilizar
una alicuota de 5 mL del sobrenadante para la prueba.
ACIDO SALICiLICO LIBRE. MGA 0241, CLAR. No mas
del 3.0 %. Proceder como se indica en la Valoracion para la
preparacion de la fase movil y condiciones del equipo.
de referenda. Preparar una so lucian de la
SRef que contenga 0.015 mg/mL de acido salicHico y
0.500 mg/mL de acido acetilsalicilico en una mezcla de ace-
tonitrilo:acido formico (99: 1).
....... ",......."' ...... "'.fl1l1l de la muestra. Como se indica en la Valo-
racion, hasta centrifugar. Utilizar el sobrenadante para la
prueba.
Procedimiento. Proceder como se indica en la Valoracion.
El coeficiente de variacion para el pico del acido salicilico
no es mayor del 4 %, la resolucion R entre acido salicilico y
acido acetilsalicHico no es menor de 2.0. El tiempo de reten-
cion relativo es aproximadamente de 0.7 para acido salicilico
de
acido salicilico libre en la porcion de muestra por
medio de la formula:
100 CD
Q
Donde:
C Cantidad por mililitro de acido salicilico en la prepa-
racion de referenda.
D Factor de dilucion de la muestra.
Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacian de la muestra.
Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de referencia.
Q Cantidad de acido acetilsalicilico en la porcian de
muestra tomada cuantificada en la Valoracion.
CONTENIDO DE CARBONATO DE CALCIO.
MGA 0991. Pesar no menos de 20 tabletas, calcular su peso
promedio y triturar hasta polvo fino. Pesar en un crisol pre-
ACETILSALICiLlCO, ACIDO. TABLETAS SOLUBLES
1508 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
viamente puesto a peso eonstante, una eantidad del polvo
equivalente a 200 mg de earbonato de ealcio, ineinerar hasta
peso eonstante, enfriar, gotear sufieiente solueion de aeido
clorhidrieo 3 N hasta disolueion eompleta del residuo y
agregar 10 mL de agua. Pasar euantitativamente la solueion
a un matraz Erlenmeyer y diluir a 150 mL con agua. Agregar
15 mL de SV de hidroxido de sodio 1 Ny 300 mg de azul de
hidroxinaftol pulverizado, mezclar y titular con SV de edeta-
to disodieo 0.05 M hasta que la solueion vire a color azul in-
tenso. El punto final de la titulaeion tambien puede determi-
narse poteneiometrieamente, utilizando electrodos de mercu-
rio-mercuroso/calomel. Calcular la cantidad de carbonato de
ealcio en la porcion de muestra tomada, considerando que
cada mililitro de SV de edetato disodieo 0.05 M es equiva-
lente a 5.004 mg de carbonato de calcio.
VALORACION. MGA 0241, CLAR.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV; longitud de
onda de 280 nm; columna de 30 em x 4.0 mm empacada con
Ll; flujo 2 mL/min.
Fase movil. Disolver 2 g de I-heptanosulfonato de sodio en
una mezcla de agua:acetonitrilo (850: 150), ajustar a pH 3.4
con aeido acetico glacial, filtrar y desgasificar.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 12.5 mg de aeido acetilsalicilico, pasar a un
matraz volumetrieo de 25 mL, disolver y llevar al aforo con
una mezcla de acetonitrilo:acido formico (99: 1), mezclar.
Esta solucion contiene 500 Ilg/mL de acido acetilsalicilico.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
ealcular su peso promedio y triturar hasta polvo fino. Pesar
una cantidad del polvo equivalente a 100 mg de acido acetil-
salicilico, pasar cuantitativamente a un matraz Erlenmeyer,
agregar una alicuota de 20 mL de una mezcla de acetonitri-
lo:acido formico (99: 1), 10 perlas de vidrio, agitar
vigorosamente durante 10 min y centrifugar. Pasar una
alicuota de 1 mL del liquido sobrenadante a un matraz
volumetrieo de 10 mL, llevar al aforo con la mezcla de ace-
tonitrilo:acido formico (99: 1) y mezclar.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, repetidas veces,
vo lumenes iguales de la preparaeion de referencia (1 0 ilL) Y
registrar los picos respuesta, calcular el coeficiente de varia-
cion, el cual no es mayor de 2.0 % y el factor de colen no es
mayor de 2.0. Una vez ajustados los parametros de opera-
cion, inyectar al cromatografo, por separado, volumenes
iguales (1 0 ilL) de la preparacion de referencia y de la prepa-
racion de la muestra. Obtener los cromatogramas eorrespon-
dientes y medir el area bajo los picos. Calcular la cantidad de
acido acetilsalicilico en la porcion de muestra tomada por
medio de la siguiente formula:
CD Am )
( Are!
Donde:
C Cantidad por mililitro de la SRef en la preparacion de
referencia.
D Factor de dilucion de la muestra.
ACICLOVIR. TABLETAS
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de la muestra.
Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de referencia.
ACIClOVIR.
Contienen no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de la
cantidad de C SHllN s03, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de aciclo-
vir, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241 CLAR. Proceder
como se describe en la Valoracian. El tiempo de reteneion
obtenido en el cromatograma con la preparacion de la mues-
tra corresponde al obtenido en el cromatograma con la pre-
paracion de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los re-
quisitos.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 2. Q 80 %.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
900 mL de solucion de acido clorhidrico 0.1 N como medio
de disolucion, aecionarlo a 50 rpm durante 45 min. Filtrar
una porcion de la solucion bajo prueba y diluir con solucion
de acido clorhidrico 0.1 N a una concentracion de 15 Ilg/mL
y comparar con una preparacion de SRef-FEUM de aciclovir
a la misma concentracion en el mismo medio, a una longitud
de onda de maxima absorbancia de 254 nm. Calcular el por-
centaje de C gH ll N s0 3 disuelto por medio de la siguiente
formula:
100 CD
M
Donde:
C = Cantidad de aciclovir por mililitro en la preparacion
de referencia.
D = Factor de dilucion de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparacion de la
muestra.
A ref = Absorbancia obtenida con la preparacion de refe-
rencia.
M = Cantidad del principio activo indicada en el marbete.
COMPUESTOS RELACIONADOS. MGA 0241, CLAR.
No mas del 2.0 % de guanina y no mas del 0.5 % de cual-
quier otra impureza.
Fase movil, preparacion de referencia, preparacion de la
muestra y condiciones del equipo. Proceder como se indica
en la Valoracian.

Procedimiento. Inyectar al cromatografo un volumen de
20 ~L de la preparacion de la muestra, registrar los cromato-
gramas y medir los picos respuesta. Calcular el porcentaje de
cada impureza en la porcion de tabletas tomada por medio
de la siguiente formula:
Donde:
Ar = Pico respuesta para cada impureza.
As Suma de las respuestas para todos los picos.
VALORACION MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Filtrar y desgasificar una solucion de acido ace-
tico 0.02 M. Hacer los ajustes necesarios.
Preparacion de referencia. Disolver cantidades de
SRef-FEUM de aciclovir y guanina de pureza conocida en
solucion de hidroxido de sodio O.l My diluir con agua hasta
obtener una concentracion de O.l mg/mL de aciclovir y
2.0 ~g/mL de guanina respectivamente.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
triturar hasta polvo fino, pesar una cantidad del polvo equi-
valente a 10 mg de aciclovir, pasar a un matraz volumetrico
de 100 mL disolver con 10 mL de solucion de hidroxido de
sodio 0.1 M, diluir con agua al volumen, mezclar y filtrar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda a 254 nm; columna de 4.6 mm x 25 cm, empacada
con L 1, mantener la columna a una temperatura de 40°C.
F1\ljo 1.5 mL/min.
Pr&cedimiento. Inyectar al cromatografo volumenes iguales
(20 ~L) de la preparacion de referencia y registrar los picos
respuesta, los tiempos de retencion relativos son aproxima-
damente de 0.6 para guanina y 1.0 para aciclovir, la resolu-
cion R entre la guanina y aciclovir no es menos de 2.0 y el
coeficiente de variacion no es mayor del 2.0 %. Una vez
ajustados los parametros de operacion, inyectar al cromato-
grafo, por separado, volumenes iguales (20 ~L) de la prep a-
racion de referencia y de la preparacion de la muestra. Obte-
ner sus correspondientes cromatogramas. Calcular la canti-
dad de C SHllN s03 en la porcion de la muestra tomada, por
medio de la siguiente formula:
CD (Am)
Are!
Donde:
C Cantidad por mililitro de aciclovir en la preparacion
de referencia.
D Factor de dilucion de la muestra.
Area bajo el pica obtenido en el cromatograma con la
preparacion de la muestra.
= Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparacion de referencia.
Preparados farmaceuticos 1509
Contiene no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de la
cantidad de C SHIIN s03, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de aci-
clovir; manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO. La muestra es homogenea, libre de grumos y de
particulas extrafias.
FUGAS. Limpiar y secar la superficie de no menos de 10
tubos, completamente con una tela absorbente. Colocar cada
tubo en posicion horizontal, sobre una hoja de papel secante
absorbente y mantener en una estufa a 60 ± 3°C, durante 8 h
no debe haber fugas ni en el cuerpo del tuba ni en la tapa. No
to mar en cuenta trazas del medicamento que provenga de la
parte extema del doblez del tuba 0 de la rosca de la tapa. Si
se observan fugas en un tubo, repetir la prueba con 20
tubos mas. La muestra satisface la prueba, si no se presentan
fugas en los primeros lO tubos probados 0 si solamente un
tubo, de los 30 totales, presenta fugas.
CONTENIDO MINIMO. MGA 0221. Cumple los
requisitos.
PARTicULAS EXTRANAS EN UNGUENTOS
MICOS. MGA 0641. Cumple los requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Valo-
racion. El tiempo de retencion del pico mayor obtenido en
el cromatograma con la preparacion de la muestra corres-
ponde al obtenido en el cromatograma con la preparacion
de referencia.
B. MGA Capa delgada.
Soporte. Celulosa con indicador para UV.
Fase movil. Propanol:hidroxido de amonio 13.5 M:solucion
de sulfato de amonio a15.0 % (m/v) (10:30:60).
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de la
SRef-FEUM de aciclovir en solucion de hidroxido de sodio
0.1 M que contenga 0.5 mg/mL de aciclovir.
Preparacion de la muestra. Dispersar una cantidad de la
muestra equivalente a 25 mg de aciclovir con 100 mL de he-
xano. Extraer con 5 mL de solucion de hidroxido de sodio
0.1 1\1, separar la capa acuosa y transferir 1 mL de la capa
acuosa a un matraz volumetrico de 10 mL, llevar al aforo
con solucion de hidroxido de sodio O.l My mezclar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles sepa-
rados 10 ilL de la preparacion de referencia y 10 ilL de la
preparacion de la muestra. Desarrollar el cromatograma,
dej ar correr la fase movil hasta % partes arriba de la linea de
aplicacion, retirar la cromatoplaca de la camara, marcar el
ACICLOVIR. UNGOENTO OFTALMICO
1510 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
frente de la fase movil, secar con corriente de aire y observar
bajo lampara de luz UV (254 nm). La mancha principal ob-
tenida en el cromatograma con la preparacion de la muestra,
corresponde en tamafio, color y RF a la mancha obtenida en
el cromatografo con la preparacion de referencia.
GUANINA. MGA 0241, CLAR. No mas del 2.0 %.
Fase movil, condiciones del equipo, verificacion del
sistema 1 y verificacion del sistema 2. Proceder como se
indica en Valoracian.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de guani-
na en solucion de hidroxido de sodio 0.1 M que contenga
2.0 /-!g/mL de guanina.
Preparacion de la muestra. Proceder como se indica en la
Valoracian.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo repetidas veces
volumenes iguales (20 /-!L) de la preparacion de referencia
de y de la preparacion de la muestra. Obtener sus correspon-
dientes cromatogramas y medir los picos respuesta. Calcular
el porcentaje de guanina en la porcion de muestra tomada
por medio de la siguiente formula:
100 (£) (~)
DAre!
Donde:
C = Cantidad por mililitro de guanina en la preparacion de
referencia.
D = Cantidad por mililitro de aciclovir en la preparacion
de la muestra.
Am Area bajo el pico obtenido en el cromatograma del pico
de guanina obtenido con la preparacion de la muestra.
Area bajo el pico obtenido en el cromatograma del pico
de guanina obtenido con la preparacion de referencia.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Solucion de acido acetico 0.02 M, filtrar y des-
gasificar. Hacer ajustes si es necesario para obtener el sistema
cromatograiico adecuado.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de la
SRef-FEUM de aciclovir en solucion de hidroxido de sodio
0.1 N, que contenga 100 /-!g/mL de aciclovir.
Verificacion del sistema 1. Preparar una solucion de la
SRef-FEUM de aciclovir y guaninaen solucion de hidroxido
de sodio 0.1 M, que contenga 100 /-!g/mL de aciclovir y
100 /-!g/mL de guanina respectivamente.
Verificacion del sistema 2. Preparar una solucion de guanina
en solucion de hidroxido de sodio 0.1 N que contenga
2.0 /-!g/mL de guanina.
Preparacion de la muestra. Pesar una cantidad de la
muestra equivalente a 10 mg de aciclovir en un matraz
volumetrico de 100 mL, dis olver y llevar al aforo con solu-
cion de hidroxido de sodio 0.1 Ny mezclar.
ALBENDAZOL. SUSPENSION ORAL
Condiciones del equipo. Columna de 25 cm x 4.6 mm
empacada con L1; detector de luz UV a una longitud de
onda de 254 nm, velocidad de flujo de 3 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, repetidas veces,
volumenes iguales (20 /-!L) de la solucion de verificacion del
sistema 1 y registrar los picos respuesta, los tiempo de ret en-
cion relativos son de 0.6 para guanina y 1.0 para aciclovir, la
resolucion R entre guanina y aciclovir no es menor que 2.0 y
el coeficiente de variacion para aciclovir no es mayor que
2.0 %. Inyectar al cromatografo, repetidas veces, volumenes
iguales (20 /-!L) de la solucion de verificacion del sistema 2 y
registrar los picos respuesta, el coeficiente de variacion no es
mayor que 2.0 %. Una vez ajustados los parametros de ope-
racion, inyectar al cromatografo por separado volumenes
iguaies (20 /-!L) de la preparacion de referencia y de la prepa-
racion de la muestra. Obtener los cromatogramas correspon-
dientes y medir los picos respuesta. Calcular la cantidad de
C SHllN s03 en la porcion de muestra tomada, por medio de la
siguiente formula:
CD Am )
( Are!
Donde:
C = Cantidad por mililitro de aciclovir en la preparacion
de referencia.
D Factor de dilucion de la muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de la muestra.
A ref = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de referencia.
Contiene no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de la
cantidad de CI2HISN302S, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de alben-
dazol, manejar de acuerdo a las instmcciones de uso.
ASPECTO. Vaciar a probetas limpias y secas, la muestra
previamente agitada y observar inmediatamente bajo condi-
ciones adecuadas de visibilidad. La muestra es una suspen-
sion homogenea, libre de gmmos y particulas extrafias, se
vacia con fluidez. Despues de 24 h de reposo, puede presen-
tar ligera sedimentaci6n que al agitar resuspende.
pH. MGA 0701. Entre 5.5 y 7.0.
ENSAYOS DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR.
El tiempo de retencion obtenido en el cromatograma con la
preparacion de la muestra, preparada como se indica en
la Valoracian corresponde al obtenido en el cromatograma
con la preparacion de referencia.

LIMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra
contiene no mas de 100 UFC/mL de organismos mesofilicos
aero bios. Contiene no mas de 10 UFC/mL de hongos fila-
mentosos y levaduras. Libre de pat6genos.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los re-
quisitos. Emplear el metodo de Valoracian.
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Fase movH. Pesar 500 mg de fosfato monobasico de amo-
nio, pasar a un matraz volumetrico de 1 000 mL, agregar
400 mL de agua y disolver, llevar al aforo con metanol y
mezclar. Filtrar a traves de una membrana de 0.22 Jlm de po-
rosidad 0 equivalente y desgasificar. Hacer los ajustes nece-
sarios para obtener el sistema cromatografico adecuado.
Solucion Metanol:agua:acetonitrilo (35 :44:21),
ajustar el pH a 2.5 con acido fosf6rico, llevar al aforo a 100
volumenes con agua y mezclar.
Preparacion de referenda. Pesar una cantidad de la
SRef-FEUM de albendazol equivalente a 20 mg de alben-
dazol, pasar a un matraz volumMrico de 10 mL, agregar
2 mL de la soluci6n diluyente y someter a la acci6n de un
banD de ultrasonido durante 10 min a temperatura ambien-
te, agregar 1 mL de soluci6n de acido sulfurico al 1 % (v/v)
en metanol, agitar hasta disolver y llevar al aforo con me-
tanol, mezclar. Pasar una alicuota de 1 mL de esta soluci6n
a un matraz volumetrico de 10 mL, llevar al aforo con me-
tanol y mezclar. Filtrar a traves de una membrana de
0.22 Jlm de porosidad 0 equivalente. Esta soluci6n contiene
200 de albendazol.
de la muestra. Determinar la densidad de la
muestra como se indica en MGA 0251, pesar una alicuota
) de la muestra, y sin burbujas,
lente a 20 mg de albendazol, pasar cuantitativamente con
de 30 mL de la soluci6n a un matraz vo-
lumetrico de 100 someter a la accion de un banD de
ultrasonido durante 20 cuidar que la del Esta solucion contiene 8
agua del banD no se agregar al matraz 10 mL de so-
lucion de acido sulfurico al 1 % en someter
a la acci6n de un banD de ultrasonido durante 15 min,
agregar 30 mL de metanol y volver a someter a la acci6n
del ultrasonido durante 15 mecanicamente du-
rante 10 min, llevar al aforo con metano! y mezclar. Fil-
trar a traves de una membrana GV de 0.22 ).1m de porosi-
. dad 0 equivalente.
Condiciones del Detector de ultravioleta, longitud desechar los primeros 20 mL del filtrado. Pasar una alicuota
de onda de 254 nm; flujo 1.3 mL/min; columna de
250 mm x 4 mm, con Ll con particulas de 5 ).1m
de diametro; temperatura de la columna, ambiente.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, repetidas veces,
volumenes iguales JlL) de la preparadon de referenda,
los parametros de operaci6n y el tamano de los picos.
Una vez ajustados los parametros de operacion, inyectar al
Preparados farmaceuticos 1511
cromat6grafo, por separado, volumenes iguales (10 de la
preparacion de referenda y de la preparaci6n de la muestra.
Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular el
area bajo los picos. Calcular la cantidad de C12HlSN302S en
el volumen de muestra tornado, por medio de la siguiente
formula:
CD(~)
Are!
Donde:
C = Cantidad por mililitro de albendazol en la preparaci6n
de referencia.
D = Factor de diluci6n de la muestra.
Area relativa obtenida con la preparacion de la
muestra.
Area relativa obtenida con la preparaci6n de
referencia.
Contienen no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de la
cantidad de C12HlSN302S, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de alben-
dazol, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A.MGA 0361.
VI ... ,,,"",,."""',,.;,. ... de referenda. Pesar una cantidad de la SRef-
FEUM de albendazol a 10 mg de pa-
sar a un matraz volumetrico de 25 disolver y Uevar al
aforo con soluci6n de acido c1orhidrico al 2 % (v/v) en eta-
nol al 96 % y mezclar. Pasar una alicuota de mL de
esta soluci6n a un matraz volumetrico de 50 llevar al
aforo con solucion de hidr6xido de sodio 0.1 N Y mezc1ar.
albendazol.
u_.~~<.~~~.".~ de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas
y calcular su peso triturar hasta
una cantidad del a 100 mg de LHVVU.'U.U.'c;v~,
pasar a un matraz volumetrico de 250
de solucion de acido c1orhidrico al 2 %
96 % (v/v) , mecanicamente durante someter
,-,uC''''""U'UlU. a la acci6n de un banD de ultrasonido durante
5 min, llevar al aforo con el mismo mezclar y fil-
trar a traves de papel filtro n.o 1, n.o 40 0
de 5 mL del filtrado a un matraz volumetrico de 250 mL,
llevar al aforo con soluci6n de hidr6xido de sodio 0.1 N y
mezc1ar.
El espectro de absorci6n en la region ultravioleta de la pre-
paracion de la muestra corresponde con el obtenido con la
preparaci6n de referenda; emplear celdas de 1 em y soluci6n
de hidroxido de sodio 0.1 N como blanco.
ALBENDAZOL.TABLETAS
1512 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
B. MGA 0241, CLAR.
Proceder como se indica en la Valoracian. EI tiempo de
retencion relativo obtenido en el cromatograma con la
preparacion de la muestra, corresponde al obtenido en el
cromatograma con la preparacion de referenda.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los re-
quisitos.
Preparacion de referencia. Preparar como se indica en Di-
solucian.
Preparacion de la muestra. Colocar una tableta en un
matraz volumetrico de 500 mL, con 300 mL de solucion de
acido clorhidrico al 2.0 % (v/v) en metanol, agitar por medio
mecanico durante 30 min. Llevar al aforo con la misma
solucion mezclar y filtrar una porcion de la solucion, descar-
tando los primeros 20 mL del filtrado. Pasar una alicuota de
4 mL del filtrado a un matraz volumetrico de 200 mL, llevar
al aforo con solucion de hidroxido de sodio 0.1 Ny mezclar.
Procedimiento. Obtener las absorbancias de la prepara-
cion de referencia y de la preparacion de la muestra, a las
longitudes de onda de maxima y minima absorbancia
de 308 y de 350 nm, utilizar celdas de 1 em y solucion de
hidroxido de sodio 0.1 N como blanco. Calcular la canti-
dad de C12HlSN302S, en la tableta por medio de
la siguiente formula:
CD [ (A m308 - A m35o ) 1 mezclar y filtrar descartando los primeros 15 mL del filtrado.
(A re /308 - A m35o )
Donde:
C Cantidad por mililitro de albendazol en la preparacion
de referencia.
D = Factor de dilucion de la muestra.
Am= Absorbancia obtenida con la preparacion de la mues-
tra a la longitud de onda correspondiente.
A re{= Absorbancia obtenida con la preparacion de referencia
. a la longitud de onda correspondiente.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 2. Q 80 %.
Medio de disolucion. Acido clorhidrico 0.1 N
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la
SRef-FEUM de albendazol equivalente a 9 mg de albenda-
zol, pasar a un matraz volumetrico de 25 mL agregar 1 mL
de solucion de acido clorhidrico al 2.0 % (v/v) en metanol y
agitar para disolver. Llevar al aforo con solucion de acido
clorhidrico 0.1 y mezclar. Pasar una alicuota de 5.0 mL de
esta solucion a un matraz volumetrico de 200 mL, llevar al
aforo con solucion de hidroxido de sodio 0.1 N Y mezclar.
Esta solucion contiene 9.0 /lg/mL de albendazol.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
900 mL del medio de disolucion, accionarlo a 50 rpm durante
30 min; filtrar inmediatamente una porcion de esta solucion.
Pasar una alicuota del filtrado, equivalente a 2.22 mg de al-
ALBENDAZOL.TABLETAS
bendazol, a un matraz volumetrico de 250 mL, llevar al afo-
ro con solucion de hidroxido de sodio 0.1 N y mezclar. Ob-
tener la absorbancia de la preparacion de referencia y de la
preparacion de la muestra, a las longitudes de onda de ma-
xima y minima absorbancia de 308 y de 350 nm, utilizar cel-
das de 1 em y solucion de hidroxido de sodio 0.1 N como
blanco. Calcular el porcentaje de C12HlSN302S disuelto por
medio de la siguiente formula:
[
(Am308 A m350 ) 1
100 CD (A re /308 - A m35o )
M
Donde:
C = Cantidad por mililitro de albendazol en la preparacion
de referencia.
D = Factor de dilucion de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparacion de la mues-
tra a la longitud de onda correspondiente.
Absorbancia obtenida con la preparacion de referencia
a la longitud de onda correspondiente.
M = Cantidad de albendazol indicada en el marbete.
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Disolver 0.5 g de fosfato monobasico de
amonio en 400 mL de agua. Agregar 600 mL de metanol,
Desgasificar. Hacer ajustes si es necesario.
Acido sulfurico en meta no I. Preparar una mezcla de 1 mL
de acido sulfurico y 99 mL de metanol.
Patron interno. Pesar una cantidad de la SRef de parbenda-
zol equivalente a 30 mg de parbendazol y pasar a un matraz
volumetrico de 10 mL. Agregar 1 mL de acido sulfurico en
metanol y 5 mL de metanol Agitar para disolver, llevar al
aforo con metanol y mezclar.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef-
FEUM de albendazol equivalente a 20 mg de albendazol y
pasar a un matraz volumetrico de 10 mL. Agregar 1 mL de
acido sulfurico en metanol y 5 mL de metanol. Agitar para
disolver. Llevar al aforo con metanol y mezclar. Pasar una
alicuota de 5 mL de esta solucion y 5 mL del patron interno
a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con meta-
nol y mezclar.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino. Pesar
una cantidad del polvo equivalente a 100 mg de albendazol,
pasar a un matraz volumetrico de 50 mL, agregar 5 mL de
acido sulfurico en metano1 y 20 mL de metanol, agitar por
medio mecanico durante 15 min. Llevar al aforo con meta-
nol, mezclar y filtrar descartando los primeros 15 mL del
filtrado. Pasar una alicuota de 5 mL del filtrado y 5 mL
del patron interno a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar
al aforo con metanol y mezc1ar.

Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 254 nm, columna de 25 em x 4.6 mm, empacada
con Ll de 5 /.lm de diametro, velocidad de flujo de 2 mL/min.
Procedimiento. 1nyectar al cromat6grafo repetidas veces,
volumenes iguales (20 /.lL) de la preparaci6n de referencia
registrar el pica respuesta. EI factor de coleo no es mayor
que 2.0; la eficiencia de la columna no es menor de 1 000
platos te6ricos, la resoluci6n entre el pico de albendazol y el
parbendazol no es menor que 2.0 y el coeficiente de varia-
ci6n para los inyecciones repetidas, no es mayor del 2.0 %,
una vez ajustados los parametros de operaci6n inyectar al
cromat6grafo, por separado, volumenes iguales de (20 ilL)
de la preparaci6n de referencia y de la preparaci6n de la
muestra. Obtener sus cromatogramas correspondientes y cal-
cular el area bajo los picos. Calcular la cantidad de
C12HlSN302S, en la porci6n de muestra tomada, por medio
de la siguiente f6rmula: ( A )
CD m ciso que comprende Titulaciones de 6xido-reducci6n
Are!
Donde:
C = Cantidad por mililitro de albendazol en la preparaci6n
de referencia.
D Factor de diluci6n de la muestra.
Am = Relaci6n entre pico respuesta del albendazol y el par-
bendazol obtenidos con la preparaci6n de la muestra.
Relaci6n entre el pica respuesta del albendazol y el
parbendazol obtenidos con la preparaci6n de refe-
rencia.
ALIBOUR. POLVO
Contiene no menos del 95.0 % y no mas del 105.0 % de la
cantidad de sulfato de cobre (CUS04), y de sulfato de zinc
(ZnS04), indicadas en el marbete. Contiene alcanfor.
ASPECTO. Polvo libre de particulas extrafias.
CONTENIDO MiNIMO. MGA 0221. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0511, Sulfatos. Pesar una cantidad de muestra equi-
valente a 225 mg de sulfato de cobre y disolver en 50 mL de
agua. La soluci6n de la muestra da reacci6n positiva a las
pruebas para sulfatos.
B. MGA 0511, Zinc. Pesar una cantidad de la muestra equi-
valente a 225 mg de sulfato de zinc, disolver en 50 mL de
agua. La soluci6n de la muestra da reacci6n positiva a las
pruebas para zinc.
C. MGA 0511, Cobre. Pesar una cantidad de la muestra
equivalente a 225 mg de cobre, disolver en 50 mL de agua.
La soluci6n· de la muestra da reacci6n positiva a las pruebas
para cobre.
Preparados farmaceuticos 1513
LiMITES MICROBIANOS. MGA 0571. No contiene mas
de 100 UFC/g de organismos mesofilicos aerobios y no
mas de 10 UFC/g de hongos filamentosos y levaduras. Libre
de pat6genos.
VALORACION DE SULFATO DE COBRE. MGA 0991.
Procedimiento. Mezclar el contenido de un minimo de 10
sobres, pesar una cantidad del polvo equivalente a 354 mg
de sulfato de cobre, pasar a un matraz Erlenmeyer provisto
de tap6n, disolver en 50 mL de agua, agregar 4 mL de SV de
acido acetico 6 N y 3 g de yoduro de potasio, titular el yodo
liberado con SV de tiosulfato de sodio O.l N, casi al final de
la reacci6n agregar 2 g de tiocianato de potasio y 3 mL de S1
de almid6n. El punto final de la titulaci6n tambien puede
determinarse potenciometricamente como se indica, en el in-
(MGA 0991), utilizando electrodos de platino/calomel 0 pla-
tino/plata-cloruro de plata. Correr un blanco de reactivos y
hacer las correcciones necesarias. Calcular la cantidad de
sulfato de cobre en la porci6n de muestra tomada, cons ide-
rando que cada mililitro de SV de tiosulfato de sodio 0.1 N
equivale a 15.6 mg de sulfato de cobre.
VALORACION DE SULFATO DE ZINC. MGA 0991.
Procedimiento. Mezclar el contenido de un minimo de 10
sobres, pesar una cantidad del polvo equivalente a 150 mg
de sulfato de zinc, pasar a un matraz Erlenmeyer de 250 mL,
agregar 10 mL de soluci6n de tioglicerol al 10 % (m/v), de-
jar reposar hasta que precipite completamente, agregar 2 mL
de soluci6n de acido clorhidrico al 10 % (v/v) y 3 g de he-
xamina. Dejar reposar durante 15 min, agregar de 0.2 mL a
0.3 mL de S1 de anaranjado de xilenol y titular con SV de
edetato dis6dico 0.05 M. El punto final de la titu1aci6n
tambien puede determinarse potenciometricamente como
se indica, en el inciso que comprende Titulaciones
complejometricas (MGA 0991), utilizando electrodos de
mercurio-mercuroso/calomel. Calcular la cantidad de sulfa-
to de zinc en la porci6n de muestra tomada c.onsiderando
que cada mililitro de SV de edetato dis6dico 0.05 M es
equivalente a 8.072 mg de sulfato de zinc.
ALOPURINOL.
Contiene no menos del 93.0 % y no mas del 107.0 % de la
cantidad de CSH4N40, indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de alopu-
rinol y SRef-FEUM de hemisulfato de 3-amino-4-carboxa-
mido.,-pirazol, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ALiBOUR. POLVO
1514 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

ENSAYOS DE IDENTIDAD principal obtenida en el cromatograma con la preparacion

de la muestra, corresponde en tamafio, color y R F, a la
A.MGA 0351. mancha obtenida en el cromatograma con la preparacion de
de la muestra. Triturar hasta polvo fino no referencia.
menos de 10 tabletas, pesar una porcion del polvo equivalen-
te a 50 mg de alopurinol, pasar a un vasa de precipitados, UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
agregar 10 mL de solucion de hidroxido de sodio 0.1 N, requisitos.
mezc1ar y filtrar. Acidular el filtrado con solucion de acido
acetico 1 N. Dejar de 10 min a 15 min para que ocurra la DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 2. Q 75 %.
precipitacion y filtrar. Lavar el precipitado con 3 mL de eta- Preparacion de referencia. Preparar una solucion de la
nol anhidro agregandolo en porciones y finalmente lavar con SRef-FEUM de alopurinol en solucion de acido clorhidrico
4 mL de eter dietilico anhidro. Secar el precipitado con 0.1 que contenga 10 Ilg/mL de alopurinol.
corriente de aire durante 15 min y posteriormente a 105°C Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
durante 3 h. El espectro de absorcion en la region infrarroja 900 mL de solucion de acido clorhidrico 0.1 N como medio
del residuo as! obtenido, en una dispersion de bromuro de de disolucion, accionarlo a 75 rpm durante 45 min y filtrar
potasio, corresponde al obtenido con una preparacion similar
inmediatamente una porcion de esta solucion. Pasar una
de la SRef-FEUM de alopurinol.
alicuota del filtrado, equivalente a 1 mg de alopurinol a un
matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con solucion
B. MGA 0241, CLAR. El valor de retencion relativo obtenido
en el cromatograma con la preparacion de la muestra de acido clorhidrico 0.1 N Y mezclar. Determinar la absor-
corresponde al obtenido con la preparacion de referencia de bancia de la preparacion de la muestra y de la preparacion de
alopurinol, preparadas como se indica en la Valoracion. referencia, a la longitud de onda de maxima absorbancia
de 250 nm aproximadamente, emplear celdas de 1 cm y
C. MGA 0241, Capa delgada. solucion de acido clorhidrico 0.1 N como blanco de ajuste.
Celulosa con indicador fluorescente; con un espe- Ca1cular el porcentaje de C SH 4N 40, disuelto por medio de la
sor de 0.16 mm. siguiente formula:
Fase movil. Pasar a un embudo de separacion, 200 mL de
100 CD
n-butanol y 200 mL de solucion de hidroxido de amonio al
45 % (v/v) , agitar, dejar reposar y desechar la capa inferior. M
Adicionar 20 mL de n-butanol a la capa superior y mezc1ar.
Donde:
Soludon de hemisulfato de 3-amino-4-carboxamido-
C = Cantidad por mililitro de SRef-FEUM de alopurinol
Preparar una solucion de la SRef-FEUM de
en la preparacion de referencia.
hemisulfato de 3-amino-4-carboxamidopirazol en solucion
D Factor de diluci6n de la muestra.
de hidroxido de amonio al 45 % (v/v) que contenga
Absorbancia obtenida con la de la
50 ~g/mL de hemisulfato de 3-amino-4-carboxamidopirazoL
de referenda. Preparar una solucion de la muestra.
SRef-FEUM de alopurinol en una mezcla de 9 volumenes de Absorbancia obtenida con la de
solucion de hidroxido de amonio al 45 % con un volu- referencia.
men de solucion de hidroxido de sodio 1 que,-,V<lL'-"'I",U
M = Cantidad de ,n.1'\11">"·"-.",. indicada en el marbete.
25 de alopurinol.
....... ,,..,. •. ,...""~.~,,.• de la muestra. Pesar no menos de 10 ~aU>lvLa"". SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA
delgada. mancha ot)lEefllGa en el "¥~.~r·.rn.,>Y"n~~
,"-,UCHI.IUll..d
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino y pesar
del de Identidad con la ", .. de la mues-
",.n",rClf'lArI
una cantidad del polvo equivalente a 250 mg de alopurinol,
pasar a un matraz volumetrico de 10 mL, disolver y llevar al tra, diferente de la mancha principal, no es mas ni
aforo con una mezcla de 9 volumenes de solucion de hidro- mas intensa que la mancha obtenida en el cromatograma
xido de amonio al 45 % y 1 volumen de solucion de con la solucion de hemisulfato de 3-amino-4-carboxamido-
hidroxido de sodio 1 mezc1ar y filtrar. 10 que corresponde a no mas del 0.2 % de
Procedimiento. a la cromatoplaca, en carriles sepa- sustancias relacionadas.
lOde la preparacion de referencia, 10 de la
solucion de hemisulfato de 3-amino-4-carboxamidopirazol y MGA 0241, CLAR.
lOde la de la muestra. Desarrollar el croma- Fase movil. Pesar 5.75 g de fosfato monobasico de amonio,
tograma dejando correr la fase movil hasta 1 cm antes de la pasar a un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver y llevar
superior de la placa. Retirar la cromatoplaca de la ca- al aforo con agua, mezclar. Filtrar y desgasificar.
mara, marcar el frente de la fase movil y secar con corriente Patron interno. Pesar 10 mg de hipoxantina, pasar a un
de aire seco. Observar bajo lampara de luz UV. La mancha matraz volumetrico de 10 agregar 2 mL de solucion de

ALOPURINOL. TABLETAS

hidroxido de sodio O.l N, agitar mecanicamente hasta
disolver, aproximadamente 10 min, llevar al aforo con agua
y mezclar. Esta solucion contiene 1 mg/mL de hipoxantina.
Preparar el dia de su uso.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la
SRef-FEUM de alopurinol equivalente a 10 mg de alopuri-
nol, pasar a un matraz volumetrico de 10 mL, agregar 2 mL
de solucion de hidroxido de sodio O.l N, agitar mecanica-
mente durante 10 min, llevar al aforo con agua y mezclar.
Pasar una alicuota de 4 mL de esta solucion a un matraz
volumetrico de 200 mL, agregar una alicuota de 2 mL de
patron intemo, llevar al aforo con fase movil y mezclar. Esta
solucion contiene 20 ~g/mL de alopurinol y se preparar el
dia de su uso.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas
y calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino y pesar
una cantidad del polvo equivalente a 50 mg de alopurinol,
pasar a un matraz volumetrico de 50 mL, agregar 10 mL de
solucion de hidroxido de sodio 0.1 N, agitar mecanicamente
durante 10 min, llevar al aforo con agua y mezclar. Desde
este momenta conducir la prueba sin demora. Filtrar descar-
tando los primeros 10 mL del filtrado, pasar una alicuota de
4 mL del filtrado a un matraz volumetrico de 200 mL, agre-
gar una alicuota de 2 mL de patron intemo, llevar al aforo
con fase movil y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV; longitud de
onda 254 nm; columna de 30 cm x 4 mm; empacada con L1;
velocidad de flujo 1.5 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, repetidas veces,
volumenes iguales (15 ~L) de la preparacion de referencia,
ajustar los parametros de operacion y el tamano de los picos.
El coeficiente de variacion no es mayor del 3 % y el factor
de resolucion no es menor de 5. El valor de retencion relati-
vo es de 0.6 para hipoxantina y 1.0 para alopurinol. Una vez
ajustados los parametros de operacion, inyectar al croma-
tografo, por separado, volumenes iguales (15 ilL) de la
preparacion de referencia y de la preparacion de la muestra.
Obtener sus respectivos cromatogramas y calcular las areas
relativas. Calcular la cantidad de CsH 4N 4 0, en la porcion
de muestra tomada por medio de la siguiente formula:
CD Am )
( Are!
Donde:
C= Cantidad de alopurinol por mililitro de la preparacion
de referencia.
D= Factor de dilucion de la muestra.
Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de la muestra.
A ref = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de referencia.
Preparados farmaceuticos 1515
Contienen no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de la
cantidad de C 17H 13 CIN4 , indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Alprazolam y triazo-
lam, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Pro ceder como se indica en la Valora-
cion. El tiempo de retencion obtenido en el cromatograma con
la preparacion de la muestra, corresponde al obtenido con la
preparacion de referencia.
B.MGA 0351.
Preparacion de Preparar una dispersion de la
SRef de alprazolam con bromuro de potasio siguiendo el
proeedimiento para la preparaeion de la muestra.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas
ealcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino y pesa;
una eantidad del polvo equivalente a 15 mg de alprazolam,
disolver en 10 mL de solueion de earbonato de sodio
(1 en 100) adicionar 15 mL de cloroformo y agitar vigoro-
samente durante 30 min. Centrifugar, eliminar la eapa
aeuosa y pasar la eapa clorofonniea a un reeipiente limpio,
adicionar 200 mg de bromuro de potasio, evaporar el
cloroformo de la mezcla hasta sequedad y seear la dispersion
en vacio a 60°C durante 24 h.
Procedimiento. Triturar la preparaeion anterior hasta polvo
fino y preparar la pastilla eoloeando 100 mg de bromuro de
potasio seeo, dentro del dado. Roeiar alrededor de 20 mg del
polvo fino de la dispersion de alprazolam-bromuro de
sio sobre la eapa de bromuro de potasio y eubrir con otra
porcion de 100 mg de bromuro de potasio seeo. El espeetro
de absoreion infrarroja de la preparaeion de la muestra exhi-
be las mismas earaeteristieas de alprazolam en eomparaeion
con la preparaeion de referencia, en las siguientes longitudes
de onda: a 1 609; 1 578; 1 566; 1 539; 1 530; 1. 487; 1 445;
1 428; 1 379; 1 337 Y 1 320 longitudes de onda en la region
de 1 650 a 1 300 em-I, a 970; 932; 891; 826; 797; 779; 746;
696; 669; 658 y 640 longitudes de onda en la region de 975 a
600 em-I.
MGA 0291. Muestra compuesta, Aparato 1.
Q = 80.0 %.
Medio de disolucion, SA diluida, preparada como se indica
en esta prueba.
SA diluida. Preparar una dilueion 1 en 10 de SA eoneentra-
da pH 6.0 en agua para obtener una solueion que tenga un
pH de 6.0 ± 0.1.
ALPRAZOLAM.TABLETAS
1516 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Preparadon de referenda concentrada. Preparar una
solucion de la SRef de alprazolam en metanol que contenga
0.05 mg/mL de alprazolam.
Preparadon de referenda. Adicionar 50 mL de la SA
concentrada pH 6.0 y 250 mL de agua a un matraz volume-
trico de 500 mL. Adicionar 5.0 mL de la preparacion de
referencia concentrada por cada 0.25 mg de alprazolam
contenidos en la tableta de la muestra. Llevar al aforo con
agua y mezclar.
Fase movil. SA diluida:acetonitrilo:tetrahidrofurano
(60:35 :5), filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios
para obtener el sistema cromatognlfico adecuado.
Condidones del equipo. Detector de luz UV; longitud de
onda 254 nm; columna de 4.6 mm x 10 em empacada con
L7 y flujo de 1.0 mL/min.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
500 mL del medio de disolucion, accionarlo a 100 rpm
durante 30 min, filtrar inmediatamente una porcion de esta
solucion. Mezclar alicuotas iguales de cada una de las 6
muestras filtradas. Inyectar al cromatografo, repetidas veces,
volumenes iguales (20 ~L) de la preparacion de referencia y
registrar los picos respuesta, la eficiencia de la columna no
es menor de 500 platos teoricos y el coeficiente de variacion
no es mayor del 3.0 %. Una vez ajustados los panimetros de
operacion, inyectar al cromatografo, por separado, volume-
nes iguales (20 ~L) de la preparacion de la muestra y de la
preparacion de referencia. Obtener sus correspondientes
cromatogramas y medir las respuestas de los picos mayores.
Calcular el porcentaje de C 17H 13 CIN4 disuelto por medio de
la siguiente formula:
100 CD
M preparacion de referencia.
Donde:
C Cantidad de alprazolam por mililitro en la preparacion
de referencia.
D Factor de dilucion de la muestra.
Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de la muestra.
Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de referencia.
M = Cantidad de alprazolam indicada en el marbete.
UNIFORMIDAD DE DOSIS.MGA 0299. Cumple los
requisitos.
Fase movil. Acetonitrilo:cloroformo:a1cohol butilico:agua:acido
acetico glacial (850:80:50:20:0.5), filtrar y desgasificar. Hacer
ajustes si es necesario para obtener el sistema cromatografico
adecuado.
Patron interno. Preparar una solucion de la SRef de triazo-
lam en acetonitrilo que contenga 0.032 mg/mL de triazolam.
Preparadon de referenda. Preparar una solucion de la
SRef de alprazolam en el patron interno que contenga
0.025 mg/mL de alprazolam.
ALPRAZOLAM.TABLETAS
Preparadon de la muestra. Pasar una tableta a un vasa de
precipitados, adicionar 0.4 mL de agua directamente a la ta-
bleta, dejar reposar durante 2 min y agitar hasta dispersion
de la tableta. Por cada 0.25 mg de alprazolam contenidos en
la tableta, adicionar 10 mL de patron intemo, agitar y centri-
fugar si es necesario.
Condidones del equipo. Detector de luz UV; longitud de
onda de 254 nm; colunma analitica de 4.6 mm x 30 em em-
pacada con L3 y flujo de 2.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, repetidas veces,
volumenes iguales (20 ~L) de la preparacion de referencia y
registrar los picos respuesta, la resolucion R entre el patron
intemo y Alprazolam no es menor de 2.0 y el coeficiente de
variacion no es mayor del 2.0 %. Una vez ajustados los pa-
rametros de operacion, inyectar al cromatografo, por
separado, volumenes iguales (20 ~L) de la preparacion de
referencia y de la preparacion de la muestra. Obtener sus
correspondientes cromatogramas y medir las respuestas
de los picos mayores. Calcular la cantidad de C 17 H 13 CIN 4
en la tableta, por medio de la siguiente formula:
cv Am )
( A ret
Donde:
C Cantidad de alprazolam por mililitro en la preparacion
de referencia.
V = Volumen en mililitros de patron interno en la prepara-
cion de la muestra.
Am Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de la muestra.
Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
MGA 0241, CLAR.
Fase movil y sistema cromatognifico. Pro ceder como se
indica en la prueba de Un([ormidad de dosis.
Patron interno. Preparar una solucion de la SRef de triazo-
lam en acetonitrilo que contenga 0.25 mg/mL de triazolam.
de referenda. Preparar una solucion de la
SRef de alprazolam en patron intemo que contenga
0.25 mg/mL de alprazolam. Pasar una alicuota de 5.0 mL de
esta solucion a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al
aforo con acetonitrilo y mezclar. Esta solucion contiene
0.025 mg/mL de alprazolam.
de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar
una cantidad del polvo equivalente a 5 mg de alprazolam,
pasar a un matraz volumetrico de 200 mL, adicionar 2 mL de
agua y 20 mL de patron interno, agitar vigorosamente duran-
te 10 min, llevar al aforo en acetonitrilo y mezclar.
Procedimiento.
Nota: usar las areas donde los picos respuesta son indicados.

Inyectar al cromatografo, por separado, volumenes iguales
(20 /-lL) de la preparacion de referencia y de la preparacion
de la muestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas
y medir las respuestas de los picos mayores. Calcular la can-
tidad de alprazolam (C 17H 13 CIN4), en la porcion de muestra
tomada por medio de la siguiente formula:
CD Am )
( Are!
Donde:
C Cantidad de alprazolam por mililitro en la preparacion
de refere1JCia.
D Factor d~ disolucion de la muestra.
Am Area bajo el pico respuesta de alprazolam relativo al
pica del patron intemo obtenido en el cromatograma
con la preparacion de la muestra.
A rel = Area bajo el pica respuesta de alprazolam relativo al
pica del patron interno obtenido en el cromatograma
con la preparacion de referencia.
AlQUITRAN DE HUllA
SUSPENSION DERMICA
Contiene no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de las
cantidades de C4 H 6N 4 0 3 y alquitran de hulla, indicadas en el
marbete.
ASPECTO. Vaciar completamente el contenido de 10 enva-
ses de la muestra previamente agitados, a probetas escrupu-
losamente limpias y secas, provistas de tapon, un envase a
cada probeta y observar inmediatamente bajo condiciones
adecuadas de visibilidad. El contenido se vacia con fluidez y
la suspension es homogenea, libre de grumos y de particulas
extrafias. Despues de 24 h de reposo, puede presentar ligera
sedimentacion que al agitarse resuspende.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Alquitnin de hulla. MGA 0361. El espectro de absorcion
en la region ultravioleta de la solucion de la muestra obteni-
da como se indica en la Valoracion de alquitrim de huZZa,
corresponde al obtenido con la solucion de referencia, em-
pleando celdas de 1 cm y metanol como blanco de ajuste.
B. Alantoina. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retencion ob-
tenido en el cromatograma con la preparacion de la muestra,
en la Valoracion de alantoina, corresponde al obtenido con
la preparacion de referencia.
C. Pasar un volumen de la muestra, previamente agitada,
equivalente a 10 mg de alantoina, a un tuba de ensayo, agre-
gar 2 mL de etanol, 1 mL de SR de fuscina acido sulfuroso y
mezclar. La muestra desarrolla color rojo.
Preparados farmaceuticos 1517
V ARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
LIMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra no
contiene mas de 100 UFC/mL de organismos mesofilicos ae-
robios. No mas de 10 UFC/mL de hongos filamentosos y le-
vaduras. Libre de patogenos.
DE ALQUITRAN DE HULLA. MGA
0361.
Nota: proteger las soluciones de la luz.
Preparadon de referenda. Pesar el equivalente a 9 mg de
alquitran de hulla, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL,
llevar al aforo con metanol y mezclar. Pasar una alicuota de
S mL de la preparacion anterior a un matraz volumetrico
de 100 mL, llevar al aforo con el mismo disolvente y mez-
clar. Esta solucion contiene 4.S ~g/mL de alquitran de hulla.
Preparadon de la muestra. Pasar una alicuota de la mues-
tra, previamente agitada, equivalente a 28.2 mg de alquitran
de hulla, a un matraz volumetrico de 2S0 mL, agregar
200 mL de metanol, agitar mecanicamente durante 30 min,
llevar al aforo con metanol, mezclar y filtrar, desechar los
primeros mililitros del filtrado. Pasar una alicuota de 4 mL
del filtrado a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al
aforo con metanol y mezclar.
Procedimiento. Determinar la absorbancia de la prepara-
cion de referencia y de la preparacion de la muestra, a la
longitud de onda de maxima absorbancia de 2S0 nm apro-
ximadamente, empleando celdas de 1 em y metanol como
blanco de ajuste. Calcular la cantidad en miligramos de
alquitran de hulla en el volumen de muestra tomado, por
medio de la siguiente formula:
CD Am )
( Are!
Donde:
C = Cantidad par mililitro de alquitran de hulla en la
preparacion de referencia.
D = Factor de dilucion de la muestra.
Absorbancia obtenida con la preparaci6n de la
muestra.
Absorbancia obtenida con la preparaci6n de
referencia.
VALORACION DE ALANTOiNA. MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Solucion de acetonitrilo al 70 % (v/v), filtrada a
traves de un filtro de O.S ~m, desgasificada con vacio duran-
te 2 min.
Preparadon de referenda. Pesar el equivalente a 20 mg de
alantoina, pasar a un matraz volumetrico de SO mL, disolver
y llevar al aforo con solucion de metanol al 70 % (v/v), mez-
clar y si es necesario someter a la accion de un bafio de
ultrasonido hasta completa disoluci6n. Filtrar a traves de un
ALQUITRAN DE HULLA Y ALANTOiNA. SUSPENSION DERMICA
1518 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
filtro de porosidad de 0.5 flm. Esta soluci6n contiene
400 flg/mL de alantoina.
de la muestra. Pasar un volumen de la mues-
tra, previamente agitada, equivalente a 20 mg de alantoina, a
un matraz volumetrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo
con soluci6n de metanol al 70 % (v/v), mezclar y si es nece-
sario someter a la acci6n de un banD de ultrasonido hasta
completa disoluci6n del principio activo, filtrar a traves de
un filtro de porosidad de 0.5 flm.
Condiciones del Detector de ultravioleta, a una
longitud de onda de 220 nm; columna de 25 cm x 4.5 mm,
empacada con gel de silice totalmente porosa, de 5 flm de
diametro, quimicamente recubierta con una capa esencial-
mente monomolecular de aminopropilsilano.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo por quintuplicado,
volumenes iguales (10 flL) de la preparaci6n de referenda,
registrar los picos respuesta y calcular el coeficiente de
variaci6n, el cual no es mayor dell. 7 %. Una vez ajustados
estos panimetros, inyectar al cromat6grafo por separado, vo-
lumenes iguales (10 flL) de la preparaci6n de referenda y de
la preparaci6n de la muestra, obtener sus correspondientes
cromatogramas y medir el area bajo los picos. Calcular la
cantidad de C4H 6N 4 0 3 , en el volumen de muestra tornado,
por medio de la siguiente f6rmula:
CD Am )
( Are!
Donde:
C Cantidad por mililitro de alantoina en la soluci6n de
referenda.
D Factor de diluci6n de la muestra.
bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparaci6n de la muestra.
Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
nrf'n~r~r.10'11 de referencia.
ASPECTO. Vaciar por separado el contenido de 10 envases
de la muestra a probetas escrupulosamente limpias y secas;
observar bajo condiciones adecuadas de visibilidad. El con-
tenido es una soluci6n y estar libre de particulas visibles.
DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra no
contiene mas de 100 UFC/mL de organismos mesofilicos
aerobios; no mas de 10 UFC/mL de hongos filamentosos y
levaduras y libre de pat6genos.
ALQUITRAN DE HULLA. SOLUCI6N DERMICA
La suspensi6n oral de hidr6xido de aluminio e hidr6xido de
magnesio contiene el equivalente de no menos del 90.0 % y
no mas del 110.0 % de la cantidad indicada en el marbete
de hidr6xido de aluminio (AI(OH)3) y no menos del 90.0 %
y no mas del 110.0 % de la cantidad indicada en el marbete
de hidr6xido de magnesio (Mg(OHh). Puede contener
agentes saborizantes y antimicrobianos adecuados.
ASPECTO. La suspensi6n es homogenea, viscosa, de color
blanco, opaca, libre de grumos y de particulas extranas. Se
vacia con fluidez, despues de 24 h de reposo puede presentar
ligera sedimentaci6n que al agitarse resuspende.
DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0511, Magnesia. A una soluci6n de 5 mL de la
muestra en 10 mL de soluci6n de acido clorhidrico 3 N,
adicionar 5 gotas de SI de rojo de metilo, calentar hasta
ebullici6n, agregar soluci6n de hidr6xido de amonio 6 N
hasta que el color de la soluci6n cambie a amarillo intenso,
continuar la ebullici6n durante 2 min y filtrar. El filtrado
responde a las pruebas para magnesio.
B. MGA 0511, Aluminia. Lavar el precipitado obtenido en el
Ensaya de Identidad A con soluci6n caliente de cloruro de
amonio (1 :50) y disolver el precipitado en soluci6n de acido
clorhidrico 3 N. La soluci6n responde a laspruebas para
aluminio.
MGA 0701. Entre 7.3 y 8.5.
CLORUROS. MGA 0161. No mas del 0.14 %.
Disolver 5 g de la muestra homogeneizada en la minima can-
tidad de acido nitrico, pasar a un matraz volumetrico de
100 mL, agregar un exceso de 1 mL de acido nitrico, llevar
al aforo con agua, mezclar y filtrar. Pasar una alicuota de
10 mL del fiItrado a un tuba de Nessler, diluir a 40 mL con
agua y proceder como se indica enMGA 0161. No muestra
mas cloruros que los correspondientes a 1 mL de soluci6n de
acido clorhidrico 0.02 N.
SULFATOS. MGA 0861. No mas del 0.1 %. Disolver 5 g de
la muestra homogeneizada en 5 mL de soluci6n de acido
clorhidrico 3 calentar ligeramente, enfriar y pasar a un
matraz volumetrico de 250 mL, llevar al aforo con agua,
mezclar y filtrar. Pasar una alicuota de 20 mL del filtrado a
un tuba de Nessler, diluir a 40 mL con agua y proceder
como se indica en MGA 0861. No muestra mas sulfatos que
los correspondientes a 0.4 mL de soluci6n de acido sulfurico
0.02N.

ARSENICO. MGA 0111. No mas de 0.6 ppm. Preparar una
solucion patron que contenga 5 I-lg de arsenico en lugar de
3 I-lg Y preparar la solucion de la muestra, disolviendo 8.3 g
de la suspension previamente agitada, en 20 mL de solucion
de acido sulfurico 7 N.
METALES PESADOS. MGA 0561. No mas de 5 ppm.
Disolver 4 g de la muestra en 10 mL de solucion de acido
clorhidrico 3 N con ayuda de calentamiento, filtrar si es
necesario y diluir con agua a 25 mL. Emplear 2 mL de la
solucion tipo de plomo de 10 I-lg/mL, para realizar la prueba.
CAPACIDAD DE NEUTRALIZACION. MGA 0701.
A 37 ± 3 0c. Calibrar el potenciometro con soluciones de
biftalato de potasio 0.05 My tetraoxalato de potasio 0.05 M,
usar un agitador magnetico de 40 x 10 mm centrado en el
vaso, a una velocidad de agitacion de 300 rpm ± 30 rpm.
Preparacion de la muestra. Homogeneizar la muestra y de-
terminar la densidad como se indica en MGA 0251. Pasar
una alicuota de la muestra homogeneizada, equivalente a la
dosis minima etiquetada, a un vasa de precipitados de
250 mL, agregar agua hasta un volumen de 70 mL y mezclar
con un agitador magnetico durante 1 min.
Procedimiento. Mantener la preparacion de la muestra en
agitacion, mediante el agitador magnetico, adicionar una ali-
cuota de 30 mL de SV de acido clorhidrico 1 N, agitar du-
rante 15 min exactamente. Despues de la adicion del acido y
en un periodo que no exceda de 5 min adicionales, titular el
exceso de acido clorhidrico con SV de hidroxido de sodio
0.5 N hasta tener un pH estable de 3.5, durante 10 a 15 s,
como se indica en MGA 0701. Calcular el numero de
miliequivalentes de acido consumido, considerando que cada
mililitro de SV de acido clorhidrico 1 N es igual a
1 miliequivalente de acido consumido y expresar el resultado
en terminos de miliequivalentes de acido consumido por
gramo de muestra. El acido consumido por la dosis minima
recomendada en el marbete, no es menor de 5 miliequiva-
lentes y no es menor del numero de miliequivalentes
calculado por la formula siguiente:
0.SS(0.038SA) + 0.8(0.0343M)
Donde:
0.0385 = Capacidad teorica de neutralizacion en miliequiva-
lentes del hidroxido de aluminio.
0.0343 = Capacidad teorica de neutralizacion en miliequiva-
lentes de magnesio.
A Cantidad en miligramos de hidroxido de aluminio en
la dosis minima etiquetada.
.M = Cantidad en miligramos de hidroxido de magnesio en
la dosis minima etiquetada.
LiMITES MICROBIANOS. MGA 0571. No contiene mas
de 100 UFC/mL de organismos mesofilicos aerobios y no
mas de 10 UFC/mL de hongos filamentosos y levaduras. Li-
bre de patogenos.
ALllMINIO, HIDROXIDO DE E HIDROXIDO DE MAGNESIO. SUSPENSION ORAL
_7
Preparados farmaceuticos 1519
VALORACION DE DE ALUMINIO.
MGA 0991.
V .. 'm"O:.... "I'Ul.1i1I de la muestra. Pasar a un vasa de precipitados
una alicuota de la muestra previamente homogeneizada
equivalente a 1 200 mg de hidroxido de aluminio. Agregar
20 mL de agua, agitar y agregar lentamente 10 mL de acido
clorhidrico, si es necesario calentar suavemente hasta disolu-
cion, enfriar, filtrar y recibir el filtrado en un matraz volume-
trico de 200 lavar el filtro con agua, recibir ellavado en
el mismo matraz, llevar al aforo con agua y mezclar.
Procedimiento. Pasar una alicuota de 10 mL de la solucion
de la muestra a un matraz Erlenmeyer de 300 mL, agregar
20 mL de agua con agitacion continua y adicionar en el
siguiente orden: una alicuota de 25 mL de SV de edetato
disodico 0.05 My 20 mL de SA de acetato de amonio-acido
acetico pH 4.8 y calentar casi a punto de ebullicion durante
5 min. Enfriar, agregar 50 mL de alcohol y 2 mL de SR de
ditizona y mezclar. Titular con SV de sulfato de zinc 0.05 M
hasta cambio de color de verde violeta a rosa. Correr un
blanco de reactivos sustituyendo la muestra por 10 mL de
agua y hacer las correcciones necesarias. El punto final de la
titulacion tambien puede determinarse potenciometricamen-
te, usando electrodos de mercurio-mercuroso/calomel. De-
terminar la densidad de la muestra como se indica en
MGA 0251 y convertir los gramos de muestra a mililitros.
Calcular la cantidad de hidroxido de aluminio en el volumen
tomado de muestra, considerando que cada mililitro de SV
de edetato disodico 0.05 M es equivalente a 3.9 mg de
hidroxido de aluminio.
VALORACION DE DE MAGNESIO.
MGA 0991.
...... 'orH.... <:>I'U1.n de la muestra. Preparar como se indica en la
Valoracion de hidroxido de aluminio.
Procedimiento. Pasar una alicuota de la preparacion de la
muestra, equivalente a 40 mg de hidroxido de magnesio, a
un matraz Erlenmeyer de 500 mL, agregar 200 mL de agua y
20 mL de trietanolamina, agitar. Ag:regar 10 mL de SA de
cloruro de amonio-hidroxido de amonio 10.9 y tres gotas
de SI de negro de eriocromo T. Enfriar la solucion a 3 0
4 por inmersion del matraz en un bafio de hielo, sacar el
matraz del bafio y titular con SV de edetato disodico 0.05 M
hasta punto final azul. Correr un blanco de reactivos sustitu-
yendo los mililitros de la solucion de la muestra, por agua y
hacer las correcciones necesarias. El punto final de la titula-
cion, tambien puede determinarse potenciometricamente,
usando electrodos de mercurio-mercuroso/calomel. Deter-
minar la densidad de la muestra como se indica en MGA
0251 Y convertir los gramos de muestra a mililitros. Calcu-
Jar la cantidad de hidroxido de magnesio en el volumen de
la muestra tomado, considerando que cada mililitro de SV
de edetato disodico 0.05 M equivale a 2.916 mg de hidro-
xido de magnesio.
1520 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
E Procedimiento. Pasar una alicuota de 10 mL de la prepara-
Contienen no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de las
cantidades de Al(OH)3 y de Mg(OH)2, indicadas en el
marbete.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0511, Magnesio. Pulverizar no menos de 10 table-
tas, pesar 7 g del poIvo, agregar 10 mL de solucion de acido
clorhidrico 3 N y 5 gotas de S1 de rojo de metilo, calentar
hasta ebullicion, agregar solucion de hidroxido de amonio al
45.0 % (v/v) hasta que el color de la solucion cambie a ama-
rillo intenso, continuar la ebullicion durante 2 min y filtrar.
El filtrado da reaccion positiva a las pruebas para magnesio.
B. MGA 0511, Aluminio. Lavar el precipitado obtenido en el
Ensayo de identidad A, con una solucion de cloruro de amo-
nio al 2.0 % (m/v) caliente y disolver el precipitado con aci-
do clorhidrico. La solucion da reaccion positiva a las pruebas
para aluminio.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
CAPACIDAD DE
Procedimiento. Pesar no menos de 20 tabletas, determinar
su peso promedio, pulverizarlas, pesar una cantidad del poI-
vo equivalente a tres tabletas, colocar el polvo en un matraz
Erlenmeyer de 300 mL provisto de tapon, agregar una ali-
cuota de 50 mL de SV de acido sulfurico 1 N, calentar a
37 agitar continuamente durante 1 h manteniendo esta
temperatura, agregar S1 de azul de bromo feno 1 y titular el
exceso de acid~ con SV de hidroxido de sodio 0.5 N. Calcu-
lar los mililitros consumidos de SV de acido sulfurico 1 N en
la porcion de muestra tomada y relacionar el valor obtenido
con el peso promedio por tableta, calculado al principio del
procedimiento. Cada tableta no consume menos de 10 mL de
SV de acido sulfurico 1 N.
DE DE ALUMINIO.
MGA 0991.
de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
"wo" ..... firo
U,...'u·. .
calcular su peso promedio, pulverizarlas, pesar una cantidad
del polvo equivalente a 1.2 g de hidroxido de aluminio, pasar
a un vasa de precipitados de 150 mL, adicionar 20 mL de
agua, agitar y agregar lentamente 30 mL de solucion de aci-
do clorhidrico 3 N, si es necesario calentar hasta disolucion,
enfriar y filtrar, recibir el filtrado en un matraz volumetrico
de 200 lavar el filtro con agua, recibir el lavado en el
mismo matraz, llevar aI aforo con agua y mezclar.
ALUMINIO, HIDROXIDO DE E HIDROXIDO DE MAGNESIO. TABLETAS
cion de la muestra a un matraz Erlenmeyer de 300 mL, agre-
gar 20 mL de agua y adicionar con agitacion continua, en el
siguiente orden, una alicuota de 25 mL de la SV de edetato
disodico 0.05 My 20 mL de SA de acetato de amonio-acido
acetico pH 4.8 y calentar casi a punto de ebullicion durante
5 min. Enfriar, adicionar 50 mL de etanol y 2 mL de SR de
ditizona, preparada el dia de su uso, mezclar. Titular con SV
de sulfato de zinc 0.05 M hasta cambio de color de verde
violeta a rosa. Correr un blanco de reactivos sustituyendo la
preparacion de la muestra por 10 mL de agua y hacer las co-
rrecciones necesarias. El punto final de la titulacion, tambien
puede determinarse potenciometricamente, usando electro-
dos de mercurio-mercuroso/calomel. Cada mililitro de SV de
edetato disodico 0.05 M consumida es equivalente a 3.9 mg
de Al(OHk
V ALORACION DE DE MAGNESIO.
MGA 0991.
Preparacion de la muestra. Preparar como se indica en la
Valoracion de hidroxido de aluminio.
Procedimiento. Pasar una alicuota de 10 mL de la prepara-
cion de la muestra a un matraz Erlenmeyer de 500 mL,
adicionar 200 mL de agua y 20 mL de trietanolamina, agitar.
Agregar 10 mL de SA de cloruro de amonio-hidroxido de
amonio pH 10.9 y tres gotas de SI de negro de eriocromo T.
Enfriar la solucion entre 3 y 4°C, por inmersion del matraz
en un bafio de hielo, sacar el matraz del baiio y titular con
SV de edetato disodico 0.05 M hasta punto final azul. Correr
un blanco de reactivos sustituyendo la preparacion de la
muestra por 10 mL de agua y hacer las correcciones
necesarias. El pun to final de la titulacion, tambien puede
determinarse potenciometricamente usando electrodos de
mercurio-mercuroso/calomel. Cada mi1ilitro de SV de edeta-
to disodico 0.05 M es equivalente a 2.916 mg de
La suspension oral de hidroxido de aluminio y trisilicato de
magnesio, contiene no menos del 90.0 % y no mas del
110.0 % de la cantidad indicada en el marbete de Al(OH)3 y
no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de la cantidad
indicada en el marbete de Mg2Sh08' Puede contener agentes
saborizantes y antimicrobianos adecuados.
ASPECTO. La suspension es homogenea, viscosa, de color
blanco, opaca, libre de grumos y de particulas visibles. Se
vacia con fluidez; despues de 24 h de reposo puede presentar
ligera sedimentacion que al agitarse resuspende.

VARIAC ION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0511, Magnesio. Adicionar a una alicuota de 5 mL
de la muestra previamente agitada, 10 mL de soluci6n de
acido clorhidrico 3 N, agitar hasta disoluci6n, agregar 5
gotas de S1 de rojo de metilo, calentar hasta ebullici6n, adi-
cionar soluci6n en hidr6xido de amonio 6 N hasta que el
color de la soluci6n cambie a amarillo intenso, continuar la
ebullici6n durante 2 min y filtrar. El filtrado da reacci6n
positiva a las pruebas para magnesio.
B. MGA 0511, Aluminio. Lavar el precipitado obtenido en el
Ensayo de Identidad A, con soluci6n caliente de cloruro de
amonio (1: 50), adicionar al precipitado 10 mL de soluci6n
de acido clorhidrico 3 N, mezclar y filtrar. El filtrado da
reacci6n positiva a las pruebas para aluminio.
C. Pasar el papel filtro y su contenido, obtenido en el Ensayo
de identidad B, a un crisol de platino previamente puesto a
peso constante, incinerar, enfriar en un desecador y pesar.
Humedecer el residuo con agua y adicionar 6 mL de acido
fluorhidrico, evaporar a sequedad, incinerar durante 5 min,
enfriar en un desecador y pesar. Una perdida de mas del
lO % con relaci6n al peso del residuo obtenido en la primera
ignici6n indica la presencia de di6xido de silice.
pH. MGA 0701. Entre 7.5 y 8.5.
CAPACIDAD DE NEUTRALIZACION. MGA 0701. A
37 ± 3°C. Calibrar el potenci6metro con la SA de biftala-
to de potasio 0.05 M pH 6.4 y de tetraoxalato de potasio
0.05 M, usar un agitador magnetico de 40 x 10 mm cen-
trado en el vaso, a una velocidad de agitaci6n de
300 ± 30 rpm.
Preparacion de la muestra. Homogeneizar la muestra y de-
terminar la densidad (~fGA 0251). Pasar una alicuota de la
muestra homogeneizada, equivalente ala dosis minima mar-
cada en el marbete, a un vasa de precipitados de 250 mL,
agregar agua hasta un volumen de 70 mL, mezclar con un
agitador magnetico durante 1 min.
Procedimiento. Mantener la preparaci6n de la muestra en
agitaci6n, mediante el agitador magnetico, adicionar una ali-
cuota de 30 mL de SV de acido clorhidrico 1 N, agitar du-
rante 15 min exactamente. Despues de la adici6n del acido y
en un periodo que no exceda de 5 min adicionales, titular el
exceso de acido clorhidrico con SV de hidr6xido de sodio
0.5 N hasta tener un pH estable de 3.5 durante 10 0 15 s
(MGA 0701). Calcular el numero de miliequivalentes de aci-
do consumido, considerando que cada mililitro de SV de
acido clorhidrico 1 N es igual a 1 miliequivalente de acido
consumido y expresar el resultado en terminos de miliequi-
ALUMINIO, HIDROXIDO DE Y TRISILICATO DE MAGNESIO. SUSPENSION ORAL
T1t
Preparados farmaceuticos 1521
valentes de acido consumido por gramo de muestra. No me-
nos de 5 miliequivalentes de acido son consumidos por la
dosis minima recomendada en el marbete.
LiMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra esta
ausente de microorganismos pat6genos y no contiene mas de
100 UFC/mL de organismos mesofilicos aerobios y no mas
de 10 UFC/mL de hongos filamentosos y levaduras.
VALORACION DE HIDROXIDO DE ALUMINIO.
MGA 0991.
Preparacion de la muestra. Pesar en un vasa de precipita-
dos 10 g de la muestra previamente agitada, adicionar 50 mL
de agua y 10 mL de acido clorhidrico, digerir sobre un BV
durante 1 h, enfriar y filtrar, recibir el filtrado en un matraz
volumetrico de 200 mL, lavar el filtro con agua, recibir el
lavado en el mismo matraz, llevar al aforo con agua y mez-
claro
Procedimiento. Pasar una alicuota de 20 mL de la prepara-
ci6n de la muestra a un matraz Erlenmeyer de 300 mL, agre-
gar 20 mL de agua y adicionar con agitaci6n continua en el
siguiente orden: una alicuota de 25 mL de SV de edetato di-
s6dico 0.05 M Y 20 mL de SA de acetato de amonio-acido
acetico pH 4.8 Y calentar casi a punto de ebullici6n durante
5 min. Enfriar, adicionar 50 mL de etanol y 2 mL de SR de
ditizona, mezclar. Titular con SV de sulfato de zinc 0.05 M
hasta cambio de color de verde violeta a rosa. Correr un
blanco de reactivos sustituyendo la muestra por 20 mL de
agua y hacer las correcciones necesarias. El punto final de la
titulaci6n, tambien puede determinarse potenciometricamen-
te usando electrodos de mercurio/mercuroso-calomel. De-
terminar la densidad de la muestra (MGA 0251) Y convertir
los gramos de muestra a mililitros. Calcular la cantidad de
Al(OH)3, en el volumen de muestra tornado, considerando
que cada mililitro de SV de edetato dis6dico 0.05 M es equi-
valente a 3.9 mg de hidr6xido de aluminio.
VALORACION DE TRISILICATO DE MAGNESIO.
MGA 0991.
Preparacion de la muestru. Prepararla como se indica en la
Valoracionde hidroxido de aluminio.
Procedimiento. Pasar una alicuota de 20 mL de la prepara-
ci6n de la muestra a un matraz Erlenmeyer de 500 mL,
adicionar 180 mL de agua y 20 mL de trietanolamina, agitar.
Agregar 10 mL de SA de cloruro de amonio-hidroxido de
amonio pH 10.9 Y tres gotas de SI de negro de eriocromo T.
Enfriar la soluci6n a una temperatura entre 3 y 4°C, por
inmersi6n del matraz en un bafio de hielo, sacar el matraz del
bafio de hielo y titular con soluci6n de edetato dis6dico
0.05 M hasta punto final azul. Correr un blanco de reactivos
sustituyendo la soluci6n de la muestra por 20 mL de agua y
hacer las correcciones necesarias. El punto final de la titula-
ci6n, tambien puede determinarse potenciometricamente
empleando electrodos de mercurio-mercuroso/calomel. De-
terminar la densidad de la muestra como se indica en
MGA 0251 Y convertir los gramos de muestra a mililitros.
1522 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Ca1cular la cantidad de Mg2 Si 30 s, en el volumen de muestra
tornado, considerando que cada mililitro de SV de edetato
disodico 0.05 M es equivalente a 6.521 mg de trisilicato de
magnesio.
ALUMINIO, HIDRQXIDO DE Y
MAGNESIO. TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no mas del 120.0 % de las
cantidades de Al(OH)3 y Mg 2 Si 30 S, indicadas en el marbete.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0511, Magnesio. Pesar y pulverizar no menos de
20 tabletas. Mezclar una pordon de la muestra equivalente
ados tabletas con 10 mL de solucion de acido clorhidrico
3 N, agregar 5 gotas de SI de rojo de metilo, calentar a ebu-
llicion, agregar solucion de hidroxido de amonio 6 N hasta
que el color de la solucion cambie a amarillo intenso, con-
tinuar la ebullicion durante 2 min y filtrar. El filtrado da
reaccion positiva a las pruebas para magnesio.
B. MGA 0511, Aluminio. Lavar el precipitado obtenido en el
Ensayo de Identidad A, con solucion de cloruro de amonio al
2 % (m/v) caliente, agregar 10 mL de solucion de acido
clorhidrico 3 N Y filtrar. EI filtrado da reaccion positiva a las
pruebas para aluminio.
C. Pasar el papel filtro y contenidos en el Ensayo de identi-
dad B a un crisol pequefio de platino previamente puesto a
peso constante; incinerar, enfriar en un desecador y pesar.
Humedecer el residuo con agua, agregar 6 mL de acido
fluorhidrico. Evaporar a sequedad, incinerar durante 5 min,
enfriar en un desecador y pesar. La muestra pierde mas de
10 % con relacion al peso del residuo de la incineracion ini-
cial, 10 que ind~~a la presencia de Si0 2.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
CAPACIDAD DE NEUTRALIZACION. MGA 0991.
Procedimiento. Pesar 20 tabletas, determinar su peso pro-
medio, triturar hasta polvo fino, pesar el equivalente a
600 mg de hidroxido de aluminio, colocar el polvo en un
matraz Erlenmeyer de 300 mL provisto de tapon, adicionar
una alicuota de 50 mL de SV de acido sulfUrico I N, calentar
a 37°C, agitar continuamente durante 1 h. Manteniendo esta
temperatura, adicionar SI de bromofenol y titular el exceso
de acido con SV de hidroxido de sodio 0.5 N. Ca1cular los
mililitros consumidos de Ia solucion de SV de acido sulfu-
rico 1 N en la porcion de muestra tomada y relacionar
el valor obtenido con el peso promedio por tableta, ca1cu-
lado al principio del procedimiento. Cada 200 mg de
hidroxido de aluminio consumen no menos de 10 mL
de SV de acido sulfurico 1 N.
ALUMINIO, HIDR6xIDO DE Y TRISILICATO DE MAGNESIO. TABLETAS
VALORACION DE HIDROXIDO DE ALUMINIO.
MGA 0991.
Preparacion de la muestra. Pesar y pulverizar no menos de
20 tabletas. A una cantidad de polvo equivalente a 1.2 g de
hidroxido de aluminio, agregar 20 mL de agua, agitar y
agregar lentamente 30 mL de solucion de acido clorhidrico
3 N, si es necesario calentar hasta disolucion, enfriar y fil-
trar. Recibir el filtrado en un matraz volumetrico de 200 mL,
lavar el filtro con agua y recibir ellavado en el mismo ma-
traz, llevar al aforo con agua y mezclar.
Procedimiento. Pasar una alicuota de 10 mL de la prepara-
cion de la muestra a un matraz Erlenmeyer de 300 mL, agre-
gar 20 mL de agua y adicionar con agitacion continua en el
siguiente orden, una alicuota de 25 mL de la SV de edetato
disodico, 20 mL de SA de acetato de amonio-acido acetico
pH 4.8 y calentar casi a punto de ebullicion durante 5 min.
Enfriar, adicionar 50 mL de etanol y 2 mL de SR de ditizo-
na, mezclar. Titular con SV de sulfato de zinc 0.05 M hasta
cambio de color de verde violeta a rosa. Correr un blanco de
reactivos y hacer las correcciones necesarias. El punto final
de la titulacion tambien puede determinarse potenciometri-
camente usando electrodos de mercurio-mercuroso/calomel.
Calcular la cantidad de Al(OH)3, en la porcion de muestra
tomada por medio de la siguiente formula:
(Y - X)(3.9)(20)
Donde:
Y = Volumen de SV de edetato disodico.
X = Volumen de solucion de sulfato de zinc 0.05 M.
3.9 Miligramos de Al(OH)3, equivalentes a 1 mL de solu-
cion de edetato disodico 0.05 M.
VALORACION DE TRISILICATO DE MAGNESIO.
MGA 0991.
Preparacion de la muestra. Utilizar la solucion preparada
como se indica en la Valoracion de hidroxido de aluminio.
Solucion indicadora de negro de eriocromo T. Disolver
200 mg de negro de eriocromo T en una mezcla de 15 mL de
trietanolamina y 5 mL de etanol, mezclar.
Procedimiento. En un matraz adecuado, depositar 10 mL de
la preparacion de la muestra, agregar 180 mL de agua y
20 mL de trietanolamina; agitar, agregar 10 mL de SA de
cloruro de amonio-hidroxido de amonio pH 10.9 Y tres gotas
de SI de negro de eriocromo T; mezclar. Enfriar la solucion
entre 3 y 4 °C por inmersion del matraz en un banD de hielo.
Retirar el matraz del banD de hielo y titular con SV de edeta-
to disodico 0.05 M. Hacer una determinacion en blanco sus-
tituyendo la solucion de la muestra por 10 mL de agua y ha-
cer las correcciones necesarias. EI punto final de la titulacion
tambien puede determinarse potenciometricamente, usando
electrodos de mercurio-mercuroso/calomel. Cada mililitro de
SV de edetato disodico 0.05 M consumido equiva1e a
6.521 mg de trisilicato de magnesio.

Suspensi6n oral de hidr6xido de aluminio en un vehiculo
adecuado. Contiene no menos del 90.0 % y no mas del
110.0 % de Al(OH)3, indicada en el marbete.
ASPECTO DE LA SUSPENSION. El contenido es una
suspensi6n homogenea, visco sa, libre de grumos y particulas
extranas. Despues de 24 h puede presentar ligera sedimenta-
ci6n que al agitarse resuspende.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511, Aluminio. Pasar
una alicuota de 10 mL de la muestra a un vasa de precipita-
dos, adicionar soluci6n de acido clorhidrico 2 M hasta for-
mar una soluci6n. La muestra da reacci6n positiva a las
pruebas para aluminio.
CLORUROS. No mas de 0.28 %. Pesar 10 g de la muestra
en una capsula de porcelana, agregar 0.1 mL de SR de
cromato de potasio y 25 mL de agua, agitar y adicionar SV
de nitrato de plata 0.1 N hasta obtener un color rosa persis-
tente. No se requieren mas de 8 mL de SV de nitrato de
plata 0.1 N.
SULFATOS. MGA 0861. No mas de 0.05 %. Pasar 5 g de la
muestra a un vasa de precipitados, adicionar 5 mL de solu-
ci6n de acido clorhidrico 3 N hasta disoluci6n completa,
calentar a ebullici6n, enfriar; pasar la soluci6n a un matraz
volumetrico de 250 mL, enjuagar varias veces el vaso, reunir
los lavados en el mismo matraz, llevar al aforo con agua,
mezclar y filtrar si es necesario. Pasar una alicuota de 20 mL
de la soluci6n anterior a un tuba de Nessler y a otro tub 0 ,
0.2 mL de la SV de acido sulfurico 0.02 diluir a 40 mL
con agua y proceder como se indica en MGA 0861.
MGA 0111. No mas de 0.6 ppm. Pesar 8.3 g
de la muestra y disolver en 20 mL de soluci6n de acido sul-
furico 7 adicionar agua hasta un volumen de 35 mL y
proceder como se indica en MGA 0111, usar 5 mL de la so-
luci6n de referencia de arsenico que contiene 1 Ilg/mL.
METALES PESADOS. MGA 0561. No mas de 5 ppm.
Pesar 4 g de la muestra y disolver en 10 mL de soluci6n de
acido clorhidrico 3 N con ayuda de calentamiento, enfriar,
filtrar si es necesario y diluir con agua a 25 mL, pro ceder
como se indica en MGA 0561, emplear 2 mL de soluci6n de
referencia de plomo que contiene 10 Ilg/mL.
SALES DE AMONIO. Pesar 25 g de la muestra. Pasar a un
aparato de destilaci6n para amonio, adicionar 25 mL de la
soluci6n de hidr6xido de sodio 5 My 250 mL de agua, desti-
lar aproximadamente 100 mL, recibir el destilado en 25 mL
de SV de acido clorhidrico 0.1 My titular el exceso de acido
Preparados farmaceuticos 1523
con la SV de hidr6xido de sodio 0.1 M usando SI de roj 0 de
metilo. Deben requerirse no menos de 20 mL de la soluci6n
de hidroxido de sodio 0.1 M.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 5.5 y 8.0.
CAPACIDAD DE NEUTRALIZACION. Pesar 5 g de la
muestra en un vasa de precipitados, pasar a un matraz Er-
lenmeyer de 300 mL provisto de tap6n, con ayuda de
100 mL de agua, calentar a 37°C y mantener esta temperatu-
ra durante toda la prueba, agregar 100 mL de la SV de acido
clorhidrico 0.1 M previamente calentada a 37°C, agitar con-
tinuamente manteniendo esta temperatura; determinar el pH
de la soluci6n como se indica en MGA 0701, a los 10, 15 Y
20 min. EI pH no es menor de 1.8, 2.3 y 3.0 respectivamen-
te y en ningun momenta es mayor de 4.0. Agregar 10 mL
de la SV de acido clorhidrico 0.5 M previamente calentada
a 37°C, agitar continuamente durante 1 h y titular la solu-
ci6n potenciometricamente como se indica en MGA 0991
con la SV de hidroxido de sodio 0.1 M hasta un pH de 3.5,
empleando electrodos de vidrio/calomel. No se requieren
mas de 50 mL de la SV de hidr6xido de sodio 0.1 M, para
la neutralizaci6n.
LIMITES MICROBIANOS. MGA 0571. No contiene mas
de 100 UFC/mL de organismos mesofilicos aerobios y no
mas de 10 UFC/mL de hongos filamentosos y levaduras. Li-
bre de pat6genos.
Procedimiento. Pasar 25 g de la muestra a un vasa de pre-
cipitados, adicionar 15 mL de acido clorhidrico y calentar
suavemente hasta disoluci6n completa, enfriar y pasar
cuantitativamente a un matraz volumetrico de 500 mL, en-
juagar el vasa con agua y reunir los lavados en el matraz,
nevar al aforo con agua y mezclar. Pasar una alicuota de
20 mL de la soluci6n a un vasa de precipitados de 250 mL
y agregar en el siguiente orden con
25 mL de la SV de edetato dis6dico 0.05
de acetato de amonio-acido acetico 4.8 y calentar la
soluci6n a ebullici6n incipiente durante 5 min, ynfriar, adi-
cionar 50 mL de etanol, 2 mL de SR de ditizona y titular
con SV de sulfato de zinc 0.05 M hasta cambio de color a
rosa claro. Correr un blanco de reactivos sustituyendo la
soluci6n de la muestra por 20 mL de agua y hacer las correc-
ciones necesarias. El punto final de la titulaci6n tambien
puedc determinarse potenciometricamente, utilizando elec-
trodos de mercurio-mercuroso/calomel como se indica en
MGA 0991. Determinar la densidad de la muestra como se
indica en MGA 0251 y considerar para determinar el volu-
men equivalente de la cantidad pesada de muestra. Calcular
la cantidad en miligramos de Al(OH)3 en el volumen de
muestra tornado, por medio de la siguiente f6rmula:
ALUMINIO, HIDR6xIDO DE. SUSPENSI6N ORAL
1524 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undtwima edicion.
(25M1 - VM z )(78.01)(25)
Donde:
MJ = Molaridad de edetato disodico.
M2 Molaridad de sulfato de zinc.
V = Mililitros de la SV de sulfato de zinc gastados en la
titulacion.
78.01 = Masa molecular en miligramos de hidroxido de
aluminio equivalente a una mili mol.
ALUMINIO, HIDROXIDO DE. TABLETAS
Cada tableta contiene el equivalente a no menos del 95.0 %
y no mas del 110.0 % de la cantidad de hidroxido de alumi-
nio indicada en el marbete.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511, Aluminio. Triturar
hasta polvo fino no menos de 10 tabletas, pesar una cantidad
del polvo equivalente a 500 mg de hidroxido de aluminio,
pasar a un va so de precipitados, agregar 10 mL de solucion
de acido clorhidrico 3 N, digerir con calentamiento suave y
filtrar. El filtrado da reaccion positiva a las pruebas para
aluminio.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DESINTEGRACION. MGA 0261, Tiempo maXImo
10 min. Utilizando SR de fluido gastrico simulado como
medio de prueba.
VALORACION. MGA 0991. Pesar no menos de 20 table-
tas, pulveriza~ finamente, pasar una cantidad del polvo,
equivalente a ~ g de hidroxido de aluminio, a un matraz Er-
lenmeyer. Agregar 15 mL de acido clorhidrico, calentar has-
ta disolucion, diluir con 100 mL de agua, mezclar y filtrar,
recibiendo el filtrado en un matraz volumetrico de 500 mL.
Lavar con agua el filtro, reuniendo los lavados en el mis-
mo matraz, llevar al aforo con agua y mezclar, pasar una
alicuota de 20 mL a un matraz Erlenmeyer, agregar en el
siguiente orden y agitando continuamente, 25 mL de SV
de edetato disodico 0.05 M, 20 mL de SA de acetato de
amonio-acido acetico pH 4.8, calentar hasta cerca de ebu-
llicion durante 5 min. Enfriar, agregar 50 mL de etanol y
2 mL de SI de ditizona. Titular con SV de sulfato de zinc
0.05 M. Hacer una determinacion en blanco utilizando
agua en lugar de la muestra y hacer cualquier correccion
necesaria. El punto final de la titulacion, tambien puede
determinarse potenciometricamente, utilizando electrodos
de mercurio-mercuroso/calomel; proceder segun se describe
en MGA 0991. Cada mililitro de SV de edetato disodico
0.05 M equivale a 3.9 mg de hidroxido de aluminio.
ALUMINIO, HIDR6xIDO DE. TABLETAS
ALUMINIO, SUBACETATO DE; ACETATO
DE HIDROCORTISONA;
OXIDO DE ZINCY LIDOCAiNA.
SUPOSITORIOS
Supositorios de lidocaina con acetato de hidrocortisona,
subacetato de aluminio y oxido de zinc, en una base adecua-
da, contiene no menos del 95.0 % y no mas del 105.0 % de
lidocaina (C14H22N20); no menos del 92.5 % y no mas del
107.5 % de acetato de hidrocortisona (C23H3206); no menos
del 90.0 % y no mas del 110.0 % de oxido de zinc (ZnO), no
menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de subacetato de
aluminio AI(OH)(CH 3C0 2)z, de las cantidades indicadas en
el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de lido-
caina y acetato de hidrocortisona, manej ar de acuerdo a las
instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Para Udocaina. MGA 0351. Triturar en pequenas porcio-
nes no menos de 10 supositorios, pesar una cantidad equiva-
lente a 60 mg de lidocaina, pasar a un vasa de precipitados
de 100 mL, agregar 25 mL de solucion de acido clorhidrico
2 M, calentar a ebullicion durante algunos minutos agitando
continuamente y enfriar en un banD de hielo, filtrar y recibir
el filtrado en un embudo de separacion. Agregar 15 mL de
solucion de hidroxido de sodio 5 N, extraer con 25 mL
de eter dietilico, lavar la fase eterea con 25 mL de agua y
descartar el lavado. Evaporar el extracto etereo y secar el
residuo en un desecador. Elaborar las pastillas efectuando
una dispersion en bromuro de potasio con la preparacion
de la muestra y con la SRef-FEUM de lidocaina tratada de
la misma manera. Obtener el espectro de absorcion infrarro-
jo. El espectro de absorcion de la preparacion de la muestra
corresponde con el obtenido con la preparacion de referencia.
B. Para acetato de hidrocortisona. MGA 0361.
Nota: proteger las soluciones contra la accion de la luz du-
rante toda la prueba.
EI espectro de absorcion en la region visible de la prepara-
cion de la muestra corresponde con el obtenido en la
preparacion de referencia, como se indica en el inciso de
la Valoracion de acetato de hidrocortisona, usando celdas
de 1 cm y utilizando el blanco preparado en el mismo inciso
para ajustar el aparato.
C. MGA 0241, Cap a delgada.
Soporte. Cromatoplaca de tierra de diatomeas.
Fase movil. Tolueno:cloroformo (3: 1).
Preparacion de la muestra. Triturar en pequenas porciones
no menos de 10 supositorios, pesar una cantidad equivalente
a 5 mg de acetato de hidrocortisona, pasar a un vasa de pre-
cipitados, agregar 20 mL de metanol, calentar a ebullicion y

agitar, enfriar a 0 °C durante 30 min, filtrar y evaporar a se-
quedad el filtrado. Pasar cuantitativamente el residuo a un
matraz volumetrico de 10 mL con ayuda de una mezcla de
cloroformo:metanol (9:1), llevar al aforo con la misma mez-
cla y agitar.
Preparacion de referenda. Preparar una solucion que con-
tenga 500 )lg/mL de la SRef de acetato de hidrocortisona en
una mezcla de cloroformo:metanol (9:1).
Revelador. Solucion de acido sulrurico al 10 % (v/v) en
etanol.
Procedimiento. Impregnar la cromatoplaca, dejando correr
de un extremo a otro, con una mezcla formamida:acetona
(1 :9). Sacar la cromatoplaca de la camara, dejar evaporar los
disolventes y aplicar inmediatamente en carriles separados
10 )lL de la preparacion de referencia, 10 )lL de la prepara-
cion de la muestra y 10 )lL de una mezcla de volumenes
iguales de ambas preparaciones. Desarrollar el cromatogra-
rna en la misma direccion que la impregnacion dejando
correr la fase movil hasta % partes arriba de la linea de apli-
cacion, retirar la cromatoplaca de la camara, marcar el frente
de la fase movil, dejar evaporar el disolvente, calentar a
120°C durante 15 min, rociar la cromatoplaca caliente con
solucion reveladora, volver a calentar la cromatoplaca a
120°C durante 10 min, dej ar enfriar y observar baj 0 luz del
dia y bajo lampara de luz UV. La mancha principal obtenida
en el cromatograma con la preparacion de la muestra corres-
ponde en tamafio, color y RF a la mancha obtenida en el
cromatograma con la preparacion de referencia, la mancha
obtenida en el cromatograma con la mezcla de ambas prepa-
raciones aparece como una mancha unica y compacta.
LIMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra no
contiene mas de 100 UFC/g de organismos meso"micos ae-
robios.
LICUEFACCION. MGA 0531. No mas de 15 min.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los re-
quisitos. Utilizar el metodo de Valoracion de acetato de hi-
drocortisona.
VALORACION DE LIDOCAINA. MGA 0991, Valora-
cion en disolucion no acuosa. Pesar no menos de 20 suposi-
torios, calcular su peso promedio, triturar en pequefias por-
" ciones, pesar una cantidad equivalente a 60 mg de lidocaina,
pasar cuantitativamente a un vasa de precipitados de
100 mL, agregar 40 mL de cloroformo, disolver agitando el
matraz y filtrar. Enjuagar el matraz y el filtro con tres por-
ciones de cloroformo de 10 mL cada una, agregar 30 mL de
acido acetico glacial y tres 0 cuatro gotas de SI de cristal
violeta. Titular con SV de acido perclorico 0.1 N en acido
acetico glacial hasta vire del indicador. EI punto final tam-
bien puede determinarse potenciometricamente utilizando
Preparados farmaceuticos 1525
electrodos de vidrio/calomel. Calcular la cantidad de lido-
caina en la porcion de muestra tomada considerando que ca-
da mililitro de SV de acido perclorico 0.1 N es equivalente a
23.43 mg de C 14 H 22 N 2 0.
VALORACION DE ACETATO DE HIDROCORTI-
SONA. MGA 0361.
Nota: proteger las soluciones contra la accion de la luz.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de la
SRef de acetato de hidrocortisona en etanol absoluto libre
de aldehidos, que contenga 44.8 )lg/mL de acetato de
hidrocortisona.
Preparacion de la muestra. Triturar no menos de 10
supositorios en pequenas porciones, pesar una cantidad
equivalente a 9 mg de acetato de hidrocortisona, calentar so-
bre un banG de agua con 20 mL de etanol absoluto libre de
aldehidos, hasta que el acetato de hidrocortisona este com-
pletamente disuelto. Enfriar en hielo y decantar a traves de
una torunda de algodon absorbente recibiendo los extractos
en un matraz volumetrico de 100 mL. Repetir la extraccion
con 3 porciones adicionales de etanol absoluto libre de al-
dehidos, de 20 mL cada una, usando una torunda diferente
para filtrar cada extraccion, llevar al aforo con etanol absolu-
to libre de aldehidos y mezclar. Pasar una allcuota de 25 mL
de esta solucion a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al
aforo con etanol absoluto libre de aldehidos y mezclar.
Procedimiento. Pasar, por separado, a matraces volumetri-
cos de 25 mL, provistos de tapon, alicuotas de 10 mL de la
preparacion de la muestra, 10 mL de la preparacion de refe-
rencia y 10 mL de etanol absoluto libre de aldehidos que
servira como blanco, agregar a cada matraz 2 mL de solu-
cion de cloruro de 2.3.5-trifeniltetrazolio al 0.5 % (m/v) en
etanol absoluto libre de aldehidos, preparada el dia de su
uso; desplazar el aire del matraz con nitrogeno libre de oxi-
geno, inmediatamente adicionar a los matraces 2 mL
de SR de hidroxido de tetrametilamonio diluido y volver a
desplazar el aire con nitrogeno libre de oxigeno. Tapar los
matraces, mezclar su contenido con agitacion suave y colo-
carlos en un banG de agua que tenga una temperatura de
30°C durante 1 h. Enfriar rapidamente y llevar al aforo con
etanol absoluto libre de a1dehidos. Determinar la absorbancia
en la region visible de la solucion de referenda y de la
solucion de la muestra a la longitud de onda de maxima
absorbancia de 485 nm aproximadamente, en celdas de
1.0 em y el blanco para ajustar el aparato. Calcular la canti-
dad de C23 H32 0 6 en la porcion de muestra tomada por medio
de la siguiente formula:
CD Am )
(
Are!
Donde:
C = Cantidad de acetato de hidrocortisona por mililitro en
la solucion de referencia.
D = Factor de dilucion de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la solucion de la muestra.
A rer = Absorbancia obtenida con la solucion de referencia.
ALUMINIO, SUBACETATO DE; ACETATO DE HIDROCORTISONA;
6XIDO DE ZINCY LlDOCAiNA. SUPOSITORIOS
1526 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
VALORACION DE SUBACETATO DE ALUMINIO.
MGA 0991.
Solucion de benzoato de sodio-acido acetico. Preparar co-
mo se indica en la Valoracion de subacetato de aluminio de
la monografia de Subacetato de aluminio, acetato de hidro-
cortisona, oxido de zinc y lidocaina, unguento.
Procedimiento. Pesar no menos de 20 supositorios, calcular
su peso promedio, triturar en pequenas porciones, pesar una
cantidad equivalente a 50 mg de subacetato de aluminio pa-
sar a un vasa de precipitados de 150 mL, agregar 5 mL de
acido clorhidrico y 5 mL de agua. Calentar a ebullici6n so-
bre una parrilla electrica. Filtrar la soluci6n caliente, recibir
el filtrado en un matraz Erlenmeyer de 250 mL y enjuagar el
vasa y el filtro con agua caliente. Diluir el filtrado con agua
hasta 100 mL. Agregar soluci6n de hidr6xido de sodio 5M
hasta formar un precipitado, posteriormente agregar gota a
gota soluci6n de acido clorhidrico 2 M, hasta que se disuelva
el precipitado, agregar 1.0 g de cloruro de amonio, 10 mL de
soluci6n de acetato de sodio al 10 % (m/v) y 10 mL de solu-
ci6n de benzoato de sodio all0 % (m/v). Medir el pH poten-
ciometricamente, el cual esta comprendido entre 3.5 y 4.5, si
es necesario ajustarlo agregando soluci6n de acido clorhidri-
co 2 M 0 soluci6n de hidr6xido de sodio 5 M. Calentar en un
banD de agua durante 30 min. Filtrar la soluci6n caliente, la-
var el vasa y el filtro con 3 porciones de 10 mL cada una de
soluci6n caliente de benzoato de sodio-acido acetico. Colo-
car el filtro con el precipitado en el mismo vasa de precipi-
tados de 150 mL, agregar 5 mL de acido clorhidrico y 5 mL
de agua, calentar a punto de ebullici6n. Agregar 10 mL de
soluci6n de acido clorhidrico 5 M y 20 mL de agua, calentar
y agitar hasta que se disuelva el precipitado. Enfriar a tempe-
ratura ambiente. Agregar una alicuota de 25 mL de SV de
edetato dis6dico 0.1· M, tres gotas de SI de azul de timol.
Neutralizar con hidr6xido de amonio hasta que tome un co-
lor ligeramente rosado, agregar 1 mL de la soluci6n de acido
clorhidrico 2 ~ y calentar a ebullici6n durante 2 min. Agre-
gar gota a gotJ 5 mL de SA de acetato de amonio-acido ace-
tico pH 4.5 con agitaci6n continua, calentar a ebullici6n
nuevamente la soluci6n. Enfriar a temperatura ambiente y
agregar etanol absoluto libre de aldehidos hasta aproxima-
damente el doble del volumen. Ajustar el pH entre 4.0 y 5.5
utilizando soluci6n de acido clorhidrico 2 M 0 hidr6xido de
amonio. Agregar 2 mL de SR de ditizona y titular con SV
de sulfato de zinc 0.1 N hasta cambio de color. Correr un
blanco de reactivos preparado con una alicuota de 25 mL de
SV de edetato dis6dico 0.1 M, 3 gotas de SI de azul de timol,
5 mL de SA de acetato de amonio-acido acetico pH 4.5,
60 mL de etanol absoluto libre de aldehidos y 2 mL de SR
de ditizona. Hacer las correcciones necesarias. EI punto final
tambien puede determinarse potenciometricamente,
empleando electrodos de mercurio-mercuroso/calomel segun
titulaciones complejometricas. Calcular la cantidad de
subacetato de aluminio en la porci6n de muestra tomada,
considerando que cada mililitro de SV de edetato dis6dico
0.1 M equivale a 16.208 mg de Al(OH)(CH3C02)2.
ALUMINIO, SUBACETATO DE; ACETATO DE HIDROCORTISONA;
6XIDO DE ZINC Y LlDOCAiNA. UNGOENTO
VALORACION DE OXIDO DE ZINC. MGA 0991.
Solucion de benzoato de sodio-acido acetico. Preparar co-
mo se indica en la Valoracion de subacetato de aluminio de
la monografia de Subacetato de aluminio, acetato de hidro-
cortisona, oxido de zinc y lidocaina, unguento.
Procedimiento. Pesar no menos de 20 supositorios, calcular
su peso promedio, triturarlos en pequenos trocitos, pesar una
cantidad equivalente a 400 mg de 6xido de zinc, pasar a un
vasa de precipitados de 150 mL, agregar 5 mL de acido
clorhidrico y 5 mL de agua. Calentar a ebullici6n sobre una
parrilla electrica. Filtrar la soluci6n caliente, recibir el filtra-
do en un matraz Erlenmeyer de 250 mL, lavar el vasa y el
filtro con agua caliente y llevar a un volumen de 100 mL con
agua. Agregar soluci6n de hidr6xido de sodio 5 M hasta que
se forme un precipitado, posteriormente agregar gota a gota
soluci6n de acido clorhidrico 2 M hasta que se disuelva el
precipitado, agregar 1.0 g de cloruro de amonio, 10 mL de
soluci6n de acetato de sodio al 10 % (m/v) y 10 mL de solu-
ci6n de benzoato de sodio al 10 % (m/v). Medir potenciome-
tricamente el pH, el cual esta entre 3.5 y 4.5, si es necesario
ajustarlo con la adici6n de soluci6n de hidr6xido de sodio
5 M 0 soluci6n de acido clorhidrico 2 M. Calentar la mezcla
durante 30 min en un banD de agua. Filtrar la soluci6n ca-
liente, enjuagar el matraz y el filtro con 3 porciones de solu-
ci6n caliente de benzoato de sodio-acido acetico de 10 mL
cada una, recibir el filtrado y los lavados en un matraz
volumetrico de 500 mL, enfriar, llevar al aforo con agua y
mezclar. Pasar una alicuota de 50 mL del filtrado a un
matraz Erlenmeyer de 250 mL, agregar 50 mL de agua y so-
luci6n de hidr6xido de sodio 5 M hasta obtener una reacci6n
neutra 0 ligeramente alcalina al papel indicador. Agregar
20 mL de SA de cloruro de amonio-hidr6xido de amonio pH
10.7 y 10 gotas de SI de negro de eriocromo T y titular con
SV de edetato dis6dico 0.1 M hasta que la soluci6n vire a
color azul. El punto final tambien puede determinarse poten-
ciometricamente, usando electrodos de mercurio/mercuroso-
calomel, segun titulaciones complejometricas. Calcular la
cantidad de 6xido de zinc en la porci6n de muestra tomada,
considerando que cada mililitro de SV de edetato dis6dico
0.1 M equivale a 8.138 mg de ZnO.
ALUMINIO, SUBACETATO DE; ACETATO
DE HIDROCORTISONA;
OXIDO DE ZINC Y LIDOCAiNA. UNGOENTO
Ungiiento de lidocaina con acetato de hidrocortisona, subace-
tato de aluminio y 6xido de zinc, en una base adecuada. Con-
tiene no menos del 94.0 % y no mas del 106.0 % de lidocaina
(C14H22N20) y no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de
las cantidades de acetato de hidrocortisona (C23H3206),
subacetato de aluminio Al(OH)(CH3C02)2 y 6xido de zinc
(ZnO), indicadas en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de lido-
caina, acetato de hidrocortisona y acetato de prednisolona,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.

ASPECTO. Masa homogenea, suave, libre de gninulos y
particulas visibles.
CONTENIDO MINIMO. MGA 0221. Cumple los requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Para lidocaina. MGA 0351. Pesar una cantidad de mues-
tra equivalente a 100 mg de lidocaina, pasar a un vaso
de precipitados de 100 mL, agregar 25 mL de solucion de
acido c1orhidrico 2 M, calentar a ebullicion durante algunos
minutos agitando continuamente, y enfriar en un baiio de hielo.
Filtrar y recibir el filtrado en un embudo de separacion.
Agregar 15 mL de solucion de hidroxido de sodio 5 M, ex-
traer con 25 mL de eter dietilico, lavar la fase eterea con
25 mL de agua y descartar el lavado. Evaporar el extracto
etereo y secar el residuo en un desecador. Elaborar las pasti-
Has con la dispersion de la preparacion de la muestra y de la
preparacion de la SRef-FEUM de lidocaina en bromuro de
potasio. Obtener los espectros de absorcion al infrarrojo. El
espectro de absorcion de la preparacion de la muestra co-
rresponde con el de la preparacion de referencia.
B. Para acetato de hidrocortisona. MGA 0241, CLAR.
Proceder como se indica en la Valoraci6n, el valor de reten-
cion relativo obtenido con la preparacion de la muestra, co-
rresponde al obtenido con la preparacion de referencia.
C. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Cromatoplaca de gel de silice cromatografica con
indicador de fluorescencia.
Fase movil. Cloroformo:metanol:agua (180:15:1).
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 5 mg de acetato de hidrocortisona, adicionar
5 mL exactamente medidos de metanol, calentar en un BV
durante 5 min, con agitacion constante y dejar enfriar sua-
vemente a temperatura ambiente. Esta solucion contiene
1 mg/mL de acetato de hidrocortisona.
Preparacion de la muestra. Pesar una cantidad de la muestra
equivalente a 5 mg de acetato de hidrocortisona, pasar cuan-
titativamente a un matraz Erlenmeyer, agregar 5 mL exac-
tamente medidos de metanol, calentar en un BV durante
5 min con agitacion constante, dejar enfriar suave mente a
temperatura ambiente y filtrar la solucion metano1ica.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separa-
dos, 10 ~L de la preparacion de referencia y 10 ~L de la
preparacion de la muestra. Desarrollar el cromatograma, de-
jando correr la fase movil hasta % partes arriba de la linea de
. aplicacion. Retirar la cromatoplaca de la camara, marcar el
frente de la fase movil, dej ar secar a temperatura ambiente,
rociar la placa con solucion de acido sulfurico en metanol al
70 % (v/v) , calentar a 90°C durante 20 a 30 min, dejar en-
friar y observar bajo lampara de luz UV. La mancha princi-
pal obtenida en el cromatograma con la preparacion de la
muestra, corresponde en fluorescencia y RF, al de la mancha
obtenida con la preparacion de referencia.
.r. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . .
Preparados farmaceuticos 1527
LIMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra no
contiene mas de 100 UFC/g de organismos mesofilicos
aerobios.
VALORACION DE LIDOCAINA. MGA 0991. Pesar una
cantidad de la muestra equivalente a 100 mg de lidocaina,
pasar a un vasa de precipitados, agregar 30 mL de cloroformo,
con agitacion mecanica durante 10 min y filtrar. Enjuagar el
vaso y el filtro con tres porciones de cloroformo de 10 mL
cada una. Agregar al filtrado 30 mL de acido acetico glacial
y 3 0 4 gotas de S1 de cristal violeta. Titular con SV de acido
perclorico 0.1 N en acido acetico glacial hasta vire del indica-
dor. EI punto final tambien puede determinarse potencio-
metricamente, utilizando electrodos de vidrio/calomel 0
vidrio/plata-cloruro de plata. Calcular la cantidad de
C 14H 22N 2 0 en la muestra tomada, considerando que cada mi-
lilitro de SV de acido perclorico 0.1 N equivale a 23.43 mg
de C14H22N20.
V ALORACION DR ACETATO DE HIDROCORTISO-
NA. MGA 0241, CLAR.
Solucion de fosfato monobasico de potasio 0.01 M pH 3.2.
Pesar 1.361 g de fosfato monobasico de potasio, pasar a un
matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver y llevar al aforo
con agua, mezclar. Determinar el pH, si es necesario ajustar
el pH a 3.2 con acido fosforico 0 con solucion de hidroxido
de potasio 0.1 M.
Fase movil. Metanol:solucion de fosfato monobasico de po-
tasio 0.01 MpH 3.2 (60:40), filtrar y desgasificar.
Patron interno. Pesar una cantidad de la SRef equivalente a
12 mg de acetato de prednisolona, pasar a un matraz volu-
metrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con metanol,
mezclar. Esta solucion contiene 120 ~g/mL de acetato de
predniso lona.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 12.5 mg de acetato de hidrocortisona, pasar a
un matraz volumetrico de 50 mL. Disolver y llevar al aforo
con metanol, mezclar. Pasar una alicuota de 3 mL de la solu-
cion anterior, a un matraz volumetrico de 25 mL. Adicionar
una alicuota de 5 mL del patron interno, llevar al aforo con
metanol y mezclar. Esta solucion contiene 30 ~g/mL de ace-
tato de hidrocortisona y 24 ~g/mL de acetato de prednisolo-
na, respectivamente.
Preparacion de la muestra. Pesar una cantidad. de la mues-
tra equivalente a 850 ~g de acetato de hidrocortisona, pasar
cuantitativamente a un tuba de centrifuga de 50 mL, provisto
de tapon, adicionar una alicuota de 5 mL del patron interno y
una alicuota de 20 mL de metanol, agitar mecanicamente du-
rante 15 min, centrifugar a 1 500 0 2 000 rpm durante
10 min y utilizar elliquido sobrenadante para la prueba.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV; longitud de
onda de 254 nm; columna de 30 cm x 3.4 mm, empacada
con Ll con tamaiio de particulas de 3 a 10 ~m de diametro;
flujo de 0.25 mL/min.
Procedimiento. 1nyectar al cromatografo, por separado, vo-
lumenes iguales (20 ~L) de la preparacion de referencia y de
ALUMINIO, SUBACETATO DE; ACETATO DE HIDROCORTISONA;
6XIDO DE ZINCY LlDOCAiNA. UNGOENTO
.. 1528 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

la preparaci6n de la muestra, obtener sus correspondientes clorhidrico 2 M. Agregar 2 mL de SR de ditizona y titular

cromatogramas y calcular el area bajo lacurva. Calcular la con SV de sulfato de zinc 0.1 N hasta cambio de color. Correr
cantidad de en la muestra tomada, por medio de un blanco de reactivos preparado con una alicuota de 25 mL
la siguiente f6rmula: de SV de edetato dis6dico 0.1 M, tres gotas de S1 de azul de
timol, 5 mL de SA de acetato de amonio-acido acetico
CD ~
A ) 4.5, 60 mL de etanol absoluto y 2 mL de SR de ditizona. Ha-
( Aref eer las correcciones necesarias. El punto final tambien puede
determinarse potenciometricamente, empleando electrodos
Donde:
de mercurio-mercuroso/calomel. Calcular la cantidad de
C Cantidad de acetato de hidrocortisona por mililitro en
subacetato de aluminio en la porci6n de muestra tom ada,
la preparaci6n de referencia.
considerando que cada mililitro de SV de edetato dis6dico
D Factor de diluci6n de la muestra.
Area bajo lacurva obtenida en el cromatograma con la 0.1 M equivale a 16.208 mg de Al(OH)(CH 3C0 2h
preparaci6n de la muestra.
DE DE ZINC. MGA 0991.
Area bajo la curva obtenida en el con la
Solucion de benzoato de sodio-acido acetico. iJ1"""I'"\':>1"Q'" co-
preparaci6n de referencia.
mo se indica en Valoracion de subacetato de aluminio.
Procedimiento. Pesar una cantidad de muestra equivalente a
DE SUBACETATO DE ALUMINIO. 300 mg de 6xido de pasar a un vasa de precipitados de
MGA 0991. 150 agregar 5 mL de acido clorhidrico y 5 mL de agua.
Solucion de benzoato de sodio-acido act'~tico. Disolver 109 Calentar a ebulliei6n sobre parrilla electrica. Filtrar la solu-
de benzoato de sodio en 1 000 mL de agua usando calor, ci6n caliente, recibir el filtrado en un matraz de
agregar 10 mL de acido acetico 250 lavar el vasa y el mtro con agua caliente y nevar a
Procedimiento. Pesar una cantidad de la muestra ~~."",~ ,~,~+~ un volumen de 100 mL con agua. solu-
a 55 mg de subacetato de pasar cuantitativamente a ci6n de hidr6xido de sodio 5 M hasta que se forme un
un vasa de agregar 5 mL de acido clorhidrico y nf''l,01'p''''f''I''''Yl?~nj-p agregar a soluei6n de acido
5 mL de agua, calentar a ebullici6n sobre electrica. clorhidrico 2 hasta que se disuelva el agregar
Filtrar la soluci6n recibir el filtrado en un matraz 1.0 g de cloruro de 10 mL de soIuei6n de acetato de
de 250 mL, lavar el filtro con agua caliente y sodio al 10 % Y 10 mL de soluei6n de benzoato de
llevar a un volumen de 100 mL. solu- dio a1 10 % Medir el
ci6n de hidr6xido de sodio 5M hasta la formaci6n de un cual esta entre 3.5 y si es necesario
postenonnlente agregar soluei6n de tarlo con soluei6n de hidr6xido de sodio M 0 con soIuci6n
acido clorhidrieo 2 hasta que el se acido clorhidrico 2 M. Calentar la mezcla durante 30 min
vU'>VA'"""'" agregar 1.0 g de cloruro de 10 mL de so- en un banG de agua, filtrar la soluci6n Call1eJlLC.
luci6n de acetato de sodio al 10 % mL de solu- matraz y el filtro con 3 de 0 mL cada una
de sodio al 10 % luci6n caliente de benzoato de sodio-acido recibir
3.5 y usando soIuci6n de aeido clor- filtrado y los lavados en un matraz volumetrico de 500
hidrico de hidr6xido de sodio Calentar llevar al aforo con agua y mezclar. Pasar una alicuota
la mezcla durante 30 min en un banG de agua. Filtrar la 801u- del filtrado unmatraz de 250 agre-
ci6n el matraz y el filtro con tres """ '-''''",,,, gar 50 mL de agua, adicionar soluci6n de hidr6xido de sodio
de 10 mL cada una de soluci6n caliente de benzoato de 80- M hasta obtener reacci6n neutra 0 alcalina al
dio-acido acetico. CoIoear el filtro con el en un indicador. 20 mL de SA de cloruro de amo-
matraz de 250 agregar 5 mL de aeido clor- nio-hidr6xido de amonio 10.7 y 10 de S1 de negro
hidrico y 5 mL de agua. Calentar a de ebullici6n en de eriocromo T y titular con SV de edetato dis6dico 0.1
una parrilla eh~ctrica, agregar 10 mL de soluci6n de acido hasta vire a color azul. El punto final tambien puede deter-
clorhidrico 5 M Y 20 mL de agua. Calentar en un banG de minarse potenciometricamente usando electrodos de mercu-
agua con agitaci6n continua, hasta disolver el precipitado. rio-mercuroso/calomel. Calcular la cantidad de 6xido de zinc
Enfriar a temperatura ambiente. Agregar una alicuota de en la porci6n de muestra eonsiderando que cada mi-
25 mL de SV de edetato dis6dico 0.1 M Y tres gotas de S1 lilitro de SV de edetato dis6dico 0.1 M es equivalente a
de azul de timol. Neutralizar con hidr6xido de amonio hasta 8.l38 mg de ZnO.
color blanco 0 casi blanco, adicionar 1 mL de la 801uci6n de
acido clorhidrico 2 M y calentar a ebullici6n durante 2 min,
agregar por goteo 5 mL de SA de acetato de amonio-acido
acetico pH 4.5 con agitaci6n continua, volver a calentar a
ebullici6n. Dejar enfriar a temperatura ambiente, diluir con
etanol absoluto hasta el doble del volumen. Ajustar el pH en- Contienen no menos del 95.0 % y no mas del 105.0 % de la
tre 4.0 y 5.5 usando hidr6xido de amonio 0 soluci6n de acido eantidad de C lOH 17N'HCl, indicada en el marbete.

AMANTADINA, CLORHIDRATO DE. TABLETAS

 Preparados farmaceuticos 1529

SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de clorhi- MGA 0241, CG.

drato de amantadina, manejar de acuerdo a las instrucciones Patron interno. Preparar una solucion de naftaleno en
de uso. n-hexano, que contenga 400 ~g/mL de naftaleno.
de referenda. Pesar 200 mg de la
ENSAYOS DE IDENTIDAD SRef-FEUM de clorhidrato de amantadina, pasar a un ma-
traz volumetrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con
A. MGA 0241, CG. El valor del tiempo de retencion relativo, agua, mezclar. Pasar una alicuota de 25 mL de esta solucion
obtenido en el cromatograma con la preparacion de la mues- a un matraz Erlenmeyer de 250 mL, provisto de tapon esme-
tra, corresponde al valor del tiempo de retencion obtenido en rilado, agregar 25 rnL de solucion de hidroxido de sodio 2
el cromatograma con la preparacion de referencia. Proceder una alicuota de 50 mL del patron interno y agitar durante
como se indica en la Valoracion. 60 min con agitador magnetico, que se separen las
utilizar la fase de n-hexano para la Esta
MGA Cloruros. muestra da reaccion nnC'1t1Ue> a
de clorhidrato de amantadina y
las pruebas para cloruros.
1",-,:>"<;1ll1'"<:l£'lo,n de la muestra. Pesar no menos de 20 """','",1".,,"
UNIFORMIDAD DE MGA 0299. los
calcular su peso prcnTIl~alIO, triturar hasta fino, pesar
una cantidad del a 2 000 mg de clorhidrato
MGA 0291. Muestra c;ur,rLUu,feSlU, /1 ''1/'17~',H'' 1. de a un matraz volume-
Q 75 %. agregar 40 mL de solucion de acido
Patron en clorhidrico 0.1 N Y calentar en
Ui",JlLU'",V<

iHL'F,<~''''.''vv durante 30 llevar a1 aforo con agua y volver

de referenda. una solucion de la de la misma manera, durante 10 filtrar traves
de clorhidrato de amantadina en agua, que filtro n.o 1 0 descartando los nl",.--nrc>1"r.c
110 de clorhidrato de amantadina. 20 mL del filtrado. Pasar una alicuota de 5 del
Procedimiento. Colocar cada tableta en el pnn1P"\T,pr de 250

900 mL de agua como medio de accionarlo adicionar 40 mL de soluci6n de hidroxido de sodio 1 N

100 rpm durante 45 inmediatamente filtrar una porClon Y una alicuota de 50 mL del
de esta solucion. Hacer una de alicuotas 60 min con que se separen las
vaso. Pasar una alicuota de 5 mL de la nr'~nC'''''',(,l fases y utilizar la fase de n-hexano para la
rptprp'nf'l'> a un tubo de de 50 LonaICI~[)n(~S del de ionizaci6n
y a otro una alicuota de la mezcla filtrada tA'''''14>Pl''Clt,l1'''' del ,rnTAC'Tnr

a la cantidad de clorhidrato de amanta- columna de

nrr'cpntp en el tubo de la a cada tuba 1.22 m x mm diametro interno emlpa~:;a(la con 10 % de
de solucion de hidroxido 10 mL del pa- 01 sobre SIA de malla 100-120.
tron interno. durante 60 la fase Arc."""""
Obtener los CrC)m:ltognlm:as
"nlc>r~f'1r\n y el tamafio de los hasta que el
pn~pclralClOln de la muestra. Calcular el por- factor de resolucion entre el del naftaleno y el de
~AU"'~".~' por medio de la LHF.I.-HV~H'-'
tadina sea no menor de 2, el factor de coleo no sea mayor
formula:
y el coeficiente de variaci6n no sea mayor del 2.0 %. Una
Cl1r'~'T<lr1r'" los de al cro-
100eD
de la
M
Donde: Obtener sus cOl~re!~pcmdlenltes crc,m(ltogra~m(lS
C Cantidad por mililitro de clorhidrato de amantadina en area bajo los picos. Calcular la cantidad de
la preparacion de referencia. la de muestra por medio
D = Factor de dilucion de la muestra. formula:
Retencion relativa obtenida en el cromatograma con la
CD Am )
preparacion de la muestra. (A
ret
Retencion relativa obtenida en el cromatograma con la
preparacion de referencia. Donde:
M = Cantidad de clorhidrato de amantadina indicada en el C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de amantadina en
marbete. la preparacion de referenda.

AMANTADINA, CLORHIDRATO DE. TABLETAS

1530 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
D= Factor de dilucion de la muestra.
Am = Retencion relativa obtenida en el cromatograma con la
preparacion de la muestra.
Are! = Retencion relativa obtenida en el cromatograma con la
preparacion de referencia.
AMBROXOL, CLORHIDRATO DE.
SOLUCION ORAL
Solucion conteniendo c1orhidrato de ambroxol en un vehiculo
adecuado. Contiene no menos del 95.0 % y no mas del
105.0 % de la cantidad de C13H19Br2C1N20, indicada en
el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de c1orhi-
drato de ambroxol, manejar de acuerdo a las instrucciones
de uso.
ASPECTO. Solucion transparente y libre de particulas visibles.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0361. Proceder como se indica en la Valoracion. El
espectro de absorcion en la region ultravioleta obtenido con
la preparacion de la muestra corresponde con el de la prep a-
racion de referencia.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de silice cromatogratica 60F 254 activada a
105 °C durant~ 10 min, capa de 0.25 mm de espesor.
Fase movil )Tolueno:isopropanol:hidroxido de amonio
(80:20:0.2).
Preparacion de referencia 1. Pesar una cantidad de
la SRef-FEUM de c1orhidrato de ambroxol equivalente
a 60 mg de c1orhidrato de ambroxol, pasar a un embudo de
separacion que contenga 25 mL de agua, agregar 3 mL
de solucion de hidroxido de sodio 1.0 N, agitar lentamente
durante 5 min con 20 mL exactamente medidos de c1orofor-
mo. Emplear la capa organic a para la prueba. Esta solucion
contiene 3.0 mg/mL aproximadamente de c1orhidrato de
ambroxol.
Preparacion de referencia 2. Pasar una alicuota de 2 mL
de la solucion anterior a un matraz volumetrico de 100 mL,
llevar al aforo con c1oroformo y mezc1ar. Esta solucion
contiene 60 Ilg/mL aproximadamente de c1orhidrato de am-
broxol.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la mues-
tra equivalente a 60 mg de c1orhidrato de ambroxol, a un
embudo de separacion que contenga 5 mL de agua y 3 mL
de solucion de hidroxido de sodio 1.0 N, agitar lentamente
AMBROXOL, CLORHIDRATO DE. SOLUCI6N ORAL
con 20 mL exactamente medidos de c1oroformo, durante
5 min. Emplear la fase organica para la prueba.
Revelador. Pasar 100 mg de nitrato basico de bismuto a un
matraz volumetrico de 100 mL, agregar 2 g de yoduro de
potasio, disolver en acido acetico glacial:agua (30:20), llevar
al aforo con agua y mezc1ar. Conservar esta solucion en
frasco protegido contra la accion de la luz.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles sepa-
rados y bajo atmosfera de nitrogeno, 15 ilL de las prepara-
ciones 1 y 2 de referencia y 15 ilL de la preparacion de la
muestra, desarrollar el cromatograma, sin saturar la camara,
dejando correr la fase movil hasta % partes arriba de la linea
de aplicacion, en un tiempo de 15 min. Retirar la cromato-
placa de la camara, marcar el frente de la fase movil y
observar bajo lampara de luz UV. Rociar con la solucion
reveladora y observar. La mancha principal obtenida en el
cromatograma con la preparacion de la muestra, con un RF
de 0.5 corresponde en tamafio, color y RF a la mancha obte-
nida en el cromatograma con la preparacion 1 de referencia.
C. MGA 0511, Cloruros. La muestra da reaccion positiva a
las pruebas de identidad de c1oruros.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241,Capa del-
gada. Observar el cromatograma obtenido en el Ensayo de
identidad B; la mancha obtenida en el cromatograma con
la preparacion de la muestra, con un RF de 0.3 y que sea dife-
rente de la mancha principal, no es mas grande ni mas intensa,
que la mancha obtenida en el cromatograma con la prepara-
cion 2 de referencia, 10 que equivale a no mas del 2.0 % de
sustancias relacionadas.
LiMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra esta
libre de microorganismos patogenos y no contiene mas de
100 UFC/mL, ni mas de 10 UFC/mL de hongos filamentosos
y levaduras.
VALORACION. MGA 0361.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de la
SRef-FEUM de c1orhidrato de ambroxol que contenga el
equivalente a 90 Ilg/mL de c1orhidrato de ambroxol, en solu-
cion de acido c1orhidrico 0.1 N.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la muestra,
equivalente a 9 mg de c1orhidrato de ambroxol, a un matraz
volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con solucion de acido
c1orhidrico 0.1 Ny mezc1ar.
Procedimiento. Pasar, por separado, a embudos de
separacion de 250 mL, la preparacion de referencia y la
preparacion de la muestra, agitar durante 1 min cada embu-
do con dos porciones de 20 mL cada una de eter dietilico,
pasar las fases acidas a matraces Erlenmeyer de 200 mL,
agregar a cada matraz perlas de vidrio y colocarlos en un
desecador durante 30 min, con aplicacion de vacio, para eli-
minar trazas de eter dietilico residual. Obtener la absorban-
cia de la preparacion de referencia y de la preparacion de la
muestra, a la longitud de onda de maxima absorbancia de

307 run aproximadamente, utilizar celdas de 1.0 cm y solu-
cion de acido clorhidrico 0.1 N como blanco de ajuste. Cal-
cular la cantidad de C13H19Br2CIN20, en el volumen de
muestra tornado por medio de la siguiente formula:
CD Am )
( Are!
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de ambroxol en
la preparacion de referencia.
D = Factor de dilucion de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparacion de la
muestra.
A rej = Absorbancia obtenida con la preparacion de
referencia.
AMBROXOL, CLORHIDRATO DE.
TABLETAS
Contienen no menos del 95.0 % y no mas del
105.0 % de la cantidad de C13H19Br2CIN20 indicada en
el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de clorhi-
drato de ambroxol, manejar de acuerdo a las instrucciones
deuso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0361. Proceder como se indica en la Valoracion. El
espectro de absorcion en la region ultravioleta, obtenido con
la preparacion de la muestra corresponde con el obtenido
con la preparacion de referencia.
B.MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de silice 60F 254 activada durante 10 min a
105°C.
Fase movil. Tolueno:isopropanol:hidroxido de amonio
(80:20:0.2).
Preparadon de referenda 1. Pesar una cantidad de la
SRef-FEUM de clorhidrato de ambroxol equivalente a 60 mg
de clorhidrato de ambroxol, pasar a un embudo de separa-
cion que contenga 25 mL de agua, agregar 3 mL de solucion
de hidroxido de sodio 1 N y agitar lentamente durante 5 min
con una alicuota de 20 mL de cloroformo. Emplear la capa
organic a, que contiene 3 mg/mL de clorhidrato de ambroxol.
Preparadon de referenda 2. Pasar una alicuota de 2 mL de
la preparacion de referencia 1 a un matraz volumetrico
de 100 mL, llevar al aforo con cloroformo y mezclar. Esta
solucion contiene 60 Ilg/mL de clorhidrato de ambroxol.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino y pesar
una cantidad del polvo equivalente a 60.0 mg de clorhidrato
de ambroxol, pasar a un embudo de separacion, agregar
Preparados farmaceuticos 1531
25 mL de agua y 3.0 mL de solucion de hidroxido de sodio
1.0 Ny agitar lentamente durante 5 min con una alicuota de
20 mL de cloroformo. Emplear la fase organica.
Revelador. Pasar 100 mg de nitrato basico de bismuto a
un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 2 g de yoduro de
potasio, disolver en acido acetico glacial:agua (30:20), llevar
al aforo con agua y mezclar. Conservar la solucion en frasco
protegido contra la accion de la luz.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles sepa-
rados y bajo atmosfera de nitrogeno, 15 ilL de las prepara-
ciones de referencia 1 y 2, Y 15 ilL de la preparacion de la
muestra, desarrollar el cromatograma sin saturar la camara,
desarrollar la fase movil hasta % partes arriba de la linea de
aplicacion, en un tiempo de 15 min aproximadamente. Retirar
la cromatoplaca de la camara, marcar el frente de la fase
movil y observar bajo lampara de luz UV. Rociar con la
solucion reveladora y observar. La mancha principal obteni-
da en el cromatograma con la preparacion de la muestra, con
un RF de 0.5, corresponde en tamano, color y RF, con la
mancha obtenida en el cromatograma con la preparacion de
referencia I.
C. MGA 0511, Cloruros. Triturar hasta polvo fino cinco
tabletas, mezclar con 50 mL de agua y filtrar. El filtrado da
reaccion positiva a las pruebas para cloruros.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato2. Q 80 %.
Preparadon de referenda. Pesar una cantidad de la SRef-
FEUM de clorhidrato de ambroxol equivalente a 10 mg de
clorhidrato de ambroxol, pasar a un matraz volumetrico de
25 mL. Disolver y llevar al aforo con agua, mezclar. Pasar
una alicuota de 4 mL de la solucion anterior a un matraz
volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con agua y mezclar,
esta solucion contiene 32 Ilg/mL de clorhidrato de ambroxol.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
900 mL de agua como medio de disolucion, a 50 rpm durante
30 min. Filtrar inmediatamente una porcion de la solucion.
En caso necesario, diluir para tener una concentracion similar
a la de la preparacion de referencia. Determinar la absorbancia
en la region ultravioleta, de la preparacion de referencia y de
la preparacion de la muestra a la longitud de onda de maxima
absorbancia de 308 nm, en celdas de 1 cm, utilizando agua
como blanco de ajuste. Calcular el porcentaje de
C13H19Br2CIN20 disuelto, por medio de la siguiente formula:
100 CD(~)
Are!
M
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de ambroxol en
la preparacion de referencia.
D = Factor de dilucion de la muestra.
M = Cantidad de principio activo indicada en el marbete.
AMBROXOL, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
1532 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Absorbancia obtenida con la preparadon de la
muestra.
A rel = Absorbancia obtenida con la preparacion de
referenda.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa del-
gada. Observar el cromatograma obtenido en el Ensayo
de identidad B; la mancha obtenida en el cromatograma con
la preparacion de la muestra, con un RF de 0.3 y que sea dife-
rente de la mancha principal, no es mas grande ni mas intensa,
que la mancha obtenida en el cromatograma con la prepara-
cion 2 de referencia, 10 que equivale a no mas del 2.0 % de
sustancias relacionadas.
VALORACION. MGA 0361.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef-
FEUM de clorhidrato de ambroxol equivalente a 35 mg de
clorhidrato de ambroxol, pasar a un matraz volumetrico
de 100 mL, disolver, llevar al aforo con solucion de acido
clorhidrico 0.1 N y mezclar. Pasar una alicuota de 10 mL
de la solucion anterior a un matraz volumetrico de 50 mL,
llevar al aforo con solucion de acido clorhidrico O.l N y
mezclar. Esta solucion contiene 70 Ilg/mL de clorhidrato de
ambroxol.
Preparacion de la muestra. Triturar hasta polvo fino no
menos de 20 tabletas, pesar una cantidad del polvo equiva-
lente a 35 mg de clorhidrato de ambroxol, pasar a un
matraz volumetrico de 100 mL, agregar 60 mL de solucion
de acido clorhidrico 0.1 N, agitar durante 15 min, llevar al
aforo con solucion de acido clorhidrico O.l N, mezclar y
filtrar. Pasar una alicuota de 10 mL del filtrado a un matraz
volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con solucion de aci-
do clorhidrico1hl N y mezclar.
Procedimiento. Determinar las absorbancias de la prepara-
cion de la muestra y de la preparacion de referencia, a
la longitud de onda de maxima absorbancia de 307 nm, utili-
zando celdas de 1 em y solucion de acido clorhidrico 0.1 N
como blanco de ajuste. Calcular la cantidad de
C13H19Br2CIN20 en la muestra tomada, por medio de la
siguiente formula:
CD Am )
( A ret
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de ambroxol en
la preparacion de referencia.
D = Factor de dilucion de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparacion de la
muestra.
A ref = Absorbancia obtenida con la preparacion de referencia.
AMFOTERICINA B. LIOFILIZADO PARA
SOLUCION INYECTABLE
Complejo esteril, liofilizado de amfotericina B y desoxicola-
to de sodio con uno 0 mas reguladores. Contiene no menos
del 90.0 % y no mas del 120.0 % de C47H73 N0 17 indicada en
el marbete.
AMFOTERICINA B. LlOFILIZADO PARA SOLUCI6N INYECTABLE
SUST ANCIAS DE REFERENCIA. Amfotericina B, ma-
nejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DEL LIOFILIZADO. Homogeneo, de color
amarillo 0 naranja, libre de impurezas visibles.
ASPECTO DE LA SOLUCION. Disolver por separado el
contenido de 10 frascos ampula de la muestra, con 10 mL de
agua inyectable cada uno, agitar hasta disolucion completa y
observar bajo condiciones adecuadas de visibilidad y compa-
rar contra un volumen igual del diluyente. La solubilidad es
completa y la solucion tan transparente como el diluyente de
comparacion y libre de particulas visibles.
PARTicULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 7.2 y 8.0. Utilizar una preparacion de
la muestra que contenga 10 mg/mL de amfotericina B en
agua libre de bioxido de carbono.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de silice GF 254 .
Fase movil. I-Butanol:piridina:agua (3:2:1).
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de la
SRef de amfotericina B en dimetilsulfoxido que contenga
1.0 mg/mL de amfotericina B.
Preparacion de la muestra. Pesar una cantidad de la mues-
tra equivalente a 10 mg de amfotericina B, pasar a un matraz
volumetrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo con dimetil-
sulfoxido, mezclar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles sepa-
rados, 10 J.lL de la preparacion de referencia y 10 J.lL de la
preparacion de la muestra. Desarrollar el cromatograma has-
ta que la fase movil haya recorrido % partes arriba de la linea
de aplicacion, retirar la cromatoplaca de la camara, marcar el
frente de la fase, dejar secar y observar bajo lampara de luz
UV. La mancha principal obtenida en el cromatograma con
la preparacion de la muestra corresponde en tamafio, color y
RF a la mancha principal obtenida en el cromatograma con la
preparacion de referencia.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 8.0 %.
Pesar 100 mg de la muestra en un pesafiltros, previamente
puesto a peso constante, al que se Ie ha adaptado un tubo ca-
pilar de 0.2 a 0.25 mm de diametro, cuyo extremo sale al
exterior del pesafiltros. Sin destapar, colocarlo en una estufa
provista de vacio, secar a 60°C durante 3 h a una presion no
mayor de 5.0 mm mercurio.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos. Usar
50 mg de la muestra.

ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La mues-
tra no contiene mas de 5.0 UE/mg de amfotericina y no mas
de 0.9 UE/mg de amfotericina para uso intratecal.
PIROGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. Utilizar
una preparaci6n de la muestra que contenga el equivalente a
2.0 mg/mL de amfotericina B en soluci6n de cloruro de so-
dio al 0.9 % (m/v) esteril y apirogenica, inyectar 0.5 mL/kg
de peso como dosis de prueba. Si ninguno de los tres conejos
muestra un incremento de temperatura de 1.1 DC 0 mas, con
respecto a su temperatura control, 0 si la suma de los tres in-
crementos de temperatura no excede a 3DC, la muestra se
considera no pirogenica. Si uno 0 dos conejos muestran un
incremento de temperatura mayor de 1.1 DC 0 si la suma de
los tres incrementos de temperatura excede a 3 DC, se repite
la prueba con otros cinco conejos. Si no mas de tres de los
ocho conejos presentan incrementos de temperatura de
1.1 DC 0 mas, con respecto a su temperatura control respecti-
va y si la suma de los ocho incrementos de temperatura no
excede de 8 DC la muestra se considera no pirogenica.
VALORACION. MGA 0100, Difusi6n en agar.
Nota: preparar las soluciones del patr6n de referencia y de la
muestra simultaneamente. Determinar el volumen de in6culo
requerido por cada 100 mL de medio de cultivo para obtener
zonas de inhibici6n bien definidas y de un tamafio no menor
de 15 mm para el punto central de la curva.
Preparacion de referencia concentrada. Preparar una so-
luci6n de la SRef de amfotericina B en dimetilsulf6xido que
contenga 1.0 mg/mL de amfotericina B.
Soluciones de trabajo. Pasar una alicuota de 5.0 mL de la
preparaci6n de referencia concentrada a un matraz volume-
trico de 50 mL, llevar al aforo con dimetilsulf6xido y
mezclar. Esta soluci6n contiene 100 Jlg/mL de amfotericina
B. Preparar las siguientes diluciones a partir de la soluci6n
anterior, adicionar las cantidades indicadas de dimetilsul-
f6xido, llevar al aforo con SA de fosfatos 0.2 M pH 10.5 y
mezclar.
Solucion de
Dimetilsulfoxido SA de fosfatos 0.2 M pH 10.5
Trabajo
0.64 mL 4.36 mL A 100 mL para obtener 0.64
0.80mL 4.20mL A 100 mL para obtener 0.80
1.00 mL 4.00mL A 100 mL para obtener 1.00
1.25 mL 3.75 mL A 100 mL para obtener 1.25
1.56 mL 3.44 mL A 100 mL para obtener 1.56
Preparacion de la muestra. Disolver el contenido de cinco
frascos ampula con 10 mL de agua inyectable cada uno,
extraer el contenido de cada frasco con una jeringa hipoder-
mica provista de aguja y mezclar las soluciones. Pasar una
alicuota de la mezcla anterior equivalente a 50 mg de amfo-
tericina B a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo
con dimetilsulf6xido y mezclar. Pasar una alicuota de
5.0 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 50 mL,
llevar al aforo con dimetilsulf6xido y mezclar. Pasar una ali-
------------.....................................................
--.~
Preparados farmaceuticos 1533
cuota de 1.0 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de
100 mL, agregar 4.0 mL de dimetilsulf6xido, llevar al aforo
con SA de fosfatos 0.2 M pH 10.5 y mezclar. Esta soluci6n
contiene 1.0 Jlg/mL de amfotericina B y se designa como
"M", proseguir como se indica en M GA 0100. Calcular la ac-
tividad de amfotericina B, en miligramos por frasco ampula,
por medio de la siguiente f6rmula:
CD
G= Valor interpolado en la grafica en microgramos por
mililitro.
D= Factor de diluci6n de la muestra.
AMIKACINA, SULFATO DE. SOLUCION
INYECTABLE
Soluci6n esteril de sulfato de amikacina en agua inyectable 0
amikacina en agua inyectable, con adici6n de acido sulfuri-
co. Contiene el equivalente a no menos del 90.0 % y no mas
del 120.0 % de la cantidad de amikacina C22H43N5013, indi-
cada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de ami-
kacina y sulfato de kanamicina, manejar de acuerdo a las
instrucciones de uso.
APARIENCIA DE LA SOLUCION. La muestra es trans-
parente y libre de particulas visibles.
P ARTicULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIAC ION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
COLOR DE LA SOLUCION
Preparacion de referencia. Pesar el equivalente a 22.5 mg
de dicromato de potasio, pasar a un matraz volumetrico de
100 mL, disolver y llevar al aforo con agua, mezclar. Pasar
j.!g/mL una alicuota de 10 mL de la soluci6n anterior a un matraz
j.!g/mL volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y mezclar.
j.!g/mL
j.!g/mL Distribuir la soluci6n anterior en frascos ampula, previamen-
j.!g/mL te lavados y secos, en volumenes de 2.0 mL cada uno, tapar
yengargolar. Se pueden usar tubos Nessler.
Procedimiento. Comparar el contenido de 20 envases de la
muestra sin abrir, contra la preparaci6n de referencia, en
plano horizontal, sobre fondo blanco, manteniendolos sepa-
rados entre si por una distancia de 3.0 a 5.0 cm. Efectuar la
observaci6n visual bajo luz natural indirecta y en un
tiempo no mayor de 20 s. El color de la preparaci6n de la
muestra, no es mas intenso que el de la preparaci6n de
referencia, en ninguno de los 20 envases probados. Se
pueden usar tubos de Nessler.
AMIKACINA, SULFATO DE. SOLUCION INYECTABLE
1534 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoracian. EI tiempo de retencion del pico para Amikacina,
obtenido en el cromatograma con la preparacion de la
muestra corresponde al obtenido en el cromatograma con
la preparacion de referencia.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de silice.
Fase movil. Metanol:hidroxido de amonio:cloroformo
(60:35:25).
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef-
FEUM de amikacina equivalente a 12 mg de amikacina,
disolver en una alicuota de 2.0 mL de agua y mezclar. Esta
solucion contiene 6.0 mg/mL de amikacina.
Preparacion de la muestra. Diluir una alicuota de la mues-
tra con agua, para tener una concentracion de 6.0 mg/mL de
amikacina.
Revelador. Solucion de ninhidrina al 1 % (m/v) en una
mezcla de alcohol butilico:piridina (100:1).
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles sepa-
rados, 3.0 /-lL de la preparacion de referencia, 3.0 /-lL de la
preparacion de la muestra, y 3.0 /-lL de una mezcla de volu-
menes iguales de ambas preparaciones. Desarrollar el croma-
tograma dejando correr la fase movil durante 5 h 30 min. Re-
tirar la cromatoplaca de la camara, marcar el frente de la fase
movil, evaporar el disolvente al aire y secar a 110°C durante
15 min, rociar con el revelador y observar, inmediatamente
localizar las m~tichas de amikacina que aparecen de color
rosa y las manchas obtenidas de la preparacion de Ia muestra
y de la mezcla de ambas preparaciones corresponden en dis-
tancia y medida desde el origen, a la obtenida con la prepa-
racion de referencia.
C.MGA 0511, Su(fatos. La 111uestra da reaccion positiva a
las pruebas de identidad para sulfatos.
MGA 0701. Entre 3.5 y 5.5.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos. Lavar
la membrana con solucion de peptona al 0.1 % (m/v).
PIROGENOS. MGA 0711. Inyectar 1.0 mL/kg de peso co-
mo dosis de prueba de una solucion que contenga 25 mg/mL
de amikacina en agua esteril y libre de pirogenos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La mues-
tra contiene no mas de 0.33 UE/mg de amikacina.
MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Solucion de hidroxido de sodio 0.115 N. Hacer
ajustes si es necesario.
Solucion de adecuacion. Preparar una solucion en agua de
la SRef-FEUM de amikacina que contenga 0.02 mg/mL de
amikacina y 0.008 mg/mL de sulfato de kanamicina.
AMILORIDA, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
Preparacion de referencia. Preparar una solucion en agua
de la SRef-FEUM de amikacina, que contenga 0.02 mg/mL
de amikacina.
Preparacion de la muestra. Diluir una alicuota de la mues-
tra con agua para tener una concentracion de 0.02 mg/mL de
amikacina.
Condiciones del equipo. Detector electromagnetico, elec-
trodo de trabaj 0 de oro y un electro do de referencia de pH
plata-cloruro de plata; guarda columna empacada con L47;
columna analitica de 25 cm X 4 mm empacada con L47. EI
detector electroquimico es usado con el integrador ampero-
metrico a un intervalo de 300 nC y rendimiento de 1 V de
amplitud en la escala y un tiempo de ascendencia de 0.5 s;
polaridad positiva; potencial E = 0.04 V; t1 200 ms;
E2 = 0.8 V; t2 190 ms; E3 -0.8 V; t3 = 190 ms. El flujo
promedio es aproximadamente de 0.5 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, repetidas veces,
volumenes iguales (20 /-lL) de la solucion de adecuacion y
registrar los picos respuesta. Los tiempos de retencion relati-
vos son aproximadamente de 0.8 para kanamicina y de 1.0
para amikacina y la resolucion R entre kanamicina y amika-
cina no es menor que 3. Inyectar al cromatografo, repetidas
veces, volumenes iguales (20 /-lL) de la preparacion de refe-
rencia y registrar los picos respuesta y medir las areas de los
picos, el factor de colen no es mayor que 2 y el coeficiente
de variacion no es mayor que 3 %. Inyectar al cromatografo,
repetidas veces, volumenes iguales (20 /-lL) de la preparacion
de referencia y de ]a preparacion de la muestra, obtener sus
correspondientes cromatogramas y calcular las areas bajo los
picos mas grandes. Calcular la cantidad de C22H43Ns013 en
el volumen de muestra tornado por medio de la siguiente
formula:
CD
Donde:
C = Cantidad por mililitro de amikacina en la preparacion
de la muestra.
D Factor de dilucion de la muestra.
Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de la muestra.
Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de referencia.
AMllORIDA, ClORHIDRATO
TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de la
cantidad de C 6H sCIN 7 0'HCI, indicada en el marbete.

SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de amilo-
rida y metil 3.5-diamino-6-cloropirazin-2-carboxilato, mane-
jar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0361. El espectro de absorci6n de la soluci6n de la
muestra, corresponde al obtenido con la soluci6n de referen-
cia preparada como se indica en Uniformidad de Dosis.
B. MGA 0241, CLAR. EI tiempo de retenci6n obtenido en el
cromatograma con la soluci6n de la muestra, corresponde al
obtenido en el cromatograma con la soluci6n de referencia
preparado como se indica en la Valoracian.
C. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de silice GF 254 .
Fase movil. 1.4-Dioxano:soluci6n de amoniaco 3 M (60:8),
recientemente preparada.
Preparadon de referenda. Pesar 20 mg de la SRef de clor-
hidrato de amilorida, pasar a un matraz volumetrico de
5 mL, disolver y llevar al aforo con metanol, mezclar. Esta
soluci6n contiene 4 mg/mL de clorhidrato de amilorida.
Preparacion de referenda A. Pesar 10 mg de la SRef de
metil 3.5-diamino-6-cloropirazin-2-carboxilato, pasar a un
matraz volumetrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo
con metanol, mezclar. Pasar una alicuota de 2 mL de la so-
luci6n anterior a un matraz volumetrico de 10 mL, disolver
y llevar al aforo con metanol, mezclar. Esta soluci6n con-
tiene 20 /-lg/mL de metil 3.5-diamino-6-cloropirazin-2-
carboxilato.
Preparadon de referenda B. Pasar una alicuota de 4 mL
de la preparaci6n de referencia A, a un matraz volumetrico
de 10 mL, disolver y llevar al aforo con metanol, mezclar.
Esta soluci6n contiene 8 /-lg/mL de metil 3.5-diamino-6-
cloropirazin-2-carboxilato.
Preparadon de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar
una cantidad del polvo equivalente a 20 mg de clorhidrato de
amilorida, pasar a un tuba de centrifuga, adicionar una ali-
cuota de 5 mL de metanol, agitar y centrifugar, usar elliqui-
do sobrenadante.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles sepa-
rados, 5 /-lL de la preparaci6n de referencia, 5 /-lL de la
preparaci6n de referencia 5 /-lL de la preparaci6n de refe-
rencia B y 5 /-lL de la soluci6n de la muestra. Desarrollar el
cromatograma dejando correr la fase m6vil hasta % partes
arriba de la linea de aplicaci6n, retirar la cromatoplaca de la
camara, marcar el frente de la fase m6vil, secar con corriente
de aire y observar. La mancha principal obtenida en el cro-
matograma con la preparaci6n de la muestra, corresponde en
tamafio, color y RF a la mancha obtenida con la preparaci6n
de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
nm
Preparados farmaceuticos 1535
Preparadon de referenda. Pesar 10 mg de la SRef de clor-
hidrato de amilorida, pasar a un matraz volumetrico de
100 mL, disolver y llevar al aforo con soluci6n de acido
clorhidrico 0.1 N, mezclar. Pasar una alicuota de 10 mL de
la soluci6n anterior a un matraz volumetrico de 100 mL, Ue-
var al aforo con soluci6n de acido clorhidrico 0.1 N y mez-
claro Esta soluci6n contiene 10 /-lg/mL de clorhidrato de
amilorida.
Preparadon de la muestra. Triturar hasta polvo fino una
tableta, pasar cuantitativamente a un matraz volumetrico de
100 mL, adicionar 60 mL de soluci6n de acido clorhidrico
0.1 Ny agitar mecanicamente durante 30 min, llevar al aforo
con el mismo disolvente, mezclar y centrifugar una porci6n.
Pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, una alicuota del
sobrenadante claro, equivalente a 1 mg de clorhidrato de
ami lorida, llevar al aforo con soluci6n de acido clorhidrico
0.1 N y mezclar.
Procedimiento. Determinar la absorbancia de la preparaci6n
de referencia y de la preparaci6n de la muestra, como se in-
dica en el MGA 0361, a la longitud de onda de maxima ab-
sorci6n de 363 nm aproximadamente, usando celdas de
1.0 em y soluci6n de acido clorhidrico 0.1 N, como blanco
de ajuste. Calcular la cantidad en miligramos de clorhidrato
de amilorida por tableta, por medio de la siguiente f6rmula:
A )
CD ~
( Aref
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de amilorida en
la soluci6n de referencia.
D Factor de diluci6n de la muestra.
Am Absorbancia obtenida con la preparaci6n de la
muestra.
Absorbancia obtenida con la preparaci6n de
referencia.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 2. Q 80 %.
Medio de disoludon. Soluci6n de acido clorhidrico 0.1 N.
Preparadon de referenda. Pesar 14 mg de la SRef de clor-
hidrato de amilorida, pasar a un matraz volumetrico de
100 adicionar hasta 30 mL de metanol y agitar hasta di-
soluci6n, llevar al aforo con soluci6n de acido clorhidrico
0.1 N y mezclar. Pasar una alicuota de 4 mL de la soluci6n
anterior, a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo
con soluci6n de acido clorhidrico 0.1 N Y mezclar. Esta so-
luci6n contiene 5.6 /-lg/mL de clorhidrato de amilorida.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
900 mL del medio de disoluci6n, accionarlo a 50 rpm duran-
te 30 min, filtrar inmediatamente una porci6n del medio de
disoluci6n y diluir si es necesario para tener la misma con-
centraci6n que la preparaci6n de referencia. Determinar la
absorbancia de la preparaci6n de la muestra y de la prepara-
ci6n de referencia, como se indica en el MGA 0361, a la lon-
gitud de onda de maxima absorci6n de 363 nm, empleando
celdas de 1 cm y soluci6n de acido clorhidrico 0.1 N como
AMILORIDA, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
1536 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
blanco de ajuste. Calcular el porcentaje de clorhidrato de
amilorida disuelto, por medio de la siguiente formula:
100CD(~)
Are!
M de muestra tomada, por medio de la siguiente formula:
Donde:
C Cantidad de clorhidrato de amilorida en la preparacion
de referencia.
D Factor de dilucion de la muestra.
M = Cantidad de clorhidrato de amilorida indicada en el
marbete.
Am = Absorbancia obtenida con la preparacion de la
muestra.
A ref = Absorbancia obtenida con la preparacion de refe-
rencia.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa del-
gada. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma en el
Ensayo de identidad C, con la preparacion de la muestra, di-
ferente de la mancha principal, que corresponda en RF a la de
la preparacion de referencia A, y una mas, no es ni mas
grande ni mas intensa que la mancha obtenida con la prepa-
racion de referencia A, y ninguna otra es ni mas grande ni
mas intensa que la mancha obtenida con la preparacion de
referencia B.
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Agua:metanol:SA de fosfatos pH 3.0 (fosfato
monobasico de potasio) (71 :25:4), filtrada y desgasificada,
Preparacion ~e referencia. Pesar 10 mg de la SRef de clor-
hidrato de ami lorida, pasar a un matraz volumetrico de
10 mL, disolver y llevar al aforo con metanol, mezclar. Pasar
una alicuota de 5 mL de la solucion anterior a un matraz vo-
lumetrico de 50 mL, agregar 10 mL de metanol, 2 mL de
solucion de acido clorhfdrico 0.1 N, llevar al aforo con agua
y mezclar. Esta solucion contiene 100 ~g/mL de clorhidrato
de amilorida.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar
una cantidad del polvo equivalente a 5 mg de clorhidrato de
amilorida, pasar a un matraz volumetrico de 50 mL con ayu-
da de 15 mL de metanol, adicionar 2 mL de solucion de
acido clorhidrico 0.1 N, so meter a la accion de un banD
de ultrasonido durante 10 min, llevar al aforo con agua y re-
petir a la accion del banD de ultrasonido durante 10 min mas,
mezclar y filtrar.
Condiciones del equipo. Columna de 30 cm x 3.9 mm, em-
pacada con Ll; detector de luz UV, longitud de onda de
286 nm; flujo de 1 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, por quintuplicado,
volumenes iguales (1 0 ~L) de la preparacion de referencia,
ajustar los parametros de operacion y el tamano de los picos.
El coeficiente de variac ion no es mayor del 2 % y el factor
de coleo no es mayor que 2. Una vez ajustados los
parametros de operacion, inyectar al cromatografo, por
AMINOCAPROICO, ACIDO. POLVO PARA SOLUCI6N INYECTABLE
separado, volumenes iguales (1 0 ~L) de la preparacion de
referencia y de la preparacion de la muestra, obtener sus
cromatogramas respectivos y calcular el area bajo los picos
correspondientes. Calcular la cantidad en miligramos de
clorhidrato de amilorida C6H sCIN 70'HCl, en la porcion
CD Am )
( Are!
Donde:
C = Cantidad de clorhidrato de ami lorida en la solucion de
referencia.
D = Factor de dilucion de la muestra.
Am= Area bajo el pica obtenido en el cromatograma con la
preparacion de la muestra.
Ar;;r= Area bajo el pica obtenido en el cromatograma con la
preparacion de referencia.
AMINOC~PROICO, ACIDO. POLVO PARA
SOLUCION INYECTABLE
Polvo esteril de acido aminocaproico para reconstituir con
agua inyectable, contiene no menos del 95.0 % y no mas del
107.0 % de la cantidad de C 6H 13N0 2 , indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Acido aminocaproico,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCION. La solucion de la muestra
es transparente, incolora 0 amarilla clara y libre de particulas
visibles.
P ARTicULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
V ARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 6.0 y 7.6.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A.MGA 0351.
Preparacion de referencia. Pesar 10 mg de acido aminoca-
proico SRef, disolver con 4 mL de acetona, agitar rapida-
mente, evaporar la acetona con corriente de aire seco, a
105°C durante 30 min y enfriar.
Preparacion de la muestra. Pasar 10 mg de la muestra, di-
solver con 4 mL de acetona y proseguir como se indica en la
preparacion de referencia.
Procedimiento. Con los residuos obtenidos en la prepara-
cion de referencia y de la muestra, elaborar las
correspondientes pastillas en una dispersion de bromuro de
potasio y obtener sus respectivos espectros de absorcion. EI
espectro de absorcion de la preparacion de la muestra, co-
rresponde con el de la preparacion de referencia.

B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de silice.
Fase movil. Alcohol:agua:solucion de hidroxido de amonio
13.5 M (100:12:16).
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de la
SRef de acido aminocaproico, que contenga 1 mg/mL de
acido aminocaproico.
Preparacion de la muestra. Pesar 100 mg de la muestra,
pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y llevar
al aforo con agua, mezclar.
Revelador. Preparar una solucion de ninhidrina al 0.25 %
(m/v) en metanol:piridina (50:50).
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles sepa-
rados 5 ilL de la preparacion de referencia y 5 ilL de la pre-
paracion de la muestra. Desarrollar el cromatograma hasta %
partes arriba de la linea de aplicacion, retirar la cromatoplaca
de la camara, marcar el frente de la fase movil y rociar con el
revelador, calentar a 105°C durante 2 min. La mancha prin-
cipal obtenida en el cromatograma con la preparacion de la
muestra corresponde en tamafio, color y RF a la mancha ob-
tenida con la preparacion de referencia.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda 1. No
mas de Y7.
ESTERILIDAD. MGA 0731. Cumple los requisitos.
PIROGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos.
VALORACION. Pesar 500 mg de la muestra, pasar a un
matraz Erlenmeyer, afiadir 100 mL de acido acetico glacial,
agregar 10 gotas de S1 de cristal de violeta y titular con SV
de acido perclorico 0.1 N en acido acetico glacial hasta vire
azul. Correr un blanco de reactivos y hacer los ajustes nece-
sarios. La determinacion del punto final puede hacerse po-
tenciometricamente (MGA 0991), empleando electrodos de
vidrio/calomel. Calcular la cantidad en miligramos de acido
E-aminocaproico en la porcion de muestra tomada, conside-
rando que cada mililitro de la SV de acido perclorico 0.1 N
equivale a 13 .12 g de acido E-aminocaproico.
AMINOCAPROICO, ACIDO. SOLUCION
INYECTABLE
Solucion esteril de acido aminocaproico en agua inyectable.
Contiene no menos del 95.0 % y no mas del 107.5 % de la
cantidad de C6H 13N0 2 , indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Acido aminocaproico,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCION. La muestra es una solu-
cion transparente y libre de particulas visibles.
Preparados farmaceuticos 1537
P ARTicULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 6.0 y 7.6.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A.MGA 0351.
Preparacion de referencia. Pesar 20 mg de la SRef de aci-
do aminocaproico, disolver en 2 mL de agua y adicionar esta
solucion gota a gota a un vasa de precipitados de 50 mL que
contenga 25 mL de acetona, agitar rapidamente la mezcla
con una varilla de vidrio, para inducir la cristalizacion. Dejar
reposar la mezcla durante 15 min, filtrar a traves de un filtro
de vidrio de porosidad media. Lavar los cristales con 10 mL
de acetona, aplicar vacio para eliminar el disolvente, secar a
105°C durante 30 min y enfriar.
Preparacion de la muestra. Adicionar una alicuota de la
muestra, equivalente a 500 mg de acido aminocaproico, gota
a gota a un vasa de precipitados que contenga 100 mL de
acetona, agitar rapidamente la mezcla con una varilla de vi-
drio para inducir la cristalizacion. Dejar en reposo la mezcla
durante 15 min, filtrar a traves de un filtro de vidrio de poro-
sidad media. Lavar los cristales con 25 mL de acetona,
aplicar vacio para evaporar el disolvente, secar a 105°C du-
rante 30 min y enfriar.
Procedimiento. Elaborar las correspondientes pastillas en
una dispersion de bromuro de potasio con la preparacion de
referencia y con la preparacion de la muestra. Obtener sus
respectivos espectros de absorcion. El espectro de absorcion
infrarrojo obtenido con la preparacion de la muestra corres-
ponde con el de la preparacion de referencia.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en Valora-
cion. El tiempo de retencion obtenido en el cromatograma
con la preparacion de la muestra corresponde al tiempo de
retencion obtenido en el cromatograma de la preparacion
de referencia.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
PIROGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. 1nyectar
1 mL/kg de peso de una solucion de la muestra en agua in-
yectable que contenga 250 mg/mL de acido aminocaproico,
como dosis de prueba.
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Fase m6vil. Pesar 11 g de I-pentanosulfonato de sodio y
40 g de sulfato de sodio anhidro, pasar a un matraz volume-
trico de 2000 mL, agregar 500 mL de agua, agitar hasta di-
solucion, agregar 20 mL de solucion de acido sulfurico 1 Ny
AMINOCAPROICO, ACIDO. SOLUCION INYECTABLE
1538 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
30 mL de acetonitrilo, llevar al aforo con agua y mezclar, fil-
trar y desgasificar. Hacer ajustes si es necesario.
de referencia. Preparar una solucion de la
SRef de acido aminocaproico en fase movil, que contenga
2.5 mg/mL de acido aminocaproico.
Solucion de resolucion. Mezclar 20 /-lL de alcohol bencilico
con 100 mL de agua. Pasar una alicuota de 1.0 mL de esta
solucion a un matraz volumetrico de 10 mL, llevar al aforo
con la preparacion de referencia y mezclar. Esta solucion
contiene 0.02 ~lL/mL de alcohol bencilico y 2.25 mg/mL de
acido aminocaproico.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la mues-
tra, equivalente a 1.25 g de acido aminocaproico a un
matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con agua y
mezclar. Pasar una alicuota de 5 mL de esta solucion a un
matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con fase mo-
viI y mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de 30 cm x 4 rnm, empa-
cada con Ll, detector de luz UV, longitud de onda de
210 nm y un fluj 0 de 2 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo repetidas veces,
voltlmenes iguales (50 /-lL) de la solucion de resolucion,
aj ustar los parametros de operacion y el tamafio de los picos.
EI factor de resolucion entre los picos de alcohol bencilico y
el del acido aminocaproico no es menor que 7. El pico del
acido aminocaproico eluye antes que eI pico del alcohol
bencilico. Inyectar a] cromatografo repetidas veces, volume-
nes iguales (50 /-lL) de la preparacion de referenda, registrar
los picos resp~sta y calcular el coeficiente de variacion, el
cual no es mayor que 1.0 %. Una vez ajustados los parame-
tros de operacion, inyectar por separado, volumenes iguales
(50 /-lL) de la preparacion de referenda y de la preparacion
de la muestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas,
dejar desarrollar el cromatograma hasta que se obtenga el
pico del alcohol bencilico, aproximadamente 20 min, y cal-
cular el area bajo los picos. Calcular la cantidad de
en el volumen de muestra tornado por medio
slgUlente formula:
CD
Donde:
Cantidad por mililitro de acido aminocaproico en la
pn~p2lrW~1O'n de referencia.
D Factor de dilucion de la muestra.
bajo el obtenida con la de la
muestra.
el pico obtenida con la pre:palraClon de refe-
rencla.
Contienen no menos del 95.0 % y no mas del 105.0 % de la
cantidad de indicada en el marbete.
AMINOCAPROICO, ACIDO. TABLETAS
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Acido aminocaproico,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. Triturar dos tabletas con 10 mL de agua, fil-
trar la s01ucion recibiendo el filtrado en 100 mL de acetona,
agitar la mezcla y dejar reposar durante 15 min hasta com-
pletar la cristalizacion, filtrar a traves de filtro de vidrio de
porosidad mediana y lavar los cristales con 25 mL de aceto-
na, aplicar vacio para eliminar el disolvente, secar el residuo
a 105°C durante 30 min y enfriar. EI espectro de absorcion
infrarrojo de una dispersion del residuo obtenido en bromuro
de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacion
similar de la SRef de acido aminocaproico.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de silice. Capa de 0.25 mm de espesor.
Fase movil. Etanol:agua:solucion de hidroxido de amonio
13.5 M (100:12:16).
Preparacion de referenda. Preparar una solucion que con-
tenga 2.5 mg/mL de la SRef de acido aminocaproico en
agua.
de la muestra. Pesar 25 mg del residuo obte-
nido segun se indica en el Ensayo de Identidad A y disolver
en 10 mL de agua.
Revelador. Disolver 250 mg de ninhidrina en meta-
nol:piridina (50:50).
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separa-
dos, 2 de la preparacion de referenda y 2 /-lL de la prepa-
racion de la muestra, desarrollar el cromatograma. de
remover la cromatoplaca, rociarla con la solucion reveladora y
calentar a 105°C durante 2 min. La mancha obteni-
da en e] con la de la muestra,
corresponde en tamafio, color y a la mancha principal obte-
nida con la de referenda.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. los
MGA 75 %.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
900 mL de agua como medio de disolucion y accionar el
a 100 rpm durante 45 pasar una alicuota de
50 mL a un matraz evaporar a sequedad y agre-
gar 150 mL de acido acetico glacial, agregar l O d e
solucion de cristal violeta al 0.2 % (rn/v) en clorobenceno y
titular con SV de acido perclorico 0.01 N en addo acetico
glacial hasta vire a color azul, correr una determinacion en
blanco y hacer los ajustes necesarios. La determinacion del
punto final hacerse 0991)
errlPI(~arlC10 electrodos de vidrio/calomel. Cada mililitro de
SV de acido 0.01 N es a 1.312 mg de
acido aminocaproico.

VALORACION. Pesar no menos de 20 tabletas y calcular su
peso promedio, triturar hasta polvo fino y pesar una cantidad
de poIvo equivalente a 500 mg de acido aminocaproico, pasar
a un vasa de precipitados, agregar aproximadamente IOO mL
de acido acetico glacial, calentar suavemente hasta disolu-
cion, filtrar en caliente enjuagando el filtro con varias
porciones de acido acetico glacial, enfriar y agregar 10 gotas
de solucion de crista! violeta al 0.2 % (m/v) en clorobenceno
y titular con SV de acido perclorico 0.1 N en acido acetico
glacial, hasta vire color azul. Correr una determinacion en
blanco y hacer los ajustes necesarios. La determinacion del
punto final tarnbien puede hacerse potenciometricamente
(MGA 0991), empleando electrodos de vidrio/calomel. Cada
mililitro de SV de a.cido perclorico O.l N es equivalente a
13 .12 mg de acido aminocaproico. Relacionar el valor obte-
nido con el peso promedio por tableta, calculado al principio
de la Valoracion.
SOLUCION
Solucion esteril de arninofilina en agua inyectable 0 solucion
esteril de teofilina en agua inyectable, preparada con etilen-
diamina. Contiene una cantidad de aminofilina dihidratada
(C16H24NlO04'2H20), equivalente a no menos del 93.0 % y
no mas del 107.0 % de la cantidad de C 7H sN 40 2 (teofilina
anhidra), indicada en el marbete 0 bien, una cantidad de teo-
filina equivalente a no menos del 73.4 % y no mas del
84.48 % de la cantidad de aminofilina dihidratada indicada
en el marbete.
ASPECTO DE LA La muestra es una so-
lucion libre de particulas visibles y sin
cristalizacion.
DE VOLUMEN. MGA 0981. los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
MGA 0471. A un volumen de la muestra equivalente a
500 mg de aminofilina, agregar con agitacion constante la
cantidad suficiente de solucion de acido clorhidrico 3 N para
. que la teofilina se precipite completamente. Filtrar y
el filtrado, lavar el precipitado con una pequefia cantidad de
agua fria y secar a 105°C durante 1 h. El residuo seco funde
entre 270 y 274°C, guardar una pordon del residuo.
B. MGA 0471. Al filtrado obtenido como se indica en el
Ensayo de identidad A, agregar 0.5 mL de cloruro de ben-
censulfonilo y 5 mL de solucion de hidroxido de sodio 1 N
Preparados farmaceuticos 1539
para alcalinizar, agitar mecanicamente durante 10 min, agre-
gar 5 mL de solucion de acido clorhidrico 3 N para acidular,
colectar el precipitado, lavarlo bien con agua, recris-
talizar con agua y secar a 105°C durante 1 hora. El residuo
seco funde entre 164 y 171°C.
C. Pasar 10 mg del residuo seco obtenido como se indica en
el Ensayo de identidad a una capsula de porcelana,
agregar 1 mL de acido clorhidrico y 100 mg de clorato de
potasio, evaporar a sequedad sobre un BV. Invertir la
capsula sobre un vasa de precipitados que unas go-
tas de soluci6n de hidroxido de amonio al 45 % Y
observar. El residuo adquiere un color purpura, el cual desa-
parece al adicionar soluciones de alcalis fuertes.
MGA 0701. Entre 8.0 y 10.0.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cump1e los requisitos.
DE ETILENDIAMINA. MGA 0991. En
un matraz Erlenmeyer de 250 mL depositar un volumen de
la muestra, equivalente a 500 mg de aminofilina, agregar SI
de verde de bromocresol y titular con SV de acido sulfurico
0.05 M. El punto final tambien puede determinarse poten-
ciometricarnente (MGA 0991) electrodos de vi-
drio/calomel. Cada mililitro de SV de acido sulfurico 0.05 M
equivale a 3.005 mg de C 2H sN 2. La rnuestra contiene de
166 mg a 192 mg de etilendiamina por cada gramo de teofi-
lina encontrado en la Valoracion.
DEL PRINCIPIO ACTIVO COMO
TEOFILINA. MGA 0991. Pasar una cantidad de la muestra
a 250 mg de aminofilina a un matraz 1:'.,nemlTIeyer
diluir con agua hasta un volurnen de 40 rnL.
una alicuota de 8 mL de solucion de hidroxido de
amonio al 45 % y una alicuota de 20 mL de SV
de nitrato de calentar hasta ebulli-
cion y hervir durante 15 min. Enfriar a una tprl(lr,,"'r'liTI1'"
entre 5 y 10°C durante 20 filtrar a tra-
yes de un filtro de vidrio poroso y aplicar lavar el
con 3 porciones de agua de 10 mL cada una.
Acidular los filtrados combinados y lavados con acido ni-
trico, agregar un exceso de 3 mL de acido nitrico. Enfriar
y agregar 2 mL de SR de sulfato ferrico amonico y titular
el exceso de nitrato de plata con SV de tiocianato de
amonio 0.1 N. El punto final tambien determinarse
potenciometricamente (MGA 0991) usando electrodos de
plata/calomel. Calcular la cantidad de principio activo en
el volumen de muestra tomado, considerando que cada
mililitro de SV de nitrato de plata 0.1 N es equivalente a
18.02 mg de teofilina anhidra 0 22.83 mg de aminofilina
dihidratada.
AMINOFILINA. SOLUCION INYECTABLE
1540 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
AMIODARONA, CLORHIDRATO
SOLUCION INYECTABLE
Soluci6n esteril de clorhidrato de amiodarona en un vehiculo
adecuado. Contiene no menos del 95.0 % y no mas del
105.0 % de la cantidad de C2sH2912N03'HCl indicada en el
marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de c1orhi-
drato de amiodarona, manejar de acuerdo a las instrucciones
de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCION. La muestra es una solu-
ci6n transparente, libre de particulas visibles.
PARTicULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 3.5 y 4.5.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A.MGA 0361.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de la
SRef-FEUM de c1orhidrato de amiodarona en metanol, que
contenga 10 ~g7mL de c1orhidrato de amiodarona.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la mues-
tra equivalente a 100 mg de c1orhidrato de amiodarona a un
matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con metanol y
mezc1ar. Pasar una alicuota de 1.0 mL de la soluci6n anterior
a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con me-
tanol y mezc1ar.
Procedimiento. Obtener los espectros de absorci6n UV, de
la preparad6n de referenda y de la preparaci6n de la
muestra, emplear celdas de 1 cm y metanol como blanco. El
espectro obtenido con la preparaci6n de la muestra, corres-
ponde al obtenido con la preparaci6n de referenda.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Valora-
cion. El tiempo de retenci6n obtenido en el cromatograma
con la preparaci6n de la muestra corresponde al obtenido en
el cromatograma con la preparaci6n de referenda.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Acetonitrilo:soluci6n de c1orato de potasio
0.005 M (650:350), determinar el pH (MGA 0701) Y ajustar
a pH 3.0 con soluci6n de acido perc16rico al 70 % (v/v), fil-
trar y desgasificar.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef-
FEUM de c1orhidrato de amiodarona, equivalente a 20 mg de
c1orhidrato de amiodarona, pasar a un matraz volumetrico de
100 mL, disolver y llevar al aforo con acetonitrilo, mezc1ar.
Esta soluci6n contiene 200 ~g/mL de c1orhidrato de amioda-
rona. Conservar esta soluci6n a 0 °C y protegida de la acd6n
de la luz.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la mues-
tra equivalente a 10 mg de c1orhidrato de amiodarona a un
matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con acetonitrilo
y mezc1ar. Conservar esta soluci6n a 0 °C y protegida de la
acci6n de la luz.
Condiciones del equipo. Detector de Iuz UV a una longitud
de onda de 254 nm, con una columna de 4.6 mm x 25 cm,
empacada con Ll; flujo de 1.5 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo, por separado y
por quintuplicado, volumenes iguales (1 0 ~L) de la prepara-
ci6n de referenda y registrar los picos respuesta. Una vez
ajustados estos parametros de operaci6n, inyectar al croma-
t6grafo por separado, volumenes iguales (1 0 ~L) de la
preparaci6n de referenda y la preparaci6n de la muestra.
Obtener sus cromatogramas y calcular el area bajo los picos.
Calcular la cantidad de C2sH2912N03'HCI en el volumen de
muestra tomado, por medio de la siguiente f6rmula:
CD Am )
( Are!
Donde:
C = Cantidad por mililitro de c1orhidrato de amiodarona en
la preparaci6n de referenda.
D = Factor de diluci6n de la muestra.
Am = Area bajo el pica obtenido en el cromatograma con la
preparaci6n de la muestra.
A ref = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparaci6n de referenda.
AMIODARONA, CLORHIDRATO DE.
TABLETAS
Contienen no menos del 95.0 % y no mas del 105.0 % de la
cantidad de C2sH2912N03'HCl indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de c1orhi-
drato de amiodarona, manejar de acuerdo a las instrucciones
de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A.MGA 0361.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de la
SRef-FEUM de c1orhidrato de amiodarona en metanol, que
contenga 10 /-1g/mL de clorhidrato de amiodarona.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar
una cantidad del poIvo, equivalente a 100 mg de c1orhidrato

de amiodarona, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL,
agregar 50 mL de metanol, agitar mecanicamente durante
5 min, llevar al aforo con metanol, mezc1ar y filtrar. Pasar
una alicuota de 1.0 mL del filtrado a un matraz volumetrico
de 100 mL, llevar al aforo con metanol y mezc1ar.
Procedimiento. Obtener los espectros de absorcion UV, de
la preparacion de referencia y de la preparacion de la
muestra, empleando celdas de 1.0 cm y metanol como blan-
co. El espectro obtenido con la preparacion de la muestra,
corresponde con el de la preparacion de referencia.
B. MGA 0241, CLAR. Pro ceder como se indica en la Valora-
cion. El tiempo de retencion obtenido en el cromatograma
con la preparacion de la muestra corresponde al obtenido en
el cromatograma con la preparacion de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DESINTEGRACION. MGA 0261. Tiempo maximo:
15 min.
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Acetonitrilo:solucion de c1orato de potasio
0.005 M (65:35), ajustar el pH a 3.0 con solucion de acido
perc1orico al 70 % (v/v), filtrar y desgasificar.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef-
FEUM de c1orhidrato de amiodarona, equivalente a 20 mg de
c1orhidrato de amiodarona, pasar a un matraz volumetrico
de 100 mL, disolver y llevar al aforo con acetonitrilo, mez-
c1ar. Esta solucion contiene 200 Ilg/mL de c1orhidrato de
amiodarona. Conservar esta solucion a 0 °C y protegida con-
tra la accion de la luz.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar
una cantidad de poIvo, equivalente a 20 mg de clorhidrato de
amiodarona y extraer con 50 mL de acetonitrilo, pasar el ex-
tracto organico a un matraz volumetrico de 100 mL, extraer
una vez mas con 40 mL de acetonitrilo y reunir los extractos
organicos en el mismo matraz, llevar al aforo con acetonitri-
10, mezclar y filtrar a traves de un filtro de 0.45 Ilm de poro-
sidad. Conservar esta solucion a 0 °C y protegida contra la
accion de la luz.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV; longitud de
onda de 254 nm; columna de 4.6 mm x 25 cm empacada con
Ll; temperatura 25°C; flujo 2 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, por separado y
por quintuplicado, volumenes iguales (10 ilL) de la prepara-
cion de referencia y registrar los picos respuesta. Una vez
ajustados estos parametros de operacion, inyectar al croma-
tografo por separado, volumenes iguales (10 ilL) de la
preparacion de referencia y de la preparacion de la muestra.
Obtener sus cromatogramas correspondientes y calcular el
area bajo los picos. Calcular la cantidad de C2sH2912N03'HCl
en la porcion de muestra tomada por medio de la
siguiente formula:
Preparados farmaceuticos 1541
CD Am )
( Are!
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de amiodarona en
la preparacion de referencia.
D = Factor de dilucion de la muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de la muestra.
A ref = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de referencia.
AMITRIPTllINA, ClORHIDRATO DE.
TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de la
cantidad de C2oH 23 N"HCl, indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de amitrip-
tilina, dibenzosuberona, clorhidrato de ciclobenzaprina, ma-
nejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Valo-
racion. El tiempo. de retencion obtenido en el cromatograma
con la preparacion de la muestra, corresponde al tiempo de
retencion obtenido en el cromatograma de la preparacion
de referencia.
B. Pesar no menos de 10 tabletas y calcular su peso prome-
dio, triturar hasta polvo fino, pesar una cantidad de polvo
equivalente a 100 mg de clorhidrato de amitriptilina, adicio-
nar 10 mL de cloroformo, agitar, filtrar y evaporar el filtrado
hasta obtener un volumen de 3 mL aproximadamente, agre-
gar eter dietilico hasta producir turbiedad, dej ar reposar y fil-
trar. Pesar 50 mg del precipitado obtenido y pasarlo a un
tubo de ensayo, agregar 3 mL de agua, agitar hasta diso-
lucion, agregar 0.05 mL de solucion de quinhidrona al
2.5 % (m/v) en metanol. No se produce color rojo en el
transcurso de 15 min, 10 que distingue a la amitriptilina de
la nortriptilina.
C. MGA 0511, Cloruros. Con el precipitado obtenido como
se indica en el Ensayo de Identidad B, preparar una solucion
acuosa. La solucion da reaccion positiva a las pruebas de
identidad para cloruros.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada.
Soporte. Gel silice G.
Revelador. Mezcla de formaldehido: acido sulfurico (4:96 )
preparada recientemente.
Fase movil. Dietilamina:acetato de etilo:ciclohexano
(3:15:85 ).
AMITRIPTILlNA, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
1542 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Soludon 1. Pesar no menor de 10 tabletas, calcular su peso
promedio, triturarlas hasta polvo fino, pesar una cantidad del
polvo equivalente a 20 mg de clorhidrato de amitriptilina,
pasar a un matraz volumetrico de 5 llevar al aforo con
una mezcla de solucion de acido clorhidrico 2 M:etanol al
96 % (v/v) (1 :9), agitar, centrifugar y utilizar el liquido so-
brenadante para la prueba.
Soludon 2. Preparar una solucion de la SRef de dibenzosu-
berona en cloroformo que contenga 10 ~Lg/mL de dibenzo-
suberona.
Soludon 3. Preparar una solucion de la SRef de clorhidrato
de ciclobenzaprina en agua que contenga 40 ~g/mL de clor-
hidrato de ciclobenzaprina.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles sepa-
rados (10 ~L) de la solucion 1, solucion 2 y solucion 3.
Desarrollar el cromatograma dejando correr la fase movil
14 cm arriba de la linea de aplicacion, retirar la cromato-
placa de la camara, marcar el frente de la fase movil, secar
con corriente de aire seco, rociar con el revelador, calentar de
100 a 105°C durante 10 min y observar bajo lampara de luz
UV (365 nm). Cualquier mancha correspondiente a dibenzo-
suberona obtenida en el cromatograma con la solucion 1 no
es mas intensa que la mancha obtenida con la solucion 2
(0.25 %).
Observar la cromatoplaca bajo luz UV (254 nm).
Cualquier otra mancha secundaria obtenida en el cromato-
grama con la splucion 1 no es mas intensa que la mancha ob-
tenida con la sblucion 3 (1.0 %)
MGA 0291, Aparato 1. Q 75 %.
de referenda. Preparar una solucion que con-
1V ..." " ".... ..,,"' ....,n
tenga 10 ~g/mL de la SRef de clorhidrato de amitriptilina en
solucion de acido clorhidrico 0.1 N.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
900 mL de solucion de acido clorhidrico 0.1 N como medio
de disolucion, accionarlo a 100 rpm durante 45 min, filtrar
inmediatamente una porcion de esta solucion. Pasar una ali-
cuota del filtrado, equivalente a 277 ~g de clorhidrato de
amitriptilina, a un matraz volumetrico de 25 mL, llevar al
aforo con solucion de acido clorhidrico 0.1 Ny mezclar. De-
terminar la absorbancia de la preparacion de referenda y de
la preparacion de la muestra a la longitud de onda de
239 nm, empleando celdas de 1 cm y solucion de acido clor-
hidrico 0.1 N como blanco de ajuste. Calcular el porcentaje
de C2o H 23 N'HCI, disuelto por medio de la siguiente formula:
100 CD
M Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
Donde:
C = Cantidad por mililitro de la SRef de clorhidrato de
amitriptilina de la preparacion de referencia.
AMITRIPTILlNA, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
D= Factor de dilucion de la muestra.
Am Absorbancia obtenida con la preparacion de la
muestra.
Absorbancia obtenida con la preparacion de refe-
rencia.
M = Cantidad de c1orhidrato de amitriptilina indicada en el
marbete.
MGA 0241, CLAR.
Solucion amortiguadora. Pesar 11.04 g de fosfato mono-
basico de sodio, pasar a un matraz volumetrico de 1 000 mL,
agregar 900 mL de agua, ajustar el pH a 2.5 ± 0.5 con acido
fosforico, llevar el aforo con agua y mezclar.
Fase movil. Mezcla de solucion amortiguadora:acetonitrilo
(58:42) filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si es necesario.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de la
Sref de clorhidrato de amitriptilina en fase movil que con-
tenga 0.2 mg/mL de clorhidrato de amitriptilina.
Preparacion de la muestra. Pesar 20 tabletas, calcular su
peso promedio, pasarlas a un matraz volumetrico de 500 mL,
agregar 250 mL de fase movil, agitar la mezcla durante 1 h 0
hasta que las tabletas se desintegren, llevar al volumen con
fase movil, mezclar y filtrar. Diluir un volumen de esta solu-
cion con fase movil para obtener una concentracion final
teorica de 0.2 mg/mL de c lorhidrato de amitriptilina.
Condiciones del equipo. Columna 30 cm x 4 mm empaca-
da con Ll, detector UV a una longitud de onda de 254 nm,
flujo 2.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo repetidas veces
voh'imenes iguales (20 mL) de la preparacion de referencia,
registrar los picos respuesta, el factor de colen no es mayor
que 2.0, la eficiencia de la columna no es menor que
800 platos teoricos y el coeficiente de variacion no es mayor
que 2.0 %.
Una vez ajustados los parametros de operacion, inyectar al
cromatografo por separado (20 de la preparacion de
referencia y de la preparacion de la muestra. Obtener sus
cromatogramas correspondientes y calcular el area bajo los
picos.
Calcular la cantidad la cantidad de por tableta
en la muestra tomada por medio de la siguiente formula:
CD
20
Donde:
C = Cantidad por mililitro de la SRef de clorhidrato de
amitriptilina en la preparacion de referencia.
D = Factor de dilucion de la muestra
preparacion de la muestra.
= Area bajo el pica obtenido en el cromatograma con la
preparacion de referencia.

Suspension de amoxicilina y clavulanato de potasio en un
vehiculo adecuado con saborizantes, colorantes, reguladores,
conservadores y agentes suspensores. Contiene no menos del
90.0 % y no mas del 120.0 % de la cantidad de amoxicilina
(C16H19N305S) y no menos del 90.0 % y no mas del 125.0 %
como acido clavulanico (C SH 9N0 5), de la cantidad de cla-
vulanato de potasio indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM
amoxicilina trihidrato y clavulanato de litio,
de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. Proceder
como se indica en la Valoraci6n, los tiempos de retencion
obtenidos en el cromatograma con la preparacion de la
muestra, deben corresponder a los obtenidos en e] cromato-
grama con la preparacion de referenda.
MGA 0701. Entre 3.S y 6.6. La prueba debe realizarse
inmediatamente despues de preparar la suspension de acuer-
do a 10 indicado en el marbete.
DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
AGUA.MGA 0041. No mas del 7.5 % cuando preparada la
suspension de acuerdo al marbete la cantidad de amoxicilina
es menor de 40 mg/mL; no mas de1S.5 % cuando la cantidad
de amoxicilina es 0 mayor de 40 y menor 0
a 50 mg/mL; no mas del 11.0 % cuando la cantidad de
amoxicilina es mayor de 50 mg/mL y menor 0 igual a
SO mg/mL; y no mas del 12.0 % cuando la cantidad de
amoxicilina es mayor de SO mg/mL.
MGA CLAR.
SA de fosfato de sodio 4.4. Disolver 7.S g de fosfato
monobasico de sodio en 900 mL de agua, ajustar con acido
fosforico 0 hidroxido de sodio ION a 4.4 ± 0.1, diluir
con agua a 1 000 mL.
Fase movil. la cantidad necesaria de SA de fosfato
de sodio 4.4 y metanol para preparar una mezcla
filtrar a traves de un filtro de 0.5 !lm 0 mas fino, desgasifi-
car. Hacer ajustes si es necesario.
V,..,o.,.,,,l.V,,,,,,,,.r..lI1o de referencia. Pesar y disolver cantidades de
la SRef-FEUM de amoxicilina y de la SRef de clavulanato
de litio en agua para obtener concentraciones de 0.5 mg/mL
y 0.2 mg/mL, respectivamente.
Preparacion de la muestra. Tomar una alicuota de la sus-
pension preparada como indica el marbete y diluir con agua
para obtener una concentracion de 0.5 mg/mL de amoxicili-
na. Agitar mecanicamente durante 10 min y filtrar. Utilizar
Preparados farmaceuticos 1543
el filtrado dentro de la primera hora de la dilucion de la
suspension.
Condiciones del Detector de luz UV, longitud de
onda de 220 nm; columna de 30 em x 4 mm, empacada con
Ll de 3 a 10 /lm; velocidad de flujo de 2 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo repetidas veces
volumenes iguales (20 !lL) de la preparacion de referenda y
registrar los picos respuesta. La resolucion R entre el pico de
la amoxicilina y el del acido clavulanico no es menor que
la eficiencia de la columna para cada pica no es menor
que 550 platos teoricos; el factor de coleo para cada analito
no es mayor que 1.5 y el coeficiente de variacion no es ma-
de yor que 2.0 %. Inyectar por separado volumenes iguales
!lL) de la preparacion de referencia y de la preparacion
de la muestra y obtener sus cromatogramas A'IJ'-'H~.VU
V'-' . . . . .
tes. Los tiempos de retencion relativa son 0.5 para el acido
clavulanico y 1.0 para la amoxicilina. Calcular la cantidad en
miligramos de amoxicilina (C16H19N305S) en cada mililitro
de la suspension tomada por medio de la siguiente formula:
CPE (Am)
1000 MAre!
Donde:
C Concentraci6n en miligramos por mililitro de la SRef-
FEUM de amoxicilina en la preparacion de referencia.
P = Potencia en microgramos por miligramo de la SRef.
E= Cantidad etiquetada en miligramos por mililitro de
amoxicilina en la suspension.
M = Concentracion en miligramos por mililitro de amoxici-
lina en la preparacion de la muestra.
bajo el obtenida en el con la
preparacion de la muestra.
Area bajo el obtenida en el con la
preparacion de referencia.
Calcular la cantidad en miligramos de acido clavulanico
en cada mililitro de la tomada par
medio de la formula:
CPE
1000M
Donde:
C Concentracion en miligramos por mililitro de SRef de
clavulanato de litio en la preparacion de referenda.
P Potencia en microgramos por miligramo de acido cla-
vulanico en la SRef de clavulanato de litio.
E Cantidad etiquetada en miligramos por mililitro de
acido clavulanico en la suspension.
M = Concentracion en miligramos por mililitro de acido
clavulanico en la preparacion de la muestra.
Area bajo el pico obtenida en el cromatograma can la
preparacion de la muestra.
Area bajo el pico obtenida en el cromatograma can la
preparacion de referencia.
AMOXICILINA Y POTASIO, CLAVULANATO DE. SUSPENSION ORAL
1544 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
AMOXICllINA. CApSULAS
Contienen no menos del 90.0 % y no mas del 120.0 % de la
cantidad de C16H19N30SS, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de amoxici-
lina trihidratada, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de silice.
Fase movil. Metanol:cloroformo:agua:amoniaco (90:80:30:10)
Revelador. Preparar una soluci6n de ninhidrina en alcohol,
que contenga 3.0 mg/mL de ninhidrina.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de la
SRef-FEUM de amoxicilina trihidratada en soluci6n de
acido clorhidrico 0.1 N que contenga 4.0 mg/mL de amoxi-
cilina. Usar la soluci6n dentro de los 10 min despues de su
preparaci6n.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 10 capsulas,
calcular su contenido neto promedio y mezclar los conteni-
dos. Pesar una cantidad del polvo, equivalente a 40 mg de
amoxicilina, pasar a un matraz volumetrico de 10 mL, disol-
ver y l)evar al aforo con soluci6n de acido clorhidrico 0.1 N.
Usar l~ soluci6n dentro de los 10 min despues de su prepara-
ci6n.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles sepa-
rados, 5.0 /-lL de la preparaci6n de referencia y 5.0 /-lL de la
preparaci6n de la muestra, desarrollar el cromatograma hasta
% partes arriba de la linea de aplicaci6n. Retirar la cromato-
placa de la camara, marcar el frente de la fase m6vil, secar
con corriente de aire caliente durante 10 min. Rociar con el
revelador, secar a 110°C durante 15 min y observar. La man-
cha principal obtenida en el cromatograma con la prepara-
ci6n de la muestra corresponde en tamafio, color y RF con la
mancha obtenida en el cromatograma con la preparaci6n de
referencia.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Valora-
cion. El tiempo de retenci6n obtenido en el cromatograma,
con la preparaci6n de la muestra, corresponde al tiempo de
retenci6n obtenido en el cromatograma de la preparaci6n
de referencia.
HUMEDAD. MGA 0041, Valoracian directa. No mas del
14.5 %.
DISOLUCION. MGA 0291. Q = 80 %.
Aparato 1: 100 rpm, para capsulas que contienen 250 mg.
Aparato 2: 75 rpm, para capsulas que contienen 500 mg.
Medio de disolucion. Agua.
Blanco de capsulas. Retirar el contenido de seis capsulas,
con la ayuda de corriente de aire, disolverlas en 900 mL de
agua y filtrar. Pasar una alicuota de 4.0 mL del filtrado a un
matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y
mezclar.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de la
SRef-FEUM de amoxicilina trihidratada en agua que con-
tenga 0.555 mg/mL de amoxicilina. Usar la soluci6n dentro
de los 10 min despues de su preparaci6n.
Procedimiento. Colocar cada capsula en el aparato, utilizar
900 mL de agua como medio de disoluci6n, accionarlo a la
rpm indicada para cada caso durante 60 min, filtrar inmedia-
tamente una porci6n del medio de disoluci6n. Determinar la
absorbancia de la preparaci6n de la muestra, del blanco de
capsulas y de la preparaci6n de referencia a la 10ngitud
de maxima absorbancia de 272 nm, emplear celdas de
1.0 cm y agua como blanco de ajuste. Calcular el porcentaje
de amoxicilina trihidratada disuelta, por medio de la siguien-
te f6rmula:
100 CD (Am - Ab)
Are!
M
Donde:
C Cantidad por mililitro de amoxicilina en la prepara-
ci6n de referencia.
D = Factor de diluci6n de la muestra.
M = Cantidad de amoxicilina indicado en el marbete.
Am Absorbancia obtenida con la preparaci6n de la
muestra.
Ab = Absorbancia obtenida con la preparaci6n de el blanco
de capsulas.
A ref = Absorbancia obtenida con la preparaci6n de
referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299, Cumple los
requisitos.
VALORACION. MGA 0241, CLAR.
Diluyente. Disolver 13.6 g de fosfato de potasio monobasico
en 2 000 mL de agua, determinar el pH (MGA 0701) yajus-
tar a pH 5.0 ± 0.1, con soluci6n a145.0 % (m/v) de hidr6xido
de potasio.
Fase movil. Diluyente:acetonitrilo (96:4), filtrar y desgasifi-
car. Hacer los ajustes necesarios para obtener el sistema
cromatografico adecuado.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, longitud de
onda de 230 nm; columna de 25 cm x 4.6 mm, empacada
con Ll; flujo de 1.5 mL/min.
Preparacion de referencia. Preparar una so1uci6n de la
SRef-FEUM de amoxicilina trihidratada en diluyente que
contenga 1.2 mg/mL de amoxicilina.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 capsulas,
calcular su contenido neto promedio y mezclar los conte-
nidos. Pesar una cantidad de la mezcla equivalente a 200 mg
de amoxicilina anhidra, pasar a un matraz volumetrico de
200 mL, disolver y llevar al aforo con el diluyente. Si es ne-
cesario, someter a la acci6n de un bafio de ultrasonido para
asegurar la completa disoluci6n. Filtrar un volumen de esta

solucion a traves de un filtro de 1.0 11m de porosidad y usar
el filtrado para la prueba. Usar la solucion dentro de las 6 h
despues de su preparacion.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo repetidas veces,
volumenes iguales (10 ilL) de la preparacion de referencia y
registrar los picos respuesta. El factor de capacidad k' esta
entre 1.1 y 2.8; la eficiencia de la columna no es menor que
1 700 platos teoricos, el factor de coleo no es mayor que 2.S
y el coeficiente de variacion no es mayor que 2 %. Una vez
ajustados los parametros de operacion, inyectar al cromato-
grafo, por separado, repetidas veces, volumenes iguales
(1 0 ilL) de la preparacion de referencia y de la preparacion
de la muestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas
y calcular las areas bajo los picos. Calcular la cantidad de
C16H19N305S en la porcion de muestra tomada, por medio
de la siguiente formula:
CD Am )
( Are!
Donde:
C = Cantidad por mililitro de amoxicilina en la prepara-
cion de referencia.
D = Factor de dilucion de la muestra.
Am= Area bajo el pico obtenida con la preparacion de la
muestra.
A rej = Area bajo el pico obtenida con la preparacion de refe-
rencIa.
AMOXICllINA. POL VO PARA
SUSPENSION ORAL
Mezcla seca de amoxicilina trihidratada con uno 0 mas agen-
tes dispersores 0 suspensores. Puede contener reguladores,
colorantes, saborizantes, conservadores y edulcorantes.
Contiene no menos del 90.0 % y no mas del 120.0 % de la
cantidad de C16H19N305S, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de amoxi-
cilina trihidratada, manejar de acuerdo a las instrucciones de
uso. SRef de ampicilina trihidratada, manejar de acuerdo a
las instrucciones de uso.
ASPECTO. La muestra es un polvo fino blanco 0 ligera-
mente amarillo, libre de particulas extrafias.
ASPECTO DE LA SUSPENSION. Observar la suspension
preparada en la prueba de Variaciande volumen. La suspen-
sion es homogenea, libre de grumos y particulas extrafias. Se
vacia con fluidez. Despues de 24 h de reposo puede presen-
tar ligera sedimentacion que al agitar se resuspende.
VARIAC ION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos. Preparar la suspension como 10 indica el marbete.
Preparados farmaceuticos 1545
AGUA. MGA 0041, Titulacian directa. No mas del 3.0 %
cuando contiene el equivalente a no mas de 2S0 mg/S mL de
amoxicilina y no mas delS.O % cuando contiene el equivalente
a SOO mg/S mL de amoxicilina.
pH. MGA 0701. Entre S.O y 7.S, de una suspension prepara-
da como 10 indica el marbete.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. EI tiempo de retencion obtenido en el
cromatograma con la preparacion de la muestra, corresponde
al obtenido en el cromatograma con la preparacion de refe-
rencia. Preparadas como se indica en la Valoracian.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de silice. Capa de 0.2S mm de espesor.
Fase movil. Acetona:soluci6n de acetato de amonio (10:90).
Solucion de acetatQ de amonio. Disolver IS.4 g de acetato
de amonio en 80 mL de agua y ajustar a pH de S.O con acido
acetico glacial. Llevar a volumen con agua y mezclar.
Solucion de bicarbonato de sodio. Preparar una solucion de
bicarbonato de sodio a14.2 % (m/v) en agua.
Revelador. Y odo.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de la
SRef-FEUM de amoxicilina trihidratada en soluci6n de bi-
carbonato de sodio que contenga el equivalente a 2.S mg/mL
de amoxicilina.
Preparacion de la muestra. Preparar la suspensi6n como 10
indica el marbete. Pasar una alicuota de la suspension equi-
valente a 2S0 mg de amoxicilina, previamente agitada y libre
de burbujas, a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y
llevar a volumen con la soluci6n de bicarbonato de sodio,
mezclar.
Solucion de confirmacion. Preparar una solucion que
contenga 2.S mg/mL de la SRef-FEUM de amoxicilina trihi-
dratada y 2.S mg/ml de SRef de ampicilina trihidratada en
solucion de bicarbonato de sodio.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles
separados, 1 ilL de la preparacion de referencia, 1 ilL de la
preparacion de la muestra y 1 ilL de la solucion de confirma-
cion. Desarrollar el cromatograma hasta % partes arriba de la
linea de aplicaci6n. Retirar la cromatoplaca de la camara,
marcar el frente de la fase m6vil. Dej ar secar la cromato-
placa al aire y exponerla a vapores de yodo hasta que
aparezcan las manchas. La mancha principal obtenida con la
preparaci6n de la muestra corresponde en tamafio, color y RF
con la mancha obtenida en el cromatograma con la
preparacion de referencia. La prueba es valida si en el cro-
matograma obtenido con la solucion de confirmaci6n
presenta dos manchas claramente separadas.
LiMITES MICROBIANOS. MGA 0571. No mas de
100 UFC/mL de organismos mesofilicos aerobios. Hongos
filamentosos y levaduras no mas de 10 UFC/mL. Libre de
patogenos.
AMOXICILINA. POLVO PARA SUSPENSION ORAL
1546 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
MGA 0241, CLAR.
Fase movil. SA de fosfatos 0.05 M pH 5.0 (Fosfato mono-
basico de potasio ):acetonitrilo (96:4), filtrar y desgasificar.
1J,..,,,,,.,.,,... ,,,,,,,i.fo,n de referenda. Pesar una cantidad de la SRef-
FEUM de amoxicilina trihidratada equivalente a 48 mg de
amoxicilina, pasar a un matraz volumetrico de 50 mL, disol-
ver y llevar al aforo con SA de fosfatos 0.05 M pH
5.0 (fosfato monobasico de potasio), mezclar. Pasar una ali-
cuota de 5.0 mL de la solucion anterior a un matraz volume-
trico de 50 llevar al aforo con SA de fosfatos 0.05 MpH
5.0 (fosfato monobasico de potasio), mezclar. Esta solucion
contiene 96 ~g/mL de amoxicilina.
Preparadon de Ia muestra. Preparar la suspension como 10
indica el marbete. Pasar una alicuota de la suspension equi-
valente a 96 mg de amoxicilina, previamente agitada y libre
de burbujas, a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y
llevar al aforo con SA de fosfatos 0.05 M pH 5.0 (fosfato
monobasico de potasio), mezclar. Filtrar, descartar los pri-
meros mililitros del filtrado. Pasar una alicuota de 5.0 mL
del filtrado a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al afo-
ro con SA de fosfatos 0.05 MpH 5.0 (fosfato monobasico de
potasio), mezclar.
Condidones del equipo. Detector de luz UV, longitud de
onda de 230 nm; columna de 25 cm x 4.6 mm, empacada
con Ll ge 5 ~m de diametro; flujo de 1.5 mL/min.
Proce41miento. Inyectar al cromatografo, repetidas veces,
vo 1umenes iguales (1 0 ~L) de la preparacion de referencia,
ajustar los parametros de operacion y el tamafio de los picos.
Calcular el coeficiente de variacion, el cual no es mayor del
2.0 %. Una vez ajustados los parametros de operacion, in-
yectar al cromatografo, por separado, volumenes iguales
(1 0 ~L) de la preparacion de referencia y de la preparacion
de la muestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas
y calcular el area bajo los picos. Calcular la cantidad de
C16Hl9N30SS en el volumen de la muestra tomado, pOl' me-
dio de la siguiente formula:
CD Am )
( Are!
Donde:
C Cantidad por mililitro de amoxicilina en la prepara-
cion de referencia.
D = Factor de dilucion de la muestra.
Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de la muestra.
Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de referencia.
Polvo esteril de ampicilina sodica. Contiene el equivalente a
no menos del 90.0 % y no mas del 115.0 % de la cantidad de
C16H19N304S, indicada en el marbete.
AMPICILINA SOOICA. POLVO PARA SOLUCION INYECTABLE
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de ampici-
lina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO. La muestra es un polvo cristalino, blanco 0
blanquecino, libre de particulas extrafias.
ASPECTO DE LA SOLUCION. Disolver como 10 indica
el marbete. La solubilidad es completa y la solucion tan
transparente como un volumen igual del diluyente y libre de
particulas visibles.
MGA 0651. Cumple los requisitos.
MGA 0181, Metodo 1.
II'r!fAIfH.r~'·I(Hl de Ia muestra. Disolver por separado, el con-
tenido de 10 frascos ampula de la muestra con su respectivo
diluyente, agitar durante 1 min y dejar reposar durante
1 min.
Procedimiento. Comparar un volumen de la preparacion de
la muestra, contra un volumen igual de la solucion de refe-
rencia Y4, en plano horizontal sobre fondo blanco, mante-
niendolas separadas entre sl, pOl' una distancia de 3 a 5 cm.
Efectuar la observacion visual bajo luz natural indirecta y en
un tiempo no mayor de 20 s. El color de la preparacion de la
muestra no es mas intenso que el color de la solucion de re-
ferencia Y4.
CRISTALINIDAD. MGA 0231, Metodo 1. Cumple los
requisitos.
MGA 0701. Entre 8.0 y 10.0. Emplear una solucion de
la muestra que contenga 10 mg/mL de ampicilina en agua li-
bre de bioxido de carbono, verificar el en un tiempo no
mayor de 10 min.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Pro ceder como se indica en la Valora-
cion. El tiempo de retencion obtenido en el cromatograma con
la preparacion de la muestTa, corresponde al obtenido con la
preparacion de referencia.
B. MGA 0511, Sodio. La muestra calcinada da reaccion posi-
tiva a la prueba de identidad de sodio a la flama.
DICLOROMETANO. MGA 0241, CG. No mas del 0.2 %
(m/m).
Patron interno. Pasar una alicuota de 100 mL de dimetilsul-
foxido a un matraz Erlenmeyer de 250 mL provisto de tapon,
adicionar una alicuota de 200 de dioxano y mezclar. Esta
solucion contiene aproximadamente 2.0 ~L/mL de dioxano.
Preparadon de referenda. Pasar 40 ~L de diclorometano a
un matraz Erlenmeyer de 50 mL provisto de tapon, que con-
tenga una alicuota de 20 mL de dimetilsulfoxido, adicionar

40 ilL de dioxano y mezclar. Esta solucion contiene
2.0 IlL/mL de diclorometano y 2.0 ilL de dioxano.
de la muestra. Pesar 500 mg de la muestra,
pasar a un matraz Erlenmeyer de 25 mL provisto de tapon,
adicionar una alicuota de 3.0 mL del patron interno, agitar
hasta disolucion y centrifugar si la solucion no es clara.
Condiciones del equipo. Gas acarreador, hidrogeno; detec-
tor de ionizacion de flama; columna de vidrio de
l.5 m x 4.0 mm empacada con carbowax 1500 0 1540 al
10 % sobre S lA; temperatura de columna 65°C; temperatu-
ra del detector 260°C; temperatura del inyector 100°C; ve-
locidad de flujo del gas acarreador 60 mL/min; velocidad de
flujo del aire 360 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, por separado, 1.0
de la preparacion de referencia y 1.0 ilL de la preparacion de la
muestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcu-
lar sus respectivas areas relativas. Calcular el porcentaje (m/m)
de diclorometano, considerando que la densidad del diclorome-
tano es de 1.325 a 20°C.
AGUA. MGA 0041, Valoracion directa. No mas del 2.0 %.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos. Lavar
la membrana con solucion de peptona al l.0 % (m/v) adicio-
nada de penicilinasa.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La mues-
tra contiene no mas de 0.15 unidades de endotoxina por
miligramo de ampicilina.
MGA 0711. Cumple los requisitos. Inyectar
1.0 mL/kg de peso, como dosis de prueba de una solucion
que contenga 20 mg/mL de ampicilina en agua inyectable li-
bre de pirogenos.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Agua:acetonitrilo:solucion de fosfato monoba-
sico de potasio 1.0 M:solucion de acido acetico 1 N
(909:80: 10: 1), filtrar y desgasificar, hacer los ajustes necesa-
rios para obtener el sistema cromatografico adecuado.
Solucion diluyente. Pasar 10 mL de solucion de fosfato mo-
nobasico de potasio l.0 M Y l.0 mL de solucion de acido
acetico 1.0 N a un matraz volumetrico de 1 000 mL, llevar al
aforo con agua y mezclar.
de referencia. Pesar una cantidad de la
SRef-FEUM de ampicilina equivalente a 25 mg de ampicili-
na, pasar a un matraz volumetrico de 25 mL, disolver y lle-
var al aforo con la solucion diluyente, si es necesario agitar y
someter a la accion de un banD de ultrasonido hasta
disolucion completa. Esta solucion contiene l.0 mg/mL de
ampicilina. Usar esta solucion inmediatamente despues de su
preparacion.
Preparados farmaceuticos 1547
Solucion de resolucion. Pesar una cantidad de cafeina de
pureza conocida equivalente a 12 mg de cafeina, pasar a un
matraz volumetrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo con
la preparacion de referencia. Pasar una alicuota de 1.0 mL de
esta solucion a un matraz volumetrico de 10 mL y llevar al
aforo con la preparacion de referencia, mezclar. Esta solu-
cion contiene 120 Ilg/mL de cafeina.
Preparacion de la muestra. Pesar una cantidad de la mues-
tra equivalente a 500 mg de ampicilina, pasar a un matraz
volumetrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo con la solu-
cion diluyente y mezclar. Pasar una alicuota de 5.0 mL de
esta solucion a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al
aforo con la solucion diluyente y mezclar. Usar esta solucion
inmediatamente despues de su preparacion.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV; longitud de
onda de 254 nm; precolumna de 4.6 mm X 5 cm empacada
con Ll; columna de 25 cm x 4.6 mm empacada con Ll y
velocidad de flujo de 2.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar at cromatografo repetidas veces,
voillmenes iguales (20 ilL) de la solucion de resolucion y re-
gistrar los picos respuesta. La resolucion R entre los picos de
cafeina y de ampicilina no es menor que 2.0. Los tiempos
de retencion relativa son de alrededor de 0.5 para ampicilina
y 1.0 para cafeina. Inyectar al cromatografo repetidas veces,
volumenes iguales (20 /-lL) de la preparacion de referencia y
registrar los picas respuesta, el factor de capacidad K' no es
mayor que 2.5; el factor de coleo no es mayor que 1.4 y el
coeficiente de variacion no es mayor del 2.0 %. Una vez
ajustados los parametros de operacion, inyectar al cromato-
grafo, por separado, volumenes iguales /-lL) de la
preparacion de referencia y de la preparacion de la muestra.
Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular las
areas bajo los picos. Calcular la cantidad de en
la porcion de muestra, par medio de la siguiente formula:
CD Am )
( Are!
Donde:
C = Cantidad por mililitro de ampicilina en la preparacion
de referencia.
D = Factor de dilucion de la muestra.
Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparacion de la muestra.
Area bajo el pica obtenido en el cromatograma con la
preparacion de referencia.
Contienen ampicilina, anhidra 0 trihidratada, equivalente a
no menos del 90.0 % y no mas del 120.0 % de la cantidad de
C16H19N304S, indicada en el marbete.
AMPICILINA. CApSULAS
1548 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef- FEUM de ampi-
cilina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de silice. Capa de 0.25 mm de espesor.
Fase movil. Acetona:agua:tolueno:acido acetico glacial
(65: 10: 10:2.5).
Preparadon de referenda. Pesar una cantidad de la SRef-
FEUM de ampicilina equivalente a 10 mg de ampicilina, pasar
a un matraz volumetrico de 2 mL, disolver y llevar al aforo
con una mezcla de acetona:solucion de acido clorhidrico
0.1 N (4:1), mezclar. Esta solucion contiene 5 mg/mL de
ampicilina.
Preparadon de la muestra. Pesar no menos de 10 capsulas
y calcular su contenido promedio, mezclar los contenidos y
pesar una porcion del polvo equivalente a 250 mg de ampi-
cilina, pasar a un matraz volumetrico de 50 mL, disolver y
llevar al aforo con una mezcla de acetona:solucion de acido
clorhidrico 0.1 N (4: 1), mezclar.
Revelador. Solucion de ninhidrina al 0.3 % (m/v) en etanol
al 96 % (v/v).
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles sepa-
rados, la misma cantidad, entre 2 y 10 ~L de la preparacion
de referencia y de la preparacion de la muestra. Dej ar secar
las aplicaciones. Desarrollar el cromatograma, dejar correr la
fase movil hasta % partes arriba de la linea de aplicacion.
Retirar(1a cromatoplaca de la camara, marcar el frente de
la fase movil y secar con corriente de aire seco, rociar con la
solucion reveladora y secar a 90°C durante 15 min. La
mancha principal obtenida en el cromatograma con la prep a-
racion de la muestra, corresponde en tamafio, color y RF a la
mancha obtenida en el cromatograma con la preparacion de
referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
AGUA. MGA 0041, Valoracion directa. No mas de14 % si la
ampicilina es anhidra y entre 10 y 15 % si contienen ampici-
hna trihidratada.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 1. Q = 75 %.
Preparadon de referenda. Pesar una cantidad de la SRef-
FEUM de ampicilina equivalente a 14 mg de ampicilina, pa-
sar a un matraz volumetrico de 50 mL, disolver y llevar al
aforo con agua y mezclar. Esta solucion contiene 280 ~g/mL
de ampicilina.
Blanco de las capsulas. Retirar el contenido de· 6 capsulas con
la ayuda de corriente de aire, disolverlas en 900 mL de agua,
exactamente medidos, filtrar una porcion de esta solucion y
pasar una alicuota de 4 mL del filtrado a un matraz volume-
trico de 25 mL, llevar al aforo con agua y mezclar.
Procedimiento. Colocar cada capsula en el aparato con
900 mL de agua como medio de disolucion, accionarlo a
100 rpm durante 45 min, filtrar inmediatamente una porcion
del medio de disolucion. En caso necesario, diluir la muestra
para tener una concentracion aproximada a 280 ~g/mL de
ampicilina. Pasar por separado, a matraces volumetricos
de 25 mL 0 a tubos graduados con tapon esmerilado de
50 mL, allcuotas de 2 mL de la preparaci6n de referencia,
2 mL de la preparacion de la muestra, 2 mL del blanco de las
capsulas y 2 mL de agua, que servira como blanco, llevar a
25 mL con SA de sulfato de cobre pH 5.2 (fosfato dibasico
de sodio-acido citrico-sulfato de cobre) y mezclar. Calentar
todas las preparaciones en bafio de agua a 75°C, durante
30 min, enfriar rapidamente a temperatura ambiente y si es
necesario llevar al aforo con agua. Determinar las absorban-
cias de la preparacion de referencia, de la preparacion de la
muestra y del blanco de capsulas a la longitud de onda de
maxima absorbancia a 320 nm, en celdas de 1 cm, emplean-
do el blanco de agua para ajustar el aparato. Calcular el por-
centaje de C16H19N304S disuelto, por medio de la siguiente
formula:
100 CD (AmAre!
- Ab)
M
Donde:
C = Cantidad por mililitro de ampicilina en la preparacion
de referencia.
D = Factor de dilucion para la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparacion de la
muestra.
Absorbancia obtenida con la preparacion de refe-
rencia.
Ab Absorbancia obtenida con el blanco de las capsulas.
M = Cantidad de principio activo indicada en el marbete.
V ALORACION. MGA 0100, Difusion en agar.
Preparadon de la muestra. Pesar no menos de 20 capsulas,
calcular su contenido neto promedio y mezclar los conte-
nidos. Pesar una cantidad de la mezcla equivalente a 2.5 g de
ampicilina a un vasa de licuadora, agregar 100 mL de solu-
cion de fosfato de potasio 0.1 MpH 8.0, licuar de 3 a 5 min
y pasar la soluci6n a un matraz volumetrico de 500 mL, la-
var el vasa con varias porciones de solucion de fosfato de
potasio 0.1 MpH 8.0, agregar los lavados a] mismo matraz y
llevar al aforo con la solucion de fosfato de potasio, filtrar a
traves de papel filtro, descartando los primeros mililitros del
filtrado, pasar una alicuota de 2 mL del filtrado claro a un
matraz volumetrico de 500 mL, llevar al aforo con solucion
de fosfato de potasio 0.1 M pH 8.0. Pasar una alicuota de
1 mL de la solucion anterior a un matraz volumetrico
de 200 mL, llevar al aforo con soluci6n de fosfato de potasio
0.1 M pH 8.0 Y mezclar. Esta solucion contiene 0.1 ~g/mL
de ampicilina. Proseguir como se indica en MGA 0100.
AMPICllINA. POL VO PARA SOLUCION
INYECTABLE
Polvo esteril de ampicilina, para disolver en agua inyectable.
Contiene el equivalente a no menos del 90.0 % y no mas del
115.0 % de la cantidad de C16H19N304S, indicada en el
marbete.

SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de ampici-
lina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO. La muestra es un polvo cristalino, blanco 0 pasar a un matraz Erlenmeyer de 25 mL provisto de tap on,
blanquecino, libre de particulas extranas.
ASPECTO DE LA SOLUCION. Disolver como 10 indica
el marbete. La solubilidad es completa y la solucion tan
transparente como un volumen igual del diluyente y libre de
particulas visibles.
P ARTicULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metodo 1.
Preparadon de la muestra. Disolver por separado, el con-
tenido de 10 frascos ampul a de la muestra con su respectivo
diluyente, agitar durante 1 min y dejar reposar durante
1 min.
Procedimiento. Comparar un volumen de la preparacion
de la muestra, contra un volumen igual de la solucion de
referencia Y 4, en plano horizontal sobre fondo blanco,
manteniendolas separadas entre sl, por una distancia de
3 cm a 5 cm. Efectuar la observacion visual bajo luz natu-
ral indirecta y en un tiempo no mayor de 20 s. El color de
la preparacion de la muestra no es mas intenso que el color
de la solucion de referencia Y4.
CRISTALINIDAD. MGA 0231, Metodo 1. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 8.0 y 10.0. Emplear una solucion de
la muestra que contenga 10 mg/mL de ampicilina en agua li-
bre de bioxido de carbono, verificar el pH en un tiempo no
mayor de 10 min.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Pro ceder como se indica en la Valora-
cion. El tiempo de retencion obtenido en el cromatograma con
la preparacion de la muestra, corresponde al obtenido con la
preparacion de referencia.
B. MGA 0511, sodio. La muestra calcinada da reaccion posi-
tiva a la prueba de identidad de sodio a la flama.
DICLOROMETANO. MGA 0241, CG. No mas del 0.2 %
. (m/m).
Patron interno. Pasar una alicuota de 100 mL de dimetilsul-
foxido a un matraz Erlenmeyer de 250 mL provisto de tapon,
adicionar una alicuota de 200 ilL de dioxano y mezclar. Esta
solucion contiene aproximadamente 2.0 IlL/mL de dioxano.
Preparadon de referenda. Pasar 40 ilL de diclorometano a
un matraz Erlenmeyer de 50 mL provisto de tapon, que con-
tenga una alicuota de 20 mL de dimetilsulfoxido, adicionar
Preparados farmaceuticos 1549
40 ilL de dioxano y mezclar. Esta solucion contiene
2.0 IlL/mL de diclorometano y 2.0 ilL de dioxano.
Preparadon de la muestra. Pesar 500 mg de la muestra,
adicionar una alicuota de 3.0 mL del patron intemo, agitar
hasta disolucion y centrifugar si la solucion no es clara.
Condidones del equipo. Gas de arrastre, hidrogeno; detector
de ionizacion de flama; columna de vidrio de 1.5 m x 4.0 mm
empacada con carbowax 1500 0 1540 al 10 % sobre SIA;
temperatura de columna 65°C; temperatura del detector
260°C; temperatura del inyector 100°C; flujo del gas de
arrastre 60 mL/min; flujo del aire 360 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, por separado,
1.0 ilL de la preparacion de referencia y 1.0 ilL de la prep a-
racion de la muestra. Obtener sus correspondientes cromato-
gramas y calcular sus respectivas areas relativas. Calcular el
porcentaje (m/m) de diclorometano, considerando que la
densidad del diclorometano es de 1.325 a 20°C.
AGUA. MGA 0041, Va 10 ra cion directa. No mas del 2.0 %.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos. Lavar
la membrana con solucion de peptona al 1.0 % (m/v) adicio-
nada de penicilinasa.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La mues-
tra contiene no mas de 0.15 unidades de endotoxina por mi-
ligramo de ampicilina.
PIROGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. Inyectar
1.0 mL/kg de peso, como dosis de prueba de una solucion
que contenga 20 mg/mL de ampicilina en agua inyectable li-
bre de pirogenos.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Fase moviL Agua:acetonitrilo:so1ucion de fosfato monoba-
sico de potasio 1.0 M:solucion de acido acetico 1 N
(909:80:10:1), filtrar y desgasificar, hacer los ajustes necesa-
rios para obtener el sistema cromatografico adecuado.
Soludon diluyente. Pasar 10 mL de solucion de fosfato mo-
nobasico de potasio 1.0 M Y 1.0 mL de solucion de acido
acetico 1.0 N a un matraz volumetrico de 1 000 mL, llevar al
aforo con agua y mezclar.
Preparadon de referenda. Pesar una cantidad de la SRef-
FEUM de ampicilina equivalente a 25 mg de ampicilina, pa-
sar a un matraz volumetrico de 25 mL, disolver y llevar al
aforo con la solucion diluyente, si es necesario agitar y
so meter a la accion de un banD de ultrasonido hasta disolu-
cion completa. Esta solucion contiene 1.0 mg/mL de ampici-
lina. U sar esta solucion inmediatamente despues de su
preparacion.
Soludon de resoludon. Pesar una cantidad de cafeina de
pureza conocida equivalente a 12 mg de cafeina, pasar a un
AMPICILINA. POLVO PARA SOLUCI6N INYECTABLE
1550 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
matraz volumetrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo con
la preparacion de referencia. Pasar una alicuota de 1.0 mL de
esta solucion a un matraz volumetrico de 10 mL y llevar al
aforo con la preparacion de referencia, mezclar. Esta solu-
cion contiene 120 ~g/mL de cafeina.
Preparacion de la muestra. Pesar una cantidad de la mues-
tra equivalente a 500 mg de ampicilina, pasar a un matraz
volumetrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo con la solu-
cion diluyente y mezclar. Pasar una alicuota de 5.0 mL de
esta solucion a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al
aforo con la solucion diluyente y mezclar. Usar esta solucion
inmediatamente despues de su preparacion.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV; longitud de
onda de 254 nm; precolumna de 4.6 mm X 5 cm empacada
con Ll; columna de 25 cm X 4.6 mm empacada con Ll y
flujo de 2.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo repetidas veces,
volumenes iguales (20 ~L) de la solucion de resolucion y
registrar los picos respuesta. La resolucion R entre los pi-
cos de cafeina y de ampicilina no es menor que 2.0. Los
tiempos de retencion son de alrededor de 0.5 para ampicili-
na y 1.0 para cafeina. Inyectar al cromatografo repetidas
veces, volumenes iguales (20 ~LL) de la preparacion de refe-
rencia y registrar los picos respuesta, el factor de capacidad
K' no ,.s mayor que 2.5, el factor de coleo no es mayor que
el
1.4 y coeficiente de variacion no es mayor del 2.0 %. Una
vez ajustados los panimetros de operacion, inyectar al cro-
matografo, por separado, volumenes iguales (20 ~L) de la
preparacion de referencia y de la preparacion de la muestra.
Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular las
areas bajo los picos. Calcular la cantidad de C16H19N304S en
la porcion de muestra, por medio de la siguiente formula:
CD
Donde:
C Cantidad por mililitro de LHA~U~H'VH'"HLA en la preparacion
de referencia.
D = Factor de dilucion de la muestra.
Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparacion de la muestra.
Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparacion de referencia.
El polvo de ampicilina para suspension oral, es una mezcla
seca de ampicilina anhidra 0 trihidratada con reguladores,
colorantes, diluyentes, saborizantes, conservadores y edulco-
rantes apropiados. Contiene no menos del 90.0 % y no mas
del 120.0 % de la cantidad de C16H19N304S, indicada en el
marbete, una vez preparada la suspension.
AMPICILINA. POLVO PARA SUSPENSI6N ORAL
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de ampici-
lina y SRef de cefradina, manejar de acuerdo a las instruc-
ciones de uso.
ASPECTO DE LA SUSPENSION. Vaciar la suspension,
preparada como se indica en el marbete, a probetas limpias y
secas y observar inmediatamente bajo condiciones adecua-
das de visibilidad. Se vacia con fluidez, es una suspension
homogenea, libre de grumos y particulas extranas. Despues
de 24 h de reposo puede presentar ligera sedimentacion que
al agitar se resuspende.
DE VOLUMEN. MGA 0981. Preparar la
muestra como indica el marbete. Cumple los requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Valo-
racion. El tiempo de retencion de pico principal obtenido en
el cromatograma con la preparacion de la muestra, corres-
ponde al de la preparacion de referencia.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de silice.
Fase movil. Acetona:agua:tolueno:acido acetico glacial
(65:10:10:2.5).
de referenda. Preparar una solucion de la
SRef-FEUM de ampicilina en una mezcla de aceto-
na:solucion de acido clorhidrico 0.1 N (4:1), que contenga el
equivalente a 5 mg/mL de ampicilina anhidra.
11-1',..,,,,,,,.,,,,.,,,,,,,,.,,,-,,, de la muestra. Pesar una cantidad de la mues-
tra equivalente a 125 mg de ampicilina anhidra, pasar a un
matraz volumetrico de 25 mL, disolver y llevar al aforo con
una mezcla de acetona:solucion de acido clorhidrico 0.1 N
(4:
Revelador. Solucion de ninhidrina al 0.3 % en etanol
a196 %
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles sepa-
rados, 2 de la preparacion de referencia y 2 de la
preparacion de la muestra. Dejar correr la fase movil hasta
% arriba de la linea de aplicacion. Retirar la cromato-
placa de la camara y dejar secar con corriente de aire seco.
Rociar con el revelador. Secar a 90°C durante 15 min.
La mancha principal obtenida en el cromatograma con la
preparacion de la muestra, corresponde en tamano, color y
RF ala mancha obtenida en el cromatograma con la prepara-
cion de referencia.
MGA 0701. Entre 4.0 y 7.5. Utilizar la muestra prepara-
da como indica el marbete.
AGUA. MGA 0041, Titulacion directa. No ma.s del 2.5 %.
Para ampicilina trihidratada, no mas del 5 % si esta disena-
da para contener 100 mg/mL de ampicilina.

VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Solucion A. Pasar a un matraz volumetrico de 2 000 mL
1.0 mL de SR de acido acetico diluido, 100 mL de soluci6n
de fosfato monobasico de potasio 0.2 M Y 100 mL de aceto-
nitrilo, mezclar y llevar al aforo con agua.
Solucion B. Pasar a un matraz volumetrico de 2 000 mL
1.0 mL de SR de acido acetico diluido, 100 mL de soluci6n
de fosfato monobasico de potasio 0.2 M y 800 mL de aceto-
nitrilo, llevar al aforo con agua y mezclar.
Fase movil. Mezcla de soluci6n B:soluci6n A (15:85).
Preparacion de referencia de ampicilina anhidra. Prepa-
rar una soluci6n de la SRef-FEUM de ampicilina anhidra en
soluci6n A que contenga 60 /-!g/mL de ampicilina anhidra.
Preparacion de resolucion Preparar una soluci6n de la
SRef-FEUM de ampicilina anhidra y de la SRef de cefradina
en soluci6n A que contenga 250 /-!g/mL de ampicilina
anhidra y 20 /-!g/mL de cefradina.
de la muestra. Preparar la suspensi6n como se
indica en el marbete; pasar una alicuota de la muestra equi-
valente a 60 mg de ampicilina, agitada previamente y libre
de burbujas a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al
aforo con soluci6n A y mezclar. Pasar una alicuota de 5 mL
de la soluci6n anterior a un matraz volumetrico de 50 mL y
llevar al aforo con soluci6n A y mezclar.
Condiciones del Detector de luz UV a una longitud
de onda de 254 nm; columna de 25 cm x 4.6 mm empacada
con Ll de 5 /-!m de diametro, velocidad de flujo de
1.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo, repetidas veces,
volumenes iguales (50 ~lL) de la de resoluci6n,
los picos La no es valida si en
el cromatograma obtenido el factor de resoluci6n entre los
de ampicilina anhidra y cefradina es men or que 3.0. Si
es necesario, ajustar la composici6n de la fase m6vil para
obtener el factor de resoluci6n requerido. Una vez ajustados
los parametros de operaci6n, al
separado, voillmenes iguales
de referencia y de la preparaci6n de la muestra. Obtener sus
COlTe~;POlnalenltes cromatogramas y calcular las areas bajo los
Calcular la cantidad de en el volumen de
muestra tomado por medio de la siguiente f6rmula:
(:~f)
CD
Donde:
C Cantidad por mililitro de ampicilina anhidra en la
preparaci6n de referencia de ampicilina anhidra.
D Factor de diluci6n de la muestra.
bajo el pico obtenida en el con la
preparaci6n de la muestra.
Area bajo el pica obtenida en el cromatograma con la
pre:paJraclon de referencia.
..------------.........................................................
~..
Preparados farmaceuticos 1551
Contienen ampicilina, anhidra 0 trihidratada, equivalente a
no menos del 90.0 % y no mas del 120.0 % de la cantidad de
C16H19N304S, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de ampici-
lina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de silice. Capa de 0.25 mm de espesor.
Fase movn. Acetona:agua:tolueno:acido acetico glacial
(65: 10: 10:2.5).
.,.L>''''l.n de referenda. Pesar una cantidad de la SRef-
RJI .. ,,."',,....
FEUM de ampicilina equivalente a 10 mg de ampicilina,
pasar a un matraz volumetrico de 2 mL, disolver y llevar al
aforo con una mezcla de acetona:soluci6n de acido clorhidri-
co 0.1 N (4:1), mezclar. Esta soluci6n contiene 5 mg/mL de
ampicilina.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas
y calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar
una cantidad del polvo equivalente a 250 mg de ampicilina,
pasar a un matraz volumetrico de 50 disolver y llevar al
aforo con una mezcla de acetona:soluci6n de acido clorhidri-
co 0.1 N (4: 1), mezclar.
Revelador. Soluci6n de ninhidrina al 0.3 % en etanol
a196 %
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, la misma cantidad, entre 2 y lOde la prepara-
cion de referencia y de la preparaci6n de la muestra.
secar las Desarrollar el
hasta % partes arriba de la linea de aplicaci6n. Retirar la
cromatoplaca de la marcar el frente de la fase m6vil
y secar con corriente de aire seco, rociar con la soluci6n
reveladora y secar a 90°C durante 15 min. La mancha
obtenida en el con la de la
por muestra, corresponde en color y a la mancha ob-
tenida en el con la de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. los
AGUA. MGA 0041, Valoracion directa. No mas del 4 % si
la es anhidra y entre lOy 15 % si contienen am-
trihidratada.
MGA 0291, Aparato 1. Q = 75 %.
de referenda. Pesar una cantidad de la SRef-
IIP ... ,,, ... ,,........ "'.O...,.
FEUM de ampicilina a 14 mg de pa-
sar a un matraz volumetrico de 50 mL, disolver y llevar al
aforo con agua y mezclar. Esta soluci6n contiene 280
de ampicilina.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
900 mL de agua como medio de accionarlo a
AMPICILINA. TABLETAS
1552 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
100 rpm durante 45 min, filtrar inmediatamente una porcion
del medio de disolucion. Diluir si es necesario, con medio de
disolucion para tener una concentracion similar a la de la
preparacion de referencia. Pasar por separado, a matraces
volumetricos de 25 mL 0 a tubos graduados de 50 mL con
tapon esmerilado, alicuotas de 2 mL de la preparacion de re-
ferencia, 2 mL de la preparacion de la muestra y 2 mL de
agua que servini como blanco, llevar a 25 mL con SA de
sulfato de cobre pH 5.2 y mezclar. Calentar todas las prep a-
raciones en un bane de agua a 75°C, durante 30 min, enfriar
nipidamente a temperatura ambiente y si es necesario llevar
al aforo con agua. Determinar las absorbancias de la prep a-
racion de referencia y de la preparacion de la muestra a la
longitud de onda de maxima absorbancia a 320 nm aproxi-
madamente, en celdas de 1.0 cm y emplear el blanco para
ajustar el aparato. Calcular el porcentaje de C16H19N304S di-
suelto, por medio de la siguiente formula:
100 CD (~)
A ret
M no mas de 0.14 unidades de endotoxinas por unidad de
Donde:
C Cantidad por mililitro de la preparacion de referencia.
D Factor de dilucion de la muestra.
M = Cantidad de principio activo indicada en el marbete.
Am = Absorbancia obtenida con la preparacion de la
, muestra.
A ref Absorbancia obtenida con la preparacion de refe-
rencia.
VALORACION. MGA 0100, Difusi6n en agar.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar
una cantidad del polvo equivalente a 2.5 g de ampicilina a un
vasa de licuadora, agregar 100 mL de solucion de fosfato de
potasio 0.1 MpH 8.0, licuar de 3 a 5 min y pasar la solucion
a un matraz volumetrico de 500 mL, lavar el vasa con varias
porciones de solucion de fosfato de potasio 0.1 M pH 8.0,
agregar los lavados al mismo matraz y llevar al aforo con el
mismo diluyente, filtrar a traves de papel filtro, descartando
los primeros mililitros del filtrado. Pasar una aHcuota de
2 mL del filtrado claro a un matraz volumetrico de 500 mL,
llevar al aforo con solucion de fosfato de potasio 0.1 M
pH 8.0. Pasar una alicuota de 1 mL de la solucion anterior a
un matraz volumetrico de 200 mL, llevar al aforo con solu-
cion de fosfato de potasio 0.1 M pH 8.0 y mezclar. Esta
solucion contiene 0.1 ~g/mL de ampicilina. Proseguir como
se indica en MGA 0100.
APROTININA. SOLUCION INYECTABLE
La inyeccion de aprotinina es una solucion esteril de aproti-
nina en agua para inyeccion que tambien contiene cloruro de
sodio. Una unidad de aprotinina equivale a 1 800 unidades
inhibidoras de calicreina (UIC). Presenta una potencia no
menor de 90.0 % y no mayor de 110.0 % de la potencia de-
clarada en el marbete, expresada en unidades inhibidoras de
calicreina/mL.
APROTININA. SOLUCI6N INYECTABLE
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef de aprotinina,
SRef de aptitud del sistema deaprotinina, SRef de endotoxi-
nas y SRef de tripsina cristalizada; manejar de acuerdo a las
instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 024. Proceder como se indica en el limite de
N-piroglutamil-aprotinina y compuestos relacionados. EI
tiempo de retencion del pico principal obtenido en el cro-
matograma con la preparacion de la muestra (solucion de
prueba), corresponde al obtenido en el cromatograma con
la preparacion de referencia (solucion de resolucion).
B. Proceder como indica la valoracion. La determinacion de
la actividad de la muestra se basa en la inhibicion especifica
de la tripsina.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. Contiene
aprotinina.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Metodo de filtracion a traves
de membrana. Cumple los requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 6.5.
P ARTICULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
CONTENIDO DE CLORURO DE SODIO. Contiene en-
tre 42.5 y 47.5 mg de cloruro de sodio. Adicionar 5.0 mL de
muestra a un vasa de precipitados que contenga 50 mL
de agua. Agregar 10 mL de acido nitrico al 25 %, agitar y ti-
tular con SV de nitrato de plata 0.1 N. Determinar el punto
final potenciometricamente utilizando un electro do combina-
do de plata. Realizar una determinacion con un blanco y
efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de
nitrato de plata 0.1 N equivale a 5.844 mg de cloruro de sodio.
LIMITE DE N-PIROGLUTAMIL-APROTININA Y
COMPUESTOS RELACIONADOS. MGA 0241, CLAR.
Solucion A. Preparar una solucion filtrada y desgasificada
que contenga 3.52 g de fosfato monobasico de potasio y
7.26 g de fosfato dibasico de sodio disueltos en 1 000 mL de
agua.
Solucion B. Preparar una solucion filtrada y desgasificada
que contenga 3.52 g de fosfato monobasico de potasio,
7.26 g de fosfato dibasico de sodio y 66.07 g de sulfato de
amonio disueltos en 1 000 ml de agua.
Solucion de resolucion. Preparar una solucion de la SRef de
aptitud del sistema de aprotinina que contenga aproximada-
mente 5 unidades de aprotinina por mililitro. Diluir con
solucion A.
Solucion de prueba. Preparar una solucion de aprotinina
con una concentracion de aproximadamente 5 unidades de
aprotinina por mililitro. Diluir con solucion A.

Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 210 nm, columna de 7.5 mm x 7.5 cm empacada
con L52 y mantener a una temperatura constante de 40 °e.
Velocidad de flujo de 1 mllmin. Programar el cromat6grafo
de la siguiente manera:
Tiempo
Eluci6n
(min) (%) (%)
0-21 92-764 8-736 Gradiente lineal
21-30 64-70 36-7100 Gradiente lineal
30-31 0-792 100-78 Gradiente lineal
8 Donde:
Inyectar al cromat6grafo 40 J.lL de la soluci6n de resoluci6n,
el tiempo de retenci6n para aprotinina esta entre 17 y
20 min; los tiempos de retenci6n relativosson aproximada-
mente de 0.9 para N-piroglutamil-aprotinina y 1.0 para apro-
tinina; la resoluci6n R entre N-piroglutamil-aprotinina y
aprotinina no es menor que 1.0 y el factor de asimetria del
pico de aprotinina no es mayor que 2.0.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo 40 J.lL de la solu-
ci6n de prueba, registrar el cromatograma y medir las areas
de los picos. Calcular el porcentaje de cada pico de impureza
en e1 cromatograma por medio de la siguiente f6rmula:
Donde:
Ai Respuesta de cada pico de impureza
As Suma de respuestas de todos los picos del cromato-
grama de la soluci6n de prueba.
No se encuentra mas del 1.0 % de N-piroglutamil-aprotinina
no mas del 0.5 % de cualquier otra impureza y la suma de
todas las impurezas desconocidas no es mas dell.O %.
LiMITE DE PROTEINAS DE ALTO PESO
MOLECULAR. MGA 0241, CLAR. La suma de todos los
0lig6meros no es mas delLS %.
Fase movil. Mezcla de agua:acido acetico gla-
cial:acetonitrilo (6:2:2), filtrar y desgasificar.
Solucion de resolucion. Preparar una soluci6n de aprotinina
que contenga aproximadamente 5 unidades de aprotinina/mL
con aproximadamente 2 % de olig6meros de aprotinina.
Nota: se puede obtener esta soluci6n calentando aprotinina
liofilizada a 112°C durante 2 h aproximadamente y disol-
viendo el s6lido en agua a la concentraci6n especificada.
Solucion de prueba. Preparar una soluci6n de muestra en
agua que contenga aproximadamente 5 Unidades de aproti-
nina/mL.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de ondade 280 nm y una serie de 3 columnas de
7.8 mm x 30 cm empacadas con L33; velocidad de flujo
de aproximadamente 1.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo 100 J.lL de la solu-
ci6n de resoluci6n. EI tiempo de retenci6n para la aprotinina
es entre 24.5 y 25.5 min; los tiempos de retenci6n relativos
son aproximadamente 0.9 para el dimero y 1.0 para deapro-
..................................................................
Preparados farmaceuticos 1553
tinina; la resoluci6n R entre el pico del dimero y el pico aproti-
nina no es menorque 1.3 y el factor de asimetria de aprotinina
no es mayor que 2.5. Una vez ajustados los parametros de
operaClOn inyectar al cromat6grafo aproximadamente
100 J.lL de la soluci6n de prueba, registrar el cromatograma y
medir las areas de los picos. Calcular el porcentaje de cada
pico de 01ig6meros en el cromatograma por medio de la si-
guiente f6rmula:
Ai = Respuesta de cada pico con un tiempo de retenci6n
menor que el del mon6mero de aprotinina.
As = Suma de las respuestas de todos los picos del croma-
tograma de la soluci6n de prueba.
VALORACION. MGA 0991.
Solucion amortiguadora de boratos 0.0015 M. Transferir
aproximadamente 0.93 g de acido b6rico a un matraz volume-
trico de 1 000 mL, disolver en 900 mL de agua, ajustar con
hidr6xido de sodio 5 N a un pH de 8.0, diluir a volumen
con agua y mezclar. Transferir 100 mL de esta soluci6n a un
matraz volumetrico de 1 000 mL, llevar a volumen con agua y
mezclar.
Preparacion de la muestra. Preparar una soluci6n de apro-
tininacon soluci6n amortiguadora de boratos 0.0015 M para
obtener una soluci6n que contenga aproximadamente 1.67
Unidades de aprotinina/mL (aproximadamente 0.6 mg/mL).
Solucion de tripsina. Preparar una so1uci6n de la SRef de
tripsina cristalizada que contenga aproximadamente
4 300 Unidades de tripsina/mL con acido clorhidrico
0.001 N como disolvente. Utilizar una soluci6n recientemen-
te preparada y mantener en agua helada.
Solucion de tripsina y aprotinina. A 4.0 mL de soluci6n
de tripsina agregar 1.0 mL de preparaci6n de la muestra,
diluir inmediatamente con soluci6n amortiguadora de
boratos 0.0015 M hasta 40.0 mL. Dejar en reposo a tem-
peratura ambiente durante 10 min y luego mantener en
agua helada.
Nota: usar dentro de las 6 horas posteriores a su preparaci6n.
Solucion de tripsina diluida. Diluir 0.5 mL de la soluci6n
de tripsina con soluci6n amortiguadora de boratos 0.0015 M
hasta 10.0 mL. Dejar en reposo a temperatura ambiente du-
rante 10 min y luego mantener en agua helada.
Solucion de sustrato. Disolver 69 mg de clorhidrato de ester
etilico de N-benzoil-L-arginina en 10 mL de agua.
Nota: usar dentro de las 2 h posteriores a su preparaci6n.
Procedimiento. Mezclar 9 mL de soluci6n amortiguadora de
boratos 0.0015 My 1.0 mL de soluci6n de sustrato en un va-
so de vidrio con camisa de calentamiento con una capacidad
de aproximadamente 30 mL y que contenga un dispositivo
mezclador. La tapa del recipiente de reacci6n debe contener
5 orificios para alojar los electrodos, la punta de una bureta,
un tuba para inyectar el nitr6geno y otro para introducir
reactivos. Se puede usar un aparato de valoraci6n automatico
APROTININA. SOLUCI6N INYECTABLE
 1554 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
o manual. Ajl\star a un pH de 8 utilizando SV de hidroxido
de sodio 0.1 N. Mantener una atmosfera de nitrogeno dentro
del recipiente y agitar continuamente. Cuando la temperatura
alcance el equilibrio a 25 ± 0.1 °C, agregar 1 mL de solucion
de tripsina y aprotinina y cronometrar. Mantener un pH de 8
por adicion de SV de hidroxido de sodio 0.1 N y anotar el
volumen agregado cada 30 s. Continuar con la reaccion du-
rante 6 min. Determinar el volumen de SV de hidroxido de
sodio 0.1 N agregado por segundo en mililitros (n1). Reali-
zar una valoracion similar utilizando 1 mL de la solucion de
tripsina diluida. Determinar el volumen de la SV dehidroxi-
do de sodio 0.1 N, agregado por segundo en mililitros (n2).
Calcular las unidades de aprotinina/mL, por medio de la si-
guiente formula:
4000(2n2 - nl)D
Donde:
D = Factor de dilucion de la muestra usada para prepar la
solucion de prueba.
ASqaRBICO, ACIDO. SOLUCION
INYECTABLE
Solucion esteril de acido ascorbico en agua inyectable,
preparada con la ayuda de hidroxido de sodio, carbonato de
sodio 0 bicarbonato de sodio. Contiene no menos del 90.0 %
y no mas del 110.0 % de la cantidad de C6H s06 indicada en
el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Acido ascorbico, mane-
jar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCION. La muestra es transparen-
te, incolora y libre de particulas visibles.
P ARTicULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. EI tiempo de retencion para el pica
mayor obtenido en el cromatograma con la preparacion de la
muestra, corresponde al obtenido con la preparacion de refe-
rencia, segun se indica en la Valoracian.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de silice 60F254 .
Fase movil. Etanol al 96.0 %:agua (120:20).
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de la
SRef en agua que contenga 5.0 mg/mL de acido ascorbico.
Preparacion de la muestra. Preparar una solucion de la
muestra en agua que contenga 5.0 mg/mL de acido ascorbico.
Preparacion. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separa-
dos, 2.0 ilL de la preparacion de referencia y 2.0 ilL de la
preparacion de la muestra, dejar secar las aplicaciones.
Desarrollar el cromatograma hasta % partes arriba de la linea
de aplicacion, retirar la cromatoplaca de la camara, marcar el
frente de la fase movil, secar con corriente de aire seco y
observar bajo lampara de luz UV a 254 nm. La mancha prin-
cipal obtenida en el cromatograma con la preparacion de la
muestra corresponde en tamafio, color y RF a la mancha ob-
tenida en el cromatograma con la preparacion de referencia.
C. MGA 0511, Sodio. La muestra da reaccion positiva a la
prueba de identidad para sodio a la flama.
pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 7.0.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La mues-
tra contiene no mas de 1.2 UE/mg de acido ascorbico.
OXALATOS. No mas del 0.3 %. Llevar un volumen de la
muestra equivalente a 250 mg de acido ascorbico a 5 mL con
agua. Neutralizar con solucion de hirdroxido de sodio 2.0 M,
utilizar papel indicador. Adicionar 1.0 mL de solucion de
acido acetico 2.0 M Y 0.5 mL de SR de cloruro de calcio,
dejar en reposo durante una hora. Preparar una solucion de
comparacion disolviendo el equivalente a 70 mg de acido
oxalico anhidro en 500 mL de agua, y tratar 5 mL de esta so-
lucion de la misma manera y al mismo tiempo. Cualquier
opalescencia producida en la solucion de la muestra no es
mas intensa que la obtenida con la solucion de comparacion.
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Disolver 15.6 g de fosfato dibasico de sodio y
12.2 g fosfato monobasico de potasio en 2 000 mL de agua
y determinar el pH (MGA 0701), si es necesario, ajustar
con acido fosforico a pH de 2.5 ± 0.05. Hacer ajustes si es
necesario.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de la
SRef de acido ascorbico en fase movil que contenga
0.5 mg/mL de acido ascorbico.
Nota: refrigerar esta solucion y protegerla de la luz hasta su
uso. La solucion es estable por 24 h, inyectar dentro de las
3.0 h siguientes despues de sacar del refrigerador.
Preparacion de la muestra. Preparar una solucion de la
muestra en fase movil que contenga 0.5 mg/mL de acido
ascorbico.
Nota: tener las mismas precauciones que con la preparacion
de referencia.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 245 nm; columna de 6.0 mm x 150 mm empaca-

da con gel de polihidroximetacrilato hidrofilico de resina es-
ferica totalmente porosa; velocidad de flujo de 0.6 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, repetidas veces,
volumenes iguales (4.0 J.lL) de la preparacion de referencia y
registrar los picos respuesta. La eficiencia de la columna no
es menor que 3 500 platos teoricos, el factor de colen
no mayor de 1.6 y el coeficiente de variacion no es mayor
del 1.5 %. Una vez ajustados los panimetros de operacion,
inyectar al cromatografo, por separado, volumenes iguales
(4.0 J.lL) de la preparacion de referencia y de la preparacion
de la muestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas
y medir las respuestas para el pica mayor. Calcular la canti-
dad de C 6H s06 en la muestra, por medio de la siguiente
formula:
CD Am )
( Are!
Donde:
C Cantidad por mililitro de acido ascorbico en la prepara-
cion de referencia.
D = Factor de dilucion de la muestra.
Am= Area obtenida en el cromatograma con la preparacion
de la muestra.
Area obtenida en el cromatograma con la preparacion
de referencia.
Contiene no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de la
cantidad de acido ascorbico (C 6H s06) indicada en el
marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Acido ascorbico, mane-
jar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de silice 60F 254 .
Fase movil. Etanol al 96 % (v/v):agua (120:20).
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de la
SRef de acido ascorbico en agua que contenga 5.0 mg/mL de
acido ascorbico.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
. calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar
una cantidad del polvo equivalente a 50 mg de acido ascor-
bico, pasar a un vasa de precipitados, adicionar una alicuota
de 10 mL de agua, agitar mecanicamente durante 15 min y
filtrar. U sar el filtrado para la prueba.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles sepa-
rados, 2.0 J.lL de Ia preparacion de referencia y 2.0 J.lL de la
preparacion de la muestra, desarrollar el cromatograma y de-
jar correr hasta % partes arriba de la linea de aplicacion, reti-
Preparados farmaceuticos 1555
rar la cromatoplaca de la camara, marcar el frente de la fase
movil, secar con corriente de aire y observar bajo lampara de
luz UV.
Interpretacion. La mancha principal obtenida en el croma-
tograma con la preparacion de la muestra, corresponde en
tamaiio, color y RF a la mancha obtenida en el cromatograma
con la preparacion de referencia.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 2. Q = 75.0 %.
Medio de disolucion. Agua.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato, utilizar
900 mL de agua como medio de disolucion, accionarlo a
50 rpm durante 45 min, filtrar inmediatamente una porcion
de esta solucion y proseguir como se indica en la Valora-
cion, calcular el porcentaje de C6H s06 disuelto, hacer los
ajustes necesarios.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
V ALORACION. Pesar no menos de 20 tabletas, calcular su
peso promedio, pesar una cantidad del polvo equivalente a
2.0 g de acido ascorbico, a un matraz volumetrico de
1 000 mL conteniendo 250 mL de SR acido metafosforico en
acido acetico, insertar el tapon en el matraz y agitar por
medio mecanico durante 30 min 0 hasta que las tabletas se
hayan desintegrado completamente; aforar con agua y mez-
clar. Pasar una porcion de la soluci6n a un tuba de centrifuga
y centrifugar hasta que la solucion sobrenadante sea clara.
Pasar una cantidad de 25 mL de la solucion anterior a un
matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y
mezclar. Pasar una cantidad de 4.0 mL de esta solucion, a un
matraz Erlenmeyer de 50 mL, adicionar 5.0 mL de SR acido
metafosforico en acido acetico y valorar con SR de dicloro-
fenolindofenol (MGA 0851) hasta que aparezca un color rosa
y persista por 10 menos 5 s. Efectuar una prueba en blanco
en una mezcla de 5.5 mL de SR acido metafosforico en aci-
do acetico y 15 mL de agua para corregir el volumen de la
SR de diclorofenolindofenol consumido. Calcular el conte-
nido de acido ascorbico por tableta a partir del equivalente
de acido asc6rbico de la SR de diclorofenolindofenol.
11-11111118-"-111-. SUSPENSION
Contiene no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de la
cantidad de C28H31FN40, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de astemi-
zol, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCION. Vaciar la muestra
previamente agitada, a probetas escrupulosamente limpias,
secas y provistas de tapon y observar bajo condiciones ade-
cuadas de visibilidad. La muestra se vacia con fluidez, es
Asc6RBICO, ACIDO. TABLETAS
1556 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
una suspension homogenea, viscosa, libre de grumos y parti-
culas extranas. Despues de 24 h de reposo puede presentar
ligera sedimentacion que al agitarse resuspende.
VARIAC ION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 6.5 y 8.5.
TAMANO DE PARTicULA. Aplicar 20 IlL de la muestra
sobre un portaobjetos, colocar un cubreobjetos sobre la mues-
tra aplicada y observar cuatro campos utilizando un microsco-
pio con ocular graduado. No mas de 10 particulas mayores de
74 /lm y no mas de 25 particulas con una dimension mayor de
50 /lm, pueden estar presentes en los cuatro campos.
RESUSPE~DIBILIDAD
Y SEDIMENTACION DES-
puts DE UNA HORA. Mezclar el contenido de 10 frascos,
agitar hasta homogeneizar, llenar una probeta graduada de
50 mL con la mezcla y dejar reposar durante 1 h. Transcurrido
el tiempo evaluar la sedimentacion y resuspendibilidad de la
forma siguiente. Para la sedimentacion: verificar si es que
ocurre una separacion entre las fases liquidas y solidas a la
altura del menisco. Si es el caso, registrar la cantidad de 11-
quido sobrenadante y multiplicar por 2 con el fin de expre-
sarlo en por ciento. Elliquido sobrenadante no es mayor del
10 %. Para resuspendibilidad: invertir completamente la
probeta y verificar si hay un sedimento presente 0 no, repetir
nuevamente esta operacion hasta que la suspension se ho-
mogenice y contar el numero de vueltas. La muestra pasa la
prueba de resuspendibilidad si despues de 10 vueltas 0 me-
nos, la muestra se homogeniza.
RESUSPENDIBILIDAD DESPUES DE 24 h. Proceder de
la misma forma que para la prueba que se realizo despues
de 1 h y los criterios de aceptacion son los mismos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retencion obtenido en el
cromatograma con la preparacion de la muestra, corresponde
al obtenido en el cromatograma con la preparacion de refe-
rencia, segun se indica en la Valoracion.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de silice 60 F254 , capa de 0.25 mm de espesor.
Fase movil. Tolueno: 1,4-dioxano:metanol:hidroxido de
amonio (60:30:10:1).
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de
SRef-FEUM de astemizol equivalente a 10 mg de astemizol;
disolver en una alicuota de 2 mL de cloroformo y mezclar.
Esta solucion contiene 5 mg/mL de astemizol.
Preparacion de Ia muestra. Transferir una alicuota de la
muestra previamente homogeneizada equivalente a 10 mg de
astemizol a un embudo de separacion, adicionar 5 mL de so-
ASTEMIZOL. SUSPENSION ORAL
lucion de hidroxido de sodio 1 N y 15 mL de agua, extraer
con tres porciones de cloroformo de 20 mL cada una y filtrar
cada extraccion a traves de papel filtro n.o 41 0 equivalente.
Combinar los extractos cloroformicos, evaporar a sequedad
sobre un banD de agua. Disolver el residuo en una alicuota
de 2 mL de cloroformo.
Revelador. SR II de Reactivo de Dragendorff.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 1 IlL de la preparacion de referencia y de la pre-
paracion de la muestra y 1 IlL de una mezcla de volumenes
iguales de ambas preparaciones. Desarrollar el cromatogra-
rna colocando la cromatoplaca en una camara no saturada y
dejar correr la fase movil hasta % partes arriba de la linea de
aplicacion. Retirar la cromatoplaca de la camara, marcar el
frente de la fase movil, secar con corriente de aire seco,
observar bajo lampara UV, rociar con la solucion reveladora
y volver a observar. La mancha principal obtenida en el
cromatograma en la preparacion de la muestra corresponde
en tamano, color y RF a la mancha obtenida en el cromato-
grama con la preparacion de referencia. La mancha obtenida
en el cromatograma con la mezcla de ambas preparaciones
aparece como una sola mancha compacta.
LiMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de patoge-
nos, no contiene mas de 100 UFC/mL de mesofilos aerobios.
La cuenta de hongos y levaduras no es mayor de
10 UFC/mL.
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Fase movH. Solucion de trietilamina al 1.0 % (v/v) pH 3.5
(ajustado con acido fosforico ):metanol:acetonitrilo grado
cromatografico (50:30:20), filtrar y desgasificar. Hacer ajus-
tes para que con flujo de 2 mL/min se obtenga un tiempo de
retencion de 4.6 min para el astemizol.
Preparacion de referencia. Pasar una cantidad de la SRef-
FEUM de astemizol equivalente a 50 mg de astemizol. Pasar
a un matraz volumetrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo
con metanol, mezclar. Pasar una alicuota de 1 mL a un ma-
traz volumetrico de 5 mL, llevar al aforo con metanol y
mezclar. Esta solucion contiene 200 /lg/mL de astemizol.
Preparacion de Ia muestra. Pasar una alicuota de la muestra
equivalente a 20 mg de astemizol a un matraz volumetrico de
100 mL, agregar 60 mL de metanol, agitar mecanicamente du-
rante 15 min, llevar al aforo con metanol y mezclar. Filtrar un
volumen aproximado de 10 mL de esta solucion a traves de
un filtro con tamano de poro de 0.5 /lm.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV; longitud de
onda 285 nm; columna de 15 cm x 4 mm, empacada con Ll;
flujo 1.3 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, por quintuplicado,
volumenes iguales de la preparacion de referencia (20 /lL) Y
registrar los picos respuesta. Ajustar el tamano de los picos
al 50 % de la escala total. Calcular el coeficiente de varia-
cion, el cual no es mayor del 2 %. Una vez ajustados los pa-

nimetros de operacion, inyectar al cromatografo por separa-
do, volumenes iguales (20 J.lL) de la preparacion de referen-
cia y de la preparacion de la muestra, obtener sus correspon-
dientes cromatogramas y calcular las areas bajo los picos.
Calcular la cantidad de C2sH31FN40, en el volumen de mues-
tra tomada, por medio de la siguiente formula:
CD Am )
( Are!
Donde:
C = Cantidad por mililitro de la SRef de astemizol en la
preparacion de referencia.
D Factor de dilucion de la muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de la muestra.
A rej = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de referencia.
ASTEMIZOL.
Contienen no menos del 95.0 % y no mas del 105.0 % de la
cantidad de C2sH31FN40, indicada en el marbete.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de silice 60F 254 . Capa de 0.25 mm de espesor.
Fase movil. Tolueno: 1,4-dioxano:metanol:hidroxido de
amonio (60:30:10:1).
Preparadon de referenda. Pesar una cantidad de SRef-
FEUM de astemizol equivalente a 10 mg de astemizol, pasar
a un matraz volumetrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo
con metanol, mezclar. Esta solucion contiene 1 mg/mL
aproximadamente de astemizol.
Preparadon de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas
y calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar
una cantidad de polvo equivalente a 10 mg de astemizol, pa-
sar a un matraz volumetrico de 10 mL, suspender y llevar al
aforo con metanol, agitar y filtrar a traves de papel filtro
n.o 41 0 equivalente.
Revelador. SR II de Reactivo de Dragendorff.
Procedimiento. Aplicar, en carriles separados, 10 J.lL de
la preparacion de referencia, 10 J.lL de la preparacion de la
muestra y 10 J.lL de una mezcla de volumenes iguales de
ambas preparaciones. Colocar la cromatoplaca en una cama-
ra sin saturar y desarrollar el cromatograma, dejar correr la
fase movil hasta % partes arriba de la linea de aplicacion.
Retirar la cromatoplaca de la camara, marcar el frente de la
fase movil, secar con corriente de aire seco, observar bajo
lampara de luz UV, rociar con solucion reveladora y volver a
observar. La mancha principal obtenida en el cromatograma
con la preparacion de la muestra corresponde en tamafio, co-
lor y RF a la mancha obtenida en el cromatograma con la
..s.. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . .
Preparados farmaceuticos 1557
preparacion de referencia. La mancha obtenida en el croma-
tograma con la mezcla de ambas preparaciones aparece co-
mo una sola mancha compacta.
B. MGA 0361. Proceder como se indica en la Valoracian. El
espectro de absorcion en la region ultravioleta, obtenido con
la preparacion de la muestra, corresponde con el obtenido
con la preparacion de referencia.
DESINTEGRACION. MGA 0261. Tiempo maximo
15 min.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
VALORACION. MGA 0361.
Preparadon de referenda. Pesar una cantidad de SRef-
FEUM de astemizol, equivalente a 12.5 mg de astemizol,
pasar a un matraz volumetrico de 25 mL, agregar 17 mL de
isopropanol; disolver por calentamiento sobre un bafio
de agua, enfriar y llevar al aforo con isopropanol, mezclar.
Pasar una alicuota de 2 mL de la solucion anterior a un ma-
traz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con isopropanol y
mezclar. Esta solucion contiene 20 J.lg/mL aproximadamente
de astemizol.
Preparadon de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar
una cantidad del polvo equivalente a 25 mg de astemizol.
Pasar a un matraz volumetrico de 50 mL, agregar 35 mL de
isopropanol, calentar sobre un bafio de agua durante 15 min,
enfriar, llevar al aforo con isopropanol, mezclar, filtrar a
traves de papel filtro n.o 41 0 equivalente. Desechar los pri-
meros 10 mL de filtrado. Pasar una alicuota de 2 mL del
filtrado a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo
con isopropanol y mezclar.
Procedimiento. Obtener la absorbancia de la preparacion de re-
ferencia y de la preparacion de la muestra a la longitud de onda
de maxima absorbancia de 285 nm, emplear celdas de 1 cm e
isopropanol como blanco de ajuste, calcular la cantidad de
C2sH31FN40, en la porcion de muestra tomada, por medio de la
siguiente formula:
CD Am )
( Are!
Donde:
C = Cantidad por mililitro de astemizol en la preparacion
de referencia.
D = Factor de dilucion de la muestra.
Am= Absorbancia obtenida con la preparacion de la
muestra.
A rej = Absorbancia obtenida con la preparaci6n de
referencia.
ASTEMIZOL. TABLETAS
 1558 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
ATENOLOL. SOLUC/ON /NYECTABLE
Solucion esteril de atenolol en agua inyectable con regulado-
res. Contiene no menos del 90.0 % y no mas de 110.0 % de
la cantidad de C14H22N203, indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Atenolol, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
APARIENCIA DE LA SOLUCION. La muestra es trans-
parente y libre de particulas visibles.
PARTiCU(LAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como indica en la Valora-
cion. El tiempo de retencion obtenido en el cromatograma
con la preparacion de la muestra, corresponde al obtenido en
el cromatograma, conla preparacion de referencia.
B.MGA 0361.
Preparadon de referencia. Preparar una solucion de la
SRef en metanol que contenga lO Ilg/mL de atenolol.
Preparacion de Ia muestra. Pasar una alicuota de la mues-
tra equivalente a 0.5 mg de Atenolol a un matraz volume-
trico de 50 mL, llevar al aforo con metanol y mezclar. EI
espectro UV de la preparacion de la muestra en celdas de
1.0 cm, usando metanol como blanco, corresponde con el
obtenido con la preparacion de referencia.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La mues-
tra contiene no mas de 33.3 UE/mg de atenolol.
pH.lIIGA 0701. Entre 5.5 y 6.5.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Disolver 1.0 g de octano sulfonato de sodio y
0.4 g de sulfato hidrogenado de tetrabutil amonio en
1 000 mL de una mezcla de tetrahidrofurano:me-
tanol:solucion 0.025 M de fosfato monobasico de potasio
(20:180:800), ajustar a pH 3.0 con acido fosforico.
Preparacion de referencia. Pesar 10 mg de la SRef de la
impureza de atenolol, disolver en 0.1 mL de dimetilsulfoxido
con ligero calentamiento, llevar a 20 mL con fase movil y
mezclar.
Preparacion de Ia muestra.
Solucion 1. Emplear la muestra sin diluir.
ATENOLOL. SOLUCION INYECTABLE
Solucion 2. Pasar una alicuota de 1.0 mL de la solucion 1 a
un matraz volumetrico de 200 mL, llevar al aforo con fase
movil y mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de 15 cm x 4.6 mm em-
pacada con Ll de 5 11m, detector de luz UV, longitud de on-
da de 226 nm, flujo de 1.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, por separado, vo-
lumenes iguales (20 ilL) de la preparacion de referencia, de
la solucion 1 y de la solucion 2 de la preparacion de la mues-
tra, registrar los picos respuesta. La prueba no es valida a
menos que en el cromatograma obtenido con la preparacion
de referencia el pico debido a eter bis aparesca antes y sepa-
rado de la amina terciaria que es normalmente un doblete. Si
es necesario ajustar la concentracion de octano sulfonato de
sodio en la fase movil, incrementando la concentracion se
incrementa el tiempo de retencion de la amina terciaria. En
el cromatograma obtenido con la solucion 1, el area de cual-
quier pico correspondiente al grupo acido no es mas grande
que el area del pico obtenido en el cromatograma con la so-
lucion 2, 10 que equivale a no mas del 0.5 % y el area de
cualquier pica correspondiente a la amina terciaria 0 al bis
eter no es mas grande que la mitad del area del pica obtenido
en el cromatograma con la solucion 2 10 que equivale a no
mas del 0.25 %.
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
SA de acido citrico. Pasar 2.5 g de acido citrico a un matraz
volumetrico de 500 mL, agregar 400 mL de agua, agitar has-
ta disolucion. Ajustar a pH 6.0 con solucion 2 N de hidroxi-
do de sodio, llevar al aforo con agua y mezclar.
Fase movil. Disolver 930 mg de octilsulfato de sodio en
740 mL de agua, agregar 8.0 mL de una solucion 3.6 N
de acido sulfurico, mezclar y filtrar a traves de un filtro de
1.0 11m 0 de porosidad fina. Al filtrado, agregar 250 mL
de acetonitrilo, mezclar y desgasificar. Hacer ajustes si es
necesario.
Preparacion de referenda. Pesar 12.5 mg de SRef de
atenolol. Pasar a un matraz volumetrico de 25 mL, agregarle
20 mL de la SA de acido citrico y someter a la accion de un
banD de ultrasonido por 30 s, hasta disolverlo, llevar al aforo
con la SA de acido citrico y mezclar. Pasar una alicuota de
4.0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 10 mL,
llevar al aforo con la SA de acido citrico y mezclar. Esta so-
lucion contiene 0.2 mg/mL de atenolol.
Preparacion de Ia muestra. Pasar una alicuota de la mues-
tra, equivalente a 2 mg de atenolol, a un matraz volumetrico
de 10 mL, llevar al aforo con SA de acido citrico, mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, longitud de
onda de 275 nm; columna de 4.6 mm x 25 cm empacada con
Ll con particula de 5.0 11m; flujo de 1.7 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo repetidas veces,
volumenes iguales (1 0 ilL) de la preparacion de referencia,
registrar los picos respuesta. El coeficiente de variacion no
es mayor que 2.0 % y el factor de coleo no mayor que 2.0.
Una vez ajustados los parametros de operacion, inyectar al

cromatografo, por separado, volumenes iguales (10 ~L) de la
preparacion de referencia y de la preparacion de la muestra.
Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular el
area bajo los picos. Calcular la cantidad de C14H22N203 en la
muestra por medio de la siguiente formula:
CD Am )
( Are!
Donde:
C Cantidad de atenolol por mililitro en la preparacion de
referencia.
D = Factor de dilucion de la muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de la muestra.
Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con Ia
preparacion de referencia.
Contienen no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de la
cantidad de C14H22N203, indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Atenolol e impureza
de atenolol, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. Pesar no menos de 10 tabletas, calcular su
peso promedio y triturar hasta polvo fino. Pesar una cantidad
del polvo equivalente a 100 mg de atenolol, agregar 15 mL
de metanol, calentar la mezcla a 50°C Y agitar durante
5 min. Filtrar y evaporar el filtrado en bafio de agua hasta
sequedad. Agregar al residuo 10 mL de solucion de acido
clorhidrico 0.1 N, calentar la solucion, agitar y filtrar. Agre-
gar al filtrado suficiente solucion de hidroxido de sodio
1.0 N hasta hacerlo alcalino, extraer la solucion con 10 mL
de cloroformo, filtrar el extracto cloroformico a traves de
sulfato de sodio anhidro y evaporar el filtrado en bafio de
agua a sequedad y secar el residuo a 105°C durante 1 h.
Elaborar las correspondientes pastillas de bromuro de pota-
sio con la preparacion de la muestra y la SRef de atenolol.
Obtener sus respectivos espectros de absorcion. El espectro
·IR de la preparacion de la muestra corresponde con el de la
SRef de atenolol.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Valora-
cion. EI tiempo de retencion obtenido para atenolol en el
cromatograma de la preparacion de la muestra, corresponde
al obtenido en el cromatograma con la preparacion de
referencia.
Preparados farmaceuticos 1559
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 2. Q = 80 %.
Fase movil. Disolver 1.1 g de I-heptanosulfonato de sodio y
0.71 g de fosfato dibasico de sodio anhidro en 700 mL de
agua. Agregar 2 mL de dibutilamina, ajustar a pH 3.0 con
solucion de acido fosforico 0.8 M, agregar 300 mL de
metanol, mezclar y filtrar a traves de un filtro de 0.5 ~m
de porosidad fina, desgasificar la solucion antes de su uso.
Hacer ajustes si es necesario.
Medio de disolucion. SA de acetatos 0.1 N, pH 4.6 prepara-
da por una mezcla de SV de acetato de sodio O.l N:SV de
acido acetico O.l N (44.9:55.1).
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de la
SRef de atenolol, en fase movil que contenga 0.01 mg/mL de
atenolol.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
900 mL del medio de disolucion, accionar a 50 rpm durante
30 min, filtrar inmediatamente una porcion de esta solucion,
pasar una alicuota del filtrado equivalente a 555 ~g de ateno-
101 a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con
fase movil y mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de 30 cm x 3.9 mm em-
pacada con Ll, detector de luz UV, longitud de onda de
226 nm, velocidad de flujo de 0.6 mL/min.
Inyectar al cromatografo, repetidas veces, volumenes iguales
(1 0 ~L) de la preparacion de referencia, registrar los picos
respuesta. La eficiencia de la columna no es menor a 5 000
platos teoricos, el factor de coleo no es mayor a 2.0 y el
coeficiente de variacion no es mayor del 2.0 %. Una vez
ajustados los parametros de operacion, inyectar al cromato-
grafo, por separado, volumenes iguales (1 0 ~L) de la
preparacion de referencia y de la preparacion de la muestra.
Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular el
area bajo los picos. Calcular el porcentaje de C14H22N203 di-
suelto por medio de la siguiente formula:
100 CD (Am)
Are!
M
Donde:
C Cantidad de atenolol por mililitro en la preparacion de
referencia.
D Factor de dilucion de la muestra.
Am Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de la muestra.
Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de referencia.
M = Cantidad de atenolol indicada en el marbete.
UNFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Disolver 0.8 g de octanosulfonato de sodio y
0.4 g de hidrogenosulfato de tetrabutil amonio en 1 000 mL
de una mezcla de tetrahidrofurano:metanol:soluci6n de fos-
ATENOLOL. TABLETAS
1560 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
fato monobasico de potasio al 0.34 % (m/v) (20:180:800),
ajustar a pH 3.0 con acido fosforico.
Preparacion de referencia. Pesar 10 mg de SRef de impu-
reza de atenolol, disolver en 0.1 mL de dimetilsulfoxido
con ligero calentamiento, llevar a 10 mL con fase movil y
mezclar.
Preparacion de la muestra.
Solucion 1. Pesar no menos de 10 tabletas, calcular su peso
promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una cantidad del
polvo equivalente a 25 mg de atenolol, agregar 25 mL de fa-
se movil, ~eter a un bafio de ultrasonido durante 20 min,
filtrar a traves de un papel filtro adecuado y usar el filtrado
para la prueba.
Solucion 2. Pasar una alicuota de 1 mL de la solucion 1 a un
matraz volumetrico de 200 mL, llevar al aforo con fase
movil y mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de 15 em x 4.6 mm
empacada con Ll de 5 11m, detector de luz UV, longitud de
onda de 226 nm, velocidad de flujo de 1.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, por separado,
volumenes iguales (20 ilL) de la preparacion de referen-
cia, de la solucion 1 y de la solucion 2 de la preparacion
de la muestra, registrar los picos respuesta. La prueba no
es valida a menos que en el cromatograma obtenido con la
preparacion de referencia en que el pico debido a bis eter
aparezca antes y separado de la amina terciaria que es
normalmente un doblete. Si es necesario ajustar la con-
centracion de octanosulfonato de sodio en la fase movil,
incrementando la concentracion se incrementa el tiempo
de retencion de la amina terciaria. En el cromatograma ob-
tenido con la solucion 1, de la preparacion de la muestra el
area de cualquier pico correspondiente al grupo acido no es
mas grande que el area del pico obtenido en el cromatogra-
rna con la solucion 2 de la preparacion de la muestra, 10 que
equivale a no mas del 0.5 % y el area de cualquier pico co-
rrespondiente a la amina terciaria 0 at bis eter no es mas
grande que la mitad del area del pico obtenido en el croma-
tograma con la solucion 2 de la preparacion de la muestra, 10
que equivale a no mas del 0.25 %.
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Disolver 1.1 g de I-heptanosulfanato de sodio y
0.71 g de fosfato dibasico de sodio anhidro en 700 mL de
agua. Agregar 2 mL de dibutilamina, ajustar a pH 3.0 con
solucion de acido fosforico 0.8 M, agregar 300 mL de meta-
nol, mezclar y filtrar a traves de un filtro de 0.5 11m de poro-
sidad fina, desgasificar la solucion antes de su uso. Hacer
ajustes si es necesario.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de la
SRef de atenolol, en fase movil que contenga 0.01 mg/mL de
atenolol.
Condiciones del equipo. Columna de 30 em x 3.9 mm em-
pacada con Ll, detector de luz UV, longitud de onda de
226 nm, velocidad de flujo de 0.6 mL/min.
SULFATO DE Y CLORHIDRATO DE DIFENOXILATO. TABLETAS
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar
una cantidad de polvo equivalente a 100 mg de atenoloI, pa-
sar a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 50 mL de
fase movil y someter a la accion de un bafio de ultrasonido
durante 15 min, llevar al aforo con fase movil y mezclar.
Centrifugar una porcion de esta mezcla y pasar una alicuota
de 1 mL del liquido sobrenadante a un matraz volumetrico
de 100 mL, llevar al aforo con fase movil y mezclar.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, repetidas veces,
volumenes iguales (10 ilL) de la preparacion de referencia,
registrar los picos respuesta. La eficiencia de la columna no
es menor a 5 000 platos teoricos, el factor de coleo no es
mayor que 2.0 y el coeficiente de variacion no es mayor del
2.0 %. Una vez ajustados los parametros de operacion, in-
yectar al cromatografo, por separado, volumenes iguales
(1 0 ilL) de la preparacion de referencia y de la preparacion
de la muestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas
y calcular el area bajo los picos. Calcular la cantidad de
C14H22N203 en la pordon muestra tomada por medio de la
siguiente formula:
CD Am )
( Are!
Donde:
C = Cantidad de atenolol por mililitro en la preparacion de
referencia.
D = Factor de dilucion de la muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de la muestra.
A ref = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de referencia.
ATROPINA, SULFATO DE Y
CLORHIDRATO DE DIFENOXILATO.
TABLETAS
Contienen no menos del 95.0 % y no mas del 105.0 % de
clorhidrato de difenoxilato (C2sH2sN202'HCl), y no menos
del 80.0 % y no mas del 120.0 % de sulfato de atropina
((C17H23N03hH2S04)'
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de dife-
noxilato y sulfato de atropina, manej ar de acuerdo a las
instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Clorhidrato de difenoxilato. MGA 0351. Preparar una
solucion de la SRef de clorhidrato de difenoxilato en cloro-
formo que contenga 100 Ilg/mL de clorhidrato de difenoxila-
to. Triturar hasta polvo fino no menos de 100 tabletas, pesar
una cantidad del polvo equivalente a 200 mg de clorhidrato

de difenoxilato. Pasar a un embudo de separacion, agregar
100 mL de agua y 1 mL de solucion de acido clorhidrico
3 N. Extraer con 5 porciones de 50 mL cada una, de una
mezcla de cloroformo e isopropanol (9: 1). Despues de cada
extraccion, pasar la capa cloroformica a un segundo embudo
de separacion filtrando cada pordon a traves de un filtro de
vidrio poroso. Lavar los extractos cloroformicos, con 2 por-
ciones de 25 mL de agua, eliminar los lavados y evaporar el
cloroformo en un BV hasta sequedad. Agregar al residuo
20 mL de eter dietilico previamente saturado con acido
clorhidrico, evaporar cuidadosamente hasta sequedad, poste-
riormente agregar una segunda porcion de eter dietilico
saturado de acido clorhidrico y evaporar hasta sequedad.
Suspender el residuo en n-hexano, permitir que sedimenten
los solidos y desechar cuidadosamente el liquido sobrena-
dante. Secar los so1idos a 105°C durante 1 h. Pesar 100 mg
del residuo obtenido y disolver en 1 mL de cloroformo. El
espectro de absorcion infrarrojo de la preparacion de la
muestra corresponde con el de la preparacion de referenda,
utilizar celdas de 0.2 mm y cloroformo como referencia.
B. Sulfato de atropina. MGA 0241, CG. El valor de reten-
cion relativo obtenido para sulfato de atropina en el croma-
tograma con la solucion de la muestra, preparada como se
indica en la Valoraci6n, corresponde al obtenido con la solu-
cion de referenda.
C. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Kiesegel 60 F 254 . Capa de 0.3 mm de espesor y ac-
tivada a 105°C durante 1 h.
Fase movil. Butanol:acido acetico:agua (80:20: 10).
Preparacion de la muestra. Triturar hasta polvo fino no
menos de 20 tabletas, pesar una cantidad del polvo equiva-
lente a 100 Ilg de sulfato de atropina y 10 mg de clorhidrato
de difenoxilato, pasar a un embudo de separacion agregar
10 mL de agua destilada, 2 mL de solucion de hidroxido de
amonio a125 % (m/v) y continuar con la extraccion como en
la solucion II de la solucion de referenda.
Preparaciones de referencia.
Solucion I. Pesar una cantidad de la SRef de sulfato de atro-
pina, equivalente a 10 mg de sulfato de atropina, pasar a un
matraz volumetrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con
agua, mezclar. Esta solucion contiene 100 Ilg/mL de sulfato
de atropina.
Solucion II. Pesar una cantidad de la SRef de clorhidrato de
difenoxilato, equivalente a 10 mg de clorhidrato de difenoxi-
lato, pasar a un embudo de separacion, agregar 1 mL de la
preparacion I, 10 mL de agua, 2 mL de solucion de hidroxi-
do de amonio al 25 % (m/v) y extraer con 2 porciones de
cloroformo de 25 mL cada una, pasar los extractos clorofor-
micos a un segundo embudo de separacion y lavarlos con 3
porciones de agua de 50 mL cada una (con el fin de eliminar
un poco de clorhidrato de difenoxilato.) Filtrar y evaporar el
cloroformo con corriente de nitrogeno a sequedad. Disolver
ATROPINA, SULFATO DE Y CLORHIDRATO DE DIFENOXILATO. TABLETAS
Preparados farmaceuticos 1561
el residuo en 1 mL de cloroformo y someter a la accion de
un bafio de ultrasonido de 1 a 2 min.
Soluciones reveladoras.
Solucion A. Pesar 850 mg de nitrato de bismuto y disolver
en una mezcla de 10 mL de acido acetico y 40 mL de agua.
Solucion B. Pesar 8 g de yoduro de potasio y disolver en
20 mL de agua.
Procedimiento. Aplicar por separado a la cromatoplaca, en
forma de banda, 100 ilL de la preparacion II de referencia y
100 ilL de la preparacion de la muestra. Desarrollar el cro-
matograma, dejar correr la fase movil hasta % partes arriba
de la linea de aplicacion, retirar la cromatoplaca de la cama-
ra, marcar el frente de la fase movil, observar bajo lampara
de luz UV. EI cromatograma presenta manchas moradas
correspondientes al clorhidrato de difenoxilato. Agregar la
solucion reveladora a la cromatoplaca, dejar secar y
observar. El cromatograma muestra manchas rosas-naranja,
sobre fondo amarillo: Las manchas obtenidas en el cromato-
grama con la solucion de la muestra tanto con luz
ultravioleta como con solucion reveladora, corresponden en
RF a las manchas obtenidas en el cromatograma con la pre-
paracion II de referenda.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 1. Q 75 %.
Fase movil. Metanol:solucion de fosfato dibasico de potasio
0.05 M (73:27), desgasificar.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
de clorhidrato de difenoxilato, equivalente a 10 mg de clor-
hidrato de difenoxilato, pasar a un matraz volumetrico de
100 mL, disolver y llevar al aforo con metanol, mezclar. Pa-
sar una alicuota de 3 mL de la solucion anterior a un matraz
volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con solucion de acido
acetico 0.2 M, mezclar y filtrar. Esta solucion contiene
3 Ilg/mL de clorhidrato de difenoxilato.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
500 mL de solucion de acido acetico 0.2 M como medio de
disolucion, accionarlo a 150 rpm durante 45 min. Filtrar in-
mediatamente una pordon de la solucion.
Condiciones del equipo. Detector de ultravioleta; longitud
de onda a 210 nm; columna de 4.6 mm X 25 cm, empacada
con L7; flujo 1 mL/min. Inyectar por triplicado., volumenes
iguales de la preparacion de referenda (20 /-lL), ajustar los
parametros de operacion y el tamafio de los picos hasta que
el coeficiente de variacion no sea mayor del 2 %. Cumplidas
las condiciones anteriores, inyectar por separado volumenes
iguales (20 /-lL) de la preparacion de referenda y de la mues-
tra. Obtener sus cromatogramas respectivos y ca1cular el
area bajo los picos como se indica en MGA 0241. Ca1cular
el porcentaje de clorhidrato de difenoxilato disuelto por me-
dio de la siguiente formula:
20 C (:m)
ref
1562 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Donde:
C = Cantidad por mililitro de la preparacion de referencia.
Am Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de la muestra.
A ref = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Preparar una so-
lucion de la SRef de clorhidrato de difenoxilato en metanol,
que contenga 250 /lg/mL de clorhidrato de difenoxilato.
Colocar una tableta en un tuba de centrifuga con tapon
esmerilado de fo mL, agregar una alicuota de 10 mL de me-
tanol y triturar la tableta con un agitador de vidrio. Mezclar
agitando vigorosamente y centrifugar a 2000 rpm durante
10 min. Utilizar el liquido sobrenadante para la prueba.
Medir la absorbancia de la solucion de referencia y de la
solucion de la muestra como se indica en MGA 0361, a
la longitud de onda de maxima absorbancia de 257 run,
emplear celdas de 1 cm y metanol como blanco de ajuste.
Calcular la cantidad de clorhidrato de difenoxilato por table-
ta por medio de la siguiente formula:
0.01 C (:m)
ref
Donde:
C = Cantidad por mililitro de la preparacion del patron de
referencia.
Am = Absorbancia obtenida con la preparacion de la
muestra.
A ref = Absorbancia obtenida con la preparacion del patron de
referencia.
VALORACION CLORHIDRATO DE DIFENO-
XILA TO. MGA 0991. Pesar 80 tabletas, calcular su peso
promedio, triturar hasta polvo fino y pesar una cantidad del
polvo equivalente a 150 mg de clorhidrato de difenoxilato,
pasar a un embudo de separacion, agregar 100 mL de agua y
1 mL de solucion de acido clorhidrico 3 N. Extraer con 5
porciones de 25 mL cada una, de una mezcla cloroformo e
isopropanol (9: 1), agitar cada porcion durante no menos de
2 min. Despues de cada extraccion, pasar la capa clorofor-
mica a un segundo embudo de separacion, filtrar cada
porcion a traves de un filtro de vidrio poroso. Lavar el filtro
con unos cuantos mililitros de cloroformo, reunir los lavados
con los extractos cloroformicos y lavar las soluciones cloro-
formicas combinadas con 2 porciones de 25 mL de agua
cada una. Eliminar los lavados, pasar el cloroformo a un va-
so de precipitados y evaporar sobre un BV hasta reducir el
volumen a 5 mL. Agregar 5 mL de SR de acetato mercurico
y 100 mL de acido acetico glacial y titular con SV de acido
perclorico 0.05 N en acido acetico glacial, determinar
el punto final potenciometricamente como se indica en el
MGA 0941, utilizando electrodos de vidrio calomel. Calcular
la cantidad de C28 H 28 N 2 0 2 'HCl, considerando que cada mili-
litro de SV de acido perclorico 0.05 N es equivalente a 24.45
de clorhidrato de difenoxilato.
ATROPINA, SULFATO DE Y CLORHIDRATO DE DIFENOXILATO. TABLETAS
VALORACION DE SULFATO DE ATROPINA.
MGA 0241, CG.
Patron interno. Preparar una solucion de bromhidrato de
homatropina de pureza conocida en agua que contenga
100 /lg/mL de bromhidrato de homatropina.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
de sulfato de atropina, equivalente a 25 mg de sulfato de
atropina, pasar a un matraz volumetrico de 200 mL, dis olver
y llevar al aforo con agua, mezclar. Pasar una alicuota de
2 mL de la solucion anterior a un tuba de centrifuga
de 50 mL, agregar 2 mL del patron intemo, 10 mL de SA pH
2.8 y 10 mL de cloroformo saturado de agua. Tapar el tubo
de centrifuga, agitar durante 2 min y centrifugar a 1 000 rpm
durante 5 min. Dejar reposar las capas y desechar la capa or-
ganica. Repetir la extraccion con una segunda porcion de
10 mL de cloroformo saturado de agua, centrifugar y
desechar la capa organica. Agregar a la capa acuosa 3 mL de
solucion de hidroxido de sodio 0.1 N y agitar brevemente.
Ajustar el pH de la solucion a 9.0 ± 0.3 con solucion de
hidroxido de sodio como se indica en MGA 0701. Agregar
inmediatamente 10 mL de cloroformo saturado con agua,
tapar, agitar y centrifugar a 1 000 rpm durante 5 min. Pasar
la capa inferior organica a un matraz Erlenmeyer de 50 mL
con tapon esmerilado. Repetir la extraccion 2 veces mas con
porciones de 10 mL de cloroformo saturado con agua y
combinar los extractos en el matraz Erlenmeyer. Evaporar
los extractos organicos a sequedad bajo una corriente de ni-
trogeno y disolver el residuo en una alicuota de 0.1 mL de
cloroformo. Esta solucion contiene 2 500 /lg/mL de sulfato
de atropina.
Preparacion de la muestra. Pesar 100 tabletas, calcular su
peso promedio, triturar hasta polvo fino y pesar una cantidad
del polvo equivalente a 250 /lg de sulfato de atropina. Pasar
a un tuba de centrifuga de 50 mL y continuar como se indica
en la solucion de referencia.
Condiciones del equipo. Gas de arrastre, nitrogeno; detector
de ionizacion de £lama; temperatura de la columna a 230°C;
temperatura del inyector a 250°C; temperatura del
detector a 250°C; £lujo 40 mL/min; columna de vidrio de
1.2 m x 4 mm empacada con tierra silicea cromatografica
que previamente ha sido fund ida por calcinacion mezclando
tierra de diatomaceas con carbonato de sodio, fundida y cal-
cinada a mas de 900°C lavada con acido y despues con agua
hasta reaccion neutra; posteriormente lavada con alcali y
nuevamente con agua hasta reaccion neutra y recubierta con
3 % de una mezcla de 50 % de fenilpolisiloxano y 50 % de
metilpolisiloxano.
Procedimiento. Inyectar por quintuplicado al cromatografo,
volumenes iguales de la solucion de referencia y ajustar los
parametros de operacion hasta que el coeficiente de variacion
no sea mayor de 2.5 % y el factor de resolucion entre el pico
de atropina y el del patron intemo no sea menor de 2. Una vez
cumplidas las condiciones anteriores inyectar por separado
2 IlL de la solucion de referencia y 2 IlL de la solucion de la
muestra, obtener sus cromatogramas correspondientes y cal-

cular sus areas relativas respectivas. Calcular los microgra-
mos de (C17H23N03hH2S04 en la porci6n de muestra
tomada, por medio de la siguiente f6rmula:
0.1 C (Am)
Are!
1.027
Donde:
C Cantidad por mililitro de la soluci6n de referencia.
Am = Area relativa obtenida en el cromatograma con la
soluci6n de la muestra.
A ref = Area relativa obtenida en el cromatograma con la
soluci6n de referencia.
1.027 = Factor de conversi6n de sulfato de atropina a
sulfato de atropina monohidratada.
ATROPINA, SULFATO DE. SOLUCION
INYECTABLE
Soluci6n esteril de sulfato de atropina monohidratada en
agua inyectable. Contiene no menos del 93.0 % y no mas
del 107.0 % de la cantidad de (C17H23N03hH2S04'H20,
indicada en el marbete.
Precauciones: proteger las soluciones de sulfato de atropina
de la acci6n de la luz. Evitar el contacto del sulfato de atro-
pina con la piel, ya que es un relajante del musculo Ii so e in-
hibe la secreci6n de las glandulas ex6crinas.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Sulfato de atropina y
bromhidrato de homatropina, manej ar de acuerdo a las ins-
trucciones de uso.
ASPECTO Y COLOR DE LA SOLUCION. El contenido
de los envases es transparente y libre de particulas extrafias.
P ARTicULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
V ARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A.MGA 0351.
Preparacion de referencia. Pesar 50 mg de la SRef de sul-
fato de atropina, pasar a un embudo de separaci6n y disolver
con 25 mL de agua.
Preparacion de la muestra. Evaporar a sequedad un
volumen de la muestra equivalente a 50 mg de sulfato de
atropina, disolver el residuo con 25 mL de soluci6n de acido
clorhidrico 0.01 N y pasar la soluci6n a un embudo de
separaci6n. Filtrar, si es necesario, lavando el filtrado y el
residuo con pequefias porciones de agua.
Preparados farmaceuticos 1563
Procedimiento. Agregar a cada una de las soluciones conte-
nidas en los embudos de separaci6n, 4 mL de soluci6n de
hidr6xido de sodio 1 N, 4 mL de disulfuro de carbono, agitar
durante 2 min, centrifugar si es necesario, filtrar la capa infe-
rior a traves de un papel filtro seco, recibir el filtrado en un
matraz pequefio con tap6n esmerilado. Obtener los espectros
de absorci6n infrarrojo de las dos soluciones en celdas de
1 mm empleando disulfuro de carbono como blanco. El es-
pectro de absorci6n de la muestra corresponde al obtenido
con la SRef.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de silice G.
Fase movil. Cloroformo:acetona:dietilamina (5:4:1).
Preparacion de referencia. Pesar 10 mg de la SRef, agregar
2 mL de etanol al 96 % y agitar hasta disolver. Esta soluci6n
contiene aproximadamente 5 mg/mL de sulfato de atropina.
Preparacion de la muestra. Medir una alicuota de la mues-
tra equivalente a 5 mg de sulfato de atropina, evaporar hasta
sequedad sobre un bafio de agua, enfriar, triturar el residuo
obtenido con 1 mL de etanol al 96 %, dejar reposar y utilizar
elliquido sobrenadante.
Revelador. Pasar 5 mL de SR de yodobismutato de potasio
a un recipiente adecuado, agregar 50 mL de agua que
contenga 109 de acido (+) tartarico previamente disuelto y
mezclar.
Procedimiento. Aplicar 5 ~L de cada preparaci6n. Desarro-
llar el cromatograma. Secar durante 20 min a 105°C, dejar
enfriar y rociar con la soluci6n reveladora. La mancha prin-
cipal obtenida en el cromatograma con la preparaci6n de la
muestra, corresponde en tamafio, color y RF a la mancha ob-
tenida con la preparaci6n de referencia.
C. MGA 0861, Sulfatos. La muestra da reacci6n positiva.
pH. MGA 0701. Entre 3.0 y 6.5.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Patron interno. Pesar 12.5 mg de la SRef de bromhidrato de
homatropina. Pasar a un matraz volumetrico de 25 mL, di-
solver y llevar al aforo con agua. Preparar el dia de su uso.
Preparacion de referencia. Pesar 10 mg de sulfato de atro-
pina, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir con
agua y mezclar. Esta soluci6n contiene 100 ~g/mL de sulfato
de atropina.
Preparacion de la muestra. Mezclar el contenido de 10
ampolletas, pasar una alicuota equivalente a 10 mg de sulfa-
to de atropina a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir con
agua y mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de vidrio de
1.8 m x 2 mm de diametro extemo, empacada con tierra sili-
cea para cromatografia de gases, recubierta con 50 %
de fenilpolisiloxano y 50 % de metilpolisiloxano; detector de
ATROPINA, SULFATO DE. SOLUCI6N INYECTABLE
1564 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
ionizaci6n de flama; nitr6geno como gas de arrastre a un flu-
jo de 25 mL/min; temperatura de la columna 225°C.
Procedimiento. Pasar por separado 10 mL de la soluci6n de
referencia y 10 mL de la soluci6n de la muestra a vasos
de precipitado, agregar 2 mL de la preparaci6n del patr6n in-
temo, 5 mL de SA de fosfatos pH 9.0 (Fosfato dibasico de
potasio) y ajustar potenciometricamente la soluci6n a un pH
de 9.0. Pasar cuantitativamente a embudos de separaci6n y
extraer con 2 porciones de 10 mL cada una de cloruro de
metileno. Pas~ la capa de cloruro de metileno a traves
de 1 g de sulfuto de sodio anhidro colocado en un embudo,
recibir el filtrado en un vasa de precipitados de 50 mL,
evaporar a sequedad con corriente de nitr6geno y disolver el
residuo en 2 mL de cloruro de metileno. Inyectar por separa-
do 1 ~L de la preparaci6n de la soluci6n de referencia, 1 ~L
de la muestra y obtener sus correspondientes croma-
togramas. Calcular la Cantidad por mililitro de
(C17H23N03h'HzS04'HzO en la muestra, por medio de la si-
guiente f6rmula:
CD (:m )
ref
1.027
Donde:
C Concentraci6n de la soluci6n de referencia.
D = Factor de diluci6n de la muestra.
Am Area relativa obtenida para la preparaci6n de la
muestra.
Area relativa obtenida para la preparaci6n de refe-
rencia.
1.027 Relaci6n del peso molecular de sulfato de atropina
monohidratado y el peso molecular de sulfato de atro-
pina anhidro.
ATROPINA, SULFATO DE. SOLUC/ON
OFTALMICA
Es una soluci6n acuosa esteril de sulfato de atropina
monohidratada. Contiene no menos del 93.0 % y no mas del
107.0 % de la cantidad de (C17H23N03)z'HzS04'HzO, indica-
da en el marbete. Puede contener estabilizadores y agentes
antimicrobianos.
Precauci6n: manejar el sulfato de atropina con cuidado, ya
que es un relajante del musculo lisa e inhibe la secreci6n de
las glandulas exocrinas.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Sulfato de atropina y
bromhidrato de homatropina, manej ar de acuerdo a las ins-
trucciones de uso.
ATROPINA, SULFATO DE. SOLUCI6N OFTALMICA
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A.MGA 0351.
Preparadon de referenda. Pesar 50 mg de la SRef de sul-
fato de atropina, pasar a un embudo de separaci6n y disolver
en 25 mL de agua. Agregar 2 mL de soluci6n de hidr6xido
de sodio 1 N, 4 mL de disulfuro de carbono y agitar durante
2 min, separar la fase organica, centrifugar si es necesario
para clarificar y filtrar a traves de un filtro seco.
Preparadon de la muestra. En una capsula de porcelana,
evaporar sobre BV, un volumen de la muestra equivalente a
50 mg de sulfato de atropina, disolver el residuo con 25 mL de
soluci6n de acido clorhidrico 0.01 N, filtrar si es necesario,
recibiendo el filtrado en un embudo de separaci6n, lavar la
capsula y el filtro con pequefias porciones de agua, reuniendo
con el filtrado en el embudo de separaci6n y continuar como
se describe en la preparaci6n de la soluci6n de referencia des-
de donde dice "Agregar 2 mL de soluci6n hidr6xido de sodio
1 N, ... ". El espectro de absorci6n en la regi6n del infrarrojo
de la soluci6n de la muestra corresponde con el de la soluci6n
de referencia, utilizar celdas de 1 mm y disulfuro de carbono
como blanco de referencia.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de silice.
Fase movil. Cloroformo:acetona:dietilamina (5:4:1).
Preparadon de referenda. Pesar 10 mg de la SRef de sul-
fato de atropina, disolver en 2 mL de etanol y mezclar. Esta
soluci6n contiene 5 mg/mL de sulfato de atropina.
Preparadon de la muestra. Evaporar sobre BV, en una
capsula de porcelana, un volumen de la muestra equivalente
a 50 mg de sulfato de atropina triturar el residuo en 10 mL
de etanol, dejar reposar y utilizar elliquido sobrenadante.
Revelador. SR de yodobismutato de potasio.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles sepa-
rados, 5 ~L de la soluci6n de la muestra y 5 ~L de la
soluci6n de referencia. Desarrollar el cromatograma dejando
correr la fase m6vil % partes arriba de la linea de aplicaci6n,
retirar la cromatoplaca de la camara, marcar el frente de la
fase m6vil, secar a 105°C durante 20 min, dejar enfriar y ro-
ciar la cromatoplaca con la soluci6n reveladora. La mancha
principal obtenida en el cromatograma con la preparaci6n de
la muestra corresponde en tamafio, color y RF a la mancha
obtenida con la preparaci6n de referencia.
C. MGA 0241, CG. Observar los cromatogramas obtenidos en
la Valoracian. EI area relativa obtenida en el cromatograma
con la soluci6n de la muestra, corresponde ala obtenida en el
cromatograma con la soluci6n de referencia.
D. MGA 0511, Sulfatos. La muestra da reacci6n positiva a la
prueba para sulfatos.

VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 3.5 y 6.0.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
VALORACION.MGA 0241, CG.
Patron interno, Pesar 12.5 mg de la SRef de bromhidrato de
homatropina, pasar a un matraz volumetrico de 25 mL,
disolver y llevar al aforo con agua, mezclar. Esta soluci6n
contiene 500 Ilg/mL de bromhidrato de homatropina. Prep a-
rar el dia de su uso.
Preparacion de referencia. Pesar 10 mg de la SRef de
sulfato de atropina, pasar a un matraz volumetrico
de 100 mL, dis olver y llevar al aforo con agua, mezclar. Esta
soluci6n contiene 100 Ilg/mL de sulfato de atropina. Prep a-
rar el dia de su uso.
Preparacion de la muestra. Pasar un volumen de la mues-
tra equivalente a 100 mg de sulfato de atropina a un matraz
volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y mezclar.
Depositar una porci6n de 10 mL de la soluci6n anterior en
un matraz volumetrico de 100 mL, Ilevar al aforo con agua y
mezclar.
Condiciones del equipo. Nitr6geno como gas de arrastre a
un flujo de 25 mL/min, detector de ionizaci6n de flama,
temperatura de la columna 225°C, columna de vidrio de
l.8 m x 2 mm, empacada con tierra silicea cromatognifica
que previamente ha sido fundida por calcinaci6n mezclando
tierra de diatomaceas con carbonato de sodio, fundida y cal-
cinada a mas de 900°C, lavada con acido y despues con
agua hasta reacci6n neutra, posteriormente lavada con alcali
y nuevamente con agua hasta reacci6n neutra y recubierta
con 3 % de una mezcla de 50 % de fenilpolisiloxano y 50 %
de metilpolisiloxano.
Procedimiento. Depositar por separado, en vasos de precipi-
tados, 10 mL de la soluci6n de la referencia y 10 mL de la
soluci6n de la muestra y tratarlos similarmente de la siguien-
te manera. Agregar 2 mL de soluci6n patr6n interno y 5 mL
de SA de fosfatos pH 9.0 (Fosfato dibasico de potasio), ajus-
tar el pH a 9.0 con soluci6n de hidr6xido de sodio 1 N. Pasar
cuantitativamente a correspondientes embudos de separaci6n
y extraer con dos porciones de 10 mL cada una de cloruro de
metileno, filtrar cada extracto a traves de sulfato de sodio
anhidro, contenido en un embudo con una torunda de algo-
d6n, recibir el filtrado en un vasa de precipitados, evaporar a
sequedad con corriente de nitr6geno y disolver el residuo en
2 mL de cloruro de metileno. Inyectar al cromat6grafo de 6 a
10 veces, volumenes iguales de la soluci6n de referencia y
calcular el coeficiente de variaci6n que no es mayor del 2 %,
el factor de resoluci6n no es menor de 4 y el factor de coleo
no excede de 2. Inyectar por separado 1 ilL de la soluci6n de
la referencia y 1 ilL de la soluci6n de la muestra, obtener sus
cromatogramas correspondientes y calcular sus respectivas
areas relativas. Calcular la cantidad en miligramos por mili-
litro de (C17H23N03hoH2S04'H20, por medio de la siguiente
f6rmula:
Preparados farmaceuticos 1565
CD (:m )
ref
1.027
Donde:
C = Cantidad por mililitro de la SRef de sulfato de atropi-
na en la soluci6n de la referencia.
D = Factor de diluci6n.
Am = Area relativa obtenida en el cromatograma con la pre-
paraci6n de la muestra.
A ref = Area relativa obtenida en el cromatograma con la pre-
paraci6n de referencia.
1.027 = Factor de conversi6n de sulfato de atropina a sulfa-
to de atropina monohidratado.
ATROPINA, SULFATO DE. UNGOENTO
OFTALMICO
EI ungiiento oftalmico de sulfato de atropina monohidratada
en una base apropiada, esteril. Contiene no menos del
90.0 % y no mas del 110.0 % de la cantidad de
(C17H23N03h·H2S04'H20, indicada en el marbete.
Precaucion: evitar el contacto con atropina.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Sulfato de atropina,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. Mantener en
recipientes hermeticos y protegidos de la luz.
ASPECTO. Homogeneo, suave y libre de grumos y particu-
las extranas.
FUGAS. Limpiar y secar completamente con una tela
absorbente, la superficie de no menos de 10 tubos. Colocar
cada tuba en posici6n horizontal, sobre una hoja de papel se-
cante absorbente y mantener en una estufa a 60 ± 3°C, du-
rante 8 h. No debe haber fugas ni en el cuerpo del tuba ni en
la tapa. No tomar en cuenta trazas del medicamento que pro-
vengan de la parte extema del doblez del tuba 0 de la rosca
de la tapa. Si se observan fugas en un tub 0 , repetir
la prueba con 20 tubos mas. La muestra satisface la prueba,
si no se presentan fugas en los primeros 10 tubos probados 0 si
solamente un tubo, de los 30 totales, presenta fugas.
CONTENIDO MlNIMO. MGA 0221. Cumple los requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CG. El tiempo de retenci6n relativo obtenido,
como se indica en la Valoraci6n, en el cromatograma con la
preparaci6n de la muestra corresponde con el obtenido en el
cromatograma con la preparaci6n de referencia.
ATROPINA, SULFATO DE. UNGOENTO OFTALMICO
1566 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
B. MGA 0511, Sulfatos. Colocar una cantidad de la muestra,
equivalente a 50 mg de sulfato de atropina en un embudo de
separacion, agregar 50 mL de eter dietilico, agitar hasta diso-
lucion y extraer con 20 mL de agua. Utilizar el extracto para
la prueba. La preparacion de la muestra da reaccion positiva
a las pruebas de sulfatos.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
PARTicULA~~-MGA 0641. Cumple los requisitos.
VALORACION.MGA 0241, CG.
Patron interno. Preparar una solucion en agua que contenga
500 /-lg/mL de bromhidrato de homatropina. Preparar el dia
de su uso.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion con la
SRef que contenga 100 /-!g/mL de sulfato de atropina en
agua. Pasar una alicuota de 10 mL de la solucion anterior a
un embudo de separacion, afiadir una alicuota de 2 mL del
patron interno y 5 mL de SA de fosfatos pH 9.0 (Fosfato
dibasico de potasio). Ajustar el pH de la solucion a 9.0 con
solucion 1 M de hidroxido de sodio. Extraer con 2 porciones
de 10 mL de cloruro de metileno, filtrar cada extracto a tra-
yes de una torunda de algodon con 1 g de sulfato de sodio
anhidro y recibir en un vasa de precipitados de 50 mL,
evaporar a sequedad con corriente de nitrogeno y disolver el
residuo en una alicuota de 2 mL de cloruro de metileno. Esta
solucion contiene 500 /-lg/mL de sulfato de atropina anhidra.
Preparacion de la rnuestra. Pesar una cantidad de la mues-
tra, que contenga 10 mg de sulfato de atropina. Colocar en
embudo de separacion que contenga 50 mL de eter dietilico,
agitar hasta disolucion y extraer con 3 porciones de 25 mL
de solucion de acido sulfurico 0.2 N. Recibir los extractos en
un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con la
misma solucion y mezclar. Continuar como se indica en
la preparacion de referencia, a partir de " ... pasar una alicuo-
ta de 10 mL de la solucion anterior ... ".
Condiciones del equipo. Gas de arrastre de nitrogeno; de-
tector de ionizacion de flama; columna de vidrio de
1.8 m x 2 mm empacada con G3; temperatura de la colum-
na a 255°C, mantener la temperatura del inyector y del de-
tector a 250°C; velocidad de flujo 25 mL/min.
Procedimiento. Inyectar de 6 a 10 veces, volumenes iguales
de la preparacion de referencia (1/-!L). Ajustar los parame-
tros de operacion hasta que el coeficiente de variacion no sea
mayor del 2 %, el factor de resolucion no sea menor de 4.0 y
el factor de coleo no sea mayor de 2.0. Una vez cumplidas las
condiciones anteriores, inyectar volumenes iguales (1 /-!L) de
la preparacion de referencia y de la preparacion de la muestra,
obtener sus cromatogramas y determinar las areas relativas.
Calcular la cantidad de (C17H23N03hH2S04'H20, por gramo
de muestra tomada, por medio de la siguiente formula si-
guiente:
CD (:m)
ref
1.027
Donde:
C = Cantidad de sulfato de atropina anhidrapor mililitro de
la preparacion de referencia.
D = Factor de dilucion.
Am = Area relativa obtenida en el cromatograma de la pre-
paracion de la muestra.
Are:r= Area relativa obtenida en el cromatograma de la pre-
paracion de referencia.
1.027 = Factor de conversion de sulfato de atropina anhidra
a monohidratada.
AURANOFINA. TABLETAS
Contienen no menos del 95.0 % y no mas del 105.0 % de la
cantidad de C2oH34Au09PS, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de alben-
dazol, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A.MGA 0351.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de auranofi-
na de pureza conocida equivalente a 10 mg de auranofina y
disolver con 5 mL de cloroformo, evaporar a sequedad con
ligero calentamiento y corriente de aire.
Preparacion de la muestra. Tomar no menos de 20 table-
tas, eliminar la cubierta, si fuera necesario, con un metoda
adecuado, pesarlas y calcular su peso promedio, triturar has-
ta polvo fino, pesar una cantidad del polvo equivalente a
10 mg de auranofina, mezclar con 10 mL de cloroformo, fil-
trar a traves de papel filtro, evaporar el filtrado a sequedad
con ligero calentamiento y corriente de aire.
Procedimiento. Obtener sus correspondientes espectros
de absorcion infrarroj 0 en una dispersion en bromuro de
potasio. EI espectro de absorcion obtenido con la prepara-
cion de la muestra corresponde con el de la preparacion de
referencia.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Valora-
cion. El valor de retencion relativo obtenido en el cromatogra-
ma con la preparacion de la muestra corresponde al obtenido en
el cromatograma con la preparacion de referencia.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparatos 102. Q 85 %.
Fase movil. Solucion de ortofosfato monobasico de potasio
0.01 M:acetonitrilo (1: 1), filtrada y desgasificada.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de auranofi-
na equivalente a 20 mg de auranofina, pasar a un matraz vo-
lumetrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con metanol,
mezclar. Pasar una alicuota de 3 mL de esta solucion a un
matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y
mezclar. Esta solucion contiene 6 /-!g/mL de auranofina.

Condiciones del equipo. Detector de luz UV; longitud de
onda de 230 nm; columna de 3.9 mm x 30 cm, empacada
con Ll de 10 !-lm de diametro; flujo 1.3 mL/min.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
900 mL de agua como medio de disoluci6n, accionarlo a
50 rpm durante 15 min e inmediatamente filtrar una porci6n
de la soluci6n. Ajustar los parametros de operaci6n e inyec-
tar al cromat6grafo por separado 200 !-lL de la preparaci6n
de referencia y 200 !-lL de la preparaci6n de la muestra.
Obtener los correspondientes cromatogramas y registrar los
picos respuesta. Calcular el area de los picos y obtener el
porcentaje de auranofina disuelto por medio de la siguiente
f6rmula:
100 CD (Am)
MAre!
Donde:
C = Cantidad por mililitro de auranofina en la preparaci6n
de referencia.
D = Factor de diluci6n.
Am Area relativa obtenida en el cromatograma con la
preparaci6n de la muestra.
A rej = Area relativa obtenida en el cromatograma con la
preparaci6n de referencia.
M = Cantidad de principio activo indicada en el marbete.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Metanol:soluci6n de fosfato monobasico de so-
dio 0.1 M (60:40), filtrar y desgasificar. Las proporciones
pueden variar para obtener las condiciones requeridas.
Patron interno. Pesar una cantidad de SRef-FEUM de al-
bendazol equivalente a 9 mg de albendazol pasar a un ma-
traz volumetrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con
acetonitrilo, mezclar. Esta soluci6n contiene 90 !-lg/mL de
albendazol.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de auranofi-
na de pureza conocida equivalente a 10 mg de auranofina,
pasar a un matraz volumetrico de 10 mL disolver y llevar al
aforo con acetonitrilo, mezclar. Pasar una alicuota de 5 mL
de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 50 mL agregar
una alicuota de 5 mL del patr6n interno, 35 mL de agua, lle-
var al aforo con acetonitrilo, mezclar. Esta soluci6n contiene
100 !-lg/mL de auranofina.
Preparacion de la muestra. Tomar no menos de 20 table-
tas, eliminar la cubierta, si fuera necesario, con un metodo
adecuado, pesarlas y calcular su peso promedio, triturar has-
ta polvo fino y pesar una cantidad del polvo equivalente a
5 mg de auranofina, pasar a un matraz volumetrico de
50 mL, agregar una al1cuota de 5 mL del patr6n intemo,
35 mL de agua y agitar mecanicamente durante 20 min, lle-
var al aforo con acetonitrilo, mezclar y centrifugar.
~-------------- ................
Preparados farmaceuticos 1567
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, a una longitud
de onda de 240 nm; columna de 4.6 mm x 30 cm; empacada
con Ll de 1 !-lm de diametro; flujo de 1 mL/min.
Procedimiento. Ajustar los parametros de operaci6n e in-
yectar al cromat6grafo, por separado, volumenes iguales
(30 !-lL) de la preparaci6n de referencia y de la preparaci6n
de la muestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas.
El orden de eluci6n es disolvente, auranofina y albendazol
respectivamente. Calcular la cantidad de C2oH34Au09PS, en
la muestra por medio de la siguiente f6rmula:
CD Am )
( Are!
Donde:
C = Cantidad por mililitro de auranofina en la preparaci6n
de referencia.
D = Factor de diluci6n de la muestra.
Am = Area relativa obtenida en el cromatograma con la
preparaci6n de la muestra.
A rer = Area relativa obtenida en el cromatograma con la
preparaci6n de referencia.
AUROTIOMALATO sOoleo. SOLUCION
INYECTABLE
Es una soluci6n esteril de aurotiomalato s6dico en agua in-
yectable, contiene no menos del 95.0 % y no mas del
105.0 % de la cantidad etiquetada de aurotiomalato s6dico,
indicada en el marbete.
ASPECTO DE LA SOLUCION. La soluci6n es
transparente.
P ARTicULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
COLOR DE LA SOLUCION. Diluir la muestra con agua,
si es necesario, para tener una soluci6n de aurotiomalato de
sodio al l.0 % (m/v). El color de la soluci6n resultante no es
mas intenso que el color de un volumen igual de soluci6n de
ferricianuro de potasio al 0.02 % (m/v).
VARIAC ION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. A un tubo de ensayo, pasar un volumen de la muestra
equivalente a 25 mg de aurotiomalato de sodio, agregar
2 mL de soluci6n de per6xido de hidr6geno al 30 % (m/v) ,
1 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 5 M y calentar a
ebullici6n durante 30 s. Se produce un precipitado de oro co-
loidal, el cual se ve azul-verdoso a traves de la luz.
AUROTIOMALATO SOOICO. SOLUCION INYECTABLE
~
1568 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
B. Mezclar volumenes iguales de solucion de nitroprusiato
de sodio al 4.0 % (m/v) con solucion de hidroxido de sodio
al 16.0 % (m/v). Guardar en refrigeracion durante 16 h an-
tes de usarla, no se usa despues de 24 h de preparada. A un
tuba de ensayo pasar una alicuota de la muestra equivalente
a 100 mg de aurotiomalato de sodio, agregar 1 mL de solu-
cion de cianuro de potasio al 10.0 % (m/v) y 1 mL de la
solucion de nitroprusiato de sodio alcalina. Se produce un
color mager:ta intenso.
C. A un tubo de ensayo, pasar una alicuota de la muestra
equivalente a 200 mg de aurotiomalato de sodio, agregar
1 mL de solucion de nitrato de calcio al 10.0 % (m/v). Se
produce un precipitado blanco que se disuelve en solucion
de acido nitrico 2 N y reaparece con la adicion de SR de ace-
tato de amonio.
D. MGA 0511, Sodio. A una alicuota de la muestra equiva-
lente a 200 mg de aurotiomalato de sodio, agregar 1 mL de
solucion de hidroxido de amonio 6 N y 1 mL de solucion
de peroxido de hidrogeno al 30.0 % (m/v), evaporar a seque-
dad y llevar a ignicion, disolver el residuo obtenido en
20 mL de agua y filtrar. El filtrado de la muestra da reaccion
positiva a las pruebas de sodio.
pH. MGA 0701. Entre 5.8 y 6.5.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
VALORACION. A un matraz Kjeldahl, pasar una alicuota
de la muestra equivalente a 500 mg de aurotiomalato de so-
dio, agregar 20 mL de acido nitrico y mezclar, agregar
lentamente 15 mL de acido sulfurico agitando y calentando
sobre flama muy tenue, poco a poco aumentar el calor hasta
que los vapores de trioxido de azufre se produzcan, dejar re-
posar la mezcla a temperatura ambiente, hasta que se enfrie,
agregar lentamente 30 mL de agua y mezclar, agregar cuida-
dosamente 20 mL de SR de peroxido de hidrogeno, volver a
calentar hasta que aparezcan los vapores de trioxido de azu-
fre, enfriar y agregar 30 mL de agua, filtrar a traves de un
Gooch previamente puesto a peso constante, lavar el residuo
con agua, calentar sobre flama suave hasta secar, llevar a
ignicion a 650 ± 50°C hasta peso constante. El peso del re-
siduo obtenido multiplicado por 2.116 representa el peso de
aurotiomalato sodico en la porcion de muestra tomada.
AZAPETINA, FOSFATO DE. TABLETAS
Contienen una cantidad de fosfato de azapetina
(C 17H20N04 P), equivalente a no menos del 95.0 % y no mas
dell 05.0 % de la cantidad de azapetina (C 17H 17N), indicada
en el marbete.
AZAPETINA, FOSFATO DE. TABLETAS
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. Tomar no menos de 10 tabletas, eliminar la
cubierta, si fuera necesario, por un metoda adecuado, triturar-
las hasta polvo fino, pesar con precision una cantidad del poI-
vo equivalente a 20 mg de azapetina, pasar a un embudo de
separacion conteniendo 20 mL de agua, agregar solucion
de hidroxido de sodio 1 N hasta alcalinizar la solucion y ex-
traer con dos porciones de 20 mL de cloroformo cada una,
filtrar los extractos cloroformicos a traves de sulfato de so-
dio anhidro y evaporar a sequedad aplicando corriente de
nitrogeno 0 aire seco y eliminar las ultimas trazas por medio
de vacio. EI espectro IR de una dispersion de la muestra en
bromuro de potasio, corresponde a la de una preparacion si-
milar de fosfato de azapetina de pureza conocida, tratada de
la misma forma.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de silice cromatografico G.
Fase movil. Hidroxido de amonio:metanol (1.5:100).
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de fosfato
de azapetina de pureza conocida equivalente a 20 mg de
azapetina, pasar a un embudo de separacion conteniendo
20 mL de agua, agregar solucion de hidroxido de sodio 1 N
hasta alcalinizar la solucion y extraer con dos porciones de
20 mL de cloroformo cada una, filtrar los extractos cloro-
formicos a traves de sulfato de sodio anhidro evaporar a
sequedad, disolver el residuo en 20 mL de solucion de acido
acetico 2 N. Esta solucion contiene 1 mg/mL de azapetina.
Preparacion de la muestra. Tomar no menos de 10 table-
tas, eliminar la cubierta, si fuera necesario, por un metoda
adecuado, triturarlas hasta polvo fino, pesar con precision
una cantidad del polvo equivalente a 20 mg de azapetina, pa-
sar a un embudo de separacion conteniendo 20 mL de agua,
agregar solucion de hidroxido de sodio 1 N hasta alcalinizar
la solucion y proseguir como se indica en la preparacion de
referencia, a partir de " ... extraer con dos porci ones ... " .
Revelador. Pesar con precision 250 mg de cloruro de plata,
pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 5 g de
yoduro de potasio, llevar al aforo con agua, mezclar. Agre-
gar 2 mL de acido clorhidrico y mezclar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles sepa-
rados, 10 ilL de la preparacion de referencia y 10 ilL de la
preparacion de la muestra, equilibrar la camara durante 1 h
con la fase movil. Desarrollar el cromatograma, dejar correr
la fase movil hasta % partes arriba de la linea de aplicacion,
retirar la cromatoplaca de la camara, marcar el frente de la
fase movil y dejar secar. Rociar con el revelador, dejar repo-
sar y observar. La mancha principal obtenida en el cromato-
grama con la preparacion de la muestra, corresponde en
tamafio, color y RF a la mancha obtenida con la preparacion
de referencia.

C. MGA 0511, Fosfatos. Tomar no menos de 10 tabletas,
eliminar la cubierta, si fuera necesario, por un metodo ade-
cuado, triturarlas hasta polvo fino, pesar con precision una
cantidad del polvo equivalente a 100 mg de azapetina, agre-
gar 10 mL de agua, agitar y filtrar. Emplear el filtrado para
la prueba. La muestra debe dar reaccion positiva a las prue-
bas de identidad para fosfatos.
DESINTEGRACION. MGA 0261. Tiempo maximo
30 min.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
VALORACION. MGA 0361.
Preparadon de referenda. Preparar una solucion de fos-
fato de azapetina de pureza conocida en agua, que con-
tenga 10 /-!g/mL de azapetina.
Preparadon de la muestra. Tomar no menos de 10 table-
tas, eliminar la cubierta, si fuera necesario, por un metoda
adecuado, triturarlas hasta polvo fino y pasar cuantitativa-
mente a un matraz volumetrico de 500 mL, agregar 200 mL
de agua, agitar mecanicamente durante 15 min, llevar al
aforo con agua, mezclar y filtrar, descartar los primeros
20 mL del filtrado. Pasar una alicuota del filtrado a un
matraz volumetrico de 100 mL, equivalente a I mg de
azapetina, llevar al aforo con agua y mezclar.
Procedimiento. Determinar la absorbancia en la region
ultravioleta de la preparacion de referencia y de la prepara-
cion de la muestra a una longitud de onda de maxima
absorbancia de 248 nm, empleando celdas de 1 cm y agua
como blanco de ajuste. Calcular la cantidad de azapetina
por tableta, por medio de la siguiente formula:
CD Am )
( Are!
Donde:
C Cantidad por mililitro de azapetina en la preparacion
de referencia.
D Factor de dilucion de la muestra.
Am Absorbancia obtenida con la preparacion de la
muestra.
Are! = Absorbancia obtenida con la preparacion de
referencia.
AZATIOPRINA. TABLETAS
Contienen no menos del 93.0 % y no mas del 107.0 % de
la cantidad de C9H 7N7 0 2 S indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Azatioprina y mercap-
topurina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
Preparados farmacfwticos 1569
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Valo-
racian. El tiempo de retencion obtenido en el cromatograma
con la preparacion de la muestra, corresponde al obtenido en
el cromatograma con la preparacion de referencia.
B. MGA 0241, Capa delgada. Pro ceder como se indica en
Sustancias relacionadas. La mancha principal obtenida en el
cromatograma con la preparacion de la muestra, corresponde
en tamafio, color y RF a la mancha principal obtenida en el
cromatograma preparacion de referencia.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 2. Q 75 %
Medio de disoludon. Agua.
Preparadon de referenda. Pesar 11 mg de la SRef de aza-
tioprina, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver
con 2 mL de metanol, someter a la accion de un bafio de ul-
trasonido durante 2 min, adicionar 50 mL de agua y someter
a la accion de un bafio de ultrasonido durante 5 min, llevar al
aforo con agua y mezclar. Pasar una alicuota de 5 mL de es-
ta solucion a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al
aforo con agua y mezclar. Esta solucion contiene
11 /-!g/mLde azatioprina.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
900 mL de agua como medio de disolucion y accionarlo a
50 rpm durante 30 min. Inmediatamente filtrar una porcion
del medio de disolucion y pasar una alicuota del filtrado
equivalente a 277.77/-!g de azatioprina a un matraz
volumetrico de 25 mL, llevar al aforo con agua y mezclar.
Determinar la absorbancia de la preparacion de referencia y
de la preparacion de la muestra, como se indica en
MGA 0361, a la longitud de onda de maxima absorbancia de
280 nm aproximadamente, utilizando celdas de 1 cm y agua
como blanco de ajuste. Calcular el porcentaje de azatioprina
disuelto, por medio de la siguiente formula:
100 CD(~)
Are!
M
Donde:
C Cantidad por mililitro de la preparacion de referencia
D Factor de dilucion de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparacion de la
muestra.
Are! Absorbancia obtenida con la preparacion de refe-
rencia.
M = Cantidad de principio activo indicada en el marbete.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
de/gada.
Soporte. Celulosa microcristalina F254 .
AZATIOPRINA. TABLETAS
1570 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undtwima edici6n.
Fase movil. I-butanol:solucion de hidroxido de amonio al
45 % (v/v) (80:20).
Solucion de mercaptopurina. Pesar 10 mg de la SRef de
mercaptopurina, pasar a un matraz volumetrico de 50 mL,
disolver y llevar al aforo con solucion de hidroxido de amo-
nio al 45 % (v/v) , mezclar. Esta solucion contiene
200 Ilg/mL aproximadamente de mercaptopurina. Preparar
en el moment~}cle usarse.
Solucion 5-cloro-l-metil-4-nitroimidazol. Pesar una canti-
dad de 5-cloro-l-metil-4-nitroimidazol de pureza conocida,
equivalente a 10 mg de 5-cloro-l-metil-4-nitroimidazol, pa-
sar a un matraz volumetrico de 50 mL, disolver y llevar al
aforo con solucion de hidroxido de amonio al 45 % (v/v) ,
mezclar. Esta solucion contiene 200 Ilg/mL aproximada-
mente de 5-cloro-l-metil-4-nitroimidazol. Preparar en el
momento de su uso.
Preparacion de referenda. Pesar 20 mg de la SRef de aza-
tioprina, disolver en una alicuota de I mL de la solucion de
mercaptopurina. Esta solucion contiene aproximadamente
20 mg/mL de azatioprina y 200 Ilg/mL de mercaptopurina.
Preparar en el momenta de su uso.
Preparadon de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio y triturar hasta polvo fino. Pesar
una cantidad del polvo equivalente a 200 mg de azatioprina,
pasar a un matraz volumetrico de 10 mL, agregar 5 mL de
solucion de hidroxido de amonio al 45 % (v/v) , agitar y so-
meter a la accion del ultrasonido durante 2 min, llevar al
aforo con el mismo disolvente, mezclar y filtrar a traves de
una membrana de celulosa de 0.45 micrometros. Preparar en
el momenta de usarse.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles sepa-
rados, 5 ilL de cada una de soluciones de preparacion de
referencia, solucion de mercaptopurina, solucion de 5-cloro-
I-metil-4-nitroimidazol y preparacion de la muestra.
Desarrollar el cromatograma hasta que la fase movil hay a
recorrido % partes a partir del punto de aplicacion, retirar la
cromatoplaca y marcar el frente de la fase movil. Dejar secar
la cromatoplaca con corriente de aire en una campana de ex-
traccion y examinar bajo himpara de luz UV. Cualquier
mancha obtenida en el cromatograma con la preparacion de
la muestra, correspondiente a la de mercaptopurina en el
cromatograma obtenido con la preparacion de referencia, no
debe ser mas intensa que la mancha obtenida en el cromato-
grama con la solucion de mercaptopurina. Cualquier mancha
obtenida en el cromatograma con la preparacion de la mues-
tra, correspondiente a 5-cloro-l-metil-4-nitroimidazol, no
debe ser mas intensa que la mancha obtenida en el cromato-
grama con la solucion de 5-cloro-I-metil-4-nitroimidazol.
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Disolver 1.1 g de 1 heptanosulfonato de sodio
en 700 mL de agua, agregar 300 mL de metanol y mezclar,
determinar el pH y si es necesario ajustar a pH 3.5 con solu-
cion de acido clorhidrico 1 N, mezclar y filtrar a traves de
AZITROMICINA. CApSULAS
una membrana de celulosa de 0.45 micrometros de porosi-
dad, desgasificar, hacer ajustes si es necesario.
Preparadon de referenda. Pesar 12.5 mg de la SRef de
azatioprina, pasar a un matraz volumetrico de 25 mL, agre-
gar 10 mL de metanol y 0.25 mL de hidroxido de amonio,
agitar y someter a la accion de un banG de ultrasonido duran-
te 2 min, llevar al aforo con metanol y mezclar. Pasar una
alicuota de 5 mL de esta solucion a un matraz volumetrico
de 25 mL, llevar al aforo con agua y mezclar. Esta solucion
contiene 100 Ilg/mL aproximadamente de azatioprina.
Preparadon de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio y triturar hasta polvo fino, pesar
una cantidad del polvo equivalente a 50 mg de azatioprina,
pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 25 mL de
metanol y l.0 mL de hidroxido de amonio, agitar y someter
a la accion de un banG de ultrasonido durante 2 min, llevar al
aforo con metanol y mezclar. Dejar en reposo la solucion
hasta que los excipientes se sedimenten. Pasar una alicuota
de 10 mL del sobrenadante a un matraz volumetrico de
50 mL, levar al aforo con agua, mezclar y filtrar a traves
de una membrana de celulosa de 0.45 micrometros de
porosidad.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, a una longitud
de onda 254 nm; columna de 25 em x 4.6 mm, empacada
con LI (3 a 10 /-lm), flujo de 2 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, repetidas veces,
volumenes iguales (1 0 ilL) de la preparacion de referencia
y registrar los picos respuesta. La eficiencia de la columna
no es menor que 800 platos teoricos, el factor de coleo para
el pica de la azatioprina, no es mayor que 1.5 y el
coeficiente de variacion no es mayor que 2.0 %. Una vez
ajustados los parametros de operacion, inyectar al croma-
tografo, por separado, vo16menes iguales (1 0 ilL) de la
preparacion de referencia y de la preparacion de la muestra,
obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular el
area bajo los picos. Calcular la cantidad de azatioprina
(C 9H 7N 70 2S) en la porcion de muestra tomada, por medio de
la siguiente formula:
CD Am )
( Are!
Donde:
C = Cantidad por mililitro de azatioprina en la preparacion
de referencia.
D = Factor de dilucion de la muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de la muestra.
Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de referencia.
AZITROMICINA. CApSULAS
Las capsulas de azitromicina contienen no menos del 90.0 %
y no mas del 110.0 % de la cantidad de C3sHnN2012 indica-
da en el marbete.

SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Azitromicina y azaeri-
tromicina A, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. Pro ceder
como se indica en la Valoracian. EI tiempo de retencion ob-
tenido en el cromatograma con la preparacion de la muestra
corresponde al obtenido en el cromatograma con la prepara-
cion de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los re-
quisitos.
AGUA. MGA 0041. No mas de 5.0 %.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 2. Q 75 %.
Nota: usar agua con una resistividad de no menos de
18 Mohms-cm.
Medio de disolucion de fosfatos pH 6.0. Preparar 6 L de
fosfato de sodio dibasico 0.1 M, ajustar con aproxima-
damente 40 mL de acido clorhidrico a un pH de 6.0 ± 0.05,
adicionar 600 mg de tripsina y mezclar.
Fase movil. Preparar como se indica en la valoracion.
Solucion de resolucion. Preparar como se indica en la
valoracion.
Preparacion de referencia. Transferir 15 mg de la SRef de
azitromicina a un matraz volumetrico de 50 mL. Adicionar
25 mL de medio de disolucion, poner en bafio de ultrasonido
para disolver y aforar con medio de disolucion. Transferir
2.0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 25 mL,
aforar con fase movil y mezclar. Transferir 4.0 mL de esta
solucion a un matraz volumetrico de 25 mL, aforar con fase
movil y mezclar. Esta solucion contiene aproximadamente
0.00384 mg/mL de azitromicina.
Condiciones del equipo. Precolumna de 4.6 mm x 5 cm empa-
cada con L29 de 5 /lm, columna de 4.6 mm x 15 cm, empacada
con L29 de 5 /lm (se puede usar una columna de
4.6 mm x 15 cm con L49 de 3 /lm sin pre columna); detector
electroquimico amperometrico con dos electrodos de carbon vi-
trificado operados en modo de oxidacion, con el electrodo uno a
+ 0.70 ± 0.05 V Y el electrodo dos puesto a + 0.82 ± 0.05 V y Ia
corriente de fondo optimizada a 85 ± 15 nano amperes y la fase
movil a un flujo de 1.5 mL/min.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
900 mL de medio de disolucion, accionarlo a 100 rpm
durante 45 min y filtrar inmediatamente una porcion de la
solucion a traves de un filtro de tamafio de poro de 0.5 /lm
en el que se demuestre que no absorbe a la azitromicina.
Transferir 2.0 mL del filtrado a un matraz volumetrico de
25 mL y aforar con fase movil, mezclar. Transferir 4.0 mL
de esta solucion a un matraz volumetrico de 25 mL, aforar
con fase movil y mezclar. Inyectar al cromatografo (50 IlL)
de la solucion de resolucion y registrar los picos: el tiempo de
retencion relativo es aproximadamente 0.7 para la azaeritro-
micina A y 1.0 para la azitromicina con la columna L29
(aproximadamente 0.8 para la azaeritromicina A y 1.0 para
la azitromicina con la columna L 49); la resolucion, R, entre la
Preparados farmaceuticos 1571
azaeritromicina A y la azitromicina no es menor de 2.5. In-
yectar volumenes iguales (50 IlL) por quintuplicado de la
preparacion de referencia y registrar los picos respuesta. El
factor de coleo del pico de la azitromicina no es menor que
0.9 ni mayor que 1.5; la eficiencia de la columna para el pico de
azitromicina no es menor a 1 000 platos teoricos y el coe-
ficiente de variacion de azitromicina no es mayor de 2.0 %.
Una vez cumplidos los parametros de operacion inyectar al
cromatografo, por separado, volumenes iguales (50 IlL) de la
preparacion de referencia y de la preparacion de la muestra y
registrar los cromatogramas. Calcular la cantidad de azitro-
micina disuelta por medio de la siguiente formula:
CD Am )
( Are!
Donde:
C = Cantidad en miligramos por mililitro de azitromicina en
la preparacion de. referencia considerando su potencia.
D = Factor de dilucion de la muestra.
Am Area del pica obtenida con la preparacion de la muestra.
Area del pica obtenida con la preparacion de
referencia.
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Disolver 5.8 g de fosfato de potasio monobasico
en 2 130 mL de agua, adicionar 870 mL de acetonitrilo y
mezclar. Ajustar con alrededor 6 mL de hidroxido de potasio
ION a un pH de 11.0 ± 0.1, filtrar a traves de un filtro de
tamafio de poro de 0.5/lm 0 menor y desgasificar. Hacer
ajustes si fuese necesario.
Preparacion de refer en cia concentrada. Transferir alrede-
dor de 16.5 mg de la SRef de azitromicina a un matraz
volumetrico de 100 mL, agregar 10 mL de acetonitrilo y di-
solver por movimientos suaves y con la ayuda de un banD de
ultrasonido. Aforar con acetonitrilo y mezclar.
Preparacion de referencia. Transferir 2.0 mL de la prepara-
cion de referencia concentrada a un matraz volumetrico de
100 mL y aforar con fase movil. Concentracion aproximada
de 0.0033 mg/mL de la SRef de azitromicina.
Solucion de resolucion. Transferir alrededor de 8 mg de
SRef de azaeritromicina A, a un matraz de 50 mL, adicionar
5 mL de acetonitrilo y disolver por agitacion suave con la
ayuda de un bafio de ultrasonido. Aforar con acetonitrilo y
mezclar. Transferir 2 mL de esta solucion y 2 mL de la pre-
paracion de referencia concentrada a un matraz volumetrico
de 100 mL, aforar con fase movil y mezclar.
Preparacion de la muestra. Determinar el contenido
promedio de no menos de 20 capsulas. Mezclar el polvo y
transferir una cantidad de polvo equivalente a aproxima-
damente 250 mg de azitromicina anhidra a un matraz
volumetrico de 250 mL. Adicionar 175 mL de acetonitrilo y
agitar mecanicamente por 30 min. Aforar con acetonitrilo
y mezclar. Transferir alrededor de 40 mL de la suspension
obtenida a un tuba de centrifuga con tapa y centrifugar.
Transferir 2.0 mL del sobrenadante claro a un matraz volu-
metrico de 50 mL, aforar con fase movil y mezclar. Transfe-
AZITROMICINA. CApSULAS
1572 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
rir 2.0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de
25 mL, aforar con fase movil y mezc1ar.
Condiciones del equipo. Pre columna de 4.6 mm x 5 cm em-
pacada con L29 de 5 /-lm, columna de 4.6 mm x 15 cm, empa-
cada con L29 de 5 /-lm (se puede usar una columna de
4.6 mm x 15 cm con L49 de 3 /-lm sin pre columna); detector
electroquimico amperometrico con dos electrodos de Carbon
vitrificado operados en modo de oxidacion, con el electro do
uno a + 0.70 ± 0.05 V y el electrodo dos puesto a
+ 0.82 ± 0.05 V y'la corriente de fondo optimizada a 85 ± 15
nano amperes y la fase movil a un flujo de 1.5 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo (50 /-lL) de la
solucion de resolucion y registrar los picos: el tiempo de
retencion relativo es aproximadamente 0.7 para la azaeri-
tromicina A y 1.0 para la azitromicina con la columna L29
(aproximadamente 0.8 para la azaeritromicina A y 1.0 para
la azitromicina con la columna L 49); la resolucion, R, entre la
azaeritromicina A y la azitromicina no es menor de 2.5. In-
yectar volumenes iguales (50 /-lL) por quintuplicado de la
preparacion de referencia y registrar los picos respuesta. El
factor de colen del pica de la azitromicina no es menor que
0.9 ni mayor que 1.5; la eficiencia de la columna para el pica
de azitromicina no es menor a 1 000 platos teoricos y el
coeficiente de variacion de azitromicina no es mayor de
2.0 %. Una vez cumplidos los parametros de operacion in-
yectar al cromatografo, por separado, volumenes iguales
(50 /-lL) de la preparacion de referencia y de la preparacion
de la muestra y registrar los cromatogramas. Calcular la can-
tidad de C3sHnN2012 en la porcion de muestra tomada, por
medio de la siguiente formula:
CD Am )
( Are!
Donde:
C = Cantidad en miligramos por mililitro de azitromicina en
la preparacion de referencia considerando su potencia.
D = Factor de dilucion de la muestra.
Am = Area del pica obtenida para la preparacion de la muestra.
A ref = Area del pica obtenida para la preparacion de
referencia.
AZITROMICINA. POL VO PARA SOLUCION
INYECTABLE
El polvo para solucion inyectable de azitromlcma es una
mezc1a seca de azitromicina y un agente estabilizador ade-
cuado. Contienen no menos del 90.0 % y no mas del
110.0 % de la cantidad de C3sHnN2012 indicada en el mar-
bete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Azitromicina, azaeri-
tromlcma A, desosaminilazitromicina, N-desmetil-
azitromicina y N-oxido de azitromicina, manejar de acuerdo
a las instrucciones de uso.
AZITROMICINA. POLVO PARA SOLUCI6N INYECTABLE
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. Proceder
como se indica en la Valoracian. EI tiempo de retencion ob-
tenido en el cromatograma con la preparacion de la muestra
corresponde al obtenido en el cromatograma con la prepara-
cion de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 6.4 y 6.8 en la solucion preparada
como se indica en el marbete.
AGUA. MGA 0041. No mas de 2.0 %.
P ARTICULAS. MGA 0651. Cumple con los requisitos.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. Contiene
no mas de 0.70 UI/mg de azitromicina.
LIMITE DE N-OXIDO DE AZITROMICINA. MGA
0241, CLAR.
Solucion amortiguadora de fosfato de potasio 0.02 M. Di-
solver 3.48 g de fosfato dibasico de potasio en 1 L de agua.
Antes de usar, filtrar a traves de un filtro con tamafio de poro
de 0.45 /-lm.
Fase movil Mezc1a de Solucion amortiguadora de fosfato
de potasio 0.02M y acetonitril0 (76.5:23.5). Ajustar el pH
con hidroxido de potasio 5 N a 11.0 ± 0.1.
Diluyente. Mezc1a de Solucion amortiguadora de fosfato de
potasio 0.02 M y acetonitrilo (76.5:23.5). Ajustar el pH con
acido fosforico diluido a 8.0 ± 0.1.
Preparacion de referencia concentrada. Transferir 15 mg
pesados con exactitud de SRef de azitromicina a un matraz
volumetrico de 25 mL, disolver y llevar a volumen con
acetonitrilo. Concentracion aproximada de 0.60 mg/mL de
azitromicina.
Preparacion de referencia. Diluir la preparacion de refe-
rencia concentrada con diluyente para tener una solucion
que tenga una concentraci6n conocida de 0.006 mg/mL de
azitromicina.
Solucion de resolucion. Disolver cantidades pesadas con
exactitud de SRef de N-oxido de azitromicina y de SRef de
azitromicina con el diluyente, para obtener una solucion con
concentracion conocida de 0.0015 mg/mL de N-oxido de
azitromicina y 0.45 mg/mL de azitromicina.
Preparacion de la muestra. Reconstituir 3 viales indivi-
dualmente como se indica en el marbete y mezc1ar todo el
contenido. Diluir una porcion de la mezc1a con el diluyente,
en varios pasos si fuese necesario, para obtener una solucion
con concentracion nominal de aproximadamente 0.6 mg/mL
de azitromicina basados en la cantidad indicada en el marbe-
teo Esta preparacion de la muestra debe inyectarse
inmediatamente.

Condidones del equipo. Precolumna de 4.6 mm x 5 cm
con empaque L29 de 5 ~m, columna de 4.6 mm x 15 cm con
L29 de 5 ~m; detector electroquimico amperometrico
con dos electrodos de carbon vitrificado operados en mo-
do de oxidacion, con el electrodo uno a + 0.70 ± 0.05 V Y
el electrodo dos puesto a + 0.82 ± 0.05 V y la corriente de
fondo optimizada a 95 ± 25 nano amperes, la fase movil a
un flujo de 0.4 mL/min. La temperatura del automuestra-
dor debe conservarse a 15°C.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo la solucion de
resolucion y registre los picos obtenidos: el tiempo de reten-
cion relativo del N-oxido de la azitromicina es 0.38 y 1.0
para 1a azitromicina. Inyectar al cromatografo volumenes
iguales (25 ~L) por sextuplicado de la preparacion de refe-
rencia y registrar los picos, la eficiencia de la columna no es
menor de 1 000 platos teoricos para el pico de azitromicina;
el factor de coleo no es menor a 0.9 ni mayor a 1.5 y 1 el coe-
ficiente de variacion relativode los picos de azitromicina no
es mas de 5 %. Una vez cumplidos los panimetros de opera-
cion inyectar al cromatografo, por separado, volumenes iguales
(25 ~L) de la preparacion de referencia y de la preparacion de la
muestra. Ca1cular el porciento de N-oxido de azitromicina en
la porcion de azitromicina tomada por la formula:
P ) ( Am ) (Cret )
( 1 000
Aret Cm 100
Donde:
_P- = Potencia convertida de microgramos por miligramo a
1000
miligramos por miligramo.
Am = Area bajo el pica obtenida en el cromatograma con la
preparacion de la muestra.
A rej = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de referencia.
Cantidad por mililitro de azitromicina en la prepara-
cion de referencia.
Cm = Cantidad por mililitro de azitromicina en la prepara-
cion de la muestra.
COMPUESTOS RELACIONADOS. MGA 0241, CLAR.
Solucion amortiguadora de fosfato de potasio 0.02 M. Di-
solver 3.48 g de fosfato dibasico de potasio en 1 L de agua.
Antes de usar, filtrar a traves de un filtro con tamafio de poro
de 0.45 ~m.
Fase movil. Mezcla de Solucion amortiguadora de fosfato
de potasio 0.02 M y acetonitrilo (54:46). Ajustar el pH con
hidroxido de potasio ION a 11.0 ± 0.1.
Diluyente. Agua y acetonitrilo (54:46).
Blanco. Emplear el diluyente.
. Preparadon de referenda concentrada. Disolver canti-
dades pesadas con exactitud de SRef de desosamini-
lazitromicina, SRef de N-desmetilazitromicina y SRef de
azitromicina en acetonitrilo, diluir si fuese necesario con
acetonitri10 para obtener una solucion que tenga una con-
centracion conocida de 0.09 mg/mL de desosaminilazitro-
mlcma, 0.21 mg/mL de N-desmetilazitromicina y
0.30 mg/mL de azitromicina.
Preparados farmaceuticos 1573
Preparacion de referenda. Diluir la preparacion de refe-
rencia concentrada con diluyente para tener una solucion que
tenga una concentracion conocida de 0.0018 mg/mL de
desosaminilazitromicina, 0.0042 mg/mL de N-desmetilazi-
tromicina y 0.006 mg/mL de azitromicina.
Preparacion de la muestra. Reconstituir 3 viales indivi-
dualmente como se indica en el marbete y mezclar todo el
contenido. Diluir una porcion de la mezcla con diluyente, en
varios pasos si fuese necesario, para obtener una solucion
con concentracion nominal de aproximadamente 0.6 mg/mL
basados en la cantidad indicada en el marbete. Esta prepara-
cion de 1a muestra debe inyectarse inmediatamente.
Condiciones del equipo. Pre columna de 4.6 mm x I cm em-
pacadacon copolimero de alcohol vinilico poroso con un
grupo alquilo C 18 unido al grupo hidroxilo del polimero de
5 ~m, columna de 4.6 mm x 15 cm empacada con copolimero
de alcohol vinilico poroso con un grupo alquilo C 18 unido al
grupo hidroxilo del polimero de 5 ~m; detector electroquimi-
coamperometrico con dos electrodos de carbon vitrificado
operados en modo de oxidacion, con el electrodo uno a
+ 0.70 ± 0.05 V y el electrodo dos puesto a + 0.82 ± 0.05 V yla
corriente de fondo optimizada a 95 ± 25 nano amperes, la fase
movil a un flujo de 1.0 mL/min. La temperatura de la columna
debe mantenerse a 40°C y la del automuestrador a 15°C.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo volumenes iguales
(25 ~L) por sextuplicado de la preparacion de referencia y
registrar los picos: los tiempos de retencion relativa se
muestran en la tabla 1; la resolucion R, entre la desosamini-
lazitromicina y la N-desmetilazitromicina no es menor de
l.5; el factor de coleo de los picos de la desosamini-
lazitromicina, N-desmetilazitromicina y la azitromicina no es
mayor de l.5; la eficiencia de la columna no es menor de
I 500 platos teoricos para el pica de azitromicina y el
coeficiente de variacion relativode los picos de la desosami-
nilazitromicina, N-desmetilazitromicina y la azitromicina no
es mas de 5 %. Una vez cumplidos los parametros de opera-
cion inyectar al cromatografo, por separado, volumenes
iguales (25 ~L) del blanco, de la preparacion de referencia y
de la preparacion de la muestra. Calcular el porciento de
desosaminilazitromicina en la porcion de azitromicina toma-
da por la formula:
(P) (C
Cm
ret
) (~)
A
100
ret
Donde:
P= Potencia en miligramos por miligramo .de SRef de
desosaminilazitromicina.
Crel = Cantidad par mililitro de desosaminilazitromicina en
la preparacion de referencia .
Cm = Cantidad por mililitro de azitromicina en la prepara-
cion de la muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma del
desosaminilazitromicina en la preparacion de la
muestra.
Area bajo el pica obtenida en el cromatograma del
desosaminilazitromicina en la preparacion de
referencia.
AZITROMICINA. POLVO PARA SOLUCION INYECTABLE
1574 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, und{xima edicion.

Calcular el porciento de N-desmetilazitromicina en la por- Las impurezas individuales cumplen con el criterio estable-
cion de azitromicina tomada por la formula: cido en la Tabla 1 y el total de impurezas no es mas de
3.0 %.
(P) (CCret ) (~)
A
100
m ret VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Donde: Solucion amortiguadora de fosfato de potasio. Disolver
P = Potencia en miligramos por miligramo de SRef de 6.7 g de fosfato de potasio dibasico en 1 L de agua. Filtrar a
N-desmetilazitromicina. traves de un filtro con porosidad de 0.45 Ilm antes de usar.
Cantidad por mililitro de N-desmetilazitromicina en la Fase movil. Acetonitrilo y solucion amortiguadora de fosfa-
preparacion de referencia. to de potasio (52:48). Ajusta el pH con hidroxido de potasio
Cm Cantidad por mililitro de azitromicina en la prepara- 10Na 11.0±0.1.
cion de la muestra. Diluyente. Acetonitrilo y agua (52:48).
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma del N- Solucion de resolucion. Transferir 10.0 mg de SRef de
desmetilazitromicina en la preparacion de la muestra. azaeritromicina A y 10 mg de SRef de azitromicina a un ma-
Area bajo el pico obtenida en el cromatograma del N- traz volumetrico de 10 mL. Disolver con aproximadamente
desmetilazitromicina en la preparacion de referencia. 5.2 mL de acetonitrilo y aforar con agua. Mezclar. Concen-
Calcular el porciento de las otras impurezas, incluyendo las tracion aproximada de 1 mg/mL de azaeritromicina A y
impurezas no especificadas en la porcion de azitromicina 1 mg/mL de azitromicina.
tomada por la formula, descartar los picos debido al blanco: Preparacion de referencia. Transferir alrededor de 10.0 mg
de la SRef de azitromicina a un matraz volumetrico de
(-P-) (-Am ) (C- ) 100 ret 10 mL, disolver con aproximadamente 5.2 mL de acetoni-
1000 A ret Cm trilo y aforar con agua. Mezclar. Concentracion aproximada
Donde: de 1.0 mg/mL de la SRef de azitromicina.
Preparacion de la muestra. Reconstituir 3 viales indivi-
P = Potencia convertida en miligramos por miligramode dualmente como se indica en el marbete y mezclar todo el
1000
la SRef de azitromicina. contenido. Diluir una porcion de la mezcla con diluyente, en
Crel = Cantidad por mililitro de azitromicina en la prepara- varios pasos si fuese necesario, para obtener una solucion
cion de referencia. con concentraci6n nominal de aproximadamente 1.0 mg/mL
Cm = Cantidad por mililitro de azitromicina en la prepara- basados en la cantidad indicada en el marbete. Esta prepara-
ci6n de la muestra. cion de la muestra debe inyectarse inmediatamente.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma de Condiciones del equipo. Pre columna de 4.6 mm x 1 cm
cualquier impureza en la preparacion de la muestra. empacada con copolimero de alcohol vinilico poroso con un
Area bajo el pico obtenida en el cromatograma de grupo alquilo C 18 unido al grupo hidroxilo del po limero
azitromicina en la preparacion de referencia. de 5 Ilm, columna de 4.6 mm x 15 cm con copolimero de al-
cohol vinilico poroso con un grupo alquilo C 18 unido al
grupo hidroxilo del polimero de 5 Ilm; detector UV
Tabla 1. Impurezas de azitromicina a 215 nm; la fase m6vil a un flujo de 1.0 mL/min. La tempe-
Tiempo de Criterio de ratura de la columna debe mantenerse a 40°C y la del auto-
Nombre retencion aceptacion, muestrador a 15°C.
relativo no mas de (%) Procedimiento. Inyectar al cromatografo (15 ilL) de la
soluci6n de resoluci6n y registrar los picos: el tiempo de
3-(N,N-didesmetil) azi- 0.25 1.0
retencion relativo es aproximadamente 0.68 para la azaeri-
tromicina (aminoazi-
tromicina) + 3-(N,N- tromicina A y 1.0 para la azitromicina; la resolucion R, entre
didesmetil)-3-N- la azaritromicina A y la azitromicina no es menor de 2.5. In-
formilazitromicina yectar volumenes iguales ( 15 ilL) por quintuplicado de la
preparacion de referencia y registrar los picos respuesta. El
Desosaminilazitromicina 0.31 0.3 factor de coleo del pico de la azitromicina no es menor que
3-N-desmetil-3-N- 0.32 1.0 0.9 ni mayor que 1.5 y el coeficiente de variaci6n de azitro-
formilazitromicina micina no es menor de 2.0 %. Una vez cumplidos los para-
N -desmetilazitromicina 0.35 1.0 metros de operacion inyectar al cromat6grafo, por separado,
volumenes iguales (15 ilL) de la preparacion de referencia y
3-des( dimetilamino )-3- 0.72 1.0
oxoazitromicina de la preparacion de la muestra y registrar los cromatogra-
mas. Calcular la cantidad de C3sHnN2012 en la porcion de
Azitromicina 1.00 muestra tomada, por medio de la siguiente formula:
Cualquier otra impureza 0.2
no especificada CD (Am)
A ret

AZITROMICINA POLVO PARA SOLUCI6N INYECTABLE


Donde:
C = Cantidad por mililitro de azitromicina en la prepara-
ci6n de referencia considerando su potencia.
D = Factor de diluci6n de la muestra.
Am Area del pico obtenida para la preparaci6n de la muestra.
Area del pico obtenida para la preparaci6n de
referencia.
AZITROMICINA. POLVO PARA
SUSPENSION ORAL
El polvo de azitromicina para suspensi6n oral es una mezcla
sec a de azitromicina, amortiguadores, endulzantes, dilu-
yentes, agentes para prevenir la formaci6n de grumos y
saborizantes. Contiene no menos del 90.0 % y no mas del
110.0 % de la cantidad de C3sHnN2012 indicada en el
marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Azitromicina, azaeri-
tromicina A, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SUSPENSION. Vaciar la suspensi6n
preparada como se indica en el marbete a probetas limpias y
secas, observar inmediatamente bajo condiciones adecuadas
de visibilidad. Se vacia con fluidez, es un suspensi6n homo-
genea, libre de grumos y particulas extrafias, despues de 24 h
de reposo puede presentar ligera sedimentaci6n que al agi-
tarse resuspende.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. Proceder
como se indica en la Valoracian. El tiempo de retenci6n ob-
tenido en el cromatograma con la preparaci6n de la muestra
corresponde al obtenido en el cromatograma con la prepara-
ci6n de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los re-
quisitos para los productos envasados como dosis {mica.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0081. Cumple los
requisitos para los medicamentos envasados como dosis
multiple. Preparar la suspensi6n como se indica en el
marbete.
pH. MGA 0701. Preparar la suspensi6n como se indica en el
marbete: entre 9.0 y 11.0 para los productos envasados como
dosis unica y entre 8.5 y 11.0 para los productos envasados
como dosis multiple.
AGUA. MGA 0041. Titulaci6n directa. No mas de 1.5 %.
V ALORACION. MGA 0241, CLAR. Nota: Usar agua con
una resistividad de no menos de 18 Mohms-cm.
Fase movil Disolver 5.8 g de fosfato monobasico de potasio
en 2 130 mL de agua, adicionar 870 mL de acetonitrilo y
mezc1ar. Ajustar con alrededor de 6 mL de la soluci6n de hi-
Preparados farmaceuticos 1575
dr6xido de potasio 10 N a un pH de 11.0 ± 0.10, filtrar a tra-
yes de un filtro de tamano de poro de 0.5 /lm 0 menor y des-
gasificar. Hacer ajustes si fuese necesario.
Disolvente. Disolver 2.2 g de fosfato monobasico de potasio
en 1 590 mL de agua, adicionar 600 mL de alcohol isopropi-
lico, 480 mL de alcohol y 330 mL de acetonitrilo y mezc1ar.
Ajustar el pH a 8.4 ± 0.1 con soluci6n de hidr6xido de pota-
sio ION, agitar mecanicamente por 30 min.
Preparacion de referencia concentrada. Transferir
16.5 mg de la SRef de azitromicina a un matraz volumetrico
de 100 mL, agregar 10 mL de acetonitrilo y disolver por
movimientos suaves y con la ayuda de banD de ultrasonido
llevar al aforo con acetonitrilo y mezclar. Esta soluci6n tiene
0.165 mg/mL de azitromicina.
Preparacion de referenda. Transferir 2.0 mL de la prepara-
ci6n de referencia concentrada a un matraz volumetrico de
100 mL, llevar al aforo con fase m6vil, mezc1ar. Esta solu-
ci6n contiene 0.0033 mg/mL de la SRef de azitromicina.
Solucion de resolucio.n. Transferir 8 mg de SRef de azaeri-
tromicina A, a un matraz volumetrico de 50 mL, adicionar
5 mL de acetonitrilo y disolver por agitaci6n suave con la
ayuda de un banD de ultrasonido. Llevar al aforo con fase
m6vil y mezc1ar. Transferir 2 mL de esta soIuci6n y 2 mL de
la preparaci6n de referencia concentrada a un matraz volu-
metrico de 100 mL, llevar al aforo con fase m6vil y mezclar.
Preparacion de la muestra. Preparar la suspensi6n oral
como se indica en el marbete. Transferir 5.0 mL de la
suspensi6n obtenida, recien mezclada y libre de burbujas
de aire a un matraz volumetrico de tal capacidad, que
cuando se afore como se indica posteriormente, la solu-
ci6n contenga aproximadamente 0.4 mg de azitromicina
por mililitro. Agregar un volumen de disolvente equiva-
lente a aproximadamente 70 % del volumen del matraz y
agitar mecanicamente por 30 min. Aforar con disolvente
y mezclar. Transferir alrededor de 40 mL de la suspensi6n
obtenida a un tubo de centrifuga con tapa y centrifugar por
20 min. Transferir 5.0 mL del sobrenadante claro a un ma-
traz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con fase m6vil y
mezclar. Transferir 5.0 mL de esta soluci6n a un matraz
volumetrico de 50 mL, aforar con fase m6vil y mezclar.
Condidones del equipo. Pre columna de 4.6 mm x 5 cm em-
pacada con L29 de 5/lm, columna de 4.6 mm x 15 cm,
empacada con L29 de 5 /lm (se puede usar una columna de
4.6 mm x 15 cm con L49 de 3 /lm sin pre columna); detector
electroquimico amperometrico con dos electrodos de carb6n
vitrificado operados en modo de oxidaci6n, con el electrodo
uno a + 0.70 ± 0.05 V y el electrodo dos puesto a
+ 0.82 ± 0.05 V y la corriente de fondo optimizada
a 85 ± 15 nano amperes y la fase m6vil a un flujo de
1.5 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo (50 /lL) de la solu-
ci6n de resoluci6n y registrar los picos: el tiempo de
retenci6n relativo es aproximadamente 0.7 para la azaeri-
tromicina A y 1.0 para la azitromicina con la columna L29
(aproximadamente 0.8 para la azaeritromicina A y 1.0 para
AZITROMICINA. POLVO PARA SUSPENSION ORAL
1576 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
la azitromicina con la columna L 49); la resolucion, R, entre la
azaeritromicina A y la azitromicina no es menor que 2.5. In-
yectar volumenes iguales (50 ~L) por quintuplicado de la
preparacion/de referencia y registrar los picos respuesta. El
factor de colen del pico de la azitromicina no es menor que
0.9 ni mayor que l.5; la eficiencia de la columna para el pico
de azitromicina no es menor a 1 000 platos teoricos y el coe-
ficiente de variacion de azitromicina no es menor que 2.0 %.
Una vez cumplidos los panimetros de operacion inyectar al
cromatografo, por separado, volumenes iguales (50 ~L) de la
preparacion de referencia y de la preparacion de la muestra y
registrar los cromatogramas. Calcular la cantidad de
C3sHnN2012 en el volumen de muestra tomada, por medio
de la siguiente formula:
CD Am )
( Are!
Donde:
C = Cantidad por mililitro de azitromicina en la prepara-
cion de referencia considerando su potencia.
D = Factor de dilucion de la muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de la muestra.
Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de referencia.
AZITROMICINA. TABLETAS
Las tabletas de azitromicina contienen no menos del 90.0 %
y no mas del 110.0 % de la cantidad de C3sHnN2012 indica-
da en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Azitromicina y azaeri-
tromicina A, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. Proceder
como se indica en la Valoracion. El tiempo de retencion ob-
tenido en el cromatograma con la preparacion de la muestra
corresponde al obtenido en el cromatograma con la prepara-
cion de referencia.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
Nota: Proteger la preparacion de referencia y la preparacion
de la muestra de la luz. Refrigerar la solucion de referencia y de
la muestra despues de prepararlas y durante el analisis en un
auto muestreador a 4°C. La solucion debe analizarse dentro
de las 24 h despues de preparada.
Solucion C. Disolver 1.8 g de fosfato dibasico de potasio en
1 L de agua.
Solucion D. Acetonitrilo y metanol (3: 1).
AZITROMICINA. TABLETAS
Fase movil Mezcla de solucion C y solucion D como se in-
dica el procedimiento.
Solucion B. Disolver l.7 g de fosfato de amonio monobasi-
co en 1 L de agua. Ajustar el pH con hidroxido de amonio a
10.00 ± 0.05.
Disolvente A. Metanol:acetonitrilo:solucion B (7:6:7).
Disolvente B. Metanol:solucion B (I: 1).
Preparacion de referencia concentrada. Transferir alrede-
dor de 20.0 mg de la SRef de azitromicina a un matraz vo-
lumetrico de 50 mL, agregar 35 mL de disolvente A y disol-
ver con la ayuda de un bafio de ultrasonido. Aforar con di-
solvente A y mezclar. Concentracion aproximada de
0.4 mg/mL de la SRef de azitromicina.
Preparacion de referencia. Transferir 5 mL de la solucion
de referencia cone entrada a un matraz volumetrico de
100 mL, aforar con disolvente A y mezclar. Concentracion
aproximada de 0.02 mg/mL de la SRef de azitromicina.
Solucion de resolucion concentrada. Transferir alrededor
de 10 mg de la SRef de azaeritromicina A, a un matraz de
50 mL, adicionar 35 mL de acetonitrilo y disolver con la
ayuda de un bafio de ultrasonido. Aforar con acetonitrilo y
mezclar. Concentracion aproximada de 0.2 mg/mL de la
SRef de azaeritromicina.
Solucion de resolucion. Transferir 10 mL de la solucion de
resolucion concentrada y 5 mL de la preparacion de referen-
cia concentrada a un matraz volumetrico de 100 mL, aforar
con disolvente A y mezclar. Concentracion aproximada de
0.02 mg/mL de la SRef de azitromicina y 0.02 mg/mL de la
SRef de azaeritromicina.
Solucion de sensibilidad. Transferir 2 mL de la preparacion
de referencia a un matraz volumetrico de 10 mL. Aforar con
disolvente A y mezclar. Concentracion aproximada de
0.004 mg/mL de la SRef de azitromicina.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas.
Calcular el peso promedio. Transferir una cantidad de las ta-
bletas pulverizadas equivalente a 1 335 mg de azitromicina a
un matraz volumetrico de 100 mL. Adicionar 75 mL de ace-
tonitrilo y poner en bafio de ultrasonido por no menos de
15 min. Enfriar a temperatura ambiente, aforar con aceto-
nitrilo y mezclar. Centrifugar una alicuota por 15 min.
Transferir 3 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de
10 mL, aforar con disolvente B y mezclar. Filtrar la solucion a
traves de un filtro con tamafio de poro de 0.45 ~m 0 menor.
Concentracion aproximada de azitromicina de 4 mg/mL.
Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm x 25 em, em-
pacada con Ll de 5 ~m; detector UV a 210 nm. La columna
se debe mantener a 60°C, el automuestrador a 4 °C y la fase
movil a un flujo de 0.8 mL/min. Programar el cromatografo
con el siguiente programa de mezcla de la solucion C y
solucion D:
 Preparados farmac{wticos 1577

Tiempo Solucion C Solucion D Criterio de

Tipo de elucion Tiempo de F actor d e ,
(% v/v) (% v/v) Aceptacion,
Nombre de la impureza Retencion R espuesta
0 50 50 Isocnitico no mas de
- 25 Relativo Relativa
25 - 30 50 - 45 50 - 55 Gradiente lineal
30 - 40 45 - 40 55 - 60 Gradiente lineal Desosaminilazitromicina 0.47 1.1 0.5
40 - 55 40 - 35 60 - 65 Gradiente lineal Compuesto relacionado F 0.53 4.8 1.0
de la azitromicina *
55 -
60 -
61 -
60
61
70
35
- 35

50
50
65
65 -
50
50
Isocnitico
Gradiente lineal
Re equilibrio
3' -N-desmetilazotrimicina
3 ' -des( dimetilamino)-
3' -oxoazitromicina
0.57
0.78
0.53
1.6
0.7
1.0

Procedimiento. Inyectar al cromatografo (1 00 ~L) de la so- 6-Desmetilazitromicina 0.82

lucion de resolucion y registrar los picos: la resolucion, R, (azaeritromicina A) **
entre la azaeritromicina A y la azitromicina no es menor de 2.5. Azitromicina 1.0
Inyectar al cromatografo (100 ~L) de la solucion de sensibilidad
3-desoxiazitromicina (azi- 1.3
y registrar los picos: la relacion sefial ruido del pico de azitro-
tromicina **
micina no es menor de 10. Inyectar volumenes iguales
(100 ~L) por sextuplicado de la preparacion de referencia y 3' -N-desmetil-3' -N-[(4- 1.4
registrar los picos respuesta: el coeficiente de variacion de metilfenil)sulfoni1] azi-
azitromicina no es menor de 10.0 %. Una vez cumplidos los tromicina **
panimetros de operacion inyectar al cromatografo, por separa- Cua1quier otra impureza 1.0 0.2
do, vollimenes iguales (100 ~L) del disolvente A (muestra blan- no especificada
co), de la preparacion de referencia y de la preparacion de la * 3' -(N-desmetil)-3' -N-formilazitromicina.
muestra. Ca1cular el porciento de las impurezas individuales ** Estos compuestos son impurezas de sintesis de la azitromici-
en la porcion de azitromicina tomada por la formula: na, se controlan en el farmaco y se listan solo para proposi-
tos de informacion. Estas impurezas no se deb en incluir en

(:mret ) (C~et) (P)(F

el total de impurezas para esta monografia.
1 ) (; ) (100)
m 2
Las impurezas individuales cumplen con el criterio estable-
Donde: cido en la Tabla anterior y el total de impurezas no es mas
Am = Area del pico de cada impureza en la preparacion de la del 5.0 %.
muestra.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
A reJ = Area del pico de azitromicina en la preparacion de re-
requisitos.
ferencia.
Cr~f= Concentracion de la SRef de azitromicina en mili- DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 2. Q = 80 %.
gramos por mililitro en la preparacion de referencia. Solucion A. Preparar como se indica en la valoracion.
Cm = Concentracion nominal de azitromicina en la prepara- Fase movil. Preparar como se indica en la valoracion.
cion de referencia tomando en cuenta la cantidad en el Disolvente. Disolver 17.5 g de fosfato de potasio dibasico en
marbete y la dilucion en miligramos por mililitro. 1 L de agua. Ajustar el pH con acido fosforico a 8.00 ± 0.05.
P = Potencia de la SRef de azitromicina en microgramos Preparacion concentrada de referencia. Transferir 50 mg
por miligramo. de la SRef de azitromicina a un matraz volumetrico de
F] = Factor de conversion de unidades, 0.001 mg/~g. 100 mL, disolver y aforar con medio de disolucion. Esta so-
F2 = Factor de respuesta relativa para las impurezas. Ver la lucion contiene 0.5 mg/mL de azitromicina.
siguiente tabla. Preparacion de referencia. Transferir 5 mL de la prepara-
cion concentrada de referencia a un matraz volumetrico de
10 mL. Aforar con disolvente. Esta solucion contiene
Criterio de
Tiempo de F actor d e 0.25 mg/mL de azitromicina.
Aceptacion,
. Nombre de la impureza Retencion R espuesta , Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm x 15 cm, em-
· no mas de
Relativo R eIatIva pacada con L1 de 5 ~m; detector UV a 210 nm. La columna
se debe mantener a 50°C Y la fase movil a un flujo de
3 'N-oxido de azitromicina 0.28 0.45 1.0 1.5 mL/min.
3' -(3' N,N-didesmetil)-' 0.38 1.9 1.0 Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
3' -N-formilazitromicina 900 mL de solucion amortiguadora de fosfatos pH 6.0 como
medio de disolucion, accionarlo a 75 rpm durante 30 min y
3' -(N,N-didesmetil) azitro- 0.40 0.52 0.5
filtrar inmediatamente una porcion de la solucion a traves de
micina (aminoazitromicina)
un filtro de tamafio de poro de 0.45 ~m en el que se demues-

AZITROMICINA. TABLETAS

I
1578 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
tre que no absorbe a la azitromicina. Diluir una alicuota de
la muestra con disolvente para obtener una concentra-
cion final de aproximadamente 0.25 mg/mL. Inyectar
volumenes iguales (50 ilL) por quintuplicado de la pre-
paracion dy"Teferencia y registrar los picos respuesta. El
factor de colen del pico de la azitromicina no es mayor
que 2.0; la eficiencia de la columna para el pico de
azitromicina no es menor a 1 000 platos teoricos y el
coeficiente de variac ion de azitromicina no es menor de
2.0 %. Una vez cumplidos los panimetros de operacion
inyectar al cromatografo, por separado, volumenes
iguales (50 ilL) de la preparacion de referencia y de las
preparaciones de la muestra y registrar los cromatogra-
mas. Calcular el porcentaje de azitromicina disuelta, por
medio de la siguiente formula:
100 CD (Am)
Are!
M tromicina A y 1.0 para la azitromicina; la resolucion R, entre
Donde:
C Cantidad por mililitro de azitromicina en la prepara-
cion de referencia.
D = Factor de dilucion de la muestra.
Am = Area del pico obtenida con la preparacion de la muestra.
A ref = Area del pico obtenida con la preparacion de
referencia.
M = Cantidad del principio activo, en miligramos, indicado
en el marbete.
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Solucion A. Disolver 4.4 g de fosfato dibasico de potasio y
0.5 g de l-octanosulfonato de sodio en 1 L de agua. Ajustar
el pH con acido fosforico a 8.20 ± 0.05.
Fase movil. Mezcla de acetonitrilo:metanol:solucion A (9:3:8).
Solucion B. Disolver l.7 g de fosfato de amonio monobasi-
co en 1 L de agua. Ajustar el pH con hidroxido de amonio a
10.00 ± 0.05.
Disolvente A. Mezcla de metanol:acetonitrilo:solucion B
(7:6:7).
Preparacion de referencia. Transferir alrededor de 20.0 mg
de la SRef de azitromicina a un matraz volumetrico de
50 mL, agregar 35 mL de disolvente A y disolver con la
ayuda de un bafio de ultrasonido. Aforar con disolvente A y
mezclar. Concentracion aproximada de 0.4 mg/mL de la
SRef de azitromicina.
Solucion de resolucion concentrada. Transferir alrededor
de 10 mg de azaeritromicina A, a un matraz de 50 mL, adi-
cionar 35 mL de acetonitrilo y disolver con la ayuda de un
bafio de ultrasonido. Aforar con acetonitrilo y mezclar.
Concentracion aproximada de 0.2 mg/mL de la SRef de
azaeritromicina.
Solucion de resolucion. Transferir 10 mL de la solucion de
resolucion concentrada y 5 mL de la preparacion
de referencia a un matraz volumetrico de 100 mL, aforar con
disolvente A y mezclar. Concentracion aproximada de
0.02 mg/mL de la SRef de azitromicina y 0.02 mg/mL de la
SRef de azaeritromicina.
BANO COLOIDE. POLVO
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas.
Calcular su peso promedio. Transferir una cantidad de las
tabletas pulverizadas equivalente a 667 mg de azitromicina a
un matraz volumetrico de 200 mL. Adicionar 75 mL de di-
solvente A y poner en bafio de ultrasonido por no menos de
15 min. Enfriar a temperatura ambiente, aforar con disolven-
te A y mezclar. Transferir 6 mL de esta solucion a un matraz
volumetrico de 50 mL, aforar con disolvente A y mezclar.
Filtrar la solucion a traves de un filtro con tamafio de poro de
0.45 Ilm 0 menor.
Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm x 25 cm, em-
pacada con L1 de 5 Ilm; detector UV a 210 nm. La columna
se debe mantener a 50°C Y la fase movil a un flujo de
1.5 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo (50 ilL) de la
solucion de resolucion y registrar los picos: el tiempo de
retencion relativo es aproximadamente 0.64 para la azaeri-
la azaeritromicina A y la azitromicina no es menor de 2.5.
Inyectar volumenes iguales (50 ilL) por quintuplicado de la
preparacion de referencia y registrar los picos respuesta. El
factor de colen del pico de la azitromicina no es mayor que
2.0; la eficiencia de la columna para el pico de azitromicina
no es menor a 1 000 platos teoricos y el coeficiente de varia-
cion de azitromicina no es menor de 2.0 %. Una vez
cumplidos los parametros de operacion inyectar al croma-
tografo, por separado, volumenes iguales (50 ilL) de la
preparacion de referencia y de la preparacion de la mues-
tra y registrar los cromatogramas. Calcular la cantidad de
C38HnN2012 en la porcion de muestra tomada, por medio
de la siguiente formula:
CD Am )
( Are!
Donde:
C Cantidad por mililitro de azitromicina en la prepara-
cion de referencia.
D = Factor de dilucion de la muestra.
Am = Area del pico obtenida para la preparacion de la muestra.
Area del pico obtenida para la preparacion de
referencia.
BANO COlOIDE. POLVO
El polvo para bafio coloide, contiene no menos del 40.0 % y
no mas del 48.5 % de proteinas y no menos de 17.0 mg/g
y no mas de 23.0 mg/g de polivinilpirrolidona.
ASPECTO. Vaciar la muestra a cajas de Petri, escrupulosa-
mente limpias y secas, y observar bajo condiciones adecuadas
de visibilidad. La muestra es un polvo fino y libre de particu-
las extrafias.
CONTENIDO MINIMO. MGA 0221. Cumple con los
requisitos.

pH. MGA 0701. Entre 5.5 y 6.9. Utilizar una preparacion de
la muestra all % (m/v) en agua.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro de absorcion en la region infra-
rroja, de la preparacion de la muestra, segun se indica para la
Valoracion de polivinilpirrolidona, corresponde con el de
la preparacion de referencia, empleando celdas de 1 mm
de espesor y cloroformo en la celda de referencia.
B. Pasar 500 mg de la muestra a un tuba de ensayo provisto
de tapon, agregar 5 mL de solucion de urea al 2 % (m/v) y
1 mL de SI de azul de bromotimol, mezclar, tapar y calentar
a 40°C durante 3 h. El indicador vira a color azul.
TAMANO DE PARTicULA. MGA 0891. Utilizar malla
n.o 100. No menos del 80.0 % pasa la malIa.
LiMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra esta
libre de patogenos y contiene no mas de 100 UFC/g de orga-
nismos mesofilicos aerobios, no mas de 10 UFC/g de hongos
filamentosos y levaduras.
PROTEiNAS. MGA 0611, Metodo 1. Multiplicar el valor
obtenido de nitrogeno por 5.71 que es el factor para conver-
tir a proteinas vegetales derivadas de la soya.
VALORACION DE POLIVINILPIRROLIDONA. MGA
0351.
Preparadon de referenda. Preparar una solucion de polivi-
nilpirrolidona, en cloroformo grado espectro, que contenga
500 )lg/mL y filtrar a traves de sulfato de sodio anhidro.
Preparadon de la muestra. Mezclar el contenido de no menos
de 10 sobres, pesar una cantidad de la muestra equivalente a
100 mg de polivinilpirrolidona, pasar cuantitativamente a un
vasa de precipitados, agregar 30 mL de cloroformo grado
espectro filtrado a traves de sulfato de sodio anhidro y agitar
magneticamente durante 30 min, filtrar a traves de un filtro
de vidrio poroso con ayuda de vacio, regresar el precipitado
al vasa y repetir la extraccion con 3 porciones mas de 50 mL
cada una del cloroformo. Pasar los filtrados cuantitativa-
mente a un matraz volumetrico de 200 mL, lavar el vasa y el
matraz Kitasato con el cloroformo, llevar al aforo con
el mismo disolvente y mezclar.
Procedimiento. Obtener el espectro de absorci6n infrarrojo
de la preparaci6n de la muestra y de la preparaci6n de refe-
rencia, por quintup1icado, en el intervalo de 1 400 cm- 1 a
2 000 em-I, empleando celdas de 1 mm de espesor y cloro-
formo en la celda de referencia. Obtener el por ciento de
transmitancia de las preparaciones correspondientes a la
longitud de onda de 1660 cm- 1 y corregir la lectura por linea
base. Obtener el promedio de las lecturas de la preparaci6n
de la muestra y de la preparaci6n de referenda. Calcular la
cantidad de polivinilpirrolidona en la pord6n de muestra
tomada, por medio de la siguiente f6rmula:
Preparados farmaceuticos 1579
CD Am )
( Are!
Donde:
C = Cantidad por mililitro depolivinilpirrolidona en la pre-
paraci6n de referenda.
D = Factor de diluci6n de la muestra.
Am = Promedio de las absorbancias obtenidas con la prepara-
ci6n de la muestra.
A rej = Promedio de las absorbancia obtenida con la prepara-
d6n de referenda.
BECLOMETASONA, DIPROPIONATO DE.
UNGOENTO
Contiene dipropionato de beclometasona equivalente a no
menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de la cantidad de
C28 H 37 CI0 7 indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Dipropionato de
beclometasona, propionato de testosterona y 17 -propionato
de beclometasona, manejar de acuerdo a las instrucciones
de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, Capa Delgada.
Soporte. Cromatoplaca de gel de silice para cromatografia.
Fase Movil. Etanol absoluto:acetona:cloroformo (5:10:100).
Soluci6n de azul de tetrazolio alcalina. Inmediatamente antes
de usarla mezclar un volumen de una soluci6n de azul de te-
trazolio 0.2 % (m/v) en metanol y 3 volumenes de una solu-
ci6n de hidr6xido de sodio 12 % (m/v) en metanol.
Preparacion de la muestra. Disolver una cantidad de
unguento equivalente a 0.5 mg de dipropionato de beclo-
metasona anhidro en 2 mL de cloroformo en un bafio ma-
ria, adicionar 10 mL de metanol y calentar en el bafio de
agua hasta que la mezcla empiece a hervir. Agitar vigoro-
samente, enfriar en hielo por 30 min y filtrar. Evaporar el
filtrado a sequedad bajo una corriente de nitr6geno con un
calentamiento suave y disolver el residuo con 1 mL de
cloroformo.
Preparacion de referenda. Soluci6n de 0.5 mglinL de SRef
de dipropionato de beclometasona en cloroformo.
Soludon de Aptitud del sistema. Mezclar por partes igua-
les la preparaci6n de referenda y la preparaci6n de la
muestra.
Procedimiento. Aplicar por separado 10 IlL de la soluci6n
de aptitud del sistema, de la preparaci6n de la muestra y
de la preparaci6n de referencia a la cromatoplaca. Colocarla
en la camara de desarrollo previamente saturada y dejar co-
rrer hasta que la fase m6vil avance aproximadamente 15 em
en la cromatoplaca y retirarla de la camara. Marcar el frente
del solvente y secarla al aire, calentarla a l05 °C durante
5 min y rociarla con soluci6n de azul de tetrazolio alcalina
BEClOMETASONA, DIPROPIONATO DE. UNGOENTO
1580 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

mientras este caliente. El valor de RF de la mancha principal
obtenida con la preparaci6n de la muestra corresponde a la ob-
tenida con la preparaci6n de referencia y la mancha principal
con el cromatograma de la soluci6n de aptitud del sistema
aparece como una sola mancha compacta.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Valora-
cion. El tiempo de retenci6n del dipropionato de bec1ometasona
obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de la muestra
corresponde al tiempo de retenci6n obtenido en el cromatogra-
rna con la preparaci6n de referencia.
CONTENIDO MINIMO. MGA 0221.
Cumple con los requisitos
LIMITES MICROBIANOS. MGA 0571.
La muestra contiene no mas de 100 UFC/g de organismos
mesofilicos aerobios y no mas de 10 UFC/g de hongos fila-
mentosos y levaduras. Libre de pat6genos.
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Preparar una soluci6n de agua: metanol (30:70),
filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si es necesario.
Solucion del Patron Interno. Preparar una soluci6n de
SRef propionato de testosterona en metanol al 80 % con una
concentraci6n de 0.5 mg/mL.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de la
SRef de dipropionato de bec1ometasona y de la SRef de
17 -propionato de bec1ometasona en metanol al 80 % con una
concentraci6n de O. y 0.005 mg/mL respectivamente. Trans-
ferir 10 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de
50 mL y adicionar 2 mL de la soluci6n del patr6n interno.
Aforar con metanol al 80 %.
Preparacion de la muestra. Dispersar una cantidad del un-
giiento que contenga 1 mg de dipropionato de bec1ometasona
anhidra en 25 mL de 2,2,4-trimetilpentano caliente, enfriar y
extraer la mezc1a con cantidades sucesivas de 20, 10
y 10 mL de metanol al 80 %, filtrar cada extracto a traves de
una pequefia bolita de algod6n adsorbente previamente
humectado con metanol al 80 %. Combinar los filtrados,
adicionar 2 mL de la soluci6n del patr6n interno y aforar a
50 mL con metanol al 80 %.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 238 nm; columna de 10 cm x 5 mm empacada
con L 1 de 5 /-lm de tamafio de particula mantenida a 60°C;
velocidad de flujo de 2 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo, repetidas veces,
volumenes iguales (20 /-lL) de la preparaci6n de referencia y
registrar la respuesta de los picos. El tiempo de retenci6n del
17 -propionato de bec1ometasona es de aproximadamente
1.5 min, el tiempo de retenci6n del dipropionato de bec1ome-
tasona es de aproximadamente 2 min; la resoluci6n R, entre
los picos de 17 -propionato de bec1ometasona y dipropionato
de bec1ometasona no es menor de 2.0 y el coeficiente de va-
riaci6n no es mayor que 2.0 % para el area relativa del
dipropionato de bec1ometasona respecto al propionato de
testosterona. Una vez obtenidos los parametros de operaci6n,
inyectar al cromat6grafo por separado (20 /-lL) de la preparaci6n
de referencia y de la preparaci6n de la muestra. Obtener los
cromatogramas correspondientes y calcular las areas bajo
los picos. Calcular la cantidad de C28H37CI07 en la porci6n de
muestra tomada por medio de la siguiente f6rmula:
CD A Rm )
( ARret
Donde:
C = Cantidad por mililitro de dipropionato de bec1ometa-
sona en la preparaci6n de referencia.
D = Factor de diluci6n de la muestra.
ARm = Area relativa del dipropionato de bec1ometasona obte-
nida en el cromatograma con la preparaci6n de la
muestra.
ARre( = Area relativa del dipropionato de bec1ometasona ob-
tenida en el cromatograma con la preparaci6n de refe-
rencla.
BENCILO, BENZOATO DE Y LINDANO.
EMULSION DERMICA
Emulsi6n conteniendo benzoato de bencilo y lindano en un
sistema adecuado. Contiene no menos del 90.0 % y no mas
del 110.0 % de cada una de las cantidades de benzoato de
bencilo (C14H1202) y lindano (C6H6C16), indicadas en el
marbete.
ASPECTO. La emulsi6n se vacia con fluidez, es homoge-
nea y libre de particulas extrafias.
V ARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYO DE IDENTIDAD
A. Evaporar hasta un volumen de 25 mL la soluci6n resul-
tante de la titulaci6n obtenida en la Valoracian de benzoato
de benei/o. Pasar una alicuota de 5 mL de la soluci6n evapo-
rada a un tuba de ensayo, acidular ligeramente con soluci6n
de acido c1orhidrico 0.5 N y adicionar unas gotas de SR de
c1oruro ferrico. Se forma un precipitado color salm6n.
LIMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra no
contiene mas de 100 UFClmL de organismos mesofilicos
aerobios, ni mas de 10 UFClmL de hongos filamentosos y
levaduras. Libre de pat6genos.
VALORACION DE BENZOATO DE BENCILO. MGA
0991. Pasar a un matraz Erlenmeyer, una alicuota de la
muestra previamente agitada, equivalente a 1.25 g de ben-

IJI:,;I'IVIL.U. BENZOATO DE Y LlNDANO. EMULSI6N DERMICA


zoato de bencilo, adicionar 25 mL de etanol y 2 gotas de SI
de fenolftaleina, enfriar a 15°C y neutralizar con soluci6n de
hidr6xido de sodio 0.1 N, hasta obtener ligera coloraci6n ro-
sa. Agregar una alicuota de 50 mL de SV de hidr6xido de
potasio 0.5 N en alcohol, conectar el matraz a un refrigerante
de reflujo y poner a ebullici6n suavemente durante una hora,
enfriar, agregar SI de fenolftaleina y titular con SV de acido
clorhidrico 0.5 N. El punto final de la titulaci6n tambien
puede determinarse potenciometricamente, por titulaci6n re-
sidual, utilizando electrodos de calomel 0 plata/cloruro de
plata. Correr un blanco de reactivos y hacer las correcciones
necesarias. Calcular la cantidad de benzoato de bencilo en la
muestra considerando que cada mililitro de SV de hidr6xido
de potasio 0.5 N en alcohol es equivalente a 106.1 mL de
C 14 H 12 0 2 .
V ALORACION DE LINDANO. MGA 0991. Pasar una
alicuota de la muestra, previamente agitada, equivalente a
50 mL de lindano, a un matraz Erlenmeyer de 250 mL, lavar
la pipeta con agua, agregar el lavado al matraz, adicionar
25 mL de etanol, 25 mL de soluci6n de hidr6xido de potasio
a15 % (m/v) en etanol, agitar y dejar reposar durante 20 min.
Agregar 50 mL de agua, 4 mL de acido nitrico y dejar en-
friar a temperatura ambiente. Titular potenciometricamente
con SV de nitrato de plata 0.1 N, utilizando electrodos de
plata/calomel con puente salino de nitrato de potasio. Calcu-
lar la cantidad de lindano en el volumen de muestra tornado,
considerando que cada mililitro de SV de nitrato de plata
0.1 N es equivalente a 9.694 mL de C6H 6 Ck
BENCILO, BENZOATO DE. EMULSION
DERMICA
La emulsi6n dermic a de benzoato de bencilo contiene no
menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de la cantidad de
C 14H 1202, indicada en el marbete.
ASPECTO. El contenido de los envases es una emulsi6n li-
bre de particulas extrafias.
VARIAC ION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos como si fuera oral.
pH. MGA 0701. Entre 8.5 y 9.2.
ENSAYOS DE IDENTIDAD.
Preparacion de la muestra. Evaporar hasta un volumen
aproximado de 25 mL, la soluci6n resultante de la Valora-
cion y filtrar.
Preparados farmaceuticos 1581
A. Pasar a un tuba de ensayo, una alicuota de 5 mL de la
preparaci6n anterior, acidular ligeramente con soluci6n de
acido clorhidrico 3 N y afiadir unas gotas de SR de cloruro
ferrico. Se forma un precipitado color salm6n.
B. MGA 0471. De la soluci6n obtenida en la preparacion de
la muestra, pasar 5 mL del filtrado a un tuba de ensayo, afia-
dir 2 mL de soluci6n de acido clorhidrico 3 N, mezclar y
colectar el precipitado sobre un filtro, lavar con 10 porciones
de agua de 1 mL cada una y secar a 60°C, aplicando vacio.
Determinar el punto de fusi6n del acido benzoico obtenido,
el cual esta comprendido entre 121 y 123°C.
LIMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra no
contiene mas de 100 UFC/mL de organismos mesofilicos
aerobios, ni mas de 10 UFC/mL de hongos filamentosos y
levaduras. Libre de pat6genos.
VALORACION. MGA 0991. Pasar a un matraz Erlenmeyer,
una alicuota de la muestra equivalente a 1.5 g de benzoato de
bencilo, agregar 25 mL de etanol y 2 gotas de SI de fenolfta-
leina, enfriar a 15°C Y neutralizar con solucion de hidr6xido
de sodio 0.1 N, hasta obtener ligera coloraci6n rosa. Agregar
una alicuota de 25 mL de SV de hidr6xido de potasio 0.5 N
en alcohol, conectar el matraz a un refrigerante de reflujo y
poner a ebullici6n suavemente durante 1 h, enfriar, agregar
SI de fenolftaleina y titular con SV de acido clorhidrico
0.5 N. Correr un blanco de reactivos y hacer las correcciones
necesarias. El punto final de la titulaci6n tambien puede de-
terminarse potenciometricamente, por titulaci6n residual,
utilizando electrodos de calomellplata-cloruro de plata. Cal-
cular los miligramos por mililitro de benzoato de bencilo en
el volumen de muestra tomada, considerando que cada
mililitro de SV de hidroxido de potasio 0.5 N en alcohol es
equivalente a 106.1 mg de C14H1202.
BENCILPENICILINA BENZATINA. POLVO
PARA SUSPENSION INYECTABLE
Polvo esteril de benzatina bencilpenicilina, para'suspensi6n
inyectable. Puede contener agentes reguladores, dispersan-
tes, conservadores y suspensores. Contiene no menos del
90.0 % y no mas del 115.0 % de la cantidad de unidades in-
temacionales de bencilpenicilina, indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Benzatina bencilpeni-
cilina, penicilina G potasica y penicilina V potasica; manejar
de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DEL POLVO. La muestra es un polvo crista-
lino, blanco y libre de particulas extrafias.
BENCILO, BENZOATO DE. EMULSI6N DERMICA
1582 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
ASPECTO DE LA SUSPENSION. Adicionar a 10 frascos
ampul a su respectivo diluyente, agitar y observar bajo
condiciones adecuadas de visibi1idad. La suspension es ho-
mogenea y libre de particu1as extrafias.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A.MGA 0361.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad equiva1ente
a 12.5 mg de la SRef de benzatina benci1penicilina, pasar a
un matraz volumetrico de 25 mL, disolver y llevar a1 aforo
con metanol, mezclar. Esta solucion contiene 500 Ilg/mL de
benzatina bencilpenicilina.
Preparacion de la muestra. Pesar una cantidad de la mues-
tra equivalente a 50 mg de benzatina benci1penicilina, pasar
a un matraz vo1umetrico de 100 mL, disolver y llevar al
aforo con metanol, mezclar.
Procedimiento. Obtener el espectro UV de la preparacion
de referencia y de la preparacion de la muestra, utilizar cel-
das de 1.0 cm y metanol como blanco de ajuste. El espectro
UV de la preparacion de la muestra corresponde al obtenido
con el de la preparacion de referencia.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de silice.
Fase movil. Metanol:acetonitrilo:hidroxido de amonio
(70:30:3).
Revelador. Pesar 20 g de acido tartarico y 1.7 g de subnitra-
to de bismuto, disolver en 80 mL de agua. Mezclar 2.5 mL
de esta solucion con 2.5 mL de solucion de yoduro de pota-
sio a140.0 % (m/v), 109 de acido tartarico y 50 mL de agua.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad equivalente
a 25 mg de la SRef de benzatina bencilpenicilina, pasar a
un matraz volumetrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo
con metanol, mezclar. Esta solucion contiene 2.5 mg/mL de
benzatina bencilpenicilina.
Preparacion de la muestra. Pesar una cantidad de 1a mues-
tra equivalente a 30000 UI de bencilpenicilina, pasar a un
matraz volumetrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo con
metanol, mezclar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles sepa-
rados, 20 ilL de la preparacion de referencia y 20 ilL de la
preparacion de la muestra. Desarrollar el cromatograma,
dejar correr la fase movil hasta % partes arriba de la linea de
aplicacion. Retirar la cromatoplaca de la camara, marcar el
frente de la fase movil, secar con corriente de aire seco,
rociar la cromatoplaca con el revelador y observar. La
mancha principal obtenida en el cromatograma con la prepa-
racion de la muestra corresponde en tamafio, color y RF a la
mancha obtenida en el cromatograma con la preparacion de
referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 7.5. Preparar la muestra como se
indica en Aspecto de la suspension.
BENCILPENICILINA BENZATlnA. POLVO PARA SUSPENSION INYECTABLE
CRISTALINIDAD. MGA 0231, Metodo 1. Cumple los
requisitos.
AGUA. MGA 0041, Valoracion directa. Entre 5.0 y 8.0 %.
ESTERILIDAD. MGA 0381, Metodo directo. Cumple los
requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La
muestra no contiene mas de 0.01 UEIlOO Unidades de ben-
cilpenicilina. Para favorecer la solubilidad de la muestra,
usar solucion de hidroxido de sodio O.OIN.
PIROGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. Preparar
una suspension de la muestra en SRI salina libre de piroge-
nos que contenga 4 000 UIImL de bencilpenicilina e inyectar
0.5 mL/kg de peso como dosis de prueba.
CONTENIDO DE BENCILPENICILINA. MGA 0241,
CLAR. De 61.3 a 71.6 % de bencilpenicilina.
Fase movil. SA de fosfatos pH 6.0 (fosfato monobasico de
sodio ):acetonitrilo grado cromatograiico (4: 1), filtrar a traves
de membrana de 0.51lm de porosidad 0 equivalente y
desgasificar.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad equivalente
a 40 mg de la SRef de penicilina G potasica, pasar a un
matraz volumetrico de 50 mL, dispersar en 10 mL de
acetonitril0, agregar 5.0 mL de metanol para disolver, inme-
diatamente llevar al aforo con SA de fosfatos pH 6.0 (fosfato
monobasico de sodio) y mezclar. Esta solucion contiene
800 Ilg/mL de penicilina G potasica.
Sistema de adecuacion. Pesar una cantidad equivalente a
10 mg de la SRef de penicilina V potasica, pasar a un matraz
volumetrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo con la fase
movil y mezclar. Esta solucion contiene 1.0 mg/mL de
penicilina V potasica. Mezclar volumenes iguales de esta
solucion y de la preparacion de referencia.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 10 frascos
ampula de la muestra, calcular su contenido neto promedio.
Mezclar los contenidos y pesar una cantidad de la mezcla
equivalente a 53 mg de benzatina bencilpenicilina, pasar a
un matraz volumetrico de 50 mL y proseguir como se indica
en la preparacion de referencia a partir de " ... dispersar en
10 mL de acetonitrilo ... "
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, 10ngitud de
onda 225 nm; columna de 25 cm x 4.6 mm empacada con
Ll; flujo de 2.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, repetidas veces,
volumenes iguales (10 ilL) de la preparacion de referencia y
del sistema de adecuacion, registrar los picos respuesta. La
eficiencia de la columna determinada desde el pico analitico
no es menor que 600 platos teoricos, el factor de resolucion
R entre los picos de bencilpenicilina y de penicilina V no es
menor que 2.0 y el coeficiente de variacion de la preparacion

de referencia no es mayor que 1.0 %. Una vez ajustados los
panimetros de operaci6n, inyectar al cromat6grafo, por
separado, volumenes iguales (1 0 ~L) de la preparaci6n de
referencia, de la preparaci6n de la muestra y del sistema
de adecuaci6n. Obtener sus correspondientes cromatogramas
y calcular las areas bajo los picos, los tiempos de retenci6n
relativos son de 0.7 para bencilpenicilina y de 1.0 para peni-
cilina V. Calcular el porcentaje de bencilpenicilina, en la
muestra, por medio de la siguiente f6rmula:
Donde:
G = Porcentaje de bencilpenicilina en la SRef de penicili-
na G potasica.
P rel = Cantidad pesada en miligramos de la SRef de penici-
lina G potasica.
P m= Cantidad pesada en miligramos para la preparaci6n de
la muestra.
Area bajo el pica obtenida en el cromatograma con la
preparaci6n de la muestra.
A ref = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparaci6n de referencia.
VALORACION DE BENCILPENICILINA. MGA 0100,
Difusion en agar.
Microorganismo de prueba. Staphylococcus aureus
ATCC 6538 P.
Preparacion de referencia, solucion concentrada. Pesar
una cantidad de la SRef de penicilina G potasica 0 s6dica
equivalente a 25 000 UI de bencilpenicilina, pasar a un
matraz volumetrico de 25 mL, disolver y llevar al aforo con
SA de fosfatos esteril al 1.0 % pH 6.0 y mezclar.
Esta soluci6n contiene 1 000 UIImL de bencilpenicilina.
Solucion de trabajo. Pasar una alicuota de 2.0 mL de la
soluci6n concentrada a un matraz volumetrico de
200 mL, llevar al aforo con SA de fosfatos esteril al
1.0 % pH 6.0 y mezclar. Esta soluci6n contiene
10 UIImL de bencilpenicilina.
Preparar las siguientes diluciones a partir de la soluci6n an-
terior y llevar al aforo con SA de fosfatos esteril al 1.0 %
pH 6.0 y mezclar.
6.4mL A 100 mL para obtener 0.64 Ul/mL
8.0mL A 100 mL para obtener 0.80UVmL
10.0 mL A 100 mL para obtener 1.0 Ul/mL
12.5 mL A 100 mL para obtener 1.25 Ul/mL
15.6 mL A 100 mL para obtener 1.56 UIImL
Preparacion de la muestra. Pasar una cantidad de la mues-
tra equivalente a 4 800 000 UI de bencilpenicilina, pasar a
un matraz volumetrico de 200 mL, disolver y llevar al aforo
con metanol, mezclar. Pasar una alicuota de 1.4 mL de esta
soluci6n a un matraz volumetrico de 200 mL, llevar al aforo
con SA de fosfatos esteril al 1.0 % pH 6.0 y mezclar. Trans-
BENCILPENICILINA PROCAiNA CON BENCILPENICILINA CRISTALINA.
Preparados farmaceuticos 1583
ferir una alicuota de 1.2 mL de esta soluci6n a un matraz
volumetrico de 200 mL, llevar al aforo con SA de fosfatos
esteril al 1.0 % pH 6.0 y mezclar. Esta soluci6n tiene
1.0 UIImL de bencilpenicilina y se designa como "M"
proseguir como se indica en MGA 0100. Ca1cular las UI de
bencilpenicilina por medio de la siguiente f6rmula:
(Valor interpolado en La grafica en U/jmL)D
Donde:
D = Factor de diluci6n de la muestra.
BENCILPENICILINA PROCAfNA CON
BENCILPENICILINA CRISTALINA.
POLVO PARA SUSPENSI6N INYECTABLE
Mezcla de bencilpenicilina procaina con bencilpenicilina
cristalina para suspensi6n en agua inyectable, puede
contener uno 0 mas reguladores adecuados, conservadores y
agentes suspensores. Contiene no menos del 85.0 % de las
cantidades de C29H38N406S y C16H17N2Na04S indicadas
en el marbete, y no menos del 90.0 % y no mas del 115.0 %
de la cantidad total de VI de bencilpenicilina indicadas en el
marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Bencilpenicilina s6-
dica, bencilpenicilina procaina,penicilina G potasica y
clorhidrato de procaina; manejar de acuerdo a las instruc-
ciones de uso.
ASPECTO DEL POLVO. Observar un minimo de
10 frascos ampula sin abrir, bajo condiciones adecuadas
de visibilidad. La muestra es un polvo cristalino de color
blanco 0 amarillo claro y libre de particulas extrafias.
ASPECTO DE LA SUSPENSION. Suspender por separa-
do el contenido de 10 frascos ampula de la muestra con su
respectivo diluyente y observar bajo condiciones adecuadas
de visibilidad. La suspensi6n es homogenea y libre de parti-
culas extrafias.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A.MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Valora-
cion. El tiempo de retenci6n obtenido en el cr9matograma
con la preparaci6n de la muestra corresponde al obtenido en
el cromatograma con la preparaci6n de referencia.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de silice G.
Fase movil. Acetona:metanol (50:50).
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de bencilpeni-
cilina s6dica SRef equivalente a 20 000 UI de bencilpenicilina y
una cantidad de bencilpenicilina procaina SRef
equivalente a 60 000 VI de bencilpenicilina, pasar a un
matraz volumetrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo
con etanol, mezclar. Esta soluci6n contiene 8 000 VIImL de
bencilpenicilina.
POLVO PARA SUSPENSI6N INYECTABLE
1584 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Preparacion de la muestra. Pesar una cantidad de la mues-
tra equivalente a 800 000 VI de bencilpenicilina, pasar a un
matraz volumetrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con
etanol y mezclar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles sepa-
rados, 10 ilL de la preparacion de referencia y 10 ilL de la
preparacion de la muestra. Desarrollar el cromatograma de-
jando correr la fase movil hasta % partes arriba de la linea de
aplicacion, retirar la cromatoplaca de la camara, marcar el
frente de la fase movil, secar con corriente de aire y rociar la
cromatoplaca con una mezcla de volumenes iguales de solu-
cion de azida de sodio al 3.5 % (m/v) en solucion de yodo
0.1 N y solucion de almidon al 0.5 % (m/v) , observar. Las
dos manchas obtenidas en el cromatograma con la prepara-
cion de la muestra corresponden en tamano, color y RF a las
dos manchas obtenidas en el cromatograma con la preparacion
de referencia. No aparece ninguna otra mancha.
C. Pesar 10 mg de la muestra, pasar a un tubo de ensayo, di-
solver en 10 mL de agua, adicionar 0.5 mL de SI de rojo
neutro y suficiente solucion de hidroxido de sodio 0.01 M
hasta obtener un color anaranjado permanente, adicionar
1.0 mL de solucion de penicilinasa con 1.0 V Levy/mL. Se
desarrolla rapidamente un color rojo.
pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 7.5. Vtilizar una suspension
de la muestra, preparada como se indica en Aspecta de
la suspension.
AGUA. MGA 0041, Valaracion directa. No mas del 3.5 %.
V sar 0.5 g de la muestra.
ESTERILIDAD. MGA 0381, Metada de Filtracion a traves
de membrana. Cumple los requisitos. Vtilizar una cantidad
de 150 mg de muestra de cada envase, usando como diluyen-
te solucion de peptona al 0.1 % (m/v) adicionada de
suficiente penicilinasa para inactivar la bencilpenicilina en la
muestra, agitar hasta obtener una solucion completa y filtrar.
Si la muestra contiene lecitina, emplear como diluyente so-
lucion de peptona al 0.1 % (m/v) con polisorbato 80 al 0.1 %
(m/v) 0 solucion de peptona al 0.1 % (m/v) con
p-tertoctilfenoxipolietoxietanol, adicionada de suficiente
penicilinasa. Si la muestra contiene carboximetilcelulosa so-
dica, adicionar suficiente carboximetilcelulasa esteril a
cualquiera de los diluyentes indicados antes de filtrar. Si la
muestra no se disuelve totalmente, emplear el Metada Direc-
ta, utilizando volumenes de 90 ± 10 mL de los medios de
cultivo liquidos de tioglicolato y caldo soya tripticaseina con
polisorbato 80 (5.0 mL por cada 1 000 mL de medio de cul-
tivo) y penicilinasa esteril, adicionada a cada uno de los me-
dios de cultivo despues de esterilizar, en cantidad suficiente
para inactivar la penicilina presente en la muestra. Incubar
los tubos de prueba, observar y agitar diariamente durante
14 dias.
BENCILPENICILINA PROCAINA CON BENCILPENICILINA CRISTALINA.
POLVO PARA SUSPENSI6N INYECTABLE
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La
muestra no contiene mas de 0.01 VE/100 Unidades de
bencilpenicilina.
PIROGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. Utilizar
una preparacion de la muestra en agua inyectable que con-
tenga 2 000 UIImL de Bencilpenicilina e inyectar 2.0 mL/kg
de peso como dosis de prueba.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
VALORACION DE BENCILPENICILINA PROCAiNA,
BENCILPENICILINA CRISTALINA Y BENCILPENICI-
LINA TOTAL. MGA 0241 CLAR.
Solucion de fosfato monobasico de potasio 0.04 M pH
3.75. Pesar 5.4 g de fosfato monobasico de potasio, pasarlos
a un matraz volumetrico de 1 000 mL, agregar 300 mL de
agua, someter a la accion de un banD de ultrasonido durante
5 min, llevar al atoro con agua y mezclar. Ajustar el pH a
3.75 ± 0.05 con solucion de acido fosforico (1:3 (v/v»
Fase movil. Solucion de fosfato monobasico de potasio
0.04 M pH 3.75: acetonitrilo:metanol (700: 180: 120), mez-
clar filtrar y desgasificar.
Preparacion de referencia. Pesar 10.6 mg de la SRef de
clorhidrato de procaina y 18.6 mg de la SRef de penicilina G
potasica, pasarlos a un matraz volumetrico de 50 mL, agre-
gar 2 mL de metanol y 10 mL de agua, someter a la accion
de un banD de ultrasonido durante 3 min, llevar al aforo con
agua y mezclar. Esta solucion contiene 212 Ilg/mL de clor-
hidrato de procaina y 372 Ilg/mL de Penicilina G potasica
equivalente a 593 U/mL de bencilpenicilina.
Preparacion de la muestra. Mezclar el contenido de 3 fras-
cos ampula de la muestra, pesar el equivalente a 55 000 U de
bencilpenicilina, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL,
agregar 2 mL de metanol y 10 mL de agua, someter a la ac-
cion de un banD de ultrasonido durante 3 min, llevar al aforo
con agua y mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de 30 cm x 3.9 mm em-
pacada con L 1 de 10 11m de tamano de particula, detector de
luz UV a una 10ngitud de onda de 212 nm; velocidad de flujo
de 1.2 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo repetidas veces
volumenes iguales (10 ilL) de la preparacion de referencia,
registrar los picos respuesta; el coeficiente de variacion no
es mayor que 2.0 % para los picos de bencilpenicilina y de
clorhidrato de procaina. El tiempo de retencion relativo pa-
ra clorhidrato de procaina es aproximadamente 0.1 y para
Bencilpenicilina 1. El factor de colen no es mayor a 2.0, la
eficiencia de la columna es de no menos de 2500, el factor
de capacidad no menor a 0.3 y la resolucion entre el pica de
Bencilpenicilina y el de clorhidrato de procaina no menor a
1.5. Una vez ajustados los parametros de operacion inyectar al
cromatografo por separado volumenes iguales (10 ilL) de la
preparacion de referencia y de la preparacion de la muestra.

Calculos. Calcular el contenido de U de bendlpenicilina to-
tal en la pordon de la muestra de acuerdo a la siguiente
formula:
(Am) (Crf) (100)
A ret
Donde:
A ref = Respuesta de Bencilpenicilina con la preparacion de
Referenda.
Am Respuesta de Bendlpenicilina con la preparacion de
Referenda.
Cantidad en U por mililitro de bencilpenicilina en la
preparacion de referenda.
Calcular el contenido de U de bencilpenicilina procaina en la
pordon de la muestra de acuerdo a la siguiente formula:
(A m )(Crf)(1009)(100)(588.73)
(A ret )(272.78)
Donde:
Am = Respuesta de clorhidrato de procaina con la prepara-
cion de la muestra.
Aref = Respuesta de clorhidrato de procaina con la prepara-
cion de Referencia.
588.73 = Peso molecular de bencilpenicilina procaina.
272.78 Peso molecular clorhidrato de procaina.
1 009 = Factor de conversion de miligramos de bencilpenici-
lina procaina a U de bencilpenidlina.
Calcular el contenido de U de bencilpenicilina cristalina en
la porcion de la muestra de acuerdo a la siguiente formula:
U bencilpenicilina total - U bencilpenicilina procaina
Polvo esteril de bencilpenicilina cristalina. Contiene no
menos del 90.0 % y no mas del 120.0 % de la cantidad de
bencilpenicilina, indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Bencilpenicilina sodi-
ca, penicilina G potasica y V potasica, manej ar de acuerdo a
las instrucdones de uso.
ASPECTO DEL POL VO. Observar bajo condiciones ade-
cuadas de visibilidad. La muestra es polvo cristalino, blanco
o amarillo claro y libre de particulas extranas.
APARIENCIA DE LA SOLUCION. Disolver por separa-
do el contenido de 10 frascos ampula de la muestra con el di-
luyente indicado en el marbete y observar bajo condiciones
Preparados farmaceuticos 1585
adecuadas de visibilidad. La solubilidad es completa y la so-
lucion tan transparente como un volumen igual del diluyente
y libre de particulas visibles.
PARTicULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metodo 1.
Preparacion de la muestra. Disolver por separado
10 frascos ampul a con la cantidad de diluyente indicada en
el marbete, agitar durante un minuto y dejar reposar durante
un minuto.
Procedimiento. Comparar las soluciones de la preparacion
de la muestra contra un volumen de la preparacion de refe-
rencia Y4, igual al del diluyente de la muestra, en plano
horizontal sobre fondo blanco, manteniendolas separadas en-
tre sl, por una distancia entre 3.0 y 5.0 cm. Efectuar la
observadon visual bajo luz natural indirecta yen un tiempo
no mayor de 20 s. El color de la solucion de la preparacion
de la muestra no es mas intenso que el color de la prepara-
cion de referenda Y 4, en ninguno de los 10 frascos ampula
probados.
CRISTALINIDAD. MGA 0231, Metodo 1. Cumple los
requisitos.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 7.5.
Preparacion de la muestra. Pesar 3.0 g de la muestra, pasar
a un matraz volumetrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo
con agua destilada libre de dioxido de carbono.
PERDIDA AL SECADO. MGA 0671. No mas de 1.5 %.
Procedimiento. Pesar 100 mg de la muestra en un pesafil-
tros previamente puesto a peso constante, al que se ha
adaptado un tuba capilar de 0.20 a 0.25 mm de diametro cu-
yo extremo sale al exterior del pesafiltros. Sin destapar, pe-
sar y colocar en una estufa de vacio a una temperatura de
60°C y a una presion de 5.0 mm de mercurio durante 3 h.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersion de la mues-
tra en bromuro de potasio exhibe maximos a las mismas
longitudes de onda que el obtenido con una preparacion si-
milar de bencilpenicilina sodica SRef.
B. MGA 0241, CLAR. E1 tiempo de retenci6n obtenido en el
cromatograma con la preparacion de la muestra, como se
indica en la Valoraci6n, corresponde al obtenido en el cro-
matograma con la preparacion de referenda.
C. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de silice.
Fase movU. Tolueno:dioxano:acido acetico glacial
(90:25:4).
BENCILPENICILINA SOOICA CRISTALINA.
POLVO PARA SOLUCION INYECTABLE
p
1586 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, und{xima edici6n.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
de bencilpenicilina sodica equivalente a 60 000 UI de ben-
cilpenicilina, pasar a un matraz volumetrico de 5.0 mL,
disolvir y llevar al aforo con una mezcla acetona:solucion de
acido citrico 0.1 M:solucion de citrato de sodio 0.1 M
(2: 1: 1), mezclar. Esta solucion contiene 12 000 UIImL de
bencilpenicilina.
Preparacion de la muestra. Pesar una cantidad de la mues-
tra equivalente a 60 000 UI, pasar a un matraz volumetrico
de 5.0 mL, disolver y llevar al aforo con una mezcla aceto-
na:solucion de acido citrico 0.1 M:solucion de citrato de so-
dio 0.1 M (2:1:1), mezclar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles sepa-
rados, 20 /-lL de la preparacion de referencia y 20 /-lL de la
preparacion de la muestra. Desarrollar el cromatograma has-
ta que la fase movil haya recorrido % partes arriba de la linea
de aplicacion. Retirar la cromatoplaca de la camara, marcar
el frente de la fase movil, secar con corriente de aire seco,
rociar la cromatoplaca con almidon SR y enseguida con yo-
do SR (diluida 1 en 10) Y observar. La mancha obtenida en
el cromatograma con la preparacion de la muestra, corres-
ponde en tamafio color y RF a la mancha obtenida en el cro-
matograma con la preparacion de referencia.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
Metodo de filtracion a traves de membrana. Lavar la
membrana con solucion de peptona al 0.1 % (m/v) , adicio-
nada de la cantidad de penicilinasa necesaria para inactivar
el antibiotico residual sobre la membrana, utilizar medios de
cultivo liquidos de tioglicolato y caldo de soya tripticaseina.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La mues-
tra no contiene mas de 0.01 UE/lOO UI de bencilpenicilina.
PIROGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. Utilizar
una preparacion de la muestra en agua inyectable que con-
tenga 20 000 UIImL de Bencilpenicilina e inyectar
1.0 mL/kg de peso como dosis de prueba.
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Solucion de fosfato monobasico de potasio
0.01 M:metanol (60:40), filtrar y desgasificar. Si es
necesario, hacer ajustes para obtener las condiciones croma-
tograficas requeridas.
Solucion de resolucion. Pesar una cantidad equivalente a
10 mg de penicilina G potasica SRef y 10 mg de
2-fenilacetamida de pureza conocida, pasarlos a un matraz
volumetrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con agua,
mezclar. Esta solucion contiene 0.1 mg/mL de penicilina G
potasica y 0.1 mg/mL de 2-fenilacetamida.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad equivalente
a 10 mg de penicilina G potasica SRef, pasar a un matraz vo-
BENSERAZIDA, CLORHIDRATO DE Y LEVODOPA. CApSULAS
lumetrico de 100 mL, adicionar 90 mL de agua, agitar hasta
disolver y llevar a volumen con agua, mezclar. Esta solucion
contiene 0.1 mg/mL de penicilina G potasica equivalente a
160 unidades de bencilpenicilina por mililitro.
Preparacion de la muestra. Disolver el contenido de un
frasco ampul a con 5.0 mL de agua inyectable, extraer el con-
tenido con una jeringa hipodermica provista de aguja, pasar
a un matraz volumetrico de 25 mL, llevar al aforo con agua
y mezclar. Efectuar las diluciones necesarias para tener una
solucion que contenga 150 unidades de bencilpenicilina por
mililitro.
Condiciones del equipo. Detector de lampara UV, a una
longitud de onda de 220 nm, columna de 4.6 mm x 10 cm,
empacada con Ll; flujo de 1.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, repetidas veces,
volumenes iguales (10 /-lL) de la solucion de resolucion y
registrar los picos respuesta. Los tiempos de retencion
relativos son de 0.8 para la 2-fenilacetamida y 1.0 para ben-
cilpenicilina y la resolucion entre los picos de 2-
fenilacetamida y la bencilpenicilina no es menor de 2.0. In-
yectar al cromatografo, repetidas veces, volumenes iguales
(10 flL) de la preparacion de referencia y registrar los picos
respuesta. La eficiencia de la columna no es menor de
1 000 platos teoricos, el factor de coleo no es mayor de 2.0 y
el coeficiente de variacion no es mayor que 2 %. Una vez
ajustados los parametros de operacion, inyectar al cromato-
grafo, por separado, volumenes iguales (10 /-lL) de la
preparacion de referencia y de la preparacion de la muestra.
Obtener sus respectivos cromatogramas y calcular las areas
bajo los picos. Calcular las unidades de bencilpenicilina por
frasco ampula, por medio de la siguiente formula:
CPD(~)
Are!
Donde:
C Cantidad en miligramos por mililitro de la preparacion
de referencia (0.1 mg/mL).
P = Potencia especificada en unidades de bencilpenicilina
por miligramo de penicilina G potasica SRef.
D = Factor de dilucion de la muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de la muestra.
A rej = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de referencia.
BENSERAZIDA, ClORHIDRATO DE Y
lEVODOPA.cApSULAS
Contienen no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de la
cantidad de levodopa (C 9H ll N0 4), y clorhidrato de bensera-
zida equivalente a no menos del 90.0 % y no mas del
110.0 % de la cantidad de benserazida (ClOH15N305), indica-
da en el marbete.

SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Levodopa y
clorhidrato de benserazida, manej ar de acuerdo a las ins-
trucciones de uso.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0361. EI espectro de la
preparaci6n de la muestra corresponde con el de las prepara-
ciones de referencia preparadas como se indica en la Valora-
cion, en celdas de I cm y usando una mezcla de 2 volumenes
de SA pH 6.0 y 3 volumenes de agua como blanco de ajuste.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DESINTEGRACION. MGA 0261. Tiempo maximo 30 min.
VALORACION. MGA 0361.
SA pH 6.0. Pesar 9.67 g de acido citrico y 22.4 g de
ortofosfato hidrogenado dis6dico anhidro, pasar a un matraz
volumetrico de 500 mL, disolver y llevar al aforo con agua,
mezclar. Pasar una alicuota de 100 mL de la soluci6n ante-
rior a un matraz volumetrico de 500 mL, llevar al aforo con
agua y mezclar, ajustar el pH de esta soluci6n a 6.0 como se
indica en MGA 0701 con acido citrico u ortofosfato hidroge-
nado dis6dico anhidro.
Solucion de dioxido de germanio. Pesar 500 mg de di6xido
de germanio, pasar a un matraz volumetrico de 500 mL,
agregar 100 mL de SA pH 6.0, disolver con ligero calenta-
miento, enfriar a temperatura ambiente, llevar al aforo con
agua y mezclar.
Preparacion de referencia de levodopa. Pesar 50 mg de la
SRef de levodopa, pasar a un matraz volumetrico de
250 mL, agregar una mezcla de 2.5 mL de soluci6n de acido
clorhidrico 0.1 M Y 200 mL de agua, agitar, llevar al aforo
con agua y mezclar. Esta soluci6n contiene 0.02 g/100 mL
de levodopa.
Preparacion de referenda de benserazida. Pesar una canti-
dad de la SRef de clorhidrato de benserazida equivalente a
50 mg de benserazida, pasar a un matraz volumetrico de
250 mL, agregar una mezcla de 2.5 mL de soluci6n de acido
clorhidrico 0.1 M Y 200 mL de agua, agitar, llevar al aforo
con agua y mezclar. Esta soluci6n contiene 0.02 g/100 mL
de benserazida.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 capsulas,
calcular su contenido neto promedio, mezclar los contenidos,
pesar una cantidad del polvo equivalente a 50 mg de levodopa y
12.5 mg de benserazida, pasar a un matraz volumetrico de
250 mL, agregar una mezcla de 2.5 mL de soluci6n de acido
clorhidrico 0.1 M Y 200 mL de agua, agitar, llevar al aforo
con agua, mezclar y filtrar.
Procedimiento. Pasar por separado y por duplicado, alicuotas
de 5 mL de la preparaci6n de referencia de levodopa, 5 mL de
la preparaci6n de referencia de benserazida y 5 mLde la pre-
paraci6n de la muestra, a 6 matraces volumetricos de 25 mL,
agregar a uno de los dos matraces de cada soluci6n, 10 mL de
SA pH 6.0 y a los 3 matraces restantes agregar 10 mL de la
soluci6n de di6xido de germanio, llevar al aforo con agua y
Preparados farmaceuticos 1587
mezclar, dejar reposar durante 5 min. Determinar inmedia-
tamente la absorbancia de cada soluci6n a las longitudes de
onda de maxima absorci6n de 238 y 292.5 nm, empleando
celdas de 1 cm y una mezcla de 2 volumenes de SA pH 6.0 y
3 volumenes de agua, como blanco para ajustar el aparato.
Calcular las concentraciones de levodopa y benserazida en
gramos por 100 mL de la preparaci6n de la muestra, por me-
dio de las siguientes f6rmulas:
C
1
(b 1mz - bZm1)
b1 l z - bz l1
C ([zm1 - 11mz)
b b l - b l
1 z z1
Donde:
C] = Concentraci6n de levodopa en la preparaci6n de la
muestra.
Cb = Concentraci6n de benserazida en la preparaci6n de la
muestra.
b] Diferencia de absorbancias obtenida con la preparaci6n
de referencia de benserazida tratada con di6xido de
germanio y con SA pH 6.0 a 238 nm respectivamente,
dividida entre la concentraci6n de la preparaci6n de
referencia, correspondiente, en gramos por 100 mL.
b2 = Diferencia de absorbancias obtenida con la prepara-
ci6n de referencia de benserazida tratada con di6xido
de germanio y con SA pH 6.0 a 292.5 nm respectiva-
mente, dividida entre la concentraci6n de la
preparaci6n de referencia correspondiente en gramos
por 100 mL.
I] = Diferencia de absorbancias obtenida con la prepara-
ci6n de referencia de levodopa tratada con di6xido de
germanio y con SA pH 6.0 a 238 nm respectivamente,
dividida entre la concentraci6n de la preparaci6n de
referencia correspondiente en gramos por 100 mL.
l2 = Diferencia de absorbancias obtenida con la prepara-
ci6n de referencia de levodopa tratada con di6xido de
germanio y con SA pH 6.0 a 292.5 nm respectivamente,
dividida entre la concentraci6n de la preparaci6n de
referencia correspondiente en gramos por 100 mL.
m] = Diferencia neta de absorbancias obtenida con la prep a-
raci6n de la muestra, tratada con di6xido de germanio
y con SA pH 6.0 a 238 nm respectivamente.
m2 Diferencia neta de absorbancias obtenida c~n la prepa-
raci6n de la muestra, tratada con di6xido de germanio
y con SA pH 6.0 a 292.5 nm respectivamente.
BENSERAZIDA, ClORHIDRATO DE Y
lEVODOPA.TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de la
cantidad de levodopa (C9H ll N0 4), y clorhidrato de bensera-
zida equivalente a no menos del 90.0 % y no mas del
110.0 % de la cantidad de benserazida (ClOHlSN30S), indica-
da en el marbete.
BENSERAZIDA, CLORHIDRATO DE Y LEVODOPA. TABLETAS
1588 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Levodopa y clorhi-
drato de benserazida, manej ar de acuerdo a las instruccio-
nes de uso.
) C
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0361. EI espectro de la
preparacion de la muestra corresponde con el de las prepara-
ciones de referencia preparadas como se indica en 1a Valora-
cion, en celdas de 1 cm y usando una mezcla de 2 volumenes
de SA pH 6.0 y 3 volumenes de agua como blanco de ajuste.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DESINTEGRACION. MGA 0261. Tiempo maximo 15 min.
VALORACION.MGA 0361.
SA pH 6.0. Preparar como se indica en la monografia de
Benserazida y clorhidrato de levodopa, Capsulas.
Soludon de dioxido de germanio. Pesar 500 mg de dioxido
de germanio, pasar a un matraz volumetrico de 500 mL,
agregar 100 mL de SA pH 6.0, disolver con ligero calenta-
miento, enfriar a temperatura ambiente, llevar a1 aforo con
agua y mezclar.
Preparadon de referenda de levodopa. Pesar 50 mg de la
SRef de levodopa, pasar a un matraz volumetrico de
250 mL, agregar una mezcla de 2.5 mL de solucion de acido
clorhidrico 0.1 M y 200 mL de agua, agitar, llevar al aforo
con agua y mezclar. Esta solucion contiene 0.02 g/lOO mL
de levodopa.
Preparadon de referenda de benserazida. Pesar una can-
tidad de 1a SRef de clorhidrato de benserazida equivalente a
50 mg de benserazida, pasar a un matraz vo1umetrico de
250 mL, agregar una mezcla de 2.5 mL de solucion de acido
clorhidrico 0.1 M y 200 mL de agua, agitar, llevar al aforo
con agua y mezclar. Esta solucion contiene 0.02 g/lOO mL
de benserazida.
Preparadon de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar
una cantidad el polvo equivalente a 50 mg de levodopa y
12.5 mg de benserazida, pasar a un matraz volumetrico de
250 mL, agregar una mezcla de 2.5 mL de solucion de acido
clorhidrico 0.1 M y 200 mL de agua, agitar, llevar al aforo
con agua, mezclar y filtrar.
Procedimiento. Pasar por separado y por duplicado, alicuo-
tas de 5 mL de la preparacion de referencia de levodopa,
5 mL de la preparacion de referencia de benserazida y 5 mL
de 1a preparacion de la muestra a 6 matraces volumetricos
de 25 mL, agregar a uno de los dos matraces de cada solu-
cion, 10 mL de SA pH 6.0 y a los 3 matraces restantes agre-
gar 10 mL de 1a solucion de dioxido de germanio, llevar al
aforo con agua y mezclar, dejar reposar durante 5 min. De-
terminar inmediatamente la absorbancia de cada solucion a
las longitudes de onda de maxima absorcion de 238 y
292.5 nm, empleando celdas de 1 cm y una mezcla de
2 volumenes de SA pH 6.0 y 3 vo1umenes de agua, como
blanco para ajustar el aparato. Calcular las concentraciones
BENzoiLO, PER6xIDO DE. GEL DERMICO
de levodopa y benserazida en gramos por 100 mL de la pre-
paracion de la muestra, por medio de las siguientes formulas:
1
(b 1mz - bZm1)
b1 l z - bz l 1
Donde:
C1 = Cantidad de levodopa en la preparacion de la muestra.
Cb = Cantidad de benserazida en la preparacion de la
muestra.
b] = Diferencia de absorbancias obtenida con la
preparacion de referencia de benserazida tratada con
dioxido de germanio y con SA pH 6.0 a 238 nm res-
pectivamente, dividida entre 1a concentracion de la
preparacion de referencia, correspondiente, en gramos
por 100 mL.
b2 = Diferencia de absorbancias obtenida con la prepara-
cion de referencia de benserazida tratada con
dioxido de germanio y con SA pH 6.0 a 292.5 nm res-
pectivamente, dividida entre la concentracion de la
preparacion de referencia correspondiente en gramos
por 100 mL.
I] = Diferencia de absorbancias obtenida con la prepara-
cion de referencia de levodopa tratada con dioxido de
germanio y con SA pH 6.0 a 238 nm respectivamente,
dividida entre la concentracion de la preparacion de
referencia correspondiente en gramos por 100 mL.
12 Diferencia de absorbancias obtenida con la prepara-
cion de referencia de levodopa tratada con dioxido de
germanio y con SA pH 6.0 a 292.5 nm respectiva-
mente, dividida entre la concentracion de la preparacion
de referencia correspondiente en gramos por 100 mL.
m] = Diferencia neta de absorbancias obtenida con la prepa-
racion de la muestra, tratada con dioxido de germanio
y con SA pH 6.0 a 238 nm respectivamente.
m2 Diferencia neta de absorbancias obtenida con la prep a-
racion de la muestra, tratada con dioxido de germanio
y con SA pH 6.0 a 292.5 nm, respectivamente.
BENzoiLO, PEROXIDO DE. GEL DERMICO
Contiene no menos del 90.0 % y no mas del 125.0 % de la
cantidad de C 14H lO 0 4, indicada en el marbete.
Precauciones: el peroxido de benzoilo hidratado puede
explotar a temperaturas mayores de 60°C, 0 causar fuego en
presencia de sustancias reductoras. Conservar en el envase
original, tratado para reducir cargas estaticas.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Emplear peroxido de
benzoilo hidratado, valorado el dia de su uso segun la mono-
grafia correspondiente. El punto final de la titulacion
tambien puede determinarse potenciometricamente como se
indica en MGA 0991 por titu1acion oxido-reduccion, utilizar

electrodos de platino/calomel 0 plata-cloruro de plata. Cada
mililitro de SV de tiosulfato de sodio 0.1 N es equivalente a
12.11 mg de per6xido de benzoilo.
ASPECTO. Homogeneo, suave, libre de grumos y particulas
extranas.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. El tiempo de
retencion obtenido en el cromatograma con la preparacion de la
muestra, corresponde al obtenido en el cromatograma con
la preparacion de referencia. Proceder como se indica en la Va-
loracion.
CONTENIDO MINIMO. MGA 0221. Cumple los requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 2.8 y 6.6
LIMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra con-
tiene no mas de 100 UFC/mL de organismos mesofilicos
aerobios, ni mas de 10 UFC/mL de hongos filamentosos y
levaduras y esta libre de patogenos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
Solucion A. Acetonitrilo :acido acetico glacial (1000: 1),
filtrar y desgasificar.
Solucion B. Agua:acido acetico glacial (1000: 1), filtrar y
desgasificar.
Fase movil. Mezclar volumenes variables de la solucion A
y la solucion B para utilizar como fase movil, para que la
mezcla cumpla con el sistema cromatografico deseado.
Preparacion para la verificacion del sistema. Preparar una
solucion en acetonitrilo que contenga 100 /-tg de acido ben-
zoico y 60 /-tg de metilparabeno por mililitro, respectivamente.
Preparacion de referencia A. Preparar una solucion en
acetonitrilo que contenga 500 /-tg/mL de acido benzoico.
Preparacion de referencia B. Preparar una solucion en
acetonitrilo que contenga 20 /-tg/mL de benzoato de etilo.
Preparacion de referencia C. Preparar una solucion en
acetonitrilo que contenga 20 /-tg/mL de benzaldehido.
Preparacion de referencia D. Preparar una solucion en
acetonitrilo de la SRef de peroxido de benzoilo hidratado
que contenga el equivalente a 40/-tg/mL de peroxido de
benzoilo anhidro.
Preparacion de la muestra. Transferir una cantidad de la
muestra exactamente pesada, equivalente a 100 mg de pero-
xido de benzoilo a un matraz Erlenmeyer, agregar 15 mL de
. acetonitrilo, agitar vigorosamente para dispersar, someter a
la accion de un banD de ultrasonido, pasar cuantitativamente
a un matraz volumetrico de 50 mL con ayuda de acetonitrilo,
llevar al aforo con acetonitrilo, mezclar y filtrar.
Condiciones del equipo. Columna de 25 cm x 4.6 mm
empacada con L 1; detector de luz UV a una longitud de
onda de 235 nm; velocidad de flujo de 1.2 mL/min.
El sistema cromatografico se programa asi:
Preparados farmaceuticos 1589
Tiempo Solution Solution
Elution
(minutos) A(%) B(%)
0 18 82 Equilibrado
Gradiente
0-20 18®60 82®40
lineal
20 - 30 60 40 Isocratico
Verificacion del sistema. Inyectar al cromatografo repetidas
veces, la preparacion para la verificacion del sistema, regis-
trar los picos respuesta, el factor de resolucion R entre
el acido benzoico y el metilparabeno no es menor que 2.0 y
los factores de colen para los picos de el acido benzoico
y metilparabeno no son mayores que 2.0.
Procedimiento. Una vez ajustados los parametros de ope-
racion, inyectar por separado al cromatografo volumenes
iguales (10 /-tL) de las preparaciones de referencia y de la
preparacion de la muestra. Obtener sus cromatogramas
y medir las areas bajo los picos mayores. Cualquier pico
obtenido con la preparacion de la muestra, correspondientes
a acido benzoico, benzoato de etilo y benzaldehido, no es
mayor que el pico obtenido con la preparacion de referencia
A (25 %), B (1 %) 0 C (1 %) respectivamente; cualquier otro
pico de impureza obtenido con la preparacion de la muestra,
diferente al pico de peroxido de benzoilo, acido benzoico,
benzoato de etilo, benzaldehido, metilparabeno 0 propilpara-
beno 0 picos del solvente no es mas grande que el obtenido
con la preparacion de referencia D (2 %) y la suma de todos
los picos de impurezas diferentes a acido benzoico, benzoato
de etilo 0 benzaldehido no es mayor que la obtenida con la
preparacion de referencia D (2 %).
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Acetonitrilo:agua (5:5), mezclar filtrar y desga-
sificar para obtener un tiempo de retencion de 7 min para
benzoato de eti10 y 14 min para per6xido de benzoilo.
Patron interno. Preparar una solucion de benzoato de etilo en
acetonitrilo, que contenga 3.6 mg/mL de benzoato de etilo.
Preparacion de referencia. Pesar en un pesafiltros previa-
mente puesto a peso constante, una cantidad de la SRef
de per6xido de benzoilo hidratado equivalente a 20 mg de
peroxido de benzoilo anhidro pasar cuantitativamente a un
matraz volumetrico de 25 mL, con ayuda de acetonitrilo,
llevar al aforo con el mismo disolvente y mezclar, pasar una
alicuota de 10 mL de esta solucion a un matraz ·volumetrico
de 25 mL, agregar una alicuota de 5 mL del patron interno,
llevar al aforo con acetonitrilo y mezclar. Esta solucion con-
tiene 320 /-tg/mL de peroxido de benzoilo anhidro.
Preparacion de la muestra. Pasar una cantidad de la mues-
tra, equivalente a 200 mg de peroxido de benzoilo, a un
matraz volumetrico de 250 mL, agregar 200 mL de acetoni-
trilo y agitar hasta completa dispersion, someter a un banD
de ultrasonido durante 5 min, llevar al aforo con el mismo
disolvente, mezclar y filtrar, pasar una alicuota de 10 mL del
filtrado a un matraz volumetrico de 25 mL, agregar una
alicuota de 5 mL del patron intemo, llevar al aforo con
acetonitrilo y mezclar.
BENzoiLO, PER6xIDO DE. GEL DERMICO
1590 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, a una longitud
de onda de 254 nm; columna de 30 cm x 4 mm de acero
inoxida~l5Y empacada con LI; velocidad de flujo de
1 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, por triplicado,
10 ilL de la preparacion de referencia y registrar los picos
respuesta. Calcular el coeficiente de variacion el cual no
es mayor del 2.0 %, el factor de resolucion entre los
picos de benzoato de etilo y peroxido de benzoilo no
es menor que 2 y los factores de coleo para los picos de estas
sustancias no son mayores que 2. Una vez ajustados los
panimetros de operacion, inyectar al cromatografo, por sepa-
rado, 10 ilL de la preparacion de referencia y 10 ilL de la
preparacion de la muestra. Obtener sus correspondientes
cromatogramas y medir el area bajo los picos. Calcular la
cantidad de C 14H IO0 4 , en la muestra tomada por medio de
la siguiente formula:
CD Am )
( Are!
Donde:
C Cantidad por mililitro de peroxido de benzoilo anhidro
en la preparacion de referencia.
D = Factor de dilucion de la muestra.
Am = Area relativa obtenida en el cromatograma con la pre-
paracion de la muestra
A rer = Area relativa obtenida en el cromatograma con la pre-
paracion de referencia.
BE;NzoiLO, PEROXIDO LOCION
DERMICA
Contiene no menos del 90.0 % y no mas del
110.0 % de la cantidad de C 14 H IO 0 4 , indicada en el mar-
bete.
Precauciones: el peroxido de benzoilo hidratado puede ex-
plotar a temperaturas mayores de 60°C, 0 causar fuego en
presencia de sustancias reductoras. Conservar en el envase
original, tratado para reducir cargas estaticas.
SUST ANCIA DE REFERENCIA. Emplear peroxido
de benzoilo hidratado, valorado el dia de su uso segun la
monografia correspondiente. El punto final de la titulacion
tambien puede determinarse potenciometricamente como se
indica en el MGA 0991, Oxido-Reduccian, utilizar electrodos
de platino/calomel 0 platalcloruro de plata. Cada mililitro de
solucion de tiosulfato de sodio 0.1 N es equivalente a
12.11 mg de peroxido de benzoilo.
ASPECTO. Vaciar por separado el contenido de 10 envases
de la muestra previamente agitados a probetas escrupulosa-
mente limpias y secas. Observar bajo condiciones adecuadas
de visibilidad. El contenido es una locion cremosa, viscosa.
BENzoiLO, PER6xIDO DE. LOCI6N DERMICA
VARIAC ION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 2.8 y 6.6.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. El tiempo de
retencion obtenido en el cromatograma con la preparacion de la
muestra, corresponde al obtenido en el cromatograma con
la preparacion de referencia, preparados como se indica en la
Valoracian.
LIMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra no
contiene mas de 100 UFC/mL de microorganismos mesofili-
cos aerobios, no mas de 10 UFC/mL de hongos filamentosos
y levaduras y esta libre de patogenos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
Solucion A. Acetonitrilo:acido acetico glacial (1000: 1),
filtrar y desgasificar.
Solucion B. Agua:acido acetico glacial (1 000: 1), filtrar y
desgasificar.
Fase movil. Mezclar volumenes variables de la solucion A
y la solucion B para utilizar como fase movil, para que la
mezcla cumpla con el sistema cromatografico deseado.
Preparacion para la verificacion del sistema. Preparar una
solucion en acetonitrilo que contenga 100 Ilg de acido benzoi-
co y 60 Ilg de metilparabeno por mililitro, respectivamente.
Preparacion de referencia A. Preparar una solucion en
acetonitrilo que contenga 500 ~Lg/mL de acido benzoico.
Preparacion de referencia B. Preparar una solucion en
acetonitrilo que contenga 20 Ilg/mL de benzoato de etilo.
Preparacion de referencia C. Preparar una solucion en
acetonitrilo que contenga 20 Ilg/mL de benzaldehido.
Preparacion de referencia D. Preparar una solucion en
acetonitrilo de la SRef de peroxido de benzoilo hidratado
que contenga el equivalente a 40 Ilg/mL de peroxido de
benzoilo anhidro.
Preparacion de la muestra. Transferir una cantidad de ]a
muestra exactamente pesada, equivalente a 100 mg de pero-
xido de benzoilo a un matraz Erlenmeyer, agregar 15 mL de
acetonitrilo, agitar vigorosamente para dispersar, someter a
la accion de un banD de ultrasonido, pasar cuantitativamente
a un matraz volumetrico de 50 mL con ayuda de acetonitrilo,
llevar al aforo con acetonitrilo, mezclar y filtrar.
Condiciones del equipo. Columna de 25 cm x 4.6 mm
empacada con Ll; detector de luz UV a una longitud de
onda de 235 nm; velocidad de flujo de 1.2 mL/min.
El sistema cromatografico se programa asi:
Tiempo Solucion Solucion
Elucion
(minutos) A (%) B (%)
0 18 82 Equilihrado
Gradiente
0 20 18®60 82®40
lineal
20 - 30 60 40 Isocnitico

Verificacion del sistema. Inyectar al cromatografo repetidas
veces, la preparacion para la verificacion del sistema, regis-
trar los picos respuesta, el factor de resolucion R entre el
acido benzoico y el metilparabeno no es menor que 2.0 y los
factores de coleo para los picos de el acido benzoico y
metilparabeno no son mayores que 2.0.
Procedimiento. Una vez ajustados los parametros de opera-
cion, inyectar pOl' separado al cromatografo vo1umenes igua-
les (10 IlL) de las preparaciones de referencia y de la prep a-
racion de la muestra. Obtener sus cromatogramas y medir las
areas bajo los picos mayores. Cualquier pica obtenido con la
preparacion de la muestra, correspondientes a acido benzoico,
benzoato de etilo y benzaldehido, no es mayor que el pica
obtenido con la preparacion de referencia A (25 %), B (1 %)
o C (1 %) respectivamente; cualquier otro pica de impureza
obtenido con la preparacion de la muestra, diferente al pica
de peroxido de benzoilo, acido benzoico, benzoato de etilo,
benzaldehido, metilparabeno 0 propilparabeno 0 picos del
disolvente no es mas grande que el obtenido con la prepara-
cion de referencia D (2 %) y la suma de todos los picos de
impurezas diferentes a acido benzoico, benzoato de etilo 0
benzaldehido no es mayor que la obtenida con la preparacion
de referencia D (2 %).
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Acetonitrilo:agua, (5:5), filtrar y desgasificar.
Obtener un tiempo de retencion de alrededor de 7 min y
14 min para benzoato de eti10 y peroxido de benzoilo respec-
tivamente.
Patron interno. Preparar una solucion de benzoato de
etilo en acetonitrilo, que contenga 3.6 mg/mL de ben-
zoato de etilo.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de la
SRef de peroxido de benzoilo hidratado, en acetonitrilo, que
contenga 800 )lg/mL de peroxido de benzoilo anhidro. Pasar
una alicuota de 10 mL de esta solucion a un matraz volume-
trico de 25 mL agregar una alicuota de 5 mL del patron
interno, llevar al aforo con acetonitrilo grado cromatografico
y mezclar. Esta preparacion contiene 320 )lg/mL de peroxido
de benzoilo anhidro.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la mues-
tra previamente agitada, equivalente a 200 mg de peroxido
de benzoilo, a un matraz volumetrico de 250 mL agregar
200 mL de acetonitrilo, agitar hasta completa dispersion,
someter a un bafio de ultrasonido durante 5 min, llevar al
aforo con acetonitrilo, mezclar y filtrar. Pasar una alicuota
de 10 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de
25 mL, agregar una alicuota de 5 mL del patron interno, lle-
var al aforo con acetonitrilo y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, a una longitud
de onda a 254 nm; columna de 30 em x 4 mm de acero
inoxidable, empacada con Ll; flujo de 1 mL/min.
Verificacion del sistema. Inyectar al cromatografo por
triplicado, volumenes iguales (10 IlL) de la preparacion de
referencia y registrar los picos respuesta. Calcular el coefi-
ciente de variacion, el cual no es mayor que 2 %, el factor de
Preparados farmaceuticos 1591
resolucion entre los picos de benzoato de etilo y peroxido de
benzoilo no es menor que 2 y los factores de coleo para los
picos de estas sustancias no son mayores que 2.
Procedimiento. Una vez ajustados los panimetros de opera-
cion, inyectar al cromatografo por separado, volumenes
iguales (10)lL) de la preparacion de la muestra y de la
preparacion de referencia. Obtener sus correspondientes
cromatogramas y medir el area bajo los picos. Calcular la
cantidad de C 14 H lO 0 4 en la porcion de muestra tomada por
medio de la siguiente formula:
CD Am )
( Are!
Donde:
C = Cantidad por mililitro de peroxido de benzoHo anhidro
en la preparacion de referencia.
D = Factor de dilucion de la muestra.
Am Area relativa obtenida en el cromatograma con la
preparacion de la muestra.
A rel = Area relativa obtenida en el cromatograma con la
preparacion de referencia.
Contienen no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de la
cantidad de benzonatato C30Hs3NOll (promedio), indicada
en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de benzo-
natato, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro de una capa delgada del contenido
mezclado de 10 perlas corresponde a una preparacion similar
de la SRef-FEUM de benzonatato. Si se encuentra alguna
diferencia con el metodo anterior 0 si las capsulas contienen
excipientes, proceder de la siguiente manera.
Preparacion de referencia. Pesar 100 mg de la SRef-
FEUM de benzonatato, pasar a un embudo de separacion,
agregar 25 mL de solucion de acido clorhidrico 0.01 N, agi-
tar hasta disolucion, agregar 2 mL de solucion de hidroxido
de sodio 1 Ny una alicuota de 4 mL de disulfuro de carbona.
Agitar durante 2 min, dejar separar las capas; si es necesario
centrifugar la capa interior para c1arificarla y filtrar a traves
de un filtro seco, colectar el filtrado en un matraz pequeno
provisto de tapon de vidrio.
Preparadon de la muestra. Mezc1ar el contenido de no
menos de 10 capsulas, pesar una cantidad de la mezcla equi-
valente a 100 mg de benzonatato, pasar a un embudo de
separacion, agregar 25 mL de solucion de acido clorhidrico
0.01 N y continuar como se describe en la preparacion de re-
ferencia a partir de " ... agitar hasta disolucion ... ". Determinar
el espectro de absorcion en la region infrarroja de la prepara-
BENZONATATO.cApSULASBLANDAS
1592 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
"',./
cion de referencia filtrada y de la preparacion de la muestra
en celdas de 1 mm entre 7 y 15)lm utilizar disulfuro
de carbono como blanco. El espectro infrarrojo de la prep a-
racion de la muestra corresponde con el de la preparacion de
referencia.
B.MGA 0361.
Preparacion de la muestra. Mezclar el contenido de no
menos de 10 ca.psulas, pesar una cantidad equivalente
a 100 mg de benzonatato, pasar a un matraz volumetrico
de 100 mL, disolver y llevar al aforo con agua. Pasar una
alicuota de 15 mL de la solucion anterior a un matraz
volumetrico de 100 mL llevar al aforo con agua, mezclar.
Pasar una alicuota de 10 mL de esta solucion a un matraz
volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y mezclar.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad adecuada de
la SRef-FEUM de benzonatato y diluir con agua hasta obte-
ner una solucion que contenga 15 )lg/mL de benzonatato.
Obtener el espectro de absorcion en la region ultravioleta, de
la preparacion de la muestra y de la preparacion de referencia
en celdas de 1 cm y utilizar agua como blanco. El espectro
de absorcion de la preparacion de la muestra corresponde
con el de la preparacion de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DISOLUCION. MGA 0291. Aparato 2, Q = 80.0 %.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef-
FEUM de benzonatato equivalente a 50 mg de benzonatato,
pasar a un matraz vo1umetrico de 100 mL, agregar 50 mL de
agua, someter a la accion de un bafio de ultrasonido durante
10 min, enfriar y llevar al aforo con agua, mezclar. Pasar una
alicuota de 10 mL de la solucion anterior a un matraz
vo1umetrico de 50 mL, llevar al aforo con agua y mezclar.
Esta solucion contiene 100 )lg/mL de benzonatato.
Fase movil. Acetonitrilo:fosfato monobasico de potasio
0.04 M (3:1), filtrar y desgasificar.
Condiciones del equipo. Columna de 30 cm x 3.9 mm
empacada con L I, detector de luz UV a una longitud de onda
de 310 nm y una velocidad de fluj 0 de 1.5 mL/min.
Preparacion de la muestra. Colocar cada capsula blanda en
el aparato con 900 mL de agua como medio de disolucion,
accionar a 50 rpm durante 30 min, filtrar una porcion del
medio de disolucion a traves de filtro con diametro de POl'O
de 0.45 )lm. Usar.esta porcion de la solucion fi1trada como
solucion de prueba.
Verificacion del sistema. Inyectar, repetidas veces, volu-
menes iguales (15 )lL) de la solucion de 1a preparacion de
referencia y registrar los picos respuesta. El coeficiente
de variacion no es mayor del 2.0 %.
Procedimiento. Una vez ajustado los parametros de opera-
cion inyectar a1 cromatografo volumenes iguales (15 IlL)
de Ia preparacion de referencia y de la solucion de prueba,
registrar los picos respuesta. Calcular la cantidad de
C30Hs3NOll disuelto por medio de la siguiente formula:
BENZONATATO. cApSULAS BLANDAS
100 CD (Am)
Are!
M
Donde:
C Cantidad pOI' mililitro de benzonatato en la prepara-
cion de referencia.
D Factor de dilucion de 1a muestra.
M = Cantidad de benzonatato indicada en el marbete.
Am = Area obtenida en el cromatograma con la solucion de
la muestra.
A ref = Area obtenida en el cromatograma con la solucion de
referencia.
VALORACION.MGA 0361.
Preparacion de referencia. Pesar 12.5 mg de la SRef-
FEUM de benzonatato, pasar a un matraz volumetrico de
25 mL, disolver y llevar al aforo con agua, mezclar. Esta
solucion contiene 500 )lg/mL de benzonatato.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 10 capsulas,
calcular su peso promedio y mezclar un numero de capsulas
equivalente a 500 mg de benzonatato con 40 mL de cloro-
forma en un agitador de alta velocidad, pasar cuantitativa-
mente la mezcla a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar
al aforo con cloroformo, mezclar y filtrar. Pasar una alicuota
de 10 mL del filtrado a un matraz volumetrico de 100 mL,
evaporar e1 cloroformo sobre un BV con ayuda de corriente
de aire. Disolver el residuo y llevar al aforo con agua, mezclar.
Procedimiento. Pasar por separado a 3 tubos de ensayo,
alicuotas de 4 mL de la preparacion de referencia, de la pre-
paracion de la muestra y de agua que servira como blanco.
Agregar sucesivamente a cada tubo, 1 mL de solucion
de clorhidrato de hidroxilaminal M y 1 mL de solucion de
hidroxido de sodio 3.5 N, mezclar despues de cada adicion.
Dejar reposar los tubos durante 10 min exactamente, agregar
a cada tuba 1 mL de solucion de acido clorhidrico 3.5 N,
mezclar, agregar 1 mL de solucion de cloruro ferrico al
8.0 % (m/v), mezclar. Dejar reposar los tubos durante 30 min
exactamente, agitarlos suavemente 1 min para eliminar cual-
quier burbuja y determinar la absorbancia en el intervalo
visible de las preparaciones en celdas de 1 cm, a la longitud de
onda de maxima absorbancia a 500 nm aproximadamente,
usando el blanco para ajustar el aparato. Calcular la cantidad
en miligramos de C30Hs3NOll (promedio), en el numero de
capsulas tomadas por medio de la siguiente formula:
C(~:f)
Donde:
C Cantidad por mililitro de benzonatato en la prepara-
cion de referencia.
Am Absorbancia obtenida con la preparacion de la muestra.
A ref = Absorbancia obtenida con la preparacion de referencia.

BENZONATATO. SUPOSITORIOS
Contienen no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de la
cantidad de C30Hs3NOll (promedio), indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de benzo-
natato, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0361. Obtener el espectro de las preparaciones de
la muestra y de la preparacion de referencia, empleadas en la
Valoracion, celdas de 1 cm y etanol como blanco. EI espec-
tro de la preparacion de la muestra corresponde al de la
preparacion de referencia.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de silice 60 F 2S4.
Fase movil. n-Butanol:etanol:amoniaco (70:15:25).
Preparadon de referenda. Preparar una solucion de la
SRef-FEUM de benzonatato en etanol que contenga
1 mg/mL de benzonatato.
Preparadon de la muestra. Triturar, en pequenas porcio-
nes, no menos de 10 supositorios, pesar el equivalente a
50 mg de benzonatato, colocar en un vasa de precipitados,
agregar 25 mL de etanol, calentar ligeramente en un banD de
agua hasta disolucion completa, enfriar a temperatura am-
biente, filtrar y recibir el filtrado en un matraz volumetrico
de 50 mL, lavar el filtro y llevar al aforo con etanol, mezclar.
Procedimiento. Aplicar, en carriles separados, 50 ~L de la
preparacion de la muestra y de 50 ~L de la preparacion de
referencia. Secar con corriente de aire frio durante 5 min.
Dej ar saturar la camara con la fase movil con revestimiento
de papel filtro durante 30 min. Dejar correr la fase movil
hasta % partes arriba de la linea de aplicacion. Secar con
corriente de aire caliente durante 15 min y observar bajo
lampara de luz UV. La mancha principal obtenida en el
cromatograma con la preparacion de la muestra, corresponde
en tamano, color y RF a la mancha obtenida en el cromato-
grama con la preparacion de referencia.
LICUEFACCION. MGA 0531. No mas de 15 min.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los re-
quisitos. Emplear el metodo de Valoracion y analizar indivi-
dualmente cada supositorio. Hacer las diluciones necesarias
para obtener la concentracion final requerida.
LiMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra
contiene no mas de 100 UFC/g, de organismos meso-
filicos aerobios.
Preparados farmaceuticos 1593
VALORACION. MGA 0361.
Preparadon de referenda. Preparar una solucion de la
SRef-FEUM de benzonatato, en etanol, que contenga
10 ~g/mL de benzonatato.
Preparadon de la muestra. Pesar no menos de 20 suposito-
rios y calcular el peso promedio, triturar en pequenas
porciones y pesar el equivalente a 100 mg de benzonatato.
Pasar a un vasa de precipitados de 100 mL, agregar 50 mL
de etanol, calentar ligeramente en un banD de agua, hasta
fusion completa, enfriar a temperatura ambiente, pasar cuan-
titativamente a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al
aforo con etanol, mezclar y filtrar. Pasar una alicuota de
20 mL del filtrado a un matraz volumetrico de 100 mL,
agregar 80 mL de etanol, calentar ligeramente en un bafio de
agua, dejar enfriar a temperatura ambiente, llevar al aforo
con el mismo disolvente y mezclar. Pasar una alicuota de
5 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 100 mL,
llevar al aforo con etanol y mezclar.
Procedimiento. Determinar la absorbancia de la pr~para­
cion de referencia y de la preparacion de la muestra, a las
longitudes de onda de maxima absorbancia, de 308 y
340 nm aproximadamente. Usar celdas de 1 cm y etanol
como blanco. Calcular la cantidad de C30Hs3NOll, (pro-
medio) en la porcion de muestra tomada por medio de la
formula siguiente:
AmI -Am2 )
CD ( Arefl - Aref2
Donde:
C = Cantidad por mililitro de benzonatato en la prepara-
cion de referencia.
D = Factor de dilucion de la muestra.
(AmrAm2) = Diferencia de absorbancia a 308 nm menos la de
340 nm, para la preparacion de la muestra.
(ArefrArej2) = Diferencia de absorbancia a 308 nm menos la
de 340 nm, para la preparacion de referencia.
BETAMETASONA, DIPROPIONATO DE.
UNGOENTO
Ungiiento de dipropionato de betametasona, en una base
adecuada. Contiene no menos del 90.0 % y 1)0 mas del
110.0 % de la cantidad de betametasona (C22H29FOs) indica-
da en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Dipropionato de be-
tametasona y dipropionato de beclometasona, manej ar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO. Masa hornogenea, suave, libre de aglomerados
y particulas visibles.
CONTENIDO MiNIMO. MGA 0221. Cumple los
requisitos.
BENZONATATO. SUPOSITORIOS
1594 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de silice GF 254 .
Fase movil. Cloroformo: acetona (7: 1).
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de la
SRef de dipropionato de betametasona en cloroformo, que
contenga 150 Ilg/mL de dipropionato de betametasona.
Metanol acido. Mezclar un volumen de acido clorhidrico di-
luido (l en 120) con cuatro volumenes de metanol.
Preparacion de la muestra. Colocar 1.5 g de la muestra en
un tubo de centrifuga de 50 mL, provisto de tapon, agregar
15 mL de solucion de metanol acido, agitar la muestra hasta
tener una mezcla homogenea, agregar 30 mL de disolvente
hexano, mezclar durante 10 min y centrifugar. Utilizando
una j eringa adecuada, transferir la capa inferior acuosa, a un
segundo tuba de centrifuga, agregar 20 mL de agua y
mezclar. Extraer esta solucion acuosa, varias veces con clo-
roformo por agitacion, centrifugar y separar la fase organica
cada vez con jeringa. Evaporar el cloroformo sobre BV y
llevar a sequedad con ayuda de nitrogeno, enfriar y disolver
el residuo en cloroformo para obtener una solucion que con-
tenga 150 Ilg/mL de dipropionato de betametasona.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles sepa-
rados, 40 ilL de la preparacion de referencia y 40 ilL de la
preparacion de la muestra, dejar secar las aplicaciones. Desa-
rrollar el cromatograma dejando correr la fase movil hasta %
partes del total de la placa. Retirar la cromatoplaca de la ca-
mara, marcar el frente de la fase movil y dej ar evaporar la
fase movil a temperatura ambiente. Observar bajo lampara
de luz UV a 254 nm. La mancha principal obtenida en el
cromatograma con la preparacion de la muestra corresponde
en taman.o, color y RF a la mancha obtenida en el cromato-
grama con la preparacion de referencia.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoracion. El valor de retencion relativo, obtenido con
la preparacion de la muestra, corresponde al obtenido con la
preparacion de referencia.
LiMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra con-
tiene no mas de 100 UFC/mL de organismos mesofilicos
aerobios y no mas de 10 UFC/mL de hongos filamentosos y
levaduras. Libre de patogenos.
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Preparar una solucion de acetonitrilo, (l en 2)
y desgasificar durante 5 a 10 min en un bafio de ultrasoni-
do, de modo que el tiempo de retencion de dipropionato de
betametasona sea de 14 min y el de dipropionato de beclo-
metasona sea de 18 min. No dej ar la fase movil durante la
noche, pero lavar el sistema despues de utilizarlo usando
agua durante 15 min y despues metanol durante otros
15 min.
BETAMETASONA, DIPROPIONATO DE. UNGOENTO
Patron interno. Preparar una solucion de la SRef de
dipropionato de beclometasona en etanol que contenga acido
acetico (l en 1 000), a una concentracion de 450 Ilg/mL de
dipropionato de beclometasona.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de la
SRef de dipropionato de betametasona en etanol que conten-
ga acido acetico (1 en 1 000) a una concentracion de
200 Ilg/mL de dipropionato de betametasona. Mezclar una
alicuota de 10 mL de esta solucion con una alicuota de
5.0 mL del patron intemo. Esta solucion contiene 133 Ilg/mL
de dipropionato de betametasona y 150 Ilg/mL de dipro-
pionato de beclometasona.
Preparacion de la muestra. Pesar una cantidad de la mues-
tra equivalente a 2.0 mg de dipropionato de betametasona,
transferir cuantitativamente a un tuba de centrifuga de
50 mL provisto de tapon, agregar al tuba 5.0 mL del patron
intemo y 10 mL de etanol que contenga acido acetico (l en
1 000), calentar sobre un bafio de agua a 70°C con agitacion
intermitente hasta disolver la muestra, retirar del bafio de
agua y agitar hasta solidificar. Repetir el calentamiento y la
agitacion, congelar en un bafio de hielo-metanol durante
15 min, centrifugar a 2 500 rpm durante 5 min. Transferir la
solucion sobrenadante a un tuba de ensayo.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 254 nm 0240 nm; columna de 30 cm x 4.0 mm,
empacada con Ll; capacidad de operacion a una presion su-
perior a 3 500 psi.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, repetidas veces,
volumenes iguales (entre 5.0 y 25 ilL) de la preparacion de
referencia, registrar los picos respuesta y ajustar los parame-
tros hasta que el pico obtenido con el patron intemo de la
preparacion de referencia sea de 0.6 y el coeficiente de
variacion sea no menos que 2 %. Una vez ajustados los pa-
rametros de operacion, inyectar al cromatografo por
separado, volumenes iguales (entre 5.0 y 25 ilL) de la prepa-
racion de referencia y de la preparacion de la muestra. Obte-
ner sus correspondientes cromatogramas y calcular el area
bajo los picos. Calcular la cantidad de C22H 29 F0 5 en la
muestra tomada, por medio de la siguiente formula:
( Am) (392.47)
CD Are! 504.60
Donde:
C = Cantidad por mililitro de dipropionato de betametaso-
na en la preparacion de referencia.
D Factor de dilucion de la muestra.
Am = Area relativa obtenida con la preparacion de la
muestra.
A ref Area relativa obtenida con la preparacion de refe-
rencia.
392.47 = Peso molecular de betametasona.
504.60 = Peso molecular de dipropionato de betametasona.

BETAMETASONA,VALERATO
Contiene valerato de betametasona (C27H37F06), equivalente
a no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de la cantidad
de betametasona (C22H29FOs), indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Valerato de betameta-
sona y dipropionato de beclometasona, manejar de acuerdo a
las instrucciones de uso.
ASPECTO. Vaciar, por separado, el contenido de 10
envases a cajas de Petri, limpias y secas, observar bajo con-
diciones adecuadas de visibilidad. La muestra es una masa
untuosa, homogenea, tersa, libre de particulas visibles.
CONTENIDO MiNIMO. MGA 0221. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Valora-
cion. EI valor de retenci6n relativo obtenido en el
cromatograma con la preparaci6n de la muestra corresponde al
obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de referenda.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de silice.
Fase movH. Acetato de etilo:tolueno (1:1).
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
de valerato de betametasona equivalente a 10 mg de betame-
tasona, pasar a un matraz volumetrico de 10 mL, disolver y
llevar al aforo con etanol al 95 % (v/v) , mezclar. Esta solu-
ci6n contiene 1 mg/mL de betametasona.
Preparacion de la muestra. Pesar una cantidad de la
muestra equivalente a 2 mg de betametasona, pasar cuantita-
tivamente a un embudo de separaci6n, agregar 20 mL de
agua, 2 mL de soluci6n de acido clorhidrico (1 en 120) y
mezc1ar. Extraer con 4 porciones de 50 mL de c1oroformo
cada una, combinar los extractos y filtrar a traves de una to-
runda de algod6n que contenga su1fato de sodio anhidro,
evaporar el filtrado a sequedad sobre un BV, con ayuda de
corriente de nitr6geno seco. Disolver el residuo en una ali-
cuota de 2 mL de etanol al 95 % (v/v).
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles sepa-
rados, 10 /-lL de la preparaci6n de referencia y 10 /-lL de la
preparaci6n de la muestra, dej ar que las aplicaciones se se-
quen. Dej ar correr la fase m6vil hasta % partes arriba de la
linea de aplicaci6n, retirar la cromatoplaca de la camara,
marcar el frente de la fase m6vil, dejar evaporar el disol-
vente, rociar con metanoblcidosulfurico:acido nitrico
(10:10:1), calentar a 105°C durante 15 min y observar. La
mancha principal obtenida en el cromatograma con la pre-
paraci6n de la muestra corresponde en tamano, color y Rp a
la mancha obtenida en el cromatograma con la preparaci6n
de referencia.
Preparados farmaceuticos 1595
LiMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de Staphy-
lococcus aureus y de Pseudomonas aeruginosa y contiene
no mas de 100 UFC/g de organismos mesofilicos aerobios y
no mas de 10 UFC/g de hongos filamentosos y levaduras.
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Acetonitrilo:agua (3 :2), filtrar y desgasificar.
Las proporciones pueden variarse para lograr el sistema
cromatografico deseado.
Patron interno. Pesar 10 mg de la SRef de dipropionato de
beclometasona, pasar a un matraz volumetrico de 25 mL, di-
solver y llevar al aforo con soluci6n de acido acetico glacial
al 0.1 % (v/v) en metanol y mezc1ar. Esta soluci6n contiene
400 /-lg/mL de Dipropionato de beclometasona.
Preparacion de referenda. Pesar una cantidad de la SRef
de valerato de betametasona equivalente a 25 mg de betame-
tasona, pasar a un matraz volumetrico de 50 mL, disolver y
llevar al aforo con soluci6n de acido acetico glacial al 0.1 %
(v/v) en metanol y mezclar. Pasar una alicuota de 5 mL de la
soluci6n anterior a un matraz Erlenmeyer provisto de tap6n,
agregar una alicuota de 10 mL del patr6n interno y mezc1ar.
Esta soluci6n contiene 166.666/-lg/mL de betametasona y
266.666 /-lg/mL de dipropionato de beclometasona.
Preparadon de la muestra. Pesar una cantidad de la mues-
tra equivalente a 2.5 mg de betametasona, en un tubo de cen-
trifuga de 50 mL provisto de tap6n, agregar alicuotas de
10 mL de patr6n interno y 5 mL de soluci6n de acido acetico
glacial al 0.1 % (v/v) en metanol, tapar y mantener en un
bane de agua a una temperatura de 60°C hasta que la
muestra este fundida. Remover del bane de agua, agitar vi-
gorosamente hasta que la muestra se solidifique. Repetir el
calentamiento y la agitaci6n 2 veces mas. Colocar el tuba en
un bane de hielo-metanol durante 20 min y centrifugar para
separar las capas. Decantar el sobrenadante claro en un ma-
traz Erlenmeyer provisto de tap6n y dej ar que adquiera la
temperatura ambiente.
Condidones del equipo. Columna de 30 em x 4.0 mm em-
pacada con L 1; longitud de onda de 254 nm; detector de luz
UV; flujo 1.2 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo, repetidas veces,
volumenes iguales (10 /-lL) de la preparaci6n de ~eferencia y
registrar los picos respuesta. El factor de resoluci6n entre los
picos de dipropionato de beclometasona y valerato de beta-
metasona no es menor que 4.5 y el coeficiente de variaci6n
no es mayor que 2.0 %. El valor relativo para dipropionato
de beclometasona es de aproximadamente 1.7 y de 1.0 para
valerato de betametasona. Una vez cumplidas estas condi-
ciones, inyectar al cromat6grafo, por separado, volumenes
iguales (10 /-lL) de la preparaci6n de referenda y de la
preparaci6n de la muestra. Obtener sus correspondientes
cromatogramas. Calcular la cantidad de C 22 H 29 FO s, en la
porci6n de muestra tomada por medio de la siguiente
f6rmula:
BETAMETASONA, VALERATO DE. CREMA
 (
1596 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
CD Am )
( Are!
Donde:
C = Cantidad par mi1ilitro de betametasona en la prepara-
cion de referencia.
D = Factor de dilucion de la muestra.
Am = Area relativa obtenida en el cromatograma con la
preparacion de la muestra.
Area relativa obtenida en el cromatograma con la
preparacion de referencia.
BETAMETASONA, VALERATO DE.
LOC/ON CAP/LAR
Contiene valerato de betametasona equivalente a no menos
del 95.0 % y no mas del 115.0 % de la cantidad de betameta-
sona (C22H29F05), indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Valerato de betameta-
sona y dipropionato de beclometasona, manejar de acuerdo a
las instrucciones de uso.
ASPECTO. Suspension fluida, homogenea, libre de grumos
y particulas extrafias.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Pro ceder como se indica en la
Valoracian. EI valor de retencion relativo obtenido en el cro-
matograma con la preparacion de la muestra corresponde al
obtenido en el cromatograma con la preparacion de referencia.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de silice.
Fase movil. Cloroformo:acetato de etilo (l: 1).
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
de valerato de betametasona equivalente a 12.5 mg de beta-
metasona, pasar a un matraz volumetrico de 25 mL, disolver
y llevar al aforo con una mezcla de metanol:cloroformo
(2: 1), mezclar. Esta solucion contiene 500 Ilg/mL de beta-
metasona.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la mues-
tra, previamente agitada y libre de burbujas equiva1ente a
5 mg de betametasona a un matraz volumetrico de 10 mL,
llevar al aforo con la mezcla de metanol:cloroformo (2:1),
mezclar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carri1es
separados, 20 ilL de la preparacion de referencia y 20 ilL
de la preparacion de la muestra. Dejar correr la fase movi1
hasta % partes arriba de la linea de aplicacion, retirar la
BETAMETASONA, VALERATO DE. LOCION CAPILAR
cromatoplaca de la camara, marcar el frente de la fase mo-
viI, dejar secar y observar bajo himpara de luz UV. La
mancha principal obtenida en el cromatograma con la prepa-
racion de la muestra, corresponde en tamafio, color y RF a 1a
mancha obtenida en el cromatograma con la preparacion de
referencia.
pH. MGA 0701. Entre 4.0 y 6.0.
LIMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de Staphy-
lococcus aureusy de Pseudomonas aeruginosa y contiene no
mas de 100 UFClmL de organismos mesofilicos aero bios y
no mas de 10 UFClmL de hongos filamentosos y levaduras.
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Acetonitrilo:agua (3 :2), filtrar y desgasificar.
Hacer ajustes si es necesario.
Patron interno. Pesar 50 mg de la SRef de dipropionato de
beclometasona, pasar a un matraz volumetrico de 25 mL,
disolver y llevar al aforo con cloroformo, mezclar. Esta so-
lucion contiene 2 mg/mL de dipropionato de beclometasona.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
de valerato de betametasona equivalente a 32 mg de
betametasona, pasar a un matraz volumetrico de 25 mL, di-
solver y llevar al aforo con cloroformo, mezclar. Pasar una
alicuota de 2 mL de esta solucion a un tuba de centrifuga
provisto de tapon, agregar 10 mL de solucion de acido
clorhidrico 0.1 Ny una alicuota de 2 mL del patron interno,
agitar vigorosamente durante 2 min y centrifugar. Descartar
la fase superior y con una jeringa pasar la fase cloroformica
a un matraz Erlenmeyer. Evaporar en un BV con calenta-
miento y con ayuda de nitrogeno, agregar una alicuota de
4 mL de solucion de acido acetico glacial al 0.1 % (v/v) en
metanol y agitar para disolver el residuo. Pasar una alicuota
de 1 mL de la solucion anterior a un matraz volumetrico de
10 mL, llevar al aforo con fase movil y mezclar.
Esta solucion contiene 64 Ilg/mL de betametasona y
100 Ilg/mL de dipropionato de beclometasona.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la mues-
tra, previamente agitada y libre de burbujas equivalente a
2.5 mg de betametasona a un tuba de centrifuga de 50 mL
provisto de tapon, agregar 10 mg de la solucion de acido
clorhidrico 0.1 N y agitar para dispersar la muestra. Adicio-
nar 2 mL de cloroformo y una alicuota de 2 mL del patron
interno y pro ceder como en la preparacion de referencia a
partir de " ... agitar vigorosamente durante 2 min ... ".
Condiciones del equipo. Columna de 30 cm x 4.0 mm em-
pacada con Ll, longitud de onda de 254 nm, detector de luz
UV, flujo 1.2 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, repetidas veces,
volumenes iguales (1 0 ilL) de la preparacion de referencia y
registrar los picos respuesta. El factor de resolucion entre los
picos de valerato de betametasona y dipropionato de beclo-
metasona no es menor que 4.5 y el coeficiente de variacion
no es mayor del 2.0 %. Los tiempos de retencion relativos
son de 1.7 Y 1.0 aproximadamente para dipropionato de

beclometasona y valerato de betametasona, respectivamente.
Una vez ajustados los panimetros de operacion, inyectar al
cromatografo, por separado, volumenes iguales (10 ilL) de
la preparacion de referenda y de la preparacion de la mues-
tra, obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular
las areas relativas. Calcular la cantidad de betametasona en
el volumen de muestra tornado, por medio de la siguiente
formula:
CD Am )
( Are!
Donde:
C Cantidad por mililitro de betametasona en la prepara-
cion de referenda.
D= Factor de dilucion de la muestra.
Am Area relativa obtenida en el cromatograma con la pre-
paracion de la muestra.
A rej = Area relativa obtenida en el cromatograma con la pre-
paracion de referenda.
BETAXOLOL. SOLUCION OFTALMICA
Solucion esteril, acuosa e isotonica de clorhidrato de betaxo-
101. Contiene el equivalente a no menos del 90.0 % y no mas
del 110.0 % de la cantidad de C18H29N03 indicada en el
marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de betaxo-
101, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO. Solucion transparente y libre de particulas
visibles.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 4.0 y 8.0.
ENSAYO DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de silice; capa de 0.25 mm de espesor.
Fase movil. Cloroformo:alcoholisopropilico:hidroxido de
amonio (70:30:2).
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de la
SRef de clorhidrato de betaxolol en agua que contenga el
equivalente a 2.5 mg/mL de betaxolol.
Solucion de ninhidrina. Preparar en alcohol isopropilico
(1 en 1 000) (m/v).
Preparacion de la muestra. Diluir con agua un volumen de
la muestra para obtener una solucion que contenga
2.5 mg/mL de betaxolol.
Preparados farmaceuticos 1597
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles se-
parados 5 ilL de la preparacion de referenda y 5 ilL de la
preparacion de la muestra. Dejar secar las aplicaciones,
desarrollar el cromatograma, dejar correr la fase movil
hasta % partes arriba de la linea de aplicacion. Retirar la
cromatoplaca de la camara, marcar el frente de la fase mo-
viI. Rodar la placa con una solucion de ninhidrina en alcohol
isopropilico (1 en 1 000) (m/v) y calentar la cromatoplaca a
105°C durante 10 min. La mancha principal obtenida con la
preparacion de la muestra corresponde en tamafio, color y RF a
la mancha obtenida con la preparacion de referenda.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
VALORACION. MGA 0241, CLAR.
SA de fosfatos pH 3.0. Disolver 7.1 g de fosfato dibasico de
sodio anhidro en aproximadamente 800 mL de agua, deter-
minar el pH como se indica en MGA 0701, y ajustar a pH 3.0
con acido fosforico y diluir con agua hasta obtener 1 000 mL
de solucion.
Fase movil. SA de fosfatos pH 3.0:acetonitrilo (1:1), filtrary
desgasificar. Hacer los ajustes necesarios para obtener las
condiciones cromatogrMicas requeridas.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de la
SRef de clorhidrato de betaxolol en SA de fosfatos pH 3.0
que contenga 0.11 mg/mL de clorhidrato de betaxolol.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la mues-
tra equivalente a 10 mg de betaxolol a un matraz volume-
trico de 100 mL, llevar al aforo con SA de fosfatos pH 3.0
y mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de 25 em x 4 mm empa-
cada con LI; detector de luz UV, a una longitud de onda de
280 nm; flujo de 1.1 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, repetidas veces,
volumenes iguales (10 ilL) de la preparacion de referenda,
registrar los picos respuesta, el factor de capacidad k, para el
pico principal del betaxolol es entre 1 y 3, el factor de coleo
no es menor de 0.8 ni mayor que 2.0 y la eficiencia de la co-
lumna no es menor de 750 platos teoricos y el coeficiente de
variacion no es mayor del 2.0 %. Una vez ajustados los
parametros de operacion, inyectar al cromatografo, por sepa-
rado, volumenes iguales (10 ilL) de la preparacion de
referencia y de la preparacion de la muestra. Obtener sus co-
rrespondientes picos respuesta. Calcular la cantidad de
C18H29N03 en el volumen de muestra tomada por medio
de la siguiente formula:
307.43) ( Am )
( - - (CD) -
343.89 Are!
Donde:
307.43 Peso molecular de betaxolol.
343.89 = Peso molecular de clorhidrato de betaxolol.
BETAXOLOL. SOLUCION OFTALMICA
1598 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
C Cantidad por mililitro de clorhidrato de betaxolol en la
preparacion de referencia.
D = Factor de dilucion de la muestra.
Am Area bajo el pica obtenido en el cromatograma con la
preparacion de la muestra.
A ref = Area bajo el pica obtenido en el cromatograma con la
preparacion de referencia.
BEZAFIBRATO. TABLETAS
Contienen no menos del 95.0 % y no mas del 105.0 % de la
cantidad de bezafibrato (C19H20CIN04) indicada en el
marbete.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0361. EI espectro de la preparacion de la muestra,
segun se indica en la Valoraci6n, corresponde con el de la
preparacion de referencia. Emplear celdas de 1 cm y solu-
cion amoniacal como blanco de ajuste.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de silice 60F 254.
Fase movil. Xilol:metiletilcetona:acido acetico glacial
(60:30:2.7).
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de
bezafibrato de pureza conocida, equivalente a 20 mg de be-
zafibrato, pasar a un matraz volumetrico de 10 mL, disolver
y llevar al aforo con metanol, mezclar. Esta solucion contie-
ne 2.0 mg/mL de bezafibrato.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 table-
tas, ca1cular su peso promedio, triturar hasta polvo fino,
pesar una cantidad del polvo equivalente a 200 mg de
bezafibrato, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL,
agregar 30 mL de metanol, agitar mecanicamente durante
30 min, llevar al aforo con metanol, mezclar, centrifugar y
usar el sobrenadante claro.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles sepa-
rados, 10 I-lL de la preparacion de referencia y 10 I-lL de la
preparacion de la muestra. Desarrollar el cromatograma, en
la fase movil, dejandola correr hasta % partes arriba de la li-
nea de aplicacion. Retirar la cromatoplaca de la camara,
marcar el frente de la fase movil, secar en una estufa a
120°C durante 15 min y observar bajo lampara de luz UV.
La mancha principal obtenida en el cromatograma con la
preparacion de la muestra corresponde en tamafio, color y RF
a la mancha obtenida en el cromatograma con la preparacion
de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
BEZAFIBRATO. TABLETAS
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 2. Q = 70 %.
Medio de disolucion. SR de fluido intestinal simulado, sin
enzima.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de
bezafibrato de pureza conocida equivalente a 20 mg
de bezafibrato, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL,
disolver con SR de fluido intestinal simulado, sin enzima,
calentar ligeramente en bafio de agua hasta disolucion
completa, enfriar, aforar con el mismo disolvente y mez-
claro Pasar una alicuota de 6.0 mL de esta solucion a un
matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con el
mismo disolvente y mezclar. Esta solucion contiene
12.0 I-lg/mL de bezafibrato.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato utilizar
500 mL del medio de disolucion, accionar a 100 rpm durante
30 min, filtrar inmediatamente una porcion del medio
de disolucion. Diluir una alicuota del filtrado con medio de
disolucion para tener una concentracion similar a la de la
preparacion de referencia y mezclar. Determinar la absor-
bancia de las soluciones de referencia y de la muestra, a la
longitud de onda de 229 nm, emplear celdas de 1 cm y la SR
de fluido intestinal simulado sin enzima, como blanco de
ajuste. Ca1cular el porcentaje de bezafibrato (C19H20CIN04)
disuelto, por medio de la siguiente formula:
100 CD (~)
Are!
M
Donde:
C = Cantidad por mililitro de bezafibrato en la preparacion
de referencia.
D Factor de dilucion de la muestra.
Am Absorbancia obtenida con la preparacion de la
muestra.
A ref = Absorbancia obtenida con la preparacion de
referencia.
M = Cantidad de bezafibrato indicada en el marbete.
VALORACION. MGA 0361.
Solucion amoniacal. Pasar 20 mL de hidroxido de amonio a
un matraz volumetrico de 1 000 mL, llevar al aforo con me-
tanol y mezclar.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de
bezafibrato de pureza conocida que contenga 7.5 I-lg/mL
de bezafibrato, en solucion amoniacal.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas
y ca1cular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar
una cantidad de polvo equivalente a 150 mg de bezafibrato,
pasar a un matraz volumetrico de 200 mL, agregar 100 mL
de la solucion amoniacaI, agitar mecanicamente durante
10 min, llevar al aforo con el mismo disolvente, mezclar y
filtrar a traves de papel filtro. Pasar una alicuota de 1.0 mL
de esta solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar
al aforo con solucion amoniacal y mezclar.

