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20/7/22, 11:07 Diagnostic approach to and treatment of thyroid nodules - UpToDate

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Abordaje diagnóstico y tratamiento de los nódulos


tiroideos
Autor: Douglas S. Ross, MD
Redactor de sección: David S. Cooper, MD
Redactor adjunto: Jean E. Mulder, MD

Todos los temas se actualizan a medida que se dispone de nueva evidencia y se completa nuestro proceso de
revisión por pares .

Revisión de la literatura actual hasta:  junio de 2022. | Última actualización de este tema:  07 de junio de
2022.

INTRODUCCIÓN

Los nódulos tiroideos llaman la atención clínica cuando el paciente los nota; por un médico
durante el examen físico de rutina; o durante un procedimiento radiológico, como una
ecografía carotídea, una tomografía computarizada (TC) de cuello o tórax, o una tomografía
por emisión de positrones (PET). Su importancia clínica se relaciona principalmente con la
necesidad de excluir el cáncer de tiroides, que representa del 4 al 6,5 por ciento de todos los
nódulos tiroideos en series no quirúrgicas.

Aquí se revisará la evaluación diagnóstica y el tratamiento de los nódulos tiroideos. Las


técnicas de aspiración con aguja fina (FNA), los hallazgos citopatológicos comunes y los
problemas de evaluación y manejo específicos de las citologías indeterminadas se revisan en
otra parte.

● (Consulte "Biopsia de tiroides" .)


● (Ver "Atlas de citopatología tiroidea" .)
● (Ver "Evaluación y manejo de nódulos tiroideos con citología indeterminada" .)

EVALUACIÓN

Varios trastornos diferentes pueden causar nódulos tiroideos ( tabla 1). La importancia
clínica de la evaluación del nódulo tiroideo se relaciona principalmente con la necesidad de

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excluir el cáncer de tiroides, que está presente en el 4 al 6,5 por ciento de los nódulos
tiroideos [ 1-5 ]. La prevalencia de cáncer es mayor en varios grupos:

● Niños
● Adultos menores de 30 años
● Pacientes con antecedentes de irradiación de cabeza y cuello.
● Pacientes con antecedentes familiares de cáncer de tiroides

En un estudio de Sicilia [ 2 ], pero no en otro estudio de Boston [ 5 ], la prevalencia de cáncer


fue mayor en adultos mayores de 60 años.

Nuestro enfoque ( algoritmo 1) que se describe a continuación es consistente con las


pautas de la Asociación Estadounidense de Tiroides (ATA) y la Red Nacional Integral del
Cáncer (NCCN) [ 6,7 ].

Inicial  :  los nódulos tiroideos llaman la atención clínica cuando el paciente los nota;
durante el examen físico de rutina; o cuando se detecta incidentalmente durante un
procedimiento radiológico, como una ecografía carotídea, una tomografía computarizada
(TC) de cuello o tórax, una resonancia magnética nuclear (RMN) o una tomografía por
emisión de positrones (PET). Los nódulos no palpables (incidentalomas) tienen el mismo
riesgo de malignidad que los nódulos palpables del mismo tamaño [ 8-11 ]. Por lo tanto, la
evaluación inicial en todos los pacientes con un nódulo tiroideo (descubierto por palpación o
notado incidentalmente en un procedimiento radiológico) incluye:

● Historia y examen físico

● Medición de la hormona estimulante de la tiroides (TSH) en suero

● Ultrasonido para confirmar la presencia de nodularidad, evaluar las características


ecográficas y evaluar la presencia de nódulos adicionales y linfadenopatía

Antecedentes y examen físico  :  los antecedentes y el examen físico tienen poca precisión
para predecir el cáncer. Sin embargo, hay varias características de la historia que sugieren
una mayor probabilidad de malignidad, como antecedentes de crecimiento rápido de una
masa en el cuello, irradiación infantil de cabeza y cuello, irradiación corporal total para
trasplante de médula ósea, antecedentes familiares de cáncer de tiroides o síndromes de
cáncer de tiroides (p. ej., neoplasia endocrina múltiple tipo 2 [MEN2], poliposis adenomatosa
familiar o síndrome de Cowden). (Ver "Síndromes de tumor hamartomatoso PTEN, incluido
el síndrome de Cowden" y "Manifestaciones clínicas y diagnóstico de poliposis adenomatosa
familiar" y ".)

Los hallazgos del examen físico de una masa dura fija, síntomas obstructivos, linfadenopatía
cervical o parálisis de las cuerdas vocales sugieren la posibilidad de cáncer.

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TSH sérica  :  la función tiroidea debe evaluarse en todos los pacientes con nódulos
tiroideos ( algoritmo 1). (Consulte "TSH baja" a continuación y "TSH normal o alta" a
continuación).

La TSH sérica es un factor de riesgo independiente para predecir malignidad en un nódulo


tiroideo. En un estudio de 1500 pacientes que acudieron a un consultorio de tiroides, la
prevalencia de malignidad fue de 2,8, 3,7, 8,3, 12,3 y 29,7 por ciento para pacientes con
concentraciones séricas de TSH <0,4 mU/L, 0,4 a 0,9 mU/L, 1 a 1,7 mU/L, 1,8 a 5,5 mU/L y
>5,5 mU/L, respectivamente [ 12 ]. Otros estudios han demostrado que cuando se
diagnostica cáncer, una TSH más alta se asocia con una etapa más avanzada del cáncer [
13,14 ].

Ultrasonografía tiroidea  :  se debe realizar una ecografía tiroidea en todos los pacientes
con sospecha de nódulo tiroideo o bocio nodular en el examen físico o con nódulos
observados incidentalmente en otros estudios de imágenes (ultrasonido carotídeo,
tomografía computarizada, resonancia magnética o fludesoxiglucosa [FDG]-PET). No se
recomienda el uso rutinario de la ecografía tiroidea como herramienta de cribado para
detectar cánceres de tiroides no palpables en pacientes sin nódulos tiroideos conocidos o
sospechados [ 7,15 ].

● Brinda más información que el examen físico : la ecografía de tiroides se usa para
responder preguntas sobre el tamaño y la anatomía de la glándula tiroides y las
estructuras adyacentes en el cuello. Proporciona muchos más detalles anatómicos que
la gammagrafía tiroidea [ 16 ], la TC [ 17 ] y el examen físico [ 18,19 ]. (Consulte
"Descripción general de la utilidad clínica de la ecografía en la enfermedad tiroidea",
sección sobre "Identificación y caracterización de nódulos" .)

En un estudio retrospectivo de 173 pacientes remitidos a una clínica de nódulos


tiroideos por un examen tiroideo anormal, los