Procedimiento. Obtener la absorbanda de la preparacion de
referenda y de la preparacion de la muestra, a la longitud
de onda de maxima absorbancia de 230 nm. Utilizar celdas de
1 cm y la solucion amoniacal como blanco de ajuste. Calcular
la cantidad de bezafibrato (C19H20CIN04), en la pordon de la
muestra tomada, por medio de la siguiente formula:
CD Am )
( Are!
Donde:
C Cantidad de bezafibrato por mililitro en la prepara-
cion de referencia.
D = Factor de disolucion de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparacion de la
muestra.
A rej = Absorbancia obtenida con la preparacion de
referencia.
BICARBONATO DE SODIO. SOLUCION
INYECTABLE
Solucion esteril de bicarbonato de sodio en agua inyectable,
el pH puede ser ajustado por la adicion de dioxido de car-
bono, puede contener no mas de 0.01 % (m/v) de edetato di-
sodico. Contiene no menos del 95.0 % y no mas del 105.0 %
de la cantidad de NaHC0 3 indicada en el marbete.
Nota: el etiquetado indica que no se use si tiene precipitado
y la osmolaridad.
ASPECTO. Solucion transparente, incolora y libre de parti-
culas visibles.
P ARTicULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0511, Sodio. La muestra da reaccion positiva a las
pruebas para sodio.
B. MGA 0511, Bicarbonatos. La muestra da reaccion positi-
va a las pruebas para bicarbonatos.
pH. MGA 0701. Entre 7.0 y 8.5.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La mues-
tra no contiene mas de 5 unidades de endotoxina/mEq.
Preparados farmaceuticos 1599
PIROGENOS. MGA 0711. Inyectar lentamene 10 mL/kg de
peso como dosis de prueba, de una preparacion de la muestra
en agua esteril y libre de pirogenos que contenga 2.5 %
(m/v) de bicarbonato de sodio. Si el producto en prueba con-
tiene menos de 2.5 % de bicarbonato de sodio, inyectar
10 mL/kg de peso.
VALORACION.MGA 0991.
Procedimiento. Pasar una alicuota de la muestra, equivalen-
te a 1.875 g de bicarbonato de sodio a un matraz Erlenme-
yer. Agregar SI de rojo de metilo y titular con SV de acido
clorhidrico I N, adicionando lentamente con agitacion
constante hasta ligero color rosa, calentar la solucion hasta
ebullicion, enfriar y seguir titulando hasta que el color rosa
permanezca, repitiendo el proceso de calentamiento y
enfriado. El punto de la titulacion tambien puede determi-
narse potenciometricamente utilizando electrodos de
vidrio/calomel. Calcular la cantidad de bicarbonato de sodio
en el volumen de muestra considerando que cada mililitro de
SV de acido clorhidrico 1 N es equivalente a 84.01 mg
de bicarbonato de sodio.
BIPERIDENO, CLORHIDRATO DE.
TABLETAS
Contienen no menos del 93.0 % y no mas del 107.0 % de la
cantidad de C21 H29NO·HCl, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de biperi-
deno, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, Capa delgada actividad a 105°C durante
una hora.
Soporte. Gel de silice, calentar la cromatoplaca a 105°C du-
rante 1 h y dejar enfriar ..
Fase movil. Mezcla de metanol:hidroxido de amonio
(100:1.5)
Revelador. Vapores de yodo 10 min.
Preparacion de referencia. Pesar 10 mg de SRef de
clorhidrato de biperideno y pasar a un matraz Erlenmeyer
adicionar 5 mL de agua mezclar y so meter a un .bafio de ul-
trasonido para dispersar el poIvo, adicionar 5 mL de metanol
mezclar y someter a un bafio de ultrasonido por 15 min,
filtrar la solucion, recibir el filtrado en un embudo de sepa-
radon adidonar 2 mL de solucion de hidroxido de sodio 1 N
Y 10 mL de cloroformo exactamente medidos agitar durante
3 min, extraer la capa cloroformica a un matraz provisto de
tapon y utilizar esta fase para realizar la prueba.
Preparacion de la muestra. Determinar el peso promedio
de no menos de 10 tabletas y triturar hasta polvo fino, pesar
una cantidad del polvo equivalente a 10 mg de clorhidrato de
biperideno y proceder como se indica en la preparacion
de referenda.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles sepa-
rados 20 ilL de la preparacion de referenda y 20 ilL de la
BICARBONATO DE SODIO. SOLUCION INYECTABLE
1600 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
preparacion de la muestra dejar secar las aplicaciones. Desa-
rrollar un cromatograma, dejar correr la fase movil hasta %
partes arriba de la linea de aplicacion. Retirar la cromatopla-
ca de la camara, macar el £rente de la fase movil y dejar
evaporar el solvente e introducir en una camara saturada con
vapores de yodo durante 10 min. La mancha principal obte-
nida con la preparacion de la muestra correspondiente en
tamafio, color y RF a la mancha obtenida con la preparacion
de referencia.
B. MGA 0511, Cloruros. Pesar no menos de 15 tabletas, cal-
cular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 20 mg de clorhidrato de
biperideno, agregar 10 mL de agua, agitar y filtrar, emplear
el filtrado para las pruebas. La solucion da reaccion positiva
a las pruebas de identidad para cloruros.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 2. Q = 75 %.
Medio de disolucion. Solucion de acido clorhidrico 0.01 N.
Solucion amortiguadora.
Solucion A. A un matraz volumetrico de 500 mL, pasar 19 g
de fosfato monobasico de sodio y 1 g de fosfato dibasico de
sodio anhidro, disolver y llevar al aforo con agua y mezclar.
Determinar el pH como se indica en MGA 0701, y si es ne-
cesario, ajustar el pH a 5.3 ± 0.1, empleando solucion de hi-
droxido de sodio 0.1 No acido fosforico.
Solucion B. Pasar a un matraz volumetrico de 500 mL,
400 mg de purpura de bromocresol, agregar 30 mL de agua
y agitar hasta disolver, agregar 6.3 mL de solucion de hi-
droxido de sodio 0.1 N, llevar al aforo con agua y mezclar.
Mezclar volumenes iguales de la solucion A, la solucion B y
cloroformo en un embudo de separacion, agitar y descartar la
capa cloroformica. Si se aprecia color en la capa cloroformi-
ca, repetir la extraccion con porciones adicionales de cloro-
formo hasta que el color desaparezca de las extracciones.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
de clorhidrato de biperideno equivalente a 8 mg, pasar a un
matraz volumetrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo con
metanol y mezclar. Pasar una alicuota de 5 mL de la solu-
cion anterior a un matraz volumetrico de 500 mL, llevar al
aforo con solucion de acido clorhidrico 0.01 N y mezclar.
Pasar una alicuota de 25 mL de la solucion anterior a un va-
so de precipitados, determinar el pH como se indica en
MGA 0701, Y si es necesario ajustar el pH de la solucion a
5.3, empleando solucion de hidroxido de sodio 0.01 N. Pasar
cuantitativamente esta solucion a un matraz volumetrico de
100 mL, llevar al aforo con agua y mezclar. Esta solucion
contiene 2 ~g/mL de clorhidrato de biperideno.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
500 mL de medio de disolucion, accionarlo a 50 rpm durante
45 min. Filtrar inmediatamente una porcion de 100 mL de la
solucion y pasar una alicuota del filtrado, equivalente a
200 ~g de clorhidrato de biperideno, a un vasa de precipita-
dos, determinar el pH como se indica en MGA 0701, y si es
necesario ajustar el pH de la solucion a 5.3, empleando solu-
cion de hidroxido de sodio 0.01 N. Pasar cuantitativamente
la solucion anterior a un matraz volumetrico de 100 mL con
BIPERIDENO, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
la ayuda de agua, llevar al aforo con agua y mezclar. Pasar,
por separado, alicuotas de 20 mL de la preparacion de refe-
rencia, 20 mL de la preparacion de la muestra y 20 mL de
agua, que servira como blanco, a embudos de separacion
correspondientes, que contengan 10 mL de la solucion amor-
tiguadora. Extraer la solucion de cada embudo con 40 mL de
cloroformo durante 10 min, dejar separar las capas y filtrar
cada extracto cloroformico a traves de papel filtro, recibien-
do cada filtrado en un matraz Erlenmeyer provisto de tapon,
descartar los primeros mililitros del filtrado y determinar la
absorbancia de la preparacion de referencia y de la prepara-
cion de la muestra como 10 indica la MGA 0361, a la longi-
tud de onda de maxima absorbancia de 408 nm aproxima-
damente, en celdas de 10 cm y emplear el blanco para ajustar
el aparato. Calcular el porcentaje de C21 H 29NO'HCI disuelto
por medio de la siguiente formula:
100 CD (Am)
Are!
M
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de biperideno en
la preparacion de referencia.
D Factor de dilucion de la muestra.
M = Cantidad de clorhidrato de biperideno indicada en el
marbete.
Am = Absorbancia obtenida con la preparacion de la
muestra.
AreI' = Absorbancia obtenida con la preparacion de
referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
VALORACION. MGA 0361.
Solucion amortiguadora. Preparar como se indica en Diso-
lucian.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
de clorhidrato de biperideno equivalente a 8 mg, pasar a un
matraz volumetrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo con
metanol, mezclar. Pasar una alicuota de 5 mL de la solucion
anterior a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 25 mL
de agua, llevar al aforo con metanol y mezclar. Esta solucion
contiene 40 ~g/mL de clorhidrato de biperideno.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar
una cantidad del polvo equivalente a 2 mg de clorhidrato de
biperideno, pasar a un matraz volumetrico de 50 mL, agregar
12.5 mL de agua y calentar sobre un BV durante 15 min, en-
friar, llevar al aforo con metanol, mezclar y filtrar.
Procedimiento. Pasar, por separado, alicuotas de 5 mL de
la preparacion de referencia, 5 mL de la preparacion de la
muestra y 5 mL de una mezcla de tres volumenes de metanol
y 1 volumen de agua, que servira como blanco, a embudos
de separacion correspondientes que contengan 10 mL de la

solucion amortiguadora, extraer con 20 mL de cloroformo,
agitando durante 2 min, dejar separar las capas, filtrar cada
extracto cloroformico a traves de papel filtro n.o 31 0 equi-
valente, recibir los filtrados, por separado, en matraces
volumetricos de 50 mL, extraer nuevamente cada solucion
con otra porcion de 20 mL de cloroformo, agitando durante
2 min, dejar separar las capas, filtrar cada extracto clorofor-
mico y lavar cada papel filtro con 8 mL de cloroformo,
colectar cada filtrado y lavado en el matraz correspondiente,
llevar al aforo con cloroformo y mezclar. Determinar la
absorbancia de la preparacion de referencia y de la prep a-
racion de la muestra a la longitud de onda de maxima
absorbancia de 408 nm, en celdas de 1 cm y emplear el
blanco para ajustar el aparato. Calcular la cantidad de
C 21 H 29NO'HCl en la porcion de muestra tomada por medio
de la siguiente formula:
CD Am )
( Are!
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de biperideno en
la preparacion de referencia.
D = Factor de dilucion de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparacion de la
muestra.
A ref = Absorbancia obtenida con la preparacion de
referencia
BIPERIDENO, LACTATO DE. SOLUCION
INYECTABLE
Solucion esteril de lactato de biperideno, preparada con
biperideno y acido lactico, contiene no menos del 95.0 % y
no mas del 105.0 % de la cantidad de C21H29NO'C3H603, in-
dicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Biperideno, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCION. La muestra es una solu-
cion transparente y libre de particulas visibles.
P ARTICULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0143. Cumple los requisitos. Usar una alicuota de
la muestra equivalente a 50 mg de lactato de biperideno y
una solucion de 50 mg de la SRef de biperideno, en 25 mL
de solucion de acido clorhidrico 0.01 N pasar a correspon-
dientes embudos de separacion y proseguir como se indica
enMGA 0143.
Preparados farmaceuticos 1601
B. MGA 0241, Capa delgada.
Solucion reveladora. Pasar 5 mL de SR de yodobismuta-
to de potasio a un recipiente adecuado y agregar 50 mL de
solucion de acido (+) tartarico a120.0 % (m/v), mezc1ar.
Preparacion de referenda. Pesar 10 mg de la SRef de bipe-
rideno, pasar a un matraz volumetrico de 5 mL, disolver y
llevar al aforo con cloroformo, mezclar. Esta solucion con-
tiene 2 mg/mL de biperideno.
Preparacion de la muestra.
Solucion I. Pasar una alicuota de la muestra equivalente a
50 mg de lactato de biperideno a un embudo de separacion,
agregar 40 mL de agua, alcalinizar con solucion de hidroxi-
do de sodio 0.1 N Y extraer con tres porciones sucesivas de
20 mL de cloroformo. Evaporar a sequedad sobre un BV.
Del residuo pesar 20 mg, pasar a un matraz volumetrico de
10 mL, disolver y llevar al aforo con c1oroformo, mezclar.
Solucion H. Pasar una alicuota de 1 mL de la solucion I a un
matraz volumetrico de 200 mL, disolver y llevar al aforo con
cloroformo, mezclar.
Procedimiento. Aplicar a una cromatoplaca de gel de silice G,
preparada con solucion de hidroxido de sodio 0.5 N, encarriles
separados, 100 J.!L de la preparacion de referencia y 100 J.!L de
cada una de las soluciones de la preparacion de la muestra. Em-
plear como fase movil tolueno:metanol (96.5:3.5). Desarrollar
el cromatograma, dejar correr la fase movil hasta % partes arri-
ba de la linea de aplicacion. Retirar la cromatoplaca de la
camara, marcar el frente de la fase movil, secar con corriente
de aire seco, rociar con solucion reveladora y observar.
La mancha principal obtenida en el cromatograma con la
solucion I de la preparacion de la muestra corresponde en
tamafio, color y RF a la mancha obtenida con la preparacion
de referencia.
C. MGA 0511, Lactatos. La muestra da reaccion positiva a
las pruebas de identidad para lactatos.
MGA 0701. Entre 4.8 y 5.8.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. Cualquier mancha ob-
tenida, en el Ensayo de identidad B, en el cromatograma con
la solucion I diferente a la mancha principal, no es mas in-
tensa que la obtenida con la solucion II, 10 que equivale a no
mas de 0.5 % de sustancias relacionadas. .
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La mues-
tra no contiene mas de 83.3 UE/mg de lactato de biperideno.
VALORACION. MGA 0361.
Solucion de fosfato-purpura de bromocresol.
Solucion A. A un matraz volumetrico de 500 mL, pasar 19 g
de fosfato monobasico de sodio, 1 g de fosfato dibasico de
sodio anhidro, disolver y llevar al aforo con agua, mezc1ar.
BIPERIDENO, LACTATO DE. SOLUCION INYECTABLE
1602 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
Ajustar el pH a 5.3 ± 0.1 utilizar acido fosforico 0 solucion
de hidroxido de sodio 0.1 N.
Solucion B. A un matraz de 500 mL, pasar 400 mg de pur-
pura de bromocresol, agregar 30 mL de agua y agitar hasta
disolver, agregar 6.3 mL de solucion de hidroxido de sodio
0.1 N, llevar al aforo con agua y mezclar.
Mezclar volumenes iguales de solucion A, solucion B y cloro-
formo, en un embudo de separacion, agitar y descartar la capa
cloroformica. Si se aprecia color en la capa cloroformica, re-
petir la extraccion con porciones adicionales de cloroformo,
hasta que el color desaparezca de las extracciones.
Preparacion de referencia. Pesar 10 mg de la SRef de bipe-
rideno, pasar a un matraz volumetrico de 10 mL, disolver y
llevar al aforo con metanol, mezclar. Pasar una alicuota de
4 mL a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 25 mL
de agua, llevar al aforo con metanol y mezclar. Esta solucion
contiene 40 Ilg/mL de biperideno.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la mues-
tra, equivalente a 50 mg de lactato de biperideno a un matraz
volumetrico de 50 mL, diluir y llevar al aforo con metanol,
mezclar. Pasar una alicuota de 5 mL a un matraz volumetri-
co de 100 mL, agregar 25 mL de agua, llevar al aforo con
metanol y mezclar.
Procedimiento. A tres embudos de separacion, conteniendo
cada uno, 10 mL de solucion de fosfato-purpura de bromo-
cresol, pasar por separado 5 mL de la preparacion de la
muestra, 5 mL de la preparacion de referencia y 5 mL de
metanol:agua (3: 1), que servira como blanco. Extraer la so-
lucion de cada embudo, con 20 mL de cloroformo, agitar
durante 2 min; dejar separar las capas. Filtrar cada extracto
de cloroformo a traves de papel filtro n.o 31 0 equivalente,
recibir los filtrados por separado, en matraces volumetricos
de 50 mL. Continuar la extraccion de la solucion de cada
embudo de separacion, con otra porcion de 20 mL de
cloroformo, filtrar y lavar cada papel filtro con 8 mL de
cloroformo colectando cada filtrado y lavado en el matraz
correspondiente. Llevar al aforo con cloroformo y mezclar.
Obtener las absorbancias en el intervalo visible de la
preparacion de la muestra y de referencia en celdas de 1 em
a la longitud de onda de maxima absorcion de aproximada-
mente 408 nm, utilizando el blanco para ajustar el aparato.
Calcular la cantidad de C21 H29NO' C3H60 3 en el volumen de
muestra tornado por medio de la siguiente formula:
CD (:m )
ref
1.289
Donde:
C Cantidad por mililitro de biperideno en la preparacion
de referencia.
D Factor de dilucion de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparacion de la
muestra.
Are.F Absorbancia obtenida con la preparacion de refe-
rencia.
1.289 Factor de conversion de biperideno a lactato de
biperideno.
BLEOMICINA, SULFATO DE. POLVO
LIOFILIZADO PARA SOLUCION
INYECTABLE
Polvo esteril de sulfato de bleomicina. Contiene no menos
del 90.0 % y no mas del 120.0 % de la cantidad de bleomici-
na, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Sulfato de bleomicina,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCION. Reconstituir un minimo
de 10 frascos con sus respectivos diluyentes y observar bajo
condiciones adecuadas de visibilidad y comparar contra un
volumen igual de diluyente. La solubilidad es completa y tan
clara como el diluyente y libre de particulas visibles.
P ARTicULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersion de la mues-
tra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con
una preparacion similar de la SRef de sulfato de bleomicina.
B. MGA 0511, Sulfatos. La muestra da reaccion positiva a
las pruebas de identidad para sulfatos.
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 6.0. Preparar una solucion que
contenga 10 U/mL de bleomicina, en agua libre de dioxido
de carbono.
AGUA. MGA 0041, Titulacion directa. No mas de 6.0 %.
COBRE. MGA 0331, Metoda 1. No mas del 0.1 %.
Nota: preparar todas las soluciones con agua desionizada.
Solucion diluida de acido nitrico. Mezclar 20 mL de acido
nitrico con agua y llevar el volumen a 2 000 mL.
Preparacion de referencia.
Solucion concentrada de cobre. A un matraz volumetrico
de 1 000 mL, pasar 1.0 g de cobre, disolver con 20 mL de
acido nitrico, llevar al aforo con solucion diluida de acido
nitrico, mezclar y guardar en envase de polietileno. Esta
solucion contiene 1 mg/mL de cobre.
Soluciones de trabajo. Con la solucion cone entrada de co-
bre, preparar diluciones con solucion diluida de acido nitri-
co, que contengan 1.5,4.5 y 7.5 Ilg/mL de cobre.
Preparacion de la muestra. Preparar una solucion de la
muestra que contenga 7.5 mg/mL de sulfato de bleomicina
en solucion diluida de acido nitrico.
Procedimiento. Proceder como se indica en MGA 0331 ala
longitud de onda de maxima absorbancia de 324.8 nm, utili-
zar himpara de catodo hueco y aire-acetileno para la £lama y

ajustar el aparato a cero de absorbancia con solucion diluida
de acido nitrico. Calcular el porcentaje de cobre en la por-
cion de muestra tomada por medio de la siguiente formula:
C B2 no es menor del 85.0 %.
M
Donde:
C = Concentracion en microgramos por mililitro de cobre
en la preparacion de la muestra.
M = Peso en miligramo de sulfato de bleomicina tornados
para la preparacion de la muestra.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La mues-
tra contiene no mas de 10 UEIU de bleomicina.
PIROGENOS. MGA 0711. Inyectar 1 mL/kg de peso como
dosis de prueba, de una solucion que contenga 0.5 U/mL, de
bleomicina en SRI de solucion salina, libre de pirogenos.
CONTENIDO DE BLEOMICINA. MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Disolver 960 mg de l-pentanosulfonato de
sodio, en solucion de acido acetico 0.08 N desgasificada, pa-
sar a un matraz volumetrico de 1 000 mL, llevar al aforo con
la misma solucion. Ajustar el pH a 4.3 con hidroxido de
amonio, filtrar y desgasificar. Para obtener una cromatografia
satisfactoria, puede agregarse 1.86 g de edetato disodico. Usar
un gradiente lineal de 10.0 % a 40.0 % de metanol, mezclado
con esta solucion con un tiempo de gradiente de mezclado de
60 min y dejar funcionando el cromatografo para proseguir
con la mezcla de gradiente final durante 20 min mas 0 hasta
que sea eluida la dimetilbleomicina A2.
Preparacion de la muestra. Disolver una cantidad adecuada
de la muestra, en agua desgasificada, para obtener una
solucion que contenga 2.5 U/mL de bleomicina. Guardar esta
solucion en refrigeracion hasta el momenta de utilizarla.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV; longitud de
onda de 254 nm; columna de 4.6 mm x 250 mm de accro
inoxidable empacada con Ll; flujo de 1.2 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo volumenes iguales
(10 ~L) de la preparacion de la muestra, registrar el cromatogra-
rna y medir todos los picos respuesta, cuyo orden de elucion
es el siguiente: acido bleomicinico, bleomicina A2, bleomi-
cina A5, bleomicina B2, bleomicina B4 y dimetilbleomicina
A2. Ca1cular, el contenido, en porcentaje, de bleomicina A2,
bleomicina B2 y bleomicina B4 por medio de la siguiente
. formula:
100 (~~)
Donde:
Area bajo el pico correspondiente a la bleomicina es-
pecifica.
At Suma de las areas bajo todos los picos.
Preparados farmaceuticos 1603
El contenido de bleomicina A2 esta comprendido entre 55.0
y 70.0 %; de bleomicina B2 entre 25.0 y 32.0 %; de bleomi-
cina B4 no es mayor de 1.0 %, y la suma de bleomicina A2 y
VALORACION. MGA 0100, Difusion en agar.
Preparacion de la muestra. Reconstituir 5 frascos ampula
con su respectivo diluyente, agitar, extraer todo el conteni-
do con jeringa hipodermica provista de aguja, pasar a un
matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con solucion
de fosfato de potasio 0.1 MpH 7.0, mezclar. Pasar una ali-
cuota de la muestra, equivalente a 4.0 U de bleomicina a un
matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con el mis-
mo diluyente y mezclar.
BROMOCRIPTINA, MESILATO DE.
TABLETAS
Contienen mesilato de bromocriptina equivalente a no me-
nos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de la cantidad de
bromocriptina (C32H4oBrNsOs), indicada en el marbete.
SUST ANCIA DE REFERENCIA. Mesilato de bromocrip-
tina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
Nota: proteger las soluciones de bromocriptina contra la
accion de la luz y realizar las pruebas con la mayor rapidez
posible.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Pro ceder como se indica en la Valo-
racion. El tiempo de retenci6n obtenido en el cromatograma
con la preparacion de la muestra, corresponde al obtenido en
el cromatograma con la preparacion de referencia.
B. MGA0241, Capa delgada. Examinar los cromatogramas
obtenidos en la prucba de Sustancias relacionadas. La
mancha principal obtenida en el cromatograma con la prepa-
racion de la muestra, corresponde en color y RF a la mancha
obtenida en el cromatograma con la solucion COl1centrada de
la preparacion del patron de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
Solucion Pesar 1.0 g de acido tartarico, pasar a
un matraz volumetrico de 1 000 mL que contenga 500 mL
de agua y disolver, llevar al aforo con metanol y mezclar.
Preparacion de referencia. Pasar una cantidad de la SRef de
mesilato de bromocriptina equivalente a 12.5 mg de
bromocriptina, pasar a un matraz volumetrico de 25 mL, di-
solver y llevar al aforo con la solucion diluyente, mezclar. Pa-
sar una alicuota de 1 mL de esta solucion a un matraz volume-
BROMOCRIPTINA, MESILATO DE. TABLETAS
1604 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
trico de 10 mL, llevar al aforo con la soluci6n diluyente y
mezclar. Esta soluci6n contiene 50 Ilg/mL de bromocriptina.
Preparacion de Ia muestra. Pasar una tab leta a un matraz
volumetrico de 50 mL, adicionar 30 mL de la soluci6n dilu-
yente, agitar mecanicamente durante 30 min, llevar al aforo
con la solucion diluyente, mezclar y filtrar.
Procedimiento. Detenninar la absorbancia de Ia preparaci6n
de referencia y de Ia preparaci6n de Ia muestra a Ia Iongitud de
anda maxima absorbancia de 306 nm aproximadamente, utili-
zando celdas de I em y la soIuci6n diluyente como blanco de
ajuste. Caleular la cantidad de C32H40BrN50, por tableta, por
medio de la siguiente f6nnula:
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de bromocriptina en Ia prepara-
cion de referencia.
D ~ Factor de diluci6n de Ia muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparacion de la
muestra,
A rer = Absorbancia obtenida con la preparacion de
. referencia.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 1. Q = 80 %.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
de mesilato de bromocriptina equivalente a 10 mg de bro-
mocriptina, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, disol-
ver con 5 mL de etanol, llevar al aforo con solucion de a.cido
clorhidrico 0.1 N Y mezclar. Pasar una alicuota de 5 mL de
esta solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al
aforo con el mismo diluyente y mezc1ar. Esta solucion con-
tiene 5 Ilg/mL de bromocriptina.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
500 mL de soluci6n de itcido clorhidrico 0.1 N como medio
de disolucion, accionarlo a 120 rpm durante 60 min, filtrar
inmediatamente una porcion de esta soluci6n empleando un
filtro de fibra de vidrio. Detenninar inmediatamente Ia inten-
sidad de fluorescencia de Ia preparacion de referencia y de Ia
preparaci6n de Ia muestra, como se indica en el MGA 0341,
a una longitud de onda de excitaci6n de 315 nm y una Iongi-
tud de onda de emisi6n de 445 nm, usando medio de disolu-
cion como blanco de ajuste. Calcular el porcentaje de
bromocriptina disuelto, pOI medio de Ia siguiente formula:
100CD (.!!E...)
Iref
M
Donde:
C = Cantidad por mililitro de la preparaci6n de referencia.
D = Factor de disoluci6n.
M ~ Cantidad de principio activo indicada en el marbete.
1m = Intensidades de fluorescencia obtenidas con Ia prep a-
racion de Ia muestra.
lrej= Intensidades de fluorescencia obtenidas con Ia prepa-
raci6n de referenda.
BROMOCRIPTINA, MESILATO DE. TABLETAS
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
de/gada.
Soporte. Gel de silice.
Fase movil. Cloruro de metileno:dioxano:etanol:hidr6xido
de amonio (180:15:5:0.1).
Revelador. Soluci6n de o-ftalaldehido al 0.2 % (m/v) en
acido sulflirico.
Preparaciones de referenda.
Solucion coneentrada. Pesar una cantidad de la SRef de
mesilato de bromocriptina, equivalente a 10 mg de bromo-
criptina, pasar a un matraz volumetrico de 10 mL, disolver y
nevar al aforo con metanol, mezclar. Esta soIuci6n contiene
I mg/mL de bromocriptina.
Soluciones diluidas. Pasar par separado a matraces volume-
tricos de 10 mL, alicuotas de 1 mL, 3 mL Y 5 mL de la solu-
cion concentrada de Ia preparacion de referencia, llevar al
aforo con metanol y mezclar. Estas soluciones contienen 1.0;
3.0 y 5.0 %, respectivamente.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar
una cantidad del polvo equivalente a 20 mg de bromocripti-
na, pasar a un matraz Erlenmeyer, adicionar una alicuota de
10 mL de metanol y mezclar durante 20 min. Centrifugar la
suspensi6n a 400 rpm durante 10 min y emplear el liquido
sobrante claro para Ia prueba.
Procedimiento. Aplicar a Ia cromatoplaca, en carriles
separados y en bandas de 1.5 cm, 10 ilL de la soluci6n con-
centrada de Ia preparacion de referencia, 10 ilL de cada una
de las soluciones diluidas de Ia preparacion de referencia y
50 J..tL de Ia preparacion de Ia muestra, secar Ia cromatoplaca
con corriente de aire frio durante 5 min. Usar una camara
forrada con papel filtro y equilibrada durante 20 min. Desa-
rrol1ar el cromatograma, dejar correr Ia fase movil hasta %
partes arriba de Ia linea de aplicacion. Retirar Ia cromatopla-
ca de Ia camara, marcar el frente de Ia fase movil y secar al
vacio a temperatura ambiente durante 15 min, rociar con el
revelador y observar bajo lampara de luz UV. Cualquier
mancha obtenida en el cromatograma con Ia preparacion de
Ia muestra, diferente de Ia mancha principal, no es mas
grande ni mas intensa que ia mancha obtenida en el croma-
tograma con la solucion diluida de Ia preparaci6n de referen-
cia correspondiente al 3.0 % y cualquier mancha adicional
no es mas grande ni mas intensa que Ia rnancha obtenida en
el crornatograma con Ia solucion diluida de Ia preparacion de
referencia correspondiente al 1.0 %. La suma de las sustan-
cias relacionadas, no es mayor que 5.0 %.
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Acetonitrilo:soIuci6n de carbonato de amonio
0.01 M (650:350), filtrar y desgasificar.
Preparacion de referenda. Pesar una cantidad de Ia SRef
de mesilato de bromocriptina, equivalente a 10 mg de
bromocriptina, pasar a un matraz volumetrico de 50 mL, di-
solver y llevar al aforo con metanol, mezc1ar. Esta soluci6n
contiene 200 Ilg/mL de bromocriptina.

Preparacion de Ia muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta paIva fino, pesar
una cantidad de polvo equivalente a 10 mg de bromocriptina,
pasar a un matraz Erlenmeyer, adicionar 40 rnL de metanal,
agitar durante 20 min y filtrar cuantitativamente a traves de
un filtro de vidrio. PasaT 01 filtrado a un matraz volurnetrico
de 50 mL, lavar el filtro y e1 matraz con metana], recibiendo
ellavado en e1 matraz que contienc el filtrado, llevar al aforo
con metanal y rnezclar.
Condieiones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 300 nm; columna de acero inoxidable de
250 mm x 4 mm, empacada con Ll; flujo de 2 mUmin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, por triplicado, vo-
lumenes iguales (50 [iL) de Ia preparaeion de referencia y
registrar los picas respuesta. El coeficiente de variaci6n no
es mayor que 3.0 %. Una vez ajustados los parametros de
operacion, inyectar al cromatografo, por separado, volume-
nes iguales (50 [iL) de Ia preparaci6n de refereneia y de la
preparacion de la muestra. Obtener sus correspondientes
cromatogramas y calcular las areas bajo los picos. Calcular
la cantidad de C 32H40BrNsOs en la porcion de muestra toma-
da, por media de la siguiente fonnula:
CD(~)
Aref
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de bromocriptina en la prepara-
cion de referencia.
D ~ Factor de dilueion de la muestra.
Am = Area bajo el pica obtenida en el cromatograma con la
preparacion de la muestra.
A ref = Area bajo el pica obtenida en el cromatograma con la
preparacion de referencia.
BUFENINA CLORHIDRATO DE. TABLETAS
Contienen no menos del 93.0 % y no mas del 107.0 % de la
cantidad de C'9HzsNOz'HCI, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de bufeni-
na, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Proceder como se indica en Va/oracian. El valor de
retencion relativo obtenido en el cromatograma, con la
preparadon de la muestra corresponde al obtenido en el
cromatograma con la preparacion de referencia.
B. MGA 035/.
Preparacion de la referencia. Pesar una cantidad de la
SRef equivalente a 20 mg de clorhidrato de bufenina, pasar a
un embudo de separaei6n, agregar 10 mL de agua y 5 mL de
Preparados farmaceuticos 1605
SR de carbonato de sodio, extraer con 2 porciones de 10 mL
de cloroformo cada una, agregar sulfato de sodio anhidro a
los extractos cloroformicos, dejar reposar durante 10 min,
agregar un exceso de sulfato de sodio anhidro y filtrar la
mczcla a traves de papel filtro scco, recibir el filtrado en un
vasa de precipitados y evaporar a sequedad sabre un BV can
la ayuda de corriente de nitrogeno 0 aire caliente. Recristali-
zar el residua obtenido con soludon de alcohol al 50 %
(v/v), evaporar a scquedad durante 30 min sobre un deseea-
dor conteniendo pent6xido de fosforo con ayuda de vacio.
Preparacion de la muestra. Pesar no menDs de 30 tabletas,
calcular su peso promedio y triturar hasta polvo fino, pesar
una cantidad del polvo equivalente a 100 mg de clorhidrato
de bufenina, pasar a un embudo de separacion, agregar
20 mL de agua y 5 mL de Ia soluci6n de prueba de carbonato
de sodio y proseguir como se indica en la preparacion de la
referencia a partir de" ... extraer can dos porciones de ] 0 mL
de clorofonno cada una ... ".
Procedimiento. Elaborar las pastillas de bromuro de potasio
correspondientes con ambas preparaciones y obtener los es-
pectros de absorcion en Ia region IR. EI espectro de la prepa-
racion de la muestra cOlTesponde can el de la preparacion de
referencia.
C. MGA 0511, Cloruros. Pesar no menos de 10 tabletas, cal-
cular su peso promedio, triturar hasta polvo fino y pesar una
cantidad del polvo equivalente a 50 mg de c1orhidrato de bu-
fenina, agregar 5 mL de agua y calentar. La muestra da reac-
cion positiva a las pruebas de identidad para cloruros.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 1. Q ~ 75 %.
Preparacion de referenda. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 13 mg de c1orhidrato de bufenina, pasar a un
matraz volumetrico de 100 mL, nevar al aforo con agua y
mezclar. Pasar una alicuota de 5 mL de la soluci6n anterior a
un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y
mezclar. Esta soluei6n contiene 6.5 [ig/mL de clorhidrato
de bufenina. Pasar una aHcuota de 10 mL de la soluci6n an-
terior a un matraz Erlenmeyer de 25 mL, agregar 1 mL de
solucion de fosfato tribitsico de sodio al 10% (m/v) y
mezclar.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
900 mL de agua como medio de disoluci6n y accionarlo a
100 rpm durante 30 min. Filtrar una porcion del medio
de disolucion. En caso necesario, diluir para tener una
eoneentraei6n aproximada de 6.5 [ig!mL del clorhidrato de
bufenina, pasar una alicuota de 10 mL a un matraz Erlenme-
yer de 25 mL, agregar una alieuota de 1 mL de solueion de
fosfato tribitsico de sodio al 10 % (m/v) y mezclar. Determi-
nar la absorbancia de la preparacion de referencia y de la
preparacion de la muestra. (MGA 0361) a la longitud de
ouda de maxima absorbancia de 242 nm, en celdas de 1 cm y
empleando una mezcla de 10 mL de agua y I mL de
BUFENINA CLORHIDRATO DE. TABLETAS
1606 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
soluci6n de fosfato tribasico de sodio al 10 % (m/v) como
blanco de ajuste. Caleular el porcentaje de C 19H25 NOiHCI
disuelto por medio de la siguiente f6rmula:
100CD(~)
Are!
M conocida equivalente a 25 mg de fluoreno, pasar a un ma-
Donde:
C = Cantidad por mililitro de la preparaci6n de referenda.
D ~ Factor de diluci6n.
M = Cantidad de principio activo indicado en el marbete.
Am = Absorbancia obtenida con la preparacion de la
muestra.
A rel = Absorbancia obtenida con la preparacion de
referenda.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los re-
quisitos.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
de clorhidrato de bufenina equivalente a 12 mg, pasar a un
matraz volumetrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo
con soluci6n de fosfato tribisico de sodio (I :50) y mezclar.
Pasar 10 mL de la solucion anterior a un matraz volumetri-
co de 100 mL, llevar al aforo con soluci6n de fosfato
trib'sico de sodio (1:50) y mezclar. Esta soluci6n contiene
12 [ig/mL de clorhidrato de bufenina.
Preparacion de Ia muestra. Triturar hasta polvo fino una
tableta, pasar cuantitativamente el polvo a un matraz volu-
metrico de 100 rnL, agregar 75 mL de soluci6n de fosfato
triMsico de sodio (I :50), mczclar y llevar al aforo con la
misma soludon. Centrifugar una pordon de la solucion
anterior, diluir lUla aHcuota del liquido sobrenadante con so-
luci6n de fosfato triMsico dc sodio (1 :50) para tener una
concentradon similar a la preparaci6n de referenda.
Procedimiento. Determinar la absorbancia de la preparaci6n
de referencia y de la preparacion de la muestra a la longitud de
onda de maxima absorbancia de 242 nm en celdas de 1 cm y
empleando soluci6n de fosfato tribisico de sodio (1 :50) como
blanco de ajuste. Caleular la cantidad de C 19H25 NO,.HCI por
tab leta, par media de la f6rmula:
CD Am )
( Are!
Donde:
C = Cantidad por mililitro de preparacion de referencia.
D = Factor de dilucion.
Am = Absorbancia obtenida de la preparadon de la muestra.
A rer = Absorbancia obtenida de la preparadon de referenda.
VALORACION. MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Ajustar el pH de una solucion de fosfato dibasi-
co de amonio 0.01 M a 7.5 (MGA 0701) can 'cido fosf6rico
y mezclar con metan01, en una proporeion de (1:4) hasta que
BUFENINA CLORHIDRATO DE. TABLETAS
el tiempo de retenci6n del clorhidrato de bufenina y de fluo-
reno sea de 5 y 7 min, respectivamente. Filtrar la solucion a
traves de una membrana con porosidad de 0,45 Mm y
desgasificar.
Patron interno. Pesar una cantidad de ±luoreno de pureza
traz volumetrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo con la
fase m6vil y mezclar. Esta soluci6n contiene 500 [ig/mL de
fluoreno.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 30 mg de clorhidrato de bufenina, pasar a un
matraz volumetrico de 25 mL, agregar una alicuota de
5 mL de la soluci6n del patr6n interno, disolver y Hevar al
aforo con la fase movil y mezclar. Esta soludon contiene
1.2 mg/mL de clorhidrato de bufenina y I 00 ~g/mL de
f1uoreno.
Preparacion de Ia rnuestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturarlas hasta polvo fino y
pesar una cantidad del polvo equivalente a 30 mg de clorhi-
drato de bufenina, pasarlos a un tuba de centrifuga de 50 mL,
agregar al tubo una aHcuota de 5 mL del patron interno y una
alieuota de 20 mL de la fase m6vil. Someter a un bano de ul-
trasonido durante 2 min agitar mecimicamente durante 30 min
y centrifugaL Filtrar una poreion del liquido sobrenadante a
traves de una membrana de 0.45 [im de porosidad.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV; longitud
de onda de 276 nm; columna de acero inoxidable de
4 mm x 25 em empacada con microparticulas de ceramiea 0
silica porosa de 5 J..lm a 10 J..lm de diametro, recubiertas
quimicamente con octadecilsilano; flujo de 1.5 mL/min.
Procedimiento. Inyectar por quintuplicado volumenes
iguales de la preparaci6n de referencia (20 [iLl, ajustar los
parametros de operacion y el tamano de los picos hasta que
el coefieiente de variacion no sea mayor del 2 %, el factor de
colen no sea mayor de 2 para cada pieo y el factor de resolu-
ci6n entre los dos picos no sea menor de 1.5. Cumplida la
especificacion anterior, inyectar por separado volumenes
iguales (20 [iL) de la preparaci6n de referencia y de la nmes-
tra y obtener sus correspondientes cromatogramas. Ca1cular
el area relativa. Caleular los miligramos de C 19fl,sN0 2 'HCI
en la porcion de muestra tomada por rnedio de la siguiente
formula:
25C(~)
A rel
Donde:
C ~ Cantidad por rnililitro de preparaci6n de referencia.
Am = Area relativa obtenida en el cromatograma con la pre-
paracion de la muestra.
A ref = Area relativa obtenida en el cromatograma con la pre-
paracion de referenda.

BUNAMIODILO SODICO. C!i.PSULAS
Contienen no menos del 95.0 % y no mas del 105.0 % de la
cantidad de C15HlsI3NNa03, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Bnnamiodilo s6dico,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de silice GF 2s4 .
Fase movil. Isopropanol:acetato de etilo:hidr6xido de amo-
nio (17.5:27.5:10).
Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n de Ia
SRef en metanol que contenga 20 mg/mL de bunamiodilo
s6dico.
Preparacion de la muestra. Pesar no menDs de 10 capsulas,
mezclar los contenidos, pesar una cantidad del polvo equiva-
lcntc a 1 g de bunamiodilo sodko, pasar a un matraz
volumetrico de 50 mL, llevar al afora con metanol, mezclar
y filtrar.
Procedimiento. Aplicar a Ia cromatoplaca, en carriles
separados, 5 ~L de la preparaci6n de referencia y 5 ~L de la
preparacion de la muestra. Desarrollar el cromatograma,
dejando eorrer la fase m6vil hasta % partes arriba de Ia linea
de aplicaci6n. Retirar Ia cromatoplaca de Ia camara, marcar
el frente de Ia fase movil, dejar secar dru'ante 10 min, calen-
tar a 105°C durante 10 min y observar con lampara de luz
UV. La mancha principal obtenida en el cromatograma con
Ia preparacion de la muestra, corresponde en tamano, color y
RF a Ia mancha obtenida en el cromatograma con Ia prepara-
ci6n de referencia.
UNIFORMlDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
PERDInA POR SEC ADO. MGA 0671. Secar a 105°C du-
rante 2 h. La mues1Ta no pierde mas dell 0.0 % de su peso.
V ALORACION. MGA 0991.
Procedimiento. Pesar no menos de 20 capsulas, calcular su
contenido neto promedio, mezclar los contenidos y pesar una
cantidad del polvo equivalente a 240 rug de bunamiodilo
s6dico, pasar a un matraz Erlenmeyer de 250 mL de cuello
esmerilado, agregar 5 g de zinc en polvo y 30 ruL de
soluci6n de hidr6xido de sodio al 5.0 % (rn/v), calentar la
mezc1a a reflujo durante 30 min, lavar el refrigerante reci-
biendo el lavado en el mismo matraz y filtrar Ia soluci6n.
Determinar el pH del filtrado (MGA 0701), adicionar poco a
poco acido acetico glacial hasta un pH de 4.0 y titular
inmediatamente con SV de nitrate de plata 0.1 N, utilizar
electrodos de plata/calomel con puente salina de nitrato de
potasio. Ca1cular los gramos de CJ5HJsI3NNa03 en la por-
cion de muestra tomada, par medio de Ia f6rmula siguiente:
Preparados farmaceuticos 1607
[(V) (0.0127) 1(1. 736)
Donde:
V ~ Mililitros de SV de nitrato de plata 0.1 N consumidos
en la titulacion.
0.0127 ~ Gramos de yodo equivalentes a I mL de SV de
nitrato de plata 0.1 N.
1.736 ~ Factor de conversi6n de yodo a bnnamiodilo
sodico.
BUPIVACAiNA, CLORHIDRATO DE Y
BITARTRATO DE EPINEFRINA.
SOLUC/ON INYECTABLE
SolLlci6n esteril de clorhidrato de bupivacaina y bitartrate
de epinefrina en agua inyectable. Contiene no menos del
93.0 % y no mas del 107.0 % de la cantidad indicada en el
marbete de clorhidrato de bupivacaina (ClsH28N20'HCl) y
no menos del 90.0 % y no mas del 115.0 % de la cantidad
indicada en el marbete de epinefrina (C 9H 13N0 3).
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de bupi-
vacaina y bitartrato de epinefrina, manejar de acuerdo a las
instrucdones de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCrON. La muestra es una solu-
ci6n transparente y libre de particulas visibles.
PARTicULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
COLOR DE LA SOLUCION.
Preparacion de referencia. Pasar una aHcuota de 2 mL de
una soIuci6n de yodo 0.1 N a un matraz volumetrico de
500 mL, !levar al aforo con agua y mezc!ar.
Procedimiento. Pasar por separado, a tubos de Nessler, vo-
lurnenes iguales de la preparacion de referencia y de Ia
muestra. Observar bajo condiciones adecuadas de visibilidad
y sobre un fondo blanco. La muestra no presenta coloracion
rosa palido ni presenta ningun precipitado. Si la rnuestra pre-
senta alguna coloracion amarilla, determinar la absorbancia
de la preparaci6n de referenda y de Ia rnuestra sin diluir co-
mo se indica en MGA 0361, ala longitud de 460 nm, utilizar
celdas de I em y agua como blanco de ajuste. La absorban-
cia de Ia rnuestra no es mayor que la obtenida con la prepa-
rad6n de referencia.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Para clorhidrato de hupivacaina. MGA 0241, CLAR.
Proceder como se describe en la Va/oracian. EI valor de
retenci6n relativo obtenido en el cromatograma con Ia prepa-
rad6n de Ia muestra, corresponde con el obtenido en el
crornatograrna can la preparacion de referencia.
BUNAMIODILO SODICO. CApSULAS
1608 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
B. Par. bitartr.to de epinefrina. MGA 0241, CLAR. Pro-
ceder como se describe en la Valoracian. El tiempo de
retencion obtenido en el cromatograma con Ia preparacion
de la muestra, corresponde con el obtenido en el cromato-
grama con Ia preparacion de referencia.
C. MGA OS11, Tartratos. La muestra da reaccion positiva a
las pruebas de tartratos.
pH. MGA 0701. Entre 3.0 y 5.5.
ESTERJLIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La
muestra contiene no mas de 1.6 UE/mg de clorhidrato de
bupivacaina.
2,6-DIMETlLANILINA.
Solucion de comparacion. Preparar una soluci6n de 2,6-
dimetilanilina que contenga 1 [iglmL de 2,6-dimetilanilina
en agua.
Preparacion de la muestra. Preparar una dilucion de Ia
muestr. que contenga el equivalente a 2.5 mglmL de clorhi-
drato de bupivacaina en agua.
Procedimiento. Pasar por separado a embudos de separa-
ci6n una alicuota de 10 mL de la preparacion de Ia muestra y
una alicuota de 10 mL de Ia solucion de comparacion, tratar
ambas solucioncs de la siguiente manera: agregar soluci6n
de hidr6xido de sodio 2 M hasta alcalinizar, extraer con tres
porciones de 5 mL cada una de clorofonno, filtrar cada
extracto sobre sulfato de sodio auhidro, al final de las ex-
tracciones Iavar el sulfato de sodio con 5 mL de cloroformo,
recolectar los filtrados y evaporar a sequedad utilizando un
evaporador rotatorio. Disolver cada residuo con 2 mL exac-
tamente medidos de metanol, agregar 1 mL de soluci6n de
4-dimetilaminobenzaldehido al 1 % (mJv) en metanol, y
2 mL de addo acetico glacial, mezclar y dejar en reposo es-
tas mezclas, a temperatura ambiente, durante 10 min. EI
color amarillo desarrollado en Ia preparacion de Ia muestra
no es mas intenso que e! color amarillo desarrollado en Ia
soluci6n control, 10 que equivale a no mas de 400 ppm de
2,6-dimetilanilina.
VALORACION DE CLORHIDRATO DE BUPIVA-
CAINA. MGA 0241, CLAR.
SA de fosfatos pH 6.8. Pesar 1.94 g de fosfato de monoba-
sieo de potasio y 2.48 g de fosfato dibasico de potasio, pasar
a un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver y llevar al
aforo con agua, mezclar. Determinar el pH como indica en
MGA 0701 Y si es necesario ajustar a pH 6.8 utilizando so-
luci6n de hidroxido de potasio 1 N 0 soluci6n de acido fos-
f6rico 1 M.
Fase movil. Mezcla de acetonitrilo:SA de fosfatos pH 6.8
(65:35). Detemlinar el pH como se indica en MGA 0701 y si
es necesario ajustar a pH 7.7 ± 0.2 utilizando soluci6n de
<icido fosf6rico 1 M. Filtrar Ia soluci6n a traves de un filtro
BUPIVACAiNA, CLORHIDRATO DE Y BITARTRATO DE EPINEFRINA.
SOLUCION INYECTABLE
membrana de porosidad fina (1 )lm), desgasificar. Preparar
el dia de su usa.
Patron interno. Preparar una solucion en metanol que COll-
tenga 1.3 mg/mL de dibutil ftalato.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de Ia SRef
equivalente a 25 mg de clorhidrato de bupivaeaina anhidra,
pasar a un matraz volumetrico de 50 mL que contenga 5 mL
de agua y agitar hasta disoluci6n completa. Si es necesario,
sameter a un bana de ultrasonido, agregar una alicuota de
5 mL del patron interna, llevar al aforo con metanol y mez-
clar. Esta soluci6n contiene 500 [ig/mL de clorhidrato de
bupivacalna anhidra y 130 )lg/mL de dibutil ftalato.
Preparacion de Ia muestra. Pasar una aHcuota de la mues-
tra, equivalente a 50 mg de clorhidrato de bupivacaina a un
matraz volumetrico de 100 mL, agregar una alicuota de
10 mL del patr6n interno. Hevar al aforo can metanol y
rnezclar.
Condiciones del equipo. Columna de 30 ern x 4 mm empa-
eada con L1, detector de luz UV, longitud de onda de
263 nm y flujo de 2 mLimin.
Procedirniento. lnyectar al cromatografo por triplicado,
volumenes iguales (20 [iL) de la preparaei6n de referencia,
registrar los picos respuesta para los picos mayores. EI coe-
ficiente de variaci6n de las areas relativas entre clorhidrato
de bupivaealna y dibutil ftalato no es mayor que 1.0 % y el
factor de resoluci6n entre ambos no es menor que 2.0. El
tiempo de retenei6n relativo es alrededor de 1.2 para dibutil
ftalato y de 1.0 para c1orhidrato de bupivaeaina. Una
vez ajustados los parametros de operacion, inyectar al cro-
matografo, por separado, volumenes iguales (20 [iL) de la
preparacion de referenda y de ia preparacion de Ia muestra,
obtener sus corrcspondientes cromatogramas y medir el area
bajo los pieos mayores. Calcular la cantidad de clorhidrato
de bupivacalna anhidra (C 18H 2s N 20'HCl) en el volumen de
muestra tomado, por medio de Ia siguiente f6rmula:
CD (Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de clorhidrato de bupivacaina
anhidra en Ia preparaci6n de referencia.
D = Factor de dilucion de Ia muestra.
Am = Area relativa obtenidas con Ia preparacion de Ia
muestra.
A rer = Area relativa obtenidas con Ia preparacion de
referencia.
VALORACION DE EPINEFRINA. MGA 0241, CLAR.
Fase movii. En un matraz volumetrico de 1 000 mL, mezclar
800 mL de agua, 50 de metanol, 50 mL de soluci6n de fosfa-
to monobasico de sodio 2 M, 0.4 mL de acido fosf6rico,
40 mg de edetato dis6dico y 0.4 g de l-octanosulfonato de
sodio, llcvar al aforo con agua y volver a mezclar, filtrar y
desgasificar. Hacer los ajustes necesarios para obtener un
tiempo de retenci6n de no menos de 11 min para el pico de
epinefrina.

Preparacion de referenda.
Soluci6n 1. Preparar una solucion de la SRef en fase movil
que contenga eI equivalente a 100 flgimL de bitartrato de
epinefrina.
Solucion 2. Pasar una alicuota de 2 mL de la soluci6n 1 a un
rnatraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con fasc mo-
vii y mezclar. Esta solucion contiene 2 flg/mL de bitartrato
de epinefrina.
SoIuci6n de resoluci6n. Preparar una soluci6n de clorhidra-
to de dopamina en fase movil, que contenga el equivalente a
100 flgimL de clorhidrato de dopamina. Pasar una alieuota
de 2 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de
100 mL, agregar una alicuota de 2 mL de la soluci6n 1 de la
prcparaci6n de referenda, llevar at aforo con 1a fase rn6vil y
rnezdar. Esta soluci6n contiene 2 /-!g/mL de bitartrato de
epinefrina y 2 fig/mL de clorhidrato de dopamina.
Preparacion de Ia muestra. Pasar una alicuota de la mues-
tra equivalente a 25 )lg de epincfrina a un matraz volumetri-
co de 25 mL, llevar al aforo con la fase rnovil y mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de 25 em x 4.6 mm em-
pacada con L I, detector electroquimico con un potencial de
+ 0.75 voltios, flujo de 1.2 mLimin.
Procedimiento. Inyectar a1 cromatografo repetidas veces,
volumenes iguales (20 fiL) de la soluci6n de resolucion y re-
gistrar los picos respuesta. La resolucion R entre epinefrina y
dopamina no es menor que 6.0, el tiempo de retendon relati~
vo es de aproximadamente 2.0 para dopamina y de 1.0 para
epinefrina. Inyectar al cromatografo repetidas veces, volu~
menes iguales (20 fiL) de la solucion 2 de la preparaci6n de
referencia y registrar los picos respuesta, el coeficiente de
variacion no es mayor que 2.0 %. Una vez ajustados los
parametros de operacion, inyectar al cromatografo por sepa~
rado, volumenes iguales (20 fiL) de la solucion 2 de la
preparadon de referenda y de la preparacion de la muestra.
Obtener sus correspondiente cromatogramas y calcular el
area bajos los picos mayores. Calcular la cantidad de epine-
frina (C 9H 13N0 3) en el volumen de muestra tomado por
medio de la siguiente formula:
( Am) (183.21)
CD Are! 333.30
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de bitartrato de epinefrina en la
soiudon 2 de la preparacion de referenda.
D = Factor de diluci6n de 1a muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida con la preparacion de Ia
muestra.
A reI = Area bajo el pico obtenida con la s01ucion 2 de la pre-
paracion de referencia.
183.21 ~ Peso molecular de epinefrina.
333.30 ~ Peso molecular de bitartrato de epinefrina.
Preparados farmaceuticos 1609
BUPIVACAINA, CLORHIDRATO DE.
SOLUCI6N INYECTABLE
Contiene no menos del 93.0 % y no mas del 107.0 % de la
cantidad de ClsH28N20'HCl, indieada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de bupiva-
caina, manejar de acuerdo a las instrucciones de liSO.
ASPECTO. La muestra es una solucion incolora 0 casi inco-
lora. transparente y libre de particulas visibles.
PARTIcULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACI()N DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Vala-
racian. EI valor de retencion relativo, del pica principal en el
cromatograma con la preparacion de la muestra, corresponde
con el valor de retencion relativo del pico en el cromatogra-
rna con la preparacion de referenda.
B. MGA 0241. Capo delgada.
Sopor!e. Gel de siiice G.
Fase movil. Amoniaco 13.5 M:metanol (0.1:100).
Preparaciones de referencia. Preparar una solucion de la
SRef que contengan el equivalente a 50 fig/mL de clorhidra-
to de bupivacaina anhidro.
Revelador. SR de yodobismutato de potasio solucion di-
luida.
Preparacion de la muestra. Evaporar W13 alicuota de Ia
muestra, equivalente a 0.1 g de clorhidrato de bupivacaina
anhidro, utilizando un evaporador rotatorio, disolver el resi-
duo obtenido en 2 mL de rnetanol, mezclar y centrifugaL
Empiear elliquido sobrenadante para la prueba de sustancias
relacionadas (Solucion 1). DUuir un volumen de la soluci6n
1 con 99 volumenes de metanol (Solueion 2).
Procedimicnto. Aplicar a Ia cromatoplaca, en carriles sepa-
rados, 10 fiL de la preparacion de referencia y 10 fiL de las
soluciones 1 y 2 de las preparaciones de la muestra. Desarro~
lIar el cromatograma dejando correr la fase m6vil hasta
10 ern arriba de Ia linea de aplicacion. Retirar Ia cromatopla-
ea de la camara, marcar el frente de la fase movil, dejar se-
car, rodar con la soluci6n reveladora y observay·. La mancha
principal obtenida en el cromatograma con la solucion 2 de
la muestra, corresponde en RF a la mancha obtenida en el
cromatograma con la preparacion de referenda.
C. MGA 0511, Cloruras. Pasar una aHcuota de la muestra
equivalente a 50 rng de c1orhidrato de bupivacaina, a un em-
budo de separacion, agregar soIudon de hidroxido de amo-
nio al 45 % (v/v) hasta alcalinizar y extraer con 10 mL de
eter etilico, Usar la capa acuosa para la prueba. La prepara-
cion de la muestra da reaccion positiva a las pruebas de iden-
tidad para cloruros.
BUPIVACAiNA, CLORHIDRATO DE. SOLUCION INYECTABLE
1610 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
pH. MGA 0701. Entre 4.0 y 6.5.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas
de 2.5 UE/mg de clorhidrato de bupivacaina.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241. Capa de/-
gada. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma con la
soluci6n 1 de la preparaci6n de la muestra en el Ensayo de
identidad B, diferente de la mancha principal, no es mas in-
tensa que la mancha obtenida con la soluci6n 2 de la prepa-
racion de la muestra (l %).
2,6-DIMETILANILINA. Tomar una alicuota de la muestra
equivalente a 25 mg de clorhidrato de bupivacaina anhidra,
agregar agua si es necesario para tener 10 mL, agregar
soluci6n de hidr6xido de sodio 2 M hasta que la soluci6n sea
alcalina. Pasar a un embudo de separaci6n y extraer con 3
porciones de 5 mL de cloroformo. Secar los extractos com-
binados de cloroformo sobre sulfato de sodio anhidro, fiItrar,
lavar con otros 5 mL de c1oroformo y evaporar el filtrado a
sequedad usando un evaporador rotatorio. Disolver eJ resi-
duo obtenido en 2 mL de metanol, anadir 1 mL de una solu-
ci6n de 4-dimetilamino-benzaldehido en metanol al 1.0 %
(m/v) Y 2 mL de acido acHico glacial y dcje reposar a tem-
peratura ambiente por 10 min. EI color amarillo producido
no es mas intenso que el color producido, en 10 mL de una
soluci6n acuosa, que contenga 10 )lg/mL de 2,6-
dimetilalanina en vez de los 10 mL de la muestra (400 ppm).
VALORACION. MGA 0241, CLAR.
SA de fosfatos pH 6.8. Pasar 1.94 g de fosfato monobitsico
de potasio y 2,48 g de fosfato dibitsico de potasio a un ma-
traz volumetrico de 1 000 mL, diso1ver y llevar al aforo con
agua, mezclar, determinar el pH como se indica en
AlGA 0701. Ajustar si es necesario, con so1uci6n de hidr6xi-
do de potasio 1 N 0 con soluci6n de acido fosf6rico 1 M a
pH de 6.8.
Fase movi!. Acetonitri10:SA de fosfatos pH 6.8 (65:35),
determinar el pH como se indica en MGA 0701, ajustar si
es necesario con soluci6n de acido fosf6rico 1 M a pH de
7.7 ± 0.2. Filtrar la soluci6n a traves de un filtro membra-
na de 1 11m de porosidad y desgasificar. Preparar el dia de
su uso.
Patron interno. Preparar una soluci6n de dibuti1ftalato en
metanol, que contenga 1.3 mg/mL de dibutilftalato.
Preparacion de referenda. Pesar el equivalente a 5 mg de
SRef de clorhidrato de bupivacaina anhidra, pasar a un ma-
traz voJumetrico de 10 mL, agregar 1 mL de agua, agitar
hasta disoluci6n y sl es necesario someter a 1a acci6n de un
bane de ultrasonido, agregar una aHcuota de 1 mL del patr6n
interno, llevar al aforo con metanol y mezc1ar. Esta soluci6n
contiene 500 /lg/mL de clorhidrato de bupivacaina anhidra y
130 IlglmL de dibntilftalato.
BUSULFANO.TABLETAS
Preparacion de Ia muestra. Pasar una alicuota de la mues-
tra, equivalente a 50 mg de clorhidrato de bupivacaina, a
un matraz volumetrico de 100 mL, agregar una aHcuota de
10 mL del patron interno, Hevar al aforo con metanol y
mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de 4 mm x 30 em, empa-
cada con Ll, detector de luz UV a una longitud de onda de
263 nm; flujo de 2 mLimin.
Procedimiento. Inyectar a1 cromat6grafo, por triplicado, vo-
lumenes iguales (20 ilL) de la preparacion de referencia y
registrar los picas respuesta. EI coeficiente de variaci6n de la
relacion del pica del clorhidrato de bupivacaina y el pico del
dibutilftalato no es mayor dell % y el factor de resoluci6n
entre dichos picos no es menor de 2 y los tiempos de
retenci6n relativos son de 1.2 para dibutilftalato y 1.0 para
clorhidrato de bupivacaina. Una vez cumplidas estas
especificaciones, inyectar al cromat6grafo par separado, vo-
lumenes iguales (20 ilL) de la preparacion de referencia y de
la preparaci6n de 1a muestra. Obtener sus correspondientes
cromatogramas y medir el area bajo los picas. Ca1cular la
cantidad de C 18 H"N,O'HCl en la muestra, por medio de la
siguiente f6rmula:
CD (Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de clorhidrato de bupivacaina
en la preparaci6n de referencia.
D = Factor de diluci6n de la muestra.
Am = Area relativa obtenida con la preparaci6n de la
muestra.
Ar~I= Area relativa obtenida can la preparaci6n de
referencia.
BUSULFANO.TABLETAS
Contienen no menos del 93.0 % Y no mas del 107.0 % de la
cantidad de C 6 H 14 0 6 S2, indicada en el rnarbete.
Precauci6n: evitar e1 contacto de la muestra con la piel
o mucosas, asi como la inhalaci6n ya que es un poderoso
citot6xico.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0471. Triturar hasta polvo fino no menos de 25
tabletas y extraer el polvo can varias porciones de ace-
tona, cornbinar los cxtractos y evaporarlos a sequedad
sobre un BV, con ayuda de corriente de aire. La tempe-
ratura de fusi6n del residuo obtenido esta comprendida
entre 1 IS Y 118°C.

B. Fundir 100 mg del residua obtenido como se indica en el
Ensayo de identidad A, 100 mg de nitrate de potasio y
250 mg de hidroxido de potasio, enfriar la mezcla y disolver-
la en agua, acidular con soluci6n de acido clorhidrico 3 N Y
agregar unas gotas de SR de cloruro de bario. Se forma un
precipitado blanco.
C. A 100 mg del residua obtenido en el Ensayo de identidad
A, agregar 10 mL de agua y 5 mL de soluci6n de hidr6xido
de sodio 1 N, calentar hasta que la soludon sea clara. Se
percibe un olor caracteristico a acido metanosulf6nico.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DESINTEGRACION. MGA 0261. No mas de 30 min, sin
discos.
V ALORACION. MGA 0991. Pesar no menos de 50 tabletas
y abtencr Btl peso promedio, triturarlas hasta palvo fino y
pesar una cantidad equivalente a 80 mg de busulfano, pasar a
un vasa de precipitados, extracr con cuatro porciones de ace-
tona de 20 mL cada una, en cada extracci6n, agitar perfec-
tamente la IDuestra, dejar sedimentar Ia materia insoluble y
decalltar el liquido claro a traves de un filtro de vidrio poro-
so, reunir los extractos en un matraz c6nico de cuello esme-
rilado y evapararlos hasta un volumen aproximado de
10 mL, agregar unas gotas de SI de fenolftaleina, neutralizar
con soluci6n de hidroxido de sodio 0.05 N Y evaporar a se-
quedad, redisolver el residuo en 30 mL de agua, conectar el
matraz a un condensador de reflujo y poner a ebullici6n Ia
mezcla suavemente por no menos de 30 min, agregando
agua ocasionalmente para mantener el volumen, enfriar a
temperatura ambiente, agregar unas gotas de SI de fenolfta-
leina y titular la soluci6n con SV de hidroxido de sodio
0.05 N, hasta vire a color rosa. EI punto final de la titulaei6n
tambien puede determinarse potenciometricamente, em-
pleando electrodos de vidrio/calornel. Calcular la cantidad de
C6H I4 0 6 SZ, en Ia pard6n de muestra tomada, considerando
que cada mililitro de SV de hidroxido de sodio 0.05 N es
equivalente a 6.158 mg de busulfano.
CALCIO, CARBONATO DE. TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % Y no mas del 110.0 % de la
cantidad de carbonato de calcio (CaCO]) indicada en el mar-
bete. Para tabletas.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Carbonato de calcio,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511. La adicion de
soluci6n de acido acctico 6 N a la muestra (l0 tabletas)
produce efervescencia, calentar Ia solucion resultante para
eliminar el dioxido de carbona, neutralizarla con solucion de
hidr6xido de amonio 6 N. Esta solucion da reaccian positiva
a las pruebas de identidad para calcio y para carbonatos.
-
Preparados farmaceuticos 1611
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 2. Q ~ 75 %.
Soluci6n de cloruro de lantano al 5 0/0. Preparar una solu-
ci6n de cloruro de lantano en solucian de {iCido clorhidrico
0.1 N, que contenga 50 mg/mL de elomro de lantano.
Prcparacion del blanco. Transferir una allcuota de 25 mL
de la solucion de cloruro de lantana al 5 % a un matraz vo-
lumctrico de 250 mL. Llevar al aforo con soluci6n de acido
elorhidrico 0.1 Ny mezclar.
Preparacion de referencia. Preparar una solud6n de Ia
SRef de carbonato de calcic en solucion de acido clorhidrico
0.1 N que contenga 100 ).lg/mL de carbonato de caleio.
Soluciones de trabajo. Transferir por separado a cuatro
matraces volumetricos de 100 mL cada uno, 10 mL de so-
lucian de cloruro de lantana at 5 %, agregar a cada matraz,
3, 4, 5 Y 6 mL respectivamente de la preparacion de refe-
rencia, llevar al aforo cada matraz con soluci6n de acido
clorhidrico 0.1 N, mezclar. Estas soluciones contienen 3, 4,
5 Y 6 ).lg/mL de calcio rospectivamente.
Preparacion de la muestra. Colocar cada tableta en el
aparato con 900 mL de soluci6n de acido clorhidrico
0.1 N como medio de disoluci6n, accionarlo a 75 rpm, du-
rante 30 min. Filtrar y transferir una allcuota del filtrado
de I mg de calcio a un matraz volumctrico de 250 mL,
agregar 25 mL de solucion de cloruro de lantano al 5 % y
llevar al aforo con solucion de acido clorhidrieo 0.1 N,
mezclar.
Procedimiento. Determinar la emisi6n de las soluciones de
trabajo y de la preparaci6n de Ia muestra como se indica en
01 MGA 0331 Metodo II a la longitud de onda de maxima
emisi6n de 422.6 nm, utilizar 1:impara de catodo hueco, fla-
rna oxidante de aire y acetileno, utilizar el blanco. Obtener Ia
curva patron con las emisiones obtenidas, con las soluciones
de trabajo y la preparacion de la muestra. Caleular el porcen-
taje de calcio disuelto par medio de Ia siguiente formula:
100.09) (225 C)
( 40.08 v
Donde:
I 00.09 ~ Peso molecular del carbonato de caleio.
40.08 ~ Peso atomieo del calcio.
C ~ Cantidad por mililitro de calcia en la preparacion de la
muestra.
v ~ Volumen del filtrado de la muestra utilizado para la
preparaci6n de la muestra.
Capacidad de consurno de acido. MGA 0211. Cuando las
tabletas esttm etiguetadas para uso antiacido, se consumen
no menos de 5 mEg de acido por dosis individual recomen-
dada en la etiqueta y no menos del equivalente caleulado par
Ia f6rmula siguiente:
0.9(0.02 C)
CALCIO. CARBONATO DE. TABLETAS
1614 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
detenninar el intervalo de fusion. EI intervalo de fusion de
los cristales obtenidos es de entre 195 y 200°C can descom-
posicion.
B. MGA 0511, Calcia. Una diluci6n de la muestra en
agua (1 :5) da reacci6n positiva a las pruebas de identi-
dad para calcio.
pH. MGA 0701. Entre 6.0 y 8.2.
COLOR DE LA SOLUCION, MGA 0181. Metoda 1. No
mas intensa que la soluci6n de referenda Y7.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
PIROGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. siendo la
dosis de prueba de 300 mg/kg de gluconato de calcio.
VALORACION. MGA 0991. Tomar un volumen de la
muestra, equivalente a 500 rng de gluconato de calcio,
agregar 2 mL de soluci6n de acido clorhidrico 3 N y diluir
con agua hasta 150 mL. Agregar illicntras se esta agitando,
de preferencia con agitador magnetico, 20 mL de SV de
edctato dis6dico 0.05 M mediante una bureta, a continua-
cion agregar 15 mL de SV de hidr6xido de sodio 1 N y
300 mg de azul de hidroxinaftol como indicador y conti-
nuar la titulaci6n hasta aparicion de color azul. EI punto
final de la titulaci6n tambien pucde determinarse poten-
ciometricamente, empleando electrodos de mercurio-
mercuroso/calomel. Cada mililitro de SV de cdetato dis6di-
co 0.05 M es equivalente a 2.004 mg de calcio.
CALCIO, LACTATO GLUCONATO DE Y
CARBONATO DE CALCIO. COMPRIMIDOS
EFERVESCENTES
Comprimidos conteniendo Lactato Gluconato de Calcio,
Carbonato de Calcio y excipientes adecuados, Contienen no
menos del 95.0 % y no mas del 110.0 % de la cantidad de
calcio ionizable, indicada en el marbete.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, Capa delgada.
Sopor!e. Cramatoplaca de silica gel 60.
Fase mbvil. Acetona:acetato de etilo:agua:hidroxido de
amonio (50: 10:30: 10).
Preparacion de referenda. Preparar una solucion de lactato
gluconato de calcio de pureza conocida, en agua, que con-
tenga 29.4 mg/mL de lactato glueonato de calcio.
Preparacion de ia muestra. Pesar no menos de 10 compri-
midos, calcular su peso promedio, triturar hasta paiva fino.
Pesar una cantidad del polvo equivalente a alrededor de
294 mg de lactato glueonato de calcio, disolver en una ali-
cuota de 10 mL de agua, agitar y filtrar a traves de un papel
filtro. Usar la solucion clara para la prueba.
CALCIO, LACTATO GLUCONATO DE Y
CARBONATO DE CALCIO. COMPRIMIDOS EFERVESCENTES
Procedimiento. Dividir perpendiculannente Ia cromatoplaca
a partir de Ia linea inieial, en tres carriles separados, Aplicar
en cada carril y par separado, 2.0 flL de la preparaci6n de re-
ferencia y 2.0 flL de la preparaci6n de la muestra, secar las
aplicaeiones con corriente de aire frio, Recubrir Ia camara
can papel filtro y saturarla con la fase movil durante 15 min.
Desarrollar ei cromatograma hasta % partes arriba de Ia linea
de aplicacion. Retirar Ia cromatoplaca de Ia camara, marcar
el frente de Ia fase movil, secar con corriente de aire durante
30 min. Cubrir los dos carriles derechos de la cromatoplaca,
con una placa de vidrio y rociar homogeneamente el carril
Izquierdo descubierto, con soludon de pennanganato de po-
tasio al 1.0 % (m/v). Observar la cromatoplaca despues de
30 min y comparar con el Diagrama 1. Cubrir ei carril iz-
quierdo y derecho con placas de vidrio, rodar el carril cen-
tral con SR de Dragendorff I y en seguida con soluei6n de
peroxido de hidr6geno al 3.0 % (v/v), observar despues de
3 min aproximadamente y comparar con el Diagrama 2. Cu-
brir los 2 carriles izquierdos con una placa de vidrio y rodar
el carril derecho con solucion de dicromato de potasio al
5.0 % (m/v) en acido sulflirico al 40 % (v/v). Colocar la
cromatoplaca en una estufa a 110°C durante 2 min, observar
y comparar con el Diagrama 3.
a) Con Ia solucion de permanganato de potasio, las man-
chas principales obtenidas con Ia preparacion de Ia
muestra corresponden en tamano, color y Rr: a las obte-
nidas con Ia preparacion de referencia,
b) Can la SR de DragendorffI y Ia soluci6n de peroxido de
hidrogeno, no aparece ninguna mancha en la prepara-
cion de ia muestra ni en la preparacion de referenda y si
aparece una mancha, es de color cafe y con un Rf apro-
ximado de 0.90, que corresponde a polietilenglicol.
c) Con Ia solucion de dicromato de potasio, las manchas
principales obtenidas con Ia solucion de Ia muestra co-
rresponden en tamaiio, color y RF a las obtenidas con Ia
preparacion de referencia,
B. MGA 0511, Calcia. La preparacion de la muestra, como
se indica en Ensayo de identidad A, da reaccion positiva a
las pruebas de identidad para calcio.
C. MGA 0511, Carbonatos. La preparacion de la muestra
como se indica en el Ensayo de identidad A, da reaccion po-
sitiva a las pruebas de identidad para carbonatos.
UNIFORMIDAD DE D0818. MGA 0299. Cumple los
requisitos,
DESINTEGRACION. Pasar un comprimido a un vasa de
precipitados que contenga 200 mL de agua a una tempera-
tura entre 19 y 21°C. EI comprimido se desintegra cuando
las burbujas cesan, por 10 que no quedan particulas ni
aglomerados remanentes. Repetir Ia operacion con otros 5
comprimidos.Los comprimidos cumplen 1a prueba, si cada
uno de los 6 comprimidos probados se desintegra de ia ma-
nera descrita dentro de un tiempo de 5 min.
 Preparados farmaceuticos 1615

pH. MGA 0701. Entre 4,0 y 5,0, Disolver un comprimido en
200 mL de agua y determinar su pH,
PERDlDA AL SECADO. MGA 0671, No fillS del 1.7 %,
Pesar no menos de 10 comprirnidos, triturar hasta paivo fino.
Pesar alrededor de 5,0 g del polvo en un pesafillros previa-
mente puesto a peso constante. Secar en vado a 30 ± 1 °e, a
una presion de 0, I mm mercurio durante 15 h,
VALORACION.MGA 0991,
SI de azul de metil-timol. Pesar 100 mg de sal sodica de
azul de meW-timol, pasar a un matraz volumetrico
de 25 mL. adicionar 1 mL de hidroxido de amonio, llevar al
aforo con agua y mezclar. Conservar en refrigeraci6n.
Procedimiento. Pesar no menos de 20 comprimidos, calcu-
lar su peso promedio, triturar hasta paIva fino. Calocar este
paIva en un recipiente hermeticamente cerrado porque es
higroscopico, Pesar 1,0 g del polvo, pasar a un matraz
Erlenmeyer de 500 mL, adicionar 200 mL de agua, agitar
durante 10 min, agregar 50 mL de hidr6xido de amonio y de
siete a ocho gotas de S1 de azul de metil-timol, titular con
SV de edetato disodico 0, I M, hasta que el color cambie de
azul a gris claro y beige, EI punto final de la titulacion tam-
bien puede determinarse potenciometricamente, usanda elec-
trodos de rnercurio-mercuroso/calomeL
Calcular la cantidad de calcio, en la poreion tomada de la
rnuestra, considerando que cada mililitro de SV de edetato
disOdico 0.1 M es equivalente a 4,008 mg de caleio,

Diagrama 1, Revelador: permanganato de potasio,

Fondo: Violeta

Mancha n,o RFAprox, Color Substancia

o o 4 0,75 Amarillo Acido lactico

o o 5 0.43 Amarillo Acido gluc6nico

o 6 0,35 Amarillo Sacarosa

o 7 0.15 Amarillo Acido citrico

8 Calcio
Muestra Referenda ° Blanquecino

Escasamente visible, Los val ores de RF dados son aproximados puesto que dependen de la cali dad de las
pueden perderse, placas,

Diagrama 2, Revelador: reactivo de Dragendorffy solucion de peroxido de hidrogeno,

Fondo: Amarillento
Mancha n,o RFAprox. Color Substancia

0,90 Cafe Polietilenglicol

2 0,82 Cafe Polietilenglicol
3 0,76 Cafe Polietilenglicol

8 Cafe Excipiente
• °
Muestra Referenda
Escasamente VIsible, Los valores de RF dados son aproxllnados puesto que dependen de la cahdad de las
pueden perderse, placas,

CALCIO, LACTATO GLUCONATO DE Y

CARBONATO DE CALCIO, COMPRIMIDOS EFERVESCENTES

-------------------------------------..
1616 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.

Diagrama 3. Revelador: dicromato de potasio.

Fondo: Amarillo

Mancha n.o RFAprox, Color Substancia

0.90 Azul teuue Polietilcnglicol

4 0.75 Azul teuue Acido lactico

oo o 5

6
0.43

0.35
Azul tcuue

Azul teuue
Acido gluconico

Sacarosa

Acido citrico
o 7 0.15 Azul tenue

8 0 Azul teuue Calcic

Muestra Referenda
Escasamente visible, Los val ores de RF dados son aproxlmados puesto que dependen de la cali dad de las
pueden perderse. placas.

tetrahidrofurano en isooctano aIIO.O % (v/v) y mezclar. Esta

CALCITRIOL CA,PSULAS BLANDAS
Contienen no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de
la cantidad de C27H4403, indicada en el marbete.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. Proceder
como se indica en la Valoracian. EI tiempo de retenci6n ob-
tenido en el cromatograma can la preparacion de la muestra
corresponde con el obtenido en el cromatograma con la pre-
paracion de referencia.
DESINTEGRACION. MGA 0261. Tiempo maximo
30 min. Proceder como se indica para Capsulas de gelatina
dura, sin omitir los discos.
UNIFORMJDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los re-
quisitos.
VALORACION,MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Eter de petr61eo con un intervalo de ebullici6n
entre 60 y 80°C:dicloroetano:tetrahidrofurano:n-propanol
(50:25:24:5), filtrar y desgasificar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV; longitud de
onda de 254 nrn; columna de 25 crn x 4 mm, de acero inoxi-
dable y empacada con L3; flujo de 1.5 mLimin.
Preparacion de referenda. Pesar una cantidad de calcitriol
de pureza conocida equivalente a 5 mg de ca1citriol, pasar a
un matraz volumetrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo
con tetrahidrofurano, mezclar, pasar una aHcuota de 1 mL de
esa solucion a un rnatraz volumetrico de 100 mL, agregar
50 rnL de tetrahidrofurano, llevar al aforo con soluci6n de
soluci6n contiene I flglmL de calcitriol.
Preparacion de la muestra. Calocar un numero de citpsulas
blandas equivalente a 10 fig de calcitriol en un embudo de
separaci6n, romperlas con ia ayuda de una varilla de vidrio y
extraer con tres porciones de tetrahidrofurano de 10 mL cada
una, rcunir los extractos y evaporarlos a sequedad. Pasar el
residua cuantitativamente a un rnatraz volumetrico de
10 mL, con una aHcuota de 5 mL de tetrahidrofurano, llevar
al aforo con solucion de tetrahidrofurano en isooctano al
10.0 % (v/v) y mezclar.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo por separado, vo-
lumenes iguales (50 fell de la preparaci6n de referencia y
ajustar los parametros de operacion. Una vez ajustados los
parametros de operaci6n, inyectar al cromatografo por
separado, volumenes iguales (50 flL) de la preparaci6n de
referencia y de la preparaci6n de la muestra. Obtener sus co-
rrespondientes cromatogramas y medir el area bajo los picos.
Calcular la cantidad de C 27 H 44 0 3 , en la muestra por medio
de la siguiente formula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de calcitriol en la preparaci6n
de referencia.
Am = Area bajo el pica obtenido en el cromatograma con la
preparaci6n de la muestra.
A ref = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma can la
preparacion de referencia.
D = Factor de diluci6n de la muestra.

CALCITRIOL. cApSULAS BLANDAS


CAoLiN Y PECTINA. SUSPENSION ORAL
Contiene no menos del 95.0 % y no mas del 105.0 % de Ia
cantidad de caoHn hidratado y no menos del 90.0 % y no
mas del 110.0 % de Ia cantidad de peetina, indicada en el
marbete.
SUST ANCTA DE REFERENCIA. Pectina de pureza cono-
cida, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO. Vaeiar completamente, por separado, el conte-
nido de 10 envases de ia muestra previamente agitados, a
pro betas escrupulosamente limpias y secas, provistas de ta-
pon y observar inmediatarnente bajo condiciones adecuadas
de visibilidad. EI contenido se vacia con fluidez, es una sus-
pension homogenea libre de grumos y particulas extrafias.
Despues de 24 h de reposo puede presentar Iigera sedimen-
taci6n que al agitar resuspende.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 071)]. Entre 4.0 y 7.5.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 05IJ, Aluminio. Reaccion cualitativa para cao-
lin. Pasar 5 mL de Ia muestra previamente agitada, a una
capsula de porcelana, agregar 10 mL de agua y 5 mL de
acido sulfurico, mezclar y evaporar casi a sequedad seguir
calentando hasta que aparezcan humos blancos densos de
tri6xido de azuire, enfriar, agregar cuidadosamente 20 mL
de agua, calentar a ebullici6n durante unos minutos y filtrar,
observar el residuo. EI residuo obtenido es de color gris, 10
que indica 1a presencia de silice, el 'filtrado da reacci6n posi-
tiva a las pruebas de identidad para aluminio.
B. Reaccion cualitativa para pectina. Pasar 10 mL de la
muestra previamente agitada, a un tubo de centrifuga, agre-
gar 10 mL de agua, mezclar y centrifugar durante algunos
minutos, mezclar el Jiquido sobrenadante con gotas de al-
cohol. Se forma un precipitado blanco gelatinoso.
DENSIDAD. MGA 0251. Entre l.l0 y 1.15. Aplicar Ia
prueba a 25°C.
LiMITES MICROBlANOS. MGA 0571. La muestra no
contiene mas de 100 UFC/mL de cuenta total microbiana y
no mas de 10 UFC/mL de hongos filamentosos y levaduras.
Libre de pat6genos.
VALORACION DE CAOLIN. Pasar un volumen de la
muestra equivalente a 1.972 g de caolin previamente agitada,
a una capsula de porcelana, previamente puesta a peso
constante, evaporar a sequedad sobre BV e incinerar a una
Preparados farmaceuticos 1617
temperatura entre 550 y 600°C hasta peso constante. Pesar
el residuo que representa el caolin deshidratado.
Cada miligramo de caolin deshidratado equivale a 1.0849
mg de caolin hidratado.
VALORACION DE PECTINA. MGA 0361.
Reactivo de carbazo!. Pasar 125 mg de carbazol recristaIi-
zado con etanol y secado a 60°C a1 vado hasta eliminar el
olor a etanoI, a un matraz volumetrico de 100 mL disolver y
llevar al aforo con etanol anhidro, mezclar. Este reactivo es
estable durante 12 semanas manteniendolo protegido contra
Ia accion de la luz a una temperatura entre 8 y 15°C.
Preparacion de referenda. Pesar una cantidad de pectina
de pureza conocida equivalente a 45 mg de pectina, pasar a
un matraz volumetrico de 25 mL disolver y llevar a1 aforo
con solucion de oxalato de amonio al 0.5 % en soIuci6n de
hidroxido de sodio 0.05 N Y mezclor. Pasar 1 mL de Ia solu-
ci6n a un matTaz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo can
soIucion saturada de acido benzoico y mezclar. Esta soluci6n
contiene 18 flg/mL de pectina.
Prcparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la mues-
tra equivalente a 45 mg de pectina previamente agitada, a un
matraz volumetrico de 100 mL, agregar 60 mL de la
soIuci6n de oxalato de amonio al 0,5 % (m/v) en soluci6n de
hidr6xido de sodio 0.05 N Y mezcIar, colocar el matraz en un
bano de agua a 75°C durante 1 h, agitar ocasionalmente.
Transcurrido este tiempo onfriar nipidamente en agua co-
rriente y llevar al atoro con la solucion de oxalato de amonio
en hidroxido de sodio y mezdar. Centrifugar y filtrar hasta
que Ia solucion quedc transparentc. Pasar 2 mL del filtrado
claro a un tubo de centrifuga de 50 mL, lavar con 3 porcio-
nes de 30 mL cada una de etanol separar por
centrifugaci6n cada porci6n agregada de etanol y descartar el
sobrenadante en cada ocasi6n. Pasar el residuo cuantitativa-
mente a un matraz volumetrico de 50 mL con ayuda de la
soluci6n saturada de acido benzoico, llevar al aforo con
Ia misma soIuci6n y mezclar.
Procedimiento. Pasar, por separado, ados tubos de ensayo
de 50 mL, 5 mL de acido sulffuico concentrado, enfriar a
4 °C en un bane que contenga una mezcla de etanoI, cloruro
de sodio y hielo picado. A lillO de los tubos agregar con cui-
dado 1 11110 de la preparaci6n de la muestra y al tubo restante
agregar can cui dado 1 mL de Ia preparaci6n de referencia,
mezclar los tubos sin sacarlos del bano frio, tenlendo cuida-
do de que la temperatura de la mezcla no sobrepase la tem-
peratura ambiente, sacar los tubos del bano frio y calentarlos
en un bane de agua hirviendo durante 10 min. Enfriar y
agregar a cada tubo 0.2 mL de reactivo de carbazol, calentar
en un bano de agua hirviendo durante 15 min y enfriar a
temperatura ambiente.
Preparacion del blanco. Pasar 1 mL de Ia preparaci6n de Ia
muestra a un matraz volumetrico de 50 mL, 2 mL de solu-
ci6n de oxalato de amonio al 0.5 % en hidr6xido de sodio
0.5 N, llevar al aforo con so1uci6n saturada de acido benzoi-
co y mezc1ar. Obtener la absorbancia en la regi6n visible, de
1a preparaci6n de 1a muestra y de Ia preparaci6n de referen-
CAoLiN Y PECTINA. SUSPENSI6N ORAL
1618 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
cia, a 1a longitud de onda de maxima absorbancia a 530 nm
aproximadamente, empleando celdas de I em y el blanco pa-
ra ajustar el aparato. Calcu1ar los miligramos de pectina
en la pore ion de la muestra tomada por medio de la si-
guiente formula:
2.5C(~)
Are!
Donde:
C = Cantidad por ffiililitro de peetina en la preparacion de
referencia.
Am = Absorbancia obtenida con la preparacion de la
muestra.
A rel = Absorbancia obtenida con la preparacion de
referencia.
CAPTOPRll. TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de la
cantidad de C9HI5N03S, indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA, SRef-FEUM de
captopril y disulfuro de captopril, manejar de acuerdo a las
instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A.MGA 0351.
Preparacion de referencia. Pesar 10 mg de la SRef-FEUM
de captopril, diso1ver en 10 mL de cloroformo, evaporar a
sequedad bajo campana de extraccion y secar a 60°C con
vado durante 2 h.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 10 table-
tas, calcular su peso promedio y triturar hasta polvo fino,
pcsar una cantidad del polvo equivalente a 100 mg de
captopril, disolver en 20 mL de cloroformo con agitacion
vigorosa durante 1 min, filtrar, evaporar eJ. filtrado a
scquedad bajo campana de extraccion y secar a 60°C con
vado durante 2 h.
Procedimiento. Elaborar las correspondientes pastillas de
bromuro de potasio con los residuos obtenidos con la
preparacion de referenda y 1a preparacion de la muestra.
El espectro de la preparaci6n de la muestra corresponde con
e1 de la preparacion de referenda.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Valora-
cion. El tiempo de retencion obtenido en el cromatograma
con la preparad6n de 1a muestra, corresponde con el obteni-
do en el cromatograma con la preparaci6n de referenda.
C. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de silice
Fase movil. Tolueno:acido acetico glacial (3:1).
CAPTOPRIL. TABLETAS
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de la
SRef-FEUM de captopril, en metanol que contenga
4 mg/mL de captopril.
Preparacion de la mnestra. Pesar no menos de 10 table-
tas~ calcular su peso promedio y triturar hasta polvo fino,
pesar una cantidad del polvo equivalente a 100 mg de cap-
topril, pasar a un matraz volumetrico de 25 mL, agregar
15 mL de metanol y agitar mecanicamente durante 30 min,
Bevar al aforo con metanol, mezdar y centrifugar a
1 500 rpm durante 5 min. Utilizar el liquido sobrenadante
claro para Ia prueba.
Procedimiento. Aplicar en banda, a la cromatoplaca, en
carriies separados, 50 ).lL de la preparacion de referenda y
50 ~L de la preparaci6n de la muestra. Desan-ollar el croma-
tograma, dejando correr la fase m6vil hasta 3;4 partes arriba
de la linea de aplicaci6n. Retirar Ia cromatoplaca de 1a cama-
ra, marcar el frente de la fase m6vil, dejar evaporar Ia fase
movil, revelar con vapores de yodo y observar. La mancha
principal obtenida en el cromatograma con la preparaci6n de
la muestra corresponde en tamafio, color y RF a la mancha
obtenida en el eromatograma en la preparaci6n de referenda.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los re-
quisitos.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 1. Q ~ 80 %.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de la
SRef-FEUM de captopriI, en soluci6n de acido c1orhidrico
0.1 N que contenga 10 ~g1mL de captopril.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
900 mL de soluci6n de acido c1orhidrico 0.1 N como medio
de disoluci6n, acdonarlo a 50 rpm durante 20 min, in media-
tamente filtrar una porcion del medio de disolud6n y pasar
una alicuota del filtrado equivalente a 278 flg a un matraz
volumetrico de 25 mL, llevar al aforo con solucion de acido
c1orhidrico 0.1 N y mezclar. Obtener la absorbancia de Ia
preparacion de la muestra y de la preparacion de referencia
(MGA 0361), a la longitud de onda de maxima absorbancia
de 212 nm, utilizar celdas de I em y soluci6n de acido c1or-
hidrico 0.1 N como blanco de ajuste. Caleular el porcentaje
de captopril disuelto por medio de la siguiente f6rmula:
100 CD (~)
Aref
M
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de captopril en la preparaci6n
de referencia.
D = Factor de diluci6n de la muestra.
M ~ Cantidad de captopril indicada en el marbete.
Am = Absorbancia obtenida con la preparaci6n de la
muestra.
A ref = Absorbanda obtenida con la preparaci6n de
referencia.
DISULFURO DE CAPTOPRIL. MGA 0241, CLAR. No
mas del 3.0 %.
-~. ....-------------------------------------------------------------------
Fase movil. Preparar como se indica en Ia Valoracian.
Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n de Ia
SRef de disulfuro de captopril, en la fase movil que contenga
50 )lglmL de disulfuro dc captopril.
Sistema de adecuabilidad. Preparar como se indica en Ia
preparacion de referencia de Ia Valoraci6n, pero utilizarlo
como sistema de adeeuabilidad.
Preparacion de la muestra. Preparar como se indica en Ia
Valoraci6n.
Condiciones del equil'o. Las indicadas en la Valoracian.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo por separado,
varios volumcnes iguales (20 flL) de la preparacion de refe-
rencia y del sistema de adecuabilidad, ajustar los parametros
de operaci6n y registrar los picas respuesta. EI factor de
resolueion entre los picos de captopril y disulfuro de capto-
pril no es menor de 2.0 en el sistema de adecuabilidad y el
coeficiente de variaci6n no es mayor del 2.0 % en Ia prepa-
radon de referenda, EI tiempo de retenci6n relative es de
0.5 para captopril y de LO para disulfuro de captopri!. Una
vez ajustados los parametros de operaci6n inyectar al croma-
t6grafo, por separado, vol(lmenes iguales de (20 flL) de la
preparaci6n de referenda y de la preparad6n de la muestra~
obtener sus correspondientes cromatogramas, Calcular el
porcentaje de disulfuro de captopril en la porcion de I.
muestra tomada por medio de la siguiente f6rmula:
CD (Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad pOl' mililitro de disulfuro de captopril en I.
preparaci6n de referenda,
D ~ Factor de dilucion de la muestra.
Am = Area obtenida en el cromatograma con la preparaci6n
de la muestra,
A ref = Area obtenida en el cromatograma con la preparacion
de referenda,
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Metanol:agua conteniendo 0,50 volumenes de
acido fosf6rico (550:450). Si es necesario hacer los ajustes
requeridos para lograr el sistema cromatognifico adecuado.
Prep_raci"ll de referencia. Pesar 20 mg de I_ SRef-FEUM
de captopril~ transferir a un matraz volumetrico de 10 mL,
disolver y llevar al aforo con la fase movil, mezclar. Esta
soluci6n contiene 2 mg/mL de captopril. Pesar 5 mg de la
SRef de disulfuro de captopril, pasar a un matraz volumetri-
co de 10 mL, disolver y llevar al aforo con la fase movil,
mezclar. Esta solueion contiene 0.5 mg/mL de disulfuro de
captopriL Pasar una alicuota de 5 mL de la solucion de cap-
topril y una aHcuota de 1 mL de la soluci6n de disulfLlTO de
captopril a un matraz volumetrico de 10 mL, llevar al aforo
con fase movil y mezclar, Esta solucion contiene 1 mg/mL
de captopril y 0.05 mg/mL de disulfuro de captopri!.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio y triturar hasta polvo fino, pesar
una cantidad del polvo equivalente a 100 mg de captopril,
-
Preparados farmaceuticos 1619
pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 80 mL de
fase movil, someter a la accion de un banD de ultrasonido
durante 15 min, llevar al aforo con el mismo disolvente,
mezclar y centrifugaL Utilizar el sobrenadante claro para la
prueba.
Condiciones del equil'o. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 220 nm; columna de 25 cm x 4.6 mm empacada
con Ll~ con una carga de 15 % de hidrocarburos; flujo de
I mLimin.
Procedimiento. Inyectar at cromat6grafo, volumenes igua-
les (20 ilL) de la preparaci6n de referencia, ajustar los para-
metros de operacion y registrar los picos respuesta, el factor
de resolueion entre los picos de captopril y disulfuro de
captopril no es menor de 2.0 y el coeflciente de variacion no
es mayor del 2.0 %. El tiempo de retencion relativo es de 0.5
para captopril y 1.0 para disulturo de captopriL Una vez
ajustados los parametros de operacion, inyectar al cromato-
grato, por separado, voliunenes iguales (20 ilL) de la prepa-
racion de referenda y de la preparacion de la muestra, obte-
ner sus correspondientes cromatogramas, Calcular la canti-
dad de C9H J,N0 3 S, en la porcion de muestra tomada por
medio de la siguiente formula:
CD(~)
A
rel
Donde:
C = Cantidad de captopril en la preparacion de referenda.
D ~ Factor de diluci6n de la muestra.
Am = Area obtenida en el cromatograma con la preparacion
de la muestra,
A rer = Area obtenida en el cromatograma con la preparacion
de referenda,
CARBAMAZEPINA. SUSPENSI6N ORAL
Contiene no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de la
cantidad de carbamazepina (C J ,H J2N 2 0) indicada en el
marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRefcFEUM de carba-
mazepina, manejar de acuerdo a las instrucciones de USQ,
ASPECTO. Vaciar completamente, par separado, el conte-
nido de 10 envases de la muestra~ previamente agitados, a
probetas limpias y secas, provistas de tapon. Observar inme-
diatamente bajo condiciones adecuadas de visibilidad. EI
contenido es una suspension homogenea, visco sa, libre de
grumos y de particulas extrafias, se vacia con fluidez. Des-
pues de 24 h de reposo puede presentar ligera sedimentad6n
que al agitar resuspende,
VARIAC/ON DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 3.5 y 4.5.
CARBAMAZEPINA SUSPENSION ORAL
 1620 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A.MGA 035/.
Preparacion de referenda. Pesar 20 mg de SRef-FEUM de
carbamazepina, pasar a un embudo de separacion que COll-
tenga 20 mL de solucion de hidroxido de sodio 0.1 N. ex-
tracr con 25 mL de c1orofonno, filtrar el extracto clorof6r-
mica a traves de sulfato de sodia anhidro recibiendo el m-
trada en un vasa de precipitados. Lavar el sulfato de sodia
anhidro con 10 mL de clorofonno y adicionar el lavado a1
extracto. Evaporar el cxtracto c1orof6rmico a sequedad con
ayuda de corriente de nitrogeno, disolver el residua con
2.0 mL de cloruro de metileno.
Preparacion de la muestra. Pasar una aHcuota de la mucs-
tra, previamente agitada, equivalente a 100 mg de carba-
mazepina a un embudo de separacion que contenga
20 mL de solucion de hidroxido de sodio 0.1 N. extraer con
25 mL de cloroformo, flltrar el extracto clorof6rmico a tra-
ves de sulfato de sodio anhidro recibiendo el filtrado en un
vaso de precipitados. Lavar el sulfato de sodio anhidro con
10 mL de cloroformo y adicionar el lavado al extracto.
Evaporar el extracto cloroformico a sequedad con ayuda
de corriente de nitrogeno, disolver el residuo con 10 mL de
clorum de metHeno.
Procedimiento. Obtener el espectro de absorci6n infrarrojo
de la preparacion de referencia y de Ia preparaci6n de la
muestra utilizando cloruro de metileno como blanco de ajus-
teo El espectro de absorci6n de la preparaci6n de la muestra
,
corresponde con el de la preparacion de referencia.
iii
I:'
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de siliee G neutra.
Fase movil. Benceno:metanol (90:10).
Revelador. Soluei6n de dicromato de potasio al 0.5 % (m/v)
en soluci6n de acido sulfurico a120 %.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de
SRef-FEUM de carbamazepina en metanol que contcnga
10 mg/mL de carbamazepina.
Preparacion de la muestra. Pasar a un embudo de
separaci6n una aHcuota de la muestra previamente agitada
equivalente a 40 mg de carbamazepina. agregar 3.0 mL de
solucion de hidroxido de sodio 1.0 N Y extraer con tres por-
dones de cloroformo, de 30 mL cada una, reunir los extrac-
tos cloroformicos en otro embudo de separacion. Lavar con
dos porciones de agua de 10 mL cada una, desechar los la-
vados y filtrar los extractos a traves de sulfato de sodio anhi-
dro, evaporar el filtrado en un evaporador rotatorio y disol-
ver el residuo en 4.0 rnL de metanol exactamente medidos.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles sepa-
rados, 5.0;tL de la preparacion de refereneia y 5.0 ;tL de la
preparaci6n de la muestra. Desarrollar el cromatograma,
dejar correr la fase m6vil hasta % partes arriba de la linea de
aplicacion, retirar la cromatoplaca de la camara, marcar el
frente de la fase m6vil dejar secar y rociar con el revelador,
calentar a 120°C durante 10 min, examinar bajo lampara de
1uz UV. La mancha principal obtenida en e1 cromatograma
CARBAMAZEPINA. SUSPENSI6N ORAL
con la preparaci6n de la muestra corresponde en tamafio,
color y R}' a la mancha obtenida con la preparaci6n de
referencia.
LlMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra esta
libre de Salmonella sp. y Escherichia coli. No contiene mas
de 100 UFC/g de organismos mesofilicos aerobios y no
mas de 10 UFC/g de hongos filamentosos y levaduras.
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Preparar I 000 mL de una mezc1a de
agua:metanol:tetrahidrofurano (85:12:3). agregar 0.22 mL de
acido f6rmico y l11ezc1ar. Adicionar 0.5 mL de trieti1amina,
mezc1ar, filtrar y desgasificar. Hacer ajustes S1 es necesario.
Solucion de adecuacion del sistema. Pesar 10 rng de
SRef-FEUM de carbamazepina y 50 mg de 10,II-dihidro-
carbamazepina de pureza conocida, transferirlos a un matraz
volumetrico de 100 mL, disolver y llevar al atoro con meta-
nol, mezclar. Pasar una alicuota de 5 mL de la so1uci6n ante-
rior a un matraz volumetrico de 50 mL, 1levar al aforo con
una mezcla de metanol:agua (l: I) Y mezc1ar. Esta solueion
contiene 10 fLg/mL de earbamazepina y 50 ;tg/mL de 10,11-
dihidrocarbamazepina respectivamente.
Preparacion de referencia. Pesar 20 mg de SRef-FEUM de
carbamazepina, pasar a Lm l11atraz volumetrico de 10 mL, di-
solver y 1levar al aforo con metanol, mezclar. Pasar
5.0 mL de la so1uci6n anterior a un rnatraz volumetrico de
50 mL. llevar al aforo con una mezcla de metanol:agua (I: I) Y
mezclar. Esta soluci6n contiene 200 ).1g1mL de carbamazepina.
Preparacion de la muestra. Determinar la densidad de la
tnllestra como se indica en MGA 0251. Pesar una cantidad
de la l11uestra, previarnente agitada y libre de burbujas, equi-
valente a 200 mg de carbamazepina, pasar a un matraz vo-
lumetrico de 100 mL, agregar 70 mL de metanol, agitar por
medio mecanico durante 30 min, someter a bane de ultraso-
nido durante 2 min, llevar al aforo con metanol y mezclar.
Dejar reposar 1a soluci6n durante 10 min. Pasar una alicuota
de 10 mL de ill so1uci6n clara a un matraz volllmetrico de
] 00 mL, llevar al aforo con metanol y mezclar. Pasar una
alicuota de 10 mL de la so1uci6n anterior a un matraz
Erlenmeyer de 50 mL. agregar una aHeuota de 10 mL de la
Sol11ci6n de adecuaci6n al sistema y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 230 nm; columna de 25 em x 4.6 mm empacada
con LlO; flujo de aproximadamente 1.5 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo, por separado, re-
pelidas veces, volumenes iguales (20 ;tL) de la preparacion
de referencia y (20 ;tL) de la solucion de adecuaci6n del sis-
tema y registrar los picos respuesta. La resolllci6n R entre la
10.11-dihidrocarbamazepina y la carbamazepina en la solu-
cion de adecuaci6n al sistema no es menor que 1.70 Y el coe-
'ficiente de variaici6n para las inyecciones de la preparaci6n
de referenda no es mayor que 2.0. Una vez ajllstados los pa-
rametros de operaci6n, inyectar al cromat6grafo, por separa-
do, volumenes iguales (20 ;tL) de la preparaeion de
referencia y de la preparacion de la rnuestra, obtener sus

correspondjentes cromatogramas Y calcular las areas bajo los
picos principales. Calcular la cantidad de carbamazepina
(C 1sH 12 N20) en el volumen de muestra tornado, por media
de la siguiente formula:
CV(AA m
ref
)
Donde:
C = Cantidad por mililitro de carbamazepina en la prepa-
racion de referenda.
D = Factor de dilueion de la muestra.
Am = Area del pico obtenido can la preparaci6n de la
muestra.
A rej = Area del pico obtenido con la preparacion de
referencia.
CARBAMAZEPINA. TABLETAS
Contienen no menos del 92.0 % y no mas del 108.0 % de la
cantidad de C 1sH 12N 20, indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de car-
bamazepina, manejar de acuerdo a las instrucciones de usa.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. Pesar no menos de 20 tabletas, calcular su
peso promedio y triturar hasta paIva fino, pesar una cantidad
del paIva equivalente a 250 mg de carbamazepina; colocar
en un matraz Erlenmeyer, agrcgar 15 mL de acetona y calen-
tar a reflujo en un bano de agua durante 5 min, Filtrar en
caliente, recibir el filtrado en un segundo matraz, enjuagar
con dos porciones de 5 mL de acetona caliente. Evaporar
con ayuda de nitr6geno hasta tener un volumen de 5 mL, en-
friar en bano de hielo hasta formaci6n de cristales. Filtrar los
cristales, lavar con 3 mL de acetona fria y secar al vacio a
70°C durante 30 min. El espectro IR de una dispersion de
los cristales as! obtenidos en bromuro de potasio correspon-
de al obtenido can una preparacion de SRef-FEUM de car-
bamazepina, tratada de la misma forma.
B. MGA 0241. CLAR. Proceder como se indica en la Valora-
cion. El tiempo de retenci6n relativo obtenido en el croma-
tograma con la preparaci6n de la muestra, corresponde al
tiempo de retenci6n relativo obtenido en el cromatograma
con la preparaci6n de referencia.
C. MGA 0241, Capa delgada.
Sopor!e. Gel de silice, G.
Fase movil. Metanol:Tolueno (14:90).
Revelador. Soluci6n de dicromato de potasio al 0.5 % (m/v)
en soluci6n de acido sulfurico 1 M.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de
SRef-FEUM de carbamazepina en cloroformo que contenga
50 mg/mL de carbamazepina.
--------------------....................
Preparados farmaceuticos 1621
Preparacion de Ia muestra.
Solucion 1. Pesar no menos de 20 tabletas, calcular su peso
promedio y triturar hasta po1vo fino, pesar una cantidad del
polvo equivalente a 250 mg de carbamazepina, extraer con
tres porciones de cloroformo de 10 mL cada una, filtrar y
evaporar los extractos combinados hasta sequedad, disolver
el residuo en una alicuota de 5 mL de clorofonno y rnezclar.
Soludon 2. Pasar una aHcuota de 1.0 mL de 1a soluci6n 1 a
un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con cloro-
formo y mezclar. Pasar una alicuota de 1 mL de la soluci6n
anterior a un matraz volumetrieo de 100 mL, llevar al aforo
con c1oroformo y mezclar.
Solucion de iminodibenzil. Preparar una soluci6n de imino-
dibenzil en una mezc1a de volumenes iguales de c1oroformo:
etano1 al 96 % (v/v), que contcnga 50 llg/mL de
iminodibenzil.
Procedimiento. Apliear a la cromatoplaca, en carriles
separados, 2 llL de la preparacion de referencia, 2 llL de la
soluci6n 1 y de la soluci6n 2 de la preparaci6n la muestra,
2 llL de la soluci6n de iminodibenzil. Desarrollar el eroma-
tograma, dejando correr la fase m6vil hasta % partes arriba
de Ia linea de aplicaci6n. Retirar Ia cromatoplaca de Ia cama-
ra, marcar el frente de la fase movil y dejar secar al aire
durante 15 min, roctar con el revelador y observar. La man-
cha principal obtenida en el cromatograma de Ia soluci6n 1
de lapreparacion de la muestra, correspondc en tamafio,
color y RF a la mancha obtenida en el crornatograma eon la
prcparacion de referenda.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241. Capa del-
gada. Proceder como se indica en el Ensayo de identidad C.
Cualquier mancha correspondiente a iminodibenzil en el
cromatograma obtenido con la soluci6n 1 de ia preparaci6n
de la muestra no es mas intensa que la mancha obtenida en el
cromatograma en la soluci6n de iminodibenzil, 10 que equi-
vale a 0.1 %. Calentar la placa a 140"C durante 15 a 20 min
y observar bajo lampara de luz UV (254 nm). Cua1quier
mancha secundaria obtenida en el cromatograma con Ia so-
luci6n 1 de la preparaci6n de Ia rnuestra con un valor de Rr
menor al de la mancha principal, no es mas intensa que la
mancha obtenida en el cromatograma con la soluci6n 2 de la
preparaci6n de la muestra, 10 que equivale a 0.01 %.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los re-
quisitos.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. La muestra no
pierde mas de 5.0 % de su peso. Triturar hasta polvo fino 20
tabletas, utilizar 1.5 g del paIva como muestra y secar a
120°C durante 2 h.
DlSOLUCION. MGA 0291, Aparato 2. Q ~ 75 %.
PARA TABLETASMASTICABLES.
Medio de disolucion. Soluci6n de lauril sulfato de sodio al
1 % (m/v).
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de
SRef-FEUM de carbamazepina equivalente a 11 mg de car-
CARBAMAZEPINA. TABLETAS
 1622 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
bamazepina, pasar a un matraz volumetrico de 25 mL, disol-
ver en 1 mL de metanal, llevar al aforo con media de disolu-
cion y mezclar. Pasar una alicuota de 4 mL de esta saludon
a un matraz volumetrico de 100 ruL, Ilevar a1 aforo con me-
dio de disoluci6n y mezclar. Esta soluci6n contiene
17.6 ;tg/mL de carbamazepina.
Procedimiento. eolocar cada tablcta en el aparato con
900 mL de media de disoluci6n accionarlo a 75 rpm durante
60 min y tiltrar inmediatamente una pordon de esta solu-
ci6n, pasar una alieuota del filtrado equivalente a 444 ;tg de
carbamazepina a un matraz volumetrico de 25 rnL, llevar al
aforo con media de disoluci6n y mezclar. Obtener Ia ab80r-
bancia de la preparaci6n de referencia y de Ia preparacion de
, no menos del 75 % a los 60 min para cada tableta. Si 10 ante-
la muestra, a la longitud de onda de maxima absorbancia
de 288 nm, utilizando celdas de 1 em y medio de disoluci6n
il! como blanco de ajuste. Calcular el porcentaje de carba-
r mazepina disuelta, por medio de Ia siguiente fOrmula:
100CD(Am)
Are!
M 10 anterior no se cumple, probar 12 unidades mas. El prome-
Donde:
C Cantidad por mililitro de carbamazepina en Ia prepa-
racion de referencia.
D = Factor de dilucion de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con Ia preparacion de Ia muestra.
Ar£;(= Absorbancia obtenida con Ia preparacion de referencia.
M = Cantidad de carbamazepina indicada en el marbete.
Interpretacion. No menos de Q se disuelve a los 60 min. Si
Jo anterior no se cumple repetir la prueba con seis unidades
adieionales. El promedio de las 12 tabletas es igual 0 mayor
que Q y ninguna unidad de Jas 12 probadas tiene menos que
Q -5 %, del contenido indicado en el marbete. Si 10 anterior
no se cumple, probar otras 12 unidades. El promedio de las
24 unidades probadas es igual 0 mayor que Q y ninguna
unidad es menor que Q -10 % y no mas de dos unidades de
las 24 probadas es menor que Q -5 %, del contenido indi-
cado en el marbete.
PARA TABLETAS.
Medio de diso1ucion. Soluci6n de lauril sulfato de sodio al
1 % (m/v).
Preparacion de referencia. Como se indica en Para table-
tas masticables.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
900 mL de medio de disolucion, accionarlo a 75 rpm durante
15 y 60 min. Para cada tiempo, filtrar inmediatamente una
porcion de esta solucion, pasar una alicuota del' filtro equiva-
le11te a 888 /--tg de carbamazepina a un matraz volumetrico de
50 mL, llevar al aforo con medio de disolucion
y mezclar. Obtener la absorbancia de Ia prcparaci6n de refe-
reneia y de las soluciones de la muestra a la longitud de onda
de 288 nm, utilizando celdas de 1 em y medio de disoluei6n
como blanco de ajuste. Calcular el porcentaje de carba-
mazepina disuelto por medio de la siguiente f6rmula:
CARBAMAZEPINA. TABLETAS
100CD(Am)
Are!
M
Donde:
C Cantidad por mililitro de carbamazepina en la prepa-
raci6n de referencia.
D = Factor de diluci6n de 1a muestra.
Am = Absorbancia obtenida con 1a preparacion de 1a muestra.
A re/= Absorbancia obtenida con la preparacion de referencia.
M = Cantidad de carbamazepina indicada en el marbete.
Interpretacion. Entre el 45 y el 75 'y, de la cantidad de
ClsHl2N20 indicada en el marbete se disue1ve a los 15 min y
rior no se cumpIe, probar 6 unidades mas. EI promedio de los
12 valores a los 15 min cumple con el intervalo establecido y
no es menor del 75 % a los 60 min; a los 15 min, ningun valor
debe ser menor del 5 % del intervalo estab1ecido y a los
60 min ninguna unidad de las 12 probadas disuelve menos de
Q -5 % de la eantidad de C 1s H 12N20 indieada en el marbete. Si
dio de los 24 valores cumple con el intervalo establecido a los
15 min y a los 60 min no es menor del 75 % de la eantidad in-
dicada en el marbete. Ningim valor es menor que Q -10 % de
1a eantidad indicada en el marbete y no mas de 2 de las 24
unidades tienen una desviaci6n mayor del 5 % del intervalo
establecido a los 15 min; a los 60 minutos, ningun valor es
menor que Q -10 % y no mas de 2 de las 24 unidades disuel-
ven menos de Q -5 % del contenido de C 1s H 12N 20 indieado
en el marbete.
VALORACION,MGA 0241, CLAR.
Fase m6vil. Preparar 1 000 mL de una mezcla de
agua:metanol:tetrahidrofurano (85:12:3), agregar 0.22 mL
de acido f6rmico, mezclar, adicionar 0.5 mL de trietilamina,
mezclar, filtrar y desgasificar. Hacer ajustes S1 es necesario.
Solucion de adecuacion. Preparar una solucion de
SRef-FEUM de carbamazepina y 10,11-dihidrocarba-
mazepina en metanol que contenga 0.1 mg/mL de carba-
mazepina y 0.5 mg/mL de 10,11-dihidroearbamazepina res-
pectivamente. Pasar una alicuota de 5 mL de esta solucion a
un matraz volumetrico de 50 mL y llevar al aforo en una
mezcla de metanol:agua (1: 1) y mezclar. Esta solucion con-
tiene 10 flglmL de carbamazepina y 50 flglrnL de 10,11-
dihidrocarbamazepina.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de
SRef-FEUM de carbamazepina en metanol que eontenga
2 mg/mL de carbamazepina. Pasar una alicuota 5 mL de esta
solucion a un matraz volumetrico de 50 mL y llevar al aforo
con una mezcla de metanol:agua (1: 1) y mezciar, Esta solu-
cion contiene 200 /--tg/mL de carbamazepina.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino y
pesar una eantidad del polvo equivalente a 100 mg de
carbamazepina, pasar a un matraz volumetrico de 50 mL,
agregar 40 mL de metanol, someter a la accion de ultrasoni-
do durante 15 min. Dejar enfriar a temperatura ambiente,

llevar al aforo con metanol, mezclar y filtrar descartar los
primeros 10 mL del filtrado. Pasar una alieuota de 5 mL de
esta soluci6n a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al
aforo con una mezcla de metanol:agua (1:l) y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, longitud de
onda de 230 nm; columna de 25 cm x 4.6 mm, empacada
con Ll 0; flujo aproximadamente 1.5 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo por scparado repeti-
das veces, vol6menes iguales (20 ilL) de la preparaei6n de refe-
rencia y de la soluci6n de adccuaci6n registmr los pices res-
puesta. EI factor de resoluci6n R entre los pieos de 10,11-
dihidrocarbamazepina y carbamazepina en la soluci6n de ade-
cuaci6n no es menor que 1.70 y el coeficiente de variaci6n en la
preparacion de referenda no es mayor que 2.0 %. Una vez ajus-
tados los parametros de operacion inyectar al cromatografo por
separado volumenes iguales (20 f,L) de la preparaei6n de refe-
rencia y de la preparacion de la ITluestra, obtener sus correspon-
dientes cromatogramas y calcular las areas bajo los picos prin-
cipales. Ca1cular la cantidad de C 1sH"N20 en la porcion de
muestra tomada, por medio de Ia siguiente formula:
CD(~)
A ref
Donde:
C Cantidad por mililitro de carbamazepina en la prepa-
racion de referencia.
D Factor de diluci6n de la muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con Ia
preparacion de Ia muestra.
Ar;;f= Area bajo el pica obtenida en e1 cromatograma con Ia
preparacion de referencia.
CARBAMAZEPINA. TABLETAS DE
UBERAC/ON PROLONGADA
Contienen no menos del 90.0 % Y no mas del 110.0 % de la
cantidad de C 1sH 12N zO, indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de car-
bamazepina y SRef-FEUM de fenitoina, manejar de acuerdo
a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0311. EI espectro UV de la preparacion de la n1Ues-
tra obtenida en Ia prueba de Un(formidad de contenido co-
rresponde al obtenido con Ia soIuci6n de referencia.
B. MGA 0241. CLAR. Proceder como se indica en la Valora-
cion. EI valor de retenci6n relativo obtenido en 01 cromato-
grama con Ia preparaci6n de Ia muestra, corresponde al valor
de retenci6n relativo obtenido en el cromatograma con Ia
preparaci6n de referenda.
AGUA. MGA 0041, Valoracion directa. No mas del 5.0 %.
Preparados farmaceuticos 1623
mSOLVENTES RESIDUALES. MGA 0241, CG. No mas
de 23 ilg de clomro de metilcno y no mas de 100 ilg de me-
tanol por tableta.
Preparacion de referenda. Disolver cantidades medidas
con exactitud de metanol y cloruro de metileno on dimetil-
formamida para obtener una soluci6n de concentraciones
conocidas de aproximadamente 5 ilg/mL de metanol y
cloruro de metHene respectivarnente.
Pre para cion de Ia muestra. Pulverizar no menos de 10
tabletas y transferir cuantitativamente el polvo a un rnatraz
volumetrico de 50 mL. Agregar alrededor de 30 mL de
dimetilformamida, agitar mecanicamente durante 60 min y
someter a la acci6n de un bafio de ultrasonido durante 2 min
y usar el sobrenadant.e claro.
Condiciones del equipo. Detector de ionizaci6n de flama,
columna de vidrio de 3 m x 2 mm, empacada con G39 al
0.2 % sobre soporte S7. EI puerto de inyecci6n se
mantiene a 170°C Y el detector a 300°C. La columna se
programa de la siguiente manera: inicialmente se mantiene a
75°C durante 10 min, luego se incrementa hasta 155°C a
una velocidad de 20°C/min y se mantiene a 155°C durante
30 min. El gas acarreador es helio a una velocidad de flujo
de 10 ml.! min.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, por separado, vo-
I(,menes iguales (2 ilL) de la preparaeion de referencia y de
la preparaci6n de Ia muestra, registrar los cromatogramas y
medir el tamano de los picos. Calcular la cantidad, en micro-
gramos, de cloruro de metileno y metanol en cada tableta
tomada por medio de Ia siguiente formula:
CD (Am)
Are!
Donde:
C = Concen1raci6n en microgramos por mililitro de metanol
o cloruro de metileno en Ia preparaci6n de referenda.
D = Factor de diluci6n de la muestra.
Am = Area del pi co de metanol 0 c1oruro de metileno obte-
nida con Ia preparaci6n de la muestra.
A reI "'" Area del pico de metanol 0 cloruro de metileno obte~
nida con ia preparaci6n de referencia.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No
mas de 0.2 % de cualquier impureza individual y no mas de
0.5 % de impurezas totales tomando en consideracion los re~
suItados de la Prueba 1 y de la Prueba 2.
PRUEBA 1.
Fase movil y condiciones del equipo. Proceder como se
indica en Ia Valoracian.
Solucion de fenitoin •. Pesar una cantidad de la SRef-FEUM
de fenitoina equivalente a 30 mg de fenitoina, pasar a un
matraz voiumetrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo con
metanol, mezclar. Esta soluci6n contiene 600 ilg/mL de
fenitoina.
CARBAMAZEPINA. TABLET AS DE LlBERACION PROLONGADA
1624 Farmacopea de {os Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de
SRef'FEUM de carbamazepina equivalente a 10 mg de car-
bamazepina, pasar a un matraz voiumetrico de 10 mL, disol-
ver y nevar al aforo con metanol, mezclar. Transferir 4 mL
de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 10 mL, aforar
con metanol y mezclar. Transferir 1 mL de esta soluci6n a
un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con meta-
nol y mezclar. Esta solud6n contiene alrededor de 4 )..1g/mL
de carbamazepina.
Solucion de adecuacion del sistema. Pesar una cantidad de
SRef-FEUM de earbamazepina equivalente a 20 mg de car-
bamazepina, pasar a un matraz volumetrico de 10 mL, disol-
ver y llevar al aforo con metanol, mezclar. Pasar una alicuota
de 5 rnL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 50 mL,
llevar al afaro can metanal y mezc1ar. Mezc1ar 10.0 mL de es-
ta soluci6n con 10.0 mL de soluci6n de fenitoina. Esta solu-
cion cantiene 100 figlmL de carbamazepina y 300 figlmL de
fenitoina. Transferir 5 mL de la soluci6n anterior a un matraz
volumetrico de 25 mL. Aforar con metanol y mezclar. Esta so-
lucian eontiene 20 fig/mL de carbamazepina y 60 fig/mL de
fenitoina.
Preparacion de fa muestra. Pulverizar no menos de 10
tabletas y transferir cuantitativarnente con ayuda de etanol a un
matraz voIumetTico de un volumen tal, que al aforar se obtenga
una concentraci6n final de aproximad.:·unente de 4 mglmL de
carbamazepina. Agitar par medios mecanicos durante 60 min y
someter a ill1 bane de ultrasonido durante 15 min y aforar con
metana!. Dejar reposar durante lOa 15 min y filtrar.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo, repetidas veces,
volumenes iguales (10 fiL) de Ia saluei6n de adeeuacion del
sistema, registrar los picos respuesta. E1 tiempo de retenci6n
relativa es aproximadamente de 0.8 para Ia fenitoina y de LO
para carbamazepina; el factor de resoluci6n no es menor de
2.8 y el coeficiente de variaci6n de inyecciones repetidas no
es de mayor del 2.0 %. Una vez cumplidos los parametros de
operaci6n, inyectar al cromat6grafo, por separado, volllme-
nes iguales (10 fiL) de la prcparaci6n de referencia y de la
preparaci6n de Ia muestra, obtener sus correspondientes
cromatogramas y calcular las areas de los picos. Calcular el
porcentaje de cada impureza en las tabletas pOI medio de Ia
siguiente formula:
100 -(CC)t (Am)
-
Are!
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro de earbamazepina en la prepa-
racion de referencia.
C1 = Concentraci6n de carbamazepina pOI mililitro en Ia
preparaci6n de Ja muestra tomando en cuenta Ia canti-
dad par tableta, cantidad de muestra tomada y el factor
de diluci6n de Ia muestra.
CARBAMAZEPINA. TABLETAS DE LlBERACION PROLONGADA
Am = Area del pica de cada impureza obtenida con la
preparaci6n de Ia muestra.
A rej = Area deJ pica obtenida can Ia preparaci6n de
referenda.
PRUEBA2.
Fase m6vil. Agua:metanaI:acetonitrila (10:7:3), filtrar y
desgasificar (pueden variarse las proporciones para obtener
el sistema deseada).
Condiciones del equipo. Proceder como se indica en la
Valoracian.
Solucion de iminostilbeno. Pesar una cantidad de aproxi-
madamente 12.5 mg de iminostilbeno, pasar a un matraz
volumetrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo can
metanol, mezclar. Pasar una alicuota de 1.0 mL de esta
soluci6n a un matraz volumetrico de 10 mL, llevar al aforo
can metana I y mezclar. Esta solucion cantiene 125 figlmL
de iminostilbeno.
Preparacion de referencia. Proceder como se indica en la
Prueha 1.
Solucion de adecuacion del sistema. Pesar una cantidad de
SRef-FEUM de earbamazepina equivalente a 10 mg de car-
bamazepina, pasar a un matraz volumetrico de 10 mL, disol-
ver y llevar al aforo con metanol, mezclar. Pasar una alicuota
de 0.5 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de
10 mL, llevar al aforo can metanol y mezclar. Mezclar 1 mL
de Ia soluci6n de carbamazepina y 1 mL de Ia soluci6n de
iminostilbeno en un matraz volumetrico de 10 mL, aforar
con metanol y mezclar. Esta soluci6n contiene aproximada-
mente 12.5 f1g1mL de iminostilbeno y 5 fig/mL de earba-
mazepma.
Preparacion de Ia muestra. Usar Ia preparaci6n concentra-
da de Ia muestra de Ia prueba de Valoracian.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, repetidas veces,
volumenes iguales (10 fiL) de la solueion de adecuacion del
sistema, registrar los picos respuesta. El tiempo de retenci6n
relativa es aproximadarnente de 0.3 para Ia carbamazepina y
de ].0 para iminostilbeno; el factor de resoluci6n no es me-
nor de 10.0 Y el coeficiente de variaci6n de inyecciones
repetidas no es de mayor del 2.0 %. Una vez cumplidos los
parametros de operaci6n, inyectar al cromatografo, par sepa-
rado, volumenes iguales (l0 fiL) de la preparaci6n de refe-
rencia y de Ia preparaci6n de la muestra, obtener sus corres-
pondientes cromatogramas y ca1cular las areas de los picos.
Caleular el porcentaje de eada impureza en las tabletas par
medio de Ia siguiente f6rmula:
100 -(CC) (Am)
t
-
Are!
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro de carbamazepina en Ia prepa-
raci6n de referenda.
C, = Concentraci6n de carbarnazepina pOI mililitro en la
preparaci6n de ia muestra tomando en cuenta Ia canti-

dad por tableta, eantidad de muestra tomada y el factor
de diluci6n de Ia muestra.
Am = Area del pico de cada impureza obtenida con Ia
preparacion de la mllcstra.
AnI:::: Area del pico obtenida con 1a preparaci6n de
referenda.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
Preparacion concentrada de referenda. Pesar una canti-
dad de SRef-FEUM de carbamazepina equivalente a 20 mg
de carbamazepina, pasar a un matraz volumetrico de 10 mL,
disolver y Bevar al aforo con metanal, mezclar. Esta solu-
ci6n contiene 2 rug/mL de carbarnazepina.
,Preparacion de referencia. Transferir 1 rnL de Ia prcpara-
cion concentrada de referenda a un matraz volumetTico de
20 mL, afarar con metanal y mezclar. Transferir una alicuota
de 5 mL de esta saIndon a un matraz volumetrico de 50 mL,
nevar al aforo con metano! y mezc1ar. Esta solucion contiene
10 ~glmL de carbamazepina.
Preparacion de la muestra. Pulverizar una tableta y trans-
ferir cuantitativamente con ayuda de metanol a un matraz
volumetrico de 100 mL. Adicionar aproximadamente 70 mL
de metanol y agitar por medios mecanicos durante 60 min y
someter a un banG de ultrasonido durante ] 0 a 15 min
y aforar con metanoL Dejar reposar durante otros 10 a
15 min. Diluir una porcion de Ia solucion clara con metanoi,
en pasos si fuera necesario, hasta obtener una solucion que
contenga aproximadamente I 0 ~glmL.
Procedimiento. Determinar concomitantemente las absor-
bancias de Ia preparacion de la muestra y de Ia preparacion
de referencia en un espectrofotametro UV a la longitud de
maxima absorbanda de aproximadamente 284 nm, usando
metanol como blanco. Ca1cular Ia cantidad de carbamazepi-
na en Ia tableta por medio de Ia siguiente formula:
100 CD (Am)
Are!
M de fenitoina equivalente a 30 mg de fenitoina, pasar a un
Donde:
C ~ Cantidad par miIiIitro de carbamazepina en la prepa-
racion de referenda.
D ~ Factor de diluci6n de la muestra.
Am = Absorbancia de carbamazepina obtenida con Ia
preparacion de Ia muestra.
A ref = Absorbancia de carbamazepina obtenida con la pre-
paracion de referencia.
M ~ Cantidad de earbamazepina por tableta declarada en
el marbete
D1S0LUCION. MGA 0291, Aparato 1.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de
SRef-FEUM de carbamazepina equivalente a 11 mg de car-
bamazepina, pasar a un matraz volumetrico de 25 mL, disol-
ver en 1 mL de metanoi, llevar al aforo con agua y mezc1aL
Pasar una alicuota de 4 mL de esta solucion a un matraz vo-
Preparados farmaceuticos 1625
lumetrico de 100 mL, Hevar al aforo con agua y mezclar. Es-
ta soluci6n contiene 17.6 ~g/mL de carbamazcpina.
Procedimiento. Colocar cada tableta en e1 aparato con
900 mL de agua (1 800 mL para tab1etas que contengan
400 mg de carbamazepina), accionarlo a 100 rpm durante
24 h, muestrear de acuerdo a los tiempo indicados en los
criterios de aceptacion y filtrar inmediatamente una porci6n
de esta soluci6n y diluir si fuese necesario. Obtener Ia
absorbancia de 1a preparacion de referenda y de la prepara-
cion de Ia muestra, a Ia longitud de onda de maxima absor-
bancia de 284 nm, utilizando celdas de 1 em y agua como
blanco de ajuste. Caleular la cantidad disuelta considerando
volumen de muestreo, si hubo 0 no reemplazo de volumen,
cantidad de carbamazepina extraida en cada muestreo y can-
tidad declarada en el marbete.
Tiempos y tolerancias. Los porcentajes disueltos de carba-
mazepina disuelta cumplen con 10 especificado en Ia sigulen-
te tabla.
Criterios de aceptacion.
Tiempo de muestreo (h) Porcentaje disuelto
(0)
3 Entre 10 Y35 %
6 Entre 35 y 65 %
12 Entre 65 y 90 %
24 No menos del 75 %
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Fase mOvil. Agua:metanol:cloruro de metileno (40:30:3),
filtrar y desgasificar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV; longitud de
onda de 230 nm: una guarda columna de 30 mm x 4.6 mm
empacada con L7 de 7 ~m y un columna de
30 em x 3.9 mm, empacada con L1. Lavar Ia columna con
50 mL 6 100 mL de metanol antes y despues de usarla; velo-
cidad de flujo de 2 mLimin.
Solncion de CenitoiDa, Pesar una cantidad de la SRef-FEUM
matraz volumetrico de 50 mL, disolver y l1evar al aforo con
metanol, mezclar. Esta soluci6n contiene 600 ~g/mL de
fenitoina.
Preparaci6n de referencia. Pesar una cantidad de
SRef-FEUM de carbamazepina equivalente a 20 mg de car-
bamazepina, pasar a un matraz volumetrico de 10 mL, disol-
ver y llevar al aforo con metanol, mezclar. Pasar una alicuota
de 5 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 50 mL,
Hevar al aforo con metanol y mezclar. Mezclar 10 mL de la
solucion anterior con 10 mL de soluci6n de fenitoina. Esta so-
lucian contiene 100 fig/mL de carbamazepina y 300 ~glmL de
fenitoina.
Preparacion concentrada de la muestra. Pulverizar no
menos de 10 tabletas y transferir cuantitativamente con
ayuda de etanol a un matraz volumetrico de un volumen tal,
que al aforar se obtenga una concentraci6n final de aproxi-
madamente 4 mglmL de carbamazepina. Agitar por medios
CARBAMAZEPINA. TABLETAS DE LlBERACI6N PROLONGADA
1626 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
mecanicos durante 60 min y someter a la accion de un bane
de ultrasonido durante 15 min y aforar con metanoL Dejar
reposar durante 10 min a 15 min y filtrar.
.Preparacion de la muestra. Transferir una alicuota de 5 mL
de la solucion clara de la preparacion concentrada de la
muestra a un matraz voJumetrico de 100 mL, llevar al aforo
con metanol y mezclar. Mezclar 10.0 mL de esta solucion
con 10.0 mL de soludon de [enitolna.
Procedimiento. Inyectar a1 cromatografo, repetidas veces,
volumenes iguales (10 ilL) de la preparacion de referencia,
registrar los picos respuesta. El tiempo de retencion relativo
es aproximadamente de 0.8 para la fenitoina y 1.0 para
carbamazepina; el factor de resolucion no es menor que 2.8
y el coeficiente de variacion de inyecciones repetidas no es
mayor que 2.0 %. Una vez ajustados los parametros de ope-
racion, inyectar al cromat6grafo, por separado, vO}-Llmenes
iguales (10 ilL) de la preparacion de referencia y de la prepa-
radon de la muestra, obtener sus correspondientes cromato-
gramas y calcular las areas bajo los picos. Calcular la canti-
dad de C!5H12N20 en la muestra, por medio de la siguiente
formula:
CD(~)
Are!
Donde:
C = Cantidad por mililitro de carbamazepina en la prepa-
radon de referencia.
D = Factor de diludon de 1a muestra.
Am = Area relativa obtenida con la preparacion de 1a
muestra.
Are(= Area relativa obtenida con la preparacion de refe-
rencta.
CARBIDOPA Y LEVODOPA, TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de las
cantidades de carbidopa (ClOH14N204) y levodopa
(C9 H 11 N0 4), indicadas en el marbetc.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA, Carbidopa, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso. En una pordon de esta
SRef determinar la perdida pOl' secado a 100°C, a una pre-
sion que no exceda de 5 mm mercuric hasta peso constante y
hacer las correcciones necesarias con el valor obtenido, en
los analisis cuantitativos. Levodopa, manejar de acuerdo a
las instrucciones de uso.
ENSA VOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, Capo delgada.
Sopor!e. Gel de siiice.
Fase movil. Acetona:cloroformo:n-butanol:acido acetico
glacial:agua (60:40:40:40:35).
CARBIDOPA Y LEVODOPA. TABLETAS
Preparacion de referenda. Preparar soluciones de la SRef
de levodopa y carbidopa anhidra en una mezcla de volume-
nes iguales de metanol:soluci6n de acido clorhidrico 0.05 N
que contengan 2 mg/mL de levodopa y 0.2 mg/mL de
carbidopa, respectivamente.
Preparacion de Ia muestra. Triturar no menos de 10 table-
tas hasta polvo fino, pesar una cantidad del polvo equivalen-
te a 10 mg de carbidopa, pasar a un matraz volumetrico de
! 00 mL conteniendo 50 mL de soluci6n de acido clorhidrico
0.05 N, agitar 20 min, llevar al aforo con metanol, mezclar y
filtrar 0 centrifugar.
Revelador. Disolver 300 mg de tricetohidrindeno en
100 mL de n-butanol acidificando con 3 mL de a.cido acHico
glacial.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles sepa-
rados, 20 ilL de cada preparacion de refcrencia y 20 ilL de la
preparacion de la rnuestra. Desarrollar el cromatograma,
dejar correr la fase movil hasta % partes arriba de la linea de
aplicadon, retirar la cromatoplaca de la camara, marcar 01
frente de la fase movil, secar con corriente de aire seco y
radar con e1 revclador, calentar a 105°C durante 10 min
y observar. El cromatograma obtenido con Ia preparacion de
la muestra, exhibe dos manchas, una color cafe rojizo
correspondiente a levodopa y otm color amarillo naranja, co-
rrespondiente a carbidopa, con RF similar, cada una, a la
rnancha obtenida en el cromatograma con su correspondiente
preparacion de referenda.
B. MGA 0241, CLAR. Los valores de retencion relativos ob-
tenidos en el cromatograma con la preparacion de Ia mues-
tra, corresponden a los valores de retcncion relativos obteni-
dos en el cromatograma con la preparadon de referencia,
trabajados como se indica en la Valoraci6n.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 1. Q ~ 80 % para cada
principio activo. Las condiciones del equipo y Ia fase movil
son las indicadas en la Valoracion.
Patron interno. Preparar una solucion de rnetildopa de
pureza conocida en solucion de acido clorhidrico 0.1 N que
contenga 620 llg/mL de metildopa.
Preparacion de referencia I. Disolver ! 5 mg de la SRef de
carbidopa anhidra en 50 mL de solucion de acido clorhidrico
0.1 N. Esta solucion contienc 300 Ilg/mL de carbidopa
anhidra.
Preparaci"n de referencia H. Pesar ! 5 mg de la SRef de
levodopa, pasar a un matraz volumetrico de 50 mL, afiadir
25 mL de soluci6n de .cido clorhidrico 0.1 N, agitar hasta
disolucion, agregar una alicuota de 5 mL de la preparacion I
de referenda y 4 mL del patron interno, llevar a1 aforo con
solucion de acido clorhidrico 0.1 N Y mezclar. Esta soludon
contiene 30 Ilg/mL de carbidopa, 300 llg/mL de levodopa y
49.6 Ilg/mL de metildopa.

Procedimiento. Calocar cada tableta en el aparato con
750 mL de so1ueion de .cido clorhidrico 0.1 N como medio
de diso1ucion y accionarlo a 50 rpm durante 30 min, filtrar
inmediatamente una pardon del media de disoluci6n. Pasat
una alicuota de 2 mL del patron interno a un matraz volume-
trico de 25 mL, llevar al aforo con 1a porcion fi1trada del
media de disoluci6n y mezclar. Inyectar por separado volu-
menes igua1es (20 J.lL) de 1a preparaeion de refereneia II y de
Ia preparaci6n de la muestra, abtener los cromatogramas y
calcular las areas bajo los picas. Determinar e1 porcentaje de
levodopa disuelto por media de la siguiente formula:
1 00 CD (-""'-)
Aref
M
Donde:
C Cantidad de 1evodopa en la preparacion II de
referenda,
D = Factor de diluci6n de la muestra.
M ~ Cantidad de levodopa indieada en el marbete.
Am = Area relativa obtenida para levodopa en el cromato-
grama con la preparaci6n de la muestra.
An4'= Area relativa obtenida para levodopa en el cromato-
grama con la preparadon de referenda.
Determinar el porcentaje de carbidopa disuelto par medio de
la siguiente formula:
100 CD (-""'-)
Aref
M
Donde:
C ~ Cantidad de carbidopa en la preparaei6n II de referen-
da.
D ~ Factor de dilucion de la muestra.
M ~ Cantidad de carbidopa indicada en el marbete.
Am = Area relativa obtenida para carbidopa en el cromato-
grama con la preparacion de la muestra.
Arej = Area relativa obtenida para carbidopa en el cromato-
grama con la preparacion de referenda.
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Solucion de fosfato monobasico de potasio
0.1 M ajustada previamente a un pH de 3.0 con so1uci6n
de .cido ortofosforico I M, filtrada y desgasificada.
_Patron interno. Preparar una soluci6n de metildopa de
pureza conodda en solucion de acido clorhidrico 0.1 N que
contenga 500 fig/mL de metildopa.
Preparacion de referencia I. Pesar 12.5 mg de la SRef de
carbidopa, pasar a un matraz volumetrico de 50 mL, disolver
y llevar al aforo con solucion de <icido clorhidrico 0.1 N,
mezclar. Esta solucion contiene 250 Ilg/mL de carbidopa.
Preparacion de referenda II. Pesar 25 mg de la SRef de
levodopa, pasar a un matraz volumetrico de 50 mL, afiadir
25 mL de solueion de .eido c1orhidrico 0.1 N, agitar hasta
disoluci6n, agregar una alicuota de 10 mL de la preparacion
Preparados farmaceuticos 1627
de referencia I y 5 mL del patron interno, llevar al aforo eon
la solucion de acido clorhidrico 0.1 N Y mezclar. Esta
solucion contiene 500 fig/mL de 1evodopa, 50 J.lg/mL de
earbidopa y 50 J.lg/mL de metildopa.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar
una eantidad del polvo equivalente a 50 mg de levodopa, pa-
sar a un matraz volumetrico de ] 00 mL, afiadir 10 mL de so-
lucion de aeido clorhidrico 0.1 N Y agitar durante 15 min,
agregar una alicuota de 10 mL del patron intemo, llevar al
aforo con soludon de acido clorhidrico 0.1 Ny mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV; longitud de
onda a 282 nm; columna de 20 em x 4 mm empacada con L1
con partieulas de 10 J.lm de diametro; veloeidad de flujo
1.5 mUmin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, por separado, vo-
lumenes iguales (20 fiL) de 1a preparaeion de referencia 1I y
de la preparaci6n de la muestra, obtener sus respectivos
cromatogramas y medir el area bajo los picos para levodopa
y earbidopa, respectivamente. Calcular la cantidad de
C9H ll N0 4 , en la pord6n de muestra tomada por medio de la
siguiente formula:
CD (Am)
Are!
Donde:
C Cantidad de levodopa en la preparaeion [j de refe-
renCla.
D Factor de dilucion de la muestra.
Am = Area relativa obtenida para levodopa en el cromato-
grama con la preparacion de la rnuestra.
Arej'= Area relativa obtenida para levodopa en el cromato-
grama con Ia preparacion de referencia.
Calcular la cantidad de CIOH14N204, en la porcion de mues-
tra tomada por medio de la siguiente formula:
Donde:
C Cantidad de earbidopa en la preparacion de referen-
cia II.
D Factor de dilucion de la muestra.
Am = Area relativa obtenida para carbidopa en el cromato-
grama con la preparacion de la muestra.
A re(= Area relativa obtenida para carhidopa en el cromato-
grama con la preparacion de referenda.
CARMUSTINA. POL va PARA SOLUC/ON
INYECTABLE
Polvo estoril de earmustina (N,N-bis(2-cloroetil)-N-nitroso-
urea), para disolverse en etanol absoluto, no lleva conserva-
dores. Contiene no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 %
de la cantidad de C,H9C 12N 30 2, indicada en el marbete.
CARMUSTINA. POLVO PARA SOLUCION INYECTABLE
1628 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Precauciones: manipular con cuidado, evitar su inhalaci6n y
el contacto con la piel.
ESPECIFICACIONES QUE DEBE CUMPLIR EL
POLVO PARA SOLUCION INYECTABLE:
ASPECTO DE LA SOLUCION, MGA 0121. La soluci6n
del polvo reconstituido es transparente y de color amarillo
palido. Usar la muestra preparada para la determinacion
de pH.
PARTICULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
SOLUBILIDAD. La solubilidad es completa y tan clara
como el diluyente en comparacion, Reconstituir 10 frascos
con su respectivo diluyente, agitar y observar bajo condicio-
nes adecuadas de visibilidad, cornparando contra un volu-
men igual al diluyente.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos,
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 6.5. Disolver el contenido de un
frasco ampula con su respectivo diluyente, pasar cuantitati-
varnente a un vaso de precipitados de 50 mL, agregar 27 mL
de agua inyectable, mezclar y determinar el pH.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersi6n de la muestra
en bromuro de potasio corresponde con el de una prepara-
cion de carmustina de pureza conocida.
B. MGA 0361. Proceder como se indica en la Valoracion.
El espectro UV de una preparacion de la muestra en agua co-
rresponde con el de una preparaci6n similar de carmustina
de pureza conocida,
AGUA, MGA 0041. No mas de 1.0 %.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los rcquisitos.
PIROGENOS, MGA 0711. Cumple los requisitos. Disolver
el contenido de un frasco ampula con su respectivo diluyente,
diluir hasta una concentraci6n de 1.67 mg/mL de carmustina
con SRI de soluci6n salina libre de pir6genos, mezclar. In-
yectar 2 mLlkg de peso como dosis de prueba.
VALORACION. MGA 0361.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de carmusti-
na de pureza conocida equivalente a 10 mg de carmustina,
pasar a un matraz volumetrico de 10 mL, disolver con 3 mL
de alcohol, llevar al aforo con agua y mezclar. Pasar llila
alicuota de 3 mL de 1a soluci6n anterior a un matraz volume-
trico de 100 mL, llevar a1 aforo con agua y mezclar. Esta
solud6n contiene 30 )lg/mL de cannustina,
CARMUSTINA. POLVO PARA SOLUCI6N INYECTABLE
Preparaci6n de la muestra. Pesar una cantidad de la lUues-
tra equivalente a 100 mg de carmustina, pasar a un rnatraz
valumetrico de 100 mL, disalver can 30 mL de alcohol,
llevar al aforo con agua y mezclar. Pasar una alicuota de
3 mL de la soluci6n anterior a un matraz volumetrico
de 100 mL, llevar al aforo con agua y mezclar.
Procedimiento. Deterrninar la absorbancia de la preparacion
de referencia y de la preparacion de la rnuestra a la longitud
de ouda de maxima absorbancia a 230 nrn en celdas de 1 em
y empleando agua como blanco de ajuste. Calcular la canti-
dad de CsH 9Cl,N,O" en la porci6n de muestra tomada, par
medio de la siguiente f6rmula:
CD(~)
Are!
Donde:
C = Cantidad por mililitro de cannustina en la preparacion
de referenda.
D ~ Factor de diluci6n de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparacion de la
muestra.
A ref = Absorbancia obtenida con la preparacion de
referencia.
Relacionar el valor obtenido con el contenido neto promedio
por frasco ampula.
ESPECIFICACIONES QUE DEBE CUMPLIR EL
DILUYENTE:
VARIAC ION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSA YOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0361. Correr el espectra de absorci6n ultraviole-
ta de la muestra, emplear celdas de 1 em y agua como
blanco de ajuste. La absorbancia no es mayor de 0,30 a
220 nm, 0.18 a 230 nm, 0.08 a 240 nm y 0.02 nm de 270
a 350 nm. La grafica obtenida con las absorbancias es
uniforrne.
B. En un vasa de precipitados pequeno, mezclar 0.25 mL de
la muestra con 1 mL de soluci6n de pennanganato de potasio
al1.0 % (m/v) y 0.25 mL de soluci6n de acido sulfurico 2 N,
cubrir inmediatamente el vaso con un papel filtro humedeci-
do con SR de nitroferricianuro-piperazina y observar. Se
produce un color azul intenso sobre el papel filtro, que pali-
dece despues de unos rninutos.
C. En un vasa de precipitados pequeno mezclar 5 rnL de
la muestra diluida al 10.0 % (v/v), can I mL de soluci6n de
hidr6xido de sodio 1 N, agregar lentarnente en un lapso de
3 min, 2 mL de soluci6n de yodo 0.1 N. Se desarrolla un alar
a yodoformo y se forma un precipitado amarillo en el trans-
curso de 30 min.

DENSIDAD. MGA 0251. A una temperatura de 15.56°C.
La densidad de la muestra no es mayor de 0.8035, 10 que in-
dica no menos del 96.8 % (v/v) de alcohol.
ACIDEZ. Pasar una alieuota de 50 mL de la muestra a un
matraz Erlenmeyer de 100 mL provisto de tap6n, agregar
50 mL de agua recientemente hervida y 0.5 mL de 81 de
fenolftaleina, titular con SV de hidr6xido de sodio 0.02 N,
hasta que el color rosa persista durante 30 s. No mas de
10 mL de SV de hidr6xido de sodio 0.02 N se requieren para
su neutralizaci6n.
RESIDUO NO VOLA.TIL. En una capsula de porcelana 0
vidrio previamente puesta a peso constante, evaporar hasta
sequedad una alieuota de 40 mL de la muestra sobre un BY
y seear el residuo a 105°C durante I h. El peso del residuo
no excede de 1 mg.
SUSTANCIAS INSOLUBLES EN AGUA. Diluir 10 mL
de muestra con 10 mL de agua y enfriar a 10°C. La mezcla
permanece clara durante 30 min,
ALDEHIDOS Y OTl{AS SUSTANCIAS ORGA.NICAS
EXTRANAS. A una probeta de 50 mL provista de tap6n,
previa mente lavada con acido clorhidrico, enjuagada Con
agua y con la muestra por analizar, pasar una alicuota de
20 mL de la muestra, enfriar a ] 5 °e, agregar cuidadosamen-
te por media de una pipeta graduada en decimas, 0.1 mL de
SV de permanganato de potasio 0.1 N, anotar exactamente
el tiempo de la adici6n, mezclar invirtiendo la probeta una
vez y dejar reposar a 15°C durante 5 min. EI color rosa no
desaparece completamente.
ALCOHOL AMiLICO Y SUSTANCIAS CARBONI-
ZABLES NO VOLATILES. En una capsula de porcelana,
protegida del poIvo, evaporar a temperatura ambiente una
alieuota de 25 mL de la muestra, hasta que la capsula quede
solamente humedecida, agregar unas gotas de icido sulfUrico
y observar. No se desarrolla color rojo 0 cafe.
COMPONENTE DEL ACElTE FUSEL. Mezclar 10 mL
de la muestra con 5 mL de aguay 1 mL de gliee-
rol,impregnaruna pieza de papel filtro con la soluci6n ante-
rior y dejar evaporar a temperatura ambiente. Cuando ya no
5e perciba olor a alcohol, no se percibe ningun olor des-
agradable.
ACETONA E ISOPROPANOL. Preparar una soluci6n
de referenda de acetona en agua, que contenga 1.6 ).1g/mL
de acetona. Preparar una solud6n control mezclando
1 mL de soluci6n saturada de fosfato dibasico de sodio,
3 mL de soluci6n de hidroxido de sodio 2.5 N Y 5 mL de
la preparacion de referencia, mezclar.
Preparacion de la muestra. Pasar a un vasa de precipita-
dos de 25 mL, una alicuota de 1 mL de la muestra, agregar
I mL de agua, I mL de solueion saturada de fosfato dibitsi-
Preparados farmaceuticos 1629
co de sodio y 3 mL de soluci6n saturada de permanganato
de potasio, ealentar entre 45 y 50 OC y dejar reposar hasta
que desaparezca el color del permanganato agregar 3 mL
de soluci6n de hidroxido de sodio 2.5 N, pasar a traves de
un mtro de vidrio poroso y recibir el mtrado en un tubo
de ensayo.
Procedimiento. A 1a soluci6n control y a la preparadon de
la muestra, agregar 1 mL de solucion de furfural al 1.0 %
(v/v) y dejar reposar ambas soluciones durante 10 min, ense-
guida pasar por separado a respectivos tubos de ensayo,
I mL de cada so1uci6n y agregar 3 mL de icido c!orhidrico.
Cualquier color rosa desarrollado en la preparacion de la
muestra no es mas intense que el desarrollado en la so1uci6n
control.
METANOL. Pasar a un tuba de ensayo una gota de la
muestra, una gota de agua, una gota de solucion de acido
fosf6rieo a15.0 % (v/v) y una gota de soluci6n de permanga-
nato de potasio al 5.0 % (m/v), mezclar, dejar reposar duran-
te l min y agregar soluei6n de bisulfito de sodio al 5.0 %
(m/v) gota a gota, hasta que desaparezca el color del per-
manganato; si persiste el color cafe, agregar una gota de la
misma soluci6n de acido fosf6rico; a la solucion incolora
agregar 5 mL de SR de <icido cromotr6pico (de preparaci6n
reciente) y calentar sobre un bane de agua a 60°C durante
10 min. No se desarrolla color vialeta.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
CEFACLOR.CAPSULAS
Contiene una cantidad de cefac10r equivalente a no menos
del 90.0 % y no mas del 120.0 % de 1a eantidad de
C15H'4ClN304S indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Cefac1or, manejar de
acuerdo a las instrucciones de usa. Isomero delta-3 de cefa-
clor, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso,
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. Proceder
como se indica en la Valoracian. EI tiempo de retenci6n ob-
tenido en el cromatograma con la preparacion de Ia muestra,
corresponde al obtenido en el cromatograma con Ia prepara-
cion de referenda.
UNIFORMIDAJ) DE DO SIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 2. Q ~ 80 %
Medio de disoluci6n. Agua.
Preparaci6n de referenda. Pesar una cantidad de Ia SRef
de cefaclor, para obtener una soluci6n acuosa de acuerdo a la
concentraci6n te6rica de cefaclor en el medio de disaluci6n.
Procedimiento. Colocar cada capsula en el aparato con
900 mL del medio de disoluci6n, accionarlo a 50 rpm duran-
CEFACLOR.cApSULAS
 1630 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

te 30 min, inmediatamente filtrar una porci6n del medio de paracion, si se almacena a temperatura ambiente y dentro de
disoluci6n y diluirlo con agua si es necesario, para tener una las 20 h despues de su preparacion, si se almacena en
concentraci6n de cefaclor similar a la concentracion de la solu- refrigeracion.
cion de la referencia. Determinar la absorbancia de la prepa- Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
racion de referencia y de la preparacion de la muestra, a la de onda de 220 nm, columna de 25 em x 4.6 nm, empacada
10ngitud de onda de maxima absorbancia de 264 nm, en cel- con L 1 de tamafio de particula de 5 J.tll1, a una velocidad de
das de 1 cm y empleando agua como blanco de ajuste. Cal- flujo de 1 mLimin.
cular el porcentaje de C15HJ4CIN,04S disuelto par media de Programar el cromatografo de la siguiente manera:
la siguiente formula:
Tiempo Solucion A Solucion B
100 CD(~) Are!
(minutos) (%) (%)
Elucion

M 0 95 5 Equilibraci6n
Donde: 0-30 95~75 5~25 Gradiente
C Cantidad de cefaclor par mililitra en Ia preparaci6n de lineal
referencia. 25~100 Gramente
30-45 75~0
D = Factor de disolucion.
lineal
Am = Absorbancia obtenida con la preparacion de la
muestra. 45-55 0 100 Isocn'itico
A rej = Absorbancia obtenida con la preparacion de referencia. 55-60 0~95 100~5 Restablecer la
M ~ Cantidad de principio activo indicada en el marbete. cornposici6n

AGUA. MGA 0041, Titulacion directa. No mas de 8.0 %. 60-70 95 5 reequilibracion

SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
Diluyente. Disolver 2.4 g de fosfato monobasico de sodio en
I 000 mL de agua, y ajustar el pH a 2.5 con acido fostOrico.
Solucion blanco. Usar el diluyente.
Solucion A. Disolver 6.9 g de fosfato monobasico de sodio en
1 000 mL de agua y ajustar el pH a 4.0 can :icido fosf6rico.
Soluci6n B. Preparar una mezcla de la Solucion A:acetronilo
'j:,
(55:45), desgasificar por no mas de 2 min.
Fase m6vil. Usar mezclas variables de la soluci6n A y la so-
luci6n B como se muestra en cl sistema cromatognlfico. Ha-
cer ajustes si es nccesario (Ver la adecuaci6n del sistema)
Nota: reduciendo el contenido de acetronilo se aumenta el
tiempo de retenci6n del cefac10r y se aumenta la resoluci6n
entre el isomero delta-3 de cefaclor y el cefaclor.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de la SRef
de cefaclor en diluyente para obtener una concentracion final de
0.05 mg/mL de cefaclor. Si es necesario se puede usar bre-
vemente un bane de ultrasonido para disolver el cefaclor,
evitar e[ calentamiento.
Nota: usar esta solucion el dia que se prepara.
Solucion para Ia adecuacion del sistema. Disolver una
cantidad de la SRef del isomera delta-3 de cefaelor en la
preparacion de referenda, para obtener una concentraci6n de
0.05 mgimL del isomera delta-3 de cefaelor.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 ca.psulas
y obtener su contenido neto promedio y mezclar los conte-
nidos. Pesar una porcion de la mezcla, equivalente a 50 mg
de cefaclor, transferir a un matraz volumetrico de 10 mL y
disolver con diluyente. Si es necesario se puede usar breve-
mente un bane de ultrasonido para disolver el cefaclor, evitar
el calentamiento. Llevar a1 aforo con diluyente, mezclar y
filtrar. Usar la soluci6n dentra de las 3 h dcspues de su pre-
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, repetidas veces,
volumenes iguales (20 J.1L) de la solucion para la adecuacion
del sistema y registrar los picos respuesta. Identificar los pi-
cos por su tiempo de retencion relativa, que es aproxima-
damente 0.85 y 1.0 para el is6mera delta-3 de ccfaclor y el
cefaclor respectivamente; la resoludon R, entre el isomero
delta-3 del cefaelor y el ccfaclor no es menor de 2.0 y el fac-
tor de coleo para el pico de cefaclor no es mayor de 1.2. In-
yectar al cromatografo, repetidas veces, volumenes iguales
(20 J.tL) de la soluci6n blanco y registrar los picos respuesta.
Examinar el cromatograma para ver cualquier pico extrano,
y descartar estos picos si se observan en el cromatograma de
la preparacion de la muestra. Una vez ajustados los parame-
tros de operacion, inyectar a1 cromatografo por separado, vo-
lumenes iguales (20 J.tL) de la preparacion de referencia y de
la preparacion de la muestra, obtener sus cromatogramas co-
rrespondientes y medir el area de todos los picos respuesta.
Calcular el porcentaje de cada sustancia relacionada en la
porcion de la muestra tomada, por medio de la siguiente
formula:
O.Ol(C)(P) (Am)
Aref
Donde:
C = Concentracion en miligramos por mililitro de la SRef
de cefaclor en la preparaci6n de referencia.
P Potencia de cefac10r en microgramos por miligramos
de la SRef de cefaclor.
Am = Respuesta de los picos de cada sustancia relacionada
obtenido en el cromatograma de la preparacion de la
muestra.

CEFACLOR.cApSULAS

An>j= Respuesta del pico de cefaclor en el cromatograma ob-
tcnido con la preparaci6n de referencia.
No se puede encontrar mas de 0.5 % de cada sustancia rcla-
cionada y la surna de tadas las sustancias relacionadas no es
mayor al 2.0 %. No debe inc1uirse ningun pico que de un re-
sultado menor a 0.1 %.
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Disolver 1 g de I-pentanosulfato de sodio en
una mezela de 780 mL de agua y 10 mL de trietilamina.
Ajustar el pH a 2.5 ± 0.1 eon acido fosf6rico, anadir 220 mL
de metanal y mezclar. Hacer ajustes si fuera necesario. (Ver
la adecuaci6n del sistema).
Preparacion de referencia. Disolver una cantidad exacta-
mente pesada de la SRef de cefaclor en fase m6vil para ob-
tener una soluci6n que tcnga una concentracion de
0.3 mg/mL de cefaclor. Si es necesario se puede usaf breve-
mente un bana de ultrasonido para disolver el cefaclor, evi-
tando e1 calentamiento de la solucion.
Nota: usar la solucion dentro de las 8 h despues de Sil prepa-
racion, si se almacena en refrigeracion.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 capsulas y
obtener su contenido neto promedio y mezclar los contenidos.
Pesar una porcion de la mezcla equivalente a 75 mg decefa-
clor y pasarlos a un matraz volumetrico de 250 mL, disolver y
aforar con fase movil y mezclar. Si es necesario se puedeusar
un bafio de ultrasonido para asegurar la completa disolucion
del cefaclor. Evitar el calentamiento. Filtrar la soluc1on.
Solucion para la adecuacion del sistema. Pesar y disolver
una cantidad de la SRef de cefaclor y de la SRef del is6mero
delta-3 de cefaclor en fase movil, para obtener una concen-
traci6n de 0.3 mg/mL del is6mero delta-3 de cefaelor y
0.3 mg/mL de cefaclor.
Condiciones para el equipo. Detector de luz UV a una lon-
gitud de onda de 265 run, columna de 25 em x 4.6 mm, em-
pacada con Ll de tamano de particula de 5 11m, a una velo-
cidad de flujo de 1.5 mLimin.
Procedimiento. Inyeetar al cromatografo, repetidas veces,
volumenes iguales (20 111.) de la soIuci6n para la adecuabilidad
del sistema y registrar la respuesta de los picos. Identificar
los picos por su tiempo de retencion relativa, que es aproxi-
madamente 0.8 y 1.0 para cefaelor y el is6mero delta-3 de
cefaclor respectivamente; la resolucion, R, entre el pico del
cefaclor y el pico del is6mero delta-3 del cefaclor no es me-
nor de 2.5, el factor de colen no es mayor de 1.5 y el coeli-
ciente de variadon relativo no es mayor de 2 %. Una vez
ajustados los parametros de operadon, inyectar el cromat6-
grato por separado, volumenes iguales (20 ilL) de Ia prepa-
radon de referenda y de la preparaci6n de la rnuestra. Obte-
ner sus correspondientes eromatogramas y ea1cular el area
bajo los picos principales. Calcular la cantidad de cefaclor en
la porcion de la muestra tomada pOI medio de la siguiente
formula:
CD(Am)
Are!
Preparados farmaceuticos 1631
Donde:
C ~ Cantidad de cefaclor par mililitro en la preparaci6n de
referenda, tomando en cuenta la potendalidad dela-
preparacion de referencia.
l) = Factor de disoluci6n de Ia muestra.
Am = Area del pico obtenida con la preparaci6n de la muestra.
Ar"r= Area del pico obtenida con la preparadon de referencia.
CEFAClOR. POLVO PARA SUSPENSION
ORAL
El polvo de cefaclor para suspension oral es una mezcla seca
de cefaclor con uno 0 mas reguladores, coiorantes, diluentes
y saborizantes apropiados. Contiene no menos del 90.0 % y
no mas del 120.0 % Ia cantidad de C'5H'4CIN304S indicada
en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Celaclor e is6mero delta-
3 de cefaclor, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYO DE IDENTlDAD. MGA 0241, CLAR. Proceder
como se indica en la Valoraci6n. EI tiempo de retenci6n ob-
tenido en el cromatograma con la preparacion de la muestra,
corresponde al obtenido en el cromatograma con la prepara-
cion de referencia.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 2.5 y 5.0. Utilizar la muestra prepara-
da como indica el marbete.
AGUA. MGA 0041, Titulacion directa. No mas de 2.0 %.
SUSTANCIASRELACIONADAS.MGA 0241, CLAR.
Diluyente. Disolver 2.4 g de fosfato monobasico de sodio en
1 000 mL de agua y ajustar el pH a 2.5 con acido fosf6rico.
Soluci6n blanco. Usar el diluyente.
Solucion A. disolver 6.9 g de fosfato monobitsieo de sodio en
1 000 mL de agua y ajustar el pH a 4.0 con acido fosf6rico.
Solucion B. preparar una mezcla de la Solucion
A:acetonitrilo (55:45), desgasificar por no mas de 2 min.
Fase movil. Usar mezclas variables de la soluci6n A y la so-
luci6n B como se muestra en el sistema cromatognifico. Ha-
eer ajllstes si es necesario (Ver la adecuaci6n del sistema),
Nota: redueiendo el contenido de acetonitrilo se aumenta el
tiempo de retencion de cefaclor y se aumenta la resolucion
entre el is6mero delta-3 de cefaclor y el cefaclor.
Preparaci6n de referenda. Preparar una solucion de la SRef
de cefaclor en diluyente para obtener una concentracion final
de 0.05 mg/mL de eefaclor. Si es necesario se puede usaf
brevemente un bane de ultrasonido para disolver el cefaclOI,
evitar el calentamiento.
CEFACLOR. POLVO PARA SUSPENSI6N ORAL
1632 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
Nota: usaf esta soluci6n e1 dia que se prepara.
Soluci6n para la adecuacion del sistema. Disalver una
cantidad de la SRef del isomero delta-3 de cefaclor en la
preparaci6n de referencia, para obtener una concentraci6n de
0.05 mg/mL del isomero delta-3 de cefaclor.
Preparacion de la ruuestra. Preparar la suspension como se
indica en e1 marbetc. Pasar una alicuota de 1a suspension re-
cion reconstituida y libre de burbujas, equivalente a 50 mg
de cefaclor, a un rnatraz volumetrico de 10 mL. Disolver con
el diluyente y 8i es necesario se pucde usar brevemente un
bane de ultrasonido para disolver el cefaclor, evitar e1 calen-
tamiento. Llevar al aforo con el diluyente, mezclar y filtrar.
Usaf la soluci6n dentm de las 3 h despues de Sil preparaci6n,
81 se alrnacena a temperatura ambiente y dentro de las 20 h
despues de su preparacion, si se almacena en refrigeracion.
Condiciones del equipo. Detector dc luz UV a una longitud
de onda de 220 nm, columna de 25 em x 4.6 mm, empacada
con L! de tamano de particula de 5 !-UTI, a una velocidad de
flujo de 1 mLimin.
Programar el cromatografo de Ia siguiente manera:
Tiempo Solucion A Solucion B Tipo de elu-
(minutos) (%) (%) cion
0 95 5 Equilibracion
0-30 95~15 5~25 Gradiente
lineal
30-45 15~O 25~100 Gradiente
lineal
45-55 0 100 Isocratico
55-60 0-,95 100~5 Restablecer la
composicion
60-70 95 2 reequilibracion
Procedimiento. Inyeetar al cromatografo, repetidas veces,
volumenes iguales (20 I-1L) de la soluci6n para la adecuacion
del sistema y registrar los picos. ldentificar los picos por su
tiempo de retenci6n relativa, que es aproximadamente 0.85 y
1.0 para cl is6mero delta-3 de cefaelor y el cefaelor respecti-
vamente; Ia resolucion R, entre el is6mero delta-3 del cefa-
clor y el cefaclor no es menor de 2.0 y el factor de colen para
el pico del cefaelor no es mayor de 1.2. El tiempo de reten-
cion para el pico del cefaclor es entre 23 y 29 min. Inyectar
al cromatografo, repetidas veees, volumenes iguales (20 ~lL)
de la solucion blanco y registrar los picos respuesta. Exami-
nar el cromatograma para ver euaiquier pica extrano, y des-
caliar estos picos 5i se observan en el cromatograma de ia
preparacion de Ia muestra. Una vez ajustados los panimetros
de operaeion, inyectar al cromatografo por separado, volu-
menes igualcs (20 J.1L) de la preparacion de referencia y de la
preparaeion de Ia muestra, obtener sus cromatogramas co-
rrespondientes y medir el area de todos los picos respuesta.
Ca1cular Ia eantidad en miligramos de cada eompuesto rela-
cionado en la poreion de la muestra tomada, por medio de Ia
siguiente formula:
CEFACLOR. POLVO PARA SUSPENSI6N ORAL
O.OlC? (Am)
Are!
Donde:
C:= Concenlracion en microgramos por mihlitro de la
SRef de cefaclor en ia preparacion de referencia.
P = Potencia en microgramos por miligramo de eefaclor
de la SRef de cefaelor.
Am = Respuesta de los picos de cada sustancia relacionada
obtenido en el cromatograma de la preparacion de Ia
muestra.
Are! = Respuesta del pico de cefaelor en el cromatograma ob-
tenido con la preparaeion de referencia.
No se debe eneontrar mas de 1.0 % de eada sustancia rela-
eionada y la suma de todas las sustancias relacionadas no es
mayor al 3.0 %, sin incluir Ia contribucion de los picos con
resultados menores a 0.1 %.
VALORACION,MGA 0241, CLAR.
Fase m6vil. Disolver I g de I-pentanosultato de sodio en
una mezela de 780 mL de agua y 10 mL de trietilamina.
Ajustar en pH a 2.5 ± 0.1 con acido fosforico, anadir 220 mL
de metanol y mezclar. Hacer ajustes S1 fuera necesario. (Ver
la adecuacion del sistema).
Preparacion de referencia. Preparar una soludon de Ia
SRef de cefaclor, en fase movil que contenga 0.3 mg/mL
aproximadamente de eefacior, si es necesario se puede usar
brevemente un bano de ultrasonido para disolver el cefaelor,
evitar el calentamiento de Ia solucion.
Nota: usar la soluci6n dentro de las 8 h despuos de su prepa-
radon, si se almacena a una temperatura ambiente y dentm
de las 20 h despue5 de su preparacion, si se almacena en re-
frigeracion.
Preparacion de la muestra. Preparar la suspension como se
indica en el marbete. Diluir una alicuota de la suspension re-
eien reconstituida y libre de burbujasen fase movil, para ob-
tener una solucion que contenga 0.3 mg/mL de cefaclor. Si
es necesario se puede usar un banG de ultrasonido para ase-
gurar Ia completa disolucion del cefaclor. Cuidar el calenta-
miento. Filtrar para obtener una solucion clara.
Solucilm para la adecuacion del sistema. Pesar y disolver
una cantidad adecuada de la SRef de cefaelor y de la SRef
del is()mero delta-3 de cefaclor en fase movil, para obtencr
una concentraci6n de 0.3 mg/mL de cefaclor y 0.3 mg/mL
del isomero delta-3 de cefaclor.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 265 nm, colunma de 25 em x 4.6 nm, cmpacada
con L 1 de tamano de particula de 5 !-lm, a una velocidad de
l1ujo de 1.5 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, repetidas veces,
volumenes iguales (20 I-1L) de la soluci6n para la adecuaci6n
del sistema y registrar los picos respuesta, Identifiear los pi-
cos por su tiempo de reteneion relativa, que es aproximada-
mente 0.8 y 1.0 para cefaclor y el is6mero delta-3 de cefaelor
respectivamente, Ia resolucion, R, entre el pico del cefaelor
y el pica del isomero delta-3 del ccfaelor no es menor de 2.5,
e1 factor de coleo no es mayor de 1.5 y el eoeficiente de va-

riaci6n relativo no es mayor de 2 %. Una vez ajustados los
parametros de operacion, inyectar el cromat6grafo por sepa-
rado, volumenes iguales (20 ilL) de la preparacion de refe-
renda y de la prcparacion de la muestra. Obtencr sus corres-
pondientes cromatogramas y calcular el area bajo los picas
principales, Caleular la cantidad de cefaclor en el volumen
de muestra tomada por media de la siguiente f6rmula:
CD(~)
Aref
Donde:
C ~ Cantidad de cefaclor por mililitro en la preparacion de
referencia.
D = Factor de disoluci6n de la muestra.
Am ~ Area bajo el pico obtenida con la preparaci6n de la
rnuestra.
A rel = Area bajo el pico obtenida con la preparacion de
referenda.
CEFACLOR. TABLETAS DE LIBERA CION
PROLONGADA
Contienen una cantidad de ccfaclor equivalentc a no menos
del 90,0 % y no mas del 110,0 % de la eantidad de
C,sH'4CIN304S indicada en elrmrbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Cefaclor, is6mero
delta-3 de cefaclor, manejar de acuerdo a las instrucciones
de uso.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. Proceder
como se indica en ia Valoracian. El tiernpo de retenci6n ob-
tenido en el cromatograma con la preparaci6n de la muestra,
corresponde al obtenido en el cromatograma con Ia prepara-
ci6n de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
LIBERACI<'>N DEL PRINCIPIO ACTIVO. MGA 0521,
Aparata 1 (canastilla con malia 10).
Medin de disolucion. Solucion de acido clorhidrico 0.1 N.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de ia SRef
de cefaclor, para obtener una soluci6n que contenga
25 IlglmL de cefaclor en soluci6n de acido clorhidrico 0.1 N.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
900 mL del medio de disolncion, aecionarlo a 100 rpm, y
tomar muestras a los 30, 60 Y 240 min. Inmediatamente des-
pues de t.omar cada muestra, filtrarla y diluirla con soluci6n
de acido clorhidrico 0.1 N, para tener una concent.raci6n
de cefaclor similar a Ia concent.raci6n de Ia soluci6n de
referencia. Determinar Ia absorbancia de Ia preparaci6n
de referencia y de Ia preparaci6n de Ia muestra, a Ia longitud
de onda de nillxima absorbancia de 265 nm, en celdas de
1 em y empleando soIuci6n de acido clorhidrica 0.1 Neoma
Preparados farmaceuticos 1633 j
blanco dc ajuste. Calenlar el porcentaje de C,sH'4CIN,04S
I
disuelta par media de Ia siguiente f6rmula: ,I
100CD(Am) Are!
II
M
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de cefaclor en la preparacion de
referencia.
D = Factor de diluci6n de la muestra.
M = Cantidad de principia acti vo indicado en el rnarbet.e.
Am = Absorbancia obtenida con Ia preparaci6n de Ia muestra.
Ar4=' Absarbancia obtenida con la preparaci6n de referencia
Tolerancias. El porcentajc de cef1:tcior disuelt.o
(C,sH'4CIN304S) en los tiempos especificados se ajusta a la
Tabla de accptaci6n siguiente:
Tiempo (minutos) Cantid"d disuelta
30 entre 5 Y 30 %
60 entre 20 y 50 %
240 no menos del 80 %
AGUA.MGA 0041, mulacian directa. No mas de 7.0 %.
SUSTANCIAS RELAClONADAS. MGA 0241, CLAR.
Diluyente. Disolvcr 2A g de fosfato monobasico de sodio en
I 000 mL de agua, y ajustar el pH a 2.5 con 'cido fosf6rico.
Solucion blanco. Usar el diluyente.
Solucion A. Disolver 6.9 g de fosfato monobasieo de sodio en
I 000 mL de agua y ajustar el pH a 4.0 con acido fosf6rico.
Soluci6n B. Preparar una mezcla de Ia Soluc16n
A:acetonitrilo (55:45), desgasificar por no mas de 2 min.
Fase m6vil. U sar mezcla>; variables de la soluci6n A y la 30-
luci6n B como se muestra en el sistema cromatograiico. Ha-
cer ajustes S1 es necesario (Ver Ia adecuaci6n del sistema).
Nota: reduciendo el contenido de acetonitrilo se aumcnta el
tiempo de retenci6n del cefaclor y se aumenta la resoluci6n
entre el is6mero delta-3 de cefac1ar y el cefaclor.
Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n de Ia
SRef de cefaclor en diluyente para obtencr una concen-
traci6n final de 0.05 mg/mL de cefaclor. Si es necesario se
puede usar breve mente un bane de ultrasonido para disolver
el cefaclar, evitar el calentamient.o. .
Nota: usaf esta soluci6n el dia que se prepara.
Soluci6n para la adecuacion del sistema. Disolver una
cantidad de la SRef del isomero delta-3 de ccfaclor en I.
preparaci6n de referencia, para obtener una concentraci6n
de 0.05 mglmL del is6mero delta-3 de cefaclor.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas
y obtener su peso promedio triturar hasta polvo fino. Pesar
una pord6n del polvo, equivalente a 50 mg de cefaclor,
transferir a un matraz vo lumetrico de 10 mL y disolver con
diluyent.e. Si es necesario se puede usar brevemente un banD
de ultrasonido para disolver el cefac1or, evit.ar el calenta~
miento. Llevar al aforo con dHuyente, mezclar y filtrar. Usar
CEFACLOR. TABLETAS DE LlBERACION PROLONGADA
p
1634 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

esta soluci6n dentro de las 3 h despues de Sil preparacion, si VALORACION. MGA 0241, CLAR.
se almacena a temperatura ambiente y dentro de las 20 h Fase movil. Disolver 1 g de I-pentanosulfonato de sodio en
despues de su preparacion, si se almacena en refrigeracion. una mezela de 780 mL de agua y 10 mL de trietilamina.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud Ajustar el pH a 2.5 ± 0.1 con acido fosforico, ahadir 220 mL
de onda de 220 nm, columna de 25 em x 4.6 mm, cmpacada de metanol y mezelar. Haeer ajustes si fuera necesario. (Ver
con L 1 de tamano de particula de 5 I.UTI, a una velocidad de
Ia adecuaci6n del sistema).
flujo de I mLimin.
Programar el cromatografo de la siguiente manera: Preparacion de referencia. Preparar una solucion de Ia
SRef en fase m6vil para obtener una solucion que tenga una
concentracion de 0.3 mg/mL de cefaclor. Si es necesario se
Tiernpo Soluciim A Soindon B Tipo de elu-
puede usar brevemente un bane de ultrasonido para disolver
(minutos) (%) (%) cion
el cefac1or, evitar el calentamiento de Ia soluci6n.
0 95 5 Equilibracion
Nota: usar la solueion dentro de las 8 h despues de su pre-
0-30 95~75 5~25 Gradiente lineal paracion, si se almacena a temperatura ambiente y dentro
30 45 75~0 25~100 Gradiente lineal de las 20 h despues de su preparacion, si se almacena en
45 - 55 a 100 Isocratico refrigeraci6n.
55 - 60 0~95 !OO~5 Restablecer Ia Preparacion de Ia muestra. Pesar no menos de 20 tabletas
composicion y obtener su peso promedio y triturar hasta polvo fino. Pesar
60-70 95 5 Reequilibracion una porcion del polvo eqnivalente a 75 mg de cefaclor y pa-
sarlos a un matraz volumetrico de 250 mL, disolver y aforar
con fase movil y mezc1ar. Si es necesario se puede usar un
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, repetidas veces,
banD de ultrasonido para asegurar Ia completa disolucion del
volumenes iguales (20 ~lL) de la soluci6n para la adecuaci6n
del sistema y registrar los picos respuesta. ldentificar los pi- cefaclor. FUtrar la solucion.
cos por su tiempo de retenci6n relativa, que es aproxima- SoIucion de adecuacion del sistema. Disolver una cantidad
damente 0.85 y 1.0 para el isomero delta-3 de cefaclor y de de la SRef del is6mero dclta-3 de cefaelor en preparaci6n de
eefaclor respeetivamente; Ia resoluci6n R, entre el is6mero referencia para obtener una concentracion de 0.05 mg/mL
delta-3 del cefaclor y el cetaelor no cs menor de 2.0 y el fac- del is6mero delta-3 de cefaclor.
tor de coleo para el pico del cefaclor no es mayor de 1.2. Condiciones del equipo. Detector de lllZ UV a una longitud
Inyectar al cromatografo, repetidas veees, volttmenes iguales de onda de 265 nm, columna de 25 em x 4.6 mm, empacada
(20 f!L) de Ia solucion blanco y registrar los picos respuesta. con Ll de tamaho de particula de 5 11m, a una velocidad de
Examinar el eromatograma para ver cualquier pica extrafio, flujo de 1.5 mLimin.
y descartar estos picos si se observan en el cromatograma de
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, repetidas veces,
la preparaci6n de Ia muestra. Una vez ajustados los parame-
volilmenes iguales (20 f!L) de la solucion de adecuaci6n del
tros de operacion, inyectar al cromatografo por separado, vo-
sistema y registrar los picos respuesta. Identificar los picos
Iumenes iguales (20 f!L) de Ia preparacion de referencia y de
Ia preparacion de Ia rnuestra, obtener sus cromatogramas co- por su tiempo de retencion relativa, que es aproximadamente
lTespondientes y medir el area de todos los picos respuesta. 0.8 y 1.0 para eefaclor y el is6mero delta-3 de cefaclor res-
Calcular la cantidad en miligramos de cada sustancia reIa- peetivamente; la resolucion, R, entre el pieo del cefaclor y el
cionada en Ia pordon de Ia muestra tomada, por medio de Ia pi co del is6mero delta-3 del cet'elor no es menor de 2.5, el
siguiente formula: factor de coleo no es mayor de 1.5 y el coefleiente de varia-
ci6n no es mayor de 2 %. Una vez ajustados los parametros
O.Ol(C)(P) (AM) de operacion, inyectar al cromatografo por separado, voltt-
Are! menes iguales (20 f!L) de Ia preparacion de referencia y de la
Donde: preparaci6n de la muestra. Obtener sus cOlTespondientes
P = Potencia de cefaclor en microgramos por miligramos cromatogramas y calcular el area bajo los picos prineipales.
de Ia SRef de ccfacIor. Calcular la cantidad de cetaclor (C15HI4CIN304S) en la
C = Concentraci6n en miligramos por mililitro de la SRef porci6n de Ia muestra tomada por medio de Ia siguiente
de cefaclor en Ia preparacion de referenda. formula:
Am = Pico respuesta de cada sustancia relacionada obtenido
en el cromatograma de Ia preparacion de Ia muestra.
A re(= Pico respuesta del eefaclor en el cromatograma obte-
nido con Ia preparacion de referenda. Donde:
No mas de 0.6 % de cada sustancia relacionada y Ia suma de C ~ Cantidad de cefaclor por mililitro en la preparacion de
todas las sustancias relacionadas no es mayor a12.0 %. No debe referencia.
incluirse ningllll pico que de un resultado menor a 0.1 %. D = Factor de dilucion de la muestra.

CEFACLOR. TABLETAS DE LlBERACI6N PROLONGADA


Am ~ Area bajo el pica obtenida con la preparacion de la
rnuestra.
A ref = Area bajo el pico obtenida con la prcparacion de refe-
rencia.
CEFALEXINA. CApSULAS
Contienen cefalexina monohidratada equivalente a no menos
del 90.0 % y no mas del 120.0 % de la cantidad de cefalexi-
na C16H17N]04S indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de eefale-
xina, 7-acido aminodesacetoxicefalosporanico manejar de
acuerdo a las instrucciones de usa.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A.MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sHiee libre de aglutinante.
Fase m6vil. Soluci6n del acido citrico 0.1 M:Soluci6n de
fosfato dibitsico de sodio 0.1 M:soluci6n de ninhidrina en
acetona I en 15 (60:40:1.5).
Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n de la
SRef-FEUM de cefalexina en agua que eontenga 3 mg/mL
de cefalexina,
Preparacion de Ia muestra. Pesar no menDs de 20 c3-psulas,
calcular su contenido neto promedio, mezclar los contenidos.
Pesar una cantidad de polvo equivalente a 300 mg de eefale-
xina, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y
llevar al aforo con agua, mezclar.
Procedimiento. Colocar en una camara cromatografica una
mezcla de n-hexano:tetradecano (95:5) con una profundidad
de aproximadamente 1 em, colocar la placa en 1a camara, de-
jar correr el solvente sobre la longitud de la placa, remover
la placa de la camara y dejar evaporar el solvente. Aplicar a
la cromatoplaca en carriles separados 10 J.-lL de la prepara-
cion de referenda y 10 ilL de la preparacion de 1a muestra,
dejar secar las aplicaciones, desan-ollar el cromatograma, de-
jar correr la fase movil hasta % partes arriba de la linea de
aplicacion. Retirar la cromatoplaca de la camara, marcar el
frente de la fase movil, secar la placa a 110°C durante
10 min y observar. La mancha principal obtenida en el cro-
matograma con la preparacion de la muestra corresponde en
tamaiio, color y RF a 1a mancha obtenida en el cromatograma
con 1a preparacion de referencia.
B. MGA 0241, CLAR, EI valor de retencion relativo obtenido
enel cromatograma con la preparacion de la muestra correspon-
de al obtenido en el cromatograma con 1a preparadon de refe-
rencia preparados como se indica en 1a Valoracian.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple con los
requisitos.
AGUA. MGA 0041, Titulacion directa. No mas del 10.0 %.
Preparados farmaceuticos 1635
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato. Q ~ 80 %.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de la
SRef-FEUM de cefalexina en agua que contenga 20 j.tg/mL
de cefalexina.
Procedimiento. Colocar cada capsula en el aparato con
900 mL de agua como medio de disolucion accionarlo a
100 rpm durante 30 min, filtrar inmediatamente una porcion
de esta solucion descartando los primeros mililitros, pasar
una alieuota del filtrado equivalente a 2.2 mg de cefalexina a
un matraz volumeu'ieo de 100 mL llevar al aforo con agua y
mezclar. Obtener 1a absorbancia de la preparacion de refe-
rencia y la preparacion de la muestra a la longitud de onda de
maxima absorbaneia de 262 nm, utilizar eeldas de I em y agua
como blanco de ajuste. Caleular el porcentaje de
C 16H 17N)04S disuelto por medio de la siguiente formula:
100 CD (-"-"'-)
Are!
M
Donde:
D ~ Factor de diJueion de la muestra.
C ~ Cantidad par mililitro de cefalexina en Ia preparaeion
de referencia.
Am = Absorbanda obtenida con la preparacion de la muestra.
AreI = Absorbancia obtenida con la preparacion de la refe-
renda.
M ~ Cantidad de cefalexina indieada en el marbete.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada.
Soporte. Gel de silice HF.
Fase movil. Mezcla de acetona:solucion de fosfato dibasico
de sodio al 7.2 % (m/v):solueion de acido citrieo al 2.1 %
(m/v) (3:80: 120).
Preparacion de soluciones.
Solucion 1. Pesar no menos de 20 capsulas, ca1cular su con-
tenido neto promedio, mezclar los contenidos. Pes3'r una
cantidad del polvo equivalente a 250 mg de cefalexina, pasar
a un matraz volumetrico de 10 mL, llevar a1 aforo con solu-
cion de acido clorhidrico 2 M, agitar hasta disolucion de la
celalexina, filtrar y usar el filtrado.
Solution 2. Pasar una alicuota de 1.0 mL de la solucion 1 a
un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con solu-
cion de acido clorhidrico 2 M, mezclar.
Soluci6n 3. Preparar una soluci6n de Ia SRef de 7-acido
aminodesacetoxicefalosporanico en solucion de acido c1or~
hidrico 2 M que contenga 250 ~g/mL de 7-aeido aminode-
sacetoxicefalosporanico.
Soluci6n 4. Preparar una solucion de DL-fenilglicina en so-
lucian de acido clorhidrieo 2 M, que eontenga 250 j.tg/mL de
DL- fenilglicina.
Soluci6n 5. Preparar una soluci6n que eontenga 25 mg/mL
de SRef-FEUM de cefalexina, 250 j.tg/m!. de la SRef de
7 -acidoamino desacetoxicefalosporanico Y 250 j.lg/mL
de DL-fenilglicina en soluci6n de aeido clorhidrico 2 M.
CEFALEXINA. CApSULAS
 1636 Farmacopea de {os Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Procedimiento. Impregnar la cromatoplaca con una solu-
cion de n-tetradecano al 5.0 % (v/v) en hexano, dejar evapo-
rar el solvente y en Ia misma direcci6n de Ia impregnacion,
aplicar por separado a la cromatoplaca 5 ~L de las so lucio-
nes, desalTollar el cromatograma, dejar correr Ia Ease rnovil,
retirar la cromatoplaca de la camara marcar cl [rente de la
fase mavil, seear a 90 cC, durante 3 min, radar la placa ca-
liente can una soluci6n de ninhidrina al 0.1 % (m/v) en fase
m6vil, calentar la cromatoplaca a 90 DC durante 15 min y de-
jar enfriar. En el cromatograma obtenido can la soluci6n 1
cualquier mancha correspondiente a 7-acido aminodesa-
cetoxicefalosporanico no es mas intensa que la mancha
obtenida en el crornatograrna con al soluci6n 3 (1 %) y cual-
quier mancha correspondiente a DL-fenilglicina no es mas
intensa que la rnancha obtcnida con la solucion 4 (1 %) y
cualquier otra rnancha sccundaria no esmas intensa que la
mancha obtenida en el cromatograma con la solucion 2
(1 %). La prueba no es valida a menos que en el cromato-
grama obtenido con la soluci6n 5 presente tres rnanchas
claramente separadas.
VALORACION. MGA 0241, CLAR.
,Fase movil. Preparar 1 015 mL de una muestra de
agua:aeetonitrilo:metanol:tretilamina (850: 100:50: IS). Disol-
ver 1.0 g de ] -pentanosulfonato de sodio en esta mezcla,
ajustar can .cido losforieo a pH 3.0 ± 0.1 y desgasifiear. Ha-
cer ajustes si es necesario.
Patron interno. Pesar 300 mg de I-hidroxibenzotriazol, pasar a
un rnatraz volumetrico de 1 000 mL, disolver con 10 mL de
metanol, llevar al aforo con la fase m6vil y mezclar.
·11, ' Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de SRef-
T
FEUM de eefalexina en agua que contenga 1.0 mglmL de
cefalexina. Pasar un alicuota de 10.0 mL de la soluci6n ante-
rior a un matraz con tapa de 50 mL, agregar 15.0 mL de
patr6n interno y mezclar.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 capsulas,
calcular su contenido neto promedio, mezclar los contenidos.
Pesar una eantidad del polvo equivalente a 500 mg de cefa-
lexina, pasar a un matraz volumetrico de 500 mL, agregar
agua al aforo y mezclar, someter a la accion de un bane de
ultrasonido si es necesario hasta completar la disoluci6n
de la cefalexina. Filtrar si es necesario para obtener una
soluci6n clara. Pasar una alicuota de 10 mL de la soluci6n
anterior a un matraz volumetrico de 50 mL, agregar 15.0 mL
de patron interno, mezc1ar y filtrar.
Condiciones del equipo. Columna de 25 em x 4.6 mm em-
pacada con Ll de baja acidez, detector de luz UV a una lon-
gitud de onda de 254 nm, velocidad de flujo 1.5 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo repetidas veces
(20 ilL) de la preparacion de referencia, registrar los picos
respuesta, la resolucion R entre el pico del patron interIm y
el pico de cefalexina no es menor que 5 y e1 coeficiente de
variacion no es mayor que 2 %. Una vez ajustados los para-
metros de operacion inyectar al cromatografo por separado
volumenes iguales (20 ilL) de la prcparaci6n de referencia y
de la preparacion de la muestra. Obtener sus correspondiente
CEFALEXINA. POLVO PARA SUSPENSION ORAL
cromatogramas y rnedir la respuesta de los picDs mayores. El
tiempo de retenci6n relativo es alrededor de 0.35 para 1-
hidrobenzotriasol y 1.0 para cefalexina. Calcular la cantidad
de C16H17N304S en la porcion de muestra tomada por medic
de la siguiente formula:
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de cefalexina en la preparacion
de referencia.
D = Factor de diluci6n de la muestra.
Am = Area relativa obtenida en el cromatograma con la pre-
paracion de la muestra.
A ref = Area relativa obtenida en el cromatograma con la pre-
paracion de referenda.
CEFALEXINA. POLVO PARA SUSPENSI6N
ORAL
El polvo de cefalexina para suspension oral es una mezda
seca de cefalexina y uno 0 mas amortiguadores adecuados,
coiorantes, diluyentes y saborizantes. Contiene cefalexina
1110nohidratada equivalente a no menos del 90.0 % y no mas
del 120.0 % de la cantidad de cefalexina C16H17N304S, una
vez preparada la suspension como se indica en el marbetc.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de cefale-
xina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DE LASUSPENSION. Vaciar la suspension,
preparada como se indica en el marbcte, a probetas limpias y
secas. Observar inmediatamente bajo condiciones de visibi-
lidad. Se vacia con fluidez, es una suspension homogenea,
!ibre de grumos y particulas extranas. Despues de 24 h de
reposo puede presentar ligera sedimentaci6n que al agitar se
resuspende,
V ARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos. Preparar la suspensi6n como se indica en el
marbete.
ENSAYOS DE IDENTIDAD.
A. MGA 0241, Capa de/gada.
Sopor!e. Gel de siIice libre de aglutinante.
Fase moviL Soluci6n de acido citrico 0.1 M:solucion de fos-
fato dibasico de sodio 0.1 M:soluci6n de ninhidrina en ace-
tona I en 15 (60:40:1.5).
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de SRef·
FEUM de cefalexina en agua, que contenga 3 mglmL de
cefalexina.
Preparacion de la muestra. Preparar un envase de la mues-
tra como se indica en e1 marbcte. Mezc1ar una porci6n de la
suspensi6n resultante previamente agitada y libre de burbu-

jas con agua para obtener una concentracion de 3 mg/mL de
cefalexina, mezclar y filtrar.
Procedimiento. Calocar en una camara cromatogr<itica una
mezcla de n-hexano:tetradecano (95:5) con una profundidad
de aproximadarnente 1 em, colocar Ia placa en Ia camara, de-
jar correr el solvente sabre Ia placa, remover Ia placa de Ia
camara y dejar evaporar el solvente. Aplicar a la cromatoplaca
en carriles separados 10 ilL de la preparacion de referencia y
10 ilL de la preparacion de la muestra, dejar secar las ap lica-
ciones, desarrollar el cromatograma, dejar correr Ia fase mo-
viI hasta % partes de la 10ngitud de la placa por arriba de la
linea de aplicaci6n. Retirar Ia cromatoplaca de Ia camara,
marcar el frente de la fase movil, secar la placa a 110°C du-
rante 10 min y observar. La mancha principal obtenida en el
cromatograma con Ia preparacion de Ia muestra corrcsponde
en tamano, color y RF a Ia mancha obtenida en el cromato-
grama con Ia preparacion de referencia.
B. MGA 0241. CLAR. El valor de retenci6n rclativo obtenido
en el cromatograma con Ia preparacion de Ia muestra corres-
ponde al obtenido en el cromatograma con Ia preparaci6n de
referencia,preparados como se indica en la Valoracion.
pH. MGA 0701. Entre 3.0 y 6.0. Preparar la suspension co-
mo se indica en el marbete.
AGUA. MGA 0041, Titulacion directa. No mis del 2.0 %.
VALORACION. MGA 0241, CLAR.
Fase m6vil. Prcparar 1 015 mL de una mezcla de
agua:acetonitrilo:metanol:trietilamina (850: I 00:50: 15). Disol-
ver 1.0 g de I-pentanosulfonato de sodio en esta mezc1a,
ajustar eon acido fosf6rico a pH 3.0 ± 0.1 Y desgasificar. Ha-
cer ajustes si es necesario.
Preparaci6n de referenda. Preparar una soluci6n de
SRef-FEUM de eefalexina en agna que contenga 1.0 mg/mL
de cefalexina. Pasar una aHeuota de 10.0 mL de esta solu-
cion a un matraz volumetrico de 50 mL, agregar 15.0 mL de
fase m6vil y mezc1ar.
Solucion de resolucion. Pesar 300 mg I-hidroxibenzotriazol,
pasar a un matraz volumetrico de 1 000 mL disolver con
10.0 mL de metanol, llevar al aforo con fase m6vil y mezclar.
Pasar una alicuota de 15.0 mL de la solucion anterior a un ma-
traz volumetrieo de 50 mL, agregar 10.0 mL de la solucion de
1.0 mglrnL de la preparaci6n de referencia, mezclar. Esta so-
lucian puede ser usada como preparacion de referenda.
Preparacion de Ia muestra. Prcparar la suspension como se
indica en el marbete, pasar una alicuota de la muestra pre-
viamente agitada y libre de burbujas equivalente a 250 mg
de cefalexina a un matraz volumetrico de 250 mL, llevar al
aforo con agua y mezclar; someter a la accion de un bane de
ultrasonido si es necesario para completar la disoluci6n de la
cefalexina. Filtrar si es necesario para obtener una soluci6n
clara. Pasar una alicuota de 10.0 mL de la solucion anterior a
Preparados farmaceuticos 1637
un matraz volumetrico de 50 mL, agregar 15.0 mL de fasc
movil, mezclar y filtrar.
Condiciones del equipo. Columna de 25 em x 4.6 mm em-
pacada con Ll de baja acidez, detector de luz UV a una lon-
gitud de onda de 254 nm, velocidad de flujo 1.5 mLimin.
Procedimiento. lnyectar al cromat6grafo repetidas veces
(20 ilL) de la preparaeion de referencia, registrar los picos
respuesta, el coeficiente de variacion del area de cefalexina
en las inyecciones repetidas no es menor de dos, la resoluci6n R
entre el pico de I-hidroxibenzotriazol y el pico de la cefalexina
no es menor que 5, los tiempos de retencion relativos son de
aproxirnadamente de 0.35 para I-hidroxibenzotriazol y
1.0 para cefalexina. Una vez cumplidos los parametros de
adecuacion del sistema, inyectar al cromatografo por separa-
do volumenes iguales (20 flL) de la preparacion de referen-
cia y de la preparacion de la rnuestra. Obtener sus corres-
pondientes cromatogramas y medir la respuesta de los picas
mayores. Calcular la cantidad de C'6H17N304S en el volu-
men de rnuestra tornado por medio de la siguiente formula:
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de la eefalexina en la prepara-
cion de referenda.
D ~ Factor de dilucion de la muestra.
Am = Area re1ativa obtenida en el cromatograma con la pre-
paracion de la muestra.
Aref = Area relativa obtenida en el cromatograma con la pre~
paracion de referenda.
CEFAlEXINA. TABLETAS
Contienen cefalexina monohidratada equivalente a no menos
del 90.0 % Y no mas del 120.0 % de la cantidad de eefalexi-
na C'6H17N304S indieada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de cefale-
xina, 7-addo aminodesacetoxicefalosporanico manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, Capa delgada.
Sopor!e. Gel de silice libre de aglutinante.
Fase movil. Soluci6n del acido citrico 0.1 M:soluci6n de
fosfato dibasico de sodio 0.1 M:solucion de ninhidrina en
acetona I en IS (60:40:1.5).
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de SRef-
FEUM de eefalexina en agua que contenga 3 mg/mL de
cefalexina.
Preparacion de Ia muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino pesar una
eantidad de polvo equivalente a 300 mg de cefalexina, pasar
CEFALEXINA. TABLETAS
1638 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undtxima edici6n.
a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y l1evar al afo-
ro con agua, mezclar.
Procedimiento. Colocar en una camara crornatografica una
mezcla de n-hexano:tetradecano (95:5) con una profundidad
de aproximadamente 1 cm, colocar la placa en la camara, de-
jar correr el solvente sobre la longitud de 1a placa, remover
la placa de la camara y dejar evaporar el so1vente. Aplicar a
la cromatoplaca en carriles separados 10 flL de la prepara-
don de referenda y 10 J.1L de 1a preparacion de la muestra,
dejar secar Jas apiicaciones, desarrollar e1 cromatograma, de-
jar correr la fase rnovil hasta % partes arriba de la linea de
aplicaci6n. Retirar la cromatopiaca dc la camara, marcar el
frente dc la fasc m6vil, secar la placa a 110 DC durante
to min y observar. La mancha principal obtenida en el cro-
matograma con la prcparacion de la muestra corresponde en
tamafio, color y RF a la mancha obtcnida cn el cromatograma
con la preparaci6n dc refcrenda.
B. MGA 0241. CLAR. El valor dc retencion relativo obtenido
en e1 cromatograma con 1a preparadon de 1a muestra corres-
ponde a1 obtenido en el cromatograrna con la preparaci6n de
refercncia,preparados como se indica en la Valoracion.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple con los
requisitos.
AGUA. MGA 0041. Titulacion direeta. No mas del 9.0 %.
DISOLUCJON. MGA 0291. Aparato 1 can malla 40.
Q~80%.
Preparacion de referenda. Preparar una soIuci6n de
SRef FEUM de cefalexina en agua que contenga 20 flg/mL
de cefalexina.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
900 mL de agua como medio de disoIuci6n accionarlo a
100 rpm durante 30 min, filtrar inmediatamente una porci6n
de esta soluci6n descartando los primeros mi1ilitros, pasar
una aHcuota del filtrado equivalente a 2.2 mg de cefalexina a
un matraz volumetrico de ] 00 mL llevar al aforo con agua y
mezclar. Obtener la absorbancia de la preparacion de refe-
rencia y la preparaci6n de la muestra a Ia longitud de onda
de maxima absorbancia de 262 nm, utilizar celdas de 1 em y
agua como blanco de ajustc. Calcular el porcentaje de
C16H17N304S disuelto por medio de la siguiente formula:
1 00 CD (-""'-)
Are!
M valida a menos que en e1 cromatograma obtenido con a solu-
Donde:
D Factor de diluci6n de la muestra.
C Cantidad par mililitro de cefalexina en la preparaci6n
de referencia.
Am = Absorbancia obtenida con la preparaci6n de la muestra.
Are! = Absorbancia obtenida con la preparaci6n de la referenda.
M ~ Cantidad de cefalexin. indicada en el marbete.
CEFALEXINA. TABLETAS
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241. Capa
de1gada.
Sopor!e. Gel de silice HF.
Fase movil. Mezcla de acetona:soluci6n de fosfato dibasico
de sodio al 7.2 % (m/v):soluci6n de acido cltrico al 2.1 %
(mJv). (3:80: 120).
Preparacion de soluciones.
Solucion 1. Pesar no menos de 20 tabletas, calcular su peso
promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una cantidad del
polvo equivalente a 250 mg de cefalexina, pasar a un matraz
volumetrico de 10 mL, llevar al aforo con soluci6n de acido
clorhidrico 2 M, agitar hasta disoluci6n de ia cefalexina, fil-
trar y usar cl filtrado.
Solucion 2. Pasar una aHcuota de 1.0 mL de la soiuci6n 1 a
un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con solu-
ci6n de acido c1orhidrico 2 M, mezclar.
Solucion 3. Preparar una solucion de la SRef de 7 -acido
aminodesacetoxicefalosporanico en soluci6n de icido clor-
hidrico 2 M que contenga 250 flg!mL de 7-acido amino
desacetoxicefalosporanico.
Solucion 4. Preparar una soluci6n de DLfenilglicina en so-
lucion de acido c1orhidrico 2 M. que contenga 250 ~g!mL de
DL- fenilglicina.
Solucion 5. Preparar una solucion de SRef-FEUM de cefa-
lexina que contenga 25 mg de cefalexina; 250 flg/mL de 7-
icido amino desacetoxicefalosporanico y 250 ~lg/mL de DL-
fenilglicina en solucion de acido clorhidrico 2 M.
Procedimiento. Impregnar la cromatoplaca con una soluci6n
de n-tetradecano al 5.0 % (v/v) en hexano, dejar evaporar el
solvente y en la misma direcci6n de la impregnacion, aplicar
por separado a la cromatoplaca 5 J.1L de las cinco soluciones,
desarrollar el cromatograma, dejar correr la fase m6vil, reti-
rar la cromatoplaca de la camara marcar el frente de 1a fase
m6vil, secar a 90°C, durante 3 min, rociar la placa caliente
con una soIuci6n de ninhidrina al 0.1 % (rn/v) en fase m6vil,
calentar la cromatoplaca a 90 DC durante 15 min y dejar en-
friar. En el cromatograma obtenido con la soluci6n 1 cual-
quier mancha correspondiente a 7 -acido aminodesacetoxice-
falosparanico no es mas intensa que la mancha obtenida en
el cromatograma con al soluci6n 3 (l %) y cualquier mancha
correspondiente a DL- fenilglicina no es mas intensa que la
mancha obtenida con la soluci6n 4 (1 %) Y cualquier otra
mancha secundaria no esmas intensa que 1a mancha obtenida
en el cromatograma con la soIuci6n 2 (I %). La prueba es
ci6n 5 presente tres manchas claramente separadas.
VALORACION. MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Preparar I 015 mL de una muestra de
agua:acetonitlilo:metanol:trietilamina (850: I 00:50: IS). Disol-
ver 1.0 g de I-pentanosulfonato de sodio en esta mezcla, ajus-
tar con acido fosf6rico a pH 3.0 ± 0.1 Y desgasijicar. Hacer
ajustes si es necesario.

Patron interno. Pesar 300 mg de I-hidroxibenzotriazol, pasar
a un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver con 10 mL
de metanol, l1evar a1 aforo con 1a fase m6vil y mezclar.
Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n de SRef-
FEUM de eefalexina en agua que contenga 1.0 mglmL de
cefalexina. PasaT un aHcuota de 10.0 mL de la soluci6n ante-
rior a un matraz volumetrico de 50 rnL, agregar 15.0 mL de
patron interno y mezclar.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular Sil peso promedio, triturar hasta paIva fino, pesar
una cantidad del polvo equivalentc a 500 mg de cefalexina,
pasar a un matraz volumetrico de 500 rnL, agregar agua al
aforo y mezclar, someter a la acci6n del ultrasonido 8i es ne-
cesario hasta cornpletar la disoluci6n de la cefalcxina. Pil-
trar 8i es necesario para obtencr una soluci6n clara. PasaT
una aHcuota de 10 mL de Ia solucion anterior a un matraz
con tapa de 50 mL, agregar 15.0 mL de patron interno, mez-
clar y filtrar.
Condiciones del equipo. Columna de 25 cm x 4.6 mm em-
pacada con Ll de baja acidez, detector de luz UV a una lon-
gitud de onda de 254 nm, velocidad de flujo 1.5 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo repetidas veces
(20 ilL) de Ia preparacion de referencia, registrar los picos
respuesta, Ia resolucion R entre el pica del patron interno y
el pico de cefalexina no es menor que 5 y el coeficiente de
variacion del area relativa de cefalexina no es mayor que
2 %. Una vez ajustados los panimetros de operacion inyectar
al cromatografo por separado volumenes iguales (20 flL) de
Ia preparacion de referencia y de la preparacion de Ia nmes-
tra. Obtener sus correspondiente cromatogramas y medir Ia
respuesta de los picos mayores. EI tiempo de retenci6n rela-
tivo es alrededor de 0.35 para I-hidrobenzotriasol y 1.0 para
cefalexina. Caleular la cantidad de C'6H17N,04S en la por-
cion de muestra tomada par medio de Ia siguiente formula:
CD(~)
A rel
Donde:
C = Cantidad por rniJilitro de cefalexina en Ia preparacion
de referencia.
D = Factor de dilucion de Ia muestra.
Am = Area relativa obtenida en el cromatograma con la pre-
paraci6n de Ia muestra.
A rel = Area relativa obtenida en el cromatograma con Ia pre-
paracion de referencia.
CEFALOTINA SQDICA. POLVO PARA
SOLUCI6N INYECTABLE
Palvo esteril de cefalotina sOdica (C'6H15N2Na06S2) y puede
contener bicarbonato de sodio. Contiene el equivalente a no
menos del 90.0 % y no mas del 115.0 % de la cantidad de
cefalotina (CI6HI6N206SZ), indicada en el marbete.
Preparados fannaceuticos 1639
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Cefalotina sodica,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DEL POLVO. Polvo de color blanco, blanco
grisaceo 0 amarillo claro, homogeneo y libre de particulas
extraiias.
ASPECTO DE LA SOLUCION. Disolver como indica
el marbete. La solubilidad es completa y la solucion tan
transparente como un volumen igual del diluyente y libre de
particulas visibles.
PARTicULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
ENSA YOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Vala-
racian. El tiernpo de retencion obtenido en e1 cromatograma
con la preparacion de la lTIuestra, correspondc al obtenido en
el cromatograma con· Ia preparacion de referencia.
B. MGA 0361.
Preparacion de referenda. Preparar una solucion de la
SRef de cefalotina sodica en agua que contenga 25 ftg/mL
de cefalotina sodica.
,Preparacion de la muestra. Pesar una cantidad de la rnues-
tra equivalente a 12.5 mg de cefalotina sodica, pasar a
un matraz volumetrico de 50 rnL, disolver y llevar al aforo
con agua, mezc1ar. Pasar una aHcuota de 10 mL de Ia
solucion anterior a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar
al aforo con agua y mezclar.
Procedimiento. Obtener el espectro UV de la preparacion
de referenda y de la preparacion de Ia muestra, utilizar
celdas de 1 cm y agua como blanco de ajuste. El espectro
UV obtenido con Ia preparacion de ia muestra, cOlTesponde
al obtenido con la preparacion de referencia,
ROTACION ESPECIFICA. MGA 0771. Entre +124° y
+134° calculada sobre la base sec a y libre de bicarbonato
de sodio.
Preparacion de Ia muestra. Preparar lma solucion de Ia
muestra en agua que contenga el equivalente a 50 mg/mL de
cefalotina.
CONTENIDO DE BICARBONATO DE somo
(SI ESTA PRESENTE). Pesar una cantidad de la muestra
equivalente a 1.0 g de cefalotina, pasar a un matraz
Erlenmeyer de 250 mL, disolver con 50 mL de agua, agre-
gar Sl de anaranjado de metilo y titular con SV de acido
sulfllrico 0.1 N. EI punto final de la titulacion tambien pue-
de determinarsepotenciometricamente como se indica en
MGA 0991 por titulacion directa, utilizando electrodos
de vidrio/calomel. Caleular el contenido de bicarbonato de
sodio en Ia muestra tomada, considerando que cada rnilili-
tm de la SV de !!cida sulfurico 0.1 N es equivalente a
8.40 I mg de bicarbonato de sodio. Calcular el porcentaje
de bicarbonato de sodio y usaI' el valor obtenido para calcu-
lar la rotacion especifica, MGA 0771 sobre la base seca y
libre de bicarbonato de sodio.
CEFALOTINA SODICA. POLVO PARA SOLUCION INYECTABLE
1640 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 7.0 si contiene bicarbonato de
sodio. Entre 6.0 y 8.5. Emplear Ia preparadon de Ia mues-
tra como se indica en Aspecto de fa solucion.
CRISTALINIDAD. MGA 0231. Cumple los requisitos.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
PERDlDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 1.5 %
de su peso. Pesar alrededor de 100 mg de 1a muestra en un
pesafiltros con tap6n provisto de un capilar de 0.2 mm a
0.25 mm de diametro, previamente puesto a peso constante,
secar a 60°C durante 3 h, en vacio, a una presion que no
exceda de 5 mm de mercurio.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La muestra
no contiene mas de 0.13 UE/mg de cefalotina.
PIROGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. Inyectar
1 mLlkg de peso como dosis de prueba, de una solucion que
contenga 50 mg/mL de cefalotina en agua inyectable estoril
y libre de pirogenos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
Proceder como se indica en la valoracion. Dejar correr Ia
cromatografia de la muestra cuando menos tres veces el
tiempo de retencion del pico de cefalotina. EI area de cual-
quier pico en Ia preparacion de la muestra, excepto e1 pico de
cefalotina no debe ser mayor que el area obtenida en el cro-
matograma con Ia preparacion 2 de referencia y la suma de
las areas de estos no debe ser mayor a tres veces el area del
pico principal en la preparacion 2 de referencia. Cualquier
pica en la preparacion de Ia muestra menor al 10 % del pi-
co principal de la preparacion 2 de referencia, debe ser
descartado. No mas de 1.0 % de sustancias individual y no
mas de 3.0 % de la suma total.
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Disolver 17 g de acetato de sodio en 790 mL de
agua, agregar 0,6 mL de acido acetico glacial, si es necesario
ajustar el pH a 5.9 ± 0.1 con solucion dc hidroxido de sodio
0.1 N 0 acido acetico glacial, adicionar 150 mL de acetoni-
trilo y 70 mL de alcohol, mezclar. Hacer ajustes si es necesa-
rio, filtrar y desgasificar.
Preparacion de referencia 1. Pesar una cantidad de la SRef
de cefalotina sodica equivalente a 10 mg de cefalotina, pasar
a un matraz volumetrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo
con fase movil, mezclar. Esta soluci6n contiene 1.0 mg/mL
de cefalotina.
Preparacion de referenda 2. Pasar una alicuota de 1 mL de
la preparacion de referencia 1 a un matraz volumetrico de
100 mL, nevar a volumen con fase m6vil, mezclar.
Preparacion para Ia veriiicacion del sistema. Calentar una
alicuota de 5 mL de la preparaci6n de referencia 1 en un ba-
fio de agua a 90°C durante 10 min. Enfriar la soludon e in-
CEFOTAXIMA SODICA. POLVO PARA SOLUCION INYECTABLE
mediatamente inyectar al cromatografo como se indica en el
procedimiento.
Preparacion de Ia muestra. Disolver el contenido de un
frasco ampula con un volumen de agua medido exactamente
que corresponda al volumen de disolvente especificado en el
marbete y agitar hasta disolucion, extraer todo e1 contenido
con una jeringa hipodermica provista de aguja y diluir cuan-
titativamente con fase movil para obtener una solucion que
tenga una concentracion de 1.0 mg/mL de cefalotina.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una Iongitud
de onda de 254 nm, columna de 25 cm x 4.6 mm empacada
con Ll de 5 fim de diillnetro, temperatura de la columna
40 "C, velocidad de flujo de 1.0 mUmin.
Verificacion del sistema. Inyectar al cromat6grafo, repeti-
das veces, volumenes iguales (20 fiL) de la preparacion para
la verificacion del sistema y registrar los picos respuesta, la
resolucion entre los dos picos principales no es menor que
9.0. Inyectar al cromatografo repetidas veces volumenes
iguales (20 fiL) de Ia preparacion de referencia I y registrar
los picos respuesta, el factor de colee no es mayor que 1.8 y
el coeficiente de variacion no es mayor que 1.0 %.
Nota: usar las areas de los picos donde los picos respuesta
estan indicados.
Procedimiento. Una vez ajustados los parametros de opera-
cion inyectar al cromatografo, por separado, volumenes
iguales (20 ilL) de las preparaciones de referenda y de Ia
preparaci6n de la muestra, obtener sus correspondientes
cromatogramas y medir las respuestas para los picos mayo-
res. Caleular Ia cantidad de cefalotina (C16H16Nz06SZ) por
!Taseo ampula por medio de la siguiente formula:
CD(Am)
Are!
Donde:
C Cantidad por mililitro de eefalotina en Ia preparacion
de referenda.
D Factor de diluci6n de la muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con 1a
preparacion de la muestra.
Arel= Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de referenda.
Si se aplic6 la prueba de uniformidad de contenido para eva-
luar la uniformidad de dosis, usar el promedio de estas
determinaciones para reportar como valoracion.
CEFOTAXIMA SODICA. POL VO PARA
SOLUCI6N INYECTABLE
Polvo de cefotaxima s6dica para diso1ver en su diluyente.
Contiene no menos del 90.0 % y no mas del 115.0 % de la
cantidad de CI6HI7Ns07S2, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Cefotaxima sodica, ma-
nejar de acuerdo a las instrucciones de uso.

ASPECTO DEL POLVO. Polvo cristalino blanco a amarillo.
ASPECTO DE LA SOLUCION. La solubilidad es comple·
ta y la soluci6n esta libre de particulas visibles y tan transpa-
rente como un volumen igual de diluyente.
PARTICULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
INDICE DE COLOR. MGA 0361. No mayor de 0.60.
Emplear una solueion de la muestra al 10 % (m/v) en
agua, obtener la absorbancia a la longitud de onda de
440 nm utilizando celdas de 1.0 em y agua como blanco
de ajuste. Caleular el indice de color por medio de la si-
guiente f6rmula:
Ie = As(lOO)
Donde:
Ie = jndiee de color.
As = Absorbancia obtenida con la soludon de la muestra.
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 6.5. Utilizar una solucion que
contcnga 1.0 g de la mucstra en 10 mL de agua.
ENSAYOS DE JDENTJDAD
A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la muestra
en bromuro de potasio, exhibe maximas a las mismas longi-
tudes de anda que el obtenido con una preparacion similar de
la SRef de cefotaxima sodica.
B. MGA 0241, CLAR. EI tiempo de retencion obtenido en eI
cromatograrna con la preparacion de la muestra, segun se in-
dica en la Valoracion corresponde al obtenido en el crorna-
tograma con la preparacion de referencia.
C. MGA 0511, Sodio. La muestra da reaccion positiva a las
pruebas de sodio.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 3.0 %.
Secar de 100 a 105°C durante 3 h.
UNIFORMIDAD DE DOSIS, MGA 0299. Cumple los
requisitos.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
Emplear para lavar la membrana, soluci6n esteril de peptona
al 0.1 % (m/v) adicionada de la cantidad de pcnicilinasa ne-
cesaria para inactivar el antibi6tico residual sabre la mem-
brana y utilizar los medios de cultivo: medio liquido de tio-
glicolato y caldo soya tripticaseina.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS, MGA 0316. No mas
de 0.20 unidades de endotoxina por miligramo de cefota-
xuna.
PIROGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. Inyectar
1.0 mLlkg de peso como dosis de prueba, de una solucion de
la muestra en agua inyectable libre de pirogenos que conten-
ga 50 mg/mL de cefotaxima.
Preparados farmaceuticos 1641
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
Fase moviJ. Transferir a un matraz de I 000 mL 3.5 g de orlo-
fosfatodihidrogenado de sodio, 11.6 g de ortofosfato hidrogena-
do disodico, disolver con agua, agregar 375 mL de metanol,
lIevar al aforo con agua, mezc1ar y ajustar el pH a 7.0.
Preparacion de referenda. Preparar rula soluci6n en fase ma-
viI que contenga 0.0011 % de SRef de cefotaxima.
Preparacion de Ia muestra. Disolver una cantidad de la
muestra en fase movil para tener una concentraci6n de 0.1 %
de cefotaxima.
Condiciones del equipo. Columna de 25 cm x 4.6 mm em-
pacada con Ll de 5 Jlm a una longitud de onda de 235 nm y
velocidad de flujo de I mUmin.
Procedimiento. Inyectar a1 crornatografo, repetidas veces,
volinnenes iguales (10 JlL) de la preparacion de referencia y
de la preparacion de la muestra, registrar 8 veces el tiempo
de retencion (aproximadamente 6 min) para cefotaxima. En
el cromatograma obtenido con la preparacion de Ia muestra
el area de cualquier pica secundario no es mayor que el area
del pica principal obtenido con Ia preparacion de referenda
10 que corresponde al I % y la suma de todas las areas de los
picos secundarios no es mayor de 4 veces el area del pico
principal obtenido en el cromatograma con la preparacion de
referencia que corresponde al 4 %.
VALORACION,MGA 0241, CLAR.
Fase movil. SA de fosfatos 0.05 M, pH 6.25 (Fosfato diMsi-
co de sodio anhidro-acido fosforico):metanol (86:14), filtrar
a traves de un filtro de 0.5 Jlm de porosidad 0 menor y des-
gasificar (solucion A).
SA de fosfatos 0.05 M, pH 6.25 (Fosfato dibasico de so-
dio anhidro-acido fosforico):metanol(60:40), tiltrar a tra-
ves de un filtro de 0.5 ~m de porosidad 0 menor y desga-
sHlcar (solucion B). Usar mezclas variables de soluci6n A
y solucion B.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 40 mg de cefotaxima sodica, transferir a un
matraz volumetrico de 50 mL, adicionar 40 mL de la solu-
cion A, agitar hasta disolucion y aforat con la solucion A,
mezclar. Esta solucion contiene 800 J.1g/mL. Usar esta solu-
cion inmediatamente despues de preparada. Puede usarse
dentro de las siguientes 24 h si se almacena en refrigeracion.
Solucion de resolucion. Mezclar una alicuota de 1.0 mL de
la preparacion de referencia, 7.0 mL de agua y 2.0 mL de
metano!. Adicionar 25 mg de carbonato de sodio, mezclar y
dejar reposar a temperatura ambiente durante 10 min con
agitacion ocasionaL Adicionar tres gotas de acido acetico
glacial y una alieuota de 1.0 mL de la preparacion de refe-
rencia y mezclar.
Preparacion de la muestra. Disolver el contenido de un
frasco ampula con la minima cantidad de agua, extraer el
contenido del frasco impula con una jeringa hipodermica
provista de aguja, transferir a un matraz volumetrico de
100 mL, afarar con la solucion A y mezclar. Transferir una
alicuota de la soluci6n anterior equivalente a 40 mg de cefo-
taxima a un matraz volumetrico de 50 mL, afarar con la so-
CEFOTAXIMA SODICA. POLVO PARA SOLUCION INYECTABLE
1642 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undfJCima edici6n.

lucion A Y mezclar. Usar esta solucion inmediatamente des-
pues de preparada. Puede usarse dentro de las siguientes
24 h si se almacena en refrigeracion.
Solucion de sensibilidad. Transferir una alicuota de 2.0 mL
de la preparacion de referencia a un matraz volumetrico de
100 mL, aforar con la solucion A y mezclar. Transferir una
alicuota de 5 mL de esta solucion a un matraz volumetrico
de 50 mL aforar con la 80lucion A y mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de 3.9 mm x 15 cm em-
pacada con Ll de 5 /--lm de dhlmetro a una temperatura de
30°C manteniendola constante; detector de luz UV a una
longitud de onda de 235 nm y flujo de 1.0 mLimin.
Procedimiento. EI sistema se equilibra con el 100 % de 80-
lucion A. Siete minutos despues de la inyeccion de la solu-
cion bajo prueba, la proporcion de la solucion B se incre-
menta linealmente de 0.0 a 20 % en una proporcion de 10%
por minuto y se mantiene la composicion de la rase movil
durante 7 min. La proporcion de la solucion B se incrementa
asi linealmente en una proporcion del 2.7 % por minuto has-
ta que la proporcion de la solucion B sea del 100 %, y se
mantiene la composicion de la fase movi1 durante 5 min,
despues de los cuales la proporcion de la solucion A se in-
crementa linealmente hasta el 100 % en una proporcion del
20 % por minuto. Inyectar al cromatografo, repetidas veces,
volumenes iguales de 10 JlL de la solucion de resoluci6n y
registrar los picos respuesta. Los tiernpos de retenci6n son de
3.5 min para desacetilcefotaxirna y ] 4 min para cefotaxima y
Ia resolucion R entre los dos picos no es menor que 20. In-
yectar al cromatografo, repetidas veces, volumenes iguales
de 10 /--lL de la preparaci6n de referenda y registrar los picos
respuesta. El tiempo de retencion para el pico principal de
cefotaxima es de entre 12 y 15 min, el factor de colen no es
mayor de 2 y el coefidente de variacion relativo es mayor del
1.5 %. Inyectar al cromatografo, repetidas veces, voillmenes
iguales de 10 fLL de la solucioll de sellsibilidad y registrar los
picos respuesta. La respuesta del pico de cefotaxima es entre
0.18 y 0.22 % de la respuesta del pica de cefotaxima en el
cromatograma obtenido con la preparacion de referencia.
Una vez ajustados los parametros de operacion, inyectar al
cromatografo por separado, volumenes iguaies de 10 /--lL de
la preparacion de referencia y de Ia preparacion de la mues-
tra. Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular
las areas bajo los picos. Calcular la cantidad de cefotaxima
(CI6H17Ns07S2) en Ia muestra tomadapor frasco ampula pOl"
medio de Ia siguiente formula:
CEFTRIAXONA SODICA. POLVO PARA
SOLUC/ON fNYECTABLE
Polvo esteril de ceftriaxona s6dica hidratada, para uso pa-
renteraL Contiene la cantidad de ceftriaxona sodica
(ClsH16NsNa207S3'3JhH20) equivalente a no menos del
90.0 % y no mas del 115.0 % de la cantidad de ClsHlSNs07S3,
indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Ceflriaxolla sodica hi-
dratada y ceftriaxona sodica isomero E, manejar de acuerdo
a las instrucciones de uso.
ASPECTO DEL POLVO. Observar un mlmmo de 10
frascos iunpula, sin abrir, bajo condiciones adecuadas de
visibilidad. La muestra es un polvo hornogeneo y libre
de particulas extranas.
ASPECTO DE LA SOLUCION. Disolver por separado el
contenido de 10 frascos ampula con su respectivo dHuyente,
agitar hasta disolucion completa y observar bajo condiciones
adecuadas de visibilidad. La solubilidad es completa y la so-
lucion tan transparente como un volumen igual del diluyente
y libre de partieulas visibles.
PARTicULAS. MGA 065/. Cumple los requisitos.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 6.0 y 8.0. Preparar una soluci6n de la
muestra (1 :10) en agua.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro JR, de una dispersion de la mues-
tra en bromuro de potasio, exhibe maxirnos a las mismas
longitudes de onda que las de una preparacion similar de la
SRef de ceftriaxona sodica.
B. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retencion obtenido en el
cromatograma con Ia preparadon de 1a muestra segun se in-
dica en Ia Valoracion corresponde al obtenido en el croma-
tograma con Ia preparacion de referenda.

CD (Am)
Are!
CRISTALINIDAD. MGA 0231. Metoda I. Cumple los
requisitos.
Donde:
C = Cantidad pOl' mililitro de cefotaxima sodica en Ia pre- AGUA. MGA 004/, Tilulacian directa. Entre el 8.0 y el
paraci6n de referencia. 11.0 %.
D = Factor de dilucion de lamuestra.
Am = Area bajo el pico obtenida con Ia preparacion de la ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
muestra.
A"'f~ Area bajo el pico obtenida con la preparacion de ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas
referencia. de 0.20 UE/mg de ceftriaxona.

CEFTRIAXONA SODICA. POLVO PARA SOLUCION INYECTABLE


PIROGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. lnyectar
1 mUkg de peso de una solucion que contenga 40 mg/mL de
ceftriaxona en agua inyectable esteril y libre de pir6genos
como dosts de prucba.
VALORACION.MGA 0241. CLAR.
SA pH 7.0. Pesar 13.6 g de fosfato dibitsico de potasio y
4.0 g de fosfato monobasico de potasio, pasar a un matraz
volumetrico de 1 000 mL, que contenga 800 mL de agua,
agitar mecanicamente hasta disoluci6n, nevar al aforo con
agua y mezc1ar. Determinar el pH como se indica en
MGA 0701, si es necesario ajustar el pH a 7.0 ± 0.1 con ici-
do fosforico 0 solucion de hidroxido de potasio ION.
SA pH 5.0. Pesar 25.8 g de citrato de sodio, pasar a un ma-
traz volumetrico de 1 000 mL que contenga 500 mL de agua,
agitar mecanicamente hasta disoluci6n. Determinar el pH
como se indica en MGA 0701; 81 es nccesario ajustar el pH a
5.0 ± 0.1 con solucion de acido citrico al 20.0 % (m/v), lle-
var al afora con agua y mezclar.
Fase rnovil. Pesar 3.2 g de bromuro de tetraheptilamonio,
pasar a un matraz volumelrico de ] 000 mL, disolver con
400 mL de acetonitrilo, adicionar 44 mL de SA pH 7.0 Y
4 mL de SA pH 5.0, llevar al aforo con agua y mezc1ar. Fil-
trar a traves de una membrana de 0.5 Jlffi 0 de porosidad mas
fina y desgasificar. Hacer ajustes si es necesario.
Preparacion de referenda. Pesar una cantidad de Ia SRef
equivalente a 20 mg de ceftriaxona s6dica hidratada, pasar a
un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo
con Ia fase m6vil, mezclar. Esta soluci6n contiene
0.2 mg/mL de ceftriaxona sOdica hidratada. Usar esta solu-
cion inmediatamente despues de su preparaci6n.
Solucion de resolution. Pesar una cantidad de Ia SRef equi-
valente a 16 mg de ceftriaxona s6dica isomero E, pasar a un
rnatraz volumetrico de 100 mL, adicionar una alicuota de
20 mL de agua y Uevar al aforo con ia preparaci6n de refe-
rencia, mezclar. Esta salucion contiene 160 ~g/mL. de eel'-
triaxona sodka hidratada y 160 j.lg/mL de ceftriaxona sodica
isomero E. Usar esta solucion inmediatamente despues de su
preparacion.
Preparacion de la mucstra. Disolver el contenido de un
frasco ampula de la muestra con un vo1umen de agua igual a1
volumen de diluyente indicado en el marbete, drenar todo el
contenido con la ayuda de una jeringa con aguja hipodermi-
ca, pasar a un matraz vo1umctrico de 100 mL, llevar al aforo
con 1a fase m6vil, mezclar. Pasar una alicuota de esta
soluci6n equivalente a 30 mg de ceftriaxona, a un matraz
volumctrico de 100 mL, llevar al aforo con fase m6vit, mez-
clar. Pasar una alicuota de 15 mL de esta soluci6n a un
matraz volumetrico de 25 mL, Uevar al aforo con la fase
movil y mezclar. Usar esta soluci6n inmediatamente despues
de su preparaci6n.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 270 urn; columna de 4.0 mm x 15 ern empacada
con Ll de 5 ;tm de diiunetro, flujo 2 mUmin.
Preparados farmaceuticos 1643
Procedimiento. Inyectar a1 cromatografo volumenes iguaies
(20 ;tL) de la solucion de resolucion, registrar los picos res-
puesta. EI factor de reso1uci6n R entre los picos de eeftria-
xona is6mero E y ceftriaxona s6dica no es menor que 3. 10-
yectar al cromatografo volumenes iguales (20 ;tL) de la pre-
paracion de referencia, registrar los picos respuesta. La efi-
deneia de 1a columna determinada para el pica principal no
es menor de 1 500 platos teoricos, el factor de coleo del pi co
principal no es mayor que 2 y el coeficiente de variad6n pa-
ra inyecciones repetidas, no es mayor que 2.0 %. Una vez
ajustados los parametros de operacion, inyectar a1 cromato-
grafo, por separado, volllmenes iguales (20 ilL) de la prepa-
radon de referenda y de Ia preparacion de la muestra. Obte-
ncr sus correspondientes cromatogramas y calcular el area
bajos los picos. Caleular la cantidad de CisHlSNs07SJ por
frasco ampula por medio de la siguiente formula:
CD (Am) 0.8382
Are!
Donde:
C = Cantidad por mililitro deceftriaxona sodica hidratada
en Ia preparaci6n de referencia.
D = Factor de diluci6n de Ia mueslra.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con Ia
preparaci6n de Ia muestra.
Arej'= Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con Ia
preparaci6n de referenda.
0.8382 = Factor de conversi6n de ceftriaxona s6dica hidrata-
da (C18HI6NsNa207S,31hH20) a ceftriaxona anhidra
(C'SHlSNs07S3)'
CEFUROXIMA S60ICA. POL VO PARA
SOLUC/ON INYECTABLE
Polvo csteril de cefuroxima sodica para disolver en agua in-
yectable. Contienen el equivalente a no menos del 90.0 % y
no mas del 120.0 % de la cantidad de CI6H16N40gS, indicada
en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Cefuroxima sodica,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DEL POLVO. Homogeneo de color blanco a
ligeramente amarillo y libre de particulas extrafias.
APARlENCIA DE LA SOLUCION. Disolver por separa-
do el contenido de 10 frascos ampula de la muestra con su
respectivo diluyente y observar bajo condiciones adecuadas
de visibilidad. La solubilidad es completa y la soluci6n de
color Iigeramente amarillo y libre de particulas extranas.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121.
Prcparacion de la muestra. Preparar una soluci6n de la
muestra allO.0 % (m/v) en agua libre de dioxido de carbono.
CEFUROXIMA SODICA. POLVO PARA SOLUCION INYECTABLE
 1644 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undec;ma edici6n.
La preparaci6n de la muestra no es mas opalescente que la
suspension de referenda II.
PARTICULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
UNIFORMlDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE lDENTIDAD
A. MGA 0351. EI espectro JR, obtenido de una dispersion de
la muestra en bromuro de potasio, corrcsponde con el obte-
nido con preparacion similar de la SRef.
B. MGA 0241. CLAR. EI valor de retenci6n relativo obtenido
en el cromatograma con la preparacion de la muestra corres-
ponde con el obtenido en el cromatograrna con la prcpara-
cion de referencia, preparar como se indica en la Valoracian.
pH. MGA 0701. Entre 6.0 a 8.S. Preparar una soluci6n de la
muestra que contenga 1.0 g en 10 mL de agua.
AGUA. MGA 0041. Valoraci6n directa. No mis del3.S %.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos. Lavar
la membrana con soluci6n de peptona al 0.1 % (m/v) adicio-
nada de la cantidad necesaria de penicilinasa para inactivar
el antibi6tico residual sabre la membrana.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La mues-
tra no contiene mas de 0.10 VE/mg de cefuroxima.
PIROGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. Preparar
una soluci6n de la rnuestra que contenga 50 mg/ml de
cefuroxima, en agua esteril libre de pir6genos. Inyectar
1.0 mLlkg de peso como dosis de prueba.
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Acetonitrilo:SA de acetato de sodio-acido aceti-
co pH 3.4 (1:10), filtrar a traves de una membrana de 1.0 flm
de porosidad 0 de porosidad fina y desgasificar.
Patron interno. Pesar una cantidad de orcinol de pureza
conocida equivalente a 75 mg de orcinol, pasar a un matraz
volurnetrico de 50 mL, disolver y llevar a1 aforo con agua,
mezclar. Esta soluci6n contiene 1.5 mg/mL de orcinol.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de la
SRef en agua, que contenga 1.0 rng/mL de cefuroxima.
Inmediatarnente pasar una alicuota de 5.0 rnL de esta solu-
cion y una aHcuota de 20 mL del patr6n interno a un
matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y
rnezclar. Esta soluci6n contiene 50 J..lg/mL de cefuroxima
y 300 flg/mL de orcinol.
ii Preparacion de la muestra. Disolver el contenido de un
'.',·1' I frasco ampula de la muestra con la cantidad indicada en el
CETAMINA. SOLUCI6N INYECTABLE
marbete de agua inyectable, extraer cuantitativamente ia
soiucion con una jeringa hipodennica provista de aguja, y di-
luir con agua para tener una concentraci6n de 1.25 mg/mL
de cefuroxima. Inmediatamente pasar una alicuota de
4.0 mL de esta soluci6n y una alicuota de 20 mL del patron
interno a un matraz vo lumetrico de 100 mL, llevar ai aforo
can agua y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, longitud de
onda de 2S4 nrn, columna de 15 em x 4.6 mm empacada
con LIS de S flm de diametro, flujo 2.0 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo repetidas veces,
volumenes iguales (10 flL) de la preparaci6n de referencia y
registrar los picas respuesta. La eficiencia de la columna con
respecto al pico de cefuroxima no es menor que 1 300 platos
teoricos, el factor de coleo para el pico de cefuroxima no es
mayor que 2.0, el factor de resolucion R entre los picas de
cefuroxima y orcinol no es menor que 3.5 y la desviaci6n
estandar relativa no es mayor que 2.0 %. Una vez ajustados
los parametros de operacion, inyectar al cromat6grafo par
separado, volumenes ignales (l0 flL) de la preparacion de
referencia y de la preparacion de la muestra. Los tiempos de
retencion relativos son 0.5 para cefuroxima y 1.0 para or-
cinol. Obtener sus correspondientes cromatogramas y cal-
cular la cantidad de cefuroxima (C16H16N40,S) por fiasco
ampula par medio de la siguiente f6rmula:
CD (Am)
Are!
Donde:
C = Cantidad por mililitro de cefuroxima en la preparacion
de referencia.
D = Factor de dilucion de la muestra.
Am = Area relativa obtenida en el cromatograma con la
preparacion de la muestra.
A,.e(= Area relativa obtenida en el cromatograma con la pre-
paracion de referencia.
CETAMINA. SOLUCI6N INYECTABLE
Solucion esteril de clorhidrato de cetamina en agua inyecta-
ble. Contiene una cantidad de clorhidrato de cetamina
(C ,3H 16 CINO'HCI), equivalente a no menos del 9S.0 % y no
mas del I OS.O % de la cantidad de cetamina (C 13 H 16CINO),
indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de cetami-
na, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO Y COLOR DE LA SOLUCION. EI contenido
de las ampolletas es transparente e incoloro y libre de parti-
culas extrai'ias.
PARTICULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.

V ARJACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0361. EI espectro UV, de una diluci6n de la mues-
tra en soluci6n de hidr6xido de sodio 0.0 I N en metanol,
que contenga el equivalente a 800 Ilg de cetamina por
mililitro, corresponde con el de una preparaci6n similar de
Ia SRef de cetamina, concomitantemente rnedidas. Usar
soluei6n de hidr6xido de sodio 0.0 I N en metanol como
blanco de ajuste.
B. MGA 0361. EI espectro UV, de la preparaci6n de la
muestra empleada para la medida de absorbancia, prepara-
cia como se indica en la Valoraci6n, corresponde con el de
la preparaci6n de referencia, preparada como se indica en
la Valoraci6n.
C. MGA 0241, Capa de/gada.
Sopor!e. Crornatoplaca de gel de silice.
Fase movil. Benceno:metanol:hidroxido de amOnIO
(80:20:1).
Preparacion de referenda. Prepara una soluci6n de la SRef
con mctanol que contenga I mg/mL de cetamina.
Preparacion de la muestra. Evaporar casi a sequedad, una
alicuota de la muestra, equivalente a 50 mg de cetamina; pa-
sar cuantitativamente el residuo a un matraz volumetrico de
50 mL con ayuda de metanol, lIevar al aforo con metanol y
mezc1ar.
Revelador. Disolver 1.7 g de subnitrato de bismuto en
80 mL de agua y 20 mL de acido acotico glacial, calentar si
es necesario; enfriar, agregar 100 mL de so1uci6n de yoduro
de potasio alSO % (rnJv) y mezclar. Guardar en refrigeracion
para almacenamiento prolongado. Diluir 10 mL de Ia solu-
ci6n a 100 mL con agua, agregar 10 mL de acido acetico
glacial y mezclar. Adicionar 120 mg de yodo en
cristales y agitar hasta completa disoluci6n. La so1uci6n es
estable durante 2 sernanas en refrigeracion.
Procedimiento. Apliear en carriles separados 10 ilL de
la preparacion de referencia y 10 ilL de la preparacion de la
muestra. Desarrollar el crornatograma dejando eorrer la fase
movil hasta % partes arriba de la linea de aplicaci6n. Retirar
la crornatoplaca de 1a camara, rnarcar el frente de la fase
rn6vil y dejar seear. Rociar la crornatoplaca con el revelador
y observar. La rnaneha principal obtel1ida en el cromatogra-
rna con la preparaci6n de 1a muestra, corresponde en tarnafio,
color y RF a la rnancha obtenida en el cromatograma con la
preparaci6n de refereneia.
pH. MGA 070f. Entre 3.5 y 5.5.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
Preparados farmaceuticos 1645
VALORACION. MGA 0361. Pasar una alicuota de la mues-
tra, equivalente a 500 rng de cetamina, a un matraz volume-
trico de 200 mL, llevar al aforo con agua y mezelar. Pasar
20 mL de la soluei6n anterior a un embudo de separaci6n,
adieionar 3 mL de soluei6n de hidr6xido de sodio 0.1 N y
extraer con 3 porciones de ] 5 mL de cloroformo, reunir los
extractos cloroformicos en un segundo embudo de separa-
ci6n y extraer con 3 porciones de 30 mL de solucion de
acido sulflirico 0.1 N, reunir los extractos acidos en un
matraz volumetrico de 200 mL, llevar al aforo con soluci6n
de acido sulfurico 0.1 N saturada con cloroformo y mezclar.
Determinar al misrno tiempo la absorbancia de esta solucion
y de una preparacion de referenda preparada con clorhidrato
de cetamina SRef en el mismo medio y que contenga
250 Ilg/rnL de cetamina, en celdas de I ern y a la longitud de
onda de maxima absorbancia de 269 nm. Usaf soIuci6n
de acido sulfllrico 0.1 N saturada con c1oroforrno, como
blanco de ajuste. Ca1cular la cantidad, en mg/mL de
C13H16ClNO, por la f6rmula:
CD (Am)
Are!
Donde:
C = Cantidad por mililitro de cetamina en la preparacion
de referencia,
D = Factor de diluci6n de la muestra.
Am = Absorbancia de la preparacion de Ia muestra.
A re(= Absorbancia de la preparaci6n de referencia.
CIClOFOSFAMIDA. POLVO 0
LlOFILIZADO PARA SOLUCI6N
INYECTABLE
Polvo esteril de ciclofosfamida monohidratada mezclada con
c1oruro de sodio, 0 liofilizado de una mezcla esteril de ciclo-
fosfamida monohidratada, contiene manitol 0 hidr6xido de
sodio y bicarbonato de sodio. Contiene no menos del 90.0 %
Y no mas del 110.0 % de la eantidad de C7Hl,C12N202P, in-
dicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Ciclofosfamida, mane-
jar de acuerdo a las instrucciones de uso.
Precaucione",: la cic1ofosfamida es un potente citot6xico,
rnanipularla con mucho cuidado. Todas las operaciones re-
lacionadas con el analisis efectuarlas en una campana de
extracci6n, restringiendo el acceso a personal ajeno, Para la
extracci6n de Ia ciclofosfamida del frasco ampula, sea en
forma de poIvo, liofilizado 0 solucion, usar guantes de
hule, lentes de seguridad y masearilla. Manipular cuidado-
samente el envase y el dispositivo para la extracci6n y evitar
que se derrame la soluci6n 0 el polvo fuera de los lugares
CICLOFOSFAMIDA. POLVO 0
LlOFILIZADO PARA SOLUCION INYECTABLE
1646 Farmacapea de las Estadas Unidas Mexicanas, undecima edici6n.
destinados a su deposito, Cerciorarse de que el cierre del
frasco ampula sea hermetico y no muestre fisuras. Evitar la
inhalaci6n y el contacta con la piel y las mernbranas muco-
sas. No dejar destapado el frasco que contiene el principia
activo. Evitar inhalar el polvo contenido en el envase. Los
guantes y las mascari1las utilizadas al realizar las pruebas
incinerarlos al igual que los desechos del amilisis.
ASPECTO DEL POLVO 0 UOFIUZADO, La muestra
es un polvo 0 liofilizado homogeneo de color blanco, libre
de particulas extrafias visibles.
ASPECTO DE LA SOLUCION, Disolver el cOlltenido del
frasco ampula de la muestra como 10 indica el marbete y
observar bajo condiciones adecuadas de visibilidad. La solu-
bilidad es cornpleta y la soluci6n tan transparente como un
volumen igual del diluyente, libre de partieulas visibles.
PARTICULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
ENSAYOS DE lDENTlDAD
A, MGA 0351. Pesar una cantidad de la muestra equivalente
a 200 mg de ciclofosfamida anhidra, disolver en 5 mL de
cloroformo y filtrar a traves de sulfato de sodio anhidro,
evaporar el cloroformo con cOl-riente de nitr6geno 0 aire se-
co, eliminar las ultimas trazas de cloroformo con vado. El
espectro de absorci6n infrarroja de una dispersion del resi-
duo de la muestra en bromuro de potasio corresponde con el
de una preparacion similar de 1a SRef de ciclofosfamida.
B. MGA 0241, CLAR. El valor de retenci6n relativo obtenido
en el cromatograma con la preparaci6n de la muestra, segun
se indica en la Valoracian, corresponde al obtenido en el
cromatograma con 1a preparaci6n de referencia.
C. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de silice cromatografico F254 ·
Fase movil. Cloroformo:metanol:hidroxido de amonio
(75:20:5).
Preparadon de referenda. Preparar una so1uci6n de la
SRef en cloroformo que contenga 20 mg/mL de ciclofosfa-
mida anhidra.
Preparacion de la muestra. Pesar una cantidad de la mues-
tra equivalente a 100 mg de ciclofosfamida anhidra, pasar a
un matraz volumetrico de 5 mL, disolver y llevar al aforo
can cloroformo, mezclar y filtrar sl es necesario.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles sepa-
rados, 20 ~L de la preparaci6n de referencia y 20 ilL de la
preparacion de la muestra, desarrollar el cromatograma
dejando correr la fase m6vil, hasta % partes arriba de la Unea
de aplicaci6n, retirar la cromatoplaca de la camara, marcar el
frente de la fase movil, colocar en una camara con vapores
de yodo y observar. La mancha principal obtenida en el
cromatograma con la preparacion de la muestra corresponde
en tamafio, color y RF a la mancha obtenida en el cromato-
grama con 1a preparacion de referencia.
CICLOFOSFAMIDA. POLVO 0
LlOFILIZADO PARA SOLUCION INYECTABLE
pH. MGA 701. Entre 3.0 y 9.0. El intervalo establecido por
el fabricante no exeede de 3 unidades de pH. En una solu-
cion preparada como se indica en el marbete, detenninar el
pH despues de 30 min de preparada la soluei6n.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
ESTERILIDAD. MGA 0381, Metoda defiltraci6n. Cumple
los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La mues-
tra no contiene mas de 0.20 UE/mg de ciclofosfamida.
PIROGENOS. MGA 071 1. Curnple los requisitos. Preparar
una solucion que contenga el equivalente a 10 mg/mL de ci-
clofosfamida anhidra en agua inyectable, administrar
1 mLlkg de peso como dosis de prueba.
CONTENIDO DE CLORURO DE SODIO. MGA 0991.
Entre 28.14 y 31.10 %. Pasar a un matraz volumetrico de
250 mL, el contenido de 5 frascos arnpula de la muestra,
disolver y llevar al aforo con agua, mezc1ar. Pasar una
alicuota de esta solucion, equivalente a 50 rng de ciclofos-
famida, a un matraz yodometrico, agregar 10 mL de agua,
80 mL de isopropanol y 5 mL de soluci6n de itcido nitrico
al 10 % (v/v). Titular potenciometricamente con SV de
nitrato de plata 0.05 N, utilizar electrodos de pla-
ta/calomel con puente salino de nitrato de potasio. Calcu-
lar la cantidad de cloruro de sodio prescnte en la muestra,
considerando que cada mililitro de SV de nitrato de plata
0.05 N equivale a 2.9225 mg de NaCl.
VALORAOON. MGA 0241,CLAR.
Fase movil. Agua:acetonitrila (70:30) filtrada y desgasi-
ficada.
Patron interoo. Pesar el equivalente a 185 mg de etilpara-
beno de pureza conocida, pasar a un matraz volumetrico de
J 000 mL, agregar 250 mL de etanol, agilar hasta disolver,
llevar al aforo y mezclar. Esta soluci6n contiene
0.185 rng/mL de etilparabeuo.
Preparacion de referenda. Pesar lU1a cantidad de la SRef
equivalente a 25 mg de ciclofosfamida anhidra, pasar a un
matraz volumetrico de 50 mL, agregar 25 mL de agua, agitar
hasta disolver, agregar una alicuota de 5 mL de patron in-
terno, llevar al aforo con agua y mezclar. Esta soluci6n con-
tiene 0.500 mg/mL de ciclofosfamida anhidra y
0.0185 mglmL de etilparabeno.
Preparacion de Ia muestra. Pesar una cantidad equivalente
a 200 mg de cic1ofosfamida anhidra, pasar a un matraz
volumetrico de 200 mL, agregar 50 mL de agua y agitar du-
rante 5 min, llevar al aforo con agua, mezclar y filtrar. Pasar
una alicuota de 25 mL de esta solucion a un matraz volume-
trico de 50 mL, agregar una aHeuota de 5 mL del patr6n
interno, llevar al aforo con agua y mezclar.

Condiciones del equipo. Detector de luz UV, longitud de
onda de 195 nrn, columna de 30 ern x 3,9 mm empacada con
Ll de 3 )lm a 10 ,un de diametro, flujo 1.5 mUmin.
Procedimiento. Inyectar al crornatografo pOT sextuplicado,
volumenes iguales (25 fiL) de la preparacion de referencia y
registrar los picas respuest.:'1.
EI coeficiente de variaci6n no es mayor del 2.0 % y el factor
de resoluci6n entre ciclofosfamida y etilparabeno no es
menor que 2.0. Los tiempos de retenci6n relativos son
aproximadamente de 0.7 para ciclofosfamida y J.O para etil-
parabeno, Una vez ajustados los panlmetros de operacion,
inyectar el cromatografo por separado volllmenes iguales
(25 fiL) de Ja preparaeion de referencia y de la preparacion
de la muestra. Obtencr sus correspondientes cromatogramas
y caleular el area bajo los pieos. Caleular la cantidad de
C7HlSCJ2N202P en la parcion de muestra tomada, por media
de Ia siguiente f6nnula:
CD(~)
Aref
Donde:
C = Cantidad de ciclofosfamida anhidra por mililitro en la
preparaci6n de referencia.
D = Factor de dilucion de la muestra.
Am = Area relativa obtenida en el cromatograma con la pre-
paracion de la muestra.
Ar<!l= Area relativa obtenida en el cromatograma con la pre-
paracion de referenda.
CICLOFOSFAMIDA. TABLETAS
Contienen no menos deJ 90.0 % y no mas del 110.0 % de la
cantidad de C7H15Cl2N202P, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Cielofosfamida, mane-
jar de acuerdo a las instrucciones de uso. Para analisis
cuantitativo, determinar la humedad seg{m MGA 0041,
Titulacian directa.
Precauciones: la ciclofosfamida es un potente agente citoto-
xico, mallipularla con mucho cuidado. Evitar la inhalaci6n y
e1 contacto con 1a piel y las membranas mucosas. Todas las
operaciones relacionadas con el analisis efectuarlas en una
campana de extraccion, restringiendo el acceso a personal
ajeno. Para la extraccion de 1a cic1ofosfamida del frasco,
llsar guantes de seguridad, lentes de seguridad y mascarilla.
Manipu1ar cuidadosamente el envase y el dispositivo para la
extraccion y evitar que se derramen las soluciones fuera de
los lugares destinados a su deposito. Cerciorarse de que
el cierre del frasco no muestre fisuras. No dejar destapado el
frasco que contiene el principio activo. Los guantes y las
mascarillas utilizados al realizar las pruebas incinerarlos a1
igual que los desechos del analisis.
Preparados farmaceuticos 1647
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. Tomar no menos de 20 tabletas, eliminar la
cubierta si fuera necesario, con un metoda adecuado, pesar-
las y c~lcular su peso promedio, triturar hasta poIvo fino.
Pesar una eantidad del polvo equivalente a 50 mg de cielo-
fosfamida anhidra, extraer con 25 mL de cloroformo y
filtrar, evaporar eJ eloroforrno; tratar una cantidad de 10 mg
de la SRef de ciclofosfamida anhidra de manera similar a la
muestra. Preparar las pasti1las correspondientes, con una
dispersion de la preparacion de la rnuestra y la preparacion
de referenda en bromuro de potasio. Obtener los espectros
IR de las preparaciones de referenda y de la muestra,
respectivamente. El espectro obtenido can la preparacion de
la muestra corresponde con el obtenido con la preparacion
de referenda.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Va-
loracian. El valor de retencion relativo obtenido en el
cromatograma con la preparacion de la muestra, corres-
ponde al obtenido en el cromatograma con Ia preparacion
de referenda.
DISOLUCION. MGA 0291. Aparato 1. Q ~ 75 %.
Fase movil. Agua:acetonitrilo (7:3)filtrar y desgasificar.
Hacer ajustes si es necesario.
Preparacion de referencia. Pesar 12.5 mg de la SRef de ci-
c1ofosfamida anhidra, rasar a un matraz volumetrico de
25 mL, disolver y llevar a1 aforo con agua, mezc1ar. Pasar
una aHcuota de 5 mL a un matraz volumetrico de 50 mL,
llevar al aforo con agua y mezc1ar. Esta soluci6n contiene
50 IlglmL de ciclofosfamida anhidra.
Condiciones del equipo. Columna de 30 ern x 3.9 mm,
empacada con L 1, detector de luz UV a una longitud de onda
de 195 nm, velocidad de flujo de 1.5 mUmin.
Procedimiento. Colocar cada tablcta en el aparato can
900 mL de agua como medio de disolucion, accionar a
100 rpm durante 45 min, filtrar inmediatamente una porci6n
de esta so1uci6n a traves de un filtro de 0.8 Jlm. Inyectar al
eromatografo repetidas veces volumenes iguales (50 ilL) de
la preparacion de referencia y registrar los picas respuesta, el
factor de coleo no es mayor que 2.0 y el coeficiente de
variaci6n no es mayor que 2.0 %. Una vez ajustados los pa-
rametros de operacion, inyectar al cromatografo por separa-
do volumenes iguales (50 fiL) de la preparacion de
referenda y de la preparacion de Ia muestra. Obtener sus co-
rrespondientes cromatogramas y ca1cular las areas bajo los
picos. Caleular eJ porcentaje de CI7H15CI2N202P disuelto por
tab1eta par media de la siguiente formula:
100 CD(~) Are!
M
CICLOFOSFAMIDA. TABLETAS
",,!i'"",------------------~.-
1648 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undec;ma edici6n.
Donde:
C ~ Cantidad por mililitros de ciclofosfamida en la prepa-
radon de referencia.
D = Factor de diluci6n de la muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con
la preparaci6n de la muestra.
Arej = Area bajo el pico obtenida en el cromatograrna con la
preparaci6n de referenda.
M ~ Cantidad de cic1ofosfamida indicada en el marbete.
UNIFORMJDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
Solucion de acido perclorico. Preparar una soluci6n de ici-
do pcrc16rico al 2.35 % (v/v).
Solucion de 4 (p-nitrobencil) piridina. Disolver 1.5 g de
4-(p-nitrobencil) piridina en 200 mL de etilenglicoL
Solucion de hidroxido de ,odio. Disolver 20 g de hidr6xido
de sodio en I 000 mL de soluci6n de etanol a149.0 % (v/v).
Preparacion de referenda. Pesar y disolver una cantidad
de la SRef de cic1ofosfamida anhidra en agua para obtener
una soluci6n que contenga 500 ).!g/mL de ciclofosfamida
anhidra.
Preparacion de ia muestra. Tomar una tableta, eliminar la
cubierta, si fuera necesario, con un metodo adecuado, pasar a
un rnatraz volumbtrico de ] 00 mL, agregar 70 mL de agua y
agitar hasta que la muestra se desintegre; llevar al aforo con
agua, mezc1ar y tiltrar descartando los primeros mililitros de
mtrado. La concentracion final de la preparadon de la nmes-
tra os de 500 flg/mL de ciclofosfamida anhidra.
Procedimiento. A tres tubos de 27 mm x 170 mm, pasar por
separado, alicuotas de 2.0 mL de la preparacion de referen-
cia, 2,0 mL de la preparacion de la muestra y 2.0 mL de agua
que servin} como blanco; agregar a cada tubo 0,7 mL de la
soluci6n de acido perclorico, mezclar y calentar a 95°C
durante 10 min; enfriar y agregar a cada tubo 1.0 mL de SR
de acetato de sodio, mezclar y adicionar 1.6 mL de la
solucion de 4-(p-nitrobencil) piridina, mezclar y calentar
nuevamcnte a 95°C durante 10 min, enfriar y agregar a cada
tubo 8.0 mL de la soluci6n de hidr6xido de sodio y mezclar.
Determinar la absorbancia de cada solucion dentro de los
4 min posteriores a 1a adicion del tlltimo reactivo, a la longi-
tud de onda de maxima absorci6n de 560 nm, emplear celdas
de 1 em y et blanco para ajustar el aparato, Calcular la canti-
dad de C 7H"Cl 2N 20 2P, por tableta por medio de la siguiel1te
formula:
CD A m )
( Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de ciclofosfamida en la prep a-
racion de referenda.
D = Factor de diluci6n de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparacion de la
muestra.
Arej= Absorbancia obtenida con la preparacion de
referenda,
CICLOFOSFAMIDA. TABLETAS
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada.
Soporte. Gel de siliee G.
Fase movil. Acido formico anhidro:acetona:agua:butan-2-
ona (2:4:12:80).
Solucion 1. Tomar no menos de 10 tabletas, eliminar la cu-
bierta, si fuera necesario, con un metodo adecuado y triturar
hasta polvo fino. Colocar una cantidad de polvo equivalente
a 0.2 g de ciclofosfamida en un matraz, agregar 50 mL de
clorofonno y agitar vigorosamente durante 15 min. Filtrar,
evaporar a sequedad y disolvcr el residuo en 10 mL de
etanol al 96 %.
Solucion 2. Pasar una alicuota de 1.0 mL de la solucion
1 a un matraz volumetrico de 100 mL y 1levar al aforo
con etanoI.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles
separados 10 flL de la soluci6n I y 10 flL de la soluci6n 2.
Desarrol1ar el cromatograma dejando correr la fase m6vil %
partes arriba de la linea de aplicacion, Retirar la cromatopla-
ca de la camara, marcar el frente de la fase movil y dejar
secar con corriente de aire caliente y calentar a 100°C du-
rante 10 min. Colocar la cromatoplaca, mientras todavia este
caliente, en una camara cromatograiica, en la que se ha
colocado un plato evaporardor con volumenes iguales de una
soluci6n de permanganato de potasio al 5 % y acido clorhi-
drico. Cenar la camara cromatograiica y dejar la cromato~
placa durante 2 min, retirar la cromatoplaca y colocarla en
una corriente de aire frio, hasta que el exceso de cloruros sea
removido y un area de recubrimiento, debajo de la linea de
aplicaci6n, de un color no mayor que un azul muy paIido al
agregarle yoduro de potasio y soluci6n de almidon; evitar la
exposidon muy prolongada al aire frio, Rociar la placa con
yoduro de potasio y solucion de almidon y dejarla
reposar durante 5 min. Cualquier mancha secundaria obte-
nida en el cromatograma con la solucion 1, no es mas in-
tcnsa que la mancha obtenida en el cromatograma con la 2
(1 %). Descartar cualquier mancha que quedara en la linea
de aplicacion.
VALORACION. MGA 0241, CLAR.
Fase mbvil. Agua:acetonitrilo (70:30); filtrar y desgasificar
antes de utilizar.
Patron interno. En un matraz volumetrico de 100 mL,
disolver 18.5 mg de ctilparabeno en 25 mL de etanol, llevar
al aforo con agua y mezclar.
Preparacion de referenda. En un matraz volumetrico de
25 mL, depositar una cantidad de la SRef equivalente a
12.5 mg de ciclofosfamida anhidra, agregar 12.5 mL de agua
y agitar hasta disolucion compieta, agregar una alicuota de
2.5 mL del patron interno, llevar al aforo con agua y mez-
clar. Esta soluci6n contiene 500 flg/mL de ciclofosfamida
anhidra y 18.5 ~lg/mL de etilparabeno.
Preparadon de la muestra. Tomar no menos de 10 table-
tas, eUminar la cubierta, 8i fuera necesario, con un metodo
adecuado, pasarlas a un matraz volumetrico de 500 mL,

agregar 300 mL de agua, agitar mecimicamente durante
30 min, llevar al aforo con agua, mezclar y filtrar descartan-
do los primeros 40 0 50 mL del filtrado, Hevar una
alieuota del filtrado equivalente a 25 mg de ciclofosfamida a
un matraz volumetrico de 50 rnL, agregar 5 mT.. de patron
intemo, llevar al aforo con agua y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a la longitud
de onda de 195 nm; columna de 3.9 mm x 30 em empacada
con Ll; velocidad de flujo de 1.5 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, 25 ~L de la prepa-
racion de referencia, ajustar los parimetros de operacion y el
tamano de los picas, inyectar cinco veces mas el mismo
volumen, efectuando los ajustes necesarios hasta que el coe-
ficiente de variaci6n no sea mayor que 2.0 % y el factor de
resolucion entre el pico de ciclofosfamida y el pieo del etil-
parabeno no sea menor que 2. EI tiempo de retenci6n relati-
vo es de 0.7 para ciclofosfamida y 1.0 para el etilparabeno.
Una vez ajustados los parametros de operacion, inyectar al
cromatografo, par separado, volumenes iguales (25 ~L) de la
preparacion de referencia y de la preparacion de la muestra,
obtener sus cromatogramas correspondientes y calcular las
areas bajo los picos. Caleular la cantidad de C7H 15Cl,N202P
par tableta par medio de la siguiente formula:
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de ciclofosfamida anhidra en la
preparacion de referencia.
D = Factor de dilucion de la muestra.
Am = Area relativa obtenida en el cromatograma con la
preparacion de la muestra.
AYf'j"= Area relativa obtenida en el cromatograma con la
preparacion de referencia.
CICLOPENTOLATO, CLORHIDRATO DE.
SOWCION OFTALMICA
Solucion acuosa esteril, contiene no menos del 90.0 % y no
mas del 110.0 % de la cantidad de C17H25N03'HCI, indieada
en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de ciclo-
pentolato, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO. Solucion transparente y libre de particulas
visibles.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
Preparados farmaceuticos 1649
ENSAYOS DE IDENTlDAD
A.MGA0351.
Preparacion de la muestra. Pasar a un embudo de separa-
cion una alicuota de la muestra equivalente a 50 mg de clor-
hidrato de ciclopentolato, adicionar I g de carbonato de po-
tasio y extraer con dos porciones de eter dietilico de 10 mL
cada una, separar las fases, filtrar los extractos etereos a
traves de un papel filtro lavado con eter dietilico, recibiendo
el filtrado en un vaso de preeipitados y evaporar a sequedad.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 20 mg de clorhidrato de ciclopentolato, pasar a
un embudo de separacion, disolver en 5 mL de agua, adicio-
nar 1.0 g de carbonato de potasio y continuar como se indica
en la preparacion de la muestra. EI espectro de absorcian
infrarrojo de una dispersion de la muestra en bromuro de
potasio, corresponde con el de la preparaci6n de referencia.
B. MGA 0241. CLAR. Proceder como se indica en la Va-
loraci6n. El valor de retencion relativo obtenido en el
cromatograma con la soluci6n II de la preparaci6n de la
muestra, corresponde al obtenido en el cromatograma en
la preparacion de referencia.
C. MGA 0241. Capa de/gada.
Fase movil. Isopropanol:acetato de butilo:agua: hidroxido de
amonia (50:30: 15:5).
Soporte. Gel de silice G.
Preparacion de referencia.
Solucion T. Pesar una cantidad de la SRef equivalente a
25 mg de clorhidrato de cic\opentolato, pasar a un matraz
volumetrico de 5mL, disolver y llevar al aforo con agua,
mezclar. Esta soluci6n contiene 5 mg/mL de clorhidrato de
ciclopentolato.
Solucion II. Pasar una alieuota de 1.0 mL de la solueion I a
un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con agua y
mezclar. Esta solucion contiene 100 ~g/mL de c1orhidrato de
ciclopentolato.
Solndon HI. Pasar una alieuola de I mL de la solueion I a
un matraz volumetrico de 200 rnL, llevar al aforo con agua y
mezclar. Esta solueion contiene 25 ~g/mL de c1orhidrato de
cic\opentolato.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la mues-
tra equivalente a 50 mg de clorhidrato de cielopentolato a un
matraz volumetrico de 10 mL, llevar al aforo con agua y
mezc1ar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separa-
dos, 30 ~L de cada una de las soluciones de la preparaeion de
referencia y 30 JlL de 1a preparacion de la muestra, secar las
aplicaciones con ayuda de corriente de aire filtrado. Desarro-
lIar el cromatograma dejando correr la fase mavil hasta %
partes arriba de la linea de aplicaci6n. Retirar la cromatoplaca
de la camara, marcar el frente de la fase mavil, secar a 120°C
durante 5 min, rociar con solucion de acido sulflirico al 10 %
(v/v) en etanol al 96 % (v/v), calentar a 120"C durante 30 min
CICLOPENTOLATO, CLORHIDRATO DE. SOLUCION OFTALMICA
1650 Farmacopea de los Estados Unidos Mex;canos, undecima edici6n.
y observar bajo lampara de luz UV de longitud de onda larga.
La mancha principal obtenida en el cromatograma can la pre-
paracion de la muestra, corresponde en tamafio color y RF a
la mancha obtenida en el cromatograma can la solucion I de la
preparacion de referencia.
pH. MeA 0701. Entre 3.0 y 5.5
ESTERILIDAD. MeA 0381. Cumple los requisitos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MeA 0241, Capa del-
gada. Proceder como se indica en el Ensayo de identidad C.
Cualquier mancha secundaria obtenida en el cromatogra-
rna con las preparaciones de la muestra, no es mas grande
ni mas intensa que la mancha obtenida can la solucion II
de la preparacion de referenda y no mas de una de las
manchas es mas grande ni mas intensa que la mancha ob-
tenida en el cromatograma de la so lucian 1lI de la prepa-
radon de referenda.
VALORACl(lN. MeA 0241, CLAR.
Fase movil. Metano! grado cromatogrifico:solucion de fos-
fato monobasico de sodio 0.2 M (55:45), determinar el pH
como se indica en MGA 0701, si es necesario ajustar el pH a
3.0 con acido fosforico, filtrar y desgasificar.
Patron interno. Pesar el equivalente a 25 mg de
4-c1orofenol de pureza eonocida, pasar a un matraz volume-
trieo de 10 mL, disolver y l1evar al aforo con metanol, mez-
c1ar. Esta soluci6n contiene 2.5 mg/mL de 4-c1orofenol.
Preparacion de referencia. Pesar lU1a cantidad de la SRef
equivalente a 25 mg de clorhidrato de ciclopentolato, pasar a
un matraz volumetrico de 5 mL, disolver y llevar a1 aforo
can agua, mezclar. Pasar una alicuota de 4 mL de la soludon
anterior a un matraz volumetrico de 10 mL, adicionar una
alicuota de 4 mL del patron interno, nevar al aforo con fase
movil y mezclar. Esta solucion contiene 2 mg/mL de clorhi-
drato de ciclopentolato.
Preparacion de la muestra.
Solucion I. Pasar una aHcuota de la muestra equivalente a
20 mg de clorhidrato de ciclopentolato a un matraz volume-
trico de 10 mL, llevar at aforo con fase movil y mezclar.
Solucion n. Pasar una alicuota de la muestra equivalente a
20 mg de clorhidrato de ciclopentolato a un matraz volume-
trico de 10 mL, adicionar una alicuota de 4 mL del patron in-
temo, llevar al aforo con fase movil y mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de acero inoxidable
de 20 em x 4.6 mm empacada con particulas de silica de
10 micrometros de diametro, recubiertas quimicamente con
octadeeilsilil, detector de luz UV a la longitud de onda de
254 nm. flujo de 2 mLimin.
Procedimiento. Inyeetar al cromatografo 30 flL de la prepa-
radon de referenda, ajustar los parametros de operaci6n y el
tamafio de los picos. El factor de resoludon entre el pico de
clorhidrato de ciclopentolato y el pico de 4-clorofenol no es
CICLOSPORINA. SOLUCI6N INYECTABLE
men or de 4.0. Una vez ajustados los parametros de opera-
cion, inyectar al cromatografo, por separado, volumenes
iguales (30 flL) de la preparaci6n de referencia y de las
soluciones I y II de la preparacion de la muestra. Obtener sus
respectivos cromatogramas y calcular las areas bajo los
picos. La soluci6n I de la preparaci6n de la muestra es para
comprobar que no haya ningun pico que interfiera el patron
interno. Ca1cular la cantidad de C 17 H 25 N0 3'HCI en el volu-
men de muestra tornado, por medio de la siguiente formula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de la preparacion de referenda.
D = Factor de dilucion de la rnucstra.
Am = Area relativa obtenida en el cromatO.blfarna de la s01u-
cion II de la preparacion de la muestra.
An:/'= Area relativa obtenida en el cromatograma de la pre-
parae ion de referenda.
CICLOSPORINA. SOLVC/ON INYECTABLE
Soludon esteril de cic1osporina A en una rnezela de etanol y
aceite vegetal adecuado. Contiene no menos del 90.0 % y no
mas del 110.0% de la cantidad de C62 H,"N"0 12 , indieada
en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Ciclosporina A, mane-
jar de acuerdo a las instrucciones de uso.
Precauciones: evitar cl contacto directo de la solucion con
la piel y mucosas, no sucdonar con la boca. Iodas las ope-
raciones relacionadas con el analisis efectuarlas en una cam-
pana de extraccion, restringiendo el acceso al personal ajeno,
manipular cuidadosamente el envase, llsar guantes de hule,
lentcs de seguridad y mascarilla. Los guantes y mascarillas
utilizados al realizar las pmebas se incineran al igual que los
desechos del analisis. El material empleado durante cl anali-
sis se lava con abundantes cantidades de agua y detergente.
ASPECTO. Solucion transparente y libre de pmticulas visibles.
PARTICULAS. MeA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACHlN DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MeA 0241, CLAR. Proceder como se indica en Valora-
cion. El tiempo de retencion obtenido en el eromatograma

con la preparaci6n de 1a muestra, corresponde a1 tiernpo de
retenci6n en el cromatograma con la preparacion
de referenda.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de siliee G; capa de 0.25 mm de espesor.
Fase rnovil1. Eter etilico.
Fase m6vil 2. Acetato de etilo:metiletilcetona:agua:acido
formico (60:40:2:1).
Preparacion de referenda. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 12.5 mg de ciclosporina A, pasar a un matraz
volurnetrico dc 25 mL, disolver y !levar al aforo can
metanol, mezclar. Esta solucion contiene 500 jlg/mL de ci-
closporina A.
Preparacion de Ia muestra. Pasar una alicuota de la muestra,
equivalente a 50 mg de ciclosporina A, a un matraz
volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con metanal y mezclar.
Revelador. Disolver 340 mg de subnitrato de bismuto en
20 rnL de solucion de acido aeotico glacial al 20.0 % (v/v)
(solucion A) y disolver 8 g de yoduro de potasio en 20 mL
de agua (solucion B), pasar a un matraz volumetrico de
J00 mL, 5 mL de Ia solucion A, 5 mL de la soIuci6n B y
20 mL de acido acotico glacial, Hevar al aforo con agua
y mezc1ar. Preparar e1 dia de su uso.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles sepa-
rados, 10 ,uL de la preparacion de refereneia y 10 jlL de Ia
preparaci6n de Ia muestra, secar las aplicaciones con co-
rriente de aire. Desarrollar 01 cromatograma en la fase m6vil
1, dejandola eorrer hasta % partes arriba de Ia linea de apli-
caci6n. Retirar Ia cromatoplaca de Ia camara, marcar el
frente de Ia fase m6vil, secar con cOlTiente de aire. Colocar
Ia cromatoplaca en una segunda camara conteniendo la
fase m6vil 2, desarrollar el cromatograma dejando correr
Ia fase movil hasta % partes arriba de Ia linea de aplicaci6n;
retirar Ia cromatoplaca de la camara y secar con cOlTiente de
aire. Rociar con la soluci6n reve1adora e inmediatamente con
SR de peroxido de hidrogeno y observar. Ignorar cualquier
mancha en el origen. La mancha de ciclosporina A es de
color cafe, con un RF aproximado de 0.45. La mancha
principal obtenida en el cromatograma con la preparacion de
la muestra corresponde en tamafio, color y RF a Ia mancha
obtenida en el cromatograma con Ia preparacion de
referenda.
pH. MGA 0701. Entre 6.0 y 7.0.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
CONTENIDO DE ETANOL. MGA 0241, CG. No menos
del 80.0 % Y no mas del 120.0 % de Ia cantidad indicada en
el marbele.
Patron interno. IsopropanoI:butanol (3:50).
Preparacion de referencia. Pesar exactamente 1.6 g de eta-
nol absoluto, pasar a un matraz volumetrico de 25 mL llevar
Preparados farmaceuticos 1651
al atoro con butanol y mezclar. Pasar una alicuota de
5 mL de ia solud6n anterior a un matraz volumetrico
de 25 mL, agregar una alieuota de 6 mL del patron interno,
llevar al atoro con butanol y mezclar. Esta solucion conticne
12.8 mg/mL de eianol absoluto.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la mues-
tra, equivalente a 278 mg de etanol, a un matraz volumetrico
de 25 mL, agregar una aHcuota de 6 mL del patron interno,
l1evar al aforo con butanol y mezclar.
Condiciones del equipo. Gas de arrastre: nitrogeno; detector
de ionizaci6n de tlama; temperatura de Ia columna mante-
nerla a 145°C durante 8 min, despues elevar a 270°C, a una
velocidad de 32°C/min; temperatura del inyector: 280°C;
temperatura del detector: 290 DC; columna de vidrio de
2 m x 2 mm, empacada can S3; flujo 35 mUmin.
Procedimiento. lnyectar al cromatografo, repetidas veces,
volumcnes iguaJes (J [LL) de la preparacion de referencia,
ajustar los parametros de operacion y cl tamano de los picos.
El coeficiente de variacion no es mayor del 2.0 %. EI orden
de elucion es el siguiente, ctanoI, isopropanol y
butanol. Una vez ajustados los parametros de operacion y el
tamafio de los picos, inyectar al cromatografo, por separado,
volumenes iguales (1 [LL) de la preparaeion de referencia y
de Ia preparacion de Ia muestra. Obtener sus correspondien-
tes cromatogramas y calcular sus respectivas areas relativas.
Calcular el contenido de etanol en Ia rnuestra, par medio de
la siguiente formula:
CD(~)
A rel
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro de etanol en Ia preparaci6n de
referenda.
D = Factor de diluci6n de 1a rnuestra.
Am = Area relativa obtenida en e1 cromatograma con la prc-
paracion de la rnuestra.
A re(= Area relativa obtenida en el cromatograma con la pre-
paracion de referencia.
V ALORACION. MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Tetrahidrofurano:agua (40:60), filtrar y
desgasificar.
Preparacion de referenda. Pesar una cantidad de Ia SRef
de ciclosporina, equivalente a 50 mg de cic1osporina A,
rasar a un matraz volumetrico de 10 mL, disolver y llevar al
atoro con tetrahidrofurano, rnezclar. Esta soluci6n contiene
5 mgimL de cic1osporina A.
Preparacion de Ia muestra. Pasar una alicuota de Ia mues-
tra, equivalente a 50 mg de ciclosporina, a un matraz volu-
metrico de 10 mL, llevar al atoro con tetrahidrofurano y
mezclar.
Condiciones del eq uipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 220 nm; columna de 10 cm x 4.6 mm, empacada
can L1, flujo 1.0 mUmin.
CICLOSPORINA SOLUCION INYECTABLE
1652 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, repetidas veces,
volilluenes iguales (5 ~L) de la preparacion de referencia
con un intervalo de 15 min, ajustar los parametros de opera-
cion y el tamano de los picos, el coeficiente de variaci6n no
es mayor del 1.5 %. Una vez ajustados los picos de opera-
cion, inyectar al cromatografo, pOI separado, volumenes
iguales (5 ~L) de Ia preparacion de refereneia y de Ia prepa-
racion de la muestra, con un intervalo de 15 min. Obtener
sus correspondientes cromatogramas y calcular las areas.
Calcular la cantidad de C62H111Nl1012, en la muestra, por
medio de la siguiente formula:
CD(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de eielosporina A en Ia prepara-
ci6n de referencia.
D ~ Factor de dilueion de la muestra.
Am = Area obtenida en el cromatograma con la preparaci6n
de la muestra.
A rej = Area obtenida en el cromatograma con la preparacion
de referencia.
CICLOSPORINA. SOLUCI6N ORAL
Soluci6n conteniendo ciclosporina A en una mezcla de eta-
nol y aceite vegetal adecuado. Contiene no menos del
90.0 % y no mas del 110.0 % de Ia cantidad de
C62HlllNlJO!b indicada en el marbete.
SUST ANCIA DE REFERENCIA. Ciclosporina A, mane-
jar de acuerdo a las instrucciones de uso.
Precauciones: evitar el contacto directo de la solucion con
la piel y mucosas, no succionar con la boca. Todas las ope-
raciones relacionadas con el analisis efectuarlas en una cam-
pana de extraccion, restringiendo el acceso a personal ajeno,
manipular cuidadosamente el envase, usar guantcs de hule,
lentes de seguridad y mascarilla. Los guantes y mascarillas
utilizados al realizar las pruebas incinerarlos al igual que los
desechos del amUisis, material empleado durante el analisis
Iavar can abundantes cantidades de agua y detergente.
ASPECTO. Solucion transparente y libre de particulas
visibles.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en Ia Valo-
racian. El tiempo de retenci6n obtenido en el cromatograma
can la preparacion de la muestra, corresponde al tiempo de
retencion obtenido en el cromatograma con Ia preparacion de
referencia.
CICLOSPORINA. SOLUCION ORAL
B. MGA 0241, Capa delgada.
Sopor!e, Gel de silice G, capa de 0.25 mm de espesor.
Fase movill. Eter dietilico.
Fase movil 2. Acetato de etilo:metiletilcetona:agua:acido
formico (60:40:2:1).
Preparacion de referencia. Pasar una cantidad de la SRef
equivalente a 10 mg de ciclosporina A, pasar a un matraz
volumetrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo con una
mezc1a de metanoI:c1oroformo (4:1), mezc1ar. Esta soluci6n
contiene I mg/mL de cic1osporina A.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de Ia mues-
tra, equivalente a 100 mg de ciclosporina A, a un matraz
volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con una mezda de
metanol:eloroformo (4:1) y mezc1ar.
Revelador. Disolver 340 mg de subnitrato de bismuto en
20 mL de solucion de acido acetico glacial al 20 % (v/v) (so-
Iucion A). Disolver 8 g de yoduro de potasio en 20 mL de
agua (solucion B). Pasar a un matraz volumetrico de
100 mL, 5 mL de Ia solucion A, 5 mL de la solucion B y
20 mL de acido acetico glacial, llevar at aforo con agua
y mezclar. Preparar el dia de su uso.
Procedimiento. Aplicar a Ia cromatoplaca, en carriles sepa-
rados, 10 ~L de la preparadon de referencia y 10 ~L de Ia
preparacion de la muestra, secar las aplicaciones con
corriente de aire. Desarrollar cl cromatograma con Ia fase
movil 1, dejandola correr hasta % partes arriba de la linea de
aplicaci6n. Retirar Ia cromatoplaca de la camara, marcar el
frente de la fase m6vil, secar con corriente de aire. Colocar
la cromatoplaca en una segunda camara conteniendo Ia fase
movil 2. Desarrollar el cromatograma dcjando correr la
fase movil hasta % partes arriba de la linea de aplicacion.
Retirar la cromatoplaca de Ia camara y secar con cordente de
aire. Rociar con la solucion reveladora c inmediatamente con
SR de peroxido de hidr6geno y observar. 19norar cualquier
mancha en el origen. La mancha principal obtenida en el
cromatograma con la preparaci6n de la muestra corresponde
en tamafio, color y RF a la mancha obtenida en el cromato-
grama con la preparacion de referencia.
LiMlTES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra con-
tiene no mas de 100 UFCimL de organismos meso'filicos ae-
robios. No mas de 10 UFC/mL de hongos filamentosos y Ie-
vaduras. Libre de patogenos.
CONTENIDO DE ETANOL. MGA 0241, CG. No
menos de 80 % y no mas de 120 % de Ia cantidad indicada
en el marbete.
Patron interno. Mezc1ar 3 mL de propanol con 50 mL
de butanol.
Preparacion de referencia. Pesar exactamente 2.5 g de
etanol absoluto, pasar a un matraz volumetrico de 50 mL
llevar al aforo con butanol y mezclar. Pasar una alicuota de
5 mL de Ia soluci6n anterior a un matraz volumetrico
de 25 mL, agregar una alicuota de 6 mL del patr6n interno,
llevar al aforo con butanol y mezclar. Esta solucion contiene
10 mglmL de etanol absoluto.

Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la mues-
tra, equivalente a 250 mg de ctanoI, a un matraz volumctrico
de 25 mL, agregar una alicuota de 6 mL del patr6n interno,
llevar al aforo can butanol y mezclar.
Condiciones del equipo. Gas de arrastre, nitr6gcno; detector
de ionizaci6n de flama; temperatura de Ia colunma mante-
nerla a 145°C durante 8 min, despues elevar a 270°C a una
velocidad de 32 mUmin; temperatura del inyector, 280 "C;
temperatura del detector, 290 "C; columna de vidrio de
2 m x 2 mm, empacada can S3; flujo, 35 mUmin.
Procedimiento. Tnyectar al cromat6grafo, repetidas veces,
voliuuenes iguales (1.0 fiL) de la preparacion de referencia,
ajustar los pan'imetros de operaci6n y el tamano de los picas.
El coeficiente de variaci6n no es mayor del 2 %. El orden de
eluci6n es el siguiente, ctanoi, propanol y butanol. Una vez
ajustados los parametros de operaci6n y el tamano de los
picas, inyectar a1 cromatobYfafo por separado, volumenes
iguales (1.0 fiL) de 1a preparaci6n de referencia y de la
preparadon de Ia muestra. Obtener sus correspondientes
cromatogramas y ca1cular sus respectivas areas relativas.
Calcular el contenido de etanol en Ia muestra, por medio de
la siguiente formula:
CD (Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro en la preparacion de referencia.
D ~ Factor de diluci6n de la muestra.
Am = Area relativa obtenida en el cromatograma con Ia pre-
paraci6n de Ia muestra.
A reJ = Area relativa obtenida en el cromatograma con Ia pre-
paracion de referenda.
VALORACION,MGA 0241, CLAR.
Fas. movil, Tetrahidrofurano:agua (40:60) filtrar y
desgasificar.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de Ia SRef
de ciclosporina A, equiva1ente a 25 mg de ciclosporina A,
pasar a un matraz volumetrico de 5 mL, disolver y llevar al
aforo con tetrahidrofurano, mezclar. Esta soluci6n contiene
5 mg/mL de cic1osporina A.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de Ia mues-
tra, equivalente a 500 mg de ciclosporina A, a un matraz
volumetrico de 100 mL, nevar al aforo con tetrahidrofurano
y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 220 nm; columna de 10 em x 4.6 mm, empacada
con Ll; temperatura de la columna 70 "C; flujo, 1 mUmin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, repetidas veces,
volumenes iguales (5 flL) de la preparacion de referencia,
ajustar los parametros de operacion y el tamafio de los picos.
El coeficiente de variacion no es mayor de 1.5 %. Una vez
ajustados los parametros de operaci6n, inyectar al croma-
t6grafo, par separado, volumenes iguales (5 fiL) de la pre·
Preparados farmaceuticos 1653
paracion de referencia y de Ia preparacion de Ia
muestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas y
caleular las areas correspondientes. Caleular 1a cantidad de
C62HlllNll0j2, en Ia muestra, por medio de Ia siguiente
formula:
Donde:
C ~ Cantidad par rnililitro de eiclosporina A en la prepara·
cion de referenda.
D ~ Factor de diluei6n de la muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con Ia
preparacion de Ia muestra.
A reJ = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con
Ia preparacion de referenda y Ia preparacion de ia
muestra.
CIMETIDINA, SOLUCI6N INYECTABLE
Soluci6n esteril de dmetidina. Contiene no menos del
95.0 % y no mas del 105.0 % de la eantidad de ClOHJ6N6S,
indicada en el rnarbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Cimetidina, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
CLARIDAD DE LA SOLUnON. La muestra es una solu·
cion transparente.
PARTICUI,AS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACION DE VOLUMEN, MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A, MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Vala·
racian. El tiernpo de retenci6n obtenido en el cromatogra-
rna con Ia preparacion de Ia muestra, corresponde al tiempo
de retencion en el cromatograma con Ia pre·paraci6n de
referencia.
B.MGA 0361.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de Ia
SRef de cimetidina en soluei6n de .cido sulfirrico 0.1 N que
eontenga 12 figlmL de cimetidina.
Preparacion de la muestra. Medir un volumen de la ffiues-
tra equivalente a 300 rng de cirnetidina, pasar a un matraz
volumetrieo de 250 mL, llevar al aforo con soluei6n de acido
sulfirrico 0.1 N Y mezclar. Pasar una alieuota de I mL de la
solucion anterior a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar
CIMETIDINA. SOLUCI6N INYECTABLE
1654 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
al aforo con solucion de acido sulfurico 0.1 N Y mezc1ar. El
espectro de absorcion en la region ultravioleta de la prepara-
cion de la muestra en celdas de 1 cm y empleando solucion
de acido sulf-urico 0.1 N como blanco de ajuste corresponde
con el de la preparaci6n de referencia.
C. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte, Gel de sHiee 60 F254 .
Fase movil. Aeetato de etilo:metanol:soluei6n de hidr6xido
de amonio a125.0 % (mlv) (10:2:1).
Preparaciones de referencia.
Solucion I. Preparar una soluci6n de la SRef de cimetidina
en agua que contenga 9 mg/mL de cimetidina.
Soludon II. Pasar una aHeuota de 0.5 mL de la soluci6n I a
un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y
mezclar. Esta soluci6n contiene 45 l1g1mL de eimetidina.
Preparacion de la muestra. Medir un volumen de la nmes-
tra equivalente a 300 mg de cimetidina, pasar a un matraz
volumetrico de 10 mL. Hevar al aforo con agua y mezclar.
Pasar una alicuota de 3 mL de la soludon anterior a un
matraz volumetrico de 10 mL, llevar al aforo con agua y
mezc1ar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles sepa-
rados, 10 ).tL de las soluciones de referencia I y II Y 10 ).tL de
la preparaci6n de la rnuestra. Desarrollar el cromatograma,
dejar correr la fase rnovil 3;4 partes arriba de la linea de apli-
cacion, retirar la cromatoplaca de la camara, marcar el frente
de la fase movil, dejarla secar e introducirla en una camara
saturada con vapores de yodo durante 15 min. Examinar bajo
lampara de luz UV. La maneha principal obtenida en el ero-
matograma con la preparaci6n de Ia muestra corresponde en
tamano, color y RF a la mancha obtenida en el crornatograma
con la preparacion de referencia I.
pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 6.5.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. En el Ensayo de iden-
tidad C, cualquier mancha obtenida en el crornatograma con
la preparacion de la muestra, diferente de la mancha princi-
pal, no es mas grande ni mas intensa que la mancha obtenida
en el cromatograma con la preparacion de referencia II.
Puede aparecer una mancha en el punto de aplicaci6n,
debida a excipientes.
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Disolvente. Soluci6n de acido acetieo glacial al 0.5 par
eiento (v/v):soluci6n de aeetato de amonio al 0.2 % (mlv)
(95:5).
Fase movil. Disolvente:acetonitrilo (84: 16), filtrar y
desgasificar.
Patron interno. Preparar una soluci6n de cafeina en el di-
solvente que eontenga 60 ).tg/mL de cafeina.
CIMETIDINA. TABLETAS
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de la
SRef de cimetidina en el disolvente que contenga 45 Ilg/mL
de cimetidina. Pasar una alicuota de 10 mL de la soluci6n
anterior a un matraz volumetrico de 25 mL, adicionar una
alicuota de 10 mL del patron interno, Hevar al aforo con el
disolvente y mezclar. Esta soluci6n contiene 18 llg/mL de
eimetidina y 24 ).tg/mL de cafeina.
Preparacion de la muestra. Medir un volumen de la rnues-
tra equivalente a 300 mg de cimetidina, pasar a un matraz
volumetrieo de 500 mL, Hevar al aforo con el disolvente y
mezc1ar. Pasar una alicuota de 15 mL de la solucion anterior
a un matraz volumetrico de 200 mL, llevar al aforo con el
disolvente y mezclar. Pasar una alieuota de 10 mL de la
soluci6n anterior a un matraz volumetrico de 25 mL, adido-
nar una alicuota de 10 mL del patron interno, nevar al aforo
con el disolvente y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, longitud de
onda 228 nm; columna 4.6 mm x 25 cm, empaeada con Ll;
flujo 1 mL/min.
Procedimiento. Inyectar repetidas veces, al cromat6grafo,
10 ilL de la preparacion de referencia y registrar los picos
respuesta, calcular el coeficiente de variacion el cual no es
mayor del 2.0 % y el factor de resoluci6n entre el
pico de cafeina y de cimetidina no es menor de 3. Los tiem-
pos de retenci6n relativos son de aproximadamente 1 para
cafeina y 1.4 para cirnetidina. Una vez ajustados los parame-
tros de operacion, inyectar al cromatografo, por separado,
volumenes iguales (10 ).tL) de la preparaci6n de referencia y
de la preparacion de la muestra. Obtener sus crornatogramas
correspondientes y ealeular el area bajo los picos. Caleular la
cantidad de C IOH I6N 6S, por mililitro de muestra tomada, por
medio de la siguiente formula:
Donde:
D = Factor de diluci6n de la muestra.
C = Cantidad por rnililitro de cirnetidina en la preparaci6n
de referenda.
V = Volumen de muestra tornado en mililitros.
Am = Area relativa obtenida en el cromatograma con la
preparacion de la muestra.
A ref = Area relativa obtenida en el cromatof,Jfama con la pre-
paracion de referencia.
CIMETIDINA. TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de la
eantidad de CloH16N6S, indieada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Cimetidina, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.

ENSAYOS DE IDENTIDAD
A.MGA 0361.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de Ia
SRef de cimetidina en solucion de acido sulfllrico 0.1 N que
contenga 4.8 Ilg/mL de cimetidina.
Preparacion de la muestra. Tomar no menos de 20 table-
tas, eliminar Ia cubierta, si fuera necesario, con un metoda
adecuado, pesarlas y calcular su peso promcdio, triturar
hasta polvo fino, pesar una cantidad del polvo equivalente a
120 mg de cimetidina, pasar a un matraz volumetrico de
100 mL, disolver y llevar al aforo con solueion de acido
sulfurico 0.1 N, rnezclar y filtrar. Pasar una alicuota de
10 rnL de la soluci6n anterior a un matraz volumetrico
de 100 mL, llevar al aforo con solucion de itcido sulfurico
0.1 N Y mezclar. Pasar una alieuota de 4 mL de la solucion
anterior a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo
con soluci6n de <icido sulfurico 0,1 Ny mezclar.
Procedimiento. Obtencr el espectro de absorci6n en la regi6n
ultravioleta de la preparacion de referenda y de la preparacion
de la muestra, empleando celdas de I em y solucion de acido
sulfurico 0.1 N como blanco de ajuste. EI espeetro de absor-
cion ultravioleta obtenido con la preparacion de la muestra
corresponde con el de la preparacion de referencia.
B. MGA 0241,CLAR. EI tiempo de retencion, obtenido en el
cromatograma con la preparacion de la rnuestra, corresponde
al obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de refe~
rencia, preparadas como se indica en la Valoracian.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DlSOLUCION. MGA 0291, Aparato 1. Q ~ 80 %.
Nota: la eanastilla con malla 20 puede ser usada para table-
tas de concentracion de 800 mg.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 16 mg de cimetidina, pasar a un matraz volu-
metrico dc 100 mL, disolver y llevar al aforo can soluci6n de
<icido clorhidrico 0.01 N, rnezclar. Pasar una alicuota
de 4 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de
100 mL, llevar al aforo con el mismo disolvente y mezclar.
Esta solucion eontiene 6.4 fig/mL de cimetidina.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
900 mL de soluci6n de acido clorhidrico 0.0 I N como medio
de disolucion, accionar a 100 rpm durante 15 min, tiltrar
inrnediatamente una porci6n de la soluci6n, pasar una
alicuota dcl filtrado, equivalente a 660 Ilg de cimetidina a un
matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con soluci6n
de <icido clorhidrico 0.01 N y mezclar. Determinar la absor-
banda de la preparacion de referenda y de la preparacion de
la muestra, a la iongitud de onda de maxima absorbancia de
218 nm, emplear celdas de 1.0 cm y solucion de acido
c1orhidrico 0.01 N como blanco de ajuste. Ca1cular el par-
centaje de C loH ,6N,S, disuelto por tableta, por medio de la
siguiente formula:
Preparados farmaceuticos 1655
100 CD (~)
Are!
M
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro de eimetidina en la preparacion
de referenda.
D ~ Factor de dilucion de la muestra.
M ~ Cantidad de cimetidina indicada en el marbete.
Am = Absorbancia obtenida con la preparacion de la
muestra.
Are( = Absorbancia obtenida con la preparacion de
. referencia.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241. Capo
delgada.
Sopor!e. Gel de silice GF 254 .
Preparacion de soluciones:
Soluci6n 1. Tomar no menos de 20 tabletas, eliminar la cu-
bierta, si fuera necesario, con un metoda adecuado, pesarlas
y calcular su peso promedio; triturar hasta polvo fino,
pesar una cantidad del polvo equivalente a 1 g de cimetidina,
pasar a un matraz Erlenmeyer de 100 mL, adicionar una ali-
cuota de 20 tnL de metanol, mezclar can ayuda de un bano
de ultrasonido durante 2 min, agitar durante 3 min y filtrar
usando un filtro de 0.2 fim.
SoIucion 2. Pasar una alicuota de 1 mL de la solucion I a un
matraz volumetrico de 10 mL, l1evar al aforo con metanol y
mezclar.
Soluci6n 3. Pasar una alicuota de 0.5 mL de la soluci6n 2 a
un matraz volumetrico de 10 mL, llevar al aforo con metanol
y mezclar.
Soluci6n 4. Pasar una alicuota de 1 mL de la solucion I a un
matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con metano1 y
mezclar. Pasar una aHcuota de 20 mL de la soluci6n anterior
a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con
metanol y mezclar.
Soluci6n 5. Pasar una alicuota de 5 mL de la solucion 4 a un
matraz volumetrico de 10 mL, lIevar al aforo con metanol y
mezclar.
Solucion 6. Preparar una soluci6n de la SRef de cimetidina
en metano1 que contenga 5 mg/mL de cimetidina.
Procedimiento A.
Fase movil. Amoniaco ] 3.5 M:metanol:acetato de eWo
(15:20:65).
Aplicar a la cromatoplaea en carriles scparados 4 fiL de cada
soluci6n. Desarrollar el cromatograma durante 15 min en
una camara saturada con vapores de la fase movil, retirar la
cromatoplaca de la camara y secar con coniente de aire frio
y revelar en una camara saturada con vapores de yodo hasta
contraste maximo de las manchas y observar bajo lampara
de luz UV (254 nm).
Procedimiento B.
Fase movil. Amoniaco 13.5 M:metanol:acetato de etilo
(8:8:84).
Aplicar a la cromatoplaca en caniles separados 4 )!L de cada
soluci6n. Desarrol1ar el cromatograma. Retirar la cromato~
CIMETIDINA. TABLETAS
1656 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
placa de la camara y seear con corriente de aire frio, revelar
en una camara saturada con vapores de yodo hasta contraste
maximo de las manchas y observar bajo lampara de luz UV
(254 nm).
Los siguientes limites aplican para los procedimientos A y B,
Cualquier mancha secundaria obtenida en el cromatograma
con la soluci6n 1 no es mas intensa que la mancha principal
obtenida en el eromatograma can la soluei6n 3 (0.5 por
dento) y no mas de dos manchas son mas intensas que la
mancha principal obtenida en el cromatograma con la solu-
cion 4 (0.2 %). La prueba no es valida a menos que el cro-
matograma obtenido con la soluci6n 5 presente claramente
manchas visibles.
VALORACION. MGA 0241,CLAR.
Fase movil. Pasar 200 mL de metanol y 0.3 mL de acido
fosforico a un matraz volumHrico de I 000 mL, nevar al
aforo con agua, mezciar, filtrar y desgasificar. Haeer ajustes
si es necesario.
Preparacion de referencia. Pesar 10 mg de la SRef de
cimetidina, pasar a un matraz volumetrico de 25 mL, disol-
ver y nevar al aforo con una mezcla de agua:metanol (4:1).
Esta soluci6n contiene 0.4 mg/mL de cimetidina; disolvien-
do inicialmente la SRef en una parte de metanol y diluyendo
la soluci6n metan6lica cuantitativamente con cuatro partes
de agua al volumen en el matraz volumetrico. Pasar una ali-
cuota de 5 rnL de la solucion anterior a un matraz volumetri-
co de 200 mL Y nevar al volumen con fase movil y mezclar.
Esta soluci6n contiene 10 fig/mL de cimetidina.
Preparacion de la mDes!ra. Tomar no menos de 20 table-
tas, eliminar la cubierta, S1 fuera necesario, con un metodo
adecuado, pesarlas y calcular su peso promedio, triturar
hasta polvo fino, pesar una cantidad del polvo equivalente a
100 mg de cimetidina, pasar a un matraz volumetrico de
250 mL, agregar 50 mL de metanol, agitar durante 2 min,
adicionar 40 mL de agua, someter a la acci6n de un bane de
ultrasonido durante 15 min, llevar a volumen con agua y
mezclar y filtrar. Pasar una alicuota de 5 mL del filtrado
anterior a un matraz volumetrico de 200 mL, llevar al
volumen con fase m6vil y mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de 30 em x 3.9 mm,
empacada con LI, detector de luz UV a una longitud de onda
de 220 nm, velocidad de flujo de 2.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, repetidas veces,
volumenes iguales (50 fiL) de la preparacion de referencia,
registrar los picos respuesta, el factor de capacidad no es
menor de 0.6; la eficiencia de la columna determinada de
el pico analitico no es menor de I 000 platos teoricos y el
coeficiente de variaci6n no es mayor del 2.00/0, Una vez
ajustados los parametros de operacion inyectar al cromato-
grafo, por separado, vohimenes iguales (50 ilL) de la pre-
paraci6n de referencia y de la preparacion de la muestra y
obtener sus cromatogramas correspondientes. Calcular la
cantidad de CIOH16N6S, en la porcion de muestra tomada,
por medio de la siguiente formula:
CIPROFLOXACINO. CLORHIDRATO DE. CApSULAS
CD (Am)
Are!
Donde:
C = Cantidad por mililitro de cimetidina en la preparaci6n
de referencia.
D = Factor de diluei6n de la muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de la muestra,
A rej = Area bajo el pica obtenida en el cromatograma con la
preparacion referencia.
CIPROFLOXACINO, CLORHIDRATO DE.
CApSULAS
Contienen clorhidrato de ciprofloxacino equivalente a no
menos del 95.0 % y no mas del 105.0 % de la cantidad de
ciprofloxacino (C 17 H 18FN,03), indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
clorhidrato de ciprofloxacino e impureza C (7-[(2-amino-
etil)amino]-I-ciclopropil-6-fluor-I ,4-oxoquinolina-3-aeido
carboxilico) de ciprofloxacino, manejar de acuerdo a las
instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Valo-
radon. El tiempo de retenci6n obtenido en el cromatograma
con la preparacion de la muestra corresponde a1 tiempo de
retencion obtenido en el crornatograma con la preparaci6n de
referencia.
B. MGA 0511, Cloruros. Pesar no menos de 10 capsulas,
calcular su contenido neto promedio, mezclar los contenidos,
pesar una cantidad del polvo equivalente a 100 mg de cipro-
floxacino, adicionar 100 mL de agua, agitar y filtrar. El
filtrado da reaccion positiva a las pruebas de identidad para
cloruros,
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos,
DlSOLUCION. MGA 0291, Aparato 2. Q = 80.0 %.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef-
FEUM de clorhidrato de ciprofloxacino equivalente a II mg
de ciprotloxacino, pasar a un rnatraz volumetrico de 100 mL,
disolver y llevar al aforo con agua, mezclar. Pasar una
aHcuota de 5,0 mL de la soluci6n anterior a un matraz
volumetrico de 100 mL, !levar al aforo con agua y mezclar.
Esta so1uci6n contiene 5.5 IJ-g/mL de ciprofloxacino.
Proeedimiento. Colocar eada tableta en el aparato con
900 mL de agua como medio de disoluci6n, accionarlo a

50 rpm durante 30 min, filtrar inmediatamente una pardon
de esta solucion, pasar una aHcuota del filtrado equiva1ente
a 555).lg de ciprofloxacino a un matraz vo1umetrico de
100 mL, Hevar a1 aforo con agua y mezclar. Oblener 1a
absoibancia de la preparaci6n de referencia y de la prepara-
cion de 1a muestra a 1a 10ngitud de onda de maxima
absorbancia de 276 nm, emp1ear ce1das de 1.0 em y agua
como blanco de ajuste. Caleu1ar e1 porcentaje de
C 17 H"FN 30 3 disuelto por medio de 1a siguiente formula:
100CD(Am)
Are!
M VALORACION. MGA 0241, CLAR. Proceder como se
Donde:
C ~ Cantidad por mi1ilitro de ciprofloxacino en 1a prepara-
cion de referencia.
D = Factor de diluci6n de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparacion de la
muestra.
Ar~r= Absorbancia obtenida con la preparacion de refe-
rencia.
M ~ Cantidad de ciprofloxacino indicada en e1 marbete.
SUSTAJ"ICIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
Fase m6vil. Acetonitrilo:soluci6n de acido ortofosf6rico al
0.245 % (m/v) previamenle ajustada con trietano1amina a
pH 3.0 ± 0.1 (13:87), filtrar y desgasificar.
Preparacion 1. Pesar no menos de 10 capsulas, calcular su
contenido ncta y rnezclar los contenidos, pesar una cantidad
de la mezcla equivalente a 2 g de ciprofloxacino, pasar a un
matraz vo1umetrico de 1 000 mL que contenga 750 mL de
agua, rnezclar, someter a la acci6n de un bano de ultrasonido
durante 20 min, llevar al aforo con agua y mezclar. Centrifu-
gar una porci6n de la suspensi6n resultante y pasar una
alieuot. de 25 mL del Hquido claro sobrenadante a un matraz
volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con ahYlla Y mezclar.
Preparacion 2. Preparar una solucion de 1a SRef-FEUM de
clorhidrato de ciprofioxacino en fase m6vil que contenga
580 ).lg/mL de clorhidrato de ciprofloxacino.
Preparacion 3. Preparar una soluei6n de 1a SRef de impureza
e de ciprofloxacino (compuesto etilendiamino) en soluci6n 2
que contenga 250 ).lg/mL de impureza de ciprofloxacino
(compuesto eti1endiamino).
Preparacion 4. Pasar una alicuota de 1.0 mL de 1a prepara-
ci6n 3 a un matraz vo1umetrico de 100 mL Y llevar a1 aforo
con fase m6vil y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de 1uz UV, longitud
de onda de 278 nm, columna de 25 em x 4.6 mm empacada
con L1, mantener la temperatura de la columna a 40 o e,
ve10cid.d de flujo de 1.5 mUmin.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo por separado repe-
tidas veces voh\menes igua1es (5 ).lL) de las preparaciones 1;
2, 3 Y 4, registrar los picos respuesta. En el cromatograma
obtenido con la preparaci6n 1, el area de cualquier pico que
corresponda a impureza C de ciprofioxacino no es mayor
Preparados farmaceuticos 1657
que e1 area del pieo debido a 1a impureza C de ciprofloxacino;
en e1 cromatograma obtenido con 1a preparacion 4 (0.5 %),
e} area de cualquier pico secundario no es mayor que 0.4 ve-
ees e1 area del pica debido a impureza C de ciprofloxacino
obtenido en 01 cromatograma con la preparacion 4 (0.2 %) y
el area total de cualquiera de los mencionados no es mayor
que e1 area del pico debido a impureza C de ciprofloxaeino
obtenido en e1 cromatograma eon1a solucion 4 (0.5 %). Des-
cartar cualquier pico con un area menor que 0.1 veces el area
del pico debido a 1a impureza C de eiprofloxacino en e1 cro-
matograma obtenido con 1a preparaeion 4 (0.05 %).
indica en Sustancias relacionadas.
La prueba no es valida a menos que en el cromatograma
obtenido con la preparaci6n 3, el factor de resoluci6n entre
e1 pico de ciprofloxacino y e1 pico de 1a impureza C sea a1
menos de 6. Obtener sus correspondientes cromatogramas
y caleu1ar e1 area bajo los picos. Calcu1ar 1a cantidad de
C 17 H 18FN}Oj en la muestra, por medio de la siglliente
formula:
( Am) (331.34)
CD Are! 367.81
Donde:
C ~ Canlidad por mililitro de clorhidrato de ciprofloxacino
en la preparaci6n de referencia.
D ~ Factor de di1ucion de 1a muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparaci6n de la muestra.
A rej = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparaci6n de referenda.
331.34 ~ Peso molecular del ciprofloxacino.
367.81 ~ Peso molecular del clorhidrato de eiprofloxaeino.
CIPROFlOXACINO, ClORHIDRATO DE.
SOWCI6N OFTALMICA
Es una solucion acuosa esteril de clorhidrato de ciprofloxa-
cino (C 17H 18 FN 30,HC1'H 20). Contiene no menos del
90.0 % y no mas del 110.0 % de 1a cantidad de ciprofloxa-
cino (C17H1SFN303), indicada en e1 marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de clor-
hidrato de ciprofioxacino y etilendiamino ciprofioxacino
analogo, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de silice cromatogrifico.
Fase movil. Cloruro de meti1eno:metano1:hidroxido de amo-
nio:acetonitri10 (4:4:2: 1).
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de la
SRef-FEUM de c1orhidrato de ciprofloxacino en agua
que contenga 3.5 mglmL de clorhidrato de ciprofloxacino.
CIPROFLOXACINO, CLORHIDRATO DE. SOLUCION OFT ALMICA
1658 Farmacapea de los Estadas Unidas Mexicanas, undecima edicion.
Preparacion de la muestra. Preparar una soluci6n que
contenga 3.0 mglmL de eiprofloxacino.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en bandas
de 1 cm, 3 fiL de la preparaci6n de referencia y 3 fiL de la
preparaci6n de la muestra. Colocar la placa en atmosfera
de arnoniaco durante 15 min. Colocar la placa en una camara
no saturada con la fase rn6vil y dejar correr hasta % partes de
la longitud. Saear de la camara y dejar secar al aire durante
15 min. Observar bajo lampara de luz UV. La intensidad
y RF de la banda principal obtenida con la preparaci6n de la
muestra corresponde a la obtenida con la preparacion de
referencia.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. La muestra
es transparente y libre de particulas visibles.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 3.5 y 5.5.
VALORACION. MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Soluci6n de fosfato de tetrabutilamonio
0.005 M pH 2.0, ajustando can acido fosf6rico:metanol
(750:250), filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si es necesario.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de la
SRef-FEUM de clorhidrato de ciprofloxaeino en agua que
contenga 0.14 mglmL.
Preparacion para la verificacion del sistema. Preparar una
solucion de la SRef de etilendiamino ciprofloxacino amUogo
en una porcion de la preparacion de referencia que contenga
0.01 mglmL de etilendiamino ciprofloxacino aml10go.
Preparacion de Ia muestra. Pasar una alicuota de la nlUes-
tra equivalente a 6.0 mg de ciprofloxacino a un matraz
volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con agua y mezdar.
Esta solucion contiene 0.12 mg/mL de ciprofloxacino.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, longitud de
onda de 280 nm, columna de 25 em x 4.6 mm empacada con
Ll, velocidad de flujo de 1.5 mUmin.
Verificaci6n del sistema. Inyectar al cromatografo repetidas
veces voliunenes iguales (20 fiL) de la preparaci6n para la
verificacion del sistema y registrar los picos respuesta, el
tiempo de retencion para eJ etilendiamino ciprofloxacino
amllogo es de 0.8 min y para ciprofloxacino es de O.l min,
calcular el factor de resolucion entre los picos de etilendia-
mino ciprofloxacino analogo y de ciprofloxacino, el cual no
es menor de 1.5. Inyectar al cromatografo repetidas veces,
volitmenes iguales (20~,L) de la preparaci6n de referencia y
registrar los picos respuesta, el factor de capacidad K', para
eJ pico de ciprofloxacino es entre].5 y 6.0, la eficiencia de
la columna no es menor de 500 platos teoricos, el factor
CIPROFLOXACINO, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
de coleo no es menor de 0.9 y no mas de 2.0 y el coeficiente
de variacion no es mayor del 2.0 %.
Procedimiento. Una vez ajustados los parametros de
operaci6n, inyectar al cromat6grafo, pOI' separado, volume-
nes iguales (20 fiL) de la preparaei6n de referencia y de la
preparacion de la muestra. Obtener sus correspondientes
cromatogramas y calcular el area bajo los picos. Calcular la
cantidad de C 17H"FN30 3 de la muestra par medio de la si-
guiente formula:
(50V C) (~) (331.35)
Are! 367.81
Donde:
331.35 ~ Peso molecular del ciprofloxacino
367.81 ~ Peso molecular del clorhidrato de ciprofloxaeino
anhidro.
C ~ Cantidad por mililitro de clorhidrato de ciprofloxacino
en la preparacion de referencia calculado en base
anbidra.
V = Volumen en mililitros de la muestra tomada.
Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparacion de la muestra.
Are/"= Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparacion de referencia.
CIPROFlOXACINO, ClORHIDRATO DE.
TABLETAS
Contienen clorhidrato de ciprofloxacino equivalente a no
menos del 95.0 % y no mas dell 05.0 % de la cantidad de
ciprofloxacino (C"H 1S FN30 3 ), indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de clor-
hidrato de ciprofloxacino e impureza C de ciprofloxacino
(7 -[(2-aminoetil)amino ]-I-eielopropil-6-fluor-1 ,4-oxoquino-
lina-3-acido carboxilico), manejar de acuerdo a las instmc-
ciones de uso.
ENSAYOS DE lDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Va/o-
racian. El tiempo de retenci6n obtenido en el cromatograma
con la preparacion de la mucstra corresponde al tiempo de
retencion obtenido en el cromatograma con la preparaci6n
de referencia.
B. MGA 0511, C/oruros. Pesar no menos de 10 tabletas, cal-
cular el peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 100 mg de ciprofloxacino,
adieionar 100 mL de agua, agitar y filtrar. EI filtrado da
reacci6n positiva a las pruebas de identidad para cloruros.
UNIFORMlDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.

DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 2. Q ~ 80.0 %.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef-
FEUM de clorhidrato de ciprofloxacino equivalente a 11 mg
de ciprofioxacino, pasaT a un matraz volumetrico de 100 mL,
disolver y llevar al aforo con agua, rnezclar. Pasar una
alicuota de 5.01111. de la soluci6n anterior a un rnatraz volu-
metrico de 100 rnL, llevar al aforo con agua y mezc1ar. Esta
solucion contiene 5.5 Ilg/mL de ciprofloxacino.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
900 mL de agua como media de disolucion, accionarlo a
50 rpm durante 30 min, filtrar inmediatamente una pardon
de esta soluci6n, pasaT una alicuota del filtrado equivalente
a 555).1g de ciprofloxacino a un matraz volumetrico de
100 mL, llevar al aforo con agua y mezclar. Obtener la ab-
sorbancia de la preparacion de referenda y de la preparacion
de la muestra a la longitud de onda de maxima absorbancia
de 276 nm, emplear celdas de 1.0 cm y agua como blanco de
ajuste. Calcular el porcentaje de C 17H 18FN 3 0 3 disuelto por
medio de la siguiente formula:
100CD(Am)
Are!
M impureza C de ciprofloxacino en el cromatograma obtenido
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de ciprofloxacino en la prepara-
cion de referenda,
D ~ Factor de diluci6n de la muestra.
Am =: Absorbancia obtenida con la preparacion de la
muestra,
A ref =: Absorbancia obtenida con la preparacion de refe-
rencia,
M ~ Cantidad de ciprofloxacino indicada en el marbete.
SUSTANCIASRELACIONADAS.MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Acetonitrilo:soluci6n de acido ortofosforico al
0.245 % (mJv) previamente ajustada con trietanolamina a
pH 3.0 ± 0.1 (13:87), filtrar y desgasificar.
Preparacion 1. Pesar no menos de 10 tabletas, calcular su
peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una cantidad
de la mezcla equivalente a 2 g de ciprofloxacino, pasar a un
malraz volumetrico de I 000 mL que contenga 750 mL de
agua, mezclar, someter a la accion de un bafio de ultrasonido
durante 20 min, llevar al aforo con agua y mezclar. Centrifu-
gar una porcion de la suspension resultante y pasar una
alicuota de 25 mL delliquido claro sobrenadante a un matraz
volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y mezclar.
Preparacion 2. Preparar una solucion de la SRef-FEUM de
clorhidrato de ciprofloxacino en fase movil que contenga
580 flglmL de c1orhidrato de ciprofloxacino.
Preparacion 3. Preparar una soluci6n de la SRef dc impureza
C de ciprofloxacino (compuesto etilendiamino) en soluci6n
2 que contenga 250 flg/mL de impureza de ciprofloxacino
(compuesto etilendiamino).
Preparados farmaceuticos 1659
Preparacion 4. Pasar una alicnota de 1.0 mL de la prepara-
cion 3 a un matraz volumetrico de 100 mL y llevar al aforo
con fase movil y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, longitud de
onda de 278 nm, columna de 25 cm x 4.6 mm empacada con
L1, mantener la temperatura de la columna a 40°C, veloci-
dad de flujo de 1.5 mLimin.
Procedimiento. lnyectar al cromat6grafo por separado re-
petidas veces volumenes iguales (5 ilL) de las preparacio-
nes 1; 2; 3 y 4, registrar los picos respuesta, En el cromato-
grama obtenido con la preparaci6n 1, el area de cualquier
pico que corresponda a impureza C de ciprofloxacino no es
mayor que el area del pico debido a la impureza C de
ciprofloxacino, en el cromatograma obtenido con la prepa-
racion 4 (0,5 %); el area de cualquier pica secundario no es
mayor que 0.4 veces el area del pico debido a impureza C
de ciprofloxacino obtenido en el cromatograma con Ia
preparacion 4 (0.2 %) y el area total de cualquiera de los
mencionados no es mayor que el area del pico debido a im-
pureza C de ciprofloxacino obtenido en el cromatograma
con 1a preparaci6n 4 (0.5 %), Descartar cualquier pica can
un area menor que 0.1 veces el area del pica debido a la
con la preparaci6n 4 (0.05 %).
VALORACION. MGA 0241, CLAR. Proceder como se
indica en Sustancias relacionadas.
La prueba no es valida a menos que en el cromatograma
obtenido con la preparacion 3, el factor de resoluci6n entre
el pica de ciprofloxacino y el pico de la impureza C sea al
menos de 6. Obtener sus correspondientes cromatogramas y
caleular el area bajo los picos. Calcular la cantidad de
C 17 H1SFN}O} en la muestra, por medio de 1a siguiente
formula:
( Am) (331.34)
CD Are! 367.81
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de c1orhidrato de ciprofloxacino
en la preparacion de referencia.
D ~ Factor de dilucion de la muestra.
Am = Area bajo el pica obtenida en el cromatograma con la
preparacion de la muestra,
A ref = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparaci6n de referencia.
33 1.34 ~ Peso molecular del ciprofloxacino.
367.81 ~ Peso molecular del c1orhidrato de ciprofloxacino.
CIPROFlOXACINO. SOLUC/ON
INYECTABLE
Solucion esteril de lactato de ciprotloxacino 0 de ciprofloxa-
cino en agua inyectable, en solucion de glucosa al 5.0 % 0 en
clornro de sodio al 0.9 %, preparada con la ayuda de acido
CIPROFLOXACINO. SOLUCI6N INYECTABLE
 1660 Farmacopea de los Eslados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
lactico. Contiene el equivalente a no menos del 90.0 % y no
mas del 110.0 % de la cantidad de C17H'8FN,03 indicada en
el marbete.
Nota: cuando se prepara s610 en agua inyectable, el marbete
indica que es concentrada y que se diluya 1 a 2 con soludon
de glucosa al 5 % inyectable 0 en c1oruro de sodio al 0.9 %
inyectable antes de la administraci6n,
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de c1or-
hidrato de ciprofloxacino, etilendiamino ciprofloxacino ana-
logo y lactato de sodio, manejar de acuerdo a las instruccio-
nes de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. La muestra
es una soluci6n transparente y libre de particulas visibles.
: 'I
P ARTicULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181. Cuando en el
marbete se mencione que es una soluci6n concentrada, no es
mas colorida que una mezcla de soluci6n 0 de la tabla
0181.7:soluci6n de acido c1orhidrico 0.12 N (5:95).
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 3.5 y 4.6, excepto cuando en el mar-
bete se menciona que es una soluci6n concentrada, entonces
el pH esta entre 3.3 y 3.9.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Valo-
racian. EI tiempo de retencion obtenido en el cromatograma
con la preparaci6n de la muestra, eorresponde al tiempo de
retencion obtenido en el eromatograma con la preparacion
de referencia.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Sopor!e. Gel de silice cromatogritfico.
Fase movil. Cloruro de metileno:metanol:hidr6xido de amo-
nio:acetonitrilo (4:4:2: I).
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la
SRef-FEUM de c1orhidrato de ciprofloxacino y disolver en
agua para tener una solucion que contenga 0.5 mg/mL de
ciprofloxacino,
Preparacion de la muestra. Diluir un volumen del inyecta-
ble en agua para obtener una soluci6n que contenga el equi-
valente a 0.5 mg/mL de ciprofloxacino.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en bandas
de 1.0 em, en carriles separados, 10 ).lL de la preparacion de
la muestra y de la preparacion de referencia. Colocar la
cromatoplaca en una atmosfera de amoniaco durante
15 min. Pasar la cromatoplaea a una camara no saturada
empleando la fase movil. Desarrollar el cromatograma,
CIPROFLOXACINO. SOLUCI6N INYECTABLE
dejando eorrer la fase movil hasta % partes arriba de la linea
de aplieaci6n. Retirar la cromatoplaca de la camara, marcar
el frente de la fase m6vil, secar con corriente de aire seeo
durante IS min. Examinar bajo lampara de luz UV. La
mancha principal obtenida en el cromatograma con la prepa-
radon de la muestra corresponde en tamafio, color y RF a la
maneha obtenida en el cromatograma con la preparacion de
referencia.
LIMITE DE ETlLENDIAMINO CIPROFLOXACINO
~"IA.LOGO. No contiene mas del 0.5 % de etilendiamino
ciprofloxacino analogo. Proceder como se indica en la Va/o-
racion. Calcular el porcentaje de etilendiamino ciprofloxa-
cino anilogo por medio de la siguiente f6rmula:
100 ( 0.7 Aa )
(0.7 Aa +AJ
Donde:
0.7 = Factor de respuesta para el etilendiamino ciprofloxa-
cino anilogo relativo al ciprofloxacino.
Ao = Area bajo el pica obtenida en el cromatograma del eti-
lendiamino ciprofloxacino anaiogo.
Ac = Area bajo el pieo obtenida en el cromatograma del
ciprofloxacino.
CONTENIDO DE A.CIDO LA.CTlCO. MGA 241, CLAR.
Contiene no mas de 0.352 mg de acido betico por cada mili-
gramo de ciprofloxacino indicado en el marbete, excepto
cuando se prepara solo en agua inyectable, entonces eontiene
no mas de 0.409 mg de acido hlctico par eada miligramo de
ciprofloxacino indieado en el marbete.
_Fase movil. Solucion de acido sulfl(rico 0.005 N:acetonitrilo
(850: ISO), desgasificar. Hacer ajustes si es necesario.
Preparacion de referenda. Disolver en agua una cantidad
de la SRef de lactato de sodio para obtener una soluci6n de
0.8 mglmL, 0 una solucio11 de 4.0 mg/mL si en el marbete se
menciona que es una soluei6n concentrada.
Preparacion de Ia muestra. Usar el inyectable sin diluir.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 208 nm, columna de 30 cm x 7.8 mm; empacada
con resina de intercambio eationico fuerte, que consiste en
un copolimero de divinilbencenoestireno sulfonado enlazado
en su forma hidrogenada, con un diametro de 7.0).lm a
II 11m; temperatura 40 ± 1.0 "C; velocidad de flujo
0.6 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al eromat6grafo repetidas veces
vohimenes iguales (20 ilL) de la preparaei611 de referencia y
registrar los picos respuesta, e1 factor de coleo no es mayor
de 2.0 y el eoeficiente de variacion no es mayor del 2.0 %.
Nota: despues de cada analisis enjuague la columna con una
mezcla de soluci6n de acido sulfllrico 0.01 N Y acetonitrilo
para eluir el ciprofloxacino de la columna. Inmediatamente
regenere la columna con so1uci6n de acido sulfurico 0.01 N
Y la columna puede ser reusada 0 almacenada. Una vez ajus-
tados los parametros de operacion, inyeetar al cromatografo,
por separado, volumenes iguales (20 ilL) de la preparaci6n

de referencia y de la preparaci6n de la muestra. Obtener los
cromatogramas correspondientes y calcular el area bajo los
picos. Calcular la cantidad en miligramos de acido lactico
(C3H 60 3), en cada mililitro de muestra, par medio de la
siguiente formula:
Donde:
90.08~ Peso molecular del acido lactico.
ll2.07~ Peso molecular dellactato de sodio.
C ~ Cantidad par mililitro del lactato de sodio en la prepa-
radon de referenda,
Am = Area bajo el pico obtenida en el crornatograma con Ia
preparacion de la rnuestra.
A rej = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con Ia
preparacion de referencia.
CONTENIDO DE GLUCOSA (Sf APLlCA). MGA 0771.
Entre 4.75 g Y 5.25 g de glucosa (C,H 12 0,,}120). Utilizando
el inyectable sin diluir, determinar la rotaci6n angular a
25°C. La rotaci6n observada en grados, multiplicada por
1.0425 A, en dondc A es el resultado de 200 dividido por la
longitud, en milimetros del tubo del polarimetro empleado,
representa la cantidad en gramos de glucosa (C 6H 12 0 6'H2 0)
en cada 100 mL del inyectable.
CONTENIDO DE CLORURO DE SODIO. Si aplica.
Entre 85.5 mg y 94.5 rng de cloruro de sodio. Pasar 10.0 mL
del inyectable a un matraz Erlenmeyer, diluir con agua hasta
aproximadamente ISO mL, anadir 1.5 mL de SR de cromato
de potasio, y titular con SV de nitrato de plata 0.1 N. Cada
mililitro de SV de nitrato de plata 0.1 N es equivalente a
5.884 mg de c1oruro de sodio.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
PIROGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. Inyectar
20 mg de ciprofloxacino por kilogramo de peso.
VALORACION. MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de
soluci6n de acido foslarico 0.025 M previamente ajustado
con trietanolamina a pH de 3.0 ± 0.1 Y acetonitrilo (87: 13).
Hacer ajustes si es necesario.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de la
SRef-FEUM de clorhidrato de ciprofloxacino en fase m6vil
que contenga 0.3 mg/mL de clorhidrato de ciprofjoxacino.
Preparacion para la verificacion del sistema. Preparar una
soluci6n de la SRef de etilendiamino ciprofloxacino amilogo
con la preparaci6n de referencia que contenga 0.25 mg/mL
de etilendiamino ciprofloxacino analogo.
Preparacion de la muestra. Pasar una aHcuota de 1a muestra
equivalente a 25 mg de ciprofloxacino a un matraz volume-
trico de 100 mL, nevar al aforo con fase m6vil y mezclar.
Preparados farmaceuticos 1661
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 278 nm; columna de 25 em x 4 mm empacada
con LI; temperatura 30 ± 1.0 °C; flujo 1.5 mLimin.
Verificacion del sistema. Tnyectar al cromat6grafo repetidas
veces, volumenes iguales (10 >rL) de ]a preparaci6n para la
verificaci6n del sistema y registrar los picos respuesta. El
tiempo relativo de retenci6n para el etilendiamino ciproflo-
xacino analogo es de 0.7. El factor de resolucion entre los
picos de etilendiamino ciprofloxacino analogo y ciprofloxa-
cino no es menor de 6.0. Inyectar al cromat6grafo repetidas
veces, volumenes iguales (10 ilL) de la preparaci6n de refe-
rencia y registrar los picos respuesta; la eficiencia de la
columna para el pico de ciprofloxacino no es menor de 2 500
platos te6ricos, el factor de coleo no es mayor de 4.0 y el
coeficiente de variacion no es mayor de 1.5 %.
Procedimiento. Una vez ajustados los parametros de
operacion, inyectar a1 cromat6grafo, por separado, volume-
nes iguales (l 0 ilL) de la preparaci6n de referencia y de la
preparaci6n de la muestra. Obtener sus correspondientes
cromatogramas y calcular el area bajo los picos. Calcular la
cantidad de ciprofioxacino por mililitro de muestra tomada,
por medio de la siguiente f6rmula:
(331.35)
367.81
(100 C) (~)
V Are!
Donde:
331.35 ~ Peso molecular del ciprofloxacino.
367.81 = Peso molecular del clorhidrato de ciprofloxacino
anhidro.
C ~ Cantidad por mililitro del clorhidrato de ciprofloxa-
cino en 1a preparaci6n de referencia, calculado sobre
la base anhidra.
V = Volumen en mililitros usado en la preparaci6n de 1a
muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de la muestra.
A rer = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de referencia.
CISPLATINO. LlOFILIZADO PARA
SOLUC/ON INYECTABLE
Mezcla esthil liofilizada de cisplatino, cloruro de sodio
y manitol. Contiene no menos del 90.0 % Y no mas del
110.0 % de la cantidad de (NH 3 hPtCI 2 , indicada en el
marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Cisplatino, transpla-
tino y tricloroaminoplatinato de potasio, manejar de acuerdo
a las instrucciones de uso.
Precauciones: manipular cuidadosamente e11iofilizado y sus
disoluciones ya que el cisplatino es potencialmente citot6xi-
co. Todas las operaciones relacionadas con el analisis
efectuarlas en una campana de extracci6n restringiendo el
CISPLATINO. LlOFILIZADO PARA SOLUCI6N INYECTABLE
1662 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
acceso a personal ajeno. Para la extraccion del cisplatino, del
frasco ampula, sea en forma de liofilizado 0 en solucion,
usar guantes de hule, lentas de seguridad y mascarilla.
Manipular cuidadosamente el envase y el dispositivo para la
extraccion y cvitar que se derrame la solucion 0 elliofilizado
fuera de los lugares destinados a su deposito. Cerciorarse de
que 01 cierre del frasco ampula sea hermetico y no muestro
fisuras. Evitar el contacto directo con el liofilizado 0 de la
solucion con la pieL No dejar destapado el fTasca que con-
tiene el activo. Evitar inhalar el liofilizado contenido en el
envase. Los guantes y mascarillas utilizados al realizar las
pruebas incinerarlos al igual que los desechos del analisis.
ASPECTO DEL LIOFILIZADO. Observar un minimo de
10 frascos ampula sin abrir, bajo condiciones adecuadas de
visibilidad. La muestra es un liofilizado homogeneo, de co-
lor blanco 0 amarillo a amarillo naranja, libre de impurezas
visibles.
ASPECTO DE LA SOLUCION. Disolver por separado el
contenido de 10 [rascos ampula con 10 mL de agua inyecta-
ble, agitar hasta disolud6n, observar bajo condiciones
adecuadas de visibilidad y comparar contra un volumen
igual del diluyente. La solubilidad es completa y la soluci6n
tan transparente como un volumen igual del diluyente y libre
de particulas visibles.
PARTICULAS. MGA 065 I. Cumple los requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retcnci6n obtenido en el
cromatograma con la preparacion de la muestra, segun se in-
dica en la Valoracian, corresponde al obtenido en e1 croma-
tograma con la preparacion de referenda.
B. MGA 0241, Capa de/gada.
Soporte. Gel de silice.
Fase movil. Acetona:soluci6n de acido nitrico I N (180:20).
Soluci6n reveladora. Pesar 5.6 g de cloruro estafioso y
mezclar con 10 mL de {lcido clorhidrico, agitar durante
5 min, probablemente no se logre una disoluci6n completa.
En otro redpiente disolver 0.2 g de yodura de potasio en
90 tnL de agua, mezclar arnbas soluclones. Si se forma aJgltn
precipitado ignorarlo. Conservar esta mezda prategida
contra la acci6n de la Iuz y es estable durante una semana.
Preparacion de referenda. Pesar una cantldad de la SRef
equivalente a 10 mg de cisplatino, pasar a un matraz
volurnetrico de 10 mL, agregar al mismo matraz 90 mg de
clomro de sodio y 100 mg de D-manitol, disolver y Hevar al
aforo en agua, rnezclar. Esta solucion contiene 1 mg/mL de
cisplatino, 9 mg/mL de cloruro de sodio y 10 mg/mL
de D-manitol.
Preparacion de ia muestra. Disolver una cantidad de la
muestra equivalente a 10 mg de cisplatino en 10 mL de agua.
CISPLATINO. LlOFILIZADO PARA SOLUCION INYECTABLE
Procedimiento. Aplicar a Ia cromatoplaca, en carriles
separados, 5 [lL de la preparacion de la muestra y 5 [lL de la
preparaci6n de referencia. Desarrollar e1 cromatograma,
equilibrando previamente la camara durante 30 min. Dejar
correr la fase m6vil hasta % partes arriba de la linea de apli-
cacion. Retirar la cromatopJaca de la camara, dejar secar con
corriente de aire seco, completar el secado calentando en un
homo a 100°C durante 1 min. Rociar con la soluci6n
reveladora y calentar en un homo a 100°C durante 5 min,
enfriar y rodar con una soluci6n de yodura de potasio aJ
2.0 % (rnlv). La mancha principal obtenida en el cromato-
grama con la preparaci6n de la muestra, corresponde en ta-
mafio, color y RF a la mancha obtenida con la preparaci6n de
referencia.
pH. MGA 0701. Entre 3.5 y 6.2. Utilizar una preparacian de
la muestra preparada como 10 indique e1 marbete usando
agua esteril para inyecci6n como diluyente.
AGUA. MGA 0041, Titulacion directa. No mas del 2.0 %.
Procedimiento. Transferir 50 mL de formamida anhidra al
vasa de reacci6n del aparato, titular con e1 reactivo de Karl
Fischer hasta e1 punto final electrometrico, utilizar la for-
mamida con humedad conocida, para lavar los componentes
del equipo; utilizando una jeringa de vidrio con aguja 22 x 8,
regresar esta soluci6n de lavado al vaso de reacci6n y volver
a titular 5i es nece5ario. Utilizando ia jeringa extraer 5 mL de
la formamida asi tratada y con ella disolver el contenido de
un frasco ampula de la muestra, agitar y con la misma
jeringa extraer la preparaci6n de la muestra y pasar cuantita-
tivamente aJ vaso de reacci6n. Proseguir como se indica en
MGA 0041.
ESTERILJDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La mues-
tra no contiene mas de 2.0 UE/mg de cisplatino.
PIROGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. lnyectar
2.7 mL/kg de peso como dosis de prueba, de una solucion
que contenga 1 mg/mL de cispiatino en soluci6n salina
esteril libre de pirogenos.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
SUSTA1'iCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
TRICLOROAIVIINOPLATINATO. No mas de 1.0 %. Pa-
ra la preparacion del patron de referencia y ia preparacion de
la muestra utilizar material de vidrio de bajo actfnico, estas
soluciones son estabies durante 4 h.
Fase movil. Pesar 0.8 g de sulfato de amonio, pasar a un
matraz volumetrico de 2 000 mL, disalver y Hevar al aforo
con agua y mezclar. Filtrar a traves de membrana fiitrante,

desgasificar. Esta solucion tiene un pH de 5.9 ± 0.1. Si es
necesario hacer los ajustes con el sulfato de amonio, para
lograr e1 sistema cromatografico adecuado.
Preparacion de referenda. Pesar una cantidad de la SRcf
equivalente a 12 mg de tric1oroaminoplatinato de potasio,
pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y llevar
al aforo con SR de soluci6n salina, mezclar. Pasar una ali-
cuota de 5 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de
100 mL y llevar al aforo con el rnisrno disolvente y rnez-
clar. Esta soluci6n contiene 6 )lg/mL de tricloroaminoplati-
nato de potasio.
Preparacion de Ia muestra. Disalver el contenido de 1
frasco ampula con una alicuota de agua para tener una COn-
eentraci6n de 0.5 mg/mL de eisplatino y mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de 25 em x 4.6 mm, em-
paeada con L14; detector de 1uz UV. longitud de onda
209 nm. flujo 2 mLimin.
Procedimiento. Inyectar ai' cromat6grafo repetidas veces,
volitmenes igua1es (20 "L) de la preparaei6n de refereneia
y registrar los picas de respuesta, la resoluci6n R entre el
pieo de 1a SR de soluei6n salina y el pieo de tricloroamino-
platinato no es menor que 2.0 y el coeficiente de variaci6n
no es mayor del 3.0 %. Una vez ajustados los parametros
de operaci6n, inyectar a1 cromat6grafo por separado, volu-
menes igua1es (20 I'L) de la preparaci6n de referencia y de
la preparaci6n de Ia muestra. Obtener sus correspondientes
cromatograrnas y calcular el area bajo los picas correspon-
dientes a tricloroaminoplatinato. Los tiempos de retenci6n
relativos son de 1.0 para cisp1atino y 5.0 para triclo-
roaminoplatinato. Calcular el porcentaje de tricloro-
aminoplatinato en la porci6n de muestra tomada, pOI media
de la siguiente formula:
318.48) ( Am ) (CV)
D ( 357.58 Are! /Ii
Donde:
D = Factor de diluci6n de Ia muestra.
Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparacion de la rnuestra,
A reJ = Area bajo e1 pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de referenda.
318.48 ~ Peso molecular de tric1oroaminop1atinato
357.58 = Peso molecular de tric1oroaminop1atinato de
potasio.
C = Cantidad por mililitro de la preparacion de referenda.
V = Volumen en mililitros utilizado para disolver el contc-
nido del frasco ampu1a.
M = Cantidad de principia activo indicada en e1 rnarbete.
TRANSPLATINO. No mas dcl2.0 %.
SA de fosfato monobasico de potasio O.18M. Pesar 24.5 g
de fosfato monobasico de potasio, pasar a un matraz
vo1umetrieo de 1 000 mL. diso1ver y !levar a1 aforo con
agua, mezclar.
Preparados farmaceuticos 1663
Fase movil. Utilizar la SA de fosfato monobilsieo de potasio
0.18 M, determinar e1 pH como se indica en MGA 0701 Y
ajustar a pH 3.2 con aeido fosf6rieo, filtrar y desgasificar.
Preparacion de referenda. Soluci6n concentrada. Pesar
una eantidad dela SRef equiva1ente a 10 mg de transplatino,
pasar a un matraz vo1umetrico de 200 mL, agregar 150 mL
de SR de soluci6n salina y agitar rnecanicamcnte durante
30 min, llevar a1 aforo con el mismo disolvente y mezclar
Esta soluei6n contiene 50 "g/mL de transp1atino.
Solncion de trabajo. Pesar una eantidad de 1a SRef equi-
valente a 12 mg de cisplatino, pasar a un matraz volumetri-
co de 25 mL, agregar una aHcuota de 5 mL de la soluci6n
concentrada de referenda de transplatino, agregar 10 mL
de SR de soluci6n salina y agitar mecanicamente durante
30 min. Llevar al aforo con el mismo disolvente y mezclar.
Esta soluci6n eontiene 10 "g/mL de transplatino y
480 flg/mL de eisplatino.
Solndon control. Pasar una alieuota de 10 mL de 1a solu-
ci6n de trabajo a un matraz volumetrico de 50 mL, agregar
una alieuota de 5 mL de soluei6n de tiourea a1 0.5 % (m/v)
preparada el dia de su usa y 5 mL de soluei6n de aeido c1or-
hidrico 1 N, llevar al aforo con SR de soluci6n salina y mez-
dar. Pasar ] 0 mL de 1a soIuci6n anterior a un frasco ampula,
tapar con tapon de politef, poner easquillo, sellar y
calentar en una estufa u homo a 60 ± 0.5 ()C durante 60 min.
Enfriar a temperatura ambiente. Esta soluci6n contiene
2 "g/mL de transplatino y 96 "g/mL de cisp latino.
Solucion de resoluci6n. Pesar una cantidad de la SRef equi-
valente a 10 mg de cisplatino, pasar a un matraz volumetrico
de 200 mL, agregar 150 mL de SR de soluci6n salina y agitar
mecanicamente durante 30 min, llevar a1 aforo con el mismo
disolvente y mezclar. Pasar una aHcuota de 10 mL de la solu-
ci6n anterior a un matraz volumetrico de 50 mL, agregar una
alicuota de 10 mL de la soluci6n concentrada de referencia de
transplatino y proseguir como se indica en la soluci6n control
a partir de "., .agregar una alicuota de 5 mL de soIuci6n de
tiourea a1 0.5 % (m/v) ... ". Esta soluci6n contiene 10 I'g/mL
de cisplatino y 10 "g/mL de transplatino.
Prcparacion de la mucstra. Disolver el contenido de un
frasco <lmpula con una alicuota de agua para tener una
concentraci6n de 0.5 mg/mL de cisplatino y mezclar. Pasar
una alicuota de 10 mL de la soIuci6n anterior a un matraz
volumetrico de 50 ruL y proseguir como se indica en Ia solu-
ci6n control a partir de " ... agregar una alicuota de 5 mL de
soluci6n de tiourea al 0.5 % (m/v) ... ".
Condiciones del equipo. Columna de 25 em x 4.6 mm em-
pacada con L9, temperatura de la columna 45°C sostenida
durante todo el analisis, detector de luz UV, longitud de on-
da 254 nm; flujo 2.0 mLimin. La fase movi1 es bombeada a
un flujo promedio de 2.0 mLimin durante 30 min, despues
a 0.5 mLimin durante 30 min y otra vez 2.0 mLimin duran-
te 30 min.
Procedimiento. Inyectar a1 cromat6grafo, repetidas veces,
vo1umenes igua1es (20 J.lL) de la soluci6n control, registrar el
CISPLATINO. LlOFILIZADO PARA SOLUCION INYECTABLE
1664 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
cromatograma, el tiempo de retencion del transplatino
derivatizado esta entre 5.0 y 9.0 min, si esto no se cumple,
modificar la fase movil hasta lograrlo y reacondicionar ia
columna. La eficiencia de Ia columna n, no es men or que
2 500. Inyectar al cromatografo en las mismas condiciones,
la solucion de resolucion, Ia resolucion R no es menor que
1.7. El coeficiente de variacion en Ia solucion control es no-
mayor del 4.0 %. Una vez ajustados los parametros de ope-
radon, inyectar al cromitografo, por separado, volumenes
iguales (20 fiL) de la soluci6n control y de la preparaci6n de
Ia muestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas y
calcular el area bajo los picos correspondientes a transpla-
tino. Los tiempos de retencion relativos son aproximadamen-
te de 1.0 para cisplatino y 1.3 para transplatino. Caleular el
porcentaje de transplatino en ia porci6n de muestra tomada,
por medio de Ia siguiente f6nnuIa:
Donde:
D = Factor de dilucion de Ia muestra.
C ~ Cantidad por mi1ilitro de la soluci6n control.
V = Volumen en mililitros utilizado para disolver Ia
muestra.
M ~ Cantidad etiquetada de cisplatino por frasco ampula.
Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con Ia
preparadon de Ia muestra.
A ref = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con Ia
solucion controL
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Acetato de etilo:metanol:dimetilforma-
mida:agua (25: 16:5:5), filtrar y desgasiticar.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de Ia SRef
equivalente a 10 mg de cisplatino, pasar a un matraz volu-
metrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo con dimetiltor-
mamida. Esta soluci6n contiene 1 mg/mL de cisplatino. Esta
soludon es estable durante 1 h.
Preparacion de Ia muestra. Disolver una cantidad de la
IDuestra equivalente a 10 mg de cisplatino con una alicuota
de 10 mL de dimetilformamida, someter a la acdon de un
banG de ultrasonido durante 5 min, filtrar a traves de mem-
brana filtrante, descartar los primeros mililitros del filtrado.
Condiciones del equipo. Columna de 30 cm x 4.0 mm em-
pacada con L8, longitud de onda 310 nm; l1ujo 2.0 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, repetidas veces,
volumenes iguales (40 fiL) de la preparaci6n de referencia y
registrar los picos respuesta, el coeticiente de variaci6n no es
mayor del 2.0 %. Una vez ajustados los parametros de ope-
radon, inyectar al cromat6grafo, por separado, volumenes
iguales (40 fiL) de la preparaci6n de referenda y de la pre-
paraci6n de Ia muestra. Obtener sus correspondientes cro-
matogramas y calcular el area bajo los picos. Calcular la
cantidad por mililitro de (NH3 hPtCI 2 por medio de la si-
guiente formula:
CITARABINA. SOLUCI6N INYECTABLE
CD (Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de la preparaci6n de referencia.
D ~ Factor de diluci6n de la muestra.
Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con Ia
preparacion de la muestra.
A reI = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con Ia
preparaci6n de referenda.
CITARABINA. SOLUCION INYECTABLE
Soluci6n esteril de citarabina en agua inyectable. Contiene
no menos del 90.0 % y no mas de 110.0 % de la cantidad de
C9 H 13N}Os, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Citarabina, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
Precauciones: manejar Ia citarabina con cuidado y no per-
mitir el contacto con la pieL
ASPECTO DE LA SOLUCION. La muestra es transparen-
te y libre de partieuias visibles.
PARTicULAS, MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0361. Pasar un volumen de Ia muestra equivalente a
100 mg de citarabina a un matraz volumetrico de 100 mL,
llevar al aforo con soluci6n de acido clorhidrico 0.12 N Y
mezc1ar. Pasar una alicuota de 1 mL de Ia soluci6n anterior a
un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con soIu-
don de acido clorhidrico 0,12 Ny mezclar. Preparar una so-
lucian de la SRef en soluci6n de acido clorhidrico O. i 2 N,
que contenga 10 fig/mL de citarabina. EI espectro de absor-
cion ultravioleta de la preparacion de ia muestra en celdas de
1 em, usanda soluci6n de acido c1orhidrico 0.12 N como
blanco, corresponde con el de Ia preparacion de referenda.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de silice GF 254 .
Fase movil. 2-butanona:acetona:agua (13:4:3).
Preparacion de Ia muestra. Soluci6n de citarabina en agua
al 2.0 % (m/v).
Preparacion de referenda. Preparar soluciones de Ia SRef
en agua, que contengan 20 mg/mL y 100 fig/mL de citarabi-
na (Soluciones 1 y 2 respectivamente). Preparar una soluci6n
de uridina en agua, que contenga 200 }lg/mL de uridina.

Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles sepa-
rados, 10 flL de las solueiones J y 2 de la preparacion de
referencia, 10 flL de la solucion de uridina y 10 flL de la
preparacion de la muestra. Desarrol1ar el cromatograma, reti-
rar la cromatoplaca, marcar el frente de la fase m6vil, dejar
scear al aire y examinar bajo lampara de luz UV. La mancha
principal obtenida en el cromatograma con la prcparaci6n de
la muestra, corresponde en tamano, color y RF a la mancha
obtenida en el crornatograrna con la solucion I de la prepa-
radon de referenda.
pH. MGA 0701. Entre 8.4 y 9.0.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
PIROGENOS. MGA 07 Jl. Inyectar lentamente 0.2 mLlkg
de peso, como dosis de prucba, de una prcparacion de Ia
muestra a12.0 % (m/v) de citarabina.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa de/-
gada. Cualquier mancha obtenida en el crornatograma con la
preparaci6n de la muestra, en el Ensayo de identidad B, con
un valor de R" relativo de 1.1 con respecto a la mancha obte-
nida con la solucion de uridina, no es mas intensa que
la mancha obtenida con esta solucion. Cualquier otra man-
cha obtenida en el cromatograma con la preparacion de la
muestra, diferente a la mancha principal, no es mas intensa
que la mancha obtenida con la solucion 2 de la preparacion
de referencia.
VALORACION. MGA 0241, Capa de/gada.
Sopor!e. Gel de silice.
Fase movil. Metiletilcetona:acetona:agua(65:20: IS); prepa-
rada el dia de su uso.
Preparacion de la muestra. Pasar un volumen de la
muestra eq uivalente a 200 mg de citarabina a un matraz
volumetrico de 25 mL, llevar al aforo con agua y mez-
clar. Pasar una alicuota de 8 mL de la solucion anterior a
un matraz volurnetrico de 25 mL, llevar al volumen con
agua y mezclar.
Preparacion de referencia. Preparar una soludon de la
SRef en agua, que contenga 2.5 mg/mL de citarabina.
Procedimiento. Dividir el area de la cromatoplaca en sec-
dones iguales, las secciones izquierda y derecha emplearIas
para la preparacion de la muestra y la preparacion de
referencia respectivamente, la secci6n central usarIa para el
blanco. Justo antes de emplear la cromatoplaea, lavarla con
una mezc1a de bel1ceno:n-propanol (1:1), dejar evaporar los
disolventes y aplicar 70 j.!L de eada una de las preparaciones
a 2.5 em del fondo de la eromatoplaea en la seeci6n corres-
pondiente. Equilibrar la camara cromatogrifica y desarrollar
la cromatoplaca, dejar correr la fase movil hasta % partes
arriba de la linea de aplicacion. Retirar la cromatoplaca,
marcar el frente de la fase movil, seear con corriente de aire
y localizar la banda principal de la preparacion de referenda,
Preparados farmaceuticos 1665
bajo lampara de luz UV. Marcar el area de esta banda, asi
como las areas de las bandas correspondientes en las seccio-
nes de la preparacion de la muestra y del blanco. Raspar el
gel de silice de cada area en forma separada y pasar cuanti-
tati vamente a matraces Erlenmeyer de 50 mL provistos con
tapon de vidrio. Adicionar a cada matraz una alicuota de
25 mL de solueion etanolica de .cido sulfUrico 0.01 N, ta-
par los matraces y agitarlos mecanicamente durante
30 min. Pasar individualmente una pordon de cada solucion
a un tubo de centrifuga, centrifugar durante 5 min y decantar
el Hquido sobrenadantc. Determinar la absorbancia de la
preparacion de la muestra y de la preparacion de referenda,
a la longitud de onda de maxima absorcion de 285 nm, en
celdas de 1.0 ern y usando el blanco para ajnstar el aparato.
Caloular la eantidad de citarabina en la muestra, por medio
de la siguiente formula:
CD(Am)
A ref
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de citarabina en la preparacion
de referencia.
D ~ Factor de dilucion.
Am ~ Absorbancia obtenida con la preparacion de la
rnuestra.
A reJ = Absorbancia obtenida con la preparaci6n de
referencia.
CITAlOPRAM, BROMHIDRATO DE.
TABLETAS
Contiene bromhidrato de citalopram, equivalente a no menos
del 90.0 % y no mas del 110.0 % de citalopram
(C 2oH 21 FN 20) indieada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Bromhidrato de Cl-
talopram, citalopram compucsto relacionado A, B, C, E Y
F, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
Compuesto relacionado de citalopram A: 1-(-3dirnetil-
aminopropil)-I-(4-fluorofenil)-1 ,3-dihidroisobenzofuran-
5-carboxamida; C 2oH 23 FN,O,; PM 342.22.
Compuesto relacionado de citalopram B: 1-(-3dimetil-
aminopropil)-I-(4-fluorofenil)-3-hidroxi-I,3 - dihidroiso-
benzofuran-5-earbonitrilo; C2oH21FN202;PM 340.22.
Compuesto relacionado de citalopram C: 3-[3-(dimctil-
amino )-1 propil]-( 4-fluorofenil)-6-ciano-1 (3H)-
isobenzofuranona; C,oH 19 FN,02;PM 338.22.
Compuesto relacionado de citalopram E: 1-( -3-dimetil-
aminopropil)-I-(4-fluorofenil)-1 ,3-dihidrobenzofuran-5-
carbonitrilo-N-oxido. C 2o H 21 FN 20,;PM 340.22.
Compuesto relacionado de citalopram F: dimetil-(I-metil-3,3-
difenilalil) amina clorhidrato. C 18H 21 NHCI; PM 286.64.
CITALOPRAM, BROMHIDRATO DE. TABLETAS
p... .. . . .- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
.11.i .
1666 Farmacopea de los Estados Unidos Mex/canas, undecima edici6n.
!:i
ENSAYOS DE INDENTIDAD
A. MGA 0351. Triturar hasta polvo flno no menos de 25
tabletas. pesar una cantidad del polvo equivalente a
200 mg de citalopram, pasar a un rnatraz pequeno, agre-
gar 30 mL de agua, agitar y flItrar sobre un embudo
de separacion, agregar a esta soluci6n 1 mL de soluci6n
de hidroxido de sodio I N, extraer con 50 mL de ci-
clohexano por agitacion durante 10 min pasar la eapa de
cic1ohexano a traves de un tiItro tratado con silicon,
rcdueir 01 volumen filtrado a 3 mL aproximadarnente, uti-
lizando calor leve 5i es necesario. Transferir la soluci6n
caliente a un pequeno tuba de centrifuga y permitir la
cristalizaci6n por enfriamiento, auxiliandose con una
espatula para raspar las paredes del tubo. Centrifugar y
decantar el ciclohexano. Seear el residua en un desecador
al vado, Utilizar 2 mg de este residuo mezclado con
300 rug de bromuro de potasio para obtener el espectro de
absorci6n. El espectro de absord6n IR de la dispersion
de la muestra exhibe maximo a las mismas longitudes de
onda que una preparacion de referenda de bromhidrato
de citalopram tratada en forma similar.
B. MGA 0241, CLAR. EI tiernpo de retencion obtenido en
el cromatograma con el pico mayor de la preparaci6n de
la muestra preparada como se indica en la Valoracian co-
rresponde al obtenido can la preparacion de referenda
preparada como se indica en la Va/oracian.
DISOLUCION. MGA 0291. aparato 1. Q~ 80 %.
Medio de disolucion a pH 1.5. Transferir en un matraz vo-
lurnetrieo de I 000 mL, 118 mL solucion de acido c1orhidri-
co I N y 82 mL de solucion de hidroxido de sodio I N, lIe-
var al aforo can agua y mezclar. Ajustar el pH a 1.5 can so-
lucion de hidroxido de sodio a IN,
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de SRef
de bromhidrato de citalopram en medio de disolucion que
eontenga 12 ~g/mL de bromhidrato de citalopram.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
800 mL del medio de disolueion, accionarlo a 100 rpm
durante 30 min, filtrar inmediatamente un volumen de esta so-
luci6n a traves de un fi11ro de 0.45 j.lm. Pasar una alicuota de
10 mL del filtrado a un matraz volumetrico de 25 mL, lIevar al
aforo can el medio de disoluci6n y mezclar. Obtener la absor-
bancia de 239 nrn empleando celdas de I em y medio de diso-
luci6n como blanco de ajuste. Ca1cular el porcentaje de
C2oH21 FNzO disuelto por medio de la siguiente formula:
100 CD (~)) (324.39)
( M 405.30
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de bromhidrato de citalopram
en la preparaci6n de referencia.
D = Factor de disoluci6n de la muestra.
CITALOPRAM. BROMHIDRATO DE. TABLETAS
Am = Absorbancia obtenida con la preparacion de la
muestra.
A rej = Absorbancia obtenida con la preparacion de
referencia.
M ~ Cantidad de citalopram indieada en el marbete.
324.39~ Peso molecular de citaloprarn.
405.30~ peso molecular del bromhidrato de citalopram
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
Solucion reguladora, diluyente, patron interno, y prepara-
cion de referencia. Proceder como se indica en la Va/oracian.
Preparacion de la muestra. Transferir una tableta a un ma-
traz volumetrico de 100 mL, agregar 10 mL de solucion
reguladora, agitar mecanicamente hasta desintegrar total-
mente. Agregar 40 mL de metan01 y someter a la acci6n de un
bano de ultrasonido durante 5 min, enftiar a temperatura arn-
biente, llevar aforo con patron interno. Si es necesario hacer
diluciones con diluyente para obtener una soluci6n de prueba
de concentracion de 0.1 mgimL de citalopram y 0.025 mgimL
de patron interno. La solucion de prueba se filtra por una
membrana filtrante de 0.45 ~m 0 de porosidad fina.
Procedimiento. Como se indica en la Valoracian.
Caleular I. cantidad de citalopram por tableta por medio de
la siguiente f6rmula:
CD(~)F
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de citaloprarn en la preparacion
de referenda.
D = Factor de disolucion de la muestra.
Am = Area relativa obtenida en el cromatograma con la pre-
paraci6n de la muestra.
Are(= Area relativa obtenida en el cromatograma con la pre-
. paraci6n de referencia.
F = Factor de conversion de bromhidrato de citalopram a
citalopram (405.30 y 324.39 respectivamente) pesos
rnoleculares.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
Solucion reguladora. Transferir 3.15 g de fosfato monoM-
sico de potasio y 3.60 g de fosfato diMsico de sodio
(NazHPO,12HzO) a un matraz volumetrico de 1000 mL, lIe-
var al aforo a 1 000 mL con gua, mezclar
Ji'ase m6vil. Preparar una mezcla filtrada desgasificada de
solucion reguladora, metanol y acetonitrilo (55:38:7) ajustar
el pH a 6.5 con <icido fosf6rico y hacer los aj ustes necesarios
para obtener el sistema cromatografico adecuado.
Preparacion de referencia concentrada. Preparar una
solucion en fase m6vil que contenga 0.5 mglmL aproxima-
damente de SRef de bromhidrato de citalopram.
Preparacion de referencia. Diluir una alicuota de la prepa-
raci6n de referenda concentrada con fase m6vil, para
obtener una solucion que contenga 0.625 ~g/mL de bromhi-
drato de citalopram.
.,......-----------------------------------------------------------------------------
Preparados farmaceuticos 1667

Solucion de sensibilidad. Diluir una alieuota de la prepara- picas y registrar los picas respuesta de los cuatto picas de
ci6n de referenda con la fase m6vil para obtener una con- los compuestos relacionados.
centraci6n de la soluei6n que contenga 0.05 IlglmL de Nota: como apoyo para la identificaci6n, los tiempos de rc-
bromhidrato de eitalopram, tencion relativa se anotan en la Tabla 1.
Soluciones de los compuestos relacionados. Preparar por Una vez ajustados los panlmetros de operacion, inyectar a1
separado soluciones con fase mavil que contengan cromat6grafo por separado, volumenes iguales (20 ilL) de la
0, I mg/mL de compuestos relacionados A. B, eyE. soluci6n de referenda y de la preparacion de 1a muestra, re-
Solucion para identificar picos. Preparar una rnezcla de las gistrar los picos respuesta y medir las areas. Calcular e1 por-
soluciones de los compuestos relacionados que contenga centaje de cada impureza por medio de la siguiente f6rmula:
0.001 mglmL de cada uno, usando preparaei6n de referencia
concentrada como diluyente, 100 Am) (324.39)
(-Aref - - (Cre- ) F f
405.30 Cm
Solucion de resolucion. Transferir a un matraz volumetrico
de 50 mL, una alicliota de 0.5 mL de la soluci6n del com- Donde:
puesto relacionado C (0.1 mg/mL) y una alieuota de 25 mL Am ~ Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
de 1a so1uci6n de referencia concentrada, nevar a1 aforo con solucion de la muestra, respuesta individual para cada
fase m6vil y mezc1ar. Esta soluci6n contiene 1 ~glmL compuesto relacionado de citalopram.
de compuesto relacionado C de citalopram y 250 ;tg/mL de A re{= Area bajo el pico obtenida en e1 cromatograma con 1a
bromhidrato de citaloprarn, soluci6n de referenda .
.Preparacion de la muestra. Pesar 10 tabletas y calcular su 324.39 ~ Peso molecular de citalopram,
peso promedio, triturar hasta polvo fino y transferir el polvo 405.30 ~ Peso molecular del bromhidrato de citaloprarn.
cuantitativamente a un matraz volumetrico de 200 mL, agre- CreI = Cantidad de bromhidrato de citalopram en la solucion
gar 25 mL de la soluci6n reguladora y agitar, homogenizar y de referencia y en 1a preparaci6n de la muestra.
agregar 100 mL de una mezcla de metanol:agua (50:50), em = Citalopram a citalopram en la solucion de referenda y
mezclar y someter a la accion de un bano de ultrasonido en la preparaci6n de la muestra.
durante 5 min dejar enfriar y llevarlo aforo con mezcla de F = Es el factor de respuesta relative de cada impureza re-
metanol:agua (50:50), mezclar y dejar asentar los excipien- lativo a citalopram base, las respuestas para los com-
tes. Diluir se es necesario para obtener una solud6n con una ponentes relacionados se encuentran en la siguiente
concentraci6n de 0.5 mg/mL de citalopram en fase m6vi!. tabla:
(Tomar en cuenta 1a concentraci6n del marbete). Filtrar una
purcion de esta soluci6n a traves de una membrana de polite-
trafluroetileno (PTFE) de 0.45 11m de porosidad, utilizar este Factor de
Compuestos Ticmpo de
filtrado para la prueba, respuesta
relacionados retenci6n re- Limite %
relativo
Condition del equipo. Detector de luz UV a una longitud citalopram: lativo
(F)
de onda de 239 nrn, columna de IS ern x 4,6 rnrn empacada
Compuesto 0.43 0.77 NMDO.2
con Ll de 5 ;tm temperatura mantenida a 45°, veloeidad de
relacionado
flujo de 0.8 mLimin. A
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo, repetidas veces, Compuesto 0.60 0.98 NMD
volilmenes iguales (20 ilL) de la preparaci6n de referencia relacionado B 0.25
registrar los picos respuesta, el pica correspondiente a cita- Compuesto 0.83 0.69 NMD
lopram no muestra bordes ni excesivo coleo, el factor K no relacionado C 0,25
es menor a 3.5, 1a eficiencia de la columna no es menor que Compuesto 1.32 0.91 NMDO.I
5 000 platos te6ricos, el factor de coleo no es mas de 1.5 yel relacionado E
Cualquier 1.0 NMDO.2
coeficiente de variaci6n no es mayor al 5 %. Inyectar al
otra impureza de cada
eromat6grafo volinnenes iguales (20 ilL) de la soluci6n de uno
individual no
sensibilidad, verificar que la relaci6n de la respuesta no es identificada
menor que 3. Inyectar al cromat6grafo volumen~s iguales Totales de NMDO,8
(20 ilL) de la soluci6n de resoluci6n, registrar los picos res- impurezas
puestas, la resoluci6n R entre e1 compuesto relacionado C y conocidas y
citalopram no es menor que 3. Inyectar al cromat6grafo vo- desconocidas
lumenes iguales (20 ilL) de soluci6n para la identificaci6n de NMD - No mas de.

CITALOPRAM, BROMHIDRATO DE. TABLETAS

--------------------
p
1668 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Solucion reguladora. Transferir a un matraz volumetrico de
500 mL 0.71 g de fosfato dibitsico de sodio anhidro, agregar
250 rnL de agua, agitar hasta disolver, llevar al aforo con
agua y mezclar.
Diluyente. Mezcla de metanol:soluci6n reguladora (80:20).
Patron interno. Preparar lU1a soluci6n con diluyente, que
contenga 0.25 rnglmL de la SRef de citalopram compuesto
relacionado F.
Fase movil. Preparar una soluci6n en diluyente que conten-
ga 770 mg/L de bromuro de dodeciltrimetilamonio, filtrar y
desgasificar, haeer los ajustes necesarios para abtencr el sis-
tema cromatografico adecuado.
Preparacion de referencia concentrada. Preparar la solu-
ci6n en diluyente que contenga 1.25 mg/mL de 1a SRef de
bromhidrato de citalopram.
Preparacion de referencia. Transferir una alicuota de 5 mL
de la preparaci6n de referencia concentrada a un rnatraz vo-
lumetrico de 50 mL. agregar una aHcuota de 5 mL de patr6n
interna, llevar al aforo con diluyente y mezc1ar. Esta solu-
ci6n contiene 125 figlrnL de brornhidrato de citalopram y
25 figlmL de compuesto relacionado F.
Preparacion de la muestra. Pesar 10 tabletas y caleular su
peso promedio. Transferirlas a un matraz volumetrico de
200 mL. agregar 25 rnL de soluci6n reguladora agilar meca-
nicamente hasta desintegrar, agregar 100 mL de metanol y
someter a la accion de un bano de ultrasonido durante 5 min,
dejar enfriar a temperatura ambiente y llevar a1 aforo con di-
luyente, dejar en reposo hasta que el residuo se sedimente;
transferir exactamente un volumen medio del sobrenadante
claro a un matraz volumetrico de 50 mL para obtener una
concentraci6n final entre 0.090 mg/mL y 0.10 mg/mL de ci-
talopram, agregar una alicuota de 5 mL de patron interno y
llevar al aforo con diluyente, mezclar. Filtrar esta prepara-
cion a traves de membrana de politetrafluoroetileno (PTFE)
de 0.45 fim 0 de porosidad fina.
Condicion del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 254 nrn, columna de 25 cm x 4.6 mm empacada
con Ll de 5 fim, velocidad de flujo de 1 mL/min. Temperatu-
ra de la columna 45°C.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, repetidas veces,
volumenes iguales (10 fiL) de la preparaci6n de referencia y
registrar los picos respuesta, e1 tiempo de retencion relativo
es aproximadamente de 1.36 para el compuesto relacionado
F y 1.0 para citalopram, la resolucion R entre citalopram y
compuesto relacionado F no es menor que l.5, la eficiencia
de la columna no es menor que 2000 platos te6ricos, ca1cu-
lada del pico de citalopram y el coeficiente de variaci6n no
es mayor que l.5 % para el pico del dta10pram. Una vez
ajustados los parametros de operacion, inyectar al cromat6-
grafo, par separado, vohimenes iguales (10 fiL) de la prepa-
raci6n de referenda y de la preparadon de la muestra. Obte-
CITRATO DE SODIO Y FOSFATO DE
SODIO. SOLUCI6N PARA ENEMA
ner sus correspondientes cromatogramas y medir las areas
bajo los picos. Caleular la cantidad de citalopram
(CZOHZ1FN zO) en la porci6n de muestra tomada por medio de
la siguiente f6rmula:
( Am) (324.39)
CD Are! 405.30
Donde:
C ~ Cantidad de bromhidrato de citalopram en la prepara-
ci6n de referencia.
D = Factor de diluci6n de la muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparaci6n de la muestra.
A rej = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de referenda.
324.39 ~ Peso molecular del citalopram.
405 .30 ~ Peso molecular de brornhidrato de citalopram
Relacionar el valor obtenido con el peso promedio por table-
ta calculado al principio de la valoraci6n.
CITRATO DE SODIO Y FOSFATO DE
50010. SOLUCI6N PARA ENEMA
Contiene no menos del 95.0 % y no mas del 105.0 % de las
cantidades de fosfato monos6dico (H2Na04P) y citrato de so-
dio (C6NaJ07), indicadas en el marbete.
ASPECTO. La soluci6n es transparente, incolora y libre de
particuias visibles.
FUGAS. Exprimir 10 muestras en sus envases primarios
originales dando un doble giro y verificar que no haya salida
de la soluci6n a traves del paso del balin de la valvula y no
se obtenga ningun movimiento del baHn dentro de la valvula,
asi como ninguna fuga en el cuerpo del envase.
VARIACION DEL VOLUMEN. MGA 0981. Curnple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 6.0.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0511, Fosfatos. La muestra da reacci6n positiva a
las pruebas de fosfatos.
B. MGA 0511, Citratos. La mucstra da reacci6n positiva a
las pruebas de citratos.
C. MGA 0511, Sodio. La muestra da reaccion positiva a las
pruebas de sodio.

CLORUROS. MGA 0161. En 5 mL de Ia muestra y
0.60 mL de solucion de acido clorhidrico 0.02 N. No mas de
80 ppm.
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda 1. No mas de
10 ppm. Usar 2 mL de Ia muestra y 2 mL de la solucion tipo
de plomo 0.01 mg/mL como solucion de control.
ARSENICO. MGA 0111. No mas de 2 ppm. Usar 3 mL de
Ia solucion patron de arsenico de 1 ~g/mL.
Preparacion de la muestra. Pasar 5 mL de la muestra a un
matraz aforado de 50 mL, Hevar al aforo can agua y mezclar.
Pasar 15 mL de la soluci6n anterior al matraz generador, di-
Iuir a 35 mL con agua.
VALORACION DE FOSFATO MONOSODICO. MGA
0991. Pasar un volumen de Ia muestra equivalente a 600 rug
de fosfato monosodico a un matraz Erlenmeyer de 250 mL,
adicionar 10 mL de agua y dos 0 tres gotas de SJ de timolfta·
leina y titular con SV de hidroxido de sodio 1 N hasta punto
final azul. El punto final de la titulacion tambien se puede
determinar potcnciometricamente, usando electrodos de
vidrio/calomel a vidrio/plata·cloruro de plata. Caleular los
miligramos de fosfato monosodico (H2Na04P) en el volu·
men de muestra tornado, considcrando que cada mililitro de
SV de hidroxido de sodio 1.0 N es equivalente a 119.98 mg
de fosfato monosodico (H2Na04P)'
V ALORACION DE CITRATO DE SODIO. MGA 0331.
Solucion concentrada de referencia. Pesar 2.542 g de
cloruro de sodia, pasar a un matraz volumetrico de 1 000 mL,
disolver y llevar a1 afora con agua, mezclar. Pasar 10 mL de la
soluci6n anterior a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al
aforo con agua y mezc1ar. Pasar 25 rnL de la soluci6n anterior
a un matraz volumetrico de 250 mL, nevar al aforo con agua y
mezclar. Esta solucion contiene 10 fig/mL de sodio.
Soluciones de trabajo. Pasar por separado a cuatro matraces
volumetricos de 250 mL, aHcuotas de 10, 15. 20 Y 25 mL
respectivamente de Ia soluci6n concentrada de referencia,
1levar al aforo con soluci6n de c1oruro de potasio al 0.286 %
(m/v) y mezclar. Estas soluciones contienen 0.4, 0.6, 0.8 Y
1.0 fig/mL de sodio respeetivamente.
Preparacion de la muestra. Pasar un volumen de la mues-
tra equivalente a 4.9735 g de sodio total a un matraz volume·
trico de 1000 mL, llevar al aforo con agua y mezc1ar. Pasar
una alicuota de 15 mL de la soluci6n anterior a un matraz
voJumetrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y mezclar.
Pasar 10 mL de Ia soluci6n anterior a un matraz volumetrico
de 250 mL, Hevar al aforo con agua y mezclar. Pasar una aH·
cuota de 10 mL de Ia soluci6n anterior a un matraz volurne-
trico de 500 mL, nevar al aforo con soluci6n de doruro de
potasio al 0.286 % (m/v) y mezclar.
Procedimiento. Proceder como se indica en MGA 0331 ala
longitud de enda de maxima absorci6n de 589.5 nm. ajus·
Preparados farmaceuticos 1669
tando e1 aparato a cero de absorbancia con solucian de doru-
ro de potasio al 0.286 % (m/v). Caleular los gramos de citra·
to de sodio por medio de la f6rmula siguiente:
5_ (~)] 258.07
[. 119.98. 69
Donde:
5 ~ Cantidad de sodio total.
F ~ Cantidad de fosfato monosOdico, obtenida en su Valo·
racian.
23 ~ Peso at6mico del sodio.
119.98 = Peso molecular del fosfato monosodico.
258.07 = Peso molecular del citrato de sodio.
69 = Peso de los atomos contenidos en la molecula de citra-
to de sodio.
CLARITROMICINA. TABLETAS
Contiene no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de Ia
cantidad de C3,H 69 N0 13 indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REf'ERENCIA. SRef·FEUM de clari·
tromicina y compuesto reladonado A de c1aritromicina, ma-
nejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. Proceder
como se indica en Ia Valoracian. El tiempo de retenci6n del
pica principal obtenido en el cromatograma con Ia
preparaci6n de Ia muestra corresponde al obtenido en el
cromatograma con Ia preparaci6n de referenda.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DISOLUCION. MGA 0521, Aparato n.o 2. Q = 80 %.
Medio de disolucion (Solucion amortiguadora de acetalo
de sodio 0.1 M, pH 5.0). Transferir 13.61 g de acetato de
sodio trihidratado a un matraz volumetrico de I L, disolver y
nevar a volumen con agua. Ajustar a pH de 5,0 con soluci6n
0.1 M de acido acetieo.
Preparaciones de referenda, preparacion de resolucion,
condiciones del equipo y procedimiento de cuantifica-
cion. Proceder como se indica en Ia Valoracian.
Procedimiento. Colocar cada tab leta en el. aparato con
900 mL de medio de disoluci6n, accionar a 50 rpm durante
30 min; filtrar inmediatamente a traves del filtra de polieti·
leno con diarnetro de poro de 35 j..lm. Diluir esta muestra
con la fase mavil hasta obtener una soluci6n de COl1centra-
cion aproximada de 125 ~g/mL. Usar esta porcion de la
soluci6n filtrada como preparacian de Ia muestra. Inyectar
volumenes iguales (20 fiL a 50 ~L) de la preparacion de
referencia II y de la muestra, registrar la respuesta de los
picas. Caleular el porecntaje de C 38H 69N0 13 disuelto por
medio de la siguiente f6rmula:
100 CD (-"""-)
Aref
M
CLARITROMICINA. TABLETAS
 1670 Farmacapea de los Estadas Unidas Mexicanas, undecima edici6n.
Donde:
C = Cantidad de claritromicina en la preparacion de refe-
rencia lJ por mililitro.
D ~ Factor de dilueion de la muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de la muestra.
A rej = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de referenda II.
M = Cantidad nominal de claritromicina indicada en el
marbete.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 6.0 %.
Secar una porcion de la muestra en una estufa con vacio a
110°C a una presion que no exceda de 5 mm de mercurio,
durante 3 h.
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Preparar una mezcla de metanol:solucion
0.067 M de fosfato monobasico de potasio (650:350), ajustar
el pH a 4.0 con acido fosforico, pasar esta soluci6n a traves
de filtro can porosidad de 0.5 I"m de diametro a menor y
desgasificar. Hacer ajustes si es necesario.
Preparacion de referenda I. Preparar una solucion de
SRef-FEUM de claritromicina en metanol que contenga
aproximadamente 625 ~lg/mL de claritromicina.
"I
Preparacion de referenda H. Transferir una aHcuota de
10 mL de la preparaci6n anterior a un matraz volumetrico de
50 mL, llevar al aforo can la fase movil y mezclar. Filtrar
una pm·cion de esta solucion empleando un filtro con
tamafio de poro de 0.5 J.!m de diametro 0 menor. Esta solu-
cion eontiene aproximadamente 125 I"gimL de la SRef de
claritromicina.
Preparacion de resolucion. Preparar una soluci6n de la
SRef del eompuesto relacionado A de claritromicina de pu-
reza conocida, en metanol que contenga aproximadamente
625 I"g/mL del compuesto relacionado A de c1aritromieina.
Transferir una alieuota de 10 mL de esta solucion y 10 mL
de la preparacion I de referencia a un matraz volumetrico de
50 mL, lIevar al aforo can la fase movil y mezc1ar.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio y triturar hasta polvo fino, pesar
una cantidad del polvo equivalente a 2 000 mg de claritromi-
cina y pasar a un matraz volumetrico de 500 mL. Agregar
350 mL de metano} y agitar mecanicamente durante 30 min.
Llevar at aforo con el mismo disolvente y mezc1ar.
Dejar que sedimente la materia insoluble. Pasar una alicuota
de 3 rnL del sobrenadante a un matraz volurnetrico de
J 00 mL, lIevar al aforo can la fase movil y mezclar. Filtrar
una porcion de esta solucion empleando un filtro con tamafio
de para de 0.5 I"m de diametro a menor.
Condiciones del equipo. Columna de IS em x 4.6 mm, em-
pacada con L I, opcionalmente se Ie puede colocar una
guarda eolumna can empaque L1; detector de luz UV a
una 10ngitud de onda de 210 mn; mantener la temperatura de
la columna a 50°C; velocidad de flujo de I mLimin.
CLARITROMICINA. TABLETAS DE LlBERACION PROLONGADA
Procedimiento. Inyectar al cromatografo un volumen
(20 I"L a 50 I"L) de la preparaeion de resolucion, registrar los
picos respuesta. Los tiempos de retencion relativa son de
aproximadamente 0.75 para c1aritromicina y de 1.0 para el
compuesto relacionado A de claritromicina, el factor de
resoluci6n entre c1aritromicina y el compuesto relacionado
A de c1aritrornicina no es menor que 2.0. Inyectar al cro-
matografo repetidas veces, volumenes iguales (20 I"L a
50 I"L) de la preparacion de refercncia II, registrar la res-
puesta de los picos.
La eficiencia de la columna calculada para el pico de clari-
tromicina no es menor de 750 platos teoricos, calculados por
la siguiente formula:
5.545 (:S
El factor de colen para el pico de c1aritromicina no es menor
que 0.9 y no mayor que 1.5, y el coeficiente de variaci6n no
es mayor del 2.0 %. Una vez que se cumpla con los parame-
tras descritos arriba, inyectar al cromat6grafo, por separado,
voliunenes iguales (20 I"L a 50 I"L) de la preparacion de re-
ferencia n y de la preparacion de la muestra. Obtener sus co-
rrespondientes cromatogramas, calcular las areas de los pi-
cas. Caleular la cantidad de C38H69N013, en la poreion de
muestra tomada, por medio de la siguiente formula:
Donde:
C = Cantidad de claritromicina en la preparacion de
referencia II.
D = Factor de dilucion de la rnuestra.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de la muestra.
A rej = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de referencia II.
CLARITROMICINA. TABLETAS DE
LlBERACI6N PROLONGADA
Contiene no menos del 90.0 % Y no mas del 110.0 % de la
cantidad de C3sH69N013 indicada en el rnarbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
claritromicina y compuesto relacionado A de claritromicina,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYO DE IDENTIDAD, MGA 0241, CLAR. Proceder
como se indica en la Va/oracian. El tiempo de retenci6n
obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de la mues-
tra corresponde al obtenido en el cromatograma con la
preparacion de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
 Preparados farmaceuticos 1671

DlSOLUCION. MGA 0521, Aparato n.o 2. Nivel Cantidad

Tiempo Cantidad disuelta (limites disuelta (limi·
Medio de disolucion. Pesar 816,5 g de fosfato monobasico (min) individuales) tes promedio)
de potasio y 48 g de hidroxido de sodio, disolver en 4 L de
agua, mezclar. Llevar a 20 L con agua y ajustar el pH a 6,0 ± L1 30 No mas del 65 %,
0.05 con addo fosf6rico concentrado 0 soluci6n de hidr6xi- 45 Entre 55 y 85 %,
do dc sodio I N. 60 No menos del 75 %.
Preparacion de referenda. Preparar cinco soluciones de 120 No menos del 85 %.
SRcf·FEUM de claritromieina, disueltas en acctonitrilo y di· L2 30 No mas del 75 %, No mas del
luidas en medio de disoluci6n, con concentraciones conoci- 65%.
das dentro del intervalo de 60 a 600 IlgimL. 45 Entre 45 y 95 %. Entre 55 y
Condiciones del equipo. Columna de IS cm x 4,6 mm; ern· 85 %.
pacada con Ll; dctector de luz UV a una longitud de onda de 60 No menos del 65 % No menos del
210 nm; temperatura constante de 50°C, velocidad de flujo 75 %.
1 mL/min. Se puede usaf guarda columna, empacada con L 1. 120 No menos del 75 % No menos del
Procedimiento. Colocar cada tablcta en el aparato con 85 %,
900 mL de medio de disoluci6n, accionar a 75 rpm durante L3 30 No mas de 2 tabletas liberan No mas del
30,45,60 Y 120 min, filtrar inmediatamente, segun cada uno mas del 75 % y ninguna ta- 65 %,
de los intervalos de tiempos estipulados, una porcion del bleta individualmente libera
media de disoluci6n a traves del filtro de polietileno con mas del 85 %.
diametro de poro de 35 11m. Usar estas porciones de la solu· 45 No mas de 2 tabletas se en- Entre 55 y
cion filtradas como soluci6n de prucba. Inyectar, repetidas cuentran fuera del intervalo 85 %.
veces, volumenes iguales (SO ilL) de cada una de las salu· de 45 a 95 % y ninguna table·
ciones de la preparacion de referenda y registrar los picas ta individualmente se encon-
trara fuera del intervalo del
respuesta. Inyectar al cromatografo, repetidas veces, volu-
35 all05 %.
menes iguales (SO ilL) de las soluciones de la preparacion de
60 No mas de 2 tabletas tiberan No menos del
referencia, registrar los picas respuesta, la eficiencia de la co-
menos del 65 % y ninguna 75 %,
lumna calculada para el pico de claritrornicina no es menor de tableta individualmente libera
750 platos teoricos, caleulados por medio de la siguiente menos del 55 %.
formula: No menos del
120 No mas de 2 tabletas liberan
85 %.

(:S
menos del 75 % y ninguna
tableta individualmente Jibera
5.545 menos del 65 %.

El factor de colea para el pico de claritromicina no es menor
que 0.9 y no mayor que l.5 y el coeficicnte de variaci6n no
es mayor al 2.0 %. Una vez ajustados los panimetros de ope-
racion, inyectar a1 cromatografo, por separado, volumenes
iguales (50 ilL) de las cinco soluciones de la preparacion de
referenda y de cada una de las soluciones de prucba obteni-
das a los intervalos de tiempo especificados, registrar los
picas respuesta. Realizar un analisis de regresi6n lineal para
canstroir una curva estandar, graficando cada uno de los va-
lores obtenidos con las cinco soluciones de la preparacion de
referencia contra su correspondiente concentracion.
Calcular los miligramos de C3sH69N013, en cada intervalo de
tiempo especificado, interpolando el area del pica obtenido
para cada soludon de prueba en la curva estandar construida
con los valores obtenidos para las cinco soluciones de la
preparacion de referencia.
Tolerancias. Los porcentajes de las cantidades disueltas de
C3sH69N013 a los intervalos de tiempo especificados debenin
ser eonforme a la siguiente tabla de aeeptacion:
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671, No mas del 5.0 %.
Seear una porci6n de la muestra en una estufa con
vacio all 0 °C a una presi6n que no exceda de 5 mm de
mercurio, durante 3 h.
VALORACION. MGA 0241, CLAR,
Fase movil. Mezcla de metanol:fosfato monobasico de pota-
sio 0,067 M (650:350), ajustar el pH a 4.0 con acido fosfori·
co, pasar esta soIud6n a traves de filtro con poro fino 0 de
0.5 f.1m de diametro 0 menor y desgasificar. I·lacer ajustes si
es necesario.
Preparacion de referencia.
Solucion I. Preparar una soiudon concentrada en metanol
que contenga aproximadamente 625 Ilg/mL de SRef·FEUM
de claritromicina, agitar y someter a ia accion de un bano de
ultrasonido si es necesario para efectuar Ia disoluci6n.
Solucion n. Transferir 10 mL de esta solucion a un matraz
volumetrico de so mL, llevar al aforo con la fase mavil
y mezclar. Filtrar una pard6n de esta soIuci6n empleando un
liltro con tamano de poro lino 0 de 0,5 11m de diametro

CLARITROMICINA, TABLETAS DE LlBERACI6N PROLONGADA

 1672 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
o menor. Esta solucion contiene aproximadamente 125 ).!g/mL
de claritromidna.
Solucion de resolucion. Preparar una soludon de la SRef
eorrespondiente en metanol qlle contenga 625 IlglmL del
compuesto relacionado A de claritromicina. Transferir una
aHcllota de 10 mL de esta solllci6n y 10 mL de la soluci6n I
de la preparacion de referencia a un matraz volumetrico de
50 mL, llevar al aforo can la fase m6vil y mezc1ar.
Preparaciim de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcu1ar su peso promedio y triturar hasta polvo fino, pesar
una cantidad del polvo equivalente a 2 000 mg de c1aritromi-
dna. Con ayuda de metanol pasar a un matraz volumetrico de
500 mL, agregar 350 mL de metano1 y agitar mecanicamente
durante 30 min, llevar al aforo con el mismo diso1vente y
mezclar. Dejar que sedimente la materia insoluble. Pasar una
alicuata de 3 mL del sobrenadante a un matraz volurnetrico de
100 mL, llevar al aforo con la fase movil y mezc1ar. Filtrar
una porcion de esta solucion empleando un filtro con tarnafio
de poro fino 0 de 0.5 11m de diametTO 0 menor.
Condiciones del equipo. Columna de 15 em x 4.6 mm; em-
pacada con Ll; detector de luz UV a una longitud de onda de
210 nm; temperatura constante de 50°C; velocidad de flujo
de I mL/min. Se pllede usar guarda cohunna empacada con L I.
Procedimiento. Inyectar a1 cromatografo, repetidas veces,
volumenes iguales (20 a 50 ilL) de la soluci6n de resoluci6n,
registrar los picas respuesta. Los tiempos de retencion
relativa son de 0.75 para claritromicina y dc 1.0 para el
compuesto relacionado A de claritromicina, el factor de
iii
",Ii resolucion entre claritromicina y el compuesto relacionado A
de claritromicina no es menor que 2.0. Inyectar al cromato-
grafo repetidas veces, volumenes iguales (20 a 50 ilL) de la
solucion II de la preparacion de referenda, registrar los picos
respuesta, la eficiencia de la columna calculada para el pico
de c1aritromicina no es menor de 750 platos teoricos,
calculados por la siguiente formula:
5.545 (:S
EI factor de colee para el pica de claritromicina no es menor
que 0.9 y no mayor que 1.5 y el coeficiente de variacion no
es mayor del 2.0 %. Una vez ajustados los parametros de
operacion, inyectar al cromatografo, por separado, volume-
nes iguales (20 a 50 ilL) de la Solllci6n II de la
preparacion de referencia y de la preparacion de la muestra.
Obtener sus correspondientes cromatogramas, ca1cular las
areas bajo los picos. Ca1cular los miligramos de C38H69N013,
en Ia pord6n de muestra tomada, par medio de la siguiente
f6rmula:
CD(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad de claritromicina en la soluei6n II de la pre-
paracion de referencia en miligramo por mililitro.
D ~ Factor de diluci6n de la muestra.
CLiNDAMICINA, CLORHIDRATO DE. CApSULAS
Am = Area bajo el pica obtenida en el cromatograma con la
preparacion de la muestra.
A rej = Area bajo el pica obtenida en el cromatograma con la
solucion II de la preparacion de referencia.
CLiNDAMICINA, CLORHIDRATO DE.
C)i.PSULAS
Contiene c1orhidrato de c1indamicina equivalente a no me-
nos del 90.0 % y no mas del 120.0 % de la cantidad de
clindamicina (C"H)]CIN 20,S) indicada en el marbete.
SUSTANCIA DF; REFERENCIA. Clorhidrato de clinda-
micina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. Proceder
como se indica en Ia Valoracion. EI tiempo de retendon
obtenido en el cromatograma con la preparacion de la mues-
tra, corresponde al tiempo de retencion obtenido en el cro-
matograma con la preparacion de referenda.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 1. Q ~ 80 %.
Medio de disolucion. SA de fosfato pH 6.8 (fosfato mono-
basico de potasio - hidroxido de sodio).
Fase movil. Disolver 16 g de acido DL-IO-eamforsulfonico,
8 g de acetato amonio y 8 mL de acido aeetico glacial en
1 600 mL de agua, mezclar. Adicionar 2 400 mL de metanol
a esta solucion, mezclar y ajustar el pH a 6.0 ± 0.05 con aci-
do clorhidrico 0 una soluci6n de hidr6xido de sodio 5 N.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de Ia
SRef en SA de fosfato pH 6.8 de concentraci6n similar a
la muestra,
Condiciones del equipo. Detector de indice de refraccion,
columna empacada con LI de 311m, flujo 2 mL/min. EI
factor de colen no es mayor de 2.0 y el coe'ficiente de varia-
cion no es mayor que 3,0 %.
Procedimiento. Colocar cada capsula en el aparato, utilizar
900 mL de una SA de fosfato pH 6.8 como medio de
disolucion, accionarlo a 100 rpm durante 30 min. Filtrar in-
mediatamente una porcion del medio de disolucion.
Una vez ajustado el parametro de operacion, inyectar al
eromat6grafo por separado, vol{,menes iguales (50 ftL) de la
preparadon de referenda y de ia preparaci6n de la muestra.
Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular las
areas bajo los picos.
Caleular el por ciento de C"H 33 CINzO,S disuelto, pOT medio
de 1a siguiente formula:
100 CD (-'""-)
Aref
M
Donde:
C = Cantidad en microgramos por mililitro de clindamici-
na en la preparacion de referencia.
-----------------------------------------------
D = Factor de diluci6n de Ia muestra.
M ~ Cantidad de clindamicina indicada en el marbete.
Am = Area bajo el pico obtenida en el crornatograrna con Ia
preparacion de Ia rnuestra.
A rer = Area bajo el pica obtenida en el crornatograma con Ia
preparaci6n de referenda
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
AGUA. MGA 0041, Titulaci6n directa. No mas del 7.0 %.
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Agregar 2 g de acida DL-IO-camforsulfonico,
1.0 g de acetato de amenia y I mL de acido acetico glacial a
200 mL de agua en un matraz volumetrico de 500 mL, mez-
clar, llevar al aforo con metano1 y mezclar. Ajustar el pH si
es necesario, con acido clorhidrico 0 una soluci6n de hidro-
xido de sodio (1 en 2) a pH 6.0 ± 0.1.
Patron interno. Agregar 0.5 mL de alcohol feniletilico a un
matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con fase
m6vil y mezc1ar.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 75 mg de clindamicina, pasar a un tubo de
ensayo y agregar 5.0 mL del patron interne y rnezc1ar vigoro-
samente. Esta solucion contiene 15 mglmL de clindamicina.
Preparacilm de la muestra. Pesar el contenido de no menos
de 20 ca.psulas, calcular su peso promedio y mezc1ar los con-
tenidos; pesar una cantidad del polvo equivalente a 75 mg de
clindamicina, pasar a un tubo de ensayo. Agregar 5.0 mL del
patron interno y agitar durante 30 min, centrifugar 0 filtrar si
es necesario, para obtener una solucion clara.
Condiciones del equipo. Detector de indice de refraccion,
columna de acero inoxidable de 30 em x 4 mm empacada
con Ll, flujo de I mUmin. EI tiempo de retencion para
e1 patron intemo es de 0.6 y para la clindamicina de 1.0; el
factor de resolucion entre el pica de clindamicina y el patron
interno no es menor que 5.0 y el coeficiente de variacion no
es mayor que 2.0 %.
Procedimiento. Una vez ajustado los parametros de
operacion, inyectar al cromatografo por separado, volumenes
iguales (25 flL) de la preparacion de referencia y de la
preparacion de muestra. Obtener su correspondiente croma-
tograma y calcular las areas bajo los picos. Calcular la
cantidad de C18H33CIN20sS en la porcion de muestra
tomada, por medio de la siguiente formula:
CD (Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro de clindamicina en la prepara-
cion de referencia.
D ~ Factor de dilucion de la muestra.
------------------------------------
-_.
Preparados farmaceuticas 1673
Am ~ Relacion del pico respuesta de la clindamieina a1 pico
respuesta del patron interne obtenido en la prepara-
ci6n de la muestra.
A ref = Relaci6n del pica respuesta de la clindamicina al pica
respuesta del patron interno obtenido con la prepara-
cion de referenda.
CUNDAMICINA, FOSFATO DE, SOLUC/ON
INYECTABLE
Solucion esteril de fosfato de clindamicina en agua inyecta-
ble. Contiene el equivalente a no menos del 90.0 %
y no mas del 120.0 % de 1a cantidad de clindamicina
(C 18 H33 CIN 2 0,S), indicada en el marbete.
SUST ANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de fosfa-
to de clindarnieina, manejar de aeuerdo a las instrucciones
de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCION. La muestra es una solu-
cion transparente y libre de particulas visibles,
PARTicULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIA CION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. EI tiempo
de retenci6n obtenido en el cromatograma con Ia preparacion
de la muestra, eorresponde al obtenido en el cromatograma
con la preparacion de referenda, segun se indica en la
Valoracian.
pH. MGA 0701. Entre 5.5 y 7.0.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los rcquisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La mues-
tra no contiene mas de 0.58 UE/mg de clindamicina.
PIROGENOS. MGA 0711. Cump1e los requisitos. Preparar
una saindon de la muestra que contenga 24 mg/mL de clin-
damicina en soluci6n de cloruro de sodio al 0.9.% (m/v), es-
teril y libre de pirogenos. Inyectar 1.0 mUkg de peso como
dosis de prueba.
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Pasar ] 0.54 g de fosfato monobisico de potasio
a un matraz Erlenmeyer de I 000 mL, disolver con 775 mL
de agua, determinar el pH como se indica en MGA 0701, si
es neeesario ajustar a pH de 2.5 con icido fosf6rieo, agregar
225 mL de acetonitrilo, mezclar, filtrar y desgasificar. Las
proporciones de la mezcla pueden variar, para mantener una
elucion adecuada.
Soludon de resaludon. Pesar una cantidad de alcohol
bencilico de pureza conocida equivalente a 10 mg de
CLiNDAMICINA, FOSFATO DE. SOLUCION INYECTABLE
1674 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
alcohol bencilico y con ayuda de la fase movil pasar a un
rnatraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con la fase
m6vil y mezclar. Pasar una alicuota de 25 mL de esta solu-
cion a un matraz volumetrico de 100 mL que contenga
SRef-FEUM de fosfato de clindamicina equivalente a 25 mg
de fosfato de clindamicina, disolver, Hevar al aforo con la la-
se m6vil, mezclar. Esta soluci6n contiene 25 j.1g/mL de al-
cohol bencilico y 250 fig/mL de fosfato de clindamicina.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de la
SRefcFEUM de fosfato de clindamicina en la fase movil que
contenga 0.24 mglmL de fosfato de clindamicina
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la mues-
tra, equivalente a 300 mg de clindamicina, a un matraz
volumetrico de 100 mL, llevar al atoro con fase m6vil,
mezclar. Pasar una alicuota de 7.0 mL de esta soluci6n a un
rnatraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con fase
m6vil y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, longitud de
onda 210 nm, columna de 25 em x 4.6 mm, empacada con
L7 de 3.0 fim a 10 fiill de diametro, velocidad de flujo de
1.0 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo repetidas veces
volumenes iguales (20 fiL) de la solucion de resoluci6n y
registrar los picos respuesta. EI factor de resolucion R entre
el fosfato de clindarnicina y alcohol bencilico no es menor
que 2.0. Los tiempos de retencion relativos son de 1.0 para
fosfato de clindamicina y de 1.2 para alcohol bencilico.
Inyectar al cromatografo repetidas veces 20 flL de la prepa-
radon de referencia y registrar los picos respuesta, el
coeficiente de variacion no es mayor del 2,5 %. Una vez
ajustados los parametros de operacion, inyectar al croma-
tografo, por separado, volumencs iguales (20 fiL) de la
preparacion de referenda y de Ia preparadon de Ia rnues-
tra, obtener sus respectivos crornatogramas y calcular las
areas bajo los picos correspondientes. Ca1cular Ia cantidad
de C"H 33 CIN2 0 5S, en la muestra, por medio de la si-
guiente formula:
CDP(~)
Aref
Donde:
C = Cantidad de fosfato de clindamicina por mililitro en la
preparacion de referenda.
D = Factor de dilucion de la muestra.
P = Potencia de Ia SRef en microgramos de clindamicina
por rniligramo.
Am = Area obtenida en el cromatograrna con Ia preparacion
de la rnuestra.
A ref = Areas obtenida en el cromatognima con la preparacion
de Ia preparacion de referencia.
CUOQUINOl. CREMA
Contiene no menos del 90.0 % y no lllilS del 110.0 % de la can-
tidad de C 9H,ClINO indieada en el marbete.
CLlOQUINOL. CREMA
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clioquinol, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO. Vaciar por separado y complctamente, el con-
tenido de 10 envases de Ia muestra, a cajas de Petri limpias y
secas. Observar bajo condiciones adecuadas de visibilidad.
El contenido es una masa hornogenea, suave, libre de granu-
los y particulas extranas.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. EI valor de rctencion relativo obtenido
en el cromatograrna con Ia preparacion de Ia rnuestra, co-
rresponde al obtenido con Ia preparaci6n de referencia, se-
gun se indica en la Valoracian.
B. MGA 0361. Pesar una cantidad de la muestra, equivalente
a 30 mg de clioquinol en un vasa de precipitados, agregar
100 mL de solucion de :icido clorhidrico al 25 % (v/v) yea-
lentar en BV, para fundir Ia muestra. Pasar cuantitativamente
a un matraz volumetrico de 200 mL, enfriar bajo corriente de
agua, llevar al aforo con el mismo disolvente y filtrar a tra-
yeS de papel filtra; Ilevar una allcuota de 5 mL del filtrado a
un matraz volumetrico de 100 mL. diluir y llevar al aforo
con Ia misma solucion de acido clorhidrico, mezclar. El es-
pectro de absorcion en Ia region ultravioleta de Ia solu-
cion resultante corresponde con el de una preparacion de
la SRef de clioquinol en soluci6n de acido clorhidrico al
25 % (v/v) que contenga 7.5 fig/mL de clioquinol. Em-
plear celdas de I ern y la soluci6n de acido clorhidrico
como blanco.
CONTENIDO ML"1IMO. MGA 0221. Cumple los requisitos.
LIMITES MICROBIANOS. MGA 0571. No mas de
100 UFC/g de organismos mesofilicos aerobios, ni mas
de 10 UFC/g de hongos filamentosos y levaduras. Libre de
pat6genos.
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Pasar a un matraz volumetrico de 1 000 mL,
237.7 mg de c1oruro de niquel hexahidratado y 770.0 mg de
acetato de amonio, disolver y llevar al aforo con una
mezcla de acetonitrilo:metanol:agua (27: 18:55), filtrar y
desgasificar.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion que
contenga 300 fig/mL de la SRef de clioquinol en tetrahi-
drofurano.
Preparaci6n de Ia muestra. Pesar una cantidad de Ia mues-
tra equivalente a 30 mg de clioquinol, sobre un vaso de pre-
cipitados, adicionar 50 mL de tetrahidrofurano y calentar so-
bre BV hasta disolver, pasar esta mezcla cuantitativamente a
un rnatraz volumetrico de 100 mL, cnfriar, llevar al aforo
con el mismo disolvente y mezclar.
Patron interno. Preparar una soluci6n que contenga
400 fig/mL de difenilamina en metano!'

Solucion de doruro de niquel. Preparar una soluci6n
que contenga 100 mg/mL de cloruro de niquel hexahi-
dratado en metano!.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, longitud de
onda de 273 mn; flujo 1.2 a 1.5 mLimin; columna de
30 em x 3.9 mm de diametro interno, empacada con Lll.
Equilibrar la columna durante toda la noche can la fase mo-
viI a una velocidad de flujo de 0.2 mLimin.
Procedimiento. Pasar, por separado, a matraees volumetri-
cos de 50 mL cada uno, alieuotas de 5 mL de la preparacion
de referenda y de la preparacion de la muestra, agregar a ca-
da matraz una alicuota de I mL dc la solucion de cloruro de
niquel y una alicuota de 5 mL del patron interno, llevar al
aforo con metanol y mezclar. Antes de inyectar al cromato-
grafo filtrar las soluciones a traves de un filtro de fluoropo-
limero 0 filtro de nylon 0 equivalente. Inyectar al cromato-
grafo, repetidas veces, volumenes ignales (l 0 ~L a 20 ~L)
de la prcparacion de referencia, ajustar los panimetros de
operaci6n y el tamafio de los picas, el coeficicnte de varia-
cion no es mayor de 2.0 % Y el factor de colee no es mayor
de 2,0. Una vez ajustados los parametros, inyectar al croma-
tografo, por separado, volilmenes iguales (l0 flL a 20 flL) de
la preparacion de referencia y de Ia preparacion de Ia mues-
tra. Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular
las areas relativas. Calcular la cantidad de C9H sClINO por
gramo de muestra, por medio de Ia siguiente formula:
CD (Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de la preparacion de referencia.
D ~ Factor de dilueion.
Am = Area relativa obtenida en el cromatograma con Ia pre-
paracion de la muestra.
An-(= Area relativa obtenida en el cromatograma con Ia pre-
. paracion de referencia.
ClOFAZIMINA. CA.PSULAS
Contiene no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de la
cantidad de C27HnC12N4, indieada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clofazimina e iminofe-
nazina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Reaccion de color. Disolver una cantidad del contenido
de las capsulas que contenga 2 mg de clofazimina en 3 mL
de acetona y agregar 0.1 mL de acido clorhidrico, se desarro-
lla un color violeta intenso. Agregar 0.5 ruL de solucion de
hidroxido de sodio 5 M; el color cambia a rojo-naranja.
Preparados farmaceuticos 1675
B. MGA 0361. EI espectro de absorcion ultravioleta de la
preparacion de Ia muestra, obtenido como se indica en Ia Va-
/oracion, corresponde con el de Ia preparacion de referencia.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 2.
Procedimiento. Colocar cada capsula en el aparato con
500 ruL de agua como medio de disoluci6n, en el fondo del
vaso antes de iniciar Ia rotacion, accionarlo durante 15 min
a 50 rpm. Observar y registrar el tierupo de ruptura para
cada capsula. La prueba se cumple si todas las capsulas
presentan ruptura en no mas de 15 min. Si 1 0 2 capsulas
presentan ruptura en mas de 15 min pero no mas de 30 min,
repetir Ia prueba con 12 capsulas adicionales. No mas de 2
del total de las 18 capsulas pueden presentar ruptura en
mas de 15 min pero en no mas de 30 min.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
Solucion fase. Disolver 2.25 g de lauril sulfato de sodio,
0.85 g de hidrogeno sulfato de tetrabutilamonio y 0.885 g de
fosfato dibasico de sodio en 500 mL de agua, determinar el
pH como se indica en el MGA 0701 y ajustar a 3.0 con acido
fosforico, filtrar y desgasificar.
Fase movit Solucion fase:acetonitrilo (35 :65), filtrar y
desgasificar.
Preparacion de referencia de iminofenazina. Preparar una
solucion de la SRef de iminofenazina en Ia fase movil que
contenga 0.125 IlglmL de iruinofenazina.
Preparacion de referenda de iminofenazina y clofazimi-
na. Preparar una solucion de Ia SRef de iminofenazina y de
la SRef de clofazimina en la fase movil que contenga
5 flg/mL de iminofenazina y 5 flg/ruL de clofazimina.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 capsuIas,
determinar el contenido neto promedio, pesar una cantidad
del polvo equivalente a 0.5 g de clofazimina, pasar a un
matraz volumetrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con
la fase movil, mezclar y filtrar. Pasar una alicuota de 1 mL
de Ia solucion anterior a un matraz volumetrico de 100 mL,
llevar al aforo con Ia fase movil y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, longitud de
onda de 280 urn; columna de 25 em x 4.6 mm empacada con
L7; velocidad de flujo de 1.5 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, repetidas veces,
volumenes iguales (20 flL) de la preparacion de referencia
de iminofenazina y clofazimina, ajustar los parametros de
operacion y el tamano de los picos. La prueba no es va1ida,
si el factor de resolucion entre los dos picos principales es
menor que 2.0; el tiempo de retencion de iminofenazina
relativo al de la clofazimina es de 0.7 y la eficiencia de la
columna determinada en el pica de clofazimina no es menor
de 3 000 platos teoricos. Una vez ajustados los parametros
de operacion, inyectar al cromatografo pOI separado volu-
menes iguales (20 ilL) de la preparacion de referencia de
iminofenazina y de Ia preparacion de Ia muestra, obtener sus
CLOFAZIMINA. CApSULAS
1676 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
correspondientes cromatograrnas Y calcular e1 area bajo los
picas. En el cromatograma obtenido con la preparacion de la
muestra, el area de cualquier pico secundario no es mayor
que el area del pico principal obtenido en el cromatograma
con la preparaci6n de referencia de irninofenazina, 10 que co-
rresponde a no mas del 0.25 % Y la suma de las areas de
cualquier pico mencionado no es mayor que dos veces e1
area del pico obtenido en el crornatograma con la prepara-
cion de referencia de iminofenazina, 10 que corrcsponde a no
mas del 0.5 %,.
VALORACION, MGA 0361.
Preparacion de referencia. Preparar una saiucion de la
SRef que contenga 75 flg/mL de clofazimina en cloruro de
metileno. Tomar una alicuota de 5 mL de la salucion ante-
rior y pasar a un matraz volurnetrico de 50 mL, Bevar al
aforo con soluci6n de acido clorhidrico 0.1 N en metanol y
mezclar.
Preparacion de Ia muestra. Remover con pequefias porcio-
nes de cloruro de metileno el contenido de no menos de
20 capsulas y disolver cuantitativamente con el mismo di-
solvente, filtrar a traves de algod6n y diluir S1 es necesario
con c1oruro de metileno para obtener una soluci6n que con-
tenga 75 flg/mL de clofazimina. Pasar una alieuota de 5 mL
de la soluci6n anterior a un rnatraz volumetrico de 50 mL,
llevar al aforo con soluci6n de acido c1orhidrico 0.1 N en
metanol y mezc1ar.
Procedimiento. Determinar la absorbancia de la prepara-
ci6n de la muestra y de la preparaci6n de referencia a la
longitud de onda de maxima absorbaneia de 419 nm. Pasar
5 mL de cloruro de metileno a un matraz volumetrico de
50 mL, llevar al aforo con soluci6n de acido clorhidrico
0.1 N en metanol y usarla como blanco de ajuste. Calcular
Ja cantidad de C 27 H22 ChN 4 en Ia muestra, por medio de la
siguiente formula:
CD (Am)
Are/'
Donde:
D = Factor de di1ucion de Ia muestra.
C ~ Cantidad par miJilitro de clofazamina en la prepara-
ci6n de referencia.
Am = Absorbancia de ia preparacion de ia muestra.
A re{= Absorbancia de Ia preparacion de referencia.
CLOMIFENO, CITRATO DE. TABLETAS
Contienen no menos del 93.0 % y no mas del 107.0 % de la
eantidad de C26HzsC1NO'C6Hg07, indieada en el marbete.
CLOMIFENO, CITRATO DE. TABLETAS
SUSTANCIAS DE REFERENCIA, Citrato de clomifeno y
clomifeno, compuesto relacionado A, manejar de acuerdo a
las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A.MGA 0351.
Preparacion de referenda. Pesar una cantidad de Ia SRef
de eitrato de clomifeno, equivalentc a 30 mg de eitrato de
c1omifeno, pasar a un tube de centrifuga, adicionar 30 mL de
solucion de metano1 en soluci6n de acido clorhidrico 0.1 N
(1:2), tapar, mezclar y eoloear en un bafio de agua a 37°C
durante] 5 min, agitar ocasionalmente, centrifugar y pasar el
liquido sobrenadante a un embudo de separaci6n, extraer con
una porci6n de 40 mL y dos poreiones de 25 mL eada una de
hexano, descartar la fase organica y pasar Ia fase acuosa a un
segundo embudo de separaci6n, alcalinizar con solucion de
bidr6xido de sodio I N y extraer la base preeipitada con una
porci6n de 50 mL y dos poreiones de 25 mL de hexano, la-
var los extractos con dos porciones de 20 mL de agua. Filtrar
Ia fase organica a traves de sulfato de sodio anhidro y remo-
ver el disolvente por evaporacion con ayuda de corriente de
aire, adicionar 1.0 mL de disulfuro de carbona y disolver.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino y pesar
una cantidad del polvo equivalente a 30 mg de eitrato de
clomifeno, pasar a un tubo de centrifuga y proseguir como
en la preparacion de referencia a partir de " ... adicionar
30 mL de soluci6n de metanol en solucion de acido clorhi-
drico 0.1 N (l :2) ... ".
Procedimiento. El espectro IR obtenido con Ia preparaci6n
de la muestra conesponde con el obtenido con Ia prepara-
cion de referencia. Emplear celdas de bromuro de potasio y
disulfuro de carbona grado espectro como blanco de ajuste.
B. MGA 0241, CLAR. Proeeder como se indica en la Valora-
cion. EI tiempo de retencion en el cromatograma con la pre-
paracion de la muestra, corresponde al obtenido en e1 croma-
tograma con la preparacion de referencia.
DlSOLUCION. MGA 0291, Aparato 1. Q ~ 75 %.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 11 mg de citrato de clomifeno, pasar a un
matraz volumetrico de 200 mL, disolver y llevar al aforo
con agua, mezclar. Pasar una alicuota de 20 mL de esta so-
lucion a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo
con solucion de acido clorhidrico 0.1 N Y mezclar. Esta
solucion contiene 11 Mg/mL de citrato de clomifeno.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
900 mL de agua como medio de disolucion y accionarlo a
100 rpm durante 30 min, inmediatamente filtrar una porcion
del medio de disoluci6n y pasar una alieuota de 5 mL del
filtrado a un matraz volumetrico de 25 mL, llevar al aforo

can soluci6n de acido clorhidrico 0.1 N Y mezc1ar. Determi-
nar la absorbancia de la preparacion de referenda y de la
preparacion de la muestra a la longitud de onda de maxima
absorbancia de 232 urn, utilizar celdas de l.0 cm y Ia solu-
ci6n de acido clorhidrico 0.1 N diluida (1 en 5) como blanco
de ajuste. CaJcuiar el porcentaje de citrato de clomifeno di-
sueHo, por medio de Ia siguien!e f6rmula:
100CD(~)
Are!
M m6vil y mezclar. Esta soIuci6n contiene 50 fig/mL de citrato
Donde:
C = Cantidad por mililitro de citrato de clomifeno en
la preparaci6n de referencia.
D = Factor de diluci6n.
M = Cantidad de citrato de clomifeno indicada en el
marbete.
Am = Absorbancia obtenida con la preparacion de la
muestra.
Are! = Absorbancia obtenida con la preparaci6n de
referencia.
UNIFORMIDAI) I)E 1)081S. MGA 0299. Cumple los
requisitos. Analizar individual mente cada tableta y proceder
como se indica en la Valoraci6n, efectuar las diluciones nc-
cesarias para abtencr la concentraci6n final requerida.
ISOMERO Z. MGA 0241, CLAR. Entre 30.0 y 50.0 %.
Precauciones: proteger las soluciones de citrato de clomi-
feno contra Ia accion de la Iuz.
Fase movil, preparacion de referencia, soincion de
adecuacion del sistema, preparacion de Ia muestra y
condiciones del eqnipo. Proceder como se indica en la
Va/oracian.
Procedimiento. Una vez ajustados los parametros de opera-
ci6n, inyectar al cromat6grafo 50 fiL de Ia preparaci6n de Ia
muestra, obtener su cromatograma y calcular las areas bajo
los picos. Calcular el porcentaje del isomero Z en Ia porcion
de Ia muestra tomada, por medio de la siguiente formula:
100 e Z
,)
Donde:
A2 = Area bajo el pico obtenida para el lsomero Z en el
cromatograma de Ia preparacion de Ia muestra.
Ai = Suma de las areas de todos los picos obtenida en el
cromatograma de la preparacion de 1a muestra.
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Precauciones: proteger las soluciones de citrato de c1omi-
feno contra Ia accion de ia luz.
Fase movil. MetanoI:agua:trietiiamina (55:45:0.3), determi-
nar el pH como se indica en el MGA 0701 Y ajustar a pH
2.5 ± 0.2, utilizando :icido fosforico, filtrar y desgasificar.
Preparados farmaceuticos 1677
Hacer los ajustes necesarios para obtener el sistema croma-
togr:ifieo deseado.
Preparacion de referencia.
Solucion 1. Pesar una cantidad de Ia SRef equivalente a
10 rng de citrato de clomifeno, pasar a un matraz volume-
trico de 100 mL, disolver y llevar al aforo can Ia fase mo-
viI, mezclar. Esta soIuci6n contiene 100 fig/mL de citrato
de c1omifeno.
Solucion 2. Pasar una alicuota de 5 mL de Ia soIuci6n 1 a un
matraz volumetrico de 10 mL, llevar al aforo con Ia fase
de c1omifeno.
Solucion de adecuacion del sistema. Pesar una cantidad de
Ia SRef correspondiente, equivalente a 10 mg de cIomifeno
compuesto relacionado A, pasar a un matraz volumetrico de
50 mL. disolver y llevar al aforo con Ia fase m6viI, mezclar.
Pasar una alicuota de 1.0 mL de esta solucion a un matraz
volumetrico de 10 mL, llevar a1 aforo con Ia fase m6vil y
mezclar. Pasar una alicuota de 1.0 mL de esta solucion a un
matraz volumetrico 'de 10 mL, adicionar una alicuota de
5 mL de la soIuci6n 1 de Ia preparaci6n de referencia y
llevar al aforo con Ia fase rnovil, rnezcIar. Esta soluci6n con-
tiene 50 fig/mL de citrato de c1omifeno y 2 fig/mL de clomi-
feno compuesto relacionado A.
Preparacion de la mnestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio y triturar hasta poivo fino, pesar
una cantidad del polvo equivalente a 50 mg de citralo de
clomifeno, pasar a un matraz volumetrico de 100 rnL, adi-
cionar 50 mL de Ia fase m6vil y agitar durante 30 min con
un agitador magnetico, llevar at aforo con el mismo disoI-
vente, mezc1ar y fillrar. Pasar una allcuota de 10 mL del fil-
trado a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con
Ia fase movil, mezclar y filtrar descartando los primeros
10 mL. Esta soIuci6n es estable durante 24 h.
Condiciones del equipo. Detector de Iuz UV a una Iongitud
de onda de 290 nm; columna de 25 em x 4.6 mm, empacada
con partieulas de silica porosa de 5 ).tm a 10 fiill de diametro
quimica y totalmente recubierta con butilsilano; flujo
1 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, repetidas veces,
volumenes iguales (50 ).tL) de Ia solucion de adeeuaci6n del
sistema y registrar los picos respuesta, los tiempos de reten-
cion relativos son de 0.9 para c1omifeno comp'4esto relacio~
nado A, 1.0 para el isomero Z y 1.2 para 01 is6mero E. La ro-
solucion R entre el c1omifeno compuesto relacionado A y
el isomero Z no es menor que 1.0 y entre el isomero Z y el
isomero E no es menor que 1.5. Inyectar al cromatografo, re~
pelidas veces, volumenes iguales (50 fiLl, de la soIuci6n 2
de la preparacion de referencia y registrar los picos principales
de respuesta, Ia eficiencia de Ia colurrma no es inferior a 2 000
platos teoricos para el isomero E, el factor de coleo no es ma-
yor que 3.0 para el isomero E y e1 coeficiente de variacion no
es mayor que 2.0 % para los dos isomeros. Una vez ajustados
los parametros de operacion , inyectar al cromatografo por
separado, voliunenes iguales (50 ).tL) de Ia solucion 2 de Ia
CLOMIFENO, CITRATO DE. TABLETAS
1678 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
preparaci6n de referenda y de la preparacion de la muestra,
abtener sus correspondientes cromatogramas y calcular las
areas bajo los pieos principales. Caleular la cantidad de eitrato
de clomifeno en la porci6n de muestra tomada, por medio de
la siguiente formula:
CD (ArnE
ArE
+ Amz)
+ Arz
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de citrato de clomifeno en la so-
lucian 2 de la preparacion de referencia.
D ~ Factor de diluci6n de la muestra.
ArnE = Area bajo el pico principal obtenida en el croma-
tograma con la preparacion de la muestra para el
is6mero E.
Amz ~ Area bajo el pica principal obtenida en el croma-
tograma con la preparacion de la muestra para el
is6mero Z.
ArE = Area bajo el pico principal obtenida en el cromato-
grama con la soluci6n 2 de la preparacion de referen-
cia para el is6mero E.
Arz ~ Area bajo el pico principal obtenida en el cromato-
grama con la soluci6n 2 de la preparaci6n de
referencia para el is6mero Z,
Relacionar el valor obtenido con el peso promedio por table-
ta calculado a1 principio de la Va/oracian.
ClOMIPRAMINA, ClORHIDRATO DE.
SOLUCION INYECTABLE
So1uci6n esteril de clorhidrato de clomipramina en agua in-
yectable. Contiene no menos del 90.0 % y no mas del
11 0.0 % de la cantidad de C'9HnClN2'HC1, indicada en el
marbete,
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de elomi-
pramina, clorhidrato de desipramina y clorhidrato de
imipramina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
CLARIDAD DE LA SOLUCION. MGA 0121. Cumple los
requisitos, La so1uci6n se considera clara si la difusion de la
luz es igual a la del agna.
PARTICULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACJON DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos,
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proeeder como se indica en la
valoraci6n, El valor de retenci6n relativo obtenido en el cro-
matograma con la preparacion de la muestra, con'csponde al
obtenido en el cromatograma con la preparacion de referencia,
CLOMIPRAMINA, CLORHIDRATO DE. SOLUCION INYECTABLE
B. MGA 0511! Cloruros. La muestra da reacci6n positiva a
las pruebas de cloruros.
pH. MGA 0701. Entre 3.7 y 5.1.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Curnple los requisitos.
PUREZA CROMATOGRA.FICA. MGA 0241, CLAR.
Solucion de I-heptanosulfonato de sodio, fase movil, sis-
tema de adecuacion y condiciones del equipo. Preparar
como se indica en Ia Valoracian.
Preparacion de la muestra. Pasar una aHcuota de la mues-
tra, equivalente a 100 mg de elorhidrato de elomipramina a
un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con metanol
y mezclar,
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo repetidas veces
volumenes iguales (10 ilL) de la preparaci6n de la muestra y
registrar los picos respuesta, medir todos los picos respuesta.
Calcular el porcentaje de cada impureza en el volumen de
muestra tomada por medio de la siguiente formula:
100 c:)
Donde:
ri = Pico respuesta para cada impureza.
rs = Suma de todos los picos respuesta,
No mas del 0,5 % de cualquier impureza individual y no mas
del 2.0 % del total de impurezas.
VALORACJON. MGA 0241, CLAR.
Solndon de I-heptanosulfonato de sodio. Pesar 5.5 g de 1-
heptanosulfonato de sodio, pasar a un matraz volumetrico de
100 mL, disolver en 50 mL de agua y llevar al aforo con aci-
do acetico glacial y mezclar.
Fase movil. Pasar 20 mL de soluci6n de 1- heptanosulfonato
de sodio y 2 mL de trietilamina a un matraz volumetrico de
500 mL, llevar a1 atoro can agua y mezclar, pasar esta solu-
cion a un matraz volumetrico de 1 000 mL, ajustar el pH a
3.2 ± 0,1 con <icido fosforico, llevar al aforo con acetonitrilo,
mezclar, filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si es necesario.
Sistema de adecuaci6n. Pesar 7.0 mg de la SRef de clorhi-
drato de desipramina y 10.0 mg de la SRef de clorhidrato de
imipramina, pasarlos a un matraz volurnetrico de 100 mL,
disolver y llevar al aforo con metanol y mezclar. Esta solu-
ci6n contiene 70 Ilg/mL de clorhidrato de desipramina y
100 ).1g/mL de clorhidrato de imipramina, respectivamente.
Preparacion de referenda. Preparar una solucion de la
SRef de clorhidrato de clomipramina en metanol que con-
tenga 320 Ilg/mL de clorhidrato de clomipramina.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la mues-
tra equivalente a 80 mg de clorhidrato de c1omiprarnina, a un
matraz volumetrico de 100 mL llevar al aforo con metanol y
mezc1ar. Pasar una alicuota de 10 rnL de esta so1uci6n a un
matraz volumetrico de 25 mL, l1evar al aforo con metanol
y mezclar.

Condiciones del equipo. Columna de 30 em x 3.9 mm em-
pacada em Ll, detector de luz UV a una longitud de onda de
254 nm, flujo aproximadamente de 1.0 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo repetidas veces
volumenes iguales (10 J.lL) del sistema de adecuaeion y
registrar los picos respuesta, el tiempo de retenci6n relativo
es aproximadamente de 0.85 para desipramida y 1.0 para
imiprarnina, la resoluci6n R entre desipramina e imipramina
no es menor que 0.5 y el coeficiente de variaci6n no es ma-
yor que 2.0 %. Una vez ajustados los parametros de opera-
cion inyectar al cromatografo por separado vo16menes igua-
les (J 0 flL) de Ia preparaci6n de referencia y de la prepara-
ci6n de Ia muestra, abtener sus correspondientes cromato-
gramas y calcular las arcas bajo los picos. Calcular ia canti-
dad de C 19H 23 CIN2 'HCI en el volumen de muestra tornado
pOI media de la siguiente formula:
CD (Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro de clorhidrato de clomipramina
en la preparacion de referencia.
D = Factor de dilucion de Ia muestra.
Am = Area rclativa obtenida en el cromatograma con la
preparacion de Ia muestra.
Are!'= Area rclativa obtenida en el cromatograma con Ia pre-
o paracion de referencia.
CLOMIPRAMINA, CLORHIDRATO DE.
TABLETAS
Cantienen no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de la
cantidad de C'9H23CIN2'HCI, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de clomi-
pramina, clorhidrato de desipramina y clorhidrato de
imipramina, manejar de acuerdo a las instmcciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0361. EI espectro de absoreion ultravioleta de Ia
preparacion de Ia muestra, corresponde a Ia SRef
de clorhidrato de clomipramina, preparados como se indica
en Ia Uniformidad de dosis.
B. MGA 0511. Cloruros. Tomar no menos de 10 tabletas,
eliminar 1a cubierta, si fuera necesario, con un metoda ade-
cuado y triturarlas hasta polvo fino. Pesar el equivalente a
50 mg de clorhidrato de clomipramina, disolver con 25 mL
de agua y filtrar, La rnuestra da reaccion positiva a las
pruebas para clonrros,
Preparados farmaceuticos 1679
C. MGA 0241. CLAR. EI tiempo de retenei6n para el clorhi-
drato de clorniprarnina en el cromatograrna de Ia preparacion
de Ia muestra, corresponde con el obtenido en el
cromatograrna de Ia preparacion de referencia de 1a prueba
de Valoraci6n,
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los re-
quisitos. Utilizar el MGA 0361.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de Ia
SRef en metanol que contenga 30 Ilg/mL de c1orhidrato de
clomipramina.
Preparaci6n de ia muestra. Tomar una tableta, eliminar Ia
cubierta, 8i fuera necesario, con un metodo adecuado y tritu-
rarIa hasta polvo fino, Transferir el polvo, a llil matraz volu-
metrico de 100 rnL, adicionar 75 mL de metanol y agitar por
medios mecanicos durante una hora y llevar al aforo con
metanoL Diluir una aHcuota de esta solucion con metanol,
hasta obtener una concentraci6n de 30 J.lg/mL.
Procedimiento. Determinar las absorbancias de Ia prepara-
cion de referenda y de la preparacion de Ia muestra a Ia
longitud de onda de maxima absorbancia de 252 nm, usar
celdas de 1 cm y metanol como blanco de ajuste. Calcular Ia
cantidad en miligramos de C 19H 23 ClN,'HCl en Ia tableta, por
medio de la siguiente formula:
A )
CD .-!!3:..
( Aref
Donde:
C ~ Cantidad de c1orhidrato de clomipramina en miero-
gramos por rnililitro de Ia preparacion de referenda,
D ~ Factor de diIuci6n de Ia muestra.
Am ~ Absorbancia obtenida para la preparaci6n de Ia
muestra.
A re/= Absorbancia obtenida para Ia preparaci6n de
referenda.
DISOLUClON. MGA 0291. Aparato 2. Q = 80 %.
Preparacion de referencia. Preparar llila solucion de Ia
SRe!' en soluci6n de acido c1orhidrico 0.1 N que contenga
50 IlglmL de clorhidrato de c1omipramina.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato can
500 mL de soluci6n de acido c1orhidrico 0.1 N como medio
de disolucion, accionarlo a 50 rpm durante 30 min. Filtrar
inmediatarnente una porcion de la soluci6n anterior. En caso
necesario, diluir para tener una concentracion similar a Ia
preparacion de referenda. Determinar la absorbancia de la
preparacion de la rnuestra y de la preparacion de referenda a
la longitud de onda de maxima absorbancia de 252 nm, en
celdas de I cm y con una soluei6n de acido c1orhidrico 0.1 N
como blanco de ajuste. Caleular el porcentaje de
C 19 H 2l CIN2'HCI disuelto, por medio de la siguiente formula:
CLOMIPRAMINA. CLORHIDRATO DE. TABLETAS
 1680 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

es mayor del 2.0 %. Una vez ajustados los parametros de

100CD(Am)
Are!
M
Donde:
C = Cantidad por miliJitro de c1orhidrato de c10mipramina
en la preparacion de referencia.
D = Factor de dilucion de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con 1a preparacion de la
muestra.
A rej = Absorbancia obtenida con la preparaci6n de
referencia.
M = Cantidad de principia activo indicada en el marbete.
VALORACION,MGA 0241, CLAR.
Solncion de I-hep!anosulfona!o de sodio. Pesar 5.5 g de
I-heptanosulfonato de sodia y pasa! a un matraz volumetrico
de 100 mL, disolver con 50.0 mL de agua y !levar al aforo
con acido acetico glaciaL
Fase movil. Pasar uua alieliota de 20.0 mL de solncion de
I-heptanosulfonato de sodio y 2.0 mL de trietanolamina a un
matraz volumetrico de 500 mL y llevar al aforo con agua.
Transferir esta soluci6n a un matraz volumetrieo de
1000 mL, ajustar el pH a 3.2 ± O.J con acido fosforico y!le-
var al aforo con acetonitrilo, mezclar, filtrar y desgasificar.
I::[,:i! Haeer ajustes si es necesario.
d"1
~ir!l! Solucion de adecnacion del sistema. Pesar 7.0 mg de la
<:,1;1 SRef de clorhidrato de desipramina y 10.0 mg de la SRef
de clorhidrato de imiprarnina y pasarlos a un matraz
volumetrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con me-
operacion inyectar al eromat6grafo, por separado, volumenes
iguaJes (10 JlL) de la preparacion de referencia y de la prepa-
raci6n de Ia muestra. Obtener sus eorrespondientes cromato-
gramas y caleular ias areas bajo los picos. Caleular la canti-
dad de C 19 H 23 CIN,HCI en la porcion de muestra tomada,
por medio de la siguiente formula:
CD(Am)
Are!
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de clomipramina
en Ia preparaci6n de referencia.
D = Factor de diluci6n de Ia muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con
Ia preparaci6n de ia muestra.
A rej = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con
Ia preparacion de refereneia.
CLONAZEPAM. SOLUC/ON INYECTABLE
Soluci6n esteril de clonazepam, eontiene no menos del
95.0 % y no mas dei 105.0 % de la eantidad de
(C 15H lO CIN 30 3 ), indicada en el marbete.
Precaucion: proteger de Ia luz.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clonazepam, clo-

Iii tanol y mezc1ar.

Preparacion de referencia. Disolver una eantidad exacta-
mente pesada de la SRef de clorhidrato de c10mipramina en
nazepam compuesto relacionado A (3-amino-4-(2-cloro-
fenil)-6-nitro-carbostiril) Y c10nazepam compuesto relacio-
nado B (2-amino-2' -c1oro-5-nitrobenzofenona), manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
ili ti! metanol y diluir si es necesario hasta obtener una solucion
que contenga una eoncentracion de aproximadamente ASPECTO DE LA SOLUCION. La muestra es transparen-
'iffi,'
0.8 mglmL. Pasar una aHeuota de 10.0 mL de la solucion an- te, incolora 0 ligeramente amarillenta y libre de particulas
terior a un matraz volumetrico de 25 mL, llevar al aforo con visibles.
metanol y mezclar.
Preparacion de la muestra. Tomar no menos de 20 table- PARTicULAS. MGA 0651. Cumpie los requisitos.
tas, eliminar la cubierta, si fuera necesario, con un metodo
adecuado, pesarlas y ealcular su peso promedio y triturarlas VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Curnple los
hasta polvo fino, pesar una cantidad del polvo equivalente a requisitos.
It(i!i 160 mg de clorhidrato de clomipramina, pasar a un matraz
I!;rii
1
volumetrico de 200 mL, agregar 130 mL de metanoi agitar pH. MGA 0701 Entre 3.4 y 4.3.
1111 ' por medios mecanicos durante 60 min y llevar al aforo con
I,d metanoL Pasar una alicuota de 10.0 mL a un matraz volume- ENSAYOS DE IDENTIDAD
,!I
SliJ\!'j
trieo de 25 mL llevar al aforo con metanol, mezclar y filtrar.
110,kli Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
_:li,i\ A. MGA 0241, Capa delgada.
de onda de 254 nm, columna de 30 cm x 3.9 mm empaeada
Sopor!e. Gel de silice GF 254 .
Iltlll con L1, velocidad de flujo de 1.0 mUmin.
Procedimiento. Inyeetar a1 cromat6grafo, repetidas veees,
Fase movil. Mezcla filtrada y desgasificada de solueion de
lIlliili hidr6xido de amonio 13.5 M:n-heptano:nitrometano:eter
I~ffi! volumenes iguales (10 JlL) de la soluci6n de adecuacion del
sistema y registrar los picos respuesta. Los tiempos de reten- (2: 15:30:60).
i~'liF Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de la
cion relativa son de 0.85 para desipramina y 1.0 para
SRef de clonazepam en c1orofonno que eontenga 3 mglmL
III!I
Iii
imipramina; el factor de resoluci6n entre desipramina e imi-
pramina no es menor que 0.5 y el coeficiente de variaci6n no de clonazepam.
I;;SI!:
Ij~ii:
I"i::"
I:r: CLONAZEPAM. SOLUCI6N INYECTABLE

IL

Preparacion de la muestra. Transferir una alicuota de ia
muestra que contenga 3 mg de clonazepam a un tuba provisto
de tapon, agregar 1 rnL de cloroformo y un volumen similar
al de Ia muestra de agua, agitar y dejar separar las capas.
Utilizar la capa organica para la prueba.
Procedimiento. Aplicar a Ia cromatopiaca, en carriles sepa-
rados, 10 f!L de la preparacion de la muestra y 10 f!L de
Ia preparacion de referenda. Desarrollar el cromatograma
dejando correr la fase movil hasta 10 em arriba de la linea de
aplicacion. Retirar ia crornatoplaca de Ia camara, marcar el
frente de Ia fase movil, secar con corriente de aire frio, rociar
la eromatoplaca con solucion de hidr6xido de sodio 2 M y
calentar a 120 "C durante 15 min. La mancha amarilla obte-
nida en el cromatograma con Ia preparacion de Ia rnuestra
corresponde con ia mancha obtenida en el cromatograma con
Ia preparacion de referenda. Pueden aparecer otras manchas
debidas a excipientes.
B. MGA 0241. CLAR. Proceder como se indica en la Valora-
cion. El valor de retencion relativo obtenido en el cromato-
grama con la preparacion de la muestra c01"fesponde al valor
de retencion obtenido en el cromatograma con la preparacion
de referencia.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
Soluci6n amortiguadora, fase movil, diluyente, prepara-
cion para la verificacion del sistema, preparacion de
referencia, preparacion de la muestra, condiciones del
equipo y sistema cromatografico, proceder como se indica
en la Va/oracian,
Procedimiento. Inyectar por separado al cromatografo, vo-
lumenes iguales (50 f!L) de la preparaci6n de la muestra y
de la preparacion de referencia y medir las areas de todos
los picos respuesta. Calcular el porcentaje de cada impureza
en la pord6n de tableta tomada por medio de la siguiente
formula:
100 Fr,
(r, + SFr,)
Donde:
F ~ Factor de respuesta relativo el cual es 2.45 para el pico
con tiempo de retencion relative de 0,7 (si existe),
1.84 para clonazepam compuesto relacionado A. 0.94
para clonazepam compuesto relacionado B y 1 para
todas las otras impurezas.
rj = Pico respuesta para cada impureza obtenida con la
preparacion de la muestra.
rc = Pico respuesta para clonazepam en 1a preparacion de
la muestra.
No mas del 0,5 % para el pica con tiempo de retenci6n relati-
vo de 0.7, no mas del 0.2 % de c!onazepam compuesto rela-
cionado A, no mas del 0.2 % de c10nazepam compuesto
relacionado B, no mas del 0,5 % de cualquier otra impureza y
Preparados farmaceuticos 1681
la suma de todas las impurezas excepto el compuesto relacio-
nado A y el compuesto relaeionado B no es mas del 0.5 %.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
PIROGENOS. MGA 0711. Usar uua preparacion de la
muestra que contenga 0.333 mg/mL de clonazepam en agua
inyectable, e inyectar 0.5 mLlkg de peso como dosis de
prueba.
VALORACION. MGA 0241, CLAR.
Solucion amortiguadora. Transferir 6.6 g de fosfato dibasico
de amonio a un matraz volumetrico de I 000 mL, disolver
con 950 mL de agua, determinar el pH (MGA 0701) yajus-
tarl0 a pH 8.0 con soluci6n de icido fosf6rico 1 No so1uci6n
de hidr6xido de sodio I N. Llevar a volumen con agua y
mezclar.
Fase movil. Mezcla filtrada y desgasificada de solucion
arnortiguadora:metanol:tetrahidrofurano (60:52: 13). Hacer
ajustes si es necesario.
Diluyente. Mezcla de agua:metanol:tetrahidrofurano
(60:52:13).
Preparacion para la verificacion del sistema. Preparar una
soluci6n de las SRef de clonazepam, clonazepam compuesto
relacionado A y clonazepam compuesto relacionado B en
diluyente para obtener una concentraci6n final de 40 f!g/mL
de cada una de las SRef.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de la
SRef de clonazepam en diluyente para tener una concentra-
cion tinal de 100 f!g/mL de clonazepam.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la mues-
tra a 10 mg de clonazepam, pasar a un matraz volumetrico
de 100 mL, agregar 75 mL de diluyente y someter a la
acci6n de un bano de ultrasonido para disolver. Enfriar a
temperatura ambiente y llevar al aforo con dduyente, mez-
clar y filtrar descartando los primeros mililitros del filtrado.
Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm x 15 em,
empacada con L 7; detector de luz UV a una longitud de
onda de 254 nm; velocidad de flujo de 1 mLimin.
Verificaci6n del sistema. Inyectar al cromatografo, por
separado, volumenes iguales (50 f!L) de la preparaci6n para
la verificaci6n del sistema, registrar los picos respuesta,
el tiempo de retenci6n relativo es de 2.2 para clonazepam
compuesto relacionado A, 2.5 para clonazepan~ compuesto
relacionado B y LO para clonazepam, La resolucion R entre
clonazepam compuesto relacionado A y clonazepam
compuesto relacionado B no es menor que 2.0. Inyectar a1
cromatografo repetidas veces, volumenes iguales (50 ilL) de
la preparaci6n de referencia, el factor de colee no es mayor
que el ].5 Y el coeficiente de variaci6n no mayor del 2.0 %,
Procedimiento. Una vez ajustados los panlmetros de opera-
cion, inyectar al cromat6grafo por separado, volumenes
iguales (50 f!L) de la preparacion de referencia y de la prepa-
racion de 1a muestra, Obtener sus correspondientes croma-
togramas y medir las areas de los picos mayores, Calcular
la cantidad de clonazepam (C15HIOC1N303) en la porci6n de
muestra tomada por medio de 1a siguiente formula:
CLONAZEPAM. SOLUCIGN INYECTABLE
1682 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Domle:
C ~ Cantidad por mililitro de clonazepam en Ia prepara-
cion de referencia.
D = Factor de dilucion de la muestra.
Am = Area del pico respuesta obtenida en el cromatograma
con la preparaci6n de la muestra.
A rej = Area del pico respuesta obtenida en el cromatograma
con 1a preparacion de referencia.
CLONAZEPAM. SOLUC/ON ORAL
Soluci6n ingerible de clonazepam en un vehicul0 adecuado,
adicionado de saborizantes, colorantes y edulcorantes.
Contiene no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de Ia
cantidad de C J5 H lOCIN 30 3, indicada en el marbete.
Precaucion: proteger de la luz.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clonazepam, clo-
nazepam compuesto relaeionado A (3-amino-4-(2-cloro-
fenil)-6-nitro-carbostiril) Y clonazepam compuesto relacio-
nado B (2-amino-2' -cloro-5-nitrobenzofenona), manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. La muestra
es transparente y libre de particu1as visibles.
ENSAYO DE lDENTlDAD. MGA 0241, CLAR. EI valor
de retencion obtenido en el cromatograma con 1a preparaci6n
de la muestra, corresponde al obtenido con la preparaci6n de
referencia, preparadas como se indica en la Valoracian.
VARlACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH, MGA 0701. Entre 3.5 y 4.5. Emplear la muestra diluida
a la mitad con agua.
LIMITES MICROBlANOS. MGA 0571. Libre de patoge-
nos y contiene no mas de 100 UFC/mL de organismos
mesofilicos aerobios y no mas de 10 UFC/mL de hongos
filamentosos y levaduras.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
Solucion amortiguadora, fase movil, dUuyente, prepara-
cion para la verificacion del sistema, preparacion de
referencia, preparacion de la muestra, condiciones del
equipo y sistema cromatognifico, proceder como se indica
en la Va/oracian.
Procedimiento. Inyectar por separado, volumenes iguales
(50 ).IL) de la preparacion de Ia muestra y de Ia preparacion
de referencia y medir las areas de todos los picos respuesta.
CLONAZEPAM. SOLUCI6N ORAL
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porcion de
muestra tomada por medio de la siguiente f6rmula:
100 Fr,
(rc + SFr,)
Donde:
F~ Factor de respuesta relativo el cual es 2.45 para el pica
con tiempo de reteneion relativo de 0.7 (si existe),
1.84 para clonazepam compuesto relacionado A, 0.94
para clonazepam compuesto relacionado B y 1 para
todas las otras impurezas.
ri = Pico respuesta para cada impureza obtenida con la
preparacion de la muestra.
rc = Pico respuesta para clonazepam en la preparacion de
la muestra.
No mas del 0.8 %para el pica con tiempo de retenci6n relativo
de 0.7, no mils del 0.4 % de clonazepam compuesto relaeionado
A, uo mas del 1.0 % de clonazepam compuesto relacionado B,
no mas del 0.2 % de cualquier otra impureza y la suma de todas
estas otras impurezas no es mas del 0.5 %.
VALORACION. MGA 0241, CLAR.
Solncion amortignadora. Transferir 6.6 g de fosfato dibitsico
de amonio a un rnatraz volumetrico de 1 000 mL, disolver
con 950 mL de agua, determinar el pH (MGA 0701) y ajus-
tarlo a pH 8.0 con solucion de acido fosforico 1 N 0 soluci6n
de hidroxido de sodio 1 N. Llevar a volumen con agua y
mezclar.
Fase movil. Mezcla filtrada y desgasifieada de soIuci6n
amortiguadora:metanoI:tetrahidrofurano (60:52: 13). Hacer
ajustes si es necesario.
Diluyente. Mezcla de agua:metanoI:tetrahidrofurano
(60:52:13).
Preparacion para ia verificacion del sistema. Preparar una
solucion de las SRef de clonazepam, clonazepam compuesto
relacionado A y clonazepam compuesto relacionado B en
diluyente para obtener una concentracion final de 40 flg/mL
de cada una de las SRef.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de la
SRef de clonazepam en diluyente para tener una concentra-
cion final de 100 ).Ig/mL de clonazepam.
Preparacion de ia muestra. Pasar una alicuota equivalente
a 10 mg de clonazcpam, pasar a un matraz volumetrico de
100 mL, agregar 75 mL de diluyente y someler a Ia accion
de un bane de ultrasonido para disolver. Enfriar a temperatura
ambiente y llevar al aforo con diluyente, mezclar y filtrar
descartando los primeros mililitros del filtrado.
Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm x 15 cm, em-
pacada con L7; detector de Iuz UV a una Iongitud de onda de
254 om; velocidad de flujo de 1 mLimin.
Verificacion del sistema. Inyectar al cromatografo, pOI
separado, volumenes iguales (50 ).IL) de Ia preparacion para
la verificacion del sistema, registrar los picos respuesta, el
tiempo de retencion relativo es de 2.2 para clonazepam

compuesto relacionado A, 2.5 para clonazepam compuesto
relacionado B y 1.0 para clonazepam, La resoluci6n R entre
clonazepam compuesto relacionado A y clonazeparn com-
puesto relacionado B no es menor que 2.0. Inyectar al
cromatografo repetidas veces, vo16menes igua1es (50 ilL) de
la preparacion de referencia, el factor de colen no es mayor
que e1 1.5 y e1 coeficiente de variacion no mayor del 2.0 %.
Procedimiento. Una vez ajustados los parametros de opera-
cion, inyectar al cromatografo por separado, volumenes
igua1es ( 50 ilL) de 1a preparacion de referencia y de 1a
preparacion de la muestra. Obtener sus cromatogramas
correspondientes y medir las areas bajo de los picGS mayo-
res. Ca1cu1ar 1a cantidad de clonazepam (C15HlOC1N303) de
muestra, por media de la siguiente f6rmula:
CD (Am)
Are!
Donde:
C = Cantidad pOI mililitro de clonazeparn en la prepara-
cion de referencia.
D ~ Factor de di1ucion de 1a muestra.
Am = Area bajo e1 pico obtenida con la preparacion de la
muestra.
A rej = Area bajo el pico obtenida con la preparacion de
referencia.
ClONAZEPAM.TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de 1a
cantidad de C 15 H lO C1N 30 3, indicada en e1 marbete.
Precauci6n: proteger de la luz.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA, C10nazepam, c10-
nazepam compuesto relacionado A (3-amino-4-(2-
clorofenil)-6-nitro-carbostiril) y c10nazepam compuesto re-
lacionado B (2-amino-2' -c1oro-5-nitrobenzofenona), manejar
de acuerdo a las instmcciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. Triturar hasta po1vo fino no menos de 10
tab1etas pesar una cantidad de po1vo equiva1ente a 10 mg de
c1onazepam, pasar a un embudo de separacion de 125 mL,
agregar 25 mL de agua, agitar durante 2 min y extraer con
dos porciones de 40 mL cada una de cloroformo. Filtrar los
extractos c1oroformicos a traves de sulfato de sodio anhidro,
recolectarlos y evaporar a temperatura ambiente con ayuda
de corriente de nitr6geno hasta sequedad. Laval' el residuo
con 3 porciones de 10 ruL cada una de hexano. Efectuar una
preparacion similar con la SRef de clonazepam.
Preparados farmaceuticos 1683
Procedimiento. Elaborar las pastillas correspondientes con
los residuos obtenidos de 1a preparacion de 1a muestra y 1a
preparacion de referencia en bromuro de potasio. Obtener
los espectros de absorci6n infrarroja de arubas preparacio-
nes. El espectro de la preparaci6n de la muestra, corresponde
con el de la preparacion de referencia.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en 1a Valora-
cion. El valor de retenci6n relative obtenido en el cromato-
grama con la preparacion de la muestra, corresponde al valor
de retenci6n obtenido en el cromatograma con fa preparacion
de referencia.
DlSOLUCION. MGA 0291, Aparato 2. Q ~ 80 %.
Preparadon de referenda. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 12.5 mg de clonazepam, pasar a un matraz vo-
1umetrico de 25 mL, disolver y llevar a1 aloro con metano1,
mezclar. Pasar una alicuota de 5 mL de la solucion anterior a
un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con metanol
y mezclar. Pasar una alicuota de 2 mL de la solucion anterior
a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con agua
desgasificada y mezclar. Esta solucion contiene 2 jlg/mL de
clonazepam.
Fase movil. Agua:metano1:acetonitri10 (40:30:30), filtrada y
desgasificada.
Condiciones del equipo. Columna de 30 em x 4 mm, empa-
cada con Ll; detector de Inz UV; 10ngitud de onda de
254 nm; ve10cidad de flujo 1 mUmin.
Verificadon del sistema. Inyectar al cromat6grafo, repetidas
veces, vo1umenes igua1es (l00 ilL) de la preparaeion de refe-
rencia, registrar los picos respuesta y calcular el coeficiente
de variaci6n que no es mayor de 2.0 % y e1 factor de colee
que no es mayor de 2.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
900 mL de agua desgasificada como medio de disolucion,
accionar a 75 rpm durante 45 min y filtrar inmediatamente
una porci6n de esta soluci6n. Una vez ajustados los pani-
metros de operacion, inyectar al cromatografo, por separado,
vo1Llfuenes igua1es (100 ilL) de 1a preparacion de referencia
y de Ia muestra. Obtener los cromatogramas correspon-
dientes y ealeular las areas bajo los picos. Ca1cu1ar e1
porcentaje de clonazepam disuelto, por medio de la siguiente
formula:
100 CD (~)
Are!
M
Donde:
C ~ Cantidad par mi1ilitro de c!onazepam en 1a prepara-
cion de referencia.
D ~ Factor de di1ucion de 1a muestra.
M ~ Cantidad de principio activo indicada en e1 marbete.
Am = Area bajo el pico obtenida con la preparaci6n de la
muestra.
Are(= Area bajo el pico obtenida con la preparacion de
referencia.
CLONAZEPAM.TABLETAS
1684 Farmacopea de los Eslados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
Soluci6n arnortiguadora, fase m6vil, diluyente, prepara-
cion para ia verificacion del sistema, preparacion de re-
ferencia, preparacion de Ia muestra, condiciones del
equipo y sistema cromatognifico. Proceder como se indica
en la Valoracian.
Procedimiento. Inyectar por separado, volumenes iguales
(50 J.lL) de la preparaeion de la muestra y de la preparaeion
de referenda y medir las areas de todos los picos respuesta.
Ca1cular el porcentaje de cada impureza en la porcibn de
tableta tomada por medio de la siguiente formula:
100 Fr,
(r, + SFr,)
Donde:
F ~ Factor de respuesta relativo el cual es 2.45 para el pico
con tiempo de retencion relativo de 0.7 (si existe),
1.84 para c10nazepam compuesto relacionado A, 0.94
para clonazepam compuesto relacionado B y 1 para
todas las otms impurezas.
ri = Pico respuesta para cada impureza obtenida con la
preparacibn de la muestra.
rc = Pico respuesta para c10nazepam en la preparacion de
la muestra.
No mas del 0.8 % para el pico con tiempo de retenci6n rela-
tivo de 0.7, no mas del 0.4 % de clonazepam compuesto re-
lacionado A, no mas del 1.0 por ciento de clonazepam com-
puesto relacionado B, no mas del 0.2 % de cualquier otra
impureza y la suma de todas cstas otras impurezas no es mas
del 0.5 %.
VALORACION. MGA 0241, CLAR.
Solucion amortiguadora. Transferir 6.6 g de fosfato dibi-
sico de amonio a un matraz volumetrico de 1 000 mL, di-
solver con 950 mL de agua, determinar el pH (MGA 0701)
Y ajustarIo a pH 8.0 con solucion de acido fosforieo I N 0
so1uci6n de hidr6xido de sodio 1 N. Llevar a volumen con
agua y mezclar.
Fase movil. Mezcla filtrada y desgasificada de solucion
amortiguadora:metanol:tetrahidrof'urano (60:52: 13). Hacer
ajustes si es necesario.
Diluyente. Mezcla de agua:metanol:tetrahidrofurano
(60:52:13).
Preparacion para la verificacion del sistema. Preparar una
solucion de las SRef de clonazepam, clonazepam compuesto
relacionado A y clonazepam compuesto relacionado B en
diluyente para obtener una concentracion final de 40 J.lglmL
de cada una de las SRef.
Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n de Ia
SRef de clonazeparn en diluyente para tener una concentra-
cion final de 100 J.lg/mL de clonazepam.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta paIva fino. Pesar
CLONIDINA. TABLETAS
una cantidad de polvo equivalente a 10 mg de clonazepam,
pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 75 mL de
diluyente y someter a la acci6n de un banD de ultrasonido
para disolver. Enfriar a temperatura ambiente y llevar al afo-
ro con diluyente, mezc1ar y filtrar descartando los primeros
mililitros del filtrado.
Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm x 15 em,
empacada con L7; detector de luz UV a una longitud de
onda de 254 nm; velocidad de flujo de I mLimin.
Veriticad6n del sistema. Inyectar al cromatografo, por
separado, volumenes iguales (50 J.lL) de la preparacion para
la verificaci6n del sistema, registrar los picos respuesta,
el tiempo de retencion relativo es de 2.2 para clonazepam
compuesto relacionado A, 2.5 para clonazepam compuesto
relacionado By].O para clonazepam. La resolucion R entre
clonazepam compuesto relacionado A y clonazepam com-
puesto relacionado B no es menor que 2.0. Inyectar al
cromatografo repetidas veces, volumenes iguales (50 J.lL) de
la preparaci6n de referencia, el factor de colen no es mayor
que elLS y e1 coeficiente de variacion no mayor del 2.0 %.
Procedimiento. Una vez ajustados los parametros de opera-
cion, inyectar al cromatografo por separado, volumenes igua-
les (50 J.lL) de la preparacion de referencia y de la
preparacion de la muesiTa. Obtener sus correspondientes cro-
matogramas y medir las areas de los picos mayores. Calcular
la cantidad de clonazepam (C 15H IO C1N 30 3) en la porcion de
tabletas tomada por medio de la siguiente formula:
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de clonazepam en la prepara-
cion de referencia.
D = Factor de diluci6n de la muestra.
Am "'" Area del pico respuesta obtenida en el cromatograma
con la preparacibn de la muestra.
A re("'" Area del pico respuesta obtenida en el cromatograma
con la preparaci6n de referencia.
CLONIDINA. TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no mas del II 0.0 % de la
eantidad de clonidina (C 9H 9 C1 2N]'HCl), indicada en el
marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de clonidi-
ua, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A.MGA 0361.
Preparadon de referenda. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 12.5 mg de c1orhidrato de clonidina, pasar a un
matraz volumetrico de 50 mL, disolver y llevar a1 aforo con

agua, mezclar. Pasar una alicuota de 2.0 mL de esta solucion
a un embudo de separaci6n que contenga 28 mL de agua,
adicionar 5.0 mL de solucion de hidroxido de sodio 1.0 N Y
extracr con 20 mL de c1oroforrno, dejar separar las fases,
centrifugar Ia capa clorof6rmica, seear adicionando sulfato
de SO(tio anhidro yfiltrar. Evaporar el filtrado a sequedad y
disolver el residuo en 8.0 mL exactamente medidos de
solucion de acido c1orhidrico 0.01 N, mezc1ar. Esta solucion
contiene 62.5 ;tg/mL de c1orhidrato de c1onidina.
Preparation de Ia muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta paIva fino, pesar
una cantidad del polvo equivalente a 500 ;tg de c1orhidrato
de clonidina, pasar a un embudo de separacion que contenga
30 mL de agua, adicionar 5.0 mL de solucion de hidroxido
de sodia 1.0 N, agitar suavemcntc para disolver la muestra y
proseguir como se indica en la preparacion de referencia a
partir de " ... extraer con 20 mL de cloroformo ... ".
Procedimiento. Obtener el espectro de absorci6n en el
intervalo ultravioleta, de la prcparacion de referencia y de la
preparaci6n de la muestra, utilizar celdas de 1.0 em y solu-
cion de acido clorhidrico 0.01 N como blanco de ajuste. EI
espeetro de Ia preparacion de Ia muestra eorresponde al de la
preparaeion de referencia.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en Ia Valoro-
cion. EI valor de reteneion relativo obtenido en el eromato-
grama con Ia preparacion de ia muestra, eorresponde al
obtenido en el cromatograrna con Ia preparaeion diluida de
refereneia.
C. MGA 0241, Capo delgada.
Soporte. Gel de silice cromatografico.
Fase miivil. MetanoI:hidr6xido de amonio (200:3).
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de Ia SRef
equivalente a 10 mg de clorhidrato de clonidina, disolver en
1.0 mL de metanol, exactarnente medido. Esta solucion con-
tiene 10 mg/mL de clorhidrato de c1onidina.
Preparacion de Ia muestrs. Pesar no menos de 10 tabletas,
ealcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar
una cantidad del polvo equivalente a 1.0 mg de c1orhidrato
de clonidina, pasar a un embudo de separacion que contenga
30 mL de agua, adieionar 5.0 mL de solucion de hidroxido
de sodio 1.0 N, agitar suavernente para disolver Ia muestra y
extraer con 20 mL de cloroforrno, dejar separar las fases, fil-
trar el extracto cloroforrnico, evaporar el filtrado a sequedad
y disolver el residuo en O. J rnL exactarnente medidos de me-
tanoL
Procedimiento. Apliear a Ia cromatoplaca, en carriles sepa-
rados, 2.0 ;tL de Ia preparaci6n de Ia referencia y 2.0 ;tL de
Ia preparacion de Ia rnuestra. Desarrollar el crornatograma
dejando correr la fase movi1 hasta % partes arriba de Ia linea
de aplicacion. Retirar Ia crornatoplaca de Ia camara, marcar
el frente de Ia fase movil, dejar evaporar el disolvente y
observar bajo Iampara de Iuz UV. La maneha principal obte-
Preparados farmaceuticos 1685
nida en el crornatograma con Ia preparacion de Ia muestra,
corresponde en tarnafio, color y RF a Ia mancha obtenida en
el cromatograma de Ia preparacion de referencia.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 2. Q ~ 75.0 %
Medio de disoluciiin, Agua.
Fase m6vil y soluciones A y B de 2,6-dicloroanilina. Pre-
parar como se indica en Ia Valoracian.
Preparacion de referenda.
Solucion concentrada. Pesar una cantidad de Ia SRef equi-
valente a 10 mg de c1orhidrato de clonidina, pasar a un ma-
traz volumetrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con
agua, rnezclar. Esta solucion contiene 100 ~g!mL de clorhi-
drato de clonidina.
Solucion diluida. Pasar a una alieuota de 0.5 rnL de Ia soIu-
cion concentrada a un matraz volumetrico de 250 mL llevar
al aforo con agua y mezc1ar. Esta soluci6n contiene
0.2 flg/mL de clorhidrato de c1onidina.
Soiucion de adecuacion del sistema. Pasar una al.icuota de
2.0 mL de Ia soIuci6n concentrada de la preparacion de refe-
rencia utillzada para Ia Valoracian, a un matraz volumetrico
de 100 mL, adicionar una aHcuota de 20 mL de Ia solucion B
de 2,6-dic1oroanilina, Ilevar al aforo con Ia fase m6vil y
mezc1ar. Esta solucion contiene 2.0 ;tglmL de c1orhidrato de
clonidina y 2.4 ;tg/mL de 2,6-dicloroanilina.
Condiciones del equipo. Proceder como se indica en la
Valoracian.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato, utilizar
500 mL de agua como medio de disolucion, accionarlo a
50 rpm durante 30 min, filtrar inmediatamente una porci6n
de esta soluci6n y proseguir como se indica en Ia Valora-
cion a partir de " ... lnyectar al crornatografo, repetidas ve~
ces, volumenes iguaIes ... " excepto que se inyeetan 200 ~L
o el volumen necesario para tener Ia respuesta adecuada,
tanto de Ia soluci6n diluida de Ia preparacion de referencia,
como de la muestra. Calcular el por ciento de c10nidina
(C9 H 9 C1 2 N 3 'HCI) disuelto, por medio de Ia siguiente
formula:
100 CD (~)
Are!
M
Donde:
C ~ Cantidad en microgramos par mililitro de clorhidrato
de clonidina en Ia soluci6n diluida de Ia preparaci6n
de referenda.
D ~ Factor de diluei6n de Ia muestra.
M ~ Cantidad de c1orhidrato de clonidina indicada en el
marbete.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograrna con la
solucion de Ia muestra.
A rej = Area bajo e1 pico obtenida en el cromatogramas con Ia
soIuci6n de referencia.
CLONIDINA. TABLETAS
1686 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Pesar 1.1 g de l-octanosulfonato de sodio, pasar
a III matraz Erlenmeyer de 2 000 mL, adicionar 500 mL de
agua, agitar hasta disolucion, agregar 500 mL de metanol y
1.0 mL de acido fosforico, mezclar. Determinar el pH como
se indica en MGA 0701, si es necesario, ajustar el pH a 3.0
con solucion de hidroxido de sodio 1.0 N. Mezclar y tiltrar a
traves de una membrana de 0.45 11m 0 filtro de porosidad
fina y desgasificar. Hacer ajustes si es necesario.
Solucion A de 2,6-dicloroanilina. Pesar 12 mg de 2,6-
dic1oroanilina, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL,
disolver y llevar al aforo con la fase movil, mezc1ar. Esta
solucion contiene 120 Ilg/mL de 2,6-dicloroanilina.
Solucion B de 2,6-dicloroanilina. Pasar a una alicuota de
10 mL de la solucion A, a un matraz volumetrico de 100 mL,
Uevar al aforo con la fase movil y mezc1ar. Esta solucion
contiene 12 I'g/mL de 2,6-dicloroanilina.
Condiciones de equipo, Detector de luz UV; longitud de
onda de 220 nm; columna de IS ern x 4.6 mm, empacada
con L1 de 5 I'm a 10 11m de diametro; flujo 1.5 mUmin.
Preparacion de referencia.
Solucion concentrada. Pesar una cantidad de la SRef equi-
valente a 10 mg de c1orhidrato de clonidina, pasar a un ma-
traz volumetrico de 100 mL, disolver y nevar al aforo con la
fase movil, mezclar. Esta solucion contiene 100 I'g/mL de
c1orhidrato de clonidina.
Solncion diluida. Pasar una alieuota de 20 mL de la solu-
cion concentrada a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar
al aforo con la fase movil y mezc1ar. Esta solucion contiene
20 I'g]mL de clorhidrato de c1onidina.
Solucion de adecuacion del sistema. Pasar una alicuota de
20 mL de la solucion concentrada de la prcparacion de refe-
renda a un matraz volumetrico de 100 mL, adicionar una
aHcllota de 20 mL de Ia soluci6n A de 2,6-diclroanilina,
llevar al aforo con la fase movil y mezclar. Esta solucion
contiene 20 Ilg]mL de clorhidrato de clonidina y 24 I1g/mL
de 2,6-dicloroanilina.
Preparacion de Ia muestra. Pesar no menos de 30 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar
una cantidad del polvo equivalente a 2.0 mg de clorhidrato
de elonidina, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, adi-
cionar 60 mL de Ia fase movil, agitar mecanicamente durante
IS a 30 min, nevar al aforo can la fase movil y mezclar.
Centrifugar una porcion de esta solucion para obtener una
solucion clara.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo repetidas veces,
volumenes iguales (50 ilL) de la solueion diluida de la pre-
paracion de referenda, ajustar los parametros de operacion y
registrar los picos respuesta. EI coeficiente de variacion no
es mayor del 2.0 % para el pica de clorhidrato de clonidina.
Una vez ajustados los parametros de operaci6n, inyectar al
CLORAL, HIDRATO DE. JARABE
cromatografo, por separado, volumenes iguales (50 ilL) de la
soludon de adecuacion del sistema y registrar los picos res-
puesta, la eficiencia de la columna determinada para el pico
del clorhidrato de clonidina no es menor de 3 500 platos teo-
ricos y el factor de colee no es mayor de 1.5. Los tiempos de
retcncion relativos son de 0.5 para el elorhidrato de clonidina
y 1.0 para la 2,6-dicloroanilina. Una vez ajustados los para-
metros de operacion, inyectar al cromatografo, por separado,
volumenes iguales (50 ilL) de la solucion diluida de la pre-
paracion de referencia y de la preparacion de la muestra. Ob-
tener sus correspondientes cromatogramas y calcular las
areas bajo los picos. Ca1cular la eantidad de C,H9 C1 2N 3 'HCI
en la porcion de Ia muestra tomada, par medio de Ia
siguiente formula:
CD(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de clorhidrato de clonidina en la
solucion diluida de la preparacion de referencia.
D = Factor de diluci6n de Ia muestra,
Am = Area bajo el pico obtenida con la preparacion de la
muestra.
A rej = Area bajo el pico obtenida con la preparacion de
referencia.
CLORAL, HIDRATO DE. JARABE
Contiene no menos del 95.0 % y no mas del 110.0 % de la
cantidad de C 2H 3 C1 3 0 2 , indicada en el marbete.
ASPECTO DE LA SOLUCION. Uquido viscoso, transpa-
rente y libre de parlieulas visibles.
VARIACION DE VOLUMEN, MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYO DE IDENTIDAD, Pasar una aHeuota de la mues-
tra equivalente a 100 mg de hidrato de eloral a un matraz vo-
lumetrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y mezclar. Pa-
sar una alicuota de 1 mL de la solucion anterior a un matraz
conico de 125 mL y agregar 9 mL de agua. Adicionar
10 mL de solucion de yoduro de I-etilquinaldina aILS %
(m/v) pasada a traves de un fillro de 0.45 11m. Agregar
60 mL de alcohol isopropilico, 5 mL de soluci6n acuosa
de monoetanolamina 0.1 M Y 15 mL de agua, mezclar y
calentar en un bane de agua a 60°C durante 15 min. Se
desarrolla un color azul.
LIMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra no
contiene mas de 100 UFC/mL de organismos mesofilicos
aerobios, no mas de 10 UFC/mL de hongos filamentosos y
levaduras. Libre de patogenos.

VALORACION. MGA 0991. Pasar una alicuota de 25 mL
de la muestra a un matraz Erlenmeyer de 250 mL. Enjuagar
bien la pipeta con una pequena eantidad de agua, agregar
una alieuota de 30 mL de SV de hidroxido de sodio I N y
mezclar. Dejar reposar la soluci6n durante 2 min, agregar 5
gotas de SI de fenolilaleina y titular inmediatamente el
exceso de hidroxido de sodio con SV de acido sulfurieo 1 N.
Designar el volumen consurnido de SV de hidr6xido de so-
diD 1 N como "AI!. A un segundo rnatraz Erlenmeyer pasar
una alicuota de 5 mL de la muestra, enjuagar la pipeta con
una pequena cantidad de agua, agregar 10 gotas de SI de
fenolftaleina y titular con SV de hidroxido de sodio 0.1 N.
Designar el volumen consumido de esta soluci6n como !fBI!.
EI punto final de las titulaciones tarn bien puede deterrninarse
potenciometricamente, MGA 0991 por titulaci6n directa, uti-
lizando eleetrodos de vidrio/calomel 0 vidrio/plata-cloruro
de plata. Caleular la cantidad de C2H J CI30, en el volumen
de rnuestra tomado, para la primera titulaci6n (25 mL), por
medio de la siguiente formula:
165.4 (A - 0.58)
Donde:
A ~ Mililitros de solucion de hidroxido de sodio I N.
B ~ Mililitros de solucion de hidroxido de sodio 0.1 N.
165.4 ~ Peso molecular del hidrato de cloral, expresado en
miligrarnos.
ClORAMBUCllO. TABLETAS
Contienen no menos del 85.0 % y no mas del 110.0 % de
la eantidad de C14HI9CI2N02 indicada en el marbete.
Precauciones: evitar la inhalaci6n del clorarnbucilo y su
contacta con la piel, ya que es citot6xico.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorambucilo y
propilparabeno, manejar de acuerdo a las instrucciones
de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. Triturar hasta polvo fino no menos de 20
tabletas, pesat una cantidad del paIva equivalente a 16 mg
de clorarnbucilo, agregar 20 mL de disulfuro de carbono y
agitar durante 5 min. Filtrar, evaporar a sequedad sobre un
BV y disolver el residuo en 2 mL de disulfuro de earbono.
El espectro de absorci6n infrarrojo de la preparaci6n de la
muestra, en celdas de 1 mm y usanda disulfuro de carbono
como blanco corresponde con el de una preparaci6n similar
de la SRef de clorambucilo.
B. Triturar hasta polvo fino no menos de 10 tabletas,
pesar una cantidad del polvo equivalente a 10 mg de clo-
rambucilo, agregar 10 mL de solucion de aeido clorhidrico
Preparados farmaceuticos 1687
2 N, en un lapso de 30 min; agitar ocasionalmente y filtrar.
Agrcgar ados tubos por separado 5 mL del filtrado, adicio-
nar al primer tubo 0.5 mL de SR de reaetieo de Mayer y
adicionar al segundo tuba t1'e8 gotas de saludon al 1.0 %
(rn/v) de permanganato de potasio. En el primer tubo se
forma un precipitado y en cl segundo tuba, el color del
permanganato de potasio desaparece.
CLORUROS. Triturar hasta polvo fino no menos de 10 table-
tas, pesar una eantidad del polvo equivalente a 40 mg de clo-
rambucilo, agregar una mezcla de 75 mL de agua y 1.5 mL de
acido nitrico, agitar vigorosamente durante 2 min y titular in-
mediatamente con SV de nitrato de plata 0.02 N, determinar el
punto final de la titulacion segun se describe en MGA 0991.
Correr un blanco de reactivQs. La diferencia de volumenes
gastados entre la muestra y el blanco, no es mayor de 2 mL de
SV de nitrato de plata 0.02 N.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos. Aplicar el metoda para Va/oracion del princi-
pia activo, analizando individualmente cada tab leta. Efec-
tU3r las diluciones necesarias para obtener la concentra-
cion final requerida.
DESINTEGRACION. MGA 0261. Tiempo maXImo de
30miu.
VALORACION. MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Mezelar 500 mL de etanol con 1 mL de :icido
acetico glacial en un matraz volumetrico de 1 000 mL, llevar
al aforo con agua y mezclar. Filtrar y desgasificar.
Patron interno. Pesal' una cantidad de la SRef equivalente a
20 mg de propilparabeno, pasarl0 a un matraz volurnetrico
de 50 ml. . , disolver y llevar al aforo con etanoI, mezclar.
Preparaci6n de referencia. Pesar 10 mg de la SRef de elo-
rambucilo, pasar a un matraz volum6trico de 10 mL, disolver
y llevar al atoro con etanoI, mezclar. Pasar una aHcuota de
2 mL de Ia solucion anterior a un matraz volumetrico de
100 mL conteniendo 50 mL de etanoI, agitar suavemente y
agregar a1 mismo tiempo 5 mL de solucion de acido clorhi-
drieo 0.1 N y 2 mL del patron interno, llevar al aforo can
etanol y mezclar. Esta solucion contiene 20 flg/mL de
cIorambucilo.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso pramedio, triturar hasta polvo fino, pesar
una cantidad del paiva equivalente a 2 mg de clorambucilo,
pasar a un matraz volumetrico de 100 mL conteniendo
50 mL de etanoI, agitar suavemente y agregar al mismo
tiempo 5 mL de solucion de acido clorhidrico 0.1 N y 2 mL
del patron interno. Someter a la accion de un bano de ultra-
sonido durante 5 min, llevar al afora con etanoI y mezclar.
Filtrar a traves de un filtra de vidrio, con ayuda de vado,
manteniendo la presion reducida durante el tiempo minima
necesario para evitar la evaporacion del disolvente.
CLORAMBUCILO. TABLETAS
t
1688 Farmacopea de los Eslados Unidos Mexicanos, undeclma edicion.
Condiciones del equipo. Columna de acero inoxidable de
25 em a 30 em x 2 mm, empacada can L1; la fase m6vil es
mantenida a un flujo capaz de proporcionar la resoluci6n re-
querida y un tiempo de elucien adecuado. Emp1ear un detec-
tor de luz UV a una longitud de onda de 254 nm.
Proeedimiento. Inyeetar al cromategrafo por separado, de 6
veces a 8 veces, una alicuota de lOa 12 ilL de la preparaci6n
de referencia, obtencr los cromatogramas y medir los picGS
resultantes. El coeficiente de variaci6n no es mayor de 2.0 %
y el factor de resoluci6n no es menor de 2. Una vez cumpli-
da la especificaci6n anterior, inyectar al cromatografo por
separado, alieuotas igua1es de J0 a 12 flL de la preparacion
de la muestra y de la preparaci6n de referencia, mediI los pi-
cos resultantes obtenidos con cada soludon. Calcular 1a can-
tidad de clorambucilo en la porcion de muestra tomada, pOI
media de la siguiente f6rmula:
CD Am )
( Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de clorambucilo en Ia prepara-
cion de referenda.
D ~ Factor de dilucion de la muestra.
Am = Area bajo el pica obtenida con la preparacion de la
muestra.
Arer= Area bajo el pieo obtenida con la preparacion de
referenda.
Relacionar el resultado obtenido con el peso promedio pDf
tableta calculado aJ principio de Ia Valoracian.
ClORANFENICOl, PALMITATO DE.
SUSPENSION ORAL
Suspension de palmitato de cloranfenicol en un vehicul0
adecuado con saborizantes, colorantes, reguladores, conser-
vadores y agentes suspenso res. Contiene no menos del
90.0 % y no mas del 120.0 % de la cantidad de c1oranfenicol
(C ll H 12 Cl,N2 0,) indicada en el marbete.
SUST ANCIAS DE REFERENCIA. Palmitato de c1oranfe-
nicol, palmitato de c1oranfenicol polimorfo A y palmitato
de c1oranfenicol no polimorfo A; manejar de acuerdo a las
instrucciones de uso.
ASPECTO. Vaciar completamente, por separado, el conte-
nido de 10 envases de la muestra, previamente agitados,
a probetas limpias y secas, provistas de tapon. Observar
inmediatamente bajo condiciones adecuadas de visibilidad.
El contenido es una suspension homogenea, libre de grumos
y de particulas extrafias, se vacia con fluidez. Despues de
24 h de reposo puede presentar ligera sedimentaci6n, que al
agitar resuspende.
CLORANFENICOL, PALMITATO DE. SUSPENSION ORAL
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 7.0.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en Ia Valo-
racian. El tiempo de retencion obtenido en el cromatograma
con la preparaci6n de 1a muestra, corresponde al obtenido en
el cromatograma con 1a preparacion de referencia.
B. MGA 0241, Capo delgada.
Sopor!e. Gel de siliee GF 254 •
Fase movil. Cloroformo:metanoI:agua (90: 10: I).
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de la
SRef de palmitato de cloranfenicol en acetona que contenga
2 mg/mL de palmitato de c1oranfenicol.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la mues-
tra, previamente agitada y sin burbujas, equivalente a
270 mg de palmitato de c1oranfenicol, a un tuba de centrifuga,
centrifugar y deeantar elliquido sobrenadante, lavar el resi-
duo con agua y secarlo sobre gel de silica con indicador
y despues a 105°C durante I h. Pesar 100 mg del residuo,
pasar a un matraz volumetrico de 50 mL, disolver y llevar al
aforo con acetona, mezclar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles sepa-
rados, 50 flL de Ia preparacion de referencia y 50 flL de Ia
preparacion de la muestra. Desarrol1ar el cromatograma,
dejar correr 1a fase rnovil hasta % partes arriba de la linea de
aplicacion, retirar la cromatoplaca de la camara, marcar el
frente de la fase m6vil, secar con corriente de aire y observar
bajo lampara luz UV. La mancha principal obtenida en el
cromatograma con la preparacion de la muestra, corresponde
en tamafio, color y Rp a la rnancha obtenida con la prepara-
cion de la referencia.
POLIMORFO A. MGA 0351.
Preparacion de la mezcla de referenda. Preparar una
mezcla seca y homogenea que contenga en peso, una parte
de la SRef de palmitato de eloranfenicol polimorfo A y nueve
partes de la SRef de palmitato de elaranfenicol no
polimorfo A.
Preparation de la muestra. Pasar una alicuota de la mues-
tra, equivalente a 543 mg de palmitato de eloranfenicol,
previamente agitada y sin burbuj as, a un tuba de centrifuga
de 50 mL, agregar 20 mL de agua, mezc1ar y centrifugar du-
rante 10 min a 3 000 rpm, desechar el sobrenadante. Repetir
este proceso de lavado 3 veces mas 0 las veces que sean
necesarias para obtener un polvo blanco. Pasar el residuo a
un vidrio de reloj y secar al vacio sobre gel de sflice durante
16 h aproximadamente.
Procedimiento. Pasar a un mortero de agata, una parte de la
preparacion de la mezcla de referencia y mezclar con tres
partes de aceite mineral hasta obtener una mezc1a homogenea.
De la misma manera pasar una parte de 1a preparacion de la

muestra y mezclar con tres partes de aceite mineral hasta
obtencr una mezc1a homogenea. Colocar por separado, una
porci6n de cada dispersion entre dos placas de cloTure de
sodic, cuidando que no queden burbujas en las preparacio-
nes. Obtencr el espectro de absorci6n en la regi6n infrarro-
ja, ajustando el aparato a 100 % de transmitancia en la re-
gion de 11.0 a 13.0 ).tm. Ajustar el grosor de las celdas de
la preparacion de la mezcla de referencia y de la prepara-
cion de la muestra hasta la obtenci6n de una transmitancia
del 20 al 30 % en la region al 12.3 ).tm. En cada espectro,
dibujar una linea recta entre los minimos de absorci6n de
aproximadamente 11.3 y 12.65 ).tm. Trazar lineas rectas
perpendiculares a la escala de longitud de onda a las longi-
tudes de onda de maxima absorci6n aproximadamente a
11.65 y 1.86 ).tm intersectando la linea base y el espectro.
Determinar la relaci6n de absorbancia como se indica a
continuaci6n:
(A l1 .65a - A l1 .65b )
(A l1 .B6a - A l1 .B6b )
En el cuallas expresiones entre parentesis son las diferencias
en los valores de absorbancia obtcnidos a las longitudes dc
onda indicadas por los subindices para el espectro (a) y en el
punto de interseccion de la linea perpendicular con la linea
base (b).
La relacion de absorbancia de la preparacion de la muestra
es mayor que la preparacion de referencia y corresponde a
no mas del J0 % del polimorfo A.
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Fase miivil. Metanol:agua:itcido acetico glacial (172:27:1),
mtrada y desgasificada.
Preparaci"n de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
de palmitato de cloranfenicol equivalente a 20 mg de eloran-
fenicol, pasar a un matraz volumetrico de 25 mL, agregar
20 mL de metanol y 0.5 mL de acido acetico glacial, someter
a la accion de un bane de ultrasonido durante unos minutos,
llevar al aforo con metano 1 y mezclar. Pasar una alicuota de
10 mL de esta solucion a un matraz volumetrieo de 25 mL,
llevar al aforo con 1a fase m6vil y mezclar. Esta solucion
contiene: 320 ~glmL de cloranfenicol.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la muestra,
equivalente a ISS mg de cloranfenieol, previamente agitada
y sin burbujas, a un matraz volumetrico de 200 mL que
contenga 20 rnL de metanol y 4 mL de acido acetico glacial,
llevar al aforo con metanol y mezclar. Filtrar 20 mL de esta
so1uci6n a traves de papel filtro 0 fibra de vidrio. Pasar una
aHcuota de 10 mL del filtrado a un matraz volumetrico de
25 mL, llevar al aforo con la fase movil y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de Inz UV, a una longitud
de onda 280 nm; columna de 300 mm x 3.9 mm empacada
con Ll de 10 ~m de diametro; velocidad de flujo, 2 mLimin.
Preparados farmaceuticos 1689
Verificaciiin del sistema. Inyectar al cromatografo, repeti-
das veces, volumenes iguales (10 ).tL) de la preparacion
de referencia, registrar los picos respuesta. La eficiencia de
la columna determinada por el pico analitico no es men()r
de 2 400 platos teoricos y el coeficiente de variaci6n no es
mayor del 0.5 %.
Procedimiento. Una vez ajustados los parametros de opera-
cion, inyectar al cromatografo por separado, volumenes
iguales (10 ).tL) de la preparacion de referencia y de la prepa-
racion de la muestra. Obtener sus correspondientes cromato-
gramas y caleular las areas bajo los pieos. Caleular la cantidad
de C l1 H 12CI,N z0 5 en el volumen de muestra tomado, por
medio de la formula siguientc:
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de la SRef equivalente a cloran-
fenieol en la preparacion de referencia.
D ~ Factor de dilucion de la muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de la muestra.
A ref = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de referencia.
CLORANFENICOL, SUCCINATO s6olcO
DE. POLVO PARA SOWC/ON
INYECTABLE
Polvo esteril de succinato sodieo de cloranfenicol. Contiene
el equivalente a no menos del 90.0 % y no mas del 115.0 %
de cloranfenicol (C"H,zCl,N20 S), indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENClA. SRef-FEUM de cloran-
fenico!, manejar de aeuerdo a las instrucciones de uso.
Precauci6n: efectuar las determinaciones en el menor tiem-
po posible ya que el producto es higroscopico.
ASPECTO DEL POLVO. Polvo homogeneo de color
blanco 0 ligeramente amarillo y libre de particulas extra-
fias visibles.
ASPECTO DE LA SOLUCION. Disolver, pOT separado,
el contenido de 10 frascos impula de la muestra, con su
respectivo diluyente, agitar hasta disoluci6n eompleta y ob-
servar. La solubilidad es completa y la solucion tan trans-
parente eomo un volumen igual del diluyente y libre de
particulas visibles.
PARTIe ULAS. MGA 0651. Cumple los reqnisitos.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
CLORANFENICOL. SUCCINATO S6DICO
DE. POLVO PARA SOLUCI6N INYECTABLE
1690 Farmacapea de los Estadas Unidas Mexicanas, undecima edicion.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0361. El espectro de absorcion UV de la muestra,
prcparada como se indica en la Valoraci6n, presenta un ma-
ximo de absorcion a 276 nm; emplear celdas de 1 em y agua
como blanco de ajuste.
B. MGA 0511, Sadio. La muestra da rcaccion positiva a las
pruebas de identidad de sodio.
ROTACION ESPECIFICA, MGA 0771. [ala 25 entre +5" y
+8°, Utilizar una preparaci6n de la muestra en agua que con-
tenga el equivalente a 50.0 mg/mL de cloranfenicol anhidro.
pH. MGA 0701. Entre 6.4 y 7.0. Utilizar una preparaeion de
Ia muestra en agua que contenga e1 equivalente a 250 mg/mL
de c1oranfenicol.
AGUA. MGA 0041, TitalaeiGn directa. No mas del 5.0 %.
ESTERILIDAD, MGA 0381. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas
de 0.2 UE/mg de cloranfenicol.
PIROGENOS. MGA 07l1. Cumple los requisitos. Inyeetar
1 mLlkg de peso, como dosis de prueba de una solucion que
contenga el equivalente a 5 mg/mL de cloranfenicol en solu-
cion salina esterillibre de pirogcnos,
CLORANFENICOL LIBRE, MGA 0241, CLAR. No mas
de 2.0 %.
SA de fosfatos pH 2.5. Pesar 5.751 g de fosfato monobasico
de amonio, pasar a un matraz volumetrico de 1 000 mL,
agregar 500 mL de agua y agitar hasta disoluci6n completa,
llevar al aforo con el rnismo disolvente y mezclar. Ajllstar el
pH (MGA 0701) a 2.5 ± 0.1 con solucion de acido fosforico
al 10.0 % (v/v).
Fase movil. SA de fosfatos pH 2.5:metanol (60:40), filtrar y
desgasificar. Hacer los ajustcs necesarios para lograr el
sistema cromatognlfico adecuado.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion con la
SRelcFEUM de cloranfenicol en fase mavil que contenga
6 ~g/mL de cloranfenico1. Filtrar a traves de una membrana
de 0.5 flll1 de porosidad.
Preparacion de Ia IDuestra. Pesar no menos de 10 frascas
ampula de Ia muestra, calcuiar su contenido neto promedio,
mezclar los contenidos, pesar una cantidad del paiva,
equivalente a l.0 g de cloranfenicol, pasar a un matraz vo-
Iurnetrico de 50 mL, disolver y !levar al aforo con Ia fase
m6vil, mezc1ar. Pasar una aHcuota de 4 mL de esta solucion
a un matraz volumetrico de 25 mL, llevar al aforo con el
mismo disolvente y mezclar. Filtrar a traves de una membra-
na de 0.5 flm de porosidad.
CLORANFENICOL, SUCCINATO SODICO
DE. POLVO PARA SOLUCION INYECTABLE
Condiciones del equipo. Columna de 10 cm x 4.6 mm,
empacada con Ll con particulas de 5 flm, detector de Iuz
UV a una longitud de onda de 275 nm y flujo de
1 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo repetidas veces,
volumenes iguales (10 flL) de la preparacion de Ia muestra y
registrar los picos respuesta, la eficiencia de la columna
detenninada por los dos picos mayo res correspondientes a
cloranfenicol I-succinato y cloranfenicol 3-succinato, no es
menor de 1 750 platos te6ricos, el factor de resoluci6n R,
entre los dos picos no es menor de 2.0 y el factor de colee no
es mayor de 1.2. lnyectar al cromat6grafo repetidas veces,
volumenes iguales (10 f,L) de la preparacion de referencia y
registrar los picos respuesta, el coeficiente de variacion no es
menor del 2.0 %. Una vez ajustados los parametros de ope-
racion, inyectar al cromatografo, par separado, volumenes
iguales (10 flL) de Ia preparacion de referencia y de Ia prepa-
racion de la muestra, obtener sus correspondientes cromato-
gramas, calcular el area bajo el pico correspondiente a clo-
ranfenicol libre, extrapolando contra los picos obtenidos en
la primera inyeccion. Calcular el porcentaje de cloranfenicol
libre en la porci6n de muestra tomada pDf medio de la si-
guiente formula:
Donde:
D ~ Factor de dilucion de Ia muestra.
Cref = Cantidad por mililitro de la preparaci6n de referencia.
Cm ~ Cantidad por mililitro del equivalente a cloranfenicol
en la preparacion de la muestra, basada en la cantidad
etiquetada en el envase y la dilucion finaL
Am = Area bajo el pico correspondiente a cloranfenicol ob-
tenida en el cromatograma can la preparaci6n de la
muestra.
A rer = Area bajo el pica correspondiente a cloranfenicol ob-
tenida en el cromatograma con la preparacion de
referencia.
VALORACION. MGA 0361.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de la
SRef-FEUM de cloranfenicol en agua, que contenga
20 flg/mL de cloranfenieol.
Preparacion de Ia muestra. Pasar el contenido de un frasco
ampula de la muestra, a un matraz volumetrico de 500 mL,
llevar al aforo can agua y mezc1ar. Pasar una alicuota de
1 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL,
llevar al aforo con agua y mezclar.
Procedimiento. Obtener la absorbancia de la preparaci6n
de referencia a la longitud de onda de maxima absorbancia
de 278 nm y la de Ia preparacion de Ia muestra a la longitud
de onda de maxima absorbancia de 276 nm aproximada-
mente, empleando celdas de 1.0 em y agua como blanco de

ajuste. Ca1cular la cantidad de cloranfenicol en la rnuestra,
por medio de la siguiente formula:
CD(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de cloranfenicol en la prepara-
cion de referencia.
D ~ Factor de diluci6n de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparaci6n de la
muestra.
A ref = Absorbancia obtenida con la preparacion de
referencia.
ClORANFENICOL. CApSULAS
Contiene no menos del 90.0 % y no mas del 120.0 % de la
cantidad de CUH 12ChN20 S, indicada en el marbetc.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de clo-
ranfenicol y 2-amino-l-(4-nitrofenil)-1 ,3-propanodiol, ma-
nejar de acuerdo a las instrucciones de liSO.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A.MGA 0351.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la
SRef-FEUM de cloranfenicol equivalente a 10 mg de clo-
ranfenicol, disolver en 10 mL de eter dietilico y evaporar
a sequedad con corriente de nitrogeno.
Preparacion de Ia muestra. Pesar no menos de 10 capsulas,
ca1cular su contcnido neto promedio y mezclar sus conteni-
dos, pesar una cantidad del polvo equivalente a 2 g de clo-
ranfenicoI, pasar a un embudo de separaci6n que contenga
60 mL de agua, extraer con 2 porciones de 20 mL cada una
de eter de petr61eo, separar las capas y extraer Ia capa eterea
con 2 porciones de 15 mL cada una de agua, desechar Ia ca-
pa eterea. Reunir las capas acuosas y extraer con 4 porciones
de 50 mL cada una de eter dietilico, desechar la capa acuosa y
evaporar Ia capa eterea a sequedad con Ia ayuda de corriente
de nitr6geno. Preparar las correspondientes pastillas de bro-
muro de potasio can los residuos obtenidos de Ia
preparaci6n de referencia y de Ia preparaci6n de Ia muestra. El
espeetro de absorci6n IR de Ia preparaei6n de 1a muestra co-
rresponde can el obtenido con Ia preparaci6n de referenda.
B. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retenci6n obtenido con
el cromatograma can Ia preparaci6n de 1a muestra corres-
ponde al obtcnido en el cromatograma de la preparaci6n de
referenda, seglin se indica en Ia Va/oracian.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
----------------------....................
Preparados farmaceuticos 1691
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 1. Q ~ 85 %.
Preparacion de referenda. Preparar una soluei6n de Ia
SRef-FEUM de cloranfenicol en soluci6n de aeido clorhidri-
co 0.1 N que eontenga 22 [lg/mL de cloranfcnicol.
Procedimiento. Coloear cada capsula en el aparato con
900 mL de solucion de :icido clorhidrico 0.1 N como medio
de disoluci6n, accionarlo a 100 rpm durante 30 min, filtrar
inmediatamente una porci6n de esta soIuci6n. Pasar una ali-
cuota del filtrado equivalente a 2.2 mg de cloranfenicol a un
matraz volumetrico de ] 00 rnL, llevar al aforo con soluei6n
de acido clorbidrico 0.1 N y mezclar. Determinar la absor-
banda de la preparaci6n de referenda y de Ia preparaci6n
de Ia muestra, a Ia longitud de onda de maxima absorban-
cia de 278 nm, emplear celdas de 1 em y soluci6n de
acido clorhidrico 0.1 N como blanco de ajuste. Calcular el
porcentaje de ClIH12C12N205 disuelto, por medio de I.
siguiente formula:
100CD(Am)
MAre!
Donde:
C = Cantidad de cloranfenicol por mililitro en la prepara-
cion de refereneia.
D ~ Factor de diluci6n.
M = Cantidad de principio activo indieada en el marbete.
Am = Absorbancia obtenida can Ia preparaeion de Ia
muestra.
A reJ = Absorbancia obtenida con Ia preparaeion de
refereneia.
2-AMINO-l-(4-NITROFENIL)1,3-PROPANODIOL.
MGA 0241, CLAR.
Solneion de pentanosulfonato de sodio 0.005 M. Pesar
871 mg de pentanosulfonato de sodio. Pasar a un matraz vo-
lumetrico de 1 000 mL, disolver, !levar al aforo con agua y
mezclar.
Fase movil. Solueion de pentanosulfonato de sodio
0.005 M:acetonitrilo:acido acetico glacial (85: 15: 1), filtrar y
desgasifiear.
Preparacion de referenda. Pesar una eantidad de la SRef
equivalente a 10 mg de 2-amino-l-(4-nitrofenil)1,3-propano-
diol, pasar a un matraz volumetrico de 50 mL, disolver y !le-
var al aforo con la fase m6vil, mezclar. Pasar umi alieuota de
1 mL de esta soluei6n a un matraz volumetrieo de 100 mL,
llevar al aforo con Ia fase m6vil y mezclar. Esta soluei6n
contiene 0.002 mglmL de 2-amino-l-(4-nitrofenil)-1,3-
propanodioL
Preparacion de Ia muestra. Pesar no menos de 10 eapsulas,
calcular su eontenido neto pramedio y mezclar los conteni-
dos, pesar una cantidad del polva equivalente a 40 mg de
cloranfenicol, pasar a un matraz volumetrieo de 200 mL,
agregar 100 mL de la fase m6vil y agitar durante 10 min,
llevar al afora con Ia fase rn6vil, mezclar y filtrar.
Condiciones del equipo. Colunma de acero inoxidable de
10 em x 4.6 mm empacada con LI con tamaiio de partieulas
CLORANFENICOL. ci\PSULAS
1692 Farmacopea de los Estados Un/dos Mexicanos, undeclfna ediclon.
de 5 11m; Detector de luz UV a uua longitud de onda de
272 nm; y flujo de 2 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo, repetidas veces,
volumenes iguales (10 fiL) de la preparaci6n de refereneia y
registrar los picas respuesta. Una vez ajustados los parame-
tros de operaci6n, inyectar al cromatografo, por separado,
volumenes iguales (10 fiL) de la preparaei6n de refereneia y
de la preparacion de la muestra. Obtener sus correspondien-
tes cromatogramas. En el cromatograma obtenido con la
preparaci6n de la muestra, e1 area de cualquier pico, corres-
pondiente al 2-amino-I-(4-nitrofenil)-propano-1 ,3-diol no es
mas grande que el area obtenida con la preparaci6n de
referenda. No mas de LO %.
VALORACION. MGA 0241, CLAR.
Fase miivil. Agua:metanob\eido aeotico glacial (55:45:0.1);
filtrar y desgasificar. Haeer los ajustes necesarios para abte-
ncr el sistema cromatografico deseado.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de
SRef-FEUM de cloranfellicol equivalente a 12.5 mg de clo-
ranfenicol, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, agre-
gar 5 mL de agua y ealentar en BV hasta disolucian comple-
ta, enfriar a temperatura ambiente y llevar al atoro con la fa-
se mavil, mezclar. Filtrar a traves de una membrana de
0.5 fim de porosidad. Utilizar el filtrado claro para la prueba.
Esta soluci6n eontiene 125 j.\glmL de cloranfenieol.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 capsulas,
ca1cular su contenido neto promedio y mezclar los conteni-
dos, pesar una eantidad del polvo equivalente a 2.5 g de
cloranfenicol y pasarlos cuantitativamente a un matraz
volumetrieo de I 000 mL, agregar 100 mL de agua y cal en-
tar en BV, agregaI" 300 mL de agua y calentar en BV durante
20 min con agitacion ocasional, enfTiar a temperatura
ambiente y llevar al atoro con agua, mezclar. Pasar una ali-
cuota de 5 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de
100 mL, Hevar al aforo con la fase mavil y mezclar. Filtrar a
traves de una membrana de 0.5 11m de porosidad, utilizar el
fillrado claro para la prueba.
Condiciones del equipo. Columna de 10 em x 4.6 mm; em-
pacada con L I can parlieulas de 5 fim; detector de luz UV a
una longitud de onda de 280 nm y flujo de I mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo repetidas veces, vo-
I(llnenes iguales (10 fiL) de la preparaci6n de rcfereneia y re-
gistrar los picos respuesta. La eficiencia de la columna
determinada por el pico analitico no es mt.'l1Of de 1 800
platos teoricos, el factor de coleo no es mayor de 2.0 y el coe-
ficiente de variacion no es mayor del 1.0 %. Una vez ajustados
los parametros de operacion, inyectar al cromatografo, por se-
parado, volumenes iguales (10 fiL) de la preparaeion de refe-
rencia y de Ia preparacion de Ia muestra. Obtener sus corres-
pondientes cromatogramas y calcular las areas bajo los picos.
CaJcular la cantidad de CIIHl2Cl2N20S en la porci6n de mues-
tra tomada, por medio de la siguiente formula:
CD Am )
( Are!
CLORANFENICOL. SOLUCI6N OFTALMICA
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de la preparacian de referen-
CIa,
D ~ Factor de diluei6n de la muestra.
Am:= Area bajo el pica obtenida en el cromatograma con la
preparacian de Ia muestra.
A ref = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de referencia.
ClORANFENICOl. SOLUC/ON
OFTALMICA
Contiene no menos del 90.0 % y no mas del 130.0 % de la
eantidad de CllH12Cl2N205, indieada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de clo-
ranfenicol y 2-amino-I-(4-nitrofenil)-1 ,3-propanodiol, nm-
nejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO. Vaeiar por separado a probetas limpias, secas y
provistas de tapon y observar bajo condiciones adecuadas de
visibilidad, La muestra es una solucion transparente y libre
de particulas visibles.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos,
pH. MGA 0701. Entre 7.0 y 7.5.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. Proeeder
como se indica en Ia Valoracian, El tiempo de retenci6n ob-
tenido en el cromatograma con Ia preparacion de la muestra,
corresponde al obtenido en el cromatograma con la prepara-
cion de referencia.
ESTERILlDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
2-AMINO-l-(4-NlTROFENILj-1,3-PROPANODIOL.
MGA 0241, CLAR. No mas del 8.0 %.
Solucion de pentanosulfonato de sodio 0.005 M. Pesar
871 mg de pentanosulfonato de sodio, pasar a un matraz vo-
lumetrico de I 000 mL, disolver y llevar al aforo con agua,
mezclar.
Fase m6vil. Soluci6n de pentanosulfonato de sodio
0.005 M:aeetonitrilo:aeido acotieo glacial (85: 15: I), mtrar y
desgasifiear.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 10 mg de 2-amino-I-(4-nitrofenil)-1 ,3-
propanodiol, pasar a un matraz volumetrico de 10 mL,
disolver y llevar al aforo con la fase movil y mezclar. Pasar
una alicuota de 4 mL de esta solucion a un matraz volume-
trieo de 100 mL, llevar al aforo con el mismo disolvente y
mezclar. Esta soluci6n cantiene 0.040 mglmL de 2-amino-l-
(4-nitrofenil)-1,3-propanodiol.

Preparacion de In muestra. Pasar una alicuota de la mues-
tra equivalente a 50 mg de cloranfenicol a un matraz
volumetrico de 100 mL, Hevar al aforo con la fase m6vil y
rnezclar.
Condiciones del equipo, Detector de luz UV, longitud de
onda de 272 nm; velocidad de flujo 1 mLimin; columna
de acero inoxidable de 300 nun x 3.9 mm, empacada con L1
de 5 fim de diametro.
Procedimiento. Inyectar a1 cromatografo, repetidas veces,
volumenes iguales (10 fiL) de la preparacion de referencia,
ajustar los parametros de operacion y el tamafio de los picDs.
E! faetor de resolucion (R) no es mayor de 1.0. Una vez ajus-
tados los parametros de operacion, inyectar al cromatografo,
por separado, volumenes iguales (10 fiL) de la preparacion
de referenda y de la preparaci6n de la muestra. Obtener sus
correspondientes cromatogramas y ca1cular e1 area bajo los
picos. Ca1cular el porcentaje de 2-amino-I-(4-nitrofenil)-1 ,3-
propanodiol, por media de la siguiente formula:
[100 C (1!) 100]
p preparacion de la muestra.
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de la preparacion de referencia.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparaci6n de la muestra.
A reJ = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de referencia.
P = Peso en miligramos de cloranfenicol en la parcion de
muestra tomada.
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Agua:metanol:aeido acetieo glacial (55:45:0.1),
filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios para obte-
ner el sistema cromatogrifico adecuado.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de Ia
SRef FEUM de c1oranfenicol equivalente a 10 mg de cloran-
fenieo1, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y
llevar al aforo eon la fase movil, mezclar y filtrar a traves de
una membrana de 0.5 Jlm de porosidad. Utilizar el filtrado
claro para la prueba. Esta solucion contiene 100 Jlg/mL de
cloranfenicol.
Preparacion de la muestra. Pasar una alieuota de la mues-
tra equivalente a 50 mg de cloranfenieol a un matraz
volumetrico de 100 mL, agregar 50 mL de la fase movil y
agitar, nevar al aforo con la fase movil y mezclar. Pasar una
alieuota de 5 mL de esta solucion a un matraz volumetrieo
de 25 mL, nevar al aforo con la fase movil, mezc1ar y filtrar
a traves de una membrana de 0.5 )..lm de porosidad, utilizar el
liItrado claro para la prueba.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, longitud de onda
de 280 mn; flujo I mLimin; columna de 100 mm x 4.6 mm,
empacada con Lt, de 5 mierometros de diametro.
~?------------------ ..............................
Preparados farmaceuticos 1693
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, repetidas veces,
volumenes iguales (10 fiL) de la preparacion de referencia,
ajustar los parametros de operacion y registrar los picos res-
puesta. La eficiencia de la columna determinada por el pica
anaHtico no es menor de 1 800 platos teoricos, el factor de
coleo no es mayor que 2.0, y el coeficiente de variacion no
es mayor del 1.0 %. Una vez ajustados los parametros de
operacion, inyectar al cromatografo, por separado, volume-
nes iguales (10 fiL) de la preparaci6n de referencia y de la
preparacion de la muestra. Obtener sus correspondientes
cromatogramas y calcular el area bajo los picos. Calcular la
cantidad de C ll H 12 CI,N20 5 en el volumen de la muestra to-
mado, por medio de la siguiente formula:
CD(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de cloranfenicol en la prepara-
don de referenda.
D ~ Factor de dilucion de la muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
Arer = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de referencia.
CLORANFENICOl. UNGOENTO
OFTALMICO
Contiene no menos del 90.0 % y no mas del 130.0 % de la
cantidad de CllH 12 Cl,N20 S, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA, SRef-FEUM de c1oran-
fenieol, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO. La muestra es homogenea, suave y libre de par-
ticulas visibles.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Valo-
racian. El tiempo de retencion obtenido en e1 cromatograma
con la preparaeion de Ia muestra, corresponde al obtenido en
el cromatograma con la preparadon de referenda.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Sopor!e. Gel de siIice cromatografico GF"4.
Fa •• movil. Cloroformo:metanol:agua (9: I :0.1).
Preparacion de referenda. Preparar una solucion de la
SRef-FEUM de cloranfenieol, en etanol al 96.0 % (v/v) que
contenga I mg/mL de cloranfenicol.
Preparacion de la muestra. Pesar una cantidad de la mues-
tra equivalente a 10 mg de cloranfenicol, pasar a un tubo de
centrifuga de 100 mL, agregar 50 mL de eter de petroleo, (de
CLORANFENICOL. UNGOENTO OFTALMICO
 1694 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanas, undecima edic;6n.
30 a 60°C) centrifugar y descartar e1 Hquido sobrenadante,
repetir 3 veces mas el misrno procedimiento y evaporar a se-
quedad el residua. Del residua obtenido pesar 5 rng~ pasar a
un matraz volumetrico de 5 mL, disolver y nevar al aforo
can etanol al 96.0 % (v/v) y mezclar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles sepa-
rados, 10 ~L de la preparacion dc referencia y 10 ~L de la
preparacion de la muestra. Desarrollar el cromatograma, de-
jar correr la fase m6vil hasta 3;4 partes arriba de la linea de
aplicacion, retirar la cromatoplaca de la camara, marcar el
frente de la fase movil, secar con corriente de aire y observar
bajo bimpara de luz UV. La mancha principal obtenida en el
cromatograma con la preparacion de la rnuestra, corresponde
en tamafio, color y Rp a la mancha obtenida en el cromato-
grama con la preparad6n de referenda.
CONTENIDO MINIMO. MGA 0221. Cumple los
requisitos.
PARTICULAS EXTRANAS EN UNGUENTOS OFTA.L-
MICOS. MGA 0641. Cumple los requisitos.
FUGAS. Limpiar y secar compietamente con una tela
absorbente, 1a superficie de no menos de 10 tubos, Colocar
cada tubo en posicion horizontal, sobre una hoja de papel
secante absorbente y mantener en una estufa a 60 ± 3°C, du-
rante 8 h. No hay fugas ni en el euerpo del tubo ni en la tapa.
No tomar en cuenta trazas del medicamento que
provengan de la parte externa del doblez del tuba 0 de la
rosca de la tapa. Si se observan fugas en un tubo, repetir la
prueba con 20 tubos mas. La muestra satisface 1a prueba, si
no se presentan fugas en los primeros 10 tubos probados 0
si solamente un tubo, de los 30 totales, presenta fugas.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
VALORACION.MGA 0241. CLAR.
Fase mbvil. Agua:metanol:acido ac"tieo glacial (55:45:0.1),
filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si es necesario para obte-
.! ncr el sistema cromatografico adecuado.
Preparacion de referenda. Pesar 12.5 mg de la SRef-
FEUM de c1oranfenicol, pasar a un matraz volumetrico de
50 mL, disolver y llevar al aforo con metanol y mezclar. Pa-
sar una alicuota de 10 mL de la solucion anterior a un matraz
volumetrico de 25 mL, llevar al aforo con fase movil y mez-
c1ar. Esta so1uci6n contiene 100 }1g1mL de cloranfenicol.
°
Filtrar a traves de una membrana de 0.5 }1m un filtro de
porosidad fina. Utilizar el filtrado claro para la prueba.
Preparacion de Ia muestra. Pesar una cantidad de la mues-
tra equivalente a 25 mg de cloranfenieol, en un matraz coni-
co, agregar 20 mL de ciclohexano, mezclar y someter a 1a
accion de un banG de ultrasonido durante 2 min, agregar
60 mL de metanol y mezclar. Filtrar la rnezcla, recibir el fil-
trado en un matraz volumetrico de 100 mL, lavar el filtro
con metanol recibiendo los lavados en el mismo matraz, lle-
CLORDIAZEP6xIDO, CLORHIDRATO DE. CApSULAS
var al aforo con metanol y mezclar. Pasar una alicuota de
50 mL de la solucion anterior a un matraz de fondo redondo
y evaporar a sequedad por rotacion del matraz; bajo vacio en
un banG de agua a 35°C. Disolver el residuo en una alicuota
de 50 mL de metanoL Pasar una aHcuota de 10 mL de la so-
lucion resultante a un matraz volumetrico de 25 mL, llevar a1
aforo con fase movil y mezclar. Filtrar a traves de una mem-
brana de 0.5 ~m 0 un filtro de porosidad fina. Utilizar el fil-
trado claro para la prueba.
Condiciones del equipo. Columna de 100 mm x 4.6 mm
empacada can Ll de 5 >"m de diametro: detector de luz UV a
una longitud de onda de 280 nrn y velocidad de flujo de
I mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, repetidas veees,
volumenes iguales (10 JlL) de la preparaci6n de referencia
y registrar los picos respuesta. La eficiencia de la columna
determinada para el pico analitico no es menor que 1 800
platos teoricos, el factor de eoleo no es mayor que 2.0 y el
coeficiente de variacion no es mayor que 1.0 %. Una vez
ajustados los panimetros de operacion, inyectar al croma-
tografo, par separado, volumenes iguales (I O~L) de la pre-
paracion de referenda y de la preparacion de la muestra.
Obtcner sus correspondientes cromatogramas y medir los
picos respuesta. Calcular la cantidad de C ll H 12 Cl,NzO, en
la pore ion de muestra tomada, por medio de la siguiente
formula:
CD(~)
Aref
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro de cloranfenicol en 1. prepara-
cion de referencia.
D ~ Factor de dilucion de la muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de la muestra.
A ref = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de referencia.
CLORDIAZEPOXIDO, ClORHIDRATO DE.
CApSULAS
Contienen no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de la
cantidad de C 16 H 14 C1N3()·HC1, indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de clor-
diazepoxido, 4-oxido-7 -cloro-l ,3-dihidro-5-fenil-2H-l ,4-
benzodiazepin-2-ona (sustancia relacionada A) y 2-amino-
5-clorobenzofenona, manejar de acuerdo a las instrucciones
de usa.
Precaucion: realizar las pruebas protegiendo las soluciones
contra Ia acci6n de 1a luz.

ENSAYOS DE JDENTJDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proeeder como se indica en la Vala-
radon. El tiempo de retenci6n obtenido en el cromatograrna
con la preparacion de la muestra, corresponde al tiempo de
retenci6n obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de
referenda.
B. MGA 0511, Clanlras. Mezclar el contenido de no menos
de 10 ca.psulas, mezclar una porci6n del paIva equivalente a
25 mg de clordiazep6xido con 2.5 mL de soluei6n de acido
nitrico 2 M y filtrar. EI filtrado da reacci6n positiva a las
pruebas para cloruros.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 1. Q = 85 %.
Medio de disoluci6n. Agua.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de la
SRef que contenga 5.0 ftg/mL de clorhidrato de clor-
diazepoxido en agua.
Procedimiento. Calocar cada capsula en el aparato, utilizar
900 rnL de agua como media de disolucion, accionarlo a
100 rpm durante 30 min, filtrar inmediatamente una por-
ci6n del medio de disoluci6n. pasar una alieuota del liltra-
do equivalente a 0.2775 mg de clorhidrato de clor-
diazepoxido a un matraz volum6trico de 50 mL, llevar al
aforo con agua y mezc1ar. Obtener Ia absorbancia de la
preparacion de la muestra y de la preparacion de referencia
a la longitud de onda de maxima absorbancia de 245 nm,
emplear celdas de 1 em y agua como blanco de ajuste. Cal-
cular el porcentaje de C 16H 14 ClN 30'HCI disuelto, por me-
dio de la siguiente formula:
100CD(Am)
Are!
M dos. Pesar una cantidad de Ia mezcla de los contenidos,
Donde:
C = Cantidad par mililitro de clorhidrato de clordiazep6xi-
do en Ia preparacion de referencia.
D ~o Faetor de diluci6n de la muestra.
M = Cantidad de clorhidrato de c1ordiazep6xido indicada
en el marbete.
Am = Absorbancia obtenida con la preparacion de la
muestra.
A ref = Absorbancia obtenida con la preparacion de
referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los re-
quisitos.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 10 mg de clorhidrato de e1ordiazep6xido, pasar
a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y llevar al afo-
ro con agua, mezc1ar. Pasar una alicuota de 5 mL de esta
solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo
con solucion de acido clorhidrico 0.1 N Y mezclar. Esta so-
luci6n eontiene 5 ftg/mL de clorhidrato de clordiazep6xido.
Preparados farmaceuticos 1695
Preparacion de Ia muestra. Pasar cuantitativamente el con-
tenido de una capsula a un matraz volum6trico de 200 mL,
nevar al aforo con agua, mezclar y filtrar. Pasar una alicuota
del filtrado equivalente a 0.5 mg de clorhidrato de clor-
diazepoxido a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al
aforo con solucion de acido clorhidrico 0.1 Ny mezclar.
Procedimiento. Obtener Ia absorbancia de la preparacion
de referencia y de la preparacion de la muestra a Ia longi-
tud de onda de maxima absorbancia de 245 nm, emplear
celdas de I ern y soluei6n de aeido clorhidrico 0.1 N como
blanco de ajuste. Calcular la cantidad de C16H14CIN30'HCI
por capsula, por medio de la siguiente formula:
CD Am )
( Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de clorhidrato de clordiazep6xi-
do en Ia preparacion de referencia.
D = Factor de diluci6n de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con 1a preparacion de Ia
muestra.
A ref = Absorbancia obtenida con la preparacion de de
referenda.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
de/gada.
Sopor!e. Gel de silice eromatografico.
Fase movil. Acetato de etilo.
Preparacion de sustanda relacionada A. Preparar una so-
luci6n de la SRef que contenga I mg/mL de sustancia rela-
cionada A en acetona.
Preparacion de 2-amino-5-clorobenzofenona. Preparar
una soluei6n de la SRef que contenga 50 ftg/mL de 2-amino-
5-clorobenzofenona en acetona.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 10 capsulas,
calcular su contenido neto promedio y mezclar los conteni-
equivalente a 25 mg de clorhidrato de clordiazep6xido,
mezclar con 2.5 mL de acetona exactamente mcdidos, dejar
sedimentar las particulas insolubles y utilizar el sobrenadan-
te claro para Ia prueba.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles sepa-
rados, 50 ftL de la preparaci6n de la muestra, IS ~L de la
preparaci6n de sustaneia relacionada A y 10 ftL de la prepa-
radon de 2-amino-5-clorobenzofenona. Desarrollar el cro-
matograma dejando correr Ia fase movil hasta % partes arriba
de 1a linea de aplicacion. Retirar Ia cromatoplaca de Ia cama-
ra, marcar el rrente de la fase movil y evaporar el disolvente,
localizar las manchas al roeiar ligeramente 1a cromatoplaca
can solucion de aeido sulfurico 2 N, secar a 105°C durante
15 min. Rociar Ia cromatoplaca con soluci6n de nitrito de
sodio al 0.1 % (rnIv). posterionnente con soluci6n
de suHamato de amonio al 0.5 % (rnIv), y finalmente con so-
luci6n de diclorhidrato de N-(l-naftil) etilendiamino al 0.1 %
(m/v), observar. Cualquiera de las manchas obtenidas con la
preparacion de Ia muestra, correspondientes a los valores de
RF de las manchas obtenidas en el cromatograma con Ia pre-
paracion de 4-6xido-7 -cloro-1 ,3-dihidro-5-fenil-2H-l ,4-
CLORDIAZEPOXIDO, CLORHIDRATO DE. CApSULAS
 1696 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
benzodiazepin-2-ona y de la preparacion de 2-amino-5-
clorobenzofenona, no es mas grande ni mas intensa que
estas, 10 que corresponde a no mas de 3.0 % de sustancia
relacionada A y no mas de 0.1 % de 2-amino-5-
clorobenzofenona.
VALO'RACION. MGA 0241, CLAR,
Fase rniivil. Metanol:agua (60:40), fillrar y desgasificar. Ha-
cer los ajustes necesarios para obtener el sistema cromato-
grafico adecuado.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de Ia
SRef que contenga 200 fig/mL de clorhidrato de clor-
diazepoxido, en fase movil.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 capsulas,
calcular su contenido neto promedio y mezclar los conteni-
dos. Pesar una cantidad del polvo equivalente a 5 mg de
clorhidrato de clordiazepoxido, pasar a un matraz volumetri-
co de 25 mL, agregar 20 mL de la fase m6vil, someter a la
accion de un bane de ultrasonido durante 5 min~ llevar al
aforo con el mismo disolvente, mezclar y filtrar a traves de
una membrana de 0.5 /lm de porosidad, descartando los pri-
Ii
q
meros 5 mL del filtrado.
1"1:
'I
Condiciones del equipo. Detector de luz UV; longitud de
1, onda de 254 nm, columna de 30 cm x 3.9 mm, empacada
Iii con Ll de 3 fim a 10 fim de diametro; flujo 1.0 mLimin.
i" Procedimiento. Inyectar al cromatografo repetidas veces,
'I, volumenes iguales (5 fiL) de la preparaci6n de referencia y
"
registrar los picos respuesta. La eficiencia de la columna no
es menor de 3 600 platos teoricos, eJ factor de colee no es
mayor de 2.0 y el coeficiente de variacion no es mayor
de 2.0 %. Una vez ajustados los parametros de operacion,
inyectar al cromatografo, par separado, volumenes iguaies
(5 flL) de la preparacion de referencia y de la preparaci6n de
la muestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas y
caleular las areas bajo los picos. Caleolar la cantidad de
i i
C'6H'4CIN30'HCI en la porci6n de moestra tomada, por me-
dio de la siguiente formula:
CD (Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de clorhidrato de clordiazep6xi-
do en ia preparacion de referencia.
D = Factor de dilucion de la muestra.
Am = Area bajo el pica obtenida can Ia preparacion de la
muestra.
A ref = Area bajo el pico obtenida con Ia preparacion
referencia.
CLORDIAZEPOXIDO, CLORHIDRATO DE.
POLVO PARA SOLUC/ON INYECTABLE
Polvo esteril de clorhidrato de clordiazep6xido, para disol-
verse en agua inyectable. No lleva conservadores. Contiene
CLORDIAZEP6xIDO. CLORHIDRATO DE.
POLVO PARA SOLUCI6N INYECTABLE
no menos del 93.0 % y no mas del 107.0 % de la cantidad de
C 16H 14 CIN 30'HCI, indicada en el marbete.
Precauciones: realizar las pruebas protegiendo las solucio-
nes contra la accion de Ia luz.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de
clordiazepoxido, 4-6xido-7-c1oro-1 ,3-dihidro-5-fenil-2H-l ,4-
benzodiazepin-2-ona y 2-amino-5-c1orobenzofenona, manejar
de acuerdo a las instrucciones de uso.
CLARIDAD DE LA SO'LUCrON. La solucion es transpa-
rente e incolora.
PARTicULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
SO'LUBILIDAD. La solubilidad es cornpleta y la soluci6n
tan clara como el diluyente en comparacion. Reconstituir un
minimo de 10 frascos ampula con su respectivo diluyente,
pasar a tubos de ensayo de 13 mm x 125 mm provistos de
tapen, escrupulosamente limpios y cornparar contra un vo-
lumen igual del diluyente en recipiente similar.
UNIFO'RMIDAD DE DO'SIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 2.5 y 3.5, empleando una soluci6n de
la muestra al1.0 % (rn/v) en su propio diluyente.
ENSAYO'S DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. Pesar una cantidad de muestra equivalente a
10 mg de c1orhidrato de clordiazepoxido, disolver con 2 mL
de etanoI, evaporar aplicando corriente de aire seco y secar
al vado sobre pentoxido de fosforo a 60°C. Pesar una canti-
dad de la SRef de clorhidrato de clordiazep6xido equivalente
a 10 mg y tratar de Ia rnisrna forma que Ia muestra.
Procedimiento. Elaborar las pastillas correspondientes, con
Ia dispersion de Ia preparacion de Ia muestra y de la prepara-
cion de referencia en bromuro de potasio, obtener los espec-
tros de absorcion infrarroja de ambas preparaciones de Ia
muestra y de Ia preparacion respectivarnente. El espectro
obtenido con la preparacion de Ia muestra corresponde con
el de Ia preparacion de referenda.
B. MGA 0241, CLAR. El valor de retenci6n relativo, obteni-
do en el crornatograma con la preparacion de Ia rnuestra, co-
rresponde al obtenido en el cromatograma con la preparacion
de referencia~ en Ia Va/oracian.
C. MGA 0511, Cloruros. La muestra da reaccion positiva a
las pruebas para cloruros.
PERDIDA PO'R SECADO'. MGA 0671. No mas de 0.5 %.
Secar la muestra al vacio sobre pentexido de fosforo a 60°C
durante 4 h.

METALES PESADOS. MGA 0561, Metodo II. Limite ma-
ximo 20 ppm.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
PIROGENOS. MGA 071l. Cumple los requisitos. Preparar
una preparaci6n de la muestra que contenga 4 mg/mL
de clorhidrato de clordiazep6xido en soluci6n de cloruro de
sodio esteril y libre de pir6genos al 0.9 % (m/v). Administrar
I mLlkg de peso como dosis de prueba.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada.
Sopor!e. Gel de silice, capa de 0.25 mm de espesor.
Fase m6vil. Acetato de etilo.
Preparacion de referencia 1. Preparar una soluci6n de la
SRef de 2-amino-5-clorobenzofenona, en acetona que COll-
tenga 2 ~g/mL.
Preparacion de referenda 2. Preparar una soluci6n de la
SRef correspondiente. en acetona que contenga 20 ~g/mL
de 4-6xido-7-cloro-I,3-dihidro-5-fenil-2H-I, 4-benzo-
diazepin-2-ona.
Preparacion de la muestra. Pesar una cantidad de rnuestra
equivalente a 200 mg de clorhidrato de clordiazep6xido, pa-
sar a un matraz volumetrico de 10 mL, disolver y Hevar al
aforo con acctona y mezc1ar, centrifugar 8i es necesario.
Revelador. Preparar una soluci6n de acido sulffuico 2 N.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles sepa-
rados, 50 ~L de las preparaciones I y 2 de referencia y de la
preparaci6n de la muestra, sin saturar Ia camara cromatogra-
fica, desarrollar el cromatograma, dejar correr Ia fase movil
hasta % partes arriba de la linea de aplicacion, retirar la cro-
matoplaca de la camara, marcar el frente de la fase movil y
secar con corriente de aire. Rociar ligeramente la cromato-
placa con solucion reveladora, secarla a 105°C durante
15 min, posteriormente rociar sucesivamente con solucion
de nitrito de sodio al 0.1 % de (m/v) preparada el dia de su
uso, con soluci6n de sulfamato de amenia al 0.5 % (m/v) y
con soluci6n de dielorhidrato de iV-(l-naftil)-etilendiamino al
0.1 % (m/v) y observar. Cualquiera de las manehas obteni-
das en el cromatograma con la preparacion de la muestra di-
ferentes de la mancha principal, no son mas grandes ni mas
intensas que las manchas obtenidas a los valores
respectivos de RF producidas por la soluciones de 4-oxido-7-
cloro-1,3-dihidro-S-fenil-2H-I,4-benzodiazepin2-ona y 2-
amino-5-clorobenzofenona, 10 que cOl'responde a no mas de
0,1 y 0.01 % respectivamente de sustancias relacionadas.
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Proteger las soluciones contra la accion de la luz.
Fase movil. Agua:tetrahidrofurano:metanol (5:4:1), filtrar y
desgasificar.
Patron interno. Preparar una solucion de sulfanilamida en
fase m6vil que eontenga 600 ~g/mL de sulfanilamida.
Preparados farmaceuticos 1697
Preparacion de referencia. Pesar 10 mg de clorhidrato de
clordiazep6xido, pasar a un matraz volumetrico de 10 mL,
disolver y llevar al aforo con fase movil y mezclar. Pasar
5 mL de la solucion anterior a lill matraz volumetrico de
50 mL, agregar 5 mL del patron interno. llevar al aforo con
la fase movil y mezclar. Esta solucion contiene I 00 ~g/mL
de clorhidrato de clordiazep6xido.
Preparacion de la muestra. Pesar una cantidad de la mues-
tra equivalente a 50 mg de clorhidrato de clordiazepoxido,
pasar a un matraz volumetrico de 50 rnL, disolver y llevar al
aforo con la fase movil y mezclar. Pasar una alicuota de
5 mL de ]a solucion anterior a un matraz, volumetrico
de 50 mL, agregar una alieuota de 5 mL del patron interno,
llevar al aforo con la fase movil y mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de 30 cm x 3.9 mm em-
pacada con Ll; detector de luz UV; longitud de onda de
254 nm; flujo de I mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, par quintuplicado,
vol6rnenes iguales (20 ~L) de la preparaci6n de referencia y
registrar los picos respuesta. Ca1cular el coeficiente de varia-
cion, el cual no es mayor del 2.0 % y el factor de
resolucion que no es menor de 4. Una vez cumplida esta
especificacion, inyectar al cromatografo, por separado, vo-
lumenes iguales de la preparacion de referencia y de la
muestra (20 ~L). Obtener sus cromatogramas correspondien-
tes y caleular el area bajo los picos de sulfanilamida y de
clorhidrato de clordiazepoxido que son eluidos en ese orden.
Caleular la cantidad de C16H,4CIN30'HCI en la porcinn de
muestra tomada por medio de la siguiente formula:
CD (Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de la SRef de clorhidrato de
clordiazepoxido en la preparacion de referencia.
D ~ Factor de diluci6n de la muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograrna de la
preparaci6n de la muestra.
Aref = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma de Ia
preparacion de referencia.
CLORDIAZEPOXIDO, CLORHIDRATO DE.
TABLETAS
Contienen no lUenos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de ]a
cantidad de C ,6H 14CIN30'HCI, indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de
clordiazep6xido, 4-6xido-7-cloro-I,3-dihidro-5-fenil-2H-I,4-
benzodiazepin-2-ona (sustancia relaeionada A) y 2-amino-5-
clorobenzofenona, manejar de acuerdo a las instrucciones
de uso.
CLORDIAZEP6xIDO, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
 1698 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Precaucion: realizar las pruebas protegiendo las soluciones
contra la acci6n de Ia luz.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en 1a Valo-
racian. El tiempo de retenci6n obtenido en el cromatograma
con la preparaci6n de la muestra, corresponde al tiempo de
retenci6n obtenido en el cromatograma con la preparaeian
de referencia.
B. MGA 0511, Cloruros. Tomar no menos de 10 tabletas,
eliminar la cubierta si fuera necesario, por un metoda ade-
cuado, triturar hasta paIva fino, rnezclar una pardon del
polvo equivalente a 25 mg de clordiazepoxido can 2.5 mL
de solucion de acido nitrico 2 M Y filtrar. EI filtrado da reac-
cion positiva a las pruebas para daruros.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 1. Q ~ 85 %.
Medio de disolucion, Agua.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de la
SRef que contenga 5.0 ~g/mL de clorhidrato de clor-
diazep6xido en agua.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato, utilizar
900 mL de agua como medio de disolucion, accionarl0 a
'I 100 rpm durante 30 min, filtrar inmediatamente una
I:
porcion del media de disolucion, pasar una alicuota del
Ii
filtrado equivalente a 0.2775 mg de clorhidrato de clor-
II
" diazepoxido a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al
iii aforo con agua y mezc1ar. Obtener la absorbancia de la
Iii'i preparacion de la muestra y de la preparacion de referencia
Ii!
ii: a la longitud de onda de maxima absorbancia de 245 nm,
I"~
i'l,
emplear celdas de 1 em y agua como blanco de ajuste. Cal-
cular el porcentaje de C 16H 14 CIN 30'HCI disuelto, por me-
dio de la siguiente formula:
100CD(Am)
Are!
M una solucion de la SRef que contenga 50 ~glmL de 2-amino-
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de clorhidrato de clordiazepoxi-
do en la preparacion de referencia.
D = Factor de dilucion de la muestra.
M ~ Cantidad de clorhidrato de clordiazepoxido indicada
en el marbete.
Am = Absorbancia obtenida con la preparacion de la
muestra.
AreJ= Absorbancia obteuida con Ia preparacion de
referenda.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 10 mg de clorhidrato de clordiazepoxido, pasar
CLORDIAZEP6xIDO, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y llevar al afo-
ro can agua, mezclar. Pasar una aHcuota de 5 mL de esta
solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo
con solucion de acido c1orhidrico 0.1 N Y mezclar. Esta so-
lucion contiene 5 flg/mL de clorhidrato de clordiazepoxido.
Preparacion de la muestra. Tomar una tableta y eliminar la
cubierta, si fuera necesario, por un metoda adecuado, pasarla
a un matraz volumetrico de 200 mL, adicionar 100 mL de
agua, agitar hasta desintegracion completa, llevar al aforo
can agua, mezc1ar y filtrar. Pasar una alicuota del filtrado,
equivalente a 0.5 mg de clorhidrato de clordiazepoxido a un
matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con solucion
de acido clorhfdrico 0.1 Ny mezclar.
Procedimiento, Obtener la absorbancia de la preparacion de
referenda y de la preparacion de la muestra a la longitud
de ouda de maxima absorbancia de 245 nm, emplear celdas
de 1 em y solucion de acido clorhidrico 0.1 N como blanco
de ajuste. Calcular la cantidad de C 16H 14 CIN 30'HCI por ta-
bleta, por medio de la siguiente formula:
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de clorhidrato de clordiazepoxi-
do en la preparacion de referenda.
D = Factor de dilucion de la muestra.
Am ~ Absorbancia obtenida con la preparacion de la
muestra.
A rej = Absorbancia obtenida con la preparacion de
referencia.
SUSTANCTAS RELACIONADAS, MGA 0241, Capa
delgada.
Soporte. Gel de silice cromatografico.
Fase movil. Acetato de etilo.
Preparacion de sustancia relacionada A. Preparar una
solucion de la SRef que contenga I mglmL de sustaneia
relacionada A en acetona.
Preparacion de 2~amino-5~clorobenzofenona. Preparar
5-clorobenzofenona en acetona.
Preparacion de 13 muestra. Tomar no menos de 10 table-
tas, eliminar la cubierta, si fuera necesario, con un metoda
adecuado, pesarlas y calcular su peso promedio, Pesar una
eantidad del polvo equivalente a 25 mg de clorhidrato
de clordiazepoxido, mezclar con 2.5 mL de acetona exacta-
mente medidos, dejar sedimentar las particulas insolubles y
utilizar el sobrenadante claro para la prueba,
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles sepa-
rados, 50 ~L de la preparacion de la muestra, 15 ~L de la pre-
paracion de sustaneia relacionada A y I 0 ~L de la preparacion
de 2-amino-5-c1orobenzofenona. Desarrollar el cromatogra-
rna dejando correr la fase movil hasta % partes arriba de la
linea de aplicacion. Retirar la cromatoplaca de la camara,
marcar el ftente de la fase movil y evaporar el disolvente, 10-
calizar las manchas al rociar ligeramente la cromatoplaca

con soluci6n de acido sulfUrico 2 N, secar a 105 (Ie durante
15 min. Rociar la cromatoplaca con soluci6n de nitrito de 80-
dio al 0.1 % (m/v), posteriormente con solueion de sulfamato
de amonio al 0.5 % (m/v), y finalmente con solucion de
diclorhidrato de N-(l-naftil) etilendiamino al 0.1 % (m/v),
observar. Cualquicra de las manchas obtenidas con la prepara-
cion de la muestra, correspondientes a los valores de RF de las
rnanchas obtenidas en e1 cromatograma con la preparacion de
4-oxido-7 -cloro-I,3 -dihidro-5-fenil-2H -1 ,4-benzodiazepin-2-
ona y de la prcparaci6n de 2-amino-5-clorobenzofenona, no es
mas grande ni mas intensa que estas, 10 que corresponde a no
mas de 3.0 % de sustancia relacionada A y no mas de 0.1 %
de 2-arnino-5-clorobenzofenona.
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Metanol:agua (60:40), filtrar y desgasifiear. Ha-
cer los ajustes necesarios para abtener el sistema cromato-
gnifico adecuado.
Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n de Ia
SRef que contenga 200 J.tg/mL de clorhidrato de clor-
diazep6xido en fase rnovil.
Preparacion de la mnestra. Tomar no menos de 20 tabletas
y eliminar Ia eubierta, si fuera neeesario, por un metodo ade-
euado, pesar y calcular su peso prornedio, triturar hasta poI-
vo fino. Pesar una cantidad del po1vo equivalente a 5 mg de
clorhidrato de clordiazep6xido, pasar a un matraz volumetri-
co de 25 mL, agregar 20 mL de la fase movil, someter a la
acci6n de un bafio de ultrasonido durante 5 min, llevar al
aforo con el mismo disolvente, mezclar y filtrar a traves de
una membrana de 0.5 J.tm de porosidad, descartando los pri-
meros 5 mL del filtrado.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV; longitud de
onda de 254 nm, columna de 30 em x 3.9 mm, empacada
con Ll de 3 J.tm a 10 J.tm de diametro; flujo 1.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo repetidas veces,
vo1umenes iguales (5 J.tL) de la preparacion de referencia y
registrar los picos respuesta. La eficiencia de la columna no
cs menor de 3 600 platos teoricos, el factor de colen no es
mayor de 2.0 y el coeficiente de variacion no es mayor del
2.0 %. Una vez ajustados los pan'imetros de operaei6n, in-
yectar al cromatografo, por separado, volumenes iguales
(5 fiL) de la preparacion de referencia y de la preparacion de
Ia muestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas y
caleular las areas bajo los picos. Calcular la cantidad de
C16H14CIN30'HC1 en la porcion de muestra tomada, por me-
dio de 1a siguiente formula:
CD (Am)
Are!
Donde:
C = Cantidad por mili1itro de elorhidrato de clordiazepoxi-
do en 1a preparacion de re[erencia.
D = Factor de diluci6n de Ia muestra.
Preparados farmaceuticos 1699
Am ~ Area bajo e1 pico obtenida can la preparacion de la
muestra.
A'4= Area bajo el pico obtenida con la preparacion de
referencia.
CLORFENAMINA COMPUESTA. TABLETAS
Contienen no menos del 95.0 % ni mas del 105.0 % de 1a can-
tidad de paracetamo1 (C gH 9N02), no menos del 90.0 % Y no
mas del 110.0 % de las cantidades de cafeina (C sH,oN40 2) Y
ma1eato de clorfenamina (C16H19ClNz'C4H404), y no menos
del 92.5 % ni mas del 107.5 % de la eantidad de c1orhidrato de
fenilefrina (C,H 14ClNO Z), indieadas en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Paraeetamol,
SRef-FEUM de cafeina, c10rhidrato de fenilefrina, maleato de
clorfenamina, SRef-FEUM de p-aminofenol y ma1eato
de bromofeniramina,_ manejar de acuerdo a las instruceiones
de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0361. Proceder como se indica en la Valoracion de
Paracetamol. El espectro de absorcion en la region u1travio~
leta de Ia preparacion de Ia muestra corresponde con el de Ia
preparacion de referencia de paracetamol, en celdas de 1 em
y usando metanol como blanco de ajuste,
B. MGA 0241, Capa delgada. Utilizar una eromatoplaca de
gel de siIice GF activada por calentamiento a 110 'C durante
30 min.
Fase movn. Mezcla de acetato de etilo:ligroina con un inter-
valo de ebullicion de 60 "C a 90 "C:metanol (4:2:1).
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de Ia
SRef de paracctamol en metanol, que eontenga 5 mg/mL de
paraeetamol.
Preparacion de Ia muestra. Triturar hasta polvo fino no
menos de 10 tabletas, pesar una eantidad del polvo equiva-
lente a 500 mg de paracetamol, pasar a un matraz volumetrico
de 100 mL, agregar 25 mL de metanol, agitar mecanicamente
durante 15 min, llevar al aforo con metanol, mezclar y
liltrar, desechar los primeros mililitros del filtrado.
Procedimiento. Aplicar a Ia cromatoplaca, en caniles sepa-
rados, 10 fiL de la preparacion de referencia y 10 fiL de la
preparaei6n de Ia mueslra. Desarrollar el cromatograma has-
ta 'l4 partes arriba de Ia linea de aplicacion, retirar la croma-
toplaca de Ia camara, marcar el frente de Ia fase m6vil, secar
con corriente de aire seeo y observar bajo lampara de luz
UV. Una de las manchas obtenidas en el cromatograma con
la preparacion de Ia muestra, eorresponde en tamafio, color
y RF a Ia mancha obtenida en e1 cromatograma con Ia prepa-
racion de referenda.
C.lvIGA 0361. Proceder como se indica en 1a Valoracion de
cafeina. El espectro de absorei6n en la region ultravioleta,
CLORFENAMINA COMPUESTA. TABLETAS
 1700 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
de la preparacion de la rnuestra eorresponde con el de la
preparaeion de referencia, en eeldas de 1.0 em y usando
c1oroformo como blanco de ajuste.
D. AlGA 0241, Capo delgada.
Proceder como se indica en el Ensayo de identidad B,
Preparacion de referencia. Preparar una so1uci6n de
Ia SRef-FEUM de cafeina en metanoI, que contenga
250 Jlg/mL de cafeina.
Preparacion de la muestra. Triturar hasta polvo fino no
menos de 10 tabletas, pesar una cantidad del polvo equiva-
lente a 25 mg de cafeina, pasar a un matraz volumetrico de
100 mL, agregar 25 mL de metanol, agitar meca.nicamente
durante 15 min, llevar al aforo con metanol, mezc1ar y
fillrar, desechar los primeros mililitros del filtrado. Una de
las manchas obtenidas en el cromatograma con la prepara-
iii,
cion de la muestra, eorresponde en tamafio, color y Rp a la
mancha obtenida en el cromatograma con la preparacion de
referencia.
E. AlGA 0361. Proccder como se indica en Ia Valoraci6n de
clorhidrato de feni/efrino. E1 espectro de absorci6n en Ia
region visible, de la preparacion de la muestra corresponde
con el de la preparacion de referencia, en celdas de 1.0 em, y
usando el blanco para ajustar el aparato.
F. AlGA 0241, Capo delgado. Utilizar una eromatoplaca de
gel de silice GF activada por calentamiento a 110 'C durante
30 min.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de la
SRef de c1orhidrato de fenilefrina en agua, que contenga
500 Jlg/mL de c1orhidrato de fenilefrina.
Preparacion de la muestra. Triturar hasta poivo fino
no menos de 10 tabletas, pesar una cantidad del polva equi-
valente a 5 mg de clorhidrato de fenilefrina, pasar a un tuba
de centrifuga de 50 mL, agregar 10 mL de agua, agitar me-
dmicamente durante 15 min, extraer por centrifugacion con
tres porciones de acetato de etilo de 30 mL cada una,
desechar los extractos de acetato de etilo despues de cada
centrifugaci6n y usar la fase acuosa para la prueba.
Revelador. Pasar a un matraz volumetrico de 50 mL, 1.5 g
de 4-aminoantipirina, agregar 25 mL de solucion de borato
de sodio decahidratado al 3.0 % (m/v), agitar hasta disolu-
cion, agregar 500 mg de ferricianuro de potasio, agitar hasta
disoluci6n, llevar al aforo con la solucion de borato de sodio
decahidratado aI3.0 % (mlv) y mezclar.
Procedimiento. Aplicar a la eromatoplaca, en carriles sepa-
rados, 30 flL de Ia preparacion de referencia y 30 JlL de Ia
preparacion de la muestra, seear bajo corriente de nitrogeno;
emplear como fase m6villa capa superior de una mezc1a de
aeetato de etilo, ligroina con intervalo de ebul1ici6n de 60 a
90°C, metanol y soIuci6n de hidr6xido de amonio al 20 %
(v/v) (4:2:1 :0.4). Desarrollar el cromatograma hasta
% partes arriba de la linea de aplicaci6n, retirar la cromato-
placa de la camara, marear al frente de la fase movil, secar
con corriente de aire seco, rociar con la soluci6n reveladora.
Una de las manchas obtenidas en el cromatograma con la
CLORFENAMINA COMPUESTA. TABLETAS
preparaci6n de la muestra, corresponde en tamafio, color
y RF a Ia mancha abtenida en el cromatograma can Ia prepa-
racion de referencia.
G. AlGA 0241, CG. Proceder como se indica en Ia Valora-
cion de maleato de clor:iimamina. El valor de retenci6n
relativo obtenido en el cromatograrna con la preparacion de
la muestra, corresponde al obtenido en el cromatograma con
la preparaei6n de referencia.
H. AlGA 0241, Capa de/gada. Utilizar una cromatoplaca de
gel de siIice GF activada por calentamiento a 110°C, duran-
te 30 min.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de la
SRef de maleato de clorfenamina en cloroformo, que COll-
tenga 400 JlglmL de maleata de c1orfenamina.
Preparacion de la muestra. Triturar hasta polvo fino no
menos de 10 tabletas, pesar una cantidad del palvo equiva-
Iente a 4 mg de maleato de clorfenamina, pasar a un tubo de
eentrifuga de 50 mL, agregar 10 mL de agua, agitar mecimi-
camente durante 15 min, ajustar el pH a 10.0 agregando
soIuci6n de hidroxido de sodio alSO % (mlv) y
empleando papel indicador de pH. Agregar 10 mL de he-
xano, agitar vigorosamente durante 2 min y centrifugar a
2 500 rpm durante 3 min. Pasar Ia capa de hexano a un
embudo de separacion, lavar con dos porciones de la solu-
cion de hidr6xido de sodio 0.1 N, de 10 mL cada una y
desechar los lavados. Aplicar a la cromatoplaea, en carriles
separados, 50 flL de Ia preparaci6n de referencia y 50 JlL de
la preparacion de la muestra; emplear como fase rn6vil la
capa superior de una mezc1a de acetato de etilo, ligroina con
intervalo de ebullici6n de 60 a 90 'C, metanol y soIuci6n de
hidr6xido de amonio aI20.0 % (v/v) (4:2:1:0.4). Desarrollar
el cromatograma hasta % partes arriba de la linea de aplica-
cion. Retirar la cromatoplaca de la camara, marcar el frente
de la fase m6vil, secar con corriente de aire seco
y observar bajo lampara de Iuz UV. Una de las manchas ob-
tenidas en el cromatograma con la preparaci6n de la muestra,
corresponde en tamafio, color y RI' a la mancha obtenida en
el cromatograma con la preparacion de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. AlGA 0299. Cumple los
requisitos.
DESINTEGRACI()N. AlGA 0261. Tiempa maximo
30 min.
p-AMINOFENOL LIBRE. AlGA 0361. No mas de
0.005 %.
Solucion alcalina de nitroferricianuro. Pasar a un matraz
volumetrico de 100 mL, 1 g de nitroferricianuro de sodio y
1.0 g de carbonato de sodio anhidro, disolver y llevar al afo-
ro con agua, mezclar.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de la
SRef-FEUM de p-aminofenol en metanoI:agua (1:1), que
contenga 250 JlglmL de p-aminofenol.

Procedimiento. Triturar hasta palva fino no menos de
20 tabletas, pesar una eantidad del polvo equivalente a 5 g
de paracetamol, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL,
pasar a otro matraz volumetrico de 100 mL \'0 mL de la
preparaci6n de referencia, agregar a ambos matraces 75 mL
de metanol:agua (1:1), mezclar y agregar a cada matraz
5 mL de soluci6n alcalina de nitroferricianuro, llevar al aforo
con la mezcla de metanol:agua, mezclar y dejar Teposar
durante 30 min, filtrar y obtener la absorbancia de las solu-
dones, a la longitud de onda de maxima absorbancia de
710 nm, usando eeldas de 1.0 cm y como blanco de ajuste,
una mezc1a de 5 mL de la soluci6n a1calina de nitroferricia-
nuro diluida a 100 mL can la mezcla de metanol:agua. La
absorbancia obtenida con la preparacion de la muestra, no es
mayor a la obtenida con la preparacion de referencia.
VALORACION DE PARACETAMOL. MGA 0361.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de la
SRefde paracetamol, en metanol, que contenga 10 flg/mL de
paracetamoL
Preparacion de Ia mucstra. PesaT no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino y pesar
una eantidad del polvo equivalente a 100 rng de paracetamol,
pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 60 mL
de metanol, agitar mecanicamente durante 15 min, llevar al
aforo can metanol y mezclar, filtrar a traves de papel filtro,
descartando los primeros mililitros del filtrado. Pasar I mL
de esta solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar
al aforo con metanol y mezclar.
Procedimiento. Obtener la absorbancia de la preparacion de
la muestra y de la preparaeion de referencia, a la longitud
de onda de maxima absorbancia de 248 nm, usar celdas de
1.0 em y metanol como blanco de ajuste. Caleular la cantidad
de CsH 9N02 • en Ia porcion de muestra tomada, por medio de
Ia siguiente formula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de paraeetamol en la prepara-
cion de referencia.
D = Factor de dilucion de la muestra.
Am = Absorbaneia obtenida con Ia preparacion de Ia muestra
A re/= Absorbancia obtenida con la preparaeion de referencia.
Relacionar cl valor obtenido can el peso promedio par tableta,
caleulado al principia de la Valoracian.
V ALORACrON DE CAFEINA. MGA 0361.
Preparacion de referenda. Preparar una solucion de ia
SRef-FEUM de cafeina en cloroformo, que eontenga
12.5 flg/mL de cafeina.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas
y ealcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar
una cantidad del paiva equivalente a 25 rng de eafeina, pasar
a un embudo de separacion de 250 mL, agregar 50 mL de
agua, agitar meeanieamente durante 15 min, agregar 5 mL
Preparados farmaceuticos 1701
de solueion de hidroxido de sodio 1 N, rnezc1ar y extraer con
cuatro poreiones de c1oroformo de 25 mL cada una, colectar
los extractos c1oroformieos en un segundo embudo de sepa-
raci6n y descartar Ia capa acuosa. Lavar los extraetos cloro-
formicos combinados con 30 mL de soluei6n de hidr6xido
de sodio 0.1 N, filtrar los extractos c1orof6rmieos a traves
de un embudo que contenga una torunda de algodon lavada
can cloroformo y 5 g de sulfato de sodio anhidro, reeibir el
filtrado en un matraz volumetrico de 200 mL, lavar el sulfato
de sodio con 30 mL de cloroformo, reeibir el lavado en
el rnisrno matraz, llevar al aforo con cloroformo y mezc1ar.
Pasar 5 niL de esta soludon a un matraz volurnetrieo de
50 rnL, llevar al aforo con c1oroformo y mezc1ar.
Procedimiento. Obtener la absorbancia de la preparacion de
referenda y de Ia preparaeion de Ia muestra, a Ia longitud
de onda de maxima absorbancia de 275 nm, usar celdas de
1.0 em y cloroformo como blanco de ajuste. Caleular la
cantidad de CsHWN402 en la porcion de muestra tomada, par
medio de la siguiente f6rmula:
Donde:
C = Cantidad par mililitro de la preparaeion de referencia.
D = Factor de dilucion de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con 1a preparacion de Ia muestra.
Are(= Absorbancia obtenida con Ia preparacion de referencia.
Relacionar el valor obtenido can el peso promedio por tableta
calculado al principio de Ia valoracion.
VALORACION DE CLORHlDRATO DE FENIL-
EFRINA. MGA 0361.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de Ia
SRef de clorhidrato de fenilefrina en soluci6n de bicarbonato
de sodio al 0.084 % (mlv), que eontenga 100 flg/mL de clor-
hidrato de fenilefrina.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar
una cantidad del paiva equivalente a 10 mg de clorhidrato
de fenilefrina, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL,
agregar 75 mL de solucion de bicarbonato de sodio al
0.084 % (m/v), agitar mecanicamente durante 10 min,
nevar al aforo con el mismo disolvente y mezclaL Filtrar
a traves de papel filtro descartando los primeros mililitros
del filtrado.
Procedimiento. Pasar a un rnatraz volumetrico de 100 mL,
5 mL de la preparacion de referencia y 50 mg de paraceta-
mol. Pasar por separado a matraces volumctricos de 100 mL,
5 mL de la preparacion de la muestra y 5 mL de la solueion
de bicarbonato de sodio al 0.084 % (mlv) que serviri como
blanco. Adieionar a los 3 rnatraces, 10 mL de solucion dc bi-
carbonato de sodio al 0.084 % (mlv), 5 mL de solucion de
ferricianuro de potasio al 2.0 % (m/v) en solucion de bicar-
bonato de sodio al 0.084 % (m/v) y 5 mL de solucion de
CLORFENAMINA COMPUESTA. TABLETAS
1702 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
4-aminoantipirina al 0.5 % (m/v) en solucion de bicarbonato
de sodio al 0.084 % (m/v) e inmediatamente llevar al aforo
can solueion de bicarbonato de sodio al 0.084 % (m/v), mez-
clar, dejar reposar durante 25 min contados a partir de la
adici6n de la soluci6n de 4-arninoantipirina y leer dentro de
los siguientes 5 min. Obtener la absorbancia de la prepara-
d6n de referenda y de la preparaci6n de la muestra, a la
longitud de onda de maxima absorbancia de 500 nm, usando
celdas de I cm y el blanco para ajustar el aparato. Caleular la
cantidad de C9H 14 CIN02 en la porcion de muestra tomada,
por medio de la siguiente f6rmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de la preparaci6n de referenda.
D = Factor de diluci6n de la muestra.
Am ~ Absorbancia obtenida con la preparacion de la muestra.
A rer = Absorbancia obtenida con la preparacion de referencia.
Relacionar el valor obtenidocon el peso promedio por tab leta,
calculado al principio de la valorad6n.
VALORACION DE MALEATO DE CLORFE-
NAMINA.MGA 0241, CG.
Preparacion de referencia interna. Preparar una soluci6n
de la SRef de maleato de bromofeniramina en agua, que con-
tenga 1.6 mgimL de maleato de bromofeniramina.
Preparacion de referencia. Pesar 12.5 mg de maleato de
clorfenamina, pasar a un matraz volumetrico de 25 mL,
disolver y llevar al aforo con agua, mezclar. Pasar 5 mL de
esta solud6n a un tubo de centrifuga, agregar 2 mL de la
preparacion de referencia interna, ajustar el pH de la solu-
cion a 10 con solucion de hidr6xido de sodio 1 N, agregar
3 mL de hexano, tapar y agitar vigorosamente durante 2 min,
centrifugar y dejar separar las fases, usar Ia capa de hexane
como preparaci6n de referencia. Esta soluei6n eontiene
833 I1g/mL de maleato de clorfenamina.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar
una cantidad del paIva equivalente a 2.5 mg de maleato de
clorfenamina, pasar a un tubo de centrifuga, agregar 5 mL
de agua y proseguir en la misma forma que en Ia preparaci6n
de referencia, a partir de " ... adieionar 2 mL de la soIuci6n
interrm de referenda .. ,".
Condiciones del equipo. Columna de vidrio de
91.5 em x 6.35 mm, empacada con SIA, sin lavar con alcali
y recubierta con 1.2 % de G 16; helio 0 nitr6geno como gas
acarreador a una velocidad de f1ujo de 90 mLimin; detector
de ionizaci6n de flama; temperatura del detector y del inyec-
tor 210°C Y temperatura del homo 185°C.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, por triplieado, vo-
lumenes iguales (I ilL), de la preparaeion de refereneia,
ajustar los parametres de operacion y el tamafio de los picos
correspondientes a maleato de c10rfenamina y maleate de
bromofeniramina, que son eluidos en este orden. Una vez
CLORFENAMINA, MALEATO DE. JARABE
ajustados los parametros de operacion, inyectar al crornat6-
grafo, par separado, volumenes iguales (1 I1L) de la prepara-
ei6n de referenda y de la preparaci6n de la muestra, obtener
sus cromatogramas correspondientes y calcular las areas
bajo el pica. Caleular la eantidad de (C2oH23CIN204) en la
porcion de muestra tomada, por medio de la siguiente f6rmula:
CD (Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro de la preparaeion de referencia.
D ~ Factor de dilueion de la muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de la muestra.
A ref = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparaci6n de referencia.
Relacionar el valor obtenido can el peso promedio por table-
ta, caleulado al principio de la valoracion.
CLORFENAMINA, MALEATO DE. JARABE
Contiene no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de la
cantidad de C16H19CIN2'C4H404, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Maleato de clorfenami-
na, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCION. La muestra es un liquido
visco so, transparente y libre de particulas visibles.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple can
los requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A.MGA 0361.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 20 mg de maleato de clorfenamina, pasar a un
matraz volumetrieo de 50 mL, disolver, y llevar al aforo con
agua, mezclar. Pasar una alicuota de 10 mL de Ia soluei6n
anterior a un embudo de separaci6n de 250 mI." adicionar
10 mL de solueion de hidroxido de sodio al 10.0 % (m/v) y
extraer con dos porciones de 50 mL cada una de eter de pe-
troleo de intervalo de ebullicion de 30 a 60°C; combinar los
extractos en un segundo embudo de separacion, lavarlos con
10 mL de solueion de hidroxido de sodio al 0.4 % (m/v).
descartar el lavado, extraer la fase eterea con dos porciones
de 40 mL eada una de solueion de aeido clorhidrieo al 1.0 %
(v/v). Colectar los extractos en un matraz volumetrico de
100 mL, llevar al aforo can la soluei6n de acido clorhidrieo
y mezclar. Esta solueion eontiene 40 I1gimL de maleato de
clorfenamina.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la mues-
tra equivalente a 4 mg de maleate de clorfenamina a un em-

budD de separacion de 250 mL y continuar como se indica
en la preparacion de referencia a partir de n •• ,adicionar
10 mL de solucion de hidroxido de sodio a1 10,0 %
(m/v)",",
Procedimiento. Pasar por separado, a embudos de separa-
cion correspondientes, alicuotas de 50 mL de la preparaci6n
de referencia, 50 mL de 1a preparacion de 1a muestra y
50 mL de 1a solucion de acido clorhidrico que servin! como
blanco de ajuste, lavar cada soluci6n con tres porciones de
30 mL cada una de cloroformo y despues con 50 mL del ctcr
de petr61eo, descartar los lavados, filtrar la fase acida a tra-
ves de pape! fittro, descartar los primeros rniHlitros de cada
filtrado; obtencr el espectro de absorci6n en la region ultra-
violeta de la preparacion de referencia y de la preparacion de
la muestra, usar celdas de I cm y el blanco para ajustar el
aparato, EI espectro obtenido con la preparacion de la mues-
tfa corresponde con el de una preparacion similar de Ia SRef
de maleato de clorfenamina.
B. MGA 0241, CG, Proceder como se indica en la Va/ora-
cion. El valor de retenci6n relativo, obtenido en el croma-
tograma con Ia preparacion de Ia muestra, corresponde al
valor de retencion relativo obtenido en el de Ia preparacion
de referencia.
C. MGA 0241, Capa de/gada,
Revelador. SR de yodobismutato de potasio diluida,
Preparation de referencia.
Solucion I. Pesar una cantidad de la SRef equivalente a
100 mg de maleate de clorfenamina, pasar a un rnatraz
volumetrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo con cloro~
forma, mezclar. Esta solucion contiene 2 mg/mL de maleate
de clorfenamina.
Solucion n. Pasar una alicuota de 1.0 mL de la solucion I a
un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con cloro-
forma y mezclar, Pasar una aHcuota de 10 mL de esta soIu-
cion a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con
el mismo disolvente y mezclar. Esta solucion contiene
4 ).tglmL aproximadamente de maleato de clorfenamina,
Preparacion de la muestra. Pasar una aHcuota de Ia mues-
tra previamente agitada y sin burbujas, equivalente a 10 mg
de maleate de clorfenamina, a un embudo de separacion,
adicionar 20 mL de agua, 20 mL de solueion de hidroxido de
sodio al 10,0 % (m/v) y extraer con cuatro porciones de
15 mL cada una de cloroformo, agregar I g de sulfato de so-
dio anhidro a los extractos combinados y filtrar, evaporar el
filtrado bajo presion reducida a 2 kPa y a una temperatura
que no exceda de 40 'C Y disolver el residuo en 5 mL de clo-
roformo, exactamente medidos.
Procedimiento. Aplicar a una cromatoplaca de gel de silice
G, 50).tL de las soluciones I y II de la preparacion de
referencia y 50 ).tL de la preparaeion de la mnestra, Emplear
como fase movil una mezcla de acetato de etilo:metanol:so-
lucion de acido acetico 1M (5:3:2), Desarrollar el cromato-
grama, dejar correr la fase movil hasta % partes arriba de la
linea de aplicaci6n, retirar Ia cromatoplaca de Ia camara,
marcar el frente de Ia fase moviL Secar con corriente de aire
Preparados farmaceuticos 1703
y rociar con ]a solucion reveladora, La mancha principal ob-
tenida en el cromatograma con Ia preparaci6n de Ia muestra
corresponde en tamafio, color y RF a Ia mancha obtenida en
el cromatograma con Ia solucion I de Ia preparacion de
referencia.
LiMITES MICROBIAN OS. MGA 0571. Pasar en condi-
ciones asepticas 10 mL de Ia muestra a un frasco que con-
tenga 90 mL de SA de fosfatos esteril diluida pH 6,0, Filtrar
a traves de una membrana de 0.45 !lm y colocar Ia membra-
na en una caja de Petri que contenga medio de cultivo de
agar digerido de caseina soya e incubar, Repetir la prepara-
ci6n de la muestra y colocar Ia membrana en una caja de
Petri que contenga medio de cultivo de agar papa glucosa e
incubar. Para verificar Ia ausencia de patogenos, tomar con
un asa una porcion del cultivo obtenido en el medio de agar
digerido de caseina soya, La muestra esta libre de patoge-
nos y contiene no mas de 100 UFC/mL de organismos
mesofilicos aerobios y no mas de 10 UFC/mL de hongos fi-
lamentosos y Ievaduras.
CONTENIDO DE ETANOL. MGA 0241, CG, Entre 6,0 y
8,0 % (v/v),
Patron Interno. Pasar 5 mL de n-propanol a un matraz vo-
lumetrico de 250 mL, llevar al aforo con agua y mezclar.
Esta solucion contiene aproximadamente 20 ).tLlmL de
n-propano1.
Preparacion de referencia. Pasar una alicuota de 5 mL de
etanol anhidro a un matraz volumetrico de 250 mL, llevar al
aforo con agua y mezclar. Pasar una alicuota de 10 mL de
esta soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar
una alicuota de 10 mL de patron interno, llevar al aforo con
agua y mezclar. Esta solucion contiene 2 ).tLlmL de etanol y
2 ).tLlmL de n-propano1.
Preparacion de la mucstra. Pasar una alicuota de Ia mues-
tra equivalente a 5 mL de etanol a un matraz volumetrico de
250 mL, llevar al aforo con agua y mezclar. Pasar una aH-
cuota de 10 mL de esta solucion a un matraz volumctrico de
100 mL, agregar una alicnota de 10 mL del patron interno,
llevar al aforo con agua y mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de vidrio de
2,0 m x 4 mm de diametro interno, empaeada con S3 de 100
a 120 mallas, gas de arrastre nitrogeno 0 helio; detector de
ionizaci6n de flama a una temperatura de 170°C, temperatu-
ra de Ia columna 160°C durante Ia noche anterior a Ia prue-
ba y haciendo pasar gas de arrastre a un flujo moderado,
temperatura del inyector 170 'C, flujo de tal manera que el
patron eluya entre 5 y 10 min,
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, por sextuplicado,
vohimenes iguales (5 ).tL) de 1a preparacion de referencia, EI
factor de resoluci6n no es menor de 2, el coeficiente de
variaci6n no es mayor del 4 % en el cociente del pica del
etanol y el pica del patron interno, y el factor de colee para
el pico del etanol no es mayor a 1.5, Una vez ajustados los
parametros de operacion inyectar al cromatografo, volume~
CLORFENAMINA, MALEATO DE, JARABE
1704 Farmacopea de los Eslados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
nes iguales (5 "L) de la preparacion de referencia y de la
preparacion de la rnuestra. Obtener sus correspondientes
cromatogramas y calcular sus respectivas areas relativas.
Caleular el porcentaje de elanol (v/v) en el volumen de
muestra tornado, por medio de la siguiente formula:
CD (Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad de etanol por mililitro en Ia preparacion de
referencia.
D = Factor de diluci6n de la muestra.
Am = Area relativa obtenida en el cromatograrna con la pre-
paraci6n de la muestra.
A rej = Area relativa obtenida en el cromatograma con la pre-
paracion de referencia.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa del-
gada. Cualquier mancha obtenida, en el Ensayo de identidad
C, en el cromatograma con la preparaci6n de la muestra,
diferente de la mancha principal, no es mas grande ni mas
intensa que la mancha obtenida en el cromatograma con la
soluci6n II de la preparacion de referencia.
VALORACION.MGA 0241, CG.
Patron interno. Pesar lll1a cantidad de maleato de bromo fe-
niramina de pureza conocida, equivalente a 16 mg de malea-
to de bromofeniramina, pasar a un matraz volumetrico de
10 mL, disolver y llevar al aforo con agua, mezc1ar. Esta so-
lucion contiene 1.6 mg/mL de maleato de bromofeniramina.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
correspondiente, equivalente a 12.5 mg de maleato de c1or-
fenamina, pasar a un matraz volumetrico de 25 mL, disolver
y llevar al aforo con agua, mezc1ar. Pasar una alicuota de
5 mL de esta solucion a un tubo de centrifuga, adicionar una
alicuota de 2 mL del patron interno, determinar el pH
(MGA 0701), si es necesario. ajustar a pH 10.0 con solucion
de hidroxido de sodio 1 N, agregar una alieuota de 3 mL de
hexano, tapar y agitar vigorosamente durante 2 min, centri-
fugar y dejar separar las fases, utilizar la capa de hexano. Es-
ta solucion contiene 833 "g/mL de maleato de cIorfenamina.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la mues-
tra equivalente a 2.5 mg de maleato de c1orfenamina, a un
tuba de centrifuga, proseguir en la misma forma que en la
preparacion de referencia, a partir de t1 ••• adicionar una ali-
cuota de 2 mL del patron interno ... tt.
Condiciones del equipo. Columna de vidrio de
91.5 em x 6.35 mm, empacada can SlAB de 100 a
200 mallas, recubierta con 1.2 % de GI6; gas de arrastre: he-
lio 0 nitr6geno; detector de ionizaci6n de f1ama; temperatura
del detector y del inyector 210 "C; temperatura del homo
185 "C; flujo 90 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, por triplicado, vo-
Iumenes iguales (1.0 "L) de Ia preparacion de referencia,
ajustar los panlmetros de operacion y el tamafio de los picos
CLORFENAMINA, MALEATO DE. TABLETAS
correspondientes a maleato de c10rfenamina y maleate de
bromofeniramina, que son eluidos en este orden. Una vez
ajustados los parametros de operacion, inyectar al cromatogra-
fo, por separado, volilmenes iguales (1.0 fiL) de Ia preparacion
de referencia y de la preparacion de la muestra, obtener sus
correspondientes cromatogramas y calcular las areas relativas.
Caleular Ia cantidad de CI6HI9CIN2·C4H.,04 en el volumen de
muestra tornado, por medio de la siguiente f6nnula:
CD (Am)
Aref
Donde:
C ~ Cantidad de maleato de cIorfenamina en Ia prepara-
cion de referencia.
D ~ Factor de dilucion de Ia muestra.
Am = Area bajo el pica obtenida en el cromatograma con la
preparacion de la muestra.
A ref = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de referencia.
CLORFENAMINA, MALEATO DE.
TABLETAS
Contienen no menos del 93.0 % y no mas del 107.0 % de Ia
cantidad de CI6H9CIN2'C4H404, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Maleato de c1orfenami-
na, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A.MGA 0351.
Preparacion de referenda. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 25 mg de maleate de clorfenamina, pasar a un
embudo de separacion, disolver en 20 mL de solucion de
:icido c1orhidrico al 1.0 % (v/v) y continuar como en Ia pre-
paracion de la rnuestra.
Preparacion de Ia muestra. Pesar no menos de 10 table-
tas, calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino,
pesar una cantidad del polvo equivalente a 25 mg de ma-
leato de clorfenamina, pasar a un embudo de separacion,
dispersar en 20 mL de solucion de acido cIorhidrico al
1.0 % (v/v), agitar, alealinizar can soluei6n de hidroxido de
sodio al 10% (m/v) hasta obtener un pH cercano a 11.0.
Extraer con 2 porciones de 50 mL de eter de petroleo (con
intervalo de destilacion entre 30 y 60°C), colectar los ex-
tractos en un vaso de precipitados y evaporar a sequedad.
Procedimiento. Elaborar las pastillas correspondientes efec-
tuando una dispersion de la preparacion de Ia muestra y de la
preparacion de referencia en bromuro de potasio y obtener
sus espectros correspondientes. El espectro de absorci6n in-
frarroj a de la preparacion de la muestra corresponde con e1
de la preparacion de referencia.
.
B. MGA 0361. EI espectra de absorci6n ultravioleta obtenido
con la preparacion de la rnuestra, segUn se indica en la Va/o-
racian, corresponde con el de la preparaci6n de referencia,
usando celdas de I em y agua como blanco de ajuste.
C. MGA 0241. Capa de/gada.
Sopor!e. Gel de silice GF254 , activar a 105 'C durante
30 min.
Fase movil. Acetato de etilo:metanol:soluci6n de acido ace-
tico I M (50:30:20).
Preparacion de la muestra.
Solucion I. Pesar no menos de 20 tabletas, calcular su peso
promedio, triturar hasta paIva fino, pesar una cantidad de
polvo equivalente a 50 mg de maleato de clorfenamina, pa-
sar a un embudo de separacion, adicionar 10 mL de agua,
rnezclar y alcalinizar con soluci6n de hidr6xido de sodio
2.5 M, extraer con 25 mL de cloroforrno, filtrar la capa clo-
rofOrmica, evaporar el filtrado a sequedad y disolver el resi-
duo en una alicuota de 10 mL de cloroforrno.
Soluci6n II. Pasar una alicuota de 2 rnL de la soluci6n I a un
matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con clorofor-
rno y mezclar. Pasar una alicuota de 1 mL de soluci6n ante-
rior a un matraz volumetrico de 10 mL, llevar al aforo con
c1orofonno y mezc1ar.
Preparacion de referencia
Pesar una cantidad de la SRef equivalente a 25 mg de malea-
to de clorfenamina, pasar a un matraz volumetrico de 5 mL,
disolver, llevar al aforo con c1oroformo, mezclar. Esta solu-
ci6n contiene 5 mg/mL aproximadamente de maleato de
clorfenamina.
Revelador. SR de yodobismuto de potasio diluida.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles sepa-
rados, 20 ilL de la preparaci6n de referencia y 20 ilL de cada
una de las soluciones I y II de la preparacion de la muestra.
Dejar correr la fase m6vil hasta 3;4 partes arriba de la linea de
aplicaci6n. Retirar la cromatoplaca de la camara, marcar el
frente de la fase m6vil, secar con corriente de aire y observar
bajo lampara de luz UV de 254 nm. Rociar la placa con
la solucion reveladora. La mancha principal obtenida en el
cromatograma con la soluci6n I de la preparaci6n de la
muestra, corresponde en tamafio, color y RF a 1a mancha ob-
tenida en el cromatograma con la preparacion de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 2. Q = 75 %.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equiva1ente 10 mg de maleato de c1orfenamina, pasar a un
matraz volumetrico de 50 mL, disolver y llevar a1 aforo con
agua, mezclar. Pasar una alicuota de 2 mL de la soluci6n an-
terior a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con
agua y mezclar. Pasar una alicuota de 0.5 mL de soluci6n de
acido clorhidrico 3 N a un matraz volumetrico de 10 mL,
Ilevar al aforo con la soluci6n de la SRef y mezclar. Esta so-
Preparados farmaceuticos 1705
lucian contiene 7.6 llg/mL aproximadamente de maleato de
clorfenamina.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
500 mL de agua como medio de disoluci6n, accionarlo a
50 rpm, durante 45 min, filtrar inmediatamente una porci6n
del medio. Pasar una alieuota de 0.5 mL de solucian de ici-
do c1orhidrico 3 N a un matraz volumetrico de 10 mL, llevar
al aforo con el filtrado anterior y mezclar. Determinar la ab-
sorbancia de la preparacian de referencia y de la prepara-
ci6n de la muestra a la longitud de onda de maxima
absorbancia de 262 nm, en celdas de I. 0 cm, empleando
una mezcla de 0.5 mL de soluci6n de acido clorbidrieo 3 N
con 9.5 mL de agua como blanco de ajuste. Calcular el
porcentaje de C'6H,CIN"C 4 H 4 0 4 disuelto, por medio de la
siguiente formula:
100 CD (~)
Are!
M
Donde:
C = Cantidad por mililitro de la preparaci6n de referencia.
D = Factor de diluci6n de la muestra.
M = Cantidad de maleato de clorfenamina indicada en el
marbete.
Am = Absorbancia obtenida con la preparaei6n de la
muestra.
Ar"r= Absorbancia obtenida con la preparaci6n de
referencia.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa del-
gada. No mas de 0.2 %. Cualquier mancha secundaria obte-
nida en el cromatograma con la soluci6n I de la preparacion
de la muestra, no es mas grande nt mas intensa que la man-
cha obtenida en el cromatograma con la soluci6n II de la
preparaci6n de la rnuestra.
VALORACION. MGA 0361.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 20 mg de maleato de c1orfenarnina, pasar a un
matraz volumetrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con
solucion de .cido clorhidrico al 1 % (v/v), mezclar. Pasar
una alicuota de 20 rnL de esta solucion a un empudo de se~
paracion de 125 mL, agregar 20 mL de eter de petroleo (in-
tervalo de destilaci6n entre 30 y 60 "C), agitar cuidadosa-
mente, filtrar la fase acida y recibirla en un segundo
embudo de separacion. Agitar la fase organica con dos por-
dones de 10 mL cada una de solucion de ucido clorhidrico a1
I % (v/v), filtrar y recibir cada fase acida en el segundo em-
budo, descartar el eter de petr61eo; a los extractos ucidos
agregar 10 mL de SR de hidroxido de sodio y 50 mL de eter
de petr6leo (intervalo de destilaci6n 30 y 60°C), agitar cui-
dadosamente. Pasar la fase acuosa a un tercer embudo de se~
paracian que contenga 50 mL de eter de petr61eo (intervalo
de destilaci6n 30 y 60 'C), agitar cuidadosamente y
CLORFENAMINA, MALEATO DE. TABLETAS
p
1706 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
descartar la fase acuosa. Lavar cuidadosamente las dos
soluciones organicas conteniendo en el segundo y tercer em-
budo, can una porcion de 20 mL de agua, descartar el agua.
Extracr cada una de las dos soluciones etereas con dos
porciones de 20 mL y una porcion de 5 mL de solucion de
acido clorhidrico al 1 % (v/v) en el orden siguiente: primero
1a soluci6n eterea del tercer embudo de separacion y despues
la del segundo, colectar los extractos acidos en un matraz
volumetrico de 50 rnL, llevar a1 aforo con soluci6n de acido
clorhidrico al 1.0 % (v/v) y mezclar. Pasar una aHeuota de
10 mL de esta soluci6n a un matraz volurnetrico de 25 mL,
Hevar al aforo en solucion de acido clorhidrieo al1.0 % (v/v)
y mezclar. Esta soluci6n tiene 32 flg/mL de maleato de clor-
fenamina.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas
y ca1cular gil peso promedio. Triturar hasta paiva tina y pe-
sar el equivalente a 4 mg de maleato de clorfenamina, pasar
a un embudo de separacion de 125 mL que contenga 20 mL
de solucion de acido clorhidrico al 1.0 % (v/v), agitar vigo-
rosamente durante 5 min y proseguir en la misma forma que
en la preparacion de referenda, a partir de: "., .agregar
20 mL de eter de petroleo (intervalo de destilacion 30 y
60°C), agitar cuidadosamente ... ",
Procedimiento. Determinar la absorbancia de Ia preparacion
de referenda y de la preparadon de la muestra a la longitud
de onda de maxima absorbancia de 264 nm, en celdas de
1.0 cm y soluci6n de acido clorhidrico al 1.0 % (v/v) como
blanco de ajuste. Calcular la cantidad de C16H9CIN2'C4H404
en la porcion de muestra tomada por medio de la siguiente
formula:
C(:r:J
Donde:
C = Peso en miligrarnos de maleato de clorfenamina en la
alicuota de 20 mL utilizados en Ia preparaci6n de refe-
renda.
Am = Absorbancia obtenida con la preparacion de la
muestra.
Are(= Absorbancia obtenida con la preparacion de refe-
rencia.
CLORMADINONA, ACETATO DE.
TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no mis del 110.0 % de la
cantidad de acetato de clormadinona (C 23 H 29 CI04), indicada
en e1 rnarbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA, Acetato de clormadino-
na, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
CLORMADINONA, ACETATO DE. TABLETAS
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A, MGA 0361. El espectro de absorcion ultravioleta obtenido
con la preparaci6n de la muestra, corresponde al de Ia prep a-
racion de referencia, preparadas como se indica en la Valo-
racion, usando celdas de 1.0 ern y cloroformo como blanco
de ajuste.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Sopor!e, Gel de silice GF254 .
Fase movil, Benceno:acetato de etilo (70:30).
Preparadon de referencia. Preparar una solucion de Ia
SRef de acetato de clormadinona en cloroformo que conten-
ga 1 mg/mL de acetato de clormadinona.
Preparacion de la muestra. Triturar hasta palvo fino no
menos de 10 tabletas, pesar con precision una cantidad del
paIva equivalente a 2 mg de acetato de clormadinona, pasar
cuantitativamente a un matraz Erlenmeyer, adicionar 10 mL
de solucion de acido clorhidrico 1 N y agitar mecanicamente
durante 10 min, adicionar 50 mL de cloroformo y volver a
agitar en Ia misma forma durante 10 min mas. Pasar cuanti-
tativamente el cantenido del matraz a un embudo de separa-
cion, filtrar Ia capa cloroformica a traves de un algodon que
contenga 3 g de sulfato de sodio anhidro, recibir el filtrado
en un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con clo-
roformo y mezclar. Pasar 25 mL de esta salucion a un ma-
traz Erlenmeyer adecuado, evaporar a sequedad sobre BV,
enfriar a temperatura ambiente, pasar el residuo con ayuda
de cloroformo, a un matraz volumetrico de 1.0 mL, llevar al
aforo con el mismo disolvente y mezclar.
Procedimiento. Aplicar a la cromataplaca en carriles sepa-
rados y en forma de banda 100 flL de la preparaei6n de la
muestra y 100 JlL de la preparacion de referenda. Secar con
corriente de aire 0 nitrogeno despues de cada aplicacion.
Desarrollar el ..;romatograma hasta % partes arriba de Ia linea
de apJicaci6n, retirar la cromatoplaca de Ia camara, marcar el
frente de ia fase movil, dejar evaporar el disolvente y obser-
var bajo lampara de luz UV. La mancha principal obtenida
en el cromatograma con la preparacion de Ia muestra,
corresponde en tamafio, color y RF a Ia mancha obtenida en
el cromatograma con Ia preparacion de referencia.
UNIFORMIDAI) DE I)OSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
I)ESINTEGRACION. MGA 0261. Tiempo maximo
15 min.
VALORACION. MGA 0361.
Preparacion de referenda. Preparar una solucion de la
SRef de acetato de clormadinona en cloroformo que conten-
ga 8 flg/mL de acetato de clormadinona.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 30 tabletas,
y calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar
,r------
can precision una cantidad de polvo equivalente a 40 mg de
acetato de clormadinona, pasar a un embudo de separaci6n
que contenga 30 mL de agua, adicionar 0,15 mL de soluci6n
de hidroxido de sodio al 50,0 % (m/v) y 40 mL de clorofor-
mo, agitar hasta completa desintegraci6n, dejar separar las
capas, filtrar la capa de cloroformo a traves de papel filtro
que contenga 10 g de sulfato de sodio anhidro, colectar el fil-
trado en un matraz volumetrico de 200 mL, repetir la extrac-
cion con trcs porciones de cloroforrno de 40 mL cada una,
pasar cada extracto a traves del filtro y colectar los filtrados
en el mismo matraz, lavar el filtro con cloroformo y reunir el
lavado, llevar al aforo con cloroformo y mezclar, Pasar
2 mLde la soluci6n anterior a un matraz volumetrico de
50 mL, llevar al aforo con cloroformo y mezclar. Determinar
la absorbancia de la preparaci6n de referencia y de la prepa-
racion de la muestra a la longitud de onda de 285 nm, usan-
do celdas de 1.0 cm y clorofonno como blanco de ajuste,
Caleular la cantidad de C 23H29 Cl04 en la porcion de muestra
tomada, por media de la siguiente formula:
CD (Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de acetato de clormadinona en
la preparacion de referenda.
D ~ Factor de dilucion de la muestra,
Am = Absorbancia obtenida con la preparacion de la
muestra.
A ref = Absorbancia obtenida con la preparaci6n de refe-
rencia.
Relaeionar el valor obtenido con el peso promedio por table-
ta, calculado al principio de la Valoracion,
CLORMETINA, CLORHIDRATO DE. POLVO
PARA SOLUCI6N INYECTABLE.
Polvo estoril de una mezcla de clorhidrato de clormetina y
cloruro de sodio u otro diluyente adecuado. Contiene no me-
nos del 90,0 % Y no mas del 110,0 % de la cantidad de
C,H 11 C12 N'HCl indicada en el marbete,
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de c1orme-
tina, manejar de acuerdo a las instrucciones de usa.
Precauciones: las soluciones de clorhidrato de Clormetina,
ni ninguna otra sustancia se suecionan, a traves de la pipeta
con la boca, Evitar el contacto directo del polvo 0 de las
soluciones con la piel 0 las mucosas. Todas las operaciones
relacionadas con el an:Hisis efectuarlas en una campana de
extracci6n, restringiendo el acceso a personal ajeno. Para la
Preparados farmaceuticos 1707
extraccion del clorhidrato de c10rmetina usar guantes de
hule, lentes de seguridad y mascarilla, Manipular cui dado-
samente el envase y el dispositivo para la extracci6n yevi-
tar que se derrame la soluci6n 0 el polvo fuera de los luga-
res destinados a su deposito. Verificar que el cierre del
frasco ampula sea hermetico y no muestre fisuras. No dejar
destapado el frasco que contiene el principio activo. Evitar
inhalar el polvo contenido en el envase, Los guantes y las
mascari11as utilizados al realizar las pruebas incinerarlos, al
igual que los desechos del analisis, El material empleado
durante su analisis lavarlo con abundantes cantidades de
agua y detergente,
ASPECTO DEL POLVO, La muestra es un polvo homo-
geneo, Iibre de particulas extranas.
ASPECTO DE LA SOLUCION, Disolver por separado el
contenido de cada uno de 10 frascos ampula con su respecti-
vo diluyente, agitar hasta disoluci6n completa y observar
bajo condiciones adecuadas de visibilidad. La solubilidad es
completa y la solucion tan transparente como un volumen
igual del diluyente y libre de partieulas visibles,
P ARTicULAS. MGA 0651, Cumple los requisitos,
DISOLUCION COMPI.ETA. Pesar 100 mg de la muestra,
pasar a un tuba de ensayo limpia y seea, adicionar 10 mL de
agua libre de dioxido de carbono y agitar vigorosamente.
Observar bajo condiciones adecuadas de visibilidad, La
solubilidad es completa y Ia soluci6n tan transparente como
un volumen igual del disolvente, contenido en un tuba de
ensayo similar.
pH. MGA 0701, Entre 3,0 y 5,0, Pesar el equivalente a
100 mg de clorhidrato de clormetina, pasar a un vaso de pre-
cipitados, disolver con 5 mL de agua y mezc1ar.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351, El espectro de absorcion en la region infra-
rroja, de una dispersion de Ia muestra en bromuro de potasia
corresponde con el de una preparacion similar de,!a SRef de
c1orhidrato de clonnetina.
B. Reaccion de color.
Solucion de tiosnlfato de sodio, Pesar 1,0 g de tiosulfato de
sodio y 100 mg de carbonato de sodio, disolver en 40 mL de
agua y mezclar.
Procedimiento. Pesar una cantidad de la muestra equiva-
lente a 100 mg de clorhidrato de clormetina, pasar a un tu-
bo de ensayo que contenga 1 mL de la solucion de tiosulfa-
to de sodio, agitar, dejar reposar durante 2 h. Adicionar una
gota de solucion de yodo 0,1 N, mezclar. El color de yodo
libre persiste,
CLORMETINA, CLORHIDRATO DE, POLVO
PARA SOLUCI6N INYECTABLE,
1708 Farmacapea de las Estadas Unidas Mexicanas, undecima edici6n.
C. MGA 0161. La muestra da reacci6n positiva a las pruebas
para cloruros.
AGUA, MGA 0041, Valoracion directa. La muestra no con-
tiene mas del LO % de agua.
ESTERILIDAD, MGA 0381. Cumple los requisitos.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
V ALORACION, MGA 0991. Disolver con porciones de
agua (100 mL en total) el contenido de cada uno de no menos
de 10 frascos ampula de la muestra para tener el equivalente a
100 mg de clorhidrato de c1onnetina, pasar cuantitativamente
las soluciones a un matraz Erlenmeyer de 250 mL y mezclar.
Adicionar 100 mg de bicarbonato de sodio y una alicuota de
20 mL de SV de tiosulfato de sodio 0.1 N Y mezclar. Dejar re-
posar durante 2.5 h, adicionar 3 mL de SI de almid6n y titular
el exceso de SV de tiosulfato de sodio 0.1 Neon SV de yodo
0.1 N. Caleular la cantidad de C,H Il C12N'HCI por frasco am-
pula, por media de la siguiente formula:
(~) (9.626)
Donde:
V ~ Volumen gastado en mililitros de SV de tiosulfato de
sodio 0.1 N.
F = Numcro de fraseos arnpula empleados para la prcpara-
cion de la muestra.
9.626 ~ Equivalente en miligramos de clorhidrato de clorme-
tina por cada mililitro gastado de SV de tiosulfato de
sodio 0.1 N.
CLOROQUINA, FOSFATO DE. TABLETAS
Contienen fosfato de cloroquina equivalente a no menos del
93.0 % y no mas del 107.0 % de la cantidad de cloroquina
(C ,s H 26 CIN 3). indieada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Fosfato de cioroquina,
clorhidrato de amodiaquina, manejar de acuerdo a las ins-
trucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. EI tiempo de retenci6n del pieo ma-
yor obtenido en el cromatograma con la preparacion de la
muestra debe corresponder al obtenido en el cromatograma
con la preparacion de referenda, obtenidos como se indica
en la valoracion.
B. MGA 0511, Fosfatos. Triturar hasta polvo fino no menos
de 10 tabletas, pesar una porciol] del polvo equivalente a
310 mg de cloroquina, pasar a un vaso de precipitados, agre-
CLOROQUINA, FOSFATO DE. TABLETAS
gar 25 mL de agua agitar durante 5 min y filtrar. Pasar el fil-
trado a un embudo de separaci6n, agregar 2.5 mL de soIu-
don de hidroxido de sodio 5 M Y mezclar. Extraer con tres
porciones de 10 mL cada una de eter, desechar los extractos
etereos, neutralizar la capa acuosa con soludon de acido ni-
trico 2 M. La soIud6n neutralizada da reacd6n positiva a las
pruebas de identidad para fosfatos.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 2. Q ~ 75 %.
Preparacion de referencia. Pesar 10.5 mg de la SRef de
fosfato de cloroquina, pasar a un matraz volumetrico de
100 mL, disolver y llevar al aforo con agua y mezclar, pasar
una alicuota de 10 mL a un matraz volumetrieo de 100 mL,
llevar al aforo con agua y mezclar. Esta solucion contiene
6.5 Jlg/mL de cloroquina.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato, utilizan-
do 900 mI., de agua como medio de disoluci6n, accionarlo a
100 rpm durante 45 min. Filtrar inmediatamente, pasar una
aHeuota 4 mL del filtrado a un matraz volumetrico de
100 mL, llevar al aforo con agua y mezclar. Determinar la
absorbancia en la region ultravioleta de la preparad6n de
referencia y de la preparacion de la muestra a la longitud
de onda de lTIaxima absorbancia de 343 nm, utilizando cel-
das de LO cm y agua como blanco de ajuste. Ca1cular el
porcentaje de C 18H 26 C1N 3 disueHa por medio de la siguien-
te f6rmula:
100eD (~)
Are!
M
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de cloroquina en Ia preparaci6n
de referenda,
D = Factor de diluci6n de la llluestra,
M ~ Cantidad de cloroquina indieada en el marbete.
Am = Absorbancia obtenida con la preparaci6n de la
muestra,
A ref = Absorbancia obtenida con la preparacion de referen-
cia, respectivamente.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241. Capa
delgada.
Soporte. Gel siiice GF254 .
Fase movil. Cloroformo:eic1obexano:dietilamina (50:40: 10).
Preparacion de la muestra.
Solucion 1. Pesar no menos de 10 tabletas, ca1cular su peso
promedio, triturar hasta polvo fino, Pesar una cantidad de
polvo equivalente a 620 mg de cloroquina, pasar un matraz
volumetrico de 50 mL, agregar 20 mL de agua y agitar du-
rante 30 min, centrifugar y usar el Uquido sobrenadante, fil-
trar si es necesario.

Solncion 2. Pasar una alicuota de 1 mL de la so1uci6n 1 a un
matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y
mezclar.
Solncion 3. Pasar una alicuota de 25 mL de la so1uci6n 2 a
un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con agua y
mezclar.
Procedimiento. Aplicar en la cromatoplaca en carriles sepa-
rados (2 fiL) de Ia soIuci6n 1, soIuci6n 2 y soIuci6n 3, desa-
rrollar el cromatograma, dejar correr la fase movil hasta %
partes arriba de la linea de aplicaci6n, retirar el cromatoplaca
dejar secar al aire y observarbajo Iampara de Iuz UV
(254 nm). Cualquier mancha secundaria obtenida en el
cromatograma con ia soluci6n 1 no es mas intensa que Ia
mancha obtenida con el cromatograma de la soluci6n 2 y no
mas que una rnancha es mas intensa que la mancha obtenida
en el cromatograma con la soluci6n 3.
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Solncion amortignadora. Pesar J 3.6 g de fosfato monoba-
sico de potasio y disolver en 2000 mL de agua, agregar 2 mL
de acido perclorico, mezclar y ajustar el pH a 2.5 con acido
fosf6rico, filtrar la soluci6n a traves de una membrana de
0.45 fim de porosidad.
Fase movil. Preparar una mezcla de solucion amortiguado-
ra: metanol (78 : 22) hacer ajustes si es necesario, filtrar y
desgasificar.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion en agua
de Ia SRef de fosfato de c1oroquinaque contenga el equiva-
lente a 93 fig/mL de c1oroquina.
Preparacion de Ia muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar
una cantidad de polvo equivalente a 4.6 mg de cloroquina,
pasar a un matraz volumetrico de 50 rnL, disolver y llevar al
aforo con agua y rnezclar. Someter a Ia accion de ultrasonido
durante 20 min. Pasar un volumen de 10 mL a traves de un
filtro de cristal de 0.2 I'm descartar los primeros 4 mL y usar
2 mL para el amllisis.
Solucion de adecuacion del sistema. Preparar una solucion
en agua que contenga 150 figlmL de Ia SRef de clorhidrato
de amodiaquina y de Ia SRef de fosfato de cloroquina que
contenga el equivalente a 93 figlmL de cloroquina.
Condiciones del equipo. Detector de Iuz UV a una longitud
de onda de 224 nm, columna de 10 cm x 4.6 mm empacada
con L J de 5 Jlm, velocidad de flujo de 1.2 mLimin.
Procedimiento. Inyectar el crornatografo, repetidas veces,
(10 JlL) de 1a solucion de adecuaci6n del sistema y registrar
los picos respuestas, los tiernpos de retencion relativos son
1.0 para cloroquina y 1.3 para el clorhidrato de amodiaquina,
la resolucion R entre el clorhidrato de amodiaquina y cloro-
quina no es menor a 1.5, el factor de coleo para ambos pro-
ductos no es mayor de 1.5 y el coeficiente de variacion no es
mayor que 2.0 %. Una vez ajustados los parametros de ope-
radon inyectar al cromat6grafb por separado volumenes
iguales (10 fiL) de la preparacion de referencia y de Ia prepa-
rae ion de Ia rnuestra. Obtener sus correspondientes cromato-
Preparados farmaceuticos 1709
gramas y caleular el area bajo los picos. Caleular Ia cantidad
de C,sH"CIN 3 en Ia porcion de Ia muestra tomada, par me-
dio de Ia siguiente formula:
CD (Am)
Aref
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro de cloroquina en Ia preparacion
de referencia.
D ~ Factor de dilucion de Ia muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con Ia
preparacion de la muestra.
Are(= Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con Ia
preparacion de referencia.
ClOROTIAZIDA. TABLETAS
Contienen no menos del 95.0 % y no mas del J05.0 % de Ia
cantidad de C7H6CIN304S2, indicada en el marbete.
SLJSTANCIA DE REFERENCIA, Clorotiazida, manejar
de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTInAD
A. MGA 0351. Pesar no menos de 10 tabletas, caleular su
peso promedio, triturar hasta polvo fino y pesar una cantidad
del polvo equivalente a 200 mg de c1orotiazida, pasar a un
vaso de precipitados, agregar 50 mL de acetona, agitar y
evaporar el filtrado a sequedad con ayuda de aire seco, El
espectro de absorci6n infrarrojo de una dispersion de Ia
muestra en bromuro de potasio corresponde a1 de una prepa-
racion similar de Ia SRef de clorotiazida.
B. MGA 0361. EI espectro de absoreion en Ia region ultra-
violeta obtenido con Ia preparacion de Ia muestra correspon-
de al de Ia preparacion de referencia, preparadas como se in-
dica en Ia Valoraci6n, usando celdas de 1.0 ern y agua como
blanco de ajuste.
C. MGA 024!, Capa delgada.
Soporte, Gel de siIice GF 254 .
Fase movil, Acetato de etilo.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion en aceto-
na que contenga 1.0 mg/mL de la SRef de c1orotiazida.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino y pesar
una cantidad del polvo equivalente a 10 mg de c1orotiazida,
pasar a un matraz volumetrico de 10 mL, disolver y llevar a1
aforo con acetona, rnezclar y filtrar.
Procedimiento. Aplicar a Ia crornatoplaca, en carriles
separados, 5 fiL de Ia preparacion de referencia y 5 fiL de Ia
preparacion de Ia muestra. Desarrol1ar el cromatograma
CLOROTIAZIDA TABLETAS
1710 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
dejando correr la fase m6vil hasta % partes arriba de la linea
de aplicaci6n. Retirar la cromatoplaca de la camara, marcar
el [rente de la fase m6vil, secar con corriente de aire seeD
hasta que el olor del disolvente no se perciba y observar bajo
liunpara de luz UV. La mancha principal obtenida en el cro-
matograma con la preparacion de la muestra, conesponde en
tamafio, color y RF a la mancha obtenida en el cromatograma
con la preparaci6n de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS, MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DlSOLUCION, MGA 0291, Aparato 2. Q ~ 75 %.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n que con-
tenga 10 "g/mL de la SRef de clorotiazida en SA de fosfatos
pH 8.0 (Fosfato monobisico de potasio-hidroxido de sodio).
Procedimiento. Colocar cada tableta en e1 aparato con
900 mL de SA de fosfatos pH 8.0 (Fosfato monobisico de
potasio-hidroxido de sodio) como medio de disolucion,
accionarlo a 75 rpm durante 60 min y filtrar inmediatamente
una porcion de Ia solucion. Pasar una alicuota del filtrado,
equivalente a 500 !--lg de clorotiazida, a un matraz volumetri-
co de 50 mL, Hevar al aforo con SA de fosfatos pH 8.0
(Fosfato monobasico de potasio-hidroxido de sodio) y mez-
c1ar. Obtener la absorbancia de la preparadon de referenda
y de la preparacion de la mnestra a la longitud de onda de
maxima absorbancia de 294 mn, utilizando celdas de 1 em y
SA de fosfatos pH 8.0 (Fosfato monobasico de potasio-
hidr6xido de sodio) como blanco de ajuste. Caleular el
porcentaje de clorotiazida disuelto por medio de la siguiente
formula:
lOOCD(Am)
Are!
M
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de clorotiazida en la prepara-
cion de referenda.
D = Factor de dilucion de la muestra.
M ~ Cantidad de clorotiazida indicada en el marbete.
Am = Absorbancia obtenida con la preparad6n de la
muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparaci6n de
referenda.
SUSTANCIAS RELACIONADAS, MGA 0241, Capa
de/gada.
Sopor!e. Gel de siIice G.
Fase movi!. Acetato de etilo:isopropanol (85:15).
Solucion de nitrito de sodio-yoduro de potasio. Pasar a lll1
matraz volumetrico de 100 mL, 109 de nitrito de sodio y 3 g
de yoduro de potasio, disolver y llevar al aforo con agua,
mezclar.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n en aceto-
na que contenga 0.05 mg/mL de la SRef de clorotiazida.
Preparacion de Ia muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
caicular su peso promedio, triturar hasta polvo fino y pesar
CLOROTIAZIDA. TABLETAS
una cantidad del polvo equivalente a 250 mg de clorotiazida,
pasar a un vasa de precipitados, agregar 50 mL de acetona,
agitar y filtrar. Evaporar el filtrado a sequedad, pasar el resi-
duo a un matraz vo1mnetrico de 50 mL, con ayuda de aceto-
na, llevar al aforo con el mismo disolvente y mezclar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles sepa-
rados, 5 "L de la preparacion de referencia y 5 "L de la
preparaci6n de la muestra. Desarrollar el cromatograma de-
jando correr la fase m6vil hasta :;;4 partes arriba de la linea
de aplicacion. Retirar la cromatopiaca de la dimara, marcar
el frente de la fase movil y secar con corriente de aire seco
hasta que el olor del disolvente no se perciba. Rociar la cro-
matopiaca seca con so1uci6n de acido sulffuico al 20.0 %
(v/v) en etanol al 96.0 % (v/v); calentar durante 30 min a
105°C Y exponer imnediatamente a humos nitrosos dentro
de una camara de vidrio cerrada, durante 15 min. Los humos
nitrosos son generados adicionando so1uci6n de acido
sulfurico 7 M, gota a gota, a la soluci6n de nitrito de sodio-
yoduro de potasio. Colocar la cromatoplaca en una corriente
de aire caliente durante 15 min, rociar con soludon de N-(l-
naftil)-etilendiamina al 0.05 % (m/v) en el etanol al 96.0 %
(v/v) y observar. Si es necesario, volver a secar y repetir el
procedimiento de rociada. Cualquier mancha obtenida en
el cromatograma con la preparaci6n de la muestra, diferente
de la mancha principal, no es mas grande ni mas intensa que
la mancha obtenida en el cromatograma con la preparadon
de referenda.
VALORACION.MGA 0361.
Preparacion de referenela. Pesar 20 mg de la SRef de c1o-
rotiazida, pasar a un matraz volumetrico de 10 mL, disolver
y llevar al aforo con soluci6n de hidr6xido de sodio 0.1 N,
mezclar. Pasar una aHcuota de 1.0 mL de Ia solucion anterior
a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo can agua
y mezc1ar. Esta soluci6n contiene 20 "g/mL de clorotiazida.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar
una cantidad del polvo equivalente a 200 mg de elorotiazida,
pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 50 mL de
solucion de hidr6xido de sodio 0.1 Ny agitar mecanicamen-
te durante 10 min, llevar al aforo con el mismo disolvente y
mezclar. Filtrar a traves de papel fiitro, descartar los prime-
ros mililitros del filtrado, pasar una alieuota de 10 mL del
filtrado a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo
con agua y mezclar. Pasar una alicuota de 10 mL de la solu-
cion anterior a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar a1
aforo con agua y mezclar.
Procedimiento. Obtener la absorbancia de la preparaci6n
de referencia y de la preparaci6n de la muestra a la longi-
tud de onda de maxima absorbancia de 292 nm, empleando
celdas de 1.0 em y agua como blanco de ajuste. Calcular la
cantidad de clorotiazida en la porcion de muestra tomada
por medio de la siguiente formula:

CD (Am)
Aref
Dande:
C ~ Cantidad por mililitro de clorotiazida en la prepara-
cion de referencia.
D ~ Factor de dilucion de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparacion de la
muestra.
Are;r= Absorbancia obtenida con la preparaci6n de
referencia.
CLORPROMAZINA, CLORHIDRATO DE.
SOLUCION INYECTABLE
Es una solucion esteril de clorhidrato de c1orpromazina en
agua inyectable, prcparada con reguladores y estabilizantes
adecuados, Contiene no menDs del 95.0 % y no mas del
105.0 % de C 17 H ,9C1N2 S'HCl, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de clorpro-
mazina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
CLARIDAD Y COLOR DE LA SOLUCION. La solu-
cion es transparente, incolora 0 casi incolora y libre de par-
ticulas visibles.
PARTICULAS. MGA 0651. Cumple los rcquisitos.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0361. El espectro de absorcion ultravioleta de la
preparacion de la muestra obtenida en la Valoraci6n, corres-
ponde con el de Ia preparaci6n de referencia obtenida en Ia
Valoraci6n, usando celdas de 1 em y soIuci6n de acido cIor-
hidrico 0.1 M como blanco.
B. MGA 0241, Capa delgada. Proceder segUn se describe en
Ia prueba de Sustancias relacionadas. La mancha principal
obtenida en el cromatograma con Ia soIuci6n muestra, co-
rresponde en tamafio, color y RF a Ia mancha obtenida en el
cromatograma con Ia preparad6n I de referencia,
C. MGA 0511, Cloruros. La muestra da positiva la prucba de
c1oruros.
pH. MGA 0701. Entre 3.4 y 6.5.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. Proteger las soluciones
contra la accion de la luz. MGA 0241, Capa delgada.
Sopor!e. Gel de snice GF 254 .
Preparados farmaceuticos 1711
Fase movil. Ciclohexano:acetona:dietilamina (80:10:10).
Preparacion de referencia 1. Pesar 25 mg de la SRef de
c1orhidrato de clorpromazina, pasar a un matraz volumetrico
de 5 mL, disolver y llevar al aforo con solucion de dietilami-
na al 5.0 % (v/v) en metanol, mezclar. Esta soIuci6n contie-
ne 5 mg/mL de clorhidrato de c1orpromazina.
Preparacion de referencia n. Pasar una allcuota de 1.0 mL
de preparaci6n de referencia I, a un matraz volumetrico de
200 mL, llevar al aforo con solucion de dietilamina al 5.0 %
(v/v) en metanol y mezclar. Esta solucion eoutienc
25 Jlg/mL de clorhidrato de clorpromazina.
Preparacion de referencia Ill. Pasar una alicuota de 1 mL
de preparaci6n de referenda I a un matraz volumetrico de
20 mL, llevar al aforo con solucion de dietilamina al 5.0 %
(v/v) en metanol y mezclar. Esta solucion contiene
250 JlglmL de clorhidrato de clorpromazina.
Preparacion de Ia muestra. Elaborar una preparaci6n de Ia
muestra en solud6n de dietilamina al 5.0 % (v/v) en metanol
que contenga 5 mglmL de clorhidrato de clorpromazina.
Procedimiento. Aplicar a Ia cromatoplaca, por separado,
40 JlL de cada una de las preparaciones. Desarrollar el ero-
matograma, dejando correr Ia iase movil hasta % partes arri-
ba de la linea de aplieacion. Retirar la cromatoplaca de la
camara, marcar el frente del disolvente, secar con corriente
de aire y observar bajo limpara de luz UV. Cualquicr man-
cha obtenida en el cromatograma con Ia preparaci6n de Ia
muestra, diferente de Ia mancha principal, no es mas grande
ni mas intensa que Ia mancha obtenida en el cromatograma
con Ia preparaci6n de referencia II, excepto una, que no es
mas grande ni mas intensa que Ia mancha obtenida en el
cromatograma con Ia preparaci6n de referencia Ill. Ignorar
cualquier mancha en la linea de aplicaci6n.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Curnple los requisitos.
V ALORACION. MGA 0361. Proteger las soluciones contra
Ia acci6n de Ia luz.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de Ia SRef
de clorhidrato de clorpromazina, disolver y diluir con solu-
ci6n de acido c1orhidrico 0.1 M, para obtener una soIuci6n
que eontenga 5 JlglrnL.
Preparacion de la muestra. Pasar un volumen de Ia rnues-
tra, equivalente a 25 mg de elorhidrato de clorprornazina, a
un matraz volumetrico de 100 mL, diluir y llevar al aforo
con soluci6n de acido clorhidrico 0.1 M, mezclar. Pasar una
alicuota de 2 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico
de 100 mL, diluir y llevar al aforo con solucion de :icido
clorhidrico 0.1 M, mezclar.
Procedimiento. Determinar Ia absorbancia de ambas prepa-
raciones, en celdas de 1.0 cm, a la longitud de onda de
maxima absorbancia de 254 nm, utilizando soluci6n de acido
clorhidrico 0.1 M como blanco. Caleular la cantidad por mi-
lilitro de C 17 H 19 CIN 2 S'HCI en la muestra tomada, mediante
la formula:
CLORPROMAZINA, CLORHIDRATO DE. SOLUCI6N INYECTABLE
1712 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.

Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles sepa-

Donde: rados, 250 flL de cada soluci6n. Dejar correr la fase m6vil
C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de clorpromazina
hasta 3;4 partes arriba de la linea de aplicacion, secar con
en la preparaci6n de referenda. corriente de aire seco y observar bajo lampara de luz UV. La
V == Volumen de muestra tomada en mililitros. mancha principal obtenida en el cromatograma con la
Am = Absorbancia obtenida con la preparaci6n de la preparacion de la muestra corresponde en tamano, color y RF
muestra a la obtenida con la preparaci6n de referencia 1. Ignorar
Arej"= Absorbancia obtenida con la preparacion de cualquier mancha que aparezca sobre la linea de aplicaci6n.
referencia.
C. MGA 0511, Cloruros. Utilizar una preparaci6n de la
muestra en agua, que contenga 1.0 mg/mL de c1orhidrato de
CLORPROMAZINA, CLORHIDRATO DE. c1orpromazina. La muestra da reacci6n positiva a las pruebas
SOLUC/ON ORAL para c1oruros.

Es una soluci6n de clorhidrato de clorpromazina en un LIMITES MICROBlANOS. MGA 0571. Libre de pat6ge-
vehiculo adecuado, que puede contener saborizantes y colo- nos, contiene no mas de 100 UFC/mL de organismos meso-
rantes. Contiene no menos del 95.0 % y no mas del 105.0 % filicos aerobios, ni mas de 10 UFC/mL de hongos filamento-
de la cantidad de C 17H J9 CIN2 S'HCI, indicada en el marbete. sos y levaduras.

SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de clorpro- SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa del-
mazina, manejar de acuerdo a las instrucciones de usa. gada. Cualquier mancha obtenida eon 1a preparaci6n de la
muestra en el Ensayo de Identidad B, diferente de la mancha
ASPECTO. Vaciar la muestra a probetas limpias y secas, principal, no es mas grande ni mas intensa que la obtenida
observar bajo condiciones adecuadas de visibilidad. La con la preparaci6n de referencia 2.
muestra es transparente y libre de particulas visibles.
VALORACION. MGA 0361. Proteger las soluciones contra
VARIAC ION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los la acci6n de la luz.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de la
requisitos. SRef en soluci6n de acido clorhidrico 0.1 N, que contenga
8 flg/mL de c1orhidrato de c1orpromazina.
ENSAYOS DE IDENTIDAD Preparacion de Ia muestra. Pasar una alicuota de la mues-
tra, equivalente a 200 mg de c1orhidrato de clorpromazina a
A. MGA 0361. Obtener el espectro de la preparaci6n de refe- un matraz volumetrico de 200 mL, llevar al aforo con solu-
rencia y de la muestra empleados para la Valoracion. Usar cion de icido clorhidrico 0.1 N Ymezclar. Pasar una alicuota
celdas de I em y soluci6n de acido c1orhidrico 0.1 N como de 2 mL de esta so1uci6n a un embudo de separacion de
blanco, El espectro ultravioleta de la muestra es conforme al 250 mL, agregar 28 mL de agua, alealinizar con hidr6xido
de la referencia. de amenia y extraer con cuat.ro porciones de 25 mL de eter
dietilico, Reunir los extractos etereos en un segundo embudo
B. MGA 0241, Capa delgada. de separaci6n y extraer con cuatro pm'ciones de 25 rnL de
soluci6n de acido clorhidrico 0.1 N. Reunir los extractos
Soporte. Gel de silice GF254 ·
acuosOS en un matraz volumetrico de 250 mL. Aerear la so-
Fase movil. Ciclohexano:aeetona:dietilamina (80: 10: I 0).
luci6n para eliminar el eter residual, llevar al aforo con la
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la mues-
misma soIud6n de acido clorhidrico y mezc1ar.
tra, equivalente a 200 mg de c1orhidrato de clorpromazina, a
Procedimiento. Obtener la absorbancia de las dos prepara-
un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con la
ciones a las longitudes de onda de maxima absorbancia de
mezcla de rnetanol-dietilamina (95:5) y mezclar. 254 y 277 urn, usar celdas de 1.0 em y soluci6n de acido
Preparaciones de referencia: clorhidrico 0.1 N como blanco. Calcnlar la cantidad por mi-
Preparacion de referencia 1. Preparar una soluci6n de la lilitro de C H CIN S'HCI, en la muestr., por medio de la
17 19 2
SRef de clorhidrato de clorpromazina en una mezcla de me- siguiente f6rmula:
tanol:dietilamina (95:5) que contenga 2 mg/mL de c1orhidra-
to de clorpromazina. CD (Azs< - Az77 )m
Preparacion de referencia 2. Pasar una alicuota de 1 mL (Az54 - A277 )ref
de la solucion 1 de referencia a un matraz volumetrico de
200 mL, nevar a1 aforo con la misma mezcla de disolventes. Donde:
C = Cantidad por mililitro de c1orhidrato de clorpromazina
Esta soluci6n contiene 10 flg/mL de clorhidrato de c1orpro-
en la preparaci6n de referencia (8 flglmL).
mazina.

CLORPROMAZINA, CLORHIDRATO DE. SOLUCION ORAL


D ~ Factor de dilucion de la muestra.
(A 254-A 277)m ~ Diferencia de absorbancia, a las longitudes de
onda indicadas, de la preparacion de la muestra.
(A254-A277)"f~ Diferencia de absorbancia, a las longitudes de
onda indicadas, de la prcparacion de referencia.
ClORPROMAZINA, ClORHIDRATO DE.
TABLETAS
Contienen clorhidrato de c1orprornazina equivalente a no
menos del 95.0 % y no mas del 105.0 % de la cantidad de
clorpromazina (C 17H I9 CIN2S), indieada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorbidrato de clorpro-
mazina, manejar de acuerdo a las instrucciones de usa.
Precauci6n: efectuar todas las pruebas sin demora y bajo luz
tenue, usanda material protegido contra la acci6n de la luz.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A.MGA 0351.
Preparacion de Ia muestra. Pesar y pulverizar no menos de
20 tabletas, pesar una cantidad del polvo equivalente a
40 mg de clorpromazina, pasar a un embudo de separacion
que contenga 10 mL de agua, agregar 2 mL de solucion de
hidr6xido de sodio 10 M, agitar y extraer can 15 mL de eter
dietilico. Lavar la capa eterea con dos porciones cada una de
5 mL de agua, desechar los lavados y pasar la fase eterea a
traves de sulfato de sodio anhidro. Evaporar el eter dietHico
a sequedad y emplear el residuo para la prueba.
Preparaeion de referenda. Pesar 25 mg de clorhidrato de
clorpromazina y tratar de la misma forma que la preparacion
de la muestra.
El espectro de absorci6n infrarroja de una dispersion de la
preparacion de la rnuestra en bromuro de potasia correspon-
de con el de una preparacion de la SRef de clorhidrato de
clorpromazina.
B. MGA 0241, Capa delgada. La mancha principal obtenida
con la preparacion de la muestra en la prucba de Sustancias
relacionadas, corresponde en tamafio, color y RF a la man-
cha obtenida con la preparaci6n concentrada de referencia.
C. MGA 0511, Claruros. EI filtrado da positivas las pruebas
de identidad de cloruros. Utilizar una muestra equivalente a
25 mg de clorpromazina, pasar a un vasa de precipitados, di-
gerir con 25 mL de agua, filtrar.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
t
Preparados farmaceuticos 1713
DlSOLUCION, MGA 0291, Aparato 1. Q ~ 80 %.
Preparaciiin de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
de clorhidrato de clorpromazina equivalente a 10 mg de
clorpromazina, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL,
disolver y llevar al aforo con solucion de acido clorhidrico
0.1 N y mezclaL Pasar una aHcuota de 5 mL de la soluci6n
anterior a un rnatraz volumetrico de 100 rnL, llevar a1 aforo
con solucion de acido clorhidrieo 0.1 N y mezclar. Esta so-
luci6n contiene 5 )lg/mL de clorpromazina.
Procedimiento. Colocar cada tableta en la canastilla del
aparato, emplear como medio de disolucion 900 mL de
soluci6n de acido clorhidrico 0.1 N Y accionarlo a 50 rpm
durante 30 min. Filtrar inmediatamente, pasar lma alicuota
del filtrado y diluir con soluci6n de acido clorhidrico 0.1 N,
para tener una concentracion similar a la preparaci6n de re-
ferencia. Medir la absorbancia en la region ultravioleta de la
preparacion de la muestra y de la preparacion de referencia,
a la longitud de onda de maxima absorbancia de 254 nm, en
celdas de 1 em, utilizando soluci6n de acido clorhidrico
0.1 N como blanco. Calcular el poreentaje de C 17H 19CIN2 S
disuelto, par media de la siguiente formula:
100eD (~)
Are!
M
Donde:
C ~ Cantidad de clorpromazina en la preparacion de refe-
rencia.
D ~ Factor de diluci6n de la muestra.
Am ~ Absorbancia obtenida eon la preparacion de la
muestra.
A rej = Absorbancia obtenida con la preparaci6n de
referencia.
M ~ Cantidad de clorpromazina indicada en el marbete.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capo
delgada.
Sopor!e, Gel de silice, capa de 0.25 mm de espesoL
Fase movil. Eter dietilico:acetato de eWo saturado con hi-
dr6xido de amonio (1:1), preparado el dia de su uso.
Preparacion concentrada de referencia. Pesar una canti-
dad de la SRef de clorhidrato de clorpromazina, equivalente
a 25 mg de clorpromazina, pasar a un matraz volumetrico de
5 mL, disolver y nevar al aforo con metanoL Esta soluci6n
contiene 5 mg/mL de c1orpromazina.
Preparacion de referencia diluida. Pasar una alicuota de
1 mL de la soluci6n concentrada de referencia a un matraz
volumetrico de 50 mL, nevar al aforo con metanol y mez-
claro Pasar una alicuota de 15 mL de la so1uci6n anterior a un
matraz volumetrico de 10 mL, llevar al aforo con metano1 y
mezclar. Esta soluci6n contiene 25 ).!g/mL de clorpromazina.
Preparacion de la muestra. Pulverizar no menos de 20
tabletas, pesar una eantidad de polvo equivalente a 50 mg de
clorpromazina, pasar a un tube de centrifuga provisto de ta-
CLORPROMAZINA, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
; 'i I
1714 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
," ;
! .
pon, agregar una alicuota de 10 mL de metanol, agitar vigo-
rosamente y centrifugar. Utilizar elliquido sobrenadante.
Procedimiento. Aplicar a Ia cromatoplaca, en carriJes sepa-
rados, 10 flL de cada una de las tres soluciones preparadas.
Desarrollar el cromatograma, dejar correr Ia fase movil hasta
% partes arriba de Ia linea de aplicacion, retirar Ia cromato-
placa de Ia camara, marcar e1 frente del disolvente. Secar
durante 20 min con corriente de aire y observar bajo lam-
para de luz UV. Cualquier mancha en el cromatograma,
obtenida con la preparacion de la muestra, diferente dc la
mancha principal, no es mas grande ni mas intensa que
Ia mancha obtenida en el cromatograma de Ia preparacion
de referenda diluida.
VALORACION. MGA 0361.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de Ia
SRef de c1orhidrato de c1orpromazina, en soluci6n de acido
c1orhidrico 0.1 N, que contenga 8 flg/mL de c1orpromazina.
Preparacion de la muestra. Pesar y triturar hasta polvo fino
no menos de 20 comprimidos, pesar una porcion del polvo
equivalente a 100 mg de clorpromazina, pasar a un matraz
volumetrico de 500 mL, agregar 200 mL de agua, 5 mL de
acido c1orhidrico, tapar el matraz, agitar 10 min, llevar al
aforo con agua y mezclar. Filtrar, desechar los primeros
50 mL del filtrado, pasar una alicuota de 10 mL del filtrado a
un embudo de separaci6n; agregar 20 mL de agua, alcalini-
zar can hidroxido de amenia y extraer con 4 porciones de
25 mL cada una de eter dietilico. Combinar los extractos
etereos y extraer con 4 poreiones de 25 mL, eada una, de so-
lucion de acido clorhidrico 0.1 N recibiendo los extractos
acuosos en un matraz volumetrico de 250 mL. Aerear Ia
solucion para eliminar el eter residual, llevar al aforo con
solucion de acido c1orhidrico 0.1 N y mezc1ar. Determinar
las absorbancias en Ia region ultravioleta de ambas solucio-
nes, en eeldas de 1.0 em, a las longitudes de onda de maxima
absorbaneia a 254 y 277 nm, utilizando soluei6n de
acido c1orhidrico 0.1 N como blanco de ajuste. Calcular la
cantidad de C 17 H 19 CIN2S, en la porcion de muestra por
medio de la formula:
CD (A 2s4 - A z77 )m
(A 2s4 - A z77 )re/
Donde:
C= Cantidad de c1orpromazina en la preparacion de refe-
reneia.
D = Factor de dilucion.
(A254-A277)m = Diferencia de absorbancia, a las longitudes de
onda indicadas, de Ia preparaeion de Ia muestra.
(A254-A277)re/= Diferencia de absorbaneia, a las longitudes de
onda indicadas, de Ia preparacion de referencia.
CLORPROPAMIDA. TABLETAS
ClORPROPAMIDA. TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de la
cantidad de C JO H 13 CIN20 3S, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorpropamida, mane-
jar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. Pesar no menos de 10 tabletas, caleular su
peso prornedio, triturar hasta polvo fino, pesar el equivalente
a 100 mg de clorpropamida, transferirlos a un embudo de
separacion, agregar 20 mL de soluci6n de acido c1orhidrieo
I N, agitar, extraer con 50 mL de cloroformo, filtrando el ex-
tracto a traves de una torunda de algod6n humedeeida con
cloroformo. Evaporar el filtrado hasta sequedad sobre un BY
con ayuda de corriente de aire see~, secar el residua a
105°C durante 1 h. Efectuar una preparacion similar de la
SRef de clorpropamida, conservando la proporcion de los
reactivos. Obtener el espectro de absorei6n en la region in-
frarroja de ambas preparaciones en bromuro de potasio. EI
espeetro de absorci6n obtenido con Ia preparaei6n de Ia
muestra corresponde con el obtenido con la preparacion de
referencia.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Valora-
cion. El tiempo de retencion obtenido en el eromatograma
con la preparaei6n de la muestra, eorresponde al obtenido
con Ia preparaei6n de refereneia.
C. MGA 0241, Capo delgada.
Soporte. Gel de silice G, capa de 0.25 mm de espesor.
.Fase movil. Cloroformo:metanol:ciclohexano:hidr6xido de
amonio (100:50:30:11.5).
Preparaciones de referencia:
Solucion 1. Preparar una solueion de la SRef en aeetona, que
contenga 6 mglmL de clorpropamida.
Solucion 2. Preparar una soluci6n de Ia SRef en acetona, que
contenga 200 )1g/mL de clorpropamida.
Solucion de 1,3 dipropilurea. Preparar una soluci6n en ace-
M
tona, que contenga 20 )1g/mL de 1,3-dipropilurea.
Solucion de 4-clorobencensulfonamida. Preparar una
soluci6n en acetona, que contenga 20 J.lglmL de
4-clorobeneensulfonamida.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
ealcular su peso promedio, triturar hasta palvo fino, pesar el
equivalente a 60 mg de clorpropamida, pasar a un matraz vo-
lumetrico de 10 mL, llevar al aforo con acetona, mezclar y
filtrar. Emplear el filtrado para la prueba.
Procedimiento. Aplicar a Ia eromatoplaca, en carriles
separados, 50 J.lL de la soluci6n 1 y 5 flL de la solucion 2 de
Ia preparaei6n de referencia, 50 J.lL de Ia soluei6n de
1,3-dipropilurea, 50 flL de la preparacion de la muestra y
50 J.lL de la solucion 4-clorobencensulfonamida. Desarrollar

el cromatograma, hasta % partes arriba de la linea de aplica-
cion, rctirar la cromatoplaca de la camara, marcar el frente
de la fase m6vil y secar con corriente de aire frio, calentar a
110°C durante 10 min, colocar la cromatoplaca caliente du-
rante 2 min en una camara con gas de cloro, prcparado por la
adici6n de addo clorhidrico a una soluci6n de pennanganato
de potasio al 5.0 % (mlv), contenido en un vasa y dentro de
la camara. Saear la cromatoplaca de la camara
y secar con corriente de aire frio, hasta que un area, debajo
de la linea de aplicacion, presente un tigero color azul con la
adicion de una gota de SI de yoduro de potasio en mucilago
de almidon. Evitar la exposicion prolongada de la cromato-
pIaca a la corriente de aire frio. Rociarla con SI de yoduro de
potaslo en mucilago de almid6n y observar. La mancha prin-
cipal obtenida en el crornatograrna con la prcparacion de la
muestra, corresponde en tamafio, color y RF a la mancha
obtenida en el cromatograma con la soluci6n 1 de la prcpa-
raci6n de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241. Capo de/-
gada. Las manchas obtenidas con Ia preparaci6n de la mues-
tra en eJ cromatograma del Ensayo de identidad C, diferentes
de la mancha principal, con RF similar al de las manchas ob-
tenidas con Ia soluci6n de 1,3-dipropilurea y con Ia soluci6n
de 4-clorobencensulfonamida, no son mas grandes ni mas in-
tensas que estas, y cualquier otra mancha no es mas grande
ni mas intensa que Ia mancha obtenida en el cromatograma
con Ia soluci6n 2 de Ia preparaci6n de referencia.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparoto 1. Q ~ 70 %.
Medio de disolucion. Pesar 13.6 g de fosfato monobitsico de
potasio, transferir a un matraz volumetrico de 2 000 mL, di-
solver y llevar al aforo con agua, mezclar. Determinar el pH
y ajustar a 6.8 con soluci6n de hidr6xido de sodio I M.
Preparacion de referencia. Pesar 10 mg de la SRef de
clorpropamida, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL,
disolver y llevar al aforo con medio de disoluci6n, mezclar.
Pasar una alicuota de 10 mL de Ia soluci6n anterior a un
matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con el mis-
mo disolvente y mezclar. Esta solncion contiene 10 Ilg/mL
de cJorpropamida.
Procedimiento. Analizar 5 tabletas individualmente, colocar
cada tablet. en el aparato con I 000 mL de medio de disolu-
cion, .ccionar el aparato a 100 rpm durante 45 min y filtrar
inmediatamente una porci6n del medio de disoluci6n. Pasar
una alicuota de la soluci6n anterior equivalente a 2.5 mg de
clorpropamida a un matraz volumetrico de 250 mL, llevar al
aforo con medio de disoluci6n y mezcIar. Determinar Ia
absorbancia de la preparaci6n de referencia y de Ia muestra
en celdas de 1.0 cm. a la longitud de onda de maxima absor-
baneia de 230 nm, empleando media de disoluci6n como
blanco. Calenlar el porcentaje de clorpropamida disuelto, por
medio de Ia formula siguiente:
Preparados farmaceuticos 1715
100 CD (-"'Are!"-)
M
Donde:
C ~ Cantidad de clorpropamida por mililitro en la prepara-
cion de referencia.
D ~ Factor de dilucion de la muestra.
M ~ Cantidad de cJorpropamida indicada en el marbete.
Am ~ Absorbancia de la preparacion de la muestra.
A rej = Absorbancia de Ia preparacion de referencia.
EI porcentaje de disolucion de cada una de las cinco unida-
des probadas. no es menor del 70.0 % de la cantidad etique-
tada. Si una tabJeta sale fuera de especificacion, probar otras
5 tabletas y todas cumplen.
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Acetonitrilo:solucion de acido acetico glacial al
1.0 % (v/v) (1:1), mtrar y desgasificar, efectuar .justes si es
necesario. La cantidad de acetonitrilo en Ia mezcla no excede
del 50.0 %.
Preparacion de referenda. Preparar una soIuci6n de Ia
SRef de clorpropamida, que contenga 50 ;tg/mL de clorpro-
pamida en fase m6vil.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta palvo fino, pesar
exactamente una cantidad del polvo equivalente a 50 rng
de clorproparnida, transferir a un matraz volumetrico de
100 mL, llevar al aforo con fase m6vil, mezclar y filtrar.
Desechar los primeros 10 mL del filtrado, pasar una alicuota
de 10 mL delfiltrado a un matraz volumetrieo de 100 mL,
llevar al aforo con fase m6vil y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, longitud de
onda 240 nm: columna de 25 cm x 4.6 mm, empacada con
LJ, flujo 1.5 mUmin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, repetidas veces,
volumenes iguales (20 ilL) de la preparacion de referencia,
registrar los picos respuesta y calcular el coeficiente de va-
riaci6n, el cual no es mayor del 2.0 % y el factor de colea no
es mayor de 1.5. Una vez ajustados los parametros de opera-
cion, inyectar al cromat6grafo, por separado, volumenes
iguales de (20 ilL) de la preparacion de referencia y de la
preparaci6n de la muestra, obtener sus correspondientes
cromatogramas y caleular el area bajo los pieos. Calcular la
cantidad de ClOH'3CIN203S, en la porcion de muestra toma-
da por medio de Ia siguiente fonnula:
CD (Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro de clorpropamida en la prepara-
cion de referencia.
D ~ Factor de dilucion de la muestra.
CLORPROPAMIDA. TABLETAS
 J I
; 1, I
"'I 1716 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
il
I

t, :
:······1 Am = Area bajoel pico obtenida en el cromatograma con la
:',:
preparacion de la muestra.
Ar~r= Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de referenda.
CLORTALIDONA. TABLETAS
Contienen no menos del 92.0 % y no mis del 108.0 % de la
cantidad de C14HIlCIN204S, indieada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clortalidona y icido
2-(4-cloro-3-sulfanilbenzoil) benzoico, manejar de acuerdo a
las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. Pesar no menos de 10 tabletas, caJeular su
peso promedio, triturar hasta polvo fino y pesar una cantidad
del polvo equivalente a 100 mg de clortalidona, pasar a un
matraz Erlenmeyer, agregar 10 mL de acetona y digerir so-
bre un BY durante 5 min. Filtrar y reeihir la soluci6n en un
vaso de precipitados de 50 mL, agregar 20 mL de agua,
calentar a ebullici6n sobre un BV durante 5 min, pasar una
corrientc de aire suavemente sobre la superficie de la solu-
cion para eliminar la acetona, enfriar a temperatura ambiente
o en un bane de hielo. Filtrar y secar los cristales a 105°C
durante 4 h. Elaborar las pastillas correspondientes efectuan-
do una dispersion, de la preparaci6n de la muestra y de una
preparacion de la SRef de clortalidona tratada de la misma
fanna, en bromuro de potasia. Obtener sus espectros de
absorci6n en la region infrarroja. El espectro de absorci6n
obtenido con la preparacion de la muestra corresponde con
el de la preparacion de la SRef.
B. MGA 0241, CLAR. El valor de retencion relativo, obteni-
do en el crornatograma con la preparacion de la muestra, se-
gUn se indica en la Valoracian, corresponde al obtenido en el
cromatograrna con la preparacion de referenda.
C. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sHice 60 F 254 ·
Fase movil. I-butanol:solucion de hidroxido de amenia al
7.5 % (v/v) (75:15).
Preparacion de refereneia del "cido 2-(4-cloro-3-
sulfamoilbenzoil) benzoico. Pesar una cantidad de la Sref
equivalente a 10 mg de icido 2-(4-cloro-3-
sulfarnoilbenzoil) benzoico, pasar a un matraz volumetrico
de 100 mL, disolver y llevar al aforo con acetona y mez-
clar. Esta solucion contiene 100 J.lg/mL de icido 2-(4-
cloro-3-sulfamoilbenzoil) benzoico.
Preparacion de referencia de clortalidona. Pesar una caTI-
tidad de la SRef equivalente a 10 mg de clortalidona, disol-
ver en 1 mL exactamente medido de acetona. Esta soluci6n
contiene 10 mg/mL de clortalidona.
Preparacion de la mnestra. Pesar no menos de 10 table-
tas, calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino y
pesar una cantidad del polvo equivalente a 50 mg de clorta-
lidona. Pasar a un tubo de centrifuga, agregar una alicuota
de 5 mL de acetona, mezclar y centrifugar, utilizar el so-
brenadante claro.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles sepa-
rados, 10 J.lL de la preparacion de referencia de clortalidona,
10 J.lL de la preparacion del icido 2-(4-cloro-3-sulfa-
moilbenzoil) benzoico y 10 J.lL de la preparacion de la mues-
tra. Desarrollar el cromatograma, dejar correr la fase rn6vil
hasta ';:; partes arriba de la linea de aplicacion, retirar la placa
de la camara, marcar el frente de la fase rn6vil, secar con co-
rriente de aire y observar bajo limpara de luz UV a 254 nrn.
La mancha principal obtenida en el cromatograma con la
preparaci6n de la muestra corresponde en tarnafio,
color y RF a la mancha obtenida con la preparacion de refe-
rencia de clortalidona.
SUSTANCIAS REI"ACIONADAS. MGA 0241, Capa del-
gada. No mis de 1.0 %. Proceder como se indica en el En-
saya de identidad C. Cualquier mancha secundaria obtenida
en el cromatograma con la preparaci6n de la muestra, no es
mas intensa que la rnancha obtenida en el cromatograma con
la preparacion de referencia del icido 2-(4-cloro-3-
sulfanilbenzoil) benzoico.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparata 2. Q = 70 %.
Preparacion de refereneia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 10 mg de clortalidona, pasar a un matraz vo-
lumetrico de 100 mL, disolver en 5 mL de metanol, nevar al
aforo con agua y mezclar. Pasar una alicuota de 5 mL a un
matraz volumetrico de 10 mL, llevar al aforo con agua y
mezclar. La solucion contiene 50 J.lg/mL de clortalidona.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
900 mL de agua como medio de disolucion, accionarlo a
75 rpm durante 60 min, tiltrar inrnediatamente una porci6n
de esta soluci6n, Bfectuar diluciones si es necesario para
tener una concentraci6n similar a la de la preparacion de
referencia. Obtener la absorbancia de la preparacion de refe-
rencia y de la preparacion de la muestra a la longitud de
onda de mixima absorbancia de 275 nm, emplear celdas
de 1.0 cm y agua como blanco de ajuste. CaJeular el porcen-
taje de C J4 H ll CIN 20 4S disuelto, por medio de la siguiente
formula.
100 CD (Am)
Are!
M

CLORTALIDONA TABLETAS

Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de la SRef de clortalidona en la
preparacion de referencia.
D ~ Factor de diluci6n de la muestra.
M ~ Cantidad de clortalidona indicada en el marbete.
Am ~ Absorbancia obtenida con la preparaci6n de la
muestra.
A rej = Absorbancia obtenida con Ia preparacion de
referencia.
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm x 25 cm, em-
pacada can L7 de 3 Jlm a 10 Jlm de diametro; detector de luz
UV a una longitud de onda de 254 nrn; flujo de I mL/min.
Fase movil. Soluci6n de fosfato dibasico de amonia
0.01 M:metanol (3:2), ajustar la mezcla gota a gola con aci-
do fosf6rico a un pH de 5.5 ± 0.1 de acuerdo a MGA 0701,
filtrar la mezcla y desgasificarla.
Patron interno. Preparar una soluci6n de 2,7-naftalenodiol
en metano!, que contenga 1.0 mg/mL.
Preparacion de referenda. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 10 mg de clortalidona, pasar a un rnatraz vo-
lumetrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo con metanol y
mezc1ar. Pasar una alicuota de 5 mL de la soluci6n anterior a
un matraz volumetrico de 50 mL, adicionar una aHcuota de
5 mL de patron interno y una alicuota de 10 rnL de metanol,
nevar al aforo con agua y mezclar. Esta soluci6n contiene
0.1 mglmLde clortalidona y 0.1 mg/mL de 2,7-naftalenodiol.
Preparacion de la muestra. Pesar 20 tabletas, calcular su
peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una cantidad
del polvo equivalente a 100 mg de clortalidona, pasar a un
matraz volumetrico de 100 mL, agregar 50 mL de metanol,
agitar durante 30 min, llevar al aforo con metanol y mezclar.
Centrifugar una porcion de 30 mL durante 10 min. Pasar una
alicuota de 5 mL del sobrenadante claro a un matraz volurne-
trico de 50 mL, agregar una alieuota de 5 mL del patron in-
terno, una alicuota de 10 mL de metanol, llevar al aforo con
agua y mezclar.
Procedimiento. lnyectar por quintuplicado volumenes
iguales de la preparadon de referenda, ajustar los panime-
tros de operadon y el tamano de los picos, hasta que el
coeficiente de variacion no sea mayor del 2.0 % y el factor
de resolucion entre clortalidona y el patron interno no sea
menor de 1.5. EI factor de eoleo de los picos para clortali-
dona y el patron interno no es mayor de 2. Los tiernpos de
retendon relativos son de 0.8 para clortalidona y 1.0 para
el patron interno. Curnplidas las condiciones anteriores, in-
yectar por separado volumenes iguales (25 JlL) de la prepa-
radon de referenda y de la preparacion de la muestra. Ob-
tener los cromatograrnas correspandientes y ca1cular las
areas bajo el pica respectivas. Calcular la cantidad de
C 14 H! lCIN 2 0 4 S, en la pardon de muestra tomada, por me-
dia de la siguiente formula:
CD(Am)
Aref
Preparados farmaceuticos 1717
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de clortalidona en la prepara-
don de referenda.
D ~ Factor de dilucion de la muestra.
Am ~ Area bajo el pico de clortalidona obtenida con la pre-
paraci6n de la muestra.
A"f~ Area bajo el pico de clortalidona obtenida con la pre-
paracion de referencia.
ClORURO DE SODIO. POMADA
OFTALMICA
Pomada esteril de cloruro de sodio en una base adecuada.
Contiene no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de la
cantidad de NaCI, indicada en el marbete.
ASPECTO. Vaciar por separado el contenido de 10 envases
de la muestra, a cajas de Petri limpias y secas. Observar bajo
condiciones adecuadas de visibilidad. La muestra es una ma-
sa untuosa, homogenea, tersa y libre de particulas extraftas.
PARTICULAS. MGA 0641. Cumple los requisitos.
FUGAS. Limpiar y secar eompletamente con una tela
absorbente, la superficie de no menos de 10 tubos. Colocar
cada tuba en posicion horizontal, sobre una hoja de papel
secante absorbente y mantener en una estufa a 60 ± 3°C, du-
rante 8 h. No hay fugas ni en el cuerpo del tube ni en
la tapa. No se toman en cuenta trazas del medicamento
que provengan de la parte extema del doblez del tuba 0 de la
rosca de la tapa. Si se observan fugas en un tubo, repetiT la
prueba con 20 tubos mas. La muestra satisface la prueba,
si solamente un tube de los 30 probados presenta fugas.
CONTENIDO MiNIMO. MGA 0221. Cumple los requisitos.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511, Sodio, C/oruro.,.
Pesar una cantidad de la muestra equivalente a 200 rng de
cloruro de sodio, pasar a un embudo de separacion que con-
tenga 25 mL de eter dietilieo y extraer con 5 mL de agua.
Utilizar el extracto acuoso para las pruebas. La soluci6n
acuosa da reacdon positiva a las pruebas para sodio y para
cloruros.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisites.
VALORACION. MGA 0991. Pesar una cantidad de la
muestra equivalente a 100 mg de cloruro de sodio, pasar
cuantitativamente a un embudo de separacion que contenga
50 mL de eter dietilico, extraer con cuatro porciones
de 20 mL cada una de agua, reunir los extractos acuosos,
agregar 140 mL de agua y I mL de SR de diclorofluoresceina,
mezcJar. Titular con SV de nitrato de plata 0.1 N, hasta que
el cloruro de plata flocule y la mezcla adquiera un color rosa
CLORURO DE SODIO. POMADA OFTALMICA
1718 Farmacopea de los Eslados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
tenue. Ca1cular los miligramos de clorura de sodia en la mues-
tra tomada, considerando que cada mililitro de la SV de nitrato
de plata 0.1 N es equivalente a 5.844 mg de cloruro de sodio.
CLORURO DE SODIO. SOLUCION
INYECTABLE
Soluci6n esteril de cloruro de sodia en agua inyectable.
Contiene no menos del 95.0 % y no mas del 105.0 % de la
cantidad de NaCI indicada en el marbete. No lleva conserva-
dores, 11i agentes antimicrobianos.
ASPECTO. Soluci6n transparente, incolora y libre de parti-
culas visibles.
V ARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
PARTICULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511, Sodio, Cloruros.
La muestra da reacci6n positiva a las pruebas de sodia y
cloTures.
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 7.0.
HIERRO. MGA 0451. No mas de 2 ppm. Diluir una alicuo-
la de 5 mL de la muestra a 45 mL con agua y agregar 2 mL
de acido clorhidrico, mezc1ar. Utilizar LO mL de la soluci6n
concentrada de referencia de fierro (0.01 mg/mL).
METALES PESADOS. MGA 0561, Metodo I No mas de
0.001 %, en base a la cantidad de cloruro de sodio.
Preparacion del patron. Pasar a un tuba de Nessler de
50 mL, una alicuota de 1.0 mL de la soluci6n tipo de plomo
0.01 mglmL. diluir a 25 mL con agua.
Preparacion de Ia muestra. Pasar un volumen de la
muestra equivalente a 1.0 g de claruro de sodia a un vasa de
precipitados. Si es necesario, evaporar hasta un volumen
aproximado a 20 mL, agregar 2 mL de soluci6n de acido
acetico 1 N, pasar cuantitativamente a un tubo de Nessler,
diluir a 25 mL con agua, Proseguir como se describe en el
MGA 0561.
Solucion del control. Pasar un volumen de la muestra equi-
valente a 1.0 g de cloruro de sodio a un vasa de precipitados.
Si es necesario, evaporar hasta un volumen aproximado a
20 mL, agregar 2 mL de soluci6n de acido acetico I N Y una
alicuota de LO mL de la soluei6n tipo de plomo
0.01 mglmL, pasar cuantitativamente a un tube de Nessler
de 50 mL, diluir a 25 rnL can agua.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La
muestra no contiene mas de 0.5 UE/mL, cuando la cantidad
CLORURO DE SODIO. SOLUCI6N INYECTABLE
de cloruro de sodio en el marbete es entre 0.5 y 0.9 % y no
mas de 3.6 unidades de endotoxina par mililitro cuando la
cantidad de cloruro de sodio en el marbete es entre 3.0 y
24.3 %.
PIROGENOS. MGA 0711. Curnple los requisitos. Inyectar
10 rnL de la muestra par kilogramo de peso como dosis de
prueba. En caso necesario diluir para tener una concentra-
ci6n de 9 mg/mL de cloruro de sodio.
VALORACION. MGA 0991. Pasar un volumen de la mues-
tra equivalente a 90 mg de c1oruro de sodio a un recipiente
de porcelana a vidrio, con fondo blanco. Agregar 140 mL de
agua, I mL de SR de diclorofluoresceina y titular con SV
de nitrato de plata 0.1 N, hasta que el cloruro de plata flocule
y la mezc1a adquiera un ligero color rosa. EI punta final de la
titulaci6n tambien puede determinarse potenciometricamen-
te, empleando electrodos de plata/calomel con puente salina
de nitrato de potasio. Cada mililitro de SV de nitrato de plata
0.1 N equivale a 5.844 mg de NaCL
CLORURO DE SODIO. SOLUCION
OFTALMICA
Soluci6n esteril de c1oruro de sodio en agua con un amorti-
guador. Puede contener antimicrobianos y estabilizadores.
Contiene no menos del 90.0 % y no mas del 110,0 % de la
cantidad de NaCI, indicada en el marbete.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 012L Soluci6n
transparente, libre de particulas visibles.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511. Cumple los requi-
sitos. Calentar a ebullici6n un volumen de la muestra y
filtrar en caliente. Dejar enfriar el filtrado. La muestra cum-
pIe con las pruebas para sodio y cloruros,
HERMITICIDAD. MGA 0486. Cumple los requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 6.0 y 8.0.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
VALORACION. MGA 0991. Pasar un volumen de la mues-
tra equivalente a 100 mg de clorura de sodio a un matraz
Erlenmeyer. Titular con SV de nitrato de plata 0.1 N usando
soluci6n de cromato de potasio al 5 % (m/v) como indicador.
Cada mililitro de la SV de nitrato de plata equivale a
5.844 mg de NaCL

CLOZAPINA. TABLETAS
Contiene no menos del 95.0 % y no mas del 110.0 % de la
cantidad de CI8HI9CIN4, indicada en el marbete.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. EI tiempo de retenci6n obtenido en el
cromatograma con la preparacion de la muestra, corresponde
al obtenido en el cromatograma con la preparacion de refe-
rencia, segun se indica en la Valoracian.
B. MGA 0241, Capa de/gada. Proceder como se indica en la
prucba de Sustancias relacionadas. La mancha principal ob-
tenida en el cromatograma con la preparaci6n de la muestra
corresponde en R F, color, extinci6n de la fluorescencia y
reacci6n de color con ia mancha obtenida con la soluci6n I
de la preparaci6n de referencia.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada.
Soporte. Gel de sHiee 60 F254 .
Fase movil. n-Heptano:cloroformo:etanol absoluto:hidroxido
de amonio (30:30:30: I).
Preparacion de referencia:
Soluci6n I. Pesar una cantidad de clozapina de pureza cono-
cida equivalente a 20 mg de clozapina, pasar a un matraz
volumetrico de 5 mL, disolver y llevar al aforo con una mez-
cia de cloroformo:metanol (8:2) y mezclar. Esta soluci6n
contiene 4,0 mg/mL de clozapina.
Solucion n, Pasar una aHcuota de 0.5 mL de la solueion I a
un matraz volumetrico de 100 mL y llevar al aforo con una
mezcla de cloroformo:metanol (8:2) y mezclar. Esta solucion
contiene 0.02 mg/mL de clozapina.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas
y triturar hasta polvo fino, pesar una eantidad del polvo
equivalente a 100 mg de clozapina, pasar a un matraz Er-
lenmeyer de 125 mL y adicionar una alicuota de 25 mL de
una mezcla de cloroformo:metanol (8:2). agitar mecanica-
mente durante 15 min y tiltrar.
Revelador. SR de DragendorffII.
Solucion reveladora. Disolver de 2.0 a 2.1 g de dimetilami-
noacinamaldehido en una mezcla de 100 mL de solud6n de
acido clorhidrico 6.0 N Y 100 mL de etanol al 96 % (v/v).
Esta soluci6n es estable durante 1 mes a 2 meses, almacena-
da entre 5 y 10°C.
Procedimiento. Aplicar por separado a 2 cromatoplacas, en
carriles separados y en forma de banda larga de 1.0 cm a
1.5 cm, 25 ).lL de la soluei6n I y 25 ).lL de 1a soluci.on II de la
preparacion de referenda y 25 !---lL de la preparacion de la
muestra, dejar secar. Colocar las cromatoplacas en una ca-
mara y dejar correr la fase movil V4 partes arriba de la linea
de aplicadon, retirarlas de la camara, marcar el frente de la
fase m6vil y secar con COl"riente de aire frio, Observar bajo
Preparados farmaceuticos 1719
lampara de luz UV a 254 nm y comparar con el diagrama 4,
estimar la proporeion del producto de degradaeion I (pro-
ducto 543-82) por comparaeion de Ia mancha en la solucion
II de la preparaci6n de referenda. Si es necesario, preparar y
cromatografiar soluciones de referenda adicionales, con el
fin de determinar la proporeion de los productos de degrada-
ci6n. Rodar una de las cromatoplacas con el revelador y en-
seguida con una soluci6n de per6xido de hidrogeno al 3,0 %
(m/m), observar y comparar con el diagrama 5. Rociar Ia
otra cromatoplaca con una soluci6n de acido c1orhidrico 1 N
y enseguida con la soluci6n reveladora, calentar de 103 a
105°C durante 5 a 10 min y eomparar con el diagrama 6. Si
la maneha obtenida con la soluci6n II de la preparacion de
referenda no es claramente visible despues del tratamiento
con el revelador y la solueion de peroxido de hidrogeno. re-
petir el cromatograma, Si se obtienen otras manchas se ac1a-
ra su origen, Si son productos de degradacion estimar su
proporci6n por comparacion con la mancha obtenida con la
solucion II de la preparad6n de referenda 0 con las solucio-
nes de la preparaci6n de referenda adicional observadas bajo
lampara de luz UV a 254 urn, Cualquier mancha obtenida en
los cromatogramas con la preparacion de la IDuestra, diferen-
te de la rnancha principal, no es mas grande ni mas intensa,
que la maneha obtenida con la solucion II de I. preparaeion
de referenda, 10 que corresponde a no mas del 0.5 % Y la
suma total de dichas manchas no es mayor que el 1,0 %.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Si el ingrediente
activo, constituye menos del 50 % del peso total del prepa-
rado farmaceutico, realizar la prueba,
Fase movil, condiciones del equipo y procedimiento. Se-
gun se indica en la Valoracion,
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de clozapina
de pureza conocida equivalente a 20 mg de clozapina, disol-
ver con una aHcuota de 10 mL de una solucion de <icido
clorhidrico 0.05 N Y adicionar 30 mL de metanol, mezc1ar.
Pasar una alicuota de 5 rnL de esta solucion a un matraz vo-
lumetrico de 25 mL y aforar con una mezda de meta-
nol:agua (8:2), mezclar. Esta soluci6n contiene aproxirna-
damente 100 ).lglmL de clozapina.
Preparacion de la muestra. Coloear cada tableta por sepa-
rado, en un vaso de precipitados de 300 mL, adicionar una
alicuota de 50 mL de solucion de itcido elorhidrieo 0.05 N,
tapar con un vidrio de reloj y agitar mecanicamente hasta
que la tableta se desintegre, Adieionar 150 mL de metanol,
agitar durante 15 min y filtrar a traves de un filtro de fibra de
vidrio GF/C 0 equivalente, deseehar los primeros J 0 mL del
filtrado. Transferir una alieuota del filtrado equivalente a
2.5 mg de dozapina a un matraz volumetrico de 25 rnL, afo-
rar con la mezcla de metanol:agua (8:2) y mezclar. Calcular
la cantidad de clozapina por tab leta. por medio de la siguien-
te formula:
CLOZAPINA. TABLETAS
1720 Farmacopea de los Estados Un/dos Mex/canos, undec/ma ed/cion.
CD(Am)
Aref
Donde:
C = Cantidad por mililitro de la preparacion de referencia.
D = Factor de dilucion de la muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma de la
preparacion de la muestra.
A rer = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma de la
preparaci6n de referenda.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 1. Q=75.0 %.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de clozapina
de pureza conocida equivalente a 10 mg de clozapina, pasar
a un malraz volumetrico de 100 mL, disolver y Hevar al
aforo con el media de disoluci6n, mezclar. Esta soluci6n
contiene 100 IlglmL de clozapina.
Medio de disoluci6n. Pesar 2.0 g de hidroxido de sodio,
transferir a un matraz volumetrico de 1 000 mL, adicionar
600 mL de agua y disolver. Determinar el pH como se indica
en el MGA 0701, ajustar el pH a 4.0 con acido acetico
glacial, y llevar al aforo con agua y mezclar.
Fase movil. Metanol:agua:trietilamina (70:30:0.08) filtrar y
desgasificar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, longilud de
onda de 257 nm; columna de 25 em x 4 mm, empacada con
L7; velocidad de flujo de 1.5 mLimin.
Procedimiento. Coloear cada tableta en e1 aparato con
I 000 mL del medio de disolucion y accionarlo a 100 rpm
durante 30 min, inmediatarnente filtrar una parcion de la 80-
lucien de la muestra. Inyectar al cromatografo, repetidas ve-
ces, volumenes iguales (10 ilL) de la preparacion de referen-
cia y registrar los picos respuesta, el tiempo de retencion pa-
ra c10zapina es aproximadamente de 6.7. Una vez ajustados
los parametros de operacion, inyectar al cromatografo, par
separado, volumenes iguales (10 ilL) de la preparaeion de re-
ferencia y de Ia preparacion de Ia muestra, obtener sus co-
rrespondientes cromatogramas y calcular el porcentaje de
clozapina disuelto, por medio de Ia siguiente formula:
100CD(~)
Are!
M
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clozapina en la preparacion
de referencia.
D = Factor de dilucion de la muestra.
M = Cantidad de clozapina indieada en e1 marbete.
Am= Area bajo el pica obtenida en el cromatograma de 1a
preparacion de Ia muestra.
CLOZAPINA. TABLETAS
A"'I = Area bajo el pica obtenida en el eromatograma de la
preparacion de referencia.
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Metanol:agua:lrietilamina (80:20:0.075) mez-
clar, filtrar y desgasificar.
Solucion de adecuacion. Pesar 10 mg de clozapina de pure-
za conocida, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, di-
solver en 5.0 mL de una solucion de acido clorhidrico 0.1 N
y ealentar a 90 ± 5°C, durante 2 h. Adicionar 15 mL de
agua, mezclar, llevar al aforo con metan01 y mezclar.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de clozapina
de pureza conocida, equivalente a 12.5 mg, pasar a un ma-
traz volumetrico de 100 mL, disolver con 80 mL de metanol,
llevar al aforo con agua y mezclar. Esta solucion contiene
125 mglmL de clozapina.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
caleular su peso promedio y trilurar hasta polvo fino. Pesar
nna eantidad del polvo equivalente a 25 mg de clozapina,
pasar a un matraz volumetrico de 200 mL y adicionar
160 rnL de metanol, someter a la accion de un bane de ultra-
sonido durante 10 min y agitar mecanicamente durante
15 min, aforar con agua y mezc1ar, filtrar a traves de un filtro
de fibra de vidrio GF/C 0 equiva1ente y deseartar los prime-
ros 10 mL del filtrado.
Condiciones del equipo. Detector de Inz UV, longitud de
onda de 257 nm; columna de 25 em x 4 mm, empacada con
L7 de 10 )lm de diametro; veloeidad de flujo de 1.0 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, por quintuplicado,
volumenes iguales (10 )lL) de la solueion de adeeuacion y
registrar los picos respuesta, el coeficiente de variacion del
pica de clozapina no es mayor del 1.0 %, esta separado de
olros pieos y desciende a la linea base. EI tiempo de reten-
cion para c10zapina es de 5.5. Una vez ajustados los para-
metros de operacion, inyectar al cromatografo, por separa-
do, volumenes iguales (10 )lL) de la preparaeion de refe-
rencia y de Ia preparacion de Ia muestra. Calcular Ia canti-
dad de clozapina en Ia muestra tomada, por medio de Ia si-
guiente formula:
CD (Am)
Aref
Donde:
C = Cantidad par mililitro de clozapina en 1a preparacion
de referencia.
D = Factor de dilucion de Ia muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida en el eromatograma de la
preparacion de Ia muestra.
A reJ = Area bajo el pica obtenida en el crornatograma de Ia
preparacion de referencia.
 Preparados farmaceuticos 1721

D1AGRAMA4. Claves para la interpretaci6n de los tres cromatogramas:

Ligeramente visible 0 ausente.
Detecci6n: luz ultraviolcla
Fond,,: """ded",o (I) Producto de degradacion cuya proporeion se de-
Valord<: tennina.
Preparaci6n Preparacloo Prepw:acioo Rotenciiin Extinoioo
de lWfurcncia d<: I. de Referencla Rdativo dela (2) Subproducto euya proporcion no se estima.
Solucioo ! Mu""tra Soicciiin U (apr"",) Fluorescenoia Sustoncia
(3) La mancha inieial dc la clozapina se origina a partir
1.3 P",,;t;va Producwde
(oscura) degradacioo de una !igera degradacion durante la aplicaeion so-
(54J.82XI)
bre la plaea. La formacion de esta mancha inicial
1." P"";!;,,, CIOZllpio. puede prevenirse casi completamente, si la aplica-
(oscur") RF .,0_5
cion se lleva a cabo bajo una corriente de nitrogeno
y la plaea se desarrolla inmediatamente.
03 po,;tiva
(osour.)
Subproducto (4) Mancha producida por la oxidacion de los eXC1-
(545·82)(2)
pientes.
0.0 Positiva (3)
(oscura)
COBRE, OlEATO DE. SOLUC/ON
A ,
0,
DERMICA
'"" 100 Con!id"d aphcado (»g)
Porccrnaje equivalent.

JOO
100
Contiene no menos del 95.0 % y no mas del 105.0 % de la
cantidad de C36H66CU04. especificada en el marbete.
A: Moncil. inicial de ci(napina (3)
B: Mancha inici"l de polivinilpirrolid""a y 010,"1';"" (3)

ASPECTO. Uquido transparente de color !igeramente

D1AGRAMA5. amarillo-verdoso, libre de particulas visibles.
Detecoi6n: 50!cciOO de prucIJ. de reaCliw d<: DragendorID,oiuci6n de peri>~ido de hid,6genn
Fondo: blanco a amarillo \enue V ARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
Numem
Valor de
Re!OIlcioo
requisitos.
Preparacioo Preparacioo Pr"""""ci6n
de lWferenci. del. deReferencia lWlat,w
Snlucioo ! Muestnl Soloo;oo II Mancha (apr-ux.) Color Sustoncia
ENSAYOS DE IDENTIDAD
1.0
'''''' C1n"'pina
R, .. 0.5

A. MGA 0361. La preparacion de la mueslra corresponde en

n.3
'""'. SUbproducto
(54S·IUX2)
la region visible a la misma longitud de onda que la prepara-
cion de referencia, preparadas como se indica en la Valora-
cion, empleando celdas de I cm y agua como blanco.
0.0 ,""'. (3)

(3)

A B B. MGA 0511, Cobre. Incinerar 100 mL de la mueslra. Esta

JOO 100 0, C.nud.d .plicad" ,'S) da reacci6n positiva a las pruebas para cobre.
Porcemajc cquivalcnl e

JOO "J
"" LIMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra no
A: Mancba inki.! de do'"pi,," (3) presenta mas de 100 UFC/mL de organismos mesofilicos
B: Mancil" iniciai d. poi;vi";ipirrolido,,a yclo,apina (3)
aerobios, ni mas de 10 UFC/mL de hongos filamenlosos y
DIAGRAMA6. levaduras. Libre de patogenos.

Dct~cci6n: soluciOO re-rolad<.>ta

Foodo: amarilleruo
VALORACION. MGA 0361.
Solucion de citrato. Pesar 75 g de acido cittico, pasar a
Valor de
P,epOfaci6n Prepamci6n Prcpamcioo Nfunero Retenci6n un malraz volumetrico de 250 mL, disolver con 100 mL
de lWferenci. de la d<:R~f=cia 0, lWla!iv~
Soluci6n I Mueslra Solucioo !l Monclla (aprox.) Calm Sustoncia de agua, agregar cuidadosamente 95 mL de soluci6n de
1.0 Rojo-violeta Clozapin.
R,,,,0.5
hidroxido de amonio al 25.0 % (v/v), llevar al aforo con
agua y mezclar.
Solucion de acido oxalico bis. Pasar 500 mg de acido oxali-
Pardo-mjo (3)

",:..::..:;)
"" Roj(>ovioieta co bis (cic1ohexilidenhidrazida), a un matraz volumetrico de
A , 100 mL, llevar al aforo con de etanol:agua (50:50), mezclar.
W" OJ Canlidad aplicada "1:0
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de oleato
'"" Porcentojo cquivo!enle de cobre de pureza conocida equivalente a 10 mg de oleato de
'"0
100
"' cobre, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y
llevar al aforo con etanol a1 96.0 % y mezc1ar. Pasar una ali-
A M.nch. inicial do clozapina (3)
S: Mancha !niei.l de poiivini!p"rolidon. ycioapiM (3) cuota de 5 mL de esta solucion a un embudo de separacion de

COBRE, OLEATO DE. SOLUCI6N DERMICA

 I.
1722 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion,
,-,
,Ii
250 mL, agregar 30 mL de clorofonno y agilar, agregar
10 mL de la soluci6n de citrato y 5 mL de la soluci6n de acido
Qxilico bis, agitar vigorosamente durante 1 min, dejar separar
las fases y descartar la fase c1orof6nnica, Pasar la fase acuosa
a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con agua y
mezc1ar, Dejar reposar 30 min, Esta soluci6n contiene
10 )lg/mL de oleato de cobre,
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la mues-
tra equivalente a 500 )lg de oleato de cobre a un embudo de
separaci6n de 250 mL y proseguir en la misma forma que en
la preparacion de referencia a partir de "'" ,agregar 30 mL de
c1orofonno yagitar..,",
Procedimiento. Obtener la absorbancia de la preparaci6n
de referencia y de la preparaci6n de la muestra, a la longi-
tud de onda de maxima absorbaneia de 600 nm, emplear
celdas de I em y agua como blanco de ajuste, Calcular la
cantidad por mililitro de C36H66CU04, en la muestra por
medio de la formula siguiente:
Donde:
i"
i; C = Cantidad par mililitro de la preparaci6n de referencia,
D = Factor de diluci6n de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparacion de la
muestra.
Are(= Absorbancia obtenida con la preparaci6n de
referenda.
COlCHICINA. TABLETAS
Contiene no menos del 90,0 % y no mas del 110,0 % de la
cantidad de C22H'5N06, indicada en el marbete,
Precauci6n: manipu1ar con cuidado e1 producto, debido a
que la colchicina es extremadamente venenosa. Proteger las
soluciones de colchicina contra la acci6n de la luz durante
las pruebas,
SUSTANCIA DE REFERENClA. Colchicina, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso, cuando se use determinar
el contenido de agua como se indica en MGA 0041, Titu/a-
cion directa y corregir para un contenido de acetato de etilo
de 6,4 %,
ENSAYOS DE IDENTlDAD
A,MGA 0351,
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 10 mg de colchicina, mezclar con 10 mL de
agua, filtrar y pasar a un embudo de separaci6n, extraer con
15 mL de clorofonno, dejar separar las fases y evaporar
a sequedad la capa clorof6rmica con cordente de aire seco 0
con calor suave.
COLCHICINA. TABLETAS
Preparacion de la muestra. Triturar hasta paIva fino no
menos de 20 tabletas, mezclar con 20 mL de agua, dejar se-
dimentar los s6lidos, filtrar elliquido sobren.dante y pasario
a un embudo de separacion, extracr con 30 rnL de clorofor-
mo, dejar separar las fases y evaporar a sequedad la capa
clorof6nnica con corriente de aire seeD 0 con calor suave.
Procedimiento. Elaborar las pastillas corrcspondientes efec-
tuando una dispersion de los residuos obtenidos, con la prc-
paracion de la muestra y con la prcparacion de la SRef~ en
bromuro de potasio. Obtener los espectros correspondientes.
El espectro obtenido con la prcparacion de la rnuestra
corresponde a1 obtenido con la prcparacion de referenda.
B, MGA 0241, CLAR. EI tiempo de retenci6n obtenido en el
cromatograma con la preparaci6n de la muestra, segun se
indica en la Valoracion, corresponde al obtenido con la pre-
paraci6n de referencia.
DISOLucrON. MGA 0291, Aparato 1. Q = 75 %,
Realizar esta prueba rapidamente, bajo luz tenue yemplean-
do material de vidrio de bajo acHnico.
Fase movil y condiciones de equipo. Proceder como se
indica en la Valoracion.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 10 mg de colchicina, pasar a un matraz
volumetrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con agua,
mezc1ar. Pasar una alicuota de 2 mL de esta soluci6n a un
matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y
mezc1ar. Esta soluci6n contiene 2 )lg/mL de colchicina,
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato, utilizar
500 mL de agua como medio de disoluci6n, accionar a
100 rpm durante 30 min y filtrar inmediatamente una por-
cion del medio de disolucion y proseguir como se indica en
la Valoracion a partir de " .. .inyectar al cromat6grafo ... ".
Caleular el poreentaje de colehicina disueHa, por medio de la
siguiente f6rmula:
100 CD (~)
Aref
M
Donde:
C = Cantidad par mililitro de eolehicina en la preparaci6n
de referencia.
D = Factor de diluci6n de 1a mllestra.
Am = Area bajo el pico obtenido con la preparaci6n de la
muestra.
A ref = Area bajo el pica obtenido con la preparaci6n de refe-
renda.
M = Cantidad de colchicina indicada en e1 marbete.
UNIFORMlDAD DE DOS IS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS, MGA 0241, Capa
de/gada,
Soporte. Gel de siliee HF 254 ,

Fase movil. Hidr6xido de amenia 13.5 M:cloruro de eti-
leno:acetona (1 :25:50).
Preparation de la muestra.
Solucion 1. Pesar no menos de 10 tabletas, caleular su peso
promedio y triturar hasta polvo fino. Pesar una cantidad del
polvo equivalente a 5 rug de colchicina, pasar a un tuba con
tap6n de rosca y adicionar 5 mL de clorofonno, agitar meca-
nieamente, filtrar y evaporar el filtrado a sequedad con co-
ITiente de aire. disolver el residuo tanto como sea posible, en
una alieuota de 0.1 mL de etanol al 96.0 % (v/v), permitir
que se sedimente y usar elliquido sobrenadante.
Solucion 2. Diluir un volumen de la soluci6n a 20 volume-
nes con etanol al 96.0 % (v/v).
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles sepa-
rados, 10 J.lL de las soluciones I y 2 de la preparaei6n de la
muestra. Desarrollar el cromatograma, dejar correr la fase
movil hasta ~ partes arriba de Ia linea de aplicad6n. Retirar
Ia cromatoplaca de la camara, marcar el frente de la fase
rn6vil, dejar secar y observar bajo lampara de Iuz UV a
254 nm. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma con
Ia soluci6n 1 de Ia preparacion de Ia muestra, diferente de Ia
principal, no es mas grande ni mas intensa que la mancha
obtenida en el cromatograma con la solueian 2 de la prepa-
racion de Ia muestra.
VALORACION. MGA 0241, CLAR.
Nota: usar material de bajo actinico.
Fase movil. Pasar 45 mL de una solueian de fosfato
monobasico de potaslo 0.5 M a un matraz volumetrico de
I 000 mL que contenga 450 mL de agua, mezclar y adicio-
nar 530 mL de metanol grado cromatognifico, enfriar a
temperatura ambiente y llevar al aforo con metanol, mezclar.
Determinar el pH como se indica enMGA 0701, y ajustar el
pH a 5.5 ± 0.05 con soluci6n de acido fosf6rico 0.5 M, fiItrar
a traves de una membrana de 0.45 micrometros de porosidad
y desgasificar.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 15 mg de colchicina, pasar a un matraz volu-
metrico de 25 mL, disolver y llevar al aforo con una mezcla
metanol:agua (1:1), mezclar. Pasar una alicuota de 1.0 mL
de esta solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar
al aforo con el mismo disolvente y mezclar. Esta solucion
contiene 6 flg/mL de co1chicina. Esta solud6n es estable
durante 4 meses cuando se almacena en envase cerrado y
protegida contra la aeei6n de la luz.
Preparacion de la muestra. Preparar inmediatamente antes
de usarse. Pesar no menos de 20 tabletas, calcular su peso
promedio y triturar hasta polvo fino. Pesar una eantidad del
polvo equivalente a 0,6 mg de colchicina, pasar a un matraz
volumetrico de 100 mL, adicionar 50 mL de metanol:agua
(1:1) y agitar mecanieamente durante 15 min, a los 8 min
llevar al aforo con el mismo disolvente, enjuagando las pa-
redes del matraz, Filtrar a traves de membrana de
0.45 micr6metros de porosidad.
Preparados farmaceuticos 1723
Condiciones del equipo. Detector de 11Iz UV, longitud de
onda de 254 nm; flujo de 1.0 mLimin; columna de
25 em x 4.6 mrn, empacada con L7.
Procedimiento. lnyectar al cromatografo, repetidas veces,
volumenes iguales (20 J.lL) de la preparacian de referencia y
registrar los picos respuesta. La eficiencia de Ia columna no
es menor que 4 500 platos teoricos, el tiempo de retenci6n
para colchicina se encuentra entre 5,5 min y 9,5 min y el
coefidente de variacion no es mayor del 2.0 %. Una vez
ajustados los parametros de operaci6n, inyectar al croma-
t6grafo, por separado, volumenes iguales (20 J.lL) de la
preparacion de referenda y de Ia preparacion de Ia muestra.
Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular el
area bajo los picos. Calcular la cantidad de C22H25N06 en
Ia porcion de muestra tomada, por medio de Ia siguiente
f6rmula:
CD (Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de colchicina en la preparaci6n
de referenda.
D = Factor de dilucion de Ia muestra.
Am = Area bajo el pica obtenida con Ia preparacion de Ia
muestra.
Arej = Area bajo el pico obtenida con Ia preparacion de
referencia.
COLESTIRAMINA, RESINA DE. POL VO
ORAL
Mezcla de resina de colestiramina y excipientes adeeuados,
Contiene no menos del 85.0 % Y no mas del 115.0 % de la
cantidad de resina de colestiramina seea, indicada en el
marbete,
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Resina de colestirami-
na, manejar de aeuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DEL POLVO. La muestra es un polvo homo-
geneo y libre de particulas extranas.
ASPECTO DE LA SUSPENSION. Disolver por separado
el eontenido de 10 sobres como indica el marbete, agitar has-
ta homogeneizar completamente y observar bajo condiciones
adeeuadas de visibilidad, La muestra es una suspension ho-
mogenea y libre de particulas extrafias.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. Pesar una eantidad del polvo equivalente a
500 mg de colestiramina en base seea, pasar a un matraz co-
COLESTIRAMINA, RESINA DE. POLVO ORAL
 1724 Farmacapea de los Estados Un/dos Mex/canas, undec/ma ed/cion.
nico, agregar 100 mL de solucion de acido clorhidrico 0.1 N,
mezclar para suspender el solido y calentar sobre un BV du-
rante 10 min. Filtrar y lavar el residua con tres porciones de
50 mL de agua cada una, secar a 70°C a una presion que no
exceda de 50 mm de mercurio durante 16 h. Elaborar las
pastillas correspondientes, efectuando una dispersion de Ia
preparacion de la SRcf tratada de la misma manera en bro-
muro de potasio. Obtencr sus espectros de absorci6n corres-
pondientes. EI espectro de absoreion obtenido con la prepa-
racion de la muestra corresponde con el de la preparacion de
la SRcf de resina de colestiramina,
B, MGA 0241, CLAR. EI tiempo de retencion obtenido en el
cromatograma con la preparaci6n de Ia muestra COlTcsponde
al obtenido con la preparacion de referencia, proceder como
se indica en la va/oracian.
UNIFORMIDAD DE DOSIS, MGA 0299. Cumple los
requisitos.
PERDIDA POR SECADO. MGA 067/. No mas del
12.0 %. Secar a 70°C durante 16 h a una presion que no ex-
ceda de 50 mm de mercurio.
LIMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Contiene no
!i
mas de 100 UFC/g de organismos mesofilieos aerobios,
no mas de 10 UFC/g de hongos tilamentosos y levaduras.
Libre de microorganismos patogenos.
CAPACIDAD DE INTERCAMBIO. MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Soluci6n de fosfato monobasico de potasio
0.08 M:acetonitrilo (65:35) filtrar y desgasificar. Determinar
el pH como se indica en MGA 0701 Y ajustar a pH 3.0 con
acido fosforico. Hacer ajustes si es necesario.
Soludon amortiguadora de fosfato de potasio. Pesar 4 g
de fosfato monoMsico de potasio y 12 g de fosfato dibasico
de potasio, pasar a un matraz volumetrico de 1 000 mL, di-
solver y nevar al aforo con agua, mezclar.
Solncion de glicocolato de sodio. Pesar IS g de glicoeolato
de sodio, pasar a un matraz volurnetrico de 500 rnL, disolver
y llevar al aforo con solucion amortiguadora de fosfato de
potasio, mezclar. Esta solucion contiene 30 mglmL de glico-
colato de sodio.
Preparacion de referencia de glicocolato de sodio. Pasar
una alicuota de 4 mL de la solucion de glicocolato de sodio a
un matraz volurnetrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y
mezc1ar. Esta solucion contiene I 200 J.lg/mL de glicocolato
de sodio.
Solucion de adecnaci6n del sistema. Pesar IS mg de glico-
colato de sodio y 7.5 mg de acido taurodeoxicolico, pasar a
un rnatraz volumetrico de 25 rnL, disolver y llevar al aforo
con agna. mezclar. Esta solucion contiene 600 J.lglmL de gli-
cocolato de sodio y 300 J.lg/mL de acido taurodeoxicolico.
COLESTIRAMINA, RESINA DE. POLVO ORAL
Preparacion de referencia de resina de colestiramina. Pe-
sar 100 mg de la SRef de resina de colestiramina, pasar a un
matraz Erlenmeyer de 25 mL, agregar una alicuota de 15 mL
de solucion de glicoeolato de sodio y agitar por medio me-
canico durante 2 h. Pasar a un tubo de centrifuga provisto
de tapon y centrifugar durante IS min. Pasar una alicuota de
5 mL del liquido sobrenadante a un rnatraz volumetrico
de 50 mL, lIevar al aforo con agua y mezc1ar. Esta solucion
contiene 666 J.lg/mL de resina de colestiramiua y 3 mg/mL
de glicocolato de sodio.
Preparacion de Ia muestra. Pesar no menos de 10 sobres,
calcular su peso promedio y mezc1ar sus contenidos, pesar
una cantidad de la mezcla equivalente a 100 mg de resina de
colestiramina y proceder como en la preparacion de referen-
cia de resina de colestirarnina a partir de " ... pasar a un ma-
traz Erlenmeyer de 25 mL ... ".
Condiciones del equipo. Columna de 30 cm x 3.9 mm em-
pacada con Ll, detector de luz UV a una longitud de onda de
214 nm y velocidad de flujo de 1.5 mUmin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, repetidas veces,
volurnenes iguales (50 J.lL) de la solucion de adecuacion del
sistema y registrar los picos respuesta. La resolucion R entre
e1 glicocolato de sodio y el acido taurodeoxicolico no es me-
nor de 1.5. Inyectar al cromatografo, repetidas veces, volu-
menes iguales (50 J.lL) de la preparacion de referencia de gli-
cocolato de sodio y registrar los picos respuesta. EI factor de
colee no es mayor de 2.5 y el coeficiente de variacion no es
mayor de l.5 %. Una vez ajustados los parametros de opera-
cion, inyectar al cromatografo por separado volumenes igua-
les (50 J.lL) de la preparacion de refereucia de glicocolato de
sodio, de la preparacion de referencia de resina de colestira-
mina y de la preparacion de la muestra. Obtener los croma-
togramas correspondientes y calcular las areas bajo los pi-
cos. Calcular la cantidad de glicocolato de sodio absorbida
en la porcion de muestra tomada por medio de la siguiente
formula:
M(Z.5 AR - Am)Pre!
(Z.5 AR - Are! )Pm
Donde:
M ~ Cantidad etiquetada en miligramos de glicocolato de
sodio absorbido por grarno de la SRef de resina de co-
lestirarnina.
Prc;(= Peso en miligramos de la SRef de resina de colesti-
ramina.
Pm = Peso en rniligramos de resina de colestiramina de la
muestra calculada con referencia a la base seca,
AR = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de referencia de glicocolato de sodio.
Am = Area bajo e1 pico obtenida en el cromatograrna con la
preparacion de la muestra.
A ref = Area bajo los picas obtenida en el cromatograma con
la preparaci6n de referencia de colestiramina.

ESTIRENO. MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Mezcla de volumenes iguales de acctonitrilo y
agua.
Preparacion de referencia. Una soluci6n de estireno
0.00002 % (m/v) en acetona.
Preparadon de la muestra. Pesar una cantidad de polvo,
equivalente a 2 g de resina de colestiramina anhidra, pasar a
un matraz Erlenmeyer y agregar 10 mL de acetona. Agitar
durante 30 min. Centrifugar la soluci6n y usar el sobrena-
dante para la prueba.
Condiciones del eqnipo. Columna de 30 em x 3.9 mm, em-
pacada con Ll, detector de luz UV a una longitud de onda de
254 nm y velocidad de flujo de 2 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al crornatografo por separado, vo-
lumenes iguales (20 ilL) de la preparacion de referencia y de
la preparaci6n de la muestra. Obtencr los cromatogramas co-
rrespondientes. El area de cualquier pico corrcspondiente al
estireno, con la soluci6n de la muestra no es mas grande que
el area del pico principal obtenido con la soluci6n de refe-
rencia (I ppm).
V ALORACION. MGA 0241, CLAR.
Fase movil, Solucion amortiguadora de fosfato de pota-
sin, soluci6n de glicocolato de sodio, preparacion de re-
ferenda de glicocolato de sodio, preparacion de refe-
rencia de resina de colestiramina, preparacion de Ia
muestra, solucion de adecuacion del sistema y condicio-
nes del equipo. Proceder como se indica en Capacidad de
intercambio.
Procedimiento. Ajustar los parametros de operacion como
se indica en Capacidad de intercambio. Una vez ajustados
los panimetros de operaci6n inyectar al cromatografo, repe-
tidas veces, volumenes iguales (50 j.tL) de la preparacion de
referenda de glicocolato de sodio, de la preparacion de refe-
rencia de resina de colestiramina y de la preparaci6n de la
muestra. Obtener los cromatogramas correspondientes y cal-
cular las areas bajo los picos. Caleular la cantidad de resina
de colestiramina en la pord6n de muestra tomada, por medio
de la siguiente formula:
M(2.5 AR - Am)Pref
[(Z.5 AR-Acef1]
PmQ
Donde:
M ~ Cantidad etiquetada en miligramos de glicocolato de
sodio absorbido por grarno de la SRef de resina de co-
lestiramina.
P rej = Peso en miligramos de la SRef de resina de colesti-
ramma.
Pm = Peso en miligramos de resina de colestiramina tomada
para preparar la soluci6n de la muestra.
AR ~ Area bajo el pieo obtenida en el cromatograma can la
preparacion de referencia de glicocolato de sodio.
Preparados farmeceuticos 1725
Am ~ Area bajo el pica obtenida en el cromatograma con la
preparaci6n de la muestra.
A rej = Area bajo el picos obtenida en el cromatograma con la
preparaci6n de referencia de colestiramina.
Q ~ Cantidad de glicocolato de sodio absorbida por gramo
de resina de colestiramina en base seca, obtenida en
Capacidad de intercambio.
COMPLEJO B. SOLUC/ON INYECTABLE
Solucion esteril de clorhidrato de tiamina (C 12H 17ClN40S'HCI)
clorhidrato de piridoxina (C,HllNO,HCl) e hidroxocobalamina
(C6zH89CoN13015P), Contiene no menos del 95.0 % y no mis de
115.0 % de las cantidades de clorhidrato de tiarnina, clorbidr'Oto
de piridoxina e hidroxocobalamina indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de tiami-
na, clorhidrato de piridoxina e hidroxocobalamina, manejar
de acuerdo a las instrucciones de uso.
CLARIDAD DE LA SOLUCION. La muestra es transpa-
rente de color rojo.
P ARTicULAS. MGA 0651. Curnple los requisitos
VARIACION DEL VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A.MGA 0241, CLAR.
Para clorhidrato de tiarnina y clorhidrato de piridoxina.
Proceder como se indica en la Valoracian. EI tiempo de
retenci6n obtenido en el cromatograma, con 1a preparacion
de 1'0 muestra, eorresponde al obtenido con la preparacion de
referencia para clorhidrato de tiamina y para clorhidrato
de piridoxina respectivamente, Proceder como se indica en
la Valoracian,
B. MGA 0361. Hidroxocobalamina. Proceder como se indica
en la Valoracian de hidroxocobalamina. El espectro de ab-
sorcion UV de la preparacion de la muestra corresponde al
obtenido con 1a preparacion de referencia.
C. MGA 0511. La muestra de reaccion positiva a las pruebas
para c1ornros,
pH. MGA 0701. Entre 2.5 y 4.5.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mis de
3.5UE/rng de elorhidrato de tiarnina, no mis dc 0.4 UE/mg
de clorhidrato de piridoxina, y no mis de 0.4 UE/Ilg de
hidroxocobalamina.
COMPLEJO B. SOLUCION INYECTABLE
1726 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
VALORACION, Clorhidrato de tiamina y clorhidrato de
piridoxina. MGA 0241, CLAR.
Fase movil, Pesar 1.7 g de heptanosulfonato de sodio y di-
solver en 1.800 de agua desionizada, agregar 2 mL de trieti-
lamina, determinar el pH como se indica en MGA 0701 Y
ajustarlo a pH 2.8 con "cido fosf6rico, Hevar el aforo a
2 000 mL COil agua, mezclar. Mezc1ar 85 volumenes de esta
soluci6n con 5 volumenes de metanal y 10 volumenes de
acetonitrilo.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de 1a
SRef de clorhidrato de tiamina y de Ia SRef de clorhidrato de
piridoxina, que contenga 500 flg/mL de clorhidrato de piri-
doxina y I 000 flg/mL de clorhidrato de tiamina respectiva-
mente, en fase rn6vil. Agitar la soluci6n mecanicamente du-
rante 20 min y filtrar sobre membrana de 0.45 flm tipo HV.
Preparacion de Ia muestra. Transferir a un matraz volume-
trieo de 100 mL una alicuota de la muestra equivalente a
100 mg de elorhidrato de tiamina 6 50 mg de clorhidrato de
piridoxina, agregar 60 mL de fase m6vil, agitar mecanica-
mente durante 20 min, llevar al aforo con la fase movil,
mezclar y filtrar a traves de membrana 0.45 flm tipo HV.
Condiciones del equipo, Columna de 15 em x 3.9 mm em-
pacada con Ll de 5 flm. detector de lillnpara UV, longitud de
onda 282 nm.
Procedimiento. Inyectar al crornatografo por trip1icado~
volumenes iguales (20 flL) de la preparaci6n de referencia y
ajustar los parametro de operacion, calcular el coeficiente de
variacion el cual no es mayor que 1,0 %~ el coeficiente de
variacion no mas que 1.0 %. Una vez ajustados los parime-
tros de operacion, inyectar al crornatografo por separado vo-
lumenes iguales (20 flL) de la preparacion de referencia y de
la preparaci6n de muestra. Obtener sus correspondientes
cromatogramas y el area bajo los picos. Calcular la cantidad
de clarhidrato de tiamina (C 12 H J7CIN 40S'HCI) y clorhidrato
de piridoxina (C 8H lI N0 3'HCI) en el volumen de muestra
tornado, por medio de la siguiente formula:
CD (Am)
Aret
Donde.
C Cantidad de clorhidrato de tiamina 0 clorhidrato de pi-
ridoxina por mililitro en la preparacion de referenda.
D = Factor de dilucion de la rnuestra.
Am = Area obtenida con la preparacion de la muestra.
A reJ = Area obtenida con la preparaci6n de referencia.
HIDROXOCOBALAMINA. MGA 0361.
Solucion reguladora de boratos pH 9.3. Disolver 23.8 g de
barato de sodio y 402 mg de "cido b6rico en 1.500 mL de
agua desionizada, mezclar.
COMPLEJO B. TABLETAS
Pre para cion de referenda. Transferir a un matraz volume-
trico de 100 mL, 10 mg de la SRef de hidroxoeobalamina,
agregar 50 mL de soluci6n reguladora de boratos pH 9.3 agi-
tar mecanicamente durante 15 min, agregar 10 mL de solu-
ei6n de cianuro de potasio 1: 10 000 en agua, agitar mecani-
camente durante 5 min, dejar en reposo durante 30 min, He-
var al aforo con soluci6n reguladora de boratos pH 9.3.
Transferir una alicuota de 15 mL de esta solucion a un ma-
traz volumetrico de 50 mL llevar al aforo con solucion regu-
ladora de boratos pH 9.3 y mezelar. Esta soluci6n contiene
30 f'g/mL de hidroxocobalamina.
Preparacion de la muestra. A un matraz de 100 mL, trans-
ferir un volumen de muestra equivalente a 10 mg de hidro-
xocobalamina agregar 50 mL de soluci6n reguladora de bo-
ratos pH 9.3 agitar durante 15 min, agregar 10 mL de solu-
cion de cianuro de potasio 1: 10 000 en agua, agitar mecani-
camente durante 5 min, dejar en reposo durante 30 min, lle-
var al aforo con el mismo diluyente y mezclar. Transferir
una alicuota de 15 mL de esta solucion a un matraz volume-
trico de 50 mL, llevar al aforo con el mismo diluyente y
mezclar.
Procedimiento. Obtener la absorbancia de la preparacion de
la muestra y de la preparacion de referencia a la longitud
de onda de maximo absorbancia de 362 nm, usar celdas de
1.0 cm y soluci6n reguladora de boratos pH 9.3 como blanco
de ajuste. Calcular la cantidad de hidroxocobalamina
(C 62H"CoN lJ015P) en el volumen de muestra tornado, por
medio de la siguiente formula:
CD (Am)
A ret
Donde:
C Cantidad de hidroxocobalamina por mililitro en
la preparacion de referencia.
D = Factor de dilucion de la muestra.
Am = Absorbancia
muestra.
obtenida con la preparacion de la
Arej'= Absorbancia obtenida con la preparacion de
referencia.
COMPLEJO B. TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no mas del
150.0 % de las cantidades de clorhidrato de tiamina
(C 12 H 17 CIN 40S'HCI), 0 su equivalente como mononitrato de
tiamina (CI2H17N504S); de clorhidrato de piridoxina
(CSH11NO,HCI) y de cianocobalamina (C63H88CoNI4014P),
indicada en el marbete.

SUSTANCIAS DE REFERENDA. Clorhidrato de tiamina,
cIorhidrato de piridoxina y cianocobalarnina, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Para tiamina. Triturar una cantidad de tabletas equiva-
lente a 10 mg de c1orhidrato de tiamina, con 10 mL de
hidroxido de sodio 0.5 N Y filtrar. Usar una poreion de 5 mL
del filtrado, despues agregar 0.5 mL de SR de ferricianuro
de potasio y 5 mL de alcohol isobutilico, agitar la mezc1a
vigorosamente durante 2 min, y dejar que las capas de liqui-
do se scparen cuando se ilumina desde arriba mediante un
haz vertical de luz UY y se observa desde un angulo recto
con respecto al haz, el menisco airc-liquido muestra una
fluorescencia azul intensa, que desaparcce cuando Ia mezcla
se acidifica levemente, pera rcaparece cuando se vuelve a
alcalinizar.
B. MGA 0361. Para clorhidrato de piridoxina. Proceder
como se indica en la Valoraci6n de clorhidrato de piridoxina.
El espectro de absorci6n visible obtenido con Ia preparaci6n
de la muestra corresponde con el obtenido con la prepara-
cion de referenda; emplear celdas de 1.0 em y agua para
ajustar el aparato.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DESINTEGRACION. MGA 0261. Tiempo maximo
30 min.
LIMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra no
contiene mas de 3000 UFC/g de organismos mesofilicos
aerobios, no IDaS de 300 UFC/g de hongos filamentosos y
levaduras. Libre de Salmonella spp, Escherichia coli
y Staphylococcus aUreus.
VALORACION DE CLORHIDRATO 0 MONONI·
TRATO DE TIAMINA. MGA 0911. Emplear no mcnos de
10 tabletas; si el prindpio activo es mononitrato de tiamina,
multiplicar el resultado obtenido per 0.9706 que es el factor
de conversion de clorhidrato a mononitrato de tiamina.
VALORACION DE CLORHIDRATO DE PIRI-
DOXINA. MGA 0361.
SoIuci6n de cIorimida. Pasar 40 mg de 2,6-dicloroquinona-
clorimida, a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver
y nevar al aforo con isopropanol y mezclar. Guardar esta
solucion a una temperatura comprendida entre 2 y 8°C. Es
estable durante un mes y no utilizarla si la solucion esta de
color rosa.
Solucion concentrada de referencia. Pesar una cantidad de
la SRef de clorhidrato de piridoxina equivalente a 10 mg
de clorhidrato de piridoxina, pasar a un matraz volumetrico
Preparados farmaceuticos 1727
de 100 mL, disolver y nevar al aforo con solucion de acido
clorhidrico 0.1 N y mezclar. Esta soluci6n contiene
100 Ilg/mL de clorhidrato de piridoxina; guardar protegida
de la luz y a una temperatura comprendida entre 8 y 15°C,
Solucion diiuida de referencia. Pasar una alicuota de
10 mL de la soluci6n anterior a un matraz volumetrico
de 100 mL, llevar al aforo con agua y mezclar. Esta soluci6n
contiene 10 Ilg/mL dc clorhidrato de piridoxina. Usar inme-
diatamente.
Preparacion de 1a muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
caleular su peso promedio y triturar hasta polvo fino. Pesar
una cantidad del polvo, equivalente a 10 mg de clorhidrato
de piridoxina, pasar a un matraz volumetrico de 1 000 mL,
agregar 5 mL de acido clorhidrieo y 250 mL de agua, calen-
tar sobre BY hasta disolucion comple!a; nevar al aforo con
agua, mezclar y fiItrar 0 centrifugar.
Procedimiento.
a) Pasar una aHeuota de 5 mL de la preparacion de la muestra
a un matraz volumetrico de 25 mL, llevar al aforo con iso-
propanol y mezclar. Medir con pipeta 5 mL de esta soluci6n,
pasar a un tuba de ensayo provisto de un tapon, agregar
sucesivamente y agitando desjJues de cada adici6n, 1 mL
de SA de eloruro de amonio-hidr6xido de amonio pH 9.5;
I mL de soluei6n de acetato de sodio (J :5) y 1.0 mL
de agua. Enfriar a 25°C, agregar 1.0 mL de la solucion de
c1orimida, agitar durante lOs exaetos y a los 90 s, exacta-
mente despues de haber agregado la soluci6n de c1orimida,
determinar la absorbancia en la region visible a la longitud
de onda de maxima absorbancia de 650 nm, empleando
celdas de I em y agua como blanco de ajuste. Designar la
absorbancia como Am-
Nota: efectuar la lectura con rapidez para evitar errores de
cambio de color.
b) Repetir el proeedimiento a sustituyendo el mililitro de
agua per 1.0 mL de solucion de acido borico (I :20). Esta
soluci6n es el blanco de la muestra y a la absorbancia se
Ie designa como Am"
c) Repetir el procedimiento a sustituyendo los 5 mL de
la preparacion de la muestra por 5 mL de la soluci6n diluida
de referencia, designar a la absorbancia como AreI'
d) Repetir el proeedimiento c sustituyendo el mililitro de
agua por 1.0 mL de solucion de aeido borico (1:20). Esta
soluci6n es el blanco de fa referencia y a la absorbancia se Ie
designa como An!" Caleular la eantidad de C,H lI N0 3 'HCI,
en la porci6n de muestra tomada por medio de la siguiente
formula:
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de la SRef de clorhidrato
de piridoxina en la soluci6n diluida de referencia.
Am ~ Area bajo el pico obtenida con la preparacion de la
muestra,
Am' ~ Area bajo el pico obtenida con la preparacion del
blanco de la muestra.
COMPLEJO B. TABLETAS
1728 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
A"'J~ Area bajo el pico obtenida con la preparacion
de referenda.
A"r~Area bajo el pico obtenida con la preparacion del
blanco de referencia.
V ALORACION DE CIANOCOBALAMINA. MGA 0965.
Pesar no menos de 20 tabletas, calcular su peso promedio y
utilizar no menos de cinco tabletas para el amilisis. Usar
material de vidrio con proteccion actinica en todo el
procedimiento.
CROMOGLICATO DISODICO. SOLUCI6N
OFTALMICA
Soluci6n acuosa esreril. Contiene no menos del 90.0 % y no
mas del 110.0 % de Ia cantidad de C,3H19Na2011, indicad.
en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Cromoglicato disodico,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO. La muestra es una solucion transparente y libre
de parliculas visibles.
V ARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 4.0 y 7.0.
ENSAYOS DE lDENTlDAD
A. MGA 0361. Proceder como se indica en Ia Valoracian. EI
espectro UV obtenido con la preparacion de Ia muestra
corresponde al obtenido con la preparaci6n de referencia,
emplear celdas de 1.0 cm y SA de fosfato de sodio pH 7.4
diluida (1: 100), como blanco de ajuste.
B. MGA 0241, Capo delgada.
Soporte. Gel de silice; capa de 0.25 mm de espesor.
Fase movil. Cloroformo:metanol:acido acetico glacial
(9:9:2).
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
de cromoglicato disodico equivalente a 10 mg de cromogli-
cato dis6dico, pasar a un matraz volU1m.~trico de 10 mL,
disolver y nevar al aforo con la mezcla de agua-tetrahi-
drofurano-acetona. Pasar una alicuota de 1 mL de la soluci6n
anterior a un matraz volumetrico de 10 mL, llevar al aforo
con una mezc1a de agua-tetrahidrofurano-acetona (6:4:1),
mezc1ar. Esta solucion contiene 0.1 mglmL de
cromoglicato dis6dico,
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la mues-
tra, equivalente a 100 mg de cromoglicato dis6dico, a un
matraz volumetrico de 100 mL, llevar a1 aforo con una mez-
c1a de agu.:tetrahidrofurana:acetona (6:4:1), mezc1ar. Pasar
una alicuota de 1.0 mL de 1a soluci6n anterior a un matraz
CROMOGLICATO DIS6D1co. SOLUCI6N OFTALMICA
volurnetrico de 10 mL, nevar a1 aforo con Ia misma mezcla
de disolventes y mezclar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatop1aca, en carriles sepa-
rados, 10 flL de 1a preparacion de referencia y 10 flL de Ia
preparaci6n de la muestra, dejar secar las manchas. Desarro-
nar e1 cromatograma, dejando correr Ia fase movil hasta %
partes arriba de la linea de aplicaci6n, retirar 1a cromatoplaca
de la camara, marcar el frente de la fase m6vil, secar con co-
rriente de aire seco y examinar bajo lampara de Iuz UV de
onda cOrla. La mancba principal obtenida en el crornatogra-
rna con la preparaci6n de la muestra, corresponde en tamano,
color y RF a la mancha obtenida en el cromatograrna con Ia
preparaci6n de referencia,
C. MGA 0511, Sadio. La muestra da reaccion positiva a las
pruebas de identidad para sodio.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capo deI-
gada. Proceder como se indica en el Ensayo de identidad B
aplicando una cantidad de la muestra sin diluir, equivalente a
100 flg de cromoglicato disodico. Cualquier mancha obteni-
da en el cromatograma con la muestra sin diluir, que corre
adelante de la mancha principal, no es mas grande ni mas in-
tensa que la mancha obtenida en el cromatograma con la
preparacion de referencia, 10 que corresponde a no mas del
1.0 % de sustancias relacionadas.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
V ALORACION. MGA 0361.
SA pH 7.4. Pasar 70 g de fosfato dibasico de sodio anhidro
a un matraz vo1um6trico de 1000 mL, disalver con 900 mL
de agua, determinar el pH, ajustar a pH 7.4 can solucion de
acido fosforico al 10.0 % (v/v), llevar al aforo con agua y
mezclar, Pasar una alicuota de 10 mL de la solucion ante-
rior a un matraz volumetrico de ] 00 mL, nevar al aforo con
agua y mezclar.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de Ia SRef
de cromoglicato disodico, equivalente a 12.5 mg, llevar a un
matraz volumetrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo can
agua, mezclar. Pasar una alicuota de ] 0 mL de esta soluci6n
a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 1.0 mL de Ia
SA pH 7.4, llevar a1 aforo con agua y mezclar. Esta solucion
contiene 25 flg/mL de cromoglicato disodico.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la mues-
tra, equivalente a 120 mg de cromoglicato disodico, a un
matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y
mezclar. Pasar lma alicuota de 2 mL de esta soluci6n a un
matraz volumetrico de 100 mL, agregar 1.0 mL de 1. SA pH
7.4, Uevar al aforo can agua y mezclar.
Procedimiento. Obtener Ia absorbancia de Ia proparacion de
referenda y de la preparacion de la muestra, a la longitud
de onda de maxima absorcioll de 326 nm, emplear celdas de
1 cm y Ia SA pH 7.4 diluida (1:100) como blanco de ajuste.
,-------
Calcular la cantidad de C23 H J9Na,Oll en el volumen de
muestra tornado, por medio de la siguiente formula:
CD(Am)
Are!
Donde:
C Cantidad par mililitro de la SRef de cromoglicato di-
s6dico en la preparacion de referencia.
D Factor de dilucion de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparacion de la
muestra.
A"f= Absorbancia obtenida can la preparacion de la
muestra.
CROTAMIT6N. LOCION
Locion de crotamit6n en una base emulsificada. Contienc no
menos del 93.0 % por ciento y no mas del 107.0 % de la can-
tidad de C13HI7NO, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Crotamiton, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO. La muestra es una emulsion libre de particulas
extranas.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 3.2 y 4.2.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A.MGA 0361.
Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n de la
SRef can una mezcla de metanol:etanol anhidro (l :20) que
contenga I 0 ~g/mL de crotamiton.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la
muestra, equivalente a 100 mg de crotamit6n a un embudo
de separaci6n de 250 mL, agregar 20 mL de agua y 5 mL de
solucion de hidroxido de sodio al 8 % (m/v), agitar vigoro-
samente. Extraer con una porcion de 50 mL Y dos
porciones de 30 mL cada una, de eter dietilico, colectando
los extractos etereos en un segundo embudo de separacion
de 250 mL. Lavar los extractos etereos combinados con 3
porciones de 15 mL cada una de solucion de hidroxido de
sodio al 0.17 % (mlv) y descart.r los lavados
acuosos. Pasar la soluci6n eterea a traves de un filtro que
contiene 15 g de sulfato de sodio anhidro, colocado sobre
una torunda de lana de vidrio, recibiendo el filtrado en un
vaso de precipitados. Evaporar el eter en un bane de agua a
una temperatura de aproximadamente 45°C con ayuda de
una corriente de nitrogeno hasta un volumen de aproxima-
II
Preparados farmaceuticos 1729 [,
I
[i
,I
damente 5 mL, sin Hegar a sequedad. Lavar las paredes del
vaso con 5 a 10 mL de la mezcla metanol:etanol anhidro, II
colocar el vaso sobre BV y continuar lavando las paredes del
vasa usando un volumen total de 30 mL de la mezcla de I
metanol:etanol anhidro, mantener el vasa sabre el BV hasta II
que se obtenga una solucion clara, colocar el vaso en un I
bano de hielo durante 45 min. Pasar la mezcla fha a un filtro
de vidrio de porosidad fina y filtrar bajo succi6n colectando
I
II
el filtrado en un matraz volumetrico de 200 mL. Lavar el
vasa con pequefias porciones de la mezcla metanol:etanol
anhidro colectando en el mismo matraz, enfriar a la tempera-
tura ambiente, llevar al aforo con la misma mezcla y agitar. I
Pasar lUla alicuota de 5 mL de la solucion anterior a un
matraz volumetrico de 250 mL, Hevar al aforo con la mezcla
metanol:etanol anhidro y mezclar.
EI espectro de absorcion en la region ultravioleta de la pre-
paracion de la muestra, corresponde al obtenido con la
preparacion de referencia, empleando celdas de 1.0 cm y
la mezcla de metanol:etanol anhidro como blanco de ajuste.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoracion. El valor de retenci6n relativo, obtenido en el cro-
matograma con la preparacion de la muestra, corresponde al
obtenido en el cromatograma con la preparacion de referencia.
LIMITES MICROBlANOS. MGA 0571. Libre de patage-
nos, no contiene mas de 100 OFC/mL de organismos meso-
filicos aerobios, y no mas de 10 OFC/mL de hongos fila-
mentosos y levaduras.
VALORACION. MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Acetonitrilo:agua (3:2) filtrada y desgasificada.
Patron interno. Pesar el equivalente a 437.5 mg de ben-
zoato de butilo de pureza conocida, pasar a un matraz vo-
lumetrico de 25 mL, disolver y Hevar al aforo con metanol,
mezclar. Esta solucion contiene 17.5 mg/mL de benzoato
de butilo.
Preparacion de referenda. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 25 mg de crotamit6n, pasar a un matraz volu-
metrico de 25 mL, disolver y llevar al aforo con metanol,
mezclar. Pasar una alicuota de 10 mL de la soluc.ion anterior
a un matraz volumetrico de 50 mL, adicionar una alicuota de
5 mL del patron interno, llevar al aforo con metanol y mez-
clar. Esta soluci6n contiene 200 ).1g/mL de crotamiton.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la mues-
tra, equivalente a 100 mg de crotamiton, a un matraz volu-
m6trico de 100 mL, adicionar 50 mL de metanol, someter a
la acci6n de un bane de ultrasonido, llevar al aforo con me-
tanol y mezclar. Filtrar a traves de papel filtro, pasar una aH-
euota de 10 mL del filtrado claro a un matraz volumetrico de
50 mL, adicionar una alicuota de 5 mL del patron interno,
llevar al aforo can metanol y mezclar.
CROTAMIT6N. LOCI6N
,
1730 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 254 nrn; columna de acero inoxidable de
4.6 mm x 25 ern, empacada con L I.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo, por triplicado, vo-
lumenes iguales de la preparaci6n de referencia, ajustar los
panimetros de operacion y el tamafio de los picas; el factor
de resoluci6n entre los picas de crotamit6n y benzoato de
butilo no es menor de 3.0 y las areas relativas de la prepara-
cion de referenda de las tres inyecciones, estan dentro del
,
2.0 %. Una vez ajustados estos parametros, inyectar al cro-
(' matografo por separado, volumenes iguales de la
preparacion de referenda y de la preparaci6n de la muestra,
abtencr sus correspondientes cromatogramas y calcular las
areas relativas. Calcular la cantidad de C 13 H 17NO en la
muestra, por media de ]a formula siguiente:
CD (Am)
Aref
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro de la preparacion de referencia.
D ~ Factor de dilucion de la muestra.
Am = Area bajo el pica obtenida en el cromatograma con
la preparacion de la muestra.
A rer = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
. preparacion de referencia.
DACARBAZINA. POLVO PARA SOLUC/ON
INYECTABLE
Es una mezcla esteril, liofilizada de dacarbazina con regula-
dores y diluyentes apropiados. Contiene no menos del
90.0 % y no mas del 110.0 % de la cantidad de C6H ION 60,
indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Dacarbazina,
2-azahipoxantina, manejar de acuerdo a las instrucciones
de uso.
Precauciones: manejar la muestra y la SRef con cuidado,
evitar la inhalacion, el contacto con la piel ya que es un po-
tente agente citotoxico. Proteger la solucion en todas las
pruebas, de I. accion de la luz.
ASPECTO DE LA SOLUCION. Disolver la muestra can
su respectivo diluyente y observar bajo condiciones adecua-
das de visibilidad, comparando contra un volumen igual del
diluyente. La solubilidad es completa y de color amarillo
claro a amarillo y la solucion tan clara como un volumen
igual del diluyente y libre de particulas visibles.
PARTicULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DACARBAZINA. POLVO PARA SOLUCI6N INYECTABLE
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0361. Obtener el espectro de absorci6n de la prepa-
racion de referenda y de la preparacion de la muestra em-
pleadas para la Valoraci6n, en la region ultravioleta-visible.
Emplear celdas de 1.0 cm y solueion de acido clorhidrico
0.1 N como blanco. EI espectro de la preparacion de la
muestra corresponde al de la SRef.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de silice.
Fase movil. Isopropanol:solucion de hidroxido de amonio
IN (3:1).
Preparacion de la muestra. Pasar una cantidad de la mues-
tra, equivalente a 10 mg de dacarbazina a un matraz volume-
trico de 10 mL, disolver y llevar al aforo can agua, mezclar.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion en agua
de la SRef que contenga 1.0 mg/mL de dacarbazina y
I mg/mL de acido citrico.
Revelador. Pasar 5 mL de solucion de cloruro ferrico al
10 % (rn/v) y 5 mL de solucion de ferricianuro de potasio
al 10 % (rn/v) a una probeta de 50 mL, provista de tapon,
llevar al volumen con agua y mezclar.
Procedimiento. Aplicar a una cromatoplaca, en carriles se-
parados, I 0 ~L de las preparaciones de referencia y de la
muestra. Dejar correr la fase movil hasta % partes arriba de
la linea de aplicacion, marcar el frente de la fase movil y de-
jar evaporar el disolvente. Rociar con la soluci6n reveladora.
La dacarbazina aparece como una mancha color azul intenso
sabre un halo amarillo brillante. La mancha principal obte-
nida en el cromatograma con la preparacion de la muestra
corresponde en tarnano, color y Rp a la mancha obtenida en
el cromatograma con la preparacion de referenda.
pH. MGA 0701. Entre 3.0 y 4.0. Emplear una preparacion de
la rnuestra en agua que contenga 10 rug/rnL de dacarbazina.
AGUA. MGA 0041, Valoracian directa. No mas de 1.5 %.
ESTERIUDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
PIROGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. Inyectar
1 mLlkg de peso como dosis de prueba, de una preparadon
de la muestra en solucion salina al 0.9 % que contenga
5 mg/mL de dacarbazina.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. Contiene
no mas de 0.52 UI de endotoxinas por miligramos de
dacarbazina.
2-AZAHIPOXANTINA. MGA 0241, CLAR. No mas del
1.0 % de 2-azahipoxantina.
Precaucion: la fase movil es corrosiva. Lavar el sistema
cromatognifico con metanol al tenninar el amllisis.

Fase movil. Disolver 2.2 g de docusato de sodio en una
mezcla de 100 mL de agua y 15 mL de acido acetico. Hevar
a I 000 mL con agua y mezclar. Filtrar a traves de un filtro
de 0.5 11m de porosidad. Preparar en el momenta de usar.
Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n de la
SRef de 2-azahipoxantina en agua que contenga 40 IlglmL
de 2-azahipoxantina.
Preparacion de la mnestra. Llevar una cantidad de la
muestra equivalente a 200 mg de dacarbazina a 10 mL
con agua, pasaT una alicuota de 2 rnL de esta soluci6n a
un matraz volumetrico de 10 rnL, llevar al aforo con agua
y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 254 nm; columna de 3.9 mm x 30 em empacada
can Ll; flujo 1.2 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo par quintuplicado,
volumenes iguales (20 ilL) de la preparacion de referencia y
medir la respues!a de los picas. Calcular el coeficiente de va-
riaci6n, que no es mayor del 2 %. Una vez cumplida esta es-
pecificacion inyectar, vohimenes iguales (20 ilL) de las dos
preparaciones. Obtencr los cromatogramas y medir las res-
puestas de los picas. Caleular la cantidad de 2-azahi-
poxantina en la porcion de muestra tomada por media de la
formula:
CD (Am)
Aref
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro de 2-azahipoxantina en la pre-
paraci6n de referenda.
D ~ Factor de dilucion.
Am = Area bajo el pico de la preparaci6n de la muestra.
A rer = Area bajo e1 pico de la preparacion de referencia.
VALORACION. MGA 0361.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de la
SRef en solucion de acido clorhidrico 0.1 N, que contenga
3.2 Ilg/mL de dacarbazin •.
Preparacion de la muestra. Pasar una cantidad de la
muestra, equivalente a 100 mg de dacarbazina, a un matraz
volumetrico de 250 mL, disolver y llevar al aforo con solu-
cion de acido clorhidrico 0.1 N Y mezclar. Pasar una ali-
cuota de 2 rnL de esta solucion a un matraz volumetrico de
250 mL, Hevar al aforo can la solucion de acido c1orhidrico
y mezclar.
Procedimiento. Obtener la absorbancia de la preparacion de
la muestra y de la preparacion de referencia a la longitud
de onda de maxima absorbancia de 323 nm, usar celdas de
1.0 em y soluci6n de acido e1orhidrieo 0.1 N como blanco.
Caleular la cantidad de C6HlON60, en la pardon de muestra
tomada por media de la siguiente formula:
CD(Am)
Are!
Preparados farmaceuticos 1731
Donde:
C ~ Cantidad por miliJitro de dacarbazina en I. prepara-
cion de referencia.
D ~ Factor de dilucion de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparacion de la
muestra.
A rej = Absorbancia obtenida con la preparacion de
referencia.
DACTINOMICINA. POLVO PARA
SOWCI6N INYECTABLE
Mezcla esteril de dactinomicina y manito!. Contiene no me-
nos del 90.0 % y no mas del 120.0 % de la cantidad de dac-
tinomicina, indicada en el marbete.
Precauciones: evitar Ja inhalacion del polvo y el contacto
con la piel y las membranas mucosas. Las soluciones no
succionarlas con la boca. Todas las operaciones relacionadas
con el analisis efectuarlas en una campana de extraccion,
restringiendo el acceso a personal ajeno. Para el manejo del
producto usar guantes, lentes de seguridad y mascarilla, de
materiales adecuados. Evitar que se derramen las so lucio-
nes fuera de los lugares destinados a este praposito. Verifi-
car que los envases no muestren fisuras y no dejarlos
destapados.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Dactinomicina, manejar
de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DEL POL VO. La muestra es un polvo homo-
geneo y libre de particulas extranas.
ASPECTO DE LA SOLUCION. Disolver por separado el
contenido de 10 frascos ampula como 10 indica el marbete,
agitar hasta disolucion y observar bajo condiciones adecua-
das de visibilidad. La solubilidad es completa y la solucion
tan transparente como un volumen igual de agua inyectable
y libre de partieulas visibles.
PARTICULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0361. EI espectra UV de una preparacion de la
muestra en metanol conteniendo 25 llglmL de dactinomici-
na, corresponde con el de una preparacion similar de la SRef
de dactinomicina. El coeficiente de absorbancias de la prepa-
racion de la muestra A2401A445 esta entre 1.30 y 1.50. Em-
plear celdas de 1.0 em y metanol como blanco.
DACTINOMICINA. POLVO PARA SOLUCI6N INYECTABLE
 1732 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Va/ora-
cion. El tiernpo de retencion obtenido en el cromatograma de
la preparaci6n de la muestra corresponde al obtenido en el
cromatograma de la preparacion de referencia.
pH. MGA 0701. Entre 5.5 y 7.5. Emplear la solucion prepa-
fada como se indica en el marbete.
PERDIDA POR SECADO, MGA 0671. No mas de 4.0 %.
Secar a 60°C con vacio, a una presion que no exceda de
5 mm mercurio, durante 3 h.
ESTERILIDAD, MGA 0381. Cumple los requisitos.
PIROGENOS. MGA 0711. Inyectar 1 mLlkg de peso como
dosis de prueba, de una soluci6n can 0.2 mglmL de dacti-
nomic ina en agua inyectable.
VALORACION. MGA 0241, CLAR. Efectuar el ensayo can
preparaciones de referencia y de la muestra recien prepara-
das y protegidas de la luz.
Fase movil. Acetonitrilo: agua (6:4), filtrar a traves de una
membrana de porosidad fina (l flm) y desgasificar. Puede
variarse la concentraci6n de acetonitrilo, para que propor-
eione una resoluci6n apropiada del sistema cromatognlfico y
un tiempo de elucien adecuado.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de la
SRef de dactinomicina en fase movil, que contenga
250 flglmL de dactinomicina.
Preparacion de la muestra. Disolver una cantidad de la
muestra en un volumen exactamente medido de fase movil,
para obtener una so1uci6n can 250 flglmL de dactinomicina.
i Condiciones del equipo. Columna de 30 cm x 4.0 mm
I empacada can L1; detector de luz UV y 10ngitud de onda de
254 nm; velocidad de flujo de 2.5 mLimin.
Procedimiento. Inyectar per separado, volumenes iguales
(10 flL) de la preparacion de referencia y registrar los picas
respuesta. La eficiencia de la columna no es menor de 1 200
platos teoricos, el coeficiente de variacion no es mayor del
3.0 % y el factor de coleo no es mayor de 2.0. Una vez cum-
plidas estas especificaciones, inyectar por separado, volume-
nes iguales (10 flL) de la preparaci6n de referencia y de la
muestra, obtener sus correspondientes cromatogramas, cal-
cular el area bajo los picas. Calcular la cantidad de dactino-
micina en la muestra por medio de la formula siguiente:
CD (Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad de dactinomicina por mililitro en la prepara-
cion de referencia.
D ~ Factor de dilucion de la muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida con la preparacion de la
muestra.
Arej = Area bajo el pico obtenida con la preparacion de
referencia.
DANAZOL. cApSULAS
DANAZOL.CAPSULAS
Contienen no menos del 90.0 % y no mas delll0.0 % de la
cantidad de C22 H 27N0 2 , indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Danazol, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. Mezc1ar el contenido de no menos de 10 cap-
sulas, pesar una cantidad del paIva equivalente a 50 mg de
danazol, pasarlo a un embudo de separacion, agregar 50 mL
de claro forma, agilar y fillrar a traves de sulfato de sodio
anhidro, evaporar a sequedad con corriente de nitrogeno 0
aire seco. El espectro IR de la preparacion de la muestra, en
una dispersion de bromuro de potasio, corresponde al de una
preparacion de referencia de danazol, tratada de manera
similar.
B. MGA 0361. EI espectro de UV de la preparacion de la
muestra, tratada como se indica en la Valoraci6n, correspon-
de al de la preparacion de referencia, empleando celdas de
I cm y c1oroformo como blanco de ajuste.
C. MGA 0241, Capa delgada. Proceder como se describe en
Sustancias relacionadas. Aplicar a la cramatoplaca 100 flL
de la preparaci6n de referencia siguiente: pesar 20 mg de la
SRef de danazol, pasarIa a un matraz volumetrico de 10 mL,
disolver y nevar al aforo con c1oroformo:metanol (9: 1). Esta
solucion contiene 2 mglmL de danazol. La mancha principal
obtenida en el cromatograma con la preparacion de la mues-
tra, corresponde en tamano, color y RF a la mancha obtenida
con la preparacion de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 2. Q ~ 65 %.
Medio de disolucion, Solucion de isopropanol al 40.0 %
(v/v) en solucion de acido clorhidrico 0.1 N.
Preparacion de referencia. Pesar 10 mg de la SRef de da-
nazol, llevarlos a un matraz volumetrico de 10 mL, disolver
y nevar al aforo con isopropanol, mezc1ar. Pasar 2 mL de la
solucion anterior a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar
al aforo con medio de disolucion y mezc1ar. Esta solucion
contiene 20 flglmL de danazol.
Procedimiento. Co1ocar cada capsula en el aparato con
900 mL de media de disolucion, accionarIo a 80 rpm durante
30 min. Filtrar inmediatamente una porcion de la solucion
empleando un filtro inerte. Pasar una alicuota de 5 mL del
fillrado, a un matraz volumetrico de 25 mL, nevar al aforo

con media de disoluci6n y mezclar. Determinar las absor-
bancias de la preparacion de referencia y de la muestra, a la
Iongitud de onda de maxima absorbancia de 285 nm, en cel-
das de 1 ern y utilizando media de disoluci6n como blanco
de ajuste. Caleular el porcentaje de danazol disuelto, por
medio de Ia siguicnte formula:
100 CD (Am)
Are [
Donde:
C ~ Cantidad pOl' mililitro de Ia SRef de danazol en Ia pre-
paraci6n de referenda.
D = Factor de diluci6n de 1a muestra.
Am = Absorbancia de la preparacion de la muestra.
Are(= Absorbancia de la preparaci6n de referenda.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241. Capa
delgada. La surna de las sustancias relacionadas no es
mayor de 3.0 %.
Sopor!e. Gel de siliee GF"4. Capa de 0.25 mm de espesor.
Fase movil. Emplear 200 mL de una mezcla de
ciclohexano:acetato de etilo (140:60); equilibrar la camara du-
rante 15 min.
Soluciones diluidas de referencia. De la soluci6n obtcnida
en el Ensayo de identidad C, preparar diluciones que con-
tengan 100, 200. 400 Y 600 fig/mL de danazol en una mezcla
de c1oroformo:metanol (9: 1).
Preparaci6n de Ia muestra. Mezclar el contenido de no
menos de 10 capsulas, pesar una porci6n del poivo equiva-
lente a 50 mg de danazol, pasarlo a un embudo de separa-
ci6n, agregar 50 mL de cloroformo, agitar y filtrar a traves
de sulfato de sodio anhidro, evaporar el filtrado a sequedad
con corriente de nitr6geno 0 aire seco. Pasar 20 mg del resi-
dua obtenido, a un matraz volumetrico de 10 mL, disolver y
Hevar al aforo con una mezcla de c1oroformo-metanol (9: 1).
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 10 fiL de cada una de las soluciones diluidas de
referencia y 100 fiL de la preparacion de Ia mues!ra. Desa-
lTollar el cromatograma en la fase m6vil hasta ~ partes
alTiba de Ia linea de aplicaci6n. Retirar la cromatoplaca de la
camara, marcar el frente de la fase m6vil, secar con corriente
de aire caliente y observar bajo lampara de luz UV. Estimar
la concentraci6n de cualquier mancha obtenida en el croma-
tograma con la preparaci6n de la muestra diferente de la
mancha principal por comparaci6n con las manchas obteni-
das con las soluciones diluidas de referencia. Las manchas
de 100,200,400 Y 600 fig/mL corresponden a 0.5, 1.0,2.0 Y
3.0 % de sustancias relacionadas.
VALORACION. MGA 0361.
Preparacion de refereneia. Pesar 10 mg de la SRef de da-
nazol, pasar a un matraz volumetrico de 10 mL, disolver y
llevar al aforo con clorofonno y mezclar. Pasar una alicuota
de 2 mL de la soluci6n anterior a un matraz volumetrico de
Preparados farmaceuticos 1733
100 mL. Hevar al aforo con clorofonno y mezclar. Esta solu-
cion contiene 20 fig/mL de danazol.
Preparacion de Ia muestra. Determinar por diferencia, el
peso del contenido de no menos de 20 capsulas y caleular su
contenido promedio, pesar una porci6n del polvo equivalente
a 100 mg de danazol, pasar a un matraz volumetrico de
100 mL. Hevar al aforo con c1oroformo y agitar durante
3 min,filtrar descartando los primeros 10 mL 0 15 mL del
filtrado. pasar una alicllota de 2 mL del filtrado claro a un
matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con clorofor-
mo y mezclar.
Procedimiento. Detenninar Ia absorbaneia de 1a preparaci6n
de Ia muestra y de la preparaci6n de referencia, a la longitud
de onda de maxima absorbancia a 287 nm, en eeldas de 1 em
y emplcando cloroformo como blanco de ajuste. Caleular la
cantidad de Cn H 27N0 2, en la porcibn de muestra tomada, por
medio de Ia siguiente fonnula:
CD (Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitm de danazol en la preparacion de
referencia.
D = Factor de diluci6n de Ia muestra.
Am = Absorbaneia obtenida can ia preparaci6n de Ia
muestra.
Ar~l= Absorbancia obtenida con la preparaeion de refe-
rencia.
DANAZOl.TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de
la cantidad de C 22 H 27 N0 2 , indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Danazol, manejar de
acuerdo a las instrueciones de uso.
ENSAYOS DE lDENTIDAD
A. MGA 0351. Triturar hasta polvo fino, no menos de 10 ta-
bletas, pesar una porcian del polvo equivalente· a 50 mg de
danazol, pasarl0 a un embudo de separaci6n; agregar 50 rnL
de clorofonno, agitar y filtrar a traves de sulfato de sodio
anhidro, evaporar a sequedad con corriente de nitrogeno 0
aire seco. Preparar Ia pastilla correspondiente. El espectro IR
de una dispersi6n del residuo, as! obtenido de la muestra en
brornuro de potasio corresponde al obtenido con lilla solu~
cion de Ia SRef de danazoI, preparada de manera similar.
B. MGA 0361. El espectro UV de la preparacian de Ia nmes-
tra, obtenido en Ia Valoracion corresponde con el de la pre-
paracion de referencia, usando celdas de 1.0 ern y clorofor-
rno como blanco de ajuste.
DANAZQL.TABLETAS
1734 Farmacapea de los Estadas Unidas Mexicanas, undecima edicion.
C. MGA 0241, Capa delgada. Proceder como se describe en
la prueba de Sustancias relacionadas. Aplicar a la cromato-
placa 100 ilL de la siguiente preparacion de referencia: pesar
20 mg de la SRef de danazoI, pasar a un matraz volumetrico
de 10 mL, disolver y llevar al aforo con cloroformo:metanol
(9:1). futa soluciou coutiene 2 mg/mL de danazoL La mau-
cha principal obtenida en el cromatograma con la prepara-
cion de 1a muestra, corresponde en tamafio, color y RF a la
rnancha obtenida con la preparacion de referenda.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa del-
gada. La suma de las sustancias relacionadas no es mayor de
3.0%.
Sopor!e. Gel de siIice GF2s4 . Capa de 0.25 mm de espesol'.
Fase movil. Emplear 200 mL de una mezcla de ci-
cIohexano:acetato de etilo (140:60); equilibrar la camara du-
rante 15 min.
SoIuciones diluidas de referenda. De la soluci6n obtenida
en el Ensayo de identidad C, preparar diluciones que cOu-
tengan 100,200,400 Y 600 IlglmL de danazol en una mezcla
de clorofonno:metanol (9: I).
Preparacion de la muestra. Triturar hasta paIva fino, no
menos de 10 tabletas, pesar una porci6n del polvo equivalen-
te a 50 mg de danazol, pasarlo a un embudo de separaci6n,
agregar 50 mL de cloroformo, agitar y fillrar a traves de sul-
fato de sodio anhidro, evaporar el filtrado a sequedad con
corriente de nitrogeno 0 aire seco. Pasar 20 mg del residuo
obtenido, a un rnatraz volurnetrico de 10 mL, disolver y He-
var al aforo con una mezcIa de cIoroformo:metanol (9:1).
Procedimiento. Aplicar a 1a cromatoplaca, en carriles sepa-
rados, 10 ilL de cada una de las soluciones diluidas de refe-
reneia y 100 ilL de la preparaeion de Ia mueslra. Desarrollar
el crornatograma en la fase movil hasta % partes arriba de la
linea de aplicacion. Retirar la cromatoplaca de la camara,
marcar el frente de la fase movil, secar con corriente de aire
caliente y observar bajo hlmpara de luz ultravioleta. Estimar
la concentracion de cualquier mancha obtenida en el crorna-
tograma con la preparacion de la rnuestra diferente de la
mancha principal por comparacion can las manchas obteni-
das con las soluciones diluidas de- referencia. Las manchas
de 100, 200, 400 Y 600 Ilg/mL corresponden a 0.5, 1.0, 2.0 Y
3.0 % de sustancias relacionadas.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 2. Q ~ 65 %.
Medio de disolucion. Solueion de isopropanol al 40.0 %
(v/v) en solucion de acido cIorhidrieo 0.1 N.
Preparacion de referenda. Pes.r 10 mg de la SRef de da-
nazol, 1levarla a un matraz volumetrico de 10 mL, disolver y
llevar al aforo con isopropanol, mezclar. Pasar 2 mL de la
solucion anterior a un matraz volumetrico de 100 mL, Hevar
al aforo con medio de disolucion y mezclar. Esta solucion
contiene 20 IlglmL de danazoL
DANAZOL. TABLETAS
Preparacion de la muestra. Coloear cada tableta en el .pa-
rato con 900 mL de medio de disolucion, accionar el aparato
a 80 rpm durante 30 min. Filtrar inmediatamente una porci6n
del medio de disolucion empleando un filtro inerte. Pasar
una alicuota de 5 mL del fillrado a un matraz volumetrico de
25 mL, llevar al aforo con medio de disolucion y mezclar.
Procedimiento. Determinar las absorbancias de la prepara-
cion de referencia y de Ia preparacion de la muestra a la 10n-
gitud de onda de maxima absorbancia de 285 nm, en celdas
de 1.0 cm y utilizando medio de disolucion como blanco de
ajuste. Caleular el porcentaje de danazol disueIto, par medio
de la siguiente formula:
100CD(Am)
Are!
Donde:
C ~ C.ntidad por miIiIitro de la SRef de danazol en la pre-
paracion de referencia.
D ~ Factor de dilucion de la muestra.
Am = Absorbancia de la preparacion de la muestra.
Arer = Absorbancia de la preparacion de referencia.
VALORACION, MGA 0361.
Preparacion de referencia. Pesar 10 mg de la SRef de da-
nazol, pasar a un matraz volumetrico de ] 0 mL, disolver y
llevar al aforo con cloroforrno, mezclar. Pasar 2 mL de la so-
lucion anterior a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al
aforo con cloroformo y mezclar. Esta solucion cOl1tiene
20 IlglmL de danazol.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo 'fino, pesar
una pordon del polvo equivalente a 100 mg de danazol, pa-
sar a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con
cloroformo y agitar durante 3 min, mtrar descartando los
primeros 10 0 15 mL del filtrado. Pasar 2 mL del filtrado
claro a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con
clorofoffil0 y mezclar.
Procedimiento. Determinar las absorbancias de 1a prcpara-
cion de referencia y de la preparacion de la muestra a la lon-
gitud de onda de maxima absorbancia de 287 nm, en celd.s
de 1 cm y empleando cloroformo como blanco de ajuste.
Caleular la cautidad de C22 H27 N02 , en la porcion de muestra
tomada por medio de la siguiente formula:
CD (Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por miIilitro de la SRef de danazol en Ia pre-
paracion de referencia.
D ~ Factor de dilucion.
Am = Absorbancia obtenida con la preparacion de la
muestra.
A rej = Absorbancia obtenida con la preparacion de
referencia.

DAPSONA.TABLETAS
Contienen no menos del 92.5 % y no mas del 107.5 % de la
cantidad de C 12H 12N,O,S, indicada en el marbete.
SUST ANCIA DE REf'ERENCIA. Dapsona, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. Tritnrar hasta polvo fino no menos de 10 ta-
bletas, pesar una cantidad del polvo equivalente a 100 mg de
dapsona, pasar a un vaso de precipitados, agregar 5 mL
de acetona, agitar durante 5 min, filtrar y evaporar el filtrado
a sequedad con ayuda de corriente de nitr6geno 0 aire seeD.
Secar el residua a 105°C durante 1 h. Dispersar por separa-
do 5 mg del residuo de 1a preparaci6n de la rnuestra y 5 rng
de la SRef de dapsona en la minima cantidad de parafina li-
quida y obtener sus espectros respectivos de absorci6n. El
espectro IR de la muestra corrcsponde con el de Ia sustancia
de referenda.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte, Gel de silice G.
Preparaciones de referenda.
Preparacion I, Pesar 20 mg de la SRef de dapsona, disolvor
en una alicuota de 2 mL de metano!. Esta solucion contiene
10 mg/mL de dapsona.
Preparacion n. Pasar una aHcuota de 1 mL de la prepara-
cion I, a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo
con metanol y mezclar. Esta solucion contiene lOO ~g/mL
de dapsona.
Preparacion HI, Pasar una alicuota de 2 mL de la prepara-
cion II a un matraz volumetrico de 10 mL, llevar al aforo
con metano! y mczclar. Esta solucion contiene 20 ~g/mL de
dapsona.
Preparacion de la muestra. Triturar hasta polvo fino no
menos de 10 tabletas, pesar una cantidad del polvo
equivalente a 100 mg de dapsona, pasar a un matraz
volumetrico de 10 mL, dis olver y llevar al aforo con
metanol, mezclar y filtrar.
Procedimiento. Dividir la cromatopiaca en cuatro secciones
y aplicar por separado 10 J.lL de cada una de las soluciones
anteriores. Utilizar como fase movil una mezcla de
tolueno:acetona (8:4). Desarrollar el cromatograma, dejar
correr la fase movil hasta % partes arriba de la linea de
aplicacion. Retirar la cromatoplaca de la camara, marcar el
frente de la fase movil y dejar secar al aire. Rociar la croma-
toplaca con soluci6n de nitrito de sodio al 0.5 % (m/v) en so-
lucion de acido clorhidrico 0.1 M y mientras la placa esta
atm humeda rociarla con solucion de clorhidrato de N-( 1-
naftil)-etilendiamina al 0.1 % (mJv), dejar secar y observar.
La mancha principal obtenida en el cromatograma con la
Preparados farmaceuticos 1735
preparacion de la muestra, corresponde en tamano, color y
RF a la mancha obtenida en el cromatograma con la solucion
I, de la sustancia de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 1. Q = 75 %.
Preparacion de referencia. Pesar 8 mg de la SRef de dap-
sona, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y
llevar al aforo con solucion de acido clorhidrico al 2 %
(m/v), pasar 10 mL de la solucion anterior a un matraz vo-
lumetrico de 100 mL, conteniendo 20 mL de soluci6n de hi-
dr6xido de sodio I N, Hevar al aforo con agua y mezclar. Es-
ta soluci6n comiene 8 J.lg/mL de dapsona.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
I 000 mL de soluci6n de acido clorhidrico al 2 % (v/v) como
medio de disoluci6n, accionarlo a 100 rpm, durante 60 min y
filtrar. Pasar una alieuota del filtrado, equivalente a 200 J.lg
de dapsona, a un matraz volumetrico de 25 mL, conteniendo
5 mL de soIuci6n de hidr6xido de sodio I N, Hevar al aforo
con agua y mezclar. Determinar la absorbancia de la prepa-
racl6n de referencia y de la preparacion de la muestra, a la
longitud de onda de maxima absorbancia de 290 nm, en cel-
das de 1 cm y emplear como blanco una mezc1a de 2 mI., de
soluci6n de acido clorhidriea al 2 % (v/v) y 5 mL de solu-
ci6n de hidr6xido de sodio I N, Hevar al aforo a 25 mL can
agua y mezclar.
SUSTANCIAS RELAClONADAS. MGA 0241, Capa del-
gada. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma, en el
Ensayo de identidad B, con la preparaci6n de la muestra, di-
ferente de la rnancha principal, no es mas grande ni mas in-
tensa que la mancha obtenida en el cromatograma con la
preparacion II de la SRef y no mas de dos de las manchas
pueden ser mas intensas que la obtenida en el cromatograma
con la prepafacion III de la SRef.
V ALORACION. MGA 0991. Pesar no menos de 20 table-
tas, calcular Sil peso promedio, triturar hasta polvo tino, pe-
sar una cantidad del polvo equivalente a 250 mg de dapsona,
pasar a un vasa de precipitados, agregar 20 mL de acido
clorhidrico y 50 mL de agua, agitar hasta disolucion, enfriar
a 15°C, rnanteniendo esta temperatura durante la prueba.
Determinar el plmto final de la titulaci6n, potenciometricarnente,
utilizando electrodos de platino/calomel 0 platina/platino, colo-
cando la plmta de la bureta dentro de la preparaci6n de la muestra
y titular lentamente con SV de nitrito de sodio 0.1 M. euando
falte 1 mL para terminar la titulaci6n, adicionar la soludon
de nitrito de sodio en porciones de 0.1 mL con intervalos de
I min cada vez, hasta el punta tinal. Calcular la eantidad
de C12H!2N202S, en la porci6n de muestra tomada, conside-
rando que cada mililitro de SV de nitrito de sodio 0.1 M es
equivalente a 12.42 mg de dapsona.
DAPSONA.TABLETAS
 1738 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
a un matraz volumetrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo
con agua, mezc1ar.
Procedimiento. Pasar, por separado, a matraces volumetri-
cos de 25 mL, una alieuota de 2 mL de 1a preparaeion de re-
ferencia, 2 mL de la preparacion de la muestra, y 2 mL de
agua que servini como blanco, agregar a cada matraz 3 mL
de la solucion de cloruro ferrieo l1evar al aforo con agua y
mezclar. Medir la absorbancia de la preparacion de referen-
cia y de 1a preparacion de 1a muestra, a 1a longitud de onda
de maxima absorbancia de 485 nm, emplear ce1das de 1 em
y e1 blanco para ajustar el aparato. Ca1cu1ar 1a eantidad de
C25H4SN60S"CH403S, en la muestra por medic de la siguien-
tc f6rmula:
CD(~)
Aref
Donde:
C "'" Cantidad por mililitro de mesilato de deferoxarnina en
Ia preparacion de referencia.
D = Factor de dUucion de Ia muestra.
Am = Absorbancia obtenida con Ia preparacion de la
muestra.
Are/'= Absorbancia obtenida con Ia preparacion de refe-
rencla.
DEHIDROEMETINA, CLORHIDRATO DE.
SOLUCI6N INYECTABLE
Solucion esteril de clorhidrato de dehidroemetina. Contiene
no menos de195.0 % y no mas de1105.0 % de 1a cantidad de
I.
C29 H 3s N,O,HC1, indicada en el marbete.
ASPECTO DE LA SOLUCION. La muestra es transparen-
te y 1ibre de partieu1as visib1es.
PARTtCULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cump1e los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 2.7 y 3.3
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0361. El espectro UV de 1a preparacion de 1a mues-
tra, en celdas de 1.0 cm y usando solucion de acido clorhi-
drico 0.1 N como blanco para ajustar el aparato corresponde
con el de Ia preparacion de referencia, segun se indica en Ia
Valoracion.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Fase movil. Metano1:SR de amoniaeo concentrado (95:5),
Revelador. Diluir 3 mL de solucion de acido hexacloropla-
tinieo al 10.0 % (m/v) a 100 mL con agua y mezc1ar esta 30-
DEHIDROEMETINA. CLORHIDRATO DE. SOLUCI6N INYECTABLE
1ueion con 100 mL de solucion de yoduro de potasio a1
6.0 % (m/v).
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de clorhidrato
de dehidroemetina de pureza conocida equivalente a 12 mg de
clorhidrato de dehidroemetina, pasar a un matraz volumetrico
de 5 mL, llevar al aforo con metanol y mezclar. Esta solucion
contiene 2.4 mglmL de c1orhidrato de dehidroemetina.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de Ia mues-
tra equiva1ente a 60 mg de clorhidrato de dehidroemetina a
un matraz volumetrico de 25 mL, llevar al aforo con metanol
y mezclar.
Procedimiento. Aplicar a una cromatoplaca de gel de silice
60 F 254, en carriles separados, 10 j.1L de Ia preparadon de re-
fereneia y 10 ilL de 1a preparacion de 1a muestra, desarrollar
el cromatograma, dejando con-er Ja fase movil hasta % partes
arriba de Ia linea de aplicacion, retirar Ia cromatoplaca de Ia
camara, marcar el frente de Ia fase movil, secar con corriente
de aire, observar bajo lampara de luz UV, rociar con soIu-
cion reveladora y volver a observar. La mancha principal
obtenida en el cromatograma con ia preparacion de Ia nmes-
tra, corresponde en tamano, color y RF a la mancha obtenida
en el cromatograma con Ia preparacion de referencia.
C. MGA 0511, Cloruros. Uti1izar una di1ueion de 1a muestra
en agua que contenga 1.2 mg/mL de clorbidrato de dehidro-
emetina. La preparacion de Ia muestra da reacci6n positiva a
las pruebas para cloruros.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cump1e los requisitos.
VALORACION. MGA 0361.
Preparacion de referenda. Pesar una cantidad de clorhidra-
to de dehidroemetina de pureza conocida, equivalente a
7.5 mg de c1orhidrato de dehidroemetina anhidra, pasar a un
matraz volumetrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo con
solucion de acido clorhidrico 0.1 Ny mezclar. Pasar una ali-
cuota de 5 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de
100 mL, llevar al aforo con soIuci6n de icido clorhidrico
0.1 Ny mezclar. Esta solucion contiene 37.5 Ilg/mL de c1or-
hidrato de dehidroernetina anhidra.
Preparaci6n de la muestra. Pasar una aHcuota de la mues-
tra, equivalente a 150 mg de c1orhidrato de dehidroemetina,
a un embudo de separaeion de 125 mL, agrcgar 50 mL de
soluci6n de acido clorhidrico 0.] N, mezclar y extraer con
dos porciones de eter etilico de 20 mL cada una, extraer los
extractos etereos con una porcion de soluci6n de acido clor-
hidrico 0.1 N de 15 mL; pasar ambos extractos acuosos a un
matraz volumetrico de 200 mL, llevar al aforo con solucion
de acido clorhidrico 0.1 Ny mezc1ar. Efectuar las diluciones
necesarias para obtener una concentracion similar a Ia de Ia
preparacion de referenda. Determinar 1a absorbancia de
Ia preparaci6n de referencia y de la preparacion de Ia mues-
tra, a la longitud de anda de maxima absorbancia de 282 nm,
utilizar celdas de 1_0 cm y solucion de acido clorhidrico

0.1 N como blanco de ajuste. Ca1cu1ar 1a eantidad de
C29H38N20,'HC1, anhidro en 1a muestra por media de 1a si-
guiente f6rmula:
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro del c1orhidrato de dehidroeme-
tina en la preparacion de referencia.
D = Factor de dilueion de 1a muestra.
Am =: Absorbancia obtenida con la preparaci6n de la
rnuestra.
A re/= Absorbancia obtenida con Ia preparacion de
referencia.
DESLANOSIDO. SOLUCI6N INYECTABLE
Solucion esteril de deslan6sido en un vehiculo adecuado.
Contiene no menos del 95.0 % y no mas del 110.0 % de la
cantidad dc C47 H 740 19 , indieada en el marbctc. Puede
contener gIiceroL
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Deslan6sido, manejar
de acuerdo a las instrucciones de usa.
Precauci6n: manejar con cuidado, ya que es un cardiotonico
muy potente.
ASPECTO DE LA SOLUCION. La muestra es una solu-
cion transparente y lihre de particulas visibles.
PARTicULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
ENSAYOS DE lDENTlDAD
A. MGA 0241, CLAR. EI tiempo de reteneion de la prepara-
ci6n de la muestra corresponde al de la preparaci6n de refe-
rencia, bajo las condiciones descritas para la Valoracion.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Sopor!e. Gel de siiiee 60 F 254 , de 10 em x 10 em.
Fase m6vil. Diclorometano:metanol:agua (16:3.6:0.4).
Preparadones de soluciones de referenda.
Soluci6n 1 de referenda. Preparar una soluci6n de la SRef
de deslan6sido en c1oroformo:metanol (1:1) que contenga
1.6 mg/mL de deslan6sido.
So)ucion 2 de referenda. Tomar una alicuota de 5 mL de la
soluci6n 1 y pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, l1e-
var al aforo con cloroformo:metanol, mezclar. Esta soluci6n
contiene 80 "g/mL de deslanosido y corresponde al 5.0 % de
la soluci6n 1.
Preparados farmaceuticos 1739
Soluci6n 3 de referencia. Tomar una alicuota de 4 mL de la
soluci6n 2 y pasar a un matraz volumetrico de 10 mL, llevar
al aforo con cloroformo:metanol, mezclar. Esta soluci6n
contiene 32 "g/mL de deslan6sido y corresponde a1 2 % de
la soluci6n I.
Soluci6n 4 de referencia. Tomar una alieuota de 2 mL de la
soluci6n 2 y pasar a un matraz volumetrico de 10 mL, llevar
al aforo con cloroformo:metanol, mezclar. Esta soluci6n
contiene 16 "g/mL de deslan6sido y eorresponde al 1.0 % de
la soluci6n 1.
Solucion 5 de referencia. Tomar una alieuota de 1.0 mL de
la solucion 2 a un matraz vo1umetrico de 10 mL, Hevar al
aforo con cloroformo:metanol, mezclar. Esta soluci6n con-
tiene 8 Ilg/mL de deslanosido y corresponde a1 0.5 % de la
solucion I.
Preparaci6n de la muestra. Pasar una aHcuota de la
muestra, equivalente a 8 mg de deslan6sido, a un embudo
de separaei6n de 100 mL, agregar 10 mL de agua y extraer
con seis porciones de 25 mL, cada una con clorofor-
mo:isopropanol (3:1), lavar cada extracto con 20 mL de agua
en un embudo de separacion y filtrar a traves de un papel fil-
tro pequeno, humedecido con clorofonno:isopropanol, reci-
biendo los extraetos en un matraz Erlenmeyer de 300 mL,
lavar el filtro con c1oroformo:isopropanol. Evaporar los
extractos combinados a sequedad entre 38 a 42°C baj 0 pre-
si6n reducida en un evaporador rotatorio. Pasar el residuo a
un matraz volumetrico de 5 mL, disolver y llevar al afora
con mezcla de c1oroformo-metanol (1:1), mezclar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles sepa-
rados, 2 )..!L de cada una de las soluciones de referencia y
2 ilL de la preparaeion de la muestra. DesarroHar el croma-
tograma hasta % partes arriba de la linea de aplicaci6n, dejar
seear, rociar con soluci6n de acido sulfUrico al10 % (v/v) en
etanol al 96 % (v/v) y ca1entar a 140°C durante 5 min, en-
friar a temperatura ambiente y observar. La mancha princi-
pal obtenida en el cromatograma de la preparaci6n de la
muestra corresponde en tamano, color y RF a la mancha ob-
tenida en el cromatograma con la soluci6n 1 de referencia.
V ARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 5.5 y 7.0.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos. Lavar
la membrana con so1uci6n 1.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa del-
gada. Proceder como se indica en el Ensayo de identidad B.
Tomar como referencia la intensidad de las manchas obteni-
das en los cromatogramas con las soluciones 2, 3, 4 Y 5 de
referencia y evaluar la intensidad de cada una de las man-
DESLAN0SIDD. SOLUCI0N INYECTABLE
1740 Farmacapea de los Estadas Unidas Mexicanas, undecima edici6n.
chas, diferentes de 1a mancha principal, obtenidas en e1 cro-
matograma de la preparaci6n de 1a muestra. EI total de las
manchas evaluadas no excede del 7.0 %.
VALORACION,MGA 0241, CLAR.
Condiciones del equipo, Detector de 1uz UV; 10ngitud
de onda de 220 nm; flujo de 1.5 mUmin; eo1umna de
4.6 mm x 10 em empacada con U.
Fase movil, Metano1:agua (48:52), mezclar, fillrar y
desgasificar.
Preparacion de referenda. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 20 mg de deslan6sido, pasar a un matraz
volumetrico de 100 mL, disolver con 10 mL de metanal,
adicionar 10 mL de agua y 15 g de glicero1, llevar a1 aloro
con metanol:agua (1:1) y mezcJar. Esta soluci6n contiene
0.2 mglmL de des1an6sido.
Preparacion de la muestra. Utilizar 1a muestra a la misma
concentraci6n. Haeer las diluciones necesarias.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo, repetidas veces,
vo1umenes iglla1es (10 fiL) de 1a preparaci6n de refereneia y
registrar los picos respuesta. El tiempo de retenci6n para
des1an6sido es de 4.7 min y e1 factor de capaeidad k' es de
8.2. Una vez ajustados los parametros de operacion, inyectar
a1 cromat6grafo, par separado, vo1iunenes igua1es (10 fiL) de
1a preparacion de referencia y de la preparacion de la mues-
tra. Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular
las areas bajo los picos. Calcular la concentracion de
C47H74019, en la porcion de muestra tomada por medio de la
siguiente formula:
CD (Am)
Aref
Donde:
C ~ Cantidad de des1an6sido por mi1ilitro en 1a prepara-
don de referencia.
D ~ Factor de di111ci6n.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de la muestra.
A rer = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de referenda.
DESOXICORTICOSTERONA, ENANT ATO
DE. SOLUC/ON INYECTABLE
Soluci6n esteril de enantato de desoxicorticosterona. Contie-
ne no menos del 90.0 % y no mas 110.0 % de 1a cantidad de
C28H4204, indicada en el marbete.
ASPECTO DE LA SOLUCION. La soluei6n es transpa-
rente, ligeramente amarillenta y libre de particulas visibles.
PARTICULAS. MGA 0651. Cump1e los requisitos.
DESOXICORTICOSTERONA, ENANTATO DE. SOLUCI6N INYECTABLE
VARIACION DE VOLUMEN, MGA 0981. Cump1e los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A, MGA 0361. Pro ceder como se indica en 1a Valora-
cion. Obtener el espectro de absorcion en la region visi-
ble de 1a preparaci6n de referencia y de 1a preparaci6n
de 1a muestra, emp1eando ce1das de 1.0 em y e1 blanco
para ajustar el aparato. E1 espectro obtenido con la pre-
parae ion de la muestra, corresponde al obtenido con el
de la preparacion de referencia.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Preparacion de referenda. Pesar 25 mg de enantato de
desoxicorticosterona de pureza conocida, pasar a un matraz
volumetrico de 5 mL, disolver y llevar al aforo con cloro-
formo, mezclar. Esta soluci6n contiene 5 mg/mL de enantato
de desoxicorticosterona.
Preparacion de Ia muestra. Pasar una alicuota de 1a mues-
tra equivalente a 50 mg de enantato de desoxicorticosterona,
a un matraz volumetrico de 10 mL, llevar al aforo con cloro-
formo y mezclar.
Procedimiento. Aplicar a una cromatopiaca de gel de siHce
60 F254 , en carri1es separados, 5 fiL de 1a preparaei6n de
referenda y 5 ilL de la preparacion de la muestra. Emplear
como fase movi1 ciclohexano:acetato de eti10 (2:1). Desarro-
lIar el cromatograma, dejar correr la fase movil hasta }4
partes arriba de la linea de aplicadon, retirar la cromatoplaca
de la camara, marcar el frente de la fase m6vil, secar con co-
rriente de aire seco y observar bajo luz UV. La mancha prin-
cipal obtenida en el cromatograma con la preparacion de la
muestra, corresponde en tamafio, color y RF a 1a mancha ob-
tenida en el cromatograma con la preparacion de referenda.
ESTERILIDAD, MGA 0381. Cump1e los requisitos.
VALORACION. MGA 0361.
Preparacion de referenda. Pesar 10 mg de enantato de
desoxicorticosterona de pureza conocida, pasar a un matraz
vo1umetrico de 100 mL, diso1ver y llevar a1 aforo con etano1
abso1uto, mezclar. Esta soluci6n contiene 100 flgimL de
enantato de desoxicorticosterona.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la mues-
tra, equivalente a 50 mg de enantato de desoxicorticosterona
a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con etanol
absoluto y mezclar. Pasar 5 mL de 1a solucion anterior a un
matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con etanol ab-
soluto y mezclar.
Procedimiento. Pasar por separado a matraces volumetricos
de 50 mL, 10 mL de la preparaci6n de referencia, 10 mL de
1a preparaci6n de 1a muestra y 10 mL de etano1 abso1uto que
servini como blanco, agregar a cada matraz 25 mL de etanol
abso1uto, 5 mL de soluci6n de cloruro de trifeniltetrazolio
0,02 M en etanol absoluto, Ia cual esta protegida contra la

accion de la luz, y 5 mL de solucion de hidroxido de tetra-
metilamonio 0.1 M en etanol absoluto tambien protegido de
la luz, llevar al aforo con etanol absoluto, mezclar y reposar
durante 60 min protegido contra la accion de la luz. Deter-
minar Ia absorbancia en la region visible de la preparacion de
referencia y de la preparacion de la muestra a una longitud
de onda de maxima absorbancia de 485 nm, emplear celdas de
1.0 cm y blanco para ajustar el aparato. Calcular la eantidad
de C28H4204, en la muestra, por media de la formula siguiente:
Donde:
D = Factor de dilucion de la muestra.
C = Cantidad por mililitro de enantato de desoxicorticoste-
rona en la preparacion de referenda.
V = Volumen en mililitros de muestra tomada.
Am = Absorbancia obtenida con la preparaci6n de la
muestra.
A re/= Absorbancia obtenida con la preparaci6n de
referencia.
DEXAMETASONA, FOSFATO S6DICO DE.
SOLUCION INYECTABLE
Soluci6n estl~ril de fosfato s6dieD de dexametasona
(C22H 28FNa20,P). Contiene el equivalente a no menos del
90.0 % y no mas de 115.0 % de la eantidad de C22f!'oFOgP,
indicada en el marbetc.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
dexametasona y fosfato de dexametasona, manejar de acuer-
do a las instrucciones de uso.
ASPECTO. Solucion transparente y libre de partlculas
visibles.
P ARTICULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. EI tiempo de retencion obtenido en el
cromatograma con la preparacion de la muestra corresponde
al obtenido con la preparacion de referencia, tratadas como
se indica en 1a Valoracion.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sHice G.
Fase m6vil. Cloroformo:acetona:agua (50:50: 1).
DEXAMETASONA, FOSFATO S6DICO DE. SOLUCI6N INYECTABLE
Preparados farmaceut;cos 1741
SA de boratos. Pesar 3.1 g de acido b6rico, pasar a un ma-
traz volumetrico de 1 000 mL, agregar 500 mL de agua, agi-
tar hasta disolucion, agregar 21 mL de solueion de hidroxido
de sodio 1 N y 10 mL de solucion de cloruro de magnesia
0.1 M, llevar al aforo con agua y mezclar.
Soludon de fosfatasa alcalina. Pesar exactamente 50 mg de
fosfatasa alealina, disolver y llevar al aforo con SA de bora-
tos, mezclar.
Preparacion de referencia. Pesar exactamente una cantidad
de la SRef-FEUM de dexametasona equivalente a 15 mg de
dexametasona, pasar a un matraz volumetrico de 50 mL, di-
solver y llevar al aforo con cloruro de metileno y mezc1ar.
Esta solueion contiene 300 IlglmL de dexametasona.
Preparacion de Ia muestra. Pasar una alicuota de la mues-
tra equivalente a 20 mg de fosfato de dexametasona, a un
matraz volumetrieo de 200 mL, llevar al aforo can agua y
mezclar. Pasar una alicuota de 5 rnL de Ia solucion anterior a
un embudo de separacion de 125 mL y lavar con dos porcio-
nes de 10 mL cada una de cloruro de metileno lavado can
agua, descartar los lavados. Pasar cuantitativamente la solu-
cion acuosa a un tuba de ensayo de 50 mL provisto de tap6n,
adicionar 5 mL de la solucion de fosfatasa alealina, dejar re-
posar durante 45 min a 37 "C y extraer con 25 mL de cloruro
de metileno exactamente medidos. Evaporar a sequedad so-
bre un BV, una alicuota de 15 mL del extraeto de cloruro de
metileno y disolver el residuo en 1.0 mL de c1ororo de meti-
lena exactamente medido.
Procedimiento. Apliear a la eromatoplaca, en earriles sepa-
rados, 5 ilL de la preparacion de referencia y 5 ilL de la pre-
paracion de la muestra, dejar seear las aplicaciones. Desarro-
nar el eromatograma y dejar correr la fase movil hasta %
partes arriba de la linea de aplieacion. Retirar la cromatopla-
ea de la camara, marcar el frente de la fase movil, dejar
seear. Roeiar con solucion de acido sulfUrieo alSO % (v/v),
ealentar a 105°C hasta que aparezcan mane has cafes 0 negras
y comparar. La mancha principal obtenida en ef cromato-
grama con Ia preparacion de la muestra corresponde en
tamafio, color y RF a la mancha obtenida en el cromatograma
con la preparacion de referencia,
C. MGA 0511, Sodio y fosfatos. Pasar 10 mL de muestra
a un crisol de porcelana, evaporar a sequedad y llevar a
ignicion, disolver el residuo en 5 mL de agua, filtrar si
es necesario. Da reaccion positiva a las prueaas para so-
dio y fosfatos.
pH. MGA 0701. Entre 7.0 y 8.5.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
VALORACION. MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Pesar 1.36 g de fosfato monobasico de potasio y
disolver en 1 000 mL de metanol:agua (50:50), filtrar y des-
gasificar, A temperatura ambiente y a un flujo de
1.6 mL/min, da un tiempo de retencion alrededor de 5 min
para fosfato de dexametasona.
1742 Farmacapea de los Estadas Unidas Mexicanas, undecima edicion.
Preparacion de referencia, Pesar una cantidad de la SRef de
fosfato de dexametasona equivalente a lO mg de fosfato
de dexametasona, pasar a un matraz volumetrico de 50 rnL,
disolver y llevar al aforo con fase movil, rnezclar. Pasar una
alicuota de 4 mL de la soluci6n anterior a un matraz volume-
trico de 10 mL, !levar al aforo con fase movil y mezc1ar.
Preparar en el momento de Btl uso. Esta soluci6n contiene
80 ~g1mL de fosfato de dexametasona.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la mues-
tra, equivalente a 8 rng de fosfato de dexametasona a un ma-
traz volumetrico de 100 mL, !levar al aforo con fase movil y
mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV; longitud de
onda 254 nm; f1ujo 1.6 mLimin; columna de 4 mm x 30 cm
empacada con L 1.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo 20 ~L de Ia prepa-
racion de referencia, ajustar los parametros de operacion y el
tamano de los picas. Inyectar cuatro veces mas el mismo
volurnen, efectuar los ajustes necesarios hasta que el coefi-
ciente de variaci6n no sea mayor delLS %. Una vez cum-
plida la condicion anterior, inyectar por separado
volumenes iguales de la preparacion de referencia y de la
preparacion de la muestra, obtener sus cromatogramas co-
rrespondientes y medir el area bajo los picos. Caleular Ia
cantidad por mililitro de C22H 30FO,P, en Ia porcion de mues-
tra tomada, por medio de la formula siguiente:
D(~)(~:f)
Donde:
D ~ Factor de dilucion de Ia mnestra.
C ~ Cantidad por mililitro de fosfato de dexametasona en
la preparacion de referencia.
V "'" Volumen en mililitros de muestra tornada.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con
la preparacion de la muestra.
A rej = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparaci6n de referencia.
DEXAMETASONA, FOSFATO SODICO DE.
SOLVC/ON OFTALMICA
Soluci6n acuosa esteri1. Contiene una cantidad de
CzzHzsFNazOgP equivalente a no menos del 90,0 % y no mas
del 115.0 % de la eantidad de C22 H 30FO,P, indicada en el
marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA, SRef-FEUM de
dexametasona y fosfato de dexametasona, manejar de acuer-
do a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. EI tiempo de retencion obtenido en el
cromatograma con Ia preparaci6n de Ia muestrea correspon-
de a1 obtenido con la preparacion de referencia, tratadas
como se indica que en Ia Valoracian.
DEXAMETASONA, FOSFATO S6DICO DE. SOLUCI6N OFTALMICA
B. MGA 0241, Capa de/gada.
Soporte. Gel de siIice cromatografica.
Fase movil, Cloroformo:acetona:agua (50:50: 1)
SA pH 9,0. Pesar 3.1 g de !icido borico, 203 mg de cloruro
de magnesio y 860 mg de hidroxido de sodio, pasar a un ma-
traz volum6trico de I 000 mL, adicionar agua y agitar hasta
disoluci6n, llevar al aforo con agua y mezclar.
Soludon de fosfatasa alealina. Pesar 50 mg de fosfatasa aI-
calina, pasar a un matraz volumetrico de 50 roL, disolver y
Ilevar al aforo can SA pH 9.0.
Preparacion de referencia. Pesar exactamente una cantidad
de la SRef-FEUM de dexametasona equivalente a 15 mg de
dexarnetasona a un matraz volumetrico de 50 mL disolver y
llevar al aforo con cloruro de metileno y mezclar. Esta solu-
cion contiene 300 ~g/mL de dexametasona.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la
muestra equivalente a 8 mg de fosfato de dexametasona a un
matraz volumetrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo can
la fase movil, mezclar. Pasar una alicuota de 5 mL de esta
solucion a un recipiente con tapon de 50 mL y una alicuota
de 5 mL de 1a solucion de fosfatasa alealina. Incubar a 37°C
durante 45 min y adicionar 25 mL de cloruro de metileno,
agitar durante 2 min. Evaporar a sequedad sobre un BV, una
alicuota de J5 mL del extracto del cloruro de metileno y
disolver el residuo en I mL de cloruro de metileno.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 5 ~L de Ia preparacion de Ia muestra y 5 ~L de Ia
preparacion de referencia, dejar secar las aplicaciones, Desa-
rrollar el cromatograma en una camara recubierta con papel
filtro y dejar correr la fase movil hasta ';" partes arriba de Ia li-
nea de aplicacion. Retirar la cromatoplaca de la camara, mar-
car el frente de Ia fase movil y dejar secar. Rociar Ia cromato-
placa con solucion de acido sulfUrico alSO % (v/v), calentar a
°
105°C hasta que aparezcan manchas cafes negras, La man-
cha principal obtenida en el cromatograma con la preparacion
de la muestra corresponde en RF a la mancha obtenida en el
crornatograma con la preparaci6n de referencia.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH, MGA 0701. Entre 6.6 y 7.8.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cnmple los requisitos.
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Fase m6vil. Preparar una soluci6n de fosfato monobasico de
potasio 0.01 M disuelto en metanoI:agua (50:50), mtrar y
desgasificar. El tiempo de retenci6n es de 5 min para el fos-
fato de dexametasona,
Preparacion de referencia. Disolver una cantidad de la
SRef de fosfato de dexametasona en fase m6vil para obtener
una solucion que contenga 80 ~g/mL de fosfato de dexame-
tasona, Preparar esta soluci6n en el momento de usarse.

Preparaciiin de la mnestra. Pasar una cantidad de 1a mues-
tra que contenga 8 mg de fosfato de dexametasona un matraz
vo1umetrico de 100 mL, disolver y aforar con 1a fase movil,
mezc1ar.
Condiciones del equipo. Detector de 1uz UV; longitud de
onda de 254 nm; columna de 4 mm x 30 cm empacada con
L1, flujo de 1.6 mUmin.
Pro cedi mien to. Inyectar a1 cromatografo 20 J.lL de la prepa-
racion de referencia y registrar los picos respuesta, inyectar
cuatro veces mas el mismo volumen, el coeficiente de varia-
cion no es mayor del 1.5 %. El tiempo de retenci6n de 5 min
para e1 fosfato de dexametasona. Una vez ajustados los pa-
rametros de operaci6n, inyectar al cromatografo por separa-
do, volumenes (20 J.lL) de la preparacion de referencia y de
la preparacion de la muestra. Obtencr sus correspondientes
cromatogramas y calcular las areas bajo los picas. Ca1cular
la cantidad de C 22 H 30F0 8P, en cada mL de la muestra toma-
da, por media de la siguiente f6nnula:
Donde:
D ~ Factor de dilucion de la muestra.
C ~ Cantidad por mililitro de fosfato de dexametasona en
Ia preparacion de referenda.
v~ Volumen en mili1itros de muestra tomada.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con
la preparad6n de la muestra.
A re(= Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de referencia.
DEXAMETASONA. SUSPENSION
OFTALMICA
Suspension acuosa esteril, conteniendo dexametasona micro-
nizada y un conservador antimicrobiano adecuado, puede con-
tener agentes reguladores, estabilizadores, suspensores y vis-
cosantes. Contiene no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 %
de 1a cantidad de C22 H29FO" indicada en e1 marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de dexa-
metasona, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO. La muestra es una suspension, se vacia con
fluidez, es homogenea, lib-re de grumos y particulas extranas.
Despues de 24 h de reposo puede presentar ligera sedimen-
tacion que al agitarse se resuspende.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cump1e los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 6.0.
Preparados farmaceuticos 1743
ENSA YOS DE lDENTlDAD
A.MGA 0351.
Preparacilm de referencia. Pesar una cantidad de la
SRef-FEUM de dexametasona equiva1ente a 10 mg de dexa-
metasona, disolver en 10 mL de cloroformo y evaporar a
sequedad sobre un BV, secar e1 residuo a 105 "C durante 3 h.
Preparacion de la mnestra. Pasar una alicuota de la mues-
tra, previamente homogeneizada y libre de burbujas, equiva-
1ente a 10 mg de dexametasona, a un tubo de centrifuga,
adicionar 10 mL de cloroformo, agitar, centrifugar, separar
la capa clorofonnica y evaporarla a sequedad sobre un BV,
secar e1 residuo a 105 "C durante 3 h.
Procedimiento. Elaborar las pastillas de bromuro de potasio
de 1a preparacion de referencia y de 1a preparacion de 1a
muestra. Obtener sus espectros IR respectivos. Si aparecen
diferencias en los espectros, disolver la preparacion de Ia
muestra y la preparacion de referenda en acetonitrilo,
evaporar a sequedad sobre BV y secar e1 residuo a 105"C
durante 3 h Y e1aborar las pastillas. E1 espectro obtenido con
la preparacion de la muestra corresponde con el de Ia prepa-
radon de referenda.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en 1a Va/ora-
cion. El tiempo de retencion obtenido en el cromatograma
con la preparacion de Ia muestra, corresponde al tiempo de
retencion obtenido en el cromatograma con la preparacion
de referenda.
C. MGA 0241, Capa de/gada.
Soporte. Gel de sUice cromatografico.
Fase movil. C1oruro de meti1eno:metano1 (180: 16).
Soluci6n de acido p-toluensuIf6nico. Pesar 10 mg de acido
p-to1uensulfonico, pasar a un matraz vo1umetrico de 50 mL,
diso1ver y llevar a1 aforo con una mezc1a de etano1 a1 96 %
(v/v):propi1eng1ico1 (9: 1), mezc1ar.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de Ia
SRef-FEUM de dexametasona equiva1ente a 12.5 mg de
dexametasona, pasar a un rnatraz volumetrico de 25 rnL, di-
solver y llevar al aforo con c1oroformo, mezclar. Esta 801u-
cion contiene 500 JlglmL de dexametasona.
Preparacion de la muestra, Pasar una alicuota de la
muestra previamente homogeneizada y libre de burbujas,
equivalente a 5 mg de dexametasona, a un tuba de centrifu-
ga, adidonar ] 0 mL de clorofonno, agitar y centiifugar, usar
la capa cloroformica para Ia prucba.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles sepa-
rados, 10 ~L de 1a preparacion de referencia y 10 ~L de 1a
preparaci6n de la muestra, desarrollar el cromatograma hasta
% partes arriba de la linea de aplicacion. Retirar la cromato-
placa de Ia camara, marcar el frente de la fase movil, rociar
con la soludon de acido p-toluensulfonico, calentar la cro-
matoplaca hasta que aparezcan las manchas y observar. La
mancha principal obtenida en el cromatograma con la prepa-
radon de la muestra corresponde en tamano, color y RF con
la mancha obtenida en e1 cromatograma con 1a preparacion
de referencia.
DEXAMETASONA. SUSPENSION OFTALMICA
 1744 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
ESTERILIDAD. MGA 0381, Metoda Directo. Cumple los
requisitos.
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Fase m6vil. Agua:acetonitrilo (60:40),filtrar y desgasifiear.
Hacer los ajustes necesarios para abtener el sistema croma-
tografieo adecuado.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la
SRef·FEUM de dexametasona equivalente a 12 mg de
dexametasona, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL,
disolver y llevar al afora con la fase movil, mezclar. Esta so-
lucion eontiene 0.12 mg/mL de dexametasona.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la mues-
tra previamente homogeneizada y sin burbujas, equivalente a
3 rng de dexametasona, a un matraz volumetrico de 25 mL,
llevar al aforo con la fase m6vil y mezclar.
Condiciones del eqnipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 254 nm; columna de 25 em x 4.6 mm empaeada
con Ll de 5 a 10 11m de diametro, flujo 2.0 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo por separado vo-
lumenes iguales (10111.) de la preparacion de referencia y
registrar los picos respuesta, ajustar los parametros de opera-
cion y el tamano de los picos. La eficiencia de la columna no
es menor de 1 750 platos teoricos, el factor de coleo no es
mayor de 3.0 Y el coeficiente de variacion no es mayor del
3.0 %. Una vez ajustados los parametros de operacion, in-
yectar al cromatografo, por separado, volumenes iguales
,i (10111.) de la preparaeion de referencia y de la preparaci6n
'I de la muestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas
y caleular las areas bajos los pieos. Caleular la eantidad de
C22H29FOs en el volumen de muestra tornado, por medio
de la siguiente formula:
CD(Am)
A [
re
Donde:
C = Cantidad por mililitro de dexametasona en la prepara·
cion de referencia.
D;=: Factor de dilucion de la muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida con la preparadon de Ja
'II muestra.
A rej = Area bajo el pico obtenida con la preparacion de
referencia.
DEXAMETASONA.TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de
la eantidad de C22H29FOs, indicada en el marbete.
SUSl'ANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de dexa·
metasona, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
DEXAMETASONA.TABLETAS
ENSAYOS DE IDENl'IDAD
A. MGA 0351. Triturar hasta polvo fino no menos de 25 ta-
bletas, pesar una eantidad del polvo equivalente a 10 mg de
dexametasona, adicionar 20 mL de cloroformo, agitar meca.-
nicamente durante 30 min, filtrar y evaporar con ayuda de
corriente de nitrogeno 0 aire seco y secar a 1. 05 Ge, durante
2 h. Elaborar las pastillas correspondientes con una disper·
sion de la preparacion de la muestra y de una preparacion de
referenda tratada de la misma forma. Obtener los espectros
de absoreion. El espectro IR de la preparacion de la muestra
corresponde con el de la preparacion de referenda.
B,MGA 0361.
Solndon de snlfato de fenilhidrazina. Pesar 65 mg de do-
ruro de fenilhidrazina recristalizado con etanol acuoso, pasar
a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y Hevar al afo·
ro con solucion de aeido sulfurieo al 68.0 % (v/v). Preparar
inmediatamente antes de su uso.
Preparacion de referencia. Preparar una solud6n de la
SRef·FEUM de dexametasona, en etanol al 96.0 % que con-
tenga 100 Ilg/mL de dexametasona.
Preparacion de la muestra. Triturar hasta polvo fino no
menos de IS tabletas, pesar una eantidad del polvo equiva·
lente a 5 mg de dexametasona, pasar a un matraz vo lumetri-
co de 50 mL, llevar al aforo con etanol al 96.0 %, agitar me·
ca.nicamente durante 30 min y filtrar.
Procedimiento. Pasar por separado alieuotas de 2 mL de la
preparacion de referencia, de la preparacion de la muestra y
de etanol al 96.0 % que servira como blanco de reactivos a
tubos de ensayo provistos de tap6n, adicionar a cada tuba
una alieuota de 10 mL de la soluei6n de sulfato de fenilhi·
drazina, mezclar y colocar en un bane de agua de 60°C
durante 20 min y enfriar inmediatamente. El espectro de ab-
sorci6n visible de la preparaci6n de la muestra, en celdas de
1 em y usando el blanco para ajustar el aparato corresponde
al de la preparacion de referenda.
C,MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Cromatoplaea de gel de silice cromatogritfico.
Fase movil. Cloruro de metileno:metanol (l80:16).
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de Ia
SRef·FEUM de dexametasona, en cloroformo que eontenga
500 Ilg/mL de dexametasona.
Preparacion de la muestra. Triturar hasta polvo fino no
menos de 15 tabletas, pesar una cantidad del polvo equiva·
lente a 5 mg de dexametasona, pasar a un matraz volumetri-
co de 50 mL, adicionar 30 mL de metanol diluido (l :2).
Someter a la acci6n de un bane de ultrasollido durante 2 min,
agitar mecanicamente durante 30 min y llevar al aforo con
metanol diluido (I :2). Pasar a traves de un filtro adeeuado
para obtener un filtrado claro. Pasar una alicuota de 10 mL
del filtrado anterior a un vaso de precipitados y evaporar a
sequedad en un BV, disolver el residuo en l.0 mL de
eloroformo.

Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles sepa-
rados 20 [lL de Ia preparaci6n de referencia y 10 f,L de Ia
preparacion de la muestra. Desarrollar el cromatograma,
dejar correr la fase movil hasta % partes arriba de la linea
de aplicacion, retirar la crornatoplaca de la camara, marcar
el [rente de la fase m6vi1, dejar secar y observar bajo him-
para de Iuz UV. La maneha principal obtenida en el croma-
tograrna con la preparacion de la muestra, corrcsponde en
tamafio, color y RF a la rnancha obtenida con Ia preparacion
de referencia.
mSOLUCION. MGA 0291, Aparato. 1. Q ~ 70 %.
Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n de la
SRef-FEUM de dexametasona, en etanol que contenga
10 [lg/mL. Pasar una alieuota de 20 mL de esta 80Iuci6n a un
matraz Erlenmeyer de 50 mL.
Procedimiento. Calocar cada tableta en el aparata con
500 mL de soIuci6n de aeido clarhidrieo aII.O % (v/v) como
media de disoluci6n y accionarlo a 100 rpm durante 45 min.
Filtrar una porci6n del medio de disoluci6n a traves de un
filtro inerte, pasar una alicuota del filtrado equivalente a
200 Jlg de dexametasona a un embudo de separaci6n de
500 mL. extraer con tres poreiones de cloroformo de 15 mL
cada una. Evaporar a sequedad los extractos cloroformicos
combinados sobre un BV, enfriar y disolver el residuo en
una alicuota de 20 mL de etanoI. Proceder con la prepara-
cion de referencia, la preparacion de la muestra y 20 mL de
etanol que servira como blanco como se indica en el
MGA 0401, dejando reposar las soluciones en Ia oscuridad
durante 45 min. Caleular el parcentaje de C"H 29 FO s• disueI-
to, por medio de Ia siguiente fonnula:
100 CD (Am)
Are!
M pasar a un matraz volumetrico de 50 mL y agregar 30 mL de
Donde:
C = Cantidad por mililitro de dexametasona en Ia prepara-
cion de referencia.
D = Factor de dilucion de Ia muestra.
M = Cantidad de dexametasona indicada en el marbete.
Am = Absorbancia obtenida con ia preparaci6n de la
muestra.
A rej = Absorbancia obtenida can Ia preparacion de
referencia.
UNIFORMlDAD DE DOmS, MGA 0299.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de Ia
SRef-FEUM de dexametasona. en etanol que contenga
10 [lg/mL. Pasar una alieuota de 20 mL de esta soIuci6n a un
matraz Erlenmeyer de 50 mL.
Preparacion de la muestra. Colocar una tableta en un em-
budo de separacion, adicionar ] 5 mL de agua, agitar hasta
desintegrarla completamente. Extraer con cuatro porciones
de ] 0 mL de cloroformo cada una, filtrar cada porcion a tra-
ves de un algodon humedecido con cloroformo, recibir los
extractos en un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo
Preparados farmaceuticos 1745
con cloroformo y mezclar. Pasar una alicuota de ia solucion
anterior equivalente a 200 )lg de dexametasona, a un matraz
Erlemueyer de 50 mL, evaporar a sequedad sobre un BV. en-
friar y disolver el residua con una aHeuota de 20 mL de etanol.
Procedimiento. Proceder con Ia preparacion de referencia,
Ia preparaei6n de Ia muestra y 20 mL de etanol que servira
como blanco, como se indica en el MGA 0401. dejando re-
posar las soluciones en Ia oscuridad durante 45 min. Ca1cular
Ia cantidad de C22 H29FO s par tableta. par medio de Ia si-
guiente formula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de dexametasona en Ia prepara-
cion de referencia,
D = Factor de diluci6n de Ia muestra.
Am = Absorbancia obtenida con Ia preparacion de la
muestra.
A rej = Absorbancia obtenida con Ia preparadon de
referenda.
V ALORACrON. MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Preparar una soluci6n de acetonitrilo en agua
(1:3), de tal manera que el tiempo de retenci6n de Ia dexa-
metasona sea entre 3 y 6 min, filtrar y desgasificar.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de la
SRef-FEUM de dexametasona. en metanol diluido (1:2) que
contenga 100 [lg/mL de dexametasona.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar
una cantidad del polvo equivalente a 5 mg de dexametasona,
metanol diluido (1 :2). Someter a Ia acei6n de un bano de uI-
trasonido durante 2 min, agitar mecanicamente durante
30 min, Hevar al aforo con metanol diluido (1:2) y mezclar.
Filtrar una porcion de Ia mezc1a a traves de un filtro adecua~
do para obtener un filtrado claro.
Condiciones del equipo, Columna de 4.6 mm x 30 em. em-
pacada con microparticulas de ceramica 0 de silice poroso de
5 a 10 ).tm de diametro, recubiertas con octadecilsilano; de-
tector de Iuz UV; Iongitud de onda de 254 nm.
Procedimiento. Inyectar por quintuplicado volumenes igua-
Ies (entre 5 y 25 [lL) de Ia preparacion de referencia. ajustar
los parametros de operacion y el tamafio de los picos hasta
obtener que sean de 0.6 de Ia escala total y el coeficiente de
variacion no sea mayor del 3.0 %. Una vez ajustados los pa-
rametros de operacion, inyectar por separado al cromatogra-
fo volumenes iguales (entre 5 y 25 [lL) de Ia preparaci6n de
referenda y de la preparacion de la muestra y obtener sus
correspondientes cromatogramas. Calcular Ia cantidad de
C22H 29FO s en la porcion de mucstra tomada, por medio de la
siguiente formula:
DEXAMETASONA. TABLETAS
»
1746 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
CD(Am)
Aref
Donde:
C = Cantidad par mililitro de dexametasona en la prepara-
ci6n de referencia.
D = Factor de diluci6n de la muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida con la preparacion de la
muestra.
A rer = Area bajo el pico obtenida con la preparacion de
referenda.
Relacionar el valor obtenido con el peso prornedio por table-
ta, calculado a1 principia de la Valoracion.
DEXTRAN 40. SOLUCION INYECTABLE
Soluci6n esteril de dextran (40000) Y glucosa en agua in-
yectable. Contiene no menos del 90.0 % y no mas del
110.0 % de dextran 40 de la cantidad indicada en el marbe-
teo Contiene no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de
C6H 12 0 6 de la cantidad indicada en el marbete. No contiene
agentes bacteriostaticos.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Glucosa, maneiar de
acuerdo a las instrucciones de usa.
ASPECTO DE LA SOLUCION. Lo so1uci6n es transpa-
rente, ligeramente viscosa, casi incolora y libre de particulas
visibles.
PARTICULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0361. Determinar la
absorbancia a 375 nm, usanda agua como blanco de ajuste.
La absorhancia no es mayor que 0.06.
VARIACJON DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 3.0 y 7.0.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0951, Metodo 11. Entre 18.0 y 23.0 mUg. Diluir
cuantitativamente un volumen de la muestra con solucion de
glucosa al 4.5 % (m/v) a nna concentraci6n de alrededor de
10 mg/mL de dextran 40. Usar un viscosimetro de tubo capi-
lar de dimensiones tales que el tiempo del fluio del agua, no
es menor a 100 S. Medir el tiempo de fluio de la muestra di-
luida y de la soluci6n de glucosa al 4.5 % (m/v) a 20 "C.
Ca1cular la viscosidad intrinseca por medio de la siguiente
f6rmula:
DEXTRAN 40. SOLUCI6N INYECTABLE
Donde:
RD = Relaci6n entre la densidad de la muestra diluida y la
densidad de la soluci6n de glucosa.
= Tiempo de fluio para muestra diluida.
to = Tiempo de fluio para la so1uci6n de glucosa.
C = Concentracion en grarnos por mililitro, de dextran 40
en la muestra diluida.
B. Dextran y glucosa. Mezc1ar 1 mL de la muestra con
50 mL de agua, a 5 mL de esta soluci6n, agregar 0.1 mL de
acido clorhidrico, calentar a ebu1licion durante 30 s, enfriar
rapidamente, agregar 2 mL de hidr6xido de amonio y 5 mL
de agua saturada con acido sulfhidrico, preparada el dia de
su uso, calentar a ehuUici6n hasta remover el acido sulfhidri-
co, enfriar y filtrar.
a) Calentar a ebullici6n 5 mL del mtrado con 5 mL SR de
reactivo de Fehling, (tartrato cuprico alealino). La solucion
adquiere color verde 10 que indica presencia de dextran y
aparece un precipitado rojizo, 10 que indica presencia de
glucosa.
b) Calentar a ebullici6n 5 mL del filtrado con 0.5 mL de
acido c1orhidrico durante 5 min y enfriar, agregar 2.5 mL
de so1uci6n de hidr6xido de sodio 0.5 M Y 5 mL SR de reac-
tivo de Fehling (tartrato cuprico a!calino), calentar a ebulli-
cion nuevamente. La solucion no adquiere color verde y el
precipitado rojizo es mas copioso, 10 que indica la degrada-
cion del dextran a glucosa.
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mis de
5llglmL.
LiMITE DE 5-HIDROXIMETILFURFURAL Y SUS-
TANCIAS RELACIONADAS. MGA 0361. Diluir un vo-
lumen de la muestra equivalente a 1.0 g de glucosa monohi-
dratada con agua a 500 mL. Determinar la absorbancia de la
soluci6n a 284 nm, usar celdas de 1.0 em y agua como blan-
co de ajuste. La ahsorbancia no es mayor que 0.25.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
PIROGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. Inyectar
10 mUkg como dosis de prueba.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mis
de 1.0 UE/mL.
TAMANO MOLECULAR.
Preparacion de la muestra. A un volumen de la rnuestra,
agregar cuatro volumenes de etanol al 96.0 %, mezclar y cen-
trifugar, desechar el liquido sobrenadante y disolver el
residuo en un volumen de soluci6n de dorura de sodio
al 0.9 % (m/v), equivalente al volumen original de

1a muestra. Emplear esta soluci6n en las siguientes deter-
minaciones:
Determinacion A. MGA 0951, Metoda II.
Dimensiones de los tubos.
Diametra externo de B y D ~ 8 a 9mm.
Diametra externo de E ~ 6 a 7mm.
Volumen del tubo A = 5 mm (± 5 %).
Diametra externo de los bulbos A y C = 21 a 23 mm.
Diametra interno de la seccion Final tuba A = 0.05 mm
(± 2 %).
Diametro interno de la seccion final tuba C = 0.88 mm
(± 2 %).
Distancia entre el punta 2 y dande se une la secci6n D al
bulbo C para tuba A = 91.00 ± 4.00 mm.
Distancia entre el punto 2 y clande se une secci6n D al bulbo
C para el tuba C = 83 ± 4 mm.
A partir de la preparaci6n de la muestra preparada como
se indica en el panafo anterior, hacer diluciones en 80-
luci6n de c1aruro de sodic al 0.9 % (m/v), que contengan
3.5,2.5,1.5 Y 0.75 g de dextranas en cada 100 mL, res-
pectivamente.
Procedimicnto. Determinar la viscosidad de cada prepara-
ci6n de la muestra y de 1a soluci6n de cloruro de sodia al
0.9 % (m/v) a 37 'c. Usando el tubo C, caleular el cociente
de viscosidad para cada dilucion, por medio de la siguiente
formula:
Donde:
7~n = Tiempo prornedio de fluido de la muestra en
segundos.
T, ~ Tiernpo pramedio de fluido de la soluci6n de c10TUra
de sodio al 0.9 % (m/v) en segundos.
Calcular la viscosidad intrinseca de la muestra construyendo
una gnlfica con los siguientes datos: (cociente de viscosidad
de cada dilucion-1.0)/gramos de dextran en 100 rnL de cada
diluci6n, contra gramos de dextran en 100 mL de cada dilu-
cion; unir los puntos con una linea recta y extrapolarla hasta
interceptar con el eje de concentracion. La distancia entre es-
te punto y la intersecci6n de los ejes, representa la viscosi-
dad intrinseca, la cual no es menor de 0.16 ni mayor de 0.20.
Determinacion B. MGA 0951. Diluir la preparacion de la
muestra como se indica en tamano molecular, con soluci6n
de cloruro de sodio al 0.9 % para obtener una concentraci6n
de 6.0 % (m/v) de dextranas.
Procedimiento. A 5 matraces Erlenmeyer provistos de
lapan, pasar par separado, 100 rnL de la preparacion de la
muestra y ajustar la temperatura a 25.0 ± 0.1 DC. Con pre-
cauci6n, para mantener esta temperatura, agregar lentamente
y con agitaci6n continua, etanoI absoluto hasta producir
turbiedad (se requieren 45 mL), agregar a cada matraz par
separado 0.5; 1.0: 1.5; 2 Y 2.5 mL respectivamente de etanol
absoluto, taparlos y sumergirlos en un bane de agua a 35 DC
agitando ocasionalmente, hasta obtener soluciones claras,
pasar los rnatraces a otro bane de agua manteniendo a 25.0 ±
Preparados farmaceuticos 1747
0.1 °C y dejar reposar hasta la formaci6n de 2 fases claras,
desechar los Hquidos sobrenadantes y disolver, par separado,
los residuos viscosos, en suficiente so1uci6n de cloruro de
sodio al 0.9 % (rn/v) para obtener 25 mL, remover el etanol
por evaporacion, bajo presion reducida, diluir a 25 mL con
agua y determinar la rotaci6n optica de cada diluci6n como
se indica en MGA 0771. Calcular el eontenido de dextranas
de cada diluci6n en gramos por 100 mL como se indica en la
Valoracion. Una vez obtenido este dato, escoger la dilucion
que contenga la concentracion mas cercana pero que no ex-
ceda al 10.0 por dento (m/v) de dextranas y proceder como
se indica en la determinaci6n A, usando un tubo A. Calcular
la viscosidad intrinseca de cada soluci6n como se indica en
laDeterminaci6n A, la cual no es mayor de 0.27.
Determinacion C. MGA 0951.
Preparacion de ia muestra. Como se indica en la
Determinacion B.
Procedimiento. A matraces Erlenmeyer provistos de tapon
pasar, por separado, 100 mL de la preparaei6n de la muestra,
agregar a cada uno lentamente y con agitaci6n continua 80;
90; 100; y 110 mL respectivamente de etanol absoluto, ta-
parlos y sumergirlos en un bano de agua 25 ± 0.1 'C, dejan-
dolos ahi hasta la farmacion de dos fases claras. Separar los
liquidos sobrenadantes de los residuos viscosos y remover el
etanol de cada soluci6n por separado, por evaporacion bajo
presi6n reducida, remover el clorura de sodio de cada
soluci6n, pasandolas, por separado, a traves de un tuba de
celofan para dialisis, contra agua; ajustar e1 volumen de cada
soluci6n a 25 mL con agua y agregar a cada una cloruro
de sodio para reponer la concentraeion de 0.9 % (m/v)
removida en la dialisis; determinar la rotaci6n 6ptica corres-
pondiente de eada solucion como se indica en el MGA 0771
y calcular la concentraci6n respectiva de dextranas, en
gramos por 100 mL como se indica en la Valoracion. Una
vez obtenido este dato, escoger la diluci6n que contenga la
concentraci6n mas cercana pero que no exceda al 10.0 %
(m/v) de dextranas y proceder como se indica en la Determi-
nacion A. Ca1cular la viscosidad intrinseca, Ia cual no menos
de 0.08.
VALORACI(m DEGLUCOSA. MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Solucion de acido sulfUrieo 0.01 N, filtrar y
desgasificar.
Solucion de adecuacion. Preparar una solucion en agua que
eontenga 5 mglrnL de glueosa y 5 mg/mL de xilitoL
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de la
SRef de glucosa en agua que contenga 5 mg/mL de glucosa
monohidratada.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la mues-
tra equivalente a 250 mg de glueosa monohidratada a un
matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con agua y
mezc1ar.
Condiciones del equipo. Detector de indice de refracci6n,
columna de 30 cm x 7.8 mm empacada con L17, mantener el
DEXTRAN 40. SOLUCION INYECTABLE
1748 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima ed/cion.
detector y la columna a temperatura constante alrededor de
40°C, flujo de 0.6 mUmin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo repetidas veces
volumenes iguales (50 ilL) de la solucion de adeeuaeion y
registrar los picos respuesta. La resolucion R entre los picos
de glucosa y xilitol no es menor que 2.5. Inyectar al croma-
tografo repetidas veces volumenes iguales (50 f,L) de la pre-
paracion de referencia y registrar los picos respuesta, el coe-
fidente de variacion no es mayor del ].5 % para glucosa.
Una vez ajustados los parametros de operaci6n, inyectar al
cromatografo por separado volumenes iguales (50 ilL) de la
preparacion de referenda y de la preparacion de la muestra.
Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular el
area bajo los pieos. Calcular Ia cantidad en gramos por
100 mL de C6H 12 0 6'H 20 en el volumen de muestra tomada
por medio de la siguiente fornmla:
Donde:
C ~ Concentraeion en gramos por 100 mL de SRef de gIu-
cosa en la preparacion de referencia.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de 1a muestra.
A re/= Area bajo el pico obtenida en e1 cromatograma con la
preparaci6n de referencia.
VALORACION DE DEXTRAN AS. MGA 0771.
Procedimiento. Determinar la rotacion optica, de una soIu-
cion obtenida agregando 0.05 mL de solucion de hidroxido
de amenia al 37.5 % (v/v) a 100 mL de Ia muestra. Caleular
el contenido de dextranas en la muestra por medio de la si-
guiente formula:
0.s076(a - 0.528D)
Donde:
a = Rotaci6n angular observada.
D ~ Gramos de dextrosa por 100 mL obtenidos en la Valo-
radon de dextrosa.
DEXTROAMFETAMINA, SULFATO DE.
TABLETAS
Contienen no menos del 93.0 % y no mas del 107.0 % de la
eantidad de (C 9H"N),'H 2S04 , indieada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Sulfato de dextroamfe-
tamina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0471. Triturar hasta polvo fino no menos de 20
tabletas, pesar el equivalente a 50 mg de sulfato de dex-
DEXTROAMFETAMINA, SULFATO DE. TABLETAS
troamfetamina, agregar 10 mL de agua, macerar durante
30 min, filtrar y dejar enfriar el filtrado a IS "C. Agregar
3 mL de solueion de hidroxido de sodio I N Y mezclar.
Agregar I mL de cloruro de benzoilo:eter etilieo (1:2) yagi-
tar durante 2 min. Filtrar el preeipitado, lavar con 15 mL de
agua fria y recristalizar dos veces con solucion de alcohol al
50 % (v/v), Seear el residuo a 105"C durante I h. Obtener el
punto de fusion del residuo. La temperatura de fusion del de-
rivado de benzoilo de dextroamfetarnina es entre 154 y
160 "C.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Sopor!e. Gel de siliee G. Capa de 0.25 mm de espesor. Ac-
tivar la cromatoplaea a 110 "C durante I h.
Fase movil. Hidroxido de amonio:metanol (1.5:100). Saturar
la camara durante 1 h.
Preparacion de referencia. Pesar 25 mg de la SRef de sulfa-
to de dextroamfetamina, pasarlo a un embudo de separacion
conteniendo 20 mL de agua, agitar hasta disolver y alcalinizar
con solucion de hidroxido de sodio 2 N. Extraer con dos
porciones de cloroformo de 25 mL cada una. Evaporar a se-
quedad los extractos clorof6nnicos sobre un BV, pesar una
eantidad de 10 mg del residuo obtenido, agregar 1.0 mL de
soluci6n de acido acetico 2 N Y agitar hasta disolver.
Preparacion de la muestra. Triturar hasta palvo fino no me-
nos de 20 tabletas, pesar el equivalente a 50 mg de sulfato de
dextroamfetamina, agregar 20 mL de agua, agitar durante
5 min y filtrar, pasar el filtrado a un embudo de separaei6n, al-
calinizar con soluci6n de hidr6xido de sodio 2 N Y extraer con
dos porciones de cIoroformo de 25 mL cada una. Evaporar a
sequedad los extractos c1oroformicos, sabre un BV. Pesar una
eantidad de 10 mg del residuo obtenido, agregar 1.0 mL de so-
1ucion de icido acetico 2 N Yagitar hasta disolver.
Revelador. Soluei6n de permaoganato de potasio al 1.0 %
(m/v), preparar el dia de su uso y proteger de la Inz.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles sepa-
rados, 1.0 ~L de la preparaeion de referencia y 1.0 ~L de la
preparacion de la muestra. Desarrollar el cromatograma du-
rante 30 min. Retirar la cromatoplaca de la camara, marcar el
frente del disolvente, secar a temperatura ambiente y rociar
con e1 revelador. La mancha principal obtenida en el croma-
tograma con la preparaci6n de la muestra, corresponde en
tamafio, color y RF a la mancha obtenida en el cromatograma
con la preparacion de referencia.
ROTACION ESPECiFICA. MGA 0771. La preparaeion de
la muestra es dextrorrotatoria. Triturar hasta paIva fino no
menDs de 30 tabletas, pesar el equivalente a 100 mg de sulfa-
to de dextroamfetamina, agregar 20 mL de agua, agitar
durante 5 min y filtrar. Pasar el filtrado a un embudo de se-
paracion, agregar 2 mL de solucion de hidroxido de sodio
5 N, mezdar y extraer con tres porciones de eter de 25 mL
cada una. Lavar los extractos combinados con 5 mL de agua.
Agregar 10 mL de solucion de acido sulfUrieo 0.05 M a los

extractos etereos, agitar durante 1 min y desechar la fase ete-
rea. Catentar la eapa acida para eliminar el etcr remanente,
enfriar a 20°C y proceder como se indica en el MGA 0771.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DESINTEGRACION. MGA 0261. Tiempo maximo
30 min. Sin el uso de discos.
PUREZA ISOMERICA. MGA 0771. La rotaci6n especifica
de 1a soluci6n de aeetil de anfetamina es:
[albO = -37.5° a - 44.0°
Preparacion de Ia columna. Utilizar una columna cromato-
grafica de 20 em x 25 mm. Empacar una porci6n de fibra de
vidrio en la base de la columna con ayuda de una varilla
de apisonamiento, agregar 5 g de tierra silicea cromatogrifi-
ea a la columna y apisonarla tirmemente para comprimir el
material hasta una masa uniformc.
Preparacion de Ia mucstra. Triturar hasta polvo fino no
menos de 40 tabletas, pesar el equivalente a 130 mg de sulfa-
to de dextroamfetamina, pasar a un mortero conteniendo 5 g
de tierra siHcea cromatografica, mezclar, agregar 1 mL de
metanol y 0.5 mL de hidr6xido de amonio y triturar hasta
una mezcla uniforme; pasar inmediatamente ia mezc1a a la
columna cromatografica y apisonarla uniformemente. Lim-
piar el mortero y el pistil0 con fibra de vidrio y pasarla a la
columna cromatografica. Pasar 60 mL de cloroformo a tra-
ves de la columna, recibiendo el eluato en un embudo de
separacion conteniendo 35 mL de soluci6n de acido sulfuri-
co 0.1 N, agitar fuertemente el embudo de separacion
durante 1 min, dejar separar las capas y desechar la capa de
cloroformo. Agregar 2.5 g de bicarbonato de sodio, tratando
de no embarrarlo en la boca del embudo y agitar hasta que la
mayoria del bicarbonato se haya disuelto. Inyectar rapida-
mente 1.0 mL de anhidrido acetico e inmediatamente inser-
tar el tapon en el embudo y agitar hasta que la evolucion de
dioxido de carbono ha cesado, liberando la presion cuando
sea necesario, a traves de la Have del embudo dejar reposar
durante 5 min y extraer la soluci6n con 50 mL de clorofor-
mo, agitando vigorosamente durante 1 min. Filtrar el
extracto de cloroformo a traves de un pedazo de algodon a
un vasa de precipitados, enjuagar el algodon con una peque-
fia porci6n de cloroformo y evaporar a sequedad sobre un
BY con ayuda de corriente de aire 0 nitrogeno. Calentar y
triturar el residuo hasta que el olor de cloroformo no sea
perceptible. Dejar enfriar el residuo para inducir a la cristali-
zacion. Reducir los cristales a polvo fino. Calentar a 80 DC
durante 30 min y enfriar.
Procedimiento. Preparar una so1uci6n en cloroformo que
contenga 20 mg/mL del residuo obtenido y proceder como
se indica en MGA 0771.
Preparados farmaceuticos 1749
VALORACION. MGA 0361. Pesar 2 g de tierra silicea en
un vasa de precipitados de 100 mL, agregar I mL de solu-
cion de .cido clorhidrico 0.06 Ny mezclar para producir una
mezcla homogenea.
Columna cromatografica. Colocar una porcion de tibra de
vidrio en la base de Ia columna, pasar Ia fase estadonaria a
la columna cromatograiica y apisonarla con ligera presion
para obtener una masa uniforme,
Preparacion de referenda. Pesar una cantidad de 25 mg
de la SRef de sulfato de dextroamfetamina, pasar a un
matraz volumetrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo
con soluci6n de acido sulfUrico 1.8 N saturado con
claroformo. Esta soluci6n contiene 500 f'g/mL de sulfato de
dextroamfetamina.
Preparacion de la muestra. Pesar 20 tabletas, calcular su
peso promedio, pulverizar y pesar el equivalente a 5 mg de
sulfato de dextroamfetamina, pasar a un vaso de precipitados
de 100 mL, agregar 2 mL de soluci6n de .cido clorhidrico
0.06 N Y agitar suavemente para humedecer el polvo. Calen-
tar sobre un BY durante 1 min con agitacion ocasional y
enfriar. Agregar 3 g de tierra silicea purificada y mezclar con
una varilla de vidrio hasta obtener una mezcla suave.
Procedimiento. Pasar la preparacion de la rnuestra a la
columna cromatografica. lavar el vasa y la columna con
100 mL de cloroformo saturado con agua y desechar los
lavados. Colocar debajo de la columna un embudo de sepa-
radon conteniendo 10 mL de solucion de icido sulfUrico
1.8 N saturado con clorofonno. Pasar a traves de la columna
35 mL de una soluci6n recien preparada de c1oroformo amo-
niacal, obtenida por agitacion de 50 mL de cloroformo con
1 mL de hidr6xido de amonia y desechar la fase acuosa.
Completar la elucion con 70 mL de cloroformo saturado con
agua. Agitar vigorosamente el embudo de separadon. duran-
te 1 min, dejar separar las capas y desechar la fase clorofor-
mica. Obtener el espectro de absorci6n de la preparacion de
la muestra y del patr6n de referenda en la region de 225 a
340 nm, utilizando soluci6n de acido sulfllrico 1.8 N satura-
do con clorofonno como blanco de ajuste trazar una linea
base como una continuadon de Ia curva entre 290 y 340 nm
y determinar la absorbancia correcta, a la longitud de onda
de maxima absorbancia de 257 nm. Caleular Ii cantidad de
su1fato de dextroamfetamina en la pOIci6n de muestra, to-
mada pOI medio de la siguiente f6rmula:
10C(~)
Are!
Donde:
C Cantidad par mililitro de la SRef de sulfato de
dextroamfetamina en Ia preparaci6n de referenda.
Am = Absorbancia obtenida con la preparacion de la
muestra.
DEXTROAMFETAMINA, SULFATO DE. TABLETAS
1750 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
A,"f~ Absorbancia obtenida con 1a preparacion de
referencia.
Relacionar el resultado obtenido con el peso promedio por
tableta, calculado al principio de la Valoracian.
DEXTROMETORFANO, BROMHIDRATO
DE.JARABE
Contiene no menos del 95.0 % y no mas del 105.0 % de 1a
cantidad de C 1,H,sNO'HBr'H,O, indicada en e1 marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Bromhidrato de dex-
trometorfano, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
Determinar c1 contenido de agua por MGA 0041, Valoracion
directa.
ASPECTO. Liquido viscoso, transparente y libre de particu-
las visibles.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241. CLAR. Proceder como se indica en 1a Va/o-
racian. EI tiempo de retencion obtenido en el cromatograma
con la preparacion de la muestra, corresponde con e1 obteni-
do en el cromatograma con la preparacion de referencia.
B.MGA 0771.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la mues-
tra, equiva1ente a 30 mg de bromhidrato de dextrometor-
fano a un embudo de separacion, agregar 20 mL de agua,
5 mL de solucion de hidroxido de sodio 2.5 N Y 40 mL de
hexano. Agitar y dejar separar las capas. Pasar la capa
de hexano a traves de sulfato de sodio anhidro recibiendola
en un vaso de precipitados. Repetir dos veces mas la
extracci6n y reunir los extractos en el mismo vaso de pre-
cipitados. Evaporar los extractos a sequedad a 50"C bajo
corriente de nitr6geno y disolver el residuo en 10 mL de
cloroformo. Proceder con la soluci6n anterior segun
MGA 0771. La solucion es dextrorrotatoria.
C.
Solucion de nitrato mercurico. Disolver 700 mg de nitrate
mercUrico en 4 mL de agua y agregar 100 mg de nitrate de
sodio, mezclar y filtrar. Preparar el dia de su uso.
Procedimiento. Evaporar a sequedad sobre un BV la prepa-
racion de la rnuestra obtenida en el Ensayo de identidad B,
disolver el residuo en 2 mL de solucion de acido sulfurico
2 N Y agregar 1.0 mL de la solucion de nitrato mercurico.
Observar, calentar y volver a observar. No se produce color
rojo, pero despues de calentar aparece un color desde amari-
llo hasta rojo, en 15 min.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cump1e los
requisitos.
DEXTROMETORFANO, BROMHIDRATO DE. JARABE
pH. MGA 0701. Entre 4.0 y 6.0.
LIMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra no
contiene mas de 100 UFC/mL de organismos mesofilicos
aerobios, no mas de 10 UFC/mL de hongos fi1amentosos y
levaduras. Libre de patogenos.
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Preparacion de referenda. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 25 mg de bromhidrato de dextrometorfano, pa-
sar a un matraz volumetrico de 25 mL, disolver y llevar al
aforo con agua, mezclar. Pasar una alicuota de 10 mL de esta
salucion a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo
con la fase movi! y rnezclar. Esta solucion contiene
0.100 mg/mL de bromhidrato de dextrometorfano.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la mues-
tra equiva1ente a 9 mg de bromhidrato de dextrometorfano a
un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y
mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de 1uz UV, longitud de
onda 280 nm, columna de 25 em x 4.6 mm, empacada con
L1 de 5 micro metros de diametro, flujo 1 mLimin.
Fase movil. Pesar 3.1119 g de docusato de sodio, pasar a un
matraz vo1umetrico de 1 000 mL, adicionar 900 mL de
acetonitri10:agua (70:30), agitar hasta diso1ucion, adicionar
560,3 mg de nitrato de amonio, agitar hasta diso1uci6n, lle-
var a1 aforo con acetonitri1o:agua (70:30), mezclar. Ajustar a
pH 3.4 con <icido acetico glacial, si es necesario, filtrar y
desgasificar.
Nota: no alterar el orden de la adicion de los reactivos.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, repetidas veces,
vo1umenes igua1es (20 ).lL) de 1a preparacion de refereneia y
registrar los picos respuesta. El coeficiente de variaci6n no
es mayor del 2.0 %, Y e1 factor de eo1eo para e1 pica mas
grande no es mayor de 2.5. Una vez ajustados los partnnetros
de operacion, inyectar al cromatografo por separado, volu-
menes igua1es (20 ).lL) de 1a preparacion de refereneia y de 1a
preparacion de la muestra. Obtener sus correspondientes
cromatogramas y ea!cu1ar el area bajo los picos. Calcu1ar 1a
cantidad de C 1,H25NO'HBr'H,O en e1 vo1umen de muestra
tornado par medio de la siguiente formula:
1.051 CD (:m )
ref
Donde:
1.051 ~ Factor de conversion de bromhidrato de dextrome-
torfano anhidro a bromhidrato de dextrometorfano
monohidratado.
C ~ Cantidad por mili1itro de bromhidrato de dextrometor-
fano anhidro en la preparaci6n de referencia.
D ~ Factor de di1ucion de 1a muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparaci6n de la muestra.
A ref = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de referencia.

DEXTROMETORFANO, BROMHIDRATO
DE. SOWCI6N ORAL
Contiene no menos del 95.0 % Y no mas del 105.0 % de Ia
cantidad de C 18 H"NO'HBr'H 20, indieada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Bromhidrato de dex-
trornetorfano, manejar de acuerdo a las instrucciones de
uso. Determinar el contenido de agua por el MGA 0041.
Valoraci()n directa.
ENSA YOS DE lDENTIDAD
A.MGA 0361.
Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n de la
SRef de bromhidrato de dextrometorfano, que contenga
90 ~lg/mL de bromhidrato de dextrometorfano en solucion
de "cido c1orhidrico 0.1 N.
Preparacion de la muestra. Pasar una aHcuota de la mues-
tra equivalente a 15 mg de bromhidrato de dextrometorfano
a un embudo de separacion de 125 mL, agregar 20 mL de
agua y 3 mL de solucion de acido c1orhidrieo 1 N. extraer
con 4 porciones de 25 rnL cada una de 6ter de petr61eo con
un intervalo de ebullici6n de 30 a 60 QC, si se forma una
emulsion, agregar una pequefia cantidad de isopropanol
y descartar los extractos etereos. Agregar 10 mL de hidroxido
de amonio a la capa acuosa y extracr el dextrometOlfano con 3
porciones de 25 mL cada una de eter de petroleo, colectar los
extractos en un embudo de separacion, lavar los extractos
combinados con dos porciones de 10 mL cada una de agua,
extraer la capa eterea con cuatro porciones de 20 mL cada una
de solucion de acido clorhidrico 0.1 N, colectar los extractos
en un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con
solucion de acido clorhidrico 0.1 N, mezclar. Pasar una ali-
cuota de 15 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de
25 mL, llevar al aforo con solueion de acido clorhidrieo
0.1 N Y mczc1ar. El espectro UV de la preparacion de la
muestra, en celdas de 1.0 em y usando solucion de acido
c1orhidrico 0.1 N como blanco, corresponde con el de la pre-
paracion de referencia.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Valora-
cion. EI tiempo de retencion obtenido en el cromatograma
con la preparacion de la muestra corresponde al obtenido en
el cromatograma con la preparacion de referencia.
C. MGA 0771. Dextrorrotatoria.
Pre para cion de la muestra. Pasar una alicuota de la mues-
tra equivalente a 750 mg de bromhidrato de dextrometorfano
a un embudo de separaci6n de 250 mL, adicionar 20 mL de
agua, 5 mL de solucion de hidroxido de sodio 2.5 N Y 40 mL
de eter de petroleo con un intervalo de ebullicion de 30 a
60°C, agitar vigorosamente, dejar separar las dos capas, fil-
trar la eapa eterea a traves de sulfato de sodio anhidro y reei-
birla en un vaso de precipitados de 150 mL. Repetir dos ve-
ees mas la extraccion y eolectar los extractos en el mismo
Preparados farmaceuticos 1751
vaso. Evaporar los extractos combinados a sequedad a una
temperatura de 50°C, bajo corriente de nitrogeno, disolver el
residuo en 10 mL de clorofonno.
LIMITI':S MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de
patogenos. No contiene mas de 100 UFC/mL de organismos
mesofilicos aero bios y no mas de 10 UFC/mL de hongos
filamentosos y levaduras,
ASPECTO DE LA SOLUCION. Es transparente y libre de
particulas visibles.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Fase m6vil. Pesar 3.112 g de docusato de sodio, pasar a un
matraz volumetrico de 1 000 rnL disolvor en 500 mL de ace-
tonitrilo:agua (70:30), adicionar 56 mg de nitrato de amonio,
agitar hasta disolucion, llevar al aforo con acetonitrilo:agua
y rneze1ar, ajustar el pH de la solucion a un pH de 3.4 con
acido acetico glacial, filtrar y desgasificar.
Preparacion de referencia. Pasar una cantidad de la SRef
equivalente a 10 mg de bromhidrato de dextrometorfano a
un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo
con agua, mezclar. Esta soluci6n contiene 100 ~glmL de
bromhidrato de dextrometorfano.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la
muestra equivalente a 45 mg de bromhidrato de dextrome-
torfano a un rnatraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo
con agua y mezclar. Pasar una aHcuota de 6 mL de la
solucion anterior a un matraz volurnetrico de 50 mL, l1evar
al aforo con agua y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, a 280 nm; co-
lumna de 25 cm x 4.6 mm, empacada con L1; flujo
1 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, repetidas veces,
volumenes iguales (100 flL) de la preparacion de referencia,
registrar los picos respuesta y calcular el coeficieme de va-
riacion, el eual no es mayor del 2.0 % y el factor de coleo
para el pico de bromhidrato de dextrometorfano, no es ma-
yor de 2.5. Una vez ajustados estos parametros', inyectar al
cromatografo volumenes iguales (100 flL) de Ia preparacion
de referencia y de la preparacion de la muestra, obtener sus
correspondientes cromatogramas y medir el area bajo los pi-
cos. Ca1cular la cantidad de C 1sH 2,NO'HBr'H20, en la mues-
tra tomada por medio de la siguiente f6rmula:
1.051 CD (Am)
Are!
Donde:
1.051 ~ Factor de conversion de bromhidrato de dextrome-
torfano anhidro a monohidratado.
DEXTRDMETORFANO, BROMHIDRATO DE. SOLUCI6N ORAL
p 1752 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion
C = Cantidad por mililitro de Ia preparacion de referenda,
D ~ Factor de diluci6n.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma de
la preparaci6n de la muestra.
A".::r= Area bajo el pico obtenida en el cromatograma de la
preparaci6n de referencia.
DEXTROPROPOXIFENO, CLORHIDRATO
DE. CApSULAS
Contienen no menos del 92.5 % y no mas del 107.5 % de la
cantidad de C22H29N02'HCI, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de dextro-
propoxifeno, manejar de acuerdo a las instrucciones de usa.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A.MGA 0351.
Preparaciiin de referencia. Pasar 125 mg de SRef de clorhi-
drato de dextropropoxifeno, pasar a un embudo de separacion
que contenga 8 mL de acetona, 32 mL de agua y 20 mL de so-
luci6n de carbonato de sodio al 10 % (m/v) y agitar con rota-
ci6n moderada, durante 3 min, agregar 25.0 mL de clorofor-
rno, tapar y agitar Ia mezcla mecanicarnente durante una hora.
Filtrar Ia capa clorof6nnica a traves de sulfato de sodio anhi-
dro, recibiendo el filtrado en un matraz Erlenmeyer. Esta solu-
ci6n contiene 5 mglmL de clorhidrato de dextropropoxifeno.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 cBpsulas,
calcular su contenido neto promedio, mezcIar el polvo, pasar
una cantidad equivalente a 320 mg de clorhidrato de dextro-
propoxifeno a un matraz volumetrico de 100 mL. Agregar
20 mL de acetona y someter a un bane de ultrasonido duranw
te ] min. Llevar al aforo con agua y mezc1ar. Dejar que los
excipientes sedimenten de 15 a 20 min. Pasar 40.0 mL de es-
ta soluci6n a un embudo de separaci6n que contenga 20 mL
de soluci6n de carbonato de sodio al 10 % (m/v) y agitar con
rotaci6n moderada, durante 3 min. Agregar 25.0 mL de cIo-
roformo, tapar y agitar la mezc1a mecanicamente durante
1 h. Filtrar Ia capa clorof6rmica a traves de sulfato de sodio
anhidro, recibiendo el filtrado en un matraz Erlenmeyer. Esta
so1uci6n contiene 5 mg/mL de c1orhidrato de dextropropoxi-
teno. Guardar Ia capa alcalina para el Ensayo de identidad C
(cloruros).
Procedimiento. Obtener el espectro IR de la preparaci6n de
referencia y de la preparaci6n de Ia muestra. Si es necesario,
concentrar una porci6n de ambas preparaciones, por evapo-
raci6n sobre BV y con ayuda de corriente de aire, hasta una
quinta parte del volumen original. EI espectro IR de la pre-
paraci6n de la muestra corresponde con el obtenido con la
preparaci6n de referencia.
DEXTROPROPOXIFENO, CLORHIDRATO DE. cApSULAS
B. MGA 0241, CLAR. Procedcr como se indica en la Valora-
cion. EI tiempo de retenci6n, obtenido en el cromatograma
con Ia preparaci6n de la muestra, corresponde al obtenido en
el cromatograma con la preparaci6n de referencia.
C. Cloruros. Filtrar Ia capa acuosa alcalina obtenida en el
Ensayo de identidad A, pasar 5 mL del filtrado claro a un
tubo de ensayo, acidular con acido nitrico al PI tornasol,
agregar 10 gotas de SR de nitrato de plata. Se forma un
precipitado blanco, soluble en un exceso de soluci6n de
hidroxido de amonio al 45 % (v/v).
DISOLUCION.MGA 0291.Aparato 1. Q ~ 85 %.
Medio de disoluciiin. Pesar 2.99 g de acetato de sodio trihi-
dratado, pasar a un matraz volumetrico de 1 000 mL, agregar
200 mL de agua y agitar hasta disoluci6n completa, agregar
1.66 mL de acido acHico glacial, determinar el pH como se
indica en MGA 0701. si es necesario, ajustar a pH 4.5 adi-
cionando acetato de sodio trihidratado 0 acido acetico gla-
cial, llevar al aforo con agua y mezclar.
SA de fosfatos pH 3.0. Pesar 6.8 g de fosfato monobasico
de potasio, pasar a un matraz volumetrico de 1 000 rnL, di-
solver con 900 mL de agua, agregar 2 mL de trietilamina,
determinar el pH como se indica en MGA 0701, si es necesa-
rio ajustar a pH 3.0 ± 0.1 con acido fosf6rico, Hevar al aforo
con agua y mezc1ar.
Fase m6vil. SA de fosfatos pH 3.0:acetonitril0 (3:2), fiItrar y
desgasificar. Hacer los ajustes necesarios para obtener el sis-
tema cromatografico requerido.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de Ia SRef
equivalente a 13 mg de clorhidrato de dextropropoxifeno,
pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 60 mL de
medio de disoluci6n y someter a la acci6n de un banD de ul-
trasonido hasta disoluci6n completa, llevar al aforo con el
mismo disolvente y mezc1ar. Pasar una aHcuota de 3 mL de
esta soluci6n a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al
aforo con una mezcla de agua:acetonitrilo (3:2), mezclar.
Esta soluci6n contiene 7.8 Ilg/mL de clorhidrato de dextro-
propoxifeno.
Preparacion de Ia muestra. Colocar cada capsula en el apa-
rato con 500 mL del medio de disoluci6n, accionarlo a
100 rpm durante 60 min. Inmediatamente filtrar una porci6n
del medio de disolucion. Pasar una alicuota del filtrado ante-
rior, equivalente a 390 Ilg de c1orhidrato de dextropro-
poxifeno, a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo
con la mezcla de agua:acetonitrilo (3:2), mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV; longitud de
onda de 220 nm; columna de 3.3 cm x 4.6 mm empacada
con Ll de 3 11m de diametro desactivada para base, preacon-
dicionar la columna 30 min con Ia fase rn6vil; flujo de
1 mUmin.
Procedimiento. Inyectar al crornat6grafo repetidas veces,
volurnenes iguales (10 ilL 0 el volumen necesario para obte-
ner la respuesta adecuada) de la preparaci6n de referencia y
registrar los picos respuesta, calcular el coeficiente de varia-

cion, e1 cua1 no es mayor del 2.0 % y el factor de colee para
el pico de clorhidrato de dextropropoxifeno, el cual no es ma-
yor de 2.0. Una vez ajustados los parametros de operacion,
inyectar al cromatografo, por separado, volumenes iguales
(I 0 ~L 0 el volumen necesario para oblener la respuesta
adecuada), de la preparacion de la muestra y de la prepara-
cion de referenda, obtener sus correspondientes cromato-
gramas y caleular el area bajo los picos. Caleular el porcen-
taje de C 22H"N0 2 'HCl disuelto, por medio de 1a siguiente
formula:
100 CD (-"'"-)
Are!
Donde:
M CD(Am)
C = Cantidad por mililitro de clorhidrato dc dextropro-
poxifeno en ia preparaci6n de referenda.
D = Factor de di1ucion de la muestra.
M = Cantidad de clorhidrato de dextropropoxifeno indica-
da en el marbetc.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con Ia
preparacion de Ia muestra.
A rej = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con Ia
preparaci6n de referenda.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
VALORACION. MGA 0241, CLAR.
SA de fosfatos pH 3.0 y fase movil. Preparar como se indi-
ca en Ia prucba de Disoluci6n.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 13 mg de clorhidrato de dextropropoxifeno,
pasar a un matraz vo lumetrico de 100 mL, agregar 60 mL de
agua:acetonitrilo (3:2), someter a la acci6n de un bano
de ultrasonido hasta disoluci6n cornpleta, llevar al aforo con
el mismo disolvente y mezclar. Pasar una alicuota de 20 mL de
esta soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL, Bevar al
aforo con agua:acetonitrilo (3:2) y mezclar. Esta soluci6n
contiene 26 j.tg/mL de clorhidrato de dextropropoxifeno.
Preparacion de Ia muestra. Pesar no menos de 20 capsulas,
calcular su contenido neto promedio, mezc1ar el poivo, pesar
una eantidad equiva1ente a 130 mg de clorhidrato de dextropro-
poxifeno, pasar a un matraz volumetrico de 200 mL, agregar
50 mL de aglla:acetonitrilo (3:2), someter a la accion de un
bano de ultrasonido durante 5 min, agitar mecanicamente
durante 15 min, llevar al aforo con el mismo disolvente,
mezclar y filtrar, deseartando los primeros 20 mL del filtra-
do. Pasar una alicuota de 4 mL del filtrado a un matraz vo-
lumetrico de 100 mL, llevar al aforo con una mezcla de
agua:acetonitrilo (3:2), mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, longitud de
onda de 220 nm; columna de 3.3 em x 4.6 mm empacada
con Ll de 3 ~m de diametro desactivada para base, preacon-
dicionar Ia columna durante 30 min con la fase movil; flujo
de 1.0 mUmin.
Preparados farmaceuticos 1753
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo repetidas veces,
volumenes igua1es (10 ~L) de la preparacion de referencia,
registrar los picos respuesta y calcular el coeficiente de va-
riacion, el eual no es mayor del 2.0 % y el factor de coleo
para el pico de clorhidrato de dextropropoxifeno no es ma-
yor de 2.0. Una vez ajustados los parametros de operaci6n,
inyectar al cromatografo, por separado, volumenes iguales
(10 ~L) de la preparacion de la muestra y de la preparacion
de referencia, obtener sus correspondientes cromatogramas y
caleular las areas bajo los picos. Caleular la cantidad
deC 22H 29 N02'HCl en la porcion de muestra tomada, por me-
dio de la siguiente formula:
Are!
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de dextropro-
poxifeno en Ia preparacion de referenda.
D = Factor de diluci6n de la muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de Ia muestra.
A ref = Area bajo el pica obtenida en e1 cromatograrna con la
preparacion de referencia.
DEXTROPROPOXIFENO, CLORHIDRATO
DE. TABLETAS
Contienen no menos del 92.5 % y no mas del 107.5 % de la
cantidad de C"H 29 N02'HC1, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de dextro-
propoxifeno, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE lDENTIDAD
A.MGA 0351.
Preparacion de referenda. Pasar 125 mg de SRef de clar-
hidrato de dextropropoxifeno, pasar a un embudo de separa-
cion que contenga 8 mL de acetona, 32 mL de agua y 20 mL
de solucion de carbonato de sodio.l 10 % (m/v) y agitar con
rotacion moderada, durante 3 min, agregar 25.0 mL de cloro-
formo, tapar y agitar Ia mezcla mecanicamente durante
1 h. Filtrar la capa clorofonnica a traves de sulfato de
sodio anhidro, recibiendo e1 filtrado en un matraz Erlenme-
yer. Esta solucion contiene 5 mg/mL de clorhidrato de
dextropropoxifeno.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 320 mg de clorhidrato de
dextropropoxifeno pasar a un matraz volumetrico de 100 mL.
Agregar 20 mL de acetona y someter a un bano
de ultrasonido durante 1 min. Llevar at aforo con agua y mez-
claro Dejar que los excipientes sedimenten de 15 a 20 min. Pa-
sar 40.0 mI. de esta soluci6n a un embudo de separacion
DEXTROPROPOXIFENO. CLORHIDRATO DE. TABLETAS
1754 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
que contenga 20 mL de solucion de carbonato de sodio al
10 % (m/v) y agitar con rotacion moderada, durante 3 min.
Agregar 25.0 mL de cloroformo, tapar y agitar la mezcla
rnecanicamente durante lh. Filtrar la capa c1orof6rmica a
traves de sulfato de sodia anhidro, recibiendo el filtrado en
un matraz Erlenmeyer. Esta soluci6n contiene 5 mg/mL de
clorhidrato de dextropropoxifeno. GUal'dar la eapa alealina
para el Ensayo de identidad C (cloruros).
Procedimiento. Obtener cl espectro IR dc la preparacion de
referencia y de la preparacion de la muestra. Si es necesario,
concentrar una porcion de ambas preparaciones, por evapo-
radon sabre BV y con ayuda de corriente de aire, hasta llna
quinta parte del volumen original. EI espectro IR de la pre-
paracion de la muestra corresponde con el obtenido con la
preparacion de referenda.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Valora-
cion. El tiempo de retencion, obtenido en el cromatograma
con la preparacion de la muestra, corresponde al obtenido en
el cromatograma con la preparacion de referenda.
c. Cloruros. Filtrar la capa acuosa alcalina obtenida en el
Ensayo de identidad A, pasar 5 mL del filtrado claro a un
tuba de ensayo, acidular con <icido nitrico al PI tornasol,
agregar 10 gotas de SR de nitrato de plata. Se forma un
precipitado blanco, soluble en un exceso de soluci6n de
hidroxido dc amonia al45 % (vlv).
DISOLUCION, MGA 0291.Aparato I, Q ~ 85 %.
Medio de disoluci6n, Pesar 2.99 g de acetato de sodio trihi-
dratado, pasar a un matraz volumetrico de 1 000 mL, agregar
200 mL de agua y agitar hasta disalucion completa, agregar
1.66 mL de acido acetico glacial, determinar el pH como se
indica en MGA 0701, si es necesario, ajustar a pH 4.5 adi-
cionando acetato de sodio trihidratado 0 <icido acetico gla-
cial, llevar al aforo con agua y mezc1ar.
SA de fosfatos pH 3.0, Pesar 6.8 g de fosfato monobasico
de potasio, pasar a un matraz volumetrico de I 000 mL, di-
solver con 900 mL de agua, agregar 2 mL de trietilamina,
determinar el pH como se indica en MGA 0701, si es necesa-
rio ajustar a pH 3.0 ± 0.1 con 'cido fosforico, Hevar al aforo
con agua y mezclar.
Fase movil, SA de fosfatos pH 3.0: acetonitrilo (3:2), filtrar
y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios para obtener el
sistema cromatognifico requerido.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 13 mg de clorhidrato de dextropropoxifeno,
pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 60 mL de
medio de disoluci6n y someter a la acci6n de un bano de ul-
trasonido hasta disoluci6n completa, llevar al aforo con el
mismo disolvente y mezc1ar. Pasar una alicuota de 3 mL de
esta soluci6n a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al
aforo con una mezc1a de agua:acetonitrilo (3:2), mezclar.
Esta solucion contiene 7.8 jlglmL de c1orhidrato de dextro-
propoxifeno.
DEXTROPROPOXIFENO, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
Preparacion de la muestra. eolocar cada tableta en el apa-
rato con 500 mL del medio de disoluci6n, accionarIo a
100 rpm durante 60 min. Inmediatamente filtrar una porcion
del medio de disolucion. Pasar una alicuota del filtrado ante-
rior, equivalente a 390 jlg de c1arhidrato de dextropropoxi-
feno, a un matraz volumetrico de 50 roL, llevar al aforo con
la mezcla de agua:acetonitrilo (3 :2), mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV; longitud de
onda de 220 nrn; columna de 3.3 em x 4.6 mm empacada
con LI de 3 jlm de diitmetro desactivada para base, preacon-
dicionar la colunma 30 min con la fase m6vil; fiujo de
I mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo repetidas veces~
volumenes iguales (10 j.1L 0 el volumen necesario para obte-
ner la respuesta adecuada) de la preparaci6n de referencia y
registrar los picos respuesta, calcular el coefieiente de varia-
cion, el eual no es mayor que 2.0 % y el factor de coleo para
el pico de clorhidrato de dextropropoxifeno, el cual no es
mayor que 2.0. Una vez ajustados los parametros de opera-
ci6n, inyectar al cromatografo~ por separado, voliimenes
iguales (10 jlL a el volumen necesario para obtcner la res-
puesta adecuada), de la preparacion de la muestra y de la
preparaci6n de referencia~ obtener sus correspondientes
cromatogramas y ealcular el area bajo los picos. Calcular el
porcentaje de C22H 29N02 'HCI disuelto, por medio de la si-
guiente f6rmula:
10DeD (-"""-)
Are!
M
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro de c1orhidrato de dextropro-
poxifeno en la preparaci6n de referencia.
D = Factor de dilueion de la muestra.
M ~ Cantidad de c1orhidrato de dextropropoxifeno indica-
da en e1 marbete.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparaci6n de la muestra.
A'4= Area bajo e1 pico obtenida en el cromatograma con la
preparaci6n de referenda.
UNIFORMIDAD DE DOSIS, MGA 0299. Cumple los
requisitos.
VALORAcrON.MGA 0241, CLAR.
SA de fosfatos pH 3,0 Y fase m6vil. Preparar como se indi-
ca en la prueba de Disolucion.
Preparaci6n de referenda. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a J 3 mg de clorhidrato de dextropropoxifeno,
pasar a un matraz volumetrico de 100 mL~ agregar 60 mL de
agua:acetonitrilo (3:2), someter a la accion de un bano de ul-
trasonido hasta disoluei6n completa, llevar a1 aforo con el
mismo disolvente y mezclar. Pasar una alicuota de 20 mL de
esta soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mI.. , llevar a1
aforo con agua:acetonitrilo (3:2) y mezclar. Esta soluci6n
contiene 26 jlglmL de clorhidrato de dextropropoxifeno.

Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polva fino, pesar
una cantidad del polvo equivalente a 130 mg de clorhidrato
de dextropropoxifeno, pasar a un matraz volumetrico de
200 mL, agregar 50 mL de agua:acetonitrilo (3 :2), someter a
la acci6n de un bana de ultrasonido durante 5 min, agitar
mecanicarnente durante 15 min, llevar al aforo con el mismo
disolvente, mezclar y filtrar, descartando los primeros 20 rnL
del filtrado. Pasar una alieuota de 4 mL del filtrado a un ma-
traz volumetrico de ] 00 mL, llevar a1 aforo con una mezc1a
de agua:acetonitrilo (3:2), mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, longitud de
onda de 220 nm; columna de 3.3 em x 4.6 mm empacada
con L 1 de 3 !-lm de diametro desactivada para base, preacon-
dicionar la columna durante 30 min con la fase m6vil; flujo
de 1.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo repetidas veces,
volumenes iguales (10 fiL) de la preparacion de refereneia,
registrar los picas respuesta y calcular el coeficiente de va-
riacion, el cual no es mayor que 2.0 % y el factor de coleo
para el pico de clorhidrato de dextropropoxifeno no es ma-
yor que 2.0. Una vez ajustados los parametros de operacion,
inyectar al cromatografo, por separado, volumenes iguales
(10 fiLl de Ia preparacion de la muestra y de Ia preparacion
de referencia, obtener sus correspondientes cromatogramas y
caleular las areas bajo los picas. Caleular la cantidad de
C22H29N02'HCI en la poreion de muestra tomada, por medio
de la siguiente formula:
CD (Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de clorhidrato de dextropropo-
xifeno en la preparacion de referencia.
D ~ Factor de dilueion de la muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de la muestra,
A re/= Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de referenda,
DIAZEPAM. SOLUCION INYECTABLE
Solucion esteril de diazepam en un medio adecuado. Contie-
ne no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de Ia cantidad
de C 16 H 13 CIN 20, indieada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Diazepam, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCION. La muestra es una soIu-
cion transparente y libre de particulas visibles,
PARTicULAS. MGA 0651. Curnple los requisitos.
Preparados farmaceuticos 1755
V ARIA CION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Vaia-
racian. EI valor de retenci6n relativo obtenido en el croma-
tograma con la preparaci6n de la muestra, corresponde al
obtenido con la preparacion de referenda.
B. MGA 0241, Capo delgada.
Sopor!e. Gel de sHice eromatografico.
Fase movil. Acetato de etilo:n-heptano (50:50).
SA de fosfatos pH 7.0. A un matraz volum6trico de
I 000 mL pasar 104.5 mL de soluei6n de fosfato dibasico
de sodio 0.2 M, 85.5 mL de solucion de fosfato monobasico
de potasio 0,2 M, llevar al aforo con agua, mezclar y ajustar
el pH a 7.0 si es necesario (MGA 0701).
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de la
SRef de diazepam en acetona, que eontenga 5 mg/mL de
diazepam.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la mues-
tra, equivalente a 10 mg de diazepam, a un embudo de sepa-
racion, agregar 20 mL de SA de fosfatos pH 7.0, extraer con
cuatro porciones de cloroformo de 20 mL cada una, filtrar
cada extraceion a traves de 5 g de sulfato de sodio anhidro,
reunir los extractos en un matraz volumetrico de 100 mL,
llevar al aforo con c1oroformo y mezclar. Evaporar una aH-
cuota de 50 mL de esta solucion, con corriente de nitrogeno,
Disolver el residuo en ] mL de acetona.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, por separado,
30 fiL de la preparacion de referencia y 30 fiL de Ia prepara-
cion de la muestra, Desarrollar el cromatograma, sin saturar
la camara, dejar correr la fase movil hasta 3/4 partes de la li-
nea de aplicacion, retirar la cromatoplaca de la camara, mar-
car el frente de la fase m6vil y dejar evaporar el disolvente.
Examinar bajo lampara de Iuz UV. La mancha principal ob-
tenida en el cromatograma con la preparaci6n de la muestra,
corresponde en tamafio, color y RF a la mancha obtenida en
el cromatograma con la preparacion de referencia.
pH. MGA 0701. Entre 6.2 y 7.0.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
PIROGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. Utilizar
Ia muestra sin diluir e inyectar el equivalente a 0.25 mg/kg
de diazepam como dosis de prueba.
VALORACION. MGA 0241, CLAR.
Patron inferno. Pasar una alicuota de 1.0 mL de tolualdehi-
do a un matraz volumetrico de 50 mL, Hevar al aforo can
metanol y mezclar. Pasar una alieuota de 1.0 mL de la solu-
cion anterior a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al
aforo con metanol y mezc1ar,
DIAZEPAM. SOLUCION INYECTABLE
1756 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n
Fase movil. Metano1:agua (70:30), fi1trar y desgasificar. Si
es necesario, modificar las proporciones de la mezcla para
obtener una ve10cidad de flujo de I A mUmin y un factor de
resolucion no menor de 5.
Preparacion de referencia. Pasar 10 mg de 1a SRef de dia-
zepam, a un matraz volumetrico de 10 mL, disolver y llevar
al aforo con metanol, mezclar. Pasar una alicuota de 5 mL de
la salucion anterior a un matraz volumetrico de 10 mL,
agregar una alicuota de 2 mL del patron interna, llevar al
aforo con metano1 y mezclar. Esta solucion contiene
500 [tg/mL de diazepam.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la mues-
tra, equivalente a 10 mg de diazepam, a un matraz volume-
trico de 10 mL, llevar al aforo can metanol y mezclar. Pasar
una alicuota de 5 mL de la solucion anterior a un matraz vo-
1umetrieo de 10 mL, agregar una alieuota de 2 mL del patron
interno, llevar al aforo con metanol y mezc1ar.
Condiciones del equipo. Detector de 1uz UV; longitud de
onda 254 nm, columna de 4.6 mm x 25 em empacada can
L1; flujo 1.4 mUmin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, por quintuplieado
y par separada, vo1umenes iguales (10 [tL) de la preparacion
de referencia, registrar los picos respuesta y calcular el
coeficiente de variacion, el eual no es mayor de 2 %. Una
vez ajustados los panimetros de operaci6n, inyectar al cro-
mat6grafo, par separado, vo1umenes iguales (10 [tL) de 1a
preparaci6n de referencia y de la preparaci6n de la muestra.
Obtener sus cromatogramas correspondientes y ca1cular el
area bajo los picos. EI tiempo de retencion para tolualdehido
es de 5 min y para diazepam es de 10 min. Calcular la canti-
dad de C 16HjJCIN20 en la muestra, par medio de la siguiente
formula:
Donde:
D ~ Factor de diluci6n de 1a muestra.
C ~ Cantidad par mi!i!itro de diazepam en 1a preparacion
de referencia.
V = Volumen en mililitros de la muestra tomada.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de la muestra.
A rej = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de referencia.
DIAZEPAM. SUSPENSION ORAL
Contiene no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de 1a
cantidad de C 16H"C1N2 0, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Diazepam, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
DIAZEPAM. SUSPENSI6N ORAL
ASPECTO. La muestra se vacia con fluidez, es una suspen-
sion homogenea, viscosa, libre de grumos y de particulas
visib1es. Despues de 24 h de reposo, puede presentar !igera
sedimentaci6n que al agitarse resuspende.
YARIACION DE YOLlJMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 4.7 y 5.3.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A.MGA 0361.
Preparacion de referencia. Pesar 10 mg de la SRef de 1a
diazepam, pasaT a un matraz volumetrico de 100 mL, agrc-
gar 5 mL de agua, mezc1ar y dejar reposar durante 15 min.
Diluir a 90 mL con solucion de acido sulflirico al 0.5 %
(m/v) en metanol, agitar durante 15 min, Hevar al aforo con
el mismo disolvente, mezclar y filtraI. PasaT 10 mL de la so-
lucion anterior a un matraz volumetrico de 100 mL, nevar al
aforo con la solucion de <icido sulfUrieo en metanol y mez-
clar. Esta soluci6n contiene 10 [tg/mL de diazepam.
Preparacion de Ia muestra. Pasar una alicuota de la mues-
tra, equivalente a 10 mg de diazepam a un matraz volumetri-
co de 100 mL Y continuar como se indica en la preparacion
de referencia, a partir de " ... agregar 5 mL de agua, mezclar
y dejar reposar durante] 5 min".
El espectro UV de 1a preparacion de la muestra, en ce1das dc
1 cm y usando saluei6n de acido sulfurieo al 0.5 % (m/v) en
metanol, como blanco de ajuste corresponde can el de la
preparaci6n de referencia.
II. MGA 0241, Capa deigada.
Sopor!e. Gel de sHice cromatografico.
Fase movil. Acctato de eti10:n-heptano (50:50).
Prcparacion de referencia. Pesar 5 mg de 1a SRcf de dia-
zepam, pasar a un matraz volumetrico de 1.0 mL, disolver y
llevar al aforo con acetona. Esta soluci6n contiene 5 mg/mL
de diazepam.
Preparacion de Ia muestra. Pasar a un embudo de separa-
cion una alicuota de la muestra previamente agitada,
equivalente a 10 mg de diazepam, agregar 20 mL de SA de
fosfatos pH 7.0 uti!izada en la monogr.fia Diazepam, solu-
cion inyectable, y extraer con 4 pOl-ciones de c1orofonno de
20 mL cada una. Pasar cada extracto a traves de 5 g de su1fa-
to de sodio anhidro y recibir los extractos en un matraz
volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con cloroformo y
mezclaI. Evaporar 50 mL de la solucion anterior con la ayu-
da de corriente de nitrogeno, agregar 1 mL de cloroformo y
mezc1ar.
Procedimiento. Aplicar a una cromatoplaca de gel de silice,
en carriles separados, 30 )lL de Ia preparacion de referencia
y 30 [tL de la preparaci6n de 1a muestra. Desarrollar el cro-
matograma sin saturar la camara, dejar correr la fase movil

hasta % partes de la longitud de la plaea, retirar la cromato-
placa de la camara, marcar el frente de la fase movil, dejar
seear y examinar bajo hlmpara de luz UV. La mancha prin-
cipal obtenida en el crornatograma con la prcparacion de la
muestra, corresponde en tamafio, color y RF a la mancha ob-
tcnida en el cromatograma con la preparacion de referenda.
C. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Va/ora-
cion. El valor de retenci6n relativo obtenido en el cromato-
grama con la preparaci6n de la muestra corresponde a1
obtenido en el cromatograma con la preparacion de referencia
LIMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de patoge-
nos, no contiene mas de 100 UFC/mL de organismos mesofi-
lieos aerobios ni mas de 10 UFC/mL de hongos filamentosos
y levaduras.
VALORAOON.MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Metanol:agua (55:35).
Patron interno. Pesar 25 mg de p-hidroxibenzoato de etilo,
pasar a un matraz volumetrico de 50 mL, disolver y llevar al
aforo con metanol, mezclar. Esta soluci6n contiene
500 j.tglmL de p-hidroxibenzoato de elilo.
Preparacion de referencia. Pesar 10 mg de la SRef de dia-
zepam, pasar a un matraz volumetrico de 10 mL, nevar al
aforo con metanal y mezc1ar. Pasar 5 mL de la soluci6n an-
terior a un matraz volumetrico de 25 mL, agregar 5 mL del
patron interna, llevar al aforo con metanal y mezclar. Esta
solueion contiene 200 j.tg/mL de diazepam.
Preparacion de Ia muestra. Pasar una alicuota de la mucs-
tra previamente agitada equivalente a 10 mg de diazepam a
un matraz volumetrico de 50 mL, 10 mL del patron interno y
10 mL de metanal, agitar meca.nicamente durante 30 min,
llevar al aforo con metanal, mezclar y filtrar si es necesario.
Condiciones del equipo. Columna de 3.9 mm x 30 em, em-
pacada Ll; detector de luz UV a una longitud de onda de
254 nm; flujo de 1.2 mUmin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, por quintuplicado,
volumenes iguales (5 j.tL) de la preparaeion de referenda,
ajustar los parametros de operacion y el tamarro de los picas.
E1 coeficiente de variaci6n, no es mayor del 2 % Y el factor
de resoluci6n no es menor de 4.5. Una vez ajustados los pa-
rametros de operadon, inyectar al cromatografo, por separa-
do, volumenes iguales (5 j.tL) de la preparacion de referenda
y de la preparacion de Ia rnuestra. Obtener sus cromatogra-
mas correspondientes y medir el area bajo los picos para
p-hidroxibenzoato de eWo y diazepam, que son eluidos en
este orden. Calcular la cantidad de C 16H 13 CIN,O, en la
muestra tomada, por medio de la siguiente formula:
0.05 (E)(~)
V Are!
Donde:
C = Cantidad por mililitro de la preparacion de referencia.
V= Volumen en rnililitros de muestra tomada.
Preparados farmaceuticos 1757
Am = Area bajo el pico obtenida en el crornatograma con la
preparacion de Ia muestra.
A rer = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con Ia
. preparadon de referenda.
DIAZEPAM. TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de 1a
cantidad de C 16H 13 CIN,o, indicada en e1 marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Diazepam y nor-
dazepam; manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSA YOS DE IDENTIDAD
A.MGA 0361.
Preparacion de referencia. Pesar una eantidad de la SRef
equivalente a 10 mg de diazepam, pasar a un rnatraz volume-
trico de 100 mL, agregar 5 mL de agua, mezclar y dejar re-
posar durante 15 min. Agregar 90 mL de solueion de acido
sulfUrieo a1 0.5 % (m/v) en metanol, agitar durante 15 min,
llevar al aforo con Ia misma solucion, mezclar y filtrar. Pasar
una alicuota de 10 mL de ia solucion anterior a un rnatraz
volurnetrico de 100 mL, llevar al aforo con la solucion de
acido sulfirrico en metanol y mezclar. Esta solucion contiene
10 j.tglmL de diazepam.
Preparacion de Ia muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar
una cantidad del polvo equivalente a 10 mg de diazepam,
pasar a un rnatraz volumetrico de 100 rnL y proceder como
se indica para la preparacion de referenda a partir de
n ••• agregar 5 mL de agua ... tt.
El espectro UV obtenido con la preparacion de la muestra
corresponde con el de la preparacion de referencia; emplear
celdas de I ern y solucion de aeido sulfUrieo al 0.5 % (m/v)
en metanol como blanco de ajuste.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Va/ora-
cion. EI valor de retencion relativo obtenido en el cromato-
grama can la preparacion de Ia muestra corresponde al obte-
nido en el cromatograma con Ia preparacion de referenda.
SUSTANCIAS RELACIONADAS Y PRODUCTOS DE
DEGRADACION. Observar los eromatogramas obtenidos
en el Ensayo de identidad B. Cualquier mancha obtenida en
el crornatograrna con Ia preparacion de Ia muestra, diferente
de la mancha principal, no es mas grande ni mas intensa que
la obtenida en el cromatograma con la preparacion (2) de
referencia.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 1. Q ~ 85 %.
Preparaci6n de referencia. Preparar una soluci6n de Ia
SRef en solucion de aeido clorhidrico 0.1 N que contenga
5 ~g/mL de diazepam. En caso necesario, usar una solucion
mas diluida.
DIAZEPAM. TABLETAS
1758 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparata con
900 mL de solucion de acido c1orhidrico 0.1 N como medio
de disoluci6n, accionar a 100 rpm durante 30 min. Filtrar
inmediatamente una pardon del media de disoluci6n 8i es
necesario, pasar una alicuota del filtrada equivalente a
250 ~g de diazepam a un matraz volumetrico de 50 mL, 11e-
var al afora con solucion de icido clorhidrico 0.] N y mez-
clar. Obtener la absorbancia de la preparacion de referencia
y de la muestra, a la longitud de anda de maxima absorci6n a
242 nm, utilizar celdas de I ern y solucion de acido c1orhi-
drico 0.1 N como blanco de ajuste. Calcular el porcentaje de
C 16H J3 CIN 20, disuelto por medio de la siguiente formula:
100 CD (~)
Are!
M grama con la preparacion de la muestra.
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de diazepam en la preparacion
de referencia.
D ~ Factor de dilucion de la muestra.
M ~ Cantidad de diazepam indicada en el marbcte.
Am = Absorbancia obtenida con la preparaci6n de la muestra.
A re/= Absorbancia obtenida con la preparacion de referenda.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
VALORACION. MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Acetonitrilo:agua:metanol (40:40:20) filtrar y
desgasificar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 254 nm; columna de 3.9 mm x IS cm, empacada
con Ll; flujo de aproximadamente 1.0 mUmin.
Soluci6n de adecuaci6n del sistema. Preparar una soluci6n
de las SRef en metana I que contenga 0.1 mg de nordazepam
y 0.1 mg de diazepam par mililitro. Someter a la accion de
un bafio de ultrasonido si es necesario.
Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n de la
SRef en metanol que contenga 0.1 mg/mL de diazepam.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular Sil peso promedio, triturar hasta paIva fino y pesar
una cantidad del polvo equivalente a 10 mg de diazepam,
pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 50 mL
de metanal y sameter a la acci6n de un banD de ultrasonido
durante 5 min, llevar al atoro con metanal y mezclar. FUtrar
y descartar los primeros mililitros del filtrado.
Adecuaci6n del sistema. Inyectar al cromat6grafo, repetidas
veces, volumenes iguales (1 0 ~L) de la solucion de adecua-
ci6n del sistema y registrar los picGS respuesta, los tiempos
de retenci6n relativos son de aproximadamente 0.76 para
nordazepam y 1.0 para diazepam; el coeficiente de variacion
para el pico de diazepam no es mayor del 2 %, el factor de
resoJudon entre el nordazepam y el diazepam no es menor
de 4.0~ la eficiencia de la columna no es menor de 5 000 pla-
tos teoricos para eJ pico de diazepam y el factor de colee pa-
ra el pico de diazepam no es mayor a 2.0.
DIAZ6xIDO. SOLUCI6N INYECTABLE
Procedimiento. Inyectar por separado al cromatografo, vo-
lumenes iguales (1 0 ~L) de la preparacion de referencia y de
la preparacion de la muestra. Obtener sus correspondientes
cromatogramas y ca1cular las areas bajo los picos. Calcular
la cantidad de C 16H 13 CIN20, en la porcion de muestra toma·
da par medio de la siguiente formula:
Donde:
C Cantidad en miligramos por mililitro de la SRef de
diazepam en la preparadon de referenda.
D Factor de dilucion de la muestra.
Am= Area del pico de diazepam obtenida en el cromato-
A re(= Area del pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de referenda.
DlAZOXIDO. SOLUCION INYECTABLE
Solucion esteril de diazoxido en agua inyectable~ preparada
con la ayuda de hidroxido de sodio. Contiene no menos
del 90.0 % y no mas del 110.0 % de la cantidad de
C8H 7CIN 20 2S indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Diazoxido, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCION. La muestra es transpa-
rente e incolora.
PARTICULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Silica gel. GF 254 .
Fase movil. Acetato de etilo:metanol:hidroxido de amonio
(17:4:3).
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de la
SRef en metanol, que contenga I mg/mL de diaz6xido.
Preparacion de la muestra. Si es necesario, diluir un volu-
men de la muestra con suficiente metanol para obtener una
solucion que contenga I mg/mL de diazoxido.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles
separados 10 flL de la preparacion de referencia y de la prepa-
radon de la muestra. Desarrollar el cromatograma hasta
% partes arriba de la linea de aplicacion~ retirar la cromatopla-
ca de la camara, marcar el frente de la fase movil, secar con
corriente de aire y observar. La mancha principal obtenida en

el crornatograma con la preparacion de la muestra corres-
ponde en tamano, color y RF a la mancha obtenida con la
preparaci6n de referenda.
B. MGA 0241, CLAR. El valor de retenci6n relativo obtenido
en el cromatograma con Ia preparacion de la muestra,
corrcsponde al obtenido con Ia preparacion de referencia.
Preparar como se indica en Ia Valoracian.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada. No mas de 0.5 %.
Soporte. Gel de siIice GF 254 .
Fase movil. Hidr6xido de amonio 18 M:metanol:cloroformo
(7:25:68).
Preparacion de la muestra.
Soluci6n 1. Utilizar la muestra sin diluir 0 preparar una dilu-
cion de la muestra con hidr6xido de sodio 0.1 M, para tener
una soluei6n que eontenga IS mg/mL de diaz6xido.
Soluci6n 2. Transferir una alicuota de la rnuestra equivalente
a 15 mg/mL de diazoxido, a un matraz volurnetrico de
200 mL, llevar al aforo con soluci6n de hidr6xido de sodio
0.1 M. mezclar.
Procedimiento. Aplicar a Ia cromatoplaca en carriles sepa-
rados, 5 ~L de cada una de las soluciones de Ia preparadon
de la muestra, desarrollar el cromatograma, retirar Ia croma-
toplaca de Ia camara, marcar el frente de Ia fase movil, secar
con corriente de aire y examinar bajo lampara de luz UV.
Cualquier mancha secundaria obtenida en el cromatograma,
con la solucion 1 de la preparacion de la muestra no es mas
intensa que la mancha obtenida en el cromatograma con la
solucion 2 de la preparacion de la muestra.
pH. MGA 0701. Entre 11.2 y 11.9.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La mues-
tra eontiene no mas de 0.5 UE/mg de diaz6xido.
PIROGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. Utilizar
la muestra sin diluir. Dosis de prueba 6 mg/kg.
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Solucion de I-pentanosulfonato de sodio
0.01 M:metanol:aeido aeetico glacial (80:20:1), flltrar y des-
gasificar. Hacer los ajustes necesarios.
Solucion interna. Transferir 50 mg de hidroclorotiazida a
un matraz volumetrico de 25 mL, disolver y llevar al aforo
con metano 1, rnezclar.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de la
SRef de diazoxido en metanol para tener una concentracion
de 1.0 mg/mL de diaz6xido. Transferir una alieuota de 5 mL
de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar
una alicuota de 2 mL de la soIuci6n interna, nevar al aforo
con una mezcla de agua:metanol (4:1), mezclar. Esta solu-
ci6n contiene 50 Mg/mL de diaz6xido.
Preparacion de la muestra. Transferir un volumen de la
muestra equivalente a 45 mg de diazoxido a un matraz vo-
lumetrico de 50 mL, llevar al aforo con metanol y mezclar.
DICLOFENACO S6DICO. CApSULAS DE LlBERACI6N PROLONGADA
Preparados farmaceuticos 1759
Transferir una alicuota de 5 mL de esta solucion a un matraz
volumetrieo de 100 mL, agregar una alieuota de 2 mL de so-
Iudon interna, llevar al aforo con una mezcla de
agua:metanol (4:1), mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda 254 nm. columna de 30 ern x 3.9 mm empacada con
LlI, flujo de 2 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo repetidas veces,
volumenes iguales (10 ilL) de la preparaeion de referencia,
registrar los picos respuesta. La resolucion R entre los picos
de diaz6xido y la soluci6n interna no es menor que 5.0 y el
coeficiente de variaci6n no es mayor del 1.5 %. Una vez
ajustados los parametros de operaci6n, inyectar al cromat6-
grafo por separado volumenes iguales (10 ilL) de la prepara-
cion de referenda y de Ia preparaci6n de ia rnuestra, obtener
los picos respuesta. Los tiernpos de retencion relativos son
aproximadamente de 0.4 para hidroclorotiazida y de 1.0 para
diazoxido. Caleular la cantidad de CgH 7 CIN20 2S en el volu-
men de muestra tornado, por media de la siguiente f6rmula:
CD (Am)
Are!
Donde:
C Cantidad par mililitro de diaz6xido en la preparacion
de referenda.
D Factor de diluei6n de la muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con Ia
prcparaci6n de la muestra.
A re(= Area bajo el pico obtenida en e1 cromatograma con Ia
. preparacion de referenda.
DIClOFENACO S6DICO. CApSULAS DE
LIBERA CION PROLONGADA
Contiene no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de la
eantidad de C14HlOCI2NNa02, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Diclofenaco s6dico,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
Diclofenaco cornpuesto relacionado A [N-(2,6-dicloro-
fenil)indonil-2-ona], manejar de aeuerdo a las instrueciones
de uso.
ENSAYOS DE lDENTIDAD
A. MGA 0241 CLAR. Proeeder como se indica en la Va/ora-
cion. EI tiempo de retenci6n obtenido en el cromatograma
con la preparadon de la muestra, corresponde al obtenido en
el crornatograma con Ia preparaci6n de referenda.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de silice.
}'ase movil. Metanol:tolueno:acido acetico glacial
(40:60:0.5).
 1760 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n de la
SRef de diclofenaco s6dieD en metana1 que contenga
2 mg/mL de diclofenaco s6dico.
Preparacion de la muestra. Pesat no menos de 10 capsulas,
calcular su contenido noto prornedio y mezclar los conteni-
dos. Pesar una cantidad del polvo equivalente a 50 mg de di-
clofenaco sodieD y pasaT a un matraz volum6trico de 25 mL.
Agregar 15 mL de metanal, someter a la acci6n de un bana
de ultrasonido durante 10 min y agitar por medias mecfmicos
atros 10 min. Llevar al aforo con metanal y mezclar. Centri-
fugar la soluci6n y usar el sobrenadante claro para la prucba.
Procedimiento. Aplicar a la cromatopiaca, en carriles sepa-
rados, 10 f!L de la preparaei6n de referencia y 10 f!L de Ia
preparaci6n de la muestra. Desarrollar el cromatograma,
dejar correr la fase movil hasta % partes arriba de la linea de
aplicaci6n. Retirar la cromatoplaca de Ia camara, marcar el
frente de la fase movil, secar con corriente de aire y obser-
var. La mancha principal obtenida en el cromatograma con
la preparacion de la muestra, corresponde en tamafio, color y
Rf' a la mancha obtenida con Ia preparaci6n de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
'[
i'; i de la solucion anterior a un matraz volumetrico de 25 mL,
SUSTANCIAS RELACIONADAS, MGA 0241, CLAR. No
mas de 0.2 % de impureza individual y no mas de 0.5 % de
impurezas totales.
Solucion 1. Mezcla de solucion de acido ortofosforico al
0.1 % (m/v):soIuci6n de ortofosfato hidrogenado de sodio
al 0.16 % (m/v) (50:50), ajustar a pH 2.5.
Fase movil. Mezcla de soIuci6n 1:metanol (34:66).
Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n de Ia
SRef de diclofenaco sodieo y diclofenaco compuesto rela-
cionado A en fase m6vil, que contenga 500 f!g/mL de cada
una de elIas.
Pre para cion 1 de la muestra. Pesar no menos de 10 capsu-
las y calcular su contenido neto promedio y mezclar. Pesar el
polvo equivalente a 50 mg de dic1ofenaco s6dieo y coloear
en un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 70 mL de fase
m6vil y agitar durante 30 min. Llevar a volumen con
fase m6vil y mezclar. Centrifugar una porci6n de la solucion
y filtrar el liquido sobrenadante a traves de un filtro de
0.45 f!m.
Preparacion 2 de la muestra. Diluir un volumen de la pre-
paraci6n 1 de la muestra con fase movil para tener una con-
centraci6n de I f!g/mL de dic1ofenaco s6dico.
Condiciones del equipo. Columna de 25 em x 4.6 mm em-
pacada con L7 de 5 f!m; detector de luz UV a una Iongitud
de onda de 254 nm; veloeidad de flujo de 1 mUmin.
Adecuaci6n del sistema. Inyectar al cromat6grafo, repetidas
veces, Ia preparacion 1 de referencia, registrar los picos. EI
tiempo de retencion para diclofenaco es de alrededor de
25 min y para el dic1ofenaco compuesto relacionado A es
de 12 min. El factor de resoluci6n entre los picos de dic1ofe-
naco y diclofenaco compuesto relacionado A no debe ser
DICLOFENACO SODICO. CApSULAS DE LlBERACION PROLONGADA
menor de 6.5. Dejar desarrollar el cromatograma durante 1.5
veces el tiempo de retencion del dic1ofenaco.
Procedimiento. Una vez ajustados los parametros de opera-
cion, inyectar al cromatografo, volumenes iguales de las dos
preparaciones de ia muestra. En el cromatograma obtenido
con Ia preparaci6n 1 de la muestra, el area de ningun pico
secundario es mayor que el area del pico principal obtenido
en el cromatograma con la preparaci6n 2 de Ia muestra, 10
que equivale a no mas del 0.2 % y Ia suma de las areas de
todos los picos secundarios no es mayor que 2.5 veces el
area del pica principal obtenido con la preparaci6n 2 de Ia
muestra, 0 sea, no mas de 0.5 %. Descartar cualquier pico
con un area menor a 0.25 veces el area del pica principal en
el cromatograma obtenido con la preparacion 2 de la muestra
(0.05 %).
DISOLUCION. MGA 0291. Aparato 1.
Fase acida.
Medio de disolucion 1. SR de fluido gastrico simulado sin
enZlma.
Preparacion de referenda. Pesar una cantidad de Ia SRef,
equivalente a 12.5 mg de diclofenaco s6dico, pasar a un ma-
traz volumetrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo con
medio de disolucion 1, mezc1ar. Pasar una alicuota de 4 mL
llevar al aforo con medio de disoluci6n 1, mezclar. Pasar
una alicuota de 10 mL de la soluci6n anterior a un matraz
volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con medio de disolu-
cion 1 y mezclar. Esta solucion contiene 8 j.lg/mL de diclo-
fenaco s6dico.
Procedimiento. Colocar cada capsula en el aparato con
600 mL del medio de disolueion I y accionarlo a 30 rpm du-
rante 1 h. Filtrar inmediatamente una porcion del medio bajo
prueba a traves de un filtro inerte con tamafio de poro no
mayor que 10 j.lm. Drenar del aparato eJ medio de disolucion
y sustituirlo por 900 mL del medio de disolucion 2. (Medio
de disolucion 2 y procedimiento ver Fase amortiguadora).
Pasar una alicuota de 4 mL del filtrado a un matraz volume-
trieo de 25 mL, llevar al aforo con medio de disoluci6n 1 y
mezclar. Obtener Ia absorbancia de Ia preparaci6n de refe-
rencia y de Ia preparaci6n de Ia muestra a una longitud de
onda de maxima absorbancia de 276 nm, empleando celdas
de 1 cm y medio de disolucion 1 como blanco de ajuste.
Calcular el porcentaje de dic1ofenaco s6dico disuelto en Ia
fase acida por medio de la siguiente formula:
100 CD(~) Are!
M
Donde:
C Cantidad por mililitro de la SRef de diclofenaco sOdi-
co en Ia preparaci6n de referencia.
D = Factor de disolucion de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida en Ia preparaci6n de la muestra.
A ref = Absorbancia obtenida con Ia preparacion de referencia

M ~ Cantidad de diclofenaco sodico indicada en el
rnarbetc.
El porcentaje de diclofenaco sodieD disuelto en la fase adda
110 es mayor del 5.0 %.
Fase amortiguadora.
Medio de disolucion 2. Soluci6n amortiguadora de fosf'atos
0.05 M, pH 7.5
Solncion de fosfato mODoMsieo de potasio 0.05 M, Disol-
vcr 6.8l g de fosfato monobisico de potasio en agua y llevar
al aforo a 1000 mL con agua. Tomar una alieuota de 50 mL
de la soluci6n anterior y pasarla a un matraz volurnetrico de
200 mL. Ajustar el pH a 7.5 can una soluei6n 0.2 M de hi-
droxido de sodio y Hevar al aforo con agua.
Preparaciones de referenda. Pesar una cantidad de 1a
SRef, equivalente a 12.5 mg de diclofenaco sMieo, pasar a
un matraz volumetrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo
con media de disoluci6n 2, mezclaL Pasar por separado a
matraces volnmetrieos de 50 mL, alieuotas de 0.5 mL; 1.0,
2.0, 3.0, 4.0 y 5.0 mL respeetivamente de la preparaei6n de
referenda, llevar al aforo con el medio de disoluci6n 2 y
mezclar. Estas soluciones contienen 2.5, 5.0, 10, 15, 20
y 25 flg/mL de diclofenaeo s6dico.
Procedimiento. Aeeionar el aparato a 100 rpm durante 16 h
adicionales. Filtrar inmediatamente a traves de un fiItro iner-
te con tamano de poro no mayor de 10 Ilm una alicuota de
5.0 mL de la soluei6n de la muestra a las 2, 4, 8 h y 16 h. Pa-
sar una alicuota de 4.0 mL de cada filtrado a un matraz vo~
lumetrico de 25 mL, nevar al aforo con medio de disolucion
2 y mezclar. Obtener la absorbancia de las preparaciones de
referenda y de las preparaciones de la rnuestra a una longi-
tud de onda de maxima absorbancia de 276 nm, empleando
celdas de I em y medio de disolueion 2 como blanco de
ajuste. Caleu1ar la cantidad de dic1ofenaco sMico por milili-
tro al interpolar la absorbancia de la preparadon de la mues-
tra en Ia curva generada de cantidad por mililitro de las pre-
paraciones de referencia contra absorbancia. A partir de la
cantidad de diclofenaeo sodieo por mililitro encontrado, cal-
cular el porcentaje de diclofenaco sodico disuelto en la fase
amortiguadora tomando en cuenta el volumen de aHcuota,
factor de dilucion de la muestra, volumen de medio de diso-
lucion considerando si hubo 0 no reposici6n de volumen,
cantidad extraida de diclofenaco sodieo en los muestreos
anteriores y Ia cantidad indicada en el marbete.
EI porcentaje de diclofenaco sMieo disuelto en la fase buffer
estara conforme a la siguiente tabla:
Tiempo de muestreo Por ciento disuelto
2h 22 a42 %
4h 34 a 61 %
8h 52 a 82 %
16 h No menos del 73 %
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Nota: proteger Ia preparaci6n de la lTIuestra, la preparaci6n
de referenda y la so1uei6n de adecuaci6n de la luz.
Diluyente: Una mezcla de acetonitrilo:agua (43:57)
Solucion amortiguadora de fosfato monobasico de pota~
sio 0.05 M. En un matraz volumctrico de 1 000 mL, disolver
DICLOFENACO SODICO. CApSULAS DE LlBERACION PROLONGADA
Preparados farmaceuticos 1761
6.8 g de fosfato monobisieo de potasio en 950 mL de agua,
ajustar el pH a 4.0 ± 0.05 con acido fosforieo diluido, 0 con
solucion de hidr6xido de potasio diluida y Hevar al aforo can
agua y mezc1ar.
Fase movil. Acetonitrilo:soluci6n amortiguadora de fosfato
monobisico de potasio 0.05 M:tetrahidrofurano (43:57:2),
filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si es necesario.
Solndon de diclofenaco compuesto re1acionado A. Prepa-
rar una solucion de la SRef de diclofenaco compuesto
relaeionado A en diluyente que contengan 200 flg/mL.
Prcparacion de referenda. Preparar una soluci6n de la
SRef de diclofenaco s6dico en diluyente que contonga apro-
ximadamente 200 flg/mL de dielofenaeo sadieo.
Solucion de adecuacion. Pasar 10 mL de la preparacion de
referenda y 5 mL de la soluci6n de diclofenaco compuesto
relacionado A, a un matraz volumctrico de 20 mL, llevar al
aforo con el diluyente y mezclar.
Preparation de la muestra. Pesar no menos de 20 capsulas,
ealcular Sil contenido neto promedio y mezclar los conteni-
dos. Pesar una cantidad del polvo equivalente a 100 mg de
diclofenaco sodico y pasar a un matraz volumetrico de
100 mL. Adicionar 50 mL de diluyente, someter a la accion
de un bane de ultrasonido durante 15 min y agitar por
medios mecanicos otros 15 min. Agregar unas gotas de me-
tanol, para remover la espuma. Llevar al aforo con diluyente
y mezclar. Pasar una alicuota de 10.0 mL del sobrenadante a
un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con dilu-
yente y mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de 15 em x 4.6 mm em-
pacada can Ll de 5 flm; detector de luz UV a una longitud
de onda de 254 nrn; flujo de 1.5 mUmin.
Adecuacion del sistema. Tnyectar al cromatografo, repetidas
veees, volLlmenes iguales (40 flL) de la soluci6n de adeeua-
cion y registrar los picos respuesta. I.. .os tiempos de retencion
relativa son de 0.9 para el diclofenaco compuesto relaciona-
do A y de 1.0 para el diclofenaeo. El factor de resoluci6n en-
tre los picos del diclofenaeo y del diclofenaeo compuesto re-
lacionado A no es menor de 2.0.
Procedimiento. Inyectar al cromatograto repetidas veces,
volumenes iguales (20 flL) de la preparaeion de 'refereneia y
registrar los picos respuesta. El factor de colee del pica de
diclofenaco no es mayor de 2.0 y el coeficiente de variacion
no es mayor de 2.0 %. Una vez cumplidas estas condiciones,
inyectar al cromatografo, por separado, volumenes iguales
(20 flL) de la preparaci6n de referencia y de la preparacion
de la muestra y registrar los picos respuesta. Calcular la can-
tidad de C14H,oCI,NNa02 en la porei6n de la muestra toma-
da, por medio de la siguiente formula:
CD (Am)
Are!
1762 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de diclofenaco sMico en la pre-
paraci6n de referencia.
D ~ Factor de dilueion de la muestra.
Am = Area bajo el pico obtenido en el erornatograma con la
preparaci6n de la muestra.
Are(= Area bajo el pico obtenido en el eromatograma con la
preparaci6n de referencia.
DICLOFENACO SODICO. TABLETAS DE
LIBERA CION PROLONGADA
Contiene no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de la
cantidad de CI4HlOCI,NNa02, indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Diclofenaco sodieo,
manejar de acuerdo a las instrueciones de uso. Diclofenaco
compuesto relacionado A [N-(2,6-diclorofenil)indonil-2-
ona], manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241. Proceder como se indica en la Va/oracian. EI
tiempo de retenci6n obtenido en el cromatograma con la
preparaci6n de la muestra, corresponde al obtenido en el
cromatograma con la preparaci6n de referencia.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de siliee.
Fase movil. Metanol:tolueno:acido acetico glacial
(40:60:0.5)
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de la
SRef en metanol que contenga 2 mg/mL de diclofenaco
s6dico.
Preparacion de la muestra. Tomar no menos de 10 table-
tas, eliminar la cubierta, si fuera necesario, con un metodo
adecuado, pesarlas y calcular su peso promedio y triturar
hasta polvo fino. Pesar una eantidad del polvo equivalente a
50 mg de diclofenaco s6dico y pasar a un matraz volumetri-
co de 25 mL. Agregar IS mL de metanol, someter a la ae-
cion de un banD de ultrasonido durante 10 min y agitar por
medios mecanicos otros 10 min. Llevar al aforo con metanol
y mezclar. Centrifugar la solucion y usar el sobrenadante
claro para la prueba.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles sepa-
rados, 10 fiL de la preparaeion de referencia y 10 fiL de la
preparacion de la muestra. Desarrollar el cromatograma, de-
jar correr la fase m6vil hasta % partes arriba de la linea de
aplicacion. Retirar la cromatoplaca de la camara, marear el
frente de la fase movil, secar con corriente de aire y obser-
vaL La mancha principal obtenida en el crornatograma con
la preparaci6n de la muestra, corresponde en tamafio, color y
RF a la mancha obtenida con la preparacion de referencia.
DICLOFENACO SODICO. TABLETAS DE LlBERACION PROLONGADA
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No
mas de 0.2 % de impureza individual y no mas de 0.5 % de
impurezas totales.
Solucion 1. Mezcla de solucion de acido ortofosforico al
0.1 % (m/v):solucion de ortofosfato hidrogenado de sodio
al 0.16 % (m/v) (50:50), ajustar a pH 2.5.
Fase movil. Mezcla de soluei6n I :metanol (34:66).
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de la
SRef de dielofenaeo sMico y diclofenaeo eompuesto rela-
eionado A en fase m6vil, que contenga 500 fig/mL de cada
una de ellas.
Preparacion 1 de la muestra. Tomar no menos de 10 table-
tas, eliminar la cubierta, S1 fuera necesario, con un metodo
adecuado, pesarlas y calcular su peso promedio. Triturar,
mezc1ar y pesar el polvo equivalente a 50 mg de diclofenaeo
sodieo y colocar en un matraz volumetrico de 100 mL, agre-
gar 70 mL de fase m6vil y agitar durante 30 min. Llevar a
volumen con fase m6vil y mezclar. Centrifugar una porcion
de la soluei6n y filtrar elliquido sobrenadante a traves de un
filtro de 0.45 fim.
Preparacion 2 de la muestra. Diluir un volumen de la
preparaci6n 1 de la muestra con fase m6vil para tener una
concentracion de 1 ~g/mL de diclofenaco sodieo.
Condiciones del equipo. Columna de 25 em x 4.6 mm em-
pacada con L7 de 5 J.lm; detector de luz UV a una longitud
de onda de 254 nm; veloeidad de flujo de I mLimin.
Adecuacion del sistema. Inyectar al cromat6grafo, repetidas
veces, la preparac10n 1 de referencia, registrar los picos. EI
tiempo de retencion para diclofenaco es de alrededor de
25 min y para el diclofenaco compuesto relaeionado A es
de 12 min. EI factor de resoluei6n entre los picos de diclofe-
naco y diclofenaco compuesto relacionado A no debe ser
menor de 6.5. Dejar desarrollar el cromatograma durante 1.5
veces el tiempo de retencion del diclofenaco.
Procedimiento. Una vez ajustados los parametros de opera-
cion, inyectar al cromatografo, volumenes iguales de las dos
preparaciones de la muestra. En el cromatograma obtenido
con la preparacion I de la muestra, el area de ningun pico
secundario es mayor que el area del pico principal obtenido
en el cromatograma con la preparacion 2 de la muestra, 10
que equivale a no mas del 0.2 % y la suma de las areas de
todos los pieos secundarios no es mayor que 2,5 veces el
area del pico principal obtenido con la preparacion 2 de la
muestra, 0 sea, no mas de 0.5 %. Descartar cualquier pico
con un area menor a 0.25 veces el area del pico principal en
el crornatograma obtenido con la preparacion 2 de la muestra
(0.05 %).
DISOLUCION.MGA 0291. Aparato 1.
Fase acida.
Medio de disolucion 1. SR de fluido gastrieo simulado sin
enZlma.
Preparacion de referenda. Pesar una cantidad de la SRef,
equivalente a 12.5 mg de diclofenaco sodico, pasar a un ma-
traz volumetrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo con me-

dio de disoluei6n I, mezclar, Pasar una alieuota de 4 mL de la
soluci6n anterior a un matraz volumetrico de 25 mL, llevar al
atoro con media de disoluci6n 1, rnezclar. Pasar una alicuota
de 10 mL de la soluci6n anterior a un matraz volumetrico de
50 mL, llevar al aforo con media de disoluci6n 1 y mezclar.
Esta soludon contiene 8 J..lg/mL de diclofenaco s6dico.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
600 mL del medio de disoluci6n I y accionarlo a 30 rpm du-
rante 1 h. Filtrar inrnediatamente una pardon del medio bajo
prucba a trav6s de un filtro inerte con tamario de poro no
mayor que 10 flln, Drenar del aparato el medio de disoluci6n
y sustituirlo par 900 mL del medio de disoluci6n 2, (Medio
de disoluci6n 2 y procedimiento ver fase amortiguadora).
Pasar una alicuota de 4 mL de filtrado a un rnatraz volume-
trieo de 25 mL, llevar al aforo con medio de disoluci6n ] y
mezclar. Obtener Ia absorbancia de 1a preparaci6n de refe-
rencia y de Ia preparaci6n de la muestra a una longitud de
onda de maxima absorbancia de 276 nm, empleando celdas
de 1 em y medio de disoluci6n I como blanco de ajuste.
Calcular el porcentaje de diclofenaeo s6dico disuelto en la
fase acida por medio de la siguiente f6rmula:
100 CD (Am)
Aret
M 2h
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro de la SRef de diclofenaeo
s6dico en Ia preparaci6n referencia.
D ~ Factor de diluci6n de Ia muestra,
Am= Absorbancia obtenida en Ia preparaci6n de la muestra.
A reJ = Absorbancia obtenida con Ia preparaci6n de
referencia.
M ~ Cantidad de diclofenaco s6dieo indicada en el
marbete.
EI porcentaje de dic1ofenaco s6dico disuelto en Ia fase
acida no es mayor del 5.0 %.
Fase amortiguadora.
Medio de disolucion 2. Soluci6n amortiguadora de fosfatos
0,05 M, pH 7.5,
Solncion de fosfato monoMsico de potasio 0,05 M, Disol-
ver 6,81 g de fosfato monobitsieo de potasio en agua y llevar
al aforo a 1 000 mL con agua. Tomar una alicuota de 50 mL
de la soluci6n anterior y pasarla a un matraz volumetrico de
200 mL. Ajustar el pH a 7,5 con una soluci6n 0,2 M de hi-
dr6xido de sodio y llevar al aforo con agua.
Preparaciones de referencia. Pesar una cantidad de la
SRef, equivalente a 12,5 mg de diclofenaco s6dico, pasar a
un matraz volumetrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo
con medio de disoluci6n 2, mezclar. Pasar por separado a
matraees volumetrieos de 50 mL, alicuotas de 0.5, 1.0, 2.0,
3,0,4,0 y 5,0 mL respectivamente de Ia preparaei6n de refe-
rencia, llevar al aforo con el medio de disoluci6n 2 y mez-
clar. Estas soluciones contienen 2,5, 5,0, 10, 15, 20 flglmL y
25 ;lg/mL de diclofenaco s6dieo,
DICLOFENACO SODICO, TABLETAS DE LlBERACION PROLONGADA
Preparados farmaceuticos 1763
Procedimiento, Accionar el aparato a 100 rpm durante 16 h
adicionales. Filtrar inmediatamente a traves de un filtro ineT-
te con tamano de para no mayor ] 0 11m una alicuota de
5,0 mL de la soluci6n de la muestra a las 2, 4,8 y 16 h, Pasar
una aHeuota de 4,0 mL de cada filtrado a un matraz volume-
trieo de 25 mL, llevar al aforo con medio de disoluci6n 2 y
mezclar. Obtener la absorbancia de las preparaciones de re-
ferencia y de las preparaciones de la muestra a una longitud
de onda de maxima absorbaneia de 276 nm, empleando eeI-
das de Iem y media de disoluci6n 2 como blanco de ajuste,
Caleular la cantidad de die1ofenaeo s6dico par mililitro al in-
terpolar Ia absorbancia de Ia preparaci6n de Ia muestra en Ia
curva generada de cantidad por mililitro de las preparaciones
de referencia contra absorbancia. A partir de Ia cantidad de
diclofenaco s6dico por mililitro encontrado, calcular el por-
centaje de diclofenaco s6dico disuelto en la fase amortigua-
dora tomando en cuenta el volumen de alicuota, factor de di-
luci6n de Ia muestra, volumen de medio de disoluci6n, con-
siderando si hubo 0 no reposici6n de volumen, cantidad ex-
traida de diclofenaco s6dico en las muestras anteriores y la
cantidad indicada en e1 marbete.
EI poreentaje de diclofenaco s6dico disuelto en Ia fase amor-
tiguadora estara conforme a ]a siguiente tabla:
Tiempo de muestreo Por ciento disuelto
22042 %
4h 34 a 61 %
8h 52 a 82 %
16 h No menos del 73 %
VALORACION,MGA 0241, CLAR
Nota: proteger ia preparaci6n de Ia muestra, Ia preparaci6n
de referencia y Ia so1uci6n de adecuaci6n de Ia luz.
Diluyente, Una mezcla de acetronilo:agua (43:57)
Solucion amortiguadora de fosfato rnonobasico de pota-
sio de 0.05 M, En un matraz volumetrico de I 000 mL, di-
solver 6,8 g de fosfato monobltsico de potasio en 950 mL de
agua, ajustar el pH a 4,0 ± 0,05 eon icido fosf6rico diluido,
o con soluci6n de hidr6xido de potasio diluida y llevar al
aforo con agua y mezclar.
Fase rnovil. Acetronilo:soluci6n amortiguadora de fosfato
monobasieo de potasio 0,05 M:tetrahidrofurano (43:57:2),
filtrar y desgasificar. Hacer ajustes sl es necesario.
Solncion de diclofenaco compuesto relacionado A. Prepa-
rar una soluci6n de Ia SRef de diclofenaco compuesto rela-
cionado A en diluyente que contenga 200 flg/mL
l'reparacion de referencia. Preparar una soIuci6n de la
SRef de diclofenaeo s6dieo en diluyente que contenga apro-
ximadamente 200 fig/mL de diclofenaco s6dico,
Solucion de adeellacion. Pasar 10 mL de la preparacion de
referencia y 5 mL de 1a soIuci6n de dic1ofenaco compuesto
relacionado A, a un rnatraz volumetrico de 20 mL, llevar al
aforo con el diluyente y mezclar.
Preparacion de la muestra. Tomar no menos de 20 table-
tas, eliminar Ia cubierta, si fuera neeesario, con un metodo
adecuado, pesarlas y calcular su peso prornedio y triturar
1764 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
hasta paIva fino. Pesar una cantidad del paIva equivaleute a
100 mg de diclofenaco sodieD y pasar a un matraz volume-
trico de 100 mL. Agregar 50 mL de diluyente, someter a la
acci6n de un bano de ultrasonido durante 15 min y agitar pOI
medias mecanicos atros 15 min. Agregar unas gotas de me-
tanal, para remover 1a espuma. Llevar al aforo con diluyente
y mezclar. Pasar una alicuota de 10.0 mL del sobrenadante a
un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con dilu-
yente y mezclar.
Condiciones del equipo, Columna de 15 cm x 4.6 mm em-
pacada con Ll de 5 11m; detector de luz UV, a una longitud
de onda de 254 nm; velocidad de flujo de 1.5 mLimin.
Adecuaci6n del sistema. Inycctar al crornatografo, repetidas
veces, volumenes iguales (40 ilL) de la solucion de adecua-
cion y registrar los picas respuesta. Los tiempos de retenci6n
relativa son de 0.9 para el dic1ofenaco compuesto relaciona-
do A y de 1.0 para el diclofenaco. EI factor de resolucion
entre los picos del diclofenaco y del diclofenaco compuesto
relacionado A no es menor de 2.0. Tnyectar a1 cromatografo
repetidas veces volilmenes iguales (20 ilL) de la preparacion
de referencia y registrar los picos respuesta. El factor de
coleo del pica de diclofenaco no es mayor de 2.0 y el coefi-
ciente de variaeion no es mayor que 2.0 %.
Procedimiento. Inyectar a1 cromatografo, por separado, vo-
linnenes iguales (20 ilL) de la preparacion de referencia y de
la preparacion de Ia muestra y registrar los picos respuesta.
Caleular la cantidad de C 14 H lOCI 2NNaO, en la porcion de la
muestra tomada, por medio de Ia siguiente f6rmula:
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de diclofenaco sodico en la pre-
parae ion de referencia
D ~ Factor de dilucion de la muestra
Am= Area bajo el pico obtenido en e1 eromatograma con 1a
preparacion de Ia muestra
AreF Area bajo el pieo obtenido en e1 cromatograma con la
preparaci6n de referencia
DICLOFENACO. SOLUC/ON INYECTABLE
SoIuci6n esteril de dic1ofenaco s6dieo en un vehieu10 ade-
cuado. Contiene no menos del 95.0 % y no mas del 105.0 %
de la cantidad de diclofenaco sodico (C 14H lO CI 2NNaO,) in-
dicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA, Diclofenaco sodico
y diclofenaco compuesto relacionado A [N-(2,6-diclo-
rofenil)indolin-2-ona], manejar de acuerdo a las instruc-
ciones de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCION, La muestra es transparen-
te y libre de particulas visibles.
DICLOFENACO. SOLUCION INYECTABLE
PARTicULAS, MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 7.8 y 9.0.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Valo-
racian. EI tiempo de retenei6n obtenido en e1 cromatograma
con Ia preparaci6n de Ia muestra, eorresponde al obtenido en
el cromatograma con Ia preparacion de referencia.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de silice eromatografico de alta resoluci6n con
indicador de fluoreseeina, de 10 em x 10 em.
Fase movil, Cloroformo:acetona:acido formico (8.0:0.5:0.4).
Preparacion de referencia. Preparar una soluei6n de Ia
SRef de diclofenaco sodico que contenga 2.5 mg/mL de di-
c1ofenaeo sodico en metanoL
Preparacion de la muestra. Transferir una alicuota de ia
muestra equivalente a 25 mg de diclofenaco sodico, a un ma-
traz volumetrico de 10 mL, llevar al aforo con metano! y
mezclar.
Procedimiento. Apliear a Ia eromatoplaea en carriles sepa-
rados, 2.0 ilL de la preparacion de referencia y 2.0 ilL de la
preparaci6n de Ia muestra, dejar seear durante 2 min
aplicando corriente de aire frio; desarrollar el cromatogra-
ma, equilibrar Ia camara cromatografiea durante 15 min,
dejar eorrer la fase m6vil hasta 5 cm arriba de Ia linea de
aplicaei6n, retirar Ia cromatop1aca de Ia camara, marcar el
frente de Ia fase m6vil y dejar secar durante 10 min con
corriente de aire caliente, irradiar durante 30 min con luz
ultravioleta sin filtro y observar bajo lampara de luz UV.
La maneha obtenida en el cromatograma correspondiente a
diclofenaco s6dieo aparece como una mancha obscura
sobre fonda fluorescente. Posteriormente observar Ia ero-
matoplaca bajo lampara de luz UV a 366 nm en donde la
mancha obtenida en el cromatograma correspondiente a di-
clofenaeo sodico aparece como una maneha oscura con
borde fluorescente. La mancha principal obtenida en el
eromatograma con Ia preparaci6n de Ia muestra debe co-
rresponder en tamafio, color y RF a la mancha obtenida con
Ia preparaci6n de referencia, a las diferentes longitudes de
onda observadas.
ESTERILIDAD, MGA 0381. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La mues-
tra no contiene mas de 4.66 UE/mg de diclofenaco sMico.
SA de tris (hidroximetil) amino metano 0,1 M pH 7.2. Pe-
sar 24.2 g de tris (hidroximetil) amino metano, pasar a un
matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver y llevar al aforo
con agua libre de pirogenos y mezclar. Combinar 125 mL de
la solucion con 109.5 mL de SV de acido clorhidrico 0.2 N y
15.5 mL de agua libre de pirogenos, mezclar.
Preparacion de la muestra. Mezclar el contenido de no
menos de tres ampolletas de la muestra, pasar una alicuota

de la mezcla equivalente a 25 mg de dielofenaco s6dico, a un
matraz volumetrieo de 200 mL, Hevar al aforo con SA de tris
(hidroximetil) amino metano 0,1 MpH 7,2 y mezclar. Tam-
bien puede usarse agua esteril libre de pirogenos para haeer
la diluei6n,
[N-(2,6-DICLOROFENIL)INDOLlN-2-0NAj. MGA 0241,
CLAR, No mas de 1.5 %,
Fase movil. Como se indica en Ia Valoracion.
Condiciones del equipo. Como se indica en Ia Valoraci6n.
Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n de Ia
SRef de [N-(2,6-diclorofenil)indolin-2-ona] que contenga
37,5 IlglmL de [N-(2,6-diclorofenil)indolin-2-ona] en fase
movil.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de Ia mues-
tfa equivalente a 125 mg de diclofcnaeo s6dieo, a un
matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con fase
m6vil y mezclar.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, repetidas veces,
volumenes iguales (l0 ilL) de la preparaci6n de refereneia y
registrar los picGS respuesta, ajustar los panimctros de
operaci6n. EI tiempo de retenci6n es de 9 min para el
[N-(2,6-dielorofenil)indolin-2-ona], Una vez ajustados los
parametros de operacion, inyectar al cromatografo por sepa-
rado volumenes iguales (10 ilL) de la preparaci6n de
referencia y de Ia preparacion de Ia muestra) abtencr sus res-
pectivos cromatogramas y calcular las areas bajo los picas.
Caleular el pOfeentaje de [N-(2,6-diclorofenil)indolin-2-ona]
por medic de Ia siguiente f6rmula:
100 CD (Am)
Aref
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de [N-(2,6-diclorofenil)indolin-
2-ona] en Ia preparacion de referencia.
D = Faetor de diluci6n de la muestra,
Am = Area bajo el pica obtenida en el cromatograma con Ia
preparaci6n de Ia muestra.
A rer = Area bajo el pico obtenida en el cromatograrna con Ia
preparaci6n de referenda.
VALORACION. MGA 0241, CLAR,
Fase movil. Metanol:soluci6n de aeetato de sodio 0,1 N
(3:2), filtrar y desgasificar. La proporci6n de metanol puede
variarse para lograr el sistema cromatografico adecuado.
Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n de Ia
SRef de diclofenaeo sMieo que eontenga 1,0 mg/mL de di-
clofenaco s6dico en fase mavil.
Preparacion de la muestrn. Preparar una diluci6n de Ia
muestra con fase movil para obtener una concentraci6n de
LO mg/mL de dielofenaeo s6dico,
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, a una longitud
de onda de 254 nm; columna de 125 mm x 4.6 mm empaca-
Preparados farmaceuticos 1765
da con L1 de 5 a 10 flm de diametro; velocidad de flujo
LO mUmin,
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo, repetidas veces,
volumenes iguales (10 ilL) de la preparaei6n de refereneia y
registrar los picos respuesta, ajustar los parametros de opera-
cion. El tiempo de retencion es de 4 min para diclofenaco
sodico, Una vez ajustados los parametros de operacion, in-
yectar al cromat6grafo por separado, volumenes iguales
(l0 ilL) de la preparaci6n de referencia y de la preparaci6n
de ia muestra. Obtener sus respectivos crornatogramas y eal-
cular el area bajo los pieos, Calcular la eantidad de
Cl4HlOChNNa02 en el volumen de muestra tornado por me-
dio de la siguiente formula:
CD (:m)
rei
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de diclofenaco s6dico en la pre-
parae ion de referencia.
D = Factor de dilucion de Ia muestra.
Am"'" Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con Ia
preparaci6n de Ia muestra,
Ar4= Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con Ia
preparaeion de referencia.
DIClOXACIUNA SODICA. CA,PSULAS
Contienen dicloxacilina s6dica monohidratada equivalente a
no menos del 90.0 % y no mas del 120,0 % de la eantidad de
dicloxaeilina (C19H17Cl,N30SS), indieada en el marbete,
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de dic1oxa-
cilina s6dica, rnanejar de aeuerdo a las instrucciones de uso,
ENSAYOS DE lDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR, El tiempo de retenei6n obtenido en el
crornatograrna con Ia preparacion de Ia muestra corresponde
al obtenida en el cromatograma con Ia preparacion de refe-
rencia, segun se indica en la Valoracion,
B. MGA 0511, Sodio, Pesar no menos de 20 eapsulas, ealeu-
Iar su contenido nelo promedio y mezclar los contenidos,
pesar una cantidad del polvo equivalente a 2.5 mg de
dicloxacilina, pasar a un vasa de precipitados, agregar
25 mL de agua, agitar hasta disoluci6n y fi1trar. El filtrada
da reacci6n positiva a las pnlebas para sodio,
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
AGUA. MGA 0041, Titulaci6n directa, No mas del 5,0 %,
DICLOXACILINA SODICA, CApSULAS
 1766 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
CRISTALINIDAD. MGA 0231, Metoda 1. Cumple los
requisitos.
DISOLUCI6N. MGA 0291, Aparato 1. Q = 75 %.
Soincion neutra de hidroxilamina.
Soludon A. Pesar 35 g de c1orhidrato de hidroxilamina,
pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y llevar
al aforo con agua, rnezclar.
Solucion B. Pesar 17.3 g de hidroxido de sodio y 2.06 g de
acetato de sodia, pasar a un rnatraz volumetrico de 100 roL,
disolver y llevar al atoro con agua, mezclar. Mezclar vohi-
menes iguales de las soluciones A y B, determinar el pH; si
es necesario ajustar a pH 7.0 ± 0.1 con la saludon A 0 B. A
1 volumen de la mezcla neutra agregar 8 volumenes de agua
y 2 volumenes de etanol al 95 % (v/v), mezc1ar. Esta solu-
i'li cion se prepara el dia de su uso.
Solucion de sulfato ferrieo amonico. Pesar 27.2 g de sulfa-
to ferrieD am6nico, pasar a un matraz volurnetrico de
100 roL, disolver y llevar al aforo con solucion de acido sul-
!Urico al 2.6 % (v/v) y mezclar. Esta so1uci6n puede usarse
durante 1 semana, si se guarda en envase protegido contra la
acci6n de la luz, a temperatura ambiente.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef-
FEUM de dicloxacilina sOdica equivalente a 14 mg de
dic1oxacilina, pasar a un matraz volumetrico de 50 mL,
disolver y llevar al aforo con agua, mezc1ar. Esta soluci6n
contiene 280 flg/mL de dicloxacilina.
Procedimiento. Colocar cada capsula en el aparato, utilizar
900 mL de agua como medio de disoluci6n, accionarlo a
100 rpm durante 30 min, filtrar inmediatamente una porcion
de esta solucion. Pasar por separado a tubos de ensaye, ali-
cuotas de 5 mL de la preparaci6n de referencia, lm volumen
de la preparacion de la muestra equivalente a 1.4 mg de
dic1oxacilina, 5 mL de agua que servira como blanco
de reactivos. Agregar a cada tuba alicuotas de 5 mL de la so-
lucion neutra de hidroxilamina, dejar reaccionar durante
5 min, agregar 5 mL de la soluci6n de sulfato felTico amoni-
co, mezc1ar y dejar reposar durante 3 min. Inmediatamente
despues, obtener la absorbancia de las soluciones a la longi-
tud de onda de maxima absorbancia de 480 nm, emplear eel-
das de 1 cm y el blanco de reactivos para ajustar el aparato.
Ca1cular el porcentaje de CI9H17C12N30,S disuelta por
medio de la siguiente formula:
100 CD (2)
Are!
M Donde:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de dicloxacilina en la prepara-
ci6n de referencia.
D = Factor de dilucion de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparacion de la muestra.
A rej = Absorbancia obtenida con la preparacion de referencia.
M = Cantidad de dicloxacilina indicada en el marbete.
DICLOXACILINA SODICA. CApSULAS
VALORACI6N. MGA 0241, CLAR.
Diluyente. Pesar 5.44 g de fosfato monobasico de potasio,
pasar a un matraz volumetrico de 2 000 mL, disolver y llevar
al volumen con agua, mezclar. Ajustar el pH a 5.0 ± 0.1 con
solucion de hidroxido de potasio 8 N.
Fase movil. Mezcla de diluyente:acetonitril0 (1 500:500).
Hacer ajustes si es necesario. Aumentando la concentracion
de acetonitrilo disminuye e1 tiempo de retencion de la
dic1oxacilina.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef-
FEUM de dicloxacilina sOdica equivalente a 10 mg de
dic1oxacilina, pasar a un matraz volumetrico de 10 mL,
disolver y nevar al volumen con diluyente, mezc1ar. Esta
soluci6n contiene 1.0 mglmL de dic1oxacilina.
Nota: utilizar esta solucion inmediatamente 0 refrigerar, usar
el mismo dia de la preparacion.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 capsulas,
ca1cular su contenido neto promedio y mezclar los conteni-
dos, pesar una cantidad del polvo equivalente a 200 mg
de dic1oxacilina, pasar a un matraz volumetrico de 200 mL,
Uevar al volumen con dHuyente, mezclar. Agitar durante
10 min con ayuda de un agitador magnetico. Filtrar descar-
tando los primeros 5.0 mL del filtrado. Usar el filtrado claro.
Nota: usar esta solucion inmediatamente 0 refrigerar, usar el
mismo dia de Ia preparacion.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una 10ngitud
de onda de 225 nm; columna de 25 em x 4.6 mm empacada
con Ll; velocidad de flujo de 2 mLimin.
Verificacion del sistema. Inyectar al cromatografo, repeti-
das veces, volumenes iguales (10 flL) de la preparaci6n de
ret'erencia y registrar los picos respuesta. El factor de capa-
cidad k' para dicloxacilina es entre 4 y II; la cficiencia de la
columna no es menor que 700 platos teoricos, el factor
de coleo para el pico del analito no es mayor que 2.0 y el
coeficiente de variacion no es mayor que 2.0 %.
Procedimiento. Una vez ajustados los parametros de opera-
cion, inyectar al cromatografo, por separado, volumenes
iguales (10 flL) de la preparacion de referencia y de la prepa-
racion de la muestra. Obtener sus correspondientes cromato-
grarnas y ca1cular las areas bajo los picos. Ca1cular la cantidad
de C19H17C12N30SS en Ia porcion de muestra tomad por medio
de la siguiente formula:
CD(~)
A ref
C = Cantidad por mililitro de dic10xacilina en la prep.ra-
cion de referencia.
D = Factor de diluci6n de la muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida con la preparacion de la
muestra.
A rej = Area bajo el pico obtenida con la preparacion de
referencia.

DICLOXACIUNA SODICA. POLVO PARA
SOLUC/ON INYECTABLE
Polvo esteril de dicloxacilina s6dica monohidratada, para di-
solver en agua inyectable. No lleva conservadores. Contiene
no menos del 90.0 % y no mas del 120.0 % de la cantidad de
dicloxacilina (C19H17Cl,N30sS) indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de diclo-
xacilina s6dica, manejar de acucrdo a las instrucciones
de uso.
ASPECTO DEL POLVO. Polvo cristalino, homogeneo, de
color blanco 0 blanquccino y libre de particulas extrafias.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver por
separado el contenido de 10 frascos ampula de la muestra
con su mismo disolvente de tal manera que la concentraci6n
tinal de la soluci6n sea del 10.0 % (m/v). La solucion es cla-
ra y su absorbancia medida a 430 nm no es mayor de 0.04.
PARTICULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
UNIFORMlDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTlDAD
A. MGA 0241. CLAR. EI tiempo de retencion obtenido en
el cromatograma de la muestra corresponde con el de la
preparacion de referencia. Proceder como se indica en
Ia Valoracian.
B. MGA 0511, Sodio. Incinerar 100 mg de la muestra. Prepa-
rar una soluci6n con el residuo 1 en 20 en acido acetico. Esta
soluci6n da reacci6n positiva a las pruebas de sodio.
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 7.5. Preparar la muestra como se
indica en Aspecto de la Solucian.
AGUA. MGA 0041. Titulaei6n direeta. EI contenido de agua
es entre e13.0 y el 5.0 %.
CRISTALlNIDAD. MGA 0231, Metoda 1. Cumple los
requlsitos.
ESTERILlDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos. Lavar
Ia membrana con solucion de peptona al 0.1 % (m/v) adicio-
nada de Ia cantidad necesaria de penicilinasa para inactivar
e1 antibi6tico residual sobre la membrana.
PIROGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. Inyectar
como dosis de prueba 1.0 mUkg de peso, de una solucion
que contenga 20 mglmL de dicloxacilina en SRI salina libre
de pirogenos.
Preparados farmaceuticos 1767
DIMETILANILINA. MGA 0241, CG. No mas del
0.002 %.
Preparacion de referencia interna. Solucion de naftaleno
en eiclohexano, que contenga 50 )lglmL de naftaleno.
Preparacion de referencia. Pasar 50 mg de N,N-dime-
tilanilina a un matraz vo1umctrico de 50 mL, agregar 25 mL
de solucion de acido clorhidrico 1.0 N Y agitar hasta disol-
ver, llevar al aforo con agua y mezclar. Pasar 5.0 mL de esta
soluci6n a un matraz volumetrico de 250 mL, llevar al aforo
can agua y mezclar. Pasar a un tubo de centrifuga 1.0 mL de
esta solucion y 5 mL de solucion de hidroxido de sodio I N,
1.0 mL de Ia preparaci6n de referenda interna, agitar vi go-
rosamente durante un minuto y centrifugar. Usar el liquido
claro sobrenadante como Ia preparacion de referencia.
Preparacion de Ia muestra. Pasar un gramo de Ia muestra a
un tubo de centrifuga, agregar 5.0 mL de solucion de hidro-
xido de sodio 0.1 N, agitar hasta disolver, agregar 1.0 mL de
preparaci6n de referencia interna, agitar vigorosamente du-
rante un minuto y centrifugar. Utilizar el liquido claro sobre-
nadante para la prueba.
Condiciones del equipo. Detector de ionizaci6n de flama,
columna de 2 m x 2 mm ernpacada con fase liquida al 3 %
de 03 en un empaque silanisado de SIA y mantener a
120°C; gas acarreador nitrogeno; veloeidad de flujo de
30mUmin.
Procedimiento. lnyectar al cromatografo volumenes iguales
(20 )lL) de la preparacion de refereneia y de la preparacion
de Ia muestra, registrar los cromatogramas y medir la res-
puestas para los picos mayores. La proporcion de Ia respues-
ta de cualquier pico de dimetilanilina a la respuesta del pico
de naftaleno obtenido con Ia preparaci6n de Ia muestra no es
mayor que el obtenido con Ia preparacion de referencia.
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Diluyente. Pasar 5.44 g de fosfato monobasico de potasio a
un matraz volumetrico de 2 000 mL, disolver y llevar al
aforo con agua, ajustar el pH a 5.0 ± 0.1 con solucion de hi-
droxido de potasio 8 N.
Fase movil. Preparar una mezcla filtrada y desgasifieada de
diluyente:acetonitrilo (l 500:500). Hacer los ajustes neeesa-
rios para obtener el sistema cromatograiico deseado. EI
aumento de Ia concentracion de acetonitrilo disminuye
el tiempo de retenci6n de Ia dicloxacilina.
Preparaci6n de referencia. Preparar una soliJcion de Ia
SRef-FEUM en diluyente para obtener una concentraci6n
de 1 mg/mL de dicloxacilina. Utilizar inmediatamente 0
COllservar en refrigeracion y utilizar el mismo dia de su
preparacion.
Preparacion de la muestra. Pasar una cantidad de Ia mlles-
tra equivalente a 200 mg de dicloxacilina a un matraz volu-
metrico de 200 mL, disolver y nevar al aforo con diluyente y
mezclar, agitar con ayuda de un agitador magnetico durante
5 min para asegurar Ia completa disolucion. Utilizar esta
preparaci6n inmediatamente 0 conservar en refrigeracion y
utilizar el mismo dia de su preparacion.
DICLOXACILINA SODICA. POLVO PARA SOLUCION INYECTABLE
1768 Farmacopea de los Estados Unidos Mex;canos, undecima edicion.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV. longitud de
onda 225 run; columna de 25 cm x 4.6 mm empacada con
L I; velocidad de flujo de 2 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo repetidas veces,
volumenes iguales (10 ilL) de la preparacion de referencia,
registrar los picos respuesta. EI factor de capacidad k' para la
dicloxacilina esta entre 4 y 11; la eficiencia de Ia columna no
es menor que 700 platos teoricos y el factor de coleo para el
pico analitico no es mayor que 2.0, el coeficiente de varia-
cion no es mayor que 2.0 %.
Una vez aj ustados los parametros de operacion inyectar al
cromatografo por separado volumenes iguales (10 ilL) de
la preparacion de referenda y de Ia preparacion de Ia mues-
tra, registrar los cromatogramas y medir las areas bajo los
pic os respuesta mayores. Calcular Ia cantidad de dicloxaci-
lina en Ia porcion de muestra tomada por medio de Ia si-
guiente formula:
CD (Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad de dicloxacilina por mililitro en la prepara·
cion de referenda.
D = Factor de dilucion de Ia muestra.
Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con Ia
preparacion de la muestra.
A ref = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con Ia
preparacion de referencia.
DIClOXACIUNA SODICA. POLVO PARA
SUSPENSION ORAL
Mezc1a seca de dicloxacilina sodica con uno 0 mas coloran-
tes, saborizantes, sustancias reguladoras y conservadores an-
timicrobianos adecuados. Contiene el equivalente a no me-
nos del 90.0 % y no mas del 120.0 % de la cantidad de di·
cloxacilina (C'9H17CI2N305S), indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef·FEUM de diclo·
xacilina sodica, manejar de acuerdo a las instrucciones
de uso.
VARIAC ION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos. Preparar Ia suspension como se indica en el
marbete.
ASPECTO DE LA SUSPENSION. Preparar la suspension
como se indica en e1 marbete, vaciar a probetas limpias y
secas. Observar inmediatamente bajo condiciones adeeuadas
de visibilidad. EI contenido se vacia con fluidez, debe ser
una suspensi6n homogenea, viseosa, libre de particulas
extrafias. Despues de 24 h de reposo puede presentar ligera
sedimentacion que al agitarse se resuspende.
DICLOXACILINA SODICA. POLVO PARA SUSPENSION ORAL
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 7.5. Preparar la muestra como se
indica en el marbete.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Vala·
racian. EI tiempo de retencion obtenido en el cromatograma
con la preparacion de la muestra, corresponde al tiempo de
retenci6n obtenido en el cromatograma con Ia preparacion de
referenda.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Sopor!e. Gel de silice 60F254 .
Fase movil. Aeetona:agua:tolueno:acido acetico glacial
(6.5:1:1:0.25)
Preparacion de referenda. Preparar una solucion de la
SRef'FEUM de dicloxacilina sodica en acetona:solucion de
acido clorhidrico 0.1 N (4:1) que contenga 10 mglmL de di·
cloxacilina.
Preparacion de la muestra. Pesar una cantidad de Ia mues-
tra equivalente a 100 mg de dicloxacilina, pasar a un matraz
volumetrico de 10 mL, llevar al aforo con acetona:solucion
de acido clorhidrico 0.1 N (4:1), agitar con un agitador me·
canico y dejar sedimentar.
Procedimiento. Aplicar a Ia cromatopiaca, en carriles sepa-
rados, 10).tL de la preparaci6n de referencia y 10 ilL de la
preparacion de Ia muestra, dejar secar las aplicaciones. Dejar
correr la fase movil hasta % partes arriba de Ia linea de
aplicacion. Retirar la cromatoplaca de Ia camara, marear el
frente de Ia fase movil, dejar seear a temperatura ambiente y
observar bajo lampara de Iuz ultravioleta. La maneha princi-
pal obtenida en el cromatograma con Ia preparacion de la
muestra, eorresponde en tamafio, color y RF a Ia mancha ob-
tenida en el eromatograma con la preparacion de referencia.
AGUA, MGA 0041, Valoracion directa. No mas del 2.0 %.
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Diluente. Pasar 5.44 g de fosfato monobasico de potasio a
un matraz volumetrico de 2 000 mL, disolver y llevar al
volumen con agua, mezclar y ajustar el pH a 5.0 ± 0.1 con
soluci6n de hidr6xido de potasio 8 N.
Fase movil. Mezcla de diluente:acetonitrilo (I 500:500), fil·
trar y desgasificar. Hacer ajustes si es necesario de acuerdo a
Ia verificacion del sistema. EI aumento de Ia concentracion
de acetonitrilo disminuye el tiempo de retencion de Ia
dicloxadlina.
Preparacion de referenda. Pesar una cantidad de la
SRef FEUM de dicloxacilina sOdica equivalente a 25 mg de
dicloxaeilina, pasar a un matraz volumetrieo de 25 mL,
agregar 5.0 mL de dimetilfonnamida, 1.25 mL de alcohol y
5.0 mL de SA de fosfatos al 1.0 % pH 6.0, agitar durante
5 min con ayuda de un agitador magnetieo, llevar al aforo
con SA de fosfatos al 1.0 % pH 6.0 Y mezclar. Esta soluci6n
contiene 1.0 mg/mL de dicloxacilina.

Preparacion de la muestra. Preparar la suspension como se
indica en el marbetc. Pasar una alicuota de Ia muestra prc-
viamente agitada y libre de burbujas, equivalente a 125 mg
de dicloxacilina a un matraz volumetrico de 200 mL, agregar
20.0 mL de dimetilformamida y 5.0 mL de alcohol, agitar
durante 15 min, agregar 50.0 mL de SA de fosfatos al1.0 %
pH 6.0 Y agitar durante 15 min, agregar 50.0 mL de SA de
fosfatos al1.0 % pH 6.0 Y agitar durante 15 min mas, centri-
fugar la mczcla durante 15 min y filtrar alrededor de
30.0 mL del liquido sobrenadante, descartar los primeros
5.0 mL del filtrado. Usar el filtrado claro para la prueba.
Nota: utilizar las preparaciones inmediatamente 0 refrigerar,
usar el misrno dia de la preparaci6n.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 225 nm; columna de 25 em x 4.6 mm empacada
can Ll; velocidad de flujo de 2 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, repetidas veces,
volumenes iguales (10 ilL) de la preparaci6n de referencia,
registrar los picas respuesta; el factor de capacidad k' para
dicloxacilina es entre 4 y 11; la eficiencia de la columna no
es menor que 700 platos te6ricos, el factor de coleo para el
pico analitico no es mayor que 2.0 y el coeficiente de varia-
cion no es mayor que 2.0 %. Una vcz ajustados los parame-
tros de operacion, inyectar al cromatografo, por separado
vohimenes iguales (10 ilL) de la preparaci6n de refereneia y
de la preparacion de la muestra. Obtener sus correspondien-
tes cromatogramas y calcular el area de los picos. Calcular la
cantidad de C 19H 17Cl,N]O,S en el volumen de muestra toma-
do par medio de la siguiente f6rmula:
CD (Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro de dic10xacilina en la prepara-
cion de referenda.
D = Factor de dilucion de la muestra.
Am = Area del pico de dicloxacilina obtenida en el cromato-
grama con la preparacion de la muestra.
A rer = Area del pico de dicloxacilina obtenida en el cromato-
grama con la preparacion de referenda.
DICLOXACIUNA S60ICA. TABLETAS
Contienen dic10xacilina sodica monohidratada equivalente a
no menos del 90.0 % y no mas del 120.0 % de la cantidad de
dicloxaeilina C19H17Cl,NJ05S, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de dicloxa-
cHina s6dica, rnanejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
Preparados farmaceuiicos 1769
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retenci6n obtenido en el
cromatograrna con la preparacion de la muestra corresponde
al obtenido en el cromatograma con la preparacion de refe-
rencia, segun se indica en la Va/oracian.
B. MGA 0511, Sodio. Pesar no menos de 20 tabletas, ealeular
su peso prornedio, triturar hasta polvo fino, mezclar, pesar
una cantidad del polvo equivalente a 2.5 mg de dicloxacili-
na, pasar a un vaso de predpitados, agregar 25 mL de agua,
agitar hasta disoluci6n y filtrar. El filtrado da reacci6n posi-
tiva a las pruebas para sodio.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
AGUA. MGA 0041, Titulacion directa. No mas del 5.0 %.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 1. Q ~ 75 %.
Soluci6n neutra de hidroxilamina.
Solucion A. Pesar 35 g de c1orhidrato de hidroxilamina,
pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y llevar
al aforo con agua, rnezc1ar.
Solucion B. Pesar 17.3 g de hidr6xido de sodio y 2.06 g de
acetato de sodio, pasar a un rnatraz volumetrico de 100 rnL,
disolver y llevar al aforo con agua, mezclar. Mezclar volu-
rnenes iguales de las soluciones A y B, determinar el pH; S1
es necesario ajustar a pH 7.0 ± 0.1 con la soluei6n A 0 B.
A I volumen de la mezcla neutra agregar 8 volumenes
de agua y 2 volumenes de etanol al 95.0 % (v/v), mezclar.
Esta solucion se prepara el dia de su uso.
Solucion de sulfato ferrico amonico. Pesar 27.2 g de sulfa-
to ferrico amonico, pasar a un matraz volumetrico de
100 mL, disolver y llevar al aforo con soluci6n de acido sul-
fUrico al 2.6 % (v/v) y mezclar. Esta soluei6n puede usarse
durante 1 sernana, si se guarda en envase protegido contra la
accion de la luz, a temperatura ambiente.
Preparacion de referenda. Pesar una cantidad de la
SRef-FEUM de dicloxacilina s6dica equivalente a 14 mg
de dic1oxacilina, pasar a un matraz volumetrico de 50 mL,
disolver y nevar al aforo con agua, mezclar. Esta soluci6n
contiene 280 j.lg/mL de dicloxacilina.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato, utilizar
900 mL de agua como medio de disoluci6n, accionar
a 100 rpm durante 30 min y filtrar inmediatamente una por-
cion de esta solucion. Pasar por separado, a tubos de ensayo,
alicuotas de 5 mL de la preparacion de referencia, un volu-
men de la muestra equivalente a 1.4 mg de dicloxacilina y
5 mL de agua que servira como blanco de reactivos. Agregar
a cada tubo aHcuotas de 5 mL de la soluci6n neutra de hi-
droxilamina, dejar reaccionar durante 5 min, agregar 5 mL
de la solucion de sulfato ferrico amonico, mezclar y dejar
reposar durante 3 min. Inmediatamente despues, obtencr
Ia absorbancia de la preparacion de referenda y de la prepa-
racion de la muestra, a la longitud de onda de maxima
DICLOXACILINA SODICA. TABLETAS
 1770 Farmacopea de los Estados Unidos Mex;canos, undecima edicion.
absorbancia de 480 nm, emplear celdas de I em y el blanco
de reactivos para ajustar el aparato. Calcular e1 porcentaje de
C'9H17Cl,N30SS disuelto, por medio de la siguiente f6rmula:
100 CD (Am)
Are!
M
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de dicloxacilina en la prepara-
cion de referencia.
D = Factor de diluci6n de Ia muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparacion de la muestra.
,'j: A ref """ Absorbancia obtenida con la preparaci6n de referencia.
ij; , M ~ Cantidad de dicloxacilina indicada en el marbete.
!,
,
;:[, VALORACION. MGA 0241, CLAR.
."
,., i,
Diluyente. Pesar 5.44 g de fosfato monobasico de potasio,
rii, pasar a un matraz volumetrico de 2 000 mL, disolver y llevar
al volumen con agua, mezclar. Ajustar el pH a 5.0 ± 0.1 con
soluci6n de hidr6xido de potasio 8 N.
IIII:!
, Fase movil. Mezcla de diluyente:acetonitril0
i (I 500:500). Hacer ajustes si es necesario. Aumentando
>'!:II:: la concentracion de acetonitrilo disminuye el tiempo de
r,~;I;;ili:' j
retencion de la dicloxacilina.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la
:;[:I[! ; SRcf-FEUM de diclox.eilina s6dica equivalente a 10 mg de
dicloxacilina, pasar a un matraz volumetrico de 10 mL, disol-
!" ver y llevar al volumen con diluyente, mezclar. Esta solucion
!
I eontiene 1.0 mg/mL de dicloxacilina.
Nota: utilizar esta solucion inmediatamente 0 refrigerar, usar
I
,
el mismo dia de la preparacion.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
~ calcular su peso promedio y triturar hasta polvo fino. Pesar
I I una cantidad del polvo equivalente a 200 mg de dicloxacili-
na, pasar a un matraz volumetrico de 200 mL, llevar al
volumen con diluyente, mezclar. Agitar durante 10 min con
,, ayuda de un agitador magnetico. Filtrar descartando los
r!; primeros 5.0 mL del filtrado. Usar el filtrado claro.
Nota: usar esta solucion inmediatamente 0 refrigerar, usar el
,I , mismo dia de la preparacion.
I;
Condiciones del equipo. Detector de luz UV • una longitud
de onda de 225 nm; columna de 25 em x 4.6 mm empacada
con Ll; velocidad de flujo de 2 mUmin.
Verificacion del sistema. Inyectar al cromatografo, repeti-
das veces, volumenes iguales (10 ilL) de la preparaci6n de
referenda y registrar los picos respuesta. El factor de capa-
cidad k' para dicloxacilina es entre 4 y 11; la eficiencia de la
columna no es menor que 700 platos teoricos, el factor
de colen para el pica del an.lito no es mayor que 2.0 y el
coeficiente de variacion no es mayor que 2.0 %.
Procedimiento. Una vez ajustados los parametros de opera-
cion, inyectar al cromatografo, por separado, volumenes
iguales (10 ilL) de la preparaci6n de referencia y de la prep.-
radon de la muestra. Obtener sus correspondientes cromato-
DIETILCARBAMAZINA, CITRATO DE. JARABE
gramas y caleular las areas bajo los picos. Caleular la cantidad
de C19H17C12N30SS en la porcion de muestra tomada por
medio de Ia sigmente f6rmula:
CD (Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de dic10xacilina en Ia prepara-
ci6n de referenda.
D ~ Factor de diluci6n de Ia muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida con la preparacion de la
muestra.
A ref = Area bajo el pico obtenida con la preparacion de
referenda.
DIETllCARBAMAZINA, CITRATO DE.
JARABE
Contiene no menos del 95.0 % y no mas del 105.0 % de la
cantidad de ClOH2IN30'CsHs07, indieada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Citrato de dietilearba-
mazina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO. La muestra es un liquido viscoso, transparente y
libre de particulas visibles.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A.MGA 0361.
Preparacion de referenda. Preparar una solucion de la
SRef en soluei6n de aeido sulfurico 0.1 N que contenga
10 /lg/mL de citrato de dieti1carbamazina.
Preparacion de la muestra. Proceder como en la Valora-
cion, hasta antes de la titulacion. Evaporar la solucion a se-
quedad. Pesar 10 mg del residuo obtenido, pasar a un matraz
volumetrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo can soIu-
cion de icido sulfUrico 0.1 N, mezclar. Pasar 10 mL de esta
solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo
con el mismo disolvente y mezclar.
Procedimiento. Obtener la absorbancia en la region ul-
travioleta de la preparacion de la muestra y de referenda.
Emplear celdas de 1 em y soluci6n de acido sulfurico
0.1 N como blanco. EI espectro de absorcion obtenido con
la preparacion de Ia muestra es conforme al de la prepara-
cion de referenda. EI espectro UV de la preparacion de Ia
muestra en celdas de 1.0 em y usando solucion de icido
sulfurico 0.1 N como blanco corresponde can el de 13
preparacion de referencia.

B. MGA 0511, Citratos, La muestra da reacci6n positiva a
las pruebas para citratos.
LiMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de micro·
organismos pat6genos, contiene no mas de 100 UFC/mL de
organismos mesofilicos aerobios y no mas de 10 UFC/mL
de hongos filamentosos y levaduras.
VALORACION. MGA 0991. Pasar una alicllota de la mues-
tra, equivalente a 625 mg de eitrato de dietilcarbamazina, a
un embudo de separacion, agregar 10 rnL de agua, alcalini-
zar con saIudon de hidroxido de sodia 5 N Y extracT con 2
porciones de cloroforrno, de 25 mL. Filtrar los extractos clo-
rof6rmicos a traves de papel filtro; recibir los filtrados en un
matraz Erlenmeyer. Repetir Ia extracci6n empezando desde
alcalinizar, recolectar los filtrados en el mismo matraz, la-
var el papel filtro con dos pequefias porciones de clorofor-
rno y rccibir el lavado en el misrno matraz. Titular esta so-
Iucion con SV de acido percl6rico 0.1 N en acido acetico
glacial. Emplear electrodos de vidrio/calomel. Correr un
blanco de reactivos y haeer las correcciones necesarias.
Caleular la cantidad de C lO H 21 N 30'C,H,07, en el volumen
de muestra tornado, considerando que cada mililitro de SV
de acido perclorico 0,1 N equivale a 39,14 mg de citrato de
dietilcarbamazina.
DIETllCARBAMAZINA, CITRATO DE.
TABLETAS
Contienen no menos del 95,0 % y no mas del 105,0 % de la
cantidad de ClOH21N30'C6Hs07, indicado en el marbete,
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Citrato de dietilcarba-
mazina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351, Identificacion de aminas terciarias,
Preparacion de referenda. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 50 mg de citrato de dietilcarbamazina, disolver
en 25 mL de solucion de acido clorhidrico 0,01 N,
Preparacion de la mnestfa. Pesar no menos de lO tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino y pesar
el equivalente a 50 mg de citrato de dietilcarbamazina.
Disolver en 25 mL de solucion de acido clorhidrico 0,01 N
durante 10 min, transferir el Jiquido a un embudo de separa-
cion, si es necesario, filtrar y lavar el filtro y el residuo con
varias porciones pequefias de agua.
Procedimiento. A cada una de las preparaciones anteriores:
agregar 2 mL de SV de hidroxido de sodio I N Y 4 mL de
disulfuro de carbono y agitar durante 2 min. Centrifugar si es
necesario para c1arificar la fase inferior y 'flltrar a traves de
Preparados farmaceuticos 1771
un filtro seea, colectar cada filtrado en un matraz pequeno
provisto con tapa de vidrio.
Con los filtrados obtenidos de 1a preparacion de 1a muestra
y de la referencia obtener los espectros IR, emplear celdas
de 1.0 rnm entre 7 ~m y 15 ~m, utilizando disulfuro de car-
bono como blanco, EI espectro obtenido con la preparacion
de la muestra corresponde al obtenido con la preparaci6n de
referencia.
B. MGA 0511, Citratos, Triturar hasta polvo fino no menos
de 10 tabletas, pesar una eantidad del polvo equivalente a
20 mg de citrato de dietilearbamazina, agregar 30 mL de
agua, agitar, filtrar y emplear el filtrado para la prueba. La
muestra da reacci6n positiva a las pruebas de citratos.
DISOLUCION. MGA 0291, Muestra compuesta, Aparato 2,
Q~75 %,
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato, utilizar
900 mL de agua como medio de disoluci6n, accionarIo a
50 rpm durante 45 min, filtrar inmediatamente una porci6n
de esta soluci6n y proseguir como se indica en la Valora-
cilm, preparando soluciones de prueba con porciones filtra-
das por diluci6n cuantitativa de la preparaci6n de la muestra
con SA de fosfatos (1:1) conteniendo 62.48 g de fosfato
monobasico de potasio en I 000 rnL de agua, Caleular el
porcentaje de ClOH21N30'C6H,07 disuelto, por medio de la
siguiente f6rmula:
100 CD (~)
Are!
M
Donde:
C ~ Cantidad de citrato de dieti1carbamazina por mililitro
en la preparacion de referencia,
D = Factor de diluci6n de Ia muestra,
Am = Area bajo el pico obtenida con la preparaci6n de Ia
muestra.
Ace]' ~ Area bajo el pico obtenida con la preparacion de
referenda.
M = Cantidad de citrato de dietilcarbamazina indicada en
el marbete,
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299, Cumple los
requisitos.
PUREZACROMATOGR..AFICA. MGA 0241. CLAR. No
mas de 0.1 % de cualquier impureza individual.
Solncion de fosfatos, fase movil y condiciones del equipo,
Proceder como se indica en la Valoracian.
Soluci6n de acido citrico. Preparar una soluci6n en soluci6n
de fosfato que contenga 2 mg/mL de acido citrico,
Preparacion de referencia. Preparar una so1uci6n de SRef
de citrato de dietilcarbamazina en soluci6n de fosfatos que
contenga 0,003 mg/rnL de citrato de dieti1carbazina,
.Preparaci6n de Ia muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar finamente y pesar. Pasar a
DIETILCARBAMAZINA, CITRATO DE, TABLETAS
 1772 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
un matraz volumetrico de 100 mL una porcion del polvo,
equivalente a 300 mg de citrato de dietilcarbamazina. Disol-
ver y llevar a volumen con SA de fosfatos, mezclar. Filtrar 0
centrifugar y utilizar el filtrado claro 0 sobrenadante.
Procedimiento. Una vez ajustados los parametros de opera-
cion, inyectar al cromatografo, por separado, volumenes
iguales (20 )lL) de la preparacion de referencia, de la
preparacion de la muestra y de la solucion de acido citrico.
Registrar los cromatogramas y medir las respuestas de todos
los picos. Calcular el porcentaje de cada impureza en la por-
cion de muestra tomada por medio de la siguiente formula:
CD(~)
Are!
100
Donde:
C ~ Cantidad de SRef de citrato de dietilcarbamazina por
mililitro en la preparacion de referencia.
D ~ Factor de dilucion de la muestra.
Ai = Pico respuesta para cada impureza obtenida de la so-
lucion de la muestra, ignorando cualquier pica que
Ii tenga un tiempo de retencion correspondiente al pica
Ii,
principal en el cromatograma obtenido de la solucion
"
de acido citrico.
A ref = Pico respuesta obtenido de la preparacion de
referencia.
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Soludon de fosfatos. Disolver 31.24 g de fosfato monobasi-
co de potasio en I 000 mL de agna.
Fase movil. Disolver 109 de fosfato monobasico de potasio
I en J 000 mL de agua. Preparar una mezcla filtrada y desgasi-
I ficada de 900 mL de esta solucion y 100 mL de metano!'
:1, Preparacion de referencia. Preparar una solucion de la
SRef de citrato de dietilcarbamazina en solucion de fosfatos
que contenga 100 )lg/mL de citrato de dietilcarbamazina.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso prornedio y triturar finamente. Transferir
una porcion del poIvo, equivalente a 5 mg de citrato de
dietilcarbamazina a un matraz volumetrico de 50 mL. Disol-
ver y llevar a volumen con solucion de fosfatos, mezclar,
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, longitud de
onda de 220 nm; columna de IS cm x 3.9 mm, empacada
con Ll de 5 )lm; flujo 0.8 mLimin.
Procedimiento. Inyectar repetidas veces, volumenes iguales
(20 ilL) de la preparacion de referencia, ajustar los parame-
tros de operacion y el tamafio de los picos, El coeficiente de
variacion no es mayor del 2.0 0/0, Una vez ajustados los pa-
rametros de operacion, inyectar al cromatografo, por separa-
do, volumenes iguales (20 "L) de la preparacion de referen-
cia y de la preparaci6n de la muestra, Registrar los cromato-
gramas y medir las respuestas de los picos mayo res. Calcular
la cantidad, de ClOHzIN30'C6Hs07 en la porcion de muestra
tomada por medio de 1a siguiente f6rmula:
DIETILESTILBESTROL. TABLETAS
CD (Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro, de citrato de dietilcarbamazina
en 1a preparacion de referencia,
D ~ Factor de dilucion de la muestra.
Am ~ Area bajo el pico obtenida con la preparacion de la
muestra.
Arer"= Area bajo el pico obtenida con la preparacion de
. referencia,
DIETILESTILBESTROL TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no mas del 110,0 % de la
cantidad de ClsH2002, indicada en 01 marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Dietilestilbestrol, mane-
jar de acuerdo a las instrucciones de uso,
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241. CLAR. El tiem-
po de retencion obtenido en el cromatograma con 1a
preparacion de la muestra corrcsponde al obtenido en el
cromatograma con la preparacion de referencia, segun
como se indica en la Valoracian.
DESINTEGRACION. MGA 0261. Tiempo maximo
30 min.
UNIFORMIDAD DEDOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos,
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Mezc1. disolvente. Alcohol:agua (I: I).
Fase movil. Metanol:agua (3:1), filtrar y desgasificar. Haccr
los ajustes necesarios para obtener el sistema cromatografico
adecuado,
Solucion de adeen.cion. Pesar 10 mg de la SRef de dietiles-
tilbestrol, pasar a un matraz volumetrico de 50 mL, disolver
y llevar al aforo con cloroformo y mezc1ar, dejar la soluci6n
en la oscuridad por no menos de 5 h. Pasar una alicuota de
5,0 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 50 mL
y evaporar a sequedad con corriente de aire. Disolver el re-
siduo (los isomeros cis y trans de dietilestilbestrol) en
mezcla disolvente, someter a la acci6n de un bano de ultra-
sonido si es necesario. Llevar a1 aforo con mezcla disolven-
te y mezclar.
Preparacion de referencia. Preparar una soIuci6n de la
SRef de dietilestilbestrol en mezcla disolvente quc contenga
20 )lg/mL de dietilestilbestro!.
Preparacion de la muestra. Tomar no menos de 20 table-
tas, eliminar la cubierta, si fuera necesario, con un metodo
adecuado, pesarlas y calcular su peso promedio y triturar
hasta polvo fino, Pesar una cantidad de polvo equivalente a

5,0 mg de dietilestilbestrol, pasar a un matraz volumetrieo de
50 mL, agregar 35 mL de mezcla disolvente y someter a la
acci6n de un bana de ultrasonido hasta que el paIva se di-
suelva (aproximadamente 2 h), Llevar al aforo con mezela
disolvente y mezc1ar. Deje Teposar la mezcla hasta abtencr
una capa de sobrenadante clara. Pasar una aHcuota de 10 ruL
del sobrenadante claro a un matraz volumetrico de 50 mL y
llevar al aforo con mezcla disolvente y rnezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, longitud de
onda 254 nm; columna de 25 em x 4.6 mm; cmpacada con
L1; velocidad de flujo de 1.0 mUmin,
Adecuaci6n del sistema. Inyectar al cromat6grafo~ repetidas
veces, volumenes iguales (50 ILL) de la soluci6n de adeeua-
cion y registrar los picos respuesta: los tiempos de retencion
relativos son de 1.0 para trans-dietilestilbestrol y 1.33 para
cis-dietilestilbestrol, la resoluci6n entre trans-dietilestilbes-
trol y cis-dietilestilbestrol no es menor de 4,0, Inyeetar al
cromat6grafo, repetidas veces, volumenes iguales (50 fiL) de
la prcparaci6n de referencia y registrar los picos para el iso-
mero trans: la eficiencia de la columna no es menor de
3 000 platos teoricos, el factor de coleo no es mayor que 2,0
y el coeficiente de variacion no es mayor que 2.0 %.
Procedimiento. lnyectar al cromatografo, por separado, vo-
lumenes iguales (50 fiL) de la preparaci6n de referencia y de
la preparacion de la muestra, registrar los cromatogramas y
medir las areas bajo los picos respuesta para los isomeros cis
y trans del dietilestilbestroL Calcular la cantidad de
ClsH2002 en la porcion de muestra tomada por medio de la
siguiente formula:
CD [ (At,m + 1.26 A"m) 1 M
(At,Te! + 1.26 A"Te!)
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de dietilestilbestrol en la prepa-
racion de referencia.
D ~ Factor de diluci6n de la muestra,
At,m = Area del pico obtenida para el isomero trans' con la
preparacion de la muestra.
Av<:r= Area del pico obtenida para el isomero trans obtenida
con la preparacion de referencia.
Ac,rn = Area del pica obtenido para el isomero cis obtenida
con la preparacion de la muestra.
Ac,reJ = Area del pica obtenida para el isomero cis obtenida
con la preparacion de referencia.
DIFENHIDRAMINA, CLORHIDRATO DE.
CAPSULAS
Contienen no menos del 90,0 % Y no mas del 110,0 % de la
cantidad de C 17 H 2l NO·HCI. indicada en el marbete,
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de difenhi-
dramina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
Preparados farmaceuticos 1773
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0143, Cumple los requisitos,
B. MGA 0241. CLAR, Proeeder como se indica en la Valora-
cion. El tiempo de retencion obtenido en el cromatograma,
con la preparacion de la muestra, corresponde al tiempo de
retencion obtenido en el cromatograma, con la preparacion
de referencia.
DISOLUCION. MGA 0291, Muestras compuestas, Aparato /,
Q=80%,
Fase movil y sistema cromatognifico. Preparar como se
indica en la Va/oracian.
Preparaci6n de referencia. Preparar una solucion de la
SRef en agua que tenga una eoncentraci6n de 100 fig/mL de
clorhidrato de difenhidramina,
Procedimicnto. Colocar cada capsula en el aparato con
500 mL de agua como medio de disolucion, accionario a
100 rpm durante 30 min. Filtrar inmediatamente una porcion
de la solucion, mezclar alicuotas iguales de cada una de las 6
muestras filtradas. Inyectar al cromatografo, por separado,
volumenes iguales (50 fiL) de la preparaci6n de referencia y
de la preparacion de la muestra. Obtener sus correspondien-
tes cromatogramas y calcular las areas bajo los picos. Calcu-
lar el porcentaje disuelto de C 17H 2l NO'HCI en el volumen de
muestra tornado, por medio de la siguiente formula:
1 0 0 CD (-""'-)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de clorhidrato de difenbidrami-
na en la preparacion de referencia.
D = Factor de diluci6n de la muestra,
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma can la
preparacion de la muestra.
A rer = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de referencia.
M ~ Cantidad de clorhidrato de difenhidramina indieada en
el marbete.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299, Cumple los
requisitos.
VALORACI()N. MGA 0241, CLAR,
:Fase movil. Acetonitrilo:agua:trietilamina (50:50:0,5), ajus-
tar el pH a 6,5 con acido acOlieo glacial, filtrar y desgasifi-
car. Hacer ajustes 8i es necesario.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de la
SRef en agua que eontenga 0.5 mgimL de clorhidrato de di-
fenhidramina.
Preparaci6n de Ia muestra. Pesar no menos de 20 capsulas,
calcular su contenido neto promedio y mezc1ar los conteni-
dos. Pesar una cantidad de la mezcIa de los contenidos equi-
DIFENHIDRAMINA, CLORHIDRATO DE. CApSULAS
 1774 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
valente a 50 mg de clorhidrato de difenhidramina, pasar a un
matraz volumetrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con
agua, mezclar y filtrar.
Soluci6n de adecuaci6n. Pesar una cantidad de benzofenona
de pureza conocida equivalente a 5.0 mg de benzofenona,
pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver con 5 mL
de acetonitrilo, llevar al aforo con agua y mezclar. Pesar una
cantidad de la SRef equivalente a 5.0 mg de clorhidrato de
difenhidramina, pasar a un matraz volumetrico de 10 mL,
adicionar una aHcuota de 1.0 mL de la soluci6n de benzofe-
nona, llevar al aforo con agua y mezclar. Esta soluci6n cau-
tiene 5.0 J.tgimL de benzofenona y 500 J.tgimL de clorhidrato
de difenhidramina.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 254 nm; columna de 25 em x 4.6 mm empacada
con LlO; flujo I mUmin.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo repetidas veces,
volumenes iguales (10 J.tL) de la soluci6n de adecuaci6n y
registrar los picas respuesta. E1 factor de resoluci6n entre
benzofenona y clorhidrato de difenhidramina no es menor
que 2.0. Inyectar al cromat6grafo repetidas veces, volumenes
i °
iguales (1 J.tL) de la preparaei6n de refereneia y registrar los
Ii picas respuesta. El coeficiente de variaci6n no es mayor del
>:
i Ii 2.0 % y el factor de coleo para el pico de clorhidrato de difen-
hidraminana no es mayor que 2.0. Una vez ajustados los pa-
" B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Valora-
II nlmetros de operaci6n, inyectar al crornatografo, por
separado, volumenes iguales (10 J.tL) de la preparaci6n de
referenda y de 1a preparacion de la muestra. Obtener sus
t correspondientes crornatogramas y calcular las areas bajo los
picos. Calcular la cantidad de C 17H 21 NO'HCI en el volumen
I,
,
de muestra tornado, por media de la siguiente f6nnula:
CD(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de clorhidrato de difenhidrami-
na en la preparaci6n de referenda.
D ~ Factor de diluci6n de la muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparaci6n de la muestra.
A ref = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparaci6n de referencia.
DlFENHIDRAMINA, ClORHIDRATO DE.
ELIXIR
:r: Soluci6n de clorhidrato de difenhidramina en un vehiculo
II
I,.' ;r ii" adecuado. Contiene no menos del 90.0 % y no mas del
ii 110.0 % de la cantidad de C 17 lbNO'HCI, indicada en el
marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de difenhi-
dramina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
DIFENHIDRAMINA, CLORHIDRATO DE. ELIXIR
ASPECTO DE LA SOLUCION. La muestra es una solu-
cion transparente y libre de particulas visibles.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0143. Cumple los requisitos.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la mues-
tra equivalente a 50 mg de clorhidrato de difenhidramina a
un embudo de separaci6n, adicionar 0.5 mL de so1uci6n
de acido sulfurico 2.0 N, y extraer con tres porciones de
15 mL cada una de eter, descartar los extractos y adicionar
5,0 mL de agua. En un segundo embudo de separaci6n di-
solver 50 mg de la SRef de clorhidrato de difenhidramina en
25 mL de agua. Tratar a cada soluci6n como sigue: adicionar
2.0 mL de soluci6n de hidroxido de sodio 1.0 N y extraer
con 75 mL de n-heptano. Lavar el extracto de n-heptano con
10 mL de agua, evaporar el extracto a sequedad y disolver el
residuo con 4 mL de disulfuro de carbono, filtrar a traves de
un filtro seco para c1arificar la soluci6n, si es necesario.
Proceder como se indica en el MGA 0143, a partir de
" ... Determinar inmediatamente el espectro de absorci6n
de las soluciones filtradas ... ".
cion. EI tiempo de retenci6n obtenido en el cromatograma,
con la preparaci6n de la muestra, corresponde al tiempo de
retenci6n obtenido en el cromatograma, con la preparaci6n
de referencia.
LlMITES MICROBIAN OS. MGA 0571. Libre de pat6ge-
nos, no contiene mas de 100 UFC/mL de organismos
mesofllieos aerobios y no mas de 10 UFC/mL de hongos
filamentosos y levaduras.
CONTENIDO DEALCOHOL. MGA 0071. Entre 90.0 % Y
110.0 % de la cantidad de CsHsOH indicada en el marbete.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Fase mOvil. Acetonitrilo:agua:trietilamina (50:50:0.5). ajus-
tar el pH a 6.5 con .eido acHico glacial, filtrar y desgasifi-
car. Hacer ajustes si es necesario.
Preparacion de referencia. Preparar una solud6n de la
SRef en agua que contenga a 0.5 mgimL de clorhidrato de
difenhidramina.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la mues-
tra equivalente a 50 mg de clorhidrato de difenhidramina a
un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y
mezclar.
Solucion de adecuacion. Pesar una cantidad de benzofenona
de pureza conocida equivalente a 5.0 mg de benzofenona,
pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver con 5 mL

de acetonitrilo, llevar al aforo con agua y mezclar. Pesar una
cantidad de la SRef equivalente a 5.0 mg de clorhidrato
de difenhidramina, pasar a un matraz volumetrico de 10 mL,
adicionar una alicuota de 1.0 mL de la soluci6n de henzofe-
nona, llevar al aforo con agua y mezclar. Esta soluci6n
contiene 5.0 flg/mL de benzofenona y 500 flg/mL de clorhi-
drato de difenhidramina.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, a una longitud
de onda de 254 urn; columna de 25 em x 4.6 mm empaeada
con LlO; flujo de I mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo repetidas veces,
volumenes iguales (10 "L) de la soluei6n de adeeuaci6n y
registrar los picos respuesta. El factor de resoluci6n entre
benzofenona y clorhidrato de difenhidramina no es menor
que 2.0. Inyectar al cromat6grafo repetidas veces, volurnenes
iguales (l0 "L) de la preparacion de referencia y registrar
los picos respuesta. EI coeficiente de variaci6n no es mayor
que 2.0 % Y el factor de eoleo para el pieo de clorhidrato de
difenhidrarnina no es mayor que 2.0. Una vez ajustados
los panimetros de operacion, inyectar al crornatografo, por
separado, volumenes iguales (lO "L) de la preparaeion de
referenda y de Ia preparacion de Ia muestra. Obtener sus co-
rrespondientes cromatogramas y calcular las areas bajo los
picos. Calcular Ia eantidad de C 17H21 NO' HCI en el volumen
de muestra tornado, por medio de Ia siguiente formula:
CD(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro de clorhidrato de difenhidrami-
na en Ia preparacion de referencia.
D = Factor de dilucion de Ia muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con Ia
preparacion de Ia muestra.
Are! = Area bajo el pica obtenida en el cromatograma con Ia
preparacion de referencia.
DIFENHIDRAMINA, CLORHIDRATO DE.
JARABE
EI jarabe de clorhidrato de difenhidramina es uua soIuci6n
con saborizantes y colorantes. Contiene no menos del
94.0 % y no mas del 106.0 % de Ia cantidad de
C 17 H21 NO'HCI, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de difenhi-
dramina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. La muestra
es transparente y libre de particulas visibles.
VARIAC ION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
Preparados farmaceuticos 1775
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A.MGA 0351.
Preparacion de referencia. Pasar 50 mg de la SRef de
clorhidrato de difenhidramina, a un embudo de separacion
que contcnga 25 mL de agna, agregar 2 mL de soluci6n de
hidr6xido de sodio I N Y extraer con 75 mL de n-heptano,
Iavar el extracto con 10 mL de agna y descartar Ia fase acuo-
sa, evaporar Ia fase organica. Disolver el residuo obtenido en
una alicuota de 4 mL de disulfuro de carbono, si es necesario
filtrar a traves de un filtro seco para clarificar Ia solucion.
Esta solucion contiene 12,5 mg/mL de clorhidrato de difen-
hidramina,
Preparacion de la muestra. Pasar una aHcuota de Ia fiues-
tra equivalente a 50 mg de clorhidrato de difenhidramina, a
un embudo de separacion, agregar 0.5 mL de soluci6n de
acido sulfirrico 2 N Y extracr con 3 porciones de IS mL cada
una de eter etHico, descartar la fase organica. Agregar 5 mL
de agua y continuar como en Ia preparaci6n de referencia, a
partir de " ... agregar 2 mL de soluei6n de hidr6xido de sodio
1 N ... ".
Pro cedi mien to. Obtener los espectros de ambas preparacio-
nes, utilizando celdas de 1.0 mm y disulfuro de carbona co-
mo blanco. EI espectro IR de Ia muestra corresponde con el
de Ia preparacion de referencia.
B. MGA 0361, Proceder como se indica en Ia Valoracion. EI
espectro de absorci6n de Ia preparacion de Ia muestra co-
rresponde al obtenido eon Ia preparaci6n de referencia.
C. MGA 0241, Capa deigada.
F'ase movil. Cioroformo:metanol (8:2).
Revelador. SR diluida de yodobismutato de potasio.
Preparacion I de referenda. Preparar una soluci6n de Ia
SRef en cloroformo, que contenga 1.0 mg/mL de clorhidrato
de difenhidramina.
Preparacion de referencia II. Diluir una aHcuota de Ia pre-
paracion I con clorofonno para tener una solucion que COTI-
tenga 10 "g/mL de clorhidrato de difenhidramina.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de Ia mues-
tra, equivalente a 50 mg de clorhidrato de difenhidramina a
un embudo de separaci6n, acidular con soluci6n de a.cido
clarhidrieo 2 M, agitar con tres poreiones de 20 mL cada una
de etcr etilko, descartar el eter cada vez. Extracr con dos
porciones de 20 mL cada una de cloroformo, filtrar los ex-
tractos clorofonnicos a traves de sulfato de sodio anhidro,
recibiendo en un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al afo-
ro con clorofonno y mezc1ar.
Procedimiento. Aplicar en una cromatoplaca de gel de
siliee H, 50 "L de eada preparaeion de referencia y de Ia
muestra, Desarrollar hasta % partes arriba de Ia linea de
aplicacion, Secar con corriente de aire y rodar con Ia
solucion reveladora, La mancha principal obtenida en el
cromatograma de Ia preparacion de Ia muestra corrcsponde
en tamafio, color y Rr a Ia mancha obtenida con Ia prepara-
cion I de referenda,
DIFENHIDRAMINA, CLORHIDRATO DE. JARABE
 1776 Farmacapea de los Estadas Unidas Mexicanas, undecima edici6n
SUSTANCIAS RELACIONADAS, MGA 0241, Capa del-
gada. Proceder como se indica en el Ensayo de identidad C.
Cualquier rnancha obtenida en el cromatograrna con Ia pre-
paracion de Ia muestra, diferente de Ia rnancha principal, no
es mas grande ni mas intensa que la mancha obtenida con Ia
preparacion II de referencia.
LIMITES MICROBIANOS, MGA 0571. Libre de pat6ge-
nos, no contiene mas de 100 UFC/mL de organismos
mesofilicos aerobios, ni mas dc 10 UFC/mL de hongos
filamentosos y levaduras.
VALORACION. MGA 0361.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de Ia
SRef en solucion de acido sulfllrico 0.1 N, que contenga
500 ;tg/mL de elorhidrato de difenhidramina.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de Ia muestra,
equivalente • 50 mg de clorhidrato de difenhidramina, a un
embudo de separacion, agregar 1.0 mL de solucion de acido
sulflirico 2 N y extraer con dos porciones de 25 mL cada una
de eter etilico, retener Ia fase acuosa y reunir los extractos
etereos en un segundo embudo de separaci6n y lavarlas
con 10 mL de soluci6n de acido sulfurico 0.1 N, adicionar 01
lavado a Ia fase acuosa y agregarle 5 mL de solucion de hi-
:1 : dr6xido de sodio 1 N, extraer con cuatro porciones de 25 mL
cada una de eter etHico, reunir estos extractos etereos en un
tercer embudo de separaci6n y extraer con tres porciones de
25 mL cada una de soluci6n de acido sulfurico 0.1 N. Reunir
las capas icidas en un matraz volumetrico de 100 rnL, llevar
al aforo COll solucion de icido sulfurico 0.1 Ny mezclar.
Procedimiento. Determinar Ia absorbancia de ambas prepa-
raciones, a Ia Iongitud de onda de maxima absorbancia de
258 nm, usar celdas de 1.0 em y soluci6n de acido sulfurico
0.1 N como blanco. Caleul.r la cantidad de C 17H21 NO'HCI,
por medio de Ia siguiente f6rmula:
CD (Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro de clorhidrato de difenhidrami-
na en la preparacion de referencia.
D ~ Factor de diluci6n.
Am = Absorbancia obtenida con Ia preparacion de Ia
muestra.
A rer = Absorbancia obtenida con Ia preparacion de
. referencia.
DIFENHIDRAMINA, CLORHIDRATO DE.
SOLUCI6N INYECTABLE
Solucion esteril de clorhidrato de difenhidramina en agua in-
yectable. Contiene no menos del 90.0 % y no mas del
110.0 % de la cantidad de C 17 H21 NO'HCl, indicada en el
I, i marbete.
Iii!
···II.!
j' I
DIFENHIDRAMINA, CLDRHIDRATD DE. SDLUCI6N INYECTABLE
:'1
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de difenhi-
dramina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCION. La muestra es una solu-
cion transparente y libre de particulas visibles.
PARTIcULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A.MGA 0351.
Preparaci6n de referencia. Preparar una solucion de la
SRef, en soluci6n de acido sulfurico 0.03 N, que contenga
2 mg/mL de clorhidrato difenhidramina.
Preparacion de la muestra. Preparar una dilucion de Ia
muestra que contonga 2 mg/rnL de clorhidrato de difenhi-
dramina en soluci6n de acido sulfurico 0.03 N.
Procedimiento. Pasar cuantitativamente por separado, lao;;
preparaciones de referencia y de ia muestra a embudos de
separacion, agregar a cada embudo 2 mL de soluci6n de
hidr6xido de sodio I N Y 4 mL de disulfuro de carbona, agi-
tar durante 2 min. Centrifugar si es necesario para clarificar
Ia eapa inferior, filtrar esta eapa a traves de papel filtro seco,
recibir el filtrado en un matraz pequeno con tapon esmerila-
do. Obtener el espectro IR de ia preparacion de referencia y
de la muestra. Emplear celdas de I mm y disulfuro de
carbono como blanco de referenda. EI espectro IR de la
preparaci6n de Ia muestra corresponde al obtenido con Ia
preparacion de referencia.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Valora-
cion. El tiempo de retencion obtenido en el cromatograma,
con Ia preparacion de la muestra, corresponde al tiempo de
retencion obtenido en el cromatograma, con Ia preparaci6n
de referenda.
C. MGA 0511, Cloruros. La muestra da reacci6n positiva a
las pruebas para cloruros.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La
muestra contiene no mas de 3.4 UE/mg de clorhidrato de
difenhidramina.
pH. MGA 0701. 4.0 a 6.5.
ESTERlLIDAD. MGA 038/. Cumple can los requisitos.
VALORACION, MGA 0241, CLAR.
Fase rnovil. Acetonitrilo:agua:trietilamina (50:50:0.5), ajus-
tar el pH a 6.5 can acido acetico glacial, filtrar y desgasifi-
car. Hacer ajustes si es necesario.

Preparaci6n de referenda. Preparar lU1a soluci6n de la
SRef en agua que contenga a 0.5 mg/mL de clorhidrato dc
difenhidramina.
Preparacion de Ia muestra. Pasar una alicuota de la rnues-
tra equivalente a 50 mg de clorhidrato de difenhidramina a
un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y
mezclar.
Solucion de adecuacion. Pesar una cantidad de benzofenona
de pureza conocida equivalente a 5.0 mg de benzofenona,
pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver con 5 mL
de acetonitrilo, llevar al aforo con agua y mezc1ar. Pesar una
cantidad de la SRef equivalentc a 5.0 mg de clorhidrato de
difenhidrarnina, pasar a un matraz volurnetrico de 10 mL,
adicionar una aHcuota de 1.0 mL de la soIuci6n de benzofe-
nona, llevar al aforo con agua y mezc1ar. Esta so1uci6n
contiene 5.0 ;.tg/mL de benzofenona y 500 ;.tg/mL de clorhi-
drato de difenhidramina.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 254 nm; columna de 25 cm x 4.6 mm empacada
con LIO; flujo 1.0 mLimin.
Procedimiento. lnyectar al crornatografo repetidas veces,
voh'unenes iguales (I 0 ilL) de la solucion de adeeuacian y
registrar los picas respuesta. El factor de resolucion R entre
benzofenona y clorhidrato de difenhidramina no es menor
que 2.0. Inyectar al cromatografo repetidas veces, voI-6menes
iguales (10 ilL) de la preparacion de referencia y registrar los
picos respuesta. El coeficiente de variaci6n no es mayor del
2 % y el factor de eoleo para el pico de c1orhidrato de difen-
hidraminana no es mayor que 2. Una vez ajustados los pa-
rametros de operaci6n, inyectar al cromat6grafo, por separa-
do, volumenes iguales (l0 ;.tL) de la preparacian de referen-
cia y de la preparad6n de la muestra. Obtener sus corres-
pondientes cromatogramas y calcular las areas bajo los pi-
cos. Calcular la cantidad de C 17 H21 NO'HCl en el volumen de
muestra tomado, por medio de la siguiente formula:
CD(~)
A co de 10 mL, llevar al aforo con agua y mezclar.
ref
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de elorhidrato de difenhidrami-
na en la preparaci6n de referenda.
D = Factor de diluci6n de la muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida en e1 cromatograma con la
preparaci6n de la muestra.
Are(= Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
. preparad6n de referenda.
DlFENIDOL, CLORHIDRATO DE.
SOLUC/ON INYECTABLE
Soluci6n esteril de clorhidrato de difenidol. Contiene no me-
nos del 95.0 % y no mas del 105.0 % de la cantidad equiva-
lente de Cz1 Hz7 NO, indicada en el marbete.
Preparados farmaceuticos 1777
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de clorhi-
drato de difenidol, manejar de acuerdo a las instrucciones
de uso.
ASPECTO. La muestra es una salucian transparente y libre
de particulas visibles.
PARTicULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACI()N DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE lDENTlDAD
A. MGA 0361. Proceder como se indica en la Valoracion. EI
espectro UV obtenido con la preparaci6n de la muestra co-
rresponde con el de la preparaci6n de referenda.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Sopor!e. Gel de siIiee GF254 .
Fase movil. Acetona:hidr6xido de amonio (97:3).
Revelador. Pesar 1.0 g de acida cloroplatinieo y pasarIo a
un matraz volumetrico de 500 mL, disolver can 10 mL de
soluci6n de itcido clorhidrico 1 N. agregar 250 mL de solu-
cion de yoduro de potasio al 4 % (mlv), llevar al
aforo con agua y mezclar. A un volumen de 50 mL de esta
solucion agregar 50 mL de agua y 0.5 mL de soluei6n de
itcido formico al 88 % (m/v).
Preparadon de referenda. Pesar una cantidad de la
SRef-FEUM de clorhidrato de difenidol equivalente a 20 mg
de difenidol, pasar a un matraz volumetrico de 10 mL. disol-
ver, llevar al aforo con agua y mezc1ar. Esta solucion tiene
2 mg/mL de difenidol.
Preparaci6n de la muestra. Pasar una alicuota de la mues-
tra, equivalente a 20 mg de difenidol, a un matraz volumetri-
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles sepa-
rados. 50 flL de la preparacion de referenda y 50 ilL de la
preparaci6n de la muestra. Dejar correr la fase movil hasta %
partes arriba de la linea de aplicacion. Retirar la cromatopla-
ca de la camara, marcar el frente de la fase movil, dejar secar
a temperatura ambiente y observar bajo limpani de luz UV,
rociar con el revelador y volver a observar. La mancha prin-
cipal obtenida en el cromatograma con la preparacion de la
muestra, corresponde en tamafio, color y Rp a la mancha ob~
tenida en la preparacion de referenda.
C. MGA 0511, Cloruros. La muestra da reaccion positiva a
las pruebas para cloTUras.
pH. MGA 0701. Entre 3.0 y 4.0.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
DIFENIDOL, CLORHIDRATO DE. SOLUCION INYECTABLE
 1778 Farmacapea de las Estadas Unidas Mexicanas, undecima edicion.

PIROGENOS. MGA 071J. Inyectar 0.15 mL de una prepa-
raci6n de la muestra que contenga 20 mglmL de difenidol,
por kilogramo de peso del animal.
VALORACION.MGA 0361.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la
SRef-FEUM de clorhidrato de difenidol equivalente a
100 mg de difenidol, pasar a un embudo de separaci6n de
250 mL, agregar 50 mL de agua y 10 mL de soluci6n
de hidr6xido de sodio I N. Extraer con Ires porciones de
cloroformo de 30 mL cada una. Combinar los extractos c1o-
rof6nnicos en un embudo de separacion de 250 mL y extraer
con 3 porciones de soluci6n de ;icido sulfurico 0.1 N de
30 rnL cada una. Colectar los extractos :icidos en un matraz
volmllt,trico de 200 mL, llevar al aforo con soluci6n de aeido
sulfurico 0.1 Ny mezclar. Esta soluci6n contiene 500 IlglmL
, i
de difenidol.
:':1;' Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la mues-
!
DIFENIDOl, ClORHIDRATO DE.
TABLETAS
Contienen clorhidrato de difenidol, equivalente a no menos
del 95.0 % y no mas del 105.0 % de la cantidad de
Cz1 H 27NO, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de clorhi-
drato de Difenidol, manejar de acuerdo a las instrucciones
de usa.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A.MGA 0351.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la
SRef-FEUM de c1orhidrato de difenidol, equivalente a
10 mg de difenidol, pasar a un embudo de separaci6n, que
contenga 10 mL de agua, anadir SR de hidroxido de sodio
hasta alcalinizar, extraer can 5 porciones de 10 mL cada una
de cloroformo y filtrar los extractos a traves de sulfato de

tra, equivalente a 100 mg de difenidol, a un embudo de sodio anhidro, evaporar a sequedad con corrjente de nitro-
.. ,
!
separaci6n de 250 mL, agregar 50 mL de agua y 10 mL geno 0 alre seco.
de soluci6n de hidr6xido de sodio I N Y proseguir como se Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas
indica en la preparacion de referencia a partir de Extracr y ca1cular su peso promedio, triturar hasta polvo fino y pesar
,I I
It •••

una cantidad del polvo equivalente a 30 mg de difenidol,

i con tres porciones de c1orofonno ... 11.
,
i
I Procedimiento. Obtener el espectro de absorci6n, en la
pasar a un embudo de separacion, que contcnga 25 mL de
agua, alcalinizar con SR de hidroxido de sodio, extraer can
, region de 300 nm a 240 nm, de la preparacion de referencia
i porciones de 25 mL de c1orofonno y filtrar los extractos. EI
:', y de la preparacion de la muestra, a una velocidad baja, con
espectro IR obtenido can la preparacion de la muestra en una
una ancho de abertura no mayor de 0.45 mm a 257 nm,
, I dispersion de bromuro de potasio corresponde al obtenido
! emplear celdas de I em y soluci6n de acido sulfurico 0.1 N can una dispersion similar de la preparacion de referenda.
como blanco de ajuste. Registrar el barrido dos veces mas de
.I i,
265 a 250 nm. Trazar una linea base uniendo los minimos a B. MGA 0361. Proceder como se indica en la Valoraci6n. EI
,
254.5 y 263 nm y trazar una linea perpendicular a la linea
I espectro UV, de la preparacion de la muestra corresponde
~:; I; base de la gnlfiea, la cual pasa a traves de la longitud de on- con el de la preparacion de referencia.
,i; da maxima de absorcion e intercepta la linea base que conec-
I;: ta los minimos. Restar la absorcion de la linea base a esta C. MGA 0241, Capa delgada.
I longitud de onda (258 nm) de I. absorbancia maxima de la Soporte. Gel de silice G60 FZ54 '
I curva y denominar el promedio de los tres valores como -A. Fase movil. Acetona:hidr6xido de amonio al 3.0 % (v/v).
Caleular las cantidades de C2l H27NO por mililitro en la Preparacion de referencia. Preparar una soludon de la
muestra por media de la siguiente formula: SRef-FEUM de c1arhidrato de difenidol en agua equivalente
I(i a 2 mg/mL de Difenidol.
F (C:) (~:r:f) Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar
1
1 1,1 una cantidad del polva equivalente a 100 mg de difenidol,
r!
Donde:
pasar a un matraz volumetrico de 50 mL, adicionar 30 mL de
iW C ~ Cantidad por mililitro de difenidol en la preparacion
agua, agitar durante 15 min, llevar al aforo con agua, rnez-
de referencia.
clar y filtrar.
D = Factor de dilucion de la muestra.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles sepa-
V = Volumen en mililitros de muestra tomada. rados, 50 ilL de la preparacion de la muestra y 50 J.IL de la
-Am = Promedio de los 3 valores de absorbancia obtenidos preparacion de referencia. Desarrollar el cromatograma hasta
con la preparacion de la muestra. % partes arriba de la linea de aplicacion, secar con corriente
-A ref = Promedio de los 3 valores de absorbancia obtenidos de aire, observar bajo lampara de luz UV, posteriormente re-
can la preparacion de referencia. velar en una camara con vapores de yodo y observar. La

DIFENIDOL, CLORHIDRATO DE. TABLETAS


mancha principal obtenida en el cromatograma con la prepa-
racian de la muestra, corresponde en tamano, color y RF a la
mancha principal obtenida con la preparacion de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DESINTEGRACION. MGA 0261. Tiempo maximo
15 min.
VALORACION.MGA 0361.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de 1a
SRelcFEUM de clorhidrato de difenidol equivalente a 50 mg
de difenidol, pasar a un embudo de separacion, que contenga
20 mL de agua y a!calinizar con SR de hidr6xido de sodio,
extracr con tres porciones de 30 mL cada una de cloroformo,
filtrar los extractos a traves de sulfato de sodio anhidro, eva-
porar el filtrada a sequedad con corriente de aire, pasar el
residua cuantitativamente a un matraz volumetrico de
100 mL, con ayuda de soluci6n de acido sulfurico 0.1 N, He-
var al aforo con la misma soluci6n y mezclar. Esta soluci6n
eontiene 500 Ilg/mL de difenidol.
Preparacion de Ia muestra. Pesar no menos de 30 tabletas
y calcular su peso promedio, triturarlas hasta polvo fino, pe-
sar una eantidad del polvo equivalente a 500 mg de difeni-
dol, pasar a un matraz volumetrico de 200 mL, agregar
125 mL de soluci6n de acido clorhidrico al I % (v/v), agitar
mecfmicamente hasta que la muestra se desintegre comple-
tamente, llevar al aforo con el mismo disolvente, mezclar y
filtrar a traves de papel filtro n.o 1 0 equivalente, descartando
los primeros 20 mL del filtrado. Pasar una alicuota de 20 mL
del filtrado a un embudo de scparaei6n y proseguir en la
misma forma que en Ia preparacion de referencia a partir de
a!calinizar can SR de hidroxido de sodio.
Procedimiento. Obtener el espeetro UV, de Ia preparacion
de referencia y de la preparaci6n de la muestra, en celdas de
1 crn, emplear un ancho de reji11a de salida no mayor de
0.5 mm y soluci6n de acido sulfllrico 0.1 N como blanco.
Registrar 2 veces mas el espectro en la region de 265 nrn a
250 nm. Trazar una linea base uniendo las minimas absor-
bancias obtenidas a 254.5 nm y 263 nm y trazar una linea
perpendicular a la linea base, que pase longitudinalmente a
traves de la onda de maxima absorcion de 258 nm, y que in-
cida en la linea base trazada. A Ia absorbancia obtenida en la
longitud de onda de maxima absorcion, restar la absorbancia
obtenida en la linea base a la misma longitud de onda. Efec-
tuar esta operacion en los tres espectros obtenidos, calcular
su promedio y denorninarlo Am para la preparaci6n de la
muestra y Al'e! para la preparacion de referenda. Calcular
la cantidad de difenidol en la porcion tomada de tabletas, por
medio de la siguiente formula:
CD(~)
Are!
Preparados farmaceuticos 1779
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro de difenidol en la preparacion
de referencia.
D ~ Factor de dilueion de la muestra.
Am = Promedio de los tres valores de absorbancia obtenidos
con la preparacion de la muestra.
Aref = Promedio de los tres valores de absorbancia obtenidos
con la preparacion de referencia.
DIGOXINA. ELixIR
Solucion de digoxina en un vehiculo adecuado. Contiene no
menos del 90.0 % y no mas dell 05.0 % de la cantidad de
C41 H64 ()14, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Digoxina, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
Precauciones: manejar la digoxina con cuidado ya que es un
potente cardiotonico.
ASPECTO DE LA SOLUCION. La muestra es transparen-
te y libre de partieulas visibles.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A.MGA 0361.
Reactivo de digoxina. Mezclar 98 mL de acido acetico gla-
cial con 2 mL de acido sulfurieo y 0.1 mL de soluci6n de
cloruro ferrieo al 5 % (m/v) en acido acetico glacial.
Preparacion de referenda. En un matraz volumetrico de
10 mL, colocar 20 mg de la SRcf de digoxina y Hevar al afo-
ro con acido acetico glacial, mezclar. Pasar una alicuota de
5 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 50 mL,
agregar 10 mL de clorofonno:metanol (65:35), Hevar al
aforo con acido acetico glacial y mezclar. Esta solucion COil-
tiene 200 Ilg/mL de digoxina.
Preparacion de Ia muestra. Pasar un volumen'de la mues-
tra, equivalente a 5 mg de digoxina, a un embudo de separa-
cion, extraer con cuatro porciones, de 25 mL cada una, de
cloroformo, lavar los extractos utilizando los mismos 5 mL
de agua, recolectar los extractos y evaporar a sequedad.
Disolver el residuo en 3 mL de ctanol absoluto, evaporar con
cuidado sobre un banD de agua y con ayuda de corriente de
aire. Redisolver en 3 mL de etanol absoluto y repetir la
evaporaci6n, enfriar. Disolver 01 residuo en 5 mL de cloro-
formo:metanol (65:35), pasar a un matraz volumetrico de
25 mL, Hevar al aforo con acido acetieo glacial y mezclar.
Filtrar si es necesario.
DIGOXINA. ElixIR
1780 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
Procedimiento. Pasar, por separado, ados rnatraces volume-
tricos de 25 mL, una aHeuota de 5 mL de la preparaeion de
referenda y de la muestra, llevar al aforo con el reactivo
de digoxina, mezclar y dejar reposar durante 2 h. Obtencr el
espectro de absorci6n en Ia region visible, de ambas solucio-
nes, cmplear celdas de 1.0 em y agua como blanco de ajuste.
El espectro de absorci6n de la preparacion de la muestra
corresponde al de la prcparacion de referenda.
B. MGA 0241, Capa de/gada.
Soporte. Gel de silice, recubierta con octadecilsilano.
Fase movil. Metanol:agua (7:3).
Revelador. Mezclar 10 mL de solueion de cloramina T al
3 % (m/v) (preparada en el momenta de su usa) can 40 mL
de solucion de acido tricloroacetico al 25 % (m/v) en etanol
absoluto, preparar al momento de Sil uso.
Preparacion de la mucstra. Pasar una alicuota de la
muestra equivalente a 0.5 mg de digoxina a un embudo de
separacion, agregar 5 mL de agua y 20 mL de tetrac1omro
de carbono, agitar, separar y desechar la capa de
tetrac1oruro de carbono. Extraer la capa acuosa con 3 porcio-
nes de 10 rnL de cloroformo, reunir los extractos en un matraz
Erlenmeyer, evaporar a sequedad con ayuda de corriente de
aire; agregar al residuo una alicuota de 2 mL de clorofor-
mo:metanol (2: I) y agitar durante 2 min.
Preparacion de referencia. Pesar 12.5 mg de la SRef de
digoxina, pasar a un matraz volumetrico de 50 mL, disolver
y llevar al aforo can cloroformo:metanol (2: I), mezclar. Esta
solueion contiene 250 Ilg/mL de digoxina.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles sepa-
rados, 10 ilL de la preparaeion de referencia y 10 ilL de la
preparacion de la muestra. Desarrollar el cromatograma,
dejar correr 1a fase movil hasta % partes arriba de 1a linea de
aplicacion, retirar la cromatoplaca de la camara, marcar el
frente de la fase movil, evaporar el disolvente, rociar con Ia
solucion reve1adora, secar a 110°C durante 10 min y obser-
var bajo lampara de luz UV. La mancha principal obtenida
en el cromatograma con la preparadon de la muestra, co-
rresponde en tamafio, color y RF a la mancha obtenida en el
cromatograma con la preparacion de referencia.
C. MGA 0241, CLAR. EI tiempo de reteneion obtenido can
la preparacion de la muestra corresponde al obtenido
con la preparacion de referencia preparados como se indica
en la Va/oracian.
pH. MGA 0701. Entre 6.8 y 7.2.
LIMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de patoge-
nos, no contiene mas de 100 UFC/mL de organismos
mesofilicos aerobios y no mas de 10 UFC/mL de hongos
filamentosos y levaduras.
CONTENIDO DE ETANOL. MGA 0241, CG. Entre 9.0 y
11.5 % (v/v).
DIGOXINA. EliXIR
Patron interno. En un matraz volumetrico de 250 mL colo-
car, exactamente medidos, 5 mL de n-propanol, llevar al afo-
ro con agua y mezclar. Esta solucion contiene 20 )lLlmL de
n-propanol.
Preparacion de referenda. Pasar una alicuota de 5 mL de
etanol de pureza conocida, a un matraz volumetrico de
250 mL, llevar al aforo can agua y mezclar. Pasar una ali-
cuota de 10 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de
100 mL, adicionar una aHcuota de 10 mL del patron interno,
llevar a1 aforo con agua y rnezclar. Esta solucion contiene
2 ftLlmL de etanol.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la mues-
tra, equivalente a 0.5 mg de digoxina, a un matraz volume-
trieo de 50 mL, llevar a1 aforo con agua y mezclar. Pasar una
alicuota de 10 mL de esta solucion a un matraz volumetrico
de 100 mL, agregar una aHcuota de 10 mL del patron in-
terno, llevar al aforo con agua y mezclar.
Condiciones de] equipo. Gas de arrastre nitrogeno 0 helio;
detector de ionizacion de flama; temperatura de la columna a
170 "C; temperatura del inyector a 190 "C; temperatura del
detector a 190 "C; columna de vidrio de 2.0 m x 3.175 mm
de diametro interno, empacada con particulas de 80 a
100 mallas de S3; flujo de 40 a 60 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo, por sextuplicado,
vol(unenes iguales (3 ilL) de la preparacion de referencia. EI
factor de resoluci6n no es menor de 2, el coeficiente de
variacion no es mayor del 4.0 % y el factor de coleo para el
pico de etano1 no es mayor de l.5. Una vez ajustados los pa-
rametros de operacion y el tamafio de los picos, inyectar al
cromat6grafo, por separado y por duplicado, volumenes
iguales (3 ilL) de la preparacion de referencia y de la prepa-
radon de la muestra, obtener sus correspondientes eromato-
gramas y calcular sus respectivas areas relativas. Calcular el
porcentaje (v/v) de etanol en la muestra, par
medio de la siguiente formula:
1 0 0 CD (-""'-)
Aref
M
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de etanol en la preparacion de
referencia.
D ~ Factor de dilucion de la muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida en e1 cromatograma con la
preparacion de la muestra.
A rer = Area bajo el pica obtenida en el cromatograma con la
preparaeion de referenda.
M ~ Cantidad de etanol indieada en el marbete.
VALORACION. MGA 0241. CLAR.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de la
SRef en etanol al 50 % (v/v) que eontenga 500 f'g/mL de
digoxina. Pasar una alicuota de 10 mL de esta solucion a un

matraz volumetrico de 100 mL, agregar 30 mL de etanol al
50 % (v/v), lIevar al aforo con agua y mezc1aL Esta solucion
contiene 50 IlgimL de digoxina.
Preparacion de la muestra. En casa necesario diluir para
tener una concentraci6n similar a la preparacion de referen-
cia, empleando el mismo disolvente.
Fase movil. Agua:acetonitrilo (39:11), desgasificada y
filtrada.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 218 nm; columna de 4.2 mm x 25 ern empacada
con L1 a un flujo de 3 mUmin.
Procedimiento. Inyectar al cromatograf'o, por quintuplicado,
volumenes iguales (50 fiL) de la preparacion de referencia.
Calcular el coeficiente de variaci6n que no es mayor del 2 %
Y el factor de coleo para e1 pico de digoxina no es mayor de
1.2. Una vez cumpJidas estas condiciones, inyectar al
cromatografo por scparado volumenes iguales (50 fiL) de la
prcparaci6n de rcfcrencia y de la muestra, obtencr los croma-
togramas y ca1cular las arcas bajo los picas. Calcular la cau-
tidad de C41HM014 en la muestra, por media de la siguiente
formula:
CD(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de digoxina en la preparaeion
de referenda.
D = Factor de dilud6n de la muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida con Ia preparacion la
muestra.
A ref = Area bajo el pica obtenida con Ia preparacion de
referencia.
DIGOXINA. SOLUCION INYECTABLE
Solucion esteril de Digoxina en agua inyectable y etanoi.
Contiene no menos del 90.0 % y no mas del 105.0 % de la
cantidad de C41H64014, indicada en el marbete.
Precauciones: manejar Ia digoxina con cuidado; es toxica y
un potente cardiotonico.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Digoxina, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO. La muestra es transparente y Iibre de partieulas
visibles.
PARTicULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARJACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. EI tiempo de retencion obtenido en el
cromatograma con la preparadon de la muestra, corresponde
Preparados farmaceuticos 1781
al tiempo de retendon obtenido en el cromatograma con
Ia preparacion de referenda, preparados como se indica en Ia
Va/oracian.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Fase movil. Metanol:agua (7:3).
Revelador. Mezclar 10 mL de soluci6n de c10ramina T al
3 % (m/v), preparada el dia de su uso, con 40 mL de solu-
ci6n de aeido tric1oroacetico al 25.0 % (m/v) en etanol abso-
luto, preparar el dia de su uso.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de digo-
xina SRef en c1oroformo:metanol (2:1), que contenga
250 Ilg/mL de digoxina.
Preparacion de Ia muestra. Pasar una alicuota de Ia mues-
tra equivalente a 0.5 mg de digoxina, a un embudo de sepa-
racion, agregar 5.0 mL de agua y extraer con tres porciones
de 10 mL cada una de cloroformo, reunir los extractos orga-
nicos en un matraz_ Erlenmeyer, evaporar sobre BV y con
ayuda de con-iente de aire hasta sequedad; si queda algun
remanente de agua 0 propilenglicol, secar el residuo can
vado a ] 00 °C durante 30 min. Disolver el residuo en
2.0 mL exactamente medidos de c1oroformo:metanol (2:1).
Pre para cion de la placa. Cromatoplaca de fase reversa de
gel de silice, recubierta con octadecilsilano.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles sepa-
rados 10 ilL de la preparacion de referencia y 10 fiL de la
preparacion de la muestra, dejar secar las aplicaciones. Dejar
correr Ia fase movil hasta 3.4 paties arriba de la linea de
aplicacion, retirar la cromatoplaca de Ia camara, marcar el
frente de la fase movil, evaporar el disolvente y rociar con
el revelador. calentar a 110°C durante 10 min y observar
bajo lampara UV. La mancha principal obtenida en 01 cro-
matograma con Ia preparacion de Ia muestra, corresponde en
tamafio, color y RF a Ia mancha obtenida en el cromatograma
con Ia preparacion de referencia.
c. Evaporar una alicuota de Ia muestra equivalente a 0.5 mg
de digoxina, disolver el residuo en 1.0 mL de solucion de
c1oruro ferrico al 0.01 % (m/v) en acido acetico glacial,
agregar lentamente 1.0 mL de acido sulfurico. Se forma un
anillo de color cafe, libre de tonos rojizos en la·union de las
fases, y despues de un corto tiempo, la capa de addo acetico
se torna de color indigo.
pH. MGA 0701. Entre 6.7 y 7.3.
CONTENIDO DE ETANOL. MGA 0241, CG. Entre 9.0 y
11.0 % (v/v) de elano!.
Patron interno. Pasar 5.0 mL exactamente medidos de
n-propanol a un matraz volumetrico de 250 mL, llevar al
atoro con agua y mezc1ar. Esta soludon contiene aproxima-
damente 20 fiUmL de n-propano!.
DIGOXINA. SOLUCI6N INYECTABLE
 1782 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

Preparacion de referencia. Coloear una alleuota de 5.0 mL
de etanol en un matraz volumetrieo de 250 mL, Hevar al afo-
ro con agua y rnezcIar. Transferir una alicuota de 10 mL de
esta soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar
una alicuota de 10 mL del patron interno, llevar al aforo con
agua y mezclar. Esta solucion contiene 2.0 ~LlmL de etanol
y 2.0 ~LlmL de n-propanol.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la rnues-
tra equivalente a 2.5 mg de digoxina, a un matraz volumetri-
co de 50 mL, Hevar al aforo con agua y mezclar. Transferir
una alicuota de 10 rnL de esta solucion a un matraz volume-
trieo de 100 mL, agregar una allcuota de 10 mL del patron
interno, llevar al aforo con agua y rnezc1ar.
Condiciones del equipo. Gas de arrastre nitrogeno 0 helio,
detector de ionizacion de flama, temperatura de la columna
170 "C, temperatura del inyector 190 "C, temperatura del de-
tector 190 "C; columna de vidrio de 2.0 ill X 3.175 mm de
diametro; empacada con S3 y un flujo de 40 mLimin a
60 mLimin.
. Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo, por sextuplicado,
volumenes iguales (3 flL) de la preparacion de referencia. El
"I
"'1
!
! factor de resolucion no es menor que 2.0, el coeficiente de
variaci6n no es mayor que 4 % y el factor de colen para el
pica de etanol no es mayor que 1.5. Una vez ajustados los
, i
,
Preparacion de referenda. Preparar una solucion de digo-
xina SRef en etanol al 50.0 % (v/v), que contenga
250 IlglmL de digoxina, se puede emplear la acci6n de un
bano de ultrasonido para facilitar Ia disolucion.
Preparacion de la muestra. Diluir una preparacion de la
muestra en etanol al 50.0 % (v/v) para obtener una concell-
tracion de 250 ~g/mL de digoxina.
Solucion de adecuaci6n del sistema. Pesar una cantidad de
digoxigenina de pureza conocida equivalente a 10 mg de
digoxigenina, transferir a un matraz volumetrico de 50 mL,
disolver y llevar al aforo con etanol al 50.0 % (v/v), mezclar.
Transferir una alicuota de 5.0 mL de esta solucion a un ma-
traz volumetrico de 25 roL, agregar una alicuota de 4.0 mL
de la preparacion de referencia, nevar al aforo con etano!
50.0 % (v/v) y mezclar. Esta solueion contiene 40 ~g/mL de
digoxina y 40 ~g/mL de digoxigenina.
Condiciones del equipo. Deteetor de luz UV, a una longitud
de onda de 218 nm; colunma de 25 em x 4.2 mm, empaeada
eon Ll de 3.0 a 10 Ilm de diametro; flujo de 3.0 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, repetidas veces,
volllmenes iguales (10 ilL) de la soluci6n de adecuaci6n del
sistema y registrar los picos respuesta. El coeficiente de
variaci6n no es mayor que 2 %, la eficiencia de la columna
determinada para el pica de digoxina no es menor de
I 200 platos te6ricos, el factor de coleo para el pico de digo-

I
parametros de operacion y el tamano de los picos, inyectar al xina no es menor que 2.0 y la resoluci6n R entre digoxina y
!
, cromatografo por separado y por duplicado volurnenes igua- digoxigenina no es menor que 4.0. Una vez ajustados los pa-
;':1 les (3 ~.L) de la preparaeion de referencia y de la preparaci6n nimetros de operacion, inyectar al crornatografo, por separa-
,
de la muestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas do, volllmenes iguales (10 ilL) de la preparaeion de referen-
I !
y ca1cular sus respectivas areas re1ativas. Ca1cular el porcen-
taje (v/v) de etanol el volumen de en la muestra, tomado por
cia y de la preparacion de la muestra. Obtener sus corres-
pondientes cromatogramas y calcular el area bajo los picos.
!
medio de la siguiente formula: Caleular la eantidad de C4l H 640 14 en el volumen de muestra
tomada, por medio de la siguiente formula:
i
!
CD(~)
A ref

Donde:
Donde:
C = Cantidad en microlitros por mililitro de la preparacion
C = Cantidad por mililitro de la preparaci6n de refereneia.
de referencia.
D = Factor de diluci6n de la muestra.
D = Factor de dilueion de la muestra.
Am = Area bajo cl pico obtenida en el cromatograma con la
Am = Area bajo el pica obtenida en el cromatograrna con la preparacion de la muestra.
preparacion de la muestra. A reJ = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
A rej = Area bajo el pica obtenida en el cromatograma con la preparaci6n de referencia.
preparacion de referencia.

ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos. DlGOXINA. TABLETAS

ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La mues-
tra no contiene mas de 200 UE/mg de digoxina.
VALORACION.MGA 0241. CLAR.
Fase movil. Agua:acetonitrilo (37:13), filtrar y desgasifiear.
Hacer los ajustes necesarios para obtener el sistema croma-
tografico adecuado.
Contienen no menos del 90.0 % y no mas dell 05.0 % de la
cantidad C41H64014, indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENClA. Digoxina y gitoxina,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
Precauciones: la digoxina es t6xica y un poderoso cardiot6-
nieo. Manejar con cuidado la gitoxina y evitar el contacto.

DIGQXINA. TABLETAS

ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. EI tiempo de retencion obtenido en el
cromatograma con 1a preparaci6n de la muestra preparada
como se indica en la Valoraci6n, corrcsponde al obtenido en
el cromatograma con 1a preparacion de referenda.
B. Identidad de color. Pesar no menos de 20 tabletas, caleu-
lar su peso promedio, triturar hasta polva fino y pesar el
equivalente a 1.0 rng de digoxina. Pasar a un matraz Erlen-
meyer, agregar 20 mL de cloroformo y someter a la acci6n
de un bano de ultrasonido. Filtrar y evaporar el fillrado a se-
quedad sabre un BV can Ia ayuda de corriente de aire. En-
friar, agregar 2 mL de SR de cloruro ferrieo <lcida, mezclar
y observar. Se desarrolla un color verde, el eual cambia a co-
lor azul verdoso.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 1. Q ~ 70 %.
Fase movil. Agua:acetonitrilo (70:30). Hacer ajustes si es
necesario, filtrar y desgasificar.
'Preparacion de referenda. Transferir alrededor de 10.4 mg
de SRcf de digoxina, pesado con exactitud, a un matraz vo-
Iumetrico de 100 mL. Adicionar 12.5 mL de alcohol y some-
ter a la acci6n de un bano de ultrasonido durante 30 min.
llevar al aforo con agua y mezclar. Transferir una alicuota
de 4 mL a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al afore
con agua y mezclar. Transferir una aHcuota de 5 mL de esta
soluci6n a un matraz volumetrico de 50 m.l, llevar al aforo
con agua y mezclar. Fillrar a traves de filtro hidrofilieo de
0.45 Ilm.
Condiciones del equipo. Detector de Iuz UV a una Iongitud
de onda de 220 nm; eolumna de 15 cm x 3.0 mm empacada
can L1 de 3.5 Ilm y velocidad de flujo de 0.5 mUmin. La
temperatura de Ia columna se mantiene a 45°C.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato que
contenga 600 mL de agua recien destilada como medio de
disoluci6n, accionar a 120 rpm durante 60 min. Filtrar inme-
diatamente a traves de un filtro hidrofilico de 0.45 Ilm.
Diluir la muestra con agua si es necesario para obtener una
eoncentraeion teorica del 0.00042 mglmL. Inyectar 100 ilL
de ia preparaci6n de referencia al cromat6grafo por sextupli-
cado. EI coeficiente de variaci6n del area de los picos no es
mayor al 2 % y el factor de colen no es mayor a 2.0. Inyectar
por separado voliunenes iguales (100 ilL) de Ia preparacion
de referencia y de la preparaci6n de Ia muestra y obtener el
area del pico principal. Caleular el por ciento
disuelto de digoxina en Ia muestra por medio de Ia siguiente
formula:
( CD)(~) 100
MAre!
Donde:
C = Concentraci6n en miligramos por mililitro de digoxin a
en la preparacion de Ia muestra.
Preparados farmaceuticos 1783
D = Factor de dilucion de Ia muestra.
M = Cantidad en miligramos de digoxina declarada en el
marbete.
Am = Area bajo el pico de digoxina obtenida con Ia prepara-
cion de Ia muestra.
A"cj= Area bajo el pica de digoxina obtenida con Ia prepara-
cion del est!mdar.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
SUSTANCIAS FLUORESCENTES RELACIONADAS,
MGA 0341.
Solncion de acido clorhidrico-propilenglicol. Aeido clor-
hidrico:propilenglicol (l: I), dejar reposar Ia mezcla par dos
dias a temperatura ambiente. Conservar en refrigeracion y
calentar a 20°C, antes de su uso.
Preparacion de referencia de gitoxina. Preparar una solu-
cion de Ia SRef que contenga 7.5 Ilg/mL de gitoxina
en cloroformo:metanol (2:1). Conservar Ia soluci6n en refri-
geraci6n.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas~
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino y pesar
una cantidad dcI polvo equivalente a 2.5 mg de digoxina,
pasar a un vasa de precipitados, adicionar 5 mL de alcohol
n-propilico en ebullici6n, agitar vigorosamente Ia mezcla y
dejar enfriar durante 20 min con agitaci6n frecuente, pasar la
mezcla a un embudo de separaci6n con ayuda de 30 mL de
cloroforrno y 20 mL de agua, adicionar I mL de solucion
de acido sulfurico 2 N, agitar vigorosamente y dejar separar
las capas, pasar Ia capa inferior a un segundo embudo de
separacion, IavarIa con 5 mL de agua y filtrarIa a traves
de una torunda de algod6n previamente humedecida con
cloroformo, recibiendo el filtrado en un matraz volumetrico
de 100 mL. Repetir Ia extraccion y el Iavado por duplicado
can 30 mL de cloroformo:alcohol n-propilico (5:1) cada
una, llevar al aforo los extractos combinados con metanol y
mezclar.
Procedimiento. Pasar por separado a vasos de precipitados,
alieuotas de 10 mL de Ia preparacion de Ia muestra, I mL de
la preparacion de referencia y 1 mL de clorofonno:metanol
(2: 1) como blanco de reactivos, evaporar hasta sequedad
sobre un BV con ayuda de corriente de aire evitar el sobreca-
lentamiento. Enfriar y adicionar a cada vasa 10 mL de
solucion de acido clorhidrico:propilenglicol y coloearlos en
banD de agua a 20°C durante 28 min exactamente y agitarlos
frecuentemente en forma circular. Emplear un espectro-
fluor6metro con un filtro de entrada de transmisi6n maxima
cercana a 360 nm y un filtro de salida teniendo un maximo
de 470 nm, calibrar el aparato usando el blanco de reactivos
para ajustar a cero y Ia preparaci6n de referenda para Ia
calibraci6n de las medici ones en Ia regi6n optima de Ia esca-
la. Medir la fluorescencia de cada soluci6n exactamente a los
DIGOXINA. TABLETAS
1784 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
30 min despues de haberle agregado el reactivo. La fluores-
cencia de la preparacion de la muestra no es mayor que la
preparacion de referencia correspondiente a no mas de 3 %
de sustancias fluorescentes como gitoxina.
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Acetonitrilo:agua (13:37), filtrar y desgasificar.
Las proporciones pueden variar para lograr las condiciones
requeridas.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 10 mg de digoxina, pasar a un matraz volume-
trico de 100 mL, agregar 50 mL de etanol diluido:agua (1:1)
y someter a la accion de un banD de ultrasonido hasta disolu-
cion completa, enfriar y llevar al aforo con el mismo
disolvente, mezclar. Pasar una aHcuota de 4 mL de esta solu-
cion a un matraz volumetrico de 10 mL, llevar al aforo con
etanol diluido:agua (1:1) y mezclar. Esta solucion contiene
40 ).tglmL de digoxina.
Preparacion de Ia muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar
una cantidad del polvo equivalente a 1.0 mg de digoxina. Pa-
sar a un matraz Erlenmeyer de 50 mL provisto de tapon,
agregar una alicuota de 25 mL de etanol diluido con agua
(l: 1), agitar y someter a la accion de un bano de ultrasonido
durante 30 min, enfriar, filtrar 1a solucion a traves de un fi1-
tro de 0.8).tm de porosidad, descartar los primeros 10 mL del
filtrado.
Condiciones del equipo. Columna de 25 cm x 4.2 mm em-
pacada con L1; detector de luz UV a una longitud de onda
218 nm; flujo 3 mLimin.
Inyectar al cromatografo, por duplicado, vo1umenes igua1es
(50 ).tL) de la preparacion de refercncia, ajustar los parame-
tros de operacion y el tamaiio de los picos hasta que e1 coefi-
ciente de variacion no sea mayor del 2 % y el factor de coleo
para e1 pico de digoxina no sea mayor de 2.
Procedimiento. Una vez ajustados los panimetros de opera-
cion inyectar al cromatografo, por separado, volumenes
iguales (50 ).tL) de la preparacion de referencia y de la prepa-
radon de Ia muestra, obtener sus cromatogramas correspon-
dientes y calcu1ar las areas. Calcular la cantidad de digoxina
en la porcion de muestra tomada por medio de la siguiente
formula:
CD(~)
Are!
Donde:
C = Cantidad por mililitro de la preparacion de referencia.
D = Factor de dilucion de la muestra.
Am = Area bajo el pica obtenida en e1 cromatograma con Ia
preparacion de la muestra.
A rej = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de referenda.
DIHIDROERGOTAMINA, METANOSULFONATO DE. TABLETAS
DlHIDROERGOTAMINA,
METANOSUlFONATO DE. TABLETAS
Contiene no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de la
cantidad de C"H"N,O,·CH,03S, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Metanosulfonato de
dihidroergotamina, rnanejar de acuerdo a las instrucciones
de uso.
Precauciones: proteger las soluciones de metanosulfo-
nato de dihidroergotamina contra la accion de 1a 111z du-
rante las pruebas.
ENSAYOS DE lDENTIDAD
A.MGA 0361.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
de metanosulfonato de dihidroergotamina, equivalente a
12.5 mg de metanosulfonato de dihidroergotamina, pasar
a un matraz volumetrico de 25 mL, diso1ver y llevar al aforo
con metano1, mezdar. Pasar 5 mL de esta solucion a un
matraz volumetrico de 50 mL, 1levar al aforo con metanol y
mezclar. Esta so1uci6n contiene 50 ~g/mL de metanosulfo-
nato de dihidroergotamina.
Preparaci6n de Ia muestra. Triturar hasta polvo fino no
menos de 10 tabletas, pesar una cantidad del polvo equiva-
Iente a 2.5 mg de metanosulfonato de dihidroergotamina,
pasar a un matraz volumetrico de 50 mL, agregar 30 mL de
metanol, agitar mecimicamente durante 15 min, llevar al afo-
ro con metanol, mezclar y filtral'. EI espectro UV de la
preparaci6n de la muestra, en ce1das de 1 cm y usando
metanol como blanco de ajuste, corresponde con el de la
preparacion de referenda.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Sopor!e. Gel dc silice.
Fase movil. Cloroformo:metanol:hidr6xido de amonio
(85:18:3).
Preparaciones de referencia.
Preparacion I. Pesar una cantidad de la sustancia de refe-
reneia equiva1ente a 20 mg de metanosulfonato de dihidroer-
gotamina, pasar a un matraz volumetrico de 10 mL, disolver
y llevar al aforo con cloroformo:metanol (50:50), mezclar.
Esta so1uci6n contiene 2 mg/mL de metanosulfonato de
dihidroergotamina.
Preparacion II. Pasar 1 mL de la preparaci6n I a un matraz
volumetrico de 100 mL llevar al aforo con el mismo
disolvente y mezclar. Esta solucion contiene 20 ).tg/mL de
metanosulfonato de dihidroergotamina.
Preparacion HI. Pasar 5 mL de la preparacion II a un ma-
traz volumetrico de 10 mL llevar al aforo con e1 mismo
disolvente y mezclar. Esta soluci6n contiene I 0 ~g/mL de
metanosulfonato de dihidroergotamina.

Preparacion de la muestra. Triturar hasta paIva fino no
menos de 30 tabletas, pesar una eantidad del palvo equiva-
lente a 20 mg de rnetanosulfonato de dihidroergotamina,
pasar a un matraz volumetrico de 10 mL, agregar 7 ruL de
cloroformo:metanol (50:50), agitar meeanicamente durante
15 min llevar al aforo con el mismo disolvente, centrifugar
durante 15 min.
Revelador. Solueion de dimetilaminobenzaldehido al 1.0 %
(mJv) en etanol:acido clorhidrieo (50:50), preparar el dia de
su usa.
Procedimiento. Aplicar a la eromatoplaca, en carriles sepa-
rados, 10 ftL de eada una de las preparaeiones I, [! Y 1II de
refereneia y 10 ftL de la preparaeion de la muestra. Desarro-
Har el cromatograma, dejar correr Ia fase movil hasta %
partes arriba de la linea de aplicaci6n. Retirar Ia cromatopla-
ea de la camara, marcar el frente de la fase movil, seear con
corriente de aire frio, rociar con la saIud6n reveladora, seear
a 40 DC durante 20 min y observar. La mancha principal
obtenida en el cromatograma con la preparaci6n de la mues-
tra corresponde en tamafio, color y RF a la mancha obtenida
en el cromatograma can Ia preparad6n I de referencia.
DESINTEGRACION. MGA 0261. Tiempo maximo,
15 min.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los re-
quisitos. Analizar 10 tabletas individualmente.
Solucion de dimetilaminobenzaldehido. Disolver 125 mg
de 4-dimetilamino benzaldehido en una mezela fria de
65 mL de acido sulfurico y 35 mL de agua, agregar 0.1 mL
de solueion de clororo ferrieo al 5 % (m/v), dejar reposar du-
rante 24 h antes de su usa. Desechar Ia solucion si se desa-
rrolla color amarillo.
Preparacion de referenda. Pesar una cantidad de Ia SRef
equivalente a 20 mg de metanosulfonato de dihidroergota-
mina, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar
1 mL de metano1, agitar hasta disoluci6n, l1evar al aforo con
solueion de acido-(+)-tartarieo al 1.0 % (m/v), mezclar. Pa-
sar 5 mL de esta soIuci6n a un matraz Erlenmeyer de 50 mL,
agregar 10 mL de solucion de aeido-(+)-tartarieo al 1%
(m/v) y mezclar. Esta soluci6n contiene 66.6 !lglmL de me-
tanosulfonato de dihidroergotamina.
Preparacion de la muestra. Triturar hasta polvo fino una
tableta, pasar cuantitativamente a un matraz Erlenmeyer de
50 mL, agregar 15 mL de soluci6n de acido-(+)-tartarico al
1.0 % (m/v), tapar y agitar mecanicamente durante 30 min,
centrifugar durante 15 min. Emplear Ia solud6n
sobrenadante.
Procedimiento. Pasar, por separado, a matraces c6nicos de
25 mL, 3 mL de la preparacion de refereneia, 3 mL de Ia
preparaci6n de Ia mues!ra y 3 mL de solucion de aeido-( +)-
tartarieo al 1.0 % (mJv) que servira como blanco, agregar a
cada matraz con agitaci6n 6 mL de Ia solucion de dimetila-
minobenzaidehido, enfriar y dejar reposar durante 30 min.
Detenninar Ia absorbancia en Ia region visible de Ia prepara-
ci6n de Ia muestra y de Ia preparaci6n de referenda a Ia lon-
Preparados farmaceuticos 1785
gitud de onda de maxima absorbancia de 585 nm, usar ceI-
das de 1.0 em y el blanco para ajustar el aparato. CaIcular Ia
cantidad de me!anosulfonato de dihidroergotamina por
tableta, por medio de la siguiente formula:
CD (Am)
Are!
Donde:
C = Cantidad por mililitro de metanosulfonato de dihidro-
ergotamina en Ia preparacion de referenda.
D = Factor de dilucion de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con Ia preparaci6n de Ia
muestra.
A rej = Absorbancia obtenida con Ia preparaci6n de
referenda.
CaIcular el eontenido promedio de metanosulfonato de dihi-
droergotamina en las 10 tabletas. EI contenido de cada
tableta esta comprendido entre 85.0 y 115.0 % del promedio
obtenido, y solamente una tableta puede estar comprendida
entre e180.0 y e1120.0 % del promedio obtenido.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa del-
gada. Preceder como se indica en el Ensayo de identidad E.
Cualquier mancha obtenida en el cromatograma con Ia pre-
parad6n de Ia muestra, diferente a la mancha principal, no es
mas grande ni mas intensa que la mancha obtenida en el
cromatograma can Ia soluci6n II de referencia. No mas de
tres manchas diferentes de ia mancha principal, obtenidas
con el cromatograma con Ia preparacion de Ia muestra,
pueden ser mas grandes y mas intensas que Ia rnancha obte-
nida en el cromatograma con Ia preparaci6n III de referenda.
Ignorar cualquier mancha que aparezca sobre Ia linea base.
VALORACION. MGA 0361.
Solucion de dimetilaminobenzaldehido. Preparar como se
indica en Uniformidad de dosis.
Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n de Ia
SRef en cloroformo:metanol (50:50), que contenga una
concentraci6n de 1.0 mg/mL de metanosulfonato de dihidro-
ergotamina. Agitar mecanicamente durante 15 min y
centrifugar.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
ca1cular su peso promedio, triturar hasta polva fino, pesar
una eantidad del polvo equivalente a 10 mg de metanosulfo-
nato de dihidroergotamina y preparar una solucion que
contenga una concentraci6n similar a Ia preparaci6n de
referencia en el mismo disolvente. Agitar mecimicamente
para facilitar ia disoluci6n y centrifugar para obtener una so-
luci6n clara.
Procedimiento. Pasar por separado, a tres matraces c6nicos
de 25 mL cada uno, 200 ftL de Ia preparacion de refereneia y
200 ~L de la preparacion de la muestra, evaporar a sequedad
bajo presion reducida, disolver cada residuo en 3 mL de so-
Iucion de aeido-(+)-tartarieo al 1.0 % (mJv):etanoI (2:1) a
otro matraz Erlenmeyer de 25 mL, pasar 3 mL de Ia mezcla
DIHIDROERGOTAMINA, METANOSULFONATO DE. TABLETAS
1786 Farmacapea de las Estadas Unidas Mexicanas, undecima edicion.
anterior que servini como blanco. Agregar a los tres matra-
ces 6 mL de la solucion de dimetilaminabenzaldehido, mez-
cIar y dejar reposar durante 30 min. Determinar la absorban-
cia en la region visible de la preparacion de la muestra y de
la preparacion de referenda a la longitud de ooda de maxima
absarbancia de 585 nm, usar celdas de 1.0 cm y el blanco pa-
ra ajustar el aparato. Calcular la cantidad de metanosulfonato
de dihidroergotamina en la porci6n de muestra tomada por
media de la siguiente f6rmula:
CD (Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de metanosulfonato de dihidro-
ergotamina en la prcparacion de referencia.
D = Factor de diluci6n de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparacion de Ia
rnuestra.
A ref = Absorbancia obtenida con la preparacion de
referenda.
Relacionar e1 valor obtenido con el peso promedio pOT table-
ta, caleulado al principio de la Valoracion.
DIL TIAZEM, CLORHIDRATO DE.
TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de la
cantidad de C22H26N204S'HCI, indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA, Clorhidrato de desace-
til diltiazem y clorhidrato de diltiazem, manejar de acuerdo a
las instrucciones de uso,
ENSAYOS DE IDENTTDAD
A. Preparacion de SI. Pesar 17 A g de tiocianato de amonio
y 2.8 g de cloruro de cobalto, pasar a un matraz volumetrico
de 100 mL, agregar 50 mL de agua y someter a un bane de
ultrasonido durante 10 min, llevar a volumen con agua y
mezclar.
Preparacion de la muestra. Triturar hasta polvo fino una
tableta, pasar el polvo a un tuba de 15 mL con tapa de rosca.
Agregar 10 mL de una solucion de acido clorhidrico 0.1 N,
mezclar y filtrar. Pasar 2 mL del filtrada a un tuba de
ensayo. adicionar 2 mL de SI y agitar. Adicionar 5 mL
de clorofonno y agitar. En la capa clorof6nnica aparece un
color azul.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Valora-
cion. El tiempo de retenci6n del pico mayor obtenido en el
cromatograma con la preparacion de la muestra, corresponde
al tiempo de retencion obtenido en el cromatograma con la
preparad6n de referenda,
DILTIAZEM, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 2.
Q ~ 60.0 % a los 30 min.
Q ~ 75.0 % a las 3 h.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de la
SRef en agua que contenga 0.033 mg de clorhidrato de dil-
tiazem pOI mililitro.
Procedimiento, Colocar cada tableta en el aparato, utilizar
900 mL de agua como medio de disolucion, accionar a
75 rpm, tomar la primera muestra a los 30 min, filtrar inme-
diatamente y S1 es necesario diluir con agua para tener una
concentrad6n similar a la de la preparaci6n de referencia.
Tomar la segunda muestra a las tres horas. Determinar las
absorbandas de la preparacion de referencia y de la prepara-
cion de la muestra a la longitud de onda de maxima absor-
bancia de 240 nm aproximadamente. en celdas de 1.0 cm.
Interpretacion. A los 30 min, ninguna tableta tiene mas que
Q. Si esto no se cumple, probar 6 tabletas mas y el promedio
de las 12 es igual 0 menor que Q y ninguna es mayor que Q
+ 10%. Si esto no se cumple, probar 12 tabletas mas y el
promedio de las 24 es igual 0 menor que Q y no mas de 2
unidades san mayores que Q + 10 % y ninguna mayor gue Q
+ 25. Para las 3 h, aplicar el criterio del metoda general.
Caleular la cantidad en por ciento disuelto de
C22H26N204S'HCl por medio de la siguiente formula, para
cada punta.
100 CD (Am)
Aret
M
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro de clorhidrato de diltiazem en la
preparacion de referenda.
D = Factor de dilucion de la muestra,
Am = Absorbancia obtenida con la preparacion de la
muestra.
A"c:r= Absorbancia obtenida con la preparaci6n de
referencia,
M ~ Cantidad de clorhidrato de diltiazem indicada en el
marbete,
UNIFORNIIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
VALORACJON.MGA 0241, CLAR.
SA. Disolver 1.16 g de acido D-IO-alcamforsulfonico en
1 000 mL de una solucion de acetato de sodio 0.1 M, ajustar
el pH a 6.2 con una solucion de hidroxido de sodio 0.1 N,
mezclar.
Fase mDvi!. SA:acetonitrilo:metanol (50:25:25), filtrar y
desgasificar. Haeer ajustes si es necesario.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de 1a
SRef en metanol que contenga 1.2 mg de clorhidrato de dil-
tiazern por mililitro.
Solucion de adecuacion del sistema. Preparar una solucion
de la SRef en metanol que contenga 0.012 mg de clorhidrato

de diltiazem y 0.012 mg de clorhidrato de desacetil diltiazem
por mililitro.
Preparacion de la muestro. Pesar no menos de 20 tabletas,
triturar hasta paiva fino, pesar llla cantidad de paiva equiva-
lente a 600 mg de clorhidrato de diltiazem. pasar a un matraz
volumetrico de 500 mL. Agregar 200 mL de metana I, so-
meter a la acci6n de un bane de ultrasonido durante una
hora, cnfriar, llevar a volumen con metano1 y mezclar.
Transferir una alicuota de 25 mL a un tuba de centrifu-
ga, centrifugar a 3 500 rpm durante IS min, emplear el
sobrenadante para inyectar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 240 nm, columna de 30 cm x 3.9 mm empacada
can Ll, flujo de 1.6 mUmin.
Procedimiento. lnyectar al cromat6grafo repetidas veces,
volumenes iguales (10 ).tL) de la solucion de adecuaci6n del
sistema, abtener los cromatogramas correspondientes. Los
tiernpos de retenci6n relativos son 0.65 para el desacetil dil-
tiazem y 1.0 para diltiazem; la resoluci6n entre los pices del
desaceti! diltiazem y diltiazem no es mayor de 3 y el nume-
ro de platos te6ricos para el pico de diltiazem no es menor de
1 200. Inyectar al cromatografo repetidas veces, volumenes
iguales (10 jJL) de la preparaci6n de referencia y registrar los
picas respuesta. EI coeficiente de variaci6n obtenido no es
mayor del 2 %. Una vez ajustados los panimetros de opera-
cion, inyectar al cromat6grafo por separado, volumenes
iguales (10 ).tL) de la preparacion de referencia y de la prepa-
racion de Ia muestra, obtener sus cromatogramas correspon-
dientes y medir las areas bajo los picos principales. Calcular
la cantidad de C22H26N204S'HCI en el volumen de muestra
tornado por medio de Ia fonnula siguiente:
Donde:
D = Factor de diluei6n de la muestra.
C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de diltiazem en la
preparacion de referencia.
Am = Area relativa obtenida en el cromatograma con Ia pre-
paraci6n de Ia muestra.
A rer = Area relativa obtenida en el cromatograma con Ia pre-
paracion de referencia.
DIMENHIDRINATO. SOLUCI6N
INYECTABLE
Soluci6n esteril de dimenhidrinato en una mezcla de agua y
propilenglicol. Contiene no menos del 95.0 % y no mas del
105.0 % de la cantidad de C17H21NO'C7H7CIN402 indicada
en el marbete.
Preparados farmaceuticos 1787
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Dimenhidrinato y
clorhidrato de difenhidramina, manejar de acuerdo a las ins-
trucciones de usa.
APARIENCIA DE LA SOLUCION. La muestra es trans-
parente y libre de particulas visibles.
PARTicULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
V ARIACION DE VOI~UMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0143. Cumple los requi-
sitos de identificaci6n de bases organicas nitrogenadas.
Preparacion de la muestra. Transferir un volumen de
5.0 mL de Ia muestra a un embudo de separacion que con-
tenga 35 mL de agua, agregar 3.0 mL de solucion de hidr6-
xido de amonio 6.0 N Y 10 g de cloruro de sodio, agitar y
mezclar hasta que el cloruro de sodio se disuelva, extraer
con tres porciones sucesivas de 50 mL de eteL Lavar los ex-
tractos con tres porciones sucesivas de 25 mL de agua cada
una, hasta que en el lavado final el color producido al agre-
gar 2 gotas de SI de fenolftaleina, desaparece con una gota
de acido clorhidrico diluido (I: 100). Extraer eon 10 mL de
agua que contenga 0.5 mL de solucion de acido clorhidrico
3.0 N. Airear para quitar el eter residual. EI extraeto acuoso
se utiliza para la prueba. Usar SRef de clorhidrato de difen-
hidramina para Ia preparacion de referencia.
pH. MGA 0701. Entre 6.4 y 7.2.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple con los requisitos.
CONTENIDO DE 8-CLOROTEOFIUNA. MGA 0241,
CLAR. Entre 43.4 y 47.9 %.
Fase movil. Disolvcr 0.81 g de acido DL-IO-camforsulfonico
y 0.7 g de acetato de sodio en 700 mL de agua, agregar
300 mL de metanol, mezclar y filtrar a traves de membrana
de 0.5 ).tm de porosidad.
Preparacion de referencia.
Preparacion 1. Preparar una solucion de Ia SRef en meta-
nol, que contenga 0.5 mg/rnL de dirnenhidrinato .
Preparacion 2. Transferir una alicuota de 5.0 mL de la pre-
paraci6n 1 a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo
con metanol y mezc1ar, filtrar a traves de una membrana
de 0.5 ).tm de porosidad. Guard", la preparacion I para la
Valoracion.
Preparacion de la muestra.
Preparacion 1. Transferir una aHcuota de la rnuestra, equi-
valente a 50 mg de dimenhidrinato, a un matraz volumetrico
de 100 mL, diluir y llevar al aforo can metanol y mezclar.
Preparacion 2. Transferir una alicuota de 5.0 mL de la pre-
paracion 1 a un rnatraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo
con metanol y mezclar, filtrar a traves de una membrana
DIMENHIDRINATO. SOLUCION INYECTABLE
1788 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

de 0.5 ;tm de porosidad. Guardar la preparacion 1 para la 5.0 mL de patron interno, mezclar y filtrar a traves de mem-
Valoracion. brana de 0,5 flm de porosidad,
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda 280 nm; guarda columna de 12.5 cm x 2.0 mm em- de onda de 229 nm, columna de 25 em x 4,6 mm, empacada
pacada con L2; Columna de 25 cm x 4.6 mm empacada con con L7, flujo 1.5 mL/min,
Ll, flujo de 2.0 mLimin. Fases del gradiente,
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, repetidas veces,
volumenes iguales (10 ;tL) de la preparacion de referencia, Tiempo % %
registrar los picGS respuesta y ajustar los parametros de ope- (min) Fase movil A Fase movil B
raeion, el coeficiente de variaci6n no es mayor de 1.0 %. 0 100 0
Una vez ajustados dichos panirnetros inyectar a1 cromato- 7 100 0
grafo por scparado volumenes iguales (10 IlL) de la prepa- 7,1 0 100
racion de referenda y de la preparaci6n de la muestra. Ob- 15 0 100
terrer sus correspondientes cromatogramas y medir el area 15,1 JOO 0
para los picos mayores. Caleular la cantidad de 22 100 0
C7 H 7 CIN4 0 2 en el volumen de la muestra tomada, por me-
dio de la siguiente formula: Procedimiento. Inyectar al cromatografo repetidas veces
volumenes iguales de la preparacion de referenda y registrar
(CD) -( Am)
(214,61)
--
Are! 469,97
los picos respuesta. El coefidente de variac ion relativo no es
mayor del 2,0 %, y la resoluci6n entre la 8-cloroteofilina y el
estandar interno no es menor de 4.5. Inyectar al cromatogra-
Donde:
fo repelidas veces, volumenes iguales (JO IlL) de la prepara-
C ~ Cantidad de dimenhidrinato por mililitro en la prepa-
cion de referencia y de la preparacion de la muestra, registrar
racion de referenda.
los PICOS respuesta Y medir las areas bajo los
D = Factor de diluci6n de la muestra. picos mayores. E1 tiempo de retencion relativo es de 0.3 para
Am = Area bajo el pico de 1a preparacion de la muestra. 8-cloroteofilina, 0,5 para el patron interno y 1,0 para
A ref = Area bajo el pico de la preparacion de referenda. difenhidramina. Inyectar al cromatografo por separado vo-
214,61 ~ Peso molecular de 8-cloroteofilina, lumenes iguales (10 IlL) de la preparaci6n de referencia y de
469,97 ~ Peso molecular de dimenhidrinato, la preparadon de la muestra. Obtener sus correspondientes
Relacionar a la cantidad de dimenhidrinato obtenido en la cromatogramas y medir las areas bajo los picos mayores.
Valoracian. Caleular la cantidad de C17H2,NO'C7H7ClN402 en el volu-
men de muestra tornado por medio de la siguiente formula:
VALORACION. MGA 0241, CLAR.
Fase m6vil A. Disolver 0.8 g de bicarbonato de amenia en CD (Am)
Are!
800 mL de agua, agregar 200 mL de metanol, filtrar y desga-
sificar. Hacer los ajustes necesarios para obtener el sistema Donde:
cromatografico adecuado. C ~ Cantidad de dimenhidrinato por mililitro en la prepa-
Fase m6vil B. Disolver 0.8 g de bicarbonato de amenia en racion de referencia.
150 mL de agua, agregar 850 mL de metanol, fiitrar y desga- D ~ Faclor de dilucion de la muestra,
sificar. Haeer los ajustes necesarios para obtener el sistema Am ~ Area bajo el pico obtenida con la preparacion de la
cromatografico adecuado. muestra.
Patron interno. Preparar una solucion de alcohol Are(= Area bajo e1 pico obtenida con la preparacion de

2-hidroxibencilico en metanol, que contenga 2,0 mg/mL de referenda.

alcohol 2-hidroxibencilico,
Preparacion de referencia. Mezclar una alicuota de
5.0 mL de 1a preparacion 1 de la preparacion de referenda DIMENHIDRINATO. TABLETAS
en la detenninacion de 8-cloroteofilina, con una alicuota de
5.0 mL de patron interno, mezclar y filtrar a traves de mem- Contienen no menos del 95,0 % y no mas del 105.0 % de la
brana de 0,5 )lm de porosidad, cantidad de C24H 28 CIN,03, indicada en el marbete,
Preparacion de la muestra. Mezclar una alicuota de
5,0 mL de la preparaci6n I de la preparaci6n de la muestra SUSTANCIA DE REFERENCIA. Dimenhidrinato, mane-
en la determinacion de 8-c1oroteofilina, con una alicuota de jar de acuerdo a las instrucciones de uso.

DIMENHIDRINATO, TABLETAS

ENSAYOS DE IDENTIDAD
A.MGA 0351.
Preparaeion de refereneia. Pesar 20 mg de la SRef de
dimenhidrinato. pasar a un vidrio de reloj, agregar 3 mL de
etcr etilico y evaporar el disolvente con corriente de aire,
seear el residua a 60 DC.
Preparacion de Ia muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta paIva fino, pesaT
una cantidad del polvo equivalente a 100 mg de dimenhidri-
nato, agregar 10 mL de cloroformo:eter etilieo (50:50),
agitar durante 5 min, tiltrar y evaporar el filtrado sobre un
bane de agua hasta abtencr un residua aceitoso. Agregar
3 mL de eter etHico al residuo y raspar suavemente con una
varilla de vidrio la interfase entre el residua y el eter hasta la
aparicion de cristales en el liquido. PasaT la suspensi6n de
material cristalino a un vidrio de reloj y dejar evaporar el
disolvente sabre una corriente de aire, secar el residua a
60 "C. EI espectro IR de una dispersi6n de la preparaci6n de
la muestra en bromuro de potasia corresponde con el de la
preparacion de referencia, en una dispersion similar.
B. MGA 0241. Capa delgada.
Sopor!e. Gel de silice H.
Fase movil. Cloroformo:metanol (80:20).
Revelador. SR diluida de yodobismutato de potasio.
Preparacion de referenda. Preparar soluciones de la SRef
de dimenhidrinato en c1oroformo que contengan el equiva-
lente a 20 mg/mL y 200 flg/mL de dimenhidrinato (so lucio-
nes I y 2, respectivamente).
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar
una cantidad del polvo equivalente a 100 mg de dimenbidri-
nato, agitar con tres porciones de c1oroformo de 10 mL cada
una, reunir los extractos cloroformicos, filtrar y evaporar ca-
si a sequedad, pasar el residuo obtenido a un matraz volume-
trico de 5 mL con la ayuda de cloroformo, llevar al aforo can
el mismo disolvente y mezclar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles sepa-
rados, 5 !J.L de cada una de las soluciones de la preparacion
de referencia y 5 !J.L de la preparaci6n de la muestra. Desa-
rrolIar el cromatograma, dejar correr la fase m6vil hasta 3/4
partes arriba de la linea de aplicacion. Retirar la cromatopla-
ca de la camara, marcar el frente de la fase m6vil, secar con
corriente de aire, rociar con la solucion reveladora y obser-
var. La mancha principal obtenida en el crornatograrna con
la preparacion de la muestra corresponde en tamano, color y
RF a la mancha obtenida en el cromatograma con la so1uci6n
] de la preparaci6n de referencia.
C. MGA 0241. CLAR. Proceder como se indica en la
Valoracion. El tiempo de retenci6n obtenido en el cromato-
grama con la preparacion de la muestra corresponde al
tiempo de retenci6n obtenido en el cromatograma con la
preparacion de referencia.
Preparados farmaceuticos 1789
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 2. Q ~ 75 %.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de la
SRef de dimenbidrinato en agua que contenga 50 f,gimL de
dimenhidrinato.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
900 mL de agua como medio de disolucion, accionarlo a
50 rpm durante 45 min, inmediatamente filtrar una porcion
de esta solucion que servira como preparacion de la muestra.
Obtener la absorbancia de la preparaci6n de referencia y de
la preparaci6n de la muestra a la longitud de onda de maxi-
ma absorbancia de 276 nm, utilizar celdas de 1.0 cm y agua
como blanco de ajuste. En caso necesario, diluir la prepara-
ci6n de la muestra para tener una concentracion similar a la
de Ia preparacion de referencia. Calcular el porcentaje de
C24 H28 CIN,O, disuelto, par medio de la siguiente formula:
100CD(~)
Are!
M
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro de dimenhidrinato en la prepa-
racion de referencia.
D ~ Factor de diluci6n de 1a muestra.
M ~ Cantidad de dimenhidrinato indicada en el marbete.
Am = Absorbancia obtenida con la preparacion de la
muestra.
AYc:l= Absorbancia obtenida con la preparacion de
referenda.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
Preparacion de referenda. Preparar una solucion de la
SRef de dimenhidrinato en metana1 que contenga 25 flgimL
de dimenhidrinato.
Preparacion de la muestra. Triturar hasta polvo fino una
tableta, pasar cuantitativamente el polvo a un matraz volu-
metrico de 100 mL, con la ayuda de metano!, llevar al aforo
con el mismo disolvente, mezclar y filtrar descartando los
primeros mililitros del filtrado, pasar una aHcuota delfiltra-
do equivalente a 2 500 "g a un matraz volumetrico de
100 mL, llevar al aforo con metanol y mezclar.
Procedimiento. Obtener la absorbancia de la preparacion
de referencia y de la preparaci6n de la rnuestra a Ia longi-
tud de onda de maxima absorbancia de 276 nm, emplear
celdas de 1.0 em y metanol como blanco de ajuste. Calcu-
lar la cantidad de C24 H28 CIN sO, par tableta, par medio de
1a siguiente formula:
CD (Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de dimenbidrinato en la prepa-
racion de referencia,
D ~ Factor de diluci6n de la muestra.
DIMENHIDRINATO. TABLETAS
 1790 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
Am = Absorbancia obtenida con la preparaci6n de la
muestra.
A rej = Absorbancia obtenida con la preparacion de
referenda.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa de/-
gada. Proceder como se indica en el Ensayo de identidad B.
Cualquier mancha obtenida en el cromatograma con la
preparacion de la muestra, diferente de la mancha principal,
no es mas grande ni mas intensa que la mancha obtenida
en el cromatograma con la soluci6n 2 de la preparacion de
referenda.
8-CLOROTEOFILlNA. MGA 0241, CLAR. La cantidad
. de 8-cloroteofilina esta eomprendida entre 43.4 y 47.9 %
de Ia cantidad de dimenhidrinato obtenido en Ia Valora-
cion. Al terminar el amllisis lavar la bornba y la
columna can agua:metanol (70:30).
Fase mbvi!. Disolver 0.81 g de acido DL-IO-
camforsulfonico y 0.7 g de acetato de sodio trihidratado en
700 mL de agua. Adicionar 300 mL de metanoI, mezclar y
filtrar a traves de un filtro de membrana de 0.5 fim de po-
rosidad y desgasificar.
Preparacion de referenda.
Soluci6n concentrada. Preparar una soluci6n de la SRef
de dimenhidrinato en metanol que contenga 500 figlmL de
dimenhidrinato.
Solucion de trabajo. Pasar una aHcuota de 5 mL de Ia soIu-
ci6n concentrada a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar
al aforo con metanoI, mezclar y filtrar a traves de un filtro de
membrana de 0.5 !--tm de porosidad. Esta soluci6n contiene
50 figlmL de dimenhidrinato.
Preparacion de la muestra.
Soluci6n concentrada. Pesar no menos de 20 tabletas, cal-
cular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad del paIva equivalente a 50 mg de dimenhidrinato,
pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, adicionar 95 mL
de metanol, agitar y someter a la acci6n de un bane de ultra-
sonido durante 1 min, llevar al aforo con metanol y mezclar.
Solucibn de trabajo. Pasar una alieuota de 5 mL de Ia soIu-
ci6n concentrada a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar
al aforo con metanol, mezclar y filtrar a traves de un filtro de
membrana de 0.5 fim de porosidad.
Condiciones del equipo. Guarda columna de 2 mm x 12.5 em
empacada can L2; columna de 4.6 mm y 25 em empacada can
L1; detector de Iuz UV a una Iongitud de onda 280 nm; flujo
2 mUmin.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo, por triplicado, vo-
Iumenes iguales (25 fill, de Ia solucion de trabajo de Ia pre-
paracion de referencia, obtener sus correspondientes croma-
togramas, calcular el coeficiente de variaci6n el clial no es
mayor de 1.0 % y el tiempo de retenci6n para la
8-cloroteofilina es de 5 min. Una vez ajustados los pan'ime-
tros de operaci6n y el tamano de los picos, inyectar al croma-
tografo, por separado, volumenes iguales (25 fill, de Ia soIu-
ci6n de trabajo de la preparaci6n de referencia y de la soluci6n
DIMENHIDRINATO. TABLETAS
de trabajo de la preparaci6n de la muestra, obtener sus corres-
pondientes eromatogramas y calcular el area bajo los picos.
Calcular Ia cantidad de 8-cloroteofilina en Ia porci6n de
muestra tomada, por medio de la siguiente f6rmula:
( Am) (214.61)
C Are! 469.97
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de dimenhidrinato en Ia soIu-
ci6n de trabajo de Ia preparaci6n de referencia.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
soluci6n de trabajo de la preparaci6n de Ia muestra.
A re(= Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
soluci6n de trabajo de la preparaci6n de referencia .
214.61 ~ Peso molecular de 1a 8-cloroleofilina.
469 .97 ~ Peso molecular del dimenhidrinato.
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Pesar 0.1 g de fosfato dibasico de amonio, pasar
a un matraz volumetrieo de 200 mL, agregar 100 mL de
agua y agitar hasta disoluci6n, llevar al aforo con agua y
mezclar. Pasar 150 mL de la solucion anterior a un matraz
vo1umetrico de 1 000 mL, llevar al aforo con metanol grado
eromatografico y mezclar. Filtrar esta soluci6n a traves de un
filtro de membrana de 0.45 fim de porosidad y desgasifiear.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de la
SRef de dimenhidrinato en metanol que contenga
500 fig/mL de dimenhidrinato.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino y pesar
una cantidad del polvo, equivalente a 50 mg de dimenhidri-
nato, pasar a un matraz volumetrieo de 100 mL, agregar
70 mL de metanol, agitar y someter a la acci6n de un bano
de ultrasonido durante 10 min. Enfriar a temperatura
ambiente, llevar al aforo con metanol y mezc1ar. Filtrar la
soluci6n anterior a traves de un filtro de membrana de
0.45 fim de porosidad.
Condiciones del equipo. Columna de 3.9 mm x 30 em em-
pacada can L1; detector de Iuz UV a una Iongitud de onda
254 nm; flujo 1 mUmin.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo, por sextuplicado,
volumenes iguales (10 fill, de Ia preparacion de referencia,
obtener sus correspondientes cromatogramas, calcular el
coeficiente de variaci6n, el eual no es mayor del 2.0 %. El
tiempo de retenci6n de dimenhidrinato es de 3.3 min. Una
vez ajustados los parametros de operaci6n, inyectar al cro-
matografo, por separado, volumenes iguales (10 fill, de 1a
preparaci6n de referencia y de la preparaci6n de la muestra.
Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular las
areas. Al terminar de usar la columna, lavarla con 100 mL de
agua por cada 1 000 mL de fase moviI, seguidos por 100 mL
de metanoI:agua (60:40) y finalmente con 100 mL de meta-
nol grado eromatogritfico. Calcular la cantidad de
C24H28CINsO], en la porci6n de muestra tomada, por medio
de la siguiente f6rmula:

Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de dimenhidrinato en la prepa-
racion de referencia.
D ~ Factor de dilueion de la muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de la muestra.
A rej = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con Ia
preparacion de referencia,
DIPIRIDAMOL. SOLUCION INYECTABLE
Soincion esteril de dipiridamol en un vehiculo adecuado. Can-
tiene no menos del 90.0 % y no mas del II 0.0 % de la eanti-
dad de dipiridamol (C24H40Ng04), indieada en el marbele.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Dipiridamol, manejar
de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCION. Solucion transparente y
libre de particulas visibles.
PARTicULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
V ARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 2.5 y 3.5.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A.MGA 0351.
Preparacion de refereneia. Disolver 20 mg de la SRef de
dipiridamol en 10 mL de solueion de acido clorhidrieo
0.1 N, agregar soIuci6n de hidroxido de sodio 0.1 N hasta
precipitacion completa, calentar en BV durante 1 min,
enftiar y filtrar. Secar el residuo a 105 "C durante 1 h.
Preparacion de Ia muestra. Alcalinizar un volumen de Ia
muestra, equivalente a 20 mg de dipiridamol, con salucion
de hidroxido de sodio 0.1 N hasta precipitaei6n completa,
calentar sobre BV durante 1 min, enfriar y filtrar. Secar el
residuo a 105 "C durante I h.
Procedimiento. Elaborar las pastillas correspondientes,
efectuando una dispersion de la preparacion de referenda
y de la preparacion de la muestra en bromuro de potasio y
obtener sus correspondientes espectros de absorcion. El es-
pectro IR obtenido eon el residuo de Ia preparaci6n de
la muestra corresponde con el obtenido can el residuo de la
preparadon de referenda.
Preparados farmaceuticos 1791
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se describe en Ia Va/o-
racian. El tiempo de retencion obtenido en el cromatograma
con la preparacion de la muestra corresponde al obtenido en
el cromatograma can Ia preparacion de referenda.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Disolver 250 mg de fosfato dibasieo de sodio en
250 mL de agua, ajustar el pH de la solucion a 4.6 con soIu-
cion de acido fosf6rico (I :3), agregar 750 mL de metanol,
mezc1ar y filtrar a traves de filtro de membrana de porosidad
fina (0.5 ~m) y desgasificar, haeer ajustes si es necesario.
Preparacion de referencia. En un matraz volumetrico de
50 mL, depositar 7.5 mg de la SRef de dipiridamol, disolver
y Hevar al aforo con la fase m6viI, mezc1ar. Pasar una ali-
cuota de 5 mL de la soluci6n anterior a un matraz volumetri-
co de 50 mL, llevar al aforo con la fase m6vil, mezclar. Esta
solucion contiene 15 flg!mL de dipiridamol.
Preparacion de la muestra. En un matraz volumetrico de
100 mL, depositar una alicuota de la muestra, equivalente a
IS mg de dipiridamol, llevar al aforo con la fase mavil y
mezclar. Pasar una alicuota de 5 roL de esta solud6n a un
matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con la fase
movil y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 288 nm; columna de 30 em x 3.9 mm empacada
con L1; flujo de 1.5 mL/min.
Procedimiento. Inyeetar volumenes igualcs (50 flL) de Ia
preparacion de referenda y calcular el coeficiente de varia-
cion, el cual no es mayor de 2.0 %, el factor de colee no es
mayor de 2 y la efidenda de la columna no es menor de
1 000 platos te6ricos. Una vez ajustados estos panimetros
inyectar, por separado, volumenes iguales (50 flL) de Ia pre-
parad6n de referenda y de la preparacion de la muestra y
obtener sus cromatograrnas respectivos, calcular el area bajo
los picos y Ia cantidad de dipiridamol (C24H40Ns04) en el vo-
lumen de muestra tornado por medio de la siguiente formula:
CD(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad de dipiridamol en la preparaeion de refe-
renda.
D = Factor de diluci6n de la muestra.
Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparaci6n de la muestra.
Ar<:'j= Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparaci6n de referenda.
DIPIRIDAMOL. SOLUCION INYECTABLE
 1792 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
DIPIRIDAMOL. TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de
la cantidad de C24H40Ng04, indicada en el marbetc.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Dipiridamol. manejar
de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE JDENTJDAD
A. MGA 0351. Tomar no menos de 10 tabletas. eliminar la
cubierta, si fuera necesario, con un metodo adecuado,
calcular su peso promedio y triturar hasta po1vo 'fino. Pesar
una cantidad del polvo equivalente a 100 mg de dipiridamol.
agregar 10 mL de solucion de acido clorhidrico 0.1 N. agitar
durante algunos minutos, filtrar y agregar solucion de hidro-
xido de sodio 0.1 N para alcalinizar y que se forme un preci-
pitado, calentar la mezcla sobre un BV durante 1 min, enfriar
y filtrar. secar el residuo a 105"C durante 1 h. El espectro de
"i
absorci6n de una dispersion de la preparaci6n de la muestra,
en bromuro de potasio corresponde con el de una prepara-
cion de la SRef de dipiridamol. tratada de la misma forma.
B. MGA 0241. CLAR.
Fase m6vil. Disolver 250 mg de fosfato dibisico de sodio
en 250 mL de agua, dctcrminar e1 pH como se indica en
MGA 0701. si es necesario ajustar la solucion a pH de 4.6
con solucion de acido fasforico diluido (l :3). Adicionar
750 mL de metanol. mezclar y filtrar a traves de un filtro de
membrana con porosidad de 0.5 ~m y desgasificar.
Preparacion de ia muestra. Tomar no menos de 10 tabIe-
tas, eliminar Ia cubierta, si fuera necesario, con un metodo
adecuado, pesarlas y calcular su peso promedio, triturar has-
ta polvo fino, pesar una cantidad del polvo equivalente a
25 mg de dipiridamoJ, pasar a un matraz volumetrico de
50 mL adicionar 5 mL de agua, someter a Ia acci6n de un
bafio de ultrasonido durante 15 min, adicionar 37 mL de me-
tanol y agitar mecanicamente durante 30 min, llevar al aforo
con metanol, mezclar y centrifugar. Pasar una alicuota
de 5 mL del sobrenadante claro a un matraz volumetrico de
25 mL, llevar al aforo can la fase movil y mezclar.
Preparaciones de referencia.
Pre para cion A. Pesar una cantidad de la SRef equivalente a
5 mg de dipiridamol, pasar a un matraz volumetrico de
50 mL, disolver y !levar al aforo con metanol, mezclar. Esta
solucion cantiene 100 .ug/mL de dipiridamol.
Preparacion B. Pasar una alicuota de 1.0 mL de la prepara-
cion A, a un matraz volumetrico de 100 rnL, llevar al aforo
con metanol y mezclar. Esta soluci6n contiene 1 ).lg/mL de
dipiridamol.
Preparacion C. Pasar una aHcuota de 1 mL de Ia prepara-
cion A, a un matraz volumetrico de 200 mL, llevar a1 aforo
con metanol y mezclar. Esta solucion contiene 0.5 ).lg/mL de
dipiridamol.
DIPIRIDAMOL. TABLETAS
Condiciones del equipo. Columna de 3.9 mm x 30 cm. em-
pacada can Ll, detector de luz UV, a una longitud de onda
de 288 um; flujo 1.5 mUmin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo (1 0 ~L) de la pre-
paracion B de referencia, dejar desarrollar el cromatograma
durante 10 min y registrar los picos respuesta. Ajustar los
parametros de operacion de modo que el pico respuesta prin-
cipal obtenido sea de 5 % del total de la escala. El tiempo de
retenci6n para dipiridamol es de 6 min 30 s. Una vez ajusta-
dos los para metros de operacion inyectar al cromatografo,
pOl' separado, (10 flL) de la preparaoion A, (10 flL) de la
preparacion B do referencia, (10 flL) de la preparaci6n C de
referencia y (10 flL) de la preparacion de la muestra. dejar
correr durante 10 min, obtener los cromatogramas corres-
pondien!es y caleular las areas bajo los picos. E1 tiempo de
retencion obtenido en el cromatograma con Ia preparacion de
Ia muestra, corresponde al obtenido en el cromatograma con
la preparacion A de Ia preparacion de referencia,
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 2. Q ~ 70 %.
Preparacion de referenda. Preparar una solucion de Ia
SRef de dipiridamol en solucion de icido clorhidrico 0.1 N
que contenga 10 flg/mL de dipiridamol.
Procedimiento. Coloear cada tableta en el aparato con
900 mL de solucion de icido clorhidrico 0.1 N como medio
de disolucion, accionarlo a 50 rpm durante 30 min, filtrar
inmediatamente una pordon del medio de disolucion em-
pleando un filtro inerte, Pasar una alicuota de este filtrado,
equivalente a 250 jlg de dipiridamol a un matraz volumetrico
de 25 mL, llevar al aforo con solucion de acido clorhidrico
0.1 N y mezclar. Determinar la absorbancia, en Ia region ul-
travioleta, de la preparacion de referencia y de Ia preparacion
de Ia muestra, a la longitud de onda de maxima absorbancia
de 282 nm, usar celdas de 1.0 em y solucion de aoido clorhi-
drico 0.1 N como blanco de ajuste. Caleular el porcentaje de
C24H40Ns04. disuelto por medio de la siguiente formula:
lOOCV(Am)
Are!
M
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de dipiridamol en la prepara-
cion de referenda,
D = Factor de dilucion de la muestra.
M ~ Cantidad de dipiridamol indicado en el marbete.
Am = Absorbancia obtenida con Ia preparacion de Ia
muestra.
A rrf = Absorbancia obtenida con la preparacion de
referenda,
UNIFORMIDAD DE noms. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
Preparacion de referencia. Preparar una soIuci6n de Ia
SRef de dipiridamol en solucion de icido clorhidrico 1 N.
que contenga 10 flg/mL de dipiridamol.

Preparacion de la muestra. Tomar no menos de 10 table-
tas, eliminar la cubierta, 8i fuera necesario, con un metodo
adecuado, pasar por separado a un matraz volumetrico de
100 mL, agregar a cada matraz 50 mL de solucion de acido
clorhidrico 1 N, calentar sabre un BV durante 5 min, agitar
mecfmicamente durante 30 min, enfriar hasta temperatura
ambiente, llevar al aforo con soluci6n de acido clorhidrico
1 N Y mezclar. Fillrar deseartando los primeros 25 mL, di-
luir una alicuota del filtrado con la soluci6n de icido clor-
hidrico 1 N para tener una eoneentraeion final de 10 Ilg/mL
de dipiridamol.
Procedimiento. Determinar la absorbancia de la preparacion
de referencia y de la preparacion de la muestra a la
Iongitud de onda de maxima absorbancia de 282 nrn, usando
celdas de 1.0 cm y solucion de icido clorhidrico 1 N como
blanco de ajuste. Caleular Ia eantidad de C24H4oNs04, por ta-
bleta por medio de Ia siguiente formula:
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de dipiridamol en Ia prepara-
cion de referencia.
D ~ Factor de dilucion de Ia muestra.
Am = Absorbancia obtenida con 1a preparacion de la
muestra.
A rej = Absorbancia obtenida con la preparaci6n de
referencia.
SUSTANClAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
Proceder como se indica en el Ensayo de identidad B. La
suma de los picos obtenidos en el cromatograma con la
preparaci6n de Ia muestra, diferentes del pico principal,
no es mas grande que el valor obtenido para el pico
principal en el cromatograma de la preparaci6n B de refe-
rencia, 10 que equivale a no mas del 1.0 % de sustancias
relacionadas y ninguno de estos picos secundarios es ma-
yor que el pico principal obtenido can Ia preparacion C de
referencia, 10 que equivale a no mas del 0.5 % de sustan-
cias relacionadas.
VALORAClON. MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Disolver 250 mg de fosfato dibitsico de sodio en
250 rnL de agua, ajustar el pH de Ia solucion a 4.6 con soIu-
cion de acido fosf6rico diluido (1:3) segun se indica en
MGA 0701, agregar 750 mL de metanoI, mezc1ar y filtrar a
traves de un filtro de membrana de 0.5 11m y desgasificar.
Efectuar otros ajustes sl es necesario.
Preparacion de la muestra. Tomar no menos de 30 table-
tas, eliminar la cubierta, sl fuera necesario, con un metodo
adecuado, pesarlas y calcular su peso promedio. Triturar los
nucleos hasta polvo fino, pesar una cantidad de polvo equi-
valente a 150 mg de dipiridamol, pasar a un matraz volume-
trico de 100 mL, agregar 10 mL de agua, someter a Ia accion
DISODICA. CARBENICILINA. POLVO PARA SOLUCION INYECTABLE
Preparados farmaceuticos 1793
de un bano de ultrasonido durante 15 min, agregar 75 mL de
metan01 y agitar por medios medinicos durante 30 min, Ue-
var a1 aforo con metanol, mezclar y centrifugaL Pasar una
alicuota de 1 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico
de 100 mL, llevar al aforo con fase movil y mezelar.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de la
SRef de dipiridamol en fase movil que eontenga 15 Ilg/mL
de dipiridamo 1.
Condiciones del equipo. Columna de 3.9 mm x 30 em, em-
pacada con L1, detector de Iuz UV a una Iongitud de onda de
288 nm; flujo 1.5 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, repetidas veces,
volumenes iguales (50 ~L) de Ia preparacion de referencia y
registrar los picos respuesta. El coeficiente de variaci6n no es
mayor que 2.0 %, Ia eficiencia de la columna determinada pa-
ra el pico analizado no es menor de 1 000 platos te6ricos y el
factor de colee no es mayor que 2.0. Una vez ajustados los pa-
rametros de operaci6n, inyectar al cromat6grafo, por separado,
volumenes iguales (50 ilL) de Ia preparacion de referencia y Ia
preparaci6n de la muestra; obtener sus cromatogramas corres-
pondientes y calcular las areas bajo los picos. Caleular Ia
cantidad de C24H40Ns04, en la pordon de muestra tomada, por
media de la siguiente fOrmula:
CD(~)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de dipiridamol en Ia prepara-
ci6n de referenda.
D = Factor de dilucion de la muestra.
Am = Area bajo el pico abtenida en el cromatograma con 1a
preparacion de la muestra.
A rej = Area bajo el pica obtenida en el cromatograma con la
preparaci6n de referencia.
DISODICA, CARBENICILINA. POLVO
PARA SOLUCI6N INYECTABLE
Palvo esteril de carbenicilina dis6dica para disolver en agua
inyectable. No lleva conservadares. Contiene no menos del
90.0 % y no mas del 120.0 % de Ia cantidad de
C17Hi6N2Na206S, indieada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Carbenicilina mo-
nosodica monohidratada, penicilina G sodica, o-bencil-
oxicarbonil-bencilpenicilina sodica y carbenicilina dis6dica,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
CLARlDAD Y COLOR DE LA SOLUCION. La solucion
del producto reconstituido es transparente e incolora.
PARTIcULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
 1794 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undec;ma ed/cion.
SOLUBILIDAD. Disolver el contenido de 10 frascos ampu-
la con su respectivo diluyente y ohservar bajo condiciones
adecuadas de visibilidad, comparar contra un volumen igual
del diluyente. La solubilidad es completa y la soluci6n tan
clara como la del diluyente.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos,
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. Una dispersion de la muestra en bromuro de
potasio cOlTesponde con el de una preparaci6n similar de la
SRef de carbenicilina rnonos6dica monohidratada,
B. MGA 0241, Capa delgada.
Sopor!e. Gel de siliee. silanizada y activada a IIO"C
durante I h.
Preparacion de la muestra. Pesar 100 mg de la muestra,
pasar a un matraz volumetrico de 10 mL, disolver y llevar al
aforo con acetato de sodio al2 % (m/v):aeetona (14:6).
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de la
SRef de carbenicilina disodiea en soluci6n de acetato de so-
dio al 2.0 % (mJv):acetona (14:6), que contenga 10 mg/mL
(solueion 1).
Solucion de penicilina G sodica. Preparar una soluci6n de
la SRef de penicilina G sOdica en acetato de sodio al 2.0 %
(m/v):aeetona (14:6), que eontenga 2 mgimL (solueion 2).
Solucion de o-bencil~oxicarbonil~bencilpenicilina sodica.
Preparar una soluci6n de la SRef de o-bencil-oxicarbonil-
bencilpenicilina s6dica en acetato de sodio al 2,0 %
(m/v):acetona (14:6), que contenga 500 [lg/mL (solueion 3).
Revelador. Pesar 109 de cloruro de hidroxilamonio y 5 g de
hidr6xido de sodio, pasar a un rnatraz volumetrico de
100 mL, disolver y llevar al aforo con agua, mezclar y ajus-
tar el pH a 7.0 como se indica en MGA 0701, con soluei6n
de hidr6xido de sodio 0.1 M a soluci6n de iteido clorhidrieo
0.1 M. Preparar la soluci6n el dia de su uso.
ii, Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles sepa-
n SV de yodo 0.01 M, que servira como blanco, titular inme-
, fi rados 50 [lL de la soluci6n I; 5 ftL de la solucion 2; 5 [lL de
'i'
la soluci6n 3 y 50 [lL de la preparaci6n de la muestra. Em-
plear como fase rn6vil una mezcla de soluci6n de acetato
de sodio al 2.0 % (mJv):aeetona (14:6). Desarrollar
inmediatamente el cromatograma sin dejar seear las aplica-
ciones, hasta % partes arriba de la linea de aplicaci6n.
Retirar la cromatoplaca de la camara, marcar el frente de la
fase movil, secar a 60°C durante 10 min, rociar con la solu-
cion reveladora y enseguida con solucion de sulfato ferrieo
amonico al 20.0 % (mJv), en solucion de aeido sulfurico al
12.4 % (m/v), preparada el dia de su uso. La maneha princi-
pal obtenida en el cromatograma con la preparacion de la
muestra corresponde en tamafio, color y RF a la mancha ob-
tenida en el cromatograma con la soluci6n 1.
IDENTIDAD DE somo. MGA 0511. La muestra da reac-
cion positiva a las pruebas para sodio.
DISODICA, CARBENICILINA. POLVO PARA SOLUCION INYECTABLE
pH. MGA 0701. Entre 6.5 y 8.0. Emplear la muestra recons-
tituida en su propio diluyente.
AGUA. MGA 0041. No mits del 6.0 %.
ROTACION OPTICA. MGA 0771. Entre +1820 y +196".
Emplear una preparacion de la muestra all.O % (m/v).
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
PIROGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. Iuyectar
I mLlkg de peso como dosis de prueba, de una solucion en
agua esteril libre de pir6genos, que contenga 200 mg/mL de
carbenicilina.
SEGURIDAD, MGA 0795. Cumple los requisitos. Inyec-
tar 0.5 mL como dosis de prueba, por via intravenosa, de
una solucion en agua esteril que contenga 40 mg/mL
de carbenicilina.
SUSTANCIAS QUE ABSORBEN YODO. No mits del
8.0 % en base anhidra.
Preparacion de Ia muestra. Pesar 125 mg de Ia muestra,
pasar a un matraz volumetrico de 25 mL, disolver y llevar al
aforo con SA de fosfatos pH 7.0 (Fosfato dibisico de sodio
anhidro-fosfato monobasico de potasio) y mezclar.
Procedimiento. Pasar a un matraz yodometrico una alicuo-
ta de 10 mL de la preparacion de la muestra, adicionar
10 mL de SA de fosfatos pH 4.0 (Fosfato dibisico de so-
dio-fosfato monobasico de potasio) y una alicuota de
10 mL de soluci6n de yodo 0.01 M, titular inmediatamente
con SV de tiosulfato de sodio 0.01 M, agrcgando SI de
almid6n casi al final de la titulaci6n. Pasar a un matraz
yodomNrico 10 mL de SA de fosfatos pH 7.0 (Fosfato di-
basieo de sodio anhidro-fosfato monobasico de potasio),
10 mL de SA de fosfatos pH 4.0 (Fosfato dibitsico de sodio-
fosfato monobasico de potasio) y una alicuota de 10 mL de
diatamente con SV de tiosulfato de sodio 0.01 M como se
indica en el parrafo anterior. La diferencia entre las titula-
ciones indica la cantidad presente de sustancias que absor-
ben yodo. Caleular el eontenido, en la poreion tomada de
la muestra, eonsiderando que eada mililitro de SV de yo-
do 0.01 M es equivalente a 0.489 mg de sustancias que
absorben yodo. Efeetuar la correccion de hurnedad.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. La
mancha obtenida en el cromatograma del Ensayo de identi-
dad B, con la soluci6n 2, es mas intensa que cualquier man-
cha con un valor de RF mayor, diferente de la maneha prin-
cipal, obtenida en el cromatograma con Ia preparacion de la
muestra, ignorando cualquier mancha obtenida en el croma-
tograma con la preparacion de Ia muestra que corresponda
en RF a penicilina G s6dica. La mancha obtenida en el cro-

matograma del Ensayo de Identidad S, con la Solucion 3, es
mas intensa que cualquier mancha correspondiente obtenida
en el cromatograma con Ia preparaci6n de la muestra, 10 que
equivale a no mas de 0.5 % de o-bencil-oxicarbonil-bencil-
penicilina s6dica.
VALORACION.MGA 0100, Difusi6n en agar.
Microorganismo de prucha. Pseudomona aeruginosa
ATCC 25619.
Preparacion de referenda concentrada. Preparar una 50-
lucian de Ia SRef de carbenicilina monos6dica monohidrata-
da en SA de fosfatos estoril al 1.0 % pH 6.0, que contenga
1 mg/mL de carbenicilina.
Soluciones de trabajo. Prepararlas a partir de la soluci6n
conccnlrada, diluyendo con SA de fosfatos esteril al 1.0 %
pH 6.0, para que contengan 12.8, 16,20,25 Y 31.2 fig/mL de
carbenicilina.
Preparacion de Ia muestra. Disolver el contenido de cinco
frascos ampul a con su respectivQ diluyente, agitar hasta di-
solucion, extraer todo el contenido con una jeringa hipoder-
mica provista de aguja, pasar a un matraz volumetrico de
500 mL, llevar al aforo con SA de fosfatos esleril al 1.0 %
pH 6.0 y mezclar. Pasar 5 mL de la solucion anterior a un
matraz volumetrico de 250 mL, llevar al aforo con SA de
fosfatos esteril al 1.0 % pH 6.0, mezc1ar. Pasar 10 mL de la
solucion anterior a un matraz volumetrico de tOO mL, lle-
var al aforo eon SA de fosfatos esteril al 1.0 % pH 6.0. Esta
solucion contiene 20 j.lg/mL de carbenicilina y se designa
como 11M!!, proseguir como se indica (MGA 0100). Calcular
los gramos de carbenicilina por frasco ampuia, por medio
de Ia siguiente formula:
CD
Donde:
G = Valor interpolado en Ia grafica en microgramos por
mililitro.
D = Factor de dilucion de Ia muestra.
DISODICO, CROMOGUCATO. CApSULAS
(NO INGERIBLES)
Contienen no menos del 95.0 % y no mas del 125.0 % de la
cantidad de C23H14Na2()1l, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Cromoglicato disodico,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A MGA 0361. El espectro UV de la preparaeion de la
muestra preparada como se indica en Ia Valoracion, a una
concentracion final de 25 !Jg/mL, corresponde con el de una
Preparados farmaceuticos 1795
preparacion de referencia preparada como se indica en Ia
Valoracion a la misma concentracion, usando celdas de 1 em
y agua como blanco de ajuste.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Sopor!e. Gel de sUiee GF 254 ·
Fase movil. Metanol:cloroformo:acido acetico glacial
(9:9:2).
Preparacion de la mues!ra. Mezclar el contenido de 10
capsulas, pesar una eantidad del polvo equivalente a 100 mg
de cromoglicato disodico, pasar a un matraz volumetrico de
5 mL, disolver y llevar al aforo con aeetona:tetrabidro-
furano:agua (I :4:6), mezc1ar y filtrar.
Soluciones de referenda. Preparar soluciones de la SRef de
cromoglicato disodico, en acetona:tetrahidrofurano:agua
(I :4:6), que conlcngan 20 mg/mL (solueion I) Y dlluir una
alicuota de Ia solucion anterior para dejar una concentracion
de 100 fig/mL (soluci6n 2).
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 10 fiL de las soluciones 1 y 2, Y 10 fiL de la prc-
paracion de ia muestra. Desarrollar el cromatograma, dejan-
do correr ia fase movil hasta % partes arriba de Ia linea de
aplicacion, retirar Ia cromatoplaca de Ia camara, marcar el
frente de Ia fase movil, secar con corriente de aire seco y
examinar bajo lampara de luz UV. La mancha principal ob-
tenida en el cromatograma con la preparacion de la muestra,
corresponde en tamafio, color y RF a ia mancha obtenida en
el cromatograma con la solucion 1 de referencia.
C. MGA 0511. Sodio. La muestra da reaccion positiva a las
pruebas para sodio.
LACTOSA. Mezclar el eontenido de 10 capsulas, pesar
300 mg del polvo, pasar a un tubo de ensayo, agregar 2 mL
de agua, agitar y agregar 5 mL de solucion de hidroxido de
sodio 1 N, calentar suavemente, la solucion se torna de color
amarillo y finalmente cafe rojizo, enfriar a Ia temperatura
ambiente y agregar unas gotas de SR de Fehling (tartrato cu-
prico alcalino). Se forma un precipitado rojo.
ASPECTO Y TAMANO DE PARTicULA. Vaelar el con-
tenido de las capsulas y observar. Dispersar por accion de un
bano de ultrasonido un poco de la mueslra en I-pentanol du-
rante 20 s, colocar inmediatamente en un portaobjetos una
gota de esta dispersion y observar al microscopio. El polvo
de las capsulas no se adhiere a las paredes de la capsula y los
grumos son de consistencia suave. Se observan dos tipos de
particulas, unas pequefias y redondas, con una dimension
maxima de 10 j.tm; pueden presentarse aglomerados libres
con un tamano de hasta 30 j.lill simultaneamente con grandes
particulas angulares usualmente en forma de cabeza de ha-
cha de lOa 150 fim de longitud, pero en su mayoria dentro
de un intervalo de 20 a 80 fim. Cuando menos el 90.0 % son
menores de 80 !Jm.
OISOOICO. CROMOGLICATO. CApSULAS (NO INGERIBLES)
 1796 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No menos del
5.5 % y no mas del 10.0 %. Secar 100 mg del contenido de
las capsulas, a lOOoe, a una presion diferencial de 5 mm
mercurio, hasta peso constante.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa de/-
gada. Cualquier rnancha obtenida en el crornatograma con la
preparaci6n de la muestra en el Ensayo de identidad B, que
corre al frente de la mancha principal, no es mas grande ni
mas intensa que Ia mancha obtenida en el cromatograma con
la saludon 2 de referencia.
VALORACION. MGA 0361.
SA de fosfatos pH 7.4. Pasar 70 g de fosfato dibitsico de so-
dio anhidro, a un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver
can 900 mL de agua, ajustar el pH a 7.4, como se indica en
MGA 0701, agregando itcido fosf6rico diluido (1:10), llevar
al aforo con agua y mezclar. Pasar una aHcuota de 10 mL de
esta saludon a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al
aforo con agua y mezclar.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de la
SRef de cromoglicato dis6dico en agua que contenga
350 Jlg/mL. Pasar una alicuota de 10 mL de la soluci6n ante-
rior a un matraz volumctrico de 100 mL, agregar 1 mL de
SA de fosfatos pH 7.4, llevar al aforo can agua y mezclar.
Preparacion de Ia muestra. Pasar cuantitativamente el con-
::;, I
,[ ! tenido de 20 capsulas a un matraz volum6trico de 250 mL,
agregar 100 mL de agua, agitar hasta disoluci6n, llevar al
aforo con agua y mezclar. Pasar una alicuota de la soluci6n
anterior, equivalente a 8 mg de cromoglicato dis6dico a un
matraz volumetrico de 250 mL, agregar 1 mL de SA de fos-
fatos pH 7.4, llevar al aforo can agua y mezclar. Determinar
la absorbancia de la preparaci6n de referenda y de Ia prepa-
rad6n de la muestra, a la longitud de onda de maxima
absarbancia de 326 run, en celdas de I cm y como blanco de
",juste una diluci6n de la SA de fosfatos pH 7.4 (I :250). Cal-
cular la cantidad de C23H14Na2011 par capsula, por media de
Ia siguiente f6rmula:
Donde:
C = Cantidad par mililitro de cromoglicato dis6dico en la
preparaci6n de referencia.
D = Factor de diluci6n de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con Ia preparaci6n de la
muestra.
A ref = Absorbancia obtenida con Ia preparaci6n de
referenda.
DISOPIRAMIDA, FOSFATO DE. CApSULAS
DISOPIRAMIDA, FOSFATO DE.
CApSULAS
Contienen fosfato de disopiramida equivalente a no menos
del 90.0 % y no mits del 110.0 % de la cantidad de disopira-
mida (C21H29N30) indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Fosfato de disopira-
mida, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0361. EI espectro UV de la preparaci6n de la muestra
corresponde con el de la preparaci6n de referenda preparada
como se indica en la Valoracian.
B. MGA 0241. Capa de/gada.
Sopor!e. Gel de silice, capa de 0.25 mm de espesor.
Fase movil. Mezcla de tolneno:alcohol:hidr6xido de amonio
(170:28:2).
Preparacion de Ia muestra. Pesar no menos de 10 capsulas y
calcular su contenido neto promedio. Mezclar los contenidos
y pesar una cantidad del polvo equivalente a 125 mg de fosta-
to de disopiramida, pasar a un rnatraz volum6trico de 25 mL,
agregar 20 mL de metanol y agitar par medios
meca.nicos durante 20 min. Llevar al atoro con metanol, mez-
clar y filtrar can pape! filtro. Descartar los primeros 10 mL del
filtrado.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de la
SRef de fosfato de disopiramida en metanol que contenga
6.2 mglmL de fosfato de disopiramida.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles sepa-
rados, 10 flL de la preparacion de referencia y de la prepara-
ci6n de 1a muestra. Dejar secar las ap1icaciones. Desarrollar
el cromatograma hasta % partes arriba de Ia linea de aplica-
ci6n. Retirar Ia cromatoplaca de la camara, marcar e1 frente
de la fase movil, dejar secar y observar bajo iampara de luz
UV. La mancha principal obtenida en el cromatograma con
la preparaci6n de la muestra, corresponde en tamafio, color y
RF a la mancha principal obtenida con el cromatograma con
Ia preparaci6n de referencia.
DlSOLUCION. MGA 0291, Aparato 2. Q = 80 %.
Preparacion de referencia. Pesar 10 mg de la SRef de fos-
fato de disopiramida, pasar a un matraz volumctrico de
100 mL, disolver y llevar al aforo con solucion de acido sul-
fUrico 2 N. Pasar una aHcuota de 10 mL a un matraz
volumetrico de 25 mL y llevar al aforo con soluci6n de acido
sulfurico 2 N. Esta soluci6n contiene 40 flg/mL de fosfato de
disopiramida.
Procedimiento. Colocar cada capsula en el aparato con
1 000 mL de agua como medio de disoluci6n, accionarlo a
50 rpm durante 20 min, fiItrar inmediatamente 15 mL del
media de disoluci6n. Pasar una alieuota de 10 mL del filtrado
a un matraz volumctrico de 25 mL y llevar a1 atoro can una
soluci6n de acido sulfurico 2 N Y mezclar. Determinar 1a

absorbancia de Ia preparacion de referenda y de ia prcpara-
cion de Ia muestra, a Ia longitud de onda de maxima absor-
bancia de 268 nm, en celdas de I em y empleando agua
como blanco de ajuste. Caleular el poreentaje de disopiramida
(C21H29N30) disuelto por medio de la siguiente formula:
339.48) (100 CD) (~)
( 437.47 MATe!
Donde:
C Cantidad por mililitra de fosfato de disopiramida en la
preparacion de referencia.
D Factor de dilueion.
M ~ Cantidad de principia activo indicada en el marbete.
Am = Absorbancia obtenida con Ia preparacion de Ia muestra.
A rel = Absorbancia obtenida con la preparaci6n de referencia.
339.48 ~ Peso molecular de la disopiramida.
437.47 ~ Peso molecular del fosfato de disopiramida.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MeA 0299. Cumple los
requisitos.
V ALORACION. MeA 0361.
Acido sulfurico en metanol. Con precauci6n agregar
5.4 mL de "cido sulfurico a 1 800 mL de metanol can agita-
cion. Diluir hasta 2 000 mL con metanol y mezc1ar.
Preparacion de referencia. Pesar 20 mg de la SRef de
fosfato de disopiramida, pasar a un matraz volumetrico
de 100 mL, agregar 40 mL del "cido sulfurico en metanol,
agitar hasta disoluci6n y llevar al aforo con el mismo disol-
vente y mezclar. Pasar una alicuota de 20 mL de la solucion
anterior a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo
con el mismo disolvente y mezc1ar. Esta solucion eontiene
40 Ilg/mL de fosfato de disopiramida.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 ca:psulas,
calcular su contenido neto promedio. Mezelar los contenidos
y pesar una cantidad del polvo equivalente a 125 mg de
fosfato de disopiramida, pasar a un matraz Erlenmeyer con
tapon de 125 mL. Agregar 50 mL de acido sulfilfico en
metanol y agitar durante 30 min. Fillrar por un filtro de
vidrio poroso de porosidad media y enjaguar con acido sul-
fLIrieo en metanoL Transferir el filtrado y los enjuagues a un
matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con el mismo
disolvente y mezc1ar. Diluir una porcion exactamente medi-
da de esta soluci6n con acido sulfurico en metanol hasta
obtener una soIuci6n con aproximadamente 40 ~g/mL de
fosfato de disopiramida.
Procedimiento. Determinar Ia absorbancia de Ia prepara-
ci6n de referencia y de la preparacion de Ia muestra, a Ia
longitud de onda de maxima absorbancia de 268 nm, usan-
do celdas de 1 em y solucion de acido sulfurieo en metanol
como blanco de ajuste. Calcular Ia cantidad de disopirami-
da (C21H29N30) en la parcion de muestra tomada, por
medio de ia siguiente f6rmula:
339.48) (Am)
( 437.47 (CD) Are!
Preparados farmaceuticos 1797
Donde:
C Cantidad por mililitro de fosfato de disopiramida en la
preparacion de referencia.
D ~ Factor de dilucion.
Am :=: Absorbancia obtenida con Ia preparacion de Ia muestra.
A ref = Absorbancia obtenida con Ia preparadon de referenda.
339.48 ~ Peso molecular de la disopiramida.
437.47 ~ Peso molecular del fosfato de disopiramida.
DISOPIRAMIDA. TABLETAS
Contienen no menos del 92.5 % y no mas del 107.5 % de la
cantidad de C 21 H 29 N}O, indicada en el marbete.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MeA 0351. Tfilurar hasta polvo fino no menos de 10 ta-
bletas, pesar una cantidad del paiva equivalente a 200 mg de
disopiramida, mezc1ar con 50 mL de cloroformo y agitar du-
rante 15 min, filtrar y evaporar el liltrado hasta sequedad
usando un evaporador rotatorio, Disolver el residuo obtenido
en 2 mL de cloroformo. El espectro lR de la preparacion de
ia muestra en eeldas de I mm y usando c1oroformo como
blanco, corresponde con el de una preparacion similar de di-
sopiramida de pureza eonoeida,
B. MeA 0361. El espectro UV de la preparacion de rcferen-
cia corresponde con el de la preparacion de Ia muestra, pre-
paradas como se indica en ia Valoracion.
c. MeA 0241, Capa delgada.
Sopor!e. Gel de sHice G.
Fase movil. l-Butanol:agua:hidroxido de amonio (80:15:5),
si al preparar Ia fase m6vil se separan las capas, descartar Ia
capa inferior.
Revelador. SR diluida de yodobismutato de potasio.
Preparaciones de referenda. Preparar soluciones de diso-
piramida en metanol, que contcngan 5 y 12.5 ~g1mL de di-
sopiramida (soluciones I y 2 respectivamente),
Procedimiento. Triturar hasta polvo fino no menos de 10
tabletas, pesar una cantidad del polvo equivalente a 125 mg
de disopiramida, pasar a un matraz volumetrico de 25 mL,
disolver y llevar al aforo con metanol, mezclar durante
30 min y filtrar. Apliear a la cromatoplaca en carriles sepa-
rados 20 ilL de cada una de las tres soluciones. Desarrollar
el cromatograma hasta % partes arriba de la linea de aplica-
cion, retirar la cromatoplaca de Ia camara, marcar el frente
de Ia fase movil, secar con corriente de aire y rociar con Ia
soluci6n reveladora. La mancha principal obtenida en el cro-
DISOPIRAMIDA. TABLETAS
1798 Farmacapea de {as Estadas Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
matograma con la preparaci6n de Ia muestra, corresponde en
tamano, color y RF a Ia mancha obtenida con la soluci6n 1.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. Cualquier maucha ob-
tenida en el cromatograma con la preparacion de Ia muestra,
diferente a Ia mancha principal, no es mas grande ni mas
intensa que la mancha obtenida en el cromatograma con Ia
soluci6n 2.
UNIFORMIDAD DE DOSIS, MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DESINTEGRACION, MGA 0261. Tiempo maximo
IS min.
VALORACION, MGA 0361.
Preparacion de referenda. Pesar el equivalente a 20 mg de
disopiramida, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL,
agregar 40 mL de soluci6n de acido sulnlrico 0.05 M en me-
tanal, agitar hasta disoluci6n, llevar al aforo con el mismo
disolvente y mezelar. Pasar una aHcuota de 10 mL de la so-
luci6n anterior a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al
aforo con el mismo disolvente y mezclar. Esta solucion con-
tiene 20 !-lg/mL de disopiramida.
Preparacion de la mnestra, Pesar individualmente 20 table-
tas, determinar su peso promedio, triturar hasta polvo fino y
pesar una porcion del polvo equivalente a 40 mg de disopi-
ramida, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar
40 mL de soluci6n de acido sulftlrico 0.05 M en metanol y
agitar durante 15 min, llevar al aforo con el mismo disolven-
te, mezc1ar y filtrar. Pasar una alieuota de 5 mL de filtrado a
un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con solu-
cion de :lcido sulfurico 0.05 Men metanol y mezclar.
Procedimiento. Determinar Ia absorbancia de Ia preparacion
de referencia y de la muestra, a Ia longitud de onda de ma-
xima absorbancia de 269 nm, usando celdas de 1 cm y solu-
ci6n de :lcido sultUrico 0.05 M en metanol, como blanco de
ajuste. Caleular la cantidad de C2I H"N]O, en la porci6n de
muestra tomada, por medio de la siguiente formula:
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de disopiramida en la prepara-
cion de referencia.
Am = Absorbancia obtenida con la preparaci6n de la
muestra.
AreJ = Absorbancia obtenida con Ia preparacion de referencia.
Relacionar el valor obtenido con el peso promedio por table-
ta, obtenido al principio de Ia Valoracian.
DITRANOL. UNGOENTO
DITRANOl. UNGOENTO
Ungiiento de ditranol en parafina u otro vehiculo oleoso. Si
Ia cantidad de ditranol es mayor al 0.1 %, contiene no menos
del 90.0 % y no mas del 115.0 % de la cantidad de C 14H lD 0 3
indicada en el marbete. Si Ia cantidad de ditranol es menor 0
igual al 0.1 %, contiene no menos del 90.0 % y no mas del
130.0 % de la cantidad de C14HI003 indicada en el marbete.
SUSTANCTA DE REFERENCIA, Ditranol; ditranol impu-
reza C (dimero de ditranol); ditranol impureza D (l-hidroxi-
9-antrona), manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO, Semis6lido homogeneo, suave, libre de grumos
y particulas extranas.
ENSAYO DE IDENTIDAD, MGA 0241, CLAR. EI tiempo
de retenci6n obtenido en el cromatograma con Ia preparacion
de la muestra, corresponde al obtenido eon la preparaci6n de
referencia, tratada como se indica en Ia Valoracian.
CONTENIDO MiNIMO, MGA 0221. Cumple los requisitos.
LiMITES MICROBIANOS, MGA 0571. La muestra
no eontiene mis de 100 UFC/g .de organismos mesofilicos
aerobios, no mas de 10 UFC/g de hongos filamentosos y
levaduras. Libre de microorganismos patogenos.
DIHIDROXIANTRAQUINONA Y DiMERO DE
DITRANOL. MGA 0241, CLAR. No mas del 10.0 % de la
cantidad indicada de ditranol, calculada de la suma de las can-
tidades de dihidroxiantraquinona y dimero de ditranol.
Fase movil. Mezcla de hexano:diclorornetano:acido acetico
glacial (82:5: I), filtrar y desgasificar.
Solucion 1. Transferir a un matraz volurnetrico de ] 00 mL
una alicuota de 20 mL de una solucion que contenga
50 ~g/mL de I ,8-dihidroxiantraquinona y 50 ~gimL de SRef
de ditranol impureza C (dimero de ditranol), en metanol;
agregar 1 mL de acido acetico glacial, !levar al aforo can he-
xano y mezclar.
Preparacion de la muestra. Pesar una cantidad de ungiiento
que contenga 20 mg de ditranol en un vasa de precipitados,
agregar 20 mL de dielorometano y 1 mL de itcido acetico
glacial, mezclar para dispersar el ungiiento, pasar cuantitati-
varnente a un matraz volum6trico de 100 rnL con ayuda de
hexano, llevar al volurnen con hexano y mezclar, filtrar a
traves de papel filtro.
Condiciones del equipo. Columna de acero inoxidable de
25 em x 4.6 mm, empacada can L3, detector de luz UV
a una longitud de onda de 380 nm, velocidad de flujo de
2 mLimin.
Procedimiento. Ajustar los parametros de operacion e
inyectar a1 cromatografo por separado repetidas veces volu-
menes iguales (I 0 ~L) de la soluci6n I y de la preparaci6n
de Ia muestra, obtener sus cromatogramas correspondientes
y calcular las areas de los picos. En el crornatograma obteni-

do con la solucion I los picos ademits del pico del solvente
en orden de aparici6n son debidos a dihidroxiantraquinona
y dimero de ditranol. Calcular las cantidades de dihi-
droxiantraquinona y dimero de ditranol en el unguento con
referenda a los picas correspondientes en el cromatograma
obtenido con la soluci6n ] .
I-HIDROXI-9-ANTRONA. !vIGA 0241, CLAR.
Fase movil. Mezcla de cicido acetico glacial:tetrahidro-
furano:agua (2.5:40:60), filtrar y desgasificar-
Preparacion de Ia muestra. Pesar una cantidad de unguento
que contenga 10 mg de ditranol en un vaso de precipitados,
adicionar 25 mL de cloroformo, mezclar para dispersar,
evaporar bajo presion reducida a un volumen de aproxima-
damente de 2 mL, agregar 25 mL de metanol caliente,
enfriar en bane de hido durante IS min y filtrar en papel fil-
tro. Evaporar el filtrado a sequedad bajo presi6n reducida y
disolver el residua en 10 mL de una mezcla de acido acetico
glaeial:aeetonitrilo (5:95), filtrar si es necesario.
Solndon 2. Pesar 25 mg de la SRef de ditranol impureza D
(1-hidroxi-9-antrona), pasar a un matraz volumetrico de
50 mL, agregar 0.5 mL de acido acetico glacial, agitar para
disolver y llevar al aforo con acetonitrilo (soluci6n A), diluir
1 mL de la soluci6n A con acetonitrilo a 20 mL y mezclar.
Solucion 3. Diluir una alieuota de I mL de Ia preparacion de
la muestra a 40 mL con una mezcla de acido acetico
glacial :acetonitrilo (5 :95) y mezclar.
Solncion 4. Pesar 25 mg de SRef de ditranol, pasar a un ma-
traz volumetrico de 25 mL, agregar 0.25 mL de acido acetico
glacial y 1 mL de soluci6n A, llevar al aforo con acetonitrilo
y mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de acero inoxidable de
20 cm x 4.6 mm, empacada con LJ, detector de luz UV a
una longitud de onda de 254 nm, veloeidad de flujo de
1.5 mUmin.
Procedimiento. Ajustar los parametros de operaci6n e
inyectar a1 cromatografo par separado, repetidas veces,
volumenes iguales (l0 fiL) de la preparaci6n de la muestra y
de las soluciones 2; 3 y 4, obtener sus correspondientes cro-
matogramas y ca1cular el area de los picos. La prueba no es
valida a menos que el cromatograma obtenido con la solu-
cion 4 se asemeje a1 cromatograma con 1a SRef de ditrano1.
En el cromatograma obtenido con Ia preparacion de la mues-
tra el area de cualquier pico correspondiente al pico principal
en el cromatograma obtenido con la soluci6n 2 (l-hidroxi-9-
antrona) no es mayor que el area del pico principal obtenido
en el eromatograma con Ia solueion 3 (2.5 %).
VALORACION, !vIGA 0241, CLAR.
Nota: usaI' material de vidrio de bajo actinio.
Patron interno. Disolver una cantidad de o-nitroanilina en
un pequeno volumen de diclorometano y diluir con hexane
para abtener una soluci6n con una concentracion de
500llgimL.
Fase movil. Hexano:diclorometano:acido acetico glacial
(82:12:6), filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si es necesario.
Preparados farmaceuticos 1799
Soluci6n de adecuacion del sistema. Preparar una solu-
cion que contenga 0.1 mg de la SRef de ditranol y 0.2 mg
de dantron por mL en diclorometano. Pasar una alicuota de
5 mL de la soludon anterior a un matraz volumetrico
de 25 mL, agregar 5.0 mL de hexano, lIevar al aforo con
fase movil y mezclar.
Blanco de disolventes. Mezcla de fase movi!: he-
xano:diclorometano (3: I: I).
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n que con-
tenga 0.25 mg/mL de la SRef de ditranol en diclorometano.
Pasar una alicuota de 2.0 mL de la solucion anterior a
un matraz volumetrico de 25 mL, agregar 2.0 mL de patron
interno, llevar al aforo con fase movil y mezclar.
Preparacion de la muestra. Pesar 5.0 g del ungiiento en un
matraz Erlenmeyer. Agregar 20 mL de diclorometano y
10 mL de a.cido acetico glacial y mezclar para dispersar el
unguento. Pasar el contenido del matraz Erlenmeyer a traves
de un papel filtro n.o 4 con ayuda de diclorometano y recibir
el filtrado en un matraz volumetrico de 100 mL. Lavar los
residuos del fHtro con diclorometano y reunir los lavados en
el matraz. Llevar al aforo con diclorometano y mezclar.
Pasar una alicuota equivalente a 0.5 mg de ditranol y una
alicuota de 2.0 mL de patron interno a un matraz volumetrico
de 25 mL, llevar al aforo con fase movil y mezc1ar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 354 nm; columna de 4.6 mm x 25 cm, empacada
con L3; flujo de 2 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo repetidas veces,
volumenes iguales (10 ilL) de la preparaeion de referencia,
registrar los picos respuesta. El coeficiente de variaci6n no
es mayor que 2.0 %. Inyectar al cromatografo repetidas ve~
ces, volumenes iguales (10 ilL) de la solueion de adecuaci6n
del sistema, registrar los picos respuesta. EI factor de resolu-
cion no es menor que 1.3; el factor de colee no es mayor que
1.5. Inyectar al cromatografo repetidas veces, volumenes
iguales (10 ilL) del blanco de solventes. Ningun efecto se
observa en la linea base y en el tiempo de retencion del
ditranol. Una vez ajustados los parametros de operacion, in~
yectar al cromatografo por separado, volumenes iguales
(10 ;,L) de la preparacion de referencia y de la preparacion de
Ia muestra, obtener los cromatogramas correspondientes y
calcular el area bajo los picos. El tiempo de retencion relati~
vo es de 1.0 para el ditranol, 1.2 para dantron (si estl presen-
tel, 1.7 para diantrona (si esta presente) y 2.3 para
o-nitroanilina. Calcular la cantidad de C'4HJOO) en la por-
cion de muestra tomada, par medio de la siguiente fonnula:
(:)(::'t)
Donde:
C ~ Cantidad de ditranol por mililitro en la preparacion de
referenda.
D = Factor de dilucion de la muestra.
v~ Volumen, en mililitros, del filtrado tornado para la
prcparaci6n de la muestra.
DITRANOL. UNGOENTO
1800 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Am"'" Relaei6n del area del pieo de ditranol respeeto al area
del pieo de o-nitroanilina en el eromatograma obtenido
con Ia preparaeion de la muestra.
A ref = Relaei6n del area del pieo de ditranol respeeto al area
del pieo de o-nitroanilina en el eromatograma obtenido
con Ia preparacion de referenda.
DIYODOHIDROXIQUINOLEiNA.
SUSPENSION ORAL
La suspension oral de diyodohidroxiquinoleina, eontiene no
menos del 95.0 % y no mas del 105.0 % de la cantidad de
C9HSIzNO, indieada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Diyodohidroxiquinolei-
na, manejar de acuerdo a las instruceiones de uso.
ASPECTO. La muestra se vacia con fluidez, es una
suspensi6n viscosa homogenea, libre de grumos y particulas
extraiias. Despues de 24 h de reposo, puede presentar ligera
sedimentacion que al agitar se resuspende.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 5.5 y 7.0. Mezclar un volumen de la
muestra, previamente agitada y libre de burbujas, con un vo-
lumen igual de agua recientemente hervida y fria.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0361. Proccder como se
indica en Ia Valoracion, EI espectro UV, de la preparaeion
de ia muestra corresponde al de la preparaei6n de referenda.
LiMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de patoge-
nos, contiene no mas de 100 UFC/mL de organismos
mesofllicos aerobios y no mas de 10 UFC/mL de hongos
filamentosos y levaduras.
YODUROS SOLUBLES.
Solucion de comparacion. Pesar 10 mg de yoduro de pota-
sio, pasar a un matraz volumetrico de 250 mL, disolver y
llevar al aforo con agua, mezclar. Pasar una alieuota de 5 mL
de esta solucion a un tuba de ensayo, adicionar 1 mL de
solucion de acido clorhidrico 3 N, 2 gotas de SR de cloruro
ferrico y una alieuota de 2 mL de cloroformo; agitar suave-
mente y dejar separar las capas.
Preparacion de la muestra. Determinar Ia densidad de Ja
muestra (MGA 0251), pasar una alicuota de la muestra, pre-
viamente agitada y sin burbujas, equivalente a 200 mg de
diyodohidroxiquinoleina, digerir con 10 mL de agua, enfriar,
eentrifllgar y filtrar a traves de una membrana de 0.45 !lm.
Pasar una alicuota de 5 mL del filtrado a un tubo de ensayo,
agregar 1.0 mL de soluci6n de acido clorhidrieo 3 N, 2 gotas
de SR de clOlUIO ferrico y una alieuota de 2 mL de eloro-
DIYODOHIDROXIQUINOLEiNA. SUSPENSION ORAL
formo, agitar suavemente y dejar separar las capas. EI color
violeta desarrollado en la capa de cloroforrno de la prepara-
cion de Ia muestra, no es mas intenso que el color violeta
desarrol1ado en Ia soludon de comparaeion.
VALORACION. MGA 0361.
Preparacion de referencia. Pasar a un tubo de centrifuga de
50 mL provisto de tapon, una cantidad de la SRef equivalen-
te a 10 mg de diyodohidroxiquinoleina, agregar 15 mL de
clorofonno, agitar hasta disolueion eompleta, adicionar
10 mL de agua, tapar, agitar vigorosamente durante 2 min y
centrifugar a 2 000 rpm durante 5 min. Pasar euantitativa-
mente la capa organica a traves de sulfato de sodio anhidro
previamente humedeeido con cloroformo, a un matraz volu-
metrieo de 50 mL. Repetir Ia extraccion dos veees mas, con
poreiones de 15 mL de clorofonno, reunir los extractos en el
mismo matraz, llevar al aforo con cloroformo y mezclar.
Pasar 1 mL de esta solucion a un matraz volumetrieo de
25 mL, !levar al aforo con cloroformo y mezclar. Esta solu-
cion contiene 8 ).lglmL de diyodohidroxiquinoleina.
Preparacion de Ia muestra. Pasar una alieuota de Ia mues-
tra, previamente agitada y libre de burbujas, equivalente a
126 mg de diyodohidroxiquinoleina, a un matraz volumetri-
co de 50 mL, l1evar al aforo con agua y mezclar. Pasar una
aHeuota de 4 mL de esta solueion a un tuba de centrifuga de
50 mL, provisto de tapon y proseguir en Ia misma forma que
en Ia preparaei6n de referenda, a partir de agregar 15 mL
de cloroformo.
Procedimiento. Obtener Ia absorbancia de la preparaeion
de la muestra y de la de referencia, a la longitud de onda de
maxima absorbaneia de 259 run, usaf eeJdas de I em y cloro-
forme como blanco. Caleular la cantidad de C9HsI2NO en la
muestra, por medio de Ia formula:
CD(~)
Aref
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de diyodohidroxiquinoleina en
Ia preparaei6n de referenda.
D ~ Factor de dilucion de la muestra.
Am ~ Absorbancia obtenida para la preparacion de la
muestra.
An)"'" Absorbanda obtenida para Ia preparacion de
referenda.
DIYODOHIDROXIQUINOLEINA. TABLETAS
Contienen no menos del 95.0 % y no mas del 105.0 % de la
cantidad de C9H5I,NO, indicada en el marbete.

SUSTANCIA DE REFERENCIA. Diyodohidroxiquinolei-
na, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso,
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. Triturar hasta polvo fino no menos de 10 ta-
bletas. pesar una cantidad del polvo equivalente a 100 mg de
diyodohidroxiquinoleina, pasar a un matraz volumetrico
de 100 mL, adicionar 70 mL de soluci6n de acido c1orhidri-
co al 1.0 % (v/v) en metanol, mezc1ar, filtrar y evaporar a
sequedad una aHcuota de 5 mL del filtrado. El espectro de
absorcion de la muestra en una dispersion de bromuro de po-
tasio, corresponde con el de Ia preparaci6n de referenda de
diyodohidroxiquinoleina tratada de la misma torma,
B. MGA 0361. Preparar soluciones de la SRef de diyodohi-
droxiquinoleina en soluci6n de acido c1orhidrico al 1.0 %
(v/v) en metanol que contengan 100 f!g/mL (A) y 10 f!glmL
(B) de diyodohidroxiquinoleina, respectivamente. Triturar
hasta polvo fino no menos de 10 tabletas, pesar una cantidad
del polvo equivalente a 100 mg de diyodohidroxiquinoleina,
pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, adicionar 70 mL
de la soluci6n de acido clorhidrico a1 1.0 % (v/v) en metanol,
someter a la acci6n de un bane de ultrasonido durante 5 min,
llevar al aforo con el mismo disolvente, mezclar y filtrar.
Pasar una aHcuota de 10 mL del filtrado a un matraz volu-
metrico de 100 mL, l1evar al atoro con soluci6n de acido
c1orhidrico al 1.0 % (v/v) en metanol y mezelar (A). Pasar
una alicuota de 10 mL de la solucion anterior a un matraz
volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con so1uci6n de <icido
c1orhidrico al 1.0 % (v/v) en metanol y mezclar (B). El es-
pectro UV de las preparaciones de la muestra corresponde
con el de la preparaci6n de referencia correspondiente, usar
celdas de 1 ern y soluci6n de acido c1orhidrico all.O % (v/v)
en metanol, como blanco,
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DESINTEGRACION. MGA 0261. Tiempo maXImo
60 min.
YODUROS SOLUBLES.
Solucion de comparacion. Pesar exactamente 10 mg de yo-
duro de potasio, pasar a un matraz volumetrico de 250 mL,
disolver y llevar al aforo con agua, mezclar. Pasar una ali-
cuota de 5 mL de Ia solucion anterior a un tubo de ensayo,
adicionar 1.0 mL de solucion de <icido clorhidrico 3 N, dos
gotas de SR de cloruro ferrico y una alieuota de 2 mL de
c1orofonno, agitar suavemente y dejar separar las capas.
Preparacion de Ia muestra. Calcular el peso promedio de
no menos de 10 tabletas. Triturar hasta polvo fino y pesar
exactamente una cantidad del polvo equivalente a 200 mg de
diyodohidroxiquinoleina, pasar a un rnatraz Erlenmeyer,
Preparados farmaceuticos 1801
adicionar 10 mL de agua y digcrir durante 10 min, enfriar,
centrifugar y liltrar el Hquido sobrenadante a traves de una
membrana de 0.45 "m. Pasar una aHeuota de 5 mL del
filtrado a un tuba de ensayo y continuar como se indica en la
solucion de comparacion a partir de adicionar 1 mL de solu-
ci6n de acido clorbidrico 3 N. El color violeta desarrollado
en la capa de c1oroformo en Ia preparacion de la muestra, no
es mas intense que el color desarrollado en la solucion de
comparaci6n,
VALORACION. MGA 0361.
Preparacion de referenda. Preparar una solucion de la
SRef de diyodohidroxiquinoleina en soluei6n de acido c1or-
hidrico al 1.0 % (v/v) en metanol que contenga 100 f!glmL
de diyodohidroxiquinoleina.
Preparacion de Ia muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
ca1cular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar
una cantidad del polvo equivalente a 100 mg de diyodohi-
droxiquinoleina, pasar a un rnatraz volumetrico de 100 mL,
!levar al aforo eon soluci6n de acido c1orhidrico al 1.0 %
(v/v) en metanol, mezclar y someter a la accion de un bane
de ultrasonido durante 5 min, filtrar. Pasar una alicuota
de 10 mL de Ia solucion anterior a un matraz volumetrico de
100 mL, !levar al aforo con soluci6n de iwido clorhidrieo
al 1.0 % (v/v) en metanol y mezelar.
Procedimiento. Determinar la absorbancia de la prepara-
cion de referencia y de la preparacion de Ia muestra, a la
longitud de onda de maxima absorbancia de 384 nm, utili-
zando celdas de 1 em y soluci6n de acido clorhidrieo al
1.0 % (v/v) en metano1 como blanco de ajuste. Caleular la
cantidad de C9H51,NO, en la porei6n tomada de muestra,
por medio de Ia formula siguiente:
CD (Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de diyodohidroxiquinoleina en
Ia preparaci6n de referenda.
D ~ Factor de diluci6n de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con Ia preparaci6n de Ia
muestra,
Ar"r= Absorbancia obtenida con Ia preparacion de
referencia.
DOBUTAMINA, CLORHIDRATO DE.
SOLUCION INYECTABLE
Solucion esteril de clorhidrato de dobutarnina en un vehiculo
adecuado. Contiene una cantidad de clorhidrato de dobutami-
na, equivalente a no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 %
de la cantidad de C 18 H23N03 , indicada en el marbete.
DOBUTAMINA, CLORHIDRATO DE. SOLUCION INYECTABLE
1802 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Precauci6n: manejar la sustancia de referencia y la muestra
con precaucion, evitando la inhalacion de particulas 0 con-
tacto can la piel, usar lentes de seguridad.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de dobuta-
mina; manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. Deter-
minar el contenido de agua como se indica en MGA 0041
por el metodo de Valoracian directa.
ASPECTO DE LA SOLUCION. La solucion es transparen-
te, de color ligeramente amarillo y libre de patiiculas visibles.
PARTICULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 2.5 y 5.5.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241. CLAR. Pro ceder como se indica en la Valo-
racian. EI tiempo de retencion obtenido con el cromato-
grama con la preparacion de la muestra, corresponde al
tiempo de retencion obtenido en el cromatograma con la
preparacion de referencia.
B. MGA 0241. Capa de/gada.
Soporte. Gel de s!lice F254 .
Fase movil. Acetato de etilo:l-propanol:agua:acido acctico
glacial (100:40:15:5).
Preparacion de referenda. Pesar una cantidad de la SRef
de c1orhidrato de dobutamina equivalente a 10 mg de dobu-
tamina, pasar a un matraz volumetrico de 1 mL, disolver y
llevar al aforo con metanol, mezclar. Esta solucion contiene
10 mg/mL de dobutamina.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la muestra,
equivalente a 250 mg de dobutamina, a un matraz volumetrico
de 25 mL, llevar al aforo con metanol y mezclar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles sepa-
rados, 10 ilL de la preparaci6n de referencia y 10 ilL de la
preparacion de la muestra, dejar secar las aplicaciones. Desa-
rroliar eJ cromatograma, dejar correr la fase movil hasta %
paIies arriba de la linea de aplicacion, retirar la cromatoplaca
de la camara, marcar el frente de la fase movil, dejar evapo-
rar el disolvente a temperatura ambiente y observar bajo
lampara de luz UV. La mancha principal obtenida en el cro-
matograma con la preparacion de la muestra corresponde en
tamafio, color y RF a la mancha obtenida en el cromatograma
con Ja preparacion de referencia.
C. MGA 0511. C/orum,. La muestra da reaccion pasitiva a las
pmebas de identidad para clomros. Emplear la muestra sin
diluir.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Curnple los requisitos.
DOBUTAMINA, CLORHIDRATO DE. SOLUCI6N INYECTABLE
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No con-
tiene mas de 2.08 UE/mg de dobutamina.
PIROGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. Utilizar
una preparacion de la muestra que contenga 5 mg/mL de do-
butamina, en SR salina libre de pirogenos, e inyectar
I mLlkg de peso como dosis de prueba.
VALORACION.MGA 0241. CLAR
Solucion par-i6nico. Pesar 3.38 g de l-octanosulfonato de
sodio, pasar a un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver
y llevar al aforo con agua, agregar 3 mL de trietilamina den-
tro de la solucion, mezclar. Determinar el pH como se indica
en el MGA 0701, si es necesario, ajustar el pH de la solucion
a 2.5 con solucion de icido fosf6rico al 85.0 %.
Fase movil. Solucion par ionico:acetonitrilo:metanol
(58:28:14), filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si es necesa-
rio. La proporcion de acetonitrilo a metanol es critica para el
orden de elucion de los componentes de la solucion de
adecuacion.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 25 mg de clorhidrato de dobutamina, pasar a
un matraz volumetrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo
con la fase movil, mezclar. Esta solucion contiene
0.5 mg/mL de clorhidrato de dobutamina.
Pre para cion de la muestra. Pasar una aHcuota de la mues-
tra equivalente a 25 mg de dobutamina a un matraz volume-
trico de 50 mL, llevar al aforo con la fase movil y mezclar.
Solucion de adecuacion del sistema. Pesar una cantidad de
la SRef equivalente a 28 rng de c1arhidrato de dobutamina y
15 rng de 4-(4-hidroxifenil)-2-butanona de pureza conocida,
pasarlos a un matraz volumetrico de 50 mL, disolver y llevar
al aforo con la fase movil, mezclar. Esta solucion contiene
0.56 mg/mL de clorhidrato de dobutamina y 0.3 mg/mL de
4-(4-hidroxifenil)-2-butanona, respectivamente.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV; longitud de
onda de 280 nm; columna de 25 em x 4.6 mm, empacada
con L1 base desactivada; flujo de 1.0 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, repetidas veces,
volurnenes iguales (20 ilL), de la solucion de adecuaci6n del
sistema y registrar los picos respuesta. Los tiempos de reten-
cion relativos son de 0.9 para 4-(4-hidroxifenil)-2-butanona
y de 1.0 para dobutamina, el factor de resolucion R entre
4-(4-hidroxifenil)-2-butanona y dobutamina no es menor que
1.5, el factor de colee para dobutamina no es mayor que 1.5
y el coeficiente de variacion no es mayor del 2.0 %. Una vez
ajustados los parametros de operacion, inyectar al croma-
tografo, por separada, volumenes iguales (20 jJL), de la
preparacion de referencia y de la preparacion de la muestra.
Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular las
areas bajo los pic os. Calcular la cantidad de dobutamina en
el volumen de muestra tomado, par medio de la siguiente
formula:
( Am) (301.38)
CD Are! 337.85

Donde:
C = Cantidad par mililitro de c1orhidrato de dobutamina en
la preparacion de referenda.
D = Factor de dilucion de la muestta.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de la muestra.
Are(= Area bajo el pico obtenida en el crornatograma con la
preparacion de referencia.
301.38 = Peso molecular de dobutamina.
337.85 = Peso molecular del c1orhidrato de dobutamina.
DOPAMINA, CLORHIDRATO DE.
SOLUCI6N INYECTABLE
Soluci6n csteril de clorhidrato de dopamina en agua inyecta-
ble. Cantiene no menos del 95.0 % y no mas dell 05.0 % de
la cantidad de CsH II N0 2'HC1, indicada en el marbete. Puede
contener un antioxidante apropiado.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de dopami-
na, manejar de acuerdo a las instrucciones de USQ.
ASPECTO. La muestra es una soluci6n transparente, inco~
lora 0 ligeramente amarilla y libre de parlieulas visibles.
PARTicULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A MGA 0241, CLAR. El tiempo de retencion obtenido con
la preparacion de la lTIuestra, corresponde al obtenido con la
preparacibn de referencia, preparados como se indica en
la Valoracian.
B. MGA 0241, Capo delgada.
Sopor!e. Gel de silice P254.
Fase movil. n-Butanoblcido acetico glacial:agua (4: 1: 1).
Preparacion de referencia. Preparar una solucibn de la
SRef que contenga 1.6 mg/mL de clorhidrato de dapamina,
en metanol.
Preparacion de la muestra. Pasar un volumen de la mues-
tra, equivalente a 80 mg de c1orhidrato de dopamina, a un
matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con metanol,
mezclar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca 5 ~L de la prepa-
raci6nde la muestra y 5 ~L de la preparacion de referencia.
Desarrollar el cromatograma, dejar correr 1a fase mbvil hasta
3/4 partes arriba de la linea de aplicaci6n, retirar la cromato-
placa de la camara, marcar el frente de la fase movil, secar
con corriente de aire seco y examinar bajo lampara de luz
UV. La mancha principal obtenida en e1 cromatograma con
Preparados farmaceuticos 1803
la preparacion de la muestra, corresponde en tamano, color y
RF a la rnacha obtenida en el cromatograma con la prepara-
ci6n de referencia.
C. MGA 0511. Cloruros. La muestra da reaccion positiva a
las pruebas de identidad para clomros.
pH. MGA 0701. Entre 2.5 y 5.0.
ESTERILlDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos. Lavar
la membrana con solucion 1.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas
de 16.67 UE/mg de clorhidrato de dopamina.
PIROGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. Utilizar
una preparacion de Ia muestra que contenga 2 mg/rnL de
c1orhidrato de dopamina en agua esteril, libre de pirogenos.
Inyectar 1.4 mLlkg de peso.
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
}I'ase movil. Acetonitrilo:solucion de l-octanosulfonato de
sodio 0.005 M en acido acetico glacial al 1.0 % (v/v)
(13:87), filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si es necesario.
Patron de ajuste. Disolver 200 mg de acido benzoico en un
matraz volumCirico de 10 rnL con metanol. Mezc1ar una
alicuota de 5 mL de esta solucion con una alicuota de 15 mL
de fase movil. Esta solucion contiene 5 mg/mL de acido
benzoico. Pasar una alicuota de 10 mL de esta so1uci6n a un
matraz volumetrico de 100 mL, agregar 10 mL de la prepa-
radon de referenda 1 y llevar al aforo con fase rnovil.
Preparacion de referencia 1. Preparar una so1uci6n de la
SRef que contenga 1.6 mg/mL de c1orhidrato de dopamina,
en fase m6vi1.
Preparacion de referenda 2. Pasar una alicuota de 5 mL de
la preparaci6n de referenda 1, a un matraz volurnetrico
de 50 mL, Ilevar al aforo can fase movil y mezclar.
Preparacion de la muestra. Pasar lll1 volumen de la mues-
tra, equivalente a 80 mg de c1orhidrato de dopamina a un
matraz volurnetrico de 50 mL, llevar a1 aforo con fase movil,
mezclar. Pasar una aHcuota de 5 mL de esta solucion a un
matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con fase movil
y mezc1ar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda: 280 nm; columna de 30 cm x 4 mm, empacada con
L 1 de 3 a I 0 ~m de diametro, flujo 1.5 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, repetidas veces,
volumenes iguales (40 ~L) del patron de ajuste y registrar
los picos respuesta, e1 factor de resoluci6n R entre e1 acido
benzoico y e1 clorhidrato de dopamina no es menor de 4.0.
Inyectar al cromatografo, repetidas veces (40 ~L) de la pre-
paraci6n de referencia 2 y registrar los picos respuesta, e1
coeficiente de variacibn no es mayor del 3.0 %. Una vez
ajustados estos parametros, inyectar al cromatbgrafo por
separado, volumenes iguales (40 ~L) de la preparacion de
referencia y de la preparacion de la muestra. Obtener sus co-
DOPAMINA, CLORHIDRATO DE. SOLUCION INYECTABLE
 1804 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.

rrespondientes cromatogramas y calcular el area bajo los pi- cion de la muestra corresponde con el valor de retencion re-
cos, Caleular la cantidad de CSH ll N0 2·HCl. en el volumen lativo del cromatograma con la preparacion de referencia.
de muestra tornado, por medio de la siguiente formula:
ESTERILlDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
CD (Am)
Are! VALORACION.MGA 0241, CG.
Patron interno. Pesar 12.5 mg de colesterol, pasar a un ma-
Donde:
traz volumHrico de 10 mL, disolver y lIevar al aforo con clo-
C ~ Cantidad por mililitro de clorhidrato de dopamiua en
rofonno. Esta soludon contiene 1.25 mg/mL de colesterol.
la preparacion de referenda.
Preparadon de referenda. Pesar una cantidad de la SRef
D = Factor de dilucion de Ia muestra.
Am = Area bajo el pico en el cromatograma obtenida con la equivalente a 25 mg de clorhidrato de doxapramo, pasar a un
preparacion de la muestra. embudo de separacion de 125 mL, eonteniendo 5 mL de
A rej = Area bajo el pico en el cromatograma obtenida con la agua, agregar 0.25 mL de soIuci6n saturada de c1oruro
preparacion de referencia. de sodia. Insertar el tapon y mezclar. Agregar 1.25 mL de
solucion de hidroxido de sodio 2.5 N Y extraer con 3 porcio-
nes de 5 mL cada una de cloroformo, pasar cada extracto a
DOXAPRAMO, CLORHIDRATO DE. traves de una porcion de lana de vidrio recibiendo los extrac-
tos en un matraz volumetrico de 25 mL, llevar al aforo con
: i, SOLUCION INYECTABLE cloroforrno. Esta soluei6n conticne el equivalente a
1.0 mg/mL de clorhidrato de doxapramo. Mezclar una ali-
I'
I Solucion esteril de clorhidrato de doxapramo monohidrata-
ClIOta de 6 mL de la solucion anterior con una alicuota de
do, Coutiene no menos del 90,0 % y no mas del 110.0 % de
2 mL del patron interno.
Ia cantidad de C24H30N202'HCI'H20 indicada en el marbete,
)! Preparacion de Ia muestra. Pasar una alicuota de la mues-
I' SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de doxa- tra equivalente a 100 mg de clorhidrato de doxapramo a un
Ii:
pramo, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. embudo de separaeion de 125 mL, agregar 1 mL de
solucion saturada de c1oruro de sodio, insertar el tapon y
,
,'i:
,
ASPECTO DE LA SOLUCION. La muestra es transparen- rnezclar, agregar 5 mL de solucion de hidroxido de sodia
I
i i
te y libre de particulas visibles. 2.5 N Y extraer con tres porciones de 25 ruL cada una de
cloroformo, pasar cada extracto a traves de lana de vidrio,
PARTicULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos. reeibiendo los extractos en un matraz volumetrico de
100 mL, llevar al aforo con cloroformo y mazclar. Mezclar
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los una alicuota de 6 mL de Ia soluei6n anterior con una aH-
requisitos. euota de 2 mL del patron interno.
Condiciones del equipo. Gas de arrastre helio see~; detector
pH. MGA 0701. Entre 3.5 y 5.0. de ionizacion de flama; columna de vidrio de 0.9 m x 2 mm
empacada con S I A reeubierta con 3 % de G 19; temperatura
ENSA YOS DE lDENTlDAD del inyector 260 "C; temperatura del detector 260 "C; tempe-
ratura de Ia columna 240°C; flujo 30 mLimin.
A.MGA 0361. CaUbraci6n del aparato. Introdueir al sistema cromatogra-
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef fico cinco inyecciones sucesivas de 2 !-1L cada una de la
equivalente a 10 mg de clorhidrato de doxapramo, pasar a un preparacion de referenda y registrar los picos respuesta. El
,
matraz volumetrico de 25 mL, disolver y llevar al aforo con coefieiellte de variacion del area relativa de los pieos res-
agua, mezclar. Esta solucion contiene 400 !J.g/mL de clorhi- puesta no es mayor de 2.0 % y el factor de resolucion entre
'i', drato de doxapramo. el coiesterol y el doxapramo no es mayor de 4.0
"iii Preparadon de Ia muestra. Pasar una aHcuota de la mues-
Procedimiento. Inyectar al sistema cromatograiico, por se-
tra equivalente a 40 mg de clorhidrato de doxapramo, a un
matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y parado 2 ilL de Ia preparaeion de referencia y 2 ilL de Ia
mezclar. El espectro UV obtenido con la preparacion preparacion de la rnuestra, obtener sus correspondientes
de la muestra, corresponde al obtenido con la preparaeion de cromatograrnas y calcular las respectivas areas relativas.
referenda. Calcular Ia cantidad de C24H30N202'HCH!20 en Ia muestra
tomada por medio de la siguiente formula:
B. MGA 0241, CG.
1
1,·,1
H
P'i
Observar los cromatogramas obtenidos en la Valoraci6n. El
valor de retencion relativo del cromatograma con la prepara-
1.0434 CD (Am)
Are!
Ii
DOXAPRAMO, CLORHIDRATO DE. SOLUCION INYECTABLE

Donde:
1.0434 ~ Factor para convertir clorhidrato de doxapramo
anhidro a monohidratado.
C ~ Cantidad por mililitro de la SRef de clorhidrato de
doxapramo en la prcparacion de referencia.
D ~ Factor de di1ueion de 1a muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparaci6n de la muestra.
A rej = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de referencia.
DOXICIClINA, HICLATO DE. CA,PSULAS
Contienen hiclato de doxiciclina equivalente a no menos del
90.0 % y no mas del 120.0 % de 1a eantidad de C22H'4N,08
indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Hie1ato de doxicielina,
clorhidrato de tetraciclina y clorhidrato de metaeiclina,
manejar de acuerdo a las instrucciones de usa,
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MeA 0241. Capa de/gada.
Sopor!e. Gel de siliee H.
Fase movil. Dic10rometano:metano1:agua(59:35:6).
Preparacion de edetato disodico. Pesar una cantidad
de 109 de edetato disodieo, pasar a un matraz vo1umetrieo de
100 mL, diso1ver y llevar a1 aforo con agua, mezclar. Ajustar
e1 pH a 9.0 can una solueion de hidroxido de sodio 10M.
Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n de la
SRef que contenga el equiva1ente a 500 fig/mL de hiclato de
doxiciclina en metana1.
Preparacion de Ia muestra. Pesar no menos de 10 capsulas,
ca1cular su contenido neto prornedio y mezclar los contenidos.
Pesar una cantidad de la mezcla de los contenidos equiva-
lente a 50 mg de hic1ato de doxieiclina, llevar a 100 mL con
metanoI, agitar de 1.0 min a 2.0 min, eentrifugar y utilizar e1
sobrenadante claro para la prucba.
'Preparacion de comprobacion. Preparar una soluci6n que
contenga 500 fig/mL de e1orhidrato de tetraeiclina y
500 fig/mL de hiclato de doxieielina en metano!.
Procedimiento. Rodar la placa cromatografica con la prepara-
cion de edetato disodico (10 mL para una plaea de
100 mm x 200 mm) y dejar seear 1a p1aea en posicion horizon-
tal durante no menos de una hora. Seear 1a p1aea a 110°C du-
rante una hora inmediatamente antes de usar. Aplicar a la
cromatoplaca, en carriles separados, 1.0 j.lL de la preparaci6n
de 1a muestra, 1.0 fiL de Ia preparaei6n de comprobaeion y
1.0 ilL de la preparaci6n de referencia. Desarrollar el cromato-
grama dejando correr la fase m6vil hasta % partes arriba de la
linea de aplicacion. Retirar la cromatoplaca de la camara,
marcar el frente de la fase rn6vil y secar COn corriente de aire.
Examinar Ia eromatoplaea bajo Iampara de 1uz UV (365 nm).
Preparados farmaceuticos 1805
La mancha obtenida en el cromatograma con Ia preparaci6n de
Ia muestra, corresponde en tamafio, color y RF a Ia mancha
obtenida con 1a preparacion de referencia, el resultado es va-
lido 8i la mancha obtenida en el cromatograma con la prepa-
radon de comprobacion presenta dos manchas claramente
separadas.
DISOLUCION. MeA 0291, Aparato 2. Q~80 %.
La distaneia entre Ia pal eta y e1 fonda interior del vaso se
mantiene a 4.5 em ± 0.5 em durante Ia prueba.
Procedimiento. Colocar cada capsula en el aparato, utilizar
900 mL de agua como medio de disolucion, accionarlo a
75 rpm durante 30 min. Determinar en porciones filtradas
de Ia muestra (si fuera necesario, diluir adecuadamente con
medio de disoluci6n), las absorbancias a 276 nm y com-
parar con la absorbancia de una preparacion de referencia
de concentraci6n conocida de hiclato de doxiciclina en el
mismo medio.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MeA 0299. Cump1e con los
requisitos.
AGUA. MeA 0041, Titulaci6n directa. No mas de18.5 %.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MeA 0241, CLAR.
No mas del 2.0 % de metacic1ina.
No mas del 0.5 % de cualquier impureza que aparezca antes
de la metaciclina.
No mas del 2.0 % de 6-epidoxieiclina.
No mas del 0.5 % de cualquier impureza que aparezca des-
pues del pico de 1a doxieielina.
Fase movil, diluyente, solucion de resolucion, condiciones
del equipo. Preparar como se indica en la Valoracian.
Preparacion de referencia de clorhidrato metaciclina.
Preparar una soluci6n de 1a SRef de c1orhidrato de metaci-
c1ina en di1uyente que contenga 1.2 mg/mL de clorhidrato de
metaciclina.
Preparacion de referencia 1. Preparar como se indica en Ia
Valoracian.
Preparacion de referencia 2. Pasar a un matraz volumetri-
co de 100 mL una alieuota de 2.0 mL de 1a preparaeion de
referencia 1 y una alieuota de 2.0 mL de 1a preparaeion
de referencia de clorhidrato de metaciclina, llevar al aforo
con diluyente y mezc1ar. Esta solucion contiene
0.024 mg/mL de hic1ato de doxieic1ina y 0.024 rug/mL
de clorhidrato de metaciclina respectivamente.
Preparacion de la muestra. Preparar como se indica en Ia
Valoracian. Contiene 1.2 mg/mL de hiclato de doxiciclina.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo repetidas veces
(20 fiL) de 1a solucion de reso1ueion y registrar los pieos
respuesta. Los tiempos de retencion relativos son de 0.4 para
1a 4-epidoxicielina (e1 producto de degradaeion principal),
0.6 para metaeielina y 0.7 para Ia 6-epidoxieiclina y 1.0 para
doxiciclina, la resolucion R entre el pico de 4-epidoxiciclina
y el pico de doxiciclina no es menor que 3.0, el factor de co~
leo no es mayor que 2.0. lnyeetar a1 cromatografo repetidas
DOXICICLlNA, HICLATO DE. CApSULAS
 1806 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
veces (20 f.lL) de Ia preparacion de referencia I y registrar
los picas respuesta, el coeficiente de variaci6n no es mayor
del 2.0 %. Inyectar al cromatografo, por separado, volume-
nes iguales (20 f.lL) de Ia preparacion de referencia 2 y de 1a
preparacion de la muestra, registrar los cromatogramas du-
rante un periodo de tiernpo 1.7 veces el tiempo de retenci6n
de 1a doxicic1ina y medir las areas de los picas. Calcu1ar e1
porcentaje de metaciclina en la porci6n de rnuestra tomada
por media de la siguiente formula:
100CD(Am) Are!
P p1earse durante 14 dias.
Donde:
C = Cantidad por mililitro de metacic1ina en la preparacion
de referenda 2.
D Factor de diluci6n de la muestra.
P Peso de hic1ato de doxicic1ina tornados para 1a prepa-
radon de la muestra.
Am = Respuesta del pico obtenido con la preparaci6n de la
muestra.
Arej = Respuesta del pico obtenido con la preparacion de
referenda 2.
Calcular el porcentaje de cada sustancia relacionada a parte
de la metaciclina en la porci6n de la muestra tomada por
medio de la siguiente f6rmula:
100 CD (Am)
Are!
P de onda 270 nm; Columna de 4.6 mm x 25 em empacada
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de hielato de doxiciclina en 1a
preparaci6n de referencia 2.
D = Factor de diluci6n de la muestra.
P ~ Peso de hielato de doxicielina tornados para Ia prepara-
ci6n de 1a muestra.
Am = Pico respuesta para cada impureza obtenida en la prepa-
raci6n de la muestra.
Are(= Pico respuesta de doxiciclina obtenido con 1a prepara-
. ci6n de referencia 2.
VALORACION,MGA 0241, CLAR.
Fase movil, Pesar 2.72 g de fosfato monobasico de potasio,
0.74 g de hidr6xido de sodio, 0.50 g de sulfato acido de te-
trabutilamonio y 0040 g de edetato dis6dico, pasar a un ma-
traz vo1umetrico de 1 000 mL, agregar 850 mL de agua y
agitar hasta disolver. Agregar 60 g de alcohol terbutilico con
la ayuda de agua, llevar al aforo con agua, mezclar y ajustar
e1 pH a 8.0 ± 0.1 con soluci6n de hidr6xido de sodio 1.0 N.
Filtrar esta soIuei6n a traves de un filtro de 0.5 f.lm 0 de po-
rosidad menor; desgasiticar antes de usar. Hacer ajustes si
t'uera necesario. Si se distninuye la proporci6n de alcohol
terbutilico se logra un tiempo de retencion mayor para la do-
xiciclina y una mejor separaci6n de la doxiciclina de las sus-
tancias relacionadas.
Diluyente, Usar soluci6n de acido c1orhidrico 0.01 N.
Ii,:'
•. !iil
DOXICICLlNA, HICLATO DE. CApSULAS
"
Solucion de resolncion. Preparar una solueion de SRef de
hic1ato de doxieic1ina en di1uyente que contenga 6.0 mg/mL
de doxiciclina. Pasar 5.0 mL de esta soluci6n a un matraz
vo1umetrico de 25 mL, ealentar en un BV durante 60 min y
evaporar hasta sequedad sobre una placa de calentamiento,
teniendo cuidado de no carbonizar el residuo.
Disolver el residuo y llevar al aforo can e1 di1uyente y mez-
clar. Filtrar una porci6n de esta soIuci6n a traves de un
filtra de 0.5 f.lm 0 de porosidad menor y emp1ear el filtrado
como so1uci6n de resolucion. Esta soIuci6n contiene una
mezcla de 4-epidoxiciclina, 6-epidoxiciclina y doxiciclina.
Si se almacena en refrigeracion, esta soluci6n puede em-
Nota: proteger de 1a Iuz 1a preparacion de refcrencia y 1a
preparaci6n de la muestra.
Preparacion de referencia. Pesar 30 mg de Ia SRef de hi-
clato de doxiciclina, pasar a un matraz volumetrico de
25 mL, agregar 15 mL de di1uyente, someter a bano de ultra-
sonido hasta disoluci6n, llevar al aforo con el diluyente y
mezclar. Esta soluci6n contiene l.2 mg de hiclato de doxici-
clina por mililitro.
Preparaci6n de la muestra. Pesar no menos de 20 capsulas.
Calcular su contenido neto promedio, mezclar los contenidos
y pesar una eantidad del po1vo equiva1ente a 100 mg de
doxiciclina, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, agre-
gar 75 mL de di1uyente, someter a bano de ultrasonido du-
rante 5 min, agitar durante 15 min, llevar al aforo con dilu-
yente y mezc1ar. Filtrar a traves de un tiltro de membrana de
0.5 f.lm 0 de porosidad menor.
Condiciones del equipo, Detector de 1uz UV a una longitud
con L21 mantenida a 60 ± 1°C; flujo de 1.0 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo, repetidas veces la
so1uci6n de resolucion y registrar los picos respuesta. Los
tiempos de retenci6n relativos son de 0.4 para la
4-epidoxiciclina (e1 produeto de degradacion principal), 0.7
para la 6-epidoxicic1ina y 1.0 para doxiciclina; la resoluci6n
entre el pico de 4-epidoxiciclina y el pico de doxiciclina no
es menor de 3.0 y e1 factor de co1eo no es mayor de 2.0.
Inyectar repetidas veces la preparaci6n de referencia y regis-
trar los picos respuesta. El coeficiente de variaci6n para
inyecciones repetidas no es mayor de 2.0 %. Inyectar al
cromat6grafo, por separado, volumenes iguales (20 f.lL) de 1a
preparaci6n de referencia y de la preparaci6n de la muestra,
registrar los cromatogramas durante un periodo de tiempo
1.7 veces el tiempo de retencion de la doxiciclina y medir las
respuestas de los picos principales. Calcu1ar Ia cantidad de
doxiciclina (C22H24N208) en Ia porci6n de muestra tomada
por medio de la siguiente fonnula:
CDP (:m)
ref
Donde:
C ~ Cantidad de Ia SRef de hic1ato de doxiciclina en 1a
preparaci6n de referenda.
D ~ Factor de di1ucion de 1a muestra.
P = Potencia designada en microgramos de doxiciclina par
mi1igramo de 1a SRef de hic1ato de doxicic1ina.

Am ~ Respuestas del pica obtenido a partir de la preparacion
de la rnuestra.
A"r~ Respuesta del pica obtenido a partir de la preparacion
de referenda.
DOXORRUBICINA, CLORHIDRATO DE.
POLVO PARA SOLUCION INYECTABLE
Contiene no menos del 90.0 % y no mas del 115.0 % de la
cantidad de clorhidrato de doxorrubicina C27H29NOll'HCl
indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENDA. Clorhidrato de doxorru-
bicina, manejar de acuerdo a las instrucciones de usa.
Precauciones: no pipetear las soluciones de c1orhidrato de
doxonubicina con Ia boca, evitar el contacta directo del
paIva 0 de la soluci6n con la piel y mucosas. Todas las opera-
dones relacionadas con el amllisis efectuarlas en una campana
de extracci6n, restringiendo el acceso a personal ajeno. Para Ia
extracci6n de Ia doxorrubicina, del fraseD arnpula, sea en
forma de polva 0 en soluci6n, usaf guantes de hule, lerrtes de
seguridad y mascarilla. Manipular cuidadosamente el envase y
el dispositivD para la extracci6n y evitar que se derrame Ia
soluci6n 0 el polvo, fuera de los lugares destinados a su depo-
sito. Verificar que el cierre del frasco ampula sea hermetico y
no muestre rajaduras. No dejar destapado el frasco que contie-
ne el principio activo. Evitar inhalar el polvo contenido en el
envase. Los guantes y mascarillas utilizados a1 realizar las
pruebas incinerarlos al igual que los desechos del analisis. EI
material empleado durante el analisis lavarlo con abundantes
eantidades de agua y detergente.
ASPECTO DELPOLVO. Polvo homogeneo, de color rojo,
fibre de particular extrafias.
ASPECTO DE LA SOLUCION. Disolver el contenido de
10 frascos ampula con su respectivo diluyente, agitar hasta
disolucion completa y observar bajo condiciones adecuadas
de visibilidad, comparar contra un volumen igual del dilu-
yente. La solubilidad es completa y la soluei6n tan transpa-
rente como un volumen igual del diluyente y libre de
particulas visibles.
PARTicULAS. MGA 065/. Cumple los requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 6.5, empleando la preparaci6n
de Ia muestra preparada como se indica en el aspecto de Ia
soluci6n.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retenei6n obtenido en el
cromatograma con Ia preparacian de Ia muestra, corresponde
al obtenido en el cromatograma con Ia preparaci6n de refe-
rencia, proceder como se indica en Ia Valoracion.
DOXORRUBICINA. CLORHIDRATO DE. POLVO PARA SOLUCI6N INYECTABLE
Preparados farmaceuticos 1807
B. MGA 0241. Capa delgada.
Fase movil. Mezc1ar vigorosamente n-butanol:isopropanol:-
eterisopropilico:aeidoacetico:agua (120:20:20:30: 150), dejar
scparar las fases durante 8 h y utilizar la capa superior como
fase maviL
Soporte. Mezclar homogeneamente 20 g de celulosa, 20 g
de poliamida y 100 mL de SA de fosfatos pH 5.4, cubrir
una placa para cromatografia de 20 em x 20 ern a un espe-
sor de 0.5 mm.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 10 mg de clorhidrato de doxorrubicina, pasar a
un matraz volumetrico de 1.0 mL, agregar 0.2 mL de agua,
llevar al aforo con metanol y mezclar. Esta so1uci6n contiene
10 mglmL de clorhidrato de doxorrubicina.
Preparacion de Ia muestra. Pesar una cantidad de Ia rnues-
tra equivalente a 100 mg de clorhidrato de doxorrubicina,
pasar a un matraz volumetrico de 10 rnL adicionar 2 mL de
agna, Hevar al aforo con metano!.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca par separado, en
bandas de 15 cm, 100 ilL de Ia preparaci6n de referencia y
100 IJL de Ia preparaci6n de Ia muestra, secar con contraco-
rriente de aire scco y observar bajo linnpara de luz UV. La
mancha principal obtenida en el cromatograma con la prepa-
racion de Ia muestra, corresponde en tamafio, color y RF a Ia
mancha obtenida en el cromatograma con Ia preparacion de
referencia. Ignorar las trazas de manchas que pudieran
aparecer en el cromatograma.
AGUA. MGA 0041, Titulacian directa. No mas del 4.0 %
(es higroscopico).
Procedimiento. Pesar un fraseo ampula conteniendo Ia
muestra, inyectarle un volumen de metanol exaetamente me-
dido con una jeringa seca provista de aguja y agitar hasta di-
soIuci6n; con Ia misma jeringa pasar Ia soluci6n del frasco
ampula al vasa titulador, lavar el frasco ampula con un vo-
lumen de metanol exactamente medido, agregar el lavado al
vasa titulador y proceder como se indica en MGA 0041. Se-
car el frasco ampula a 100°C durante 3 h, enfriar en un
desecador y pesar para determinar el peso de la muestra.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
PIROGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. Utilizar
una preparacion de Ia muestra, en SR salina libre de piroge-
nos que eontenga 2.25 mg/mL de clorhidrato de doxorrubi-
cina. Inyectar 1.0 mLlkg de peso como dosis de prueba.
UNIFORMIDAD DE DOS IS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
VALORACION.MGA 0241. CLAR.
Fase movil. Agua:acetonitrilo (69:31), ajustar el pH a 2.0
can acido fosforico, filtrar a traves de una membrana de
porosidad de 1.0 11m y desgasificar.
 1808 Farmacapea de las Estadas Unidas Mexicanas, undecima edici6n.
!i
Ii
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de la
SRef en fase movil que contenga I mg/mL de clorhidrato de
doxorrubicina.
Preparacion de la muestra. Preparar una solucion de la
muestra en la fase movil que contenga 1.0 mg/mL de clorhi-
drato de doxorrubicina.
Condiciones del eqnipo. Detector de luz UV, longitud de
onda de 254 nm; columna de 30 em x 4.6 mm, empaeada
con Ll; flujo de 1.5 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, repetidas veces,
vohimenes iguales (5 ftL) de la preparaeion de referencia,
registrar los picas respuesta y calcular el coeficiente de va-
riacion el cual no es mayor del 2.0 %. Una vez ajustados los
panimetros de operacion, inyectar al cromatografo volume-
nes iguales (5 ftL) de la preparacion de referencia y de la
preparacion de la muestra. Obtener sus correspondientes
cromatogramas y calcular el area bajo los picas. Calcular la
eantidad de C27H29 NO ll 'HCI en la muestra por medio de la
siguiente formula:
Donde:
C ~ Cantidad de c1orhidrato de doxorrubicina por mililitro
en la preparacion de referencia;
D = Factor de dilucion de la muestra:
Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparacion de la muestra.
A rej = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparacion de referencia.
DROPERIDOl. SOLUCION INYECTABLE
;ili;r'i
;' I'!!: i Solucion est6ril de droperidol en agua inyectable preparada
con la adicion de acido lactico. Contiene no menos del
90.0 % ni mas del 110.0 % de la cantidad de C22H"FN3 0 2 ,
indicada en el marbete.
Ii
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Droperidol, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCION. La muestra es
transparente.
PARTICULAS. MGA0651. Cumple los requisitos.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 3.0 y 3.8.
DROPERIDOL. SOLUCION INYECTABLE
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 10 mg de droperidol, pasar a un embudo de
separacion que contenga 5 mL de agua, alcalinizar con solu-
cion de hidroxido de sodio 1 N, agitar, adicionar 20 mL de
c1orofonno grado espectro, extraer durante 5 min, separar la
capa cloroformica y evaporar a sequedad con corriente de
nitrogeno 0 aire seco, secar el residuo a 70°C con vacio
durante 4 h.
Preparacion de la muestra. Pasar una aHcuota de la mues-
tra equivalente a 12.5 mg de droperidol a un embudo de
separacion y proseguir como se indica en la preparacion
de referencia a partir de " ... alcalinizar con solucion de hi-
droxido de sodio 1 N ... ".
Procedimien!o. Elaborar las pastillas de bromuro de potasio
correspondientes con la preparacion de referencia y con la
preparacion de la muestra y obtener sus espectros de absor-
cion respectivos. EI espectro de absorcion obtenido con la
preparacion de la muestra corresponde con el de la prepara-
cion de referencia.
B. MGA 0361. Preceder segun se indica en Valoracion. Obte-
ner el espectro UV de la preparacion de referencia y de la pre-
paracion de la muestra empleando celdas de 1 em y solucion
de acido citrico al 1.9 % (m/v) previamente saturada por agi-
tacion con la d6cima parte de su volumen de cloroformo como
blanco de ajuste. EI espectro UV de la preparacion de la mues-
tra corresponde al obtenido con la preparacion de referencia.
C. MGA 0241. Capa delgada.
Sopor!e. Gel de silice 60 F.
SA de acetato de sodio 0.1 M, pH 4.7. Disolver 0.82 g de
acetato de sodio anhidro en 50 mL de agua, ajustar el pH a
4.7 con acido aeHico glacial y diluir con agua a 100 mL,
mezclar.
Fase movil. Acetato de etilo:c1oroformo:metanol:SA de ace-
tato de sodio 0.1 MpH 4.7 (54:23:18:5).
Preparacion de referencia. Pesar 10 mg de la SRef de dro-
peridol, pasar a un matraz volumetrico de 10 mL~ disolver y
llevar al aforo con cloroformo, mezclar. Esta solucion con-
tiene I mg/mL de droperidol.
Preparacion de la muestra. A un embudo de separacion
pasar lUla aHcuota de la muestra equivalente a 25 mg de dro-
peridol, alcalinizar con salucion de hidroxido de sodio 0.1 N,
agitar, extraer con una alicuota de 25 mL de clorofonno y
filtrar la capa clorofonnica a traves de sulfato de sodio anhi-
dro, recibir el filtrado en un matraz Erlenmeyer y desechar la
capa acuosa.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles sepa-
rados, 10 ftL de cada preparacion. Desarrol1ar el cromato-
grama, dejar correr la fase movil hasta 1'4 partes arriba de la
linea de aplicaci6n, retirar la cromatoplaca de la camara,
marcar el frente de la fase movil y secar con corriente de aire
seeo, observar bajo lampara de luz UV. La mancha principal

obtenida en el cromatograma con la preparacion de la mues-
tra corresponde en tamafio, color y RF a la mancha obtenida
con la preparacion de referenda.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cump1e los requisitos.
VALORACION.MGA 0361.
Preparacion de referenda. Pesar 12.5 mg de 1a SRef de
droperido1. pasar a un malraz vo1umetrico de 100 mL, diso1-
ver y llevar al aforo con c1oroformo, mezclar. Pasar una ali-
cuota de 15 mL de esta soluci6n a un matraz Erlenmeyer
provisto de tapon que eontenga 10 mL de SA de fosfatos pH
6.0 (fosfato monobitsieo de potasio-hidroxido de sodio),
15 mL de agua y 10 mL de soluci6n de bisu1fito de sodio a1
1 % (m/v) preparada e1 dia de su usa. Agitar 15 min, centri-
fugar y descartar la capa acuosa, pasar una alicuota de 5 lTIL
de la capa clorof6rmica a un tuba de centrifuga, provisto de
tap6n que contenga una alicuota de 50 mL de soluci6n
de aeido citrieo a1 1.9 % (m/v), tapar y agitar durante
30 min, centrifugar y descartar la capa clorof6rmica. Esta so-
1ucion eontiene 12.5 ~g/mL de droperidol.
Preparacion de Is muestra. Medir una alicuota de la lllues-
tra equivalente a 25 mg de droperidol, pasar a un matraz
volumetrico de 200 mL, diluir y llevar al aforo con agua,
mezclar, Pasar una alicuota de 15 mL de la soluci6n anterior
a un matraz Erlenmeyer provisto de tapon que contenga
10 mL de SA de fosfatos pH 6.0 (fosfato monobilsieo de
potasio-hidroxido de sodio), 15 mL de e10roformo y 10 mL
de solucion de bisu1fito de sodio al 1 % (m/v) preparada e1
dia de su usa y proseguir como se indica en la preparaci6n
del patron de referencia,
Procedimiento. Obtener e1 espeetro UV de 1a preparaeion
de referencia y de la llluestra, a la longitud de onda de ma-
xima absorbancia de 246 nm, en celdas de 1 cm y usando
como blanco de ajuste una mezcla de solucion de acido ci-
trieo a1 1.9 % (m/v), previamente saturada con 1a decima
parte de su vo1umen de cloroformo. Calcular la cantidad de
C 22 H 22FN}Oz en la muestra tomada, por medio de la si-
guiente formula:
Donde:
D = Factor de diluei6n de 1a muestra.
C = Cantidad por mililitro de la preparacion de referencia,
V = Volumen en rnililitros de la muestra tomada,
Am = Absorbancia obtenida con la preparaci6n de la
rnuestra,
Arer = Absorbancia obtenida con 1a preparaci6n de
referenda,
Preparados farmaceuticos 1809
DROSTANOlONA, PROPIONATO DE.
SOWCI6N INYECTABLE
Es una solucion clara esteril de propionato de drostanolona;
contiene no menos del 90.0 % y no mas dell J 0.0 % de 1a
eantidad de C23H]603, indicada en e1 marbetc.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Propionato de drostano-
lona, manejar de acuerdo a las instrucdones de uso,
ASPECTO DE LA SOLUCION. Observar el contenido
del total de ampolletas muestreadas sin abrir, bajo condi-
ciones adecuadas de visibilidad, es transparente y libre de
partieuias visibles.
PARTICULAS. MGA 0651. Cump1e los requisitos.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cump1e los
requisitos.
ENSAYOS DE IDICNTIDAD
A. MGA 0241, CG. Observar los cromatogramas obtenidos
en Valoracion. EI valor de retenci6n relativo obtenido en el
cromatograrna con la preparacion de la muestra, correspon-
de al obtenido en el cromatograma con la preparacion de
referencia.
B. MGA 0241. Capa delgada. Observar los eromatogramas
obtenidos en la prueba de Sustancias relacionadas, La rnan-
cha principal obtenida en el cromatograma con la prepara-
cion de la muestra, corresponde en tamafio, color y RF con la
rnancha obtenida con la preparaci6n I de referencia.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cump1e los requisitos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241. Capa
delgada.
Soporte. Gel de siliee 60. Capa de 0.25 mm de espesor.
Fase movil. Heptano:acetato de eti10 (9: 1).
Preparacion de referenda I. Pesar 10 mg de 1a SRef de
propionato de drostanolona pasar a un matraz volum6trico
de 10 mL, disolver y llevar a1 aforo, con cloroformo, rnez-
clar. Esta soluci6n contiene 1 mg/mL de propionato de
drostanolona.
Preparacion de referencia U. De la soluci6n I, pasar una
alicuota de 1 rnL a un matraz volum6trico de 100 mL, llevar
al aforo con cloroforrno y mezclar. Esta soluci6n contiene
10 flglmL de propionato de drostano10na.
Preparacion de referenda III. De 1a solueion II pasar una
alicuota de 5 mL a un matraz volumetrico de 10 mL, llevar
al aforo con cloroformo y rnezclar. Esta solucion contiene
5 ~g/mL de propionato de drostano1ona.
DROSTANOLONA, PROPIONATO DE. SOLUCI6N INYECTA
, II'i
1810 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
Preparacion de Ia muestra. A un matraz volurnetrico de
100 mL, pasar una alicuota de Ia muestra equivalente a
100 mg de propionato de drostano10na, di1uir, llevar a1 aforo
con cloroformo y mezclar.
Reve1ador. Solucion de acido su1fUrico a1 10 % (v/v) en
ctanoI.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en caniles sepa-
rados 100 ML de cada una de las soluciones de referenda I,
II y III y 100 jlL de 1a preparacion de 1a muestra. Desarrollar
el cromatograma dejando correr la fase mavil % partes arriba
de Ia linea de aplicaci6n. Retirar la cromatoplaca de Ia cama-
ra, marcar el [rente de Ia fase m6vil y dejar seear con
corriente de aire seeD, volver a desarrollar el cromatograma
en Ia misma direcci6n y hasta Ia misrna altura, retirar
la cromatoplaca de la camara y volver a seear con corrjerrte
de aire seeD. Calentar la cromatoplaca a 120°C durante
15 min, rociar el revelador, volver a calentar a 120°C
durante 10 min, enfriar y observar bajo hlmpara de luz UV.
Cualquier mancha obtenida en el cromatograma con Ia pre-
paraci6n de Ia muestra diferente a Ia mancha principal, no es
mas grande ni mas intensa que la mancha obtenida en el
cromatograma con la preparaci6n de referencia III, excepto
una mancha que no es mas intensa que Ia obtenida con Ia
preparaci6n de referenda n.
VALORACION. MGA 0241, CG.
Patron interno. Pesar 10 mg de colesterol, pasar a un ma-
traz volumetrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo con c10-
roformo y mezc1ar.
Preparacion de referencia. Pesar 10 mg de 1a SRef de pro-
pionato de drostanolona, pasar a un matraz volumetrico de
10 mL, disolver, llevar al aforo con cloroformo y mezc1ar.
Esta solucion contiene 1.0 mg/mL de propionato de drosta-
nolona. Mezc1ar 5 mL de Ia preparacion de referencia y
5 mL del patron interno.
Preparacion de la muestra. Utilizando una jeringa hipo-
dermica, pasar el contenido de las ampolletas equivalente a
500 mg de propionato de drostanoiona, a un matraz volume-
trico de 50 mL, disolver, llevar al aforo con c1oroformo y
mezc1ar. Pasar 1.0 mL de esta soluci6n a un matraz
volumetrico de 10 mL, llevar al aforo con c1orofonno y
mezc1ar. Una alicuota de 5 mL de esta solucion se mezcla
con 5 mL del patron interno.
Condiciones del equipo. Gas de arrastre helio seco; detector
I de ionizacion de flama; columna de 1.2 m x 3 mm empacada
I con SlA, sin lavar con alcali; recubierta con 3 % de fenilme-
ti1polisi10xano (1:1); temperatura de 1a columna 250 "C;
temperatura del detector 290°C; temperatura del inyector
290 "C; flujo del gas de arrastre 75 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, un volumen de-
terminado de la preparacion de referencia, ajustar los para
metros de operacion y el tamafio de los picos, inyectar tres
veces mas el volumen, efectuar los ajustes necesarios hasta
que el coeficiente de variacion entre las areas relativas del
pica mas alto y del mas bajo no sea menor del 2 % Y el fac-
EFEDRINA, SULFATO DE. SOLUCION INYECTABLE
tor de resolucion entre los picos no sea menor de 2. Inyectar
por separado vo1umenes igua1es de 1a preparacion de la
muestra y de Ia preparacion de referencia, obtener los croma-
togramas correspondientes. Caleu1ar 1a cantidad de C23rI,603
por ampol1eta con Ia formula siguiente:
CD (Am)
Aret
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de 1a SRef de propionato de
drostanolona en Ia preparaci6n de referenda.
D ~ Factor de di1ucion.
Am = Area bajo el pica obtenida en el cromatograma con la
preparacion de Ia muestra.
A rer = Area bajo el pico obtenida en el crornatograma con Ia
preparaci6n de referenda.
EFEDRINA, SULFATO DE. SOLUCION
INYECTABLE
Soluci6n esteril de sulfato de efedrina, en agua inyectable.
Contiene no menos del 95.0 % y no mas dell 05.0 % de 1a
cantidad de (C lO H 15NOh'H,S04, indicada en e1 marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA, Su1fato de efedrina.
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCION. La muestra es una solu-
cion transparente y libre de particulas visibles.
PARTicULAS. MGA 0651. Cump1e los requisitos.
VARIACION DE VOLUMEN, MGA 0981. Cump1e los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 7.0.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A.MGA 0351.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de Ia mues-
tra equivalente a 25 rng de sulfato de efedrina a un vasa de
precipitados, agregar 5.0 mL de etano1 a1 96 % (v/v), mez-
clar y evaporar a sequedad sobre un BV con ayuda de co-
rriente de aire.
Procedimicnto. Elaborar las pastillas, con Ia dispersion de la
sustancia de referencia y de Ia preparaci6n de Ia muestra en
bromuro de potasio. Obtener sus espectros de absorci6n co-
rrespondientes. EI espectro de Ia preparaci6n de Ia muestra,
corresponde con el de Ia sustancia de referencia.
B. MGA 0511, Sulfatos. La muestra da reaccion positiva a
las pruebas de su1fatos.
ESTERILIDAD, MGA 0381. Cump1e los requisitos.

ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La mues-
tra contiene no mas de 1.7 UE/mg de sulfato de efedrina.
VALORACION. MGA 0991.
Procedimiento. Pasar una aHcuota de la muestra equivalente a
250 mg de sulfato de efedrina a un embudo de separacion, adi-
donar 3.0 g de c1oruro de sodia para saturar la soluci6n, agregar
5.0 mL de solucion de hidroxido de sodio 1.0 N, extraer can 4
porciones de 25 mL de clorofonno, reunir los extractos cloro-
fcrmicos y lavarlos con 10 mL de soluci6n saturada con cloruro
de sodio, dejar separar las capas y filtrar la capa claro formica a
traves de una torunda de algod6n saturada con cloroformo. Ex-
traer la soluci6n de lavado con 10 mL de cloroformo y reunir
estc extracto con los extractos clorof6nnicos iniciales, adi-
cionar SI de rojo de metilo y titular can SV de acido perclo-
rico 0.1 N en 1,4-dioxano. Determinar un blanco de reacti-
vas y haeer las correcciones necesarias. El punta final de la
titulaci6n tambien puede determinarse potenciornetrica-
mente, utilizando electrodos de vidrio-calornel 0
vidrio/plata-cloruro de plata. Caleular los miligramos de
sulfato de efedrina en el volumen de muestra tornado,
considerando que cada rnililitro de la soluci6n de acido
perclorico 0.1 N en 1,4-dioxano es equivalente a 21.43 mg
de sulfato de efedrina.
ElECTROLITOS. POLVO PARA
SOLUCI6N ORAL
Contiene glucosa, cloruro de potasio, cloruro de sodio y ci-
trato trisodico dihidratado. Contiene no menos del 95.0 % y
no mas del I 05.0 % de la cantidad indicada en el marbete de
glucosa anhidra, no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 %
de la cantidad indicada en el marbete de cloruro de potasio y
no menos del 95.0 % y no mas del I 15.0 % de las cantidades
de cloruros totales y citrato tris6dico dihidratado indicadas
en el marbete y no menos del 90.0 % y no mas del 115.0 %
de la cantidad de sodio total, indicada en el marbete.
ASPECTO DEL POLVO. Vaciar por separado el conteni-
do de ] 0 sobres a cajas de Petri, limpias y secas, observar
bajo condiciones adecuadas de visibilidad. EI contenido esta
libre de particulas extrafias.
ASPECTO DE LA SOLUCION. Disolver el contenido de
to sobres, como se indica en el marbete y observar bajo
_condiciones adecuadas de visibilidad. La soluci6n es tan
transparente como un volurnen igual del diluyente y esta
libre de particulas visibles.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Glucosa. Disolver aproximadarnente 1 g de la muestra en
20 mL de agua, agregar unas gotas de esta soluci6n a 5 mL
Preparados farmaceuticos 1811
de SR de Reactivo de Fehling, previamente calentada. Se
forma un prccipitado abundante de color rojo ladrillo de
oxido cuproso.
B. MGA 0331. La muestra, se prepara como se indica en la
Valoracian de sodio total y cloruro de potasio. Exhibe ab-
sorbancia para sodio y potasio, respectivamente.
C. Citratos. Disolver el contenido de un sobre de la muestra
como se indica en el marbete, determinar el pH, neutralizar
la soluci6n, agregar soluci6n de cloruro de calcio y observar.
No se fonna precipitado blanco, y al calentar a ebullici6n se
forma un precipitado blanco soluble en soluci6n de acido
acetico 6 M.
D. MGA 05!I, C/orum,. lncinerar 2 g de la muestra a una
temperatura no mayor de 600 cC. Disolver 200 mg del
residuo obtenido en 10 mL de agua, filtrar. EI filtrado da
reacci6n positiva a las pruebas para cloruros.
E. MGA 0511, Sodio. La muestra da reaccion positiva a las
pruebas para sodio.
UNIFORMIDAD DE DOSIS (PARA D()SIS UNICA).
MGA 0299. Cumple los requisitos.
VARIACION DE VOLUMEN (PARA DOSIS
MULTIPLE). MGA 0981. Cumple los requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 7.0 y 8.8. Disolver la muestra como
se indica en el marbete.
AGUA. MGA 0041, Valoracian directa. No mas del 5.0 %.
LlMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra no
contiene mas de 100 UFC/g de organismos mesofilicos
aerobios, ni mas de 10 UFC/g de hongos tilamentosos y
levaduras. Libre de patogenos.
V ALORACION DE GLUCOSA. MGA 077!. Disolver el
contenido de un sobre en 50 mL de agua, pasar a un matraz
volumetrico de 100 mL, nevar al aforo con agua y mezclar.
Pasar una alicuota de la soluci6n anterior, equivalente a 5 g
de glucDsa anhidra, a un matraz volumetrico de 100 mL,
agregar 25 mL de agua, y 0.2 mL de solucion de hidr6xido
de amonio al 45 % (v/v), llevar al aforo can agua y mezclar.
Dejar reposar la soluci6n durante 30 min y determinar la
rotaci6n especifica en un tuba de 200 mm, a 25°C. CaIcular
los gramos de glucosa anhidra en la porci6n de muestra
tomada, multiplicando la rotaci6n observada en grados, por
0.9477.
VALORACION DE CLORURO DE POTASIO.
MGA 033!, Metoda 1.
ELECTROLITOS. POLVO PARA SOLUCI6N ORAL
 1812 Farmacopea de los Eslados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
Preparation de referencia concentrada. PesaT 1.907 g
de cloruro de potasio, seear a 105°C durante 2 h, pasar a un
matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver y !levar al
aforo con agua desionizada, mezclar. Pasar una alicuota de
25 mL de la soluci6n anterior a un matraz volumetrico
de 250 mL, llevar al aforo eon agua desionizada y mezclar.
Pa.'mr lUla alicuota de 25 mL de la soluci6n anterior a un ma-
traz volumetrico de 250 mL, llevar al aforo con agua desioni-
zada y mezclar. Esta soluei6n contiene 10 flg!mL de potasio.
Soluciones de trabajo. Pasar, por separado, a cada uno de
tres matraees volumetrieos de 100 mL, alieuotas de 10 mL, 15
Y 20 mL de la preparaci6n de referenda concentrada, llevar al
aforo con soluci6n de cloruro de sodio al 0.382 % (m/v) y
mezclar. Estas soluciones eontienen 1.0, 1.5 Y 2 flg!mL de po-
ta5io, respectivamente.
Preparacion de Ia muestra. Pasar cuantitativamente el COll-
tenido de un sabre de la muestra a un matraz volumetrico de
1 000 mL, disolver y nevar al aforo con agua desionizada,
rnezclar. Pasar una alicuota de Ia soluci6n anterior, equiva-
lente a 15 mg de cloruro de potasio, a un matraz volumetrico
de 500 mL, nevar al aforo con agua desionizada y mezclar.
If' Pasar una alicuota de 10 mL de esta solucion a un matraz vo-
lumetrico de 100 mL, llevar al aforo con soluci6n de cloruro
de sodio al 0.382 % (m/v) y mezclar.
I
ii' Procedimiento. A la longitud de onda de maxima absorban-
i:! cia de 766 nm, ajustar a 0 % de transmitancia con el blanco y
i i
a 100 % de transmitancia con la soluci6n de trabajo mas
concentrada. Emplear lampara de catodo hueco para potasio.
VALORACION DE CLORUROS TOTALES.
MGA 0991. Pasar euantitativamente eJ eontenido de un sobre
de la muestra a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y
nevar al aforo con agua, mezclar. Pasar una aHcuota de
la soluci6n anterior, equivalentc a 85 mg de cloruros a un
matraz Erlenmeyer, agregar 20 mL de agua y afiadir una ali-
cuota de 50 mL de SV de nitrato de plata 0.1 N, 3 mL de
i,
aeido nItrieo, 5 mL de nitrobeneeno y 2 mL de SR de sulfato
ferrieo amonico, mezclar y titular el exceso de nitrato de p la-
ta con SV de tiocianato de amenia 0.1 N, hasta el vire del
sulfato ferrico am6nico. Correr un blanco de reactivos y
cfectuar las correcciones necesarias. La determinaci6n del
punto final tambien puede llevarse a cabo potenciometrica-
mente, empleando electrodos de plata/calomel con puente
salina de nitrato de potasio. Ca1cular los gramos de cloruros
totale8 par cada sobre de Ia muestra, considerando que cada
mililitro de SV de nitrato de plata 0.1 N, es equivalente a
3.545 mg de cloruros.
VALORACION DE SODIO TOTAL. MGA 0331,
Metoda 1.
Preparacion de referencia concentrada. Pesar 2.542 g de
cloruro de sodio, secado a 105°C durante 2 h, pasar a
un matraz volumetrieo de 1 000 mL, disolver y llevar al afo-
ro con agua desionizada, mezclar. Pasar una alicuota de
10 mL de Ia so1uci6n anterior a un matraz volumetrico
de 100 mL, !levar al aforo con agua desionizada y mezclar.
EMETINA, CLORHIDRATO DE. SOLUCION INYECTABLE
Pasar una alicuota de 5 mL de esta soluci6n a un matraz vo-
lum6trico de 50 mL, !levar al aforo con agua desionizada y
mezclar. Esta soluci6n contiene 10 flg/mL de sodio.
Soluciones trabajo. Pasar, por separado, a matraces volu-
metrieos de 100 mL eada uno, alicuotas de 5, 6, 8 y 10 mL
respectivamente, de la preparaci6n de referencia concentra-
da, llevar a1 aforo con soluci6n de doruro de potasio al
0.285 % (m/v) y mezelar. Estas solueiones eontienen 0.5,
0.6, 0.8 y 1.0 flg/mL de sodio, respeetivamente.
Preparacion de la muestra. Pasar cuantitativamente el con-
tenido de un sobre de Ia muestra a un matraz volumetrico de
1 000 mL, disolver y llevar al aforo con agua desionizada,
mezc1ar. Pasar una alicuota de esta soIuci6n, equivalente a
20 mg de sodio, a un matraz volumetrieo de 1 000 mL, !levar
al atoro con agua desionizada y mezclar. Pasar una aHcuota
de 15 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de
500 mL, !levar al aforo con soluei6n de cloruro de potasio al
0.285 % (m/v) y mezclar.
Procedimiento. A la longitud de onda de maxima absorban-
cia de 589.5 nm, ajustar a 0 % de transmitancia con el blanco
ya 100 % de transmitancia con la soluci6n de trabajo mas
concentrada. Emplear lampara de catodo hueco para sodio.
VALORACION DE CITRATO TRISOmCO. MGA 0991.
Pesar una cantidad de la muestra equivalente a 350 mg de
citrato tris6dico dihidratado, pasar a un vaso de precipitados
de 250 mL, agregar 100 mL de acido aeotieo glaeial y disolver
completamente. Titular eon SV de aeido perel6rico 0.1 N en
acido acetico glacial, determinar el punto final potenciome-
tricamente, emplear electrodos de vidrio/calomel 0 vi~
drio/plata-cloruro de plata. COlTer un blanco de reactivos y
hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de
acido perc16rico 0.1 N en <icido acetico glacial equivale a
9.8033 mg de citrato trisOdieo dihidratado.
EMETINA, CLORHIDRATO DE. SOLUC/ON
INYECTABLE
Soluei6n estelil de e1orhidrato de emetina heptahidratada
en agua inyectable. Contiene no menos del 95.0 por
ciento y no mas del 105.0 % de Ja cantidad de
C29H40N204'2HCI'7H20, indieada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA, Clorhidrato de emeti-
na, bromhidrato de isoemetina y clorhidrato de cefalina,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCION, La muestra es transparen-
te, incolora y libre de particulas visibles.
PARTICULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.

V ARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. Evaporar a sequedad, un volumen de la
muestra equivalente a 40 mg de c1orhidrato de ernetina, sa-
bre un BV y secar a 105°C durante 2 h. El espectro IR de
una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, exhibe
maximas a las mismas longitudes de anda que el obtcnido
con una preparacion de la SRef de clorhidrato de emetina,
tratada de la misma forma.
B. MGA 0361. Pasar un volumen de la muestra equivalente a
40 mg de clorhidrato de emetina, a un matraz volurnetrico de
100 mL, evaporar a sequedad sabre un BV, disolver el resi-
duo y llevar al aforo con soluci6n de acido sulfUrico 0.5 N,
mezclar. Pasar una aHcuota de 25 mL de la soluci6n anterior
a un matraz volumetrico de 200 rnL, nevar al aforo con
soluci6n de <icido sulfurico 0.5 N Y mezclar. Preparar una 50-
luci6n de la SRef de clorhidrato de emetina en soluci6n de
acido sulfurico 0.5 N, que eontenga 50 flg/mL de clorhidrato
de emetina. El espectro de absorci6n ultravioleta de la prepa-
radon de la muestra, en celdas de 1 em y usando soluci6n de
acido sulfllrico 0.5 N como blanco, corresponde con el de la
preparaci6n de referenda.
C. MGA 0241, Capa delgada. La mancha principal obtenida
en el cromatograma con la preparaci6n de la muestra, co-
rresponde en tamafio, color y R1; a la mancha obtenida con la
soluci6n 1 de la preparaci6n de referenda; en la prueba de
Sustancias Relacionadas.
pH. MGA 0701. Entre 3.0 y 5.0.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada.
Sopor!e. Gel de sHice G.
Fase movil. Cloroformo:2-metoxietanol:metanol:agua:dietil-
amina (100:20:5:2:0.5).
Preparaciones de referencia. Preparar soluciones de la
SRef de c1Oluidrato de emelina en una mezc1a (1: 100) de
soluci6n de hidr6xido de amonio 2 M en metano!, que
contengan 0.5 mg/mL y 5 flg/mL de c1orhidrato de emetina
(soluciones 1 y 2 respectivamente). Preparar una soluci6n de
la SRef de brombidrato de isoemetina en una mezc1a (1: 100)
de soluci6n de hidr6xido de amenia 2 M en metanol, que
contenga 10 flg/mL de bromhidrato de isoemetina (soluei6n
3). Preparar una soluci6n de clorhidrato de cefalina de la
SRef en una rnezc1a (1:100) de solucion de hidr6xido de
amenia 2 M en metanol, que contenga 10 flglmL de clorhi-
drato de eefalina (solucion 4). Mezclar volumenes iguales de
las soluciones 1,3 Y 4 (solucion 5).
Preparacion de Ia muestra. Pasar un volumen de la mues-
tra, equivalente a 200 mg de clorhidrato de emetina, a un
Preparados farmaceuticos 1813
matraz volumetrico de 100 mL, evaporar a sequedad sobre un
BV disolver el residuo con una mezcla (J : I 00) de solucion de
hick6xido de amonio 2 M en metanol, llevar al aforo con el
mismo disolvente y mezclar. Pasar una alicuota de 25 mL de
la solucion anterior a un matraz volumetrico
de 100 mL, llevar al aforo con el mismo disolvente y mezclar.
Revelador. Yodo en cloroformo al 0.5 % (rn/v).
Procedimiento. Aplicar a la cromatopiaca, en carriles se-
parados, 10 flL de las solueiones 1, 2, 3 Y 4; 30 flL de la
soluci6n 5 y 10 flL de la preparaeion de la muestra. Desa-
rrollar el cromatograma, dejar correr la fase movil hasta %
partes de la longitud de la cromatoplaca, retirar la cromato-
placa de la camara, marcar el frente de 1a fase movil, secar
con corriente de aire hasta que el olor de la fase m6vil no
sea detectable, rociar el revelador, calentar a 60°C durante
15 min y observar bajo lampara de luz UV. Cualquier rnan-
cha obtenida en el cromatograma con la preparacion de la
muestra, correspondientes en RF a las manchas obtenidas con
las soluciones 3 y 4, no son mas illtensas que estas. Cual-
quier otra mancha obtenida en el cromatograma con la prepa-
rad6n de la muestra, diferente de la mancha principal y de las
manchas correspondientes a las soluciones 3 y 4, no es mas
grande ni mas intensa que la mancha obtenida con la solucion
2. La prueba se invalida si en el cromatograma obtenido con la
solucion 5 no aparecen tres manchas claramente separadas.
VALORACION. MGA 0991. Pasar un volumen de la
muestra, equivalente a 200 mg de clorhidrato de emetina, a
un embudo de separacion, agregar 10 mL de solneion de hi-
dr6xido de sodio 5 M Y extraer con porciones sucesivas de
50 mL de eter dietilico cada una, hasta la completa
extraccion del alcaloide. Lavar los extractos etereos con por-
ciones sucesivas de 10 mL de agua, extrayendo los lavados
con una porci6n de 50 mL de eter dietilico y detener los
lavados hasta que el ultimo (despues de extraer con el cter
dictilico) de reacci6n neutra al pape! tornasoL Mezclar los
extractos etereos en un embudo de separacion, agregar
20 rnL de agna, 10 mL de SV de acido clorhidrico 0.1 M,
agitar, dejar separar las capas y recibir la capa acuosa en un
matraz Erlenmeyer. Agitar la so1uci6n eterea con otras 2
porciones de agua de 20 mL cada una y recibir las solucio-
nes acuosas en el matraz Erlenmeyer. Titular la solucioll
acuosa con SV de hidroxido de sodio 0.1 M, utilizar SI de
rajo de metilo. El punto final de la titulaci6n tambien puede
determinarse potenciometricamente, utilizando electrodos
de vidrio-calomel 0 vidrio/plata-cloruro de plata. Calcular
la cantidad de C29H4oN204'2HC1'7H20 en el volumen to-
rnado de la muestra, considerando que cada mililitro de SV
de acido clorhidrico 0.1 M es equivalente a 33.98 mg de
clorhidrato de emetina heptahidratada.
ENAlAPRll, MAlEATO DE. TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de la
eantidad de C24H 32N,09 indicada en el marbete.
ENALAPRIL. MALEATO DE. TABLETAS
1814 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA, SRef-FEUM de ma-
leato de enalapril y enalaprilato, manejar de acuerdo a las
instrucciones de USD.
ENSAYO DE IDENTIDAD, MGA 0241, CLAR. Proceder
como se indica en la Valoracion. EI tiempo de retenci6n
obtenido en el cromatograma con la preparacion de la mues-
tra, corresponde al tiempo de retenci6n obtenido en el
cromatograma con la preparaci6n de referencia.
DlSOLUCION. MGA 0291, Aparato 2. Q = 80 %.
Medio de disolucion. SA de fosfatos pH 6.8 (Fosfato
monobasico de sodio-hidroxido de sodio).
Fase m6vil y condiciones del equipo. Como se indica en Ia
Valoracian.
Preparacion de referencia, Pesar 10 mg de la SRef-FEUM
de maleate de enalapril, pasar a un matraz volumetrico de
100 mL, adicionar 50 mL del media de disolucion, agitar y
sameter a la acci6n de un bano de ultrasonido si es necesario
para disolver, llevar al aforo con media de disoluci6n y mez-
c1ar. Pasar una alicuota de 5 mL de Ia solucion anterior a un
matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con media
de disolucion y mezclar. Esta solucion contiene 10 fig/mL de
maleato de enalapri!.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato can
900 mL del medio de disolucion, accionar a 50 rpm durante
30 min, filtrar inmediatamente una porcion a traves de un
filtro de 0.45 fim 0 porosidad fina; descartar las primeras
porciones del filtrado. Inyectar al cromatografo, repetidas
veces, volumenes iguales (50 fiLl de Ia preparacion de refe-
rencia, registrar los picas respuesta, Ia eficiencia de la
columna determinada par el pica principal no es menor que
300 platos teoricos, el factor de coleo no es mayor que 2.0,
el factor de capacidad no es menor que 1.5 y el coeficiente
de variaci6n no es mayor que 2.0 %.
Nota: el factor de coleo para el pica del enaiapril puede ser
reducido al minimo controlando la temperatura de Ia colum-
na entre 45 y 50°C y elevando el pH de los componentes
acuosos de la fase movil de 2.2 a 2.6; el factor de capacidad
puede ser aumentado por disminucion de acetonitrilo en Ia
fase moviL Una vez ajustados los parametres de operacion,
inyectar al cromat6grafo por separado, volumenes iguales,
(50 ilL) de la preparacion de referencia y de la preparacion
de la muestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas
y caleular el area bajo los picas. CaJcular el porcentaje de
maleato de enalapril disuelto par media de la formula si-
guiente formula:
100 CD (~)
Are!
M enalapril) presente en la porcion de tabletas tomadas par
Donde:
C = Cantidad por mililitro de maleato de enalapril en la
preparaci6n de referencia.
D = Factor de dilucion de la muestra.
ENALAPRIL, MALEATO DE. TABLETAS
Am::::: Area bajo el pico obtenida en el crornatograma con la
preparacion de Ia muestra.
A rej = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con Ia
preparacion de referencia.
M = Cantidad de maleato de enalapril indicada en el
marbete.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. La
suma de todas las sllstancias relacionadas inc1uyendo las de
enalaprilato y diketopiperazina enalapriI, no es mayor que
5.0%.
Solucion amortiguadora, fase movil, preparacion de refe-
rencia de enalaprilato, soIucion de diketopiperazina ena-
lapril, sistema de adecuacion, preparacion de referencia,
preparacion de la muestra y condiciones del equipo. Pre-
parar como se indica en Ia Va/oracian.
Preparacion de referencia de sustancias relacionadas.
Pasar una alicuota de 1.0 mL de la preparacion de referencia
a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo can la
solucion amortiguadora y mezclar.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, por separado, vo-
lumenes iguales (50 ilL) de la preparacion de referencia,
de Ia preparacion de Ia muestra, preparacion de referencia de
compuestos relacionados y solucion amortiguadora; registrar
los cromatogramas y medir todos los picos respuesta de
Ia preparacion de prueba mayores de 0.1 % de la respuesta
del pico de enalapril que no es observado en la solucion
amortiguadora. Caleular el porcentaje de enalaprilato (como
maleato de enalapril) presente en la porcion de tabletas to-
mada por medio de la siguiente formula:
(492.52) (CV) (~) (100)
348.39 N Are! L
Donde:
492.52 ~ Peso molecular del maleato de enalapri!.
348.39 = Peso molecular de enalaprilato anhidro.
C = Cantidad por mililitro de enalaprilato en la prepara-
cion de referencia.
V = Es la capacidad nominal en mililitros del matraz
volumetrico conteniendo Ia preparacion de la muestra.
N = Numero de tabletas tomadas para Ia preparacion de la
muestra.
Am = Area del pico respuesta obtenido en el cromatograma
con la preparacion de la muestra.
A rej = Area del pico respuesta obtenido en el cromatograma
can Ia preparacion de referencia.
L ~ Cantidad de maleato de enalapril indicado par tableta
en el marbete.
Calcular el porcentaje de diketopiperazina (como maleato de
medio de Ia siguiente formula:
(492.52) (CV) ( Am ) (100)
358.44 N 1.25 Are! L

Donde:
492.52 = Peso molecular del maleato de enalapri!.
358.44 = Peso molecular de diketopiperazina enalapri!.
C = Cantidad par mililitro de maleato de enaiapril en Ia
prcparacion de referencia de sustancias relacionadas.
V= Es Ia capacidad nominal en mililitros del matraz
volumetrico conteniendo Ia prcparaci6n de Ia muestra.
N = Numero de tabletas tomadas para Ia preparacion de la
muestra.
Am = Pica respuesta de diketopiperazina obtenido can la
prcparaci6n de Ia rnuestra.
1.25 = Respuesta para diketopiperazina enalapril relativo al
del maleato de enalapri!.
A rej = Pico respuesta del enaiapril obtenido en Ia preparaci6n
de referencia de compuestos relacionados.
L = Cantidad de maleato de enalapril indicado por tableta
en el marbcte.
Calcular el porcentaje de cualquier otra sustancia relacionada
par media de Ia siguiente formula:
(r:) (:r:f) C~O)
Donde:
Am = Suma de las respuestas de cualquicr sustancia relacio-
nada, atros como el acido maleico, enalapril, enalapri-
lata y diketopiperazina enalapril obtenidos en la
preparacion de Ia muestra.
An:(= Pico respuesta del enaiapril obtenido en Ia prcparaci6n
de referenda de sustancias relacionadas.
C, V, Ny L ~ Segun se indica en la formula anterior.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
SA pH 2.2 Y fase movil. Como se indica en la Va/oracian.
Preparacion de referencia. Pesar 10 mg de la SRef-FEUM de
maleato de enaiapriI, pasar a un matraz volumetrico
de 100 mL, agregar 50 mL de SA pH 2.2, agitar y someter a
Ia acci6n de un banD de ultrasonido si es necesario para
disolver, llevar al aforo can solucion SA pH 2.2 Ymezc1ar. Esta
solueion contiene 0.1 mglmL de maleato de enalapri!.
Preparacion de la muestra. Triturar hasta polvo fino cada
tableta, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, adicionar
50 mL de SA pH 2.2. someter a la accion de un bano de
ultrasonido durante 15 min, y agitar por medio meCiinico
durante 30 min, llevar al aforo can SA pH 2.2, agitar y
someter a Ia accion de un bano de ultrasonido durante
15 min, filtrar a traves de un filtro de 0.45 ~m a de porosi-
dad fina, descartar las primeras porciones del mtrado.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 215 nm, columna de 25 cm x 4.6 mm, empacada
con L7 de 5 )..tm de diametro, temperatura de la columna
50 "C, flujo de 2.0 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo repetidas veces,
volumenes iguales (50 ~L) de la preparacion de referencia y
Preparados farmaceuticos 1815
registrar los picos respuesta, 1a eficiencia de Ia columna no
es menor que 300 platos te6ricos, el factor de colee no es
mayor que 2.0. el factor de capacidad R no es menor que 1.5
y el coeficiente de variacion no es mayor que 2.0 %.
Nota: el factor de eoleo para el pica del enalapril puede ser
redueido al minima controlando la temperatura de la coluuma
entre 45 y 50°C Y elevando el pH de los eomponentes acuo-
sos de la fase movil de 2.2 a 2.6; el factor de capaeidad pue-
de ser aurnentado por disminuir Ia cantidad de acetonitrilo en
Ia fase movil.
Una vez ajustados los parametros de operacion, inyectar al
cromatografo por separado, volumenes iguales (50 fiL) de la
preparacion de referencia y de Ia preparaci6n de Ia muestra,
obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular el
area bajo los picas. Caleular la cantidad de maleato de
enalapril C24H"N2 0 9 por tableta, por media de la siguiente
formula:
CD(Am)
A ref
Donde:
C = Cantidad por mililitro de maleato de enalapril en la
preparaci6n de referenda.
D = Factor de dilucion de la muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con Ia
preparaci6n de Ia muestra.
A ref = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con Ia
preparaci6n de referencia.
VALORACION. MGA 0241, CLAR.
SA de pH 2.2. Pesar 1.38 g de fosfato monobasico de sodio,
pasar a un matraz volumetrico de I 000 mL, agregar 800 mL
de agua. agitar hasta disoluci6n, ajustar el pH a 2.2 can aeido
fosf6rico, llevar al volumen con agua y mezclar.
Fase movil. SA de pH 2.2:acetonitrilo (75:25), hacer ajustes
si es necesario, filtrar y desgasificar.
Preparacion de referencia de enalaprilato. Preparar una
soluci6n de la SRef de enalaprilato en agua que contenga
0.4 mglmL de enalaprilato.
Solucion de diketopiperazina enaiapril. Cuidadosamente
coloear 20 mg de SRef-FEUM de maleato de enalapril en un
vaso de precipitados de 100 mL en forma de mont6n en
el fonda del vasa sabre una planeha caliente a un media del
maximo de la temperatura de la plancha caliente para que se
funda el s6lido. Observar cuando este fundido (despues de 5
a 10 min) inmediatamente quitar el vasa de la planeha
caliente y dejar enfriar.
Nota: evitar el sobrecalentamiento mas aHa de Ia fusion
inicial observada para prevenir que el calentar induzca de-
gradaci6n que pueda dar elevacion a color cafe.
Al residua frio en el vaso, agregar 50 mL de acetonitrilo
y sorneter a Ia acci6n de un bano de ultrasonido durante po-
cos minutos para disolver el residuo. La solucion tipicamen-
te contiene entre 0.2 y 0.4 mglmL de diketopiperazina
enalapri!.
ENALAPRIL, MALEATO DE. TABLETAS
 1816 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion,
Preparacion de referenda, Pesar 20 mg de la SRef-FEUM
de maleate de enalapril, pasar a un matraz volumetrico de
100 mL Agregar una alicuota de 0,5 mL de la preparacion
de referencia de enalaprilato y adicionar 50 mL de SA pH 22
para disolver y someter a la ace ion de un bane de ultrasonido si
es necesario, llevar al volumen con Ia solucion amortiguadora
pH 2,2 y mezc!ar, Esta solucion contiene 0.2 mglmL de maleato
de enalapril y 0.002 mg de enalaprilato respectivamente.
Sistema de adecuacion. Pasar una alicuota de 0.5 mL de
la solucion de diketopiperazina enalapril a un matraz volu-
metrico de 25 mL, llevar al aforo con la preparacion de
referenda y mezclar.
Preparacion de la muestra. Transferir 10 tabletas a un
matraz volum6trico de 500 mL, adicionar 250 mL de la SA
pH 2.2, someter a la accion de un bano de ultrasonido durante
15 min y agitar por medio mecanico durante 30 min, llevar
al aforo con la solucion amortiguadora, mezclar y agitar,
" , ~
someter a la acci6n del bano de ultrasonido durante 15 min,
;:::i'
mezclar y pasar a traves de un filtro de 0.45 11m 0 porosidad
fina, descartar las primeras porciones del filtrado.
Condiciones del equipo, Detector de luz UV a una longitud
de onda de 215 nm, columna de 25 cm x 4.6 nun empacada
con L7 de 5 Ilm de diametro, temperatura de la columna
50°C, flujo de 2 mUmin.
Procedimiento. Inyectar al cromatOgrafo, repetidas veces,
volumenes iguales (50 ilL) del sistema de adecuaci6n y
registrar los picos respuesta, el tiempo de retencion relativo
es de alrededor de 0.3 para acido maleico, 0.5 para enalapri-
lato, 1.0 para enalapril y 1.5 para diketopiperazina enalapri!.
Nota: el pico respuesta por calor inducido de la sustancia
relacionada de diketopiperazina enalapril (presenta un tiempo
de retencion relative de alrededor de 1.2) no es mayor que
! "', 15 % de la respuesta para diketopiperazina enalapriL
La eficiencia de la columna no es menor de 1 000 platos teo-
ricos para enalaprilato, no menos de 300 platos teoricos para
enalapril y no menos de 2 500 platos tcoricos para diketopi
perazina enalapril; el factor de colee para enalapril es
no mayor que 2.0: la resoluci6n R entre el acido rnaleico y
enalaprilato no es menor que 2.0 Y entre enalapril y diketo-
piperazina enaiapril no es menor que 2.0. Una vez ajustados
los pararnetros de operaci6n inyectar al cromat6grafo,
por separado, volumenes iguales (50 ilL) de la prepara-
cion de referencia, registrar los picos respuesta, el coefi-
ciente de variacion no es mayor que 2.0 % para el pico
del enalapril y la respuesta para el pico del enalaprilato
I', coincide dentro del 5 %. Una vez ajustados los parametros
de operaci6n, inyectar al cromatografo por separado, volu-
menes iguales (50 ilL) de la preparacion de referencia y de la
preparacion de la muestra. Obtener sus correspondientes
cromatogramas y ca1cular las areas bajo los picos mayores.
Caleular la cantidad de maleato de enalapril C24H32N209 en la
muestra tomada por medio de la siguiente f6rmula:
ENFLURANO, LiQUIDO
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de maleato de enalapril en la
preparacion de referencia,
D ~ Factor de dilucion de la muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de la muestra.
A rej = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de referencia.
ENFlURANO. LiQUlDO
Contiene no menos del 99.9 % y no mas del 100.0 % de
C 3H2ClF sO, calculado con referencia a la sustancia anhidra.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Enflurano, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO. Vaciar un volumen de la muestra a diferentes
probetas, limpias y secas, observar bajo condiciones adecua-
das de visibilidad. La muestra es transparente y libre de
particulas visibles.
VARlACION DE VOLUMEN. MGA 0981, Cumple los
requisitos.
ACIDEZ 0 ALCALINIDAD. Agitar 20 mL de la muestra
con 20 mL de agua libre de dioxido de carbono durante
3 min y dejar separar las capas. Adicionar a la capa acuosa
unas gotas de SI de purpura de bromocresoL Para neutralizar
la capa acuosa, no se requiere mas de 0.1 mL de SV de hi-
droxido de sodio 0.01 No no mas de 0.6 mL de SV de acido
clorhidrico 0.01 N.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351, Para muestras enforma liquida. EI espectro
IR obtenido con Ia muestra, corresponde con el de una pre-
paracion similar de la SRef de enl1urano.
B. Proceder como se indica en la Va/oracian. El tiempo de
retenci6n del pico principal obtenido en el cromatograma
con la muestra, corresponde con el obtenido en el cromato-
grama con la SRef de enl1urano.
DENSIDAD. MGA 0251, Entre 1.516 y 1.519 a 25°C.
INDICE DE REFRACCION, MGA 0741. Entre 1.3020 y
1.3038, determinado a 20°C.

INTERVALO DE DESTILACION. MGA 0281. Entre
55.5 y 57.5 °e. Si es necesario usaf factor de corrccci6n.
RESIDUO NO VOLATIL. En una capsula de porcelana
previamente puesta a peso constante, evaporar a temperatura
ambiente, una alicuota de 10 mL de la llluestra, secar el resi-
duo a 50°C durante 2 h. El peso del residuo no es mayor que
2.0 mg.
CLORUROS. MGA 0161. Agitar 25 mL de la muestra con
25 mL de agua durante 5 min y dejar separar completarnen-
tc las capas. Separar la capa acuosa, adicionar una gota de
acido nitrico y 5 gotas de SR de nitrato de plata. Cualquier
turbidez producida, no es mayor que la producida en una
solucion conteniendo 0.35 mL de solucion de acido clorhi-
drico 0.02 N.
AGUA. MGA 0041, Valoraciim direeta. No mas de 0.14 %.
FLUORUROS. No mas de 10 IlglmL de i6n floruro. Usar
material de plastico durante toda la prueba.
SA pH 5.25. Pesar 27.5 g de cloruro de sodio y 250 mg de
citrato de sodio, pasar a un matraz volumetrico de 500 mL,
disolver con 175 mL de agua, agregar cuidadosamente
37.5 g de hidr6xido de sodio, agitar hasta disolucion, enfriar
a temperatura ambiente, agregar cuidadosamente y con agi-
taci6n constante 112.5 mL de acido acetico glacial, enfriar
y agregar 150 mL de isopropanol, llevar al aforo con agua y
mezclar. El pH de esta solucion esta entre 5.0 y 5.5.
Preparaciones de referencia. Pesar con precision una can-
tidad de fluoruro de sodio equivalente a 10 mg de ion floru-
ro, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 20 mL
de agua y 1.0 mL de soluci6n de hidroxido de sodio al
0.004 %, llevar al aforo con agua y mezclar, guardar Ia
soluci6n en envase de plastico, hermeticamente cerrado y
protegido contra Ia acci6n de Ia Iuz. Pasar por separado a
cuatro matraces volumetricos de 100 mL cada uno, alicuo-
tas de 1,3,5 Y 10 mL respectivamente de la soluci6n ante-
rior, llevar al aforo can SA pH 5.25 Y mezclar. Estas solu-
eiones contienen 1,3,5 Y 10 Ilg/mL de fluor.
Preparacion de la muestra. Agitar durante 5 min una all-
euota de 25 mL de la muestra can 25 mL de agua, dejar
separar las capas, pasar una alicuota de 5 mL de Ia capa
acuosa a un matraz volumetrico de 10 mL, llevar al aforo
eon SA pH 5.25 Y mezdar.
Procedimiento. Pasar por separado la preparacion de Ia
muestra y las cuatro preparaciones de referencia a vasos de
precipitados, colocar a cada vasa un agitador magnetico re-
cubierto can politetrafluoroetileno. Medir el potencial de las
5 soluciones en milivolts con un potenciometro, con sensibi-
lidad de ± 0.2 mY, emplear electrodos de vidrio/calomel con
recubierta especifica para ion fluoruro. Para hacer las medi-
ciones detener ia agitacion de 1 min a 2 min e introducir los
Preparados farmaceuticos 1817
electrodos en Ia solucion. Lavar y secar los electrodos
despues de cada medicion,
Calculos. Trazar una curva, graficando el logaritmo de 1a
concentracion en microgramos por mililitro de ion fluonlro,
de Ia soluci6n respectiva, contra los valores obtenidos en mi-
livoltios, correspondientes a cada preparacion de referencia.
Calcular los microgramos por mililitro de ion fluoruro con-
tenidos en la preparacion de la mueslra, interpolando en la
grafica su lectura correspondiente.
VALORACION. MGA 0241. eG.
Condiciones del equipo. Emplear una colunma de aeero
inoxidable de 3 rn x 4 urm empacada can soporte S 1A de 60
a 80 mallas, y recubierto con 20.0 % de fase G4; helio seco
como gas de arrastre; detector de conductividad termica;
60°C de temperatura inicial de Ia columna con un incremen-
to de 6°C/min, hasta una temperatura final de 125°C;
200 °C de temperatura en el inyeetor y flujo de 60 mUmin.
Procedimiento. Un~ vez estables las condiciones del equi-
po, inyectar a1 cromatografo volumenes iguales (no mayores
de 30 ilL) de la muestra, obtener su eromatograma y caleular
las areas bajo los picas. Caleular el poreentaje de pureza de
C,H,CIF ,0, por media de la siguiente formula:
100 (~)
Donde:
A = Area bajo el pico correspondiente a enflurano.
S ~ Suma de las areas bajo los picas obtenidos en el cro-
matograma.
ENZIMAS PANCREATICAS. TABLETAS
CON CAPA ENTERICA
Contiene no menos deln.5 % y no mas del 107.5 % de car-
bonato de caleio; no menos del 90.0 % de la cantidad de
pancreatina indicada en el marbetc.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Pancreatina amilasa y
proteasa, pancreatina lipasa y sales biliares, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
DESINTEGRAcr()N. MGA 0261. Tomar una tableta,
colocarla en cada uno de los seis tubos de Ia canastilla y ope~
rar el aparato; usaf una soluci6n de acido clorhidrico 0.1 M
como liquido de inmersi6n. A las 2 h, sacar la canastilla del
liquido y observar Ia muestra; las tabletas no muestran
signos de desintegracion, ni rompimientos 0 fragmentacion
de la cubierta que puedan permitir el escape de su contenido.
Sustituir el liquido de inmersi6n por SA de fosfatos pH 6.8
agregar el disco correspondiente a cada tuba y operar el
aparato durante 60 min. Retirar la canastilla delliquido y ob-
servar. Las tabletas cumplen con los requisitos, si las seis
estan desintegradas.
ENZIMAS PANCREATICAS. TABLETAS CON CAPA ENTERICA
1818 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
PERDIDA POR SECADO, MGA 0671. No mas del 5.0 %.
Triturar 20 tabletas hasta polvo fino, pesar 5 g del polvo y
secar al vacio, a 60 °C durante 4 h.
LIMITES MICROBIANOS, MGA 0571. Libre de Salmo-
nel/a y Escherichia coli.
VALORACION DE CARBONA TO DE CALCIO
Procedimiento. Tomar no menos de 20 tabletas y eliminar
la cubierta, por un metodo adecuado, pesat y calcular Sil pe-
so promedio, triturar hasta polva fino y pesat una cantidad
del polvo equivalente a 200 mg de carbonato de calcio, pasar
a un crisol e incinerar hasta peso constante, Enfriar el crisoI,
agregar 10 mL de agua, disolver el residuo y agregar gota a
gota soluci6n de acido clorhidrico 3 N hasta completa diso-
luci6n. Pasar esta soluci6n a un rnatraz de Erlenmeyer de
500 mL, diluir can agua hasta un volumen de ISO mL, agre-
gar IS mL de SV de hidr6xido de sodio IN, 300 mg de azul
de hidroxinaftol y titular con SV de edetato dis6dico 0.05 M,
hasta que el color de la soluci6n vite a color azul intenso. EI
punto final de la titulaci6n tambien pucde dctcrminarse
potenciometricamente como se indica en MGA 0991, en el
inciso que comprende titulacion complejometrica, utilizar
electrodos de mercurio mercuroso/calomel. Cada mililitro de
SV de edetato dis6dico 0.05 M es equivalente a 5.004 mg
de carbonato de calcio.
ACTlVIDAD DE AMILASA.
SA de fosfatos pH 6,8, Pesar 13.6 g de fosfato monobasico
de potasio, pasar a un matraz volumetrico de 500 mL, disol-
ver y llevar al aforo con agua, mezclar.
Pesar 14.2 g de fosfato dibasico de sodio anhidro, pasar a un
matraz volumetrico de 500 mL, disolver y llevar al aforo con
agua, mezclar. Mezclar 51 mL de la soluci6n de fosfato mo-
nobasico de potasio con 49 mL de Ia soluci6n de fosfato
dibasico de sodio anhidro si es necesario ajustar el pH a 6.8
por adicion, gota a gota, de la solucion apropiada. Preparar
el dia de su uso.
Solucion sustrato. Pesar una cantidad de almid6n soluble
purificado equivalente a 2 g de almidon seco, pasar la mez-
cla anterior a un vasa de precipitados de 250 mL, agregar
160 mL de agua hirviendo, lavar el primer vaso con 10 mL
de agua y adicionar el lavado a la solucion caliente, calentar
hasta ebullici6n, mezclar continuamente. Enfriar a tempera-
tura ambiente y agregar agua hasta un volumen de 200 mL.
Preparar el dia de su uso.
Pre para cion de referencia. Pesar 20 mg de la SRef de
pancreatina amilasa y proteasa, pasar a un mortero, agregar
alrededor de 30 mL de SA de fosfatos pH 6.8 y triturar
durante 5 min a 10 min. Pasar cuantitativamente la mezcla
anterior a un matraz volumetrico de 50 mL con ayuda de SA
de fosfatos pH 6.8 llevar al aforo con la misma SA y mez-
clar. Calcular Ia actividad en UI de actividad amilasa por
mililitro de la solucion resultante, de la potencia indicada en
el marbete de la sustancia de referencia.
ENZIMAS PANCREATICAS. TABLETAS CON CAPA ENTERICA
Preparacion de la mnestra. Tomar no menos de 20 tabletas
y eliminar la cubierta, por un metodo adecuado, pesar y cal-
cular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, evitando la
produccion de calor durante el proceso, pesar una cantidad
del polvo equivalente a 40 mg de pancreatina, pasar a un
mortero, agregar 3 mL de SA de fosfatos pH 6.8 y triturar
durante 5 a 10 min. Pasar cuantitativamente Ia mezcla con
ayuda de la SA a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al
aforo con Ia misma SA y mezclar.
Procedimiento. Marcar cuatro matraces Erlenmeyer de
250 mL provistos de tap6n con las letras S, U, BS y BU res-
pectivamente. Pasar a cada matraz 25 mL de Ia solucion de
cloruro de sodio al 1.17 % (mlv) tapar cada matraz y mez-
clar, colocar los matraces en un banD de agua a temperatura
constante de 25 ± 0.1 "C y dejar equilibrar, sacar del bano
los matraces BS y BU, agregarles una aHeuota de 2 mL de
solucion de acido clorhidrico 1 N, mezc1ar y volver a colo-
carlos en el bano de agua. A los matraces marcados como S
y BU agregar una aHeuota de 1 mL de la preparaeion de re-
ferencia, mezclar cada tuba y regresarlos al banD de agua.
Despues de 10 min, exactamente cronometrados a partir de
la adicion de Ia enzima, agregar 2 mL de solucion de acido
clorhidrico 1 N a los matraces S y U, mezclar, agregar a cada
matraz, con agitacion continua una alicuota de 10 mL de SV
de yodo 0.1 N y adicionar inmediatamente 45 mL de solu-
ci6n de hidr6xido de sodio 0.1 N. Colocar los matraces en la
oscuridad a temperatura entre 15 y 25°C durante 15 min,
agregar a cada matraz 4 mL de soluci6n de acido sulfurico
2 N y titular can SV de tiosulfato de sodio 0.1 N hasta la
desaparici6n de color azul. El punto final de titulaci6n
tamblen puede determinarse potenciometricamente como se
indica en MGA 0991, en el inciso que comprende titulacio-
nes de 6xido reduccion, utilizar electrodos de pla-
tino/calomel 0 platino/plata-c1oruro de plata. Caleular la
actividad de amilasa en VI en Ia porcion de muestra tomada,
por medio de la siguiente f6nnula:
100 (~) (VBU - Vu )
(VBS - Vs )
Donde:
Cs ~ Actividad de amilasa de la preparaci6n de referencia
en UI por mililitro.
Wu = Cantidad de miligramos de pancreatina en la muestra
tomada.
Vu, Vs! Vsu, Y Vss= Volumenes en mililitros de solucion de
tiosulfato de sodio 0.1 N consurnido en la titulaci6n en
los matraces U, S, BU y BS respectivamente.
ACTIVIDAD DE LIPASA,
Substrato de aceite de oliva. En el vaso de una mezcladora
electrica, mezclar 165 mL de SR de acacia, 20 mL de aceite de
oliva y IS g de hielo picado. Enfriar Ia mezcla en un bano
de hielo a 5 °C homogeneizar a alta velocidad durante
15 min, enfriar intermitenternente en un banD de hielo para

evitar que la temperatura exceda los 30°C. Comprobar que
la mezcla sea uniforme de la siguiente manera, colocar una
gota de la mezcla en un portaobjetos, cubrir con un cubreobje-
tos, presionar suavemente para esparcir el Hquido. Exarninar
todo el campo bajo un aumento de alto poder (43X para el
objetivo y 5X para el ocular), usar un ocular equipado con
un micr6metro calibrado. El sustrato es satisfactorio si el
90 % de las particulas presentes son de un diametro no ma-
yor a 2 11m y ninguna excede de 10 11m de diametro.
Soluci6n de sales biliares. Preparar una soluci6n que COll-
tenga 80 mg/mL de la SRef de sales biliares.
Preparacion de referencia. Pesar 200 mg de la SRef de
pancreatina lipasa pasar a un mortero suspender en 30 mL
de agua y triturar durante 10 min, agregar agua fria hasta ob-
tener illl volumen que contenga una concentraci6n entre 8 a
16 UJ de actividad lipasa par mililitro, ca1culando en base
a la potencia del marbete de la sustancia de referencia. Man-
tencr la suspension a 4 °C y mezclar antes de usar. Para cada
determinacion separar de 5 a IO mL de Ia suspension fria y
dejar que alcance una temperatura de 20°C antes de medir
un volumen exacto.
Preparacion de la muestra. Tomar no menos de 20 tabletas
y eliminar Ia cubierta, por un metodo adecuado, pesar y cal-
cular su peso promedlo, triturar hasta polvo fino, evitando Ia
produccion de calor durante el proceso, pesar una cantidad
del paIva equivalente a 200 mg de pancreatina, pasar a un
mortero, suspender en 3 mL de agua fria, triturar durante
10 min y agregar volumen de agua fria necesario para obte-
ncr una concentraci6n de 8 a 16 UJ de actividad lipasa par
mililitro, basado en Ia potencia estimada de Ia muestra. Man-
tener Ia suspension a 4°C y mezclar antes de usar. Para cada
determinacion separar de 5 a 10 mL de Ia suspension fria y
dejar que alcance una temperatura de 20°C antes de medir
un volumen exacto.
Procedimiento. A un vaso de precipitados de 50 mL provis-
to de tapa y de una chaqueta de calentamiento controlado,
pasar las siguientes alicuotas 10 mL de substrato de aceite de
oliva, 8 mL de SA de tris-c1oruro preparada can tris (hidro-
ximetil)aminometano, 2 mL de solucion de sales biliares y
9 mL de agua. Tapar Ia mezcla y agitar continuamente con
un agitador medinico. Mantener Ia mezcla a una temperatu-
ra de 37 ± 0.1 °C por medio de una microbureta insertada
en la tapa del vaso agregar solucion de hidr6xido de sodio
0.1 N para ajustar el pH a 9.2 como se indica en
MGA 0701, potenciometricamente usar un sistema de elec-
trodos de vidrio/calomel. Agregar una aHcuota de 1.0 mL
de preparacion de Ia muestra y continuar adicionando
SV de hidr6xido de sodio 0.1 N agregada minuto a minuto.
De ia misma manera titular una alicuota de 1.0 mL de Ia
preparacion de referencia.
Calculos de la potencia. Trazar una grafica con los puntos
que corresponden al volumen consumido de SV de hidroxido
de sodio 0.1 contra el tiempo transcurrido. Calcular Ia acidez
media liberada par minuto para la preparacion de la muestra
y para Ia preparacion de referencia tomando en considera-
Preparados farmaceuticos 1819
cion los factores de disolucion, calcular Ia actividad lipasa en
Unidades Internacionales de Ia porci6n de muestra tomada
por comparacion de Ia actividad de Ia sustancia de referen-
cia usando la actividad lipasa dcc1arada en Ie marbete de la
SRef de pancreatina lipasa.
ACTIVIDAD DE PROTEASA
SA. Pesar 6.8 g de foslato monobasico de potasio y 1.8 g de
hidroxido de sodio, pasarlo a un matraz volumetrico
de 1 000 mL agregar 950 mL de agua, agitar hasta disolLl-
cion mezc1ar y ajustar el pH a 7.5 ± 0.2 usar soluci6n de
hidr6xido de sodio 0.2 N !levar al aforo con agua y rnezc1ar.
Conservar esta soluci6n en refrigeracion.
Sustrato de caseina. Pesar 1.25 g de caseina finamente
pulverizada, pasar a un matraz Erlenmeyer de 100 mL que
contenga 5 mL de agua, agitar para fonnar una suspensi6n,
agregar 10 mL de solucion de hidroxido de sodio 0.1 N agi-
tar durante I min , agregar 50 mL de agua , agilar durante
1 h para disolver la caseina, si es necesario ajustar a pH 8.0
con solucion de hidr6xido de sodio 1 N 0 soluci6n de acido
clorhidrico 1 N, pasar cuantitativamente Ia solucion a un
matraz volumetrico de 100 mL llevar al aforo en agua y
mezclar. Este sustrato se prepara el dia de su uso.
Papel filtro. Detenninar la confiabilidad del papel filtra
mediante la filtraci6n de 5 mL de solucion de acido tric1o-
roacetico al 5 % (m/v) a traves del papel filtro par utilizar y
oblener la absorbancia del filtrado a una longitud de onda de
280 nrn emplear celdas de 1 em y soluci6n de acido triclo-
roacetico al 5 % (m/v) sin filtrar como blanco de ajuste. La
absorbancia no es mayor que 0.04. Si Ia absorbancia es
mayar que 0.04 lavar repetidarnente el papel filtro can la so-
luci6n de acido tric1oroacetico hasta que la absorbancia del
filtrado no sea mayar que 0.04.
Preparacion de referencia. Pesar 100 mg de la SRef de
pancreatina amilasa y proteasa, agregar 10 mL de SA y
mezc1ar por agitaci6n intermitente a temperatura ambiente
durante 25 min, diluir cuantitativamente con SA para obte-
ncr una concentraci6n de aproximadamente 2,5 UIImL de
actividad proteasa con base en Ia potencia indicada en el
marbete de la sustancia de referencia.
Preparacion de la muestra. Tomar no menos de 20 tabletas
y eliminar Ia cubierta, sl fuera necesario, por un metodo
adecuado, pesar y calcular su peso promedio, triturar hasta
polvo fino, evitando la produccion de calor durante el proce-
so, pesar una cantidad del polvo equivalente a 100 mg de
pancreatina, pasar a un mortero agregar 3 mL de soluci6n
de amortiguadora y triturar durante 5 a 10 min. Pasar la
muestra a un matraz volumetrico de 100 mL con ayuda de
SA, llevar al aforo con la SA y mezclar. Diluir cuantitativa-
mente con SA para obtener una soluci6n que corresponda en
actividad a Ia preparacion de referencia.
Procedimiento. Marcar par duplicado tubas de ensayo, a los
cuales se pasanlll alicuotas de Ia preparacion de referencia,
de la preparacion de la muestra y de la SA como so indica a
continuaci6n:
ENZIMAS PANCREATICAS. TABLETAS CON CAPA ENTERICA
 1820 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undec/ma ed/cion.
.'! Sl, mL S2,mL S3,mL U,mL
; :i Preparacion de
I'! 1.0 1.5 2.0
Referenda
Preparacion de
1.5
la muestra
SA 2.0 1.5 1.0 1.5
Agregar a un tuba de cada grupo ulla aHeuota de 5 mL de
soluci6n de icido tricloroacetico al 5 % (m/v) mezclarlos y
designarlos como S lB, S2B, S3B y UB respectivamente.
Preparar un blanco de reactivos mezc1ando en un tuba simi-
lar una alieuola de 3 mL de SA y 5 mL de soluci6n de icido
tricloroacetico al 5 % (m/v), colocar los tubas en un bane de
agua a 40°C, insertar lU1 agitador de vidrio en cada tubo,
dejar que la temperatura se equilibre. Al tiempo cero agregar
a cada tubo a intervalos de tiempo una alicuota de 2 mL de
substrato de caseina precalentada a la temperatura del bano y
mezclar. A los 60 min exactamente cronometrados despues
de haber agregado el substrato de caseina para la reaccion, a
los tubas SIB, S2B, S3B y U adicionar una alieuota de 5 mL
de soiucion de <icido tricloroacetico al 5 % (m/v) a los inter-
:,", valos de tiempo correspondientes, agitar y sacar los tubos del
,'I
bano. Dejar los tubos a temperatura ambiente durante
10 min para completar la precipitacion de las protefnas y
filtrar, el filtrado esta libre de opalescencia. Determinar las
absorbancias de cada uno de los filtrados como se indica en
MGA 0361 a la longitud de onda de 280 nm, emplear cel-
das de 1.0 em y el filtrado del blanco de reactivos para
ajustar el aparato.
Calculo de potencia. Corregir los val ores de Ia absorbancia
! clorof6rmicos, agregar 2 mL de soluci6n de hidroxido de so-
obtenidos can los filtrados de los tubas S 1, S2 y S3 mediante
la sustraccion de los val ores de las absorbancias, obtenidos
en los filtrados de los tubas SIB, S2B y S3B respectivamen-
te y trazar los puntos correspondientes a los val ores de la
absorbancia corregido (U-UB) para la pancreatina tomada y
considerando los factores de dilucion, calcular la actividad
Ii proteasa en Unidades lnternacionales en la pordon de mues-
I',I
tra tomada por comparacion con la SRef de pancreatina
amilasa y proteasa.
EPINEFRINA Y ClORHIDRATO DE
lIDOCAiNA. SOLUC/ON INYECTABLE
Contiene no menos del 95.0 % y no mas del 105.0 % de la
cantidad C 14 H 22 N 20'HC1, y no menos de 90.0 % y no mas de
115.0 % de la cantidad de C9H 13N0 3 , indieada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Bitartrato de epine-
frina y SRef-FEUM de lidocaina. manejar de acuerdo a
las instrucciones de uso.
ASPECTO. La muestra es una solucion transparente y libre
de particulas visibles.
EPINEFRINA Y CLORHIDRATO DE LlDOCAiNA SOLUCION INYECTABLE
COLOR Y CLARIDAD DE LA SOLUCION.
Preparaci6n de referencia. Pasar una alicuota de 2 mL de
soluei6n de yodo 0.1 N a un matraz volum6trico de 500 mL,
llevar al aforo con agua y mezclar.
Procedimiento. Pasar por separado ados tubos de ensayo
limpios, volumenes iguales (25 mL) de la preparaci6n de re-
ferencia y de la muestra. Observar sabre lm fondo blanco.
No se ohserva un color rosaceo ni precipitado. Si se observa
un color amarillo, determinar la absorbancia de la prepara-
ci6n de referencia y de la muestra, a la longitud de onda de
460 nm, utilizar eeldas de 1.0 em y agua para ajustar d apa-
rato. La absorbancia de la muestra, no es mayor que la ab-
sorbancia obtenida con la preparacion de referencia.
PARTICULAS.MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIAC ION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple con
los requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 3.3 y 5.5.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A,MGA 0351.
Preparacion de la muestra. Pasar a un embudo de separa-
cion una alicuota de la muestra equivalente a 300 mg de
clorhidrato de lidocaina extraer con cuatro porciones
de clorofonno de ] 5 mL cada una, descartar los extractos
dio 2 N, agitar y extraer con cuatro porciones de cloroformo
de 15 mL cada una. Evaporar los extractos a sequedad apli-
cando corrientes de nitrogeno 0 aire seeo. Disolver el residuo
en 15 mL de eter de petr6leo (punta de ebullici6n de 30 a
60°C) Y evaporar a sequedad aplicando eorriente de nitro-
geno 0 aire seco. Seear el residuo sobre gel de silice,
aplieando vacio, durante 24 h.
Procedimiento. Elaborar las eorrespondientes pastillas
de bromuro de potasio con el residuo obtenido con la prepa-
raci6n de la muestra y una pOl"ci6n de la SRef de lidocaina,
obtener sus respectivos espectros IR. La preparacion de la
muestra corresponde con el de la preparaci6n de referencia.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Valora-
don, para cada sustancia. El tiempo de retencion obtenido en
cl cromatograma con la preparacion de la muestra corres-
ponde al tiempo de retenci6n obtenido en el cromatograma
con la respectiva preparacion de referencia.
C. MGA 0511, Cloruros. La muestra da reacci6n positiva a
las pruebas de cloruros.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.

ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La
muestra no contiene mas de 0.7 UE/mg de c1orhidrato de
lidocaina.
VALORACION DE CLORHIDRATO DE LIDOCAINA.
MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Mezclar 50 mL de acido acetico glacial y
930 mL de agua, ajustar a pH 3.4 con soluci6n de hidr6xi-
do de sodio 1 N. Mezclar 4 volumenes de esta soluci6n con
un volumen de acetonitril0, filtrar a traves de membrana de
1.0 J.Ull de porosidad 0 equivalcnte y desgasificar. Hacer los
aj ustes necesarios para obtencr el sistema cromatognifico
deseado y un tiempo de retenci6n para lidocaina de 4 a
6 min.
Preparacion de referenda. Pesar una cantidad de
SRef-FEUM de lidocaina equivalente a 85 mg de lidocaina,
pasar a un matraz volumetrico de 50 mL, disolver con
0.5 mL de soluci6n de acido c1orhidrico I N, calentar si es
necesario, llevar al aforo con la fase movil y mezclar. Esta
soluci6n contiene 1.7 mg/mL de lidocaina.
Preparacion de Ia muestra. Pasar una alicuota de la mues-
tra equivalente a 100 mg clarhidrato de lidocaina a un
rnatraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con la fase
m6vil y mezclar.
Solucion de resolucion. Pesar una cantidad de metilpara-
beno de pureza conocida equivalente a 22 mg de
metilparabeno, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL,
disolver y llevar a1 aforo con fase movil, mezclar. Pasar una
alleuota de 2 mL de esta soluci6n a un tubo de ensayo,
adicionar una allcuota de 20 mL de la preparaci6n de refe-
reneia y mezclar. Esta soluci6n contiene I 545 J.lglmL de
lidocaina y 20 J.lglmL de metilparabeno.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longi-
tud de onda de 254 nm; columna de 30 em x 3.9 mm em-
pacada con Ll, flujo de 1.5 mLimin; temperatura sostenida
entre 20 y 25°C con una variacion de ± 100°C de la tem-
peratura seleccionada.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo, repetidas veces,
volumenes iguales (20 fiL) de la preparaci6n de referencia y
registrar los picos respuesta. E1 coeficiente de variaci6n no
es mayor que 1.5 %. Inyectar al cromatografo, repetidas ve-
ces volumenes iguales (20 fiL) de la soluci6n de resoluci6n y
registrar los picos respuesta. E1 factor de resolucion R entre
los picos de lidocaina y de metilparabeno no es menor que
3.0. Una vez ajustados los parametros de operacion, inyectar
al cromat6grafo, por separado, voltnnenes iguales (20 fiL) de
1a preparacion de referencia y de la preparacion de 1a mues-
tra. Obtener sus correspondientes cromatogramas y ca1cular
las areas bajo los picos. Ca1cu1ar los miIigramos de
C 14H22 N2 0'HCI en el volumen de la muestra tornado por
medio de 1a siguiente formula:
( Am) (270.80)
CD Are! 234.34
EPINEFRINA Y CLORHIDRATO DE LlDOCAiNA. SOLUCION INYECTABLE
Preparados farmaceuticos 1821
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de lidocaina en la preparaei6n
de referencia.
D ~ Factor de diluci6n de la muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con 1a
preparacion de la muestra.
A ref = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de referencia.
270.80 ~ Peso molecular del elorhidrato de lidocaina.
234.34 ~ Peso molecular de lidocaina.
VALORACION DE EPINEFRINA. MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Mezclar 50 mL de .cido acotico glacial con
930 mL de agua, ajustar a pH 3.4 con 80luci6n de hidr6-
xido de sodio I N. En esta soluci6n disalver 1.1 g de
I-heptanosulfonato de sodio, adicionar 1.0 mL de 801u-
ci6n de edetato dis6dico 0.1 M Y mezclar. Mezelar nueve
volumenes de esta s01ucion con un volumen de metanol,
filtrar a traves de membrana de 1.0 fim de porosidad a
equivalente y desgasificar. EI tiempo de retenci6n para
epinefrina es de 4 a 6 min.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equiva1ente a 9 mg de bitartrato de epinefrina, pasar a un
matraz volumetrico de 10 mL, disolver y llevar a1 aforo con
fase movil, mezclar. Pasar una aHcuota de 1.0 mL de esta so-
lucian a un matraz volum6trico de 100 mL, llevar al aforo
con el mismo disolvente y mezclar. Pasar una alicuota de
10 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 50 mL,
llevar al aforo con la fase rnovil y mezclar. Esta solucion
contiene 1.8 figlmL de bitartrato de epinefrina.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la
muestra equivalente a 0.05 mg de epinefrina a un matraz volu-
motrico de 50 mL, llevar al aforo con la fase mavil y mezc1ar.
Condiciones del equipo. Detector electroquimico con un
potencial dec 650 mY; columna de 30 em x 3.9 mm, ernpa-
cada con L1, flujo de 1.0 mL/min; temperatura sostenida
entre 20 y 25°C ± 1.0 °C de la temperatura seleccionada.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, repetidas veces,
volumenes iguales (20 ~L) de la preparaci6n de referencia y
registrar los picos respuesta, el coeticiente de variacion no es
mayor que 1.5 %. Una vez ajustados los panlmetros de
operaci6n, inyectar a1 cromat6grafo, por separado, volume-
nes iguales (20 fiL) de la preparaci6n de referencia y de la
preparacion de la muestra. Obtener sus correspondientes
cromatogramas y caleular el area bajo los picas. Calcular los
miligramos de C9B l3NO, en el volumen de muestra tornado,
por medio de la siguiente f6rmula:
( Am) (183.21)
CD Are! 333.30
Donde:
C ~ Cantidad de bitartrato de epinefrina por mililitro de la
preparacion de referencia.
[) ~ Factor de diluci6n de la muestra.
 1822 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de la muestra.
Arej'= Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparaci6n de referencia.
183.21 = Peso molecular de epinefrina.
333.30 = Peso molecular de bitartrato de epinefrina.
EPINEFRINA. SOLUCION INYECTABLE
SoIud6n esteril de epinefrina en agua inyectable, preparada
con ayuda de :icido clorhidrico. Contiene no menos del
90.0 % y no mits del 115.0 % de la cantidad de C9H 13N0 3 ,
indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Bitartrato de epinefri-
na y clorhidrato de dopamina, manejar de acuerdo a las
instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCION. La soluci6n es transpa-
rente, incolora y libre de particulas visibles.
PARTICULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. A 5 mL de SA de biftalato de potasio-itcido clorhidrico
pH 4.0; agregar un volumen de la muestra equivalente a
0.5 mg de epinefrina y 1.0 mL de soluci6n de yodo 0.1 N,
mezcIar y dejar reposar durante 5 min, agregar 2 mL de
soluci6n de tiosulfato de sodio al 2.5 % (m/v) y mezcJar. La
mezcla adquiere color rojo oscuro.
B. El tiempo de retenci6n relativo obtenido en el cromato-
grama de la Valoraci6n, con la preparacion de la muestra,
corresponde al obtenido con la preparaci6n de referencia.
pH. MGA 0701. Entre 2.2 y 5.0.
ACIDEZ TOTAL. MGA 0991. Pasar el equivalente a 5 mg
de epinefrina, a un matraz Erlenmeyer, agregar 10 mL de
agua libre de bi6xido de carbono, mezclar y titular con SV
de hidr6xido de sodio 0.01 N hasta un pH de 7.4, emplear
electrodos de vidrio/calomeL Correr un blanco de reactivos y
efectuar las correcciones necesarias. Se consumen no mas de
25 mL de la SV de hidr6xido de sodio 0.01 N.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
VALORACION. MGA 0241, CLAR.
u Fase movil. Mezclar I 000 mL de soluci6n de fosfato mo-
,i nobasico de sodio 0.05 M con 519 mg de l-octanosulfonato
EPINEFRINA. SOLUCI6N INYECTABLE
de sodio y 45 mg de edetato dis6dico, detenninar el pH, si es
necesario ajustarIo a pH 3.8 agregando acido fosf6rico gota a
gota. Mezclar 85 vol6menes de esta soluci6n con 15 volu-
menes de metano1, filtrar y desgasificar. Las proporciones
de la mezcla pueden variar para obtencr los parametros indi-
cados en el procedimiento para coeficiente de variacion y
factor de resoluci6n.
Preparacion de referenda. Pesar una cantidad de la SRef
de bitartrato de epinefrina equivalente a 20 mg de epinefrina,
pasar a un matraz volumetrico de 200 mL, disolver y llevar
al aforo con la fase m6vil, mezclar. Esta soluci6n contiene
0.1 mglmL de epinefrina.
Preparacion de Ia muestra. Pasar un volumen de la
muestra equivalentc a 1.0 mg de epinefrina, a un matraz vo-
lurnetrico de 10 mL, llevar al aforo con fase movil y mezc1ar.
Sistema de adecuacion. Pesar una cantidad de la SRef de
clorhidrato de dapamina equivalente a 10 mg de clorhidrato
de dopamina, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL,
disolver y llevar al aforo con la preparacion de referencia y
mezcIar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de anda 280 nm; columna de 4.6 mm x IS em empacada con
L7, flujo de la fase m6vil2 mLimin.
Procedimiento. Inyectar por duplicado, volumenes iguales
(20 ~L) de la preparaci6n de referencia y del sistema de
adecuaci6n, obtencr sus cromatogramas y calcular el coefi-
ciente de variacion que no es mayor que 2.0 % y el factor de
resoluci6n entre epinefrina y de clorhidrato de dopamina no
es menor que 3.5. Ajustar parametros de operaci6n, inyectar
por separado, volllmenes iguales (20 ~L) de la preparaci6n
de referencia y de la muestra, obtener sus cromatogramas,
caleular el area bajo los picos de clorhidrato de dopamina y
epinefrina. Los tiempos de retenci6n relativos son aproxima-
damente I para epinefrina y 2 para clorhidrato de dopamina.
Calcular la cantidad de C9 H 13N03 , en el volumen de muestra
tomada, por medio de la formula siguiente:
CD ( Am ) (0.5497)
Are!
Donde:
C = Cantidad por mililitro de bitartrato de epinefrina en la
preparaci6n de referencia.
D = Factor de diluci6n de la muestra.
Am = Area relativa obtenida en el cromatograma con la pre-
paraci6n de la muestra.
A ref = Area relativa obtenida en el cromatograma con la pre-
paracion de referenda.
EPIRRUBICINA, ClORHIDRATO DE.
POLVO PARA SOLUCION INYECTABLE
Contiene no menos del 90.0 % y no mits del 115.0 % de la
cantidad de C27H29NOIl'HCI, indicada en el marbete.

SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de epirrubi-
cina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
Precauciones: las soluciones de clorhidrato de epirrubicina
no se aspiran en Ia pipeta con Ia boca, evitar el contacto di-
recto del polvo a de las solueiones can la piel y las mucosas.
Todas las operaciones relacionadas con el amUisis se efec-
man en una campana de extraccion, restringiendo el acceso a
personal ajeno. Para Ia extracci6n del clorhidrato de epirru-
bicina del frasco arnpula, sea en fonna de polvo 0 en
soluci6n, usaf guantes de hule, lentcs de seguridad y masca-
rilla. Manipular cuidadosamente el envase y el dispositivQ
para Ia extracci6n y evitar que se derrame Ia soluci6n 0 el
polvo fuera de los lugares destinados a su deposito. Verificar
que el cicrrc del fraseD ampula sea hermetico y no muestre
fisuras. No dejar destapado el frasco que contiene el princi-
pio activo. Evitar inhalar el polvo contenido en e1 envase.
Los guantes y las mascari1las utilizados al realizar las prue-
bas se incineran, al igual que los desechos del analisis. EI
material empleado durante el analisis se lava con solucion de
hipoc1orito de sodio al 1.0 % (v/v).
ASPECTO DEL POLVO. Polvo homogeneo, de color rojo,
libre de particulas extraiias.
ASPECTO DE LA SOLUCION. Disolver el eontenido de
10 frascos ampula con 5 mL de agua cada uno, agitar hasta
disolucion completa y observar bajo condiciones adecuadas
de visibilidad. La solubilidad es completa y la soluei6n de
color rojo, tan transparente como un volumen igual del di-
solvente y libre de parlieulas visibles.
PARTICULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0361. EI espectro de absoreion en la region visible
obtenido con la preparacion de la muestra, corresponde con
el obtenido con la preparacion de referencia, preparadas co-
mo se indica en Ia Uniformidad de Dosis, utilizar celdas de
1 em y metanol como blanco de ajuste.
B. MGA 0241. CLAR. EI tiempo de retencion obtenido en el
crornatograrna con la preparacion de la muestra, corresponde
al tiempo de retencion obtenido en el cromatograma con la
preparacion de referencia, preparadas como se indica en
la Valoracian.
C. MGA 0511, Cloruros. La muestra da reaecion positiva a
las pruebas de cloruros.
pH. MGA 0701. Entre 4.0 y 6.0. Disolver el contenido de un
frasco de la muestra con 5 rnL de agua, exenta de dioxido de
carbono.
AGUA. MGA 0041, Va/aracian directa. No mas del 4.5 %.
EPIRRUBICINA. CLORHIDRATO DE. POLVO PARA SOLUCION INYECTABLE
Preparados farmaceulicos 1823
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas de
Ll unidades de endotoxina por miligramo de clorhidrato
de epirrubicina.
PIROGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. Pesar
una eantidad de la muestra equivalente a 10 mg de clorhidra-
to de epirrubieina, disolver can I mL de agua estoril y libre
de pirogenos, agregar soluci6n salina estoril y libre de piro-
genos para tener una concentracion de 2.25 mg/mL
de clorhidrato de epirrubicina. Inyectar I rnLlkg de peso
como dosis de prueba.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de Ia
SRef de clorhidrato de epirrubieina en metanol que contenga
20 i!g/mL de clorhidrato de epirrubicina.
Preparacion de la muestra. Disolver el contenido de cada
n'aseo ampula can la cantidad de agua indieada en el marbe-
te y diluir con metanol hasta obtener una concentracion de
20 i!g/mL de clorhidrato de epirrubicina.
Procedimiento. Deterrninar la absorbancia de la preparacion
de referencia y de la preparacion de la muestra a la longitud de
onda de maxima absorbancia de 495 nm, emplearceldas
de I em y metanal como blanco de ajuste. Caleular los mili-
gramos de clorhidrato de epirrubicina par frasco ampula por
media de la siguiente formula:
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro de la SRef de clorhidrato de
epirrubicina en la preparacion de referencia.
D ~ Factor de dilucion de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparacion de Ia muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con Ia preparacion de referencia.
VALORACION. MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Mezclar 17 volumenes de metanol, 29 volume-
nes de acetonitrilo y 54 volumenes de una solucion que con-
tiene 3.7 g/L de laurilsulfato de sodio y 2.8 % (v/v) de acido
fosforieo diluido.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de la
SRef de c1arhidrato de epirrubieina en la fase movil que con-
tenga 1.0 mg/mL de clorhidrato de epirrubieina.
Preparacion de la muestra. Preparar una solucion de Ia
muestra en la fase movil que eontenga 1.0 mg/mL de clorhi-
drato de epirrubicina.
Condiciones del equipo. Columna de 25 em x 4.6 mm em-
paeada eon Ll3 de 6 I'm; temperatura de 35°c' Detector de
luz UV a una longitud de onda de 254 nm. velocidad de flujo
de 1.5 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, por sextuplicado,
volumenes iguales (10 ~L) de la preparaeion de referencia,
 1826 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
DISOLUCION. MGA 0291, Aporata. 1. Q ~ 75 %.
Medio de disoluci6n. Agua.
Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n de la
SRef de maleato de ergometrina en agua que contenga
0.2 Ilg/mL de maleato de ergometrina.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato, con
900 mL de medio de disolucion, accionarlo a 100 rpm du-
rante 45 min, filtrar inmediatamente una porci6n del media
de disoluci6n a traves de un filtro inerte y en caso necesario
diluir para tener una concentraci6n similar a la de la prepara-
cion de referenda. Determinar la illtcnsidad de fluorescen-
cia de la preparaci6n de referenda y de la preparaci6n de la
muestra, como se indica en el MGA 0341, Espectrojotame-
tria de jluorescencia, a una longitud de onda de excitaci6n
de 322 urn y a una Iongitud de onda de emision de 428 nm,
emplear agua como blanco de ajuste. Calcular el porcentaje
de C19H23N302'C4H404 disuelto por medio de Ia siguiente
I! :
formula:
100CD(~)
Iret
M
Donde:
C = Cantidad por mililitro de maleate de ergometrina en Ia
preparacion de referencia.
D = Factor de dilucion de Ia muestra.
1m = Intensidad de fluorescencia obtenida con Ia prepara-
cion de la muestra.
I ref = Intensidad de fluorescencia obtenida con la prepara-
cion de referencia.
I::·
',:'.,.:1",1
:'1
I'
i
M ~ Cantidad de maleato de ergometrina indicada en el
marbete.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los re-
quisitos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
de/gada. Calcular Ia concentracion de cualquier mancha di-
ferente de Ia mancha principal, obtenida en el Ensayo de
identidad B, en el cromatograma con Ia preparacion de
Ia muestra, por comparacion con las manchas obtenidas con
las preparaciones diluidas de referencia, Las manchas obte-
nidas con las preparaciones diluidas de referencia de 125,
75, 25 Y 12.5 IlglmL son equivalentes a 5.0, 3.0, 1.0 Y 0,5 %
de impurezas, respectivamente, La suma de las impurezas no
es mayor que 5.0 % de sustancias relacionadas,
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Condiciones del equipo. Detector de Iuz UV; Iongitud de
onda de 312 nm; columna de 3 mm x 30 cm empacada con
Ll; flujo de 1 mUmin,
ERGOTAMINA. TARTRATO DE Y CAFEINA. TABLETAS
SA de fosfatos 0.05 M. Disolver 6.8 g de fosfato monobasi-
co de potasio en 600 mL de agua, ajustar el pH a 2,1 can
acido fosforico, diluir a 1 000 mL can agua y mezclar.
Fase movil. SA de fosfatos 0.05 M:acetonitrilo (80:20), fiI-
trar y desgasificar. Modificar Ia proporcion de Ia mezcla si
es necesario. de tal manera que a una velocidad de flujo de
1 mL/min, el tiempo de retencion sea de 3 min.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de Ia
SRef de maleate de ergometrina en fase movil que contenga
20 IlglmL de maleato de ergometrina.
Preparacion de la muestra. Tomar no menos de 10 table-
tas, eliminar Ia cubierta, si fuera necesario, con un metodo
adecuado, triturarlas hasta polvo fino. Pesar una cantidad del
polvo equivalente a 2 mg de maleate de ergometrina a un
matraz volum6trico de 100 rnL, agregar 50 mL de fase movil
y someter a un bane de ultrasonido durante 5 min, enfriar a
temperatura ambiente, llevar al aforo con Ia fase movil,
mezclar y centrifugar, usar el liquido sobrenadante para Ia
prueba,
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, por quintupIi-
cado, volumenes iguales (100 ilL) de Ia preparacion de
referencia, registrar los picos respuesta y calcular el
coeficiente de variacion, el cua! no es mayor que 3.0 %,
Una vez ajustados los panimetros de operacion, inyectar
por separado, volumenes iguales (l00 ilL) de Ia prepara-
cion de referencia y de Ia preparacion de Ia muestra,
Obtener sus cromatogramas correspondientes y calcular el
area bajo los picos,
Calcular Ia cantidad de C19H23N302'C4H404, en Ia porci6n de
muestra tomada por medio de la siguiente formula:
CD(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de maleato de ergometrina en Ia
preparacion de referencia.
D ~ Factor de diluci6n de Ia muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con Ia
preparacion de Ia muestra,
A ref = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con Ia
preparacion de referencia,
ERGQTAMINA, TARTRATO DE Y
CAFEINA. TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de las
cantidades de (C 33 H 3,N,05h'C,H 60, y de CSHlON402 indi-
cadas en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Tartrato de ergotamina
y SRef-FEUM de cafeina, manejar de acuerdo a las instruc-
ciones de uso,

ENSAYOS DE IDENTIDAD
A.
Preparation de la muestra. Tomar una tableta, eliminar 1a
cubierta, si fuera necesario, con un metodo adecuado, triturar
hasta polvo fino, agregar 10 mL de cloroformo y tres gotas
de hidroxido de amonio, agitar y filtrar. Dividir el filtrado en
dos partes iguales, pasarlas ados capsulas de porcelana y
evaporar a sequedad sobre BV.
Procedimiento.
Para ergotamina. Agregar al residuo de una de las capsulas,
5 mL de solucion de acido tartirico al 1.0 % (mlv), agregar
10 mL de SR de p-dimetilamino benzaldehido y observar. Se
produce un color azul.
Para cafeina. Agregar al residuo de la otra capsula 1.0 mL
de acido clorhidrico y 100 mg de clorato de potasio, mezclar
y evaporar a sequedad sobre BV. Colocar la capsula inverti-
da sobre un vasa de precipitados que contenga hidroxido de
amonio y observar. Adicionar lllas gotas de SR de hidr6xido
de sodia y valver a observar. Al contacta con los vapores de
hidr6xido de amania, el residua adquiere un color purpura
que desaparece al agregaT la SR de hidroxido de sodio.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Sopor!e. Preparar una suspension con 30 g de gel de silice G
en 60 mL de solucion de hidr6xido de sodio 0.1 N, cubrir las
placas de vidrio con esta suspension, para obtencr un espesor
de 0.25 mm.
Fase movil. Cloroformo:metanol (9: 1).
Preparacion de referenda de tartrato de ergotamina.
Pesar una cantidad de la SRef de tartrato de ergotamina,
equivalente a 10 mg de tartrato de ergotamina, pasar a un
matraz volumetrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo con
agua, mezc1ar. Esta soluci6n contiene 200 I-1g/rnL de tartrato
de ergotamina.
Preparacion de referenda de cafeina. Pesar una cantidad
de SRef-FEUM de cafeina, equivalente a 20 mg de cafeina,
disolver en una alicuota de 1.0 rnL de agua y mezclar. Esta
soluci6n contiene 20 mg/mL de cafetna.
Preparacion de Ia muestra. Tomar no menos de 10 table-
tas, eliminar Ia cubierta, si fuera necesario, con un metoda
adecuado, pesarias y calcular su peso promedio, triturar has-
ta polvo fino, pesar una cantidad del polvo equivalente a
1.0 mg de tartrato de ergotamina 0 100 mg de cafeina, pasar
a un vasa de precipitados, agregar 10 mL de c1oroformo
y trcs gotas de hidr6xido de amonia, agitar durante 5 min y
filtraT, evaporar el filtrado a sequedad sobre BV. Disolver el
residua en una alicuota de 5 mL de agua.
Procedimiento. Aplicar a Ia cromatoplaca, en carriles sepa-
rados, 25 ~L de cada una de las preparaciones de referenda
y 25 IlL de la preparacion de la muestra, dejar secar las apli-
Preparados farmaceuticos 1827
caciones. Desarrollar el cromatograma, dejando correr la
fase movil hasta % partes de la longitud de la cromatoplaca,
retirar Ia cromatoplaca de Ia camara, marcar el frente de Ia
fase movil, secar con corriente de aire y observar bajo la-m-
para de luz UV. Cada una de las dos manchas principales
obtenidas en el cromatograma con la preparacion de la
muestra, correspond en en tamafio, color y RF con la rnancha
obtenida en el cromatograma de la preparacion de referencia
de igual concentracion.
C. MGA 0241, CLAR. EI tiempo de retencion obtenido en el
crornatograma con la preparacion de la muestra, para tartrato
de ergotarnina y para cafeina, corresponde al obtenido con Ia
preparacion de referenda, como se indica en la Valoracion
correspondiente.
DISOLUCI()N. MGA 0291, Aparato 2.
Para tartrato de ergotamina. Q ~ 70 %.
Para cafeina. Q = 75 %.
Medio de disolucion. Solucion de acido tartarico al 1.0 %
(mlv).
Preparacion de referenda.
A) Pesar una cantidad de la SRef de tartrato de ergotamina,
equivalente a 10 mg de tartrato de ergotamina, pasar a un
matraz volumetrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con
soludon de acido tartarieo al 1.0 % (mlv), mezc1ar.
B) Pesar una cantidad de SRef-FEUM de cafeina, eqnivalen-
te a 10 rng de cafeina, pasar a un rnatraz volumetrico de
100 mL, disolver y llevar al aforo con solucion de acido tar-
tarico al 1.0 % (mlv) y mezclar.
Pasar una alicuota de 1.0 mL de la preparacion de refe-
rencia de tartrato de ergotamina, y una alicuota de 10 mL
de Ia preparacion de referencia de cafeina a un rnatraz vo-
lumetrico de 100 rnL, llevar al aforo con soIuci6n de ad-
do tartarico al 1.0 % (m/v) y mezc1ar. Esta soluci6n con-
tiene 1.0 )lg/mL de tartrato de ergotamina y 10 )lg/mL de
cafeina.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
900 mL de medio de disoluci6n, accionarlo a 75 rpm durante
30 min, filtrar inmediatamente una parci6n de esta soluci6n
y proceder en la fonna siguiente:
Para tartrato de ergotamina. Detenninar Ia intensidad de
fluorescencia de Ia preparaci6n de referenda y de Ia prepa-
racion de la mllestra, (MGA 0341), a la longitud de onda de
maxima excitaci6n de 327 run aproximadamente, y a una
longitud de onda de maxima emisi6n de 427 nm aproxima-
damente. Calcular el porcentaje de tartrato de ergotamina
disuelto, por media de Ia f6rmula siguiente:
100 CD (..'.!!l.)
[ref
M
ERGOTAMINA, TARTRATO DE Y CAFE iNA. TABLETAS
 1828 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de la SRef de tartrate de
ergotamina en la preparacion de referencia.
D = Factor de diluci6n de Ia muestra.
1m = Intensidad de fluorescencia obtenida con la prepara-
cion de Ia muestra.
I rej = Intensidad de fluorescencia obtenida con la prepara-
cion de la referenda.
M ~ Cantidad de tartrato de ergotamina indicada en el
marbete.
Para cafeina. Pasar una alicuota del filtrado de Ia prepara-
ci6n de Ia muestra equivalente a 500 ~g de cafeina a un
matraz volumetrico de 50 mL, Bevar al aforo con la
soluci6n de acido tart.rico al 1.0 % (m/v) y mezclar. De-
terminar la absorbancia de esta soluci6n y de la preparaci6n de
referencia, como se indica en MGA 0361, a la longitud
de anda de maxima absorbancia de 273 run aproximadamente,
emplear celdas de 1.0 cm y solucion de :icido tartarico al 1.0 %
(mlv) como blanco de ~juste. Calcular el porcentaje de cafeina
disuelto, por media de la formula siguiente:
100CD(Am)
Are!
M Procedimiento. Una vez ajustados los parametros de opera-
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de la SRef de cafeina en la
preparacion de referencia.
D ~ Factor de diluci6n de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparaci6n de la
muestra.
A rej = Absorbancia obtenida can la preparacion de refe-
renCIa.
M ~ Cantidad de cafeina indicada en el marbete.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
VALORACION DE TARTRATO DE ERGOTAMINA.
MGA 0241, CLAR.
Precaucion: proteger todas las soluciones contra la accion
de la luz.
II Disolvente. Pasar 10 g de acido tartarico a un matraz volu-
metrico de I 000 mL, agregar 500 mL de agua, agitar hasta
disolver, agregar 330 mL de etanol y rnezclar, Hevar al aforo
con agua y mezclar. Preparar esta solucion en el momento de
lisarIa.
Fase movil. Agua:acetonitrilo:trietilamina (1380:620: I), si
es necesario ajustarIo a pH 2.7 ± 0.1 con acido sulfl1rico 0
con soluci6n de hidr6xido de sodio al 5 % (mlv), tiltrar y
desgasificar. Hacer los ajustes necesarios hasta obtener
tiempos de retencion adecuados.
ERGOTAMINA, TARTRATO DE Y CAFEINA. TABLETAS
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 10 mg de tartrato de ergotamina, pasar a un
matraz volumetrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo can
el disolvente, mezclar. Pasar una alicuota de 4 mL de la
solucion anterior a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar
al aforo con el disolvente y mezclar. Esta solucion contiene
40 Jlg/mL de tartrato de ergotamina.
Preparacion de la muestra. Tomar no menos de 20 table-
tas, eliminar la cubierta, si fuera necesario, con un metodo
adecuado, pesar y calcular BU peso promedio, triturar
hasta polvo fino, pesar una cantidad del polvo equivalente a
10 mg de tartrato de ergotamina, pasar a un matraz volume-
trico de 250 mL, adicionar 150 mL de disolvente y 20 gotas
de solucion de c1oruro de benzalconio alSO % (mlv), agitar
mecanicamente durante 45 min; si es necesario, pueden
agregarse 2 6 3 mL de metanol para eliminar las burbujas
fOlTIladas durante la agitacion, llevar al aforo con el disolvente
y mezc1ar. Filtrar a traves de un filtro membrana de 0.5 Jlm de
porosidad, eliminando los primeros 20 rnL del filtrado.
Condiciones del equipo. Detector en serie fluorometrico;
longitud de onda 325 nm de maxima excitacion y 435 nm de
maxima emisi6n; columna de 25 cm x 4.6 nun, empacada
con L7; flujo 1.5 mL/min.
cion, inyectar al cromatografo, por separado, volumenes
iguales (20 JlL) de la preparacion de referencia y de la
preparaci6n de la muestra. Obtener sus cromatogramas co-
rrespondientes y calcular el area bajo los picas. Caleular la
cantidad de (C33H3,N,O,),'C4H606, en la porcion de muestra
tomada, por medio de la f6rmula siguiente:
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de la SRef de tartrato de ergo-
tamina en la preparacion de referencia.
D = Factor de diluci6n de la muestra.
Am = Area bajo el pica obtenida con la preparacion de la
muestra.
A re(= Area bajo el pica obtenida con la preparacion de refe-
rencia.
VALORACION DE CAFEiNA. MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Metanol:soluci6n de acido acetico al 1.0 %
(v/v) (3:7), tiltrar y desgasificar.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de
SRef-FEUM de cafeina can fase m6vil que contenga
25 Jlg/mL de cafe ina.
Preparacion de la muestra. Tomar no menos de 20
tabletas, eliminar la cubierta, si fuera necesario, con un
metodo adecuado, pesarlas y calcular su peso promedio,

triturar hasta polvo fino, pesar una eantidad del polvo equi-
valente a 500 mg de cafeina, pasar a un matraz volumetrico
de 100 mL, adieionar 50 mL de fase mavil, agitar y someter
a un bano de ultrasonido durante 25 min, llevar al aforo can
fase movil y mezc1ar. Pasar una alieuota de 5 mL de esta
soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo
con fase mavil y mezclar. Pasar una alieuota de 10 mL de
esta solucian a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al
aforo con fase m6vil y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda 280 nm; columna de 30 em x 3.9 mm empacada can
Ll, de 3 a 10 ~m de diametro, flujo 1.0 mUmin.
Procedimiento. Inyectar al cromatagrafo, por separado y
por triplicado, volumenes iguales (20 ilL) de la preparacian
de referenda y de ia preparacion de la muestra. Obtencr sus
cromatogramas correspondientes y calcular el area bajo los
picos. Caleular la cantidad de CsH ION 40 2 , en la porcion de
muestra tomada por media de la formula siguiente:
CD(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro de la SRef de eafeina en la pre-
paraci6n de referencia,
D ~ Factor de dilueion de la muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida con la preparacion de la
muestra.
A"f~ Area bajo el pica obtenida con la preparacion de
referencia.
ERITROMICINA ETllSUCCINATO DE.
POLVO PARA SUSPENSION ORAL
Mezc1a seca de etilsuccinato de eritromicina, con agentes
amortiguadores, colorantes, diluyentes, dispersantes y sabo-
rizantes. Contiene no menos del 90.0 % y no mas del
120.0 % de la cantidad de eritromicina (C37H"7NO,,) indiea-
da en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Eritromieina y
etilsuccinato de eritromicina, manejar de acuerdo a las ins-
trucciones de uso.
ASPECTO DE LA SUSPENSION. Observar la suspensi6n
preparada en la prueba de Variaci6n de volumen. La suspen-
sion es homogenea, libre de grumos y particuias extrafias. Se
vaela can fluidez. Despues de 24 h de reposo puede presen-
tar ligera sedimentacion que al agitar se resuspende.
ERITROMICINA ETILSUCCINATO DE. POLVO PARA SUSPENSION ORAL
Preparados farmaceuticos 1829
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos, Preparar la suspension como 10 indica el marbete.
pH. MGA 0701. Entre 7.0 y 9.0. Preparar la suspension co-
mo 10 indica el marbete.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 1.0 %
de su peso. Pesar 100 mg de la muestra en un pesafiltros can
tapon provisto de un eapilar, previamente puesto a peso
constante, seear a 60°C durante 3 h con vacio.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. Preparar la suspension como se indica en el
marbete. Pasar una alicuota de la muestra previamente agita-
da y libre de burbujas equivalente a 0.1 g de eritromieina a
un embudo de separacion, diluir a 25 mL con agua y extraer
con dos porciones de' 10 mL de diclorometano. Lavar los ex-
tractos combinados con cinco porciones de 10 mL de agua,
pasarlos a traves de papel filtro y evaporar a sequedad. Secar
el residuo a 105°C durante IS min. EI espeetro IR de una
dispersion del residuo obtenido en bromuro de potasio, co-
rresponde con el obtenido con una preparacion similar de la
SRef de etilsuceinato de eritromicina.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de siliee de 0.25 mm de espesor.
Fase movil. Metanol:cloroforrno (85: IS).
Revelador. Etanol:p-metoxibenzaldehido:aeido sulfUrico (90:5:5).
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de la
SRef de etilsuecinato de eritromicina en metanol que
eontenga el equivalente a 2.5 mg/mL de eritromieina.
Preparacion de la muestra. Preparar la suspension como se
indica en el marbete. Pasar una alicuota de la muestra pre-
viamente agitada y libre de burbujas equivalente a 125 mg
de eritromicina a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al
aforo con metanol, mezclar y agitar par medio mecanico du-
rante 30 min. Centrifugar una porcion de esta mezcla y usar
el1iquido claro sobrenadante para la prucba.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, .en carriles
separados, 10 [lL de la preparaeion de referencia y 10 [lL de
la preparacion de la muestra, dejar secar las aplicaciones.
Dcsarrollar el cromatograma, dejar correr la fase movil hasta
9 em arriba de la linea de aplicacion, retirar la cromatoplaca
dc la camara, marcar cl frente de la fase movil y dejar evapo-
rar el disolvente, rociar con el revelador, ealentar a 100°C
durante 10 min y observar. Las manchas debidas a la
crltromicina y acido succinico aparecen de negro a purpura.
La mancha principal obtenida en el cromatograma con la
preparacion de la muestra corresponde en tamano, color y Rp
a la mancha obtenida con la preparacion de referencia.
1830 Farroacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
VALORACION. MGA 0100, Difusi6n en agar.
Pre para cion de la muestra. Preparar 1a suspension como se
indica en el marbete. Pasar una alicuota de Ia muestra
previamente agitada y libre de burbujas equivalente a
250 mg de eritromicina al vasa de un agitador de alta veloci-
dad, agregar 200 mL de metanol, agitar durante 3 a 5 min.
Pasar cuantitativamente 1a solucion anterior a un matraz vo-
1umetrico de 250 mL, llevar al aforo con metanol y mezclar.
Pasar una aHcuota de 10 rnL de la solucion anterior a un
matraz volumetrico de 100 mL, !levar al aforo con SA de
fosfato de potasio 0.1 MpH 8.0 Y mezclar. Pasar una alicuo-
ta de 1.0 mL de esta soluci6n a un matraz vohunetrico de
100 mL, Hevar al aforo con la misma SA y mezclar. Esta
solucion contiene 1.0 ilg/rnL de C37H67N013. Proceder como
se indica en el MGA OJ 00.
ERITROMICINA ETILSUCCINATO.
SUSPENSION ORAL
Contiene etilsuccinato de eritromicina, con agentes amorti-
guadores, colorantes, dispersantes, saborizantes y conservado-
res. Contiene no menos del 90.0 % y no mas del 120.0 % de la
cantidad de eritromicina (C37H67N013) indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Eritromicina y
etilsuccinato de eritromicina, manejar de acuerdo a las ins-
trucciones de uso.
ASPECTO. Vaciar el contenido de 10 envases, previamente
agitados, a probetas limpias y secas, provistas de tapon y
observar bajo condiciones adecuadas de visibilidad. Se vacia
con fluidez, es una suspension homogenea, libre de grumos
y partieulas extraiias. Despues de 24 h de reposo puede
presentar ligera sedimentacion que a1 agitar se resuspende.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 6.5 y 8.5.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. Pasar una alicuota de la muestra previamente
agitada y libre de burbluas equivalente a 0.1 g de eritromici-
na a un embudo de separacion, diluir a 25 mL con agua y
extraer con dos porciones de 10 mL de diclorometano. Lavar
los extractos combinados con cinco porciones de 10 mL de
agua, pasarlos a traves de papel filtro y evaporar a sequedad.
Secar el residuo a 105 'C durante 15 min. EI espectro IR de
ERITROMICINA
SUSPENSION ORAL
una dispersion del residuo obtenido en bromuro de potasio,
corresponde con el obtenido con una preparacion similar de
la SRef de etilsuceinato de eritromicina.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Sopor!e. Gel de siliee de 0.25 mm de espesor.
Fase movil. Metanol:cloroformo (85:15).
Revelador. Etanol:p-metoxibenzaldehido:acido sulfUrico
(90:5:5).
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de la
SRef de etilsuccinato de eritromicina en metanol que
contenga el equivalente a 2.5 mg/mL de eritromicina.
Preparacion de Ia muestra. Pasar una alicuota de la
muestra previamente agitada y libre de burbujas equivalente
a 125 mg de eritromicina a un matraz volumetrico de 50 mL,
llevar a1 aforo con metano1, mezc1ar y agitar por medio
mecanico durante 30 min. Centrifugar una parcion de esta
mezcla y usar elliquido claro sobrenadante para la prueba.
Procedimiento. Aplicar a la crornatop1aca, en carriles sepa-
rados, 10 ilL de la preparacion de referencia y 10 ilL de
1a preparacion de 1a rnuestra, dejar secar las aplicaciones.
Desarrollar e1 cromatograma, dejar correr la fase movil hasta
9 cm arriba de la linea de aplicacion, retirar 1a cromatop1aca
de la camara, marcar el frente de la fase movil y dejar evapo-
rar e1 disolvente, rociar con el revelador, calentar a 100°C
durante 10 min y observar. Las manchas debidas a la
eritromicina y acido succinico aparecen de negro a purpura.
La mancha principal obtenida en el cromatograma con la
preparacion de la muestra corresponde en tamano, color y RF
a la mancha obtenida con la preparacion de referencia.
VALORACION. MGA 0100, Difusi6n el1 agar.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la mues-
tra previamente agitada y libre de burbujas equivalente a
250 mg de eritromicina al vaso de un agitador de alta veloci-
dad, agregar 200 mL de metano!, agitar durante 3 a 5 min.
Pasar cuantitativamente 1a solucion anterior a un matraz vo-
lumetrico de 250 mL, llevar al aforo con metanol y mezclar.
Pasar una aHcuota de 10 mL de la solucion anterior a un ma-
traz volumetrico de 100 mL, !levar al aforo con SA de fosfa-
to de potasio 0.1 MpH 8.0 y mczclar. Pasar una alicuota de
1.0 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL,
Bevar a1 aforo con la misma SA y mezclar. Esta solucion
contiene 1.0 Ilg/mL de C37H67N013.
ERITROMICINA LACTOBIONATO. POLVO
PARA SOLUC/ON INYECTABLE
Mezcla seea esteril de lactobionato de eritromicina con con-
servadores adecuados. Contiene no menos del 90.0 % y no
mas del 120.0 % de la cantidad de eritromicina (C37H67N013)
indicada en el marbete.
ETILSUCCINATO.

SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Lactobionato de
eritromicina y eritromicina, manejar de acuerdo a las ins-
trucciones de uso.
ASPECTO DEL POLVO. Homogeneo, libre de particulas
extraiias.
ASPECTO DE LA SOLUCION. Disolver el contenido de
10 frascos de Ia muestra con su respectivQ diluyente, agitar
hasta disoluci6n completa y observar bajo condiciones
adecuadas de visibilidad. La solubilidad es completa y Ia
soluci6n es tan transparente como un volumen igual del
diluyente y Iibre de particulas visibles.
PARTICULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
Preparacion de la muestra. Diluir Ia muestra con agua libre
de particulas a una concentracion de no mas de 5 mg/mL de
eritromicina.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 6.5 y 7.5. Preparar una solucion que
contenga 50 mglmL de eritromicina, en agua csteril para usa
inyectable.
AGUA. MGA 0041. Valoraci6n direeta. No mas del 5.0 %.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. EI espectro de absorcion IR de una dispersi6n
de Ia muestra, en parafina liquida, corresponde al espectro de
absorci6n obtenido con una preparacion similar de Ia SRef
de lactobionato de eritromicina, secados a 60°C previamen-
te durante 3 h aplicando vacio a una presi6n no mayor de
5 mm de mercurio.
B. MGA 0241. Capa delgada.
Soporte. Gel de siIice H.
Fase movil. Acido acetico gIaciaI:agua:metanoI (3:]0:90).
Revelador. SoIuci6n de pennanganato de potasio al 0.5 %
(m/v) en soIuci6n de hidr6xido de sodio 1.0 M.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de la
SRef de eritromicina en metanol que contenga 2 mg/mL de
eritromicina.
Preparacion de ia muestra. Disolver una cantidad de la
muestra en suficiente metano! para obtener una soluci6n que
contenga 2 mg/mL de eritromicina.
Solucion de acido lactobionico. Preparar una soluci6n de
acido lactobi6nico en agua que contenga 1.0 mg/mL.
ERITROMICINA LACTOBIONATO. POLVO PARA SOLUCI6N INYECTABLE
Preparados farmaceuticos 1831
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles
separados 5 ilL de Ia preparaci6n de referencia, 5 ilL de Ia
soIuci6n de acido Iactobi6nico y 5 Ill. de Ia preparaci6n de
la muestra. Desarrollar el cromatograma dejando correr la
fase m6viL Retirar la cromatoplaca de la camara, marcar el
frente de la fase movil, secar con corriente de aire seco y
rociar el cromatograma con el revelador, calentar a 110°C
durante 5 min y observar.
El cromatograma obtenido en la preparacion de la muestra
presenta dos manchas, la principal corresponde en tamafio,
color y Rr a Ia maneha principal obtenida en el cromatogra-
rna con la preparacion de referencia. La otra mancha obteni-
da con la preparaci6n de la muestra corresponde a la mancha
principal obtenida en el cromatograma de la soluci6n de
icido lactobionico.
MET ALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas del
0.005 %.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas
de 1.0 VE/mg de eritromicina.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR
Proceder como se indica en la valoraci6n.
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Mezclar 50 mL de soIuci6n de Oliofosfato dibit-
sica de potasio al 3.5 % (m/v) pH 9.0; ajustar el pH con
solucion de icido ortofosf6rico 1 M. agregar 400 mL de
agua. 165 mL de 2-metiI-2-propanoI y 30 mL de acetonitrilo.
completar a 1 000 mL con agua.
Preparacion de referencia.
Solucion 1. Preparar una so1uci6n de la SRef de eritromicina
A que contenga 4 mg/mL de eritromicina A en una mezcla
de metanoI:SA de citrofosfatos pH 7.0 (1:3).
Solucion 2. Preparar una soluci6n de la SRef de eritromicina
A que contenga 120 )..!g/mL de eritromicina A en una mezcla
de metanoI:SA de citrofosfatos pH 7.0 (1:3).
Solucion 3. Preparar una soluci6n de Ia SRef de eritrorni-
cina B y eritromicina C, que contenga 200 flg/mL de
eritromicina B y eritromicina C respectivamente, en una
mezcla de metanol:SA de citrofosfatos pH 7.0 (1:3).
Solucion 4. En un matraz volumetrico de 25 mL disolver
5 mg de Ia SRef de N-desmetileritromicina A en 10 mL de
solucion 3 de la preparaci6n de referencia, agregar 1 mL
de Ia soluci6n l, Ilevar al aforo con la misma soluci6n 3 y
mezclar.
Estas soluciones se pueden usar durante el dia si se conser-
van a 5 °e.
 1832 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 10 frascos
de la muestra, calcular su contenido neto promedio y mez-
cIar los contenidos. Pesar una cantidad Ia mezcla equivalente
a 60 mg de eritromicina un matraz volumetrico de 10 mL,
agregar 5 mL de una mezcla de metanoI:SA de citrofosfatos
pH 7.0 (1:3), agitar, llevar al aforo con el mismo disolvente
y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de Iuz UV, Iongitud de on-
da 215 nm, columna de 25 em x 4.6 mm empacada can L21
de 8 a 10 Ilm y tamafio de poro 100 nm, flujo 2.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo repetidas veces
volumenes iguales (100 ilL) de Ia solucion 4 de Ia prepara-
cion de referencia, registrar los picos respuesta, ajustar
el sistema hasta que la altura de los picas alcance el 25 % del
total de Ia escala. Las substaneias son diluidas en el siguiente
orden: N-desmetileritromicina A, eritromicina C, eritromici-
na A y eritromicina B. La prueba es invalida si el factor de
resoluci6n entre el pico correspondiente a N-desmetil-
eritromicina A y eritromicina C es menor que 0.8, el factor
de resolucion entre el pica correspondiente a N-desmetil-
eritromicina A y eritromicina A es menor que 5.5. Si es
necesario ajustar la concentracion de 2-metil-2-propanol en
Ia fase movil a reducir el flujo a 1.5 mLimin 0 1.0 mLimin.
Una vez ajustados los parametros, inyectar por separado al-
temativamente volumenes iguales (100 ilL) de Ia prepara-
lilll cion de la muestra y de las soluciones 1 y 3 de la preparacion
de referencia.
;)ii'
il]::i I Calcular el porcentaje de eritromicina A usando los croma-
:1,11. " togramas obtenidos con la preparaci6n de la muestra y la
d solucion 1 de la preparaci6n de referencia. Relacionarlo con
el contenido indicado en el marbete. Dejar desarrollar el
cromatograma de la preparacion de la muestra durante cin-
co veces el tiempo de retencion del pico correspondiente a
eritromicina A. En el cromatograma obtenido con la prepa-
racion de la muestra, el area de cualquier pica diferente
al de eritromicina A, B 0 C no es mayor que 1.5 veces el
area del pico principal de la solucion 2, equivalente al 3 %.
El contenido de eritromicina Bode eritromicina C no es
mayor del 5 %.
ERITROMICINA, ESTEARATO DE.
CApSULAS
Contienen estearato de eritromicina equivalente a no menos
del 90.0 % y no mas del 120.0 % de la cantidad de eritromi-
cina (C37H67N013), indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Estearato de eritromi-
cina y eritromicina, manejar de acuerdo a las instruceiones
de uso, dejar equilibrar a temperatura ambiente antes de abrir
ERITROMICINA, ESTEARATO DE. CApSULAS
el frasco ampula, es higroscopiea, por 10 que despues de
abrir, pesar las poreiones inmediatamente y descartar el ma-
terial remanente.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A.MGA0351.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de Ia SRef
de estearato de eritromicina equivalente a 10 mg de eritro-
micina, agregar 10 mL de metanol, agitar, mezc1ar 5 mL de
esta solueion con 500 mg de bromuro de potasio y evaporar
a sequedad.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 10 eapsulas,
calcular su contenido neto promedio. Mezclar los conteni-
dos, pesar una cantidad del polvo equivalente a 50 mg de
eritromicina, agregar 10 mL de agua, agitar, centrifugar y
descartar el sobrenadante. Extraer el residuo por agitaci6n
con 10 mL de metanoI, filtrar y evaporar a sequedad. Secar
el residuo a una presion que no exeeda a 5 mm de mercurio,
agregar 50 mL de metanol agitar hasta disolver, mezclar
5 mL de esta solucion con 500 mg de bromuro de potasio y
evaporar a sequedad.
Procedimiento. Elaborar las correspondientes pastillas y
obtener los espectros de absorcion. EI espectro IR de la
preparacion de la muestra, exhibe maximos a las mlsmas
longitudes de onda que la preparaci6n de referencia.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de siliee; capa de 0.25 mm de espesor.
Fase movil. MetanoI:cloroformo (85:15).
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
de estearato de eritromicina, equivalente a 10 mg de eritro-
micina, disolver en una alicuota de 2 mL de metan01 y
mezc1ar. Esta solucion contiene 5 mglrnL de eritromicina.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 10 capsulas,
calcular su contenido promedio. Mezclar los contenidos, pesar
una cantidad del polvo equivalente a 50 mg de eritromieina,
pasar a un matraz volumetrico de 10 roL, llevar al aforo con
metanol y mezclar. Agitar mecanicamente esta mezc1a durante
30 min. Centrifugar una porcion de esta mezcla y usar el Ii-
quido sobrenadante claro para Ia prueba.
Revelador 1. Solueion de 2'.7'-diclorofluoresceina al 0.2 %
(m/v) en metanol.
Revelador 2. Mezclar etanol absoluto:p-metoxibenzaldehi-
do:acido sulfurico (90:5:5).
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles sepa-
rados, 20 JlL de Ia preparaeion de referencia y 20 JlL de la
preparacion de la muestra, dejar seear las manchas, desarro-
Har el cromatograma, en una camara sin forrar, usando la
fase movil, dejandola correr hasta % partes de Ia Iongitud de

Ia cromatoplaca. Retirar la cromatoplaca de la camara, mar-
car el frente de la fase m6vil, rociar el revelador 1 y observar
bajo lampara de luz UV; inmediatamente rociar el revelador
2 y calentar a 100 °C durante 10 min, observar. La eritromi-
cina aparece como una mancha de color negro 0 morado. La
mancha principal obtenida en el cromatograma con la prepa-
radon de la muestra corrcsponde en tamafio, color y Rp a la
mancha principal obtenida en el cromatograma con la prepa-
radon de referencia.
C. Pesar no mcnos de 10 capsulas, calcular su contenido nc-
to prornedio. Mezclar los contenidos, pesar una cantidad del
palvo equivalente a 150 mg de eritromicina, pasar a un
matraz Erlenmeyer, agregar 10 mL de cloroformo, agitar vi-
gorosamente y filtrar, evaporar el filtrado a sequedad. Pesar
100 mg del residuo obtenido, dispersar en 5 mL de soluci6n
de acido clorhidrico 2 M Y 10 mL de agua. Calentar lenta-
mente a ebullici6n hasta que los gl6bulos aceitosos alcancen
la superficie, enfriar y separar Ia capa grasosa formada en Ia
superficie. Calentar Ia capa grasosa con 3 rnL de soluci6n de
hidr6xido de sodio 0.1 N y volver a enfriar, la soluci6n se
gelifica. Agregar 10 mL de agua caliente y agitar, la soluci6n
produce espuma. A 1.0 mL de esta soluci6n, agregar solu-
ci6n de cloruro de calcio al 10.0 % (m/v). Se forma un
precipitado granular insoluble en .cido clorhidrico.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DISOLUCI()N. MGA 0291, Aparato 2. Q ~ 75 %.
Medio de disolucion. Disolver 13.8 g de fosfato monobil-
sica de sodio en 2 000 mL de agua, ajustar a
pH 6.80 ± 0.05 con soluci6n de hidr6xido de sodio al
50.0 % (m/v). Agregar IO g de lauril sulfato de sodio yagi-
tar lentamente hasta disolver.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
de eritromicina equivalente a 28 mg de eritromicina, pasar a
un matraz volumetrico de 50 mL, disolver con una aHcuota
de 2 mL de metanol, llevar al aforo con medio de disoluci6n
y rnezclar. Esta soluci6n contiene 560 )lglmL de eritrornici-
na. Pasar una alicuota de 25 rnL de esta soluci6n, a un
matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con el medio
de disoluci6n y mezc1ar. Esta soluci6n contiene 280 ).tg/mL
de eritromicina. Preparar el dia de su uso.
Procedimiento. Colocar cada capsula en el aparato con
900 mL de medio de disoluci6n y accionarlo a 100 rpm du-
rante 120 min. Inmediatamente filtrar, pasar una alicuota del
filtrado equivalente a 1.4 mg de eritromicina a cada uno de
dos rnatraces volumetricos de 25 mL, rnarcar uno de los ma-
traces como blanco de la muestra. Pasar una alicuota de 5 mL
Preparados farmaceuticos 1833
de la preparaci6n de referencia a cada uno de otros dos matra-
ces volumetricos de 25 mL, marcar uno de los matraces como
blanco de Ia referenda. A cada uno de los matraces rnarcados
como blanco, agregar 2 mL de soluci6n de acido sulflirico
0.5 N Y a los otros dos matraces agregar 2 mL de agua, de-
jados reposar durante 5 min con agitacion frecuente. A todos
los matraces agregar 15 mL de soluci6n de hidr6xido de
sodio IN. nevar al aforo can agua y mezclar. Calentar los
matraces a 60.0 ± 0.5 'C durante 5 min, sobre un bane de
agua y dejar enfriar. lnmediatamente obtener las absorban-
cias de cada blanco correspondiente, de la preparacion de
referencia y de Ia preparacion de la muestra, ajustar el espec-
trofot6metro a ceros con aire, a Ia Iongitud de onda de
maxima absorcion de 236 nm aproximadamente, emplear
celdas de 1.0 em, calcular el porcentaje de eritromicina di-
suelta, par media de la f6rmula:
100 CD [ (Am-Abm)
(Arer-Abrer)
1
M
Donde:
C = Cantidad por rnililitro de eritromicina en Ia prepara-
cion de referencia.
D ~ Factor de diluci6n de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparacion de Ia
muestra.
A bm = Absorbancia obtenida con el blanco de Ia muestra.
Ar<'!r= Absorbancia obtenida con la preparacion de refe-
rencia.
Abref=Absorbancia obtenida con el blanco de Ia referencia.
M = Cantidad de eritromicina indicada en el marbete.
PERDlDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de
5.0 %. Mezclar el contenido de no menos de 10 capsulas,
pesar 100 mg del polvo, en un pesafiltros provisto de un
capilar de 0.20 a 0.25 mm de diametro, previamente pues-
to a peso constante. Secar a 60°C con vacio, durante 3 h.
VAI,ORACI()N. MGA 0100, Difusi6n en agar..
Preparacion de la muestra. Pasar no menos de cuatro cap-
sulas 0 su equivalente al vaso de un agitador de alta veloci-
dad, agregar 200 mL de metanol, agitar durante 3 min. Adi-
cionar 200 mL de la SA de fosfatos 0.1 MpH 8.0 y volver a
agitar durante 3 min, pasar cuantitativarnente a un rnatraz
volumetrico de 500 mL, llevar al aforo con Ia misma SA,
mezclar, pasar una alicuota del filtrado equivalente a 10 mg
de eritromicina a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al
aforo con Ia misma SA y mezclar. Pasar una alicuota de 1 mL
de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al
aforo can SA y mezclar. Esta soluci6n cantiene 1.0 ftglmL de
ERITROMICINA, ESTEARATO DE. CApSULAS
 1834 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
eritromicina. Continuar como se indica en el MGA 0100. Cal-
eular la cantidad de C37tk7NOll en la pordon tomada de la
muestra, por medio de la siguiente f6rmula:
CD
Donde,
G ~ Valor interpolado en la grifica.
D = Factor de diluci6n de ia muestra.
ERITROMICINA, ESTEARATO DE. POLVO
PARA SUSPENSION ORAL
EI polvo de estearato de eritromicina para suspensi6n oral es
una mezcla seca de estearato de eritromicina can reguladores,
colorantes, diluentes, dispersantes y saborizantes apropiados.
Contiene no menos del 90.0 % y no mis del 120.0 % de la
cantidad equivalente de eritromieina (C37H67NOIl), indieada
en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Eritromicina y estea-
rato de eritromicina, manejar de acuerdo a las instrucciones
de uso.
<I'i:'i :i:
ASPECTO DE LA SUSPENSION. Vaeiar la suspension,
preparada como indica e1 marbete, a probetas limpias y secas
,il y observar inmediatamente bajo condiciones adecuadas de
visibilidad. Se vacia can fluidez, es una suspension homoge-
nea, libre de grumos y particulas extrafias. Despues de 24 h
de reposo puede presentar ligera sedimentacion que al
agitarse resuspende.
'; '"
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos. Preparar Ia muestra como se indica en el marbete.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
'~;>i A. Pesar una cantidad de la muestra equivalente a 50 mg de
:;,i i
eritromicina, agregar 10 mL de cloroformo, agitar vigorosa-
mente y filtrar. Evaporar el filtrado a sequedad. Calentar
lentamente hasta ebullicion, 100 mg del residuo obtenido,
con 5 mL de solucion de acido clorhidrico 2 M Y 10 mL
de agua. Enfriar y desechar Ia capa grasosa formada en Ia
superficie. Calentar con 3 !TIL de solucion de hidroxido de
sodio 0.] Ny enfriar nuevamente. La solud6n se gelifica, adi-
donal' 10 mL de agua caliente y agitar. La soluci6n produce
espuma. A 1 mL de esta solucion agregar soluci6n de eloruro
de caleio al 10.0 % (m/v). Se fonna un preeipitado grumoso,
insoluble en acido clorhidrico.
ERITROMICINA. ESTEARATO DE. POLVO PARA SUSPENSI6N ORAL
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de siliee, capa de 0.25 mm de espesor.
Fase movil. Mezcla de metanol:clorofonno (85:15)
Revelador 1. Solucion de 2',T-diclorofluoresceina al
0.2 % (m/v) en metano!.
Revelador 2. Etanol absoluto:p-metoxibenzaldehido:acido
sultYrrieo (90:5:5).
Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n de la
SRef de estearato de eritromicina en metanol para obtener
una concentraci6n equivalente a 5 mg/mL de eritromicina.
Preparacion de la muestra. Preparar una soIuci6n de Ia
muestra en metanol para obtener una concentraci6n equiva-
lente a 5 mg/mL de eritromicina, agitar por medio meca.nico
durante 30 min, centrifugar una porci6n y usar el liquido
sobrenadante claro para Ia prueba.
Procedimiento. Aplicar a Ia cromatoplaca en carriles
separados 20 ilL de la preparacion de referencia y 20 mL de
Ia preparacion de Ia muestra, dejar secar. Desarrollar el
cromatograma en una camara sin forrar, dejar correr la fase
m6vil 9 em a partir de Ia linea de aplieacion. Retirar Ia croma-
toplaca de Ia camara, marcar el irente de Ia fase movil, dejar
evaporar el disolvente, rodar Ia eromatoplaca con el reveIa-
dor I y observar bajo lampara de luz UV. EI valor de RF de
la mancha principal fluorescente obtenido con ia preparaci6n
de Ia muestra corresponde a Ia mancha obtenida can Ia
preparaci6n de referencia; radar Ia cromatoplaca con el re-
velador 2, calentar a 100°C durante 10 min y observar. La
eritromicina aparece como una mancha de color negra 0 mo-
rado. La mancha principal obtenida en el cromatograma con
Ia preparacion de la muestra corresponde en RF a la mancha
principal obtenida con ia preparacion de referenda,
pH. MGA 0701. Entre 6.0 y 9.0. Utilizar la muestra prepara-
da como indica el marbete.
AGUA. MGA 0041, Titulacion direeta. No mas de 2.0 %.
VALORACION. MGA 0100, Difusi6n en agar.
Preparacion de la muestra. Preparar la suspension como
indica el marbete y pasar una alicuota de Ia muestra equiva-
Iente a 250 mg de eritromicina a un matraz volumetrico de
250 mL, adicionar 100 mL de metanol y agitar meeaniea-
mente durante 15 min, llevar al aforo can metanol y mezclar.
Pasar una alicuota de 10 mL de la solud6n anterior a un
malraz volumetrico de 100 mL, !levar al aforo con SA de
fosfatos 0.1 M pH 8.0 Y mezclar. Llevar una alieuota
de I mL de esta solucion a 100 mL con la misma SA. Esta
soluci6n contiene 1.0 J.1g1mL de eritromicina, que es el nivel
medio de la preparaeion de trabajo de la SRef de eritromieina.

ERITROMICINA, ESTEARATO DE.
TABLETAS
Cautienen estearato de eritromicina equivalente a no menos
del 90.0 % y no mas del 120.0 % de la cantidad de eritromi-
cina (C37H67N0]3), indieada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENClA, Estearato de eritromi-
cina y eritrornicina, rnanejar de acuerdo a las instrucciones
de usa, dejar equilibrar a temperatura ambiente el fraseD am-
pula, es higrosc6pica por 10 que despues de abrir, pcsar las
fracciones inmediatamente y descartar el material restante.
ENSAYOS DE IDENTlDAD
A,MGA 0351.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de Ia SRef
de estearato de eritromicina equivalente a 10 mg de eritro-
micina, agregar 10 mL de metana1, agitar, mezclar 5 mL de
esta soluci6n con 500 mg de bromuro de potasio y evaporar
a sequedad.
Preparacion de Ia muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino. Pesar
una cantidad del polvo equivalente a 50 mg de eritromicina,
agregar 10 mL de agua, agitar, centrifugar y descartar el so-
brenadante. Extraer el residuo por agitacion con 10 mL de
metanol, filtrar y evaporar a sequedad. Secar el residuo a una
presion que no exceda 5 mm de mercurio, agregar 50 mL de
metanol, agitar hasta disolver, mezclar 5 mL de esta solucion
con 500 mg de bromuro de potasio y evaporar a sequedad.
Procedimiento. Elaborar las correspondientes pastillas y
obtener los espectros de absorci6n. El espectro de la prepa-
radon de la muestra corresponde con e1 la preparacion de
referencia.
B. MGA 0241, Capa de/gada.
Soporte. Gel de silice; capa de 0.25 mm de espesor.
Fase movil, Metanol:c1oroformo (85: 15).
Preparacion de referenda. Pasar una cantidad de la SRef
de estearato de eritromicina, equivalente a 10 mg de
eritromicina, disolver en una alicuota de 2 mL de metanol y
mezclar. Esta solucion contiene 5 mg/mL de eritromicina.
Preparacion de Ia muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
calcular el peso promedio y triturar hasta polvo fino. Pesar
una cantidad del polvo equivalente a 50 mg de eritromicina,
pasar a un matraz volumetrico de 10 mL, llevar al aforo con
metanol y mezclar. Agitar mecanicamente esta mezcla
durante 30 min. Centrifugar una porcion de esta mezcla y
usar elliquido sobrenadante claro para la prueba.
Revelador 1. Soluci6n de 2'.7' -dic1orofluoresceina al 0.2 %
(m/v) en metano!'
Revelador 2. Etanol absoluto:p-metoxibenzaldehido:acido
sulfurieo (90:5:5).
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles sepa-
rados, 20 ~L de la preparaci6n de referencia y 20 ilL de la
Preparados farmaceuticos 1835
preparacion de la muestra, dej ar secar las manchas. Desarro-
Har el cromatograma, en una camara sin forrar, usando la
fase movil, dejandola correr hasta % partes de la longitud de la
placa. Retirar la cromatoplaca de la camara, marcar el frente
de la fase movil, rociar la cromatoplaca con la solucion reve-
ladora 1 y observar bajo lampara de luz UV; inmediatamente
rociar la cromatoplaca con la solucion reveladora 2 y cal en-
tar a 100°C durante 10 min, observar. La eritromicina
aparece como una mancha de color negro 0 morado. La
mancha principal obtenida en el cromatograma en la prepa-
racion de la muestra corresponde en tamafio, color y Rp a la
mancha principal obtenida en el cromatograma con la prepa-
racion de referenda.
C. Pesar no menos de 10 tabletas, caleular su peso promedio
y triturar hasta polvo fino. Pesar una cantidad del polvo
equivalente a 150 mg de eritromicina, pasar a un matraz
Erlenmeyer, agregar 10 mL de cloroformo, agitar vigorosa-
mente y fillrar, evaporar el fillrado a sequedad. Pesar 100 mg
del residuo obtenido, dispersar en 5 mL de solucion de :icido
clorhidrico 2 M Y J 0 mL de agua. Calentar lentamente a ebu-
llicion hasta que los globulos aceitosos a1cancen la superficie,
enfriar y separar la capa grasosa fonnada en la superficie. Ca-
lentar la capa grasosa con 3 mL de soluci6n de hidr6xido de
sodio 0.1 N y volver a enfriar, la soluci6n se gelifica. Agregar
10 mL de agua caliente y agitar, la solucion produce espuma.
A 1 mL de esta solucion, agregar solucion de cloruro de cal-
cio al 10.0 % (mlv). Se forma un precipitado granular
insoluble en <icido clorhidrico.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DISOLUCION, MGA 0291, Aparato 2. Q ~ 75 %.
Medio de disolucion. Disolver 13.8 g de fosfato monoba-
sica de sodio en 2000 mL de agua, ajustar a pH 6.80 ± 0.05
eon soluei6n de hidr6xido de sodio al 50.0 % (mlv). Agre-
gar 109 de laurilsulfato de sodio y agitar lentamente hasta
disolver.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
de eritromicina equivalente a 28 mg de eritromicina, pasar a
un matraz volumetrico de 50 mL, disolver en una alicuota de
2 mL de metanol, llevar al aforo con medio de disolucion y
mezclar. Esta solucion contiene 560 ).1g/mL de eritromicina.
Pasar una aHcuota de 25 mL de esta solucion a un matraz
volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con el medic de
disoluei6n y mezc1ar. Esta soluci6n contiene 280 IlglmL
de eritromicina. Preparar el dia de su uso.
Procedimiento. Colocar eada tableta en el aparato con
900 mL de medio de disolucion y aceionarlo a 100 rpm du-
rante 120 min. Inmediatamente filtrar, pasar una alicuota del
filtrado equivalente a 1.4 mg de eritromicina a cada uno de
dos matraces volumetricos de 25 mL, marcar uno de los ma-
traces como blanco de Ia muestra. Pasar una alicuota de
5 mL de la preparacion de referencia a cada uno
de dos matraces volumetricos de 25 mL, marcar uno de los
ERITROMICINA, ESTEARATO DE. TABLETAS
 1836 Farmacopea de los Eslados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
matraees como blanco de Ia referencia. A cada lmo de
los matraces marcados como blanco, agregar 2 rnL de solu-
cion de acido sulflirico 0.5 N Y a los otros dos matraees
agregar 2 mL de agua, dejarlos teposar durante 5 min con
agitaci6n frecuente. A todos los matraces agregar 15 mL de
soluci6n de hidr6xido de sodia 1 N, prcparada en el momen-
ta de su usa, llevar al aforo con agua y mezclar. Calentar los
matraces a 60.0 ± 0.5 cC durante 5 min, sabre un bano de
agua y dejar enfriar. Inmediatamente abtencr las absorban-
cias de cada blanco correspondiente, de Ia preparaci6n de re-
ferenda y de Ia preparacion de rnuestra, ajustar el espectro-
fot6metro a ceros con aire, a Ia longitud de anda de maxima
absorci6n de 236 nm aproximadamente, emplear celdas de
1 cm, Calcular el porcentaje de eritromicina disuelta, por
medio de la f6rmula:
M 10 mglmL de eritromicina.
Donde:
D = Factor de diluei6n de la muestra.
C= Cantidad por mililitro de eritromicina en Ia prepara-
cion de referenda,
Am = Absorbancia obtenida con Ia preparacion de Ia
i
muestra.
'I Abril = Absorbancia obtenida con el blanco de la muestra.
I Ar"r= Absorbancia obtenida con Ia preparacion
referencia.
Abref= Absorbancia obtenida con el blanco de la referencia.
M= Cantidad de eritromicina indicada en el marbete.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 5.0 %.
Triturar 10 tabletas hasta polvo tino, pesar 100 mg del polvo,
en un pesafiltros provisto de un capilar de 0.20 a 0.25 mm de
diametro, previamente puesto a peso constante. Secar a
60°C 3 h con vacio.
VALORACION. MGA 0100, Difilsion en agar.
Preparacion de Ia rnuestra. Pasar no menos de cuatro ta-
bietas 0 su equivalente al vasa de un agitador de alta veloci-
dad, agregar 200 mL de metanol, mezclar durante 3 min,
agregar 200 mL de SA de fosfatos 0.1 M pH 8.0 Y volver a
mezclar durante 3 min, pasar cuantitativamente a un matraz
volumetrico de 500 mL, llevar al aforo con SA de fosfatos
0.1 M pH 8.0 Y mezclar, filtrar y pasar una aHcuola del
filtrado equivalente a 10 mg de eritromicina a un matraz vo-
lumelrico de 100 mL, Ilevar al aforo con SA de fosfatos
0.1 M pH 8.0 Y mezclar. Pasar una aHcuota de I mL de esta
soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo
con Ia misma SA y mezclar. Esta solucion contiene
1 j..tgl mL aproximadamente de eritromicina. Proseguir como
se describe en MGA 0100.
ERITROMICINA, ESTOLATO DE. CApSULAS
ERITROMICINA, ESTOlATO DE.
CA,PSULAS
Contienen estolato de eritromicina equivalente a no menos
del 90.0 % y no mas del 115.0 % de la cantidad de eritromi-
cina (C]7H67 NO,,), indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Estolato de eritromici-
na, eritromicina y etilsuccinato de eritromicina, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de la
SRef de estolato de eritromidna en cloroformo que contenga
Preparacion de la muestra. Mezclar el contenido de no me-
nos de 10 capsulas, pesar una cantidad del polvo equivalente
a 100 mg de eritromicina, pasar a un matraz volumetrico de
100 mL, disolver y llevar al aforo con c1oroformo y filtrar.
Evaporar a sequedad sobre BV, pasar cuantitativamente el re-
sidua a un matraz volumetrico de 10 mL, disolver y llevar al
aforo con clorofonno, mezclar.
Procedirniento. Obtener los espectros de absorci6n en Ia
de
regi6n IR de ambas preparaciones en celdas de I mm y
cloroformo como blanco de ajuste. EI espectro de la prepara-
cion de la muestra, corresponde al de la preparacion de
referencia.
B. MGA 0241, Capa delgada. La maucha principal obtenida
en el cromatograma con Ia soluci6n 2 de Ia preparaci6n de la
muestra corresponde en tamaiio, color y RF a Ia mancha
obtenida con Ia preparaci6n de referenda de estolato de eri-
tromicina en Ia pnleba de Sustancias relacionadas.
UNIFORlVlIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DESINTEGRACION. MGA 0261. Tiempo maximo
30 min. Usar SR de fluido gastrieo simulado como Jiquido
de inmersion en lugar de agua.
AGUA. MGA 0041, Titulaci6n directa. No mas del 5.0 %.
Usar 20 mL de metanol conteniendo 10 (Yo de imidazol en
lugar de metanol en el vasa de titulacion.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada.
Soporte. Gel de sUice cromatografico.
Fase m6vil. Soluci6n de acetato de amonio ailS % (m/v)
previamente ajustada a pH 7.0:etanol al 96 %:cloroformo
(1:15:85).

Preparacion de referenda de estolato de eritromicina.
Preparar una soluci6n de la SRef de estolato de eritromici-
na en acetona que contenga 1.3 mg/mL de estolato de
eritromicina.
Preparacion de referencia de estolato de eritromicina y etil~
succinato de eritromicina. Preparar una soluci6n de las SRef
de estolato de eritromicina y etilsuccinato de eritromicina en
acetona que contenga 1 mg/mL de estolato de eritromicina y
etilsuccinato de eritromicina, respectivamente.
Preparacion de referenda de eritromicina. Preparar una
soluci6n de la SRef de eritromicina en acetona que contenga
0.1 mg/mL de eritromicina.
Preparacion de Ia muestra.
Soluci6n 1. Pesar no menos de 10 capsulas, calcular su COll-
tcnido neto promedio, mezclar los contenidos; pesar una
cantidad del polvo equivalente a 0.1 g de eritromicina, pasar
a un matraz volumetrico de 25 rnL, llevar al aforo con aceto-
na mezclar y filtrar; usar el filtrado.
Solucion 2. Transferir 1.0 mL de la soluei6n 1 a un tubo de
ensayo, adidonar 3 mL de acetona y mezclaL
Procedimiento. Aplicar a Ia cromatopiaca en carriles sepa-
rados 10 flL de las preparaciones de referencia y 10 flL de la
soluci6n 1 y soIuci6n 2 de ia preparaci6n de Ia muestra, Desarro-
Har el cromatograma, retirar Ia cromatoplaca de Ia camara,
marcar el frente de Ia fase movil, secar en corriente de aire
seco y rodar con SR de aldehido de anisico, calentar a
110°C durante 5 min, dejar enfriar y observaL
Cualquier maneha seeundaria obtenida en el cromatograma
con Ia soluci6n 1 de Ia preparacion de la muestra, no es mas
intensa que Ia mancha obtenida en el cromatograma con Ia
preparacion de referenda de eritromidna (2.5 % con respee-
to a eritromicina), La prueba no es valida a menos que en el
cromatograma obtenido con la preparacion de referencia de
estolato de eritromicina y etilsuccinato de eritromicina pre-
sente dos manchas claramente separadas.
VALORACION. MGA 0100. Difusi6n en agar.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n concen-
trada de la SRef de eritromicina como se indica MGA 0100.
Preparar las soluciones de trabajo a partir de la soluci6n
concentrada, dUuir con solucion diluyente 3 para que con-
tenga 0.64, 0.80, 1.00, 1.25 y 1.56 flg/mL de eritromicina.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 capsulas
y calcular su contenido neto promedio, colocar no menos de
cuatro capsulas en el vaso de un agitador de alta velocidad,
agregar 200 mL de metanol, mezclar durante 3 min, adicio-
nar 300 mL de so!ucion di!uyente 3 y meze!ar durante 3 min,
dejar reposar la soluci6n a temperatura ambiente durante
18 h Y filtrar. Diluir un volumen del filtrado con solucion di-
luyente 3 para obtener una soluci6n que eontenga 1.0 flg/mL
de eritromicina. Proceder como se indica en el MGA 0100.
ERITROMICINA, ESTOLATO DE. POLVO PARA SUSPENSI6N ORAL
Preparados farmaceuticos 1837
ERITROMICINA, ESTOlATO DE. POLVO
PARA SUSPENSION ORAL
El polvo de estolato de eritromicina para suspension oral es
una mezcla seca de estolato de eritromicina con reguladores,
colorantes, diluyentes, dispersantes y saborizantes apropiados.
Contiene no menos del 90.0 % Y no mas del 115.0 % de la
cantidad equivalente de eritromicina (C37H67N013), indieada
en el marbete,
SUSTANCIAS DE REFERF~NCIA. Eritromicina y estolato
de eritromicina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SUSPENSION. Vaeiar la suspension,
preparada como se indica en el marbete, a probetas limpias y
secas y observar inmediatamente bajo condiciones adecua-
das de visibilidad. Se vada con fluidez, es una suspension
homogenea, libre de grumos y particulas extranas. Despues
de 24 h de reposo puede presentar ligera sedimentaci6n que
al agitarse resuspende.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos. Preparar Ia muestra como se indica en el marbete,
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, Capa de/gada.
Soporte. Gel de sHiee, capa de 0.25 mm de espesor.
Fase movil. Mezcla de metanol:cloroformo (85:15).
Preparacion de la muestra. Preparar una solucion de la
rnuestra en metanol para obtener una concentraci6n equiva-
lente a 20 mg/mL de eritromicina.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de Ia
SRef de estolato de eritromicina en metanol para obtener una
concentraci6n equivalente a 20 mglmL de eritromicina.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles sepa-
rados, 3 flL de la preparacion de la muestra y 3 flL de la
preparaci6n de referenda, Colocar Ia placa en una camara
cromatogrifica sin forrar. Desarrollar el cromatograma
dejando correr Ia fase movil 7 em a partir de la l~nea de apli-
cacion. Retirar la cromatoplaca de Ia camara, marcar el frente
de 1a fase movil y evaporar a temperatura ambiente, Rociar
Ia cromatoplaca con una mezcla de alcohol:p-metoxibenzal-
dehido:acido sulfirrico (90:5:5) y calentar a 100 OC durante
10 min, La eritromicina aparece como una mancha de color
negro 0 morado. La mancha principal obtenida con la prepa-
racion de Ia muestra corresponde en RF a ia mancha principal
obtenida con Ia preparaci6n de referenda.
pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 7.0. Utilizar lamuestra preparada
como se indica en el marbete,
1838 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion,
AGUA. MGA 0041, Titulacion directa, No mas del 2,0 %,
Emplear 20 mL de metanol conteniendo 10,0 % de imidazol.
en lugar de metana1.
VALORACION, MGA 0100, Difusion en agar,
Preparacion de la muestra. Preparar la suspension como
se indica en el marbete. Pasar una alicuota de la muestra
equivalente a 250 rng de eritromicina, previamente agitada
y libre de burbujas de aire, a un matraz Erlenmeyer, diluir a
100 rnL con metanal y rnezclar. Pasar cuantitativamente la
mezcla a un matraz volumetrico de 250 mL, llevar al aforo
con SA de fosfatos 0,1 M pH 8,0 Y mezc1ar. Hidrolizar
la muestra a temperatura ambiente durante 18 h. Pasar una
alicuota de 10 mL de la soluci6n anterior a un matraz
volumetrico de 100 mL. llevar al aforo con Ia misma SA y
mezclar. Pasar una alicuota de 1.0 mL de la soluci6n anterior
a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con la
SA y mezclar. Esta soIuci6n cantione 1,0 flg/mL de eritro-
micina, que es el nivel medio de las preparaciones de trabajo
de la SRef de eritromicina. Proseguir como se describe en el
MGA 0100,
ERITROMICINA, ESTOlATO DE.
TABLETAS
Contienen estolato de eritromicina equivalente a no menos
de 90,0 % y no mas del 120,0 % de Ia cantidad de eritromi·
cina (C37H67N013), indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCJA. Estalato de eritromici-
na, eritromicina y etilsuccinato de eritromicina, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A.MGA 0351,
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de la
SRef de estolato de eritromicina en cloroformo que contenga
10 mglmL de eritromicina,
Preparacion de la muestra. Triturar hasta polvo fino no
menos de 10 tabletas, pesar una cantidad del po1vo equiva-
lente a 100 mg de eritromicina, digerir durante 10 min
con 100 mL de cloroformo, Filtrar y evaporar a sequedad
sobre BV,
Pasar cuantitativamente el residuo obtenido a un matraz vo-
lumetrico de 10 mL, disoJver y llevar aJ aforo con clorofor-
mo, mezc1ar.
Procedimiento. Obtener los espectros de absorcion en la
region IR de ambas preparaciones en celdas de 1 mm y
ERITROMICINA, ESTOLATO DE, TABLETAS
c1oroformo como blanco de ajuste, EI espectro de la prepara-
cion de la muestra, corresponde al de la preparacion de
referenda.
B. MGA 0241, Capa de/gada, La mancha principal obte-
nida en el cromatograma con la soluci6n 2 de la prepara-
d6n de 1a muestra corresponde en tamafio, color y RF a la
mancha obtenida con la preparaci6n de referencia de
estolato de eritromicina en la prueba de Sustancias
relacionadas.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299, Cumple los
requisitos.
DESINTEGRACION. MGA 0261, Tiempo maximo
30 min, Usar SR de fluido gastrico simulado como liquido
de inmersi6n en lugar de agua.
AGUA. MGA 0041, Titulacion directa, No mas del 5,0 %,
Usar 20 mL de metanol conteniendo 10 % de imidazol en
lugar de metanol en el vaso de titulaci6n.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
de/gada,
Soporte. Gel de sHice cromatognifico.
Fase movil, Solucion de acetato de amonio aIlS % (m/v)
previamente ajustada a pH 7,0:etanol al 96 %:cloroformo
(1:15:85),
Preparacion de referencia de estolato de eritromicina.
Preparar una solucion de la SRef de estolato de eritromici-
na en acetona que contenga 1.3 mg/mL de estolato de
eritromicina.
Preparacion de referenda de estolato de eritromicina y etil-
succinato de eritromicina. Prepanrr una soluci6n de las SRef
de estolato de eritromicina y etilsuccinato de eritromicina en
acetona que contenga 1.0 mglmL de estolato de eritromicina y
etilsuccinato de eritromicina, respectivamente.
Preparacion de referencia de eritromicina. Preparar una
solucion de la SRef de critromicina en acetona que contenga
0.1 mg/mL de eritromicina.
Preparacion de Ia muestra.
Solucion 1. Pcsar no menos de 10 tabletas, calcular el peso
promedio, mezc1ar y pesar una cantidad equivalente a 0.1 g
de eritromicina, pasar a un matraz volumetrico de 25 mL,
llevar al aforo con acetona, mezclar y filtrar. Usar el filtrado.
Solucion 2, Transferir I mL de la solucion I a un tubo de
ensayo, adicionar 3 mL de acetona y mezclar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles sepa-
°
rados 10 flL de las preparaciones de referencia y 1 flL de la
soluci6n 1 y solucion 2 de la preparacion de la muestra.

Desarrollar el cromatograma, retirar la cromatoplaca de Ia
camara, marcar el frcnte de la fase movil, seear en corriente
de aire seeo y rociar con SR de aldehido de anisico, calentar
durante 5 min a 110 DC, dejar enfriar y observar.
Cualquier mancha secundaria obtenida en el cromatogra-
rna con Ia soluci6n 1 de la preparacion de Ia muestra, no
es mas intensa que Ia mancha obtenida en el cromatogra-
rna con Ia preparacion de referenda de eritromicina
(2.5 % con respecto a eritrornicina). La prucba no es va.li-
da a menos que en el cromatograma obtenido con Ia pre-
paracion de referenda de estolato de eritromicina y etil-
succinato de eritromicina presente dos manchas claramen-
tc separadas.
VALORACION, MGA 0100, Difusi6n en agar.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n concen-
trada de la SRef de eritromicina como se indica en
MGA 0100. Preparar las soluciones de trabajo a partir de la
soluci6n concentrada, diluir con SA de fosfatos 0.1 M pH
8.0 para que contenga 0.64, 0.80, 1.00, 1.25 Y 1.56 flg/mL de
eritromicina.
Preparacion de Ia muestra. Pesar no menos de 20 table-
tas, ca1cular su peso promedio, triturar hasta polvo fino,
pesar una eantidad del polvo equivalente a I g de eritro-
micina, pasar al vasa de un agitador de alta velocidad,
agregar 200 mL de metanol, mezclar durante 3 min, adi-
cionar 300 mL de soluci6n diluyente 3 y mezc1ar durante
3 min, dejar reposar la soluci6n a temperatura ambiente
durante 18 h Y filtrar. Diluir un volumen del filtrado con
Solucion diluyente 3 para obtener una soluci6n que con-
tenga 1.0 J.1g/mL de eritromicina. Pro ceder como se indica
en el MGA 0100.
ESPIRONOLACTONA. TABLETAS
Contienen no menos del 95.0 % y no mas del 105.0 % de
la cantidad de C24H3204S, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Espironolactona, mane-
jar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE lDENTlDAD
A.MGA 0351.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de espi-
ronolactona de la SRef diluyendo una eantidad adeeuada en
cloroformo, para obtener una concentraci6n de 50 mg/mL de
espironolactona.
Preparados farmaceuticos 1839
Preparacion de Ia muestra. Triturar hasta polvo fino no menos
de 20 tabletas, pesar una cantidad de polvo equivalente a
100 mg de espironolactona, extraer con dos porciones de 10 mL
cada una de cloroformo, filtrar, evaporar el filtrado a sequedad y
disolver el residuo obtenido can 2.0 mL de cloroformo.
Procedimiento. Obtener los espectros de absorcion en la
regi6n infrarroja de ambas preparadones. El espectro de
la preparacion de la muestra corresponde con el de la prepa-
radon de referenda.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder scgun sc describe en la Vaio-
radon. EI tiempo de retencion obtenido en el cromatograma
con la preparacion de la muestra, corresponde con el obtenido
en el cromatograma con la preparacion de referencia.
C. MGA 0241, Capa deigada. Examinar los cromatogramas
obtenidos en la prueba de Sustancias Relacianadas. La
mancha principal obtenida en el crornatograma con la prepa-
racion de la muestra, corresponde en tamafio, color y RF a la
mancha obtenida en el cromatograma con la preparacion de
referencia 1.
DISOLUCI(m. MGA 0291, Aparato 2. Q ~ 75 %.
Medio de disolucion. Soluci6n de acido clorhidrieo 0.1 N
conteniendo 0.1 % (m1v) de lauril sulfato de sodio.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 10 mg de espironolactona, pasar a un matraz
volumetrico de 100 mL, disolver con 4 rnL de etanol y llevar
al aforo con medio de disolucion, mezclar. Pasar una alicuo-
ta de 5 mL de la soluci6n anterior a un matraz volumetrico
de 50 mL, llevar al aforo con el media de disoluci6n y mez-
clar. Esta soluci6n contiene 10 Jlg/mL de espironolactona.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
I 000 mL del medio de disoluci6n; accionarlo a 75 rpm
durante 60 min y filtrar inmediatamente una porcion de la
soluci6n. Pasar una alicuota de la solucion, equivalente
a 250).1g de espironolactona, a un matraz volumetrico de
25 mL, l1evar al aforo con el medio de disolucion y mezc1ar.
Obtener la absorbancia de la preparacion de referencia y de
la muestra, a la longitud de onda de maxima absorci6n
de 242 nm aproxirnadamente, en celdas de 1 em y
empleando el medio de disoluci6n como blanco de ajuste.
Ca1cular el porcentaje de espironolactona disuelto, por
medio de la siguiente formula:
lOOCD(Am)
Are!
M
Donde:
C = Cantidad por mililitro de espironoiactona en la prepa-
racion de referencia.
D ~ Factor de diluci6n.
Am = Absorbancia obtenida con la preparaci6n de la
muestra.
ESPIRONOLACTONA. TABLETAS
 1840 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
Ar"r"" Absorbancia obtenida con Ia preparaci6n de
referencia.
M = Cantidad de espironolactona indicada en el marbete.
UNIFORMIDAD DE DOSYS, MGA 0299. Cumple los
requisitos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS, MGA 0241, Capa
de/gada.
Soporte, Gel de sHice; cubierta de 0.25 mm de espesor.
Fase movil, Acetato de butilo.
Preparacion de Ia rnuestra. Triturar hasta paIva fino no
menos de 20 tabletas, pesar una cantidad del paIva equiva-
lerrte a 200 mg de espironolactona, extraer con 50 rnL de
cloroformo, filtrar, evaporar el filtrado a sequedad y disalver
el residuo en 10 mL de cloroformo.
Preparacion de referencia L Pesar una cantidad de la SRef
de espironolactona equivalente a 20 mg, pasar a un matraz
volumetrico de 5 mL, disolver y llevar al aforo con
clorofonno, mezclar. Esta soluci6n contiene 4 mg/mL de
espironolactona.
Preparacion de referenda 2. Pasar una alicuota de 1 mL de
1a preparacion de referenda 1, a un matraz volumetrico
de 100 mL, llevar a1 aforo con cloroformo y mezclar. Esta
solucion contiene 40 j.1g/mL de espironolactona.
Revelador, Soluci6n de acido sulfurico al 10.0 % (v/v) en
i'i, : metanol.
I!
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles sepa-
rados, 25 ilL de la preparacion de referencia I, 25 ilL de la
preparacion de referencia 2 y 5 ilL de la preparacion de la
muestra. Desarrollar el cromatograma, dejar correr la fase
m6vil hasta % partes de la longitud de la cromatoplaca. Reti-
rar la cromatoplaca de la camara y dejar evaporar la fase
movil a temperatura ambiente. Colocar nuevamente la cro-
matoplaca en la camara y dejar correr la fase movHIa rnisma
distancia que la primera vez. Retirar la cromatoplaca, marcar
el frente de la fase mavil, secar a temperatura ambiente, ro-
ciar el revelador, calentar la cromatoplaca a 105°C durante
10 min, enfriar y observar. Cualquier mancha obtenida en el
cromatograma con la preparacian de la muestra, diferente de
la mancha principal, no es mas grande ni mas intensa que la
mancha obtenida en el cromatograma con la preparacion de
referencia 2.
VALORACION, MGA 0241, CLAR.
SA, Pesar 2.6414 g de fosfato dibasico de amonio, pasar a un
matraz volumetrico de 1000 mL, disolver y Ilevar al aforo
con agua, mezclar.
Fase movil, Acetonitrilo:SA (55:45), desgasificar la mez-
cla bajo vacio con agitacion continua durante 30 min antes
de usar.
Preparacion de referencia. Disolver una cantidad de la
SRef de espironolactona en una mezcla de acetonitri-
lo:agua (9:1) y diluir cuantitativamente con la misma
mezcla para obtener una solucion que contenga
250 Ilg/mL de espironolactona.
ESTRADIOL, VALERATO DE. SOLUCI6N INYECTABLE
Preparacion de ia muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad de polvo equivalente a 25 mg de espironolactona, pa-
sar a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 10 mL de
agua y agitar ligeramente durante 10 min. Agregar 70 mL
de acetonitrilo, someter a un banD de ultrasonido durante
30 min, con agitacion ocasional, l1evar al aforo con acetonitri-
10 y mezclar. Centrifugar 1ma porcion de la solucion anterior a
3 000 rpm durante 10 min y utilizar el liquido sobrenadante
para la prucba.
Condiciones del Equipo, Detector de luz UV; longitud de
onda 254 nm; columna de 4 mm x 30 em empacada con Ll;
flujo 1.0 mLimin.
Procedimiento. Tnyectar por sextuplicado, volurnenes igua-
les de la preparacion de referencia, ajustar los pararnetros de
operacion y el tamano de los picos hasta que e1 coeficiente
de variacion no sea mayor que 1.5 %. Cumplida la especifi-
cacion anterior, inyectar por separado, volumenes iguales
(20 ilL) de las preparaciones de referencia y de la muestra,
obtener sus cromatograrnas correspondientes y calcular el
area bajo los picos. Calcular la cantidad de C24H3204S en la
pordon de rnuestra tomada, por medio de la formula:
CD Am )
( Are!
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro de espironolactona en la prepa-
racion de referencia.
D = Factor de diluci6n.
Am = Area bajo e1 pica obtenida en e1 cromatograma de la
preparacion de la muestra.
A rel = Area bajo el pico obtenida en e1 cromatograrna de Ia
preparacion de referencia.
ESTRADIOL, VALERATO DE, SOLUCION
INYECTABLE
Solucion esteril de valerato de estradiol en un vehiculo apro-
piado de aceite vegetal. Contiene no menos del 90.0 % y no
mas del 115.0 % de la cantidad de C23H3203, indicada en el
marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA, Valerato de estradiol y
estradiol, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
CLARIDAD Y COLOR DE LA SOLUCION, EI conteni-
do es transparente.
PARTICULAS, MGA 0651. Cumple los requisitos.

VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0361. El espeetro de la preparacion de la muestra,
preparada como se indica en la Valoraci6n, corresponde con
el de la preparacion de referencia.
B. Reaccion cualitativa de color.
Preparacion de la soluci6n reactivo. Inmediatamente antes
de su uso, mezclar un volumen de SR de fenol Folin-
Ciocalteu con dos volumenes de agua.
Procedimiento. Pasar una alicuota de la muestra equivalente
a 5 mg de valerato de estradiol, a un embudo de separaci6n
que eontenga 20 mL de una mezela de metanol al 80.0 %
(v/v) y hexano (l: 1), agitar la mezcla durante 2 min, dejar
separar las capas, drenar la capa inferior, a 1.0 mL de asta,
agregar 1.0 mL de la solueion reaetivo, 3 mL de solucion de
earbonato de sodio al 20.0 % (m/v) y mezclar. Apareee un
color azul.
ESTERILlDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada.
Soporte. Gel de siliee.
Fase m6vil. Cielohexano:aeetato de etilo (7:3).
Revelador. A un matraz volumetrico de 100 mL, agregar
30 mL de metanol, enfriar en un banD de hielo y anadir len-
tamente y con precauci6n, <icido sulfurico hasta el aforo y
mezc1ar.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de estra-
diol de la SRef que contenga 300 IlglmL de estradiol, haeer
1a primera diluci6n en acetona y las siguientes en el aceite
indicado como vehiculo en el marbete.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles sepa-
rados, a 2.5 em de la orilla inferior y en el centro de una
secci6n, 5 ).1L de la muestra diluida, si es necesario, a la
misma concentraci6n que la referencia; en el centro de otra
seccion, a la misma distancia de la orilla inferior, aplicar
5 ).1L de la preparaci6n de referencia. Secar la cromatoplaca
sin aplicar calor ni aire. Desarrollar el cromatograma, dejar
correr la fase movil hasta 34 partes de la longitud de la placa,
retirar la cromatopiaca, marcar el frente de la fase m6vil, se-
car a 90°C durante 30 min, rodar el revelador, mantener
nuevamente a 90°C durante 30 min y observar. Cualquier
mancha obtenida en el eromatograrna can la preparaci6n de
la muestra, cercana al punto de aplicacion y con un RF simi-
lar al de la mancha obtenida en el cromatograma con la pre-
paracion de referenda, no es mas grande ni mas intensa que
esta, 10 que equivale a no mas del 3.0 % de estradiol.
ESTREPTOMICINA, SULFATO DE. POLVO PARA SOLUCION INYECTABLE
Preparados farmaceuticos 1841
VALORACION. MGA 0361.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de vale-
rato de estradiol de la SRef en metanol, para que eontenga
80 Ilg/mL de valeralo de estradiol.
Preparacion de Ia muestra. Pasar a un matraz volumetri-
co de 250 mL, una alicuota de la muestra equivalente a
20 mg de valerato de estradiol, agregar 100 mL de metanol,
tapar el matraz, agitar mecfmicamente durante 15 min, lle-
var al aforo con metanol y mezc1ar, filtrar si es necesario
para obtener una solucion clara.
Procedimiento. Pasar, por separado, ados matraces volume-
trieos de 25 mL, 20 mL de la preparaeion de referencia, y a
otros dos matraces volumetricos de 25 mL, pasar par separa-
do, 20 mL de la preparaeion de la muestra. Llevar al aforo
un matraz que contiene la preparacion de referenda y uno
que contiene la preparacion de la muestra can so1uci6n de
hidr6xido de potasio al 17.5 % (m/v) en metanol y mezclar.
Llevar al aforo los dos matraces restantes con soluci6n de
iteido clorhidrieo al 0.83 % (v/v) en metanol y mezclar.
Dejar reposar los cuatro matraces a temperatura ambiente
durante 15 min. Medir la absorbancia de las dos soluciones
a!calinas en la region ultravioleta a la longitud de onda de
maxima absorbancia de 300 nm aproximadamente, usando
celdas de 1 cm y a la solucion acido correspondiente como
blanco de ajuste. Caleular la cantidad por mililitro de
C23 H32 0 3, en el volumen de muestra tomada por 1a formula:
CD(Am)
V Are!
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro de valerato de estradiol en la
preparadon de referencia.
D ~ Factor de diluei6n de la muestra.
Am ~ Absorbaneia obtenida con la preparaeiiln de la
muestra.
Ar~r= Absorbancia obtenida con la preparacion de
referencia.
V= Volumen en mi1i1itros de la muestra tomada.
ESTREPTOMICINA, SULFATO DE. POLVO
PARA SOLUC/ON INYECTABLE
Es un polvo esteril contenido en frasco ampula para recons-
tituir con agua inyectable. Contiene reguladores y estabili-
zadores. Contiene la cantidad de (C21H39N7012h'3H2S04,
equivalente a no menos del 90.0 % y no mits del 115.0 %
de la eantidad de estreptomieina (CzIH3,N7012), indicada
en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Sulfato de estreptomi-
cina, sulfato de neomicina y sulfato de kanamicina, manejar
de acuerdo a las instrucciones de uso.
 1842 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
SOLUCION RECONSTITUIDA. Reconstituir 10 frascos
ftmpula con su diluyente respectivo, agitar hasta disolucion
compieta y observar bajo condiciones adecuadas de visibili-
dad. La solubilidad es completa y la solucion transparente y
libre de particulas visibles.
COLOR DE LA SOLUCION. Pesar una cantidad de la
muestra equivalente a 6.25 g de sulfato de estreptomicina,
pasar a un matraz volumetrico de 25 mL, disolver y llevar al
aforo can agua, mezclar y proceder como se indica en
MGA 0181, Metoda 1. Utilizar como preparacion de referen-
cia la Y3. Pasa la prueba.
ASPECTO DE LA SOLUCION. Dejar reposar a tempera-
tura de 20°C durante 24 h, la preparacion de la muestra
obtenida en Ia prueba Color de la solucion y proceder como
se indica en MGA 0121, Metoda 1. Utilizar las soluciones de
referencia I y II. La preparacion de Ia muestra es ligeramente
opaiescente.
PARTicULAS, MGA 0651. Cumple los requisitos.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos,
pH, MGA 0701. Entre 4.5 y 7.0. Preparar una soluci6n que
contenga el equivalente a 200 mg/mL de eSlreptomicina en
agua libre de dioxido de carbono.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A, MGA 0241, Capa delgado.
ill'
i'l
, Ii,;
Sopor!e, Gel de silice H. capa de 0.75 mm de espesor.
Preparacion de la plaea, Pesar 300 mg de carb6mero (car-
bopol), mezclar con 240 mL de agua, dejar reposar la mezcla
con agitacion moderada durante 1 h, ajustar Ia mezcla a pH
7.0 con solucion de hidr6xido de sodio 2 M, can agitaci6n
continua; enseguida mezclar con 30 g de gel de silice H y
aplicar ia mezcla sobre las placas, secar y calentar a 105°C
durante I h.
Fase movil. Solucion de ortofosfato monobftsico de potasio
al 7.0 % (mJv).
Preparacion de la muestra. Pesar una cantidad de Ia mues-
tra equivalente a 100 mg de sulfato de estreptomicina,
pasarlos a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y lle-
var al aforo con agua, mezclar.
Soluciou de referencia de sulfato de estreptomicina (I),
Pesar 10 mg de la SRef de sulfato de estreptomicina, pasar a
un matraz volumetrico de 10 rnL, disolver y llevar al aforo
con agua, mezclar. Esta solucion contiene I mg/mL de sulfa-
to de estreptomicina.
Solucion de referenda de sulfato de estreptomicina,
sulfato de neomicina y sulfato de kanamicina (2). Pesar
10 mg de la SRef de sulfato de estreptomicina, 10 mg de la
ESTREPTOMICINA, SULFATO DE. POLVO PARA SOLUCI6N INYECTABLE
SRef de sulfato de neomicina y 10 mg de la SRef de sulfato
de kanamicina, pasarlos a un matraz volumetrico de 10 mL,
disolver y llevar al aforo con agua, mezclar. Esta solucion
eontiene I mgimL de sulfato de estreptomicina, de sulfitto de
neomicina y de sulfato de kanamicina respectivamente.
Revelador. Mezclar volumenes iguales de soluci6n de naf-
toresorcinol al 0.2 % (m/v) en alcohol y solucion de aeido
sulfUrico 4.5 M.
Procedimiento. Aplicar, en carriles separados, 10 ilL de la
preparaci6n de referencia (l), 10 ilL de la preparacion de
referencia (2) y 10 ilL de la preparaci6n de la muestra; desa-
rrolIar el cromatograma en Ia fase movil hasta 3;4 partes de la
longitud de la placa. Retirar la cromatoplaca de la camara,
marcar el frente de Ia fase movil, seear con corriente de aire
caliente, rociar el revelador y calentar a 150°C durante 5 a
10 min. La mancha principal obtenida en el cromatograma
con Ia preparacion de Ia muestra corresponde en tamano, co-
lor y RF con Ia mancha obtenida en el cromatograma con Ia
preparacion de referencia de sulfato de estreptomicina. La
prueba es valida si Ia solucion (2) presenta tres manchas en
el cromatograma.
B.
Reactivo de hierro. Pesar 5 g de cloruro ferrico, pasar a un
matraz volumetrico de 50 mL, disolver y lIevar al aforo
con solucion de ftcido clorhidrico 0.1 N, mezclar. Pasar
2.5 mL de Ia solucion anterior a un matraz volumetrico de
100 mL, lIev.r al aforo can soluci6n de acido clorhidrico
0.01 Ny mezclar. Esta soludon es de preparacion reciente.
Procedimiento. Pesar una cantidad de Ia muestra,
equivalente a 100 mg de estreptomicina, pasar a un matraz
volumetrico de 100 mL, disolver y lIevar al aforo can agua.
Pasar 5 mL de Ia solucion anterior a un tubo de ensayo,
agregar 2 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio I N, calen-
tar en bano de agua durante 10 min. Enfriar en un bane de
agua helada durante 3 min, agregar 2 mL de solucion
de acido c1orhidrico 1.2 N Y mezclar, agregar 5 mL del reacti-
vo de hierro y mezcIar. La solucion adquiere un color violeta.
ALCOHOLES, (Como metanol). Pesar una cantidad de la
muestra equivalente a 200 mg de sulfato de estreptomicina,
pasar a un matraz de destilacion, disolver en 5 mL de agua y
agregar 0.05 mL de soluci6n de acido sulfurico 0.05 M,
conectar el matraz a un aparato de destilacion, destilar y
colectar aproximadamente 2.5 mL del destilado en un tubo
de ensayo de to mL. Pasar el destilado anterior a un matraz
Erlenmeyer, lavar el tuba de ensayo con dos porciones de
I mL de .gua, agregar los lavados al matraz, .gregar 25 mL
de solucion de dicromato de potasio 0.0167 M en solucion
de acido sulfUrico al 40.0 % (v/v), calentar durante 30 min
en un bano de agua, enfriar y diluir a 500 mL
aproximadamente con agua. Agregar 10 mL de soiucion de
yoduro de potasio al 10.0 % (mJv), dejar reposar
durante 5 min y titular con SV de tiosulfato de sodio 0.1 M
agregando casi al final SI de almidon, proseguir la titulaci6n,
hasta que el color azul oscuro cambie a verde claro. Deter-

minar un blanco de reactivos emplcando 5 mL de agua, agre-
gar 0.05 mL de soluci6n de icido sulfurieo 0.05 M Yproseguir
como se indica en el panafo anterior y haeer las correcciones
necesarias. Cada mililitro de soluci6n de tiosulfato de sodio
0.1 M equivale a 0.534 mg de metano!. La muestra no contie-
ne mas de 3.0 % de alcoholes (como metanol).
MALTOL.
Preparacion de referencia. Pesar 25 mg de la SRef de sul-
fato de estreptomicina, pasar a un matraz volumetrico de
25 mL disolver y llevar al aforo con agua. Pasar 5 mL de la
soluci6n anterior a un matraz volumetrico de 25 mL, agregar
5 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 0.2 M. calentar en
bafio de agua exactamente 10 min, enfriar en banD de hielo
exactamente 5 min. agregar 3 mL de soluei6n de sulfato
ferrieD am6nico al ].5 % (ill/V) en saincion de acido sulfUri-
co 0.25 M, llevar al aforo con agua y mezclar.
Preparacion de la muestra. Pesar una cantidad de la rnues-
tra equivalente a 100 mg de sulfato de estreptomicina,
previamente seca, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL,
disolver y llevar al aforo con agua. Pasar 5 mL de la solu-
cion anterior a un matraz volumetrico de 25 mL, agregar
5 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 0.2 M Y proseguir
como se indica para la preparaci6n de referencia.
Soluci6n blanco. En un matraz volumetrico de 25 mL, de-
positar 5 mL de agua, agregar 5 mL de soluci6n de hidr6xido
de sodio 0.2 M y proseguir como se indica para la prepara-
ci6n de referencia.
Procedimiento. Determinar las absorbancias de la soIud6n
de la referenda y de la preparacion de la muestra, exacta-
mente 20 min despues de agregar la saluei6n de sulfato
ferrico am6nico, a la longitud de onda de maxima absorban-
cia a 525 nm, empleando celdas de 2 em y utilizando la
soluci6n del blanco para ajustar el aparato. La absorbancia
de la preparad6n de la muestra no es menor que 90.0 % con
respecto a la absorbancia de la preparacion de referencia.
ESTREPTOMIClNA B. MGA 0241. Capa de/gada.
Sopor!e. Gel de siliee. Capa de 0.25 mm de espesor.
Fase movil. Tolueno:aeido acctico glacial:metanol (10:5:5).
Preparacion de la solution de D-manosa. Pesar 36 mg de
D-manosa (1.0 mg de D-manosa es equivalente a 4.13 mg
de estreptomicina B), pasar a un matraz Erlenmeyer de cue-
llo esmerilado, disolver en 5 mL de metanol:addo sulfllrico
(97:3), preparada en el momento de usarse, enfriar, calentar
bajo un condensador de reflujo durante 1 h, lavar el conden-
sador con metanol colectandolo en el mismo matraz, pasar
cuantitativamente a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar
al aforo con metanol y mezclar. Pasar 5 mL de la soluci6n
anterior a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo
con metanol y mezclar. Esta soluci6n contiene el equivalente
a 0.297 mg/mL de estreptomicina B.
Preparacion de la muestra. Pesar una cantidad de la mues-
tra equivalente a 250 mg de sulfato de estreptomicina, pasar
a un matraz Erlenmeyer de cuello esmerilado, disolver en
6.25 mL de una mezela (de preparaci6n reciente) de
ESTREPTOMICINA. SULFATO DE. POLVO PARA SOLUCI6N INYECTABLE
Preparados farmaceuticos 1843
metanol:acido sulfurieo (97:3). Calentar bajo un condensa-
dor de reflujo durante 1 h, enfriar, lavar el condensador con
metanol colectandolo en el mismo matraz, pasar cuantitati-
vamente a un matraz volumetrico de 25 mL, llevar al aforo
con metanol y mezclar.
Revelador. Mezclar volumenes iguales de solucion de
naftoresorcinol al 2.0 % (m/v) en alcohol y soluci6n de acido
sulfillico al 20.0 % (v/v).
Procedimiento. Aplicar a una cromatoplaca, en carriles se-
parados, 10 ilL de la soluei6n de D-manosa y 10 ilL
de la preparadon de la muestra; desarrollar el cromatograma
en la fase m6vil hasta % partes de la longitud de la placa.
Retirar la cromatoplaca de la camara, marcar el frente de la
fase m6vil, secar con corriente de aire seco y rociar el reve-
Iador, calentar a 110 'C durante 5 min. La maneha obtenida
en el cromatograma con la soluci6n de D-manosa, es mas in-
tensa que cualquier mancha correspondiente en R F, obtenida
en el cromatograma con la preparacion de la muesh'a, 10 que
equivale a no mas de 3.0 % de estreptomicina B.
SULFATOS. Entre 18.0 y 21.5 %. Pesar una cantidad de la
muestra equivalente a 250 rug de sultato de estreptomicina.
previamente seca, pasar a un matraz Erlenmeyer de 300 mL,
disolver en 100 mL de agua. ajustar a pH 11.0 con hidr6xido
de amonio, agregar 10 mL de soluci6n de cloruro de bario
0.1 My 0.5 mg aproximadamente de metalftaleina. Titular el
exceso de cloruro de bario con SV de edetato dis6dico 0.1 M
agregando 50 mL de alcohol euando el color de Ia soluci6n
empieza a cambiar y continuar la titulacion hasta que el co-
lor azul violeta desaparezca. Cada mililitro de SV de cloruro
de bario 0.1 M equivale a 9.607 mg de sulfatos.
PERDlDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 5.0 %.
Secar 100 mg aproximadamente de la rnuestra, a 60°C en
vado a una presi6n diferencial de 5 mm de mercurio, duran-
te 3 h. EmpIear pesafiltros con tapon provisto de un capilar
de 0.2 mm a 0.25 mm de diametro.
ESTERILlDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
PIROGENOS. MGA 0711. Inyectar 1 mL de dosis de
prueba de una soluci6n que contenga 10 mg/mL de estrep-
tomicina en agua est6ril, libre de pirogenos.
V ALORACION. MGA OJ 00, Turbidimetrico. Emplear
como microorganismo de prueba Klebsiella pneumoniae
(ATCC 10031); medio n.O 3 y 0.1 mL de in6cula estandari-
zado para agregar a cada lOa mL de medio.
Preparacion de la solucion concentrada de referenda.
Pesar una cantidad de la SRef de sulfato de estreptomicina
equivaJente a 25 mg de estreptomicina, pasar a un matraz
volumetrico de 25 mL, disolver y llevar al aforo con agua.
mezclar. Esta solucion contiene 1.0 mglmL aproximadamente
de estreptornicina. Preparar las siguientes diluciones a partir
de la soluci6n anterior diluyendo y llevando al atoro con agua:
1844 Farmacapea de las Estadas Unidas Mexicanas, undecima edicion.
2.40 a 100 mL para obtener 24.0 jlg/mL
2.68 a 100 mL para obtener 26.8 jlg/mL
3.00 a 100 mL para obtener 30.0 jlg/mL
3.35 a 100 mL para obtener 33.5 jlg/mL
3.75 a 100 mL para obtener 37.5 jlglmL
Preparacion de la muestra. Reconstituir con su diluyente
respectivD los ftascos arupula de muestra necesarios equiva-
lerrtes a 5 g de estreptomicina, agitar hasta disoluci6n,
extraer con una jeringa hipodennica provista de aguja, pasar
a un matraz volurnetrico de 500 rnL, llevar al aforo con agua
y mezclar. Pasar 3 mL de la soluci6n anterior a un matraz
volumetrico de 100 mL, nevar al aforo con agua y mezclar.
PasaI 10 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de
100 mL, llevar al aforo con agua y mezclar. Esta saludon
contiene 30 ~g!mL aproximadarnente de estreptomicina.
Proseguir como se indica en MGA 0100. Ca!cular los gramos
de estreptomicina por fraseD alUpula por media de Ia 51-
guiente relaci6n:
(Valor interpolado en la grafica)D
Donde:
D = Factor de diluci6n.
ESTR6GENOSCONJUGADOS.CREMA
VAGINAL
Cada gramo contiene no menos del 90.0 % ni mas del
110.0 % de Ia cantidad de estr6genos eonjugados totales, in·
dicados en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Estrona, secar a
105°C durante 3 h. Equilin, no secar, conservar en lugar
fresco y en envases bien cerrados.
ASPECTO. Semis6lido, homogeneo, suave, libre de granu·
los y particulas extranas.
LiMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra no
coutiene mas de 100 UFC/g de organismos mesofilicos
aerobios; no mas de 10 UFC/g de hongos filamentosos y
levaduras. Libre de patogenos.
UNIFORMIDAD DE DOSIS, MGA 0299. Cumple los
requisitos.
ESTEROIDES LIBRES. MGA 0361.
Preparacion de Ia muestra. Como se indica en Ia Valo-
raeian de SulJato de equilin, hasta la separacion de los la·
vados eU:reos, pasarlos a un embudo de separacion extraer
con dos porciones de 5 mL de cada una de solucion de car-
bonato de sodio (I :50), descartar los Iavados acuosos.
Extraer con dos porciones de 10 mL cada una de solucion de
hidroxido de potasio ] N, pasar los extractos alcalinos a otro
embudo. Desechar el extraeto etereo. Ajustar el pH de la so-
ESTR6GENOS CONJUGADOS. CREMA VAGINAL
luci6n a!calina a 1.0, par la adici6n de soluci6n (I :3) de aci-
do sulfurico. Enffiar y extraer can dos porciones de 10 mL
cada una de benceno. Combinar los extractos organicos, Ia-
varIos con dos porciones de 2 mL cada una de agua, descar-
tar los Iavados acuosos. Pasar los extractos organicos a un
matraz volumetrico de 25 mL, llevar al aforo con benceno y
mezclar. Pasar una alicuota de 5 mL de Ia solucion de mues-
tra, a un tuba de prueba de 22 mm x 175 mm, a olro tuba
similar, pasar una aHcuota de 1 mL de Ia preparacion de re-
ferencia de estrona, preparada como se indica en Ia Valora-
cion de Sulfato de estrona sodica. Agregar a cada tuba dos
trocitos de carburo de silicio y evaporar justo a sequedad so-
bre BV. Enfriar en un desecador con vado durante 15 min.
Agregar a cada tuba una alieuota de 1.0 mL de reactivo de
fenol-hierro preparado como se indica en la Valoracion
de SulJato de Estrono sadiea. Calocar los tubas en un BV;
despues de 5 min agitarIos en forma conjunta y continuar ca-
lentando durante un total de 20 min. Pasar rapidamente los
tubas a un bano de agua can hielo y dejarlos enffiar durante
5 min. Sin sacar los tubos del bano, agregar a cada uno
10 mL de la soluci6n de aeida sulfurico (1:3) y mezclar.
Volver a colocar los tubos en el BV durante 5 min, sacarios
y volver a enfriarlos en un bane de agua con hielo durante
5 min. Sacar los tubas y dejarlos repasar hasta que lleguen a
temperatura ambiente. Determinar Ia absorbancia de Ia pre-
paracion de Ia muestra y de Ia preparacion de referencia de
estrona, a Ia Iongitud de onda de maxima absorbancia de
525 nm aproximadamente, usar celdas de 1.0 cm y solucion
de acido sulfilrieo (1 :3) como blanco. La absorbancia del co-
lor generado por la preparacion de Ia muestra no es mayor
que la absorbancia del color generado por la preparacion de
referenda de estrona, 10 que corresponde a no mas del 2.9 %
de esteroides libres.
VALORACION DE SULFATO DE EQUILiN,
MGA 0361.
Etanol:SA. Pesar 14.2 g de fosfato dibitsico de sodio anhi-
dro, pasar a un matraz volumetrico de 500 mL, disolver y
llevar al aforo con agua, mezclar. Pesar 21.0125 g de aeido
citrico, pasar a un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver,
llevar al aforo con agua y mezclar. Mezc1ar 1 volumen de Ia
solucion de fosfato con 1.59 volumenes de Ia solucion de
acido citrico, el pH de la mezc1a es 4.0 ± 0.2. Pasar 300 mL
de etano! a un matraz volumetrico de I 000 mL, llevar al
aforo con Ia SA pH 4.0 Y mezclar.
Reactivo de equilin, Emplear fenol cristalizado 0 licuado,
libre de estabilizadores hipofosforados, purificados par
destilacion a traves de una columna Vigreaux plateada,
enchaquetada, al vacio, a una velocidad de 20 mL/min.
Descartar el primer 10.0 % y el ultimo 10.0 % del destila-
do. Dejar recristalizar el destilado a temperatura ambiente
por un periodo de vadas horas. Descartar cualq uier destila-
do que este coloreado 0 muestre presencia de liquido no
cristalizado.

A un peso eonocido de fenol solidifieado, aiiadir un volumen
de aeido sulfurieo equivalente a 0.62 veees el peso del fenol.
Agitar constantemente sin enfriar hasta que todD el fenol se
disuelva. Colocar en un bana de agua con hie10 y enfriar con
agitaci6n, a una temperatura de 25°C. Insertar el tapon en el
matraz y dejarlo reposar en la obseuridad durante 12 a 16 h.
A un volumen conocido de la mezcla fenoblcido sulfUrico,
adieionar una eantidad de solucion de aeido sulfUrico (I :2)
equivalente a 3.33 veces el volumen de la mczcla.
Asegurar la completa transferencia de la mezcla de
fenoblcido sulfUrico, lavando el envase que 10 contiene con
varias pareiones de la eantidad requerida y medida de
solucion de <icido suifUrieo (1 :2). Mezclar 20 rnL de aeido
clorhidrico y S.5 mL de solueion de nitrato de cobalto
hexahidratado (1:1 000), llevar a un volumen de 100 mL con
agua. En un matraz esferico provisto de tapon a 100
volumenes de la mezc1a de fenol diluido:acido sulfUrico,
adicionar 7.7 volumenes de la soluci6n de <icido c1orhidri-
co:nitrato de cobalta y mezc1ar. Tapar inmediatamente e1
rnatraz, colocando el tapon inclinado, calentar uniformemen-
te y aumentar Ia temperatura fllpidamente a 95°C. Continuar
calentando durante 30 min manteniendo la temperatura entre
90 y 100 cC. Coloear el matraz en un bano de agua con hielo
y enfriar la mezcla rapidamente y con agitacion continua. A
100 vol(lmenes de esta mezcla agregar 0.6 volumenes de SR
de hipoclorito de sodio, mezclar y almacenar en envases am-
bar con tapon de vidrio 0 de polietileno. Dejar Teposar este
reactive durante 48 h. Antes de usar asegurar su efectividad
mediante la prueba siguiente, mezclar una alicuota de
1. 0 mL de Ia preparaei6n de referencia de Estrana y una
alieuota de 1.0 rnL de la preparaeion de referencia de Equilin
obtenidos como se indica en la Valoracion correspondiente.
Seguir el proeedimiento utilizado en la Valaracion de SulJa-
to de equilin. EI reactive de equilin es satisfactorio si el
registro de las absorbancias muestra maximos a las
longitudes de onda de 635 y 527 nm aproximadamente,
unicamente. Usar solamente el reactive que cumpla con
esta prueba.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de la
SRef de equilin, en beneeno que eontenga 17 [lg/mL de
equilin.
Preparacion de Ia mucstra. Pesar una cantidad de muestra
equivalente a 5 mg de estr6genos conjugados, pasar cuanti-
tativamente a un embudo de separaci6n de 500 mL y dis-
persar Ia muestra con 100 mL de la solucion de etanol;SA.
Extraer la mezcla con dos porciones de 200 mL cada una,
de etcr etilico, dejar scparar completamente las capas en
cada extracci6n. Pasar la capa acuosa a un segundo embudo
de separacion. Extraer las capas etereas con dos porciones
de 100 mL eada una de la solucion de etanoI:SA y dejar se-
parar las capas en cada extraccion. Reunir los extractos ete-
reos para realizar las pruebas de Esteroides libres. Combinar
las porciones acuosas y ajustar a pH 1.0 Con solucion de aci-
do sulfurico al 33.0 % (v/v). Extraer inmediataroente eon un
Preparados farmaceuticos 1845
minimo de dos porciones de 150 mL cada una de ia solucion
de aeetato de dieiclohexilamina al 0.15 % (rn/v). Filtrar estos
extractos a traves de un filtto que contenga lana de vidtio
eubierta con 60 a SO g de sulfato de sodio anhidro, reeibir
los filtrados en un matraz esferieo de 500 mL, enjuagar los
embudos y el sulfato de sodio con varias porciones de la so-
lucion de acetato de diclohexilamilla, evaporar cuidadosa-
mente el extracto casi a sequedad en un rotavapor y eliminar
las trazas finales del disolvente con cotriente de nitrogeno.
Disolver el residuo en 20 roL de metanol agregar 5 mL de
agua y 1.0 rnL de aeido c1orhidrieo, eolocar el reeipiente en
un BV durante 10 min y enfriar en un bano de agua eon hie-
10. Pasar la solueion a un embudo de separaeion de 250 mL
can ayuda de 50 mL de solucion de hidroxido de potasio 1 N
Y mezclar. Lavat Ia mezcla con dos porciones de 80 mL cada
una, de tetracloruro de carbono, rcunir los lavados, extraer-
los can 40 mL de soluci6n de hidr6xido de potasio I N,
descartar el tetracloruro de carbono y reunir las soluciones
alealinas. Ajustar a pH I can la adicion de 12 rnL aproxima-
damente de la soluei6n de acido sulfUrico al 33.0 % (v/v).
Enfriar y extract inmediatamente con dos porciones de
20 mL y IS mL respectivamente de beneeno, agitar vigora-
samente en cada extraccion por un minimo de 1 min. Dejar
separar completamente los extractos bencenicos, reunirlos y
descartar ia fase acuosa. Lavar sucesivamente con 10 mL de
agua, dos porciones de 15 mL cada una de solucion de car-
bonato de sodio (I :50), 0 hasta que el ultimo lavado sea in-
eoloro y finalmente con 10 mL de agua. Extraer los lavados
acuosos combinados con 5 mL de benceno, descartat los la-
vados acuosos, teunir las porciones de benceno, Lavar los
extractos organicos con 5 mL de agua, desechar el Iavado,
filtrar los extractos bencenicos a traves de un filtro que con-
tenga lana de vidrio cubierta con 9 g de sulfato de sodio
anhidro, pteviamente lavado y humedecido con benceno, tC-
eibir eJ liltrado en un matraz volumetrieo de 50 mL Enj uagar
los embudos y el sulfato de sodio eon pequenas eantidades
de benceno, agtcgando estos lavados a1 matraz volumetrico,
llevar al aforo con benceno y rnezclar. Designar a esta solu-
cion como llAno Pasar una alicuota de 30 mL de ia solucion
nAt! a un matraz Erlenmeyer de 50 mL y evaporar cuidado-
samente a sequedad con ayuda de calor a 50°C Y con co-
rriente de nitrogeno 0 aire seco, de modo que todo el residuo
quede depositado en el fonda del matraz. Enjmigar las pare-
des del matraz con 1.0 0 2 mL de beneeno y evaporar. Agregar
al residuo 100 mL de c1oruro de amonio y trimetilaeethidracida
(Reaetivo T de Girard) y 0.5 mL de acido acetieo glacial, tapar
el matraz coloeando el tap6n inclinado, ealentar entre 80 y
100°C durante 5 min con agitacion ocasional. Enfriar Ia solu-
cion y pasarIa con ayuda de 50 rnL de agua a un embudo de
separacion de 125 roL que contenga 10 mL de solucion de ace-
tato de sodio (1:20), Iavar irnnediatamente esta soluei6n can
cuatro potciones de cloroformo de 10 mL cada una, reunir los
lavados en un segundo embudo de separacion. Extraer los
lavados con 5 mL de agua, descartar el c1oToformo y teunir
ESTROGENOS CONJUGADOS. CREMA VAGINAL
1846 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
los extractos acuosos, agregar 7 mL de soluci6n de acido
sulfl1rico al 33.0 % (m/v), descartar inmediatamente cual-
quieT residua de clorofonno que pudiera separarse, mezclar
suavemente. Dejar reposar la soluci6n por un lapso
de 30 a 40 min y extraer con dOB porciones de benceno de 20
y 15 mL respectivamente, agitar vigorosamente cada vez por
un minima de 1 min. Dejar separar completamente los ex-
tractos bencenicos, descartar la fase acuosa y combinar los
extractos orgfmicos. Lavar con 15 mL de soluci6n de carbo-
nato de sodio (1 :50), extraer ellavado can 5 mL de benceno.
Reunir los extractos bencenicos, lavar con 5 mL de agua y
descartar el Iavado. Filtrar los extractos organicos a traves de
un filtro que contenga fibra de vidrio cubierta con 9 g de sul-
fato de sodio anhidro previamente lavado y humedecido can
benceno, recibir el filtrada en un matraz volumetrico de
50 mL Enjuagar los embudos y el sulfato de sodio con pe-
quefias porciones de benceno, adicionando los lavados al
mismo matraz, llevar al aforo con benceno y mezclar.
Procedimiento. Pasar por duplicado y por separado a tubos de
prueba secas, de 18 mm x 150 mm, alieuotas de 1.0 mL de
la preparaci6n de referencia y 1.0 mL de la preparaci6n de la
muestra. Eliminar e1 disolvente con ayuda de calor suave y co-
rriente de aire seco. Agregar una alicuota de 0.5 mL de etanol
a cada tubo y a otros dos tubos similares agregar una alicuo-
ta de 0.5 mL de etanol a cada uno, que serviran como
blanco. Colocar los tubos en 1m banD de agua fria a 10°C.
Agregar una alicuota de 5 mL de reactivo de equilin a todos
los tubos y mezclar. Colocar los tubos en un BV, despues de
3 min agitarlos en forma conjunta y continuar calentando por
un total de 9 min. Pasar inmediatamente los tubos a un bane
de agua fria, sacarlos y dejar que lleguen a la temperatura
ambiente. Correr el espectro de absorci6n en la region de
350 a 800 nm, usando el blanco para ajustar el aparato. Leer
la absorhancia a la longitud de onda de maxima absorcion de
635 nm aproximadamente. Corregir cada absorbancia res-
tando la absorbancia base aparente a 635 nm, estimada por la
linea trazada sobre el espectrograma registrado, uniendo las
absorbancias minimas en las regiones de 350 a 400 nm y 700
a 800 nm respectivamente. Caleular cantidad de sultato de
equilin sodico por gramo de muestra, por medio de la si-
guiente formula:
CD (~) (1.381)
Are! P
Donde:
C = Cantidad por mililitro de equilin en la preparaci6n de
referencia.
D = Factor de dilucion de la muestra,
Am = Absorbancia obtenida con la preparacion de la
muestra.
A ref = Absorbancia obtenida con la preparaci6n de
referencia.
ESTROGENOS CONJUGADOS. CREMA VAGINAL
1.381 = Factor de conversi6n de equilin a sulfato de equilin
sodico.
P = Peso de la muestra en gramos hasta miligramos.
VALORACION DE SULFATO DE ESTRONA
SODICA. MGA 0361.
Reactivo fenol:hierro. Disolver 1.054 g de sulfato ferrico
amoniacal en 20 mL de agua, adieionar 1.0 mL de .eido
sulfurico y 1.0 mL de per6xido dc hidr6geno al 30.0 %.
Mezclar, calentar hasta que cese la efervescencia, agregar
agua hasta un volumen de 50 mL. A tres volumenes de esta
solucion contenidos en un matraz volumetrico de 100 mL,
agregar acido sulfurico, enfriando en cada adicion hasta
llegar al aforo. A un peso conoeido de fenol solidificado
contenido en un matraz previamente puesto a peso constante,
afiadir 1.13 veces ese peso de la solucion de acido sulfuri-
co:hierro preparada en el parrafo anterior, tapar el matraz y
dejarlo reposar, sin enfriar pero con agitacion ocasional,
hasta que el fenol se lieue, posteriormente agitar la mezcla
vigorosamente, dej ar en la oscuridad durante 16 a 24 h Y
volver a pesar el matraz y su contenido. Adicionar a la
mezcla 23.5 % de su peso, de una mezcla de 100
volumenes de acido sulfUrico con 110 volumenes de agua,
mezclar. Este reactivo se guarda en envases secos con tapon
de vidrio, protegidos contra la aeeion de la luz, protegidos de
la humedad atmosferica y es estable durante sies meses.
Mezcla de reactivo de fenol:hierro:acido sulfUrico (5:3). Esta
mezcla es estable durante dos semanas.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion
de estrona de la SRef en benceno, que eontenga 40 IlglmL de
estrona.
Procedimiento. Pasar por separado y par duplicado a tubos de
prueba secos de 18 mm x ISO mm, alieuotas de 1.0 mL de la
preparacion de referencia de equilin, 1.0 mL de la prepara-
cion de la rnuestra, preparadas como se indica en la
Valoracion de Sulfato de equilin, 1.0 mL de la preparacion
de referencia de estrona y 1.0 mL de benceno que servira
como blanco respectivamente, agregar a cada tuba una
alicuota de 1.0 mL del reactivo de fenol:hierro, colocar los
tubos en un bafio de agua hirviendo, despues de 5 min agitar-
los en forma conjunta y continuar calentando por un total de
20 min. Pasar rapidamente los tubos a un bane de agua con
hielo y dejarlos enfriar durante 5 min; sin sacarlos del bano
adicionarles a cada uno una alicuota de 10 mL de la soluci6n
de iwido sulfurieo (1:3), mezclar. Calentarlos otra vez en un
bano de agua en ebu11icion durante 5 min, sacarlos y enfriar-
los en un bano de agua con hielo durante 5 min. Sacar los
tubos y perrnitir que lleguen a la temperatura ambiente.
Correr el espectro de absorcion en la region de 350 a
700 nm, utilizando el blanco para ajustar el aparato. Leer la
absorbancia a la longitud de onda de maxima ahsorhancia de
515 nm aproximadamente. Corregir cada absorbancia,
restando la ahsorbancia base aparente a 515 run estimada
para la linea trazada sobre el espectrograma registrado,
uniendo las absorbancias minimas en las regiones de 350 a

400 nm y de 600 a 700 nm respectivamcnte. Caleular canti-
dad de sulfato de estrona s6dica por gramo de muestra por
medio de la siguiente formula:
CD [(:r~J C·~81)]_ P ~:::) (~)]
e [(
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro de estrona en la preparacion de
referencia.
D ~ Factor de dilucion de la muestra.
Am = Absorbancia corregida obtenidas con la preparaci6n
de la muestra de estrona.
Ar<!r= Absorbancia corrcgida obtenidas con la preparacion
de referencia de estrona.
1.381 ~ Factor de conversion de estrona a sulfato de estrona
s6dica.
P = Peso de Ia muestra expresado en grarnos hasta mili-
gramos.
P, ~ Cantidad en miligramos de sulfato de equilin sMico
obtenidos en la Valoracion de sulfato de equilin.
A refc = Absorbancia corregida obtenida con la preparacion de
referenda de equilin.
Ce = Cantidad pOI mililitro en la preparacion de referencia
de equilin.
VALORACION DE ESTROGENOS CONJUGADOS
TOTALES.MGA 0361.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de 10 rnL de
la soluci6n "A" de la muestra, preparada como se indica
en la Valoracian de Sulfato de equilin, a un matraz volume-
trico de 25 mL, llevar al aforo con benceno y mezclar.
Procedimiento. Pasar por separado y por duplicado, a tubos
de prueba de 18 mm x 150 mm. alieuotas de 1.0 mL de la
preparacion de referencia de estTona preparada como se indi-
ca en Ia Valoracian de sulfata de estrona, 1.0 mL de Ia
preparaci6n de referencia de equilin, preparada como se
indica en la Va/oracian de Sulfata de equilin sadieo. J.O mL
de la preparacion de la muestra y 1.0 mL de benceno respec-
tivamente. Agregar a cada tubo 1.0 mL del reactivo de fenol-
hierro preparado como se indica en Ia Valoracian de suljato
de estrona sadiea. Proseguir como se indica en el procedi-
miento de Ia Valoracian de Sulfato de estrona sadiea, a
partir de n ••• colocar los tubos en un bano de agua hirvien-
do ... ". Calcular cantidad de estrogenos conjugados totales,
por gramo de muestra, por medio de Ia formula siguiente:
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro en la preparacion de referencia
de estrona.
D ~ Factor de dilucion de la muestra.
Preparados farmaceuticos 1847
Am = Absorbancia corregida obtenida con Ia preparacion de
Ia muestra.
A ref = Absorbancia corregida obtenida con Ia preparaci6n de
referencia de estrona.
P = Peso de Ia muestra expresada en gramos hasta miIi-
gramos.
P, ~ Cantidad en miligramos de sulfato de equilin sodico
obtenido en la Va/oracian de Sulfato de equilin.
An?Jc =Absorbancia corregida obtenida con Ia preparaci6n de
referencia de equilin.
Ce = Cantidad por mililitro en Ia preparaci6n de referencia
de equilin.
ESTR6GENOS CONJUGADOS. TABLETAS
Tabletas conteniendo estr6genos conjugados, como el total
de sulfato de estrona sOdica y sulfato de equilin sodico,
equivalentes a no menos del 73.0 % y no mas del 95.0 %
de ia cantidad de estrogenos conjugados, indicada en el
rnarbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Estrona. secar a
105°C durante 3 h. Equilin, no secar, conservar a una tem-
peratura entre 8 y 15°C, en envases bien cerrados. 17 a-
dihidroequilin, no secar, conservar en lugar frio, protegido
contra la accion de la luz, guardar el contenido del frasco
ampula una vez abierto, en envases bien cerrados, bajo at-
m6sfera de nitrogeno, protegido contra Ia acci6n de Ia luz y a
una temperatura entre 2 y 8°C. Estradiol, no secar, determi-
nar el contenido de agua como se indica en el MGA 0041,
por Titulaeian directa.
IDENTlDAD CROMATOGRAFICA. MGA 0241, CG.
Proceder como se indica en Ia Valoracion. El cromatograma
exhibe los picos caracteristicos para estrona y equilin, a
los tiernpos de retencion relativos, correspondientes a los
obtenidos con la soluci6n de adecuaci6n del sistema.
EI cromatograma obtenido con Ia preparaci6n de Ia muestra,
presenta picas para 17a-dihidroequilin y/o /i-estradiol, a
los mismos valores de retencion relativos que los obtenidos
en el cromatograma con Ia soluci6n de adecuaci6n
del sistema. Si se presentan picos adicionales, estos
corresponden a a-estradiol, 17(!-dihidroequilin, equilenin y
88•9-dehidroestrona, con valores de retenci6n relativos a Ia 3-
o-metilestrona de aproximadamente 0.26, 0.35, 1.25 Y 0.89.
respectivamente.
LIBERACION DEL PRINCIPIO ACTIVO. MGA 0291,
Aparato 2. El marbete indica con cual de las 3 pruebas de li-
beracion del principio activo, cumple el producto.
Prucba 1. Para tabletas de 0.3 y 0.625 mg.
ESTR6GENOS CONJUGADOS. TABLETAS
 1848 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Fase movil. Soluci6n de fosfato monobasico de potasio
0,025 M:acetonitrilo (3:1), Hacer ajustes si es necesario,
Preparacion de referencia. Tomar no menos de 10 tabletas,
eliminar la cubierta si fucra necesario, por un metoda ade-
cuado, pasar a un matraz volumetrico de 1 000 mL, Bevar al
aforo con agua y agitar vigorosamente por medias mecani-
cos por al menos durante 3 h, Pasar una alicuota filtrada de
100 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 900 mL
y Hevar al aforo con agua,
Condiciones del equipo. Detector de luz UV; longitud de
onda a 205 nm; columna de 46 mm x 3.0 em, cmpacada con
Ll de 3 ,un; velocidad de flujo de 1,5 mLimin,
Procedimiento. Calocar cada tableta en el aparato con
900 mL de agua como medic de disoluci6n, accionarlo
a 50 rpm durante 2, 5 y 8 h, filtrar una alieuota de la muestra
a las 2, 5 Y 8 h del tiempo total de prueba, en cada tiempo de
muestreo reponer el volumen tornado con agua a
37 ± 0,5 0c, Inyectar al cromat6grafo, repetidas veces, vo-
lumenes iguales (entre 20 y 200 J.lL), de la soluci6n
de referencia y registrar los picas respuesta. EI coeficiente de
"
variacion para e1 pico de sulfato de estrona no es
mayor que 1,5 %, Y la resoluci6n entre el sulfato de equilin y
el sulfato de estrona no es menor de 1.5.
Nota: si la estrona esta presente, puede ser retenida en
la columna par un tiempo mayor a 50 min e interferir en las
corridas cromatogrMlcas posteriores.
Una vez ajustados los parametros de operacion, inyectar al
cromatografo, por separado, volumenes iguales (entre 20 y
200 J.lL), de la soluci6n de referencia y de la soluci6n de la
muestra, obtener sus correspondientes cromatogramas y me-
dir las respuestas para los picos de su1fato de estrona. Los
tiempos de reteneion relativos son aproximadamente de 0.9
para el sulfato de equilin y de 1.0 para sulfato de estrona,
el pica para el sulfato de estrona es el mayor al final del
cromatograma. Calcular el porcentaje de sulfato de estrona
sodico Iiberado, por medio de la siguiente formula:
100 (:m)
ref
Donde:
Am= Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
solucion de 1a muestra.
A rer = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
solucion de referencia.
Tiempos y tolerancias. Los porcentajes de sulfato de estro-
na sodieo disueltos a los tiempos especificados, como se
indican a continuacion:
Criterios de aceptacion.
Tiempo de muestreo (horas) Porcentaje disuelto
2 Entre 19 y 49 %
5 Entre 66 y 96 %
8 No menos que 80 %
ESTR6GENOS CONJUGADOS, TABLETAS
Prueba 2. Para tabletas de 0,9 mg,
Fase movil, aparato, medio de disolucion, solucion de re-
ferencia, condiciones del equipo y procedimiento. Proce-
der como se indica en Ia Prueba 1.
Tiempos y tolerancias. Los porcentajes de su1fato de estro-
na sodico disueltos a los tiempos especificados, como se in-
dican a continuaci6n:
Criterios de aceptacion.
Tiempo de mues!reo (horas) Porcentaje disuelto
2 Entre 12y37%
5 Entre 57 y 85 %
8 No menos que 80 %
Prueba 3. Para tabletas de 1,25 y 2.50 mg,
Fase movil, aparato, medio de disolucion, solucion de re-
ferencia, condiciones del equipo y procedimiento. Proce-
der como se indica en fa Prueba 1.
Tiempos y tolerancias. Los porcentajes de sulfato de estro-
na sodico disueltos a los tiempos especificados, como se in-
dican a continuacion:
Criterios de aceptacion.
Tiempo de muestreo (horas) Porcentaje disuelto
2 Entre 3 Y 22 %
5 Entre 37 y 67 %
8 Entre 66 y 96 %
12 No menos que 80 %
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299, Emplear el
metodo de Valoracian, analizar individualmente 10 tabletas
y efectuar las diluciones necesarias para obtener la concen-
tracion final requerida. Calcular el contenido promedio de
estrogenos conjugados como el promedio del contenido total
de sulfato de estrona s6dica y de sulfato de equilin s6dico en
las 10 tabletas, EI resultado de la prueba es satisfactorio si el
contenido de cada una de las tabletas no es menor que
85,0 % y no mayor del 115,0 % del contenido promedio de
estrogenos conjugados. Si el contenido de no mas de dos ta-
bletas se sale del intervalo del 85,0 a 115,0 % del contenido
promedio, pero no fuera del intervalo del 75,0 a 125 %, ana-
lizar 20 tabletas adicionales, EI resultado es satisfactorio si
no mas de 2 de las 30 tabletas se salen del intervalo del 85,0
a 115,0 % del promedio y ninguna esta fuera del intervalo
del 75,0 a 125,0 % del contenido promedio,
17 a-DIHIDROEQUILIN. Proeeder como se indica en
Ia Valoracian. Ca1cu1ar las areas relativas de los picas eo-
rrespondientes a 17 a-dihidroequilin en los cromatogramas
obtenidos con Ia preparaci6n de referencia y con la prepara-
ci6n de la muestra, y caleular el porcentaje de
17 a-dihidroequilin por medio de la siguiente f6rmula:

CD (Am)
Are!
Donde:
C = Cantidad par mililitro de 17 a-dihidroequilin en la
preparacion de referenda.
D = Factor de dilucion de la muestra.
Am = Area relativa bajo el pico correspondiente obtenido en
el crornatograma con la preparacion de la muestra.
A rej = Area relativa bajo el pico correspondiente obtenido en
el crornatograma con Ia preparacion de referenda.
Cada tableta contiene no mas del 20.0 % de 17 a-
dihidroequilin.
RELACION DE ESTROGENOS CONJUGADOS. La
relacion de sulfato de equilin sodico a sulfato de estrona
s6dica en las tabletas, obtenida en la Valoracion, no es
menor que 0.35 y no mayor que 0.65.
VALORACION.MGA 0241. CG.
SA de acetato pH 5.2. Pasar 79 mL de acetato de sodio SR
a un matraz volum6trico de 500 mL, adicionar 21 mL de
solucion de acido acetico 1.0 N, llevar al aforo con agua y
mezc1ar. Determinar el pH de la solucion, 8i es necesario
ajustar el pH a 5.2 por adici6n de soluci6n de acido acetico
1.0 N 0 SR acetato de sodio.
Patron interno. Pesar el equivalente a 15 mg de
3-o-metilestrona de pureza conocida, pasar a un matraz
volumetrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con
metanol y mezclar. Esta solucian contiene 150 f'g/mL de
3-o-metilestrona,
Preparacion de referencia. Pesar por separado una cantidad
de eada una de las SRef equivalentes a 20 mg de estrona,
9.0 mg de equilin y 6.0 mg de 17 a-dihidroequilin, pasar a un
matraz volumetrico de 25 mL, disolver y llevar al aforo con
etanol, mezclar. Pasar una alieuota de 10 mL de la
solucion anterior a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar
al aforo con etanoI y mezclar, Esta soludon contiene
160 ilglmL de estrona, 72 ilg/mL de equilin y 48 Ilg/mL de
17 a-dihidroequilin. Pasar una alieuota de 1.0 mL de la
soludon anterior a un tuba de centrifuga adecuado provisto
de tapan de rosca, adieionar una alicuota de 1.0 mL del
patron interno y evaporar Ia mezc1a a sequedad con ayuda
de corriente de nitrogeno, a una temperatura por debajo de
50 'C, agregar al residua seeo 15 ilL de piridina seca y
65 ilL de solucion de trimetilclorosilano al 1.0 % (v/v) en bis
(trimetilsilil) trifluoroacetamida, tapar inmediatamente el tu-
bo, cerrando fuertemente el tapon, mezclar y dejar reposar
durante 15 min, adicionar una aHcuota de 0,5 mL de tolueno
y mezclar.
Solucion de adecuacion al sistema. Pesar una cantidad de
la SRef equivalente a 10 mg de estradiol, pasar a un matraz
volumetrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con etanol,
mezclar. Pasar a un matraz volumetrico de 50 mL, una
alicuota de 1.0 mL de Ia solucion anterior, l1evar al aforo con
Preparados farmaceuticos 1849
etanol y mezc1ar. Esta solucion contiene 2.0 ilg/mL de
estradiol. Pasar una alicuota de 1.0 mL de la Solllcion
anterior a un tubo de centrifuga de vidrio de 15 mL, provisto
de tapon de rosca, adicionar una alicuota de 1.0 mL de la
preparacion de referencia y 1.0 mL del patron interno.
Proseguir como se indica en ia preparacion de referencia a
partir de evaporar Ia mezcla a sequedad.
Preparacion de I. muestra. Tomar no menos de 20 tabletas
y eliminar la cubierta, si fuera necesario, por un metodo ade-
cuado, pesar y calcular su peso promedio, triturar hasta pol-
vo fino, pasar a un tubo de centrifuga de 50 mL provisto de
tapon de rosca, que eontenga 15 mL de SA de acetato pH 5.2
Y 1.0 g de cloruro de bario, adicionar suficientes perlas de
vidrio, cerrar bien el tubo y agitar mecanicamente durante
30 min, Determinar el pH de Ia muestra, si es necesario ajus-
tar el pH a 5.0 ± 0.5 por adicion de solucion de acido acetieo
1.0 N a SR de acetato de sodio, tapar el tubo apretando el
tapon. Colocar el tuba en un banG de ultrasonido durante
30 s y despues agitar durante 30 min mas para formar Ia sus-
pension, Adicionar una alicuota de 2.0 mL de solucion de
enzima sulfatasa (1 250 unidades/mL) y agitar durante
20 min en un banG de agua, a una temperatura de 50 a 55°C.
Agregar inmediatamente a la mezcla caliente 10 mL de di-
cloruro de etileno, tapar nuevamente y agitar mecanicamcnte
durante 15 min. Centrifugar durante 10 min 0 hasta que la
capa inferior (organica) sea clara. Separar la fase
organica tan completamente como sea posible y secarla
hadendola pasar rapidamentc a traves de un filtro pequeno
que contenga una torunda de lana de vidrio y aproximada-
mente 5.0 g de sulfato de sodio anhidro. Proteger la solucion
de perdida por evaporacion. Pasar una alicuota de 4.0 mL de
la soluci6n filtrada a un tubo de centrifuga de vidrio de
15 mL, provisto de tapon de rosea, adidonar una alicuota
de 1.0 mL del patron interno y proseguir como se indica en
Ia preparacion de referenda a partir de, evaporar Ia mezcla a
sequedad con ayuda de corriente de nitrogeno, a una tempe-
ratura par abajo de 50"C.
Condiciones del equipo. Gas de arrastre helio a un flujo de
0,95 mL/min; detector de ionizaci6n de flama; temperatura
del detector 260 "C; temperatura de columna 220 "C; tempe-
ratura del inyector tipo Split 260 "C; columna capilar de
15 m par 0.25 mm, cmpacada con silica fundida y recubierta
con una capa de 0.25"m de Gl9; velocidad 'de flujo del
Split de 40 a 60 mUmin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo 1.0 ilL de la salu-
cion de adecuaci6n a1 sistema, ajustar las condiciones de
operacion de manera conveniente, para mantener el tiempo
de elucion del pica del patron interno entre 17 y 25 min. La
altura de este pico es de un minima del 25.0 % de la escala
total. El cromatograma presenta una inflexion entre los picos
del l7fJ-estradiol y el 17 a-dihidroequilin. Los tiempos de
reteneion aproximados del 17 fJ-estradiol, 17 a-dihidro-
equilin, estTona y equilin relativos al patron interno, son
0.29, 0.30, 0.80 y 0.87, respectivamente. El factor de coleo
ESTROGENOS CONJUGADOS. TABLETAS
 1850 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
para el pico de estrona, no es menor que 0.9 y no es mayor
que 1.3. EI factor de resolucion (R) no es menor que 1.2 en-
tre los picas de estrona y equilin. El coeficiente de
variaci6n para las areas relativas de los picas de estrona,
para no menos de cuatro inyecciones de la preparacion de re-
ferencia, no es mayor que 2.0 %. Una vez ajustados los pa-
nlmctros de operacion inyectar al cromatografo 1.0 JlL de la
preparacion de la muestra bajo las mismas condiciones. Cal-
cular la cantidad en miligramos de cada sulfato de estrogeno
sodieD (estrona y equilin) en Ia parcion de la muestra torna-
da, por medio de la siguiente formula:
CD (Am)
Are!
(1.381)
Donde:
C = Cantidad par mililitro del estrogeno correspondiente
(estrona 0 equilin) en la preparacion de referenda.
D = Factor de dilucion.
Am = Area relativa corrcspondiente (e8trona 0 equilin)
obtenida en el cromatograma de la preparacion de Ia
muestra,
Are(= Area relativa correspondiente (estrona 0 equilin)
. obtenida en el cromatograma de la preparacion de
referencia.
1.381 = Factor de conversion del estrogcno libre a la sal
sodica conjugada.
Relacionar el valor obtenido con el peso promedio por table-
ta ca1culado al principio de ia Valoracion y sumar las
cantidades obtenidas de sulfato de estrona sodica y sulfato
de equilin sodico para obtener Ia cantidad de estrogenos con-
jugados por tab leta.
'! .h ETAMBUTOL, CLORHIDRATO DE. JARABE
Contiene no menos del 95.0 % y 110 mas del 105.0 % de la
cantidad de ClOH26C12N202, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA, Clorhidrato de etambu-
tol, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO, Liquido viscoso, transparente, libre de partlcu-
las visibles.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 4.0 y 5.0.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A,MGA 0351.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 10 mg de clorhidrato de etambutol pasarIa a un
ETAMBUTOL, CLORHIDRATO DE. JARABE
embudo de separaci6n, agregar 10 mL de soluci6n de hidr6-
xido de sodio (1 :12») extraer con cinco porciones de
clorofonno de 15 mL cada una, filtrar los extractos cloro-
f6rmicos a traves de sulfato de sodio anhidro y recibirlos en
un vase de precipitados adecuado, evaporar a sequedad
sobre un bane de agua.
Prcparacion de Ia muestra. Pasar una alicuota de ia mues-
tra equivalente a 50 mg de clorhidrato de etambutol, a un
embudo de separaci6n y proceder en Ia misma forma que en
la preparaci6n de referencia.
Procedimiento. Elaborar las pastillas correspondientes de
bromuro de potasio con Ia preparacian de referencia y con
la preparacion de Ia muestra. EI espectro de Ia prepara-
cion de la muestra corresponde con el de Ia preparaci6n
de referencia.
B, MGA 0511, Cloruros. Pasar un volumen de la muestr.,
equivalente a 125 mg de clorhidrato de etambutol a un vaso
de preeipitados, agregar 10 mL de agua y mezclar. La
muestra da reaccion positiva a las pruebas de identidad
para cloruros.
LiMITES MICROBIANOS, MGA 0571. La muestra no
presenta mas de 100 UFC/mL de organismos mesofilicos
aerobios, ni mas de 10 UFC/mL de hongosfilamentosos y
Ievaduras. Libre de patogenos.
VALORACION, MGA 0991.
Preparacion de Ia muestra. Pasar una alicuota de Ia
muestra equivalente a 250 mg de clorhidrato de etambutal a
un embudo de separacion, agregar 10 mL de solucion de
hidroxido de sodio (I: 12), extraer con 5 porciones de cloro-
forma de 25 mL eada una, filtrar los extractos cloroformicos a
traves de suliato de sodio anhidro, reeibir el filtrada en un va-
sa de precipitados de 400 mL, evaporar casi a sequedad sabre
un bano de agua, eliminar el cloroformo remanente con co-
rriente de aire. Agregar 100 mL de <icido acetico
glacial y 5 mL de SR de acetato merct'rrico, agitar hasta su di-
solucion completa, agregar SI de crista! violeta y titular con
SV de <icido perclarico 0.1 N en <icido acetico glacial, hasta
que Ia solucion vire de azul a verde azuloso, correr un blanco
de reactivos y hacer las correcciones necesarias. EI punto final
de Ia titulaci6n tambien puede detenninarse potenciometrica-
mente (MGA 0991) en el subinciso de titulaciones en disol-
ventes no acuosos, empleando electrodos de vidrio/calomel.
Caleular los miligramos de clorhidr.to de etambutol en el va-
lumen de muestra tomado, considerando que cada mililitro de
SV de icido perelorico 0.1 N en acido acetico glacial es equi-
valente a 13.86 mg de CJOH26CI2N202.
ETAMBUTOL, CLORHIDRATO DE.
TABLETAS
Contienen no menos del 95.0 % y no mas del 105.0 % de la
cantidad de CJOH26C12N202, indicada en el marbete.

SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de etam-
butol, secar a 105 'C, durante 2 h. Aminobutanol, no secar.
determinar la cantidad de agua presente como se indica en
MGA 0041, Valoracion Directa.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A.MGA 0351.
Prep.racion de referenda. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 10 mg de clorhidrato de etambutol. disolver en
8 mL de metanol, mezclar con j 0 mL de acetona, agitar y
dejar reposar la mezda durante 15 min, para perrnitir
la cristalizacion, decantar elliquido sobrenadante y secar los
cristales con corriente de aire hasta que deje de percibirse el
alOT a metanol.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
calcular su peso prornedio, triturar hasta paIva fino y pesar
una cantidad del polvo equivalente a 100 mg de clorhidrato de
etambutol, rnacerar en un mortere de vidrio con 3 mL
de metanol, agregar 5 mL mis del disolvente para obtener
una suspensi6n y filtrar a traves de papel filtro n.o 42 0 equi-
valente, previamente humcdecido con metanal, recibir e1
fillrado en un matraz Erlenmeyer que contenga 100 mL de
acetona, agitar la mezda y dejar rcposar durante 15 min para
pennitir la cristalizacion. Decantar el liquido sobrenadante y
secar los cristales con corriente de aire hasta que deje de
percibirse el olor a metanol.
Procedimiento. Elaborar las correspondientes pastillas
de bromuro de potasio con la preparacion de referencia y con
Ia preparacion de Ia muestra y obtener sus respectivos
espectros de absorcion infrarrojo. El espectro de Ia
prcparacion de Ia muestra corresponde con el de la prepara-
cion de referencia.
B. MGA 0511, Cloruros.
Preparacion de la muestra. Pesar un gramo de los cristales
obtenidos como se indica en el Ensayo de identidad A para
la preparaci6n de la muestra, disolver en 10 mL de agua y
mezcIar. La preparaci6n de Ia muestra da reacci6n positiva a
las pruebas de identidad para cloruros.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 1. Q ~ 75 %.
SA. Pasar a un matraz volumetrico de I 000 mL, 38.0 g
de fosfato monoMsico de sodio y 2 g de fosfato dibisico de
sodio anhidro disolver y llevar al aforo y mezcIar.
Solucion de verde de bromocresol. A un matraz volumetri-
co de 500 mL que contenga 30 rnL de agua y 6.5 mL
de soluci6n de hidroxido de sodio 0.1 N, agregar 200 mg de
verde de bromocresol, agitar hasta disoluci6n completa,
!levar al aforo con la SA y mezclar, determinar el pH. si es
necesario ajustar a pH 4.6 ± 0.1, empleando soluci6n de
icido clorhidrico 0.1 N.
Preparados farmaceuticos 1851
Preparacion de referencia. Preparar una soIuci6n en agua
de la SRef, que eontenga 100 Ilg/mL de clorhidrato de
etambuto!.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
900 mL de agua como medio de disoluci6n, aCc1onario a
100 rpm durante 45 min. Filtrar inmediatamente una porcion
de esta soluci6n y hacer las diluciones necesarias, en agua,
para tener una concentracion final de 100 Ilg/rnL de clorhi-
drato de etambutol. Pasar, por separado, a tres tubos de
centrifuga de 50 mL provistos de tapon, alicuolas de 1.0 mL
de la preparacion de la muestra, l.0 mL de la preparaci6n
de referencia y l.0 mL de agua que serviri como blanco.
Agregar a cada tubo 5 mL de la solucion de verde de bromo-
cresol, mezcIar y agregar una alicuota de 10 mL de
cloroformo, tapar, agitar las mezcIas vigorosamente, dejar
separar las fases, desechar Ia fase acuosa de cada tubo, filtrar
por separado Ia capa cIorof6rmica a traves de tonmdas de aI-
god6n pequefias. Obtener Ia absorbancia de Ia preparaci6n
de referenda y de Ia preparaci6n de Ia muestra, a Ia longitud
de onda de maxima absorci6n de 415 nm aproximadamente,
utilizar eeldas de 1 em y el blanco para ajustar el aparato.
Caleular el porcentaje de c1orhidrato de etambutol disuelto
por medio de la siguiente formula:
100 CD (~)
Are!
M
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de elorhidrato de etambutol en
Ia preparacion de referencia.
D ~ Factor de diluci6n de la muestra.
Am = Absorbancias obtenidas con Ia preparacion de Ia
muestra.
A ref = Absorbancias obtenidas con Ia preparacion de
referencia.
M ~ Cantidad de c1orhidrato de etambutol indicada en el
marbete.
AMINOBUTANOL.MGA 0341.
SA de boratos 0.2 M. Pesar l.24 g de ieido borico, pasar a
un matraz volumetrieo de 100 mL, disolver en 90 mL de
agua, con agitacion. determinar el pH y ajustarlo a pH 9.0
con soluci6n de hidroxido de sodio al 20.0 % (m/v), llevar al
aforo con agua y mezclar.
Solucion de 'fluorescamina. Pesar 5 mg de fluorescamina,
pasar a un matraz volumetrico de 50 mL, disolver y llevar al
aforo con acetona, mezclar.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n en agua
de la SRef que contenga 5 Ilg/mL de arninobutano!.
Preparacion de la muestra. En un mortero triturar hasta
polvo fino una eantidad de la muestra equivalente a 400 mg
de clorhidrato de etambutol, hnmedeciendo con metanol has-
ta formar una pasta, pasar cuantitativamente esta pasta, con
aynda de metanol, a un matraz volumetrieo de 100 mL, !le-
ETAMBUTOL, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
 1852 Farmaeopea de los Estados Unidos Mexieanos, undeeima edieion.
var al aforo con el mismo disolvente y mezc1ar. Filtrar a tra-
ves de papel filtro seeo y plegado. Pasar una alicuota de
25 mL del filtrado a un matraz volurnetrico de 200 mL,
llevar al aforo con agua y mezclar, dejar reposar la solucion
durante IS min, filtrar a traves de papel filtro seeo y plegado,
descartar los primeros mililitros del filtrado y utilizar la por-
cion clara para el procedimiento.
Procedimiento. Pasar por separado, ados matraces Erlen-
meyer de 100 mL provistos de tapon, alicuotas de 10 mL de
la preparacion de la muestra; a uno de los matraces agregar
una alicuota de 10 mL de la preparacion de referencia y al
otro matraz agregar 10 mL exactamente medidos de agua,
agregar a ambos matraces una alieuota de 20 mL de la SA de
boratos, co10carlos en un agitador magnetico y en el momen-
to en que el contenido de los matraces empiece a agitarse,
agregar nipidamente una alicuota de 10 mL de la soluci6n de
fluorescamina a cada matraz, taparlos, invertirlos y agitarlos
suavemente. Despues de 1 min exactamente cronometrado,
determinar la intensidad de fluorescencia relativa de las dos
soluciones, como se indica en MGA 0341, a una longitud de
onda de excitacion de 385 nm aproximadamente y a una
longitud de onda de maxima emision de 485 nm aproxima-
damente, utilizar celdas de LO cm y un blanco de reactivos
para ajustar el aparato. La intensidad de fluorescencia de la
preparacion de la muestra no es mas intensa que la diferencia
entre las intensidades de las dos preparaciones 10 que corres-
ponde a no mils del 1.0 % de aminobutanol.
VALORACION, MGA 0991.
Procedimiento. Pesar no menos de 20 tabletas y calcular su
ill peso promedio, triturar hasta polvo fino y pesar una cantidad
o del paIva equivalente a 200 mg de clorhidrato de etambutol,
agregar 80 mL de cloroformo y agitar mecanicamente duran-
te IS min, agregar 100 mL de :icido acHico glacial y 5 mL
de SR de acetato mercurico, agitar y agregar SI de cristal
violeta y titular con SV de icido perclorico 0.1 N en acido
acetico glacial, hasta que el color de la solucion vire de azul
a verde azuloso, correr un blanco de reactivos y hacer las
correcciones neeesarias. EI punto final de Ja titulacion
tambien puede determinarse potenciometricamente,
empleando electrodos de vidrio/calomel. Calcular la canti-
dad de CloH26ChN202 en la porcion de muestra tomada,
considerando que cada mililitro de la SV de icido perclo-
rico 0.1 N en icido acetico equivale a 13.85 mg de
i clorhidrato de etambutol.
,
ETOPOSIDO. SOLUCION INYECTABLE
Contiene no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de la
cantidad de C29H32013, indicada en el marbete, en un medio
no acuoso que se diluya para infusion intravenosa.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Etoposido, no secar
antes de usarse. Determinar el contenido de agua titulometri-
ETOp6sIDO. SOLUCI6N INYECTABLE
camente al momento de su usc, proteger de la luz, Mezcla de
resoluci6n de etoposido, no secar antes de Sil uso, proteger
de la luz.
Precauciones: es potencialrnente citotoxico. Evitar la inha-
lacion del polvo y el contacto con la piel y las membranas
mucosas; las soluciones no deben succionarse con la boca.
Todas las operaciones relacionadas con el analisis deben
efectuarse en una campana de extraccion, restringiendo el
acceso a personal ajeno. Para el manejo del producto, deben
usarse guantes, lentes de seguridad y mascarilla de materia-
1es adecuados. Evitar que se derramen las soluciones fuera
de los lugares destinados a este proposito. Verificar que los
envases no muestren fisuras y no dejarlos destapados.
ASPECTO DE LA SOLUCION. La muestra es una so-
lucion transparente, de color amarillo y libre de particulas
visibles.
PARTicULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTJDAD
A. MGA 0241, Capa de/gada.
Soporte. Gel de silice.
Fase movil. Cloroformo:acetona:alcohol:agua (80:25:2.5:0.5).
Solucion diluyente. Cloroformo:metanol (9:1).
Revelador. Agregar 10 mL de acido sulfurico a un matraz
volumetrico de 100 mL, con enfriamiento y agitacion, que
contenga 70 mL de etanol, llevar al aforo con etanol y
mezclar.
Prcparacion de referencia. Preparar una solucion de la
SRef que contenga 0.8 mg/mL de etoposido en soluci6n
diluyente.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la
muestra, equivalente a 20 mg de etop6sido, a un matraz
volumetrico de 25 mL, disolver, llevar al aforo con la
solucion diluyente y mezclar.
Procedimiento. Apliear a la cromatoplaca, en carriles
separados, 10 ilL de la preparacion de la muestra y 10 ilL de
la preparacion de referencia y dejar secar las manchas.
Desarrollar el crornatograma dejando correr la fase movil
hasta 17 em arriba de la linea de aplicacion. Retirar la
crornatoplaca de la camara y secar con corriente de aire seco
en una campana de extraccion durante 5 min. Colocar
nuevamente la cromatoplaca en la camara y dejar correr la
fase movil hasta 17 em arriba de la linea de aplicacion. Reti-
rar la cromatoplaca de la camara, marcar el frente de la fase
movil y secar con eorriente de aire seeo en una campana de
extraccion durante 20 min. Rodar la cromatoplaca con el
revelador~ calentar en una estufa con corriente de aire~ a
120°C durante 15 min. Examinar la cromatoplaca. La man-
cha principal obtenida en el cromatograma con la prepara-

cion de Ia muestra, debe corresponder en tamafio, color y RF
a la mancha obtenida con la preparaci6n de referencia.
B. MGA 0241, CLAR.
Proceder como se indica en Ia Valoraci6n. El tiempo de
retenci6n obtenido en el crornatograma con Ia preparacion
de Ia muestra, debe corresponder al obtenido en el cromato-
grama con Ia preparacion de referenda.
pH. MGA 0701. Entre 3.0 y 4.0. Diluir una alieuota de 5 mL
de la muestra can 45 mL de agua.
ESTERILIDAD.MGA 0381. Cumple los requisitos.
PIROGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. Diluir la
muestra con solucion salina esteril y libre de pirogenos para
tener una concentraci6n de 6 mg/mL de etoposido. Inyectar
1.0 mUkg de peso como dosis de prueba.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas
de 2.0 UE/mg de etoposido.
CONTENIDO DE ETANOL. MGA 0071. (Si estit presente).
Entre 90.0 y 1l0.0 % de la eantidad de C2 HsOH. Usar iso-
propanol como soluci6n de referenda interna.
CONTENIDO DE ALCOHOL BENCiLICO. MGA 0241,
CLAR. (Si est. presente). Entre 90.0 y 110.0 % de 1a canti-
dad indicada.
Solucion reguladora. Disolver 5.44 g de aeetato de sodio en
2 000 mL de agua, ajustar el pH a 4.0 con acido aeotieo
glacial y filtrar.
Fase movil. Solucion reguladora:aeetonitrilo (74:26), filtrar
y desgasificar, hacer ajustes si es necesario.
Solucion de adecuacion. Preparar una solucion de Ia SRef
de Ia mezcla de resolucion de etoposido en fase movil que
eontenga 0.3 mg/mL.
Preparacion de referencia. Pasar 0.75 mL de alcohol
bencilico recien destilado, exactamente pesados, a un matraz
volumetrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo con fase
movil, mezclar. Pasar una aHcuota de 1 mL de esta solucion
a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir y llevar al aforo
con fase movil, mezclar.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la
muestra equivalente a 100 mg de etoposido a un matraz vo-
lumetrico de 50 mL, llevar al aforo con Ia fase movil y
mezclar. Pasar una alicuota de 5 mL de esta solucion a un
matraz volumetrico de 50 mL, Bevar a1 aforo con Ia fase
m6vil y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 254 nm; columna de 3.9 mm x 30 cm empacada
con LlI; flujo 1.0 mUmin.
Procedimiento. lnyectar la solucion de adecuacion y la
preparacion de referencia repetidas veces. La resolucion en-
tre los picos de etoposido y el a-etoposido en la solucion de
adecuacion, no debe ser mayor de 1.35 y e1 coeficiente
Preparados farmaceuticos 1853
de variacion para los picos de la preparaci6n de referencia no
es mayor del 2 %. Inyectar al cromatografo pOI separado,
volumenes igua1es (20 fiL) de la preparacion de referencia y
de la preparacion de Ia muestra. Obtener sus cromatogramas
y medir los pieos respuesta obtenidos para el a!eohol bend-
lico. Calcnlar la cantidad en miligramos de alcohol bencilico
por mililitro en el volumen de muestra tornado, por medio de
Ia siguiente formula:
Donde:
D Factor de dilucion de la muestra.
C = Cantidad en miligramos por mililitro de alcohol
bencilico en Ia preparacion de referencia.
V = Volumen de muestra tomado.
Am = Pico respuesta de alcohol bencHico obtenido en el
cromatograma con Ia preparaci6n de Ia muestra.
Ar<;( = Pico respuesta de alcohol bencilico obtenido en el
cromatograma con ia preparaci6n de referencia.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. La
suma de impurezas no es mayor del 3.0 %.
Solncion reguladora. Disolver 5.44 g de acetato de sodio en
2 000 mL de agua, ajustar el pH a 4.0 con acido acetieo gla-
cial y filtrar.
Solndon A. Solucion reguladora:acetonitrilo (80:20), filtrar
y desgasificar.
Solncion B. Solucion reguladora:acetonitrilo (40:60), filtrar
y desgasificar.
Fase rnovil. Usar mezclas de soluciones A y B seglw se
indica en el procedimiento. Hacer ajustes si es necesario.
Solucion diluyente. Mezclar solueion 0.02 M de acetato de
sodio previamente ajustado el pH a 4.0 con acido acetico
glacial:acetonitrilo (70:30) y filtrar.
Preparacion concentrada de referencia. Preparar una
solucion de la SRef de etoposido en solueion diluyente, que
contenga 2 mg/mL de etoposido.
Preparacion de referencia. Pasar una aHcuota de 1.0 mL de
Ia preparacion concentrada de referencia a un matraz volu-
metrico de 200 mL, nevar al aforo con solucion diluyente y
mezc1ar. Esta soluci6n contiene 10 ~lg!mL de etop6sido.
Solucion de adecuacion. Pesar 20 rug de n-propilparabeno,
pasar a un matraz volum6trico de 100 mL, disolver y llevar al
aforo con solucion dHuyente, mezclar. Pasar una alicuota de
5 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 50 mL,
adicionar 5 mL de 1a preparaci6n concentrada de referencia,
llevar al aforo con la solucion diluyente y mezc1ar. Pasar una
alicuota de 5 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de
100 mL, llevar al aforo con la solueion diluyente y mezclar.
Preparacion de Ia muestra. Pasar una alicuota de Ia
muestra, equivalente a 100 rng de etoposido, a un matraz
volumetrico de 50 mL, nevar al aforo con la solucion
diluyente y mezclar.
ETOp6sIDO. SOLUCI6N INYECTABLE
 1854 Farmacapea de los Estadas Unidas Mexicanas, undecima edici6n.

Condiciones del equipo. Detector de ultravioleta, a una Preparacion de referenda. Pasar una alicuota de 5 mL
langitud de anda 254 nm; calunma de 15 em x 3.9 mm de la preparacion concentrada de referenda a un matraz
empacada con LII, con particulas can diametro menor de volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con fase movil y mez-
5 l.lln; fluja 1.5 mLimin. c1ar. Esta solucion contiene 0.2 mglmL de etoposido.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo repetidas veces Solucion de adecuacion. Preparar una solucion de la SRef
volumenes iguales (25 ilL) de la saluei6n de adecuaei6n de la rnezcla de resoluci6n de etoposido en fase movil que
usando la so1uci6n A, registrar los picos respuesta. Los eontenga 0.3 mg/mL.
tiempos de retenci6n relativos son de 0.20 para lignan P; 1.0 Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la mues-
para etaposida; 1.43 para pieroetaposido. EI faetar de resa- tra equivalente a 100 mg de etoposido, a un matraz
lucion entre n-propilparabeno y etoposido no es menor de volumctrico de 50 mL, nevar al aforo con acetonitrilo y
1.1. El cromat6grafo se prepara para proceder como sigue: mezc1ar. Pasar llna alicuota de 5 mL de esta solucion a un
matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con fase mo-
Tiempo Soludon A Soludon B viI y mezclar.
Elusion
(min) (por ciento) (por ciento) Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
0 100 0 Equilibria de onda de 254 nrn; columna de 30 em x 3.9 mm empacada
0-15 100 0 lsocratico con LII; flujo 1.0 mLimin.
IS - 30 100 ~ 40 o ~ 60 Gradiente lineal Procedimiento. Inyectar al cromatografo repetidas veces
30-40 40 60 Isocratico vol6menes iguales (20 ilL) de la solucion de adeeuaeion y de
40-42 40~ 0 60 ~ 100 Gradiente lineal la preparacion de referencia, registrar los picos respuesta. El
42 -45 0 100 Isocratico factor de resolucion entre etoposido y el a etoposido no es
jl " 45 -47 o ~ 100 100 ~ 0 Gradiente lineal menor de 1.35 con la solucion de adecuacion y el coefidente
47 - 50 100 0 Re-equilibrio de variacion con 1a preparacion de referenda no es mayor de
2.0 %. Una vez ajustados los parametros de operacion, in-
Una vez ajustados los parametros de operacion, inyectar al yectar al cromatografo por separado, volumenes iguales
cramatografa por separado, voliunenes iguales (25 ilL) de la (20 ilL) de la preparaeion de referencia y de la preparaeion
preparacion de referenda y de la preparadon de la muestra. de la muestra, dejar eluir la preparacion de la muestra por no
Registrar los cromatogramas durante por 10 menos 40 min y menos de 1.5 veces el tiempo de retencion del etoposido.
medir los picos respuesta. Calcular eJ porcentaje de lignan P Registrar los cromatogramas y medir todos los picos res-
y de picroetoposido en e1 volumen de muestra tornado, por puesta. Calcular la cantidad de C29 H 32 0 13 en el volumen de
medio de la siguiente formula: muestra tornado, por medio de la siguiente formula:

Dande:
D = Factor de dilucion de la muestra.
C = Cantidad por mililitro de etaposido en la preparacion
de referenda.
Am = Pico respuesta obtenido para cada compuesto relacio-
nado en el cromatograma de la preparacion de la
muestra.
A rer = Pico respuesta obtenido para etop6sido en el cromato-
. grama con la preparacion de referenda.
No mas del 0.5 % para lignan P y no mas del 1.0 % para
picroetoposido. Calcular la cantidad de cualquier otra impu-
reza observada en el cromatograma de preparacion de la
muestra, por medio de la misma formula.
V ALORACION. MGA 0241, CLAR.
Solucion reguladora. Disalver 5.44 g de aeetato de sadio en
2000 mL de agua, ajustar el pH a 4.0 con aeido acetieo
glacial y filtrar.
Fase movil. Salueion reguladara:aeetonitrilo (74:26), filtrar
y desgasificar, haeer ajustes si es necesario.
il);'
i J i!
! Preparacion concentrada de referenda. Preparar una
1';' solucion de la SRef de etoposido en acetonitrilo, que conten-
!.Ili
id Ii
ga 2 mg/mL de etoposido.
'; II
CD(~)
Aref
Donde:
C Cantidad par mililitro de etoposido en la preparaeion
de referencia.
D Factor de dilucion de la muestra.
Am = Pico respuesta obtenido para etoposido en el cromato-
grama con la preparacion de la muestra.
Ar~r= Pico respuesta obtenido para etoposido en el cromato-
grama con 1a preparacion de referenda.
ETOSUXIMIDA. JARABE
El jarabe de etosuximida es una solucion de etosuximida en
un vehiculo apropiado con saborizantes y puede tener colo-
rantes. Contiene no menos del 95.0 % y no mas de 105.0 %
de la cantidad de C7H"N0 2, indieada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Etosuximida, manejar
de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCION. La muestra es transparen-
te y libre de particulas visibles.

ETOSUXIMIDA. JARABE

VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE lDENTlDAD
A.MGA 0351.
Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n de Ia
SRef en cloroformo grado espectro que contenga 60 mg/mL
de etosuximida,
Preparacion de la muestra. Pasar un volumen de la mues-
tra equivalente a 300 mg de etosuximida a un embudo de
separaci6n conteniendo 50 mL de etcr dietilico, agitar con
tres porciones de 10 mL cada una de agua y descartar el
agua; afiadir aproximadamente 5 g de sulfato de sodio, agitar
durante 3 min y filtrar a traves de una torunda de algodon
previamente lavada con eter dietilico, evaporar el filtrado a
sequedad con ayuda de corriente de aire y disolver el residuo
en 5 mL de cloroformo grado espectro.
Procedimiento. Obtencr el espectro de absorci6n de las
preparaciones. EI espectro de la preparacion de la muestra
corrcsponde con el de la preparacion de referencia.
B. MGA 0241, CG. Pro ceder como se indica en la Valora-
cian. EI valor de retenci6n relativo obtenido en el croma-
tograma con la preparacion de la muestra corresponde al
obtenido con la solucion I de la SRef.
C. Pasar una alieuota de la muestra, equivalente a 500 mg de
etosuximida a un embudo de separacion, extraer con dos
porciones de 30 mL cada una de c1oroformo, filtrar los
extractos combinados a traves de una torunda de algodon,
evaporar el filtrado a sequedad y calentar 100 mg del residuo
con 200 mg de resorcinol y 0.1 mL de acido sulfurico, a
140°C, durante 5 min, afiadir 5 mL de agua, alcalinizar con
solucion de hidroxido de sodio 5 M Y agregar unas gotas en
un volume'll grande de agua. Se obtiene una fluorescencia
verde brillante.
LlMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra
no contiene mas de 100 UFC/mL de organismos mesofllicos
aero bios y no mas de 10 UFC/mL de hongos filamentosos y
levaduras. Libre de patogenos.
VALORACION.MGA 0241. CG.
Preparacion de referenda.
Solucion I. Preparar una solucion de la SRef en c1oroformo,
grade cromatografico que contenga 2 mg/mL de etosuximida
y 2.4 mgimL de dimetilftalato.
Soluci6n II. Preparar una solucion de la SRef en eloroformo
grade espectro que contenga 2 mg/mL de etosuximida.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la mues-
Ira que contenga 50 mg de etosuximida a un embudo de
separacion, anadir 10 mL de agua y 2 g de bicarbonato
de sodio, extraer con 5 porciones de 5 mL cada una de c1oro-
forma, lavar cada extracto en otro embudo de separacion,
can un mismo volumen de 10 mL de agua, descartar el agua
y mezclar los extractos combinados, con 109 de sulfato
de sodio anhidro, filtrar, aftadir una alicuota de 2 mL de
solucion de dimetilftalato al 3.0 % (mlv) en cloroformo,
Preparados farmaceuticos 1855
evaporar a sequedad bajo presion redudda, a una tempera-
tura que no exeeda de 40 'C; disolver el residuo y pasarlo
cuantitativamente a un rnatraz volurnetrico de 25 mL, con
ayuda de cloroformo, llevar al aforo con el rnisrno disol-
vente y mezc1ar.
Condiciones del equipo. Gas de arrastre nitrogeno; detec-
tor de ionizacion de flama; coiumnas, de vidrio de
1.5 rn x 4 rum, empacada con tierra de diatomaceas de 80 a
100 mallas, lavadas con iteido, silanizada y recubierta can
3.0 % mlm de cianopropilmetilfenilmetil silicon liquido;
temperatura de la columna, 165°C; temperatura del inyector,
240 'C.
Procedimiento. Una vez estables las condiciones anteriores,
inyectar por separado volumenes iguales de las soluciones I
y II de la preparacion de referencia y de la preparacion de la
muestra y obtener sus cromatogramas respectivos. Calcular
las areas relativas de la soludon I y de la muestra. La solu-
cion II es para localizar el pica de la etosuximida. Calcular
los miligramos par mililitro de C7H ll NO z, por medio de la
siguiente formula:
25 (A )
VC Ar:!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de etosuximida en la soluci6n I
de la preparaeion de refereneia.
Am = Area relativa de la preparaci6n de la muestra.
A ref = Area relativa de la solucion I de la preparacion de re-
ferenda.
V ~ Volumen en mililitros, de muestra tomada.
FAMOTIDINA. POLVO PARA SUSPENSION
ORAL
El polvo de farnotidina para suspensi6n oral, es una mezcla
seca de farnotidina can amortiguadores, colorantes, sabori-
zantes y conservadores. Una vez preparada la suspension
contiene no menos del 90 % y no mas del 110.0 % de la can-
tidad de CsH15N70ZS3 indicada en el marbete.
ALMACENAMIENTO. Protegido de la luz.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Famotidina;manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SUSPENSION. Preparar la suspension
como se indica en el marbete, vaciar a pro betas lirnpias y se-
cas, observar inmediatamente bajo condiciones adecuadas de
visibilidad, se vacia can fluidez, es una suspension homoge-
nea, libre de grumos y particulas extrafias. Despues de 24 h
de reposo puede presentar ligera sedimentacion que se
resuspende con agitacion.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos (para produetos envasados en unidosis).
FAMOTIDINA. POLVO PARA SUSPENSI6N ORAL
1858 Farmacapea de los Estadas Unidas Mexicanas, undecima edici6n.
Una vez que se haya obtenido la adecuaci6n del sistema, in-
yectar al cromatografo 30 ~L de la preparacion de la rnues-
tra, registrar el cromatograma y medir las areas de los picGs.
Caleular el porcentaje del total de las impurezas B, C Y D en
el volumen de muestra tornado por medio de la siguiente
formula:
100(~)
Are!
Donde:
Am = La 8urna de las areas de los picGS de la impurezas B, C
Y D obtenidas en Ia preparacion de la muestra.
And' = La Burna de las areas de todos los picos para famo-
tidina irnpurezas B, C y D obtenidas en la preparacion
de la muestra.
Las impurezas B, C y D obtenidas en la preparaci6n de la
muestra no son mas del 5.0 % del total de irnpurezas en-
contradas.
CONTENIDO DE ALCOHOL BENCILlCO, (Para las
formulaciones que 10 contienen). MGA 0241, CLAR.
Soluci6n reguladora, fase movil y diluyente. Proceder co-
mo se indica en Ia Valoracian.
Preparacion de la muestra. Utilizar Ia preparacion de Ia
muestra como se indica en Ia Valoracian.
Solucion de adecuacion del ~istema concentrada. Trans-
ferir 10 mg de la SRef de famotidina, a un matraz volume-
trico de 50 mL agregar I mL de solucion de .cido
clorhidrico 0.1 N, calentar a 80°C durante 30 min enfriar,
agregar 2 mL de solucion de hidroxido de sodio 0.1 N, ca-
lentar a 80°C por otros 30 min enfriar, neutralizar con 1 mL
de solucion de acido clorhidrico 0.1 N. Llevar al aforo con
diluyente y mezclar (solucion A). Transferir 5 mg de la SRef
de famotidina a un segundo matraz volumetrico de 50 mL,
agregar 8 mL de metanol y someter a un bafio de ultrasonido
para ayudar la disolucion. Agregar 10 mL de solucion A,
lIevar al aforo con diluyente, mezclar.
Solucion de adecuacion del Sistema. Transferir 25 mL de
la solucion de adecuacion del sistema concentrada, a un ma-
traz volumetrico de 50 mL, agregar I gota de SRef de
alcohol bencilico (aproximadamente 20 mg) Hevar al aforo
con diluyente y mezclar.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion en dilu-
yente, que eontenga 0.1 mglmL de SRef de famotidina y
0.09 mglmL de SRef de alcohol bencilico.
Condiciones del equipo. Como se indica en 1a Valoracian.
Inyectar al cromatografo la solucion de adecuacion de!
sistema e identificar los componentes basado en los tiempos
de retencion listados en la tabla de la prueba de Sustuncias
relacionadas: EI pico de alcohol bencilico esta resuelto del
frente del diso1vente y la resolucion R, entre los picos
adyaeentes del alcohol beneilico y de la impureza B de fa-
motidina no es menor que 1.3. Una vez obtenidos los pad-
metros de adecuacion del sistema, inyectar al cromatografo
FAMOTIDINA. SOLUCION INYECTABLE
por separado volumenes iguales (30 ilL) de la preparacion de
referencia y de Ia preparacion de Ia muestra. Registrar los
cromatogramas y medir el area de 10spicos. Calcular los mi-
ligramos de alcohol bencilico en el volumen de muestra to-
rnado, por medio de Ia siguiente formula:
Donde:
D ~ Volumen, en mililitros de la preparacion de la
muestra.
C = Concentracion en miligramos pOI mililitros de alcohol
bencilico en Ia preparacion de referencia.
V ~ Volumen, en mililitros de Ia inyeeeion tomada para Ia
preparacion de ia mueslra.
Am = Area del pico de alcohol bencilico en Ia preparacion
de Ia muestra.
A ref = Area del pico de alcohol bencilico en la preparacion
de referencia.
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Solucion reguladora. Disolver 13.8 g de fosfato monobasi-
co de sodio, en un litro de agua, mezclar.
}'ase movil. Mezc1a de agua:metanol:solucion reguladora
(32:5:3) ajustar a pH 5.3 con solucion de hidroxido de sodio I N.
Diluyente. Disolver 1.36 g de fosfato monob.sico de potasio
en 800 mL de agua, ajustar a pH 7.0 con soluci6n de hidro-
xido de sodio I N, !levar a I Leon agua.
Preparacion de referencia.
Si la muestra contiene alcohol bencilico. Preparar una
solucion en diluyente que eontenga 0.1 mglmL de SRef de
famotidina y 0.09 mglmL de SRef de alcohol bencilico.
Si la muestra no contiene alcohol bencilico. Preparar una
solueion en diluyente, que contenga 0.1 mglmL de SRef de
famotidina,
Preparaciim de la muestra. Transferir un volumen de Ia
muestra equivalente a 10 mg de famotidina a un matraz vo-
Iumetrico de 100 mL !levar al aforo con diluyente y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de 254 nm, columna de 25 em x 4.6 mm empacada con L3 y
velocidad de flujo de 1.0 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, repetidas veces
volumenes iguales (30 ilL) de la preparaeion de referencia, y
registrar la respuesta de los picos, el coeficiente de variacion
para el pico de famotidina no es mayor que 2.0 %. Una
vez cumplidos con Ia adecuacion del sistema, inyectar al
cromatografo, par separado, volumenes iguales (30 ilL) de la
preparacion de la muestra y de la preparacion de referenda,
registrar el cromatograma y medir las areas de los picos.
Caleular la cantidad de (CgH1SN,02SJ) en el volumen de
muestra tornado, pOI medio de Ia siguiente formula:
CD (Am)
Are!
Donde:
C~ Cantidad por mililitro de famotidina en Ia preparacion
de referencia.
D~ Factor de dilucion de Ia muestra.

Am ~ Area del pica de famotidina obtenida can la prepara-
ci6n de la muestra.
A rej = Area del pico de famotidina obtenida con la prepara-
cion de referenda.
FAMOTIDINA. TABLETAS
Contiene no menos del 90.0 % Y no mas del 110.0 % de la
cantidad de CSH15N,02S, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Famotidina, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Valora-
cion. El tiempo de retenci6n obtenido en el cromatograma
con la preparacion de la muestra, corresponde al obtenido en
el cromatograrna con la preparacion de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOS IS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
SUSTANCIAS RELAClONADAS. MGA 0241, CLAR.
Solucion reguladora, fase movil, diluyente y solucion de
adecuacion y procedirniento. Proceder como se indica en Ia
Va/oracian.
Preparacion de referenda. Preparar como se indica en la
Valoracian.
Preparacion de Ia muestra. Preparar como se indica en la
Valoracion.
Procedimiento. Una vez cumplidos los parametros de ope-
raci6n, inyectar al eromat6grafo volumenes iguales (50 I'L)
de Ia preparadon de referenda y de la preparadon de Ia
muestra, registrar el cromatograma, medir el area de los pi-
cos. Calcular el porcentaje de cada impureza, en la porcion
de Ia muestra tomada, por medio de la siguiente formula:
100 (~)
F
C (~) (~)
LN Ar ,!
Donde:
C ~ Cantidad en miligramos por mililitro de la SRef de
famotidina en la preparacion de referenda.
F= Es el factor respuesta relative para cada impureza
(ver la siguiente tabla para los valores).
D ~ Factor de diluci6n de la muestra.
L= Es la cantidad en miligramos de famotidina en cada
tableta.
N~ Numero de tabletas usadas en la preparaci6n de la
muestra.
Am = Area del pico de la impureza individual obtenida en
la preparadon de la muestra.
A rej = Area del pico de famotidina obtenida en la prepara-
cion de referencia.
Preparados farmaceuticos 1859
Debe cumplir can los limites de la tabla descrita en la Valo-
radon; no mas de 1.5 % del total de impurezas.
DISOLUCH)N. MGA 0291, Aparato 2. Q ~ 75 %.
Medio de disolucion. Soluci6n reguladora de fosfatos pH
4.5,0.1 M. Disolver 13.6 g de fosfato monobasico de potasio
por cada litro de agua.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
900 mL del media de disolucion accionarlo a 50 rpm durante
30 min, filtrar una porci6n del medio de disoluci6n.
Comparar la solud6n de la muestra con una soluci6n de re-
ferenda a una concentracion similar en medio de disolucion.
Puede determinarse la cantidad da famotidina por metodo
espectrofotometrico a su maximo de absorbancia al UV de
alrededor de 265 nm. Calcular el porcentaje de famotidina
(CgH15N702S,) disuelto, por media de la siguiente formula:
100 CD (Am)
Are!
M
Donde:
D Factor de diluci6n de la muestra.
C ~ Cantidad por mililitro de SRef de famotidina en la
preparacion de referenda.
Am = Absorbanda 0 area del pica obtenida con la prepara-
don de la muestra.
Arej = Absorbanda 0 area del pica obtenida con la prepara-
cion de referenda.
M ~ Cantidad de famotidina indicada en el marbete.
VALORACION. MGA 0241. CLAR.
Solncion reguladora. Disolver 13.6 g de acetato dc sodio
trihidratado en 750 mL de agua, agregar I mL de trietilamina,
ajustar a pH 6.0 can acido acetico glacial, llevar 1 Leon agua.
Fase rn6vil. Mezcla de so1uci6n reguladora y acetonitrilo
(93:7), mezclar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios
para obtener el sistema cromatografico deseado.
Diluyen!e. Disolver 6.8 g de fosfato monobasico de potasio
en 750 mL de agua, ajustar a pH 6.0 can solucion de hidr6-
xido de potasio 1 M llevar alL can agua.
Solucion de adecuacion concentrada. Transferir 10 mg de
famotidina a un matraz volumetrico de 50 mL, agregar 1 mL
de soluci6n de itcido clorhidrieo 0.1 N, calentar a 80°C du-
rante 30 min, enfriar a temperatura ambiente, agregar 2 mL de
solucian de hidr6xido sodio 0.1 N calentar a 80°C durante
30 min, enfriar a temperatura ambiente y neutralizar agre-
gando 1 mL de solucion de itcido clorhidrico 0.1 N. Llevar al
volumen con diluyente. Transferir 10 mL de esta solucion a
llll rnatraz volumetrico de 50 mL, que contenga 5 mg de
famotidina SRef, disuelta en 8 mL de metanol, llevar al vo-
lumen con dHuyente, Transferir 25 mL de esta solucion a un
matraz volumetrico de 50 mL, llevar al volumen con dilu-
yente. (Esta solucion es estable hasta por un mes).
Solucion de adeenacion del sistema. Mezclar 1 6 1.5 mL de
la solucion de adecuabilidad concentrada con una gota de so-
lud6n do.: agua oxigenada y mezclar bien, preparar en el
momenta de su uso.
FAMOTIDINA. TABLETAS
 1860 Farmacopea de los Eslados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

Preparacion de referencia, Transferir 10 mg de SRef de Am ~ Area del pieo de famotidina en la preparacion de la

famotidina a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar muestra.
20 rnL de metanol y poner en bane de ultrasonido durante A"cl~ Area obtenida del pica de famotidina en la prepara-
5 min. Llevar al volumen con diluyente y mezclar. cion de referencia.
Preparacion de 13 muestr•. Pesar no menos de 10 tabletas
y calcular SU peso promedio. Transferirlas a un matraz vo-
lumetrico de I L, agregar 200 mL de diluyente, agitar hasta FAMOTIDINA. TABLETAS MASTICABLES
desintegrar las tabletas, agregar 200 mL de metanol, agitar
en agitador tnecanico a 300 rpm durante 1 hora, llevar al afo-
ro con diiuyente, rnezclar y filtrar. Contiene no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de la
Diluir un volumen de la salucion anterior con diluyente para cantidad de C,H!5N702S3 indieada en el marbete.
obtener una soluci6n que contenga aproximadamente
0.1 mg/mL de famotidina. SUSTANCIA DE REFERENCIA, Famotidina, manejar de
Condiciones del equipo. Columna de IS cm x 4.6 mm acuerdo a las instrucciones de uso.
empacada con Ll, detector de luz UV a 275 rnn mantener la
columna a 40 'C, velocidad de flujo de 1.4 mUmin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo (50 flL) de la solu- ENSAYO DE IDENTIDAD, MGA 0241, CLAR.
cion de adecuaci6n del sistema, registrar la respuesta de los Proceder como se indica en la Valoracion. El tiempo de re-
picas, y obtener 1a identidad de las sustancias relacionadas. tencion obtenido en el cromatograma con la preparaci6n
(ver siguiente tabla). La resolucion R, entre los picos de la de la muestra, corresponde al obtenido en el cromatograma
impureza C y la famotidina no es menos de 1.3; la resoluci6n con la preparaci6n de referencia.
R, entre los picos de la impureza D y la famotidina no es
menos de l.3; el factor de capacidad k', de la famotidina no
es menor de 2.0 UNIFORMIDAD DE DOSIS, MGA 0299. Cumple los
requisitos.
Tiernpo de re- Factor de res- Limite
tencion relativo puesta relativa Irnpurezas
aprox. (F)
(%) SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
0.4 1.0 A 1.0 Soluci6n reguladora, fase movil, diluyente y soluci6n de
0.7 1.0 B 0.5 adecuaci6n y procedimiento. Proceder como se indica en la
0.8 1.0 C 0.5 Valoraci6n.
l.0 Famotidina Preparaci6n de referencia. Preparar como se indica en la
1.2 1.3 D 0.5 Valoracion.
A 3-[2-( diaminometilenamino)-1 ,3-tiazol-4-ilmetilsulfinil)-N- Preparacion de la muestra. Preparar como se indica en la
sulfamoil-propanamida. Valoracion.
B 3-[2-(diaminometilenamino)-1 ,3-tiazol-4-ilmetiltio)-acido Procedimiento. Una vez cumplidos los parametros de ope-
propanoico. racion, inyectar al cromatografo volumenes iguales (50 flL)
C 3-[2-( diaminometilenamino)-I,3-tiazol-4-ilmetiltio ]-N- de la preparaci6n de referenda y de la preparaci6n de la
sulfamoil-propanamida.
D 3-[2-(diaminometilenamino)-1 ,3-tiazol-4-ilmetiltio) propa- muestra, registrar el cromatograma, medir el area de los pi-
namida. cos. Calcular el porcentaje de cada impureza, en la pordon
de la muestra tomada, par medio de la siguiente formula:
Inyectar no menas de 5 veces 50 ilL de la preparacion de re-
ferenda al cromatografo,el coeficiente de variaci6n es menor
que 2.0 %. Una vez cumplidos los parametros de adecua-
100 (~)
F
C (.E..-) (~)
LN Are!
cion, inyectar al cromatografo volumenes iguales (50 flL) de
Donde:
la preparacion de referencia y de la preparacion de la mues-
tra, registrar las areas de los picos. Caleular la cantidad de C ~ Cantidad en mg por mililitro de la SRef de famotidina
famotidina (C8H!5N702S3) en la porei6n de muestra tomada en la preparaci6n de referenda.
par media de la siguiente fonnula: F = Es el factor respuesta relativo para cada Itnpureza
(ver tabla en la prueba de Valoraci6n).
CD(Am)
Are!
D ~ Factor de dilucion de la muestra.
Donde: L ~ Es la cantidad en rniligramo de famotidina en cada
C ~ Cantidad par mililitro de la SRef de famotidina en la tableta.
preparacion de referencia. N ~ Numero de tabletas usadas en la preparaci6n de la
I, ' D ~ Factor de diluci6n de la muestra. muestra.

FAMOTIDINA. TABLETAS MASTICABLES


Am = Area del pica de la impureza individual obtenida en
Ia preparaci6n de la muestra.
A"f= Area del pica de famotidina obtenida en la prepara-
cion de referencia.
Relacionar el valor obtenido con el numcro de tabletas to~
madas para la preparacion de la muestra y can la cantidad de
famotidina (C,H15N702S3) indicada en el marbcte.
De acuerdo a la Tabla descrita en la Valoracion. No mas de
1.5 % del total de impurezas.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 2. Q = 80 %.
Medio de disolucion. Soluci6n reguladora de fosfatos pH
4.5.0.1 M. Disolver 13.6 g de fosfato monobitsico de potasio
par cada Litro de agua
Procedimiento. Colocar cada tableta masticable en el apara-
to con 900 mL del media de disolucion accionarlo a 50 rpm
durante 45 min. mtrar una porcion del medio de disolucion.
Comparar la soluci6n de la muestra con una soluci6n de rc-
ferencia a una concentraci6n similar en medio de disoluci6n.
Puede detenninarse la cantidad da famotidina par metodo
espectrofotometrico a su maximo de absorbancia al UV de
alrededar de 265 nm.
Calcular el parcentaje de famotidina (C8HlsN702S3) disuello,
por media de Ia siguiente fonnula:
100CD(~)
Are!
M
Donde:
D = Factor de dilucion de Ia muestra.
C = Cantidad par mililitro de SRef de famotidina en Ia
preparaci6n de referencia.
Am = Absorbancia 0 area del pico obtenida con Ia prepara-
cion de la muestra.
A rel = Absorbancia 0 area del pico obtenida con la prepara-
cion de referencia.
M ~ Cantidad de famotidina indicada en el marbete.
VALORACION.MGA 0241. CLAR.
Soludon reguladora. Disolver 13.6 g de acetato de sodio
trihidratado en 750 mL de agua, agregar I mL de trietilami-
na, ajustar a pH 6.0 con icido acetico glacial, llevar 1 Leon
agua.
Fase movil. Mezcla de soluci6n reguladora y acetonitrilo
(93:7), mezclar y desgasificar. Hacer los ajustes neeesarios
para obtener el sistema cromatogritico deseado.
Diluyente. Disolver 6.8 g de fosfato monobitsico de potasio
en 750 mL de agua, ajustar a pH 6.0 can solueion de hidro-
xido de potasio I M nevar a I Leon agua.
Solucion de adecuacion concentrada- Transferir 10 mg de
farnotidina a un rnatraz volumetrico de 50 rnL, agregar 1 mL
de solucion de aeido clarhidrico 0.1 N, calentar a 80°C
durante 30 min, enfriar a temperatura ambiente, agregar
2 mL de solucion de hidroxido sodio 0.1 N calentar a 80 'c
durante 30 min, enfriar a temperatura ambiente y neutralizar
Preparadas farmaceuticas 1861
agregando I mL de solucion de acido clorhidrico 0.1 N. Lle-
var al volumen con diluyente. Transferir 10 mL de esta solu-
cion a un matraz volumetrico de 50 mL, que contenga 5 mg
de SRef de famotidina, disuelta en 8 mL de metanoI, nevar al
volumen con diluyente. Transferir 25 mL de esta soluci6n a un
matraz volumetrico de 50 mL, llevar al volumen con dilu-
yente. (Esta solucion es estable hasta por un mes).
Solucion de adecuacion del sistema. Mezclar I 0 1.5 mL de
la soIuci6n de adecuabilidad concentrada con una gota de so-
lucion de agua oxigenada y mezclar bien, preparar en el
momenta de su uso.
Preparacion de referencia. Transferir 10 mg de SRef de
famotidina a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar
20 mL de metanol y poner en bano de ullrasonido durante
5 min. Llevar al volumen con diluyente y mezclar.
Preparacion de Ia mucstra. Pesar no menos de 10 tabletas
masticables y calcular su peso promedio. Transferirlas a un
matraz volumetrico de I L, agregar 200 mL de diluyente,
agitar hasta desintegrar las tabletas, agregar 200 mL de me-
tanol, agitar en agitador mecinico a 300 rpm durante 1 hora,
nevar al aforo con diluyente, mezclar y filtrar.
Diluir un volumen de la solucion anterior con diluyentepara
obtener una solucion que contenga aproximadamente 0.1 mg
de famotidina par mililitro.
Condiciones del equipo. Columna de IS em x 4.6 mm em-
pacada can Ll, detector de Iuz UV a 275 nm mantener Ia co-
luuma a 40°C, velocidad de flujo de 1.4 mUmin.
Procedimiento. Inyectar.I cromatografo (50 )1L) de Ia soIu-
cion de adecuaci6n del sistema. Registrar Ia respuesta de los
picos, y obtener la identidad de las sustancias relacionadas.
(Ver siguiente tabla). La resolucion R, entre los pieos de Ia
impureza C y Ia famotidina no es menos de 1.3; la resolucion
R, entre los picos de la impureza D y la famotidina no es
menos de 1.3; el factor de capaeidad k', de Ia famotidina no
es menor de 2.0.
Tiempo de
Factor de Limite
retcncion
respuesta Impurczas
relativo (%)
relativa (F)
aprox.
0.4 1.0 A 1.0
0.7 1.0 B 0.5
0.8 1.0 C 0.5
1.0 Famotidina
1.2 1.3 D 0.5
A 3-[2-( diaminometilenamino)-1,3 -tiazo 1-4-
ilmetilsulfiniI]-N -sulfamoil-propanamida.
B 3-[2-( diaminometilenamino)-1 ,3-tiazol-4-
ilmetiltio]-acido propanoico.
C 3-[2-( diaminometilenamino)-1 ,3-tiazoI-4-
ilmetiltio ]-N -sulfamoil-propanamida.
D 3-[2-( diaminometilenamino )-1 ,3-tiazoI-4-
ilmetillio] propanamida
FAMOTIDINA. TABLETAS MASTICABLES
 1862 Farmacopea de los Estados Un/dos Mex/canos, undecima ed/c/6n.
Inyectar no menos de 5 veees (50 ilL) de 1a preparacion de
referenda al crornat6grafo: el coeficiente de variaci6n relativoes
menor que 2.0 %. Una vez eumplidos los parametros de ade-
euacion, inyectar.1 cromatografo vo1umenes igua1es (50 ilL)
de 1a preparacion de referencia y de 1a preparacion de Ia
muestra, registrar las areas de los picas. Calcular Ia cantidad
de famotidina (C,H15N702S3) en Ia porcion de muestra to-
mada por media de Ia siguiente formula:
Donde:
c= Cantidad por mi1ilitro de 1a SRef de famotidina en
la preparaci6n de referencia.
D= Factor de dilucion de Ia muestra.
Am= Area del pico de famotidina en 1a preparacion de Ia
muestra.
Area obtenida del pieo de famotidina en Ia prepara-
.1, cion de referenda .
FENAZOPIRIDINA, CLORHIDRATO DE.
TABLETAS
Contienen no menos del 95.0 % y no mas del 105.0 % de 1a
cantidad de C ll H ll N s'HC1, indicada en e1 marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. C1orhidrato de fenazo-
piridina, manejar de acuerdo a las instmcciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A.MGA 0351.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas
y ca1cular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar
una cantidad del po1vo equiva1ente a 50 mg de clorhidrato de
fenazopiridina, pasar a un embudo de separacion de 125 mL
que contenga 50 mL de agua, agregar 1.0 mL de solucion
de :icido c1orhidrico 1.0 N Y 5.0 mL de solucion de cloruro
de sodio saturada, agitar hasta disolver, extraer con dos por-
ciones de 25 mL cada una de cloroformo, descartar la fase
c1oroformica, agregar 5.0 mL de solucion de hidroxido de
sodio 1.0 N y extraer con 50 mL de c1oroformo. Pasar 1a
capa organica a un segundo embudo de separacion de
125 mL, y 1avarla con 50 mL de solucion de hidroxido
de sodio 0.1 N, filtrar la fase organica a traves de una tomn-
da de algodon previa mente humedecida con c1oroformo,
agregar al fi1trado cinco gotas de :icido c1orhidrico y evapo-
rar a sequedad sobre BV con ayuda de corriente de aire,
agregar a1 residuo 5.0 mL de etanol al 95.0 % (v/v) y evapo-
rar. Secar e1 residua a 105 'C durante 4 h.
Procedimiento. Elaborar las correspondientes pastillas de
bromuro de potasio, con una porcion de la SRef y con
ii
I' la preparacion de la muestra, y obtener sus respectivos es-
I:
·.··'·
Ii'
<' I.' FENAZOPIRIDINA, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
pectros IR. EI espectro obtenido con 1a preparacion de 1a
muestra, exhibe maximos a las mismas longitudes de onda
que e1 obtenido con 1a preparacion de referencia.
B. MGA 0241, CLAR. Proccder como se indica en 1a Va/o-
racian. E1 tiempo de retencion del pico principal obtenido
en el cromatograma con la preparacion de la muestra
corresponde a1 obtenido en e1 cromatograma con 1a prepa-
racion de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cump1e los
requisitos.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 2. Q = 75.0 %.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n en agua
que contenga 10 Ilg/mL de 1a SRef de c1orhidrato de fena-
zopiridina.
Procedimiento. Co10car eada tab1eta en el aparato con
900 mL dc agua como medio de diso1ucion, accionarIo a
50 rpm durante 45 min. Fi1trar una porcion del medio de
disoluci6n, pasar una alicuota del filtrada, equivalente a
0.555 mg de clorhidrato de fenazopiridina a un matraz
volumetrico de 50 mL, llevar a1 aforo con agua y mezclar. De-
terrninar la absorbancia de la preparaci6n de referenda y de la
preparaci6n de la muestra, a la longitud de onda de maxima
absorbancia de 422 nm, en ce1das de 1.0 em y empleando
agua como blanco de ajuste. Calcu1ar e1 porcentaje de
Cll H lI N,'HC1 disue1to, por medio de 1a siguiente formula:
lOOCD(A m )
Are!
M
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de fenazopiridina
en la prcparacion de referencia.
D ~ Factor de di1ucion de 1a muestra.
M~ Cantidad de C lI H lI N,'HC1 indieada en e1 marbete.
Am = Absorbancia obtenida con la preparacion de la
muestra.
A ref = Absorbancia obtenida con Ia preparaci6n de
referencia.
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Fase movil. SA de fosfato:metano1 (50:50), fiItrar y des-
gasificar.
SA de fosfato. Pesar 2.64 g de fosfato dibasico de amonio,
pasar a un matraz volurnetrico de 1 000 rnL, disolver con
900 mL de agua y ajustar e1 pH a 3.0 con :icido fosforico,
llevar al aforo con agua y mezclar.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad equivalente a
12.5 mg de la SRef de clorhidrato de fenazopiridina, pasar
a un matraz vo1umetrico de 25 mL, agregar 12.5 mL de
metana!, agitar hasta disoluci6n completa, llevar al aforo con
SA de fosfato, mezclar y tiltrar a traves de un mtro de 0.5 11m
de porosidad. Esta solucion contiene 500 Ilg/mL de c1orhi-
drato de fenazopiridina.

PTepaTacion de la muestTa. Pesar no menos de 20 tabletas,
caleular su peso promedio y moler hasta polvo fino, pesar
una cantidad de polvo equivalente a 100 mg de c1orhidrato
de fenazopiridina, pasar a un matraz volumetrico de 200 mL,
agregar 100 mL de metanol y someter a un baiio de ultraso-
nido durante 10 min. Agregar 75 mL de la SA de fosfato y
sameter a un bana de ultrasonido por atres 10 min, mezclan-
do ocasionalmente, llevar al aforo can la SA de fosfato,
mezc1ar y filtrar a traves de un filtro de 0.5 flm de porosidad.
Condiciones del equipo. Columna de 30 cm x 3.9 mm
empacada con Ll, detector de Iimpara UV, longitud de onda
de 220 nm, flujo de 1.5 mUmin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, repetidas veces,
volUmenes iguales (1 0 ilL) de Ia preparacion de referencia y
registrar los picas respuesta. La eficiencia de la columna no
es menor de I 400 platos teoricos, el factor de coleo para
el pico analitico no es mayor de 2.0 y el coeficiente de varia-
cion no es mayor de 2 %. Una vez ajustados los
parametros de operaci6n, inyectar al cromatografo, por sepa-
rado, volumenes iguales (10 ilL) de la preparacion de
referencia y de la preparacion de la muestra, obtener sus
correspondientes cromatogramas y calcular las areas bajo los
picos. Caleular Ia cantidad de CIIHIIN,'HCI en la muestra
tomada, pOT medio de la siguiente formula:
CD(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de clorhidrato de fenazopiridina
en la preparacion de referencia.
D= Factor de dilucion de la muestra.
Am ~ Area bajo el pico obtenida en el eromatograma can Ia
preparacion de la muestra.
A ref = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de referencia.
FENELZINA, SULFATO DE. TABLETAS
Contienen una cantidad de sulfato de fenelzina
(CsHI2N2'H2S04) equivalente a no menos del 90.0 % Y no
mas del 110.0 % de la cantidad de fenelzina C,H 12 N2, indi-
cada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Sulfato de fenelzina,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. Seleecionar no menos de 10 tabletas, eliminar
Ia cubierta, si fuera necesario, con un metodo adecuado,
triturar hasta polvo fino y pasar a un embudo de separacion
conteniendo 20 mL de agua, una cantidad de polvo equiva-
lente a 10 mg de fenelzina, alcalinizar la mezc1a con
solucion de hidroxido de amonio al 37.5 % (v/v), extraer
Preparados farmaceuticos 1863
con dos porciones de 25 mL de eter dietilico, filtrar los
extractos a traves de sulfato de sodio anhidro y evaporar el
filtrado a sequedad con corriente de nitr6geno 0 aire seco.
Secar el residua obtenido a una presion diferencial no mayor
que 5 mm de mercurio, sobre gel de silice, a una temperatura
de 80°C durante 2 h. EI IR de una dispersion de Ia muestra
en bromuro de potasto, exhibe maximos a las mismas longi-
tudes de onda que una preparacion similar de Ia SRef de
sulfato de fenelzina.
B. MGA 0241. CLAR. Proceder como se indica en Ia Va/ora-
cion. EI tiempo de retencion del pico principal, obtenido
en el cromatograma con la preparacion de la muestra, co-
rresponde al obtenido con la preparacion de referencia.
C. MGA 0511. Seleccionar no menos de 10 tabletas, elimi-
nar la cubierta, si fuera necesario, con un metoda adecuado;
triturar hasta polvo fino y agitar una cantidad de polvo
equivalente a 30 mg de fenelzina, eon 10 mL de agua y
filtrar. El filtrado da reaccion positiva a las pruebas para
sulfatos.
UNIFOR1VIIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Solucion A, Disolver 6.8 g de fosfato monobitsieo de potasio
y 2.16 g de I-octanosulfonato de sodio en I 000 mL de agua.
Ajustar el pH a 3.0 con acido fosforieo.
Fase movil. Solucion A:metanol (30:20).
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de la
SRef de sulfato de fenelzina en fase moviI, que contengas
258 IlgimL.
PrepaTacion de la mnestra. Tomar no menos de 20 table-
tas, eliminar la cubierta, si fuera necesario, con un metoda
adecuado, pasar cuantitativamente a un matraz adecuado y
agregar 300 mL de fase movil y homogeneizar hasta que se
disuelva. Transferir esta soluci6n a un matraz volumetrico de
500 mL, llevar al aforo can fase m6viI, mezclar, eentrifugar
y filtrar, descartando los primeros 5 mL del filtrado. Transfe-
rir una poreion del filtrado, equivalente a 12.9 mg de sulfato
de fenelzina, a un matraz volumetrico de 50 mL y llevar al
aforo con fase movil, mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de Iuz UV a una longitud
de onda de 210 nm; columna de IS em x 3.9 mm empacada
con Ll; velocidad de flujo de 1.0 mUmin.
Procedimiento. Inyeetar al eromatografo pOT separado,
repelidas veces, volumenes iguales (20 ilL) de la preparacion
de referencia, obtener los cromatogramas y registrar los pi-
cos respuesta. Determinar la eficiencia de la columna, la cual
no es menor que 3 000 platos teoricos, el factor de colee no
es mayor que 2.0 y el coeficiente de variaci6n no es mayor
que 2.0 %. Una vez ajustados los parametros de operacion,
inyectar por separado, volUmenes iguales (20 ilL) de Ia
preparacion de referencia y de la preparaeion de Ia muestra.
FENELZINA, SULFATO DE. TABLETAS
1864 Farmacapea de las Estadas Unidos Mexicanas, undecima edici6n.
Obtencr sus respectivos cromatogramas y calcular los picos
respuesta. Ca1cular el porcentaje de CSH12N2 en la porcion
de rnuestra tomada, por media de la siguiente formula:
CD (:r:) (::)
Donde:
C = Cantidad de sulfato de fenelzina por mililitro en la
preparaci6n de referencia.
D = Factor de diluci6n de la muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida con la preparaci6n de la
muestra.
A rer = Area bajo el pico obtenida con la preparacion de
referencia.
M, = Masa molecular de la fenelzina (136.20).
M, = Masa molecular del sulfato de fenelzina (234.27).
FENILBUTAZONA SODICA Y LlDOCAiNA.
SOLUCION INYECTABLE
Soluci6n esteril de fenilbutazona s6dica y lidocaina en un
vehiculo adecuado. Contiene no menos del 95.0 % y no mas
del 105.0 % de las cantidades de fenilbutazona sodica
(C 19 H 19N,NaO,) y lidocaina (C 14H22N20), indicadas en el
marbetc.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA, Fenilbutazona y lido-
caina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCION. La muestra es transparen-
te, incolora 0 ligeramente amarilla y libre de particulas visibles.
V ARIA CION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
PARTicULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
COLOR DE LA SOLUCION. Determinar la absorbancia
de Ia muestra sin diluir, a Ia longitud de onda de maxima
absorbancia de 430 nm, empleando celdas de 1 em y agua
como blanco de ajuste. La absorbancia de Ia muestra no es
mayor de 0.2 y Ia variaci6n de absorbancia entre ampolletas
de un mismo Iote no es mayor de 0.04.
ENSA YOS DE IDENTIDAD
A. Para fenilbutazona. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de silice 60 F 254 .
Fase movil. Cloroformo:mctanol (10:0.5).
Preparacion de Ia muestra. 8i es necesario, diluir con me-
tanol un volumen de Ia muestra, para obtener una solucion
que contenga 10 mg/mL de fenilbutazona sodica.
FENILBUTAZONA SOOICA Y LlOOCAiNA. SOLUCION INYECTABLE
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de ia
SRef de fenilbutazona en metanol, que contenga
9.35 mg/mL de fenilbutazona.
Revelador. Disolver 1.5 g de subnitrato de bismuto en
20 mL de agua calentar a ebullicion, agregar 7 g de yoduro
de potasio y 20 gotas de solucion de acido clorhidrico al
10.0 % (v/v).
Procedimiento. Gasear Ia cromatoplaca durante 5 min con
nitrogeno y seguir el tratamiento durante Ia aplicacion de las
muestras. Aplicar a Ia cromatoplaca, en carriles separados,
2 ilL de la preparaci6n de referencia y 2 ilL de la prepara-
cion de Ia muestra. Saturar Ia camara con nitrogeno durante
15 min antes de agregar la fase movil. Desarrol1ar el croma-
tograma dejando correr Ia fase movil hasta % partes arriba de
Ia linea de aplicacion. Retirar Ia cromatoplaca de Ia camara,
marcar el frente de Ia fase moviI, secar con corriente de aire
caliente durante 5 min y observar bajo lampara de luz ultra-
violeta. Posteriormente roeiar con Ia soluci6n reveladora y
despues con solucion de dicromato de potasio al 0.5 % (m/v)
en itcido sulfurico al 20.0 % (v/v).
Interpretacion.
a) Con luz UV la mancha oscura sobre fondo fluorescente
claro obtenida en el cromatograma con la preparacion de Ia
muestra, corresponde en tamano, color y RF a Ia mancha ob-
tenida en el cromatograma con la preparad6n de refereneia.
b) Despues de roeiar con solucion reveladora y dicromato de
potasio. La mancha de color amarillo pardusco obtenida en
el cromatograma con Ia preparacion de Ia muestra, corres-
ponde en tamafio, color y RF a Ia mancha obtenida en el
cromatograma con la preparaci6n de refereneia.
B. Para fenilbutazona. MGA 0241. CLAR. El tiempo de re-
tendon obtenido en el cromatograma con Ia preparacion de
Ia muestra corresponde al obtenido con Ia preparacion
de referenda, preparadas como se indica en Ia Valoracion de
fenilbutazona sodica.
C. Para lidocaina. MGA 0241, Capa de/gada.
Soporte. Gel de silice 60 F 254 .
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de Ia
SRef de lidocaina en metanol que contenga 0.5 mg/mL de
lidocaina.
Preparacion de Ia muestra. Si es necesario hacer una dilu-
ci6n de Ia muestra en metanol para que contenga una
concentradon similar a Ia de Ia preparacion de referenda.
Revelador. Preparar como se indica en el Ensayo de
identidad A.
Procedimiento. Proceder como se indica en el Ensayo de
identidad A, omitiendo la observaci6n bajo lampara de luz
UV. La mancha obtenida en el cromatograma con Ia prepa-
rad6n de la muestra, corresponde en tamafio, color y RF a la
mancha obtenida en el cromatograma con la preparacion de
referencia.
D. Para lidocaina. MGA 0241, CLAR. El tiempo de reten-
cion obtenido en el cromatograma con Ia preparaci6n de Ia
muestra corresponde al obtenido con la preparacion
de referencia preparada como se indica en Ia Valoraci6n de
lidocaina.

pH. MGA 0701. Entre 10.0 y 11.3.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cump1e los requisitos.
FENILBUTAZONA HIDROLlZADA. MGA 0361. No
mas del 10.0 %.
Preparacion de referencia. A un matraz volumctrico de
100 mL pasar una eantidad de la SRef de feni1butazona
equiva1ente a 10 mg de fenilbutazona, agregar 2 mL de
metanol, agitar hasta disoluci6n llevar al aforo con soluci6n
de hidroxido de sodio 0.1 Ny mezclar. Pasar una alieuota de
10 mL de esta solueion a un malraz vo1umetrico de 100 mL,
lleva! al aforo con agua y mezclar. Esta solucion contiene
10 flg/mL de fenilbutazona.
Preparacion de Ia muestra. Pasar a un embudo de separa-
cion una alicuota de la mnestra equivalcnte a 400 rug de
fenilbutazona sadica, lavar la pipeta con una cantidad
de agua para comp1etar 10 mL en el embudo, agregar
5 mL de soluci6n de acido clorhidrico 2 N, extraer
con 50 mL de etcr dietilico y dos porciones mas del mismo
disolvente de 30 mL cada una, colectar los extractos etereos
en un segundo embudo de separacion, lavarlos con trcs por-
ciones de agua de 10 mL cada una, desechar 1a fase acuosa.
Extraer de la capa eterea con cuatro porciones de soluci6n de
hidroxido de sodio 0.1 N de 35 mL eada una, recibir los ex-
tractos alealinos en un matraz de fondo redondo de 500 mL
y eliminar el eter dietilico residual pasando vacio, en un
evaporador rotatorio a 1a temperatura ambiente. Pasar cuanti-
tativamente el extracto alcalino a un matraz volumetrico con
200 mL, enjuagar el matraz de fondo redondo can soluci6n
de hidroxido de sodio 0.1 N, colectar ellavado en el mismo
matraz volumetrieo, llevar al aforo can soluci6n de hidr6xi-
do de sodio 0.1 Ny mezclar. Pasar una alieuota de 10 mL de
esta so1uei6n a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al
aforo con soluci6n de hidroxido de sodio 0.1 N Y mezclar.
Pasar una alicuota de 5 mL de esta soluci6n a un matraz vo-
lumetrico de 100 mL, agregar 5 mL de solucion de hidr6xido
de sodio 0.1 N Y 0.20 mL de metanol, llevar al aforo con
agua y mezc1ar.
Solndon blanco. A un matraz volumetrico de 100 mL, pasar
0.2 mL de metanol, agregar 10 mL de soluci6n de hidroxido
de sodio 0.1 N, llevar al aforo con agua y mezclar.
Procedimiento. Obtener Ia absorbancia de la preparacion de
la muestra y de 1a preparaci6n de referenda, a Ia longitud
de onda de maxima absorbancia de 264 nm y 234 nm, em-
pleando celdas de cuarzo de 1.0 em y las solueiones blanco
para ajustar el aparato. Caleular la cantidad de fenilbulazona
hidrolizada, en el volumen de muestra tornado por medio de
la f6rmula siguiente:
Preparados farmaceuticos 1865
Donde:
AmI = Absorbancia obtenida con la preparaci6n de la mues-
tra a 264 nm.
An/I = Absorbancia obtenida con la preparaci6n de
referencia a 264 nm.
Am2 = Absorbancia obtenida con la preparaci6n de la mues-
tra a234 nm.
Arej2 = Absorbancia obtenida con Ia preparaci6n referenda a
234 nm.
D ~ Factor de di1ucion.
I 07.3 ~ Et~ a 264 mIl, de fenilbutazona hidrolizada.
492.0 ~ Ef%:'ni a 234 nm, de fenilbutazona hidrolizada.
2.5304 ~ Relaeion molar de fenilbutazona, fenilbutazona
sodica y fenilbutazona hidrolizada.
Caleular el porcentaje de fenilbutazona hidrolizada, referido
al contenido de fenilbutazona s6dica, indicada en el marbete.
VALORACION DE FENII,BUTAZONA SODlCA.
MGA 0241, CLAR.
Fase mOvil. Metanol:agua (3:2), filtrar a traves de una
membrana de OA5 ~m de porosidad, adicionar a un Htro de
esta mezc1a el eontenido de un fraseo de SR para cromato-
grafla por par ionico B7 0 equivalente y desgasificar. Prepa-
rar una soIuci6n de la SRef de fenilbutazona en metanol que
contenga el equivalente a 40 flg/mL de fenilbutazona sOdica.
Preparacion de referencia. Preparar una soluei6n de la
SRef de fenilbutazona en metanol que contenga el equiva-
lente a 40 flg/mL de fenilbutazona sodica.
Preparacion de la muestra. Si es necesario haeer una dilu-
cion de la muestra en metanol para que contenga 40 flg/mL
de fenilbutazona sOdica.
Condiciones del equipo. Columna micro Ll 0 equivalente,
longitud de onda 254 nm, detector UV y flujo 1.3 mLimin.
Procedimiento. Una vez ajustados los panimetros de opera-
ci6n, inyectar al cromatografo volumenes iguales (15 flL) de
Ia preparacion de referencia y de 1a preparacion de la mues-
tra. Obtener sus cromatogramas correspondientes y medir e1
area bajo los picos. Caleu1ar la cantidad de fenilbutazona
s6dica, en el vo1umen de muestra tornado, por medio de Ia
siguiente f6rmula:
CD (Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de fenilbutazona s6dica en Ia
preparaci6n de referencia.
D ~ Factor de dilucion de la muestra.
Am = Area relativa obtenida con la preparacion de la llluestra.
A rer = Area relativa obtenida con la preparacion de referenda.
V ALORACION DE LIDOCAINA. MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Preparar en la misma forma que en la Valora-
cion de /enilbutazona sodica.
FENILBUTAZONA SODICA Y LlDOCAiNA. SOLUCION INYECTABLE
 1866 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n de la
SRef de lidoeaina en metana I, que eontenga 1.0 mg/mL de
lidocaina.
Preparacion de la muestra. Pasar a un embudo de separa-
cion una alicuota de la muestra que contenga 150 mg de li-
docaina, agregar 7 mL de solucion de acido clorhidrico I N
Y extracr con dos porciones de doruro de metileno de 15 mL
cada una, descartar la fase organica, alcalinizar la fase acuo-
sa con 10 mL de solueion de hidroxido de sodio I N. Extraer
con tres porciones de clorofonno de 15 mL cada una, filtrar
el clorofonno a traves de sodia anhidro, recibir cl filtrado en
un vasa de precipitados, lavar el sulfato de sodia con 10 mL
de cloroforrno y agregar este lavado al mismo vaso. Evapo-
rar hasta sequedad sabre bano de agua, aplicando corriente
de aire seeo 0 nitrogeno; disolver el residua con 20 mL de
metanal, pasar cuantitativamente a un matraz volumetrico de
50 mL, llevar al aforo con metanol y mezclar.
Condiciones del equipo, Columna L1 0 equivalente, longi-
tud de onda de 254 nm, detector de ultravioleta, flujo de
1.3 mUmin.
Procedimiento. Una vez ajustados los panimetros de opera-
cion, inyeetar al cromatografo volumenes iguales (15 ~L) de
la preparacion de referencia y de Ia preparacion de la mues-
tra. Obtener sus cromatogramas correspondientes y medir el
area bajo los picos. Caleular la cantidad de C'4H22N20 en
eJ volumen de muestra tornado, por medio de la fOnnula
siguiente:
CD (Am)
A {
re
i!
,-, ':1
···:··.1'···. . .:·. '•·.
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de lidoeaina en la preparacion
de referencia.
D ~ Factor de dilucion de la muestra.
Am = Area relativa obtenida con la preparacion de la muestra.
A ref = Area relativa obtenida con la preparacion de referencia.
FENllBUT AZONA. SUPOS/TORIOS
Supositorios de fenilbutazona. Contienen no menos del
92.5 % y no mas del 107.5 % de la cantidad de C 19 H,oN,O"
indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA, Fenilbutazona, manejar
de acuerdo a las instrucciones de uso.
V ARIACI(m DE MASA. Pesar individualmente
20 supositorios tornados al azar y determinar el peso prome-
dio. No mas de dos de los pesos individuales, se desvian del
peso promedio pOl' mas del 5.0 % y ninguno se desvia por
mas del 10.0 %.
FENILBUTAZONA. SUPOSITORIOS
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A,MGA 0351.
Solucion indicadora. Pesar con precision 250 mg de indica-
dor rojo congo, pasar a un matraz volumetrico de 250 mL,
disolver en 50 mL de agua, llevar al aforo can etanol al 90 %
(v/v) y mezclar.
Preparacion de referencia. Pesar con predsion 25 mg de la
SRef de fenilbutazona, pasar a un embudo de separacion,
agregar 50 mL de eter dietilico y extraer con 20 mL de solu-
cion de hidroxido de amonio ] M. Pasar la solucion acuosa a
otro embudo de separacion, agregar 30 mL de eter dietilico,
agitar, dejar separar las capas y desechar la capa eterea. Ala
soludon acuosa agregar la solucion indicadora y acidular
con solucion de acido c1orhidrico 2 M hasta vire del indica-
dor. Adicionar 100 mL de eter dietilico, agitar, dejar separar
las capas, desechar la capa acuosa y lavar el extracto etereo
con 10 mL de agua, filtrar el extracto etereo a traves de sul-
fato de sodio anhidro, mezclar 20 mL del filtrado can
500 mg de bromuro de potasio y evaporar a sequedad
con corriente de nitrogeno 0 aire seco, secar al vacio a 60°C
durante 30 min.
Preparacion de Ia muestra. Triturar no menos de
10 supositorios, pesar el equivalente a 250 mg de fenilbuta-
zona, pasar a un embudo de separacion, agregar 50 mL de
eter dietilico y tratarla de la misma manera que a la prepara-
cion de referenda.
Procedimiento. Preparar, por separado, las pastiUas corres-
pondientes de las preparaciones de referenda y de la
muestra. Obtener el espectro IR de ambas preparaciones. El
espectro obtenido con la preparacion de la muestra, exhibe
maximos a las mismas longitudes de onda que el obtenido
con la preparacion de referenda.
B.MGA 0361.
Preparacion de referencia. Preparar una so lucian de la
SRef can solucion de hidr6xido de sodio 0.01 N que conten-
ga 10 ~g1mL de fenilbutazona.
Preparacion de Ia muestra. Preparar la muestra como se
indica en el Ensayo de identidad A omitiendo la adicion de
bromuro de potasio, pasar cuantitativamente el residuo a un
matraz volumetrico de 250 mL, disolver y llevar al aforo
con solucion de hidroxido de sodio 0.01 N. Pasar una ali-
cuota de 1.0 mL de la so lucian anterior a un matraz
volumetrico de 100 mL, llevar al aforo can solncion de
hidr6xido de sodio 0.01 Ny mezclar.
Procedimiento. Obtener el espectro de absorcion ultraviole-
ta de la preparacion de la rnuestra y de la preparacion de
referenda, en celdas de 1.0 cm y usando solucion de hidro-
xido de sodio 0.01 N como blanco. EI espectro obtenido can
la preparacion de la muestra exhibe maximos y minimos a
las mismas longitudes de onda que el de la preparaci6n de
referenda.
C. MGA 0241, Capa delgada.
Fase movil. Cic1ohexano saturado con SA de dtrofosfatos
pH 6:cloroforrno:metanol:acido acetico glacial (60:30:5:5).

Preparacion de las placas:
Placa 1. Pesar 35 g de gel de silice OF"4. agregar 80 mL de
SA de eitrofosfatos pH 6, agitar, impregnar las placas de vi-
drio y dejar reposar durante 2 h. Activar las placas a 110 cC
durante I h.
Placa 2, Pesar 15 g de gel de siliee OF2s4 y 15 g de tierra si-
licea purificada y caleinada, mezcJar y agregar 90 mL de SA
de citrafosfatos pH 6. Agitar e impregnar las placas de vi-
drio. Dejar reposar durante 2 h. Activar las plaeas a 110 cC
durante I h.
Nota: trabajar con rapidez, para evitar la degradaci6n de la
muestra y de la SRef.
Procedimiento. Aplicar a ambas placas, en carriles diferen-
tes, 40 flL de una solucion de Ia SRef, preparada a partir del
residuo obtenido como se indica en el Ensayo de Identidad A
omitiendo la adici6n de bromuro de potasio, que contenga
5 mg/mL de fenilbutazona en acetato de etilo (Sol. 1), 15 flL
de una solucion de Ia SRef preparada a partir de Ia Sol. 1,
que eontenga 0.2 mg/mL de fenilbutazona en acetato de etilo
(Sol. 2) y 40 flL de una preparacion de Ia muestra, preparada
a partir del residuo obtenido como se indica en el ensayo de
identidad A omitiendo la adicion de bromuro de potasio, que
contenga 5 mg/mL de fenilbutazona en acetato de etilo.
Desarrollar el cromatograma, dejar correr la fase m6vil
hasta % partes arriba de la linea de aplicacion, proteger la
camara cromatognifica contra la aeci6n de Ia luz. Obscrvar
la placa 1 bajo luz ultravioleta, el cromatograma presenta
manchas de color violeta en un campo amarillo fluorescen-
teo Rociar la soluci6n de dicromato de potasio al 5 % (m/v)
en acido sulfUrico aI20 % (v/v) y calentar a 80 'C, la placa
presenta color amarillo y las manchas color cafe con un ha-
lo amarillo. La fenilbutazona tiene un RF aproximado de
0.86 y el producto de degradacion de 0.42. Revelar la placa 2
con vapores de yodo durante 3 h, las manchas son de color
cafe; en esta placa la degradacion se reduce al minimo. La
fenilbutazona tiene un R, aproximado de 0.92 y el producto
de degradacion de 0.55. Las manchas obtenidas en el eroma-
tograma con la preparacion de la muestra, son similares a las
obtenidas con la solucion 1 de la preparacion de referencia
(debido a que durante el desarrollo de la placa sc puede
generar cierta degradacion oxidativa, la SRef presenta oca-
sionalmente una segunda mancha) yen el caso de que se ob-
serve alguna otra mancha, esta no es mas intensa que la
mancha principal obtenida en el cromatograma con la solu-
cion 2 de la preparacion de referencia, 10 que corresponde a
no mas del 1.5 % de productos de degradaci6n.
VARIACION DE CONTENIDO. Emplear el metodo de
Valoraci6n y analizar individualmente cada supositorio. Los
resultados de la prueba son satisfactorios, si el contenido
individual de las 10 unidades de dosis queda dentro de los
limites comprendidos entre 85.0 y 115.0 % de la cantidad
indicada en el marbete. Si el contenido de no mas de una
unidad queda fuera de los limites cornprendidos entre el 85.0
y eI115.0 %, pero las 10 unidades quedan dentro de los limi-
tes comprendidos entre 75.0 y 125.0 % de la cantidad
Preparados farmaceuticos 1867
indicada en el marbete, se efecrua la Valoracion individual en
20 unidades mas de la muestra originaL Los resultados de la
prueba son satisfactorios, si el contenido individual de las
20 unidades adicionales, quedan dentro de los limites com-
prendidos entre 85.0 y 115.0 % de la cantidad indicada en
el marbete.
VALORACION. MGA 0991. Calcular el peso promedio de
no menos de 10 supositorios, triturarlos en pequefias porcio-
nes y pesar con precision una cantidad equivalente a 500 rng
de fenilbutazona, pasar a un matraz Erlenmeyer, agregar
70 rnL de acetona, adicionar unas gotas de SI de azul de
timol en dimetilfonnamida y titular con SV de hidr6xido
de tetrabutilamonio 0.1 M hasta vire del indicador. Correr un
blanco de reactivos y hacer las correcciones necesarias.
EI punto final de la titulacion tambien puede determinarse
potenciometricamente, empleando electrodos de vidrio/ca-
lomel. Calcular la cantidad de C19H2oN202 en la porcion
tomada de la muestra, considerando que cada mililitro de SV
de hidroxido de tetrabutilamonio 0.1 M es equivalente a
30.84 mg de fenilbutazona. Relacionar el resultado obtenido
con el peso promedio por supositorio calculado al principio
de la Valoracian.
FENllBUTAZONA. TABLETAS
Contienen no menos del 93.0 % y no mas del 107.0 % de
la cantidad de C19H20N202, indieada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Fenilbutazona, manejar
de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. Tomar no menos de 10 tabletas, eliminar la
cubierta, si fuera necesario, con un metodo adecuado, pesar
y calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar
una cantidad del polvo, equivalente a 500 mg de fenilbuta-
zona, pasar a un matraz Erlenmeyer de boca esmerilada,
agregar 100 mL de hexano, calentar la mezc1a a reflujo du-
rante 15 min, filtrar en caliente y dejar enfriar el filtrado.
Filtrar nuevamente para separar los cristales formados y
secar a 80°C con vacio, durante 30 min. Preparar una so-
lucion (I :20) con los cristales de fenilbutazona obtenidos
en disulfuro de carbono. EI espectro IR, en celdas de
0.1 mm, exhibe maximos entre 7 )..tm y 15 )..tm, a las mis-
mas longitudes de onda, que una preparacion similar de la
SRef de fenilbutazona.
B. MGA 0361. Preparar una soluci6n (1 :100 000) eon los
cristales obtenidos en el Ensayo de identidad A, en soIuci6n
de hidroxido de sodio 0.01 N. EI espectro UV exhibe maxi-
mos y minimos a las mismas longitudes de onda que una
soluci6n de la SRef de fenilbutazona, preparada de la misma
FENILBUTAZONA. TABLETAS
1868 Farmacopea de los Eslados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
manera. A la longitud de onda de 264 nm, la absorbancia
maxima de la muestra, no difiere de la absorbancia maxima
de la SRefpor mas del 2.0 %.
C. MGA 0241, Capa delgada.
Ciclohexano saturado con SA de citrofosfatos pH 6.0.
Pasal' a un embudo de separad6n 70 mL de ciclohexano,
agregar 100 mL de SA de citrofosfatos pH 6.0, agitar y sepa-
rar la fase del ciclohexano.
Placa 1, de gel de siliee GF254 con SA de citrofosfatos pH
6.0. Pesar 35 g de gel de silice GF 254 , agregar 80 mL de SA
pH 6, agitar, impregnar las placas de vidrio y dejar reposar
durante 2 h. Activar las placas a 110 'C durante I h.
Plaea 2, de gel de siliee GF 254 Y Kieselguhr con SA de ci-
trofosfatos pH 6.0. Pesar 15 g de gel de sHice GF254 y 15 g
de Kieselguhr, mezclar y agregar 90 mL de SA de citrofosfa-
tos pH 6.0. Agitar e impregnar las placas de vidrio, dejar
reposar durante 2 h. Activar las placas a 110 'C durante I h.
Soluciones de referencia. Preparar dos soluciones de la
SRef de fenilbutazona en acetato de etilo, que contengan
20 mglmL y 0.2 mg/mL de fenilbutazona (soluciones 1 y 2
de referenda respectivamente).
Preparacion de Ia muestra. Tomar no menos de 10 table-
tas, eliminar la cubierta, si fuera necesario, con un metoda
adecuado, pesarlas y ca1cular su peso promedio, triturar
hasta paIva fino, pesar una cantidad del poivo equivalente a
50 mg de fenilbutazona, pasar a un vasa de precipitados,
agregar 10 mL de acetato de etilo, agitar y filtrar.
Procedimiento. Trabajar con rapidez para evitar la degrada-
cion de la muestra y de la SRef. Aplicar a ambas placas, en
carriles separados, 10 "L de la solucion I, IS "L de la
solucion 2 de las soluciones de referencia y 40 "L de
la prcparacion de la muestra. Emplear como fase movil una
mezcla de ciclohexano saturado con SA de citrofosfatos pH
6.0:cloroformo:metanoI:acido acetico glacial (60:30:5:5).
Desarrollar las pJacas hasta % pmies arriba de la linea de
aplicacion y proteger la camara cromatografica contra la
acci6n de la luz. Retirar las cromatoplacas, marcar el frente
de la fase movil y dejar secar. Observar la placa 1 bajo luz
ultravioleta, el cromatograma presenta manchas de color vio-
leta en till campo amarillo tluorescente; revelar con soluci6n
de dicromato de potasio al 5.0 % (m/v) en solucion de
acido sulfurico al 20.0 % (v/v) y calentar a 80 'c. La placa
presenta color amarillo y las manchas color cafe con un halo
amarillo. Revelar la placa 2 con vapores de yodo durante
3 h, las manchas son de color cafe. En esta placa la degrada-
ci6n se reduce al minimo. En la placa 1, la fenilbutazona
tiene un RF aproximado de 0.86 y el producto de degradacion
de 0.42. En la placa 2, la fenilbutazona tiene un RF aproxi-
mado de 0.92 y el producto de degradacion de 0.56. La
mancha principal obtenida en el cromatograma con la prepa-
racion de la muestra, corresponde en tamafio, color y RF a la
mancha obtenida can la soluci6n 1 de referencia (debido a
que durante el desarrollo de la placa se puede generar cierta
degradacion oxidativa, la SRef presenta ocasionalmente una
segunda mancha). En el caso de que se observe alguna otra
FENILBUTAZONA. TABLETAS
mancha can la preparaci6n de la muestra, esta no es mas
grande ni mas intensa que la mancha obtenida con la solu-
cion 2 de referencia.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 1. Q ~ 70 %.
Preparar una solucion de la SRef de fenilbutazona en SR de
fluido intestinal simulado, sin enzima, pH 7.5 ± 0.1; que
contenga 66.6 "glmL de fenilbutazona. Colocar cada tableta
en el aparato con 900 mL de SR de fluido intestinal simu-
lado, sin enzima, pH 7.5 ± 0.1 como medio de disolucion y
accionarlo a 100 rpm, durante 30 min. Filtrar una porcion
del medio de disoluci6n a traves de un filtro inerte y diluir
si es necesario, para obtener la misma concentracion de la
preparaci6n de referencia. Determinar la absorbancia
de la preparacion de referencia y de la preparacion de la
muestra, a la longitud de onda de maxima absorbancia de
264 nm aproximadamente, en celdas de I cm y usando SR
de fluido intestinal simulado, sin enzima, pH 7.5 ± 0.1 como
blanco de ajuste. Caleular el porcentaje de C19H2oN202
disuelto por medio de la siguiente formula:
100CD(~)
A ret
M
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de fenilbutazona en la prepara-
cion de referencia.
D ~ Factor de dilucion de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparaci6n de la
muestra.
A rer = Absorbancia obtenida con la preparacion de referencia
M ~ Cantidad de fenilbutazona indicada en el marbete.
UNH'ORMlDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n de la
SRef de fenilbutazona en metanol que contenga I mg/mL.
Pasar una alicuota de 1 mL de la soluci6n anterior a un
matraz volumetrico de 100 mL y llevar al aforo con una so-
luci6n de hidr6xido de sodio 0.0 I N. Esta soluci6n contiene
10 "g/mL de fenilbutazona.
Preparacion de ia muestra. Transferir una tab1eta a un
matraz volum6trico de 100 mL, adicionar 60 mL de metanol
y agitar por medio mecanico durante 20 min 0 hasta que la
tableta se desintegre completamente. Diluir con metanol a
volumen y mezclar. Filtrar una porcion de la mezcla y des-
cartar los primeros mililitros del filtrado. Diluir una porcion
del filtrado con solucion de hidroxido de sodio 0.01 N hasta
obtener una solucion que contenga alrededor de 10 Ilg/mL.
Procedimiento. Determinar la absorbancia de la preparacion
de referencia y de la preparacion de la muestra a la longitud de
onda de maxima absorbancia de 264 nm aproximadamente en
celdas de I cm y usando solucion de hidroxido de sodio
0.01 N como blanco de ajuste. Caleular la cantidad de fenil-
butazona en la tableta por medio de la siguiente formula:

CD(Am)
Are!
Dande:
C ~ Cantidad por mililitro de fenilbutazona en la prepara-
cion de referencia.
D ~ Factor de dilucion de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida en la preparaci6n de la muestra.
A rej = Absorbancia obtenida en la preparaci6n de referencia.
VALORACION. MGA 0241, CLAR.
Solucion A. Transferir 2.72 g de acetato de sodio a un
matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver con aproximada-
mente 800 mL de agua, ajustar el pH a 4.1 con acido acetico
glacial, nevar al afore y mezclar. Filtrar a traves de una
membrana de 0.5 )lm de tamafio de para.
Fase movil. Mezcla de acetonitrilo:solucion A (11: 14)
filtrada y desgasificada.
Patron interno. Preparar una soluci6n de acetato de desoxi-
corticosterona en acetonitrilo que contenga 1.5 mg/mL de
acetato de desoxicorticosterona.
Preparacion de referencia concentrada de fenilbutazona.
Preparar una soluci6n de la SRef de fenilbutazona en aceto-
nitrilo que contenga 1.4 mg/mL de fenilbutazona. Usar un
bano de ultrasonido para disolver.
Preparacion de referencia. Transferir 10.0 mL de la prepa-
radon de referencia concentrada de fenilbutazona y 10.0 mI.,·
del patr6n interno a un matraz volumetrico de 50 mL. Llevar
al aforo con acetonitrilo y mezc1ar.
Nota: usar esta soludon dentro de las 8 h de su preparacion.
Solucion concentrada de la muestra. Tomar no menos de
20 tabletas, eliminar Ia cubierta, si fuera necesario, con un
metodo adecuado, pesarlas y calcular su peso promedio,
tritmar hasta polvo fino. Pesar una cantidad del polva equi-
valente a aproximadamente 500 mg de fenilbutazona a un
matraz volumetrico de 250 mL, agregar 50 mL de agua y
agitar par medios mecanicos durante 15 min. Adicionar
aproximadamente 120 mL de acetonitrilo y poner en bano de
ultrasonido hasta que el material insoluble se disperse en
particulas finas. Agitar por medios mecanicos durante
20 min, diluir can acetonitrilo a volumen y mezc1ar. Centri-
fugar una porci6n de esta soluci6n.
Preparacion de la muestra. Transferir 7 mL de la soluci6n
concentrada de la muestra a un matraz volumetrico de
50 mL. Adicionar 10 mL del patron de estandar interne y
afarar con acetonitrilo, mezclar. Filtrar a traves de un filtro
de 0.5 .urn descartando los primeros mililitros.
Nota: usar esta soluci6n dentro de las 8 h de su preparad6n.
Condiciones del equipo. Detector ultravioleta a una longi-
tud de onda de 254 nm, columna de 4.6 mm x 25 cm
empacada con L7 y una guarda columna que contenga em-
paque L2, velocidad de flujo de 2.4 mUmin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo repetidas veces
volumenes iguales (25 )lL) de la preparaci6n de referencia
y registrar los picos respuesta. EI tiempo de retend6n
relativo es 0.7 para fenilbutazona y 1.0 para el acetato de
desoxicorticosterona. El sistema se considera adecuado S1 Ia
Preparadas farmaceuticas 1869
resoluci6n entre fenilbutazona y el acetato de desoxicorticos-
terona no es menor de 3.5 y el coeficiente de variadon de
inyecciones repetidas es menor que 2.0 %. Inyectar al cro~
mat6grafo por separado, volumenes iguales (25 )lL) de la
preparacion de referencia y la preparacion de Ia muestra y
registrar los cromatogramas. Calcular la cantidad de
Cl9H20N202 en la pardon de muestra tomada, por medio
de la siguiente formula:
CD ( Am )
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de fenilbutazona en la prepara·
d6n de referenda.
D ~ Factor de diluci6n de la muestra.
Am = Area relativa obtenida con la preparacion de la
muestra.
A reJ = Area relativa obtenida con Ia preparacion de
referencia.
FENILEFRINA, CLORHIDRATO DE Y
SULFATO DE ZINC. SOLUCI6N
OFTALMICA
Solucion estoril de sulfato de zinc heptahidratado y clorhi-
drato de fenilefrina. Contiene no menos del 95.0 % y no
mas del 105.0 % de la cantidad de sulfato de zinc heptahi-
dratado (ZnS04'7H20), y no menos del 90.0 % Y no mas
del 115.0 % de la cantidad de clorhidrato de fenilefrina
(C 9H 13 N0 2'HCI), indicadas en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENClA. Clorhidrato de fenile-
frina y bitartrato de epinefrina, manejar de acuerdo a las
instrucciones de uso.
ASPECTO. Vaciar la muestra a probetas limpias, secas y
provistas de tapon y observar bajo condiciones adecuadas de
visibilidad. La muestra es una solucion transparente y libre
de particulas visibles.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981.Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 7.0 y 7.8.
ENSAYOS DE JDENTJDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Vala·
racion de Clorhidrato de /eni/e/rina. EI tiempo de retenci6n
obtenido en el cromatograma con la preparacion de la mues-
tra, corresponde al obtenido en el crornatograma con la
preparaci6n de referencia.
FENILEFRINA, CLORHIDRATO DE Y
SULFATO DE ZINC. SOLUCION OFTALMICA
1870 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Sopor!e. Gel de silice.
Fase movil. Metanol:agua:hidr6xido de amonio (72:25:3).
Preparation de referencia. Preparar una solucion en agua, que
contenga 0.96 mglmL de la SRef de clorhidrato de fenilefrina.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de Ia mues-
tra equivalente a 9.6 mg de clorhidrato de fenilefrina a un
matraz volumetrico de 10 mL, llevar al aforo con agua y
mezc1ar.
Procedimiento. Aplicar a Ia cromatoplaca, en carriles sepa-
rados, 20 fiL de la preparaci6n de referencia y 20 fiL de la
preparacion de Ia muestra. Desarrollar el cromatograma,
dejar correr Ia fase movil hasta % partes arriba de Ia linea de
aplicacion. Retirar Ia cromatoplaca de Ia camara, marcar el
frente de Ia fase movil, secar con corriente de aire caliente,
rociar Ia SR hidroxido de potaslo etanolico, secar a 60°C
durante 15 min, rociar SR p-nitroanilina y observar. La
mancha principal obtenida en el cromatograma con Ia pre-
paracion de la muestra, corresponde en tamano, color y RF
a Ia mancha obtenida en el cromatograma con Ia prepara-
ci6n de referenda.
C. MGA 0511. La muestra da reacci6n positiva a las pruebas
para zinc y sulfatos.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
VALORACION DE CLORHIDRATO DE FENIL-
EFRINA. MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Metanol:agua (3:7) que contenga 1.1 g de
I-octanosulfonato de sodio por litro, determinar el pH
y ajustar a 3.0 con acido fosforico, filtrar y desgasificar. Ha-
cer ajustes, 8i es necesario en Ia relacion metanol:agua.
Mezcla metanol:agua. Metanol:agua (I: I), determinar el
pH y ajustar a 3.0 con icido fosf6rico.
Preparacion de referencia I. Preparar una solucion con Ia
mezcla metanol:agua, que contenga 2.0 mglmL de la SRef
de clorhidrato de fenilefrina.
Preparacion de referencia U. Pasar una alicuota de 5.0 mL
de Ia preparacion de referencia I, a un matraz volumetrico de
100 mL, llevar al aforo con la mezcla metanol:agua y
mezclar. Esta solucion contiene 0.1 mglmL de clorhidrato de
fenilefrina.
Soindon de resolucion. Pesar una cantidad equivalente a
10 mg de la SRef de bitartrato de epinefrina, pasar a un
matraz volumetrico de tOO mL, adicionar una aHcuota de
5.0 mL de la preparacion de referencia J, disolver y llevar al
aforo con Ia mezcla metanol:agua, rnezcIar. Esta soluci6n
contiene 0.1 mg /mL de bitartrato de epinefrina y 0.1 mg/mL
de clorhidrato de fenilefrina.
Preparacion de Ia muestra. Pasar una alicuota de ia mues-
tra equivalente a 4.8 mg de clorhidrato de fenilefrina a un
matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con Ia mezcla
mctanol:agua y mezc1ar.
FENILEFRINA, CLORHIDRATO DE Y
SULFATO DE ZINC. SOLUCION OFTALMICA
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, longitud de
onda 280 nm, columna de 25 ern x 4.6 mm empacada con Ll
de 3.0 fiill a 5.0 fim; flujo de 1.0 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, repetidas veces,
volumenes iguales (20 fiL) de la solucion de resolucion y
registrar los picos respuesta, la eficiencia de Ia columna
es mayor de 10000 platos te6ricos/m. La resolucion R no es
menor de 1.5 y el factor de coleo para el pica de fenilefrina
no es mayor que 2.0. Inyectar al cromat6grafo, repetidas
veces, volumenes iguales (20 fiL) de la preparacion de refe-
rencia II y registrar los picos respuesta, el coeficiente de
variac ion no es mayor que 2 %. Una vez ajustados los para-
metros de operacion, inyectar al cromatografo, por separado,
volumenes iguales (20 fiLl, de la preparacion de referencia II
y de Ia preparacion de Ia llluestra, Obtcner sus respectivos
cromatogramas y ca1cular las areas bajo los picos. Calcular
la cantidad de C9 H 13N0 2'HCI en el volumen de muestra to-
rnado, por medio de Ia siguiente formula:
CD(Am)
Are!
Donde:
C= Cantidad de clorhidrato de fenilefrina en mg/mL en la
preparacion de referencia II.
D = Factor de dilucion de Ia muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograrna con la
preparacion de Ia muestra.
A rer = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con Ia
preparaci6n de referenda II.
VALORACION DE SULFATO DE ZINC. MGA 0991.
Solucion de edetato de cobre. Mezclar 1.0 mL de solucion
de sulfato cuprico al 2.5 % (m/v) con 1.0 mL de
solucion de edetato dis6dico 0.1 M.
Procedimiento. Pasar una aHcuota de Ia muestra, equivalen-
te a 25 mg de sulfato de zinc heptahidratado a Ull matraz
Erlenmeyer de 300 mL, adicionar 1.0 mL de :icido ac.otico
glacial, determinar el pH como se indica en el MGA 0701 y
ajustar el pH de la solucion entre 5.0 y 5.5 por adicion gota a
gota de solucion de hidroxido de amonio al 45.0 % (v/v),
adicionar una gota de Ia solucion de edetato de cobre y tres
gotas de solucion de 1-(2-piridilazo)-2-naftol al 0.1 % (m/v)
en metanol anhidro y titular con SV de edetato de sodio
0.0 I M. EI punto final de la titulacion tambien puede deter-
minarse potenciometricamente empleando electrodos de
mercurio-mercuroso/calomel, pOf titulacion complejornetri-
ca. Calcular los miligramos de sulfato de zinc heptahidratado
(ZnS04'7H20) en el volumen de muestra tornado, conside-
rando que cada mililitro de SV de edetato disodico 0.0 I M
equivale a 2.875 mg de ZnS04·7H20.

FENILEFRINA, CLORHIDRATO DE.
SOLUC/ON NASAL
Soluci6n nasal de clorhidrato de fenilefrina en un vehiculo
adecuado. Cantiene no menos del 90.0 % y no mas del
115.0 % de la cantidad de C9H,]N0 2'HCI, indicada en
el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de fenile-
frina y bitartrato de epinefrina, manejar de acuerdo a las
instrucciones de uso.
APARIENCIA DE LA SOLUCION. Vaciar por separado
el contenido de 10 envases a probetas limpias y secas,
observar bajo condiciones adecuadas de visibilidad, La solu~
cion es transparente, incolora 0 ligeramente amarillenta y
libre de partieulas visibles.
VARIA CION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 7.0.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Valo-
racian. EI tiempo de retenci6n obtenido en el cromatograma
con la preparaci6n de la muestra, corresponde al obtenido en
el crornatograma con Ia preparacion de referenda.
B. MGA 0241, Capo delgada.
Soporte. Gel de silice.
Fase movil. Metanol:agua:hidroxido de amenia (72:25:3).
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de Ia
SRef de elorhidrato de fenilefrina en agua, que contenga
1.0 mg/mL de c1orhidrato de fenilefrina.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de Ia rnues-
tra equivalente a 10 mg de clorhidrato de fenilefrina, pasar a
un matraz volurnetrico de 10 rnL, llevar al aforo con agua y
mezclar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles sepa-
rados, 20 f1L de 1a preparaeion de referencia y 20 f1L de 1a
preparacion de la muestra. Desarrollar el cromatograma,
dejar correr la fase movil hasta % partes arriba de la linea de
aplicadon. Retirar la cromatoplaca de la camara, marcar el
frente de la fase movil, secar can corriente de aire caliente y
rodar con SR hidroxido de potasio etanolico, secar a 60 DC
durante 15 min. Rociar SR p-nitroanilina y observar. La
mancha principal obtenida en e1 cromatograma con Ia prepa-
radon de la muestra, corresponde en tamaiio, color y RF a 1a
rnancha obtenida en e1 cromatograma con la preparadon de
referenda.
LlMlTES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra no
contiene mas de 100 UFC/mL de organismos mesofilicos
Preparados farmaceuticos 1871
aerobios, no mits de 10 UFC/mL de hongos filamentosos y
levaduras. Libre de Staphylococcus aureus y Pseudomonas
aeruginosa.
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Metanol:agua (7:3) que eontenga l.l g de
I-heptanosulfonato de sodio por litro. Determinar el pHy
ajustar a 3.0 can acido fosforieo, fillrar y desgasifiear. Si es
necesario, ajustar Ia reladon metanol:agua.
Mezcla de metanol:agua. Metanol:agua (1:1). Determinar
el pH y ajustar a 3.0 can <\cido fasforico.
Preparacion de referenda I. Preparar una solucion de
la SRef de c1orhidrato de fenilefrina en la mezcla
metanol:agua, que contenga 0.5 mg/mL de clorhidrato de
fenilefrina.
Preparacion de referenda II. Pasar a un rnatraz volumetri-
co de 25 ruL, una alienota de 5.0 mL de la preparaeion de
referenda I, l1evar al aforo con la mezcla metanol:agua y
mezclar. Esta solueion eontiene 0.1 mg/mL de c1orhidrato de
fenilefrina.
Solucion de resolucion. Pesar una cantidad equivalente a
12.5 rug de la SRef de bitartrato de epinefrina, pasar a un
matraz volumetrico de 25 rnL, disolver y llevar al aforo con
la mezcla rnetanol:agua, rnezclar. Pasar una alicuota
de 5.0 mL de esta solucion a un rnatraz volumetrico de
25 mL, adicionar una alienota de 5.0 mL de la preparacion
de referencia I, llevar al aforo con 1a mezcla metanol:agua y
mezclar. Esta solucion contiene 0.1 mg/mL de clorhidrato de
fenilefrina y 0.1 mg/mL de bitartrato de epinefrina.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la mues-
tra equivalente a 10 mg de clorhidrato de fenilefrina a un
matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con Ia mezcla
metanol:agua y mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de 25 cm x 4.6 mm em-
pacada con Ll de 3.0 a 10 [1m de diametro; detector de IllZ
UV; 10ngitlld de onda de 280 nm; flujo de 1.0 mUmin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, por separado,
repetidas veces, volumenes iguales (20 ilL), de Ia solucion
de resolucion y de la preparacion de referencia II, registrar
los picos respuesta, ajustar los parametros de operacion y el
tamaiio de los picos. El factor de resolucion entre los picos
de fenilefrina y epinefrina no es menor que 1.5 y ·el factor de
coleo para el pico de fenilefrina no es mayor que 2.0. Para la
preparacion de referenda II, el coeficiente de variac ion no es
mayor que 2 %. Una vez ajustados los parametros de opera-
cion, inyectar al cromatografo por separado, volumenes
iguales (20 f1L) de la preparacion de referencia II y de la
preparacion de la muestra. Obtener sus correspondientes
cromatogramas y calcular las areas bajo los picos. Calcular
los miligramos de C 9H n N0 2'HCI en el volumen de muestra
tornado por medio de la siguiente formula:
CD (Am)
Are!
FENILEFRINA, CLORHIDRATO DE. SOLUCION NASAL
1872 Farmacapea de los Estadas Unidas Mexicanas, undecima edicion.
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de clorhidrato de fenilefrina en
la preparaci6n de referencia II.
D ~ Factor de dilucion de la muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de la muestra.
A reJ = Area bajo e1 pico obtenida en el cromatograrna con 1a
preparacion de referenda II.
FENILEFRINA, CLORHIDRATO DE.
SOWCI6N OFTALMICA
Soluci6n acuosa esteril de clorhidrato de fenilefrina. Contie-
ne no menos del 90.0 % y no mas del 115.0 %de la cantidad
de C9H 13N0 2'HCl, indicada en el marbete. Puede contener
agentes antimicrobianos, amortiguadores y antioxidantes
adecuados.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de fenile-
frina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO. La muestra es transparente, incolora 0 ligera-
mente amarilla y libre de particulas visibles.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 3.0 y 4.5 para soluciones sin amor-
tiguadores y entte 4.0 y 7.5 para soluciones con
amortiguadores,
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0361. Proceder como se indica en la Valoracion
y obtener el espectro UV de la preparacion de referenda y
de la lTIuestra, emplear celdas de 1 cm y soluci6n de acido
sulfllrico (l :350), como blanco. El espectro de la prepara-
cion de la muestra corresponde con el de la preparaci6n
de referencia.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de silice.
Fase movil. Metanol:agua:hidroxido de amonio, (72:25:3).
Preparacion de referenda. Preparar una solucion de la
SRef en agua, que contenga 10 mglmL de clorhidrato de
fenilefrina.
Preparadon de Ia muestra. Pasar una aHcuota de la rnues-
tra equivalente a 100 mg de clorhidrato de fenilefrina a un
matraz volumetrico de 10 mL, l1evar al aforo con agua y
mezc1ar.
Procedimiento. Aplicar a una cromatoplaca en carriles sepa-
rados, 2 flL de la preparacion de la mnestra y 2 !1L de la
preparaci6n de referencia, Secar las aplicaciones con aire
caliente. Dejar correr la fase movil hasta % partes arriba de
FENILEFRINA, CLORHIDRATO DE. SOLUCION OFTALMICA
la linea de aplicaci6n, retirar la cromatoplaca de la camara y
secar con aire caliente. Rociar la SR de hidroxido de potasio
etanolico y secar a 60°C durante 15 min. Rociar la SR de
p-nitroanilina. La mancha obtenida en el cromatograma con
la preparaci6n de la muestra, corresponde en tamano, color y
Rr a la mancha obtenida con la preparacion de referencia.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
VALORACION. MGA 0361.
Adsorbente, Mezclar 150 g de tierra silicea cromatografica,
con I 000 mL de solucion de acido clorhidrico 3 N, calentar
a ebullicion durante 10 min, enfriar, filtrar por medio de suc-
cion y lavar con agua en abundancia, hasta que el ultimo
lavado presente reaccion neutra a la SI de anaranjado de
metilo. Secar la tierra silicea tratada, a 105°C durante un
minimo de 8 h, e incinerar a 500°C durante 2 h.
SA. Disolver 10.89 g de fosfato monobasieo de potasio
en 50 mL de agua, agregar 3.48 g de fosfato dibasico de
potasio, agitar hasta disoluci6n completa, diluir a ] 00 mL
con agua y ajustar el pH a 5.8 ± 0.05.
Preparadon de referenda. Preparar una soluci6n de la
SRef en solucion de acido sulfllrico (l :350), que contenga
60 !1g1mL de clorhidrato de fenilefrina.
Preparacion de Ia muestra. Pasar una alicuota de la mues-
tra equivalente a 100 mg de clorhidrato de fenilefrina a un
matraz volumetrico de 100 mL, Hevar al aforo con SA
de fosfatos pH 5.8, (Fosfato dibasico de sodio dihidratado-
fosfato monobasieo de potasio) y mezclar.
Procedimiento. En un vaso de precipitados mezclar con una
espatula flexible 4 g del adsorbente y nna alienota de 3 mL
de la preparacion de la muestra, hasta obtener una pasta
suave. Transferir esta pasta a una columna cromatognifica de
25 mm x 20 em, la cual contiene una porci6n de fibra
de vidrio tIna, comprimida en el fondo y una capa consisten-
te, 2 g del adsorbente mezclado con 1.0 mL de la SA de fos-
fatos pH 5.8, (Fosfato dibasico de sodio dihidratado-fosfato
monobasico de potasio). Empacar moderadamente la mezcla.
Agregar al vaso de precipitados 1.0 g de adsorbente y
recoger total mente el residuo de la muestra con ayuda de la
espatula, pasar a la columna y empacar en la forma indicada,
limpiar el vasa de precipitados y la espatula con una porci6n
de fibra de vidrio, depositar en la parte superior de la colum-
na y comprimir hacia abajo, hasta limpiar las paredes de
la misrna. Pasar 50 mL de eter dietilico saturado con agua a
traves de la columna y desecharlo. Colocar, abajo de
la colunma, un embudo de separaci6n pequeno que contenga
20 mL de solucion de acido sulfurieo (l :350), pasar a traves
de la columna 50 mL de solucion de acido bis-(2-etilhexil)
[osforico al 2.0 % (m/v) en eter dietilico saturado con agua y
enseguida pasar 25 mL de eter saturado con agua, enjuagar
la punta de la columna con eter dietilico, combinar con los
eluatos y agitar. Pasar la capa acida a un matraz
volumetrico de 50 mL y repetir la extraccion con 20 mL de
solucion de acido sulfllrico (l :350). Reunir los extractos y
llevar al aforo con la misma soluci6n. Correr el espectro de

absorci6n de esta soluci6n y de la preparaci6n de referenda,
desde 220 hasta 320 nm y determinar las absorbancias
a la longitud de onda de maxima absorbaneia de 271 y a las
longitudes de onda de minima absorbancia de 292 y 238 nm,
emplear eeldas de 1 cm y solucion de acido sulfillico (l :350)
como blanco. Trazar una linea recta que una las dos absor-
bancias minimas y determinar las absorbancias corregidas
respectivas, trazando una linea perpendicular desde el pico
correspondiente a la maxima absorbancia de cada soluci6n
hasta intersectar la linea recta que une las dos absorbancias
minimas. Tomar como absorbancia corregida la distancia ob-
tenida entre estos dos puntas, Calcular los miligramos por
mililitro de C9H,3NOz'HCI en la muestra, por medio de la
siguiente f6rmula:
Donde:
C ~ Cantidad por miIiIi(ro de la preparaeion de refereneia.
D ~ Factor de dilucion de la muestra.
V= Volumen en mililitros de muestra tornada.
Am ~ Absorbancia obtenida con la preparacion de Ia
muestra.
A rej = Absorbancia obtenida con 1a preparaci6n de
referencia.
FENITOiNA S6DICA. CApSULAS
Contienen fenitoina sodiea equivalente a no menos del 95.0 %
Y no mas del 105.0 % de Ia cantidad de C15HllN2NaOz, indi-
cada en e1 marbete,
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de feni-
tOlna sodiea y SRef-FEUM de fenitoina, manejar de acuerdo
a las instruceiones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, Capo delgado.
Sopor!e. Gel de sHice G recien preparada y activada a
120 'C durante 30 min.
Fase movil. Acetona:cloroformo (J :9).
Preparacion de referencia. Preparar una soluei6n de 1a
SRef-FEUM de fenitoina en cloroformo, que contenga
I mg/mL de fenitoina.
Preparacion de Ia muestra. Pesar no menos de 10 eapsulas,
obtener el eontenido neto promedio. Pesar una cantidad del
polvo equivalente a 100 mg de fenitoina sodica, pasar a un
embudo de separacion que contenga 20 mL de agua. acidifi-
car con soluci6n de acido clorhidrico 2 M, extraer
con 20 mL de cloroformo, lavar el extracto clorof6rmico con
10 mL de agua, dejar separar las capas, deseehar la fase
Preparados farmaceuticos 1873
acuosa y evaporar el cloroformo a sequedad, secar a 105 °c
dnrante 30 min. Pesar 5 mg del residua, pasar a un malraz
volumetrico de 5 mL, disalver y Hevar al aforo con cloro-
formo, mezclar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles sepa-
rados, I 0 ~L de la preparacion de referencia y I 0 ~L de la
preparacion de la muestra, evaporar el cloroformo aplicando
calor infrarrojo. Desarrollar el cromatograma, dejar correr la
fase m6vil hasta % partes arriba de la linea de aplicaci6n,
Retirar la cromatoplaca de la camara, marcar e1 frente de la
fase movil, evaporar el disolvente aplicando calor infrarrojo
y observar bajo lampara de luz UV. La mancha principal ob-
tenida en el cromatograma can la preparaci6n de la muestra
corresponde en tamaiio, color y R F, a la mancha obtenida en
el cromatograma con la preparaci6n de referencia.
B. MGA 0241. CLAR. EI tiempo de retencion obtenido en el
cromatograma con la preparacion de la muestra corresponde
al obtenido con la preparacion de referencia, preparados co-
mo se indica en 1a Va/oracian.
C. MGA 0511, Sodio. Una porci6n del contenido de las cip-
sulas da reacci6n positiva a la prueba de sodio a la tlama.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 1. Q ~ 85 %.
Fase movil. Metanol:agua (55:45), filtrar y desgasificar.
Preparacion de referenda. Pesar una cantidad de la
SRef-FEUM de fenitoina sodica, no menor a 10 mg, disolver
en metanol y diluir con agua para tener una proporcion de
una parte de metanol por dos de agua, En caso necesario, di-
luir una alicuota de la solucion anterior con una mezcla de
metanal:agua (I :2), para tener una concentracion de fenitoi-
na s6dica similar a 1a de la preparaci6n de la muestra.
Procedimiento. Colocar cada capsula en el aparato, utilizar
900 rnL de agua como medio de disoluci6n, accionar a 50 rpm
durante 30 min y filtrar inmediatamente 20 mL del medio de
disolucion. Pasar una aHcuota de 15 rnL del filtrado a un
matraz voIumHrico de 25 mL, agregar 7.5 mL de metanol, y
Hevar al aforo con una mezcla de agua:metanol (2: I).
Nota: se puede aplicar un factor de correcci6n apropiado
considerando la reducci6n que ocurre cuando se mezcla agua
y metanol.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda 254 nm; columna de 25 em x 3,9 mm empacada con
Ll de 3 ~m a 10 ~m de diametro, flujo, 1.5 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, repetidas veces,
volumenes iguales (25 ilL 0 el volumen necesario para obte-
ner una respuesta adecuada) de la preparacion de referencia
y registrar los picos respuesta. El coeficiente de variaci6n no
es mayor que 2.0 % y el factor de coleo no mayor que 2.0.
Una vez ajustados los parametros de operacion, inyectar al
cromatografo pOI separado, volumenes iguales (25 ~L 0 el
volumen inyectado de Ia preparacion de referencia) de Ia
preparacion de referencia y de la preparacion de la muestra.
FENITOiNA S60ICA. CApSULAS
1874 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Obtener los correspondientes cromatogramas y ca1cular las
areas bajo los picos. Calcular el porcentaje de fenitoina sodi-
ea disuelta por medio de la siguiente f6rmula:
100CD(~)
Are!
M Procedimiento. Inyectar al cromatografo 15 III de la solucion
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de fenitoina sodica en la prepa-
raei6n de referenda.
D ~ Factor de diluci6n de la muestra.
Am = Area bajo el pieo obtenida en el cromatograma con la
preparaci6n de la muestra.
A ref = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparaci6n de referencia.
M ~ Cantidad de fenitoina sodica indicada en el marbete.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
Preparacion de referencia. Pesar 12.4 mg de la
SRef-FEUM de fenitoina, pasar a un matraz volumetrieo de
50 mL, disolver y llevar al aforo con la fase m6vil, mezclar.
Esta solucion contiene 248 Ilg/mL de fenitoina.
Preparacion de Ia muestra. Pasar el contenido de una cap-
sula a un matraz volumetrico de 100 mL con ayuda de una
porcion de 55 mL de metanol y someter a la accion del ultra-
sonido durante 5 min, agregar 40 mL de agua y enfriar a
temperatura ambiente, llevar al aforo con agua y mezclar. En
easo necesario, diluir una alieuota de esta so1uei6n con fase
m6vil para tener una concentraei6n similar a la de la prepa-
raci6n de referenda. Filtrar a traves de un filtro de 0.45 ).tm
de porosidad, descartando los primeros 5 mL del filtrado.
Caleular la cantidad de C15HllN2Na02 por capsula como se
indica en la Valoracian.
VALORACION. MGA 0241. CLAR.
Fase movil. Metanol:agua (550:450). filtrar y desgasiftcar.
Hacer ajustes si es neeesario.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de la
SRef-FEUM de fenitoina con fase movil, mezclar para que
contenga 230 ftg/mL de fenitoina.
Solucion de resolucion. Pesar una eantidad de benzoina
equivalente a 7,5 mg de benzoina, pasar a un matraz volume-
trieo de 50 mL, disolver y llevar al aforo con la fase m6vil,
mezclar. Esta solucion contiene 150llglmL de benzoina.
Mezclar 1 mL de esta solueion y 9 mL de la preparacion de
referencia,
Preparacion de Ia muestra. Pesar no menos de
20 capsulas, calcular su contenido neto promedio, pesar
una cantidad del polvo equivalente a 100 mg de fenitoina
sodica, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar
5 mL de metana1, mezclar y someter a la aeei6n de ultraso-
nido durante 10 min, mezc1ando intermitentemente, llevar
al aforo con la fase m6vil y mezc1ar. Pasar una alicuota de
25 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL,
FENITOiNA S6DICA. POLVO PARA SOLUCI6N INYECTABLE
llevar al aforo con la fase m6vil y mezc1ar, Filtrar a traves de
un filtro de 0.45 ftm de porosidad, deseartando los primeros
5 mL del filtrado.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda 254 nm; columna de 4.6 mm x 25 cm empacada con
L1 de 5 11m; veloeidad de flujo 1.5 mLimin.
de resoluci6n y registrar los picos respuesta, el factor de reso-
lucion R para los picos de fenitoina y benzoina no es menor
que 1.5, el factor de colee para el pico de fenitoina no es ma-
yor que 1.5. Una vez ajustados los parametros de operacion,
inyectar al cromatografo por sextuplicado, volu.menes iguales
(15 Ill) de la preparacion de relerencia y registrar los pieos
respuesta. EI coefieiente de variacion no es mayor que 1.0 0/0,
Inyectar al cromatografo, por separado volumenes iguales
(15 Ill) de la preparacion de referencia y de la muestra. Ob-
tener sus correspondientes eromatogramas y calcular las
areas bajo los picos. Caleular la cantidad de ClsH'lN2Na02,
en la porcion de muestra tomada, pOI medio de la siguiente
formula:
CD (:m )
ref
1.087
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de fenitoina en la preparaeion
de referencia,
D ~ Factor de dilucion de la muestra.
Am = Area bajo el pieo obtenida en el cromatograma con la
preparacion de la muestra.
A ref = Area bajo el pieo obtenida en el eromatograma con la
preparaei6n de referencia.
L087 = Factor de conversion de fenitoina a fenitoina s6dica
FENITOiNA SODICA. POLVO PARA
SOLUCI6N INYECTABLE
Liofilizado esteril de fenitoina sodiea para disolver en un
vehieulo que contiene propilenglicol, etanol y agua inyecta-
ble. Contiene no menos del 90,0 % y no mas del 115.0 % de
la eantidad de ClsHllN2Na02, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de lenitoi-
na, manejar de acuerdo a las instrueciones de uso,
ASPECTO DE LA SOLUCION. Disolver por separado el
contenido de 10 fraseos ampula con su diluyente respectivo,
agitar hasta disolueion campleta. Pasar por separado cada
solucion a tubos de Nessler de 13 mm x 125 mm, escrupu-
losamente limpios y secos, provistos de tapon, Observar
bajo condiciones adeeuadas de visibilidad y cornparar
contra un volumen igual del diluyente. La solubilidad es
completa y la soluci6n tan transparente como el diluyente y
libre de partieulas visibles.

PARTICULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. Proceder como se indica en el Ensayo de
identidad A para Fenitoina s6dica, solucion inyectable.
Preparacion de la muestra. Disolver por separado el
contenido de 10 frascos ampula con Sil diluyente respectivo,
mezclar la soluci6n y pasat a un embudo de separacion que
contenga 25 mL de agua, una alicuota de la mezcla,
equivalente a 250 mg de fenitoina s6dica, extracr con
porciones de acetato de etilo de 50, 30 y 30 mL
respectivamente. Lavar cada extracto con dos porciones de
20 mL cada una de soluci6n de acetato de sodio al 1.0 %
(m/v), combinar los extractos y evaporar a sequedad. Secar
el residua a 105 'c hasta peso constante.
B. La muestra cumple can los Ensayos de identidad B y C
para Fenitoina s6dica, solucion inyectable.
pH. MGA 0701. Entre 10.0 y 12.3, empleando una prepara-
cion de la muestra preparada como se indica en el marbetc.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
VALORACI6N.MGA 0241, CLAR.
Proceder como se indica en Ia prueba de Valoracion para
Fenitoina sodica, solucion inyectable.
Preparacion de ia muestra. Pesar exactamente una canti-
dad de la muestra equivalente a 50 rng de fenitoina sodica,
pasar a un matraz volumetrico de 200 mL. disolver y llevar
al aforo can la fase m6vil y mezclar. Calcular la cantidad en
miligramos de fenitoina sodka en Ia porcion de muestra
tomada, por medio de Ia siguiente formula:
CD (Am) 1.087
Are!
Donde:
C = Cantidad por mililitro de Ia preparacion de referencia.
D ~ Factor de diluci6n de la muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con Ia
preparacion de Ia muestra.
A re(= Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con Ia
preparacion de referencia.
1.087 = Factor de conversion de fenitoina a fenitoina sodica.
PRUEBAS DEL DILUYENTE
ASPECTO. La muestra es transparente y libre de partieulas
visibles.
Preparados farmaceuticos 1875
VARIACI6N DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
CONTENIDO DE ETANOL Y PROPILENGLICOL.
MGA 0241, CG. No menos de 9.0 % y no mis de 11.0 % (v/v)
de etanol y no menos de 37.0 % y no mas de 43.0 % (v/v) de
propilengHcol. Proceder como se indica en Fenitoina s6dica,
soluci6n inyectable para esta prueba.
FENITOiNA SODICA. SOWC/ON
INYECTABLE
Soluci6n estoril de fenitoina s6dica con propilenglicol y
etanol en agua inyectable. Contiene no menos del 95.0 %
y no mas del 105.0 % de la cantidad de C"HllN2Na02, indi-
cada en el marbete.
Precauciones: no usar Ia soluci6n si esta tUTbia 0 contiene
precipitado.
SUSTANCIA DE REFERENCIA, SRef~FEUM de fenitoi-
na, manejar de acuerdo a las instruceiones de uso.
ASPECTO. Soluci6n transparente y libre de parlieulas
visibles.
PART.lCULAS, MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACI6N DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTlDAD
A.MGA 0351.
Preparacion de referenda. Pesar 10 mg de la SRef-FEUM
de fenitoina, disolver en 2 mL de acetato de etilo, evaporar a
sequedad con eorriente de nitr6geno 0 aire seeo. Seear el
residuo a 105°C hasta peso constante.
Preparation de la muestra. Pasar a un "embudo de
separaeion, que contenga 25 mL de agua, una aHcuota de Ia
muestra equivalente a 250 mg de fenitoina sodica, extraer
can tres porciones de 50, 30 y 30 mL respectivamente de
acetato de etilo. Lavar cada extracto can dos porciones de
20 mL cada una de soluei6n de acetato de sodio al 1.0 %
(m/v), combinar los extractos de acetato de etilo y evaporar a
sequedad. Secar el residua a 105 'c hasta peso constante.
Proeedimiento. EI espectro de absorci6n IR de una disper-
sion del residuo obtenido con Ia preparaei6n de Ia muestra en
bromuro de potasio eorresponde can el de la preparacion de
referencia tratada de forma similar.
FENITOiNA SODICA SOLUCION INYECTABLE
 1876 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
B. MGA 0241, CLAR. EI tiempo de retenoion obtenido en el
cromatograma con Ia preparadon de la muestra corresponde
al obtenido con 1a preparacion de referencia, segun se indica
en Ia Valoracian.
Co MGA 0511, Sodio. La muestra da reaccion positiva a la
prueba de flama para sodio.
pH. MGA 0701. Entre 11.0 y 12.3.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No m:lS
de 0.3 UE/mg de fenitoina s6dica.
CONTENIDO DE ETANOL Y PROPILENGLICOL
MGA 0241, CG. No menos del 9.0 'y, y no mas del 11.0 % (v/v)
de etano! y no menos de 37.0 % y no mas de 43.0 % (v/v) de
propilenglicol.
Preparacion de referencia interna. Pasar alicuotas de
" ,
8 mL de metanol y 20 mL de etilenglicol a un matraz volu-
metrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y mezclar.
Solucion de etanol. Pasar una alicuota de 6 mL de etano1
anhidro a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar a1 aforo
con agua y mezclar. Esta solucion contiene 60 /!L/mL de
etanoI.
Solucion de propilenglicoJ. Pasar una alieuota de 20 mL de
propilenglicol a un matraz volumetrico de 100 mL, !levar al
aforo con agua y mezclar. Esta solucion contiene 200 /!L/mL
de propilenglicol.
Preparacion de referencia. Pasar alicuotas de 10 mL de Ia
preparacion de referenda interna, 10 mL de Ia solucion de
etanol y 10 mL de la solucion de propilenglicol a un matraz
volumetrico de 100 mL, !levar al aforo con agua y mezclar.
Esta solucion contiene 6 fiLlmL de etanol y 20 fiLlmL de
propilenglicol.
Preparacion de Ia muestra. Pasar una alicuota de la mues-
tra equivalente a 250 mg de fenitoina sodica a un matraz
volumetrico de 100 mL, adicionar una alicuota de 10 mL de
Ia preparadon de referenda interna, llevar al aforo con agua
y mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de vidrio de 1.8 m y
2.0 mm de diametro interno, empacada con S3 de 50 a
80 mallas, silanisado; a una temperatura inidal de 140°C
durante 3 min, programada para incrementar 6 °C/min y
temperatura final de 190°C durante 6 min; emplear como
gas acarreador helio a un flujo de 40 mLimin, detector
de ionizadon de flama a una temperatura de 200°C y tem-
peratura del inyector de 200 'C.
Procedimiento. Inyectar a1 cromatografo, por quintuplicado,
volumenes iguales (2 fiL) de la preparaci6n de referencia,
registrar los picos de respuesta y calcular el coeficiente de
variacion el cual no es mayor del 2,0 %, el factor
de resolucion entre metanol y etanol no es menor de 2 y el
factor de resoluci6n entre etilenglicol y propilenglicol no es
FENITOiNA SODICA. SOLUCION INYECTABLE
menor de 3. Una vez ajustados los parametros de operacion,
inyectar al cromat6grafo, pOI separado, volumenes igualcs
(2 fiL) de la preparaci6n de referencia y de Ia preparacion
de Ia muestra, obtener los cromatogramas correspondien-
tes. EI orden de eluei6n es metanol, etanol, etilenglicol y
propilenglicol. Los valores de retencion relativos son de
1.0 para metanol, 2.2 para ctanol con respecto a los picos
de metanol y etanol y de 1.0 para etilenglicol y 1.4 para
propilenglicol can respecto a los picos de etilenglicol y
propilenglicol. Calcular sus areas relativas respectivas y el
porcentaje (v/v) de etanol en el volumen muestra tornado,
por medio de Ia formula siguiente:
CD(~)
Aref
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de etanol en la preparacionde
referenda.
D ~ Factor de dilucion de la muestra.
Am = Area relativa del pico correspondiente a etanol en el
cromatograma obtenido con Ia preparacionde la
muestra.
Are/'= Area relativa del pieD correspondiente a ctanol en el
cromatograma obtenido con Ia preparacion de
referencia.
Caleular el porcentaje (v/v) de propilenglieol en la muestra,
por medio de Ia formula siguiente:
Donde:
C ~ Cantidad de propilenglicol en la preparacionde refe-
rencia.
D ~ Factor de dilucion de la muestra.
Am = Area relativa del pico correspondiente a propilenglicol
en el cromatograma obtenido con Ia preparacionde la
muestra.
Are(= Area relativa del pico correspondiente a propilenglicol
en el cromatograma obtenido con Ia preparacionde
referenda.
BENCILO Y BENZOFENONA. MGA 0241, Capa
de/gada.
Soporte. Oel de sHice OF2s4 .
Fase movil. 1,4-dioxano:hexano (30:75).
Preparacion de referencia.
Solucion 1. Preparar una solucion que contenga 100 fig/mL
de benzofenona en etanol al 96 %.
Solncion 2. Preparar una solucion que contenga 100 ilg/mL
de bencilo en etanol al 96 %.
Preparacion de Ia muestra. Diluir un volumen de la mues-
tra equivalente a 50 mg de fenitoina s6dica, a 2.5 mL con
metanol.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles sepa-
rados 5 fiL de la preparaci6n de la muestra y 5 ilL de Ia pre-

paracion de referencia soluci6n 1 y soluci6n 2, desarrollar el
cromatograma dejar correr la fase m6vil, hasta 12 em arriba
de la linea de aplicacion. Relirar la cromatoplaca de la cama-
ra, secar con corriente de aire seeo. Examinar bajo
luz UV a 254 nm. Cualquier mancha obtenida can la
preparacion de la muestra correspondiente a bencil y benzo-
fenona, no son mas intensas que las manchas obtenidas en el
cromatograma con las soluciones ] y 2 de la preparacion de
referencia, 10 que corresponde al 0.5 % de cada una de elias.
VALORACION.MGA 0241. CLAR.
Fase m6vil. Metanol:agua (55:45). Filtrar y desgasificar.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de la
SRef-FEUM de fenitoina con fase movil que contenga
230 figlmL de fenitoina.
Preparacion de Ia muestra. Pasar una alicuota de la mues-
tra, equivalente a 50 mg de fenitoina sodica, a un matraz
volumetrico de 200 mL, llevar al aforo con fase rn6vil y
mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de 3.9 mm x 25 cm,
empacada can Ll; fase movil a un flujo de 1.5 mLimin,
detector de ultravioleta a 254 nm.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, por quintuplica-
do, volumenes iguales (20 fiL) de la preparacionde referen-
cia, registrar los picas respuesta y calcular el coeficiente de
variaci6n, el cual no es mayor de 2.0 % y el factor
de colea no es mayor de 2. Una vez ajustados los parame~
tros de operaci6n, inyectar al cromatografo, por separado,
volumenes iguales (20 fiL) de la preparacionde referencia y
de la preparacionde la muestra. Obtencr los cromatograrnas
correspondientes y ca!cular el area bajo los picas. Calcular la
cantidad en miligramos de fenitoina s6dica en el volumen
muestra tornado, por media de la formula siguiente:
CD (Am) 1.087
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de la preparacionde referencia.
D = Factor de diluci6n de la muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograrna con la
preparaci6nde la muestra.
A rctr = Area bajo el pico obtenida en el cromatograrna con la
preparacionde referenda.
1,087 = Factor de conversion de fenitoina a fenitoina
s6dica,
FENITOiNA SODICA. TABLETAS
Contienen fenitoina s6dica equivalente a no menos
del 95.0 % y no mas del 105.0 % de la cantidad de
ClsHllN2NaOz, indicada en el marbete,
Preparados farmaceuticos 1877
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de feni-
toina sOdiea y SRef-FEUM de fenitoina. manejar de acuerdo
a las instrucciones de uso,
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. Proccder como se indica en el Ensayo de
identidad A para Fenitoina s6dica, Capsulas,
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas
caleular su peso promedio, triturar hasta paiva fino y pesar
una cantidad del paiva equivalente a 50 mg de fenitoina so-
dica, y continuar como se indica en la preparaci6n de la
muestra del Ensayo de identidad A para Fenitoina s6dica,
Ctipsulas.
B. MGA 0241. Capa delgada. Proceder como se indica en el
Ensayo de identidad B para Fenitoina sadiea. Capsulas.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 10
tabletas, calcular su peso promedio y triturar hasta polvo
fino. Pesar una cantidad del paiva equivalente a 100 mg
de fenitoina sodica, Continuar como se indica en Ia
preparacion de la muestra del Ensayo de identidad B para
Fenitoina s6dica, Capsulas,
C. MGA 0241. CLAR. Proceder como se indica en la Valo-
racion. EI tiempo de retenci6n obtenido en el cromatograma
con Ia preparacion de Ia muestra, corresponde con el obteni-
do con Ia preparaci6n de referencia,
D. MGA 0511, Sodio. Una porcion de 1a muestra triturada da
reaccion positiva a Ia prueba de sodio a Ia flama,
DISOLUCION. MGA 0291. Aparato 1. Q ~ 85.0 'Yo.
Proceder como se indica en Ia prueba de Disolucion para
Fenitoina sodica, Capsulas,
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Proceder como
se indica en Ia prucba de Uniformidad de dosis para F enitoi-
na sodica, Capsulas,
Preparacion de Ia muestra. Pasar una tableta a un matraz
volumetrico de 100 mL can ayuda de una porcion de 55 mL
de metanol y someter a ia acci6n del ultrasonido durante
5 min, agregar 40 mL de agua y enfTiar a temperatura
ambiente, llevar al aforo con agua y mezclar, En casa nece-
sario, diluir una alicuota de esta solucion con fase movil para
tener una concentracion similar a Ia de Ia preparacion de
referenda. Fillrar a traves de un fillro de 0.45 fim de porosi-
dad, descartando los primeros 5 mL del filtrado.
VALORACION.MGA 0241. CLAR.
Proceder como se indica en Ia prueba de Valoraci6n para
Fenitoina s6dica, Capsulas,
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio y triturar hasta polvo fino, Pesar
FENITOiNA S6DICA. TABLETAS
1878 Farmacopea de los Estados Unidos Mexieanos, undecima edici6n.
una eantidad del polvo equivalente a 100 mg de fenitoina
s6dica y proseguir como se indica en la preparaci6n de la
rnuestra de la prueba de Valoracion para Fenitoina s6dica,
Capsulas.
FENITOiNA. SUSPENSION ORAL
La suspensi6n oral de fenitoina, es fenitoina suspendida
en un medio adecuado. Contiene no menos del 90.0 y no
mas del 110.0 % de la cantidad de C 15 H 12N 20 2 , indieada
en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef·FEUM de fenitoi·
na, manejar de acuerdo a las instrucdones de uso.
ASPECTO DE LA SUSPENSION. Vaeiar la muestra,
previamente agitada, a probetas limpias y secas, observar
inmediatamente bajo condiciones adecuadas de visibilidad.
El contenido se vacia con fluidez, es una suspensi6n homo-
genea, viscosa y libre de grumos y de particulas extranas.
Despues de 24 h de reposo, puede presentar ligera sedimen·
taci6n que al agitarse resuspende.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A.MGA 0351.
Preparacion de referencia. Disolver 10 mg de la
SRef·FEUM de fenitoina en 10 mL de una mezela de eter
dietilico:cloroformo (1:2) grade espectro. Evaporar a seque·
dad, secar con vado a 105°C durante 4 h.
Preparacion de Ia muestra. Pasar una alicuota de la
muestra, equivalente a 112.5 mg de fenitoina, a un embudo
de separacion, extraer con 50 mL de una mezcla eter dietili-
co:c1orofonno (1 :2), separar la capa organica, evaporar a
sequedad y secar con vado a 105°C durante 4 h.
Procedimiento. Elaborar las pastillas correspondientes con
la preparacion de referencia y de la muestra en una
dispersion de bromuro de potasio y obtener los espectros de
absorcion. El espectro de 1a preparacion de la muestra co-
rresponde al de la preparacion de referenda.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de silice G.
Fase movil. Acetona:cloroformo (I :9).
Preparacion de 1a mnestra. Pesar 10 mg del residuo obte·
nido en la identidad A, pasar a un matraz volumetrico de
10 mL, disolver y llevar al aforo con cloroformo.
Preparacion de referencia. Preparar una so1uci6n de la
SRef·FEUM de fenitoina en cloroformo, que eontenga
1 mglmL de fenitoina.
FENITOiNA. SUSPENSI6N ORAL
Procedimiento. Aplicar en lU1a cromatoplaca, activada a
120°C durante 30 min inmediatamente antes de usarse
10 JlL de cada preparacion, evaporar el cloroformo aplican~
do calor infrarrojo. Desarrollar el cromatograma hasta %
partes de la linea de aplicacion, secar con calor infrarrojo y
rodar una soluci6n saturada de nitrato mercuroso. La
mancha principal obtenida en el cromatograma con
la preparacion de la muestra corrcsponde en tamafio, color y
RF a la mancha obtenida con la preparacion de referencia.
C. MGA 0471, Clase 1. Preparar la muestra como se indica
en el Ensayo de identidad A. EI intervalo de fusion del resi·
duo obtenido esta entre 292 y 299°C.
LIMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra esta
libre de microorganismos patogenos y no contiene mas de
100 UFC/mL de organismos mesofilicos aerobios y no mas
de 10 UFC/mL de hongos filamentosos y levaduras.
VALORACION. MGA 0991. Pasar una alieuota de la
muestra, equivalente a 150 mg de fenitoina, a un embudo de
separacion, adicionar 15 rnL de aglla y mezclar, extraer con
80 mL de una mezc1a de eter dietilieo:cloroformo (I :2),
dejar separar las capas y pasar la capa organica a un embudo
de separacion de 500 mL, seguir extrayendo la capa acuosa
con porciones sucesivas de 40 mL cada una, de la mezcla
de eter dietilico y c1oroformo, hasta que una pequefia por-
cion del extracto no deje residuo cuando se evapora en un
vidrio de reioj, colectar los extractos organicos en el embu-
do correspondiente y lavarlos con dos porciones de 10 mL
cada una de solucion de bicarbonato de sodio al 2.0 % (m1v),
descartar las soluciones dellavado, filtrar el extracto a traves
de un algodon previamente humedecido con la mezcla de
eter dietilico:cloroformo, evaporar el filtrado sabre un BV
con ayuda de corriente de aire, secar el residua con vacio a
105°C durante 2 h Y enfriar. Disolver el residuo en 50 mL
de dimetiltormamida, agregar tres gotas de soluci6n de
azovioleta saturada en metanol y titular con SV de metoxido
de sodio 0.1 N hasta vire azul, tomar las precauciones
necesarias para evitar la absorcion de dioxido de carbono
atmosferico. Correr un blanco de reactivos y hacer las co-
rrecciones necesarias. EI punto final de la titulacion tambien
se puede determinar potenciometricamente, usando electro-
dos de antimonio/calomel para titulaciones en disolventes no
acuosos. Cada mililitro de la SV de metoxido de sodio 0.1 N
es equivalente a 25.23 mg de C 15 H 12 N,02'
FENOBARBIT AL SODICO. SOLUC/ON
INYECTABLE
Soluci6n esteril de fenobarbital sodico en un disolvente ade-
euado. Contiene no menos del 90.0 % y no mas del 105.0 %
de la cantidad de C12HllN,Na03, indicada en el marbete.

SUSTANCIA DE REFERENCIA. Fenobarbital, SRef-FEUM
de cafeina, rnanejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCION. La muestra es transparen-
te e incolora.
PARTICULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A.MGA 0351.
Preparacion de referencia. Pesar 5 mg de la SRef de feno-
barbital, pasar a un vaso de precipitados, disolver en 25 mL de
cioroformo, mezclar y evaporar a sequedad aplicando corrien-
te de nitrogeno 0 aire seeD, adicionar 10 mL de etcr dietilico y
evaporar a sequedad nuevamente en las condiciones anterio-
res, eliminar las ultimas trazas por medio de vacio.
Preparaci6n de la muestrs. Pasar una alicuota de la rnues-
tra equivalente a 500 mg de fenobarbital sodico a un matraz
volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y mezcIar.
Pasar a un embudo de separaci6n 10 mL de la solucion ante-
rior, adicionar 5 mL de agua, 2 mL de acido clorhidrico y
agitar, extracT con cuatro porciones de 25 mL de c1oroformo,
filtrar cada extracto a traves de algodon humedecido con cIo-
roformo, recibiendo en un matraz volumetrico de 250 rnL,
lavar el embudo de separacion y el filtro con pequenas
porciones de cloroformo, llevar al aforo con el rnismo disol-
vente y mezclar. Pasar 25 mL de la solucion cloroforrnica
anterior a un vaso de precipitados, mezclar y evaporar a
sequedad aplicando corriente de nitrogeno 0 aire seco,
adicionar 10 mL de eter dietilico y evaporar a sequedad nue-
vamente en las condiciones anteriores, eliminar las ultirnas
trazas por medio de vado.
Procedimiento. Elaborar las pastillas correspondientes
efectuando una dispersion del patron de referencia y de ]a
muestra en bromuro de potasio y obtener sus respectivos
espectros de absorcion. EI espectro IR obtenido con la
preparacion de la muestra, es similar al obtenido con
ia preparacion referencia.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Sopor!e. Gel de siIice G, secar a 80 "C durante 30 min.
Fase movil. Acido ac.otico giaciaI:benceno (1:9).
Preparacion de referencia. Pesar 9 mg de la SRef de feno-
barbital, disolver en 10 mL de claroformo y mezcIar. Esta
solueion cantiene 0.9 mg/mL de fenobarbital.
Preparacion de la muestra. Pasar 25 mL de la solucion
cloroformica de la muestra preparada como se indica en el
Ensayo de identidad A, a un vasa de precipitados, evaporar
a sequedad aplicando corriente de nitr6geno 0 aire seco,
adicionar 10 mL de eter dietHico y evaporar a sequedad
nuevarnente en las condiciones anteriores, eliminando las
Preparados farmaceuticos 1879
trazas por medio de vacio, disolver el residuo en 5 mL de
cloroformo.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separa-
dos 5 )..lL de cada preparacion, dejar secar a1 aire y colocar en
Ia camara de desarrollo hasta que la fase movil ascienda %
partes desde el punto de aplicacion. Sacar Ia cromatoplaca y
dejar secar, rodar con solucion saturada de nitrato mercuroso,
se observan rnanchas blancas sobre fonda gris, detenninar su
RF y tamafio. Rodar con soluci6n de permanganato de potaslo
al 1.0 % (m/v) y dejar secar al aire. Las manchas observadas
en el carriI de la preparadon de la muestra con la soluci6n de
nitrato mercuroso, corresponden en tamaiio, color y RF a la 0
las obtenidas con la preparacion de referencia. Con soluci6n
de permanganato de potasio, pueden observarse manchas
amarillas sobre fondo pUrpura pero las obtenidas con Ia prepa-
racion de la muestra corresponden en tamafio color y Rp a las
obtenidas con la preparaci6n de referencia.
C. MGA 0511, Sodio. La muestra da reaccion positiva a las
pruebas para sodio.
pH, MGA 0701. Entre 9.2 y 11.0.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas
de 0.31 UE/mg de fenobarbital sodico.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa del-
gada. Proceder como se indica en el Ensayo de identidad B.
Ninguna otra mancha ademas de las que corresponden a la
preparaci6n de referencia aparece en el carri1 de la prepara-
cion de la muestra.
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Solucion amor!iguadora pH 4.5. Disolver 6.6 g de acetato
de sodio trihidratado en 700 mL de agua, agregar 3 mL de
acido acetico glacial, llevar a 1 000 mL con agua y ajustar el
pH a 4.5 ± 0.1, con acido acetico glacial.
Fase movil. Mezcla de solucion amOltiguadora pH
4.5:metanol (3:2), filtrar y desgasificar, hacer ajustes si fuera
necesario.
Patron interno. Preparar una soIuci6n de Ia SRef-FEUM de
cafeina en una mezcla de rnetanol:soluci6n amortiguadora pH
4.5 (1: I), para tener una concentracion de 125 MglmL.
Preparacion de referencia. Pesar 15 mg de SRef de feno-
barbital, pasar a un matraz volumetrico de 50 mL, agregar
25 mL de fase movil y agitar 0 someter a la accion de un ba-
no de ultrasonido hasta disolver. Adieionar 15.0 mL del
patron interno, llevar a volurnen con fase moviL Esta solu-
cion tiene una concentraci6n de 300 )..lg/mL.
Preparacion de la muestra. Pasar un volumen de la mues-
tra equivalente a 65 mg de fenobarbital sodico a un matraz
volumetrico de lOO rnL, llevar a volumen con fase m6vil y
mezclar. Pasar una aHcuota de 25 mL a un matraz volume-
trico de 50 mL, agregar 15.0 mL del patron interno, aforar
con fase rnovil y mezclar.
FENOBARBITAL S6DICO. SOLUCI6N INYECTABLE
 1880 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
Condiciones del eqnipo, Columna de 25 cm x 4 mm empa-
cada con L1, detector de luz UV a una longitud de onda de
254 nm; velocidad de flujo de 2 mLimin.
Procedimiento. Inyeetar al cromatografo, repetidas veces,
volumenes iguales (10 ~L) de la preparaci6n de referencia,
ajustar los parametros de operaeion y el tamaiio de los pieos.
EI tiempo de retenci6n relativo cs de aproximadamente 0.6
para eafeina y 1.0 para fenobarbital. EI factor de resoluci6n
no es menor que 1.2; el factor de coleo no es mayor que 2.0
y el coeficiente de variacion no es mayor que el 2.0 %. Una
vez ajustados los parametos de operacion, inyectar al cro-
mat6grafo, por separado, volumenes iguales (1 0 ~L) de la
preparacion de referencia y de la preparacion de la muestra,
obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular las
areas relativas. Caleular la cantidad de C12H"N2Na03 en el
volumen de muestra tomada, por medio de la siguiente
f6rmula:
1.095 D (Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de fenobarbital en la prepara-
don de referenda.
D ~ Factor de dilucion de la muestra.
Am = Area relativa obtenida en el cromatograma con la pre-
paracion de la muestra.
A ref = Area relativa obtenida en el cromatograma can la pre-
paracion de referenda.
1.095 ~ Factor de conversion de fenobarbital a fenobarbital
sodieo.
FENOBARBITAl. ELixIR
Contiene no menos del 92.5 % y no mas del 107.5 % de la
\, ' cantidad de C 12 H 12N2 0), indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Fenobarbital, manejar
de acuerdo a las instrucciones de usa.
ASPECTO. La muestra es transparente y libre de partieulas
extraiias.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A.MGA 0351.
Preparacion de referencia. Disolver 10 mg de la SRef
de fenobarbital en 10 mL de cloroformo. Evaporar a
sequedad can corriente de aire seeo a nitrogeno. Secar
a 105°C durante 2 h.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la muestra
equivalente a 40 mg de fenobarbital a un embudo de separa-
Ir cion conteniendo 20 mL de agua, adicionar 5 mL de solucion
I
FENOBARBITAL. ELIXIR
de hidroxido de sodio 1 N, extraer con dos porciones de
10 mL de clorofonno. Descartar los extractos clorofonnicos,
agregar 5 mL de solucion de acido clorhidrico 3 N, extraer
con dos porciones de 20 mL de cloroformo y filtrar los
extractos a traves de papel filtro, y evaporar a sequedad con
corriente de aire seco 0 nitrogeno. Secar a 105°C, durante 2 h.
Procedimiento. Elaborar las pastillas de la preparacion de
referencia y de la preparacion de la muestra en bromuro
de potasio. EI espectro IR de una dispersion de la muestra en
bromuro de potasio exhibe maximos solamente a las mismas
longitudes de onda que las de una preparacion similar de la
SRef de fenobarbital.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoracion. EI valor de retencion relativo, obtenido en el
cromatograma con la preparacion de la muestra, corresponde
al obtenido con la preparaeion de referencia.
C. MGA 0471, Ciase 1. Pasar una alicuota de la muestra,
equivalente a 200 mg de fenobarbital a un embudo de sepa-
racion, extraer con tres porciones de 50 mL de eter dietilico,
reunir los extractos etereos a otro embudo de separacion y
lavarlos con 20 mL de agua. Descartar la fase acuosa, extraer
Ia fase eterea con una mezcla de solucion de hidroxido de
sodio 2 M:agua (5:25) y despues con dos poreiones de 5 mL
de agua. Acidular los extractos acuosos combinados con
solucion de icido clorhidrieo 2 M usando papel tomasol, y
extraer con cuatTO porciones de 25 mL de eter dietilico,
combinar los extractos etereos y lavar con dos pordones de
2 mL de agua, lavar los extractos acuosos combinados con
10 mL de eter dietilico, adidonar el eter de lavado a los
extractos etereos y evaporar a sequedad sobre BV. Secar el
residuo a 105°C basta peso constante. EI intervalo de fusion
esti entre 174 y 178 "C.
LIMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de
patogenos y no contiene mas de 100 UFC/mL de organismos
mesofilicos aerobios, y no mas de 10 UFC/mL de hongos
filamentosos y levaduras.
ETANOL. MGA 0071. Entre 12.0 y 15.0 % (v/v).
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Metanol:SA de acetato de sodio trihidratado-
acido acetico 2 N pH 4.5 (2:5), pasar a traves de un filtro de
porosidad de 0.5 J.1m y desgasificar con vacio.
Patron interno. Disolver una cantidad de SRef-FEUM de
cafeina en una mezc1a de c1oruro de metileno:metanol (4:1)
ambos grado cromatografico para tener una concentracion de
1.0 mglmL de cafeina.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef,
equivalente a 20 mg de fenobarbital, agregar una alieuota de
2 mL del patron interno, agitar hasta disolucion y evaporar
con corriente de nitrogeno. Adicionar al residuo 10 mL de
metanol agitar hasta disolucion y adicionar una alicuota

de 5 mL de la SA de acetato de sodio trihidratado-acido ace-
tico 2 N pH 4.5. mezclar. Esta solucion contiene
1.333 mg/mL de fenobarbital.
Preparacion de la muestra. Pasar lma aHcuota de la mues-
tra, equivalentc a 20 mg de fenobarbital a un embudo de
separaci6n, adicionar ] mL de acido clorhidrico y extraCT
con tres poreiones de 10 mL de cloruro de metileno, filtrar
los extractos a traves de un embudo que contenga 1ma
torunda de algodon y sulfato de sodio anhidro. Reunir los
extractos en un matraz volumetrico de 50 mL, que contenga
una alicuota de 2 mL de patron interno, Hevar al aforo con el
clorura de metileno, y mezclar. Evaporar una alicuota de
5 mL de la soluci6n anterior, con ayuda de con-iente
de nitr6geno, adicionar al residua 1 mL de metanol, agitar
hasta disoluci6n y adicionar una alicuota de 0.5 mL de la SA
de acetato de sodio trihidratado-acido aeetico 2 N pH 4.5,
mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de ultravioleta; longitud
de onda a 254 nm; colunma de 4 mm x 25 cm, empacada
con L1; flujo 2 mUmin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo por separado cinco
vol6menes iguales (10 ilL) de la preparacion de referencia y
ajustar los parametros de operacion y el tamafio de los picos,
hasta que el coeficiente de variacion no sea mayor que
2.0 %; el factor de resoluci6n entre los picos de
fenobarbital y cafeina no sea menor que 1.2 y el factor
de coleo para los dos picos no sea mayor que 2.0. Cumplidos
los parametros anteriores, inyectar 10 ilL de Ia preparacion
de referencia y de la muestra. Obtener los cromatogramas y
calcular las areas relativas. Calcular los miligramos par mili-
litro de C 12 H 12 N2 0 3 en la muestra, por medio de la f6rmula:
C(Am)
V Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de la SRef.
V= Volumen en mililitros de muestra tomada.
Am = Area relativa obtenida para la preparaci6n de la
muestra.
A ref = Area relativa obtenida para la preparaci6n de
referencia.
FENOBARBITAL TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de la
cantidad de C12H12N203, indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Fenobarbital y
SRef-FEUM de cafeina, manejar de acuerdo a las instruc-
ciones de uso.
Preparados farmaceuticos 1881
ENSAVOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. Triturar hasta polvo fino no menos de 10 ta-
bletas, pesar una cantidad del polvo equivalente a 50 mg de
fenobarbital, agitar con 50 mL de c1oroformo, filtrar y
evaporar la solucion filtrada a sequedad con corriente de aire
seco 0 nitrogeno y secar a 105°C durante 2 h. Efectuar una
preparacion de la SRef en la misma forma que Ia muestra.
Elaborar las pastillas correspondientes efectuando una
dispersi6n de la preparacion de referencia y de la prepara-
cion de la muestra en bromuro de potasio. EI espectro IR de
la preparaci6n de la muestra corresponde con el de la
preparacion de referencia.
B. MGA 0241. CLAR. EI tiempo de retencion relativo
obtenido en el cromatograma con la preparacion de la
muestra preparada como se indica en la Valoraci6n,
corresponde al obtenido en el cromatograma can la prepa-
racion de referencia.
C. MGA 0241, Capa de/gada.
Soporte. Gel de silice.
Fase movi/. Acido acetico glacial:benceno (I :9).
Preparacion de la mnestra. Triturar hasta polvo fino no
menos de 10 tabletas, pesar una cantidad del polvo equiva-
lente a 50 mg de fenobarbital, pasar a un matraz volumetrico
de 50 mL, lIevar al aforo con cloroformo 0 metanol,
mezclar. Centrifugar una porci6n a 3 500 rpm durante
10 min, utilizar elliquido claro.
Preparacion de referenda. Preparar una solucion de Ia
SRef de fenobarbital en c1oroformo 0 metanol, que contenga
I mg/mL.
Procedimiento. Activar una cromatoplaca a 80°C durante
30 min. Aplicar en carriles separados, 5 f.!L de la preparacion
de referencia y 5 f.!L de 1a preparacion de la muestra.
Desarrollar el cromatograma, dejar correr la fase movil hasta
% partes arriba de la linea de aplicaci6n, retirar la cromato-
placa de la camara, marcar el frente de la fase movil,
dejar secar, rociar suavemente una soluci6n saturada de
nitrato mercuroso. Se observan manchas blancas sobre el
fondo gris. Rociar nuevamente con una soluci6n de perman-
ganato de potasio al 1.0 % (mlv), dejar secar a temperatura
ambiente y se observan manchas amari1las sobre fondo
purpura. Las mane has obtenidas en el cromatograma
can ia preparacion de la muestra, reveladas con ambas
soluciones, corresponden en tamafio, color y RF a las man-
chas obtenidas en el cromatograma con 1a preparacion de
referencia.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 2. Q ~ 75 %.
Preparacion de referencia. Transferir 11 mg de la SRef de
fenobarbital a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y
Hevar al aforo con SA de borato alcalina pH 9.6. Pasar una
aHcuota de 10 mL de la soluci6n anterior a un matraz
volumetrico de 100 mL agregar 10 mL de agua, lIevar al
FENOBARBITAL. TABLETAS
 1882 Farmaeapea de las Estadas Unidas Mexieanas, undecima ediei6n.
aforo con SA de borato alealina pH 9.6 y mezclar. Esta
soIuei6n contiene 11 ftg/mL de fenobarbitaL
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
900 mL de agua como medio de disolucion, accionarlo a
50 rpm durante 45 min. Filtrar una porcion de la solucion,
pasar una aliellota del filtrado equivalente a 1.1 mg de
fenobarbital a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al
aforo con SA de borato alealina pH 9.6 y mezclar. Determi-
nar la absorbancia de la preparacion de referencia y de
la preparacion de la muestra en la region ultravioleta a la
Iongitud de onda de maxima absorbancia de 240 nm, en
celdas de 1 cm y usando una mezcla de agua:SA alcalina de
borato pH 9.6 (1:10) como blanco de ajuste. Caleular el
porcentaje de fenobarbital disuelto por medio de Ia siguiente
formula:
100 CD (Am)
Are!
M
Donde:
D = Factor de diluci6n de Ia muestra.
C = Cantidad por mililitro de fenobarbital en Ia prepara-
cion de referencia.
M = Cantidad de fenobarbital indicada en el marbele.
Am = Absorbancia obtenida con la preparacion de la
muestra.
A ref = Absorbancia obtenida con la preparacion de
referencia.
UNIFORMIDAD DE DOS IS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. Ninguna otra mancha,
.. ic!
ademas de las que corresponden a la preparacion de referen-
cia, aparece en el cromatograma de la preparacion de la
'\'" '. muestra en el Ensayo de identidad C.
:' ::'
"
"
I'"
I: VALORACION.MGA 0241, CLAR.
SA pH 4.5. En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolvcr
6.6 g de acetato de sodio trihidratado can 700 mL de agua,
agregar 3.0 mL de acido acetico glacial, llevar al aforo con
agua, ajustar a pH 4.5 ± 0.1 con acido acetico glacia!.
Fa,e movil. Metanol:SA pH 4.5 (2:3) haeer los ajusles
necesarios.
Patron interno. Preparar una soIuci6n de SRef-FEUM de
cafeina en una mezcla de metanol:SA pH 4.5 (1 :1) para que
contenga 125 ftg/mL de cafeina.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
de fenobarbital equivalente a 20 mg de fenobarbitaI, pasar a
un matraz provisto de tapon esmerilado, agregar una aHcuota
de 15 mL de patron interno, agitar y someter a la acci6n de
un bafio de ultrasonido durante 15 min, filtrar. Esta soluci6n
contiene 1.333 mg/mL de fenobarbita!.
Preparacion de la IDuestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
ca1cular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, transfe-
FENTANILO. CITRATO DE. SOLUCION INYECTABLE
rir una cantidad del polvo equivalente a 20 mg de fenobarbi-
tal, pasar a un matraz provisto de tap6n esmerilado, agregar
una aHcuota de 15 mL de patron interno, agitar y someter a
la acci6n de un bafio de ultrasonido durante 15 min, filtrar.
Condiciones del equipo. Columna de 4 mm x 25 em empa-
cada con Ll; detector UV; longitud de onda de 254 nm; flujo
de 2 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo por quintuplieado
volumenes iguales (10 ftL) de la prcparaci6n de referencia,
ajustar los parametros de operacion y el tamafio de los picos.
El tiempo de retenci6n relativo es de aproximadamente 0.6
para cafeina y 1.0 para fenobarbita!. EI factor de resoluei6n
R no es menor de 1.2; el factor de colee no es mayor de 2.0
y el coeficiente de variaci6n no es mayor del 20/0, Cumpli-
das las especificaciones anteriores, inyectar por separado vo-
Iumenes iguales (10 fiL) de la preparaci6n dc refereneia y de
la preparaci6n de la muestra, obtener sus correspondientes
cromatogramas y ca1cular sus areas relativas. Calcular la
cantidad de C 12 H 12N z0 3 en la porci6n de muestra tomada por
medio de la siguiente formula:
CD(Am)
Are!
Donde:
C = Cantidad par mililitro de fenobarbital en la prepara-
cion de referencia.
D = Factor de diluci6n de la muestra.
Am = Area relativa obtenida en el cromatograma con la pre-
paracion de la muestra.
A rej = Area relativa obtenida en el cromatograma con la pre-
paraci6n de referencia.
FENTANllO, CITRATO DE. SOLUCI6N
INYECTABLE
Soluci6n esteri! de citrato de fentanil0 en agua inyectable.
Contiene una cantidad de citrato de fentanilo equivalente a
no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de Ia cantidad
de C22 H 28 N 20, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Citrato de fentanila y
fentanilo impureza A, manejar de acuerdo a las instrucciones
de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCION. La muestra es transparen-
te y libre de particulas visibles.
PARTICULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.

ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Vala-
racian. El tiempo de retenci6n obtenido en el cromatograma
con Ia preparacion de la muestra, corrcsponde al tiernpo de
retenci6n obtenido en el cromatograma con Ia preparacion
de referencia.
B. MGA 0361. EI espectro de absorci6n ultravioleta de una
preparaci6n de la muestra en agua que contenga el equiva-
lente a 50 ).lglmL de fentanilo y usando agua como blanco de
ajuste corresponde con el de una preparacion similar de Ia
SRef obtf'nida bajo las mismas condiciones,
pH. MGA 0701. Entre 4.0 y 7.5.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas
de 50 UE/mg.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
:Fase movil. Soluci6n de fosfato monobasico de sodia al
0.3 % (m/v) en una mczcla de acetonitrilo:metanol:agua
(4:40:56). Ajustar el pH a 3.2 con itcido ortofosf6rico.
Preparacion de I. mnestra.
Solucion 1. Preparar una soluci6n de la muestra que conten-
ga el equivalente de 50 ).lg/mL de fentanilo en fase movil si
es necesano.
SoIucion 2. Pasar una alicuota de 1 rnL de la solucion I a un
matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con fase
movil y mezc1ar. Pasar una alicuota de 5 mL de la solucion
anterior a un matraz volumetrico de 20 ruL, llevar al aforo
con fase movil y mezc1ar.
Solucion 3. Preparar una soluci6n de la SRef de fentanilo
impureza A en fase m6vil que contenga 0.5 ~glmL de fenta-
nilo impureza A.
Solucion 4, Pesar 10 mg de la SRef de citrato de fentanilo,
pasar a un matraz Erlenmeyer de 250 mL de cuello esmeri-
lado, agregar 10 mL de solucion de itcido clorhidrico 2 M.
calentar en un bane de agua bajo un condensador de reflujo
durante 4 h y neutralizar eon 10 mL de una soluci6n de hi-
dr6xido de sodio 2 M. Evaporar a sequedad en un bane de
agua, enfriar, disolver el residuo en 10 mL de metanol y
filtrar. Pasar una aHcuota de 1 mL del filtrado a un matraz
volumetrico de 10 mL, llevar al aforo con fase movil y mez-
clar (generaci6n de impureza D).
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 215 nm; columna de acero inoxidable de 30 cm x
3.9 mm empacada can LI de 10 ).lm; velocidad de flujo de
1.25 mUmin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, por separado, re-
petidas veces, volumenes iguales (100 ).lL) de metan01 como
Preparados farmaceuticos 1883
soluci6n blanco y de las soluciones 1, 2, 3 y 4. Para la solu-
cion 1 y solucion 2, dejar el cromatografo correr por dos ve-
ces el tiempo de retenci6n del pico principal. El cromato-
grama obtcnido con la solucion 4 presenta 2 picas debido
a fentanilo impureza D y fentanilo. EI tiempo de retencion
de fentanilo impureza D es alrededor de 0.8 relativo a
fentanilo, en el cromatograma obtenido con Ia soluci6n 1
el area de cualquier pica correspondiente a fentanilo im-
pureza A no es mayor que la mitad del area del pico obte-
nido en cromatograma con la solucion 3 (0.5 %); el area
de cualquier pico correspondiente a fentanilo impureza D no
es mayor que dos veces el area del pica obtenido en el cro-
matograma con la solucion 2 (0.5 %), el irea de cualquier
otro pica secundario no es mayor que el area del pico princi-
pal obtenido en el cromatograma con la soluci6n 2 (0.25 %)
y Ia surna de las areas de cualquiera de los picos secundarios
a parte de cualquiera de los picos correspondientes a fentani-
10 impureza D no es mayor que tres veces el area del pico
principal obtenido en el cromatograma con Ia soluci6n 2
(0.75 %). Descartar cualquier pico obtenido can la soluci6n
blanco y cualquier pico con un area menor que 0.2 veces el
area del pica principal obtenido en el cromatograma con Ia
soluci6n 2 (0.05 %)
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Mezcla de solucion de acetato de amenia (1 en
100):mezcla de [metanol:acetonitrilo:itcido acdieo glacial
(400:200:0.6)] (4:6) filtrada y desgasificada. Ajustar la
solucion a pH 6.6 ± 0.1 agregando gota a gota acido acetico
glacial y hacer ajustes si es necesario para obtener un tiempo
de retenci6n de aproximadamente 5 min para el pica de
fentanilo.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de Ia
SRef de citrato de fentanilo en agua que contenga 80 ).lg/mL
de citrato de fentanil0.
Preparacion de la muestra. Preparar una solucion de Ia
muestra en agua que contenga el equivalente a 50 ).lglmL de
fentanilo.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV; longitud de
onda 230 nm; columna de 25 cm x 4.6 mm empaeada con
L1; velocidad de flujo de 2 mUmin.
Procedimiento. Tnyectar al cromatografo repetidas veces,
volumenes iguales (25 ).lL) de la preparacion de referencia,
registrar los picos respuesta, el factor de colee para el pica
de fentanilo no es mayor que 2.0 y el coeficiente de varia-
cion no es mayor que 2.0 %. Una vez ajustados los panime-
tros de operaci6n, inyectar al cromatografo, por separado,
volumenes iguales (25 ).lL) de la preparaciiln de referencia
y de Ia preparacion de Ia rnuestra, Obtener sus correspon-
dientes cromatogramas y calcular e1 area bajo los picos.
Calcular la eantidad de citrato de C22H28N20 en el volurnen
de muestra tornado por medio de la siguiente formula:
( Am) (336.48)
CD Are! 528.59
FENTANILO, CITRATO DE. SOLUCI6N INYECTABLE
Fii .
1884 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, und.kima edici6n.
~!ti
Donde:
C = Cantidad por mililitro de citrato de fentanilo en la
preparaci6n de referencia.
D = Factor de diluci6n de 1a muestra.
Am = Area bajo e1 pico obtenida en el cromatograma con 1a
preparacion de 1a muestra.
A ref = Areas bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de referenda.
336.48 = Peso molecular del fentanilo.
528.64= Peso molecular del citrato de fentanilo.
FERROSO, FUMARATO. SUSPENSION
ORAL
Suspension conteniendo fumarato ferroso en un vehiculo
adecuado con colorantes y saborizantes apropiados. Contie-
ne no menos del 90.0 % y no mas del 105.0 % de la cantidad
de C4H 2Fe04, indicada en el marbete.
ASPECTO. Suspension homogenea, viscosa, libre de gru-
mos, y particulas extrafias. Despues de 24 h de reposo, puede
presentar ligera sedimentaci6n que al agitarse resuspende.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 4.0 y 5.5.
v',
IDENTIDAD DE HIERRO. MGA 0511.
Preparacion de Ia muestra. Pasar una alicuota de 1a mues-
tra, previamente agitada, equivalente a 725 mg de fumarato
ferroso a un matraz Erlenmeyer, adicionar 25 mL de solu-
cion de acido clorhidrico al 50.0 % (v/v), mezclar y agregar
25 mL de agua, calentar hasta disoluci6n completa, enfriar y
filtrar. EI filtrado da reaccion positiva a las pruebas de iden-
tidad para hierro.
II
s;
f;' LIMITES MICROBIANOS. MGA 0571 Libre de
patogenos. no contiene mas de 100 UFC/mL de organis-
mos mesofilicos aerobios, y no mas de 10 UFC/mL de
II hongos filamentosos y levaduras.
VALORACION. MGA 0991.
Procedimiento. Pasar una alieuota de Ia muestra, previa-
mente homogeneizada, equivalente a 290 mg de fumarato
ferroso a un matraz Erlenmeyer de 300 mL, adicionar
7.5 mL de solucion de acido sulfurico I M, calentar suave-
mente hasta disoluci6n. Bnfriar, agregar 25 mL de agua e
inmediatamente titular con SV de sulfato cedeo am6nieo
0.1 M adicionando SR de sulfato de ferroina como
indicador. EI punto final de la titulacion tambien puede
determinarse poteneiometricamente, utilizando electrodos de
;!~I,:;:
:hilli! platino/calomel 0 plata-cloruro de plata. Caleular la cantidad
liini;;1
~~i'i!I:: '
111111 1' FERROSO. FUMARATO. SUSPENSI6N ORAL
!
I ~--------------------------
en miligramos de C4H2Fe04, por rnililitro de muestra, consi-
derando que cada mililitro de SV de sulfato cerico am6nico
0.1 M es equivalente a 16.99 mg de fumarato ferroso.
FERROSO,FUMARATO.TABLETAS
Contiene no menos del 95.0 % y no mas de 110.0 % de la
cantidad de C4H2Fe04, indicada en el marbete.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0511. Triturar hasta polvo fino no menos de 10 ta-
bletas, pesar una cantidad del polvo equivalente a 1.0 g de
fumarato ferroso, pasar a un vasa de precipitados, adicionar
25 mL de una solucion de acido clorhidrico al 50 % (v/v),
mezclar y adicionar 25 mL de agua, calentar a ebullicion du-
rante 15 min sobre un bano de agua, enfriar y filtrar, emplear
el filtrado para la prueba. EI filtrado da reacci6n
positiva a las pruebas de identidad para hierro.
B. Triturar hasta polvo fino no menos de 10 tabletas, mezdar
una cantidad de polvo equivalente a 500 mg de fumarato
ferroso con 1.0 g de resorcinol. Pasar 500 mg de la mezcla a
un crisol, adicionar 0.15 mL de acido sulflirico y calentar
suavemente, se produce una masa blanda de color rojo.
Disolver esta masa en suficiente agua para producir una
soluci6n y tiltrar. EI filtrado es una so1uci6n amarillo-
anaranjado sin fluorescencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple con los
requisitos.
DlSOLUCION. MGA 0291, Aparato 2. Q = 70 %.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
900 mL de soluci6n de acido clorhidrico 0.1 M como medio
de disolucion. Accionarlo a 75 rpm durante 45 min. Extraer
una porci6n del medio y filtrar. Tomar una alieuota de
100 mL del filtrado y titular con SV de sulfato cerico amoni-
co 0.01 M usando SI de ferroina [complejo de tris(1.10
fenantrolina)-sulfato ferroso]. EI punto final de la titulaci6n
tambien puede dcterminarse potenciometricamente utilizan-
do electrodos de platino/calomel 0 platino/plata-cloruro de
plata. Ca!cular el porcentaje de fumarato ferroso disuelto
en Ia muestra, eonsiderando que cada mililitro de SV de
sulfato cerico amonico 0.01 M es equivalente a 1.699 mg
de fumarato ferro so.
ION FERRICO. MGA 0991. No mas del 5.0 % con relacion
al contenido de fumarato ferro so.
Preparacion de Ia muestra. Pesar no menos de 20 tabletas
y ca1cular su peso promedio, triturar hasta el polvo fino,
pesar una cantidad del polvo equivalente a 1.5 g de fumarato
ferroso, disolver en una mezcla de 100 mL de agua y 10 mL
de acido clorhidrico, calentar rapid.mente. Llevar a ebulli-
cion durante 15 s y enfriar rapidamente.
.........

Procedimiento. A la preparacion de la rnuestra, adicionar
3 g de yoduro de potasio, lapar y dejar reposar en la obscuri-
dad durante 15 min y titular el yodo liberado con SV de
tiosulfato de sodio 0.1 M empleando S1 de almid6n. El punto
final de Ia titulacion se alcanza cuando desaparece el color
azul de la solucion. El punto final de la titulacion lambien
puede determinarse potenciometricamente, utilizando elec-
trodos de platino/calomel 0 platino/plala-cloruro de plata.
Efectuar una titulaci6n en blanco. La diferencia entre las dos
titulaciones (no mas de 13.4 mL) representa la cantidad de
yodo liberado por el ion ferrico.
Calcular la cantidad de ion ferrieD presente en la llluestra,
considerando que cada mililitro de SV de tiosulfato dc sodio
0.1 M equivale a 5.585 mg de i6n ferrico.
VALORACION. MGA 0991. Pesar no menos de 20 table-
tas, calcular su peso prornedio y triturar hasta paIva fino,
pesar una cantidad del polvo equivalente a 300 mg de fuma-
rato ferroso, adicionar 7.5 mL de soluci6n de acido sulfurico
1 M de y disolvcr con ayuda de calor. Enfriar y adicionar
25 mL de agua e inmediatamente titular can SV de sulfato
ccrico am6nico 0.1 M, utilizando SI de ferroina (complejo
de tris(l,IO fenantrolina)-sulfato ferroso). EI punto final
de la titulaci6n tambien puede dctcrminarse potenciometri-
camente, utilizando electrodos de platino/calomel 0
platino/plata-elorura de plata. Ca1cular la cantidad de
C4H2Fe04 en Ia porei6n de Ia muestra tomada, considerando
que cada mililitro de SV de sulfato ccrico am6nico 0.1 M
equivale a 16.99 mg de fumarato ferroso.
FERROSO, SULFATO. SOLUCION ORAL
Se prepara can FeSO,·7H,O. Contiene no menos del 94.0 %
y no mas del 106.0 % de la cantidad de hierro, indicada en el
marbete.
ASPECTO. La solucion es transparente y libre de parlieulas
visibles.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 1.8 y 5.3.
ENSAYO DE lDENTlDAD. MGA 051I. La muestra da
positivas las reacciones para sales ferrosas y sulfatos.
LiMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de
pat6genos y eontiene no mas de 100 UFC/mL de organismos
mesofilicos aero bios ni mas de 10 UFC/mL de hongos
filamentosos y levaduras.
Preparados farmaceuticos 1885
VALORACION. MGA 0991, Oxido-Reducci6n. Pasar una
alicuota de ia muestra, equivalente a 125 mg de hierro a un
matraz Erlenmeyer que contenga una mezcla de 25 mL
de soluci6n de acido sulf6rico 2 N Y 75 mL de agua recien-
temente hervida y fria, mezelar. Agregar unas gotas de SI de
o-fenantrolina y titular inmediatamente con SV de sulfato
ccrico 0.1 N. EI punto final de la titulaci6n tambien puede
determinarse potenciometricamente, utilizar electrodos
de platina/calomel 0 platino/plata-claruro de plata, correr
una blanco de reactivos y haeer las correcciones necesarias.
Calcular el contenido de hierro por mililitro de muestra,
cansiderando que cada mililitro de SV de sulfato cerico
0.1 N es equivalente a 5.5847 mg de hierro.
FERROSO,SULFATO. TABLETAS
Contienen no menos del 95.0 % y no mas del 110.0 % de la
cantidad de FeS04'7H20 0 FeS04 anhidro, indicada en el
marbete. EI marbete indica Ia cantidad en terminos de
FeS04'7H20 0 anhidro y de hierro elemental.
ENSAYO DE lDENTlDAD. MGA 05ll. Triturar hasta
polvo fino no menos de 20 tabletas. Disolver una cantidad
del polvo equivalente a 250 mg de sulfato ferroso, en agua,
acidular con <icido clorhidrico para tener un volumen de
25 mL y mtrar si es necesario. La soluci6n da reacci6n posi-
tiva a las pruebas para sales ferrosas y para sulfatos.
UNIFORMlDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los re-
quisitos.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 2; Q~ 75 %.
Medio de disoluci6n. Soluci6n de acido clorhidrico 0.1 N.
Preparacion de referencia. Preparar lUla soluci6n de sulfato
ferroso am6nico hexahidratado en agua desionizada que con-
tenga una concentraci6n de 350 J-lg/mL (equivalente a
50 J-lg/mL de bierro) en so1uci6n de acido clorhidrico 0.1 N.
Soluciones de trabajo. Preparar las siguientes diluciones a
partir de de Ia preparaci6n de referenda, llevar al aforo con
soluci6n de acido elorhidrico 0.1 N.
2.0 mL a 100 mL para obtener 1.0 J-lglmL de hierro.
4.0 mL a 100 mL para obtener 2.0 J-lg /mL de hierro.
6.0 mL a 100 mL para obtener 3.0 J-lg /mL de hierro.
8.0 mL a 100 mL para obtener 4.0 J-lg /mL de hierro.
10.0 mL a 100 mL para obtener 5.0 J-lg /mL de hierro.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
900 mL del medio de disoluci6n, accionarlo a 50 rpm
durante 45 min. Filtrar inmediatamente una porci6n de esta
soluci6n, pasar una alicuota del filtrado equivalente a 334 J.lg
de hierro a un matraz volumctrico de 100 mL, llevar al aforo
con medio de disoluci6n y mezclar. Obtener Ia absorbancia
pOI absorci6n at6mica de la soluciones de trabajo y de Ia
preparaci6n de la muestra como se indica en el MGA 0331,
FERROSO. SULFATO. SOLUCION ORAL
 1886 Farmacopea de los Estados Un/dos Mex/canos, undec/ma ed/cion.
Metoda I, en la linea de emision de hierro de 248.3 nm. Uti-
lizar flama de aire-acetileno y medic de disoluci6n como
blanco de ajustc, graficar las absorbancias obtenidas con las
soluciones de trabajo contra sus correspondientes concen-
traciones de hierro en microgramos por mililitro. Calcular el
porcentaje disuelto par media de la siguiente formula:
100CD(~)
Are!
M ESTERILIDAD. MGA 0381. Utilizar como diluyente solu-
Donde:
C = Cantidad por mililitro de hierro en la soluci6n de tra-
bajo.
D = Factor de dilucion de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida en Ia preparacion de Ia muestra.
Are! = Absorbancia obtenida en Ia soluci6n de trabajo.
M = Cantidad de sulfato ferroso indicado en el marbete.
VALORACION, MGA 0991. Pesar no menos de 20 table-
tas, calcular su peso promedio, triturar hasta polvo tino
pesar una cantidad de polvo equivalente a 100 mg de hie-
rro, pasar un matraz Erlenmeyer, agregar 20 mL de solucion
de acido sulfurico 2 N Y 80 mL de agua recientemente
hervida y fria, filtrar la soluci6n tan pronto como se haya so-
lubilizado los ingredientes solubles, lavar e1 matraz y el filtro
con pequeiias porciones de una mezcla de solucion de icido
sulffuico 2 N:agua recien hervida y fria (20:80). Agregar SI
de o-fenantrolina y titular inmediatamente con SV de sulfato
cerico 0.1 N hasta vire a verde cada mililitro de SV de sulfa-
to cerico 0.1 N equivale a 5.5847 mg de hierro. EI punto
final de la titulaci6n tambien puede determinarse potencio-
, metricamente MGA 0991 empleando electrodos de
II:; platino/calomel 0 platino/plata-clomro de plata.
FITOMENADIONA. EMULSION INYECTABLE
Emulsion acuosa esteril de fitomenadiona. Puede contener
dispersantes 0 solubilizantes. Contiene no menos del 90.0 %
y no mas del 110.0 % de la cantidad de C3 ,H460 2, indicada
en el marbete.
SUSTANCIA DE RE~'ERENCIA. Fitomenadiona, manejar
de acuerdo a las instrucciones de uso.
Precauci6n: proteger las soluciones de fitomenadiona contra
la acci6n de Ia luz.
ASPECTO. La muestra es una emulsion homogenea, sin
separacion de fases y libre de particulas visibles.
P ARTICULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
V ARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
FITOMENADIONA EMULSI6N INYECTABLE
pH. MGA 0701. Entre 3.5 y 7.5.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. EI tiempo de
retenci6n obtenido en el cromatograma con ia preparaci6n de Ia
muestra, corresponde al obtenido con Ia preparaci6n de referen-
cia; segUn se describe en Ia Valoracion.
cion II. Cumple los requisitos. Metodo de filtracion a traves
de membrana.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS, MGA 0316. La mues-
tra contiene no mas de 14.0 UE/mg de fitomenadiona.
PIROGENOS. MGA 0711. Utilizar la muestra sin diluir.
Aplicar 2 mLlkg de peso como dosis de pmebas.
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Fase mOvil. Etanol:agua (95:5) filtrar y desgasificar.
Preparacion de referencia. Preparar una soIuci6n de Ia
SRef de fitomenadiona en Ia fase movil que contenga
100 flglmL de fitomenadiona.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de Ia
muestra equivalente a 10 mg de fitomenadiona, a un matraz
volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con la fase m6vil y
mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de 4 mm x 25 cm empa-
cada can Ll de 3 a 10 flm de diametro; detector UV a una
longitud de onda de 254 nrn; flujo de 0.7 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo por quintuplicado,
volumenes iguales (10 flL) de la preparaci6n de referencia y
registrar los picos respuesta. El coeficiente de variaci6n no
es mayor de 1.5 %. Una vez ajustados los parametros de
operaci6n inyectar al cromatografo par separado, volumenes
iguales (10 ilL) de la preparacion de referencia y de la
preparaci6n de la rnuestra, Obtener sus correspondientes
cromatogramas y calcular las areas bajo los picos, Calcular
Ia cantidad de C3 !H460 2 en el volumen de rnuestra tornado,
por medio de Ia siguiente formula:
CD(Am)
Are!
Donde:
C= Cantidad por mililitro de fitomenadiona en la prepara-
cion de referenda.
D = Factor de diluci6n de Ia muestra.
Am = Area bajos el pico obtenida en el cromatograma con Ia
preparaci6n de Ia muestra.
A"f= Area bajos el pica obtenida en el cromatograma con la
preparacion de referenda.

FlUCONAZOL.cApSULAS
Contienen no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de la
cantidad de C13H12F2N60 indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de fluco-
nazol, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSA YOS DE IDENTIDAD
A.MGA 0361.
Preparacilm de la referenda. Procedcr como se indica en
la prueba de Disoluci6n.
Preparacion de Ia muestra. Utilizar una mezc1a de volu-
menes iguales de las 6 soluciones problema de los vasos de
la prucba de Disolucion.
Procedimiento. Obtencr 1a absorbancia de la preparacion de
referencia y de la preparacion de la muestra a la longitud
de onda de maxima absorbancia de 261 nm aproximadamen-
te, utilizando celdas de I em y solucion de acido clorhidrico
0.1 N como blanco de ajuste. EI espectra UV de la prepara-
cion de la rnuestra exhibe maximos a las rnismas longitudes
de anda que el de la preparacion de referencia.
B. MGA 0241. CLAR. EI tiempo de retencion obtenido en el
crornatograma con la preparacion de la muestra, debe
corresponder al obtenido en el cromatograma con la prepara-
ci6n de referenda, segUn se indica en Ia Va/oracicJn.
C. MGA 0241. Capa delgada.
Fase movil. n-hexano:acetato de etilo:metanol:agua:acido
acetico glacial (42:40:15:2:1); pasar a la camara cromatogra-
fica, tapar y dejar saturar.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de
SRef-FEUM de fluconazol en metanol que contenga
1.0 mg/mL.
Preparacion de la muestra. Pesar una cantidad de la mues-
tra equivalente a 25 mg de fluconazol, transferir a un matraz
volumetrico de 25 mL, disolver y llevar al aforo con metanol
y mezclar.
Procedimiento. Aplicar a Ia cromatoplaca, en carriles sepa-
rados, 50 ilL de la preparacion de referencia y 50 ilL de la
preparaci6n de la muestra, dejar secar las aplicaciones.
Colocar Ia cromatoplaca en la camara saturada con la
fase movil; desarrollar el cromatograrna, dejar correr la fase
m6vil hasta % partes arriba de la linea de aplicadon, retirar
Ia cromatoplaca de la camara, marcar el frente de la fase
movil, dejar secar y observar bajo lampara de luz UV.
La mancha principal obtenida en el cromatograma en la
preparaci6n de Ia muestra, debe corresponder en tamano,
color y RF a la mancha obtenida en el cromatograma con la
preparaci6n de referenda.
Preparados farmaceuticos 1887
AGUA. MGA 0041. Valoraei6n direeta. La muestra no debe
contener mas del 8.0 %.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 2. Q ~ 75.0 %.
Preparacion de la referencia. Pesar una cantidad de la
SRef-FEUM de fluconazol equivalente a 10 mg de flucona-
zol, pasar a un matraz volumetrico de 50 mL, disolver y
llevar al afora con solucion de acido clorhidrico 0.1 N, mez-
clar, esta solucion contiene 200 Ilg/mL de fluconazol.
Procedimiento. Colocar cada capsula en el aparato can
500 mL de solucion de acido clorhidrico 0.1 N como medio
de disolucion, accionarlo a 100 rpm durante 30 min, filtrar
inmediatamente una porcion de esta solucion, descartando
los primeros 5 mL del filtrado. Diluir una alicuota con solu-
cion de acido clorhidrico 0.1 N para tener una concentracion
similar a la de la preparacion de referenda. Obtener la absor-
bancia de la preparacion de referenda y de Ia preparacion de
Ia muestra a la longitud de onda de maxima absorbancia
de 261 nm aproximadamente, utilizando celdas de I em y so-
lucion de "cido clorhidrico 0.1 N como blanco de ajuste.
Calcular el porcentaje de C13HI2F2N60 disuelto, por medio de
la siguiente formula:
100CD(~)
Are!
M
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de fluconazol en la preparacion
de referenda.
D ~ Factor de dilucion de la muestra.
Am ~ Absorbancia obtenida con la preparacion de la
muestra.
A rej = Absorbancia obtenida con Ia preparaci6n de
referenda.
M ~ Cantidad de fluconazol indicada en el marbete.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requlsitos.
VALORACION. MGA 0241, CLAR.
Fase m6vil. Pesar 0.82 g de acetato de sodio anhidra, trans-
ferir a un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver y llevar
al aforo con agua, mezclar. Determinar el pH como se indica
en e1 MGA 0701, ajustar a pH 5.0 agregando 'cido acetico
glacial gota a gota. Mezclar 700 volumenes de la solucion
anterior con una mezcla de metanol:aeetonitrilo (200: 100),
filtrar al vado y desgasificar.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de
SRef-FEUM de fluconazol equivalente a 12.5 mg de fluco-
nazol, transferir a un matraz volumetrico de 50 mL, disolver
y llevar a1 aforo con Ia fase m6vil y mezclar. Pasar una ali-
cuota de 5.0 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de
25 mL, llevar al aforo con fase movil y mezclar. Esta solu-
cion contiene 50 IlglmL de fluconazol.
FLUCONAZOL. CApSULAS
 1888 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 capsulas,
calcular su contenido neto promedio y mezclar los conteni-
dos, pesar una cantidad del polvo equivalente a 100 mg de
fluconazol, transferir a un matraz volumetrico de 100 mL,
agregar 80.0 niL de fase movil, someter a Ia accion de un
bane de ultrasonido durante 5 min y agitar durante 30 min
con agitador magnetico, 1levar al aforo con fase m6vil y
mezclar. Filtrar a traves de un papel filtro descartando los
primeros 20 mL del filtrado. Pasar una aHcuota de 5.0 mL
del filtrado a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al
aforo con la fase m6vil y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector UV a una longitud de on-
da de 26] nm; columna de ] 5 cm x 3.9 mm, empacada con
Ll de 3 flm a 10 flm de diitmetro, flujo de 1.0 mLimin.
Procedimiento. lnyectar al cromat6grafo repetidas veces,
volumenes iguales (20 !J,L), de Ia preparacion de referencia,
registrar los picos respuesta. Una vez ajustados los parame-
tros de operacion, inyectar al cromat6grafo por separado,
volumenes iguales (20 flL), de la preparaci6n de referencia y
de la preparaci6n de Ia muestra obtener los cromatogramas
correspondientes y calcular el area bajo Ia curva.
Caleular la cantidad de fluconazol (CI3H12F,N60) en la por-
cion de muestra tomada, por medio de ia siguiente f6rmula:
Donde:
C ~ Es la cantidad por mililitro de fluconazol en la prepa-
raci6n de referencia.
D ~ Es el factor de dilucion de la muestra.
Am = Area del pico obtenida con la preparaeion de la
muestra.
Are(= Area del pico obtenida con Ia preparaci6n de
referencia.
FlUFENAZINA, DECANOATO DE.
SOLUC/ON INYECTABLE
Solucion esteril de decanoato de flufenazina en aceite de se-
sarno. Contiene no menos del 90.0 % y no mits dell 10.0 %
de Ia cantidad de C3zH44F3N30ZS, indicada en el marbete.
;;
, !'
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de flufe-
nazina y decanoato de flufenazina, manejar de acuerdo a las
instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCION. La muestra es una solu-
cion transparente y libre de particulas visibles.
PARTICULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
FLUFENAZINA, DECANOATO DE. SOLUCION INYECTABLE
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, Capa delgada.
Nota: llevar a cabo esta prueba bajo protecci6n de la luz.
Sopor!e. Oel de silice OF,s4, capa de 0.25 mm de espesor.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 10 mg de decanoato de flufenazina, disolver en
10 mL de etanol al 96 % (v/v). Esta solucion contiene
1.0 mgimL de deeanoato de flufenazina.
Procedimiento. Apliear a una cromatoplaca, a 2 cm de las
orillas de Ia esquina inferior derecha, una cantidad de
la muestra equivalente a 25 fig de decanoato de flufenazi-
na, desarrollar el cromatograma hasta % partes arriba de Ia
linea de aplicacion, emplear como fase movil cloroformo.
Retirar Ia cromatoplaca de Ia camara y secar con corriente de
aire. Girar Ia cromatoplaca 90° en direccion de las maneci-
Has de reloj e impregnarla con solucion de n-tetradecano al
5 % (v/v) en n-hexano, seear con aire y aplicar a 2 em
hacia el centro de las orillas de la esquina inferior derecha,
25 j.lL de ia preparacion de referencia, desarrollar nuevamen-
te el cromatograma hasta % partes arriba de la linea
de aplieacion, empleando como fase m6vil una mezcla de
metanol:agua (9:]), retirar Ia cromatoplaca de Ia camara,
marcar el frente de ia fase m6vil, seear con corriente de
aire y observar bajo luz ultravioleta. La mancha principal
obtenida en el crornatograma con la muestra corresponde en
tamafio, color y RF a la rnancha obtenida en el cromatograma
con Ia preparacion de referencia.
B. Agitar un volumen de Ia muestra equivalente a 5 mg de
decanoato de flufenazina eon].O mL de solucion de sacarosa
al 1.0 % (m/v) en itcido clorhidrico; dejar reposar 5 min. Se
produce un color rojo en la capa acida.
C. Agitar 10 mL de la muestra can 5 mL de solucion de fur-
furaldehido en anhidrido aeetico (mezclar 4.5 volumenes de
anhidrido acHico con 0.5 volumenes de furfuraldehido),
filtrar a traves de papel filtro impregnado con anhidrido
acetico, agregar al filtrado 0.3 mL de acido sulftlrico. Se
produce un color verde azuloso.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
Diluyen!e. Pesar 1.0 g de digerido peptico de tejido animal,
pasar a un matraz Erlenmeyer de 2 000 mL, adicionar 109
de polisorbato 80 y 1 000 mL de agua, utilizar agitacion
magnetica hasta disoluci6n compieta. Detenninar el pH y
ajustar a pH 7.1 ± 0.2 empleando soluci6n de hidroxido de
sodio 0.5 M 0 soluci6n de acido clorhidrico 0.5 M. Fraccio-
nar en matraees Erlenmeyer porciones de 100 mL cada una y
esterilizar.

Preparacion de la muestra. Adicionar, en condiciones
asepticas, 10 mL de la muestra ados matraces que conten-
gan cada uno 100 mL de diluyente. Proseguir como se indica
en MGA 0381, por el metoda de filtraci6n.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada.
Nota: llevar a cabo esta prueba bajo protecei6n de la luz.
Soporte. Gel de silice 60F254 . Capa de 0.25 mm de espesor.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de Ia
SRef con metanol que contenga 100 ).lglmL de clorhidrato de
tlufenazina.
Revelador. Soluci6n de iwido sulfirrieo alSO % (v/v).
Procedimiento. Aplicar a ia crornatoplaca a 2 em de las
orillas de Ia esquina inferior derecha, una cantidad de Ia
muestra equivalente a 25 ).lg de decanoato de tlufenazina,
desarrollar el cromatograma hasta % partes arriba de Ia linea
de aplicacion, emplear como fase rn6vil cloroformo, retirar
Ia cromatoplaca de Ia camara, marcar el frentc de Ia fase
movil, seear con corricnte de aire. Girar Ia cromatoplaca 90°
en direcci6n de las manecillas del reloj. Apliear 10 ).lL de la
preparacion de referencia a 2 em hacia el centro, a partir de
las orillas de la esquina inferior derecha. Usaf como fase
rnovil una mezcla de acetona:ciclohexano:hidr6xido de
amonio (80:30:5). DesaITollar nuevamente dejando correr la
fase m6vil hasta % partes arriba de la linea de aplicacion.
Retirar la cromatopiaca de la camara, rnarcar el frente de la
fase m6vil, seear con corriente de aire y observar bajo lam-
para de luz UV. Rociar el revelador y observar. Por ambos
metodos de observaci6n, cualquicr mancha secundaria obte-
nida en el cromatograma con Ia muestra, no es mas intcnsa
que la mancha obtenida en el cromatograma con la prcpara-
cion de referenda, 10 que equivale a no mas del 4 % de
sustancias relacionadas.
VALORACION. MGA 0991. Pasar un volumen de la mues-
tra equivalente a 250 mg de decanoato de flufenazina, a un
matraz Erlenmeyer, agregar 75 mL de acido acetico glacial,
agitar hasta disoluci6n, agregar dos gotas de SI de cristal
violeta y titular con SV de acido percl6rico 0.1 M en acido
acetico glaciaL Correr un blanco de reactivos y hacer las
correcciones necesarias. EI punto final de la titulaci6n
tambien puede determinarse potenciometricamente por titu-
laci6n con disolventes no acuosos, empleando electrodos de
vidrio/ealomel. Cada mililitro de SV de acido percl6rico
0.1 N en acido acHieo glacial equivale a 29.59 mg de
C32H44F3N302S.
FlUNITRAZEPAM. SOLUCI6N
INYECTABLE
Soluci6n esteril de flunitrazepam. Contiene no menos del
95.0 % y no mas del 105.0 % de la eantidad de
C!6H12FN303, indicada en el marbete.
Preparados farmaceuticos 1889
ASPECTO DE LA SOLUCION. La muestra es transparen-
te y libre de partieulas visibles.
PARTicULAS. MGA 065/. Cumple los requisitos.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 3.9 y 4.7.
ENSAYOS DE TDENTlDAD
A. MGA 0361. El espeetro de absorci6n ultravioleta de la
preparaci6n de la muestra, en celdas de 1,0 cm y usando
metanol como blanco de ajuste, exhibe maximos y minimos
a las mismas longitudes de onda que la preparaci6n de
referencia, obtenidos como se indica en la Valoracion.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Sopor!e. Gel de siliee 60F 254 .
Fase movil. Cloroformo:metanol:hidr6xido de amonio
(90:10:1).
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de
tlunitrazepam de pureza conocida equivalente a 12.5 mg
de f1unitrazepam, pasar a un matraz volumetrico de 25 mL,
llevar al aforo con etanoI y someter a la acci6n del ultrasoni-
do hasta disoluci6n. Esta soluci6n eontiene 0.5 mglmL de
flunitrazepam.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la
muestra equivalente a 5 mg de tlunitrazepam, a un matraz
volumetrico de 10 roL, llevar al aforo con etanol y rnezclar.
Revelador. Pesar 0.17 g de nitrato basieo de bismuto, pasar
a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 18 mL de agua
y 2 mL de acido ac"tico glacial, mezclar. Adicionar 4 g de
yoduro de potasio, llevar al afom con solucion de acido sul-
furico al \0 % (v/v), mezclar hasta disoluci6n completa.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles sepa-
rados, 10).lL de la preparacion de la muestra y 10).lL de
la preparaci6n de referenda. Desarrollar el cromatograma
dejando correr la fase m6vil hasta % partes arriba de ]a linea
de aplicacion, retirar Ia cromatoplaca de la camara, rnarcar el
frente de la fase m6vil y secar con corriente de aire frio.
Observar bajo lampara de luz ultravioleta, rociar el rcvelador
y volver a observar. La mancha principal obtenida en el
cromatograma con la preparadon de Ia muestra, corresponde
en tamano, color y RF a Ia mancha obtenida en .cl cromato-
grama con la preparacion de referencia. Pueden aparecer
otras manchas debidas a excipientes.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
°
PIROGENOS. MGA 0711. Pasar una aHeuota de la muestra
cquivalente a ] mg de flunitrazepam, a un matraz volume-
trico de 10 mL, llevar al aforo can agua inyectable y
mezclar. Pasar 2 mL de esta soluci6n a un matraz volumetri-
co de 10 mL, llevar al aforo con soluei6n de clornro de sodio
0.9 % (mlv), esteril y libre de pir6gcnos y mezclar. Inyeetar
por via intravenosa 0.5 mL/kg de peso del animal, como
dosis de prueba.
FLUNITRAZEPAM. SOLUCION INYECTABLE
 1890 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanas, undecima edicion.
VALORACION.MGA 0361.
Preparacion de referenda. Pesar una cantidad de
flunitrazepam de pureza conocida equivalente a 10 mg
de flunitrazepam. pasar a un matraz volumetrico de 100 mL. di-
solver y llevar al atoro con metanal y mezclar. Efcctuar las
diluciones necesarias en metanal, para abtencr una concentra-
cion de 15 flglmL de flunitrazepam.
Preparacion de Ia muestra. Pasar una alicuota de la rnues-
tra equivalente a 10 mg de flunitrazepam a un matraz
volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con metanal y mez-
claro Efectuar las diluciones necesarias empleando metanal,
para abtencr una concentraci6n similar a la de Ia prcparacion
de referencia.
Procedimiento. Obtencr la absorbancia, en la region
ultravioleta, de la preparadon de referenda y de la
preparacion de la muestra, a la longitud de onda de maxima
absorbancia de 309 nm aproximadamente, utilizando celdas
de 1.0 em y metanol como blanco de ajuste. Caleular la
cantidad de C16H12FN303 en 1a muestra. por medio de
la siguiente formula:
CD(Am)
Are!
Donde:
T C ~ Cantidad por mililitro de flunitrazepam en la prepara-
cion de referencia.
I D = Factor de dilucion de Ia muestra.
Am = Absorbancia obtenida can la preparacion de la muestra.
A rej = Absorbancia obtenida can la preparacion de referenda.
FLUOCINOLONA, ACETONIDO DE.
CREMA
Coutiene no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de 1a
cantidad de C24H30F20, indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de aceto-
nido de fluocino10na y SRef-FEUM de noretisterona.
Ii manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
i
Ii
ASPECTO. Vaciar por separado y eompletamente, el con-
tenido de 10 envases de la muestra a cajas de Petri limpias y
secas, Observar bajo condiciones adecuadas de visibilidad.
EI contenido es una masa homogenea, suave, libre de granu-
los y particulas extranas.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241. CLAR. El valor de retencion relativo obtenido
, y 3 flg/mL de acetonido de fluocino10na.
j! en el cromatograma can la preparacion de la muestra, co-
i
:Ii1 rresponde al obtenido can la preparacion de la SRef, segun
'Ii se indica en la Valoracion.
'·'. ·
I .
'i, ,
I'i' B. MGA 0241. Capa de/gada.
II','
,I, Sopor!e. Gel de silice cromatografico GF"4'
Fase movil. Cloroformo:dietilamina (2:1).
FLUOCINOLONA, ACET6NIDO DE. CREMA
Preparacion de la muestra. Pesar una cantidad de la
muestra equivalente a 0,5 mg de acetonido de fluocinolona,
pasar a un tubo de centrifuga, agregar 5 mL de agua, agitar
para dispersar, agregar 10 mL de cloroformo, agitar y cen-
trifugar. deseartar la fase acuosa. Agregar al tuba 10 mL de
agua, agitar, centrifugar, descartar la fase acuosa y filtrar la
fase cloroformica a traves de 1 g de sulfato de sodio
anhidro.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de la
SRef-FEUM de acetonido de fluocinolona en cloroformo
que contenga 50 flg/mL de acetonido de fluocinolona.
_Procedimiento. Aplicar a Ia cromatoplaca, en carriles sepa-
rados. 50 flL de 1a preparacion de referencia y 50 flL de la
preparaci6n de la muestra. Desarrollar el cromatograma,
dejando correr 1a fase movil hasta % partes arriba de la Hnea de
aplicaci6n. Retirar Ia cromatoplaca de la camara, marcar el
frente de Ia fase movil, secar con corriente de aire seco y ob-
servar bajo luz ultravioleta. La mancha principal obtenida en
el cromatograma con la preparaci6n de la muestra, corres-
ponde en tamafio, color y RF a Ia mancha obtenida en el
cromatograma can la preparacion de referencia.
CONTENJDO MiNIMO. MGA 0221. Cumple los requisitos.
LIMlTES MICROBIAN OS. MGA 0571. No eontiene mas
de 100 UFC/g de organismos mesofllicos aerobios. ni
mas de 10 UFC/g de hongos filamentoso. y levaduras y esta
libre de microorganismos patogenos.
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Acetonitrilo:agua (40:60), filtrar y desgasificar.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion que
contenga 150 flglmL de la SRef-FEUM de acetonido de
fluocinolona en acetonitrilo.
Preparaci6n de la muestra. Pesar una cantidad de Ia mues-
tra equivalente a 0.300 mg de acetonido de fluocinolona. en
un matraz volumetrico de 100 mL, agregar una alicuota de
2 mL del patron interno, 40 mL de acetonitrilo, disolver par
calentamiento sobre BY agitando suavemente, enfriar duran-
te 15 min, agregar 50 mL de agua y Hevar al aforo con
acetonitrilo, mezclar. Dejar enfriar a temperatura ambiente y
filtrar la mezcla para obtener una solucion clara.
Patron interno. Preparar una solucion que contenga
150 flglmL de la SRef-FEUM de noretisterona en acetonitri1o.
Solucion de trabajo. Pasar a un matraz volumetrico de
100 mL. una alieuola de 2 mL del patron intemo, una alicuo-
ta de 2 mL de la preparacion de referencia, agregar 40 mL de
acetonitrilo y 50 mL de agua, llevar al aforo con acetonitrilo
y mezclar. Esta soluci6n contiene 3 J.-lg/mL de noretisterona
Condiciones del equipo. Detector de ultravioleta. longitud
de onda de 254 nm; flujo 1.0 mUmin; columna de 150 mm
x 3.9 mm empacada con Ll, partieulas de 4 flm.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo par sextuplicado,
volumenes iguales (50 flL) de la solucion de trabajo. registrar
los picos respuesta, ajustar los parametros de operaci6n y el

tamafio de los picas, el coeficiente de variaci6n relativono os
mayor de 1.5 %, el factor de coleo para noretisterona esta
entre 0.8 y 1.4, el factor de resolucion entre los picos de
noretisterona y acet6nido de fluocinolona no es menor que
2.0 y el numero de platos teoricos para noretisterona no es
mcnor de 10000. Una vez ajustados los parametros, inyectar
al cromatografo, por separado, volumenes iguales (50 ilL) de
la solucion de trabajo y de la preparaci6n de Ia muestra. Ob-
tener sus correspondientes cromatogramas y calcular las
areas relativas. Caleular Ia cantidad de C24H30F206 en Ia por-
cion de muestra tomada, por media de la siguiente formula:
CD(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro de acetonido de fluocinolona de
Ia solucion de trabajo.
D ~ Factor de dilucion de Ia muestra.
Am = Area relativa obtenida en el crornatograma con la prc-
paraci6n de la muestra.
A re/= Area relativa obtenida en el cromatograma con la 80-
lucian de trabajo.
flUORESCEiNA SODICA. SOLVC/ON
INYECTABLE
Soluci6n esteril de fluoresceina s6dica en agua inyectable
preparada con amortiguadores, no contiene conservadores.
Contiene no menos de 90.0 % y no mas de 110.0 % de Ia
cantidad de C2o H ,oNa,O" indieada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Diacetilfluoresceina,
fluoresceina s6dka y dimetilformamida, manejar de acuerdo
a las instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCI6N. La muestra es trans-
parente y libre de partieulas visibles.
PARTicULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACI6N DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 8.0 y 9.8.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. Evaporar 1.0 mL de Ia muestra a sequedad
sobre un BV y secar el residuo a 105 <>C durante 5 min.
Elaborar las eorrespondientes pastillas efeeluando una dis-
persi6n en bromuro de potasio, con el residuo de la muestra
y de una preparacion de referencia tratada de la misma
Preparados farmaceuticos 1891
forma. Obtener los correspondientes espectros IR. EI espec-
tro de absorci6n obtenido con la preparaci6n de la muestra
exhibe maximos a las mismas longitudes de onda que la pre-
paraci6n de referencia.
B. Preparar una dilueion de Ia muestra (l:2 000), coloear
unas gotas de esta solucion sobre un trozo de papel tHtro y
observar una mancha de color amarillo. Exponer el pape}
humedo a vapores de bromo durante 1 min y a vapores de
amoniaco durante 10 min. La mancha amarilla se torna color
rosa claro intenso con los vapores de amoniaeo.
C. Preparar una solucion de Ia muestra al 1.0 % (m/v), a
10 mL de esta soIuci6n, agregar 1.0 mL de solucion de acido
suifUrico al 10.0 % (v/v), observar y postcriormente alcalini-
zar con 1.0 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 1 N. La
solucion pierde su fluoresceneia cuando se acidifica y la re-
cupera euando se haee alcalina.
D. MGA 0511, Sodio. Evaporar a sequedad un volumen de Ia
muestra. EI residuo da reaecion positiva a las pruebas de
identidad de sodio.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
PIR6GENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. Inyectar
como dosis de prueba el equivalente a 250 mg de fluorescei-
na sodica por kilogramo de peso.
MATERIA SOLUBLE EN CLOROFORMO. MGA 0361.
Si es necesario, diluir la muestra con agua, para obtener una
solucion que contenga el equivalente a 5.0 % (rn/v) de f1uo-
resceina sodica. Pasar una alicuota de 4 mL de la
soluci6n anterior a un embudo de separacion, adicionar
1.0 mL de soIuei6n de hidroxido de sodio 1 M, diluir a
10 mL con agua, extraer con 10 mL de cloroformo y secar
la capa clorofonnica sobre sulfato de sodio anhidro. La
absorbancia de Ia solucion resultante a 480 nm, usando
cloroforrno como blanco, no es mayor de 0.1 O.
DIMETILFORMAMlDA. MGA 0241, CG.
Patron interno. Preparar una solucion de dimetilacetamida
de pureza conocida al 0.02 % (v/v).
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de dime-
tilformamida de pureza conocida al 0.02 % (v/v) y mezclar
una alicuota de 10 mL de esta solucion con una aHcuota de
10 mL del patron interno.
Preparacion de la muestra. Diluir la muestra si es necesa-
rio, con agua, para obtencr una solucion que contenga el
equivalente a 5.0 % (m/v) de fluoresceina s6diea. A una ali-
cuota de ] 0 ruL de esta solucion, adicionar una alicuota de
1.0 mL de una soIuci6n de dimetilacetamida al 0.1 % (v/v) y
posterionnente con agitaci6n, 1.0 mL de acido clorhidrico
FLUORESCEiNA SODICA. SOLUCION INYECTABLE
 1892 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
3 M; dejar rcposar durante 15 min y centrifugar. Pesar
100 mg de ortof08fato tris6dico, pasar a un matraz volume-
trico de 5 mL, llevar al aforo con la soluci6n sobrenadante
anterior y agitar hasta disoluci6n.
Soludon control. Preparar de manera similar a la prepara-
cion de la muestra, pero sin la adici6n de 1 mL de soluci6n
de dimetilacetamida al 0.1 % (v/v).
Condiciones del equipo. Columna de vidrio de 1.5 m de
longitud y 4.0 mm de diametro interno, empacada con tierra
de diatornaceas de 80 a 100 manas, silanizada, lavada con
acido y recubierta quimicamente con 10.0 % (mlm) de poli-
etilenglicol 1 000 Y mantenida a una temperatura de 120°C;
nitrogeno como gas de arrastre; detector de ionizaci6n
de flama.
Procedimiento. En el cromatograrna obtenido con la
preparacion de la muestra, la relaci6n del area de cualquier
pico debido a dimetilformamida con el area del pico debido
al estandar interno, no es mayor que la correspondiente re-
laci6n para el cromatograma obtenido con la preparaei6n
de referencia.
RESORCINOL. MGA 0241, Capa de/gada.
Sopor!e, Gel de silice F254.
Fase movil. Hexano:acetato de etilo (60:40).
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de resor-
cinol de pureza conocida al 0.02 % (mlv).
Preparacion de la muestra. Diluir la muestra, si es necesa-
rio, con agua para obtener una soluci6n que contenga
el equivalente a 5.0 % (mlv) de fluoresceina sodica. A una
alicuota de 20 mL de esta so1uci6n adieionar con
agitacion, 2 mL de acido c1orhidrico 3 M, diluir a 25 mL
con agua, dejar reposar durante 15 min y centrifugar. Pesar
100 mg de ortofosfato tris6dieo, pasar a un matraz volume-
trico de 5 mL, llevar al aforo con la soluci6n sobrenadante
anterior y agitar hasta disoluei6n.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 5 ilL de la preparacion de referencia y 5 ilL de Ia
preparaci6n de la muestra. Desarrollar el eromatograma,
dejando correr la fase m6vil hasta % partes arriba de la linea
de aplicaci6n, marcar el frente de la fase m6vil, saear
la cromatoplaca de la camara, dejarla secar y exponerla a
vapores de yodo durante 30 min. La mancha obtenida en el
cromatograma con la preparaci6n de la muestra, no es
mas grande ni mas intensa que cualquier mancha correspon-
diente obtenida en el eromatograma con la preparaci6n de
referencia.
j':
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada.
Sopor!e. Gel de silice F254.
Fase movil. Cloroformo:metanol (80:20).
Solucion I. Diluir la muestra en agua si es necesario, para ob-
tener una so1uci6n que eontenga 5.0 % (mlv) de fluoresceina
s6dica, pasar una alicuota de 5 mL a lll1 matraz volumetrico
FLUORESCEiNA S6DICA. SOLUCI6N INYECTABLE
de 25 mL, llevar al aforo eon solucion de <icido clorhidrico
metanolico 0.1 My mezc1ar.
Solucion n. Diluir un volumen de la Solucion I a 500 vohi-
menes Gon so1uci6n de acido c1orhidrico metan6lico 0.1 M y
mezclar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles
separados 5 J.1L de las soluciones I y II, desarrollar el croma-
tograma, dejar correr la fase movil hasta % partes arriba de
la linea de aplicacion. Retirar la cromatoplaca de la camara,
marcar el frente de la iase movil, dejar secar y observar bajo
lampara de luz ultravioleta a 366 nm. Exponer la cromato-
placa a vapores de yodo durante 30 min y volver a observar
bajo las mismas condiciones. Cualquier mancha obtenida
en el cromatograma con Ia Soluci6n I, diferente de la
mancha principal, no es mas grande ni mas intensa que
la mancha obtenida en el cromatograma con la Soluci6n II.
VALORACION.MGA 0341.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
de diacetilfluoresceina equivalente a 10 mg de fluoresceina
sodica (11.07 mg), pasar a un matraz volumetrico
de 100 mL, agregar 10 mL de alcohol, 2 mL de solucion de
hidroxido de sodio 2.5 N, calentar en un BV durante 20 min,
agitar con freeuencia, enfriar, nevar a volumen con agua y
mezclar. Pasar 1 mL de la soluci6n anterior a un matraz
volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y mezclar.
Pasar una alicuota de 3 mL de la soluci6n anterior a un
matraz volumetrico de 100 mL, que contenga 20 mL de SA
alcalina de borato pH 9.0, llevar a volumen con agua y
mezc1ar. Esta soluci6n contiene 0.03 flg/mL de fluorescei-
na s6dica.
Preparacion de la muestra. Pasar un volumen de la mues-
tra equivalente a ].0 g de fluoreseeina s6dica a un matraz
volumetrico de 500 mL, llevar a volumen con agua y mez-
claro Pasar una alicuota de 5 mL de la soluci6n anterior a un
matraz volumetrico de 500 mL, llevar a volumen con agua y
mezclar. Pasar una alicuota de 5 rnL de la soluci6n anterior
a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con agua
y mezclar. Pasar una alicuota de 3 mL de la soluci6n anterior
a un matraz volumetrieo de 100 mL que contenga 20 mL de
SA alcalina de borato pH 9.0, llevar a volumen con agua y
mezclar.
Procedimiento. Determinar la intensidad de fluorescencia
de la preparacion de la muestra y de la preparacion de refe-
rencia a una longitud de onda de maxima excitaci6n
de 485 nm y a una longitud de onda de maxima emisi6n de
SIS nm, emplear agua como blanco de ajuste. Calcular la
cantidad de CZOHlONazOs, en gramos, en la pord6n de mues-
tra tomada, por medio de la siguiente f6rmula:
CD (1m)
I
ref
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de fluoresceina sodica en la
preparaci6n de referencia.
D = Factor de diluci6n de la muestra.

[m ~ Intensidad de fluoreseencia obtenida con la prepara-
ci6n de Ia muestra.
Ire/'= Intensidad de fluorescencia obtenida con Ia prepara-
cion de referenda.
FlUORESCEiNA SOmCA. TlRAS
OFTALMICAS
Contienen fluoresceina s6dica equivalente a no menos del
100.0 % y no mas del 150.0 % de la cantidad de
C20H JONa20S, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Diaeetillluoresceina,
rnanejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Cortar la punta colorida de una tira, colocar en un tuba de
cnsayo pequeno conteniendo 1.0 mL de agua y agitar duran-
te 1 min, adicionar 1.0 mL de solucion de acido clorhidrico
al 10.0 % (v/v), observar y posteriormente alealinizar con
1.0 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio I N. La soluei6n
pierde Bil fluorescencia al acidular y la adquicre nuevamente
cuando se alcaliniza.
B. Cortar la punta colorida de una tira, eolocar en un tuba de
ensayo pequeno conteniendo 1.0 mL de agua, colocar unas
gotas de esta soluci6n sobre un trozo de papel filtro y obser-
var, aparece una mancha de color amarillo. Exponer el papel
a vapores de bromo durante 1 min y despues a vapores
de hidr6xido de amonio durante 1 min. La mancha amarilla
se torna de color rosa intense con los vapores de hidr6xido
de amonio.
C. MGA 05 Il. Sodio. Cortar la punta colorida dc 20 tiras,
colocar en un tubo de ensayo conteniendo 1 mL de agua,
agitar durante 1 min, descartar las puntas, evaporar a seque-
dad e incinerar. El residuo da reaccion positiva a las pruebas
para sodio.
ESTERILIDAD. MGA 0381, Metodo directo. Cumple los
requisitos.
V ALORACION. MGA 034[. Analizar no menos de
10 tiras.
Preparacion de referenda. Pesar una cantidad de la SRef de
diacetilfluoresceina (11.07 mg) equivalente a 10 mg
de fluoresceina s6dica, pasar a un matraz volumetrico de
100 mL, disolver en una alicuota de 10 mL de etanol al
96.0 % (v/v), ai,'Yegar 2 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio
2.5 N, calentar a ebulliei6n sobre un BV durante 20 min, eon
agitad6n frecuente, enfriar, llevar a1 aforo con agua y mezclar.
Pasar una aHcuota de 1.0 mL de esta soluci6n a un matraz vo-
Preparados farmaceuticos 1893
lumetrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y mezclar.
Pasar una aHcuota de 3 mL de esta soluci6n a un matraz vo-
lumetrieo de 100 mL que contenga 20 mL de SA alcalina de
borato pH 9.0, l1evar al aforo con agua y mezclar, esta solu-
ci6n contiene 0.03 )lg/mL de fluoresceina s6dica.
Preparacion de la muestra. Colocar por separado cada tira
en un matraz volumetrieo de 100 mL. Agregar 50 mL
de agua, agitar vigorosamente y llevar al aforo con agua,
mezclar. Dejar reposar durante 1 h, agitar ocasionalmente.
Llevar una alicuota (V), equivalente a 100 fig de fluorescei-
na s6dica a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo
con agua y mezclar. Pasar una aHcuota de 3 mL de esta solu-
cion a un rnatraz volumetrico de 100 rnL que contenga
20 mL de SA alcalina de borato pH 9.0, llevar al aforo con
agua y mezclar.
Blanco. Llevar 20 mL de la SA alealina de boralo pH 9.0 a
J 00 mL con agua.
Procedirniento. Determinar la intensidad de fluorescencia
de las preparaciones de la muestra y de la referenda, a
una longitud de onda de excitacion maxima de 485 nm y
a una longitud de onda de emision maxima de 515 nm, usar
el blanco para ajustar el aparato. Ca1cular la cantidad~ en
miligramos de C20 H lONa205~ por tira por medio de Ia
siguiente formula:
Donde:
C = Cantidad por miHiitro de fluoresceina sodica en Ia
preparacion de referencia.
D = Factor de dilucion de Ia muestra.
V ~ Volumen de la alienota tomada de la preparaci6n de Ja
muestra.
1m = Intensidad de fluorescencia obtenida con Ia prepara-
cion de la muestra.
In:f= lntensidad de fluorescencia obtenida con la prepara-
cion de referenda.
FlUOROURACllO. SOLUC/ON
INYECTABLE
Es una soluci6n esteril de fluorouracilo en agua inyectable,
preparada con la ayuda de hidr6xido de sodio. Cada miliJitro
contiene no menos del 90.0 % y no mas de 1] 0.0 % de Ia
cantidad de C 4 H 3FN 20" indicada en el marbete.
Precauciones: si se observa precipitado como resultado de
Ia exposicion a bajas ternperaturas, disolverl0 calentando a
60°C con agitacion vigorosa y dejando enfriar a la tempera-
tura corporal antes de usaf.
FLUORESCEiNA S6DICA. TIRAS OFTALMICAS
1894 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Fluorouracilo, manejar
de acuerdo a las instrucciones de USQ,
Precauci6n: evitar la inhalaci6n de particulas de fluoroura-
cilo, as! como su contacto can la piel.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A.MGA 0351.
Preparacion de referencia. PesaT una cantidad de la SRef
equivalente a 20 mg de fluorouracilo, pasar a un vasa de
precipitados de 50 mL, disolver en 2 mL de agua previamen-
te alcalinizada con soluci6n de hidr6xido de sodia 1 N a un
pH de 8.6 a 9.0, acidular cuidadosamente con acido acetico,
agitar, enfriar la soluci6n para precipitar el fluorouracilo, co-
lectar el precipitado, lavarlo con 1.0 mL de agua y secar a
80°C sabre pentoxido de f6sforo con vado durante 4 h.
Preparacion de Ia muestra. Pasar un volurnen de Ia
rnuestra equivalente a 1.0 g de fluorouracilo, a un vasa de
precipitados de 50 mL, addular cuidadosamente y continuar
como se indica en la preparacion de referenda.
Procedimiento. EI espectro IR obtenido de una dispersion
de la preparacion de la muestra en parafina liquida, exhibe
maximos a las mismas longitudes de onda que el obtenido
con la preparacion de referencia, tratada de manera similar.
B. MGA 0361. Proceder como se indica en la Va/oracian. El
espectro de absorcion en la region ultravioleta obtenido con
la preparacion de Ia muestra, carresponde con el obtenido
con la preparacion de referencia; emplear celdas de 1.0 ern y
SA de acetato de sodio pH 4.7 como blanco de ajuste.
C. MGA 0241, Capo delgada.
Soporte. Gel de silice GF; capa de 0.25 mm de espesor.
Fase movil. Acetato de etilo.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de la
SRef can metanol que contenga 100 flg/mL de fluorouracilo.
Preparacion de Ia muestra. Pasar un volumen de la mues-
tra equivalente a 500 mg de fluorouracilo, a un matraz
volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con metanol y mez-
clar. Pasar 5 mL de la soluci6n anterior a un matraz volume-
trico de 25 mL, Hevar al aforo can metanol y mezclar. La
concentraci6n final de Ia muestra es de 1000 flg1mL.
Procedimiento. Apliear a una cromatoplaca, en carriles se-
parados 100 flL de la preparacion de referencia y 100 f,L de
la preparacion de la muestra; desarrollar el cromatograma,
hasta 3;4 partes arriba de la linea de aplicacion, retirar la cro-
matoplaca de la camara, marcar el frente de Ia fase m6vil,
secar con aire seco y observar bajo lampara de luz ultraviole-
tao La maneha principal obtenida con la preparacion de la
muestra corresponde en tamafio, color y RF a 1a mancha ob-
tenida con la preparacion de referencia.
pH. MGA 0701. Entre 8.6 y 9.4.
FLUOROURACILO. UNGOENTO DERMICO
ASPECTO DE LA SOLUCION. La soluci6n es transpa-
rente y libre de particulas visibles.
P ARTicULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIA CION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 03160. Contiene
no mas de 0.33 UI de Endotoxinas par mg de fluorouracilo.
VALORACION. MGA 0361.
SA de pH 4.7. Pesar 8.4 g de acetato de sodio, pasar a un
matraz volumetrico de 1 000 mL, agregar 3.35 mL de acido
acetico glacial, l1evar a1 aforo can agua y mezclar.
Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n de la SRef
can SA de pH 4.7 que contenga 10 flg1mL de fluorouracilo.
Preparacion de la muestra. Tomar una alicuota de la mues-
tra equivalente a 1.0 g de fluorouracilo, pasar a un matraz
volumetrico de 500 mL, agregar SA de pH 4.7 a volumen y
mezclar, pasar una alicuota de 5 mL de esta solucion a un
matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con el mismo
disolvente y mezclar. Pasar una alicuota de l.0 mL de la so-
lucion anterior a un matraz volumetrico de 10 mL, llevar al
aforo con el mismo disolvente y mezclar.
Procedimiento. Determinar las absorbancias de ambas solu-
ciones a la longitud de onda de maxima absorbancia de
266 run aproximadamente, en celdas de 1.0 ern, utilizando
SA de pH 4.7 como blanco de ajuste. Calcular la cantidad de
C4 H3FN 20 2 en el volumen de muestra tornado, par medio
de la siguiente formula:
CD (Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro de la SRef de fluorouracilo en
Ia preparacion de referencia.
D = Factor de diluci6n.
Am = Absorbancia de la preparacion de la muestra,
A rer = Absorbancia de la preparacion de referencia.
FlUOROURACllO. UNG(jENTO DERMICO
Contiene no menos del 90.0 % y 110 mas del 110.0 % de la
cantidad de C4 H3FN,02, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Fluorouracilo, manejar
de acuerdo a las instrucciones de uso.
Precaucion: evitar Ia inhalacion de particulas de fluoroura-
cilo, asj como su contacto con la piel.

ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sHiee, aetivado a 105 'C durante 5 min.
Fase m6vil. Acetato de etilo:metanol:hidr6xido de amonio
(75:25:1).
Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n de la
SRef en etanol que contenga 100 fig/mL de fluorouraeilo.
Preparacion de la muestra. Pesar una cantidad de la rnues-
tra equivalente a 5 rng de fluorouracilo, disolver en alicuota
de 50 mL de etanol, agitar hasta disoluci6n.
Procedimiento. Aplicar a la crornatoplaca, en carriles sepa-
rados, 100 fiL de la preparaci6n de referencia y 100 fiL de la
prcparacion de la muestra en porciones de 20 ~lL. DesalTo-
Har el cromatograma, dejar correr la fase m6vil hasta % partes
arriba de la linea de aplicaci6n. Retirar la cromatoplaca de la
camara, marcar el frcnte de la fase movil, secar con corriente
de aire seeD durante 15 min y observar bajo lampara de Iuz
UV. La mancha principal obtenida en el cromatograma con
Ia preparacion de Ia muestra, corrcsponde en tamafio, color y
RF a la mancha obtenida con la preparaci6n de referencia.
CONTENlDO MINIMO. MGA 0221. Cumple los requisitos.
LI:VHTES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra no
contiene mas de 100 UFClg de ol'ganismos mesofilicos
aerobios, no mas de 10 UFC/g de hongos filamentosos y
levaduras. Libre de patogenos.
5-HIDROXIURAClLO. MGA 0241, Capa delgada.
Sopor!e. Gel de silice.
Fase movil. Acetato de etilo:acetona:agua (70:40: I 0)
Solucion 1. Pesal' una cantidad del ungiiento equivalente a
0.10 g de fluarouracilo, agregar 10 mL de agua y agitar
durante 5 min. Agregar 10 mL de alcohol, mezclar y filtrar a
traves de fibra de vidrio.
Solndon 2. Preparar una soluci6n 0.00125 % de
5-hidroxiuracilo en metanol alSO %.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaea, en carriles
separados, 20 fiL de la soluci6n I y 20 fiL de la soluci6n 2.
Desarrollar el cromatograma, dejar COlTer Ia fase m6vil %
partes arriba de la linea de aplicaci6n. Retirar Ia cromatopla-
ca de Ia camara, marcar el frente de Ia fase m6vil y dejar
scear al aire. Rociar Ia eromatoplaca con una soluci6n de
azul B (jast blue B salt) recien preparada y posteriormente
con una soluci6n de hidr6xido de sodio 0.1 M. Cualquier
mancha que eorresponda a 5-hidroxiuracilo con ia soluci6n
] , no es mas intensa que Ia maneha obtenida en el cromato-
grama con Ia soIuci6n 2.
UREA. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte y fase movil. Usal' las misrnas que en Ia prueba de
5-hidroxiuracilo.
Revelador, Soluci6n de 4-dimetilaminobenzaldehido al
I % en alcohol: 'cido elorhidrieo (l 0: I).
Preparados farmaceuticos 1895
Solucion 1. Pesar una cantidad del unguento equivalente
a 0.10 g de fluorouraeilo, agregar 10 mL de agua y agitar
durante 5 min. Agregar 10 mL de alcohol, mezclar y filtrar a
traves de fibra de vidrio.
Soludon 2. Preparar una soluci6n al 0.0050 % de urea
en agua.
Procedimiento. Aplicar a Ia crornatoplaca, en carriles
separados, 20 fiL de la soluei6n I y 20 fiL de la soluci6n 2.
Desarrollar el cromatograma, dejal' correr Ia fase movil
% partes arriba de la linea de aplicacion. Retirar Ia cromato-
placa de la camara, marcar el frente de la fase m6vil y dejar
secar al aire. Rociar Ia soluci6n reveladora y calentar Ia
cromatoplaca a 100°C hasta obtener la maxima intensidad
de las manchas. Cualquier mancha que corresponda a Ia urea
en el cromatograma obtenido can Ia soluci6n I, no es mas
intensa que la mancha obtenida en el cromatograma con Ia
soluci6n 2.
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Agua filtrada y desgasificada.
Preparacion de referencia. Obtener una solucion que
contenga 10 fig/mL de la SRef de fluorouracilo en agua.
Preparacion de la rnuestra. Pasar una pard6n exactamente
pesada del unguento, equivalente a 10 mg de fluorouracilo a
un matraz volumetrico de 100 mL, adicionar 20 mL de
metanol y mezclar con ayuda de un agitador mecanico hasta
disoluci6n. Llevar al aforo con agua y mezclar. Pasar una
alicuota dc 1 mL a un matraz volumetrico de 10 mL, llevar
al aforo con agua, mezclar y filtrar.
Condiciones del equipo. Columna de 30 em x 4 mm
empacada con Ll; detector de luz UV a una longitud de
onda de 254 nm; velocidad de flujo de 1.0 mLimin.
Procedimiento. lnyectar al cromat6grafo, repetidas veces,
10 fiL de la preparaci6n de referencia y registrar los picas
respuesta. La eflciencia de la columna no es menor de 2 500
platos teoricos y el coeflciente de variaci6n no es mayor del
2.0 %. Una vez ajustados los parametros de operaci6n, in-
yectar al cromatografo, por separado, volumenes iguales
(10 fiL) de la preparaci6n de referencia y de la preparaci6n
de la muestra. Calcular la cautidad de fluorouracilo
(C4 H 3 FN2 0 2) en la porci6n de muestra tomada, por medio de
la siguiente f6rmula:
CD (Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro de tluorouracilo en la prepara-
ci6n de referenda.
D = Factor de diluci6n de Ia muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con Ia
preparaci6n de la muestra.
A'4= Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparaci6n de referencia.
FLUOROURACILO. UNGOENTO DERMICO
 1896 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
FLUOXETINA. C!i.PSULAS
Contienen clorhidrato de fluoxetina equivalente a no menos
del 90.0 % y no mas del 110.0 % de la eantidad de
C 17 H 1s F]NO indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de clor-
hidrato de fluoxetina, manejar de acuerdo a las instrucciones
de uso,
ENSAYOS DE lDENTlDAD
A. MeA 0351.
Preparacion de la muestra. Transferir una cantidad del
contenido de las capsulas equivalente a 10 mg de fluoxetina
a un matraz adecuado y disolverla en 10 mL de metanol y
filtrar. Enjuagar el matraz con 5 mL de metanol y filtrar.
Evaporar a sequedad los filtrados combinados con la ayuda
de corriente de aire y calentamiento leve.
Preparacion de referencia. Pesar 10 mg de SRef-FEUM de
clorhidrato de fluoxetina, transferirla a un matraz adecuado y
disolver con 10 mL de metanol y filtrar. Enjuagar el matraz
con 5 mL de metanol y filtrar. Evaporar los tiltrados combi-
nados en una campana con la ayuda de una corriente de aire
y calentamiento leve hasta sequedad. Elaborar las corres-
pondientes pastillas de bromuro de potasio y obtener sus
espectros de absorci6n en la regi6n IR. El espectro de la
preparaci6n de la muestra corresponde al obtenido con
la preparaci6n de referencia.
··.:I,i B. MeA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Valora-
cion. El tiempo de retenci6n obtenido en el cromatograma
con la preparaci6n de la muestra corresponde al tiempo de
retenci6n obtenido en el cromatograma con la preparaci6n
de referencia.
DISOLUCION. MeA 0291, Aparato 2. Q ~ 80 %.
Media de disalucion. Agua.
Suspension de fosfato de dietilamina. Transferir 250 mL de
acetonitrilo a un matraz adecuado, agregar 1.0 mL de dietila-
mina, mezclar y ajustar a pH de 3.5 con acido fosf6rico.
Nota: el fosfato de dietilamina precipita por 10 que se debe
iii' mantener bien mezclado.
i i: Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n de
SRef-FEUM de c1orhidrato de tluoxetina en medio de disolu-
ci6n que tenga una concentraci6n de fluoxetina similar a la
obtenida en el medio de disoluci6n y filtrar. Transferir una ali-
cuota de 5 mL de esta soluci6n a un matraz adecuado, agregar
2.0 mL de suspension de fosfato de dietilamina y mezclar.
Procedimiento. Colocar cada capsula en el aparato con
900 mL de medio de disoluci6n, accionarlo a 50 rpm durante
30 min. Filtrar inmediatamcnte 20 mL, transferir 5 mL de
esta soluci6n a un rnatraz adecuado, agregar 2.0 mL de sus-
pensi6n de fosfato de dietilamina y mezclar.
FLUOXETINA. CApSULAS
:Fase movil. Preparar una soluci6n de agua:acetonitri-
lo:dietilamina (600:400:4), ajustar el pH a 3.5 con acido fos-
f6rico. Filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si es necesario.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 226 nm; columna de 15 ern x 4.6 mm empacada
con LI 0; veloeidad de tlujo de 2.0 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, repetidas veces,
volumenes iguales (50 fill de la preparacion de referencia y
registrar los cromatogramas para el pico de Huoxetina. El
coeficiente de variaci6n no es mayor que 2.0 %. Una
vez cumplidos los parametros de operacion, inyectar al cro-
matografo, par separado, volillnenes iguales (50 fill de la
preparaci6n de referencia y de la preparacion de la muestra;
obtener los cromatogramas correspondientes y calcular las
areas bajo los picos principales. Calcular el porcentaje de
C 17 H 1s F 3NO disuelto, par medio de la siguiente formula:
( 309.33)
345.79
100eD ( Am )
Are!
M
Donde:
309.33 ~ Peso moleeular de la tluoxetina.
345.79 ~ Peso molecular del clorhidrato de tluoxetina.
C ~ Cantidad en mg por mililitro de clorhidrato de tluoxe-
tina en la preparaci6n de referencia.
D ~ Factor de diluci6n de la muestra.
Am = Area del pico obtenida con 1a preparaci6n de la
muestra.
A rer = Area del pico obtenida con la preparaci6n de
referenda.
M ~ Cantidad en mg, de tluoxetina indieada en el marbete.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MeA 0299. Cumple los
requisitos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MeA 0241, CLAR. No
mas de 0.25 % de cada impureza individual y no mas de
0.80 % de impurezas totales.
Solucion amortiguadora de TrietiIamina. Transferir
10 mL de trietilarnina, exactamente medidos, a un matraz
adecuado, agregar 980 mL de agua y ajustar a pH de 6.0 con
acido fosf6rico.
Fase movil. Mezcla de soluci6n amortiguadora de trietila-
mina:aeetollitrilo (65:35), filtrar y desgasificar. Haeer ajustes
si es necesario.
Solucion de adecuacion del sistema. Disolver una cantidad
de SRef-FEUM de clorhidrato de tluoxetina en fase m6vil y
diluir cuantitativamente en fase m6vil hasta obtener una
eoncentraci6n de 0.01 mglmL.
Preparacion de la muestra. Remover, tan completarnente
como sea posible, el contenido de no menos de 20 c{tpsulas y
mezclar. Pesar y transferir el equivalente a 20 mg de fluoxe-
tina a un matraz volumetrico de 10 mL, disolver y llevar al
aforo con fase m6vil y mezclar.

Condiciones del eqnipo. Detector de luz UV a una Iongitud
de onda de 215 run; columna de 25 em x 4.6 mrn empacada
con LIO de 5 "m; velocidad de flujo de 1.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, repetidas veces,
volumenes iguales (l0 "L) de Ia solueion de adecuacion del
sistema, registrar los cromatogramas por al menos 22 min y
registrar Ia respuesta de los picas. La eficiencia de la colum-
na no es menor que 1 100 platos te6ricos y el coeficiente de
variaci6n no es mayor que el 2.0 % para el pico de fluoxeti-
na. Una vez cumplidos los panimetros de operacion, inyectar
al eromatografo volumenes iguales (10 "L), de la preparacion
de la muestra, abtener los cromatogramas correspondientes y
medir Ia respuesta de los picos. Calcular el porcentaje de cada
impureza en la pordon de capsula tomada, por media de la si-
guiente f6rmula:
100 (~:)
Donde:
Ai = Area del pico de cada irnpureza.
A re(= Suma de las areas de todos los picGs.
V ALORACION. MGA 0241, CLAR.
Solucion amortiguadora de Trietilamina. Transferir
10 mL de trietilamina exactamente medidos a un matraz
adecuado, agregar 980 mL de agua y ajustar a pH de 6.0 con
:icido fosforico.
Fase movil. Preparar una solucion de trietilamina solucion
amortiguadora:tetrahidrofurano Iibre de estabilizador:metanol
(6:3: I), filtrar y desgasificar. Haeer ajustes si es necesario.
Preparacion de referenda. Disolver una cantidad de
SRef-FEUM de c1orhidrato de fluoxetina en fase movil y di-
luir cuantitativamente con fase movil, hasta obtener una
concentracion de 0.11 mg/mL.
Preparacion de la muestra. Remover, tan completamente
como sea posible, el contenido de no menos de 20 c:ipsulas y
mezclar. Pesar y transferir el equivalente a 10 mg de fluoxe-
tina a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y llevar al
aforo con fase movil y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de Iuz UV a una Iongitud
de onda de 227 nm; columna de 25 em x 4.6 mm empacada
con L 7 desactivada para bases de 5 "m; velocidad de flujo
de 1.0 mUmin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, repetidas veces,
volumenes iguales (10 "L) de Ia preparacion de referencia y
registrar los cromatogramas. El factor de coleo del pica de
fluoxetina no es mayor que 2.0 y el coeficiente de variaci6n
no es mayor que 2.0 %. Una vez obtenidos los parametros de
operaci6n, inyectar al cromatografo por separado (10 J.lL),
de Ia preparacion de referencia y de Ia preparacion de Ia
muestra. Obtener los cromatogramas correspondientes y cal-
cular las areas bajo los picos. Calcular Ia cantidad de
C!7H1SF}NO en Ia porcion de muestra tomada por media de
la siguiente f6rmula:
309.33)
( 345.79 CD Are!
(Am)
Preparados farmaceuticos 1897
Donde:
309.33 ~ Peso molecular de Ia fluoxetina.
345. 79 ~ Peso molecular del c1orhidrato de fluoxetina.
C ~ Cantidad por mililitro de c1orhidrato de fluoxetina en
Ia preparacion de referenda.
D ~ Factor de diluei6n de Ia muestra.
Am ~ Area del pico obtenida con la preparaeion de Ia
muestra.
A rel = Area del pica obtenida con Ia preparacion de
referencia.
FlUOXETINA. SOLUCI6N ORAL
Contiene clorhidrato de fluoxetina equivalente a no menos
del 90.0 % y no mas del 110.0 % de Ia cantidad de
C17H1SF3NO indicada en el marbete. Puede contener uno 0
mas conservadores.
SUSTANCIAS DE RE~'ERENCIA. SRef~FEUM de cIor-
hidrato de fluoxetina, manejar de acuerdo a las instrucciones
de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A.MGA 0351.
Preparacion de la muestra. Transferir un volumen de ia
muestra equivalente a 20 mg de fluoxetina a un embudo de
separacion, anadir 5.0 mL de agna y 0.5 mL de una soIuei6n
de hidroxido de sodio I N y extraer con 5 rnL de c1oroformo.
Descartar Ia fase acuosa. Evaporar Ia fase cloroformica a se-
quedad y disolver el residuo en 0.4 mL de c1oroformo.
Preparacion de referenda. Pesar una cantidad de
SRef-FEUM de clorhidrato de fluoxetina, equivalente a
20 mg de fluoxetina y disolverla en Ia misma eantidad de
agua del volumen que se tom6 de Ia muestra y transferirla
a un embudo de separaci6n; anadir 5.0 mL de agua y
0.5 mL de una soIuci6n de hidr6xido de sodio 1 N y ex-
traer con 5 mL de cloroformo. Descartar ia fase acuosa,
evaporar Ia fase clorof6rmica a sequedad y disolver el
residuo en 0.4 mL de cloroformo. Elaborar las correspon-
dientes pastillas de bromuro de potasto con Ia preparacion
de la muestra y Ia preparaci6n de referencia y obtener sus
espectros de absorci6n en la region IR. El espectro de Ia
preparaci6n de la muestra corresponde al obtenido con
Ia preparacion de referencia.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en Ia Valora-
cion. El tiempo de retencion obtenido en el cromatograma
con Ia preparaci6n de la muestra corresponde al tiempo de
retencion obtenido en el cromatograma con Ia preparacion de
referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Para soluciones
orales en dosis unica. Cumple los requisitos.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Para solucio-
nes orales en dosis multiples. Cumple los requisitos.
FLUOXETINA. SOLUCI6N ORAL
 1898 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

LiMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Contiene no mas que 13 min. Una vez ajustados los parfnnetros de operaeion,
de J 00 UFC/g de organismos mesofilicos aerobios. no inyectar al cromat6grafo por separado, volurnenes iguales
mas de 10 UFC/g de hongos filamentosos y levaduras. Libre (20 flL) de la preparaeion de la muestra diluida y de la pre-
de microorganismos pat6genos. paraci6n de la muestra. Registrar los cromatogramas y medir
todos los picos respuesta. Ca1cular el porcentaje de cada im-
pH, MGA 070 I. Entre 2.5 y 4.5. pureza en el volumen de muestra tomada, por medio de la
siguiente f6rmula:
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No
mas de 0.4 (Yo de cada impureza individual y no mas de 100Am )
( 0:: Am + 25A,)
0.8 % de impurezas totales.
Solucion de par i6nico. Transferir 4.3 g de l-octano- Donde:
sulfonato de sodio y 13.8 g de fosfato monobasico de sodio a
Am = Area del pico de cada impureza obtenido con la pre-
un matraz adecuado y disolver con I 000 mL de agua y ajus-
paraei6n de la muestra.
tar a Ull pH dc 3.0 con acido foslorico.
Diluyente. Preparar una mezcla de soluci6n de par i6ni- A,I' = Area bajo el pico de fluoxetina obtenido con la prepa-
co:metanol:acetonitrilo (6:3:1). rad6n de la muestra diluida.
Solucion A. Preparar una mezc1a de soluci6n de par i6ni-
co:metanol:acetonitrilo (53 :26:2 J ), filtrar y desgasificar. LiMITES MICROBlANOS, MGA 0571. La muestra
Soluci6n B. Preparar una mezc1a de soluci6n de par i6n1- contiene no mas de 100 UFC/mL de organismos mesoftlicos
co:acetonitrilo:metanol (43:35:22), filtrar y desgasificar. aerobios. Contiene no mas de 10 UFC/mL de hongos 111a-
Fase movil. Usar mezclas variadas de soluci6n A y soluci6n mentosos y levaduras. Libre de patogenos.
" ,,'II"
B como se menciona en el sistema cromatografico. Hacer
ajustes si es necesario. VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Solucion de adecuaci6n del sistema. Disolver una cantidad
Solucion amortiguadora de Trietilamina. Transferir
de SRef-FEUM de c1orhidrato de fluoxetina en solucion de
acido sulfurico 1 N, para obtener una concentraci6n 10.0 mL de trietilamina a un matraz adeeuado, agregar
de 2.0 mg/mL, calentar a 85 DC durante una hora. Pasar una 980 mL de agua y ajustar a pH de 6.0 con aeido fosforico.
alicuota de 1.0 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico Fase movil. Mezcla de soluei6n amortiguadora de trietila-
de 100 mL, afiadir aproximadamente 10 mg de SRef-FEUM mina:acetonitrilo (1: 1), mtrar y desgasificar. Hacer ajustes si
de c1orhidrato de fluoxetina, disolver y llevar al aforo con di- es necesario.
luyente y mezc1ar. Preparacion de referencia. Disolver una cantidad exacta-
Preparacion de Ia muestra. Transferir un volumen de la mente pesada de SRef-FEUM de clorhidrato de fluoxetina en
muestra, equivalente a 19.0 mg de fluoxetina, a un matraz fase m6vil y diluir cuantitativamente hasta obtcner una solu-
volumetrico de 10 mL, llevar a volumen con diluyente y ci6n con una concentraei6n de 45 tlg/mL.
;i i mezc1ar. Preparacion de Ia muestra. Transferir un volumen de
; ,,,i','·t,;. Preparacion de Ia muestra diluida. Pasar una alicuota de
la muestra equivalente a 4.0 mg de fluoxetina a un ma-
1.0 mL de la preparaci6n de la muestra a un matraz volume-
traz volumetrieo de 100 mL, llevar al aforo con fase
trieo de 25 mL, llevar al aforo con diluyente y mezclar.
Condiciones del equipo, Detector de luz UV a una longitud m6vil y mezclar.
de onda de 215 nm; columna de 25 cm x 4.6 mm empacada Condiciones del equipo, Detector de luz UV a una longitud
con Ll; velocidad de flujo de 1.0 mUmin. de onda de 215 nm; columna de 25 em x 4.6 mm empacada
El cromat6grafo se programa de la siguiente manera: con Ll 0; velocidad de flujo de 1 mUmin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo repetidas veees,
Tiempo Solucion A Solucion B Tipos de
volumenes iguales (20 flL) de la preparacion de referencia y
(minutos) (%) (%) eluci6n
registrar los eromatogramas. El factor de colen no es mayor
0 100 0 Equilibrio
que 2.0 y el coefieiente de variaci6n no es mayor que 2.0 %
0- 13 100 0 Isocratico
13 - 15 07100 Gradiente para el pico de fluoxetina, Una vez eumpJidos los parametros
10070
lineal de operaci6n, inyectar al cromatografo, por separado, volu-
15 -29 0 100 Isoenitico menes iguales (20 fiL) de la preparacion de refereneia y de la
29 -30 07100 10070 Gradiente preparaci6n de la muestra. Registrar los cromatogramas y
lineal medir la respuesta de los picos de fluoxetina. Calcular la
30-· final 100 0 Isocratico cantidad de C17HJsF3NO en el volumen de muestra tomada
Procedimiento. Inyeetar al cromat6grafo, repetidas veces, por medio de la siguiente formula:
volumenes igual (20 flL) de la solucion de adecuacion del
sistema y registrar cromatogramas. El tiempo de retenci6n 309.33) (Am)
( 345.79 CD AreI'
para eualquier pico, excepto el pica de fluQxetina, es menor

FLUOXETINA. SOLUCI6N ORAL


Donde:
309.33 ~ Peso molecular de la fluoxetina.
345.79 ~ Peso molecular del clorhidrato de fluoxetina.
C ~ Cantidad por mililitro de clorhidrato de fluoxetina en
la preparaci6n de referencia.
D ~ Factor de dilucion de la muestra.
Am = Area del pico obtenida en el cromatograrna con la
preparacion de la muestra.
A reJ = Area del pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de referencia.
FLUOXETINA. TABLETAS
Contienen clorhidrato de fluoxetina equivalente a no menos
del 90.0 % y no mas del 110.0 % de la cantidad de
C 17 H,sF 3NO indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de c1or-
hidrato de fluoxetina y N-metil-3-fenilpropilamina, manejar
de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351.
Preparacion de Ia muestra. Transferir una tableta a un ma-
traz adecuado y disolverla en 10 mL de clorofonno y filtrar.
Enjuagar el matraz con 5 mL de clorofonno y filtrar. Evapo-
rar los filtrados combinadas en una campana con la ayuda de
una corriente de aire y calentamiento leve hasta sequedad.
Preparaciiin de referencia. Pesar 20 mg de SRef-FEUM de
clorhidrato de fluQxetina, transfcrirla a un matraz adecuado y
disolverla en 10 mL de c1oroformo y filtrar. Enjuagar el ma-
traz con 5 mL de cloroformo y filtrar. Evaporar los filtrados
combinados en una campana con la ayuda de una corriente
de aire y calentamiento leve hasta sequedad. Elaborar las co~
rrespondientes pastillas de bromuro de potasio y obtener sus
espectros de absorcion en la region IR. El espectro de la
preparacion de la muestra corresponde al obtenido con
la preparacion de referencia,
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Valora-
cion, El tiempo de retencion obtenido en el cromatograma
con la preparacion de la muestra corresponde al tiempo de
retencion obtenido en el cromatograma con la preparacion
de referenda.
mSOLUCION. MGA 0291, Aparato 1. Q ~ 80 %.
Medio de disolucion. Solucion de acido c1orhidrico 0,1 N.
Preparacion de referencia. Preparar una so1uci6n de
SRef-FEUM de c1orhidrato de fluoxetina en medio de diso-
lucion que tenga una concentracion similar a la obtenida en
el medio de disolucion, de la soluci6n bajo prueba.
_Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
1 000 mL de medio de disolueion, aecionarlo a 100 rpm du-
Preparados farmaceulicos 1899
rante 15 min. Fillrar inmediatamente 20 mL de la solucion
de la muestra.
Soludon de par ionico, Disolver 7.1 g de l-pentano-
sulfonato de sodio en 1 000 mL de agua, agregar 2.9 mL de
aeido aeetieo glacial y ajustar a un pH de 5.0 con soluei6n
de hidroxido de sodio (1 en 5).
Fase movil. Preparar una soluei6n de metanol:solueion de
par ionico (67:33), filtrar y desgasifiear. Haeer ajustes si es
necesario.
Preparacion para la verificacion del sistema. Pesar apro~
ximadamente 10 mg de a, 0., a-trifluoro~p~cresol, pasar a un
matraz volumetrieo de 50 mL. Disolver y llevar al aforo
con fase movil y mezc1ar. Transferir una aHcuota de 10 !TIL a
un matraz volumetrico de 100 mL que contenga 11 mg de
SRef-FEUM de c1orhidrato de flu0xetina, llevar al aforo con
fase m6vil y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 227 nm; columna de 7.5 ern x 4.6 mm empacada
con L7 de 3.5 I'm de tamano de parlieula; veloeidad de flujo
de 1.0 mL/min. La columna debe mantenerse a una tempera~
tura de 38 ac.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo, repetidas veces,
volumenes iguales (20f!L) de la preparaci6n para la verifi-
cacion del sistema y registrar los cromatogramas, La resolu~
cion entre la fluoxetina y 0., 0., a-trifluoro-p~cresol no es
menor de 2.0; el factor de coleo del pico de fluoxetina no
es mayor que 1.7 Y el coeficiente de variacion no es mayor
que 2.0 %. Una vez cumplidos los parametros de operacion,
inyectar al crornatografo por separado, volumenes iguales
(20 f!L) de la preparacion de referencia y de la preparaci6n
de Ia rnuestra. Obtener los cromatogramas correspondientes
y caleular las areas de los picos. Calcular el porcentaje de
C17HI8F3NO disuelto, por medio de la siguiente formula:
309.33) 100CD
( 345.79 (Am)
Are!
M
Donde:
309.33 ~ Peso molecular de la fluoxetina.
345.79 ~ Peso molecular del clorhidrato de fluoxetina.
C = Cantidad en mg por mililitro de c1orhidrato de fluoxe-
tina en la preparacion de referencia.
D = Factor de diluci6n de la muestra.
Am = Area del pico obtenida con la preparaeion de la
rnuestra.
A re(= Area del pico obtenida con la preparaci6n de
referencia,
M = Cantidad en miligrarnos de fluoxetina indicada en el
marbete.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No
mas de 0.25 % de cada impureza individual y no mas de
0.80 % de impurezas totales.
FLUOXETINA. TABLETAS
 1900 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
Soludon de par ionico. Disolver 6.5 g de l-octanosulfonato
de sodio en I 000 mL de agua, agregar 2.9 mL de acido fos-
forieo y ajustar a un pH de 3.0 con soluei6n de hidroxido de
sodio (I en 5).
Fase movil. Mezcla de solucion de par i6nico:acetonitrilo
(57:43), filtrary desgasificar. Haeer ajustes si es necesario.
Solution de resolucion, Pesar I mg de la SRef de N-Metil-
3-fenilpropilamina y 13.5 mg de SRef-FEUM de c1orhidrato
de fluoxetina y transferir a un matraz volurnetrico de
100 mL; agregar 2 rnL de una soluci6n preparada disolvien-
do 22 mg de SRef-FEUM de clorhidrato de fluoxetina en
10 mL de soluci6n de acido sulfllrico IN, ealentando a
85°C durante 3 h y enfriado a temperatura arnbiente. Llevar
al aforo con fase movil y rnezclar. Transferir una alicuota de
10.0 mL de la solucion anterior a un matraz volumetrico
de 100 mL, llevar al aforo con fase movil y mezclar.
Solucion de sensibilidad del detector. Preparar una solu-
ei6n de la solucion de resoluci6n en fase movil (I en 100).
Preparadon de referenda. Pesar una cantidad de
SRef-FEUM de c1orhidrato de fluoxetina y disolverla en fase
movil para obtener una concentraci6n de 0.0135 mg/mL.
III,',"
': Preparadon de la muestra. Transferir 10 tabletas a un ma-
traz volurnetrico de tamano adecuado. Disolver y l1evar al
aforo con fase movil, para obtener una soluci6n con una
concentraci6n conocida de 2 mg/mL de fluoxetina; pasar
una pm-cion de la soluci6n por un fiItro adecuado y utilizar el
filtrado para la plUeba.
Condiciones del equipo, Detector de luz UV a una Iongitud
de onda de 215 nm; columna de IS em x 4.6 mm empacada
con L7 de 3.5 ~m de tamano de parlieula; velocidad de flujo
de 1.0 mL/min, la columna debe mantenerse a una tempera-
tura de 30°C.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo volumenes iguales
(20 ~L) en el orden siguiente, la fase moviI, Soluci6n de
sensibilidad del detector y la soluci6n de resoluci6n; regis-
trar los cromatogramas. Los tiempos de retenci6n relativos,
identificados en el cromatograma de la soluci6n de resolu-
ci6n son de 0.19 para a-[2-(metilamino )etil]bencenmetanol;
0.26 para N-MetiI-3-fenilpropilamina y 1.0 para fluoxetina;
Ia resolucion entre a-[2-(metilamino)etil]bencenmetanol y
N-·Metil-3-fenilpropilamina no es menor que 4.5. La relacion
sefial-ruido en la Soluci6n de sensibilidad del detectores no
menor que 10. Una vez cumpJidos los panimetros de opera-
cion, inyectar al cromat6grafo por separado, volumenes
iguales (20 ~L) de la preparaci6n de referencia y de la prepa-
raei6n de la muestra. Registrar los cromatogramas por un
lapso igual a 3 veces el tiempo de retencion del pico princi-
pal y medir el area de todos los pieos. Caleular el porcentaje
de cada impureza en la porci6n de tabletas tomadas, por me-
dio de la siguiente f6rmula:
100 (309.33)
345.79
(CCret ) (~)
Are!
m
Donde:
309.33 ~ Peso molecular de Ia fluoxetina.
345.79 ~ Peso molecular del c1orhidrato de fluoxetina.
FLUOXETINA. TABLETAS
C,'f~ Cantidad en mg por mililitro de clorhidrato de fluoxe-
tina en la preparaci6n de referenda.
em ~ Cantidad en mg por mililitro de fluoxetina en Ia prepa-
raci6n de la muestra basado en el numero de tabletas
lltilizadas, la dosis declarada en el marbete y el volu-
men final de la muestra.
Ai = Area del pico obtenida con cada impureza en la prepa-
raci6n de la rnuestra.
A rej = Area del pica de fluoxetina obtenida con la prepara-
ci6n de referencia.
VALORACION, MGA 0241, CLAR.
Soludon de par ionieo, Disolver 7.1 g de I-pentano-
sulfonato de sodio en I 000 mL de agua, agregar 2.9 mL de
:icido acetico glacial y ajustar a un pH de 5.0 con soluci6n
de hidroxido de sodio (l en 5).
Fase movil. Preparar una soluci6n de metanol:solucion de
par i6nieo (67:33), filtrar y desgasificar. Haccr ajustes si es
necesario.
Preparacion para la verificacion del sistema. Pesal' apro-
xirnadamente 10 mg de (x, a, a-trifluoro-p-cresol, pasar a un
matraz volumetrico de 50 mL. Disolver y llevar a1 aforo con
fase m6vil y mezclar. Transferir una alicuota de 10 mL a un
matraz volumetrico de 100 mL que contenga 11 mg de
SRef-FEUM de c1orhidrato de fluoxetina. lIevar al aforo con
fase m6vil y mezclar.
Preparacion de referenda. Pesar una cantidad de
SRef-FEUM de c1orhidrato de fluoxetina y disolverla en fase
movil para obtener una concentraci6n de 0.1 mg/mL.
Preparadon de adecuadon del sistema. Transferir 10
tabletas a un matraz volumetrico de I 000 mL. Agregar
aproximadamente 500 rnL de fase movil y agitar para desin-
tegrar las tabletas. Llevar al aforo con fase m6vil y someter a
la acci6n de un bano de ultrasonido durante 10 min.
Diluir una alicuota de esta soluci6n con fase movil hasta ob-
tener una concentraci6n de 0.1 mglmL de fluoxetina. Pasar a
traves de un filtro adeeuado y usar e1 filtrado para la prueba.
Condiciones del equipo, Detector de luz UV a una longitud
de onda de 227 nm; columna de 7.5 cm x 4.6 mm ernpacada
con L7 de 3.5 ~m de tamano de partieula; veloeidad de flujo
de 1.0 mL/min. La columna debe de mantenerse a una tem-
peratura de 38°C.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo, repetidas veces,
volumcnes iguales (10 ~L) de la preparaci6n de adeeuaci6n
del sistema y registrar los picos respuesta. La resolucion en-
tre la fluoxetina y a, a, a-trifluoro-p-cresol no es menor que
4.0, el factor de colee para el pico de fluoxetina no es mayor
que 1.7 y el coeficiente de variaci6n no es mayor que 2.0 %.
Una vez obtenidos los panimetros de operaci6n, inyectar al
cromatografo por separado (10 ~L) de la preparacion de
referencia y de la preparaci6n de la muestra. Obtener los
cromatogramas correspondientes y calcular las areas bajo
los picos. Calcular la cantidad de C17H'8F,NO en Ia poreion
de muestra tomada por medio de la siguiente formula:

309.33) (Am)
( 345.79 CD Aref
Donde:
309.33 ~ Peso molecular de Ia fluoxetina.
345. 79 ~ Peso molecular del clorhidrato de fluoxetina.
C ~ Cantidad por mililitro de clorhidrato de fluoxetina en
la preparaci6n de referenda.
D ~ Factor de diluci6n de Ia muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de la muestra.
A rer = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de referenda.
FLUTAMiDA. TABLETAS
Contienen no menos del 93.0 % y no mas del 107.0 % de Ia
cantidad de CJ!H!lF3N20}, indicada en 01 rnarbetc.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Flutamida, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
Precauciones: todas las operaciones relacionadas con el
analisis se efectuan en una campana de extracci6n,
restringiendo el acceso a personal ajeno. Para el manejo del
producto usaf guantes, lentcs de seguridad y rnascarilla
de materiales adecuados. Evitar la inhalaci6n del paivo 0 el
contacto de Ia soIuci6n con la piel 0 mucosas. Las soluciones
no se pipetean con Ia boca. Evitar que se derramen las
soluciones fuera de los lugares destinados a su deposito. Los
guantes y mascarillas utilizados al realizar las pruebas, at
igual que los residuos del analisis, desecharlos de acuerdo
con las medidas de seguridad.
ENSA YOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Valo-
racian. El tiempo de retencion del pico principal obtenido en
el cromatograma con Ia preparacion de Ia muestra, corres-
ponde al obtenido en el cromatograma con Ia preparacion de
referencia.
B. MGA 0241, Capo delgada.
Soporte. Gel de siIice F254 .
Fase movil. Cloroformo:acetato de etilo (3:1).
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de
flutamida SRef con una mezcla c1oroformo:metanol (5:1)
que contenga 3.0 mglmL dc flutamida.
Preparacion de Ia muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar
una cantidad del polvo equivalente a 75 mg dc flutamida,
pasar a un matraz volumetrico de 25 mL disolver y llevar al
aforo con una mezcla c1oroforrno:mctanol (5:1), mezclar y
filtrar si es necesario.
Procedimiento. Aplicar a Ia cromatoplaca en carriles
separados, 20 j.lL de Ia preparacion de referencia y 20 j.lL de
Preparados farmaceuticos 1901
Ia preparacion de Ia muestra, dejar secar las aplicaciones.
Desarrollar el cromatograma hasta que Ia fase movil haya
recorrido ~ partes arriba de 1a linea de apHcacion. Retirar Ia
cromatoplaca de Ia camara, rnarcar el frente de Ia fase moviI,
evaporar el disolvente y observar bajo lampara UV. La
mancha principal obtenida en el cromatograma can Ia prepa-
racion de Ia muestra, corresponde en tamafio, color y RF a Ia
mancha obtenida en el cromatograma con Ia preparacion de
referencia.
mSOLUCION. MGA 0291, Aparato 2. Q ~ 75 %
Medio de disolucion. Soluci6n de laurilsulfato de sodio al
2 % (m/v).
Preparacion de referenda. Pesar una cantidad equivalente
a 12.5 mg de la SRef de flutamida, pasar a un matraz
volumetrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo con el
medio de disolucion, mezclar. Pasar una aHcuota de 3.0 mL
de esta solucion a lID matraz volumetrico de 25 mL, llevar al
aforo con el medio de disoluci6n y mezclar. Esta soIuci6n
contiene 30 j.lg/mL de llutamida.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
I 000 mL del medio de disoluci6n, aecionar a 75 rpm
durante 60 min y filtrar inmediatamente una porci6n de esta
solucion. Pasar una alicuota del filtrado, equivalente a
750 j.lg de flutamida, a un matraz volumetrico de 25 mL,
llevar al aforo con el medio de disolucion y mezclar.
Obtener 1a absorbancia de Ia preparacion de referencia y
de Ia preparaci6n de Ia muestra, a Ia longitud de onda de
maxima absorbancia de 306 nm aproximadamente, utilizar
celdas de I cm y el medio de disolucion como blanco de
ajuste. Calcular el porcentaje de flutamida disuelto, por
medio de la siguiente formula:
100CD(A m )
Aref
M
Donde:
C ~ Cantidad de flutamida por mililitro en la preparaci6n
de referencia.
D = Factor de diluci6n de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparacion de Ia
muestra.
A rej = Absorbancia obtenida con Ia preparaci6n de refe-
fencia.
M ~ Cantidad de principio activo indicada en el marbete.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Si el ingrediente
activo constituye menos del 50.0 % del peso total del prepa-
rado fannaceutico, realizar ia prueba de Uniformidad de
Contenido, para 10 cual proceder como se indica en el
MGA 0361, utilizando el siguiente metoda.
Solucion I. Metanol:agua (95:5).
Preparadon de referenda. Pesar una cantidad equivalente
a 12.5 mg de Ia SRef de flutamida, pasar a un matraz
volum&trico de 50 mL, disolver y lIevar al aforo eon la
solucion I, mezclar. Pasar una alicuota de 3.0 mL de esta
FLUTAMIDA. TABLETAS
 1902 Farmacapea de las Estadas Unidas Mexicanas, und(kima edici6n.
soluci6n a un matraz volumetrico de 25 mL, nevar al aforo con
la soluci6n I y mezclar. Esta soluci6n conticne 0.030 mglmL de
fiutamida.
Preparacion de la muestra. Pasar cuantitativamente cada
tableta a matraces volumetricos y adicionar soluci6n I, agitar
durante 30 min, diluir para tener la misma concentraci6n que
la preparaci6n de referenda con la soluci6n I y mezclar.
Procedimiento. Obtener la absorbancia de la preparaci6n de
referenda y de la preparacion de la muestra, a la longitud
de anda de maxima absorbancia de 299 nm aproximadamen-
te, utilizando celdas de 1 em y la soluci6n I, como blanco de
ajuste, Calcular la cantidad de C ll H ll F3N,03 por tableta, por
media de la siguiente f6rmula:
Donde:
C ~ Cantidad de flutamida en miligramos por mililitro en
la preparacion de referencia.
D ~ Factor de diluci6n de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparaci6n de la
muestra.
A"f~ Absorbancia obtenida con la preparaci6n de
referencia.
"; :
VALORAcrON.MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Metanol:soluci6n de fosfato monobasico de
patasio 0.05 M (7:4), filtrar y desgasificar. Hacer ajustcs si
es necesario para obtener el sistema adecuado.
Preparacion de referenda. Pesar rula cantidad equivalente
a 9.0 mg de la SRef de flutamida, pasar a un matraz volume-
trico de 50 mL, disolver y llevar al aforo con metanol,
mezclar. Esta soluci6n contiene 0.18 mg/mL de flutamida.
Preparacion de Ia muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo tino. Pesar
una cantidad del polva equivalente alSO rng de flutamida,
pasar a un matraz volumetrico de 50 mL, adicionar 40 mL de
una mezcla metanol:agua (95:5), agitar durante 30 min,
llevar al aforo con el mismo disolvente y mezc1ar. Pasar una
aHcuota filtrada de 3.0 mL a un matraz volumetrico de
50 mL, llevar al aforo con metanol y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, a una longitud
de anda de 254 nm; columna de 30 cm x 3.9 mm empacada
can Ll entre 3.0 y 10 11m de diarnetro; flujo de 1.0 mLimin.
Verificadon del sistema. Pesar una cantidad equivalente a
18 rng de la SRef de flutamida. Pesar 9.0 mg de testosterona
de pureza conocida. Pasarlos a un matraz volumetrico de
100 mL, disolver y llevar al aforo con metanol, mezclar.
Esta soluci6n contiene 0.18 mg/rnL de flutarnida y
0.09 mg/mL de testosterona, respectivamente.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo repetidas veces,
volumenes iguales (10 ilL) de la saluci6n de verilicaci6n del
sistema y registrar los picos respuesta. Los tiempos
de retenci6n relativos son de 1.2 para testosterona y 1.0 para
flutamida y la resoluci6n R entre flutamida y testosterona no
es menor que 2.0. Inyectar al cromat6grafo repetidas veces,
FLUVASTATINA. CApSULAS
valumenes iguales (10 ilL) de la preparaci6n de referencia y
registrar los picos respuesta, el coeficiente de variaci6n no es
mayor que 2 %. Una vez ajustados los panimetros de
operaci6n, inyectar al cromatografo, por separado, volume-
nes iguales (I 0 ilL) de la preparaci6n de refereneia y de la
preparaci6n de la muestra. Obtener sus cromatogramas co-
rrespondientes y caJcular el area bajo los picos. Ca1cular la
cantidad de CnHllF3N203 en la pard6n de muestra tomada,
por medio de la siguiente f6nnula:
CD (Am)
Are!
Dande:
C ~ Cantidad de flutamida por mililitro en la preparaci6n
de referencia.
D ~ Factor de diluci6n de la muestra.
Am = Area bajo el pica obtenida en el cromatograma con la
preparaci6n de la muestra.
A,"e/'= Area bajo el pica obtenida en el cromatograma con la
preparaci6n de referencia.
FlUVAST ATINA. CApSULAS
Contiene fluvastatina s6dica equivalente a no menos de
90.0 % y no mas de 110.0 % de fluvastatina (C24 H26FN04 ),
indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA, Fluvastatina s6dica y
fluvastatina para adecuabilidad del sistema que contenga de
1 a 2 % del anti-is6mero de tluvastatina s6dica. Manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. El
tiempo de retenci6n obtenido en el cromatograma con Ia pre-
paraci6n de la muestra, corresponde al obtenido con
la preparaci6n de referencia, segun se indica en la Valoracion.
DISOLUCION. MGA 0291. Aparato 2. Q ~ 80 %.
SA de fosfato de amonio. Disolver 1.534 g de fosfato mo-
nobasico de amonio en 800 mL de agua, ajustar el pH a 3.5
con :icido fosf6rico 0 hidr6xido de amonio.
Fase movil. Metanol:soluci6n amortiguadora de fosfato de
amanio (7:3), filtrar y desgasificar.
Medio de disoluci6n. Agua.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de la
SRef de fluvastatina s6dica en agua que tenga la misma
cancentraci6n obtenida al disolver 1 capsula en 500 mL de
agua. (Un volumen de metanol que no exceda el 2 % del
volumen tinal de la soluci6n, puede ser usado para disolver
la SRef.)
Procedimiento. Colocar cada capsula en el aparato con
500 mL del medio de disoluci6n sin usar pesos y operar el
aparato a 50 rpm, durante 30 min. lnmediatarnente filtrar
 Preparados farmaceuticos 1903

20 mL de esta solucion, descartando los primeros 2 mL del Procedimiento. Inyectar al crornat6grafo volumenes igua1es
filtrado. (25 J.lL) de Ia soIuei6n de adecuabilidad del sistema y medir
Condiciones del equipo: Guarda columna de 7 fim de tama- las respuestas a 30S nm para los picos correspondientes a
fio de particula y cmpacada con L 1, columna de fiuvastatina y fluvastatina anti-isomero. La resoluci6n R en-
4.6 mm x 10 cm empacada con L1 de 5 fim de tamano tre fluvastatina anti-isomero y fluvastatina no es menos de
de particula, detector de lampara UV, longitud de onda de 1.4 y el coeficiente de variaci6n no es mayor que 1.S %. Una
235 nm y fiujo de 2.0 mLimin. vez ajustados los parametros de operacion, inyectar al cro-
Procedimiento. Inyectar al cromatografo repetidas veces matografo por separado, volumenes iguales (25 I'L) de Ia
volumenes iguales (50 J.lL) de la preparacion de referencia y preparacion de referenda y de Ia preparacion de la rnuestra,
registrar los picas respuesta. El coeficiente de variaci6n no es registrar los crornatogramas y medir las respuestas a 305 y
mayor que 1.5 %. Una vez ajustados los pan'nnetros de ope- 365 nm (3-hidroxi-5-ceto f1uvastatina es monitoreada a
racion, inyectar al cromatografo por separado, volurnenes 365 nm y los otfOS eompuestos son monitoreados a 305 nm).
iguales (50 J.lL) de preparacion de referencia y preparacion ldentificar las impurezas de acuerdo a Ia siguiente tabla:
de la muestra, registrar los cromatogramas y medir las res-
puestas para los picas correspondientes a fluvastatina. Calcu- Tiempo de Factor de Limite
Compuesto retencion respuesta no mas
Iar Ia cantidad de fiuvastatina sodica (C24H26FN04), disuelto
relativo rela!ivo (F) de (%)
por medio de la siguicnte formula.
Fluvastatina anti-isomero 1.2 1.0 1.5
100 CD (Am)
Are!
(Sal monosOdica del acido
[R*,R *-Ej-±-7-[3-(4-
M fluorofenil)-I-( metiletil)-
Donde: IH-indol-2-il]-3,5-
C ~ Cantidad por mililitro de fiuvastatina en la prepara- dihidroxi-6-heptenoico)
cion de referencia. 3-Hidroxi-5-ceto fluvasta- 1.6 27.0 1.0
D = Factor de diluci6n de Ia muestra. tina (Sal monos6dica del
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la acido E-(±)-7-[3-(4-
preparacion de la muestra. fluorofenil)-l-(metiletil)-
1H -indo 1-2-il]-3-hidroxi-
A rer = Area bajo e1 pica obtenida en el cromatograma con la
5.6-dihidro-2H-piran-2-
preparacion de referenda. ona)
M = Cantidad de fluvastatina indicada en el rnarbete.
Fluvastatinahidroxidieno 2.2 0.92 1.0
(Sal monosOdica del <icido
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los [£,EJ-(+)-7-[3-(4-
requisitos. Emplear e1 metodo cromatografico de Ia Disolu- fluorofenil)-I-(metiletil)-
cian, analizando individualmente cada capsula. Efectuar las IH-indol-2-il]-3-hidroxi-
diluciones necesarias para obtener Ia concentracion final 4-6-heptadienoico)
requerida. Aldehido de cadena corta 3.2 1.4 0.5
de fluvastatina
PUREZA CROMATOGRAFICA. MGA 0241, CLAR. No
mas del porcentaje establecido en la tabla correspondiente Ca1cular el porcentaje de cada impureza excepto para
para cada impureza, no se encuentra mas del 0.5 % 3-hidroxi-5-ceto fluvastatina por media de Ia siguiente for-
de cualquier impureza desconocida; no mas delLS % de mula:

(411.48) (Cref ) (~)

impurezas totaies desconocidas y no mas del 4.0 % de im-
purezas totales.
Nota: evitar al maximo Ia exposici6n a Ia luz de las solucio-
nes y usar material de vidrio de bajo actinico y viales de
automuestreador color ambar.
SA de pH 7.2, mezcla metanol:acetonitrilo, solucion A,
solucion B, fase movil y solucion diluyente. Proceder como
se indica en Valoracian.
Preparacion de referencia y solucion de adecuabilidad
del sistema. Proceder como se indica en Valoracian.
Preparacion de la muestra. Pro ceder como se indica en
Valoracian.
Condiciones del equipo. Proceder como se indica en la
Valoracian y emplear un detector 0 dos detectores para mo-
nitorear a 305 ya 365 nm.
100 (.!:)
F 433.45 C Aref
m
Donde:
F = Factor de respuesta relativo segun se indica en Ia tabla
(F~ 1.0 para impurezas deseonocidas).
411.48 ~ Peso molecular de fluvastatina.
433.45 ~ Peso molecular de fiuvastatina sOdica.
C'rr~ Cantidad por mililitro, de SRef de fiuvastatina sodica.
em = Cantidad por mililitro de fluvastatina en Ia prepara-
cion de Ia rnuestra en base a 1a cantidad etiquetada.
Am = Respuesta de cada irnpureza obtenida en el cromato-
grama a 30S urn con Ia preparaci6n de Ia muestra.
A rej = Respuesta de fluvastatina obtenida en el cromato-
grama a 30S nm can Ia preparacion de referencia.

FLUVASTATINA. CApSULAS
1906 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
Diluyente. Preparar una soluci6n acuosa que contenga 2 mL
de hidroxido de amonio y 1.0 g de perclorato de sodio por
cada 100 mL.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 20 mg de acido folico y disolver can el
diluycnte hasta cbiener una soluci6n que contenga
0.20 mg/mL de acido folico.
Preparacion de Ia muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polva fino y pesat
una cantidad del paIva equivalente a 10 mg de acido (olico y
pasat a un matraz volurnetrico de 50 mL con la ayuda del
diluyente. Agitar suavemente hasta disolver el acido folico,
llevar al aforo con el mismo diluyente, mezclar y filtrar a
traves de un filtro seco, descartando Ia prirnera porcion del
filtrado.
Preparacion de adecuabilidad del sistema. Preparar una
solucion que contenga 0.2 mg/mL de Ia SRef de acido f6lico
y 0.2 mg/mL de Ia SRef de compuesto relacionado A de
acido folico en el diluyente. Antes de usarlo filtrar a traves
de lill filtro con una porosidad de 1.0 ~m 0 menor.
Condiciones del equipo. Detector de Iuz UV a una longitud
de onda de 254 nm; columna de 25 cm x 4.6 mm empacada
con Ll; velocidad de flujo de 1.0 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo por separado,
repetidas veces, volumenes iguales (25 JlL) de la preparacion
de referencia y de Ia preparaci6n de adecuabilidad del
sistema, obtener los cromatogramas y medir los picos
respuesta, el factor de resolucion entre el compllesto relacio-
nado A del acido f6lico (fonniltetrahidrofolato de caleio) y
el <icido folico no es menor de 3.6 yel coeficiente de varia-
cion no es mayor al 2.0 %. Una vez ajustados los parametros
de operacion, inyectar al cromatografo por separado, volu.-
menes iguales (25 IlL) de la preparacion de referencia y de la
preparacion de la muestra. Obtener sus correspondientes
cromatogramas y calcular las areas bajo los picos. Calcular
la cantidad de C19HI9N706 en la porcion de muestra tomada,
pOI medio de la siguiente formula:
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro de acido f6lico en la prepara-
cion de referencia.
D = Factor de dilucion de la mucstra.
Am = Area bajo el pico obtenida con la preparacion de la
muestra.
Are(= Area bajo el pica obtenida con la preparacion de
. referencia.
FOUIIIATO DE CALCIO. TABLETAS
Contienen folinato de caleio (C,oH21 CaN 70 7) equivalente a
no menos del 90.0 % Y no mas del 110.0 % de Ia cantidad de
acido foUnieo (C'OH'3N707) indicado en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA, Folinato de ealeio. ma-
nejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
FOLINATO DE CALCIO. TABLETAS
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0361. Pesar no menos de 20 tabletas, obtener el
peso promedio y pesar una cantidad del polvo equivalente a
15 mg de acido foUnico. Agitar con 150 mL de una soluci6n
de hidr6xido de sodio 0.1 My diluir can el mismo disolvente
a 200 mL. Filtrar y diluir 10 mL del filtrado claro a 50 mL
con soluci6n de hidr6xido de sodio 0.1 M. Correr el espectro
de esta soluci6n en el intervalo de 220 a 350 nm y exhibe un
maximo de absorci6n a Ia longitud de onda de 282 nm.
B. MGA 0241, CLAR. El crornatograma obtenido con Ia
solucion (b) para Sustancias relacionadas muestra un pica
con el mismo tiempo de retencion que el pica principal del
eromatograma obtenido can la solucion (d).
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS.MGA 0241, CLAR.
Nota: proteger las soluciones de la lllZ.
Condiciones del equipo. Las indicadas en la Valoracion.
Fase movil. La indicada en la Valoracian.
Preparacion de solucioncs de trabajo.
Solucion (a), Pesar no menos de 20 tabletas y obtener el pe-
so promedio. Moler. Agregar 20 rnL de agua a una cantidad
del polvo de las tabletas que contenga el equivalente de
25 mg de acido foUnieo, agitar durante 15 min y diluir con
agua a 25 mL. Filtrar a traves de unfiltro de fibra de vidrio.
Solucion (b). Llevar un mililitro de Ia soluci6n (a) a 100 mL
con agua.
Solucion (c), Preparar una soluci6n de la SRef de acido
formilf6Iico en fase m6vil (l0 ;lg/mL).
Solucion (d). Preparar una soIuci6n de SRef en agua que
contenga 10 )lg/mL de folinato de calcio.
Solucion (e), Preparar una soIuci6n de la SRef en agua que
contenga 1 ;lg/mL de folinato de calcio.
Solucion (f), Mezc1ar cinco volumenes de solucion (c) can
10 volumenes de soIuci6n (d).
Procedimiento. Inyectar al cromatografo soIuci6n (t). E1
ensayo no es valida a menos que el factor de resoluci6n
entre los picas correspondientes al follnato de calcio y el
acido formilf6lico sea por 10 menos 2.2. Si es necesario
ajustar el contenido de metana! en la fase moviL Inyectar al
cromat6grafo las soluciones (a), (b), (c), (d) y (e).
Interpretacion. En el cromatograma obtenido con la
soluci6n (a) el area de ningun pica correspondiente al acido
formilfolico es mas grande que el area de los picos
principales obtenidos en el cromatograma con la solucion (c)
(1.0 %)~ e1 area de ningun atro pico secundario es mas
grande que el area del pieo principal obtenido en el cromato-
grama con Ia soluci6n (b) (1.0 %) y Ia suma de las areas
de otros picos secundarios no es mas de 2.5 veces el area del
pico principal en el cromatograma obtenido con la soIuci6n

(b) (2.5 %). Descartar cualquier pico con un area menor que
Ia del pico principal en el cromatograma obtenido con Ia 80-
lucion(e) (0.1 %).
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Nota: proteger las soluciones de Ia luz.
Fase mbvil. Metanol:solucion de 2.0 mL de hidroxido de
tetrabutilamonio y 2.2 g de ortofosfato dis6dico previamente
ajustada a pH 7.5 con acido ortofosf6rico al 10 % (v/v)
(220:780).
Preparacion de ia muestra. Pesar no menos de 20 tabletas
y obtener el peso promedio. Triturar. Agregar a 200 mL de
agua una cantidad del polvo de las tabletas equivalente a
25 mg de acido foHnico, agitar por 15 min y diluir a 250 mL
con agua. Filtrar a traves de fibra de vidrio.
Preparaciones de referencia.
Solucion A. Preparar una soluci6n en agua de la SRef que
contenga 110 flg/mL de folinato de caleio.
Solucion B. Mezclar 5 volumenes de soluci6n de la SRef de
acido fonnilfolico en fase m6vil, equivalentes a 10 flglmL
de acido formilf61ico y 10 voliunencs de la soluci6n de la
SRef de folinato de caleio en agua, conteniendo 10 flg/mL
de folinato de calcio.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV. a una longitud
de onda de 280 nm; columna de 4.6 mm x 25 cm empacada
con Ll y mantenida a 40°C; flujo de I mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo la soluci6n B. EI
ensayo no es valida a menos que el factor de resoluci6n
entre el pico correspondiente al folinato de calcio y al del
<icido formilf61ico sea por 10 menos de 22. Si es necesario,
ajustar el contenido de metanal en Ia fasc movil. Inyectar la
soluci6n de la muestra y la soluci6n A de referencia.
Calcular el contenido de C2oH2}N 70 7 en ia l11uestra por media
de la siguicnte formula:
CD (Am) 0.926
Are!
Donde:
C ~ Cantidad de acido folinico equivalente a la cantidad de
folinato de calcio en la prcparacion de referenda.
D ~ Factor de diluci6n de la muestra.
Am = Area obtenida con la prcparacion de la muestra.
A rer = Area obtenida con la prcparacion de referenda.
0.926 ~ Factor de conversion de folinato de calcio a acido
foHnico.
FURAZOUDONA. TABLETAS
Cada tablcta contiene no menos del 90.0 (Yo y no mas del
110.0 % de la cantidad de CgH,N 30 S , indicada en el marbete.
Preparados farmaceuticos 1907
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Furazolidona, manejar
de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0361. Obtener la preparacion de referencia y la pre-
paracion de Ia muestra, como se indica en la Valoracion. EI
espectro de absorcion en Ia region ultravioleta obtenido con
Ia preparacion de Ia muestra corresponde con el obtenido
con la preparacion de referencia, Emplear celdas de 1 em y
solueion de dimetilformamida (I en 50) como blanco.
B. Pesar no menos de 20 tabletas, calcular el peso promedio,
y triturarlas hasta polvo fino, pesar una cantidad de polvo
equivalente a 50 mg de furazolidona, pasar a un matraz
Erlenmeyer de 50 mL, agregar 10 mL de dimetilformami-
da:SR de hidr6xido de potasio etanolieo (9:1) de preparaci6n
reciente. EI color de la preparaci6n de Ia muestra se torna
purpura y cambia inmediatamente a un azul oscuro y dejan-
dola reposar durante 10 min, cambia de nuevo a purpura,
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DESINTEGRACION. MGA 0261. Tiempo maximo
15 min.
VALORACION. MGA 0361.
Preparacion de referencia. Pesar el equivalente a 10 mg de
Ia SRef de furazolidona, pasar a un matraz volumetrico
de 25 mL, agregar IS mL de dimetilformamida, calentar a
50°C Y someter a Ia acci6n del ultrasonido hasta disolucion
completa, enfriar, llevar al aforo con dimetilformamida y
mezclar. Pasar una aHcuota de 5 mL de Ia solucion anterior a
un matraz volumetrieo de 250 mL, llevar al aforo con agua y
mezclar. Esta soluci6n contiene 8 ~g/mL de furazolidona.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
ca1cular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar
una cantidad del polvo equivalente a 100 mg de furazolido-
na, pasar a un matraz volumetrico de 250 mL, agregar
150 mL de dimetilformamida, calentar a 50°C Y someter a
Ia accion del ultrasonido hasta disoluci6n completa, enfTiar,
llevar al aforo con dimetilformamida, mezclar y centrifugar
una porcion de la mezcla. Pasar una alieuota de 5 mL del
sobrenadante a un matraz volumctrico de 250 mL, llevar al
aforo con agua y mezclar.
Procedimiento. Determinar Ia absorbancia de la preparaci6n
de referencia y de Ia preparacion de Ia muestra a Ia
longitud de onda de maxima absorbancia de 367 nm
aproximadamente, en celdas de 1 em y empleando una
soluci6n de dimetilformamida en agua (I en 50) como
blanco de ajuste. Caleular la cantidad de C,H,NPs en la
porcion de Ia muestra tomada, por medio de Ia siguiente
f6rmula:
CD(~)
A ref
FURAZOLIDONA. TABLETAS
 1908 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Donde:
C ~ Cantidad por rnililitro de furazolidona en la prepara-
cion de referencia.
D ~ Factor de diluci6n.
Am = Absorbancia obtenida con la preparacion de la
muestra.
A ref = Absorbancia obtenida con la preparacion de
referencia.
FUROSEMIDA. SOLUCION INYECTABLE
Solucion esteril de furosemida en agua inyectable, preparada
con ayuda de hidroxido de sodio. Contiene no menos del
90.0 % Y no mas del 110.0 % de la cantidad de
C 12HllClN20sS indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Furosemida, acido
2-arnino-5-(aminosulfonil)-4-clorobenzoieo y aeido 5-
;y (arninosulfonil)-2-cloro-4-[ (2-furfuril)amino ]benzoico, rna-
'
;;
•..
' '.1 . . '
nejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
;,'; i:
ASPECTO DE LA SOLUCION. La muestra es transparen-
te y libre de partieulas visibles.
P ARTICULAS. MGA 0651. Curnple los requisitos.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple con
los requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A.MGA 0361.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicLlota de la muestra
equivalente a 40 mg de fmosemida, a un matraz volumetrico
de 100 mL, llevar al aforo con agua y mezclar. Pasar una a11-
cuota de 2.0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de
100 mL, llevar al aforo con soluci6n de hidr6xido de sodio
0.02 N y mczclar.
Preparacion de referencia. Pasar una cantidad equivalente
a 10 mg de la SRef de furosemida a un matraz volumetrico
de 25 mL, agregar 6.0 rnL de soluci6n de hidr6xido de sodio
0.1 N, mezclar y llevar al aforo con agua, mezclar. Efectuar
las diluciones necesarias con solucion de hidroxido de sodio
0.02 N, para obtener una soluei6n que contenga 8.0 IlglmL
de furosemida.
Procedimiento. Obtener el espectro UV de la preparadon
de referencia y de la preparacion de la muestra, utilizar cel-
das de 1.0 em y soluei6n de hidr6xido de sodio 0.02 N como
blanco de ajuste. EI espectro UV de la preparaci6n
de la muestra corresponde al obtenido con la preparacion de
referencia.
FUROSEMIDA. SOLUCION INYECTABLE
B. MGA 0241, CLAR. En el crornatograma obtenido en la
Va/oracian, el tiempo de retencion para el pica principal de
la preparaci6n de la muestra, deteetado a 254 nm,
corresponde al obtenido con la preparacion de referenda,
bajo las mismas condiciones.
pH. MGA 0701. Entre 8.0 y 9.3.
ACIDO 2-AMINO-5-(AMINOSULFONIL)-4-CLORO-
BENZOICO. MGA 0241, CLAR.
Nota: proteger las soluciones que contengan furosemida,
contra la accion de la luz.
Fase movil. Agua:tetrahidrofurano:acido acetico glacial
(70:30:1) filtrar y desgasifiear. Hacer los ajustes neeesarios
para lograr el sistema cromatografico deseado.
Solucion diluyente. Diluir 22 mL de acido aeetieo glacial
con una mezcla de partes iguales de acetronitrilo y agua para
obtener 1 000 mL, mezclar.
Solucion de resolucion. Preparar una solucion de las SRef
de furosemida y Acido 5-(aminosulfonil)-2-eloro-4-[(2-
furfuril)amino ]benzoico, que contenga 20 Ilg/mL de
furosemida y 12 IlglmL de acido Acido 5-(aminosulfonil)-2-
cloro-4-[(2-furfuril)arnino]benzoico en soluci6n diluyente.
Preparacion del estandar. Preparar una solucion de la SRef
en soluci6n diluyente que contenga 10 IlglmL de acido 2-
amino-5-( aminosulfonil)-4-clorobenzoico.
Preparacion de Ia muestra. Preparar una diludon de la
muestra con soluci6n diluyente, que contenga 1.0 mg/rnL de
furosernida.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 254 nm y 272 nrn; columna de 25 em x 4.6 mm
empacada con Ll, flujo 1.0 mL/min. EI acido 5-
caminosulfonil)-2,4-diclorolbenzoico como impureza no
absorbe a 272 nrn y el aeido 5-(aminosulfonil)-2,4-bis[(2-
furfmil)amino ]benzoico como impureza absorbe con toda
intensidad a 254 nm; la furosernida absorbe a 254 nm. Inyec-
tar al cromatografo repetidas veces, volumenes iguales
(20 ilL) de la soluci6n de resolucion y registrar. La resolu-
cion R entre la respuesta de la furosemida y el icido
5-(aminosulfonil)-2-cloro-4-[(2-furfuril)arnino]benzoieo, no
es menor de 2.5 y el coeficiente de variaci6n para furosemi-
da no es mayor que 2.0 %.
Procedimiento. Una vez ajustados los parametros de opera-
cion, inyectar a1 cromatografo por separado, volumenes
iguales (20 ,'L) de la preparaci6n de referencia y de la prepa-
radon de la muestra. Dejar correr no menos de 2.5 veces el
tiempo de retencion del pica de furosemida. Registrar
el cromatograma y calcular el area bajo los picos. El area de
ninglin pico observado a 254 nrn en el cromatograma
obtenido con la preparacion de la muestra, con un tiempo de
retenci6n correspondiente al pico del acido 2-amino-5-
(aminosulfonil)-4-clorobenzoico en la preparacion de
referenda, no sera mayor 0 mas intenso que este.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple eon los reguisitos.
PIROG ENOS. MGA 0711 Cumple los requisitos. Inyectar
un volumen de la muestra equivalente a 2.0 mg de furosemi-
da por kilogramo de peso, como dosis de prueba.

ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas
de 3.6 UE/mg de furosemida.
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Nota: proteger las soluciones que contienen furosemida de la
acci6n de la luz,
Fase movil, solucion dUuyente, soluci6n de resolucion y
condiciones del equipo. Proceder como se indica en la
determinacion del Acida 2-amino-5-(aminosuifonil)-4-
clorobenzoico.
Preparacion de referenda. Preparar una diluci6n de la
SRef en solucion diluyente, que contonga 1.0 mg/mL de
furosernida.
Preparacion de Ia muestra. Preparar una diluci6n de la
muestra con soindon diluyente, que contenga 1.0 mg/mL de
furosemida.
Procedimiento. Como se indica en la determinacion de
acida 2-amino-5-(aminosulfonil)-4-clorobonzoico midiendo
las areas bajo los picos a 254 nm. Caleular la cantidad de
C l2 H llClN2 0SS en el volumen de muestra tornado por medio
de la siguiente formula:
Dande:
C = Cantidad de furosernida por rnililitro en la preparaci6n
de referenda.
D = Factor de diluci6n de 1a muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de la muestra,
Are(= Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparaci6n de referencia.
FUROSEMIDA. TABLETAS
Contienen no menos de 90.0 % y no mas de 110.0 % de la
cantidad de C12HllCIN205S, indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Furosemida, acido 2-
amino-5-( aminosulfonil)-4-clorobenzoico y acido 5-( ami-
nosulfonil)-2-cloro-4-[(2-furfuril)amino ]benzoico, mane)ar
de aeuerdo a las instrucciones de uso.
Precaucion: proteger las soluciones de furosemida, contra la
ace ion de la luz.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A.MGA 0361.
Preparacion de referencia. Disolver aproximadamente
10 mg de SRef de furosemida en 6.0 mL de hidroxido de so-
dio 0.1 N en un matraz volumetrico de 25 mL y diluir a vo-
lumen con agua. Transferir 2 mL de 1a solueion resultante a
Preparadas farmaceuticos 1909
un malTaz volumetrico de 100 mL y agregar hidroxido de sadio
0.02 N a volumen y mezc1ar, para obtener una soluci6n estandar
con rum concentraci6n aproximada de 8 ~glmL.
Preparacion de la muestra Transferir una pordon de tahle-
tas finamente pulverizadas, que equivalga aproximadamente
a 40 mg de furasemida, a un matraz volumetrico de 100 mL.
Agregar 25 mL de hidroxido de sodio 0.1 N Y dejar en
reposo durante 30 minutos, agitando ocasionalmente. Diluir
a volumen con agua y mezclar. Filtrar la solucion, desechar
los primeros 10 mL del filtrado y transferir 2.0 mL a un
segundo matraz volumetrico de 100 mL. Agregar hidroxido
de sodio 0.02 N a volumen y mezc!ar.
El espectra de absorcion ultravioleta obtenido de la
preparacion de la muestra corresponde al obtenido con
la preparacion de referencia, emplear celdas de 1.0 em y
solucion de hidroxido de sodio 0.02 N como blanco para
ajustar el equipo.
B. MGA 0241 CLAR. Proceder como se indica en la valora-
cion; el tiempo de retencion obtenido en el cromatograma
con la preparacion de la muestra corresponde al obtenido en
el cromatograma con la preparaci6n de referencia.
UNIFORMlDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
ACIDO 2-AMINO-5-(AMINOSULFONILj-4-CLORO-
BENZOICO. MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Agua:tetrahidrofllrano:acido acetico glacial
(70:30: 1) filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios
para lograr el sistema cromatogrifico deseado.
Solucion diluyente. Diluir 22 mL de acido acetico glacial
con una mezcla de partes iguales de acetonitrilo y agua para
obtener 1 000 mL, mezclar.
Solucion de resolucion. Preparar una solucion de las SRef
de furosemida y Acido 5-(aminosulfonil)-2-c!oro-4-[(2-
furfuril)amino ]benzoico, que contenga 20 ).tg/mL de furose-
mida y 12 ).tg/mL de Acido 5-(aminosulfonil)-2-cloro-4-[(2-
furfuril)amino]benzoico en solucion diluyente
Preparacion del estandar. Preparar una soluci6n de la
SRef en solucion diluyente que contenga 8 ).tg/mL de itcido
2-amino-5-( aminasulfonil)-4-clorobenzoico.
Preparacion de Ia muestra. Pesar no menos de 20 tabletas~
calcular su peso promedio; pulverizar y pesar el equivalente
a 10 mg de furosemida, pasar a un matraz volumetrico de
10 mL, agregar soluci6n diluyente a volumen y mezc1ar.
Condiciones del cquipo. Detector de luz UV, longitud de
onda de 254 nm y 272 nm; columna de 25 em x 4.6 mm
empacada con 1.1, flujo 1.0 mUmin. EI acido 5·
(aminosulfonil)-2,4-diclorolbenzoico como impureza no
absorbe a 272 nm y el acido 5-(aminosulfonil)-2,4-bis[(2-
furfuril)amino ]benzoico como impureza absorbe con toda
intensidad a 254 nm; la furosemida absorbe a 254 nm. Inyec-
tar al crornat6grafo repetidas veces, volumenes iguales
(20 ).tL) de la Solllcion de resolucion y registrar. La resolu-
ci6n R entre la respuesta de la furosemida y el acido 5-
(aminosulfonil)-2-cloro-4-[2-furfuril)amino]benzoico, no es
FUROSEMIDA. TABLETAS
 1910 Farmacapea de los Estadas Unidas Mexicanas, undecima edicion.
menor de 2.5 y el coeficiente de variaci6n para furosemida
no es mayor que 2.0 % (Ia respuesta para furosemida es a
254 nm).
Procedimiento. Una vez ajustados los panimetros de opera-
cion, inyectar al cromat6grafo por separado. volumenes
iguales (20 flL) de la preparacion de referencia y de la prepa-
radon de la muestra. Dejar correr no menos de 2.5 veces
el tiempo de retencion del pico de furosemida. Registrar el
cromatograma y calcular el area bajo los picos. El area de
algun pico observado a 254 nm en el cromatograma obteni-
do con la preparacion de la muestra, con un tiempo
de retenci6n correspondiente al pico de la preparaci6n de
referencia, no sera mayor que la respuesta obtenida a
254 nm obtenida para el pico en el cromatograma de la
solucion de referencia y que corresponde a no mas de 0.8 %
del Acido 2-amino-5-(aminosulfonil)-4-cloro benzoico.
DlSOLUCION, MGA 0291, Aparato 2. Q ~ 80 %.
Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n de la
SRef de furosemida en SA de fosfatos pH 5.8 (Fosfato mo-
nobasico de potasio-hidroxido de sodio), que contenga
8 flg/mL de furosemida.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
900 mL de SA de fosfatos pH 5.8 (Fosfato monobasico de
potasio-hidroxido de sodia) como medio de disoluci6n, ac-
cionarlo a 50 rpm durante 60 min y filtrar inmediatarnente
una parcion de esta soluci6n. Pasar una alicuota del filtrado
equivalente a 222 )lg a un matraz volumetrico de 25 mL, 11e-
var al aforo con SA de fosfatos pH 5.8 (Fosfato monobasico
de potasio-hidroxido de sodio) y mezclar. Determinar la
ahsorbancia de Ia preparacion de referencia y de la
preparacion de la muestra a la longitud de auda de maxima
absorbancia de 274 nm, emplear celdas de I cm y SA de fos-
fatos pH 5.8 (Fosfato monobasico de potasio-hidroxido de
sodio) como blanco de ajuste. Caleular el porcentaje de furo-
semida disuelto por media de la siguiente formula:
100CV(~)
Are!
M
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de furosemida en la preparacion
de referenda.
I D ~ Factor de diluci6n de la muestra.
Am = Absorhancia obtenida con la preparacion de la
muestra.
Arej'= Absorbancia obtenida con la preparacion de
referencia.
M ~ Cantidad de furosemida indicada en el marbete.
VALORACION, MGA 0241 CLAR.
Fase movil, solucion diluyente, solucion de resolucion y
condiciones del equipo. Proceder como se indica en Ia de-
GABAPENTINA. CApSULAS
terminacion de Acido 2-amino-5-(aminosulfonil)-4-cloro
benzoico.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de Ia
SRef en solucion diluyente, que contenga 1.0 mg/mL de
furosemida.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio; pulverizar y pesar el equivalente
a 50 mg de furosemida, pasar a un matraz volumetrico de
50 mL, agregar 30 mL de solucion diluyente y someter a un
banD de ultrasonido durante 10 min, llevar a volumen con
soluci6n diluyente, mezclar y filtrar, desechando los
primeros 10 mL del filtrado.
Procedimiento. Como se indica en Ia determinacion de
'cido 2-amino-5-(aminosulfonil)-4-elorobenzoico midiendo
las areas bajo los pieos a 254 nm. Caleular la cantidad de
furosemida C 12 H ll CIN 20 SS en la porcion de muestra tomada
por medio de la siguiente f6nnuIa:
CV(AAre!
m
)
Donde:
C ~ Cantidad de furosemida por mililitro en la preparacion
de referenda.
D = Factor de dilucion de Ia muestra.
Am = Area bajo el pica obtenida en el cromatograma con la
preparacion de Ia muestra.
A rej = Area bajo el pica obtenida en el cromatograma con Ia
preparaci6n de referencia.
GABAPENTINA. CAPSULAS
Contienen no menos de 90.0 % y no mas dellO.O % de Ia
cantidad gabapentina (C 9H 17N0 2), indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA, SRef-FEUM de
gabapentina y 2-aza-espiro[4,5)decan-3-ona (eompuesto
relacionado A de gabapentina). Manejar deacuerdo a las ins-
trucciones de uso.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. El tiempo
de retendon obtenido en el cromatograma con Ia preparaci6n
de ia muestra, corresponde al obtenido con Ia preparacion de
referencia, segun se indica en Ia Valoracian.
DISOLUCION, MGA 0291, Aparato 2. Q ~ 80 %.
Medin de disoluci6n, Acido clorhidrico 0.06 N.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de
SRef-FEUM de gabapentina en medio de disolucion que
tenga Ia misma concentraci6n obtenida al disolver una cap-
sula en 900 mL de medio de disolucion.
Preparacion de la muestra. Colocar cada capsula en el apa-
rato con 900 mL del medio de disolucion y operar el aparato
a 50 rpm, durante 20 min. Inmediatamente fiItrar una por-
cion del medio a traves de un mtro apropiado de 0.45 I'm.
 Preparados farmaceuticos 1911

Fase movil y condiciones del equipo. Proceder como se in- Tiempo Solucion Solucion Tipos de elucian
dica en Valoracion. (min) A% B%
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo, repetidas veces, 0.0-4.0 100 0 Isocrittico
volumenes iguales (100 fiL) de la preparacian de referencia 4.0 - 45.0 100'"70 0'"7100 Gradiante lineal
y registrar los picos respuesta. El numero de platos teoricos 45.0 - 45.1 0'"7100 100'"70 Gradiante lineal
no es menor de 7000, el factor de coleo no es mayor de 2.0 y
45.1 - 50.0 100 0 Re-equilibrio
el coeficiente de variaci6n no es mayor que 2.0 %. Una vez
ajustados los parametros de operacion, inyectar al croma- Procedimiento. lnyectar a1 cromatografo repetidas veces
tografo por separado volumenes iguales (100 fiL) de la volurnenes iguales (50 fiL) de la preparaci6n de referencia.
preparacion de referencia y de la preparaci6n de la muestra, EI factor de coleo no es mayor de 2.0 para el pico de gaba-
registrar los cromatogramas y medir las respuestas para los pentina y el coeficiente de variacion no es mayor que 5,0 %
picas correspondientes a gabapentina. Calcular el porcenta- para los picos de gabapentina y e1 compuesto relacionado A
je de gabapentina (C,H I7N0 2), disuelto por medio de la
de gabapentina. Una vez ajustados los parametros de opera-
siguiente formula:
cion, inyectar al cromatografo, por separado volumenes
100CD(~)
Are!
iguales (50 fiL) de la preparacian de referencia y preparacion
de la muestra, registrar los cromatogramas y medir las
M respuestas correspondientes a gabapentina, compuesto
Donde:
relacionado A de gabapentina y de otros compuestos rela-
D ~ Factor de dilucion de la muestra.
cionados de gabapentina no especificados. Calcular el
C ~ Cantidad por mililitro de gabapentina en la prepara-
porcentaje de compu'esto relacionado A de gabapentina por
cion de referenda.
Am = Area bajo el pi co obtenida en el crornatograma con la medio de la siguiente fonnula.
preparacion de la muestra.
Are(= Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
. preparacion de referencia.
M ~ Cantidad de gabapentina indicada en el marbete. Donde:
C"J~ Cantidad por mililitro, de SRef de compuesto rela-
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los cionado A de gabapentina en la preparacion de
requisitos. referencia.
Cm ~ Cantidad par mililitro de gabapentina en la prepara-
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No cion de la muestra en base a la cantidad etiquetada.
mas del 0.4 % de compuesto relacionado A de gabapentina, Am = Area bajo el pico obtenida para el compuesto rela-
no mas del 0.1 % para cualquier impureza individual no es~
cionado A de gabapentina con la preparacion de la
pecificada y no mas del 1.0 % para el total de impurezas.
muestra.
Soludon diluyente. Proceder como se indica en Valoracion.
A rer = Area bajo el pico obtenida para el compuesto rela-
Solucion A. Disolver 1.2 g de fosfato monobasico de potasio
cionado A de gabapentina con Ia preparacion de
en 940 mL de agua. Ajustar con hidraxido de potasio 5 N a
un pH de 6.9, agregar 60 mL de acetonitrilo y mezclar. Fil- referencia.
trar y desgasificar. Calcular el porcentaje de cualquier otro compuesto relacio~
Solucion B. Disolver 1.2 g de fosfato monobasico de potasio nado no especificado de gabapentina por medio de la si-
en 700 mL de agua. Ajustar con hidroxido de potasio 5 N a guiente formula:
nn pH de 6.9. Agregar 300 mL de acetonitrilo y mezc1ar. Fil-
trar y desgasificar.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de Donde:
SRef-FEUM de gabapentina y de SRef del compuesto rcla- Cref = Cantidad por mililitro de gabapentina en.la prepara-
cionado A de gabapentina en solucion diluyente que
cion de referencia.
contenga 0.04 mglmL de cada una de las SRef.
Cm = Cantidad por mililitro de gabapentina en la prepara-
Preparacion de la muestra. Determinar el contenido
cion de la muestra en base a la cantidad etiquetada.
promedio de no menos de 20 capsulas y mezc1ar, pesar una
cantidad de polvo y realizar una preparacion con soluci6n di~ Am = Area bajo el pico obtenida para cada impureza no es-
luyente que contenga 20 mg/mL de gabapentina. Si fuera pecificada con la preparacion de la muestra.
necesario someter a la acci6n de un bane de ultrasonido du- A'"f~ Area bajo el pico obtenida para gabapentina con la
rante 30 s aproximadamente. preparacion de referencia.
Condiciones del equipo, Columna de 4.6 mm x 25 cm em-
pacada eon L7 de 5 filTI de tamano de parlieula, detector de V ALORACION. MGA 0241.
luz UV a una longitud de onda de 210 nm y velocidad Solucion dUnyente, Disolver 1.2 g de fosfato monoMsico
de flujo de 1.5 mL/min. Programar el equipo como se indica de potasio en 1 L de agua. Ajustar a pH de 6.9 can hidra-
en la siguiente tabla: xido de potasio 5 N.

GABAPENTINA. CApSULAS
 1912 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
Fase movil. Disolvcr t.2 g de fosfato rnonobasico de potasio
en 940 ml de agua. Ajustar a un pH de 6.9 con hidroxido de
potasio 5 N, adicionar 60 ml de acetonitrilo y mezclar. Fit-
trar ydesgasificar. Haeer ajustes 8i es necesario,
Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n de
SRef-FEUM de gabapentina en solucion diluyente que con-
tenga 4.0 mgimL de gabapentina.
Preparacion de Ia muestra. Determinar el contenido prome-
dio de no menos de 20 capsulas y mezclar, pesar una cantidad
de polvo equivalente a 100 mg de gabapentina y transferir a
un matraz volumetrico de 25 mL, disolver con soluci6n dilu-
yente. Someter a la acci6n de un bana de ultrasonido durante
60 s aproxirnadamente 8i fuera necesario. Esta soludon call-
tiene aproximadamente 4 mg/mL de gabapentina.
Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm x 25 cm
ernpacada con L 7 de 5 ~m de tarnafio de particula, detector
de luz UV a una longitud de onda dc 210 nm y velocidad de
flujo de 1.2 mLimin.
" Procedimiento. Inyectar a1 cromatografo, repetidas veces,
;'!" L ,. '
volumenes iguales (50 ~L) de la preparacion de referencia.
La eficiencia de la columna es de no menos de 7000 platos
te6ricos, el factor de colea no es mas de 2.0 y el coeficiente
de variaci6n no es mayor que 2.0 % para las replicas de las
inyecciones. Una vez ajustados los parametros de operaci6n,
inyectar al cromatografo por separado volumenes iguales
(50 ~L) de preparacion de refereneia y prcparacion de la
muestra, registrar los cromatograrnas y medir las respuestas
correspondientes a gabapentina. Ca1cular la cantidad de ga-
II bapentina (C 9H 17N0 2) en la porcion de muestra tamada por
medio de la siguicnte formula:
II
Dande:
C ~ Cantidad por mililitro, de gabapentina en la prepara-
cion de referenda.
D = Factor de diluci6n de 1a muestra.
Am = Area de gabapentina obtenida con la preparacion de Ia
muestra.
A rej = Area de gabapcntina obtenida con Ia preparacion de
referenda.
GABAPENTINA. TABLETAS
Contiene no menos de 90.0 % y no mas del 10.0 % de la
cantidad de gabapentina (C gH 17N02), indieada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de gabape-
ntina y 2-aza-espiro[4,5]decan-3-ona (compuesto relacionado A
de gabapentina). Manejar deacuerdo a las instrucciones de uso.
GABAPENTINA. TABLETAS
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241. CLAR. El tiempo de
retencion obtenidoen el cromatograma con la preparaci6n de la
muestra, corresponde al obtenidocon la preparacion de referen-
cia, segim se indica en la Valoracian.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 2. Q ~ 80 %.
Medio de disolucion. Aeido clorhidrico 0.06 N.
Preparacion de referenda. Preparar una solucion de
SRef-FEUM de gabapentina en medio de disolueion que
tenga la misma concentracion obtenida al disolver una table-
ta en 900 mL de medio de disolucion.
Preparacion de la muestra. Coiocar cada tableta en el apa-
rata can 900 mL del medio de disoluciony operar el aparato
a 50 rpm, durante 45 min. Inmediatamente filtrar una por-
cion delrnedio a traves de un filtro apropiado de 0.45 ftm.
Fase movil y condiciones del equipo. Proceder como se in-
dica en Valoracian.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, repetidas veces,
volumenes iguales de la preparacion de referencia y registrar
los picos respuesta. EI numero de platos teoricos no es
menor de 7000, el factor de coleo no es mayor de 2.0 y el
coeficiente de variacion no es mayor que 3.0 %. Una vez
ajustados los parametros de operacion, inyectar al cromato-
grafo par separado volllmenes iguales (100 ~L para tabletas
cuyo marbete indique 100, 300, 0 400 mg y 50 ~L para ta-
bletas cuyo marbete indique 600 0 800 mg) de la preparaeion
de referencia y de la preparacion de la muestra, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas para los picos correspon-
dientes a gabapentina. Calcular el poreentaje de gabapentina
(C9H 17N02), disuelto por medio de la siguiente formula:
100eD (Am)
Are!
M
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de gabapentina en la prepara-
cion de referencia.
D ~ Factor de diluci6n de la muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de la muestra.
A rej = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma can la
preparacion de referencia.
M ~ Cantidad de gabapentina indieada en el marbete.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No
mas del 0.4 % de compuesto relacionado A de gabapentina,
no mas del 0.1 % para cualquier impureza individual no es-
pecificada y no mas del 1.0 % para el total de impurezas.
Solucion dHuyente. Proceder como se indica en Valoracian.
Solncion A. Disolver 1.2 g de fosfato manobasieo de potasio
en 940 mL de agua. Ajustar con hidroxido de potasio 5 N a
un pH de 6.9, agregar 60 mL de acetonitrilo y mezelar. Fil-
trar y desgasificar.

Solucion B. Disolver 1.2 g de fosfato monobasieo de potasio
en 700 mL de agna. Ajustar can hidroxido de potasio 5 N a
un pH de 6.9, Agregar 300 mL de acetonitrilo y mezclar. Fil-
trar y desgasificar.
Preparacion de referencia. Preparar una salud6'll de
SRef-FEUM de gabapentina y de SRef del eompuesto rela-
cionado A de gabapentina en solueion diluyente que eontenga
0.04 mg/mL de cada una de las SRef.
Preparacion de la muestra. Triturar hasta paIva fino no
menos de 20 tabletas, pesar una cantidad de polvo y reali-
zar una preparaci6n con soluci6n diluyente que contenga
20 mg/ml de gabapentina. Si fuera necesario sameter a la
acci6n de un bano de ultrasonido durante 30 s aproxima-
damentc.
Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm x 25 em em-
pacada con L7 de 5 ).tm de tamafio de partieula, detector de
luz UV a una longitud de onda de 210 nm y velocidad de
flujo de 1.5 mL/min. Programar el equipo como se indica en
la siguiente tabla:
Soluci6n Soluci6n B Tipos de
Tiempo
A% % eluci6n
(min)
0.0-4.0 100 0 Isocratico
4.0-45.0 100 ~ 0 O~ 100 Gradiente lineal
45.0 - 45.1 o ~ 100 100 ~ 0 Gradiente lineal
45.1 - 50.0 100 0 Re-equilibrio
Procedimiento. Inyectar a1 cromatografo repetidas veces
volumenes ignales (50 ).tL) de la preparacion de referencia.
EI factor de coleo no es mayor de 2.0 para el pico de gaba-
pentina y el coeficiente de variacion no es mayor que 5.0 %
para los picos de gabapentina y el compuesto relacionado A
de gabapentina. Una vez ajustados los pan'tmetros de opera-
cion, inyectar al cromatografo, por separado volumenes
iguales (50 ).tL) de preparaci6n de referencia y preparacion
de la muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a gabapentina, compuesto
relacionado A de gabapentina y de otros compuestos rela-
cionados no especificados de gabapentina. Calcular el
porcentaje de compuesto reladonado A de gabapentina por
medio de la siguiente formula.
C (A)
100(~) --.!.'!...
Cm Are!
Donde:
CreJ = Cantidad por mililitro, de compuesto relacionado A de
gabapentina en la preparacion de referenda.
em ~ Cantidad por mililitro de gabapentina en la prepara-
cion de la muestra en base a la cantidad etiquetada.
Am = Area bajo el pica obtenido para e1 compuesto rela-
cionado A de gabapentina con la preparacion de la
muestra.
A"f~ Area bajo el pico obtenido para el compuesto relacio-
nado A de gabapentina con la preparacion de
referenda.
Preparados farmaceuticos 1913
Calcular el porcentaje de cualquier otro cornpuesto rela-
cionado no especificado de gabapentina por medio de la
siguiente formula:
100 (Cre f )
Cm
(~)
Are!
Donde:
e"f~ Cantidad por mililitro, de gabapentina en la prepara-
d6n de referenda.
em ~ Cantidad por mililitro de gabapentina en la prepara-
cion de la muestra en base a la cantidad etiquetada.
Am = Area bajo el pico obtenido para cada impureza no es-
pecificada con la preparacion de la muestra.
A',f~ Area bajo el pica obtenida para gabapentina con la
preparacion de referenda.
VALORACION.MGA 0241.
Solucion diluyente. Disolver 1.2 g de fosfato monobasieo
de potasio en I L de agua. Ajustar a pH de 6.9 con hidro-
xido de potasio 5 N.
Fase movil. Disolver 1.2 g de fosfato monobasico de potasio
en 940 ml de agua. Ajustar a un pH de 6.9 con hidr6xido de
potasio 5 N, adicionar 60 ml de acetonitrilo y mezclar. Fil-
trar y desgasificar.
Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n de
SRef-FEUM de gabapentina en soluciim diluyente que con-
tenga 4.0 mg/mL de gabapentina.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular el peso promedio y triturar hasta polvo fino, pesar una
cantidad de polvo equivalente a 100 mg de gabapentina y
transferir a un matraz volumetrico de 25 mL, disolver con so-
lucion diluyente. Si fuera necesario someter a la acd6n de un
bane de ultrasonido durante 60 s aproximadamente. Esta solu-
cion contiene aproximadamente 4 mg/mL de gabapentina.
Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm x 25 em cm-
pacada eon L7 de 5 ).tm de tamano de partieula, detector de
luz UV a una longitud de onda de 210 nm y veloeidad
de flujo de 1.2 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo, repetidas voces,
volumenes iguales (50 ).tL) de la preparaeion de referencia.
La eficiencia dc la columna no es menor de 7000 platos teo-
ricos, el factor de colen no es mayor de 2.0 y el coeficiente
de variacion no es mayor que 2.0 %. Una vez ajustados los
parametros de operacion, inyectar al cromat6grafo por sepa-
rado volumenes iguales (50 ).tL) de preparacion de referencia
y preparacion de la muestra, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a gabapentina. Calcu-
lar en 1a porcion de muestra tomada la cantidad de gabapentina
(C9H 17NO,) por medio de la siguiente f6rmula.
CD (Am)
Are!
Donde:
e ~ Cantidad por mililitro, de gabapentina en la prepara-
cion de referenda.
D = Factor de dilucion en la muestra.
GABAPENTINA. TABLETAS
 1914 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
Am = Area de gabapentina obtenida con la preparacion de la
muestra,
A rej = Area de gabapentina obtenida con la preparacion de
referencia,
GEMCITABINA. POLVO PARA SOLVC/ON
INYECTABLE
Contiene clorhidrato de gemcitabina equivalente a no menos
del 95.0 % y no mas de 105.0 % de la cantidad de
C9H,IF2N304.
Precaucion: el clorhidrato de gemcitabina es un potente
agente citot6xico, Se debe tener mucho cuidado para evitar
la inhalaci6n de particulas de clorhidrato de gemcitabina y la
exposicion de la piel a dicha sustancia,
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Citosina, endotoxina y
clorhidrato de gemcitabina, manejar de acuerdo a las ins-
trucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MeA 0361.
Solucion amortiguadora de fosfato 0.14 M pH 2.5. Trans-
ferir 13,8 g de fosfato monobasico de sodio a un matraz de
1 000 mL agregar 2.5 mL de acido fosf6rico, llevar a volu-
men con agua y mezc1ar.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de la
SRef de c1orhidrato de gemcitabina en soluci6n amorti-
III guadora de fosfato 0.14 M pH 2.5 con una concentraci6n de
16 fig/mL de clorhidrato de gemcitabina.
II
Preparacion de la muestra. Reconstituir una cantidad de la
muestra en soluci6n amortiguadora de fosfato 0,14 M pH 2,5
I: para tener una soluci6n con una concentracion de 16 ~g1mL
hi de clorhidrato de gemcitabina.
iii'
iF
Procedimiento. EI espectro de absorci6n en la region ultra-
violeta obtenido con la preparacion de la muestra, corres-
ponde con el obtenido con la preparacion de referencia, utili-
zar celdas de 1 em y soluci6n amortiguadora de fosfato
0.14 MpH 2.5 como blanco de ajuste.
B. MeA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Valora-
cion, El tiempo de retencion obtenido en el cromatograma
con la preparacion de la muestra, corresponde al tiempo de
retenci6n obtenido en el cromatograma con la preparacion
de referencia,
ASPECTO DE LA SOLUCION, Reconstituir el contenido
de la muestra de acuerdo a las instrucciones del marbete,
Pasar la soluci6n a un tubo de Nessler y observar bajo con-
diciones adecuadas de visibilidad, contra un volumen igual
del disolvente. La solubilidad es comple!a y las soluciones
tan claras como un volumen igual del disolvente y libres de
partieulas visibles. Realizar la prueba denlro de los 15 min
de la reconstituci6n,
GEMCITABINA. POLVO PARA SOLUCI6N INYECTABLE
ESTERILIDAD. MeA 0381. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MeA 0316. La mues-
tra contiene no mas de 0.05 UE/mg de gemcitabina.
UNIFORNIIDAD DE DOSIS. MeA 0299. Cumple los re-
quisitos,
pH. MeA 0701. Entre 2.7 y 3.3 en una soluci6n preparada al
reconstituir una cantidad de la muestra con soluci6n de
cloruro de sodio al 0,9 % para tener una soluci6n con una
concentraci6n de 40 mg/mL de clorhidrato de gemcitabina.
PARTicULAS. MeA IJ651. Cumple los requisitos.
PUREZA CROMATOGMFICA. MeA 0241, CLAR.
Solucion A. Transferir 13.S g de fosfato monobisico de sodio
a un matraz de 1 000 mL agregar 2.5 mL de !!cido fosf6rico,
llevar a volumen con agua y mezclar. EI pH de esta soluci6n
se encuentra entre 2.4 y 2.6. Filtrar y desgasificar.
Solucion B. Metanol flltrado y desgasificado.
Fase movil. Usar mezc1as variables de solucion A y solucion
B segllll se indica en la tabla de gradientes en las condicio-
nes del equipo.
Solucion de adecuacion del sistema. Proceder como se in-
dica en la Valoracion.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de la SRef
de clorhidrato de gemcitabina y de la SRef de citosina con
una concentraci6n de 2.0 fig!mL de cada una de las SRef.
Condiciones del equipo. Proceder como se indica en la Va-
loracion, Programar el cromat6grafo del siguiente modo:
Tiempo Solucion A Solucion B
Eluci6n
(minutos) (%) (%)
o-s 97 3 lsocratica
S-13 97-'7 50 3-'750 Gradiente
lineal
13-20 50 50 Isocratica
20-25 50-'7 97 50-'73 Re-equilibrio
Preparacion de la muestra. Reconstituir una cantidad de la
muestra en agua para tener una soluci6n con una concen-
traci6n de 2 mg/mL de clorhidrato de gemcitabina.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo 20 flL de la solu-
cion de aptitud del sistema y registrar el cromatograma: los
tiempos de retencion relativos son aproximadamente
0,5 para el an6mero a de gemcitabina y 1.0 para gemcitabina;
la resolucion, R, entre el anomero a de gemcitabina y la
gemcitabina no es menor de 8,0 y el factor de asimetria para
gemcitabina no es mayor a 1,5. Inyectar repetidas veces a1
cromatografo la preparaci6n de referencia y registrar el
cromatograma; los tiempos de retenci6n relativos son de apro-
ximadamente 0.1 para Ia citosina y 1.0 para Ia gemcitabina y
el coeficiente de variaci6n relativono es mayor de 2.0 %. In-
yectar al cromatografo, por separado, volltmenes iguales

(20 )lL) de la preparaci6n de referencia y de la preparaci6n
de la muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos. Caleular la cantidad de citosina ex-
presada como un porcentaje de clorhidrato de gemcitabina,
par medio de la siguiente f6rmula:
0.1 (263.20) CD (~)
299.66 Are!
M bina que contenga una concentracion de 0.1 mg/mL de
Donde:
263.20 ~ Peso molecular de gemcitabina.
299.66 ~ Peso molecular de clorhidrato de gemcitabina.
C= Cantidad en rnicrogramos por mililitro de citosina en
la preparacion de referenda.
D = Volumen de agua, en mililitros, usado para reconstituir
el vial.
Am:;;; Area del pico de citosina obtenido en la preparaci6n
de la muestra.
Are.F Area del pico de citosina obtenido en la preparacion
de referenda.
M = Cantidad de principia activo indicada en el marbete en
miligramos.
No se encuentra mas del 0.1 % de citosina. De manera si-
milar, caleular la cantidad de cada impureza diferente de
citosina, expresada como un porcentaje de clorhidrato
de gemcitabina, por media de Ia siguiente formula:
0.1 (263.20) CD (~)
299.66 Are!
M racion de la muestra, registrar los cromatograrnas y registrar
Donde:
263.20 ~ Peso molecular de gemcitabina.
299.66 ~ Peso molecular de clorhidrato de gemcitabina.
C ~ Cantidad en microgramos por mililitro de clorhidrato
de gemcitabina en la preparacion de referencia.
D = Volumen de agua, en mililitros, usado para reconstituir
el vial.
Am = Area del pieD del anomeroa de gemcitabina 0 cual-
quier otra impureza individual obtenido en la prepara-
cion de la muestra.
Ar"r= Area del pico de gemcitabinaobtenidoen la prepara-
cion de referencia.
M = Cantidad de principio activo indicada en el marbete.
No se encuentra mas del 0.1 % de anomero a de gem-
citabina; no se encuentra mas del 0.2 % de cualquier otra
impureza y la suma de todas las impurezas no es mas del
0.3 %. Excluir de la suma de todas las impurezas los picos
que se encuentren debajo del limite de cuantificacion
(0.02 %).
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Transferir 13.8 g de fosfato monobasico de
sodio a un matraz de 1 000 mL agregar 2.5 mL de acido fos-
f6rico, Hevar a volumen con agna y mezc1ar. El pH de esta
solucion se encuentra entre 2.4 y 2.6. Filtrar y desgasificar.
Solucion de adecuaci6n del sistema. Transferir 10 mg de
clorhidrato de gemeitabina a un vial pequeno, agregar 4 mL
de una soluci6n en metanol que contenga 168 mglmL de hidr6-
xido de potasio, tapar hermeticamente y someter a la accion
Preparados farmaceuticos 1915
de un bano de ultrasonido. Calentar a 55°C durante 6 a 16 h,
dejar que se enfrie y transferir el contenido a un matraz
volumetrico de 100 mL con lavados sucesivos de acido fos-
f6rico al 1 % (v/v). Diluir a volumen con acido fosf6rico al
1 % y mezclar. Esta solucion contiene aproximadamente
0.02 mglmL de an6mero a de gemeitabina.
Preparacion eshindar.
Preparar una soluci6n de la SRef de c1orhidrato de gemcita-
clorhidrato de gemcitabina.
Preparacion de la muestra. Transferir una cantidad de la
muestra a un matraz volumetrico adecuado y disolver con
agna para obtener una solucion que eontenga 0.1 mg/mL de
clorhidrato de gemcitabina.
Sistema cromatografico. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 275 nm; columna de acero inoxidable de
25 cm x 4.6 mm empacada can L7 de 5 )lm; velocidad
de flujo de 1.2 mLimin.
Procedimiento. lnyectar al cromatografo 20 )lL de la solu-
ci6n de aptitud del sistema y registrar el cromatograma: la
resoiucion, R, entre el anomero a de gemcitabina y fa ge-
mcitabina no es menor de 8.0 y el factor de asimetria para
gemcitabina no es mayor a 1.5. Inyectar repetidas veces al
cromatografo la preparacion de referencia y registrar el cro-
matograma: el coefidente de variacion relativo 110 es mayor
de 1.0 %. Una vez cumplidos los criterios de adecuacion del
sistema, inyectar al cromatografo, por separado, vohimenes
iguales (20 )lL) de la preparaci6n de referencia y de la prepa-
los picos principales.
Calcular la eantidad de C9HllF2N304en la porci6n de mues-
tra tomada, por medio de la siguiente formula:
263.20) (Am)
( 299.66 CD Are!
263 .20 ~ Peso molecular de gemeitabina.
299.66 ~ Peso molecular de clorhidrato de gemcitabina.
C ~ Cantidad en miligramos por mililitro de clorhidrato de
gemcitabina en la preparacion de referencia.
D = Volumen de agua, en rnililitro, usado para reconstituir
el vial.
Am = Area del pica del anomeroa de gemcitabina a cual-
quier otra impureza individual obtenido en la prepara-
cion de la muestra. .
A rer = Area del pico de gemcitabina obtenido en la prepara-
. cion de referenda.
GENTAMICINA, SULFATO DE. SOLUCI6N
INYECTABLE
Solucion esteril de sulfato de gentamicina, equivalente a no
menos del 90.0 % y no mas del 125.0 % de la cantidad de gen-
tamicina. Puede contener arnortiguadores, conservadores y
agentes quelantes. En caso de que su administracion sea por
via intratecal, contendra solo agentes que Ie den tonicidad.
GENTAMICINA. SULFATO DE. SOLUCI6N INYECTABLE
1916 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Sulfato de gentamicina,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
CLARlDAD Y COLOR DE LA SOLUCION. Soluci6n
transparente, incolora 0 ligeramente amarilla y libre de parti-
culas visibles.
PARTicULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTlDAD
A. MGA 0241, Capo delgada.
Sopor!e. Gel de silice.
Fase rnovil. Colocar en un embudo de separaci6n c1orofor-
mo:metanol:hidroxido de amonio (20:13:10), agitar, dejar
separar las capas y utilizar la capa inferior como fase m6vil.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de la
SRef de sulfato de gentamicina en agua que contenga
1.0 mg/mL de gentamicina.
Preparacion de la muestra. Si es necesario diluir la
muestra con agua hasta obtener una concentraci6n de
1.0 mglmL de gentamicina. Si la muestra contiene menos
de 1.0 mg/mL de gentamicina, aplicar en Ia cromatoplaca
porciones separadas de no mas de 20 I-lL hasta aplicar el
equivalente a 20 j.1g de gentamicina. Esperar a que
cada aplicaci6n seque antes de poner la siguiente.
Procedimiento. Aplicar en carrBes separados, el volumen
equivalente a 20 j.1g de gentamicina de la preparaci6n de
referencia y de la preparaci6n de la muestra respectivamente.
Desarrollar el cromatograma, dejar correr la fase m6vil hasta
% partes arriba de la linea de aplicaci6n. Retirar la cromato-
placa de la camara, marcar el frente de la fase m6vil, secar
con corriente de aire y exponer la placa a vapores de yodo.
Las tres manchas principales obtenidas en el cromatograma
con la preparaci6n de la muestra corresponden en tamaf'io y
RF a las manchas obtenidas con la preparaci6n de referencia.
B. MGA 0511, Suljatos. La muestra da reaccion positiva a
los ensayos de identidad de sulfatos.
pH. MGA0701. Entre 3.0 y 5.5.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
PIROGENOS, MGA 0711. Cumple los requisitos. Realizar
una preparaci6n de la muestra en SRI de soluci6n salina li-
bre de pir6genos que contenga 10 mg/mL de gentamicina.
Inyectar 1.0 mLlkg de peso, como dosis de prueba.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. Contiene
no mas de 0.71 UE/mg de gentamicina.
GENTAMICINA, SULFATO DE. SOLUCI6N INYECTABLE
CONTENIDO DE GENTAMICINA. MGA 0241. CLAR.
Fase movil. SoIuci6n de heptanosu1fonato de sodio monohi-
dratado 0.025 M en itcido acetieo glaciaI:agua:metanoi
(5:25:70).
Soluci6n de ftalaldehido. Disolver 2.47 g de acido b6rico
en 75 mL de agua, ajustar el pH a 10.4 con una solucion de
hidroxido de potasio al 45.0 % (m/v) y Hevar a 100 mL
con agua. Disolver 1.0 g de ftalaldehido en 5.0 mL de meta-
noI, agregar 95 mL de la soIuci6n de acido b6rico y 2.0 mL
de acido mercaptoaeetico y ajustar el pH a 10.4 con Ia solu-
cion de hidr6xido de potasio.
Preparacion de referencia. Preparar una solud6n que con-
tenga 650 "g/mL de Ia SRef de sulfato de gentamicina. Pasar
lma alicuota de 10 mL de la soluci6n anterior a un rnatraz
volumetrico de 25 mL, adicionar 5.0 mL de metanol, agitar y
agregar 4.0 mL de solucion de ftalaldehido, mezelar y Hevar
al aforo con metanol. Calentar en un bane de agua a 60°C
durante 15 min y enfriar. Si la soluci6n no se usa inmediata-
mente, enfriar a 0 °C Y usarla en un periodo no mayor de 4 h.
Preparacion de la muestra. Diluir la muestra en agua hasta
obtener una soIud6n que contenga el equiva1ente a
450 "g/mL de gentamicina. Pasar una alicuota de 10 mL de
la soluci6n anterior a un matraz volumetrico de 25 mL y
proceder igual que con la preparaci6n de referenda a partir
de " ... agregar 5 mL de metana!. .. ".
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 330 nrn; columna de 10 em a 12.5 em x 4.6 mm a
5.0 mm, empacada con Ll con partieulas de 5.0 "m de
diametro; flujo de 1.5 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo repetidas veces,
volumenes iguales (20 "L) de Ia preparacion de referencla y
obtener los cromatogramas correspondientes. El tiempo de
retenci6n de la gentamicinaC 2 es de lOa 20 min. Los tiem-
pos de retenci6n relativos a la gentamicina C2 son
aproximadamente: 0.13 para la solucion de ftalaldehido, 0.27
para la gentamicina e l , 0.65 para la gentamicina Cia, Y
0.85 para 1a gentamicina C2a • La prueba no es valida a menos
que en el cromatograma obtenido con la preparaci6n de
referenda el factor de resoluci6n entre los picos de la
gentamicina C2a Y la gentamicina C2 sea por 10 menos 1.3.
Una vez ajustados los parametros de operaci6n, inyectar al
cromatografo la preparaei6n de la muestra (20 "L) y obtener
el cromatograma correspondiente. Utilizando el cromato-
grama obtenido con la preparaci6n de la muestra, calcular el
porcentaje del contenido de las gentamicinas C b Cia, C z Y
e2a por el metoda de nonnalizaci6n, que consiste en sumar
las areas de todos los picos que representa el 100 % y sacar
la proporci6n de cada componente, relacionando10 con esta
suma. Las proporciones estan dentro de los siguientes limi-
tes: C 1 de 25.0 a 50.0 %, C" de 10.0 a 35.0 %, C2 mas C2, de
25.0 a 55.0 %.
VALORACION.MGA 0100, Difusi6n en agar.
Preparacion de Ia muestra. Preparar una diluci6n de la
muestra en S3 (SA de fosfatos 0.1 MpH 8.0) hasta tener una

concentraci6n de 0.1 ~lg/mL. Proseguir como se indica en
MGA 0100 por el metoda de difusi6n en agar utilizando so-
luci6n 0.1 jlg/mL como referencia central.
Soluci6n esteril de sulfato de gentamicina, equivalente a no
menos del 90.0 % y no mas del 125.0 % de la cantidad de
gentamicina indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Sulfato de gentamicina,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso; proteger de la
luz y mantener el frasco bien cerrado.
ASPECTO DE LA SOLUCION. Soluci6n transparente,
libre de partieulas visibles.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, Capa de/gada.
Sopor!e. Gel de silice can una capa de 0.25 mm de espesor.
Fase movil. Colocar en un embudo de separacion clorofor-
mo:metanol:hidr6xido de amonio (20:13:10), agitar dejar
separar las capas y utilizar la capa inferior como fase m6vi!.
Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n de la
SRef de sulfato de gentamicina en agua que contenga
1.0 mg/mL de gentamicina.
Preparacion de la muestra. Diluir la muestra con agua
hasta obtener una concentraci6n de 1.0 mg/mL de gentami-
cina. Si Ia solucion contiene menos de 1.0 mg/mL de
gentamicina, aplicar en Ia cromatoplaca porciones separadas
de no mas de 20 jlL hasta aplicar el equivalente a 20 jlg de
gentamicina. Esperar a que seque cada aplicacion antes
de poner Ia siguiente.
Procedimiento. Aplicar en carriles separados, el volumen
equivalente a 20 f.-Lg de gentamicina de Ia preparacion de
referencia y de Ia preparacion de Ia muestra respectivamente.
Desarrollar el cromatograma, dejar correr Ia fase movil %
partes arriba de la linea de aplieaeion. Retirar Ia eromatopla-
ea de Ia camara, marcar el frente de Ia fase movil, secar con
corriente de aire y exponer Ia placa a vapores de yodo. Las
tres manchas principales obtenidas en el cromatograma can
Ia preparaci6n de la muestra corresponden en tamafio y Rr
a las manchas obtenidas con Ia preparaci6n de referencia.
B. MGA 0511, Sulfatos. Da reaccion positiva a los ensayos
de identidad de sulfatos.
pH. MGA 0701. Entre 6.5 y 7.5.
ESTERILIDAD, MGA 0381. Cumple los requisitos.
Preparados farmaceuticos 1917
CONTENIDO DE GENTAMICINA. MGA 0241, CLAR.
Fase movil. SoIuci6n de heptanosulfonato de sodio mono hi-
dratado 0.025 M en melanol:agua:acido acotico glacial
(70:25:0.5).
Soloci6n de referenda de ftalaldehido, Preparar como se
indica en la prueba de Contenido de gentamicina de Ia
monografia de Gentamicina, sulfato de; solucion intectable.
Preparacion de referencia. Pasar una alicuota de 10 mL de
una soluci6n de la SRef que contenga 650 jlg/mL de sulfato
de gentamicina a un matraz volumetrico de 25 mL, adieionar
5.0 mL de metanol, agitar y agregar 4.0 mL de solucian de
referencia de ftalaldehido, mezclar y !levar al aforo can
metano!. Calentar a brulo de agua a 60°C por 15 min y
enfriar. Si Ia soluci6n no se usa inmediatamente, enfriar a
o °C y usaria en un periodo no mayor de 4 h.
Preparacion de la muestra. Diluir la rnuestra en agua hasta
obtener una soluci6n que contenga el equivalente a
450 ,lg/mL de gentamicina. Pasar una alicuola de 10 mL de
Ia soluei6n anterior a un rnatraz volumetrico de 25 mL y
proeeder igual que can la preparacion de referencia.
Condiciones del equipo, Detector luz UV a una longitud de
onda de 330 nm; columna de 10 em a 12,5 em x 4.6 a
5.0 mm, empacada con Ll con partieulas de 5.0 jlm de
diametro; flujo de 1.5 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al eromatografo repetidas veces,
volumenes iguales (20 ,lL) de la preparaci6n de referencia y
obtener los cromatogramas cOlTespondientes. El tiempo de
retenci6n de Ia gentamicina C2 es de lOa 20 min, can
tiempos de retenei6n relativa de 0.13 para 1a solucion de
referencia de ftalaldehido, 0.27 para la gentamicina C" 0.65
para la gentamicina CIa, 0.85 para Ia gentamieina C 2a Y
1.00 para la gentamicina C2 . Ajustar la sensibilidad y el
volumen de tal manera que la altura del pica debida a la gen-
tamicinaC 1 sea el 75.0 % de la escala completa. Trazar en e1
cromatograma una linea base horizontal desde Ia porci6n
horizontal de Ia curva, inmediatamente antes del pico de la
soluci6n de referencia de ftalaldehido. Medir la altura de los
picos arriba de esta linea base para cada tipo de gentamicina.
Repetir el procedimiento con Ia preparaci6n de la muestra.
La prueba no sera valida a menos que el factor de resolucion
entre los picas de Ia gentamicina C2a Y Ia gentami"cina C2 sea
por 10 menos 1.3.
De Ia altura de los picos obtenidos con la preparaci6n de
referencia y las proporciones de las gentamicinas declara-
das en la SRef de sulfato de gentamicina, caleular los fac-
tares de respuesta de las gentarnicinas Cj, Cia C2a Y C 2 . De
estos factores de respuesta y ia altura de los picos obteni-
dos con Ia preparacion de Ia muestra, calcular las propor-
ciones de las gentamicinas C b C 1a C2a Y C2 en la muestra.
Las proporciones estan dentro de los siguientes limites: C j
de 25.0 a 50.0 %, C 1, de 10.0 a 35.0 %, C2 mas C2, 25.0 a
55.0 %.
GENTAMICINA, SULFATO DE. SOLUCION OFTALMICA
 1918 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion,
VALORACION. MGA 0100, Difusi6n en agar,
Preparacion de referenda. Pesar una cantidad de la
SRef de sulfato de gentamicina, equivalente a 10 rng de
gentamicina, pasar a un matraz volumetrico de 10 mL,
disolver y !levar al aforo con SA de fosfatos 0,1 M pH 8,0;
mezclar. Esta soluci6n contiene 1.0 mg/mL de gentamicina.
Pasar una alicuota de 2.0 mL de la soluci6n anterior a un
matraz volumetrico de 200 mL, llevar al aforo con SA
de fosfatos OJ M pH 8,0 y mezclaL Pasar una alicuota de
10 mL de la solucion anterior a un rnatraz volumetrico
de 100 rnL, !levar al aforo can SA de fosfatos 0,1 M pH 8.0
y mezclar. Esta soluci6n contiene 1.0 )..!g/mL de gentamicina,
Preparar las siguientes diluciones a partir de la soluci6n
anterior y !levar al aforo con SA de fosfatos 0.1 M pH 8.0;
6A mL a 100 mL para obtener 0.064 Ilg/mL; 8.0 a 100 rnL
para obtener 0.080 Ilg/mL; 10.0 a 100 rnL para obtener
0,100 flg/mL; 12.5 a 100 mL para obtener 0.125 IlglmL;
15.6 a 100 mL para obtener 0,156 Ilg/mL.
Preparacion de Ia muestra. Pasar una alicuota de la rnues-
tra equivalente a 6.0 mg de gentamicina a un matraz
volumetrieo de 250 mL; Ilevar al aforo con SA de fosfatos
0.1 MpH 8.0 y mezc1ar. Pasar una aHeuota de 1.0 mL de la
solucion anterior a un matraz volumetrico de 250 mL, llevar
al aforo can SA de fosfatos 0.1 M pH 8.0 y mezc1ar. Esta
solucion contiene 0.096 ~g/mL de gentamicina. Proseguir
como se indica en MGA 0100 por el metodo de difusi6n en
agar. Calcular la cantidad por mililitro de gentamicina en la
muestra por medio de la formula siguiente:
(Valor interpolado en la grafica en f./g!mL)(D)
Donde:
"I \1
D ~ Factor de diluci6n de la muestra.
iq
!i I , I ~
GliBENCLAMIDA. TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de la
cantidad de CnH2sCIN30sS, indicada en el marbete.
SUST ANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de gli-
benclamida, 4-[ -2-(5-Cloro-2-rnetoxibenzamido) etiI]ben-
cenosulfonarnida y N-4-[2-(5-cloro-2-metoxibenzamido)
etil]] bcncenosulfonilcarbamato de metilo y progesterona,
i I
I, i manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
Ii
(i'
l[ii'i ENSAYOS DE IDENTIDAD
, A. MGA 0351. Triturar hasta polvo fino no menos de 10 ta-
bletas, pesar una cantidad del polvo equivalente a 15 mg de
glibenclarnida, pasar a un matraz Erlenmeyer de 100 mL,
agregar 30 mL de acetonitrilo y agitar, filtrar la mezcla, eva-
porar el filtrado a sequedad y el residua secarlo a 60°C can
vado durante 3 h. Efectuar una preparacion similar con la
SRef-FEUM de glibenclamida,
Procedimiento. Elaborar las correspondientes pastillas con
una dispersion de la preparacion de referenda y de la prepa-
GLiBENCLAMIDA. TABLETAS
radon de la muestra en bromuro de potasio; abtener sus
espectros. EI espectro de la preparacion de la muestra co-
rresponde can el de la preparadon de referencia.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Va/ora-
cion. El tiempo de retencion obtenido en el cromatograma
con la preparacion de la muestra corresponde al obtenido en
el cromatograma con la preparacion de referencia.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 2. Q ~ 70 %.
Medio de disolucion. SA de fosfatos 0.05 M pH 9.5. Pesar
6.8 g de fosfato monobasico de potasio, pasar a un matraz
volurnetrieo de 1 000 mL, !levar al aforo con agua, ajustar el
pH con soluci6n de hidr6xido de sodio.
Fase movil. Agua:acetonitrilo (1: 1) filtrada y desgasificada.
Agregar 4.0 mL de acido fosf6rico par litro de soIuci6n, Ha-
cer ajustes si es necesario.
Preparacion de referencia concentrada. Preparar una so-
luci6n de la SRelcFEUM de glibenclamida de eoncentraci6n
0.15 mg/mL en medio de disolucion, someter a un banD de
ultrasonido durante 25 min para disolver.
Soluciones de referencia.
Para tabletas conteniendo 1.5 mg de glibenclamida. Pasar
una alicuota de 2 mL de la preparacion de referenda concen-
trada a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo can
medio de disolucion y mezclar. Esta solucion contiene
0.003 mg/mL de glibenc1amida.
Para tabletas conteniendo 3 mg de glibenclamida. Pasar
una alicuota de 4 mL de la preparacion de referenda concen-
trada a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con
medio de disolucion y mezclar. Esta solucion contiene
0.006 mg/rnL de glibenclamida,
Para tabletas conteniendo 4.5 mg de glibenclamida. Pasar
una aHcuota de 3 mL de la preparacion de referencia concen-
trada a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con
medio de disolucion y mezclar. Esta solucion contiene
0.009 mg/mL de glibenclamida.
Para tabletas conteniendo 6 mg de glibenclamida. Pasar
una alicuota de 4 mL de la preparacion de referenda concen-
trada a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con
medio de disolucion y mezclar. Esta solucion contiene
0.012 rng/mL de glibenc1amida.
Condiciones del equipo. Columna de 30 em x 4.6 mm em-
pacada can Ll de 10 fim, detector de Illz UV a una Iongitud
de onda de 215 nm, velocidad de flujo de 2.0 mLimin.
Adecuacion del sistema. Inyectar al cromatografa, repetidas
veces, volumenes iguales (50 fiLl de la soluci6n de referen-
cia y registrar los picos respuesta, la eflciencia de la columna
no es menor que 4 000 platos teoricos, el factor de caleo no
es mayor que 2.0 y el coeficiente de variacion no es mayor
que 3.0 %.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
500 mL del medio de disoluei6n, accionar a 75 rpm durante
45 min, filtrar inmediatamente una parcion de esta soludon
a traves de un filtro de 0.45 flm, Una vez ajustados los
parametros de operadon inyectar at cromatografo par sepa-

rado, repetidas veees, volumenes iguales ( 50 ilL) de la solu-
cion de referencia y de la preparacion de la muestra, obtener
sus correspondientes cromatogramas y calcular las areas ba-
jo los picos. Caleular el porcentaje de glibenclamida disuelto
por medio de la siguiente formula:
100 CD (Am)
Are!
M Soluci6n de adecuacion al sistema. Preparar una solucion
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de glibenclamida en la soluei6n
de referencia.
D ~ Factor de dilucion de la muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
soluci6n de la muestra,
Are(= Area bajo el pico obtenida en el cromatograrna con la
soluci6n de referenda.
M ~ Cantidad de glibenclamida indieada en el marbete.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
de/gada.
Soporte. Gel de sHiee GF 254 •
}'ase movil. Cloroformo:ciclohexano:etanol:acido acetico
glacial (45:45:5:5).
Preparacion de Ia muestra. Triturar hasta paIva fino no me-
nos de 20 tabletas y pesar una cantidad del polvo equivalente a
20 mg de glibenclamida, extraer con cuatro porciones de 5 mL
cada una, de diclorometano:acetona (2:1), evaporar a seque-
dad los extractos combinados en una camara de vado a no
mis de 40 "C. Disolver el residuo en 4 mL de clorofor-
mo:metanol (1: 1).
Soluciones de referencia.
Solucion de 4-12-(5 cloro-2-metoxibenzamido)etiljbence-
nosulfonamida. Preparar una solucion de la SRef de
4-[2-( 5-cloro-2-metoxibenzamido)etil] bencenosulfonamida
en cloroformo:metanol (1:1), para obtener una concentracion
de 120 Ilg/mL (soluci6n 1). Solncion de N-4-12-(5-cloro-2-
metoxibenzamido)etilllbencenosulfonilcarbamato de
metilo. Preparar una solucion de la SRef de N-4-[2-(5-
cloro-2-metoxibenzamido) etil]]bencenosulfoni1carbamato
de metilo en una mezcla de c1oroformo:metanol (1:1), para
obtener una concentraei6n de 20 Ilg/mL (solueion 2).
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles sepa-
rados, 20 ;tL de cada una de las soluciones. Desarrollar el
cromatograma, hasta 3;4 partes arriba de la linea de aplica-
cion. Retirar la cromatoplaca de la camara, marcar el frente
del disolvente, secar al aire y observar bajo lampara de luz
UV. Las manchas obtenidas en el cromatograma con la
preparaeion de la muestra, correspondientes en RF a las ob-
tenidas en los cromatogramas de las soluciones 1 y 2, no
son mas grandes ni de mayor intensidad que estas, 10 que
equivale a no mas de 2,4 y 0.4 % respectivamente.
Preparados farmaceuticos 1919
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Pesar 2.6 g de fosfato monobasico de amonio,
pasar a un matraz Erlenmeyer de 1 000 mL, disolver con
450 mL de agua, agregar 550 mL de acetonitrilo, filtrar y
desgasificar. Ajustar el pH a 5.25 ± 0.30 si es necesario con
acido fosfodco 0 hidroxido de sodio. Haeer ajustes si es
necesano.
de progesterona en acetonitrilo que contenga 0.2 mg/mL de
la SRef de progesterona (solueion A). Pesar 10 mg de la
SRef-FEUM de glibenc1amida, pasar a un matraz Erlenme-
yer de 100 mL, agregar una alieuota de 20 mL de la soluei6n
A, agitar vigorosamente hasta disolver, agregar 4 mL de
agua y mezclar.
Preparacion de referencia. Pesar 10 mg de la SRef-FEUM
de glibenclamida, pasar a un matraz volumetrico de 50 mL,
agregar una aHcuota de 20 mL de acetonitrilo, agitar vigoro-
samente hasta disolver, agregar 4 mL de agua y mezclar.
Preparacion de la muestra. Pasar no menos de 20 tabletas
a un envase adecuado; agregar agua equivalente a 0.4 mL de
agua pOT miligramo de glibenclamida, agitar para humedecer
y dispersar las tabletas, agregar aeetonitrilo equivalente a
2.0 mL de aeetonitrilo por miligramo de glibenelamida y
agitar durante 30 min. Centrifugar una porcion de la suspen-
sion obtenida y usar elliquido claro sobrenadante.
Condiciones del equipo. Colnmna de 25 em x 4.6 mm em-
paeada con L7, detector de luz UV a una longitud de onda de
254 nm, velocidad de flujo de 2 mLimin.
Procedimiento. Inyeetar al cromatografo, repetidas veces,
volumenes iguales (10 ilL) de la solucion de adecuaei6n al
sistema y registrar los picos respuesta, los tiempos de
retencion relativos son de aproximadamente 0.4 para gliben-
clamida y 1.0 para progesterona, la resolucion R entre
glibenclamida y progesterona no es menor que 5.0 y el eoe-
ficiente de variacion no es mayor que 2.0 %. Una vez ajusta-
dos los panimetros de operacion inyeetar al cromatografo
por separado volumenes iguales (lO ilL) de la preparaei6n de
referencia y de la preparacion de Ia muestra, obtener sus co-
rrespondientes cromatogramas y calcular las areas bajo los
picos. Caleular la cantidad de C2]H2s ClN30 5S en la porci6n
de tabletas tomadas por medio de la siguiente formula:
CD(~)
Are [
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de glibenclamida en la prepara-
cion de referencia.
D ~ Factor de dilueion de la muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con
la preparacion de la muestra.
A reJ = Area bajo el pi co obtenida en el cromatograma con
la preparacion de referencia.
GLiBENCLAMIDA. TABLETAS
 1920 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
GLiBENCLAMIDA Y CLORHIDRATO DE
METFORMINA. TABLETAS
Contienen no menos del 90,0 % y no mas del 110.0 % de las
cantidades de glibenclamida (CnH28CIN30SS) y clorhidrato
de metformina (C 4H"N s'HCI) indicadas en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de gli-
benclamida y SRef-FEUM de clorhidrato de metformina.
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. 4-[2-(5-
Cloro-2-metoxibenzamido )etil Jbencenosulfonamida, I-me-
tilbiguanida, dimetilmelamina, manejar de acuerdo a las
instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A.MGA 0241, CLAR.
Glibenclamida. Proceder como se indica en la Valoraci6n
de glibenclamida. EI tiempo de retenci6n obtenido en el
cromatograma con la preparacion de la muestra, correspon-
de al obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de
referenda.
B. MGA 0241, CLAR.
Clorhidrato de metformina. Proceder como se indica en la
Valoracion de clorhidrato de metformina. El tiempo de re-
tendon obtenido en el cromatograma con la preparacion de
la muestra, corresponde al obtenido en el cromatograma
con la preparacion de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos para cada principio activo.
SUSTANCIAS RELACIONADAS, MGA 0241. CLAR.
1['1, Glibenclamida. No mas de 1.0 % de 4-[2-(5-Cloro-2-
I, ' del area de c1orhidrato de metformina y de cualquier pico
metoxibenzamido )etil]bencenosulfonamida, no mas de
0.2 % de cualquier otra impureza y no mas de 0.5 % del total
de impurezas, excluyendo la 4-[2-(5-Cloro-2-metoxibenza-
mido )etiIJbencenosulfonamida.
Solucion de fosfato de amonio, fase movil, diluyente,
solucion de adecuacion, preparacion de Ia muestra y
condiciones del equipo. Proceder como se indica en la
Valoracian de glibenclamida.
Preparacion de referencia. Diluir con diluyente 1.0 mL de
la preparacion de referencia de la Valoracion de glibencla-
mida a 100 mL.
Procedimiento. Una vez cumplidos los parametros de ope-
raci6n, inyectar al eromatografo voll1menes iguales (100 ).lL)
de la preparacion de referencia y de la preparacion de la mues-
tra, registrar los cromatogramas, medir el area de los picos.
Calcular el porcentaje de cada impureza, en la porcion de
muestra tomada, por medio de la siguiente formula:
GLiBENCLAMIDA Y CLORHIDRATO DE METFORMINA. TABLETAS
Donde:
C = Cantidad par mililitro de glibenclamida en la prepara-
cion de referenda,
F = Factor respuesta relativo para cada impureza (0.8 para
4-[2-(5 -Cloro-2-metoxibenzamido )etilJbencenosulfo-
namida y ] para cualquier otra impureza).
D = Factor de dilucion de la muestra,
L= Es la cantidad en miligramos de glibenclamida en ca-
da tableta.
N = Numero de tabletas usadas en la preparadon de la
muestra,
Am = Area del pico de la impureza individual obtenida en la
preparacion de la muestra,
A ref = Area del pico de glibenc1amida obtenida en la prepa-
radon de referencia.
Nota: descartar cualquier pico con un area menor al 0,05 %
del area de glibenclamida y de cualquier pico debido a los
reactivos,
Clorhidrato de metformina. No mas del 0.1 % de cualquier
otra impureza y no mas de 0.5 % del total de impurezas,
Solucion A, fase movil, diluyente, solucion de adecuacion,
preparacion de referencia, preparacion de la IDuestra y
condiciones del equipo. Proceder como se indica en la Va-
loracion de clorhidrato de me((ormina.
Procedimiento. Calcular el porcentaje de cada impureza, en la-
porcion de muestra tomada por medio de la siguiente formula:
Donde:
Am = Area del pica de la impureza individual obtenida en la
preparacion de la muestra.
AT = Suma de todos las areas de los picos en la preparacion
de la muestra,
Nota: descartar cualquier pico con un area menor al 0.05 %
debido a los reactivos,
DISOLUCION.
Glibenelamida. MGA 0291, Aparato 2. Q = 85 %.
Solucion de fosfato de amonio. Preparar una solucion que
contenga 28.7 mg/mL de fosfato monobasico de amonio.
Medio de disolucion. Disolver 3.09 g de a.cido b6rico y
3.73 g de cloruro de potasio en 250 mL de agua. Ajustar a
pH de 9.5 con soluci6n de hier6xido de sodio I N. llevar
a 1 000 mL con agua.
Fase movil. Mezcla de solucion de fosfato de amo-
nio:acetonitrilo (1:1). Ajustar a un pH de 5.3 con hidr6xido
de sodio I N.
Preparacion de referencia. Pesar 10 mg de la SRef-FEUM
de glibenclamida a un matraz volumetrico de 100 mL. Di-
solver con 20 mL de acetonitrilo y llevar a volumen con
medio de disolucion. Diluir esta solucion con medio de diso-
lucion para obtener una solucion de concentracion similar a
la de la preparacion de la muestra,

Preparacion de la mueslra. Colocar cada tableta en el apa-
rato con 500 mL de medio de disolucion y accionarlo a 75
rpm durante 30 min. Transcurrido el tiempo. tiltrar una
porcion del medio de disolucion a traves de un filtro de poli-
propi1eno de 0.45 ~m 0 de fibra de vidrio de I ~m.
Condiciones del equipo. Cromatografo de liquidos equipa-
do con una columna de 15 cm x 4.6 mm empacada con L7
de 5 ~m, detector de luz UV a una longituid de onda de
230 mn, mantener la columna a 30 cC, flujo 1.5 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromatob'l'afo (200 ~L) de 1a
preparacion de referencia y registrar Ia respuesta de los pi-
cos: La eficiencia de Ia columna no es menor a 5000 platos
tcoricos, e1 factor de co1eo, estil entre 0.8 y 2.0 y el coefi-
ciente de variaci6n no es mayor que 2.0. Una vez cumplidos
los panirnetros de operacion, inyectar al cromatografo volu-
menes igua1es (200 ~L) de 1a preparacion de referencia y de
la preparaci6n de Ia muestra, registrar las areas de los picos.
Caleu1ar el porcentaje de C23H28C1N30sS disue1ta por media
de Ia siguiente formula:
100CD(~)
Are!
M Preparacion de referenda. Diluir la preparacion de referen-
Donde:
C ~ Cantidad por mi1i1itro de glibcnclamida en la prepara-
cion de referencia.
D = Factor de diluci6n de la muestra.
Am = Area obtenida con el pico de glibenclamida en Ia pre-
paracion de la muestra.
A re(= Area obtenida con e1 pico de glibenclamida en la pre-
paracion de referenda.
M ~ Cantidad de glibenc1amida indieada en el marbete.
Clorhidr.to de metformina. MGA 0291, Aparato 2.
Q ~ 85 %.
Medio de disolucion. Disolver 6.8 g de fosfato monobasico
de potasio en 1 000 mL de agua, ajustar con solucion de hi-
droxido de sodio 0.2 N a un pH de 6.8 ± 0.1.
Preparacion de referenda. Preparar una solucion de la
SRef-FEUM de clorhidrato de metformina en media de
disoludon que contenga una concentracion similar a 1a de la
preparacion de la muestra.
Preparacion de la muestra. Colocar cada tableta en el
aparato con 1 000 mL de medio de disolucion, accionarlo
durante 30 min a 50 rpm, filtrar una porcion del medio de di-
solueion a traves de un fi1tro de polipropi1eno de 0.45 ~m 0
de libra de vidrio de 1 ~m.
-Procedimiento. Determinar 1a absorbancia de la preparacion
de referenda y de la preparacion de la muestra a la longitud de
onda de 232 nm usando celdas de I em y medio de disolucion
como blanco de ajuste.
Calcu1ar el porcentaje de C4H l1 N s'HCl disuelto, por medio
de la siguiente formula:
100CD (Am)
Aref
M del area del pico de glibenclamida no es mayor que 1.5 % Y
Preparados farmaceuticos 1921
Donde:
D ~ Factor de dilueion de la muestra.
C ~ Cantidad por mililitro de clorhidrato de metfomlina
en 1a preparacion de referenda.
Am = Absorbanda obtenida con la preparacion de 1a muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparacion de referenda.
M ~ Cantidad de clorhidrato de metfarrnina indicada en e1
marbete.
V ALORACION. MGA 0241, CLAR.
Glibenc1amida.
Solucion de fosfato de amonio. Preparar una solucion que
eontenga 28.8 giL de fosfato monobasico de amonio.
Fase movn. Mezc1a de soluci6n de fosfato de amo-
nio:acetonitrilo (60:40). Ajustar a un pH de 5.3 con hidroxido
de sodio IN.
Diluyente. Acetonitrilo:agua (50:50).
Preparacion de referencia concentrada. Preparar lUla solu-
cion de 1a SRef~FEUM de glibenclamida que contenga
0.25 mglmL de glibenclamida disolviendo una cantidad sufi-
ciente de la SRef en un volumen de acetonitrilo que represente
e1 50 % del volumen final y llevando a1 aforo con agua.
da concentrada con diluyente hasta obtener una solucion de
concentracion conocida de aproximadamente 25 ).lg/mL
de glibenclamida.
Solucion de adecuacion del sistema 1. Preparar lUla soluci6n
en di1uyente de 1a impureza 4-[2-(5-C1oro-2-metoxi-
benzamido)eti1jbcncenosulfonamida para tener 25 flglmL.
Transferir 50 ).lL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de
50 mL y aforar con 1a preparaci6n de referencia.
Solucion de adecuacion del sistema 2. Preparar una solu-
cion de SRef-FEUM de c1orhidrato de metformina
en soluci6n de adecuacibn del sistema] que tenga una con-
centracion de 5.0 mg/mL de clorhidrato de metformina.
Preparadon de la muestra. Disolverno menos de cinco ta-
bletas en diluyente con la ayuda de un agitador magnetico
por 10 menos una hora. Diluir para obtener una soluci6n que
contenga25 flglmL de glibenclamida. Centrifngar una por-
ci6n de esta soluci6n a 3 000 rpm durante 10 min y usar e1
sobrenadante claro.
Nota: usar una porcion de esta soluci6n para la valoraci6n de
clorhidrato de metformina.
Condiciones del equipo. Columna de 15 em x 4'.6 mm em-
pacada con L7 de tamano de partieula de 5 ~m, detector de
luz UV a 230 nrn, mantener la columna a 40 "C, flujo
1.2 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo (100 ~L) de la
soluci6n de adecuaci6n del sistema 2 y obtener la respuesta
de los picos. EI tiempo de retencion re1ativo de 4-[2-(5-
Cloro-2-rnetoxibenzamido )eti1]bencenosulfonamida es de
aproximadamente 0.3 y de uno para la glibenclamida. EI
factor de capacidad para 1a glibenclamida no es menor que
7.0, 1a eficiencia de 1a columna para 1a glibenclamida no es
menor de 3000 platos teoricos, el coeficiente de variacion
GLiBENCLAMIDA Y CLORHIDRATO DE METFORMINA. TABLETAS
 1922 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
no mayor que 10 % para 4-[2-(5-Cloro-2-metoxibenza-
mido )etil]bencensulfonamida. Una vez cumplidos los parame-
tros de operaci6n, inyectar al cromat6grafo volumenes iguales
(100 ilL) de la preparacion de referencia y de la preparacion
de la muestra, registrar las areas de los picos por alrededor de
1.25 veces el tiempo de retencion de la glibenclarnida. Caleu-
lar la cantidad de C23 H"CIN30,S en la porcion de muestra
tomada por medio de la siguiente f6nnula:
CD(~)
Aref
Donde:
C ~ Calltidad por mililitro de glibenclamida en la prepara-
ci6n de referencia.
D ~ Factor de dilucion de la muestra.
Am ~ Area obtenida con el pica de glibenclamida en la pre-
paracion de la muestra.
A reJ = Area obtenida con el pica de glibenclamida en la pre-
paraci6n de referenda.
Clorhidrato de metformina.
Solucion A. Transferir 1.0 g de heptanosulfonato de sodio y
1.0 g de c1oruro de sodio a un matraz volumetrico de 2 000 mL.
Disolver con I 800 mL de agua y ajustar el pH a 3.85 con solu-
ci6n de acido iosiorico 0.06 M, aforar con agua y mezclar.
Fase movil. Mezcla de acetonitrilo:solucion A (10:90).
Diluyente. Mezcla de acetonitrilo:agua (I :40).
Preparacion de referencia. Preparar una so1uci6n de la SRef-
FEUM de clorhidrato de metformina que contenga 250 figlmL
de clorhidrato de metformina en diluyente. Utilizar un bane de
ultrasonido si fuese necesario para completar la disoluci6n.
, i Solucion de adecuacion concentrada. Preparar una solu-
cion que eontenga 25 fig/mL de la impureza I-metil-
biguanida y 25 Ilg/mL de la impureza dimetilmelamina en
il diluyente.
" Solucion de adecuaci6n del sistema. Transferiruna alicuota
de 0.5 mL de la soluci6n de adecuaci6n concentrada a un
matraz volumetrico de 50 mL. Aforar con la preparaci6n de
referencia y mezclar.
Preparacion de la muestra. Diluir un volumen conocido de
la preparaci6n de la muestra de la valoracion del glibencla-
mida con agua para obtener una eoncentraci6n aproximada
de 250 IlglmL de clorhidrato de metformina.
Condiciones del equipo. Columna de 30 em x 3.9 mm em-
pacada con Ll de tamano de particula de 10 Ilm, detector de
1':
i luz UV a 218 nm, mantener la colunma a 30°C, flujo
de I mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo (5 ilL) la solucion
de adeeuacion del sistema. Registrar la respuesta de los pi-
cas: los tiempos de retenci6n relativa son aproximadamente
0.86 para I-metilbiguanida, 1.0 para la metformina y
entre 2.1 y 2.3 para dimetilmelamina. La resoluci6n entre
I-metilbiguanida y el clorhidrato de metformina no es menor
que 1.5, el factor de coleo para el clorhidrato de metformina
es entre 0.8 y 2.0 y el coeficiente de variaci6n del area del
pico de clorhidrato de metformina no es mayor que 1.5 % y
GLiCEROL. SUPOSITORIOS
no mayor que 10 % para I-metilbiguanida y para dimetilme-
lamina. Una vez cumplidos los parametros de operacion, in-
yectar al cromatografo volumenes iguales (5 ilL) de la pre-
paracion de referenda y de la preparaci6n de 1a muestra y
registrar las areas de los picos. Caleular la cantidad de
C4 H ll N 5'HCl en la porci6n de muestra tomada por medio de
la siguiente f6rmula:
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de clorhidrato de metformina en
la preparaci6n de referencia.
D = Factor de dilucion de la muestra.
Am ~ Area obtenida con el pico de clorhidrato de metformi-
na en la preparaci6n de 1a muestra.
A reJ = Area obtenida con el pico de clorhidrato de metformi-
na en la preparaci6n de referencia.
GUCEROl. SUPOSITORIOS
Contienen glicerol solidificado con estearato de sodio, el eual
es preparado preferentemente durante el proceso de
manutactura par 1a reaccion directa entre el :icido estearico y
bicarbonato de sodio, carbonato de sodio 0 hidr6xido de
sodio. Contienen no menos del 90.0 % y no mas
del 110.0 % de la cantidad de C3H,03, indieada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Acido estearico, mane-
jar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. Pasar 12 supositorios a un matraz Erlenmeyer
de 250 mL, agregar 125 mL de agua y calentar sobre una
parrilla hasta dispersion completa, enfriar y agregar 1.5 mL
de acido clorhidrico. Pasar la mezcla a un embudo de sepa-
raeion y extraer can 75 mL de n-hexano, descartar la capa
acuosa, pasar la capa organiea a un matraz Erlenmeyer y
evaporar sobre BV. Dispersar par separado, en la minima
cantidad de parafina liquida, una porci6n del residua obteni-
do y una pOlTion de la SRef. El espectro IR de la dispersion
de la muestra corresponde con el obtenido con la SRef,
preparado de la misma manera.
B. Mezclar 20 mL de soluci6n de borato de sodio al 1 %
(m/v), eon cinco gotas de SI de fenolftaleina. Pasar 0.5 mL
de esta mezcla a un tubo de ensayo, agregar dos gotas de un
supositorio previamente fundi do. El color rosa de la soluci6n
desaparece cuando se agregan las gotas del supositorio fun-
dido y reaparece cuando la soluci6n se calienta.
VARIA CION DE MASA. Pesar individualmente
20 supositorios y determinar su promedio. No mas de 2 de
los pesos individuales 5e desvian del peso promedio por mas
del 10 % y ninguno se desvia mas del 15 %.

AGUA. MGA 0041, Va/oracian direeta, La muestra no
contiene mas del 15 %.
LlMITES MICROBIAN OS, MGA 0571. La muestra no
eontiene mas de 100 UFC/g de organismos mesofilieos
aerobios.
VALORACION. MGA 0991. Pesar no menos de
20 supositorios, obtencr su peso promedio, fraccionarlos en
pequefias porciones, pesar una cantidad de la rnuestra
equivalente a 250 mg de glieeraI, pasar a un matraz volu-
metrico de 250 mL, disolver con ISO mL de agua, Hevar al
aforo con agua y mezclar. Pasar una alicuota de 5 mL de
esta soluci6n a un matraz Erlenmeyer de 250 mL, agregar
50 mL de soIuei6n de {wido sulfurieo al 5 % (v/v):soIuci6n
de peryodato de potasio al 0,1 % (m/v) (40:60), aeidifieada
con tres a cinco gotas de <iciclo sulfurico. Calentar sobre
BV durante 15 min, cnfriar a temperatura ambiente, agre-
gar 1 g de yoduro de potasio, dejar reposar la rnezcla du-
rante 5 min y titular con SV de tiosulfato de sodio 0,02 N,
Casi al final de Ia reaecion agregar 3 mL de SI de almidon
y continuar la titulaci6n. El punto final de Ia titulaci6n
tambien puede determinarse potenciometricamente, utili-
zando eleetrodos de piatino/calomeL Correr un blanco de
reactivos utilizando agua en lugar de muestra y hacer las
correcciones necesarias. Calcular la cantidad de glicerol
en ia pordon de muestra tomada, considerando que cada
mililitro de SV de tiosulfato de sodio 0.02 N es equiva-
Iente a 0.4604 mg de C,HgO"
GliMEPIRIDA. TABLETAS
Contiene glimepirida equivalente a no menos del 90.0 % y
no mis del 110,0 % de Ia cantidad de glimepirida
(C24H34N40sS), indicada en el marbete,
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Glirnepirida, glimepiri-
da sulfonamida y glimepirida Ul'etano, manejar de acuerdo a
las instrucciones de uso.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 024, CLAR. EI tiempo de
retention obtenido en el cromatograma con Ia preparacion
de Ia muestra, corresponde al obtenido con Ia preparacion de
referencia, seglin se indica en Ia valoraci6n.
DlSOLUCION. MGA 0291, aparato 2. Q~ 75 %,
Medio de disolueion: Soluei6n amortiguadora de fosfato pH
7,8. Disolver 0.58 g de fosfato de potasio rnonoMsico y
8.86 g de fosfato diMsico de sodio anhidro en 1 000 mL de
agua, aj ustar con acido fosf6rico al 10 % 0 con hidroxido
de sodio 1 N a pH de 7.8,
Preparacion de referenda: Preparar una solucion de la
SRef de glimepirida en una mezcla de acetonitrilo y agua
(90: 10) que contenga una concentracion aproximada de
0,125 rnglmL. Transferir una alieuota de 4,0 mL a un matraz
volumetrico de 200 mL llevar a volumen con una mezcla de
Preparados farmaceuticos 1923
metanol y agua (1:1) y mezclar. Tomar una aHeuota de
15 mL de esta solucion y transferir a un matraz volumetrico
de 50 mL, llevar a volumen con una rnezcla de metanal y
agua (1:1) y mezclar. Esta solucion tiene una concentraci6n
de aproximadamente 0,00075 mg/mL de glimepirida.
Fase rnovil: Preparar de acuerdo a Ia valoracion.
Condiciones del equipo: Detector de luz UV, a una longitud
de onda de 228 nm: columna de ]2,5 em x 4.0 mrn; empaca-
da en Ll, flujo de I mLimin
Procedirniento: Colocar una tableta en el aparato con
900 mL de medio de disolucion, accionarlo a 75 rpm durante
15 min, filtrar inmediatamente Ia porcion de esta solucion.
Diluir Ia alicuota de Ia solucion anterior con una mezcla de
metanol y agua (1: 1) hasta obtener una concentraci6n de
aproximadamente 0,00075 mg/mL. Inyectar al cromat6grafo
repetidas veees, volumenes iguales (50 [im) de la prepara-
cion de referencia, registrar Ia respuesta de los picos: el coe-
ficiente de variaci6n no es mayor que 2.0 % Y el factor de
coleo no es mayor q1-1e 2,0. Una vel, ajustados los parametros
de operacion, inyectar el cromatografo~ por separado, volu-
menes iguales (50 [iL) de la preparaci6n de referencia y de Ia
preparacion de la muestra. Obtener sus correspondiente cro~
matogramas y calcular el area del pico.
Calcular el porcentaje de glimepirida disuelto por media de
Ia siguiente formula:
100eD (AM)
Are!
M
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de glimepirida en la preparaeion
de referencia,
D = Factor de dilucion de Ia muestra.
Am = Area del pico obtenida en el cromatograma con Ia
preparacion de la muestra.
Are/'= Area del pica obtenida en el cromatograma con la
preparacion de referenda,
M ~ Cantidad de glirnepirida indicada en el marbete,
UNIFORMIDAD m: DOSIS, MGA 0299, Cumple los
requisitos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
Glimepirida sulfonamida no mas de 2.5 %, otras impurezas
individuales no mas de 0.5 %, total de otras impurezas no
mas de l.0 %,
Fase movil. Preparar de acuerdo a la valoracion.
Diluyente. Preparar de acuerdo a la valoraci6n.
Preparaci6n de adecuabilidad del sistema. Disolver una
cantidad adeeuada de SRef de glimepirida, glimepirida
sulfonato y glimepirida uretano en diluyentepara tener una
concentraei6n de 4 [ig/mL de glimepirida y 2 [ig/mL de cada
una de las dos impurezas.
Solucion de sensibilidad, Transferir5,0 mL de solucion de
adecuabilidad del sistema aun matraz volumetrico
de 100 mL y aforar can diluyente,
GLiMEPIRIDA. TABLETAS
 1924 Farmacapea de {as Estadas Unidas Mexicanas, undecima edicion.
Preparacion de la muestra. Pesar no menDS de 20 tabletas,
calcular el peso promedio y triturar hasta paIva fino, pesar
una cantidad de polvo equivalente a 5 mg de glimepirida, en
un matraz volumet.rico de 50 mL disolver con diluyente y
sameter a la acci6n de un bano deultrasonido que no exceda
Ia temperatura de 20°C durante 10 min, con mezclado oca-
sional. Centrifugar las muestras durante 5 min a 2 500 rpm.
Usaf elliquido sobrenadante.
Nota: no almacenar las soluciones por mas de 24 haras.
Condiciones del equipo: Detector de Iuz UV a una Iongitud
de onda de 228 nm; columna de 25 em x 4.0 mm; empacada
en L1, flujo de I mLimin.
Procedimiento: Inyectar al cromatografo repetidas veces,
volumenes iguales (10 fiL) de Ia preparacion de adecuabili-
dad del sistema, registrar los picas respuestas referencia. Los
tiempos de retenci6n relativos son de 1 para glimepirida,
aproximadamente 0.3 para la glimepirida uretano y aproxi-
madamente 0.2 para glimepirida sulfonamida, identificar los
picos de glimepirida y de las sustancias relacionadas. La re-
soluci6n R entre las sustancias relacionadas de glimepirida
no es menor que 4.0. El coeficiente de variaci6n no es mayor
que 2.0 % para el pica de glimepirida.
Inyectar al cromatografo repetidas veces, volumenes iguales
(lO fiL) de Ia preparacion de sensibilidad, registrar los picos
respuesta. Ca1cular la relacion senal ruido para los picos de
las sustancias relacionadas de glimepirida dividiendo 2 veces
(!
Ia altura del pico de cada impureza entre Ia amplitud del
ruido promedio desde la linea de base el cual no debera ser
menor de 10 para cada impureza.
I 2.0 %. Una vez ajustados los parametros de operacion, in-
Una vez ajustados los panimetros de operacion, inyectar al
cromatografo, volumenes iguales (10 /.1L) de la prepara-
cion de la muestra. Dejar eluir por al menos dos veces el
tiempo de retencion del pica de glimepirida. Obtener sus
correspondientes cromatogramas y calcular el porcentaje
de cada impureza en la porcion de tabletas por medio de la
siguiente f6rmula:
Donde:
F = Factor respuesta relativo: 1.3 para glimepirida sulfo-
namida y 1 para las otras impurezas.
Au = Area del pica de cada impureza obtenida enel croma-
tograma en la preparaci6n de la muestra.
AT ~ Suma de todas las areas de tados los picos obtenidos
con el cromatograma de la preparacion de la muestra.
VALORACION,MGA 0241, CLAR.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de la
SRef de glimepirida en diluyente que contenga una concen-
tracion de aproximadamente 0.1 mg/mL.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio y triturar hasta poivo fino, pasar
una eantidad del polvo equivalente a 5 mg de glimepirida,
a un matraz volumetrico de 50 mL, adicionar 5 mL de agua
y agitar el matraz para disolver completamente el poIvo, adi-
GLUCOSA Y CLORURO DE SODIO. SOLUCION INYECTABLE
cionar 25 mL de acetonitrilo y mezclar, someter a un bane
de ultrasonido que no exceda una temperatura de 20°C por
10 min, con mezclado ocasionaL Diluir con acetonitrilo a
volumen y mezclar, filtrar.
Preparacion de solucion de adecuabilidad del sistema.
Disalver una cantidad adecuada de SRef de glimepirida,
glimepirida sulfonamida y glimepirida uretano en diluyente
para obtener una solucion que contenga aproximadamente
0.1 mg/mL glimepirida y 0.02 mg/mL de cada impureza.
Fase movil. Disolver 0.5 g de fosfato monobasico de sodio
en 500 mL de agua, ajustar con icido fosforico al 10 % a un
pH de 2.1-2.7, adicionar 500 mL de acetonitrilo. Mezclar,
filtrar y desgasificar.
Diluyeute. Mezcla de acetonitrilo y agua (9:1).
Condiciones del equipo, Detector de Iuz UV, a una Iongitud
de onda de 228 run; columna, de 12.5 cm x 3 mm; empaca-
da, con Ll, flujo 1.0 mUmin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo repetidas veces,
volumenes iguales de la solucion de adecuabilidad del siste-
ma (10 fiL) registrar Ia respuesta de los picas. Los tiempos
de retenci6n relativos son de 1 para glimepirida, aproxima-
damente de 0.3 para glirnepirida uretano yaproximadamente
0.2 para glimepirida sulfouamida, identificar los picas de
glimepirida y de las sustancias relacionadas. La resolucion R
entre las sustancias relacionadas de glirnepirida no es menor
que 1.5, el factor de coleo no es mayor que 2 para el pieo de
glimepirida. Inyectar al cromatografo repetidas veces, volu-
menes iguales (10 fiL) de Ia preparaeion de referencia y
ca1cular el coeficiente de variacion, et cual no es mayor del
yectar al cromatografo, por separado, volumenes iguales
(lO fiL) de Ia preparacion de referencia y de Ia preparacion
de la muestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas
y caleular el area bajo los pieos.
Caleular la cantidad de glimepirida en Ia porcion tabletas
tomadas por medio de la siguiente formula:
Donde:
C ref = Cantidad por mililitro de glimepirida en la preparacion
de referencia.
D = Factor de diluci6n de la muestra
Am = Area del pico obtenida en el cromatograma con la
preparaci6n de la muestra.
A reJ = Area bajo el pica obtenida en el cromatograma con la
preparacion de referencia.
GlUCOSA Y ClORURO DE SODIO.
SOLUCION INYECTABLE
Solucion esteril de glucosa y cloruro de sodio en agua inyec-
table. Contiene no menos del 95.0 % y no mas del 105.0 %
de las eantidades de C6H 12 0 6 y NaCI, indicadas en el marbe-
teo No contiene agentes antimicrobianos.

ASPECTO DE LA SOLUCION. La muestra es transparen-
te~ incolora y libre de particulas visibles.
PARTicULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0511, Sadio, Cloruros. La muestra cumple las
pruebas de identificaci6n para sodic y cloruros.
B. Calentar 5 mL SR de reactivo de Fehling (tartrato c(lprico
alcalino), adicionar unas gatas de la muestra y mezclar. Se
forma un precipitado roja.
C. MGA 0241, Capa delgada.
Sopor!e. Mezcla de 30 g de gel sHice G y 60 mL de soluci6n
de itcido b6rico 0.1 N, cubrir las placas de vidrio hasta obte-
ner un grosor de 0.25 mm.
Fase movil. Beneeno:acidoacetico:metanol (1:1 :3).
Preparacion de la muestra. Preparar una soluci6n en agua
que contenga I mg de glueosa anhidra par mililitro.
Preparacion de referenda. Pesar el equivalente a 10 mg de
glucosa anhidra y transferir a un matraz volumetrico
de 10 mL. Disolver y llevar al aforo con agua destilada. Esta
soluci6n contiene 1 mg/mL de glucosa anhidra.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles sepa-
rados, 10 ilL de eada uua de las preparaciones. Desarrollar el
cromatograma dejando correr la fase m6vil hasta % partes de
la linea de aplicaci6n, retirar la cromatoplaca de la camara
y marcar el frente del disolvente. Secar con corriente de aire
y rociar con soluci6n de icido sulfUrico al 20 %
(v/v):solllei6n de naftoresorcinol al 0.2 % (mJv) (l: I). Secar
a 105°C durante 15 min. La mancha obtenida con la prepa-
raci6n de la muestra corresponde en tamano, color y Rp a la
obtenida con la preparaci6n de referencia.
pH. MGA 0701. Entre 3.2 y 6.5; utilizando una prepara-
ci6n de la muestra en agua, que contenga no mas de 5 %
de glucosa.
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda 1.
Preparacion de Ia muestra. Pasar una alicuota de la mues-
tra, equivalente a 4.0 g de glucosa anhidra, a una capsula de
porcelana. Ajustar e1 volumen a 25 mL por evaporaci6n 0
adicion de agua, pasar y mezclar. La muestra no contiene
mas de 0.0005C %; en donde, C es la eantidad par mililitro
de glucosa anhidra indicada en el marbete.
y
5-HlDROXIMETILFURFURAL SUSTANCIAS
RELACIONADAS. MGA 0361. Diluir un volumen de la
muestra equivalente a 1 gramo de C6H 12 0 6 , a 500 mL can
agua. Determinar la absorbancia de esta soluci6n en celdas
de 1 em, a 284 nm, usando agua como blanco. La absorban-
cia no es mayor que 0.25.
Preparados farmaeeutieos 1925
ESTERILlDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mits
de 10.0 UE/g de dextrosa anbidra.
PIROGENOS. MGA 0711. En caso neeesario, diluir la
muestra con agua, libre de pirogenos, para tener no mas
de 10 % de glueosa. Inyectar 10 mLlkg de peso como do-
sis de prueba.
VALORACION DE GLUCOSA. MGA 0771. Utilizar un
tubo de 20 cm. Pasar una alfcuota de la muestra equivalente
de 2.0 a 5.0 g de glucosa anhidra a un matraz volumetrico de
100 mL, agregar 0.2 mL de solucion de hidroxido de amonio
6.0 N, !levar al aforo con agua y mezclar. Calcular la canti-
dad de C6H 12 0 6 en el volumen de muestra tomado, por
media de la siguiente formula:
RA(0.9477)
Donde:
R = Rotaci6n angular en grados obtenida con la prepara-
ci6n de la muestra.
A ~ Relaci6n de dividir 200 par la longitud del tubo del
polarimetro utilizado, en milimetros.
0.9477 ~ Factor que se deriva de la ecuaci6n general de po-
larimetria:
100
(52.75')(2)
Donde:
52.75° = Rotacion 6ptica media teorica para glucosa anhidra.
2 = Longitud del tubo del polarimetro en deeimetros.
VALORAClON DE CLORURO DE somo. MGA 0991.
Pasar un volumen de la muestra equivalente de 90 mg a
120 mg de cloruro de sodio a un envase de porcelana 0 vi-
drio, can fondo blanco. Agregar 140 mL de agua, I mL de
SR de dic1orot1uoresceina y titular con SV de nitrato de plata
0.1 N, hasta que el c1oruro de plata flocule y la mezc1a ad-
qui era un ligero color rosa. El punto final de la titulaci6n
tarnbien puede determinarse potenciometricamente,
empleando electrodos de plata/calomel con puente salino de
nitrato de potasio. Cada mililitro de SV de nitrato de plata
O.l N es equivalente a 5.844 mg de NaC!.
GlUCOSA.SOLUC/ONINYECTABLE
Soluci6n esteril de glucosa monohidratada 0 anhidra en agua
inyectable. Contiene no menos del 95.0 % y no mas del
105.0 % de la cantidad de C6 H 12 0 6, indicada en el marbete.
No contiene agentes antimicrobianos, conservadores ni 501u-
ciones reguladoras.
APARIENCIA DE LA SOLUCION. La muestra es
transparente, incolora y libre de particulas visibles. Las solu~
dones al 50,0 % pueden tener color amarillo claro.
GLUCOSA.SOLUCI6NINYECTABLE
 1926 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
PARTicULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241. Capa delgada.
Soporte. Mezc1ar 30 g de gel de siliee G y 60 mL de solu-
cion de <iciclo b6rico 0.] N, cubrir las placas de vidrio hasta
obtener un grosor de 0.25 mm.
Fase movil. Beneeno:acidoaeetico:metanol (I: I :3).
Preparacion de referenda. Pesar el equivalente a 10.0 mg
de glucosa anhidra y pasar a un matraz volumetrico de
10 mL. Disolver y aforar con agua destilada, mezc1ar. Esta
soluci6n contiene 1.0 mg/mL de glucosa anhidra.
Preparacion de la muestra. Preparar una solucion en agua
destilada que eontenga 1.0 mg/mL de glueosa anhidra.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separa-
dos. 10 ilL de cada una de las preparaeiones. Desarrollar el
cromatograma dejando correr la fase m6vil hasta % partes de
la linea de aplicaci6n, retif'df la cromatoplaca de la camara
y marcar el frente del disolvente. Secar con corriente de aire y
rociar con una mezc1a (1:1) de soluci6n de acido sulfurico al
20.0 % (v/v) y solueion de naftoresoreinol al 0.2 % (m/v).
Secar a 105°C por 15 min. La mancha obtenida con la prepa-
raci6n de la muestra corresponde en tamano, color y RF a la
obtenida con la preparaci6n de referencia.
B. Calentar 5.0 mL SR de reaetivo de Fehling (tartrato eu-
prico alcalino), adicionar unas gotas de la muestra y mezclar.
Se forma un precipitado rojo.
C. MGA 0771. La preparaeion de la muestra es dextrogira.
pH. MGA 0701. Entre 3.2 y 6.5. Utilizar una preparaeion de
la muestra que eontenga no mas del 5 % de glueosa anhidra
y agregar 0.3 mL de soluei6n de cloruro de potasio saturada
por cada 100 mL de soluci6n.
METALES PESADOS. MGA 0561, Metodo 1.
II
!I Preparacion de la muestra. Pasar una aHcuota de la mues-
tra, equivalente a 4.0 g de glucosa anhidra, a una capsula de
poreelana, ajustar el volumen a 10 mL por evaporaci6n 0
adici6n de agua, pasar cuantitativamente a un tuba de
Nessler, llevar a un volumen de 25 mL con agua y mezclar.
La muestra no contiene mas de 0.0005e %; en
donde, C es la eantidad por mililitro de glueosa anhidra indi-
cada en el marbete.
5-HIDROXIMETILFURFURAL Y SUSTANCIAS
RELACIONADAS. MGA 0361. Diluir un volumen de la
muestra, equivalente a 1.0 g de glueosa, a 250 mL con agna,
determinar la absorbancia de la soluci6n a 284 nm, en celdas
de 1.0 ern, usar agua como blanco. La absorbancia no es
mayor de 0.25.
GRISEOFULVINA. SUSPENSI6N ORAL
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No eon-
tiene mas de 10 UE/g. En caso necesario, diluir la muestra
con agua libre de endotoxinas, para tener una concentraci6n
de no mis del 10.0 % de glueosa anhidra.
PIROGENOS. MGA 0711. En caso necesario, diluir la
muestra con agua libre de pir6genos, para tener no mas de
50 mglmL de glueosa. Inyectar 10 mLlkg de peso como
dosis de prueba.
VALORACION. MGA 0771. Utilizar un tubo de 20 em.
Pasar una alicuota de la muestra equivalente de 2.0 g a
5.0 g de glucosa anhidra a un matraz volumetrieo de
100 mL, agregar 0.2 mL de solucion de hidroxido de amo-
nio 6.0 N, Hevar al aforo con agua y mezclar. Caleular la
cantidad de C6 H 12 0 6 en el volumen de muestra tornado, por
medio de la siguiente f6rmula:
RA(0,9477)
Donde:
R = Rotaci6n angular en grados obtenida con la prepara-
ci6n de la muestra.
A ~ Relaei6n de dividir 200 por la longitud del tuba del
polarimetro utilizado, en miHmetros.
0.9477 ~ Factor que se deriva de la eeuacion general de
polarimetria:
100
(52.75')(2)
Donde:
52.75° = Rotaci6n 6ptica media te6rica para glucosa anhidra.
2 ~ Longitud del tubo del polarimetro en decimetros.
GRISEOFULVINA. SUSPENSI6N ORAL
La suspensi6n de griseofulvina contiene colorantes, sabori-
zantes, diluentes, agentes antimicrobianos y edulcorantes
adecuados. Contiene no menos del 90 % y no mas del 115 %
de la eantidad de C 17 H 17CI06 , indicada en el marbetc.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Griseofulvina, manejar
de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO. Vaeiar completamente y pOT separado el eonte-
nido de 10 envases de la muestra, previamente agitados, a
probetas escrupulosamente limpias y secas, provistas de ta-
p6n. Observar inmediatamente bajo condiciones adecuadas
de visibilidad. EI contenido se vacia con fluidez, es una
suspensi6n homogenea, viscosa, libre de grumos y particulas
extranas. Despues de 24 h de reposo, puede presentar ligera
sedimentaci6n, que al agitarse resuspende.

VARIA CION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYO DE lDENTlDAD. MGA 0241, CG. EI valor
de retenci6n relativo obtenido en el cromatograma con Ia
preparacion de la muestra, corresponde a1 obtenido para
la preparacion de referencia peparadas como se indica en la
Valoraci6n.
pH. MGA 0701. Entre 5.7 y 7.5.
LIMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra esta
libre de Escherichia coli, hongos filamentosos y levaduras y
no contiene mas de 10 UFC/mL de organismos mesofilicos
aerobios.
VALORACION.MGA 0241, CG.
Soluci6n de referencia interna. Preparar una soluci6n en
cloroformo, que contenga 1 mg/mL de tetrafenilciciopen-
tadienona.
Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n de la
SRcf en preparaci6n de referenda interna, que contenga
1.6 mgimL de griseofulvina.
Preparacion de Ia muestra. Pasar una alicuota de la mues-
tra previamente agitada y sin burbujas, equivalente a 100 mg
de griseofulvina a un tubo de centrifuga de fondo redondo,
agregar 5 mL de agua y 20 rnL de acetato de cti-
lo:cloroformo (85: IS), agitar durante I min y centrifugar.
Pasar toda la capa superior, sin remover la capa acuosa a un
matraz volumetrico de 100 mL. Repetir la extracci6n con 2
porciones mas de acetato de etilo:c1oroformo (85: 15),
recibiendo los extractos en el mismo matraz y llevar al aforo
con la misma mezcla de disolventes. Mezclar y pasar una
alicuota de 2 mL a un tubo de centrifuga c6nico, evaporar a
sequedad sobre BV y con corriente de aire. Disolver el resi-
duo en una aHcuota de 1.0 mL de preparacion de referenda
interna y mezclar vigorosamente.
Condiciones del equipo, Gas de arrastre helio; flujo
60 mL/min; detector de ionizaci6n de flama; temperatura
260°C; columna de vidrio de 1.2 m x 4 mm, empacada con
SlAB y recubierta con 1.0 % de G3; una temperatura de
245 "C para la columna y 260 "C para el inyector.
Procedimiento. Inyectar, por separado, volumenes iguales,
de I flL, de la preparacion de referencia y de la muestra. Ob-
tener los cromatogramas, calcuiar las areas relativas. El
tiempo de retencion de la griseofulvina es de 0.5 relativo al
de tetrafenilciclopentadienona. Calcular la cantidad por mili-
litro de C17H 17C106 en Ia muestra, por medio de la siguiente
f6rmula:
CD (Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de griseofulvina en la
preparaci6n de referencia.
D = Factor de diluci6n de la muestra.
Preparados farmaceuticos 1927
Am = Area relativa obtenida con Ia preparaci6n de Ia
muestra.
Aref = Area relativa obtenida con Ia preparaci6n de Ia
muestra y de referencia, respectivamente.
GRISEOFUlVINA. TABLETAS
Contienen no menos del 90 % y no mas del I IS % de la can-
tidad de C 17H 17 CI0 6 micronizada, indicada en el marbete.
SUSTANClAS DE REFERENClA, Griseofulvina y tetrafe-
nilciclopentadienona, manejar de acuerdo a las instrucciones
de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A,MGA 0361.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 10 mg de griseofulvina, pasar a un matraz
volumetrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con me-
tanol, mezclar. Hacer las diluciones necesarias para obtener
una concentracion final de 10 j.lg/mL de griseofulvina, en
metano1.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar
una cantidad del polvo equivalente a 200 mg de griseo
fulvina, pasar a un matraz volumetrico de 200 mL, disolver y
llevar al aforo con metanol, mezclar. Agitar mecanicamente
esta soluci6n durante 1 h Y someter a Ia accion de un bane de
ultrasonido durante 1 min. Centrifugar una porcion de la
mezda, pasar una alieuota de 10 mL delliquido sobrenadan-
te a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con
metanol y mezclar. Pasar una aHcuota de 1.0 mL de esta
soluci6n a un matraz volurnetrico de 10 mL, llevar al aforo
con el mismo disolvente y mezclar. El espectro UV, obteni-
do con la preparadon de la muestra, corresponde al obtenido
con la preparacion de referencia; utilizar celdas de 1.0 em y
metanol grade espectro como blanco de ajuste.
B. MGA 0241, CG. EI valor de retenci6n relativo en el cro-
matograma con Ia preparacion de la muestra, cotTesponde al
obtenido en ei cromatograma con la preparadon de referen-
cia, preparadas como se indica en 1a Valoracion.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 5 %.
Triturar hasta poivo fino no menos de 10 tabletas,
pesar 100 mg del polvo, pasar a un pcsafiltros prcviamente
puesto a peso constante y provisto de un tuba capitar, con
diametro interno de 0.20 a 0.25 mIll, en la tapa, secar a 60°C
sin quitar la tapa durante 3 h, en una estufa con vacio,
a una presion diferencial de 5 mm mercurio.
GRISEOFULVINA. TABLETAS
 1928 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
DISOLUCION. MGA 0291. Aparato 2. Q ~ 70 %.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 10 mg de griseofulvina, pasar a un matraz
volumetrico de 100 mL. disolver en 5 mL de metanol. llevar
al aforo can solucion de lauril sulfato de sodio al 4 por
ciento (m/v) y mezclar. Pasar una aHcuota de 5 mL de esta
solucion a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo
con metanol:agua (4:5) y mezclar. Esta soludon contiene
10 Ilg/mL de griseofulvina.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
I 000 mL de solucion de lauril sulfato de sodio al 4 % (m/v).
como medio de disoludon, accionarlo a ] 00 rpm durante
60 min. Inmediatamente filtrar una porcion del medio de di-
solucion. Pasar una alicuota del filtrado, equivalente a
500 Ilg de griseofulvina, a un matraz volumetrico de 50 mL,
agregar la cantidad necesaria de la soluci6n de lauril sulfato
de sodio al4 % (m/v) para igualar la proporci6n de la prepa-
radon de referenda, llevar al aforo ambos matraces con
metanoliagua (4i5). Obtener la absorbancia de la preparaci6n
de referencia y de la preparaci6n de la muestra (MGA 0361),
, :-: i ala longitud de onda de maxima absorcion de 291 nm, utili-
zar celdas de 1.0 cm y como blanco de ajuste una mezcla
(1:10) de soluci6n de lauril sulfato de sodio al 4 % (m/v) y
mezcla metanol:agua (4i5). Caleular el porcentaje de gn-
seofulvina disuelto. por medio de la f6rmula siguiente:
100 CD (Am)
Are!
M
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de griseofulvina en la prepara-
don de referenda,
D ~ Factor de dilucion de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparacion de la
muestra.
A rej = Absorbancia obtenida con la preparacion de
referencia,
M = Cantidad de principio activo indicada en el marbete.
VALORACION. MGA 0241. CG.
Patron interno. Preparar una solucion de la SRef que conten-
ga 1.0 mg/mL de tetrafenileiclopentadienona en cloroformo.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 16 mg de griseofulvina, pasar a un matraz
volumetrico de 10 mL. disolver y llevar al aforo con el
patron interno, mezclar. Esta soludon contiene 1,6 mg/mL
r:
i de griseofulvina.
j' Preparacion de Ia muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino y pesar
una cantidad del polvo, equivalente a 40 mg de griseofulvi-
na, pasar a un matraz volumetrico de 50 mL, agregar 12 mL
de clorofonno, calentar suavemente con agitacion hasta
disolucion de la griseofulvina, enfriar, llevar al aforo con
cloroformo y dejar sedimentar. Pasar una alicuota de 20 mL
del liquido sobrenadante a un vaso de precipitados, evaporar
a sequedad con corriente de aire seco y pasar cuantitativa-
mente el residuo a un matraz volumetrico de 10 mL, con
ayuda de patron interno, llevar al aforo con el patron interno
y mezclar.
GUANETIDINA, SULFATO DE. TABLETAS
Condiciones del equipo. Gas acarreador helio; detector de
ionizacion de flama; temperatura de la columna 245°C,
temperatura del inyector 260 'C, temperatura del detector
260°C, columna de vidrio de 1.2 m x 4 mm, empacada con
SIA, recubierta con G3; flujo 60 mUmin.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo, por separado, vo-
lumenes iguales (1.0 ilL) de la preparaci6n de referencia y
de Ia preparacion de la muestra, obtener sus cromatogramas
correspondientes hasta que Ia resolucion de los picos sea
completa, calcular las areas bajo los picos, Calcular la canti-
dad de C 17 H 17 CI0 6 en la porcion de 1a muestra tomada, por
medio de la formula siguiente:
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de la SRef de griseofulvina en
la preparacion de referenda,
D = Factor de dilucion de la muestra,
Am = Area bajo el pico obtenida con la preparacion de la
muestra.
A rej = Area bajo el pico obtenida con la preparacion de
referenda,
GUANETIDINA, SULFATO DE. TABLETAS
Contienen no menos del 95.0 % y no mas del 105.0 % de la
cantidad de (ClOH22N4)2'H2S04, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Sulfato de guanetidina,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso,
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241. Capa de/gada.
Soporte. Gel de silice, secado a 110°C durante I h.
Fase movil. Hidroxido de amonio:metanol (1.5:100).
Preparacion de Ia muestra. Triturar hasta polvo fino no
menos de 20 tabletas, pesar una cantidad del polvo equiva-
lente a 20 mg de sulfato de guanetidina, disolver en una
alicuota de 2 mL de soluci6n de acido acetico 2 N,
Preparacion de referencia. Pesar 10 mg de la SRef de
sulfato de guanetidina, disolver en una alicuota de 1.0 mL
de solucion de acido acetico 2 N, Esta solucion contiene
10 mg/mL de sulfato de guanetidina.
Solucion de yodoplatinato acidulado. Disolver 0.25 g de
cloruro platinico y 5 g de yoduro de potasio en agua, agre-
gar 2 mL de :icido clorhidrico y llevar al aforo a 100 mL
con agua.
Procedimiento. Aplicar a Ia cromatoplaca, en carriles sepa-
rados, 1.0 r;L de la preparacion de referencia y 1.0 ilL de la
preparacion de la muestra, con previa saturacion de la cama-
ra cromatognlfica durante 1 h. Desarrollar el cromatograma,

dejando correr la fase m6vil durante 30 min, saear la croma-
toplaca de la camara, marcar el frente de la fase m6vil, secar
al aire y rociar suave mente con la soluci6n de yodoplatinato
acidulado. La 0 las manchas obtenidas en el cromatograrna
con la preparacion de la muestra corresponden en intensidad,
tammlo, color y Rp, a las obtenidas en el cromatograrna con
Ia preparacion de referencia.
B. Solncion alcalina. Disolver 6 g de hidroxido de sodio y
16 g de carbonato de sodio, agitando con 50 mL de agua du-
rante 15 min, lIevar al aforo a 100 mL con agua.
Procedimiento. Triturar hasta polvo fino no menDs de 10
tabletas, pesar una cantidad del polvo equivalente a 4 mg de
sulfato de guanetidina, disolvcr en 100 mL de agua, agregar
a esta soluci6n 2 mL de soluci6n de I-naftol:soluci6n alcali-
na (1: 10) y 1.0 mL de solucion a1calina de 2,3-butanodiona
(1 :2 000) y mezdar, dejar reposar la mezda a temperatura
ambientc. La mezc1a desarrolla un intenso color rajo que
tiende al rosado.
C. MGA 0511, Sulfatos. Trilurar hasta polvo fino no menos
de 10 tabletas, pesar una cantidad del polvo equivalente a
50 mg de sulfato de guanetidina, disolver en 5 mL de una
solucion de acido clorhidrico (1: I 00) Y filtrar. El filtrado da
reacci6n positiva a la prueba para sulfatos,
DESINTEGRACION. MGA 0261. Tiempo maximo
30 min.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
VALORACION. MGA 036/.
Soluci6n de fcrricianuro de potasio-nitroferricianuro de
sodio. En un matraz volumetrico de 100 mL, disolver 1.0 g
de ferricianuro de potasio y 1.0 g de nitroferricianuro de so-
dio en agua y llevar al aforo.
Preparacion de referencia. Pesar J 0 mg de la SRef de sulfa-
to de guanetidina, pasar a un matraz volumetrico de 10 mL,
disolver y llevar al aforo con soluci6n de acido sulfUrico 1 N,
mezclar. Esta soluci6n contiene 1 mg/mL de sulfato de
guanetidina.
Preparacion de la mues!ra. Pesar no menos de 30 tabletas,
ca1cular su peso promedio, triturar hasta paIva fino, pesar
una cantidad del polvo equivalente a 50 mg de sulfato de
guanetidina, pasar a un matraz volumetrico de 50 mL,
agregar 20 mL de solucion de iteido sulfurico I N y agitar
mecanicamente durante 20 min, llevar al aforo con el mismo
disolvente, filtrar y descartar los primeros 10 mL del fillra-
do. Utilizar el filtrado claro remanente.
Procedimiento. Pasar par separado a tres matraces conicos,
alicuotas de 2 mL de la preparacion de referencia, 2 mL de
Ia preparacion de Ia muestra y 2 mL de solucion de acido
Preparados farmaceuticos 1929
sulfurico 1 N respectivamente, afiadir a cada matraz 10 mL
de agua, mezclar, agregar 10 mL de Ia solucion de ferrida-
nuro de potasio-nitroferricianuro de sodio y mezclar
nuevamente; agregar 4 mL de solucion de hidroxido de so-
dio 1 N a eada matraz y dejarlos reposar durante 20 min,
midiendo el tiempo exactamente. Detenninar Ia absorbancia
en Ia region visible, de ambas soluciones, a Ia Iongitud de
onda de mfudma absorbancia de 500 nm, usar ceidas de 1 em
y el blanco para ajustar el aparato. Caleular la cantidad de
(CJOH22N4),'H2S04 en la porcion de muestra tomada, por
medio de Ia siguiente formula:
CD(Am)
Are!
Donde:
C~ Cantidad por mililitro de sulfato de guanetidina en la
preparacion de referenda.
D= Factor de dilucion de Ia muestra.
Am = Absorbancia obtenida con Ia preparacion de Ia muestra.
A ref = Absorbaneia obtenida can Ia preparacion de referenda.
Relacionar el valor obtenido con el peso promedio par
tableta ealculado al principio de la Va/oracian.
HALOPERIDOl. SOLUCION INYECTABLE
Soluci6n esteril de haloperidol en agua para inyectable;
preparada can ayuda de acido Iactico. Contiene no menos del
90.0 % y no mits del 110.0 % de la cantidad de
C 21 H"ClFN02 , indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENClA. Haloperidol, manejar de
acuerdo a las instrueciones de uso.
CLARIDAD Y COLOR DJ': LA SOLUCION. E1 conteni-
do de los envases es transparente.
PARTicULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
V ARIA CION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE lDENTIDAD
A. MGA 0351. A un embudo de separacion, pasar un
volumen de la muestra equivalente a 20 mg de haloperidol,
adicionar 5 mL de agua y 1 mL de solucion de hidroxido de
sodio 1 M. Extraer con 10 mL de cloroformo, filtrar Ia capa
cloroformiea a traves de sulfato de sodio anhidro y evaporar
a sequedad aplieando corriente de nitrogeno 0 aire see~. Con
el residuo obtenido, preparar una pastilla de bromuro de
potasio. EI espectro IR de la mueslra, corresponde al obteni-
do con una preparacion similar de la SRef.
HALOPERIDOL. SOLUCION INYECTABLE
;
1930 Farmacapea de los Estadas Unidas Mexicanas, undecima edicion.
i
B. MGA 0361. EI espectro UV de la preparacion de la mues-
tra, corresponde al obtenido con la preparacion de referencia
prcparada en la Valoracion.
C. MGA 0241, Capa de/gada.
Soporte, Gel de silice 60F z54 .
Fase movU. Cloroforrno:acido acetico glacial:metanol
(80: 10: 10).
Preparacion de Ia muestra. Preparar una preparacion de Ia
muestra que contenga 5 mglmL de haloperidol en agua.
Solucion I de referencia. Preparar una soluci6n de la SRcf
en cloroformo que contenga 5 mglmL de haloperidol.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 20 J.lL de la preparacion de la muestra y 20 ftL de
la prcparacion de referencia. Desarrollar el cromatograma
hasta % partes arriba de la linea de aplicacion. Secar con
corriente de aire seeD y examinar bajo lampara de luz UV,
La mancha principal obtenida en e1 cromatograma con la
preparaci6n de Ia muestra corresponde en tamano, color y RF
a la mancha obtenida con la preparaci6n de referenda.
pH. MGA 0701. Entre 3.0 y 3.8.
ESTERILIOAD, MGA 0381. Cumple los requisitos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. Proceder segim se
describe en el Ensayo de identidad C.
Solucion II de referenda. Diluir una alicuota de J mL de la
soluci6n I en 200 mL de cloroformo. Esta so1uci6n contiene
25 J.lglmL de haloperidol.
Solucion III de referenda. Diluir una alicuota de 1 mL de
la solucion I en lOO mL de clorofonno. Esta soluci6n
contiene 50 J.lglmL de haloperidoL
Procedimiento. Aphcar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 20).lL de la preparaci6n de la muestra en la
identidad C y 10 J.lL de las soluciones II y III de referencia.
Cualquier mancha obtenida en el cromatograma de la
muestra, diferente de la mancha principal, no es mas
grande ni mas intensa que la mancha obtenida en e1 croma-
tograma con la soluci6n II, excepto una, que no es mayor a
la mancha obtenida con la soIuci6n III.
VALORACHlN. MGA 0361.
Preparacion de referenda. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 15 mg de haloperidol, pasar a un matraz volu-
metrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo con isopropanoL
Pasar una aHcuota de 5 mL de la solucion anterior a un
matraz volumetrico de 100 mL, adicionar 10 mL de solucion
de acido clorhidrico 0.1 N, !levar al aforo con isopropanol y
mezclar. Esta solucion contiene 15 ftglmL de haloperidol.
Preparacion de Ia muestra. Colocar una alicuota de la
muestra, equivalente a ] 5 mg de haloperidol, en un matraz
volumetrico de 50 mL y continuar como se indica en la pre-
paraci6n de la preparaci6n de referenda.
HALOPERIDOL. SOLUCI6N ORAL
Procedimiento. Obtener la absorbancia de la preparaci6n de
referenda y de la muestra a la longitud de onda de maxima
absorcion de 244 urn, empleando celdas de J ern y una
mezcla de solucion de acido clorhidrico 0.1 N:isopropanol
(l :9), como blanco. Calcular la cantidad en miligramos de
CZIHz3C1FNOz por mililitro de la muestra, por medio de la
siguiente f6rmula:
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de haloperidol en la preparacion
de referencia.
D ~ Factor de dilucion de la muestra.
Am:= Absorbancia de la preparacion de la muestra.
Ar.::(= Absorbancia de la preparacion de referenda.
HALOPERIDOl. SOLUCION ORAL
Contiene no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de la
cantidad de C21 H z3 C1FNO z, indicada en la etiqueta.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Haloperidol, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
APARIENCIA DE LA SOLUCION. La muestra es trans-
parente y libre de partieulas visibles.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351.
Preparadon de referenda. Pesar una cantidad equivalente
a 10 mg de SRef de haloperidol, pasar a un embudo de
separacion, agregar 5.0 mL de agua y J.O mL de solucion
de hidroxido de sodio 1.0 M, mezclar, agregar 10 mL
de cloroformo~ agitar, dejar separar las capas, flltrar la capa
clorofOnnica a traves de sulfato de sodio anhidro y evaporar
el filtrado a sequedad.
Preparacion de Ia muestra. Pasar una alicuota de la muestra
equivalente a 20 mg de haloperidol a un embudo de separa-
cion, agregar 1.0 mL de solueion de hidroxido de sodio 1.0 M,
mezclar, agregar 10 mL de cloroforrno~ agitar, dejar separar
las capas, mtrar la capa cloroformica a traves de sulfato de so-
dio anhidro y evaporar cl filtrado a sequedad.
Procedimiento. EI espectro IR de una dispersion en bromu-
ro de potasio con el residuo de la muestra exhibe maximos y
minimos a las mismas longitudes de onda que e1 de una
preparacion similar con el residuo de SRef de haloperidol.

B. MGA 0361. EI espectro UV obtenido con la preparacion
de la muestra segun se indica en la Va/oracian, corrcsponde
con el obtenido con Ia preparacion de referencia, emplear
celdas de 1.0 cm y una mezc1a solucion de acido clorhidrico
al5 % (v/v):metanol (J :9) como blanco de ajuste.
C. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte, Gel de sHiee G.
Revelador, SR de yodobismutato de potasio diluida. Prote-
ger esta soluci6n contra la acci6n de la luz.
Fase movil. Diclorometano:metanol:hidroxido de amonio
(92:8:1).
Preparacion de referencia.
Solncion I. Pesar una cantidad equivalente a 10 mg de halo-
peridol SRef, pasar a un matraz volumetrico de 10 rnL,
disolver y llevar al aforo con metanol, mezclar. Esta
soluci6n contiene 1.0 mg/mL de haloperidol.
Soluci6n n. Pasar una alicuota de 1.0 ruL de la solueion I a
un matraz volumetrico de 100 mL, Uevar al aforo con
metanol y ruezclar. Esta solucion contiene 10 Ilg/mL de
haloperidol.
Soluci6n III. Pasar una alicuota de 5.0 mL de la solucion
II a un matraz volurnetrico de 10 rnL, l1evar al aforo con
metanol y mezclar. Esta soluci6n contiene 5.0 Ilg/mL de
haloperidol.
Preparacion de Ia muestra. Pasar una alicuota de la
muestra, equivalente a 10 mg de haloperidol, a un matraz vo-
lumetrico de 10 mL, llevar al aforo con metanol y mezcIar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles sepa-
rados, 50 ).1L de cada una de las soluciones de la preparacion
de referencia y de la preparacion de la muestra. Desarrollar
el cromatograma dejando correr la fase movil hasta 3;4 partes
arriba de la linea de aplicacion, retirar la cromatoplaca de la
camara, marcar el frente de la fase movil, secar con corriente
de aire, rociar con el revelador y observar. La mancha prin-
cipal obtenida en el cromatograma con la preparacion de la
muestra corresponde en tamafio, color y RF a la mancha
obtenida en el cromatograma con la solucion I de la prepara-
cion de referencia.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa de/-
gada. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma con
la preparacion de la muestra, en el Ensayo de identidad C,
diferente de la mancha principal, no es mas grande ni mas
intensa que la mancha obtenida en el cromatograma can la
soludon II de la preparacion de referencia y no mas de una
de tales manchas es mas intensa que la mancha obtenida
en el cromatograma con la solucion III de 1a preparacion de
referencia.
pH. MGA 0701. Entre 2.50 y 3.75.
LIMITES MICROBIAN OS. MGA 0571. Libre de
patogenos. Contiene no mas de 100 UFC/mL de organismos
mesofilicos aerobics y no mas de 10 UFC/mL de hongos
filamentosos y levaduras.
Preparados farmaceuticos 1931
VALORACl()N. MGA 0361.
Preparation de referenda. Pesar una cantidad equivalente
a 10 mg de SRef de haloperidol, colocar en nn matraz
volumetrico de 50 mL, disolver y l1evar al aforo can
metanol, mezclar. Pasar una alicuota de 10 mL de esta
soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 10 mL
de solucion de acido clorhidrico al 5 % (v/v), !levar al aforo
can metanol y mezcIar. Esta solucion contiene 20 ).1g/mL de
haloperidol.
Preparacion de Ia muestra. Pasar una alicuota de la
muestra equivalente a 10 mg de haloperidol a un embudo de
separacion que contenga 20 mL de solucion de acido
cIorhidrico al 5 % (v/v), extraer con cuatro porciones de
20 mL cada una de eter dietilico, lavar los extractos etereos
combinadas con 4 porciones de 5.0 mL cada una de solucion
de acido clorhidrico al 5 % (v/v), desechar la fase ett,rea y
reuntr los lavados acidos con la fase acuosa. Filtrar la fase
acuosa a traves de una torunda de algodon y recibir el filtra-
do en un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con
soluci6n de acido elorhidrieo al 5 % (v/v) y ruezclar. Pasar
una aHcuota de 10 mL de esta solucion a un matraz volume-
trico de 100 mL, !levar al aforo con metanol y mezclar.
Procedirniento. Determinar la absorbancia de la prepara-
cion de referenda y de la preparacion de la muestra, a 1a
longitud de onda de maxima absorbanda de 245 nm, em-
plear celdas de 1.0 cm y una mezcIa solucion de acido
c1orhidrico al 5 % (v/v):metanol (1 :9) como blanco de ajus-
teo Calcular la cantidad de C 21 H 23 CIFN02 en el volumen de
muestra tornado, por medio de la formula siguiente:
CD (Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de haloperidol en la preparaci6n
de referenda.
D = Factor de diluci6n de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparaci6n de Ia
muestra.
Are{= Absorbancia obtenida con Ia preparaci6n de
referenda.
HALOPERIDOL TABLETAS
Contienen no menos del 90 % y no mas del 110 % de la
cantidad de C21 H 23 CIFN0 2 , indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA, Haloperidol, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. Triturar hasta polvo fino no menos de 10 ta-
bletas, pesar una cantidad del polvo equivalente a 10 rug de
haloperidol, pasar a un embudo de separacion, que contenga
10 mL de agua, agregar 1 mL de soluci6n de hidr6xido de
sodio 1 M, extraer con 10 mL de cter dietilieo filtrar el
HALOPERIDOL. TABLETAS
 ii'
1932 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
extracto etereo, evaporar aplicando corriente de aire y
secar con vado a 60"C durante 3 h. Elaborar las pastillas
correspondientes efectuando una dispersion en bromuro de
potasio de 1a preparacion de la muestra y de la preparacion
con la SRef de haloperidol tratada de la misma forma que la
muestra. El espectro de absorcion de la muestra en la region
del inftarrojo, exhibe maximos a las mismas longitudes de
onda que la preparacion de referencia.
B. MGA 0361. Proceder como se indica en la Valoracian;
utilizar celdas de 1 em y soluci6n de acido sulfUrico (l :350)
saturado con cloroformo como blanco de ajuste, el espectro
UV, obtenido con la preparacion de la muestra corresponde
con el obtenido con la preparacion de referencia.
C. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de silice 60.
Fase movil. Cloroformo:acido acetico glacial:metanol
(80: 10: 10).
Preparacion de Ia muestra. Triturar hasta polvo fino
j' i no menos de 10 tabletas, pesar una cantidad del polvo
···'·1····' ' •.:.
. !
equivalente a 25 mg de haloperidol, pasar a lUl matraz
volumetrico de 25 mL, agregar 15 mL de cloroformo, agitar
mecfmicamente durante 10 min, llevar al aforo con
clorofonno, mezclar y filtrar.
Preparacion de referenda. Preparar soluciones de la
SRef de haloperidol en cloroformo que contengan
1.0 mg/mL, 10 y 5 fig/mL de haloperidol (soluciones 1,2
Y 3 respec!ivamente).
Revelador. Mezclar 40 mL de solucion de acido tartarico al
25 % (m/v) con 850 mg de oxinitrato de bismuto y agitar du-
rante 1 h. Agregar 20 mL de soluci6n de yoduro de potasio
al 40 % (m/v) y agitar. Dejar reposar durante 24 h y filtrar.
Mezclar 5 mL del liltrado con 50 mL de soluci6n de acido
I "Il' tartarico al 20 % (mJv), proteger esta solucion contra la ac-
cion de la luz.
Procedimiento. Aplicar a la cromatopiaca, en carriles
separados. 100 fiL de las soluciones de referencia 1, 2 Y 3
respectivamente y 100 ~L de la preparacion de la muestra.
Desarrollar el cromatograma, dejar correr la fase rnovil hasta
% partes arriba de la linea de aplicacion, retirar la cromato-
Ii placa de la camara, marcar el frente de la fase movil, secar
con coniente de aire, reciar con revelador y observar. La
mancha principal obtenida en el cromatograma con
la preparacion de la muestra, conesponde en tamafio, color Y
RF a la mancha obtenida con la solucion 1 de referencia.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. Observar los eroma-
togramas oblenidos en el Ensayo de identidad C. Cualquier
mancha obtenida en el cromatograma con la preparacion de
la muestra, diferente de la mancha principal, no es mas
intensa que la mancha obtenida en el cromatograma con la
· , i'
I
solucion 2 de referencia y no mas de una es mas intensa
que la mancha obtenida en el cromatograma con la solu-
cion 3 de referencia.
HALOPERIDOL. TABLETAS
mSOLUCION. MGA 0291, Aparato 1. Q ~ 80 %.
Fase movil. Metanol:SA de fosfato monobasico de potasio
0.05 M (60:40), determinar e1 pH (MGA 0701): si es
necesario ajustar a pH 4.0 con la adicion de acido fosforico 0
soluci6n de hidr6xido de sodio 1 N, filtrar y desgasificar.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equiva1ente a 10 mg de haloperidol, pasar a un matraz
vo1umetrico de 100 mL, disolver en 2 mL de metano1 y
llevar al aforo can SR de fluido gastrico simu1ado, sin
pepsina, mezclar. Pasar lma aHcuota de 5 mL de esta
solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo
con el mismo disolvente y mezc1ar. Esta solucion contiene
5 figlmL de haloperidol.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
900 mL de 1a SR de fluido gastrico sirnulado sin pepsina,
como medio de disolucion, accionarlo a 100 rpm durante
60 min. En caso necesario diluir can el mismo disolvente
para tener una concentracion similar a la de la prepara-
cion de referencia e inmediatamente filtrar una porcion de
esta solucion.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV; longitud de
onda 254 nm: columna de 3.9 mm x 25 em empacada con
Ll; flujo 1.0 mLimin. Inyectar a1 cromat6grafo. repelidas
veces, vo1umenes iguales (25 fi1.) de la preparacion de
referencia, ajustar los parametros de operacion y el tamafio
de los picos. El coeficiente de variacion no es mayor que
3 % y e1 factor de co1eo no es mayor que 2.0. Una
vez ajustados los parametros de operacion, inyectar al
cromat6grafo, por separado, volumenes iguales (25 fiLl de la
preparacion de referencia y de la preparacion de la muestra.
Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular el
area bajo los picas. Caleu1ar el porcentaje de haloperidol
disuelto, por medio de la siguiente formula:
100 CD (Am)
Are!
M
Donde:
D = Factor de dilucion de la muestra.
C ~ Cantidad por mi1ilitro de 1a SRef en la preparacion de
referenda.
Am = Area bajo el pica obtenida en el cromatograma de la
preparacion de la muestra.
A ref = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma de la
preparacion de referencia.
M ~ Cantidad de haloperidol indicada en 1a cliqueta.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de la
SRef de haloperidol en metanol, que contonga 20 figlmL de
haloperidol.
Preparacion de la muestra. Pasar cuantitativamente cada
tableta finamente pulverizada a un matraz volumetrico de
50 mL, agregar 25 mL de metanol caliente, agitar 15 min,

enfriar~ llevar al aforo con metanol, mezclar, filtrar y descar-
tar los primeros 3 mL 6 4 mL, pasar una alicuota del filtrado,
equivalente a 200 j.lg de haloperidol, a un matraz volumetri-
co de 10 mL, nevar al aforo con metanol y mezclar. Medir
las absorbancias de la preparaci6n de referenda y de la
preparacion de la muestra, en celdas de 1.0 cm, a la longi-
tud de onda de maxima absorbancia de 245 nm, usanda
metanol como blanco de ajuste. Caleular la cantidad de ha-
loperidol por tableta, par medio de la siguiente formula:
CD (Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de la preparacion dc referencia.
D = Factor de diluci6n de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparad6n de la rnuestra.
A ref = Absorbancia obtenida con la preparacion de referenda.
VALORACION. MGA 0361. Prcparar una solucion de la
SRcf de haloperidol en solucion de acido sulfUrico (I :350)
saturado can cloroformo, para que contenga 25 j.lg/mL de
haloperidol.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas
ca1cular su peso promedio, triturar hasta paIva fino, pesar una
cantidad de polvo equivalente a 5 mg de haloperidol, pasar a
un embudo de separacion de 125 mL, que contenga 50 mL de
solucion de hidroxido de sodio al 0.4 % (ill/V),
disolver y extraer con cuatro porciones de clorofonno, de
20 mL cada una, mezc1ar. Pasar la fase cloroformica a un
matraz volumetrico de 100 mL, nevar al aforo con cloroformo
y mezclar. Pasar una alicuota de 25 mL de esta solucion a olro
embudo de separacion de 125 mL y extracr con dos porciones
de 20 mL de solucion de acido sulfiJrico (1 :350) saturado can
cloroformo, agitar 10 min cada vez, descartar la capa cloro-
fOnnica, recibir la capa acuosa en un matraz volumetrico de
50 mL, neva,. al aforo con solucion de acido sulf6rico (1 :350)
saturado con cloroformo y mezclar. Medir la absorbancia de la
preparacion de referencia y de la preparacion de la muestra, a
la longitud de onda de maxima absorbancia de 245 nm, en
celdas de 1.0 cm y empleando solucion de acido sulfUrico
(1 :350) saturado can cloroformo como blanco de ajuste.
Caleula,. la cantidad en miligramos de C21 H 23 CIFN02 en la
porcion de muestra tomada, por la siguiente formula:
CD (Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de la SRef de haloperidol en la
preparaci6n de referencia.
D = Factor de dilucion de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparaci6n de la muestra.
A reJ = Absorbancia obtenida con la preparaci6n de referencia.
Preparados farmaceuticos 1933
HAlOTANO. LiQUIDO
Halotano mezclado can no menos de 0.008 % y no mas de
0.012 % de timol, por peso, como estabilizador.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Halotano, manejar de
acuerdo a las instrucciones de usc, guardar en envases
hermeticos y protegidos contra la acci6n de la luz.
ASPECTO. La muestra es un liquido pesado, movil, incolo-
ro, transparente y libre de particulas visibles.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ACIDEZ 0 ALCALINIDAD. Agitar una alieuola de
20 mL de la muestra can 20 mL de agua libre de bioxido
de carbono durante 3 min y dejar separar las capas. Afiadir a
la capa acuosa unas gotas de SI de piJrpura de bromocresol.
Para neutralizar la capa acuosa, no requiere mas de 0.1 mL
de SV de hidroxido de sodio 0.01 N a no mas de 0.6 mL de
SV de icido clorhidrico 0.01 N.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. Pasar una alicliota
de 1.0 mL de la muestra a un matraz volumetrico de 25 mL,
nevar al aforo con disulfllro de carbono y mezclar. EI espee-
tro IR obtenido con la muestra, presenta maximos solamente
a las mismas longitudes de onda que una preparaci6n similar
de la SRef de halotano, en celdas de 0.1 mm y usando dislll-
furo de carbono como blanco de ajuste.
DENSIDAD RELATIVA. MGA 0251. Entre 1.872 y 1.877
a 20 "C.
INDICE DE REFRACCION. MGA 0741. Entre 1.369 y
1.371 a 20 "C.
INTERVALO DE DESTILACION. MGA 0281. EI desti-
lade de la muestra no es menor que 95.0 % en el intervalo de
un grado, comprendido entre 49 a 51°C Y no es menor que
100.0 % entre 49 y 51°C. Si es necesario, usar como factor
de correcci6n, R = 0.04.
RESIDUO NO VOLATIL. En una capsula de porcelana
previamente puesta a peso constante, evaporar una aHcuota
de 50 mL de la mllestra sobre un BV, secar el rcsiduo a
105°C durante 2 h, enfriar y pesar. El peso del residuo no
excede de I. 0 mg.
HALUROS. Agitar 10 mL de la muestra con 20 mL de agua
libre de bi6xido de carbono, durante 5 min, dejar separar las
capas. A 5 rnL de 1a capa acuosa, agregar 5 mL de agua,
0.05 mL de :icido nitrico y 0.25 mL de SR de nitrato de pla-
ta. La muestra no desarrolla opalescencia.
HALOTANO. LlQUIDO
 1934 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
HALOGENOS UBRES.
Solucion de almidon con yoduro de potasio. Pesar
750 mg de yoduro de potasio, pasar a un vaso de precipi-
tados, disolver con 100 mL de agua, calentar hasta
ebullicion, agregar con agitacion constante una suspen-
sion de 500 mg de almidon en 35 mL de agua, seguir
hirviendo durante 2 min y enfriar.
Sensibilidad al yodo. A 15 mL de la soluci6n de alrnidon
con yoduro de potasio, agregar 0.05 mL de acido acetico
glacial y 0.25 mL de soluci6n de yodo 0.5 M, la solucion se
colorea de azuL
Procedimiento. A 10 mL de la capa acuosa obtenida como
se indica en haluros, agregar 1 mL de solucion de almidon
con yoduro de potasio. La muestra no desarrolla color azul.
AGUA. MGA 0041, Metoda directo. No mas de 0.03 %.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, eG.
Preparacion de referenda. Pasar una alicuota de 1.25 !-1L
de 1,1 ,2-tricloro-l ,2,2-tritluoroetano, a un matraz volumetri-
co de 25 mL, llevar al aforo con la muestra y mezclar.
Condiciones del equipo. Emplear una columna de acera
'i:',i:'1 inoxidable de 3 m x 2 mm, empacada con tierra silicea
i'
r :~: i cromatografica, que previamcnte ha sido fundida pOI calci-
nacion mezclando tierra de diatomaceas con carbonato de
sodio fundido y calcinado a mas de 900 °C~ lavada con acido
y con a1cali y despues con agua hasta reaccion neutra y
recubierta con 20 % de diisodecilftalato; nitrogeno como gas
de arrastre; detector de ionizacion de flama; 60°C de tempe-
:/ ratura de la columna; 200"C de temperatura del
iii If inyector y del detector y flujo de 15 mLimin.
Procedimiento. Una vez ajustados los parametros de
operacion, inyectar al cramatografo, volumenes iguales
(2 fiL) de la preparacion de referencia y de la muestra sin
tratar. Obtener sus correspondientes cromatogramas y
calcular las areas bajo los picos para ],] ,2-tricloro-l ,2,2-
trifluoroetano y para halotano, que son eluidos en este orden.
E! area total de todos los picos, exeepto el del halotano,
registrados en el cromatograma de la muestra, no es mayor
que el area obtenida en el cromatograma de la preparacion
de referencia, debida a la adicion de ],1 ,2-tricloro-1 ,2,2-
trifluoroetano.
CONTENIDO DE TIMOL.
Soludon de clorimida. Pesar 100 mg de 2,6-dibromoqui-
nonaclorimida, pasar a un matraz volumetrico de 25 mL,
disolver y llevar al aforo con etanoi. Preparar en el momenta
de usar.
Soluciones de referencia. Pesar 10 mg de timol, pasarlos a
un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo
'I' con solucion de hidroxido de sodio 0.25 N, mezclar. Pasar
pOI separado a tres matraces volumCiricos de 100 mL, aH-
cuotas de 1.3 y 5 mL respectivarnente, de la solucion ante-
rior, agregar solucion de hidroxido de sodio 0.25 N para ha-
HARTMANN. SOLUCION INYECTABLE
cer un volumen final de 5 mL en cada uno de ellos; pasar a
un cuarto matraz, una alicuota de 5 mL de soluci6n de hi-
droxido de sodio 0.25 N que servira como blanco. Tratar
cada matraz de la siguiente man era, agregar 10 mL de SA
alcalina de borato pH 8.0, agitar suavemente, adicionar
1.0 mL desolucion de clorimida, dejar reposar durante
15 min exactamente; al termino de este tiempo agregar 3 mL
de solucion de hidr6xido de sodio 0.25 N, llevar al aforo can
agua y mezclar. Estas soluciones contienen respectivamente
1.3 fig/mL y 5 fig/mL de timo!'
Preparacion de Ia muestra. Pasar 2 mL de la muestra, pa-
sar cuantitativamente a un rnatraz volumetrico de 100 mL
con ayuda de 5 mL de soluci6n de hidroxido de sodio
0.25 N Y mezcIar suavementc. Evaporar el halotano con
corriente de nitr6geno, agregar 10 mL de SA alealina de
borato pH 8.0 y 1.0 mL de soluci6n de clorimida, agitar
suavemente, dejar reposar durante 15 min cxactamente,
agregar 3 mL de soluci6n de hidroxido de sodio 0.25 N,
llevar al aforo con agua y mezclar.
Procedimiento. Obtencr la absorbancia de las soluciones de
referencia y de la muestra, a la iongitud de onda de maxima
absorci6n de 590 nm, utilizar celdas de 1 em y el blanco para
ajustar el aparato. Con las absorbancias obtenidas con las
soluciones de referencia, trazar una curva patron e interpolar
en ella el valor de absorbancia obtenido con la muestra.
HARTMANN. SOLUCION INYECTABLE
Solucion esteril de cloruro de caicio, cloruro de potasio,
cloruro de sodio y lactato de sodio en agua para inyeccion.
Contiene por cada 100 mL, no menos de 285.0 mg y no
mas de 315.0 mg de sodio (como NaCl y C]H,NaO]),
no menos de 14. I mg y no mas de 17.3 mg de potasio (K,
equivalente a no menos de 27.0 mg y no mas de 33.0 mg de
KCl), no menos de 4.90 mg y no mas de 6.00 mg de calcio
(Ca, equivalente a no menos de 18.0 mg y no mas de
22.0 mg de CaCl,.2H2 0), no menos de 368.0 mg y no mas
de 408.0 mg de cloruras (CI, como NaCl, KCl y
CaCi,'2H 20), y no menos de 231.0 mg y no mas de
261.0 mg de lactato (C1H,OJ, equivalente a no menos
de 290.0 mg y no mas de 330.0 mg de C]H,NaOJ), en agua
inyectable. No contiene agentes antimicrobianos. El conteni-
do de caleio, potasio y sodio equivale a 2.7, 4 Y 130 mEqlL,
respectivamente.
ASPECTO DE LA SOLUCION. La muestra es transpa-
rente y libre de particulas visibles.
PARTICULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 6.0 y 7.5.

ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0331, Sodio. Potasio y Calcio. Las preparaciones
de Ia muestra presentan absorbancia en las condiciones indi-
cadas en Ia Valoracion para cada elemento.
B. MGA 0511, Claruros, Lactato. La muestra da reaccion
positiva a las pruebas para cloruros y lactato.
ARSENICO, MGA 011 1. No Imis de 0.08 ppm. Utilizar
37.5 mL de la muestra y 3 mL de la preparaeion de
referencia.
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda 1. No mas de
0.3 ppm.
Preparacion de la muestra. Evaporar 67 mL de ia muestra
hasta un volumen de 20 mL, agregar 2 mL de solucion de
acido acetico I N Y diluir a 25 mL con agua, mezclar.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
PIROGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. lnyectar
10 mLlkg de peso de la muestra, como dosis de prueba.
VALORACION DE somo. MGA 0331, Metoda 1.
Preparacion concentrada de referencia. Pesar 2.542 g
de cloruro de sodie, pasar a un matraz volurnetrico de
] 000 mL, disolver y llevar al aforo con agua, mezclar. Pasar
una alicuota de 25 mL de Ia soluci6n anterior a un matraz
volumetrico de 250 mL, nevar al aforo con agua y mezclar.
Pasar una alicuota de 25 rnL de Ia soluci6n anterior a un
matraz volumetrico de 250 mL, Hevar al aforo con agua y
mezclar. Esta solucion contiene 10 Ilg/mL de sodio.
Preparaciones de trabajo. Pasar por separado a matraces
volumetricas de 200, 200, 250 Y 250 mL, alicuotas de 20,
10, 15 Y 20 mL de Ia preparacion concentrada de referencia,
llevar al aforo con solucion de cloruro de potasio al 0.286 %
(m/v) y mezclar. Estas solueiones contienen 1.0, 0.5, 0.6 Y
0.8 ~g/mL de sodio, respectivamente.
Preparacion de la muestra. Pasar una aHcuota de la mues-
tra, equivalente a 30 mg de sodio, a un matraz volumetrico
de 250 mL, llevar al aforo con agua y mezclar. Pasar una
aHcuota de 10 mL de la solucion anterior a un matraz
volumetrico de 200 mL, llevar al aforo con agua y mezcIar.
Pasar una alicuota de 20 mL de la solucion anterior a un
matraz volumetrico de 200 mL, llevar al aforo con solucion
de cloruro de potasio al 0.286 % (m/v) y mezclar.
Procedimiento. Proceder como se indica en MGA 0331, a la
longitud de onda de maxima absorbancia de 589 nm y ajus-
tar el aparato a cero de absorbancia con solucion de doruro
de potasio al 0.286 % (m/v). Caleular los miligramos de
sodio en e1 volumen de muestra tomada por medio de la
siguiente formula:
(C)(D)
Donde:
C = Valor interpolado en la gratica en microgramos por
mililitro
D = Factor de diluci6n de la muestra.
Preparados farmaceuticos 1935
VALORACION DE POTASIO. MGA 0331. Metoda 1.
Preparadon concentrada de referenda. Pesar 1.907 g
de cloruro de potasio, pasar a un matraz volurnetrico de
1 000 mL, disolver y Hevar al aforo con agua, rnezclar. Pasar
una aHcuota de 25 mL de la solucion anterior a un matraz
volumetrico de 250 rnL, llevar al aforo con agua y mezclar.
Pasar una alicuota de 25 mL de la solucion anterior a un
matraz volumetrico de 250 mL, nevar al afaro con agua y
mezc1ar. Esta solucion cantiene 10 ~g/mL de potasio.
Preparaciones de trabajo. Pasar por separado a matraces
volumetrieos de 100 mL, alieuotas de 10, 15 Y 20 mL de Ia
preparacion concentrada de referencia, llevar a1 aforo con
solucion de cloruro de sodio al 0.382 % (m/v) y mezclar.
Estas solueiones eontienen 1.0, 1.5 Y 2 f!g!mL de potasio,
respectivamente.
Preparacion de Ia muestra. Pasar una alicuota de Ia
muestra, equivalente a 3.14 mg de potasio, a un matraz
volumetrico de 200 mL, nevar al aforo con agua y mezc1ar.
Pasar una aHcuota de 20 mL de la solucion anterior a un ma-
traz volumetrico de 200 mL, llevar al aforo con solucion de
cloruro de sodio al 0.382 % (rn/v) y mezclar.
Procedimiento. Proceder como se indica en MGA 0331 ala
longitud de onda de maxima absorbancia de 766 nrn y
ajustar el aparato a cero de absorbancia con solucion de
cloruro de sodio al 0.382 % (m/v). Caleular los
miligramos de potasio en el volumen de muestra tomada, por
medio de Ia siguiente formula:
(C) (D)
Dande:
C= Valor interpolado en Ia grafica en microgramos por
mililitro
D ~ Factor de dilucion de Ia muestra.
VALORACION DE CALCIO. MGA 0331, Metoda 1.
Soluciiin de Iantano al 0.1 % (m/v). Pesar 1.17 g de oxido
de lantana, pasar a un matraz volumetrico de 1 000 rnL, di-
solver en una minima cantidad de acido clorhidrico, llevar a1
atoro con agua y mezclar.
Preparacion concentrada de referenda. Pesar 2.7692 g
de cloruro de calcio, pasar a un matraz volumetrico de
1 000 mL, disolver y llevar al aforo con agua, mezclar. Pasar
una alicuota de 10 ruL de la solucion anterior a un matraz
volurnetrico de 200 mL, llevar al aforo con agua y mezc1ar.
Esta solucion contiene 50 ~g!mL de caleio.
Preparaciones de trabajo. Pasar por separado a matraees
volumetricos de 200, 200 Y 250 ruL, alieuotas de 20, 10 Y
20 mL, respectivamente, de la preparacion concentrada de
referenda, llevar al aforo con la soIuci6n de lantana y mez-
clar. Estas soluciones contienen 5, 2.5 y 4 Ilg/mL de calcio,
respcctivamente.
Preparacion de Ia muestra. Pasar una alicuota de la
muestra, equivalente a 0.81 mg de ca1cio, a un matraz
volumetrico de 250 tnL, llevar al aforo con la soluci6n de
lantano y mezdar.
HARTMANN. SOLUCIDN INYECTABLE
......-----------------------------
1936 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Procedirniento. Proceder como se indica en MGA 0331 ala
longitud de onda de maxima absorci6n de 423 nm y ajustar
al aparato a cero de absorbancia con la soluci6n de lantana.
Ca1cular los miligramos de calcic en el volumen de muestra
tornado por media de la siguiente f6rmula:
, rina (OMS), manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
I' (C) (D)
Donde:
C""" Valor interpolado en la grafica en microgramos por
mililitro
D = Factor de dilnci6n de la mllestra.
VALORACION DE CLORUROS. MGA 0991. Pasar a un
matraz Erlenmeyer una alicuota de la muestra, equivalente a
77.6 mg de cloruros, 25 mL de agua, 3 mL de acido nitrico y
manteniendo la muestra con agitaci6n~ adicionar lentamente
con una bmeta, 50 mL de SV de nitrato de plata 0.1 N. adi-
donar 5 mL de nitrobenceno y agitar vigorosamente durante
1 min, adicionar 2 mL de SR de sulfato ferrieD amonico
como indicador y titular el exceso de nitrato de plata can SV
de tiocianato de amonio 0.1 N hasta vire color salmon. EI
punto final de 1a titulacion tambien puede determinarse
potenciometricamente empleando electrodo de plata/calomel
con puente de nitrato de potasio. Calcular los miligramos de
cloruros en e1 volumen de muestra tomada, considerando
que cada mililitro de SV de nitrato de plata 0.1 N equivale a
3.545 mg de cloruros.
VALORACION DE LACTATO. MGA 0991. Pasar a una
capsula de porcelana una alicuota de la muestra equivalente
a 123 mg de lactato, evaporar a sequedad y llevar a ignicion
lenta hasta completa carbonizacion, romper la masa carboni-
zada can ayuda de un agitador de vidrio, adicionar 25 mL
de agua y 25 mL de SV de acido sulfurico 0.1 N, ca1entar
sobre BY durante 30 min y terminar de romper las masas
carbonizadas con ayuda del agitador de vidrio durante el
calentamiento, filtrar y recibir la solucion en un matraz
Erlenmeyer, enjuagar el filtro con agua caliente hasta que los
lavados den reaccion neutra al papel tornasol, enfriar el
filtrado y los lavados combinados, adicionar unas gotas de SI
de anaranjado de metilo y titular el exceso de acido con
SV de hidr6xido de sodio 0.1 N hasta vire color canela. El
PlU1to final de la titulacion tambien puede determinarse
potenciometricamente empleando electrodo de vidrio/ca1omel
o vidrio/plata-c1oruro de plata. Ca1cular los miligramos de lac-
tato en el volumen de muestra tomada, considerando que cada
mililitro de SV de acido sulfurico 0.1 N equivale a 8.907 mg
de lactato.
HEPARINA SODICA. SOLUCION
INYECTABLE
Soluci6n esteril de beparina s6dica en agua inyectable, con
una potencia no menor del 90.0 % y no mayor del 11 0.0 %,
HEPARINA S6DICA. SOLUCI6N INYECTABLE
en base a las lU1idades internacionales de heparina indicadas
en el marbete. Puede contener alcohol bencilico 0 parabenos.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Patr6n de referencia
internacional de heparina s6dica, titulada en unidades de hepa-
APARIENCIA DE LA SOLUCION. La muestra es trans-
parente, incolora 0 ligeramente amarilla y libre de particulas
visibles.
PARTicULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511. Sadio. La muestra
da reacci6n positiva a las pruebas de sodio.
pH. MGA 0701. EntTe 5.0 y 7.5.
BARIO. Pasar a un tuba de ensayo una alicuola de la mues-
tra equivalente a 3 000 UI de heparina, agregar agua hasta un
volumen de 3.0 mL y mezclar. A 1.0 mL de esta soluci6n
agregar tres gotas de soluci6n de acido sulfUrico a1 10.0 (Yo
(v/v). mezclar y dejar en reposo durante 10 min. No produce
turbiedad, 10 que indica ausencia de bario.
NITROGENO TOTAL. MGA 0611, Metoda lll. Contiene
no mas del 3 % (m/m) ca1culado con referencia a la sustan-
cia seca. Evaporar a sequedad una alicuota de la muestra
equivalente a 10000 Ul de heparina, sobre un BV, secar el
residua a 60 "C durante 3 h a vacio. Pesar 100 mg del resi-
duo y proceder como se indica en el MGA 0611, omitiendo
agregar los 50 mg de D-glucosa en el blanco de reactivos.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos. Lavar
la membrana con soluci6n de peptona al 0.1 %.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La n1Ues-
tra contiene no mas de 0.03 UE/Ul de heparina.
PIROGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. Inyectar
2.0 mLlkg de peso de una soluci6n que contenga 1 000 UI/mL
de heparina en soluci6n salina esterillibre de pirogenos.
V ALORACION. MGA 0485. Proceder como se indica en el
metodo general.
Preparacion de la muestra. Diluir con so1uci6n salina
esteril para tener una concentraci6n similar a la soIuci6n de
trabajo de la preparaci6n de referencia.

HIDRAlAZINA, ClORHIDRATO DE.
SOWC/ON INYECTABLE
Soludon esteril de clorhidrato de hidralazina en agua inyec-
table. Contiene no menos del 95.0 % y no mas del 105.0 %
de la cantidad de C gHgN4 'HCI, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de hidrala-
zina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. No mas
opalescente que 1a suspension II. Preparar una soluci6n de la
muestra al 2.0 % (m/v).
PARTICULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda 11. No
mas coloreada que 1a soluci6n GY6. Preparar una soluci6n
de la muestra al 2.0 % (m/v) en soluci611 de icido clorhidrico
0.01 M.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 3.4 y 4.4.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A.MGA 0351.
Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n de la
SRef de clorhidrato de hidralazina en soluci6n de itcido clor-
hidrico I N para obtener una concentraci6n de 2.4 mg/mL de
clorhidrato de hidralazina. Pasar una alicuota de 4 mL de es-
ta soluci6n a un embudo de separaci6n lavar con 2 mL de
c1oruro metHeno grado espectro, descartar el lavado. Mez-
cIar la soluci6n acuosa del embudo de separaci6n con
0.4 mL de solucion de nitrito de sodio al 1.4 % (m/v),
agregar 2 mL de c1oruro de metileno agitar mecanicamente
durante 5 min, dejar separar las fases. Pasar el cloruro de
metileno a traves de un filtro que contenga sulfato de sodio
previamente lavado con cloruro de metileno, colectar e1 fil-
trado en un matraz de 50 mL y evaporar a sequedad con
ayuda de calor ligero y corriente de nitr6geno seco.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la mues~
tra equivalente a 60 mg de clorhidrato de hidralazina a un
matraz volumetrico de 25 mL, nevar al aforo con soiuci6n
de acido clorhidrico 1 N Y mezclar. Pasar una alicuota de
20 mL de esta soluci6n a un embudo de separaci6n lavar con
10 mL de cloruro de metileno, descartar el lavado.
Mezclar la fase acuosa del embudo de separaci6n con
2 mL de soluci6n de nitrito de sodio al 1.4 % (m/v), agregar
] 0 mL de cloruro de metileno, agitar mecanicamente durante
5 min, dejar separar las capas y continuar en la misma forma
que en la preparaci6n de referencia a partir de "... pasar e1
cloruro de metileno a traves de un filtro.,. ",
Procedimiento. Con los residuos obtenidos de la prepara-
ci6n de referencia y la preparaci6n de la muestra elaborar las
Preparados farmaceuticos 1937
pastillas correspondientes en bromuro de potasio y obtener
sus espectros JR. El espectro de absorci6n de la muestra
corresponde con el de la preparaci6n de referencia.
B. MGA 0361. Con el residuo obtcnido como se indica en
el Ensayo de identidad A, en la preparaeion de referencia,
preparar una soluci6n en agua que contenga 10 f!g/mL de
clorhidrato de hidralazina.
Preparacion de la muestra. Con el residuo obtenido, como
se indica en el Ensayo de identidad A en la preparaci6n de la
muestra, preparar una soluci6n en agua que contenga
10 f!g/mL de clorhidrato de hidralazina. El espectra UV de
la preparaci6n de la muestra, en celdas de 1 cm y usando
agua como blanco de ajuste, corresponde con e1 de la prepa-
raci6n de referencia.
C. MGA 0511, Cloruros. La muestra diluida a una concen-
traci6n de 250 flglmL da reacci6n positiva a las prucbas para
cloruros.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La
muestra contiene no mas de 1.45 UE/mg de clorhidrato de
hidralazina.
VALORACION. MGA 0991. Pasar una aHcuota equivalente
a 100 mg de clorhidrato de hidralazina, a un matraz yodome-
trico de 250 mL, agregar 20 mL de itcido clorhidrico, enfriar
a temperatura ambiente, agregar 5 mL de cloroformo y
titular con SV de yodato de potasio 0.02 M hasta que el
color purpura desaparezca del cloroformo. La ultima porci6n
de SV requerida para la titulaci6n se agrega gota a gota y
agitando constantemente en forma vigorosa, El punto final
tambien puede determinarse potenciometricamenteemplean-
do electrodo de platino/calomel 0 platino/plata-cloruro de
plata. Calcular los miligramos par mililitro de CsHgN 4'HCI,
considerando que cada mililitro de SV de yodato de potasio
0.02 M equivale a 3.933 mg de clorhidrato de hidralazina.
HIDRAlAZINA, CLORHIDRATO DE.
TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de la
cantidad de C gH sN 4'HCI, indicada en cl marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de hidrala-
zina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTlDAD
A. MGA 0351. Pesar y pulverizar no menos de 20 tabletas,
pesar una cantidad del polvo equivalente a 10 mg de clorhi-
drato de hidralazina, pasar a un matraz Erlenmeyer provisto
HIDRALAZINA, CLORHIDRATO DE. SOLUCION INYECTABLE
 1938 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
de tap6n, agregar 40 mL de soluci6n de icido clorhidrico
1 N y agitar mecanicamente durante 5 min, filtrar, descartar
los primeros mililitros del filtrado, pasar 20 mL del filtrado a
un embudo de separaci6n, lavar con 10 mL de cloruro de
metileno y descartarlos, agregar 2 mL de soluci6n de nitrito
de sodio al 1.4 % (m/v) y mezc1ar. Adicionar 10 mL de c10-
ruro de metileno, agitar mecanicamente durante 5 min y
dejar separar las capas. Pasar la capa de c1oruro de metileno
a un vaso de precipitados de 50 mL, filtrindola a traves de
sulfato de sodio anhidro, el cual ha side lavado previamente
con clorura de metileno. Evaporar a sequedad con ayuda de
calentamiento suave y corriente de nitrogeno. Efectuar una
preparaci6n de referenda en la misma forma que la muestra,
pesar 10 mg de la SRef de clorhidrato de hidralazina, pasar a
un embudo de separaci6n, agregar 20 mL de soluci6n de
acido clorhidrico 1 N Y agitar hasta disoluci6n, y proceder
como se indica en la muestra a partir de lavar con 10 rnL de
clomro de metileno y descartarlos. EI espectro IR de una
dispersion de la muestra en bromuro de potasio, exhibe ma-
ximas, a las mismas longitudes de onda que la preparacion
de referencia de clorhidrato de hidralazina.
B. MGA 0241, Capa de/gada.
Soporte. Gel de silice G.
Revelador. Pesar 250 mg de c1oruro platinico, pasar a un
matraz volumetrico de 100 mL, agregar 5 g de yoduro de
potasio, disolver y llevar al aforo con agua, mezc1ar, pasar
a un recipiente adecuado, agregar 2 mL de acido c1orhidri-
co y mezc1ar.
, Preparacion de referencia. Preparar una solucion de la
J iI ~ SRef de clorhidrato de hidralazina en solucion de icido
;h ill acetico 2 N que contenga 1.0 mg/mL de clorhidrato de
hidralazina.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
ca1cular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar
una cantidad del polvo equivalente a 100 mg de clorhidr.ato
de hidralazina, pasar a un tubo de centdfuga, adicionar
25 mL de metanol y centrifugar. Decantar elliquido claro en
un vaso de precipitados, adicionar al tuba de centrifuga otros
,
25 mL de metanol, agitar meca.nicamente y centrifugar.
Decantar el liquido claro en el mismo vasa de precipitados y
:lli I evaporar a sequedad sobre BY. Pesar 10 mg del residuo,
pasar a un matraz volumetrico de 10 ,mL, disolver y llevar al
aforo con solucion de acido acetico 2 N y mezclar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 10 I'L de la preparacion de referencia y 10 I'L de
la preparacion de la muestra. Emplear como fase m6vil
una mezcla de hidr6xido de amonio:metanol (1.5:100).
Desarrollar el cromatograma hasta % partes arriba de la linea
de aplicaci6n, retirar la cromatoplaca de la camara, marcar el
frente de la fase movil, secar con corriente de aire, rociar con
el revelador y observar. La mancha principal obtenida en el
cromatograma con la preparaci6n de la muestra corresponde
en tamano, color y RF , a la mancha obtenida en el cromato-
grama con la preparaci6n de referencia.
HIDRALAZINA, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
C. MGA 0511, Cloruros. Pesar 25 mg del residuo obtenido
en el Ensayo identidad B, pasar a un matraz volumetrico de
100 mL, disolver y llevar al aforo con agua y mezclar. La
soluci6n da reaccion positiva a las pruebas de cloruros.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 1. Q ~ 60 %.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de la
SRef de clorhidrato de hidralazina en so1uci6n de icido
clorhidrico 0.1 N que contenga 12 I'g/mL de clorhidrato
de hidralazina.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
900 mL de soluci6n de icido clorhidrico 0.1 N como medio
de disoluci6n, accionarlo a 100 rpm durante 30 min. Filtrar
inmediatarnente una porci6n de la soluci6n anterior. En caso
necesario, diluir para tener una concentraci6n similar a la de
la preparaci6n de referencia. Determinar la absorbancia de la
preparaci6n de referencia y de la preparaci6n de la muestra a
la longitud de onda de maxima absorbancia de 260 nm, en
ceidas de 1.0 em y con solucion de icido c1orhidrico 0.1 N
como blanco de ajuste. Ca1cular el porcentaje de
C,H,N4 'HCI disuelto, par medio de la siguiente formula:
100CD(A m )
Are!
M
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de clorhidrato de hidralazina en
la preparaci6n de referencia.
D ~ Factor de diluci6n de Ia muestra.
M ~ Cautidad de principio activo indicada en Ia etiqueta.
Am = Absorbancia obtenida con la preparaci6n de la
muestra.
A/'<!r= Absorbancia obtenida con la preparaci6n de
referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos. Aplicar el metoda para la Va/oracian. Analizar
individualmente cada tableta y hacer los ajustes necesarios
para obtener la concentraci6n final requerida.
V ALORACION. MGA 0361.
Preparacion de referencia. Pesar 10 mg de Ia SRef de clor-
hidrato de hidralazina, pasar a un matraz volumetrico de
100 mL, disolver y lIevar al aforo con so1uci6n de metanol al
50 % (v/v), mezc1ar. Pasar una aHcuota de 1 mL de la solu-
ci6n anterior a un matraz volumetrico de 10 mL,
llevar al aforo con agua y mezclar. Esta soluci6n contiene
10 I'g/mL de clorhidrato de hidralazina.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino y pesar
una cantidad del polvo equivalente a 10 mg de c1orhidrato de
hidralazina, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL,
agregar 25 mL de so1uci6n de metauol al 50 % (v/v) yagitar
mecanicamente durante 10 min, llevar al aforo con el mismo

disolvente y mezclar. Pasar una alicuota de 1 mL de la solu-
cion anterior a un matraz volumetrico de 10 rnL, llevar al
aforo con agua y mezdar.
Procedimiento. Detenninar la absorbancia de la preparacion
de refereneia y de Ia preparaeion de la muestra a la longitud de
onda de maxima absorbancia de 260 nm, empleando celdas
de I em y una mezcla metanol-agua (I :9) como blanco de
ajuste. Ca1cular los miligramos de C,H sN4'HCI en Ia porcion
de muestra tomada, por medio de la siguiente formula:
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de clorhidrato de hidralazina en
la preparacion de referenda.
D = Factor de diluci6n de Ia rnuestra.
Am ~ Absorbancia obtenida con Ia preparacion de la
muestra.
A ref = Absorbancia obtenida con la preparaci6n de
referencia.
HIDROCLOROTIAZIDA. TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de Ia
cantidad de C7H8CIN304S2, indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Hidroclorotiazida y
4-amino-6-cloro-l,3-bencendisulfonarnida, mancJar de
acuerdo a las instrucciones de usa; guardar en envases bien
cerrados, protegidos contra la acci6n de la luz. Clorotiazida,
manejar de acuerdo a las instrucciones de liSC.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A.MGA 0351.
Preparacion de referencia. Pesar 10 mg de Ia SRef de
hidroc1orotiazida, disolver en 5 mL de etanoI grado espectro,
evaporar a sequedad y utilizar el residua para la prucba.
Preparacion de la muestra. Triturar hasta paIva fino no
menos de 10 tabletas, pesar una cantidad del palvo
equivalente a 50 mg de hidroclorotiazida, pasar a un matraz
volumetrico de 50 mL, agregar 20 mL de solucion de hidro-
xido de sodio al 0.8 % (m/v), agitar vigorosamente durante
15 min, llevar al atoro con el mismo disolvente, rnezclar y
filtrar, deseartando los primeros mihlitros del tiltrado. Pasar
una alicuota de 5 mL del filtrada a un embudo de separacion,
agregar 5 mL de saluci6n de acido clorhidrico al 10 % (v/v),
mezclar y extracr con 50 mL de eter dietilico, filtrar los ex-
tractos etereos a traves de papel filtro see~, evaporar el filtrado
a sequedad. Disolver este residua en 5 rnL de ctanoI, evaporar
a sequedad, emplcar el residuo para Ia prueba. EI espectro IR
de una dispersion de bromuro de potasio del residua obtenido
Preparados farmaceuticos 1939
en la preparaci6n de la muestra, exhibe maXImos a las
mismas longitudes de onda que una dispersion preparada
de manera similar, con el residuo obtenido con Ia prepa-
racion de referencia.
B. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retenci6n obtenido en el
cromatograma con la preparacion de Ia muestra, corresponde
al obtenido en el cromatograma con la preparacion de refe-
rencia, preparados como se indica en la Valoracian.
C. MGA 0241, Capa delgada.
Sopor!e. Gel de ,ihee GF 254 .
Fase movil. Acetato de etilo.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de la
SRef de hidroclorotiazida en acetona, que contenga
1.0 mg/mL de hidroclorotiazida.
Preparacion de Ia muestra. Triturar hasta polvo fino
no menos de 10 tabletas, pesar una cantidad del polvo
equivalente a 10 rng 'de hidroclorotiazida, pasar a un matraz
volumetrieo de 10 mL, agregar 6 mL de acetona y agitar
durante 10 min, llevar al aforo con acetona, mezclar y filtrar.
Procedimiento. Aplicar a Ia cromatoplaca, en carriles
separados, 5 ilL de Ia preparacion de referencia y 5 ilL de Ia
preparacion de ia muestra. Desarrollar el cromatograma
dejando correr la fase m6vil hasta % partes arriba de la linea
de aplicaci6n. Retirar la cromatoplaca de la camara, marcar
el frente de la fase m6vil, secar con corriente de aire y
examinar bajo Iampara de Iuz UV. La mancha principal ob-
tenida en el cromatograma con Ia preparacion de Ia muestra,
corresponde en tamano, color y RF a la mancha obtenida en
el cromatograma con Ia preparacion de referenda.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 1. Q ~ 60 %.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de Ia
SRef de hidroclorotiazida en soluci6n de acido c1orhidrico
0.1 N, que contenga Illlg/mL de hidroclorotiazida.
Procedimiento. Coloear eada tableta en Ia canastilla del
aparato con 900 mL de solueion de acido clorhidrico 0.1 N
como medio de disoluci6n, accionarlo a 100 rpm durante
60 min, filtrar inmediatamente una porcion de esta soluci6n.
Pasar una alicuota del filtrado, equivalente a 277 Ilg de
hidroclorotiazida a un matraz volumetrico de 25 mL, llevar
al aforo con solud6n de acido clorhidrico 0.1 N y mezclar.
Obtener Ia absorbancia de Ia preparacion de referencia y
de Ia preparaeion de Ia muestra, a Ia Iongitud de onda de
maxima absorbancia de 272 nm, utilizar celdas de 1.0 em y
soluci6n de acido c1orhidrico 0.1 N como blanco para ajustar
el aparato. Calcular el porcentaje de C7HsCIN304S2 disuelto,
por medio de la siguiente formula:
100CD(A m )
Are!
M
HIDROCLOROTIAZIDA. TABLETAS
,I!
1940 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Donde:
C~ Cantidad por mililitro de hidroclorotiazida en 1a pre-
paraci6n de referencia.
D = Factor de diluci6n de ia muestra.
Alii = Absorbancia obtenida con la preparaci6n de la muestra.
A ref = Absorbancia obtenida con Ia preparaci6n de referenda.
M ~ Cantidad de hidroclorotiazida indicada en 1a etiqueta.
4-AMINO-6-CLORO-l,3-BENCENDISULFONAMIDA.
MGA 0241, CLAR.
Fase movil, sistema de adecuabilidad, pre para cion de la
muestra y condiciones del equipo. Preparar como se indica
en la Va/oracian.
Preparacion de referenda. Pesar 15 mg de Ia SRef de
4-amino-6-cloro-l,3-bencendisulfonamida, pasar a un ma-
traz volumetrico de 100 mL, agregar no mas de 10 mL de
acetonitrilo para disolver 1a SRef, llevar al aforo con fase
m6vil y mezclar. Pasar una alicuota de 1 mL de esta soluci6n
a un matraz vo1umetrico de 100 mL, llevar ai aforo con la
fase m6vil y mezc1ar. Esta soluci6n contiene 1.5 j.1g/mL de
4-amino-6-cloro-I,3 -bencendisulfonamida.
Procedimiento. Como se indica en Ia Va/oracian. Ca1cular
los miligramos de 4-amino-6-c1oro-l,3-bencendisulfonami-
da en Ia cantidad de hidroc1orotiazida presente en Ia porci6n
de muestra tomada, por medio de Ia siguiente f6rmula:
CD(~)
A ref
Donde:
C= Cantidad por mililitro de la preparaci6n de referencia.
D= Factor de diluci6n de la muestra.
Am ~ Area bajo el pica obtenida con la preparacion de la
muestra.
A ref = Area bajo el pico obtenida con la preparaci6n de
referencia.
La muestra contiene no mas del 1.0 % de 4-amino-6-cloro-
I ,3-bencendisulfo-namida, referido a hidroclorotiazida.
VALORACION. MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Solucion de fosfato monobasico de sodio
0.1 M:acetonitrilo (9:1), determinar e1 pH y si es necesario
ajustarlo a pH 3.0 ± 0.1 con acido fosforico, filtrar y desga-
sificar. Si es necesario haeer ajustes para obtener una buena
resolueion.
Sistema de adecuacion. Pesar 15 mg de la SRef de
hidroelorotiazida, pasar a un matraz vo1umetrico de 100 mL.
Pesar 15 mg de la SRef de clorotiazida y pasar al mismo
matraz volumetrico, agregar no mas de 10 mL de acetonitrilo
para lograr la disolucion de las SRef, Hevar a1 aforo con la
fase movil y mezclar. Esta solucion contiene 150 [iglmL de
hidroclorotiazida y 150 [ig/mL de clorotiazida.
HIDROCORTISONA, BUTIRATO DE. CREMA
Preparacion de referencia. Pesar 15 mg de la SRef de
hidroclorotiazida, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL,
agregar no mas de 10 mL de acetonitrilo para disolver la
SRef, Hevar al aforo con la fase m6vil y mezclar. Esta solu-
cion contiene 150 [ig/mL de hidroc1orotiazida.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas
y caleular su peso promedio, triturar hasta polvo fino y pesar
una cantidad del polvo equivalente a 30 mg de hidrocloro-
tiazida, pasat a un matraz volumetrico de 200 mL agregar
20 mL de la fase movil. Someter a la accion del ultrasonido
durante 5 min, agregar 20 mL de acetonitrilo, someter a Ia
aeci6n del ultrasonido durante 5 min, agregar 50 mL de
Ia fase m6vil y agitar mecanicamente durante 10 min, llevar
al aforo con 1a fase moviI, mezc1ar y filtrar, desechando los
primeros 10 mL del filtrado.
Condiciones del equipo. Columna: 25 em x 4.6 mm, empa-
cada con Ll, emplear Ia fase m6vil indicada; velocidad de
flujo de 2 mLimin; detector de luz UV, a la longitud de onda
de 254 nm.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, repetidas veces,
volumenes iguales del sistema de adecuabilidad, ajustar los
parametres de operacion y el tamano de los picos. El coefi-
dente de variaci6n no es mayor que 1.5 %, Y el factor de
resoluci6n entre clorotiazida e hidroclorotiazida no es me-
nor que 2. Los tiempos de retenci6n relativos son de 0.8 para
clorotiazida y de 1.0 para hidroc1orotiazida. Una vez cum-
plidas estas condiciones, inyeetar al crornat6grafo, por
separado, vohimenes iguales (20 [iL) de la preparacion de
referenda y de Ia preparaci6n de Ia muestra. Obtencr los
cromatogramas correspondientes y calcular las areas bajo
los picos. Calcular los miligramos de C7HsCIN304S2 en la
porci6n de Ia rnuestra tornada, por medio de Ia siguiente
formula:
Donde:
D ~ Factor de dilucion de la muestra.
C = Cantidad por mililitro de Ia preparaci6n de referencia.
Am = Area bajo e1 pico obtenida con la preparacion de la
muestra.
A ref = Area bajo el pieo obtenida con Ia preparaci6n de
referencia.
Relacionar el valor obtenido con el peso promedio por
tableta calculado a1 principio de 1a Va/aracian.
HIDROCORTISONA, BUTIRATO DE.
CREMA
Contiene no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de la
cantidad de C25H3606, indicada en el marbete,
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Butirato de hidrocorti-
sona, rnanejar de acuerdo a las instrucciones de uso.

ASPECTO. Vaeiar por separado el eontenido de 10 envases
de la muestra. a eajas de Petri limpias y secas. observar bajo
condiciones adecuadas de visibilidad. La muestra es una ma-
sa suave, homogenea, libre de granulos y particulas extranas.
CONTENIDO MINIMO. MGA 0221. Cumple los
requisitos.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241. CLAR. Proceder
como se indica en la Valoracian. El valor de retenci6n
relativo del butirato de hidrocortisona. obtenido en el
cromatograma con la preparaci6n de la muestra corresponde
al obtenido en el cromatograma con la preparacion de
referenda.
pH. MGA 0701. Entre 3.5 y 4.5.
LIMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de Staphy-
lococcus aureus y Pseudomona aeruginosa; no contiene
mas de 100 UFC/g de organismos mesofilieos aero bios y
no mas de 10 UFC/g de hongos filamentosos y levaduras.
VALORACION.MGA 0241. CLAR.
Fase m6vil. Agua:acetonitrilo:acido acetico glacial
(595:400:5). Fillrar y dcsgasificar. Haeer ajustes si es
necesano.
Patron interno. Pesar una cantidad equivalente a 20 mg
de propilparabeno, de pureza conocida, pasar a un matraz
volumetrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo con
metanol, mezclar. Pasar una alicuota de 5 mL de esta
soluci6n a un matraz volumetrico de 50 mL, nevar al
aforo con metanol y mezclar. Esta soluci6n contiene
200 "g/mL de propilparabeno.
Preparaci6n de referencia. Pesar una cantidad de Ia SRef
equivalente a 25 mg de butirato de hidrocortisona, pasar a un
matraz volumetrico de 250 mL, disolver y llevar al aforo con
metanol, mezclar. Pasar una alicuota de 10 mL de esta
soluci6n y una alicuota de 2 rnL del patr6n interno a un
matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con metanol y
mezclar. Esta soluci6n contiene 20 j.lg/mL de butirato de
hidrocortisona y 8 jlg/mL de propilparabeno.
Preparacion de la muestra. Pesar una cantidad de Ia mues-
tra equivalente a 1.0 mg de butirato de hidrocortisona en un
vase de precipitados. Agregar 2 mL del patron interno y
20 mL de metanol, calentar en BV con agitacion constante
durante 5 min hasta la dispersion completa de Ia sustancia,
pasar cuantitativamente a un matraz volumetrico de 50 mL,
enfriar a temperatura ambiente, llevar al aforo con metanol
y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV. longitud de
onda de 25411m; columna de 3.9 mm x 30 cm. empacada
con Ll; flujo de 2 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, repetidas veces,
volumenes iguales (de 10 a 20 "L) de la preparacion de refe-
renda, registrar los picos respuesta. El factor de resolucion
entre los picos de butirato de hidrocortisona y el patron in-
terno, no es menor de 2.0 y el coeficiente de variacion no es
mayor del 3.0 %. Los tiempos de retendon relativos son 0.7
Preparados farmaceuticos 1941
y 1.0 para propilparabeno y butirato de hidroeortisona, res-
pectivamente. Una vez ajustados los parametros de opera-
cion, inyectar al cromatografo, por separado, volumenes
iguales (de 10 a 20 fiL) de la preparacion de referencia y de
Ia preparaci6n de Ia muestra. Obtener los cromatogramas co-
rrespondientes y calcular las areas bajo los pieos. Calcular la
cantidad de butirato de hidrocortisona en 1a porcion tomada
de Ia muestra, por medio de la siguiente f6rmula:
Donde:
C ~ Cantidad de butirato de hidrocortisona por mililitro en
Ia preparacion de referencia.
D ~ Factor de diluei6n de la muestra.
Am ~ Area bajo el pieo obtenida en el cromatograma de la
muestra.
A rer = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma de
referencia.
HIDROCORTISONA, SUCCI~ATO S6DICO
DE. POL VO PARA SOLUC/ON
INYECTABLE
Palvo esteri! de sucdnato sodico de hidrocortisona y regula-
dores adecuados. Puede prepararse a partir de succinato sodico
de hidrocorti sona a de hernisuccinato de hidrocortisona con
ayuda de hidroxido de sodio 0 carbonato de sodio. Contiene
no menos del 90.0 % y no mas de 110.0 % de la cantidad de
hidrocortisona (C21 H 300,). indieada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Hemisuccinato de
hidrocortisona; hidrocortisona; fluorometolona; succinato
hidrogenado de hidrocortisona y SRef-FEUM de dexameta-
sona, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO. La muestra es un polvo homogeneo de color
blanco a ligeramente amarillento y libre de particulas
extranas.
ASPECTO DE LA SOLUCION. Disolver por separado el
contenido de 10 frascos arnpula con su respectivo diluyente,
agitar hasta disolucion completa y observar bajo condiciones
adecuadas de visibilidad. La solubilidad es completa y la solu-
ci6n de incolora a ligeramente amarillenta, tan ·iransparente
como un volumen igual del diluyente y libre de partieulas
visibles.
PARTicULAS. MGA 0651. Curnple los requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241. CLAR. Proceder como se indica en la Valo-
racian. El tiempo de retencion relativo para el pico principal,
obtenido con la preparacion de Ia muestra, corresponde
al obtenido con Ia preparacion de referenda.
HIDROCORTISONA, SUCCINATO s6olco
DE. POLVO PARA SOLUCI6N INYECTABLE
 1942 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
B. MGA 0511. La muestra da reacci6n positiva a las pruebas
de sodio.
; ~ ! hidrogenado de hidrocortisona.
pH. MGA 071J1. Entre 6.5 y 8.0. Utilizar Ia soIuci6n de Ia
muestra preparada como se indica en Ia prueba de Aspecto
de la Solucion y que contenga el equivalente a 50 mglmL de
hidrocortisona.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 2.0 %.
Secar Ia muestra a 105°C durante 3 h.
ESTABILIDAD DE LA SOLUCION. Disolver por sepa-
rado el contenido de 10 frascos ampula con su respectivo
diluyente, dejarlos reposar durante 48 h, protegidos contra Ia
accion de luz, a temperatura de 20°C y observar. La solu-
cion de Ia muestra no precipita ni cambia de color y penna-
nece clara.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
, IIi
'-_I':
i L !,II,·
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas
I de 1.25 UE/mg de hidrocortisona.
UNFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
HIDROCORTISONA LIBRE. MGA 0241. No mas del
6.7 % de 10 indicado en el marbete. Proceder como se indica
en ia Valoracion. Medir las areas de los picos del patr6n in-
terno e hidrocortisona libre. Ca1cular la cantidad en miligra-
mos de hidrocortisona libre en la Preparacion de fa muestra
par medio de la siguiente f6rmula:
Donde:
C = Cantidad de hidrocortisona en miligramos pOI mililitro
en la preparacion de referencia.
D ~ Factor de diluci6n de Ia mueslra.
Am = Relaci6n entre el area del pica de hidrocortisona libre
y el del patron interno en el cromatograma obtenido
con la preparacion de referencia.
An:(= relaci6n entre el area del pico de hidrocortisona libre y
el del patron interno en el cromatograma obtenido con
Ia preparaci6n de la muestra.
SUSTANCIAS RELACIONADAS.MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Pasar a un matraz volumetrico de 1 000 mL,
330 mL de acelonilrilo, 600 mL de agua y 1.0 mL de acido
fosf6rico, dejar equilibrar y aforar con agua, mezclar.
Preparacion de resolucion. Pesar 10 mg de Ia SRef
de succinato hidrogenado de hidrocortisona y 10 mg de
SRef-FEUM de dexametasona, pasar a un matraz volume-
trico de 25 mL, disolver y llevar al aforo con una mezcla de
HIDROCORTISONA, SUCCINATO SODICO
DE. POLVO PARA SOLUCION INYECTABLE
acetonitrilo:agua (1:1), agitar. Esta soIuci6n contiene
400 [!g/mL de dexametasona y 400 [!g/mL de succinato
Preparacion de la muestra:
Solucion 1. Preparar una solucion de la muestra en una mez-
cIa de acetonitrilo:agua (1: 1), que contenga 2.5 mg/mL de
hidrocortisona.
Solncion 2, Pasar una aHcuota de 2.0 mL de Ia soIuei6n 1 a
un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con la
mezcIa de acetonitrilo:agua (l : 1) y mezcIar.
Condiciones del equipo. Detector de Iuz UV a una longitud
de onda de 254 run; columna de 4.6 mm x 25 em empacada
con Ll de 5 [!m; velocidad de flujo de I mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo rcpetidas veces
volumenes iguales (10 [!L) de Ia preparaci6n de resoluci6n,
registrar los picas respuesta. La prueba no es va.lida a menos
que el factor de resoluci6n entre los picas correspondientes a
dexametasona y succinato hidrogenado de hidrocortisona sea
al menos de 5.0.
Una vez ajustados los parametros de operacion, inyectar al
cromatografo por separado, volumenes iguales (10 [!L) de
las soluciones 1 y 2 de la preparacion de Ia muestra, obtener
los cromatogramas correspondientes dejando correr la
prueba dos veces el tiempo de retenci6n del pico principal de
la solucion 1 de la preparaci6n de la muestra y ca1cular las
areas bajo los picos. EI area de cualquier pico secundario en
el cromatograma obtenido con ia solucion 1 de la prepara-
ci6n de la muestra no es mayor que el area del pico principal
obtenido en el cromatograma con la soluci6n 2 de la
preparaci6n de la muestra 10 que equivale a no mas de 2.0 %
de sustancias relacionadas.
VALORACION. MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Cloruro de butilo:cloruro de butilo saturado
con agua:tetrahidrofurano:metanol:acido acetico glacial
(95:95:14:7:6), filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si es
necesario.
Patron interno. Preparar una soIuci6n de Ia SRcf de
fluorometolona en tetrahidrofurano que contenga 3 mglmL
de fluorometolona.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
de hemisuccinato de hidrocortisona equivalente a 32.5 mg de
hemisuccinato de hidrocortisona, pasar a un matraz volume-
trico de 50 mL, agregar una alicuota de 5.0 mL de patr6n
interno y 5 mL de soluci6n de acido acetico glacial al 3 %
(v/v) en cloroformo, conteniendo en cada illililitro una canti-
dad de aproximadamente 0.3 mg de SRef de hidrocortisona,
llevar al volumen con soIuci6n de aciclo acetico al 3 % en
clorofonna y mezclar.
Preparacion de la muestra. Agregar a 10 frascos ampula
con una jeringa hipodennica provista de aguja, su respectivo
diluyente, agitar hasta disoluci6n, extraer las soluciones y
mezc1ar. Pasar una alicuota de la salucion resultante equiva-

lente a 50 mg de hidrocortisona a un matraz volumetrico de
100 mL que contenga una alicuota de 10 mL de patran in-
terna, llevar al aforo con soluci6n de ;icido acetico al 3 %
(v/v) en cloroforrno, agitar durante 5 min, dejar separar las
fases y descartar la fase superior.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 254 nm, columna de 30 em x 3.9 mrn empacada
con L3; velocidad de flujo de 1 roL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo repetidas veces,
volumenes iguales (6 ilL) de la preparacian de referencia y
registrar los picas respuesta, Ia resoluci6n R entre el hemi-
succinato de hidrocortisona y el patron interno no es menor
que 2.0 y el coeficiente de variaci6n no es mayor que 2.0 %.
Una vez ajustados los parametros de operacion, inyectar al
cromatagrafo por separado, volumenes iguales (6 ilL) de la
preparaci6n de referencia y de la preparaci6n de la rnuestra,
registrar los picos respuesta. EI orden de elueien de los picos
es el patron interna, hemisuccinato de hidrocortisona y
sucesivos picas pequcfios representan hidrocortisona libre
y 17-hemisuccinato de hidrocortisona, cuyos tiempos de re-
tencian relativos son aproximadamente 1.0, 1.5, 2.0 Y 2.5
respectivamente. Medir las areas de los picos del patron in-
terno, hemisuccinato de hidrocortisona y 17-hemisuccinato
de hidrocortisona. Caleular la relacian de la suma de las
areas de los picos de hemisuccinato de hidrocortisona y
17-hemisuccinato de hidrocortisona con relacion al patron
interno en el cromatograma obtenido con Ia preparacion de
referencia Are/ Y Ia misma relacion en el cromatograma
obtenido con Ia preparacion de Ia muestra Am.
Calcular Ia cantidad de C2IH300S en el volumen de muestra
tornado, por medio de la siguiente formula:
0.784 (CD) (:m )
ref
Donde:
O. 784 ~
Relacien entre el peso molecular de hidrocortisona y
el peso molecular de succinato sodico de hidro-
cortisona.
C = Cantidad de hemisuccinato de hidrocortisona por
mililitro en Ia preparacion de referencia.
D ~ Factor de dilucien de la muestra.
Am = Area relativa obtenida con Ia preparacion de la muestra.
A re/= Area relativa obtenida con la preparacion de referencia.
A Ia cantidad de hidrocortisona, agregar en miligramos ia hi-
drocortisona libre encontrada en la prueba correspondiente.
HIDROCORTISONA. CREMA
Contiene no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de la
cantidad de C21H300S, indicada en el marbete.
Preparados farmaceuticos 1943
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Hidrocortisona, manejar
de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO. Vaciar la muestra en cajas de Petri, escrupulo-
samente limpias y secas. Observar bajo condiciones adecua-
das de visibilidad. La muestra es un semisolido suave, libre
de granulos y particulas extranas.
CONTENIDO MINIMO. MGA 0221. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proeeder como se indica en la Valora-
cion. El tiempo de retencion obtenido en e1 cromatograma
con Ia preparacion de Ia muestra corresponde al obtenido en
el cromatograma con Ia preparaci6n de referencia.
B.MGA 0241. Capadelgada.
Sopor!e. Gel de silice GF 254 .
Fase movil. Mezcla de cloroformo:metanol:agua (180; 15: 1).
Preparacion de referencia. Pesar 5 mg de la SRef de hidro-
cortisona, pasar a un matraz volumetrico de 5 mL, llevar al
aforo con etano! y calentar sobre BY durante 5 min con
agitaci6n constante, enfriar y filtrar si es necesario. Esta
solucion contiene 1 mg/mL de hidrocortisona.
Preparacion de la muestra. Pesar una cantidad de la mues-
tra equivalente a 5 mg de hidrocortisona, pasar a un matraz
Erlenmeyer, agregar 5 mL de etanol, calentar sobre BV
durante 5 min con agitacion constante, enfriar y filtrar.
Procedimiento. Aplicar a Ia cromatoplaca, en carriles
separados, 50 ilL de cada preparacien. Desarrollar el croma-
tograma, dejar correr la fase movil hasta % partes arriba de
la linea de aplicacion. Retirar la cromatoplaca de la camara,
marcar el frente de Ia fase m6vil, dejar secar y observar bajo
lampara de luz UV. La mancha principal obtenida en el
cromatograma con la preparacion de Ia muestra, corresponde
en tamafio, color y RF a ia mancha obtenida con Ia prepara-
cion de referencia.
LiMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Contiene no mas
de 100 UFC/g de organismos mesofilicos aerobios y no
mas de 10 UFC/g de hongos filamentosos y levaduras. Libre
de Staphylococcus aureus y Pseudomonas aeruginosa.
VALORACION. MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Acetonitrilo:agua (25:75), filtrar y desgasificar.
Esta proporci6n puede variarse de tal modo que el tiempo de
retencion de hidrocortisona sea de 10 min aproximadamente.
Preparacion de refereneia. Pesar 12.5 mg de la SRef de
hidrocortisona, pasar a un matraz volumetrico de 25 mL,
disolver y llevar al aforo can metanol, mezclar. Pasar una
alicuota 5 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de
50 mL, !levar al aforo con metanol diluido alSO % (v/v) y
mezclar. Esta soIuci6n contiene 50 ).tg/mL de hidrocortisona.
HIDROCORTISONA. CREMA
 'I 1944 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
Preparacion de Ia muestra. Pesar una cantidad de la rnues-
tra equivalente a 10 mg de hidrocortisona, pasar a un matraz
Erlenmeyer de 150 mL, agregar 40 mL de metanol y calentar
sabre BV, agitando constantemente hasta fundir y dispersar
la muestra. Enfriar a temperatura ambiente y filtrar a traves
de fibra de vidrio, recibir el filtrada en un matraz volumetri-
co de 100 mL, repetir Ia extracci6n con dos porciones mas
de 20 mL cada una de metanal, feunir los extractos en el
mismo matraz, llevar al aforo con metanal y mezclar. Pasar
una aHcuota de 5 mL de la soluci6n anterior a un matraz
volumetrico de 10 mL, llevar al aforo con agua, mezclar y
filtrar a traves de una membrana filtrante de 5).tm de
porosidad. Si ocurre precipitacion al mezclar con agua y la
soluci6n aun esta turbia despues de la filtracion, efectuar esta
dilucion con metanol y filtrar con una membrana similar. Si
se emplea metanol en la dilucion final, usar igualmente
i,') metanol en Iugar de metanol diluido en Ia diluci6n final de Ia
;y:t: preparacion de referenda.
. Condiciones del equipo. Detector de Iuz UV; Iongitud de
~ ~: i: i' H onda de 254 nm; columna de 30 em x 3.9 mm, empaeada
"I"
con Ll.
r: ~ 'it' i'
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, por quintuplicado,
volumenes iguales (de 10 a 25 ilL) de Ia preparaci6n
de referenda. Ajustar los panimetros de operadon, de tal
manera que el pico obtenido sea de 0.6 del total de Ia escala
y el coeficiente de variacion no sea mayor que 3.0 %. Una
vez ajustados estos parametros, inyectar al cromatografo,
por separado, volumenes iguales (de 10 a 25 ilL) de las
preparaciones de referencia y de la muestra, obtener sus co-
rrespondientes cromatogramas y determinar las areas bajo
los picos. Calcular Ia cantidad de C 2I H300, en Ia muestra
tomada, por medio de la siguiente formula:
CD(~)
A ref
j;~
Donde:
!
jit ! 10 rng de hidroxicarbamida a un rnatraz volumetrico de
[!: C ~ Cantidad de hidrocortisona por mililitro en Ia prepara-
in . cion de referenda.
Ii D ~ Factor de diluci6n de Ia muestra.
I
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de la muestra.
A rej = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparadon de referenda.
HIDROXICARBAMIDA. CApSULAS
Contienen no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de Ia
cantidad de hidroxicarbamida (CH4N,02), indicada en el
marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Hidroxiearbamida
(hidroxiurea), manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
HIDROXICARBAMIDA. CApSULAS
ENSAYOS DE lDENTlDAD
A. MGA 0351. Pesar no menos de 10 capsulas, caleular su
contenido promedio y mezclar los contenidos. Pesar una
cantidad del polvo equivalente a 30 mg de hidroxicarbamida,
pasar a un tube de centrifuga y agregar 10 mL de metanol
anhidro, mezclar y centrifllgar dnrante 3 min. Pasar 500 mg
de bromuro de potasio a un mortero, agregar 1.0 mL de
la preparacion anterior y triturar hasta formar una pasta
homogenea, secar al vacio a 60°C dnrante 3 h y preparar
una pastilla. EI espectro de absorcion en la region infrarroja,
corresponde al de una preparaci6n similar de Ia SRef de
hidroxicarbamida.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en Ia Valora-
cion. EI tiempo de retencion relativo obtenido en el
cromatograma con la preparacion de la muestra, corresponde
al obtenido en el cromatograma con la preparacion de
referenda.
UNIFORMlDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DISOLUCION. MGA 0291. Aparato 2. Q ~ 80 %.
Soluci6n A, soluci6n B y fase moviJ. Preparar como se
indica en la Valoracian.
Preparacion de referencia. Pesar 10 mg de Ia SRef de
hidroxicarbamida, pasar a un matraz volumetrico de 25 mL,
disolver y llevar al aforo con agua, mezclar. Esta solucion
contiene 400 ~g/mL de hidroxicarbamida.
Condiciones del equipo. Detector de Iuz UV a una Iongitud
de onda de 214 nm, columna de 25 cm x 4.6 mm empacada
con Ll de 5 Ilm de diametro; velocidad de flujo de
0.5 mUmin.
Procedimiento. Colocar cada capsula en el aparato con
500 mL de agua como medio de disolucion, accionarlo a
50 rpm durante 30 min, filtrar inmediatamente una porcion
de esta solucion, pasar una alicuota del filtrado equivalente a
25 mL, Hevar al aforo con agua y mezclar. Inyectar al
cromat6grafo, repetidas veces, volumenes iguales (10 ilL)
de la preparacion de referenda, ajustar los parametros de
operacion y el tamafio de los picos. Una vez ajustado
los parametros de operacion inyectar al cromatografo, pOT
separado, volumenes iguales (lO ilL) de Ia preparaei6n de
referenda y de la preparacion de la muestra. Obtener sus
correspondientes cromatogramas y ca1cular el area bajo los
picos. Calcular el porcentaje de CH4N,02 disuelto por medio
de 1a siguiente formula:
100CD(AAre! m )
M
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de hidroxicarbamida en Ia
preparacion de referenda.
D = Factor de dilucion de la muestra.

Am = Area bajo el pico obtenida en el crornatograma con la
preparaci6n de la muestra.
A rej = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de referencia.
M ~ Cantidad de hidroxicarbamida indicada en el marbete.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241. Pape/.
SOpofte. Papel cromatogritfico n.O 1 0 equivalente.
Preparacion de las fases. Pasar a un embudo de separacion
volumenes iguales de alcohol isobutilico y agua, agitar y
dejar separar las capas. Utilizar la capa superior como fase
movil y la capa inferior como fase estacionaria.
Preparaci6n de referencia. Preparar una soluci6n de urea de
pureza conocida en agua, que contenga 0.1 mglmL de urea.
Preparacion de Ia muestra. Pesar no menos de 20 capsulas,
calcular su contenido neto promedio y rnezclar los conteni-
dos. Pesar una cantidad de la mezcla equivalente a alrededor
de 10 mg de hidroxicarbamida, disolver en 1.0 mL de agua.
eentrifugar y usar elliquido sobrenadante para la prueba.
SA pH 6.5. Mezclar 700 mL de soIuci6n de fosfato dibasico
de sodio 0.2 My 300 mL de solucion de itcido citrico 0.1 M.
Solucion de p-dietilaminobenzaldehido. Pesar 1.0 g de
p-dietilaminobenzaldehido y pasar a un matraz volumetrico
de 100 mL, disolver en 50 mL de ctanol al 96 % (v/v), agre·
gar 2.0 mL de .cido clorhidrico, nevar al aforo con etanol al
96 % (v/v) y mezclar.
Procedimiento. Impregnar una tira de papel crornatognifi-
co con SA pH 6.5. Secar la tira de papel y aplicar por sepa-
rada. 100 fiL de la preparacion de la muestra y 50 fiL de la
preparacion de referencia, Colocar la tira en una camara
cromatognifica, para cromatografia descendente, que con-
tenga la fase estacionaria en el fondo de la camara y la fase
movil en la cubeta. Desarrollar el cromatograma durante
24 h. Remover la tira de la camara, secar con aire y dejar
desarrollar nuevamente por 24 h. Remover la tira de la ca-
mara, secar con aire, rociar con SR de p-dimetilamino-
benzaldehido y calentar a 90 'C durante 1 a 2 min. Los valo-
res Rp relativos para hidroxicarbamida y urea son de 0.65 y
1.26 respectivamente. No mas de dos manchas, ademas de la
mancha principal, estan presentes en e1 cromatograma obte-
nido con la preparacion de la muestra y no son mas grandes
nl mas intensas que la mancha obtenida en el cromatograma
con la preparaci6n de referenda, 10 que corresponde a no
mas del 0.5 % de cada impureza.
V ALORACION. MGA 0241, CLAR.
Solucion A. Disolver 1.7 g de sulfata de hidrogeno tetrabuti·
lamonio y 1.74 g de fosfato dibisico de potasio anhidro en
1000 mL de agua, ajustar el pH a 5.0 con solucion de hidro·
xido de sodio 1 N 0 acido fosforico a1 85 %.
Soluci6n B. Metanol.
Fase movil. Solucion A:Solucion B (8.5: 1.5) filtrar y desga·
sificar. Hacer ajustes si es necesario.
Solucion de resolucion. Preparar una soluci6n de la SRef de
hidroxicarbamida y clorhidrato de hidroxilamina en fase
HIDROXIPROGESTERONA, CAPROATO DE. SOLUCI6N INYECTABLE
Preparados farmaceuticos 1945
movil que contenga 0.4 rng/mL de hidroxicarbamida y
0.4 mg/mL de clorhidrato de hidroxilamina respectivamente.
Preparaci6n de referencia. Pesar 10 mg de Ia SRef de hi·
droxicarbamida, pasar a un matraz volumetrico de 25 mL,
disolver y llevar al aforo con fase movil y mezclar. Esta
solucion contiene 400 fig/mL de hidroxicarbamida.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 capsulas y
calcular su contenido neto promedio, mezclar los contenidos
en un mortero y triturar hasta polvo fino, pesar una cantidad
del polvo equivalente a 200 mg de hidroxicarbamida, pasar a
un matraz volumetrico de 500 mL, agregar 300 mL de fase
movil, someter a la acci6n de un bane de ultrasonido durante
] 0 min y agitar durante 30 min con agitador magnetico, so-
meter a la acci6n del u1trasonido durante 10 min y llevar a1
aforo con fase m6vil y mezclar. Filtrar descartando los
primeros mililitros del filtrado.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 214 nm; columna de 25 cm x 4.6 mm empacada
con Ll de 5 fim de diametro; velocidad de flujo de
0.5 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, repetidas veces,
volumenes iguales (10 fiL) de la solucion de resoluei6n y
registrar los picos respuesta, la resolucion R entre los picos
de hidroxilamina e hidroxicarbamida no es menor de 1.5 para
el pico de hidroxicarbamida, la eficiencia de la columna no
es menor de 5000 platos teoricos, el factor de coleo no es
mayor de 1.5. Inyectar al cromat6grafo, repetidas veces,
vohimenes igua1es (10 JlL) de la preparacion de referencia,
registrar los picos respuesta, el coeficiente de variacion no es
mayor que 2.0 %. Una vez ajustados los parametros de opera-
cion, inyectar al cromatografo, por separado, volu.menes iguales
(10 fiL) de la preparacion de refcrencia y de la preparaci6n de Ia
muestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas y
calcular el area bajo los picos. Calcular la cantidad de hidroxi-
carbamida (CH4N 2 0 2) en la porcion de muestra tomada, pOT
medio de la formula:
Donde:
C ~ Cantidad pOT mililitro de hidroxicarbamida en la
preparacion de referencia.
D = Factor de diluci6n de la muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparaci6n de la muestra.
A rej = Areas bajo el pica obtenida en el cromatograma con la
preparacion de referencia.
HIDROXIPROGESTERONA, CAPROATO
DE. SOLUC/ON INYECTABLE
Soluci6n esteri! de caproato de hidroxiprogesterona en aceite
vegetal. Contiene no menos del 90.0 % y no mas del
110.0 % de la cantidad de CZ7H4004, indicada en el marbete.
1946 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
SUSTANCIA DE REFERENCIA, Caproato de hidroxi-
progesterona, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
CLARIDAD Y COLOR DE LA SOLUCION, La muestra
es transparente.
PARTICULAS, MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACION DE VOLUMEN, MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, Capa de/gada.
Soporte, Gel de silice.
Fase movil. Cloroformo:acetato de etilo (3:1).
Preparacion de la muestra. En un bafio de agua, evaporar
4 mL de una preparacion de Ia muestra en metanal, que
eontenga 50 Ilg/mL de eaproato de hidroxiprogesterona y
disolver el residuo en 0.5 mL de e1oroformo.
Preparacion de referencia. Preparar una salucion de
caproato de hidroxiprogesterona SRef en cloroforrno, que
contenga 400 Ilg/mL de eaproato de hidroxiprogesterona.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 10 ilL de la preparaeion de la muestra y 10 ilL de
la preparacion de referencia. Desarrollar el cromatograma,
hasta % partes arriba de la linea de aplicacion. Seear y radar
con una meze1a de acido sulfurico:etanol (1:3). Calentar a
J 05 °C durante 5 min. EI RF de la mancha principal verde
amarilla, obtenida en el cromatograma can Ia preparaci6n de
Ja muestra, corresponde a Ia obtenida con la preparaci6n
de referencia.
B. Pasar un volumen de la muestra equivalente a 125 mg de
caproato de hidroxiprogesterona a un embudo de separaci6n
conteniendo 10 mL de eter de petr61eo (30 a 60 "C), 8 mL de
metanol y 2 mL de agua. Tapar y agitar durante 2 min. Dejar
separar las fases. A 3 mL de la capa inferior agregar acido
sulffuico gota a gota, hasta que se produzca color. Adicionar
3 mL de metanoL Aparece un color pllrpura y cuando la so-
luci6n se observa bajo lampara de luz UV de onda larga ex-
hibe un color amarillo claro fiuorescente.
AGUA. MGA 0041, Titulaeion direeta. No mas del 0.2 %.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
VALORACION. MGA 0361.
Solucion de isoniazida. Pesar 375 mg de isoniazida,
agregar 0.47 mL de acido c1orhidrico y dis olver en
500 mL de metano!.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de la
SRef de caproato de hidroxiprogestcrona en metanol, que
contenga 50 Ilg/mL.
Preparacion de la muestra. Medir un volumen de Ia
muestra equivalente a 250 mg de caproato de hidroxipro-
gesterona y disolver en metanol para tener una concentra-
ci6n de 50 flg/mL.
HIDROXIZINA, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
Procedimiento. Pasar por separado ados matraces Erlen-
meyer de 50 mL, una alicuota de 5 mL de la preparacion de
la muestra y una alicuota de 5 mL de la preparaci6n de re-
ferenda. Agregar a cada matraz 10 rnL de la solucion de
isoniazida. Mezclar y colocar en un bane de agua a 30°C
durante 45 min. Determinar Ia absorbancia de ambas
soluciones a la longitud de onda de maxima absordon
de 380 nm, utilizar celdas de I cm y una mezc1a de 5 mL de
metanol con lO mL de soluci6n de isoniazida como blanco
de ajuste. Caleular los miligramos por mililitro de C27H4004
en la muestra tomada, por medio de la formula:
Donde:
D ~ Factor de diluci6n de la muestra.
C ~ Cantidad por mililitro de caproato de hidroxiprogeste-
rona en la preparaci6n de referencia.
V= Volumen de muestra tomado en mililitros.
Am = Absorbancia de la preparacion de la muestra.
Ar"r= Absorbancia de la preparacion de referenda.
HIDROXIZINA, ClORHIDRATO DE.
TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no mas del IIO.O-por
ciento de la cantidad de C2 JI 27 CIN2 0 2'2HCI, indicada en el
marbetc.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de hidroxi-
zina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. En caso necesario eliminar la cubierta de no
menos de 10 tabletas, empleando un metodo adecuado, pesar
las tabletas y determinar su peso promedio, triturar hasta
palvo fino, pesar una cantidad del polvo equivalente a IS mg
de clorhidrato de hidroxizina, transferir a un embudo de
separacion, anadir 10 mL de agua, alcalinizar con solucion
de hidroxido de sodio 0.1 N, agitar durante 5 min, extraer
con tres porciones de 10 mL cada una de cloroformo,
mezc1ar los extractos clorof6rmicos y evaporar a sequedad
con corriente de nitrogeno 0 aire seco. Preparar pastillas
con bromuro de potasio. El espectro IR de la preparaci6n de
la muestra corresponde con el de una preparaci6n similar
de la SRef de c1orhidrato de hidroxizina.
B. MGA 0241, CLAR. EI tiempo de retencion obtenido en el
cromatograma con la preparacion de la muestra, corresponde
al obtenido en el cromatograma con la preparacion de refe-
rencia, preparadas como se indica en la Valoracion.

C. MGA 0241, Capa delgada.
Sopor!e. Gel de sHice de 0.25 mm de espesor, secar con aire
durante 30 min, en seguida secar en vacio a 140°C durante
30 min.
Fase movil. Tolueno:aleohol:hidroxido de amonio (150:95: I).
Revelador. SR de yodoplatinato de potasio.
Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n de la
SRef dc clorhidrato de hidroxizina en metanol que contenga
2 mg/mL de clorhidrato de hidroxizina.
Preparacion de Ia muestra. En caso necesario elirninar la
cubierta de no menDs de 10 tabletas, empleando un metodo
adecuado, pesar las tabletas y determinar su peso prornc-
dio, triturar hasta polvo fino. Pesar una cantidad del polvo
equivalente a 100 mg de clorhidrato de hidroxizina, pasar a
un matraz volumetrico de 50 mL, agregar 30 mL de meta-
nol, agitar hasta disoluci6n y llevar al aforo con metanal,
mezclar y filtrar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles sepa-
rados 100 f,lL de la preparacion de referencia y 100 f,lL de la
prcparacion de la muestra. Desarrollar el crornatograma, de-
jar correr la fase movil hasta % partes arriba de la linea
de aplicacion, retirar la cromatoplaca de la camara y marcar
el frcntc de la fase m6vil, dejar evaporar el disolvente.
Rociar la placa con el revelador y observar. La mancha prin-
cipal obtenida en el cromatograma con la preparacion de la
muestra corresponde en tarnafio, color y Rp a Ia mancha ob-
tenida en el cromatograma con la preparaci6n de referencia.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 2. Q ~ 75 %.
Medio de disoluci6n. Agua.
Preparacion de referencia. Preparar una so1uci6n de Ia
SRef de clorhidrato de hidroxizina en agua, que contenga
10 ).lg/mL de clorhidrato de hidroxizina.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
900 mL del medio de disolucion, accionarlo a 50 rpm duran-
te 45 min, filtrar inmediatamente una porci6n de esta
soluci6n. En caso necesario, ajustar las diluciones para tener
una concentraci6n similar a Ia de 1a preparad6n de referen-
cia. Determinar Ia absorbancia de Ia preparaci6n de
referenda y de la preparaci6n de la muestra a la 10ngitud
de onda de maxima absorbancia de 230 nm, usar celdas de
I ern y agua como blanco de ajuste. Caleular el porcentaje
de C21H27CIN202'2HCI disuelto por medio de la siguiente
formula:
100CD(~)
A re{
M C ~ Cantidad por mililitro de clorhidrato de hidroxizina en
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de c1orhidrato de hidroxizina en
la preparacion de referencia.
D ~ Factor de dilucion de la muestra.
Am ~ Absorbancia obtenida con la preparacion de la
muestra.
Preparados farmaceuticos 1947
A ref = Absorbancia obtenida con Ia preparaci6n de
referenda.
M = Cantidad de clorhidrato de hidroxizina indicada en Ia
etiqueta.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
VALORACION. MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Disolver 6.8 g de fosfato monobasico de potasio
en I 000 mL de agua, agregar 1 000 mL de metanol y
mezclar. Filtrar la soluci6n a traves de un filtro membrana de
porosidad fina (5 ).1m) y desgasificar.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de Ia
SRef de clorhidrato de hidroxizina en metanol que contenga
100 ).lg/mL de clorhidrato de hidroxizina.
Preparacion de Ia muestra. En caso necesario eliminar Ia
eubierta de 20 tabletas empleando un metodo adecuado,
triturar las tabletas hasta polvo fino, pasar cuantitativamen-
te el polvo al vasa de un agitador de alta veloeidad
conteniendo 400 mL de metanol exactamente medidos y
agitar durante 5 min, dejar reposar Ia mezcla y filtrar una
porci6n del liquido sobrenadante a traves de un filtro mem-
brana de porosidad fina (1 f,lm), diluir con metanol una
alicuota del filtrado para obtener una concentraci6n similar
a Ia de la preparacion de referencia.
Condiciones del equipo. Usar columna de 4.6 rnrn x 25 cm,
empacada con L9; detector de luz UV a una longitud de
onda de 232 nm; flujo de 2 mLimin.
Procedimiento. Inyectar a1 cromatografo repetidas veces,
volumenes iguales (20 ).IL) de la preparacion de referencia,
registrar los picos respuesta. EI coeficiente de variaci6n no
es mayor que 2.5 %. Una vez ajustados los parametros de
operacion, inyectar por separado volumenes iguales (20 f,lL),
de la preparacion de referencia y de la preparacion de
Ia muestra, obtener los cromatogramas respectivos y calcular
el area bajo los picos. Caleular la cantidad de
C2IH27CIN202'2HCI por tableta, por medio de la siguiente
formula:
c(~o) (:'~f)
Donde:
Ia preparacion de referencia.
D ~ Factor de dilucion de la muestra.
Am ~ Area bajo el pico obtenida en el cromatograma de la
preparaci6n de Ia muestra.
A"f~ Area bajo el pico obtenida en el cromatograma de la
preparaci6n de referencia.
HIDROXIZINA, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
 i!:
1948 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
HIDROXOCOBALAMINA. POLVO
LlOFILlZADO PARA SOLUC/ON
INYECTABLE
Liofilizado estcril de hidroxocobalamina, para reconstituir
en agua inyectable. Contiene no menos del 95.0 % y no mas
del 115.0 % de la cantidad de C62H'9CoN1301'P, indicada en
el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Cianocobalamina,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
Nota: proteger las soluciones del patron de referenda y de la
muestra contra la acd6n de la luz durante todas las pruebas.
ASPECTO DEL LIOFILIZADO. Observar un minimo
de 10 frascos ampula sin abrir, bajo condiciones adecuadas de
visibilidad. La muestra es un liofilizado homogeneo y
libre de partieulas extraiias.
ASPECTO DE LA SOLUCION. Disolver por separado, el
contenido de 10 frascos ampula con su respectivo dHuyente,
agitar hasta disolucion y observar bajo condiciones adecua-
das de visibilidad, comparar contra un volumen igual del
diluyente. La solubilidad es compJeta, tan transparente como
el diluyenle y libre de partieulas visibles.
. de hidroxocobalamina .
i "i!! PARTICULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
j':! ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0361.
SA pH 4.0. Disolver 2.61 g de acetato de sodio y 20.5 g de
cloruro de sodio en 5.25 mL de aeido acHieo glacial y la
cantidad necesaria de agua para tener 1 500 mL de solucion,
ajustar el pH a 4.0.
Procedimiento. Pasar a un matraz volumetrico de 100 rnL,
un volumen de la rnuestra reconstituida con su diluyente,
equivalente a 150 fig de hidroxocobalamina y Hevar al aforo
con SA pH 4.0. EI espectro UV de esta solucion presenta
maximos de 352 ± I nm y 528 ± 2 nm. EI cociente de absor-
bancias A352/As28 esta comprendido entre 2.7 y 3.3.
pH. MGA 0701. Entre 3.5 y 5.5. Emplear una solucion de la
muestra preparada como se indica en A~pecto de fa sofucion.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR
Fase movil. Metanol:solucion de acido citrico al 1.5 %
(m/v) y orlofosfato ;cido disodico al 0.81 % (m/v)
(19.5:80.5).
Preparacion de soluciones de trabajo.
Nota: proteger estas soluciones de la accion de la luz.
Solucion A, B y C. Preparar soludones frescas de la muestra
que eontengan 0.1, 0.005 Y 0.00010 % (m/v) de
hidroxocobalamina en fase movil, respectivamente.
Solucion D. Preparar una soluci6n que contenga eJ equiva-
lente de 5 mg de hidroxoeabalamina en 10 mL de agua,
agregar 0.2 mL de una preparacion fresea al 2 % (m/v) de
HIDRDXOCOBALAMINA. POLVO
LlOFILIZADO PARA SOLUCI6N INYECTABLE
claramina T y 0.1 mL de solucion de acido c1orhidrieo
0.05 M, agitar, dejar reposar por cinco minutos e inyectar
inmediatamente,
Condiciones del equipo. Columna de acero de
25 cm x 4 mm empaeada con (Lichrosorb 100 CHS/II), fase
eslacionaria B (5 fim), longitud de onda 351 nm, flujo de
1.5 mLimin.
Procedimiento. lnyectar 20 fiL de cada una de las solucio-
nes de trabajo. El ensayo es valido si el cromatograma
obtenido con la soluci6n D muestra tres picos principaies, el
factor de resoluci6n entre cada par de picos adyacentes no es
menor de 3.0 y el crornatograma obtenido con la soluci6n C
muestra un pico principal con una senal de ruido de no
menos de 5.
En el cromatograma obtenido con la soluci6n A la suma de
las areas de los picos secundarios no es mas grande que dos
veces el area del pico principal obtenido con la solucion B.
Descartar cualquier area menor que la del pico principal del
cromatograma obtenido con la solucion C.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. Preparar
la muestra con su diluyente. No eontiene mas de 0.4 UE/fig
UNIFORNIIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
VALORACION. MGA 0361.
SA pH 9.3. Pasar a un vaso de precipitados de 2000 mL,
23.8 g de borato de sodio y 402 mg de acido borico, disalver
en agua para obtener I 500 mL y mezclar.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de la
SRef que eontenga 20 fig/mL de cianocobalamina en SA
pH 9.3.
Preparacion de la muestra. Disolver por separado los
frascos ampula con su respectivo diluyente, transferir una
cantidad de solucion que eontenga 500 fig de hidroxocoba-
lamina a un matraz volumetrico de 25 mL, adicionar 8.0 mL
de la SA pH 9.3, agregar 5.0 mL de solucion de eianuro I en
10000, dejar reposar a temperatura ambiente durante
30 min, llevar a1 aforo con la SA y rnezclar. Si es necesario,
diluir la muestra hasta tener una concentrad6n de 20 ).1g1mL
de hidroxocobalamina.
Procedimiento. Deterrninar las absorbancias de la pre para-
dones de referenda y de la muestra, a la longitud de onda de
maxima absorbancia de 361 nm, usando celdas de 1.0 crn y
SA como blanco de ajuste. Calcular la cantidad de
C62 H89 CoN 13015P en la muestra, por medio de la siguiente
formula:
( Am) (11 346.38)
CD Are! 355.39

Donde:
C ~ Cantidad de cianocobalamina por mililitro en la
preparacion de referenda.
D ~ Factor de dilucion de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparaci6n de la
muestra.
A ref = Absorbancia obtenida con la preparacion de
referenda,
1346.38 ~ Peso molecular de hidroxocobalamina.
1355.39 ~ Peso molecular de cianocobalamina.
HIDROXOCOBALAMINA. SOLVC/ON
INYECTABLE
Solucion esteril de hidroxocobalarnina en agua inyectable.
Contiene no menos del 95.0 % y no mas del 115.0 % de la
cantidad de C62Hs9CoN13015P, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Cianocobalamina,
manejar de acuerdo a las instrucciones de usa,
Nota: proteger las soluciones del patron de referenda y de la
muestra contra Ia accion de la luz durante todas las pruebas.
ASPECTO DE LA SOLUCION. La solucion es transpa-
rente y libre de partieulas visibles.
P ARTICULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYO DE IDENTIDAD. La solucion cumple con la
prueba de identidad descrita en Hidroxocobalamina, liofili-
zado para solucion inyectable.
pH. MGA 0701. Entre 3.5 y 5.5. Emplear la muestra sin
diluir.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No
contiene mas de 0.4 UE/f.lg de hidroxocobalamina.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
Proceder como se indica en Ia monografia de Hidroxocoba-
lamina, liojilizado para solucion inyectable.
VALORACION. MGA 0361. Proceder como se indica en la
prucba de Valoraci6n descrita en Hidroxocobalamina, liofi-
lizado para soluci6n inyectable, partiendo de una alicuota de
la muestra equivalente a 500 Ilg de hidroxocobalamina.
Preparados farmaceuticos 1949
HIERRO DEXTRAN. SOLVC/ON
INYECTABLE
Soluci6n coloidal, esteril, conteniendo complejo de hidr6xi-
do ferrico y dextrano de bajo peso molecular parcialmente
hidrolizado en agua inyectable. Contiene no menos del
95.0 % y no mas del 105.0 % de la cantidad de hierro, indi-
cada en el marbctc.
ASPECTO. La muestra es una solucion caloidal, ligeramen-
te viscosa, de color cafe y libre de particulas visibles.
PARTicULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACI<>N DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE lDENTIDAD
A. MGA 0511, Hierro. Agregar a I mL de la muestra, 20 mL
de agua y 5 mL de acido clorhidrico, hervir durante 5 min,
enfriar; agregar hidr6xido de amonio en exceso y fiItrar,
lavar el precipitado con agua y disolverlo en el minima
volumen de soluci6n de :icido clorhidrico 2 M, agregar agua
hasta producir un volumen de 20 mL. La soluci6n resultante
da reacci6n positiva a las pruebas de identidad de hierro.
B. Mezclar I mL de la muestra con 100 mL de agua; a 5 mL
de esta solucion, agregar 0.1 mL de acido clorhidrico, llevar
a ebullicion durante 30 s, enfriar rapidamente, agregar 2 mL
de hidroxido de amonio y 5 mL de SR de sulfuro de hidr6-
geno, enfriar y filtrar. Poner a ebullicion 5 mL del filtrado
con 5 mL SR de reactivo de Fehling (tartrato cuprico
alcalino), y observar. La soluci6n permaneee verde y no se
forma precipitado.
C. Llevar a ebullici6n 5 mL de filtrado, obtenido en el ensa-
yo de identidad B, con 0.5 mL de acido clorhidrico durante
5 min y enfriar, agregar 2.5 mL de solucion de hidroxido de
sodio 5 M Y 5 mL de SR de reactivo de Fehling (tartrato cu-
prieo
alealino), hervir nuevamente y observar. La soIud6n
produce un precipitado color rojo ladrillo.
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 7.0.
CLORUROS. Si la muestra contiene 50 mglmL de hierro,
entre 0.48 y 0.68 % (mJv).
Si la muestra contiene 75 0 100 mg/mL: entre 0.8 y 1.1 %
(mJv). Pasar a un vaso de precipitados de 150 mL, una ali-
cuota de la muestra equivalente a 500 mg de hierro, enjuagar
la pipeta con vadas porciones de agua, agregar 50 mL mas
de agua, 2 mL de acido nitrico y titular con SV de nitrato de
plata 0.1 N, determinar el punto final potenciometricamente
(MGA 0991), empleando electrodo de plata/vidrio con
puente salino de nitrato de potasio. Cada mililitro de SV de
nitrato de plata 0.1 N equivale a 3.545 mg de cloruros.
HIDROXOCOBALAMINA. SOLUCI6N INYECTABLE
 1950 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
ARSENICO. MGA 0111. No mas de 2 ppm.
PLOMO. No mas de 25 ppm.
Preparadon del reactivo de tioacetamida. Mezclar 15 mL
de soluci6n de hidr6xido de sodio I M con 5 rnL de agua y
20 mL de glieeroL Agregar 5 mL de esta mezcla a I mL de
soluei6n de tioacetamida al 4 % (m/v), calentar en bano
de agua durante 20 s, enfriar y usar inmediatamente.
SA pH 3.5. Pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, 25 g
de acetato de amonio, disolver con 25 mL de agua, agregar
38 rnL de soluci6n de acido clorhidrico 7 M Y mezclar.
Determinar el pH como se indica en MGA 0701, Y si es
necesario ajustar a pH 3.5 con soluci6n de <icido clorhidrico
2 M a can soluei6n de hidr6xido de amonio al 37.5 por
eiento (v/v). Llevar al aforo con agua y mezclar.
Preparacion de referenda. Disolver el equivalente a
159.8 mg de nitrato de plomo en 100 mL de agua a la que
se ha agregado I mL de <icido nitrico, enseguida diJuir con
agua hasta 1 000 mL. Esta solucion contiene el equivalente
a 100 flg/mL de plomo y conservar en envase de vidrio li-
bre de sales de p10mo. El dia de su usa, pasar una aHcuota
de 10 mL de Ia soluci6n anterior a un matraz volumetrico de
100 mL, llevar al aforo con agua y mezclar. Esta soiucion
contiene 10 f'g/mL de plomo.
Preparadon de Ia muestra. Pasar una alicuota de la
,'i,' muestra equivalente a 250 mg de hierro a un matraz de
I'i
fonda redondo y cuello largo, agregar 10 mL de agua
y 10 mL de ::icido nitrico, calentar hasta que cese e1 despren-
dimiento de humos color cafe, enfriar, agregar 10 mL
de ::icido sulfUrico y calentar nuevamente hasta que se
desarrollen humos agregando gota a gota acido nitrico para
completar Ia oxidacion, enfriar, agregar 30 mL de agua,
,
hervir para reducir el volumen a 20 mL, enfriar, pasar cuan-
: ','
I,::! titativamente a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar ai
aforo con agua y mezc1ar. Pasar a un embudo de separacion
una alicuota de 16 mL de Ia solucion anterior, agregar
50 mL de acido clorhidrico y extraer con cuatro porciones de
20 mL cada una de acetato de isobutilo, descartar los
extractos y evaporar a sequedad 1a fase acuosa, disolver e1
residuo en 20 mL de agua.
Procedimiento. Pasar a un tuba de Nessler, 12 mL de la
preparaci6n de Ia muestra, a otro tubo de Nessler, pasar
2 mL de la preparaci6n de referencia, 2 mL de Ia preparaci6n
de la muestra y 8 mL de agua, anadir a eada tubo 2 mL de Ia
SA pH 3.5, mezclar y agregar 1.2 mL del reaetivo de tioace-
tamida, mezclar y dejar reposar por 2 min. Cualquier color
cafe producido en el tube de Ia preparacion de Ia muestra no
es mas intenso que e1 producido en el de Ia preparacion de
referencia 10 que equivale a no mas de 25 ppm de plomo.
COBRE. No mas de 60 ppm.
Preparadon de referenda. Pasar a un matraz volumetrico
de 100 mL, el equivalente a 393 mg de sulfato de cobre,
disolver y llevar al aforo con agua y mezclar, pasar una
HIERRO DEXTRAN. SOLUCION INYECTABLE
alicuota de 1.0 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico
de 100 mL, llevar al aforo can agua, mezclar. Esta solnci6n
cantiene 10 ppm de cobre.
Preparadon de la muestra. Mezclar una alicuota de Ia
mues!ra equivalente a 250 mg de hierro can 5 rnL de acido
nitrico y calentar hasta que cese Ia producci6n vigorosa de
humos cafes, enfriar, agregar 2 rnL de acido sulfirrico y
ca1entar otra vez hasta Ia formacion de humos, agregar acido
nitrico gota a gota hasta que Ia oxidaci6n sea completa,
Enfriar, agregar 25 mL de :icido clorhidrico, calentar hasta
disolver, enfriar y lavar con 4 poreiones de 25 rnL cada una
de acetato de isobutilo, desechando los lavados. Evaporar la
fase adda hasta sequedad, si el residuo se carboniza, agregar
::icido nitrico gota a gota. Disolver el residuo en una alicuota
de 10 mL de soluci6n de acido c1orhidrico I M.
Procedimiento. A un tuba de Nessler, pasar una alicuota de
1,0 mL de Ia preparaci6n de Ia muestra, a otro tubo
de Nessler, pasar una alieuota de 3 rnL de la preparacion de
referencia y LO mL de soluci6n de acido clorhidrico I M,
agregar a ambos tubos 1 g de ::icido citrico monohidratado y
agua, hasta completar un volurnen de 25 mL; alcalinizar las
soluciones con soluci6n de hidr6xido de amonio al 37.5 %
(v/v), empleando PI tomasol, agregar agua hasta completar
un volumen de 50 mL, agregar a cada tuba LO mL de solu-
ei6n de dietilditiaearbamato de sodio al 0.1 % (m/v) y dejar
reposar durante 5 min. EI color desan'ollada en el tuba de la
muestra no es mas intenso que el color desarrollado en el tube
de referencia, 10 que equivale a no mas de 60 ppm de cobre.
ZINC. No mas de ISO ppm.
Preparadon de referenda. Pasar a un matraz volum6trico
de lOa mL, el equivalente a 440 mg de sulfato de zinc
heptahidratado (100 mg de Zn), I mL de solucion de acido
acetico 6 M, disolver y llevar al aforo con agua, mezclar; pa-
sar una aHcuota de 10 mL de esta soluci6n a un matraz
volumetrico de 100 mL, llevar al aforo can agua y mezc1ar;
pasar una alicuota de 25 mL de esta soluci6n a un matraz vo-
lumetrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y mezclar.
Esta soludon contiene 25 !lg/mL de zinc.
Preparacion de la muestra. A 5 mL de Ia muestra prepa-
rada segun se indica en Ia determinacion de cobre, agregar
IS mL de soluci6n de hidr6xido de sodio I M, hervir, fil-
trar y lavar el residuo con agua, rennir e1 filtrado con los
lavados y diluirlos a 25 ruL con agua.
Procedimiento. Pasar a un tubo de Nessler 3 mL de la
preparaci6n de referencia, 3 mL de soluci6n de hidroxido de
sodio 1 M Y 6 mL de soluei6n de acido clorhidrica I M,
pasar a otro tuba de Nessler,S mL de la preparaci6n de la
muestra y agregar 5 mL de soluci6n de icido clorhidrico
I M; agregar a cada tuba 2 g de cloruro de amonio diluir a
50 mL con aglla y agregar 1 mL de solucion de ferrocianuro
de potasio al 5 % (m/v), preparada el dia de su usa, mezclar
y dejar reposar durante 20 min. Cualquier opalescencia pro-
ducida en e1 tube de Ia muestra no es mayor que ia producida
en el tubo de referencia, 10 que equivale a no mas de
ISO ppm de zinc.
 Preparados farmaceuticos 1951

RESIDUO NO VOLATIL. No menos de 28 % ni mas de Numero de

0610 169 2u8 367 406
32 %. Poner a peso constante una capsula de accro inoxida- muertos
ble conteniendo de 3 a 5 g de arena en una capa delgada; ro- P (peso) 0.3 0.7 1.0 1.2 1.3
ciar sobre la arena una alicuota de la muestra, equivalente a
50 mg de hierro, enjuagar la pipeta con varias porciones de Calcular los valores seiialados en el siguiente cuadro para
agua y agregar los Iavados a Ia capsula. Evaporar a sequedad determinar X y y asi como Ia pendiente de Ia reluci6n
sobre BV y continuar el secado a 105°C durante 15 h y pesar. lineal del Iogaritmo de Ia dosis contra probitas.

FENOL. MGA 0421. No mas de 0.5 %. log de Pro-

PESO X2
las dosis bitas PX PY PXY
P
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos. X Y
Pi X j = 2.574

PIROGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. P2 X 2= 2.699

Preparacion de Ia muestra. A un matraz volumetrico de P3 X3= 2.875

50 mL estoril y Iibre de pirogenos, pasar una allcuota de Ia P4 X 4= 3.000
muestra equivalente a 250 mg de hierro, llevar al aforo con
Sustituir los val ores en las siguientes formulas:
soluci6n salina esteril libre de pir6genos y mezc1ar, emplear
5 mL de esta diluci6n por kilogramo de peso como dosis de - . I(PX) - I(Py)
X= y=--
prueba, a una velocidad de 1.0 mLll5 s. P IP
Calcular Ia pendiente de la relaci6n lineal del Iogaritmo de Ia
TOXICIDAD AGUDA. Seleccionar cinco ratones que dosis contra probitas, sustituyendo en la siguiente formula:
pesen cada uno entre 18 y 25 g. Inyectar en Ia vena caudal
una dosis equivalente a 200 mg de hierro por kilogramo de I(PXy) - XI(Py)
b=
peso corporal a una velocidad que no exceda a 0.1 mLis. I(PX') XI(PX)
Mantener los animales en observaci6n durante 48 h a partir
Calcular Ia DLso en miligramos de hierro por kilogramo de
de la inyecci6n. Si ningim raton presenta sintomas aparentes
peso corporal por medio de la siguiente f6nnula:
de toxieidad, Ia prueba satisface los requisitos. Si alguno de
los ratones presenta manifestaciones externas de toxicidad 0
mucrc durante el perfodo de observacion, seleccionar 4 gru-
DLso = anti log 1_X + (5 -b Y)I
pos de 10 ratones cada uno de 18 a 25 g de peso. Inyectar al
La DLso no es menor que 500 mg/kg de peso.
primer grupo, en las mismas condiciones anteriores, 375 mg
de hierro por kilogramo de peso como dosis de prueba;
ANEXOI
500 mg de hierro por kilogramo de peso al segundo grupo;
Probitas (Y) (desviaci6n normal + 5) correspondientes a los
750 mg de hierro por kilogramo de peso al tercer grupo y
porcentajes en el margen.
I 000 mg de hierro por kilogramo de peso al cuarto grupo.
% 0 I 2 3 4 5 6 7 8 9
Observar a los animales durante 7 dias y anotar el nurnero de 0 2.67 2.95 3.12 3.25 3.36 3.45 3.52 3.59 3.66
muertes en cada grupo. Si mas de 16 ratones mueren, calcu- 10 3.72 3.77 3.82 3.87 3.92 3.96 4.01 4.05 4.08 4.12
lar la DLso de la siguiente manera: 20 4.16 4.19 4.23 4.26 4.29 4.33 4.36 4.39 4.42 4.45
30 4.48 4.50 4.53 4.56 4.59 4.61 4.64 4.67 4.69 4.72
40 4.75 4.77 4.80 4.82 4.S5 4.87 4.90 4.92 4.95 4.97
Numero de animales n.o de
Logaritmo 50 5.00 5.03 5.05 5.08 5.10 5.13 5.15 5.1S 5.20 5.23
Dosis muertos entre nume- % Probitas 60 5.25 5.28 5.31 5.33 5.36 5.39 5.41 5.44. 5.47 5.50
Grupo de la dosis
rug/kg ro de aniruales Efccto (Y) 70 5.52 5.55 5.58 5.61 5.64 5.67 5.71 5.74 5.77 5.S1
(X) 80 5.84 5.88 5.92 5.95 5.99 6.04 6.08 6.13 6.18 6.23
tratados Anexo I
90 6.28 6.34 6.41 6.48 6.55 6.64 6.75 6.88 7.05 7.33
375 2.574Xl Yl~
2 500 2.699X2 Y2" 0.0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9
3 750 2.S75X3 Y3 "
99 7.33 7.37 7.41 7.46 7.51 7.58 7.65 7.75 7.88 8.09
4 I 000 3.000X, Y4~

Para las muertes observadas de 0 a 10, usar los probitas
aproximados de 3.02 y 6.98 respectivamente. Omitir el valor
final de Xl y X 4s i no son continuos a Ia mortalidad interme-
dia. Asignar a cada probita un peso relativo (P) aproximado
segun la siguiente tabla:
ABSORCION DE HIERRO. MGA 0455. Cumple los
requisitos.
VALORACION DE HIERRO. MGA 0331, Metoda 1.
Preparar las soluciones con agua desionizada.

HIERRO DEXTRAN. SOLUCION INYECTABLE

 , 1954 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, und,kima edici6n.
:
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, por separado,
volumenes iguales (20 j.lL) de la soluci6n I y de la soluci6n
II y obtener los picos respuesta. EI area de cualquicr pieD
correspondiente a la hioscina en el cromatograrna de la
soluci6n I no es mayor que el area del pico principal obteni-
do con la soluci6n II (0.1 %).
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
de/gada.
Sopor!e. Gel de sHice 60 F254 .
Fase m6vil. M'ezcla de icido formica anhidro:agua:etanol
absaluto:diclorometano (0.5: 1.5:9:9).
Soluci6n reveladora. Preparar una mezc1a que contenga
volumenes iguales de una soluci6n de ioduro de potasio en
agua al 40 % (m/v) y una soluci6n preparada disolviendo
0.85 g de oxinitrato de bismuto en un mezc1a de 10 mL de
acido acetico glacial y 40 mL de agua. Diluir un volumen
de la mezc1a con dos vohlmenes de acido acetico glacial y
10 volumenes de agua y utilizarlo inrnediatamentc.
Preparacion de referencia.
Soludon I. Tomar no menos de 10 tabletas, eliminar la
:' ii'i'"
" j: cubierta, 5i fuera necesario, con un metoda adecuado, pesar
y calcular su peso promedio y triturarlas hasta polva fino.
Pesar uoa cantidad del polvo equivalente a 20 mg de butil-
bromuro de hioscina y agitarlo con 5 rnL de soluci6n de
acida clorhidrico 0.01 My centrifugar.
Soluci6n n. Diluir Ires volumenes de la soluci6n I a 100
volumenes con soluci6n de acido clorhidrico 0.01 M.
Soluciou III. Diluir un volumen de la soluci6n I a 50
volumenes con soluci6n de acido clorhidrico 0.01 M.
Soluci6n IV. Diluir un volumen de la soluci6n I a 400
volumenes con salucion de :icido clorhidrico 0.01 M.
Procedimiento. Aplicar a la crornatoplaca, en carriles
separados, 2 j.lL de las soluciones I, II, III y IV. Dejar correr
la fase m6vil 4 em arriba de la linea de aplicacion. Retirar la
crornatoplaca de la camara y secarla a 60°C durante 15 min
y raciar con la soluci6n reveladora. Dejar la cromatoplaca
secar al aire y roeiar nuevamente con una soluci6n de nitrito
de sodio al 5 % (m/v) y examinar independientemente. La
mancha principal obtenida en el cromatograma con Ia
soluci6n I tiene un valor de RF de aproximadamente 0.45 y
cualquier mancha seeundaria con valores de RF menores al
de la mancha principal, no es mas intensas que las manchas
obtenidas con la soluci6n II (3 %) y no mas de 2 de esas
manchas son mas intensas que las manchas obtenidas en el
cromatograma con la soluci6n IV (0.25 %); cualquier man-
cha seeundaria obtenida en el eromatograma can Ia soluci6n
I con valor de RF mayor al de Ia maneha principal no es mas
intensa que Ia mancha obtenida en el cromatograma con Ia
soIuci6n III (2 %) y no mas de una de esas manchas es mas
intensa que Ia mancha obtenida en el cromatograma con Ia
soluci6n IV (0.25 %).
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 2. Q = 70 %.
Soluciou de pentauosulfonato de sodio 0.005 M. Disolver
192.21 mg de l-pentanosulfonato de sodio en 200 mL de
ii
HIOSCINA, BUTILBROMURO DE. TABLETAS
agua grado cromatografico, mezc1ar y filtrar a traves de una
membrana de 0.45 j.lm.
}'ase movil. Acetonitrilo:soluei6n de I-pentanosulfonato de
sodio 0.005 M:trietilamina (60:40:0.03). Mezclar 300 mL
de acetonitrilo previamente filtrado con 0.15 mL de trietila-
mina, agitar durante 5 min, adieionar los 200 mL de Ia
soluci6n de pentanosulfonato de sodio 0.005 M y agitar du-
rante 10 min, dej ar reposar hasta temperatura ambiente,
determinar el pH y ajustarlo si es necesario a pH 9.6 ± 0.3
con una mezc1a de acido c1orhidrico:agua (50:50). Agitar es-
ta soluci6n durante 5 min y burbujear helio durante 3 min 0
desgasificar.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de
SRef-FEUM de butilbromuro de hioscina equivalente a
16 mg de butilbrornuro de hioscina, pasar a un matraz
volumetrico de 100 mL, disolver y !levar al aforo con agua
desgasificada, mezc1ar. Pasar una alieuota de 10 rnL de esta
solnci6n a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo
con agua y mezclar. Esta solucion eontiene 16 )lg/rnL de
butilbromuro de hioscina.
Procedimiento. Colocar las tabletas en el aparato, usar
600 mL de agua desgasificada como medio de disoluci6n,
aceionar el aparato a 50 rpm durante 30 min, inmediatamen-
te tiltrar una porcion del medio de disolucion, 0 eentrifugar a
2 500 rpm durante 10 min.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda 254 nm; precolumna de ] em x 4.6 mm, empacada
con Ll de 3 j.lm de diametro; columna de 7 cm x 4.6 mm,
empacada con Ll de 3 j.lm de diametro.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, volumenes
iguales (60 j.lL) de la preparaci6n de referencia y de agua
desgasificada, ajustar los parametros de operaeion y calcular
el factor de respuesta promedio, hasta que el eoeficiente de
variacion sea de 1.5 %. Una vez ajustados los panimetros
de operacion, inyeetar al eromatografo, por separado,
vol(,menes iguales (60I'L) de agua desgasificada, de la
preparacion de referencia y de Ia preparacion de Ia muestra.
Obtener sus correspondientes eromatogramas y calcular el
area bajo los picos. Calenlar el porcentaje de butilbromuro
de hioscina disuelto, por medio de Ia siguiente formula:
100CD(A m )
Are!
M
Donde:
C = Cantidad par mililitro de butilbromuro de hioscina en
la preparacion de referencia.
D = Factor de diluci6n.
Am = Area del pieo obtenida en el cromatograma con las
preparaciones de Ia muestra.
A ref = Area del pico obtenida en el cromatograma con las
preparaciones de referencia.
M = Cantidad de butilbromuro de hioscina indicada en el
marbete.

VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Fase movil, condiciones del equipo, solucion HI. Usar las
descritas en la prueba para Hioscina.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de la
SRef-FEUM de butilbromuro de hioscina que contenga
0.04 % de butilbromuro de hioscina en una soluci6n de acido
c1orhidrieo 0.001 M.
Preparacion de la mues!ra. Tomar no menos de 20 table-
tas, eliminar la cubierta, 8i fuera necesario, con un metoda
adecuado, calcular su peso promedio y triturar hasta paiva
fino. Pesar una cantidad del paiva equivalente a 40 mg de
butilbromuro de hioscina y pasar a un matraz volumetrico
de 100 mL, agregar 60 mL de soluci6n de :icido c1orhidrico
0.001 y someter a la acci6n de un bano de ullrasonido duran-
te 15 min. Llevar al aforo con soluci6n de <icido clorhidrico
0.001 M, centrifugar y filtrar para obtener un filtrado claro.
Adecuacion del sistema. Inyectar a1 cromatografo, repetidas
veces, volumenes iguales (20 JlL) de la soluci6n III. Obtener
los picas respuesta. La prueba no es valida a menos que el
facto de resoluci6n entre el pica de hioscina y el pica de
butilhioscina sea al menos 5.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, por separado,
volumenes iguales (20 JlL) de la preparaci6n de refereneia y
de Ia preparacion de Ia muestra y obtener los picos respuesta.
Medir el area de los picas. Calcnlar la cantidad de
Cn H 30BrN04, en Ia porcion de muestra por medio de la
siguiente formula:
CD (Am)
Are!
Donde:
C = Cantidad por mililitro de butilbromuro de hioseina en
Ia preparacion de referencia.
D = Factor de diluci6n de la muestra.
Am = Area del pico obtenida en el cromatograma con Ia
preparacion de la muestra.
A ref = Area del pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de referencia.
HIPROMELOSA. SOLUCI6N OFTALMICA
Solucion esteril conteniendo no menos del 85.0 % y no mas
de 115.0 % de la cantidad de hipromelosa, indicada en el
marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Hipromelosa, maneJar
de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCION. Es una soluci6n transpa-
rente y libre de partieulas visibles.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
Preparados farmaceuticos 1955
pH. MGA 0701. Entre 6.0 y 7.8.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Calentar 5 mL de la muestra en bano de agua, enfriar y
observar. Al calentar, Ia soludon se enturbia y al enfriarse se
torna clara.
B. Colocar 5 mL de la rnuestra en una placa de vidrio,
permitir que el disolvente se evapore y observar. Se forma
una capa delgada que se sostiene por si sola.
ESTERIUDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
VALORACI()N. MGA 0361.
Soludon de difenilamina. Disolver 3.75 g de difenilamina
en 150 mL de :icido acetico glacial, agregar 90 mL de :icido
clorhidrico y mezclar.
Preparacion de referencia. Pasar una cantidad de Ia SRef
equivalente a 10 mg de hipromelosa, a un matraz volumetri-
co de 100 mL, disolver y llevar al aforo con agua, mezclar.
Esta soluci6n contiene 100 JlglmL de hipromelosa.
Preparacion de Ia muestra. Pasar una alicuota de la
muestra equivalente a 20 mg de hipromelosa a un matraz
volumetrico de 200 mL, llevar al aforo con agua y mezclar.
Procedimiento. Pasar por separado a tubas de cuello
esmerilado provisto de tapon, 2 mL de la preparacion de re-
ferencia, 2 mL de la preparaci6n de la muestra y 2 mL de
agua que servini como blanco de reactivos y tratarlos de a
siguiente manera, agregar 5 mL de la soluci6n de difenila-
mina, agitar y colocar inmediatamente dentro de un ano de
aceite a una temperatura entre 105 y 1l0±O.1 "C, durante
30 min, Remover los tubos y colocarlos en un bane de hielo-
agua durante 10 min 0 hasta su enfriamiento. Obtener la
absorbancia de Ia preparacion de referencia y de Ia prepara~
cion de Ia muestra a Ia Iongitud de onda de maxima
absorbancia de 635 nm usando celdas de I em y el blanco de
reactivos para ajustar el aparato. Calcular la cantidad en
miIigramos por mililitro de hipromelosa en la muestra por
medio de la siguiente formula: .
CD Am )
( Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de la preparaci6n de referencia.
D = Factor de diluci6n de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con Ia preparacion de la
muestra.
A"r= Absorbancia obtenida can la preparaci6n de
referenda.
HIPROMELOSA. SOLUCI6N OFTALMICA
1956 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion,
HOMATROPINA, BROMHIDRATO DE.
SOLUC/ON OFTALMICA
Soluci6n aCliosa esteril de bromhidrato de homatropina con
reguladores. Puede contener agentes antimicrobianos.
Contiene no menos del 90,0 % y no mas del 110,0 % de la
cantidad de C 16H 21 NO J 'HBr, indicada en el marbete,
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Bromhidrato de homa-
tropina, manejar de acuerdo a las instrucciones de usc.
APARIENCIA DE LA SOLUCION. La solucion es
transparente y libre de particulas visibles.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981, Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 2.5 y 5.0,
ENSAYOS DE lDENTlDAD
A.MGA 0351,
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad equivalente a
40 mg de bromhidrato de homatropina SRef, pasar a un em-
budo de separacion de 125 mL y disolver en 25 mL de agua,
Preparacion de la muestra. Pasar a un embudo de separaci6n
de 125 mL una cantidad equivalente a 40 mg de bromhidrato de
homatropina, adicionar 25 mL de agua, mezclar.
Procedimiento. Adicionar a cada embudo de separaci6n
2,0 mL de solucion de hidroxido de sodio 1.0 N, 4,0 mL de
disulfuro de carbono y agitar durante 2 min, separar la fase
organica y centrifugar si es necesario para clarificar, filtrar a
traves de un papel filtro seco y determinar las absorbancias
de ambas preparaciones, Emplear celdas de 1.0 mm y
disulfuro de carbono como blanco de referencia. El espec-
tro obtenido con la preparaci6n de la muestra corresponde
al obtenido con la preparaci6n de referenda.
B. MGA 0241. CG, EI tiempo de retencion correspondiente a
bromhidrato de homatropina obtenido en el cromatograma
con la solud6n I de [a muestra en la Valoracion
corresponde al obtenido en el cromatograma con la
preparaci6n de referencia.
C. MGA 0511, Bromuros. La muestra da reacci6n positiva a
las pruebas de bromuros,
ESTERILIDAD. MGA 0381, Cumple los requisitos,
SUSTANCIAS RELACIONADAS. Tropina. MGA 0241.
Capa de/gada, No mas del 0,5 %,
Soporte. Gel de silice G,
Fase movil. Acido f6rmico anhidro:agua:acetato de etilo
(33:33:134),
HOMATROPINA, BROMHIDRATO DE, SOLUCION OFTALMICA
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de tropi-
na de pureza conocida al 0,0050 % (m/v) de tropina,
Preparacion de la muestra. Diluir la muestra con agua para
obtener una soluci6n de bromhidrato de homatropina al
1.0 % (m/v),
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles sepa-
rados 40 JlL de la preparacion de la muestra y 40 JlL de la
preparacion de referenda. Desarrol1ar el cromatograma. Sa-
car la cromatoplaca de la camara y secarla entre 100 Y
105 "C hasta que el olor del disolvente no sea detectable.
Dejar enfriar y rodar con SR de yodobismutato de potasio
diluida basta que aparezcan las mancbas. Cualquier mancha
correspondiente a la tropina obtenida en el cromatograma
can la preparadon de la muestra no es mas intensa que la
mancha obtenida en el cromatograma con la preparacion de
referencia, 10 que equivale a no mas del 0.5 % de tropina.
VALORACION.MGA 0241, CG,
Patron interno. Pesar una cantidad equivalente a 100 mg de
sulfato de atropina, pasar a un matraz volumetrico
de 5.0 mL, disolver y llevar al aforo con metanol, mezclar.
Esta solucion contiene 20 mg/mL de sulfato de atropina,
Preparacion de referenda. Pesar una cantidad equivalente
a 20 mg de bromhidrato de homatropina SRef, pasar a un
embudo de separacion de 125 mL disolver con 5,0 mL de
agua, adicionar 1.0 mL del patron interno y 1.0 mL de
solucion de hidroxido de amenia al 37.5 %, extraer can dos
porciones de clorofonno de 5.0 mL cada una, reunir los
extractos cloroformicos en un vaso de precipitados cOl1te-
niendo 1.0 g de sulfato de sodio anhidro, filtrar y evaporar el
filtrado a sequedad. Pasar el residuo cuantitativamente a un
matraz volumetrico de 10 mL can ayuda de c1orufO de meti-
lena hasta el aforo. A 1.0 mL de la solucian anterior, adicionar
0.2 mL de una mezcla de bis(trimetilsilil)acetamida:trimetil-
clorosilano (4:1), mezclar y dejar reposar durante 30 min.
Esta solucion contiene 1.666 mg/mL de bromhidrato de
homatropina,
Preparacion de la muestra.
Solucion L Pasar a un embudo de separacion de 125 mL una
cantidad de la muestra equivalente a 20 mg de bromhidrato
de homatropina, adicionar 4,0 mL de agua y 1.0 mL de
solucion de hidr6xido de amonio al 37.5 % y extraer con 2
porciones de c1orofonno de 5.0 mL cada una y proseguir
como se indica en 1a preparacion de referencia.
Soludon II. Pasar a un embudo de separacion de 125 mL
una cantidad de la muestra equivalente a 20 mg de bromhi-
drato de homatropina, adicionar 4,0 mL de agua, 1,0 mL del
patron interno, 1.0 mL de so1uci6n de hidroxido de amonio
al 37,5 %, extraer con 2 porciones de cloroformo de 5,0 mL
cada una y proseguir segun se indica en la preparacion de re-
ferencia.
Condiciones. Columna de vidrio de 1,5 m x 4.0 mm empa-
cada con tierra de diatomaceas de 80 a 100 mallas lavada
con acido y recubierta con 3 % (m/m) de fenilmetil silicon
fluido (50,0 % fenil); gas de arrastre, nitrogeno; detector de
ionizacion de flama; temperatura de la columna 220°C.

Procedimiento. Inyectar al cromatografo, volumenes igua-
les de la preparacion de referencia y de las soluciones I y II
de la preparacion de la muestra. Obtener los correspondien-
tes cromatogramas y calcular sus respectivas areas relativas.
Caleular la cautidad en mg/mL de C I6H 21 N0 3'HBr en la
muestra por medio de la siguiente formula:
CV(AAre!m
) preparacion de la muestra, corresponde al obtenido con una
Donde:
C = Cantidad por mililitro de bromhidrato de homatropina
de la preparacion de referencia.
D = Factor de dilucion.
Am = Area relativa obtenida con Ia soluci6n II de Ia prepa-
racion de Ia muestra
Arej = Area relativa obtenida con la prcparacion de referencia.
IBUPROFENO. SUSPENSION ORAL
Contiene no menos del 90.0 % y no mils del 110.0 % de la
cautidad de C 13 H 1,O, indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef~FEUM de ibu-
profeno y 4-isobutilacetofenona, manejar de acuerdo a las
instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A.MGA 0241, CapaDe/gada.
Sopor!e. Cromatoplaca de gel de sHice para cromatografia
previamente activada a 105 'C por 30 min.
Fase Movil. n-hexano:acetato de butilo:acido ae.otieo glacial
(17:3:1)
Preparacion de la muestra. Transferir un volumen de la
suspension oral previamente agitada, libre de burbujas, equi-
valente a 200 mg de ibuprofeno a un embudo de separaeion
que contiene 10 mL de cloroformo y agitar durante 1 min,
Dejar que las fases se separen y pasar la fase org{lllica a tra-
ves de un filtro que eontenga alrededor de 2 g de sulfato de
so(lio anhidro.
Preparacion de referenda. Preparar una solucion de
SRef-FEUM de ibuprofenoque contenga 20 mg/mL de ibu-
profeno en cloroformo.
Procedimiento. Apliear por separado 10 flL de la prepara-
cion de la muestra y de la preparacion de referencia a 1a
cromatoplaca. Colocarla en Ia camara de desarrollo previa-
mente saturada y dejar correr hasta que 1a fase movi1llegue a
tres cuartas partes de la altura de la cromatoplaea y retirarla
de la camara. Marcar el frente del solvente y secarla en una
corriente de aire frio. Examinar los cromatogramas bajo luz
UV de onda eorta: El valor de RF de la mancha principal ob-
tenida con la preparacion de la muestra corresponde a la ob-
tenida con la preparacion de referencia,
Preparados farmaceuticos 1957
RMGA 0351.
Preparacion. Evaporar 20 gotas de la preparacion de refe-
rencia y de la preparacion de 1a muestra que se guardaron de
la identificacion A y evaporar el filtrado en una campana con
la ayuda de aire hasta sequedad.
Procedimiento. El espectro de absorcion al IR de una dis-
persion en bromuro de potasio del residuo obtenido con la
preparaeion similar de la SRef de Ibuprofeno.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos cuando la suspension est€: envasada en empaques
multidosis.
pH. MGA 0701. Entre 3.6 y 4.6
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los re-
quisitos cuando la suspension este envasada en empaques de
dosis imica,
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 2. Q = 80 %.
Medio de disolucion. 900 mL de SA de fosfatos. pH 7.2.
Ver la secci6n Soluciones amortiguadoras
Fase M6vil. Utilizar la fase movil descrita en Valoraeion
Solucion del estandar interno. Preparar una soluci6n de
benzofenona en acetonitrilo que eontenga 0.3 mg/mL.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de la
SRef-FEUM de ibuprofeno en medio de disolucion que
tenga una coneentracion de alrededor de O.011M, donde M
es la cantidad en miligramos de ibuprofeno por mililitro
indicada en el marbete de la suspensi6n oral. Mezclar
10.0 mL de esta solueion y 10.0 mL de la solucion del es-
tandar interno. FiltraT a traves de un filtro con tamano de
poro de 0,5 J..un 0 menor.
Preparacion de la muestra. Extraer alrededor de 10 mL de
la suspension previamente agitada y libre de burbujas con
ayuda de unajeringa previamente pesada la eual se conecta a
un tubo y pesaT con exactitud.
Nota: el tubo de la jeringa se conecta en una zona que este
entre la superficie del medio de disolueion y la parte superior
de la paleta rotativa. Descargar la suspension en el medio de
disolucion y pesaT con prontitud la jeringa para obtener el
peso de la suspension oral. Accionar a 50 rpm durante
60 min. Filtrar una porcion de la solueion de prueba y mez·
clar 10.0 mL de esta solucion con 10.0 mL de la solucion del
estandar interno. Filtrar a tTaves de un filtro con tamano de
poro de 0.5 flm 0 menor.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 220 run; columna de IS em x 4.6 mrn empaeada
con L7 de 5 11m de tamano de partieu]a; veloeidad de fiujo
de 2 mL/min.
IBUPROFENO. SUSPENSI6N ORAL
 1958 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo, repetidas veces,
volumenes iguales (10 ilL) de Ia preparacion de referencia y
registrar los picos respuesta. Los tiempos de retenci6n relati-
vos son de aproximadamente 0.9 para Ia benzofenona y ].0
para el ibuprofeno; Ia resolllci6n, R, entre la benzofenona y
el ibuprofeno no es menor que 1.5; el factor de colero no en
mayor que 2.0 y el coefidente de variaci6n de las areas rela-
tivas del ibuprofeno respecto a Ia benzofenona no mayor que
2.0 %. Una vez obtenidos los parametros de operaci6n,
inyectar al cromatografo por separado (l0 ilL) de Ia prepara-
cion de referenda y de Ia preparaci6n de la muestra, Obtener
los cromatogramas correspondientes y calcular las areas
de los pieos. Caleular el porcentaje de C 13 H 1S 0 2 disuelto
por medio de Ia siguiente formula:
90 OOOCD (ARm)
ARret
MP
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de ibuprofeno en Ia preparaeion
i~ , . de referencia.
D = Densidad de la suspensi6n oral, en gramos por milili-
tro de la suspensi6n oral determinada como se indica
en Ia valoracion.
ARm ~ Area relativa del ibuprofeno en Ia preparaeion de Ia
muestra.
A Rre( = Area relativa del ibuprofeno en la preparad6n de re-
ferenda.
M ~ Cantidad de ibuprofeno indieada en el marbcte.
P = Peso en gramos de Ia suspensi6n oral adicionada al
medio de disolucion.
LiMITES MICROBIAN OS. MGA 0571 No contiene mas
de 100 UFClg de organismos mesofilicos aerobios y no
mas de 10 UFClg de hongos filamentosos y Ievaduras y debe
de estar ausente de patogenos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No
mas de 0.25 % de 4-isobutilacetofenona.
Fase movil. Preparar como se indica en Ia valoraci6n.
Diluyente. Preparar como se indica en la valoraci6n.
Preparacion concentrada de referencia. Pesar una
cantidad de Ia SRef de 4-isobutilacetofenona y disolverla en
acetonitrilo para obtener una concentraci6n de 0.5 mg/mL.
Preparacion de referencia. Transferir 3.0 mL de la Prepa-
raci6n concentrada de referenda a un matraz volumetrico de
50.0 mL. Aforar con diluyente y mezclar. Transferir 2.0 mL
de Ia so1uci6n anterior a un segundo matraz volumetrico de
50.0 mL, adicionar 18 mL de diluyente, aforar con acetoni-
trilo y mezclar. Filtrar a traves de un filtro de tamafio de
poro de 0.22 j..tlTI 0 menor. Concentraci6n aproximada
de 0.0012 mg de 4-isobutilacetofenonapor mililitro.
Preparacion de la muestra. Transferir 20.0 mL de Ia prepa-
rad6n concentrada de la muestra preparada en Ia valoraci6n
a un matraz volumetrico de 50.0 mL. Aforar con acetonitrilo~
IBUPROFENO. SUSPENSI6N ORAL
mezclar y filtrar a traves de un filtro de tamafio de poro de
0.22 ilm 0 menor.
Solucion de adecuacion del sistema. Transferir 1.5 mL de
la preparacion concentrada de referenda de 4-isobutil-
acetofenona y 9 mL de la preparad6n concentrada de
referencia de SRef de ibuprofeno preparada en la valoraci6n
a un matraz volumetrico de 25,0 mL, aforar con acetonitrilo,
mezclar y filtrar a traves de un filtro de tamafio de poro de
0.22 ilm 0 menor. Esta solucion contiene 0.03 mg
de 4-isobutilacetofenona y 0.4 mg de ibuprofeno por mililitro.
Condiciones del equipo. Detector de Iuz UV a una Iongitud
de onda de 254 nm; eolumna de 15 em X 4.6 mm empacada
con L7 de 5 ilm de tamafio de partieula; veloeidad de flujo
de 2.0 mL/min.
Procedimiento. lnyectar al eromatografo 35 ilL de Ia
solucion de adecuaci6n del sistema y registrar los cromato-
gramas. Los tiempos de retenci6n relativos son de
aproximadamente J.3 para Ia 4-isobutilacetofenona y 1.0 pa-
ra el ibuprofeno; la resoluci6n, R, entre la 4-isobutil-
acetofenona y el ibuprofeno no es menor que 1.5; el factor
de colero no es mayor que 2.0. Inyectar al cromatografo, re-
petidas veces, volumenes iguales (35 ilL) de Ia preparaeion
de referenda y registrar la respuesta de los picos: el coefi-
dente de variaci6n de las areas de la 4-isobutilacetofenona
no es mayor que 2.0 %. Una vez obtenidos los parametros de
operacion,
inyectar al cromatografo por separado (35 ilL) de Ia prepara-
cion de referenda y de la preparacion de la muestra y
obtener Ia respuestas de los picos. Caleular el porcentaje de
la 4-isobutilacetofenona en la suspension oral, basados en la
cantidad indicada en el marbete de ibuprofeno por medio de
Ia siguiente f6rmula:
12500 C (Am)
VM Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de 4-isobutilacetofenona en Ia
preparad6n de referencia.
V= Volumen, en mililitros, de la suspension oral tomada
para Ia preparaci6n concentrada de la muestra en la
valoraci6n.
M ~ Cantidad, en miligramos por mililitros, de ibuprofcno
indicada en el marbete.
Am = Area de la 4-isobutilacetofenona en la preparacion de
la muestra.
Are! = Area de la 4-isobutilacetofenonaen la preparacion de
referenda.
VALORACION. MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Mezc1a de solucion de acido fasforico
0.01 M:acetonitrilo (63:37), filtrar y desgasificar. Hacer
ajustes 8i es necesario.
Diluyente. Mezcla de agua:acetonitrilo (1:1).
Solucion del eshindar interno. Preparar una solucion de
benzofenona en acetonitrilo que contenga 3.2 mg/mL.

Preparacion concentrada de referenda. Pesar una
cantidad de la SRef-FEUM de ibuprofeno y disolverla en
diluyente para obtener una eoneentraei6n de 1.2 mglmL.
Preparacion de referenda. Transferir 20.0 mL de la prepa-
radon concentrada de referencia y 5.0 mL de la soluci6n del
estandar interne a un matraz volumetTico de 50.0 mL Llevar
a volumen con acetonitrilo, mezclar y filtrar. Concentraci6n
aproximada de 0.48 mg de ibuprofeno por mililitro.
Densidad. Agitar bien, para asegurar homogeneidad, una
porcion de la suspension y dejar reposar para que se libere el
aire para finalmente invertirlo justa antes de pesar. Transfe-
rir la suspension cuidadosamente a un rnatraz volumetrico de
50 roL, previarnente puesto a peso constante, hasta el afore y
abtencr su peso. Del peso neto de la suspension, abtencr su
densidad en gramos por mililitro.
Preparacion concentrada de Is muestra. Transferir una
porcion de la suspension previamente agitada y libre de
burbujas, exaetamente pesada, equivalente a 60 mg de ibu-
profeno a un matraz volumetrico de 50.0 mL. Aforar con
diluyente y mezclar. Retener una porcion de esta solucion
para la prueba de sustancias relaclonadas.
Preparacion de I. ruues!ro. Transferir 20.0 mL de la prepa-
racion concentrada de la muestra y 5.0 mL de la solucion del
estandar interno a un rnatraz volumetrico de 50.0 rnL. Llevar
a volumen con acetonitrilo, mezclar y filtrar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 220 mn; columna de 15 em x 4.6 mm empacada
con L7 de 5 ~m de tamafio de partieula; veloeidad de flujo
de 2.0 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al crornatografo, repetidas veces,
volumenes iguales (5 ~L) de la preparacion de refereneia y
registrar los picos respuesta. Los tiempos de retencion relati~
vas son de aproximadamente 0.9 para la benzofenona y 1.0
para el ibuprofeno; la resolucion, R, entre la benzofenona y
el ibuprofeno no es menor que 1.5; el factor de coleo no es
mayor que 2.0 y el coeficiente de variaci6n de las areas rela-
tivas del ibuprofeno respecto a la benzofenona no mayor que
2.0 %. Una vez obtenidos los parametros de operacion, in-
yeetar al cromatografo por separado (5 ~L) de la preparaci6n
de referencia y de la preparaci6n de la muestra y obtener la
respuestas de los picos. Calcular la cantidad de C 13 H 1S 0 2 en
cada mililitro de la suspension por medio de la siguiente
formula:
125 CD(ARm)
P ARret
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de ibuprofeno en la preparacion
de referencia.
D = Densidad, en gramos por mililitro de la suspensi6n
oral.
P = Peso, en gramos, de la suspension oral tomada para
hacer la preparacion de la muestra.
Preparados farmaceuticos 1959
ARm = Area relativa del ibuprofeno en la preparacion de la
muestra.
A Rre( = Area relativa del ibuprofeno en la preparacion de re-
ferenda.
IBUPROFENO, TABLETAS
Contienen no menos del 95.0 % Y no mas del 105.0 % de la
eantidad de C 13 H ,8 0, indicada en el marbetc.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. lbuprofeno y aeido
2-(4-butilfenil) propanoico, mane]ar de aeuerdo a las
instrucciones de uso.
ENSAYOS DE lDENTlDAD
A. MGA 0351.
Preparacion de la muestra. Extraer con 20 mL de acetona
una cantidad de tabletas trituradas hasta polvo fino equiva-
lente a 0.5 g de ibuprofeno. Filtrar la mezcla y evaporar el
filtrado en una campana con la ayuda de aire hasta sequedad.
Procedimiento. EI espectra de absoreion al IR de una dis-
persion en bromuro de potasio del residuo obtenido con
la preparadon de la muestra, corresponde al obtenido
con una preparacion similar de la SRef de ibuprofeno.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Valora-
cion. EI tiempo de retencion del ibuprofeno obtenido en el
cromatograma con la preparacion de la muestra corresponde
al tiempo de retencion obtenido en el cromatograrna con la
preparacion de referencia,
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 2. Q ~ 80 %.
Medio de disolucl6n. SA de fosfatos, pH 7.2.
Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n de la
SRef de ibuprofeno en medio de disolucion que tenga una
concentracion similar a la obtenida en el media de disolu-
cion, de la solucion bajo prueba.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
900 mL de medio de disolueion, accionarlo a 50 rpm durante
60 min. Filtrar 20 mL de la solucion de la muestra. Determi-
nar la absorbancia de la preparacion de referencia y de la
preparacion de la muestra a la longitud de onda de maxima
absorcion de 221 nm. Si las tabletas son recubiertas de
gelatina, utilizar la absorbancia obtenida a 266 nm menos la
absorbancia obtenida a 280 nm tanto para la preparacion de
referencia como para la preparacion de la muestra. Calcular
e1 porcentaje de C 13 H ,8 0 2 disuelto, par medio de la siguiente
formula:
100CD(~)
Are!
M
IBUPROFENO. TABLETAS
1960 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de ibuprofeno en la preparacion
de referencia.
D ~ Factor de diluci6n de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con Ia preparacion de Ia muestra.
Aref= Absorbancia obtenida con Ia preparacion de referencia.
M ~ Cantidad de ibuprofeno indicada en el marbete.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
AGUA. MGA 0041. Titulaci6n directa. No mas del 5.0 %,
excepto las tablctas recubiertas de gelatina, en las cuaies no
es necesario este requisito.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No
mas de 0.3 % del acido 2-(4-butilfenil) propanoico. No mas
de 0.3 % de cualquier otra impureza individual y no mas de
0.7 % de impurczas totales diferentes al acido 2-(4-
butilfenil) propan6ico.
Fase movil. Mezcla de acido fosforico:acetonitrilo:agua
(0.5:340:659.5), filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si es
necesario.
Preparacion de Ia muestra. Pesar no menos de 20 tablctas
y tritrnar hasta polvo fino. Transferir una cantidad de table-
tas pulverizadas equivalente a 200 mg de ibuprofeno a un
matraz volumetrico de 100 mL, adicionar 30 mL de metanol
y agitar vigorosamente por 30 min. Adicionar 30 mL de me-
tanal, llevar a volumen con agua y mezclar. Filtrar a traves
de un papel filtro.
Preparacion de referencia 1. Preparar una soluci6n m6vil
de la SRef de ibuprofeno en fase movil que contenga
0.02 mglmL de ibuprofeno.
Preparacion de referenda 2. Preparar una soluci6n que
contenga 2 mg de la SRef de ibuprofeno y 0.006 mg de aci-
do 2-(4-butilfenil) propanoico por mililitro, en metano!.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 214 nm; columna de 15 cm x 4.6 mm empacada
con Ll de 5 fim de tamafio de particula; velocidad de flujo
de 2.0 mUmin. Equilibrar la columna por al menos 45 min
antes de haeer cualquier inyeccion.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo volumenes iguales
(20 fiL) de la Preparacion de referencia 2 y registrar los
cromatogramas. Medir la altura del pico del pico del acido
2-(4-butilfenil) propanoico y la altrna del punto mas bajo de
la curva de separacion de este pico y del ibuprofeno. La altu-
ra del pico del acido 2-(4-butilfenil) propanoico debe ser
al menos de 1.5 veces la altura del punto mas bajo de
separacion. EI tiernpo de retenci6n del ibuprofeno es
de aproximadarnente 20 min, los cromatograrnas se deben
registrar por 10 menos 1.5 veces el tiempo de retenci6n del
ibuprofeno. Una vez cumplidos los parametros de operacion,
inyectar al crornatografo por separado, volurnenes iguales
(20 fiL) de la preparacion de referencia I, de la preparacion
de referencia 2 y de la preparacion de la muestra. EI area del
pica que corresponde al acido 2-(4-butilfenil) propanoico en
IBUPROFENO. TABLETAS
el cromatograma de la preparacion de la muestra no es ma-
yor al obtenido al area del pico del acido 2-(4-butilfenil)
propanoico obtenido en la preparaci6n de referencia 2
(0.3 %). El area de cualquier otra impureza diferente al acido
2-(4-butilfenil) propanoico en el cromatograma de la prepa-
radon de la rnuestra no es mayor a 0.3 veces el area del
ibuprofeno obtenida en la preparacion de referencia 1
(0.3 %). Las suma de las areas de las impurezas diferentes al
icido 2-(4-butilfenil) propanoico obtenidas en el cromato-
grama de la preparacion de la rnuestra, no es mayor a 0.7
veces el area del ibuprofeno obtenida en la preparacion de
referencia 1 (0.7 %), no considerar cualquier area menor a
0.1 veces el area del ibuprofeno en 1a preparacion de refe-
rencia 1.
V ALORACION. MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Mezcla de acido fosforico:agua:metanol
(3:247:750), filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si es
necesano.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
de ibuprofeno y disolverla en fase movil para obtener una
concentracion de 2 mglmL.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas
y triturar hasta polvo fino. Transferir una cantidad de table-
tas pulverizadas equivalente a 200 mg de ibuprofeno a un
matraz vohnnetrico de 100 mL, adicionar 30 rnL de fase
movil y agitar vigorosamente por 30 min. Llevar a volumen
con fase movil y mezclar. Centrifugar 25 mL de esta solucion
a 4 000 rpm durante 5 min. Usar elliquido sobrenadante.
Condieiones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 264 run; columna de 25 cm x 4.6 nun empacada
con Ll de 10 ).lm de tamafio de particula; velocidad de flujo
de 1.5 mUmin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, repetidas veces,
volumenes iguales (20 fiL) de la preparacionde referencia y
registrar los picos respuesta. El coeficiente de variacion no
es mayor que 2.0 %. Una vez obtenidos los parametros de
operacion, inyectar al cromat6grafo por separado (20 fiL)
de 1a preparacion de referencia y de la preparacion de la
rnuestra. Obtener los cromatograrnas correspondientes y cal-
cular las areas bajo los picos. Calcular la cantidad de C J3 H I8 0 2
en la porcion de muestra tomada por medio de la siguiente
formula:
CD (Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de ibuprofeno en la preparacion
de referencia.
D ~Factor de dilucion de la muestra.
Am = Area bajo el pica obtenida en el cromatograma con la
preparaci6n de la rnuestra.
A ref = Area bajo el pica obtenida en el crornatograma can la
preparacion de referencia.

IDARRUBICINA, ClORlilDRATO DE.
POLVO PARA SOLUC/ON INYECTABLE
Polvo csthil de clorhidrato de idarrubicina y lactosa para re-
constituir. Contiene no menos del 90.0 % y no mas del
11 0.0 % de la cantidad de clorhidrato de idarrubicina
(C 26H27N0 9 'HCI) indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de idarrubi-
cina, manejar de aeuero a las instrucciones de uso.
Precauciones: las soluciones de c1orhidrato de idarrubicina
no pipetear can la boca, evitar la inhalacion del paIva, el
contacto directo del paIva a de la solucion con la piel y
mucosas. Todas las operaciones relacionadas con el amilisis
efectuarlas en una campana de extracci6n, restringiendo el
acceso a personal ajeno. Para la extracci6n de la idarrubici-
nadel frasco ampula, sea en forma de polvo 0 en soluci6n,
usar guantes de seguridad, lentes de seguridad y mascarilla.
Manipular cuidadosamente el cnvase y el deposito para la
extracci6n y evitar que se derrame la solucion 0 el paIva,
fuera de los lugares destinados a su deposito. Verificar que
el cierre del frasco ampula sea hermetico y no muestre raja-
duras. No dejar destapado el frasco que contiene el principio
activo. Evitar inhalar el polvo contenido en el envase. Los
guantes y mascarillas utilizados al realizar las pruebas inci-
nerarlos al igual que los desechos del ao<:11isls. El material
empleado durante el analisis lavarlo can abundante cantidad
de agua y detergente.
ASPECTO DEL POLVO, Paiva homogeneo y libre de
particulas extrai'ias.
ASPECTO DE LA SOLUCION, Disolver el contenido de
10 frascos ampula can su respectivo diluyente, agitar hasta
disoluci6n completa y observar bajo condiciones adecuadas
de visibilidad, comparar contra un volumen igual del
diluyente. La solubilidad es completa y la solucion tan
transparente como un volumen igual del diluyente y libre de
particulas visibles.
PARTicULAS.MGA 0651. Cumple los requisitos.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. EI tiempo
de retenci6n obtenido en el cromatograma con la preparaci6n
de la muestra, corresponde al obtenido en el cromatograma
con la preparaci6n de referencia, segUn se indica en la
Valoracion.
pH, MGA 0701. Entre 5.0 y 7.0, empleando la preparacion
de la muestra preparada como se indica en e1 Aspecto de la
solucion.
ESTERILIDAD, MGA 0381. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas
de 8.9 unidades de endotoxina/mg de clorhidrato de
idarrubicina. Una soluci6n de clorhidrato de idarrubicina
IDARRUBICINA, CLORHIDRATO DE. POLVO PARA SOLUCI6N INYECTABLE
Preparados farmaceuticos 1961
para inyeccion conteniendo 0.07 mg/mL de clorhidrato de
idarrubicina puede seT usada en el procedimiento de prueba.
UNIFORMIDAD DE DOSIS, MGA 0299. Cumple los
requisitos.
AGUA, MGA 0041, Valoracion directa. Muestra higrosco-
pica. No mas del 4.0 %.
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Agua:acetonitrilo:metanol:acido fosferieo
(540:290: 170:2). Disolver 1.0 g de lauril sulfato de sodio en
1000 mL de esta solucion, ajustar el pH a 3.6 ± 0.1 can solu-
cion de hidroxido de sodio 2 N, filtrar a traves de un filtro de
porosidad de 0.5 f1Ill a de porosidad mas fina y desgasiticar.
Hacer ajustes si es necesario.
Disolvente. Preparar como la fase mevil; no agregar lauril
sulfato de sodio.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de la
SRef en diluente que contenga 0.5 mg/mL de clorhidrato de
idarrubicina.
Solucion de resolucion. Preparar una soluci6n que con-
tenga 1.0 mg/mL de clorhidrato de idarrubicina. Pasar
2 mL de esta solucion a un tuba de ensayo, agregar 20 flL
de acido c1orhidrico y cal en tar en un bane de aceite a
95 "C durante 8 min. MezcJar 1.0 mL de esta solucion y
9 mL de disolvente. Esta soluci6n contiene una rnezcla de
4-demetoxidaunorrubieinona e idarrubicina.
Preparacion de la muestra. Disolver el contenido de un
frasco ampula de la muestra en disolvente para obtener
una solucion que contenga 0.5 mg/mL de clorhidrato de
idarrubicina.
Condiciones del equipo, Detector de luz UV, longitud de
onda de 254 nm, columna de 25 cm x 4.6 mm empacada can
L13; flujo de 2 mLimin.
Procedimiento, Inycctar al cromatografo (20 flL) de la solu-
cion de resoluci6n y registrar los picos respuesta, el tiempo
de retenci6n relativo es de 0.5 para 4-demetoxidaunorru-
bieinona y de 1.0 para idarrubicina; la resoluci6n R entre el
pico de 4-demetoxidaunorrubicinona y el pica de idarrubici-
na no es menor que 9.5. Inyectar al cromatografo repetidas
veces volumenes iguales (20 flL) de la preparacion de
referenda y registrar los picos respuesta,. el factor
de capacidad para el pico de idarrubicina no es menor que 10
Y no mayor que 20, e1 factor de coleo para el pica de
idarrubicina no es menor que 0.85 y no mayor quc 1.2, la
eficiencia de la columna no es menor de 3 000 platos
teoricos y el coeficiente de variacion no es mayor que 2.0 %.
Una vez ajustados los parametros de operacion, inyectar al
cromatografo par separado, volumenes iguales (20 flL) de
la preparaci6n de referencia y de la preparacion de la mues-
tra. Obtener sus correspondietescromatograma y calcular las
areas bajo los picos. Caleular la cantidad de clorhidrato de
idarrubicina (C 26H27 N0 9'HCI) por frasco ampula por medio
de ia siguiente f6rmula:
 1962 Farmacopea de los Estados Un/dos Mex/canos, undec/ma ed/cion.
CD (Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de clorhidrato de idarrnbicina
en Ia preparaci6n de referencia.
D ~ Factor de diluci6n de la muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con Ia
preparad6n de Ia muestra,
A rer = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
. preparaci6n de referenda.
IDOXURIDINA. SOLUCION OFTALMICA
La soluci6n oftalmica de idoxuridina es una soluci6n acuosa,
esteril de idoxuridina. Contiene no menos del 0.09 % y no
mas del 0.11 % de C9HllIN20 S' Puede contener regu1adores,
estabilizadores y preservativos antimicrobianos adecuados.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Idoxuridina, manejar de
acuero a las instrucdones de uso.
i'l
ASPECTO. Vaciar la muestra a probetas limpias y secas
observar bajo condiciones adecuadas de visibilidad. La
muestra es transparente y libre de particuias visibles.
I
V ARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cump1e los
I
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 7.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A.MGA 0361.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de Ia
SRef en soluci6n de hidr6xido de sodio 0.01 M que contenga
40 figimL de idoxuridina.
Preparacion de la muestra. Llevar un volumen de Ia
muestra, equivalente a 4 mg de idoxuridina a 100 mL con
soluci6n de hidr6xido de sodio 0.1 My mezclar.
Procedimiento. Obtener el espectro UV de las preparaeio-
nes de referenda y de Ia muestra respectivamente, usando
celdas de 2 em y soluci6n de hidr6xido de sodio 0.01 M
como blanco. EI espectro de Ia preparad6n de Ia muestra es
conforme al de referenda.
B. MGA 0241. CLAR.
Preparacion de referencia, condiciones del equipo y
procedimiento. Como se describe en 1a Valoracion.
Preparacion de Ia muestra. Llevar un vo1umen de 1a
muestra equiva1ente a 15 mg de idoxuridina a un matraz
volumetrieo de 20 mL, adieionar 2 mL de etanol al 96 % viv,
diluido al 10 % (viv), nevar al aforo eon agua y mezclar. El
tiempo de retenci6n correspondiente a idoxuridina obtenido
en el cromatograma con 1a preparacion de Ia muestra, co-
rresponde al obtenido en el cromatograma con Ia preparaci6n
de referenda.
,I.I:.!
I":
I!i IDOXURIDINA. SOLUCI6N OFTALMICA
il
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241. CLAR.
Fase movil. Agua:metanol (96:4), desgasifiear y filtrar.
Patron interno. Preparar una soluci6n en agua, que conten-
ga 10 fig/mL de sulfauilamida.
Preparacion de referencia. Pesar 40 mg de 2' -deoxiuridina
y 80 mg de 5-yodouracil y nevar a 100 mL con agua. Tomar
una alicuota de 2 mL y llevar a un matraz volumetrico de
200 mL, adicionar 20 mL del patron interno y nevar al aforo
con agua. Esta soluci6n contiene 4 jlg/mL de 2'deoxiuridina,
8 fig/mL de 5-yodouracil y 1.0 fig/mL de sulfanilamida.
Preparacion de la mnestra.
Solucion 1. Pasar un volumen de Ia muestra, equivalente a
8 mg de idoxuridina a un matraz volumetrico de 10 mL,
llevar al aforo con agua y mezcIar.
Solucion 2. Colocar un volumen de Ia muestra equivalente a
8 mg de idoxuridina en un matraz volumetrico de 10 mL,
adicionar 1 mL de patron interne y llevar al aforo con agua,
mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, a 254 nm;
flujo de 1.7 mLimin y columna de acero inoxidable de
30 em de longitud por 4 mm de diametro interno, empacada
con L1.
Procedimiento. Una vez ajustados los parametros de
operaci6n, inyectar volumenes iguales de Ia preparaci6n
de referencia y de las soluciones 1 y 2 de la muestra.
Obtener los cromatogramas y medir las areas bajo los picos,
de la sulfanilamida, 2' -deoxiuridina y 5-yodouracil, que son
eluidos en ese orden y ca1cular las areas relativas. Las areas
relativas de la 2' -deoxiuridina y del 5 yodouraci1 en el
cromatograma de Ia soJucion 2 de ia muestra, no son mas
grandes que las areas relativas obtenidas para los picos
correspondientes en el cromatograma de Ia prcparaci6n de
referenda, 10 que corresponde a no mas de 0.5 %
de 2'-deoxiuridina y no mas de 1.0 % de 5-yodouraeil.
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Agua:metanol (87: 13), desgasifiear y filtrar.
Patron interno. Pesar 100 mg de sulfatiazol y disolver en
10 mL de etanol al 96 % v/v, calentar si es necesario y Ue-
var al aforo con agua. Esta solucion contiene 1.2 mg/mL de
sulfatiazol.
Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n en agua,
de la SRef que eontenga 1 mgimL de idoxuridina. Pasar una
alicuota de 15 mL a un matraz volumetrico de 20 mL,
adicionar 2 mL de patr6n interno y llevar al aforo con agua.
Esta soluci6n contiene 750 Ilg/mL de idoxuridina.
Preparacion de la muestra. Pasar un volumen de la mues-
tra equivalente a 15 mg de idoxuridina, adicionar 2 mL del
patron interne y nevar al aforo con agua.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 254 nm; flujo de 1.7 mLimin y columna de acero
inoxidable de 30 em de longitud por 4 mm de diametro in-
terno, empacada con Ll.

Procedimiento. Una vez ajustados los parametros de
operacion, inyectar volumenes iguales de la preparaci6n
de referenda y de la muestra, Obtener sus cromatogramas
correspondientes y calcular las areas relativas respectivas.
Caleular la eantidad en miligramos por mililitro de
C9HI1IN20S en la muestra, por media de la formula siguiente:
C(Am)
0.02- -
V Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de idoxuridina en la preparacion
de referencia.
V= Volumen en mililitros de rnuestra tomada.
Am = Area relativa obtenida en el cromatograma de la pre-
paraci6n de la rnuestra.
Are(= Area relativa obtenida en el cromatograma de las prc-
. paraci6n de referenda.
IDOXURIDINA. UNGUENTO OFTALMICO
El ungiiento esteril de idoxuridina tiene una base de petrolato.
Contiene no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de la
cantidad de C9 H l1 IN20" indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Idoxuridina, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO. Vaeiar por separado eleontenido de seis envases
en cajas de Petri, limpias y secas. Observar bajo condiciones
adecuadas de visibilidad. La muestra es una masa untuosa,
homogenea, tersa, libre de granulos y particulas extranas.
ENSAYOS DE IDENTInAD
A. MGA 0241. CLAR. El tiempo de retencion obtenido en el
cromatograma con la preparacion de la muestra, corresponde
al obtenido con la preparadon de referenda, segun se indica
en la Va/oracian.
B. MGA 0771. Pesar una eantidad de la muestra equivalente
a 100 mg de idoxuridina, agregar 25 mL de cloroformo,
mezc1ar y pasar a un embudo de separadon, agregar 10 mL
de solucion de hidroxido de sodio 1 N, extraer durante
5 min, dejar separar las fases, descartar la capa c1oroformica
y determinar la rotadon optica en la fase alcalina. La solu-
cion es dextrorrotatoria.
FUGAS. Limpiar y secar completamente con una tela
absorbente, la superficie de no menos de 10 tubos. Colocar
cada tuba en posicion horizontal, sobre una hoja de pape1
secante absorbente y mantener en una estufa a 60 ± 3°C, du-
rante 8 h. No hay fugas ni en el cuerpo del tuba ni en la tapa.
No tomar en cuenta trazas del medicamento que provengan
de la parte externa del doblez del tubo 0 de la rosea de la ta-
pa. Si se observan fugas en un tubo, repetir la prueba con 20
Preparados farmaceuticos 1963
tubos mas. La muestra satisface la prueba, si no se presentan
fugas en los primeros 10 tubos probados 0 si solamente un tu-
bo, de los 30 totales, presenta fugas.
CONTENIDO MINIMO. MGA 0221. Cumple los requisitos.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
PARTICUI,AS EXTRANAS EN UNGi'rENTOS
OFTA.LMICOS. MGA 0641. Cumple los requisitos.
VALORACION.MGA 0241. CLAR.
Condiciones del equipo. Flujo 1.7 mLimin; deteetor de luz
UV a la longitud de onda de 254 nm; columna de acero
inoxidable de 4 mm x 30 em empacada con LI.
Fase m6vil. Agua:metanol (87:13), filtrar y desgasificar.
Preporacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 10 mg de idoxuridina, pasar a un matraz volu-
metrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con metanol,
mezclar. Esta soluei6n eontiene 100 fig/mL de idoxuridina.
Preparacion de la muestra. Pesar en un vasa de precipitados
una cantidad de la muestra equivalente a 10 mg de idoxuri-
dina, agregar 15 mL de metanol, calentar a ebullicion, agitar
durante 2 min, enfriar en un refrigerador y filtrar; redbir el
filtrado en un matraz volumetrico de 100 mL, repetir esta ex-
tracdon dos veces mas recibiendo los filtrados en el mismo
matraz, cuando la so1ucion se encuentre a temperatura am-
biente, llevar a1 aforo con metano! y mezclar.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, volumenes iguales
(15 fiL) de la preparaci6n de referencia y ajustar los panime-
tros de operacion. Una vez ajustados dichos parametros,
inyectar a1 cromatografo, por separado, volumenes iguaies
(15 J.lL) de la preparacion de referencia y de la preparacion
de la muestra. Obtener los respectivos cromatogramas y
caleular las areas bajo los picos. Caleular la eantidad de
C 9H l1 IN 20 S en la pordon de muestra tomada, por medio
de la siguiente formula:
CD (Am)
Aref
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de idoxuridina en la preparaeion
de referencia.
D ~ Factor de dilucion.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de la muestra. .
A rej = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparadon de referencia.
IMIPENEM Y CllASTATINA. POLVO PARA
SOLUCION INYECTABLE
Imipenem y cilastatina polvo para solucion inyectable es una
mezcla esteril de imipenem, cilastatina de sodio y bicarbona-
to de sodio. Contiene no menos del 90.0 % y no mas del
115.0 % de las eantidades indicadas en el marbete de imipe-
nem (C12H17N,04S) y cilastatina (C 16H 26N 2 0,S).
IDOXURIDINA. UNGOENTO OFTALMICO
 1964 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Olastatina sal de
amonio, endotoxina e imipenem monohidrato, maneJar
de acuerdo a las instrucciones de usa.
SOLUCION RECONSTITUIDA. Reconstitnir la solucion
de acuerdo a como indica el marbete: El solido se disuelve
completamente, sin dejar residuos visibles de material sin di-
solver y la solucion reconstituida no es significativamente
menos clara que un volumen igual de diluyente contenido en
un recipiente similar y examinado de manera similar.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. Los
tiempos de retencion de los picos para imipenem y cilasta-
tina obtenidos en el cromatograma de la preparacion de la
muestra corresponden con los cromatogramas de la prepa-
racion de referencia de imipenem y cilastatina como se
indica en la valoraci6n.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No con-
i! '
tiene mas de 0.17 DE/mg y no mas de 0.17 DE/mg.
,
I" ,
I: ESTERILIDAD, MGA 0381. Cumple los requerimientos.
Metodo de filtracion por membrana.
pH, MGA 0701. Entre 6.5 y 8.5, solucion constituida de
acuerdo al marbete.
i
I
<) UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
PERDIDA POR SECADO. MGA 067l. No pierde mas del
3.5 % de su peso. Secar aproximadamente 100 mg del polvo
al vado a una presion que no exceda de 5 mm de mercuric a
60°C durante 3 h.
PARTICULAS, MGA 065l. Cumple los requisitos.
VALORACION. MGA 0241, CLAR.
Solucion amortiguadora de pH 6.8, Disolver 0.54 g de fos-
fato monobasico de potasio en 3 600 mL de agua, ajustar a
un pH de 6.8 ± O.lcon solucion de hidroxido de sodio a
0.5 N 0 con solucion de acido fosforico 0.5 M, segun sea el
caso, diluir con agua para obtener 4000 mL de solucion y
mezclar. Filtrar a traves de un filtro can tamano de poro de
0.5 11m 0 de porosidad fina.
Fase miivil. Disolver 2 g de I-hexanosulfonato de sodio en
800 mL de la solucion amortiguadora de pH 6.8 y ajustar a
pH a 6.8 ± 0.1 con solucion hidroxido de sodio 0.5 N 0 con
solucion acido fosforico 0.5 M segun sea el caso, aforar a un
1 Leon solucion amortiguadora de pH 6.8. Filtrar a traves de
un filtro con tamano de poro de 0.5 11m 0 de porosidad fina y
desgasificar. Hacer ajustes si fuese necesario (ver aptitud del
sistema en Cromatografla).
Preparacion de referencia de imipenem. Transferir 13 mg
de la SRef de imipenem monohidrato, a un matraz volume-
trico de 25 mL Madir 5 mL de SR solucion salina, 0.5 mL
IMIPENEM Y CILASTATINA POLVO PARA SOLUCI6N INYECTABLE
de una soluci6n de bicarbonato de sodio al 0.1 % y aproxima-
damente IS mL de soluci6n arnortiguadora de pH 6.8,
disolver con agitacion y con ayuda de un bano de ultrasonido.
Nota: no someter a bane de ultrasonido por mas de 1 min.
Aforar con solucion amortiguadora de pH 6.8 Y mezclar. Es-
ta solucion contiene de 500 IlglmL de imipenem anhidro.
Usar esta solucion inmediatamente.
Preparacion de referencia de cilastatina. Transferir
12.5 mg de la SRef de cilastatina la sal amonio de, a un
matraz volumetrico de 25 mL, anadir 5 mL de SR soluci6n
salina, 0.5 mL de una soluci6n de bicarbonato de sodio al
0.1 % y aproximadamente 15 mL de soluci6n amortiguado-
ra de pH 6.8. Disolver con agitacion y con ayuda de un
bane de ultrasonido.
Nota: no someter a banD de ultrasonido por mas de 1 min.
Aforar con solucion amortiguadora de pH 6.8 y mezclar. Es-
ta soluci6n contiene de 500 Ilg/mL de cilastatina. Usar esta
preparacion inmediatamente.
Preparacion de la muestra. Reconstituir imipenem y cilas-
tatina polvo para solucion inyectable en un volumen de SR
so lucion salina, medido con exactitud, correspondiente al
volumen del disolvente que se especifica en el marbete.
Transferir cuantitativarnente la suspension a un matraz vo-
lumetrico de 100 mL, aforar con la solucion amortiguadora
de pH 6.8 y rnezclar. DUulr un volumen media con exacti-
tud de esta so1uci6n con solucion amortiguadora pH 6.8
hasta obtener una preparacion de prueba can una conceu-
tracion aproximada de 500 Ilg/mL de imipenem.
Coudiciones del equipo. Detector de UV a una longitud de
onda de 254 nm y una colunma de 4.6 mm x 30 em empaca-
da con L1 y mantener a una temperatura de 50 ± LO 'c, La
velocidad de flujo es de aproximadamente 2 mLimin. Inyec-
tar (10 ilL) de la preparacion de referencia de imipenem al
crornatografo y registrar los picas respuesta, determinar la
eficiencia de la columna determinada para el pico de imipe-
nem no es menor a 600 platos teoricos, Calculada par la
siguiente formula:
El factor de coleo para el pico de imipenem no es mayor que
L 5 calculado por la siguiente formula.
AO.l
2f
Dande:
Ao.! ~ Es el ancho del pico al 10 % de la altura.
El coeficiente de variacion para inyecciones repetidas no es
mayor que 2.0 %.
Inyectar (10 ilL) de la preparacion de referencia de cilastatina
y registrar las respuestas de los picas, determinar la e'ficiencia
de la columna para el pica de cilastatina no es menor que 600
platos te6ricos. Calculada par la siguiente formula:

(5.545) :'
\ Vi
_J-)2
h/2
El factor de colee para el pico de cilastatina no es mayor que
1. 5 ealculado por la siguiente fonnula.
AO.1
2f
Dande:
Ao.! ~ Es el aneho del pica al 10 % de la altura.
EI coeficiente de variaci6n para inyecciones repetidas no es
mayor que 2.0 %.
Procedimiento. Una vez ajustados los parametros de opera-
cion inyectar al cromatografo por separado volurnenes
iguales (10 flL) de la Preparacian de referencia de imipe-
nem, de la preparacion de referencia de cilastatina y de la
Preparacion de la muestra, registrar los cromatogramas obte-
nidos y medir las respuestas de los picas principales.
Calcular las cantidades en miligramos de imipenem anhidro
(C12H!7N304S) y cilastatina (C!6H26N20,S) en Ia preparacian
de Ia muestra tomada par Ia siguiente f6rmula:
(CPD) (:m) ref
Dande:
C = Cantidad por mililitro de la sustancia de referenda de
Imipenem monohidrato 0 de la sustancia de referenda
de cilastatina de sal de amenia en la preparacion de re-
ferenda.
P"'" Contenido en microgramo par mililitro de imipenem
anhidro (C 12 H 17N 30 4S) a cilastatina (C!6H"N20,S) en
Ia preparacion de referencia.
D = Factor de dilucion de Ia muestra.
Am = Area del pico obtenido en el cromatograma de imipe-
nem 0 cilastatina obtenida en la preparacion muestra.
Arej = Area del pico de imipenem 0 cilastatina obtenida en la
preparacion de referencia correspondiente.
IMIPENEM Y CILASTATINA. POLVO PARA
SUSPENSI6N INYECTABLE
Imipenem y cilastatina poIvo para suspension inyectable es
una mezcla esteril de imipenem y cilastatina s6dica.
Contiene no menos del 90.0 % y no mas del 115.0 % de las
cantidades indicadas en el marbete de imipenem
(C 12 H 17N 3 0 4S) y cilastatina (C!6H26N20,S).
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Cilastatina sal de
amonio, endotoxina e imipenem monohidrato, maneJar
de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. Los tiem-
pos de retencion de los picos para imipenem y cilastatina
IMIPENEM Y CILASTATINA. POLVO PARA SUSPENSI6N INYECTABLE
Preparados farmaceulicos 1965
obtenidos en el cromatograma de la preparaci6n de la
muestra corresponden a los de Ia preparacion estandar de
imipenem y cilastatina como indica Ia valoracion.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No con-
tiene mas de 0.23 UE/mg de imipenem y no mas de
0.23 UE/mg de cilastatina.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requerimientos.
Metodo de filtracion par membrana.
pH. MGA 0701. Entre 6.0 y 7.5 emplear Ia muestra prepara-
da como 10 indica el marbete.
UNIFORMIDAD DE DO SIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No pierde mas del
3.5 % de su peso. Secar aproximadamente 100 mg del polvo
al vado a una presion que no exceda de 5 mm de mercuric a
60°C durante 3 h.
VALORACION.MGA 0241CLAR.
SoIndon amortiguadora de pH 6.8, fase movil, prepara-
cion de referencia de imipenem, preparacion de referencia
de cilastatina y condiciones del equipo. Preparar como se
indica en la monografia de imipenem y cilastatina polvo para
soludon inyectable.
Preparacion de la muestra. Preparar la suspension de imi-
penem y cilastatina polvo para suspension inyectable en un
volumen de SR soluci6n salina, medido con exactitud, co-
rrespondiente al volumen del disolvente que se especifica en
el marbete. Retirar todo el contenido extraible, utilizando
una aguja hipodermica y una jeringa adecuada, y diluir cuan-
titativamente con SR soluci6n salina para obtener una
solucion concentrada que contiene aproximadamente 2.500 g
de imipenem par mL. Transferir una aHcuota de 10 mL de
esta soluci6n a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al
aforo con la soluci6n amortiguadora de pH 6.8 y mezc1ar.
Procedimiento. Inyectar por separado volumenes iguales
(10 flL) de Ia preparacian de referencia de imipenem, la pre-
paraci6n de referenda de cilastatina y la preparaci6n de
muestra en el cromat6grafo, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas de los picos principales. Calcular las can-
tidades en miligramos de imipenem anhidro (C!2H17N304S) y
cilastatina (C!6H26N20,S) en Ia muestra tomada par medio de
la farmulasiguiente:
(CPD) (:m)
ref
Donde:
C = Cantidad por mililitro de imipenem sal de amonio 0 de
cilastatina en la preparacion de referencia.
P = Contenido en microgramos por mili1itro de Imipenem
anhidro (C 12H 17N30 4S) 0 cilastatina (C!6H26N,O,S) en
la preparaci6n de referenda.
1966 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
D ~ Factor de diluei6n de la muestra.
Am = Area de los picas de imipenem monohidrato 0 cilasta-
tina obtenidos en la preparacion muestra.
A rer = Area del pico de imipenem 0 cilastatina obtenida de
. la preparaci6n referenda correspondiente.
IMIPRAMINA, ClORHIDRATO DE.
TABLETAS
Contienen no menos del 93.0 % y no mas del 107.0 % de la
cantidad de C 19H 24 N2 'HCI, indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de
imipramina e irninodibencilo, manejar de acuerdo a las ins-
trucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A.MGA 0351.
Preparacion de referencia. Pesar 10 mg de Ia SRef de
clorhidrato de imipramina, pasar a un tubo de ensayo
de boca ancha, agregar 3 mL de cloroformo, agitar hasta
disoluci6n, agregar cuidadosamente la cantidad suficiente
de eter dietilico para que elliquido se tome turbio y cal en-
tar sobre BV hasta obtener una soIuci6n clara, enfriar y
dejar reposar la mezcla. Recristalizar con acetona el preci-
pitado formado, fiitrar, lavar con eter y secar durante
30 min a i 05 °C con vacio.
Preparacion de la muestra. Tomar no menos de ] 0 table-
tas, eliminar la cubierta, si fuera necesario, con un metodo
adecuado, pesarlas y calcular su peso promedio. Triturarlas
hasta polvo fino, pesar una cantidad del polvo equivalente a
100 mg de c1orhidrato de imipramina, macerar con 10 mL de
cloroformo. Filtrar el extracto cloroforrnico a traves de pape1
filtro, recibir el filtrado en un tubo de ensayo de boca ancha,
evaporar el filtrada hasta un volumen aproximado de 3 mL y
proceder como se indica en Ia preparacion de referencia a
partir de n ••• agregar cuidadosamente la cantidad sufieiente de
eter dietilico para que el liquido se tome turbio ... It. Elaborar
las pastillas correspondientes de bromuro de potasio con la
preparacion de la muestra y con la preparacion de referenda
y obtener sus espectros de absorcion respectivos. EI espectro
de absorcion en la region infrarroja obtenido con la prepara-
cion de la muestra corresponde con el obtenido con la
preparacion de referencia.
B. MGA 0511, Cloruros. Preparar Ia muestra como se indica
en el Ensayo de identidad A. EI residuo da reaceion positiva
a los ensayos de identidad para cloruros.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa del-
gada. Trabajar con rapidez y protegido de la luz directa ya
que el producto es factible de degradar.
Soporte. Gel de siIice G. Capa de 0.25 mm de espesor.
IMIPRAMINA, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
Fase movil. Acido elorhidrico:agua:aeido acetieo gla-
eiaI:aeetato de etilo (5:5:35:55).
Revelador. Pesar 500 mg de dieromato de potasio, pasar a
un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y Hevar al aforo
con una mezc1a de acido sulrurico:agua (1:4).
Preparacion de la muestra.
Soluci6n 1. Tomar no menos de 10 tabletas, eliminar la cu-
bierta, si fuera necesario, con un metoda adecuado, pesarlas
y calcular su peso promedio, triturarlas hasta paIva fino,
pesar una cantidad equivalente a 200 mg de clorhidrato de
imipramina, transferir a un embudo de separacion y extracr
con tres volumenes de 10 mL de cloroformo, filtrar los
extractos clorof6rrnicos combinadas, evaporar a sequedad y
disolver el residua con 10 mL de metana!.
Solucion 2. Transferir una aHeuota de 3 mL de Ia solueion 1
de la preparaci6n de la muestra a un matraz volumetrico de
100 mL, llevar al aforo con metano1 y mezclar. Transferir
una alieuota de 1 mL de la soluci6n anterior a un matraz vo-
lumetrico de 10 mL, llevar al aforo con metanoi y mezclar.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de la
SRef de iminodibencilo en metanol que contenga 60 flg/mL
de iminodibencilo.
Nota: aplicar esta soludon a la cromatoplaca en no mas de
60 min despues de preparada.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separa-
dos, 10 flL de saluei6n 1, 10 flL de Ia soIuci6n 2 de la
preparaci6n de la muestra y 10 [lL de Ia preparaci6n de
referencia inmediatamente despues de su preparacion, desarro-
llar el cromatograma dejando correr la fase m6vil hasta % partes
arriba de la Hnea de aplicaci6n. Retirar la cromatoplaea de Ia
camara, marcar el frente de la fase movil, secar con corriente de
aire seeo durante 5 min, raciar con el revelador y examinar in-
rnediatamente. En el cromatograma obtenido con 1a soIuci6n 1
cllalquier mancha correspondiente a iminodibencilo no es mas
intensa que 1a mancha obtenida en el cromatograma con la pre-
paracion de referencia (0.3 %) Y cualquier otra maneha
secundaria no es mas intensa que la mancha obtenida en el
cromatograma con Ia solueion 2 (0.3 %).
mSOLUCION. MGA 0291, Aparato 1. Q ~ 75 %.
Preparacion de referenda. Pesar 12.5 mg de Ia SRef de
c1orhidrato de imipramina, pasar a un matraz volumetrico
de 50 mL, disolver y llevar al aforo con soluci6n de acido
clorhidrico 0.01 N, mezclar. Pasar una alieuota de 10 mL de
la solucion anterior a un matraz volumetrico de 100 mL,
llevar al aforo con soluci6n de acido elorhidrieo 0.01 N Y
mezelar. Esta soIuci6n contiene 25 [lg/mL de clorhidrato de
imipramina.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
900 mL de soluci6n de acido c1orhidrieo 0.01 N como medio
de disolucion, accionando durante 45 min a 100 rpm y filtrar
inmediatamente una porcion de la soIuci6n. En caso nccesa-
rio, ajustar las diluciones para tener una concentraci6n
similar a la de la referencia. Determinar la absorbancia de la
preparaci6n de referencia y de la preparaci6n de 1a muestra a
Ia Iongitud de onda de 250 urn, usar eeldas de 1 em y soIu-

ci6n de icido clorhidrico 0.01 N como blanco de ajuste. CaI-
eular el porcentaje de C 19H24 N,'HCI disuelto, par media de
la siguientef6rmula:
100CD(Am) Are!
M adecuado, pesarlas y ca1cular su peso promedio, triturar has-
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro de clorhidrato de imipramina en
la preparaci6n de referenda.
D ~ Factor de diluei6n de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparacion de la muestra.
Aref = Absorhancia obtenida con la preparaci6n de referencia.
M ~ Cantidad de clorhidratc de imipramina indicada en el
marbete.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299.
Preparacion de referencia. Pesar 12.5 mg de la SRef de
clorhidrato de imipramina, pasar a un matraz volumetrico
de 50 mL, disolver y llevar al aforo con soluci6n de acido
clorhidrioo al 1.0 % (v/v), mezclar. Pasar una alicuota de
10 mL de Ia soIuei6n anterior a un matraz de 100 mL, !levar
al aforo con el mismo disolvente y mezclar. Esta soluci6n
contiene 25 jlg/mL de clorhidrato de imipramina.
Preparacion de Ia muestra. Tomar una tableta, eliminar la
cubierta, si fuera necesario, con un metoda adecuado, triturar
hasta paIva fino y pasar el paiva cuantitativamente a un
matraz volumeltico de 100 mL, agregar 70 mL de soIuci6n
deieido clorhidrico aI1.0 % (v/v), agitar mecanieamente duran-
te 30 min, llevar al atom con el mismo disolvente y mezclar.
Filtrar, descartando los primeros 20 mL del filtrado. Pasar
una alicuota de 10 mL del filtrado a un matraz volumetrico
de 100 mL, Hevar al aforo con soIuci6n de icido c1orhidrieo
al 1 % (v/v) y mezclar.
Procedimiento. Determinar Ia absorbancia de Ia prepara-
cion de referencia y de Ia preparaci6n de Ia muestra a Ia
Iongitud de onda de maxima absorbaneia de 250 nm, em-
pleando celdas de 1 em y soIuci6n de acido clorhidrico al
1.0 % (v/v) como blanco de ajuste. Caleular Ia cantidad cn
miligramos de C 19 H 24 N 2'HCI por tableta, por medio de Ia
siguiente formula:
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de clorhidrato de imipramina en
Ia preparacion de referencia.
D = Factor de dilucion de Ia muestra.
Am = Absorbancia obtenida con Ia preparacion de 1a muestra.
A ref = Absorbancia obtenida con Ia preparacion de referencia.
V ALORACION. MGA 0361.
Preparacion de referencia. Pesar 12.5 mg de la SRef de clorhi-
drato de imipramina, pasar a un matraz volumetrico
de 50 mL, disolver y llevar al aforo con soIuei6n de icido c1orhi-
Preparados farmaceuticos 1967
drico 0.5 N, mezclar. Pasar una alieuota de 10 mL de Ia soIuci6n
anterior a un ma1rdZ volumetrieo dc 100 mL, !levar al aforo con
soluci6n de acido c1orhidrico 0.5 N Ymezc1ar, Esta solucion con-
tiene 25 jlgimL de clorhidrato de imipramina.
Preparacion de Ia muestra. Tomar no menos de 10 table-
tas, e1iminar Ia cubierta, sl fuera necesario, con un metoda
ta polvo fino, pesar una cantidad del polvo equivalente a
250 mg de clorhidrato de imipramina, pasar a un matraz vo-
Iumetrico de 500 mL, agregar 250 mL de soIud6n de icido
clorhidrieo al 4 % (v/v), agitar mecanicamente durante 1 h,
!levar al aforo con soIuci6n de icido clorhidrico aI4 % (v/v),
mezclar y filtrar descartando los primeros 20 mL del filtrado.
Pasar una alieuota de 5 mL del filtrado a un embudo de sepa-
raci6n, agregar 10 mL de soIuci6n de hidr6xido de sodio 1 N
y extraer con cuatro poreiones de 20 mL cada una de eter
dietilico, agitando eada extracci6n durante 2 min. Reunir los
extractos etereos en otro embudo de separacion y desechar Ia
fase acuosa. Extraer con cuatro porciones de 20 mL cada una
de soluci6n de acido c1orhidrico 0,5 N y reunir los extractos
acidos cn un vasa de preeipitados de 250 mL. Burbujear Ia
solucion con corriente de nitrogeno hasta que no se perciba
olor a eter. Pasar la solucion a un matraz volumetrico de
100 mL, lavar el vasa con Ia solucion de acido clorhidrico
0,5 N Y colectar los lavados en el mismo matraz, llevar al
aforo con solucion de acido clorhidrico 0,5 N Y mezclar, De-
terminar Ia absorbancia de Ia preparacion de referencia y de
Ia preparaei6n de Ia muestra a la Iongitud de onda de maxi-
ma absorbaneia de 250 nm, en celdas de I cm y empleando
soIuci6n de ieido clorhidrico 0.5 N como blanco de ajuste.
Ca!cular los miligramos de C 19H 24 N 2'HCI en Ia muestra to-
mada, por medio de Ia siguientef6rmula:
CD(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de clorhidrato de imipramina en
la preparacion de referenda.
D ~ Factor de diluei6n de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con Ia preparacion de Ia muestra.
A re/= Absorbancia obtenida con Ia preparacion de referencia.
INDOMETACUIIA, C,4PSULAS
Contienen no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de Ia
eantidad de C19H16CIN04, indieada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de indo-
metacina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A.MGA 0351.
Preparacion de referencia. Pesar una eantidad de Ia SRet'
FEUM de indometaeina equivalente a 10 mg de indometacina,
INDOMETACINA. cApSULAS
 1968 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undeclma edicion.
disolver con 10 mL de eter dietilico, agitar durante 2 min y
filtrar. Evaporar el filtrado a sequedad sobre BV, secar el
residua a 100°C, a una presion diferencial de 5 rum de
mercurio durante 2 h.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 10 capsulas,
detcrminar su contenido neto prornedio, pesar una cantidad
del paIva equivalente a 50 mg de indornetacina~ pasar a un
matraz Erlenmeyer con tapon esmerilado, agregar 50 rnL de
etcr dietilico y procedcr como se indica en la preparacion
de referencia a partir de n ... agitar durante 2 min y filtrar". n.
Procedimiento. Elaborar las pastillas correspondientes efec-
tuando una dispersi6n de la preparaci6n de referencia y de la
, prcparacion de la muestra en bromuro de potaslo y abtener
!'
los espectros de absorcion infi-arroja, de ambas preparaciones.
EI espectro obtenido can la preparacion de la muestra co-
rresponde con el obtenido con la preparacion de referenda.
B. MGA 0361. El espectro UV obtenido con la preparacion de
la muestra corresponde con el obtenido can la preparacion
de referenda, preparada como se indica en la Valoracian.
C. MGA 0241, Capo delgada. La mancha principal obtenida
en el cromatograma con la preparacion de la muestra,
corresponde en tamafio, color y RF can la mancha obtenida
en el cromatograma con la solucion I de referenda, segun la
prueba de Sustancias relacionadas.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capo
delgada.
Soporte. Gel de silice HF", en solucion de ortofosfato
dihidrogenado de sodio a14.68 % (m/v).
J'i
:!II Fase movil. Eter dietilico:eter de petroleo con intervalo de
destilacion entre 60°C Y 80°C (70:30).
Preparaciones de referenda.
Solucion I, Prcparar una solucion de la SRef-FEUM de
indometacina que contenga 2 mg/mL de indometacina en
clorofonno.
Solncion II, Pasar una aHcuota de 1.0 mL de la solucion I
de referenda a un matraz volum6trico de 200 mL, llevar al
aforo con cloroformo y mezclar. Esta solucion contiene
10 IlglmL de indometacina.
Preparaci6n de ia muestra. Mezclar el contenido de no
menos de 10 capsulas, pesar una cantidad de polvo equiva-
lente a 50 mg de indometadna, pasar a un matraz volumetrico
de 25 mL, l1evar al aforo con cloroformo, agitar vigorosa-
mente y filtrar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separa-
dos, 25 ilL dc las soluciones I y II de referencia y de la
preparacion de la IDuestra, Desarrollar el cromatograma,
dejar correr la fase movil, hasta % partes arriba de la linea de
aplicacion, retirar la cromatoplaca de la camara, marcar el frente
de la fasc movil, secar con corriente de aire seco y
observar bajo lampara de luz UV. Cualquier mancha obtenida
en el cromatograma con la preparadon de la llluestra, diferente
de la mancha principal, no es mas grande ni mas intensa que 1a
mancha obtenida can Ia soludon II de referencia.
INDOMETACINA. cApSULAS
DISOLUCION. MGA 0291, Aporato 1. Q = 80 %.
Medio de disolucion, SA de fosfatos pH 7.2:agua (1:5).
Preparacion de referencia. Pasar una cantidad de la SRef-
FElTM de indometadnaequivalente a 10 mg de indometacina,
pasar a un matraz volumetrico de 25 mL, disolver can
1.5 mL de metano!, llevar al aforo con medio de disolucion y
mezclar. Pasar una alicuota de 4 mL de la solucion anterior a
un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con medio
de disolucion y mezclar. Esta solucion contiene 32 Ilg/mL de
indometacina.
Blanco de las capsulas. Vaciar y limpiar tan completamente
como sea posible seis capsulas, disolver las capsulas vacias
en 750 mL del medio de disolucion y filtrar. Pasar una ali-
cuota de 10 mL del filtrado anterior a un matraz volumetrico
de 50 mL, llevar al aforo con medio de disolucion y mezc1ar.
Procedimiento. Colocar cada capsula en el aparato con
750 mL del medio de disoluci6n, accionarlo a 100 rpm du-
rante 20 min y filtrar inmediatamente una porcion del medio
de disolllcion, empleando un filtro inerte. Obtener la absor-
banda de la preparacion de referencia y de la preparacion de
la muestra y del blanco de las capsulas a la longitud de onda
de maxima absorbanda de 318 nm, empleando celdas de
1 cm y medio de disolucion como blanco de ajuste. Si es ne-
cesario, hacer los ajustes para que la concentracion de la
preparacion de la muestra sea similar a la de la preparacion
de referencia. Ca1cular el porcentaje de C19H16C1N04 disuel-
to en la solucion, por media de la siguiente fonnula:
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de la preparacion de referencia.
D = Factor de dilucion.
E = Cantidad de principio activo indicada en el marbete.
Am = Absorbancia de la preparacion de la muestra.
Ab = Absorbancia de la prcparacion del blanco de las
capsulas.
A reJ = Absorbanda de la preparacion de referenda.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la
SRef-FEUM de indometacina equivalente a 10 mg de indo-
metacina, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver
con 40 mL de agua, llevar al aforo con metanol y mezclar.
Pasar una alicuota de 25 mL de esta solucion a un matraz
volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con una mezcla de
SA de fosfato monobitsico de potasio-hidroxido de sodio pH
7.0:metanol (1: 1) Y mezc1ar. Esta solucion contiene
25 IlglmL de indometacina.
Preparacion de la muestra. Pasar cuantitativamente el
contenido de una capsula a un matraz volumetrico de
100 mL, agregar 10 mL de agua, dejar reposar 10 min,
agitando ocasionalmente, llevar al aforo con metanol, mez-
c1ar y filtrar. Pasar una alicuota del filtrado, equivalente a
2.5 mg de indometacina, a un matraz volumetrico de
100 mL, llevar al aforo con una mezc1a de SA de fosfato

monobasico de potasio-hidroxido de sodio pH 7.0:metanol
(I: 1) y mezclar.
Procedimiento. Obtener Ia absorbancia de Ia preparacion de
referencia y de Ia preparacion de Ia muestra a Ia Iongitud
de onda de maxima absorbancia de 318 nm. empleando
celdas de 1 cm y Ia mezcla de SA de fosfato monobasico de
potasio-hidroxido de sodio pH 7.0:metanol (I: 1) como blan-
co de ajuste. Calcular Ia cantidad en miligramos de
C19H16CIN04 por capsula, por medio de Ia siguiente formula:
CD(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de indometacina en Ia prepara-
cion de referencia.
D ~ Factor de dilucion.
Am ~ Absorbancia de Ia preparacion de Ia muestra.
A ref = Absorbancia de la preparacion de referencia.
VALORACION.
Preparaci6n de la muestra. Pesar no menos de 20 capsulas,
determinar su contenido neto promedio, vaciar su contenido
tan completamente como sea posible a un envase, limpiar
perfectarnente las capsulas vadas con ayuda de corriente de
aire, pesarlas y por diferencia obtener el peso neto promedio.
Mezclar perfectamente Ia muestra y pesar una cantidad
de polvo equivalente a 25 mg de indometacina, pasar a un
matraz volumetrico de 200 mL, agregar 4 mL de metanoI,
agitar mecimicarnente durante 10 min, llevar al aforo con SA
de fosfatos pH 7.2 Y mezclar. Pasar a un tuba de centrlfuga
50 mL de la soluci6n anterior, centrifugar durante 15 min,
pasar una aHcuota de 25 mL del Hquido sobrenadante a un
embudo de separacion de 125 mL y extraer con 3 porciones
de clorura de metileno, de 25 mL cada una. Filtrar los
extractos a traves de una torunda de algod6n, reeibir
el filtrado en un matraz volumetrico de 100 mL, Iavar el
filtrado con cloruro de metileno, llevar al aforo con el mismo
disolvente y rnezclar.
Preparacion de referencia. Pesar una eantidad de la
SRef-FEUM de indometacina equivalente a 12.5 mg de
indometacina. Pasar a un matraz volumetrieo de 100 mL,
disolver con 2 mL de metanoI, llevar al afora con SA de
fosfatos pH 7.2 y mezcJar. Pasar una aHeuota de 25 mL de Ia
soluei6n anterior a un embudo de separacion, extraer con 3
porciones de cJoruro de metileno, de 25 mL cada una. Filtrar
los extractos a traves de una torunda de algodon recibiendo
el filtrado en un matraz volum6trico de 100 mL, Iavar el
filtro con cloruro de metileno y llevar al aforo con el mismo
disolvente, mezclar. Esta solucion contiene 31.25 IlglmL de
indometacina.
Procedimiento. Obtener la absorbancia de la preparacion de
referencia y de la preparacion de la muestra a la 10ngitud
de onda de maxima absorbancia de 318 nm, usar celdas de
1 cm y cJorura de melileno como blanco de ajuste. CaJcular
los miligramos de C19H16CIN04 en la porcion de muestra
tomada, por medio de la siguiente formula:
Preparados farmaceuticos 1969
CD(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de Ia preparacion de referencia.
D ~ Factor de dilucion de Ia muestra.
Am ~ Absorbancia obtenida con Ia preparacion de la muestra.
A rer = Absorbancia obtenida con la preparacion de referencia.
INDOMET ACINA. SUPOSITORIOS
Contienen no menos del 90.0 % y no mas de 110.0 % de Ia
cantidad de C19H16CIN04, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de indo-
rnetacina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO. Solido homogeneo, de superficie lisa, libre de
fisuras y partieulas extranas. No presenta eflorescencia ni
cristalizacion del ffurnaco y su consistencia no es quebradiza.
FUGAS. Seleceionar 30 supositorios en su envase original.
Sumergir en un bane de agua a 40°C durante una hora, saear
las muestras del bano, seear y presionar ligeramente cada
envase. Satisfacen la prueba si solamente un maximo de 3
supositorios presentan fugas.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0361. Proceder como se indica en Ia Valoracian. El
espectro UV de la preparacion de la muestra corresponde
con el obtenido con la preparacion de referencia.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de siliee F254 capa de 0.25 mm de espesor.
Fase movil. Cloroformo:acido acetico glacial (19:1).
Preparacion de referenda. Pesar una cantidad de la
SRef-FEUM de indometacina equivalente a 12.5 mg de
indometacina, pasar a un matraz volumetrieo de 100 mL,
agregar una alicuota de 1 mL de metanoI, disolver, Jlevar al
aforo con eter dietilico y mezclar. Esta solucion contiene
125 IlglmL de indometacina.
Preparacion de la muestra. Preparar como se describe en la
Valoraci6n, hasta antes de la ultima dilucion.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 10 ilL de Ia preparacion de referencia y 10 ilL de
la preparacion de la muestra, dejar secar las aplicaciones.
Desarrollar el eromatograma con la fase movil hasta que esta
ha avanzado % partes arriba de la linea de aplicacion. Retirar
la cromatoplaca de la camara, marcar el frente de la fase
movil, secar con corriente de aire seco y observar bajo luz
UV. La mancha principal obtenida con Ia preparacion de Ia
muestra, corresponde en tamano, color y RF a la mancha ob-
tenida en el cromatograma con la preparacion de referencia.
INDOMETACINA. SUPOSITORIOS
 1970 Farmacapea de los Estadas Unidas Mexicanas, undecima edici6n.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 2. Q ~ 75 %.
Medio de disolucion. SA de fosfato 0.1 M pH 7.2. Pasar a un
matraz volumetrico de 1000 mL, 500 mL de solncion de fos-
fato de potasio monoMsico 0.2 M Y 347 mL de solucion de
hidroxido de sodio 0.2 M, Uevar al aforo can agua libre
de di6xido de carbono y rnezclar. Determinar el pH como se
indica en el MGA 0701 Y si es necesario, ajustar pH a
7.20 ± 0.05, con solucion de fosfato de potasio monoMsico
0.2 M 0 con solucion de hidroxido de sodio 0.2 M.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la
SRef-FEUM de indometacina equivalente a 12.5 mg de
indometacina, pasar a un matraz volurnetrico de 50 mL,
disolver con 2 mL de metanal, llevar al atoro con media de
disoluci6n, mezcIar. Pasar una alicuota de 4 rnL de la solu-
cion anterior a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al
aforo con media de disoluci6n, rnezcIar. Esta soluci6n
contiene 20 flgimL de indometacina.
Procedimiento. Calocar cada supositorio en el aparato con
900 mL del medio de disolucion, accionarlo a 50 rpm durante
60 min y filtrar inmediatamente una porcion de la soluci6n.
Pasar a un rnatraz volumetrico de 25 mL, una alicuota del
': Ii. filtrado, equivalente a 560 fig de indometacina, llevar al afo-
.. ro con el medio de disolucion y mezc1ar. Obtener
I la absorbancia de la preparacion de referencia y de la
i preparacion de la muestra a la longitud de onda de maxima
absorcion de 320 nm, emp1ear celdas de I em y medio de di-
solucion como blanco de ajuste. Calcular el porcentaje de
C"H 16 CIN04 disuelto, por medio de la siguiente formula:
100CD(Am)
Are!
M
Donde:
!!I
C = Cantidad por mililitro de indometacina en la prepara-
cion de referencia.
i
;;,:ii;. D = Factor de dilucion de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparaci6n de la muestra.
A ref = Absorbancia obtenida con la preparacion de referenda.
M = Cantidad de principio activo indicada en el marbete.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los re-
quisitos.
Preparacion de referencia. Proceder como se describe en la
Va/oracian.
Preparacion de Ia muestra. Pasar un supositorio a un maw
traz volumetrico de 100 mL que contenga 80 mL de mezcla
metanol: acido acetico glacial (199:1), agitar mecanicamente
hasta que el supositorio se disuelva, llevar al aforo con mez-
cIa disolvente, mezclar y filtrar una pardon de esta solucion,
descartando los primeros IS mL del filtrado. Pasar una ali-
cuota del filtrado equivalente a 5 mg de indometacina a un
matraz volumetrico de 200 mL, llevar al aforo con la mezcla
disolvente.
Procedimiento. Proceder como se indica en la Valoracian.
Ca!cular la cantidad de C19H16CIN04 por supositorio, por
medio de la siguiente formula:
INDOMETACINA. SUPOSITORIOS
CD(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de indometacina en la prepara-
cion de referencia.
D = Factor de dilucion de la muestra.
Am ~ Absorbancia obtenida con la preparaci6n de la muestra.
A rej = Absorbancia obtenida con la preparacion de referencia.
LlMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra con-
tiene no mas de 100 UFC/g de organismos mesofilicos
aerobios, ni mas de 10 UFC/g de hongos filamentosos y
levaduras. Libre de patogenos.
Preparacion de la muestra. Pesar 109 de la muestra, pasar
a un frasco de dilucion que contenga 90 mL de una solucion
de fosfatos pH 7.2, adicionado de polisarbato 80 al I %.
Colocar el frasco en bafio de agua a 45°C, hasta la fusion
completa de la muestra.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241. CLAR.
Fase movil. Metanol:soluci6n de acido ortofosf6rico al
0.2 % (v/v) (60:40), filtrar y desgasificar.
Preparacion de Ia muestra. Las soluciones prepararlas al
momenta de su uso.
Soluci6n I. Fraccionar en pequefias porciones no menos de
10 supositorios, pesar una cantidad de muestra equivalente
a 100 mg de indornetacina, pasar a un matraz volumetrico
de 50 mL, agregar 30 mL de metanol, agitar hasta que la
muestra se disuelva, llevar al aforo con solucion de acido
ortofosforico y mezclar. Esta solucion contiene 2 mg/mL
de indometacina.
Soluci6n U. Tomar una aHcuota de 3 mL de la solucion I,
pasar a un matraz volumetrico de 100 mL y llevar al aforo
con la fase movi!. Esta solucion eontiene 60 flg/rnL de in-
dometacina.
Solucion HI. Tomar una aHcuota de 5 mL de la soIuci6n J,
pasar a un rnatraz volumetrico de 10 mL y llevar al aforo
con 1a fase m6viL Esta soluci6n contiene 1 mg/mL de
indometacina.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de acido 4-
c1orobenzoico de pureza conocida, equivalente a 10 mg de
acido 4-clorobenzoico, pasar a un matraz volumetrico
de 10 mL, disolver y llevar al aforo con la fase movi!. Pasar
una alicuota de 1 mL de esta solucion a un matraz volume-
trico de 100 mL, llevar al aforo con Ia fase mavil y mezc!ar.
Esta soluci6n contiene 10 mg/mL de acido 4-clorobenzo1co.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una Iongitud
de onda de 320 y 240 nm; columna de acero inoxidable de
4 mm par 25 cm empacada con Ll; flujo 2 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, por separado, vo-
lumenes iguales (10 flL) de la soluei6n I y de la soluci6n II
de la preparacion de la muestra, registrar los picos respuesta
a 320 nm. La eficiencia de la columna, determinada utilizan-
do el pica principal del cromatograma obtenido con la
solucion II de la preparacion de la muestra, no es menor que

7 500 platos teoricos. Emplear las mismas condiciones del
equipo, pero cambiando unicamente la longitud de onda a
240 run, inyectar al cromatografo, por separada, volumenes
iguales (10 J.lL) de la solucion 1II de la preparacion de la
muestra y de Ia preparacion de referenda. Obtencr sus
cromatograrnas correspondientes y calcular el area bajo los
picas. La Burna de las areas de cualquiera de los picas
secundarios que eluyen antes del pico principal en el croma-
tograma obtenido con Ia soluci6n I en Ia preparacion de Ia
muestra no es mas grande que el area del pico del cromato-
grama obtenido con la solucion II de la preparacion de la
muestra; en el cromatograma obtenido con Ia soluci6n III de
la preparacion de la muestra, la suma de las IITeas de cual-
quieta de los picas secundarios que eluyen antes del pico
principal, diferentes de los determinados en Ia soluci6n I de
Ia preparacion de Ia muestra, no es mas grande que el area
del pico obtenido con la preparacion de referenda.
VALORACION. MGA 0361.
Mezcla disolvente. Metanobicido acetico glacial (199:1).
Preparacion de referenda. Pesar una eantidad de la
SRef-FEUM de indometacina equivalente a 16.5 mg de in-
dometacina, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL,
agregar una alicuota de 1 mL de metanol, disolver, llevar al
aforo con eter dietilico y mezclar. Pasar una alicuota de
15 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL,
llevar al aforo con la mezcla disolvente y mezclar. Esta solu-
cion contiene 24.75 J.lglmL de indometacina.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 10 suposi-
torios, obtener el peso promedio, fraccionar en pequefias
porciones, pesar una cantidad de la muestra equivalente a
25 mg de indometacina, pasar a un embudo de separacion de
125 mL, agregar 15 mL de agua y 50 mL de eter dietilico,
agitar hasta que la muestra se disuelva. Pasar la capa eterea a
un matraz volumetrico de 200 mL, extraer la capa acuosa
con 2 porciones adicionales de eter dietilico de 50 mL cada
una y combinar con los extractos etereos en el mismo ma-
traz, descartar la capa acuosa, llevar al atoro con la mezcla
disolvente y mezclar. Pasar una alicuota de 10 mL de esta
solucion a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo
con la mezcla disolvente y mezclar.
Procedimiento. Determinar la absorbancia de la prepara-
cion de referencia y de la preparacion de la muestra, a la
longitud de onda de maxima absorbancia de 320 nm em-
pleando celdas de I em y la mezcla disolvente como blanco
de ajuste. Calcular la cantidad de C19H16CIN04 en la par-
ci6n de muestra tomada, por medio de la siguiente formula:
CD (Am)
Are!
Donde:
C = Cantidad por mililitro de indometacina en la pre para-
don de referencia.
D = Factor de diluci6n de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparacion de la muestra.
A re(= Absorbancia obtenida con la preparacion de referencia.
Preparados farmaceuticos 1971
IPRATROPIO, BROMURO DE. SUSPEN-
SION EN AEROSOL
Suspension de bromuro de ipratropio en un liquido adecua-
do, contiene propelente en un envase presurizado provisto de
valvula dosificadora e inhalador. Cada dosis libera no menos
del 85.0 % y no mas del 115.0 % de la cantidad de
C2oH30N03Br'H20 por dosis indic.da en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Bromuro de ipratropio
y bromuro de 8s-isopropil-3,8-hidroxitropanio, manejar de
acuero a las instrucciones de uso.
NUMERO TOTAL DE DESCARGAS POR ENVASE.
MGA 0021. Cumple los requisitos.
CONTENIDO MINIMO. MGA 0221. Metoda II. Cumple
los requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241. Capa delgada. La mancha principal obtenida
en cromatograma con la solucion 2 de la preparaci6n de la
muestra corresponde a la mancha obtenida en el cromatogra-
ma con la preparacion de referencia de bromuro de ipratropio,
preparadas como se indica en Sustancias relacionadas.
B. MGA 0241. CLAR. EI cromatograma obtenido con la
preparacion de la muestra exhibe un pico con el mismo
tiempo de retencion que el pico correspondiente a bromuro
de ipratropio en el cromatograma obtenido con la prepara-
cion de referencia, como se indica en la Valoracion.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241. Capo
delgada.
Soporte. Gel de silice 60 de alta resoluci6n.
Fase movil. Agua:acido fonnico anhidro:metanol:dicloro-
metano (5:8:28:70).
Solution de yodobismutato de potasio en acido acetico.
Disolver 8 g de yoduro de potasio en agua para tener 20 mL
de solucion. Adicionar una mezcla de 0.85 g de oxinitrato de
bismuto, 40 mL de agua y 10 mL de •.cido acotico glacial.
Revelador. Solucion de yodobismutato de potasio en .cido
acetieo:aeido acetico glacial:agua (1 :2: 10).
Preparacion de referenda de bromuro de ipratropio.
Preparar una solucion de la SRef de bromuro de ipratropio
en solucion de acido clorhidrico 0.01 M que contenga
80 ,lg/mL de bromuro de ipratropio.
Preparacion de referencia de bromuro de 8s-isopropil-
3.8-hidroxitropanio. Preparar una solucion de la SRef de
bromuro de 8s-isopropil-3,8-hidroxitropanio en soluci6n
de .cido clorhidrico 0.01 M que contenga 80 J.lg/mL.
IPRATROPIO, BROMURO DE. SUSPENSION EN AEROSOL
 1972 Farmacopea de los Estados Unidas Mexicanos, undecima edicion.
Preparacion de la muestra.
Solucion 1. Sumergir tres envases de la muestra durante
unos minutos en un bana de hiela, sacarlos e inmediata-
mente perforarlos cerca de la tapa, dejar evaporar el
propelente durante un minuto y pasar cuantitativamente
el contenido de los envases a un vasa de precipitados,
agitar durante 10 min usanda un agitador rnagnetico, adi-
cionar 3.5 mL de solucion de acido clorhidrico 0.01 M Y
continuar agitando durante 1 h hasta que se evapore
completamente el propelente, filtrar, agregar 10 mL de
cloroformo al flltrado y agitar vigorosamente durante
1 min. Dejar separar las fases y usaf la capa superior.
Solucion 2. Pasar una alicuota de 1.0 mL de Ia solucion 1 a
un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con solu-
cion de acido clorhidrico 0.01 My mezclar.
Soludon 3. Pasar una alicuota de 1.0 mL de la solucion 2 a
un tuba de ensayo, adicionar una alicuota de 3 mL solucion
de acido clorhidrico 0.01 My mezclar.
Soludon 4. Pasar una alicuota de 2 mL de la solucion 3 a un
tuba de ensayo, adicionar una alicuota de 3 mL solucion de
'i' acido c1orhidrico 0.01 M Y mezc1ar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles sepa-
rados 5 flL de la preparacion de referencia de bromuro de
ipratropio, 5 ilL de la preparacion de referencia de bromuro
de 8s-isopropil-3j1-hidroxitropanio y 5 f.lL de cada una de las
soluciones de la preparacion de las muestra. Desarrollar
el cromatograma, dejar correr la fase movil hasta 6 cm arriba
de Ia linea de aplicacion. Retirar Ia cromatoplaca de Ia
camara, secar con corriente de aire caliente durante 30 min y
rociar con el revelador, dejar secar brevemente, rociar con
solucion de nitrito de sodio al 5 % (m/v) y observar inmedia-
tamente. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma
con la solucion 1 de la preparacion de la muestra correspon-
diente a bromuro de 8s-isopropil-3P-hidroxitropanio, no es
mas intensa que la mancha obtenida con la solucion 2 de la
preparacion de la muestra (2 %), cualquier otra mancha se-
cundaria no es mas intensa que la mancha obtenida en el
cromatograma con la so1uci6n 3 de la preparacion de la
muestra (0.5 %) y no mas que dos manchas de las mencio-
nadas son mas intensas que la mancha obtenida con la
solucion 4 de la preparacion de Ia muestra (0.2 %).
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DEPOSITO DE LA DOSIS EMITIDA. MGA 0021. Pre-
paraciones para inhalacion: Evaluaci6n aerodinamica de
las particulas finas. lnhaladores de dosis medida. Determi-
nar el contenido de principio activo por MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Acetonitrilo:solucion de heptano sulfonato de
sodio 0.012 M previamente ajustar a un pH 3.2 con solucion
de acido fosforico 0.05 M (345:750).
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de la
SRef de bromuro de ipratropio en una mezcla de volumenes
IPRATROPIO, BROMURO DE. SUSPENSI6N EN AEROSOL
iguales de solucion de acido clorhidrico 0.001 My metanol
que contenga 0.7 flglmL de bromuro de ipratropio.
Condiciones del equipo. Columna de aeero inoxidable de
12.5 em x 4 mm empacada con Ll, detector UV a una longi-
tud de onda de 210 nm, flujo de 2 mUmin.
Preparacion de la muestra y procedirniento. Ver
MGA 0021. Usar el aparato de la Figura 0021.3. lntroducir
7 rnL de solucion de acido c1orhidrico 0.001 M en la camara
de deposito superior y 40 mL de una mezcla de volumenes
iguales de solucion de acido c1orhidrico 0.001 M y metanol
en la camara de deposito inferior. Usar la misma mezcla
solvente para lavar la union del tuba E y transferir la
solucion combinada y lavados en la camara de deposito
inferior a un matraz volumetrico de 100 mL, lavar la camara
con la mezcla solvente y llevar al aforo la solucion
combinada con la mezcla solvente.
La prueba no es valida a menos que en el cromatograma
obtenido con la preparacion de referencia, el factor de coleo
del pico correspondiente a bromuro de ipratropio sea menor
que 3.0 y que la resolucion de la sefial del ruido del pico sea
de al menos 3.0.
Ca!cular Ia cantidad de C2oH30N03Br+I,O Iiberada en Ia ca-
mara de deposito inferior por descarga de la valvula, usar el
contenido dec1arado de la SRef de bromuro de ipratropio. No
menos del 25 % de la cantidad de bromuro de ipratropio es
Iiberado por descarga de Ia valvula, ca!culado como el pro-
medio de los tres resultados detenninados en la Valoracian,
es depositado en la camara de deposito inferior.
VALORACION. MGA 0021, MGA 0241, CLAR. Determi-
nar el contenido del principio activo liberado por las 10
primeras descargas sucesivas combinadas de la valvula.
Apliear la prueba de los inhaladores de dosis medida.
Fase movil. Acetonitrilo:solucion de heptano sulfonato de
sodio 0.012 M previamente ajustar a un pH 3.2 con solueion
de acido fosf6rico 0.05 M (345:750).
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de la
SRef de bromuro de ipratropio en una mezcla de volumenes
iguales de solucion de aeido c1orhidrico 0.001 M Y metanol
que contenga 4 Ilg/rnL de bromuro de ipratropio.
Condiciones del equipo. Columna de acero inoxidable
de 12.5 ern x 4 mm empacado con partieulas de silice
recubiertas quimicamente con grupos octilsilil, detector UV
a una Iongitud de onda de 210 nm, veloeidad de flujo de
2 mUmin.
Procedimiento. Usar el aparato de la Figura 0021.3 del
MGA 0021. Retirar el contenedor presurizado del actuador y
quitar con un solvente apropiado todas las etiquetas
y distintivos presentes en el contenedor. Secar el contenedor,
colocar nuevamente en el actuador, agitar durante 30 s
aproximadamente y drenar 1a valvula dosificadora como
sigue: descargar una vez desechando el contenido, esperar
por no menos de 5 s, descargar nuevamente desechando el
contenido. Retirar el contenedor presurizado de su actuador,
limpiar con un solvente adecuado el vastago (interna y

externamente) y la abrazadera de la valvula. Seear comple-
tamente el ensamblaje de la valvula mediante una linea de
aire equipada con una boquiUa estrecha para asegurar que se
elimine todo el solvente del interior del vastago de la
valvula. En un vasa pequeno que pCmlita la agitacion,
calocar una placa base de acero inoxidable que tenga tres
patas y una muesca circular central con un orificio de
aproximadamente 15 mm de diametro y agregar 20 mL
de una solucion de acido clorhidrico 0.001 M:metanol (1:1).
EI tamano del vaso es tal que cuando la inhalaci6n presuri-
zada se descarga en el volumen especificado de solvente,
como se describe mas adelante, la descarga se realiza a una
profundidad no menor de 25 mm por debajo de la superficie
del solvente.
Agitar el contenedor presurizado por 30 s aproximadamente
y calocar en posicion invertida el vaso. Realizar diez
disparos por debajo de la superficie del solvente, accionando
la valvula a intervalos no menores de 5 s, manteniendo el
contenedor presurizado en posicion vertical y descargando
la inhalacion presurizada a traves del orificio en el centro
de la placa base (si es necesario, debido a la naturaleza de la
formulaci6n, agitar el contenedor presurizado entre cada
activacion de la valvula; cuando este sea e1 casa, la agitacion
se debe realizar sin cambiar la posicion invertida del
contenedor en el vaso). Sacar el contenedor presurizado,
lavarlo con el sol vente especificado y diluir la solucion
combinada y lavados a 50 mL.
Usar la condiciones cromatograiicas deseritas en Deposito
de fa dosis emitida. En el cromatograma obtenido con la
solucion I de la preparacion de referenda pueden aparecer
picos con tiempo de retencion alto debido a excipientes.
La prueba no es valida a menos que en el cromatograma
obtenido con la solueion 1 de la preparacion de referencia, el
factor de coleo para el pico debido a bromuro de ipratropio
sea menor que 3.0.
Calcular el contenido promedio de CzoH30N03Br'HzO libe-
rado por una descarga individual de la valvula usando el
contcnido declarado de C2oH30N03Br'HzO en la SRef de
bromuro de ipratropio.
Determinar el contenido del principio activo por segunda y
tercera vez repitiendo el procedimiento aceionando la valvu-
la 10 veces en la parte intermedia del contenido y las ultimas
10 descargas combinadas de la valvula, segun el numero de
liberaciones disponibles del envase establecidas en el marbe-
te. Para cada una de las tres determinaeiones el contenido
promedio de CZOH30N03Br' HzO liberado por una descarga
individual de la valvula esta dentro de limites establecidos
bajo el contenido de bromuro de ipratropio.
ISOCARBOXAZIDA. TABLETAS
Contienen no menos del 95.0 % y no mas del 105.0 % de la
cantidad de C 12H 13N 30 2 , indicada en el marbete.
Preparados farmaceuticos 1973
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Isocarboxazida, metil-
5-metil-3-isoxazolcarboxilato y clorhidrato de l-bencil-3-
metil-5-aminopirazol, manejar de aeuerdo a las instrucciones
de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A.MGA 0351.
Preparacion de referencia. Disolver 10 mg de la SRef de
isocarboxazida en 5 mL de c1orofonno, filtrar a traves
de sulfato de sodio anhidro y evaporar a sequedad con
corriente de nitrogeno 0 aire see~.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
calcular su peso promedio y triturar hasta polvo fino.
pesar una cantidad del polvo equivalente a 50 mg de
isocarboxazida, mezc1ar y agitar con 25 mL de cloroformo,
centrifugar si es necesario, filtrar a traves de sulfato de sodio
anhidro y evaporar a sequedad con corriente de nitrogeno 0
aire see~. El espectro IR de la preparaeion de la muestra, en
una dispersion de bromuro de potasio, corresponde con el de
la preparacion de referencia.
B.MGA 0361.
Preparacion de referencia. Preparar una soludon
de la SRef de isocarboxazida que contenga 20 I'glrnL de
isocarboxazida en solucion de hidroxido de sodio 0.1 N.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
caleular su peso promedio y triturar hasta polvo fino, pesar
\fila cantidad del polvo equivalente a 50 mg de isocar-
boxazida, mezclar y agitar con 25 mL de cloroformo y
filtrar, evaporar a sequedad, aplicando corriente de aire.
Pasar 10 mg del residuo, a un matraz volumetrico de 50 mL,
disolver y llevar al aforo con 80lucion de hidroxido de
sodio 0.1 N. Pasar una alicuota de 5 mL de e8ta solucion a
otro matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con
solucion de hidroxido de sodio 0.1 N, mezclar. El espectro
UV, de la preparacion de la muestra, corresponde con el de
ia preparaeion de referenda, utilizando celdas de 1 em y
soluci6n de hidroxido de sodio 0.1 N como blanco de ajuste.
C. MGA 0241. Capa de/gada. Proceder como se indica en
Sustancias relacionadas. La mancha principal obtenida en el
eromatograma con la preparacion de la muestra; corresponde
en tamafio, color, intensidad y RF a la mancha obtenida en el
cromatograma con la preparacion de referencia.
UNIFORMlDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DESINTEGRACION. MGA 0261. Tiempo maXImo
30 min.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241. Capa
delgada.
ISOCARBOXAZIDA. TABLETAS
IiI!il ·_1_9_74_ _F_8_rm_8_CO_p_e_8_de_'O_S_E_st_8_d_O_S_U_n_id_O_S_M_e_X_iC_8_n_O_S_,_Un_d_e_'C_im_8_e_d_iC_i_O_n.
Soporte, Gel de silice GF,s4'
Fase movil. Acetato de etilo:n-heptano (3:2).
Preparacion de referencia, Disolver 20 mg de la SRef de
isocarboxazida en 0.4 mL de metanal. Esta soluci6n contiene
50 mg/mL de isocarboxazida.
Preparaeion de 10 muestra, Pesar no menos de 20 tabletas,
ca1cular Stl peso promedio y triturar hasta paIva fino, pesar
una cantidad del polvo equivalente a 50 mg de
isocarboxazida, mezclar y agitar con 25 mL de cloroformo,
filtrar y evaporar a sequedad aplicando corriente de aire;
disolver 50 mg del residuo, en I mL de metanoL
Solueion L Pasar 12.5 mg de la SRef de metil-5-metil-3-
isoxazo1carboxilato, a un matraz volumetrico de 50 rnL,
disolver y llevar al aforo con metanal, rnezclar,
Solneion II, Disolver 12.5 mg de la SRef de clorhidrato de
bencil-3-metil-5-aminopirazol, en 50 mL de metanal, afiadir
I g de carbonato de sodio, agitar durante 2 min y filtrar,
utilizar el filtrado para la prueba.
Revelador. Mezclar volurnenes iguales de soluci6n de
cloruro ferrico al 10% (m/v) y solucion de ferricianuro
de potasio al20 % (m/v).
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 20 ftL de cada una de las preparaciones de
referencia, de la soluci6n I, de la soluci6n II y de la muestra.
Desarrollar el cromatograma. Retirar Ia placa de la camara y
observarla bajo luz UV. Observar la intensidad y medir el RF
de cualquier mancha obtenida con las diferentes prcparacio-
nes. Raciar la cromatoplaca con el revelador, observar la
intcnsidad y mediI el Rp de cualquier mancha obtenida con
la preparaci6n de la muestra, con la soluci6n II y con la
prcparacion de referencia. Cualquicr mancha obtenida en el
cromatograrna de la preparacion de la muestra, con un RF
similar al de la mancha obtenida con Ia soluci6n I, no es mas
grande, ni mas intcnsa que esta, correspondiente a no
mas del 0.5 % de metil-5-metil-3-isoxazolcarboxilato. Cual-
quier mancha obtenida en el cromatograma de la prcparacion
de la muestra, con lU1 RF similar al de la mancha obtenida
con la soluci6n II, no es mas grande, ni mas intensa que esta,
correspondiente a no mas del 0.5 % de c1orhidrato de
I-bencil-3-metil-5-aminopirazoL
VALORACION.MGA 0361.
Solncion de molibdato de amoDio, Disolver I g de
molibdato de amonio, en 100 mL de solucion de acido
c1orhidrico 3 N.
Preparacion de referencia. Pesar 10 mg de la SRef de
isocarboxazida, pasar a un matraz volumetrico de 50 mL,
disolver y l1evar al aforo con acetona, mezclar, Esta soludon
contiene 200 JlglmL de isocarboxazida.
Preparacion de )a muestra. Pesar no menos de 20 tabletas
y calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino y pesar
una cantidad del polvo equivalente a 10 mg de isocar-
boxazida, pasar a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar a1
aforo con acetona y mezclar, centrifugar para clarificar y
emplear el Hquido sobrenadante para la prueba.
ISOFLURANO. LiaUIDO
Procedimiento. A tres matraces volumetricos de 100 mL
cada uno, pasar por separado, aHcuotas de 5 mL de la prepa-
radon de referenda, 5 mL de la preparadon de la muestra y
5 mL de acetona para el blanco de reactivos, Agregar a cada
matraz, 1.0 mL de agua, 50 mL de acetona y 1.0 mL de la solu-
cion de molibdato de amonio, tapar los matraces y
mezc1ar, dejar reposar durante 30 min agitando a intervalos
y determinar la absorbancia de la preparacion de referencia y de
la muestra, a la longitud de onda de maxima absorbancia
de 420 urn, empleando celdas de I em y el blanco de reactivos
para ajustar el aparato. Calcular los miligramos de C12H'3N30Z
en la porcion de muestra tomada, por medio de la formula
siguiente:
CD A m )
( Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de isocarboxazida en la prepa-
racion de referenda.
D ~ Factor de dilucion de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparacion de 1a muestra.
A reJ = Absorbancia obtenida con la preparacion de referencia.
ISOFlURANO. LiQUIDO
Contiene no menos del 99.0 % y no mas del 101.0 % de
C 3H 2C1F sO, calculado con base ala sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Isoflurano, manejar de
acuero a las instrucdones de usc,
ASPECTO, Vaciar, por separado, el contenido de 10 enva-
ses de la muestra a probetas, limpias y secas, observar bajo
condiciones adecuadas de visibilidad, La muestra es un
liquido transparente, incoloro y libre de particulas visibles.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ACIDEZ 0 ALCALINIDAD. En un embudo de separa-
cion, agitar durante 30 S una alicuota de 5 mL de la muestra
con 2 mL de agua fria hervida recientemente y dejar separar
las capas. Sumergir papel tornasol en la capa acuosa y ob-
servar. La capa acuosa da reaccion neutra al papel tornasol.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A, MGA 0351. Para muestras en forma Iiquida. EI espectro
de absorcion infrarroja obtenido con la muestra presenta
maximos solamente a las mismas longitudes de onda que
una preparacion similar de la SRef de isoflurano.

B. MGA 0241, CG. EI tiempo de retenci6n del pico
principal obtenido en el cromatograrna con la mucstra,
eorresponde al obtenido en el cromatograma con la SRef,
segun se indica en la Va/oracian.
INDICE DE REFRACCION. MGA 0741. Entre 1.2990 y
1.3005 determinado a 20°C.
INTERVALO DE EBULUCION. Entre 47 y 50°C. Usar
un aparato similar al indicado en MGA 0281. Colocar en el
matraz de destilaei6n una alieuota de 25 mL de la muestra,
adieionar 2 6 3 perlas de vidrio. Encender la fuente de calor
y ajustarla de modo que este centrada bajo el matraz, Ilevar
lentamente a ebullici6n, continuar por 10 min y registrar Ia
temperatura.
RESIDUO NO VOLATIL. No mas de 0.02 % (mJv). En
una capsula de porcelana de 50 mL, previamente puesta a
peso constante, evaporar a temperatura ambiente y con ayu-
da de corriente de aire seco, una alieuota de 10 mL de la
muestra, secar el residuo a 50°C durante 2 h y pesar.
CLORUROS. MGA 0991, Titulaeion en disolventes no
acuosos. No mas del 0,001 %. Pasar llna alicuota de
10 mL de la muestra a un vasa de precipitados que contenga
60 mL de isopropanol exactamente medidos y cuatro gotas
de soluci6n de acido nitrico alSO % (v/v). Titular
potenciometricamente con SV de nitrato de plata 0.002 N,
empleando electrodos de plata/calomel con puente salina
de nitrato de potasio. No requiere mas dc 2.11 mL de la
SV de nitrato de plata 0.002 N.
AGUA, MGA 0041, Titulacion direeta. No mas del 0.14 %.
FLUORUROS. No mas de 10 ppm. Utilizar material
resistente al fluor, durante tada la prucba.
Preparaciones de referenda. Una vez preparadas las
soluciones, pasarlas a recipientes resistelltes al fluor.
Solud6n concentrada. Pesar una cantidad de £luoruro de
sodio equivalente a 2.20 g de fluoruro de sodio, pasar a un
matraz volum6trico de I 000 mL, disolver y lIevar al aforo
con agua, mezc1ar. Esta soluci6n contiene 1 000 ppm de ion
£luoruro y desechar despues de una semana de preparada.
Solucion 1. Pasar una aHcuota de 10 mL de la solucion
concentrada a un rnatraz volurnetrico de 1000 mL, llevar al
aforo con agua y mezdar. Esta solucion contiene 10 ppm de
ion fluoruro. Preparar el dia de su uso.
Solucion 2. Pasar una alicuota de 10 mL de la solucion 1 a
un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y
mezc1ar. Esta solucion contiene 1 ppm de ion fluoruro.
Preparar el dia de su uso.
Soluciones de trabajo. Pasar, pDf separado, a matraces
volumetricos de 50 mL cada uno, alicuotas de 10 mL de las
soluciones 1 y 2, llevar al aforo con solucion de hidroxido de
amonio al 5 % (v/v), mezclar.
Preparados farmaceuticos 1975
Preparacion de la rnuestra. Pasar a un embudo de separa-
cion de 50 mL, una alieuota de 10 mL de la muestra, agregar
10 mL de soluei6n de hidroxido de amonio a1 5 % (v/v), agi-
tar durante I min, dejar separar las capas y pasar la capa
acuosa amoniacal a un matraz volumetrico de 50 mL, extraer
la muestra con dos porciones mas de 10 mL cada una del
mismo disolvente y reunir los extractos acuosos amoniacales
en el matraz volumetrico, llevar al aforo con la soIuci6n de
hidr6xido de amonio a1 5 % (v/v) y mezclar.
SA de acetato de sodio:acido "cetico 4 M. En un vaso de
precipitados mezclar 375 mL de agua con 125 mL de acido
acetico glacial, colocar el vaso en bane de agua fria,
determinar el pH de esta mezcla (MGA 0701) y ajustar a pH
5.0 con adicion de soluci6n de hidroxido de sodio al 50 %
(rn/v), con agitaci6n constante.
Procedimiento. Utilizar un electrodo para ion fluoruro y
proceder de la siguiente manera: Pasar, pOT separado, a
matraces volumelricos de 50 mL, alieuotas de 5 mL de las
soluciones de trabaj'O y de la preparaci6n de la muestra,
llevar al aforo con la SA de acetato de sodio:acido acetico
4 M y mezdar. Pasar cuantitativamente y por separado estas
soluciones a vasos de precipitados de 100 mL, colocar un
agitador magnetico en cada vaso y sumergir el electrodo en
cada una de las soluciones, con agitacion constante. Despues
de 5 min (para dejar estabilizar la lectura) registrar la lectura,
en milivolts, de cada una de las soluciones. Graficar en papel
logaritmico de 1 cicio, las lecturas en milivolts de las
soluciones de trabajo en el eje de las ordenadas y las concen-
traciones en e1 eje de las abscisas, Interpolar la lectura de la
preparacion de Ia muestra.
PER()XIDOS COMO PEROXIDO DE HIDROGENO.
Efectuar esta prueba protegiendo contra la accion de la luz.
Procedimiento. Pasar una alicuota de 10 mL de Ia muestra a
una probeta de 25 mL provista de tapon, que contenga 1 mL
de soluci6n de yoduro de potasio allO % (m/v) (preparada el
dia de su uso), tapar, mezdar y dejar en reposo durante una
hora, agitando ocasionalmente, observar en sentido transver-
sal y contra un fondo blanco. No se observa color en ninguna
de las fases.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CG. Pro-
ceder como se indica en ia Valoracian. En el
cromatograma obtenido con Ia muestra, no aparecen picos
adicionales al del isoflurano.
VALORACION,MGA 0241, CG.
Condiciones del equipo. Gas de arrastre helio; detector
de ionizaci6n de flama; temperatura del inyector 200°C;
temperatura del detector 210°C; temperatura de 1a columna
80°C; columna de acero inoxidable de 3.66 m x 6.35 mm de
diametro externo; empacada con 10 % de nonoxinol 30 y
ISOFLURANO. LiQUIDO
 19'(6 Farmacopea de los Estados Un/dos Mex/canos, undec/ma edicion.
15 % U can 50 LB 550 X, sobre carbOn triturado entre 100 y
120 mallas ligado con arcilla y calcinado 0 quemado a
900°C y subsecuentemente lavado con acido 0 columna de
acero inoxidable de 3.00 m x 3.175 mm de di'metro externo
empacada con S3 y flujo de 60 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo repetidas veces,
volumenes iguales (3 ilL) de la SRef y registrar los picos
respuesta. Una vez ajustados los parametros de operacion,
inyectar al cromatografo por separado volumenes iguales
(3 ilL) de la SRef y de la muestra sin diluir. Obtener sus
correspondientes cromatogramas y calcular las areas bajo los
picas. Ca1cular el porcentaje de pureza del C3H 2 CIF,O, por
medio de la siguiente f6nnula:
100 (:m)
ref
Donde:
Am = Area bajo el pica obtenida en el cromatograma con
la muestra
A ref = Area bilj0 d pico obtenida en el cromatograma con
la SRef
ISONIAZIDA Y CLORHIDRATO DE
ETAMBUTOL.TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de la
cantidad de isoniazida (C6H7N30) y clarhidrato de etambutol
ii:ll (C IOH 24 N20,'2HCI), indicada en el marbete.
:> ;i",
".111 SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Isoniazida, c1orhidra-
to de etambutol y aminobutanol, manejar de acuerdo a las
instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241. EI tiempo de retenci6n obtenido en el
cromatograma con la preparaci6n de la muestra corresponde
al obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de
referencia para los picos correspondientes a isoniazida y
etambutol respectivamente. Preparados como se indica en la
valoraci6n.
B. MGA 0241, Capo delgada. Para c1orhidrato de
etambutol. Examinar los cromatogramas obtenidos en la
determinacion de Sustancias relacionadas. La mancha
principal obtenida en el cromatograma can la soluci6n 2 de
la muestra, corresponde en tamafio, color y RF con la
mancha obtenida en el cromatograma con la preparacion de
referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
ISONIAZIDA Y CLORHIDRATO DE ETAMBUTOL. TABLETAS
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 2. Q = 85 %.
Preparacion de referencia. Proceder como se indica en la
Valoracion.
Soludon reguladora pH 6.8. Disolver 6.9 g de fosfato
dibitsico de sodio y 0.9 g de hidr6xido de sodio en 800 mL
de agua, ajustar el pH a 6.8 con hidr6xido de sodio (80 giL)
y llevar a I 000 mL can agua.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
500 mL de soluci6n reguladora pH 6.8, accionar a 75 rpm
durante 30 min, filtrar inmediatamente 10 mL de esta
soluci6n, enfriar a temperatura ambiente (25°C). Hacer las
diluciones necesarias equiparables a la preparacion de refe-
rencia. Determinar el contenido de isoniazida y clorhidrato
de etambutol, como se indica en la Valoracion. Calcular el
porcentaje de isoniazida (C6H7N30) y clorhidrato de etambu-
tol (CIOH24N202'2HCI) disuelto por medio de Ia siguiente
f6rmula:
100 CD (Am)
Are!
M
Donde:
C = Cantidad par mililitro de isoniazida 0 c1orhidrato de
etambutol en la preparaci6n de referencia.
D = Factor de diluci6n de la muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con Ia
preparacion de la muestra.
A rer = Area bajo el pica obtenida en el cromatograma con la
preparacion de referencia.
M = Cantidad de isoniazida 0 clarhidrato de etambutol in-
dicada en el marbete.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capo
delgada.
Para clorhidrato de etambutol:
Soporte. Gel de silice G; capa de 0.25 mm de espesor.
Fase m6vil. Acetato de etilo:'cido acetico gla-
cial:acidoclarhidrico:agua (55 :35:5: I).
Solncion de aminobutanol. Pesar una cantidad de la SRef
de aminobutanol equivalente a 12.5 mg de aminobutanol,
pasar a un matraz volumetrico de 25 mL, disolver y llevar al
aforo con metanal, mezclar. Esta solucion contiene
500 Ilg/mL de aminobutanol.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la
SRef de clorhidrato de etambutol equivalente a 10 mg de
clorhidrato de etambutol, pasar a un matraz volumetrico
de 10 mL, disolver y Bevar al aforo con metanol, mez-
clar. Esta soIuci6n contiene I mg/mL de clorhidrato de
etambutol.
Soluciones de la muestra.
Solucion 1. Tomar no menos de 10 tabletas, eliminar la
cubierta, si fuera necesario, con un metodo adecuado,
pesarlas y caleular su peso promedio, triturar hasta polvo
fino, pesar una cantidad del polvo equivalente a 100 mg de

clorhidrato de etambutol, pasar a un matraz volumetrico de
2 mL, agregar metanol, agitar durante 5 min, llevar al
aforo con metano1, mezclar y filtrar.
SoIuci6n 2. Pasar una alicuota de 1 mL de la soluci6n 1 a un
matraz volurnetrico de 50 mL, llevar al aforo con metana1 y
mezc1ar.
Revelador. Pesar 50 mg de acetato de cadmio, pasar a un
matraz volumetrico de 50 mL, agregar agua:acido acetico
glacial (5:1), agitar y llevar al aforo con etilmetilcetona,
mezclar. Inmediatamente antes de usarse, disolver suficiente
ninhidrina en la soluci6n anterior para abtencr una salucion
que eontenga 0.2 % (m1v) de ninhidrina.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 5 JlL de la preparacion de referencia, 2 JlL de la
solucion de aminobutanol, 5 JlL de la solucion 2 de
la muestra y 2 JlL de la solucion I de la muestra. Desarrollar
el cromatograma utilizando la fase m6vil indicada, dejandola
correr hasta % partes arriba de la linea de aplicacion, rctirar
la cromatoplaca de la camara, marcar el frente de la fase
movil, seear con corriente de aire, calentar Ia cromatoplaca a
IDS °C durante 5 min, dejar enfriar, rociar con el revelador,
calentar a 90°C durante 5 min y observar. Cualquier mancha
obtenida en el cromatograma con Ia soluci6n 1 de Ia muestra
diferente de la mancha principal y que corresponda en RF a
Ia mancha obtenida en el cromatograma con la soluci6n de
aminobutanol, no es mas grande ni mas intensa que esta, 10
que equivale a no mas dell % de sustancias relacionadas.
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Pesar 50 g de acetato de amonio, 0.2 g de
acetato de cobre, pasar a un matraz volumetrico
de I 000 mL, disolver y llevar al aforo can agua, mezclar.
Determinar el pH y ajustar a pH 5.0 can acido acotico
glaciaL Mezclar 940 mL de esta solucion con 60 mL de
metanol.
Preparacion de referencia. Pesar 100 mg de la SRef de
clorhidrato de etambutol y 37.5 mg de SRef de isoniazida,
pasar a un matraz volumetrico de 500 mL, disolver y nevar
al aforo con agua, mezc1ar.
Preparacion de la muestra. Tomar no menos de 20
tabletas, eliminar Ia cubierta, si fuera necesario, con un me-
todo adecuado, pesarlas, calcular su peso promedio y triturar
hasta paIva fino, pesar una cantidad del paIva equivalente a
100 mg de clorhidrato de etambutol, transferir a un matraz
volumetrico de 500 mL y disolver con 400 mL de agua, agi-
tar durante 15 min, si se produce espuma sustituir los
400 mL de agua par una solucion de metanol al 4 % en agua
(v/v), llevar al aforo con agua, mezclar. Filtrar un volumen
de esta solucion a traves de un filtro de 0.45 Jlm, descartando
los primeros mililitros del filtrado.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 270 nm. columna de acero inoxidable de
Preparados farmaceuticos 1977
15 em x 4.6 mm, empacada can Ll de 5 Jlm, velocidad de flu-
jo de 2.0 mllmin.
Procedimiento. lnyectar al crornat6grafo, repetidas veces, por
separado, volumenes iguales (20 JlL) de la preparacion de
referencia y de la preparacion de la muestra, el tiempo
de retenci6n es aproxirnadamente de 1.6 min para isoniazida y
6.0 min para clorhidrato de etambutoL Medir las areas bajo los
picas y caleular la cantidad de isoniazida(C6H7N30) y
clorhidrato de etambutol (CWH24N20Z'2HCI) en la porcion de
muestra tomada por media de la siguiente formula:
CD(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad de isoniazida 0 clorhidrato de etambutol par
mililitro en Ia preparacion de referencia.
D ~ Factor de dilucion de la muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con
Ia preparaci6n de Ia muestra.
A ref = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con
Ia preparacion de referencia,
ISONIAZIDA Y RIFAMPICINA. CAPSULAS
Contienen no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de la
cantidad de isoniazida (C6H7N30), y no menos del 90.0 % y
no mas del 130.0 % de la cantidad de rifampicina
(C43Hs8N4012), indicadas en el marbete.
SUSTANCIAS DE RKFERENCIA. Isoniazida, SRef-
FEUM de rifampicina, rifampicinaquinona, rifampicina
N-6xido, 3-formilrifamicina y paracetamol, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. EI valor de retencion relativo para
isoniazida, obtenido en el cromatograrna con Ia preparaci6n
de Ia llluestra, corresponde al obtenido en el cromatograma
con la preparacion de referencia, preparadas como se indica
en Ia Valoracion de isoniazida.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soport•. Gel de silice G, preparada can SA de citrofosfatos
pH 6.0.
Fase movil. Cloroformo:metanol (85:15).
Soluciones de referencia.
Solncion I. Pesar 10 mg de la SRef-FEUM de rifampicina,
disalver en una alicuota de 2.5 mL de cloroforrno. Esta
soluci6n contiene 4 mg/mL de rifampicina.
Solndon II. Pasar una aHcuota de 1 mL de la soluci6n I a
un matraz volumetrico de 100 ruL, llevar al aforo con
ISONIAZIDA Y RIFAMPICINA. CApSULAS
 1978 Farmacopea de los Eslados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
cloroformo y mezclar. Esta solucion contiene 40 flglmL de
rifampicina.
Solncion de rifampicin. N-oxido. Pesar 10 mg de la SRef
de rifampicina N-6xido, pasar a un matraz volumetrico de
10 mL, disalver y llevar al aforo con cloroformo, mezclar.
Pasar una alicuota de 3 mL de la soluci6n anterior a un
matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con cloroformo
y mezclar, Esta soluci6n contiene 60 )..tg/rnL de rifampicina
N-oxido.
Solndon de 3-formilrifamicina. Pesar 10 mg de la SRef de
3-formilrifamicina, pasar a un matraz volumetrico de 10 mL,
disolver y llevar al atoro con cloroforrno, mezc1ar. Pasar una
I ' alicuota de 2 ruL de esta soluci6n a un rnatraz volurnetrico
de 100 mL, Hevar al aforo con cloroformo y mezclar. Esta
soluci6n contiene 20 ).-lg/mL de 3-formilrifamicina.
Solncion de rifampicinaquinona. Pesar 10 mg de la
SRef de rifampicinaquinona, pasar a un matraz volumetri-
co de 10 rnL, disolver y llevar al aforo con cloroformo~
mezclar. Pasar una aHcuota de 4 mL de esta solucion a un
matraz volumetrico de 25 mL, llevar al aforo con cloro-
formo y mezclar. Esta soIuci6n contiene 160 flg/mL de
rifampicina quinona.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 10 capsulas,
calcuiar su contenido neto y mezclar los contenidos. Pesar
una cantidad del polvo equivalente a 40 mg de rifampicina,
pasar a un matraz volumetrico de 10 mL, llevar al aforo con
cloroformo, mezclar y filtrar, sl es necesario,
Procedimiento. Aplicar a Ia cromatoplaca, en catTiles
separados, 100 flL de Ia soIuci6n I y de la solucion II de
referencia, 100)lL de Ia solucion de rifampicina N-oxido,
100 flL de Ia solucion de 3-formilrifamicina. 100 flL de Ia
solucion de rifampicinaquinona y 100 flL de la preparacion
de Ia muestra. Desarrollar eJ cromatograma, dejar correr Ia
fase movil hasta 12 cm arriba de Ia linea de aplicacion.
Retirar Ia cromatoplaca de Ia camara, marcar el frente de
Ia fase movil, secar con corriente de aire seco y observar. La
mancha principal obtenida en el cromatograma con
la preparacion de Ia muestra, corresponde en tamafio, color y
RF a Ia mancha obtenida en el cromatograma con la solucion
I de referencia.
SUSTANCIAS RELACIONADAS PARA RIFAMPICINA.
MGA 0241, Capa delgada. Las manchas obtenidas en
los cromatogramas del Ensayo de identidad B con las
soluciones de rifampicina N-oxido, 3-formilrifamicina y ri-
fampicinaquinona son mas intensas que cualquier mancha
correspondiente, obtenida en el cromatograma con Ia prepa-
racion de Ia muestra, y cualquier otra mancha obtenida en el
cromatograma con Ia preparacion de Ia muestra, diferente
de Ia mancha principal, no es mas grande ni mas intensa que
Ia mancha obtenida en el cromatograma con la solucion II
de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
ISONIAZIDA Y RIFAMPICINA. CApSULAS
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 1. Q ~ 70 %.
Preparacion de referenda de isoniazida. Pesar 10 mg de Ia
SRef de isoniazida, pasar a un matraz volumetrico de 50 mL,
disolver y llevar al aforo con solucion de acido clorhidrico
0.1 N desgasificado, mezclar. Pasar una allcuota de 4 mL de
Ia solucion anterior a un matraz volumetrico de 50 mL,
agregar 10 mL de SA de fosfato monobasico de potasio-
hidroxido de sodio pH 6.0, llevar al aforo con agua y
mezclar. Esta solucion contiene 16 )lglmL de isoniazida.
Preparacion de referencia de rifampicina. Pesar 10 mg de
la SRef-FEUM de rifampicina, pasar a un matraz volurnetri-
co de 50 mL, disolver y llevar al aforo con soIuci6n de acido
clorhidrico 0.1 N desgasificado, mezclar. Pasar una alicuota
de 4 mL a un matraz volumetrico de 25 mL, adicionar
5 mL de SA de fosfato monobitsieo de potasiohidroxido de
sodio pH 6.0, llevar al aforo con agua y mezc1ar. Esta soIu-
cion contiene 32 flglmL de rifampicina.
Procedimiento. Colocar cada capsula en el aparato, utilizar
900 mL de solueion de acido c1orhfdrico 0.1 N desgasificado
como medio de disolucion, accionarlo a 100 rpm durante
45 min, filtrar una porcion de esta solucion empleando un
filtre con tamafio de pora de 0.7 J.1m 0 equivalente. Desechar
los primeros mililitros del filtrado.
Preparacion de Ia muestra para isoniazida. Pasar una
aHcuota del filtrado, equivalente a 888 flg de isoniazida, a un
matraz volurnetrico de 50 mL, adicionar 10 mL de SA de
fosfato monobasico de potasio-hidroxido de sodio pH 6.0.
llevar al aforo con agua y mezclar.
Preparacion de la muestra para rifampicina. Pasar una
aHeuota del filtrado, equivalente a 830 flg de rifampicina, a
un matraz volumetrieo de 25 mL, adicionar 5 mL de SA de
fosfato monobasico de potasio-hidroxido de sodio pH 6.0,
llevar al aforo con agua y mezclar.
Fase movil. Metanol:SA de fosfato monobasico de potasio-
hidroxido de sodio pH 6.0 (5:95) filtrada y desgasiticada
Condiciones del equipo para isoniazida. Detector de luz
UV a una longitud de onda de 254 nm; columna de 4 mm x
25 em, empacada con Ll; flujo 1.5 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, repetidas veces,
volumenes iguales (50 flL) de Ia preparacion de referencia
de isoniazida y registrar los picos respuesta, hacer los ajustes
necesarios. Una vez ajustados los parametros de operacion,
inyectar al cromatografo, por separado, vollnnenes iguales
(50 flL) de la preparacion de referencia de isoniazida y de la
preparacion de Ia muestra correspondiente, obtener sus cro-
matogramas y calcular el area bajo los picos. Caicular el
porcentaje de isoniazida disuelta, por medio de Ia siguiente
formula:
100 CD (-""'-)
Are!
M
Donde:
C = Cantidad de isoniazida por mililitro de isoniazida en la
preparacion de referencia.
D ~ Factor de dilucion.

Am ~ Area bajo el pica obtenida can Ia preparacion de Ia
muestra.
Anr~ Area bajo el pica obtenida can Ia preparaeion de
referenda.
M ~ Cantidad de isoniazida indieada en el marbete.
Para rifampicina. Obtener la absorbancia de la preparacion
de referenda de rifampicina y de la preparaci6n de la nlUes-
tra correspondiente, a la longitud de onda de maxima
absoreion de 475 nm, empleando celdas de 1 em y un blanco
de reactivos para ajustar el aparato. Caleular el poreentaje de
rifampicina disuelta por medio de Ia siguiente formula:
100 CD (Am)
Aref
M separado, voillmenes iguales (20 ilL) de Ia preparacion de
Donde:
C ~ Cantidad de rifampicina par mililitro de rifampicina
de la preparacion de referencia.
D ~ Factor de dilueion de Ia muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparacion de la muestra.
Arer Absorbancia obtenida con la preparacion de referencia.
M ~ Cantidad de rifampicina indicada en el marbete.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 3 %.
Mezclar el contenido de no menos de 10 capsulas. Pesar
100 mg del polvo, en un pesafiltros provisto de tapon con
un capilar de 0.20 a 0.25 mm de diametro interno, pre-
viamente puesto a peso constante y seear a 60°C con
vacio durante 3 h.
VALORACION DE ISONIAZIDA. MGA 0241, CLAR
Fase m6vil. Acetonitrilo:soluci6n de fosfato monobasico de
potasio 0.05 M (30:970), determinar el pH, ajustar a pH
4.0 con solucion de acida fosforieo al I % (v/v),
filtrar y desgasificar.
Patron interno. Pesar 25 mg de Ia SRef de paraeetamol,
pasar a un matraz volumetrico de 25 mL, disolver y llevar al
aforo con agua y mezclar. Esta soluci6n contiene 1 mg/mL
de paracetamol.
Preparaciim de referencia, Pasar 10 mg de Ia SRef de
isoniazida, pasar a un matraz volumetrico de 25 mL, disolver
y llevar al aforo con agua, mezclar. Esta soluci6n contiene
400 flg/rnL de isoniazida. Pasar una aHeuota de 5 mL de la
soluci6n anterior a un matraz volumetrico de 100 mL,
adicionar una alicuota de 5 mL del patr6n interno, llevar al
aforo con Ia fase m6vil y mezclar. Esta soluci6n contiene
20 flg/mL de isoniazida y 50 llg/mL de paracetamol.
Preparaci6n de la muestra. Pesar no menos de 20 capsulas,
ca1cular su contenido neto promedio, mezdar los contenidos,
pesar una cantidad del polvo equivalente a 200 mg de
isoniazida, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL,
adicionar 50 mL de una mezcla de acetonitrilo: soluci6n de
fosfato monoMsieo de sodio 0.1 M (I: I), someter a la accion
del ultrasonido durante 10 min, llevar al aforo con el mismo
disolvente y mezc1ar. Filtrar una porci6n de esta soluci6n
Preparados farmaceuticos 1979
desechando los primeros 10 mL del filtrado. Pasar una
aHeuota de I mL del filtrado a un matraz volumetrieo de
100 mL, adicionar una aHcuota de 5 mL del patron interno,
Bevar at aforo con Ia fase m6vil y mezclar.
Condiciones del equipo, Detector de Iuz UV, Iongitud
de onda 254 nm; precolumna de acero inoxidable de
4.6 mm x 30 mm, empacada con L7; columna de acero
inoxidable de 4 mm x 25 em, empacada con particulas de si-
lica totalmente porosa de 7 Jlffi de diametro, recubiert.:'ls
quimicamente eon octilsilano; flujo 2 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo, repetidas veces,
volumenes iguales (20 flL) de la preparacion de referencia y
registrar los picos respuesta. Efectuar los ajustes necesarios.
Una vez ajustados los parametros de operaci6n, inyectar por
referencia y de la preparaci6n de Ia muestra, obtener sus
respectivos cromatogramas y medir el area bajo los picos.
Ca1cular Ia cantidad de isoniazida por medio de Ia siguiente
formula:
CD (Am)
Are!
Donde:
C = Cantidad de isoniazida por mililitro de isoniazida en Ia
preparaci6n de referencia.
D ~ Factor de dilucion de Ia muestra.
Am = Area relativa obtenida en el cromatograma con Ia pre-
paraci6n de Ia muestra.
A rer = Area relativa obtenida en el cromatograma con ia pre-
paraci6n de referencia.
VALORACION DE RIFAMPICINA. MGA 0100. Difu-
sian en agar.
Preparaeion de la muestra. Pesar no menos de 20 capsulas,
calcular su contenido neto promedio, mezclar los contenidos,
pesar una cantidad del polva equivalente a 600 mg de rifam-
picina, pasarl0 a un vasa de licuadora, agregar una aHcuota
de 200 mL de metanol y accionar durante 3 min, agregar una
aHcuota de 300 mL de una solueion de fosfato de potasio al
1 % pH 6.0 Y volver a accionar durante 3 min, filtrar. Pasar
una alicuota de 4 mL del filtrado a un rnatraz volumetrico de
100 mL, llevar al aforo con solueion de fosfato de potasio al
1 % pH 6.0 y mezclar. Pasar una alieuota de 10 mL de esta
soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo
con solueion de fosfato de potasio al 1 % pH 6.0 Y mezclar.
Esta soIuci6n contiene 4.8 Ilg/mL de rifarnpicina.
ISONIAZIDA Y RIFAMPICINA. TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de Ia
cantidad de isoniazida (C6H 7N30), y no menos del 90.0 % y no
mils del 130.0 % de Iaeantidad de rifampicina (C43 H"N40n),
indieadas en el marbete.
ISONIAZIDA Y RIFAMPICINA. TABLETAS
 1982 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
VALORACION DE RIFAMPICINA. MGA 0100,
Difusi6n en agar.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar
una cantidad del po1vo equiva1ente a 600 mg de rifampicina,
pasarlo a un vasa de licuadora, agregar una alfcuota de
200 mL de metanol y accionar durante 3 min, agregar una
alicnota de 300 mL de solucion de fosfato de potasio a1
1.0 % pH 6.0 Yvolver a accionar durante 3 min, filtrar. Pasar
una alicuota de 4 mL del filtrado a un matraz volumetrico de
100 mL, !levar a1 aforo can solucion de tosfato de potasio a1
1,0 % pH 6,0 Y mezc1ar. Pasar una alicnota de 10 mL de esta
;'-'!
solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo
",",
can solucion de fosfato de potasio a1 LO % pH 6,0 Y mez-
;, LI dar Esta solucion contiene 4,8 flg/mL de rifampicina,
;":'L
ISONIAZIDA. TABLETAS
Contienen no menos del 90,0 % y no mas del 110,0 % de 1a
cantidad de C 6 H7N 30, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Isoniazida, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
i
Ii A.MGA 0361,
!'Ii!
! I Preparacion de referencia. Pesar 10 mg de 1a SRef de iso-
;,ili'l niazida, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver
-,' y llevar al aforo con agua y mezclar. Pasar una alicuota de
-";1
, 10 mL de la solucion anterior, a un matraz volurnetrico
!;!
,,"I de 100 mL, agregar 2 mL de solucion de 'cido c1orhidrico
0,1 N, llevar al aforo con agua y mezclar. Esta solucion con-
tiene 10 flg/mL de isoniazida,
L, Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas
! i
y ca1cular su peso promedio, triturar hasta polvo fino y pesar
una cantidad del polvo equivalente a 50 mg de isoniazida,
pasar a un matraz vo1umetrico de 500 mL, agregar 300 mL
de agua, agitar durante 5 min, llevar al aforo con agua,
mezdar y filtrar Pasar una alicuota de 10 mL del filtrado, a
un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 2 mL de solucion
de acido clorhidrico 0,1 N, !levar a1 aforo con agua y mez-
clar. EI espectro UV de la preparacion de la muestra presenta
maximos a las mismas longitudes de onda que el de la prepa-
racion de referencia, empleando celdas de 1 cm y una
solucion de 2 mL de 1a solucion de acido dorhidrico 0,1 N
diluida a 100 mL en agua, como blanco de ajuste,
B. MGA 0241, CLAK Proceder como se indica en 1a Va/ora-
cion, El tiernpo de retencion obtenido en el cromatograma,
con la preparacion de la rnuestra, corresponde al obtenido con
la preparacion de referencia.
ISONIAZIDA TABLETAS
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299, Cump1e los
requisitos,
Preparaci6n de referenda, Pesar 10 mg de 1a SRef de
isoniazida, pasar a un matraz volumetrico de 50 mL, disolver
y llevar al aforo con agua y mezclar. Pasar una alicuota de
5 mL a un matraz vo1umetrico de 100 mL y !levar al aforo
con una mezcla de acido dorhidrieo 0,1 N Y agua (3:100),
Esta solucion contiene 10 J.-LglmL de isoniazida,
Preparacion de la muestra. Transferir una tableta triturada
hasta polvo fino a un matraz volumetrico de 500 mL con
1a ayuda de 200 mL de agua, Agitar por medios mecanicos
dnrante 30 min, !levar a1 aforo con agua y mezclar Fillrar y
deseartar los primeros 20 mL del filtrado. Hacer di1uciones
con una mezcla de 'cido dorhidrico 0,1 Ny agua (3:100)
para obtener una concentracion de 10 f,lg/mL de isoniazida
aproximadamente.
Procedimiento. Determinar la ahsorbancia de la prepara-
cion de referenda y de la preparacion de la muestra, a la
longitnd de onda de maxima absorbancia de 263 nm apro-
ximadamente, usando celdas de 1 cm y agua como blanco
de ajuste, Calcular la cantidad de isoniazida en la muestra
pOl' medio de la siguiente formula:
CD(~)
Are!
Donde!
C~ Cantidad por mililitro de isoniazida en 1a preparacion
de referencia.
D = Factor de dilucion de la muestra,
Am = Absorbancia de la preparacion de la muestra,
A nj ,= Absarbancia de la preparacion de referencia.
D1S0LUCION. MGA 0291, Aparato 1, Q ~ 80 %,
Preparacion de referencia. Pesar 11 mg de 1a SRef de iso-
niazida, pasar a un rnatraz volumetrico de 100 mL, disolver
y llevar a1 aforo con solucion de 'cido dorhidrico 0.1 N Y
mezclar. Pasar una alicuota de 10 rnL de la solucion anterior,
a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con agua
y mezclar. Esta solucion contiene 11 j.lg/mL de isoniazida.
Proc.edimiento. Colocar cada tableta en el aparato, utilizar
como medio de disolucion 900 mL de solucion de acido clor-
hidrico 0,01 N, operar el aparato a 100 rpm durante 45 min,
filtrar inmediatamente una pm·cion de la solucion. Diluir una
alicuota del filtrado, equivalente a 1.1 mg de isoniazida, a
100 mL con agua y mezclar. Detenninar las absorbancias de
la preparacion de la muestra y de la preparacion de referencia
a 1a 10ngitud de onda de maxima absorci6n de 263 nm, em-
pleando celdas de 1 em y una solucion de 10 mL de solucion
de aeido c1orhidrico 0,1 N di1uido a 100 mL en agua, como
blanco de ajuste, Ca1cular el parcentaje de isoniazida disuelto
par medio de la siguiente fonnula:
100 (£)(~)
DAre!

Donde:
C Cantidad de isoniazida por mililitro en 1a preparacion
de referencia.
D Factor de diluci6n de la muestra.
M = Cantidad de isoniazida indicada en el marbete.
Am = Absorbancia obtenida en la preparacion de la rnuestra.
A rej = Absorbancia obtenida en Ia preparaci6n de referenda.
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Solution amortiguadora. Preparar una soluci6n de fosfato
monobasico de potasio 0.1 My ajustar e1 pH a 6.9 con solu-
cion de hidroxido de sodio ION. Madir trietano1amina para
obtencr una soluci6n 0.2 m1v1 de trietanolamina y mezclar.
Fase m6vil. Mezclar la soluci6n amortiguadora con metanol
(95:5). Fi1trar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios
para obtener el sistema cromatografico adecuado.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de la
SRef en fase movi1 que contenga 320 ilg/mL de isoniazida.
Preparacion de 1a muestra. Pesar no menos de 20 tab1etas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino y pesar
una cantidad del polvo equivalente a 32 mg de isoniazida,
pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 40 mL de
la fase movil y someter a la accion de 1m banG de ultrasonido
durante 10 min. Enfriar a temperatura ambiente, Ilevar al
aforo can la fase movil y centrifugar durante 5 min.
Condiciones del Equipo. Detector de 1uz UV, longitud de
onda de 254 nm; columna de 30 em x 3.9 mm, empaeada
con Ll. Ve10cidad de flujo de 1.5 mUmin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo repetidas veces,
vo1umenes igua1es (20 ilL) de 1a preparacion de refereneia, y
registrar los picos respuesta. El factor de capacidad k' no es
menor de 2.35; la eficienda de la columna no es menor de
1800 p1atos teoricos; e1 factor de co1eo no es mayor de 1.5 y
el coeficiente de variacion no es mayor que 1.0 %. Una vez
ajustados los parametros de operacion, inyectar al cromato-
grafo por separado, vo1umenes igua1es (20 ilL) de 1a
preparacion de referenda y de la preparacion de la muestra.
Obtener sus cromatograrnas correspondientes y calcular el
area bajo los picos. Calcular Ia cantidad de isoniazida
(C 6H,N 30) en 1a porcion de la mueslra tomada, par medio de
la siguiente formula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de isoniazida en Ia preparacion
de referenda.
D ~ Factor de di1ucion de 1a muestra.
Am = Area del pica obtenida en el cromatograma con la
preparacion de la muestra.
A re/= Area del pica obtenida en el cromatograma con la
preparacion de referenda.
Preparados farmaceuticos 1983
ISOPRENAlINA, CLORHIDRATO DE.
SOLUC/ON INYECTABLE
Solucion esteri1 de clorhidrato de isoprena1ina en agua inyec-
table. Contiene no menos del 90.0 % Y no mas del 115.0 %
de 1a cantidad de C jj H 17N0 3'HC1 indicada en e1 marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. C10rhidrato de isopre-
nalina y bitartrate de epinefrina, manejar de acuerdo a las
instrucciones de uso.
PARTICULAS. MGA 0651. Cump1e los requisitos.
CLARIDAD Y COLOR DE LA SOLUCION.
Preparacion de referencia. Pasar 2.0 mL de SV de yodo
0.1 N a un matraz vo1umetrico de 500 mL, llevar a1 aforo
con agua y rnezclar.
Procedimiento. Observar un volurnen de la muestra en un
tubo de prucba de vidrio claro, contra fondo blanco. No pre-
senta tonalidad rosa y no contiene precipitado. Si se observa
cualquier color amarillo en la muestra, determinar la absor-
banda de la muestra y de la preparacion de referenda en
ce1das de 1 em a 460 nm. La absorbancia de de 1a muestra no
es mayor que la absorbancia de la preparacion de referencia.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cump1e los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTlDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en 1a
Valoracion. El tiempo de retencian del pico principal
obtenido en el cromatograrna con la preparacian de la
muestra, corresponde con el tiempo de retencion obtenido en
el cromatograma con la preparacion de referencia.
B. MGA 0241, Capa de/gada.
Soporte. Gel de sHiee cromatografico F254 de alta
resolucion.
Fase movil. Acido acetieo glacia1:agua:melanol (0.1 :40:60).
Preparacion de referenda. Preparar una solucion de la
SRef de clorhidrato de isoprenalina en metanol que contenga
100 flg/mL de elorhidrato de isoprena1ina.
Preparacion de la muestra. Evaporar a sequedad un
volumen de la muestra equivalente a ].0 rng de clorhidrato
de isoprenalina, disolver el residuo en una aJicuota de
10 mL de metano1 y mezclar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles
separados 20 ilL de 1a preparacion de refereneia y 20 flL de
Ia preparacion de la muestra. Desarrol1ar el cromatograma,
dejar correr la fase movil hasta % partes arriba de la linea de
aplicacion, retirar la cromatoplaca de la camara, rnarcar el
frente de la fase mavil, secar con corriente de aire, calentar
1a cromatop1aca a 105°C durante 15 min y observar bajo
1ampara de 1uz UV. La mancha principal obtenida en e1
cromatograma con la preparacion de Ia muestra corresponde
en tamafio, color y RF a la mancha obtenida en el cromato-
grama en la preparacion de referenda.
ISOPRENALlNA, CLORHIDRATO DE. SOLUCION INYECTABLE
 1984 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.

C. MGA 0511, Cloruros. La muestra da reacci6n positiva a
las pruebas para cloruros.
pH.MGA 0701. Entre 2.5 y4.5.
ESTERILIDAD, MGA 0381. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS, MGA 0316. La mues!ra no contiene mas
de I 250.0 UE/mg de clorhidrato de isoprenalina.
VALORACION,MGA 0241, CLAR.
Fase movil, Pesar 1.76 g de I-heptanosulfonato de sodio,
transferir a un matraz volumetrico de 1 000 mL, agregar
800 mL de agua, agitar hasta disoluei6n, adieionar 200 mL
de metanol, mezclar y ajustar el pH a 3.0 ± 0.1 con solu-
ci6n de acido fosf6rico I M. Fillrar a travos de un filtra de
membrana de 1 ~m 0 porosidad mas fina.
Preparacion de referencia. Pesar 10 mg de la SRef de
clorhidrato de isoprenalina, transferir a un matraz volumetri-
co de 50 mL, disolver y Hevar al aforo con soluci6n de
bisulfato de sodio (I en I 000) recion preparada y mezclar.
Pasar una alicuota de 10 mL de la solucion anterior a un
matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con el mismo
disolvente y mezclar. Esta soluci6n cantiene 20 IlglmL de
clorhidrato de isoprenalina.
Salncion de resolocion. Pesar 20 mg de la SRef de Bitartra-
to de epinefrina, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL,
disolver y llevar al aforo con fase m6vil recien preparada,
conteniendo 1.0 % de bisulfito de sodio, mezclar. Esta solu-
ci6n contiene 200 Ilg/mL de bitartrato de epinefrina. Pasar
una alicuota de 2 mL de la soluci6n anterior a un matraz Er-
lenmeyer de 50 mL, agregar una alieuota de 18 mL de la
preparaci6n de referencia. Esta soluci6n contiene 20 ~g/mL
de bitartrato de epinefrina y 18 Ilg/mL de clorhidrato de isa-
,I
prenalina, respectivamente.
ii,';
, I ~
Preparacion de la muestra. Pasar a un matraz volumetri-
co de 100 mL, una alicuota de 1a muestra equivalente a
2 mg de clorhidrato de isoprenalina, llevar al aforo con so-
luci6n de bisulfito de sodio (I en I 000) recion preparada y
mezclar.
Condiciones del equipo. Detector UV a una longitud de on-
da de 280 nm; columna de 30 cm x 4 mm, empacada con Ll;
velocidad de flujo de 2 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo repetidas veces,
volumenes iguales (100 ;tL) de la preparaci6n de referencia
y registrar los picas respuesta. E1 coeficiente de variaci6n no
es mayor que 1.5 %. Inyectar a1 cromatografo repetidas ve-
ces vollimenes iguales (J 00 ;tL) de la soluci6n de resoluci6n
y registrar los picas respuesta, los tiempos de retenci6n rela-
tivas son de aproximadamente 0.55 para epinefrina y de 1.0
para isoprenalina; la resolucion R para epinefrina e isoprena-
lina no es menor que 3,5 Y los factores de colee para los
picos de epinefrina e isoprenalina no son mayores que 2.5,
Una vez ajustados los parametros de operaci6n inyectar al
cromat6grafo por separado, volumenes iguales (1 00 ilL) de
la preparacion de referencia y de la preparaci6n de la mues-
tra. Obtener sus cromatogramas correspondientes y calcular
el area bajo los picos. Calcular la cantidad de
C"H 17N0 3'HCI en el volumen de muestra tomado por medio
de la siguiente formula:
CD(Am)
Are!
Dande:
C ~ Cantidad por mililitro de clorhidrato de isoprenalina
en la preparacion de referenda.
D ~ Factor de diluci6n de la muestra.
Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparaci6n de la muestra.
A ref = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma can la
preparacion de referencia.
ISOSORBIDA, DlNITRATO DE. SOLUCION
INYECTABLE
Soluci6n esteril de dinitrato de isosorbida en agua inyecta-
ble. Contiene na menos del 95.0 % y no mas del 105.0 % de
la cantidad de C6H sN,Og indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA: Dinitrato de isosorbida
diluido, manejar de acuero a las instrucciones de uso.
Precauci6n: e1 dinitrato de isosorbida sin diluir puede ser
explosivo por percusi6n 0 calor excesivo. Tomar las precau-
ciones adecuadas en su manejo y s01amente podran
manipularse cantidades muy pequefias.
ASPECTO DE LA SOLUCION. La muestra es transparen-
te y libre de particulas visibles.
PARTicULAS. MGA 0651. Cumple con los requisitos
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple con
los requisitos.
ENSAYO DE lDENTlDAD. MGA 0241, CLAR. Proceder
como se indica en la Valoracian. El tiempo de retenci6n
obtenido en e1 cromatograma con la preparaci6n de la
muestra, corresponde al obtenido en el cromatograma con
la preparaci6n de referencia.
pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 7.0.
ESTERIUDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La mues-
tra cantiene no mas de 5.0 UE/mg.
NITRATOS EXTRANOS. MGA 0241. Capa delgada.
Soporte. Gel de silice 60F 254 ·
Fase movil. Cloroformo:metanol (95:5).

ISOSORBIDA, DINITRATO DE. SOLUCI6N INYECTABLE


Disolvente. Mezclar vohimenes iguales de dicloroetano y
etanol al 96 % (v/v).
Solucion reveladora. Disolver 1.0 g de almid6n en 100 mL de
agna a ebullici6n. dejar enfriar y disolver 0.5 g de yoduro de po-
taslo, mezclar. Preparar inmediatamente antes de usar.
Preparation de Ia muestra. Pasar una alicuota de la solu-
cion de la rnuestra, equivalente a 10 mg de dinltrato de
isosorbida a un evaporador rotatorio y evaporar a sequedad
bajo presi6n reducida y a una temperatura no mayor de
140°C. Digerir el residuo obtenido con 2.0 mL de la
mezcla disolvente, utilizar el sobrenadante claro para
la muestra (20 fiL contienen 100 fig de dinitrato de
isosorbida ~ 100 %).
Preparacion de referenda:
Solucion 1. Pasar una alicuota de 0.5 mL de la preparacion
de la muestra a un matraz volumetrico de 50 rnL y llevar al
aforo con la mezc1a disolvente y mezclar (20 )..!L eoutienon
1.0 fig de dinitrato de isosorbida ~ 1.0 %).
Solucion 2. PasaI una alicuota de 5.0 rnL de la soluci6n 1 a
un matraz volumetrico de 10 mL, llevar al atoro con Ia
mezcla disolvente y mezclar (20 fiL contienen 0.5 fig de
dinitrato de isosorbida ~ 0.5 %).
Solucion 3. Pasar una aHcuota de 2.5 mL de la soludon 1 a
un matraz volumetrico de 10 mL, llevar al aforo con la
mezcla disolvente y mezclar (20 fiL contienen 0.25 eLg de
dinitrato de isosorbida ~ 0.25 'Yo).
Solucion 4. Pasar una alicuota de LO mL de la saludon 1 a
un matraz volumetrico de 10 mL, llevar al aforo con la
mezcla disolvente y mezclar (20 fiL contienen 0.1 fig de
dinitrato de isosorbida ~ 0.1 %).
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en caITiles sepa-
rados, 20 eLL de 1a preparaci6n de la muestra y 20 fiL de las
soluciones de referenda 1, 2, 3 Y 4. Desarrollar el cromato-
grama dejando correr la fase movil hasta 'l4 partes arriba de
la linea de aplicaci6n. Retirar 1a cromatoplaca de la dimara,
marcar el frentc del disolvente, seear con corriente de aire
frio y observar bajo lampara de luz UV a 254 nm. Marcar las
manchas oscuras y rociar con la soluci6n reveladora, irradiar
la cromatoplaca con la lampara de luz UV a 254 nm durante
20 min y observar. Las mane has conteniendo nitratos son de
color violeta sobre un fondo inicialmente blanco y despues
debilmente violeta. Los valores de RF son de 0.64, 0.25, 0.18
y 0 para dinitrato de isosorbida, 2-mononitrato de isosorbida,
5-nitrato de isosorbida y acido nitrico, respectivamente.
Calcular la intensidad de cualquier mancha secundaria
conteniendo nitratos, obtenida en el crornatograma con la
preparacion de la muestra, por comparacion con las manchas
obtenidas en el cromatograma con las soluciones de referen-
cia. Las manchas obtenidas con las soluciones de referencia
1,2,3 y 4 son equivalentes a 1.0, 0.5, 0.25 y 0.1 % de nitra-
tos extrafios, respectivamente. La suma de nitratos extrafios
obtenidos en el cromatograma con la preparacion de Ia
muestra no es mayor que LO % e individual no mayor que
0,5 % referido a dinitrato de isosorbida.
Preparados farmaceuticos 1985
VALORAC!ON. MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Metano1:agua (250:750) y 380 mg de acetato de
amonio; filtrar y desgasificar.
Mezc1a disolvente. Metanol:agua (25:75), desgasificar con
la ayuda de un banD de ultrasonido durante 5 min y dejar en-
friar a temperatura ambiente.
Preparation de referenda. Pesar una cantidad de SRef de
dinitrato de isosorbida di1uido equiva1ente a 10 mg de dini-
trato de isosorbida, pasar a un matraz volumetrico de
100 mL, disolver y llevar al aforo con metanal, mezclar.
Pasar una aHcuota de 10 mL de Ia solucion anterior a un
matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con Ia mezcla
disolvente y mezclar. Esta solucion contiene 20 Ilg/mL de
dinitrato de isosorbida.
Preparacion de ia muestra. Pasar una alicuota de la solu-
cion de Ia muestra, equivalente a 2.0 mg de nitrato de
isosorbida a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al afo-
ro con la mezcla disolvente y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 214 nm; columna de 12.5 cm x 4.0 mm, empaca-
da con Ll de 5.0 fim de diametro a una temperatura de
30 °C; velocidad de flujo de 1.5 mLimin.
Procedimiento. Inyectar a1 cromatografo, por duplicado, vo-
Illmenes iguales (20 fiL) de la preparaci6n de referencia y
registrar los picos respuesta. Los resultados de las areas no
tienen una diferencia mayor del 2.0 % y el tiempa de reten-
cion para dinitrato de isosorbida es de 4.9 min. Una vez
ajustados los parametros de operaci6n, inyectar al crorna-
t6grafo, por separado, volumenes iguales (20 fiL) de la
preparacion de referencia y de Ia preparacion de la muestra.
Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular el
area bajo los picos. Ca1cular los rniligramos de
C6HSN20Sen el volumen de muestra tornado por medio
de la siguiente formula:
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de dinitrato de isosorbida en la
preparacion de referenda.
D = Factor de dilucion de Ia rnuestra.
AI1I= Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de Ia muestra.
A reI = Areas bajo el pico obtenida en el cromatograma con Ia
preparacion de referenda.
ISOSORBIDA, DINITRATO DE. TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de 1a
cantidad de C6HSN20S indicada en el marbete.
ISOSORBIDA, DINITRATO DE. TABLETAS
 1986 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Dinitrato de isosorbida
diluido e isosorbida 2-nitrato, manejar de acuerdo a las ins-
trucciones de uso.
Precaucion: el dinitrato de isosorbida sin diluir puede ser
explosivo por percusion 0 calor excesivo, tomar las precau-
ciones adecuadas en su rnanejo y solamente podr[m
manipularse cantidades muy pequenas.
ENSA VOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. Triturar hasta polvo fino no menos de 20 ta-
bletas tomando las precauciones establecidas, transferir el
polvo a un tuba de centrifuga, agregar 10 mL de solueion
(J en 250) de hidroxido de sodio (mlv), agitar para que se
humedezca el po1vo, agregar 15 mL de hexano, agitar,
centrifugar, sepamr la capa organica y evaporar, secar el
residuo con vado sobre cloruro de calcio anhidro, a tempera-
tufa ambiente durante 16 h. EI espeetro de absorei6n IR de
una solucion del residuo en cloroformo corresponde con e1
de una preparacion similar de la SRef.
B. MGA 0241, CLAR.
i El tiempo de retencion obtenido en el cromatograma de la
i preparacion de la muestra corresponde al obtenido con 1a pre-
i paracion de referencia, segun se indica en la Va/oracian.
ri
I. i
'I.,
i .i
SUSTANCIAS RELAClONADAS ISOSORBIDA 5-
NITRATO EISOSORBIDA 2-NlTRATO. MGA 0241,
'ii"~
CLAR.
Fase movil. Etanol absoluto: 2, 2,4-trimetilpentano (15:85).
Preparaciones de referencia.
Solucion 1. Preparar una solucion que contenga 5 ~lg/mL de
SRcf de isosorbida 2-nitrato en fase m6vil.
Solucion 2. Preparar una soluci6n que contenga 5 !J.g/mL de
SRef de rnononitrato de isosorbida en fase m6vil.
Solucion 3. Preparar una soluci6n que contenga 50 ~lg/rnL
de cada una de las SRcf de dinitrato de isosorbida e isosor-
bida 2-nitrato en fase moviL
Preparacion de Ia muestra. Pesar no menos de
20 tabletas, calcular su peso promedio, triturar hasta polvo
fino tornando las precauciones establecidas, pesar una
eantidad del polvo equivalente a 25 mg de dinitrato de
isosorbida, disolver en 20 mL de fase movil, usar bane
de ultrasonido para faeilitar la disolueion. Llevar a 25 mL
con fase movil, mezclar y filtrar.
Condiciones del equipo. Columna de acero inoxidable de
25 em x 4.6 rum empacada con L8 de 10 mieras: detector
UV a una longitud de onda de 215 nm; velocidad de flujo de
1 mUmin.
Resolucion del sistema. La prueba no es valida si el cro-
matograma obtenido con la solucion 3 de la preparacion de
referencia, el factor de resolucion entre el pico correspon-
diente a dinitrato de isosorbida e isosorbida 2-nitrato es
menor que 6.0.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo repetidas veces,
voh'uuenes iguales (20 fIL) de las solueiones I, 2 Y 3 de la
ISOSORBIDA. DINITRATO DE. TABLETAS
preparacion de referenda y de la preparacion de la muestra.
Registrar los picos respuesta. En e1 cromatograma obtenido
con la preparacion de la muestra el area de cualquier pico
correspondiente a isosorbida 2 nitrato no es mayor que eJ
area del pico principal obtenido en e1 cromatograma con la
soluci6n 1 de la preparacion de referencia y el area de cual-
quier pico correspondiente a isosorbida 5-nitrato no es
mayor que el area correspondiente a e1 pico principal obteni-
do en el crornatograma con la solucion 2 de la preparacion
de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DlSOLUCION. MGA 0291, Aparato 2. Q = 70.0 %.
Fase movil. Soluci6n de sulfato de amenia 0.1 M:metanol
(50:50), si es neeesario, ajustar el pH a 3.0 con icido
sulfurico, filtrar y desgasificar.
Preparacion de referencia. Preparar una solndon de SRef
de dinitrato de isosorbida di1uido en agua que contenga llna
cantidad de dinitrato de isosorbida similar a la preparacion
de la muestra.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
1 000 mL de agua como medio de disoluci6n, a una
ve10cidad de 75 rpm durante 45 min, filtrar inmediatamente
una porcion de la solucion.
Condiciones del equipo. Columna de 5.0 em x 4.6 mm
empacada con L1: detector UV a una 10ngitud de onda de
220 nrn; flujo de 1.0 mUmin. Inycetar al eromatografo,
repetidas veces, vohimenes iguales (20 fiL) de la preparacion
de referencia, registrar los picos respuesta. E1 coeticiente de
variacion no es mayor que 2 % Y el factor de colee no es
mayor que 1.5. Una vez ajustados los parametros de opera-
cion, inyectar al cromat6grafo, por separado, volumenes
iguales (20 fIL) de la preparaeion de rcferencia y de la prepa-
racion de la muestra. Obtener sus correspondientes
cromatogramas y calcular e1 area bajo los picos. Calcular e1
porcentaje de C6HSN20S disuelto par medio de la siguiente
fonnula:
100CD(Am)
Are!
M
Donde:
C = Cantidad por rnililitro de dinitrato de isosorbida en la
preparacion de referenda.
D = Factor de diluci6n de la muestra.
Am = Area bajo el pico obtel1ido en el cromatograma con 1a
preparacion de la muestra.
A ref = Area bajo el pico obtenido en e1 cromatograma con la
preparacion de referencia.
M = Cantidad de dinitrato de isosorbida indicada en el
marbete.
NITRATOS INORGANICOS. MGA 0241, Capa delgada.
No mas del 0.5 %.
Soporte. Gel de silice H.

Fase mbvil. Tolueno:acetona:acido acHico (60:30:15).
Preparacion de referenda. Pesar 10 mg de nitrato de pota-
sio, transferirlos a un matraz volumetrico de 100 mL y
disolver con 1 rnL de agua, llevar al aforo con ctanoi al
96.0 % (v/v). mezclar.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de
20 tabletas, calcular su peso promedio, triturar hasta polvo
fino tomando las precauciones establecidas, pesat una
cantidad de polvo equivalente a 100 mg de dinitrato de
isosorbida, mezclar con una alicuota de 5 mL de ctanol al
96.0 % (v/v). filtrar.
Procedimiento. Aplicar a la crornatoplaca, en carriles
separados. 10 [iL de Ia preparacion de refereneia y 10 [iL de
Ia preparacion de la muestra. Desarrollar el cromatograma
hasta % partes arriba de la linea de aplicaci6n, retirar Ia
cromatoplaca de la camara, rnarcar el frente de la fase mavil,
seear con corriente de aire seco hasta que el addo acetico
sea eliminado completamente. Rociar con SI de almidon
yoduro de potasto, exponer la cromatoplaca bajo lampara
de luz UV durante 15 min y observar a la Iuz. La mancha
obtenida en el cromatograma con la preparacion de la
muestra correspondiente al nitrato de potasio no es mas
intensa que la mancha obtenida en el cromatograma con Ia
preparacion de referencia.
VALORACJON.MGA 0241, CLAR.
Fase movil, condiciones del equipo y resolucion del sis~
tema. Proceder como se indica en Sustancias relacionadas
excepto que la longitud de onda es a 230 nm.
Preparacion de referenda. Pesar una cantidad de SRef de
dinitrato de isosorbida diluido equivalente a 25 mg
de dinitrato de isosorbida, transferir a un matraz volumetrico
de 25 mL. agregar 20 mL de la fase movil. someter a la
accion de un bane de ultrasonido y llevar a volumen con fase
m6vil, mezclar y filtrar. Pasar una alicuota de 1 mL de esta
soluci6n a un matraz volumetrico de 10 mL, llevar al aforo
con fase m6vil, mezclar. Esta solucion contiene 100 ).!g!mL
de dinitrato de isosorbida.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar
una cantidad del polvo equivalente a 25 mg de dinitrato de
isosorbida, transferir a un matraz volumetrico de 25 mL,
agregar 20 mL de la fase m6vil y proseguir como se indica
en la preparad6n de referenda a partir de " ... someter a la
acci6n de un bano de ultrasonido,.
Procedimicnto. Una vez ajustados los parametros de
operad6n, inyectar al cromat6grafo, por separado, volume-
nes iguales (20 [iL) de la preparaci6n de referencia y de Ia
preparaci6n de la muest.ra. Obtener sus correspondientes
cromatogramas y calcular los picos respuesta. Calcular la
cantidad de C6HSN20S en la porci6n de muestra tomada por
medio de la siguiente f6rmula:
Preparados farmaceuticos 1987
CD (Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de dinitrato de isosorbida en Ia
preparaci6n de referenda,
D = Factor de diluci6n de la muestra,
Am = Area obtenida en el cromatograma con la preparaci6n
de la muestra,
A ref = Area obtenida en el cromatograma con la preparaci6n
. de referenda,
ISOSORBiDA, DINITRATO DE. TABLETAS
SUBLINGUALES
Contienen no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de la
cantidad de C6HsN208 indicada en el marbete,
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Dinitrato de isosorbida
diluido e isosorbida 2-nitrato, manejar de acuerdo a las ins-
trucciones de uso.
Precaucion: el dinitrato de isosorbida sin diluir puede
ser explosivo por percusi6n 0 calor excesivo, tomar las
precauciones adecuadas en su mancjo y solamente podni
manipularse cantidades muy pequcnas,
ENSAYOS DE JDENTJDAD
A. MGA 0351. Triturar hasta polvo fino no menos de 20
tabletas tomando las precauciones establecidas, transferir el
polvo a un tuba de centrifuga, agregar 10 mL de soluci6n
(I en 250) de hidroxido de sodio (rn/v), agitar para que se
humedezca el polvo, agregar 15 mL de hexano, agitar, cen-
trifugar, separar la capa orgimica y evaporar, secar el residuo
con vacio sobre cloruro de calcio anhidro, a temperatura am-
biente. durante 16 h. EI espeetro de absorcion IR de una
solucion del residuo en cloroformo corresponde con el de
una preparacion similar de la SRef.
B. MGA 0241, CLAR.
EI tiempo de retenci6n obtenido en el cromatograma de
la preparaci6n de la muestra corresponde al obtenido con la
preparaci6n de referencia, segun se indica en la Valoracian.
SUSTANCIAS RELACIONADAS ISOSORBIDA 5-
NITRATO E ISOSORBIDA 2-NlTRATO. MGA 0241,
CLAR. No mas de 0.5 % de cada una.
Fase movil, Elanol absoluto:2.2.4-trimetilpentano (15:85).
Preparaciones de referencia.
Solucion 1. Preparar una solucion que contenga 5 flg/mL de
SRef de isosorbida 2-nitrato en fase m6vi!.
ISOSORBIDA, DINITRATO DE. TABLETAS SUBLINGUALES
 1988 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Solucion 2. Preparar una soluci6n que contenga 5 /-lg/mL de
SRef de mononitrato de isosorbida en fase m6viL
Solucion 3. Preparar una soluci6n que contenga 50 Ilg/mL
de cada una de las SRef de dinitrato de isosorbida e isosor-
bida 2-nitrato en fase m6vi!.
Preparacion de Ia muestra. Pesar no menos de
20 tabletas, calcular su peso promedio, triturar hasta polvo
fino tomando las precauciones establecidas, pesar una can-
tidad del paiva equivalente a 25 mg de dinitrato de
isosorbida, disolver en 20 mL de fase m6vil, usar bafio
de ultrasonido para facilitar la disoluci6n. Llevar a 25 mL
con fase m6vil, mezclar y filtrar.
Condiciones del equipo. Columna de acero inoxidable de
25 cm x 4.6 mm empacada call L8 de 10 11m; detector UV a
ulla longitud de onda 215 nm; flujo de I mUmin.
Resoluci6n del sistema. La pmeba no es valida si el
cromatograma obtenido con la soluci6n 3 de Ia preparaci6n
de referencia, el factor de resoluci6n entre el pica
correspondiente a dinitrato de isosorbida e isosorbida
2-nitrato es menor que 6.0.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo repetidas veces,
volumenes iguales (20 ilL) de las solucianes I, 2 Y 3 de la
preparacion de referencia y de la preparaci6n de la muestra.
Registrar los picos respuesta.
En e1 cromatograma obtenido con la preparaci6n de la mues-
tra el area de cualquier pico correspondiente a isosorbida
2-nitrato no es mayor que el area del pico principal obtenido
en el cromatograma con la solucion 1 de la preparacion de
referencia y el area de cualquier pico correspondiente a
isosorbida 5-nitrato no es mayor que el area correspondiente
a el pica principal obtenido en el cromatograma con la
solucion 2 de Ia preparaci6n de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
!),i'\
requisitos.
DESINTEGRACl(lN. MGA 0261. Omitir los discos.
Tiempo maximo 2 min.
······I!
mSOLUCION. MGA 0291, Aparato 2. Q ~ 80.0 %.
Fase m6vil. Soluei6n de sulfato de amonio 0.1 M:metanol
(50:50); determinar el pH, si es necesario, ajustar a 3.0 con
acido sulfurico, filllnr y desgasificar.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion en agua
de SRef dinitrato de isosorbida diluido que contenga una
cantidad de dinitrato de isosorbida similar a la preparacion
de la muestra.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
900 mL de agua como medio de disoluci6n, a una velocidad
de 50 rpm, durante 20 min, filtrar inmediatamente una por-
don de Ia soluci6n.
Condiciones del equipo. Columna de 5.0 cm x 4.6 mm
empacada con Ll; detector UV a una longitud de onda de
220 nm; velocidad de flujo de 1.0 mUmin. Inyeetar al ero-
mat6grafo, repetidas veces, volumenes iguales (20 ilL) de la
preparacion de referenda, registrar los picos respuesta. EI
ISOSORBIDA, DINITRATO DE. TABLETAS SUBLINGUALES
eoeficiente de variaci6n no es mayor que 2 % y el factor de
colee no es mayor a 1.5. Una vez ajustados los
parametros de operad6n, inyectar al cromatografo, por
separado, volumenes iguales (20 flL) de la preparacioll de
referencia y de Ia preparaci6n de Ia rnuestra. Obtener sus
correspondientes cromatogramas y ealcular el area bajo los
picas. Calcular el porcentaje de C6HgN 20, disuelto par
medio de la siguiente formula:
100 CD (-""'-)
Are!
M
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro de dinitrato de isosarbida en la
preparacion de referencia.
D = Factor de dilucion de la muestra.
Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con Ia
preparacion de Ia muestra.
A rej = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparaci6n de referencia.
M ~ Cantidad de dinitrato de isosorbida indicada en el
marbete.
NITRATOS INORGANICOS. MGA 0241, Capa delgada.
No mas del 0.5 %.
Sopor!e, Gel de siliee H.
Fase movil. Tolueno:acetona:acido acotico (60:30:15).
Preparacion de referencia. Pesar 10 mg de nitrato de
potasio, transferirlos a un matraz volumetrico de 100 mL y
disolver con I mL de agua, llevar al aforo con alcohol,
mezclar.
Preparacion de ia muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
ea1cular su peso prornedio, triturar hasta polvo fino tomando
las precauciones establecidas, pesar una cantidad de polvo
equivalente a 100 mg de dinitrato de isosorbida, mezclar con
una alicuota de 5 mL de alcohol filtraI.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 10 ilL de la preparaci6n de referencia y 10 ilL de
la preparacion de la muestra. Desarrollar el cromatograma
hasta % partes arriba de Ia linea de aplicacion, retirar Ia
cromatoplaca de la camara, marcar el fTente de Ia fase movil,
secar con eorriente de aire seeD hasta que el icido acetico
sea eliminado completarnente. Rociar con SI de almidon
yoduro de potasio, exponer la cromatoplaca bajo lampara de
luz UV durante 15 min y observar a la luz. La mancha
obtenida en el eromatograma con la preparadon de la
muestra conespondiente al nitrato de potasio no es mas
intensa que Ia mancha obtenida en el cromatograma con Ia
preparacion de referencia.
VALORACION. MGA 0241. CLAR.
Fase movil, condiciones del equipo y resolucion del
sistema. Proceder como se indica en Sustancias relaciona-
das excepto que la longitud de onda es a 230 nm.

Preparacion de referenda. Pcsar una cantidad de SRef
de dinitrato de isosorbida diluido equivalente a 25 mg de
dinitrato de isosorbida, pasar a un matraz volumetrico
de 25 mL, agregar 20 mL de la fase movil, someter a la
acci6n de un bana de ultrasonido y llevar a volumen con fase
m6vil, mezclar y filtrar. Pasar una alicuota de 1 mL de esta
soluci6n a un matraz volumetrico de 10 mL, llevar al aforo
con fase m6vil, mezclar. Esta soluci6n contiene 100 j.!g/mL
de dinitrato de isosorbida.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta paIva fino, pesar
una cantidad del polvo equivalente a 25 mg de dinitrato de
isosorbida, pasar a un matraz volum6trico de 25 mL, agregar
20 mL de la fase m6vil y proseguir como se indica en la
preparaci6n de referenda a partir de " ... someter a la acci6n
de un ballD de ultrasonido,. ,",
Procedimiento. Una vez ajustados los parametros de
operacion, inyectar al cromatografo, por separado,
volumenes iguales (20 flL) de la preparacion de referencia y
de Ia preparacion de Ia muestra, Obtener sus correspondien-
tes cromatogramas y calcular los picos respuesta. Calcular ia
cantidad de C6H,N 20 s en la porcion de muestra tomada par
medio de Ia siguiente formula:
CD (Am)
Aref
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro de dinitrato de isosorbida en Ia
preparacion de referenda.
D ~ Factor de diluci6n de la muestra.
Am = Area obtenida en el cromatograma con la preparacion
de Ia muestra.
Aref'= Area obtenida en el cromatograma con Ia preparacion
de referencia.
KANAMICINA, SUlFATO DE. SOLUCI6N
INYECTABLE
Solucion esteril de sulfato de kanamicina en agua inyectable,
con reguladores adecuados, Contiene el equivalente a no
menos del 90.0 % y no m;s del 115.0 % de la cantidad de
ClsH36N4011 indicada en el marbete,
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Sulfato de kanamicina,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCION. La muestra es una solu-
cion transparente y libre de partieulas visibles.
PARTICULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
Preparados farmaceuticos 1989
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos,
ENSAYOS DE !DENTInAl)
A. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de siiice 60.
Fase movil. Cloroformo:metanol:solucion de hidroxido de
amonio 13.5 M (1:3:2).
Preparaciim de referenda. Preparar una soluci6n de la
SRef en agua, que contenga 1.25 rng/mL de kanamicina.
Preparacion de la muestra. Diluir en agua Ia cantidad
necesaria de Ia muestra para tener una concentraci6n de
1.25 mg/rnL de kanamicina.
Procedimiento. Aplicar a ia cromatoplaca en carriles
separados, 10 flL de cada preparacion y de una rnezcla de
volumenes iguaies de la preparaci6n de referencia y de Ia
preparaci6n de la muestra, Desarrollar Ia cromatoplaca hasta
15 ern arriba de Ia linea de aplicaci6n, retirar Ia cromatopla-
ca, secar con corriente de aire, rociar con soluci6n de
ninhidrina al 1.0 % (rn/v) en I-butanol y calentar a 105 'C
durante 2 min. La mancha principal de color rojo
obtenida en el cromatograma con la preparacion de Ia
muestra, corresponde en tamano, color y RF a la mancha ob-
tenida con la preparacion de referencia y la mancha
principal de color rojo obtenida con la mezcla, aparece como
una mancha unica y compacta,
B. Pasar a un tubo de ensayo una cantidad de Ia muestra
equivalente a 10 mg de kanamicina, adicionar 1 mL de
soluci6n de tricetohidrindenohidrato:butanol (1:500) y 0.5
mL de piridina, Calentar en un BY durante 5 min, adicionar
10 mL de agua y mezclar. Produce un color purpura intenso.
C. MGA 0511, Sulfatos. La muestra da reaccion positiva a
las pruebas para sulfatos.
pH. MGA 0701. Entre 3.5 y 5.0.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
PIROGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. Inyectar
1.0 mLlkg de peso, como dosis de prueba, de una prepara-
ci6n de Ia muestra en agua destilada esteril y apirogenica,
que contenga 10 mg/mL de kanamicina.
KANAMICINA B. MGA 0100, Difusi6n en placa. No
mas de 5 %.
Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n de
la SRef de sulfato de kanamicina en SA de fosfato
de potasio 0.1 MpH 8.0, que contenga 10 flg/mL de kana-
micina, Preparar a partir de Ia soluci6n anterior las
siguientes diluciones: 0.64, 0.80, 1.0, 1.25 Y 1.56 flg/mL de
kanamicina,
KANAMICINA, SULFATO DE. SOLUCION INYECTABLE
 1990 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Preparacion de la muestra. Pasar un volumen de la
llluestra, equivalente lOO mg de kanamicina a un envase
adecuado, adicionar 5 mL de soluci6n de acido clorhidrico
6 N, cerrar henneticamente el envase, calentar en un banD de
agua a 100°C durante I h y enfriar. Adicionar 4 mL
de soluci6n de hidr6xido de sorno 6 N, mezclar, pasar la mez-
cla a un matraz volumetrico de 1 000 mL, llevar al aforo con
SA de fosfato de potasio 0.1 M pH 8.0 y mezclar. Pasar una
alicuota de 1.0 mL a un matraz volumetrico de 100 mL, lIe-
var al aforo con la misma SA y mezclar. Esta soluci6n
contiene 1.0 )lg/mL de kanamicina. Proseguir segun se des-
cribe en MGA 0100. La cantidad calculada de kanamicina B,
en por ciento, es en relaci6n a la cantidad de kanamicina
indicada en el marbete.
VALORACION, MGA 0100, Turbidimetrico. Preparar una
solucion de la SRef en agua, que contenga 100 JlglmL de
kanamicina. Preparar a partir de la soluci6n anterior las
siguientes diluciones en agua: 8.0, 8.9, 10.0 Jlg/mL, 1l.2 y
12.5 Jlg/mL de kanamicina. Diluir en agua una alieuota de la
muestra para tener una concentraci6n de 10 )lg/mL de kana-
micina y proceder seg(m se describe en MGA 0100.
KETAMIf'.!A, ClORHIDRATO DE.
SOLVC/ON INYECTABLE
Soluci6n esteril de clorhidrato de ketamina en un vehiculo
adecuado. Contiene una cantidad de clorhidrato de ketamina
(C 13 H"CINO'HCI), equivalente a no menos del 95.0 % y no
mas del 105.0 % de la cantidad de ketamina (C13H'6CINO),
I; ! indicada en el marbete.
i:ii
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de ketami-
'>.i"I!, " na, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCION. La solucion es una
soluci6n transparente, incolora y libre de particulas visibles.
PARTICULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0361. Proceder como se indica en la Valoracian. EI
espectro de UV de la preparaci6n de la muestra exhibe
maximos a las mismas longitudes de onda que el de la prepa-
raci6n de referencia.
B. MGA 0361. EI espeetro UV en la regi6n de 250 nm a
350 nm, de una diluci6n de la muestra en soluci6n de hidr6-
xido de sodio 0.01 N en metanol, que contenga el
equivalente a 800 Ilg de ketamina par mililitro, exhibe ma-
KETAMINA, CLORHIDRATO DE. SOLUCION INYECTABLE
ximos a las mismas longitudes de onda que una preparaci6n
similar de Ia SRef de clorhidrato de ketamina. Usar soluci6n
de hidr6xido de sodio 0.01 N en metanol como
blanco de ajuste.
C. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Cromatoplaca de gel de sHice.
Fase m6vil. Benceno:metanol:hidr6xido de amenia
(80:20: t).
Preparacion de referenda. Pesar una cantidad de la SRef
de c1orhidrato de ketamina, equivalente a 10 mg de ketami-
na, pasar a un matraz volumetrico de 10 rnL, disolver y
llevar al aforo con metana1. Esta soluci6n contiene 1 mg/mL
de ketamina.
Preparacion de la muestra. Evaporar casi a sequedad, una
alicuota de la muestra, equivalente a 50 mg de ketamina;
pasar cuantitativamente el residuo a un matraz volumetrico
de 50 mL con ayuda de metanol, llevar al aforo con el
mismo disolvente y rnezc1ar.
Revelador. Disalver 1.7 g de subnitrato de bismuto en
80 mL de agua y 20 mL de acido acetico glacial, calentar
si es necesario; enfriar, agregar 100 mL de soluci6n de
yoduro de potasio alSO % (rn/v), mezclar y conservar en
refrigeraci6n. Pasar 10 mL de la soluci6n anterior a un
matraz Erlenmeyer de 250 mL, agregar 90 mL de agua y
10 mL de acido acetico glacial, mezclar. Adicionar
J 20 mg de yodo en cristales y agitar hasta completa diso-
luci6n. La soluci6n es estable durante dos semanas en
refrigeraci6n.
Procedimiento. Aplicar a la crornatoplaca en carriles
separados 10 JlL de la preparaci6n de referencia y 10 JlL de
la preparaci6n de la muestra. Desarrollar el cromatograma
dejando correr la fase m6vil hasta 15 em arriba de la linea de
aplicaci6n, Retirar la cromatoplaca de la camara, marcar el
frente de la fase m6vil y dejar secar. Rociar la cromatoplaca
con el revelador y observar. La mancha principal obtenida en
el cromatograma con la preparacion de la muestra,
corresponde en tamano, color y Rp a la mancha obtenida en
el cromatograma con la preparaci6n de referencia.
pH. MGA 0701. Entre 3.0 y 5.0.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
VALORACION. MGA 0361. Pasar una alicuota de la
IDuestra, equivalente a 500 mg de ketamina, a un matraz
volumetrico de 200 mL, lIevar al aforo con agua y mezclar.
Pasar una alicuota de 20 mL de la soluci6n anterior a un
embudo de separacion, adicionar 3 mL de soluci6n de
hidr6xido de sodio 0.1 N Y extraer con tres porciones de
15 mL de c1oroformo, reunir los extractos clorof6rmicos en
un segundo embudo de separaci6n y extraer con tres porcio-

nes de 30 mL de solucion de acido sulfurico 0.1 N, reunir los
extractos acidos en un matraz volumetrico de 200 mL, nevar
al aforo con soluci6n de <leida sulflirico 0.1 N saturada con
cloroformo y mezclar. Determinar la absorbancia de esta
soluci6n y de una soluci6n de la SRef en soluci6n de icida
sulfllfico 0.1 N saturada con cloroformo, que contenga
250 Ilg!nd" de clorhidrato de ketamina, en celdas de 1 cm, a
la longitud de onda de maxima absorbancia de 269 nm y
empleando soluci6n de acido sulfflrico 0.1 N saturada con
cloroforrno como blanco de ajuste. Caleular la cantidad de
C13H'6CINO en la muestra, por la formula:
237.73)
(- - CD- (Am)
274.19 Are!
Donde:
( 237.73) = Factor de conversi6n de clorhidrato de ketamina a
274.19
ketamina.
C = Cantidad en mililitro de ketamina en la preparacion de
referencia.
D ~ Factor de dilucion de la muestra.
Am = Absorbancia de 1a preparacion de la muestra.
A reJ = Absorbancia de la preparacion de referenda.
KETOCONAZOl.TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de la
cantidad de C26H28Cl,N404, indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENClA. Ketoeonazol
terconazol, rnanejar de acuerdo a las instrucciones de uso,
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en 1a Valo-
racian. El tiernpo de retencion obtenido con la preparacion
de la rnuestra corresponde al obtenido con la preparacion de
la muestra.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Sopor!e. Gel de silice capa de 0.25 mm de espeSOL
Fase movil. n-Hexano:acetato de etilo:metanol:agua:acido
acetico glacial (42:40:15:2:1).
Preparacion de referencia. Preparar una soludon de la
SRef de ketoconazol en c1oroforrno que contenga 1 mg/mL
Preparacion de Ia muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
calcular su peso promedio y triturar hasta polvo fino, pesar
una cantidad de polvo equivalente a 50 rng de ketoconazol,
pasar a un matraz volumetrico de 50 mL, adidonar 30 mL de
c1oroformo, agitar rnecanicamente durante 2 min, llevar al
aforo con clorofonno, mezclar y filtrar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 10 ;tL de la preparaci6n de la muestra y 10 ilL de
la de la preparacion de referencia, dejar secar las aplicacio-
Preparados farmaceuticos 1991
nes. Desarrollar el cromatograma hasta % partes arriba de la
linea de aplicacion, retirar la cromatoplaca de la camara,
marcar el frente de la fase movil, secar con corriente de aire
seco y examinar bajo lampara de luz UV de onda corta. La
mancha principal obtenida en el cromatograma con la prepa-
raci6n de la muestra J corresponde en tamano, color y RF a la
mancha obtenida con la preparacion de referenda.
UNIFORMIDAD DE DOSIS, MGA 0299. Cumple los
requisitos.
mSOLUCION, MGA 0291. Aparato 2, Q = 80 %.
Medin de disolucion, Solueion de acido clorhidrico 0.1 N.
Preparacion de referenda. Pesar II mg de la SRef de
ketoconazol, pasar a un matraz volumetrico de 50 mL, disol-
ver y llevar al aforo con solucion de acido clorhidrico 0.1 N
Y mezc1ar. Pasar una alicuota de 10 mL de la solucion
anterior a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo
con solucion de acido clorhidrico 0.1 N y mezclar. Esta
soluci6n contiene 22 Ilg/mL de ketoconazol.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
900 mL del medio de disolueion y accionarlo a 50 rpm
durante 30 min, filtrar a traves de un filtro de 0.45 J.lm una
pOl'cion de la soluci6n. Diluir una aHeuota del filtrado
equivalente a 2.2 mg de ketoconazol, a 100 mL con medio
de disolucion y mezclar. Determinar la absorbanda de la
preparacion de la muestra y de la preparacion de referenda a
la longitud de onda de maxima absorbancia de 270 mn,
empleando celdas de 1 cm y soluci6n de acido clorhidrico
0.1 N como blanco de ajuste.
Calcular el porcentaje de ketoconazol disuelto por medio de
y la siguiente formula:
100 CD (~)
A ref
M
Donde:
C = Cantidad de ketoconazol par mililitro en la prepara-
cion de referencia.
D = Factor de dilucion de la muestra.
Am = Absorci6n obtenida con la preparaci6n de la muestra.
A rrj = Absorcion obtenida con la preparacion de referenda.
M = Cantidad de ketoconazol indicada en el marbete.
VALORACION,MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Soluci6n de diisopropilamina al 0.2 % (m/v) en
metanol:soluci6n de acetato de amonio al 0.5 % (m/v) (7:3),
filtrar y desgasificar.
Patron interno. Preparar una solucion de la SRef de
terconazol en una mezcla de volumenes iguales de metanol y
c1oruro de metileno, que contenga 2.5 mg/mL de terconazol.
Preparacion de referencia, Pesar 10 mg de la SRef de
ketoconazol, pasar a un matraz volumetrico de 25 mL, adi-
donar 5 mL del patron interno, agitar hasta disolucion,
llevar al aforo con una mezcla de volumenes iguales de
KETOCONAZOL. TABLETAS
 1992 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
metanal y clorura de metHeno. Esta solucion contiene
400 ).lglmL de ketoconazol.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20
tabletas, calcular su peso promedio, triturar hasta paIva
fino, pesar una cantidad del polvo equivalente a 200 mg de
ketoconazol, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL,
llevar al aforo con una mezcla de metanol:c1oruro de
metileno (50:50), agitar mecimicamente durante 30 min y
centrifugar una porci6n de la mezcla, Pasar una alicuota de
5 mL de la saludon clara sobrenadante a un matraz
volumetrico de 25 mL, agregar una alicuota de 5 mL del
patron interna, llevar al aforo con la mezcIa de
metanol:cloruro de metHeno y mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de 30 em x 3.9 mm,
empacada con L1; detector de luz UV a una longitud de
onda de 225 nm y un fluio de 3 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo repetidas veces,
vohimenes iguales (20 ).lL) de la preparaci6n de referencia y
registrar los picas respuesta. Calcular el coeficiente de
variacion que no es mayor que 2,0 %. El factor
de resolucion entre ketoconazol y terconazol no es menor
I que 2.0. EI tiempo de retenei6n relativo es de aproximada-
mente 0,6 para ketoconazol y LO para terconazoL Una vez
cumplida esta especificacion, inyectar al cromatografo, por
separado, volumenes iguales (20 ).lL) de la preparaci6n de
referencia y de la preparacion de la muestra, Obtener sus
cromatogramas correspondientes y medir el area bajo los
picos para ketoconazol y terconazol, que son eluidos en este
orden. Calcular la eantidad de C26H2,CI2N404 en la porci6n
de muestra tomada, por medio de la siguiente formula:
i"
, I
CD (Am)
Are!
,i' ii"
'j
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de ketoeonazol en la prepara-
cion de referencia.
D ~ Factor de diluci6n de la muestra.
Am = Area relativa obtenida en los cromatogramas de la
preparacion de la muestra.
A rej = Area relativa obtenida en los cromatogramas de la
preparacion de referencia.
; !
i: l
KETOPROFENO.cApSULAS
Contienen no menos del 92.5 % y no mas del 107.5 % de la
cantidad de C16H1403, indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Ketoprofeno; sustan-
cia relacionada 3-acetilbenzofenona; sustancia relacionada
acido 2-(3-carboxifenil)propan6ico y sustancia relacionada
acido alfa-metil-3-(4-metilbenzoil)-bencenacetico, maneiar de
acuerdo a las instrucciones de uso,
KETOPROFENO.cApSULAS
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Valora-
cion. El tiempo de retenci6n obtenido en el cromatograma
con la preparacion de la muestra corresponde al obtenido en
el cromatograma con la preparacion de referencia,
B, MGA 0361, Uv. Proceder como se indica en la Disolu-
cion. El espectro ultravioleta de la preparacion de la muestra,
corresponde a1 espectro de la preparacion de referencia.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
Nota: proteger la preparacion de referenda y la preparacion
de la muestra de la accion de la luz,
Fase movil. Soluci6n amortiguadora de fosfatos pH 3.5 recien
preparada: acetonitrilo: agua (2:43:55). filtrar y desgasifiear.
Diluyente A. Mezcla de acetonitrilo:agua (40:60).
Preparacion de referenda 1. Preparar una soluci6n que
contenga 2.0 ).lg/mL de SRef sustancia relacionada acido 2-
(3-carboxifenil)propan6ico en diluyente A.
Preparadon de referenda 2. Preparar una solucion que
eontenga 3.0 ).lglmL de SRef sustancia relacionada 3-acetil-
benzofenona en diluyente A.
Solndon de adecuacion del sistema. Diluir 1.0 mL de la
preparaci6n de la muestra 1 a 100 mL con diluyente A. Mez-
clar 1.0 mL de esta soluci6n con I mL de la preparaci6n de
referencia 2.
Preparacion 1 de la muestra. Determinar e1 peso promedio
de 20 capsulas. Pesar una cantidad de po1vo equivalente a
0.1 g de ketoprofeno y agitar con 100 mL de diluyente A.
Filtrar y usar e1 filtrado.
Preparacion 2 de la muestra. Diluir 1 mL de la preparaci6n
de la muestra I a 50 mL con diluyente A. Posteriormente di-
luir I mL a 10 mL con diluyente A.
Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm x 15 cm, cm-
pacada con Ll; con tamafio de partieula de 5 ).lm, detector
UV a una longitud de onda de 233 nm y la fase m6vil a un
fluio de I mLimin.
Procedimiento. Inyeetar al cromatografo 20 ~L de la
solucion de adecuacion del sistema y registrar los picos res-
puesta. La resoluci6n entre el pico del ketoprofeno y de la
sustancia relacionada 3-acetilbenzofenona no es menor que
7.0. Una vez ajustados los parametros de operacion inyectar
al cromat6grafo, por separado, volumenes iguales (20 ).lL) de
la preparacion de referenda 1, de la preparacion de referen-
cia 2, de la preparaci6n 1 de la muestra y de la preparaci6n 2
de la muestra, Dejar que los cromatogramas corran por 7 ve-
ces el tiempo de retenci6n del ketoprofeno. En el
cromatograma obtenido en la preparacion 1 de la muestra,
el area de cualquier pico que corresponda al tiempo de reten-
cion de la sustancia de relacionada iciclo 2-(3-
carboxifenil)propan6ico no es mayor al area obtenida del pi-
co principal obtenida con la preparacion de referenda 1
(0.2 %), el area de cualquier pico que corresponda al tiempo
de retencion de la sustancia de relacionada 3-
acetilbenzofenona no es mayor al area obtenida del pico

principal obtenida can la preparacion de referencia 2
(0.3 %), el area de eualquier otro pica seeundario no es ma-
yor que el area del pico principal obtenido en el
cromatograma con la preparacion 2 de la muestra (0.2 %) Y
la surna de las arcas de todos los picas secundarios, diferen-
tes a las 2 impurezas nombradas, no es mayor que 2.5 veces
el area del pica principal obtenido can la preparacion 2 de la
muestra (0.5 %). Desechar cualquicr pico con area menor a
0.1 veces el area del pico principal obtenido con la prepara-
cion 2 de la muestra (0.02 %).
UNU'ORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 2. Q ~ 70 %.
Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n de keto-
profeno en media de disoluci6n que contenga una
concentraci6n conocida de aproximadamente 0.01 mg/mL.
Solucion amortiguadora pH 7.5. Disolver 1.46 g de fosfato
de potasio monoMsico y 20.06 g de fosfato de potasio diM-
sico en agua suficiente para preparar 1 000 mL, ajustar el pH
a 7.5 si fuera necesario con icido fosf6rieo.
Procedimiento. Coloear cada capsula en el aparata con
900 mL de solucion amortiguadora pH 7.5 como medio de
disolucion, accionarlo a 50 rpm durantc 45 min y filtrar in-
mediatarnente una porci6n de la solucion a traves de un filtro
en el que se demuestre que no absorbe al ketoprofeno. Diluir
una alicuota del mtrado hasta obtener una concentracion teo-
rica de aproximadamente 0.01 mg/mL. Determinar Ia
absorbancia de Ia preparacion de referenda y de Ia prepara-
cion de la muestra a Ia longitud de onda de maxima
absorbancia de 260 nrn, usando celdas de 1 cm y media de
disolucion como blanco de ajuste. Caleular el porcentaje
de ketoprofeno disueJto. por medio de la siguiente formula:
100CD(A m )
Are!
M cantidad de C 16 H I40 3 en la porcion de muestra tomada, par
Donde:
C ~ Cantidad cn miligramos por mililitro de ketoprofeno
en Ia preparacion de referencia.
D = Factor de dilucion de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con Ia preparacion de Ia muestra.
A rej = Absorbancia obtenida con Ia preparacion de referencia.
M ~ Cantidad del principia activo, en mg, indicado en el
marbete.
VALORACION. MGA 0241, CLAR.
Nota: proteger Ia preparacion de referencia y la preparacion
de la muestra de la accion de la luz.
Fase movil. Acetonitrilo:agua:acido acetico glacial
(90: II 0: 1), filtrar y desgasificar.
Preparacion concentrada de referencia. Preparar una so-
lucion que contenga 0.24 mg/mL de la SRef de ketoprofeno
en fase movil.
Preparados farmaceuticos 1993
Preparaciiin de referenda. Pasar una alicuota de 1.0 mL dc
la preparacion concentrada de referenda a un matraz volu-
metrico de 10 mL y Ilevar al aforo con fase m6vil.
Preparacion de 10 muestra. Pes.r no mcnos de 20 capsulas
y calcular su peso promedio. Mezclar sus contenidos, pesar
una cantidad del polvo equivalente a 200 mg de ketoprofeno,
pasar a un matraz volumetrico de 250 mL. Agregar 150 mL
de fase movil y agitar, llevar al aforo con fase movil, mez-
clar y centrifugaL Transferir 3.0 mL de esta solucion a un
matraz vohunetrko de 100 mL, llevar al afom con fase mo-
viI y mezclar.
Soluci6n de adecuacion del sistema. Preparar una solucion
que contenga 0.25 mg/mL de la SRef de ketoprofeno y
0.5 mg/mL de sustancia relacionada acido alfa-metil-3-(4-
metilbenzoil)-bencenacetico en fase moviL Transferir
4.0 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 50 mL y
llevar a volumen con fase movi!.
Coudiciones del equipo. Columna de 4.6 mm x 25 cm con
tamafio de particula de 5 11m, empacada con L I; detector UV
a una longitud de onda de 254 nrn, velocidad de flujo de
1.2 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo 25 ilL de la solu-
cion de adecuaci6n del sistema y registrar los picos
respuest•. La resolucion entre el pico del ketoprofeno y de la
sustancia relacionada acido a-metil-3-(4-metilbenzoil)-
bencenacetico no es menor de 3.0 y el factor de coleo de
ketoprofeno no es mayor de 1.5. Inyect.r al cromatografo,
por quintuplieado, volfunenes iguales (25 ilL) de la prepara-
cion de referenda y registrar los picos respuesta. El
coeficiente de variacion no es mayor del 2.0 %. Una vez
ajustados los parametros de operaci6n inyectar al cromato-
grafo, por separado, volumenes iguales (25 ilL) de la
preparacion de referencia y de Ia preparacion de la muestra.
Obtener sus correspondientes cromatogramas. Calcular Ia
medio de Ia siguiente formula:
CD (Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de ketoprofeno en I. prepara-
cion de referencia.
D = Factor de dilucion de Ia muestra.
Am = Area del pica obtenida para la preparacion de Ia muestra.
A rif = Area del pico obtenida para la preparacion de referencia.
KETOPROFENO. CApSULAS DE
UBERACION PROLONGADA
Contienen no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de la
cantidad de C16H1403, indicada en el marbete.
KETOPROFENO. CApSULAS DE LlBERACI6N PROLQNGADA
 1994 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Ketoprofeno; 3 acetil-
benzofenona; acido 2-(3-carboxifenil)propanoico y sustancia
relacionada acido alfa-metil-3-( 4-metilbenzoil)-bencena-
cetico, manejar de acuerdo a las instrucciones de usa.
ENSAYOS DE lDENTlDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Valora-
cion. El tiempo de retenci6n obtenido en el crornatograma con
la preparacion de la muestra corresponde al obtenido en el
cromatograma con la preparaci6n de referencia.
B. MGA 0361. Proceder como se indica en la Disolucion. EI
espectro ultravioleta de la preparacion de la muestra corres-
ponde al espectro de la preparacion de referenda.
CONTENIDO DE AGUA. MGA 0041, Titulacion directa.
No mas de 3.0 % .
.i
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
Nota: proteger la preparaci6n de referencia y Ia preparaci6n
de la rnuestra de la acci6n de la luz.
Fase movil. Solucion amortiguadora de fosfatos pH 3.5 recien-
preparada;aeetonitrilo:agna (2;43:55), flltrar y desgasiflear.
Diluyente A. Mezcla de acetonitrilo;agua (40;60).
Preparacion de referencia 1. Preparar una solucion que
contenga 2.0 j.lg/mL de SRef sustaneia relacionada aeido 2-
(3-carboxifenil)propanaico en diluyente A.
Preparacion de referencia 2. Preparar una solucion que
contenga 3.0 j.lg/mL de SRef sustaneia relacionada
3-acetilbenzofenona en diluyente A.
) volumetrico de 100 mL. Aforar con fase m6vil.
Solurion de adecuacion del sistema. Diluir 1.0 mL de la
'''i'j ; 1! preparaci6n de la muestra 1 a 100 mL con diluyente A. Mez-
clar 1.0 mL de esta solucion con I mL de la preparacian de
referencia 2.
Preparacion 1 de Ia muestra. Determinar el peso promedio
de 20 eapsulas. Pesar una cantidad de polvo equivalente a
0.1 g de ketoprofeno y agitar con 100 mL de diluyente A.
Filtrar y usar el filtrado.
Preparacion 2 de Ia muestra. Diluir 1 mL de la preparacion
de la muestra 1 a 50 ml con diluyente A. Posteriormente di-
luir 1.0 mL a 10 mL con diluyente A.
Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm x 15 cm, em-
pacada can L 1; can tamafio de particula de 5 )lm, detector
UV a una longitud de onda de 233 nm y la fase movil a un
flujo de 1 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo 20 )lL de la solu-
cion de adecuacion del sistema y registrar los picos
respuesta. La resoluci6n entre el pica del ketoprofeno y de la
sustancia relacionada 3-acetilbenzofenona no es menor que
7.0. Una vez ajustados los parametros de operacion inyectar
I'" al cromatografo, por separado, volumenes iguales (20 j.lL) de
la preparacion de referencia 1, de la preparacion de referen-
cia 2, de la preparaci6n 1 de la muestra y de la preparacion 2
de la muestra. Dejar que los cromatogramas corran por 7 ve-
ces el tiempo de retencion del ketoprofeno. En el
cromatograma obtenido en la preparacion 1 de la muestra, el
KETOPROFENO. CApSULAS DE LlBERACI6N PROLONGADA
area de cualquier pica que corresponda al tiempo de reten-
cion de la sustancia de relacion.da acido 2-(3-
carboxifenil)propanoico no es mayor al area obtenida del pi-
co principal obtenida con la preparacion de referencia
I (0.2 %), el area de cualquier pico que corresponda al tiem-
po de retencion de la sustancia de relacionada
3-acetilbenzofenona no es mayor al area obtenida del pica
principal obtenida con la preparacion de referencia
2 (0.3 %), el area de cualquier otro pica secundario no es
mayor que el area del pico principal obtenido en e1 cromato-
grama con la preparaci6n 2 de la muestra (0.2 %) y la suma
de las areas de todos los picos secundarios, diferentes a las 2
impurezas nombradas, no es mayor que 2.5 veces el area del
pico principal obtenido con la preparaci6n 2 de la muestra
(0.5 %). Desechar cualquier pica con area menor a 0.1 veces
el area del pi co principal obtenido con la preparaci6n 2 de la
muestra (0.02 %).
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
Nota: proteger la preparacion de referencia y la preparacion
de 1a muestra de 1a accion de la luz.
Fase movil, Preparacion concentrada de referencia, Pre-
paracion de referencia, Soluci6n de adecuacion del
sistema y Condiciones del equipo. Proceder como se indica
en la Valoracion.
Solucion de la muestra. Transferir el contenido de 10 cap-
sulas, 1 capsula en cada uno de 10 matraces volumetricos de
250 mL. Adicionar 150 mL de fase m6vil a cada matraz y
agitar por 2 h. Afarar con fase mavil y mezclar. Centrifugar
y transferir un volumen del sobrenadante que contenga apro-
ximadamente 2.4 mg de ketoprofeno a un matraz
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo 20 j.lL de la solu-
cion de adecuacion del sistema y registrar los picos
respuesta. La resoluci6n entre el pica del ketoprofeno y de la
sustancia relacionada acido a-metil-3-(4-metilbenzoil)-ben-
cenacetico no es menor de 3.0 y el factor de coleo de
ketoprofeno no es mayor de 1.5. Inyectar a1 cromatografo,
par quintuplicado, volumenes iguales (20 j.lL) de la prepara-
cion de referencia y registrar los picas respuesta. El
coeficiente de variacion no es mayor del 2.0 %. Una vez
ajustados los parametros de operacion inyectar al cromato-
grafo, par separado, volumenes iguales (20 j.lL) de la
preparacion de referencia y de la preparacion de la muestra.
Obtener sus correspondientes cromatogramas. Calcular el
porcentaje de Cl6Hl403 en la porcion de muestra tomada, por
medio de la siguiente formula:
(~)
(Cret) (100)
Are! em
Donde:
Crr.;(= Cantidad por mililitro de ketoprofeno en la prepara-
cion de referencia.
Cm~ Cantidad par mililitro de ketoprofeno en la prepara-
cion de la muestra tomando en cuenta la cantidad
te6rica, la diluci6n y 1a alicuota tomada.
Am = Area del pico obtenida para la preparacion de la muestra.
Arej'= Area del pico obtenida para la preparacion de referencia.

LIBERACION CONTROLADA. MGA 0291, Aparato 2.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de keto-
profeno en media de disoluci6n que contenga una
concentraci6n conocida de aproximadamente 1 mg/mL.
Blanco de las capsula,. Colocar 10 capsulas vaelas y lim-
pias de la dosis apropiada en un matraz volumetrico de
1 000 mL. Adicionar 800 mL del media de disolucion a
37 "c. Agitar hasta que las capsulas se desintegren. Despues
de llegar a temperatura ambiente, aforar con media de diso-
luci6n. Transferir 100,0 ruL a un matraz volumetrico de
1 000 mL y aforar con medio de disolucion. Filtrar inmedia-
tamente una porci6n de la soluci6n a traves de un filtro de
10 Jlm en el que se demuestre que no absorbe al ketoprofeno
y despues a traves de un filtro de 0.45 Jlm que tambien de-
muestre que no absorba el ketoprofeno. Diluir en un matraz
de acuerdo a ia siguiente tabla:
Nota: si existiera una dosis no incluida en esta tabla, haeer
una diluci6n apropiada para Uegar a la misma concentraci6n
que la dosis mas cercana de la tabla siguiente:
Dosis Vol. del filtrado Medio de disoluci6n
(mg) (mL) (mL)
200 25 25
150 30 15
100
Procedimiento. Colocar cada capsula en el aparato con
1 000 mL de SA de fosfatos pH 6.8 como media de disolu-
cion, accionarlo a 50 rpm durante 8 horas, muestrear a las 1,
4 Y 8 h, filtrar inmediatamente una porci6n de la solucion a
traves de un filtro de 10 Ilm en el que se demuestre que no
absorbe al ketoprofeno y despues a traves de unfiltro
de 0.45 Jlm que tambien demuestre que no absorba el
ketoprofeno. Diluir en un tuba de ensayo de acuerdo a la
siguiente tabla:
Nota: Si existiera una dosis no incluida en esta tabla, hacer
una diluci6n apropiada para l1egar a la misma concentraci6n
que la dosis mas cercana de la tabla,
Dosis Vol. del filtrado Medio de disoluci6n
(mg) (mL) (mL)
200 5 5
150 6 3
]00
Determinar la absorbancia de la preparaci6n de referenda,
de la preparacion de la muestra y del blanco de las capsulas
respectiv~ a la longitud de onda de maxima absorbancia de
258 nm, usando celdas de I em y medio de disolueion como
blanco de ajuste. Caleular la cantidad en miligramos por mi-
lilitro de ketoprofeno en la muestra obtenida a cada tiempo
de muestreo por medio de la siguiente f6rmula:
Preparados farmaceuticos 1995
Donde:
C ~ Cantidad en miligramos por mililitro de ketoprofeno
en la preparaci6n de referencia.
Am = Absorbancia obtenida con la preparacion de la muestrc.
A ref = Absorbancia obtenida con la preparaci6n de referencia.
Ab ~ Absorbancia obtenida con el blanco de las capsulas.
Caleular el porcentaje de ketoprofeno disuelto a cada tiempo
de muestreo con la siguiente formula:
100)
POTcentaje disuelto = D + LR ( L
D ~ [Cantidad disuelta (mg)] ~ volumen remanente (mL)
antes de la toma x coneentracion (mg/mLl de Ia mues-
tra extraida a cada tiempo de muestreo.
R ~ [Cantidad removida (mg)] ~ volumen de la muestra
(mL) extraida x concentraei6n de la muestra (mg/mL)
extraida a cada tiempo de muestreo.
100 = Factor de conversi6n a porcentaje.
L = Cantidad de ketoprofeno indicada en el marbete (mg).
Tolerancias. El porciento de la cantidad de ketoprofeno Ii-
berado a los tiempos especificados cumple can la Tabla de
aceptacion descrita abajo.
Tiempo (h) Cantidad disu.l!a (%)
1 10 -25
4 55 -80
8 No menos de 80
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Nota: proteger la preparacion de referencia y la preparaci6n
de la muestra de la aecion de la luz.
Fase movil. Acetonitrilo:agua:acido acetico glacial
(90: 110: I), filtrar y desgasificar.
Preparacion concentrada de referencia. Preparar una so-
lucion que contenga 0.24 mg/mL de la SRef de ketoprofeno
en fase mayil.
Preparadon de referenda. Pasar una alicuota de 1.0 mL de
la preparaci6n concentrada de referenda a un matraz yolu-
metrico de 10 mL y llevar al aforo con fase m6vil.
Preparacion de la muestra. Transferir, tan completamente
como sea posible, el contenido de 20 capsulas y calcular su
peso promedio. Mezclar el contenido de las capsulas y tritu-
rar hasta polvo fino, pesar una cantidad del polvo
equivalente a 200 mg de ketoprofeno, pasar a un matraz vo-
lumetrico de 250 mL. Agregar ISO mL de fase movil y
agitar, llevar al aforo con fase movil, mezclar y centrifugar.
Transferir 3.0 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico
de 100 mL, llevar al aforo con fase movil y mezc1ar.
Solucion de adecuacion del sistema. Preparar una soluci6n
que contenga 0.25 mg/mL de la SRef de ketoprofeno y
0.5 mg/mL de sustancia relacionada acido a-metil-3-(4-
metilbenzoil)-bencenacetico en fase movil. Transferir
4.0 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 50 mL y
lleyar a volumen con fase movil.
KETOPROFENO. CApSULAS DE LlBERACION PROLONGADA
 1996 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm x 25 em, em-
pacada con Ll; con tamafio de particu1a de 5 ).lm, detector de
luz UV a una longitud de onda de 254 nm, velocidad de flujo
de 1.2 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo 20 ilL de la soln-
cion de adecuacion del sistema y registrar los picos
respuesta. La resolucion entre el pico del ketoprofeno y de la
sustancia relacionada acido a_metil_3_(4_metilbenzoil)-ben-
cenacetico no es menor de 3.0 y el factor de colee de
ketoprofeno no es mayor de 1.5. Inyectar a1 cromatografo,
por quintuplicado. volumenes iguales (20 JlL) de la prepara-
cion de referencia y registrar los picos respuesta. El
coeficiente de variacion no es mayor del 2.0 %. Una vez
ajustados los parametros de operacion inyectar al cromato-
grato. pm separado, volumenes iguales (20 ilL) de Ia
prcparacion de referencia y de la preparacion de la muestra.
Obtener sus correspondientes cromatogramas, Calcular la
cantidad de C16Hl403 en la porcion de muestra tomada, por
medio de la siguiente formula:
Donde:
C ~ Cantidad pm mililitro de ketoprofeno en la prepara-
cion de referencia.
D "" Factor de dilucion de la rnuestra.
Am = Area del pico obtenida para la preparacion de la muestra.
Arllr = Area del pico obtenida para la preparacion de referencia.
KETOPROFENO. GEL
Ketoprofeno gel es una solucion de ketoprofeno en una ba-
se soluble en agua. Contiene no menos del 92.5 % y no
mas del 107.5 % de la cantidad de C 16 H 14 0 3 , indicada en el
marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Ketoprofeno; sustan-
cia relacionada de ketoprofenato de etilo, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241. CLAR. Proceder como se indica en la Va/ora-
cion. El tiernpo de retencion obtenido en el crornatograma
con la preparacion de la muestra corresponde al obtenido en
el cromatograma con la preparacion de referencia.
B. MGA 0241. Capa delgada. La mancha principal obtenida
[,I en el cromatograma con la preparacion de la muestra corres-
ponde a la mancha principal obtenida con la preparacion de
referencia 2 en la prueba de Sustancias relacionadas.
KETOPROFENO. GEL
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada.
Soporte. Gel de silice capa de 0.25 mm de espesor con indi-
cador para UV.
Fase movil. Acido forrnico:tolueno:eterdiisopropilico
(l :25:75).
Solndon reveladora 1. Disolver 20 mg de 2,4-dinitro-
fenilhidrazina en 50 mL de una solucion de acido clorhidrico
al5 % (v/v) en metano!'
Solurion reveladora 2. Mezclar 10 volumenes de solucion
de hidroxido de tetraetilamonio y 10 volumenes de metano!.
Preparacion de referenda 1. Preparar una solucion que
contenga 0.32 mg/mL de la sustancia relacionada de keto-
profenato de etilo en metanol.
Preparadon de referenda 2. Preparar una solucion que
contenga 8 mg/mL de la SRef de ketoprofcno en metano!.
Preparacion de referenda 3. Traosferir 5.0 mL de la prepara-
cion de referenda 2 a un matraz volumetrico de 100 mL, aforar
con metanol y mezclar. Diluir I mL de esta soluci6n a 10.0 mL
con metanal y mezclar (concenlraei6n de 0.04 mg/mL).
Preparacion de referencia 4. Transferir 1.0 mL de Ia prepara-
cion de referencia 2 a un matraz volumetrico de 50 mL, aforar
con metanol y mezclar. Diluir 1 mL de esta soluci6n a 10.0 mL
con metanol y mezclar (concentracion de 0.016 mgimL).
Preparacion de I. mnestr •. Agitar una cantidad de gel que
contenga 40 mg de ketoprofeno con 5 mL de metanol duran-
te 15 min, centrifugar la mezcla durante 5 min y usar el
Hquido sobrenadante.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriies separa-
dos. 25 ilL de la preparacion de referencia I, preparaci6n de
referencia 2, preparacion de referencia 3, preparacion de re-
ferencia 4 y preparacion de la muestra; desarrollar el
cromatograma hasta que la fase movil ha avanzado % partes
arriba de la linea de aplicacion, retirar la cromatoplaca de la
camara, marcar e1 frente de la fase movil, secar a 105°C du-
rante una hora y examinar bajo lampara de Inz UV a 254 mn.
Rodar la placa con la solucion reveladora 1 y secar a 105°C
durante 30 min. Rociar con la solucion reveladora 2 y secar
la plaea a 105 °C durante 5 min y visualice a la luz del dia.
En cada metoda de visualizacion, cualquier mancha en la
preparacion de 1a muestra que corresponda a la sustancia re-
lacionada de ketoprofenato de etilo no es mas intensa que la
mancha principal de la solucion de refereneia I (4 %); cuaI-
quier otra mancha secundaria no es mas intensa que la
mancha principal obtenida can la solucion de referencia 3
(0,5 %) Y no mas de tres rnanchas son mas intensas que la
mancha principal obtenida con la solucion de referenda 4
(0.2 %). Descartar tada mancha observada en la Hnea de
aplicacion.
CONTENIDO MINIMO. MGA 0221. Cumple los requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 7.5 en una dispersion del gel al
I % en agua libre de dioxido de carbono.
LiMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra no
contiene mas de 100 UFC/g de organismos mesofilicos ae-
robios ni mas de 10 UFC/g de hongos filamentosos y
levaduras. Libre de patogenos.

VALORACION. MGA 0241, CLAR.
Nota: proteger la preparacion de referenda y la preparaci6n
de la muestra de la luz.
Solucion A. Mezcla de acetonitrilo:metanol (60:40).
Solucion de acetatos. Disolver 5 g de acetato de amollio en
1 L de agua.
Solucion amortiguadora de acetatos. Ajustar el pH de la
soluci6n de acetatos a 5.9 con acido nitrico a1 10 % .
.Fase m6vil. Soluci6n A:soluci6n amortiguadora de acetatos
(45:55), filtrar y desgasificar.
Preparacion concentrada de referenda. Preparar una so-
lucian que contenga 1 mg/mL de la SRef de ketoprofeno en
metanoL
Preparacion de referenda. En un rnatraz volurnetrico trans-
feriT 5.0 mL de la preparaci6n concentrada de referenda,
19 rnL de metanol y aforaT con una mezcla de metanol y so-
lucian de acetatos (270:550) y mezclar.
Preparaciou de la mues!ra. Agitar una cantidad de gel que
contenga 10 mg de ketoprofeno can 50 mL de metanol du-
rante 15 min, centrifugar Ia mezcla durante 5 min y transferir
25 mL del sobrenadante claro a un matraz volumetrico de
100 mL. Aforar con una mezcla de metanol:s01ucion de ace-
tatos (270:550) y mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm x 25 em em-
pacada can Ll; con tamafio de particula de 5 j.till, detector de
luz UV a una longitud de onda de 254 nm y velocidad de
flujo de 2 mLimin.
Procedimiento. Inyectar a1 cromatografo, por quintuplicado,
volumenes iguales (10 j.tL) de la preparacion de referencia y
registrar los picos respuesta. El coeficiente de variacion no
es mayor del 2.0 %. Una vez ajustados los parametros de
operacion inyectar al cromatografo, por separado, volumenes
iguales (10 fiL) de la preparacion de referencia y de la prepa-
racion de la muestra. Obtener sus correspondientes
cromatogramas. Ca!cular la cantidad de Cl6Hl403 en la por-
cion de muestra tomada, por medio de la siguiente formula:
CD(~)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de ketoprofeno en la prepara-
cion de referencia.
D = Factor de dilucion de 1a muestra.
Am = Area del pico obtenida para Ia preparacion de la muestra.
Aref = Area del pico obtenida para Ia preparacion de referencia.
KETOTIFENO. SOLUCI6N ORAL
Solucion conteniendo fumarato de ketotifeno hidrogenado en
un vehiculo adecuado. Contiene no menos del 90.0 % y no
mas del I I 0.0 % de la cantidad de C 19H I9NOS indicada en el
marbete.
ASPECTO DELA SOLUCION. Es una solucion transpa-
rente, libre de particulas visibles.
V ARIA CION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple can
los requisitos.
Preparados farmaceuticos 1997
pH. MGA 0701. Entre 4.0 y 6.0.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. Proceder
como se indica en la Valoraci6n. El tiempo de retencion
obtenido en el cromatograma con ia preparacion de la
muestra, corresponde al obtenido en el cromatograma con
la preparacion de referencia.
LIMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra
contiene no mas de 100 UFC/mL de organismos mesofilicos
aerobios, no mas de 10 UFC/mL de hongos filamentosos y
levaduras. Libre de patogenos.
VALORACION. MGA 0241, CLAR. Lavar la columna y el
sistema cromatografico con suficiente metanol y guardar la
columna con metanoL
Fase movil. Metanol:hidroxido de amonio (100: 1.5). Filtrar
y desgasificar a traves de una membrana de 0.45 11m de
porosidad.
Preparacion de referenda. Pesar una cantidad de fumarato
de ketotifeno hidrogenado de pureza conocida equivalente a
20 mg de ketotifeno, pasar a un matraz volumetrico de
100 mL, disolver y Hevar al aforo con metanol, mczc1ar.
Pasar una alicuota de 5 ml de esta solucion a un matraz
volumetrico de 50 mL, Hevar al aforo can la fase m6vil y
mezc1ar. Esta solucion contiene 20 ~g/mL de ketotifeno.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la
muestra, equivalente a 2.0 mg de ketotifeno, a un matraz
volumetrico de 100 mL, agregar 50 mL de metanol, agitar
durante 10 min, dejar que tome Ia temperatura ambiente, lle-
val' al aforo con el mismo disolvente y mezclar. Centrifugal'
y filtrar a traves de una membrana de 0.45 11m de porosidad.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, longitud de
onda de 300 nm; velocidad de flujo de 0.5 mUmin; colum-
na de 15 cm x 3.9 mm, empacada con L3 de 4.0 11m de
diametro.
Procedimiento. Inyectar a1 cromatografo repetidas veces,
volumenes iguales (10 ilL) de la preparaci6n de referencia, y
registrar los picos respuesta, el coeficiente de variacion no es
mayor del 2.0 %. Una vez ajustados los parametros de ope-
racion, inyectar al cromatografo, por separado, volumenes
iguales (10 ilL) de la preparacion de referencia y de la prepa-
racion de Ia muestra. Obtener sus correspondientes
cromatogramas y calcular el area bajo los picos. Calcular Ia
cantidad de C 19H l9NOS en el volumell de la muestra toma~
do, por medio de la siguiente fonnula:
Dondc:
C ~ Cantidad por mililitro de ketotifeno en la preparacion
de referencia,
D ~ Factor de dilucion de la muestra.
Am = Area bajo el pica obtenida con la preparacion de Ia
muestra.
A"f~ Area bajo ej pico obtenida con la preparacion de
referencia.
KETOTIFENO. SOLUCION ORAL
 1998 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

LAMOTRIGINA. TABLETAS Preparacion de Ia muestra. Transferir no menos de 20 table-

tas a un matraz volumetrico adeeuado de tal manera que se
Contienen no menos del 90 % y no mas del I J 0,0 % de la obtenga una concentracion final de lamotrigina de aproxima-
cantidad de C 9H 7Cl 2N s, indicada en el marbete, damente 0.4 mg/mL. Adicionar alrededor del 70 % del
volumen del matraz de fase movil y disolver con ayuda de un
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Lamolrigina y com- banD de ultral)onido y agitacion intennitentes durante 30 min.
puesto relaeionado B de lamotrigina, manejar de aeuerdo a Aforar y fillrar a traves de un filtro membrana de 0.45 flm.
las instrueciones de uso. Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm x 25 cm, em-
pacada can L1 de 5 ).tm: detector UV a una longitud de onda
ENSAYOS DE IDENTIDAD de 210 nm y la fase movil a un flujo de 1 mLimin.
Procedimiento. Inyeetar al cromatografo por sextuplieado,
A.MGA 0361, volillnenes iguales (5 ).lL) de la preparacion de referencia y
Preparacion de referencia. Preparar una solueion que con- registrar los pieos respuesta. El factor de colee del pico de
tenga 0,02 mg/mL de la suslancia de referencia de lamotrigina no es mayor a 2.0 y el coeficiente de variacion
lamotrigina en acido clorhidrico 0.01 N. de lamotrigina no es mayor de 10.0 {Yo. Inyectar al cromato-
Preparacion de la muestra. Tomar no menos de 20 table- grafo, volumenes iguales (5 ).lL) de la solucion de resolucion y
tas, pesar y calcular su peso promedio, triturar hasta polvo registrar los picos respuesta: la resolucion entre los picas de la-
fino. Pesar una cantidad de polvo equivalente a 20 mg delamo- motrigina y el eompuesto relaeionado B de lamotrigina no es
trigina y transferir a un matraz volumetrico de 100 mL. menos de 2.0. Una vez curnplidos los pariunetros de operacion
Agregar 70 mL de acido clorhidrico 0,0 I N Y someter a un inyeetar al eromatografo, por separado, volumenes iguales
banG de ultrasonido durante 20 min. Dejar enfriar y aforar (5 ilL) de la preparacion de referencia y de la preparaci6n de Ia
con acido clorhidrico 0,01 N, Filtrar y transferir 5 mL del fil- muestra. Calcular el porciento de las impurezas individuales en
trado a un matraz volumetrico de 50 mL. Llevar al aforo con la porcion de lamotrigina tomada por la fonnula:
acido clorhidrico 0,01 Ny mezclar.
(Cem ) (~) (100)
Procedimiento. Obtener el espeetro UV de las preparacio- ref
Por ciento = (Am)
nes. Los espcctros de la preparaci6n de referencia y de la Aref F
preparadon de la muestra presentan maximos y minimos a
las mismas longitudes de onda. Am = Area del pico de cada impureza en la preparacion de la
muestra.
B. MGA 0241. CLAR. Proceder como se indica en la Va/ora- A rej= Area del pica de lamotrigina en la preparaeion de refe-
cion. EI tiempo de retenei6n obtenido en el cromatograma rencia.
con la preparacion de la muestra cOlTesponde al obtenido en Cre(= Coneentracion de la SRef de lamotrigina en Ia prepa-
el eromatograma con la preparacion de referencia. raeion de referencia.
Cm = Concentracion nominal de lamotrigina en la prepara-
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241. CLAR. cion de la muestra tomando en cuenta la eantidad en el
Solncion amortiguadora. Disolver 0.77 g de acetato de marbete y la dilucion en miligramos par mililitro.
amonio en un litro de agua. Ajustar el pH a 4.5 con acido F = Factor de respuesta relativa para las impurezas. Ver la
acetico glacial. siguiente tabla.
Fase movil. Mezcla de acetonitrilo:metanol:solucion amor- Impurezas de lamotrigina
tiguadora (1:3:6),
Criterio de
Solucion de dilucion. Mezcla de metanol:solucion amorti- Tiempo de Factor de
aceptadon,
guadora (3 :2). retencion respuesta
Nombre no mas de
Preparacion de referenda concentrada. Transferir 10 mg relativo relativa
(%)
:;: ~;! :i de la SRef de lamotrigina a un matraz volumetrico de
100 mL. Disolver y atorar con soludon de dilucion (concen- Compuesto rela- 0.67 0.75 0.2
, cionado B de
traci6n aproximada de 100 ).tglmL).
Preparacion de referenda. Transferir 1.0 mL de la prepa- lamotrigina*
;111
racion de referencia concentrada a un matraz volumetrico de Lamotrigina 1.0
100 mL Aforar con solucion de dilucion (concentracion
aproximada de 1.0 ).tglmL).
Solucion de resolueion. Transferir 10 mg de Ia SRef del Compuesto rela- 1.5 1.0 0.5
compuesto relacionado B de lamotrigina a un matraz volu- cionado C de
metrieo de 100 mL. Disolver y aforar con solucion de lamotrigina * *
diluci6n (concentracion aproximada de 100 ).tg/mL). Trans- Cualquier otra 1.0 0.2
ferir J ,0 mL de la solucion y 0.4 mL de la preparacion de impureza no espe-
referencia coneentrada a un matraz volumetrico de 100 mL cificada
Aforar con soludon de dilucion (concentracion aproximada
I de 1.0 ).tg/mL del compuesto relacionado B de lamotrigina y * Acido 2,3-diclorobenzoico.
0.4 ).tglmL de Jamotrigina). ** 3-Amino-6-(2,3-diclorofenil)-1 ,2,4-triazin-5(4H)-ona.

LAMOTRIGINA. TABLETAS

Las impurezas individuales cumplen con el criteria estable-
cido en la Tabla I y el total de impurezas no es mas de
0.75 %.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DlSOLUCION. MGA 0291, Aparato 2. Q ~ 80 %.
Preparacion conccntrada de referenda. Pesar una canti-
dad de la SRef equivalente a IS mg de lamotrigina, pasar a
un rnatraz volumCirico de 100 mL, disolver en 5 mL de mc-
tanol y llevar al aforo can acido clorhidrico 0.1 Ny mezclar.
Esta solucion contiene 0.15 mg/mL de lamotrigina.
Preparacion de referenda. Transferir 10 ruL de la prepara-
ci6n concentrada de referencia a un matraz volumetrico de
50 rnL. Aforar con media de disoluci6n. Esta soluci6n con-
tiene 0.03 mg/mL de lamotrigina.
Procedimiento. Calocar cada tableta en el aparato con
900 mL dc acido clorhidtico 0.1 N como media de disolucion,
accionarlo a 50 rpm durante 30 min y filtrar inmediatamente
una porci6n de la soluci6n a traves de un filtro en el que
se demuestre que no absorbe a la lamotrigina. Diluir, si fuese
necesario, una alicuota de la muestra con medio de disolucion
para obtener una concentracion final de aproximadamente
0.025 mglmL. Determinar la absorbancia de la preparaeion
de referencia y de Ia preparacion de la muestra a la longitud de
onda de maxima absorbancia de 267 nm, usando celdas
de I cm y medio de disolucion como blanco de ajuste. Cal-
cular el porcentaje de lamotrigina disuelta, par medio de la
siguiente formula:
lOOCD (Am)
Are!
M
Donde:
C = Cantidad par mililitro de lamotrigina en la preparaci6n
de referencia.
D = Factor de dilucion de la muestra.
M = Cantidad del principia activo indicado en el marbete.
Am = Absorbancia obtenida can la preparaci6n de la muestra.
Ar"r= Absorbancia obtenida con la preparacion de referencia.
VALORACION. MGA 0241, CLAR.
Solucion amortiguadora. Disolver 0.77 g de acetato de
amonio en lUl litro de agua. Ajustar el pH a 4.5 con acido
acetico glacial.
Fase movil. Mezcla de solucion amortiguadora:metanol
(2:3), filtrar y desgasificar.
Preparacion de referencia. Transferir 10 mg de la SRef de
lamotrigina a un matraz yolumetrico de 200 mL. Disolver y
aforar con fase mayil. Esta solucion contiene 0.05 mg/mL de
lamotrigina.
Preparacion de la muestra. Transferir no menos de 20 Ta-
bletas a un matraz yolumetrico adecuado de tal manera que
se obtenga una concentraci6n final de lamotrigina de apro-
ximadamente 1.0 mg/mL. Adieionar alrededor del 70 % del
Preparados farmaceuticos 1999
volumen del matraz de fase movil y disolver con ayuda de
un banD de ultrasonido durante 20 min. Llevar al aforo con
fase moyiL Centrifugar la solucion hasta tener un sobrena-
dante claro. Transferir 5 mL del sobrenadante a un matraz
volumetrico de 100 mL y aforar con fase movi!.
Condiciones del equipo. Colunma de 4.6 mm x IS cm, empa-
cada con Ll de 5 Jlm; detector de lnz UV a una longitud de
onda de 210 nm y la fase mavil a un flujo de I mLimin.
Procedimiento. Inyectar a1 cromatografo, por quintuplicado,
volumenes iguales (10 JlL) de la preparaci6n de referencia y
registrar los picos respuesta. El coeficiente de variacion no
sea mayor del 2.0 %, el factor de colee no sea mayor de 2.0.
Una vez cumplidos can los requisitos, inyectar al crornato-
grafo, par separado, volumenes iguales (10 JlL) de la
preparacion de referencia y de la preparacion de la muestra.
Obtener sus correspondientes cromatogramas. Calcular la
cantidad de C9H7Cl,N, en la porci6n de muestra tornada, por
medio de Ia siguiente formula:
CD Am )
( Are!
Donde:
C ~ Cantidad en mg por mililitro de lamotrigina en la pre-
paracion de referenda.
D ~ Factor de diluei6n de la muestra.
Am ~ Area del pico obtenida para la preparacion de la muestra.
Arr;r= Area del pica obtenida para la preparacion de referencia.
lETROZOl. TABLETAS
Contienen no menos del 95.0 % y no mas del 105.0 % de
la cantidad de C 17H ll N s, indicada en el marbete.
SUSTANCIAS .DE REFERENCIA. Letrozol y compuesto
relacionado A de letrozol (4,4'-(IH-I,3,4-Triazol-I-il meti-
len)dibenzonitrilo). Manejar de acuerdo a las instrucciones
de uso.
ENSAYOS DE I.DENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. EI tiempo de retencion del pi co prin-
cipal obtenido en el cromatograma con la preparacion de Ia
muestra, segun se indica en la Valoracian, corresponde al
obtenido con la preparacion de referenda.
B. MGA 0241, Capa de/gada.
Sopor!e. Gel de sHice.
Fase movil. Acetato de etilo:metanol (9:1).
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de la
SRef de letrozol, en metanol que contenga el equivalente a
2 mg/mL de letrozo!.
Preparacion de la muestra. Seleccionar no menos de 10 ta-
bletas, eliminar la cubierta, si fuera necesario, con un
metodo adecuado, pesarlas, calcular su peso promedio y tri-
turarlas hasta polvo fino. Agitar una cantidad del polv()
LETROZOL.TABLETAS
 2000 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
equivalente a 100 mg de letrozol con 50 mL de metano!.
Someter a un bane de ultrasonido durante 10 min, centrifu-
gar una porcion de 1a suspension obtenida y emplear el
sobrenadante transparente.
Procedimiento. Aphcar a la cromatoplaca, en carriles sepa-
rados, 5 flL de la preparaci6n de referencia y 5 ilL de la
preparacion de 1a muestra. Secar las aplicaciones con ayuda
de corriente de aire frio. Desarrollar el cromatograma, dejar
correr la fase movil hasta % partes de la longitud de la cro-
matoplaca, retirar la cromatoplaca de la camara, marcar el
frente de la fase movil, secar con corrient.e de aire frio y ob-
servar bajo lampara de luz UV de longitud de onda eorta.
Marcar la mancha principal y cualquier mancha tluorescente
secundaria. La mancha principal obtenida en el cromatogra-
ma con la preparacion de la muestra, cOlTesponde en t.amafio,
color y RF a la mancha obtenida en el cromatograma con la
preparacion de referenda.
UNIFORMlDAD DE DOSIS. MeA 0299. Cumple los
requisitos.
;,,':Iil
DISOLUCION. MeA 0291, Aparato 2. Q ~ 80 %.
Medio de disolucion. Solucion de acido clorhidrico 0.1 N.
Preparacion de referencia. Transferir 10 mg de la S Ref de
letrozo1, de pureza conocida, a un matraz volumctrico
de 100 mL, disolver en 10 mL de acetonitrilo y Ilevar al afo·
ro con medio de disolucion. Diluir esta solucion con medio
de disolucion hasta obtener una concentracion final de
0.005 mglmL.
Preparacion de la muestra. Centrifugar una porcion de la
solucion en analisis a 4000 rpm durante 5 min.
Fase movil y condiciones del equipo. Proceder como se in-
dica en la Valoracian, excepto que se debe usar un vo1umen
de inyecci6n de 200 ilL.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
500 mL de medio de disolucion, acdonar a 100 rpm durante
30 min, filtrar inmediatamente una pordon del medio de diso-
lucion y diluir con medio de disolucion si es necesario, para
obtener la misma concentraei6n que la preparadon de referen-
cia. Inyectar al cromat6grafo, por separado, volumenes iguales
(200 ilL) de la preparaci6n de referencia y de la preparacion
de la muestra, obtener sus correspondientes eromatogramas y
medir el area bajo los picos. Calcular el porcentaje de
CJ7H ll N s disuelto por medio de la siguiente formula:
100CD(~)
Are!
M A ref = Respuesta del pieo de 1etrozol en la preparadon de la
Dande:
C ~ Cantidad par mililitro de letrozol en la preparaci6n de
referenda.
D = Factor de diludon de la muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de la muest.ra.
A ref = Area bajo el pico obtenida en el eromatograma con la
preparacion referenda.
M ~ Cantidad de letrozol indicada en el marbete.
LETROZOL. TABLETAS
SUSTANClAS RELACIONADAS. MeA 0241, CLAR.
Solucion A. Agua, filtrada y desgasificada.
Solucion B. Acetonitrilo, filtrado y desgasifieado.
Fase movil: Iniciar con una proporcion de soluci6n
A:soluci6n B (70:30). A los 25 min inverlir la proporci6n de
soluci6n A:soluci6n B (30:70).
Soludon diluyente:Acetonitrilo:agua (3:7) liltrada y
degacificada.
Preparacion de resolucion. Preparar una soludon con las
5ustancias de referenda, que contenga 2 flg/mL de compues-
to relacionado A de letrozol y 10 Ilg de letrozol en soluci6n
diluyente. Disolver primero el letrozol y el compuest.o rela-
donado A de letrozol en acet.onit.rilo, luego diluir con agua.
Preparacion de referencia. Preparar una so1uci6n con la
SRef de letrozol, que conlenga 1 IlglmL de letrozol en solu·
cion diluyente. Disolver primero la SRef en acet.onitrilo y
luego diluir con agua.
Preparacion de Ia muestra. Seleccionar no menos de 20 ta-
bletas, eliminar la cubierta, 51 fuera necesario, con un
met.odo adecuado, pesarlas, calcular su peso promedio y t.ri-
turarlas hasta polvofino. Pasar una eantidad del polvo
eguivalent.e a 25 mg de letrozol a un mat.raz volumetrico de
250 mL. Agregar 150 mL de soluci6n diluyente y agitar du-
rante 15 min. Llevar al aforo con solucion diluyente y
mezclar. Centrifugar una pordon de 1a suspension y emplear
el sobrenadante transparente.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, a una 10ngitud
de onda de 230 nm; columna de 12.5 em X 4.6 mm empaca·
da con Ll de 5 11m; flujo de I mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo repetidas veces,
volumenes iguales (50 J.tL) de la preparaei6n de resoluei6n y
de la preparacion de referencia y registrar los picos respues-
ta. El coeticiente de variadon no es mayor que] 0.0 % para
1etrozol y la resolucion no es menor que 2.0 entre compuesto
relaeionado A de letrozol y letrozoL Una vez ajustados los
parametros de operacion, inyectar al cromat6grafo, por sepa-
rado, volumenes iguales (50 J.tL) de la preparaci6n de
referencia y de la preparaci6n de la muestra. Obtener sus co-
rrespondientes cromatogramas y calcular las areas bajo los
picos. Calcular el porcentaje de cada impureza en la pordon
de muestra tomada, por medio de la siguient.e formula:
(~) (Cret) 100
Are! em
Donde:
Am = Respuest.a del pico de cada impureza individual en la
preparacion de la muestra.
referenda.
Crej = Concentracion de la SRef de 1etrozol en la preparacion
de referencia (mg/mL).
em = Concentraeion nominal de letrozo1 en la preparacion
de la muestra (mg/mL).
El tiempo de retencion relativo para el compuesto re1aciona-
do A de letrozol es 0.67 y para el 4,4',4"-metantriil·
tribenzonitrilo es 2.4. Descartar cualquier valor obtenido

menor a 0.05 %. No mas de 0.1 % de cualquier impureza in-
dividual no especificada es encontrada; no mas de 0.3 % de
impurezas no especificadas totalcs es encontrada.
VALORACION. MGA 0241, CLAR.
Solucion dUuyente. Mezcla de acetonitrilo:agua (3:7) filtra-
da y desgasificada.
Fase movil. Mezcla de acetonitrilo:agua (12:13) filtrada y
desgasificada.
Preparacion concentrada de referenda. Preparar una 50-
lucion de la SRef de letrozol. que contenga 0.2 mg/mL de
letrozol en soluci6n diluyente. Disolver primero la SRcf en
acetonitrilo y luego diluir con agua.
Preparacion de referenda. Transferir una alicuota de la
preparacion concentrada de referencia a un rnatraz volume-
trieo y diluir cuantitativamente con fase movil para obtener
una soluci6n con una concentraci6n de ] 0 Jlg/mL.
Preparaci6n concentrada de Ia muestra. Seleccionar no
menos de 20 tabletas, eliminar la cubierta, si fuera necesario,
con un metoda adecuado, pesarlas, calcular su peso prome-
dio y triturarlas hasta polvo fino. Pasar una cantidad del
polvo equivalente a 50 mg de letrozol a un matraz volume-
trico de 250 mL. Agregar 20 mL de agua y agilar durante
5 min. Agregar 75 mL de acetonitrilo y agitar
durante 30 min, Llevar al aforo con agua, Centrifugar una
porcion de la preparacion.
Preparacion de Ia muestra. Transferir una alicuota de Ia
preparacion concentrada de la muestra a un matraz volume-
trico y diluir cuantitativamente con fase m6vi! para obtener
una soludon con una concentrad6n de 10 ~g/mL.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 230 nm; columna de 12.5 cm X 4.6 nun empaca-
da con Ll de 5 ~m; flujo de I mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo repetidas veces, vo-
Iumenes iguales (20 ilL) de la preparacion de referencia y
registrar los picos respuesta. EI coeficiente de variaci6n no es
mayor que 2,0 % y el factor de coleo eslii entre 0.8 y 1.5. Una
vez ajustados los parametros de operacion, inyectar al croma-
tografo, par separado. volumencs iguales (20 ilL) de la
preparad6n de referenda y de Ia preparaci6n de la muestra,
Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular las
areas bajo los picos. CaJcular Ia cantidad de C 17H lI N, en la por-
ci6n de muestra tomada, por medio de la siguiente f6rmula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de letrozol en Ia preparacion de
referenda.
D= Factor de dUud6n de Ia muestra.
Am= Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con 1a
preparaci6n de Ia rnuestra.
A rer = Areas bajo el pica obtenida en el cromatograma con la
preparaci6n de referenda.
Preparados farmaceuticos 2001
lEVAMISOl, ClORHIDRATO DE.
TABLETAS
Contienen clorhidrato de levamisol, equivalente a no menos
del 90.0 % y no mas del 110.0 % de Ia cantidad de
C 11 H 12N zS, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENClA. Clorhidrato de levami-
sol, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso,
F;NSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. EI tiempo de retcneion obtenido en ci
cromatograma con la preparacion de la muestra, corresponde
al tiempo de retencion obtenido en el cromatograma con la
preparacion de referenda, obtenidos como se indica en
la Valoracian.
B. MGA 0241, Capo delgada. La mancha principal obtenida
en el cromatograma con la solucion II de la preparaci6n de Ia
muestra corresponde en RF al de Ia mancha obtenida en el
cromatograma con la soluci6n I de la preparaci6n de refe-
rencia, obtenidos como se indica en Pureza cromatograjica,
C. MGA 0511, Cloruros. La muestra da rcaccion positiva a
las pruebas de identidad para cloruros.
UNIFORMIDAD DE DOSIS, MGA 0299. Curnple los
requisitos.
DISOLUCION. MGA 0291. Aparato 2. Q ~ 80.0 %,
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 10 mg de levamisol, pasar a un matraz
volumetrico de 200 mL. disolver y llevar al aforo con
soluci6n de acido c1orhidrico 0.1 N, mezclar. Pasar una
alicuota de 5,0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico
de 50 mL, llevar al aforo con agua y mezclar. Esta solucion
contiene 5.0 Ilg/mL de levamiso!.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con 900 mL
de solucion de acido c1orhidrico 0.1 N como medio de disolu-
cion, accionar a 50 rpm durante 45 min, filtrar inmediatamente
lUla porci6n del medio de disolucion, pasar una alicuota del fil-
trado equivalente a 500 Ilg de levamisol a un matraz
volumetrico de 50 mL, lIevar al aforo con agua y mezc1ar. De-
terminar las absorbancias de la preparadon de referencia y
de la preparacion de la muestra a la Iongitud de onda de ma-
xima absorbancia a 214 nrn, en celdas de 1 em, empleando
agua para ajustar el aparato. Calcular el porcentaje de leva-
misol disuelto, por medio de la siguiente formula:
100CD(~)
Are!
M
LEVAMISOL, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
2002 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
Donde:
D = Factor de diluci6n para 1a muestra,
C ~ Cantidad por mililitro de levamisol en la preparaeion
de referenda.
Am = Absorbancia obtenida con la preparacion de la
muestra.
A ref = Absorbancia obtenida con la preparaci6n de
referencia.
M ~ Cantidad de levamisol indicada en el marbete.
PUREZA CROMATOGRAFICA MGA 0241, Capa
de/gada.
Sopor!e. Gel de silice GF 254 .
Fase m6vil. Tolueno:acetona:hidroxido de amomo
(60:40:1).
Preparacion referenda:
Solucion I. Pesar una cantidad de la SRef equivalente a
20 mg de levamisol, pasar a un matraz volurnetrico de
10 mL, disolver y llevar al aforo con metana!, mezclar. Esta
soluci6n contiene 2.0 mg/mL de levamisoL
Solucion II. Pasar una alieuota de J.O mL de la solucion I a
un matraz volumetrico de 20 mL, llevar al aforo con
metanal, rnezclar. Esta salucion contiene 100 j.Lg ImL de
levamisoL
Preparacion de la muestra:
Solucion I. Pesar no menos de 20 tabletas y calcular su peso
promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una cantidad del
polvo equivalente a 100 mg de levamisol, pasar a un tubo
de vidrio, agregar una aHcuota de 5.0 mL de metanol, agitar
2 min y filtrar.
Solncion n. Pasar una alieuota de 1.0 mL de la solucion I
de la preparaci6n de la muestra, a un matraz volurnetrico de
10 mL, llevar al aforo con metanol, mezclar.
Procedimiento. Aplicar, en carriles separados, 10 J.lL de
la solucion I y II de la preparacion de referencia y 10 ilL
de Ia solucion I y II de Ia preparaeion de Ia muestra.
Desarrollar el cromatograma, dejar correr la fase m6vil hasta
% partes arriba de la linea de aplicad6n. Retirar la cromato-
placa de la camara, marcar el £rente de la fase m6vil, secar a
105°C durante 15 min y observar bajo h\mpara de luz UV.
Cualquier mancha obtenida en el cromatograma
con la solucion I en la preparaci6n de la muestra diferente a
la mancha principal, no excede en tamafio 0 intensidad a la
mancha principal obtenida con Ia solucion II de la prepara-
ci6n de referenda, 10 que corresponde a no mas de 0.5 % de
cualquier impureza individual. Exponer 1a cromatoplaca a
vapores de yodo en lma camara cerrada durante 15 min y ob-
servar. Cualquier mancha obtenida con la soluci6n I de la
preparacion de la muestra diferente a la mancha principal, no
excede en tamafio 0 intensidad a la mancha principal obteni-
da con la solucion II de referenda, 10 que corresponde a no
mas del 0.5 % de cualquier impureza individuaL
VALORACION. MGA 0241, CLAR.
Fase movil A. Preparar una soIuci6n de fosfato monobasieo
de amonio al 0.75 % (rn/v). Ajustar el pH a 7.0 con diiso-
propilamina.
LEVAMISOL, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
Fase movil B. Aeetonitrilo, S1 es necesario haeer ajustes.
Preparacion de resolucion. Pesar una eantidad de
clorhidrato de levamisol de pureza conocida, equivalente a
20 mg de clorhidrato de levamisol, diluir a 5.0 mL con
solueion de hidr6xido de sodio 0.] N Y mezclar, calentar a
100 cC durante 5 h en un vial cerrado. Dejar enfriar y pasar
una alicuota de 1.0 mL a un matraz volurnetrico de 25 mL,
llevar al atoro con metanol.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
de clorhidrato de levamisol equivalente a 30 mg de
clorhidrato de levamisol pasar a un matraz volum6trico
de 100 mL, adicionar 10 mL de agua y mezclar. Hevar al
aforo con metanol, mezclar. Esta soludon contiene
0.2 mg/mL de clorhidrato de Ievamisol.
Preparacion de Ia muestra. Pesar no menos de 20 tabletas
y caleular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar
una cantidad del polvo equivalente alSO mg de levamisol.
pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, adicionar 25 rnL
de agua y agilar durante 30 min, lIevar al aforo con agua y
mezclar. Pasar una alieuota de 10 mL a un matraz volume-
trico de 100 mL, llevar al aforo con metanol y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 215 nm, columna de 10 em x 4.6 mm empacada
con Ll de 3.0 ~rn. EI cromatografo se programa en gradien-
te, la mezcla inicial es fase movil A:fase movil B (80:20),
despues una mezcla de (20:80) a 5 min y se continua durante
2 min para la linealidad del gradiente, despues se cambia la
linealidad con una mezcla de 80:20 en 1 min y se continua
por 4 min. EI flujo es de 2.0 mLimin.
Procedimiento. Obtener los cromatogramas de la prepara-
cion de resoludon y de la preparaci6n de referencia. En los
cromatogramas de la preparacion de resoludon el tiempo de
retend6n para el levamisol es de 1.0 y para su producto
de degradaci6n es de 1.3~ y la resoluci6n R, entre el pico de
levarnisol y el producto de degradacion no es menor de 6.0.
En los cromatogramas de la preparaei6n de referenda el
factor de eapacidad K', no es menor de 3.0, el factor de
colen no es mayor de 1.8 y el coeficiente de variacion no es
mayor del 2.0 %. Una vez ajustados estos parametros, inyec-
tar por separado, volumencs iguales (10 ilL) de la
preparacion de referencia y la preparaci6n de la muestra y
obtener sus cromatogramas respeetivos. Calcular las areas
relativas. Calcular la eantidad de C l1 HJ2N zS en el volumen
de muestra tornado por medio de la f6nnula siguiente:
204.29) ( Am )
( 240.75 CD Are!
Donde:
204.29~ Peso molecular del Ievamisol.
240.75~ Peso molecular del clorhidrato de levamisol.
C~ Cantidad de clorbidrato de levamisol por mililitro en
la preparaci6n de referencia.
D ~ Factor de dilucion de la muestra.
Am = Area relativa obtenida en el cromatograma con la
preparacion de la muestra.
A ref = Area relativa obtenida en el eromatograrna con 1a
preparaeion de referencia.

lEVOBUNOlOl, ClORHIDRATO DE.
SOWC/ON OFTALMICA
Contiene no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de la
cantidad de C 17 H"N0 3'HCI indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de le-
vobunolol, rnanejar de acuerdo a las instrucciones de USD.
ENSAYOS DE lDENTIDAD
A. MeA 0241, CLAR. EI tiempo de reteneion obtenido en el
cromatograma con Ia preparaci6n de Ia muestra, corresponde
al obtenido en el cromatograrna con la preparacion de refe-
rencia, como se indica en la valoraci6n.
B. MeA 0361. Diluir una parcion de la soluci6n oftilmiea en
alcohol hasta obtener una concentraci6n de aproximadamen-
te 10 fig/mL. EI espeetre de UV de una soluci6n conteniendo
10 fig/mL de la muestra en alcohol, corresponde con el obte-
nido con una preparaeion similar de la SRef clorhidrato de
levobunolol.
pH. MeA 0701. Entre 5.5 y 7.5.
ESTERILlDAD. MeA 0381. Cumple con los requisitos.
VARIACION DE VOLUMEN. MeA 0981. Cumple con
los requisitos.
EFECTIVIDAD DE CONSERVADORES ANTIMI-
CROBIANOS. MGA 0305. Cumple con los requisitos.
VALORACION. MeA 0241.
Fase movil. Disolver 990 mg de I-heptanosulfonato de so-
dio en 890 mL de agua, adicionar 10 mL de acido acetico
glacial y I 100 mL de metanol, mezclar y filtrar a traves de
un filtre eon tamafio de poro de I fim 0 de porosidad fina;
hacer ajustes si es necesario.
Preparacion del estandar. Disolver una cantidad pesada
can exactitud de clarhidrato de SRef de levobunolol en fase
rnovil para obtener una solucion con una concentracion de
0.1 mg/mL.
Preparaci6n de la mucstra. Diluir con exactitud una ali-
cuota de ia muestra en fasc m6vil para abtencr una soluci6n
con una concentraci6n de 0.1 mg/mL de c1orhidrato de le-
vobunolol.
Condiciones cromatograficas. Columna Ll de
4 mm x 30 cm, longitud de onda de 254 nm; velocidad de
flujo 1.5 mllmin.
Procedimiento. Tnyectar al cromat6grafo por sextllplicado
30 JlL de la preparaeion del eshindar, el numero de platos
te6ricos del pico principal no es menos de 1000; el factor de
capacidad se encuentra entre 1.0 y 1.4; el factor de coleo no
es mayor de 2.6; y el coeficiente de variacion de las seis in-
Preparados farmaceuticos 2003
yecciones no es mayor de 1.5 %. Inyectaf pOI separado vo-
lilmenes iguales de 30 f,L de la preparaci6n del estandar y
de Ia preparacion de Ia muestra y abtener los cromatogramas
correspondientes, determinar ia cantidad de clorhidrato de
levobunolol presente en Ia muestra mediante Ia siguiente
formula.
Donde:
C = Concentradon, en miligramos por mililitro de clorhi-
drato de levobunolol en la preparaci6n delestandar.
D ~ Factor de dilucion de la muestra.
Am = Area obtenida de Ia preparacion de la muestra.
A rer = Area obtenida en Ia preparacion del estindar respec-
tivamente.
lEVOEPINEFRINA. POLVO PARA
SOLVC/ON OFTALMICA
Mezcla esteril de levoepinefrina y antioxidantes adecuados,
preparada por liofilizacion. Contiene no menos del 90.0 % y
no mas del 1l5.0 % de la cantidad indicada en el marbete de
levoepinefrina (C9H13N03). EI diluyente empleado para re-
constituir la solucion es una solucion esteril de metilcelulosa,
contiene no menos del 85.0 % y no mas del 115.0 % de la can-
Mad indicada en el marbete de metileelulosa.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Bitartrato de epinefri-
na y bitartrato de norepinefrina, manejar de acuerdo a las
instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCION. Disolver el contenido
de un minimo de 10 envases de Ia muestra con su respectivo
diluyente, pasar a tubos de ensayo de 13 mm x 125 mm
provistos de tapon, escrupulosamente limpios y comparar
contra un volumen igual del diluyente contenido en un
envase similar. Observar bajo condiciones adecuadas de
visibilidad. La solubilidad es completa y la solucion tan
transparente como el diluyente y libre de parlieulas visibles.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MeA 0361. El espectro UV de la preparaci6n de la mues-
tra, exhibe maximos y minimos a las mismas longitudes de
onda que Ia preparacion de referenda, preparada como se
indica en Ia Valoracion de levoepinefrina.
B. Levoepinefrina. MeA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sHice cromatografico.
Fase movil. n-Butanol:agua:acido formieo (7:2:1).
Preparacion de referenda. Preparar una solucion de Ia
SRef de bitartrate de epinefrina en metanol, que contenga
2 mg/mL de epinefrina y 0.5 mL de acido formico par cada
S rnL de soluci6n. Preparar una soluci6n de la SRef de bitar-
trato de norepinefrina en metanol, que contenga 80 fig/mL
de norepinefrina y 0.5 mL de acido fonnico por cada
5 mL de solucion.
LEVOBUNOLOL, CLORHIDRATO DE. SOLUCION OFTALMICA
2004 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Preparacion de la muestra. Pesar una cantidad de la mues-
tra equivalente a 200 mg de epinefrina, pasar a un matraz
volumetrieo de 100 mL, disolver con 10 mL de acido
formica, llevar al aforo con metanal y mezclar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles
separados 50).lL de Ia soIuci6n de epinefrina, 50).lL de
Ia soIuci6n de norepinefrina y 50 ).lL de Ia preparaci6n de Ia
muestra. Desarrollar el cromatograma, sin saturar la camara,
dejar correr la fase m6vil hasta % partes arriba de la linea de
aplicaci6n; retirar la cromatoplaca, marcar el frente de la
fase movil, secar con corriente de aire caliente, raciar con
SR de fenol Folin-Ciocalteu y posteriormente con soluci6n
de carbonato de sodio al 10.0 % (m/v), observar. La mancha
principal obtenida en el cromatograma con la preparacion de
la muestra, corresponde en tarnafio, color y RF a la mancha
obtenida en el cromatograma con Ia preparacion de referen-
cia de epinefrina.
C. Levoepinefrina. MGA 0771. Pesar una cantidad de
muestra equivalente a 500 mg de epinefrina en base
seca, pasar a un matraz volumetrico de 25 mL, disolver y
llevar al'"aforo con solucion de acido clorhidrico al 5.0 %
(v/v), rriezclar. La preparacion de la muestra es
levorrotatoria.
D. Metilcelulosa. Pasar 10 mL del diluyente a un tubo de
ensayo adecuado, evaporar casi a sequedad, tapar la boca
del tuba con un papel filtro humedecido con unas gotas de
una mezcla de partes iguales de solucion de morfolina
al 20.0 % (v/v) y soIuci6n de nitroprusiato de sodio al
5.0 % (m/v), preparada el dia de su uso. Seguir calentando
hasta carbonizar la muestra. Produce un color azul en el
papel tiltro.
E. Metilcelulosa. Pasar 10 mL del diluyente a un
tubo de ensayo adecuado, evaporar casi a sequedad, agregar
0.1 mL de soIuci6n de peroxido de benzoilo al 10.0 % (v/v)
en tolueno, evaporar a sequedad, colocar el tuba vertical-
mente en un bane de glicerina a una temperatura de 120 a
130 °C y coloear en Ia boca del tuba de ensayo, par medio
de un tapon, una varilla de vidrio que contenga en la punta
lUla gota de soludon de acido cromotropico preparada par
disoluci6n de 5 mg de sal s6dica del acido cromotr6pico en
10 mL de una mezcla de 9 mL de .cido sulfurico y 4 mL de
agua. El acido cromotr6pico desarrolla un color violeta en
unos cuantos minutos.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
VARIACI(m DE VOLUMEN DEL DILUYENTE. MGA
0981. Cumple los requisitos.
pH DE LA SOLUCION RECONSTITUIDA. MGA 0701.
Entre 7.0 y 8.0. Emplear Ia muestra preparada como indica
el marbete.
LEVOEPINEFRINA. POLVO PARA SOLUCION OFTALMICA
ESTERILIDAD. MGA 0381. EI polvo y el diluyente
cumplen los requisitos.
ADRENOLONA. MGA 0361. Pesar una cantidad de
muestra equivalente a 200 mg de epinefrina, pasar a un
matraz volumetrico de 100 mL, disolver y Hevar al aforo con
soIuci6n de acido clorhidrico al 0.5 % (v/v), mezclar. De-
terminar la absorbancia de la preparaci6n de la muestra a la
Iongitud de onda de 310 nm, en celdas de I em y usando so-
Iuci6n de acido clorhidrico al 0.5 % (v/v) como blanco de
ajuste. CaIcular Ia absortividad de Ia preparacion de Ia mues-
tra, como se indica en MGA 0361. La absortividad de Ia
preparacion de la muestra no es mayor de 0.2.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. Proceder como se
indica en el Ensayo de identidad B. Cualquier mancha
obtenida en el cromatograma con la preparacion de la
muestra, diferente de la mancha principal, con el mismo
valor de RF que la mancha obtenida en el cromatograma con
la preparacion de referencia de norepinefrina, no
es mas grande ni mas intensa que esta, 10 que corresponde a
no mas del 4.0 % de norepinefrina.
VALORACION DE METILCELULOSA. MGA 0481.
Solucion de acido acetico-bromo. Disolver 50 g de acetato
de potasio en 500 mL de una mezcla de 450 mL de acido
acetico glacial y 50 mL de anhidrido aeNico. EI dia del an.-
lisis mezclar 145 mL de esta solucion con 5 mL de bromo.
Preparaci6n de la mnestra. Pasar una aHcuota de 20 mL del
diluyente al matraz para ebulliei6n del aparato para
determinacion de gropo metoxi, evaporar a sequedad sobre
BV, enfriar sobre bano de hielo, agregar unas perlas de
vidrio 0 piezas de plata porosa y 6 mL de .cido yodhidrico.
Proceder como se indica en MGA 0481. Calcular los
miligramos de metilcelulosa en el volumen tornado del
diluyente, considerando que cada mililitro de SV de tiosulfato
de sodio 0.1 N es equivalente a 1.753 mg de metiIcelulosa.
VALORACION DE LEVOEPINEFRINA. MGA 0361.
SA de fosfatos pH 5.8. Mezclar un volnmen de soIuci6n de
fosfato dibasico de potasio 1 M con 9 volfunenes de soIuei6n
de fosfato monobisieo de potasio 1 M, detenninar y ajustar
el pH a 5.80 ± 0.05 agregando pequenos volumenes de Ia so-
luci6n de fosfato que se requiera.
Preparacion de referencia. Preparar lUla soluci6n de la
SRef de bitartrato de epinefrina que contenga 40 ).lg/mL de
epinefrina en soluci6n de icido c1orhidrico 0.1 N.
Preparaci6n de la muestra. Pesar una cantidad de la mues-
tra equivalente a 20 mg de epinefrina, pasar a un matraz
Erlenmeyer de 250 mL que contenga 2 rnL de SA de fosfa-
tos pH 5.8, agregar 9 g de tierra siIicea cromatogr.fica y
mezclar. Pasar cuantitativamente Ia mezc1a a una columna
cromatognifica de 45 cm x 2.2 em que contenga un tapon de
lana de vidrio en la base, empacar suavemente la mezcla en
Ia columna, agregar 1 g de tierra siHcea al matraz y arrastrar
el remanente, agregarlo en la misma columna, apisonar y
tapar con una torunda de lana de vidrio. Lavar la columna

con 100 mL de eter dietilico previamente lavado con agna y
descartar el eluyente. Pasar 10 mL de solucion de acido
clorhidrico 0.1 N a un embudo de separacion de 125 mL y
colocarlo en la descarga de la columna, cluir la columna con
100 mL de etcr dietilico previamente lavado con agua, que
contenga I mL de acido bis-(2-etilhexil)-fosforico, eolectar
el eluato en el embudo de separacion. Agitar para extracr la
epincfrina, pasar cuidadosamente el extracto acuoso a un
matraz volumetrico de 500 mL, agitar la capa eterea con
dos porciones de 50 rnL cada una de solucion de acido
clorhidrico 0.1 N, recolectar los extractos acuosos en el
mismo matraz, llevar al aforo con solucion de acido clorhi-
drico 0.1 N Y mezclar.
Procedimiento. Deternrinar la absorbancia de Ia preparacion de
referencia y de Ia preparacion de Ia muestra, a la longitud
de onda de maxima absorcion de 280 nm, en eeldas de I em y
usando saIud6n de acido clorhidrico 0.1 N como blanco de
ajuste. Calcular 1a eantidad de C9H IlN03 en 1a poreion de mues-
tra tomada, por medio de la siguiente fommla:
CD(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de levoepinefrina en la prepara-
cion de referencia.
D = Factor de dilucion de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparacion de la muestra.
A rej = Absorbancia obtenida con la preparacion de referencia.
lEVOMEPROMAZINA, ClORHIDRATO DE.
SOLUC/ON INYECTABLE
Solucion esteril de clorhidrato de levomepromazina en agua
inyectable, con adicion de acido clorhidrico. Contiene no
menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de la cantidad de
levomepromazina (C19H24N20S), indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Levomepromazina y
sulfoxido de levomepromazina, manejar de acuerdo a las
instrucciones de uso.
Precauciones: proteger las preparaciones de la muestra y de
referencia de la luz, llevando a cabo las pruebas en forma ra-
pida bajo luz tenue 0 utilizando vidrio de bajo actinico.
ASPECTO DELA SOLUCION. La muestra es una solu-
cion transparente.
PARTICULAS. MGA 0651. Cump1e los requisitos.
VARJACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cump1e los
requisitos.
LEVOMEPROMAZINA, CLORHIDRATO DE. SOLUCI6N INYECTABLE
Preparados farmaceuticos 2005
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Valo-
racion. El tiempo de retencion obtenido en el cromatograma
con la preparacion de la rnuestra, corresponde al tiempo de
retencion obtenido en el cromatograma con la preparacion
de referencia.
B. MGA 0351.
Preparacion de referencia, Disolver 5 mg de 1a SRef de
levomepromazina en 5 mL de eter dietHico y evaporar a
sequedad, aplicando corriente de nitrogeno 0 aire seco.
Preparacion de la muestra. Pasar a un embudo de separa-
cion de 125 rnL, conteniendo 10 mL de agua, una alieuota de
la muestra equivalente a 25 mg de levomepromazina, agre-
gar gota a gota, solucion de hidr6xido de sodio 1 N hasta que
la soluci6n se vuelva blanca y opaca, extraer con 50 mL de
etcr dietilieo, lavar el Cler dietilico con 25 mL de agua y des-
cartar el agua; liltrar el eter dietilico, a traves de sulfato de
sodio anhidro y evaporar a sequedad aplicando corriente
de nitr6geno 0 aire seco y secar a 100°C durante 3 h.
Procedimiento. Elaborar las pastillas correspondientes
con la preparacion de referencia y de la muestra en una
dispersion de bromuro de potasio y correr sus espectros de
absorcion respectivos. EI espectro IR obtenido con la
preparaci6n de la muestra corresponde al obtenido con
la preparaci6n de referencia,
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 3.0 y 5.0.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La mues-
tra contiene no mas de 17.9 UE/mg de levomepromazina.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada.
Sopor!e: Gel de silice GF 254 .
Fase movil: Dietilamina:aeetona:tolueno (5:10:85) a 35 "C.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de la
SRef de sulf6xido de levomepromazina en una mezcla
de metanol:dietilamina (95:5) que contenga 50 ~g/mL de
sulfoxido de levomepromazina.
Preparacion de la muestra.
Solucion 1. Transferir un volumen de muestra equivalente a
450 mg de levomepromazina a un matraz volumetrico de
100 mL, disolver y llevar al aforo can una mezcla de meta-
nol: dietilamina (95:5), mezclar.
Solucion 2. Pasar una alicuota de un mililitro de la solucion
I a un matraz volumetrico de lOa mL, Hevar al aforo
con nna mezcla de metanol:dietilamina (95:5), mezclar. Pa-
sar una alicuota de 5 mL de la solucion anterior en un matraz
volumetrico de 10 mL Y llevar al aforo con la misma mezcla
de disolventes.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles
separados 10 ~L de la preparaci6n de feferencia y 10 flL de
la solucion I y de la solueion 2 de la preparacion de la mues-
2006 Farmacopea de los Estadas Unidas Mexicanos, undecima edici6n.
tra, desarrollar el cromatograma dejando correr la fase m6vil
hasta % partes arriba de la linea de aplicaci6n, retirar Ia
cromatoplaca de la camara y marcar al frente de Ia fase
m6viI, secar en corriente de aire y observar bajo limpara de
luz UV (254 nm). Cualquier mancha obtenida en el
cromatograma en la soIuci6n 1 de Ia preparaci6n de la
muestra correspondiente a sulfoxido de levomepromazina no
es mas intensa que la mancha obtenida en el cromatograma
con la preparaci6n de referencia (1.0 %) y cualquier otra
mancha secundaria no es mas intensa que Ia mancha
obtenida en el cromatograma en Ia soluci6n 2 de Ia prepara-
ci6n de la muestra (0.5 %), descartar cualquier mancha sobre
Ia linea de aplicaci6n.
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Solucion de "cido fosforico al 20 0/0, Transferir 23.5 mL
de acido fosf6rico al 85 % (v/v) a un matraz volumetrico de
100 mL conteniendo agua. Llevar a volumen con agua y
mezclar.
Fase movil. Preparar una mezcIa filtrada y desgasificada de
agua, acetonitrilo, soluci6n de acido fosf6rico al 20 % y
trietilamina por medio del siguiente procedimiento: agregar
20 mL de solucion de acido fosforico al 20 % a 450 mL de
agua. A esta solud6n, agregar 5 mL de trietilamina y ajustar
a pH 3.0 con solucion de hidroxido de sodio IN. Agregar
500 mL de acetonitrilo y llevar a I 000 mL con agua. Mez-
cIar, hacer los ajustes necesarios.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de la
SRef de levomepromazina en fase m6vil que contenga
0.1 mglmL de levomepromazina.
Solucion de adecuacion. Preparar una soIud6n en fase
movil de alcohol bencilico al 1.0 % (v/v) en fase movil y
SRef de levomepromazina para obtener una soluci6n que
contenga 2.0 mglmL de alcohol bencilico y 0.1 mg/mL de
levomepromazina.
Preparacion de la muestra. Transferir una alicuota de la
solucion inyectable equivalente a 20 mg de levomepromazi-
na, a un matraz volumetrico de 200 mL, y llevar a volumen
con fase movil, mezcIar.
Condiciones del equipo. Columna de 25 em x 4.6 mm
empacada con L7; detector UV a una longitud de onda de
254 nm; flujo de 1.0 mUmin.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo, repetidas veces,
vol6menes iguales (20 ,lL) de la solucion de adecuacion y
registrar los picos respuesta. EI factor de resolucion R entre
alcohol bencilico y Ievomepromazina no es menor que 4.0;
el factor de coleo no es mayor que 1.2. Inyectar al
cromatografo, repetidas veces volumenes iguaJes (20 flL) la
preparaci6n de referenda y registrar los picos respuesta, el
coeficiente de variaci6n no es mayor que 1.5 %.
Una vez ajustados los parametros de operaci6n, inyectar al
cromatografo, por separado, volumenes iguales (20 flL) de
preparacion de referenda y preparacion de la muestra,
LEVOMEPROMAZINA, MALEATO DE. TABLETAS
registrar los cromatogramas y medir las respuestas para los
picos mayores. Calcular la eantidad de C"H24N 2 0S en el vo-
lumen de muestra tornado por medio de la siguiente formula:
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro, de SRef de levomepromazina
en la preparacion de referenda.
D = Factor de dilucion de Ia muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con Ia
preparaci6n de la muestra,
Ar<:r= Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con Ia
preparaci6n de referenda.
LEVOMEPROMAZINA, MALEATO DE.
TABLETAS
Tabletas de maleato de levomepromazina. Contienen el
equivalente a no menos del 95.0 % y no mas del 105.0 % de
la cantidad de levomepromazina (C"H'4N,OS), indicada en
el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENClA, Maleato de levome-
promazina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A.MGA 0351.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de ia SRef
de maleato de levomepromazina equivalente a 7.4 mg de
levomepromazina, transferir a un embudo de separaci6n que
eontenga 10 mL de agua, adicionar 2 mL de solucion
de hidroxido de sodio 1 N, agitar para disolver, extraer can
15 mL de eter, dejar separar las fases. Lavar Ia capa eterea
con 5 mL de agua, filtrar a traves de papel filtro que contenga
sulfato de sodio anhidro, previamente lavado con agua.
Evaporar el filtrado a scquedad y secar el residuo a 100°C
durante 3 h.
Preparacion de Ia muestra. Pesar no menos de 10 table-
tas, calcular su peso promedio y triturar hasta polvo fino,
pesar una cantidad del polvo equivalentc a 37 mg de levo-
mepromazina, transferir a un embudo de separaci6n que
eontenga 10 mL de agua, adieionar 2 mL de solueion de
hidr6xido de sodio 1 N, agitar para disolver Ia muestra
y proseguir como se indica en Ia preparadon de referenda
a partir de " ... extraer con 15 mL de eter.". EI IR de una
dispersion de Ia muestra en bromuro de potasio, correspon-
de al obtenido con una preparacion similar de SRef de
maleato de levomepromazina.
B, MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de silice GF254 .
:Fase movil. Mezcla de dietilamina:acetona:tolueno
(5:10:85).
 Preparados farmaceuticos 2007

Preparacion de referencia. Preparar una soludon de la

SRcf maleato de levomepromazina en una mezcla de hidr6-
100CD(~)
Are!
xido de amonio:metanol (I :99) para que contenga M
7.4 mglmL de levomepromazina.
Donde:
Preparacion de Ia muestra.
C ~ Cantidad par mililitro de levomepromazina en la
Solncion 1. Pesar no menos de 10 tabletas, ealeular su peso
preparacion de referencia.
pramedio y triturar hasta polvo fino, pesar una cantidad del
D Factor de dilueion de la muestra.
polva equivalente a 74 rug de levomeprornazina, pasar a un
Am = Area bajo el pico obtenida con la preparacion de la
matraz Erlenmeyer de 50 mL, adicionar una aHcuota de
muestra.
10 mL de una mezcla de hidroxido de amonio:metanol
A reJ= Area bajo el pico obtenida con la preparacion de
(I :99), agitar eon ayuda de un banG de ultrasonido durante
referencia.
5 min, mezcJar y filtrar a traves de papel filtra del n.o 40 0
M = Cantidad de levomepromazina indicada en el marbete.
equivalente. Descartar la primcra porci6n del filtrado. Usar
eJ filtrado para la prueba.
VALORACION.MGA 0361.
Solueion 2. Pasar una alicuota de I rnL del liltrado de la
Nota: electuar la prueba protegiendo de la luz.
soluci6n 1 a un matraz volumetrico de 200 mL, disolver y
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de la
llevar al aforo con una mezcla de hidr6xido de arno-
SRef que contenga 3.7 ilglmL de levomepramazina.
nio:metanol (I :99), mezclar.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
Procedimiento. Proteger la camara de la luz. Apliear a
calcular su peso promedio y triturar hasta polvo fino, pesar
la cramatoplaca, en carriles separados, 10 ilL de la prepara-
una cantidad del polvo equivalente a 37 mg de levomepro-
cion de referencia y 10 ilL de cada una de las soluciones de
mazina, pasar a un matraz Erlenmeyer, adicionar 15 mL de
la preparacion de la llluestra, desarrollar el cromatograma
una solucion 0.2 N de amoniaco en metanol, agitar durante
dejando correr la fase movil hasta % partes arriba de 1a linea
2 min y filtrar. Repetir la extraccion con 3 cantidades
de aplicacion. Retirar la cromatoplaca de 1a camara, marcar
sucesivas de 15 mL con una soluci6n de 0.2 N de amoniaco
el frente de la fase m6vil, secar con corriente de aire seco
en metanol, mezclar. Pasar una alicuota de 10 mL de la
y observar bajo lampara de luz UV. La mancha principal
solucion anterior a un matraz volumetrico de 100 mL,
obtenida en el cromatograma con la soluci6n 1 de 1a prepa-
disolver y llevar al aforo con metanol, mezc1ar. Pasar una
rad6n de la muestra corresponde en tamafio, color y RF a la
alicuota de 10 mL de esta soludon a un matraz volumetrico
mancha obtenida en el cromatograma con la solucion de
de ] 00 mL, disolver y llevar al aforo con metanol, mezclar.
la preparacion de referenda.
Procedimiento. Determinar las absorbancias de la prepara-
cion de referencia y de la preparacion de la muestra a la
SUSTANCIAS RELACIONADAS. Cualquier mancha longitud de onda de maxima absorbancia de 254 nm, usaf
obtenida en el Ensayo de identidad B en el cromalograma celdas de I ern y metanol como blanco de ajuste. Caleular la
con la soluci6n 1 de la preparacion de la muestra diferente cantidad de C'9H24N20S en el volumen de muestra tornado,
a la mancha principal, no es mas intensa que 1a obtenida por medio de la formula siguiente:
con la soluci6n 2 de la preparacion de la muestra, 10 que
equivale a no mas del 0.5 % de sustancias relacionadas.
Descartar cua1quier mancha que permanezca sobre la linea
CD (Am)
Are!
de aplicacion.
Donde:
DISOLUCION. MGA 0291. Aparato 2, Q ~ 60 %. C = Cantidad por mililitro de levomepromazina en 1a pre-
Medio de disolucion. Acido clorhidrieo 0.1 N, paraci6n de referencia.
D ~ Factor de dilucion de la muestra.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de la
SRef de maleato de Ievomepromazina en medio de diso1u- Am~ Area bajo el pico obtenida can la preparaeion de la
cion que contenga 37 ~glmL de levomepromazina. muestra.
Procedimiento. Coloear cada tableta en el aparato, utilizar A reJ = Area bajo el pico obtenida con 1a preparacion de
500 mL de media de disolucion, aceionarlo a 50 rpm durante referencia.
30 min, filtrar inmediatamente una porci6n del medio de
disolucion. En caso necesario, ajustar las diludones para
tener una concentracion similar a la de la preparacion de LEVONORGESTREL Y ETINILESTRADIOL.
referencia. Determinar 1a absorbanda de la preparacion de la TABLETAS
muestra y de la preparadon de referencia a la longitud de
onda de maxima absorbancia de 311 nm aproximadamente, Contienen una cantidad de levonorgestrel y etinilestra-
emplear celdas de I ern y el medio de disolueion como diol equivalente a no menDs del 90.0 % y no mas del
blanco de ajuste. Calcular el porcentaje de C'9H24N,oS 110.0 % de las eantidades de C 2I H,,02 y C2oH2402, indi-
disuelto por medio de la siguiente formula: cadas en el marbete.

LEVONORGESTREL Y ETINILESTRADIOL TABLETAS

 2008 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Levonorgestrel y
SRef-FEUM de etinilestradiol. manejar de acuerdo a las ins-
trucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en Ia Va/ora-
cion. Los tiempos de retencion obtenidos en el
cromatograma can Ia preparacion de la muestra correspon-
den a los tiempos de retencion obtenidos en el cromatograma
con la preparacion de referencia.
B. MGA 0471. No mas de 220 'C. En caso necesario, e!imi-
nar la cubierta de no menos de 20 tabletas, pesar, calcular
el peso promedio y triturar hasta polvo fino. Pasar una
porcion del polvo, equivalente a 4 mg de Ievonorgestrel a
un matraz conico. Agregar 250 mL de una mezcla de isooc-
tano:cloroformo (3: I). Someter a Ia accion de un bane de
ultrasonido durante 3 y 30 min con agitacion mecanica. Fil-
trar y evaporar el filtrado hasta resequedad, usando un
evaporador rotatorio con vacio. Disolver el residuo en 3 rnL
:i de cloroformo y transferir, con ayuda de una pipeta, a un
embudo de separacion de 60 mL que contenga 18 mL
de isooctano. Enjuagar el evaporador rotatorio con 3 rnL de
clorofonno y agregar este enjuague al embudo. Adicionar
10 mL de solucion de hidroxido de sodio I N, agitar vigoro-
samente y dejar separar las capas. Desechar la fase acuosa y
filtrar Ia capa organica a traves de 3 g de sulfato de sodio
anhidro sabre papel filtro, recibiendo el filtrado en un vaso
de precipitados de 50 mL. Enjuagar el filtro con varias
pequenas porciones de la mezcla de isooctano:cloroformo,
filtrar y reunir en el vaso. Evaporar a sequedad en un
bane de vapor bajo nitrogeno. Disolver el residuo en 1 6
2 mL de tolueno caliente. Transferir con una pipeta a un va-
so pequeno. Reducir el volumen de Ia soIuci6n hasta 0.1 rnL
con calentamiento y bajo nitr6geno. Desprender los cristales
que se depositan en las paredes del vaso para que se
redisuelvan. Almacenar el vaso a 4 °C durante la noche para
que cristaliee. Utilizando una pipeta, retirar cuidadosamente
el liquido y desecharlo. Enjuagar los cristales con dos
porciones de 0.5 mL de eter anhidro y desechar los
enjuagues. Secar los eristales en el deseeador con vacio, a
60°C durante 4 h. Determinar el punta de fusion (clase I) de
los eristales de levonorgestrel asi obtenidos.
DISOLUCION. MGA 0291,Aparato 2. Para tabletas
Q ~ 80 % de C2l H 28 0 2 y Q ~ 75 % de C2o H24 0 2. Para table-
tas recubiertas Q ~ 60 % de C2l H 2S 0 2 y de C2oH2402.
Fase movil. Acetonitrilo:agua (60:40), filtrar y desgasiticar.
Medio de disoluci6n. Conteniendo 5 ~glmL de
po!isorbato 80 en agua.
LEVONORGESTREL Y ETINILESTRADIOL. TABLETAS
Preparaci6n de referenda. Preparar una soluci6n de las
dos SRef en medio de disoluci6n para tener una concentra-
cion similar a la esperada de la muestra en aml1isis.
Nota: un volumen de alcohol que no exceda el 2 % del vo-
lumen total de la solucion, puede ser usado para
ayudar a disolver los estandares de referencia.
Condiciones del equipo. Detectores de Iuz UV a una
Iongitud de onda de 247 nm para Ievonorgestrel y espectro
fluorometrico a una longitud de anda de excitaci6n de
285 nm y una longitud de onda de emision de 310 nm para
etinilestradiol, columna de 15 em x 4 mm, empacada con
L7; flujo de I mLimin.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato, utilizar
500 mL del media de disolucion, aceionar a 75 rpm durante
60 min, fiItrar inrnediatamente una pordon de 15 mL a
traves de un filtro de polivinilideno descartando los primeros
10 mL del filtrado. Inyectar al eromatografo, volumenes
iguales y repetidos (I 00 ~L 0 el volumen necesario para
obtener la respuesta requerida) de la preparacion de referen-
cia, registrar los pieos respuesta y ealcular el eoeficiente de
variacion, el eual no es mayor que 3.0 %. Los tiempos de re-
tendon relativos son 0.7 para etinilestradiol y 1.0 para
norgestreL Una vez ajustados los parametros de operacion,
inyectar al cromatografo, por separado, volumenes iguales
(l 00 ~L 0 el volumen necesario para obtener Ia respuesta re-
querida) de la preparacion de refereneia y de Ia preparacion de
Ia IDuestra, obtener sus correspondientes cromatogramas y
ealeular las areas bajo los picos. Calcular el porcentaje de Ie-
vonorgestrel disuelto, por medio de la formula:
100CD(~)
Are!
M
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro de Ievonorgestrel en Ia prepara-
cion de referencia.
D ~ Factor de diluei6n de la muestra.
M ~ Cantidad de Ievonorgestrel indieada en el marbete.
Am = Area bajo el pica correspondiente a levonorgestrel
obtenida en el cromatograma con la preparacion de la
muestra.
A ref = Area bajo el pico correspondiente a levonorgestrel
obtenida en el eromatograma con la preparaci6n de
referenda.
Calcular el porcentaje de etinilestradiol disuelto, por media
de la siguiente formula:
100CD(~)
A
ret
M
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de etinilestradiol en la prepara-
cion de referencia.
D ~ Factor de dilueion de Ia muestra.

M ~ Cantidad de etinilestradiol indicada cn el marbete.
Am ~ Area bajo el pico correspondiente a etinilestradiol
obtenida en el cromatograma con la preparaci6n de Ia
muestra.
A ref = Area bajo el pico correspondiente a etinilestradiol
obtenida en el cromatograma con la preparacion de
referenda.
UNIFORMlDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
Preparacion de referencia, fase movil, condiciones del
equipo y procedimiento. Proceder como se indica en la
Va/oracian.
Preparacion de la muestra. Elirninar la cubierta, 8i fuera
necesario, de cada tableta por un metodo adecuado, pasar a
un tubo de centrifuga, adicionar una cantidad exactarnente
medida de la fase m6vil, para tener una concentraci6n
similar a la de la preparaci6n de referencia, someter a la
aecion de un banD de ultrasonido hasta desintegrar, agitar
medinicamente durante 20 min y centrifugar, usar el liquido
claro sobrenadante.
VALORACION. MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Acetonitrilo:metanol:agua (350: 150:450), filtrar
y desgasificar.
Preparacion de referencia de levonorgestrel. Pesar una
cantidad de la SRef correspondiente. equivalente a 5 mg de
levonorgestrel, pasar a un matraz volumetrico de 50 mL,
disolver, Hevar al aforo con fase movil y mezclar. Esta
solucion contiene 100 fig/mL de levonorgestreL
Preparacion de referencia de etinilestradiol. Pesar una
cantidad de la SRef-FEUM de etinilestradiol, equivalente a
5 mg de etinilestradiol, pasar a un matraz volumetrico de
50 mL, disolver, llevar al aforo con la fase movil y mezc1ar.
Esta soluci6n contiene 100 fig/mL de etinilestradioL
Preparacion de referencia. Pasar a un matraz volumetrico
de 100 mL, una allcuota de 15 mL de la preparacion de
levonorgestrel y una alicuota de 3 mL de la preparacion
de etinilestradiol, Hevar al aforo con la fase movil y mezclar.
Esta solucion contiene 15 flg/rnL de levonorgestrel y
3 flg/mL de etinilestradioL
Preparacion de la muestra. Eliminar la cubierta, si es
necesario, de un numero de tabletas necesario para llegar a
una concentracion similar a la de Ia preparacion de referen-
cia, pasar a un matraz volumetrico de 200 mL, llevar al aforo
con Ia fase m6vil, someter a la acci6n de ultrasonido hasta
desintegracion completa y agitar mecanicamente durante
20 min. Centrifugar y usar elliquido claro sobrenadante.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV; longitud de
onda 215 nm; columna de 15 cm x 4.6 mm, empacada con
L7 de 5 a 7 fim de diametro; flujo 1.0 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, repetidas veces,
volumenes iguales (50fiL) de la preparaci6n de referencia y
registrar los picos respuesta. El factor de resolucion R entre
los dos picos mayores no es menor que 2.5 y el coeficiente
de variaci6n no es mayor que 2.0 %. Una vez ajustados los
Preparados farmaceuticos 2009
parametros de operacion, inyectar al cromat6grafo, por sepa-
rado, volumenes iguales (50 fiL) de la preparacion de
referencia y de la preparacion de Ia muestra. Obtener sus co-
rrespondientes cromatogramas y calcular las areas bajo los
picos. Calcular la cantidad de C21 H28 0 2 en la muestra, por
medio de la siguiente formula:
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de levonorgestrel en la prepara-
cion de referencia.
D ~ Factor de dilucion de la muestra.
Am ~ Area bajo el pica obtenida de levonorgestrel y
1evonorgestre1 con 1a preparacion de la muestra.
A"f~ Area bajo el pica obtenida de levonorgestrel y
levonorgestrel con la preparacion de referenda.
Calcular la cantidad de C'OH'402 en la muestra, por media
de la siguiente formula:
CD(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de etinilestradiol en la prepara-
ci6n de referencia,
D ~ Factor de dilucion de la muestra.
Am ~ Area bajo el pico obtenida con la preparacion de la
muestra,
Arej'= Area bajo el pico obtenida con 1a preparaci6n de
referencia.
lEVONORGESTREl. TABLETAS
Contienen una cantidad de levonorgestrel equivalente a no
menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de la cantidad de
C'lH2S0" indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Levonorgestrel y
Ref-FEUM de etinilestradiol. manejar de acuerdo a las ins-
trucciones de uso,
ENSAYOS DE IDENTlDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Valo-
racian. El tiempo de retenci6n obtenido en el cromatograma
con 1a preparaci6n de 1a muestra, corresponde a1 obtenido en
el cromatograma con la preparaci6n de referencia,
B. MGA 0471. No mas de 220 'c. En caso necesario,
eliminar la cubierta de no menos de 20 tabletas,
pesar, caleular el peso promedio y triturar hasta polvo fino.
Pasar una porcion del poivo, equivalente a 4 mg de levonor-
gestrel a un matraz c6nico, Agregar 250 mL de una mezcla
LEVONORGESTREL. TABLETAS
2010 Farmacapea de los Estadas Unidas Mexicanas, undecima edicion.
de isooctano:clorofanna (3:1). Sameter a 1a accion de un ba-
no de ultrasonido durante 3 y 30 min con agitacion
mecimica. Filtrar y evaporar el filtrado hasta sequedad,
usanda un evaporador rotatorio con vado. Disolver el resi-
dua en 3 mL de cloroformo y transferir, con ayuda de una
pipeta, a un embudo de separacion de 60 mL que contenga
18 mL de isooctano. Enjuagar el evaporador rotatorio con
3 mL de cloroforma y agregar este enjuague al embudo.
Adicionar 10 mL de solucion de hidroxido de sadio 1 N, agi-
tar vigorosamente y dejar separar las capas. Desechar la fase
acuosa y filtrar la capa orgfmica a traves de 3 g de sulfato de
sadio anhidro sobre papel filtro, recibienda el filtrado en un
vasa de precipitados de 50 mL. Enjuagar el filtro con varias
pequefias porciones de la mezcla de isooctano:cloroformo,
filtrar y reunir en el vaSQ, Evaporar a sequedad en un
bana de vapor bajo nitrogeno. Disolver el residua en 1 6
2 mL de tolueno caliente. Transferir con una pipeta a un va-
so pequeno. Reducir el volumen de la soluci6n hasta OJ mL
con calentarniento y bajo nitr6geno. Desprender los cristales
que se depositan en las paredes del vasa para que se
redisuelvan. Almaeenar el vasa a 4 °C durante la noche para
que cristalice. Utilizando una pipeta, retirar cuidadosamente
el liquido y desecharlo. Enjuagar los cristales con dos
porciones de 0.5 mL de eter anhidro y desechar los
enjuagues. Secar los cristales en el deseeador con vacio, a
60 "C durante 4 h. Determinar el punto de fusion (clase I) de
los cristales de levonorgestrel as! obtenidos.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 2. Tabletas sin cubier-
ta Q ~ 80 %, tabletas con cubierta Q ~ 60 %.
Fase movil. Acetonitrilo:agua (60:40), fillrada y
desgasificada.
Medio de disolucion. Agua conteniendo 5 f.lgimL de
polisorbato 80.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 12 mg de levonorgestrel, pasar a un matraz
volumetrica de 100 mL, disalver y llevar al afora con etanol
al 95 % v/v, mezclar. Pasar una aHcuota de 5 mL de esta so-
lucion a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo
con el medio de disoludon y mezclar. Diluir una
alicuota de la solucion en medio de disolucion para tener
una concentracion similar a la de la muestra.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 247 nm; columna de 15 em x 4 mm empacada
con L7; flujo de 1 mLimin.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
500 mL del medio de disolucion, accionarlo a 75 rpm duran-
te 60 min, filtrar inmediatamente una porcion de 15 mL (a
traves de lll1 filtro de polivinilideno, descartar los primeros
10 mL del filtrado). Inyectar al cromatografa, repetidas
veces, volumeDes iguales (400 f.lL) de la preparacion de
referenda, registrar los picos respuesta y caleular el
coeficiente de variacion, el eual no es mayor que 3.0 %. Una
vez ajustados los parametros de operacion, inyectar al cro-
LEVQNQRGESTREL. TABLETAS
matografo, par separado, volumenes iguales (400 f.lL) de la
preparacion de referenda y de la preparacion de la muestra.
Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular el
area bajo los picos. Calcular e1 porcentaje de levonorgestrel
disuelto, por media de la siguiente formula:
100CD(A m )
Are!
M
Dande:
C ~ Cantidad par mililitro de levonargestrel en la prepara-
ci6n de referencia.
D = Factor de dilucian de 1a muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida en el eromatograma con la
preparacion de la muestra,
Arej'= Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparadon de referenda.
M ~ Cantidad de levonorgestrel indicada en el marbete.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple las
requisitos.
Fase movil. Acetonitrila:metanol:agua (350: 150:450),
filtrada y desgasificada.
Preparacion de referenda. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 10 mg de levonorgestrel, pasar a un matraz
volumetrico de 100 mL, disalver y llevar al aforo con la
fase rnovil, mezc1ar. Pasar una alicuota de 3 mL de
1a solucion anterior a un matraz volumetrico de 100 mL,
llevar al aforo con la fase movil y mezclar. Esta soluci6n
cantiene 3 I'g/mL de levonargestrel.
Preparacion de la muestra. Eliminar la cubierta, si fuera
necesario, de cada tableta por un metoda adecuado,
pasar a un tuba de centrifuga, adicionar una cantidad
exactamente medida de la fase movil, para tener una
concentracion similar a la de la preparacion de referenda,
someter a 1a accion de un banG de ultrasonido hasta
desintegrar, agitar rnecanicamente durante 20 min y
centrifugar, usar elliquido claro sobrenadante.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de anda de 215 nm; columna de 15 em X 4.6 mm empaque-
tada con L7 de 5 a 7 11m de diametro; flujo de I mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, repetidas veces,
volumenes iguales (50 ilL) de la preparacian de referencia,
registrar los picos respuesta y calcular el coeficiente de
variacion el cual no es mayor que 2.0. Una vez ajustados
los parametros, inyectar al cromatografo, por separado,
valamenes iguales (50 ilL) de la preparacion de referencia y
de la preparacion de la muestra. Obtener sus correspondien-
tes cromatogramas y calcular el area bajo los picos. Calcular
la cantidad de levanargestrel pOl' tableta, por mcdio de la
siguiente formula:
CD (Am)
Aref
- Preparados farmaceuticos
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de levonorgestrel en Ia prepara-
ci6n de referencia.
D ~ Factor de dilucion de Ia muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de Ia muestra.
A ref = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con Ia
preparacion de referencia.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
Impureza individual (1 %), impurezas totales no mas de
(2 %).
Fase movil. Metanol:acetonitrilo:agua (100:240:500).
Preparacion de Ia muestra.
Solucion 1. Tomar no menos de 20 tabletas, elirninar la
cubierta, si fuera necesario, con un metoda adecuado,
pesarlas y calcular su peso promedio, triturarlas hasta polva
fino, pesar una cantidad del polvo equivalente a 0.18 mg de
levonorgestrel, pasar a un tuba de ensayo, adicionar una
alieuota de 5 mL de una mezcla de metanol:agua (1: 1)
mezclar, sorneter a Ia acci6n de un bana de ultrasonido
durante 30 min, agitar vigorosamente durante 15 min,
centrifugar y usar elliquido sobrenadante.
Solucion 2. Transferir I mL de Ia solucion 1 de la
preparacion de Ia muestra a un matraz volumetrico de
100 mL, llevar al aforo con una mezcla de metanol:agua
(l: 1), mezclar.
Solucion 3 - Preparacion de referencia. Preparar una
solucion de Ia SRcf de Ievonorgestrel y de Ia SRef-FEUM de
etinilestradiol en una mezcla de metanol:agua (1: 1) que
contenga 40 fig/mL de levonorgestrel y 40 fig/mL de
etinilestradiol respectivamente.
Condiciones del equipo. Columna de acero inoxidable de
25 em x 4.6 mm empacada con gel de silice octadeciIsiliI
de 5 fim a una temperatura de 30 "C, detector de Iuz UV a
una Iongitud de onda de 220 nm, velocidad de flujo
1.2 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo por separado,
repelidas veces volumenes iguales (200 fiL) de Ia solueion 1
y 2 dc la preparaeion de Ia muestra y de Ia solucion 3
preparacion de referencia. Para cada solucion dejar el
procedimiento cromatognifico para dos veces el tiempo de
retenci6n dellevonorgestrel.
La prueba se invalida a menos que en el cromatograma
obtenido en la solucion 3 preparacion de referenda, el factor
de resolucion entre los picos debido a etinilestradiol y
levonorgestrel es menor que 12.
En el cromatograma obtenido eon la solueion 1 de Ia prepa-
rad6n de la muestra, el area de cualquier pica secundario
no es mayor que el area de cualquier pico secundario no es
mayor que el area de el pico principal obtenido en el cro-
matograma con la soluci6n 2 de la preparaci6n de la
muestra y la surna de las areas de cualquiera de los pic os
mencionados no es mayor que el doble del area del pico
principal obtenido en el crornatograma con la solucion 2 de
la preparacion de la muestra.
2011
VALORACION. MGA 0241, CLAR.
Condiciones del equipo y fase m6vil. Proceder como se
indica en Uniformidad de contenido.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de Ia SRef
equivalente a 10 mg de levonorgestrel. Pasar a un matraz
volumetrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con la fase
movil, mezc1ar. Pasar una alicuota de 15 mL de la soluci6n
anterior a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo
con la fase m6vil y mezc1ar. Esta solucion contiene
15 fig/mL de Ievonorgeslrel.
Preparacion de la muestra. Elirninar ia cubierta, si fuera
necesario, por un metodo adecuado, de un numero de
tabletas, equivalente a 1.5 mg de IevonorgestreI, pasar a un
matraz volumetrico de 100 mL, adicionar fase movil casi
hasta el aforo, someter a 1a acci6n de ultrasonido hasta
desintegraci6n completa, agitar mecanicamente durante
20 min, llevar al aforo can Ia fase movil y mezclar. Centri-
fugar y usar Ia soluci6n clara sobrenadante.
Procedimiento. Inyectar al crornat6grafo, repetidas veces,
volumenes iguales (50 fiL) de Ia preparacion de referencia,
registrar los picos respuesta y calcular el coeficiente de
variaci6n, el cual no es mayor que 2.0. Una vez ajustados los
parametros de operaci6n, inyectar al cromatografo, por
separado, volumenes iguales (50 ilL) de Ia preparacion de
referencia y de la preparacion de 1a muestra. Obtener sus
correspondientes cromatogramas y ca1cular las areas bajo los
picos. Calcular la cantidad de C21 H 28 0 2, en 1a muestra por
medio de la siguiente formula:
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de Ievonorgestrel en Ia prepara-
ci6n de referenda.
D = Factor de dilucion de 1a muestra.
Am = Area bajo el pica obtenida en el cromatograma con la
preparacion de ia muestra.
A ref = Area bajo el pico obtenida en el cromatograrna con la
preparaci6n de referencia,
LEVOTIROXINA SODICA. TABLETAS
Contienen levotiroxina sodica, equivalente a no menos del
90.0 % y no mas del 110.0 % de la eantidad Cl,HlOI4NNa04
indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Levotiroxina y liotiro-
nina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
Precauci6n: todo el material en contacto con las soluciones
de levotiroxina sodica debe ser de vidrio.
LEVOTIROXINA SOOICA. TABLETAS
2012 Farmacapea de las Estadas Unidas Mexicanas, undecima edici6n.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A, MGA 0241, Capa de/gada.
Soporte, Celulosa cromatografica. Capa de 0.1 mm de
espesor.
Fase movil. Mezclar y agitar en un embudo de separacion
alcohol ter-amilico:agua:hidroxida de amonio, (5:4:1), dejar
reposar, descartar la capa inferior y pasar la capa superior a
la camara cromatografica, taparla y dejar saturar durante 1 h.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
de levotiroxina equivalente a 15 mg de levotiroxina anhidra,
pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y llevar
al at'oro con una mezcla de metanol-hidr6xido de amonio
(19:1), mezclar. Pasar nna alicuata de 10 mL de esta
solucion a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al afora
con la misma mezc1a de disolventes y mezclar. Esta soluci6n
contiene 30 J.lglmL de levotiroxina anhidra.
Preparacion de Ia muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio y triturar hasta polvo fino, pesar
una cantidad del polvo equivalente a 60 ~g de levotiroxina
sodica anhidra, pasar a un tuba de centrifuga, agregar 2 mL
exactamente medidos de una mezcla de metanol-hidr6xido
de amonio (19: I), centrifugar durante 10 min y emplear el
sobrenadante para la prueba.
Revelador. Mezclar y agitar vigorosamente 65
vollunenes de una solucion de acido clorhidrico 2 N con
50 volumenes de solucion de arsenito de sodio aliO % (m/v)
en solucion de hidroxido de sodio 1 N. Mezclar un volumen
de esta solucion con 5 volumenes de una solucion de cloruro
fOlTico al 2.7 % en solucion de acida clorhidrico 2 Ny 5 vo-
lumenes de una solucion de ferricianuro de potasio al 3.5 %
(m/v), preparada en el momenta de su uso.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 10 J.lL de la preparacion de referencia y 10 J.lL de
la preparacion de la muestra. Desarrollar el cromatograma,
dejar correr la fase movil hasta % partes arriba de la linea de
apticacion. Retirar la cromatoplaca de la camara, marcar el
frente de la fase movil, secar con corriente de aire, rociar con
el revelador y observar. La mancha principal de color azul
obtenida en el cromatograma con la preparacion de la
muestra, corresponde en valor de Rp a la obtenida en el cro-
matograma con la preparacion de referencia.
B. MGA 0241, CLAR. EI tiempo de retencion obtenido en el
cromatograma con la preparacion de la muestra, corresponde
al obtenido en e1 cromatograma con la solucion de trabajo
de la preparacion de referencia, segUn se indica en 1a
Va/oracian.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 2. Q = 70.0 %.
Medio de disolucion. Solucion de lauril sulfato de sodio al
0.2 % (m/v) en acido clorhidrico 0.0] N.
LEVOTiROXINA S6DICA. TABLETAS
Fase movil. Metanol:solucion de acido fosforico al 0.1 %
(v/v) (60:40), filtrar y desgasificar.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
de levotiroxina equivalente a 10.0 mg de levotiroxina
anhidra, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver
y Hevar al aforo con metano!. Pasar una alicuota de 2 mL de
esta solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al
aforo con el medio de disolucion y mezclar. Pasar una
alicuota de 10 mL de esta solucion a un matraz volumetrico
de 100 mL, Hevar al aforo con el medio de disolncion y
mezclar. Esta solucion contiene 0.2 ~g/mL de levotiroxina
anhidra.
Condiciones del equipo. Detector UV a una longitud de
onda de 225 nm, columna de 25 cm X 4.6 mm empacada con
Ll; velocidad de flujo de 2 mLimin.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
500 mL del medio de disolucion, accionarlo a 50 rpm
durante 45 min. Inmediatamente filtrar una porcion del
medio de disolucion, utilizando filtros a los que se les ha
verificado la perdida absortiva del formaco. Inyectar al
cromatografo repetidas veces, volumenes iguales (800 J.lL)
de la preparacion de referencia y registrar los picos respues-
ta, el factor de colee no es mayor que 1.5 y el coeficiente de
variaci6n no es mayor que 4.0 %. Una vez ajustados los pa-
rametros de operacion, inyectar al cromatografo por
separado, volumenes iguales (800 J.lL) de la preparacion de
la muestra y de la preparacion de referencia, obtener sus co-
rrespondientes cromatogramas y calcular el area bajo los
picos principales. Calcular el porcentaje de C15HlOI4NNa04
disuelto por medio de la siguiente formula:
100 CD [( Am ) (798.86)]
M Arel 776.87
Donde:
C = Cantidad por mililitro de levotiroxina anhidra en la
preparacion de referencia.
D = Factor de di1ucion de la muestra.
M = Cantidad de levotiroxina sodica anhidra indicada en el
marbete.
Am = Area bajo el pica obtenida en el cromatograma con la
preparacion de la muestra.
A reJ = Area bajo el pica obtenida en el cromatograma con la
preparacion de referencia., respectivamente;
798.86 = Peso molecular de levotiroxina sodica anhidra.
776.87 = Peso molecular de levotiroxinaanhidra.
LIMITE DE LlOTIRONINA SODICA. MGA 0241,
CLAR.
Fase movil, Agua:acetonitrilo (60:40), adicionar 0.5 rnL de
acido fosforico por cada I 000 mL de la mezc1a, filtrar y
desgasificar. Hacer los ajustes necesarios para obtener el
sistema cromatografico adecuado.
Solucion de hidroxido de sodio metanolica 0,01 M.
Disolver 400 mg de hidroxido de sodio en 500 mL de agua.
Enfriar, adicionar 500 mL de metanol y mezclar.

Preparaciones de referenda.
Solucion 1. Pesar una eantidad de Ia SRef de Ievotiroxina
equivalente a 10 mg de levotiroxina anhidra, pasar a un
matraz volurnetrico de 100 mL, disolver y nevar al aforo con
soluei6n de hidr6xido de sodio metan6liea 0.01 M, mezelar.
Esta soInei6n eontiene 100 Ilg/mL de levotiroxina anhidra.
Solucion 2. Pesar una eantidad de Ia SRef de Iiotironina
equivalente a 10 rng de liotironina anhidra, pasar a un rnatraz
volumetrieo de 100 mL, disolver y nevar al aforo con
soIuei6n de hidr6xido de sodio metan6Iiea 0.01 M, mezclar.
Pasar una alicuota de 1 mL de la soluci6n anterior a un
matraz volumetrieo de 100 mL, nevar al aforo con Ia
fase m6vil y mezclar. Esta soIuei6n eoutiene I Ilg/mL de
liotironina anhidra.
Solucion de trabajo. Pasar una alieuota de I mL de Ia
soluci6n 1 a un matraz volumetrico de 10 mL, agregar una
alieuota de 2 mL de Ia soIuei6n 2, nevar al aforo con Ia fase
m6vil y mezclar. Esta soIuei6n eontiene 10 llg!mL de levoti-
roxina anhidra y 0.2 Ilg/mL de liotironina anhidra.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio y triturar hasta paIva fino, pesar
una eantidad del polvo equivalente a 100 Ilg de levotiroxina
s6dica anhidra, pasar a un tubo de centrifuga, agregar una
alieuota de 10 mL de fase m6vil y dos perlas de vidrio, agi-
tar con ayuda de un agitador mecanico durante 3 min,
centrifugar para obtener una solucion clara y filtrar si es ne-
cesano.
Condiciones del equipo. Detector UV, Iongitud de ouda
225 nm, columna de 25 em x 4.6 nun empaeada con LlO de
3 a 10 11m de diametro, flujo de 1.5 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografom, repetidas veces,
volumenes iguales (100 ilL) de Ia soIuci6n de trabajo de Ia
preparadon de referenda y registrar los picos respuesta. El
factor de resolucion R entre los picos de liotironina y levoti-
roxina no es menor que 5.0 y el coeficiente de variadon no
es mayor que 2.0 % para levotiroxina. Una vez ajustados los
parametros de operacion, inyectar al crornat6grafo por sepa-
rado, volumenes iguales (l 00 ilL) de Ia soIuci6n de trabajo
de Ia preparaei6n de refereneia y de Ia preparaci6n de Ia
muestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas y cal-
eular el area bajo los picos. Caleular la eantidad de
liotironina s6dica anhidra en la porcion de la rnuestra torna-
da, por medio de Ia siguiente f6rmula:
CD
Am) (672.96)]
[(Are! 650.98
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de liotironina anhidra en Ia
solucion de trabajo de la preparaci6n de referencia.
D = Factor de diluci6n de la rnuestra.
Am = Area bajo el pico obtenida en el crornatograrna con 1a
preparaci6n de la rnuestra.
Are! = Area bajo el pico obtenida en el crornatograma con la
Ia soIuci6n de trabajo de Ia preparaci6n de referencia.
LlDOCAiNA. CLORHIDRATO DE Y GLUCOSA SOLUCI6N INYECTABLE
Preparados farmaceuticos 2013
672.96 ~ Peso molecular de liotironina s6dica anhidra.
650.98 ~ Peso molecular de liotironinaanhidra.
Relacionar la cantidad de liotironina s6dica encontrada a la
cantidad de Ievotiroxina s6dica anhidra obtenida en
la Va/oracian. La muestra no contiene mas del 2.0 % de
liotironina sodica anhidra.
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Fase movil, condiciones del equipo, preparacion de refe-
rencia y preparacion de la muestra. Como se indica en
Limite de liotironina sadica.
Caleular Ia eantidad de Ievotiroxina sOdiea anhidra en Ia
poreion de Ia muestra por medio de Ia siguiente f6rmula:
Am ) (798.86)]
[(Are!
CD 776.87
Donde:
D ~ Factor de dilucion de Ia muestra.
C ~ Cantidad por mililitro de Ievotiroxina anhidra en Ia
soludon de trabajo de la preparacion de referencia.
Am = Area bajo el pico obtenida en el crornatograma con la
preparacion de la muestra.
A rej = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
solucion de trabajo de la preparacion de referencia.
798.86 ~ Peso molecular de Ievotiroxina sodica anhidra.
776.87 ~ Peso molecular de Ievotiroxina anhidra.
lIDOCAiNA, ClORHtDRATO DE Y
GlUCOSA.SOLUCIONINYECTABLE
SoIuei6n esteril de clorhidrato de lidoeaina y glueosa mono-
hidratada en agua para inyecci6n. Contiene no menos del
95.0 % y no mas del 105.0 % de las cantidades de clorhidra-
to de lidoeaina (C 14H 22N 20'HCI) y glueosa (C 6H 12 0 6'H20),
indicadas en el rnarbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
lidocaina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCION. La muestra es una
solucion transparente y libre de particulas visibles.
PARTICULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 3.0 y 7.0.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Para Iidocaina. MGA 0351.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de Ia
SRef-FEUM de Iidocaina equivalente a 5.0 mg de lidoeaina,
 2014 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
disolver en 2.0 mL de cloroformo, evaporar a sequedad apli-
cando con-iente de nitrogeno 0 aire seco. Disolver el residuo
obtenido en 2.0 mL de eter de petr6leo con un intervalo de
ebullici6n entre 30 y 60 'C, evaporar a sequedad aplicando
corriente de nitr6geno 0 aire seco y secar sobre gel de silice
con vacio durante 24 h.
Preparacion de la muestra. Pasar a un embudo de separa-
ci6n una alicuota de la muestra equivalente a 250 mg de
clorhidrato de lidocaina, alcalinizar con solucion de hidroxi-
do de sodio 2 N, extraer con 4 porciones de cloroformo de
15 mL cada una, evaporar a sequedad la fase clorof6rmica
aplieando coniente de aire caliente. Pesar 5.0 mg del residuo
obtenido, disolverlo en 2.0 mL de eter de petr6leo con
intervalo de ebullici6n entre 30 y 60 cC, evaporar a
sequedad aplieando corriente de nitrogeno 0 aire seco, secar
sobre gel de silice, con vacio durante 24 h.
Procedimiento, Elaborar las pastilla, correspondientes
de bromuro de potasio con las preparaciones de referenda
y de la muestra y obtener sus respectivos espeetros de
absorci6n. El espeetro de absorci6n de la preparaci6n de la
";Iil
;:'i" , muestra corresponde al obtenido con la preparaci6n de
refereneia.
B,MGA 0361.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de la
SRef-FEUM de lidocaina en alcohol que contenga
0.25 mg/mL de lidocaina.
Preparacion de Ia muestra. Pasar una alicuota de la
muestra, equivalente a 250 mg de clorhidrato de lidocai-
na, a un embudo de separacion, a1calinizar con soluci6n
de hidr6xido de sodio 1 N y extraer con 4 porciones de
cloroformo de 15 mL cada una, evaporar a sequedad la
fase clorof6rmica sobre un BV, pasar 125 mg del residuo
obtenido a un matraz volurnetrico de 100 rnL, disolver y
llevar al aforo con alcohol, rnezclar. Pasar una aHcuota de
; ,!, ',,, 10 rnL de la soluci6n anterior a un matraz volurnetrico
de 50 mL, Hevar al aforo can alcohol y mezclar. EI espec-
tro de absorcion en la regi6n ultravioleta de la
preparacion de la rnuestra, corresponde al obtenido con
la preparacion de referencia, empleando celdas de 1 em y
alcohol como blanco de ajuste.
C. MGA 0511, Cioruros. La muestra da reacci6n positiva a
las pruebas de cloruros.
D. En un tubo de ensayo que contenga 5.0 mL SR de Reacti-
vo de Fehling (tartrato c{'prico alcalino), , caliente, agregar
unas gotas de la muestra. Se forma un precipitado eopioso de
color rojo ladrillo de 6xido cuproso.
ESTERILIDAD, MGA 0381. Cumple los requisitos.
VALORACION DE CLORHIDRATO DE UDOCAINA,
MGA 0241, CLAR.
Fase movil, Mezelar 50 mL de 'cido acetico glacial y
930 mL de agua, ajustar el pH a 3.4 como se indica en el
LlDOCAiNA, CLORHIDRATO DE Y GLUCOSA. SOLUCION INYECTABLE
MGA 0701 con soluci6n de hidr6xido de sodio 1.0 N.
Mezc1ar 4 volumenes de esta so1uci6n con 1 volumen de
acetonitrilo, filtrar a traves de membrana de 1.0 /-lrn
de porosidad 0 equivalente y desgasificar. Hacer los
ajustes neeesarios para obtener el sistema eromatognifi-
co deseado y un tiempo de retenci6n para lidocaina de
entre 4 y 6 min.
Preparacion de referenda. Pesar una eantidad de la
SRef-FEUM de Iidocaina equivalente a 85 mg de lidocaina,
pasar a un matraz volumetrico de 50 mL, disolver con
0.5 mL de soluciilll de 'cido elorhidrico 1.0 N, calentar si es
neeesario, llevar al aforo con la fase m6vil y mezclar. Esta
soluci6n contiene 1.7 mg/mL de lidocaina.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la rnuestra
equivalente a 100 mg de Iidocaina a un matraz volumetrico de
50 mL, lIevar al aforo con la fase m6vil y mezelar.
Solucion de resolucion. Pesar una cantidad de metilpara-
beno de pureza conocida equivalente a 22 mg de
metilparabeno, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL,
disolver y llevar al aforo con la fase m6vil y mezclar. Pasar
una alicuota de 2 mL de esta soluei6n a un tubo de ensayo,
adieionar una aHcuota de 20 mL de la preparaci6n de refe-
rencia y mezclar. Esta solucion contiene 1 545 /-lg/mL de
lidocaina y 20 ~g/mL de metilparabeno.
Condiciones del equipo, Detector de luz UV; longitud de
onda de 254 nm; columna de 30 cm x 3.9 mm, empacada
con LI; velocidad de flujo de 1.5 mLimin; temperatura
sostenida entre 20 y 25°C con una variacion de ± 1.0 °C de
la temperatura seleceionada.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo, repetidas veces,
volumenes iguales (20 ~L) de la preparaci6n de referencia y
registrar los picos respuesta, el coeficiente de variad6n no es
mayor a 1.5 %. Inyectar al cromatografo repetidas veces, vo-
lumenes iguales (20 ~L) de la soluci6n de resoluci6n y
registrar los picos respuesta, el factor de resolucion R entre
los picos de lidocaina y de metilparabeno no es menor que
3.0. Una vez ajustados los pararnetros de operacion,
inyectar al eromatografb por separado, volumenes iguales
(20 ~L) de la preparacion de referencia y de 1a preparaci6n
de la muestra. Obtener sus correspondientes cromatograrnas y
caleular las areas bajo los picos. Caleular la cantidad
de elorhidrato de lidocaina (C 14H"N 20'HCI) en el volumen de
la rnuestra tornado, por medio de la siguiente formula:
( Am) (270.80)
CD Are! 234.34
Dande:
C ~ Cantidad de lidocaina par mililitro de la preparaci6n
de referenda.
D ~ Factor de diluci6n de la muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparadon de la muestra.
A ref= Area bajo el pieo obtenida en el eromatograma con la
preparaci6n de referenda.
270.80 ~ Peso molecular del clorhidrato de Iidocaina.
234.34 ~ Peso molecular de lidocaina.

VALORACION DE GLUCOSA. MGA 077/. Analizar la
muestra a una temperatura de 25°C. Pasar a un tuba de
polarimetro y determinar la rotaeion anf,'ular. Calcular la
cantidad de glucosa monohidratada en gramos en 100 mL de
la muestra, por medio de la siguiente formula:
(G)(1.0425)(A)
Donde:
G = Rotaci6n angular observada en grados.
A ~ Valor resultante de dividir 200 entre la longitud del tu-
bo de polarimetro ernpleado, expresada en milirnetros.
lIDOCAiNA, ClORHIDRATO DE.
SOLUCI6N INYECTABLE
Soluci6n esteril de clorhidrato de lidocaina en agua
inyectable 0 una soluci6n esteril preparada con lidocaina
adicionando acido clorhidrico en agua inyectable. Contiene
no menos de 95.0 % y no Imis dell 05.0 % de la cantidad de
C l4 H22 N20'HCl, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCJA. SR&FEUM de
lidocaina, manejar de acuerdo a las instnlcciones de uso.
ASPECTO. La muestra es una soluci6n transparente y libre
de particulas visibles.
PARTICULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
V ARIA CION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 7.0.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A.MGA 0351.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de Ia
SRef-FEUM de lidocaina equivalente a 5.0 mg de lidoeaina,
disolver en 2 rnL de c1oroformo, evaporar a sequedad
aplicando corriente de nitrogeno 0 aire seeD y disolver el
residua obtenido en 2 mL de hexano, evaporar a sequedad
aplicando corriente de nitrogeno 0 aire seeD y secar durante
24 h el residua sabre gel de silice, con vado.
Pre para cion de la muestra. Pasar a un embudo de separa-
ci6n una alicuota de la muestra equivalente a no menos de
250 mg de clorhidrato de lidocaina, alcalinizar con soluci6n
de hidroxido de sodia 1 N, extraer con cuatro porciones de
clorofonno de 15 mL cada una, evaporar a sequedad
aplicando corriente de nitrogeno 0 aire seeo. Pesar 5.0 mg
del residuo obtenido, disolverlo en 2 mL de hexano,
evaporar a sequedad aplicando coniente de nitr6geno 0 aire
seco y secar durante 24 h el residua sobre gel de siiice
con vado.
Preparados farmaceuticos 2015
Procedimiento. Elaborar las pastillas correspondientes de
brornuro de potasio con los residuos obtenidos en las prepa-
raciones de referencia y de la rnuestra, abtener sus
respectivos espectros IR. El espectro IR de la preparacion de
la llluestra, exhibe maximos a las mismas longitudes de onda
que la preparacion de referencia.
B.MGA 0361.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de la
SRef-FEUM de lidocaina que contenga 1.25 mgimL de
lidocaina en ctano!.
Preparacion de la muestra. Pasar a un embudo de separa-
cion una alicuota de Ia muestra equivalente a no menDs de
250 mg de clorhidrato de lidoeaina, alcalinizar eon soluci6n
de hidroxido de sodio 1 N y extraer con 3 porciones de clo-
rofonna de 15 mL cada una, evaporar a sequedad sabre BV,
pasar 125 mg del residua obtenido a un matraz volumetrico
de 100 mL, disolver y llevar al aforo con ctanol, mezclar.
Proeedimiento. Obtener los espectros UV de la preparaci6n
de referencia y de la' preparacion de la muestra, emplcando
celdas de I cm y etanol como blanco de ajuste. El espectro
de absorci6n de la preparacion de Ia muestra exhibe rnaxi-
mos solamente a las mismas longitudes de onda que el de Ia
preparaci6n de referencia.
C. MGA 0511, Cloruros. La muestra da reacci6n positiva a
las pruebas de identidad para cloruros.
ESTERIUDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
VALORACION. MGA 0991.
Procedimiento. Pasar una aHcuota de Ia muestra, equivalen-
te a no menos de 250 mg de clorhidrato de lidoeaina a un
embudo de separaci6n de 125 mL, alcalinizar con soluci6n
de hidr6xido de sodio 2 M y extraer con 3 porciones de
cloroformo de 20 mL cada una, lavar con 10 mL de agua
cada extracto clorof6rmico, utilizando los mismos 10 mL de
agua para cada lavado y filtrarlos a traves de papcl filtro
previamente humedecido can c1oroformo, lavar el papel
filtro can 10 mL de c1oroformo, reunir este lavado con el
filtrado, titular con SV de .cido percl6rico 0.1 N utilizando
SI de cristal violeta. El punto final de la titulaci6n tambien
puede determinarse potenciometricamente, utilizando
electrodos de vidrio/calomeL Caleular los miligramos de
clorhidrato de lidocaina en el volumen de muestra tomado,
considerando que cada mililitro de Ia SV de acido percl6rico
0.1 N corresponde a 27.08 mg de clorhidrato de lidocaina.
UDOCAiNA. AEROSOL
Soluci6n de lidocaina en un vehicul0 con sabor y propeIen-
tes apropiados en un envase presurizado con valvula
dosificadora. Contiene no menos del 90.0 % y no mas del
110.0 % de la cantidad etiquetada de C14H22N20, y libera no
menos del 85.0 % y no mas del 115.0 % de la cantidad indi-
cada en el marbete de C 14H 22 N 20 por dosis.
LlDOCAiNA, CLORHIDRATO DE. SOLUCION INYECTABLE
2016 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undedma edici6n.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
lidocaina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
PRUEBA DE FUGAS. MGA 0021. Cumple los requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A.MGA 0351.
Preparacion de refereneia. Colocar 10 mg de la
SRef-FEUM de !idoeaina en un embudo de separacion,
anadir 10 mL de agua y 3 mL de solueion de acido
clorhidrieo al 50 % (v/v). lavar con dos porciones de 15 mL
de clorofonno y descartar los lavados; alcalinizar con hidroxi-
do de amonio y extraer con tres porciones de 20 rnL de
cloroformo, filtrar los extractos a traves de una torunda
de algodon humedeeida con cloroformo. Evaporar lentamente
con ayuda de calor, continuar la evaporacion hasta sequedad y
secar sobre gel de silice, aplicando vado durante 24 h.
Preparacion de Ia muestra. En un embudo de separacion,
depositar una eantidad de la muestra equivalente a 10 mg de
lidocaina y proceder como se indica en la preparacion
de referencia.
Procedimiento. Elaborar las pastillas correspondientes con la
preparacion del patron de referenda y de la muestra en una
dispersion de bromuro de potasio y obtener los espectros de
absorcion infrarrojo. El espectro IR obtenido con la prepara-
cion de la muestra, cOlTesponde al obtenido con la preparacion
de referencia.
B. En un tubo de ensayo depositar una porcion de Ia
muestra, afiadir 15 gotas de SR de cloruro cobaltoso y agitar
durante 2 min. Se presenta un color verde brillante y se
forma un precipitado fino.
C. En un tuba de ensayo depositar una porcion de la mues-
tra, aftadir 5 mL de agua, 1 mL de solucion de acido nitrico
2 N, 3 mL de SR de nitrato mercllrico y mezclar. Aparece un
color amarillo claro.
LIMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra no
eontiene mas de 100 UFC/g de organismos mesofilicos ae-
robios. Esta ausente de Staphylococus aureus y
Pseudomonas aeruginosa.
NUMERO TOTAL DE DESCARGAS POR ENVASE.
MGA 0021. Cumple los requisitos.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0021. Usar el aparato
A descrito en "muestreador de unidad de dosis para inhala-
dores con valvula de dosificacion 0 de dosis medida".
Cumple los requisitos.
VALORACION. MGA 0991. Pesar con precision un !faseo
de aerosol completo, pasar cuantitativamente a un matraz de
125 mL un numero eontado de no menos de 10 dosis,
descargar euidadosamente cada dosis para evitar la perdida
LlDOCAiNA. SOLUCI6N ORAL T6PICA
de material, tomar precaueiones para evitar la absoreion de
humedad atmosferiea por la muestra. Pesar nuevarnente el
fraseo completo y obtener par diferencia el peso de la
muestra. Aftadir al matraz 20 mL de clorofomlo, mezclar y
agregar 10 mL de dioxano y dos gotas de SI de cristal
violeta. Titular con SV de aeido perclorieo 0.1 N en dioxano,
hasta vire a azul; correr un blanco de reaetivos y hacer las
correceiones necesarias. El punta final de la titulaeion
tambien se puede determinar potenciometricamente, para
titulaciones en disolventes no acuosos, empleando electrodos
de vidrio/ealornel 0 ealomellplata-cloruro de plata. Caleular
la eantidad de lidocaina liberada en eada dosis y la eantidad
de lidocaina eontenida por frasco, considerando que eada
mililitro de solucion de acido perclorieo 0.1 N es equivalente
a 23.43 mg de C'4H22N20.
UDOCAiNA. SOLUC/ON ORAL TOPICA
La solueion oral topica de lidocaina contiene un sabor
apropiado. Contiene no menos del 95.0 % y no mas del
105.0 % de la cantidad de C 14H 22 N20 indieada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
lidoeaina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351.
Preparacion de referencia. Coloear 20 mg de la
SRef-FEUM de lidocaina en un embudo de separaeion
conteniendo 20 mL de agua y extraer con 20 mL de
c1orofonno. Lavar el extracto de eloroformo con 20 mL
de agua. Evaporar el cloroformo con la ayuda de una
corriente de aire caliente, disolver el residuo en hexano, eva-
parar con la ayuda de una corriente de aire caliente y secar el
residuo sobre gel de siliee, aplieando vacio durante 24 h.
Preparacion de Ia muestra. En un embudo de separacion,
depositar una eantidad de la muestra equivalente a 250 mg
de lidoeaina y proeeder como se indica en la preparaei6n de
referencia.
Procedimiento. Elaborar las pastillas eorrespondientes con
la preparadon de referencia y la preparaeion de la muestra
en una dispersion de bromuro de potasio y obtener los espee-
tros de absoreion infrarrojo. El espectro de 1a muestra exhibe
maximos solamente a las mismas longitudes de onda que la
preparacion de referencia.
LIMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra no
contiene mas de 100 UFC/mL de mesofilos aerobios. lihrc
de patogenos.
VALORACION. MGA 0991. Pasar una alieuota de la
muestra, equivalente a 150 mg de lidoeaina a lID matraz
Erlenmeyer de 125 rnL y evitar la absorei6n de la humedad
atmosferica con un tapon adaptado con un tubo que contenga

gel de silice. Agregar al matraz 20 mL de acido acetico
glacial y dos gotas de SI de cristal violeta. Titular inmedia-
tamente con SV de acido perclorico 0.1 N en dioxano hasta
vire azul; correr un blanco de reactivos y hacer las
correcciones necesarias. El punta final de Ia titulaci6n
tambien se pucde determinar potenciometricarnente, para
titulaciones en disolvente no acuosos, ernpleando electrodos
de vidrio/calomel 0 calomellplata-cloruro de plata. Caleular
la cantidad de lidocaina en el volumen de muestra tornado,
considerando que cada mililitro de SV de acido percl6rico
0.1 N es equivalente a 23.43 mg de C ,4 H22 N 2 0.
lINCOMiCINA. SOLUCI6N INYECTABLE
Contiene clorhidrato de lincomicina C18H34N206S'HCI'H20
en agua para inyeccion, cquivalente a no menos del 90.0 % y
no mas del 120.0 % de la cantidad de C,sH34N206S, indicada
en el marbete.
SUSTANCIA .DE REFERENCIA. Clorhidrato de lincomi-
cina, manejar de acuerdo a las instrucciones de USQ.
EN.DOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas
de 0.5 unidades de endotoxinaimg de lincomicina.
ESTERILIDA.D. MGA 0381. Metoda defiltraci6n. Cumple
los requisitos.
PARTICULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 3.0 y 5.5.
ASPECTO. Solueion clara, transparente libre de particulas
insolubles.
ENSAYOS.DE IDENTIDA.D
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en Ia
Valoracion. El tiempo de retencion obtenida en el croma-
tograma con Ia preparaci6n de Ia muestra, corresponde
con e1 tiempo de retenci6n obtenido con el cromatograrna
con la preparaci6n de referencia.
B.MGA 0357.
Preparacion de Ia muestra. Transferir un volumen de
muestra equivalente a 200 mg de clorhidrato de Lincorni-
cina, agregar acetona, hasta que empiece Ia precipitacion,
adicionar 20 mL, mas de acetona, filtrar el precipitado,
lavar con dos porciones de 10 mL de acetona, disolver el
residua en un volurnen minima de la mezc1a de clorofor-
rna y metanal (4:1), Evaporar a sequedad y secar a 60°C
a una presion que no exceda 15 mm Hg, durante 4 h. Ela-
borar las pastillas correspondientes cfectuando una
Preparados farmaceuticos 2017
dispersion en bromuro de potasio. Obtener los espectros
IR correspondientes. EI espectro de absorcion lR de
la muestra corresponde al espeetro de absorcion IR de la
preparacion de referencia tratado en forma similar.
V ALORACION. MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Adicionar 13.5 mL de <icido fosf6rico a
I 000 mL de agua, mezclar y ajustar con hidroxido de amo-
nio a un pH 6.0. Preparar una mezcla de esta soluci6n con
acetonitrilo y metanol en una proporci6n de (780:150:150)
filtrar y desgasificar, hacer ajustes si es necesario.
Preparacion de referencia. Disolver una cantidad de SRef
de clorhidrato de lincomicina en fase m6vil para tener una
concentraci6n de 1.2 mg/mL, en caso necesario someter a la
acci6n de un bane de ultrasonido la soluci6n.
Preparacion de la muestra. Transferir una alicuota, equiva-
lente a 600 mg de lincomicina a un matraz volumetrico de
50 mL, llevar al aforo' con fase m6vil y mezclar. Transferir
una aHcuota de 2.0 mL de esta soluci6n a un matraz volume-
trico de 25 mL, llevar al aforo con fase m6vil y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una, Iongitud
de onda de 210 nm; columna de 4.6 mm x 25 ern empacada
con L7 de 5 ftm mantenida a 46°C; velocidad de flujo de
1.0mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo volumenes iguales
(20 ftL) de la preparacion de referencia y registrar los pieo
respuesta; el factor de colee debido al pica de lincomicina no
es mas de 1.3: los platos teoricos determinados a partir del
pica de lincomicina no es menor de 4000 y el coeficiente de
variacion para inyecciones repetidas no es mayor de 2.0 0/0,
Una vez ajustados los parametros de operaci6n, inyectar al
cromat6grafo, por separado, volumenes iguales (20 ftL) de la
preparacion de referencia y de 1a preparaci6n de Ia muestra,
registrar los cromatogramas y medir el area de los picas
principales. El tiempo de retencion es de 0.5 para la lincomi-
cina B y de 1.0 para lincomicina. Calcular la cantidad de
lineomicina (C,sH34N206S) en la porcion de la muestra to-
mada por medio de la siguiente formula:
0.625 ( : ) (~:)
Donde:
C ~ Cantidad de clorhidrato de lincomicina en la prepara-
ci6n de referencia.
P = Potencia designada en microgramos de clorhidrato de
lincomicina por miligramo de la SRef de clorhidrato
de lincomicina.
V = Volumen, en mililitros de la muestra tomada.
Am ~ Respuesta del pica obtenido a partir de la preparacion
de la muestra.
ArC:l= Respuesta del pico obtenido a partir de la preparacion
de referencia,
LlNCOMICINA. SOLUCI6N INYECTABLE
J,
2018 Farmaeopea de los Estados Unidos Mexieanos, undeeima edici6n.
I
I LlNDANO.CREMA
Crema que contiene lindano en una base para crema. Contiene
no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de la eantidad de
y-C6H6C16 indieada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef de lindano,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYO DE lDENTlDAD. Enrollar una banda de cobre de
malla 20, de 1.5 em de ancho y 5.0 ern de largo, alrededor
de la punta de una varilla de cobre. Calentar en la flama no
luminosa de un mechero de Bunsen hasta que arda y desapa-
rezca Ia coloraci6n verde en Ia flama. Retirar Ia malla de Ia
flama y dejar enfriar. Repetir el calentamiento y enfria-
miento varias veces hasta que se Ie forme una capa de
oxido, Aplicar una pequena cantidad de Ia crema en la ma-
lla fria, y colocar a 4.0 ern de distancia del borde extemo
del mechero, dentro de la flama. Un color verde brillante se
produce en la flama.
:,
101' "
pH. MGA 0701. Entre 8.0 y 9.0 en una dilucion I en 5.
CONTENlDO MiNIMO. MGA 0221. Cumple los requisitos.
VALORACION.MGA 0241, eG.
Patron interno. Preparar una soluci6n en c1oruro de metileno
que contenga 1.0 mg/mL de n-docosano.
Preparacion de referencia. Disolver una cantidad de SRef
de lindano en c1oruro de metHeno para obtener una concen-
traci6n de 2,0 mg/mL de lindano. De esta soluci6n pasar una
alicliota de 5.0 mL a un tuba de centrifuga graduado y
adicionar 5.0 mL del patr6n interno, mezclar y evaporar
calentando ligeramente y con ayuda de aire seco a volumen
de 3.0 mL (no lIevar a sequedad).
Soporte solido. Usar silicato de magnesia de 60 mallas
a 100 maIl as, el cual se somete a 300°C par 2.0 h antes
de usarse.
Fase movil. Eter etilico anhidro: eter de petr6leo con inter-
valo de destilacion entre 30 y 60°C grade cromatografico
(18:280).
Preparacion de la muestra. Colocar una porci6n de
itl.1 algod6n en el plato poroso que se encuentra en la base
:Iii! de una columna cromatografica de 25 mm X 200 mm. Adi-
cionar 50 mL de la fase movil y 109 del soporte s61ido y
agitar hasta eliminar las burbujas de aire. Adicionar 1.5 g de
sulfato de sodio anhidro a la columna y eIuir hasta que la su-
perficie del liquido este a 4.0 cm arriba del soporte solido,
descartando el eluyente. Transferir una cantidad pesada de Ia
crema equivalente a 10 mg de lindano a un vasa y adicionar
109 de soporte s6lido; mezc1ar con una espatula y adicionar
el hexano necesario para producir una mezc1a homogenea,
y continuar con Ia agitaci6n hasta que se produzca un flocu-
lado libre. Pasar esta mezcla a la columna cromatografiea
con la ayuda de tres porciones de 5.0 mL cada una, de la fase
m6vil, y eluir Ia columna con 225 mL de Ia fase m6vil a un
LlNDANO.CREMA
flujo de 2.0 mL/min a 3.0 mUmin. Colectar el eluyente en
un vaso de 250 mL y adicionar al eluente 5.0 mL del patron
interno. Evaporar calentando ligeramente y con Ia ayuda de
aire seco, hasta un volumen aproximado de 5.0 mL.
Pasar esta soluci6n a un tubo de centrifuga graduado y
adieionar 1,0 mL de cloruro de metileno, y evaporar con
calentamiento ligero y corriente de aire seeo hasta un
volumen aproximado de 3.0 mL (no !levar a sequedad).
Condiciones del equipo. EI cromatografo de gases esta
equipado con un detector de ionizaci6n de flama eontenien-
do una columna de vidrio de 1.8 m X 2.0 mm empacada con
una fase liquida al 3.0 % de G3 sobre un soporte de SIA.
Mantener Ia columna a 195°C, Y mantener el puerto
de inyecci6n y el detector a 250°C. Usar nitrogeno seco
como gas acarreador a un flujo de 40 mUmin. Inyectar al
cromatografo de 6 a 10 inyecciones de volumenes iguales
(1.0 ilL) de la preparacion de referencia. EI coeficiente de
variaci6n no es mas del 3.0 % y el factor de colen no es mas
de 2.0, y el factor de resoluci6n entre el lindano y el
n-docosano no es menor de 5.0.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo volumenes iguales
(1.0 ilL) de la preparacion de referencia y la preparacion de
Ia muestra. Registrar los cromatograrnas y medir Ia respuesta
de los picas mayores. Calcular el porcentaje de lindano
(C6H 6 CI 6) en la porcion de mnestra tomada por media de la
siguiente f6rmula:
D(~)(~:)
Donde:
D ~ Factor de diluci6n.
C = Concentracion, en miligramos por mililitro de Ia SRef
de lindano en Ia soluci6n preparada antes de Ia adici6n
del patr6n interno en Ia preparaci6n de referencia.
P = Peso en mg, de Ia muestra tomada.
Rm= Relaci6n del pico de lindano a n-docosano en Ia
preparaci6n de la muestra.
RreF Relaci6n del pico de lindano a n-docosano en Ia
preparaci6n de referencia.
lINDANO. LOCI6N
La loci6n de lindano es lindano en un vehiculo acuoso
adecuado. Contiene no menos del 90.0 % y no mas del
110.0 % de la cantidad de y-C6H6C16 indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef de lindano,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYO DE IDENTIDAD. Enrollar una banda de cobre de
malla 20, de 1.5 cm de ancho y 5.0 cm de largo, alrededor
de Ia punta de una varilla de cobre. Calentar en la flama no
luminosa de un mechero de Bunsen hasta que arda y desapa-
rezca Ia coloraci6n verde en Ia flama. Retirar Ia rnalla de la

flama y dejar enfriar, Repetir el calentamiento y enfriamiento
varias veces hasta que se Ie forme una capa de 6xido. Aplicar
una pequcfia cantidad de la loeion en la malla fria, y colocar
a 4.0 cm de distaneia del borde extemo del mechero. dentro
de la flama. Un color verde brillante se produce en la flama.
pH. MGA 0701. Entre 6.5 y 8.5
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
VALORACION. MGA 0241, eG.
Patron interno. Preparar una soluci6n en cloruro de metileno
que contenga 1.0 mglmL de n-doeosano.
Preparacion de referenda. Disolver una cantidad de SRef
de lindano en cloruro de metileno para obtener una concen-
tracion de 2.0 mg/mL de lindano. De esta solucion pasar una
alieuota de 5.0 mL a un tnbo de centrifuga graduado y
adicionar 5.0 mL del patron interno, mezclar y evaporar
calentando ligeramente y con ayuda de aire seeo a volumen
de 3.0 mL (no llevar a sequedad).
Sopor!e solido. Usar silicato de magnesio de 60 mallas
a 100 mallas, el eual se somete a 300 'C par 2.0 h antes
de usarse.
Fase movil. Eter etilico anhidro: etcr de petr61eo con inter-
valo de destilacion entre 30 y 60°C grade cromatogritfico
(18:280).
Preparacion de la muestra. Colocar una porci6n
de algodon en el plato poroso que se encuentra en la base de
una columna cromatognifica de 25 nun x 200 mm. Adicio-
nar 50 mL de la fase movil y 10 g del soporte solido y agitar
hasta eliminar las burbujas de aire. Adieionar 1.5 g de sulfato
de sodio anhidro a Ia columna y eluir hasta que Ia superficie
delliquido este a 4.0 ern arriba del soporte solido, descartando
el eluente. Transferir un volumen de muestra equivalente a
10 mg de lindano a un vasa yadicionar 109 de soporte solido;
mezc1ar con una espatula y adicionar el hexano necesario
para producir una mezcla homogenea, y continuar con Ia
agitaci6n hasta que se produzca un floculado libre. Pasar esta
mezcla a Ia columna cromatografica con la ayuda de tres
porciones de 5.0 mL cada una de la fase movil, y eluir la co-
lumna can 225 mL de la fase movil a un flujo de 2.0 mLimin
a 3.0 mLimin. Coleetar el eluente en un vaso de 250 mL y
adicionar al eluyente 5.0 mL del patron interno. Evaporar
calentando ligeramente y con Ia ayuda de aire seco, hasta un
volumen aproximado de 5.0 mL.
Pasar esta soluci6n a un tubo de centrifuga graduado y
adicionar 1.0 mL de cloruro de metileno, y evaporar con
calentamiento ligero y corriente de aire seco hasta un
volumen aproximado de 3.0 mL (no llevar a sequedad).
Condiciones del equipo. El cromat6grafo de gases esta
equipado con un detector de ionizaci6n de flama contenien-
do una columna de vidrio de 1.8 m X 2.0 mm empacada eon
una fase liquida al 3.0 % de G3 sabre un soporte de SlA.
Mantener la columna a 195°C, Y mantener el puerto
Preparados farmaceuticos 2019
de myeecion y el detector a 250 'c. Usar nitrogeno seco
como gas acarreador a un flujo de 40 mLimin. Inyeetar al
cromat6grafo de 6 a 10 inyecciones de volumenes iguales
(1.0 J.lL) de la preparaeion de referencia. EI coeficiente de
variacion no es mas del 3.0 % y el factor de colen no es mas
dc 2.0, y el factor de resolucion entre el lindano y el
n-docosano no es menor de 5.0.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo vohimenes iguales
(1.0 J.lL) de la preparacion de referencia y la preparacion de
Ia muestra. Registrar los cromatogramas y medir la respuesta
de los picos mayores. Caleular cl porccntaje de lindano
(C 6H6CI 6) en el volumen de muestra tornado por media de la
siguiente f6rmula:
Donde:
D ~ Factor de dilue.ion.
C ~ Concentracion, en miligramos por mililitro de la SRcf
de lindano en Ia soluci6n preparada antes de Ia adici6n
del patron interno en Ia preparacion de referencia.
V ~ Volumen de muestra tomada.
Rm~ Relaci6n del pieo de lindano a n-docosano en la
preparacion de Ia muestra.
R ref = Relacion del pico de lindano a n-docosano en Ia
preparacion de referencia.
lINDANO. SUSPENSION rOPICA
Suspension conteniendo lindano en un vehicul0 adecuado.
Contiene no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de ]a
cantidad de y-C6H6CI" indicada en el marbete.
SUSTANClA DE REFERENCIA. SRef de lindano, mane-
jar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYO DE IDENTIDAD. Enrollar una banda de cobre de
malla 20, de 1.5 cm de ancho y 5.0 cm de largo, alrededor
de la punta de una varilla de cobre. Calentar en la flama no
lurninosa de un mechero de Bunsen hasta que arda y desapa-
rezca Ia coloracion verde en la flama. Retirar Ia malla de 1a
flama y dejar enfriar. Repetir el calentamiento yenfriamiento
varias veces hasta que se Ie forme una capa de 6xido. Apli-
car una pequeiia cantidad de Ia suspension en Ia malla fria, y
colocar a 4.0 em de distancia del borde externo del mechero,
dentro de la flama. Un color verde brillante se produce en
la flama.
pH. MGA 0701. Entre 6.2 y 7.0
VARIACION DE VOLUMEN, MGA 0981. Cumple los
requisitos.
LlNDANO. SUSPENSION TOPICA
 Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
VALORACION.MGA 0241, CG.
Patron interno. Preparar una soludon en cloruro de metileno
que eontenga 1.0 mgjmL de n-docosano.
Preparacion de referencia. Disolver una cantidad de SRef
de lindano en cloruro de metileno para obtener una concen-
tracion de 2.0 mg/mL de lindano. De esta solucion pasar una
alieuota de 5.0 mL a un tubo de centrifuga graduado y
adicionar 5.0 mL del patron interno, mezclar y evaporar
calentando ligeramente y con ayuda de aire seco a volumen
de 3.0 mL (no llevar a sequedad).
Soporte solido, Usar silicato de magnesio de 60 mallas
a 100 mallas, el cual se somete a 300 °C durante 2.0 h
antes de usarse.
Fase movil. :Ster etilico anhidro:eter de petroleo con interva-
10 de destilacion entre 30 y 60"C grade eromatognifico
(18:280).
Preparacion de la muestra. Colocar una pordon de
algodon en el plato poroso que se encuentra en la base
de una columna cromatogrirfica de 25 mm X 200 mm. Adi-
cionar 50 mL de la fase movil y 109 del soporte solido y
agitar hasta eliminar las burbujas de aire. Adicionar 1.5 g de
sulfato de sodio anhidro a la columna y eluir hasta que la
superficie del liquido este a 4.0 cm arriba del soporte solido,
descartando el eluente. Transferir un volumen de la suspen-
sion equivalente a 10 mg de lindano a un vasa y adicionar
109 de soporte solido; rnezclar con una espatula y adicionar el
hexano necesario para producir una mezcla homogenea,
y continuar con la agitacion hasta que se produzca un floeula-
do libre, Pasar esta mezcla a la columna cromatogrMica con
la ayuda de tres poreiones de 5.0 mL eada una de la fase
movil, y eluir la columna con 225 mL de la fase movil a un
flujo de 2.0 a 3.0 mLimin. Colec!ar el eluyente en
un vaso de 250 mL y adieionar al eluyente 5.0 mL del patron
interno, Evaporar calentando ligeramente y con la ayuda de
aire seco, hasta un volumen aproximado de 5.0 mL,
Pasar esta solucion a un tubo de centrifuga graduado y
adicionar 1.0 mL de cloruro de metileno, y evaporar con
calentamiento ligero y corriente de aire seeo hasta un
volumen aproximado de 3.0 mL (no llevar a sequedad).
Condiciones del equipo. EI cromatografo de gases esta
equipado con un detector de ionizacion de flama contenien-
do una columna de vidrio de 1.8 m x 2.0 mm empacada con
una fase liquida al 3.0 % de 03 sobre un soporte de SlA.
Mantener la columna a 195°C, Y mantener el puerto de in-
yeccion y el detector a 250°C. Usar nitrogeno seco como
gas acarreador a un flujo de 40 mL/min. Inyectar al crorna-
tografo de 6 a 10 inyeeciones de volumenes iguales (1.0 ilL)
de la preparacion de referencia. El coeficiente de variacion
no es mas del 3.0 % y el factor de coleo no es mas de 2.0, y
el factor de resolucion entre ellindano y el n-doeosano no es
menor de 5.0.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo volumenes iguales
(1.0 ilL) de la preparacion de referencia y la preparacion de
la muestra. Registrar los cromatogramas y medir la respuesta
LlOTIRONINA SODICA Y LEVOTIROXINA SODICA. TABLETAS
de los pieos mayores. Caleular el porcentaje de lindano
(C6HsCld en eJ volumen de muestra tomada por medio de la
siguiente formula:
Donde:
D ~ Factor de dilucion.
C ~ Concentraci6n en miligramos por mililitro de la SRef
de lindano en la solucion preparada antes de la adicion
del patron interno en la preparacion de referenda.
V ~ Volumen de muestra tornado.
Rm = Relacion del pico de lindano a n-docosano en la
preparacion de la muestra
Rrej = Relacion del pico de lindano a n-docosano en la
preparacion de referencia,
LlOTiRONINA SODICA Y LEVOTIROXINA
SODICA. TABLETAS
Contiene levotiroxina sodica y liotironina sodica en una
porcion, por peso, de 4 a 1 respectivamente, Contienen no
menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de las cantidades de
levotiroxina (ClsHlOI4N04) y liotironina (C 1sH ll I,N04 • indi-
cada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Levotiroxin. y liotiro-
nina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso,
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Los tiempos de retencion obtenidos en el cromatograma
con la preparaeion de la muestra preparada como se indica
en la Valoraci6n, corresponden a los obtenidos en el
cromatograma con la solucion de las SRef, preparada como
se indica en la Valoraci6n, eorrespondielltes a liotironilla y
levotiroxina.
B. MGA 0241, Capa de/gada.
Fase movil. En un embudo de separaeion, coloear volume-
nes iguales de alcohol amilico terciario y solucion de
hidroxido de amomo al 22.5 % (v/v), agitar 1.
mezcla, descartar Ia capa inferior, pasar la capa superior a
la camara cromatografica, tapar y dejar saturar durante 1 h,
.Preparaci6n de referencia de levotiroxina. Pesar una can-
tidad de la SRef de levotiroxina, equivalente a 15 mg de
levotiroxina, pasar a un matraz volumetrico de 10 mL, disol-
ver y llevar al aforo con una mezcla de metanol:solucion de
hidroxido de amomo .1 22.5 % (v/v) (50:50) y
mezclar. Pasar una alieuota de 2 mL de esta soluci6n a un
matraz volurnetrico de 100 mL, llevar al aforo con el mismo
disolvente y mezc1ar. Esta solucion eantiene 30 Ilg/mL de
levotiroxina,

Preparacion de referenda de liotironina. Pesar una
cantidad de la SRef de liotironina equivalente a 15 mg de
liotironina, pasar a un matraz volumetrico de 10 mL,
disolver y llevar al aforo can una mezcla de
metanol:soluci6n de hidr6xido de amonio al 22.5 % (v/v)
(50:50) y mezclar. Pasar una alicuota de I ruL de esta solu-
cion a un rnatraz volumetrico de 200 mL, nevar al aforo con
el mismo disolvente y mezc1ar. Esta soluci6n contiene
7.5 fig/mL de liotironina.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
ca1cular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar
una cantidad del polvo equivalente a 300 fig de levotiroxina
y 75 Ilg de liotironina, pasar a un matraz volumetrico de
10 mL, llevar al aforo con una mezcla de metanol-soluci6n
de hidroxido de amonio al 22.5 % (v/v) (50:50), agitar me-
canicamente durante 10 min y centrifugar.
Revelador. Mezclar y agitar vigorosamente 65 volumenes de
una solucion dc icido c1orhidrico 2 N con 50
volumenes de soluci6n de arsenito de sodie al 10 % (rn/v) en
soluci6n de hidroxido de sodio 1 N. Mezc1ar un
volumen de esta soluci6n con cinco volumenes de una solu-
ci6n de c1oruro ferrieo al 2.7 % en soluci6n de acido
c1orhidrico 2 N y 5 volumenes de una soluci6n de ferricianuro
de potasio a13.5 % (m/v), preparada en el momenta de su usa.
Procedimiento. Apliear a la eromatoplaca en carriles
separados 10 fiL de cada una de las preparaciones de
referencia y 10 fiL de la preparaci6n de la muestra. Desarro-
lIar el cromatograma, dejar correr la fase m6vil hasta ~
partes arriba de la linea de aplicaci6n, retirar la cromatoplaca
de la camara marear el frente de la fase movil, dejar secar
can eorriente de aire seeo, roeiar con el reve1ador y observar.
Las mane has obtenidas en el eromatograma con la prepara-
ci6n de la muestra, corresponden en tamafio, color y RF a las
manchas obtenidas en el eromatograma con las respectivas
preparaciones de sus eorrespondientes SRef.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos. Utilizar e1 metoda de Valoracion.
HALUROS SOLUBLES. Pesar no menos de 30 tabletas,
ealcular su peso promedio, triturar hasta poivo fino, pesar
una cantidad del paiva equivalentc a 2.5 mg de levotiroxina
sOdica anhidra, pasar a un tuba de ensayo grande agregar
1.0 g de carbOn activado y 25 mL de agua. Tapar el tubo,
ca1entar a 40°C Y agitar durante 5 min, agregar tres gotas de
solucion de icido nitrico al 40.0 % (v/v), filtrar y agregar al
filtrado ocho gotas de SR de nitrato de plata.
Colocar en un tuba similar 0.25 mL de soluci6n de acido
c1orhidrico 0.02 N can 25 mL de agua, agregar tres gotas de
soluci6n de icido nitrico al 40.0 % (v/v) y ocho
gotas de SR de nitrato de plata. Observar ambas soluciones
con luz natural sobre fonda oscuro y comparar. La turbiedad
producida con la muestra, no es mayor que la producida con
la soluei6n de acido c1orhidrico, 10 que corresponde a no
mas del 7.1 % de haluros solubles.
Preparados farmaceuticos 2021
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Agua:acetonitrilo (7:3), agregar 5 mL de
acido fosf6rico par cada I 000 mL de soluci6n, filtrar y
desgasificar.
Solucion de hidr6xido de sodio 0.01 M en metanol. Pesar
200 mg de hidr6xido de sodio, pasar a un matraz volumetri-
co de 500 ruL, disolver can 250 mL de agua, enfriar, llcvar
al aforo can metanol y mezclar.
Preparacion de las sustancias -de referenda. Pesar
una cantidad de cada una de las SRef correspondientes
equivalente a 10 mg de liotironina y 40 mg de levotiroxina,
pasarlas a un matraz volumetrico de 100 ruL, disolver y
Hevar al aforo can soluci6n de hidr6xido de sodio 0.01 Men
metanol, mezclar. Pasar una alicuota de 10 mL de csta
soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo
con el mismo disolvente y mezclar. Esta soluci6n contiene
10 fig/mL de liotironina y 40 fig/ruL de levotiroxina.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta 'polvo fino y pesar
una cantidad del polvo equivalente a lOO fig de liotironina y
400 Ilg de Ievotiroxina. Pasar a un matraz volumetrico de
10 mL, agregar 5 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio
0.01 M en metanol, someter a la acci6n del ultrasonido
durante I min, agitar rnecanicamente durante 5 min, llevar al
aforo con el mismo disolvente, mezclar y filtrar.
Condiciones del equipo. Columna de 25 a 30 cm, empa-
cada LlO; flujo de 1.0 mLimin; detector UV; longitud de
onda de 225 nm.
Calibracion del aparato. [nyectar al cromatografo, repeti-
das veces, volumenes iguales (50 fiL) de la preparaci6n
de referenda y registrar los picos respuesta. El coeficiente de
variacion no es mayor de 2.0 % y el factor de colea para am-
bos picas, no es mayor de 1.8. EI factor de resoluci6n entre
los picos de levotiroxina y liotironina no es mayor de 4.
Procedimiento. Una vez ajustados los parametros de
operaci6n inyectar al cromat6grafo por separado volumenes
iguales (50 fiL) de la preparacion de referencia y de la
preparadon de la muestra, registrar los cromatogramas y
medir las areas para los picos de liotironina y levotiroxina
que son eluidos en este orden. Caleular los microgramos de
liotironina en la pord6n de muestra tomada por la formula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de Iiotironina en la preparaci6n
de referencia.
D ~ Factor de diluci6n de la muestra.
Am = Area bajo el pica correspondiente a liotironina obte-
nida en el cromatograma con la preparacion de Ia
muestra.
A ref = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma can 1a
preparacion de referenda.
Ca1cular la cantidad de levotiroxina en la pordon de muestra
tomada, par la formula:
LlOTIRONINA S6DICA Y LEVOTIROXINA S6DICA. TABLETAS
2022 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
CD (Am)
Are!
Donde:
C = Cantidadpor mililitro de levotiroxina en Ia preparaci6n
de referenda,
D = Factor de diluci6n de la rnuestra.
Am = Area bajo el pico correspondiente a levotiroxina,
obtenida en el crornatograma con la preparacion de la
muestra.
A re(= Area bajo el pico correspondiente a levotiroxina,
obtenida en el cromatograma con la preparaci6n de las
sustancias de referencia.
LlOTIRONINA SODICA. TABLETAS
Contienen una cantidad de C15HllhNNa04) equivalente a no
menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de 1a eantidad de
liotironina (C 1s H 1213NO,), indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Liotironina, levotiro-
xina y 3,5-diyodo-L-tironina s6dica, manejar de acuerdo a
las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, Cromatografla en papel.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de la
SRef de liotironina al 1.0 % (rn/v) en una mezcla de hidroxi-
do de amonio:etanol al 96.0 % (5:70).
Preparacion de 3,5-diyodo-L-tironina y levotiroxina.
Preparar una solucion eonteniendo 0.02 % (m/v) de 3,5-
diyodo-L-tironina sodiea y 0.048 % (m/v) de levotiroxina, en
una mezcla de hidroxido de amonio y etanol al 96 % (5:70).
Esta soluci6n se usa en el transcurso de 2 semanas.
Preparacion de la muestra. Triturar finamente un numero
de tabletas equivalente a 2.0 mg de liotironina, agitar durante
I h con una mezcla de 740 mL de solueion de hidroxido de
sodio 0.1 M Y 260 mL de etanol al 96.0 % y filtrar. A
500 mL del filtrado, agregar 20 g de resina fuertemente basi-
ca (D-aeidite'FF), agitar durante 5 min y filtrar. Lavar el
residuo del filtro con pequeiias porciones de una mezcla
de 18 mL de solucion de hidr6xido de sodio 0.1 M Y 6 mL de
etanol al 96.0 %. Descartar el filtrado. Extraer la liotironina
del filtro, pasando a traves del mismo, una mezcla de
200 mL de etanol y 10 mL de acido clarhidrico, en
pequeiias porciones; evaporar el filtrado a sequedad con
ayuda de corriente de aire, a una temperatura que no exceda
de 30°C Y disolver el residuo en 0.1 mL de metano!.
L10TIRONINA SODICA TABLETAS
Revelador. Preparar una soluci6n en acetona contenien-
do 0.25 % (m/v) de ninhidrina y 1.0 % (v/v) de acido
acetico glacial.
Procedimiento. En un embudo de separaei6n, agitar 5
volumenes de alcohol amilico, cinco volumenes de
2-metilbutan-2-o1, tres voillmenes de hidroxido de amonio y
tres volumenes de agua, dejar reposar para separar las capas
y pasar la capa inferior al fondo de la camara cromatognifi-
ca, tapar y dejar saturar durante 2 h manteniendo una
temperatura de 25°C. Una vez saturada la camara, pasar la
capa superior a un vasa de precipitados u otro recipiente
adecuado y colocarlo en el centro de Ia camara, Marcar la li-
nea de aplicacion en el papel cromatografico, trazando un
circulo de 3.8 cm de dhlmetro en el centro; aplicar por dupli-
cado y en puntos separados, equidistantes entre si, 10 I'L
de cada una de las tres preparaciones procurando que e1 du-
plicado de cada aplicacion sea diametralmente opuesto.
Haeer una perforacion en el centro del papel cromatografieo,
insertar en esta el extremo de una mecha de algodon e intro-
ducir todo dentro de la camara, colocando el papel horizontal
sobre el vasa e introducir el otro extremo de la mecha de al-
god6n en la capa superior contenida en el vaso, que servini
de fase movil. Desarrol1ar el cromatograma, dejando correr
la fase movil hasta % partes arriba de Ia linea de aplicacion,
sacar el papel, dejarlo secar al aiTe y sumergirlo en e1
revelador, dejaT secar nuevamente, observar y calcular los
val ores de Rr correspondientes a cada mancha por medio de
la siguiente formula:
Distancia recarrida par la sustancia
desde el punta de aplicacion
RF ;::;: Distancia recarria par la fase movil
desde el punta de aplicacion
La mancha principal obtenida con la preparacion de la mues-
tra, corresponde en tamano, color y RF a la mancha obtenida
con la preparacion de referencia de liotironina,
B. MGA 0241, CLAR. El valor de retencion relativo obtenido
en el cromatograma con la preparaci6n de la muestra, para la
Valoraci6n corresponde al obtenido en el cromatograma de
la preparaci6n de referencia.
C. Reaccion cualitativa de color.
Preparacion de la muestra. Triturar finamente no menos de
10 tabletas, pesar una eantidad del polvo equivalente a
0.1 mg de liotironina, agitarla con 15 mL de agua durante
I min, anadir dos gotas de aeido clorhidrico y 10 mL de bu-
tanol, agitar durante ] min, centrifugar la mezc1a durante
5 min, decantar el sobrenadante tan completamente como
sea posible, par media de una pipeta, a un tuba de ensayo y
evaporar sobre BV hasta que no se perciba olor a butanol
yenfriar.
Revelador. Pesar I g de sulfanilamida y nevar a 100 mL con
soluei6n de aeido clorhidrico al 10.0 % (v/v). Pasar 5 mL de
esta soluci6n a un embudo de separacion de 125 mL, aiiadir

5 mL de solucion de nitrito de sodio al 5.0 % (m/v), recien
preparada y fria y mezclar durante 1 min, agregar 40 mL de
butanol y agitar durante 1 min, dejar teposar durante 4 min,
separar la capa de butanol y cmplearla como soluci6n
reveladora.
Procedimiento. Humedecer el residua obtenido de 1a mues-
tra, con tres gotas de metanal e incorporar bien por media de
rotaci6n. Retirar el metanal tan completamente como sea
posible, empleando un tubo capilar y apliearlo en forma de
pequefia mancha, sabre un papel filtro, dejar secar y rociar
con el revelador, secar el papel con ayuda de corriente de
aire y rociar con soluci6n de carbonato de sodio al 10.0 %
(m/v). Desarrolla un color rosa en el area donde fue aplieada
la rnuestra.
DESINTEGRACION. MGA 0261. No mas de 30 miu.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
Preparacion de Ia muestra. Triturar hasta paIva fino cada
tableta, pasar cuantitativamente y en forma individual a
matraces volum6tricos de 5 mL, adicionar a cada matraz
3 mL de solueion metanolica de hidroxido de sodio 0.01 My
colocarlos en un bane de ultrasonido durante 1 min. Agitar
durante 5 min, adieionar 250 ilL del patron intemo, llevar al
aforo con soluci6n metan6lica de hidr6xido de sodio 0.01 M,
mezc1ar y filtrar. Proseguir como se indica en la Valoraci6n,
inyectando 100 ilL de cada una de las preparaciones de la
muestra. Ca1cular los microgramos de liotironina por tab1eta
por medio de la siguiente f6nnula:
1.5 C (:m)
ref
Donde:
C = Cantidad por mililitro de liotironina en la preparad6n
de referencia.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma de la
muestra.
A rer = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma de re-
ferencia,
SUSTANCIAS RELACIONADAS. Las manchas obtenidas,
en el Ensayo de identidad A, en el cromatograma con la prepa-
rad6n de la rnuestra, con RF similar al de las manchas
obtenidas con la soluci6n de 3,5-diyodo-L-tironina y levotiro-
xina, respectivamente no son mas grandes ni mas intensas que
estas, 10 que eorresponde a no mas del 2.0 % de 3,5-diyodo-I.-
tironina s6dica y no mas del 5.0 % de levotiroxina s6dica.
VALORACION.MGA 0241. CLAR.
Solucion metan6lica de hidr6xido de sodio 0.01 M. Disol-
ver 400 mg de hidroxido de sodio en 500 mL de agua,
enfriar y adicionar 500 mL de metano1 y mezc1ar.
Preparados farmaceuticos 2023
Fase movil. Agua:metanol (6:4), adicionar 5 mL de acido filS-
forico por eada I 000 mL de solucion. Filtrar y dcsgasificaI.
Patron interno. Pesar 10 mg de la SRef de levotiroxina,
pasar a un matraz volum6trieo de 100 mL, disolver y llevar
al aforo con la soluci6n metan6lica de hidr6xido de sodio
0.01 M.
Preparacion de referencia. Pesar 10 mg de la SRef de
liotironina, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, disol-
ver y llevar a1 aforo con soluci6n metan61ica de hidr6xido de
sodio 0.01 M, mezclaI. Pasar una alieuota de 10 mL de la
solud6n anterior a un matraz volumetrico de 50 rnL, adicio-
nar una alicuota de 10 rnL del patr6n interno, llevar al aforo
con solucion metanolica de hidroxido de sodio 0.01 M Y
mezclar. Esta soluci6n contiene 20 jlg/mL de liotironina,
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 50 tabletas,
calcular su peso prornedio y triturarlas hasta polvo fino.
Pesar una cantidad del polvo equivalente a I mg de liotironi-
na, pasar a un matraz volumetrico de 50 mL, adicionar una
alieuota de 10 mL del patron interno y 30 mL de solucion
metanoliea de hidroxido de sodio 0.01 M Y colocar en banD
de ultrasonido durante 15 min. Agitar la rnezcla durante
5 min, llevar al aforo can soluci6n metanolica de hidr6xido
de sodio 0.01 M, mezclar y filtraI.
Condiciones del equipo. Detector UV; longitud de onda a
225 nm; columna de 3.9 mm X 30 cm, empacada con LlO;
flujo 1.5 mLimin.
Procedimiento. Inyectar a1 cromat6grafo, por separado, seis
volumenes iguales (30 JlL) de la preparacion de referencia;
registrar los cromatogramas y calcular el coeficiente de
variad6n, el cual no es mayor del 2.0 % y el factor de coleo
no es mayor de 1.8. Una vez ajustado el sistema cromatogra-
fico, inyectar por separado, volumenes iguales (30 JlL) de la
preparaci6n de referencia y de la muestra, registrar los cro-
matogramas y calcular sus respectivas areas relativas.
Calcular los miligramos de C15H12bN04, en la porci6n to-
mada de tabletas, por medio de la signiente formula:
CD (Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de liotironina en la preparacion
de referenda.
D = Factor de diluci6n de la muestra.
Am = Area relativa obtenida en el cromatograma can Ia pre-
paraci6n de 1a muestra.
A rer = Area relativa obtenida en el cromatograma can la pre-
paraci6n de referenda.
lITIO, CARBONATO DE. TABLETAS
Contienen no menos del 95.0 % y no mas del 105.0 % de la
eantidad de Li 2C0 3 , indieada en el marbete.
LlTIO. CARBONATO DE. TABLETAS
 2024 Farmacapea de los Estadas Un/das Mex/canas, undec/ma edicion.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Carbonato de Iitio.
manejar de acuerdo a las instrucdones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0331. Proceder como se indica en Ia Valoraeion.
La muestra presenta emisi6n en las condiciones fijadas
para litio.
B. MGA 0511, Carbonatos. La muestra da feacci6n positiva
a las pruebas de identidad para carbonatos.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 1. Q ~ 60 %.
,.;
Solncion de clornro de potasio. Pesar 5.72 g de cloruro de
::','1:
potasio, pasar a un matraz voillmetrico de 2 000 mL, disol-
".,i li ver y llevar al aforo con agua desionizada y mezclar. Esta
;.')i'" '
soIuci6n contiene 1 500 ppm de potasio.
Preparation del blanco. Pasar una allcuola de 10 mL de
agua desionizada a un matraz volumetrico de 100 mL, nevar
al aforo con la soluci6n de clonno de potasio y mezclar.
Pre para cion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 10.648 mg de carbonato de litio, pasar a un
matraz volumetrico de 100 mL, disolver en la minima canti-
dad de soIuci6n de acido c1orhidrico al 50 % (v/v), llevar al
"~iii
i aforo con agua desionizada y mezc1ar. Esta soluci6n contie-
'I,i" ne 20 )lglmL de Iitio.
i
Soluciones de trabajo. Pasar, par separado, a matraces vo-
1;11111
Iumetricos, de Ia capacidad seiialada en Ia Tabla 1, las
aHcuotas de la preparaci6n de referencia y de agua desioni-
i;,i:li", zada, nevar al aforo con la soluci6n de cloruro de potasio y
mezclar.
Tabla 1. Volumenes de allcuotas.
Preparacion Agua Volumen Concentra-
referencia deionizada final (mL) cion de litio
(mL) (~&/mL)
10 100 2.0
15 5 200 1.5
5 5 100 1.0
Preparacion de la muestra. Colocar cada tableta en el
aparato con 900 mL de agua desionizada como medio de
disolucion, accionarlo a 100 rpm durante 30 min, filtrar
inmediatamente una porcion de esta soluci6n. Pasar una
allcuota del filtrado equivalente a 310 )lg de litio (1.65 rug
de carbonato de litio) a un matraz volumetrico de 200 mL,
agregar 15 mL de agua desionizada, llevar al aforo can
soluci6n de cloruro de potasio y mezc1ar.
Procedimiento. Determinar la emisi6n de las soluciones de
referencia y de la preparaci6n de la muestra como se indica
en el MGA 0331, metoda 11, a la Iongitud de onda de maxima
LlTIO, CARBONATO DE. TABLETAS DE LlBERACION PROLONGADA
emision de 671 nm, utilizar himpara de catodo hueco de litio,
flama oxidante de aire y acetileno y una abertura de 0.7 nm.
CaIcular el porcentaje de carbonato de litio disuelto, por
medio de Ia siguiente formula:
5.323)
100 D(E) ( ----p;f
Donde:
D ~ Factor de dilucion de la muestra.
E ~ Valor interpolado en Ia grifica
5.323 ~ Factor para convertir lilio en carbonato de litio.
M ~ Cantidad de carbonato de lilio indicada en el marbete.
VALORACION. MGA 0331, Metoda II. Preparar las soIu-
ciones con agua desionizada.
Preparacion de referencia, solucion de cloruro de potasio
y soluciones de trabajo. Como se indica en Disolucion.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
ca1clllar su peso promedio, triturar hasta polvo fino y pesar
una cantidad del polvo equivalente a 600 mg de carbonato de
litio, pasar a un matraz volumetrico de 1 000 mL, agregar
10 mL de solucion de acido clorhidrico al 50 % (v/v) y
400 mL de agua desionizada, agitar hasta que el solido y el
principio activo esten completarnente desintegrados y disuel-
tos, llevar al aforo con agua desionizada, mezclar y filtrar.
Pasar una allcuota de 25 ruL del filtrado a un matraz
volumetrico de 250 ruL, IIevar al aforo can agua desionizada
y mezc1ar. Pasar una alicuota de 10 mL de esta Soillci6n a un
matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo can la
soluci6n de cloruro de potasio y mezc1ar.
Procedimiento. Como se indica en Disolucion. Calcular los
miligramos de LiC0 3 en la pord6n de muestra tomada, por
medio de Ia formula siguiente:
D(E)(5.3Z3)
Donde:
D ~ Factor de diluci6n de Ia muestra.
E ~ Valor interpolado en la grafica
5.323 ~ Factor para convertir litio en carbonato de Iitio.
lITIO, CARBONATO DE. TABLETAS DE
LIBERA CION PROLONGADA
Contienen no menos del 90.0 % y nomas del 110.0 % de la
cantidad de Li2 C03 indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Carbonato delitio, ma-
nejar de acuerdo a las instruccionesde uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Triturar hasta polvo fino no menos de 10 tabletas, pesar
una cantidad del polvo equivalente a 300 mg de carbonato
de litia adicionar 0.5 mL de acido clorhidrico, se produce
efervescencia y un gas incoloro que cuando se pasa a traves
de la soluci6n SR de hidr6xido de calcio se forma un
precipitado blanco.

B. MGA 0511. Las sales de litio, humedecidas con acido
clorhidrico imparten a la flama no luminosa un intenso
color raja.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 1.
Medio de disolucion. Acido clorhidrico diluido 7 en I 000.
Preparacion de referencia concentrada. PesaT una canti-
dad equivalente a 28 mg de la SRef de carbonato de litio,
pasar a un rnatraz volumetrico de 50 rnL; adicionar 20 mL
de agua y 0.5 mL de acido clorhidrico agitar hasta disolver
nevar al aforo con agua y mezclar. Transferir una alicuota
de 5 mL a un matraz volumetrico de 100 mLy llevar a vo-
lumen can agua. Esta soluci6n contiene 28 ).lg/mL de
carbonato de litio.
Preparaciones de trabajo de referencia. Pasar por separa-
do, a matraces volumelricos de 50 ml, alicuotas de 5, 10, 15,
20 Y 25 mL de la preparaci6n de referencia concentrada y
llevar al aforo con 'cido clorhidrico diluido 7 en I 000. Estas
soluciones contienen 2.8, 5.6, 8.4, 11.2 Y 14 ).lg/mL de car-
bonato de litio respectivamente.
Procedimiento. Coloear cada tableta en el aparato con
800 mL de medio de disoluci6n, accionarlo a 100 rpm du-
rante 120 min, muestrear de acuerdo a los tiempos
indicados en los criterios de aceptacion y filtrar inmedia-
tamente una porcion de esta solucion, a traves de un filtro
inerte con tamano de poro no mayor a 35 ~m. Obtener la
absorbancia de las preparaciones de trabajo de referencia y
de las preparaciones de las muestras a 671 nm como se in-
dica en el MGA 0331, Metoda 1, utilizando una flama de
aire acetileno y soluci6n de "cido clorhidrico diluido 7 en
I 000 como blanco. Caleular la cantidad de carbonato de li-
tio, en miligramos por litro, al interpolar la absorbancia de
cada una de las preparaciones de la muestra en la curva ge-
nerada al graficar las absorbancias obtenidas de las
soluciones de trabajo de referencia contra sus correspondien-
tes concentraciones de carbonato de litio en microgramos
por mililitro. A partir de la cantidad de carbonato de litio por
mililitro encontrado, calcular el porcentaje de carbonato de
Htio disuelto tomando en cuenta e1 volumen de alicllota, el
factor de diluci6n de la muestra, el volumen del medio de di-
soluci6n y la cantidad indicada en el marbele. EI porcentaje
de carbonato de Htio disuelto estani conforme a la siguiente
tabla.
Criterios de aceptacion.
Tiempo de muestreo Por dento disuelto
15 min 2 a 16
45 min 25 a 45
90 min 60 a 85
120 min No menos del 85
VALORACION.MGA 0331.
Preparacion de referencia. Pesar con exactitud 30 mg de la
SRef de carbonato de litio y transferir a un matraz volurnetrico
Preparados farmaceuticos 2025
de 100 mL, adicionar 20 mL de agna y 0.5 mL de "cido clorhi-
drico, agitar hasta disolver y llevar al aforo con agna y mezclar.
Esta soluci6n contiene 300 ).lglmL de carbonato de litio.
Preparacion de Ia muestra. Pesar no menos de 10 tabletaR,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, Pesar
una cantidad del polvo equivalente a 1.200 mg de carbonato
de lilio y pasar a un matraz volumetrico de 100 m!. Adicio-
nar 50 mL de acido clorhidrico diluido 1 en 200, agitar
durante 15 min llevar a aforo con el mismo disolvente, mez-
clar y filtrar, descartar los primeros 25 mL del filtrado,
transferir una alicuota 5 mL del filtrado a un matraz volume-
trico de 200 mL, llevar a volumen con acido clorhfdrico
diluido 1 en 200 y mezclar.
Procedimiento. Determinar la emision de la preparaci6n de
referencia y de la preparacion de la muestra a 671 nm utili-
zando acido clorhidrico diluido I en 200 como blanco, Si es
necesario realizar diluciones de acuerdo at intervalo de tra-
bajo del equipo. Caleular la cantidad, en miligramos, de
carbonato de litio en la muestra tomada por medio de la si-
gniente f6rmula:
CD(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de carbonato de litio en la pre-
paracion dereferencia.
D ~ Factor de diluci6n de la muestra.
Am = Lectura obtenida con la preparacion de la muestra.
A rej = Lectura obtenida con la preparacion de referencia.
LOMUSTINA. CP.PSULAS
Contienen no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de la
cantidad de C9H 16CIN30" indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA, Lomustina, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
Precauciones: Evitar cualquier contacto con la lomustina,
por inhalaci6n 0 contacto dermico. Desechar los residuos del
ana.lisis, las muestras sobrantes y el producto caduco por in-
cineraci6n. Proteger contra la acci6n de la luz, durante las
pruebas, las soluciones de lornustina.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A, MGA 0351. Pesar no menos de 10 capsulas, caleular Sil
contenido neto promedio y rnezc1ar los contenidos, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 20 mg de lomustina, pasar a
un vasa de precipitados, agregar 10 mL de metano!, agitar,
filtrar y evaporar el fillrado a sequedad usando un evapora-
dar rotatorio sobre un bafio de agua a una temperatura de no
mas de 60°C. Secar el residuo a 60°C, a una presion de
5 mm de mercurio durante 30 min.
LOMUSTINA. cApSULAS
 2026 Farmacapea de los Esladas Unidas Mexicanas, undecima edici6n.
EI espectro IR de una dispersion de la muestra en bromuro
de potasio corresponde a1 espectro de absorci6n obtenido
con la preparaci6n de referencia tratada de manera similar.
B. MGA 0361. Proceder como se indica en 1a Valoracian. El
espectro UV de la preparaci6n de la muestra corresponde al
obtenido con la preparaci6n de referenda.
SUSTANCIAS RELACIONADAS
A. MGA 0241, Capa De/gada.
Soporte. Gel de silice G.
Fase movil. Acido acetico glacia1:tolueno (20:80).
Preparacion de referencia. Pesar 10 mg de la SRef de
10mustina y 10 mg de 1.3-dicic1ohexilurea pasarlas a un
matraz vo1umetrico de 10 mL, disolver y l1evar al aforo en
metanol y mezclar. Esta soluci6n contiene 1 mg de lomusti-
na y 1 mg de ] ,3-diciclohexilurea respectivamentc.
, Ii Preparacion de la muestra.
;?"'" Soluci6n 1. Pesar no menos de 10 cipsulas, ca1cular su con-
tenido neto promedio y mezc1ar los contenidos, pesar una
cantidad del polva equiva1ente a 100 mg de 10mustina pasar
a un matraz volumetrico de 5 mL, disolver y llevar al aforo
con metanol, mezc1ar y filtrar. Esta soluci6n contiene
20 mg/mL de lamlistina.
Soluci6n 2. Pasar una aHcuota de 1.0 mL de la soluci6n 1 a
un matraz volumetrico de 25 mL, llevar al aforo con metanol
y mezc1ar. Esta so1uci6n contiene 800 f.lg/mL de 10mustina.
Solucion 3. Mezdar una alicuota de I mL de la so1uci6n 2
con una alicuota de 1.0 mL de metano1. Esta soluci6n
contiene 400 f.lglmL de 10mustina.
Solucion 4. Pasar una alicuota de 1 mL de la soluci6n 2 a un
matraz volumetrico de 10 mL , llevar al aforo con metanol y
mezc1ar. Esta soluci6n contiene 80 ).!g/mL de lomustina.
Solucion 5. Mezclar una alicliota de 1.0 mL de la so1uei6n 2
con un volumen exactamente medido de 19 mL de metano!.
Esta Sollici6n contiene 40 f.lg/mL de 10mustina.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles sepa-
rados, 5 f.lL de la preparaei6n de referencia y 5 f.lL de cada
una de las soluciones de la preparaci6n de la muestra. Desa-
rrollar el cromatograma, dejar correr la fase m6vil basta %
partes arriba de la linea de aplicaci6n. Retirar la cromatopla-
ca de la dimara, marcar el frente de la fase m6vil y secarla a
110 °C durante 1 h. En la parte inferior de 1a camara coloear
un plato de evaporaci6n que contenga una mezcla de
solucion de icido clorbfdrico:agua:soluci6n de permangana M
to de potasio al 1.5 % (m/v) (1:1:2); cerrar la camara y dejar
saturar durante 15 min. Colocar la cromatoplaca en la cama-
ra y mantener en contacto con los vapores de cloro
durante 5 min. Retirar la cromatopiaca de la camara y secar
con corrientc de aire frio hasta que el exceso de eloro sea
removido y el area de la linea de aplicacion no presente
color azul al contacto con una gota de SR de yoduro
de potasio y a1mid6n. Rociar 1a placa con SR de yoduro de
LOMUSTINA. cApSULAS
potasto y almid6n. Cualquier mancha secundaria obtenida en
el crornatograma con la soluci6n I de la preparaci6n de
la muestra no es mas intensa que la mancha obtenida con la
so1uci6n 4 de la preparacion de la muestra (0.4 %) y no mas
de una mencionada mancha es mas intensa que la mancha
obtenida en el crornatograma con la soluci6n 5 de la prepa-
raci6n de la rnuestra (0.2 %). La prueba no es valida a menos
que en el cromatograrna obtenido con la preparaci6n de refe-
rencia muestre clararnente dos manchas principales
c1aramente separadas.
B.MGA 0241, CLAR.
Fase mOvil. Metanol:agua (50:50), filtrar y desgasificar.
Preparacion de la muestra.
Solucion 1. U sar la soluci6n 1 de la preparaci6n de la mues-
tra de Sustancias relacionadas A.
Solucion 2. Pasar una alieuota de 2 mL de la solucion 2 de 1a
preparacion de la muestra de Sustancias relacionadas A, a
un matraz volumetrico de 100 mL, l1evar al aforo con
metano1 y mezc1ar. Esta So1lici6n contiene 16 f.lg/mL de
lomustina.
Condiciones del equipo. Colunma de acero inoxidab1e de
25 cm x 4 mm empacada con Ll, detector de luz UV a una
longitud de onda de 230 nrn, ve10cidad de flujo de
2mLlmin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo repetidas veces,
vo1umenes igua1es (20 f.lL) de la soluci6n 1 de la preparacion
de la muestra y registrar los picos respuesta. E1 tiempo de
retenci6n relative para lomustina es de aproximadamente
25 min. Cuando se usa un registrador, ajustar la sensibilidad
del sistema a la altura del pica principal obtenido en e1
cromatograma con la soluci6n 1 de la preparacion de la
muestra; no es menor que 50 % de la amplitud de
la escala del registrador. Una vez ajustados los parametros,
inyectar al cromatografo, pOT separado, volltmenes iguales
(20 ,lL) de la so1uei6n 1 y de 1a soluci6n 2 de 1a preparacion
de la muestra y obtener los cromatograrnas. La suma de las
areas del pica secundario no es mayor que el area del pica
principal obtenido en el cromatograma con la soluci6n 2 de
1a preparaci6n de la muestra (2.0 %). Descartar eua1quier pi-
co cuya area sea menor que 0.05 veces la del pico principal
obtenido con 1a so1uci6n 2 (0.1 %).
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos,
AGUA. MGA 0041. Titulacian direeta. No mas del 2.5
por ciento.
VALORACION. MGA 0361.
Preparacion de refereneia. Pesar 10 mg de 1a SRef de
lomustina, pasar a un matraz volumetrico de 50 mL, disolver
y llevar al aforo con alcohol y mezclar. Pasar una alicuota

de 5 mL, de la soluci6n anterior a un matraz volumetrico de
50 mL, Hevar al aforo can alcohol y mezc1ar. Esta soluci6n
contiene 20 figimL de lomustina.
Preparacion de ia muestra, Pesar no menos de 20 capsulas,
calcular su contenido netD prornedio, mezclar los contenidos
y pesar una cantidad del paIva equivalente a 40 mg de
lomustina, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL,
agregar 70 mL de alcohol agitar durante 20 min, Hevar al afo-
ro con el mismo solvente, mezclar y filtrar. Pasar una
alicuota de 5 mL del filtrado a un matraz volurnetrico de
100 mL, Hevar al aforo eon etanol y mezclar.
Procedimiento. Determinar la absorbancia de la prepara-
cion de referencia y de la preparacion de la muestra, a la
longitud de onda de maxima absorbancia de 230 nm,
usando celdas de 1 em y alcohol como blanco de ajuste.
Calcular la cantidad de C9H16CIN302 en la porci6n de
muestra tomada, por media de la formula siguiente:
CD (Am)
A
ret
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de lomustina en la preparaci6n
de referenda.
D ~ Factor de diluei6n de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparacion de la
muestra.
A ref = Absorbancia obtenida con Ia preparadon de refe-
renda.
LOPERAMIDA, CLORHIDRATO DE.
TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de la
cantidad de c1orhidrato de loperamida (C 29H 31 ClN20,'HCI),
indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de clorhi-
drato de loperamida, manejar de acuerdo a las instrucdones
de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A.MGA 0361.
Preparacion de referencia. Pesar 12.5 mg de la
SRef-FEUM de clorhidrato de 10peramida, pasar a un matraz
volumetrico de 25 mL, disolver y llevar al aforo con isopro-
panol, rnezc1ar. Pasar 9.0 mL exactamente medidos de esta
solucion a un rnatraz volumetrico de 10 mL, llevar al aforo
con solucion de acido clorhidrico 0.1 N y rnezclar. Esta
solucion contiene 450 figimL de clorhidrato de loperamida.
Preparacion de la muestra. Tomar no menos de 10
tabletas, eliminar Ia cubierta, S1 fuera necesario, con un
Preparados farmaceuticos 2027
metodo adecuado, pesarlas y calcular su peso promedio,
triturar hasta polvo fino. Pesar una cantidad del polvo
equivalente a 10 mg de clorhidrato de loperamida, pasar a
un tubo, adicionar una alicuota de 20 mL de isopropanol,
agitar por medio mecanico durante 1 min y dejar sedimentar.
Pasar 9.0 mL exactamente medidos del Jiquido sobrenadante
a un matraz volumetrico de 10 mL, llevar al aforo con solu-
cion de acido clorhidrico 0.1 N Y mezc1ar. EI espectro de
absorci6n en la regi6n ultravioleta entre 250 y 300 nm, de la
preparacion de Ia muestra exhibe maximos y minimos a las
rnisrnas longitudes de onda que Ia preparaci6n de referencia,
utilizando eeldas de 1 em y una mezcla de isopropa-
nol:soluci6n de acido clorhidrieo 0.1 N (9: 1) como blanco de
ajuste.
B. MGA 0241, CLAR. Proeeder como se indica en la Va/ora-
cion. El tiempo de retenci6n obtenido en el crornatograma
con Ia preparacion de Ia muestra corresponde ai obtenido en
ei cromatograma con Ia preparacion de referencia,
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DISOLUCION. MGA 0291, Muestra compuesta. Aparato 2.
Q~80.0%.
SA. Pasar 3.0 g de elorhidrato de trietilamina y 1.0 mL
de acido fosforico a un matraz de 1 000 mL, agregar
550 mL de agua y mezclar.
Fase movil. Acetonitrilo:SA (45:55), fiItrar y desgasificar.
Hacer los ajustes necesarios para obtener el sistema croma-
togritfico adecuado.
Preparacion de referencia. Pesar Ia cantidad necesaria de
la SRef-FEUM de clorhidrato de loperamida para tener una
concentracion similar a Ia de Ia muestra, pasar a un matraz
volumetrico de 100 mL, disolver can 2.0 mL de metanol
y llevar al aforo can soluci6n de acido clorhidrico 0.01 N Y
rnezc1ar. Pasar una alicuota de 1.0 mL de esta solucion a
un matraz volumetrico de 50 rnL, llevar al aforo con solu-
cion de acido clorhidrico 0.01 N Y mezclar. Filtrar a traves
de un filtro de polipropileno de 10 J-lm, descartando los pri-
meros 30 mL del filtrado.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 214 urn, columna de 8.0 em x 4.0 mm empacada
can L7 de 5 J-lm, flujo de 2.0 mLimin.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
900 mL de soluci6n de acido c1orhidrico 0.01 N como media
de disolucion, accionarlo a 50 rpm, durante 30 min, filtrar
inmediatamente una porcion de la solucion a traves de un fil-
tro de polipropileno de 10).tm y descartar los primeros
30 mL del filtrado. Mezc1ar alieuotas iguales de cada una de
las 6 muestras filtradas. Inyectar al cromatografo repetidas
veces, volumenes iguales (50 fiL) de la preparaci6n de refe-
rencia y registrar los picos respuesta. El factor de colen no es
mayor de 2.0 y el coeficiente de variacion no es mayor de
2.0 %. Una vez ajustados los parametros de operacion, in~
yectar al cromatografo, por separado, volumenes iguales
LOPERAMIDA. CLORHIDRATO DE. TABLETAS
2028 Farmacopea de {os Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
(50 ilL) de la preparacion de referencia y de la preparacion
de la muestra, obtener sus correspondientes cromatogramas
y mcdir el area bajo los picas. Calcular el porcentaje de clor-
hidrato de loperamida (C29H33ClN,02'HCI) disuelto por
media de la siguiente formula:
100CD(~)
Are!
M
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de clorhidrato de loperamida en
la preparacion de referenda.
D = Factor de diluci6n de la muestra.
Am= Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de la muestra.
Are:r= Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion referencia.
M ~ Cantidad de clorhidrato de loperamida indicada en el
marbete.
VALORACION.MGA 0241. CLAR.
SA. Pasar 3.0 g de clorhidrato de trietilamina y 1.0 mL de
acido fosforico a una matraz de I 000 mL, agregar 550 mL
de agua y mezclar.
Fase movil. Acetonitrilo:SA (45:55), filtrar y desgasificar.
Haeer los ajustes necesarios para obtener el sistema croma-
tografico adecuado.
Preparacion de referencia. Pesar 10 mg de la SRef-FEUM de
clorhidrato de loperamida, pasar a un matraz volumetrico
de 50 mL, disolver con 2.0 mL de metanol y llevar al aforo con
agua y rnezclar. Pasar una alicuota de 10 mL de esta
soluci6n a un rnatraz volumetrico de 250 mL, agregar
5.0 mL de solucion de acido fosforico al 5.0 % (v/v) Y
25 mL de metano1, llevar a1 aforo con agua y mezcIar. Esta
solucion cantiene 8.0 Ilg/mL de clorhidrato de loperamida.
Preparacion de la muestra. Tomar no menos de 10 table-
tas, eliminar Ia cubierta, si fuera necesario, con un metodo
adecuado, pesarlas y calcular su peso promedio, triturar has-
ta po1vo fino y pesar una cantidad de polvo equivalente a
16 mg de clorhidrato de loperamida, pasar a un matraz
volumelrico de 2 000 mL, agregar 40 mL de soluci6n de
acido fosforico al 5.0 % (v/v) Y 200 mL de metanol, nevar al
aforo con agua y mezc1ar. Filtrar si es necesario.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 214 nm, columna de 8.0 em X 4.0 mm empacada
con L7 de 5.0 11m, flujo de 2.0 mLimin.
Procedimiento. Inyectar a1 cromatografo repetidas veces,
volumenes iguales (20 ilL) de I. preparacion de referencia y
registrar los picos respuesta. EI factor de colee no es mayor
de 2.0 y e1 coeficiente de variaci6n no es mayor de 2.0 %.
Una vez ajustados los parametros de operaci6n, inyectar a1
cromatografo, par separado, volumenes iguales (20 ilL) de la
preparacion de referencia y de Ia preparacion de Ia muestra,
obtener sus correspondientes cromatogramas y medir el area
bajo los picos. Calcular la cantidad de clorhidrato de lope-
ramida (Cz9H33ClNzOz'HCI) disuelto por medio de la
siguiente formula:
LORATADINA. JARABE
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro de clorhidrato de loperamida en
1a preparacion de referenda.
D ~ Factor de dilucion de la muestra.
, Am = Area bajo el pico obtenida en e1 crornatograma con 1a
preparacion de Ia muestra.
A ref = Areas bajo el pica obtenida en el cromatograma con Ia
preparacion de referenda.
LORATADINA. JARABE
Contiene no menos de 94.0 % y no mas del 105.0 % de la
cantidad CZ2H23CIN202, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de lorata-
dina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, Capa delgado.
Fase miivil. Eter etilico:dietilamina (40:1), en una camara
forrada con papel.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de SRef-
FEUM de loratadina en diclorometano que contenga
5 mglmL de loratadina.
Preparacion de la muestra. Transferir un volumen de Ia mues-
tra, equivalente a 10 mg de loratadina, a un tuba de centrifuga.
Agregar 10 mL de una solucion de hidroxido de sodio 0.2 N
Y 2 mL de diclorometano. Mezclar con movimiento rotatorio
por 10 min. Centrifugar y descartar la fase acuosa.
Procedimiento. Aplicar a Ia cromatoplaca, en carriles sepa-
rados, 5 ilL de la preparacion de referencia y 5 ilL de la
preparaci6n de Ia muestra. Desarrollar el cromatograma de-
jando correr ia fase movil hasta % partes arriba de Ia linea de
aplicaci6n, retirar Ia cromatoplaca de Ia camara, marcar el
frente de Ia fase movil, secarla con corriente de aire seco y
observar bajo Ia lampara de Ia luz UV. La muestra, corres-
ponde en tamafio, color y RF a Ia mancha obtenida con Ia
preparacion de referencia.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Valo-
racian. El tiempo de retendon del pica principal obtenido
en el cromatograma con 1a reparacion de la muestra, co-
rresponde al obtenido en el cromatograma con Ia
preparacion de referenda,
LIMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de Salmone-
lla y de Escherichia coli. No contiene mas de 100 UFC/mL
de organismos mesofilicos aerobios y no mas de 50 UFC/mL
de hongos filamentosos y levaduras.

V ARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ASPECTO DE LA SOLUCION. Es transparente y libre
de partieulas visibles.
pH. MGA 0701. Entre 2.5 y 3.1.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
Nomas de 0.3 % de 4-[S-c1oro 5,6-dihidro-2-
(hidroximetil)-IIH-benzo [5,6Jcic1ohepta [I ,2b Jpiridin-II-
ilidenoJ-I-piperidincarboxilato de etilo (sinonimo 4-hidro-
ximetil loratadina). No mas de 0.3 % de 4-[S-c1oro 5,6-
dihidro-4-(hidroximetil)-ll H-benzo [5,6Jcic1ohepta [I ,2b Jpi-
ridin-Il-ilideno J-l-piperidinearboxilato de etilo (sinonimo
2-hidroximetilloratadina); no mas de 0.2 % decualquier otra
impureza individual y la surna de todas las impurezas no es
mayor que 0.5 %.
Fase movil. Preparar una rnezcla de saluct6n dedodecil sul-
fato de sodio de 4.3 giL en una mezc1a de agua: aeetonitrilo
(1:1). Ajustar con acido fosforieo a un pH de 2.6 ± 0.1, fil-
trar y desgasificar. Haeer ajustes 81 es necesario.
Diluyente. Preparar una mezc1a de fase m6vil: agua (2: I).
Solucion de adecuaci6n del sistema 1. Preparar una solu-
cion de la SRef-FEUM de loratadina para tener una
concentraci6n de loratadina de 0.002 mg/mL, en diluyente.
Solucion de adecuaci6n del sistema 2. Pasar una alicuota
de 5.0 mL de la soluci6n de adecuacion del sistema I a un
matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con diluyente y
rnezclar.
Soluci6n de resoluci6n. Pasar un alicuota de Ia muestra,
equivalente a 20 mg de loratadina a un matraz de vidrio con
tapon de rosca. Agregar I mL de solucion de peroxido de hi-
dr6geno al 3 % y mezc1ar. Cerrar el matraz y calentar a
65°C durante IS a 24 h. Dejar enfriar a temperatura ambien-
te y pasar una alicuota de 5 mL a un matraz volumetrico de
25 mL, llevar al foro con diluyente.
Preparacion de Ia muestra. Pasar un alicuota de la muestra
equivalente a 5 mg de loratadina a un matraz volumetrico de
25 mL, llevar al aforo con diluyente y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 254 nm, columna de 25 cm x 4.6 mm, empa-
cada con L 7 de 5 [1m de diametro, velocidad de flujo de
2 mL/min. La temperatura de la columna debe mantenerse
entre 30 y 40°C.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo repetidas veces,
volumenes iguales (50 [1L) de la solueion dc resolucion y re-
gistrar los picos respuesta. Los tiempos de retencion
relativos son aproximadamente 0.70 para 4-[S-cloro-5,6-
dihidro-4-(hidroximetil)-llH-benzo [5 ,6Jciclohepta [1,2-
b Jpiridin-II-ilideno J-I-piperidinearboxilato de etilo, 0.S4 pa-
ra 4-[S-cloro-5,6-dihidro-2-(hidroximetil)-11 H-benzo[5,6Jci-
clohepta[ I ,2-b Jpiridin-II-ilideno J-I-piperidincarboxilato de
etilo y 1.0 para loratadina; la resoluci6n R entre la 10ratadina
y 4-[8-cloro-5,6-dihidro-2-(hidroximetil)-llH-benzo [5,6Jci-
clohepta[ I ,2-b Jpiridin-II-ilideno J-I-piperidinearboxilato de
Preparados farmaceuticos 2029
etilo no es menor que 3.0. Inyectar al eromatografo, repeti-
das veces, volumenes iguales (50 [1L) de la solucion de
adecuaci6n del sistema 1 y registrar los picos respuesta para
loratadina, el factor de eolco no es menor que 0.7 y no ma-
yor que 1.1. Inyectar al eromatografo, rcpetidas veees,
volumenes iguales (50 [1L) de la soluei6n de adecuaei6n del
sistema 2 y registrar los picos respuesta para loratadina, el
coeficiente de variaci6n no es mayor que 10 %. Una vez
ajustados los panimetros de operacion, inyectar al cromat6-
grafo, repetidas veces, volumenes iguales (50 [1L) de la
preparaci6n de la muestra, registrar los cromatogramas y
medir las areas de todos los picos respuesta. Calcu1ar el por-
centaje de cada sustancia relacionada, en la porcion de la
muestra tomada, por medio de la siguiente f6rmula:
Donde:
Am = Area bajo el pico obtenida para cada sustancia rela-
cionada.
As = Suma de todas las areas de todos los picos respuesta,
excluyendo los picos de los excipientes.
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
SoIucion de fosfato monobasico de potasio 0.05 M. Pesar
6.S g de fosfato monobasico de potasio y transferirlo a un
matraz volumetrico de I 000 mL, disolver y llevar al aforo
con agua y mezclar. Ajustar a pH de 3.0 ± 0.1 con aeido
fosf6rico.
Fase movil. Solucion de fosfato monobasico de potasio
0.05 M:acetonitrilo (7:3). Filtrar y dcsgasificar. Hacer ajus-
tes si es necesario.
Preparacion del patron interno. Disolver una cantidad de
butilparabeno en una mezcla dc agua: aeetonitrilo (7:3) para
tener una soluci6n que tenga 0.3 mg/mL de butilparabeno.
Preparacion concentrada de referencia. Disolver una
cantidad de la SRef-FEUM de loratadina en acetonitrilo pa-
ra tener una concentraci6n de loratadina de 1.0 mg/mL.
Preparacion de referencia. Pasar una alicuota de 5.0 mL
de la preparaeion delpatron interno, 5.0 mL de la prepara-
ci6n concentrada de referenda y 12 mL de agua a un
matraz volumetrico de 50 mL Llevar al aforo con una
mezcla de agua y acetonitrilo (7:3) y mezclar.
Preparacion de la muestra. Pasar una aHcuota de la mues w
tra equivalente a 5 mg de loratadina a un matraz volumetrico
de 50 m!.. Transferir una aliellota de 5.0 mL de la prepara-
cion delpatr6n interno al matraz y llevar al atoro con una
mezcla de agua:acetonitrilo (7:3) y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 254 nm; colunma de 30 cm x 4 mm, empacada
con Lli de 10 [1m de diitmetro, veloeidad de flujo dc
2 mL/min. La temperatura de 1a columna debe mantenerse
entre 20 y 30 DC.
Proccdimiento. Inyectar al cromat6grafo, repetidas veces,
volumenes iguales (10 j.tL) de la preparacion de referencia y
registre los picos respuesta. Los tiempos de retenci6n relati-
LORATADINA. JARABE
 2030 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
va son aproximadamente de 0.78 para el butilparabeno y LO
para loratadina. La resolucion R entre la loratadina y el bu-
tilparabeno no es menor que 1.9; el factor de colee no es
mayor que 1.6 para loratadina y butilparabeno y el coeficien-
te de variacion no es mayor que 2 %. Una vez ajustados los
parametros de operacion, inyectar al cromatografo por sepa-
rado, volumenes iguales (10 ilL) de la preparaeion de
referencia y de la preparacion de la muestra, registrar los
cromatogramas y medir los picos respuesta. Calcular la can-
tidad de (C22H23CIN202) en la muestra tomada, pOI media de
la siguiente formula:
Donde:
C ~ Cantidad pOI mililitro dc loratadina en la preparaeion
de referencia.
D = Factor de diluci6n de la muestra.
Am = Relaci6n de la loratadina y el pico del estandar interno
en la preparaci6n de la muestra.
'\Ii
'ii,
A re{= Relaci6n de la loratadina y el pico del estandar interno
en la preparacion de referencia.
, f
F ': I
lORATADINA. TABLETAS
I D ~ Factor de dilucion de la muestra.
Contiene no menos de 90.0 % y no mis del 110.0 % de la
cantidad C22Hz3CINzOz, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de lorata-
i. .' ,! : dina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
II ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, Capa delgada.
Fase movil. Eter etilico:dietilamina (40:1), en una camara
forrada can papeL
Preparacion de referencia. Pesar 20 mg de SRef-FEUM de
loratadina, disolver en una alicuota de 5 rnL de una mezcla
de cloroformo:metanol (1:1) y mezclar.
Preparacion de Ia muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino y pesar
una eantidad de polvo equivalente a 20 mg de loratadina y
transferirlos a un tuba de eentrifuga y agregar S.O mL de una
mezcla de clorofOImo:metanol (1:1) mezclar can movi-
miento rotatorio durante 30 min y luego centrifugar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles sepa-
rados, S ilL de la preparacion de referencia y S ilL de la
preparaci6n de la muestra. Desarrollar el eromatograma de-
jando COITer la fase movil hasta % partes arriba de la linea de
aplieaeion, retirar la cromatoplaca de la camara, marcar el
frente de la fase movil, secarla con corriente de aire seeD y
observar bajo la limpara de la luz UV. La mancha principal
obtenida en el cromatograma con la preparaci6n de la mues-
tra, corresponde en tamano, color y RF a la mancha obtenida
con la preparaci6n de referencia.
LORATADINA. TABLETAS
B. MGA 0241, CLAR. Proeeder como se indica en la Valora-
cion. EI tiempo de reteneion del pica principal obtenido en el
cromatograma con la reparacion de la muestra, corresponde al
obtenido en el cromatograma con la preparacion de referencia.
DISOLUCION, MGA 0291, Aparato 2. Q ~ 80 %,
Media de disolucion. Solucion de icido clorhidrieo 0.1 N.
Preparacion de referencia, Disolver una cantidad de la
SRef-FEUM de loratadina en media de disoluci6n, para obte-
ncr una concentracion de loratadina similar al de la muestra.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato can
900 mL del media de disolucion, aeeionar a 50 rpm durante
60 min. Filtrar inmediatamente una porcion de esta solu-
cion. Obtener la absorbancia de la preparacion de
referencia y de la preparacion de la muestra, a la longitud
de onda maxima absorbancia de 280 nm, empleando eeldas
de I ern y media de disolucion como blanco de ajuste. Cal-
cular el poreentaje de loratadina disuelto par media de la
siguiente formula:
100 CD (Am)
Are!
M
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de loratadina en la preparaeion
de referencia.
Am = Absorbancia obtenida con la preparacion de la muestra.
A rrf = Absorbancia obtenida con la preparacion de referencia.
M ~ Cantidad de loratadina indicada en el marbete.
UNIFORMlDAD DE DOSIS, MGA 0299. Cumple los
requisitos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
No mas de 0.2 % de 4-(8-cloro-II-fluoro-6, II dihidro-5H
benzol S,6]ciclohepta[1 ,2-b ]piridin-II-il)-I piperidincarboxi-
lato de eWo. No mas de 0.1 % de cualquier otra impureza
individual y la suma de todas las impurezas, diferentes a la
4-(8-cloro-II-fluoro-6, II dihidro-SHbenzo[ S,6]ciclohepta-
[I ,2-b ]piridin-ll-il)-I piperidinearboxilato de etilo, no mis
de 0.1 %.
Solucion de fosfato dibasico de potasio 0,01 M. Pesar
L 74 g de fosfato dibasieo de potasio anhidro y transferirlo a
un matraz volumetrico de I 000 mL, disolver y llevar al afo-
ro con agua y mezclar,
Solncion de fosfato diblisico de potasio 0.6 M. Pesar lOS g
de fosfato dibasico de potasio anhidro y transferirlo a un ma-
traz volumetrico de I 000 mL, disolver y llevar al aforo can
agua y mezc1ar.
Fase movil. Una mezc1a de soluci6n de fosfato dibasico de
potasio 0.01 M: metanol:aeetonitrilo (7:6:6). Filtrar y desga-
sificar. Ajustar a pH aparente de 7.2 con solucion de acido
fosforico aliO %. Hacer ajustes si es necesario.
Solncion de "cido clorhidrico 0.05 N. En un matraz volu-
metrico de I 000 mL, agregar SOO mL de agua y 83 mL de
acido clorhfdrico, llevar al aforo con agua y mezclar. Trans-

ferir 50 rnL de la soluci6n anterior a un matraz volumetrico
de I 000 mL, !levar al aforo con agua y mezclar.
Diluyente, A un matraz volumetrico de I 000 mL transfenr
400 mL de la solucion de ieido clorhidrieo 0.05 N Y 80 mL de
la solucion de fosfato dibasico de potasio 0.6 M Y !levar al
aforo con una mezcla de metanol:acetonitrilo (I: I) Ymezclar.
Preparacion concentrada de referencia. Obtener una solu-
cion de la SRef-FEUM de loratadina concentrada en
diluyente que contenga 0.4 mg/mL de loratadina.
Preparacion de referencia. Pasar un alicuota de 5.0 mL de
la preparacion concentrada de referencia a un matraz volu-
metrico de 100 mL Y !levar al aforo con diluyente. Hacer las
diluciones necesarias para obtener una soluci6n que tcnga
una coneentracion de 0.8 ).lglmL de loratadina.
Preparacion de la muestra. Transferir 10 tabletas a un ma-
traz volumetrico de 250 mL, agregar 100 mL de la solucion
de 'cido clorhidrico 0.05 N Y agitar por 40 min 0 hasta que
las tabletas esten completamente desintegradas. Agregar
75 mL de una mezcla metanol:acetonitrilo (1:1) y mezclar.
Agregar 20 mL de solucion de fosfato dibasico de potasio
0.6 M Y mezclar por 5 min. Llevar al aforo con la mezcla
metanol:acetonitrilo (1: I) Y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV; longitud de
enda 254 nrn; columna de 15 em x 4.6 mm, cmpacada con
L7 de 5 ).lm de diametro, velocidad de flujo de I mUmin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, repetidas veces,
volumenes iguales (50 ).lL) de la preparacion de la muestra y
registre los picos respuesta. Los tiempos de retenci6n relati-
va son aproximadamente de 0.79 para 4-(8-cloro-ll-fluoro-
6, II-dihidro-5H-benzo[5,6]ciclohepta[ I ,2-b Jpiridin-II-il)-
I-piperidincarboxilato de etilo y 1.0 para loratadina. Inyectar
al cromatografo repetidas veces (50 ).lL) de la preparaeion de
referenda, registrar los picos respuesta, el coeficiente de va-
riacion no es mayor que 4.0 %. Una vez ajustados los
panimetros de operacion, inyectar a1 cromatografo por sepa-
rado, volumenes iguales (50 ).lL) de la preparacion de la
muestra y de la preparacion de referencia, registrar los cro-
matogramas y medir las areas de todos los picos de la
preparacion de la muestra y el area del pico principal de la
preparacion de referenda. Calcular el porcentaje de cada
irnpureza, en la porcion de muestra tornada, por medio de la
siguiente formula:
Donde:
D ~ Factor de dilucion de la muestra.
C ~ Cantidad por mililitro de loratadina en la preparacion
de referencia.
M ~ Cantidad de loratadina indicada en el marbete.
Am ~ Area bajo el pica obtenida por cada impureza en el
cromatograma de la preparacion de la muestra.
A rer = Area bajo e1 pica de loratadina obtenida en el croma-
tograma de la preparacion de referencia.
Preparados farmaceuticos 2031
VALORACION,MGA 0241, CLAR.
Soluci6n de fosfato dihlisico de potasio 0,01 M, solucion
de fosfato dihlisico de potasio 0.6 M, fase movil,
solucion de "cido c1orhidrico 0.05 N Y diluyente. Preparar
como se indica Sustancias relacionadas.
Preparacion de referencia. Prepara una solucion de la
SRef-FEUM de loratadina en diluyente para obtener una
concentracion final de 0.4 mglmL.
Preparacion de la mues!ra. Pesar no menos de 10 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino y pesar
el equivalente a 100 mg de 10ratadina. Transferir a un matraz
volumetrico de 250 mL, agregar 100 mL de la solucion de
acido clorhidrico 0.05 N y agitar durante 40 min 0 hasta que
las tabletas esten completamente desintegradas. Agregar
75 mL de una mezcla de metanol:acetonitrilo (1:1) y mez-
clar. Agregar 20 mL de solucion de fosfato dibasico de
potasio 0.6 M Y mezclar durante 5 min. Llevar al aforo con
la mezcla metanol:acetonitrilo (I: I) y mezclar, filtrar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV; longitud de
onda 254 nm; colunma de 15 cm x 4.6 mm, cmpacada con
L 7 de 5 ).lm de diametro, flujo de I mUmin. La temperatura
de la columna debe mantenerse entre 25 y 35 'C.
Procedirniento. Inyectar al cromatografo repetidas veces,
volumenes iguales (15 ).lL) de la preparacion de referencia y
registrar los picos respuesta. EI coeficiente de variacion no
es mayor que 2.0 %, el factor de coleo no es mayor que 1.7 y
el factor de capacidad no es menor que 3.5. Una vez ajusta-
dos los panimetros de operacion, inyectar al cromatografo
por separado, volumenes iguales (15 ).lL) de la preparacion
de referencia y de la preparacion de la muestra, registrar los
cromatogramas y medir los picos respuesta. Calcular la can-
tidad de C22H23CIN202 en la porcion de la muestra tomada,
por medio de la siguiente formula:
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de loratadina en la preparaeion
de referencia.
D ~ Factor de dilucion de la muestra.
Am ~ Area bajo el pico obtenido con la preparacion de la
muestra.
A rej = Area bajo el pica obtenido con la preparacion de
referencia.
MAGNESIO, HIDROXIDO DE.
SUSPENSION ORAL
Suspension de hidr6xido de magnesio, puede contener no
mas del 0.05 % de aceites volatiles y saborizantes apropia-
dos. Contiene por cada 100 mL, no menos de 7.6 g Yno mas
de 9.4 g de Mg(OH)2.
MAGNESIO, HIDR6xIDO DE. SUSPENSI6N ORAL
 2032 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
Ii
ASPECTO. Vaciar un volurnen de Ia muestra previamente
agitada, a probetas limpias y secas, provistas de tap6n y
observar bajo condiciones adeeuadas de visibilidad. El
contenido se vacia con fluidez y Ia suspensi6n es de color
blanco, opaea, libre de grumos y particulas extranas. Despues
de 24 h puede presentar ligera sedirnentaci6n que al agitarse
resuspende.
VARIACION DE VOLUMEN, MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYO DE IDENTIDAD, MGA 0511, Magnesio.
Preparacion de Ia muestra. Pasar 1 mL de Ia muestra a
un tube de ensayo y adicionar 2 mL de soluci6n de acido
clorhidrico 3 N. La muestra da reacci6n positiva a las prue-
bas de magnesio.
A.LCALIS SOLUBLES, MGA 0991. Fillrar 25 mL de la
muestra, desechar los primeros mililitros del filtrado~ pasar
una alicuota de 5 mL del :filtrado claro a un rnatraz Erlenme-
yer de 125 mL, adieionar 40 mL de agua, una gota de SI de
rojo de metilo y titular con SV de aeido sulfurico 0.1 N, has-
ta color rosa persistente. No se consume mas de 1 mL de SV
de acido sulfurieo 0.1 N.
SALES SOLUBLES, Pasar a un crisol de porcelana, pre-
viamente puesto a peso constante, una alicuota de 5 rnL del
tillrado claro, obtenido en alealis solubles, adicionar 3 gotas
de acido sulfUrico, evaporar a sequedad sobre BV e incinerar
a 550°C hasta peso eonstante. El peso del residua no es ma-
yor de 12 mg.
CARBONATOS Y MATERIAS INSOLUBLES EN
• :j A.CIDO, Pasar una alleuota de 1 mL de la muestra a un tuba
, :;i!i ;'" de ensayo y adicionar 2 mL de solucion de acido clorhidrico
3 N. Se presenta una ligera efervescencia y la solucion es
ligeramente turbia.
ARSENICO, MGA 0111. No mas de 0.6 ppm. Pesar 3.3 g
de la muestra y disalver en 20 mL de soloci6n de acido
sulfurieo 7 N Y adicionar 35 mL de agua. Usar 2 mL de
solueion patr6n de 1 ~glmL de arsimieo.
CALCIO, MGA 0811. No mas de 0.07 %. Preparar una so-
lucion patron que contenga 1 mglmL de calcio y utilizar
0.7 mL de esta solucion para la prueba.
METALES PESADOS, MGA 0561. No mas de 5 ppm. Pa-
sar una alicuota de 4 mL de la muestra a una capsula de
porcelana, adicionar 6 mL de solucion de acido clorhidrico
3 N, evaporar sobre BV con frecuente agitacion hasta seque-
dad. Disolver el residua en 20 rnL de agua y evaporar en las
mismas condiciones. Redisolver en 20 mL de agua, filtrar si
es necesario y diluir a 25 mL can agua. Emplear 2 mL de Ia
solucion estandar de plomo (l0 f,glmL).
MAGNESIO, SULFATO DE. SOLUCI6N INYECTABLE
LIMITES MICROBIANOS, MGA 0571. Libre de patoge-
nos, no tiene mas de 100 UFC/mL de organismos
mesofilicos aerobios, ni mas de 10 UFC/mL de hongos fila-
mentosos y levaduras.
VALORACJON,MGA 0991.
SA, Pesar 6.7 g de cloruro de amonio, disolver can 300 mL
de agua, adieionar 570 mL de hidroxido de amonio, Hevar a
1 000 mL can agua y mezclar.
Procedimiento. Pesar una cantidad de la muestra previa-
mente agitada, equivalente a 250 mg de hidroxido de
magnesio en un matraz volumetrico de 100 mL, adicionar
10 mL de solucion de aeido clorhidrieo 3 N, agitar hasta di-
solucion, llevar al aforo con agua y mezclar. Filtrar si es
necesario y pasar una aHcuota de 25 mL a un vasa de preci-
pitados que contenga 75 mL de agua, ajustar el pH de la
solucion a 7.0 con solucion de hidroxido de sodio 1 N, usan-
do papel indieador de pH. Agregar 5 mL de Ia SA y 0.15 mL
de SI de negro de eriocromo T, titular can SV de edetato di-
s6dico 0.05 M hasta cambia de color a azul. La
detenninacion tambien se puede hacer potenciometricamente
usando electrodos de mercurio mercuroso/calomel. Calcular
los mg de Mg(OH)2 en el volumen de muestra tornado, con-
siderando que cada mL de SV de edetato dis6dieo 0.05 M es
equivalente a 2.916 mg de hidroxido de magnesia.
MAGNESIO, SULFATO DE. SOLUCION
INYECTABLE
Solueion esteril de sulfato de magnesio heptahidratado en
agua inyeetable. Contiene no menos del 93.0 % y no mas del
107.0 % de la cantidad de MgS04 '7H20, indicada en el mar-
bete. El marbete indica la eantidad de mOsm/L.
ASPECTO DE LA SOLUCION, La muestra es una solu-
cion transparente, incolora y libre de particulas visibles.
P ARTicULAS, MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACION DE VOLUMEN, MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYO DE IDENTIDAD, MGA 0511. La muestra da
reaccion positiva a las pruebas de sulfatos y magnesio.
CLORUROS, MGA 0161. No mas de 300 ppm de cloruros.
Diluir una cantidad de muestra equivalente a 170 mg de
sulfato de magnesia en 15 mL con agua.
pH, MGA 0701. Entre 5.5. y 7.0, en una solucion al 5 %
(rn/v).

ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
VALORACION.MGA 0991.
SA. Pesar 67.5 g de cloruro de amonio, pasar a un matraz
volumetrico de I 000 mL, disolver con agua, agregar
570 mL de hidr6xido de amonio, agitar, llevar al aforo con
agua y mezclar.
Procedimiento. Pasar un volumen de la muestra equivalente
a 500 mg de sulfato de magnesio heptahidratado, a un
matraz Erlenmeyer, diluir con agua a 100 mL, ajustar cl pH
de la soluei6n a 7.0 con soluei6n de hidr6xido de sodio I N,
utilizando papel indicador de intervalo corto. Agregar 5 mL
de la SA. Despues de adieionar la SA, agregar 0.15 mL de
SI de negro de erioeromo T y titular con SV de edetato dis6-
dieo 0.05 M, hasta vire a azul. EI punto final de la titulaci6n
tambien puede determinarse potenciometricamente, em-
pleando electrodos de mercurio-acetato rnercuroso/calomel.
Calcular la cantidad de MgS04'7H20 en el volumen de
muestra tornado, eonsiderando que eada mililitro de SV de
edetato dis6dieo 0.05 M es equivalente a 12.32 mg de sulfato
de magnesio heptahidratado.
MANITOL. SOLUCI6N INYECTABLE
Soluci6n esteril de manito1 en agua inyectable. Puede ser 50-
bresaturada y requcrir calentamiento 0 autoclaveado antes de
ser usada, si presenta cristalizaci6n. Contiene no menos del
95.0 % y no mas del 105.0 % de la cantidad de C6H 140 6, in-
dicada en el rnarbete. No contiene agentes antimicrobianos.
ASPECTO DE LA SOLUCION. La muestra es transparente,
incolora y librc de particulas visibles.
P ARTicULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARlACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
Evaporar a sequedad una porcion de Ia muestra, sobre un BV
y secar a 105 'C, durante 4 h.
A. Con una porcion del residuo anterior, preparar una
soluci6n saturada. En dos tubos de ensayo, colocar 1 mL de
SR de cloruro ferrico. A uno de ellos agregar 5 gotas de la
soiuci6n saturada de ia muestra, forma un precipitado amari-
llo, Ai otro tuba adicionar cinco gotas de agua, forma un
precipitado cafe de hidr6xido ferrico. Agitar vigorosamente
ambos tubos, el precipitado del tubo con agua permanece, en
tanto que en el tubo con ia muestra, se observa una soluci6n
clara. Agregar cinco gotas de soluci6n de hidr6xido de sodio
5 N a cada tubo, en el tuba que contiene agua se aumenta el
precipitado y el de la muestra permaneee claro.
Preparados farmaceuticos 2033
B. MGA 0471. A 500 mg del residuo, agregar 3 mL de anhi-
drido acetieo y I mL de piridina. Calentar la mezcla en bano
de agua, durante 15 min, con agitaci6n frecuente 0 hasta que
la soluci6n sea completa. Calentar 5 min mas. Enfriar y
agregar 20 mL de agua, mezclar y dejar reposar 5 min.
Colcctar el precipitado sobre 1m filtro de vidrio poroso, secar
con vacio a 60°C, durante 1 h 0 recristalizar can eter dietili-
co. Determinar el intervalo de fusi6n. EI residuo obtenido de
hexacetato de manitol, funde entre 119 y 124°C.
ROTACION OPTICA. MGA 0771. Entre + 137° Y +145', a
25°C. Pasar una cantidad de la muestra equivalente a 1.0 g
de manitol, determinado en Ia Valoraci6n, a un matraz
volumetrico de 100 mL. Agregar 40 mL de soluci6n de mo-
libdato de amonio (l: 10) previamente filtrada y mezclar.
Adicionar 20 mL de soluci6n de acido sulfurico 1 N Y llevar
al aforo con agua, mezclar.
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 7.0. utilizando una preparaci6n de
la muestra, que contenga 0.3 mL de soluci6n de clomro de po-
tasio saturada por cada 100 mL de muestra.
ESTERlLIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
PIROGENOS. MGA 0711. Emplear una soluci6n en agua
inyectable, que contenga no mas del 10.0 % de C6H 140 6 .
VALORACION. MGA 0991. Pasar un volumen de 1a mues-
tra, equivalente a 1 g de manito1 a un matraz volumetrico de
I 000 mL, llevar al aforo con agua y mezclar. Pasar 4 mL
de esta soluci6n a un matraz Erlenmeyer de 250 mL y
agregar 50 mL de una mezcla de 40 mL de soluci6n de acido
sulfUrico 2 Neon 60 mL de soluci6n de peryodato de potasio
(I: I 000), acidulada con tres 0 cinco gotas de acido sulfUrieo.
Calentar en un BV durante 15 min. Bnfriar a una temperatu-
ra ambiente y agregar 1.0 g de yoduro de potasio. Dejar
reposar durante 5 min y titular can soluci6n de tiosulfato de
sodio 0.02 N, agregar 3 mL dc SI de almid6n cuando la
soluci6n adquiera un ligero color amarillo, Continuar la titu-
lacion hasta la desaparici6n del color azuL Correr un blanco
de reactivo de forma similar, usando agua en lugar de Ia
muestra y hacer las correcciones necesarias, El punto final
de Ia titulaci6n, tambien se puede detenninar potenciometri-
camente, empleando electrodos de platino/calomel 0 plata-
cloruro de plata. Cada mililitro de soluci6n de tiosulfato
de sodio 0.02 N consumido es equivalente a 0.3643 mg de
C6H 140 6 .
MEBENDAZOl. SUSPENSI6N ORAL
Contiene no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de la
cantidad de CI6H13N303, indicada en el marbete.
MANITOL. SOLUCI6N INYECTABLE
 2034 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion,
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Mebendazol, mane]ar
de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO. Vaciar completamente el contenido de 10 enva-
ses de Ia muestra, previamente agitados, a probetas
escfupulosamente limpias y secas, provistas de tapon y ob-
servar inmediatarnente bajo condiciones adecuadas de
visibilidad. El contenido se vacia con tluidez, es una suspen-
sion homogenea, viscosa, libre de grumos y particulas
extraftas. Despues de 24 h de reposo, pucde presentar ligera
sedimentaci6n que al agitarse resuspende.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981, Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701, Entre 4,0 y 7,5,
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0361, EI espectro UV ob-
tcnido con Ia preparaci6n de Ia muestra, muestra maxirnos y
minimos a las mismas longitudes de onda que Ia prcparacion
de referencia, preparadas como se indica en Ia Valoracion.
LIMITES MICROBIANOS. MGA 0571, La muestra tiene
una cuenta total microbiana de no mas de 100 UFC/mL, no
mas de 10 UFC/mL de hongos filamentosos y levaduras y
esta ausente de rnicroorganismos patogenos.
k '" VALORACION.MGA 0361,
Preparaciiin de referencia. Pesar 10 mg de la SRef de me-
bendazol, pasar a un matraz volurnetrico de 50 mL, agregar
45 mL de cloroformo, 3,5 mL de 2-propanol y 0.1 mL de
'I, "' soluci6n de acido f6rmico al 10 % (v/v), agitar hasta
":ji
disoluci6n completa, !levar al aforo con 2-propanol y mez-
clar. Pasar una alicuota de 5 mL de esta soluci6n a un matraz
volumetrico de 200 mL, !levar al aforo con 2-propanol y
mezclar. Esta soluci6n contiene 5 ftg/mL de mebendazoL
Preparaci6n de la muestra. Pasar una alicuota de la
muestra, previarnente agitada y completamente homogenei-
zada, equivalente a 100 mg de mebendazol, a un matraz
volumetrico de 100 mL, con ayuda de 50 mL de soluci6n de
acido formico al 10 % (v/v) y calentar sobre un bane de agua
a 50°C durante 15 min, enfriar, llevar al aforo con agua y
mezclar. Pasar una alicuota de 10 mL de la mezcla anterior a
un embudo de separaci6n, agregar 50 mL de clorofonno y
50 mL de agua, agitar durante 2 min, dejar separar las fases,
pasar la capa orgfmica a un segundo embudo de separacion,
lavar la capa acuosa con dos porciones de c1oroforrno de
10 mL cada una, reunir los lavados c1oroforrnicos en el se-
gundo embudo de separaci6n, agitar, dejar separar las fases y
descartar la capa acuosa. Lavar los extractos clorof6rmicos
combinados con solucion de acido c1orhidrico 1 N:solucion
MEBENDAZOL. TABLETAS
de acido f6rmico al 10 % (v/v) (4:50), pasar la capa cloro-
f6rmica a un matraz volumetrico de 100 mL Extraer la capa
acuosa con dos porciones de clorofonno de 10 mL cada una
y agregar la capa organica al matraz volumetrico de 100 mL,
nevar al aforo con 2-propanol y mezclar. Pasar una alicuota
de 5 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de
100 mL, !levar al aforo con 2-propanol y mezclar.
Blanco. Pasar 45 mL de cloroformo a un matraz volumetrico
de 100 mL, agregar 1,0 mL de soluci6n de acido f6rmico al
10% (v/v), !levar al aforo con 2-propanol y mezclar, Pasar
una alicuota de 5 mL de esta solucion a un matraz
volumetrico de 100 mL, !levar al aforo con 2-propanol y
mezc1ar.
Procedimiento. Determinar la absorbancia en la region
ultravioleta de la preparaci6n de la muestra y de la
preparaci6n de referencia, a la longitud de onda de maxima
absorbancia de 247 nm, usar celdas de I cm y el blanco
para ajustar el aparato, Ca1cular los miligramos de
mebendazol en el volumen tornado de la muestra, por medio
de la f6rmula siguiente:
CD Am )
( Are!
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro de mebendazol en la prepara-
cion de referencia.
D ~ Factor de diluci6n de la muestra,
Am = Absorbancia obtenida con la preparacion de la muestra.
A rej = Absorbancia obtenida con la preparacion de referencia.
MEBENDAZOL. TABLETAS
Contienen no menos del 90,0 % y no mas del 110,0 % de la
cantidad de C16H13N303, indicada en el marbete,
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Mebendazol, manejar
de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, EI tiempo de retenci6n obtenido en el croma-
tograma con la preparacion de referencia corresponde al
obtenido con la preparacion de la rnuestra, preparados como
se indica en la Valoracion.
B. MGA 0241, Capa delgada,
Sopor!e. Gel de sHice GF254 ,
Fase movil. Clorofarmo:metanol:acido f6rmico al 96,0 %
(90:5:5),
Preparaci6n de referencia I. Preparar una soluci6n de la
SRef de mebendazol, en una mezcla cloroformo:acido formi-
co a196,0 % (9:1) que contenga 10,0 mg/mL de mebendazoL

Preparacion de referenda II. Preparar una soluci6n de la
preparacion de referencia I, en una mezcla clorofor-
mo:acido formico al 96.0 % (9:1) que contenga 25 Ilg/mL
de mebendazol.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas.
calcular su peso promedio, triturar hasta paiva fino, pesar
una cantidad del polvo equivalente a 500 mg de mebendazol.
pasar a un matraz volumetrico de 50 mL, agregar 80 mL
de la mezcla cloroformo:acido f6rmico al 96.0 % (9:1), ca-
lentar la suspension en un bano de agua por unos cuantos
minutos, enfriar y llevar al aforo con la mezcla clorofor-
mo:acido formica al 96.0 % (9: I), mezclar y filtrar a traves
de un filtro de porosidad media.
Procedimiento. Apliear a la cromatoplaca, en carriles s~pa­
rados, 10 ilL de las soluciones de referencia I y II Y 10 ilL de
la preparaci6n de la muestra. Desarrollar el cromatograma,
dejar correr la fase mavil hasta % partes arriba de la linea de
aplicaci6n. Retirar la cromatoplaca de la camara, marcar el
frente de la fase movil, evaporar el disolvente y observar
bajo lampara UV. La mancha principal obtcnida en el
cromatograma, con la preparacion de la muestra, correspon-
de en tamafio, color y RF a ia rnancha obtenida en el
cromatograma con Ia preparacion de referencia L
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de SRef
equivalente a 20 mg de mebendazol, pasar a un matraz
volumetrico de 10 mL, agregar 4.0 mL de acido formica al
96.0 %, agitar hasta disolver, llevar al aforo con isopropanol
y mezc1ar. Pasar una alicuota de 1.0 mL de Ia solucion ante~
rior a un matraz volumetrico de 200 mL, llevar al aforo con
isopropanol y mezc1ar. Esta solucion contiene 10 IlglmL de
mebendazol.
Preparacion de la muestra. Pasar una tableta a un matraz
volumetrico de 100 mL, agregar 20 mL de acido formico al
96.0 % y calenlar sobre un BV durante 15 min,
enfriar y llevar al aforo con isopropanol, mezclar y filtrar a
traves de un tiltro de porosidad media, Pasar una alicuota de
la solucion anterior, equivalente a 1.0 mg de mebendazol, a
un matraz volurnetrico de 100 rnL, llevar al aforo con
isopropanol y mezclar.
Procedimiento. Determinar Ia absorbancia de Ia preparacion
de referencia y de la preparacion de la muestra a la longitud
de onda de maxima absorbancia de 310 nm, usar celdas de
1 cm y una mezcla acido formico al 96,0 %:isopropanol
(l :500) como blanco de ajuste. Calcular la cantidad de
C'6HJ3N303 por tableta por medio de la formula siguiente:
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de mebendazol en la prepara-
cion de referencia.
D = Factor de dilucion de la muestra.
Preparados farmaceuticos 2035
Am ~ Absorbancia obtenida con la preparacion de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con Ia preparacion de referenda.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 2. Q ~ 75.0 %
Medio de disoluci6n. Solucion de aeido clorhidrico 0.1 N
que contenga 1.0 % de lauril sulfato de sodio.
SA pH 2.5. Disolver 8.0 g de hidr6xido de sodio en 2 L de
agua, agregar 3.0 g de lauril sulfalo de sodio y mezclar,
agregar 20 mL de acido fosf6rico, mezclar y ajustar el pH
(MGA 0701) a 2.5 con acido fosforico.
Fase movil. Acetonitrilo:SA pH 2.5 (3:7), FiItrar y
desgasificar.
Preparacion de referencia. Pesar 25 mg de la SRef de me-
bendazol, pasar a un matraz volumetrico de 50 rnL, disolver
con 10.0 mL de aeido formico, llevar al aforo con metanol y
mezclar. Diluir una alicuota de de esta solucion al aforo con
medio de disolucion y mezclar para tener una concentracion
similar a Ia esperada en la muestra.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 254 nm; columna de 3 em x 4.6 mm empacada
eon L7; flujo: 1 mLimin.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
900 mL del medio de disoluei6n, accionar a 75 rpm durante
120 min y filtrar inmediatamente una pordon de esta solu~
cion, Inyectar al cromatografo repetidas veces, volumenes
iguales (10 I'L) de la preparacion de referencia, registrar
los picos respuesta y calcular el coeficiente de variacion, el
cual no es mayor que 2.0 %, una vez ajustados los panime-
tros de operacion, inyectar al cromatografo, por separado
volumenes iguales (10 ilL) de la preparaei6n de refefencia
y de Ia preparacion de la muestra. Obtener sus correspon~
dientes cromatogramas y calcular el area bajo los picos.
Calcular en porcentaje de C 16H 13 0 3 disueIto, por medio de
Ia siguiente formula:
10 0 CD (-"'"-)
Are!
M
Donde:
C Cantidad por mililitro de mebendazol, en la prepara-
cion de referencia.
D Factor de dilucion de la muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con Ia
preparacion de la muestra.
A ref = Area bajo el pica obtenida en el cromatograma con Ia
preparacion de referenda.
M ~ Cantidad de mebendazol indicada en el marbete.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa de/-
gada. Proceder como se indica en e1 Ensayo de identidad B.
Cualquier mancha obtenida en el cromatograma con la
preparacion de la muestra, diferente de Ia mancha principal,
no es mas grande ni mas intensa, que Ia mancha obtenida en
el cromatograma con Ia preparacion de referenda II.
MEBENDAZOl. TABLETAS
2036 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
VALORACION,MGA 0241, CLAR,
Fase movil. Metanol:soluci6n de fosfato rnonobasico de
potasio 0,05 M (60:40) determinar el pH (MGA 0701),
ajustar a 5,5 con soluci6n de acido fosf6rico 0,1 M 0
soluci6n de hidr6xido de sodio I N, filtrar y desgasificar,
haeer los ajustes necesarios para abtener el sistema croma-
tognifico deseado.
Preparacion de referenda. Pesar una cantidad de SRef
equivalente a 25 mg de mebendazol, pasar a un matraz
volumetrico de 100mL. Agregar 10 mL de acido f6rmico,
calentar en un bano de agua a 50 °C durante 15 min, Agitar
por medias medmicos durante 5 min, agregar 90 mL de
metanal y dejar enfriar, nevar al aforo con metanal, mezclar.
Pasar lma alicuota de 5.0 mL de esa salucion a un matraz
volumetrico de 25 mL, nevar al aforo con fase movil,
mezclar y filtrar a traves de un filtro con porosidad de
0,5 ~m 0 mas fino,
Preparacion de la muestra. Pesar no menQS de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta paIva fino, pesar
una cantidad de polvo cquivalente a 500 mg de mebendazoL
Pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 50 mL de
acido formica y calentar en un bana de agua a 50°C por
15 min, Agitar por medios mecanicos durante 1 h, llevar al
aforo con agua, mezclar y filtrar, Pasar una alicuota
de 5.0 mL de esta soluci6n a una matraz volumetrico de
100 mL, llevar al aforo con una mezcla de <ieida f6rmi-
co:metanol (1:9) y mezclar, Pasar una aHcllota de 5,0 mL de
esta soluci6n a un matraz volurnetrico de 25 mL, llevar al
aforo con fase movil, mezclar y filtrar a traves de un filtro
con porosidad de 0.5 ~rn 0 mas fino,
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 247 nm, una precolumna empacada con Ll y una
columna de 30 em x 3.9 mm empacada con Ll mantenida a
30°C; flujo de 1.5 mLimin,
Procedimiento. Inyectar al cromatografo repetidas veces,
vol(lmenes iguales (15 ~L) de la preparaci6n de referencia y
registrar los picas respuesta, la eficiencia de la columna no
es menor que 2 500 platos te6ricos, el factor de colea no es
mayor que 2.0 y el coeficiente de variaci6n no es mayor del
1.0 %, Una vez ajustados los panlmetros de operacion, in-
yectar al cromat6grafo por separado, volumenes iguales
(15 ~L) de la preparaci6n de referencia y de la
preparaci6n de la muestra. Obtener sus correspondientes
cromatogramas y ca1cular el area bajo los picos. Ca1cular la
cantidad de C16H!3N303 en la porci6n de muestra tomada,
por medio de la siguiente fonnula:
CD(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de mebendazol en la prepara-
ci6n de referencia.
D ~ Factor de diluci6n de la muestra,
MECLOZINA, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
Am ~ Area bajo el pica obtenida en el cromatograma con la
preparaci6n de la muestra.
A ref = Area bajo el pica obtenida en el cromatograma con la
preparaci6n de referencia.
MECLOZINA, CLORHIDRATO DE.
TABLETAS
Contienen no menos del 95,0 % y no mas del 110,0 % de la
cantidad de C25 H27 ClN,2HC1, indicada en el marbete,
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de
meclozina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTlDAD
A,MGA 0351.
Preparacion de referencia, Pesar una eantidad de la SRet;
equivalente a 10 mg de clorhidrato de rneclozina, disolver
con 10 mL de cloroformo, evaporar el clorofonno a seque-
dad con corriente de nitr6geno 0 aire seco.
Preparacion de la muestra. Triturar hasta polvo fino no
menos de 10 tabletas, pesar una porci6n del polvo equivalen-
te a 20 mg de clorhidrato de meclozina, pasar a un vaso de
preeipitados, agitar con 8 mL de cloroformo durante 30 min,
filtrar y evaporar el filtrado a sequedad con ayuda de
corriente de aire.
Procedimiento. Elaborar las pastillas eorrespondientes efec-
tuando una dispersi6n de la preparaci6n de referencia y de la
preparaci6n de la muestra en bromuro de potasio y obtener
los respectivos espectros de absorci6n. El espectro IR obte-
nido con la preparacion de la muestra corresponde con el
obtenido con la preparaci6n de referencia.
B.MGA 0361,
Preparacion de referencia. Proceder como se indica en la
determinaci6n de Uniformidad de dosis,
Preparacion de la muestra. Triturar hasta poivo fino no
menos de 10 tabletas, pesar una cantidad del polvo
equivalente alSO mg de clorhidrato de meclozina, pasar a
un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 80 mL de
soluci6n de acido clorhidrico (1:100), agitar mecanicamente
durante 30 min, llevar al aforo con la misma soluci6n y
mezclar. Filtrar descartando los primeros mililitros del filtra-
do, pasar una alicuota de 1.0 mL del filtrado a un rnatraz
volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con soluci6n de aeido
clorhidrico (1: 100) y mezclar. El espectro de absorci6n en la
regi6n ultravioleta obtenido con la preparaci6n de la muestra
corresponde con el obtenido con la preparaci6n de referen-
cia, emplear celdas de 1 em y soluci6n de acido clorhidrico
(1 :100) como blanco, para ajustar el aparato,

C. MGA 0241. Capo delgada. Examinar los cromatogramas
obtenidos en Ia prucba Sustancias relacionadas Ia rnancha
principal obtenida en el cromatograma con la solucion II de
Ia rnuestra, corresponde en tamano, color y RF con Ia
mancha obtenida con Ia preparaci6n de referenda de clorhi-
drato de mec1ozina.
D. MGA 0511, Cloruros. Da reaccion positiva a las pruebas
de identidad para cloruros. Empleando la solucion I, obteni-
da en Ia prucba de Sustancias relacionadas.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato I. Q ~ 75 %.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 14 mg de clorhidrato de meclozina, pasar a un
matraz volumetrico de 200 mL, disolver y llevar at aforo con
solucion de acido clorhidrico 0.1 N Y mezclar, pasar una
alicuota de 5 mL a un matraz volumetrico de 50 mL, Hevar
al aforo con solucion de acido c1orhidrico 0.1 N Y mezclar.
Esta solucion contiene 7 Ilg/mL de clorhidrato de meclozina.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
900 mL de solucion de acido clorhidrico 0.1 N como medio
de disolncion, accionarlo a 100 rpm durante 45 min. Filtrar
una porcion de la soluci6n y pasar una alicuota de 25 mL del
tiltrado a un matraz volumetrico de 100 mL, Hevar al aforo
con la soluci6n de acido clorhidrico 0.1 N Y mezclar. Deter-
minar la absorbancia de la preparacion de referencia y de la
muestra, a Ia longitud de onda de maxima absorbancia a
230 nm en celdas de I em y empleando solucion de acido
clorhidrico 0.1 N como blanco de ajuste. Caleular el
porcentaje de C25H27 ClN 2'2HCI disuelto, por medio de la
siguiente formula:
100 CD (Am)
Are!
M Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de clorhidrato de meclozina en
Ia preparaci6n de referenda.
D ~ Factor de dilucion de la muestra.
M ~ Cantidad de clorhidrato de meclozina indicada en el
marbete.
Am = Absorbancia obtenida con Ia preparacion de la
muestra.
A re/= Absorbancia obtenida con la preparacion de
referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 15 mg de clorhidrato de mec1ozina, pasar a un
matraz volumetrieo de 100 mL. disolver y Hevar al aforo con
solucion de acido clorhidrico (1 :100). pasar una alicuota de
10 mL a illl matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo
con solucion de aeido clorhidrico (I: I 00) Y mezclar. Esta
solucion contiene 15 Ilg/mL de clorhidrato de meclozina.
Preparados farmaceuticos 2037
Preparacioo de la moestra. Coloear una tableta en un
matraz volumetrico de 250 mL. agregar 100 mL de solucion
de acido clorhidrico (1: I 00), agitar mecanieamente durante
30 min, llevar al aforo con la misma soluci6n y mezclar.
Filtrar deseartando los primeros mililitros del mtrado. pasar
una alieuota de 15 mL del filtrado a un matraz volumetrieo
de 100 mL, Hevar al aforo con solueion de acido clorhidrico
(1:100) y mezclar.
Procedimiento. Determinar la absorbancia, como se indica
en MGA 0361. de la preparacion de referencia y de la
muestra a la longitud de onda de maxima absorbancia a
232 nm, empleando celdas de I em y solucion de aeido
c1orhidrico (1:100) como blanco de ajuste. Caleular los mi-
ligramos de C25H27ClN2'2HCI par tableta, por medio de la
siguiente formula:
CD (Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de la SRef de clorhidrato de
meclozina en la preparaci6n de referencia.
D ~ Factor de dilucion de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparacion de la
muestra.
Are/ = Absorbancia obtenida con la preparacion de
referencia.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241. Capa
delgada.
Sopor!e. Gel de silice G eapa de 0.25 mm de espesor.
Fase movil. Ciclohexano:tolueno:dietilamina (75: 15: I 0).
equivalente a 20 mg de clorhidrato de meclozina. disolver
con 2 mL de una mezcla de volurnenes iguales de clorofor-
mo y metano!. Esta solucion contiene 10 mg/mL de
clorhidrato de meclozina.
Solucion de N-(3-metilbencil)-piperazina. Pesar una canti-
dad equivalente a 12.5 mg de N-(3-metilbencil)-piperazina.
pasar a un matraz volumetrico de 25 mL, disolver y Hevar al
aforo con metanol y mezclar. Esta soluci6n contiene
0.5 mg/mL de N-(3-metilbencil) piperazina.
Soluciones de la muestra.
Soluci6n I. Pesar no menos de 10 tabletas, triturarlas hasta
polvo fino, pesar una cantidad del polvo equivalente a
200 mg de clorhidrato de meclozina, pasar a un vaso de
precipitados y agitar con 80 mL de c1oroformo durante
30 min, mtrar y evaporar el mtrado a sequedad empleando
un minimo de calor y con ayuda de corriente de aire. Disol-
ver el residuo en 2 mL de una rnezcla de volurnenes iguales
de cloroformo y metano!.
Solueion n. Pasar una alicuota de 1.0 mL de la solucion I a
un matraz volumetrico de 10 mL, llevar al aforo COn una
mezcla de cloroformo:metanol (50:50), mezclar.
MECLOZINA. CLORHIDRATO DE. TABLETAS
2038 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Revelador. Solucion de hidroxido de sodio al 10.0 % (m/v):
solucion de nitroprusiato de sodio al 10.0 % (m/v):solucion
de ferricianuro de potasio al10.0 % (m/v):agua (1:1:1:3).
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles sepa-
rados. 2 ilL de la preparacion de referencia, 10 ilL de la
solucion de N-(3-metilbencil)-piperazina, 10 ilL de la solu-
cion I de la muestra y 2 ilL de 1a solucion II de la muestra.
Desarrollar el cromatograma, dejar correr la fase mavil %
partes arriba de la linea de apticacion, saear la cromatoplaca
de la camara, marcar el frente de la fase movil y secar la
cromatoplaca a 100°C durante 30 min. Enfriar, rapidarnente
rociar la crornatoplaca con el revelador enseguida rociarla
tambien con acetona y observar. La mancha obtenida en el
cromatograma con la solucion I de la muestra, diferente de la
rnancha principal, con RF similar al de la mancha obtenida
con la solucion de N-(3-metilbencil)-piperazina no es mas
grande ni mas intensa que esta, 10 que corrcsponde a no mas
del 0.5 % de Sustancias relacionadas.
VALORACION. MGA 0991. Pesar no menos de 20
tabletas, calcular su peso promedio y triturar hasta polvo
fino, pesar una pordon del polvo equivalente a 350 mg de
clorhidrato de meclozina, pasar a un vasa de precipitados,
extraer con tres porciones de 50 mL cada una de cloroformo,
agitando mecanicamente cada extraccion, durante 30 min;
dejar reposar y filtrar cada sobrenadante a traves de un filtro
de vidrio poroso, finalmente pasar el residuo al filtro con
ayuda de cloroformo, lavar el vaso y el filtro con 20 mL de
clorofonno, reunir los lavados con los extractos combinados
y evaporar sobre un BV con ayuda de corriente de aire hasta
un volumen aproximado de 10 mL. En friar y agregar
50 mL de acido acWco glacial,S mL de anhidrido acetico y
10 mL de SR de acetato mercurico. Titular la solucion resul-
tante con solucion de acido perclorico 0.1 N, empleando
electrodos de vidrio/calomel, correr un blanco de reactivos y
hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de solucion
de acido perclorico 0.1 N equivale a 23.19 mg de
C2s H27 ClN2·2HCl. Relacionar el valor obtenido con el peso
promedio par tableta calculado al principio de la Valoracian.
MEDROXIPROGESTERONA, ACETATO
DE. SUSPENSION INYECTABLE
Suspension esteril de acetato de medroxiprogesterona, en un
medio acuoso adecuado. Contiene no menos del 90.0 % y no
mas del 110.0 % de la cantidad de acetato de medroxiproges-
terona (C24H3404), indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Acetato de medroxi-
progesterona y progesterona; manejar de acuerdo a las
instrucciones de uso.
ASPECTO. La muestra es una suspension homogenea y
libre de parliculas visibles.
MEDROXIPROGESTERONA, ACETATO DE. SUSPENSI6N INYECTABLE
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. EI valor de retencion relativo obtenido en el cromatograma
con Ia preparacion de Ia muestra, corresponde al obtenido en
el cromatograma con Ia preparacion de referencia, ambas
preparadas como se indica en Ia Valoracion.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Sopor!e. Kieselguhr G.
Fase mOvil. Ciclohexano:eter de petroleo con un intervalo
de ebullicion de 40 a 60°C (50:50).
Preparaciones de referenda. Preparar soluciones de Ia SRef
de acetato de medroxiprogesterona en cloroformo, que con-
tengan 5,50 y 150 IlglmL de acetato de medroxiprogesterona
(preparaciones de referencia 1,2 Y3, respectivamente).
Preparacion de la muestra. Centrifugar una alicuota de
la muestra, previamente agitada, equivalente a 150 mg de
acetato de medroxiprogesterona, decantar el liquido so-
brenadante, lavar el sedimento con dos porciones de
15 mL de agua cada una, desechar el agua de lavado. Di-
solver el sedimento con 10 mL de cloroformo, pasar a un
vaso de precipitados pequeno, evaporar el cloroformo a
sequedad sabre un BV y secar a 105°C durante 3 h.
Pesar 50 mg del residuo obtenido, pasar a un matraz vo-
lumetrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo con
cloroformo, mezclar.
Procedimiento. Impregnar Ia cromatoplaca seca en una
camara que contenga una capa poco profunda de una mezcla
de acetona:I,2-propanodiol (9:1), dejar que ascienda la
mezc1a de disolventes hasta la parte superior de Ia cromato-
placa, retiraria de Ia camara y dejar evaporar Ia mezcla de
disolventes. Aplicar inmediatamente a la cromatoplaca,
en carriles separados, 5.0 }lL de cada una de las preparacio-
nes de referencia (I, 2 y 3); ademas, aplicar I, 2, 3, y 5 ilL
de la preparacion de Ia muestra. Desarrollar el cromatograma
en la misma direccion en Ia que se realizo Ia impregnacion,
dejar correr Ia fase movil hasta % partes arriba de Ia linea de
aplicacion, retirar Ia cromatoplaca, marcar el frente de Ia fa-
se movil, secar con corriente de aire y calentar a 120°C
durante 30 min. Rociar con solucion de acido
p-toluensulfonico al 20.0 % (m/v) en alcohol y calentar a
120°C durante 10 min, exponer a vapores de yodo durante
10 min y observar. La mancha principal obtenida en el cro-
matograma con la preparacion de la muestra (5 ilL),
corresponde en tamano, color y RF a Ia mancha obtenida en
el cromatograma con Ia preparacion de referencia 1.
pH. MGA 0701. Entre 3.0 y 7.0.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. Cualquier mancha
obtenida en el cromatograma del Ensayo de identidad B con

la preparacion de la muestra, diferente de la mancha princi-
pal, no es mas grande ni mas intensa que la mancha obtenida
en el cromatograma con Ia preparacion de referencia 2, ex-
cepto una mancha, 1a cual no es mas grande ni mas intensa
que la mancha obtenida en el cromatograma con la prepara-
ci6n de referenda 3.
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Mezc1ar 700 mL de c1oruro de butilo.
300 rnL de hexano, ambos previamente saturados con
agua y 80 mL de acetonitrilo. La concentraci6n de aceto-
nitrilo puede variarse para cumplir adecuadamente con los
requisitos del sistema y proporcionar los tiempos de elu-
cion de aproximadamente 12 y 15 min para progesterona
y acetato de medroxiprogesterona, respectivamente. Fil-
trar Ia soIuci6n a traves de un filtro membrana de
porosidad fina (1 fim) y desgasificar.
Patron interno. Pesar 12.5 mg de la SRef de progesterona,
pasar a un matraz volumetrica de 50 mL, disolver y llevar al
aforo con fase movil, mezclar. Esta solucion contiene
250 figlmL de progesterona.
Preparacion de referencia. Pesar 10 mg de acetato de
medroxiprogesterona, pasar a un matraz volumetrico
de 25 mL, disolver y llevar al aforo con patron interno,
mezciar. Esta so lucian contiene 0.4 mg/mL de acetato de
medroxiprogesterona.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de Ia mues-
tra, previamente agitada, equivalente a 150 mg de acetato de
medroxiprogesterona a un vasa de precipitados, agregar una
alicuota de 50 mL de c1oroformo, agitar durante 20 min y
centrifugar una porcion de Ia mezcla. Pasar una alicuota de
7 mL de Ia capa cloroformica a un vaso de precipitados,
evaporar a sequedad, disolver el residuo con 10 mL de
patron interno, pasar cuantitativamente a un rnatraz
volurnetrico de 50 mL, lavar el vaso con el patr6n interno
colectandolo en el mismo matraz, llevar al aforo con el patr6n
interno y mezc1ar.
Condiciones del equipo. Columna de acero inoxidable de
25 cm x 2 mm empaeada con L3 de 5 fim de diametro;
detector de luz UV a una longitud de onda de 254 nm, flujo
de 2 mLimin.
Procedimiento. Inyectar at cromatografo, por sextuplicado,
volumenes iguales (10 fiLl de la preparacion de referencia,
registrar los picos respuesta y calcular el coeficiente de
variacion, el cual no es mayor que 2.0 % y el factor de reso-
lucian entre progesterona y acetato de medroxiprogesterona
no es menor que 5.0. Una vez ajustados los parametros de
operacion inyectar al cromatografo, por separado, volumenes
iguales (10 fiLl de la preparacion de refereneia y de la prepa-
raci6n de Ia muestra, obtener sus cromatogramas
correspondientes y calcular las areas relativas. Calcular la
cantidad, en miligramos, de C24H3404 en el volumen tornado
de Ia muestra, por medio de Ia siguiente formula:
CD(Am)
Are!
Preparados farmaceuticos 2039
Donde:
C = Cantidad por mililitro de acetato de medroxiprogeste-
rona en Ia preparaci6n de referenda.
D = Factor de dilucion de la muestra.
Am = Cociente entre las areas relativas de acetato de medro-
xiprogesterona y de estandar interno, obtenidas en el
cromatograma de Ia preparacion de Ia muestra.
A reJ = Cociente entre las areas relativas de acetato de medro-
xiprogesterona y de estandar interno, obtenidas en el
cromatograma de Ia preparaci6n de referencia.
MEDROXIPROGESTERONA, ACETATO
DE. TABLETAS
Contiene no menos del 93.0 % y no mas del 107.0 % de la
cantidad de C24H3404, indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENDA. Acetato de medroxi-
progesterona y progesterona, manejar de acuerdo a las
instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A.MGA 0351.
Preparacion de referenda. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 10 mg de acetato de medroxiprogesterona,
disolver en 10 mL de cloroformo, evaporar sobre un BV y
secar el residuo a 105°C durante 3 h.
Preparacion de Ia muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar
una cantidad del polvo equivalente a 25 mg de acetato de
medroxiprogesterona, pasar a un vasa de precipitados,
adicionar 15 mL de cloroforrno~ agitar mecanicamente
durante 10 min, filtrar, evaporar el filtrado sobre un bano de
vapor y secar el residuo a 105°C durante 3 h.
Procedimiento. Elaborar las correspondientes pastillas de
brornuro de potaslo con los residuos obtenidos en 1a prepara-
cion de referenda y en Ia preparaci6n de 1a muestra. Obtener
sus respectivos espectros de absorci6n. El espectro obtenido
con Ia preparacion de la muestra exhibe maximas a las
mismas longitudes de onda que el obtenido con la
preparaci6n de referencia.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Valora-
cion. EI tiempo de retencion obtenido en el cromatograma
con la preparacion de Ia muestra, corresponde al tiempo de
retencion obtenido en el cromatograma con Ia preparacion de
referencia.
C. MGA 0241, Capa delgada.
Sopor!e. Gel de silice 60 F 254 .
Fase movil. Tolueno:acetato de etilo:eter de petroleo con
intervalo de ebullici"n de 50 a 70°C (70:40: 10).
MEDROXIPROGESTERONA. ACETATO DE. TABLETAS
2040 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Preparacion de referencia.
Solncion 1. Preparar una solucion de la SRef de acetato de
medroxiprogesterona, en cloroformo:metanol (9:1), que
contenga 1.0 mglmL de acetato de medroxiprogesterona.
Solncion II. Preparar una solucion de Ia SRef de acetato de
medroxiprogesterona y de la SRef de progesterona, en
cloroformo:metanol (9: I), que contenga 500 J!g/mL de ace-
tato de medroxiprogesterona y 500 J!g/mL de progesterona.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
ca1cular su peso promedio, triturar hasta paIva fino, pesar
una cantidad del polvo equivalente a 25 mg de acetato
de medroxiprogesterona, pasar a un matraz volumetrico de
25 mL, adicionar 20 mL de cloroformo:metanol (9:1), agitar
meca.nicamente durante 5 min, llevar al aforo con la misma
mezcla de disolventes, agitar y filtrar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles sepa-
rados, 5.0 ~L de cada una de las preparaclones, desarrollar el
cromatograrna dejando correr la fase movil hasta % partes
arriba de Ia linea de aplicacion. Retirar Ia cromatoplaca de la
camara, marcar el frente de la fase movil, secar con corriente
de aire seco y examinar bajo Iampara UV. Rociar Ia
cromatoplaca con solucion de acido sulfirrico al 20 % (v/v)
en etanoI, calentar a 120°C durante 10 min 0 hasta que apa-
rezcan las manchas, dejar enfriar, examinar con luz natural y
bajo Iampara de Iuz UV. La mancha principal obtenida en el
cromatograma con la preparaci6n de la muestra, eorresponde
en tamano, color y RF a la maneha obtenida en el cromato-
grama con la soluci6n I de las preparaciones de referencia.
La prueba se invalida si no se obtienen 2 manchas princi-
pales claramente separadas, en el cromatograma obtenido
con la soluci6n II de las preparaciones de referencia.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 2. Para las tabletas en
presentacion de 500 mg: Q = 60.0 %.
Para las tabletas en presentaciones menores a 500 mg:
Q= 50.0%.
Medio de disolucion. Para las tabletas en presentaci6n de
500 mg se utilizara una soluei6n de lauri1 sulfato de sodio al
1.0 % (m/v).
Para las tabletas en presentaciones menores a 500 mg se uti-
Iizara una solucion de lauril sulfato de sodio al 0.5 % (m/v).
Fase movil. Acetonitrilo:agua (60:40), filtrar y desgasificar,
las propordones pueden variarse para lograr el sistema cro-
matograilco deseado.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de Ia SRef
equivalente a 14 mg de acetato de medroxiprogesterona, pa-
sar a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver con 1.0 mL
de acetonitrilo y llevar al aforo con el medio de disolud6n
correspondiente, mezclar. Pasar una alicuota de 4.0 mL de
esta soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al
aforo con el medio de disoluci6n y mezclar. Esta soluci6n
contiene 5.6 J!g/mL de acetato de medroxiprogesterona.
Procedimiento. Colocar eada comprimido en el aparato, uti-
lizar 900 mL del medio de disolucion correspondiente,
aceionarIo a 50 rpm durante 45 min, filtrar inmediatamente
MEDROXIPROGESTERONA, ACETATO DE. TABLETAS
una porcion de esta solud6n. Pasar una alicuota del filtrado
equivalente a 550 J!g de acetato de medroxiprogesterona a un
matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con el medio
de disolucion y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de Iuz UV a una Iongitud
de onda de 254 nm; columna de 8 cm x 4.0 mm empacada
con L7 (con particulas de 3 a 10 J!m) y f1ujo de 1.5 mL/min.
Adecuacion del sistema. Inyeetar al cromat6grafo repeti-
das veces, volumenes iguales (20 J!L) de la preparacion de
referenda, registrar los picos respuesta, el factor de colee
no es mayor que 1.2 y el coefieiente de variaci6n no es ma-
yor que 2.0 %.
Procedimiento. Una vez ajustados los parametros de opera-
ci6n, inyeetar al cromatografo, por separado, volumenes
iguales (20 J!L) de la preparacion de referencia y de Ia solu-
CIOn de la muestra. Obtener sus correspondientes
cromatogramas y ca1cular las areas bajo los picos. Ca1cular
el porcentaje de C24H340 4 disuelto, por medio de Ia siguiente
formula:
100 CD (Am)
Aref
M
Donde:
C = Cantidad por mililitro de acetato de medroxiprogeste-
rona en la preparaci6n de referenda.
D = Factor de diluci6n de Ia muestra.
M = Cantidad de acetato de medroxiprogesterona indicada
en el marbete.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
soluci6n de la muestra.
A ref= Areas bajo el pica obtenida en el eromatograma con la
soluci6n de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
VALORACION. MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Acetonitrilo:agua (40:60), tiltrar y desgasificar,
las proporciones pueden variarse para lograr el sistema
cromatografico deseado.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de Ia SRef
equivalente a 10 mg de acetato de medroxiprogesterona,
pasar a un matraz volumetrico de 10 mL, disolver y llevar al
aforo con acetonitrilo, mezclar. Esta solucion contiene
I mglmL de acetato de medroxiprogesterona.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
ca1cular su peso promedio, triturar hasta polvo fIno, pesar
una cantidad del polvo equivalente a 25 mg de acetato
de medroxiprogesterona, pasar a un tuba de centrifuga de
50 mL, adicionar una alicuota de 25 mL de acetonitrilo,
someter a la aeci6n de un bane de ultrasonido durante
10 min, centrifugar. Usar el liquido claro sobrenadante.

Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud de
onda de 254 run; colmona de 30 em x 4.0 mm empacada con
Ll (can particulas de 3 a I 0 ~m) y flujo de 2.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo repetidas veces,
volumenes iguales (10 ~L) de la preparacion de referencia,
registrar los picas respuesta, el factor de colea no es mayor
que 2.0 y el coeficiente de variaci6n no es mayor que 2.0 %.
Una vez ajustados los parametros de operacion, inyectar al
cromatografo, por separado, volumenes iguales (20 ~L) de la
preparacion de referenda y de la preparacion de la muestra.
Obtencr sus corrcspondientes cromatogramas y calcular las
areas bajo los picas. Calcular la cantidad de C24H3404 en la
parcion de la muestra tomada, por media de la siguiente
formula:
CD (Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro de acetato de medroxipragestc-
rona en la preparaci6n de referencia.
D ~ Factor de dilucion de la muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de la muestra.
A ref= Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con Ia
preparacion de referencia.
MElFAlANO.TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de la
cantidad de C 13 H 18 CI,N20 2, indicada en el marbete.
Precauciones: manejar con mucho cuidado Ia sustancia de
referencia y Ia muestra, por ser agente potencialmente
citot6xico. Efectuar todas las operaciones relacionadas con
el analisis en una campana de extraccion, restringiendo el
acceso al personal ajeno, incinerar los guantes y mascarillas
utilizadas al realizar las pruebas al igual que todos los
desechos del analisis.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de melfa-
lano, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Observar los cromatogramas
obtenidos en la Valoracion. EI tiempo de retenci6n obtenido
en el cromatograma con Ia preparacion de Ia muestra corres-
ponde al obtenido en el cromatograrna con Ia preparacion
de referencia.
Preparados farmaceuticos 2041
B.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino y pesar
una cantidad del paIva equivalente a 2 mg de melfalano,
mezclar con 20 mL de alcohol y filtrar.
Procedimiento. Pasar 1.0 mL de la preparacion de la
muestra a un tubo de ensayo provisto de tapon, agregar 1 mL
de SA de biftalato de potasio-acido clorhidrico pH 4.0,
1.0 mL de soluci6n de 4-(p-nitrabencil) al 5 % (mlv) piridina
en acetona, 1.0 mL de SR de cloruro de sodio. Calentar en
bano de agua a 80°C durante 20 min, enfriar rapidamente y
agregar 10 mL de alcohol y I mL de soluci6n de hidroxido
de potasio I N, Se produce un color rajo-violeta 0 violeta.
DESINTEGRACION. MGA 0261. No mas de IS min.
Omitir los discos.
UNIFORMIDAD DE DOS IS. MGA 0299.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a II mg de clorhidrato de melfalano anhidro,
pasar a un matraz volumetrico de 10 mL, disolver y nevar al
aforo con alcohol y mezclar. Pasar una alicuota de I mL de
esta solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al
aforo con alcohol y mezc1ar. Esta solucion contiene
II ~g/mL de clorhidrato de melfalano anhidro.
Preparacion de la muestra. Colocar una tableta en un
matraz volumetrico de 200 mL, agregar 10 mL de agua y
10 mL de alcohol, someter a la accion de un bano de
ultrasonido hasta disolucion completa, nevar al aforo can
alcohol, mezc1ar y filtrar para obtener una solucion transpa-
rente. En caso necesario, ajustar Ia dilucion para tener una
concentraci6n aproximada a 10 ~glmL de melfalano.
Procedimiento. Obtener las absorbancias de ambas solucio-
nes, a la longitud de onda de maxima absorbancia a 260 nm,
emplear celdas de I em y alcohol como blanco de ajuste.
Calcular los miligramos de C 13H"CI,N,02 par tableta, par
medio de la siguiente formula:
CD (Am)
Are!
0.8932
Donde:
C Cantidad por mililitro de clorhidrato de melfalano
anhidro en Ia preparacion de referencia.
D Factor de diluci6n de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida can Ia preparacion de Ia muestra.
A rej = Absorbancia obtenida con Ia preparacion de referencia.
0.8932 ~ Factor de conversion de clorhidrato de melfalano a
melfalano.
VALORACION. MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Pasar 182.9 mg de dietilamina a un matraz
volumetrico de 100 mL, nevar al afora con una mezcla
de volumenes iguales de alcohol y agua; determinar el pH
MELFALANO. TABLETAS
2042 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
como se indica en MGA 0701, ajustar el pH a 5.5 si es nece-
sarin con soluci6n de icido clorhidrico 3.5 N, filtrar y
desgasificar. Se pueden variar las proporciones de Ia mezcIa
para cumpUr los requisitos del sistema,
Preparacion de referenda. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 22.5 mg de clorhidrato de melfalano anhidro,
pasar a un matraz volumetrico de 25 roL, disolver y llevar al
aforo con alcohol, mezclar. Pasar una alicuota de 10 mL de
esta soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL que
contenga una mezcla de 75 mL de alcohol y 2 mL de itcido
ac.otico glacial, lIevar al aforo can alcohol y mezclar. Esta
soluci6n contiene 90 flglmL de clorhidrato de melfalano
anhidra (equivalente a 80 flg/mL de melfalano anhidra).
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas
y calcular su peso promedio, triturar hasta paIva fino y pesar
una cantidad del polvo equivalente a 8 mg de melfalano,
pasar a un matraz volumetrico de ] 00 mL que contenga una
mezcla de 75 mL de alcohol y 2 mL de aeido acHieo glacial,
sameter a la acci6n de un bana de ultrasonido durante
15 min, enfriar y llevar al aforo con alcohol, mezc1ar. Filtrar
a traves de un fi1tro de vidrio sinterizado de porosidad
media, descartar los primeros mililitros del filtrado.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 254 nm; columna de 4.2 mm x 25 cm, empaeada
con L7; flujo de 1 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo, por duplicado,
volumenes iguales (entre lOy 20 flL) de la preparaci6n de
referencia, registrar el tamaiio de los picos y ajustar los pa-
nimetros de operacion. EI factor de coleo para el pico
analitico no es mayor de 2.0 y e1 coeficiente de variacion no
es mayor de 2.0 %. Una vez ajustados los parametros de
operacion, inyectar al cromatografo, por separado,
volumenes iguales (entre 10 y 20 flL) de la preparacion de
referencia y de la preparacion de la muestra, Obtener sus co-
rrespondientes cromatogramas. Ca1cular los miligramos de
C13HlSC12N202 en la porcion de muestra tomada, por medio
de la siguiente formula:
CD (Am) 0.8932
Are!
Donde:
C Cantidad par mililitro de clorhidrato de melfalano
anhidro en la preparacion de referencia,
D ~ Factor de dilucion de la muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida para la preparacion de la
muestra.
A rer = Area bajo el pico obtenida para la preparacion de
. referencia.
0.8932 ~ Factor de conversion de clorhidrato de melfalano a
melfalano.
Relacionar el valor obtenido con el peso promedio por
tableta, calculado al principio de la Valoracian.
MELOXICAM. SUSPENSI6N ORAl
MELOXICAM. SUSPENSION ORAL
La suspension oral de meloxicam se prepara en un vehiculo
adecuado. Contiene no menos del 90.0 % y no mits del 110.0 %
de la cantidad de Cl4HIlN304S2 indicado en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Meloxicam y sustan-
cia de 2-amino-5-metil-tiazol, manejar de acuerdo a las
instrucciones de uso.
ASPECTO. Vaciar el contenido de 10 envases, previamente
agitados, a probetas limpias y secas, pravistas de tapon y ob-
servar bajo condiciones adecuadas de visibilidad. EI
contenido se vacia con fluidez, es una suspension homoge-
nea, viscosa, libre de grumos y particulas extrafias. Despues
de 24 h de reposo puede presentar ligera sedimentaci6n que
a1 agitar resuspende.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple con
los requisitos.
ENSAYOS DE lDENTlDAD
A, MGA 0241, Copa delgada.
Soporte. Gel de silice 60 F254 .
Fase movil. Cloroformo:metanol:hidroxido de amonio
(80:20: 1)
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad equivalen-
te de 5 mg de meloxicam, pasar a un matraz volumetrico de
20 mL disolver con 2.0 mL de agua destilada y llevar al
aforo con acetona. Esta solucion contiene 0.25 mg/mL de
meloxicam.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la sus-
pension equivalente a 5 mg de me10xicam a un matraz
volumetrico de 20 mL, llevar al aforo con acetona y mezclar
por 10 min. En caso necesario filtrar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles sepa-
rados, 10 flL de la preparaci6n de la muestra y 10 ilL de la
preparacion de referencia. Dejar correr la fase movil hasta %
partes arriba de la linea de apUcacion. Retirar la cromatopla-
ca de la camara, marcar e1 frente de la fase m6vil y observar
bajo Jampara de luz UV. La mancha principal obtenida en el
crornatograma con la preparacion de la rnuestra, corresponde
en tamano, color y RF a la mancha obtenida en el cromato-
grama con la preparacion de referencia.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Valora-
cion, el tiempo de retenci6n obtenido en el cromatograma
con la preparacion de la rnuestra, corresponden al obtenido
en e1 cromatograma con la preparacion de referenda.
pH, MGA 0701. Entre 3.5 y 4.5

VISCOSlDAD. MGA 0951. Entre 40 y 100 cps a 20 'C.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 2. Q = 75 %.
Medio de disoluci6n. SA de fosfatos pH 7.5. Disolver
6.81 g de fosfato de potasio dibidrogenado en 800 mL de
agua, ajustar con una soluci6n de hidroxido de sodio 0.5 N a
nn pH de 7.5. diluir con agua a 1000 mL.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
de meloxicam equivalente a 21 mg, pasar a un matraz volu-
metrico de 100 mL, disolver can 5 mL de metanol y 1.0 mL
de solucion de hidroxido de sodio 0.1 M, llevar al aforo con
el medio de disoluci6n, mezclar. Transferir una alicuota de
1.0 mL a un matraz volumetrico de 25 mL, llevar al aforo
con el medio de disoluci6n. Esta soluci6n contiene
8.4 ~g/mL de meloxicam.
Preparacion de la muestra. Agitar cada muestra durante
15 min. Utilizando una jeringa de 5 mL tomar una muestra
de aproximadamente 5 mL de suspensi6n. Con las paletas de
su posicion inferior, vaciar suavemente el contenido de las
jcringas en el fonda de cada vaso conteniendo 900 mL del
medio. Comenzar a girar las pal etas a 25 rpm durante
15 min. Volver a pesar cada jeringa y determinar la cantidad
de suspension descargada en cada vasa. Dcspues de transcu-
rrido el tiempo, tomar una aHcuota de 20 !TIL, pasar por un
filtro de nylon con 0.45 11m de porosidad, descartar los pri-
meras 3.0 mI.. Obtener la absorbancia de la preparacian de
referencia y de la preparacion de la muestra a una longitud
de onda de 362 nm, emplear celdas de 1 em y medio de diso-
lucian de ajuste. Caleular el parcentaje de C14H'3N304S2
disuelto par medio de la siguiente formula.
(~C (_90_0)=-::(-'..d)
A.;::m:.:.,.)
c..( =-::)
(A ret )(M)(P) (100)
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de meloxicam en la preparacion
de referencia.
d = Densidad en g/mL de la mucstra.
Am = Absorbancia obtenida en la preparacion de la muestra.
A ref = Absorbancia obtenida en la preparacion de referenda.
M = Cantidad de principio activo indicada en el marbete.
P = Peso de la muestra en mg.
LIMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de patoge-
nos y contiene no mas de 100 UFC/mL de organismos
mesofilicos aerobios y no mas de 50 UFC/mL de bongos fi-
lamentosos y levaduras.
PUREZA CROMATOGRA.FICA. MGA 0241, CLAR
Solucion amortiguadora, fase movil, diluente, prepara-
cion de Ia muestra, solucion estandar del compuesto
relacionado y condiciones del equipo. Proceder como se
indica en la Valoracion.
Preparados farmaceuticos 2043
Solucion del compuesto relacionado. Transferir una alicuo-
ta de 6 mL de la solucion estandar del compuesto
relacionado a nn matraz volumetrico de 100 mL, llevar al
aforo con diluyente. Esta soluci6n tiene una concentracion
de 0.5 ~g!rnL.
Solucion de adecuacion. Tomar una alicuota de 1.0 mL de
la soludon estandar del compuesto relacionado, transferir a
nn matraz volumetrico de 100 mL y llevar al aforo con dilu-
yente. Esta salucian tiene una concentracion de 0.08 ~g/mL.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo por separado, re-
petidas veees volumenes iguales (10 ~L) de la solucion de
adecuacion y de la soIuci6n del compuesto relacionado a
260 nm, registrar los picos respuesta, el coeficiente de varia-
cion del pico obtenido con la solucion de adecuacion, no es
mayor al 10 %, el factor de colen del pico obtenido con la
soluci6n del compuesto relacionado no es mayor de 2.0. Una
vez ajustados los parametros de operacion, inyectar al cro-
matografo, repetidas veces, volumenes iguales (10 ~L) de
la preparacion de la muestra y de la solucion del compuesto
relacionado, registrar el pico respuesta a 260 nm y 360 nm,
el tiempo de corrida es de 20 min 0 dos veces el tiempo de
retencion de meloxicam. Calcular el porcentaje de la sus-
tancia relacionada de 2-amino-5-metil-tiazol, por medio de
la formula:
C~O) (~) (~:J
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro de la sustancia relacionada de 2-
amino-5-metil-tiazol, en la solucion estandar del com-
puesto relacionado.
V = Volumen en mililitros de la suspension oral tomada
para la preparacion de la muestra.
M = Cantidad de meloxicam indicada en el marhete.
Am = Area bajo el pico obtenido de la sustancia relacionada
de meloxicam2amino-5metil-tiazol, en la preparacion
de la muestra a 260 nm.
A ref = Area bajo el pico obtenido de la sustancia relacionada
de meloxicam2amino-5metil-tiazol, en la soluci6n es-
tandar del compuesto relacionado a 260 nm.
Caleular el parcentaje de los productos de degradacion en la
porcion de suspension oral por la formula:
Donde:
Ai = Area bajo el pica de cualquier producto de degrada-
cion a 360 nm
A, ~ Suma del area baja el pico de meloxicam y de todas
las impurezas en la preparacion de la muestra a
360 nm.
No mas del 0.15 % de 2-amino-5-metil-tiazol; no mas del
0.2 %, de los productos de degradacion desconocidos y no
mas del 0.5 % del total de productos de degradaci6n
encontrados.
MELOXICAM. SUSPENSION ORAl
2044 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
VALORACION.MGA 0241. CLAR.
Solucion amortiguadora. Disolver 2 g de ::icido citrico mo-
nohidratado y 2 g de :icido b6rico en I 000 mL de agua,
ajustar el pH a 2.9 con citrato tris6dico dihidratado
Diluyente. Disolver 3 g de :icido borico y 1.5 g de citrato tri-
s6dico dihidratado en I 000 mL de agua y ajustar con
solucion de hidroxido de sodio 2.0 M a un pH 8.3. Transferir
420 rnL de la soluci6n arnortiguadora a un matraz de
I 000 mL, adieionar 420 mL de metanol y 160 mL de aceto-
nitrile, mezclar.
Fase movil. Mezclar 565 mL de soluci6n amortiguadora,
260 mL de metanol y 200 rnL de acetonitrilo. Desgasificar la
solucion, disolver 200 mg dodecilsulfato de sodio en
I 000 rnL de la mezcla anterior.
Preparacion estandar 1. Pesar aproximadamente 67 mg de
meloxicarn, pasar a un rnatraz volumetrico de 100 mL. Adi-
cionar 3.0 mL de dimetilformamida. Agitar y dejar reposar
durante 5 min. Agregar 15 mL de metanol, diluir can dilu-
yerrte justa antes del afofO. Someter a un bafio de ultrasonido
durante 30 min, mezc1ar hasta disolver. Enfriar a temperatu-
ra ambiente y llevar al aforo con el diluente. Esta soluci6n
contiene 0.67 mg/mL de meloxicam
Preparacion estandar 2. Transferir una alicuota de 4 mL de
la preparaci6n estandar 1, pasaT a un matraz volumetrico
de 10 mL y lIevar al aforo con el diluyente. Esta soluci6n
contiene aproximadamente 0.27 mg/mL.
SoJucion eshindar del compuesto relacionado. PesaT apro-
ximadamente 21 mg de la SRef de 2-amino-5-metil-tiazol,
pasar a un matraz volumNrico de 100 rnL, adicionar 3.0 mL
de dimetilformamida, 15 mL de metanol y 60 mL de dilu-
yente. Someter a un bana de ultrasonido y mezclar hasta
disolver. Enfriar a temperatura ambiente y llevar al aforo con
el diluyente, Transferir una alicuota de 1.0 mL a un matraz
volumetrico de 25 mL y llevar al aforo con diluyente, la so-
luci6n resultante tiene una concentraci6n de 8.4 J..-lg/mL.
Solucion de adecuabilidad del sistema. Pasar un volumen
de Ia suspension oral equivalente a 15 mg de meloxicam a
un matraz volumetrico de 50 mL. Adicionar 3.0 mL de 1a so-
luci6n estandar del compuesto relacionado, agregar 3.0 mL
de dirnetilformamida, agitar y dejar rcposar durante 5 min,
agrcgar 15 mL de metana!. Diluir con diluyente justo antes
del aforo, someter a un bana de ultrasonido durante 30 min,
mezclar vigorosamente cada 5 min. Enfriar a temperatura
ambiente, llevar al aforo con diluyente, mezclar, filtrar a tra-
ves de una membrana de 0.45 flm.
Preparacion de Ia muestra. Pasar un volumen de la suspen-
sion oral equivalente a 15 mg de meloxicarn a un matraz
volumetrico de 50 rnL. Adicionar 3.0 rnL de dimetilformamida,
agitar y dejar reposar durante 5 min, agregar 15 rnL de metano!.
Diluir con diluyente justa antes del aforo, sameter a un bana de
ultrasonido durante 30 min, rnezclar vigorosamente cada 5 min.
Enfriar a temperatura ambiente, Hevar al afora con diluente,
mezc1ar, filtrar a traves de una membrana de 0.45 flm.
Condiciones del equipo. Detector de arreglo de diodos, lon-
gitud de onda de 360 y 260 mn, columna de 4 mm x 12.5 ern
empacada con Ll de tamana de particula de 5 flm, mantener
MELOXICAM. TABLETAS
la temperatura de la columna a 40 'C, velocidad de flujo
J .0 mLimin.
Verificaci6n del sistema. Inyectar al cromatografo, repeti-
das veces volumenes iguales (10 flL) de la solucion de
adecuabilidad del sistema a 260 nm y 360 nm, registrar los
picas respuesta. La resoluci6n, a 360 nrn, entre el pico de
rneloxicam y otro pico adyacente no es menor de 1.5, el fac-
tor de colea del pico de meloxicam no es mayor de 2.
Inyectar al cromatografo, repetidas veces volumenes iguales
(lO flL) de la preparacion estandar 2, registrar los picos res-
puesta, el coeficiente de variacion a 360 nm al 1.5 %.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo par separado, vo-
lumenes iguales (10 flL) de la preparacion est:indar 2 y de la
preparacion de Ia muestra, registrar los picas respuesta a
360 nm. Calcular la cantidad de meloxicam (C'4H13N,04S2)
en la porcion de muestra tomada por medio de la siguiente
formula:
SO(~)(~:f)
Donde:
C Cantidad par mililitro de meloxicam en la preparacion
estandar 2
V Volumen en mililitros de Ia suspension oral tomada
para Ia preparacion de Ia muestra
Am ~ Area bajo el pica obtenido de meloxicam, en la prepa-
racion de Ia muestra a 360 nm.
A rej = Area bajo el pico obtenido de meloxicam, en Ia prepa-
racion estandar 2 a 360 nm.
MELOXICAM. TABLETAS
Contiene no menos del 95.0 % y no mas del 105.0 % de la can-
tidad de C 14H 13 0 4S2 indicada en el marbele.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Meloxicam y compues-
to relacionado B de meloxicam (2-amino-5-metiltiazol),
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241. Capa delgada.
Soporte. Gel de silice 60F254 activada a 105°C durante 10 min.
Fase mOvil. Cloroformo:metanol:soluci6n de agua amonia-
cal al 25 % (80:20: I).
Solucion metanolica de hidroxido de sodio 0.1 N. Transfe-
rir 100 mL de una solucion de hidroxido de sodio 0.1 N a un
matraz volumetrico de I 000 mL y llevar al aforo can meta-
1101, mezclar.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de meloxi-
cam equivalente a 20 mg, pasar a un matraz volumetrico de
10 mL, adicionar 2 mL de solucion metanolica de hidroxido
de sodio 0.1 N mezc1ar, llevar al aforo can metanol y mez-
dar. Esta soluci6n contiene 2.0 mglmL de meloxicam.

Preparacion de I. muestr •. Pesar no menos de 10 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta paIva fino y pesar
una cantidad del paIva equivalente a 50 mg de meloxieam,
pasar a un matraz Erlenmeyer, agregar 5 mL de una soluci6n
metanoliea de hidroxido de sodio 0.1 N, mezclar. Adicionar
20 mL de metanol y agitar durante 15 min. Filtrar Ia mezcla
para la remoci6n del material insoluble, usar el filtrado.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles sepa-
rados, 10 ilL de Ia preparacion de referencia y 10 ilL de Ia
preparacion de la muestra. Dejar correr la fase m6vil hasta}4
partes arriba de Ia linea de aplicacion. Retirar Ia cromatopla-
ea de la camara, marear el frentc de la fase mavil y observar
bajo Iampara de Iuz UV. La mancha principal obtenida en el
cromatograma con la preparaci6n de la muestra corresponde
en tamano y RF con la mancha obtenida en el cromatograma
con la preparacion de referencia.
B. MGA 0241, CLAR, Proceder como se indica en Ia Valora-
cion, los tiempos de retencion obtenidos en el cromatograrna
con Ia preparaci6n de Ia muestra, corresponden a los obteni-
dos en el cromatograma con Ia preparaci6n de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299, Cumpie los
requisitos.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 2, Q ~ 70 %,
Medio de disolucion. Disolver 6.8 g de fosfato de potasio
dihidrogenado en 800 mL de agua, ajustar con una soluci6n
de hidroxido de sodio 0,5 N a un pH 7.5, diluir can agua a
1000 mL.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de meloxi-
cam equivalente a 33.3 mg, pasar a un matraz volumetrico
de 100 mL. Adicionar 5,0 mL de metanoI, 1.0 mL de soIu-
cion de hidroxido de sodio 0.1 N, llevar al aforo can media
de disolucion y mezc1ar. Transferir una alicuota de 5.0 mL a
un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo can media
de disolucion y mezc1ar. Pasar 25 mL de esta solucion a un
matraz volumetrico de 50 mL, llevar a volumen con medio
de disolucion y mezc1ar. Esta solucion contiene aproximada-
mente 8,3 ilg/mL de meloxicam,
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato can
900 mL del media de disolueion, a 75 rpm durante 30 min.
Filtrar inmediatamente una porei6n de Ia soluci6n. En caso
necesario, diluir para tener una coneentracion similar a Ia de
Ia preparacion de referencia utilizando medio de disolucion.
Determinar Ia absorbancia en Ia region ultravioleta, de Ia
preparacion de referencia y de Ia preparaci6n de ia muestra a
Ia iongitud de onda de maxima absorbancia de 362 nm, en
celdas de I em, utilizando medio de disolucion como blanco
de ajuste, Caleular el porcentaje de C14H13N304S2 disuelto
par media de Ia siguiente formula:
Preparados farmaceuticos 2045
100CD(~)
Aref
M
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de meloxicam en Ia preparacion
de referencia.
D ~ Factor de diluci6n de Ia muestra,
M ~ Cantidad del principia activo indicada en el marbete,
Am = Absorbancia obtenida con Ia preparacion de Ia muestra,
A rej = Absorbancia obtenida con Ia preparaci6n de referencia,
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR,
Solucion A. Disolver 2 g de fosfato de amonio diMsico en
600 mL de agua, ajustar el pH a 7,0 ± 0.1 can aeido fosfori-
co diluido y llevar a I 000 mL,
Solucion B. Mezclar 650 mL de metanol y 100 mL de al-
cohol isopropilico,
Fase movil. Mezcla de soIuci6n A:solucion B (63:37),
Prepafacion de referencia. Transferir 30 rng de Ia SRef de
meloxicam a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver en
10 mL de hidroxido de sodio 1 M Y 40 mL de metanoI, en-
friar y aforar con metano1. Esta soIud6n contiene
aproximadamente 300 mg/mL de meloxicam, Transferir
2 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 100 mL y
aforar con metanol. Transferir 1 mL de Ia solucion resultante
a un matraz volumetrico de 10 mL y l1evar a volumen con
metana!. Concentracion aproximada de 0,6 mg/mL,
Preparacion de la mues!ra. Tomar no menos de 20 table-
tas, pesar y caleular su peso promedio y triturar hasta polvo
fino, Transferir una cantidad de paIva equivalente a 30 mg
de meloxicam a un matraz volumetrico de 100 mL, Humec-
tar el paIva can 10 mL de hidroxido de sodio 1 M,
adicionar 40 mL de metanol y poner en bano de ultrasonido
durante 5 min, Adicionar otros 40 mL de metanol, mezclar
con un agitador magnetico durante 3 h y despues poner en
bano de ultrasonido durante 5 min. Dejar enfriar y aforar
con metanol y filtrar.
Preparacion del compuesto relacionado B. Transferir aI-
rededor de 4,5 mg de 2-amino-5-metiltiazol a un matraz
volum6trico de 200 mL Disolver en 20 mL de hidroxido de
sodio 1 My 20 mL de metanoI, enfriar y aforar can metana!.
Transferir 2 m1 de esta soluci6n a un matraz volumetrico de
100 mL y aforar con metana!. Concentraei6n aproximada de
0,45ilg/mL
Soludon de aptitud del sistema. Mezc1ar 5 mL de Ia prepa-
racion de Ia muestra y 5 mL de Ia preparacion del compuesto
relacionado B.
Condiciones del equipo. Columna de 4,0 mm x iO cm, em-
paeada con L 1 de 10 !lm, mantenida a una temperatura de
40 'C; detector de Iuz UV a una Iongitud de onda de 254 nm
y velocidad de flujo de 0,8 mLimin,
Verificacion del sistema. lnyectar al cromat6grafo un vo-
lumen de 20 ilL de Ia solucion de aptitud del sistema, Ia
resoluci6n entre los dos picos no es menor de 4,0.
Procedimiento: Una vez que se cumpla con Ia verifieaci6n
del sistema, inyectar al eromat6grafo, por separado, vo1ume-
MELOXICAM. TABLETAS
2046 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion,
nes iguales (20 ilL) de la preparacion de referencia, de la
preparaci6n del compuesto relacionado B y de la preparaci6n
de la muestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas.
Calcular el porcentaje de 2-amino-metiltiazol en las tabletas
con la siguiente formula:
CD (~) (Pp ) (100)
Are! Pm M
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de 2-amino-5-metiltiazol en la
soluci6n de 2-amino-5-metiltiazoL
D = Factor de diluci6n de la muestra.
Am = Area del pico de 2-amino-5-metiltiazol obtenida para
la preparacion de la muestra.
A'4~ Area del pico de 2-amino-5-metiltiazol obtenida para
. la preparaci6n del compuesto relacionado B.
Pp ~ Peso promedio en mg de las tabletas.
Pm ~ Peso en mg de las tabletas del polvo tornado para la
preparaci6n de la muestra.
M = Cantidad en miligramos del principio activo indicado en
el marbete.
Caleular el porcentaje de las otras impurezas en las tabletas
con la siguiente f6rmula:
CD (~) (Pp ) (100)
Aref Pm M
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de meloxicam en la preparacion
de referencia.
D = Factor de diluci6n de la muestra.
Am ~ Area del pico de cualquier impureza diferente al 2-
amino-5-metiltiazol obtenida para la preparacion de la
muestra.
Amf~ Area del pica de meloxicam obtenida para la prepara-
ci6n de referencia.
Pp ~ Peso promedio en mg de las tabletas.
Pm ~ Peso en mg de las tabletas del polvo tornado para la
preparacion de la muestra.
M = Cantidad en miligramos del principio activo indicado
en el marbete.
No mas de 0.15 % del compuesto relacionado B, no mas de
del 0.2 % de impurezas individuales desconocidas y no mas
del 0.5 % del total de impurezas.
VALORACION. MGA 0241, CLAR.
Soluci6n A. Disol ver 2 g de fosfato de amenia dibasico en
600 mL de agua, ajustar el pH a 7.0 ± 0.1 con icido fosfori-
co diluido y llevar a I 000 mL.
Solucion B. Mezclar 650 mL de metanol y 100 mL de al-
cohol isopropilico.
Fase movil. Mezcla de solucion A:solucion B (63:37).
Preparaciou de referencia. Transferir 30 mg de la SRef de
meloxicam a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver en
10 mL de hidroxido de sodio I M Y 40 mL de metanol, en-
friar y aforar con metanoL Esta soluci6n contiene
aproximadamente 300 mglmL de meloxicam.
MENADIONA. TABLETAS
Preparacion de la mnestra, Tomar no menos de 20 table-
tas, pesarlas y caleular su peso promedio, triturar hasta polvo
fino, Transferir una cantidad de polvo equivalente a 30 mg
de meloxicam a un matraz volumetrico de 100 mL. Humec-
tar el polvo con 10 mL de bidroxido de sodio I M,
adicionar 40 mL de metanol y poner en bano de ultrasonido
durante 5 min. Adicionar otros 40 mL de metanal, rnezclar
con un agitador magnetico durante 3 h Y despues poner en
bana de ultrasonido durante 5 min. Dejar enfriar y aforar
con metanol y filtrar.
Preparacion del compuesto relacionado B. Transferir al-
rededor de 4,5 mg de 2-amino-5-metiltiazol a un matraz
volumetrico de 200mL Disolver en 20 mL de hidroxido de
sodio I My 20 mL de metanol, enfriar y aforar con metanoL
Transferir 2 ruL de esta saludon a un matraz volumetrico de
100 mL y aforar can metanoL
Solucion de aptitud del sistema. Mezc1ar 5 mL de la prepa-
racion de la muestra y 5 mL de la preparacion del compuesto
relacionado B.
Condiciones del equipo. Columna de 4.0 mm x 10 cm, em-
pacada con L 1 de 10 ~m, mantenida a una temperatura de
40 'C; detector de luz UV a una longitud de onda de 254 nm
y velocidad de flujo de 0.8 mUmin.
Verificacion del sistema. Inyectar al cromatografo, por
quintuplicado, volumenes iguales (20 ilL) de la preparacion
de referencia y registrar los picos respuesta. Efectuar los
ajustes necesarios. El coeficiente de variaci6n no es mayor
del 2.0 %, el factor de colee de meloxicam no es mayor de
1.5. Inyectar al cromatografo un volumen de 20 ilL de la 80-
luci6n de aptitud del sistema, la resoluci6n entre los dos
picos no es menor de 4.0.
Procedimiento. Una vez que se cumpla con la verificacion del
sistema, inyectar al cromatografo, por separado, volumenes
iguales (20 ilL) de la preparacion de referencia y de la prepara-
ci6n de la muestra. Obtener sus correspondientes
cromatogramas. Calcular la cantidad de C14H!3N304S2 en la
porcion de muestra tomada, por medio de la siguiente f6nnula:
CD(Am)
Are!
Donde:
C = Cantidad por mililitro de meloxicam en la preparaci6n
de referencia.
D ~ Factor de dilucion de la muestra.
Am ~ Area del pico obtenida para la preparacion de la muestra.
A reJ = Area del pico obtenida para la preparacion de referencia.
MENADIONA. TABLETAS
Contienen no menos del 95.0 % y no mis del 110.0 % de la
cantidad de C!!HsOz, indicada en el marbete.
Precauci6n: evitar la inhalaci6n y el contacto con 1a piel.
Evitar la exposici6n de las soluciones de menadiona a la luz
durante las pruebas.

SUSTANCIA DE REFERENCIA. Menadiona. manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso. Proteger de la luz.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. Triturar hasta paIva fino no menos de 20 ta-
bletas, pesar el equivalente a 10 mg de menadiona y pasar a
un matraz Erlenmeyer; macerar con dos porciones de 10 mL
cada una de cloroformo, decantar el c1oroformo a traves de
un filtro de vidrio poroso. Evaporar a sequedad el filtrado
can aynda de corriente de aire. EI espectro IR de una disper-
si6n del residua obtenido, en bromuro de potasia
corresponde al de la referenda, preparado de manera similar.
B.MGA 0361.
Preparacion de referencia. Pesar 20 mg de la SRef de me-
nadiona, pasaT a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver
y llevar al aforo con etanoI, mezclar. PasaT una aHcuota de
2 ruL de la soluci6n anterior a un matraz volumetrico
de 100 mL, llevar a volumen can etanol y mezclar. Esta so-
lucion contiene 4 f!g/mL de menadiona.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta paIva fino, pesar el
equivalente a 2 rug de menadiona, pasar a un matraz volu-
metrico de 50 mL conteniendo 25 mL de etanol y agitar
hasta Stl disoluci6n, llevar al aforo con etanol, mezclar y
filtrar desechando los primeros 10 rnL del filtrado. Pasar una
aHeuota de 10 mL de la solucion filtrada a un matraz
volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con etanol y rnezc1ar.
EI espectro UV obtenido can la preparacion de la muestra
corresponde al obtenido con Ia preparacion de referencia;
emplear celdas de 1 em y etanol para ajustar el aparato.
UNIFO&'VIIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
Preparacion de referencia. Utilizar Ia preparaci6n de
referencia del Ensayo de identidad B.
Preparacion de la muestra. Pasar por separado cada tableta
a matraces volumetricos de 50 mL conteniendo 25 mL
de etanol y agitar hasta que se disgreguen, nevar al afore con
etano!, mezclar y filtrar desechando los primeros 10 mL del
filtrado. Pasar una alicuota de Ia soluci6n filtrada, equivalen-
te a 400 ~g de menadiona, a un matraz volumetrico de
100 mL, llevar al aforo can etanol y mezclar.
Procedimiento. Determinar las absorbancias de las solucio-
nes de la muestra y de la referencia, a la longitud de onda de
maxima absorbancia a 250 nm, utilizando celdas de 1 cm y
etanol para ajustar el aparato. Caleular la cantidad en mili-
gramos de CllHsO, par tableta, por media de la siguiente
f6rmula:
CD(Am)
Are!
Donde:
C = Cantidad por mililitro de menadiona en Ia preparaci6n
de referencia.
D ~ Factor de dilucion de la muestra.
Preparados farmaceuticos 2047
Am ~ Absorbancia obtenida can la preparacion de la muestra.
A ref = Absorbancia obtenida con la preparaci6n de referencia.
DESINTEGRACION. MGA 0261. Tiempo maximo
30 min.
VALORACION. Pesar no menos de 20 tabletas, ealeular su
peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar el equivalente
a 20 mg de menadiona y pasar a un matraz Erlenmeyer.
Agregar 10 mL de cloroformo, agitar durante 5 min, dejar
sedimentar Ia materia insoluble y decantar el liquido
sobrenadante sobre un filtro de vidrio poroso, repetir la
extracciOl1 dos veces con porciones de 10 mL de cloroforrno.
Finalmente pasar el residuo con la ayuda del mismo disol-
vente. Lavar el matraz Erlenmeyer, el residua y el filtro con
porciones de 5 mL de claro forma hasta que el ultimo lavado
sea inco}oro. Evaporar a sequedad los extractos combinados
y los lavados, can aynda de eorriente de aire. Si las tabletas
contienen acido estearico, agitar los extractos y los lavados
obtenidos, de acuerdo al procedimiento anterior, en un
embudo de separacion con una mezcla de solucion de hidro-
xido de sodio al 4.0 % (m/v) Y 8 mL de agua. Dejar separar
las capas y drenar la eapa elorof6tmiea a traves de un filtro
poroso humedecido con cloroformo. Lavar Ia capa acuosa
can 10 mL de claro forma y agregar el lavado a la
eapa c1oroformica. Finalmente lavar el filtro can 10 mL de
cloroformo y evaporar a sequedad los extractos combinados.
Agregar al residuo 7 mL de acido acetico glacial, agitar
hasta disolver, agregar can agitacion 10 mL de soluci6n de
acido clorhidrico 3 N Y 1 g de zinc; cerrar el matraz con un
tap6n con valvula de seguridad Bunsen y dejar reposar en Ia
oscuridad agitando frecuentemente, durante 1 h 0 hasta que
la solucion sea ineolora. Rapidamente decantar el Jiquido a
traves de una torunda de algod6n dentro de otro matraz,
lavar el matraz en que se llevo a cabo Ia reducci6n y el ftltro
con tres porciones de 5 mL de agua fria recientemente
hervida, agregar 0.1 mL de S1 de o-fenanlrolina y rapida-
mente titular los fillrados combinados y los lavados can SV
de sulfato cerico 0.02 N. Detenninar un blanco de reactivos
y efectuar las correcciones necesarias. EI punto final de Ia
titulaci6n tambien puede determinarse potenciometricamente
(MGA 0991), utilizando electrodos de platino/calomel a
platino/plata-cloruro de plata. Cada mililitro de ;;0luci6n de
sulfato cerico 0.02 N equivale a 1.722 mg de C lI H,02'
MEPACRINA, CLORHIDRATO DE.
TABLETAS
Contienen no menos del 93.0 % y no mas del 97.0 % de la
eantidad de C,3H30CIN30'2HCI'2H20 indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de mepa-
erina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
MEPACRINA, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
2048 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0361. El espectro UV de la preparacion de la mues-
tra corresponde al de la preparacion de referencia preparadas
como se indica en la Valoraci6n, emplear celdas de 1 cm y
'cido c1orhidrico (1: 1 000) como blanco de ajuste.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de silice.
Fase movil. n-Hexano:eter etilico:isopropilamina (50:48:2).
Preparacion de referenda. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 10 mg de clorhidrato de mepacrina, pasar a un
matraz volumetrico de 5 mL, disolver, llevar al aforo con
agua y mezclar. Esta solucion contiene 2 mglmL de clorhi-
drato de mepacrina.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar
una cantidad del polvo equivalente a 215 mg de c1orhidrato
de mepacrina dihidratado, pasar a un matraz volumetrico de
100 mL, disolver y llevar al aforo con agua, mezclar y filtrar
descartando los primeros mililitros del filtrado.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 5 ilL de la preparacion de referencia y 5 ilL de la
preparaci6n de la muestra, secar la placa despues de cada
aplicacion con corriente de aire caliente. Desarrollar el
cromatograma, dejar correr la fase movil hasta % partes
arriba de la linea de aplicacion. Retirar la cromatoplaca de Ia
camara, marcar el frente de la fase movil, secar con corriente
de aire y observar directamente. La mancha obtenida en el
cromatograma con la preparacion de la muestra corresponde
en tamafio, color y RF a la mancha obtenida en el cromato-
grama con la preparacion de referencia.
C. MGA 0511, Cloruros. Triturar no menos de 10 tabletas,
pesar el equivalente a 300 mg de clorhidrato de mepacrina
dihidratado, agitar con 2 porciones de 15 mL de agua, filtrar
y pasar 5 mL del filtrado a un embudo de separacion, alcali-
nizar con solucion de hidroxido de amenia 6 N Y extraer con
dos porciones de 10 mL de eter etilico, recolectar la capa
acuosa para la prueba. La solucion da reaccion positiva a la
prueba de cloruras.
UNIFORMIDAD DE DOSIS, MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 2. Q ~ 75 %.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de la
SRef de c1orhidrato de mepacrina en agua, que contenga
40 Ilg/mL.
Colocar cada tableta en el aparato con 900 mL de agua como
medio de disoluci6n y accionar a 50 rpm durante 45 min.
Filtrar llna porcion del medio de disolucion, usar un filtro
inerte y diluir con agua, sl es necesario, para obtener una
concentracion similar a la de la preparacion de referencia.
Determinar la absorbancia de la preparaci6n de la muestra y
de la preparacion de referencia (MGA 0361) a la longitud de
onda de maxima absorcion de 425 nm, emplear celdas de
MEPACRINA. CLORHIDRATO DE. TABLETAS
I cm y agua como blanco. Calcular el porcentaje de c1orhi-
drato de mepacrina dihidratado disuelto por medio de la
formula siguiente:
100 CD (:m)
M eel 1.076
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de mepacrina en la preparacion
de referencia.
D = Factor de diluci6n de la muestra.
M ~ Cantidad de c1orhidrato de mepacrina dihidratado in-
dicado en el marbete.
Am = Absorbancia obtenida con la preparacion de la muestra.
A ref = Absorbancia obtenida con la preparacion de referencia.
1.076 ~ Factor de conversion de c1orhidrato de mepacrina
anhidra a dihidratada.
V ALORACJON. MGA 0361.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 10 mg de clorhidrato de mepacrina, pasar a un
matraz volumetrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo con
solucion de acido c1orhidrico (!: 1000), mezclar. Pasar una
alicuota de 20 mL de la solucion anterior a un matraz
volumetrico de 100 mL, diluir y llevar al aforo can el mismo
disolvente, mezclar. Esta solucion contiene 40 J.1g1mL de
clorhidrato de mepacrina.
Preparacion de la mnestra. Pesar no menos de 20 tabletas
y obtener su peso promedio, triturar hasta polvo fino. Pesar
una cantidad del polvo equivalente a 200 mg de clorhidrato
de mepacrina dihidratado, pasar a un matraz volumetrico de
100 mL, agregar 70 mL de solucion de acido clorhidrico
(l: I 000), agitar vigorosamente y llevar al aforo con
el mismo disolvente, mezclar, filtrar y descartar los primeros
mililitros del filtrado. Pasar una alicuota de 5 mL de la
soluci6n anterior a un matraz volumetrico de 250 mL, llevar
al atoro con la solucion de acido clorhidrico (1: I 000) Y
mezclar.
Procedimiento. Determinar la absorbancia de 1a prepara-
cion de la rnuestra y de la preparacion de referencia, a la
longitud de onda de maxima absorbancia de 425 nm, em-
plear celdas de 1 cm y la solucion de itcido clorhidrico
(1: 1 000) como blanco de ajuste. Calcular la cantidad de
clorhidrato de mepacrina dihidratado en la porcion de la
muestra tomada, por medio de la formula siguiente:
CD (Am) 1.076
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de clorhidrato de mepacrina an-
hidra en la preparacion de referenda.
D ~ Factor de dilucion de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparacion de la rnuestra.
A ref = Absorbancia obtenida con la preparacion de referencia.
1.076 ~ Factor de conversion de clorhidrato de mepacrina
anhidro a dihidratado.

MERCAPTOPURINA. TABLETAS
Contienen no menos del 93.0 % y no mas del 110.0 % de la
eantidad de mereaptopurina monohidrato, (C,H4N4 S'H20),
indieada en el marbete.
Precauciones: evitar la inhalaci6n del principio activo y su
contacto con la piel; es citot6xico.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Mereaptopurina, mane-
jar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0471. Triturar hasta polvo fino no menos de 10 ta-
bletas, pesar una eantidad del polvo equivalente a 20 mg de
mercaptopurina, extracr con tres porciones de 25 mL cada
una de etanol absoluto caliente, filtrar los extractos calientcs
a traves de sulfato de sodio anhidro y evaporar a sequedad
sobre un BV con ayuda de corrientc de aire. Efectuar una
preparaci6n con la SRef de mereaptopurina de la misma
manera que con la muestra. Elaborar las pastillas corres-
pondientes, efectuando una dispersion de la preparaci6n
de referenda y de la preparaci6n de la muestra en bromu-
ro de potasia. Obtener los espectros de absorci6n infrarrojo,
de ambas preparaciones. El espectro de absorci6n obtenido
con la preparacion de la muestra, exhibe maximos a las
mismas longitudes de onda que la preparacion de referencia.
B. MGA 0361. El espectro UV obtenido con la preparaei6n
de la muestra, presenta maximos y minimos a las mismas
longitudes de onda que la preparacion de referencia, prepa-
rada como se indica en la Valoraci6n usando soluci6n de
acido clorhidrico 0.1 N como blanco de ajuste. Determinar la
absorbancia de la preparaci6n de la muestra a las longitudes
de onda de 255 y 325 nm y caleular su cociente de
absorbancia por medio de la fonnula siguiente:
A2S5)
(A
325
El cocientc de absorbancia no excede de 0.09.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DISOLUCION. MGA 0291. Aparato 2. Q ~ 80.0 %.
Medio de disolucion. 900 mL de solucion de icido
clorhidrico 0.1 N.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de la
SRef de mercaptopurina, utilizando medio de disolucion,
que contenga una concentraci6n similar a la de la prepara-
cion de la muestra.
Fase movil. Preparar una solucion 0.1 % de acido acetico en
agua, filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si es necesario.
Preparados farmaceuticos 2049
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 230 nm; columna de 3.0 mm x 15 cm, empaeada
con Ll; velocidad de flujo de 2.5 mLimin.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
900 mL del medio de disoluci6n y accionario a 50 rpm
durante 60 min, inmediatamente filtrar una porcion de la so-
lucion de la muestra. Inyectar al cromatografo, repetidas
veces, vol6menes iguales (10 fiL) de la preparaci6n de
referencia y registrar los picos respuesta, el tiempo de reten-
ci6n para mercaptopurina no es menor de 4 min y el
coeficiente de variaci6n no es mayor de 2.0. Una vez ajusta-
dos los parametros de operacion, inyectar al cromatografo,
por separado, vol6menes iguales (10 fiL) de la preparaci6n
de referencia y de la preparacion de la muestra, obtener sus
correspondientes cromatogramas y calcular el porcentaje de
mercaptopurina disuelto, par medio de la siguiente formula:
100 CD (t;;) (170.19)
M 152.18
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro dc mercaptopurina en la prepa-
racion de referencia.
D ~ Factor de dilucion de la muestra.
M ~ Cantidad de mereaptopurina indicada en el marbete.
Am= Area bajo el pica obtenida en el cromatograma de la
preparaci6n de la muestra.
Ar~r = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma de la
preparacion de referencia.
170.19 ~ Masa molecular de mercaptopurina monohidrato.
152.18 ~ Masa molecular de mercaptopurina anhidra.
VALORACION. MGA 0361.
Preparacion de referencia. Pesar 20 mg de la SRef de mer-
captopurina, pasar a un matraz volumetrico de 200 mL,
adicionar 20 mL de agua y 2 mL de soluci6n de hidroxido de
sodio 1 N, agitar hasta completa disolucion, llevar al aforo
con agua y mezclar. Pasar una aHcuota de 5 mL de la solu-
cion anterior a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al
aforo con soluci6n de icido clorhidrico 0.1 N Y mezclar. Es-
ta solucion contiene 5 ~glmL de mercaptopurina.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 2D tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta po1vo fino, pesar
una cantidad del polva equivalente a 50 mg de mercaptopu-
rina, pasarlos a un matraz volumetrico de 100 mL, afiadir
20 mL de agua y 1.5 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio
1 N, agitar por no mas de 5 min, llevar al aforo con agua,
mezclar y filtrar. Descartar los primeros 20 mL del filtrado y
pasar una aHeuota de 2 mL del filtrado a un matraz volume-
trico de 200 mL, Hevar al aforo con solucion de acido
clorhidrieo 0.1 N Y mezclar.
Procedimiento. Obtener la absorbancia en la region UV de
la preparacion de referencia y de la preparacion de la mues-
MERCAPTOPURINA. TABLETAS
2050 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
tra a la longitud de onda de maxima absorbancia de 325 nm,
en celdas de 1 em y usanda soluci6n de Jicida clorhidrico
0.1 N como blanco de ajuste. Caleular la cantidad de
CSH4 N4 S'H 20 en la porci6n de muestra tomada, por media
de la f6rmula:
Am )(170.19)
CD ( Are! 152.18
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de mercaptopurina en la prepa-
radon de referenda.
D = Factor de diluci6n de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparaci6n de la
muestra.
A,.«r= Absorbancia obtenida con la preparacion de
referencia.
170.19 ~ Masa molecular de mercaptopurina monohidrato.
152.18 ~ Masa molecular de mercaptopurina anhidra.
MESAlAZINA. TABLETAS CON CAPA
ENTERICA
Contiene no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de la
cantidad de mesalazina (C7H7N0 3) indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Mesalazina, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A.MGA 0351.
Preparacion de Ia muestra. Tomar no menos de 10
tabletas, eliminar la cubierta, si fuera necesario, con un
metoda adecuado, pesarlas y calcular su peso prornedio,
triturar hasta polvo fino, pesar una cantidad del polvo
equivalente a 800 mg de mesalazina, pasar a un vasa de
precipitados, agregar 50 mL de agua. Hervir la mezcla
durante 5 min con agitaci6n constante. Filtrar la soluci6n
caliente y dejar enlhar el filtrado. Colectar los cristales pre-
eipitados y secar a 110°C. El espectro IR de una dispersi6n
de los cristales obtenidos en esta preparaci6n, en brornuro de
potasio, corresponde al de una preparacion similar de la
SRef de mesalazina.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Valora-
cion. El tiempo de retenci6n obtenido en el cromatograma
con la preparacion de la muestra corresponde al obtenido en
el cromatograma con la preparaci6n de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
MESAlAZINA. TABLETAS CON CAPA ENTERICA
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 2.
Fas. acida. No mas dell %.
Fase pH 6.0. No mas del I %.
Fase pH 7.2. No menos de Q ~ 80 %.
Solucion de fosfatos pH 6,0. Pesar 43.35 g de fosfato mo-
nobitsico de potasio y 1.65 g de hidroxido de sodio, pasarlos
a un matraz volumetrico de 2 000 mL, disolver y Hevar al
aforo con agua y mezclar. Ajustar a pH 6.0 con so1uci6n de
hidr6xido de sodio 1.0 N 0 acido fosf6rico y mezclar.
Solncion de hidroxido de sodio. Pesar 133.6 g de hidr6xido
de sodio, pasar a un matraz volumetrico de 2 000 mL,
disolver y llevar al aforo con agua y mezclar.
Preparacion de referencia en solncion acida. Preparar una
soluci6n de la SRef de mesalazina en solucion de acido
clorhidrico 0.1 N con una concentracion equivalente a1
1.0 % de la cantidad de mesa1azina indicada en el marbete.
Preparacion de referencia en pH 6.0. Preparar una solu-
ci6n de la SRef de mesalazina en soluci6n de fosfatos pH
6.0 con una concentraci6n equivalente al 1.0 % de la canti-
dad de mesalazina indicada en el marbete.
Preparacion de referencia en pH 7.2. Prepar.r un.
soluci6n de la SRef de mesalazina en una mezcla de solucion
de fosfatos pH 6.0:so1uci6n de hidr6xido de sedio (85:5) con
una concentracion equivalente al 100 % de la cantidad de
mesalazina indicada en el marbete.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
500 mL de soluci6n de acido clorhidrico 0.1 N como medio
de disoluci6n accionarlo a 100 rpm durante 2 h, filtrar
inmediatamente una porci6n de esta soluci6n. Descartar el
medio acido de los vasos, secar las tabletas con cuidado 0
enjuagar con agua e identificarlas para colocarlas en su
correspondiente vase con 900 mL de SA de fosfatos
pH 6.0 como medio de disoluci6n, accionar a 100 rpm du-
rante 60 min. Fillrar inmediatamente una alicuota de 50 mL
y adicionar 50 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio, ajustar
el pH a 7.2; continuar con una velocidad de 50 rpm durante
90 min, filtrar inmediatamente una porcion de esta solucion.
Nota: en caso de ser necesario, diluir las muestras con el
mismo medio para tener una concentracion similar a la
preparacion de referencia correspondiente.
Detenninar la absorbancia de las preparaciones de las mues-
tras (MGA 0361) a 302 nm para la fasc acida, a 330 nm para
la fase pH 6.0 Y a 332 nm para la fase pH 7.2. Utilizar las
preparaciones de referencia respectivas. Los valores
obtenidos del por ciento disuelto se situan dentro del limite
especificado a cada tiempo de muestreo, de acuerdo en los
siguientes criterios de aceptacion, para la fase acida y
fase pH 6.0.
Etapa 1. Realizar 1. prueba con 6 unidades, ningun valor
individual de las 6 unidades probadas es mayor del
1 % disuelto.
Etapa 2. Si 10 anterior no se cumple repetir la prueba con
6 unidades adicionales. El valor promedio de las 12 unidades
probadas (6+6) no es mayor del I % y ningim valor indivi-
dual sera mayor del 10 % disuello.

Elapa 3. Si 10 anterior no se cumple probar otras
12 unidades. EI valor promedio de las 24 unidades probadas
(6+6+12) no es mayor del 1% y no mas I unidad
senl mayor del 10 % disuelto.
Para 1a fase pH 7.2 se aplicanln los criterios de la tabla de
accptacion de muestras unitarias MGA 0291.
PURE7.A CROMATOGRAFICA. MGA 0241, CLAR.
Impureza individual no mas que 1.0 % del area total; no mas
que 0.5 % de cualquier otra impureza individual y no
mas que 2.0 % de impurezas totale8.
Fase movil, solucion de adecuacion del sistema, prepara-
cion de referencia y condiciones del equipo. Como indica
en la Valoracian.
Preparacion de 1a muestra. Tomar no menos de 20
tabletas, eliminar la cubierta, 8i fuera necesario, con un
metoda adecuado, pesarlas y ca1cular su peso promedio,
triturar hasta polvo fino, pesar una cantidad del polvo
equivalente a 400 mg de mesalazina, pasar a un matraz
volumetrico de 500 mL, agregar 50 mL de solucion de acido
clorhidrico 1.0 N, sameter a la acci6n de un bano de ultraso-
nida hasta su disolucion, agitar mecanicamente durante
10 min, llevar al aforo con agua y mezclar. Filtrar a traves de
un filtro de 0.5 fim 0 de porosidad fina (usar esta solucion
para la Valoracion).
Procedimiento. Inyectar al cromatografo repetidas veces
volumenes iguales (20 fiL) de la preparacion de referencia y
registrar los picos respuesta, Ia resolucion R entre mesalazi-
na y acido salicilico 0 acido 3-aminosalisilico no es menor
que 2.0; el factor de coleo no es mayor que 2.0 y el coefi-
ciente de variacion no es mayor que 2.0 %. Una vez
ajustados los parametros de operacion, inyectar al cromato-
grafo por separado, volumenes iguales (20 fiL) de la
preparacion de referencia y de la preparacion de la muestra.
Obtener sus cromatogramas correspondientes y medir las
areas para todos los picos. Calcular el porcentaje de cada
impureza en la porcion de Ia muestra tomada, por medio
de la siguiente formula;
100 (~J
Dande;
Ai = Pico respuesta para cada impureza.
As = Suma de todos los picos respuesta.
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
~Fase movil, Pesar 4.3 g de I-octanosulfonato de sodio, pasar
a un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver y llevar al
aforo con agua, mezclar. Ajustar el pH a 2.15 eon :icido fos-
forico, filtrar a traves de un filtro de 0.45 nm 0 de porosidad
fina y desgasificar.
Solucion de adecuaci6n del sistema. Pesar 20 mg de acido
3-aminosalicilico y una cantidad de acido salicilico de pure-
za conocida equivalente a 20 mg de acido salicilico, pasarlos
a un matraz volumetrico de 200 mL, agregar 50 mL de solu-
Preparados farmaceuticos 2051
cion de acido clorhidrico 1.0 N, someter a la accton de un
bane de ultrasonido hasta disolucion, llevar al aforo con
agua y mezclar. Pasar una alicuota de 10 mL a un matraz vo-
lumetrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y mezclar.
Esta solucion contiene 10 figlmL de acido 3-aminosalicHieo
y 10 J.tg/mL de "cido salicHieo.
Preparacion de referencia. Pesar 25.0 mg de la SRef de
mesalazina, pasar a un matraz volumetrico de 25 mL,
agregar 5.0 mL de solucion de icido clorhidrico 0.25 N so-
meter a la accion de un bane de ultrasonido hasta disolucion,
llevar a1 aforo en agua y mezclar. Pasar una alicuota de
10 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 50 mL,
agregar una alicuota de 5.0 mL de la solucion de adecuacion
del sistema, llevar al aforo con agua y mezclar. Filtrar a tra-
ves de un filtro de 0.5 J.tm 0 de porosidad fina. Est. solucion
contiene 0.200 mg/mL de mesalazina, 0.001 mglmL de :ici-
do 3-aminosalicilico y 0.001 mg/mL de :icido salicilico.
Preparacion de Ia muestra. Pasar una aHcuota de 25 mL de
la preparacion de Ia muestra obtenida como se indica en la
determinacion de Pureza cromatografica a un matraz volu-
metrieo de 100 mL, llevar al aforo con agua y mezclar.
Filtrar a traves de un filtro de 0.5 J.tm 0 de porosidad fina.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 230 nm, columna de 3.3 cm x 4.6 mm empacada
eon Ll de 3.0 !-tm di:imetro, base desaetivada y 2 precolum-
nas de 3.0 cm x 4.6 mm empacadas con Ll de 10 J.tm de
diametro, colocadas en media de la bomba y el inyector, el
flujo alrededor de 2.0 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, repetidas veces,
volurnenes iguales (20 fiL) de la preparacion de referencia y
registrar los picos respuesta, la resolucion R entre mesalazi-
na y acido salicilico 0 acido 3-aminosalicilico no es menor
que 2.0, el factor de coleo no es mayor que 2.0 y el
coeficiente de variacion no es mayor que 2.0 %. Una vez
ajustados los parametros de operacion, inyectar al cromato-
grafo por separado, vohimenes iguales (20 J.tL) de la
preparacion de referencia y de Ia preparacion de Ia muestra.
Obtener sus cromatogramas correspondientes y calcular el
area b~jo los picos. Calcular la cantidad de C7H7NO] en la
porcion de Ia muestra tomada, por medio de la siguiente
formula;
Donde:
C= Cantidad de mesalazina por mililitro en la preparacion
de referencia.
D= Factor de dilucion de la muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con Ia
preparacion de Ia muestra.
A re(= Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de referencia.
MESALAZINA. TABLETAS CON CAPA ENTERICA
2052 Farmacapea de los Estadas Un/das Mex/canas, undec/ma ed/cion.
MESTEROlONA.TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de
Ia cantidad de C2oH3202, indicada en el marbete.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0361. EI espectro de absorci6n en la region visible,
de la preparacion de la muestra exhibe maximas y minimos a
las mismas longitudes de onda que el de la preparaci6n de
referenda, segun se indica en la Va/oracian.
B. MGA 0241, Capa de/gada.
Soporte. Gel de siliee cromatografico 60F254 .
Fase movil. Ciclohexano:acetato de etilo (I: I).
Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n en cloro-
formo, que contenga 2 mg/mL de mesterolona.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta paIva fino, pesar
una eantidad del paIva equivalente a 50 mg de mesterolona,
pasar a un matraz Erlenmeyer, agregar una alicuota de
20 mL de cloroformo, agitar durante 10 min. filtrar a traves
de un filtro de vidrio, lavar el residua con una alicuota de
5 mL de clorolormo y mezclar losfiltrados.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles sepa-
rados. 20 J.lL de la preparacion de referencia y 20 J.lL de la
preparacion de la muestra. Desarrollar el cromatograma,
dejando correr la fase m6vil hasta '/4 partes arriba de la linea
de aplicacion. Retirar la cromatoplaca de la camara, marcar
el frente de la fase movil, secar con corriente de aire seco.
Colocar la cromatoplaca en una camara saturada con vapores
de yodo y observar. La mancha principal obtenida en el
cromatograma con la preparacion de la muestra corresponde
en tamano, color y R p , a la mancha obtenida en el cromato-
grama con la preparacion de referencia.
DESINTEGRACION. MGA 0261. No mas de IS min.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
VALORACION. MGA 0361.
Solucion de oxidacion. Pesar 109 de trioxido de cromo, pasar
a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver can 80 mL de
agua. Adicionar con agitacion y bajo refrigeracion, 9 mL
de aeido sulfurico, llevar al afore con agua y mezclar.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de mestero-
lona de pureza conocida equivalente a 10 mg de
mesteroiona, pasar a un rnatraz volumetrico de 10 mL, di-
solver y llevar al aforo con acetona, mezclar. Pasar una
alicuota de 2 mL de esta soluci6n, a un vasa de precipitados
de 100 mL, adieionar una alieuota de 18 mL de acetona y
mezclar. Esta soluci6n cantiene 100 J.lglmL de mesterolona.
MESTEROLONA.TABLETAS
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas.
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar
una eantidad del paIva equivalente a 50 mg de mesterolona,
pasar a un matraz volumetrico de 50 mL, adieionar 30 mL de
cloroformo, agitar durante 20 min, llevar al aforo con cloro-
forma y mezclar. Filtrar a traves de papel filtro, deseehar los
primeros 10 mL del filtrado. Pasar una alieuota de 2 mL
del filtrado a un vasa de precipitados de 100 mL, evapo-
rar a sequedad sabre un bano de agua can ayuda de
corriente de aire. Disolver el residua en una alicuota
de 20 mL de aeetona.
Procedimiento. Tratar cada una de las soluciones contenidas
en los vasos de precipitados de la siguiente manera: agregar
gota a gota, con agitacion, 2 mL de la solucion de oxidaci6n,
continuar agitando durante 15 min, pasar por separado cada
mezcla a un embudo de separaci6n de 250 mL. can ayuda de
100 mL de agua. Extraer can 3 porciones de cloroformo
de 15 mL cada una, reunir los extractos clorof6rmicos, secar
can sulfato de sodio anhidro, filtrar y evaporar sobre un bailo
de agua con ayuda de corriente de aire hasta un volumen
aproximado de 1 mL. Evaporar a sequedad en un desecador
aplicando vacio. Pasar el residuo a un matraz volumetrico de
10 mL can ayuda de elanol libre de aldehidos, disolver y
llevar al aforo con el mismo disolvente, mezclar. Pasar una
alicuota de 1 mL de esta solud6n a un matraz volumetrico
de 10 mL. Agregar a los matraees volurnetrieos que
contienen la preparaci6n de referencia y la preparacion de la
muestra, asi como a un tercer matraz volumetrico de 10 mL
que contenga una alicuota de I mL de etanollibre de aldehi-
dos y que se servira como blanco de reactivos, 0.5 mL de
SR de hidr6xido de tetrametilamonio y 0.2 mL de solucion
de m-dinitrobenceno al 2 % (m/v) en etanol libre de
aldehidos, agitar. Calentar a 30 ± 2 °C durante 60 min,
sobre un bafio de agua, protegidos contra la accion de la luz,
llevar al aforo can etanol libre de aldehidos y mezclar.
Dejar reposar estas soluciones durante 30 min, protegidas
contra la acci6n de la luz. Determinar la absorbancia de la
preparacion de referenda y de la preparadon de la muestra,
a la longitud de onda de maxima absorbancia de 500 nm.
emplear celdas de 1 cm y el blanco de reactivos para ajustar
el aparato. Ca1cular la cantidad de C2oH32 0, en la poreion de
muestra tomada, por medio de 1a siguiente f6nnula:
CD(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de mesterolona en la
preparaci6n de referenda.
D ~ Factor de dilucion de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparacion de la
muestra.
A rej = Abscrbanda obtenida con la preparacion de
referenda.

MESTRANOl.TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de la
cantidad de C21H'602, indieada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de mestra-
nol, manejar de acuerdo a las instrucciones de usa.
ENSAYOS DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. Proceder
como se indica en la Valoracion. El tiempo de retencion,
obtenido en el cromatograma con la preparacion de la
muestra, corresponde al obtenido en el cromatograma con
la preparaci6n de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cnmple los
requisitos.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 2. Q ~ 75 %.
Durante el proceso de este analisis, cuidar el manejo y
filtrado de las soluciones que contengan mestranol, para
prevenir la perdida por adsorci6n del prineipio activo. Se
recornienda usaf centrifugacion en vez de filtraci6n con
filtros de membrana no adsorbentes. Tomar las alicuotas de
la preparacion de la muestra con pipetas 0 jeringas de vidrio
o politetrafluoroetileno, a las que se les ha verificado perdida
por adsorci6n. Emplear vasos de disoluci6n de vidrio y
paletas cubiertas de politetrafluoroetileno 0 de politetra-
fluoroetileno s6lido.
Fase movil. Agua:acetonitrilo (60:40), filtrar y desgasificar.
Hacer los ajustes necesarios para obtener el sistema croma-
tografico adecuado.
Medio de disolucion. Soluci6n de laurilsulfato de sodio al
0.09 % (m/v) en soluei6n de acido clorhidrico 0.1 N.
Preparadon de referenda. Pesar una cantidad de Ia
SRef-FEUM de mestranol equivalente a 16 mg de mestranol,
pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y llevar
al aforo con metanol, mezclar. Pasar una alicuota de ] ,0 mL
de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL, nevar
at aforo con medio de disolucion y mezclar. Pasar
una alicuota de 10 mL de esta soluci6n a un matraz volume-
trieo de 100 mL, llevar al aforo con medio de disoluci6n y
mezc1ar. Esta solucion eontiene 0.160 IlglmL de mestranol.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
500 mL de medio de disoluci6n, accionar a 75 rpm durante
60 min, centrifugar inmediatamente una porci6n de esta
soluci6n a 3 000 rpm durante 15 min.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de 205 nm; columna de 25 em x 4.6 mm empacada con LlO;
flujo 1.0 mUmin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, repetidas veces,
volumenes iguales (20 ~L, 0 el volumen necesario para
obtener la respuesta adecuada), de la preparaci6n de referen-
cia; obtener el cromatograma y registrar los picos respuesta,
el coeficiente de variaci6n no es mayor a1 3.0 %, el numero
de platos teoricos para el pico de mestranol no es menor de
4000, el factor de coleo no es mayor de 1.5 y el tiempo de
Preparados farmaceuticos 2053
retenei6n es de 1. O. Una vez ajustados los parametros de
operaci6n, inyectar al cromatografo, por separado, volume-
nes iguales (20 ilL 0 el volumen neeesario para obtener
la respuesta adecuada) de la preparaci6n de referencia y de la
preparacion de Ia muestra. Obtener sus correspondientes
cromatogramas y ealeular el area bajo los pieos. Caleular
el porcentaje de C'lH,,02 disuelto, por medio de la si-
guiente f6rmula:
100 CD(~) Are!
M
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de mestranol en la preparaeion
de referenda.
D ~ Factor de diluei6n de la muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparaci6n de Ia muestra.
A ref = Area bajo el pieD obtenida en el cromatograma con Ia
preparacion de referencia,
M ~ Cantidad de mestranol indicada en el marbete.
VALORAOON. MGA 0241, CLAR.
Fase moviJ. Aeetonitrilo:agua (50:50),filtrada y desgasifi-
cada, Hacer los ajustes necesarios para obtener el sistema
cromatognifico adecuado.
Preparacion de referenda. Pesar una cantidad de Ia
SRef-FEUM de mestranol equivalente a 10 mg de mestranol,
pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y llevar
at aforo con acetonitrilo. Pasar una alicuota de 5,0 mL de la
soluci6n anterior a un matraz volumetrico de 10 mL, llevar
al aforo con el mismo disolvente y mezclar. Pasar
una alicuota de 4.0 mL de esta soluci6n a un matraz volume-
trico de 100 mL, agregar 50 mL exactamente medidos de
agua, llevar al aforo con acetonitrilo y mezclar. Esta solu-
cion contiene 0.002 mglmL de mestranol.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar
una eantidad del polvo equivalente a 0.800 mg de mestranol,
pasar a un matraz volumetrico de 200 mL, agregar 40 mL de
agua y agitar mecanicamente hasta que las tabletas esten
completamente desintegradas, agregar lOO mL de acetonitri-
10, mezclar, someter a la acci6n de un bano de ultrasonido
durante 2 min, llevar al aforo con acetonitrilo y mezclar,
dejar sedimentar las particulas 0 centrifugar, si es necesario,
para obtener una solucion ligeramente turbia. Pasar una
alicuota de 5.0 mL de esta soluci6n, a un matraz volumetrico
de 10 mL, agregar 1.0 mL de acetonitrilo, llevar al aforo con
agua y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 200 nm; columna de 15 em x 4.6 mm empacada
con L7; t1ujo 1.0 mUmin.
Procedimiento. Inyectar al eromat6grafo por sextuplieado,
volumenes iguales (25 ilL) de la prcparaci6n de referencia y
registrar los picos respuesta. La eficiencia de la columna,
determinada para el pico de mestranol, no es menor de 6000
MESTRANOL. TABLETAS
2054 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
platos teoricos, la resoluci6n no es menor de 5.0 y el coefi-
ciente de variac,ion no es mayor del 2.0 %. Una vez
ajustados los parametros de operacion, inyectar al cromat6-
grafo, par separado, volumenes iguales (25 ilL) de la
preparacion de referencia y de la preparaci6n de la rnuestra.
Obtencr sus correspondientes croma;ogramas y calcular el
area bajo los picas. El tiempo de retencion es de 2.5. Calcu-
lar la cantidad de C21 H260 2 en la porcion de muestra tomada,
por medio de la siguiente formula:
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de mestranol en la preparacion
de referencia.
D ~ Factor de dilucion de la muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con Ia
preparacion de la muestra.
A rer = Area bajo el pico obtenida en el cromatograrna con la
preparacion de referencia.
MESUXIMIDA. CApSULAS
Contiene no menos del 92.0 % y no mas dell 08.0 % de la
cantidad de C 12H 13N02 , indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA, Mesuximida, mane)ar
de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A.MGA 0351.
Preparacion de refereneia, Disolver 10 mg de la SRef de
mesuximida en 10 mL de eter dietilico, evaporar a sequedad
con corriente de nitrogeno 0 aire seco. Secar sobre pentoxido
de fosforo durante 16 h.
Preparacion de la muestra. Mezclar el contenido de no
menos de 10 capsulas y pasar a un embudo de separacion
una porcion del polvo equivalente a 200 mg de mesuximida,
agregar 25 mL de agua y extraer con 50 mL de eter dietilico,
descartar la fase acuosa filtrar el extracto etereo a traves de
sulfato de sodio anhidro, evaporar a sequedad con corriente
de nitrogeno 0 aire seco. Secar de la misma forma que la
preparadon de referencia.
Procedimiento. El espectro IR de una dispersion de la
muestra en bromuro de potasio exhibe maximos y minimos a
las mismas longitudes de onda que una preparacion similar
de la SRef de mesuximida.
B. MGA 0361. El espectro UV de la preparacion de la mues-
tra, exhibe maximos y minimos a las mismas longitudes de
onda que la preparacion de referenda. Proceder como se
indica en la Va/oracian.
MESUXIMIDA. cApSULAS
UNIFORMIDAD DE DOS IS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DISOLUCION, MGA 0291, Aparato 1. Q ~ 75 %.
Preparacion de referenda. Proceder como se describe en la
Va/oracian.
Blanco de capsulas. Vaciar y limpiar tan completamente
como sea posible, seis capsulas de la muestra, disolver en
900 mL de agua, pasar a un embudo de separacion
una alicuota de 8 mL Y extraer con tres porciones de 40 mL
cada una de c1oroformo, filtrar cada extracto a traves de una
torunda de algodon, enjuagar con c1orofonno, evaporar
sobre BV hasta un volumen aproximado de 3 mL Y terminar
de evaporar a sequedad a temperatura ambiente. Pasar el
residuo a un matraz volumetrico de 50 mL con ayuda de
alcohol, Hevar al aforo can el mismo disolvente y mezclar.
Procedimiento. Colocar cada capsula en el aparato, con
900 mL de agua como medio de disolucion, accionar a
100 rpm durante 120 min, filtrar inmediatamente; una
aHcuota de 50 mL del filtrado pasar a un embudo de separa-
cion y extraer con tres porciones de 40 mL cada una de
cloroformo filtrar cada extracto a traves de una torunda
de algodon, enjuagar con clorofonno, evaporar sobre BV
hasta un volumen aproximado de 3 mL y terminar de evapo-
rar a sequedad a temperatura ambiente. Pasar el residuo a un
matraz volumetrico de 50 mL con ayuda de alcohol, Bevar al
aforo con el mismo disolvente y mezclar. Determinar la
absorbancia de la preparacion de referencia, del blanco
de capsulas y de la preparacion de la muestra, a la longi-
tud de onda de maxima absorbancia de 247 nm en celdas
de 1 cm y utilizar alcohol como blanco de ajuste. Calcular
el porcentaje de mesuximida disuelta por la fonnula:
100CD(Am)
Are!
M
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro de la preparacion de referencia.
D ~ Factor de dilucion de la muestra.
M ~ Cantidad de mesuximida indicada en el marbete.
Am = Absorbancia de la preparacion de la muestra.
Ab ~ Absorbancia de la solucion del blanco de capsulas.
Ar~(= Absorbancia de la preparacion de referenda.
V ALORACION,
Preparacion de referencia, Pesar 15 mg de la SRef de me-
suximida, pasar a un matraz volumetrico de 50 mL, disolver
y llevar al aforo con alcohol, mezclar. Esta solucion contiene
300 Ilg/mL de mesuximida.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 capsulas
y calcular su contenido neto promedio, pesar una porci6n del
polvo equivalente a 300 mg de mesuximida, pasar a un
embudo de separacion, agregar 20 mL de agua, extraer con 3
porciones de 40 mL cada una de cloroformo, filtrar cada
extracto a traves de una torunda de algod6n humedecido con
cloroformo. Evaporar los extractos filtrados sobre un BV
hasta un volumen aproximado de 3 mL y terminar de evapo-

rar a temperatura ambiente, pasar el residuo a un matraz
volumetrico de 100 mL can ayuda de alcohol, nevar al aforo
can el mismo disolvente y mezclar. Pasar una aHeuota de
5 mL a un matraz volumetrico de 50 mL, nevar al aforo can
alcohol y mezclar.
Procedimiento. Determinar las absorbancias de ambas solu-
ciones a la longitud de onda de maxima absorbancia
(247 nm), utilizar eeldas de 1 em y alcohol como blanco de
ajuste. Caleular la eantidad de C 12H 13N02 en la porcion
de muestra tomada, por la formula:
CD(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro de la preparaeion de referencia.
D ~ Factor de dilucion de la muestra.
Am ~ Absorbancia de la preparacion de la muestra.
A ref = Absorbancia de Ia preparacion de referencia.
Relaeionar el valor obtenido can el contenido promedio por
capsula calculado al principia de la Valoracian.
MESUXIMIDA. TABLETAS
Contienen no menos del 92.0 % y no mas del 108.0 % de la
cantidad de C 12H 13N02 , indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Mesuximida, manejar
de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A.MGA 0351.
Preparaeion de refereneia. Disolver 10 mg de la SRef de
mesllximida, en 10 mL de eter, evaporar a sequedad con
corriente de nitrogeno 6 aire seeo y seear sabre pentoxido de
fosforo durante 16 h.
Preparacion de Ia muestra. Triturar hasta polvo fino no
menos de 10 comprimidos; pesar una cantidad del
paiva equivalente a 200 mg de mesuximida y pasar a un em-
budo de separacion, agregar 25 mL de agua y extraer con
50 mL de eter, descartar Ia fase acuosa, filtrar el extracto ete-
reo a traves de sulfato de sodio anhidro, evaporar y secar en
la misma forma que la re ferencia.
Procedimiento. Elaborar las pastillas correspondientes,
efectuando una dispersion de la preparaci6n de referencia y
de la preparaci6n de la muestra en bromuro de potasio.
Obtener los respectivos espectros de absorci6n en la regi6n
infrarroja. EI espectro de absorcion obtenido can la prepara-
cion de la muestra corresponde con el espectro de absorcion
obtenido con la preparaci6n de referencia.
B. MGA 0361. EI espectro de absorcion en la region UV de la
preparaci6n de la muestra, exhibe maximos y minimos a las
mismas longitndes de onda que una preparaeion de la SRef de
mesuximida preparada como se describe en Va/oracian. Em-
plear celdas de 1 em y alcohol como blanco dc ajuste.
Preparados farmaceuticos 2055
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato No 1. Q ~ 75 %.
Preparacion de referencia. Proceder seg(m se describe en
Va/oracian.
Procedimiento. Colocar eada comprimido en el aparato can
900 mL de agua como medio de disolucion, accionar a
100 rpm durante 120 min, filtrar inmediatamente emplear un
filtro inerte, pasar una aHcuota de 50 mL del filtrado a
un embudo de separaci6n y extraer con tres porciones de
40 mL cada una de clorofonTIo; filtrar cada extracto a traves
de una torunda de algod6n, enjuagar con cloroformo, evapo-
rar sabre BV hasta un volumen de 3 mL y tcrminar de
evaporar a sequedad a temperatura ambiente pasar el residuo
a un matraz volumetrico de 50 mL can ayuda de alcohol,
llevar al aforo con el mismo disolvente y mezclar. Determi-
nar las absorbancias en la region ultravioleta de ambas
soluciones a la longitud de onda de maxima absorbancia
(247 nm), utilizar celdas de I em y alcohol como blanco de
ajuste. Calcular el porcentaje de C 12H"N02 disuelto, par
media de la formula siguiente:
100 CD(~) Are!
M
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro de mesuximida en la prepara-
cion de referencia.
D ~ Faetor de dilucion de la muestra.
M ~ Cantidad de mesuximida indicada en el marbe!e.
Am = Absorbancia de la preparaci6n de la muestra.
A ref = Absorbancia de la preparaci6n de referencia.
V ALORACION. MGA 0361.
Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n de la
SRef en alcohol que contenga 300 f!g/mL de mesuximida.
Preparacion de Ia muestra. Pesar no menos de
20 comprimidos, calcular su peso promedio, pulverizar
finamente, pesar una porcion del polvo equivalente a 300 mg
de mesuximida, pasar a un embudo de separaci6n, agregar
20 mL de agua, extraer con tres porciones de 40 mL cada
una de cloroformo, filtrar cada extracto a traves de una
torunda de algod6n humedecida con c1oroforn'lo, evaporar
los extractos filtrados sabre BV hasta un volumen de 3 mL y
terminar de evaporar a sequedad a temperatura ambiente;
pasar el residuo a un matraz volumetrico de 100 mL con
ayuda de alcohol, nevar al aforo can el mismo disolvente y
mezc1ar; pasar una alicuota de 5 mL a un matraz volumetrico
de 50 mL, Ilevar al aforo can alcohol y mezclar.
Procedimiento. Determinar las absorbancias en la regi6n
ultravioleta de ambas soluciones a la longitud de onda de
maxima absorbancia a 247 nm, utilizar celdas de 1 em y
alcohol como blanco de ajuste. Calcular la cantidad de
C 12 H J3 N0 2 en la porcion tomada de muestra, por medio
de la formula:
MESUXIMIDA. TABLETAS
2056 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
c(~~J
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de mesuximida en Ia prepara-
cion de referencia.
Am = Absorbancia de la preparacion de la muestra.
A ref = Absorbancia de la preparacion de referencia.
METAMIZOL SOOICO. SOLUCION
INYECTABLE
Solucion esteril de metamizol sodico monohidratado en agua
inyectable. Contiene no menos del 90.0 % y no mas del
110.0 % de Ia cantidad de C i3 H I60,N3SNa'H,O, indieada en
e1 marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
4-metilaminoantipirina y metamizol sodico de pureza cono-
cida, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO. La muestra es una solucion transparente, inco-
lora a ligeramente amarilla y libre de partieulas visibles.
P ARTicULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
V ARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE JDENTJDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en Ia Vala-
racian. EI tiempo de retencion obtenido en el cromatograma
con la preparacion de la muestra, corresponde al obtenido en
el cromatograma con la preparacion de referencia.
B. MGA 0511, Sadia. La muestra da reaeci6n positiva a las
pruebas de sodio.
C. MGA 0511, Magnesia. La muestra da reaccion negativa a
las pruebas de magnesia. Utilizar una preparacion de la
muestra que contenga 5.0 g de metamizol s6dico en 100 mL
de agua.
D. Piramid6n. Pasar una alicuota de la muestra equivalente
a 1 000 mg de metamizol sodieo a un matraz volumetrico de
10 mL, llevar al aforo con agua y mezc1ar. Pasar 1.0 mL
de esta soluci6n a un tubo de ensayo de 20 mL, .gregar
9.0 mL de agua, mezclar y agregar 2.0 mL de soluci6n de ni-
trato de plata 0.1 N Y observar. No produce color violeta.
pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 8.5.
ESTERILJDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
METAMIZOL SODICO. SOLUCION INYECTABLE
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
Fase m6vil. Metanol:agua:trietilamina (50:50:0.025), filtrar
y desgasificar.
Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n de la
SRef-FEUM de 4-metilaminoantipirina, en metanol que con-
tenga 3.8 Iig/mL de 4-metilaminoantipirina.
Preparacion de Ia muestra. Pasar una alicuota de la mues-
tra equivalente a 1.5 g de metamizol s6dico, a un matraz
volumetrieo de 100 mL, llevar al aforo con metanol y mez-
clar. Pasar una alleuota de 1.0 mL de esta solueian a un
matraz volumetrico de 100 rnL, nevar al aforc con metanol
y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 254 nm; precolumna de 5.0 em de largo empaeada
con L1 con un tamano de partieula de 3.0 a 10 lim
de diametro; columna de acero inoxidable de fase reversa de
25 cm x 4.6 mm empacada con Licon larnafio de particula
de 5.0 a 10 lim de diametro; flujo de 0.5 mUmin.
Procedimiento. Inyectar al cromatagrafo par quintuplieado,
volumenes iguales (20 ilL) de Ia preparaeian de referencia,
ajustar los parametros de operacion y el tamafio de los picas,
el coeficiente de variaci6n no es mayor que 2 %. Una vez
ajustados los parametros de operacion, inyectar al cromato-
grafo par separado, volumenes iguales (20 ilL), de la
preparacion de referencia y de la prcparacion de la muestTa.
E1 tiempo de reteneian relativo es de I para metamizol sMi-
co y de aproximadamente 2 para 4-metilaminoantipirina,
obtener sus respectivos cromatogramas. Sumar las areas ob-
tenidas en el eromatograma can Ia preparacian de la muestra,
excepto el area correspondiente a metamizol s6dico monohidra-
tado y ca1cular el porcentaje de sustancias relacionadas como
4-metilaminoantipirina por medio de la siguiente fonnula:
CD (Am) (100)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro de 4-metilaminoantipirina en Ia
preparacion de referencia.
D ~ Factor de diluci6n de Ia muestra.
Am = Suma de las areas de los picos excepto el area correspon-
diente a metamizol sodico monohidratado, obtenidas
en el cromatograma con la preparacion de la muestra.
A ref = Area del pica obtenida en el cromatograma can la
preparacion de referencia.
La muestra no contiene mas del 2.5 % de sustancias relacio-
nadas como 4-metilaminoantipirina.
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Fase m6vil. Metanol:agua:trietilamina (50:50:0.025), filtrar
y desgasificar.
Preparacion de referencia. Pesar el equivalente a IS mg de
metamizol sodieo monohidratado de pureza eonocida, pasar
a un matraz volumetrieo de 100 mL, agregar 40 mL de me-
tanol y agitar hasta disoluei6n completa, llevar al aforo
con metanol y mezclar. Esta soIuci6n contiene 150 Ilg/mL
de metamizol sodico monohidratado.

Preparacion de Ia muestra. Pasar una alicuota de la mues-
tra equivalente a 1.5 g de metamizol sodico monohidratado,
a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar a1 aforo con mc-
tanol y mezclar. Pasar una alicuota de 1.0 mL de esta
solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo
con metanal y mezc1ar.
Condiciones del equipo, Las indicadas para Sustancias
relacionadas.
Procedimiento. Inyeetar al cromatografo por sextuplicado,
volumenes iguales (20 ilL) de la preparacion de referencia,
ajustar los parametros de operacion y el tamafio de los picos,
el coeficiente de variaci6n no es mayor que 2 %. Una vez
ajustados los panimetros de operacion, inyectar al cromato-
grafo par separado, voliuuenes iguales (20 ilL) de la
preparacion de referencia y de la preparacion de la muestra,
abtencr sus correspondientes cromatogramas y calcular las
areas bajo los picos. Calcular la cantidad de
C13H160,N3SNa'H20 en la muestra, por medio de la siguien-
te formula:
CD (Am)
Are!
Donde:
C = Cantidad por mililitro de metamizol sodico mono hi-
dratado en la preparacion de referencia.
D = Factor de dilucion de la muestra.
Am = Area del pico obtenida en el cromatograrna con la
preparacion de la muestra.
A ref = Area del pico obtenida en el cromatograrna con la
preparacion de referencia,
METAMIZOl SODICO. TABLETAS
Contienen no menos del 95.0 % y no mas dell 05.0 % de la
cantidad de C13H1604N3SNa' H20, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Metamizol sodico,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso,
ENSAYOS DE lDENTlDAD
A.MGA 0361.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de Ia
SRef de metamizol s6dieo que contenga 20 flg/mL de
metamizo1 sodico monohidratado en solucion de icido
c1orhidrico 0.01 N.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
ca1cular su peso promedio y triturar hasta polvo fino, Pesar
una cantidad del polvo equivalentc a 50 mg de metamizol
sodico monohidratado, pasar a un matraz volumetrico de
100 mL, Hevar al aforo con solucion de acido clarhidrico
0.01 N, mezclar y tiltrar. Pasar una alieuota de 2 mL del
tiltrado a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo
con solucion de acido c1orhidrico 0.01 N Y mezc1ar. El
espectro de absorcion en Ia region ultravioleta obtenido con
Preparados farmaceuticos 2057
la preparacion de la muestra, usando celdas de 1 cm y
solucion de icido clorhidrico 0.01 N como blanco de ajuste,
exhibe miximos y minimos en las mismas longitudes de
onda que el de la preparacion de referencia.
B. MGA 0241, CLAR. E1 tiempo de reteneion correspondien-
te al metamizol sodko monohidratado, obtenido en el
cromatograma con Ia preparacion de Ia muestra, corresponde
al obtenido en el cromatograma con la preparacion de refe-
rencia, preparados como se indica en sustancias
relacionadas.
C. MGA 051 j. Sodio. La muestra da reaccion positiva a la
prueba de la flama para sodio.
Preparacion de 10 muestra. Pesar no menos de 10 tabletas
y caleular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar
una cantidad del polvo equivalente a 500 mg de metamizol
sodko monohidratado, humedecerlo con icido clorhidrico.
D. MGA 0511, Magnesia. La muestra da reaccion negativa a
las pruebas para magnesio, Emplear una preparacion de Ia
muestra que contenga el equivalente a 5 g de metamizol
sodico monohidratado en 100 mL de agua.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241. CLAR.
Fase movil. Metanol:agua:trietilamina (50:50:0.025), filtra-
da y desgasificada.
Solucion de 4-metilaminoantipirina. Preparar una solucion
de la SRef-FEUM de 4-metilaminoantipirina que contenga
200 Ilg/mL de 4-metilaminoantipirina en metano!'
Preparacion de referenda. Pesar una cantidad de la SRef
de metamizo1 sodico equivalente a 40 mg de metamizol
s6dico monohidratado, pasar a un matraz volumetrico de
100 mL, agregar 40 mL de metanol y agitar hasta disolucion
completa, agregar una alicuota de 2 mL de la solueion de
4-metilaminoantipirina, llevar al aforo con metanol y agitar.
Esta solucion contiene 400 Ilg/mL de metamizol sodico
monohidratado y 4 IlglmL de 4-metil-aminoantipirina.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
calcular su peso promedio y triturar hasta polvo fino, pesar
una cantidad del polvo equivalente a 200 mg de metamizol
s6dico monohidratado, pasar a un matraz volumetrico de
100 mL, agregar 50 mL de metanol y agitar sometiendo a la
accion de un bano de ultrasonido durante 3 m~n, llevar al
aforo eon metanol, mezclar y tiltrar a traves de papel tiltro
GFIC 0 equivalente. Pasar una aliellota de 20 mL de esta
soluci6n a 1111 matraz volumetrico de ] 00 mL, llevar a1 aforo
con metano! y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 254 nm; preeolumna de 5 ern de largo, empaeada
con Ll de tamano de parlieula de 3 11m a 10 11m de diametro;
columna de acero inoxidable de fase reversa, de
25 em x 4.6 mm, empacada con Ll de tamafio de partieula
de 3 a 10 flm de diametro, flujo 0.3 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo repetidas veces,
volumenes iguales (10 ilL) de la preparacion de referencia,
METAMIZOL S6DICO. TABLETAS
2058 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
ajustar los parametros de operaci6n y el tamafio de los pi-
cas. Una vez ajustados los parametros de operacion,
inyectar al cromatografo por separado volumenes iguales
(10 fiL) de la preparaei6n de referencia y de la preparaci6n
de la muestra. EI tiempo de retenci6n relativa es de 1 para
metamizol sodieo monohidratado y de aproximadamente 2
para 4-metilaminoantipirina. Obtener sus respectivos cro-
matogramas y calcular las areas correspondientes a
metamizol sodieD monohidratado y 4-metilaminoantipirina
en el cromatograma obtenido con la preparaci6n de refe-
rencia, asi como el area de los picos que no correspondan a
metarnizol sodieD monohidratado en el cromatograma ob-
tenido con la preparacion de la rnuestra. Sumar las areas
obtenidas en el cromatograma con la preparacion de Ia
muestra, excepto el area correspondiente a metamizol s6di-
co monohidratado y calcular el porcentaje de sustancias
relacionadas, como 4-metilaminoantipirina, por medio de
Ia siguiente f6rmula:
CD (Scm)
Are!
Donde:
C Cantidad por mililitro de 4-metilaminoantipirina en la
preparaci6n de referencia (4 fig/mL).
D = Factor de diluci6n de Ia muestra.
Srm = Suma del area de los picos, excepto el area correspon-
diente a metamizol s6dico monohidratado, obtenidas
en el cromatograma con la preparaci6n de Ia muestra.
A rej = Area del pica para 4-metilaminoantipirina, obtenida
en el cromatograma con Ia preparaci6n de referencia.
La muestra no contiene mas del 1 % de sustancias relaciona-
das como 4-metilaminoantipirina.
DISOLUCI6N. MGA 0291, Aparato 2. Q = 80 %.
Medio de disolucion. Soluci6n de acido c1orhidrico 0.0 I N
Preparation de referencia. Preparar una solucion de la
SRef de metamizol sodico monohidratado que contenga
55.5 ~g/mL de metamizol s6dico en soluci6n de acido
c1orhidrico 0.01 N.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
900 mL del medio de disoluci6n, accionar a 50 rpm durante
45 min. Filtrar inmediatamente una porcion de esta soluci6n.
Pasar una alicuota del filtrado equivalente a 5.5 mg a un
matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con soluci6n
de acido c1orhidrico 0.0 I N y mezc1ar. Determinar la
absorbancia de Ia preparacion de referencia y de la prepara-
ci6n de la muestra a la longitud de onda de maxima
absorbancia de 258 nm, emplear celdas de I cm y soluci6n
de iwido clorhidrico 0.01 N como blanco de ajuste. Calcular
el porcentaje de C"H 16 04N3SNa' H20 disuelto, por medio de
Ia siguiente f6rmula:
METAMIZOL S6DICO. TABLETAS
100 CD (Am)
Are!
M
Donde:
C = Cantidad por mililitro de metamizol s6dico mono hi-
dratado en la preparacion de referencia.
D = Factor de diluci6n de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparacion de la
muestra.
A"f= Absorbancia obtenida con la preparaci6n de
referenda.
M = Cantidad de metamizol s6dico indicada en el marbete.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
PIRAMID6N. Pesar no menos de 10 tabletas, calcular su
peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una cantidad
del polvo equivalente a 100 mg de metamizol sMico
monohidratado, disolver en 10 mL de agua, agregar 2 mL de
soluci6n de nitrato de plata 0.1 N y observar. No produce
color violeta.
VALORACI6N DEL PRINCIPIO ACTIVO. MGA 0241,
CLAR.
Fase mOvil. Metanol:agua (50:50), filtrada y desgasificada.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de Ia
SRef de metamizol s6dico que contenga 100 fig/mL de
metamizol s6dico monohidratado en metano!.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas
y calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar
una cantidad del polvo equivalente a 250 mg de metamizol
sodico monohidratado, pasar a un matraz volumetrico de
25 mL, agregar 15 mL de metanol, agitar vigorosamente du-
rante 10 min, llevar at aforo con metanol, mezc1ar y filtrar.
Pasar una alicuota de I mL del filtrado a un matraz volume-
trico de 10 mL, Hevar al aforo con metanol y mezclar. Pasar
una alicuota de 1.0 mL de esta soluci6n a un matraz volume-
trico de 10 mL, Hevar al aforo con metanol y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 254 run; columna de acero inoxidable de 30 crn x
3.9 mm empacada con LI de tamafio de particula
de 3 fim a 10 fim de diametro; flujo de 0.8 mUmin.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo, repctidas veces,
volumenes iguales (10 fiL) de la preparaci6n de refereneia,
ajustar los parametros de operaci6n y el tamafio de los picos,
EI tiempo de retenci6n es de 2.2 min para el metamizol
s6dico rnonohidratado. Una vez ajustados los parametros de
operacion, inyectar al cromatografo por separado, volumenes
iguales (10 f!L) de la preparaci6n de referencia y de la
preparaci6n de Ia muestra. Obtener sus correspondientes
cromatogramas y calcular las areas de los picas. Calcular Ia
cantidad de C"H 16 0 4N 3SNa 'H 20, en la porci6n de la
muestra tomada, por media de Ia siguiente formula:

CD (Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de metamizol sodico mono hi-
dratado en la preparaci6n de referencia.
D ~ Factor de diluci6n de la muestra.
Am ~ Area del pico obtenido en el cramatograma con la
preparacion de Ia muestra.
A rer = Area del pica obtenido en el cromatograma con la
. preparaci6n de referencia.
METENAMINA, HIPURATO DE. TABLETAS
Contienen no menos del 95.0 % y no mils del 105.0 % de la
cantidad de C6H 12N4'C9H9N03, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Hipurato de metenami-
na, manejar de acuerdo a las instrucclones de uso.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351, Tecnica de pasta
o aceite mineral.
Preparacion de referencia. Disolver 5 mg de la SRef de hi-
purato de metenamina en 5 mL de ctanol, evaporar y secar
como en la muestra.
Preparacion de la muestra. Triturar no menos de 10 table-
tas, hasta polvo fino. Pesar el equivalente a 25 mg de
hipurato de metenamina, agregar 25 mL de ctanoi, agitar y
tiltrar a traves de un filtra de membrana de 0.45 ).lm, evapo-
rar 5 mL del tiltrado, seear con vacio, a 60 'C durante 1 h.
Procedimiento. Dispersar, por separado los residuos obteni-
dos con la preparacion de la muestra y la preparacion de
referencia, en Ia minima cantidad de parafina liquida y
obtener los correspondientes espectros de absorcion infrarro-
ja. El espectra IR obtenido con la preparaeion de la muestra
corresponde con el espectro obtenido con Ia preparacion de
referenda.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 2. Q ~ 80 %.
Preparacion de referencia. Preparar una solud6n de Ia
SRef en agua que contenga 22 ).lglmL de hipurato de
metenamina.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
900 mL de agua como medio de disolucion, accionarlo a
100 rpm durante 30 min, inmediatamente filtrar una
porcion del medio de disoluci6n y diluir una alieuota del
filtrado con agua para tener una concentracion similar a Ia
de Ia preparacion de referencia. Determinar Ia absorban-
cia de Ia preparacion de referencia y de Ia preparacion de
Ia rnuestra a Ia Iongitud de onda de maxima absorbancia
de 227 nm, utilizar celdas de 1 cm y agua como blanco de
ajuste. Calcular el porcentaje de hipurato de metenamina
disuelto, por medio de Ia siguiente formula:
Preparados farmaceuticos 2059
100 CD (~)
Aref
M
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de hipurato de metenamina en
Ia preparacion de referenda.
D ~ Factor de dilucion de la muestra.
M ~ Cantidad de hipurato de metenamina indicada en el
marbete.
Am ~ Absorbancia obtenida con la preparacion de la
muestra.
A ref = Absorbancia obtenida con Ia preparacion de
referencia.
VALORACION. MGA 0991. Pesar no menos de 20
tabletas, calcular el peso promedio, triturar hasta polvo fino
y pesar el equivalente a 700 mg de hipurato de metenamina,
pasar a un matraz Erlenmeyer de 250 mL. Agregar 50 mL de
alcohol, adicionar SI de timolflaleina y titular con SV
de hidroxido de sodio 0.1 N. Correr un blanco de reactivos
preparado con una mezc1a de 50 mL de alcohol y 20 mL de
agua, hacer las correcciones necesarias. El punto final
tambien se puede determinar potenciometricamente, par
titulaci6n directa empleando electrodos de vidrio/calomel 0
vidrio/plata-cloruro de plata. Calcular la cantidad de hipurato
de metenamina en Ia pordon de muestra tomada, conside-
rando que cada mililitro de SV de hidroxido de sodio 0.1 N
es equivalente a 31.94 mg de hipurato de metenamina
(C6H12N4·C9H9N03).
METENAMINA, MANDELATO DE.
TABLETAS
Contienen no menos del 95.0 % y no mas del 105.0 % de la
cantidad de mandelato de metenamina (C6HI2N4'C8Hs03),
indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Mandelato de metena-
mina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A.MGA0351.
Preparacion de la muestra. Triturar hasta polvo fino no
menos de 10 tabletas, pesar tilla cantidad del polvo equiva-
lente a 5 mg de mandelato de metenamina, pasar a un vasa
de precipitados, agregar 5 mL de c1orofonno, mezc1ar y
filtrar a traves de un filtro membrana de 0.45 ).lm, evaporar
el filtrado y dejar secar a temperatura ambiente.
Preparacion de referencia. Preparar de manera similar Ia
sustancia de referencia.
Procedimiento. EI espectra IR de una dispersion de la
muestra en bromuro de potasio exhibe maximos y minimos a
las mismas longitudes de onda que las de la preparaci6n
de referencia.
METENAMINA, HIPURATO DE. TABLETAS
2060 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n
B.MGA 0361.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de Ia
SRef de mandelate de metenamina, en agua que contenga
500 f!g/mL de mandelato de metenamina.
Preparacion de la muestra. Triturar hasta poiva fino no
menos de 10 tabletas, pesar una cantidad del polvo
equivalente a 125 mg de mandelato de metenamina, pasar a
un matraz volumetrico de 250 mL, llevar al aforo con agua,
mezclar y filtrar. Emplear el filtrado para la prueba. El
espectro de absorci6n de la preparaci6n de Ia muestra exhibe
maxirnos y minimos a las mismas longitudes de ouda que la
preparacion de referencia.
C. Reaccian cualitativa. Triturar hasta polvo fino no menos
de 10 tabletas, pesar una cantidad del polvo equivalente a
1.5 g de mandelato de metenamina triturar con 30 mL de
agua, mezclar y fillrar. Pasar 10 mL del filtrado a un matraz
Erlenmeyer, adicionar 10 mL de solucion de acido sulfurico
2 N, humedecer una tira de papel filtro con SR de nitrato de
plata amoniacal y sostener el papel en el cuello del matraz
calentar la solucion. Los vapores desarrollados de formal-
dehido cambian el color cafe del papel a negro y tienen un
olor caracteristico.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 1. Q ~ 75 %.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de la
SRef de mandelato de metenamina, en agua que contenga
500 mg/mL de mandelato de metenamina.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
900 mL de agua como medio de disoluci6n y accionarlo a
100 rpm durante 45 min. Fillrar una porcion del medio de
disoluci6n a traves de un filtro inerte de 0.45 !-tm de porosi-
dad. Medir la absorbancia, en la region UV como se indica
en MGA 0361, de la preparacion de referencia y del filtrado,
a la longitud de onda de maxima absorbancia de 257 nm,
usar celdas de 1 cm y agua como blanco de ajuste.
Ca1cular el porcentaje de C6H12N4'C9H9N03 disuelto por
medio de la siguiente formula:
100 CD (Am)
Are!
M 2 mL del patron intemo, llevar al aforo con metanol y
Donde:
C = Cantidad por mililitro de mandelato de metenamina en
la preparaci6n de referencia,
D = Factor de diluci6n de la muestra.
M = Cantidad de mandelato de metenamina indicada en el
marbete,
Am = Absorbancia de la preparaci6n de la rnuestra.
A ref = Absorbancia de la preparaci6n de referencia.
VALORACION. MGA 0991. Pesar no menos de 20 tabletas
y calcular el peso promedio y triturar hasta polva fino. Pesar
con una porcion del polvo equivalente a 60 mg de mandelato
METENOLONA, ENANTATO DE. SOLUCI6N INYECTABLE
de metenamina, pasar a un matraz Erlenmeyer de 250 mL
adicionar 15 mL de etanol absoluto, agitar y agregar
40 mL de cloroformo y titular con SV de nitrato de plata
0.05 N en etano! absoluto. Determinar el punto final poten-
ciometricamente, usanda un electrodo indicador de plata y
un electrodo de referencia de doble conexion de plata-
cloruro de plata conteniendo un puente salina de nitrato
de potasio. Calcular la cantidad en miligramos de
(C6H 12N4'C,H,03) en la porcion de muestra tomada. consi-
derando que cada mililitro de la solucion de nitrato de plata
0.05 N, equivale a 7.308 mg de mandelato de metenamina.
METENOJ-ONA, ENANTATO DE.
SOLUCION INYECTABLE
Soluci6n esteril de enantato de metenolona en un vehiculo
adecuado. Contiene no menos de 90.0 % y no mas de
110.0 % de la cantidad de C27H42 0 3, indicada en el marbete.
ASPECTO. La muestra es transparente e incolora y libre de
particuias visibles.
PARTICULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARlACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. Proceder
como se indica en la Valoracian. EI valor de retenci6n
relativo obtenido en el cromatograma con la preparacion de
la muestra, corresponde al obtenido en el cromatograma
can la preparacion de referencia.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Fase mOvil. Metanol:agua (90:10). Fillrar y desgasificar.
Patron interno. Preparar una solucion que contenga
200 f!glmL de acetato de metenolona en metano!.
Preparaci6n de referencia. Pesar 10 mg de enantato de me-
tenolona de pureza conocida, pasar a un matraz volum6trico
de 50 mL, disolver y llevar al aforo con metanol, mezclar.
Pasar una alicuota de 3 mL de la solucion anterior a un
matraz volumeuico de 10 mL, adicionar una alicuota de
mezclar. Esta solucion contiene 60 /-!g/mL de enantato de
metenolona y 40 ).tglmL de acetato de metenolona.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la
muestra, equivalente a 100 mg de enantato de metenolona, a
un tuba de centrifuga de 50 mL, provisto de tapon de
rosca, adicionar 25 mL de metano! al 90 % (v/v), agitar du-
rante 15 min, centrifugar a una temperatura de 10°C,
durante 10 min y pasar el extracto metan6lico a un matraz
volumetrico de 100 mL. Repetir la extracci6n dos veces mas,
relmir los extractos metan6licos y llevar al aforo can el
mismo disolvente. Pasar una alicuota de 10 mL de la
solucion anterior a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar

al aforo con metana1 y mezclar. Pasar una aHcuota de 3 mL
de la soluci6n anterior a un rnatraz volumetrico de 10 mL,
adicionar una alicuota de 2 mL del patron interno, llevar al
aforo con metanal y mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de 2S cm x 4 mm, empa-
cada con Ll de 7 Jlm de diametro; detector de luz UV a una
longitud de onda de 240 nm, a un flujo de 1.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, por triplicado,
volilluenes iguales (10 JlL) de la preparacion de referencia
y registrar los picas respuesta. El acetato de mctcnolona y
enantato de metenolona, son eluidos en esto orden. Una
vez ajustados los para,metros de operacion, inyectar al
cromatografo, por separado, volumenes iguales (10 JlL)
de la preparacion de referencia y de Ia preparacion de la
muestra. Obtencr sus correspondientes cromatogramas y
medir el area bajo los picos. Caleular la cantidad de
C27H4203 en el volumen de muestra tornado, por media
de la siguiente formula:
CD(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de enantato de metenolona en Ia
preparacion de referencia.
D ~ Factor de dilucion de la muestra.
Am = Area relativa obtenida en el crornatograma can Ia
preparacion de la muestra.
A rej = Area relativa obtenida en el cromatograma con la
preparaci6n de referencia.
METFORMINA, CLORHIDRATO DE.
TABLETAS
Contienen no menos del 9S.0 % y no mas del IOS.0 % de la
cantidad de CJIl1Ns'HCI, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de clorhi-
drato de metformina, manejar de acuerdo a las instrucciones
de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. Triturar hasta polvo fino no menos de 10 ta-
bletas, pesar una cantidad del polvo equivalente a 20 mg de
clorhidrato de metformina, pasar a un matraz adecuado,
agregar 20 mL de alcohol deshidratado y agitar. Filtrar y
evaporar a sequedad sabre un bano de agua. Secar el residuo
a lOS 'C durante 2 h Y enfriar. El espectro IR de una disper-
sion de la preparacion de la muestra en bromuro de potasio,
exhibe maximos a las mismas longitudes de onda que una
preparaci6n de la SRef-FEUM de clorhidrato de metformina
tratada de la misma forma.
Preparados farmaceuticos 2061
B. Reacci6n de color.
Soluci6n de I-naftol. Disolver 1 g de I-naftol en lma soIu-
ci6n que contenga 6 g de hidroxido de sodio y 16 g de
carbonato de sodio anbidro en 100 mL de agua.
Procedirniento. Triturar hasta polvo fino no menos de 10
tabletas, pesar una cantidad del polvo equivalente a SO mg
de clorhidrato de metformina y pasar a un matraz adecuado.
Agregar 10 mL de agua y filtrar. A S mL del filtrado, agre-
gar I.S mL de solucion de hidroxido de sodio S N Y I mL de
la solucion de I-naftol, Agregar, gota a gota, O.S mL de SR
de hipoclorito de sodio y agitar. Se produce un color rojo
anaranjado que se oscurece en reposo.
C. MGA 0511, Cloruros, Triturar hasta polvo lino no menos
de 10 tabletas, pesar una cantidad del polvo equivalente a
SO mg de clorhidrato de metformina, adicionar 10 mL de
agua, agitar y liltrar. EI filtrado da reaccion positiva a las
pruebas de identidad para cloruros.
COMPUESTOS RELACIONADOS. MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Preparar una mezcla de oxalato de amonio
0.2 M, dimetilformamida y edelato de sodio 0.1 M (1I:S:4).
Ajustar el pH a 7.0 utilizando hidroxido de tetrabutilamonio
al 40 % y filtrar. Hacer los ajustes necesarios.
Solucion de adecuacion del sistema. Preparar una soluci6n
en agua que contenga aproximadamente 0.2S mg de clorhi-
drato de metformina y aproximadamente 0.1 mg de
melamina par mililitro. Transferir 1.0 mL de esta soluci6n
a un matraz volumetrico de 50 mL, dUuir a volumen con
fase movil y mezclar.
Preparacion de la muestra. Pesar y triturar hasta polvo fino
no menos de 20 tabletas, Transferir a un matraz volumetrieo
de 100 mL una porcion del polvo, que equivalga aproxima-
damente a SOD mg de clorhidrato de metformina, disolver en
fase movil, agitar, diluir a volumen can Fase m6vil y mez-
claro Filtrar y utilizar el filtrado.
Preparacion de la muestra dUuida. Transferir 1.0 mL de la
preparaeion de la muestra a un matraz volumetrieo de
10 mL, diluir a volumen con fase movil y mezc1ar. Transfe-
rir 1.0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de
100 mL, diluir a volumen con fase movil y mezc1ar.
Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm x 25 em, em-
pacada con L9; detector de luz UV a una longitud de onda de
218 nm; velocidad de flujo de 1.0 a 1.7 mLimin.·
Procedimiento. Inyectar al cromatografo 20 ilL de la solucion
de adecuaci6n del sistema, registrar los picos respuestadurante
no menos del doble del tiempo de retencion de la metfonnina
y medir las areas de los picos. La resolucion R entre la mela-
mina y metformina no es menor de 10. Una vez ajustados los
panimetros de operacion, inyectar al cromatografo, por sepa~
rado, voliImenes iguales (20 JlL) de la preparacion de la
muestra y de la preparacion de la muestra diluida, registrar los
picos respuesta durante no menos del doble del tiempo de re-
tencion de la metformina y medir las areas de los picos.
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porcion de ta-
bletas tomada, por medio de la formula siguiente:
METFORMINA, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
2062 Farmaeopea de los Eslados Unidos Mexieanos, undeeima ediei6n.
0.1 (:l)
rs
Donde:
ri= Respuesta para cada pico de impureza individual ob-
tenido a partir de 1a preparaci6n de la muestra.
rs= Respuesta del pico de metformina obtenido a partir de
Ia preparacion de Ia muestra diluida.
No se encuentra mas de 0.1 % de cualquier impureza, y el to-
tal de impurezas no es mas de 0.6 %.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato I. Q ~ 70 %.
Medio de disolucion. Solucion de fosfato dihidrogenado de
potasio al 0.68 % (m/v). Ajustar a pH 6.8 con solucion
de hidroxido de sodio I M.
Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n de la
SRef-FEUM de clorhidrato de metformina en agua que con-
tenga 10 Ilg/mL de clorhidrato de metformina.
Procedimiento. Coloear cada tableta en el aparato con
900 mL de medio de disolucion, accionarlo a 100 rpm du-
rante 45 min. Filtrar inrnediatamente porciones de esta
soluci6n. Diluir una alicuota con agua para tener una con-
centraci6n similar a la de Ia preparacion de referencia.
Determinar la absorbancia de la preparacion de referencia y
de la preparacion de la muestra a la longitud de onda de ma-
xima absorci6n de 233 nrn, utilizando celdas de 1 em y agua
como blanco de ajuste. Calcular la cantidad de C 4H1N,'HCI
disuelta por media de la siguiente formula:
100CD(Am) Are!
M ENSAYOS DE lDENTIDAD
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de clorhidrato de metformina en
la preparacion de referencia.
D ~ Factor de dilucion de la muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma can la
preparacion de la muestra.
A reJ = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de referencia.
M = Cantidad de principio activo indicado en el marbete.
V ALORACION. MGA 0361.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de
SRef~FEUM de c1orhidrato de metformina en agua con una
concentracion de aproximadamente 10 ).1g/mL.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar
una cantidad del polvo equivalente a 100 mg de clorhidrato
de metformina, pasar a un maiTaz volumetrico de 100 mL,
agregar 70 mL de agua, agitar meca.nicamente durante
IS min, llevar al aforo con agua y filtrar, desechando los
primeros 20 mL del filtrado. Diluir 10.0 mL del filtrado con
METILCELULOSA Y NAFAZOLlNA, CLORHIDRATO DE. SOLUCI6N OFTALMICA
agua a 100.0 mL y diluir 10.0 mL de Ia solucion resultante
con agua a 100.0 mL.
Procedimiento. Determinar la absorbancia de la preparaci6n
de referencia y de Ia preparacion de Ia muestra, a Ia Iongitud de
onda de maxima absorbancia de 232 nm, utilizar celdas de 1 em
y agua como blanco de ajuste. Calcular Ia cantidad
de clorhidrato de metformina (C4H J1 N,'HCI) en Ia porcion de
muestra tomada, pOI media de la formula siguiente:
CD(~)
Aref
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de clorhidrato de metformina en
la preparacion de referencia.
D ~ Factor de dilucion de Ia muestra.
Am ~ Area bajo el pico obtenida con la preparacionde Ia muestra.
Arej = Area bajo el pico obtenida con la preparacion de referenda.
METILCElULOSA Y NAFAZOUNA,
ClORHIDRATO DE. SOLUC/ON
OFTALMICA
Solucion oft.lmica de c1orhidrato de nafazolina y metilcelu-
Iosa, contiene no menos del 90.0 % y no mas del 115.0 % de
la cantidad de c1orhidrato de nafazolina (C 14H 14N 2'HCI), in-
dicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de nafazo-
lina, rnanejar de acuerdo a las instrucciones de USQ,
A. MGA 0361. Para clorhidrato de nafazolina. EI espectro
UV obtenido en la preparaci6n de la muestra, usando celdas
de 1 cm y metanol como blanco de ajuste, exhibe maximos y
minimos a Jas mismas longitudes de onda que la preparacion
de referencia, preparada como se indica en la Valoraci6n.
B. Reacci6n cualitativa de color para metilcelulosa.
Solucion de acido cromotropico. Disolver 5 mg de la sal
s6dica del acido cromotropico en 10 mL de una mezcla de
9 mL de .cido sulrnrico y 4 mL de agua.
Procedimiento. Pasar 10 mL de la muestra a un tuba de
ensayo adecuado evaporar casi a sequedad, agregar 0.1 mL
de soluci6n de peroxido de benzoilo al 10 % (v/v) en to-
lueno, evaporar a sequedad, colocar el tubo verticalmente
en un banD de glicerina a una temperatura entre 120 y
130 'C Y coloear en la boca del tuba de ensayo, por medio
de un tap6n, una varilla de vidrio que contenga en la punta
una gota de la soluci6n de :icido cromotropico. El acido
cromotr6pico desarrolla un color violeta en unos cuantos
minutos.

C. Reacci6n cualitativa de color para metilcelulosa.
Procedimiento. Pasar 10 mL de la muestra a un tuba de
ensayo, evaporar casi a sequedad, tapar la boca del tuba con
un pape! filtro humedecido con unas gotas de una mezcla
dc partes iguales de soluci6n de morfolina al 20 % (v/v) y de
soluci6n de nitroprusiato de sodio al 5 % (m/v) preparada el
dia de su usc, seguir calentando hasta carbonizar la muestra.
Se produce color azul en el papcl filtro,
D. MGA 0511. La muestra da reacci6n positiva a las pruebas
de cloruros.
PARTICULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
V ARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 5.5 y 7.0.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
VALORACION. MGA 0361.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de Ia
SRef en metanol que contenga 20 ).tglmL de clorhidrato de
nafazolina,
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la
muestra equivalente a 2 rng de clorhidrato de nafazolina a
un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con mc-
tanol, mezclar y filtrar si es necesario.
Procedimiento. Determinar la absorbancia de la preparacion
de referencia y de 1a preparacion de la muestra a la longitud
de onda de maxima absorbancia de 280 run, usar celdas de
I cm y metanol como blanco de ajuste. Calcular la cantidad
de clorhidrato de nafazolina por medio de 1a f6nnula
siguiente:
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de la SRef en la preparaci6n de
referencia,
D ~ Factor de diluci6n de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparacion de la
muestra.
A rej = Absorbancia obtenida con la preparacion de
referencia.
METILDOPA. TABLETAS
Contienen metildopa sesquihidratada equivalente a no menos
del 90.0 % Y no mas del 110.0 % de la cantidad de
C lOH 13N04 , indicada en el marbete.
Preparados farmaceuticos 2063
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Metildopa, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. Triturar hasta polvo fino no menos de 30
tabletas, pesar una cantidad de polvo equivalente a 5 g de
metildopa anhidra, agregar 35 mL de una mezcla
de clorofonno:metanol (1:1), agitar durante 3 min, centrifu-
gar y descartar el liquido claro. Repetir 1a operacion
nuevamente con 35 mL de la misma mezcla y secar el resi-
duo, agregar 20 mL de metanol y 15 mL de soluci6n de
acido clorhidrico 2 M, agitar por 2 min y filtrar. Ajustar a pH
del filtrado a 4.9 (MGA 0701), empleando soluci6n de hi-
droxido de amonio 5 M, dejar reposar vadas horas a
temperatura entre 2 y 10°C Y filtrar. Lavar el precipitado
con 15 mL de agua y secar a 50°C durante 3 h a una presion
diferencial de 5 mm mercurio. EI espectro IR de una disper-
si6n de la preparaci6n de la muestra en parafina liquida,
presenta maximos y minimos a las mismas longitudes de on-
da que una preparaci6n similar de la SRef de rnetildopa.
B. MGA 0361. EI espectro de absorci6n en la regi6n visible
de la preparacion de la muestra, en celdas de 1 cm y usando
el blanco de ajuste, presenta miximos y minimos a las
mismas longitudes de onda que una preparacion de referen-
cia, preparadas como se indica en la Va/oracian.
C. MGA 0241, Capa de/gada.
Sopor!e. Celulosa.
Fase movil. n-Butanol:agua:acido acotico glacial (65:25: 15).
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
de metildopa equivalente a 20 mg de metildopa anhidra, di-
solver en 2 mL de una mezcla de solucion de acido
clorhidrico 7 M:mctanol (4:96). Esta soluci6n contiene
10 mg/mL de metildopa.
Preparacion de 10 muestra. Pesar no menos de 20 tab1etas,
ca1cular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar
una cantidad del polvo equivalente a JOO mg de metildopa
anhidra, pasar a un matraz volumetrico de 10 mL, llevar al
aforo con soluci6n de acido clorhidrico 7 M:metanol (4:96),
mezclar y filtrar.
Revelador. Soluci6n de nitrito de sodio al 5 % (m1v) (prepa-
rada recientemente):solucion de 4-nitroanilina al 0.3 % en
soluci6n de acido clorhidrico al80 % (v/v) (5:45).
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 10 ilL de la preparaci6n de refereneia y 10 ilL de
la preparacion de la muestra. Desarrollar el cromatograma,
dejar correr la fase movil hasta % partes arriba de la linea de
aplicacion; retirar la cromatoplaca de la camara, marcar el
frente de la fase movil, secar con corriente de aire caliente y
rociar can la solucion reveladora, secar inmediatamente con
corriente de aire caliente, rociar con soluci6n de carbonato
de sodio al 20 % (m/v) y observar. La mancha principal ob-
tenida en e1 cromatograma con 1a preparacion de 1a muestra
corresponde en tamafio, color y RF a la mancha observada en
e1 cromatograma can la preparacion de referencia.
METILDOPA. TABLETAS
2064 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
ROTACION OPTICA. MGA 0771.
Solucion de cloruro de aluminio. Disolver lIS g de cloru-
ro de aluminio hexahidratado (no usaf anhidro porque
explota al contacto con el agua), en 120 mL de agua, agre-
gar 0.5 g de carbOn activado, agitar durante 10 min y
filtrar, recibir el filtrado en un vasa de precipitados de
500 mL, agregar con ayuda de agitaci6n, 45 mL de solu-
ci6n de hidr6xido de sodio 5 N, Y ajustar a pH 1.5 ± 0.1
con soluci6n de hidr6xido de sodia 5 N, filtrar y verificar el
pH de la soluci6n. Si el pH es mayor de 10 establecido,
ajustar con soluci6n de acido clorhidrico alSO % (v/v).
Conservar el reactivo en envases hermeticos. Verificar el
pH de la soluci6n antes de utilizarla.
Pureza de la mnestra. Pesar 200 mg del residuo obtenido
como se indico en el Ensayo de identidad A, pasar a un
matraz Erlenmeyer de 300 mL, agregar 25 mL de acido
acetico glacial y disolver con ayuda de calentamiento,
enfriar a la temperatura ambiente y adicionar 0.1 mL de SI
de cristal violeta y 50 mL de acetonitrilo. Titular con SV de
acido percl6rico 0.1 N en acido acNico. EI punto final de la
titulaci6n tambien puede determinarse potenciometricamente
como se indica en MGA 0991. Correr un blanco de reactivos
y haeer las correcciones necesarias. Calcular el porcentaje de
C lOH 13N0 4 anhidra, en la porci6n de muestra tomada
considerando que cada mililitro de SV de acido perc16rico
0.1 N, equivale a 21.12 mg de metildopa anhidra.
Procedimiento. Pesar una cantidad del residuo obtenido
como se indica en el Ensayo de identidad A, equivalente a
390 mg de metildopa anhidra, pasar a un matraz volumetri-
co de 10 mL, disolver y Hevar al aforo con soluci6n de
c1oruro de aluminio y obtener el angulo de rotaci6n 6ptica.
El angulo de rotaci6n 6ptica de la muestra esta comprendi-
do entre -0.9S' y -1.09°.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 2. Q ~ SO %.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de la
SRef de metildopa en soluci6n de acido clorhidrico 0.1 N,
que contenga 44 ).lglmL de mctildopa anhidra.
Procedimiento. Calocar cada tableta en el aparato con
900 mL de soluci6n de acido clorhidrieo 0.1 N como medio
de disoluci6n, accionar a 50 rpm durante 20 min. Filtrar una
porci6n del medio de disoluci6n y pasar una alicuota del fil-
trado equivalente a I mg de metildopa anhidra, a un matraz
volumetrico de 25 mL, llevar al aforo con soluci6n de acido
clorhidrieo 0.1 N Y mezclar. Determinar la absorbancia de
la preparacion de la muestra y de la preparacion de referen-
cia (MGA 0361), a la longitud de onda de maxima
absorbancia de 2S0 nm, en celdas de I cm y emplear solu-
ci6n de acido clorhidrico 0.1 N, como blanco de ajuste.
Calcular el porcentaje de C lOH 13N0 4 anhidra disuelta, por
medio de la formula siguiente:
METILDOPA. TABLETAS
100 CD (~)
Are!
M
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de la SRef de metildopa en la
preparad6n de referenda.
D ~ Factor de diluci6n de la muestra.
Am ~ Absorbancia obtenida con la preparaci6n de la
muestra.
Arer = Absorbancia obtenida con la preparacion de
referencia.
M ~ Cantidad de metildopa anhidra indicada en el marbete.
V ALORACION. MGA 0361.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de la
SRef de metildopa con soluci6n de acido sulfurico 0.1 N que
contenga el equivalente a I mg/mL de metildopa anhidra.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino y pesar
una cantidad del polvo equivalente a 100 mg de metildopa
anhidra, pasar a un matraz volumetrico de ] 00 mL, agregar
50 mL de soluci6n de acido sulfirrico 0.1 N, agitar mecani-
camente durante 15 min, llevar al aforo con soluci6n de
acido sulfurico 0.1 N, mezclar y filtrar descartando los
primeros 20 mL del filtrado.
Solucion de tartrato ferroso. Pesar 1 g de sulfato ferroso,
2 g de tartrato de sodio y potasio y 100 mg de bisulfito
de sodio, pasarlos a un matraz volumetrico de 100 mL,
disolver y llevar al aforo con agua y mezc1ar. Esta soluci6n
prepararla el dia de su uso.
SA. Pasar a un matraz volumOlrico de I 000 mL, 50 g de
acetato de amonio, disolver y nevar al aforo con etanol al
20 % (v/v), determinar el pH de la soluci6n y ajustar a pH
S.5 (MGA 0701), emplear soluci6n de hidroxido de amonio
al 45 % (v/v).
Procedimiento. Pasar por separado, a 3 matraces
volumetricos de 100 mL, alicuotas de 5 mL de la
preparacion de referenda y de la muestra y 5 mL de soluci6n
de acido sulfurico 0.1 N como blanco. Agregar a cada
matraz 5 mL de solucion de tartrato ferroso, llevar al aforo
con SA y mezc1ar. Determinar la absorbancia de las
soluciones (MGA 0361), a la longitud de onda de maxima
absorbancia de 520 nm, usar el blanco de reactivos para
ajustar el aparato. Calcular los miligramos de C lOH 13N04
anhidra en la porcion de muestra tomada, por medio de la
formula siguiente:
CD (Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de metildopa en la preparaci6n
de referenda.
D ~ Factor de diluci6n de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparaci6n de la
muestra.
A ref = Absorbancia obtenida can la preparaci6n de referenda.

METILFENIDATO, CLORHIDRATO DE.
TABLETAS
Contienen no menos del 93.0 % y no mas del 107.0 % de la
cantidad de C 14H I9NO,'HCI, indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de metil-
fenidato clorhidrato de fenilefrina y clorhidrato del acido a-
fenil-2-piperidinacetico, manejar de acuerdo a las instruc-
danes de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241. CLAR. Proceder como se indica en la Valo-
racian. El valor de retenci6n relativo obtenido en el
cromatograma con la prcparacion de la muestra, corresponde
al obtenido con la prcparacion de referencia.
B. MGA 0511. Pesar no menos de 20 tabletas, caleular su
peso promedio. triturar hasta polvo fino, pesar el equiva·
lente a 50 mg de clorhidrato de metilfenidato y pasar a un
tuba de centrifuga, agregar 20 mL de agua, agitar y centri-
fugar, filtrar el liquido a traves de un filtro de vidrio de
porosidad media. EI filtrado da reaccion positiva a las
pruebas de cloruros.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los re-
quisitos.
DISOLUCION. MGA 0291. Aparato 1. Muestra compuesta
Q~75%.
Solndon amortiguadora pH 4.0. Disolver 1.64 g de acetato
de sodio anhidro en 900 mL de agua, ajustar a pH 4.0 con
acido acetieo, diluir can agua a I 000 mL y mezclar.
Fase movil. Metanol:acetonitrilo:soluci6n amortiguadora pH
4.0 (4:3:3), filtrar y desgasificar.
Preparacion de referencia. Pesar II mg de la SRef de clor-
hidrato de metilfenidato, pasar a un matraz volumetrico de
100 mL, disolver y lIevar al aforo can agua, mezclar. Pasar
una alicuota de 10 mL de Ia soluci6n anterior a un matraz
volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y mezc1ar,
Pasar una alicuota de 10 mL de esta solucion a un matraz
Erlenmeyer, provisto con tap6n, agregar una alicuota
de 5.0 mL del patron interne y mezc1ar. Esta soluci6n con-
tiene 7.331lg/mL de clorhidrato de metilfenidato y
7.33 Ilg/mL de c1orhidrato de fenilefrina.
Patron interuo. Pesar II mg de SRef de clorhidrato de feni-
lefrina, pasar a un matraz volurnetrico de 50 mL, disolver y
llevar al aforo con la fase movil, rnezclar. Pasar una alicuota
de 10 mL de la so1uci6n anterior a un matraz volumetrico de
100 mL, llevar al aforo can la fase mavil y mezc1ar. Esta so-
lucion contiene 22 Ilg/mL de c1orhidrato de fenilefrina.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 210 nm; columna, de 25 cm x 4.6 mm; empaca-
da, con L1 0; flujo, 1.5 mUmin.
Preparados farmaceuticos 2065
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato can
900 mL de agua como medio de disolucion, accionarIo a
100 rpm durante 45 min, filtrar inmediatamente una porei6n
de esta solucion. Pasar a un matraz Erlenmeyer, provisto de
tapon, una alicuota del filtrado equivalente a 0.111 mg
de clorhidrato de metilfenidato, adicionar una aHcuota de
5.0 mL del patron intemo y mezclar. Inyectar al cromatogra-
fo, repetidas veees, volumenes iguales (50 ilL) de la
preparaci6n de referencia y registrar los picos respuesta. El
factor de resoluGion entre los picos de c1orhidrato de fenile-
frina y c1orhidrato de metilfenidato no es menor que 2.0 y el
coeficiente de variaci6n no es mayor que 2.0 %. Los tiempos
de reteneion relativos son de 0.8 para clorhidrato de fenile-
frina y 1.0 para clorhidrato de metilfenidato. Una vez
ajustados los panimetros de operacion, inyectar al cromato-
grafo, por separado, volumenes iguales (50 ilL) de la
preparaci6n de referencia y de la preparaci6n de la muestra,
obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular el
area bajo los picos. Caleular el porcentaje de CI4HI9N02'HCI
disuelto por medio de la siguiente formula:
100 CD (~)
Are!
M
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de clorhidrato de metilfenidato
en la preparaci6n de referenda.
D ~ Factor de dilueion de la muestra.
Am = Area relativa obtenida en el cromatograma de la pre-
paracion de la muestra.
A ref = Area relativa obtenida en el cromatograma de la pre-
paracion de referencia.
M ~ Cantidad de clorhidrato de metilfenidato indieada en
el marbete.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241. Capa
delgada.
Soporte. Gel de silice F254 , eapa de 0.25 mm de espesor.
Fase movil. Cloroformo:metanol:aeido acetico (65:25:5).
Preparadon de referenda. Preparar una solucion de la
SRef de clorhidrato de metilfenidato can solucion de hidr6-
xido de sodio al 0.04 % (m/v) en metanol que contenga
4.0 mglmL de clorhidrato de metilfenidato. Utilizar inmedia-
tamente despues de su preparacion.
Solncion A. Pesar una eantidad de la SRef de clorhidrato del
acido a-fenil-2-piperidinaeetico equivalente a 12 mg, pasar a
un matraz volumetrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo
can solucion de hidroxido de sodio al 0.04 % (m/v) en meta-
nol, mezclar. Esta solucion contiene 240 Ilg/mL de
clorhidrato del iteido a-fenil-2-piperidinacetico.
Preparacion de Ia muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
caleular su peso promedio y triturar hasta polvo fino. Pesar
una cantidad del paiva equivalente a 40 rug de c1orhidrato de
metilfenidato, pasar a un matraz volumetrico de 10 mL, di-
solver y llevar al afore con soluci6n de hidroxido de sodio al
METILFENIDATO. CLORHIDRATO DE. TABLETAS
2066 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
0.04 % (m/v) en metanol, filtrar y emplear el filtrado inme-
diatamente despues de su preparacion.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles sepa-
rados, 200 f!L de la preparacion de la muestra, 200 f!L de la
preparacion de referencia y 20 )..lL de la solucion A, dejar se-
car las aplicaciones, Desarrollar el eromatograma en la fase
movil, en una camara previamente saturada, dejar correr
hasta % partes arriba de la linea de aplicacion. Retirar la
cromatoplaca de la camara, marcar el frente de la fase mo-
viI y dejar secar durante 30 min. Observar bajo lampara de
luz UV. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma
con la preparacion de la muestra, con RF similar al de la
mancha obtenida con 1a solucion A, no es mas grande ni
mas intensa que esta, 10 que equivale a no mas de 0.6 % de
sustancias relacionadas,
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Soluci6n amortiguadora, fase m6vil y condiciones del
equipo. Proceder como se indica en Diso/ucian.
Patron interno. Pesar 10 mg de la SRef clorhidrato de feni-
lefrina, pasar a un matraz volumetrico de 25 mL, disolver y
llevar al aforo con la fase movil, mezclar. Esta solucion con-
tiene 400 Jig/mL de clorhidrato de fenilefrina.
Preparacion de referencia. Pesar 10 mg de la SRef de clor-
hidrato de metilfenidato, pasar a un matraz volumetrico
de 50 mL, disolver y llevar al aforo con 1a fase movil, mez-
clar. Esta solucion contiene 200 JiglmL de clorhidrato de
metilfenidato. Pasar a un matraz Erlenmeyer provisto de ta-
pon, una alicuota de ] 0 mL de esta solucion, adicionar una
aHcuota de 5.0 mL del patron interno y mezclar. Esta solucion
contiene 133.333 JiglmL de clorhidrato de fenilefrina y
133.333 JiglmL de clorhidrato de metilfenidato.
Preparacion de la muestra. Pesar 20 tabletas, ca1cular su
peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar el equivalente
a 20 mg de clorhidrato de metilfenidato, pasar a un matraz
volumetrico de 100 mL, adicionar 70 mL de la fase movil,
someter a la accion de un banD de ultrasonido durante
IS min, enfriar a temperatura ambiente, llevar al aforo con la
fase movil y mezclar. Filtrar una porcion de esta solueion,
desechar los primeros 10 mL del filtrado. Pasar a un matraz
Erlenmeyer, provisto de tapon, una aHcuota de 10 mL del fil-
trado, adicionar una alicuota de 5.0 mL del patron interno y
mezclar.
Procedimiento. Como se indica en disolucion a partir de in-
yectar al eromatografo repetidas veces. Calcular la cantidad
de CI4HI9N02'HCl, en la porcion de muestra tomada, por
medio de la siguiente formula:
CD (Am)
Are!
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de metilfenidato
en la preparacion de referencia.
D = Factor de dilucion de la muestra.
METILPREDNISOLONA, ACETATO DE. SUSPENSION INYECTABLE
Am = Area relativa obtenida en el cromatograma con 1a pre-
paracion de la muestra.
A ref = Area relativa obtenida en el cromatograma con la pre-
paracion de referencia.
METllPREQNISOlONA, ACETATO DE.
SUSPENSION INYECTABLE
Suspension esteril de acetato de metilprednisolona en un
vehiculo acuoso adecuado. Contiene no menos del 90.0 % y
no mas del 110.0 % de la cantidad de C24H3206, indicada en
el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Acetato de metilpred-
nisolona, manejar de aeuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO. La muestra es una suspension homogenea de
color blanco y libre de particulas extrafias.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
TAMANO DE PARTicULA. Pasar una gota de la
muestra, previamente agitada, a un portaobjetos limpio y
see~, extenderla suavemente y si es necesario diluirla con
agua para disminuir la densidad del campo. Examinar el
portaobjetos bajo un microscopio equipado con un micr6me-
tro ocular calibrado, usando un aumento de 400x. Examinar
todo el portaobjetos y anotar el tamafio de las particulas
individuales. No menos del 99 % de las particulas son meno-
res de 20 Jim en longitud cuando son medidas a traves del
eje mas largo y no menos del 75 % de las partieulas son me-
nares de 10 Jim.
pH. MGA 0701. Entre 3.5 y 7.0.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. Pasar un volumen de la suspenslOn,
equivalente a 100 mg de acetato de metilprednisolona,
previamente agitada, a un tubo de centrifuga, adicionar 5 mL
de agua, centrifugar y desechar el liquido sobrenadante.
Lavar el residuo con cinco porciones de agua de 5.0 mL cada
una, resuspendiendo el residuo en el agua, en cada ocasion,
centrifugar y desechar los lavados. Secar e1 residuo obtenido
a 105°C durante 3 h. EI espectro IR de una dispersion en
bromuro de potasio del residuo obtenido, exhibe maximos y
minimos solamente a la misma longitud de onda que
una preparacion similar de la SRef de acetato de
metilprednisolona.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en Ia
Va/oracian. El valor de retencion relativo obtenido en el
cromatograma con la preparacion de la muestra,
corresponde al obtenido en el cromatograma con la prepa-
racion de referenda.

ESTERILIDAD. MGA 0381, Metodo directo. Cumple los
requisitos. Realizar las siguientes modificaciones: utilizar
medio fluido de tioglicolato con 0.4 % de polisorbato 80 y
caldo de soya tripticascina con 0.4 % de polisorbato 80; in-
cubar ambos medios durante 7 dias entre 30 y 35°C y
entre 20 y 25 °e, respectivamente; despues de 7 dias, pasar
0.5 mL de los tubos con medio fluido de tioglicolato con
polisorbato a un tubo con 40 mL de medio fluido de tiogli-
colato sin polisorbato; pasar 0.5 mL de los tubos con ealdo
de soya tripticaseina con polisorbato a un tuba con 40 mL
de caldo de soya triptieaseina sin polisorbato. Ineubar los
tubas con la transferencia y los tubas originales durante 7
dias adicionales.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Fase movil. I-Clorobutano: I-clarobutano saturado con
agua:tetrahidrofurano:metanol:acido acetico glacial
(475:475:70:40:30), fi!trar y desgasificar.
Patron interno. Pesar una cantidad de prednisona de pureza
conocida, equivalente a 150 mg de prednisona, pasaT a un
matraz volumetrieo de 25 mL, adicionar 0.75 mL de .cido
acetico glacial y sameter a la accion de un bana de ultrasoni-
do. Agregar lentamente cloroforrno y disolver el material por
accion de un baiio de ultrasonido y con agitacion frecuente,
llevar al aforo con cloroforrno y mezclar. Esta solucion
contiene 6.0 mglmL de prednisona.
Preparacion de referencia. Pesar 20 mg de la SRef de
acetato de metilprednisolona, pasar a un matraz volurnetrico
de 100 mL, agregar uoa aHeuota de 5.0 mL del patron
intemo, llevar al aforo con cloroforrno y rnezclar. Esta solu-
cion contiene 200 IlglmL de aeetato de metilprednisolona.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la muestra
previarnente hornogeneizada, equivalente a 40 rng de acetato
de rnetilprednisolona, a un matraz volumetrico de 25 mL,
agregar 10 mL del patron interno, Hevar al aforo con
eloroforrno y agitar durante IS min 0 hasta que la solueion
sea clara. Pasar una aHcuota de 4.0 mL de la eapa clorofor-
mica a un matraz Erlenmeyer adecuado, provisto de tapon,
adicionar una aHcuota de 30 mL de cloroforrno y 400 mg de
sulfato de sodio anhidro, agitar durante 5 min. Usar la
solucion clara para la pnleba.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 254 urn; columna de 4.0 mm x 25 em empacada
can L3, a un flujo de LO mLimin.
Procedimiento. lnyectar al cromatografo, repetidas veces,
volumenes iguales (10 ilL) de la preparaeion de refereneia y
registrar los picos respuesta. EI coeficiente de variacion no
es mayor de 2.0 % y el factor de resolucion entre el pico del
patron interno y el de referencia no es menor de 2.5. Una vez
ajustados los parametros de operacion, inyectar por separa-
do, volumenes iguales (10 ilL) de la preparaeion de
Preparados farmaceuticos 2067
referencia y de la muestra. Obtener sus cromatogramas
respectivos, medir el area bajo los picos de acetato de metil-
prednisolona y prednisona que son eluidos en este orden.
Calcular la eantidad de C24H3206 en el volumen de la muestra
tornado, por medio de la siguiente formula:
CD (Am)
Are!
Donde:
C Cantidad par mililitro de aeetato de rnetilprednisolona
en la preparacion de referenda.
D ~ Factor de dilueion de la muestra.
Am = Area relativa obtenida en el cromatograma con la
preparacion de la rnuestra.
A ref = Area relativa obtenida en el cromatograma con la
preparacion de referencia.
METILPREDNISOLONA, SUCCINATO
SODICO DE. POLVO PARA SOLUCION
INYECTABLE
Mezcla liofilizada esteril de succinato s6dico de metilpre-
dnisolbna con reguladores. Puede ser preparada de
succinato sodico de metilprednisolona 0 de hemisuccinato
de metilprednisolona con adicion de hidroxido 0 carbonato
de sodio. Contiene no menos del 90.0 % y no mas del
110.0 % de la eantidad de metilprednisolona (C 22 H 30 0,),
indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Hemisuecinato de me-
tilprednisolona, metilprednisolona y fluorometolona,
rnanejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCION. Disolver el contenido de
10 frascos con su diluyente respectivo. Agitar hasta disolu-
cion completa y observar bajo condiciones adecuadas de
visibilidad, comparando contra un volumen igual del
diluyente. La solubilidad es completa y la solucion tan tras-
parente como el diluyente.
PARTicULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
UNIFORMIDAD DE DOS IS. MGA 0299. Cumple los
requisitos,
pH. MGA 0701. Entre 7.0 y 8.0. Utilizar una preparaeion de
la muestra que eontenga 37.7 mg/mL de metilprednisolona
en agua libre de bioxido de earbono.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 2 %.
Seear la muestra a 105°C durante 3 h.
METILPREDNISOLONA, SUCCI NATO
S6DICO DE. POLVO PARA SOLUCI6N INYECTABLE
2068 Farmacapea de los Estadas Unidas Mexicanas, undecima edici6n.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A.MGA 0351.
Preparacion de referencia. Pesar una eantidad de la SRef
de hemisuccinato de rnetilprednisolona equivalente a
20 mg de hemisuccinato de rnetilprednisolona, pasar a un
embudo de separaeion, disolver con 5 mL de agua, agregar
0.5 mL de solueion de ieido clorhidrieo 3 N Y extraer in·
mediatamente con 25 mL de cloroformo, filtrar el extracto
cloroformico a traves de una torunda de algodon, evaporar
el filtrado a sequedad sobre BV y secar el residuo con
vacio a 60°C durante 3 h.
Preparacion de la muestra. Pasar a un embudo de separa-
cion, una cantidad de la muestra equivalente a 100 mg de
succinato sodico de metilprednisoiona, disolver con 10 mL
de agua, agregar I mL de solueion de aeido clorhidrieo 3 N
Y extraer inmediatamente con 50 mL de cloroformo; filtrar el
extraeto cloroformico a traves de una torunda de algodon,
evaporar el filtrado a sequedad sobre BV y secar a 60°C el
residuo con vacio durante 3 h.
Procedimiento. Realizar las dispersiones correspondientes
de la preparacion de la SRef y de la preparaeion de la mues-
tra en parafina liquida y obtener sus espectros respectivos,
los cuales corresponden.
B. MGA 0241. CLAR. EI valor de retencion relativo obtenido
en el cromatograma con la preparacion de la muestra corres-
ponde al obtenido en el cromatograma con la preparacion de
referencia, preparadas como se indica en la Valoraci6n.
c. MGA 0511, Sodio. La muestra da reaeeion positiva a la
prueba de la flama para sodio.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
METILPREDNISOLONA LIBRE. MGA 0241,CLAR. No
mas de 6.6 % con respecto a la cantidad de metilpreduisolo·
na indicada en el marbete. Proceder como se indica en la
Valoraci6n y emplear la formula siguiente:
CD(Am)
Are!
Donde:
C = Cantidad par mililitro de metilprednisolona en la pre-
paracion de referencia.
D = Factor de dilueion de la muestra.
Am = Area relativa para metilprednisolona libre, obtenida en
el cromatograma con la preparacion de la muestra.
A rej = Area relativa para metilprednisolona libre, obtenida en
el cromatograma con la preparacion de referenda.
VALORACION.MGA 0241, CLAR
Fase movil. Cloruro de butilo:eloruro de butilo satorado
con agua:tetrahidrofurano:metanol:acido acetico glacial
(95:95:14:7:6), filtrar eada disolvente antes de mezc1arlo y
desgasificar la mezc1a.
METILPREDNISOLONA, SUCCINATO
S6DICO DE. POLVO PARA SOLUCI6N INYECTABLE
Patron interno. Preparar una saluci6n de 1a muestra de la
SRef que eontenga 3 jlg/mL de fluarametalona en tetrahi-
drofurano.
Preparacion de referencia. Pesar 13 mg de la SRef de
hemisuccinato de metilprednisolona, pasar a un matraz
valumetrieo de 10 mL, disolver y llevar al aforo con
salueion de aeido aeetieo glaeial:cloroformo (3:100) y
mezclar. Pasar una alicuota de 5 mL de esta salucion a un
matraz volumetrieo de 10 mL, agregar una alieuota de I mL
del patron interno y una alieuota de I mL de la solueion de
metilprednisoiona, nevar al aforo con la misma mezc1a
de disolventes y mezclar. Esta salucion contiene
0.65 mg/mL de hemisueeinato de metilprednisolona
y 0.03 mglmL de metilprednisolona.
Preparacion de la muestra. Disolver por separado, el COll-
tenido de 10 fraseos ampula con su diluyente respectivo 0
con una alicuota de agua de igual volumen que el disolvente
requerido, y mezc1arlos. Pasar a un matraz volumetrico de
100 mL, una alieuota de la mezcla, equivalente a 62.5 mg
de metilpreduisolona, agregar una alieuota de 10 mL del
patron interna, llevar al aforo con la soluci6n de acido aceti-
co glaeial:eloroformo (3:100), agilar vigorosamente durante
5 min, dejar separar las capas y descartar la capa superior.
Soludon de metilprednisoiona. Preparar una solucion de la
SRef de metilprednisolona que contenga 300 jlg/mL de
metilprednisolona en una solucion de acido acetico
glacial:c1oroformo (3: I 00).
Condiciones del equipo. Emplear la fase movil indieada.
detector de luz UV anna longitud de onda de 254 nm;
columna de aeero inoxidable de 30 em x 4 mm, empaeada
con L3.
Procedimiento. Inyeetar, por separado, seis volumenes
iguales (4 a 8 jlL) de la preparacion de referencia, obtener
sus eromatogramas correspondientes y ea1cular el coeficiente
de variac ion, el eual no es mayor de 2 % y el factor de reso-
lucion, entre el pico de hemisuccinato de metilprednisolona
y el patron interno no es menor de 2. Una vez cumplidos es-
tos parametros, inyectar, por separado, volumenes iguales de
(4 a 8 !,L) de la preparaeion de refereneia y de la muestra,
obtener sus cromatogramas respectivos, ca1cular las areas
bajo los picos del patron interno, hemisuccinato de rnetilpre-
dnisoiona, los pequefios picos sucesivos de etilprednisolona
libre y 17-hemisuccinato de metilprednisolona, que son elui-
dos en este orden y calcular las areas relativas de la surna de
las areas de hemisueeinato de metilprednisolona y 17·
hemisuccinato de rnetilprednisolona, con respecto al patron
interno, en los cromatograrnas obtenidos con la preparacion
de refereneia y de la muestra. Caleular la cantidad de
C22H300S en el volumen de muestra tornado, por medio de la
siguiente fonnula:
CD (Am)
A ret
0.789
Donde:
C = Cantidad por mililitro de hemisuceinato de metilpre·
dnisolona en la preparacion de referencia.
D = Factor de diluci6n de la muestra.

Am = Area relativa de la suma de hemisuccinato de rnetil-
prednisolona y 17-hemisuccinato de metilprednisolona
obtenida con la preparacion de la muestra.
Arej = Area relativa de la suma de hemisuccinato de metil-
prednisolona y 17-hemisuccinato de metilprednisolona
obtenida con la preparaci6n de referencia.
0.789 = Factor de conversion de hemisllccinato de metil-
prednisolona a rnetilprednisolona.
METllTIONINO, ClORURO DE. SOLUC/ON
INYECTABLE
Soluci6n esteril de cloruro de metiltionino trihidratado, en
agua inyectable (no contiene conservadores). Contiene no
menDs del 95.0 % y no mas del 105.0 % de la cantidad de
CI6HlSCIN3S'3HzO, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Cloruro de metiltionino,
manejar de acuerdo a las instrucciones de usc.
ASPECTO DE LA SOLUCION. Soluci6n transparente y
libre de parlieulas visibles.
PARTICULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cnmple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0361. Proceder como se indica en la Valoracian.
Usar etanol alSO % (v/v) como blanco de ajuste. EI espectro
obtenido con la preparacion de la muestra corresponde al de
la preparacion de referencia.
B. MGA 0241. Capa delgada.
Sopor!e. Gel de silice. Capa de 0.25 mrn de espesor.
Fase movil. Alcohoblcido acetico:agua (3:3:4).
Preparadon de referenda. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 10 mg de cloruro de metiltionino, disolver en
2 mL de una mezcla metanol:agua (1:1). Esta soluci6n
contiene 5 mg/mL de cloruro de metiltionino.
Preparadon de Ia rnuestra. Diluir un volumen de la
muestra con metanol a tener la misma concentracion que
la preparacion de referencia.
Procedimiento. Aplicar a una cromatoplaca en carriles sepa-
rados 1 ~L de Ia preparaci6n de referencia y I ~L de la
preparadon de Ia muestra, dejar secar. Desarrollar el croma-
tograma, dejando correr la fase movil hasta % partes arriba
de la linea de aplicaci6n, retirar la cromatoplaca de la cama-
ra, marcar el frente del disolvente, dejar evaporar el
disolvente y observar. La mancha principal obtenida en
el cromatograma con la preparacion de la muestra corres-
ponde en tamafio, color y RF a 1a mancha obtenida en el
cromatograma con la preparacion de referenda.
pH. MGA 0701. Entre 3.0 y 4.5.
Preparados farmaceuticos 2069
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La mues-
tra no contiene mas de 2.5 UE/mL.
VALORACION.MGA 0361.
Preparadon de referenda. Pesar el equivalente a 10 mg de
la SRef de cloTUra de metiltionino, transferir a un matraz
volurnetrico de 100 mL, disolver y !levar al aforo eon etanol
alSO % (v/v) y mezclar. Pasar una aHcuota de 2 mL de esta
solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir y llevar
a1 atoro con el mlsmo disolvente. Esta so1ucion
contiene 2 ~g/mL de cloruro de metiltionino anhidro.
Preparacion de 1a ruuestra. Pasar una alicuota de la
muestra, equivalente a 100 mg de cloruro de metiltionino
trihidratado a un matraz volnmetrico de 200 mL, llevar al
aforo con etanol alSO % (v/v) y mezclar. De esta
solucion pasar una alicuota de 5 mL a un matraz volumetrico
de 100 mL, !levar al aforo can el mismo disolvente y
mezclar. Pasar una alicuota de 5 mL de la solucion anterior a
un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al volumen con
etanol alSO % (v/v) y mezclar.
Procedimiento. Dcterminar las absorbancias de la prepara-
don de referencia y de la preparacion de la muestra a la
longitud de onda de maxima absorcion de 663 nrn, usar cel-
das de I em y etanol alSO % (v/v) como blanco de ajuste.
Calcnlar la eantidad de CI6HlSClN3S'3HzO en el volumen de
muestra tornado, por medio de 1a formula siguiente:
CD (Am) 1.1689
Are!
Donde:
C Cantidad por mililitro de cloruro de metiltionino
anhidro en la preparacion de referenda.
D Factor de diluci6n de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparacion de la
muestra.
A ref = Absorbancia obtenida con 1a preparacion de
referencia.
1.1689 = Factor de conversion de cloruro de metiltionino
anhidro a cloruro de metiltionino trihidratado.
METOCARBAMOl. SOLUCION
INYECTABLE
Soluci6n esteril de metocarbamol en solucion acuosa de
polietilenglicol300. Contiene no menos del 95.0 % y no mas
del 105.0 % de la cantidad de C11H1,NO" indicada en el
marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Metocarbamol, manejar
de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCION. La mnestra es una solu-
cion transparente.
METILTIONINO, CLORURO DE. SOLUCION INYECTABLE
2070 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
PARTICULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE lDENTIDAD
A.MGA 0351.
Preparacion de Ia muestra. Pasar una aHcuota de la mues-
tra, equivalente a 500 mg de metocarbamol a un embudo
de separaei6n, agregar 40 mL de agua, extraer con 10 mL de
acetato de etilo, separar 1a capa organica y secarla sobre sul-
fato de sodio anhidro, evaporar el acetato de etilo en un bane
de agua a 40°C bajo corriente de nitrogeno, hasta sequedad,
Procedimiento. Preparar por separado pastillas de bromuro
de potasio con el residuo obtenido en 1a preparacion de la
muestra y con una porcion de la SRef de metocarbamol. El
espectro IR de la preparacion de la muestra corresponde con
el de la preparacion de referencia.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Valo-
raci6n. El tiempo de retencion obtenido en el cromatograma
para el pico de metocarbamol con la preparacion de la mues-
tra, corresponde a1 obtenido con la preparacion de referencia.
pH. MGA 0701. Entre 3.5 y 6.0.
ALDEHIDOS.
Solucion control. Pasar a un matraz v01umetrico de 25 mL
una alieuota de 4 mL de la soluei6n de formaldehido
(1 en 100000) Y tratarla igual que la muestra a partir de
" ... agregar 2 mL de la soluci6n filtrada (I en 100) ... ".
Preparacion de la muestra. Pasar a un matraz volumetrico
de 25 mL, una alicuota de la muestra, equivalente a 400 mg
de metoearbamol, agregar 2 mL de la soluei6n filtrada
(1 en 100) de clorhidrato de fenilhidrazina en etanol (I en 5),
dejar reposar durante 10 min. Agregar I mL de soluci6n de
{errieianuro de potasio (l en 100), dejar reposar durante
5 min, agregar 4 mL de acido c1orhidrico, nevar al aforo con
etanol y mezc1ar.
Procedimiento. Determinar la absorbancia en 1a region visi-
ble de la soluci6n control y de la muestra, a la longitud de
onda de maxima absorbancia de 515 nm, en celdas de 1 cm,
emplear un blanco de reactivos para ajustar el aparato. La
absorbancia de la preparacion de 1a muestra no es mayor que
la de la solucion control, 10 que corresponde a no mas del
0.0 I % de aldehidos como formaldehido, basado en el eon-
tenido de C! IH 1SN05 determinado en la Valoraci6n.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La
muestra contiene no mas de 0.2 UE/mg de metocarbamoL
METOCLOPRAMIDA, CLORHIDRATO DE. SOLUCION INYECTABLE
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Mezcla filtrada y desgasificada de SA pH
4.5:metanol (70:30), hacer los ajustes necesarios.
SA pH 4.5. En nn matraz volumetrico de 1 000 mL disolver
6.8 g de fosfato monobasieo de potasio en agua, llevar al
aforo con el rnisrno disolvente, mezclar, determinar el pH
(MGA 0701) Y ajustar a pH 4.5 ± 0.05 con soluci6n de <ieido
fosf6rieo 18 N 0 con so1uci6n de hidr6xido de potasio ION.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de la
SRef de metocarbamol en fase m6vil que eontenga 1 mg/mL
de metocarbamol.
Preparacion de Ia muestra. Transferir una aHcuota de la
muestra equivalente a 100 rng de metocarbamol a un matraz
volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector UV a una longitud de
onda de 274 nm; columna de 10 em x 4.6 mm empacada con
Ll de 3 0 5 11m de diitmetro, operando a 30 "C, flujo
1.0 mLimin.
Procedimiento. Inyectar a1 crornatografo repetidas veces
volumenes iguales (20 Ill.) de la preparaci6n de refereneia, y
registrar los picos respuesta. El coeficiente de variacion no
es mayor del 2.0 %. Una vez ajustados los parametros de
operaci6n, inyectar por separado volumenes iguales (20 111.)
de la preparacion de referencia y de la preparacion de la
muestra, obtener sus cromatogramas correspondientes. Me-
dir el area bajo los pieos. Caleular la cantidad de C l1 H 15 NO,
en el volumen de muestra tomada, por medio de la siguiente
formula:
CD (Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de metocarbamol en la prepara-
cion de referencia.
D = Factor de dilucion de la muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida con el cromatograma de la
preparacion de la muestra.
A ref = Area bajo el pico obtenida con el cromatograma de la
preparacion de referencia.
METOClOPRAMIDA, ClORHIDRATO DE.
SOLUCION INYECTABLE
Soluci6n esteril de clorhidrato de metoclopramida en agua
inyectable. Puede contener soluciones reguladoras 0 agentes
estabilizadores. Contiene no menos del 90.0 % Y no mas del
110.0 % de la cantidad de CI4H22CIN,02'HCI, indicada en el
marbete.
SUSTANCIA DE REFERENClA. SRelcFEUM de clorhi-
drato de metoclopramida, manejar de acuerdo a las
instrucciones de uso.

ASPECTO DE LA SOLUCION. La solucion es clara, in-
colora y libre de particulas visibles,
PARTICULAS. MGA 0651, Cumple los requisitos,
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981, Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR, Proceder como se indica en la Valora-
cion. El tiempo de retenci6n obtenido en el cromatograma
con Ia preparaci6n de Ia rnuestra corresponde al obtenido
con Ia preparacion de referencia.
B. MGA 0511, Cloruros, La muestra da reaceion positiva a
las pruebas de cloruros,
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316, La nmes-
tra no contiene !mis de 2,5 UE/mg de metoclopramida,
pH. MGA 0701, Entre 2,5 y 6.5,
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgado,
Soport•. Gel de siIice HF"4'
Fase movil. Solucion de hidroxida de amonio 13,5 M:dio-
xano:metanol:diclorometano (2: I 0: 14:90),
Solucion reveladora. Disolver 0,2 g de p-dimetilamino-
benzaldchido con 20 mL de alcohol y adicionar 0,5 mL de
acido clorhidrico. Agitar asta soluci6n con carbon activado y
filtrar. EI color de Ia soludon es menos intenso que el de
una solucion de yodo 0,0001 M preparado el dia de su
uso. Preparar inmediatamente antes de llsarse.
Solucion de N,N-dietiletilendiamina. Pasar una cantidad de
N,N-dietiletilendiamina de pureza cOllocida equivalente a
12,5 mg, pasar a un matraz volumetrico de 50 mL, disolver y
llevar al aforo con metanal, mezclar. Pasar una alicuota de
1 mL de la soluci6n anterior a un matraz volumetrico
de 10 mL, nevar al aforo con metanal y mezclar. Esta solu-
ci6n contiene 25 fig/mL de N,N-dietiletilendiamina,
Preparacion de referenda. Pesar una cantidad de la
SRef-FEUM equiva1ente a 10 mg de clorhidrato de metoclo-
pramida anhidra, disolver en una alicuota de 2 mL de
metano!, Esta solucion contiene 5 mg/mL de clorhidrato de
rnetoc1opramida anhidra.
Preparacion de 1a mucstra.
Solucion 1. Utilizar una preparacion de la muestra que con-
tenga 5 mg/mL de clarhidrato de metoclopramida,
Soluci6n 2. Pasar una alicuota de 0,5 mL de 1a soluci6n I a
un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo en metanal
y mezclar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separa-
dos, 10 fiL de 1a preparacion de referencia, 10 fiL de 1a
soluci6n de N,N-dieti1etilendiamina y 10 fiL de las soluciones
I y 2 de 1a preparacion de 1a muestra, Desarrollar e1 cromato-
Preparados farmaceuticos 2071
grama dejando correr 1a lase movil hasta '/4 partes arriba de 1a
linea de aplicacion. Retirar la cromatoplaca de ia camara,
marcar el frente de Ia fase movil, seear con ,eOl-riente de aire
y examinar bajo 1ampara de 1uz UV a 254 nrn. Roelar con la
solucion reveladora, seear con corriente de aire y observar.
Cualquier mancha secundaria obtenida en el cromatograma
con la solucion 1 de la preparacion de la muestra, diferente
de la mancha principal no es mas grande nl mas intensa que
la mancha obtenida en el cromatograma con la solucion 2 de
la preparacion de 1a muestra 10 que equivale a no mas del
0.5 % de sustancias re1acionadas. Cualquier mancha secun-
daria obtenida en el cromatograma con la soluci6n 1 de la
preparaci6n de la muestra diferente de la muestra principal y
que no haya sido visua1izada bajo 1uz UV no es mas grande
nl mas intensa que la mancha obtenida en el cromatograma
con la soluci6n de N,N-dietiletilendiamlna, 10 que equivale a
no mas del 0.5 % de sustancias relacionadas.
ESTERILIDAD. MGA 0381, Cump1e los requisitos,
VALORACION. MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Pesar 2.7 g de acetato de sodio, disolver en
500 mL de agua, adicionar 500 mL de acetonitri10 y 2 mL de
sa1uci6n de hidroxido de tetrameti1amonio al 20 % (v/v) en
metanol, mezclar. Determinar el pH como se indica en MGA
0701; si es neccsario ajustar a pH 6,5 con acido acctico gla-
cial, filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si es necesario.
Preparacion de concentrada referenda. Pesar una cantidad
de 1a SRef-FEUM equivalente a 22.5 mg de c1orhidrato de
metoclopramida anhidra, pasar a un matraz volumetrieo
de 25 mL, diso1ver y Hevar a1 aforo con solucion de acido
fosf6rico O.()! M, mezclar. Esta so1uci6n contiene
900 fig/mL de clorhidrato de metoclopramida anhidra,
Preparacion diluida de referenda. Pasar una aHcuota
de 5 mL de la preparaci6n concentrada a un matraz volume-
trieo de 100 mL, llevar a1 aforo con solucion de acido
fosf6rieo 0.01 M Y mezclar. Esta soluci6n eontiene
45 fig/mL de clorhidrato de metoclopramida anhidra,
Solucion de verificacion del sistema. Pesar una eantidad de
bencensulfonamida de pureza conocida equivalente
a 12.5 mg; pasar a un matraz volumetrico de 25 mL, adicio-
nar 15 mL de metanol, agitar hasta disolver, llevar al aforo
con soluci6n de acido fosf6rico 0.01 M. Pasar una alicuota
de 5 mL de 1a soluci6n anterior y una alieuota de 5 mL de 1a
preparaci6n concentrada de referenda a un matraz volurne-
trico de 100 mL, llevar al aforo con so1uci6n de acido
fosf6rieo 0.01 M Y mezclar. Esta soluci6n eontiene
25 fig/mL de bencensulfonamida y 45 flg/mL de c1orhidrato
de metoclopramida anhidra.
Preparacion de ia muestra. Pasar una alicuota de la mues-
tra equiva1ente a 50 mg de c1orhidrato de metac10pramida a
un matraz volumetrico de 100 mL, l1evar a1 aforo con solu-
ci6n de acido fosf6rico 0.01 My mezc1ar. Pasar una alicuota
de 10 mL de la soluci6n anterior a un matraz volumetrico de
100 mL, llevar a1 afaro con 1a soluci6n de acido fosforica
0,01 My mezclar.
METOCLOPRAMIDA, CLORHIDRATO DE. SOLUCION INYECTABLE
2072 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n
Condiciones del equipo. Detector de luz UV longitud de
onda 215 run; columna de 25 em x 4.6 mm empacada con
L1 y velocidad de flujo de 1.5 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, repetidas veces, vo-
lumenes iguales (20 ilL) de la solucion de verifieacion del
sistema y registrar los picas respuesta. Los tiempos de reten-
cion relativos son de 0.7 para bencensulfonamida y de 1.0
para metoc1opramida, el factor de resoluci6n R entre los picos
de bencensulfonamida y metoc1opramida no es menor que 1.5.
Inyectar al cromatografo, repetidas veces, volumenes iguales
(20 ilL) de la preparacion diluida de referencia y registrar los
picos respuesta. EI factor de colee para el pico de metoc1o-
pramida no es mayor que 2.0 y el coeficiente de variaci6n no
es mayor que 2.0 %. Una vez ajustados los parametros de ope-
radon inyectar al cromatografo, por separado, volfunenes
iguales (20 ilL) de la preparacion diluida de refereneia y de la
preparaci6n de Ia muestra. Obtener sus correspondientes cro-
matogramas y caleular las areas bajo los picos. Caleular la
cantidad de C14H22CIN302'HCl en el volumen de muestm to-
mada por medio de Ia siguiente f6rmula:
CD(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad de c1orhidrato de metoc1opramida por milili-
tro en Ia soluci6n diluida de Ia preparaci6n de
referencia.
D = Factor de diluci6n de la muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparaci6n de Ia muestra.
A ref = Area bajo el pica obtenida en el cromatograma con la
preparaci6n diluida de referenda.
METOCLOPRAMIDA, CLORHIDRATO DE.
SOLUC/ON ORAL
Soluci6n conteniendo clorhidrato de metoclopramida mo-
nohidratada (C14H22ClN30,'HCI'HzO) en un vehiculo
adecuado. Contiene no menos del 90.0 % y no mas del
110.0 % de la cantidad de clorbidrato de metoclopramida
anhidra (C 14 H 22 ClN 30 Z·HCl). indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de clorhi-
drato de rnetoc1.opramida, manejar de acuerdo a las
instrucciones de uso.
ASPECTO, Solucion transparente y libre de partieulas
visibles.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
METOCLOPRAMIDA, CLORHIDRATO DE. SOLUCION ORAL
ENSAYOS DE !DENT!DAI)
A.MGA 0361.
Preparacion de referenda. Pesar una cantidad de la
SRef-FEUM equivalente a 10 mg de c1orhidrato de metoc1o-
pramida, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver
y llevar al aforo con agua, mezclar. Esta soluci6n contiene
100 Ilg/mL de c1orhidrato de metoc1opramida.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la mues-
Ira equivalente a 20 mg de monoclorhidrato de metoc1o-
pramida a un matraz volumetrico de 200 mL, 1levar al aforo
con agua y mezclar.
Procedimiento. Pasar por separado, ados embudos de sepa-
raci6n, aHcuotas de 20 mL de Ia preparaci6n de referencia y
20 mL de Ia preparaci6n de Ia muestra, agregar a cada
embudo IS mL de solucion de hidroxido de sodio 1.25 M y
extraer con 3 porciones de 30 rnL cada una de cloroforrno,
filtrar cada extracci6n de sulfato de sodio anhidro y recibir el
filtrado en un malraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo
con cloroformo y mezclar. Obtener el espectro UV de Ia
preparaci6n de referencia y de Ia preparaci6n de Ia muestra,
usar celdas de 1 ern y cloroformo como blanco de ajuste. El
espectro de absorci6n de la preparaci6n de la muestra exhibe
maximos y minimos a las mismas longitudes de onda que Ia
preparaci6n de referencia.
B. MGA 0241. CLAR. El valor de referencia obtenido en el
cromatograma con Ia preparaci6n de Ia muestra corresponde
al obtenido en el cromatograma con Ia preparaci6n de refe-
rencia preparada como se indica en la Valoracian.
C. MGA 05/1. C/oruros. La muestra da reaccion positiva a
las pruebas para cloruros.
LIMITES MICROBIANOS, MGA 0571. Libre de patoge-
nos, no contiene mas de 100 UFC/mL de organismos
mesofilicos aerobios y no mas de 10 UFC/mL de hongos fi-
lamentosos y levaduras.
VALORACION,MGA 0241, CLAR.
Fase movil, Disolver 2.7 g de acetato de sodio en 600 mL de
agua, agregar 400 rnL de acetonitrilo. 4 rnL de solucion de hi-
droxido de telrametilamonio al 25 % (v/v) en metanol y
mezc1ar. Determinar el pH como se indica en MGA 0701
Y ajustarlo a pH 6.5 con acido acHico glacial, filtrar y desga-
sificar, si es necesario hacer los ajustes para lograr un
sistema cromatografico adecuado.
Preparacion de referencia.
Solucion I. Pesar una cantidad de la SRef-FEUM equivalen-
te a 80 mg de clorhidrato de metoclopramida, pasar a un
matraz volumetrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo
con soluci6n de acido fosf6rico 0.01 M, mezclar. Esta solu-
cion contiene 8 mg/mL de clorhidrato de metoclopramida.
Soluci6n n. Pasar una aHcuota de 5 mL de Ia soluci6n I a un
matraz volumetrico de 250 mL, llevar al aforo con soluci6n

de ieido fosforico 0.01 M Y mezclar. Esta solucion contiene
160 Ilg/mL de clorhidrato de metoclopramida.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de 1a
muestra equivalente a 4 mg de monoclorhidrato de metoc1o-
pramida a un matraz volurnetrico de 25 ruL, llevar al aforo
con soluci6n de <icido fasf6rica 0.01 My mezc1ar.
Soludon de adecuaci6n. Pesar 125 mg de beneensulfona-
mida, pasar a un matraz volumetrico de 25 mL, agregar
IS mL de metanol. agitar hasta disolver y llevar al aforo con
soluci6n de acido fasf6rica 0.01 M, mezclar. Pasar una
alicuota de 15 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico
de 250 mL, agregar una alieuota de 5 mL de la solueion I
de referencia, llevar al aforo con soluci6n de <icido fos1'6ri-
co 0.01 M Y mezclar. Esta solueion contiene 300llg/mL
de beneensulfonamida y 160 Ilg/mL de clorhidrato de
metoclopramida.
Condiciones del equipo. Columna de 25 em x 4.6 mm
empaeada con L1; flujo de 1.5 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, por duplicado,
volumenes iguales (20 ilL) de la solucion de adeeuaeion y
registrar los picos respuesta. El tiempo de retenci6n relativo
es de 0.2 para beneensulfonamida y 1.0 para metoelopra-
mida y e1 factor de resoluci6n entre el pica de
bencensulfonamida y el pico de metoclopramida no es me-
nor de 2. Inyectar al cromat6grafo, por duplicado, la
soluci6n II de referencia y registrar los picos respuesta. EI
factor de colee para e1 pico de metoc1opramida no es mayor
de 2 y el coeficiente de variaci6n no es mayor de 2 %. Una
vez ajustados los parametros de operaci6n inyectar al cromat6-
gmfo, por separado, volfunenes iguales (20 ilL) de la solucion II
de referenda y de la preparaci6n de la muestra y registrar sus
correspondientes cromatogramas. Calcular los miligramos de
clorhidrato de metoclopramida anhidra en el volumen de mues-
tra tomada por medio de la siguiente f6nnula:
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de clorhidrato de metoc1opra-
mida en la so1uci6n IT de referenda.
l) ~ Factor de dilueion de la muestra.
Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparaci6n de la muestra.
Al'fj= Area bajo e1 pica obtenido en el cromatograma con 1a
soluci6n II de referenda.
METOClOPRAMIDA, ClORHIDRATO DE.
TABLETAS
Tabletas de clorhidrato de metoelopramida monohidratada
(CI4H22CINJOz'HCI'HzO) equivalente a no menos del
90.0 % y no mas del 110.0 % de la eantidad de
C 14H n ClN 30 2'HCI, indicada en el marbete.
Preparados farmaceuticos 2073
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de clorhi-
drato de metoc1opramida, manejar de acuerdo a las
instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Va/o-
racion. El tiempo de retenci6n obtenido en el cromatograma
con la preparaci6n de 1a muestra, corresponde a1 tiempo de
retenci6n obtenido en el cromatograma con 1a preparaci6n
diluida de referenda.
B. Identidad de color. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino y pesar
el equivalente a 50 mg de elorhidrato de metoc1opramida
anhidra, pasar a un vasa de precipitados, agregar 5 mL de
agua, agitar pOI acci6n mecanica filtrar y adicionar al filtra-
do 5 mL de una solueion al I % (m/v) de p-dimetilamino-
benzaldehido en ieido clarhidrico 1 M, mezclar y observar.
Se desarrolla un color amarillo-naranja.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Solueion 0.01 M de hexanosulfonato de sodio
en una mezcla de agua:acetonitrilo (40:60), ajustar el pH a
4.0 con acido acetico glacial.
Preparacion de la muestra.
Preparacion 1. Pesar no menos de 20 tabletas, caleular su
peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una cantidad
del polvo equivalente a 100 mg de elorhidrato de metoclo-
pramida, adicionar 20 mL de metanol, agitar durante 5 min,
filtrar a traves de papel filtro en un matraz volumetrico de
100 mL, llevar al aforo con 1a fase movil, mezclar.
Preparacion 2. Pasar 1 mL de la preparaci6n 1 a un rna-
traz volumetrico de 200 mL, llevar al aforo con fase
m6vil y mezclar.
Condiciones del e'luipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 265 nm, columna de 20 em x 4.6 mm empacada
con Ll con tamano de partkula de 10 11m, velocidad de flujo
de 1.8 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo~ repetidas veces,
volumenes iguales (10 ilL) de la preparacion 1 de la muestra
y registrar los picos respuesta. EI tiempo de retencion del
pica principal es de aproximadamente 8 min. Una vez ajus-
tados los parametros de operaci6n inyectar al cromatografo,
par separado, volumenes iguales (10 ilL) de la preparacion
1 y 2 de la fiuestra. Registrar los pieos. En el eromatograma
obtenido con 1a preparaci6n 1 el area de cua1quier pica
secundario obtenido no es mas grande que el area del
pica principal obtenido con la preparaci6n 2, 10 que equivale
a no mas del 0.5 %.
METOCLOPRAMIDA. CLORHIDRATO DE. TABLETAS
2074 Farmacapea de las Estadas Unidas Mexicanas, undecima edici6n.
mSOLUCI()N, MGA 0291, Aparato 1. Q ~ 75 %.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de la
SRef-FEUM de clorhidrato de metoclopramida en agua, que
contenga una cantidad de c1orhidrato de metoc1opramida
similar a la preparacion de la muestra.
Procedimiento. Calocar cada tableta en el aparato con
900 mL de agua como media de disoluci6n, aceionarla a
50 rpm durante 30 min y iiltrar inrnediatamente una pardon
de csta soluci6n, Detenninar la absorbancia de la prepara-
cion de referenda y de la preparacion de la muestra a la
longitud de anda maxima absorbancia de 309 nm, emplear
celdas de 1 em y agua como blanco.
Calcular el porcentaje de metoclopramida disuelto por medio
de la formula siguiente:
100 CD (~)
Are!
M
Donde:
D = Factor de dilucion de la muestra,
C ~ Cantidad por mililitro de clorhidrato de metoclopra-
mida en la preparacion de referencia,
Am = Absorbancia obtenida con la preparacion de Ia
muestra,
A ref = Absorbancia obtenida can la preparaci6n de
referencia.
M ~ Cantidad de clorhidrato de mctoclopramida indicada
en el marbete.
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Disolver 2.7 g de acetato de sodio en 500 mL de
agua, adicionar 500 mL de acetonitrilo, y 2 mL de soluci6n
de hidr6xido de tetrametilamonio al 20 % (v/v) en metanol,
mezclar, ajustar can acido acetico glacial a pH 6.5, filtrar y
desgasificar, Hacer los ajustes necesarios para obtener el sis-
tema cromatografico adecuado,
Preparacion 1 de referenda. Preparar una soluci6n de la
SRet~FEUM en solucion de .cido fosf6rico 0.01 M que
contenga el equivalente a 0.9 mg/mL de clorhidrato de
metoclopramida.
Preparacion 2 de referencia. Tomar una alicuota de 5 mL
de la preparacion de referencia y pasar a un matraz volume-
trico de 100 mL, diluir y llevar a volumen con acido
fosf6rico 0.01 M. Esta soluci6n contiene 45 jlg/mL de clor-
hidrato de metoclopramida.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 table-
tas, calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino,
pesar una cantidad del polvo equivalente a 45 mg de clor-
hidrato de metoclopramida anhidra, pasar a un matraz
volumetrico de 100 mL, agregar 70 mL de soluci6n de acido
fosf6rico 0.01 M, someter a la acci6n de un bano de ultraso-
nido durante 5 min, enfriar a temperatura ambiente y llevar al
aforo can el mismo disolvente y mezclar, Filtrar a traves de
METOPROLOL, TARTRATO DE. TABLETAS
membrana de 0,45 jlm, desechar los primeros mililitros del
filtrado. Transferir una aHcuota de ] 0 mL de esta solucion a
un matraz volumetrica de 100 mL, llevar a1 aforo con
soluci6n de acido fosf6rico 0.01 My mezclar.
Verificacion del sistema. Pesar una cantidad de bencensul-
fonamida eq uivalente a 12.5 mg de bencensulfonamida,
pasar a un matraz volumetrica de 25 mL, adicionar 15 mL de
metanal, agitar hasta disalucion completa, llevar al aforo con
solucion de acido fasforico 0,01 My mezclar. Pasar una ali-
cuota de 5 mL de esta soluci6n y una alicuota de 5 mL de 1a
preparacion 1 de referencia, a un matraz volumetrico de
lOO mL, Ilevar al aforo con la soluci6n de acido fosf6rico
0.01 M Y mezclar. Esta soluci6n contiene 45 jlglmL de
clorhidrato de metoclopramida anhidra y 25 jlg/mL de ben-
censulfanamida,
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda 215 nm, columna de 25 cm x 4.6 mm, empacada
con Ll; velocidad de flujo de 1.5 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, repetidas veces,
volumenes iguales (20 ~L) del sistema de adecuabilidad,
registrar los picas respuesta, El tiempo de retencion relativo
es de 0.7 para bencensulfonamida, y de 1.0 para metoclo-
pramida, EI factor de resoluci6n entre los picas de
bencensulfonamida y metoclopramida no es menor de ] .5,
lnyectar al cromatografo, repetidas veces, volumenes iguales
(20 ~L) de la preparaci6n de referencia, y registrar los picas
respuesta. El factor de coleo para el pica de metoclopramida
no es mayor de 2.0 y el coeficiente de variaci6n no es mayor
del 2.0 %, Una vez ajustados los parametros de operacion,
inyectar al cromatografo, par separado, volumenes iguales
(20 jlL) de la preparacion 2 de referencia y de la preparacion
de la muestra, obtener sus correspondientes cromatogramas
y caleular el area bajo los picas. Calcular la cantidad de
C14H22ClN302·HCl en la porcion de muestra tomada, por
medio de la siguiente formula:
Donde:
D ~ Factor de diluci6n de la muestra.
C ~ Cantidad por mililitro de clorhidrato de metoclopra-
mida en la preparacion de referencia.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de la muestra.
A ref = Area bajo el pica obtenida en el cromatograma con la
preparacion de referencia.
METOPROLOL, TARTRATO DE,
TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de la
cantidad de (C15H"N03)2·C4H606, indicada en el marbete.

SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Tartrato de metoprolol
y clorhidrato de oxprenolol. manejar de acuerdo a las
instrucciones de USQ.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A.MGA 0351.
Preparacion de referencia. Pasar 10 mg de la SRef de
tartrato de metoprolol, a un embudo de separacion, agregar
25 mL de agua, 4 mL de soluci6n de hidr6xido de amenia
(l :3) y extraer con 20 mL de cloroformo grado espectra,
filtrar la capa organica a traves de sulfato de sodio anhidro,
previamente lavado con cloroformo. Evaporar a sequedad y
refrigerar para congelar el residuo.
Preparacion de la muestra. Triturar hasta polva fino, no
menos de 10 tabletas, pesar el equivalente a 40 mg de
tartrato de metoprolol, pasar a un embudo de separacion y
continuar como en la preparaci6n de referencia, a partir de
agregar 25 mL de agua.
Procedimiento. Elaborar las pastillas correspondientes de
bromuro de potasio, de ambas preparaciones. Obtener los
espectros de absorci6n a1 infrarrojo. EI espectro obtenido
con la preparacion de la muestra es con forme al de la
preparaci6n de referencia.
B.MGA 0361.
Preparacion de referenda. Preparar una solucion de la
SRef de tartrato dc metoprolol en soluci6n de acido
c1orhidrico 0.1 N, que contenga 1.0 mg/mL de tartrato de
metoprolol.
Preparacion de la muestra. Triturar hasta polvo fino, no
menos de 10 tabletas, pesar el equivalente a 100 mg de tar-
trato de metoprolol, pasar a un matraz volumetrico de
100 mL, agregar 60 mL de soluci6n de icido clorhidrico
0.1 N, someter a la accion de un bafio de ultrasonido durante
15 min, agitar mecanicamente durante 30 min, llevar al aforo
con el mismo disolvente y mezclar. Filtrar y descartar los
primeras mililitros del filtrado.
Procedimiento. Pasar, por separado, a embudos de separa-
ci6n, 10 mL de cada preparaci6n y 10 mL de soluci6n de
acido clorhidrico 0.1 N, que servira como blanco. Tratar
cada embudo de la siguiente manera, agregar 2 mL de
solucion de hidroxido de sodio 2.5 N, extraer con tres
porciones de 25 mL de cloroformo, pasar cada extracto a
traves de fibra de vidrio previamente lavada con cloroformo,
colectar los extractos en un matraz vo1umetrico de 100 mL,
]Jevar al aforo con cloroformo y mezclar. Obtencr los
espectros de absorci6n UV, usando celdas de I ern y la so-
luci6n de acido clorhidrico tratada, como blanco. EI
espectro obtenido con 1a preparacion de la muestra es
conforme al obtenido con 1a preparacion de referencia.
C. MGA 0241, CLAR. EI tiempo de retenei6n relativo obte-
nido en el cromatograma, con la preparacion de la muestra
para la Valoraci6n, corresponde a1 obtenido para la prepara-
cion de referenda.
Preparados farmaceuticos 2075
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 1. Q = 75 %.
Coloear en el aparato cada tableta con 900 mL de SR de
fluido gastrieo simulado, como medio de disolucion, aceio-
narlo a 100 rpm durante 30 min y filtrar inmediatamentc una
poreion del medio de disolucion. Diluir, si es necesario, con
SR de fluido gastrico simulado, para tener una concentracion
de 110 j.tg/mL de tartrato de metoprolol. Determinar la
absorbancia de esta soluci6n y de una soluci6n de la SRef de
tartrato de metoprolol en SR de fluido gastrico simulado, que
eontenga 110 j.tg/mL de tartrate de metoprolol, a la longitud
de onda de maxima absorbancia de 275 nm. Usar celdas de
1 em y SR de fluido gastrico simulado como blanco.
VALORACION. MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Pasar a un matraz Erlenmeyer, 961 mg de sal
sodica monohidratada del acido l-pentanosulf6nico, 82 mg
de acetato de sodio anhidro y una mezcla de 550 mL de
metanol con 470 mL de agua. Agitar hasta disolver y
agregar 0.57 mL de acido ac"tico glacial. Mezclar, filtrar
y desgasifiear.
Patron interno. Preparar el dia de su uso, preparar una solu-
cion de la SRef de clorhidrato de oxprenolol, en fase m6vil,
que contenga 720 j.tglmL de clorhidrato de oxprenolol.
Preparacion de referencia. Pesar 10 mg de la SRef de
tartrato de metoprolol y llevar a 10 mL con patr6n interno.
Mezclar y pasar una alicuota de 5 mL a un matraz volume-
trico de 10 mL, llevar al aforo con metanol y mezclar. Esta
soluci6n contiene 500 j.tg/mL de tartrato de metoprolol.
Preparacion de Ia muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
ca1cular su peso promedio y triturar hasta polvo fino, Pesar
el equivalente a 50 mg de tartrate de metoprolol. Pasar a un
matraz volum6trico de 50 mL, agregar 30 mL de metanol,
calentar en BV y someter a la accion de un bane de
ultrasonido durante 10 min. Dejar enfriar a temperatura
ambiente, llevar al aforo con metanol y mezclar. Centrifugar
una porcion de esta soluci6n y pasar una alicuota de
5 mL del sobrenadante claro a un matraz volum6trico
de 10 mL, llevar al aforo con patron interno, mezclar y dejar
que adquiera Ia temperatura ambiente. Filtrar a traves de una
membrana de 0.5 j.tm de porosidad, descartando los primeros
mililitros del filtrado.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 254 nm; columna, de 3.9 mm x 30 cm; empaca-
da, con Ll; flujo, 1.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar a1 cromatografo, por triplicado, vo-
lumenes iguales (10 j.tL) de la preparaci6n de referencia,
registrar los picos respuesta y calcular el coeficiente de varia-
cion, el cual no es mayor de 2.0 % y el factor de resolucion
entre eJ tartrato de metoprolol y clorhidrato de oxprenolol no
es menor de 2. Una vez cumplidas estas condiciones, inyectar
al eromatografo volumenes iguales (aproximadamente
METOPROLOL, TARTRATO DE. TABLETAS
2076 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
10 flL) de la preparacion de referencia y de 1a muestra. Ob-
tener sus respectivos cromatogramas y ca1cular las areas
relativas. El Hempo de retencion relativo es de 0.8 para el
tartrato de metoprolo1 y de 1 para e1 clorhidrato de oxpre-
nolo!. Ca1cu1ar 1a cantidad de (C 15 H"N0 1)z-C 4 H 60, en 1a
porcion de muestra tomada, por medio de la siguiente
formula:
CD (Am)
Aref
Donde:
C"'" Cantidad por mililitro de la preparacion de referencia.
D"'" Factor de diluci6n de la muestra.
Am "'" Area relativa obtenida para la preparacion de la
muestra.
A ref = Area relativa obtenida para la preparacion de referencia.
Relacionar el valor obtenido can el peso promedio por table-
ta calculado al principio de la Valoracian.
METOTREXATO S6DICO. POLVO
LlOFILlZADO PARA SOLUC/ON
INYECTABLE
Polvo liofilizado esteril de metotrexato sodico. Contiene no
menos del 95.0 % y no mas del 115.0 % de 1a cantidad de
C2oH22NgOs, indicada en el marbete,
Precaucion: manejar con precaucion el metotrexato, es ci-
tot6xico e irritante, evitar la inhalaci6n y el contacto con la
piel y mucosas. No aspirar las soluciones con la boca. Traba-
jar en campanas de extracci6n utilizando guantes, tentes y
mascarilla de seguridad.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Metotrexato, manejar
de acuerdo a las instrucciones de uso,
ASPECTO DEL POLVO LIOFILIZADO. Po1vo 1iofili-
zado homogeneo y libre de particuias extrafias.
ASPECTO DE LA SOLUCION RECONSTITUIDA. Di-
solver, por separado, el contenido de 10 frascos :impula con
agua inyectable para tener lU1a concentracion final de
25 mg/mL de metotrexato, agitar hasta disolver y observar
bajo condiciones adecuadas de visibilidad; comparar contra
un volumen igual del diluyente, La soIuci6n es tan transpa-
rente como e1 di1uyente y 1ibre de partieu1as visib1es.
PARTicULAS. MGA 0651. Cump1e los requisitos.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cump1e los
requisitos.
METOTREXATO S6DICO. POLVO LlOFILIZADO PARA SOLUCI6N INYECTABLE
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A.MGA 0351.
Preparacion de la muestra. Pesar una cantidad de la mues-
tra equivalente a 25 mg de metotrexato, pasar a un vaso de
precipitados, agregar 10 mL de agua, si es necesario, ajustar
e1 pH a 4.0 con solucion de "cido clorhidrico 0.1 N. Pasar 1a
suspension a un tubo de centrifuga, centrifugar, decantar el
liquido sobrenadante y desecharlo. Agreg.r a1 tuba 25 mL de
acetona, agitar y filtrar a traves de una membrana
de 0.45 !Jm de porosidad, enjuagar la membrana con vadas
porciones de acetona y secar el residuo con corriente de aire,
EI espectro IR de una dispersion del residuo obtenido, en
bromuro de potasio, exhibe maximos a las mismas longitu-
des de onda que el obtenido con una preparacion similar de
1a SRef de metotrexato.
B.MGA 0361.
Preparacion de referenda. Preparar una solucion de la
SRef en soluci6n de acido clorhidrico 0.1 N que contenga
10 flg/mL de metotrexato.
Preparacion de la muestra. Pesar 10 rng del residuo
obtenido como se indica en la identidad A, pasar a un matraz
vo1umetrico de 100 mL, disolver y llevar a1 aforo can solu-
cion de neido clorhidrico 0, I N, mezclar. Pasar una alicuota
de 10 mL de la solucion anterior a un matraz volumetrico de
100 mL, llevar a1 aforo con soluci6n de acido clorhidrico
0.1 N Y mezclar. E1 espectro UV de 1. preparaci6n de 1a
muestra corresponde al obtenido con la preparaci6n de
referencia, utilizando celdas de 1 cm y solucion de :icido
clorhidrico 0.1 N como blanco de ajuste.
C. MGA 0241, CLAR. E1 tiempo de retencion obtenido en e1
cromatograma con la preparacion de la muestra, segun se
indica en la Valoracian, corresponde al obtenido con la
preparacion de referenda.
pH. MGA 0701. Entre 7.0 y 9.0. Uti1izar una preparaci6n de
1a muestra en agua inyectab1e, que contenga 25 mglmL
de metotrexato.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cump1e los requisitos.
PIROGENOS. MGA 0711. Cump1e los requisitos. Inyectar
I mL/kg de peso, como dosis de prueba, de una preparacion
de la muestra que contenga 0.5 mg/mL de metotrexato en
solucion salina esteril, libre de pirogenos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
Fase moviI, soluci6n de adecuabilidad del sistema y
condiciones del equipo. Como se indica en la Valoracian,
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de la
SRef en 1a fase movi1 que contenga 5 flg/mL de metotrexato.
Preparacion de Ia muestra. Pesar una cantidad de la
muestra equivalente a 100 mg de metotrexato, pasar a un
matraz vo1umetrieo de 100 mL, disolver con 1a fase movi1 y
sorneter a la accion de ultrasonido 0 agitacion, si es
necesario, llevar al aforo con la fase mavil y rnezclar.

Procedimiento. Una vez ajustados los parametros de opera-
ci6n, inyectar a1 cromatografo, por separado, volurnenes
iguales (10 fiL) de la preparacion de referencia y de la prepa-
racion de la muestra y dejar que la prcparacion de la muestra
cluya por no menos de tres veces el tiempo de retenci6n del
metotrexato. Obtencr los correspondientes cromatogramas y
calcular las arcas bajo los picas. La Burna de las areas de to-
dos los picas respuesta, que no corrcspondan a metotrexato,
no es mas de cuatro veces e1 area respuesta del metotrexato,
obtenida con la preparacion de referencia, 10 que corrcspoll-
de a no mas del 2.0 % de sustancias relacionadas e
individualrnente, ninguna area respuesta de cualquier otro
pico pucde ser mayor que el pico respuesta de metotrexato
en Ia preparacion de referenda, 10 que corresponde a no mas
del 0.5 % de cada sustancia relacionada.
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Fase m6vil. SA de citrofosfato pH 6.0:acetonitrilo (90:10),
filtrar a traves de membrana de 0.45 j.lm y desgasificar.
Hacer ajustes si es necesario.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de la
SRcfen fase movil que contenga 100 j.lg/mL de metotrexato.
Preparacion de Ia muestra. Preparar una preparacion de Ia
muestra en fase movil que contenga 100 fig/mL de
metotrexato.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 302 nrn; columna de 25 em x 4.6 mm, empacada
con Ll; flujo de 1.2 mLimin.
Solucion de adecuabilidad del sistema. Pesar nna cantidad
de la SRef equivalente a 10 mg de metotrexato y 10 mg de
acido folico, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL,
disolver y llevar al aforo con fase movil, mezclar. Esta
solucion contiene 100 j.lg/mL de metotrexato y 100 j.lg/mL
de acido folico.
Procedimiento. Inyectar repetidas veces 10 j.lL de la solu-
cion de adecuacion del sistema y registrar los picos
respuesta. Los tiempos de retencion relativos son de 0.35 pa-
ra acido folico y de l.0 para metotrexato. el factor de
resolucion entre el pica de metotrexato y el pico de acido fo-
lico no es menor que 8.0 y el coeficiente de variadon para el
pico de metotrexato no es mayor que 2.5 %. Una vez ajusta-
dos estos parametros inyectar, por separado, volumenes
iguales (10 fiL) de la preparacion de referencia y de la prepa-
rad6n de Ia muestra y obtener sus correspondientes
cromatogramas. Obtener el area bajo los picos. Caleular la
eantidad de C2oH22 N,O, en la parcion de muestra tomada.
por medio de la siguiente formula:
CD(Am)
Are!
Dande:
C ~ Cantidad par mililitro de metotrexato en la prepara-
cion de referencia.
D ~ Factor de dilucion de la muestra.
Preparados farmaceuticos 2077
Am ~ Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparadon de Ia muestra.
A rej = Area bajo el pica obtenida en el cromatograma con Ia
preparacion de referencia.
METOTREXATO.TABLETAS
Contienen metotrexato 0 metotrexato s6dico equivalente no
menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de la cantidad de
C2oH22Ng05, indicada en el marbete.
Precaucion: el metotrexato es citotoxico e irritante;
manejarlo con precaucion, evitar el contacto con Ia piel y su
inhaIaci6n.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Metotrexato, manejar
de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A.MGA 0361.
Preparaci6n de referencia. Preparar una soluci6n de Ia
SRef de metotrexato en solucion de icido clorhidrico diluido
(I en 100) que contenga 2.5 j.lg/mL de metotrexato.
Procedimiento. Disolver una tableta en 100 mL de aeido
clorhidrico diluido (I en 100), agilar y filtrar la solucion. EI
espectro UV de Ia muestra corresponde al obtenido con Ia
preparaci6n de referencia de metotrexato determinados en un
espectrofatometro adecuado usando celdas de I ern y solu-
cion de icido clorhidrieo diluido (I en 100) como blanco.
B. EI tiempo de retencion obtenido en el cromatograma
con Ia preparadon de Ia muestra para Ia Valoraci6n corres-
ponde al obtenido en el crornatograma con Ia preparacion de
referencia.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 2. Q ~ 75 %.
Preparaci6n de referencia. Preparar una solucion de la
SRef de metotrexato en solucion de icido clorhidrica O. I N,
que contenga 2.5 fig/mL de metotrexato.
Procedimiento. Colocar cada tablcta en el aparato con
900 mL de solucion de icido clorhidrico 0.1 N como medio
de disolucion, accionarlo a 50 rpm durante 45 min y filtrar
inmediatamente una porcion del medio de disolucion. En
caso necesario diluir con medio de disolucion para tener una
concentracion similar a la de la preparacion de referencia.
Detenninar Ia absorbancia de Ia preparacion de referencia y
de la muestra, a la longitud de onda de maxima absorbancia
de 306 nm, en celdas de I ern y usando solucion de acido
clorhidrico 0.1 N como blanco de ajuste. Caleular el
porcentaje de C2oH22 N,O, disuelto, par media de la siguiente
formula:
METOTREXATO.TABLETAS
2078 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
100 CD (Am)
Are!
M
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro de metotrexato en
preparaci6n de referencia.
D ~ Factor de diluci6n de Ia muestra.
M ~ Cantidad de metotrexato indicada en el marbete.
Am = Absorbancia obtenida con la preparacion de la muestra.
A ref = Absorbancia obtenida con la preparacion de referenda
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos. Analizar cada tablcta individualmente, aplicando
el metoda descrito en la Valoraci6n ajustando las diluciones
de modo que la concentraci6n tinal sea Ia requerida.
VALORACION.MGA 0241, CLAR
Fase movil. SA de citrofosfato pH 6.0 soluci6n I :aceto-
nitrilo (90: I 0), desgasificar y hacer ajustes si es necesario. EI
tiempo de retenci6n relativo debe ser de aproximadamente
0.35 para el acido folico y 1.0 para el metotrexato.
Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n de
la SRcf de metotrexato en fase m6vil, que contenga aproxi-
madamente 100 ).tglmL de metotrexato.
Preparacion de Ia muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcuJar su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar
una cantidad del polvo equivalente a 25 mg de metotrexato,
pasar a un matraz volumetrico de 250 mL, agregar 200 mL
de la fase movil, someter a la accion de un bano de ultraso-
nido, llevar al aforo con fase movil, mezclar y filtrar.
Soluci6n de adecuaci6n del sistema. Pesar 10 mg de
a SRef de metotrexato y 10 mg de acido f6lico, pasar a un
matraz volumetrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con
fase movil, mezclar.
Condiciones del equipo. Columna, de 25 cm x 4.6 mm;
empacada, con L 1; detector de luz UV a una longitud de on-
da de 302 nm; flujo, 1.2 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo 10).tL de Ia
solucion de adecuacion del sistema, adaptar el tamafio de los
picos y los parametros de operacion. Inyectar cinco veces
mas el mismo volumen, efectuando los ajustes necesarios,
hasta obtener un factor de resolucion no menor de 8 entre el
metotrexato y el acido folico, el coeficiente de variacion de
la respuesta del pica del metotrexato no sea mayor de 2.5 %.
Una vez cumplido 10 anterior, inyectar por separado volu-
menes iguales (10 ).tL) de Ia preparacion de referencia y de Ia
preparacion de la muestra, obtener sus cromatogramas co-
rrespondientes y calcular el area de los picos. Calcular la
cantidad en miligramos de C2oH22N805 en la pordon tomada
de la muestra, por la formula:
METOXIPSORALENO. CApSULAS
CD (Am)
Are!
Donde:
C = Cantidad en miligramo por mililitro de metotrexato en
Ia la preparacion de referenda.
D = Factor de dilucion de la muestra.
Am ~ Area del pico obtenido con Ia preparacion de la muestra.
A rej = Area del pica obtenido con la preparacion de referenda.
METOXIPSORAlENO. CApSULAS
Contienen no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de Ia
cantidad de C 12 H g0 4 indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Metoxipsoraleno,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso,
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A.MGA 0361.
Preparacion de referenda. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 10 mg de metoxipsoraieno, pasar a un matraz
volumetrico de 100 mL, disolver y !levar al aforo con al-
cohol y mezcIar. Pasar una alicuota de 1.0 mL de esta
solucion a un matraz volumetrico de 25 mL, llevar al aforo
con el mismo disolvente y mezclar. Esta solucion contiene
4.0 ).tg/mL de metoxipsoraleno.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 10 capsulas,
calcular su contenido neto promedio y mezclar los conteni-
dos. Pesar una cantidad del polvo equivalente a 10 rug de
metoxipsoraleno, pasar cuantitativamente a un vasa de li-
euadora de alta velocidad y agitar con 50 mL de alcohol
hasta que se obtenga una dispersion completa de la muestra,
pasar cuantitativamente y con ayuda del mismo disolvente a
un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con el
mismo disolvente y mezclar. Filtrar y pasar una aHcuota de
1.0 mL del liltrado a un matraz volumetrico de 25 mL, !levar
al aforo con alcohol y mezcIar.
Procedimiento. Obtener el espectro de absorcion en el in-
tervalo UV de la preparacion de referencia y de la
preparaci6n de Ia muestra, emptear celdas de 1 em y alcohol
como blanco de ajuste. El espectro de absorcion UV obteni-
do con la preparacion de la muestra corresponde al obtenido
con la preparacion de referencia.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoracion, El valor de retencion relativo, obtenido en el
cromatograma con la preparacion de la muestra, correspon-
de al obtenido en el cromatograma con la preparacion de
referencia,

UNIFORMlDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 1. Q ~ 75.0 %.
Preparadon de referencia. Pesar una eantidad de 10 SRef
equivalente a 11 mg de metoxipsoraleno, pasar a un rnatraz
volumetrico de 100 mL, agregar 10 mL de alcohol, agitar
hasta disolver, llevar al aforo con agua y mezclar. Pasar a
una alicuota de 5.0 mL de esta solucion a un matraz volu-
metrico de 50 mL, llevar al aforo can agua y mezclar. Esta
soluci6n contiene 11 Ilg/mL de metoxipsoraleno.
Procedimiento. Colocar cada capsula en el aparato con
900 mL de agua, accionarlo a 150 rpm durante 90 min.
Filtrar inmediatarnente una pore ion de esta soluci6n. Ob-
tener la absorbancia de Ia preparacion de referenda, y de
la preparacion de la muestra a la longitud de onda de ma-
xima absorbancia de 252 nm, utilizando celdas de 1 ern y
agua como blanco de ajuste. Calcular el porcentaje de me-
toxipsoraleno (C 12 H S0 4 ) disuelto, por media de la
siguiente formula:
100CD(Am)
Aref
M
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de metoxipsoraleno en la prepa-
radon de referencia.
D ~ Factor de dilueion de la muestra.
Am ~ Absorbaneia obtenida con la preparaci6n de la
muestra.
A rer = Absorbancia obtenida con la prcparaci6n de
. referencia.
M ~ Cantidad de metoxipsoraleno indieada en el marbete.
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Acetonitrilo:agua (65:35), filtrar y desgasificar.
Haeer ajustes si es necesario.
Patron interno. Pesar una cantidad de trioxsalen de pureza
conocida, equivalcnte a 10 mg de trioxsalen, pasar a un ma-
tfaz volumetrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo con
alcohol y mezclar. Esta solucion eontiene 200 Ilg/mL de
trioxsalen.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de Ia
SRef equivalente a 10 mg de metoxipsoraleno, pasar a un
matraz volumetrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo
con alcohol y mezclar. Pasar una alicuota de 2.0 mL de
esta soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL, que
contenga una alicuota de 2,0 mL del patron interno, llevar
al aforo con la fase movil y mezclar. Esta soluci6n COD-
tiene 4.0 Ilg/mL, de metoxipsoraleno y 4.0 Ilg/mL
de trioxsalen.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de
10 capsuias, calcular su contenido neto promedio, mezclar
los contenidos y pesar una cantidad de polvo equivalente a
50 mg de metoxipsoraleno, pasar a un vaso de licuadora,
agregar 100 mL exactamente medidos de alcohol, agitar
Preparados farmaceuticos 2079
vigorosamente y filtrar. Pasar una alicuota de 4.0 mL del
filtrado a un matraz volumetrieo de 50 mL que contenga
10 mL del patron interno, llevar al aforo can el mismo disol-
vente, mezelar y tiltrar. Pasar una alieuota de 5.0 mL de esta
solucion a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo
con Ia fase movil y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 254 nm; columna de 30 em x 4.0 mm; empacada
can Ll; flujo de 1.5 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, repetidas veces,
volumenes iguales (20 ilL) de la preparacion de referencia y
registrar los picos respuesta. EI factor de resolucion R, entre
metoxipsoraleno y trioxsalen no es menor que 4.0 y el coefi-
ciente de variacion no es mayor que 2.0 % y los tiernpos de
retencion relativos son de 0.5 para metoxipsoraleno y 1.0 pa-
ra trioxsalen. Una vez ajustados los parametros de operacion,
inyectar al cromatografo por separado, volurnenes iguales
(20 ilL) de la preparacion de referencia y de la preparacion
de Ia muestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas
y calcular las areas bajo los picos. Caleular la cantidad de
metoxipsoraleno (C 12 HS0 4) en la porcion de la muestra to-
mada, por media de la formula:
Donde:
C Cantidad par mililitro de metoxipsoraleno en la
preparacion de referencia.
D Factor de dilucion de la muestra.
Am = Area del pico obtenida con Ia preparacion de Ia
muestra.
Arej = Area del pica obtenida con ia preparacion de
referencia.
METOXIPSORAlENO. CApSULAS
BLANDAS
Contienen no menos de 90.0 % Y no mas del 110.0 % de la
eantidad de C 12H s0 4 indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Metoxipsoraleno,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0361.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 10 mg de metoxipsoraleno, pasar a un matraz
volumctrieo de 100 mL, disolver y llevar al aforo can al-
cohol y mezclar. Pasar una alieuota de 1.0 mL de esta
soluci6n a un matraz volumetrico de 25 mL, llevar al aforo
en el mismo disolvente y mezclar. Esta soluci6n contiene
4.0 Ilg/mL de metoxipsoraleno.
Preparacion de la muestra. Colocar una capsula en un vasa
de licuadora de alta velocidad y agitar en 50 mL de aleohol
METOXIPSORALENO. CApSULAS BLANDAS
2080 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima ed/c/on.
hasta dispersion completa, filtrar 8i es necesario. Diluir una
parcion cuantitativamente con alcohol para obtener una 80-
lucian que contenga una concentraci6n de 4.0 JlglrnL.
Procedimiento. Obtener el espectro de absorci6n en el
intervalo UV de la preparacion de referencia y de la prepara-
cion de la rnuestra, emplear celdas de 1 em y alcohol como
blanco de ajuste. EI espectro de absorcion UV obtenido con
la preparacion de la muestra corresponde al obtenido con la
preparacion de referencia.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Va/oracian. EI valor de retenci6n relativo, obtenido en
el cromatograma con la preparacion de la Illuestra, corres-
ponde al obtenido en el cromatograma con la preparacion de
referenda.
UNIFOIL'\iIDAD DE LA DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 2. Q ~ 75.0 %.
Preparacion de referencia. Pasar una cantidad de la SRef
equivalente a 11 mg de metoxipsoraleno, pasar a un matraz
volumetrico de 100 mL, agregar 10 mL de alcohol, agitar
hasta disolver, llevar al aforo en agua y mezcIar. Pasar una
alicuota de 5.0 mL de esta soludon a un matraz volumetrico
de 50 mL, llevar al aforo en agua y mezcIar, esta solucion
contiene 11 ~g!mL de metoxipsoraleno.
Procedimiento. Colocar cada capsula en el aparato con
900 mL de agua accionarlo a 50 rpm durante 45 min, fiitrar
inmediatamente una porcion de esta solucion. Obtener la
absorbancia de la preparacion de referencia, de la prepara-
cion de la muestra y del blanco de capsula a la longitud de
onda de maxima absorbancia de 300 nm, utilizar celdas
de 1 cm y agua como blanco de ajuste, calcular el porcenta-
je de metoxipsoraleno (C 12H s0 4 ) disuelto, por medio de la
siguiente formula:
100 CD(~) Are!
M
Donde:
C Cantidad por mililitro de metoxipsoraleno en la
preparacion de referenda.
D ~ Factor de dilucion de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida en la preparacion de la muestra.
A reJ= Absorbanda obtenida en la preparacion de referenda.
M = Cantidad de metoxipsoraleno indicada en el marbete.
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Acetonitrilo:agua (65:35) filtrar y desgasificar.
Hacer ajustes si es necesario.
Patron interno. Pesar una cantidad de trioxsalen de pureza
conocida equivalente a 10 mg de trioxsalen, pasar a un
matraz volumetrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo con
alcohol y mezclar. Esta solucion contiene 200 ~g!mL de
trioxsalen.
METOXIPSORALENO. TABLETAS
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 10 mg de metoxipsoraleno, pasar a un matraz
volumetrico de 50 mL, disolver y Hevar al aforo con alcohol
y mezclar. Pasar una alicuota de 2.0 mL de esta solucion a
un matraz volumetrico de 100 mL, que contenga una alicuo-
ta de 2.0 mL del patron interno, Hevar al aforo con la fase
movil y mezclar. Esta solucion contiene 4.0 IJ,g/mL metoxip-
soraleno y 4.0 ~g/mL de trioxsalen.
Preparacion de muestra. Colocar 10 capsulas en un vasa
de licuadora de alta velocidad y agitar vigorosamente con
lOO mL exactamente medidos de alcohol hasta dispersion
completa. Pasar una alicuota equivalente a 2.0 mg de rne-
toxalen a un matraz volumetrico de 50 mI. . . que contenga
10 mL de patron interno, Hevar al aforo en el mismo disol-
vente, mezcIar y filtrar. Pasar una alicuota de 5.0 mL de esta
solucion a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo
con la fase mavil y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 254 nm, columna de 30 cm x 4.0 mm empacada
en Ll, flujo de 1.5 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, repetidas veces
volumenes iguales (20 ~L) de la preparacion de referencia y
registrar los picos respuesta. EI factor de resolucion R entre
metoxipsoraleno y trioxsalen no es menor que 4.0, el coefi-
ciente de variacion no es mayor que 2.0 % y los tiempos de
retencion relativos son de 0.5 para metoxipsoraleno y
1.0 para trioxsalen. Una vez ajustados los parametros de
operacion, inyectar al cromatografo por separado, volumenes
iguales (20 ~L) de la preparaci6n de rcferencia y de la prepa-
radon de la muestra. Obtener sus correspondientes
cromatogramas y ca1cular las areas bajo los picos. CaIcular
la cantidad de metoxipsoraleno (C 12 H,04) en la muestra to-
mada, por medio de la formula:
Dande:
C ~ Cantidad por mililitro de metoxipsoraleno en Ia prepa-
radon de referencia.
D ~ Factor de dilucion de la muestra.
Am ~ Area del pico obtenida con la preparacion de la
muestra.
A ref = Area del PICO obtenida con la preparacion de
referenda.
METOXIPSORALENO. TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % no mas del 110.0 % de la can-
tidad de C 12H,04 indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Metoxipsoraleno, ma-
nejar de acuerdo a las instrucciolles de uso.

ENSAYOS DE lDENTlDAD
A.MGA 0361.
Preparacion de referencia. Pcsar una cantidad de la SRef
equivalente a 10 rng de metoxipsoraleno, pasar a un rnatraz
volumetrico dc 10 mL. disolver y llevar al at'oro con alcohol
y rnezclar. Pasar una aHcuota de 1.0 mL de esta soluci6n a
un matraz volumetrico de 25 rnL, llevar a1 aforo con el mis-
rno disolvente y mezclar. Esta soluci6n contiene 4.0 J..!g/mL
de metoxipsoraleno.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
calcular 5U peso promedio, triturar hasta paIva fino. Pesar
una cantidad del polva equivalente a 10 mg de rnetoxipsora-
leno, pasar cuantitativamente a un vasa de licuadora de alta
velocidad y agitar con 50 mL de alcohol hasta dispersion
completa de la muestra, pasar cuantitativamente y con ayuda
de alcohol a un matraz volum6trico de 100 mL, llevar al afo-
ro con el mismo disolvente y mezclar. Filtrar y pasar una
aHcuota de 1.0 mL del filtrado a un matraz volum6trico de
25 mL, llevar al aforo con el mismo disolvente y mezc1aI.
Procedimiento. Obtencr el espectro de absorcion en el
intervalo UV de la preparadon de referenda y de la prepara-
cion de Ia muestra, emplear celdas de 1 cm y alcohol como
blanco de ajuste. EI espectro de absorcion UV obtenido con
Ia preparacion de Ia muestra corresponde al obtenido con Ia
preparacion de referenda.
B. MGA 0241. CLAR. Procedcr como se indica en Ia
Valoracion. El valor de retencion relativo, obtenido en el
crematograma con la preparacion de la muestra, corresponde
al obtenido en el cromatograma con la preparadon
de referenda.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 1. Q ~ 75.0 %.
Preparadon de referenda. Pesar una cantidad de la
SRef equivalente a 11 mg de metoxipsoraieno, pasar a un
matraz volum6trico de 100 mL, agregar 10 mL de alcohol,
agitar hasta disolver, llevar al afore con agua y mezc1ar. Pa-
sar una aHcuota de 5.0 mL de esta solucion a un matraz
volumetrico de 50 mL, llevar al afore con agua y mezc1aI.
Esta solucion contiene 11 ~g/mL de metoxipsoraleno.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
900 mL de agua, accionarlo a 150 rpm durante 90 min.
Filtrar inmediatamente una pordon de esta solucion. Obtener
la absorbanda de la preparacion de referenda y de
la preparacion de la muestra a la longitud de onda de maxi-
ma absorbancia de 252 nm, utilizando celdas de 1 em y agua
como blanco de ajuste. Calcular el porcentaje de
metoxipsoralcno (Cdls04) disuelto, por medio de Ia
siguiente formula:
Preparados farmaceuticos 2081
100 CD (~)
Are/
M
Donde:
C Cantidad por mililitro de metoxipsoraleno en Ia
preparadon de referenda.
D ~ Factor de dilucion de Ia muestra.
Am ~ Absorbaneia obtenida con Ia preparacion de Ia
muestra.
A r,,/,= Absorbancia obtenida con la preparacion de
referenda.
M = Cantidad de metoxipsoraleno indicada en el marbete.
VALORACION. MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Acetonitrilo:agua (65:35), filtrar y desgasificar.
Hacer ajustcs si es necesario.
Patron interno. Pesar una cantidad de trioxsalen de pureza
conocida, equivalente a 10 mg de trioxsalen, pasar a un ma-
traz volum6trico de '50 mL, disolver y llevar al aforo con
alcohol y mezclar. Esta solucion contiene 200 fig/mL de
trioxsalen.
Preparadon de referenda. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 10 mg de metoxipsoraleno, pasar a un matraz
volumetrico dc 50 mL, disolver y !levar al aforo can al-
cohol y rnezclar. Pasar una alicuota de 2.0 mL de esta
soludon a un matraz volumetrico de 100 mL, que contenga
una alicuota de 2.0 mL del patron interno, llevar al aforo
con Ia fase movil y mezclaI. Esta solucion contiene
4.0 fig/mL de metoxipsoraleno y 4.0 fig/mL de trioxsalen.
Preparadon de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
calcular su peso premedio y triturar hasta polvo fino. Pesar
una cantidad del polvo equivalente a 50 mg de metoxipsora-
leno, pasar a un vaso de licuadora, agregar 100 mL
exactamente medidos de alcohol, agitar vigorosamente y fil-
traI. Pasar una aHcuota de 4.0 mL del filtrado a un matraz
volumetrico de 50 mL que contenga 10 mL del patron in-
terno, llevar al afore con el mismo disolvente, mezclar y
filtrar. rasar una alicuota de 5.0 mL de esta solucion a un
matraz volum6trico de 50 mL, llevar al afore con Ia fase
movi1 y mezclaI.
Condiciones del equipo. Detector de Iuz UV a una Iongitud
de onda de 254 nm; columna de 30 em x 4.0 mm, empacada
con L I; flujo de 1.5 mLimin.
Procedimiento. lnyectar al cromatografo, repetidas veces,
volumenes iguales (20 fiL) de la preparacion de referencia y
registrar los picos respuesta. El factor de resolucion R, entre
metoxipsoraleno y trioxsalen no es menor que 4.0, el coefi~
dente de variacion no es mayor que 2.0 % y los tiempos de
retencion relativos son de 0.5 para metoxipsoraleno y 1.0
para trioxsalen. Una vez ajustados los parametros de opera~
cion, inyectar al cromatografo por separado volumenes
iguales (20 fiL) de Ia preparacion de referencia y de Ia prepa-
radon de la muestra. Obtener sus correspondientes
cromatogramas y calcular las areas bajo los picos. Calcular
la cantidad de metoxipsoraleno (C 12H g0 4 ) en Ia poreion de Ia
muestra tomada por medio de Ia formula:
METOXIPSORALENO. TABLETAS
2082 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Donde:
C Cantidad por mililitro de metoxipsoraleno en la
preparacion de referenda.
D Factor de dilucion de la muestra.
Am = Area del pico obtenida con la preparaci6n de la
muestra.
Are(= Area del pico obtenida con la preparacion de
referenda.
METRONIDAZOL, BENZOIL SUSPENSION
ORAL
Suspension de benzoil metronidazol en un vehiculo
adecuado, conteniendo el equivalente a no menos del 90.0 %
y no mas del 110.0 % de la cantidad de metronidazol
(C 6H 9N 30 3), indicada en el marbete.
ASPECTO. Vaciar el contenido de 10 envases de la
muestra, previamente agitados, a probetas limpias y secas
provistas de tapon. Observar bajo condiciones adecuadas de
visibilidad. EI contenido se vacia con fluidez y es una
suspension homogenea, viscosa, libre de grumos y de
particulas extranas. Despues de 24 h de reposo, puede
presentar ligera sedimentadon que al agitarse resuspende.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 7.0.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0361. Proceder como se indica en Ia Valoraci6n; el
espectro UV obtenido con Ia preparacion de Ia muestra co-
rresponde con el obtenido con Ia preparadon de referenda;
emplear ceidas de I cm y metanol como blanco de ajuste.
B. MGA 0241, Capa de/gada.
Soporte. Gel de silice 60 F254 , capa de 0.25 mm de espesor.
Fase movil. Benceno:metanol (70:30).
Preparacion de referenda. Preparar una soludon de ben-
zoil metronidazol, de pureza conocida, en una mezcla de
volumenes iguales de acetona y metanoI, que contenga
1.25 mg/mL de metronidazol.
Pre para cion de la muestra. Pasar una alicuota de Ia mues-
tra, previamente agitada, equivalente a 125 mg de
metronidazol, a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar
50 mL de una mezcla de acetona-metanol (I: I), agitar meca-
nicamente durante 15 min, llevar al aforo con Ia misma
mezcla, agitar y filtrar.
METRONIDAZOL, BENZOIL. SUSPENSION ORAL
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles sepa-
rados, 100 ilL de la preparacion de referencia y 100 ilL de la
preparacion de 1a muestra. Desarrollar el cromatograma con
la fase movil hasta % partes arriba de la Hnea de aplicacion,
retirar la crornatoplaca de la camara, marcar el frente de la
fase m6vil, secar con corriente de rure y ohservar bajo luz
UV. La mancha principal obtenida en el cromatograma con
la preparacion de la muestra, corresponde en tarnafio, color y
RF a la mancha obtenida con la preparacion de referenda.
LIMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra no
contiene mas de 100 UFC/mL de organismos mesofilicos
aerobios, no mas de 10 UFC/mL de hongos filamentosos y
levaduras. Libre de rnicroorganismos patogenos.
VALORACION. MGA 0361.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de benzoil
metronidazol, de pureza conocida, equivalentc a 12,5 mg
de metronidazol. Pasar a un matraz volurnetrico de 100 mL,
disolver y llevar al aforo con metana1, mezc1ar. Pasar una
alicuota de 5 mL de la soluci6n anterior a un rnatraz
volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con metanal y mez-
claro Esta solucion contiene 12.5 flg/mL de metronidazol.
Preparacion de Ia muestra. Pasar una aHcuota de la
muestra, previamente agitada, equivalente a 125 mg de
metronidazol a un matraz volumetrico de 100 mL,
que contenga 70 mL de metanol y que este en agitacion
mecimica, proseguir agitando durante 15 min, llevar al aforo
con el mismo disolvente y mezclar. Pasar un volumen de Ia
soluci6n anterior a un tuba de centrifuga y centrifugar a
1500 rpm durante 10 min. Pasar una aHcuota de 1.0 mL del
liquido sobrenadante a un matraz volumetrico de 10 mL,
nevar al aforo con metanol y mezclar. Pasar una alicuota de
5 mL de esta soludon a un matraz volumetrico de 50 mL,
llevar al aforo con metano} y mezclar.
Procedimiento. Determinar Ia absorbanda de Ia prepara-
don de referenda y de Ia preparacion de Ia muestra, a la
longitud de onda de maxima absorbancia de 310 nm,
utilizando ceidas de 1 em y metanol como blanco de
ajuste. Calcular la cantidad de metronidazol (C6H9N303) en
el volumen de muestra tornado, por medio de Ia formula
siguiente:
CD (!h)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de metronidazol en la prepara-
cion de referenda.
D ~ Factor de dilucion de la liuestra.
Am = Absorbancia obtenida con Ia preparacion de ia
muestra.
A rej = Absorbancia obtenida con Ia preparacion de
referencia.

METRONIDAZOl, TABLETAS
Cantiene no menos del 90,0 % y no mas de 110,0 % de la
cantidad de C6H9N30 3 , indicada en el marbete,
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Metronidazol y
2-metil-S-nitroimidazol, mancJar de acuerdo a las
instrucciones de usc.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351, Pesar no menos de 10 tabletas, ea!cular su
peso promedio y triturar hasta palvo fino. Pesar una cantidad
de polvo equivalente a 100 mg de Metronidazol, agitar con
40 rnL de c1oroformo durante 15 min y filtrar. Mezclar
2,0 rnL de esta solucian con 500 mg de bromuro de potasio y
evaporar a sequedad con corriente de nilr6geno 0 aire seen,
Elaborar las eorrespondientes pastillas de bromuro de pota·
sio y obtener espectro de absorci6n, El espectro IR de la
muestra, exhibe maximas a las mismas longitudes de anda
que una prcparacion similar de la SRcf de metronidazoL
B. MGA 0361, El espectro UV de la preparaeion de la mues-
tra, corresponde al obtenido con la preparacion de referencia,
obtenidas segun se indica en la Disoluci6n. Emplear celdas
de 1 crn y soluci6n de acido clorhidrico 0.1 N como blan-
co de ajuste.
C. MGA 0241, CLAR, Proceder como se indica en la prueba
de sustancias relacionadas. El tiempo de retenci6n del pico
principal obtenido en el cromatograma con Ia preparaci6n
de Ia muestra, conesponde al tiempo de retenci6n obtenido
con la preparaci6n de referencia.
DISOLUCION. MGA 0291. Aparato 1, Q ~ 85.0 %.
Medio de disolucion. Solucion de acido clorhidrico 0, IN.
Preparacion de referenda. Pesar una cantidad de Ia SRef
equivalente a 11 mg de metronidazol, pasar a un matraz
volurnetrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con el
medio de disoluci6n, mezclar. Pasar una alicuota de ] 0 mL
de esta solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar
al aforo con el medio de disolucion y mezclar. Esta solucion
contiene 11 flg/mL de metronidazoL
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato, utilizar
900 mL del medio de disoluci6n, accionar a 100 rpm durante
60 min y filtrar inrnediatarnente una porcion de esta
solucion, Pasar una alicuota de 2.0 rnL delfiltrado
equivalente a 1.0 rng de metronidazol a un matraz
volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con el medio de
disolucion y mezclar. Obtener las absorbancias de la
preparaci6n de Ia muestra y de referenda a Ia longitud
de onda de 278 nrn, utilizar celdas de 1 ern y el medio de di-
soludon como blanco de ajuste. Calcular el porcentaje
de metronidazol disuelto, por medio de Ia siguiente formula:
Preparadas farmaceuticas 2083
CD (Am)
Are!
Dondc:
C ~ Cantidad de metronidazol par mililitro en la prepara-
cion de referenda.
D ~ Factor de dilucion de la muestra.
Am ~ Absorbancia obtenida con la preparacion de la
muestra.
A ref = Absorbancia obtenida con Ia preparacion de
referencia.
SUSTANCIAS REI,ACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Mezcla de soluci6n de fosfato monobasico de
potasio 0.01 M:metanol (70:30), filtrar y dcsgasificar.
Solucion concentrada de 2-metil-5-nitroimidazol. Pesar
una cantidad de la SRef equivalente a 12,5 mg de 2-metil-5-
nitroimidazoI, pasar a un matraz volumetrico de 50 mL,
disolver y llevar al aforo con Ia fase movil, mezclar. Esta
solucion eontiene 250 Ilg/mL de 2·rnetil-5-nitroirnidazoL
Solucion diluida de 2-metil-5-nilroimidazol. Pasar una
alicuota de 1,0 mL de la soluci6n concentrada de 2-metil-5-
nitroimidazol a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al
aforo con Ia fase mavi1 y rnezclar. Esta solucion contiene
5,0 Ilg/rnL de 2-metil-5-nitroimidazoL
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 10 mg de metronidazol, pasar a un matraz
volumetrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo con la fase
movil, mezclar. Esta soluci6n contiene 1,0 mg/mL de
metronidazo1.
Prcparacion de Ia muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
ca1cular su peso promedio, triturar hasta palvo fino, pesar
una cantidad de polvo equivalente a 200 mg de
metronidazol, pasar a un matraz volumetrico de 200 mL,
adicionar 100 mL de la fase mavil y agitar durante 5 min,
llevar al aforo con la fase movil, fiItrar y usar el filtrado para
la prueba,
Solucion de adecuacion. Pasar una alicuota de 1.0 mL de Ia
solucion concentrada de 2-metil-5-nitroimidazol, a un
matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con Ia
preparacion de Ia rnuestra y mezclar. Esta soludon contiene
5,0 "g/mL de 2-rnetil-5-nitroimidazoL
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 315 nm; columna de 20 em x 4.6 mm ernpacada
con Ll; velocidad de flujo de LO mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo, repetidas veces
par separado, volumenes iguales (10 a 20 "L), de la solucion
de adecuacian, de la soluci6n diluida de 2-metil-5-
nitroimidazol, de Ia preparacion de referenda y de Ia prepa-
rae ion de Ia muestra y registrar los picas respuesta. Registrar
los cromatogramas por 3 veccs el tiempo de retencion del pi-
co principal en el cromatograma obtenido con Ia preparacion
de la muestra, Ajustar la sensibilidad para que la altura del
pico esperado del 2-metil-5-nitroimidazol en el cromatogra-
rna obtenido con Ia soludon de adecuacion sea
METRONIDAZOL, TABLETAS
2084 Farmacopea de los Estados Unidos Mex;canos, undecima edici6n.
de alrededor del 50 % del tamano de la eseala de defleeci6n.
Medir la altura A del pica del 2-metil-5-nitroimidazol y la
altura B de la parte mas baja de la curva que separa este pica
del pico principal a Ia Hnea base. La prueba no es valida a
menos que A sea mayor que lOB. Obtener sus correspon-
dientes cromatogramas y calcular el area bajo los picos. El
area de cualquier pica secundario en el cromatograma obte-
nido con Ia preparacion de la muestra, no es mas grande que
el area del pico obtenido en el cromatograma con la solucion
diluida de 2-metil-5-nitroimidazoL
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos. Si se requiere utilizar el metodo de uniformidad
de contenido, emplear el siguiente metodo.
Preparacion de referencia. Pesar una eantidad de la SRef
equivalente a 10 mg de metronidazol, pasar a un matraz
volumetrico de 50 m!., disolver y !levar al aforo con
solucion de icido clorhidrico al 1.0 (Yo (v/v), mezclar. Pasar
una alicuota de 10 mL de esta soluci6n a un matraz
volumetrieo de 100 mL y Hevar al aforo con el mismo
disolvente, mezcIar. Esta soIud6n contiene 20 I-Lg/mL de
metronidazoL
Preparacion de Ia muestra. Pasar una tableta a un matraz
volumetrico de 250 mL, adicionar 100 mL de so1uci6n de
acido clorhidrieo al 1.0 % (v/v) y agitaf durante 30 min, !le-
var al aforo con el mismo disolvente y mezclar. Filtrar y
descartar los primeros 15 mL del filtrado, pasar una alicuota
del filtrado equivalente a, 2.0 mg de metronidazol a un ma-
traz volumetrico de 100 mL y llevar al aforo con el mismo
disolvente.
Procedimiento. Obtener la absorbancia de Ia preparaci6n de
referencia y de la preparacion de la muestra, a Ia longitud
de onda de maxima absorbancia de 278 nm, empleando
celdas de 1 ern y soluci6n de acido clorhidrico al 1.0 % (v/v)
como blanco de ajuste. Calcular la cantidad de metronidazol
por tableta, par medio de la siguiente f6rmula:
Donde:
C ~ Cantidad de metronidazol por mililitro en la
preparacion de referencia.
D ~ Factor de diluei6n de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparacion de la
muestra.
A,.ej= Absorbancia obtenida con la preparacion de
refefencia.
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Agua:metanol (80:20), filtrar y desgasificar.
Hacer ajustes 5i es necesario,
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de la
SRef de metronidazol en fase m6vil que contenga 0.5 J.tg/mL
de metronidazol.
METRONIDAZOL. 6VULOS
Preparacion de la muestra. Pasar no menos de 10 tabletas
enteras 0 molidas a un matraz volumetrico adecuado,
adidonar metanol y agitar mecinicamente durante 30 min 0
hasta que las tabletas se desintegren, llevar al aforo con
metanol y dejar que el material insoluble sedimente, esta
solucion contiene 10 mg/mL de metronidazol. Pasar una
alieuota de 5.0 mL del liquido sobrenadante claro a un
matraz volumetrico de 100 mL, l1evar al aforo con la fase
movil y mezclar. Filtrar esta soludon.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 254 nm; columna de 4.6 nm x 15 em empaeada
con L7; velocidad de flujo de 1.0 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, repetidas veces y
por separado, volumenes iguales (10 J.tL) de la preparaci6n
de referenda y registrar los picos respuesta, el factor de co-
leo no es mayor de 2.0 y el coeficiente de variacion no es
mayor que el 2.0 %. Una vez ajustados los parametros de
operadon, inyectar al cromatografo por separado, volumenes
iguales (10 J.tL) de la preparaci6n de referencia y de la prepa-
racion de la muestra. Obtener sus correspondientes
cromatogramas y calcular las areas bajo los picos, Caicular
Ia cantidad, de metronidazol por tableta, en la muestra toma-
da, por medio de la siguiente f6rmula:
CD(~)
Aref
10
Donde:
C ~ Cantidad de metronidazol por mililitro en la
preparacion de referencia,
D = Factor de dUuci6n de la muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparaci6n de la muestra.
Arer = Area bajo el pica obtenida en el cromatograma con Ia
preparacion de referencia.
METRONIDAZOl. 6VULOS
Contienen no menos del 92.5 % ni mas del 107.5 % de la
cantidad de C6 H9N,O" indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Metronidazol y
2-metil-5-nitroimidazol, manejar de acuerdo a las
instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTlDAD
A.MGA 0361.
Preparacion de referenda. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 10 mg de metronidazol, pasar a un matraz
volumetrico de 50 mL, agregar 1 mL de solucion de icido
clorhidrieo (1:100), disolver y !levar al aforo con soluci6n en
acido sulfurico (1:350) en metano!. Diluir esta soluci6n con

solucion de acido sulfUrico (1:350) en metanol, para obtener
una concentracion final de 20 JlglmL de metronidazol.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 ovulos y
calcular su peso promedio. Triturar en pequefias porciones
y pesar una cantidad equivalente a 250 mg de metronidazol,
pasar a un matraz volumetrico de 25 mL, agregar 15 mL de
solucion de icido clorhidrico (1:100), calentar hasta
disoluci6n, enfriar y llevar al aforo con el mismo disolvente,
mezclar y filtrar. Diluir una aHcuota del filtrado con solucion
de acido sulflirico (I :350) en metanol, hasta obtener una
concentraci6n similar a la de la preparacion de referenda.
Proeedimiento. El espectro UV, de la preparacion de la
muestra, corresponde al obtenido con el de la preparacion de
referencia, usanda celdas de 1 em y soluci6n de acido
sulfurico (I :350) en metanol, como blanco de ajuste.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Sopor!e. Gel de siiice 60 F254 •
Fase movil. Cloroformo:dime!ilformamida:solucion de
acido formica al90 % (v/v) (16:4:1).
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de la
SRcf de metronidazol en una mezcla de cloroformo:metanol
(1: I) que contenga 40 mg/mL de metronidazol.
Preparacion de referencia de 2-metil-5~nitroimidazol.
Solucion 1. Preparar una soluci6n de Ia SRef correspondien-
te que contenga 200 Jlg/mL de 2-metil-5-nitroimidazol en
una mezcla de cloroformo:metanol (1: 1).
Solucion H. Preparar una solucion que contenga
80 Jlg/mL de 2-metil-5-nitroimidazol en una mezcla clo-
rofonno:metanol (1:1).
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 6vulos~
calcular su peso promedio, triturar en pequefias porciones,
pesar una cantidad equivalente a 1.0 g de metronidazol,
pasar a un vaso de precipitados de 100 mL, fundir con
calentamiento moderado, dejar enfriar, agregar 50 mL de
eter de petrol eo con un intervalo de destilaci6n entre 40 y
60°C, calentar sobre un bane de agua hasta disoluci6n
completa, filtrar y lavar el residuo con el mismo disolvente,
secar con corriente de aire, disolver el residuo en una alicuo-
ta de 25 mL de una mezcla de cloroformo:metanol (1:1).
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles
separados, 20 t.-tL de Ia preparacion de referencia de metroni-
dazol, 20 JlL de la preparacion de la muestra y 20 JlL de las
soluciones I y II de la preparacion de referencia de 2-metil-
5-nitroimidazoL Dejar correr Ia fase movil hasta % partes
arriba de Ia linea de aplicaci6n~ retirar Ia cromatoplaca de la
camara, marcar el frente de Ia fase movil, dejar evaporar el
disolvente y observar bajo lampara de luz UV. La mancha
principal obtenida en el cromatograma con Ia preparacion de
Ia muestra corresponde en tamano, color y RF a Ia mancha
obtenida en el cromatograma con Ia preparaci6n de
referencia de metronidazol.
Preparados farmaceuticos 2085
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
LICUEFACCION.MGA 0531. Tiempo maximo 15 min.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
de/gada. Observar las manchas obtenidas en el cromatogra-
rna obtenido en el Ensayo de identidad B. La mancha
correspondiente a 2-metil-5-nitroimidazol y no mas de dos
mane has obtenidas en el cromatograma con Ia preparaci6n
de Ia muestra, diferentes de ia principal, no son mas grandes
ni mas intensas que la mancha obtenida en el crornatograma
con la solucion I de Ia preparaci6n de referencia de 2-metil-
5-nitroimidazol. Ignorar cualquier mancha obtenida en el
cromatograma con Ia preparacion de Ia muestra que sea mas
pequena y menos intensa que la mancha obtenida en el
cromatograma con la solucion II de Ia preparacion de
referencia de 2-metil-5-nitroimidazoL
V ALORACION. MGA 0991. Pesar no menos de 20 ovulos,
calcular su peso promedio, triturarlos en pequefias porciones,
pesar una can tid ad equivalente a 250 mg de metronidazol,
pasar a un matraz Erlenmeyer, fundir con calentamiento
suave y constante agitaci6n, agregar 60 mT. de icido acetico
glacial previamente neutralizado con so1uci6n de acido per-
clorieo 0.1 M, agregar SI de I-naftolbenzeina y calentar a
30°C durante 30 min, agitar 5 min y enfriar, agregar 0.5 ml.
de SI y titular con SV de acido perclorico 0.1 M en acido
acetico. EI punto final de la titulacion tambien puede
detenninarse potenciometricamente. Emplear electrodos
de vidrio/calomel correr un blanco de reactivos y hacer las
conecciones necesarias. Calcular cantidad de metronidazol
en Ia porcion de muestra tomada considerando que cada
miliHtro de soluci6n de icido percl6rico 0.1 M equivale a
17.12 mg de metronidazol.
METRONIDAZOL. SOLUCION
INYECTABLE
Soluci6n regulada y esteril de metronidazol en agua para
inyeccion. Contiene no menos del 90.0 % y no mas del
110.0 % de la cantidad de C6H9Nl)3, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Metronidazol, manejar
de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCION. La muestra es una
soluci6n transparente, de color ligeramente amarillo paja y
libre de particulas visibles.
P ARTicULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumplc los
requisitos.
METRONIDAZOL. SOLUCI6N INYECTABLE
2086 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Valo-
racian. El tiempo de retenci6n obtenido en el cromatograma
con la preparacion de la rnuestra, corresponde al obtenido en
el cromatograma con la preparacion de referencia.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de silice cromatognifico con indicador de
fluorescencia.
Fase movil. Cloroformo:metanol:agua:hidroxido de amonio
(70:28:4:2).
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de la
SRef en agua, que contenga 1.0 mg/mL de metronidazol.
Preparacion de la muestra. Preparar una soluci6n de la
muestra en agua, que contenga 1 mg/mL de metronidazol.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 25 JlL de la preparacion de la muestra y 25 JlL de
la preparaci6n de referenda, dejar secar las aplicaciones a
temperatura ambiente. Desarrollar el cromatograma, dejar
correr la fase movil hasta % partes arriba de la linea de
aplicacion. Retirar la cromatoplaca de la camara, marcar el
irente de la fase movil, dejar secar y observar bajo lampara
de luz UV. La mancha principal obtenida en el cromatogra-
rna can la preparaci6n de la muestra, corresponde en tamafio,
color y RF a la mancha obtenida en el cromatograma con la
preparaci6n de referencia.
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 7.0.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
PIROGENOS. MGA 0711. Inyectar un volumen de la
muestra equivalente a 15 mg de metronidazol por
kilogramo de peso en agua esteril libre de pir6genos,
como dosis de prueba,
VALORACION. MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Disolver 0.68 g de fosfato monobasico de
potasio en 930 mL de una mezc1a de agua:metanol (930:70).
Determinar el pH de la solucion como se indica en
MGA 0701 Y ajustar a un pH de 4.0 ± 0.5 con solucion de
acido fosforico I M. Filtrar y desgasificar.
Pre para cion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 20 mg de metronidazol, pasar a un matraz
volumetrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo con
metanol, mezc1ar. Pasar una alicuota de I mL de esta
soluci6n a un matraz volumetrico de 10 mL, nevar al aforo
con la fase movil y mezc1ar. Esta soluci6n contiene
40 J.lg/ mL de metronidazol.
Preparacion de la muestra. Preparar una soluci6n de la
muestra en la fase movil que contenga 40 Jlg/mL de metroni-
dazol. Mantener un 10 % de agua como parte del diso1vente.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 320 run; columna de 4.6 mm x 25 cm, empacada
con Ll; flujo 2.0 mLimin.
METRONIDAZOL. TABLETAS VAGINALES
Calibracion del aparato. Inyectar por quintuplicado.
volfunenes iguales (20 JlL) de la preparacion de referencia y
registrar los picas respuesta. EI coeficiente de variaci6n no es
mayor del 2.0 % y el factor de coleo no es mayor de 2.0.
Procedimiento. Una vez ajustados los panimetros de ope-
racion, inyectar volumenes iguales (20 JlL) de la
preparacion de referenda y de la preparaci6n de la mues-
tra, registrar los cromatogramas y medir las respuestas
para los picos principales. Caleular el area bajo los picas
y obtener la cantidad de C6H9N3003 en la muestra, por
medio de la formula:
CD (Am)
Aret
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de metronidazol en la prepara-
ci6n de referencia.
D ~ Factor de dilucion de la muestra.
Am = Area del pica obtenida can la preparacion de la
muestra.
Arej = Area del pico obtenida con la preparacion de
referencia.
METRONIDAZOl. TABLETAS VAG/NALES
Contienen no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de
la cantidad de C 6H,N 30 3, indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Metronidazol y
2-metil-5-nitroimidazol, manejar de acuerdo a las
instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. Triturar hasta polvo fino no menos de 10
tabletas, pesar una cantidad del polvo equivalente a 100 mg
de metronidazol, adicionar 40 mL de c1oroforrno, agitar
durante 15 min, filtrar y evaporar el filtrado a sequedad con
corriente de nitr6geno 0 aire seco. EI espectro IR de una
dispersion de la muestra en bromuro de potasio, exhibe
mfudmos a las mismas longitudes de onda que una prepara-
cion de la SRef de metronidazol tratada de la misma forma.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se india en la Valora-
cion. El tiempo de retencion del pico principal obtenido en e1
cromatograma con la preparacion de la muestra, corresponde
al obtenido con la preparacion de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Metanol:soluci6n de fosfato monobasico de
potasio 0.01 M (30:70), filtrar y desgasificar.

Preparacion de refereneia de 2-metil-5-nitroimidazol.
Preparar una solucion que contenga 5 /1g1mL de 2-metil-5-
nitroimidazol en fase m6vil.
Preparacion de la muestra. Triturar hasta polvo fino no
menos de 10 tabletas, pesar una cantidad del polvo
equivalente a 200 mg de metronidazol, pasar a un matraz
volumetrico de 200 mL, agregar 100 mL de fase movil,
agitar durante 5 min, llevar al aforo con fase m6vil, mezclar,
filtrar y usar el filtrado para la prueba.
Preparacion control. Pesar 12.5 mg de la SRef de 2-metil-
5-nitroimidazol, pasar a un matraz volumetrico de 25 mL,
disolver y llevar al aforo con fase movil y mezclar. Esta
solucion contiene 500 /1g/mL de 2-metil-S-nitroimidazol.
Pasar una alicuota de 1.0 rnL de Ia soluci6n anterior a un
matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con la prepa-
racion de Ia muestra y mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de acero inoxidable de
20 cm x 4.6 mm empacada con Ll, detector de luz UV a una
longitud de onda de 315 nm, velocidad de flujo de
1.0 mUmin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo repetidas veces
volumenes iguales (10/11.) de la preparacion control, dejar
desarrollar el cromatograma tres veces el tiempo de reten-
cion del pico principal obtenido en el cromatograma con Ia
preparacion de la muestra, ajustar la sensibilidad de la altura
del pico debido al 2-metil-5-nitroimidazol obtenido en el
cromatograma, para que sea alrededor del 50 % de Ia escala.
Medir la altura (A) del pico de 2-metil-5-nitroimidazol y la
altura (B) de la parte mis baja de la curva que separa este pi-
co del pico principal. La prueba se invalida a menos que (A)
sea mayor que 10 veces (B). Inyectar por separado al croma-
tografo repetidas veces volumenes iguales (10/11.) de la
preparacion de referencia de 2-metil-5-nitroimidazol y de la
preparaci6n de la muestra. Obtener sus correspondientes
cromatogramas y calcular las areas bajo los picas. El area de
cualquier pico secundario obtenido en el cromatograma con
la preparacion de la muestra no es mayor que el area del pico
2-metil-5-nitroimidazol obtenido en el cromatograma con el
patron de referencia de 2-metil-5-nitroimidazoL
VALORACION. MGA 0241, CLAR.
Fase m6vil. Agua:metanol (80:20), filtrar y desgasifiear.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de la
SRef en agua que contenga aproximadamente 0.5 mglmL de
rnetronidazo1.
Preparacion de Ia muestra. Pasar a un matraz volurnetrico
de SOO mL 10 tabletas, agregar metanol y mezclar durante
30 min hasta la desintegracion total de las tabletas y aforar
con el rnismo disolvente, la concentraci6n de la soluci6n es
de 10 mg/mL. Dejar reposar hasta la sedimentacion del
material insoluble. Transferir una alicuota de 5 mL
del sobrenadante a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar
al aforo con fase rnovil, filtrar la soluci6n.
Condiciones del equipo. Detector UV a una longitud de
onda de 254 nm; columna de 4.6 x 15 em empacada can L7
y una velocidad de flujo de 1.0 mUmin.
Preparados farmaceuticos 2087
Procedimiento. Inyectar al cromatografo repetidas veces,
volfunenes iguales (10 JlI.) de la preparacion de referencia,
obtener sus correspondientes cromatogramas, el coeficiente
de variacion y el factor de coleo no son mayor al 2.0 %. In-
yectar al cromatografo, por separado, volumenes iguales
(10 JlI.) de la preparacion de referencia y de la
preparacion de la muestra. Obtener el cromatograma y medir
las alturas de los picos. Calcular la cantidad de C6H,N 30 3 en
la porcion de muestra tomada por media de la siguiente
formula:
CD Am )
( Are!
Donde:
C = Cantidad de metronidazol en la preparacion de
referencia.
D = Factor de dilucion de la muestra.
Am = Area bajo la curva con la preparacion de la muestra.
Are! = Area bajo Ia curva con la preparaci6n de referencia.
MICONAZOl, NITRATO DE. CREMA
Contiene no menos del 9S.0 % y no mas del 105.0 % de la
cantidad de C18H14Cl4NzO'HN03, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Nitrato de miconazol y
nitrato de econazol, manejar de acuerdo a las instrucciones
de uso.
ASPECTO. Vaciar por separado el contenido de 10 envases
de la muestra, a cajas de Petri limpias y secas, observar bajo
condiciones adecuadas de visibilidad. El contenido es un se-
mis61ido, homogeneo, libre de granulos y particulas extrafias.
CONTENIDO MiNIMO. MGA 0221. Cumple los requisitos.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. EI tiempo
de retenci6n obtenido para miconazol en el cromatograma
con la preparacion 1 de Ia rnuestra para Ia Valoraci6n, co~
rresponde al obtenido en el cromatograma con Ia preparacion
de referencia.
LIMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de
patogenos y contiene no mas de 100 UFC/g, de organismos
mesofilicos aerobios.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Solucion de acetato de amonio al 0.6 % (m/v)
en una mezcla de acetonitrilo:metanol:agua (300:320:380).
Preparacion 1 de la muestra. Pesar una cantidad de la
muestra, equivalente a 50 mg de nitrato de miconazol en un
rnatraz volumetrico de 50 mL y agitar durante 30 min con
30 mL de una mezcla de volumenes iguales de metanol y
MICONAZOL, NITRATO DE. CREMA
2088 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.

tetrahidrofurano. Llevar al aforo con la misma mezcla agilar

y filtrar a traves de un filtro de microfibra de vidrio.
CD(Am)
A ret
Preparacion 2 de 10 mueslra. Pasar una a!icuola de 5 mL
de la soluci6n 1 a un matraz volumetrico de 100 mL y Hevar Donde:
al aforo con una mezcla de volumenes iguales de metanal y C = Cantidad por mililitro de nitrato de miconazol en la
tetrahidrofirrano, mezc1ar. Pasar una alicuota de 5 mL de preparacion de referenda.
D = Factor de diluci6n de la muestra.
esta soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL Y Hevar 01
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
aforo con la mezcla de volumenes iguales de metanal y
preparadon de la muestra.
tetrahidrofurano.
A"J= Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
Preparacion de adecuacion. Preparar una soluci6n que
preparacion de referenda,
contenga 25 ).tglmL de la SRef de nitrato de miconazol y
25 ).tglmL de la SRef de nitrato de econazol en una mezcla
de volumenes iguales de metanol y tetrahidrofurano, mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
MI!,!OCIClINA, ClORHIDRATO DE.
de onda de 235 nm, columna de 10 cm x 4.6 mm, empacada CAPSULAS
con Ll con tamafio de partieulas de 3 ).till, velocidad de f1ujo
de 2.0 mLimin. Capsulas de c1orhidrato de minociclina contienen no menos del
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, repetidas veces, 90.0 % y no mas del 115.0 % de la cantidad de minociclina
volumenes iguales (10 ).tL) de la preparaci6n de adecuaci6n (C"H27N 30 7) indicada en el marbete.
y registrar los picas respuesta. El factor de resoluci6n entre
los picas de miconazol y econazol no es menor de 10. Haeer SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de mino-
ajustes si es necesario en la fase m6vil. Una vez ajustados ciclina, manejar de acuerdo a las instmcciones de usc,
los panimetros de operacion, inyectar al cromatografo, por
separado, volumenes iguales (10 ).tL) de la preparaci6n I y 2 ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241 CLAR. Proceder
de la IDuestra, obtener sus correspondientes cromatogramas, como se indica en la Valoracian, El tiempo de retencion
obtenido en el cromatograma con la preparacion de la
En el cromatograma obtenido con la preparadon 1, el area
muestra corresponde al obtenido en el cromatograma con
de cualquier pico secundario no es mayor que el area del
la preparacion de referenda.
pico principal obtenido en el cromatograma de la prepara-
ci6n 2 (0.25 %) Y la suma de las areas de cualquier pico
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
secundario no es mayor que el doble del area del pico prin-
requisitos.
cipal obtenido en el cromatograma de la preparaci6n 2
(0.5 %).
AGUA. MGA 0041, Titulaci6n directa. No mas de 12.0 %.
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
DlSOLUCION. MGA 0291, Aparato 2. Q = 75 %.
Preparacion de la muestra y preparacion de adecuacion.
Preparacion de referencia. Pesar y disolver una cantidad
Preparar como se indica en la pmeba de Sustancias
conocida de la SRef de clorhidrato de minociclina en agua
relacionadas,
para obtener una solucion de concentracion conocida de
Preparacion de referencia. Preparar una solucion que
aproximadamente 55 ).tg/mL de minociclina.
contenga I mg/mL de la SRef de nitrato de miconazol en
Procedimiento. Colocar cada capsula en el aparato con
una mezc1a de volumenes iguales de metanol y tetrahidro-
900 mL de agua como medio de disolucion, accionarlo a
furano, mezc1ar.
50 rpm durante 45 min y filtrar inmediatamente una pordon
Fase m6vil y condiciones del equipo. Como se indica en la
de la solucion a traves de un filtro de tamaiio de poro de
prueba de Sustancias relacionadas.
0.5 j..tm en el que se demuestre que no absorbe a Ia minoci-
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, repetidas veces,
clina. Diluir con agua, si fuese necesario, para tener una
volumenes iguales (10 ).tL) de la preparaci6n de adecuaci6n
concentracion teorica similar a la de la preparacion de refe-
y registrar los picos respuesta. El factor de resolucion entre
los picos de miconazol y econazol no es menor de 10. Hacer rencia. Obtener la absorbancia de las muestras y de la
ajustes si es necesario. Una vez ajustados los parametros preparacion de referencia a la longitud de maxima absorban-
de operacion, inyectar al cromatografo, por separado, cia de aproximadamente 348 nm, emplear celdas de I cm y
volumenes iguales (10 ).tL) de la preparaci6n de la muestra y agua como blanco de ajuste. Calcular el porcenlaje disuelto de
de la preparacion de referencia, obtcner sus correspondientes C23H27N307 por medio de la siguiente f6rmula:
cromatogramas y calcular e1 area bajo los picos. Ca1cular la
cantidad de C18H14CI4N20'HN03 en la muestra, por medio
100CD (~)
Aref
de la siguiente f6rmula: M

MINOCICLlNA, CLORHIDRATO DE. CApSULAS


Donde:
C = Cantidad por mililitro de minoeiclina en la prepara-
cion de referencia considerando su potencia.
D = Factor de dilucion de la muestra.
Am = Absorbancia obtemda con la preparaeion de la muestra.
Amf= Absorbancia obtemda con la preparacion de referencia.
M = Cantidad de minoeiclina indieada en el marbete.
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Fase m6vil. Preparar una mezc1a de soluci6n de oxalato de
amonio 0.2 M. solucion de edetato de sodio 0.01 M. dimetil-
formamida y tetrahidrofurano (600:180:120:80). Ajustar con
hidraxido de amonio a un pH de 7.2 y filtrar a traves de un
filtro con tamafio de poro de 0.5 j..tm 0 menor. Hacer ajustes
8i fuese necesario.
Preparacion de referenda. Preparar una solucion de SRef
de clorhidrato de minociclina en agua que contenga una COll-
eentracian de 500 fig/mL de minoeiclina. Usar esta solucian
dentro de las 3 h despues de preparada.
Solncion de resolucion. Transferir alrededor de 12 mg de
clorhidrato de minociclina a un matraz volumetrico de 25 mL,
adicionar 20 mL de solucian de oxalato de amonio 0.2 M
Y agitar suavemente para dis olver. Calentar en bana de
agua a 60°C durante 180 min y dejar enfriar. Aforar con
agua y mezclar.
Preparacion de la muestra. Vaciar tan completamente co-
mo sea posible el contenido de no menos 20 capsulas, pesar
con exactitud y ealcular el peso promedio. Mezclar el polvo
y transferir una cantidad de paIva equivalente a aproxima-
damentc 50 mg de minociclina a un matraz volumetrico de
100 mL. Adicionar 50 mL de agua y agitar para disolver.
Aforar con agua, mezclar y filtrar.
Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm x 25 cm, em-
pacada con L 1 de 5).lm mantenida a una temperatura
constante de 40°C; detector de luz UV a uoa longitud de
onda de 280 nm y la fase mavil a un flujo de 1.5 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatagrafo (20 fiL) de la solu-
cion de resoluci6n y registrar los picas: el tiempo de
retenci6n relativo es aproximadamente 0.7 para la epimino-
ciclina y 1.0 para la minociclina; la resoluci6n R, entre la
epiminociclina y la minociclina no es menor que 4.6. Inyec-
tar volumenes iguales (20 fiL) por quintuplicado de la
preparacion de referencia y registrar los picos. El factor de
coleo del pico de la minociclina no es menor que 0.9 ni ma-
yor que 2.0; el factor de capaeidad K', no es menor que 5.0
ni mayor de 11.5 y el coeficicntc de variaci6n de minociclina
no es mayor que 2.0 %. Una vez cumplidos los parametros
de operacion inyectar al cromatografo, por separado, volu-
menes iguales (20 fiL) de la preparacion de referencia y de 1a
preparacion de la muestra y registrar los cromatogramas.
Calcular la cantidad de C23H27NJ07 en 1a porcian de muestra
tomada, por medio de 1a siguiente formula:
MINOCICLlNA, CLORHIDRATO DE. POLVO PARA SOLUCION INYECTABLE
Preparados farmaceuticos 2089
Donde:
C = Cantidad por mililitro de minociclina en la prepara-
cion de referencia considerando Sil potencia.
D = Factor de dilucian de la muestra.
Am = Area bajo el pica obtenida en el cromatogramaeon la
preparacian de la muestra.
A reJ = Area bajo el pico obtenida en el cromatogramacon la
preparacion de referencia.
MINOCICLlNA, CLORHIDRATO DE. POLVO
PARA SOLUCI6N INYECTABLE
EI polvo para soluei6n inyeetable de clorhidrato de minoci-
clina. Contiene no menos del 90.0 % y no mas del 120.0 %
de la cantidad de CZ3Hz7NJ07 indieada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de mino-
ciclina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. Proceder
como se indica en la Valoracion. El tiempo de retencion ob-
tenido en el cromatograma con la preparacion de la muestra
corresponde al obtenido en el cromatograma con la prepara-
cion de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 071)], Entre 2.0 y 3.5 en la solucian preparada
como se indica en el marbete.
AGUA. MGA 0041, Titulacion directa. No mas de 3.0 %.
Preparar 1a muestra como una sustancia higroscopica.
P ARTICULAS. MGA 0651. Cumple con los requisitos.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 03],6. Contiene
no mas de 1.25 UE/mg de minociclina.
liMITE DE EPIMINOCICUNA. MGA 0241, CLAR. No
mas del 6.0 %.
Usar el cromatograma de la preparacion de la muestra como
se describe en la Valoracion, calcular el porcentaje de epi-
minociclina en el volumen de rnuestra tornado por medio de
la siguiente formula:
(~)
100
2090 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Donde:
ri= Area del pico que tenga un tiempo de retenci6n relati-
va de aproximadamente 0.86.
rs= Surna de las areas de todos los picas en el cromatograma,
eliminando aquellas debido al frente de solvente.
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Mezcla de soluci6n de oxalato de amonia
0.2 M:soluci6n de edetato de sodio 0.01 M:dimetilformami-
da:tetrahidrofurano (600: 180: 120:80). Ajustar can hidr6xido
de amonio a un pH de 7.2 y tlltrar a traves de un filtro can
tamano de pora de 0.5 Ilm 0 menor. Haeer ajustes si fuese
necesano.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de SRcf
de clorhidrato de minociclina en agua que contenga una con-
centraci6n de 500 JlglmL de minociclina. Usar esta soIuci6n
dentro de las 3 h despues de preparada.
Solucion de resolncion. Transferir alrededor de 12 mg de
clorhidrato de minociclina a un matraz volumetrico de 25 mL,
adicionar 20 mL de soIuci6n de oxalato de amonio 0.2 M Y
agitar suavemente para disolver. Calentar en bane de agua a
60 'c durante 180 min y dejar enfriar. Aforar can agua y
mezclar.
Preparacion de la muestra. Reconstituir el polvo para so-
lucion inyectable de minociclina en un volumen de agua
medido can exaelitud que corresponda al volumen del soI-
vente indicado en el marbete. Diluir un volumen conocido
del polvo reconstituido con agua para obtener una solucion
que contenga aproximadamente 500 Jlg/mL.
Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm x 25 cm, em-
pacada con LI de 5 ~m mantenida a una temperatura
constante de 40 'C; detector de Iuz UV a una longitud de on-
da de 280 nm y Ia fase m6vil a un flujo de 1.5 mLimin.
Procedimiento, Inyeetar al cromat6grafo (20 JlL) de Ia soIu-
cion de resolucion y registrar los picos: el tiempo de
retencion relativo es aproximadamente 0.7 para 1a epimino-
ciclina y l.0 para la minociclina; la reso1ucion R, entre la
epiminociclina y la minociclina no es menor que 4.6. Inyec-
tar volumenes iguales (20 JlL) por quintuplicado de Ia
preparacion de referencia y registrar los picos. EI fact?r de
coleo del pico de 1a minociclina no es menor que 0.9 ill ma~
yor que 2.0; el factor de capacidad k', no es menor que ?~ ill
mayor de 11.5 y el coeficiente de variacion de minoclchna
no es mayor que 2.0 %. Una vez cumplidos los parametros
de operacion inyectar al cromatografo, por separado, volu-
menes iguales (20 JlL) de Ia preparaei6n de referencia y de Ia
preparacion de la muestra y registrar los cromatogramas.
Caleular Ia cantidad de C23 H 27 N,07 en el volumen de mues-
tra tomada, por medio de la siguiente formula:
CD (Am)
Are!
Donde:
C = Cantidad por mililitro de minoeielina en Ia prepara-
cion de referencia considerando su potencia,
D = Factor de dilucion de la muestra,
MINOCICLINA. CLORHIDRATO DE. SUSPENSI6N ORAL
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatogramacon Ia
preparaci6n de la muestra.
A rej = Area bajo el pico obtenida en el cromatogramacon la
preparaci6n de referencia.
MINOCICLlNA, ClORHIDRATO DE.
SUSPENS/6N ORAL
La suspension oral de c1orhidrato de rninociclina contiene no
menos del 90.0 % y no mas del 130.0 % de Ia cantidad de mi-
nociclina (C23H27N307) indicada en el marbete y uno 0 mas
diluyentes, saborizantes, conservadores, agentes humectantes en
un vehiculo acuoso.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de minoci-
clina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. Proceder
como se indica en la Valoracian. EI tiempo de retencion ob-
tenido en el cromatograma con la preparacion de la muestra
corresponde al obtenido en el cromatograma con la prepara-
cion de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los re-
quisitos para los productos envasados como dosis (mica.
V ARIACrON DE VOLUMEN. MGA 0981. Cnmple los re-
quisitos para los medicamentos envasados como dosis multiple.
pH. MGA 0701. Entre 7.0 y 9.0.
LIMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de pat6ge-
nos no contiene mas de 100 UFC/mL de organismos
me;ofilicos aerobios y no mas de 10 UFC/mL de hongos tl-
Iamentosos y levaduras.
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Mezcla de solucion de oxalato de amonio
0.2 M:soluei6n de edetato de sodio 0.01 M:dimetilfor-
mamida:tetrahidrofurano (600: 180: 120:80). Ajustar can
hidr6xido de amonio a un pH de 7.2 y filtrar a traves de un
filtro con tamano de poro de 0.5 J.1m 0 menor. Hacer ajustes
si fuese necesario,
Preparacion de referencia. Preparar una soIuei6n de SRef
de clorhidrato de minociclina en fase movil que contenga
una concentraci6n de 500 JlglmL de minociclina. Usar esta
soIuci6n dentro de Ia hora despues de preparada.
Solncion de resoIndon. Preparar una soIuci6n de SRef de
clorhidrato de minociclina en agua que contenga una con-
centracion conocida de 2 mg/mL de minociclina, Transferir
5 mL de esta solucion a un matraz pequeno y calentar en un
BV par 60 min. Evaporar a sequedad y disolver el residuo en
aproximadamente 25 mL de fase m6vil y filtrar. .
Preparacion de Ia muestra. Transferir un volumen medldo
con exactitud de la suspension oral, recientemente mezclada

y libre de burbujas de aire, equivalente a 50 mg de minoci-
dina, a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir con fase
m6vil a volurnen, mezclar y filtrar. Usaf esta soluci6n dentro
de la hora despues de preparada.
Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm x 25 cm, em-
pacada con Ll de 5 fill mantenida a una temperatura
constante de 40 'C; detector de luz UV a una longitud de on-
da de 280 nm y la fase movil a un flujo de 1.5 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo (20 fiL) de la solu-
ci6n de resoluci6n y registrar los pices: el tiempo
de retencion relativo es aproximadamente 0.7 para la epimi-
nociclina y 1.0 para Ia minociclina; Ia resoluci6n, R, entre Ia
epiminociclina y Ia minociclina no es menor que 4.6. Inyec-
tar volumenes iguales (20 fiL) par quintuplicado de la
preparacion de referencia y registrar los picas. El faetor de
colec del pico de Ia minociclina no es menor que 0.9 ni ma-
yor que 2.0; el factor de capacidad, K', no es menor que 5.0
ni mayor que 11.5 y el coeficiente de variacion de minoci-
dina no es mayor que 2.0 %. Una vez cumplidos los
panimetros de operacion inyectar al crornatografo, por se-
parada, volumenes iguales (20 fiL) de la preparacion de
referencia y de Ia preparaci6n de Ia muestra y registrar los
cromatogramas. Caleular la cantidad de C23 H 27 N 30 7 en el
volurnen de muestra tomada, por medio de Ia siguiente
formula:
CD (Am)
Are!
Donde:
C~ Cantidad par mililitro de minoeiclina en la prepara-
cion de referencia considerando su potencia.
D~ Factor de dilucion de la muestra.
Am ~ Area bajo el pieo obtenida en el eromatogramacon
Ia preparaci6n de Ia muestra.
A ref = Area bajo el pica obtenida en el cromatogramacon
la preparaci6n de referencia.
MINOCICLlNA, CLORHIDRATO DE.
TABLETAS
Contienen clorhidrato de minociclina equivalente a no me-
nos del 92.5 % y no mas del 107.5 % de la cantidad de
minociclina (C23H27N307) indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de mino-
ciclina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241. CLAR. Proceder
como se indica en Ia Valoracion. El tiempo de retenci6n ob-
tenido en el cromatograma con Ia preparaci6n de Ia muestra
corresponde al obtenido en el cromatograma con Ia prepara-
cion de referencia.
Preparados farmaceuticos 2091
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
Nota: proteger Ia preparacion de referencia y Ia preparaci6n
de la muestra de la luz. Almacenar la solucion de referencia
y de la muestra despues de prepararlas y durante el analisis
entre 2 y 8°C. Las solueiones deben analizarse dentro de las
3 h despues de prepararse.
Fase movil. Mezcla de solucion de oxalato de amonio al
2.84 % (m/v): solucion de edetato de sodio 0.0l M:dimetil-
formamida (50:25:27). Ajustar con solucion de hidroxido de
tetrabutilamonio 0.4 M a un pH de 7.0 y filtrar a traves de un
filtro con tamafio de pora de 0.5 fim 0 menor. Hacer ajustes
si fuese necesario.
Soluci6n de resoluci6n. Preparar una soluci6n de clorhidra-
to de minociclina en agua que contenga una concentracion
de 2 mg/mL de minociclina. Transferir 5 mL de esta solu-
ci6n a un matraz pequeno y calentar en un bano de vapor per
60 min. Evaporar a sequedad y disolver el residuo en apro-
ximadamente 25 mL de fase movil y filtrar.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
ca1cular su peso promedio. Pulverizar y transferir una canti-
dad de polvo equivalente a 25 mg de minociclina a un
matraz volumetrico de 100 mL. Adicionar 50 mL de agua y
agite mecanicamente per no menos de 15 min. Aforar con
agua y filtrar (conccntracion aproximada de 0.25 mg/mL).
Preparacion de referencia 1. Transferir 1 mL de Ia prepara-
cion de Ia muestra a un matraz volumetrico de 50 mL, aforar
can agua y mezclar (concentracion aproximada de
0.005 mg/mL).
Preparacion de referencia 2. Transferir 1.2 mL de la prepa-
raci6n de Ia muestra a un matraz volumetrico de 100 mL,
aforar con agua y mezclar (concentracion aproximada de
0.003 mg/mL).
Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm x 25 em, em-
pacada con L8 de 5 11m; detector de luz UV a 210 nrn. EI
automuestrador se debe mantener a 4 °C y Ia fase m6vil a un
flujo de 1 mUmin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo (20 fiL) de la solu-
cion de resoIuci6n y registrar los picos: la resolucion, R,
entre los picos principales no es menor que 2.0. Inyectar vo-
lumenes iguales (20 ilL) de la preparacion de la muestra, de
Ia preparaci6n de referencia 1 y de Ia preparacion de referen-
cia 2 y registre los cromatogramas por al menos 1.5 veces el
tiempo de retenci6n de la minociclina. Identifique el pico de
Ia epiminociclina y Ia minociclina al comparar los picas de
Ia preparacion de Ia muestra y de Ia soluci6n de- resoIuci6n:
El area del pico correspondiente al tiempo de retencion de la
epiminociclina en el cromatograma correspondiente a la pre-
paraci6n de Ia muestra no es mayor al pica principal del
cromatograma obtenido con la preparaci6n de referencia 1
(2 %). EI area de cualquier otro pica secundario del croma-
tograma de la preparacion de la muestra no es mayor que el
area del pico principal de la preparacion de referencia 2
(1.2 %). La suma de las irreas de los picas seeundarios del
cromatograVla de Ia preparaci6n de Ia muestra, exceptuan-
do el pico de Ia epiminociclina, no es mayor al area del
pico principal del cromatograma de la preparacion de refe-
fencia I (2 %).
MINOCICLlNA, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
2092 Farmacapea de las Estadas Unidas Mexicanas, undecima edicion.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 2. Q = 70 %.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de la
SRef de clorhidrato de minociclina en solucion de acido
clorhidrico 0.1 N que tenga una concentraci6n de minocicli-
na de aproximadamente 0.012 mglmL.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
900 mL de solucion de acido clorhidrico 0.1 N como medio
de disolucion, accionarlo a 50 rpm durante 45 min y filtrar
inmediatamente una porci6n de la soluci6n a traves de un fil-
tro de tamano de pora de 0.45 fim en el que se demuestre
que no absorbe a la minocic1ina. Diluir una alicuota de la
muestra con soluci6n de acido c1orhidrico 0.1 N para obtener
una concentraci6n final de aproximadamente 0.01 mglmL.
Determinar la absorbancia de la preparacion de referencia y
de la preparacion de la muestra a la longitud de onda de ma-
xima absorbancia de 348 nm, usando celdas de I cm y
solucion de <icido clorhidrico 0.1 N como blanco de ajuste.
Caleular el porcentaje de C23H27N307 disuelta, por medio de
la siguiente formula:
100 CD(~)
Are!
M Donde:
Donde:
C = Cantidad par mililitra de minociclina en la prepara-
cion de referencia considerando Sil potencia.
D = Factor de dilucion de la muestra.
M = Cantidad de minociclina indicado en el marbete.
Am = Absorbancia obtenida con la preparaci6n de la muestra.
Are! = Absorbancia obtenida con la preparaci6n de referenda.
V ALORACION. MGA 0241, CLAR.
Nota: proteger Ja preparaci6n de referenda y la preparaci6n
de la muestra de la luz. Almacenar la soluci6n de referencia
y de la muestra despues de prepararlas y durante el analisis
entre 2 y 8°C. Las soluciones deben analizarse dentro de las
3 h despues de prepararse.
Fase movil. Mezc1a de soluci6n de oxalato de amenia al
2.84 % (m/v):solucion de edetato de sodio 0.01 M:dimetil-
formamida (50:25:27). Ajustar con hidroxido de
tetrabutilamonio 0.4 M a un pH de 7.0 y filtrar a traves de un
filtro con tamaiio de poro de 0.5 Jlm 0 menor. Hacer ajustes
si fuese necesario.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de SRef
de clorhidrato de minociclina en agua que contenga una con-
centracian de 0.125 mg/mL de minociclina.
Solucion de resolucion. Preparar una soluci6n de clorhidra-
to de minociclina en agua que contenga una concentraci6n
de 2 mglmL de minociclina. Transferir 5 mL de esta solu-
cion a un matraz pequeno y calentar en un banG de vapor por
60 min. Evaporar a sequedad y disolver el residuo en apro-
ximadamente 25 mL de fase movil y filtrar.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio. Pulverizar y transferir una canti-
dad de polvo equivalente a 25 mg de minociclina a un
MITOMICINA. POLVO PARA SOLUCI6N INYECTABLE
matraz volumetrico de 100 mL. Adicionar 50 rnL de agua y
agite mecanicamente por no menos de 15 min. Aforat con
agua y filtrar. Transferir 10 rnL de esta solucian a un matraz
volumetrico de 20 mL, afarat con agua y mezclar (concen-
tracian aproximada de 0.125 mg/mL).
Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm x 25 em, em-
pacada con L8 de 5 fim; detector de luz UV a 210 nm. El
automuestrador se debe mantener a 4 °C Y la fase m6vil a un
flujo de I mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo (20 fiL) de la solu-
cion de resoluci6n y registrar los picas: la resoluci6n, R, entre
los picos principales no es menor de 2.0. Inyectar por quintu-
plicado voh\menes iguales (20 fiL) de la preparacion de
referencia y registre los cromatogramas: la eficiencia de la
columna para el pico de minociclina no es menor de 15 000
platDs teoricos por metro y el coeficiente de variaci6n de mi-
nociclina no es mayor que 2.0 %. Una vez curnplidos los
parametros de operacion inyectar al cromatografo, por separa-
do, volfunenes iguales (20 ilL) de la preparacion de referencia
y de la preparacion de la muestra y registrar los cromatogra-
mas. Calcular la cantidad de C23H27N307 en la porcion de
muestra tomada, por media de la siguiente f6rmula:
CD (Am)
Are!
C = Cantidad por mililitro de minociclina en la prepara-
cion de referenda considerando su potencia.
D = Factor de dilucion de la muestra.
Am = Area bajo el pico de minociclina obtenida en el cro-
matograma con la preparacion de la muestra.
Ar"l= Area bajo el pico de minociclina obtenida en el cro-
matogramacon la preparadon de referenda.
MITOMICINA. POL VO PARA SOLUC/ON
INYECTABLE
Polvo esteril de mitomicina mezclado con manitol 0
hidroxipropilbetadex. Contiene no menos del 90.0 % y no
mas del 120.0 % de la cantidad de C15H 18N,Os, indieada en
el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENClA. Mitomicina, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DEL POLVO. Polvo cristalino libre de parlicu-
las visibles.
PARTICULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
SOLUBILIDAD. Agregar 10 mL de agua inyectable a cada
uno de 5 frascos ampula, agitar hasta disoluci6n completa y
observar bajo condiciones adecuadas de visibilidad,
comparar contra un volumen igual del diluyente. La solubi-
lidad es completa y la solucion tan clara como el diluyente.

ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Vala-
racian. EI tiempo de retenci6n obtenido en el cromatograrna
con la preparaci6n de Ia muestra, corresponde al obtenido en
el cromatograma con la preparaci6n de referenda.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sHice.
Fase movil. Alcohol butilico:acido acetico glacial:agua
(4:2:1).
Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n de Ia
SRef de mitomicina en agua, que contenga 1.0 mg/rnL de
mitomicina.
Preparacion de Ia muestra. Pesar una cantidad de la
muestraequivalente a 10 mg de mitomicina, pasar a un ma-
traz volumetrico de 10 mL disolver y llevar al aforo can
agua, mezclar.
Procedimiento. Aplicar a Ia cromatoplaca, en carriles
separados, 2.0 ~L de Ia preparacion de refereneia y 2.0 ~L
de la preparacion de la muestra, dejar seear. Desarrol1ar el
cromatograma, dejar correr la fase m6vil basta % partes
arriba de la linea de aplicacion. Retirar Ia cromatoplaca de Ia
camara, marcar el frente de la fase movil, dejar evaporar el
disolvente, rodar Ia cromatoplaca con una solucion de
ninhidrina al 1.0 % en etanoI, caientarIa a 110 'C durante
IS min, observar. La mancha prineipal abtenida en el cro-
matograma con la preparacion de Ia muestra, corresponde
en tamano, color y RF a Ia mancha obtenida con Ia prepara-
cion de referenda.
AGUA. MGA 0041, Titulaci6n directa. No mas del 5.0 %.
La muestra es higrosc6pica. Emplear la mezcla del polvo de
5 frascos.
pH. MGA 0701. Si contiene manitol entre 6.0 y 8.0; si con-
tiene hidroxipropilbetadex entre 5.5 y 8.5. Determinar en una
solucion de Ia muestra preparada como se indica en el
marbete.
ESTERILlDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. Contiene
no mas de 10 VE/mg de mitomicina.
PIROGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. Inyectar
como dosis de prueba 1.0 mUkg de peso de una soluci6n
que contenga 0.5 mg/mL de mitomicina en solucion salina
estoril y Iibre de pirogenos.
UNIFORMlDAD DE DOSIS, MGA 0299. Cumple los
requisitos.
VALORACION. MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Disalver 1.54 g de acetato de amonio en
250 mL de metanol, adicionar 5.0 mL de una solucion de
Preparados farmaceulicos 2093
acido acetico 0.83 N Y llevar al aforo con agua hasta
I 000 mL, mczclar, filtrar con membrana de 0.5 ~m de
porosidad y desgasificar. Hacer ajustes si es necesario.
Preparacion de referenda. Preparar una solucion de ia
SRef de mitomicina en N,N-dimetilacetamida que contenga
0.5 mg/mL de mitomicina.
Preparacion de la muestra. Adicionar un volumen
exactamente medido de N,N-dimetilacetamida a un frasco de
la muestra, para obtener una solucion que contenga
0.5 mg/mL de mitomicina.
Solncion de resoludon. Preparar una solucion dc Ia SRef de
mitomicina y 3-etoxi-4-hidroxibenzaldehldo en N,N-dime-
tilacetamida que contenga 0.5 mg/mL de mitomicina y
7.5 mg/rnL de 3-etoxi-4-hidroxibenzaldehido.
Condiciones del equipo. Detector de Iuz UV a una longitud
de onda de 365 nm; columna de 30 cm x 4.0 mm, empacada
can LII; velocidad de flujo de 2.0 mUmin.
Procedimiento. Inyectar, repetidas veces, volumenes iguales
(I 0 ~L) de la solucion de resoluci6n. La resoluci6n R entre los
picos de Ia mitomicina y 3-etoxi-4-hidroxibenzaldehidono es
mellor que 1.8. Los tiempos de retencion relativos son de 1.0
para mitomicina y 1.4 para el 3-etoxi-4-hidroxibenzaldehido.
Inyectar, repetidas veces, volumenes iguales (lO,lL) de Ia
preparacion de referencia y registrar el area de los picas
respuesta. El coeficiente de variacion no es mayor que 2.0 %
y el factor de colee no es mayor que 1.3. Una vez ajustados
los parametras de operacion, inyectar, por separado, volu-
menes iguales (10 ~L) de la preparacion de la muestra y de Ia
preparacion de referencia, registrar el area del pico principal.
Calcular la cantidad en miligramos de C15H18N405 en Ia
muestra por medio de Ia siguiente formula:
CD (Am)
Are!
Donde:
C = Cantidad por mililitro de mitomicina en Ia preparacion
de referencia.
D ~ Factor de dilueion de Ia muestra.
Am = Area bajo el pica obtenida en el cromatograma con la
preparacion de Ia muestra.
A ref= Areas bajo el pica obtenida en el cromatograma con Ia
preparacion de referenda.
MORFINA. CApSULAS DE LIBERA CION
PROLONGADA
Contienen no menos del 90.0 % y no mas de 110.0 % de la
cantidad de sulfato de morfina pentahidratado
(Cl7H19N03h'H2S0,5H20, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFF;RENCIA. Sulfato de morfina,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
MORFINA CApSULAS DE LlBERACI6N PROLONGADA
2094 Farmacopea de los Eslados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

ENSAYOS DE IDENTIDAD ciones de la muestra en el media de disoluci6n I yen el media

de disolucion 2, obtener sus cromatogramas correspondientes
A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersi6n de la mues- y medir las respuestas de los picos. Calcular el porcentaje de
tra de bromuro de potasio corresponde con el obtenido con (C17H19N03h'H2S04'5H20 disuelto en el medio de disolu-
una preparaci6n similar de la SRef de sulfato de morfina. cion 1 y en el medio de disolucion 2, por medio de la
siguiente formula:
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Va/ora-
cion. EI tiempo de retenci6n obtenido en el cromatograma 100 CD (Am)
Are!
con la preparacion de la muestra, corresponde al obtenido en
M
e1 cromatograma con la preparaci6n de referenda. Donde:
C ~ Cantidad par mililitro de la SRef de morfina en la
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los preparacion de referenda.
requisitos. D ~ Factor de diluci6n de la muestra.
Am = Area relativa obtenida en el cromatograma en la
LIBERACION DEL PRINCIPIO ACTIVO. MGA 0521, preparacion de la muestra.
Aparato 1. Are(= Area relativa obtenida en el cromatograma en la
Medio de disolucion 1. Soluci6n de acido clorhidrico 0.1 N. . preparacion de referencia.
Medio de disoluci6n 2. SA de fosfatos pH 7.5. M ~ Cantidad de sulfato de morfina indicada en el marbete.
Fase movil. Mezcla de agua:rnetanol:acido acetico glacial
Tolerancia de los porcentajes.
(72:28:1), que contenga 0.73 g de I-heptanosulfonato de
sodia, filtrada y desgasificada, haeer ajustes si es necesario Tiempo de muestreo POI' ciento disuelto
1h No mas de 10%
para obtener el sistema cromatografico adecuado.
4h 25 a 50 %
Soluci6n de adeenacion. Disolver fenol y SRef de sulfato
6h 50 a 90 %
de morfina en la fase movil para abtener una soluci6n que 9h No menos del 85 %
contenga 0.1 mg/mL de fenD I y 0.1 mg/mL de sulfato de
morfina. Vcr labia 0521.1, criterios de aceptaci6n para formas de
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de Ia liberaci6n controlada en general. MGA 0521.
SRef de sulfato de morfina con la SA de fosfatos pH 7.5
(media de disoluci6n 2), para obtener una concentraci6n de PUREZA CROMATOGRAFICA. No mas del 1.0 % de
sulfato de morfina similar a Ia soluci6n de la muestra.
cualquier impureza individual y no mas del 2.0 % de impu-
rezas totales.
Procedimiento. Colocar una capsula en cada canastilla del
Soluci6n dUuyente, SA, fase movil, soluci6n de resolu-
aparato con 500 mL de media de disoluci6n 1 a una cion, preparacion de Ia muestra y condiciones del equipo.
temperatura de 37 ± 0.5 "C, accionarlo a lOO rpm durante Proceder como se indica en la Valoracian.
1 h, filtrar inmediatarnente una pardon esta soluci6n, Preparacion de referencia. Preparar como se indica en 1a
drenar del aparato, el media disoluci6n 1 y sustituirlo por Valoracian.
500 mL de media de disolucion 2 a una temperatura de Procedimiento. Inyectar al cromatografo, volumenes
37 ± 0.5 "C, accionar el aparato a 100 rpm durante 8 h adiciona- iguales (30 ~L) de la solucion diluyente y de la preparaci6n de
les. Filtrar inmediatamente una porcion de la soluci6n de la la muestra, obtener los cromatogramas y medir las areas
muestra a las 4, 6 Y 9 h. En cada tiempo de muestreo rcponer de los picos, sin tomar en cuenta los picos correspondientes a
el volumen tomado con el media de disoluci6n 2 a una la soluci6n diluyente. Caleular el porcentaje de cada
temperatura 37 ± 0.5 "C. impureza en la porcion de capsulas tomada por medio de la
Condiciones del equipo. Detector UV a una longitud de on- siguiente fonnula:
da de 284 nm; columna de 3.9 mm x 30.0 cm empacada can
Ll de I 0 ~m y flujo de 2 mL/min.
100 F (;~)
Procedimiento. Inyectar al cromatografo repetidas veces, vo- Donde:
lumenes iguales (25 fiL) de la soluci6n de adecuaci6n y
registrar los picos respuesta, los tiempos de retencion F~ Factor de respuesta relativo igual a 0.25 para cualquier
relativa son de 0.8 para fenol y de 1.0 para sulfato de pico con un tiempo de retencion relativo entre 2.2
morfina, el factor de coleo para el pica de sulfato de morfina y 2.8 e igual a 1.0 para todos los picos de otras
no es mayor que 2.0, la resolucion R entre los pieos de fenol y impureza.
de sulfato de morfina no es menor que 2.0 y el coeficiente de rj = Pico respuesta para cada impureza obtenido con la
variacion no es mayor que 2.0 %. Una vez ajustados los para- preparacion de la muestra.
metros de operacion, inyectar al cromatografo, volfunenes r m = Pico respuesta para sulfato de morfina obtenido con la
iguales (25 ilL) de la preparaci6n de refereneia y de las solu- preparacion de la muestra.

MORFINA. CApSULAS DE LlBERACI6N PROLONGADA


VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Solueion diluyente. Usar agua y ajustar el pH a 3.60 can
acido fasfaTico.
Solueion reguladora. Disolver 13.8 g de fosfato monoMsi-
co de sodio en I 000 mL de agua.
Fase movil. Mezcla de agua:soluci6n reguladora:aceto-
nitrilo:trietilamina (874.5:100:25:0.5). filtrada y desgasificada,
haeer ajustes si es necesario para abtener el sistema crorna-
tografico adecuado.
Solncion de resolncion. Preparar una soluci6n de la SRef
de sulfato de morfina con la soluci6n diluyente que con-
tenga 10 mg/mL de sulfato de morfina. Transferir una
aHcuota de 1.0 mL de esta saIud6n a un matraz volumetrico de
10 mL que contenga 2 mL de peroxido de hidrogeno al 30 por
ciento, calentar con agitacion en un bana de agua a 80°C
durante 30 min. Enfriar a temperatura ambiente, llevar al
aforo can la soluci6n diluyente y mezclar.
Preparacion de referencia. Preparar una salucion de la
SRef de sulfato de morfina eon la solncion diluyente que
contenga I mg/mL de sulfato de morfina.
Preparacion de Ia muestra. Pesar el contenido de no menos
de 10 c3psulas, calcular su contenido neto promedio y moler
hasta polvo fino. Pasar una cantidad del polvo a un matraz
volumetrico para obtener una salucion que contenga
I mg/mL de sulfata de morfina. Adicionar una cantidad de
metanol equivalente al 4.5 % del volumen del matraz volume-
trieD, mezclar durante 30 min agitando cada 5 min. Adicionar
soluci6n diluyente par arriba de la mitad del volnmen del ma-
traz volumetrico y someter a Ia acci6n del ultrasonido durante
5 min para disolver. Enjuagar la pared interna y e1 cnello del
matraz volurnetrico con una cantidad de metanal equivalente al
0.5 % del volurnen del matraz volumetrico, llevar al aforo con
la soluci6n diluyente y mezcIar. Pasar la soluci6n a waves de un
filtro y usar el filtrado claro para la prueba.
Condiciones del equipo. Detector UV a una longitud de on-
da de 245 nm; precolumna empacada con Ll; columna
de 3.9 mm x 30 em empacada con L1 de I 0 ~m; flnjo de
2mLlmin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo repetidas veces,
volilmenes iguales (30 ~L) della saluci6n de resolncion y
registrar los picos respuesta, los tiernpos de retenci6n
relativa son entre 1.2 y 1.4 para N-6xido de morfina y
entre 2.2 y 2.8 para pseudomorfina; el factor de resalu-
cion R entre los picas N-6xido de morfina y sulfato de
morfina no es menor que 2.0. Inyectar al cromatografo repeti-
das veces, val6menes iguales (30 ~L) de la preparacion de
referencia y registrar los pices respuesta, el coeficiente de va-
riaci6n no es mayor del 2.0 %. Una vez ajustados los
parametros de operaci6n, inyectar al cromatografo por sepa-
rado volilmenes iguales (30 jlL) de la preparacion de referencia
y de la preparacion de muestra, obtener sus cromatogramas
correspondientes y medir los picos respuesta. Calcular la canti-
dad de sulfato de marlina pentahidratada en la porcion de
muestra tomada por media de la siguiente formula:
Preparados farmaceuticos 2095
CD (Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad de sulfato de morfina par mililitro en la
preparaci6n de referencia,
D ~ Factor de dilncion de la muestra (Volumen del matraz
volum6trico nsado).
Am ~ Area bajo el pica obtenida con la preparacion de la
muestra,
A ref = A.rea bajo el pico obtenida con la preparacion de
referencia.
MORFINA. TABLETAS DELIBERACION
PROLONGADA
Contienen no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de la
cantidad de sulfato de morfina pentahidratado
(C17HI9N03),.H2S04·5H20, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Sulfata de morfina, ma-
nejar de acuerdo a las instrucciones de uso,
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la mnes-
tra de bromuro de potasio corresponde con el obtenido con
una preparacion similar de la SRef de sulfato de morfina.
B. MGA. 0241, CLAR. Proeeder como se indica en la Vala-
racian, El tiempo de retencion obtenido en el cromatograma
con la preparacion de 1a muestra, debe corresponder al obte-
nido en el cromatograma con la preparacion de referencia.
UNIFORMlDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos,
LlBERACION DEL PRINCIPIO ACTIVO. MGA 0521,
Aparato 1.
Medio de disolucion 1. Solucion de acido clorhidrico 0.1 N.
Medio de disolucion 2. SA de fostatos pH 7.5.
Fase movil. Mezc1a de agua:metanol:acido acetico glacial
(72:28:1), que contenga 0.73 g de I-heptanosulfonata de
sodio, filtrada y desgasificada, haeer ajustes sl es necesario
para obtener el sistema cromatografico adeeuado.
Soluci6n de adecuacion. Disolver fenol y SRef de snlfato
de morfina en la fase mavil para obtener una solucion que
contenga 0.1 mg/mL de fenol y 0.1 mg/mL de sulfata de
morfina,
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de la
SRef dc sulfato de morfina con la SA de fosfatos pH 7.5
(medio de disolucion 2), para obtener una concentracion de
sulfato de morfina, similar a la de la solucion de la muestra.
MORFINA. TABLETAS DELIBERACI6N PROLONGADA
2096 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undec;ma edici6n.
Procedimiento. Colocar una tableta en cada canastilla del apa-
rata con 500 mL de medio de disolucion 1 a una temperatura de
37 ± 0.5 "C, accionarlo a 100 rpm durante I h, filtrar inmedia-
tamente una porcion de esta solucion, drenar del aparato, el
medio disoluci6n I y sustituirlo por 500 mL de medio de diso-
luci6n 2 a una temperatura de 37 ± 0.5 °C, accionar el aparato a
100 rpm durante 8 h adicionales. Filtrar inmediatamente una
porci6n de la soluci6n de la muestra a las 4, 6 Y 9 h. En
cada tiempo de muestreo reponer el volumen tornado con
el medio de disoluci6n 2 a una temperatura 37 ± 0.5 dc.
Condiciones del equipo, Detector UV a una longitud de
onda de 284 nm; columna de 3.9 mm x 30.0 em empacada
con Ll de 10 fim; flujo de 2 mUmin.
Procedimiento. Inycctar al cromat6grafo repetidas veces,
volumenes iguales (25 fiL) de la soluci6n de adecuaci6n y
registrar los picos respuesta, los tiempos de retenci6n relati-
va son de 0.8 para fenol y de 1.0 para sulfato de morfina, el
factor de colee para el pica de sulfato de morfina no es
mayor que 2.0, la resoluci6n R entre [os picos de fenol y
de sulfato de morfina no es menor que 2.0 y el coeficiente de
variaci6n no es mayor que 2.0 %. Una vez ajustados los pa-
rametros de operaci6n, inyectar al cromatografo, volumenes
iguales (25 fiL) de la preparaci6n de referencia y de las solu-
ciones de la muestra en el medio de disoluci6n 1 y en el
media de disolucion 2, obtener sus cromatogramas correspon-
dientes y medir las respuestas de los picos. Calcular el
porcent~je de (C17H19N03)2'H2S04'5H20 disuelto en el media
de disoluci6n I y en el medio de disoluci6n 2, por medio de la
siguiente formula:
100 CD (-""'-)
Are!
M Solucion reguladora. Disolver 13.8 g de fosfato manobasi-
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de la SRef de morlina en la
preparacion de referenda.
D = Factor de dilucion de la muestra.
Am = Area relativa obtenida en el cromatograma en Ia
preparad6n de la muestra.
A ref = Area relativa obtenida en el cromatograma en la
preparacion de referenda.
M ~ Cantidad de sulfato de morfina indicada en el marbete.
Tolerancia de los porcentajes.
Tiempo de muestreo Por ciento disuelto
Ih No mas de 10%
4h 25 a 50 %
6h 50 a 90 %
9h No menos de 85 %
Ver Tabla 0521.1, criterios de aceptaci6n para formas de li-
beraci6n controlada en MGA 0521.
MORFINA. TABLETAS DELIBERACION PROLONGADA
PUREZA CROMATOGRAFICA, No mas del 1.0 % de
cualquier impureza individual y no mas del 2.0 % de impu-
rezas totales.
Solucion diluyente, SA, fase movil, solucion de resolu~
cion, preparacion de Ia muestra y condiciones del equipo.
Proceder como se indica en la Va/oracian.
Preparacion de referenda. Preparar como se indica en la
Valoracian.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo volumenes iguales
(30 flL) de la soluci6n diluyente y de la preparaci6n de la
muestra, obtener los cromatogramas y medir las areas de los
picos, sin tamar en cuenta los picos correspondientes a la
soluci6n diluyente. Caleular el parcentaje de cada impureza en
la pordon de muestra tomada por medio de la siguiente
f6rmula:
100F(;J
Donde:
F= Factor de respuesta relativo igual a 0.25 para cualquier
pico con un tiempo de retenci6n relativo entre 2.2
y 2.8 e igual a 1.0 para todos los picas de otras irn-
pureza.
ri = Pico rcspuesta para cada impureza obtenido con la
preparacion de la muestra.
rm = Pico respuesta para sulfato de morfina obtenido con la
preparacion de la muestra.
VALORACION.MGA 0241. CLAR.
Solucion diluyente. Usar agua y ajustar el pH a 3.60 con
acido fosforico.
co de sodio en I 000 mL de agua.
Fase m6vil. Mezcla de agua:solucion regulado-
ra:acetonitrilo:trietilarnina (874.5: 100:25:0.5). filtrada y
desgasificada, hacer ajustes S1 es necesario para obtener el
sistema cromatografico adecuado.
Soluci6n de resoluci6n. Preparar una soluci6n de la SRef
de sulfato de morfina con la solucion diluyente que con-
tcnga 10 mg/mL de sulfato de morfina. Transferir una
aHcuota de 1.0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de
10 mL que contenga 2 mL de per6xido de hidr6geno al 30 por
ciento, calentaf con agitacion en ttl1 baiio de agua a 80°C
durante 30 min. Enfriar a temperatura ambiente, llevar al aforo
con la soluci6n diluyente y mezclar.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de la
SRef de sulfato de morfina con la solucion diluyente que
contenga I mg/mL de sulfato de morfina.
Preparacion de Ia muestra. Pesar no menos de 10 table-
tas, calcular su peso promedia y triturar hasta polvo fino.
Pasar una cantidad del paIva a un matraz volumetrico pa-
ra obtener una soluci6n que contenga 1 mg/mL de sulfato
de morfina. Adicionar una cantidad de metanol equivalen-

te al 4.5 % del volumen del matraz volumetrico, mezclar
durante 30 min agitando cada 5 min. Adicionar solucion di-
luyente por arriba de la mitad del volumen del matraz
volumetrico y sameter a Ia acci6n del ultrasonido durante
5 min para disolver. Enjuagar la pared interna y el cuello del
matraz volumetrico, con una cantidad de metana1 equivalen-
te al 0.5 % del volumen del matraz volumetrico, llevar al
aforo con la soluci6n diluyente y mezclar. Pasar Ia soluci6n
a traves de un filtro y usar cl filtrado claro para la prueba.
Condiciones del equipo. Detector UV a una longitud de
onda de 245 nm; precolumna empacada con L1;
columna de 3.9 mm x 30 em empacada con L1 de 10 ,.un;
flujo de 2 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo repetidas veces,
volumenes iguales (30 fiL) de la solucion de resolucion
y registrar los picas respuesta, los tiempos de retenci6n
relativa son entre 1.2 y 1.4 para N-oxido dc morfina y
entre 2.2 y 2.8 para pseudomorfina; el factor de resoluci6n
R entre los picos N-oxido de morfina y sulfato de morfina no
es menor que 2.0. Inyectar al crornatografo repetidas veces,
volumenes iguales (30 fiL) de la preparaeion de refereneia y
registrar los picas respuesta, el coeficiente de variaci6n no es
mayor del 2.0 %. Una vez ajustados los parametros de
operacion, inyectar al cromatografo por separado
volumenes iguales (30 fiL) de la preparacion de referencia
y de Ia preparacion de la muestra, obtener sus cromato-
gramas correspondientes y medir los picos respuesta.
Calcular la cantidad de sulfato de morfina pentahidratado
en 1a pordon de muestra tomada, por medio de la siguien-
te formula:
CD(Am)
A
ret
Donde:
C = Cantidad de sulfato de morfina por mililitro en la
preparacion de referenda.
D = Factor de dilucion de la muestra (Volumen del matraz
volumetrico usado).
Am = Area bajo el pico obtenida con la preparaci6n de la
muestra.
A reJ = Area bajo el pico obtenida con la preparacion de
referenda.
NAFAZOllNA, ClORHIDRATO DE
b:}i~g~ POLIVINiliCO. SOWCION
La solueion oftalmica de clorbidrato de nafazolina y alcohol
polivinilico es una soluci6n esteril. Contiene preservativos
adecuados y se ajusta su tonicidad. Contiene no menos del
90.0 % y no mas del 115.0 % de la eantidad de
C I4H I4 N,'HCI, indicada en el marbete.
Contiene alcohol poHvinilico, resina sintetica representada
por la formula (C,H4 0)m en donde el valor de n se encuentra
Preparados farmaceuticos 2097
entre 500 Y 5 000. Contiene no menos del 90.0 % y no mas
del 110.0 % de la cantidad de alcohol polivinilico declarado
en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de nafazo-
lina y alcobol polivinilieo, manejar de aeuerdo a las
instrucciones de uso.
ASPECTO. Soluei6n transparente y libre de partieulas
visibles.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 5.5 y 7.0.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A.MGA 0351.
Preparacion de referencia. Pesar 10 mg de la SRef de clor-
hidrato de nafazolina y pasar a un embudo de separadon que
contenga 10 mL de agua, agregar 5 mL de solueion de hidr6-
xido de sodio 1 N Y saturar con cloruro de sodio. Extraer con
2 porciones de 25 mL de eter etHico, lavar los extractos ete-
reos can 5 mL de agua y filtrar a traves de papel mtro que
contenga sulfato de sodio anhidro. Evaporar una alicuota de
25 mL del filtrado con ayuda de nitrogeno 0 aire seco. Secar a
105 'C durante 2 h.
Preparacion de la muestra. Pasar un volumen de la mues-
tra equivalente a 10 mg de clorhidrato de nafazolina, a un
embudo de separacion, agregar 5 mL de SV de hidroxido de
sodio 1 N, saturar con clorum de sodio y proceder como en
la preparacion de referencia, a partir de " ... extraer con dos
poreiones de 25 mL de eter etilico ... "
Procedimiento. Elaborar las pastillas de bromuro de pota-
sio con ambas preparaciones y obtener los espectros de
absorcion infrarroja. EI espectro obtenido con la prepara-
cion de la muestra corresponde a1 obtenido con la
preparadon de referenda.
B. MGA 0361. EI espeetro UV obtenido con la preparaci6n
de la muestra en la Valoraci6n corresponde con el de la pre-
paraci6n de referenda.
C. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de silice aetivada a 110°C durante I h.
Fase movil. Hidr6xido de amonio:metanol (1.5:100).
Preparacion de referencia y de Ia muestra. Evaporar a se-
quedad una aHeuot. de 25 mL del extracto filtrado obtenido
en el inciso A de identifieaei6n. Disolver y llevar a 10 mL
con so1ucion de acido acetico, para tener una concentraci6n
de 0.5 mglmL de nafazolina para cada preparaeion.
NAFAZOLlNA, CLORHIDRATO DE
Y ALCOHOL POLIVINiLiCO. SOLUCION OFTALMICA
2098 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Revelador. Pesar 250 mg de cloruro platinico y 5 g de yo-
duro de potasio. Llevar a 100 mL can agua y mezclar.
Agregar 2 mL de iwido clarhidrico y volver a mezclar.
Procedimiento. Aplicar en la cromatoplaca, 20 ~L de las
dos preparaciones. Desarrollar el cromatograma, Dejar seear
y rociar con soludon reveladora. La mancha principal obte-
nida en el cromatograma con la preparacion de la muestra,
corresponde en tamano, color y RF a la mancha obtenida con
la preparaeion de referencia.
D. MGA 0511, Cloruros. La muestra da reaccion positiva a
las pruebas para cloruros.
E. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de siliee 60 F254 activada a 105 'C durante 30 min.
Fase movil. I-propanol:agua (80:120).
Solucion de yodo. Mezclar 15 mL de SV de yodo 0.1 N,
15 mL de solucion de acido borico al 3 % (m/v) y 6 mL de
agua, homogeneizar.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de SRef
de alcohol polivinilico en agua que contenga 2.20 mglmL de
alcohol polivinilico. Calentar a 90°C y agitar para facilitar
Ia disolucion. No someter a ebul1icion, dejar enfriar a tempe-
ratura ambiente y agregar agua para mantener el aforo.
Pre para cion de Ia muestra. Transferir una alicuota de la
muestra equivalente a 55 mg de alcohol polivinilico a un
matraz volumMrico de 25 mL, llevar a volumen con agua
y mezclar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles se-
parados, a 2 ern cada aplicacion, 2 ~L de la preparaeion
de referencia y 2 J.tL de la preparacion de la muestra, rea-
lizar las aplicaciones por duplicado, dejar secar las
aplicaciones y desarrollar el cromatograma en una camara
previamente saturada durante 60 min con Ia fase movil,
dejar correr la fase movi1 hasta 8 em arriba de Ia linea de
aplicacion. Retirar Ia cromatoplaca de Ia camara, marcar
el frente de la fase movi!. Secar con corriente de aire y
rociar con Ia solucion de yodo, hasta Ia aparicion de man-
chas negras. Las manchas obtenidas en el cromatograma
con Ia preparacion de Ia muestra corresponden en tamafio,
color y RF a las manchas obtenidas con Ia preparacion de
referencia.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
VALORACION. MGA 0361.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de Ia SRef
en agua, que contenga 20 ~glmL de clorhidrato de nafazolina.
Preparacion de Ia muestra. Pasar una alicuota de Ia mues-
tra equivalente a 2 mg de clorhidrato de nafazolina a un
NAFAZOLlNA, CLORHIDRATO DE
Y ALCOHOL POLIVINiLiCO. SOLUCI6N OFTALMICA
matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con agua,
mezclar y filtrar.
Procedimiento. Obtener la ahsorhancia de ambas preparacio-
nes, a la longitud de onda de maxima absorbancia de 280 nrn.
emplear eeldas de I em y agua como blanco. Calcular la ean-
tidad de CI4HI4N2'HCI en la muestra, par medio de la
siguiente f6mmla:
CD Am )
( Are!
Donde:
C = Cantidad par mililitro de clarhidralo de nafazolina en
la preparaci6n de referencia.
D = Factor de dilucion de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparacion de la
muestra.
Anf= Absorbanciaobtenidaconlapreparaciondereferencia.
V ALORACION DE ALCOHOL POLIVINILICO.
MGA 0361.
Solucion de yodo. Transferir 2.5 g de yoduro de potasio a
un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 50 mL de
agua, agregar 1.27 g de yodo resublimado, agilar hasta di-
solucion eompleta, llevar al aforo con agua y mezclar.
Solucion de acido bOrico. Transferir 16.0 g de acido bo-
rico a un matraz volumMrico de 500 mL, disolver con
300 mL de agua aproximadamente, llevar al aforo
con agua y mezclar.
Solucion de referencia. Preparar una solueion de Ia SRef
de alcohol polivinilico en agua que contenga 700 ~g/mL
de alcohol polivinilico. Calentar la solueion a 90 'C para
facilitar Ia disolucion y utilizar un agitador magnetico du-
rante 1 h. No someter a ebullicion, dejar enfriar a
temperatura ambiente y agregar agua para mantener el
aforo. Mezclar.
Preparacion de Ia muestra. Transferir una alicuota de Ia
muestra equivalente a 70 mg de alcohol polivinilico a un ma-
traz volumetrico de 100 mL, nevar al aforo con agua,
mezclar y homogeneizar.
Procedimiento. Transferir por separado a matraees coni-
eos I mL de agua, I mL de Ia preparacion de refereneia y
1 mL de ia preparacion de Ia muestra, agregar a cada ma-
traz 25 mL de agua y 15 mL de la solucion de acido
borieo. Agregar unieamente al matraz que eontiene el mi-
lilitro de agua, 0.5 mL de la so lucian de yodo, dejar
reaecionar durante un minuto. Con esta solueion ajustar a
eero el espeetrofotometro. Adieionar 0.5 mL de Ia solu-
cion de yodo al matraz que eontiene Ia preparaci6n de
refereneia, dejar reaeeionar durante un minuto y determi-
nar ia absorbaneia a 690 nm. Repetir el proeedimiento

con el matraz que contiene la preparaci6n de la muestra a
partir de " ... adicionar 0.5 mL de la soluci6n de yodo ... "
Efectuar un minimo de seis lecturas de cada preparaci6n
en forma alternada. Puede apareeer un preeipitado azul fi-
brosa en la soluci6n de la muestra y/o en la preparaei6n
de referencia. Esto no interfiere en el analisis. Calcular la
eantidad de alcohol polivinilico en el volumen de muestra
tornado par medio de la siguiente f6rmula:
CD(Amp)
Arefp
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de alcohol polivinilieo en la
preparaci6n de referencia.
D ~ Factor de diluei6n de la muestra.
Amp = Promedio de lecturas de la absorbancia obtenida can
la preparaci6n de la muestra.
A refp = Promedio de lecturas de la absorbancia obtenida con
la preparaci6n de referencia.
NAlBUFINA, ClORHIDRATO DE.
SOLUC/ON INYECTABLE
Contiene no menos de 90.0 % y no mils de 110.0 % de la
cantidad dc C21 H27N04 'HCl, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de nalbufi-
na, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO. Soluci6n transparente y librc de parliculas
visibles.
PARTICULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
V ARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 3.2 y 4.0.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241,
Proceder como se describe en la Valoracian. EI tiempo
de retenci6n del pico principal obtenido con 1a prepara-
ci6n de la muestra corresponde a1 obtenido con 1a
preparaci6n de referencia.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
PIROG ENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos.
Preparar una soluci6n de la muestra que
0.5 mg/mL de clorhidrato de nalbufina, en soluci6n salina
Preparados farmaceuticos 2099
esterillibre de pirogenos, ajustar el pH a 7.0 si es necesario,
con soluci6n de hidroxido de sodio 0.1 N esteril y libre de
pir6genos. Inyeetar 5 mLlkg de peso como dos!s de prueba.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
No mas de 1.0 % de p-nalbufina. Proceder como se indica en
la Valoracion. Caleular la eantidad de ji-nalbufina presente
en la muestra relacionando el area del pico correspondiente
con el area del pico de nalbufina.
VALORAOON. MGA 0241. CLAR.
Solucion A. Pesar 4.1 g de fosfato monobasico de pota-
sio, 285 mg de edetato dis6dico y 1.0 g de
hexanosulfonato de sodio, transferir a un matraz volume-
trico de 1 000 mL, adicionar 100 mL de agua, disolver y
diluir con agua hasta el aforo. Aju.tar el pH a 304 con
acido fosf6rico al 85 %. Desgasificar y filtrar a traves de
una membrana de 0045 fim.
Fase movil. Soluci6n A:acetonitrilo (85:15).
Diluyente:Agua:acetonitrilo (80:20).
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de la
SRef en diluyente que contenga 004 mg/mL de clorhidrato
de nalbufina. Filtrar a traves de una membrana de
0.45 fim.
Preparacion de Ia muestra. Tomar un alicuota de la
muestra equivalente a 20 mg de clorhidrato de nalbufina y
pasar a un rnatraz volumctrico de 50 mL y llevar a volu-
men con el diluyente. Filtrar a traves de una membrana de
0045 fim.
Condiciones del equipo. Columna de 75 mm x 4 mm empa-
cada can Ll con pameulas esfericas de 3 fim y tamano de
pora de 100 A, detector de luz UV a una longitud de onda
de 285 nm; velocidad de flujo de 1.0 mUmin. Temperatura de
la colunma y del automuestreador, ambiente.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, por sextuplica-
do, vohimenes iguales (20 ilL), de la preparaci6n de
referencia y registrar el area de los picos respuesta. El
coeficiente de variaci6n para las seis inyecc!ones no es
CLAR. mayor que 2.0 %, cl faetor de colee no es mayor que 2.0 y
el factor de resoluci6n entre los picas de clorhidrato de
nalbufina y ji-nalbufina no es menor que 2.0. EI tiempo de
retenei6n para el clorhidrato de nalbufina esta entre 5.5 y
8 min, 1a ji-na1bufina tiene un tiempo de retenci6n relativo
de l.3. Una vez ajustados los panimetros de operaci6n,
inyectar al cromat6grafo volumenes iguales (20 fiL) de la
preparaci6n de referencia y de la preparacion de la mues-
tra. Obtener sus cromatogramas y ca1cular las areas bajo
contenga los picos obtenidos con 1a preparacion de referencia y con
la muestra respectivamente. Ca1cu1ar la cantidad de
NALBUFINA, CLORHIDRATO DE. SOLUCI6N INYECTABLE
2100 Farmacapea de las Estadas Unidas Mexicanas, undecima edicion.
C21 H 27N04 'HCl en el volumen de muestra tornado, por
media de Ia siguiente formula:
CD(Am)
A {
re
Donde:
C Concentracion en mglmL del clorhidrato de nalbufina
en Ia preparaci6n de referencia.
D ~ Factor de diluci6n de la muestra.
Am ~ Area bajo el pico para clorhidrato de nalbufina
obtenida en el cromatograma con ia prcparacion de Ia
muestra.
A"f~ Area bajo el pico para clorhidrato de nalbufina
obtenida en el cromatograma con Ia prcparacion de
referencia.
NALIDixICO, AClDo. SUSPENSION ORAL
La suspension de acido nalidixico se prepara en un
vehiculo adecuado. Contiene no menos del 95.0 % y no
mas del 105.0 % de la cantidad de C 12 H 12 N 2 0 3 , indicada
en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Acido nalidixico,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO. Vaciar el contenido de 10 envases, previamente
agitados, a probetas limpias y secas, provistas de tapon y
observar bajo condiciones adecuadas de visibilidad. El
contenido se vacia con fluidez, es una suspension homoge-
nea, viscosa, libre de grumos y particulas extranas. Dcspues
de 24 h de reposo puede presentar ligera sedimentacion que
al agitar se resuspende,
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A.MGA 0351
Preparacion de referencia. Disolver 5 mg de la SRef en
5 mL de cloroforrno grado espectro y evaporar a sequedad
con ayuda de corriente de nitrogeno 0 aire seeo. Seear a
105°C durante 2 h.
Preparacion de Ia muestra. Pasar una alicuota de la muestTa,
previamente agitada, equivalente a 100 mg de acido
nalidixico, a un embudo de separaci6n, extraer con dos por-
ciones de 25 mL de cloroformo grado espectro, reunir los
extractos y evaporar a sequedad con ayuda de eorriente de
nitrogeno 0 aire seeo. Seear a 105°C durante 2 h,
NALlOlxICO. ACloo. SUSPENSI6N ORAL
Procedimiento. Elaborar las pastillas correspondientes
efectuando una dispersi6n de la preparaci6n de referencia
y de la preparaci6n de la muestra en bromuro de potasio y
obtener los espectros de absorci6n infrarroja de ambas
preparaciones. El espectro obtenido con la preparacion de
la muestra, corresponde al de la preparaci6n de referencia.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Va/ora·
cion, El tiempo de retenci6n obtenido en el cromatograma
con la preparacion de la muestra, corresponde al tiempo de
retenci6n obtenido en el cromatograma con la preparaci6n
de referencia,
LiMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de patoge·
nos y no contiene mas de 100 UFC/mL de organismos
mesofllicos aerobios, ni mas de 10 UFC/mL de hongos
filamentosos y levaduras,
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Disolver 784 mg de fosfato dibasico de potasio
en 325 mL de agua. A esta soluci6n anadir 350 mL de una
soluci6n metan61ica que contenga 2.62 g de bromuro
de hexadeciltrimetilamonio. A esta mezc1a ailadir 325 rnL de
metanol, mezclar, filtrar y desgasificar. Esta soluci6n tiene
un pH de aproximadamente 10.
Patron interno. Preparar una soluci6n de acido sulfanilico
en fase m6vi1 con una concentraci6n de 0.8 mg/mL.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de la
SRef que contenga 0.18 mg/mL de acido nalidixico en
metanol. Transferir 5.0 mL de esta solucion y 1.0 mL de
solucion del patron interno a un matraz volumetrico
de 25 mL, diluir con metanol a volumen y mezclar.
Preparacion de la muestra. Pasar una aHcuota de la
muestra previamente agitada, equivalente a 150 mg de acido
nalidixico, a un matraz volumetrico de 500 mL, afiadir
400 mL de metanol y someter a la accion de un bane de
ultrasonido durante 30 min. Agitar por medios meeanieos
otros 30 min y someter una vez mas a la acci6n de un bane
de ultrasonido durante 30 min, dejar enfriar y diluir con
metanol a volumen, mezc1ar y flltrar. Pasar 3.0 mL del
filtrado claro y 1.0 mL de solueion patr6n iuterno a un
matraz volumetrieo de 25 mL, diluir con metano! a volu-
men y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, longitud de
onda de 254 nm, columna de 30 cm X 3.9 nun empacada con
Ll, velocidad de flujo de 1.5 mLimin.
Procedimiento. Inyeetar al cromatografo repetidas veees
volumenes iguales (20 flL) de la preparacion de referencia y
registrar los pieos respuesta. El tiempo de retencion relativo
es de 0.7 para acido sulfimilico y 1.0 para acido nalidixico;

la resoludon R entre los picos del acido sulfanilico y del
acido nalidixico no es menor de I; el coeficiente de variacion
no es mayor que 2.0 %. Una vez ajustados los parametros de
operacion, inyectar al cromatografo por separado, volumenes
iguales (20 J.lL) de la preparadon de referencia y de la prepa-
radon de la muestra.
Obtener sus correspondientes cromatogramas y medir las
areas de los picos. Calcular la cantidad de acido nalidixico
(C 12H 12N20 3) en la muestra, por medio de la formula si-
guiente:
CD(Am)
Are!
Donde:
C = Cantidad por mililitro de addo nalidixico en la prepa-
racion de referencia.
D = Factor de dilucion de la muestra.
Am = Relacion entre el area del pico de acido nalidixico y
acido sulfanHico obtenida con la preparadon de la
muestra.
Amf= Reladon entre el area del pico de addo nalidixico
y acido sulfanHico obtenida con la preparacion de
referenda.
NALIDixICO, ACIDO. TABLETAS
Contienen no menos del 93.0 % y no mas del 107.0 % de la
cantidad de C 12H 12N,03, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Acido nalidixico,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0361. EI espectro UY obtenido con la preparacion de
la muestra, corresponde con el obtenido con la preparacion
de referenda; proceder como se indica en la Valoraci6n, em-
plear celdas de I em y agua como blanco de ajuste.
B. MGA 0351. Triturar hasta polvo fino no menos de 20
tabletas, pesar una cantidad del polvo equivalente a 10 mg
de :icido nalidixico, pasar a un vasa de precipitados, agregar
5 mL de clorofonno, agitar mecanicamente durante 15 min y
filtraI. Evaporar el filtrado sobre un BY y secar el residuo
a 105 "C durante 2 h. EI espectro IR de una dispersion del
residua obtenido, en bromuro de potasio, corresponde con
el obtenido con una preparacion similar de la SRef de
icido nalidixico.
Preparados farmaceuticos 2101
C. MGA 0241. Capa de/gada. Proceder como se indica en
Sustancias Relacionadas. La mancha principal obtenida
en el cromatograma con la preparaci6n de la muestra, co-
rresponde en tamano, color y RF a la obtenida en el
cromatograma con la soluci6n I de referencia.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241. Capa
delgada.
Sopor!e. Gel de sHice GF"4'
Fase movH. Etanol:clorofonno:solucion de hidr6xido de
amenia a137.5 % (v/v) (70:20:10).
Soluciones de referenda.
Soiucion I. Pesar una cantidad de la SRef equivalente a
20 mg de acido nalidixico, pasar a un matraz volumetrico de
I mL, disolver con cloroformo, llevar al aforo y mezclaI.
Esta soludon contiene 20 mg/mL de acido nalidixico.
Solucion II. Pasar una alicuota de 0.5 mL de la solucion I a
un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con cloro-
formo y mezclar. Esta solucion contiene 100 J.lg/mL de "cido
nalidixico.
Preparac;on de la mllestra. Triturar hasta polvo fino no
menos de 20 tabletas, pesar una cantidad equivalente a
100 mg de icido nalidixico, pasar a un matraz Erlenme-
yer, adicionar 50 mL de cloroformo y agitar durante
IS min, filtrar y evaporar el filtrado a sequedad. Pasar el
residuo a un matraz volumetrico de 5 mL con la ayuda de
cloroformo, l1evar at aforo con el mismo disolvente
y mezclar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles sepa-
rados, 10 J.lL de las soluciones de referencia I y II y 10 ilL de
la preparacion de la muestra. Desarrollar el cromatograma,
hasta % partes arriba de la linea de aplicaci6n. Retirar la
cromatoplaca de la camara, marcar el frente de la fuse m6vil,
dejar secar y examinar bajo lumpara de luz UY.
Cualquier mancha obtenida en el cromatograma con la pre-
paracion de la muestra diferente de la mancha principal, no
es mas grande ni mas intensa que la mancha obtenida en el
crornatograma con la solucion II.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 2. Q = 80 %,
Medio de disolucion (SA pH 8.6). Soluci6n de hidroxido de
sodio 0.2 M:solucion de fosfato de potasio monobasico
0.2 M:metanol (2.3:2.5:2). Enfriar y mezclar con agua para
obtener 10 volumenes de solucion. Ajustar el pH a
8.6 ± 0.05 con solucion de hidroxido de sodio I N.
NALIDixICO. ACIDO. TABLETAS
 2102 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de la
SRe[ de acido nalidixico que contenga 5 ).tglmL en solucion
de hidroxido de sodio 0.01 N.
Procedimiento. Utilizar 900 mL de medio de disolucion,
accionar el aparato a 60 rpm durante 30 min, filtrar inmc-
diatamente. Determinar la cantidad de icido nalidixico
disuelto en las poreiones filtradas de la solueion diluida
convenientemente con soluci6n de hidr6xido de sodic
0.01 N, obtener la absorbancia de la preparacion de refe-
rencia y de la preparacion de la muestra a la longitud de
onda de maxima absorbancia de 258 nm, empleando cel-
das de I em y SA pH 8.6:solucion de hidroxido de sodio
0.01 N (1:99) como blanco de ajuste. Calcular el porcen-
taje de acido nalidixico disuelto por media de la siguiente
formula:
100CD(~)
Are!
M
Donde:
C= Cantidad por mililitro de "cido nalidixico en la prepa-
racion de referencia.
D = Factor de dilucion de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparaci6n de la
muestra.
A"/~ Absorbancia obtenida con la preparacion de referencia.
M ~ Cantidad de acido nalidixico indieada en el marbete.
VALORACION. MGA 0361.
Preparacion de la muestra. Pesar 20 tabletas, calcular su
peso promedio y tdturar hasta polvo fino, pesar una can-
tidad del polvo, equivalente a 150 mg de aeido nalidixico,
pasar a un embudo de separacion, agregar 100 mL de elo-
roformo y agitar durante 5 min. Extraer con cinco
porciones de solucion de hidr6xido de sodio 1 N de
20 mL cada una y recoger los extractos en un matraz vo-
, . lumetrico de 200 mL. Diluir con solucion de hidroxido de
!,i sodio I N Y llevar al aforo, mezc1ar y filtrar. Desechar los
20 mL iniciales del filtrado. Pasar una aHcuota de 10 mL
del filtrado, a un matraz volumetrico de 100 mL, !levar al
aforo con agua y mezclar. Finalmente, pasar una alicuota
de 10 mL de esta soluci6n a un segundo matraz volume-
trico de 100 mL, !levar al aforo con agua y mezc1ar.
Preparacion de referencia. Pesar 15 mg de la SRef de
Jiddo nalidixico, pasar a un matraz volumetrico de
100 mL, disolver con 10 mL de solucion de hidroxido de
sodio 1 N, llevar al aforo con agua y mezclar. Tomar una
alleuota de 5 mL de la solucion anterior y diluir a 100 mL
con agua. Esta solucion contiene 7.5 ).tg/mL de aeido
nalidixieo.
NALOXONA, CLORHIDRATO DE. SOLUCI6N INYECTABLE
Procedimiento. Determinar la absorbancia de la prepara-
cion de referencia y de la prcparacion de la muestra, a la
longitud de onda de maxima absorbancia de 258 nm,
emplear celdas de I cm y agua como blanco de ajuste. Cal-
enlar la cantidad en miligramos de C 12H 12N 20 3 en la
parcion de muestra tomada, por media de la siguiente
formula:
CD(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de acido nalidixico en la prepa-
racion de referencia.
D = Factor de dilucion de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparacion de la
muestra.
A rej = Absorbancia obtenida con la preparaci6n de
referencia.
NALOXONA, CLORHIDRATO DE.
SOLUC/ON INYECTABLE
Soluci6n esteril e isot6nica de clorhidrato de naloxona en
agua inyectable. Contiene no menos del 90.0 % y no mas
del 110.0 % de la cantidad de C19H21N04'HCI, indicada en
el marbete.
ASPECTO DE LA SOLUCION. La solucion es transpa-
rente, incolora y libre de particulas visibles.
PARTicULAS.MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE lDENTlDAD
A. MGA 0241. CG. EI valor de retencion relativo obteni-
do en el cromatograma con la preparaci6n de la muestra,
corresponde al obtenido en el cromatograma con la prepa-
raci6n de referenda, preparadas como se indica en
la Valoracion.
B. MGA 0511, Cloruros. La muestra da reaccion positiva a
las pruebas para c1oruros.
pH. MGA 0701. Entre 3.0 y 4.5.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.

V ALORACIClN. MGA 0241, CG.
SA de amoniaco. Pesar 13.4 g de cloruro de amonio, pasar a
un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 16.6 mL de
hidroxido de amonio, llevar al aforo con agua y mezclar.
Patron interno. Preparar una soluci6n en cloroformo que
contenga 1.3 mg/mL de papaverina.
Preparacion de refereneia. Pesar una cantidad de clorhi-
drato de naloxona, de pureza conocida, el equivalente a
30 mg de clorhidrato de naloxona, pasar a un matraz vo-
lumetrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo con
solucion de icido clorhidrico 0.05 N, mezclar. Pasar una
aHcuota de 10 mL de esta solucion a un embudo de sepa-
racion, agregar 15 mL de agua, determinar el pH como se
indica en MGA 0701, si es necesario ajustar el pH de 8.5 a
9.0, con 2 mL de la SA de amoniaco y extraer con cinco
porciones de 10 mL cada una de cloroformo, filtrar cada
extracto a traves de lana de vidrio impregnada de c1oro-
forma, recolectar los filtrados y evaporar a sequedad en
bano de agua con ayuda de corriente de nitrogeno. Disol-
ver el residuo con una alicuota de 5 mL de patron interno.
Esta solucion contiene 1.2 mg/mL de clorhidrato de
naloxona.
Preparacion de la mnestra. Pasar una aHcuota de Ia
muestra, equivalente a 6 mg de clorhidrato de naloxona a un
embudo de separacion, agregar agua para tener 25 rnL y
proseguir como se indica en la preparacion de referencia, a
partir de " ... ajustar el pH de 8.5 a 9.0 ... ".
Condiciones del equipo. Gas de arrastre, nitrogeno;
columna, de acero inoxidable de 50.8 em x 2 mm de dia-
metro interno; empacada, con SlAB recubierto de G9 al
3 %; detector, de ionizaci6n de flama; temperatura del in-
yector, 300°C; temperatura del detector, 300°C;
temperatura de la columna, 245°C; flujo de gases, nitro-
gena a 45 mL/min, hidrogeno a 35 mL/rnin, aire a
300 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, repetidas veces,
volumenes iguales (5 flL) de la preparacion de referencia.
Calcular el coeficiente de variaci6n, el eual no es mayor que
2 %. Una vez cumplidas estas condiciones inyectar por sepa-
rado y par sextuplicado, volumenes iguales (5 flL) de la
preparaci6n de referencia y de la rnuestra. Obtencr los cro-
matogramas y calcular la cantidad por mililitro de
C I9 H 21 N04 'HCI, par media de la formula siguiente:
(C:)(~~t)
Donde:
C = Cantidad par mililitro de clorhidrato de naloxona en la
preparaci6n de referencia.
Preparados farmaceuticos 2103
D= Factor de dilucion de la muestra.
V= Volumen en mililitros de mucstra tomada.
Am = Area relativa obtenida cn el cromatograma de la pre-
paracion de la muestra.
A ref = Area relativa obtenida en el cromatograma de la pre-
paraci6n referenda.
NAPROXENO SODleO. TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de la
cantidad de CI4H13Na03) indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
naproxeno s6dico y butirofenona, manejar de acuerdo a las
instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Mezdar una porcion de la preparacion
de la muestra y de la preparacion de referencia (1: I), tratadas
como se describe en Valoracion. Los cromatogramas corres-
pondientes obtenidos como se indica en Valoracion
presentar 2 picos principales que corresponden al principio
activo y a la butirofenona.
B. MGA 0511, Sodio. Triturar hasta polvo fino no menos de
10 tabletas, pesar una cantidad del polvo equivalente a
250 mg de naproxeno s6dico, pasar a un tubo de centrifuga,
agregar 12 mL de agua y 1.0 mL de acido clorhidrico, se
forma un denso precipitado blanco. Centrifugar y usar el
sobrenadante claro para la prueba. La soluci6n da reacci6n
positiva a las pruebas para sodio.
NAPROXENO LIBRE. No mas de 1.0 %. Triturar hasta
polvo fino no menos de 15 tabletas, pesar una cantidad
del polvo equivalente a 5 g de naproxeno s6dico, disper-
sar en 25 mL de agua y pasar cuantitativamente a un
embudo de separaci6n. Extraer la soluci6n con tres por-
ciones de 15 mL de cloroformo cada una. Evaporar los
extractos combinados a sequedad sobre un BV. Disolver el
residuo en 10 rnL de una rnezcla metanol:agua (3: I), pre-
viamente neutralizada a la fenolftaleina con soluci6n de
hidroxido de sodio 0.1 N. Adicionar SI de fenolftaleina y ti-
tular con SV de hidroxido de sodio 0.1 N. No se consumen
mas de 2.2 mL.
DISOLUCION. MGA 0291, Aporato 2. Q = 70.0 %.
SA de fosfatos 0.1 M pH 7.4. Pesar 2.62 g de fosfato
monobasico de sodio y 11.50 g de fosfato dibisico de sodio
NAPROXENO s6olco. TABLETAS
2104 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
anhidro, pasar a un matraz volumetrico de 1 000 mL,
disolver y Hevar al aforo con agua, mezclar.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de
SRef FEUM de naproxeno sodico, en SA de fosfatos
0.1 M pH 7.4, que contenga 50 j.tg/mL de naproxeno
s6dico.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato can
900 mL de SA de fosfatos 0.1 M pH 7.4 como medio de
disolucion, accionarlo a 50 rpm durante 45 min. Filtrar
inmediatamente una porci6n de la soluci6n y diluirla si es ne-
cesario, para abtener la concentraci6n te6rica aproximada de
la preparacion de referencia. Determinar la absorbancia de la
preparaci6n de referencia y de la preparacion de la muestra, a
Ia Iongitud de onda de maxima absorbancia de 332 nm, en
celdas de I cm y emplear SA de fosfatos 0.1 M pH 7.4 como
blanco de ajuste. Calcular el porcentaje de C14H13Na03 disueI-
to, por medio de Ia siguiente formula:
100CD(~)
Are!
M y registrar los picos respuesta. La eficiencia de la columna
Donde:
C = Cantidad por mililitro de naproxeno sodico SRef en Ia
preparacion de referencia.
D = Factor de dilucion de Ia muestra.
M = Cantidad de naproxeno sOdico indicada en el marbete.
Am = Absorbancia obtenida con Ia preparacion de Ia
muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparaci6n de
referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Acetonitrilo:agua:acido acetico glacial (50:49:1).
Filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si es necesario.
Mezcla disolvente. Acetonitrilo:agua (90: 10).
Preparacion del patron interno. Diluir 5.0 mL de SRef de
butirofenona en un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al
aforo con acetonitrilo y mezclar. Pasar una alicuota de
1.0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 100 mL,
llevar al aforo con acetonitrilo y mezclar. Esta soluci6n con-
tiene 0.5 j.tLlmL de butirofenona.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de
SRef-FEUM de naproxeno sodico equivalente a
13.75 mg, pasar a un matraz volumetrico de 5.0 mL, di-
solver y llevar al aforo con la rnezc'la disolvente. Pasar
una alicuota de 1.0 rnL de esta soluci6n a un matraz vo-
Iumetrico de 100 mL, agregar 2.0 mL de Ia preparacion
NAPROXENO S6DICO. TABLETAS
del patron interno y llevar al aforo con Ia fase moviI,
mezclar. Esta solucion contiene 27.5 j.tg/mL de naproxeno
sodico y 0.01 j.tLlmL de butirofenona.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de
20 tabletas, caleular su peso promedio, triturar hasta poI-
vo fino y pesar una cantidad del polvo equivalente a
275 mg de naproxeno sodico, colocar en un matraz volu-
metrico de 100 mL, agregar 10 mL de agua y agitar hasta
completa dispersion, Hevar al aforo con acetonitrilo y
mezclar. Dejar reposar esta suspensi6n y pasar una ali-
cuota de 1.0 mL de la soluci6n sobrenadante a un matraz
volumetrico de 100 mL, agregar 2.0 mL de Ia preparacion
del patron interno y llevar al aforo con Ia fase movil,
mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm x IS em em-
pacada con L I; detector de Iuz UV a una longitud de onda de
254 mn; flujo de 1.2 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo, repetidas veces,
volumenes ignales (20 j.tL) de Ia preparacion de referencia
calculada para el pica de la sustancia en amUisis no es
menor de 4 000 platos teoricos enando se calcula por Ia
siguiente formula:
Donde:
t= Tiempo de retenci6n.
W = Ancho de la base del pico.
h = Alto del pico obtenido.
La resolucion entre el pico principal y el de butirofenona
no es menor que 11.5, calculada por la siguiente f6rmula:
2 (t, - t , )
y el coeficiente de variaci6n no es mayor que 1.5 %. Los
tiernpos de retenci6n relativos son de 0.6 para la sustancia
en prueba y 1.0 para butirofenona. Una vez ajustados los
pan'trnetros de operaci6n, inyectar al cromatografo, por
separado, volumenes iguales (20 j.tL) de Ia preparacion de
referencia y de la preparaci6n de la muestra, obtener sus
cromatograrnas y calcular las areas bajo los picos.
Caleular Ia cantidad de CI4H13Na03 en Ia porcion de
muestra tornada, por medio de la siguiente formula:
CD Am )
( Are!

Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de naproxeno sMico en la
preparacion de referencia.
D ~ Factor de diluci6n de la muestra.
Am = Area relativa obtenida en el cromatograma con la
preparaci6n de la muestra.
A ref = Area relativa obtenida en el cromatograma con la
preparaci6n de referencia.
NAPROXENO.TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de
la cantidad de C14H1403, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de napro-
xeno, manejar de acuerdo a las instrucciones de usa.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. Pesar no menos de 10 tabletas y calcular su
peso prornedio, triturar hasta paIva fino, pesar una cantidad
del paIva equivalente a 20 mg de naproxeno, pasar a un ma-
traz Erlenmeyer, agregar 100 mL de metanol, agitar y filtrar.
Mezclar una alicuota de 25 mL del tiltrado con 500 mg de
bromuro de potasio, evaporar el metanol y secar a 105°C. EI
espectro IR de la preparacion de la muestra, exhibe maximos
a las mismas longitudes de onda que el obtenido con una
preparaci6n similar de la SRef-FEUM de naproxeno.
B. MGA 0241, CLAR. Preparar una mezcla (1:1) de la prepa-
racion de referencia y de la preparacion de la rnuestra,
obtenidas como se indica en la Valoracion. Obtener el
cromatograma como se indica en la Valoracion. EI cromato-
grama obtenido exhibe 2 picos principales, que corresponden
al naproxeno y al estandar interno.
C. MGA 0241. Capa delgada.
Soporte. Gel de silice cromatografico GF254 •
Fase movil. Tolueno:tetrahidrofurano:a.cido acetico glacial
(90:9:3).
Preparacion de referencia I. Preparar una soluci6n de la SRef-
FEUM en metanol, que contenga 2.0 mglmL de naproxeno.
Preparacion de referencia II. Pasar una alicuota de 1.0 mL
de la preparacion de referencia I a un matraz volumetrico de
200 mL, llevar al aforo con metanol y mezc1ar. Esta soluci6n
contiene 10 j.1g/mL de naproxeno.
Preparacion de Ia muestra. Pesar no menos de 10 tabletas
y calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar
Preparados farmaceuticos 2105
una cantidad del polvo equivalente a 100 mg de naproxeno,
pasar a un matraz volumetrico de 50 mL, agregar 25 mL de
metanol, agitar mecanicamente, llevar al aforo con metanol,
mezclar y filtrar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles sepa-
rados, 100 j.1L de las preparaciones de referencia I y II Y
100 j.1L de la preparaci6n de la muestra. Desarrollar el cro-
matograma, dejar correr la fase movil hasta % partes arriba
de la linea de aplicaci6n, retirar la cromatoplaca de la cama-
ra, marcar el frente de la fase movil, secar con corriente de
aire y observar bajo himpara de luz UV.
La mancha principal obtenida en el cromatograma con la
preparacion de la muestra, corresponde en tamafio, color y
RF a la mancha obtenida en el cromatograma con la prepara-
cion de referencia L
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada. Proceder como se indica en el Ensayo de identidad
B. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma con la
preparaci6n de la muestra, diferente de la mancha principal,
no es mas grande ni mas intensa que la mancha obtenida con
la preparacion de referencia II.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 2. Q ~ 80.0 %.
Medio de disoluci6n. SA de fosfatos 0.1 MpH 7.4 (Fosfato
monobasico de sodio-fosfato dibasico de sodio anhidro).
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de la
SRef-FEUM en SA de fosfatos 0.1 M pH 7.4 (Fosfato
monobasico de sodio-fosfato dibasico de sodio anhidro) que
contenga 50 j.1g/mL de naproxeno.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
900 mL de medio de disoluci6n, accionarlo a 50 rpm, duran-
te 45 min. Filtrar inmediatamente una parcion de la solucion,
pasar una alicuota del filtrado equivalente a 2.7 mg de
naproxeno a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo
con SA de fosfatos 0.1 M pH 7.4 (Fosfato monobasico de
sodio-fosfato dibasico de sodio anhidro) y mezclar. Deter-
minar la absorbancia de la preparacion de referencia y de la
preparacion de la muestra como se indica en MGA 0361, a
la longitud de onda de maxima absorbancia de 332 nm, utili-
zar celdas de I em y emplear SA de fosfatos 0.1 M pH 7.4
(Fosfato monobasico de sodio-fosfato dibasico de sodio
anhidro) como blanco de ajuste.
Calcular el porcentaje de naproxeno disuelto por medio de la
fonnula siguiente:
NAPROXENO.TABLETAS
2106 Farmacapea de los Estadas Unidas Mexicanas, undecima edicion.

Condiciones del equipo, Detector de luz UV a una longi-

100CD(~)
Are! tud de onda de 254 nm; columna de 15 em x 4.6 mm;
M empacada can Ll de 5.0 flm; velocidad de flujo de
1.2 mLimin.
Dande: Procedimiento. Inyectar repetidas veces, volumenes iguales
C = Cantidad par mililitro de naproxeno en la preparacion (20 flL) de la preparacion de referencia y registrar los picas
de referencia. respuesta. La eficieneia de la columna determinada par el
D= Factor de disolucion de la muestra. pica analitico no es menor de 4 000 platos teoricos ealeula-
Am = Absorbancia obtenida can la preparacion de la dos par la f6rmula:
muestra.
A ref = Absorbancia obtenida con la preparaci6n de
referenda.
M = Cantidad de naproxeno indicada en el marbete.
el factor de resolucion entre e1 naproxeno y el patron interne
no es menor que 11.5 caleulado par la formula:
VALORACION, MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Acetonitrilo:agua:acido acHico glacial 2 (t z - t, )
(50:49:1), hacer los ajustes necesarios para obtener el siste-
ma cromatografico adecuado. Es factible incrementar la
resoluci6n aumentando la proporci6n de agua en la fase ma- y el coeficiente de variacion no es mayor que 1.5 %, Una vez
vi!. Filtrar y desgasificar. ajustados los panimetros de operacion, inyectar al cromat6-
Mezcla disolvente, Acetonitrilo:agua (90:10), filtrar y grafo, par separado, volumenes iguales (20 ilL) de la
desgasificar. preparacion de referencia y de la preparacion de la muestra,
Patron interno. Pasar 5.0 rnL de butirofenona a un ma- registrar los cromatogramas y medir las respuestas para los
traz volumetrico de 100 mL y nevar al aforo can picos principales. Los tiempos de retencion son de 0.6 para
naproxeno y 1,0 para el patr6n interno,
acetonitrilo.
Pasar una alicuota de 1.0 mL de esta soluci6n a un matraz Calcular la cantidad de C 1,H 14 0 3 en la porci6n de mueslra
tomada, por medio de la formula:
volumetrico de 100 mL, nevar al aforo can acetonitrilo y
mezclar. Esta solucion contiene 0.5 flLlmL de
CD Am )
butirofenona. ( Are!
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de la
Donde:
SRef-FEUM de naproxeno en la mezcla disolvente, que con-
C Cantidad por mililitro de naproxeno en la preparacion
tenga 2.5 mg/mL de naproxeno. Pasar una alicuola de
de referencia.
1.0 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL,
D = Factor de dilncion de la muestra.
y una alicuota de 2.0 mL del patron interno, nevar al aforo
Am ~ Relacion entre el pica del naproxeno y el patron
con fase movil y mezclar. Esta soluci6n contiene 25 ).-lg/mL
interno obtenida con la preparacion de Ja muestra.
de naproxeno.
AreI' = Relacion entre el pico del naproxeno y el patron
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
interne obtenidos con la preparaci6n de referencia.
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino y pesar
una cantidad del polvo equivalente a 250 mg de naproxeno,
pasar a una matraz volumetrico de 100 mL, agregar 10 mL NEOMICINA, SULFATO DE; SULFATO DE
de agua y someter a la accion del ultrasonido durante 10 min
POLIMIXINA B Y ACETATO DE
hasta que el material este disperso. Agregar 80 mL de aceto-
PREDNISOLONA. SOLUCI6N 6TICA
nitrilo y someter a la acci6n de un bane de ultrasonido
durante 5 min mas. Dejar que el matraz alcance la tempera- Soluci6n otica de sulfato de neomicina, sulfato de polimixina
tura ambiente, llevar al aforo con acetonitrilo y mezclar. B y acetato de prednisolona en un vehiculo adecuado. Contiene
Dejar que el material insoluble sedimente y pasar una alicuo- los equivalentes a no menos del 90.0 % ni mas del 130.0 %
ta de 1.0 mL del sobrenadante claro a un matraz volumetrico de neomicina, no menos del 90.0 % ni mas del 130.0 % de
de 100 mL, agregar una alienola de 2.0 mL del patron polimixina B y no menos del 90.0 % ni mas del 110.0 %
de prednisolona (C 21 H280,), indicadas en el marbete.
interno, llevar a1 aforo con fase m6vil y mezclar.

NEOMICINA, SULFATO DE: SULFATO DE POLIMIXINA B Y ACETATO DE

PREDNISOLONA. SOLUCI6N 6TICA

SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de sulfato
de neomicina, neamina, sulfato de polirnixina B, acetato de
prednisolona y betametasona, manejar de acuerdo a las ins-
trucciones de uso.
ASPECTO. La soluci6n es transparente y libre de partieulas
visibles.
V ARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
AGUA. MGA 0041, Metodo de valoracion directa. No mas
del 5.0 % de agua.
pH. MGA 0701. De 4.5 a 5.5.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Para acetato de prednisolona. MGA 0241, CLAR. El va-
lor de retenci6n relativo obtenido en el crornatograma con la
preparacion de la muestra, corresponde al obtenido en el
cromatograma con la prcparacion de referencia, obtenidos
como se indica en la Valoraci6n de prednisolona.
B. Para sulfato de neomicina y sulfato de polimixina B.
MGA 0241, Capo delgada.
Soporte. Gel de silice.
Fase movil. Alcohol butilieo:acidoacetieo:piridina:agua
(30:22:6:38).
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de la
SRef-FEUM de sulfato de neomieina y de la SRef de sulfato
de polimixina B, que contenga el equivalente a 3.5 mglmL de
neomicina y 6 000 U/mL de polimixina B.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la
muestra equivalente a 17.5 mg de neomicina y 30000 U
de polimixina B, a un embudo de separacion de 125 mL,
neutralizar con solucion de hidroxido de sodio 0.1 N, ex-
traer con dos porciones de acetato de etilo de 20 mL cada
una, desechar los extractos y pasar la capa acuosa a un
matraz volumetrico de 10 mL, llevar a1 aforo con agua
y mezc1ar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles se-
paradas 10 JlL de la preparaci6n de referencia y 20 JlL de
la preparacion de la muestra. Desarrollar el cromatogra-
-rna, dejar correr la fase movil hasta % partes arriba de la
linea de aplicacion. Retirar la cromatoplaca de la camara,
marcar el frente de la fase movil, secar con corriente de
aire seco, rociar con solucion de ninhidrina al 0.5 % (m/v)
en acetona y observar. Dos de las manchas, obtenidas en
el cromatograma con la preparacion de la muestra, corres-
ponden en tamafio, color y RF a las manchas obtenidas en
el cromatograma con la preparacion de referencia.
NEOMICINA, SULFATO DE: SULFATO DE POLIMIXINA B Y ACETATO DE
Preparados farmaceuticos 2107
C, MGA 0511, Sulfatos. La muestra da reaeci6n positiva a
las pruebas para sulfatos.
ESTERILIDAD, MGA 0381. Cnmple los requisitos.
NEAMINA, MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de silice H.
Revelador. Diluir soluci6n de hipoclorito de sodio en agua
para tener 0.5 % (m/v) de cloro disponible. Preparar inme-
diatamente antes de su uso.
Fase movil. Soluci6n al 3.85 % (m/v) de aeetato de amonio,
recienternente preparada,
Preparacion de referenda. Preparar una solucion de la SRef
de neamina en agua, que contenga 40 JlglmL de neamina.
Preparacion de la muestra. Diluir un volumen de la rnues-
tra equivalente a 5 mg de neornicina para tener 5 mL de
agua, agitar suavemente con 3 mL de c1oroforrno centrifugar
y usar la capa acuosa.
Procedimiento. Apliear a la cromatoplaea 2 JlL de la prepa-
racion de la muestra y de Ia preparacion de referencia. Dejar
correr la fase m6vil hasta % partes arriba de la linea de apli-
cacion. Seear la placa con corriente de aire caliente, calentar
a 110°C durante 10 min y rociar con el revelador (la placa
debe de estar caliente). Secar con corriente de aire frio hasta
que el area rociada debajo de 1a Hnea de aplieaci6n tenga un
ligero color azul con una gota de soluci6n al 0.5 % (m/v) de
yo duro de potasio en SI de almid6n mucilago. Cualquier
rnancha correspondiente a nearnina en el crornatograma ob-
tenido con la preparaci6n de la rnuestra no es mas intensa
que la mancha obtenida en el cromatograma con Ia prepara-
cion de referencia.
NEOMICINA C, MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Mezc!ar 97 mL de tetrahidrofurano, J mL de
agua y 0.5 rnL de acido acetico glacial con una soluci6n a1
2 % (v/v) de etanol absoluto en c!oroformo libre de ctanol
para tener 250 mL Hacer los ajustes necesarios.
Preparacion de referencia. Agregar 1.5 mL de solueion al
2 % (m/v) de l-fluoro-2,4-dinitrobenceno en. metanol a
0.5 mL de soluei6n al 0.10 % (m/v) de SRef-FEUM de sul-
fato de neomicina en solueion 0.02 M de tetraborato de
sodio, calentar en bane de agua a 60°C durante una hora y
enfriar. Diluir a 25 mL con fase movil, dejar separar las fa-
ses y usar Ia capa baja.
Preparacion de Ia muestra. Diluir una alicuota de la
rnuestra con solucion 0.02 M de tetraborato de sodio para
tener una concentraci6n de 1 mg/rnL de ncomicina. To-
mar 0.5 mL de la soluci6n anterior y agregar 1.5 mL de
soluci6n al 2 % (m/v) de l-fluoro-2,4-dinitrobenceno en
metanoL Calentar en bano de agua a 60°C durante
PREDNISOLONA. SOLUCI6N 6TICA
2108 Farmacopea de los Estados Un/dos Mex/canos, undec/ma ed/ci6n.
una hora, enfriar y diluir a 25 mL con la fase m6vi!. Dejar
reposar y usaf la capa inferior.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 350 nm; columna de acero inoxidable de
20 em x 4.6 mm empacada con L3 de 5 Jlm; velocidad
de flujo de 1.6 mLimin.
Procedimiento. La fase m6vil debe pasar por la columna
durante varias horas antes de inyectar las soluciones. In-
yectar repetidas veces, 10 JlL de la preparaci6n de
referenda y dejar desarrollar el cromatograma durante 1.4
veces el tiempo de retenci6n del pico correspondiente a
neomicina B. El pico principal es debido a neomicina B y
el segundo pico mayor debido a nemocina C. EI tiempo
de retenci6n relativo es de cerca de 0.6. Determinar la
eficiencia de la columna, usanda el pico de neomicina B,
la cual no debe ser menor que 13000 platos te6ricos por
metro. Inyectar 10 JlL de la preparaci6n de la muestra y
determinar las areas de los picas. El area del pico corres-
pondiente a neomicina C en fa preparaci6n de la muestra
no es menor que el 3 % y no mayor que el 15 % de la su-
rna de las areas de los picos correspondientes a neomicina
B y neomicina C.
VALORACION DE PREDNISOLONA. MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Cloruro de n-butilo:cloruro de n-butilo saturado
con agua:tetrahidrofurano:metanol:acido acetico glacial
(95:95: 14:7:6), filtrar y desgasificar.
Patron interno. Preparar una soluci6n de la SRef de beta-
metasona, en tetrahidrofurano que contenga 10 mg/mL.
Pasar una alicuota de 5 mL de la solucion anterior a un ma-
traz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con c1oroformo
saturado con agua y mezclar. Esta solucion contiene
I mglmL de betametasona.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la
SRef de acetato de prednisolona equivalente a 5 mg de
prednisolona, pasar a un matraz volumetrico de 200 mL,
adicionar una aHcuota de 10 mL del patron interno, agitar
hasta disolucion.
8i es necesario, someter a la accion de un banD de ultra-
sonido. Llevar al aforo con cloroformo saturado con
agua y mezclar. Esta soluci6n contiene 25 Jlg/mL de
prednisolona.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la muestra
equivalente a 5 mg de prednisolona a un matraz Erlenmeyer
de 500 mL provisto de tap6n, adicionar 10 rnL de agua y
neutralizar con soludon de hidroxido de- sodio 0.1 N, adi-
cionar una alicuota de 10 mL del patr6n interno y 180 mL
de c1orofonno saturado con agua, agitar mecanicamente
durante 15 min, dejar reposar durante 15 min, pasar cuanti-
NEOMICINA, SULFATO DE; SULFATO DE POLIMIXINA B Y ACETATO DE
PREDNISOLONA SOLUCION OTICA
tativamente la capa clorofOnnica a un matraz volumetrico
de 200 mL, llevar al aforo con c1oroformo saturado con
agua y mezclar.
Condiciones del equipo. Columna, de 30 cm x 4 mm, em-
pacada, con L3; detector de luz UV a una longitud de onda
de 254 nm; flujo, de I mL/min.
Proeedimiento. Inyectar al cromat6grafo por duplicado vo-
lumenes iguales (10 JlL) de la preparaci6n de referencia y
registrar los picos respuesta. El factor de resoluei6n entre
acetato de prednisolona y el patron interno es menor que
3.0 y el coeficiente de variacion no es mayor que 2 %. Una
vez ajustados los parametros de operacion, inyectar al cro-
mat6grafo por separado, volumenes iguales (10 JlL) de la
preparacion de referencia y de la preparacion de la muestra,
obtener sus cromatogramas correspondientes y calcular las
areas relativas correspondientes.
EI tiempo de retencien relativo es de 1.6 para betametasona y
de 1.0 para acetato de predoisolona. Calcular la cantidad de
prednisolona en el volumen de muestra tomado, por medio de
la siguiente f6rmula:
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de prednisolona en la prepara-
cion de referencia.
D ~ Factor de dilucien de la muestra.
Am = Area relativa obtenida en el cromatograma con la pre-
paracion de la muestra.
A ref = Area relativa obtenida en el cromatograma con la pre-
paracion de referencia.
VALORACION DE NEOMICINA. MGA 0100, Difusi6n
en agar.
Preparacion de la muestra. Preparar lll1a solucion de la mues-
Ira que contenga 1.0 Jlg/mL de neomicina, en SA de fosfato
de potasio 0.1 MpH 8.0 y proseguir como en MGA 100.
VALORACION DE POLIMIXINA B. MGA 100, Metodo
de difusi6n en agar.
Solucion concentrada de referencia. Pesar una cantidad de
la SRef de sulfato de polimixina B, equivalente a 100000 U
de polimixina B, pasar a un matraz volumetrico de 10 mL,
adicionar 2 mL de agua esteril par cada 5 mg pesados de la
SRef, disolver y llevar al aforo con solucien de fosfato de
potasio al 10 %, pH 6.0 y mezclar. Esta soluci6n contiene
10000 U/mL de polimixina B.
Soluciones de trabajo. Pasar una aHcuota de 2 mL de la
solucion concentrada de referencia, a un matraz volumetri-
co de 200 mL, llevar al aforo con soluci6n de fosfato de

potasio al 10% pH 6 Y mezc1ar. Esta soluci6n contiene
100 U/mL de polimixina B. Pasar aHcuotas de 6.4, 8, 10,
12.5 Y 15.6 mL de la soluci6n a matraces volumetricos de
100 mL, agregar a cada matraz una cantidad de la SRef
de sulfato de neomicina, disuelto en soluci6n de fosfato de
potasia al 10 %, pH 6.0 para tener la misma concentraci6n
de neomicina presente en la soluci6n de muestra, llevar al afo-
ro con soluci6n de fosfato de potasio al 10 % pH 6.0 Y
mezclar. Estas soluciones contienen 6.4, 8, 10, 12.5 Y
15.6 U/mL de polimixina B.
Preparacion de la muestra. Preparar una diluci6n de la
muestra que contenga 10 U/mL de poHmixina B, en saIndon
de fosfato de potasio al 10 %, pH 6.0y proseguir como se in-
dica en MGA 100.
NEOMICINA, SUlFATO DE; SUlFATO DE
POLIMIXINA B Y ACETATO DE
PREDNISOlONA, SUSPENSION OTiCA
Suspension otiea de sulfata de neomicina, sulfato de po-
limixina B y acetato de prednisolona en un vehiculo
adecuado conteniendo los equivalentes a no menos del
90.0 % y no mas del 110.0 % de Ia cantidad de predniso-
Iona (C 21 H2SOS) y no menos del 90.0 % y no mas del
130.0 % de Ia cantidad de neomicina y polimixina B, in-
dicadas en el marbetc.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de sulfa-
to de neomicina, neamina, sulfato de polimixina B,
betametasona y acetato de prednisolona, manejar de acuerdo
a las instrucdones de uso.
ASPECTO. Vaciar eompletamente el contenido de 10
envases de la muestra, previamente agitados, a probetas
correspondientes escrupulosamente limpias y secas, pro-
vistas de tapon y observar inmediatamente bajo
condiciones adecuadas de visibilidad. El contenido se va-
cia con fluidez, debe ser una suspension homogenea,
viscosa, libre de grumos y de particulas extranas. Despues
de 24 h de reposo, puede presentar ligera sedimentacion
que al agitarse resuspende.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
AGUA. MGA 0041, Valoracion directa. La muestra no con-
tiene mas del 5.0 %.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Para acetato de prednisolona. MGA 0241. EI valor de
retencion relativo obtenido en el cromatograma con la pre-
NEOMICINA, SULFATO DE: SULFATO DE POLIMIXINA B Y ACETATO DE
Preparados farmaceuticos 2109
paraclOn de la muestra corresponde al obtenido con
Ia preparadon de referenda preparada como se indica
en la Valoraci/m.
B. Para sulfato de neomicina y sulfato de polimixina B.
MGA 0241. Utilizar una cromatoplaca de gel de silice.
Preparacion de referenda. Preparar una soludon de la
SRef-FEUM de sulfato de neomicina y de la SRef de sulfa-
to de polimixina B en agua que contenga 3.5 mglmL de
neomicina y 6 000 U/mL de polimixina B.
Preparadon de 10 mnestra. Centrifugar 5 mL de la muestra
y emplear la soluci6n sobrenadante para la prueba.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles se-
parados 10 ilL de la soluci6n de sulfato de neomicina y de
sulfato de polimixina B y 10 ilL de la preparaei6n de la
muestra, emplear como fase movil una mezcla de alcohol
butilico:acidoacetico:piridina:agua (30:22:6:38). Desarro-
Har el cromatograma, dejar correr la fase movil hasta %
partes arriba de la linea de aplicacion. Retirar la cromato-
placa de la camara, marcar el frente de la fase movil,
secar con corriente de aire seeo, rociar can solucion de
ninhidrina al 0.5 % (m/v) en acetona y observar. Las
manehas principales obtenidas en el eromatograma can la
preparacion de la muestra, corresponden en tamano, color
y RF a las manchas obtenidas en el cromatograma con las
soluciones de referencia de sulfato de neomieina y sulfato
de polimixina B.
C. MGA 0511, Sulfatos. Centrifugar 10 mL de la muestra y
emplear la solueion sobrenadante para la prueba. La muestra
da reaccion positiva a las pruebas de Sulfatos.
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 5.5.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
NEAMINA. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de silice H
Revelador. Diluir solucion de hipoclorito de sodio en agua
para tener 0.5 % (mlv) de cloro disponible. Preparar inme-
diatamente antes de su uso.
Fase movil. Solucion al 3.85 % (mlv) de acetato de amonio,
recientemente preparada.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de la
SRef de neamina, en agua, que contenga 40 ~g/mL de
neamina.
Preparacion de la muestra. Diluir un volumen de la muestra
equivalente a 5 mg de neornicina para tener 5 rnL de agua,
agitar suavemente con 3 mL de cloroformo centrifugar y
usar la eapa acuosa.
PREDNISOLONA. SUSPENSI6N 6TICA
2110 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Procedimiento, Aplicar a la cromatoplaca 2 flL de la
preparacion de la muestra y de la preparacion de referen-
cia. Dejar correr la fase m6vil hasta % partes arriba de la
linea de aplicacion. Secar la placa con corriente de aire
caliente, calentar a 1] 0 °C durante 10 min y raciar con el
revelador (la plaea debe de estar caliente). Secar con co-
rriente de aire frio hasta que el area rociada debajo de la
linea de aplicacion tcnga un ligero color azul con una gota
de solucion al 0.5 % (m/v) de yoduro de potasio en SI de
almid6n mucilago. Cualquier mancha correspondiente a
nearnina en el cromatograma obtenido con la preparacion
de la muestra no es mas intensa que la mancha obtenida
en el cromatograma con la preparacion de referencia.
NEOMICINA C. MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Mezclar 97 mL de tetrahidrofurano, I mL de
agua y 0.5 mL de :icido acetico glacial con una soluci6n al
2 % (v/v) de etanol absoluto en cloroformo libre de etanol
para tener 250 mL. Hacer los ajustes necesarios.
Preparacion de referencia. Agregar 1.5 mL de soludon al
2 % (mlv) de l-fluoro-2,4-dinitrobenceno en metana I a
0.5 mL de solucion al 0.10 % (m/v) de SRef-FEUM de sul-
fato de neomicina en solucion 0.02 M de tetraborato de
sodio, calentar en bane de agua a 60°C durante una hora y
enfriar. Diluir a 25 mL con fase movil, dejar separar las fa-
ses y usar la capa baj a.
Preparacion de la muestra. Diluir un aHcuota de la
muestra con soluci6n 0.02 M de tetraborato de sodio para
tener una concentracion de 1 mg/mL de neomicina. To-
mar 0.5 mL de la solucion anterior y agregar 1.5 mL de
solucion al 2 % (mlv) de l-fluoro-2,4-dinitrobenceno en
metano!. Calentar en bane de agua a 60°C durante 1 hora,
enfriar y diluir a 25 mL con la fase moviL Dejar reposar y
usar la capa inferior.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 350 nm; columna de acero inoxidable de
20 em x 4.6 mm empacada con L3 de 5 flm; velocidad
de flujo de 1.6 mLimin.
Procedimiento. La fase m6vil debe pasar por la columna
durante varias horas antes de inyectar las soluciones. In-
yectar repetidas veces, 10 flL de la preparaeion de
referencia y dejar desarrollar el cromatograma durante 1.4
veces el tiempo de retenci6n del pico correspondiente a
neomicina B. El pica principal es debido a neomicina B y
el segundo pi co mayor debido a nemocina C. EI tiempo
de retenci6n relativo es de cerca de 0.6. Determinar la
eficiencia de la columna, usando el pico de neomicina B,
la cual no debe ser menor que 13 000 platos teoricos por
metro. Inyectar 10 flL de la preparacion de la muestra y
determinar las areas de los picos. El area del pica corres-
pondiente a neomicina C en la preparacion de la muestra
NEOMICINA, SULFATO DE; SULFATO DE POLIMIXINA B Y ACETATO DE
PREDNISOLONA SUSPENSI6N 6TICA
no es menor que el 3 % y no mayor que el 15 % de la su-
rna de las areas de los picos correspondientes a neomicina
B y neomicina C.
VALORACION DE PREDNISOLONA. MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Cloruro de n-butilo:n-butilo saturado con
agua:tetrahidrofurano:metanol:acido acetico glacial grado
cromatografico (95:95:14:7:6), filtrar y desgasificar.
Patron interno. Pesar 100 mg de betametasona, pasar a
un matraz volumetrico de 10 mL, disolver y llevar al afo-
ro con tetrahidrofurano, mezclar. Pasar una alicuota de
5 mL de la solucion anterior a un lllatraz volumetrico
de 50 mL, llevar al aforo con cloroformo saturado
con agua y mezclar. Esta soluci6n contiene 1 mg/mL
de betametasona.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la
SRef de acetato de prednisolona equivalente a 5 mg de
prednisolona, pasar a un matraz volumetrico de 200 mL,
agregar una alicuota de 10 mL del patron interno, agitar
hasta disolucion; si es necesario, someter a la accion del
ultrasonido, llevar al aforo con c1oroformo saturado con
agua y mezc1ar. Esta solucion contiene 25 flg/mL de
prednisolona.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de muestra
previamente agitada y libre de burbujas de aire equivalente a
5 mg de prednisolona a un matraz Erlenmeyer de 500 mL
provisto de tapon, agregar una alicuota de 10 mL del patron
intemo y 180 mL de cloroformo saturado con agua, agitar
mecanicamente durante 15 min, dejar reposar 15 min, pasar
cuantitativamente la capa clorof6rmica clara a un matraz vo-
lumetrico de 200 mL, llevar al aforo con cloroformo
saturado con agua y mezdar.
Condiciones del equipo. Columna, de 30 cm x 4.0 mm empa-
eada con L3 de 5 a 10 flm de diametro; detector de luz UV a
una longitud de onda de 254 nm; fiujo de I mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo, repetidas ve-
ees, volumenes iguales (10 flL) de la preparacion de
referencia y registrar los picos respuesta. El factor de re-
solucion entre acetato de prednisolona y el patron interno
no es menor que 3.0 y el coeficiente de variaci6n no es
mayor que 2.0 %. Una vez ajustados los panlmetros de
operaci6n, inyectar al cromat6grafo por separado, volu-
menes iguales (l0 flL) de la preparacion de referencia y
de la preparaci6n de la muestra, obtener sus cromatogra-
mas correspondientes y ca1cular las areas relativas
correspondientes. El tiempo de retencion relativo es de
1.6 para betametasona y de 1.0 para acetato de predniso-
lona. Ca1cular la cantidad de prednisolona en la muestra,
por medio de Ia siguienteformula:
CD (Am)
Are!

Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de prednisolona en la prepara-
ci6n de referenda.
D ~ Factor de dilucion de la muestra.
Am ~ Area relativa obtenida con la preparacion de la
muestra.
A re/;;;;;: Area relativa obtenida con la preparacion de
referencia.
VALORACION DE NEOMICINA. MGA 0100. Metoda
de difusi6n en agar.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de muestra
previamente agitada y libre de burbujas, equivalente a
10.5 mg de neomicina a un matraz volumetrico de lOa mL,
llevar al aforo con SA de fosfato de potasio 0.1 MpH 8.0 Y
mezclar. Pasar una aHcuota de 10 mL de la solucion anterior
a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con SA
de fosfato de potasio 0.1 MpH 8.0 Y mezc1ar. Pasar una all-
cuota de 10 rnL de la soiuci6n anterior a un rnatraz
volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con SA de fosfato
de potasio 0.1 M pH 8.0 y mezc1ar. Esta solucion contiene
1.05 jlg/mL de neornicina y proseguir como se describe en
MGA 0100.
VALORACION DE POLIMIXINA B. MGA 0100, Meto-
da de difusi6n en agar.
Solucion concentrada de referencia. Pesar una cantidad de
la SRef de sulfato de polimixina B equivalente a 100 000 U
de polimixina B, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL,
agregar 2 mL de agua esteril por cada 5 mg de la SRef pesa-
dos, disolver y llevar al aforo con SA de fosfato de potasio al
10 % pH 6.0 Y mezc1ar. Esta soluci6n contiene 10 000 U/mL
de po limixina B.
Solucion de trabajo. Pasar una alicuota de 2 mL de la so-
lucian concentrada de referencia a un matraz volumetrico
de 200 mL, llevar al aforo con solucion de fosfato de pota-
sio al 10 % pH 6.0 Y mezc1ar. Esta soluci6n contiene
100 U/mL de polimixina B. Preparar las siguientes dilucio-
nes a partir de Ia soluci6n de trabajo, agregando a cada
diluci6n una cantidad de la SRef-FEUM de sulfato de
neomicina disuelto en soluci6n de fosfato de potasio al
10% pH 6.0 para obtener Ia misma concentraci6n de neo-
micina presente en Ia preparaci6n de Ia muestra, diluir con
soluci6n de fosfato de potasio al 10 % pH 6.0
para que contengan 6.4, 8, 10, 12.5 Y 15.6 U/mL de
po limixina B.
Preparacion de Ia muestra. Pasar una alicuota de Ia muestra
previamente agitada y libre de burb"jas equivalente a 12000
U de polirnixina B a un matraz volumetrico de 50 mL, disol-
ver y nevar al aforo con soluci6n de fosfato de potasio al 10 %
pH 6.0 Y mezclar. Pasar una alieuota de 2 mL de la soluci6n
anterior a un matraz volumetrico de 50 mL, nevar al aforo con
NEOMICINA, SULFATO DE; SULFATO DE POLIMIXINA B Y GRAMICIDINA.
Preparados farmaceuticos 2111
solucion de fosfato de potasio al 10 % pH 6.0 y mezclar. Esta
solucion contiene 9.6 U/mL de polimixina B y proseguir co-
mo se describe enMGA 0100.
NEOMICINA, SULFATO DE; SULFATO DE
POUMIXINA B Y GRAMICIDINA.
SOWC/ON OFTALMICA
Soluci6n acuosa est6ril e isot6nica de sulfato de neomicina,
sulfato de polimixina B y gramicidina. Contiene el equiva-
lente de no menos del 90.0 % y no mas del 130.0 % de las
cantidades de neomicina, polimixina B y gramicidina
indicadas en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de sulfato
de neomicina, neomicina, sulfato de polimixina B, gramicidi-
na y neamina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCION. La soluci6n es transpa-
rente e incolora, 0 ligeramente amarilla y libre de particulas
visibles.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Para sulfato de neomicina y sulfato de polimixina B.
MGA 0241, Capo delgada.
Soporte. Gel de silice.
Fase movil. Mezcla de metano1: alcoholisopropilico:c1oruro
de metileno:hidroxido de amonio y agua (4:2:2:2: 1.5).
Revelador, Soluci6n al 0.2 % de ninhidrina en alcohol butilico.
Preparacion de referencia de neomicina. Preparar una so-
luci6n de SRef de neomicina en soluci6n de acido
clorhidrico 0.1 N para tener una concentraci6n de
3.5 mg/mL de neomicina.
Preparacion de referencia de polimixina B. Preparar una
solucion de la SRef de polimixina B en solucion de acido
clorhidrico 0.1 N para tener una concentraci6n de
10 000 U/mL de polimixina B.
Preparacion de Ia muestra. Diluir una alicuota de Ia
muestra con soluci6n de :icido clorhidrico 0.1 N para tener
una concentraci6n de aproximadamente 3.5 mg/mL de
neomicina.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca 10 J.lL de la pre-
paraci6n de referencia y de Ia preparaci6n de Ia rnuestra.
Desarrollar el cromatograma, dejando correr Ia fase movil
hasta % partes arriba de la linea de aplicaci6n. Relirar la
cromatoplaca de la camara, secar a 105°C durante
SOLUCI6N OFTALMICA
2112 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
10 min. Rociar can el revelador y calentar a 105°C du-
rante 5 min y observar. Dos de las mane has principales de
la preparacion de la muestra corresponden en Rp a las
manchas obtenidas con las preparaciones de referencia.
B. MGA 0511, Sulfatos. La muestra da reaccion positiva a
las pruebas para sulfatos.
pH, MGA 0701. Entre 4.7 y 6.0.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
NEAMINA.MGA 0241, Capadelgada.
Sopor!e. Gel de siIice H
Revelador. Diluir soluci6n de hipoclorito de sodie en agua
para tener 0.5 % (m/v) de cloro disponible. Preparar inme-
diatamente antes de su usc.
Fase movil. Solucion al 3.85 % (m/v) de acetato de amonio,
recientemente preparada.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de la
SRef de neamina, en agua, que contenga 40 Ilg/mL de
neamina.
Preparacion de la muestra. Diluir con agua un volumen de
la muestra equivalente a 5 rng de neomicina para tener 5 mL,
agitar suavemente con 3 mL de c1oroformo centrifugar y
usar la eapa acuosa.
Procedimiento, Aplicar a Ia cromatoplaca 2 ilL de Ia prepa-
radon de la rnuestra y de la preparacion de referencia. Dejar
correr la fase rn6vil hasta % partes arriba de la linea de apli-
caci6n. Seear Ia placa con corriente de aire caliente, calentar
a 110°C durante 10 min y rociar con el revelador (la placa
debe de estar caliente). Seear con corriente de aire frio hasta
que el area rociada debajo de la linea de aplicaci6n tonga un
ligero color azul con una gota de solucion al 0.5 % (m/v) de
yoduro de potasio en SI de aImid6n mucilago. Cualquier
mancha corrcspondiente a neamina en el cromatograma ob-
tenido con la preparacion de la muestra no es mas intensa
que la mancha obtenida en el cromatograma con la prepara-
cion de referenda.
NEOMICINA C. MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Mezclar 97 mL de tetrahidrofurano, I mL de
agua y 0.5 rnL de <icido acetico glacial con una salucian a1
2 % (v/v) de etanol absoluto en cloroformo Iibre de etanol
para tenor 250 mL. Hacer los ajustes necesarios.
Preparacion de referenda. Agregar 1.5 mL de salucion al
2 % (m/v) de l-fluoro-2,4-dinitrobenceno en metanol a
0.5 mL de soIuci6n al 0.10 % (m/v) de SRef-FEUM de sul-
fato de neomicina en solucion 0.02 M de tetraborato de
sodio, calentar en bane de agua a 60°C durante 1 h yenfriar.
Diluir a 25 mL con fase m6vil, dejar separar las fases y usar
Ia capa baj a.
Preparacion de Ia muestra. Diluir una alicuota de Ia mues-
tra con solucion 0.02 M de tetraborato de sodio para tener
una concentraci6n de 1 mg/mL de neomicina. Tomar
0.5 mL de la solucion anterior y agregar 1.5 mL de solu-
NEOMICINA, SULFATO DE: SULFATO DE POLIMIXINA B Y GRAMICIDINA.
SOLUCI6N OFTALMICA
ci6n al 2 % (m/v) de l-fluoro-2,4-dinitrobenceno en me-
tano!. Calentar en bano de agua a 60°C durante 1 h,
enfriar y diluir a 25 mL con Ia fase movi!. Dejar reposar y
usar la capa inferior.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 350 nm; colunma de acero inoxidable de
20 em x 4.6 nnn empacada can L3 de 5 11m; velocidad
de flujo de 1.6 mLimin.
Proeedimien!o. La fase movil debe pasar par la columna
durante varias horas antes de inyectar las soluciones. Inyec-
tar repetidas veces, 10 ilL de Ia preparacion de referencia y
dejar desarrollar el cromatograma durante 1.4 veces el tiem-
po de retenci6n del pico correspondiente a neomicina B. EI
pica principal es debido a neomicina B y el segundo pico
mayor debido a neomicina C. EI tiempo de retenci6n relativo
es de cerca de 0.6. Detenninar Ia eficiencia de Ia columna,
usando el pico de neomicina B, Ia cual no debe ser menor
que 2 600 platos te6ricos por metro. Inyeetar 10 ilL de Ia
preparaci6n de Ia muestra y detenninar las areas de los pi-
cos. EI area del pico correspondiente a neomicina C en la
preparaci6n de Ia rnuestra no es menor que el 3 % y no ma-
yor que el 15 % de Ia suma de las areas de los picos
correspondientes a neomicina B y neomicina C.
VALORACION DE NEOMICINA. MGA 0100, Difusi6n
en agar,
Preparacion de la muestra. Pasar un volumen de Ia mues-
tra equivalente a 5.25 mg de neomicina, a un matraz
volumetrico de 50 mL, Hevar al aforo can SA de fosfato de
potasio 0.1 MpH 8.0 Y mezclar. Diluir Ia cantidad necesaria
de Ia soluci6n anterior, para obtener una concentraci6n de
I !-lg/mL de neomicina y proseguir como se describe en
MGA 0100.
VALORACION DE POLIMIXINA B. MGA 0100. Difu-
sian en agar.
Preparaci6n de referencia. Preparar una soIuci6n concen-
trada de Ia SRef de sulfato de polimixina B en una soIuci6n
de fosfato de potasio al 10 %, pH 6.0, que contenga
10 000 U/mL de poIimixina B y 2 mL de agua esteril par ca-
da 5 mg pesados de Ia sustancia de referencia. Preparar una
soIuci6n de trabajo a partir de ia soIuci6n concentrada en
una solucion de fosfato de potasio al 10 % pH 6.0, que con-
tenga 100 U/mL de poIimixina B.
Preparar las siguientes diluciones a partir de Ia soIuci6n de
trabajo, agregando a cada dUuci6n una cantidad de Ia
SRef-FEUM de sulfato de neomicina disuelto en solucion de
fosfato de potasio al 10% pH 6.0 para obtener Ia misma
concentraci6n de neomicina presente en Ia soluci6n de Ia
muestra, diluir con soluci6n de fosfato de potasio al 10%
pH 6.0 para que contengan 6.4, 8, 10, 12.5 Y 15.6 U/mL de
polimixina B.
Preparacion de Ia muestra. Pasar un volumen de muestra
equivalente a 10000 U de polimixina B, a un matraz volu-
metrieo de 100 mL, Hevar al aforo con solucion de fosfato de
potasio al 10% pH 6.0 y mezclar. Di1uir Ia cantidad necesa-

ria de la soluci6n anterior, para obtener una concentraci6n de
10 U/mL de polimixina B y proseguir como se describe en
MGA 0100.
VALORACION DE GRAMICIDINA. MGA 0100. Meto-
da turbidimetrico.
Preparacion de ia muestrs. Pasar un volumen de la mues-
tra equivalente a 100 Ilg de gramicidina a un matraz
volumetrico de 100 mL, llevar al aforo can etanol al 95 %
(v/v) y mezclar. Diluir la eantidad necesaria de la soluci6n
anterior, para obtener una concentraci6n de 0.040 Ilg/mL de
gramicidina y proseguir como se describe en MGA 0100.
NEOMICINA, SUlFATO DE; SUlFATO DE
POLIMIXINA B Y PREDNISOlONA.
SUSPENSION OnCA
Suspensi6n de SUWlto de neomieina, sulfato de polimixina B y
prednisolona, pucde 0 no contener rcguladorcs y conser-
vadores en un vehiculo adecuado. Contiene no menos
del 90.0 % ni mas del 130.0 % dc neomicina, no menos del
90.0 % ni mas del 130.0 % de polimixina B y no menos
del 90.0 % ni mas del 110.0 % de prednisolona (C21 H 280,), de
las cantidades de estas sustancias indicadas en el marbetc.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de sul-
fato de neomicina, nearnina, sulfato de polirnixina B,
prednisoiona y betametasona, manejar de acuerdo a las ins-
trucciones de uso.
ASPECTO. Vaeiar completamente el contenido de 10 envases
de la muestra, previamente agitados, a pro betas correspon-
dientes escrupulosamente limpias y secas, provistas de tap6n
y observar bajo condiciones adecuadas de visibilidad. El
contenido se vacia con fluidez, es lUm suspension homogenea,
viscosa, libre de grumos y de particulas extrafias. Despues de
24 h de reposa, puede presentar ligera sedimentacion, que al
agitarse resuspende.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
AGUA. MGA 0041. Titulaeion directa. No mas del 5.0 %
de agua.
pH. MGA 0701. De 4.5 a 5.5.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Para Prednisolona. MGA 0241, CLAR. EI valor de re-
tendon relativo obtenido en el cromatograma con 1a
preparacion de la muestra, corresponde al obtenido en el
cromatograma con la preparacion de referencia, obtenidos
como se indica en la Valoracion de prednisolona.
NEOMICINA, SULFATO DE; SULFATO DE POLiMIXINA B Y PREDNISOLONA.
Preparados farmaceuticos 2113
B. Para Sulfato de Neomicina y de Polimixina B. MGA
0241, Capa delgada.
Soporte. Gei de siliee.
Fase m6vil. Alcohol butilico:acidoaeetico:piridina:agua
(30:22:6:38).
Preparacion de referencia. Preparar una solucion acuosa de
ia SRef-FEUM de sulfato de neomieina, y de la SRef
de sulfato de polimixina B, que contenga el equivalente a
3.5 mg/mL de neomicina y 6 OOOU/mL de polimixina B.
Preparadon de la muestra. Centrifugar 5 mL de Ia muestra
y utilizar la soluci6n sobrenadante, si es necesario, efectuar
diluciones adecuadas del sobrenadante para obtener una
concentracion similar a Ia preparacion de referencia.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles sepa-
rados 10 ilL de Ia preparaci6n de refereneia y 10 ~L de Ia
preparacion de la muestra, Desarrollar el cromatograma, de-
jar correr la fase movil hasta % partes arriba de la linea de
aplicacion, retirar la ,cromatoplaca de la camara, marcar el
frente de la fase movil, secar con corriente de aire seeD, ro-
ciar con soIuci6n de ninhidrina al 0.5 % (m/v) en aeetona y
observar. Dos de las mane has obtenidas en el cromatograma
con la preparacion de Ia muestra, corresponden en tamafio,
color y Rp a las manchas obtenidas en el cromatograma con
Ia preparaci6n de referenda.
C. MGA 0511, Sulfatos. Centrifugar 10 mL de Ia mueslra y
emplear la solucion sobrenadante. La solucion da reaceion
positiva a las pruebas para sulfatos.
ESTERILlDAD. MGA 0381. Cumplc los requisitos.
NEAMINA. MGA 0241, Capa delgada.
Sopor!e. Gel de silice H.
Revelador. Diluir solucion de hipoclorito de sodio en agua
para tener 0.5 % (m/v) de cloro disponible. Preparar inme-
diatamente antes de su uso.
Fase movil. Soluci6n al 3.85 % (m/v) de acetato de amonio,
recientemente preparada.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de la SRef
de neamina, en agua, que contenga 40 Ilg/mL de neamina.
Preparacion de la muestra. Diluir un volumen de la mues-
tra equivalente a 5 mg de neomicina para tener 5 mL de
agua, agitar suave mente con 3 mL de cloroformo centrifugar
y usar la capa acuosa.
Procedimiento. Apliear a ia eromatoplaca 2 ilL de Ia prepa-
racion de la muestra y de la preparaci6n de referencia. Dejar
correr la fase movil hasta 3;4 partes arriba de la linea de apli-
caci6n. Secar la placa con corriente de aire caliente, calentar
a 110°C durante 10 min y raciar can el reveladar (la plaea
debe de estar caliente). Secar can corriente de aire tho hasta
que el area rociada debajo de Ia linea de aplieaci6n tenga un
ligero colar azul can una gota de soIuci6n al 0.5 % (m/v) de
SUSPENSION OTICA
2114 Farmacopea de los Estados Un/dos Mex/canos, undec/ma ed/cion.
yoduro de potasio en SI de almidon mueilago. Cualquier
mancha correspondiente a neamina en el cromatograma ob-
tenido con la preparaei6n de la muestra no es mas intensa
que 1a mancha obtenida en el cromatograma con la prepara-
cion de referencia.
NIWMICINA C. MGA 0241, CLAR.
Fase m6vil. Mezclar 97 mL de tetrahidrofurano, I mL de
agua y 0.5 mL de acido acetico glacial con una so lucian al
2 % (v/v) de etanol absoluto en cloroformo libre de elanol
para tener 250 mL. Hacer los ajustes necesarios.
Preparacion de referencia. Agregar 1.5 mL de solucion al
2 % (m/v) de l-fluoro-2,4-dinitrobenceno en metanol a
0.5 mL de solucion al 0.10 % (m/v) de SRef-FEUM de sul-
fato de neomicina en solucion 0.02 M de tetraborato de
sodio, calentar en banD de agua a 60°C durante una hora y
enfriar. Diluir a 25 mL con fase movil, dejar separar las fa-
ses y usar la capa baj a.
Preparacion de la muestra. Diluir una aHcuota de la muestra
con solucion 0.02 M de tetraborato de sodio para tener
una concentracion de 1 mg/mL de neomicina. Tomar 0.5 mL
de la solucion anterior y agregar 1.5 mL de solucion al 2 %
(mlv) de l-fluoro-2,4-dinitrobenceno en metano!. Calentar en
banD de agua a 60°C durante I hora, enfriar y diluir a 25 mL
con la fase movil. Dejar reposar y usar la capa inferior.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 350 nm; columna de acero inoxidable de
20 em x 4.6 mm cmpaeada con L3 de 5 I'm; velocidad
de flujo de 1.6 mUmin.
Procedimiento. La fase movil debe pasar por la columna
durante varias horas antes de inyectar las soluciones. Inyec-
tar repetidas veces, 10 JlL de la preparacion de referencia y
dejar desarrollar el cromatograma durante 1.4 veces el tiem-
po de retenci6n del pi co correspondiente a neomicina B. El
pieo principal es debido a neomicina B y el segundo pieo
mayor debido a nemocina C. El tiempo de retencion relativo
es de cerca de 0.6. Determinar la eficiencia de la columna
usando el pico de neomicina B, la eual no debe ser meno;
que 13 000 platos teoricos por metro. Inyectar 10 flL de la
preparacion de la muestra y determinar las areas de los pi-
cos. EI area del pico correspondiente a neomicina C en la
preparacion de la muestra no es menor que el 3 % y no ma-
yor que ellS % de la suma de las areas de los picos
correspondientes a neomicina B y neomicina C.
VALORACION DE PREDNISOLONA. MGA 0241, CLAR.
Fase m6vil. Clomro de n-butilo:cloruro de butilo saturado
con agua:tetrahidrofurano:metanobicido acetico glacial
(95 :95: 14:7:6), filtrar y desgasifiear.
Patron interno. Preparar una solucion de la SRef de beta-
metasona, en tetrahidrofurano que contenga 5 mg/mL de
betametasona. Diluir esta solucion con cloroformo saturado
con agua, para obtencr una concentracion de 500 J.1g1mL de
betametasona.
Pre para cion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
de prednisolona equivalente a 10 mg de prednisolona, pasar
NEOMICINA, SULFATO DE: SULFATO DE POLIMIXINA B Y PREDNISOLONA.
SUSPENSION OTICA
a un matraz volumetrieo de 100 mL, adicionar una alicuota
de 20 mL del patron interno, llevar al aforo con c1oroformo
saturado con agua y mezcIar. Esta solucion contiene
100 f!g/mL de prednisolona.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la mues-
tra equivalente a 10 mg de prednisolona, previamente
agitada y Iibre de burbujas de aire, a un matraz Erlenmeyer
de 250 mL provisto de tapon, agregar una alieuota de 20 mL
del patron interno, someter a Ia accion del ultrasonido duran-
te 10 min, agregar 70 mL de cloroformo saturado con agua y
agltar durante 30 min, pasar cuantitativamente la capa cloro-
fonnica a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo
con cloroformo saturado con agua y mezclar.
Condiciones del equipo. Columna, de 30 cm x 4 mm, em-
pacada, con L3; flujo, 1.0 mUmin; detector de luz UV a una
longitud de onda 254 urn.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo par duplicado vo-
lumenes iguales (10 f!L) de la preparacion de referencia y
registrar los picas respuesta. El coeficiente de variacion no
es mayor que 2.0 % y el factor de resoluci6n entre predniso-
lona y betametasona no es menor que 3.5. Una vez ajustados
estos parametros de operaeion, inyectar al cromatografo por
separado, volumenes iguales (10 f!L) de la preparacion de
referencia y de la preparaci6n de la muestra, obtencr sus
cromatogramas correspondientes y calcular las areas relati-
vas correspondientes. El tiempo de retencion es de 17 min
para betametasona y 23 min para prednisolona. Calcular la
cantidad de prednisolona en la muestra, por medio de la si-
guiente formula:
CD (Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de prednisolona en Ia prepara-
ci6n de referencia.
D = Factor de dilucion de la muestra.
Am = Area relativa obtenida en el cromatograma con 1a prepa-
radon de la muestra.
A ref = Area relativa obtenida en el cromatograma con la pre-
paracion de referenda.
VALORACION DE NEOMICINA. MGA 0100, DiJusi6n
en agar.
Preparacion de Ia muestra. Preparar una dilucion de la
muestra previamente agitada y libre de burbujas, que con-
tenga una concentracion final de 1 JlglmL de neomicina en
SA de fosfato de potasio 0.1 M, pH 8.0 y proseguir como se
indica en MGA 0100.
VALORACION DE POLIMIXINA. MGA 0100, Difitsi6n
en agar.
Solucion concentrada de referencia. Pesar una cantidad de
la SRef de sulfato de polimixina B, equivalente a 100000 U
de polimixina B, pasar a un matraz volumetrico de 10 mL,
agregar 2 mL de agua esteril por cada 5 mg pesados de la
SRef, disolver y llevar al aforo con una solucion de fosfato

de potasio al 10 %, pH 6,0 y mezclar, Esta soIuci6n contiene
10 000 U/mL de polimixina R
SoIuci6n de trabajo. Pasar una alicuota de 2 mL de Ia soIu-
cion concentrada de referenda, a un matraz volumetrico de
200 mL, llevar al aforo con solucion de fosfato de potasio al
10 % pH 6.0 Y mezclar. Esta solucion cantiene 100 U/mL de
polimixina B. Preparar las siguientes diluciones a partir de Ia
soluci6n de trabajo, agregando a cada diluci6n una cantidad
de Ia SRef-FEUM de sulfato de neomicina disuelto en una
solucion de fosfato de potasio al 10 % pH 6.0 para obtener
la misma concentraci6n de neornicina presente en 1a prepa-
racion de la muestra, diluir con soluci6n de fosfato de potasio
al 10 % pH 6.0 para que contengan 6.4, 8, 10, 12.5 Y
15.6 U/mL de polimixina R
Preparacion de la muestra. Preparar una diluci6n de la
muestra previamente agitada y libre de burbujas, que COll-
tcnga una concentraci6n final de 10 U/mL de polimixina B,
en solueion de fosfato de potasio al 10 %, pH 6.0 y proseguir
como se indica en MGA 0100.
NEOMICINA, SULFATO DE; SULFATO DE
POUMIXINA B Y PREDNISOLONA.
SOWC/ON OTICA
Soluci6n 6tica de sulfato de neomicina, sulfato de poli-
mixina B y prednisolona, puede 0 no contener reguladores y
conservadores, en un vehiculo adecuado. Contiene no menos
del 90.0 % ni mas del 130.0 % de neomicina, no menos del
90.0 % ni mas del 130.0 % de polimixina B y no menos
del 90.0 % ni mas del 110.0 % de prednisolona (C2I H"O,),
de las cantidades indicadas en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de sul-
fato de neomicina, neamina, suifato de polimixina B,
prednisolona y betametasona, manejar de acuerdo a las ins-
trucdones de uso.
ASPECTO. La soluci6n es transparente y libre de pal1iculas
visibles.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
AGUA. MGA 0041, Valoraci6n direeta. No mas del 5.0 %.
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 5.5.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Para Prednisolona. MGA 0241, CLAR. EI valor de reten-
cion relativo obtenido en el cromatograma con 1a preparaci6n
de Ia muestra, corresponde al obtenido en el cromatograma
NEOMICINA, SULFATO DE; SULFATO DE POLIMIXINA B Y PREDNISOLONA.
Preparados farmaceuticos 2115
con Ia preparaci6n de referenda, obtenidos como se indica
en Ia Valoracion de prednisolona.
B. Para Sulfato de Neomicina y Sulfato de polimixina B.
MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sHiee.
Fase movil, Alcohol butilico: acidoacetieo:piridina:agua
(30:22:6:38).
Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n acuosa de
Ia SRef-FEUM de sulfato de neomieina y la SRef de sulfato
de polimixina B, que contenga el equivalente a 3.5 rng/mL de
neomieina y 6 000 U/mL de polimixina B.
Preparacion de la muestra. Pasar lUla alicuota de Ia muestra
equivalente a 17.5 mg de neornicina y 30000 U de poli-
mixina B, a un embudo de separaci6n de 125 mL, neutralizar
con soluci6n de hidr6xido de sodio 0.] N, extrder con dos por-
ciones de acetato de etilo de 20 mL cada una, desechar los
extractos y pasar ia capa acuosa a un matraz volumetrico de
10 mL, llevar al aforo con agua y mezclar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles sepa-
rados, 10 ftL de la preparaeion de referencia y 20 ftL de la
preparaci6n de Ia muestra, Desarrollar el cromatograrna, de-
jar correr Ia fase m6vil hasta % partes arriba de Ia linea de
aplicaci6n. Retirar Ia cromatoplaca de Ia camara, marcar el
frente de Ia fase rn6vil, secar con corriente de aire seco, ro-
dar con soluci6n de ninhidrina al 0.5 % (m/v) en acetona y
observar. Dos de las manchas, obtenidas en el cromatograma
con Ia preparaci6n de Ia muestra, corresponden en tamano,
color y RF a las manchas obtenidas en el cromatograma con
Ia preparacion de referencia.
C. MGA 0511, Sulfatos. La muestra da rcaccion positiva a
las pruebas para sulfatos.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
NEAMINA, MGA 0241, Capa de/gada.
Soporte, Gel de sHice H
Revelador, Diluir solucion de hipoclorito de sodio en agua
para tener 0.5 % (rnIv) de elora disponible. Preparar inme-
diatamente antes de su uso.
Fase mtlvi!. Solucion al 3.85 % (rnIv) de acetato de amonia,
recientemente preparada.
Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n de Ia SRef
de neamina, en agua, que contenga 40 !-!g/mL de·neamina.
Preparacion de la muestra. Diluir un volumen de Ia mues-
tra equivalente a 5 mg de neomicina para tener 5 mL de
agua, agitar suavemente con 3 ruL de cloroformo centrifugar
y usar Ia capa acuosa.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca 2 ftL de la prepara-
cion de Ia muestra y de Ia preparaci6n de referencia. Dejar
coner Ia fase m6vil hasta % partes arriba de Ia linea de apli-
caci6n. Secar la pIaca con cOl-riente de aire caliente, calentar
a 110°C durante 10 min y rociar con el revelador (la placa
debe de estar caliente). Secar con corriente de aire frio hasta
que el area rociada debajo de Ia linea de aplicaci6n tenga un
ligero color azul can una gota de solucion al 0.5 % (rnIv) de
SOLUCI6N 6TICA
2116 Farmacapea de los Estadas Un/das Mex/canas, undecima ed/cion.
yoduro de potasio en SI de a1mid6n mucilago, Cualquier
rnancha correspondiente a neamina en el cromatograma ob-
tcnido con Ia preparacion de Ia muestra no es mas intcnsa
que Ia mancha obtenida en el cromatograma con Ia prepara-
cion de referenda.
NEOMICINA C. MGA 0241, CLAR,
Fase m6vil. Mezc1ar 97 mL de tetrahidrofurano, 1 mL de
agua y 0.5 mL de acido acetico glacial con una soluci6n al
2 % (v/v) de etano1 abso1uto en c1oroformo 1ibre de etanal
para tener 250 mL. Haeer los ajustes necesarios.
Preparacion de referencia. Agregar 1.5 mL de soluci6n al
2 % (m/v) de 1-fluoro-2,4-dinitrobeneeno en metano1 a
0,5 mL de salucion a1 0,10 % (m/v) de SRef-FEUM de su1-
fato de neomicina en soluci6n 0.02 M de tetraborato de
sodia, calentar en bano de agua a 60°C durante una hora y
enfriar. Diluir a 25 mL con fase m6vil. dejar separar las fa-
ses y usar Ia capa baj a.
Preparacion de la muestra. Diluir una alicuota de Ia muestra
con soluci6n 0,02 M de tetraborato de sodio para tener
una concentraci6n de I mglmL de neomicina. Tomar 0.5 mL
de la soluci6n anterior y agregar 1.5 mL de soluci6n a1 2 %
(m/v) de 1-fluoro-2,4-dinitrobenceno en metanoL Ca1entar en
bano de agua a 60°C durante 1 hora, enftiar y diluir a 25 mL
con Ia fase m6viL Dejar reposar y usar Ia capa inferior.
Condiciones del equipo. Detector de 1uz UV a una 10ngitud
de onda de 350 nm; columna de acero inoxidable de
20 em x 4,6 mm empaeada con L3 de 5 flm; ve10cidad
de flujo de 1.6 mL/min,
Procedimiento. La fase m6vil debe pasar por Ia columna
durante varias horas antes de inyectar las soluciones. Inyec-
tar repetidas veees, 10 flL de 1a preparaeion de referencia y
dejar desarrollar el cromatograma durante 1.4 veces el tiem-
po de retenci6n del pico correspondiente a neomicina B. EI
pica principal es debido a neomicina B y el segundo pico
mayor debido a nemocina C. El tiernpo de retenci6n relativo
es de cerca de 0.6. Determinar Ia eficiencia de la columna,
usando el pico de neomicina B, la cual no debe ser menor
que 13 000 platos te6rieos por metro, Inyeetar 10 flL de 1a
preparaci6n de Ia muestra y determinar las areas de los pi-
cos. El area del pico correspondiente a neomicina C en Ia
preparaci6n de la muestra no es menor que el 3 % y no ma-
yor que ellS % de Ia suma de las areas de los picos
correspondientes a neomicina B y neomicina C.
VALORACION DE PREDNISOLONA. MGA 0241, CLAR,
Fase movil. Cloruro de n-butilo:c1oruro de butilo saturado
con agua:tetrahidrofurano:metanobicido acetico glacial
(95:95:14:7:6), filtrar y desgasificar.
Patron interoo. Preparar una so1uci6n de 1a SRef de beta-
metasona, en tetrahidrofurano que contenga 5 mg/mL de
betametasona. Pasar 5 mL de la solucion anterior a un ma-
traz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con cloroformo
saturado con agua y mezc1ar. Esta solucion contiene
500 flglmL de betametasona,
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de Ia SRef
de prednisolona equivalente a 10 mg de prednisolona, pasar
NEOMICINA, SULFATO DE; SULFATO DE POLIMIXINA B Y PREDNISOLONA,
SOLUCI6N 6TICA
a un matraz vo1umetrico de 100 mL, adicionar 20 mL del pa-
tron interno, agitar hasta disolucion; si es necesario, someter
a Ia accion del ultrasonido, llevar al aforo con cloroformo sa-
turado con agua y mezclar. Esta solucion contiene
100 flg/mL de predniso10na,
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de Ia mues-
tra equivalente a 10 mg de prednisolona a un matraz
Erlenmeyer de 250 mL provisto de tap6n, adieionar 10 mL
de agua y neutralizar con solucion de hidroxido de sodio
0,1 N, afiadir 20 mL del patr6n interno y 70 mL de clorofonno
saturado con agua, agitar mecfmicamente durante 30 min,
pasar cuantitativamente Ia eapa cloroformica a un matraz vo-
1umetrico de 100 mL, llevar al aforo con eloroformo
saturado con agua y mezclar.
Condiciones del equipo. Columna, de 30 em x 4 mm, em-
pacada, con L3; detector de 1uz UV a una longitud de onda
de 254 nm; flujo, de 1 mL/min,
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo, por duplieado, vo-
1umenes igua1es (10 flL) de 1a preparaei6n de referencia y
registrar los picos respuesta. EI factor de resolucion entre
prednisolona y el patron interno no es menor que 3.5 y el
coeficiente de variacion no es mayor que 2 %. Una vez ajus-
tados los parametros de operacion, inyeetar al
cromatografo por separado, volumenes igua1es (10 flL) de
la preparacion de referenda y de Ia preparaci6n de Ia mues-
tra, obtener los cromatogramas y calcular las areas relativas
eorrespondientes. El tiempo de retencion relativo es de
17 min para betametasona y de 23 min para prednisolona.
Calcular Ia cantidad de prednisolona en la muestra, por
medio de la siguiente f6rmula:
CD(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de predniso10na en 1a prepara-
cion de referenda.
D = Factor de diluci6n de Ia muestra.
Am = Area relativa obtenida en el cromatograma con Ia pre-
paracion de Ia muestra.
A rer = Area relativa obtenida en el cromatograma con la pre-
paraci6n de referencia.
VALORACION DE NEOMICINA. MGA 010a, Difilsion
en agar.
Preparacion de la muestra. Preparar una solucion de Ia
muestra que contenga 1.0 Jlg/mL de neornicina, en SA de
fosfato de potasio 0,1 M pH 8,0 y proseguir como en
MGA 0100,
VALORACION DE POLIMIXINA B. MGA 100, Emp1ear
como microorganismo de prueba Bordetella bronchiseptica
ATCC4617,

Solucion concentrada de referenda. Pesar lilla cantidad de
la SRef de sulfato de polimixina B equivalente a 100 000 U de
polimixina B, pasar a un matraz volumetrico de 10 mL, adi-
cionar 2 mL de agua esteril por cada 5 mg pesados de la SRcf,
disolver y Ilevar al aforo con SA de fosfato de potasio al
10 %, pH 6,0 Y mezc1ar Esta solucion coutiene J 0 000 U/mL
de polimixina B,
Solnciones de trabajo, Pasar 2 mL de la solucion con-
centrada de referenda a un matraz volumetrico de 200 mL,
Hevar al aforo can una solucion de fosfato de potasio al 10 %,
pH 6,0 Y mezc1ar Esta solucion contiene 100 U/mL de po-
limixina B. Preparar las diluciones siguientes a partir de Ia
solucion de trabajo, agregando a cada diluci6n una cantidad
de la SRef de sulfato de neomicina disuclto en solucion de
fosfato de potasio al 10% pH 6,0 para obtener la misma
concentraci6n de neomicina presente en Ia preparacion de Ia
muestra, diluir con soluci6n de fosfato de potasio al 10 %,
pH 6.0 para que contengan 6.4, 8, 10, 12.5 Y 15.6 UlmL de
polimixina B, respectivamente.
Preparacion de la muestra. Preparar una diluci6n de la
muestra que contenga 10 U/mL de polimixina B, en soluci6n
de fosfato de potasio al 10%, pH 6.0 Y proseguir como se
indica en MGA 100.
NEOMICINA, SULFATO DE; SUlFATO DE
POLIMIXINA B, ACETONIDO DE
FLUOCINOlONA Y ClORHIDRATO DE
LlDOCAiNA. SOWC/ON OnCA
Solucion esteril de sulfato de neomieina, sulfato de polimi-
xina B, acet6nido de fluocinolona y clorhidrato de lidocaina,
conteniendo los equivalentes a no menos del 90.0 % ni mas
del 130.0 % de las cantidades de neomicina y polimixina B.
y no menos del 90.0 % ni mas del 110.0 % de las cantidades
de C24H30F206 y C 14 H 22 N 20'HCI, respectivamente, indieadas
en el marbetc.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de sulfa-
to de neomicina, sulfato de polimixina B, SRef-FEUM de
acet6nido de fluocinolona, clorhidrato de lidocaina y
SRef-FEUM de noretisterona manejar de acuerdo a las ins-
trucciones de uso.
ASPECTO. La solucion es transparente y libre de partieulas
visibles.
V ARlACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 5,5 y 6.0.
NEOMICINA, SULFATO DE; SULFATO DE POLIMIXINA S, ACETONIDO DE
FLUOCINOLONA Y CLORHIDRATO DE LlDOCAiNA. SOLUCION OTICA
Preparados farmaceuticos 2117
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Para acet6nido de jluocinolona. MGA 0241, CLAR. EI
valor de retenci6n relative obtenido en el crornatograma
con la preparacion de la muestra, corresponde a1 obtenido
en el cromatograma con la preparaci6n de referencia.
Proceder como se indica en la Valoracion de acet6nido de
fluocinolona.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de siliee.
Fase movil. Cloroformo:dietilamina (2: I)
Preparacion de Ia muestra. Pasar una aHcuota de la
muestra equivalente a 0,5 mg de acet6nido de tluocinolona a
un embudo de separaci6n, adicionar 5 mL de agua y extracr
con 10 mL de cloroformo. PasaT la capa clorof6rmica a un
segundo embudo de separacion, lavar con 10 mL de agua y
pasar una alicuota de 2.0 rnL del extracto clorof6rmico a
traves de 200 mg de sulfato de sodio anbidro.
Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n de la
SRef-FEUM de aeetonido de lluocinolona en cloroformo
que contenga 50 ).lglmL.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carrHes
separados 50 ilL de la preparacion de referencia y 50 ).lL de
la prcparaci6n de la muestra, dejar secar las manchas.
Desarrollar el cromatograma, dejar correr la fase m6vil hasta
% partes arriba de la linea de aplicacion, retirar Ia cromato-
placa de la camara, marcar el frente de Ia fase rn6vil, secar
con corriente de aire seco y examinar bajo himpara de luz
UV. La mancha principal obtenida en el crornatograma con
la preparacion de la muestra, conesponde en tamafio, color y
RF, a la rnancha obtenida en el cromatograma con la
preparacion de referenda.
C. Para clorhidrato de lidocaina. MGA 0241. CG. EI valor
de retenci6n relativo obtenido en el crornatograma con la
preparaci6n de la rnuestra, corresponde al obtenido en el
cromatograma con la preparaci6n de referencia, Proceder
como se indica en la Valoracion de clorhidrato de lidocaina.
D. Para sulfato de neomicina y .u!fato de polimixina B.
MGA 0141, Capa de/gada,
Soporte, Gel de silice 60 GF254 •
Fase movil. Alcohol butilico:acidoacetico:piridina:agua
(30:22:6:38),
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la
muestra, equivalente a 17.5 mg de neornicina, a un embudo
de separacion de 125 mL, neutralizar con soluci6n de
hidroxido de sodio 0.1 N, extraer con dos porciones
de acetato de etilo de 20 mL cada una, desechar los extractos
y pasar la capa acuosa a un matraz volumetrico de 10 mL,
llevar al aforo con agua y mezclar.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de la
SRef-FEUM de sulfato de neomieina y de la SRef de sulfato
2118 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
de polimixina B, en agua, que contenga el equivalente a
3.5 mg/mL de neomicina y 10000 U/mL de polimixina B.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles sepa-
.rados, 10 fiL de la preparacion de referencia y 20 fiL de la
preparacion de la muestra, Desarrollar el cromatograma,
dejar correr la fase movil hasta 3;4 partes arriba de la linea de
aplicaci6n. Retirar la cromatoplaca de la camara, marcar el
frente de la fase m6vil, seear con corriente de aire seee,
rociar con soluci6n de ninhidrina a1 0.5 % (m/v) en acetona y
observar. Dos de las manchas obtenidas en el cromatograma
con la preparaci6n de la muestra, corresponden en tamafio,
color y RF a las manchas obtenidas en el cromatograma con
la preparacion de referencia.
ESTERILIDAD. MGA0381. Cumple los requisitos.
VALORACION DE ACETONIDO DE FLUOCINO-
LONA. MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Agua:acetonitrilo:acido acotico glacial (55:44:1),
filtrando los disolventes por separado, a traves de filtros de
membrana de 0.45 fim de porosidad, desgasificar la mezcla
con vado durante 1 min.
Patron interno. Pesar 6.0 mg de SRef-FEUM de noretiste-
rona, pasar a un rnatraz volurnetrico de 50 mL, disolver con
5.0 mL de acetonitrilo, llevar al aforo con agua y mezclar.
Esta solucion cantiene 120 fig/mL de noretisterona.
Preparation de referencia. Pesar 12.5 mg de la
SRef-FEUM de acetonido de fluocinolona, pasar a un matraz
volumetrico de 50 mL, disolver con 5.0 mL de acetonitrilo,
llevar al aforo con agua y mezclar. Pasar una aHcuota
de 1.0 mL de la soluci6n anterior a un matraz volumetrico de
10 mL, adicionar una alicuota de 1.0 mL del patron intemo,
nevar a1 aforo con la fase m6vil y mezclar. Esta so lucian
contiene 25 ~g/mL de aeetonido de fluocinolona y 12 ~glmL
de noretisterona.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la
muestra equivalente a 0.25 mg de acet6nido de fluocinolo-
na, a un matraz vo lumetrico de 10 mL, adicionar una
allcuota de 1.0 mL del patron interno, llevar al aforo con la
fase movil y mezclar.
Condiciones del equipo. Columna, de 25 cm x 2.0 mm
empacada con L1; detector de luz UV a una longitud de
onda de 254 nm; flujo, de 1.4 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, por separado,
vohimenes iguales (25 ~L) de la preparacion de referencia y
de la preparaci6n de la muestra; abtener sus respectivos
cromatogramas y calcular las areas re1ativas correspondien-
tes. Ca1cular la cantidad de C24H30F206 en el volumen de la
muestra tomado, por medio de la formula siguiente:
CD(Am)
Are!
Donde:
C ~ Caatidad por mililitro de acetonido de fluocinolona en
la preparaci6n de referencia,
D ~ Factor de dilueion de la muestra.
NEOMICINA, SULFATO DE; SULFATO DE POLIMIXINA S, ACET6NIDO DE
FLUOCINOLONA Y CLORHIDRATO DE LlDOCAiNA. SOLUCI6N 6TICA
Am = Area relativa obtenida en el cromatograma con la
preparaci6n de la muestra,
Are(= Area relativa obtenida en el cromatograma con la pre-
paracion de referencia.
VALORACION DE CLORHIDRATO DE LIDOCAINA.
MGA 0241, CG.
Patron interno. Pesar 130 mg de 4-aminoantipirina, pasar a
un matraz volumetrica de 25 mL, disolver y llevar al aforo
con cloroformo, mezclar. Esta so1uci6n contiene 5,2 mg/rnL
de 4-aminoantipirina.
Preparacion de ia muestra. Pasar una alicuota de la
muestra equivalente a 80 mg de clorhidrato de 1idocaina a
un matraz volumetrico de 10 mL, llevar al aforo con agua y
mezclar. Pasar una alicuota de 2.0 mL de esta solucion a un
tuba de ensayo, agregar 2.0 mL de agua y 1.0 mL de hidro-
xido de amonio, agitar. Adicionar una aUcuota de 5.0 mL del
patron interno, agitar durante 30 s, en vortex, centrifugar y
desechar la capa superior acuosa.
Preparacion de referenda. Pesar una cantidad de clorhidra-
to de lidocaina de pureza canocida equivalente a 16 mg de
clorhidrato de lidocaina, pasar a un tuba de ensayo, agregar
4.0 mL de agua y 1.0 mL de hidroxido de amonio, mezclar.
Agregar una alicuola de 5.0 mL del patron interno, agitar
durante 30 s, en vortex, centrifugar y desechar la capa supe-
rior acuosa, Esta soluci6n contiene 3.2 mglmL de clorhidrato
de lidocaina y 5.2 mglmL de 4-aminoantipirina.
Condiciones del equipo. Gas de arrastre, nitr6geno; detec-
tor, de ionizacion de flama, temperatura de 1a columna,
190°C, temperatura del inyector, 210°C; temperatura del
detector, 210°C; columna, de 1.80 m de longitud; empacada
con SlAB; recubierta, con 3.0 a 4.0 % de G6.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, por separado,
volumenes iguales (8 fiL) de la preparacion de referencia y
de la preparaci6n de la muestra, obtener sus correspondien-
tes cromatogramas y calcular las areas relativas bajo los
picos. Ca1cular la cantidad de C J9 H"N,O'HCl en el volumen
de muestra tornado, por medio de la siguiente formula:
CD(~)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de clorhidrato de lidoeaina en la
preparacion de referencia.
D ~ Factor de diluci6n de la muestra.
Am = Area relativa obtenida en el crornatograma can la
preparacion de la muestra.
A rej = Area relativa obtenida en el cromatograma con la
preparacion de referencia.
VALORACION DE NEOMICINA. MGA 0100. Emplear
como rnicroorganismos de prueba Staphylococcus epiderm i-
dis ATCC 122280 Staphylococcus aureus ATCC 6538 P.
Preparacion concentrada de referenda. Preparar una
solucion de la SRef-FEUM de sulfato de neomicina en SA
de fosfato de potasio 0.1 M, pH 8.0, que contenga

1.0 mg/mL de neomicina. Si se emplea Staphylococcus
epidermidis, proceder de la siguiente manera:
Preparaciones de trabajo. Pasar una alicuota de 2.0 mL
de la preparaci6n concentrada de referencia a un matraz
volumetrico de 200 mL, nevar al aforo con SA de fosfato
de potasio 0.1 M, pH 8.0 y mezclar. Esta solucion contie-
ne 10 flg/mL de neomieina. Pasar alicuotas de 6.4, 8, 10,
12.5 y 15.6 mL de la solucion anterior, a matraces volu-
metricos de 100 mL, nevar al aforo con SA de fosfato de
potasio 0.1 M, pH 8.0 y mezclar. Estas soluciones contic-
nen 0.64, 0.8, 1, 1.25 Y 1.56 flg/mL de neomicina,
respectivamente.
Pre para cion de Is muestra. Preparar una solucion de la
muestra que contenga 1.0 flg/mL de neomicina, en SA de
fosfato de potasio 0.1 M, pH 8.0, esta solucion se designa
como tiM" y proseguir como en MGA 0100. Si se emplea
Staphylococcus aureus, proceder de la manera siguiente:
Preparaciones de trabajo. Pasar una alicuota de 5.0 mL
de la preparacion concentrada de referencia, a un matraz
volumetrico de 50 mL, nevar al aforo con SA de fosfato
de potasio 0.1 M, pH 8.0 Y mezc1ar. Esta solucion contie-
ne 100 flg/mL de neomicina. Pasar alicuotas de 3.2, 4, 5,
6.25 Y 7.8 mL de la solucion anterior, a matraces volume-
tricos de 50 mL, nevar al aforo con SA de fosfato de
potasio 0.1 M, pH 8.0 Y mezc1ar. Estas soluciones contie-
nen 6.4, 8, 10, 12.5 Y 15.6 flg/mL de neomieina,
respectivamente.
Preparacion de la muestra. Preparar lll1a soluci6n de la
muestra que contenga 10 flglmL de neomicina, en SA de
fosfato de potasio 0.1 M, pH 8.0, esta solucion se designa
como "MH y proseguir como se indica en MGA 0100.
VALORACION DE POLlMIXINA B. MGA 0100.
Preparacion de la muestra. Preparar una soluci6n de la
muestra que contenga 10 U/mL de polimixina B, en solu-
cion de fosfato de potasio al 10 %, pH 6.0. Caleular las
unidades de polimixina B pOf rnililitro de rnuestra, por me-
dio de la formula siguiente:
CD
Donde:
G ~ Valor interpolado en Ia grafica en unidades por
mililitro.
D = Factor de diluci6n de la muestra.
Esta saIndon se designa como M y proseguir como se indica
en el MGA 0100.
NEOMICINA, SULFATO DE..Y ,
BACITRACINA ZINC. UNGUENTO TOPICO
Contiene una cantidad de sulfato de neomicina y bacitracina
zinc equivalente a no menos del 90.0 % y no mas del
130.0 % de la cantidad de neomicina y bacitracina indicada
en e1 marbete.
NEOMICINA, SULFATO DE Y BACITRACINA ZINC. UNGOENTO T6PICO
Preparados farmaceuticos 2119
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Bacitracina de zinc,
neamina y sulfato de neomicina, manejar de acuerdo a las
instrucciones de usa.
ASPECTO. EI contenido de los envases es semisolidos,
homogeneo, suave, libre de grumos y particuias extrafias.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, Capa de/gada.
Fase movil. Preparar una mezcla de meta-
nol:alcoholisopropilico:c1oruro de metileno:hidr6xido de
amonio:agua (4:2:2:2:1.5).
Preparacion de la muestra. Transferir una porcion del un-
giiento que contenga alrededor de 500 U de bacitracina a un
tnbo para centrifuga de 15 mL. Adieionar 4 mL de cloro!or-
mo y agitar bien para dispersar el ungiiento. Adicionar I mL
de acido clorhidrico 0.1 N, agitar en mezclador tipo vertice y
centrifugar. Usar el sobrenadante claro.
Solucion de referenda de bacitracina. Disolver una por-
cion de la SRef de bacitraeina de zinc en acido clorhidrico
0.1 N para obtener una solucion que contenga 500 U/mL de
bacitracina.
Soluci6n de referencia de neomicina. Disolver una pordon
de la SRef de sulfato de neomicina en 'cido clorhidrieo
0.1 N para obtener una solucion que contenga 3.5 mg de
neomicina base pOI mililitro.
Procedimiento. Aplicar 10 flL de la preparacion de prueba y
de cada una de las soluciones de referencia en una placa para
cromatografia de capa delgada eubierta con una capa de gel
de silice de 0.25 mm. Colocar Ia placa en una camara para
cromatografia presaturada y desarrollar con Ia fase movil
hasta que el trente del solvente haya avanzado tres euartas
partes de la longitud de la plaea. Remover la plaea de Ia ca-
mara y secar a 105°C durante 10 min. Rociar Ia placa con
una solucion de ninhidrina al 0.2 % en alcohol butilico y
calentar a 105 DC por 5 min. EI RF de cada mancha prin-
cipal en el cromatograma de Ia preparacion de prucba
corrcsponde a la de Ia mancha principal obtenida en las
soluciones de referencia.
B. MGA 0511, Sulfatos. Pasar 5 g de la muestra a un embudo
de separacion conteniendo 20 mL dc agua, extraer Ia grasa de
Ia muestra con varias porcioncs de eter etilico, de 10 mL cada
una, desechar los extractos y emplcar Ia fase acuosa para la
prucba. La preparaci6n de Ia muestra da reaccien positiva a las
pruebas de sulfatos.
AGUA. MGA 0041. No mas de 0.5 por ciento. Usar 20 mL
de una mezcla de tolueno:metanol (7:3) en Ingar de metanol
en e1 vaso de titulaci6n.
CONTENIDO MINIMO, MGA 0221. Cumple con los
requisitos.
NEAMINA. MGA 0241 capa delgada.
Soporte. Gel de silice H.
2120 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
Revelador. Diluir solucion de hipoclorito de sodio en agua
para tener 0.5 % (m1v) de cloruro disponible. Preparar inme-
diatamente antes del uso.
Fase movil. Soluci6n al 3.85 % (m1v) de acetato de amonio,
recientemente preparada.
Preparacion de referencia. Preparar una soludon de la
SRef de neamina, en agua, que contenga 40 ).lglmL de
neamma.
Preparacion de Ia muestra. Dispersar una cantidad de
muestra equivalente a 10 mg de neomicina en 10 mL de clo-
roformo, agitar suavemente con 5 mL de agua, centrifugar y
usar la capa acuosa.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca 2 ).lL de la prepa-
raci6n de Ia muestra y de Ia preparacion de referencia. Dejar
correr la fase movil hasta % partes arriba de Ia linea de apli-
cacion. Secar la placa con corriente de aire caliente, calentar
a I 10 'C durante 10 min y rociar con el revelador (la placa
debe de estar caliente). Secar con corriente de aire frio hasta
que el area rociada, debajo de la linea de aplicacion de un li-
gero color azul con una gota de solucion al 0.5 % (m1v) de
yoduro de potaslo en SI de almidon mucilago. La exposici6n
al aire frio debe de ser prolongada.
Cualquier mancha correspondiente a neamina, en el croma-
tograma obtenido con la preparaci6n de la muestra, no es
mas intensa que la mancha obtenida en el cromatograma con
la preparacion de referencia.
NEOMICINA C. MeA 0241 CLAR.
Fase movi!. Mezclar 97 mL de tetrahidrofurano, I mL de
agua y 0.5 mL de acido acetico glacial, con soluci6n al 2 %
(v/v) de etanol absoluto en cloroformo libre de etanoI, para
tener 250 mL. Hacer los ajustes necesarios.
Preparacion de referencia. Agregar l.5 mL de la soluci6n
al 2 % (m/v) de I fluoro-2,4,-dinitrobenceno en metanol a
0.5 mL de la solucion 0.10 % (m1v) de SRef de sulfato de
neomicina en soluci6n 0.02 M de tetraborato de sodio, calen-
tar en bane de agua a 60°C por una hora y dejar enfriar.
Diluir a 25 mL con la fase m6vil, dejar separar la fase y usar
la capa baja.
Preparacion de Ia muestra. Pesar una cantidad de la muestra
equivalente a 5 mg de neomicina, agitar 10 mL de c1orofonno,
agregar 5 mL de solucion de tetraborato de sodio a 0.02 M,
mezclar, dejar separar las capas y centrifugar la capa superior.
Proceder como se indica en la preparacion de referencia, pero
usando 0.5 mL del Jiquido sobrenadante claro en lugar de
0.5 mL de Ia solucion de la SRefde sulfato de neomicina.
Condiciones del equipo. Detector de UV a una longitud de
onda de 350 nm, columna de acero inoxidable de 20 cm par
4.6 mm, empacada con L3 de 5 ).lm, flujo de 1.6 ml/min.
Procedimiento. La fase movil debe pasar por la columna
durante varias horas, antes de inyectar las soluciones. lnyec-
tar repetidas veces, 10 JlL de Ia preparacion de referencia y
dejar desarrollar el cromatograma durante 1.4 veces el tiem-
po de retenci6n del pico correspondiente a neomicina B. El
NEOMICINA. SULFATO DE Y FOSFATO
S6DICO DE DEXAMETASONA. SOLUCI6N OFTALMICA
pico principal es debido a la neomicina B y el segundo pico
mayor es debido a la neomicina C. El tiempo de retencion
relativo es de cerca de 0.6. Determinar Ia eficiencia de la co-
lumna usando el pico de neomicina B, la cual no debe ser
menos de 13000 platos teoricos por metro. Inyectar 10 ).lL de
la preparaci6n de Ia muestra y detenninar las areas de los pi-
cos. El area del pico correspondiente a neomicina C obtenido
en la preparaci6n de la muestra, no es menor que el 3 % y no
es mayor a 15 % de la surna de las areas de los picos corres-
pondientes a neomicina B y neomicina C.
V ALORACION PARA NEOMICINA. MeA 0100. Proce-
der como se indica en Valoracion microbiol6gica de
antibi6ticos, MeA 0100, usando una cantidad pesada con
exactitud del unguento equivalente a aproximadamente
3.5 mg de neomicina, Colocarla en un embudo de separaci6n
que contenga aproximadamente 50 mL de etcr y extraer con
cuatro porciones de 20 mL de solucion amortiguadora n.o 3.
Combinar los extractos acuosos y diluir con soluci6n amOf-
tiguadora n. ° 3 a un volumen apropiado para tener una
soluci6n concentrada apropiada. Diluir esta soluci6n con so-
luci6n amortiguadora n.o 3 para obtener una solucion de
prucba que tenga una concentraci6n calculada igual a Ia me-
diana de la dosis del estandar.
VALORACION PARA BACITRACINA. MeA 0100.
Proceder como se indica en Valoracion microbiol6gica de
antibi6ticos, MeA 0100, usando una cantidad pesada con
exactitud del ungiiento. Colocarla en un embudo de separa-
cion que contenga aproximadamente 50 mL de eter y extraer
con cuatro porciones de 20 mL de solucion arnortiguadora
no. ° 1. Combinar los extractos acuosos y diluir con soluci6n
amortiguadora n. ° 1 a un volumen apropiado para tener una
soluci6n concentrada apropiada. Diluir esta so1uci6n con
acido clorhidrico 0.01 N de tal manera que la cantidad de
acido clorhidrico 0.01 N se medido con exactitud para que
contenga 1a misma cantidad de Ia mediana de Ia dosis del es-
tandar y diluirla cuantitativamente con soluci6n
amortiguadora n. ° ] para obtener una soluci6n de prueba que
tenga una concentraci6n calculada igual a ia mediana de la
dosis del estandar.
NI;OMICINA, SUlFATO DE Y FOSFATO,
SODICO DE DEXAMETASONA. SOLUC/ON
OFTALMICA
Soluci6n esteril que contiene una cantidad de sulfato de
neomicina y fosfato s6dieo de dexametasona equivalente a
no menos del 90.0 % y no mas del 130.0 % de Ia cantidad
de neomicina indicada en el marbete y no menos del 90 % y
no mas del 115 % de la cantidad indicada en el marbete de
fosfato de dexametasona (C 22 H30FO,P). Puede contener uno
o mas amortiguadores del pH, dispersantes y conservadores

SUSTANCIAS DE REFERENClA. Fosfato de dexameta-
sona, neamina y sulfato de neomicina, manejar de aeuerdo a
las instrueciones de uso.
ASPECTO. La solucion es trasparente Y libre de particu-
las visibles.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 024], Capa de/gada.
Fase movil. Preparar una mezc1a de metanol:alcohol isopro-
pilieo:c1oruro de metileno:hidroxido de amonio:agua
(4:2:2:2: 1.5).
Preparacion de la muestra. Diluir una poreion de Ia solu-
cion con acido c1orhidrico 0.1 N para obtener una solucion
que contenga aproximadamente 3.5 mg de neomicina base
por mililitro.
Solucion de referenda de neomicina. Disolver una porcion
de la SRef de sulfato de neomicina en acido clorhidrico
0.1 N para obtener una solucion que contenga 3.5 mg de
neomicina base por mi1ilitro.
Procedimiento. Aplicar 10 ilL de la preparacion de prueba
y de la solucion de referenda en una placa para cromatogra-
fla de capa delgada cubierta con una capa de gel de silice de
0.25 mm. Colocar la placa en una camara para cromatografia
presaturada Y desarrollar can la fase movil hasta que el fren-
te del solvente haya avanzado tres cuartas partes de la
longitud de la placa. Remover la placa de la camara Y secar a
lOS 'C durante 10 min. Rociar la placa con una solucion de
ninhidrina al 0.2 % en alcohol butilico y calentar a 105 'C
durante 5 min. El RF de la mancha principal en el cromato-
grama de la preparacion de prueba corresponde a la de la
mancha principal obtenida en la solucion de referenda.
B. MGA 024], CLAR. EI tiempo de retencion del pico mayor
obtenido en el cromatograma de la preparacion de Ia mues-
tra, corresponde al obtenido en el cromatograma con Ia
preparacion de referenda, segun se indica en la Valoracion
para Dexametaso na .
C. MGA 05]]. La muestra de reaccion positiva a las pruebas
de sulfatos.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple con los rcquisitos.
pH. MGA 070]. Entre 6.0 Y 8.0.
CONTENIDO MINIMO. MGA 0221. Cumple con los
requisitos.
NEAMINA. MGA 0241 capa de/gada.
Soporte. Gel de silice H.
Revelador. Diluir solucion de hipoclorito de sodio en agua
para tener 0.5 % (m/v) de cloruro disponible. Preparar inme-
diatamente antes del uso.
preparados farmaceutlcOs L 1k 1
Fase movil. Solucion al 3.850;., (m/v) de acetato de amonio,
recientemente preparada.
Preparacion de referenda. Preparar una solueion de Ia
SRef de neamina, en agua, que contenga 40 flg/mL de
neamina.
Preparacion de la muestra. Llevar una alicuota de ia mues-
tra que contenga el equivalente a 5 rug de neomicina a 5 roL
con agua. Agregar 3 mL de c1orofonno, agitar suavemente y
centrifugaL Usar Ia capa acuosa.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca 2 ilL de la prepa-
racion de Ia muestra y de la preparacion de referencia. Dejar
eorrer la fase movil hasta % partes arriba de la linea de apli-
cadon. Secar la placa con corrientc de aire caliente, calentar
a 110 'C durante 10 min y rociar con el revelador (Ia placa
debe de estar caliente). Secar con corriente de aire frio hasta
que el area rociada. debajo de la linea de aplicacion de un li-
gero color azul can una gota de solucion al 0.5 % (m/v) de
yoduro de potasio en SI de almid6n mueilago . La exposicion
al aire frio debe de ser prolongada .
Cualquier mancha correspondiente a neamina, en el croma-
tograma obtenido con la preparacion de la muestra, no es
mas intensa que Ia maneha obtenida en el cromatograma con
la preparacion de referenda.
NEOMICINA C. MGA 0241 CLAR.
Fase movil. Mezclar 97 mL de tetrahidrofurano. I mL de
agua y 0.5 ruL de acido acetico glacial, con solucion al 2 %
(v/v) de etanol absoluto en cloroforrno libre de etanol, para
tener 250 mL. Hacer los ajustes necesarios.
Preparacion de referencia. Agregar 1.5 mL de la solucion
de I t1uoro_2,4.-dinitrobenceno al 2 % (m/v) en metanol a
0.5 mL de la solucion 0.10 % (m/v) de SRef de sulfato de
neomicina en solucion 0.02 M de tetraborato de sodio, ealen-
tar en bano de agua a 60 'C por una hora y dejar enfriar.
Diluir a 25 mL con la fase movil, dejar separar la fase y usar
la capa baja.
Preparacion de 1a muestra. Diluir una alicuota de 1a mues-
tra con solucion 0.02 M de tetraborato de sodio, para tener
una concentracion de 1 mg/mL de neomicina. Tomar 0.5 mL
de la solucion anterior y agregar 1.5 mL de solucion al 2 %
m/v de 1 fluoro-2,4 dinetiobencino en metanol, calentar en
bano de agua a 60°C por una hora, enfriar Y diluir a 25 mL
con la fase movil. Dejar reposar Y usar la eapa inferior.
Condiciones del equipo. Detector de UV a una longitud de on-
da de 350 mn, columna de acero inoxidable de 20 em por
4.6 mm, empacada con L3 de 5 11m, flujo de 1.6 mL/minuto.
Proeedimiento. La fase movil debe pasar por la columna
durante varias horas, antes de inyectar las soluciones. Inyec-
tar repetidas veces, I 0 ~L de la preparaeion de referencia Y
dejar desarrollar el cromatograma durante 1.4 veces el tiem-
po de retencion del pico correspondiente a neomidna B. El
pico principal es debido a la neomicina B Y el segundo pieo
NEOMICINA, SULFATO DE Y FOSFATO
S6DICO DE DEXAMETASONA. SOLUCI6N OFTALMICA
2122 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
mayor es debido a la neornicina C, EI tiempo de retencion
relativo es de cerca de 0.6. Determinar Ia eficiencia de Ia co-
hunna usando el pica de neomicina B, la cual no debe ser
menos de 13000 platos te6ricos par metro. Inyeetar 10)lL de
la preparacion de Ia muestra y detenninar las areas de los pi-
cos. El area del pico correspondiente a neornicina C obtenido
en Ia preparacion de Ia muestra, no es menor que el 3 % y no
es mayor a 15 % de Ia suma de las areas de los picos corres-
pondientes a neomicina B y neomicina C.
VALORACION PARA NEOMICINA. MGA 0100. Proce-
der como se indica en Valoracion microbiol6gica de
antibi6ticos, MGA 0100, usando un volumen medido con
exactitud de Ia solucion y diluida con solucion amortiguado-
ra n, 3 a un volumen apropiado para tener una solucion
D
concentrada ca1culada igual a ia mediana de Ia dosis del es-
tltudar (1.0 )lg de neomicina pm mililitro).
VALORACION PARA FOSFATO DE
DEXAMETASONA.MGA 0241. CLAR.
Solucion amortiguadora de fosfatos 0.002 M. Disolver
0.57 g de fosfato dibasico de sodio en agua para obtener
2000 mL de soluci6n.
Solucion amortiguadora de fosfatos O.10M. Disolver
13.8 g de fosfato monobasico de sodio en agua para obtener
I 000 rnL de solucion.
Fase movil. Mezcla filtrada y desgasificada de soluci6n
amortiguadora de fosfatos 0.10 M:acetonitrilo (690:310). ha-
eer ajustes si es necesario.
Preparacion de referenda. Preparar una solueion de la
SRef de fosfato de dexametasona en solucion amortiguadora
de fosfatos 0.002 M que eontenga 125 )lg/mL. Transferir
20,0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de
100 mL, aforar con solucion amortiguadora de fosfatos
0.002 M Y filtrar a traves de un filtro adeeuado de tamano de
poro de 1 J.1m 0 menor, Esta soluci6n contiene aproximada-
mente 25 )lg/mL.
Preparacion de Ia muestra. Transferir un vo lumen medido
con exactitud equivalente a aproximadamente 2.5 mg de fos-
fato de dexametasona a un matraz vo lumetrico de 100 mL
Aforar lentamente con solucion amOliiguadora de fosfatos
0.002 M Y filtrar a traves de un filtro adeeuado de tamano de
poro de 1 J.1m 0 menor.
Condiciones del equipo. Columna de 30 em x 4 rum empa-
cada can Ll. detector de luz UV a 254 nm; velocidad de
flujo aproximadamente de 1.3 mUmin.
Procedimiento. lnyectar al eromatografo, repetidas veees,
volumenes iguales (50 IlL) de la preparaci6n de refereneia,
registrar Ia respuesta de los picos, la efieiencia de Ia columna
no es menor que 2000 platos te6ricos. el factor de capacidad.
k', para el pico de dexametasona no es menos que 1.05 yel
coeficiente de variacion de inyeceiones replieadas no es ma-
NEOMICINA, SULFATO DE, DEXAMETASONA
Y SULFATO DE POLIMIXINA B. UNGOENTO OFTALMICO
yor que 2.0 %. Una vez cumplidos los parametros de opera-
ci6n inyectar al cromat6grafo. volumenes iguales (50 )lL) de
la preparaci6n de referencia y de Ia preparacion de Ia mues-
tra, registrar los cromatogramas y medir las respuestas de los
picas mayores. Calcular eantidad de C"H 30FOsP en la por-
cion de muestra tomada por medio de Ia siguiente f6nnula:
CD (Am)
Aref
Donde:
C = Cantidad por mL de fosfato de dexametasona en la
preparacion de referencia.
D = Factor de dilucion de la muestra,
Am = Area del pica de fosfato de dexametasona obtenido en
ia preparacion de Ia muestra.
Aref = Area del pico de fosfato de dexametasona obtenido en
Ia preparacion de referenda.
NEOMiCINA, SUlFATO DE,
DEXAMETASONA
Y SUlFATO DE POLIMIXINA B.
UNGOENTO OFTALMfCO
Ungiiento esteril que contienen una cantidad de sulfato de
neomicina, sulfato de polimixina B y dexametasona equiva-
lente a no menos del 90.0 % y no mas del 130.0 % de la
cantidad de Neomieina, Polimixina B indicada en el marbete
y no menos del 90 % y no mas del 110 % de la cantidad in-
dicada en el marbete de C22H29F0 5 .
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de dexame-
tasona, neamina, sulfato de neomicina y sulfato
de polimixina B, manejar de acuerdo a las instrueciones de uso,
ASPECTO. EI contenido de los envases es semis6lidos,
homogeneo, suave, libre de granulos y particulas extranas,
FUGAS. Seleceionar 10 tubas, limpiar y secar completa-
mente la superficie exterior de eada tubo, con una tela
absorbente. Colocar los tubos en posicion horizontal, sobre
una hoja de papel secante y mantener en un homo a
60 ± 3 DC, durante 8 horas. No existen fugas, ni en el cuerpo
del tubo ni en la tapa, durante la prueba, Si se observan fugas
en un tubo, repetir Ia prueba con 20 tubos mas. Las muestras
satisface Ia prueba, si no se encuentran fugas en los primeros
10 tubas probado 0 si solo uno de los 30 tubos preparados
presenta fuga.
ENSAYOS DE lDENTlDAD
A. MGA 0241, Capa delgada.
Fase movil. Preparar una mezcla de metanol:alcohol isopro-
pHico:cloruro de metileno:hidr6xido de amonio:agua
(4:2:2:2: 1.5).

Preparacion de la muestra. Transferir una pordon del un-
giiento que contenga alrededor de 500 unidades de
bacitracina a un tubo para centrifuga de IS mL Adicionar
4 mL de cloroformo y agilar bien para dispersar el ungiiento.
Adicionar I mL de acido clorhidrico 0.1 N, agitar en mez-
clador tipo vortice y centrifugar. Usar el sobrenadante claro.
Soludon de referencia de neomicina. Disolver una porcion
de la SRef de sulfato de neomicina en acido clorhidrieo
0.1 N para obtener una soluei6n que contcnga 3.5 mg de
neomicina base por mililitro.
Soludon de re:lerencia de polimixina B. Disolver una por-
ci6n de la SRef de sulfato de polimixina B en acido
clorhidrico 0.1 N para obtener una solucion que contenga
10 000 Unidades de polimixina B por mililitro.
Proeedimiento, Apliear 10 ilL de la preparaci6n de prueba y
de cada una de las soluciones de referencia en una placa para
cromatografla de capa delgada cubierta con una capa de gel
de sUice de 0.25 mm. Colocar la placa en una camara para
cromatografia presaturada y desarrollar con Ia fase movil
hasta que el frente del solvente haya avanzado tres cuartas
partes de la longitud de la plaea. Remover la placa de la ca-
mara y secar a 105°C durante 10 min. Rociar ia placa con
una solucion de ninhidrina at 0.2 % en alcohol butilico y ca-
lentar a 105"C durante 5 min. EI Rp de cada mancha
principal en el cromatograma de Ia preparacion de prueba
corresponde a la de la mancha principal obtenida en las solu-
ciones de referencia.
B, MGA 0241. CLAR. EI tiempo de retenci6n del pico mayor
obtenido en el cromatograma de Ia preparacion de Ia mues-
tra, corresponde al obtenido en el cromatograma con Ia
preparacion de referencia, segun se indica en la pmeba de
Valoracion para dexametasona.
C. MGA 0511, Sulfa/os. Pasar 5 g de la muestra a un embu-
do de separacion conteniendo 20 rnL de agua, extraer Ia
grasa de Ia muestra con varias porciones de eter etilico, de
10 mL cada una, deseehar los extractos y emplear la fase
acuosa para Ia prueba. La preparacion de Ia muestra da reac-
cion positiva a las pruebas de sulfatos.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
AGUA. MGA 0041. No mas de 0.5 %. Usar 20 mL de una
mezcla de tolueno:metanol (7:3) en lugar de metanol en el
vaso de titulacion.
PARTicULAS METALICAS, MGA 0641. Cumple los
requisitos.
CONTENIDO MINIMO. MGA 0221. Cumple los
requisitos.
Preparados farmaceuticos 2123
NEAMINA, MGA 0241 capa de/gada.
Soporte, Gel de sHiee H.
Revelador. Diluir solucion de hipoclorito de sodio en agua
para tener 0.5 % rn/v de cloruro disponible. Preparar inme-
diatamente antes del uso.
Fase m"vil. Soluci6n al 3.85 % (rn/v) de acetato de amonia,
recientemente preparada.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de la
SRef de neamina, en agua, que contenga 40 Ilg/mL de
neamina.
Preparacion de la muestra. Dispersar una cantidad de
muestra equivalente a 10 mg de neomicina en 10 mL de c1o-
rofonno, agitar suavemente con 5 mL de agua, centrifugar y
usar Ia capa acuosa.
Procedimiento, Apliear a la cromatoplaea 2 ilL de la prepa-
racion de la muestra y de la preparacion de referencia. Dejar
correr Ia fase movil hasta % partes arriba de Ia linea de apli-
cacion. Seear la p1aca con corriente de aire caliente, calentar
a 110°C durante 10 minutos y rociar con el revelador (la
placa debe de estar caliente). Secar con corriente de aire frio
hasta que el irea rociada, debajo de la linea de aplicaci6n de
un ligero color azul con una gota de solucion al 0.5 % m/v
de yoduro de potasio en SI de almid6n mucilago. La exposi-
ci6n al aire frio debe de ser prolongada.
Cualquier rnancha correspondiente a neamina, en el croma-
tograma obtenido con la preparacion de Ia muestra, no es
mas intensa que Ia mancha obtenida en el cromatograma con
Ia preparacion de referenda.
NEOMICINA C, MGA 0241 CLAR.
Fase m"vil, Mezclar 97 mL de tetrahidrofurano, I mL de
agua y 0.5 mL de acido acetico glacial, con solucion al 2 %
v/v de elanol absoluto en c1oroformo libre de etanol, para te-
ncr 250 mL. Hacer los ajustes necesarios.
Preparacion de referenda. Agregar 1.5 mL de la solucion
al 2 % m/v de 1 fluoro-2,4,-dinitrobenceno en metanol a
0.5 mL de la solud6n 0.10 % rn/v de SRef de sulfato de
neomicina en solucion 0.02 M de tetraborato de sodio, calen-
tar en bano de agua a 60°C por una hora y dejar cnfriar.
Diluir a 25 mL con la fase m6vil, dejar separar Ia fase y usar
la capa baja.
Preparacion de Ia muestra. Pesar una cantidad de Ia mues-
tra equivalente a 5 mg de neomicina, agitar con 10 mL de
clorofonno, agregar 5 mL de solucion de tetraborato de so-
dio a 0.02 M, mezclar, dejar separar las capas y centrifugar
Ia capa superior. Proceder como se indica en Ia preparacion
de referenda, pero usando 0.5 mL del Jiquido sobrenadante
claro en lugar de 0.5 mL de la soluei6n de la SRef de sulfato
de neomicina.
Condiciones del equipo, Detector de UV a una longitud de on-
da de 350 mn, columna de acero inoxidable de 20 em x 4.6 mm,
empacada con L3 de 5 11m, flujo de 1.6 mL/min.
NEOMICINA, SULFATO DE, DEXAMETASONA
Y SULFATO DE POLIMIXINA B. UNGOENTO OFTALMICO
2124 Farmacapea de las Estadas Unidas Mexicanas, undecima edici6n.
Procedimiento. La fase m6vil debe pasar por la columna
durante varias horas, antes de inyectar las soluciones, Inyec-
tar repetidas veces, 10 ~L de la prcparacion de referenda y
dejar desarrollar el cromatograma durante 1.4 veces el tiem-
po de retenci6n del pico correspondiente a neomicina B. El
pico principal es debido a la neomicina B y el segundo pico
mayor es debido a la neomicina C. El tiempo de retenci6n
relativo es de cerea de 0.6. Determinar la eficiencia de la co-
lumna usanda e1 pico de neomicina B, la cual no debe ser
menos de 13000 platos teoricos por metro. lnyectar 10 jlL de
la preparaci6n de la muestra y determinar las areas de los pi-
cas. El area del pico correspondiente a neomicina C obtenido
en la preparaci6n de la rnuestra, no es menor que el 3 % y no
es mayor a 15 % de la suma de las areas de los picos corres-
pondientes a neomicina B y neomicina C.
VALORACION PARA NEOMICINA, MGA 0100. Proceder
como se indica en Valoraci6n microbiol6gica de antibi6ticos,
MGA 0100, usando una cantidad pesada con exactitud del un-
giiento. Colocarla en un embudo de separacion que
contenga aproximadamente 50 mL de eter y extraer con cua-
tro porciones de 20 mL de solucion amortiguadora n.o 3.
Combinar los extractos acuosos y diluir con soluci6n amor-
tiguadora n.o 3 a un volumen apropiado para tener una
soluci6n concentrada apropiada. Diluir esta soluci6n con so-
luci6n amortiguadora n.o 3 para obtener una soluci6n de
prueba que tenga una concentraci6n ca1culada igual a la me-
diana de Ia dosis del estitUdar.
VALORACION PARA POLIMIXINA B. MGA 0100.
Proceder como se indica en Valoraci6n microbio16gica de
antibi6ticos, MGA 0100, usando una cantidad pesada con
exactitud del unguento. Colocarla en un embudo de separa-
ci6n que contenga aproximadamente 50 mL de eter y extraer
con cuatro porciones de 25 mL de solucion amortiguadora
n.O 6. Combinar los extractos acuosos y diluir con soluci6n
amortiguadora n.O 6 a un volumen apropiado para tener una
soluci6n concentrada apropiada. Diluir esta soluci6n con so-
luci6n amortiguadora n.o 6 para obtener una soluci6n de
prueba que tenga una concentraci6n calculada igual a la me-
diana de Ia dosis del estitUdar (10 U/mL de polimixina B).
Adicionar a cada diluci6n de prueba del estandar una canti-
dad de estandar de neomicina, disuelta en soluci6n
amortiguadora n.o 6, para obtener la misma concentraci6n de
neomicina presente en la diluci6n de prueba.
VALORACION PARA DEXAMETASONA. MGA 0241,
CLAR.
Fase m6viL Mezc1a de acetonitrilo:agua (aproximadamente
1 en 3), de tal manera que el tiempo de retencion de Ia
dexametasona sea de alrededor de 5 min.
NEOMICINA, SULFATO DE, DEXAMETASONA
Y SULFATO DE POLIMIXINA B. UNGOENTO OFTALMICO
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de
SRef-FEUM de dexametasona en una mezc1a de acetonitri-
Io:metanol (1:1) que contenga 60 jlg/mL.
Preparacion de 1a muestra. Transferir una porcion pesada
con exactitud del ungiiento oftalmico equivalente a 3 mg de
dexametasona a un tuba de ensayo adecuado. Adicionar
15 mL de ciclohexano y calentar en bano de agua a
75 ± 5 °C durante 10 min.
Nota: si el ungiiento no se disuelve completamente, calentar
en bano de vapor par aproximadamente 30 s, tapar el tubo de
ensayo y colocarlo en un mezclador tipo vortice hasta que el
material solido este disuelto.
Filtrar con vacio a traves de un embudo Buchner can filtro de
vidrio sinterizado de porosidad media. Enjuagar el tuba de en-
sayo dos veces con porciones de 10 mL de ciclohexano, filtrar
los enjuagues a traves del filtro y descartar los filtrados. La-
var el filtro con 10 mL de una mezcla de acetonitrilo:
metanol (I: 1) y colectar el filtrado en un matraz de 50 mL.
Lavar el tubo de vidrio y el filtro con algunas porciones de
10 mL del mismo solvente y combinar los lavados en el ma-
traz de 50 mL. Transferir el contenido del matraz a un
matraz volumetrico de 50 mL con la ayuda de la mezcla de
acetonitrilo: metanol (1: 1), llevar al aforo can el mismo soI-
vente y mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de 25 ern x 4.6 mm em-
pacada can L1 de 5 a 10 jlm de tamafio de partieula, detector
de Iuz UV a 254 nm; velocidad de flujo aproximadamente de
2.0 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, repetidas veces,
volumenes iguales (10 ~L) de Ia preparaeion de refereneia,
registrar la respuesta de los picos, la eficiencia de la columna
no es menor que 4000 platos te6ricos y el coeficiente de va-
riaci6n de inyecciones replicadas no es mayor que 1.5 %.
Una vez cumplidos los parametros de operaci6n inyectar a1
eromatografo, volumenes iguales (10 jlL) de la preparacion
de referencia y de la preparaci6n de la muestra, registrar los
cromatogramas y medir de los picos. Ca1cular cantidad de
C22H29FOs en 1a pOIci6n de muestra tomada por medio de la
siguiente f6rmula:
DC(~)
Aref
Donde:
C = Cantidad pOI mililitro de dexametasona en la prepara-
cion de referencia.
D = Factor de dilucion de la muestra.
Am = Area del pica de dexametasona obtenido en la prepa-
radon de la muestra.
A ref = Area del pica de dexametasona obtenido en la prepara-
ci6n de referencia.

NEOMICINA, SUlFATO DE; SUlFATO DE
POLIMIXINA B, Y BACITRACINA ZiNC.
UNGUENTO roP/co
Contiene una cantidad de sulfato de neomicina, sulfato de
polirnixina B y bacitracina zinc equivalente a no menos del
90.0 % y no mas del 130.0 % de la cantidad de neomicina,
polimixina B y bacitracina indicada en el marbete. Puede
conterrer un anestesico local adecuado.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Bacitracina de zinc,
neamina, sulfato de neomicina y sulfato de polimixina B,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO, EI contenido de los envases es semisolidos,
hornogeneo, suave, libre de particulas extrafias y gr{mulos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A, MGA 0241, Capa delgada.
Fase M6viI. Preparar una mezc1a de meta-
nol:alcoholisopropilico:clororo de metileno:hidroxido de
amonio:agua (4:2:2:2: 1.5).
Preparacion de Ia muestra. Transferir una porcion del Ull-
giiento que contenga alrededor de 500 unidades de
bacitracina a un tuba para centrifuga de 15 mL. Adicionar
4 mL de cloroformo y agitar bien para dispersar el unguento.
Adicionar I mL de acido c1orhidrico 0.1 N, agilar en mez-
c1ador tipo v6rtice y centrifugaL Usar el sobrenadante claro.
Soluci6n de referenda de bacitracina. Disolver una por-
cion de la SRef de bacitracina de zinc en acido clorhidrico
0.1 N para obtener una solucion que contenga 500 Unidades
de bacitracina por mililitro.
Soludon de referenda de neomidna. Disolver una pordon
de la SRef de sulfato de neomicina en acido c1orhidrico
0.1 N para obtener una soluci6n que contenga 3.5 mg de
neomieina base por mililitro.
Solucion de referencia de polimixina B. Disolver una por-
cion de la SRef de sulfato de polimixina B en itcido
clorhidrico 0.1 N para obtener una solucion que eontenga
500J DlmL de polimixina B donde J es la relacion de la can-
tidad declarada en el marbete de unidades de polimixina B
respecto a la cantidad de Unidades de bacitracina en cada
gramo de unguento.
Procedimiento. Aplicar 10 ilL de la preparacion de prueba y
de eada una de las soluciones de referencia en una placa para
cromatografia de capa delgada cubierta con una capa de gel
de silice de 0.25 rnrn. Colocar la placa en una camara para
cromatografia presaturada y desarrollar con Ia fase movil
hasta que el frente del solvente haya avanzado tres cuartas
partes de la longitud de la placa. Remover la placa de la ca-
Preparados farmaceuticos 2125
mara y seear a 105°C durante 10 min. Rodar la plaea con
una soluci6n de nirdlidrina al 0.2 % en alcohol butHico y ca-
lentar a 105°C durante 5 min. EI RF de cada maneha
principal en eI cromatograma de 1a preparacion de prueba
corresponde a la de Ia mancha principal obtenida en las solu-
ciones de referencia.
B. MGA 0511, Sulfatos. Pasar 5 g de la muestra a un embudo
de separacion conteniendo 20 mL de agua, extraer la grasa de
la muestra con varias porciones de eter etHico, de 10 mL cada
una, desechar los extraetos y emplear la fase acuosa para Ia
prueba. La preparacion de la muestra da reaccion positiva a las
pruebas de sulfatos.
AGUA. MGA 0041. No mas de 0.5 %. Usar 20 mL de una
mezcla de tolueno:metanol (7:3) en lugar de metanol en el
vaso de titulaei6n.
CONTENIDO MINIMO. MGA 0221. Cumple los
requisitos.
NEAMINA. MGA 0241 capa delgada.
Sopor!e. Gel de silice H.
Revelador, Diluir solucion de hipoclorito de sodio en agua
para tener 0.5 % (rnJv) de c1oruro disponible. Preparar inme-
diatamente antes del uso.
Fase movil, Solucion al 3.85 % (rnJv) de acetato de amonio,
recientemente preparada.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de la
SRef de neamina, en agua, que contenga 40 ).lg/mL de
neamina.
Preparacion de Ia muestra. Dispersar una eantidad de
muestra equivalente a 10 mg de neomicina en 10 mL de clo-
rofonno, agitar suavemente con 5 mL de agua, centrifugar y
usar la capa acuosa.
Procedimiento. Aplicar a 1a cromatoplaca 2 ilL de la prepa-
racion de la muestra y de la preparacion de referenda. Dejar
correr la fase movil hasta 3;4 partes arriba de la linea de apli-
caci6n. Secar la placa con corriente de aire caliente, calentar
a 110 'C durante 10 min y rociar con el revelador (la placa
debe de estar caliente). Seear con eorriente de aire frio hasta
que el area rociada, debajo de la linea de aplicacion de un li-
gero color azul con una gota de solucion al 0.5 'Yo (rnJv) de
yoduro de potasio en SI de almid6n mucilago. La exposicion
al aire frio debe de ser prolongada.
Cualqujer mancha correspondiente a neamina, en el croma-
tograma obtenido con Ia preparacion de la rnuestra, no es
mas intensa que Ia mancha obtenida en el cromatograma con
la preparacion de referencia.
NEOMICINA C. MGA 0241 CLAR.
Fase m6vil. Mezc1ar 97 mL de tetrabidrofurano, 1 mL de
agua y 0.5 mL de acido acetico glacial, con solucion al 2 %
(v/v) de etanol absoluto en c1oroforrno libre de etanol, para
tener 250 mL. Hacer los ajustes necesarios.
NEOMICINA, SULFATO DE; SULFATO DE
POLIMIXINA B, Y BACITRACINA ZINC. UNGOENTO T6PICO
2126 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Preparacion de referenda. Agregar 1.5 mL de ia saludon
al 2 % (m/v) de 1 fluoro-2,4,-dinitrobenceno en metanol a
0.5 mL de Ia soIuci6n 0.10 % (m/v) de SRef de sulfato de
neomicina en saJndon 0.02 M de tetraborato de sodia, calen-
tar en bano de aglla a 60°C pOI lUla hora y dejar enfriar.
Diluir a 25 mL con Ia fase m6vil, dejar separar la fase y usar
Ia capa baja.
Preparacion de la muestra. Pesar una cantidad de la mues-
tra equivalente a 5 mg de neomicina, agitar con 10 mL de
cloroformo, agregar 5 mL de saIndon de tetraborato de so-
dio a 0.02 M, mezclar, dejar separar las capas y centrifugar
la capa superior. Proceder como en la preparaci6n de refe-
reneia, pero usanda 0.5 mL delliquido sobrenadante claro en
Iugar de 0.5 mL de Ia soIuci6n de Ia SRef de sulfato de neo-
micina.
Condiciones del equipo. Detector de UV a una longitud de on-
da de 350 nm, columna de acero inoxidable de 20 em x 4.6 mm,
empacada con L3 de 5 ;tm, flujo de 1.6 mL/min.
Procedimiento. La fase movil debe pasar par la columna
durante varias horas, antes de inyectar las soluciones. Inyec-
tar repetidas veces, 10 ~L de Ia preparacion de referencia y
dejar desarrollar el cromatograma durante 1.4 veces el tiem-
po de retencion del pico correspondiente a neomicina B. El
pica principal es debido a Ia neomicina B y el segundo pico
mayor es debido a Ia neomicina C. El tiempo de retenci6n
relativo es de cerca de 0.6. Determinar Ia eficiencia de la co-
lumna usando el pico de neomicina B, la cual no debe ser
menos de 13000 platos te6ricos par metro. Inyectar 10;tL de
Ia preparacion de Ia muestra y detenninar las areas de los pi-
cos. El area del pico correspondiente a neomicina C obtenido
en la preparacion de Ia muestra, no es menor que el 3 % y no
es mayor a 15 % de Ia suma de las areas de los picos corres-
pondientes a neomicina B y neomicina C.
VALORACION PARA NEOMICINA. MGA 0100. Proce-
der como se indica en Valoracion microbiologica de
antibioticos, MGA 0100, usando una cantidad pesada con
exactitud del ungiiento. Colocarla en un embudo de separa-
cion que contenga aproximadamente 50 mL de eter y extraer
con cuatro porciones de 20 mL de soluci6n amortiguadora
n.o 3. Combinar los extractos acuosos y diluir con solucion
amortiguadora n.o 3 a un volumen apropiado para tener una
solucion concentrada apropiada. Diluir esta solucion con so-
luci6n amortiguadora n.o 3 para obtener una soluci6n de
prueba que tenga una concentracion calculada igual a la me-
diana de Ia dosis del estimdar.
VALORACION PARA POLIMIXINA B. MGA 0100.
Proceder como se indica en Valoracion microbiologica de
antibi6ticos, MGA 0100, usando una cantidad pesada con
exactitud del ungilento. Colocarla en un embudo de separa-
cion que contenga aproximadamente 50 mL de eter y extraer
NEOMICINA, SULFATO DE; SULFATO DE
POLIMIXINA B Y BACITRACINA ZINC. UNGUENTO OFTALMICO.
con cuatro porciones de 25 mL de solucion amortiguadora
n.O 6. Combinar los extractos acuosos y diluir can soluci6n
amortiguadora n.O 6 a un volumen apropiado para tener una
solucion concentrada apropiada. Diluir esta soluci6n can so-
lucion amortiguadora n.O 6 para obtener una solucion de
prueba que tenga una concentraci6n calculada igual a Ia me-
diana de Ia dosis del estandar (10 U/mL de polimixina B).
Adicionar a cada dilucion de prueba del estandar una canti-
dad de estandar de neomicina~ disuelta en solucion
amortiguadora n.o 6, para obtener Ia misma concentraci6n de
neomicina presente en la Dilucion de prueba.
VALORACION PARA BACITRACINA, MGA 0100.
Proceder como se indica en Valoracion microbiologica de
a
antibi6ticos, MGA 100, usando una cantidad pesada con
exactitud del ungiiento. Colocarla en un embudo de separa-
cion que contenga aproximadamente 50 mL de eter y extraer
con cuatro porciones de 20 rnL de soluci6n arnortiguadora
ll.D 1. Combinar los extractos acuosos y diluir con solucion
amortiguadora n.o 1 a un volumen apropiado para tener una
solucion concentrada apropiada. Diluir esta solucion
con acido clorhidrico 0.01 N de tal manera que Ia cantidad
de acido clorbidrico 0.01 N sea medido con exactitud para
que contenga Ia misma cantidad de Ia mediana de la dosis
del estandar y diluirla cuantitativamente con soluci6n amor-
tiguadora n.o 1 para obtener una solucion de prucba que
tenga una concentracion calculada igual a Ia rnediana de la
dosis del estimdar.
NEOMICINA, SULFATO DE; SULFATO DE
POUMIXINA B Y BACITRACINA ZINC.
UNGUENTO OFTALMICO.
Unguento esteril de sulfato de neomicina, sulfato de polimixi-
na B y bacitracina zinc, contiene el equivalente de no menos
del 90.0 y no mas del 140.0 % de las cantidades indicadas en
el marbete de neomicina~ polimixina B y bacitracina.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA, SRef-FEUM de snlfa-
to de neomicina, neomicina, sulfato de polimixina B y
bacitracina zinc, neamina, manejar de acuerdo a las instruc-
dones de usa.
ASPECTO, EI contenido de los envases es semis6lido, ho-
mogeneo, suave, libre de granulos y de particulas extranas.
FUGAS, Seleccionar 10 tubos, limpiar y secar completa-
mente la supcrficie exterior de cada uno, con una tela
absorbente. Colocar los tubos en posicion horizontal, sobre
una hoja de papel secante y mantener en un homo a

60 ± 3 cC, durante 8 h. No existen fugas, ni en el cuerpo del
tuba ni en la tapa, durante la prueba. Si se observan fugas en
un tubo, repetir la prucba con 20 tubos mas. La muestra sa-
tisface la prucba, si no se encuentran fugas en los primcros
10 tubos probados 0 si solamente uno de los 30 tubos proba-
dos presenta fugas.
CONTENIDO MINIMO. MGA 0221. Cumple los requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Para sulfato de neomicina, sulfato de polimixina B y baci-
tracina zinc. MGA 0241, Capa de/gada.
Soporte, Gel de silice.
Fase movil. Mezcla de metanol:alcoholisopropilico:cloruro
de metileno:hidr6xido de amonio y agua (4:2:2:2:1.5).
Revelador. Soluci6n al 0.2 % de ninhidrina en alcohol butilico.
Preparacion de referencia de neomicina. Preparar una 80-
luci6n de SRef correspondiente en soluci6n de icido
c1orhidrico 0.1 N para tener una concentraci6n de
3.5 mgimL de neomieina.
Preparacion de referencia de bacitracina. Preparar una 80-
lucian de SRef correspondiente en soluci6n de <icido
c1orhidrico 0.1 N para tener una concentraci6n de 500 U/mL
de bacitracina.
Preparation de referencia de polimixina B. Preparar una
soluci6n de la SRef correspondiente en solucion de acido
c1orhidrico 0.1 N para tener una concentracion de
SOO(x) U/mL de polimixina B, en donde (x) es el cociente
entre las unidades de polimixina Bylas unidades de bacitra-
cina declaradas en el rnarbete de la rnuestra.
Preparacion de Ia Illuestra. Pesar una cantidad de la mues-
tra equivalente a 500 U de bacitracina. Pasar a un tubo de
centrifuga, agregar 4 rnL de cloroformo, agitar, adicionar
1 mL de solucion de acido clorhidrico 0.1 N, mezclar en un
mezclador tipo vortice durante 4 min, centrifugar y usar el
liquido sobrenadante.
Procedimiento. Apliear a la cromatoplaca 10!,L de cada
preparacion de referencia y de la preparacion de la muestra.
DesalTollar el cromatograma, dejando COlTer la fase rnovil
hasta % partes arriba de la linea de aplicacion. Retirar Ia
cromatoplaca de la camara, secar a 105°C durante 10 min.
Rociar con el revelador y calentar a 105°C durante 5 min y
observar. Las mane has principales obtenidas con la prepara-
cion de la muestra corresponden en RF a las manchas
obtenidas con las preparaciones de referencia.
B. MGA 0511, Sulfatos. Pasar 5 g de la muestra a un embudo
de separaci6n conteniendo 20 mL de agua, extraer Ia grasa de
-Ia muestra con vadas porciones de eter etilico, de 10 mL cada
una, desechar los extractos y ernplear la fase acuosa para la
prueba. La preparacion de Ia muestra da reacci6n positiva a las
pruebas de sulfatos.
C. MGA 0511 Zinc. La preparaci6n de la muestra preparada
como se indica en el Ensayo de identidad A, da reaccion po-
sitiva a las pruebas de zinc.
Preparados farmaceuticos 2127
AGUA. MGA 0041. No mis de 0.05 %. Emplear 20 mL de
una mezcla de tolueno:metanol (7:3), en lugar de metanoI,
en el vasa de Ia titulaci6n.
ESTERILIDAD, MGA 0381. Cumple los requisitos.
PARTicULAS METALICAS Y OTRAS, MGA 0641.
Cumple los requisitos.
NEAMINA, MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de silice H
Revelador. Diluir soluci6n de hipoc1orito de sodio en agua
para tener 0.5 % (m/v) de cloro disponible. Preparar inme-
diatamente antes de su uso.
Fase movil. Soluei6n al 3.85 % (m/v) de aeetato de amonio,
recienternente preparada.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de Ia
SRef de neamina. en agua, que eontenga 40 !,g/mL de
neamina.
Preparadon de la muestr •. Dispersar una eantidad de la
muestra equivalente a 10 rng de neomicina en 10 mL de c10-
roformo, agitar suavemente con 5 mL de agua, centrifugar y
usar la capa acuosa.
Procedimiento. Apliear a la cromatoplaca 2 !,L de la prepa-
racion de la muestra y de la preparaci6n de referencia. Dejar
correr la fase m6vil hasta % partes arriba de Ia linea de apli-
caci6n. Secar la placa con corriente de aire caliente, calentar
a 110 'C durante 10 min y rociar con el revelador (ia plaea
debe de estar caliente). Secar con corriente de aire frio hasta
que el area rociada debajo de la linea de aplicaci6n tenga un
ligero color azul con una gota de soluci6n al 0.5 % (m/v) de
yoduro de potasio en SI de almid6n mucilago. Cualquier
mancha correspondiente a neamina en el cromatograma ob-
tenido con Ia preparacion de la muestra no es mas intensa
que la mancha obtenida en el cromatograma con la prepara-
ci6n de referencia.
NEOMICINA C. MGA 0241. CLAR.
Fase movil. Mezclar 97 mL de tetrahidrofurano, I mL de
agua y 0.5 mL de acido acetico glacial con una soluci6n al
2 % (v/v) de etanol absoluto en cloroformo libre de etanol
para tener 250 rnL. Hacer los ajustes necesarios,
Preparaeion de refereneia. Agregar 1.5 mL de so1uci6n a1
2 % (m/v) de I-fluoro-2,4-dinitrobenceno en metanol a
0.5 mL de soluei6n al 0.10 % (m/v) de SRef-FEUM de sul-
fato de neornicina en soluci6n de tetraborato de sodio
0.02 M, ealentar en bano de agua a 60 'C durante una hora y
enfriar. DUuir a 25 mL con fase m6vil, dejar separar las fa-
ses y usar la capa baja.
Preparacion de Ia muestra. Pesar una cantidad de Ia rnuestra,
equivalente a 5 mg de neomicina, agitar con 10 mL de c1oro-
formo, agregar 5 mL de soluci6n de tetraborato de sodio
0.02 M, mezelar, dejar que se separen las capas y centrifugar la
NEOMICINA, SULFATO DE; SULFATO DE
POLIMIXINA B Y BACITRACINA ZINC. UNGOENTO OFTALMICO.
2128 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
capa superior. Proceder como la preparacion de referencia
usando 0.5 mL del liquido sobrenadante claro en lugar de
0.5 mL de la solucion de SRef-FEUM de sulfato de neomicina.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 350 nm; columna de acero inoxidable de
20 em x 4.6 mm empacada con L3 de 5 11m; velocidad
de flujo de 1.6 mLimin.
Procedimiento. La fase movil debe pasar por la columna
durante varias horas antes de inyectar las soluciones. Inyec-
tar repetidas veces, 10 ilL de la preparacion de referencia y
dejar desarrollar el cromatograma durante 1.4 veces el tiem-
po de retencion del pico correspondiente a neomicina B. El
pico principal es debido a neomicina B y el segundo pico
mayor debido a neomicina C. EI tiempo de retencion relativo
es de cerca de 0.6. Deterrninar la eficiencia de la columna,
usando el pico de neomicina B, la cual no debe ser menor
que 2600 platos teoricos. Inyectar 10 ilL de la preparacion
de la muestra y determinar las areas de los picos. El area del
pico correspondiente a neomicina C en la preparacion de la
muestra no es menor que el 3 % y no mayor que el 15 % de
la suma de las areas de los picos correspondientes a neomi-
dna B y neomicina C.
VALORACION DE NEOMICINA. MGA 0100, Difusi6n
en agar.
Preparacion de la muestra. Pesar una cantidad de la muestra
equivalente a 5 mg de neomicina, pasar cuantitativamente a un
embudo de separacion, agitar con 50 rnL de eter etilico y ex-
traer con 4 porciones de 20 mL cada una de SA de fosfatos
esteril pH 8.0, reunir los extractos en un matraz volumetrico
de 100 mL, llevar al aforo con SA de fosfatos esteril pH 8.0 y
mezcIar. Diluir la cantidad necesaria de la soluci6n anterior,
para obtener una concentracion de I IlglmL de neomicina,
proseguir como se describe en el MGA 0100.
VALORACION DE POLIMIXINA B. MGA 0100, Difo-
sian en agar.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n concen-
trada de la SRef de sulfato de polimixina B en SA de
fosfatos esteril al 10 % pH 6.0, que contenga 10000 U/mL
de polimixilla B y 2 mL de agua esteril por cada 5 mg pesados
de la sustanda de referenda. Preparar una solucion de trabajo
a partir de la soludon concentrada en SA de fosfatos esteril al
10 % pH 6.0 que contenga 100 U/mL de polimixina B. Pre-
parar las diluciones siguientes a partir de la soluci6n de
trabajo, agregando a cada dilucion una cantidad de la SRef
de sulfato de neomicina disuelto en SA de fosfatos esteri! al
10 % pH 6.0 para obtener la misma concentradon de neomi-
dna presente en la preparacion de la muestra, diluir con SA
NEOMICINA, SULFATO DE. CApSULAS
de fosfatos esteril al 10 % pH 6.0 para que contengan 6.4, 8,
10, 12.5 Y 15.6 U/mL de polimixina B, respectivamente.
Preparacion de Ia muestra. Pesar una cantidad de la mues-
tra equivalente a 10000 U de polimixina B, pasar
cuantitativamente a un embudo de separadon, agitar con
50 mL de eter etilico y extraer con cuatro porciones de
25 mL cada una de SA de fosfatos esteril al 10 % pH 6.0, re-
cibir los extractos en un matraz volumetrico de 100 mL,
llevar al aforo con SA de fosfatos esteril al 10 % pH 6.0 si es
necesario. Diluir la cantidad necesaria de la solucion anterior
para obtener una concentracion de 10 U/mL de polimixina
B, proseguir como se describe en MGA 0100.
VALORACION DE BACITRACINA. MGA OlGa, Di(u-
sian en agar.
Preparacion de la muestra. Pesar una cantidad de la mues-
tra equivalente a I 000 U de bacitracina, pasar
cuantitativamente a un embudo de separadon, agitar con
50 mL de eter etHico y extraer con 4 porciones de 25 mL ca-
da una de la solucion esteril de acido c1orhidrico 0.01 N,
recibir los extractos en un matraz volumetrico de 100 mL, si
es necesario llevar al aforo con la misma soluci6n y mezclar.
Diluir la cantidad necesaria de la soluci6n anterior, para ob-
tener una concentraci6n de 1 U/mL de bacitracina, proseguir
como se describe en MGA 0100.
NEOMICINA, SULFATO DE. CApSULAS
Contienen una cantidad de sulfato de neomicina equivalente
a no menos del 90.0 % y no mas del 125.0 % de la cantidad
de neomidna indicada en el marbete.
SUSTANCTA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de sulfato
de neomicina, neamina manejar de acuerdo a las instruc-
dones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de silice cromatografico.
Fase movil. Metanol:hidr6xido de amonio:cloroformo:agua
(6:3:2:1).
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la
SRef-FEUM equivalente a 20 mg de sulfato de neomicina,
disolver en una aHcuota de 1.0 mL de agua, mezclar. Esta
soluci6n contiene 20 mg/mL de sulfato de neomidna.
Preparacion de Ia muestra. Pesar no menos de 10 capsulas,
calcular su contenido neto promedio y mezclar los contenidos,
pesar una cantidad de la mezcIa de los contenidos, equiva-

lente a 70 rug de neomicina, adicionar una alicuota de 5 mL
de agua, mezclar y filtrar. Emplear el filtrado para la prueba.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles sepa-
rados, 5.0 ilL de la preparacion de referencia y 5.0 ilL de la
preparaci6n de la muestra, dejar seear las aplicaciones. Desa-
rroHar el cromatograma, dejar correr la fase mavil hasta %
partes arriba de la linea de aplicacion, retirar la cromato-
placa de la camara, marcar el frente de la fase m6vil y
seear con corriente de aire seeo. Rociar la crornatoplaca con
solucion de ninhidrina en butanol al 1.0 % (m/v), calentar a
105°C durante 2 min y observar. La mancha principal obte-
nida en el cromatograma con la preparacion de la muestra,
corresponde en tamano, color y RF a la mancha principal de
color rojo obtenida en el cromatograrna con la preparaci6n
de referencia.
B. MGA 0511. Mezclar el contenido de cinco capsulas. El
polvo de las capsulas da reaccion positiva a las pruebas de
sulfatos.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DESINTEGRACION. MGA 0261. Tiempo maximo 60 min.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 10.0 %.
Mezclar el contenido de no menos de 10 capsulas. Pesar
100 mg de la mezcla de los eontenidos, pasar a un pesafiltros
con tapon, provisto de un capilar de 0.20 mm a 0.25 mm de
dhirnetro, previamente puesto a peso constante. Secar a 60°C
durante 3 h, a una presion de vacio de 5.0 mm de mercurio.
NEAMINA. MGA 0241, Capa delgada. No mas del 2 %.
Soporte, Gel de siliee H.
Revelador. Diluir soluci6n de hipoclorito de sodia en agua
para tener 0.5 % (m/v) de cloro disponible. Preparar inme-
diatamente antes de Sil usa.
Fase movil. Solucion al 3.85 % (m/v) de acetato de amonio,
recientemente preparada.
Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n de la SRcf
corrcspondiente, en agua, que contenga 40 !-!glmL de nearnina.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 10 capsulas,
calcular su contenido promedio, mezclar los contenidos. Pe-
sar el equivalente a 10 mg de neomicina, agregar 5 mL de
agua, agitar durante 5 min y filtrar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles sepa-
rados 2 flL de la preparacion de la muestra y de la
preparacion de referencia. Dejar correr la fase movil hasta
% partes arriba de la linea de aplicacion. Secar la placa con
corriente de aire caliente, calentar a 110°C durante 10 min y
roeiar con el revelador (Ia placa debe de estar caliente). Se-
car con corriente de aire frio hasta que el area rociada debajo
Preparados farmaceuticos 2129
de la linea de aplicacion tenga un ligero color azul con una
gota de solucion al 0.5 % (m/v) de yoduro de potasio en SI
de almidon mueilago. Cualquier mancha correspondiente a
neamina en el cromatograma obtenido con la preparacion de
la muestra no es mas intensa que la mancha obtenida en el
cromatograma con la preparacion de referencia.
NEOMICINA C. MGA 0241. CLAR.
Fase movil. Mezclar 97 mL de tetrahidrofurano, 1.0 mL de
agua y 0.5 mL de acido acetico glacial con una soluci6n al
2 % (v/v) de etanol absoluto en cloroformo libre
de etanol para tener 250 mL. Hacer los ajustes necesarios.
Preparacion de referenda, Agregar 1.5 mL de solueion al
2 % (m/v) de l-fluoro-2,4-dinitrobenecno en metanol a 0.5 mL
de soluci6n al 0.10% (m/v) de SRef-FEUM de sulfato de
neomicina en solucion 0.02 M de tetraborato de sodio, calen-
tar en bano de agua a 60°C durante una hora y enfriar.
Diluir a 25 rnL con fase movil, dejar separar las fases y usar
la capa inferior.
Preparacion de 1a muestra. Pesar no menos de 10 capsulas,
calcular su contenido promedio, pesar el equivalente a 25 mg
de neomicina y agregar 20 mL de solucion 0.02 M de tetra-
borato de sodio, agitar y llevar a 25 mL con el mismo
disolvente, mezclar y centrifugar. Proceder como se indica
en la preparacion de referencia, pero usando 0.5 mL de la
preparacion de la muestra en lugar de 0.5 mL de la solucion
de sulfato de neomicina.
Condiciones del equipo. Detector dc luz UV a una longitud
de onda de 350 nrn; columna de acero inoxidablc de
20 em x 4.6 mm empacada con L3 de 5 11m; velocidad
de flujo de 1.6 mLimin.
Procedimiento. La fase m6vil debe pasar por la columna
durante varias horas antes de inyectar las soluciones. Inyec-
tar repetidas veces, 10 flL de la preparaeion de refereneia y
dejar desarrollar el eromatograma durante 1.4 veces el tiern-
po de retencion del pico correspondiente a neomicina B. EI
pico principal es debido a neomicina B y el segundo pico
mayor debido a nemocina C. EI tiempo de retenci6n relativo
es de cerca de 0.6. Detenninar la eficiencia de la columna,
usando el pieD de neomieina B, la eual no debe ser menor
que 13 000 platos te6ricos por metro. Inyeetar 10 flL de la
preparaci6n de la muestra y determinar las areas de los pi-
cos. El area del pico eorrespondiente a neomicina C en la
preparaci6n de la muestra no es menor que el 3 % y no ma-
yor que ellS % de la suma de las areas de los picos
correspondientes a neomicina B y neomicina C.
VALORACION. MGA 0100, Difusi6n en agar.
Preparacion de la muestra. Pasar una cantidad del conteni-
do de las eapsulas equivalente a 1.250 g de neomicina a un
vasa de licuadora, adicionar 200 mL de SA de fosfato de po-
tasio 0.1 M pH 8.0, lieuar de 3 a 5 min. Pasar cuantita-
NEOMICINA, SULFATO DE. CApSULAS
2130 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
tivamente a un matraz volumetrico de 500 rnL, llevar al afo-
ro con SA de fosfato de potasio 0.1 M pH 8.0 Y mezclar.
Pasar una alicuota de 4.0 rnL de esta soluci6n a un matraz
volumetrico de 100 mL, llevar al aforo can SA de fosfato de
potasio 0.1 M pH 8.0 Y mezc1ar. Pasar una alieuota de
1.0 rnL de esta solucion a un matraz volumetrico de 100 mL,
llevar al aforo can el mismo disolvente y mezclar. Esta solu-
cion contiene 1.0 J..-tglmL de neomicina, proseguir como se
indica en el MGA 0100.
NEOMICINA, SUlFATO DE. TABLETAS
Contienen una cantidad de sulfato de neomicina, equivalente
a no menos del 90.0 % y no mas del 125.0 % de la cantidad
de neomicina indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de sulfato
de neomicina, neamina, manejar de acuerdo a las instruc-
dones de usa.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, Capa de/gada.
Sopor!e. Gel de silice cromatogritfico.
Fase movil. Metano!: hidroxido de amonio:c1oroformo:agua
(6:3:2:1).
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la
SRef-FEUM equivalente a 20 mg de sulfato de neomicina,
disolver en una alicuota de 1 mL de agua, mezclar. Esta so-
lucion contiene 20 mg/mL de sulfato de neornicina.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar
una eantidad del polvo equivalente a 70 mg de neomicina,
agitar con una alieuota de 5 mL de agua y filtrar. Emplear el
filtrado para la prueba.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separa-
dos, 5 III de la preparacion de referencia y 5 ,ll de la prepara-
ci6nde la muestra, dejar secar las aplicaciones. Desarrollar el
cromatograma, dejar correr la fase movil hasta % partes arri-
ba de la linea de aplicacion, retirar la cromatoplaca de la
camara, marcar el frente de la fase movil y secar can corrien-
te de aire seco. Rociar la crornatoplaca con solucion de
ninhidrina al I % (m/v) en butanol, calentar a 105 'C durante
2 min y observar. La mancha principal obtenida en el croma-
tograma can la preparacion de la muestra, corresponde en
tamafio, color y RF a la mancha obtenida en cl cromatograma
con la preparacion de referencia.
B. MGA 0511. Triturar no menos de cinco tabletas. EI polvo
de las tabletas da reacci6n positiva a las pruebas de sulfatos.
NEOMICINA, SULFATO DE. TABLETAS
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DESINTEGRACION. MGA 0261. Tiempo maximo 60 min.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 10.0 %.
Triturar hasta polvo fino no menos de 10 tabletas, pesar
100 mg del polvo, pasar a un pesafiltros con tapon, provisto
de un tuba capilar de 0.20 a 0.25 mm de diametro, previa-
mente puesto a peso constante. Sccar a 60°C durante 3 h, en
una estufa con vacio a una presion que no exceda a 5 mm de
mercurio.
NEAMINA. MGA 0241. Capa delgada. No mas de 2 %.
Soporte. Gel de silice H.
Reveladof. Diluir solucion de hipoclorito de sodio en agua
para tener 0.5 % (mlv) de elora disponible. Preparar inme-
diatamente antes de su uso.
Fase movil. Solucion al 3.85 % (mlv) de acetato de amonio,
recientemente preparada.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de la
SRef correspondiente, en agua, que contenga 40 ~g/mL de
neamina.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
calcular su peso promedio y triturar hasta polvo fino. Pesar
el equivalente a 10 mg de neomicina, agregar 5 mL de agua,
agitar durante 5 min y filtrar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles sepa-
rados, 2 ~L de la preparacion de la muestra y de la
preparacion de referencia. Dejar correr la fase movil hasta 3;4
partes arriba de la linea de aplicacion. Secar la placa con co-
rriente de aire caliente, calentar a 110°C durante 10 min y
rociar con el revelador (Ia placa debe de estar caliente). Se-
car con corriente de aire frio hasta que el area rociada debajo
de la linea de aplicacion tenga un ligero color azul con una
gota de solucion al 0.5 % (mlv) de yoduro de potasio en SI
de almidon mucilago. Cualquier mancha correspondiente a
neamina en el cromatograma obtenido con 1a preparacion de
la muestra no es mas intensa que la mancha obtenida en el
cromatograma con la preparacion de referencia.
NEOMlCINA C. MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Mezclar 97 mL de tetrahidrofurano, 1.0 mL de
agua y 0.5 mL de acido acetico glacial con una solucion al
2 % (v/v) de etanol absoluto en cloroformo libre
de etanol para tener 250 mL. Hacer los ajustes necesarios.
Preparacion de referencia. Agregar 1.5 mL de soluci6n al
2 % (mlv) de l-fluora-2,4-dinitrobenceno en metanal a
0.5 mL de solucion al 0.10 % (m/v) de SRef-FEUM de sulfato
de neomicina en solucion 0.02 M detetraborato de sodio, ca-
lentar en bane de agua a 60°C durante una hora y enfriar.
Diluir a 25 mL eon fase movil, dejar separar las fases y usar
la capa inferior.

Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas.
calcular su peso promedio, triturar hasta paIva fino y pesar
el equivalente a 25 mg de neomieina y agregar 20 mL de so-
luei6n 0.02 M de te!raborato de sodio. agitar y lIevar a
25 mL con el mismo disolvente, mezc1ar y centrifugar. Pro-
ceder como se indica en la prcparaci6n de referenda, pero
usando 0.5 mL de la preparaeion de la muestra en 1ugar de
0.5 mL de la soluei6n de sulfato de neomieina.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 350 nm; columna de acero inoxidable de
20 em x 4.6 mm empacada con L3 de 5 flm; veloeidad de
flujo de 1.6 mUmin.
Proeedimiento. La fase movil debe pasar por la columna
durante varias horas antes de inyectar las soluciones. Inyec-
tar repetidas veces, 10).LL de la prcparacion de referenda y
dejar desarrollar el cromatograma durante 1.4 veces el tiem-
po de retenci6n del pico correspondiente a neomicina B. El
pico principal es debido a neomicina B y el segundo pico
mayor debido a nemocina C. El tiempo de retenci6n relativo
es de cerea de 0.6. Detenninar la eficiencia de Ia columna,
usando el pico de neomicina B, Ia cual no debe ser menor
que 13 000 platos teoricos por metro. lnyeetar 10 f1L de la pre-
paracion de Ia muestra y determinar las areas de los picos, EI
area del pica correspondiente a neomicina C en Ia prepara-
cion de Ia muestra no es menor que el 3 % y no mayor que el
15 % de Ia suma de las areas de los picos correspondientes a
neomicina B y neomicina C.
VALORACION. MGA 0100, Difusi6n en agar.
Preparacion de la muestra. Pasar una cantidad de tabletas
equivalente a 1.250 g de neomicina a un vasa de lieuadora,
adieionar 200 mL de SA de fosfato de potasio 0.1 MpH 8.0.
Heuar de 3 min a 5 min. Pasar cuantitativamente a un matraz
volumetrico de 500 mL, !levar al aforo con SA de fosfato de
potasio 0.1 MpH 8.0 Y mezclar. Pasar una alieuota de 4 mL
de esta solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, Hevar
al aforo con SA de fosfato de potasio 0.1 MpH 8.0. y mez-
clar. Pasar una aHcuota de 1 mL de esta solucion a un matraz
volumetrico de 100 mL, Hevar al aforo con el mismo disol-
vente y mezclar. Esta soluci6n contiene 1.0 )lg/mL de
neomicina, proseguir como se indica en MGA 0100.
NEOSTIGMINA, BROMURO DE,
TABLETAS
Contienen no menos del 93.0 % y no mas del 107.0 % de
CJ2H19BrN202, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Bromuro de neostigmi-
na, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso,
Preparados farmaceuticos 2131
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A.MGA0351.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 30 tabletas.
calcular su peso promedio y triturar hasta polvo fino, pesar
una cantidad del polvo equivalente a 300 mg de bromuro de
neostigrnina, extraer con tres porciones de etanol de 10 rnL
cada una, filtrando despues de cada extraccion. Evaporar a
sequedad los filtrados combinados, con ayuda de corriente
de nitrogeno. Disolver el residuo en 10 mL de agua, pasar
a un embudo de separacion con la ayuda de 5 mL de agua
agregar 15 mL de eter, agitar durante 2 min, dejar separar
las capas, pasar Ia capa acuosa a un vaso de precipitados
(Solueion A) y deseehar la fase eterea; evaporar a sequedad
3 mL de Ia fase acuosa sobre BV, con ayuda de corriente de
nitrogeno. Disolver el residuo en 1.0 mL de etanol, calentar
en caso necesario. Agregar 5 ruL de cloroformo, fiitrar,
evaporar a sequedad el filtrado con corriente de nitrogeno,
secar el residuo a 105°C durante 30 min. El espcctro de
absorcion infrarrojo de una dispersion del residuo en bromu-
ro de potasio. corresponde con el obtenido con la SRef de
bromuro de neostigmina, preparada en forma similar.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Sopor!e. Gel de siiiee G; cubierta de 0.25 mm de espesor.
activadas a 110°C durante 1 h.
Fase movil. Hidroxido de amonio:metanol (1.5:100).
Preparacion de la mnestra. Evaporar a sequedad, 3 mL de
la fase acuosa obtenida en el ensayo anterior (Soluci6n A),
sobre BY, con ayuda de corriente de nitrogeno. Disolver el
residuo en 1 mL de etanol y calentar en caso necesario.
Agregar 5 mL de cloroformo filtrar, evaporar a sequedad el
filtrado con ayuda de corriente de nitrogeno y secar
el residuo a 105°C durante 30 min. Pesar 10 rng del residuo
obtenido agregar 10 ruL de soluci6n de icido aCt~tico glacial
2 N Y agitar hasta disalver.
Preparacion de referencia. Pesar 10 mg de la SRef de
bromuro de neostigrnina agregar 10 mL de solucion de acido
aeetico 2 N Y agitar hasta disolver.
Revelador. Pesar 250 mg de cloruro platinico y 5 g de yodu-
ro de potasio, pasarlos a un matraz volumetrico de 100 mL,
disolver y llevar al aforo con agua; agregar 2 mL de acido
clorhidrico y mezclar.
Procedimiento. Aplicar a Ia cromatoplaca en carriles
separadas, 10 f1L de la preparaeion de referencia y 10 f1L de
Ia preparaci6n de la muestra; desarroHar el cromatograma
durante 30 min, en Ia camara cromatografica que previamen-
te ha sido saturada durante una hora con la fase movil; retirar
Ia crornatoplaca de la camara, marcar el frente de la fase
movil, secar a temperatura ambiente y rociar con la solucion
reveladora, La mancha principal obtenida en el cromatogra-
NEOSTIGMINA. BROMURO DE. TABLETAS
2132 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
rna con 1a preparaci6n de la muestra, corresponde en tarnafio,
color y RF con la mancha obtenida en el cromatograma con
la preparacion de referencia.
C. MGA 0511, Bromuros. Una porcion de muestra (Solucion
A) obtenida como se indica en el Ensayo de identidad A, da
reacdon positivas las pruebas de identidad para brornuros.
UNIFOR'I1IDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DlSOLUCION.MGA 0291, Aparato 2. Q ~ 75 %.
Preparacion de la muestra. Colocar cada tableta en el
aparato con 500 mL de agua como media de disoluci6n y
accionarlo a 50 rpm durante 45 min. Filtrar una parcion
del medio de disolueion de 30 mL. Repetir la prueba con
cinco tabletas mas.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad aproximada
a 23 mg de la SRef de bromuro de neostigmina, pasar a un
matraz volumetrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con
agua. Depositar 10 mL de esta soluci6n en un matraz
volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y mezclar.
Procedimiento. Pasar por separa~o a embudos de separa-
cion, 10 mL de cada una de las soluciones de Ia muestra,
10 mL de la preparacion de referencia y 10 mL de agua
como blanco, agregar a cada embudo 15 mL de solueion de
hexanitrodifenilamina al 0.01 % (m/v) en cloruro de meti-
leno (sin pulverizar el solido y sin ealentar), y 10 mL de
solucion de hidroxido de sodio 5 N, y proseguir como se
indica en Ia Valoracion a partir de agitar vigorosamente du-
rante 30 s.
VALORACION. MGA 0361.
Preparacion de Ia muestra. Pesar no menos de 20 tabletas
y calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino y pesar
una cantidad del paiva equivalente a 50 mg de bromuro de
neostigmina, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL,
agregar 50 mL de agua, agitar mecfmicamente durante
30 min, llevar al aforo con agua, mezclar y filtrar. Depositar
4 mL del filtrado claro en un matraz volnmetrico de 50 mL,
llevar al aforo con agua y mezclar,
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad aproxi-
mada a 20 mg de la SRef de bromuro de neostigmina,
pasar a un matraz volumetrico de 50 mL, disolver y llevar
al aforo con agua. Diluir cuantitativamente con agua hasta
obtener una soluci6n que contenga 40 Ilg/mL de bromuro
de neostigmina.
Procedimiento. Pasar por separado ados embudos de
separaeion 10 mL de la preparaci6n de la muestra y 10 mL
de Ia preparaci6n de referencia, agregar a ambos 15 mL de
solucion de hexanitrodifenilamina al 0.01 % (m/v) en cloru-
ro de metileno, 10 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 5 N
NEOSTIGMINA, METILSULFATO DE. SOLUCI6N INYECTABLE
y agitar vigorosamente durante 30 s. Coleetar las capas de
cloturo de metHeno en matraces volumetricos de 100 mL y
extraer la capa acuosa con tres porciones de 15 mL de cloru-
ro de metileno, recibiendo los extractos en sus matraces
respectivos, llevar al aioro con cloruro de metileno y mez-
clar. Determinar las absorbancias de ambas soluciones a Ia
longitud de onda de maxima absorcion de 420 run, utilizando
cloruro de metHeno como blanco de ajuste. Calcular Ia can-
tidad en miligramos de C I2 H 1,BrN 20 2 en la porcion de
muestra tomada, por medio de Ia formula:
1.25 C (:m)
ret
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de la SRef de bromuro de neos-
tigmina en Ia preparacion de referencia.
Am = Absorbancia de Ia preparaci6n de Ia muestra.
A ref = Absorbancia de Ia preparaci6n de referencia.
NEOSTIGMINA, METllSUlFATO DE.
SOLUCION INYECTABLE
Soluci6n esteril de metHsulfato de neostigmina en agua in-
yeetable. Contiene no menos del 95.0 % y no mas del
105.0 % de la cantidad de C13H22N206S, indicada en el
marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Metilsulfato de neos-
tigmina, manejar de acuerdo a las insttucciones de uso.
ASPECTO. La muestra es una soluci6n transparente y libre
de parlieulas visibles.
PARTIcULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIAC ION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A.MGA 0361.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad equivalente
a 12.5 mg de la SRef de metilsulfato de neostigmina, pasar a
lill embudo de separacion, adicionar 25 mL de agua y
disolver. Extraer con tres porciones de eter dietilico de
10 mL cada una, desechar Ia fase eterea, pasar Ia fase acuosa
a un matraz volumetrico de 50 mL, nevar al aforo con agua
y mezclar. Esta solucion contiene 250 IlglmL de metilsulfato
de neostigmina.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de Ia
muestra, equivalente a 2.5 mg de metilsulfato de neostigmi-
na a un embudo de separacion, extraer con tres porciones de
eter dietilico de 10 mL cada una, desechar Ia fase eterea,

pasar la fase acuosa a un matraz volumetrico de 10 mL,
llevar al aforo con agua y mezclar.
El espectro UV de la preparacion de 1a muestra, corresponde
con e1 de la preparacion de referencia, utilizar celdas de 1 em
y agua como blanco de ajuste.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Va/ora-
cion, El tiempo de retencion obtenido en el cromatograma
con la preparacion de la rnuestra, corresponde a1 obtenido en
el cromatograma con la preparacion de referenda.
C. MGA 0241. Capa de/gada
Soporte. Gel de sHice G.
.Fase movil. Cloroformo:metanol:acidof6rmico:agua
(50:35: 10:5).
Preparacion de referenda. Preparar una saluci6n de la
SRef metilsulfato de neostigrnina en agua que contenga
500 figlmL de metilsulfato de neostigmina.
Preparacion de la muestra. Diluir una alicuota de Ia
llluestra, si es necesario, con agua para obtener una solucion
que contenga 500 figlmL de meti1su1fato de neostigmina.
Mezcla de In preparacion de referencia y de I. prep.ra-
cion de la muestra. JvIezclar volumenes iguales de ambas
preparaciones.
Revelador. SR de yodobismutato de potasio di1uida.
Procedimiento. Aplicar a Ia cromatoplaca en carriles
separados, 10 fiL de 1a preparacion de referencia, 10 fiL de
1a preparacion de 1a muestra y 10 fiL de la mezcla de 1a
preparacion de referencia y de ia preparacion de Ia muestra,
dejar correr Ia fase movil hasta % arriba de la linea de
aplicacion. Retirar Ia cromatoplaca de Ia camara, marcar el
fi·ente de Ia fase movil, secar con corriente de aire seco,
rociar con el revelador y obscrvar. La mancha principal
obtenida en e1 cromatograma con Ia preparacion de Ia mues-
tra corresponde en tamafio, color y Rf a Ia mancha obtenida
con Ia preparacion de referencia. La mancha principal
obtenida en el cromatograma con ia mezcla de ia pre para-
cion de referencia y de Ia preparacion de Ia muestra es una
mancha unica y compacta.
pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 6.5.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
VALORACION.MGA 0241. CLAR.
Fase movil. Pesar 6.80 g de fosfato monobasico de potasio,
pasar a un matraz Erlenmeyer de 2 000 mL, adicionar
720 mL de agua y agitar hasta diso1ucion, adicionar 280 mL
de metanol y mezclar. Determinar el pH, si es necesario
ajustar a pH 2.5 can acido fosf6rico, desgasiticar y filtrar.
Preparados farmaceuticos 2133
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de la
SRef de metilsulfato de neostigmina, en fase movil, que
contenga 80 figlmL de meti1su1fato de neostigmina.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de Ia
muestra equivalente a 2.0 mg de metiisulfato de neostigmina
a un matraz volumetrico de 25 mL, Itevar al aforo con la fase
m6vil y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de 1ampara UV, longitud
de onda de 215 nm, columna LiChrospher 60 RP-Select B 0
equivalente, flujo 0.8 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo repetidas veces,
,01umenes iguales (20 fiL) de 1a preparacion de referencia,
registrar los picos respuesta, ajustar los parametros de
operaci6n y el tamafio de los picos. El tiempo de retenci6n
para el metilsulfato de neostigmina es de 4.12 min. Una vez
ajustados los parametros de operaci6n, inyectar a1
cromatografo pOI separado, vo1ltmenes iguales (20 fiL) de 1a
preparacion de referencia y de la preparacion de la muestra.
Obtener sus cromatogramas corresponciientes y calcular las
areas bajo los picos. Caleu1ar 1a cantidad de C 13I-l 22 N20 6 S en
el volumen de muestra tornado, por medio de la siguiente
formula:
CD (:m)
ref
Donde:
C ~ Cantidad pOI rnililitro de meti1sulfato de neostigmina
en 1a preparacion de referenda.
l) ~ Factor de di1ucion de la muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida en e1 cromatograma con Ia
preparacion de la muestra.
Are/'= Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con Ia
preparacion de referencia.
NICLOSAMIDA. TABLETAS
MAST/CABLES
Contienen niclosamida anhidra 0 monohidratada equivalente
a no menos del 95.0 % y no mas del 105.0 % de 1a cantidad
de C13I-IsC12N204, indicada en el marbete.
ENSAYOS DE IDENTIDAD.
A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion con 1a pre-
paracion de Ia muestra en bromuro de potasio corresponde al
obtenido con la preparacion de referenda.
Preparacion de referencia. Disolver 10 mg de niclosamida
en 10 mL de alcohol y calentar. Evaporar a sequedad
aplicando corriente de nitrogeno 0 aire seco.
NICLOSAMIDA. TABLETAS MASTICABLES
2134 Farmacopea de los Estados Unidos Mex;canos, undecima edici6n.
Preparation de la muestra. Triturar hasta polvo fino no
menos de 10 tabletas, pesar una porcion del polvo equivalen-
te a 500 mg de niclosamida, pasar a un matraz Erlenmeyer
y agregar 25 mL de aleohol y calentar la muestra a 70 cC,
agitando suavemente, filtrar alm caliente. Evaporar a
sequedad aplicando corriente de nitrogeno 0 aire seco.
B, COMBUSTION EN MATRAZ CON OXIGENO,
MGA 0191, Pesar una cantidad del precipitado obtenido en
la preparaci6n de la muestra del Ensayo de identidad A,
equivalente a 20 mg y tratarlo como se indica en el
MGA 0191 empleando como Hquido de absorcion 5 mL de
una solucion de hidroxido de sodio 2 M, A la solucion resul-
tante agregarle unas gotas de una solucion al 50 % (m/v) de
nitrato de plata para obtener un precipitado blanco que es in-
soluble en una solucian de acido nitrico 2 M pero soluble en
una soIuci6n de amoniaco 5 M.
2-CLORO-4-NITROANILINA, No mas de 0,01 %, Pesar
no menos de 10 tabletas y caleular el peso promedio, moler y
pesar una porci6n del polvo equivalente a 100 mg de ni-
closamida, pasar a un matraz Erlenmeyer, adicionar 20 mL
de metanol, poner a ebullici6n durante 2 min, enfriar y llevar
a 50 mL con solucion de acido c1orhidrico I M Y filtrar,
Pasar una alicuota de 10 mL del filtrado a un matraz Erlen-
meyer, agregar 0.5 mL de una so lucian de nitrito de sodio al
0,5 % (m/v) y dejar reposar durante 10 min, Agregar 1,0 mL
de soluci6n de sulfamato de amonio al 2.0 por ciento, agitar,
dejar reposar durante 10 min. Adicionar 1.0 mL de soluci6n
de dic1orhidrato de N-(I-naftil) etilendiamina al 0,5 % (m/v),
Cualquier color producido no es mas intenso que el obtenido
por el tratamiento de 10 Ilg de 2-cloro-4-nitroanilina en
20 mL de metanol preparada al mismo ticmpo y de la misma
manera que la muestra, comenzando desde " ... llevar a
50 mL con soluci6n de acido clorhidrico I M",".
ACIDO 5-CLORO SALIcILICO, Pesar no menos de 10
tabletas y calcular el peso promedio, moler y pesar una
porci6n del polvo equivalente a 500 mg de niclosamida,
pasar a un matraz Erlenmeyer y poner a ebullician con
10 mL de agua durante 2 min, enfriar y filtrar; al filtrado
agregarle 0.2 mL de SR de c1oruro ferrico. No desarrolla
color rojo ni violeta.
SUSTANCIAS RELACIONADAS, MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Mezc1ar 50 mL de acetonitrilo con 50 mL de
una solucion que contenga una mezcla de ortofosfato dihi-
drogenado de potasio al 0.2 % (m/v), sulfato hidrogenado de
tetrabutilamonio al 02 % (m/v) y ortofosfato disOdico hi-
drogenado al 0.1 % (m/v).
NICOTINAMIDA. TABLETAS
Preparacion de la muestra.
Solucion 1. Pesar no menos de 10 tabletas, calcular su peso
prornedio y moler, pesar una porci6n del polva equivalente a
100 mg de niclosamida, pasat a un matraz volumetrico
de 100 mL, agregar 80 mL de metanol y mezc1ar durante
15 min, llevar al aforo con metanal, mezclar y filtrar.
Soluci6n 2. Pasar una alicuota de 1.0 mL de la solueion I a
un matraz volumetrico de 100 mL y llevar al aforo con
acetonitrilo mezc1ar, pasar una alicuota de 5.0 mL de esta
soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL y llevar al
aforo con acetonitrilo, mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 230 mn; columna de 10 em x 4.6 mm empacada
con Ll de 5 11m de diametro; velocidad de flujo de
1 mL/min. Inyectar repetidas veces la soluci6n 2 de la
preparacian de la rnuestra, ajustar la sensitividad; la altura
del pico correspondiente a la niclosarnida no es menor al
20 % de la escala completa. Registrar el cromatograma du-
rante dos veces el tiempo de retenci6n de la niclosamida.
Procedimiento. Inyectar al cromatagrafo, repetidas veces, la
soluei6n I y la soluci6n 2 de la preparacion de la muestra.
Obtener sus cromatogramas y medir los picos respuesta. La
surna de las areas de cualquier pica secundario obtenido
en el cromatograma con la soluci6n 1 no es mayor a cuatro
veces el area del pico principal obtenido con la solucian 2.
Descartar cualquier pico con un area menor al diez por ciento
del area debida al pico principal obtenido con la soluci6n 2.
UNIFORMIDAD DE DOSIS, MGA 0299. Cumple los
requisitos.
VALORACION. MGA 0991.
Procedimiento. Pesar no menos de 20 tabletas y calcular su
peso promedio, triturar hasta polva fino y pesar el equivalente
a 300 mg de niclosamida anhidra, agregar 60 mL de dimetil-
formamida y titular con SV de hidroxido de tetrabutilamonio
0.1 N. Determinar el punto final potenciometricamente
utilizando electrodos de vidrio/calomel; titular un blanco de
reactivos en las mismas condiciones y hacer las correcciones
necesarias. Cada mililitro de SV de hidroxido de tetrabuti-
lamonio 0.1 N equivale a 32.71 rng de C13 HsCl,N,04'
NICOTINAMIDA. TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de
la cantidad de C6H6N20 indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Nieotinamida, manejar
de acuerdo a las instrucciones de uso.

ENSAYOS DE IDENTIDAD
A.MGA 0351.
Preparacion de la muestra. Pesar una cantidad de palvo de
tabletas, equivalente a 500 mg de nicotinamida, extracr con
dos porciones de 10 mL cada una de etanol y filtrar. Evapo-
rar el filtrado sobre un BV y secar a 80°C durante 2 h.
Procedimiento. EI espectro IR de una dispersi6n del residuo
obtenido en bromuro de potasio, exhibe maximas a las
rnismas longitudes de onda que el obtenido con una
preparaci6n similar de la SRcf de nicotinatnida.
B. MGA 0241. Capa delgado.
Sopor!e. Gel de sHice G, capa de 0.25 mm de espesor, secar
previamente las cromatoplaeas a 110°C durante J h.
Fase m"vil. Hidr6xido de amonio:metanol (1.5:100). Dejar
8aturar la camara durante 1 h.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad equivalente
a 10 mg de la SRcf de nicotinamida, agregar una alicuota de
1 mL de soluei6n de acido acetico 2 N Y agitar hasta
disolver.
Preparacion de Ia muestra. Pesar una cantidad del residua
equivalente a 10 mg, obtenido en el Ensayo de identidad A,
agregar una alicuota de 1.0 mL de solucion de acido acetico
2 N Y agitar hasta disoluci6n.
Revelador. Vapores de yodo.
Procedimiento. Aplicar a la crornatoplaca en carriles
separados, 1.0 ilL de la preparaci6n de referencia y 1.0 ilL
de Ia preparaci6n de la muestra. Desarrol1ar el cromatograma
en la fase m6vil durante 30 min. Retirar Ia cromatoplaca de
la camara, marcar el frente del disolvente, secar a temperatu-
ra ambiente y exponer a los vapores de yodo. La mancha
principal, obtenida en el cromatograma con la preparaci6n
de la muestra, corresponde en tamafio, color y RF con Ia
rnancha obtenida en el crornatograma con 1a preparaci6n
de referencia.
C.MGA 0361.
Preparacion de referenda. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 20 mg de nicotinarnida, pasar a un rnatraz
volurnetrico de 100 mL, disolver, llevar al aforo con agua y
rnezclar. Pasar una alicuota de 10 mL de la soluci6n anterior a
un matraz volumetrico de 100 mL, nevar al aforo con agua y
mezclar. Esta soluci6n contiene 20 ~g/mL de nicotinamida.
Preparacion de Ia muestra. Del residuo obtenido en el
Ensayo de identidad A, pesar una cantidad equivalente a
20 mg de nicotinamida, pasar a un matraz volumetrico de
100 mL, disolver y llevar al aforo con agua; pasar una
alicuota de 10 mL de la soluci6n anterior a un rnatraz
volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y mezclar.
El espectro obtenido con la preparaci6n de la rnuestra
corresponde con el obtenido con la preparaci6n de referel1-
cia, emplear celdas de I em y agua como blanco de ajuste.
Preparadas farmaceuticas 2135
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DES INTEGRA CION. MGA 0261. Tiempo maximo
30 min.
VALORACION.MGA 0361.
Preparacion de la tierra de diatomaceas. Si la tierra es de
grado comercial, lavarla con acido clorhidrico y despues con
agua hasta que este libre de acidez. Secar a 105 ac.
Preparacion de Ia columna cromatografica. Pasar en por-
ciones, una mezcla de 9 g de la preparaci6n de la tierra de
diatornaceas con 6 mL de agua, a una columna cromatogra-
fica, que contenga en la base una torunda de fibra de vidrio y
presionando cada pordon con una varilla de vidrio.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 10 mg de nicotinamida y diluir cuantitativa-
mente con cloroforrno, (lavado dos veces con un volumen
igual de agua y filtrado a traves de papel filtro), hasta obte-
ner una soluci6n con una concentraci6n de 0.01 mg/mL de
nicotinalllida.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas
y caleular su peso promedio, triturar hasta polvo fino y pesar
una eantidad del polvo equivalente a 10 mg de nicotinamida,
pasar a un vaso de precipitados de 50 mL, agregar 8 mL de
soluci6n de bicarbonato de sodio al 5 % (m/v), 3 g de la pre-
paraci6n de la tierra de diatomaceas y rnezclar. Pasar la
mezcla a la columna cromatografica como se describe ante-
riormente y lavar el vaso de predpitados con varias
porciones de 10 mL cada una de cloroformo (lavado dos ve-
ces con un volurnen igual de agua y filtrado a traves de papel
filtro), afiadiendo los lavados a la columna cromatognlfica.
Coleetar e1 disolvente que sale de la columna en una probeta
de 100 mL. Mantener la velocidad de flujo del cloroformo
lavado a traves de la columna a 6 mL/min. Lavar la punta de
la columna con cloroformo lavado cuando se han colectado
80 mL del eluato y descartarlo. Reemplazar la probeta par
un matraz volumetrico de 250 mL y continuar la eluci6n
a una velocidad de 6 mUmin hasta un volumen de 240 mL,
lavar Ia punta de la columna con cloroformo lavado, colec-
tando los lavados en el mismo matraz, 1levar al aforo con
cloroformo lavado y mezclar. Pasar una alicuota de 50 mL
de la soluci6n anterior a un matraz volurnetrico de 200 rnL,
!levar al aforo con cloroformo y mezc1ar.
Procedimiento. Pasar por separado a Ires tubos de centrifuga
de 50 rnL, alicuotas de 20 rnL de Ia preparacion de la muestra,
20 mL de la preparaeion de referencia y 20 mL de cloroformo
lavado como blanco de reactivos. Agregar a cada tubo
de centrifuga una alieuota de 20 mL de soluci6n de acido
clorhidrico 0.1 N, agitar vigorosarnente durante 30 s
y centrifugar a 15000 rpm durante 5 min. Obtener la absor-
baneia en celdas de 1 em de la capa acida de la
NICOTINAMIDA. TABLETAS
2136 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
preparacion de la muestra, de la preparacion de referencia
y del blanco de reactivos, ala longitud de onda de maxima
absorbancia de 262 om, utilizando solucion de acido clorhi-
drico 0.1 N, como blanco de ajuste. Caleular la cantidad de
C6H6NZO, en la porcion del polvo tomado, por medio de la
formula siguientc:
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de la SRef de nicotinamida en
la preparacion de referencia.
D = Factor de dilucion de la muestra.
Am = Absorbancia de la preparacion de la rnuestra.
A re( = Absorbancia de la preparacion de referencia.
Ab ~ Absorbancia de la preparacion del blanco de reactivos.
NICOTiNICO, ACIDO. TABLETAS.
Contienen no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de la
cantidad de C6H5N02 indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Acido nicotinico, mane-
jar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A.MGA 0351.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar
illm eantidad del polvo equivalente a 500 mg de acido
nicotinico, agregar 25 mL de alcohol y calentar en BV por
unos minutos, filtrar y lavar el residuo con algunos mililitros
de alcohol caliente. Agregar al filtrado 30 mL de agua y
evaporar hasta 25 mL en BV. Enfriar y filtrar si aparecen
sustancias insolubles. Evaporar el filtrado hasta 10 mL. En-
friar y poner en el refrigerador por 1 h. FiItrar el acido
nicotinico precipitado con vacio, lavar con algunos mililitros
de alcohol frio y secar a 105 "C durante 1 h.
Procedimiento. El espectro de una dispersion en aceite
mineral del precipitado, exhibe maximos solamente a las
mismas longitudes de onda que las de una preparacion
similar de la SRef de acido nicotinico.
B. MGA 0361. Con el precipitado obtenido en el Ensayo de
identidad A preparar una soluci6n en agua que contenga
20 Ilg/mL. El espectro obtenido con la preparacion de la
muestra, exhibe rmiximos a las mismas longitudes de onda
que el de la preparacion de referencia. EI cociente de las
absorbaneias Am / A 262 esta entre 0.35 y 0.39.
NICOTiNICO. ACIDO. TABLETAS.
C. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoracian. El tiempo de retencion del pico mayor obtenido
en el cromatograma con la preparacion de la muestra,
corresponde al obtenido en el cromatograma con la prepara-
cion de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 1. Q ~ 65 %.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
900 mL de solucion de icido clorhidrieo 0.1 N como media
de disoluci6n, accionar a lOO rpm durante 60 min. Filtrar lU1a
porci6n del medio de disoluci6n y diluir de ser necesario con
solucion de <icido clorhidrico 0.1 N para obtener una concell-
tracion aproximada de 0.02 mglmL de icido nieotinico.
Determinar la absorbancia de esta soluci6n y de una soluci6n
de la SRef en so1uei6n de icido clorhidrico 0.1 N, que con-
tenga 0.02 mg/mL de acido nieotinico, a la longitud de anda
de maxima absorbancia de 260 nm. Emplear celdas de ] cm
y soludon de :icido clorhfdrico 0.1 N como blanco. Calcular
el porcentaje de acido nicotinico (C6 H5N02) disuelto por
medio de la siguiente formula:
100 CD (Am)
Are!
M
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de icido nicotinico en la prepa-
radon de referencia.
D = Factor de dilucion de la muestra,
M = Cantidad de acido nicotinico indicada en el marbete.
Am = Absorbancia obtenida con la preparaci6n de la
muestra.
A rer = Absorbancia obtenida con la preparaci6n de
referenda.
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Preparar una soluci6n de I-hexanosulfonato de
sodio 0.005 M en al,'1.Ja (solucion A).
Mezclar solucion A:mctanol:acetonitrilo:acido acetico
glacial (78:14:7:1), agitar, filtrar y desgasificar. Hacer los
ajustes, sl es necesario, para obtener el sistema cromatogra-
fico adecuado.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 12.5 mg de acido nicotinico, pasar a un matraz
volumetrieo de 25 mL, agregar 15 mL de agua, calentar en
BV, someter a bano de ultrasonido, agitar por medios
mecanicos, enfriar y llevar al aforo con agua, mezclar. Esta
soluci6n contiene 0.5 mglmL de acido nicotinico. Transferir
una alicuota de 1.0 mL de esta soIud6n a un matraz
volumetrico de 10 mL, llevar al aforo con agua y mezclar.
Esta soIuci6n contiene 50 !J.glmL de acido nicotinico.

Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
caleular su peso promedio, triturar hasta polvofino, pesar
una cantidad del polvo equivalente a 500 mg de acido
nicotinico, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL,
agregar 50 mL de agua y calentar en BV por 30 min. Some-
ter a banD de ultrasonido por 2 min, agitar por medios
rnecanicos por 15 min y enfriar a temperatura ambiente,
Llevar al aforo con agua, mezdar y filtrar. Transferir una
alicuota de 1.0 mL de esta soludon a un matraz volurnetrico
de 100 mL, llevar al aforo con agua y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de lllz UV a una longitud
de onda de 262 nm; columna de 30 em x 4.0 mm, ernpacada
con Ll; flujo de 1.3 mUmin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo por separado vo-
lumenes iguales de (20 JlL) de la preparaci6n de referencia y
registrar los picas respuesta. La eficiencia de la columna,
dctcrrninada pm et pico del analito, no es menor que
1 000 platos te6ricos, el factor de coleo no mayor de 2.0 y el
coeficiente de variaci6n no mayor de 2.0 %. Una vez ajusta-
dos los parametros de operacion, inyectar al cromatografo,
por separado, volumenes iguales (20 JlL) de la preparacion
de referenda y de la preparacion de Ia muestra. Obtener sus
correspondientes cromatogramas y medir la repuesta para los
picos mayores.
Caleular Ia cantidad de C6 H,N0 2 en la muestra tomada por
medio de Ia siguiente formula:
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de acido nicotinico en la prepa-
radon de referenda.
D = Factor de dilucion de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con Ia preparacion de la
muestra.
A ref = Absorbancia obtenida con Ia preparacion de
referencia.
NIFEDIPINO. CA,PSULAS
Capsulas blandas conteniendo no menos del 90.0 % y no
mas del 110.0 % de la cantidad de C17H18N206, indicada en
el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM denifedi-
pino, SRef-FEUM de analogo de nifedipino nitrofenilpiridina
y SRef'FEUM de analogo de nifedipino nitrosofenilpiridina;
manejar de acuerdo a las instrucdones de uso.
Preparados farmaceuticos 2137
Precauciones: el nifedipino se descompone con la Iul,
natural y a ciertas longitudes de onda de luz artificia1.
Realizar todo el analisis en la oscuridad, bajo Iul,
fluorescente amarilla 0 cualquier otra de bajo actinio. Usar
material protegido contra la accion de la luz.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A, MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoracian. EI tiempo de retendon obtenido en el
cromatograma con la preparacion de la muestra corresponde
al tiempo de retencion obtenido en el cromatograma con la
preparacion de referenda.
B. MGA 0241, Capa de/gada.
Soporte. Gel de silice.
Fase rnovil. Acetato de etilo:cic1ohcxano (l: 1).
Preparacion de la muestra. Hacer una pequefia incision a
tres capsulas, pasar su contenido a un tubo de centrifuga,
cortarlas a Ia mitad, lavarlas con 20 mL de solucion de
hidroxido de sodio 0.1 N, recibiendo los Iavados en el
mismo tubo, agregar un volumen exactamente medido de
doruro de metileno para tener una concentracion final
similar a Ia de la preparacion de referenda, tapar el tuba e
invertirlo varias veces y cuidadosamente liberar la presion
dcntro del tubo. Centrifugar durante 10 min, de 2 000 a
2 500 rpm. Remover la fase acuosa sobrenadante por
aspiracion con una jeringa y pasar una porcion de Ia capa
baja clarificada a un frasco adecuado.
Preparacion de referenda. Preparar una solucion de la
SRef-FEUM de nifedipino en c1ornro de metileno, que
contenga 1.2 mg/mL de nifedipino.
Revelador. Pesar 3.0 g de subnitrato de bismuto y 30 g
de yoduro de potasio, pasar a un matraz volumetrico de
100 mL, agregar 10 mL de soluci6n de acido c1orhidrico
3 N, disolver, llevar al aforo con agua y mezclar. Antes de
usar, pasar una alicuota de 10 mL de la soluci6n anterior a
un matraz volumetrico de lOa mL, adicionar 10 mL de
solucion de acido clorhidrico 3 N, llevar al aforo con agua
y mezclar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 50 ftL de preparacion de rcferencia, 50 ftL de Ia
preparacion de Ia muestra y 50)..tL de una mezcla de
volumenes iguales de las dos preparaciones. Dejar secar las
manchas. Desarrollar el cromatograma, protegiendo contra la
accion de Ia luz, dejar correr Ia fase movil hasta % partes de
la altura de Ia placa. Retirar Ia cromatoplaca de la camara,
marcar el frente de la fase movil, secar con corriente de aire
seco hasta que no se detecte ningun olor, observar
inmediatamente bajo Iuz UV de onda corta de 254 nm y de
onda larga de 266 nm. Rociar con la solucion reveladora y
observar. La mancha principal obtenida en el cromatogra-
ma con 1a preparacion de Ia muestra corresponde en
tamafio, color y R F, a la mancha obtenida en el crornato-
grama con la preparacion de referenda y la mancha
obtenida con la mezcla de ambas preparaClOnes aparece
como una mancha compacta.
NIFEDIPINO. CApSULAS
2138 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 2. Q = 80 %.
Medio de disolucion. SR de fluido gastrico simulado, sin
pepsina.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la
SRet'FEUM de nifedipino equivalente a 11 mg de nifedi-
pino. Pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver con
3.0 a 5.0 mL de metanol, Hevar al aforo con medio de diso-
luci6n y mezclar. Pasar una alicuota de 5.0 mL de esta
soluci6n a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo
con medio de disoluci6n y rnezclar. Esta soluci6n contiene
11 fig/mL de nifedipino.
Blanco de capsulas. Remover el contenido de seis capsulas
con pequefias porciones de metanol, disolver las capsulas
vacias en 900 rnL del medio de disoluci6n, exactamente rne-
didos, mezclar y tiltrar. Pasar una alicuota de 20 mL de la
soluci6n anterior a un matraz volurnetrico de 100 mL, llevar
al aforo con medio de disoluci6n y mezclar.
Procedimiento. Colocar cada capsula en el aparato con
900 mL del medio de disoluci6n, accionarlo a 50 rpm du-
rante 20 min y filtrar inmediatamente. Obtener la
absorbancia de la preparaci6n de referencia, la preparaci6n
de la muestra y del blanco de capsulas, a la longitud de onda
de maxima absorbancia de 340 nrn, utilizar celdas de 1 cm y
medio de disoluci6n como blanco. CaJcular el porcentaje de
C!7H!sN206 disuelto, por medio de la f6rmula siguiente:
100 CD (Am - Ab)
Are!
M SRef-FEUM de nifedipino equivalente a 10 mg de nifedipino,
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de nifedipino en la preparaci6n
de referencia.
D = Factor de diluci6n de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparaci6n de la
muestra.
Ab = Absorbancia obtenida con la preparaci6n del blanco
de capsulas.
Anj= Absorbancia obtenida con la preparaci6n de refe-
rencia.
M = Cantidad de principio activo indicada en el rnarbete.
UNIFORMlDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No
mas de 2 % de anftlogo de nifedipinonitrofenilpiridina y no mas
de 0.5 % de analogo de nifedipino nitrosofenilpiridina, relacio-
nados al contenido de nifedipino,
Condiciones del equipo, fase movil y preparacion de la
muestra. Proceder como se indica en la Valoracion.
Solucion A. Colocar una cantidad de la SRef-FEUM del
analogo de nifedipinonitrofenilpiridina (2,6-dimetil-4-(2-ni-
NIFEDIPINO. cApSULAS
trofenil)-3,5-piridinodicarboxilato de dimetilo) equivalente a
12 mg de analogo de nifedipinonitrofenilpiridina, en un
matraz volumetrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo con
metanol, mezclar. Pasar una alicuota de 5 mL de 1a soluci6n
anterior a un matraz volumetrico de ] 00 mL, llevar al aforo
con fase movil y mezc1ar. Tomar una aHcuota de 1 mL de
esta soluci6n y llevarlo a 10 mL con fase m6vil, rnezc1ar.
Esta soluci6n contiene 6 fig/mL de an!tlogo de nifedipino
nitrofenilpiridina.
Solucion B. Colocar una cantidad de SRef-FEUM del
analogo de nifedipinonitrosofenilpiridina (2,6-dimetil-4-(2-ni-
trosofenil)-3,5-piridinodicarboxilato de dimetilo), equivalente
a 25 mg de anftlogo de nifedipinonitrosofenilpiridina, en un
matraz volumetrico de 25 mL, disolver y Hevar al aforo con
metanol, mezclar. Pasar una aHcuota de 15 mL de esta solu-
cion a un matraz volurnetrico de 100 mL, Hevar al aforo con
fase m6vil y mezc1ar. Pasar una alicuota de 1,0 mL de esta so-
luci6n a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con
fase m6vil y mezclar. Esta soluei6n contiene 1.5 fig/mL de
amllogo de nifedipinonitrosofenilpiridina.
Solucion de trabajo. Pasar alieuotas de 5.0 mL de la
soluci6n A, de la soluci6n B y de la fase movil, a un matraz
Erlenmeyer, mezclar. Esta solucion contiene 2 Jlg/mL de
an!tlogo de nifedipinonitrofenilpiridina y 0.5 fig/mL
de amilogo de nifedipinonitrosofenilpiridina.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la
pasar a un rnatraz vo1umetrico de 10 mL, disolver y llevar al
aforo con metanol. Pasar una alicuota de 3 mL de esta
soluci6n a un matraz volumetrico de 10 mL, llevar al aforo
con la fase movil y mezclar. Esta soluci6n contiene
0.3 mg/mL de nifedipino.
Sistema de adecuacion. Mezc1ar volumenes iguales de Ja
preparaci6n de referencia y de las soluciones A y B.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo, por separado,
volumenes iguales (80 fiL) del sistema de adecuaei6n y
registrar los picos respuesta. El factor de resoluci6n entre los
picos de nitrofenilpiridina anatogo y de nitrosofenilpiridina
anaiogo, no es menor de] .5. EI factor de resoluci6n entre los
picos de nitrosofenilpiridina analogo y el de nifedipino, no
es menor de 1.0 y el coeficiente de variacion para cada
compuesto analogo no es mayor de 10 %. Los tiempos de re-
tencion relativos son de 0.8 para nitrofenilpiridina anaiogo
de nifedipino, 0.9 para nitrosofenilpiridina analogo de ni-
fedipino y de 1.0 para nifedipino. Una vez ajustados los
parametros de operacion, inyectar al cromat6grafo, por sepa-
rado, volumenes iguales (80 fiL) de la soluei6n de trabajo y
de la preparaci6n de la muestra. Obtener los cromatogramas
y caleular las areas bajo los picos. Caleular la cantidad de
cada sustancia relacionada por medio de la formula:

CD(~)
Aref
Donde:
C= Cantidad por mililitro de la sustancia relacionada co-
rrespondiente en la soluci6n de trabajo.
D = Factor de diluci6n de la muestra.
Am = Area bajo el pico de la preparacion de la muestra.
A"j= Area bajo el pico de la preparacion de la solucion de
trabajo para cada sustancia relacionada.
VALORACION. MGA 0241. CLAR. Efectuar las
medici ones inmediatamente despues de haber obtenido
las preparaciones de referencia y de la muestra.
Fase movil. Agua:acetonitrilo:metanol (50:25:25), filtrada y
desgasificada. Si es necesario hacer los ajustes para obtener
las condiciones cromatognificas requeridas.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de Ia
SRef-FEUM de nifedipino equivalente a 10 mg de nifedi-
pino, Pasar a un matraz volumetrico de 10 mL, disolver y
llevar al aforo con metanol, mezclar. Pasar una aHcuota
de 1.0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de
10 mL, Hevar al aforo can fase movil y mezclar. Esta solu-
cion eontiene 0.1 mglmL de nifedipino.
Preparacion de Ia muestra. Pasar cuantitativamente el
contenido de las capsulas necesarias para tener 50 mg de
nifedipino a un matraz volumetrico de 50 ruL, lavandolas
con 4 porciones de 5.0 mL de metanoI, agitando !igeramente
las capsulas en el disolvente, llevar al aforo con la fase movil
y mezclar. Pasar una aHcuota de 1.0 mL de Ia solucion
anterior a un matraz volumetrico de 10 mL, llevar al aforo
con fase movil, mezc1ar y filtrar a traves de un tiltro resisten-
te a disolventes.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda 265 nm; columna, de 25 em x 4.6 mm; empaeada,
con Ll; guarda columna empacada con Ll; flujo de
1.0 mUmin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, por separado,
volumenes iguales (25 ilL) de la preparacion de referencia y
registrar los picos respuesta, Ia eficiencia de 1a columna no
es menor de 1 600 platos teoricos por metro, el factor de
colen no es mayor de 1.5 y el coeficiente de variacion no es
mayor de 1.0 %. Una vez ajustados los parametros de opera-
cion, inyectar al cromatografo, por separado, voluruenes
iguales (25 ilL) de la preparaeion de referencia y de la prepa-
racion de Ia muestra. Obtener los cromatogramas y
caleular el area bajo los picos. Caleular la cantidad de
C17H18N206 en Ia muestra, por medio de la formula:
Preparados farmaceuticos 2139
CD(Am)
Are!
Donde:
C = Cantidad por mililitro de nifedipino en Ia preparacion
de referenda.
D = Factor de dilucion de la muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida en el crornatograma con la
preparaci6n de la muestra.
Arej= Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
prcparacion de referenda.
NIMODIPINO. SOLUC/ON INYECTABLE
Soludon esteril de nimodipino en un vehicu10 alcoh6lico
acuoso adecuado. Contiene no menos del 95.0 % Y no
mas del 105.0 % de Ia cantidad de C21H26N207 indicada
en e1 marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Nimodipino e impureza
A de nimodipino [dicarboxilato de 2-metoxietil I-metiletil
2,6-dimetil-4-(3-nitrofenil)3,5-piridinaJ, manejar de acuerdo a
las instrucciones de uso.
Nota: preparar las soluciones para las pruebas inmediata-
mente antes de usarse y proteger contra la acci6n de Ia luz.
No esta en contacto con clornro de polivinilo (PVC).
ASPECTO DE LA SOLUCION. La muestra es una
soluci6n transparente y libre de particuias visibles.
PARTICULAS.MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pi:l:. MGA 0701. Entre 6.0 y 7.5.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241. Capa de/gada.
Soporte. Gel de silice 60 F254 •
Revelador. Solucion de 2,6-dicloroquinona clorimida al
0.1 'Yo (m/v) en etanoI, recien preparada.
Fase m6vil. Acetato de etilo:ciclohexano (40:60).
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de Ia
SRef de nirnodipino en diciorometano, que contenga
1.0 mglmL de nimodipino.
Preparacion de Ia muestra.
Soluci6n l. Extraer un volumen de la muestra equivalente a
4 mg de nimodipino, con 4 ruL de diclorometano, utilizar la
capa de diclorometano.
Solucion II. Mezclar volumenes iguales de I. preparacion de
referencia y de la solucion I de la muestra.
NIMODIPINO. SOLUCION INYECTABLE
2140 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados en forma de banda, J0 flL de la preparacion de
referencia, 10 flL de Ja soJuci6n I y 10 flL de la soluci6n II
de la preparacion de la muestra. Desarrollar el cromatogra-
rna, dejando correr la fase m6vil hasta % partes arriba de la
linea de aplicacion. Retirar 1a cromatoplaca de la camara
marcar el frente de la fase m6vil, secar con aire. Observar
bajo himpara UV a 254 nm. Rodar con el revelador; calentar
a 110°C durante 3 min. Las bandas de nimodipino son verde
cafe a verde azuloso. La banda principal obtenida en el cro-
matograma con la soludon I de la preparaci6n de la muestra
corresponde con la banda obtenida con la preparaci6n de re-
ferencia, la banda principal obtenida en el cromatograma con
la soluci6n II de la preparacion de la muestra aparece como
una banda individual compacta.
B, MGA 0241, CLAR, EI tiempo de retencion obtenido en
el cromatograma con la preparaci6n de la muestra corres-
ponde al obtenido en el cromatograma con la preparacion de
referencia. Proceder como se indica en la Valoracidn.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS, MGA 0316. La
muestra contiene no mas de 5.0 UE/mL.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
SUSTANCJAS RELACIONADAS. MGA 024/, CLAR.
Fase movil. Acetonitrilo:tetrahidrofurano:agua (12:24:64).
Preparacion de referencia.
Solucion I. Preparar una soluci6n de la SRef impureza A de
nimodipino en etanol absoluto, que contenga 1.0 flglmL
de impureza A de nimodipino.
Solucion II. Preparar una soluci6n de la SRef de nimodipino
y de la SRef de impureza A de nimodipino, en etanol absolu-
to, que contenga 1.0 flg/mL de nimodipino y 1.0 flg/mL de
impureza A de nimodipino respectivamente.
Preparacion de Is muestra.
Solucion 1. Transferir una alicuota de la muestra equivalente
a 2 mg de nimodipino, a un matraz volumetrico de 10 mL,
nevar al aforo con etanol absoluto, mezclar.
Solucion 2. Transferir una alfcuota de 1.0 mL de la soludon
1 a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con
fase movil y mezclar. Transferir una aHcuota de 2 mL de
esta soludon a un matraz volumetrico de 10 mL, 1levar al
aforo con fase m6vil y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, longitud de
onda a 235 nm, columna de 4.0 mm x 12.5 cm, empacada
con L1 de 5 flm, velocidad de flujo 1.5 mLimin, temperatura
de la columna a 30°C.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo repetidas veces,
volumenes iguales (10 flL) de la soluci6n II de la prepara-
NIMODIPINO. SOLUCION INYECTABLE
ci6n de referencia y registrar los picos respuesta. La prueba
no es valida si el factor de resoluci6n entre los picos de
nimodipino y nimodipino impureza A es menor que 1.5 y el
factor simetrico de los picos de nimodipino no sea mayor de
2.0. Una vez ajustados los parametros de operacion, inyectar
al cromat6grafo por separado, volumenes iguales (J 0 flL) de
la solucion I de Ia preparaci6n de referencia y de las solucio-
nes 1 y 2 de la preparacion de la muestra. Obtener sus
correspondientes cromatogramas, calcular el area bajo los
picos. En el cromatograma obtenido con la soluci6n ] de la
preparaci6n de la muestra, el area de cualquier pico
correspondiente a impureza A de nimodipino, no es mayor
que el area correspondiente al pico principal obtenido en el
cromatograma con la solucion 1 de la preparacion de
referencia (0.5 %) y el area de cualquier otro pico secundario
no es mayor que el area del pico principal obtenido en el
cromat.ograma con la solucion 2 de 1a preparacion de la
muestra (0.2 %). La suma de las areas de cualquier picos se-
cundarios independientemente del pico correspondiente a la
impureza A no es mayor a 2.5 veces el area del pico princi-
pal obtenido en el cromatograma con la solucion 2 de la
preparaci6n de la muestra (0.5 %). Descartar cualquier pica
con un area menor que 0.25 veces al area del pica principal
obtenido en el cromatograma con la solucion 2 de la prepa-
raci6n de la muestra (0.05 %).
VALORACION. MGA 0241. CLAR.
Fase movil. Como se indica en Sustancias relacionadas.
Preparacion de referencia.
Solucion I. Preparar una soluci6n de la SRef de nimodipino
en etanol absoluto, que contenga 200 !Jg/mL de nimodipino.
Solucion II. Preparar una soluci6n de la SRef de
nimodipino y SRef impureza A de nimodipino, en etanol
absoluto que contenga 20 flg/mL de nimodipino y 20 flglmL
de impureza A de nimodipino, respectivamente.
Preparacion de Ia muestra. Si es nccesario, diluir una
alicuota de la muestra, llevar al aforo con etanol absoluto
para tener una concentraci6n de 200 !Jg/mL, rnezclar.
Condiciones del equipo. Como se indica en Sustancias
relacionadas.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo repetidas veces,
volumenes iguales (10 flL) de la soluci6n II de la prepara-
ci6n de referencia y registrar los picos respuesta. La pweba
no es valida si en el cromatograma obtenido con la soluci6n
II de la preparacion de referencia, el factor de resoluci6n en-
tre los dos picos principales es menor que 1.3 y el factor
simetrico del pico de nimodipino no es mayor que 2.0. Una
vez ajustados los parametros de operaci6n, inyectar al cro-
mat6grafo por separado volumenes iguaJes (10 flL) de la
soluci6n I de la preparaci6n de referencia y de la preparacion
de la muestra, obtener sus correspondientes cromatogramas

y ca!cular el area bajo los picos. Ca!cular el contenido
de C21H26N207 en el volurnen de rnuestra tomado por medio
de la siguiente formula:
CD (Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de nimodipino en la preparacion
de referenda.
D ~ Factor de dilueion de la muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de la muestra.
A rej = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de referencia, soluci6n 1.
NISTATINA.6vULOS
Contienen no menos del 90.0 % y no mas del 130.0 % de la
cantidad de C47H 75 N0 17 , indieada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de nistati-
na, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A.MGA 0361.
Preparacion de referenda. Pesar una cantidad de la
SRef-FEUM equivalente a 44 000 U de nistatina y Ilevar a
un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 50 mL de
metanol y 0.5 mL de acido acHico glacial, agitar hasta
disolver y llevar al aforo con metanol, rnezc1ar. Pasar 1.0 mL
de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 10 mL, llevar al
aforo con metanal, mezclar. Esta soluci6n contiene 44 VlmL
de nistatina.
Preparacion de Ia muestra. Pesar no menos de 10 6vulos,
calcular su peso promedio, triturar en pequenas porciones,
pesar una cantidad equivalente a 440 000 UI de nistatina, pa-
sar a un matraz Erlenmeyer que contenga una mezc1a de
5 mL de itcido acMico glacial y 50 mL de metanol, agitar
hasta disoiver, pasar cuantitativamente a un matraz volume-
trico de lOO mL, Ilevar al aforo con metanol, mezc1ar y
filtrar. Pasar 1.0 mL de la solucion filtrada a un matraz vo-
lumetrico de 100 mL, llevar al aforo con metanol y mezc1ar.
Solncion blanco. Pasar 0.05 mL de itcido acHico glacial a
un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con
metanol y mezc1ar.
Procedimiento. Correr el espectro de absorcion de la prepa-
racion de referencia y de la preparacion de la muestra en
celdas de 1 cm, utilizando el blanco para ajustar el aparato.
EI espectro obtenido con la preparacion de la muestra exhibe
maximos y minimos a las mismas longitudes de onda que el
espectro obtenido para la preparacion de referencia.
Preparados farmaceuticos 2141
B. MGA 0241, Capa de/gada.
Soporte, Gel de silice GF2s4 . Capa de 0.25 mm de espesor.
Fase movil. n-Butanol:metanol:agua (75:45:30), Saturar la
camara cromatografica durante 1 h.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la
SRef-FEUM equivalentc a 110000 U de nistatina, pasar a
un matraz volumetrico de 5 mL, agregar 4 mL de solucion
de acida acotieo al 5 % (v/v) en metanol, tapar y
agitar durante 5 min el tiempo que sea requerido para solubi-
lizar la SRef de nistatina, llevar al aforo con el mismo
disolvente y mezc1ar. Esta solucion contiene 22 000 U/mL
de nistatina.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 ovu-
los, calcular su peso promedio, triturar en pequefias
parciolles y pesar una cantidad equivalente a I 100 000 U
de nistatina, pasar a un matraz Erlenmeyer provisto de ta-
pon esmerilado, agregar 40 mL de solucion de acido
acetieo al 5 % (v/v) en metanol, tapar y agitar vigorosa-
mente durante 5 min hasta disolucion completa, pasar
cuantitativamente esta solucion a un matraz volumetrico de
50 mL, l1evar al aforo con el mismo disolvente y mezclar.
Filtrar desechando los primeros 10 mL del filtrado.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles sepa-
rados, 5 I'L de la preparacion de rcferencia, 5 I'L de la
preparacion de la muestra y 5 I'L de una mezcla de
vol(tmenes iguales de ambas preparaciones. Introducir la
cromatoplaca en la camara cromatografica (1a cual esta pro-
tegida de la luz) y desarrollar el cromatograma durante 3 h.
Sacar la cromatopiaca, marcar el frente de la fase movil y
secar durante 5 min con aire seco. Examinar la cromatoplaca
bajo luz UV. La maneha principal obtenida del cromatogra-
ma con la preparacion de la muestra corresponde en tamafio,
color y RF a la mancha obtenida en el cromatograma con la
preparacion de referenda. La mancha obtenida en el
cromatograma con Ia mezcla de ambas preparaciones
aparece como una sola mancha compacta.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
,FUGAS. Seleccionar 30 ovulos en sus envases originales,
sumergirlos en un bano de agua a 40°C durante 1 h, sacar
las muestras del bafio de agua, secarlas y presionar ligera-
mente cada envase. La prueba es satisfactoria si no mas de
tres ovulos presentan fugas.
DESINTEGRACION. MGA 0271, Supositorios. Tiernpo
maximo 60 min.
AGUA. MGA 0041, Valoracion directa. No mas del 1.5 %.
NISTATINA.6vULOS
2142 Farmacapea de {as Estadas Unidas Mexicanas, undecima edici6n.
VALORACION. MGA 0100, Difosi6n en agar.
Preparacion de la muestra. Pasar una cantidad de ovulos
equivalente a 400 000 V de nistatina, a un matraz volumetri-
co de 100 mL, eoloearlo en un bano de agua a 40 'C hasta
licuefacci6n completa de la muestra, llevar al aforo con di-
metilformamida y mezclar. Pasar una alicuota de 5 mL de la
soluci6n anterior a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar
al aforo con dimetilformamida y mezc1ar. PasaI una alicuota
de 5 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de
100 mL, Hevar al aforo can una solucion de fosfato
de potasio al 10 %, pH 6.0 y mezclar. Esta solucion contiene
20 VI/mL de nistatina.
NISTATINA. POLVO PARA SUSPENSION
ORAL
Mezcla seca que contiene nistatina con uno 0 mas colorantes,
diluyentes, agentes suspensores, saborizantes y conservado-
res. Contienen no menos del 90.0 % y no mas del 140.0 %
de la cantidad de nistatina, indicada en el marbete.
SVSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
nistatina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DEL POLVO. Observar un minima de 10
envases de la muestra. Es un polvo homogeneo, libre de
particulas extrafias.
ASPECTO DE LA SUSPENSION. Observar la suspension
obtenida en la prueba de Variacion de volumen. La suspen-
sion es homogenea, libre de grumos y particulas extrafias, se
vacia con fluidez. Despues de 24 h de reposo puede presentar
ligera sedimentacion, que al agitarse resuspende.
VARJACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos. Preparar la suspension como 10 indica la etiqueta.
pH. MGA 0701. Entre 4.9 y 5.5. Emplear la muestra
preparada como 10 indica la etiqueta.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, Capa de/gada.
Sopor!e. Gel de siliee 60 F254 .
Fase movil. n-Butanol:metanol:agua (75:45:30).
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de
SRef-FEUM de nistatina equivalente a 100000 UI de nista-
tina, pasar a un matraz volumetrico de 5 mL, agregar 4.0 mL
de solucion de iwido aeetieo al 5.0 % (v/v) en metanol, agitar
durante 5 min 0 hasta disolucion completa, nevar al aforo
can el mismo disolvente y mezclar. Esta solucion contiene
20 000 UI/mL de nistatina.
NISTATINA. POLVO PARA SUSPENSI6N ORAL
Preparacion de Ia muestra. Preparar la suspension como 10
indica la etiqueta. Pasar una alicuota de la suspensi6n
equivalente a I 000 000 VI de nistatina, previamente agitada
y libre de burbujas, a un matraz Erlenmeyer de 150 mL,
adicionar 40 mL de soluci6n de acido acetico al 5.0 por
ciento (v/v) en metanol, agitar vigorosamente durante 5 min,
transferir cuantitativamente a un matraz volumetrico de
50 mL, nevar al aforo con el mismo disolvente, mezclar y
tiltrar, descartar los primeros 10 mL del tiltrado.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 5.0 flL de la preparaeion de refereneia, 5.0 flL
de la preparacion de la muestra y 5.0 flL de una mezela de
volumenes iguales de ambas preparaciones. Dejar saturar la
camara cromatografica con la fase movil durante una hora.
Desarrollar el cromatograma dejando correr la fase movil
durante 3 h, protegiendo contra la aeeion de la luz. Retirar
la cromatoplaca de la camara, marcar el frente de la fase
movil, secar con corriente de aire seco durante 5 min y
observar bajo lampara de luz UV. La maneha principal obte-
nida en el cromatograma con la preparacion de la muestra,
corresponde en tamafio, color y RF a la mancha obtenida
en el cromatograma con la preparacion de referencia. La
mancha obtenida en el cromatograma con la mezcla de am-
bas preparaciones aparece como una sola mancha compacta.
B.MGA 0361.
Preparacion del blanco. Colocar 1.0 mL de acido acetico
glacial en un matraz volumetrico de 10 mL, llevar al aforo
can metanol y mezclar. Transferir una alicuota de 5.0 rnL de
esta solucion a un rnatraz volumetrico de 50 mL, llevar al
aforo con metanol y rnezclar. Pasar una alicuota de 5.0 mL
de esta solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar
al aforo con metano! y mezclar.
Preparacion de la muestra. Preparar la suspension como
10 indica el marbete. Pasar una aHcuota de la suspension
equivalente a 300 000 Ul de nistatina, previamente agitada
y libre de burbujas, a un matraz volumetrico de 100 mL, adi-
cionar una mezcla de 5.0 mL de acido acetico glacial
y 50 mL de metanol, agitar, llevar al aforo con metanol,
mezclar y filtrar. Transferir una alieuota de I mL del filtrado
a un matraz volumetrico de 100 rnL, llevar al aforo con
metana 1 y mezclar.
Procedimiento. Obtener el espectro de absorcion de la
preparacion de la rnuestra, en el intervalo ultravioleta, utili-
zar celdas de I em y el blanco para ajustar el aparato. En el
intervalo de 250 a 350 nm, la preparacion de la muestra, ex-
hibe tres maximos a las longitudes de onda de 291 nm, 305 y
319 run. Los cocientes de las absorbancias a las longitudes
de onda de 291 y 319 nm, referidas a la absorbaneia de la
longitud de onda de 305 nm son de 0.61 a 0.73 y de 0.83 a
0.96 respectivamente.
 Preparados farmaceuticos 2143

AGUA. MeA 0041. Titulacion directa. No mas del 7.0 %. SUSTANClA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de nistati-
na, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
VALORACI6N. MeA 0100. Difusi6n en agar.
Preparacion de referencia; Soludon concentrada. Pesar ENSAYOS DE IDENTIDAD
una cantidad de Ia SRef-FEUM de nistatina equivalente
a 100 000 UI de nistatina, pasar a un rnatraz volurnetrico de A. MeA 0361. Pesar no menos de 10 tabletas y caleular su pe-
100 rnL, disolver y Hevar al aforo con dimetilforrnarnida,
so promcdio, pulverizar finamente, pesar una cantidad del
rnezc1ar. Esta solucion contiene 1 000 UVmL de nistatina.
polvo equivalente a 300 000 U de nistatina, pasar a un
Soluciones de trabajo. Preparar las siguientes diluciones a
matraz volumetrico de 100 mL, agregar una mezc1a de 50 mL
partir de Ia soluci6n concentrada, adicionar las cantidades de
de metanol y 5 mL de acido acetieo glacial, agilar hasta disol-
dimetilformamida, llevar al aforo can SA de fosfato de pota-
sio al 10 % (rn/v) pH 6.0, Y mezclar. ver totalmente Ia muestra y llevar al aforo con metanol,
mezclar y filtrar. Pasar una alicuota de 1 mL de esta soIuci6n a
Alicuota de Volumen de Concentra- SA de fosfato de un matraz volumetrico de 100 mL, llevar a volumen con me-
la soludon dimetilfor- don potasio al 10 % tanol y mezclar, Emplear Ia misma diluci6n de aeido acetico
concentra- rnamida (Ui/mL) (rn/v), en metanol como blanco, Obtener el espectro de absorcian en
da (mL) (mL) pH 6.0 Ia region UV de la soluci6n resultante, En el intervalo de
1.28 3.72 256 a 100 mL para 250 a 350 nm, la muestra exhibe tres maximos a 291, 305 y
obtener 319 nrn. Los cocientes de las absorbancias a 291 y 319 nm,
12.80 UlfmL can respecto a la absorbancia a 305 nm son 0.61 a 0.73 y 0.83
a 0,96, respectivamente.
1.60 3.40 320 a 100 mL para
obtener
16.00 UIImL B. MeA 0241, Capo delgada.
Sopor!e. Gel de silice GF 254 .
2.00 3.00 400 a 100 mL para
Fase m6vil. n-Butanol:metanoI:agua (75:45:30).
obtener
Preparation de referenda. Pesar una cantidad de Ia
20.00 UIImL
SRef-FEUM de nistatina equivalente a 110000 UI de
2.50 2.50 500 a 100 mL para nistatina, pasar a un matraz volumetrico de 5 mL, agregar
obtener 4 mL de soluci6n de acido acelieo al 5.0 % (v/v) en metanol,
25.00 Ul/mL
agitar durante 5 min el tiempo requerido para
3.12 1.88 624 a 100 mL para disolver la SRef-FUEM de nistatina, llevar al aforo con el
obtener mismo disolvente y mezclar. Esta soluci6n contiene
31.24 UlfmL 22 000 UI/mL de nistatina.
,Preparation de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
Preparacion de Ia muestra. Preparar la suspension como 10
indica el marbetc. Transferir una alicuota de Ia suspension calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino y pesar
equivalente a 400 000 UI de nistatina, previamente agitada y lrna cantidad del polvo equivalente a l l 00 000 UI de
libre de bmbujas, a un matraz volumetrico de 100 mL, adicio- nistatina, pasar a un matraz Erlenmeyer de ] 50 rnL, agregar
nar 70 mL de dimetilformamida, agitar mectmicamente de 40 mL de solucion de acido acetico al 5.0 % (v/v) en meta-
3 min a 5 min, nevar a1 aforo con el mismo disolvente y mez- nol, agitar vigorosamente durante 5 min hasta disoluci6n
claro Pasar una alicuota de 5.0 rnL de esta soIud6n a un completa, pasar cuantitativamente a un matraz volumetrico
matraz volumetrico de 50 mI.., llevar al aforo con dimetilfor- de 50 mL, llevar al aforo con el mismo disolvente y mezciar,
mamida y mezclar. Pasar una aHcuota de 5.0 rnL de esta filtrar, descartando los primeros 10 mL del filtrado.
soluci6n a un rnatraz volumetrico de 100 mL, llevar al atoro
Procedimiento. Aplicar a Ia cromatoplaca, en earriles
can solueion de fosfato de potasio al 10 % (m/v), pH 6.0 y
mezclar; esta soluci6n se designa como HM" y contiene separados, 5 ilL de la preparaeion de refereneia, 5 ilL de la
20 UI/ruL de nistatina, proseguir como se indica en e1 preparacion de la muestra y 5 ilL de una mezcla de partes
MeA 0100. iguales de ambas soluciones, Saturar Ia camara cromatognl-
fica durante I h. Desarrollar el cromatograma durante 3 h
protegiendo contra la accion de la luz. Retirar 1a cromatopIa-
NISTATINA. TABLETAS ea de Ia camara, marear el frente de Ia fase mavil, seear con
eorriente de aire seeo durante 5 min y observar bajo luz UV.
Contienen no menos del 90.0 % y no mas del 130.0 % de la La mancha principal obtenida en el cromatograma con Ia
cantidad de nistatina, indicada en e1 marbetc. preparacion de Ia muestra corresponde en tamafio, color y

NISTATINA. TABLETAS
 2144 Farmacapea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Rr a la mancha obtenida en el cromatograma con la prepara-
cion de referencia. La mancha obtenida en el cromatograma
con la mezcla de ambas soluciones aparece como una man-
eha compacta.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DESINTEGRACI('JN. MGA 0261. Tiempo total 120 min.
Utilizar juga gastrico simulado.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 8.0 %.
Triturar hasta polvo fino no menDs de 10 tabletas.
pesar 100 mg del polva en un pesafiltros previamente puesto
a peso constante, al que se Ie ha adaptado un tube capilar de
0.2 rnm a 0.25 mm de diametro, cuyo extremo sale al exte-
rior del pesafiltro; sin destapar, colocarlo en la estufa
de vacio y desecar a 60 DC a presion que no exceda de
5 mm mercurio, durante 3 h.
" onda que el espectro obtenido para la preparaeion de
V ALORACION. MGA 0100, Difusion en agar.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio y triturar hasta paIva fino. Pesar
una cantidad del polvo equivalente a 400 000 UI de nistati-
na, pasat a un matraz volurnetrico de 100 mL, agregar
70 mL de dimetilformamida, agitar mecanicamente durante
5 min, llevar al aforo con el mismo disolvente, mezclar y fil-
trar. Pasar una alicuota de 5 mL de esta soluci6n a un matraz
volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con dimetilformamida
y mezclar. Pasar una alicuota de 5 mL de esta soluci6n a un
matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con la solu-
cion de fosfatos al 10 %, pH 6.0 y mezclar. Esta
soluci6n corresponde a la concentraci6n media de la curva.
NISTATINA. TABLETAS VAGINALES
Contienen no menos del 90.0 % y no mas del 140.0 % de la
eantidad de C47H7SN017, indieada en el marbete.
SUST ANCIA DE REFERENClA. SRef-FEUM de
nistatina, manejar de aeuerdo a las instmceiones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0361.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la
SRef-FEUM equivalente a 44 000 UI de nistatina y Hevar a
un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 50 mL de
metanol y 0.5 mL de acido ac.otico glacial, agitar hasta
disolver y llevar al aforo con metanol, mezclar. Pasar 1 mL
de esta soluei6n a un matraz volumetrico de 10 mL, nevar a1
aforo con metanol, mezclar. Esta soluci6n eontiene
44 UI/mL de nistatina.
NISTATINA. TABLETAS VAGINALES
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta po Ivo fino y pesar
una cantidad del paIva equivalente a 440 000 U de nistatina,
pasar a un matraz volumetrieo de 100 mL, agregar una
mezcla de 50 mL de metanol y 5 mL de icido acetico
glacial, agitar hasta disolver, Hevar al aforo con metanol y
mezclar. Filtrar la solucion a traves de un papel filtro
desechando los primeros 20 mL del filtrado. Pasar I mL de
la soluci6n filtrada a un matraz volumetrico de 100 mL,
nevar a1 aforo con metanol y mezclar.
Solndon blanco. Pasar 0.05 mL de acido acotico glacial a
un matraz volumetrieo de 100 mL, nevar al aforo con
metanol y mezclar.
Procedimiento. Correr el espectro de absorcion u1travioleta
de la preparaci6n de referencia y de la preparaci6n de la
muestra en celdas de 1 em, utilizando el blanco para ajustar el
aparato. EI espectro obtenido para la preparacion de la mues-
tra exhibe maximos y minimos a las mismas longitudes de
refereneia.
B. MGA 0241, Capa de/gada.
Soporte. Gel de silice GF 254 . Capa de 0.25 mm de espesor.
Fase movil. n-Butanal:metanol:agua (75:45:30). Saturar la
camara eromatografica durante 1 h.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la
SRef-FEUM equivalente a 110 000 UI de nistatina, pasar a
un matraz volumetrieo de 5 mL, agregar 4 mL de solueion
de acida acotico al 5 % (v/v) en metanol, tapar y
agitar durante 5 min el tiempo requerido para solubilizar la
SRef-FEUM de nistatina, Hevar al aforo can el mismo
disolvente y mezclar. Esta solucion contiene 22 000 UIImL
de nistatina.
Preparation de ia muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
ealcular su peso promeclio, triturar hasta polvo fino y pesar
una cantidad del palvo equivalente a 1 100 000 UI de
nistatina, pasar a un matraz Erlenmeyer provisto de tap6n es-
merilado, agregar 40 mL de solucion de aeido aeetico al 5 %
(v/v) en metanol, tapar y agitar vigorosamente durante
5 min hasta disoluei6n completa. Pasar cuantitativamente
esta soluci6n a un matraz vo1um6trico de 50 mL, llevar al
aforo con el mismo disolvente y mezelar. Filtrar la solu-
ci6n a traves de papel filtro desechando los primeros
10 mL del filtrado.
Procedimiento. Aplicar a la eromatoplaea, en earriles
separados, 5 fLL de la preparacion de referencia, 5 fLL de la
preparaeion de la muestra, 5 ).1L de una mezcla de volumenes
iguales de ambas preparaeiones. Introducir la cromatoplaea
en la camara cromatografica (la cual esta protegida de la luz)
y desarrollar el eromatograma durante 3 h. Saear la eromato-
plaea, marear el frente de la fase m6vil y secar durante 5 min
con aire seeo. Examinar la eromatoplaca bajo luz UV. La

mancha principal obtenida en el cromatograma con la prepa-
radon de la muestra COlTcsponde en tamano, color y RF a la
mancha obtenida en el cromatograrna con la prcparacion de
referenda. La mancha obtcnida en el cromatograma con la
mezcla de ambas preparaciones aparece como una sola man-
eha compacta.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DESINTEGRACION. MGA 0261. Tiempo maXImO
60 min.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 5 %.
Triturar hasta paIva fino no menos de 10 tabletas.
Pesar 100 mg en el pesafiltro, previamente puesto a peso
constante, provisto de un tuba capilar de diametro interno de
0.2 a 0.25 mm en el taron, seear en una estufa con vacio a
60°C sin quitar el tapon, a una presion que no exceda de
5 mm de mercurio, durante 3 h.
VALORACION. MGA 0100, Difusi6n en agar.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 10 table-
tas, calcular Sil peso prornedio, triturar hasta polvo fino y
pesar una cantidad del polvo equivalente a 400 000 VI de
nistatina; pasar a un matraz volumetrico de 100 mL,
llevar al aforo con dimetilformamida y mezclar. Pasar
5 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 50 mL,
llevar al aforo con dimetilformamida y mezclar; pasar
5 mL de esta soluci6n a un rnatraz volumetrico de 100 mL,
llevar al aforo eon SA de fosfato de potasio al 10 %
pH 6.0. Esta soluci6n contiene 20 UJ/mL de nistatina y se
designa como M.
NITROFURAL. 6VULOS
Contienen no menos del 90.0 % Y no mas del 110.0 % de
la cantidad de C 6H 6N 4 0 4 , indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Nitrofural, manejar de
acuerdo a las instrucciones de usa.
FUGAS. Surnergir 30 6vulos en sus cnvases originalcs
primarios en un banD de agua a 40°C, durante 1 h, saear las
muestras del banD de agua, secarlas y presionar ligeramente
cada envasc. Satisfacen la prucba si solamcntc un maximo
de trcs 6vulos presenta fugas.
LICUEFACCION. MGA 0531. Tiempo maximo 15 min.
DESINTEGRACION. MGA 0271. Supositorios vaginales.
Tiempo maximo 30 min.
Preparados farmaceuticos 2145
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0361. Proteger las soluciones contra la accion de la
1uz, excesivo calentamiento, fuente de luz fluorescente y
materiales alcalinos.
Preparacion de referenda. Preparar una soIud6n
de la SRef en dimetilformamida. que contcnga 8 ).tg/mL de
nitrofural.
Preparacion de la muestra. Pasar seis 6vulos a un vaso
de prccipitados, disalver con 50 mL de dimetilformamida.
con ayuda de calentamiento a no mas de 50°C, pasar cuanti-
tativamente a un matraz volumetrico de ] 00 mL, enfriar y
nevar al atoro con e1 mismo disolvente, mezclar y filtrar. Di-
Iuir cuantitativamente una aHcuota del filtrado para tener una
eoncentraei6n similar a la de la preparaci6n de referencia.
Procedimiento. El espectro de absorc16n en la regi6n visible
de la preparaci6n de Ia muestra, en eeldas de 1 em, usando
dimetilformamida como blanco de ajuste, exhibc maximos y
minimos a las mismas longitudes de onda que la preparacion
de referencia.
B. MGA 0241. CLAR. Proceder como se indica en la
Valoracilm. El valor de retencion relativo obtenido en
el cromatograma con la preparaeion de Ia muestra, corres-
ponde al obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de
referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Mezclar 200 volumenes de agua previamente
filtrada a traves de una membrana de 0.45 ).tm de porosidad.
con 300 volumenes de metanol grade cromatogr<ifico
previamente filtrado a traves de una membrana de 0.20 ~m
de porosidad y desgasificar, par burbujeo con gas helio
durante 1 min.
Patron interno. Pesar 60 mg de metilparabeno, pasar a un
matraz volumetrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con
metanol absoluto, mezclar. Esta soluci6n contiene
600 j.tglmL de metilparabeno.
Preparacion de referenda. Pesar una cantidad de la Sref
equivalente a 15 mg de nitrofural, pasar a un matraz volume-
trico de 25 mL, protegiendo contra la acci6n de la luz,
disolver con 10 mL de metanol absoluto, someter a la acci6n
del ultrasonido durante 3 min, colocar el matraz en un BY du-
rante 1 min, enfriar a temperatura ambiente, llevar al aforo
con el mismo disolvente y mezclar. Pasar una alicuota de
5 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 50 mL,
protegiendo contra la acci6n de la luz, adicionar una alicuota
de 5 mL del patron interno, nevar al aforo con metanol
absoluto y mezclar. Esta soluci6n contiene 60 ).tg/mL de
nitrofural y 60 ).tg/mL de metilparabeno.
NITROFURAL. 6VULOS
2146 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Preparacion de Ia muestra. Pesar 10 6vuIos, calcular su
peso promedio y colocarlos en un vaso de precipitados,
protegidos contra la acci6n de la luz. Colocar el vaso en una
BV, manteniendo la temperatura entre 37 y 43 'C, agitar el
contenido del vaso con una varilla de vidrio hasta homoge-
neizar perfectamente. Colocar el vaso en un banG de agua
fria, agitando el contenido hasta obtener una consistencia
s6lida. Cubrir la boca del vaso y colocarlo en una banD de
hielo durante 15 min, retirar el vasa del bano, esperar a que
alcance la temperatura ambiente y con ayuda de una espatula
romper la masa obtenida, en fragmentos pequenos. Pesar
exactamente una cantidad de los fragmentos equivalente a
6 mg de nitrofural, pasarlos a un matraz Erlenmeyer
protegiendo contra la accion de la luz, agregar una aHcuota
de 10 mL del patron interno y 50 mL de metanol absoluto
exactamente medidos, colocar la mezcla en un BV, hasta que
se observen g16bulos de grasa transparentes en el interior del
matraz, so meter la muestra a la accion del ultrasonido duran-
te 1 min, enfriar la muestra a temperatura ambiente, agregar
40 mL exactamente medidos de metanol absoluto, agitar y
colocar en un bane de hielo durante 20 min. Pasar una aH-
ClIOta de 4 mL a un tubo de centrifuga y centrifugal' durante
10 min a 4 000 rpm.
Condiciones del equipo. Detector de lnz UV a una longitud
de onda 254 nm, columna, de 25 cm x 4 mm, empacada, con
Ll de 10 J.lm de diametro, precolumna, de 10 em x 4 mm,
empacada can Ll de 30 J.lm de diametro; flujo, 1.0 mLimin.
Procedimiento. Una vez ajustados los parametros de
operacion, inyectar al cromatografo, por separado, volume-
nes iguales (5 J.lL) de la preparaci6n de referencia y de la
preparacion de Ia muestra. Obtener sus correspondientes
crornatogramas y ca1cular el area bajo los picos. Calcular Ia
cantidad de C 6H6N 40 4 en la porci6n de rnuestra tomada, pOT
media de la siguiente formula:
Dondc:
C ~ Cantidad por mililitro de nitrofural en la preparaci6n
de referencia.
D = Factor de diluci6n de la muestra.
Am = Area relativa obtenida en el cromatograma con la pre-
paraci6n de la muestra.
A ref '-- Area rclativa obtenida en el cromatograma con la pre-
paraci6n de referencia.
NITROFURAL SOLUCI6N CUrANEA
Contiene no menos de 95.0 % y no mas de 105 % de la can-
tidad de C6H6N 4 0 4 indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Nitrofural, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
NITROFURAL. SOLUCION cUTANEA
ENSAYOS DE IDENTIDAD.
A. MGA 0241. CLAR. Proceder como se indica en la Valora-
cion. EI valor de retenci6n obtenido en el cromatograma de
preparaci6n de ia rnuestra, corresponde al obtenido en el
cromatograma de la preparaci6n de referencia.
B. Disolver 400 mg de hidr6xido de potasio en una mezcla
de 9.5 mL de alcohol y 0.5 mL de metana!. lnmediatamente
antes de usar, diluir con dirnetilformamida a 100 mL. A
10 mL de esta soluci6n agregar una gota de la muestra. La
so1uci6n adquiere color purpura.
CONTENIDO MINIMO. MGA 0221. Metoda 1. Cumple
los requisitos.
LIMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra con-
tiene no mas de 100 UFC/g, no mas de 10 UFC/g de hongos
filamentosos y levaduras. Libre de patogenos.
VALORACION.MGA 0241. CLAR.
Nota: proteger de la luz todas las soluciones que contengan
nitrofura!.
Solucion amortiguadora de trietilamina. Transferir 10 mL
de trietilamina a un rnatraz volumetrico de 100 mL. Agregar
80 mL de agua y adicionar cuidadosamente 8 mL de acido
fosf6rico. Mezclar, dejar enfriar a temperatura ambiente, diluir
a volurnen con agua, mezclar y filtrar a traves de un filtro de
nylon con un tarnano de poro menor 0 igual a 0.5 ).1m.
Fase movil. Mezcla de agua:acetonitrilo:solucion amortigua-
dora de trietilamina (790:200:10). Filtrar y desgasificar.
Hacer ajustes si fuera necesario.
Condiciones del equipo. Cromatografo de Jiquidos can detec-
tor de luz UV a una longitud de onda de 365 nm y columna de
30 em x 3.9 mm empacada can Ll, velocidad de flujo
de 2 mL/min. Inyectar al cromat6grafo, repetidas veces, vo-
lumenes iguales (20 ~L) de la preparaeion de referencia y
registrar los picos respuesta. La eficiencia de Ia columna de-
terminada a partir del pica de nitrofural no es menor de 1 500
platos te6ricos y el coeficiente de variaci6n no es mas de 2 %.
Preparadon de referencia. Pasar 50 mg de la SRef de ni-
trofural a un matraz volumetrico de 50 mL, disolver con
10 mL de dimetilformamida, can agitacion moderada. Diluir
a volumen con alcohol y mezclar. Transferir 10.0 mL de esta
soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL diluir a volu-
men con alcohol y mezclar. Transferir 10.0 mL de esta
soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL que contenga
15 rnL de alcohol, diluir a volumen con agua y mezclar. Esta
solucion contiene 10 J.lglmL de nitrofura!.
Preparacion de la muestra. Pasar el equivalente a 1 mg de
nitrofural a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar
0.2 mL de dimetilformamida y 25 mL de alcohol tibio (entre
40 - 50 'c). Diluir a volumen can agua y mezc1ar.

Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo, por separado, vo-
Iumenes iguales (20 ilL) de Ia preparacion de referencia y de
Ia preparacion de la Illuestra, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas de los picas principales. Calcular la can-
tidad de nitrofural en la mucstra por media de Ia siguiente
formula:
Donde:
C:= Cantidad de nitrofural en la prcparacion de referencia.
D ~ Factor de dilucion.
Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
prcparaci6n de Ia muestra.
A rer = Area bajo el pico obtenido en el crornatograma con la
preparaci6n de referencia.
NITROFURAL. SOLUCION OFTALMICA
Soluci6n oftalmica de nitrofural, cantiene no menos del
95.0 % y no mas del 105.0 % de la cantidad de C 6H 6 N4 0 4 ,
indicada en e1 marbetc.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Nitrolural, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0361. EI espectro de ab-
sorci6n visible obtenido con la preparacion de la muestra,
corresponde con el obtenido con la preparacion de referen-
cia, preparadas como se indica en la Valoracion.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 5.9 y 8.0.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
VALORACION. MGA 0361. Proteger las soluciones contra
la acci6n de la 1uz.
Preparacion de Ia muestra. Pasar un volumen de la mues-
tra, equivalente a 2 mg de nitrofural a un matraz volumetrico
de 25 mL, adicionar 5 mL de dimetilformamida, llevar al
aforo con agua y mezciar, pasar una alicuota de 1.0 mL a un
matraz volumetrico de 10 mL, llevar al aforo con agua y
mezclar.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de Ia SRef
equivalente a 20 mg de nitrofural, pasar a un matraz volume-
trico de 50 mL, adicionar 10 mL de dimetilformamida, agitar
hasta disoluci6n, llevar al aforo con agua y mezc1ar, transfe-
rir una alicuota de 1.0 mL a un matraz volumetrico de
50 mL, llevar al aforo con agua y mezc1ar. Esta soluci6n
contiene 8 Ilg/mL de nitrofura!.
Preparados farmaceuticos 2147
Procedimiento. Determinar la absorbancia de la preparacion
de referencia y de Ia muestra a la longitud de onda de
maxima absorbancia de 375 nm, usando celdas de I em y
agua como blanco de ajuste. Caleular la cantidad en
microgramos por mililitro de C 6 H6N 4 0 4 , por medio de Ia
siguiente formula:
Donde:
C"" Cantidad por mililitro de nitrofural en la preparacion
de referenci a.
D ~ Factor de diluci6n dc la muestra.
V = Volumen de muestra tornado.
Am = Absorbancia obtenida con la preparacion de la
rnuestra.
A reJ = Absorbancia obtenida con la preparacion de
referencia.
NITROFURAl. UNGOENTO
Contiene no menDs de 90.0 % y no mas de 110.0 % de la
cantidad de C 6H 6 N40 4 indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. NitrofuraI, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en Ia Va/ora-
cion. El valor de retencion obtenido en el cromatograma de
preparacion de la muestra, cOlTesponde al obtenido en el
cromatograrna de la preparacion de referencia.
B. Disolver 400 mg de hidroxido de potasio en una mezc1a
de 9.5 mL de aleohol y 0.5 mL de metano!. Inmediatamente
antes de usar, diluir con dimetilformamida a 100 mL A
10 mL de esta solucion agregar una cantidad del ungiiento,
equivalente a 10 j.lg de nitrofural y rnezclar la solucion, se
toma de color purpura.
CONTENIDO MINIMO. MGA 0221. Cumple con los re-
quisitos.
LlMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra con-
tiene no mas de 100 UFC/g de organismos mesofllicos
aerobios, no m:is de 10 UFC/g de hongos filamentosos y le-
vaduras. Libre de patogenos.
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Nota: proteger de la luz todas las soluciones que contengan
nitrolirra!.
Soluci6n amortiguadora de trietilamina. Transferir 10 mL
de trietilamina a un matraz volumetrico de 100 mL. Agregar
80 mL de agua y adicionar cuidadosamente 8 rnL de acido fos-
NITROFURAL. SOLUCI6N OFTALMICA
2148 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion
forieo. Mezclar, dejar enfhar a temperatura ambiente, diluir a
volumen con agua, mezclar y filtrar a traves de un filtro de ny-
lon con un tamafio de poro menor 0 igual a 0.5 )lm.
Fase movil. Mezda de agua, acetonitrilo y soluei6n amortigua-
dora de trietilamina (790:200: 10). FiItrar y desgasifiear.
Hacer ajustes si fhera neeesario.
Preparacion de referencia. Pasar 50 mg de la SRef de ni-
trofural a un matraz volum6trico de 50 mL, disolver con
10 mL de dimetilformamida, con agitaci6n moderada. Diluir
a volumen con alcohol y mezc1ar. Transferir 10.0 mL de esta
solucion a un matraz volumetrico de 100 mL diluir a volu-
men con alcohol y mezclar. Transferir 10.0 mL de esta
soIud6n a un matraz volumetrico de 100 mL que contenga
15 mL de alcohol, diluir a volumen con agua y mezclar. Esta
solucion contiene 10 [lg/mL de nitrofura!.
Preparacion de Ia muestra. Pasar el equivalenle a 1 mg de
nitrofural a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar
0.2 mL de dimetilformamida y 25 mL de alcohol y someter a
Ia acci6n de un bafio de ultrasonido durante 35 min, llevar al
aforo con agua, mezc1ar y filtrar a traves de un filtro de ny-
lon con un tamano de poro menor 0 igual a 0.5 )lm. Usar el
filtrado.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 365 nm; eolmllila de 30 em x 3.9 mm empacada
con LI, velocidad de flujo de 2 mUmin. lnyectar al cromato-
grafo, repelidas veees (20 ill) de la preparacion de refereneia
y registrar los picos. La eficiencia de Ia columna determinada
a partir del pica de nitrofural no es menor de I 500 plalos teo-
ricos y el coeficiente de variaci6n no es mas que 2 %.
Procedimiento. Inyectar por separado 20 [lL de la prepara-
ci6n de referenda y de 1a preparaci6n de la muestra al
cromat6grafo, registrar los cromatogramas y medir las res-
puestas de los picos principales. Calcular ia cantidad de
nitrofural en Ia muestra por medio de Ia siguiente f6rmula:
Donde:
C Cantidad de nitrofural en de Ia preparaci6n de referen-
cia.
D ~ Factor de diluci6n.
A/II = Area bajo el pica obtenido en el cromatograma con Ia
preparaci6n de la muestra.
Are/'= Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparaci6n de referenda.
NITROFURANTOiNA. CApSULAS
Contiene no menos del 90.0 % Y no mas del 110.0 % de la
cantidad de C sH 6N 4 0, (macroeristales), indicada en el
marbete.
NITROFURANTOiNA. CApSULAS
SUSTANCIAS DE REF EREN CIA. Nitrofurantoina y
nitrofurazona, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 10 mg de nitrofurantoina, disolver con 5 mL
de soluci6n de acido acetico 6 N, calentar a ebullici6n
durante algunos minutos y filtrar en caliente, enfriar a
temperatura ambiente, recolectar el precipitado y secar
a 105 'C durante 1 h.
Preparacion de Ia muestra. Pesar no menos de 20 capsulas,
calcular su contenido promedio, mezclar los contenidos y
pesar una cantidad de la mezcla equivalente a 100 mg de
nitrofurantoina, agregar 10 mL de so!uci6n de acido acctico
6 N, calentar a ebullici6n durante albTUnos minutos y tiitrar
en caliente, enfriar a temperatura ambiente, recolectar el
precipitado y secar a 105°C durante I h. EI espectro IR de
una dispersi6n de la preparaci6n de Ia muestra en Ia minima
cantidad de parafina liquida corresponde con el de Ia
preparacion similar de Ia SRef de nitrofurantoina.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Va/oracian. El valor de retenci6n relativo obt.enido en
el cromatograma con la preparaci6n de la muestra, corres-
ponde al obtenido en el cromatograma con Ia preparaci6n de
referencia.
UNIFORMlDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
Preparacion de la muestra. Disolver cuantitativamente el
contenido de cada capsula en una porcion de dimetilforma-
mida, agitar durante 15 min, llevar al aforo con el mismo
disolvente para tener una concentraci6n de 2 mglmL y
mezc!ar. Filtrar lma pord6n de esta soluci6n a traves de
papel filtro n.o 3 0 equivalente y pasar una alicuota de 1 mL
del filtrado a un matraz volumetrico de 25 mL, agregar una
alicuota de 2 mL de la soluci6n patr6n interno, mezclar y
enfriar a temperatura ambiente, llevar al aforo con dimetil-
formamida y mezclar. Filtrar una porcion de esta soluci6n a
traves de papel filtro n.o 3, descartar los primeros mililitros
del filtrado. Proseguir como se indica en la Valoracian.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato I. Q entre el 20 y
60 % a los 60 min, no menos del 45 % a los 180 min y no
menos del 60 % a los 480 min.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de Ia
SRef equivalente a 11 mg de nitrofurantoina, pasarlos a
un matraz volum6trico de 100 mL, disolver con 5 mL de

dimetilformamida y ]Jevar al aforo can el medio de diso-
luci6n, mezclaL Esta soluci6n contiene 110 Jlg/mL de
nitrofurantoina.
Preparacion de la curva patron. Pasar por separado a
cinco matraces volumetricos de 50 mL y a uno de 25 rnL,
aHcuotas de LO, 2,0, 3.0, 4.0, 5.0 Y 3.0 rnL de la preparacion
de referencia, llevar al aforo con el medio de disoluci6n
y mezclaL Estas soluciones contienen 2.2, 4.4, 6.6, 8.8, II Y
13 )..tg/mL de nitrofurantoina. Es caso necesario, preparar
otras concentraciones
Procedimiento. Colocar cada capsula en el aparato con
900 mL de SA de fosfato pH 7.2 ± 0.05 como media de
disoluci6n, accionarlo a 100 rpm durante 8 h. Filtrar una
alicuota de 3 mL de la preparacion de la muestra a las I, 3 Y
8 h, reponer en cada tiempo el volumen de muestra tomando
con medic de disoluci6n a 37 ± 0.05 DC. Pasar una alicuota
de 1.0 rnL de cada tiltrado a matraces volumetricos de
10 mL, ]Jevar al aforo can Ia SA de fosfatos pH 7.2 Y mez-
claL Determinar Ia absorbancia a 375 nm, emplear celdas de
I em y Ia SA de fosfatos pH 7.2 como blanco de ajuste. Cal-
cular la cantidad de C 8H 6N 4 0 5 disue1ta a las I, 3 Y 8 h por
medio del siguiente procedimiento: obtener los siguientes
factores de correcci6n:
(Ami h) 3
Factor 1 = 900
FActor 2
Corregir las absorbancias de las mues tras tomadas a las 3 y a
las 8 h adicionando el factor de correcci6n correspondiente:
Am3h + Factor 1 = A'm3h
Am8h + Factor 2 = A'm8h
Donde:
Am = Absorbancias obtenidas a las I, 3 Y 8 h.
A'm = Absorbancias corregidas para las 3 y 8 h.
Graficar las absorbancias de las preparaciones de Ia curva
patron en el eje de las ordenadas y las concentraciones en
el eje de las abscisas. Interpolar las absorbancias a Ia pri-
mera hora y las absorbancias corregidas a Ia tercera y
octava hora. Calcular el porcentaje de nitrofurantoina di-
sueHa en cada tiempo de muestreo mediante Ia siguiente
formula:
100 CD
M con el mismo disolvente y rnezclar. Pasar una alicuota de
Donde:
C = Cantidad por mililitro de nitrofurantoina interpolada.
D = Factor de diluci6n.
M = Cantidad de nitrofurantoina indieada en el marbete.
Preparados farmaceuiicos 2149
Criterios de aceptacion:
Etapa 1, Realizar la prucba can seis capsulas. Ninglin valor
individual de las seis unidades probadas, se encuentra fuera
del limite estableeido para los valorcs obtenidos a I h y
ningun valor individual puede ser menor que los porcentajes
disucltos establecidos a las 3 y 8 h.
Etapa 2. Si 10 anterior no se cumple, repetir Ia prueba con
6 capsulas adicionales. El valor promedio de las 12 unidades
probadas (6+6) se encuentran dcntro del limite establceido a
1 h Y no puede ser menor que los porcentajes disueltos
establecidos a las 3 y 8 h; ningim valor individual puede
desviarse mas del J0 % del eontenido etiquetado fuera del
limite establecido a I h y ningun valor es inferior al 10 % del
eontenido ctiquetado por debajo de los poreentajes disueltos
cstablecidos a las 3 y 8 h.
Etapa 3. Si 10 anterior no se cumple, probar otras
12 capsulas. EI valor promedio de las 24 unidades probadas
(6+6+12) se cncuentra dentro del limite establecido a I h Y
no puede ser menor que los porcentajes disueltos estableci-
dos a las 3 y 8 h; no mas de dos de los val ores de las 24
unidades probadas, pueden desviarse mas del 10 % del con-
tenido ctiquetado fuera del limite establecido a I h y no mas
de 2 valores pueden ser inferiores al 10 % del contenido eti-
quetado por debajo de los porcentajes disueltos establecidos
a las 3 y 8 h y ningim valor puede desviarse mas del 20 %
del contenido etiquetado fuera del limite establecido a I h y
no es inferior al20 % por debajo de los porcentajes disueltos
establecidos a las 3 y 8 h.
LiMITE DE NITROFURAZONA. MGA 0241. CLAR. No
mas de 0.01 %.
SA pH 7.0. Pasar 6.8 g de fosfato monohasico de potasio a
un matraz Erlenmeyer graduado de 1 000 mL, disolver con
500 mL de agua; determinar el pH, si es necesario, ajustar a
pH 7.0 can soluci6n de hidr6xido de sodio 1 N, llevar al
aforo a 1000 mL can agua y mezc1ar.
Fase movil. SA pH 7.0:tetrahidrofurano (9:1), tiltrada y
desgasificada.
Solucion de resolucion. Pesar 5 mg de la SRef de nitrofu-
rantoina, pasar a un matraz volurnetrico de 100 mL, pesar
5 mg de la SRef de nitrofurazona y pasar al mismo matraz
volumetrico, disolver y llevar al aforo con dimetilformami-
da, mezclar. Pasar una alicuota de I mL de Ia soluci6n
anterior a un rnatraz volumetrico de 10 mL, 11evar al aforo
1.0 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 10 mL,
llevar al aforo con fase movil y mezc1ar. Esta soluci6n
contiene 0.5 ftg/mL de nitrofurantoina y 0.5 ftg/mL de
nitrofurazona.
NITROFURANTO[NA. CApSULAS
2150 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
Preparacion de referencia. Pesar 5 mg de la SRef de nitro-
furazona, pasar a un matraz volumetrico de 100 rnL, disolver
y llevar al aforo con dimetilformamida, mezclar. Transferir
una aHcuota de 1.0 mL de la soluci6n anterior a un matraz vo-
lumetrico de 10 mL, llevar al aforo con el misrno disolvente y
mezclar. Transferir una aHcuota de 5 mL de esta soluci6n a un
matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con agua y mez-
clar. Esta solucion contiene 0.5 JlglmL de nitrofurazona.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 capsuias,
y calentar el contenido neta, mezclar el contenido y pesar
una cantidad de Ia mezcla equivalente a 125 mg de nitrofu-
rantoina. Transferir a un matraz volumetrico de 25 mL,
disolver en un alicuota de 2.5 mL de dimetilformamida, 11e-
var al aforo con agua y mezclar. Dejar la soluci6n en reposo
durante 15 min, filtrar a traves de papel filtro n.o 3 0
equivalente. Utilizar el filtrado c1aro.
Condiciones del equipo. Columna de 3.9 mm x 30 cm,
empaeada con Ll; detector dc luz UV a una longitud de
onda de 375 nm y la fase movil a un flujo de 1.6 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografb, vollirnenes
iguales (entre 60 y 100 JlL) de la preparacion de referencia y
obtener sus correspondientes cromatogramas. Calcular el coe-
ficiente de variacion, el cual no es mayor de 2 %, el tiempo de
retencion es 10.5 min para nitrofurazona y su altura en la esca-
la completa es de 0.1. Inyectar al cromatografo volumenes
iguales (entre 60 y 100 JlL) de la solucion de resolucion y ob-
tener sus correspondientes cromatogramas. EI factor de
resolucion de los dos picas obtenidos no es menor de 4. Una
vez ajustados los parametros de operacion, inyectar al croma-
tografo, por separado, volumenes iguales (entre 60 y 100 JlL)
de la preparacion de referencia y de la preparacion de la mues-
tra. Obtener sus correspondiente cromatogramas. La altura del
pico que aparece en el cromatograma con la preparaci6n de la
muestra, al tiempo de retencion correspondiente a1 pico prin-
cipal de la preparacion de referencia, no es mayor que Ia altura
del pico principal de dicho patron, 10 que equivale a no mas
del 0.01 % de nitrofurazona.
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Fase m6vil. SA de fosfatos pH 7.0:aeetonitrilo (88:12),
filtrada y desgasifieada.
Patron interno. Pesar una cantidad de acetanilida de pureza
conocida, equivalente a 50 mg de acetanilida, pasar a un
matraz volumetrico de 50 mL, disolver y l1evar al aforo con
agua, mezc1ar. Esta soludon contiene I mglmL de
acetanilida.
Preparacion de referencia. Pesar 10 mg de la SRef de
nitrofurantoina. Pasar a un matraz volumetrico de 25 mL,
disolver y llevar al aforo con dimetilformamida. Transferir
un alicuota de 5 mL de esta solucion a un matraz volumetri-
co de 25 mL, agregar una alieuota de 2 mL del patron
interno, mezc1ar y enfriar a temperatura ambiente, llevar al
NITROFURANTOiNA. SUSPENSI6N ORAL
aforo con dimetilformamida y mezc1ar. Esta solucion contie-
ne 80 JlglmL de nitrofurantoina
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 capsulas
y calcular su contenido promedio, mezc1ar los contenidos,
pesar una cantidad de la mezcla equivalente a 100 mg de
nitrofurantoina y pasar a un matraz vo1umetrico de 50 mL,
agregar 40 mL de dimetilformamida. agitar durante 15 min,
llevar al aforo con el mismo disolvente y mezc1ar, filtrar una
porcion de la solucion a traves de papel n.o 3 0 equivalente.
Transferir una alicnota de 1.0 mL del filtrado a un matraz
volumetrico de 25 mL, agregar una alieuola de 2 mL del
patron interno, mezc1ar y enfriar a temperatura ambiente,
llevar al aforo con dimetilformamida y mezc1ar. Filtrar a
traves de papel n.o 3 0 equivalente. descartando los
primeros mililitros del filtrado.
SA pH 7.0. Preparar como se indica en Limite de
nitroJurazona.
Condiciones del equipo. Columna de 3.9 mm x 30 cm,
empacada con Ll; detector de luz UV a una longitud de
onda de 254 nm y la fase m6vil a un flujo de 1.6 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, repetjdas veces,
voh\menes iguales (entre 5 y 10 JlL) de la preparacion de re-
ferencia, registrar los picos respuesta y ajustar los
panimetros de operacion para que el coeficiente de varia-
ci6n, no sea mayor de 2.0 %. EI tiempo de retenci6n para el
pica de nitrofurantoina, es de 8 min y la altura de los picos
de la mitad de la escala. EI factor de resolucion de los picos
de acetanilida y nitrofurantoina no es menor de 3.0. Una vez
ajustados los parimetros de operacion, inyectar al cromato-
grafo, por separado, volUmenes iguales (entre 5 y 10 JlL) de
la preparacion de referenda y de la preparacion de la mues-
tra. Obtener sus correspondientes cromatogramas. Calcular
la cantidad de CSH6N40S en la porcion de lamuestra tomada.
por medio de la siguiente formula:
CD Am )
( Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de nitrofurantoina en la
preparacion de referenda.
D ~ Factor de dilucion de la muestra.
Am = Area relativa obtenida con la preparacion de la
muestra.
A ref = Area relativa obtenida con la preparacion de referencia.
NITROFURANTOiNA. SUSPENSION ORAL
Suspension de nitrofurantoina en un vehicul0 acuoso ade-
cuado. Contiene no menos del 92.0 % y no mas del 108.0 %
de la cantidad de CSH 6N 40, indicada en el marbe!e.

SUSTANCIAS DE REFERENCIA.
Nitrofurantoina y N-( aminocarboniI)-N-[ ([ 5-nitro-2··
furanil]metileno )amino] glicina, manejar de acuerdo a las
instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SUSPENSION. La suspension es
homogenea, viscosa, de color amarillo, libre de grumos y de
particulas extrafias. Se vaela can flnidez y despues de 24 h
de reposo pucde presentar ligera sedimentaci6n que al
agitarse rcsuspcnde.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumplc con
los requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351.
Preparacion de la muestra. Agregar a 10 mL de Ia suspen-
sion 15 mL de acetona, calentar a 50°C con agitacion, para
coagular los excipientes. Filtrar y evaporar la acetona del
filtrado con la ayuda de una corriente de aire caliente cas!
hasta sequedad, agregar 10 mL de acido acetico, calcntar
a ebullicion y filtrar mientras esta caliente. Enrriar el filtrado a
temperatura ambiente, para precipitar Ia nitrofurantoina. Fil-
trar la nitrofurantoina precipitada, secar a 105°C por 1 h.
Procedimiento. EI espectro de una dispersion del precipita-
do en aceite mineral, exhibe rnaxirnos solamente a las
mismas longitudes de onda que las de una preparaci6n simi-
lar de Ia SRef de nitrofurantoina.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en Ia
Valoracian. EI tiempo de retencion del pico mayor obtenido
en el cromatograma con Ia preparacion de la muestra~
corresponde al obtenido con Ia preparacion de referencia.
pH. MGA 0701. De 4.5 a 6.5.
LIMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra no
eontiene mas de 100 UFC/mL de organismos mesofilicos
aerobios, no mas de 10 UFC/mL de hongos filamentosos y
Ievaduras. Libre de patogenos.
LIMITE DE N-(AMINOCARBONIL)-N-(([5-NITRO-
2-FURANILJMETlLENO)AMINOJ CLICINA Y la mitad de la escala completa; e1 coefieiente de variaci6n
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
SA de fosfatos pH 7.0. Pesar 6.8 g de fosfato monobasieo
de potasio, pasar a un matraz volumetrico de I 000 mL~
adicionar 500 mL de agua, agitar hasta disolver. Agregar
30 mL de solucion de hidr6xido de so(lio 1.0 N hasta ajustar
el pH a 7.0, Hevar al aforo con agua y mezc1ar.
Fase mllvi!. SA de fosfatos pH 7.0:acetonitrilo (88:12).
Filtrar y desgasificar.
Preparados farmaceuticos 2151
Patron interno. Pesar 13 mg de acetani1ida~ pasar a un
matraz volumetrico de 200 mL, disolver y Bevar al aforo con
fase movil y mezclar.
Preparacion de referencia de N-(aminocarhonil)-N-[[(5-
nitro-2-furanil)metilenoJaminoJglicina. Preparar una so-
lucian que contenga 125 [lg/mL de N-(aminoearboniI)-N-
[[(5-nitro-2-furanil)metileno lamino ]glicina en fase movi!.
Pasar una alicuota de 2.0 mL de la solucion anterior a un
matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con fase
movil y mezcIar.
Preparacion de referenda de nitrofurantoina. Pesar una
cantidad de Ia SRef equivalente a 25 mg de nitrofurantoina,
pasar a un matraz volumetrico de 100 mL can la ayuda de
50 mL de dimetilformamida. Agregar 20 mL de agua, enfriar
a temperatura arnbiente, Bevar al aforo con dimetilformami-
da y mezc1ar. Pasar una alieuota de 4.0 mL de Ia soludon
anterior a un matraz de tapon esmerilado, agregar 15 mL de
patron interno y mezclar.
Preparacion de la muestra para Ia Valoracian. Pasar una
alicuota de Ia muestra previamente agitada, equivalente a
25 mg de nitrofurantoina a un matraz volumetrico de
100 mL, agregar 20 mL de agua y mezc1ar. Agregar 50 mL
de dimetilformamida y agitar el matraz durante 20 min.
Enfriar a temperatura ambiente y llevar al atoro con dimetil-
formamida. Centrifugar una porei6n de la solucion anterior y
transferir una alicuota de 4.0 mL delliquido sobrenadante a
un matraz de tapon esmerilado. Agregar 15 mL de patron
intemo y mezdar. Filtrar una poreion de la solucion anterior
a traves de un filtro polytef de tamafio de poro de 5.0 [lm.
Descartar los primeros mililitros del filtrado.
Preparacion de prueba. Pasar una alicuota de la muestra
previamente agitada, equivalente a 5.0 mg de nitrofurantoina
a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con fase
mavil y mezclar. Centrifugar una porcion de la soluci6n
anterior, filtrar una porci6n delliquido sobrenadante a traves
de un filtro polytef de tamano de poro 5.0 [lill. Descartar los
primeros mililitros del tiltrado.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV, con dos
longitudes de onda de 254 y 375 nm; columna de
30 em x 3.9 mm, empacada con Ll. Para Ia Valoracian
inyectar repetidas veces al cromatografo volumenes iguales
de la preparacion de referencia de nitrofurantoina, ajustar los
parametros de operacion para que cl tiempo de retenci6n del
pico de nitrofurantoina sea de 8 min y Ia altura del pico sea
entre los picas respuesta de diferentes inyecciones no es mas
del 2.0 % y Ia resolucion R, de los pieos de acetanilida y ni-
trofurantoina no cs menor de 3.5. El flujo es 1.2 mLimin.
Para Ia prueba de limite de N-(aminocarbonil)-N-[[(5-nitro-2-
furaniI)metileno lamina ]glicina, ajustar los parametros de
operacion para que el pico tenga un tiempo de retenci6n en-
tre 3 min y 6 min y su altura sea 0.1 de 1a escala completa.
EI flujo es 1.2 mLimin.
NITROFURANTOINA. SUSPENSION ORAL
2152 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Procedimiento para el limite de N-(aminocarbonil)-N-[[(5-
nitro-2-furanil)metileno]amino]glicina. Iuyectar al croma-
tografo, por separado, volumenes iguales de (30 a 60 fiL) de la
preparaci6n de referencia de N-(aminocarbonil)-N-[[(5-nitro-2-
furanil)metileno lamina19licina y de la preparaci6n de pmeba
y registrar los picas respuesta a la longitud de onda de
375 llITl. La altura de cualquier pico que aparezca en el cro-
matograma de la preparacion de prucba, a un tiempo de
retenci6n correspondiente al del pico principal de la prepara-
ci6n de referencia de N-(aminocarbonil)-N-[[(5-nitro-2-
furanil)metilenojamino 19licina, no es mas grande que la
altura de dicho pica (5.0 %).
Procedimiento para In Valoraci6n. Inyectar a1 cromat6gra-
fa, por separado, volumenes iguales de (15 fiL) de la
preparacion de referenda de nitrofurantoina y de Ia prepara-
cion de la muestra para la Valoracion y registrar los picGS
respuesta a una 10ngitud de onda de 254 nm. Caleular la
cantidad de C,H 6N4 0, en la muestra tomada por media de
la siguiente formula:
CD(~)
Aref
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro de nitrofurantoina en la
preparacion de referencia.
D = Factor de diluci6n de la muestra.
Am = Relaci6n entre los picos respuesta de la nitrofurantoi-
na y el patron interno, obtenida con la preparacion de
la muestra para la Valoracian de nitrofurantoina.
A r ,,(= Relacion entre los picos respuesta de la nitrofurantoi-
na y el patron interno, obtenida con la preparacion de
referencia de nitrofurantoina.
NITROFURANTOiNA. TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 'Yo y no mas del 110.0 % de
la cantidad de CgH 6N 40 S, indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Nitrofurantoina y ni-
trofurazona, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. Triturar hasta paIva fino no menos de 10
tabletas, pesar una cantidad del paIva equivalente a 100 mg
de nitrofurantoina, agregar 10 mL de solucion de acido
acetico 6 N, calentar a ebullicion algunos minutos y filtrar en
caliente. Enfriar a temperatura ambiente, colectar el precipi-
tado y secario a 105°C durante 1 h. EI espectro de absorci6n
infrarrojo de una dispersion de la muestra en aceite mineral,
exhibe maximos a las mismas longitudes de onda que una
preparacion de referencia de nitrofurantoina, tratada de la
rnisma fonna.
NITROFURANTOiNA. TABLETAS
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Vala-
racian. El valor de retenci6n relativo obtenido en el
cromatograma con la preparaci6n de la muestra, correspon-
de al obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de
referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple can los
requisitos.
mSOLUCION. MGA 0291, Aparato 1. Q ~ 25 % a los
60 min. Q ~ 85 % a los 120 min.
Preparacion de referenda. Pesar una cantidad de la SRef,
equivalente a 10 mg de nitrofurantoina, pasar a un matraz
volumetrico de 100 mL, disolver con 5 mL de dimetilfor-
mamida, !levar al aforo can SA de fosfatos pH 7.2 Y
mezc1ar. Trtansferir una aHcuota de 5 mL de la solucion an-
terior a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con
SA de fosfatos pH 7.2 y mezc1ar. Esta soluci6n contiene
10 f,g/mL de nitrofurantoina.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
900 mL de SA de fosfatos pH 7.2 como media de disolucion,
accionarIo a 100 rpm durante 60 min. Filtrar inmediatamente
una porci6n de 10 mL de la soluci6n y dejar trabajar el aparato
60 min mas. Pasado este tiempo filtrar inmediatamente otra
porci6n de 10 mL de la so1uci6n y pasar por separado alicuo-
tas equivalentes a 555 y III flg de los respectivos filtrados a
correspondientes matraces volumetricos de 10 mL, llevar al
aforo can SA de fosfatos pH 7.2 Y mezclar. Determinar la
absorbancia de la preparacion de referencia y de las prepara-
ciones de la muestra a la longitud de onda de maxima
absorbaneia de 375 nm, usando celdas de I cm y SA de fos-
fatos pH 7.2 como blanco de ajuste. Caleular el porcentaje
de CgH6N40s disuelto, para cada tiempo, por medio de la si-
guiente formula:
100CD(~)
Are!
M
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro de nitrofurantoina en la prepa-
racion de referenda.
D ~ Factor de diluci6n de la muestra.
M ~ Cantidad de principia activo indicada en el marbete.
Am = Absorbancia obtenida con la preparacion de la
muestra.
Aref= Absorbancia obtenida con la preparacion de
referencia.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No
mas de 0.01 %.
Fase movil. SA pH 7.0:tetrahidrofurano (9:1), filtrada y
desgasificada.

Preparacion de la mues!ra. Pesar no menos de 20 tabletas.
calcular Stl peso promedio, triturar hasta paIva fino, pesar una
cantidad del polvo equivalente a 100 mg de nitrofurantoina,
pasar a un matraz Erlenmeyer de 50 mL, disolver en una ali-
cuota de 2 mL de dimetilfonnamida, agregar una alicuota
de 20 mL de agua y mczclar. Dcjar la solucion en reposo du-
rante lS min, filtrar a traves de una membrana de nylon de
0.45 11m de porosidad. Utilizar el filtrado claro.
Preparacion de referenda. Pcsar 5 mg de la SRef de nitro-
furazona, pasar a un matraz volumetrico de 100 rnL, disolver
y llevar al aforo con dimetilformarnida, mezc1ar. Pasar una
alicuota de 1.0 rn!. de la soluci6n anterior a un matraz volu-
metrico de 10 mL, llevar al afora con el mismo disolvente
y mezclar. Pasar una aHcuota de 5 mL de esta salucion a un
matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con agua
y mezclar. Esta solucion eontiene 0.5 IlglmL de nitrofurazona.
SA pH 7.0. Pasar 6.8 g dc fosfato monobitsico de potasio a
un matraz Erlenmeyer graduado de 1000 mL, disolver can
500 mL de agua, determinar el pH como se indica en
MGA 0701, si es necesario ajustar a pH 7.0 can solucion de
hidroxido de sodio 1 N, llcvar el aforo a 1000 mL con agua
y mezclar.
Solution de resolucion. Pesar 5 mg de la SRef de
nitrofurantoina, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL,
pesar 5 mg de la SRef de nitrofurazona y pasar al mismo
matraz volumetrico, disolver y llevar al aforo con dimetil-
formamida, mezclar. Pasar una alicuota de 1.0 mL de la
soluci6n anterior a un matraz volumetrico de 10 mL, llevar
al aforo con el mismo disolvente y mezclar. PasaT una
alicuota de 1.0 nIL de esta salucion a un matraz volumetrico
de 10 mL, Hevar al aforo con fase movil y mezclar. Esta
solucion contiene 0.5 flg/mL de nitrofurantoina y 0.5 Ilg/mL
de nitrofurazona.
Condiciones del equipo. Columna, de 3.9 mm x 30 cm;
empacada, can L1; detector de luz UV a una longitud de on-
da de 375 11m; flujo, de 1.6 mUmin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, volumenes igua-
les (entre 60 y 100 ilL) de la preparacion de referencia y
obtener sus correspondientes cromatogramas. Calcular el
coe'ficiente de variaci6n, el eual no es mayor de 2 %,
el tiempo de retenci6n es de 10.5 min para nitrofurazona Y Sil
altura enla escala completa es 0.1. Inyeetar al cramatografo,
volumenes iguales (entre 60 y 100 ilL) de la solucion de re-
soluci6n y abtener sus correspondientes crornatogramas. El
factor de resoluci6n de los dos picos obtenidos no es
menor de 4. Una vez ajustados los parametros de operaci6n,
inyectar al cromatografo, por separado, volumenes iguales
(entre 60 y 100 flL) de la preparacion de referencia y de la
prcparacion de la rnuestra. Obtencr sus correspondientes
cromatogramas. La altura del pico que aparece en
Preparados farmaceuticos 2153
el cromatograma con la prcparaci6n de la muestra, al ticm-
po de retencien correspondiente al pica principal de la
preparaci6n de referenda, no es mayor que la altura del pi-
co principal de dicho patron, 10 que equivale no mas de
0.01 % de nitrofurazona.
VALORACION. MGA 0241, CLAR.
Fase movil. SA pH 7.0:aeetonitrilo (88:12), filtrada y
desgasificada.
Patron interno. Pesar una cantidad de acetanilida de purc-
za conocida, equivalente a 100 rng de acetanilida,
pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y 1levar
al aforo con agua, mezclar. Esta soluci6n contiene
1.0 mg/mL de acetanilida.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pasar a
un matraz Erlenmeyer de 100 mL, agregar 25 mL de dimetil-
formamida y agitar mecanicamente durante 15 min. Filtrar a
traves de un filtro de vidrio sinterizado de porosidad media,
recibir el filtrado en un matraz volumetrico de 100 mL,
llevar al aforo con dimetilformamida y mezclar. Pasar una
aHcuota de esta soluci6n equivalente a 50 mg de nitrofuran-
toina a un matraz volumetrico dc 100 mL, agregar 40 mL de
dimetilformamida y una alicuota de 50 mL del patron
interno, mezclar, dejar enfriar a temperatura ambiente llevar
al aforo con dimetilformamida y mezclar. Filtrar a traves de
un filtro de nylon de 0.45 11m dc porosidad, descartalldo los
primeros mililitros del filtrado.
Preparacion de referencia. Pesar 25 mg de la SRef de ni-
trofurantoina, pasar a un matraz volumetrico de 50 mL,
agregar 20 mL de dimetilformamida y una alicuota de
5 mL del patron interno, mezclar hasta disolucion, llevar al
aforo con dimetilformamida y mezclar. Esta soluci6n con-
tiene 500 flg/mL de nitrofurantoina.
SA pH 7.0. Preparar como se indica en Sustancias
relacionadas.
Condiciones del equipo. Columna, de 3.9 mm x 30 ern;
empacada, con L1; detcctor de luz UV a una longitud de on-
da de 254 nm; flujo, de 1.6 mUmin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, volurnenes
igualcs (entre 5 y 10 flL) de la preparacion de referencia, re-
gistrar los picos respuesta y ajustar los parametros de
operaci6n para que el coeficiente de variaci6n, del cociente
de los picos respuesta, no sea mayor del 2.0 %. El tiempo de
retenci6n para el pico de nitrofurantoina es de de 8 min y la
altura de los picas de de la mitad de 1a escala. El factor de
resoluci6n de acetanilid a y nitrofurantoina no es menor
de 3.0. Una vez ajustados los parametros de operacion,
inyectar al cromat6grafo, por separado, vohlmenes igua-
les (entrc 5 y I 0 ilL) de la preparacion de referencia y de
la preparaci6n de la muestra, Obtener sus correspondien-
tes cromatogramas, Calcular la cantidad de CSH6N40S en
la pore ion de muestra tomada, par media de la formula
siguiente:
NITROFURANTOINA. TABLETAS
2154 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
CD (Am)
Are!
Donde:
C Cantidad por mililitro de nitrofurantoina en Ia prepa-
raci6n de referenda.
D = Factor de diluci6n de la muestra.
Am = Area relativa obtenida para la preparaci6n de la
muestra.
Are/'= Area relativa obtenida para la preparacion de
referenda.
NITROPRU51ATO DE 50D10. POLVO
PARA SOLUCION INYECTABLE
Polvo esteril de nitroprusiato de sodio dihidratado para
reconstituir con soluci6n de glucosa al 5.0 %.
Contiene no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de Ia
eantidad de Na, [Fe(CN),NOpH 20,indieada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Nitroprusiato de sodio,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCION. Disolver no menos de 10
frascos <impula con 5 ruL de soluci6n inyectable de glucosa
al 5.0 %, extracr conjeringa y pasaT la soluci6n de cada fras-
co a otro envase conteniendo 100 mL de soluci6n inyectable
de glueosa al 5.0 % y observar el contenido del total de en-
vases prcparados, bajo condiciones adecuadas de visibilidad.
Emplear como referencia de comparacion un volumen igual
de solucian inyectablede glucosa al 5.0 %. La solubilidad de
Ia lTIuestra es completa y Ia solucion tan clara como Ia soIu-
cion de comparacion y libre de particulas visibles.
PARTICULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
AGUA. MGA 0041, Valoraci6n directa. La muestra no
contiene mas del 15 % de agua.
ENSAYOS DE IDENTlDAD
A. MGA 0361. Proteger las soluciones contra Ia aecian de Ia Inz
dnrante Ia pmeba. Preparar una solucian de Ia SRef
de nitroprusiato de sodio que contenga 8 mglrnL de
nitroprusiato de sodio. Pesar una cantidad de Ia muestra equiva-
Iente a 80 mg de nitropmsiato de sodio. pasar a
un matraz volumetrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo con
NITROPRUSIATO DE 80D10. POLVO PARA SOLUCI6N INYECTABLE
agua y mezclar. Correr el espectro de absorci6n en Ia region vi-
sible de ambas soluciones, empleando celdas de 2 em y agua
como blanco de ajuste. EI espeetro de absorcian obtenidc can Ia
preparacion de Ia muestI'a corresponde con el espectro de absor-
cion obtenido con Ia preparaci6n de referencia.
B. MGA 0511, Sadio. La mnestra d. reaccian positiva a las
pmebas de sodio.
c. Reacdon cualitativa de color. Pasar a un tuba de ensayo,
50 mg de I. muestra, agregar 10 mL de soIuei6n de acido as-
carbico al 2.0 % (rn/v), mezcIar, adicionar 1.0 rnL de solucian
de acido clorhidrico (l: 10) 0 anadir I 0 2 mL de Ia soIuci6n de
hidr6xido de sodio 1 N gota a gota sin dejar de agitar. Produce
un color azul que desapal'ece ripidamente.
D. Ferricianuro. MGA 0361.
SA pH 4.62. Pasar a un vasa de preeipitados 109 de acetato
de amonio, disolver con 50 mL de agua y ajustar el pH de Ia
soluci6n a 4.62 con soluci6n de acido acetico 6 M y llevar a
volurnen de 100 mL con agua.
Preparacion de referencia. Pasal' a un matraz volurnetrico de
1 000 mL, una aHcuota de 1.0 mL de soIuei6n de ferricianuro-
de potasio al 7.8 % (m/v), llevar al aforo con agua y mezcIar.
Esta solucion contiene 5 ppm de ferricianuro.
Preparacion de la muestra. Disolver una cantidad de ia
muestra equivalente a 500 mg de nitroprusiato de sodio en
20 mL de Ia SA pH 4.62 Y dividir Ia solueian en dos porcio-
nes iguales, A y B. Afiadir a Ia solucion B, una aHcuota de
1.0 mL de Ia preparaeian de referencia, agregar a cad. tuba
una aHcuota de 1.0 mL de soluci6n de sulfato ferroso amoni-
co al 0.5 % (rn/v) y diluir a 50 mL con agua.
Procedimiento. Preparar un blanco de reactivos, disolviendo
250 mg de Ia muestra en 10 mL de Ia SA pH 4.62 Y diluir a
50 mL can agua. Dejar reposar las soluciones durante I h Y
determinar la absorbancia de Ia solucion A contra el blanco
y de Ia B contra Ia soIuci6n A, a Ia Iongitud de onda de ma-
xima absorbancia de 720 nm y empleando celdas de I cm.
La absorbancia obtenida con Ia solucion A, comparada
contra el blanco no es mayor que 1a obtenida con 1a soluci6n
B, comparada contra Ia soluci6n A, 10 que equivale a no mas
del 0.02 % de ferricianuro.
E. Ferrocianuro. MGA 0361.
Preparaci6n de referenda. Pasar a un matraz volumetrico
de 100 mL un. aHeuota de 1 mL de Ia solucian de ferrocia-
nuro de potasio al 2.0 % (rn/v) recien preparada,
l1evar al aforo con agua y mezclar. Esta soluci6n contiene
100 ppm de ferrocianuro.
Preparadon de la muestra. Disolver una cantidad de Ia
muestra equivalente a 2 g de nitroprusiato de sodio en 40 mL
de agua y dividir Ia solucion en dos proporciones iguales, A
y B; anadir a Ia porcion B, una .Hcuota de 2 mL de Ia prepa-
radon de referenda, agregar a cada tubo 0.2 mL de Ia SR de
cloruro ferrico y diluir a 50 mL con agua.

Procedimiento. Preparar un blanco de reactivos disolviendo
2 g de Ia muestra en 100 mL de agua. Dejar reposar
las soluciones durante 5 min y dctcrminar la absorbancia de
Ia solucion A contra 01 blanco y Ia absorbancia de Ia soIu-
ci6n B contra Ia soIuci6n A, a la longitud de onda de
maxima absorbancia de 695 nm, empleando celdas de I cm.
La absorbancia obtenida con la soluci6n A comparada contra
el blanco, no es mayor que la obtenida con la soluci6n B
comparada contra la soluci6n A, 10 que equivale a no mas
del 0.02 % de [errocianmo.
PIROGENOS, MGA 0711. Cumple los requisitos. Inyectar
I mLlkg de peso de una preparaeion de la muestra que
contenga 1 mglmL de nitroprusiato de sodia en agua esteril
libre de pir6genos.
ESTERILIDAD, MGA 0381. Cumple los requisitos.
VALORACION, MGA 0991.
Procedimiento. Disolver en 50 mL de agua, una cantidad
de Ia muestra equivalente a 250 mg de nitroprusiato de
sodio, anadir 0.1 mL de soluci6n de acido sulfurico 1 My
10 mL de alcohol. Titular can SV de nitrato de plata
0.1 N, empleando electrodos de plata/sulfato mercuroso,
correr un blanco de reactivos y haecr los ajustes necesa-
rios. Calcular la cantidad de nitroprusiato de Bodia
dihidratado considerando que cada mililitro de Ia SV de
nitrate de plata 0.1 N es equivalente a 14.9 mg de nitro-
prusiato de sodio dihidratado.
NONOXINOl. ESPUMA VAGINAL
Espurna de nonoxinol en un vehicul0 apropiado con
propelentes adecuados, conteniendo no menos del 90.0 % y
no mas del 110.0 % de C9H'9C6H,(OCH2CH2lnOH, indicado
en el rnarbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA, Nonoxinol 10, manejar
de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO, Vaeiar completamente, y por separado, el
contenido de 10 envases de la muestra a cajas de Petri co-
rrespondientes, escrupulosamente limpias, secas y observar
bajo condiciones adecuadas de visibilidad. EI contenido es
una espuma consistente, no cae 0 escurrir al frotarse sabre el
dorso de Ia mano, esta libre de granulos y partieulas visibles.
PESO PROMEDIO DEL CONTENIDO, Pesar por
separado 10 envases completos, sumergirlos durante unos
minutos en una mezda de di6xido de carbono s6lido y
metanal, remover los envases e inmediatamente perforarlos
Preparados farmaceuticos 2155
cerea de Ia tapa, dejar evaporar los propelentes volatiles y
cuando la temperatura del envase sea la del ambiente, vaciar
los envases y lavar el interior de los mismos, inc1uyendo
las valvulas, con ayuda de una pipeta y goteando, con varias
porciones de c1oroforruo de 30 mL cada una y despues con
varias porciones de solucion de acido clorhidrico 0.5 N de
30 mL cada una, secar los envases y las valvulas correspon-
dientes, pesarlas y calcular por diferencia el peso
neto promedio. EI promedio del contenido neto de los 10 en-
vases probados, no es menor que la cantidad indicada en el
marbete. Ningun peso neto individual es menor del 90.0 %
de Ia cantidad indicada en el marbete. Si 10 anterior no se
cumple, determinar el peso del contenido de 20 envases adi-
cionales. EI promedio del peso neto de los 30 envases no es
menor de la cantidad en el marbete y el peso neto de no mas
de un envase podni ser menor de 90.0 %.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0361.
Preparacion de la muestra. PasaT una cantidad de la
rnuestra previamente homogeneizada en su envase original
equivalente a 200 mg de nonoxinol en un vaso de precipita-
dos, agregar 0.2 mL de Ia soIuci6n de acido clorhfdrico
0.5 N. Pasar euantitativamente a un embudo de separaeion
teniendo cui dado de lavar las paredes intemas del vaso,
con pequefias porciones de agua tibia y ayudandose con un
gendarme para su transfereneia. Extraer con dos poreiones
de c1oroformo de 25 mL cada una, reeoleetar los extractos en
un matraz volumetrico de 100 mL, Hevar al aforo
con cloroformo y mezc1ar. Pasar 1.0 mL de esta soluci6n a
un matraz volurnetrico de 10 mL, llevar al aforo con cloro-
formo y mezclar. El espectro de absorci6n en Ia region UV
de Ia preparaci6n de la muestra, exhibe maximos y mini-
mos a las mismas longitudes de onda que Ia preparacion
de referenda usando celdas de 1 em y cloroformo como
blanco de ajuste.
Preparacion de referencia, Pesar una cantidad de la SRef de
nonoxinol equivalente a 20 mg de nonoxinol en un vasa de pre-
cipitados, agregar 0.2 mL de soluci6n de acido clorhfdrico
0.5 N, pasar cuantitativamente a un embudo de separaci6n
con Ia ayuda de peque:5as porciones de agua tibia. Extracr
con dos porciones de cloroformo de 25 mL cada una, reco-
lcctar los extractos en un matraz volumetrico de 100 mL,
llevar al afoTo con cloTofonno y mezclar. Esta
soluci6n contiene 200 ~glmL de nonoxinoL
pH. MGA 0701. Entre 7.0 y 7.5. Pasar una carga de Ia
muestra a un vaso de precipitados y detenninar e1 pH con
ayuda de papel indicador.
LIMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra no
contiene mas de 100 UFC/g de organisrnos mesofilicos
aerobios, no contiene mas de 10 UFC/g de hongos tilamen-
tosos y levaduras. Libre de microorganismos pat6genos.
NONOXINOL. ESPUMA VAGINAL
2156 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
VALORACION, MGA 0991. Esta Valaraci6n se haec con
rapidez para evitar variaciones de peso por perdida de freon
y protegida contra la acci6n de la luz.
Procedimiento. Agitar tres envases de la muestra, pasar una
carga de cada envase con Sil respectivo aplicador a un matraz
yodometrico de 250 mL previamente pesado y caleular el
peso de la muestra por diferencia, depositando la muestra en
el fondo del matraz. Agregar 25 mL de agua tibia, enlIiar
con corriente de agua fria, adicionar 25 mL de soluci6n de
bromo 0.1 N, 10 mL de cloroformo y 2 mL de acido clorhi-
drieD, cronometrar en el momento en que caiga la prirnera
gota de a.cido clorhidrico, tapar inmediatamente y mezclar.
Agregar agua en la copa del matraz para detectar posibles
fugas. Dejar reaccionar 30 min, a partir de haber accionado
el cron6metro, agitar esporadicamente, colocar en la boca
del matraz 5 mL de soluci6n de yoduro de potasio al 20 %
(m/v), evitando que escapen los vapores de bromo
y permitiendo que la soluci6n caiga al interior, tapar, agitar
vigorosamente, poner nuevamente agua en la copa
y dejar reaccionar durante 5 min, lavar el tapon y las paredes
del matraz con agua. Titular el yodo liberado con SV de
tiosulfato de sodic 0.1 N hasta obtener una soluci6n amari~
!lenta, agregar 1.0 mL de SI de almid6n, agitar
vigorosamente, continuar la titulaci6n hasta desaparici6n del
color azul, 10 que indica el final de la rcacci6n. Correr un
blanco de reactivos y efectuar las correcciones necesarias. El
punto final de la titulaci6n tambien puede determinarse po-
tenciometricamente, en el inciso que comprende
Titulaciones de 6xido-reducci6n, utilizando electrodos de
platino/calomel 0 platino/plata-cloruro de plata. Caleular los
gramos de nonoxinol en la pordon de muestra tomada, COll-
siderando que cada mililitro de soluci6n de tiosulfato de
sodio 0.1 N es equivalente a 0.06608 g de nonoxinol.
NOREPINEFRINA, BITARTRATO DE.
SOLUCION INYECTABLE
Soluci6n esteril de bitartTato de norepinefrina en agua inyec-
table. Contiene no menos del 90.0 % y no mas del 115.0 %
de la cantidad de C,H ll N0 3 , indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA, Bitartrato de norepine-
frina monohidratada y c1orhidrato de isoproterenol, manejar
de acuerdo a las instrucciones de usa.
ASPECTO DE LA SOLUCION, La muestra es transparen-
te, incolora y libre de particulas visibles.
PARTICULAS, MGA 0651. Cumple los requisitos.
NOREPINEFRINA, BITARTRATO DE. SOLUCI6N INYECTABLE
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retenci6n del pico
obtenido en el cromatograma con Ia preparacion de Ia
muestra, cOlTesponde al obtenido en el cromatograma con
Ia preparaci6n de referencia, preparada como se indica en Ia
Valoracion.
B. MGA 0361. Preparar una soluci6n de la SRef de bitartrato
de norepinefrina que contenga 50 flg/mL de norepinefrina en
agua. Pasar una alicuota de la muestra equivalente a 5 mg de
norepinefrina a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al
aforo con agua y mezclar. El espectro de absorcion ultravio-
leta de la preparaci6n de la muestra en celdas de 1 cm y
usando agua como blanco de ajuste, exhibe maximos y mi-
nimos a las mismas longitudes de onda que Ia preparacion de
referencia.
C. Pasar un volumen de Ia muestra, equivalente a 4 mg de
norepinefrina, a un tubo de ensayo, agregar dos gotas de
soluci6n de peryodato de sodio al 5 % (m/v) y
mezclar. Adicionar una gota de so1uci6n de icido sulfUrico
1 N, mezc1ar y dejar reposar durante 5 min. Agregar inme-
diatamente 5 gotas de acido sulfuroso y 5 gotas de SR de
fucsina-acido sulfuroso, mezclar y observar. La preparacion
de la muestra adquiere un color rosa-rojizo dentro de los
15 min siguientes.
ARTERENONA. MGA 0361. Pasar una aHcuota de la
muestra equivalente a 10 mg de bitartrato de norepinefrina, a
un matraz volum6trico de 20 mL, disolver y llevar al aforo
con agua, mezclar. Obtener la absorbancia de esta soluci6n a
la longitud de onda de 310 nm, usar celdas de I em y agua
como blanco de ajuste. EI E;:' no es mayor de 2, 10 que
cOlTesponde a una absortividad no mayor de 0.2.
pH, MGA 0701. Entre 3.0 y 4.6.
ESTERILIDAD. MGA 0381, Metoda defiltraci6n. Cumple
los requisitos.
VALORACION. MGA 0241. CLAR.
Fase movil. Pesar 1.1 g de I-heptanosulfonato de sodio,
disolver en 800 mL de agua, agregar 200 mL de metanol,
mezclar y ajustar el pH a 3.0 ± 0.1 con soluci6n de :icido
fosforico 1 N, filtrar a trav6s de membrana. Hacer los ajustes
necesarios requeridos para el sistema cromatognifico.

Adecuabilidad del sistema. Pesar una cantidad de
clorhidrato de isoproterenol, de pureza conocida, equivalente
a 10 mg de clorhidrato de isoproterenol, pasar a un matraz
volurnetrieo de 25 rnL, disalver y Hevar al aforo con la
preparacion de referenda y mezclar. Esta soluci6n contiene
400 J.tg/mL de bitartrato de norepinefrina rnonohidratada
y 400 J.tg/rnL de clorhidrato de isoproterenol, respectivamente.
Preparacion de referenda. Pesar una cantidad de Ia SRef
equivalente a 10 rng de bitartrato de norepinefrina monohidra-
tada, pasar a un matraz volumetrico de 25 mL, disolver y
llevar al aforo con soluci6n de icido acetico al 4 % (v/v) prc-
parada al momento de usarse, mezclar. Esta soluci6n contiene
400 ).tglmL de bitartrato de norepinefrina monohidratada.
Preparacion de Ia muestra. Pasar una alicuota de Ia
muestra, equivalente a 5 rug de norepinefrina a un matraz
volurnetrico de 25 rnL, llevar a1 aforo con soluci6n de acido
acetico al 4 % (v/v) recien preparada y mezc1ar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 280 nm; columna, de 4.6 mm x 25 cm; empacada
con L I; flujo, 2 mUmin.
Procedimiento. Ajustar los parametros de operaci6n e
inyectar a1 crornat6grafo, por separado, volumenes iguales
(20 J.tL) de la preparaci6n de referencia y de la soluei6n de
adecuabilidad del sistema y registrar los picos de respuesta.
EI factor de colee para el pica de norepinefrina no es mayor
que 2.5, Ia resoluci6n entre los picos de norepinefrina e iso-
proterenol no es menor de 4 y el coeficiente de variaci6n no
es mayor de 2 %. Una vez cumplidas estas especificaciones,
inyectar al cromat6grafo, por separado, volumenes iguales
(20 J.tL) de la soluci6n de referencia y dc la preparaei6n de la
muestra, obtener sus cromatograrnas correspondientes y cal-
cular el area bajo los picos. Caleular la cantidad de
C 8H ll N0 3, por medio de la siguiente f6rmula:
CD (:m)
ref
0.5016
Donde:
C ~ Cantidad de bitartrato de norepinefrina por mililitro de
la preparaci6n de referencia.
D = Factor de diluci6n de la muestra.
Am = Area relativa obtenida en el cromatograma con Ia
preparaci6n de Ia muestra.
Are/'= Area relativa obtenida en el cromatograma con la
preparaci6n de referenda.
0.5016 ~ Relaci6n entre el peso molecular de norepinefrina y
bitartrato de norepinefrina monohidratada.
NORETISTERONA Y ETINILESTRADIOL.
TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de las
cantidades de noretisterona (C2oH2602) y etinilestradiol
(C2oH2402), indicadas en el marbete.
Preparados farmaceuticos 2157
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef·FEUM de
noretisterona y SRef·FEUM de etinilestradiol, manejar
de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR. Proeeder
como se indica en la Valoracian. Los tiempos de retenci6n re-
lativos, obtenidos en el cromatograma con la preparaci6n de la
muestra, correspondeD. a los obtenidos en el cromatograma
con las soludones de la curva de calibrad6n, para el principio
activo correspondiente.
D1S0LUCION. MGA 0291, Aparato 2. Q ~ 75 % de eada
fannaco.
Nota: durante el proceso de este amilisis tener cuidado al
manejar y tiltrar las soluciones que contengan etinile5tradiol,
para prevenir la pcrdida por adsorci6n del principio activo.
Se recomienda centrifugar en lugar de utilizar membranas no
absorbentes. Tomar las aHcuotas de las soluciones de prueba
con pipetas de vidrio' 0 politetrafluoroetileno, a las que se les
ha verificado perdida por adsorci6n. Utilizar vasos de
disoluei6n de vidrio y paletas de politetrafluoroetileno s6lido
o recubiertas con politetrafluoroetileno.
Medio de disolucion. Soluci6n de lauril sulfato de sodio al
0.09 % (m/v) en soluci6n de aeido clorhidrieo 0.1 N.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 200 nm; columna, de 8.3 em x 5 mm empaeada,
con Ll de 3 ).tm de diametro; flujo, de ] mUmin.
Fase movil. SA de fosfato monobasico de potasio
pH 6.0:acetonitrilo (65:35), filtrada y desgasifieada. Haeer
ajustes 51 es necesario, para obtener el sistema cromatografi-
co adecuado.
Preparacion de referencia de noretisterona. Preparar una
soluci6n de la SRef-FEUM de noretisterona en metanol, que
contenga 200 J..lg/mL de noretisterona, pasar una alicuota de
4 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 100 mL,
llevar al aforo con el medio de disolucion y mezclar. Esta
soluci6n contiene 8 J..lg/mL de noretisterona.
Preparadon de referenda de etinilestradiol. Preparar una
soluci6n de la SRef-FEUM de etinilestradiol en metanol, que
contenga 240 J.tg/mL de etinilestradiol. Pasar una alicuota de
3 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL,
llevar al aforo con el medio de disoluci6n y mezc1ar. Esta
soluci6n contiene 7.2 J.1g1mL de etinilestradiol.
Mezcla de las preparaciones de referencia. Pasar una
aHcuota de 10 mL de Ia preparaci6n de referencia de noretis-
terona y una aHcuota de 1 mL de la preparacion
de referenda de et1nilestradiol a un matraz volumetrico de
100 mL, Hevar al aforo con el medio de disoluei6n y
mezclar. Esta soluci6n contiene 0.800 J..lg/mL de noretis-
terona y 0.072 J.tg/rnL de etinilestradiol.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
500 mL del medio de disoluei6n, aecionarlo a 75 rpm
durante 60 min, centrifugar 0 mtrar inmediatamente una
porci6n de esta soluci6n. Inyectar al cromat6grafo,
volumenes iguales (100 J.1L 0 el volumen necesario para
NORETISTERONA Y ETINILESTRADIOL. TABLETAS
2158 Farmacopea de los Estados Unidos Mex;canos, undec;ma edicion.
obtener la respuesta adecuada) de la mezcla de las prepara-
dones de referencia. Obtener sus cromatogramas y registrar
los picos respuesta. EI coeficiente de variacion no es mayor
que 3.0 % y el numero minimo de platos te6ricos
para el pico de etinilestradiol no es menor que 7000. La
resol11ci6n para noretisterona y etinilestradiol no es menor
que 1.5 y eJ factor de col eo no es mayor que 2.0 para
cualquiera de los picos. EI tiempo de retencion relative es de
0.9 para noretisterona y 1.0 para etinilestradioL Una vez
ajustados los parametros de operaci6n inyectar al
cromatografo, par separado, volumenes iguales (100 fiL a el
volumen necesario para obtener la respuesta adecuada) de
la mezcla de las preparaciones de referencia y de la
preparaci6n de la muestra. Obtener sus correspondientes
cromatogramas y calcular el area bajo los picos. Calcular el
porcentaje de noretisterona disuelto por medio de la
siguiente f6rmula:
100 CD (Am)
Are!
M
Donde:
C"" Cantidad por mililitro de noretisterona en la mezcla de
las prcparaciones de referencia.
D = Factor de diluci6n de la muestra.
A rel = Area bajo el pico correspondientes a noretisterona,
obtenida en el cromatograma con la mezcla de las
preparaciones de referencia.
Am = Area bajo el pico correspondientes a noretisterona,
obtenida en el cromatograma con la preparaci6n de la
muestra.
M = Cantidad de noretisterona indicada en el marbete.
Calcular el porcentaje de etinilestradiol disuelto por medio
de la siguiente f6rmula:
100 CD (Am)
Are!
M de metilparabeno.
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro de etiniJestradiol en la mezcla
de las preparaciones de referencia.
D = Factor de disol11cion de la muestra.
Am = Area bajo el pico correspondiente a etinilestradiol,
obtenida en el cromatograma con la preparaci6n de la
muestra.
Anj'= Area bajo el pico correspondiente a etinilestradiol,
obtenida en el cromatograma con la mezcla de las
preparaciones de referencia.
M ~ Cantidad de etinilestradiol indicada en el marbete.
UNIFORMlDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los re-
quisitos. Preparar 1a fase movil, el patr6n interno, la
preparacion de referencia I de etinilestradiol, la preparacion
de referencia 1 de noretisterona, las condiciones del equipo y
el procedimiento, proceder como se indica en la Valoracion.
NORETISTERONA Y ETINllESTRADIOl. TABlETAS
Preparacion de referencia. Pasar a un matraz volumetrico
de 10 mL, alicuotas de 1.0 mL del patr6n interno, 2 mL de
agua, 0.5 mL de la preparaci6n de referencia I de etinilestra-
dial y 3 mL de la preparacion de referencia J de
noretisterona, llevar al aforo con metanol y mezclar. Est.:'l so-
lucian contiene 3.6 fig/mL de etinilestradiol, 40.8 fig/mL de
noretisterona y 5.3 fig/mL de metilparabeno.
Preparacion de Ia muestra. Colocar cada tableta, previa
eliminaci6n de la cubierta, si fuera necesario, con un metoda
adecuado, en cada uno de ] 0 matraces volumetricos de
10 mL, agregar a cada matraz 2 rnL de agua, dejar reposar
durante 20 min, adicionar 2 mL de metanol y una alicuota de
1.0 mL del patron interno, agitar en vortex y someter a la
acci6n del ultrasonido durante 20 min, dejar que la soluci6n
alcance la temperatura ambiente, llevar al atoro con metanol
y mezclar, centrifugar a 2 000 rpm durante 10 min. Ca1cular
la cantidad de noretisterona 0 etinilestradiol por tableta, pOl'
medio de la siguiente f6rmula:
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro del activo correspondiente en la
preparacion de referencia.
D = Factor de diluci6n de la muestra.
Am = Area relativa correspondiente al activo obtenida en el
cromatograma con la preparaci6n de la muestra.
A rej = Area relativa correspondiente al activo obtenida en el
cromatograma con la preparaci6n de referencia.
VALORACION. MGA 0241. CLAR.
Fase movil. Metanol:agua (600:400) filtrada y desgasificada
con hello durante 10 min. Filtrar previamente el metanol y el
agua por membrana de 0.45 I'm
Patron interno. Preparar una solucion de metilparabeno de
pureza conocida en metanol, que contenga 53 !-!g/mL
Preparaciones de referencia I, II Y HI de elinilestradiol.
Pesar par separado 3.6, 5 Y 6 mg de la SRef-FEUM de etini-
lestradiol, pasar cada pesada a matraces volumetricos de
50 mL, agregar a cada matraz 20 mL de metanol y someter-
los a 1a accion del ultrasonido durante 3 min. Dejar que las
soluciones Ueguen a la temperatura ambiente, llevar al aforo
con metanol y mezclar. Estas soluciones contienen 72, ] 00 Y
120 fig/mL de etinilestradiol, respectivamente.
Preparaciones de referencia I, II Y HI de noretisterona.
Pesar par separado 13.6, 16.5 Y 20.4 mg de la
SRef-FEUM de noretisterona, pasar cada pesada a matra-
ces volumetricos de 100 mL, agregar a cada matraz
20 mL de metanol y someterlos a la acci6n del ultrasoni-
do durante 3 min, dejar que las soluciones lleguen a 1a
temperatura ambiente, llevar a1 aforo con metanol y mez-
clar. Estas soluciones contienen 136, 165 Y 204 fig/mL de
noretisterona, respectivamente.

Curva de calibraci6n.
Solucion 1. Transferir a un matraz volumetrico de 10 mL
alienotas de 1.0 mL del patr6n interuo, 2 mL de agua,
1.0 mL de la preparaeion de referencia I de etinilestradiol, He-
var al atom con la preparacion de referenda I de noretisterona
y mezc1ar. Esta soluci6n contiene 7.2 JlglmL de etinilestradiol,
81.6 fig/mL de noretisterona y 5.3 figlmL de metilparabeno.
Solucion 2. Pasar a un matraz volumetrico de 10 mL, alicuo-
tas de 1.0 mL del patron interno, 2 mL de agna, 1.0 mL de la
preparaci6n de referenda II de etinilestradiol, llevar a1 afom
con la preparaci6n de referenda II de noretisterona y mez-
dar. Esta soluci6n contiene 10 J.!g/niL de etinilestradiol,
99 fig/mL de noretisterona y 5.3 figlmL de metilparabeno.
Solucion 3. Pasar a un matraz volum6trico de 10 mL, ali-
enotas de 1.0 mL de patron interno, 2 mL de agna, 1.0 mL
de la preparacion de referencia III de etilestradiol, Hevar al
aforo con la prcparaci6n de referenda III de noretisterona y
mezclar. Esta soluci6n contiene 12 J.1g/mL de etinilestra-
diol, 122.4 fig/mL de noretisterona y 5.3 fig/mL de
metilparabeno.
Preparacion de la muestra. Seleccionar no menos de 10
tabletas, eliminar la cubierta, si fuera necesario, con un
metodo adecuado, pesarlas, calcular su peso promedio y
triturar hasta polvo fino. Pesar una eantidad del polvo equi-
valente a 1000 fig de noretisteronao 87.5 fig de
etinilestradiol, pasar cuantitativamente a un matraz volume-
trico de 10 mL, agregar 2 mL de agna, dejar reposar durante
20 min, agregar 2 mL de metanol y una aHcliota de 1.0 mL
del patron interno, agitar en vortex y someter a la acci6n del
ultrasonido durante 20 min, dejar que la solueion Hegue a la
temperatura ambiente, llevar al aforo con metanol y mezclar,
centrifhgar durante 10 min a 2000 rpm.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV anna longitud
de onda de 280 nm; presion, 17 MPa; velocidad de la
carta, de 0.2 em/min.; tlujo, de 1.0 mLimin.; temperatura,
ambiente; columna, de 250 mm x 4.6 mm; empacada, con
nucleosil fenila de 7 fim.
Procedimiento. lnyectar al cromat6grafo, por separado,
volumenes iguales (25 fiL) de las solueiones I, 2 Y 3 de la
curva de calibraci6n, registrar los picos respuesta, ajustar los
panimetros de operacion y el tamano de los picos. La
eficiencia de 1a columna es con un numero de platos te6ricos
de 3494 para etinilestradiol y 4056 para noretisterona y el
factor de coleo de 1.5. Una vez ajustados los panlrnetros de
operacion, inyectar al cromatografo, por separado, volurne-
nes iguales (25 fiL) de las soluciones 1, 2 Y 3 de la curva de
calibracion y de la preparacion de la muestra. Obtener sus
correspondientes cromatogramas y calcular el area bajo los
pieos. Grafiear las areas de las solnciones 1, 2 Y 3 de la
curva de calibracion en e1 eje de las ordenadas y 1a concen-
tracion en el eje de las abscisas. Interpolar las areas de la
preparacion de la muestra.
Preparados farmaceuticos 2159
NORETI~TERONA, ENANTATO DE.
SOLUC/ON INYECTABLE
Solucion oleosa esteril, de enantato de noretisterona contiene
no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de la
cantidad de C2oH2602, indicada en el marbete.
CLARlDAD DE LA SOLUCION. El contenido de los
envases es transparente.
PARTicULAS. MGA 0651. Cnmple los requisitos.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE lDENTInAD
A. MGA 0241, CLAR. EI tiempo de retencion relativo,
obtenido en el crornatograma con la preparacion de la
rnuestra, para la Va/oracian, corresponde al obtenido con
la preparacion de referencia.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte, Gel de silice GF 254 •
Fase movil. Isoetano:eter de petroleo:';ter dietilico (40:5:55).
Preparacion de la muestra. Pasar una aHcuota de la
muestra equivalente a LO g de enantato de noretisterona a un
matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con
clorofonno y mezclar. Pasar una aHcuota de 5 mL de la
solucion anterior a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar
a1 aforo con clorofonno y mezclar.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad equivalente
a 10 mg de enantato de noretisterona. Pasar a un matraz
volumetrieo de 10 mL. Disolver y llevar al aforo con
c1orofonno, mezclar. Esta solucion contiene 1.0 mg/mL de
enantato de noretisterona.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, y por duplicado 50 fiL de la preparacion de la
muestra y 50 fiL de la preparaeion de referencia. Forrar el
interior de Ia camara cromatografica can papel filtro.
Desarrollar el cromatograma, dejando correr la fase rnovil
hasta % partes arriba de Ia linea de aplicacion. Retirar la
cromatoplaca de la camara, marcar el frente de la fase m6vil,
evaporar el disolvente y observar bajo lampara de luz UV.
La mancha principal obtenida en el cromatograma con la
preparacion de la muestra, corresponde en tamafio, color y
RF a la mancha obtenida en e1 cromatograma con la
preparacion de referencia.
ACIDEZ. Preparar una mezela de etanol:';ter dietHieo (I :2)
nentralizar eon SV de hidroxido de sodio 0.01 N usando co-
mo indicador SI de fenolftaleina. Agregar una alicuota de
1.0 mL de la muestra, agitar y titular eon SV de hidroxido de
sodio 0.0 I N, hasta qne la solucion adqniera color rosa. No
requiere mas de 1.0 mL de SV de hidroxido de sodio 0.0 I N.
NORETISTERONA, ENANTATO DE. SOLUCION INYECTABLE
2160 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
VALORACION. MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Filtrar por separado, la cantidad necesaria de
metano1 y agua para preparar una mezcla metano1:agua
(8:2), desgasificar.
Patron interno. Pesar 5 mg de propionato de testosterona,
pasar a un matraz volumetrico de 10 mL, disolver y llevar al
aforo con metanol, mezc1ar. Esta solucion contiene
0.5 mglrnL de propionato de testosterona.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de 1a
rnuestra equivalente a 200 mg de enantato de noretisterona
a un matraz volumetrico de 50 mL. Llevar a1 aforo con
metano1 y mezc1ar. Pasar una alicuota de 1.0 mL de la
solucion anterior a un matraz volumetrico de 100 mL.
Agregar una aHcuota de 5 mL del patron interno, llevar al
aforo con metanol y mezclar.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de enantato
de noretisterona, equivalente a 40 mg, pasar a un matraz
volumetrico de 10 mL disolver y llevar al aforo con metanol,
mezc1ar. Esta solucion contiene 4 mg/mL de enantato de
noretisterona. Pasar una aHcuota de 1.0 mL de la solucion
anterior a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar una
alicuota de 5 rnL del patron interno, llevar al aforo con
metanol y mezc1ar. Esta solucion contiene 40 figlmL de
enantato de noretisterona y 25 ~g/mL de propionato
de testosterona.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda 254 nm; columna, M-Bodapack Cl8 0 equivalente;
flujo, 1.4 mUmin.
Procedimiento. Inyectar el cromatografo con 15 fiL de la
preparacion de referencia, ajustar los parametros de
operacion y el tamafio de los picos. Inyectar por separado
volumenes iguales (15 fiL) de la preparacion de referencia y
de la muestra, obtener sus cromatogramas correspondientes
medir el area de los picos de propionato de testosterona y
enantato de noretisteronaeluidos en este orden en el
cromatograma obtenido con 1a preparacion de referencia y
con la preparacion de la muestra, obtener sus cocientes
cOlTespondientes. Calcular la cantidad por mi1ilitro de
C2oH260Z en e1 volumen tornado de la muestra, por medio
de la formula siguiente:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de la preparacion de referencia.
V = Volumen, en mililitro de muestra tomada.
Am = Area relativa obtenida en e1 cromatograma con 1a
preparacion de la muestra.
Are(= k'ea reJativa obtenida en e1 cromatograma con 1a
preparacion de referencia.
NORFLOXACINO. SOLUCION OFTALMICA
NORFlOXACINO. SOLUC/ON OFTALMICA
Solucion acuosa esteril. Contiene no menos del 90.0 % y no
mis del 110.0 % de la cantidad de CI6H,SFN303, indicada en
el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Norfloxacino, manejar
de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCION. Vaciar la muestra a pro-
betas limpias y secas y observar bajo condiciones adecuadas
de visibilidad. La muestra es transparente y libre de particu-
las visibles.
ENSA VOS DE IDENTIDAD
A.MGA 0361.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion dc la
SRef en 'cido clorhidrico 0.1 N que contenga el equivalentc
a 0.06 mg/mL de norfloxacino.
Preparacion de Ia muestra. Diluir cuantitativamente y en
diluciones sucesivas un volumen de 1a muestra con acido
clorhidrico 0.1 N para obtencr una soluci6n que contenga el
equivalente a 0.06 mg/mL de norfloxacino.
Procedimiento. EI espectro de absorcion UV de la prepara-
cion de la muestra corresponde con el espectro obtenido con
la preparacion de referencia.
B. MGA 0241, CLAR. EI tiempo de retencion del pico prin-
cipal obtenido en el cromatograma con la preparacion de la
muestra, segllll se indica en la Valoraci6n, corresponde al
obtenido con la preparaci6n de referenda.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 5.4.
ESTERILlDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
VALORACION. MGA 0241, CLAR.
Solucion diluyente. Preparar una solucion de acido fosfori-
co en agua (1 en I 000).
Fase movil. Solucion diluyente:Acetonitrilo (85: 15). Filtrar
a traves de un filtro de 0.5 ~m 0 mas fino, desgasificar. Ha-
cer ajustes si es necesario.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de 1a
SRef en Solucion diluyente que contenga el equivalente
a 0.06 mglmL de norfloxacino.
Preparacion de la muestra. Diluir cuantitativamente y en
diluciones sucesivas un vo1umen de 1a muestra con solucion
diluyente para obtener una soluci6n que contenga el equiva-
Iente a 0.06 mg/mL de norfloxadno.
Preparacion para Ia verificaci6n del sistema. Preparar una
solucion de 1a SRef y acido pipemidico en soludon diluyente

para tener una concentraci6n por mililitro de 0,06 mg de
norfloxacino y 0.06 mg de aeido pipemidieo.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 278 nm; columna de 30 em x 3.9 mm empacada
con Ll; flujo de 0.5 mLimin. Mantener la temperatura de la
columna a 50°C.
Procedimiento. Preacondicionar la columna durante 8 h con
soluci6n amortiguadora de fosfato monobasico de sodio
0.01 M ajustada con acido fosf6rico a un pH de 4.0. Inyectar
al cromat6grafo repetidas veees, volumenes iguales (10 flL)
de la preparacion para la verificaci6n del sistema y registrar
los picas respuesta. Los tiempos de retenci6n relativos son
aproximadamente 0.8 para aeida pipemidico y 1.0 para nor-
floxacino; y el factor de resoluci6n entre acido pipemidico y
norfloxacino no es menor que 1.2. Inyectar al cromatografo
repetidas veces, volumenes igualcs (1 0 ~lL) de la preparacion
de referencia y registrar los picos respuesta. EI coeficiente de
variacion no es mayor que 2.0 % y el factor de colee para el
pico de nortloxacino no es mayor que 2.0. Una vez ajustados
los parillnetros de operacion, inyectar al cromatografo, por
separado, volumenes iguales (10 flL) de la preparacion de
referencia y de la preparaci6n de Ia muestra. Obtener sus co-
rrespondientes cromatogramas y calcular las areas bajo los
picos. Calcular la cantidad de C16HlSFN303 en el volumen de
muestra tomado, por medio de la siguiente f6rmula:
CD(~)
, Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de norfloxacino en la prepara-
ci6n de referenda.
D = Factor de dilud6n de la muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida con Ia preparaci6n de Ia
muestra.
Are! = Are~ bajo eI pico obtenida con Ia preparaci6n de refe-
rencIa.
NORFLOXACINO. TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de
la cantidad de Cj6H18FN303, indicada en el rnarbete.
SUSTANCIA DE REFERENClA. Norfloxacino, manejar
de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. EI tiempo de retencion del pica prin-
cipal obtenido en el cromatograma con la preparacion de Ia
muestra, segun se indica en la Valoraci6n, corresponde al
obtenido con la preparaci6n de referencia.
B. MGA 0241. Capa de/gada.
Sopor!e. Gel de silice.
Fase movil. Cloroformo:metanol:tolueno:dietilamina:agua
(40:40:20:14:8).
Preparados farmaceuticos 2161
Solnciim diluyente. Metanol acidico (mezcla de I 000 mL de-
metanol y 9 mL de aeido c!orhidrico):c!ollrro de metileno (1: I).
Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n de Ia
SRef en soluci6n diluyente que contenga el equivalente
a 1.5 mg/mL de norfloxacino.
Preparacion de ia muestra. Seleccionar no menos de
10 tabletas, eliminar la cubierta, si fuera necesario, con un
metoda adecuado, pesarlas, calcular su peso promedio y tri-
turarlas hasta polvo fino. Agitar una cantidad del polvo
equivalente a 75 mg de norfloxacino con 50 mL de soluci6n
diluyente. Centrifugar una porci6n de la suspension obtenida
de esta manera y emplear el sobrenadante transparentc,
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles sepa-
rados, 50 flL de la preparaci6n de referencia y 50 flL de la
preparaci6n de Ia muestra. Seear las aplicacioncs con ayuda
de corriente de aire frio. Desarrollar el cromatograrna, dejar
COITer Ia fase m6vil hasta % partes de Ia longitud de Ia cro-
mat.oplaca, retirar Ia cromatoplaca de Ia camara, marcar el
frente de Ia fase m6vil, secar con corriente de aire frio y ob-
servar bajo lampara de luz UV de longitud de onda eorta.
Marcar Ia mancha principal y cualquier mancha fluorescente
secundaria. La mancha principal obtenida en el cromatograma
con Ia preparacion de Ia muestra, corresponde en tamafio,
color y RF a la mancha obtenida en el cromatograma con Ia
preparaci6n de referencia.
UNIFORMIDAD DE HOSTS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 2. Q ~ 80 %.
Medio de disolucion (solucion amortiguadora de pH 4.0).
A 900 mL de agua contenida en un matraz volumetrico de
1 000 mL, agregar 2.86 mL de acido acetico glacial
y 1.0 mL de una solucion de hidr6xido de sodio alSO %
(m/m), llevar al aforo con agua y mezclar. Si fuera necesa-
rio, ajustar con acido acetico glacial 0 solud6n de hidr6xido
de sodio para tener un pH de 4.0.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
750 mL de medio de disoluci6n, accionar a 50 rpm durante
30 min, filtrar inmediatamente una porci6n del medio de di~
solucion y diluir con medio de disolucion si es nccesario,
para obtener Ia misma concentracion que Ia preparaci6n de
referenda. Preparar una solucion de la SRef de norfloxacino
en medio de disoluci6n que contenga una concentraci6n co-
nocida de norfloxacino. Determinar Ia absorbanda de Ia
preparaci6n de la muestra y de la preparadon de· referenda,
a la longitud de onda de 278 nm, en celdas de I em y usan-
do medio de disoluci6n como blanco de ajuste. Calcular el
poreentaje de norfloxadno disuelto por medio de la f6rmu-
la siguiente:
100CD(AAre! m )
M
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de norfloxacino en la prepara-
ci6n de referenda.
l) ~ Factor de diluci6n de la muestra.
NORFLOXACINO. TABLETAS
2162 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
Am = Absorbancia obtcnida con la preparaci6n de la muestra.
Are/'= Absorbancia obtenida con la preparaci6n de referencia.
M ~ Cantidad del principio activo indieada en el marbete.
VALORACION. MGA 0241. CLAR.
Solucion diluyente. Preparar una soluci6n de acido fosf6ri-
co en a,,'Ua (l en I 000).
Fase movil. Solucion diluyente:acetonitrilo (85:15). Filtrar a
traves de un filtm de 0.5 ~m 0 milS fino, desgasificar. Hacer
ajustes si es necesario.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de la SRef
en fase m6vil que contenga el equivalente a 0.2 mg/mL de
norfloxacino.
Pre para don de la muestra. Seleccionar no menos de
20 tabletas, eliminar la cubierta, si fuera necesario, con un
metoda adecuado, pesar, calcular su peso promedio y triturar
hasta polvo fino. Pasar una cantidad del polvo equivalente a
100 mg de norfloxacino a un matraz volumetrico de 200 mL.
Agregar 80 mL de la fase movil. someter a un bano de ultra-
sonido durante 10 min, llevar al atom con soluci6n diluyente
y mezclar. Transferir 10.0 mL de esta soluci6n a un matraz
volumetrico de 25 mL, llevar al atom con la fase m6vil,
mezclar y filtrar a traves de un filtro de tamafio de poro de
1 !lm 0 menor.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 275 nm; columna de 30 cm x 3.9 mm empacada
con Ll; velocidad de flujo de 2 mUmin. Mantener la tempe-
ratura de la columna a 40 ± 1.0 DC.
Procedimiento. Preacondicionar la columna durante 8 h con
soluci6n amortiguadora de fosfato monobasico de sodio
0.01 M ajustada con acido fosforico a un pH de 4.0 a una ve-
locidad de flujo de 0.5 mUmin. Inyeetar al cromatografo
repetidas veces, volllmenes iguales (10 ilL) de la preparacion
de referencia y registrar los picos respuesta. EI coeficiente de
variaci6n no es mayor que 2.0 %; el factor de coleo para e1
pico de norfloxacino no es mayor que 2.0; e1 factor de capa-
cidad no es menor que 2; la eficiencia de la columna no es
menor de 1 500 platos te6ricos. Una vez ajustados los para-
metros de operaci6n, inyectar al cromatografo, por separado,
volumenes iguales (10 ilL) de la preparacion de referencia y
de la preparaci6n de Ia muestra. Obtcner sus correspondien-
tes cromatogramas y calcular las areas bajo los picos.
Calcular la cantidad de Cl6HlSFN303 en la porci6n de mues~
tra tomada, por medio de la siguiente f6rmula:
Donde:
C Cantidad por mililitro de norfloxacino en la preparacion
de referenda.
D = Factor de diluci6n de la muestm.
Am = Area bajo el pico obtenida con la preparaci6n de la
muestra.
A rej= .Area bajo el pica obtenida con 1a preparaci6n de
referencia.
NORTRIPTILINA. CLORHIDRATO DE. CApSULAS
NORTRIPTIUNA, CLORHIDRATO DE.
CApSULAS
Contienen c1orhidrato de nortriptilina (C 19H21 N'HCI)
equivalcntc a no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de
la cantidad de C J9 H21N, indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de nortrip-
tilina y dibenzo[a,d]ciclohepta-l,4-dien-3-ona, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A.MGA 0351.
Preparacion de la muestra. Mezclar 01 contcnido de no
menos de 10 capsulas, pesar una cantidad del polvo equiva-
lente a 44 mg de nortriptilina, pasar a un matraz Erlenmeyer,
agregar 15 mL de cloroformo y agitar durante 15 min. Pasar
la mezcIa a un tubo de centrifuga y centrifugar a 2 900 rpm
durante 5 min. Filtrar el sobrenadante a traves de sulfato de
sodio anhidro, evaporar el filtrado a sequedad con ayuda
de corriente de nitrogeno 0 aire seco y disolver el residuo en
0.5 mL de c1oroformo.
Pre para cion de referenda. Pesar una cantidad de la SRcf
de cJorhidrato de nortriptilina equivalente a 44 mg de
nortriptilina, disolver en 15 ruL de cloroformo, fi1trar a
traves de sulfato de sodio anhidro, evaporar a sequedad el
tiltrado con ayuda de corriente de nitr6geno 0 aire seeD y
disolver el residuo en 0.5 mL de c1oroformo.
Procedimiento. Obtener e[ espectro de absorci6n infrarrojo
de la preparaci6n de referenda y de preparaci6n de la
muestra utilizando cloroformo como blanco de ajuste. El
espectro de absorci6n de la preparacion de la muestra exhibe
maximos a las mismas longitudes de onda que la preparaci6n
de referenda.
B. MGA 0361. EI espeetro UV de la preparaeion de la mues-
tra preparada como se indica en la Valoracilm, presenta
maximos y minimos a las mismas longitudes de onda que
la preparaci6n de referenda, usando ce!das de 1 cm y agua
como blanco de ajuste.
C. MGA 0511. Cloruros. En eJ pimafo correspondiente a
clorhidratos unidos a un a!caloide.
Preparacion de ia muestra. Mezclar el contenido de no
menos de 40 capsulas, pesar una cantidad del polvo
equivalente a 878 mg de nortriptilina, anadir 40 mL de agua.
agitar, filtrar. La preparaci6n de la ITIuestra, da reacci6n
positiva a la prueba.
DISOLUCION. MGA 0291. Aparoto I. Q ~ 70 %.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
de c1orhidrato de nortriptilina equivalente a 10 mg de
nortriptilina, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL,
disolver y llevar al aforo con agua. Pasar una alicuota
de 10 mL de la so1uci6n anterior a lUl matraz volumetrico de

100 mL, lIevar al aforo can agua y mezclar. Esta solueion
contiene 10 j.tglmL de nortriptilina.
Blanco de dlpsulas. Pasar 10 capsulas vaciadas previamentc
y cornpletamente limpias a un matraz volumetrico de
500 mL, disolver y llevar al aforo con agua. Pasar una
alicuota de ] 0 mL de la soluci6n anterior a un matraz
volumetrico de 500 mL, llevar al aforo con agua y mezclar.
Procedimiento. Colocar cada capsula en el aparato con
500 mL de agua como media de disoluci6n, accionarlo a
100 rpm durante 30 min. Filtrar inrnediatamente una porcion
del medio de disoluci6n, pasar una alicuota del filtrado,
equivalente a 500 !-1g de nortriptilina, a un matraz volumetri-
co de 50 mL, lIevar al aforo can agua y mezclar. Obtener la
absorbancia de la preparacion de la rnuestra, de la prepara-
cion de referencia y del blanco de capsulas, a la longitud de
ouda de maxima absorbancia de 239 nm en ce1das de 1 crn,
usando agua como blanco de ajuste. Calcular el porcentaje
de nortriptilina disueita par medio de Ia formula siguiente:
100 CD (AmAre!"- B)
M zar elliquido sobrenadante para la prueba.
Donde:
C = Cantidad par mililitro de Ia preparacion de referencia.
D = Factor de dilucion de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con Ia preparacion de Ia
muestra.
A ref = Absorbancia obtenida con Ia preparaci6n de
referencia.
B = Absorbancia obtenida con Ia preparacion del blanco
de las capsulas.
M ~ Cantidad de nortriptilina indicada en el marbete.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
-Preparacion de la muestra. Pasar cuantitativamente el
contenido de cada capsula a un matraz volumetrico de
100 mL, enjuagar la capsula vacia con metanol y afiadir los
lavados al matraz correspondiente. Afiadir 50 rnL de
metanol, agitar mecanicamente durante 15 min, llevar al
aforo con metanol y mezclar; filtrar y descartar los primeros
mililitros del filtrado. Pasar una alicuota del filtrado,
equivalente a 500 ~g de nartriptilina, a un matraz volumetri-
co de 50 mL, llevar al aforo con metanol y mezclar.
])reparadon de referenda. Pesar una cantidad de la SRef
de clorhidrato de nortriptilina equivalente a 10 mg de
nortriptilina, pasar a un matraz volumetrico de 100 rnL,
disolver y llevar al aforo con metanoL Pasar una aHcuota
de 5 mL de Ia solucion anterior a un matraz volumetrico de
50 mL, llevar al aforo con metanol y mezc1ar. Esta solucion
contiene 10 j.tglmL de nortriptilina.
Procedimiento. Obtener Ia absorbancia de Ia preparacion de
referencia y de Ia preparacion de Ia muestra a Ia longitud
de onda de maxima absorbancia de 239 nm, emplear
ceidas de 1 cm y metanol como blanco de ajuste. Calcular
los miligramos de nortriptilina por capsula por medio de Ia
formula siguiente:
Preparados farmaceuticos 2163
CD(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por rnililitro de la preparacion de referencia.
D = Factor de dilucion de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparacion de Ia
muestra.
A ref = Absorbancia obtenida con Ia preparacion de
referencia.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
de/gada.
Soporte. Gel de siIice G.
Fase movil. Tetracloruro de carbono:tolueno (3:7).
Preparacion de ia muestra. Mezclar el contenido de
10 capsulas, pesar una cantidad del polvo equivalente
a 17.56 rng de nortriptilina, pasar a un tubo de centrifuga,
agregar 5 mL de una mezcla de solucion de acido clorhidrico
2 M:alcohol (I :9), agitar durante 5 min y centrifugar. Utili-
Preparacion de referenda. Pesar 5 mg de diben-
zo(a,d]ciclohepta-I,4-dien-3-ona, pasar a un matmz
volumetrico de 50 mL, disolver y lIevar al aforo con alcohol,
mezclar. Pasar una alicuota de 5 mL de la soludon anterior a
un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con alcohol
y mezclar. Esta solucion contiene 10 j.tg/mL de dibenzo[a,d]
ciclohepta-I,4-dien-3-ona.
Revelador. Preparar una soluci6n de acido sulfUrico conte~
niendo 4 % (v/v) de soluci6n de formaldehido al 38.5 %
(m/v).
Procedimiento. Aplicar a Ia cromatoplaca, en carriles
.eparados, 5 j.tL de la preparaeion de referencia y 5 ~L de la
preparaci6n de la muestra. Desarrol1ar el cromatograma,
dejar correr la fase movil hasta % partes arriba de Ia linea
de aplicaci6n. Retirar la cromatoplaca de la camara, marcar
el frente de la fase m6viI, dejar secar al aire hasta que no se
perciba el olor de los disolventes, rociar con el revelador y
examinar inmediatamente bajo luz UV. La mancha obteni-
da en el cromatograma con la preparacion de Ia muestra,
corresponde en RF a la mancha obtenida en el cromatogra-
rna con Ia preparacion de referencia, y no es mas intensa
que esta, 10 que equivale a no mas del 0.25 % de sustancias
relacionadas.
VALORACION. MGA 0361.
Preparadon de la muestra. Pesar no menos de 20 capsulas,
vaciar su contenido tan completamente como sea posible a
un recipiente, limpiar perfectamente las capsulas vadas con
ayuda de corriente de aire, pesarlas y por diferencia obtener
su contenido ncto promedio. Mezclar perfectamente la
muestra y pesar una cantidad del polvo equivalente a 10 mg
de nortriptilina. Pasar a un embudo de separacion de
125 mL, agregar 50 mL de agua y adieionar gota a gota una
NORTRIPTILINA. CLORHIDRATO DE. CApSULAS
 2164 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
solueion de hidr6xido de sodio al 50 % (m/v) hasta que la
suspension tenga un pH de 11 0 mayor, detectado con papel
indicador. Extraer con cnatro porciones de clorofOlTIlO de
25 !TIL, filtrar cada extracto a traves de papel filtro conte-
niendo 12 g de sulfato de sodio anhidro, lavado previamente
con clorofonno y recibirlos en un vasa de precipitados de
250 mL, enjuagar el sulfato de sodio con cuatro pOl-dones
de cloroformo de 5 mL cada una, reunir los lavados con los
extractos y evaporar a un volumen aproximado de 10 mL
con ayuda de calcntamiento y corriente de aire. Pasar
el contenido del vasa a un matraz volumetrico de 200 mL
con ayuda de cloroformo y sin usar calor, evaporar a seque-
dad con ayuda de corriente de aire. Disolver el residuo en
1. 7 mL de "cido clorhidrieo, lIevar al aforo con agua y
mezclar. Pasar una alicuota de 10 mL de la solucion ante-
rior a un matraz volumetrico de 50 mL, Ilevar al aforo con
agua y mezclar.
Preparadon de referenda. Preparar como se indica en Ia
pmeba de Disolucion.
Procedimiento. Obtener la absorbancia de la preparacion de
referenda y de Ia preparacion de la muestra a la 10ngitud
de onda de maxima absorbancia de 239 nm, emplear
celdas de 1 em y agua como blanco de ajuste. Calcular la
cantidad de nortriptilina en la porcion de muestra tomada por
medio de fa formula siguiente:
Donde:
C Cantidad por mililitro de la preparacion de referenda
(10 f,g/mL).
D Factor de dilucion de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con Ia preparacion de la
muestra.
A rej = Absorbancia obtenida con Ia preparacion de
referencia.
NORTRIPTIUNA, CLORHIDRATO DE.
TABLETAS
Contienen clorhidrato de nortriptilina (C 19 H"N'HCI), equi-
valente a no menos del 90.0 'Yo y no mas del 110.0 % de la
cantidad de nortriptilina (C'9H"N), indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFER EN CIA. Clorhidrato de nortrip-
tilina y dibenzo[a,dJeiclohepta-I,4-dien-3-ona, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSA YOS DE IDENTIDAD
A.MGA 0351.
Preparadon de la muestra. Pesar no menos de
10 comprimidos, calcular su peso promedio, triturarlos hasta
NORTRIPTILlNA, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
polvo fino, pesar una cantidad del polvo equivalente a 44 mg
de nortriptilina, pasar a un matraz Erlenmeyer, agregar
15 mL de cloroformo y agitar durante 15 min. Pasar Ia mez-
cla a un tuba de centrifuga y centrifugar a 2 900 rpm durante
5 min. Filtrar el sobrenadante a traves de sulfato de sodio
anhidro, evaporar el filtrado a sequedad can ayuda de
corriente de nitrogeno 0 aire seco y disolver el residuo con
5 mL de cloroformo.
Preparacion de referenda. Pesar una cantidad de la SRe f
de clorhidrato de nortriptilina equivalente a 44 mg de
nortriptilina, disolver en 15 mL de cloroformo, filtrar a
traves de sulfato de sodia anhidro, evaporar a sequedad el
filtrado con ayuda de corriente de nitrogeno 0 aire seco y
disolver el residua en 0.5 mL de cloroformo_
Procedimiento. Obtener e1 espectro de absorcion infrarrojo de
Ia preparacion de referencia y de la preparadon de la muestra,
usar cloroformo como blanco de ajuste. EI espectro de
absorcion obtenido con la preparadon de 1a muestra exhibe
maximos a las misrnas longitudes de ouda que el espectro
de absorcion obtenido con la preparacion de referenda.
B. MGA 0361. El espectro UV de Ia preparacion de Ia mues-
tra preparada como se indica en la Valoraci6n, presenta
maximas y minimos a las mismas longitudes de onda que la
preparacion de referencia, usando celdas de 1 cm y agua
como blanco de ajuste.
C. MGA 0511, Cloruros. En el parrafo correspondiente a
clorhidratos unidos a un alcaloide. a preparacion de Ia
muestra da reaccion positiva a Ia prueba.
Preparacion de In muestra. Pesar no menos de
40 comprimidos, calcular su peso promedio, triturarlos
hasta polvo fino, pesar una cantidad del polvo equivalente
a 878 mg de nortriptilina, agregar 40 mL de agua, agitar y
filtrar.
DlSOLUCION. MGA 0291, Aparato 1. Q ~ 70 %.
Preparacion de referenda. Pesar una cantidad de la SRef
de clorhidrata de nortriptilina equivalente a 10 mg de
nortriptilina, pasar a un matraz volum6trico de 100 !TIL,
disolver y llevar al aforo con agua. Pasar una alicuota
de ] 0 mL de la solucion anterior a un matraz volumetrico de
100 mL, llevar al aforo con agua y mezclar. Esta solucion
contiene 10 ftg/mL de nortriptilina.
Procedimiento. Colocar cada comprimido en el aparato con
500 mL de agua como medio de disolucion, accionarlo a
lOO rpm durante 30 min. Filtrar inmediatamente una porci6n
del medio de disolucion, pasar una aHcuota del mtrado,
equivalente a 500 ).1g de nortriptilina, a un matraz volum6tri-
co de 50 mL, llevar al aforo con agua y mezclar. Obtener Ia
absorbancia de la preparacion de Ia muestra y de la prepara-
ci6n de referenda a la longitud de onda de maxima
absorbanda de 239 nm, emplear celdas de 1 em y agua como
blanco de ajuste. Caleular el poreentaje de nortriptilina
disuelta por medio de la formula siguiente:

100 CD (Am)
Are!
M Preparaciiin de referencia. Pesar 5 rng de la SRef de
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de Ia preparacion de referencia.
D = Factor de dUucian de la muestra.
Am = Absorbancia obtcnida con la preparaci6n de la
muestra.
A rej = Absorbancia obtenida con la preparacion de
referencia.
M ~ Cantidad de nortriptilina indicada en el marbete.
UNIFORMIDAD DE D081S. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
Preparacion de ia muestra . .rasar cada comprimido a un
matraz volumetrico de 100 mL, afiadir 50 mL de metanol,
agitar rnecimicamente hasta desintegraci6n completa, llevar
al aforo con metanal y mezclar, filtrar descartando los
primeros 20 mL del filtrado. Pasar una alicuota del filtrado,
equivalentc a 500 ).1g de nortriptilina, a un matraz volumCtri-
co de 50 mL, llcvar al aforo con metanal y mezclar.
Preparacion de referenda. Pesar una cantidad de la SRef
de clorhidrato de nortriptilina equivalente a 10 mg de
nortriptilina, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL,
disolver y llevar al atoro con metanol. Pasar una aHcuota
de 5 mL de la solucion anterior a un matraz volumetrico de
50 mL, lIevar al aforo con metanol y mezclar. Esta solucion
contiene 10 flg!mL de nortriptilina.
Procedirniento. Determinar la absorbancia de la prepara-
cion de referencia y de la preparacion de la muestra a la
longitud de onda de maxima absorbancia de 239 nm, usar
celdas de 1 cm y metanol como blanco de ajuste. Calcular
la cantidad de nortriptilina por comprimido, por medio
de la formula siguiente:
CD(~)
Aref
Donde:
C = Cantidad por mililitro de clorhidrato de nortiptilina en
la preparacion de referencia.
D = Factor de dilucion de la muestra.
Am ~ Absorbancia obtenida con la preparacion de la
muestra.
A rej = Absorbancia obtenida con la preparacion de
referencia.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
dclgada.
Soporte. Gel de silice G.
Fase mavi!. Tetracloruro de earbono:tolueno (3:7).
Preparacion de fa muestra. Pesar no menos de
10 comprimidos, calcular su peso promedio y triturarlos
hasta polvo fino, pesar una cantidad del polvo equivalente a
17.56 rng de nortriptilina, pasar a un tubo de centrifuga,
agregar 5 mL de una mezcla de solucion de acido clorhidrico
Preparados farmaceuticos 2165
2 M:solucion de alcohol (1:9), agita, durante 5 min y centri-
fugar. Utilizar el Iiquido sobrenadante para la prueba.
dibenzo[a,dJeiclohepta-l,4-dien-3-ona, pasar a un matraz
volumetrico de 50 mL, disalver y lIevar al aforo con alcohol,
mezclar. Pasar una alicuota de 5 mL de la solucion anterior a
un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con alcohol
y mezc1ar. Esta solucion cantiene 10 flg!rnL de diben-
zo[a,dJcic1ohepta-I,4-dien-3-ona.
Revelador. Preparar una solucion de acido sulfurico
conteniendo 4 % (v/v) de soluei6n de formaldehida al
38.5 % (rn/v).
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 5 flL de la preparacion de referencia y 5 f,L de la
preparacion de la muestra. Desarrollar el cromatograma,
dejar correr la fase movil hasta % partes arriba de la linea de
aplicacion. Retirar la cromatoplaca de la camara, marcar el
[rente de la fase movil, dejar secar al aire hasta que no se
perciba el olor de los disolventes, rociar con el revelador y
examinar inmediatamente bajo lampara de luz UV. La
mancha obtenida en el cromatograma con la preparacion de
la muestra, que corresponda en RF a la mancha obtenida
con la preparacion de referencia, no es mas intensa que esta, 10
que equivale a no mas de 0.25 % de sustancias relacionadas.
VALORACION. MGA 0361.
Preparadon de la muestra. Pesar no menos de
20 comprimidos, calcular su peso promedio, triturar hasta
polvo fino, pesar lIDa cantidad del polvo equivalente a 10 rng
de nortriptilina, pasar a un embudo de separacion, agregar
50 mL de agua y alcalinizar, agregando gota a gota solucion
de hidroxido de sodio alSO % (m/v) hasta un pH de II 0
mayor, detectado con papel indicador. Extraer con cuatro
porciones de 25 mL de cloroformo cada una, filtrar cada
extracto a traves de papel filtro conteniendo 12 g de sulfato
de sodio anhidro, previamente lavado con cloroformo y reci-
birlos en un vasa de precipitados de 250 mL, enjuagar el
sulfato de sodio y el filtro con cuatro pOl-ciones de c1orofor-
mo de 5 mL cada una, reunir los lavados con los extractos y
evaporar a un volumen de 10 mL, con ayuda de calentamien-
to y corriente de aire. Pasar cuantitativamente e1 contenido
del vasa a un matraz volumetrico de 200 mL con ayuda de
cloroformo y sin usar calor, evaporar a sequedad con ayuda
de corriente de aire. Disolver e1 residuo en 1.7 inL de acido
clorhidrico, llevar al aforo con agua y mezc1ar. Pasar una
alicuota de 10 mL de la solucion anterior a un matraz
volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con agua y mezclar.
Preparacion de referenda. Preparar como se indica en la
prueba de disolucion.
Procedimiento. Determinar la absorbancia de la prepara-
cion de referencia y de la preparaci6n de la muestra a la
longitud de onda de maxima absorbancia de 239 nm,
emplear celdas de I em y agua como blanco de ajuste. Cal-
cular 1a cantidad de nortriptilina en la porcion de la muestra
tomada por medio de la formula siguiente:
NORTRIPTILlNA, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
2166 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
A )
CD -"'--
( Aref
Donek
C Cantidad por mililitro de nortriptilina en la prepara-
ci6n de referencia.
D Factor de di1uci6n de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con 1a preparaci6n de la
muestra.
A rej = Absorbancia obtenida con la prcparaci6n de
referencia.
OLANZAPINA. TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de Ia
cantidad de C 17 H20 0 4 S indicada en el marbetc.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Olanzapina, compues-
to relacionado A, compuesto relacionado B y compuesto
relacionado C de olanzapina. Manejar deacuerdo a las ins-
trucciones de uso.
Compues!o relacionado de olanzapina A. 5-MetiI-2-((2-
nitrofenil) amino )-3-tiofenocarbonitrilo.
Compuesto relacionado de olanzapina B. 2-Metil-IOH-
tieno-[2,3-b]l I ,5]benzodiazepin-4[ 5H]-ona.
Compuesto relacionado de olanzapina C. 4'-N-oxido de 2-
metiI-4-(4-metilpiperazin-l-iI)-1 OH-benzo[b]tieno[2,3-
e][ I ,4]diazepin.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n en clo-
roformo que eontenga 30 mg de la SRef de olanzapina par
mililitro.
Preparacion de la muestra. Extraer con 30 mL de c1oro-
formo una cantidad de tab1etas molidas equivalente a 30 mg
de olanzapina. Filtrar la mezc1a y evaporar el filtrado en una
campana con la ayuda de aire hasta sequedad. Redisolver el
residuo en 1 rnL de clorofonno
Procedimiento. EI espeetro de absorei6n al IR de la prepa-
raci6n de la muestra, corresponde al obtenido con la de 1a
preparaci6n de referencia.
B. MGA 0241, CLAR.
Proceder como se indica en la valoracion. E1 tiempo de re-
tencion del pico principal obtenido en el cromatograma con
la preparaci6n de 1a muestra, corresponde con el obtenido
con la preparaci6n de referencia.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 2. Q ~ 80 %.
Medio de disolucion. Aeido elorhidrieo O.!N
Fase movil. Disolver 10 g de acetato de amonio en un litro
de una mezela de metana!: agua (2:3). Ajustar con acido
c1orhidrico a un pH de 4.0. Mezclar y desgasificar.
Preparacion de referencia. Disolver una cantidad de la
SRef de olanzapina eorrespondiente a la cantidad declarada
OLANZAPINA. TABLETAS
par tableta en 1 000 mL de medio de disoluei6n. MezcJar
una alicuota de 5.0 mL de esta soluci6n con una aHcuota de
2 mL de filse m6vil.
Preparacion de la muestra. Colo car cada tableta en el
aparato con 900 mL de medio de disoluci6n, accionarlo a
50 rpm durante 30 min. Filtrar una porci6n de la muestra
a traves de un filtro adecuado de 0.45 !lm. Mezclar una ali-
euota de 5.0 mL del filtrado can una alieuota de 2 mL de
fase m6vil.
Condiciones del equipo. Detector de Iuz UV a una longitud
de onda de 260 nm; columna de IS em x 4.6 mm empaeada
con L1 0 de 5 f!m de tamafio de particula; velocidad de flujo
de 1.5 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo, rcpetidas veces,
vohimenes iguales (50 f!L) de la preparacion de referencia y
registrar las respuestas de los picos: e1 coeficiente de varia-
ci6n de las areas de olanzapina no es mayor que 2.0 %. Una
vez obtenidos los parametros de operaci6n, inyectar al cro-
matografo por separado (50 f!L) de la preparaeion de
referenda y de la preparaci6n de la muestra. Obtener los
cromatogramas correspondientes y calcular las areas de los
picas. Caleular la eantidad de C 17 H200 4 S disuelta par la for-
mula:
100 CD (Am)
Aref
M
Donde:
C = Cantidad por mihlitro de olanzapina en la preparacion
de referencia.
D ~ Factor de dilueion de la muestra
Am = Area del pica obtenida en el crornatograma con la
preparacion de la muestra
Are! = Area del pico obtenida en el cromatograma con la pre-
paracion de referencia.
M ~ Cantidad de olanzapina indicada en el marbete
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
Cump!e con las especificaciones de la tabla de impurezas.
Nota: se pueden agregar algunas gotas de acetonitrilo, que
no excedan al 5 % del volumen final, a la preparaci6n del
patr6n de referencia y a la preparaci6n de la muestra antes de
la diluci6n final, para reducir la producdon dc espuma.
Solucion amortiguadora 1. Diluir 3.3 rnL de acido fosfori-
co a I L. Ajustar el pH de la solucion a 2.5 can hidr6xido de
sodio alSO % (p/v).
Solucion amortignadora 2, Disolver 8.7 g de lauril sulfato
de sodio en I L de solucion amortiguadora 1.
Solucion amortignadora 3. Disalver 18.6 mg de edetato
de sodio en I L de solucion arnortiguadora 2.
Solucion A. Mezc1a de acetonitrilo:soluci6n amortiguadora
2 (12:13).
Solucion B. Mezcla de acetonitrilo:soluci6n amortiguadora
2 (7:3).
Diluyente. Mezc1a de acetonitrilo:soluci6n amortiguadora
3 (2:3).
 Preparados farmaceuticos 2167

Preparacion de Ia muestra. Transferir una cantidad de ta- en =Concentracion de olanzapina, en microgramos por rni-
bletas a un rnatraz volumetrico apropiado, de rnanera tal, que lilitro, en la preparacion de la muestra, considerando
al afarar con diluyente se obtenga una soluci6n que contenga Ia cantidad de olanzapina par tableta indicada en el
ya sea 375 0 500 mg de olanzapina, de acuerdo a Ia cantidad marbete, uumero de tabletas tomadas y cI factor de
dec1arada en el marbetc. Centrifugar una porci6n de esta 50- diluci6n.
lucian y usar el sobrenadante. ere! = Concent.raci6n de olanzapina, en micrograrnos por rni-
Nota: es necesario agitar inmediatamente e1 matraz para evi- lilitro, en la preparaci6n de referenda
tar que las tabletas se adhieran al matraz, dificultando asi Stl F = Factor de respuesta relat.ivo para cada impureza de
disoluci6n y extracci6n. No sameter a bana de ultrasonido. acuerdo a la siguiente tabla:
Esta solucion es estable 12 h a temperatura ambiente y 48 h
en refrigeraci6n.
Nombre Tiempo de Factor de Criterio de
Soluci6n de adecuacion del sistema. Preparar una soludon
retenci6n respuesta aceptacion
en diluyente que contenga 20 Jlg/mL de SRef de olanzapina,
2 Jlg/mL de Ia SRef de 2-metil-IOH-tieno-[2,3- relativo relativo (%), no
bJ[I,5Jbenzodiazepin-4[5H]-ona y 2 Jl/mL de Ia SRef de 4'- mas de:
N-oxido de 2 MetiI-4-(4-metilpiperazin-I-iI)-I OH- (Z-4-(4-
benzo[b Jtieno[2,3-e][ 1,4 Jdiazepina, metilpipera-
Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n en dilu- ziu- 1-iI)-3-(2-
yente que contenga 2 ftg/mL de SRef de olanzapina, oxopropili-
Solucion de sensibilidad. Diluir la preparaci6n de referenda dena )-lH- 0.26 LO 0,50
con diluyente hasta obtener una concentraci6n de 0.4 Ilg/mL ben-
de SRef de olanzapina, zo[bJ[I,4Jdiaz
Fase movil. Programar el equipo de acuerdo al gradiente epin-2(3H)-
descrito a continuaci6n: ona
Tiempo Solucion A Solucion B 2-Metil-lOH-
(min) (%) (%) tieno-[2,3-
0-;' 10 100 o bJ[1,5Jbenzod 0.30 2.3 0,50
10-720 o 100 lazepm-
100
20-725
25-727
27-735
°
100
100
o
o
4[5HJ-ona
(z)-I-{4-(4-
metilpipera-
Condiciones del equipo. Detector de Iuz UV a una Iongitud zin-I-iI)2-
de onda de 220 nm; columna de 25 em x 4,6 mm empaeada tioxo-IH-
con L7 de 5 Jlm de tamano de parlieula mantenida a 35 "C; ben- ],0
0,34 050
veloeidad de flujo de I,S mLimin. zo[b][I,4Jdia
Procedimiento. Inyectar al cromatografo 20 ilL de Ia SoIu- zepm-
ci6n de adecuaci6n del sistema y registrar los cromatogramas: 3(2H)iliden}
la resoluci6n, R, entre la olanzapina y el compuesto relaciona- propan-2-
do C no es menor de 3,0 Y el factor de colen para e1 pico de ona
olanzapina no es mayor que 1.5. Inyectar al cromat6grafo vo- 4' -N-oxido de
Iumene, iguales (20 ftL) de Ia preparacion de referencia y 2 MetiI-4-(4-
registrar los cromatogramas: el coeftciente de variaci6n de la metilpipera-
respuesta de olanzapina no es mayor que 2.0 %. Inyectar al zin-I-iI)-IOH-
eromatografo 20 JlL de Ia Solucion de sensibilidad y registrar 0,83 0.71 0,50
ben-
los cromatogramas: la relaci6n sefial-mido no es menor de 10. zolbJtieno[2,3-
Una vez cumplidos los parametros de operacion, inyectar al
eJ[J,4Jdiazepi
eromatografo por separado, volumenes iguales (20 JlL) de Ia
na
preparaci6n de referenda y de la preparaci6n de la muestra.
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porci6n de ta- Olanzapina LO
bletas tomadas con la siguiente f6rmula: Cualquier
LO 0,20
otra impureza
(~) (Cret)
rre[ em F
(~) (100) Impurezas to-
tales
L5
Donde:
rm = Respuesta del pico de cada impureza en la solucion de
la muestra VALORACION,MGA 0241, CLAR,
rrc;( = Respuesta del pico de olanzapina en la preparad6n de Nota: se pueden agregar algunas gotas de acetonitrilo, que
referencia no excedan al 5 % del volumen final, a Ia preparaci6n del

OLANZAPINA. TABLETAS
2168 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
patron de refcrencia y a la preparacion de la muestra antes de
Ia dilucion final, para reducir la produccion de espuma.
Soluci6n amortiguudora 1. Preparar una solucion que COIl-
tenga 6.9 g por L de fosfato de sodio monobilsico. Ajustar
con acido fosforico a un pH de 2.5.
Solucion amortiguadora 2. Disolver 12 g de lauril sulfato
de sodio en 1 L de soluci6n amortiguadora 1.
Fase movil. Mezcla filtrada y desgasificada de acetonitrilo y
soluci6n amortiguadora 2 (I: 1).
Solucion de adecuad6n del sistema. Preparar una solucion
en fase m6vil que contonga 0.1 rng/mL de SRef de olanzapi-
na y 0.01 rng/mL de la SRef de 5-metil-2-((2-nitrofenil)
amino )-3-tiofenocarbonitrilo.
Preparadon de referenda. Pesar una cantidad de la SRef
de olanzapina y disolverla en fase movil para obtener una
conccntraci6n de 0.1 mg/mL.
Preparacion de Ia muestra. Transferir una cantidad de ta-
bletas equivalente a no menos de 25 mg de olanzapina a un
matraz volumetrico adecuado. Llevar al aforo con fase mo-
viI, mezclar y so meter a banG de ultrasonido pOl' 10 min.
Centrifugar una porcion de csta solucion y diluir con fase
movil hasta obtencr una solucion que contenga una concen-
tracion de aproximadamente 0.1 mg/mL de olanzapina.
Nota: puede ser necesario agitar el matraz antes de someter a
ultrasonido para evitar que las tabletas se adhicran al matraz
haciendo diflcilla desintegracion y disolucion de las tabletas.
Condiciones del equipo. Detector de 1uz UV a una longitud
de onda de 260 nm; columna de 15 cm x 4.6 mm empacada
con L 7 de 5 !-1m de tamano de particula; velocidad de flujo
de 1.5 mLirnin.
Procedimiento. Inyectar a1 cromatografo 20 ~L de la solu-
cion de adecuacion del sistema y registrar los
crornatogramas: ia resolucion R, entre Ia olanzapina, y la 5-
metil-2-«(2-nitrofenil) amino )-3-tiofenocarbonitrilo no es
menor de 2.0.
Nota: el tiempo de retencion relativo es 1.0 para olanzapina
y aproximadamente 0.89 para la 5-metil-2-«2-nitrofenil)
amino )-3-tiofenocarbonitrilo.
Inyectar al cromat6grafo volumenes iguales (20 fiL) de la
preparacion de referencia y registrar los cromatogramas: el
coeficiente de variacion de 1a respuesta de olanzapina no es
mayor que 2.0 % y el factor de coleo para el pico de olanza-
pina no es mayor que 1.8. Una vez cumplidos los parametros
de operacion, inycctar al cromatografo por separado, volu-
menes iguales (20 fiL) de ]a preparaci6n de referencia y de la
preparaci6n de la muestra. Calcular Ia cantidad de
C 17H 20 0 4 S en Ia porcion de muestra tomada pOI' medio de Ia
siguiente fonnula:
Donde:
C = Cantidad por mililitro de olanzapina en Ia preparacion
de referenda.
D = Factor de dilucion de la muestra.
OMEPRAZOL. CApSULAS CON GRANULOS CON CAPA ENTERICA
Am = Area del pico de olanzapina obtenida en el cromato-
grama con la preparacion de la muestra.
A ref = Area del pica de olanzapina obtenida en el cromato-
grama con Ia preparacion de referencia.
OMEPRAZOl. CApSULAS CON
GRANULOS CON CAPA ENTERICA
Capsulas conteniendo omeprazo1 en gr{mulos can eapa
enterica. Contienen no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 %
de ia cantidad de C 17IhN]O]S. indicada en el marbcte.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
omeprazol, rnanejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CLAR.
Proceder como se indica en la Valoracian. El tiempo de re-
tencion obtenido en el cromatograma con 1a preparacion de
la lTIuestra, corresponde a1 obtenido en el cromatograma
con Ia preparacion de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple con los
requisitos.
mSOLUCION.MGA 0521.
Etapa de resistcneia acida. Aparato 2.
Medio de disolucion. 500 mL de solucion de acido clorhi-
drieD 0.1 N.
SA de fosfatos pH 7.6. Disolver 0.718 g de fosfato monobit-
sico de sodio y 4.49 g de fosfato dibasico de sodio en
I 000 rnL de agua. Ajustar ei pH a 7.6 ± 0.1 con soluci6n de
itcido c1orhidrico 2 N 0 solueion de hidr6xido de sodio 2 N.
diluir 250 mL de esta soluci6n a I 000 mL con agua.
Fase movil. Transferir 340 mL de acetonitrilo a un matraz
volumetrico de I 000 rnL y lIevar al aforo con SA de
fosfatos pH 7.6, filtrar a traves de membrana de 0.5 "ill
de porosidad. Hacer los ajustes neeesarios para obtener el
sistema cromatograiico adecuado.
Preparacion de referenda. Pasar 50 mg de SRef-FEUM de
omeprazol a un matraz volumetrieo de 250 mL, disolver con
50 rnL de a!eohol lIevar al aforo con solucion de borato de
sodio 0.01 M, mezclar. Transferir 10 rnL de esta solucion a
un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 20 mL de alcohol
y llevar al af01'O con solucion de borato de sodio 0.01 M,
mezclar.
Preparacion de Ia muestra. Co1ocar las capsulas en e1
aparato con 500 mL del medio de disolucion 1, accionar a
100 rpm durante dos horas. Filtrar el medio conteniendo los
granulos a traves de una malla de no mas de 0.2 mm de
porosidad. Reeolectar los granulos en la malla y lavar con
agua. Usando aproximadamente 60 mL de solucion de
borato de sodio 0.01 M, cuidadosamente transferir los gr{mu-
los cuantitativamente a un matraz volumetrico de 100 mL,
someter a Ia accion de un banD de ultrasonido durante
20 min hasta que los granulos esten pulverizados. Agregar

20 mL de alcohol y diluir a volumen con solucion de borato de
sodio 0.0 I M. Hacer las diludones necesarias en soluci6n
de bomto de 80dio 0.01 M para obtener una concentraci6n de la
muestra semejante a Ia preparacion de referencia.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 280 nm, columna de 12.5 em x 4.0 mm empaca-
da con el L7 de 5 ~m, velocidad de tlujo de 1.0 mLimin.
Procedimiento. Inyectar a1 cromatografo, repetidas veces
volitmenes iguales (20 ~L) de la preparacion de referencia y
registrar los picos respuesta, Ia eficiencia de Ia columna no
es menos de 2 000 platos te6ricos y el coeficiente de varia-
ci6n no es mas que 2.0 %. Una vez ajustados los
parametros de operacion inyectar por separado volumenes
igualos (20 ~I) de la preparacion de referencia y dc la prepa-
raci6n de la muestra, registrar el cromatograma y medir los
picos respuesta. Calcular la cantidad de omeprazol
(C17H19NJ03S) disuelto por medio de la siguiente formula:
T-CD(~)
Are!
Donde:
T = Cantidad de omeprazol en miligramos por capsula in-
dicada en el marbete.
C Cantidad de omeprazol en la preparacion de
referencia.
D Factor de dilucion de Ia muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida con Ia preparacion de la
muestra.
A ref = Area bajo el pi co obtenida con Ia preparacion de
referencia.
Tolerancias:
Nivel L j : ningun valor individual ex cede aIlS % de
omeprazol disuelto.
Nivel L,: el prornedio de doce unidades no es mayor al
20 % del omeprazol disuelto y ninguna unidad individual
es mayor del 35 % de omeprazol disuelto.
Nivel L,: el promedio de 24 unidades no es mayor del 20 %
de omeprazol disuelto, no mas de dos unidades son mayo~
res del 35 % de omeprazol disuelto y ninguna unidad
individual es mayor del 45 % de omeprazol disuelto.
Etapa amortignador •. Aparato 2.
Medio de disolucion. 900 mL de SA de fosfatos pH 6.8.
Soluci6n de fosfato dib:isico de sodio 0.235 M a pH 1004.
Disolver 33.36 g do fosfato bilsico de sodio anhidro en
1000 mL de agua, ajustar el pH a lOA ± 0.1 con solucion de
hidroxido de sodio 2 N.
SA de fosfatos pH 6.8. Mezclar 400 mL de solucion de
icido clorhidrico 0.1 N con 320 mL de solucion de fosfato
dibilsico de sodio 0.235 M a pH lOA, ajustar a pH 6.8 ± 0.05
con solucion de acido clorhidrico 2 N 0 soIuci6n de hidr6xi-
do de sodio 2 N.
SA de fosfatos pH 7.6 Y fase movil. Preparar como se
indica en Ia Etapa de resistencia adda.
Preparacion de referencia (para capsulas de 10 mg).
Preparar una solucion de la SRef-FEUM de omeprazol en
alcohol que contenga 2 mglmL de omcprazol. Diluir un
volumen de esta soluci6n con SA pH 6.8 para obtener una
OMEPRAZOL. CApSULAS CON GRANULOS CON CAPA ENTERICA
Preparados farmaceuticos 2169
concentracion de 0.01 mg/mL de omcprazol. Inmediatamen-
te agregar 2 mL de solucion de hidroxido de sodio 0.25 M a
10 mL do esta solucion.
Nota: no reposar la soluci6n antes de la adici6n de la
soIuci6n de hidr6xido de sodio.
Preparacion de referencia (para capsulas de 20 y 40 mg).
Preparar una soluci6n de SRef-FEUM de omeprazol en
alcohol que contenga 2 mglmL de omeprazol. Diluir un
volumen do esta solucion con SA de fosfatos pH 6.8 para
obtener una concentraci6n de 0.02 mg/mL de omeprazol.
Inmediatamente agregar 2 mL de soluci6n de hidr6xido de
sodio 0.25 M a 10 mL de esta solucion.
Nota: no reposar Ia soIuci6n antes de la adici6n de Ia
solucion de hidroxido de sodio.
,Preparacion de in muestra. Proceder como se indica en
Etapa de resistencia acida con otras seis muestras y des-
pues de dos horas agregar 400 mL de soluci6n de fosfato
dibasico de sodio 0.235 M a los 500 mL de soluci6n de
icido clorhidrico 0.\ N. Ajustar si cs necesario a pH y 6.8
± 0.05 con solucion de hidroxido de sodio 2 N. Seguir a
100 rpm durante 30 min.
Para capsulas de 10 mg y 20 mg. Inmediatamente transferir
5.0 mL de esta solucion en un tubo que contonga 1.0 mL de
solucion de hidroxido de sodio 0.25 M, mezclar y filtrar a
traves de membrana de 1.2 Jlm de porosidad 0 menor.
Proteger de Ia acci6n de Ia luz.
Para capsulas de 40 mg. Inmediatamente transferir 5.0 mL
de Ia preparaci6n de ia muestra a un tubo que contenga
2.0 mL de solucion dc hidroxido de sodio 0.25 M y 5 mL de
SA de fosfatos pH 6.8, mezclar y filtrar a traves de membra-
na de 1.2 ~m de porosidad. Proteger de la accion do la luz.
Condiciones del equipo. Proceder como se indica en Etapa
de resistenda acida.
Procedimiento. Inyectar por separado voillmenes iguales
(20 ~L) de las preparaciones de referencia correspondientes
y de las preparaciones de la muestra, registrar los cromato-
gramas y medir los picos respuesta. Calcular Ia cantidad de
omeprazol disuelto por medio de la siguiente f6rmula:
CD(~)
Are!
Dondo:
C = Cantidad de omeprazol en Ia preparaci6n de referencia
correspondiente.
D = Factor de diluci6n de Ia muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida con Ia correspondiente
preparacion de Ia muestra.
Arej'= Area bajo el pico obtcnida con Ia correspondiente
preparacion de referencia.
Tolerancias. Para capsulas de 10 y 20 mg, no menos de
75 % (Q) de omeprazol se disuelve en 30 min. Para capsulas
de 40 mg no menos de 70 % (Q) de omeprazol se disuelve
en 30 min. Se cumplen los requerimientos si las cantidadcs
disueltas de las capsulas estfm conforrne a Ia aceptaci6n de Ia
Tabla 0521.3 delMGA 0521.
2170 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. Solucion de glicina, Mezclar 6.0 g de glieina con I 500 mL
DHuyente, solucion de glicina, fase movil y condiciones de agua, ajustar el pH a 9.0 con soluci6n de hidroxido de
del equipo. Proceder como se indica en la Valoraci6n. sodio alSO % (m/v), lIevar a un volumen final de 2000 mL
Preparacion de referencia y preparacion de Ia muestra. con agua.
Como se indica en la Valoracian. Fase movil. Usar mezc1as variables de la soluci6n de glicina
Procedimiento. Inyectar al cromatografo por separado, y acetonitTilo: metanol (85: 15), para obtener el sistema
volumenes iguales (l 0 ~L) de la preparaci6n de refereneia y cromatografico deseado.
de la preparacion de la rnuestra. Obtener sus cromatogramas
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de
correspondientes y medir todos los picos respuesta. Calcular
el porcentaje de cada impureza en la porci6n de muestra SRef-FEUM de omeprazol en diluyente can la ayuda de un
tomada, por medio de la siguiente formula: banD de ultrasonido para obtener una coneentraci6n final de
0.2 mg/mL de omeprazoL
10 m(~)(~~f) Preparacion de la muestra. Pesal" y mezc1ar el contenido de
no menos de 20 c3psulas, pesar una porcion de la mezc1a
Donde: equivalente a 20 mg de omeprazol, transferir a un matraz
C = Concentracion en ~g/mL de omeprazol en la prepara-
volumetrico de 100 mL, agregar 50 mL de diluyente y
ci6n de referencia.
A = Cantidad en miligramos de omeprazol en la porcion de
someter a la acci6n de un banD de ultrasonido durante
las capsulas tomada, determinada en la Valoracion. ] 5 min, enfriar y llevar al aforo con diluyente, mezclar y
F~ Factor de respuesta relativo (Ver tabla I para los filtrar a traves de membrana de 0.45 ~m 0 equivalente.
valores) Nota: pueden formarse burbujas durante la agitacion de los
Ai = Area bajo el pico obtenida con cada impureza en la matraces, agregar unas gotas de alcohol deshidratado antes
preparacion de Ja muestra. de llevar al aforo.
A rej = Area bajo el pico obtenida con omeprazol en la
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
preparacion de referencia.
Ademas de no exceder los limites para cada impureza, no se de onda de 305 nm, columna de 15 cm x 4.6 mm, empaeada
pueden encontrar mas de 2.0 % de impurezas totales segun can L7 de tamaiio de partieula 5 ~rn; a una veloeidad de
la tabla siguiente: flujo de 1.2 mLimin.
Tiempo de Factor de Programar el cromat6grafo de la siguiente manera:
Nombre retencion re- respuesta re- Limite (%)
lativo lativo Tiempo Solucion de Acetonitrilo:metanol E1ucion
(min) glicina (%) (%)
Tioxipirido
producto de 0-20 88 -40 12 - 60 Gradiente
0.33 1.6 0.5
conversion 1 lineal
20 - 21 40 - 88 60- 12 Gradiente
lineal
5-metoxi-1H- 21 - 25 88 12 lsocnitico
bencimidazol- 0.64 3.1 0.5
2-tiol
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo, repetidas veces,
volumenes iguales (10 ~L) de la prepaTaci6n de relereneia,
Cualquier
otm impureza 1.0 0.5 registrar los picas respuesta y calcular el coeficiente de
individual variaci6n el eual no es mayor del 2.0 %, la eficiencia de la
columna no es menor de 20 000 platos te6ricos y el factor de
IFormado en solucion por 2 isomeros: 1,3-dimetil-8-metoxi-12-
tioxipirido[ I ' .2' :3.4]imidazol[1 ,2-a]bencimidazol-2(12H)-ona y coleo no es menor de 0.8 y no mayor de 2. Una vez ajusta-
1,3-dimetil-9-metoxi-12-tioxipirido[ 1'.2 ':3.4]imidazol[1 ,2- dos los parametros de operaci6n, inyectar al cromat6grafo
a]bencimidazol-2(12H)-ona por separado, VOltlmenes iguales (l0 ilL) de la preparaci6n
de referencia y de la preparacion de la muestra, obtener sus
VALORACION. MGA 0241, CLAR. cromatogramas correspondientes y calcular las areas bajo los
Diluyen!e, Disolver 7.6 g de borato de sodio decahidratado pieos. Caleular la cantidad de omeprazol (C17HI9N303S) en
en 800 mL de agua, agregar 1.0 g de edetato dis6dico, la proporcion de muestra tomada, por medio de la siguiente
ajustar a pH 11.0 ± 0.1 can soluci6n de hidr6xido de sodio al formula:
50 % (m/v), transferir esta soluci6n a un matraz volumetrico
de 2000 mL agregar 400 mL de alcohol dcshidratado y lIe- CD (Am)
var al aforo con agua. Are!

OMEPRAZOL. CApSULAS CON GRANULOS CON CAPA ENTERICA


Donde:
C Concentraci6n por mililitro de la prcparaci6n de
referenda.
D = Factor de diluci6n de la muestra.
Am ~ Area bajo el pica obtenida con Ia preparacion de Ia
muestra,
A rej = Area bajo el pico obtenida con la preparacion de
referenda.
ORCIPRENALlNA, SUlFATO DE.
SOLUCI6N INYECTABLE
Soluci6n esteril de sulfato de orciprenalina en agua
inyectable. Contiene no menos de 90.0 % y no mas de
110.0 % de Ia cantidad de (CllH17N03)2'H2S04 indicada en
el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Sulfato de orciprenali-
na, mancjar de acuerdo a las instrucciones de usc.
ASPECTO DE LA SOLUCION. La muestra es una
soluci6n transparente, incolora y libre de particulas visibles.
P ARTICULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSA YOS DE IDENTlDAD
A. MGA 0361. Proceder como se indica en Valoracian. EI
espeetro de absorcion en Ia region UV de Ia preparaeion
de la muestra, en celdas de 1 em y cmpleando saIud6n de
iwido clorhidrico 0.01 M como blanco de ajuste, exhibe
maximos y minimos a las mismas longitudes de onda que el
de la preparacion de referencia.
B. MGA 0241, Capa de/gada.
Sopor!e. Gel de silice G, capa de 0.25 mm de espesor.
Fase movil. Hidroxido de amonio 13.5 M:agua:isopropa-
noI:acetato de etilo (4:16:30:50).
Preparacion de referencia. Preparar lilla soluci6n de Ia
SRef que contenga 500 [ig/mL de sulfato de orciprenalina en
una solucion de metana I al 80 % (v/v).
Preparacion de ia muestra. Emplear Ia rnuestra sin diluir
o Ia cantidad necesaria para tener Ia misma concentraci6n
que Ia preparacion de referencia.
Mezcla de la preparacion de referencia y de la prepara-
cion de la muestra. Mezclar 5 mL de Ia preparaci6n de
referencia y 5 mL de Ia preparacion de Ia muestra.
Revelador. Disolver 400 mg de 4-nitraanilina en 60 mL de
soluci6n de acido clorhidrico 1 M con ayuda de calor, enfriar
a 15 °C y agregar solucion de nitrito de sodio al 10% (miv)
Preperados farmaceuticos 2171
(preparada el dia de su usa y ffia), hasta que una gota de Ia
mezc1a cambie a color azul el PI de yodura de almidon. Pre-
parar el dia de su uso.
Procedimiento. Aplicar a ia cromatoplaca en carriles
separados, 2 [iL de Ia preparacion dc referencia, 2 [iL de
la preparacion de Ia muestra y 2 [iL de Ia mezcla de Ia
preparacion de referencia y de Ia preparaci6n de Ia muestra.
Desarrollar el cromatograma con la fase movil, dejimdola
correr hasta % partes arriba de la linea de aplicaci6n, retirar
Ia cromatoplaca de la camara, marcar el frente de Ia fase
movil, secar con corriente de aire hasta que no se perciba el
olor de Ia fase moviL Colocar ia cromatoplaca en una
atmosfera saturada con dietilamina por 5 min, rodar con el
Revelador y observar. La maneha principal obtenida con Ia
preparaci6n de la muestra corresponde en tamafio, color y RF
a la mancha obtenida con la preparaci6n de referencia. La
mancha obtenida con Ia mezcla de la preparacion de
referencia y la preparaci6n de Ia muestra aparece como una
sola mancha compacta,
C. MGA 0511, Sulfatos. La muestra da reaccion positiva a
las pruebas de identidad para sulfatos.
pH. MGA 0701. Entre 3.0 y 5.0.
IMPUREZAS AL ULTRA VIOLETA. Praceder eomo se
indica en Valoracion. Determinar la absorbancia de Ia
preparaci6n de Ia muestra a una longitud de onda de maxima
absorbancia de 305 nrn, en celdas de I crn y utilizando
solueion de acido clorhidrico 0.01 M como blanco de ajuste.
La absorbancia no es mayor de 0.05.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
V ALORACION. MGA 0361.
Preparation de referencia. Preparar una soluci6n de Ia
SRef en solueion de itcido clorhidrico 0.01 M, que contenga
75 [ig/mL de sulfato de oreiprenalina.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la
muestra, equivalente a 7.5 mg de sulfato de orciprenalina,
a un matraz volumetrico de 100 rnL, llevar al aforo con
solucion de !icido c1orhidrico 0.01 My mezc1ar.
Procedimiento. Determinar la absorbancia de la preparacion
de referencia y de Ia preparacion de Ia muestra, a la longitud
de onda de maxima absorbancia de 276 nm, en celdas de
1 em y empleando solueion dc acido clorhidrico 0.01 M
como blanco de ajuste. Calcular la cantidad de
(CllH17N03)2'H,S04 en el volumen de Ia muestra tomado,
por medio de Ia siguiente formula:
ORCIPRENALlNA, SULFATO DE. SOLUCI6N INYECTABLE
2172 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Donde:
C Cantidad par mililitro de SRef de sulfato de
orciprenalina en la preparadon de referencia.
D = Factor de dilucion de la rnuestra.
Am = Absorbancia obtenida con Ia preparacion de la
muestra.
Are/'= Absorbancia obtenida con Ia preparacion de
referencia.
ORCIPRENAUNA, SULFATO DE.
TABLETAS
Contienenno menos del 92.0 % y no mas del 108.0 % de la
cantidad de C ll H 17NO{H2 S04 , indicada en el rnarbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Sulfato de orciprenali-
na, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Va/oracian. EI tiempo de retencion obtenido en el cromato-
grama con la preparacion de Ia muestra, corresponde al
tiempo de retencion obtenido en el crornatograma con Ia
preparacion de referenda.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte, Gel de silice G. Capa de 0.25 mm de espesor.
Fase movil. Solucion de hidroxido de amOlliO
13.5 M:agua:isopropanol:acetato de etilo (4:16:30:50). Prcpa-
rar las soluciones A y B en solucion de metanal al 80 % (v/v).
Soluci6n A. Preparar una soludon que contenga 1.0 rng/rnL
de Ia SRef de sulfato de arciprenalina.
Soluci6n B. Pesar no menos de 10 tabletas, calcular su peso
promedio, triturar hasta polvo fino, pesar e1 equivalente a
50 mg de sulfato de orciprenalina, pasar a un matraz
volumetrico de 50 mL, agregar 40 mL de Ia solucion de
rnetanol, agitar 5 min, llevar a1 aforo con el rnismo
disolvente, mezclar y filtrar.
Soluci6n C. Mezc1ar volumenes iguales de la solucion A y
solucion B.
Revelador. Pesar 400 mg de 4-nitroanilina, agregar 60 mL
de solucion de acido c10rhidrico 1 Ny agitar hasta disolver;
enfriar la soludon a 15°C Y agregar soIud6n de nitrito de
sodio al 10 % (m/v) preparada el dia de su usa yfria, hasta
que una gota de la mezcla cambie el color del PI de yoduro
de a1mid6n. Preparar el dia de su uso.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 2 ).tL de cada una de las soluciones A, B Y C.
ORCIPRENALlNA, SULFATO DE. TABLETAS
Desarrollar el cromatograma, dejando correr la fase movil hasta
% partes arriba de la linea de aplicacion. Retirar la crornatoplaca
de la camara, marcar e1 frente del disolvente, secarla con corrien-
te de aire hasta que cl alor de la fase movil no se perciba, coiocar
la cromatoplaca en una atmosfera saturada de dietilamina duran-
te 5 min, mciar con e1 Revelador y observar. La mancha
principal obtenida en el cromatograma con la solucion B corres-
ponde en tamaiio, color y RF a la mancha obtenida en el
cromatograma con la solucion A. La mancha obtenida en la
cromatoplaca con Ia solucion C, aparece como una sola mancha
compacta.
C. MGA 0511, Sulfatos. Pesar no menos de 10 tabletas,
calcular su peso promedio, tdturar hasta polvo fino y pe-
sar una cantidad del polvo equivalente a 20 mg de sulfato
de orciprenalina, adicionar 5 mL de agua, mezclar y fiI-
trar. La solucion resultante da reaccion positiva a las
pruebas de sulfa!os.
UNIFORMIDAD DE DOSIS, MGA 0299. Cumple los
requisitos.
mSOLUCION, MGA 0291, Aparato 2. Q ~ 70 %.
Medio de disolucion. A6rua.
Preparacion de referenda. Preparar una solucion acuosa de
la SRef que contenga 40 ).tg/mL de sulfato de orciprenalina.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
500 mL del medio de disoluci6n, accionarlo a 50 rpm du-
rante 30 min, inmediatamente filtrar una porci6n de esta
soIuci6n. Diluir con agua para tener una concentracion si-
milar a Ia preparacion de referencia. Obtener la absorhancia
de la preparaci6n de referencia y de la preparacion de Ia
mnestra, como se indica en MGA 0361 ala longitud de on-
da de maxima absorbancia de 276 nm, emplear celdas de
I cm y agua como blanco de ajus!e. CaJcular el porcentaje
de sulfato de orciprenalina disuelto, por medio de la si-
guiente formula:
100 CD (.:'."'..)
Are!
M
Donde:
C Cantidad por mililitro de sulfato de ordprenalina en la
preparacion de referenda.
D Factor de diluci6n de Ia muestra.
M ~ Cantidad de sulfato de orciprenalina indicada en el
marbete.
Am = Absorbancia obtenida con la preparacion de la
muestra.
A ref = Absorbancia obtenida con la preparacion de
referenda.
VALORACION,MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Pesar 11.9 g de fosfato dibisico de sodio anhi-
dro, pasar a una matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver y
llevar al aforo con agua, mezclar (solucion A). Pesay 9.1 g de

fosfato monobasico de potasio, pasar a un matraz volumctri-
co de 1 000 mL, disolver y llevar al aforo con agua, mezclar
(soluci6n B). Mezc1ar 735 mL de la solucion A y 140 mL de
la solucion B, agregar 125 mL de metanol, filtrar y desgasi-
ficar antes de su uso.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar
una cantidad del polvo equivalente a 400 mg de sulfato de
orciprenalina, pasar a un matraz volumetrico de 200 mL,
adicionar 150 mL de la solucion de icido c1orhidrico 0.01 N,
agitar mecanicamentc durante 30 min, llevar al aforo con el
mismo disolvente, mezclar y filtrar.
Preparadon de referenda. Preparar una soIuci6n de la
SRef en soIuci6n de acido clorhidrico 0.01 N, que contenga
2 mg/mL de sulfato de orciprenalina.
Condiciones del equipo. Detcctor de luz UV a una longitud
de onda de 278 nm; columna, de 25 cm x 4.6 mm, empaca-
da, con LI; guardaeolumna, de 5 em x 4.6 mm, ernpacada
con L7; flujo, 2 mLimin.
Procedimiento. Inyectar a1 cromat6grafo, repetidas veces,
volumencs iguales (10 J.lL) de la preparacion de referencia y
registrar los picos respuesta, la eficiencia de la columna para
el pica analitico 110 es menor de 500 platos teoricos, el factor
de coleo para el pieo analitico no es mayor de 3.0 y el
coeficiente de variacion no es mayor del 2.0 %. Una vez.
ajustados los parametros de operacion, inyectar al
cromatografo, por separado, volumcnes iguales (10 J.lL) de la
preparaci6n de referencia y de la preparaci6n de la muestra.
Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular el
area bajo los plCOS. Calcular la cantidad de
CIlHI7N03'H2S04 en la pOl'cion de muestra tomada, por
medio de la siguiente f6rmula:
CV(AAre!
m
) Preparacion de referenda. Preparar una solucion de Ia
Donde:
C Cantidad por mililitro de sulfato de orciprenalina en la
preparaci6n de referencia.
/) ~ Factor de dilucion de 1a muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de la muestra.
A rej = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de referencia.
ORFENADRINA, CITRATO DE. SOLUC/ON
INYECTABLE
Solucion esteril de citrato de orfenadrina en agua inyectable
con hidr6xido de sodio. Contiene no menos del 93.0 % y no
mas del 107.0 % de 1a cantidad de C 1s H23 NO' C6 H,07, indi-
cada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Citrato de orfenadrina,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
Preparados farmaceuticos 2173
ASPECTO DE LA SOLUCION. La muestra es una solu-
cion transparente y libre de particulas visibles.
PARTICULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A.MGA 0361.
Preparacion de referenda. Preparar una solucion de la
SRef can agua que contenga 300 J.lg/mL de citrato de
orfenadrina.
Preparadon de Ia muestra. Pasar una alicuota de la
muestra, equivalente a 30 mg de citrato de orfenadrina, a
un matraz volumctrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y
mezclar. El espeetro de absorci6n en la region ultravioleta
de 1a preparacion .de 1a muestra en ce1das de 1 cm y
empleando agua como blanco de ajuste, exhibe maximas
y minimos a las mismas longitudes de onda que la
preparacion de referenda.
B. MGA 0241. Capa de/gada.
Sopor!e. Gel de .ilice G.
Fase movil. Hidroxido de amonio:metanol (1.5: I 00).
Revelador. Pesar 250 mg de cloruro platinico, pasar a un
matraz vo1umetrico de 100 mL, agregar 5 g de yoduro de
potasio, disolver y llevar al aforo con agua, mezclar, agregar
2 mL de acido clorhidrico y agitar.
SRef con solucion de acido acctico 2 N que contenga
1.0 mg/mL de citrato de orfenadrina.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de
1a muestra, equivalcnte a 30 mg de citrato de orfenadrina a
un matraz Erlenmeyer y llevar a un volumen de 30 mL con
solucion de acido acetico 2 N y rnezclar.
Procedimiento. Aplicar a la crornatoplaca, en carriles
separados, 10 ",L de la preparacion de referencia y 10 J.lL de
la preparacion de la muestra. Equilibrar la camara
cromatografica durante ! h y desarrollar el crornatograma
dejando correr la fase movil durante 30 min . Retirar la
cromatoplaca de la camara, marcar el frente de la fase m6vil,
evaporar el disolvente y rociar con el revelador. La mancha
principal obtenida en el cromatograma con la preparaci6n de
la muestra, corresponde en tamafio, color y Rp a la mancha
obtenida en el cromatograma con la preparacion de
referencia.
C. MGA 0511, Citratos. La muestra da reaccion positiva a
las pruebas de citratos.
pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 6.0.
ORFENADRINA, CITRATO DE. SOLUCION INYECTABLE
2174 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
VALORACION. MGA 0361. Tolueno, previamente secado
sobre sulfato de sodio anhidro, durante 16 h y filtrado hasta
que clarifique.
Reactivo de !rinitrofenol. Disolver 200 mg de trinitrofenol
en 1 000 mL de to1ueno y mezclar.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de la
SRef con solucion de acido clorhidrico O.l N que contenga
600 f,g/mL de citrato de orfenadrina.
Preparacion de Ia muestra. Pasar una alicuota de la
muestra equivalente a 60 mg de citrato de orfenadrina a un
matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con soluci6n
de acido clorhidrico 0.1 N Y mezclar.
Procedimiento. Pasar por separado, a tubos de centrifuga
provistos de tapon, alicuotas de 1 mL de la preparacion de
referenda, 1.0 mL de la preparacion de la muestra y 1.0 rnL
de solucion de acido clorhidrico 0.] N que servini como
blanco, agregar a cada tuba 10 mL de tolueno y 1.0 mL de
solucion de hidroxido de sodio 1 N, tapar y agitar
mecanicamente durante 15 min, centrifugar a 1 500 rpm
durante 10 min. Pasar por separado, alicuotas de 5 mL de
cada sobrenadante claro de tolueno, a matraces provistos
de tapon que contengan alicuotas de 5 mL del reactivo de
trinitrofenol, mezclar. Obtener la absorbancia de la
preparacion de referencia y de la preparacion de la muestra a
la longitud de onda de maxima absorbanda de 410 nm,
utilizar celdas de 1 em y el blanco para ajustar el aparato.
Caleular la cantidad de C,sH 23 NO' C6Hs07 en el volumen de
mllestra tomado, por medio de la siguiente formula:
CD (Am)
A. !
re
Donde:
C Cantidad por mililitro de citrato de orfenadrina en la
preparacion de referencia.
D Factor de dilucion de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparacion de la
muestra.
Anj'= Absorbancia obtenida con la preparacion de
referenda.
OUABAINA. SOLUC/ON INYECTABLE
Solucion esteril de ouabainaoctahidratada en agua inyecta-
ble. Contiene no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de
la cantidad de C29H44012'8H20, indicada en el marbete. No
neva conservadores.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Ouabainaoctahidratada,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCION. La muestra es transparen-
te y libre de particulas visibles.
OUABAINA. SOLUCI6N INYECTABLE
PARTICULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTlDAD
A. MGA 0361. EI espectro de absorcion visible, de la
preparacion de la muestra empleada para la medida de
absorbancia, preparada como se indica en la Valoraci6n
exhibe maximos y minimos a las mismas longitudes de onda
que 1a preparacion de referenda.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Sopor!e. Gel de silice.
Fase movil. Cloroformo:metanol:dimctilsulf6xido:agua
(70:15:15:4).
Preparacion de la muestra. Evaporar una aHcuota de la
muestra equivalente a 1.25 mg de ouabaina octahidratada,
sobre BV y disolver el residuo en 1.0 mL de la mezcla de
cloroformo:metanol:agua (25:25:8).
Preparacion de referencia. Preparar soluciones de 1a SRef
en una mezcla de cloroformo:metanol:agua (25:25:8), que
contengan 1.25 mglmL, 25 y 6.25 J.lglmL de ouabaina oe-
tahidratada (preparaciones 1,2 Y 3 respectivamente).
Procedimiento. Apliear a la cromatoplaca 100 J.lL de cada
preparaci6n de referenda y de 1a muestra. Desarrollar el
cromatograma, dejar correr la fase movil hasta % paties
arriba de la linea de aplicacion, secar inmediatamente a
140 DC durante 30 min, enfriar y rociar con soludon etanoli-
ca de icido sulfurico 3.7 M, calentar a 140°C durante
] 5 min y observar. La mancha principal obtenida en el cro-
matograma con la preparacion de la muestra, corresponde en
tamano, color y RF a la mancha obtenida con la preparaci6n
1 de referenda.
AGLlCOLES Y OTROS GLlCOSmOS.
Preparacion de referencia y preparacion de la muestra.
Prepararlas como se indica en la Valoracian.
Procedimiento. Pasar por separado a matraces conicos
limpios, alicuotas de 10 rnL de la preparacion de la muestra
y 5 rnL de la preparacion de referencia, evaporar a sequedad
sobre un BV con aYllda de corriente de aire. Humedecer
cada residuo con 0.5 mL de etanoI, volver a evaporar a
sequedad y enfriar; a un tercer matraz Erlenmeyer que
servira como blanco y a los otros dos, agregar 8 mL de SR
de antrona, con agitacion lenta y humedeciendo las paredes
con la solucion para disolver los residuos, dejar reposar las
mezc1as durante 5 min. Calentar los tres matraces sobre banD
de agua a 80°C durante 12 min, enfriar rapidamente,
sumergir en bano de hielo durante 3 min y dejarlos reposar a
temperatura ambiente protegidos contra 1a luz intensa
durante 15 min. Determinar 1a absorbancia en la region
visible de la preparacion de la muestra y de la preparacion de
referencia, en el transcurso de los siguientes 15 min, a la
longitud de onda de maxima absorcion de 625 run, usando

celdas de 1 em y el blanco para ajustar el aparato. EI
cociente de las absorbancias de Ia preparacion de la muestra
y la preparaci6n de referencia no es mayor de 5.0 % del va-
lor correspondiente obtenido en la Vaforaci6n.
DIGITOXOSIDOS. Evaporar a sequedad un volumen de la
muestra equivalente a 1.0 mg de ouabaina octahidratada, so-
bre un BV con ayuda de coniente de aire, disolver el residuo
en 0.5 mL de agua, volver a evaporar a sequedad, agregar
2 mL de SR de elomro ferrico-acido, mczclar y dejar reposar
durante 20 min. El color azul producido no es mas intenso
que el producido en un tuba testigo que contenga 2 mL dc
SR de c1oruro fcrrico-acido.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada. Cualquier mancha obtenida, en el Ensayo de
identidad B, en el cromatograrna con la preparacion de la
mnestra, diferente de la mancha principal, no es mas grande
ni mas intensa que Ia mancha obtenida con Ia preparaci6n 2
de referencia. La prucba es valida, si la mancha principal
obtenida en el cromatograma con la preparaci6n 1 de
referenda y con Ia preparaci6n de Ia muestra respectivamen-
te, emigra a una distancia suficiente para dar una separacion
inequivoca de las manchas secundarias y si Ia mancha
obtenida en el cromatograma con Ia preparacion 3 de
referencia es c1aramentc visible.
V ALORACION. MGA 0361.
Preparacion de la muestra. PasaT una aHcuota de Ia
muestra, equivalente a 1.25 mg de ouabaina octahidratada, a
un matraz Erlenmeyer, agregar 2.6 g de sulfato de sodio an-
hidro, calentar levemente sobre BV con agitaci6n lenta,
hasta que la sal se disuelva evitando que Ia solucion se seque
sobre las paredes del matraz, agregar inmediatamente 6 g de
tierra de silice cromatografica y agitar hasta que se forme
lUla mezcla homogenea. Pasa]" poco a poco esta mezcla a una
columna cromatograiica de vidrio, de 20 cm x 2.5 em,
la cual tiene una torunda de lana de vidrio de fibras largas
en la base, cubriendo la union de la columna y el tallo. Des-
pues de cada adici6n de Ia mezcla, apisonar con una varma
que tenga una base dHndrica apropiada para hacer presi6n,
al term inar de escurrir toda Ia mezcla, afiadir una pequefia
cantidad de tierra de silice cromatogrMica para lavar el
matraz, insertar una torunda de lana de vidrio de fibras
Iargas en la boca de la columna y presionar hacia abajo con
Ia misma varilla para arrastrar el residuo adherido en las
paredes, lavar el matraz y Ia variHa con unos mililitros de
Clorofonno y agregarlos a Ia columna, agregar 50 mL
de c1oroformo en pequenas porciones aj llstando Ia velocidad
de flujo de 3 a 5 mI..!min, descartar el cloroformo cada vez.
Eluir la ouabaina con 47 mL de etanol:cloroformo (25:75),
colectar el eluato en un matraz volumetrico de 50 mL
que contenga 2 mL de metanol, lavar las paredes de la co-
lumna con unas gotas de metanoI, reunir este lavado con el
eluato, llevar al aforo con metanol y mezclar.
Preparados farmaceuticos 2175
Preparacion de referenda. Pesar 10 mg de la SRef de
ouabainaoctahidratada, pasar a un matraz volumetrico de
10 mL, agregar 5 mL de agua caliente, agitar para disolver,
enfriar, llevar al aforo con agua y mezcIar. Pasar una
alicuota de 5 mL de ia soIud6n anterior a un matraz
volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con etanol y mezcIar.
Esta solucion contiene 50 ).tglmL de ouabaina octahidratada.
Procedimiento. Pasar por separado ados matraces
yodomctricos, 10 mL de la preparaeion de la muestra y 5 mL
de Ia preparaci6n de referencia, evaporar a sequedad ambas
soluciones sobre BY con ayuda de corriente de aire,
humedecer cada residuo con 0.5 mL de etanoI, volver a
evaporar a sequedad y enfriar; a los dos matraces anteriores
y a un tercer malraz que servira como blanco, pasar 2 mL de
agua y 2 mL de etanol, tapar los matraces y dejar transcurrir
IS min agitando ocasionalmente, agregar 3 mL de SR de
picrato a1calino a cada matraz, mczcIar con agitacion lenta
protegiendo las soluciones contra la luz intensa. Dejar
reposar las mezc1as durante 8 min y determinar Ia absorban-
cia, en Ia region visible, de Ia preparaci6n de Ia rnuestra y la
preparaci6n de referencia, a Ia longitud de onda de maxima
absorci6n de 495 nm, usando celdas de 1 em y el blanco para
ajustar el aparato, repetir las lecturas cada 2 min hasta obte-
ner el valor maximo para cada soluci6n. CaIcuIar Ia
cantidad de C29H44012:8H20 par mililitro de muestra
tomada, por medio de Ia siguiente formula:
Donde:
D Factor de dilucion de la muestra.
C Cantidad por mililitro de ouabainaoctahidratada en Ia
preparacion de referencia.
V = Volurnen de muestra tornado en mililitros,
Am = Absorbancia de la preparaci6n de Ia muestra.
A r,,(= Absorbancia de Ia preparacion de referencia,
OXIMETAZOUNA, ClORHIDRATO DE.
SOLUC/ON NASAL
Soluci6n acuosa, ajustada a una tonicidad adecuada. Contiene
no menDs de 90.0 % y no mas de 110.0 % de la cantidad de
C16H24N20' HCI indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de oxime-
tazolina. Manejar de acuerdo a instrucciones de uso,
lrnpureza A de oximetazolina(N-(2-aminoctiI)-2-[4-(l,l-
dimetiletil)-3-hidroxi-2,6-dimetilfenil] acetamida.
ENSAYO DE IDENTlDAD. MGA 0241, CLAR. Proceder
como se indica en la Valoracion. EI tiempo de retenci6n obte-
nido en el cromatograma con Ia preparacion de la muestra
correspondiente al tiempo de retenci6n obtenido en el cromato-
grama con Ia preparaci6n de referenda.
OXIMETAZOLlNA, CLORHIDRATO DE. SOLUCION NASAL
 2176 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
APARlENCIA DE LA SOLUCION. Vaeiar por separado
cl contenido de 10 envases a probetas limpias y secas, obser-
var bajo condiciones adecuadas de visibilidad. La soluci6n
es transparente y libre de particulas visibles.
VARIACION DE VOLUMEN, MGA 0981. Cumple los
rcquisitos.
pH. MGA 0701. Entre 4.0 y 6.5
LIMITES MICROBlANOS. MGA 0571. La muestra esta
libre de microorganismos pat6genos y no contiene mas de
100 UFC/mL. ni mas de 10 UFC/mL de hongos lilamentosos
y levaduras.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
Impureza A. No mas de 0.1 %; cualquier atra impureza, no
mas de 0.10 %; total de impurezas no mas 0.5 %.
Fase movil.
Soludon A. Disolver 1.36 g de foslato de potasio dihidroge-
nado en I 000 mL de agua. Ajustar el pH a 3.0 con aeido
fosf6rico.
Solndon B. Acetonitrilo.
El crornatografo se prepara para proceder como sigue:
Tiempo Solucion A Solucion B
(min) Por ciento v/v Por dento v/v
0-5 70 30
5-20 70-15 30-85
20-35 15 85
Preparacion de referencia 1. Preparar una solucion de ia
SRef en agua, que contenga 250 fig/rnL de clorhidrato de
oximetazolina.
Preparacion de referencia 2. Preparar una solucion de 1a
.' SRef de la impureza A de oximetazolina y de la SRef de
clorhidrato de oximetazolina en agua que contenga 5 J-tglmL
de cada una.
Preparacion de referencia 3. Diluir 1 mL de la preparacion
de referenda 2, a 20 mL con agua.
Preparacion de la muestra. Usar una solucion que conten-
ga 250 fig/mL de clorhidrato de oximetazolina. En caso
necesario, dUuir con agua.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 220 nm, columna de 25 em x 4.6 mm, empacada
con gel de silice, recubierta con octadecilsilil, con grupos
polares R, de 5 fim, velocidad de flujo de I mLimin.
Verificacion del sistema. Inyectar al cromatografo repetidas
veees, volumenes iguales (40 fiL) de la preparacion de refe-
renda 2, y registrar los picos respuesta. La resolucion
entre los picos de la impureza A y la oximetazolina no es
menor que 4. Los tiempos de retencion relativos son de
5.0 para la oximetazolina y 0.9 para la impureza A.
Procedimiento. Una vez ajustados los parametros de opera-
cion, inyectar al cromatografo, par separacto, volumenes
iguales (40 fiL) de las preparaciones de referencia y de la
muestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas y cal-
OXIMETAZOLlNA, CLORHIDRATO DE. SOLUCION OFTALMICA
cular el area bajo los picos. Descartar cualquier pico obteni-
do en el cromatograma de Ia preparacion de la muestra que
sea menor a la mitad del area del pico principal obtenido con
la preparaeion de referencia I, 10 que equivale a 0.05 %. EI
area de la impureza A y de cualquier otra impureza en el
cromatograma de la preparacion de la muestra, no debe ser
mayor a la obtenida con la preparacion de referenda 3; Ia
suma de las areas de todas las impurezas no debe ser mayor
a cinco veces el area del pico principal en el cromatograma
obtenido con la preparadon de referencia 1,
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Mezc1a de agua:metanol:acetato de sodio
1 M:acido acetico glacial (46:40: I 0:4), filtrar y desgasifiear.
Preparacion de referenda. Preparar una solucion de la
SRef en fase movil que contenga 0.25 mg/rnL de clorhidrato
de oximetazolina,
Preparacion de Ia muestra. Diluir un volumen de Ia mues-
tra en fase movil para tener una concentracion similar a la de
la preparacion de referencia,
Condiciones del equipo. Detector de IliZ UV a una longitud
de onda de 280 nm, columna de 25 em x 4,6 mm, empacada
can L9, velocidad de tJujo de I mLimin.
Verificacion del sistema. Inyectar e1 cromatografo repeti-
das veees, volillnenes iguales (40 fiL) de la preparaci6n de
referenda y registrar los picos respuesta. EI factor de colee
no es mayor que 2.0 y e1 coeficiente de variac ion no es ma-
yor que 2.0 %.
Procedimiento. Una vez ajustados los parametros de opera-
cion inyectar al cromatografo, por separado, volumenes
iguales (20 fiL) de la preparacion de referencia y de la prepa-
racion de Ia misma, Obtener sus correspondientes
cromatogramas y calentar el area bajo los picos. Ca1cular la
cantidad de C16H24N20'HCI en la muestra. por medio de la
siguiente formula:
CD (Am)
Are!
Donde:
C Cantidad por mililitro de clorhidrato de oximetazolina
en Ia preparacion de referenda,
D Factor de dilud6n de Ia muestra.
Am = Area bajo el pico, obtenida en el cromatograma con Ia
preparaci6n de Ia muestra.
A ref = Area bajo el pico, obtenida en el cromatograma con la
preparacion de referencia,
OXIMETAZOUNA, CLORHIDRATO DE.
SOLUC/ON OFTALMICA
Solucion acuosa, esteril, con amortiguadores y preservativos
y Ia tonicidad ajustada adecuadamente, Contiene no menos
del 90.0 % y no mas del 110.0 % de la eantidad de
CI6H24N20'HCI indicada en el marbete.

SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de oxime-
tazolina, manejar de acuerdo a las instrucciones de usa.
ENSAYO DE IDENTlDAD. MGA 0241, CLAR. Proeeder
como se indica en la Valoraci6n. El tiempo de retenci6n ob-
tcnido en el cromatograma con la preparacion de la muestra
corresponde al tiempo de retcllcion obtenido en el cromato-
grama con la preparaci6n de referenda.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. La muestra
es clara y libre de particulas visibles.
VARlACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ESTERlLIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 5.8 y 6.8.
VALORACION. MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Mezcla de agua:metanol:acetato de sodio
I M:acido acetieo glacial (46:40: 10:4). filtrar y desgasificar.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de la
SRef en fase movil que contenga 0.5 mg/mL de clorhidrato
de oximetazolina.
Preparacion de Ia muestra. Diluir un volumen de la mues-
tra en fase m6vil para tener una concentradon similar a Ia de
Ia preparacion de referenda.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 280 nm, columna de 25 cm x 4.6 mm, empacada
con L9, velocidad de flujo de I mLimin.
Verificacion del sistema. Inyectar a1 cromatografo repeti-
das veces, volumenes iguales (20 )1L) de la preparacion de
referenda registrar los picos respuesta, EI factor de coleo
no es mayor que 2,0 y el coeficiente de variac ion no es ma-
yor que 2.0 %.
Procedimiento. Una vez ajustados los parametros de ope-
radon, inyectar al cromatografo, por separado, vo1umenes
iguales (20 )1L) de la preparacion de referencia y de la pre-
paracion de Ia muestra. Obtener sus correspondientes
cromatogramas y calcular el area bajo los picos. Calcular la
cantidad de C J6 H 24 N 2 0'HCI en la muestra, por medio de la
siguiente formula:
CD(~)
Are!
Donde:
C Cantidad por mililitro de c1orhidrato de oximetazolina
en Ia preparacion de referenda,
D Factor de dilueion de la muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de Ia muestra.
Arej = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con Ia
preparacion de Ia muestra.
Preparados farmaceuticos 2177
OXIMETOlONA. TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de la
cantidad de C 21 H 320 3 , indicada en el rnarbete.
SUSTANCTA DE REFERENCIA. Oximetolona, manejar
de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A.MGA 0361.
Preparaciones de la muestra.
1) Pesar no menos de 10 tahletas, triturar hasta polvo fino,
pesar una cantidad del polvo equivalente a 100 mg de
oxirnetolona, pasar a un embudo de separacion que contenga
20 mL de agua y extraer con dos porciones de clorofonno,
de 20 mL cada una, Evaporar los extractos cloroformicos a
sequedad, sobre pentoxido de fosforo, a una presion de vacio
que no exceda de 700 Pa. Pesar una cantidad del residuo
equivalente a 10 mg de oximetolona, pasar a un matraz
volumetrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con solu-
cion de hidroxido de sodio 0.01 Men etanol, mezc1ar. Pasar
una alicuota de 5 mL de esta soludon a un matraz volume-
trico de 50 mL, llevar al aforo con solucion de hidr6xido de
sodio 0.01 Men etanol y mezclar.
2) Pesar una cantidad de residua obtenido en la preparacion
1 de la muestra, equivalente a ] 5 mg de oximetolona, pasar a
un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo
con solucion de acido clorhidrico 0.01 Men etanoI, mezclar.
Pasar una alicuota de 5 mL de esta soluci6n a un matraz
volumetrico de 50 mL, l1evar al aforo con solucion de acido
c1orhidrico 0.0] Men etanol y mezclar.
Preparaciones de referencia.
1) Soluci6n de la SRef de oximetolona al 0.00 I % (m/v) en
solueion de hidroxido de sodio 0.01 Men etanol.
2) Soluci6n de la SRef de oximctolona al 0.0015 % (m/v) en
soIuci6n de acido clorhidrico 0.01 Men etanoI.
Los espectros de absoreion en la region ultravioleta de las
preparaciones de Ia muestra corresponden con los espectros
de absorcion obtenidos con las preparaciones de referencia,
respectivamente. Emplear celdas de 2 cm y sus disolventes
correspondientes como blanco de ajuste.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Tierra silicea G. Activar Ia placa en Ia siguiente
forma, introducir Ia cromatoplaca en Ia camara cromatogra-
fica conteniendo una mezc1a de propilenglieol:aeetona (I :9)
y dejar correr hasta el extremo final de la cromatoplaca;
removerla de Ia camara y dejar secar hasta que no se perciba
el olor del disolvente y usarla dentro de las 2 h siguientes a
su preparaci6n.
Fase movil. Cic1ohexano:tolueno (4:1).
Preparacion de la muestra. Con una porcion de residua
obtenido en el Ensayo de identidad A, para Ia preparacion 1
de la muestra, preparar una solucion al 0.25 % (m/v), en una
mezcla de cloroformo:metanol (9:1).
OXIMETOLONA. TABLETAS
2178 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
Preparacion de referenda. Pesar 12.5 mg de la SRef de
oximetolona, pasaT a un matraz volumetrico de 5 mL, disol-
ver y llevar al aforo con una mezcla de cloroformo:metanol
(9:1). mezclar. Esta solucion contiene 2.5 mg/mL de
oximetolona.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados. 2 ~L de la preparaci6n de referencia, 2 ~L de la
preparacion de la muestra y 2 ~L de una mezcla de
volumenes iguales de ambas preparaciones. Desarrol1ar el
cromatograma; dejar correr la fase movil hasta 3~ partes
arriba del punto de aplicaci6n. Retirar la cromatoplaca de la
camara, marcar el frente de la fase movil, dejar evaporar el
disolvente y calentarla a 120°C, durante 15 min. Rociar la
cromatoplaca con solucion de acido sulrurico al 20 par
ciento (v/v) en alcohol, calentarla nuevamente a 120°C, du-
rante 10 min, enfriar y examinar bajo luz UV. La mancha
principal obtenida can la preparaci6n de la muestra corres-
ponde en tamano, color y Rr can la mancha principal
obtenida con la preparacion de referencia. La mancha prin-
cipal obtenida con la mezcla de ambas preparaciones aparece
como una sola mancha compacta.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple con los
requisitos.
Preparacion de la muestr.J.. Triturar finamente una tableta
y pasar el poIvo, cuantitativamente, a un matraz volumetrico
de 100 mL con ayuda de 75 mL de metanol, calentar hasta
ebullicion y continuar el calentamiento a una temperatura
justamente abajo del punto de ebuHici6n durante 15 min,
agitando ocasionalmente, enfriar la solucion a temperatura
ambiente, llevar al aforo con metanol y mezclar. Centrifugar
una porcion de la mezcla a 2 000 rpm, hasta obtener una
solucion transparente, pasar una alicuota del sobrenadante,
equivalente a 1.0 mg de oximetolona, a un matraz volume-
trico de 100 mL, agregar 10 mL de soluci6n de hidroxido de
sodio al 0.4 % en metanol (v/v), Hevar al aforo con metanol
y mezclar.
Preparacion de referencia. Pesar 25 mg de Ia SRef de
oximetolona, pasar a un matraz volumetrico de 50 mL,
disolver y llevar al aforo con metanol, mezclar. Pasar una
aHcuota de 2 mL de la solucion anterior a un matraz volume-
trico de 100 mL, agregar 10 mL de soIuci6n de hidroxido de
sodio al 0.4 % en metanol (v/v), Hevar al aforo con metanol
y mezclar. Esta solucion contiene 10 JlglmL de oximetolona.
Procedimiento. Determinar la absorbancia de ambas
soluciones a la longitud de onda de maxima absorbancia a
315 nm, empleando celdas de I em y soIuci6n de
hidr6xido de sodio al 0.04 % en metanol (v/v) como blanco
de ajuste. Caleular Ia cantidad de C21H3203 par
tableta, par medio de Ia formula siguiente:
CD(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de oximetolona en Ia
preparacion de referencia.
D ~ Factor de diluci6n de Ia mnestra.
OXIMETOLONA. TABLETAS
Am = Absorbancia obtenida con la preparacion de 1a
muestra.
A rej = Absorbancia obtenida con la preparaci6n de
referencia.
DISOLUCION.MGA 0291, Aparato 1. Q ~ 75 %.
Solucion de acido borieo y cloruro de potasio. Pesar
12.37 g de acido b6rico y 14.91 g de cloruro de potasio,
pasar a un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver y llevar
a1 aforo con agua, mezclar.
Medio de disoluci6n. Pasar 250 mL de Ia solucion de acido
barico y cloruro de potasio a un matraz volumetrico de
1 000 mL, agregar 45 mL de soIuci6n de hidr6xido de sodio
0.2 M, llevar al aforo con agua, mezclar y desgasiticar.
Determinar el pH, sl es necesario ajustar el pH a 8.5 con
soIuci6n de hidr6xido de sodio 0.2 M.
Preparacion de referenda. Pesar 13.75 mg de Ia SRef de
oximeto1ona, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL,
disolver en 10 mL de acetonitrilo, llevar al aforo con el
medio de disolucion y mezclar. Pasar una alicuota de 4 mL
de esta so1uci6n a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar a1
aforo con el medio de disoluci6n y mezc1ar. Esta solucion
contiene II )lglmL de oximetolona.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
900 mL del medio de disoluci6n, accionarlo a 100 rpm
durante 45 min, inmediatamente filtrar una porci6n de esta
solucian. Pasar una alicuota del filtrado, equivalente a
275 f'g de oximetolona, a un matraz volnmetrico de 25 mL,
Hevar al aforo con el medio de disolucion y mezclar.
Obtener la absorbancia de la preparacion de referencia y de
Ia preparaeion de la muestra a Ia Iongitud de onda de maxi-
ma absorbancia de 313 nm, usar celdas de I em y el medio
de disoluei6n como blanco de ajuste. Caleular el porcentaje
de C2J H32 0 3 disuelto, por medio de la f6rnmla siguiente:
100CD(Am)
Are!
M
Donde:
C Cantidad por mililitro de oximetolona en Ia prepara-
cion de referencia.
D Factor de dHucion de 1a muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparacion de la
muestra.
A rej = Absorbancia obtenida con la preparacion de
referencia.
M ~ Cantidad del principio activo indicada en el marbete.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
de/gada.
Soporte. Gel de silice G.
Fase m6vil. Tolueno:aleohol (98:2).
Preparacion de referencia. Pesar 12.5 mg de Ia SRef de
oxin:etolona, pasar a un matraz vohunetrico de 25 mL,
disolver y llevar al aforo con una mezcla de etanol a1
96 %:cloroformo(50:50). Esta solucion contiene 50 )lg/mL
de oximetolona.

Revelador. Enfriar en un bano de hielo, 25 mL de alcohol,
agregar lentamente 75 mL de icido sulfurico, sacar la solu·
cian del bauo y dejarla reposar hasta que aleance la
temperatura ambiente, agregar 1 g de vainillina y agitar hasta
abtener una mezcla homogenea.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 10 flL de la preparacian de referencia y 10 flL de
la preparacion de la muestra. Desarrollar el cromatograma,
dejar correr la fase mavil hasta % partes arriba de la linea de
aplicacion, retirar la cromatopiaca de la camara, marcar el
frente de la fase rnovil, secar con corriente de aire seea, fO-
eiar con la soluci6n reveladora y observar. Cualquier
mancha obtenida en el cromatograrna con la prcparacion de
la muestra, diferente de la mancha principal no es mas gran-
de ni mas intensa que la mancha obtenida con la preparacion
de referenda.
VALORACION. MGA 0361.
Preparacion de la muestra. Pesar 20 tabletas y calcular su
peso promedio, molerias finamente, pesar una cantidad
del polvo equivalente a 20 mg de oximetolona, pasar cuanti·
tativamente a un embudo de separaci6n, agregar 10 mL de
agua, extraer con tres porciones de 25 mL cada una de c1oro-
formo, filtrar a traves de una torunda de algodon humedecida
con c1oroformo, evaporar hasta sequedad los extractos com-
binados, sobre BV, reducir la intensidad del calor conforme
se vaya evaporando el cIorofOImo. Disolver el residuo en
metanol y pasarlo cuantitativamente a un matraz volumetrico
de 100 mL, !levar al aforo con metanol y mezclar. Pasar una
alicuota de 5 mL de Ia soluci6n anterior a un matraz volume-
trico de 100 mL, agregar 10 mL de solucian de hidr6xido de
sodio al 0.4 % en metanol (v/v), llevar al aforo con metanol
y mezc1ar.
Preparacion de referencia. Preparar como se indica en Ia
prueba Uniformidad de dosis.
Procedimiento. Determinar la absorbancia de la preparaci6n
de la muestra y de la preparaci6n de referencia a la longitud de
maxima absorbancia a 315 nm, emplear celdas de 1 cm y so-
lucian de hidroxido de sodio al 0.04 % en metanol como
blanco de ajuste. Caleular la cantidad de C21H3203 en la por-
ci6n de muestra tomada, por la f6rmula:
CD (Am)
Are!
Donde:
C Cantidad por mililitro de oximetolona en la prepara·
ci6n de referencia.
D = Factor de diluci6n de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparaci6n de la
rnuestra.
A rej = Absorbancia obtenida con Ia preparaci6n de
referencia.
Preparados farmaceuticos 2179
OXITOCINA. SOLUC/ON INYECTABLE
Soluci6n esteril de oxitocina en un vehfculo adecuado. Con-
tiene no menos del 90.0 % y no mis del 110.0 % de la
cantidad de C43H66N 12012S2, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Oxitocina, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
APARIENCIA DE LA SOLUCION. La muestra es
transparente y libre de particulas visibles.
P ARTicULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIAC ION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYO DE IDENTlDAD. MGA 0241. CLAR. EI tiempo
de retenci6n obtenido en el cromatograma con la preparaci6n
de la muestra, corresponde al obtenido en el cromatograma
con Ia preparaci6n de referencia, segun se indica en la
Valoracion.
pH. MGA 0701. Entre 3.0 y 5.0.
ESTERILlDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La
muestra contiene no mas de 35.7 VEruI de oxitocina.
VALORACION. MGA 0241, CLAR.
Fase m6vil. Soluci6n de fosfato monobasico de sodio
0.1 M:mezcla acetonitrilo:agua (1:1) (65:35), filtrar y
desgasificar.
Soludon diluyeutc. Disolver 5.0 g de clorobutanol en
5.0 mL de icido acetico glacial, adicionar 5.0 g de etanoI,
1.1 g de acetato de sodio trihidratado y I 000 mL de agua,
disolver con agitacion.
Preparacion de referenda. Preparar, en soluci6n diluyente
oxitocina SRefque contenga 5.0 UI/mL.
Preparacion de la muestra. Utilizar una preparacion de la
muestra que contenga 5.0 VI/mL de oxitocina.
Condiciones del equipo. Detector de limpara UV a una
longitud de onda de 220 nm; columna de 200 mm x 4.6 em
cmpacada con Ll de 3.0 a 10 flm de diametro; flujo de
1.5 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, por triplicado,
volumenes iguales (100 ilL) de la preparacian de referencia
y registrar los picos respuesta. EI pico de oxitocina se separa
de los picos de los excipientes y productos secundarios~ si
esto no se cumpIe, ajustar ligeramente el flujo 0 la composi-
ci6n de Ia fase rnoviL El coeficiente de variaci6n no es
mayor que 1.00/0, Una vez ajustados los parametros de ope-
racion, inyectar al cromat6grafo, pOI triplicado, volumenes
OXITOCINA. SOLUCI6N INYECTABLE
2180 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undfJCima edici6n.
iguales (100 ilL) de la preparacion de referencia y de la pre-
paracion de la muestra. Obtener sus correspondientes
cromatogramas y calcular las areas bajo los picos. Calcular
ia potencia en UI de oxitocina por rnililitro, por medio de Ia
siguiente formula:
CD(Am)
Are!
Donde:
C Cantidad de oxitocina por rnililitro en ia preparacion
de referencia (5 UI/mL).
D Factor de dilucion de la muestra.
Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con Ia
preparaci6n de Ia rnuestra.
A yef = Area bajo el pica obtenido en el cromatograma con la
preparaci6n de referencia.
PANCREALIPASA. CAPSULAS
Capsulas conteniendo una cantidad de pancrealipasa equiva-
lente a no menos del 90.0 % y no mas del 150.0 % de la
actividad iipasa etiquetada y expresada en U nidades Interna-
cionales (UI), la actividad etiquetada no es menor de
8 000 VI por capsula. Cada capsula contiene pancrealipasa
equivalente a no menos de 30 000 UI de actividad amilasa y
no menos de 30 000 UI de actividad proteasa.
SUSTANCJAS DE REFERENCIA. Pancreatina amilasa y
proteasa, pancreatina lipasa y sales biliares, manejar de
acuerdo a las instrucciones ere uso.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 5.0 %
de su peso. Secar el contenido de 10 capsulas al vacio a
60 °C durante 4 h.
LlMITES MICROBlANOS. MGA 0571. Libre de
Salmonella ssp y Escherichia coli.
ACTIVIDAD AMILASA.
SA de fosfatospH 6.8. Pesar 13.6 g de fosfato monobasico
de potasio, transferir a un matraz volumetrico de 500 mL,
disolver y llevar al aforo con agua, mezclar. Pesar 14.2 g de
fosfato dibasico de sodio anhidro, transferir a un matraz
volumetrico de 500 mL, disolver y llevar al aforo eon agua,
mezclar. Mezclar 51 mL de Ia soluci6n de fosfato monobasi-
co de potasio con 49 mL de la solucion de fosfato dibasico
de sodio anhidro, si es necesario ajustar e1 pH a 6.8 por
adicion, gota a gota, de Ia solucion apropiada. Preparar el diu
de su uso.
Solucion sustrato. Pesar una cantidad de almidon soluble
purificado equivalente a 2 g de almid6n seco, transferir a un
vasa de precipitados, agregar 10 mL de agua y mezclar.
Pasar la mezcla anterior a un vasa de precipitados de
250 mL. agregar 160 mL de agua hirviendo. lavar el primer
PANCREALIPASA. CApSULAS
vasa con 10 rnL de agua y adicionar el lavado a Ia solucion
caliente, calentar hasta ebullici6n, mezc1ar continuamente,
Enfriar a temperatura ambiente y agregar agua hasta un
volumen de 200 mL. Preparar el dia de su uso.
Preparacion de referenda. Pesar 20 mg de la SRef de pan-
creatina amilasa y proteasa transferir a un mortero, agregar
alrededor de 30 mL de SA de fosfatos pH 6.8 Y triturar du-
rante 5 min a 10 min. Pasar cuantitativamente Ia mezcla
anterior a un matraz volumetrico de 50 mL con ayuda de SA
de fosfatos pH 6.8 Ilevar al aforo can la misma SA y mez-
clar. Calcular la aetividad en UI de actividad amilasa por
mililitro de Ia soluci6n resultante, de la potencia indicada en
el marbete de Ia sustancia de referencia.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 capsulas,
calcular su contenido neto promedio, mezclar los contenidos,
pesar una cantidad del polvo equivalente a 10 mg de
pancrealipasa, pasar a un mortero agregar 3 mL de SA
de fosfatos pH 6.8 y triturar durante 5 a 10 min. Pasar cuan-
titativamente la mezcla con ayuda de la SA de fosfatos
pH 6.8 a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo
can la misma SA de fosfatos pH 6.8 y mezclar.
Procedimiento. Marcar cuatro matraces Erlenmeyer de
250 mL provistos de tapon eon las letras S, V. BS y BU
respectivamente. Pasar a cada matraz 25 mL de la soluci6n
sustrato. 10 mL de SA de fosfatos pH 6.8 y I mL de
solucion de cloruro de sodio al 1.17 % (mlv) tapar cada ma-
traz y mezc1ar. Colocar los matraces en un bane de agua a
temperatura constante de 25 ± 0.1 'C y dejar equilibrar. Sa-
car del bane los matraces BS y BU. agregarles una alieuota
de 2 mL de solucion de aeido clorhidrico I N. mezelar y
volver a colocarlos en el bane de agua. A los matraces mar-
cados como U y BU agregar una alicuota de 1.0 mL de la
preparacion de la muestra y a los matraces marcados como S
y BS agrcgar 1.0 mL de la preparacion dc referencia, mez-
cIar cada matraz y regresarlos al bane de agua. Despues de
10 min exactamente cronometrados a partir de la adicion de
Ia enzima, agregar 2 mL de solucion de acido clorhidrico
IN, a los matraces S y U. mezclar. Agregar a cada matraz
con agitaci6n continua una alicuota de 10 mL de SV de yodo
0.1 N y adicionar imnediatamente 45 mL de solucion de hi-
droxido de sodio 0.1 N. Colocar los matraces en Ia oscuridad
a temperatura entre IS y 25°C durante IS min. Agregar a
cada matraz 4 mL de soluci6n de acido sulflirico 2 N y titu-
lar con SV de tiosulfato de sodio 0.1 N hasta la desaparicion
del color azul. EI punto final de la titulacion tambien puede
determinarse potenciometricamente como se indica en el
MGA 0991, en el inciso que comprende titulaciones de oxi-
do-reducci6n, utilizar electrodos de platino/calomel 0
platino/plata-cloruro de plata. Calcular la actividad de amila-
sa en UI en Ia porcion de muestra tomada, por medio de Ia
siguiente formula:
100 (;;;) (VBU-VU)
(v:ss)

Donde:
Cs = Actividad de amilasa de la preparaci6n de referenda
en VI por mililitro.
Wu = Cantidad en miligramos de pancrealipasa en la
muestra tomada.
Vu , Vs, Vall, VBS = Volumenes en mililitros de soluci6n de
tiosu1falo de sodio 0.1 N consumido en 1a titu1aci6n en
los matraces V, S, BV Y BS.
ACTTVIDAD LIPASA.
Sustrato de accite de oliva. En el vasa de una rnezcladora
e1ectrica, mezclar 165 rnL de SR de acacia, 20 mL de aceite
de oliva y 15 g de hielo, picado. Enfriar 1a mezcla a 5 °C en nn
bano de hielo, homogeneizar a alta velocidad durante 15 min,
enfriando intennitentemente en un banD de hielo para evitar
que la temperatura exceda los 30°C. Comprobar que la mcz-
cla sea uniforrne de la siguiente manera, calocar una gota de la
mezcla en un portaobjetos cubrir con un cubreobjetos, presio-
nar suavemente para esparcir el liquido. Examinar todo el
campo bajo un aumento de alto poder (43x para e1 objetivo y
5x para el ocular), usar un ocular equipado con un micr6metro
calibrado. EI sustrato es satisfactorio si el 90 % de las particu-
las presentes son de un diametro no mayor que 2 !lm, ninguna
excede de 10 fim de diametro.
Soludon de sales biliares. Preparar una solud6n que
contenga 80 mglmL de la SRef de sales biliares.
Preparacion de referenda. Pesar 200 mg de 1a SRef de
pancreatina lipasa transferir a un mortero suspender en 3 mL
de agua y triturar durante 10 min, agregar agua fHa hasta
obtener un volumen que contenga lUla concentraci6n entre
8 a 16 UI de actividad lipasa por mililitro, caleu1ado con ba-
se en Ia potencia del marbete de la sustancia de referencia.
Mantener Ia suspensi6n a 4 °C y mezclar antes de usaf. Para
cada determinaci6n separar de 5 a 10 mL de Ia suspensi6n
fria y dejar que aicance una temperatura de 20°C antes de
medir un volumen exacto.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 capsulas
calcular su contenido neto promedio, mezclar los contenidos,
pesar una cantidad del po1vo equiva1ente a 200 mg de
pancreaJipasa, pasar a un mortero, suspender en 3 mL
de agua fria, triturar durante 10 min, y agregar agua fria al
volumen necesario para obtener una concentraci6n de 8 a
16 UI de actividad lipasa por mililitro basado en 1a
potencia estimada de Ia muestra. Mantener Ia suspensi6n a
4 °C Y mezclar antes de usaf. Para cada determinaci6n
separar de 5 a 10 mL de 1a suspensi6n fha y dejar que a1-
cance una temperatura de 20°C antes de medir un
volumen exacto.
Procedimiento. A un vasa de precipitados de 50 mL provis-
to de tapa y de una chaqueta de calentamiento controlado,
pasar las siguientes alicuotas: 10 mL de substrato de aceite
de oliva, 8 mL de SA de tris-cIoruro preparada con
tris(hidroximetil)aminometano, 2 mL de solucion de sales
biliares y 9 mL de agua. Tapar Ia mezcla y agitar continua-
mente con un agitador mecanico. Mantener Ia mezc1a a una
temperatura de 37 ± 0.1 °C; por medio de una microbureta
Preparados farmaceuticos 2181
insertada en ia tapa del vaso agregar solucion de hidr6xido
de sodio 0.1 N para ajustar e1 pH a 9.2 como se indica en e1
MGA 0701 potenciometricamente, usar nn sistema de elec-
trodos de vidrio/ca10mel. Agregar una aHcuota de 1 mL de 1a
preparaci6n de Ia muestra y continuar adicionando SV de hi-
dr6xido de sodio 0.1 N durante 5 min anotando los mi1ilitros
agregados por minuto para mantener el pH en 9.0. Deterrni-
nar e1 vo1umen de SV de hidr6xido de sodio 0.1 N agregada
minuto a minuto. De Ia misma manera titular una alicuota de
I mL de 1a preparacion de referencia.
Calculos de la potencia. Trazar una grafica con los plmtos
que corresponden al volumen consumido de SV de hidr6xido
de sodio 0.1 N contra e1 tiempo transcurrido, Caleu1ar 1a
acidez media liberada por minuto para Ia preparacion de
Ia muestra y para Ia preparacion de referencia tomando
en consideracion los factores de dilucion, Ca1cular Ia activi-
dad lipasa de Ia muestra en UI por comparacion con Ia
actividad de Ia preparacion de referencia, tomando en con-
sideraci6n los facto res de diluci6n, ca1cular Ia actividad
lipasa en UI de Ia porci6n de Ia muestra tomada por compa-
racion de Ia actividad de Ia sustancia de referencia usando
Ia actividad 1ipasa declarada en e1 marbete de 1a SRef de
pancreatina lipasa.
ACTIVIDAD PROTEASA.
SA. Pesar 6.8 g de fosfato monobasico de potasio y 1.8 g de
hidroxido de sodio, transferir a un matraz volumetrico
de I 000 mL, agregar 950 mL de agua, agitar hasta diso1u-
ci6n mezclar y ajustar e1 pH a 7.5 ± 0.2 usando soluci6n de
hidr6xido de sodio 0.2 N, llevar a1 aforo con agua y mezc1ar.
Conservar esta soIuci6n en refrigeraci6n.
Sustrato de caseina. Pesar 1.25 g de caseina finamente
pulverizada, pasar a un matraz Erlenmeyer de 100 mL que
contenga 5 mL de agua, agitar para formar una suspension.
Agregar 10 mL de solucion de hidr6xido de sodio 0.1 N,
agitar durante I min, agregar 50 mL de agua, agitar durante
] h para disolver Ia caseina, sl es necesario ajustar a pH 8.0
agregando soluci6n de hidr6xido de sodio 1 N 0 solucion de
:icido clorhidrico 1 N. Transferir cuantitativamente Ia solu-
ci6n a un matraz volumetrico de 100 mL, Uevar al aforo con
agua y mezc1ac Este substrato se prepara el dia de su uso.
Papel filtro. Determinar 1a confiabilidad del papel filtro
mediante Ia filtracion de 5 mL de soluci6n de :icido triclo-
roacetico a1 5 % (rnlv) a traves del pape1 fi1tro par uti1izar.
Obtener 1a absorbancia del filtrado a una 10ngitud
de onda de 280 nm emp1eando ce1das de 1 em y soluci6n de
:icido tric1oroacetico al 5 % (m/v) sin filtrar como blanco de
ajuste. La absorbancia no es mayor que 0.04. Si Ia absorban-
cia es mayor que 0.04 1avar repetidamente e1 pape! fi1tro con
ia solucion de :icido tricloroacetico hasta que Ia
absorbancia del filtrado no sea mayor que 0.04.
Preparacion de referencia. Pesar 100 mg de 1a SRef de
pancreatina ami1asa y proteasa, agregar 100 mL de SA y
mezclar por agitacion intermitente a temperatura ambiente
PANCREALIPASA. CApSULAS
2182 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
durante 25 min, diluir cuantitativamente con SA para
obtener una concentracion aproximada de 2.5 UI/mL de
actividad proteasa, con base en la potencia declarada en el
marbete de la sustancia de referencia.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 capsulas,
ca1cular su contenido neto promedio, mezclar los contenidos.
Transferir una cantidad del polvo equivalente a 100 mg de
pancrealipasa, pasar a un mortero, agregar 3 mL de SA y
triturar durante 5 a 10 min. Pasar la mezcla a un matraz vo-
lumetrico de 100 mL con ayuda de SA, llevar al aforo con la
SA y mezclar. Diluir cuantitativamente con SA para
obtener una soluci6n que corresponda en actividad a la
preparaci6n de referencia.
Procedimiento. Marear por duplicado tubos de ensayo a los
cuales se pasaran alicuotas de la preparaci6n de referencia,
de la preparaci6n de la muestra y de la SA como se indica a
continuaci6n:
SI, mL S2, mL S3, mL U, mL
Preparaci6n de
1.0 1.5 2.0
referencia.
Preparaci6n de la
1.5
muestra
SA 2.0 1.5 1.0 1.5
Agregar a un tuba de cada grupo una allcuota de 5 mL de so-
luci6n de icido tricloroacetico al 5 % (rnlv)mezclarlos y
designarlos como SIB, S2B, S3B Y UB respectivamente.
Preparar un blanco de reactivos mezclando en un tubo simi-
lar con una aHeuota de 3 mL de SA y 5 mL de solucion de
acido tricloroacetico al 5 % (m/v) colocar los tubos en un
banD de agua a 40°C insertar un agitador de vidrio en cada
tubo, dejar que la temperatura se equilibre. Al tiempo cero
agregar a cada tubo a intervalos de tiempo una alicuota de
2 mL de substrato de caseina precalentada a la temperatura
del banD y mezclar. A los 60 min exactamente eronometra-
dos despues de haber agregado el sustrato de caseina para la
reacci6n de los tubos S I, S2, S3 y U por la adici6n de una
alicuota de 5 mL de soluci6n de acido tricloroacetico al 5 %
(rnlv) a los intervalos de tiempo correspondientes, agitar y
sacar los tubos del ban~. Dejar los tubos a temperatura am-
biente durante 10 min para completar la precipitaci6n de las
proteinas y filtrar. EI filtrado esta libre de opalescencia.
Determinar las absorbancias de cada uno de los filtrados
como se indica en el MGA 0361 a la longitud de onda
de 280 nm emplear celdas de 1 em y el mtrado del blanco de
reactivos para ajustar el aparato.
Calculo de la potencia. Corregir los val ores de la absorban-
cia, obtenidos con los filtrados de los tubos S I, S2 Y S3
mediante la sustracci6n de los val ores de las absorbancias
obtenidos en los filtrados de los tubos SIB, S2B Y S3B
respectivamente y trazar los puntos correspondientes a los
valores de la absorbancia corregidos contra los volumenes
correspondientes de la preparaci6n de referencia. Interpolar
en la curva el valor de la absorbancia corregido (U - UB)
PANCREATINA. CApSULAS
para la pancrealipasa, considerando los factores de diluci6n
ca1cular la actividad proteasa en VI en la porci6n de muestra
tomada por comparaci6n con la SRef de pancreatina amilasa
y proteasa.
PANCREATINA. CA,PSULAS
Las capsulas de pancreatina contienen no menos del 90.0 %
de 1a cantidad de pancreatina indicada en al marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Pancreatina amilasa y
proteasa, pancreatina lipasa y sales biliares, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mis del 5.0 %
de su peso, secar el contenido de 10 capsulas al vacio a
60°C durante 4 h.
LiMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de Salmo-
nella ssp y Escherichia coli.
ACTIVIDAD AMILASA.
SA de fosfatos pH 6.8. Pesar 13.6 g de fosfato monobitsico
de potasio, transferir a un matraz volumetrico de 500 mL
disolver y Hevar al aforo can agua, mezclar. Pesar 14.2 g de
fosfato dibasico de sodio anhidro, transferir a un matraz vo-
lumetrico de 500 mL, disolver y llevar al atoro con agua,
mezclar. Mezclar 51 mL de la solucion de fosfato monobit-
sica de potasio con 49 mL de la soluci6n de fosfato
dibasico de sodio anhidro, si es necesario ajustar el pH a
6.8 par adici6n, gota a gota, de la solucion apropiada. Pre-
parar el dia de su uso.
Solution sustrato. Pesar una cantidad de almid6n soluble
purificado equivalente a 2 g de almid6n seco, transferir a un
vaso de precipitados, Agregar 10 mL de agua y mezclar.
Pasar la mezda anterior a un vasa de precipitados de
250 mL. Agregar 160 mL de agua hirviendo, lavar el primer
vaso con 10 mL de agua y adicionar ellavado a la soluci6n
caliente, calentar hasta ebullici6n, mezclar continuamente.
Enfriar a temperatura ambiente y agregar agua hasta un
volurnen de 200 mL. Preparar el dia de su uso.
Preparacion de referencia. Pesar 20 mg de la SRef de
pancreatina amilasa y proteasa, transferir a un mortero, agre-
gar alrededor de 30 rnL de SA de fosfato pH 6.8 y triturar
durante 5 a 10 min. Pasar cuantitativamente la mezcla ante-
rior a un matraz volumetrico de 50 mL con ayuda de SA de
fosfatos pH 6.8 Hevar al aforo con la misma SA
de fosfato pH 6.8 Y mezclar. Caleular la actividad en
UI de actividad amilasa por mililitro de la soluci6n resul-
tante, de la potencia indicada en el rnarbete de la sustancia
de referenda.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 capsulas,
ca1cular su contenido neto promedio, mezdar los contenidos,
pesar una cantidad del polvo equivalente a 40 rng de
pancreatina, transferir a un mortero agregar 3 mL de SA

de fosfatos pH 6.8 Y triturar durante 5 a 10 min. Pasar cuan-
titativamente la mezcla con ayuda de la SA a un matraz de
volumetrico de 100 mL, Hevar al aforo con la misma SA de
fosfato pH 6.8 y mezclar.
Procedirniento. Marcar cuatro matraces Erlenmeyer de
250 mL provistos de tapon con las letras S, U, BS Y BU
respectivamente. Pasar a cada matraz 25 mL de la soluci6n
sustrato, 10 mL de SA de fosfatos pH 6.8 Y I mL de
soluci6n de cloruro de sodio al 1.17 % (m/v), tapar cada ma-
traz y mezclar, calocar los rnatraces en un bana de agua a
temperatura constante de 25 ± 0. I °C Y dejar equilibrar. Sa-
car los matraces BS y BU del bano de agua, agregarles una
alicuota de 2 mL de solucion de icido clorhidrieo IN, mez-
clar y volver a colocarlos en el bano de agua. A los matraces
marcados con U y BU sacarlos del bano, agrcgarles una ali-
cuota de 1.0 mL de la preparacion de la muestra y a los
matraces marcados con S y BS agregar 1.0 mL de la prepa-
raeion de referencia; mezclar cada matraz y regresarlos al
bana de agua. Despues de 10 min exactamente cronometra-
dos a partir de la adici6n de la enzima, agregar 2 mL de
saIndon de <icido clorhidrico 1 N a los matraces S y U, mez-
claro Agregar a cada matraz con agitaci6n continua una
alicuota de 10 mL de SV de yodo 0.1 Ny adieionar inmedia-
tamente 45 mL de solucion de hidroxido de sodio 0. I N.
Colocar los matraces en Ia oscuridad a temperatura entre 15
y 25°C durante IS min. Agregar a cada matraz 4 mL de so-
lucion de icido sulfurico 2 N Y titular con SV de tiosulfato
de sodio 0.1 N hasta la desaparieion del color azuL EI punto
final de ia titulaci6n tambien puede determinarse potencio-
metricamente como se indica en el MGA 0991 en e1 inciso
que comprende titulaciones de 6xido-reduccion, utilizar
electrodos de platino/calomel 0 platino/plata-c1oruro de pla-
ta. Calcular Ia actividad de amilasa en VI de rnuestra
tomada, por medio de Ia siguiente formula:
100 (~) (VBU-VU)
(~:)
Donde:
Cs = Actividad de amilasa de Ia preparacion de referencia
en UI por mililitro.
Wu = Cantidad en miligramos de pancreatina en ia muestra
tomada.
Vnu , Vu, VBS , Vs =Volumenes en mililitros de soluci6n de
tiosulfato de sodio 0.1 N consurnido en Ia titulacion en
los matraces U, B, BU Y BS respectivamente.
ACTIVIDAD LIPASA.
Sustrato de aceite de oliva. En el vasa de una mezcladora
electrica, mezc1ar 165 mL de SR de acacia. 20 mL de aceite
de oliva y 15 g de hielo picado. Enfriar la mezcla en un bano
de hielo a 5°C, homogeneizar a alta velocidad durante
15 min, enfriando intermitentemente en un bane de hielo
para evitar que Ia temperatura exceda los 30°C. Comprobar
que Ia mezcla sea unifonne de Ia siguiente manera, colocar
Preparados farmaceuticos 2183
una gota de Ia mezcla en un portaobjetos cubrir con un
cubreobjetos, presionar suavernente para esparcir liquido.
Examinar todo el campo bajo un aumento de alto poder
(43x para el objetivo y 5x para el ocular), usar un ocular
equipado con un micrometro calibrado. El substrato es
satisfactorio si el 90 % de las particulas presentes son de un
diimetro no mayor que 2 ~m y ninguna excede de 10 ~m
de diametro.
Soluci6n de sales biliares. Soluci6n que contenga
80 mglmL de la SRef de sales biliares.
Preparacion de referencia. Pesar 200 mg de la SRef de
pancreatina lipasa pasar a un mortero y suspender en 3 mI. .
de agua, triturar durante 10 min, agregar agua fria hasta
obtener un volumen que contenga una concentradon de 8 UI
a 16 Ul de actividad lipasa por mililitro, ealculado con base
en ia potencia del marbete de Ia sustancia de referencia.
Mantener Ia suspension a 4 °C Y mezclar antes de usar para
cada determinacion. Separar de 5 a 10 mL de Ia suspension
fria y dejar que a1cance una temperatura de 20°C antes de
medir un volumen exacto.
Preparacion de Ia muestra. Pesar no menos de 20 capsulas,
ca1cular su contenido neto promedio, mezcIar los contenidos,
pesar una cantidad del polvo equivalente a 200 mg de
pancreatina, pasar a un mortero suspender en 3 mL de agua
fria, triturar durante 10 min y agregar agua fria al volumen
necesario para obtener una concentracion entre 8 a 16 UI de
actividad lipasa por mililitro basado en la paten cia
estimada de Ia muestra. Mantener Ia suspension a 4 °C Y
mezclar antes de usaf. Para cada determinaci6n separar de
5 a 10 mL de Ia suspension fria y dejar que alcance una
temperatura de 20°C antes de medir un volumen exacto,
Procedimiento. A un vaso de precipitado de 50 mL provisto
de tapa y de una chaqueta de calentamiento control.do, pasar
las siguientes alicuotas: 10 mL de substrato de aceite de oli-
va, 8 mL de SA de tris-cloruro preparada con tris(hidroxi-
metil)aminometano, 2 mL de solucion de sales biliares y
9 mL de agua. Tapar Ia mezcla y agitar continuamente con
un agitador mecanico. Mantener la mezcla a una temperatura
de 37 ± 0.1 °C; por medio de una microbureta insertada en la
tapa del vaso agregar soluci6n de hidroxido de sodio 0. I N
para ajustar el pH a 9.2 como se indica en el lvfGA 0701
potenciometricamente, usar un sistema de electrodos de
vidrio/calomeL Agregar una alicuota de I mL de la
preparacion de Ia muestra y continuar adicionando SV de
hidroxido de sodio 0. I N durante 5 min anotando los milili-
tros agregados por minuto para mantener el- pH en 9.0.
Determinar el volumen de SV de hidroxido de sodio 0.1 N
agregada minuto a minuto. De Ia misma manera titular una
alicuota de 1.0 mL de Ia preparacion de referenda.
Calculos de la potencia. Trazar una grafica con los puntos
que corresponden al volumen consurnido de SV de hidroxido
de sodio 0. I N contra el tiempo transcurrido. Calcular la
acidez media liberada por minuto para Ia preparacion de 1a
muestra y para la actividad lipasa de la muestra en UI por
comparacion con Ia actividad de Ia preparacion de referen-
cia, tornando en consideracion los factores de dilucion.
Calcular la actividad lipasa en Ul de la porcion de muestra
tomada de la SRef de pancreatina lipasa.
PANCREATINA. cApSULAS
2184 Farmacopea de los Es/ados Unidos Mexicanos, undecima edici6n
ACTIVIDAD PROTEASA,
SA, Pesar 6.8 g de fosfato monobitsico de potasio y 1.8 g de
hidr6xido de sodia, pasarlos a un matraz volumetrico de
1 000 mL agregar 950 mL de agua, agitar hasta disoluci6n,
mezclar y ajustar el pH a 7.5 ± 0.2, usar soluci6n de
hidr6xido de sodio 0.2 N, llevar al aforo con agua y mezclar.
Conservar esta soluci6n en rcfrigeracion.
Sustrato de caseina. PesaT 1.25 g de cascina finamente
pulverizada, transferir a un matraz Erlenmeyer de 100 mL
que contcnga 5 mL de agua, agitar para format una suspen-
si6n. Agregar 10 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio
0.1 N, agitar durante 1 min, agregar 50 mL de agua, agitar
durante 1 h para disolver Ia cascina. Si es necesario ajustar a
pH 8.0 agregando soluci6n de hidr6xido de sodio 1 N 0
soluci6n de iciclo clorhidrico 1 N. Transferir cuantitativa-
mente la soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL
llevar al aforo con agua y mezclar, Este sustrato se prcpara
el dia de Btl usc.
Papel filtro. Determinar la confiabilidad del papel
filtro mediante la filtraci6n de 5 mL de soluci6n de acido
tricoloroacetico al 5 % (m/v) a traves del papel filtro por uti-
lizar. Obtener la absorbancia del filtrado a una
longitud de onda de 280 nm, emplear celdas de 1 em y
soluci6n de acido tricloroacetico al 5 % (m/v) sin
filtrar como blanco de ajuste. La absorbancia no es mayor
que 0.04. Si la absorbancia es mayor que 0.04 lavar
repetidamente el papel filtro con la soluci6n de acido
tricloroacetico hasta que la absorbancia del filtrado no sea
mayor que 0.04.
Preparacion de referencia. Pesar 100 mg de la SRef de
pancreatina amilasa y proteasa, agregar 100 mL de SA y
mezclar por agitaci6n intermitente a temperatura ambiente
durante 25 min diluir cuantitativamente con SA para abtener
una concentraci6n aproximada de 2.5 UIImL de actividad
proteasa con base a la potencia declarada en el marbete de la
sustancia de referencia.
Preparacion de Ia muestra. Pesar no menos de 20 c3psulas,
calcular su contenido promedio y mezclar los contenidos.
Transferir una cantidad del polvo equivalente a 100 mg de
pancreatina pasar a un mortero, agregar 3 mL de SA y
triturar durante 5 a 10 min. Transferir la mezcla a un matraz
volumetrico de 100 mL con ayuda de SA, llevar al aforo con
la SA para obtener una solucion que corresponda en activi-
dad a la preparacion de referencia.
Procedimiento. Marcar pOI duplicado tubos de ensayo a los
cuales se pasaran aHcuotas de la preparaci6n de referencia de
la preparacion de la muestra y de la SA como se indica a
continuaci6n:
Sl,mL S2,mL S3,mL U,mL
Preparacion
1.0 1.5 2.0
de referenda
Preparacion
1.5
de 1a muestra
SA 2.0 1.5 1.0 1.5
PANCURONIO, BROMURO DE. SOLUCION INYECTABLE
Agregar a un tuba de cada grupo una alieuota de 5 mL de
so1uci6n de iwido tricloroac6tico al 5 % (m/v) mezclarlos y
designarlos como SlB, S2B, S3B, Y UB respectivamente.
Preparar un blanco de reactivos mezclando en un tuba simi-
lar con una alicuota de 3 mL de SA y 5 mL de soluci6n de
acido tricloroacetico al 5 % (m/v), colocar los tubos en un
banD de agua a 40°C, insertar un agitador de vidrio en cada
tubo, dejar que la temperatura se equilibre. Al tiempo cero
agregar a cada tube a intervalos de tiempo una alicuota de
2 mL de sustrato de caseina precalentada a temperatura del
bano y mezclar. A los 60 min exactamente cronometrados
despues de haber agregado el sustrato de caseina para la
reacci6n de los tubos S 1, S2 Y U par la adici6n de una ali-
cuota de 5 mL de soluci6n de acido tricloroacetico al 5 %
(m/v) a los intervalos de tiempo correspondiente, agitar y sa-
car los tubos del bano. Dejar los tubos a temperatura
ambiente durante 10 min para completar la precipitacion de
las proteinas y filtrar. EI mtrado esta libre de opalescencia.
Determinar la absorbancia de cada uno de los filtrados como
de indica en el MGA 0361 la longitud de onda de 280 nm,
emplear celdas de I em y el filtrado del blanco de reactivos
para ajustar el aparato.
Calculos de 10 potencia, Corregir los valores de la
absorbancia, obtenidos en los mtrados de los tubos S I, S2 Y
S3 mediante la sustracdon de de los val ores de las
absorbancias, obtenidos en los mtrados de los tubos S lB,
S2B y S3B respectivamente y trazar los puntos correspon-
dientes a los vfilores de la absorbancia corregidos contra los
volumenes correspondientes de la preparaci6n de referenda.
Interpolar en la curva el valor de la absorbancia corregido
(U - UB) para la pancreatina, considerando los factores de
dilucion, calcular la actividad proteasa en Uuidades Interna-
cionales en la porci6n de muestra tomada pot comparacion
can la SRef de pancreatina amilasa y proteasa.
PANCURONIO, BROMURO DE. SOLUC/ON
INYECTABLE
Solucion esteril de bromuro de pancuronio con cloruro de
sodio. Contiene no menos del 95.0 % y no mas del 105.0 %
de la cantidad de C35H60Br2N204, indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Bromuro de dacuronio
y bromuro de pancuronio, manejar de acuerdo a las
instrucciones de uso.
CLARIDAD DE LA SOLUCION. La muestra es
transparente.
PARTicULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIA CION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.

ENSAYOS DE lDENTlDAD
A. MGA 0241, Capa delgada.
Sopor!e. Gel de sihce 60F'54 0 equivalente.
:Fase movil. En un embudo de separaeion mezcIa de 1-
butanol:piridina:acido acetico glacial:soluci6n de cloruro de
amonio a120.0 % (rn/v) (60:40:12:48), agitar la mezcla vigo-
rosamente, dejar separar las capas y emplear la capa superior
como fase m6viL
Soluci6n de bromuro de dacuronio. Pasar a un matraz
volumetrico de 100 mL, 10 mg de la SRef de bromuro de
daeUfauia, disolver y nevar al aforo con soluci6n salina y
mezclar. Esta soluci6n contiene I 00 ~g/mL de bromuro
de daeUfanio.
Preparaciones de referenda.
Solncion 1. Pasar a un matraz volumetrico de 10 mL, 20 mg
de la SRef de bromuro de pancuronio, disolver y llevar al
aforo con solucion salina y mezclar. Esta soluci6n contiene
2 mg/mL de bromuro de pancuronio.
Solncion 2. A un matraz volumetrico de 100 mL, pasar una
alicuota de 1 mL de la soluci6n anterior, nevar al aforo con
soluci6n salina y rnezclar. Esta solucion contiene 20 )lg/mL
de bromuro de pancuronio,
Preparacion de Ia muestra. Pasar un volumen de Ia
muestra equivalente a 10 mg de bromuro de pancuronio a un
matraz volumetrico de 5 mL, nevar al aforo con soluci6n
salina y mezclar.
Procedimiento. Aplicar a Ia cromatoplaca, en carriles se-
parados, 5 ~L de las soluciones I y 2 de la preparaci6n de
referencia, 5 IlL de ia soluci6n de bromuro de dacuronio y
5 ~L de la preparaci6n de la muestra y I 0 ~L de una mez-
cla de volumenes iguales de la soluei6n I de la
preparad6n de referenda y de Ia soluci6n de bromuro
de dacuronio.
Desarrollar el cromatograma, emplear ia camara sin satu-
rar, sin forrar, cerrada con tapa sin engrasar y dejar correr
la fase m6vil hasta I em antes del borde superior de la
cromatoplaca; retirarla de Ia camara, dejar evaporar los di-
solventes a temperatura ambiente y calentar a 120°C
durante 1 h, dejar enfriar a temperatura ambiente y rociar
con soluei6n de acido sulfurico al 10.0 % (v/v) en etanol al
96.0 % (v/v) calentar nuevamente a 120 DC durante I h. La
mancha principal obtenida en el cromatograma can
Ia muestra, corresponde en tamafio, color y RF a Ia mancha
obtenida en el cromatograma con Ia solucion 1 de Ia prepa-
raci6n de referencia,
B. Diluir un volumen de Ia muestra, equivalente a 5 mg
de bromuro de pancuronio a 10 mL con agua, anadir 10 mL
de 1,2-dicloroetano y I mL de SI de anaranjado de metilo.
Agitar, centrifugar y dejar separar las capas. Acidular la capa
organica con solucion de acido sulflirico 1 M, Produce una
coloracion roja en Ia capa acidulada.
C. ,MGA 0511, Bromuros, La muestra da reacci6n positiva a
las pruebas para brornuros.
pH. MGA 0701. Entre 3.8 y 4.2.
Preparados farmaceuticos 2185
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. Aparie de la mancha
principal, en el Ensayo de identidad A, cualquier mancha
obtenida en el cromatograrna con la muestra, con RF similar
al de Ia mancha obtenida con ia soluci6n de bromuro de
dacuronio, no es mas grande ni mas intensa que esta,
Cualquier otra mancha obtenida en el cromatograma con la
mueslra, no es mas grande ni mas intensa, que Ia mancha
obtenida con ia soluci6n 2 de Ia preparacion de referencia.
La prueba se considera valida, si en el cromatograma con Ia
mezcla de vohimenes iguales de Ia soluci6n 1 de 1a prepara-
cion de referencia y de Ia soluci6n de bromuro de dacuronio,
aparecen dos manchas c1aramente separadas.
VALORACION. MGA 0361.
Procedimiento. A un matraz volumetrico de 50 mL pasar
cuantitativamente una cantidad de Ia SRef, equivalente a
8 mg de bromuro de pancuronio en base seca; a otro matraz
igual, pasar una aHcuota de Ia muestra equivalente a 8 mg de
bromuro de pancuronio y marcar un tercer matraz de 50 mL
como blanco; afiadir a cada matraz 2 mL de soiucion de
clomro de hidroxilamonio al 13.9 % (rn/v), 2 mL
de soluci6n de hidr6xido de sodio al 15.0 % (rn/v), dejar re-
posar durante 10 min y afiadir a cada matraz 2 mL de
soluci6n de itcido clorhidrico a112.76 % (rn/v) y 2 mL de so-
luci6n de cloruro ferrico al 10.0 % (m/v), en soluci6n de
itcido clorhidrico 0.1 N, llevar al aforo con agua, mezclar y
centrifugar. Determinar Ia absorbancia del1iquido sobrena-
dante de cada soIuci6n, a Ia longitud de onda de maxima
absorci6n de 510 nm, en celdas de I cm y ajustando el apa-
rato can el liquido sobrenadante del matraz marcado como
blanco. Calcular la cantidad por mililitro de C3SH60Br2N204
en la muestra, pOI' medio de Ia siguiente formula:
Donde:
C Cantidad por mihlitro de la SRef de bromuro de
pancuronio en base seca.
D Factor de dilucion.
Am ~ Absorbancia obtenida con el liquido sobrenadante de
Ia preparaci6n de Ia muestra,
Ar~r= Absorbancia obtenida con el liquido sobrenadante de
ia preparacion de referencia.
PARACETAMOl. SOLUCI6N ORAL
Soluci6n oral de paracetamol en un vehiculo adecuado,
adicionado con edu1corantes, colorantes y saborizantes
adecuados, no contiene alcohoL Contiene no menos del
90.0 % y no mits del 110.0 % de la cantidad de CsH,NO"
indicada en el marbete.
PARACETAMOL. SOLUCI6N ORAL
2186 Farmacapea de las Estadas Unidas Mexicanas, undecima edici6n.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA, Paracetamol y
SRef-FEUM de p-aminofenol, manejar de acuerdo a las
instrucciones de USQ.
ASPECTO. La muestra es una soluci6n transparente y libre
de particulas visibles.
VARIACION DE VOLUMEN, MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 3.8 y 6.1.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241. CLAR. Proceder como se indica en la Vaia-
racian. El tiernpo de retenci6n obtenido en el
cromatograma con 1a preparaci6n de la muestra correspon-
de al obtenido con la preparacion de referencia.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de silice con indicador de fluorescencia.
Fase movil. Cloruro de metileno:metanol (4:1).
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRcf
equivalente a 10 mg de paracetamol, pasar a un matraz
volumetrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo con
metanal, mezclar. Esta soluci6n contiene 1.0 mg/mL de
paracetamoL
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la
muestra, equivalente a 100 mg de paracetamoi, a un matraz
volumetrico de 100 mL, llevar al aforo can metanol y
mezclar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 10 flL de la preparaci6n de referencia y 10 flL de
1a preparacion de 1a muestra. Desarrollar el cromatograma
dejando correr la fase movil hasta % partes arriba de la linea
de aplicacion. Retirar la cromatoplaca de la camara, rnarcar
el frente de la fase movil, dejar evaporar el disolvente y
observar bajo lampara de luz UV. La mancha principal
obtenida en el cromatograma con la preparacion de la
muestra corresponde en tamano, color y RF a la mancha
obtenida can la preparacion de referencia.
LIMITES MICROBIANOS, MGA 0571. La muestra no
contiene mas de 100 UFC/mL de microorganismos
mesofilicos aerobios. No mas de 10 UFC/mL de hongos
filamentosos y levaduras. Libre de patogenos.
p-AMINOFENOL. MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Disolver 1.602 g de butanosulfonato de sodio en
I 000 mL de una mezda de agua:metanol:acido f6rmico
(85: IS :OA), filtrar y desgasificar.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la
SRef-FEUM de p-aminofenol equivalente a 24 mg de
p-aminofenol, pasar a un matraz volumetrico de 100 rnL,
PARACETAMOL. SOLUCION ORAL
disolver y llevar a1 aforo con fase m6vil, mezclar. Pasar una
alicuota de 10 mL de esta solucion a un matraz volumetrico
de 100 mL, llevar al atoro con el mismo disolvente y
mezdar. Esta soluci6n contiene 24 flg/mL de p-aminofenol.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la
muestra equivalente a 480 mg de paracetamol a un matraz
volumetrico de IOO mL, agregar 50 mL de la fase m6vil y
agitar, llevar al aforo con la fase movil, mezclar y fi1trar si es
necesario.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 272 nm; velocidad de flujo de 2 mLimin; tempe-
ratura ambiente; columna, de acero inoxidable de
2.0 cm x 4.6 mm. empacada con Ll.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo, repetidas veces,
volumenes iguales (IO flL) de la preparaci6n de referencia.
ajustar los parametros de operaci6n y el tamano de los picos,
el factor de resoluci6n (R) no es mayor de 1.0. Una vez
ajustados los panimetros de operaci6n, inyectar al cromat6-
grafo, por separado. volitmenes iguales (l0 flL) de la
preparaci6n de referencia y de la preparacion de la muestra.
Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular el
area bajo los picos. En el cromatograma obtenido con la
preparaci6n de la muestra, el area de cualquier pico corres-
pondiente a p-aminofenol, no es mas grande que el area del
pico obtenida en el cromatograma can la preparacion de
referencia, 10 que corresponde a no mas del 0.5 %
de p-aminofenoL En el cromatograma obtenido con la
preparaci6n de la muestra, pueden aparecer picos con un
tiempo de retenci6n mayor, debido a los conservadores de la
formulaci6n.
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Agua:metanol (3: I), filtrar y desgasifiear. Hacer
los ajustes necesarios para obtener el sistema cromatogrMico
adecuado.
Preparacion de referencia, Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 10 mg de paracetamol, pasar a un matraz
volumetrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con la fase
m6vil, mezclar. Pasar una alicuota de 5 mL de esta soluci6n
a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con el
mismo disolvente y mezc1ar. Esta solucion contiene
10 flglmL de paracetarnoL
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la
muestra equivalente a 500 mg de paracetamol a un matraz
volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con la fase mavil y
mezclar. Pasar una alicuota de 2 mL de esta solucion a un
matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con el mismo
disolvente y mezclar. Pasar una alicuota de 5 mL de esta
soluci6n a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al aforo
con 1a fase m6vil, mezclar y filtrar a traves de un filtro de
0.5 flm de porosidad, descartando los primeros 10 mL del
filtrado, utilizar el filtrado claro para la prueba.
Condiciones del equipo, Detector de luz UV a una longitud
de onda de 243 nm; flujo, 1.5 mLimin; temperatura ambien-
te; colunma, de 300 mm x 3.9 mm. empacada con Ll de 3 a
10 flm de diametro.

Procedimiento. Inyectar al crornatografo, repetidas veces,
volumenes iguales (10 J.lL) de la preparacion de referencia,
ajustar los panlmetros de operacion y registrar los picos
respuesta, la eficiencia de la columna no es menor de 1000
platos teoricos, el factor dc coleo no es mayor de 2, y el
coeficiente de variaci6n no es mayor del 2,0 %. Una vez
ajustados los parametros de operacion, inyectar al
cromatografo, por separado, volumenes iguales (10 J.lL) de la
preparaci6n de referencia y de la preparacion de la rnuestra.
Obtener sus cromatogramas correspondientes y calcular el
area bajo los picos, Caleular la cantidad de C,H,N0 2 por
mililitro de muestra, por media de la siguiente formula:
CD(~)
Are!
Donde:
C Cantidad por mililitro de paracetamol en la prepara-
cion de referencia.
D Factor de dilucion de la muestra,
Am = Area obtenida con la preparacian de la muestra.
A rej = Area obtenida con la preparaci6n de referencia.
PARACETAMOl. SUPOSITORIOS
Contiene no menos del 90,0 % y no mas del 110,0 % de la
cantidad de C 8H,N02 , indicada en el marbete,
SUSTANCIA DE REFERENCIA, Paracetamol, manejar
de acuerdo a las instrucciones de uso.
LICUEFACCION, MGA 0531, Tiempo maximo 15 min,
LIMITES MICROBIANOS. MGA 0571, La muestra
contiene no mas de 100 UFC/g de organismos mesofilicos
aerobios, ni mas de 10 UFC/g de hongos filamentosos y
levaduras, Libre de patogenos,
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A, MGA 0241, CLAR, EI tiempo de retencion obtenido en el
cromatograma con la preparacion de la muestra, segllli se
indica en la Valoraci6n, corresponde al obtenido con la
preparacion de referencia.
a, MGA 0241, Capa de/gada,
Sopor!e, Gel de silice,
Fase movil, Cloruro de metileno:metanol (4:1).
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de
paracetamol SRef en metanol que contenga ],0 mg/mL
de paracetamoL
Preparation de la muestra. Pasar una cantidad de
supositorios equivalente a 20 mg de paracetarnol a un vasa
..----------...........................
Preparados farmaceuticos 2187
de precipitados, adicionar 20 mL de metanol y calentar sobre
un BV hasta fusion, retirar el vasa de precipitados del BV,
dejar enfriar agitando ocasionalmentc y filtraL Usar el
filtrado claro para Ia prueba,
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carrilcs
separados, 10 [lL de la preparacion de referencia y 10 J.lL de
la preparaci6n de la muestra, desarrollar el cromatograma
hasta % partes arriba de Ia linea de aplicacion. Retirar la
crornatoplaca de la camara, marcar el frente de la fase m6vil,
secar y observar bajo lampara de luz UV, La mancha
principal obtenida en el cromatograma con la preparacion de
la muestra corresponde en RF con la mancha obtenida en el
cromatograma con la preparad6n de referenda.
UNIFORII1IDAD DE DOSIS, MGA 0299, Cumple los
requisitos.
VAI,ORACION, MGA 0241, CLAR.
Fase movil, Agua:metanol (3:1), Filtrar y desgasificaL
Hacer los ajustes necesarios para obtener el sistema
cromatogr<ifico adecuado.
Preparacion de referenda. Preparar lIDa solucion en fase
movil, que contenga om mglmL de SRef de paracetamoL
Preparacion de la muestra. Poner a peso constante un
crisol y una varilla de vidrio, colocar en el crisoi no menos
de 5 supositorios, calentar suavemente sobre un BV hasta
fusion, mezclar con la varilla de vidrio, agitar mientras se
enfria y pesar. Pasar una porcion de la masa equivalente a
100 mg de paracetamol a un embudo de separacion, adicio-
nar 30 mL de hexano y mezclar para disolveL Agregar
30 mL de agua, agitar suavemente, dejar que se separen las
fases (sl se forma una emulsi6n, dejar el tiempo suficiente
para que esta se separe). Pasar la fase acuosa a un matraz
volumetrico de 200 mL, lavar el hexano en el embudo de
separaci6n con tres porciones de 30 mL de agua, cada una,
adicionar los lavados al matraz volumetrico, llevar al aforo
con la fase movil y mezclar. Pasar una alicuota de 5.0 mL de
Ia so1uci6n a un matraz volumetrico de 250 mL, llevar al
atoro con la fase movil y mezclar. Filtrar un volumen de esta
solucion a traves de un filtro de 0,5 [lm de porosidad 0
un filtro de porosidad fina, deseehar los primeros 10 mL del
filtrado, emplear el filtrado claro para la prueba,
Condiciones del equipo, Detector de Iuz UV a una longitud
de onda de 243 nm; flujo de ],5 mUmin; columna de
30 cm x 3,9 mm, empacada con Ll,
Procedimiento. lnyectar al cromatograto, repetidas veces,
volumenes iguales (IO J.lL) de la preparacion de referencia,
ajustar los panhnetros de operacion y el tamano de los picos
para que la eficiencia de la columna sea no menor de
I 000 platos teoricos, el factor de coleo no mayor de 2, y el
coeficiente de variacion no mayor del 2 %. Una vez ajusta-
dos los panimetros de operacion, inyectar al cromatografo,
par separado, volumenes iguales (lO J.lL) de la preparacion
PARACETAMOL. SUPOSITORIOS
2188 Farmacopea de los Estados Un/dos Mex/canos, undec/ma ed/cion.
de referenda y de la preparaci6n de la muestra. Obtencr sus
correspondientes cromatograrnas y calcular el area bajo los
picas. Caleular la cantidad en miligramos de CgHgNO z en la
muestra tomada, por medio de la siguiente formula:
CD (Am)
Are!
Donde:
C Cantidad par mililitro de paracetamol en la prepara-
cion de referencia.
D Factor de diluci6n de la muestra.
Am = Area obtenida con la preparaci6n de la muestra.
A rej = Area obtenida con Ia preparacion de referencia.
PARACETAMOL TABLETAS
Contiene no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de la
eantidad de CsHgNO z, indieada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Paraeetamol y
SRef-FEUM de p-aminofenol, manejar de aeuerdo a las
instrucciones de usc.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. Triturar hasta polvo fino no menos de 10
tabletas, pesar una cantidad del polvo equivalente a 100 mg
de paracetamol, pasar a un tuba de ensayo, agregar 20 mL de
acetato de etiio, agitar durante 5 min, filtrar a traves
de sulfato de sodio anhidro y evaporar el filtrado a sequedad
con corrientc de nitr6geno 0 aire seeD. Elaborar las
correspondientes pastillas de bromuro de potasio con los
residuos obtenidos con la preparacion de la muestra y con
una preparacion de la SRef tratada de manera similar y
obtener sus respectivos espectros de absorcion. El espectro
de absorcion IR obtenido con la preparadon de la muestra
corresponde con el obtenido con la preparacion de
referenda.
B. MGA 0241, CLAR. EI tiernpo de retencion obtenido en el
cromatograma con la preparacion de la muestra corresponde
al obtenido en el cromatograma con Ia preparacion de
referencia. Proceder como se indica en la Valoracion.
C. MGA 0241, Capa delgada.
Sopor!e. Gel de sHice GF Z54 '
Fase movil. Cloroformo:acetona:tolueno (65 :25: I 0).
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de la
SRef en etanol al 96 % (v/v), que contenga 4 mg/mL de
paracetamol.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
caleular el peso promedio y triturar hasta polvo fino, pesar
una cantidad del polvo equivalente a 40 rng de paracetamol,
pasar a un tuba de centrifuga de 15 mL, agregar 10 mL de
etanol al 96 % (v/v), agitar mecanicamente durante 30 min y
PARACETAMOL. TABLETAS
centrifugar a 1 000 rpm durante 15 min 0 hasta que el liqui-
do sobrenadante sea claro, decantar y emplear la
solucion clara para la prueba.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles sepa-
rados, 20j.lL de la preparacion de referencia y 20 j.lL de
la preparacion de la muestra, desarrollar el cromatograma
en la fase movil sin previa saturacion de la camara y dejar
correr la fase movil hasta 3;4 partes arriba de la linea de
aplicacion, retirar la cromatopJaca de la camara, marcar el
frente de la fase movil, secar can corriente de aire y observar
bajo lampara de luz UV. La maneha principal obtenida en el
cromatograma con la preparacion de la muestra, corresponde
en tamafio, color y RF a la mancha obtenida en el cromato-
grama con la preparacion de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 2. Q ~ 80 %.
Medio de disolucion. SA de fosfatos pH 5.8 (fosfato
monobasieo de potasio-hidroxido de sodio).
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de la
SRef de paracetamol en SA de fosfatos pH 5.8 (fosfato
monobasico de potasio-hidroxido de sodio) que contenga
5.0 "g/mL de paracetamol.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
900 mL de SA de fosfatos pH 5.8 (fosfato monobitsico de
potasio-hidroxido de sodio), accionar el aparato a 50 rpm
durante 30 min, filtrar inmediatamente una porci6n de esta
solucion. Tomar una alicuota de esta soluci6n y diluir
con SA de fosfatos pH 5.8 (fosfato monobasico de
potasio-hidroxido de sodio) para tener una concentracion
aproximada de 5 j.lg/mL de paracetarnol y mezclar. Determi-
nar Ia absorbancia de la preparacion de referencia y de la
preparacion de 1a muestra, a 1a longitud de onda de maxima
absorbancia de 243 nm, emplear eeldas de 1 cm y SA de fos-
fatos pH 5.8 (fosfato monobasico de potasio-hidroxido de
sodio) como blanco de ajuste. Caleular el porcentaje
de C,H,NOz disuelto, par media de la siguiente formula:
100CD(A m )
Are!
M
Donde:
C Cantidad par mililitro de paracetamol en la
preparacion de referencia.
D Factor de dilucion de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con 1a preparacion de la
muestra.
A ref = Absorbancia obtenida con la preparacion de
referencia.
M = Cantidad de principio activo indicada en el marbete.
p-AMINOFENOL LIBRE. MGA 036/. No mas 0.005 %.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de la
SRef-FEUM de p-aminofenol en metanol al 50 % (v/v), que
contenga 250 j.lglmL de p-aminofenol.

Procedimiento. Pesar no menos de 20 tabletas, calcular su
peso promedio, triturar hasta palvo fino, pesar una cantidad
del paiva equivalente a 5 g de paracetamol y pasar a un
matraz volumetrico de 100 mL. En otro matraz volumetrico
de 100 mL, pasar una alicuola de 1 mL de la preparaci6n de
referencia. Agregar a cada matraz 75 mL de metanol alSO %
(v/v), mezciar, agregar 5 mL de soluci6n a!calina de nitrote-
rricianuro (preparada disolviendo 1.0 g de nitroferricianuro
de sodio y 1.0 g de carbonato de sodio en 100 mL dc agua),
llevar al aforo can metanol alSO % (v/v), mezclar y dejar re-
posar 30 min, filtrar y obtener las absorbancias de las
preparaclones de referenda y de la muestra a la longitud de
onda de maxima absorbancia de 71 0 nm; emplear celdas de
I cm y una soluci6n (5:100) de la solnci6n alealina de nitro-
ferricianuro en metanol al 50 % (v/v) como blanco de ajnste.
La absorbancia obtenida con la preparaci6n de 1a muestra, no
excede a la obtenida con la preparacion de referencia, 10 que
corresponde a no mas de 0.005 %.
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Agua: metanol (3: 1), filtrar y desgasificar; hacer
los ajustes necesarios para abtencr el sistema cromatografico
deseado.
Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n en la fase
m6vil de la SRef que contenga 10 flglmL de paracetamol.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar basta polvo fino, pesar
una cantidad de polvo equivalente a 100 mg de paracctamol,
pasar a un matraz volumetrico de 200 mL, agregar 100 mL
de Ia fase m6vil, agitar mecanicamente durante 10 min,
someter a la acci6n del ultrasonido durante 5 min y llevar al
aforo con la fase m6vil, mezclar. Pasar una aHcuota de 5 mL
de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 250 mL y llevar
al aforo con Ia fase movil, mezclar. Filtrar lma pordon de
esta so1uci6n a traves de un filtro de porosidad de 0.5 flm,
descartando los primeros 10 mL del filtrado. Utilizar el
filtrado claro para la prueba.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 243 nm; columna de 30 em x 3.9 mm, empacada
con Ll; flujo, 1.5 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, repetidas veces,
vol(tmenes iguales (10 ilL) de la preparaci6n de referencia y
registrar los picos respuesta. La eficiencia de la columna no
es menor de 1 000 platos teoricos, el factor de colen no es
mayor que 2.0 y el coeficiente de variaci6n no es mayor que
2.0 %. Una vez ajustados los parametros de operacion, in-
yectar al cromatografo, por separado, volumenes iguales
(10 ilL) de la preparaeion de referencia y de la preparacion
de la muestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas
y calcular el area bajo los picos. Caleular la cantidad de
CsH yN0 2 en 1a pordon de muestra tomada, por medio de la
siguiente formula:
CD(~)
Aref
Preparados farmaceuticos 2189
Donde:
C Cantidad par mililitro de paracetamol en la prepara-
cion de referencia.
D Factor de diluci6n de la muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de la muestra.
A ref = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de referenda.
PARAFINA LiQUIDA. ORAL
La parafina liquida es una mezcla de hidrocarburos liquidos,
obtenidos del petroleo. Puede contener agentes estabilizantes
adecuados.
ASPECTO. Liquido viscoso, transparente y libre de par-
ticulas visibles.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
NEUTRALIDAD. Calentar a ebul1ici6n 10 mL de la mues-
tra con 10 mL de etanol al 96 % neutralizado a pH 7.0.
Humedecer un PI tomasol can la capa alcoholica. El etano!
pennanece neutro a1 PI tornasoL
DENSIDAD RELATIVA. MGA 0251. Entre 0.845 y 0.905.
Aplicar la prueba a 20°C.
VISCOSIDAD. MGA 0951, Metoda II. La viscosidad ci-
nematica de la muestra no es menor de 34.5 centistokes a
40°C.
SUSTANCIAS FA.OLMENTE CARBONIZABLES.
MGA 0881. Utilizar material estrictamente lavado can so-
lucion limpiadora de acido cr6mico, bien enjuagado con
agua y see~.
Patron de comparacion. Mezclar 3 mL de la soluci6n colori-
metrica de cloruro ferrico, 1.5 mL de soluci6n colorimetrica
de clorura cobaltoso y 0.5 mL de soluci6n colorimetrica de
sulfato cliprico, mezc1ar. Cubrir con alicuota de' 5 mL de la
muestra.
Procedimiento. A un tuba de comparacion, pasar una ali-
cuota de 5 mL de la muestra, 5 mL de acido sulfurico y
calentar en un banD de agua hirviendo durante 10 min; cuan-
do hayan transcurrido los primeros 30 s, sacar el tubo,
colocar el tapon y agitar vigorosamente 3 veces en forma
vertical, repetir la agitacion cada 30 s. No sacar e1 tubo por
mas de 3 s cada vez. Al finalizar el tiempo, el aceite puede
volverse opaiescente, pero permanece incoloro 0 con ligero
color rosa 0 amarillo y el acido no es mas oscuro que el co-
lor producido en el patron de comparacion.
PARAFINA LlaUIDA. ORAL
2190 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
COMPUESTOS POLINUCLEARES.
Preparacion de la muestra. Pasar a un embudo de separacion
de 125 mL. provisto de Have de teflon (no usar grasa para
lubricar) 25 mL de Ia mueslra; agregar 25 mL de n-hexano
previamente lavado dos veces por agitaci6n con una quinta
parte de su volumen con metilsulf6xido, euya absorbancia
eomparada con la del agua no sea mayor de 1.0 a 264 nm, en
celdas de 1 em y que no muestre picos de impurezas en la
region superior a 350 nm, 5 mL del mismo metilsulfoxido y
agitar vigorosamente durante 1 min. Dejar reposar hasta que
la capa inferior sea clara, pasarla a un segundo embudo, adi-
cionar 2 mL de n-hexano lavado, agitar y dejar separar las
capas. Emplear Ia eapa inferior para Ia prueba.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de nafta-
lena en isooctano, que contenga 7 )lglmL de naftaleno.
Procedimiento. Obtener la absorbancia de la preparacion de
referencia a 275 nm, en celdas de 1 cm y con isooctano como
blanco. Correr el espectro de absorcion de la preparacion de la
mueslra, en Ia region de 260 a 350 mn. Usar celdas de I em
y como blanco metilsulfoxido previamente lavado por agita-
cion durante 1 min con n-hexano en la proporcion de 5 mL de
metilsulfoxido con 25 mL de n-hexano. La absorbaneia de la
muestra, a cualquier 10ngitud de onda en el intervalo especi-
ficado, no es mayor de un tercio de la absorbancia obtenida
con fa preparacion de referenda a 275 run.
P ARAFINA SOLIDA. En un vaso de precipitados secar
140 mL de la mueslra a 105 'C durante 2 h, enffiar a tempe-
ratura ambiente en un desecador sobre gel de sUice. Pasar a
nn fraseo de vidrio ineoloro de 120 mL, provislo de tapon,
tapar y sumergir en un bane de agua con hielo durante 4 h,
Observar el frasco sobre fondo blanco. La muestra contenida
en el frasco es suficientemente trasparente para que una linea
negra de 0.5 mm de ancho mantenida verticalmente atds del
frasco, sea claramente visible,
LIMITES MICROBJAI'lOS. MGA 0571. Libre de patogenos,
no contiene mas de 100 UFC/mL de organismos mesofilicos
aerobios, y no mas de 10 UFC/mL de hongos filamenlosos y
levaduras.
PAROXETINA. TABLETAS
Contienen una cantidad de clorhidrato de paroxetina
(C 19H,oFN0 3'HCI) equivalente a no menos del 90.0 % y no
mas del 110.0 % de Ia cantidad de paroxetina (C 19H 20FN03)
indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de paroxe-
tina, impurezas de paroxetina; manejar de acuerdo a las
instrucciones de uso.
PAROXETINA. TABLETAS
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. Pesar no menos de 10 tabletas, caleular su
peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar una cantidad
del polvo equivalente a 90 mg de paroxetina, pasar a un ma-
traz Erlenmeyer de 250 mL, agregar 100 mL de solueion de
icido clorhidrieo 0.1 N y agilar durante I h. Pasar la mezcla
a un embudo de separacion y agregar 1.5 mL de hidroxido
de amonio hasta hacer la solucion alcalina, adicionar
100 mL de eler elilico al embudo y agitar durante 2 min.
Pasar la capa organica a tubos de centrifuga y centrifugar
por 10 min. Recombinar los extractos clarificados, agregar
una gota de agua y 0.5 mL de acido clorhidrico, agilar y
evaporar a sequedad bajo corriente de nitrogeno, secar el
residuo en una estufa a 90 'C durante I h. EI espeetro IR de
una dispersion de la muestra en bromuro de potaslo corres-
ponde al espectro de absorei6n obtenido con la preparacion
de referencia tratada de manera similar.
B. MGA 0241, CLAR. EI liempo de retenci6n obtenido en el
cromatograma con la preparacion de la muestra corresponde
al obtenido en el cromatograma con la preparacion de refe-
renda, segUn se indica en la Valoracian.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 2. Q ~ 80 %.
Medio de disoluci6n. SR de fluidogastrico simulado sin
enZlma,
Solucion amortiguadora, fase movil, condiciones del
equipo. Como se indica en la Valoracian.
Preparacion de referencia. Pesar una eantidad de Ia SRef de
c1orhidrato de paroxetina equivalente a II mg de paroxetina,
pasar a un matraz volumetrico de 10 mL, agregar 0.5 mL de
metanoI, agitar y llevar al aforo con el medio de disoluei6n
y mezclar. Pasar una aHcuota de 1,0 mL a un matraz volu-
metrico de 100 mL llevar al aforo con medio de disolucion y
mezclar. Esta solucion contiene 11 MglmL de paroxetina.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
900 mL del medio de disolueion, accionarlo a 60 rpm duran-
te 60 min, filtrar inmediatamente una porcion de esta
solucion a traves de una membrana de 0.45 )lm, diIulr con
medio de disolucion, si fuera necesario, a una concentracion
teorica similar a la de la preparacion de referenda. Inyectar
al cromatografo repetidas veces volumenes iguales (20 ilL)
de la preparacion de referencia y registrar los picos respues-
ta, Ia eficiencia de la columna no es menor de 750 platos
teoricos, el factor de colen no es mayor que 4 y el coeficien-
te de variacion no es mayor que 2.0 %. Una vez ajustados los
parametros de operacion, inyectar al cromatografo por sepa-
rado, volumenes iguales (20 ilL) de la preparaeion de
referencia y de la preparacion de la muestra. Obtener sus co-
rrespondientes cromatogramas y ca1cular el area bajo los
picos: ealeular el porcentaje de C 19 H,oFN0 3 disuelto por
medio de la siguiente formula:
100 CD (Am)
Are!
M

Donde:
D ~ Factor de dilucion de la muestra.
C ~ Cantidad par mililitro de paroxetina en la preparacion
de referencia.
Am = Area bajo el pico obtenido en el crornatograma con la
preparaci6n de la muestra.
A ref = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de la referenda.
M ~ Cantidad de paroxetina indicada en el marbete.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
Soluci6n amortiguadora, fase movil, condiciones del
equipo, preparacion de referenda. Como se indica en la
Valoraci6n.
Preparacion de la muestra: Colocar una tableta en un ma-
traz volurnetrico de volurnen tal, que al disolver por
completo la tableta, la concentraci6n final sea de aproxima-
damente 0.1 mg/mL. Agregar una solucion de itcido
clorhidrico (7 en I 000) equivalente al 25 % del volumen del
matraz. Permitir que Ia tableta se desintegre. Hevar al volu-
men con metanol y mezclar. Centrifugar una porci6n de esta
saIuci6n.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo repetidas veces
volumenes iguales (5 ~L) de Ia preparaci6n de referencia y
registrar los picos respuesta, Ia eficiencia de la columna no
es menor que 750 platos te6ricos, el factor de colen no es
mayor que 4 y el coeficiente de variacion no es mayor que
2.0 %. Una vez ajustados los parametros de operaci6n, in-
yectar al cromatografo por separado, volumenes iguales
(5 ~L) de Ia preparacion de referencia y de Ia preparacion de
Ia muestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas y
caleular el arca bajo los picos. Calcular Ia cantidad de
C 19H 2oFN03 par tableta. por medio de la siguiente formula:
CD (Am)
Are!
Donde:
C = Cantidad por mililitro de paroxetina en el preparaci6n
de referenda.
D ~ Factor de dilucion de Ia muestra.
Am = Area bajo el pica obtenida en el cromatograma can 1a
preparaci6n de Ia muestra.
A rej = Area bajo el pica obtenida en el cromatograma can Ia
preparacion de referencia.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
Solucion amortiguadora de fosfato pH 6.0. Transferir
4.9 g de acido fosforico, a un matraz volumetrico de
I 000 mL, agregar 800 rnL de agua, ajustar el pH a 6.0 con
soIuci6n de hidroxido de sodio 0.1 My !levar al aforo con agua.
Fase movil A. Mezcla de acetonitrilo:SA de fosfato pH 6.0
(50:50).
Fase movil B. SA de fosfato pH 6.0.
Preparacion de referencia. Pesar 25 mg de la sustancia de
referencia de impurezas de paroxetina, pasar a un matraz vo-
Preparados farmaceuticos 2191
lumetrico de 10 mL, di80Iver y lIevar al aforo con fase movil
A. Esta solucion contiene 2.5 mg/rnL de impurezas de pa-
roxetina.
Preparacion de la muestra 1. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar
una cantidad del polvo equivalente a 45 mg de paroxetina
pasar a una rnatraz volumetrico de 10 rnL, disolver y llevar
al aforo can metanol, agitar durante 30 min, filtrar a traves
de una membrana de 0.5 jlm, diluir un volumen de esta solu-
cion con un volumen de fase movil B.
Preparacion de la muestra 2. Pasar 1 mL de Ia preparacion
de Ia muestra I a un matraz volumetrico de 100 mL, lIevar al
aforo con fase movil A y mezclar. Pasar I mL de Ia 80Iucion
anterior a un matraz volumetrico de 10 mL, llevar a1 aforo
con fase movil A.
Condiciones del equipo. Columna de aeero inoxidable de
25 em x 4.6 mm empacada con Ll 0 de 5 ~m, detector de luz
UV a una longitud de onda de 265 nm. f1ujo de 2.0 rnL/min.
Programar el cromatografo con el siguiente programa de
mezc1a de la fase movil A y fase movil B:
Tiempo Fase movil Fase movil
Tipo de eluci6n
(min) A (% v/v) B (% v/v)
o~ 20 25 ~ 75 75 ~ 25 Gradiente lineal
20~30 75 25 Isocratico
30~ 35 75 ~ 25 25 ~ 75 Gradiente lineal
35~40 25 75 Re-equilibrio
Procedimiento. Inyectar al cromatografo repetidas veces
volumenes iguales (20 ~L) de Ia preparacion de referencia.
La prueba no es valida a menos que cercanamente en el cro-
matograma obtenido, se asemeje al cromatograrna propor-
cionado con la sustancia de referencia de impurezas de
paroxetina. Inyectar al cromat6grafo por separado (20 ~L)
de la preparacion de Ia muestra 1 y de Ia preparacion de Ia
muestra 2. EI area de cualquier pico correspondiente a 4-(4'-
f1uorfeniI)-3-hidroximetilpiperidina obtenido en el cromato-
grama de Ia preparacion de la muestra 1 no es mas grande
que el area de el pico principal obtenido en el cromatograrna
can la preparaci6n de la muestra 2 (0.2 % tomar consideran-
do el factor de correccion de 0.5), cl area de cualquier otro
pica secundario no es mas grande que el area del pico principal
obtenido en el cromatograma con Ia prcparaci6n de la muestra 2
(0.1 %) y la suma de las areas de tales picos no es ·mas grande
que cinco veces, el area del pico principal obtenido en el croma-
tograma con Ia preparaci6n de la mueslra (0.5 %).
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Solucion amortiguadora. Mezcla de agua: acido fosf6rico:
trietilamina (100:0.6:0.3).
Fase movil. Mezcla de soluci6n amortiguadora: acetonitrilo
(7:3) fillrada y desgasificada. Hacer ajustes si es necesario.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef de
clorhidrato de paroxetina equivalente a 10 mg de paroxetina,
pasar a un matraz volumetrico de 100 rnL. disolver y llevar
PAROXETINA. TABLETAS
2192 Farmacapea de los Estadas Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
al aforo con metana!, mezclar. Esta soluci6n contiene
100 Ilg/mL de paroxetina.
Preparacion de ia muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
ca1cular Sil peso promedio, triturar hasta paIva fino. Pesar
unaeantidad del polvo equivalente a 100 mg de paroxetina,
pasar aun matraz volumetrico de 200 mL, disolver y llevar al
afoTo con metana! y mezclar. Centrifugar una porci6n de esta
soluci6n por 6 min. Transferir 20 ruL del sobrenadante a un
matraz volumetrico de 100 mL, aforar con metanal y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 295 nm, eolunma de 3.3 em x 4.6 mm empacada
con L7 de 3 I'm, flujo de 2.0 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo repetidas veces
iguales (5 ilL) de la preparaeion de referencia y registrar los
picas respuesta la eficiencia de la columna no es menor que
750 platos tcoricos, el factor de colea no es mayor que 4 y el
coeficiente de variaci6n no es mayor que 2.0 %. Una vez
ajustados los parametros de operaci6n, inyectar al cromato-
grafo por separado (5 I'L) de la preparaeion de referencia y
de la preparacion de la rnuestra. Obtener sus correspondien-
tes crornatogramas y calcular el area b~o los picos. Calcular
la cantidad de C 19 H 20FNO} en la porcion de rnuestra tomada
por medio de la siguiente formula:
CD(~)
Aref
Donde:
C = Cantidad por rnililitro de paroxetina en la preparacion
de referencia.
D = Factor de dilucion de la muestra.
Am = Area bajo e1 pico obtenida en el cromatograma con la
preparaci6n de la muestra.
A rej = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparacion de referencia,
PENFLURIDOL. TABLETAS
Contienen no menos del 95.0 % y no mas del 105.0 % de la
eantidad de C2s H 27CIF 5NO, indieada en el marbete.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0361. EI espeetro UV de la preparaeion de la
lTIuestra, obtenido como se indica en la Valoraci6n, exhibe
maximos a las mismas longitudes de onda que la preparacion
de referencia. Usar celdas de 1 em e isopropanol como blan-
co de ajuste,
B. MGA 0241, Capa delgada.
Sopor!e. Gel de siliee 60F 254 .
Fase movil. n-Hexano:aeetato de etilo:metanol (60:28: 12).
Preparacion de la muestra. Triturar hasta polvo fino no
menos de 10 tabletas, pesar una eantidad del polvo equiva-
PENFLURIDOL. TABLETAS
lente a 25 mg de penfluridol, pasar a un matraz volumetrieo
de 25 mL, agregar 10 mL de cloroformo, agitar durante
5 min, llevar al aforo con cloroformo, mezclar y filtrar.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de
pentluridol de pureza conocida en cloroformo, que contenga
1 mglmL de penfluridol.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles sepa-
rados, 2.5 ilL de la preparaci6n de refereneia, 2.5 ilL de la
preparaeion de la muestra y 2.5 ilL de una mezela (l: 1) de
la preparacion de referencia y de la preparacion de la mues-
tra. Desarrollar el cromatograma, dejar correr la fase movil
hasta % partes arriba de la linea de aplicadon, retirar la cro-
matoplaca de la camara, rnarcar el frente de la fase movil,
dejar secar con corriente de aire, observar bajo lampara de
luz UV, revelar con vapores de yodo y volver a observar.
La mancha principal obtenida en el cromatograma can la
preparacion de la muestra, corresponde en tamaiio, color y
RF a la mancha obtenida en el cromatograma con la prep a-
radon de referencia, En la aplicacion de la mezcla de
ambas soluciones, aparece en el cromatograma una mancha
compacta,
DESINTEGRACION. MGA 0261. Tiempo maximo
15 min. Utilizar SR de fluido gastrieo simulado, sin pepsina,
a una temperatura de 37°C, como liquido de inmersion,
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos,
V ALORACION. MGA 0361.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular el peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar
una eantidad del polvo equivalente a 10 mg de penflnridol,
pasar a un matraz volumetrieo de 100 mL, agregar 50 mL de
isopropanol, agitar durante 5 min, llevar al aforo con el
mismo disolvente, mezclar y fiitrar, desechar los prirneros
mililitros del filtrado.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de penfluri-
dol de pureza conoeida equivalente a 10 mg de penfluridol,
pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y llevar
al aforo con isopropanol, rnezclar. Esta solucion contiene
100 Ilg/mL de penfluridol.
Procedimiento. Obtener el espeetro UV de la preparaeion
de referencia y de 1a preparacion de la muestra, usar cel-
das de I em y isopropanol como blanco de ajuste.
Determinar las absorbancias de las preparaciones, a la 10ngi-
tud de onda de maxima absorcion de 274 nm y corregirias,
restando la absorbanda obtenida al trazar una linea base en
el espectrograma, entre los minimos obtenidos a 285 y
241 nm. Caleular la cantidad de C28 H 27 ClF 5NO en la porei6n
de muestra tomada, por medio de la fonnula:

Donde:
C Cantidad por mililitro de penfluridol en la preparaci6n
de referencia,
D Factor de diluci6n de la muestra.
Am = Absorhancia obtenida con la preparacion de la
rnuestra.
Arer = Absorbancia obtenida con la preparacion de
. referencia.
PENICllAMINA. TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de la
cantidad de C,H ll N02S indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Penicilamina y disul-
furo de penicilamina, manejar de acuerdo a las
instrucciones de usa.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241. CLAR. Proceder como se indica en la Vala-
racian. El tiempo de retenci6n obtenido en el cromatograma
con la preparacion de la muestra, corresponde al obtenido en
el cromatograma con la preparacion de referencia.
B. MGA 0241. Capa delgada.
Soporte. Gel de sUice aetivada a 105 °C durante 30 min.
Fase movil. Alcohol butilico:acido acotieo glacial:agua
(8:2:2).
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad equivalente
a 50 mg de penicilamina SRef, pasar a un matraz volumetri-
co de 5.0 mL, disolver y llevar al aforo con metanol, mezclar
y adicionar llila gota de solucion de acido clorhidrico 3.0 N,
mezc1ar. Esta soluci6n contiene 10 mg/mL de penicilamina.
Preparacion de Ia muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
ca1cular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar
una cantidad del palvo equivalente a 100 mg de penicilami-
na, pasar a un matraz volumetrico de 10 mL, llevar al aforo
con metanol, mezc1ar y adicionar dos gotas de solucion de
acido clorhidrieo 3.0 N, mezclar y fillrar, utilizar el filtrado
para la prueba.
Procedimiento. Apliear a Ia cromatopiaea, en carriles
separados 10 flL de Ia preparaci6n de referencia y 10 flL de
ia preparaci6n de Ia muestra, dejar secar las aplicaciones.
Desarrollar el cromatograma hasta % partes arriba de Ia linea
de aplicacion, retirar Ia cromatoplaca de Ia camara, marcar el
frente de Ia fase m6vil, evaporar el disolvente y colocarla en
una camara con atmosfera de vapores de yodo, Despues de
2 min, roeiar con solucion de ninhidrina al 0,333 % (m/v) en
etanol anbidro y calentar a 105°C durante 10 min, dejar en-
friar y observar. La mancha principal obtenida en el
cromatograma con Ia preparaci6n de Ia muestra corresponde
en tamafio, color y RF a Ia mancha obtenida en el cromato-
grama con Ia preparacion de refereneia.
Preparados farmaceuticos 2193
C. Reaccion cualitativa de color.
Preparacion de Ia muestra. Pesar no menos de 10 tabletas
y calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar
una cantidad del polvo equivalente a 100 mg de penicilami-
na, pasar a un vasa de precipitados, mezclar con 20 mL de
agua y filtrar, agregar al filtrado 10 mL de soluci6n de acido
fosfotimgstieo al 10.0 % (rn/v) y calentar easi a ebullici6n.
Produce inmediatamente un color azul intenso,
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671.
Procedimiento. Pesar no menos de 10 tabletas, ca1cular su
peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar 100 mg del
polvo, pasar a un pesafiltros previamente puesto a peso
constante, al que se Ie ha adaptado un tuba eapilar de 0.20 a
0.25 mm de diametro, cuyo extremo sale al exterior del pesa-
filtros. Sin destapar el pesatiltros, eolocarlo en una estufa
con vacio y secar a 60°C durante 3 h a una presi6n que no
exceda de 5.0 mm de mercurio, La muestra no pierde mas
del 3 % de su peso.
SALES DE MERCURIO. MGA 0331. Metoda 1. No mas
de 40 ppm. Emplear una linnpara de calodo hueco de
merCUrIo.
Preparacion de referenda. Pesar 1.08 g de 6xido de
mercurio (n) amarillo, pasar a un matraz volumetrico
de 1 000 mL. disolver en la minima eantidad de soluci6n de
:icido clorhidrieo 2.0 M, lIevar al aforo con agua y mezclar.
Transferir una alicuota de 1.0 mL de esta solucion a un
matraz volumetrico de 100 mL, nevar al aforo con agua y
mezclar. Esta soluci6n contiene 10 ~g/mL de mercurio.
Soluciones control. Pasar por separado alieuotas de 10. IS y
20 mL respectivamentc de la preparaci6n de referencia a ma-
traces volurnetricos de 100 mL cada uno, adicionar a cada
matraz 0.8 mL de soluci6n de acido percl6rico 9.0 M,
4.0 mL de soluci6n de pirrolidinditiocarbamato de amonio al
1.0 % (rn/v). lavada con tres porciones de 25 mL cada una de
4-metil-2-pentanona. mezelar. Agregar 8.0 mL de 4-metil-2-
pentanona, agitar durante 1 min, llevar a1 aforo con agua y
mezc1ar, Dejar separar las capas. Estas soluciones contienen
1.0, 1.5 Y 2.0 flg/mL de mereurio respectivamente.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar
una cantidad del polvo equivalente a 4.0 g de penicilamina,
pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, adicionar 40 mL
de agua y mezclar. Agregar 0.8 mL de solueion de acido
percl6rico 9.0 M, agitar y proseguir como se indica en las
solueiones control, a partir de adicionar 4,0 mL de saIuci6n
de pirrolidinditiocarbamato de amonio al 1.0 % (rn/v), lava-
da con tres porciones de 25 mL cada una de 4-metil-2-
pentanona.
Procedimiento. Determinar Ia absorbaneia de ia capa de
4-metil-2-pentanona de las soluciones control y de Ia prepa-
racion de la muestra como se indica en el MGA 033], ala
longitud de onda de maxima absorci6n de 254 nm y ajustar
el aparato con 4-metil-2-pentanona.
PENICILAMINA. TABLETAS
2194 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 1. Q ~ 80.0 %.
Medio de disolucion. 80luci6n de edetato dis6dico
al 0.5 % (m/v) y soluci6n de lauril sulfato de sodio al
0.05 % (m/v).
Fase m6vil. Solucion de fosfato dibasico de sodio
0.01 M:soluci6n de fosfato monobitsico de potasio 0.01 M
(60:40), determinar el pH y si es necesario ajustar a pH
7.0 ± 0.1, con Ia adicion de cualquiera de las soluciones de
Ia mezc1a.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de
SRef de penicilamina en el medio de disoIuci6n, que conten~
ga 0.28 mg/mL de penicilamina.
Condiciones del equipo. Columna de 30 em x 3.9 mm
empacada con Ll de 3.0 a 10 11m de diametro, detector de
luz UV a una longitud de onda de 254 nm y flujo de
1.0 mUmin.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
900 mL del medio de disoluci6n, accionarlo a 100 rpm
durante 60 min, filtrar inmediatamente una porci6n de esta
soludon. Inyectar al cromatografo, repetidas veces,
volumenes iguales (80 ilL) de la preparacion de referencia y
registrar los picos respuesta, el coeficiente de variacion no' es
mayor que 2 % y el factor de resolucion entre el pico del di-
solvente y Ia penicilamina no es menor que 1.5. Una vez
ajustados los parametros de operadon, inyectar al
cromatografo, por separado, volllmenes ignales (80 ilL) de la
preparacion de referencia y de Ia preparaci6n de Ia muestra.
Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular las
areas bajo los picos como se indica en el MGA 0241.
Calcular el porcentaje de penicilamina disuelto por medio de
Ia siguiente formula:
100CD(~)
Are!
M coeficiente de variacion no es mayor que 2 %. Una vez ajus-
Donde:
C = Cantidad de penicilamina por mililitro en Ia prepara~
cion de referenda.
D = Factor de dilucion de Ia muestra.
Am = Area bajo el pica obtenida en el cromatograma con Ia
preparaci6n de Ia muestra.
Are(= Area bajo el pica obtenida en el cromatograma con Ia
preparacion de referencia.
M ~ Cantidad de penicilamina indicada en el marbete.
DISULFURO DE PENICILAMINA. MGA 0241, CLAR.
No mas del 3 %.
Diluyeute. Solucion de edetato dis6dico al 0.5 % (m/v).
Fase movil. Pesar 6.9 g de fosfato monobasico de sodio y
0.20 g de I-hexanosulfonato de sodio, transferir a un matraz
volumetrico de I 000 mL, disolver y llevar al aforo con
PENICILAMINA. TABLETAS
agua, mezclar, determinar el pH como se indica en el
MGA 0701, ajustar a pH 3.0 ± 0.1 con acido fosforico, filtrar
a traves de un filtro de membrana de 1.0 11m de porosidad 0
equivalente. Hacer los ajustes necesarios para obtener el
sistema cromatograiico adecuado.
Preparacion de referencia.
Solucion I. Preparar una soIuci6n de disulfuro de
penicilamina SRef en diluyente, que contenga 1.0 mg/mL
de disulfuro de penicilamina.
Solucion H. Preparar una dilucion de la solucion I de la
preparacion de referencia en diluyente, que contenga
0.025 mg/mL de disulfuro de penicilamina.
Solncion de resoluci6n. Pesar una cantidad equivalente a
10 mg de SRef de penicilamina, pasar a un matraz volumetri-
co de 10 mL, agregar 5.0 mL de diluyente, agitar hasta
disoluci6n, adicionar una alicuota de 1.0 mL de la solucion I
de Ia preparacion de referenda, llevar at aforo en el mismo di-
solvente y mezc1ar. Esta soluci6n contiene 1.0 mglmL de
penicilamina y 0.1 mglmL de disulfuro de penicilamina.
Preparacion de Ia muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar
una cantidad del polvo equivalente a 250 mg de penicilami-
na, pasar a un matraz volumetrico de 200 mL, agregar a
ISO mL de diluyente, agitar durante 5 min, dejar en reposo 1a
mezcla durante 90 min, nevar al aforo en el mismo disolven-
te, mezclar y filtrar una porcion de esta solucion a traves de
un filtro membrana de I ).lm de porosidad 0 equivalente y
utilizar el filtrado para la prueba.
Condiciones del equipo. Columna de 30 em x 3.9 mm
empacada con Ll de 3.0 a 10 11m de diametro; detector de
luz UV a una longitud de onda de 210 um; flujo de
1.6 mUmin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, repetidas veces,
volumenes iguales (20 ilL) de la solucion de resolueion,
registrar los picos respuesta, el tiempo de retenci6n relativo
es de 0.7 para penicilamina y de 1.0 para disulfuro de
penicilamina, Ia resolucion R entre el pico de penicilamina y
el pico de disulfuro de penicilamina no es menor que 3.0 y el
tados los parametros de operacion, inyectar al cromat6grafo,
por separado, volumenes iguales (20 ilL) de la solueion II de
Ia preparacion de referencia y de Ia preparacion de ia mues-
tra. Obtener sus correspondientes cromatogramas y medir Ia
respuesta de los picos correspondientes a disulfuro de penici-
lamina. Calcular el porcentaje de disulfuro de penicilamina
en Ia porcion de muestra tomada por medio de Ia siguiente
formula:
D (f) (:r:r)
Donde:
D ~ Factor de dilueion de la muestra.
C ~ Cantidad de disulfuro de penicilamina por mililitro en
Ia solucion II de Ia preparaci6n de referencia.
L ~ Cantidad en miligramos de penicilamina por tableta en
la formula.

Am ~ Area bajo el pico correspondiente a disulfuro de
penicilamina obtenida en el cromatograma con la
preparaci6n de la rnuestra.
A"r~ Area bajo el pico correspondiente a disulfuro de peni-
o cilamina obtenida en el cromatograma con la soluci6n
II de la preparaci6n de referenda.
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Diluyente, fase movil, solucion de resoluci6n, prepara-
cIOn de Ia muestra, condiciones del equipo y
procedimiento. Como se indica en la determinacion de
Disulfuro de penicilamina.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de
penicilamina SRef en diluyente que contenga 1.25 mglmL
de penicilamina.
Calcular los miligramos de penicilamina por mililitro en
la porci6n de muestra tornada por media de la siguiente
formula:
Donde:
C Cantidad de penicilamina por mililitro en Ia
preparacion de referencia.
D Factor de dilucion de la muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparaci6n de la muestra.
A ref = Area bajo el pieo obtenida en el eromatograma con la
preparacion de referencia.
PENTOXIFIjJNA. TABLETAS DE
UBERACION PROLONGADA
Contienen no menos del 95.0 % Y no mas del 105.0 % de Ia
cantidad de pentoxitilina (C 13H 1,N40 3) indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA, Pentoxifilina y cafeina.
manej ar de aeuerdo a las instrueciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A.MGA0351.
Preparacion de Ia muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
si las tabletas son recubiertas, retirar la cubierta si es necesa-
rio, calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino,
transferir una cantidad del polvo equivalente a 200 mg de
pentoxifilina, a un tubo para centrifuga, agregar 10 mL
de metanol, agitar vigorosamente durante 5 min, dejar que se
preeipite el material insoluble. Deeantar el liquido sobrena-
dante en un reeipiente adeeuado, evaporar esta solueion con
ayuda de eorriente de aire seen y secar a 35°C. Disolver el
residuo en aproximadamente 15 mL de cloruro de metileno.
Transferir esta soluci6n a un embudo de separaci6n, agregar
10 mL de agua y mezc1ar. Dejar separar las capas, filtrar la
capa organiea a traves de sulfato de sodio anhidro, recolectar
el filtrado en un vaso. Evaporar esta so1uci6n con ayuda de
corriente de aire y seear a 35°C. Disolver este residuo con
Preparados farmaceuticos 2195
8 mL de eter, enfriar sabre hielo para inducir la cristaliza-
ei6n. Recolectar los cristales sobre pape! fi1tro, lavar con
2 mL de eter frio y dejar seear al aire. Mezclar con bromuro
de potasio (1.5 % (mlm)) y proceder como se indica en el
MGA 0351. EI espectro IR de la dispersion de Ia
muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido
can una preparaeion similar de la SRef de pentoxifilina.
B. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la
Valoraci6n. EI tiempo de retenci6n del pico principal,
obtenido en el eromatograma can la preparaci6n de la
muestra, corresponde al obtenido en el eromatograma con
la preparacion de referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
LIBERACION DEL PRINCIPIO ACTIVO. MGA 0521.
Aparato 2 a 100 rpm.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de la
SRef en agua que contenga una coneentraci6n de 10 f1g1mL
de pentoxifilina.
Procedimiento. Colocar las tabletas en el aparato, utilizar
900 mL de agua como medio de disoluci6n, accionar a
100 rpm durante una hora, filtrar inmediatamente una por~
ci6n de esta soluci6n. Diluir con medio de disoluci6n para
tener una coneentraci6n similar a la de la preparaci6n de re-
ferencia. Repetir el proceso a las 4; 8 Y 12 h. Deterrninar la
absorbaneia de la soluci6n de la muestra y de la preparacion
de referencia en Ia region UV a la Iongitud de onda de ma-
xima absorbancia de 274 mn. Calcular el porcentaje de
pentoxifilina disuelto por media de Ia siguiente formula:
100CD(~)
Aref
M
Donde:
D Factor de dilucion de Ia muestra.
C ~ Cantidad por mililitro de pentoxifilina en la prepara-
ci6n de referencia.
M ~ Cantidad de pentoxifilina indicada en el marbete.
Am ~ Absorbancia obtenida con Ia preparaeion de Ia
muestra.
A ref = Absorbancia obtenida con la preparacion de
referencia.
Limites
Tiempo de muestreo Cantidad disuelta en por
ciento
1 hora No mas del 30
4 horas Entre 30 y 55
8 horas No menos del 60
12 horas No menos del 80
PENTOXIFILINA. TABLETAS DE LlBERACI6N PROLONGADA
2196 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
PUREZA CROMATOGRAFICA. No m;is del 0.3 % de
cualquier Impureza individual y no mas del
l.O % de impurezas totales.
Solucion de acido perclorico, fase movil, solucion de
extraccion y la preparacion de resoluci6n. Proceder como
se indica en Ia Valoracian.
Preparacion de referencia. Preparar una solud6n de Ia
SRef de pentoxifilina en soluci6n de extracci6nque contenga
0.8 % de metanol del total del volumen utilizado para obte-
ner una concentradon final de 0.96 J.1g!mL de pentoxifilina.
Preparacion de la muestra. Transferir 10 mL de Ia solucion
filtrada y retenida en Ia Valoracian, a un matraz volumetrico
de 25 mL, llevar a volumen con Ia soluci6n de extracd6n,
mezclar. Esta soluci6n contiene 320 )lg/mL de pentoxifilina.
Sistema cromatografico. Proceder como se indica en la
Valoracian.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo por separado,
volumenes iguales (10 )lL) de la preparaci6n de referencia
y de Ia preparaci6n de Ia muestra, dejar desarrollar el cro-
matograma cinco veces a 10 largo del tiempo de retenci6n
del pico de pentoxifilina; registrar el cromatograma y me-
dir todos los picas respuesta de la preparaci6n de la
muestra, excepto el de pentoxifilina. Calcular la cantidad
de cada impureza en Ia porci6n de tableta tomada por me-
dio de Ia siguiente formula:
Donde:
C Cantidad por mililitro de pentoxifilina en la prepara-
cion de referencia.
D Factor de dilueion de la muestra.
Am = Area bajo el pica para cada impureza obtenida con la
preparaci6n de Ia muestra,
A reJ = Area bajo el pico para cada impureza obtenida con Ia
preparaci6n de referenda.
VALORACION. MGA 0241, CLAR.
Solucion de "cido perclorico. Disolver 1.0 g de acido
perc16rico en 1 000 mL de agua y mezclar.
Fase movil. Mezcla filtrada y degasificada de soluci6n de aeido
percl6rieo:aeetonitrilo:tetrahidrofurano:metanol (80: 15 :2.5 :2)
hacer los ajustes necesarios.
Solncion de extraceion. Mezcla de agua:aleohol (7:3).
Preparacion de resolueion. Transferir 20 mg de SRef de
pentoxifilina y 10 mg de cafeina a un matraz volumetrico
de 25 mL, agregar 0.2 mL de metanol, girar el matraz para
distribuir bien el metanol, llevar a volumen con la soluci6n
de extracci6n y mezclar. Transferir 3 mL de esta soluci6n a
un matraz volumetrico de 50 mL, nevar a volumen con la
soluci6n de extracci6n y mezclar. Esta soluci6n contiene
48 )lg/mL de pentoxifilina y 24 )lg/mL de cafeina.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de ia
SRef de pentoxifilina en soluci6n de extracci6nque contenga
0.8 % de metanol del total del volumen utilizado
para obtener una concentraci6n final de 48 J.1g1mL de
pentoxifilina.
PERFENAZINA. SOLUCIGN INYECTABLE
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 table-
tas, si las tabletas son recubiertas, retirar la cubierta S1 es
necesario, calcular su peso promedio, triturar hasta polvo
fino. Pesar una cantidad del polvo equivalente a 40 mg de
pentoxifilina, transferir a un matraz volumetrico de
50 mL, agregar OA mL de metanol, girar el matraz duran-
te 1 min, agregar 30 mL de Ia solucion de extracci6n,
someter a Ia acci6n de un bane de ultrasonido durante
60 min, con agitaci6n ocasional del matraz, agregar 15 mL
de soluci6n de extracci6n, dejar enfriar entre 8 y 15°C, ne-
var a volumen con soluci6n de extracci6n, mezclar y filtrar a
traves de un filtro adecuado. Guardar una porci6n de este
filtrado para Ia prueba de Pureza cromatograflca. De la
soluci6n filtrada transferir una alicuota de 3.0 mL a un
matraz volumetrico de 50 mL, llevar a volumen con solu-
ci6n de extracci6n y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 273 nm, columna de 25 cm x 4.6 mm empacada
can Ll, velocidad de flujo de 0.7 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo, repetidas veces,
volumenes iguales (10 IlL) de la preparacion de resoluci6n y
registrar los picos respuesta, la resoluci6n R entre cafeina
y pentoxifilina no es menor que 10.0. Inyectar al cromat6-
grafo, repetidas veees, volumenes iguales (10 IlL) de la
preparaci6n de referencia y registrar los picos respuesta,
medir los picos mayo res, el coeficiente de variaci6n no es
mayor que 2.0 %. Una vez ajustados los parametros de ope-
raci6n, inyectar al cromat6grafo, por separado, volumenes
iguales (10 IlL) de la preparacion de referencia y de la prepa-
rad6n de la muestra, obtener sus correspondientes
cromatogramas y registrar Ia respuesta de los picos mayores.
Caleular la cantidad de pentoxifilina C"H 1S N40, en la por-
cion de muestra tomada por medio de Ia siguiente f6rmula:
Donde:
C Cantidad par mililitro de pentoxifilina en la
preparaci6n de referencia.
D = Factor de diluci6n de Ia muestra.
Am = Area bajo el pica obtenido con la preparaci6n de Ia
muestra.
A ref = Area bajo el pico obtenido con la preparacion de
referenda.
PERFENAZINA. SOLUCION INYECTABLE
Soluci6n esteril de perfenazina en un vehiculo adecuado.
Contiene no menos del 95.0 % y no mas del 105.0 % de la
cantidad de C2I H 26CIN30S, indicada en el marbete.

SUSTANCIA DE REFERENCIA. Perfenazina, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
CLARlDAD Y COLOR DE LA SOLUCION. La soluci6n
es transparente e incolora.
PARTicULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple ios
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 4.2 y 5.6.
ENSAYOS DE lDENTlDAD
A. MGA 0351. Pasar una alicuota de ia muestra equivaiente
a 25 mg de perfenazina a un embudo de separacion, extract
con dos porciones de 5 mL de cloroformo, pasat los
extractos clorof6rmicos a traves de 2 g de sulfato de sodia
anhidro, evaporar aplicando cardente de aire seco y eliminar
ias ultimas trazas por medio de vacio. Elaborar ias pastillas
corrcspondientes efectuando una dispersion de la prcpara-
cion de la muestra y de la preparacion de referenda tratada
en la misma forma que 1a llluestra, en bromuro de potasio. El
espectro de absorci6n infrarroja de la muestra, corrcsponde
con el de Ia preparacion de referenda.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Precaud6n: realizar esta determinacion con luz tenue, bajo
atmosfera de nitrogeno.
Sopor!e. Gei de silice GF 254 .
Fase movil. i-Butanoi:soiuci6n de hidr6xido de amonio i M
(15:3).
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de Ia
muestra equivalente a 25 mg de perfenazina, a un embudo de
separacion y extraer con 3 porciones de 5 mL de cloroformo,
pasar los extractos cloroformicos a traves de 2 g de sulfato
de sodio anhidro, evaporar a sequedad sobre un BV y
disolver eI residuo en 5 mL de cloroformo.
Preparaciones de referenda. Preparar soluciones de Ia
SRef de perfenazina en cloroformo, que contenga 5 mg/mL,
25 y 250 ftg/mL de perfenazina (soiuciones i, 2 Y 3 respec-
tivamente).
Procedimiento. Aplicar a Ia cromatoplaca, en carriles
separados, 20 ftL de ia preparaci6n de ia muestra y 20 ftL de
las soluciones 1, 2 y 3 respectivamente. Desarrollar el
cromatograma, dejar correr la fase movil hasta % partes arri-
ba de Ia linea de aplicacion. Retirar Ia cromatoplaca de Ia
camara, marcar el frente de Ia fase movil, secar con corriente
de aire seco y observar bajo lampara de luz UV. La mancha
principal obtenida en el cromatograma con Ia preparacion de
la muestra, corresponde en tamaiio, color y RF a Ia mancha
obtenida con Ia soluci6n 1 de la preparaci6n de referenda.
Preparados farmaceuticos 2197
ESTERILlDAD. MGA 0381. Cumpie ios requisitos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada. Proceder como se indica en ei Ensayo de identidad
B. Cualquier mancha, obtenida en el cromatograma con la
preparacion de la muestra, diferente de la mancha principal,
no es mas grande, ni mas intensa que Ia mancha obtenida
con Ia soluci6n 2, excepto una, que no es mas intensa que
Ia mancha obtenida con Ia soluci6n 3. Ignorar cualquier
mancha que aparezca en Ia linea base.
VALORACION. MGA 0361. Proteger las soluciones contra
ia acci6n de ia iuz.
Preparaci(m de la muestra. Pasar una aHcuota de Ia
muestra equivalente a 25 mg de perfenazina a un matraz
voinmetrico de 500 mL, Hevar ai aforo con agua y mezclar.
Pasar una alicuota de 10 mL de Ia solucion anterior a un ma-
traz voiumHrico de 100 mL, agregar 10 mL de soiuci6n de
acido clorhidrico I M, Hevar ai aforo con agua y mezclar.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de Ia
SRef de perfenazina que contenga 5 ftg/mL de perfenazina
en soiuci6n de acido clorhidrico I M:agua (l :9).
Procedimiento. Medir las absorbancias de Ia preparaci6n de
referencia y Ia preparacion de Ia muestra a Ia longitud
de onda de maxima absorbancia de 254 nm, en celdas de
I cm y usar soluci6n de acido clorhidrico I M:agua (1:9),
como bianco de aj uste. Caleuiar ia cantidad de
C21 H 26 CIN30S en el volurnen de muestra tornado, por Ia
formula:
CD (Am)
Aref
Donde:
C Cantidad por miiilitro de perfenazina en ia
preparacion de referencia.
D Factor de dilucion de Ia muestra.
Am = Absorbancia obtenida con Ia preparacion de Ia
muestra.
A re(= Absorbancia obtenida con Ia preparacion de
referencia.
PERFENAZINA. TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no mas dei 110.0 % de ia
cantidad de C21 H 26ClNJ OS, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Perfenazina, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
Nota: proteger contra Ia acci6n de la luz las soluciones de
perfenazina.
ENSAYOS DE lDENTIDAD
A. MGA 0351. Tomar no menos de 10 tabietas, e!iminar ia
cubierta, 5i fuera necesario, con un metoda adecuado, pesar
las tabletas, calcular su peso promedio, triturarlas hasta pol-
PERFENAZINA. TABLETAS
2198 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima ed/cion.
vo fino, pesar una cantidad del polvo equivalente a 40 mg de
perfenazina, pasar a un embudo de separaci6n, agregar 10 mL
de agua y 2 rnL de solucion de hidr6xido de sodio I M, agitar,
extraer con 15 mL de eter, lavar Ia capa eterea con 5 mL de
agua, descartar el Iavado, pasar Ia capa eterea a traves de sul-
fato de sodio anhidro y evaporar a sequedad. Dispersar una
pequefia cantidad del residuo obtenido en Ia minima cantidad
de parafina liquida. EI espectro de absorci6n infi-arrojo de la
preparaci6n de Ia muestra corresponde con el de Ia prepara-
ci6n de referencia.
B. MeA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de silice GF 254 .
Fase movil. I-Butanol:Solucion de hidr6xido de amenia al
7.5 % (v/v) (15:3).
Preparadon de la muestra. Tomar no menos de 10
tabletas, eliminar Ia cubierta, si fuera necesario, con un
metodo adecuado, pesar las tabletas y calcular su peso
promedio, triturarlas hasta poivo fino, pesar una cantidad del
polvo equivalente a 20 mg de perfenazina, pasar a un matraz
volumetrico de to mL, disolver y 1levar al aforo con etanol
al 96.0 %, filtrar y emplear el filtrado.
Preparaciones de referenda. Preparar soluciones de Ia
SRef de perfenazina en etanol al 96.0 %, que
contenga 2 mg/mL y 10 fig/mL de perfenazina (soluciones I
y 2 de referenda respectivamente).
Procedimiento. Aplicar a Ia cromatoplaca, en carriles
separados, 50 fiL de las soluciones I y 2 de referencia y
50 ilL de la preparacion de la muestra. Desarrollar el
cromatograma, dejar correr Ia fase movil hasta % partes
arriba de Ia linea de aplicacion, retirar Ia cromatoplaca,
marcar el frente de Ia fase movil, secar con corriente de aire
y observar bajo lampara de luz UV. La mancha principal
obtenida en el cromatograma con Ia preparacion de Ia mues-
tra, corresponde en tamafio, color y RF a Ia mancha obtenida
en el cromatograma con Ia solucion 1 de referenda.
DISOLUCION. MeA 0291, Aparato 2. Q ~ 75 %.
Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n de Ia
SRef de perfenazina en soluei6n de .cido clorhidrico 0.1 N
que contenga 4 jlg/mL de perfenazina.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
900 mL de solucion de aeido clorhidrico 0.1 N como medio
de disoluci6n y accionarlo a 50 rpm durante 45 min. Filtrar
una porcion del medio de disoluci6n a traves de un filtro
inerte y diluirla si es necesario, para obtener Ia misma
concentraci6n de Ia preparadon de referenda. Medir las
absorbancias de Ia preparacion de referenda y de Ia muestra,
en la regi6n UV a la longitud de onda de maxima absorban-
cia de 257 nm. Usar celdas de I cm y solucion de acido
c1orhidrico 0.1 N como blanco de ajuste. Calcular el
porcentaje de C 21 H 26ClN30S disuelto por medio de la
siguiente f6rmula:
PERFENAZINA. TABLETAS
100 CD (lk.)
Are!
M
Donde:
C Cantidad por mililitro de perfenazina en la prepara-
cion de referenda.
D Factor de diluci6n de Ia muestra.
Am = Absorbancia obtenida en Ia preparaci6n de Ia muestra.
A ref = Absorbancia obtenida en Ia preparaci6n de referencia.
M ~ Cantidad de perfenazina indicada en cl marbete.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MeA 0299. Cumple los
requisitos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MeA 0241, Capa
delgada. Proceder como se indica en el Ensayo de identidad
B. Ignorar cualquier mancha que se observe en Ia linea base.
Cualquier mancha, obtenida en el cromatograma con Ia
preparacion de Ia muestra, diferente de Ia mancha principal,
no es mas grande ni mas intensa que Ia mancha obtenida con
Ia solucion 2 de referencia.
VALORAOON. MeA 0361.
Solucion adda de etanol. Pasar a un matraz volumetrico
de 1000 mL, 500 mL de etanol y 300 mL de agua, agregar
10 mL de acido clorhidrico, Hevar al aforo con agua y
mezclar.
Solucion de c!oruro de paladio. Mezclar en un matraz
volumetrico de 100 rnL, 50 mL de agua y I mL de .cido
clorhidrico, agregar 100 mg de cloruro de paladio y calentar
sobre un BV hasta disolucion. Enfhar, llevar al aforo con
agua y mezclar. Esta soluci6n es estable durante 30 dias y
conservar en envases color ambar. EI dia de su usa, pasar
50 mL de Ia solucion anterior a un matraz volumetrico
de 500 mL, agregar 4 mL de .cido clorhidrico y 4.1 g de
acetato de sodio anhidro, agitar hasta disolucion, llevar at
aforo con agua y mezclar.
Preparacion de referenda. Preparar una soIuci6n de Ia
SRef de perfenazina en soIuci6n acida de etanoi, que
contenga 160 fig/mL de perfenazina.
Preparadon de Ia muestra. Tomar no menos de 10
tabletas, eliminar Ia cubierta, si fuera necesario, con un
metodo adecuado, pesarlas y calcular su peso promedio,
triturar hasta polvo fino, pesar una cantidad del poIvo,
equivalente a 4 mg de perfenazina, transferir a un matraz
volumetrico de 25 mL, llevar al aforo con soIuci6n adda de
etanoI, agitar mecanicamente durante 30 min. Centrifugar
una porci6n de la mezcla y usar elliquido sobrenadante.
Procedimiento. Pasar por separado aHcuotas de 10 mL de la
preparacion de referenda, de Ia preparacion de Ia rnuestra y
de Ia soluci6n acida de etanol que servira como blanco de
reactivos, a matraces Erlenmeyer de 50 mL, agregar a cada
matraz 15 mL de la solucion de cloruro de paladio, mezclar
y 'filtrar si es necesario. Determinar Ia absorbancia de Ia
preparacion de referenda y de Ia preparacion de Ia mues-
tra, en Ia regi6n visible, a Ia longitud de onda de maxima

absorbancia de 480 nm. Usar celdas de I em y el blanco
para ajustar el aparato. Calcular la cantidad de
C21H26CINJOS en la pore ion de muestra tomada, por
medio de la siguiente formula:
CD(Am)
Are!
Donde:
C Cantidad por mililitro de perfenazina en Ia prepara-
ci6n de referencia.
D Factor de dilucion de Ia muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparacion de la
rnuestra.
Are( = Absorbancia obtenida con la preparacion de
referencia.
PETIDINA, ClORHIDRATO DE. SOLUC/ON
INYECTABLE
Solucion esteril de clorhidrato de petidina en agua inyecta-
ble. Contiene no menos del 95.0 % Y no mas del 105.0 % de
Ia eantidad de C 15 H21 NO,.HCI, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de petidina,
manejar de acuerdo a las instrucciones de llSO.
CLARIDAD Y COLOR DE LA SOLUCHlN. EI conteni-
do de los envases es transparente.
PARTicULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A.MGA 0351.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la
muestra equivalente a 50 mg de clorhidrato de petidina a un
embudo de separaci6n que contenga 25 mL de soluci6n de
acido clorhidrico 0.01 Ny agitar durante 10 min.
Preparacion de referencia. Pesar 50 mg de Ia SRef de
clorhidrato de petidina, pasar a un embudo de separaei6n que
contenga 25 mL de solueion de aeido clorhidrico 0.01 N Y
agitar durante 10 min.
Procedimiento. Agregar, a cada embudo, 2 mL de soIud6n
de hidroxido de sodio I N, 4 mL de cJoroformo, agitar
durante 2 min, centrifugar si es necesario y filtrar cada eapa
organica a traves de un papel filtro see~, recibir cada filtrado
en un tuba de ensayo provisto de un tapon esmerilado.
Aplicar, por separado, a ventanas de yoduro de cesio,
aJicuotas de 0.2 mL de la preparaci6n de referencia y de la
preparaci6n de la muestra, evaporar a sequedad y determinar
Preparados farmaceuticos 2199
los espectros IR utilizando ventanas de yoduro de cesio co-
mo blanco de referencia. EI espectro de la preparacion de Ia
rnuestra corresponde con el de la preparacion de referencia.
B.MGA 0361.
Preparacion de Ia muestra. Diluir una alicuota de la
muestra que contenga 50 mg de clorhidrato de petidina, con
100 mL de solueion de alcohol.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de la
SRef de clorhidrato de petidina, que contenga 500 !lg/mL de
clorhidrato de petidina en solucion de alcohol.
Procedimiento. Obtener el espectro UV de la preparaeion
de referencia y de la muestra, empleando celdas de 1 em y
solueion de alcohol. EI espectre de absorcion de la prepara-
cion de la muestra corresponde al de la preparacion de
referenda.
C. MGA 0511, Cloruras. La muestra da rcaccion positiva a
las pruebas para cloruros.
pH. MGA 0701. Entre 3.5 y 6.0.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada.
Soporte. Cromatoplaca de tierra silicea.
Fase m.vil. Emplear el liquido sobrenadante obtenido al
agitar un volumen de dietilarnina, 100 volumenes de eter de
petroleo con intervalo de ebullici6n entre 40 y 60°C Y ocho
volumenes de 2-fenoxietanoL
Preparacion de ia muestra. Pasar una aHcuota de 1a
muestra, equivalente a 100 mg de clorhidrato de petidina,
a un embudo de separadon, agregar 3 mL de agua, 0.5 mL
de soIuci6n de hidr6xido de sodio 5 M, 2 mL de eter dietHi-
co y agitar vigorosamente. Dejar separar las capas y ernplear
la eapa superior para la prueba.
Preparacion de referenda. Pesar 5 mg de Ia SRef de
clorhidrato de petidina, pasar a un embudo de separaci6n,
agregar 5 mL de agua, 0.5 rnL de solucion de hidr6xido de
sodio 5 M, 10 mL de eter dietilico y agitar vigorosamente.
Dejar separar las capas y emplear la capa superior para la
prueba. Esta solucion cantiene 0.5 mg/mL de c10rhidrata de
petidina.
Revelador. 2,7-diclorofluoresceina al 2.0 % en metanol
(m/v).
Procedimiento. Introducir Ia cromatoplaca en una camara
cromatografica que contenga un volumen de 2-
fenoxietanol y 9 volumenes de acetona, sumergirla a 5 mm
por abajo de la superficie del liquido, dejar ascender la
mezcla de disolventes un minimo de % partes. Retirar Ia
cromatoplaca de la camara y dejar evaporar la acetona,
Aplicar inmediatamente a la cromatoplaca, en carriles se-
parados, 5 ilL de la preparacion de refereneia y 5 ilL de la
preparaci6n de la muestra. Desarrollar el eromatograma de~
jando correr la fase m6vil hasta % partes arriba de Ia linea
PETIDINA, CLORHIDRATO DE. SOLUCION INYECTABLE
2200 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
de aphcacion. Retirar la cromatopiaca de la camara, rnarcat
el frente de la fase rn6vil, seear con corriente de aire seeD
durante 10 min, Y foeiar con la soluci6n reveladora, dejar
reposar 5 min y observar la cromatoplaca con luz natural,
en dande presenta manchas rajas 0 anaranjadas sabre fondo
blanco 0 casi blanco, posteriormente exarninarla bajo l:im-
para de luz UV. Cualquier mancha obtenida en el
cromatograma con la prcparaci6n de Ia muestra, diferente de
la mancha principal, no es mas grande ni mas intcnsa que la
mancha obtenida en el cromatograma con la preparacion de
referenda.
VALORACJON, MGA 0991. Pasar a un embudo de
separacion, un volumen de la muestra, equivalente a 400 mg
de clorhidrato de petidina, adieionar agua hasta tener 20 mL y
saturar con cloruro de sodia. Adicionar 3 tnL de solucion
de hidroxido de sodio 1 N y extracr con cinco porciones de
10 mL de cloroformo. Filtrar a traves de una torunda
de algod6n, colectar los filtrados en un matraz Erlenmeyer, la-
var la torunda de algod6n con 5 mL de cloroformo y recibir el
lavado en el matraz Erlenmeyer. Adicionar 10 mL de acido
aeotieo glacial y dos gotas de SI de cristal violeta. Titular con
SV de acido percl6rico 0.1 N. Correr un blanco de reactivos y
haeer las correcciones necesarias. El punto final de la
titulaci6n tambien puede determinarse potenciometricamente,
emplear electrodos de vidrio/ealomel. Cada mililitro de SV de
!icido perc16rico 0.1 N equivale a 28.38 rng de 15H21N02·HCl.
PILOCARPINA, CLORHIDRATO DE.
SOLUC/ON OFTALMICA
Soluci6n acuosa esteril de clorhidrato de pilocarpina, Contiene
no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de la cantidad de
CllH16N202'HCl, indicada en el marbete. Puede contener
agentes antimicrobianos y estabilizadores adecuados, asi co-
mo aditivos apropiados para incrementar la viscosidad,
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de
pilocarpina y nitrato de pilocarpina, manejar de acuerdo a las
instrucciones de uso,
ASPECTO DE LA SOLUCION. La muestra es transparen-
te y libre de particulas visibles.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A.MGA 0361.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de la
muestra equivalente a 80 mg de clorhidrato de pilocarpina a
un embudo de separaci6n, alcalinizar con soluci6n de
hidr6xido de sodio 1 N, extraer can dos porciones de cloro-
formo, de 5 mL cada una. Pasar una alicuota de los extractos
organicos combinadas a un matraz volumetrico de 100 mL,
evaporar a sequedad con corriente de nitr6gena 0 aire seco,
PILOCARPINA, CLORHIDRATO DE. SOLUCI6N OFTALMICA
disolver y llevar al aforo con soluci6n de <leido sulfurico
0.2 N, mezclar.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de la
SRef de elorhidrato de pi10carpina en soluci6n de icido
sulfurieo 0.2 N, que contenga 340 ~g/mL de piloearpina.
Procedimiento. El espectro UV de una soluci6n de la
muestra en una soluci6n de acido sulfirrico 0.2 N
corresponde con el de Ia preparacion de referenda.
R MGA 0241, CLAR. EI tiempo de retenci6n obtenido en el
cromatograma con la preparaci6n de la rnuestra, corresponde
al obtenido con la preparaci6n de referenda. Proceder como
se indica en la Valoracian.
C. MGA 0511, Cloruros. La muestra da positivas las pruebas
de c1oruros,
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 3.5 y 5.5.
ESTERILIDAD, MGA 0381. Cumple los requisitos.
AClDO PILOcARPICO. MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Mezc1a de metanol:acetonitrilo:dihidr6geno
fosfato de tetrabutilamonio 0.002 M (55:60:885). EI pH de la
mezc1a se ajusta a 7.75 utilizando hidr6xido de amenia 6 M.
Preparacion de Ia muestra, Preparar una soluci6n de la
mnestra que contenga 0.8 mg/mL de c1orhidrato de
policarpina en agua.
Solueion diluida de la muestr.. Diluir 2 mL de la
preparaci6n de la muestra a 25 mL con agua.
Solueion de nitrato de piloc.rpina, Diso1ver 8.0 mg de la
SRef de nitrate de pilocarpina en 10 mL de SV de hidr6xido
de sodio 0.0025 M, calentar en bauo de agua durante 30 min
yenfriar,
Condiciones del equipo, Detector UV a una longitud de
onda de 220 urn; columna, de 15 em x 4.6 mm; empacada
con fase estacionaria Ll; flujo de 1.2 mL/min,
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo las tres soluciones.
Registrar el cromatograma de la preparaci6n de la muestra
durante el doble del tiempo de retenci6n del pico principal.
La prueba no es valida a menos que el cromatograma
obtenido con la soluci6n de nitrato de pilocarpina se ajuste
con el cromatograma tipico obtenido de la SRef de nitrato de
pilocarpina. En el cromatograma obtenido con la preparacion
de la muestra, el area de cualquier pico correspondiente a
acido pilocarpico no es mas grande que el area del pica
principal en el cromatograma obtenido con la soluci6n
diluida de I. muestr. (8 %).
VALORACION. MGA 0241, CLAR.
Fase movit Combinar 300 mL de una mezc1a de hidr6xido
de amonio:isopropanol (1 :50) con 700 mL de n-hexano.
Filtrar antes de usar a traves de un filtro de 0,5 j..tm,

Preparacion de Ia muestra. Diluir una aHcuota de la
muestra con metanol, para tener una concentraci6n similar a
la de la prcparacion de referencia.
Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n de Ia
SRef de clorhidrato de pilocarpina en agua, que contenga
1.6 mglmL de clorhidrato de pilocarpina.
Condiciones del equipo. Detector UV a una longitud de
onda de 220 nm; columna de 25 em x 4.6 mm; empacada
can L3; flujo de 2 mUmin.
Procedimiento. Inyectar por triplicado volumenes iguales
(10 fiL) de la preparaci6n de referencia y registrar los pi-
cas respucsta. Calcular el coeficiente de variaci6n el cual
no es mayor del 2 %. EI tiernpo de retenci6n para clorhi-
drato de pilocarpina es de 16 min. Una vez ajustados los
parametros, inyectar, por separado, volumenes iguales
(10 fiL) de las preparaciones de referencia y de la muestra,
obtener sus respectivos cromatogramas. Obtener el area bajo
los picos. Calcular la cantidad de CllH16N202 'HCl en la
muestra tomada, por medio de la formula siguiente:
CD (Am)
Are!
Donde:
C Cantidad por mililitro de clorhidrato de pilocarpina en
la preparacion de referencia.
D Factor de dilucion.
Am = Area bajo el pico de clorhidrato de pilocarpina en el
cromatograma con la preparacion de la muestra.
A"J~ Area bajo el pi co de clorhidrato de pilocarpina en el
cromatograma con la preparacion de referencia.
PIOGLITAZONA. TABLETAS
Contienen una cantidad de clorhidrato de pioglitazona
(C19H2oN203S· HC!) equivalente a no menos de 95.0 % y no
mas de 105.0 % de la cantidad de pioglitazona (C"H2o N 20 3S)
indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de piogli-
tazona y benzofenona, maneJar de acuerdo a las
instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Valora-
cion. El tiempo de retenci6n obtenido en el cromatograma
con la preparaci6n de la muestra corresponde al obtenido en
el cromatograma con la preparacion de referencia.
B. MGA 0361.
Preparacion de Is muestra. Disolver una cantidad de tabletas
reducidas a polvo fino en acido clorhidrico 0.1 N para obte-
ner una soluci6n que contenga 25 fig/mL de pioglitazona. El
Preparados farmaceuticos 2201
espectro de absorci6n UV presenta un maximo entre 267 y
271 nrn.
Nota: puede ser necesario agitar vigorosamente y ftltrar.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparata 2. Q ~ 80 %.
Medio de disoluci6n. Acido clorhidrico y soluci6n amorti-
guadora de cloruro de potasio, pH 2.0: mezclar 50 mL de
itcido clorhidrico 0.2 N Y 150 mL de soluci6n de cloruro
de potasio (150 mg/mL), diluir con agua hasta I L, yajus-
tar can acido clorhidrico 5 N a un pH de 2.0.
Preparacion de referenda. Transferir 23 mg de la SRef de
clorhidrato de pioglitazona a un matraz volumetrico de 50 mL,
disolver con 10 mL de metano! y llevar a volumen con medio
de disoluci6n. Diluir esta solucion con medio de disoluci6n
hasta obtener una concentraci6n final de aproximadamente
L/900, donde L es la cantidad declarada en miligramos.
Preparacion de la muestra. Colocar cada tab1eta en el apara~
tocon 900 mL del medio de disoluci6n, accionarlo durante
15 min a 75 rpm, pasar una porci6n del medio de disoluci6n
a traves de un filtro adecuado con un tamafio de poro de
0.45 fUll.
Procedimiento. Determinar la absorbancia de la prepara-
cion de referencia y de la preparacion de Ia muestra a la
longitud de onda de 269 nrn usando celdas de I em y medio
de disoluci6n como blanco de ajuste. Calcular el porcentaje
de C19H2oN203S disuelto par media de la siguiente f6rmula:
( 356.44)
392.90
lOOCD (Am)
Are!
M
Donde:
356.44 ~ Peso molecular de pioglitazona.
392.90 = Peso molecular de c1orhidrato de pioglitazona.
C Cantidad en miligramos por mililitro de clorhidrato de
pioglitazona en la preparacion de referencia.
D Volumen del medio de disoluci6n utilizado.
Am = Absorbancia obtenida con la preparaci6n de la muestra
A reJ = Absorbancia obtenida con la preparacion de referencia.
M = Cantidad, en mg, del principio activo indicada en el
marbete.
UNl.FORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
l)reparacion de referencia. Prepara una soluci6n de Ia SRef
de clorhidrato de pioglitazona en metanoI:acido clorhidrico
0.1 N (9: 1) que contenga una coneentraci6n de 26 J.!g/mL
clorhidrato de pioglitazona.
.lPrcparacion de la muestra. Transferir 1 tableta a un matraz
volumetrico de tamafio apropiado de modo que Ia concentra~
ci6n final no exceda de 0.3 mg/mL de pioglitazona. Agregar
acido clorhidrico 0.1 N a un volumen equivalente al 10 %
del volumen total y agitar hasta que la tableta se desintegre
por completo. Agregar metanol a un volumen equivalente al
70 % del volumen total y agitar vigorosamente durante 10 min.
Diluir con metanol a volumen, mezclar bien y centrifugar. Di-
luir una porci6n del sobrenadante con metanol:acido
PIOGLITAZONA. TABLETAS
2202 Farmacopea de los Estados Unidas Mex/canas, undecima edici6n.
clorhidrico 0.1 N (9:1) hasta obtener una soluci6n can una
concentraci6n de 24 )lg/mL de pioglitazona.
Procedimiento. Detenninar la absorbancia de la preparaci6n
de referencia y de la preparaci6n de la muestra a la longitud de
onda de 269 mn usando celdas de I em y media de disoluci6n
como blanco de ajuste. Calcular el porcentaje de
C19H20N203S encontrado por tableta por media de la si-
guiente f6rmula:
( 356.44)
392.90
lOOCD (Am)
Are!
M
Dande:
356.44 ~ Pesa molecular de pioglitazona.
392.90 ~ Peso molecular de clorhidrato de pioglitazona.
C Cantidad en mihgramos por mihlitro de clarhidrato de
pioglitazona en la preparaci6n de referenda.
D = Factor de diluci6n de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparaci6n de la muestra.
Aref= Absorbancia obtenida con la preparaci6n de referencia.
M ~ Cantidad del principia activo indicada en el marbete.
COMPUESTOS RELACIONADOS. MGA 0241, CLAR.
No mas del 0.2 % de impurezas individuales y no mas del
0.6 % de impurezas totales.
Fase movil y solucion concentrada de adecuaci6n del sis-
tema. Proceder como se indica en la Valoracion.
Diluyente. Mezcla de fase m6vil:metanol (4:1)
Preparacion de referencia. Prepara una solucion de la SRef
de clorhidrato de pioglitazona en diluyente. Si fuera nece-
sarlo, disolver primero en una cantidad minima de metanol y
luego diluir con el diluyente hasta obtener lUla concentracion
final de 1 J.lglmL.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio y triturar a polvo fino. Transferir
una pocion de poIvo, equivalente a aproximadamente 18 mg de
pioglitazona, a un matraz volumetrico de 100 mL y agregar
20 mL de metanoL Dispersar las particulas por medio de un
bane de ultrasonido durante aproximadarnente 1 min. Llevar
a volumen con fase movil, mezclar bien, centrifugar, y usar
el sobrenadante.
Solucion de adecuaci6n del sistema. Diluir solucion con-
centrada de adecuacion del sistema con fase movil hasta
obtener una soluci6n que contenga 25 ,.glmL de clorhidrato
de pioglitazona y 6.5 )lg/mL de benzofenona.
Condicion del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 269 nm; columna de acero inoxidable de
IS em x 4.6 mm empacada can L1 de 5 J.lm: velocidad
de flujo de 0.7 mLimin; temperatura de la columna de
25 ± 2.5 'C.
Nota: ajustar la velacidad de flujo de manera que el tiempo de re-
tencion del pica de pioglitazona sea aproximadamente de 7 min.
Procedimiento. Inyeetar al cromat6grafa 40 J.lL de la solu-
cion de adecuaci6n del sistema y registrar el cromatograma:
los tiempos de retencion relativos son aproximadamente 2.6
para benzofenona y 1.0 para pioglitazona; la resolucion, R,
PIOGLITAZONA. TABLETAS
entre la benzofenona y la pioglitazona no es menor de 15 y
el factor de asimetria para la benzofenona y la pioglitazona
no es mayor a 1.5. Inyectar repetidas veces al cromat6grafo
40 ~L de la preparacion de referencia y registrar el croma-
tograma: el coeficiente de variacion relativodel area de los
picos no es mayor de 3.0 %. Una vez cumplida la adecua-
cion del sistema, inyectar al cromatografo, por separado,
vol(.menes iguales (40 J.lL) de la preparaci6n de referencia y
de la preparacion de la muestra y registrar los cromatogra-
mas. Calcular el porcentaje de cada impureza en la porcion
de tabletas tomada par medio de la siguiente f6rmula:
356.44)
( 392.90 100 C
(Cs)(Am)
Are!
m
Dande:
356.44 ~ Peso molecular de pioglitazona.
392.90 ~ Peso molecular de clorhidrato de pioglitazona.
C, ~ Cantidad en miligramos por mihhtro de clorhidrata de
pioglitazona en la preparacion de referencia.
en = Cantidad nominal en miligramos por mililitro de clorhi-
drato depioglitazona en la preparacion de la muestra
considerando la cantidad de muestra tomada y el factor
de diluci6n.
Am = Area del pico de cada impureza individual en la prepa-
racion de la muestra.
An:r= Area del pico de pioglitazona en la preparacion de re-
ferenda.
VALORACION. MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Mezcla de acetonitrilo:acetato de amonio
0.1 M:acido acetico glacial (25:25:1)
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de la SRef
de clorhidrato de pioglitazona en metanol de 0.5 mg/mL y
diluir con fase movil hasta obtener una solucion que con-
tenga 50 fig/mL de clorhidrata de pioglitazona.
Solucion concentrada de adecuaci6n del sistema. Preparar
una solucion en metanol que contenga 0.5 mg/mL de SRef
de elorhidrato de pioglitazona y 0.13 mg/mL benzofenona.
Solucion de adecuacion del sistema. Diluir Ja soluci6n
concentrada de adecuacion del sistemacon fase movil hasta
obtener una soluci6n que contenga 50 )lg/mL de clorhidrato
de piaglitazona y 13 fig/mL de benzofenona.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
calcular su peso promedio y triturar a polvo fino. Transferir una
pocion de poIvo, equivalente a aproximadamente 23 mg de
pioglitazona, a un matraz con tapon de vidrio y agregar 50 mL
de metanoL Someter a la acci6n de un bano de ultrasonido
durante 2 min y luego centrifugar. Diluir una porci6n del so-
brenadante con fase m6vil hasta obtcner una solucion con
una concentracion nominal de 45 ).lg/mL de pioglitazona.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 269 nm; columna de acera inoxidable de
15 cm x 4.6 mm empacada con Ll de 5 fim; velacidad
de flujo de 0.7 mLimin; temperatura de la columna de
25 ± 2.5 "C.
Nota: ajustar la velocidad de flujo de manera que el tiempo
de retencion del pico de pioglitazona sea aproximadamente
de 7 min.

Procedimiento. Inyectar al cromatografo 20 ilL de la solu-
cion de adecuaci6n del sistema y registrar el crornatograma:
los tiempos de retenci6n relativos son aproximadamente
2.6 para benzofenona y 1.0 para pioglitazona; la resoluci6n,
R, entre la benzofcnona y la pioglitazona no es menor de 15 y
el factor de asimetria para la benzofenona y Ia pioglitazona
no es mayor a 1.5. Inyectar repetidas veces al crornat6grafo
20 J-tL de la preparaci6n de referenda y registrar el cromato-
grama: el coeficiente de vaJiaci6n relativo del arca delos picas
no es mayor de 2.0 %. Una vez cumplidos los panimetros de
adecuaci6n del sistema, inyectar al cromatografo, por sepa-
rado. volumenes iguales (20 ilL) de la preparaei6n de
referenda y de la preparacion de la muestra y registrar loscro-
matogramas. Caleular la cantidad de C 19H,oN20 3S en 1a
porcion de tabletas tomadas par media de la siguiente fOnnula:
356.44)
( 392.90
(Am)
CD Are!
Donde:
356.44 ~ Peso molecular de piogIitazona.
392.90 ~ Peso molecular de elorhidrato de pioglitazona.
C Cantidad por miIiIitro de elorhidrato de pioglitazona
en la preparadon de referenda.
D Factor de diluei6n de la muestra.
Am ~ Area del pica de piogIitazona en la preparacion de la
muestra.
Aref = Area del pica de pioglitazona en Ia preparacion de
referencia.
PIRAZINAMIDA. TABLETAS
Contienen no menos del 93.0 % Y no Illils dcl 107.0 % de
la cantidad de C,H,N 30, indicada en e1 marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Pirazinamida, manejar
de acuerdo a las instrucciones de usa.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. Tecnica de nujol 0 pasta.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
determinar el peso promedio y triturar hasta polvo fino y
pesar el equivalente a l.0 g de pirazinamida. Mezclar can
75 mL de isopropanol, calentar sobre un BV y filtrar en
caliente. Dejar enfriar, filtrar y secar los cristales a 105°C,
durante J h.
Preparacion de referencia. Disolver 10 mg de la SRef de
pirazinamida en 25 mL de isopropanol, calentar sabre un BY
y filtrar en caliente. Dejar enfriar y filtrar. Secar los eristales
a 105°C. durante J h.
Procedimiento. Dispersar por separado en parafina liquida
los cristales y obtener los espectros IR correspondientes. Si
apareeen diferencias en los espectros, disolver por separado
los cristales de Ia preparaeion de referenda y de Ia muestra
en acetona, evaporar a sequedad y seear a 105°C, durante
Preparados farmaceuticos 2203
I h. Obtener los espectras nuevamente. E1 espectro obtenido
con Ia preparacion de Ia muestra corresponde con el de Ia
preparacion de referencia.
B. MGA 0241, CLAR. E1 tiempo de retenei6n obtenido en el
cromatograma con Ia preparacion de Ia muestra en Ia Va/o-
racion, corresponde al obtenido en el cromatograma con Ia
preparacion de referenda.
C. Pesar 20 mg de los cristales obtenidos como se indica en
el Ensayo de identidad A. agregar 5 mL de soluci6n de
hidroxido de sodio 5 N, mezclar y calentar gentilmente sabre
flama; el olor a amoniaco es perceptible.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DlSOLUCION. MGA 0291. Aporato 2. Q ~ 75 %.
Colocar cada tableta en el apar.to can 900 mL de agua como
medio de disolucion, aecionar a 50 rpm durante 45 min.
Filtrar una pardon del medio de disoluci6n. Diluir apropia-
darnente con agua, para tener una coneentracion aproxirnada
de 10 Ilg/mL de pirazinamida. Determinar 1a absorbancia de
esta soluei6n y de una preparacion de la SRef en agua, que
eontenga 10 f1g/mL de pirazinamida. a la longitud de onda
de maxima absorbaneia de 268 nm. Emplear eeldas de I em
y agua como blanco de ajuste. Calcular el porcentaje de
CsHsN30 disuelto por medio de Ia siguiente formula:
lOOCD(A m )
Are!
M
Donde:
C Cantidad por miIiIitro de pirazinamida en la
preparacion de referenda.
D Factor de dilucion de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con Ia preparacion de Ia
muestra.
Are(= Absorbancia obtenida con la preparacion de
. referenda.
M = Cantidad de pirazinamida indicada en el marbete.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241. Capo
delgada.
Sopor!e. Gel de siIiee GF254 .
Fase movi!. Acido acotieo glacial:agua:l-butanol (20:20:60).
Preparacion de la muestra.
Soluci6n 1. Pesar no menos de 20 tabletas, detenninar el
peso promedio y triturar hasta polvo fino. Pesar una cantidad
de polvo equivalente a 0.10 g de pirazinamida pasar a un
vasa de precipitados, adicionar 50 mL de una mezc1a de
cloroformo:metanol (9:1). agitar y filtrar. evaporar a seque-
dad y disolver el residuo con una alieuola de 10 mL de la
mezela de cloroformo:metanol (9:1).
PIRAZINAMIDA. TABLETAS
2204 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Soluci6n 2. Pasar una alicuota de I mL de Ia soluci6n 1 a un
matraz volum6trico de 500 mL, llevar al aforo con una
mezcla de cloroformo:mctanol (9:1), mezclar.
Procedimiento. Aplicar a Ia cromatoplaca en carriles
separados 20 ilL de la so lucian I y 20 ilL de la so lucian 2.
Desarrollar el cromatograma, dej ar correr Ia fase movil
hasta 10 cm de Ia linea de aplicacion. Retirar Ia cromato-
placa de Ia camara, marcar el frente de Ia fase movil,
secar con corriente de aire seco. Observar bajo Iampara
de luz UV a 254 urn. Cualquier maucha secundaria obtenida en
el cromatograma con Ia soludon 1 de la preparacion de
Ia muestra no es mas intensa que Ia mancha obtenida en el cro-
matograma con Ia solucion 2 de Ia preparacion de
Ia muestra, 10 que corresponde a no mas del 0.2 %.
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
Fase m6vil. Preparar una SA de fosfatos pH 8 (fosfato
dibasico de potasio) como se indica en Soluciones
Amortiguadaras (SA), ajustar con acido fosfarico a pH 3.0.
Mezclar 10 mL de acetonitrilo con I 000 mL de esta
solucion, filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si es necesario.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de Ia SRef
equivalente a 10 mg de pirazinamida, pasar a un rnatraz
volumetrico de 100 mL, disolver con agua, en caso necesario
someter a Ia accion del ultrasonido para disolver y llevar al
aforo con el mismo disolvente, mezclar. Pasar una alicuota
de 20 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de
50 mL, llevar al aforo con agua, mezclar. Esta soluci6n
contiene 0.04 mg/mL de pirazinamida.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
deterrninar el peso promedio y triturar hasta polvo fino.
Pesar una cantidad del polvo equivalente a 100 mg de
pirazinamida, pasar a un matraz volumetrico de 500 mL,
adicionar 300 mL de agua, someter a Ia acci6n del ultrasoni-
do durante 10 min, llevar al aforo con agua y mezclar. Filtrar
Ia solucion descartando los primeros mililitros. Pasar una
aHcuota de 20 mL de esta so1uci6n a un matraz volumetrico
de 100 mL, lIevar al aforo con agua y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 270 nm; columna de IS em x 3.9 mm empacada
con Ll, velocidad de flujo de 1.0 mLimin.
Sistema de adecuacion. Pasar una alicuota de l.0 mL de
<icido clorhidrico a un matraz volumetrico de 5 mL, llevar al
aforo con la preparacion de referencia y mezclar, calentar
esta solucion sobre un banD de agua en ebullicion durante
5 min y enfriar.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, repetidas veces,
volllmenes iguales (20 ilL) de la preparacian de referencia y
registrar los picos respuesta. La eficiencia de ia columna
detenninada por el pico analitico no es menor de 2 500 pla-
tos teoricos y el factor de colee para Ia pirazinamida no es
mayor que 1.3. Inyectar al cromatografo, repetidas veces,
volumenes iguales (20 ilL) del sistema de adecuacian y
registrar los picos respuesta, el factor de resoluci6n R, entre
Ia pirazinamida y el <icido pirazinoico no es menor que 6.0,
el tiempo de retencion relativo para el acido pirazinoico es
PIRIDOSTIGMINA, BROMURO DE. TABLETAS
de 0.45 Y 1.0 para la pirazinamida. Una vez ajustados los
parametros de operacion, inyectar al cromatografo, por
separado, volumenes iguales (20 ilL) de la preparacian dc
referenda y de la preparacion de Ia muestra, obtener sus
correspondientes cromatogramas y caicular las areas bajo los
picos principales. Calcular la cantidad de CsHsNsO en la
pordon de muestra tomada, por medio de la siguiente
formula:
CD (Am)
Are!
Donde:
C Cantidad por mililitro de pirazinamida en la prepara-
cion de referenda.
D Factor de dilucion de Ia muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de Ia muestra.
A rej = Area relativa obtenida en el cromatograrna con Ia
preparacion de referenda.
PIRIDOSTIGMINA, BROMURO DE.
TABLETAS
Contienen no menos del 95.0 % y no mas del 105.0 % de
la cantidad de C9 H ll BrN2 0 Z, indicada en el marbete.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Bromuro de piridos-
tigmina y metilsulfato de neostigmina, manejar de acuerdo a
las instmcciones de uso.
ENSA VOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. EI tiempo de retencian obtenido en el
cromatograma con la preparacion de la muestra, corresponde
al obtenido en el cromatograrna con Ia preparacion de
referencia. Proceder como se indica en Ia Valoracion.
B. MGA 0511, Bromuros. Tomar no menos de 10 tabletas,
eliminar la cubierta, si fuera necesario, con un metodo
adecuado, pesarlas y calcular su peso promedio, triturar
hasta polvo fino, pesar una cantidad equivalente a 100 mg de
bromuro de piridostigmina, agitar durante 5 min con 20 mL
de agua y filtrar. EI filtrado da reaccian positiva a las
pmebas de bromuros.
mSOLUCION. MGA 0291, Aparato 2. Q ~ 80 %.
Medio de disoluci6n. Agua.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de Ia
SRef de bromuro de piridostigmina en agua a una concentra-
cion similar a ia de Ia muestra.
Procedimiento. CoIocar cada tableta en el aparato con
900 mL del medio de disolucian y accionarlo a 50 rpm
durante 60 min, inmediatamente filtrar. Pasar una aHcuota de

15 mL del filtrado a un matraz volumetrico de 100 mL,
llevar al aforo con agua y mezclar. Obtener Ia absorbancia
de la preparacion de referencia y de la prcparacion de la
muestra, a la longitud de anda de maxima absorbancia
de 270 nm empleando celda de 1.0 em y agua como blanco
de ajuste. Calcular el parcentaje de bromuro de piridostig-
mina disuelto por media de la siguiente formula:
100 CD (l!.m..)
Are!
M necesarios para obtener el sistema cromatografico adecuado.
Donde:
C = Cantidad par mililitro de la preparacion de referencia.
D = Factor de dilucion de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparacion de Ia
muestra.
A ref = Absorbancia obtenida con la preparacion de
referencia.
M = Cantidad de principio activo indicada en el marbete.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241. Capa
delgada.
Soporte. Gel de siliee G, capa de 0.25 mm de espesor.
Fase movil. Agua: metanol:dietilamina (67:30:3).
Preparacion de la muestra.
Solucion I. Del polvo obtenido de la mues!ra en el Ensayo
de identidad S, pesar una cantidad equivalente a 250 mg de
bromuro de piridostigrnina, pasar a un matraz volumetrico
de 25 rnL, lIevar al aforo con solucion de metanol al 80 %
(v/v), agitar durante 5 min y filtrar.
Soluci6n n. Pasar una aHcuota de 5 mL de la solucion I a un
matraz volurnetrico de 100 mL, nevar al aforo con solueion
de metanol al 80 % (v/v) y mezclar.
Soluciones reveladoras.
Solucion reveladora I'. SR nitroanilina diazoada.
Solucion reveladora II'. SR de yodobismutato de potasio
diluida.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 20 f!L de las soluciones I y II de la preparacion de
la muestra, desarrollar el cromatograma con Ia fase m6vil,
hasta % partes arriba de la linea de aplicaeion. Retirar la
cromatoplaca de la camara, marcar el frente de la fase m6vil,
secar con corriente de aire caliente, rociar la soluci6n revela-
dora I' y despues con solucion de hidroxido de sodio 0.1 M.
Volver a secar con COl"riente de aire y roeiar la soluci6n reve-
ladora II'. Cualquier mancha secundaria obtenida en el
cromatograma de la solucion I, no es mas grande ni mas in-
tensa que la mancha obtenida en el cromatograma de la
soluei6n II, 10 que equivale a no mas de 5.0 % de sustancias
relaeionadas.
Preparados farmaceuticos 2205
VALORACION. MGA 0241. CLAR.
SA. Pasar 11.2 g de acido fosf6rico a un matraz volumetrico
de 1000 mL, agregar 500 mL de agua y rnezclar, ajustar el
pH a 7.0 con solucion de hidr6xido de sodio al 50 % (mlv),
nevar al aforo con agua y mezclar.
Fase movil. Pasar 1.0 g de I-heptanosulfonato de sodio a un
matraz volumetrieo de 1 000 mL que contenga 500 mL de
agua. Agitar para disolver, agregar 5 mL de trietilamina y
100 mL de acetonitrilo, !levar al aforo con agua y rnezclar.
Ajustar el pH a 3.0 con icido fosforico. Hacer los ajustes
Fil!rar y desgasificar.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de la
SRef de bromuro de piridostigmina en SA, que eontenga
0.25 mg/mL de bromuro de piridostigmina.
Preparacion de Ia muestra. Del polvo obtenido de la
muestra en el Ensayo de identidad B, pesar una cantidad
equivalente a 50 mg de bromuro de piridostigmina, pasar a
un matraz volumetrico de 200 rnL, agregar 100 mL de la SA
y agitar durante 30 min, lIevar al aforo con la SA, mezclar y
centrifugar una porcion de esta solueion.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a una longitud
de onda de 270 nm; columna de 30 em x 4 mm empacada
con L1; velocidad de flujo de 2 mLimin.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo, repetidas veces,
volurnenes iguales (20 f!L) de la preparacion de referencia y
registrar los picos respuesta. El factor de colee no es mayor
que 1.5 y el coefiente de variaci6n no es mayor que 1.0 %.
Una vez ajustados los parametros de operad6n, inyectar al
cromatografo por separado, volumenes iguales (20 f!L) de la
preparacion de referenda y de la preparacion de la muestra.
Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular el
area bajo los picos. Calcular la cantidad de C9H 13 BrN,02 en
la porci6n de Ia muestra tomada, por medio de la siguiente
formula:
CD(~)
Are!'
Donde:
C ~ Cantidad par mililitro de la preparacion de referencia.
D ~ Factor de diluci6n de la muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de la muestra.
A ref = Area bajo el pica obtenida en el crornatograma con la
preparacion de referencia.
PIRIDOXINA, ClORHIDRATO DE.
TABLETAS
Contienen no menos del 95 % Y no mas del 115 % de la eanti-
dad de CgH ll N03 'HCI indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de piridoxi-
na, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
PIRIDOXINA, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
2206 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351.
Solucion cloruro de acetilo: metanol. Agregar cuidadosa-
mente 2 mL de c1oruro de acetilo, gota a gota. a 8 mL de
metanol fTIo.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de Ia
SRef equivalente a 20 mg de clorhidrato de piridoxina.
pasar a un tuba de ensayo provisto de tapon, agregar
10 mL de metano1 y agilar durante 15 min con ca1enta-
miento ocasional, filtrar y agregar hidroxido de amonio
hasta alcalinizar. Evaporar a sequedad, disolver el residuo
con 15 mL de cloroformo y fl1trar. Al filtrado agregar
2 mL de la solucion de cloruro de acetilo: metanol, mez-
clar y evaporar a sequedad,
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
calcular su peso promedio y triturar hasta polvo fino, pesar
una eantidad del po1vo equiva1ente a 100 mg de clorhidrato
de piridoxina, pasar a un embudo de separacion, agregar
50 mL de metano} y continuar como se indica en Ia prepara-
cion de referencia a partir de, agitar durante 15 min con
calentamiento ocasionaL
Procedimiento. Elaborar las correspondientes pastillas de
bromuro de potasio con los residuos obtenidos con las
preparaciones de referenda y de Ia muestra, EI espectro IR
de Ia preparacion de Ia muestra, corresponde con el de Ia
preparacion de referencia.
B.MGA 0361.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
equivalente a 10 mg de clorhidrato de piridoxina, pasar a un
matraz volumetrico de 50 mL, agregar 25 mL de SA de
fosfatos 0.025 M, agitar durante 15 min y Hevar al aforo con
1a SA de fosfatos, mezclar y fillrar. Pasar una alicuota de
5 mL del filtrado a un matraz vo1umHrico de 100 mL, y
llevar al aforo con Ia SA de fosfatos, mezclar. Esta solucion
contiene 10 f.lglmL de c1orhidrato de piridoxina.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
calcular su peso promedio y triturar hasta polvo fino, pesar
una cantidad del polvo equiva1ente a 10 mg de c1orhidrato de
piridoxina y continuar como se indica en Ia preparadon
de referenda a partir de pasar a un matraz volumetrico
de 50 mL.
Procedimiento. Obtener e1 espectro de absorcion UV de la
preparacion de referenda y de la preparacion de la muestra,
utilizar celdas de 1 cm y SA de fosfatos como blanco de
ajuste, EI espectro de Ia preparacion de Ia muestra
corresponde con el de la preparacion de referenda.
C. MGA 0241, Capa de/gada.
Fase movil. Acetona: tetraclomro de carbono:tetrahidro-
furano:hidroxido de amenia (65: 13: 13 :9).
PIRIDOXINA, CLORHIDRATO DE. TABLETAS
Preparaciones de referencia.
Solucion 1. Pesar una cantidad de la SRef equivalente a
20 mg clorhidrato de piridoxina, pasar a un tuba de ensayo
provlsto de tapon, agregar 5 mL de agua exactamente
medidos, agitar durante 15 min y fillrar. Esta solucion
contiene 4 mg/mL de clorhidrato de piridoxina.
Solucion 2. Pasar una alicuota de 1 mL de la solucion 1 de 1a
preparacion de referenda a un matraz volumetrico de
200 mL, llevar a1 aforo con agua y mezclar. Esta solucion
contiene 20 f.lg/mL de clorhidrato de piridoxina.
Preparacion de la muestra. Triturar hasta poivo fino, no
menos de 10 tabletas, pesar una cantidad del polvo
equivalente a 40 mg de clorhidrato de piridoxina, pasar a un
embudo de separacion, agregar 10 mL de agua exactamente
medidos, agitar durante 15 min y filtrar.
Procedimiento. Ap1icar a 1a cromatop1aca de gel de silice,
en carriles separados, 10 )lL de cada una de las soluciones 1
y 2 de la preparacion de referencia y 10 ilL de la preparaci6n
de Ia muestra. Desarrollar el cromatograma, dejar correr Ia
fase movil hasta 3;4 partes arriba de Ia linea de aplicacion.
Retirar Ia cromatoplaca de Ia camara, marcar el frente de Ia
fase rnovil, dejar secar y rodar con solucion de carbonato de
sodio a1 5 % (m/v) en solucion de etano! al 30 % (v/v), dejar
seear Ia cromatoplaca y rociar con solucion en etanol de di-
cloroquinonacloroimina al 0.1 % (m/v). La mancha principal
obtenida en el cromatograma con Ia preparacion de Ia mues-
tra, corresponde en tamano, color y RF a Ia obtenida con la
solucion I de Ia preparadon de referenda,
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos,
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241. Capa de/-
gada, Proceder como se indica en el Ensayo de identidad C.
Cualquier mancha secundaria obtenida en el crornatograma
con ia preparadon de la muestra, no es mas grande ni mas
intensa que Ia obtenida con Ia soludon 2 de ia preparacion
de referencia,
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 2. Q = 75 %.
Fase movil. Agua: metanol:acido acHico glacial (73 :27: 1)
que contenga 140 mg de I-hexanosulfonato de sodio por
100 mL. Hacer ajustes 8i es necesario, filtrar y desgasificar.
Preparacion de referencia. Pesar 10 mg de 1a SRef de clor-
hidrato de piridoxina, pasar a un matraz volumetrico de
100 mL, disolver y Hevar al aforo con agua y mezclar. Esta
solucion contiene 100 f.lglmL de clorhidrato de piridoxina.
Condiciones del equipo. Columna de 30 cm x 3.9 mm
empacada con L1; detector de luz UV a una longitud de
onda de 280 nm y velocidad de flujo de 1 mLimin.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
900 mL de agua como medio de disolucion, accionar a
50 rpm durante 45 min, filtrar inmediatamente una porcion
de esta solucion, PasaI a un matraz volumetrico de 50 mL
una alicuota del filtrado equivalente a 4.9 mg de clorhidrato
de piridoxina, llevar al aforo con agua y mezclar. Inyectar al
cromatografo repetidas veces. vol(lmenes igua1es (l0 ilL) de

la preparaci6n de referenda, registrar los picas respuesta,
el tiempo de retencion relativo de piridoxina es de 0.5 y el
coeficiente de variaci6n no es mayor del 3.0 %. Una vez
ajustados los parametros de operacion, inyectar al
cromatografo, por separado, volumenes iguales (10 J.ll) de la
preparacion de referencia y de la muestra, obtener sus
correspondientes cromatogramas y calcular las areas bajo los
picos. Caleular el porcentaje de clorhidrato de piridoxina
disuelto por medio de la formula siguiente:
100 CD (..6n..)
Are!
M
Donde:
C Cantidad en miligramos por mililitro de clorhidrato de
piridoxina en la preparaci6n de referencia.
D Factor de dilucion de la muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparacion de la muestra.
Ar<!f= Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la
preparadon de referencia.
M = Cantidad en miligramos de clorhidrato de piridoxina
indicada en el rnarbete.
VALORACION. MGA 0361.
Preparacion concentrada de referencia. Pesar una cantidad
de la SRef equivalente aiD mg de clorhidrato de piridoxina,
pasar a un matraz volum6trico de 100 mL, disolver y llevar
al aforo con solucion de icido clorhidrico 0.1 N, mezclar.
Esta solucion contiene 100 J.lglmL de clorhidrato de
piridoxina, Conservar la soluci6n en frasco color ambar y en
refrigeraci6n.
Preparacion de referencia. Pasar una alicuota de 10 mL de
la prcparaci6n concentrada de referenda a un matraz
volumetrico de 100 mL, nevar al aforo con agua y mezclar.
Esta solucion contiene 10 r<g/mL de clorhidrato de
piridoxina. Preparar el dia de su usa.
Preparacion de la muestra. Pesar y triturar hasta palvo fino
no menos de 20 tabletas. Pesar una cantidad de polvo equiva-
lente a 20 mg de clorhidrato de piridoxina y transferirlos a un
matraz volumetrico de 100 mL. Adicionar 50 mL de icido
clorhidrico 0.1 N Y calentar en banD de agua durante 15 min,
agitando ocasionalmente. Enfriar y llevar al aforo con :icido
clorhidrico 0.1 N. Filtrar descartando los primeros 20 mL del
filtrado. Transferir 5 mL del filtrado a un matraz volumetrico
de 100 mL y Hevar al aforo con icido clorhidrico 0.1 N.
Procedimiento. Leer las absorbancias de la preparacion de
la muestra y de la preparacion de referencia a 291 run en
celdas de 1 cm usando icido clorhidrico 0.1 N como blanco
de ajuste. Caleular la cantidad de CSHllNO,'HCl en la
parcion de muestra tomada por media de la siguiente formula:
CD (Am)
Are!
Preparados farmaceuticos 2207
Donde:
C Concentraci6n en miligramos por mililitro de clorhidra-
to de piridoxina en la soluci6n de referencia.
D Factor de dilucion de la muestra.
Am = Absorbancia de ia preparaci6n de la muestra.
A rej = Absorbancia de ia preparaci6n de referencia.
PIRIMETAMINA. TABLETAS
Contienen no menos del 93.0 % y no mas del 107.0 % de la
cantidad de C 12 H 13 CIN4, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Pirimetamina, manejar
de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A.MGA 0351.
Preparacion de referencia. Disolver 10 mg de la SRef de
pirimetamina en 25 mL de acetona. Calentar a ebullici6n
durante 2 min y evaporar a sequedad sobre un BV can ayuda
de corriente de aire.
Preparacion de la muestra. Triturar hasta paIva fino no
menos de 20 tabletas, pesar una cantidad del polvo
equivalente a 250 mg de pirimetamina, agregar 25 mL de
acetona, calentar a ebu1lici6n durante 2 min y filtrar a traves
de un filtro de vidrio. Repetir este tratamiento tres veces mas
y reunir los filtrados en un mismo recipiente. Evaporar a
sequedad los filtradas combinados, sobre un BV con la
ayuda de corriente de aire. El espectro IR de una dispersion
de Ia preparacion de Ia muestra en bromuro de potasio,
exhibe maximos a las mismas longitudes de onda que Ia
preparaci6n de referencia tratada de Ia misma forma.
B. MGA 0361. Proceder como se indica en la Valoracion. El
espectro UV obtenido con Ia preparaci6n de Ia muestra,
presenta maximos a las mismas longitudes de onda que el
de Ia preparaci6n de referencia.
C. MGA 0241, Capo delgada.
Soporte. Gel de silice GF254 •
Fase movil. Tolueno:acido acetieo glacial: I-propanol:cloro-
formo (76:12:8:4).
Preparacion de Ia muestra. Pesar no menos de 10 tabletas,
calcular su peso promedio, triturar hasta polvo fino, pesar
una cantidad del polvo, equivalente a 50 mg de pirimetami-
na, pasar cuantitativamente a un vasa de precipitados de
250 mL, agregar 5.0 mL exactamente medidos de clorofor-
mo:metanol (9:1), agitar y filtrar. Preparar en el momenta de
su uso.
Preparaciones de referenda.
Solndon 1. Pesar 50 mg de la SRef de pirimetamina, pasar
cuantitativamente a un vasa de precipitados de 50 mL y disol-
ver con 5.0 mL exactamente medidos de c1orofonno:metanol
(9: 1), mezclar. Esta solucion contiene 10 mg/mL de pirimeta-
mina. Preparar en el momenta de su uso.
PIRIMETAMINA. TABLETAS
2208 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Soluciou 2. Pasar una aHcuota de 0.5 mL de la so1uci6n 1 a
un matraz volumetrico de 200 mL y l1evar al aforo con
cloroformo:metanol (9: 1), agitar. Esta soluci611 contiene
25 Ilg/mL de pirimetamina.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 20 ilL de cada una de las soluciones de la
preparaci6n de referencia y 20 ilL de la preparaci6n de
la muestra. Desarrollar el cromatograma, dejar correr la fase
movil hasta % partes arriba de la linea de aplicacion. Retirar
la cromatoplaca de la camara, marcar el frente de la fase
movil, secar con corriente de aire y observar bajo l<impara de
luz UV. La mancha principal obtenida en el cromatograma
con la preparadon de la muestra, corresponde en tamano,
color y RF a la mancha obtenida en el cromatograma con la
soJucion 1 de la preparacion de referenda.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 2. Q ~ 75 %.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de la
SRef de pirimetarnina, en solucion de acido clorhidrico
0.1 N, que contenga 10 Ilg/mL de pirimetamina.
Procedimiento. Colocar cada tableta en el aparato con
900 mL de soIuei6n de acido clorhidrico 0.1 N como medio
de disolucion y accionarlo a 50 rpm durante 45 min. Filtrar
inmediatamente una porcion de la solucion y pasar una
aHeuota del filtrado, equivalente a 277 Ilg de pirimetamina a
un matraz volumetrico de 25 mL, llevar al aforo can
solucion de acido clorhidrico 0,1 N Y mezclar. Determinar
la absorbanda de la preparacion de referencia y de la
preparaei6n de la muestra a la Iongitud de onda de maxima
absorbancia de 273 nm, usando celdas de 1 cm y soluci6n de
acido clorhidrico 0.1 N como blanco de ajuste. Calcular el
porcentaje de C 12 H 13 CIN4 disuelto, por la f6rmula:
100CD(A m ) indica en el MGA 0781. Diluir alleuotas de 5 mL de la
Are!
M
Donde:
C Cantidad por mililitro de pirimetamina en la prepara-
cion de referenda.
D Factor de diluci6n de Ia muestra.
M = Cantidad de pirimetamina indicada en el marbete.
Am = Absorbancia obtenida con la preparacion de
la muestra.
A ref = Absorbancia obtenida can la preparacion de
referencia.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
Preparacion de Ia muestra. Pasar una tableta a un matraz
volumetrico de 100 mL, agregar 25 mL de solucion de acido
clorhidrico 0.1 N, calentar sabre un BV durante 5 min,
enfriar, llevar al aforo con la solucion de acido c1orhidrico
0.1 N, mezclar y filtrar desechando los primeros mililitros
del filtrado. Pasar una alicuota de la solucion anterior,
equivalente a 2.5 mg de pirimetamina, a un matraz volume-
PIRIMETAMINA. TABLETAS
trico de 250 mL, llevar al aforo can la solucion de acido
clorhidrieo 0.1 Ny mezc1ar.
Preparacion de referencia. Preparar una soludon de la
SRef de pirimetamina, en solucion de acido clorhidrico
0.1 N que contenga 10 IlglmL de pirimetamina.
Procedimiento. Determinar la absorbancia de la
preparacion de referencia y de la preparacion de la muestra,
a Ia Iongitud de onda de maxima absorbaneia de 273 nrn,
usando eeldas de 1 em y soIuci6n de acido clorhidrico
0.1 N como blanco de ajuste. Calcular Ia eantidad de
C 12H ll CIN4 par tableta por Ia f6rmula:
Donde:
C Cantidad por mililitro de pirimetamina en Ia
preparaci6n de referencia.
D ~ Factor de diluci6n de Ia muestra.
Am = Absorbancia obtenida can la preparacion de la
muestra.
A rer = Absorbancia obtenida con la preparacion de
. referencia.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa de/-
gada. Proceder como se indica en el Ensayo de identidad C.
Cualquier mancha secundaria obtenida en el cromatograma
con la preparacion de la muestra, no es mas grande ni mas
intensa que la mancha principal obtenida en el cromatogra-
rna con la solucion 2 de la preparacion de referencia.
VALORACION. MGA 0781. Pesar no menos de 20
tabletas, calcular su peso promedio y proceder como se
preparacion de referencia y 5 mL de la preparacion de
la muestra, a 200 mL can solucion de acido sulfUrico 0.5 N
en lugar de diluir a 100 rnL con la soIuei6n de acido
sulflliieo (1 :70). Determinar Ia absorbancia de Ia preparaei6n
de referencia y de la preparacion de la muestra como se
indica en MGA 0361 a la longitud de onda de maxima
absorbaneia de 273 mu, usando celdas de I em y 30Iuci6n de
iteido sulfillieo 0.5 N como blanco de ajuste. Calcular la
cantidad de C 12 H 13 CIN4 en Ia porei6n de muestra tomada por
la formula:
CD (Am)
Are!
Donde:
C Cantidad par mililitro de pirimetamina en la prepara-
don de referencia.
D Factor de dilucion de la muestra.
Am = Absorbancia obtenida can la preparacion de la
muestra.
Art;r= Absorbancia obtenida con la preparacion de
referencia.

PIROXICAM. CAPSULAS
Contienen no menos del 92.5 % y no mas dell 07.5 % de la
cantidad de C15H13N304S, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Piroxicam, manejar de
acuerdo a las instrucciones de usa.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. Proceder como se indica en la Va/o-
racian. El tiempo de retenci6n obtenido en el cromatograma
con la preparacion de la muestra corresponde al obtenido en
el crornatograma con la preparaci6n de referenda.
B. MGA 0241, Capa delgada. Proceder como se indica en
Sustancias relacionadas. La mancha principal obtenida en el
cromatograma con la preparacion de la muestra 2
corresponde en tamafio, color y RF a la mancha principal
obtenida con la preparacion de referencia.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada.
Sopor!e. Gel de sHice GF 254 capa de 0.25 mm de espesoL
Fase movil. Tolueno:acido aeotico glacial: (9: 1).
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n que
contenga 2.0 mg/mL de SRef de piroxicam en
diclorometano.
Preparacion de 1. muestra 1. Pesar no menos de 20
capsulas~ calcular su contenido promedio y mezclar los
contenidos. Pesar una cantidad del polvo equivalente a
80 mg de piroxicam y agitar con 25 mL de diclorometano.
Filtrar y evaporar a sequedad el filtrado usando un
evaporador rotatorio. Disolver el residuo con 2 mL de
diclorometano.
Preparacion de la muestra 2. Diluir 1 mL de la preparaci6n
de la muestra J a 20 mL can diclorometano.
Preparacion de Ia muestra 3. Diluir 2 mL de la preparacion
de la muestra 2 a 50 mL con dic1orometano.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca~ en carriles
separados~ 7.5 ilL de cada una de las preparaciones; desarro-
lIar el cromatograma, dejar correr la fase movil hasta %
partes arriba de la linea de aplicacion, retirar la cromatoplaca
de la camara, marcar el frente de la fase movil, secar con
corriente de aire. Examinar bajo luz UV a 254 nm. Cualquier
mancha secundaria en el cromatograma obtenido con la
preparacion de la muestra 1 no es mas intensa que la mancha
principal obtenida en el cromatograma con la preparacion de
la muestra 3 (0.2 %). Descartar toda mancha observada en la
linea de aplicacion.
2-PIRIDILAMINA. MGA 0241, Capa de/gada. No mas
de 0.25 %.
Sopor!e. Gel de siiice GP254 capa de 0.25 mm de espesaL
Fase movil. Diclorometano:dietilamina: (8:1).
Preparados farmaceuticos 2209
Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n que
eontenga 0.10 mg/mL de 2-piridilamina en diclorometano.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 capsulas,
calcular su contenido promedio y mezc1ar los contenidDs.
Pesar una cantidad de polvo equivalente a 80 mg de
piroxieam y agitar con 25 mL de diclorometano. Filtrar y
evaporar a sequedad el filtrado usando un evaporador
rotatorio. Disolver el residuo con 2 mL de dic1orometano.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 20 ftL de la prepafacion de referencia y 20 ftL de
la preparadon de la muestra; desarrollar el cromatograma,
dejar correr la fase movil hasta % partes arriba de la linea de
aplicaci6n, retirar la eromatoplaca de la camara, marear el
frente de la fase movil, seear con corriente de aire. Examinar
bajo lampara de luz UV a 254 nm. CuaJquier mancha euyo
RF corresponda a 2-piridilamina en el cromatograma obteni-
do con la preparacion de la muestra no es mas intensa que la
mancha obtenida en el eromatograma con la preparacion de
referencia (0.25 %).
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DISOLUCION. MGA 0291, Aparato 1. Q ~ 75 %.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
de piroxicam equivalente a 10 mg de piroxicam, pasar a un
matraz volumetrico de 20 mL, disolver y llevar al aforo con
una mezcla de acido clorhidrieo-metanol (l en 1 200) Y
mezclar. Pasar una alicuota de 2 mL de esta soluci6n a un
matraz volumetrieo de 100 mL. llevar al aforo can media de
disolucion y mezclar. Esta solucion contiene 10 ftg/mL
de piroxicam.
Procedimiento. Coloear cada capsula en el aparato con
900 mL de SR de fluido gastrico simulado sin pepsina como
medio de disolucion, accionar el aparato a 50 rpm durante
45 min y filtrar inmediatamente una porcion de la so1uci6n a
traves de un filtro en el que se demuestre que no absorbe a1
piroxicam. Pasar una alicuota del mtrado, equivalente a
500 ~g de piroxieam, a un matraz volumetrico de 50 mL,
llevar al aforo con medio de disolud6n y mezclar. Determi-
nar la absorbancia de la preparaci6n de referenda y de la
preparaci6n de la muestra a la longitud de onda de maxima
absorbancia de 333 nm, usando celdas de J em y medio
de disoluci6n como blanco de ajuste. Ca1cular el porcentaje
de piroxicam disuelto, por medio de la siguiente formula:
100CD(~)
Aret
M
Donde:
C Cantidad en miligrarnos por mililitro de piroxicam en
la preparacion de referenda.
D Factor de diluci6n de la muestra.
M = Cantidad del principio activo, en miligramos, indicada
en el marbete.
Am = Absorbancia obtenida con la preparaci6n de la muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparad6n de referencia.
PIRQXICAM. cApSULAS
2210 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
AGUA. MGA 0041, Titulaci6n directa. No mas del 8,0 %,
VALORACI(lN, MGA 0241, CLAR,
SA. Disolver 7,72 g de acido citrico anhidro en 400 mL
de agua, Disolver par separado 5.35 g de fosfato de sodio
dibitsico en 100 mL de agua. Agregar la soluei6n de fos-
fato a la solucion de ;icido citrico, diluir a 1 000 mL con
agua y mezclar.
Fase movil. SA: metanol (55:45), filtrar y desgasificar.
Preparacion de referenda. Preparar una solucion de la SRef
de piroxicam en solucion metanolica de acido clorhidrico
0.01 M que contenga 0.25 mglmL de piroxicam. Pasar una
alicuota de 10 mL de esta solucion a un matraz volumetrico
de 50 rnL. agregar 10 rnL de agua y llevar al aforo can
solucion metanoliea de acido clorhidrico 0.01 M Y mezclar.
Esta solucion contiene 0.05 mg/mL de piroxicam.
Preparacion de Ia muestrn. Pesar no menos de 20 capsulas,
calcular su cont.enido promedio y mezclar los cont.enidos.
Pesar una eantidad del paIva equivalente a 50 mg de
piroxicam, pasar a un mat.raz volum6t.rico de 100 mL.
Agregar 70 rnL de soluei6n rnetan6lica de acido clorhidrica
0.01 M Y agit.ar mecanicament.e durante 30 min, llevar al
aforo con el mismo disolvente, mezcIar y centrifugar.
Transferir 10 mL de esta solucion a un matraz volumet.rico de
1O0 mL, adicionar 50 mL de solucion met.anolica de acido
clorhidrico 0,01 M y 20 mL de agua, llevar al aforo con
solucion rnetanolica de acido clorhidrico 0,01 My mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de 3.9 rnm x 30 ern,
empacada con Ll; detector UV a una longitud de onda de
254 nrn, veloeidad de fllUO de 1,2 mUmin,
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, por quintuplicado,
volllmenes iguales (25 fiL) de la preparacian de retereneia y
registrar los picos respuesta, Efectuar los ajustes necesarios
para que el coeficiente de variacion no sea mayor que el
2.0 %, el factor de coleo no sea mayor de 1.5 y la
eficiencia de la columna no sea menor de 500 platos
teoricos. Una vez ajustados los parametros de operacion
inyectar al cromatografo, por separado, volumenes iguales
(25 fiL) de la preparaci6n de referencia y de la preparaci6n
de la muestra. Obtener sus cOlTespondientes cromatogramas,
Caleular la cantidad de C15H13N304S en la porci6n de
rnuestra tomada, por medio de la siguiente formula:
CD (:c:J
Dande:
C Cant.idad en miligramos por mililitro de piroxicam en
la preparacion de referencia.
D = Factor de dilucion de la muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida con la preparacion de la
muestra.
A ref = Area bajo el pico obtenida con 1a preparacion de
referencia,
PIROXICAM. TABLETAS
PIROXICAM. TABLETAS
Contienen no menos del 92.5 % y no mas del 107,5 % de la
cantidad de ClsHl3N304S, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Piroxieam, manejar de
aeuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTlDAD
A, MGA 0241, CLAR,
Proceder como se indica en la Valoracion, El tiempo de
retencion obtenido en el cromatograma con la preparacion
de Ia muestra corresponde al obtenido en el cromatograma
con la preparacion de referencia,
B. MGA 0241, Capa delgada, Proceder como se indica en
Sustancias relacionadas. La mancha principal obtenida en el
cromatograma con la preparacion de la muestra 2 COlTespon-
de en tamafio, color y RF a la rnancha principal obt.enida con
1a preparacion de referencia,
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada,
Soporte. Gel de silice GF254 capa de 0,25 mrn de espesor.
Fase movil. Tolueno:acido acetieo glacial: (9:1),
Preparacion de referenda. Preparar una solucion que con-
tenga 2,0 rng/rnL de SRef de piroxieam en dic1orornetano,
Preparacion de Ia muestra 1. Pesar no menos de 20
tabletas, pulverizar hasta polvo tino. Pesar una cantidad del
polvo equivalente a 80 rng de piroxicam y agitar con 25 mL
de dic1orometano. Filtrar y evaporar a sequedad el filtrado
usando un evaporador rotatorio. Disolver el residuo con
2 mL de diclorometano.
Preparacion de la muestra 2. Diluir 1 mL de la preparacion
de la rnuestra 1 a 20 mL con diclorometano.
Preparacion de Ia muestra 3. Diluir 2 mL de la preparacion
de la muestra 2 a 50 mL con dic1oromet.ano.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles se-
parados, 7,5 j.!L de cada una de las preparaciones;
desarrollar el cromatograma, dejar correr la fase movil
hasta % partes arriba de la linea de aplicacion, retirar la
cromatoplaca de la camara, marcar el frente de la fase
movil, seear con corriente de aire, Examinar bajo luz UV
a 254 nm, Cualquier mancha secundaria en el cromato-
grama obtenido con la preparacion de la muestra 1 no es
mas intensa que la mancha principal obtenida en el cro-
matograma con la preparaei6n de la muestra 3 (0,2 %).
Descartar toda mancha observada en Ia linea de
aplicacion.
2-PlRIDILAMINA. MGA 0241, Capa de/gada, No mas de
0.25 %.
Soporte. Gel de siliee GF 254 capa de 0,25 mm de espesor.
Fas. movil. Diclorometano:dietilamina: (8: I).

Preparacion de referenda.. Preparar una soluci6n que
contenga 0.10 mg/mL de 2-piridilamina en diclorometano.
Preparacion de Ia muestra. Pesat no menos de 20 tabletas,
pulverizarlas hasta poIvo fino. Pesat una cantidad de paIvo
equivalente a 80 rng de piroxicam y agitar con 25 mL de
diclorometano. Filtrar y evaporar a sequedad el filtrado
usando un evaporador rotatorio. Disolver el residua con
2 mL de diclorometano.
Procedimiento. Aplicar a la crornatoplaca, en carriles
separados, 20 flL de la preparaci6n de referencia y 20 flL de
la preparaci6n de la muestra; desarrollar e1 cromatograma,
dejar correr la fase movil hasta % partes arriba de la linea de
apticacion, retirar la cromatoplaca de la camara, marcar el
frente de la fase m6vil, secar con cOlTiente de aire. Examinar
bajo lampara de luz UV a 254 nm. Cualquier mancha euyo
RF corresponda a 2-piridilamina en el cromatograma obteni-
do con la preparacion de Ia muestra no es mas intensa que Ia
mancha obtenida en el cromatograma con Ia preparacion de
referencia (0.25 %).
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
mSOLUCI()N. MGA 0291, Aparato 1. Q ~ 75 %.
Pre para cion de referenda. Pesar una cantidad de Ia SRef
de piroxicam equivalente a 10 mg de piroxicarn, pasar a un
rnatraz volumetrico de 20 ruL, disolver y llevar al aforo con
una mezcla de acido elorhidrico-metanol (J en I 200) y
mezclar. Pasar una alicuota de 2 mL de esta solucion a un
matraz volumetrico de 100 mL, llevar a1 aforo con medio
de disoluci6n y mezc1ar. Esta solucion contiene 10 )..-lg/mL de
piroxicarn.
Procedimiento. eolocar cada tablcta en e1 aparato con
900 mL de SR de fluido gastrieD simulado sin pepsina como
medio de disolucion, accionar el aparato a 50 rpm durante
45 min y filtrar inmediatamente Llna porci6n de la sol ucion
a traves de un filtro en el que se demuestre que no absorbe al
piroxicam. Pasar una aHcuota del filtrado, equivalente a
500 Mg de piroxicam, a un matraz volumetrico de 50 mL,
llevar al aforo con medio de disoluci6n y rnezclar.
Determinar la absorbancia de 1a preparacion de referencia y
de la preparacion de 1a muestra a 1a longitud de onda de
maxima absorbancia de 333 nm, usando celdas de 1 cm y
medio de disoluci6n como blanco de ajuste. Calcular el
porcentaje de piroxicam disuelto, par medio de la siguiente
f6rmula:
100CD(~)
Are!
M
Donde:
C = Cantidad en miligramos par rnililitro de piroxicam en
1a preparaci6n de referencia.
D = Factor de dilllci6n de la l11uestra.
Preparados farmaceuticos 2211
M = Cantidad del principio activo, en mil igramos, indicada
en el marbete.
A In = Absorbancia obtenida con 1a preparacion de 1a
mllestra.
A rer = Absorbancia obtenida con la preparaci6n de
referenda.
AGUA. MGA 0041. Titulacian directa. No mas del 8.0 %.
VALORACION. MGA 0241, CLAR.
Solution amnortiguadora. Disolver 7.72 g de acido citdco
anhidro en 400 mL de agua. Disolver por separado 5.35 g de
fosfato de sodio dibasico en 100 mL de agua. Agregar la so-
luci6n de fosfato a la soluci6n de acido citdco, diluir a
1 000 mL con agua y mezc1ar.
Fase movil. Soluci6n amortiguadora: metanol (55:45), liltrar
y desgasificar.
Preparacion de referenda. Preparar una so1uci6n de la
SRef de piroxicani. en soluci6n metan6lica de acido
clorhidrico 0.01 M que eontenga 0.25 mg/mL de piroxicam.
Pasar una alicuota de ! 0 rnL de esta solucibn a un matraz
volumetrico de 50 mL, agregar 25 mL de soluci6n metan61i-
ca de acido clorhidrico 0.01 My 10 mL de agua, llevar al
aforo con soluci6n metan6lica de acido clorhidrico 0.01 My
mezclar. Esta soluci6n contiene 0.05 mg/mL de piroxicarn.
Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas
y obtener Stl peso promedio, triturar hasta polvo fino. Pesar
una cantidad del polvo equivalente a 50 mg de piroxicam,
pasal' a un matraz vo1umetrico de 100 rnL. Agregar 70 mL
de soluci6n metan6lica de acido c1orhidrieo 0.01 M y agitar
mecanicamente durante 30 min, llevar al aforo can el mismo
disolvente, mezclar y centrifugaL Transferir 10 mL de esta
soluci6n a un matraz vo1umetrico de 100 mL, adicionar
50 mL de soluei6n metan61ica de aeido clorhidrico 0.0 I My
20 mL de agua, llevar al aforo con soluci6n mctan61ica de
acido clorhidrico 0.01 My mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de 3.9 mm x 30 em,
empacada con Ll; detector UV a una longitud de onda de
254 nm, velocidad de flujo de 1.2 mLimin.
Procedimiento. Inyectar a1 cromatografo, par quintuplicado,
volumenes iguales (25 flL) de la preparacion de referencia y
registrar los picos respuesta. Efectuar los ajustes necesarios
para que el coeficiente de variaci6n no sea mayor que 01
2.0 %, cl factor de coleo no sea mayor de 1.5 y la
eficiencia de la columna sea no menor de 500 pIatos te6ri-
cos. Una vez ajustados los panimctros de operacion inyectar
al cromat6grafo, por separado, vollunenes iguales (25 flL) de
la preparaci6n de referencia y de la preparaci6n de la mues-
tra. Obtener sus correspondientes cromatogramas. Calcular
la cantidad de C15H13N}04S en la porci6n de rnuestra toma-
da, par medio de 1a siguiente formula:
CD(~')
Are!
PIROXICAM. TABLETAS
2212 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
Dande:
C Cantidad en miligramos por mililitro de piroxlcam en
la preparacion de referenda.
D Factor de dilucion de la muestra.
Am = Area bajo el pico obtenida con la preparadon de la
muestra.
Are(= Area bajo el pico obtenida con la preparadon de
referenda
PLANT AGO PSYLLIUM. POL VO
Contiene polvo de cascara de 1a semma Plantago
psyllium L., mezclada con dispersantes, usual mente dextrosa
anhidra (I: I).
DESCRIPCION. PaIva de color amarillo claro a cafe claro.
CARACTERISTlCAS HISTOLOGICAS.
Procedimiento. Observar al microscopio una pequefia
cantidad de la muestra seca, posteriormente en montaje
acuoso y finalmente colorearla con la SR de rojo de rutenio.
En la muestra seca, la epidermis esta compuesta de numero-
sas celulas con paredes transparentes llenas de mucilago. En
montaje acuoso las celulas se hinchan nipidamente y
aparecen de forma poligonal 0 ligeramente redondas, vista
desde arriba. Cuando se examina desde abajo, las celulas
parecen elongadas 0 rectangulares; el hinchamiento tiene
1ugar principalmente en la direccion radial. EI mucilago
de las celulas epidermicas se tifie de rojo con la SR de rojo
de mtenio. Los gr{mulos de almidon, estan presentes muy
ocasionalmente en algunas de las celulas epidermicas y
pueden estar incrustadas en el mucilago, son pequefias
y simples 0 combinadas con 4 0 mas componentes.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Montaje en cresol. Las celulas, observadas al microsco-
pio, estan constituidas de celulas prismaticas poligonales que
tienen entre 4 y 6 paredes rectas 0 ligeramente onduladas.
B. Montaje en alcohol e irrigado con agua. Observado al
microscopio, el mucilago de la parte externa de las celulas
epidermicas aumenta su volumen dpidamente y se disuelve.
CONTENIDO MINIMO. MGA 0221. Cumple los
requisitos.
VOLUMEN DE HINCHAMIENTO. En una probeta
graduada de 500 mL, provista de tapon, depositar 250 mL de
SR de fluido intestinal simulado sin enzimas; agregar poco a
poco y con agitadon, una cantidad de la muestra equivalente
a 3.5 g de paIva de cascara de la semilla de Plantago
psyllium L., agitar hasta obtener una suspension uniforme y
fluida. Diluir a 500 rnL can la SR de fluido intestinal, agitar
PLANTAGO PSYLLIUM. POLVO
la probeta I min cada 30 min, por un lapso de 8 h. Dejar
reposar el gel durante 16 h (tiempo total 24 h). EI volumen
del gel es de no menos de 110 mL.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 7 %.
Pesar 109 de la muestra, secar a 105 CC durante 2 h.
LlMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La mucstra no
contiene mas de I 000 UFC/g de hongos filamentosos y
levaduras. Libre de patogenos (Salmonella ssp y E. coli).
MATERIA EXTRANA. No mas de 1.0 % deterrninada en
109 de la muestra. Examinar la materia extrafia sobre una
capa delgada, usar un lente (6x) separar la materia extrana y
pesar. Calcular el porcentaje presente.
PODOFILINO. SOLUCION DERMICA
Es una soluci6n de la resina del Podophyllum hexandrum
Royle y benzoina en etanol. Contiene en cada 100 mL, no
menDs de 10.0 g y no mas de 13.0 g de la porcion insoluble
en eter de petroleo de la resina.
Precaucion: es muy irritante a los ojos y mucosas.
ASPECTO. Vaciar el contenido de 10 envases a probetas
limpias y secas y observar bajo condiciones adecuadas de
visibilidad. La soIud6n es ligeramente opalescente y libre
de partieulas visibles.
VARIACI()N DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Utilizar el residuo obtenido como se indica en la
Valoracian. Este residuo es soluble en soluci6n de hidroxido
de potasio 0 de sodio I N, formando un liquido amarillo que
poco a poco se oscurece en reposo y del cual se precipita la
resina a1 agregar acido c1orhidrico.
B. MGA 0771. Una dilucion de la muestra (1:5), en
cloroformo es levorrotatoria,
CONTENIDO DE ALCOHOL. MGA 0241, CG. Entre
65.0 % (v/v) y 75.0 % (v/v) de CzH,OH.
Patron interno. Pasar una alicuota de 5 mL de alcohol
propilico a un matraz volumetrico de 250 mL, llevar al aforo
con agua y mezc lar.
Preparacion de referencia. Pasar una alicuota de 5 mL de
etanol absoluto a un matraz volumetrico de 250 mL, llevar al
aforo con agua y mezclar. Pasar una alicuota de 10 mL de
esta solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, adicionar

una aHeuota de 10 mL del patron interuo, llevar al aforo con
agua y mezclar. Esta solueion contienc 2 fiLlmL de etanol.
Preparacion de 10 mues!ra, Pasar una aHcuota de 3 mL de
Ia muestra a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al
aforo con agua y mezclar. Pasar una alicuota de 10 mL de
esta soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL, adicionar
una alicuota de 10 mL del patron interno, nevar al aforo con
agua y mezclar.
Condiciones del equipo, Columna, de vidrio de
1.8 m x 4 mm; empacada, con S3, a una temperatura,
de 165°C; detector de ionizaci6n de flama, a una temperatu-
ra de 200°C; gas de arrastre, nitrogeno; flujo, de
50 mLimin; temperatura del inyector, 210 "C.
Procedimiento. Inyectar al crornatografo, por sextuplicado,
volumenes iguales (3 fiL) de la preparacion de referencia. El
factor de resoluci6n no es menor de 2.0, el coeficiente de
variaci6n no es mayor del 4.0 % Y el factor de colea para e1
pico de etanol no es mayor de 1.5. Una vez ajustados los pa-
rametros de operaci6n y el tamano de los picos~ inyectar al
cromatografo, por separado, volumenes iguales (3 fiL) de
Ia preparacion de referenda y de la muestra. Obtencr sus
correspondientes cromatogramas y calcular las areas relati-
vas. Calcular el porcentaje (v/v) de etanol en la muestra por
la formula:
100CD(Am)
Are!
Donde:
C ~ Cantidad por mililitro de la preparacion de referencia.
D ~ Factor de dilucion de 1a muestra.
Am = Area relativa obtenida en el cromatograma con la
preparacion de la muestra.
A ref = Area relativa obtenida en el cromatograma con la
preparacion de referencia.
LlMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La muestra no
contiene mas de 100 UFC/mL de organismos mesofilicos
aerobios, ni mas de 10 UFC/mL de hongos filamentosos y
levaduras. Libre de microorganismos patogenos.
V ALORACION. Pasar una aHcuota de 10 mL de la muestra
a un matraz Erlenmeyer de 100 mL provisto de tapon,
adicionar 30 mL de cloroformo, insertar el tapon y agitar
mecanicamente durante 30 min. Filtrar con succi6n a traves
de un filtro de vidrio de porosidad fina, recibiendo el filtrado
en 01 matraz Erlenmeyer. Lavar e1 primer matraz Erlenmeyer
y cl filtro con dos porciones de 5 mL de clorofmmo cada
una, adicionar los lavados al tiltrado. Pasar el filtrado a un
matraz volumetrico de 50 !TIL can ayuda de cloroformo,
llevar al aforo con el mismo disolvente y mezclar. Pasar una
alicuota de 20 mL de Ia soluci6n anterior a un matraz
Erlenmeyer de 250 mL que contenga 160 mL de eter de
petroleo (con intervalo de destilacion entre 30 y 60°C).
Agitar suavemente y dejar reposar durante 10 min, pasar el
Preparados farmaceuticos 2213
precipitado formado a un filtro de vidrio de porosidad fina
previamente puesto a peso constante, lavar el rnatraz y
el precipitado con dos porciones de 20 mL, cada una, de tter
de petroleo (con intervalo de destilacion entre 30 y 60 "C),
secar el preeipitado a 70°C durante 1 h, enfriar y pesar. El
peso del residuo obtenido multiplicado por 2.5 (el factor de
diluci6n de la muestra), es ia cantidad en gramos de materia
insoluble en eter de petroleo, presente en el volumen de
muestra tornado.
POLICOSANOL. TABLETAS
Contienen no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de la
cantidad de policosanol indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Policosanol, l-eicosa-
nol, I-tetracosanol, -l-hexacosanol, I-heptacosanol, l-octa-
cosanol y I-triacosanol manejar de acuerdo a las
instrucciones de usa.
ENSAYO DE IDENTlDAD. MGA 0241, eG.
Patron interno, preparacion de la muestra y condiciones
del equipo. Preparar como se indica en Ia Valoracian.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de polico-
sanol de pureza conocida equivalente a 20 mg de
policosanol, pasar a un tubo de ensayo, agregar una alicuota
de 5 mL del patron interno y tapar, calentar a 60°C y agitar
ocasionalmente para disolver. Pasar una aHcuota de 150 ~L
de Ia solucion anterior a un tubo de ensayo y adicionar una
aHcuota de 50 fiL de N-metil, N-trimetilsililtrifluoracetamida,
mezclar y calentar a 60°C durante] 5 min, previa al amilisis.
Esta solueion contiene 0.6 mg de policosanol y 0.02 mg de
l-eicosanol. Preparar Ia preparacion de referencia por
triplicado.
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo, repetidas veces,
1 ~L de cloroformo y mantener el registro cromatognifico
par el tiempo necesario para verificar Ia estabilidad de Ia
linea base. Inyectar el volumen (indicado en las condiciones
del equipo) de la preparacion de referencia por triplicado,
registrar los picos respuesta pm el tiempo necesario para que
eluyan los picos cromatognificos correspondientes al patr6n
interno y los alcoholes contenidos.
Una vez ajustados los parametros de operacj6n, inyectar a1
cromat6grafo, por separado y par triplicado, volumenes
iguales, indicado en las condiciones del equipo, de la
preparaci6n de referencia y la preparaci6n de Ia muestra.
Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular los
tiempo de retencion relativa de cada alcohol con respecto al
patr6n interne (l-eicosanol) por medio de Ia siguiente
f6rmula:
POLICOSANOL. TABLETAS
2214 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n

ti 500 flL de la solucion anterior a un tubo de ensayo y Ilevar a

ri = -
tp sequedad a 60°C con la ayuda de corriente de aire, agregar
150).\L del patron interno y 50).\L de N-metil, N-trimetil-
Donde: sililtritluoracetamida, agitar y calentar a 60°C durante
ri = Tiempo de retencion relativo. 15 min, previo al amllisis. Esta solucion contiene 60 )lg de 1-
ti = Tiempo de retenci6n para cada alcohol componente eicosanol, 20).\g I-tetracosanol, 36).\g de I-hexacosanol,
obtenido en el cromatograma con la preparacion de 20 ).\g de I-heptacosanol, 364 ).\g de I-octacosanol y 68 flg
referencia y con la preparaci6n de la muesu·a. de 1-triacontanoL
lp = Tiempo de retencion del patron interno (1-eicosanol). Preparacion de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas,
Promediar el valor de las tres replicas. ca1cular su peso promedio y triturar hasta polvo fino. Pesar
Los tiempos de retencion relativo de los alcoholes, que una cantidad del polvo equivalente a 5 mg de policosanol,
componen a1 policosan01 son los siguientes; para cuando se pasar a un tuba de ensayo, agregar una alicuota de 3 mL del
utiliza la columna A 0 columna B. patron interno y tapar. Calentar a 60°C con agitacion oca-
sional durante 10 min, filtrar en caliente. Pasar una alicuota
de 500 ).\L de la solucion anterior a un tubo de ensayo y adi-
Relativa A Relaliva B
cionar 50).\L de N-metil, N-trimetilsililtrit1uoracetamida,
1-eicosanol 1.00 1.00 calentar a 60°C durante 15 min previo al analisis. Preparar
la muestra par triplieado.
I-tetracosanol 1.57 ± 0.02 1.31 ± 0.02
Condiciones del equipo cuando se utiliza la columna A 0
I-hexacosanol 1.S7 ± 0.02 1.50 ± 0.02 columna B.
Columna A. Columna de vidrio de 3.2 m (10.1636
I-heptacosanol 2.04 ± 0.02 1.61± 0.02
pies) x 3 mm (O.IISO pulgadas), empacada con tierra silicea
l-octacosanol 2.24 ± 0.02 1.75 ± 0.02 para eromatografia de gases de SO a 100 mallas, tratada de la
siguiente manera, mezc1ar diatomita con carbonato de sodio
I-nonacosanol 2.45 ± 0.02 1.S7 ± 0.02 y calcinar a 900°C. Lavar la tierra silicea con acido y des-
1-triacontanol 2.72 ± 0.03 2.05 ± 0.03 pues con agua hasta neutralizar. Esta tierra puede silanizarse
con dimetildiclorosilano para enmascarar los grupos silano1
I-dotriacontanol 3.37 ± 0.03 2.46 ± 0.03 de la superficie. Recubrir con 3 % (m/m) de aeeite de dime-
I-tetratriacontanol 4.28 ± 0.03 3.03 ± 0.03 tilpolisiloxano. Gas de arrastre hetio 0 argon, temperatura de
la columna de 250 a 320 'C a 10 'C/min y 20 min isotermieo
Los tiempos de retenci6n relativos obtenidos para los a la temperatura final, detector de ionizacion de Hama, tem-
alcoholes componentes en la preparaci6n de la muestra, peratura del inyector de 320 °e, temperatura del detector de
deben corresponder a los obtenidos con la preparacion de 320°C, fluio de helio de 35 mLimin, fluio de hidrogeno
referencia. de 30 mLimin, t1uio de aire 300 mLimin, volumen de
inyeccion 2 ~L.
DESINTEGRACION. MGA 0261. Tiempo m{lXlmo Columna B. Columna capilar de 50 m x 0.2 mm de
30 min. diametro interno y 0.32).\m de grosor de pelicula. Fase
estacionaria apolar, 100 % dimetilpolisiloxano, gas de arras-
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los tre helio 0 argon, temperatura de la columna, de 200 a
requisitos. 250 'C a IS 'C/min, de 250 a 320°C a 10 'C/min y 20 min
isotermico a la temperatura final, detector de ionizacion de
VALORACION.MGA 0241, CG. flama, fluio de helio de 1 mLimin, fluio de hidrogeno de
Patron interno. Pesar una cantidad de l-eicosanol de pureza 35 mLimin, fluio de aire de 350 mLimin, volumen de
conocida equivalente a 20 mg de 1-eicosanol, pasar a un inyeccion 0.5 ).\L.
matraz volumetrico de 50 rnL, disolver con 30 mL de Procedimiento. Una vez ajustados los parametros de
cloroformo calentando ocasionalmente a 40 °e, enfriar a operaci6n, inyectar al cromatografo, repetidas veces, 1 ~lL
temperatura arnbiente y llevar a volumen con cloroformo y de cloroformo y mantener el registro cromatografico por el
mezclar. Esta solucion contiene 400 ~glmL de 1-eicosanoL tiempo necesario para verificar la estabilidad de la linea
Preparacion de referenda. Pesar una cantidad de los base. Inyectar al cromatografo volumenes iguales (indicado
siguientes alcoholes de pureza conocida equivalente a en las condiciones del equipo) de la preparacion de referen-
10 mg de I-tetracosanol, 18 mg de I-hexacosanol, 10 mg cia, ajustar los parametros de operacion y el tamano de los
de I-heptacosanol, 182 mg de I-octacosanol y 34 mg de picos. Obtener sus correspondientes cromatogramas y
I-triacontanol, pasar a un matra'?: volumetrico de 250 mL, calcular el area bajo los picos. Ca1cular los factores masicos
disolver con 150 mL de cloroformo calentando ocasional- de respuesta relativa para cada uno de los alcoholes que
mente a 40 °e, enfriar a temperatura ambiente, llevar a componen la preparaci6n de referenda, por medio de la
volumen con cloroformo y mezc1ar. Pasar una alicuota de siguiente formula:

POLICOSANOL. TABLETAS

. (As mi)
f' = (Ai mp)
Donde:
fi = Factor masico de respuesta relativa.
As = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparacion de referencia correspondiente al patron
interno (I-eicosanol)
Ai Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparacion de referencia correspondiente a cada
alcohol analizado.
mp = Masa del patron interno (l-eicosanol) en miligrarnos,
contenida en la preparaci6n de referenda,
mi = Masa de alcohol a analizar en miligramos, contenida
en la preparacion de referenda.
Para el caso de los alcoholes de los cuaies no se tiene
sustancia de referencia de pureza conocida, se considera que
en una serie homologa de compuestos la respuesta cromato-
grafica es similar, especialmente en aquellos que presentan
mayores pesos moleculares. Es por esto que para el
I-nonacosanol se considera el factor masico de respuesta
calculada para el l-octacosanol y para los casos de
I-dotriacontanol y el I-tetratriacontanol se considera el
factor masieo de respuesta ealculado para el l-triacontanol.
Una vez ajustados los parametros de operacion, inyeetar a1
eromatografo, por triplicado, volumenes iguales (indicado en
las condiciones del equipo) de la preparacion de la muestra.
Obtener sus eorrespondientes eromatogramas y calcular el
area bajo los picos. Calcular los miligramos de cada alcohol
presente en Ia muestra por medio de Ia siguiente formula:
Donde
Ai = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con Ia
preparacion de Ia muestra correspondiente a cada
alcohol analizado.
fi = Factor masico de respuesta relativa obtenida para cada
alcohol.
mp = Masa del patron interno (l-eicosanol) en miligramos
contenida en Ia preparacion de Ia muestra.
Ap = Area bajo el pieo obtenida en el cromatograma con Ia
preparaci6n de la muestra correspondiente al patron
interno (I-eicosanol).
pp ~ Peso promedio de las 20 tabletas.
pm = Peso real de Ia muestra analizada.
Calcular Ia cantidad de policosanol en la porcion de muestra
tomada sumando los miligramos de cada uno de Jos
alcoholes.
POLIGELINA Al 3.5 %. SOLUCI6N
INYECTABLE
Solucion esteri] de poligelina, c1onu'o de sodio, c101Uro de pota-
sio y cloruro de calcio en agua inyectable. Contiene no menos
de 6.1 mg y no mas de 6.5 mg de nitrogeno, no menos de
Preparados farmaceuticos 2215
3.008 mg y no mas de 3.677 mg de sodio, no menos
de 0.179 mg y no mas de 0.219 mg de pOlasio, no menos de
0.227 mg y no mas de 0.278 mg de calcio y no menos
de 5.2 mg y no mas de 6.35 mg de cloruros por cada mililitro de
solucion.
ASPECTO. La muestra es una soluci6n transparente y libre
de particulas visibles.
PARTicULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARJACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. La muestra presenta absorbancia a las condiciones tijadas
en Ia correspondicnte prueba en Ia Valoraci6n para sodio,
potasio y calcio.
B. MGA 0511, Cloruros. La muestra da reaccion positiva a
las pruebas para cloruros.
C. A un volumen de muestra, agregar dos voillmenes de solu-
cion de icido pierico saturada. Produce un precipitado amarillo.
pH, MGA 0701. Entre 6.8 y 7.8. Detenninar el pH inmedia-
tamente despues de abrir los envases.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
PIR()GENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. Inyectar
10 mLlkg de peso.
PRUEBA DE INOCUIDAD. MGA 068IJ. Utilizar cobayos
entre 350 y 400 g de peso. Inyectar lentamente en Ia vena
femoral posterior,S mL de muestra por cada 400 g de peso y
observar a los animales durante 7 dias. Los animales no
pierdcn peso ni presentan signos pato16gieos. Inyectar por
via intravenosa 0.5 mL de la rnuestra a un grupo de cinco ra-
tones de 18 a 20 g de peso. La duracion del periodo de
prueba sera de 7 dias. La mues1Ta se considera segura si los
animales sobreviven al periodo de prucba sin presentar sig-
nos significativos de toxicidad ni perdida de peso.
V ALORACION DE NITR()GENO, MGA 0611, Metoda 1.
Emplear 3.0 mL de la mUGstra.
VALORACION DE SODIO. MGA 0331, Metoda 1. Preparar
todas las soluciones con agua desionizada.
Preparacion de referenda. Preparar lUm soluci6n de cloru-
ro de sodia de pureza conocida en agua que contenga una
coneentraci6n 10 !Jg/mL de sodio.
Soluciones de trabajo. Transferir por separado a matra-
ccs volumetricos de 100, 100, 50 Y 100 mL, aHeuotas
de 2.0, 5.0, 4.0 Y 10 mL respectivamente de la preparacion
POLIGELINA AL 3.5 %. SOLUCION INYECTABLE
2216 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
de referencia, llevar al aforo con soluci6n de c1oruro de po-
tasio al 0.286 % (m/v) y mezclar. Estas soluciones contienen
0.2,0.5,0.8 Y 1.0 flglmL de sodio respectivamente.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de 10 mL
de la muestra a un matraz volumetrico de 500 mL, llevar al
aforocon agua y mezclar. Pasar una alicuota de 10 mL de
esta soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al
aforo con agua y mezclar. Pasar una alicuota de 10 mL de
esta soluci6n a un rnatraz volurnetrico de 100 mL, ]levar al
aforo en soluci6n de cloruro de potasio al 0.286 % (m1v)
y mezclar.
Procedimiento. Proceder como se indica en el MGA 033!
a la longitud de auda de rmixima absorci6n de 589 nrn,
ajustar el aparato a cera por ciento de transmitancia con so-
luci6n de cloruro de potasio al 0.286 % (m/v) como blanco.
Nota: las concentraciones de las soluciones pueden variar
de acuerdo al intervalo de la linealidad detectada en el apa-
rata empleado.
VALORACION DE POTASIO. MGA 0331, Metoda I.
Preparar todas las soluciones con agua desionizada.
Preparaci6n de referencia. Preparar una soluci6n de c1oru-
ro de potasio de pureza conocida en agua, que contenga una
concentraeion de 10 Ilg/mL de potasio.
Soluciones de trabajo. Pasar por separado a tres matraces vo-
hunetricos de 100 mL. alieuotas de 10. 15 y 20 mL de la
preparaci6n de referenda, llevar al aforo con soIndon de clo-
ruro de sodio al 0.382 % (m1v) y mezelar. Estas soluciones
contienen 1.0, 1.5 Y 2.0 IlglmL de pOlasio
Preparacion de Ia muestra. Pasar una alicuota de 10 mL
de Ia muestra a un matraz volurnetrico de 500 mL, llevar al
aforocon agua y mezc1ar. Pasar una alicuota de 20 mL de
esta soIncion a un matraz volurnetrico de 50 mL, llevar al
aforo con solucion de c1oruro de sodio al 0.382 % (m1v)
y mezc1ar.
Procedimiento. Proeeder como se indica en el MGA 0331 a la
longitud de onda de maxima absorbancia de 766 nm, ajustar
el aparato a cero por dento de transmitancia en solndon de
eloruro de sodio al 0.382 % (m/v) como blanco.
Nota: las concentraciones de las soluciones pueden variar de
acuerdo al intervalo de la linealidad detectada en e1 aparato
empleado.
VALORACTON DE CALCIO. MGA 0331, Metoda 1. Pre-
parar todas las soluciones con agua desionizada.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de c1oru-
ro de calcio de pureza conocida en agua, que contenga una
concentraci6n de 10 I-lglmL de calcio.
Soluciones de trabajo. Pasar por separado a matraces vo-
lumetricos de 100,50,50 Y 50 mL, alieuotas de 20, 15,20 Y
25 rnL respectivamente de la preparaci6n de referencia, lie-
var al aforo can soluci6n de lantano al 0.2 % (m1v) y
rnezc1ar. Estas soluciones contienen 2.0, 3,0, 4.0
Y 5.0 flglmL de calcio respectivamente.
Preparacion de Ia muestra. Pasar una alicuota de 15 mL de
la muestra a un matraz volumetrico de 500 rnL, nevar al afo-
POLIVINiLlCO, ALCOHOL. SOLUCI6N OFTALMICA
ro con agua y mezclar. Pasar una alicuota de 25 rnL de esta so-
luci6n a un matraz volurnetrico de 50 mL, lIevar a1 aforo con
soluci6n de lantana al 0.2 % (m1v) y mezclar.
Procedimien!o. Proceder como se indica en el MGA 033! a la
longitud de onda de 423 nm, ajustar el aparato a cero
por dento de transmitancia con soluci6n de lantana al 0.2 %
(m/v) como blanco.
Nota: las concentraciones de las soluciones pueden variar
de acuerdo al intervalo de la linealidad detectada en el apa-
rato empleado.
VALORACION DE CLORUROS. MGA 0991. Pasar una
alicuota de 10 rnL de la muestra a un matraz Erlenmeyer,
agregar 90 mL de agua, 3.0 mL de SR de difcnilcarbazona,
3.0 mL de soluci6n de acido nitrico 0.1 Ny titular con SV de
nitrato de plata 0.1 N hasta el cambio de color en la solucion.
EI punto final de la titulacion tambien puede determinarse
potenciometricamente empleando electrodos de plata/calomel
con puente de nitrato de potasio. Calcular la cantidad de c1o-
ruros en la cantidad de muestra tornada, considerando que
cada mililitro de solueion de nitrato de plata 0.1 N es equiva-
lente a 3.545 mg de cloruros.
POLIVINiLlCO, ALCOHOL SOLUCION
OFTALMICA
Soluci6n esteril que contiene alcohol polivinilico, resina sin-
tetica representada por la f6rmula (C2H 4 0)m en donde el
valor de n se encuentra entre 500 y 5 000. Contiene no me-
nos del 90.0 % y no mas del 110.0 % de la cantidad de
alcohol polivinilieo declarado en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Alcohol polivinilico,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO. La soluci6n es transparente y libre de partieulas
visibles.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 024!, Capa delgada.
Soporte. Gel de silice 60 F254 activada a 105°C durante 30 min.
Fase movil. I-propanol:agua (80: 120).
Solucion de yodo. Mezclar 15 mL de soluci6n de yodo
0.1 N, 15 mL de soluci6n de acido b6rieo al 3 % (m1v) Y
6 mL de agua, hornogeneizar.
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de SRef
de alcohol polivinilieo en agua que contenga 2.20 mg/mL de
alcohol polivinilico. Calentar a 90°C y agitar para facilitar
la disoluci6n. No someter a ebul1ici6n, dejar enfriar a tempe-
ratura ambiente y agregar agua para mantener el aforo.
Preparacion de la muestra. Transferir una alicuota de la
muestra equivalente a 55 mg de alcohol polivinilico a un ma-
traz volumetrico de 25 mL, llevar a volumen con agua y
mezclar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separa-
dos, a 2 em cada aplicaci6n, 2 ilL de la preparaci6n de

referencia y 2 ~L de la preparacion de la rnuestra, realizar las
aplicaciones por duplicado, dejar seear las aplicaciones y
desarrollar el cromatograma en una camara previamentc
equilibrada durante 60 min con la fase movil, dejar correr la
fase m6vil hasta 8 em arriba de la linea de aplicacion. Retirar
la crornatoplaca de la camara, marcar el frente de la fase
m6vil. Seear con corriente de aire y rociar con la soluci6n de
yodo, hasta la aparicion de mane has negras. Las manchas
obtenidas en el cromatograma con Ia prcparacion de la
muestra corrcsponden en tamafio, color y RF a las mane has
obtenidas con la prcparacion de referenda.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
pH. MGA 0701. Entre 6.5 y 7.S.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
CONTENIDO DE ALCOHOL POLIVINiLICO. MGA
0361.
Solndon de yodo. Transferir 2.5 g de yoduro de potasio a
un matraz volumetrico de 100 mL. agregar 50 mL de agua,
agregar 1.27 g de yodo resublimado, agitar hasta disolucion
cornpleta, llevar al aforo con agua y mezclar.
Solneion de aeido bOrico. Transferir 16.0 g de acido borico
a un matraz volumetrico de 500 mL, disolver con 300 mL de
agua aproximadamente, llevar al aforo con agua y mezclar.
Solucion de referenda. Preparar una solucion de la SRef de al-
cohol polivinUieo en agua que contenga 700 flglmL de alcohol
polivinilico. Calentar la soluci6n a 90°C para facilitar la di-
soluci6n y utilizar un agitador magnetico durante 1 h. No
sameter a ebul1ici6n, dejar enfriar a temperatura ambiente y
agregar agua para mantener el aforo. Mezclar.
Preparacion de Ia muestra. Transferir una alicuota de la
muestra equivalente a 70 mg de alcohol polivinHico a un matraz
volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con agua, mezclar y
homogeneizar.
Procedirniento. Transferir por separado a matraces c6nicos
1 mL de agua. 1 mL de la preparacion de referencia y 1 mL
de la preparacion de la muestra, agregar a cada matraz
25 mL de agua y 15 mL de la solucion de acido b6rico.
Agregar unicamente al matraz que contiene el mililitro de
agua, 0.5 mL de la soludon de yoda, dejar reaccionar duran-
te un minuto. Con esta soluci6n ajustar a cero el
espectrofotometro. Adicionar 0.5 mL de la salucion de yado
a1 matraz que contiene la preparaci6n de referenda, dejar
reaccionar durante un minuto y determinar la absorbancia a
690 run. Repetir el procedimiento con el matraz que contiene
la preparaci6n de la muestra a partir de " ... adicionar 0.5 mL de
Ia soluci6n de yoda ... " Efectuar un minima de seis lecturas
de cada preparaci6n en forma alternada. Puede aparecer un
precipitado azul fibrosa en la soluci6n de la muestra ylo en
Ia soluci6n de referencia. Esto no interfiere en el analisis.
Calcular la cantidad de alcohol polivinilico en el volumen de
rnuestra tornado por medio de la siguiente formula:
Preparados farmaceuticos 2217
CD(Amp)
A refP
Donde:
C Cantidad por mililitro de alcohol polivinilico en la
preparacion de referencia.
D Factor de dilucion de la rnuestra.
Amp = Promedio de lecturas de Ia absorbancia obtenida con
Ia preparacion de la muestra.
A refp = Prornedio de lecturas de Ia absorbancia obtenida con
Ia preparacion de referencia.
POTASIO, BICARBONATO DE Y
BITARTRATO DE POTASIO. TABLETAS
SOLUBLES
Tabletas solubles. fabricadas can bicarbonato de potasio.
bitartrato de potasio y acido citrico. Contienen el equivalente
a no menos del 90.0 % ni mas del 110.0 % del potasio, indi-
cado en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Cloruro de potasio,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511. Tartratas,
Citratas. Disolver una tableta en 100 mL de agua. Produce
efervescencia. El gas producido da reaccion positiva a las
pruebas para bicarbonatos y Ia preparacion de Ia muestra
da reacci6n positiva a las pruebas para potasio, tartratos
y citratos.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
DESINTEGRACION. Colocar una tableta en un vaso de
precipitados de 250 mL. que contenga 200 mL de agua, a
una temperatura entre 19 y 21°C; se forman numerosas bur-
bujas. Cronometrar el tiempo desde que se ernpiezan a
formar las burbujas, hasta que, las burbujas que estan alre-
dedor de la tableta 0 de sus fragmentos. hayan cesado. La
tableta se desintegra, y no quedan particulas ni aglomerados
remanentes. Repetir el misrno procedimiento can otras cinco
tabletas. Las tabletas cumplen con esta prueba sf cada una de
las seis tabletas probadas se desintegran de Ia manera descri-
ta dentro de un tiempo no mayor de 5 min.
VALORACION.MGA 0331.
Prep.racion de referenda. Pesar 190.7 mg de la SRef
de c1oruro de potasio, pasar a un matraz volumetrico de
1 000 mL. disolver y llevar al aforo con agua desionizada y
mezclar. Pasar una alicuota de 10 mL de esta solucion a un
matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con agua
desionizada y mezc1ar. Esta soluci6n eontiene 10 flg/mL de
potasio.
POTASIO. BICARBONATO DE Y
BITARTRATO DE POTASIO. TABLETAS SOLUBLES
 2218 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undl3cima edicion.
Preparacion de Ia muestra. Pasar 10 tabletas a un matraz
volumetrieo de 2 000 mL, disolver y llevar al aforo con agua
desionizada, mezclar y tiltrar. Pasar una aHcuota del filtrado
equivalente a 30 mg de potasio, a un matraz volumetrico de
1 000 mL, llevar al aforo con agua desionizada y mezclar.
Pasar una alicuota de 5 mL de esta solucion a un matraz vo-
lumetrico de 100 mL, agregar una alicuota de 2 mL de
solucion de cloruro de sodio al 20 % (m/v) y 1 mL de acido
clorhidrico, llevar a1 aforo con agua desionizada y mezclar.
Soluciones de trabajo. Pasar por separado a matraces vo-
lumetricos de 100 mL cada uno, partes alicuotas de 10, 15 Y
20 mL de 1a preparacion de referencia, agregar a cada matraz
una alicuota de 2 mL de solucion de cloruro de SO(tio al
20 % (m/v) y 1 mL de acido clorhidrico, llevar al aforo con
agua desionizada y mezclar. Estas soluciones contienen 1.0,
1.5 Y 2.0 Mg/mL de potasio, respectivamente.
Procedimiento. Utilizar lampara de catodo hueco para
potasio y obtener las absorbancias de las soluciones
de trabajo y de la preparacion de la muestra, a la linea de
emisi6n de potasio de 766.5 nm con flama de aire-acetileno
y como blanco de ajuste una mezcla de soJucion de clorura
de sodio al 20.0 % (m/v), acido clorhidrico y agua desioni-
zada (2: I :97). Construir una grafica de las absorbancias
obtenidas con las soluciones de trabajo, contra sus
concentraciones respectivas de potasio, en mierogramos por
mililitro. En la grMica asi obtenida determinar el valor co-
rrespondiente a la concentracion de potasio, en mierogramos
por mililitro, de Ia preparacion de la muestra. Calcular los
miligramos de potash) pOl' tableta, por medio de la formula
siguiente:
ID
Donde:
I = Valor intcrpolado en la grMica.
D = Factor de diluci6n de Ia muestra.
POTASIO, ClORURO DE. SOLUC/ON
INYECTABLE
Soluci6n esteril de cloruro de potasio en agua inyectable.
Contiene no menos del 95.0 % y no mas del 105.0 % de Ia
cantidad de KCI indicada en el marbetc como clorum y co-
mo potasio.
ASPECTO DE LA SOLUCION. La solucion es u'anspa-
rente y libre de particulas visibles.
PARTICULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIAClON DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
POTASIO, CLORURO DE. SOLUCI6N INYECTABLE
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0331. Preceder como se indica en Ia Valoraci6n de
potasio. La muestra presenta absorbancia en las condiciones
fijadas para potasio.
B. MGA 0511, Potasio, Cloruros. La solucion da reaccion
positiva a las pruebas para potasio y cloruros.
pH. MGA 0701. Entre 4.0 y 8.0.
ESTERIUDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
PIROGENOS, MGA 0711. Cumple los requisitos. Inyectar
J 0 mLlkg de peso, como dosis de prueba, de una solucion
que contenga 3 mglmL de cloruro de potasio en solucion sa-
lina, libre de pirogenos.
VALORACION DE POTASIO. MGA 0331, Metodo I.
Preparar todas las soluciones con agua desionizada.
Preparacion de referencia. Pesar una cantidad de cloturo
de potasio equivalente a 190.71 mg de c1oruro de potasio.
pasar a un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver y llevar
al aforo con agua, mezclar. Pasar una alicuota de 25 mL de
esta soluci6n a un matraz volumetrico de 250 roL, llevar al
aforo con agua y mezclar. Esta soluci6n contiene 10 Mg/mL
de potasio.
Preparacion de la muestra. Pasar una alicuota de Ia mues-
tra equivalente a 1.49 g de cloruro de potasio a un matraz
volumetrico de J 000 mL. llcvar al aforo con agua y mez-
clar. Pasar una alicuota de 2 mL de esta soluci6n a un
matraz volumetrico de 1 000 mL, llevar al aforo con solu-
cion de c1oruro de sodio al 0.382 % (m/v) y mezclar.
Soluci6n de trabajo. Pasar por separado a matraces volume-
tricos de J 00 mL, alicuotas de 5, 10, 15 Y 20 mL de Ia
preparaci6n de referencia, llevar al afora con soluci6n de
cloruro de sodio al 0.382 % (m/v) y mezclar. Estas solu-
dones contienen 0.5, 1.0, 1.5 Y 2 !lg/mL, respectivamente
de potasio.
Procedimiento. Utilizar una Iampara de catodo bueco para
pOh'1sio y flama de aire-acetileno, a Ia longitud de onda de ma-
xima absorbancia de 767 mn. Utilizar Ia soluci6n de cloruro
de sodio al 0.382 % (m/v) como blanco de ajuste.
VALORACION DE CLORUROS. MGA 0991.
Procedimiento. Pasar una aHcuota de la muestra equivalente
a 1.49 g de cloruro de potasio a un matraz volumetrico de
100 mL, llevar al aforo con agua y mezclar. Pasar una
aHcuota de 10 mL de esta soluci6n a un matraz Erlenmeyer
de 250 mL, adicionar 25 rnL de agua, agregar con agitaci6n
constante una alieuota de 25 mL de SV de nitrato de plata
0.1 N, 3 mL de :\cido nitrieo y 5 mL de nitrobenceno. Agitar
vigorosamente, adicionar 2 mL de SR de sulfato ferrieo
am6nico y titular e1 exceso de nitrato de plata con SV de
tiocianato de amonio 0.1 N. El punta final de la titulaci6n

tambien puede determinarse potenciometricamente, usanda
electrodos de plata/calomel can puente salino de nitrato de
potasio. Calcular la cantidad en miligramos de cloruros en
el volumen de muestra tomado, considerando que cada mi-
lilitro de SV de nitrato de plata 0.1 N es equivalente a
3.54 mg de cloruros.
POTASIO, FOSFATO DE. SOLUCION
INYECTABLE
Soluci6n esteri1 de fosfato monobasico de potasio y fosfato
dihasico de potasio, en agua inyectable. No contiene
bacteriostaticos ni preservativos. Contiene no menos del
95.0 % y no mas del 105.0 % de las cantidades especificadas
en el marbete de KH 2P0 4 y de K 2HP0 4 •
ASPECTO DE LA SOLUCION. La muestra es una
soluci6n incolora, transparentc y libre de particulas visibles.
PARTicULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
VARIACION DE VOLUMEN. MGA 0981. Cumple los
requisitos.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511. Fosfatos, Potasia.
La muestra da reaccion positiva a las pruebas de identidad
para fosfatos y paTa potasio.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. La mues-
tra no contiene mas de 1.10 UE/mg de fosfatos de potasio.
PIROGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. Prepa-
rar una soludon de 1a rnuestra, que contenga el
equivalente a 4.5 mg/mL del ion fosfato en soluci6n sali-
na libre
de pir6genos, SRI e inyectar 10 mLlkg de peso como
dosis de prueba, empleando no menos de 2 min en la
aplicacion.
VALORACION DE FOSFATO MONOBA.SICO DE
POTASIO. MGA 0991. Pasar un volumen de la muestra equi-
valente a 300 mg de fosfato monobasico de potasio, a un vaso
de precipitados, agregar 40 mL de agua, mezclar y titular poten-
ciornetricamente, como se indica en MGA 0991, con SV de
hidr6xido de sodio 0.1 N, hasta un punta de inflexion cercano a
pH 9.1, emplear electrodos de vidrio/calomel 0 vidrio/plata-
cloruro de plata. Cada mililitro de SV de hidr6xido de sodio
0.1 N equivale a 13.61 mg de KH 2P04.
VALORACION DE FOSFATO DIBA.SICO DE
POTASIO. MGA 0991. Pasar un volumen de la muestra
equivalente a 310 mg de fosfato dibasico de potasio, a un
Preparados farmaceuticos 2219
vase de precipitados, agregar 40 mL de agua, mezclar y
titular potenciometricamente, como se indica en
MGA 0991, con soluci6n de :icido clorhidrico 0.1 N, hasta
un punto de inflexion cercano a pH 4.2, emplear electrodos
de vidrio/calomel 0 vidrio/plata-cloruro de plata. Cada mi-
lilitro de soluci6n de acido clorhidrico 0.1 N equivale a
17.42 mg de K 2 HPO,.
PRAUDOXIMA, CLORURO DE. POLVO
PARA SOLUCION INYECTABLE
Polvo esteril de cloruro de pralidoxima para disolver en
soluci6n de cloruro de sodio al 0.9 % (mlv). No Heva conser-
vadores, contiene no menos del 90.0 % y no mas del 110.0 %
de la cantidad de C 7H 9CIN20, indicada en el marbete.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Cloruro de pralidoxima,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ASPECTO DE LA SOLUCION. Disolver el contenido de
! 0 frascos ampula con su respectivo diluyente, agitar hasta
disolucion completa y observar bajo condiciones adecuadas
de visibilidad. La solucion es transparente como un volumen
ignal del diluyente yestar libre de partieul.s visibles.
PARTicULAS. MGA 0651. Cumple los requisitos.
SOLUBILlDAD. Disolvcr el contenido de un frasco ampul a
con 10 mL de agua inyectable, pasar a un tubo de ensayo de
13 mm x 125 mm, limpio y provisto de tapon, comparar
contra un volumen igual de agua inyectable contenida en un
tuba similar. La solucion es transparente como el agua de
comparacion.
UNIFORMIDAD DE DOSIS. MGA 0299. Cumple los
requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A, MGA 0241. Proceder como se indica en la Valaracian. EI
tiempo de retencion obtenido en el cromatograma con la
preparacion de la muestra, corresponde al obtenido con
la preparacion de referenda.
R MGA 0511. Claruros. La muestra de reaccion positiva a
la prueba para cloruros.
PERDIDA POR SECADO, MGA 0671. No mas del 2.0 %.
Secar la muestra a 105 'C durante 3 h.
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda I. No mas de
20 ppm.
pH, lvIGA 0701. Entre 3.5 y 4.5. Emplear una soluci6n I en
20 en la claridad de la soluci6n.
POTASIO, FOSFATO DE. SOLUCION INYECTABLE
2220 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.

ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos. de coleo no es mayor de 2.5 y el coeficiente de variacion no
es mayor de 2.0 %. El tiempo de retencion relativo es aproxi-
PIROGENOS. MGA 0711. Inyectar 1 mLlkg de peso como madamente 0.6 para piridina-2-aldoxima y 1.0 para clorur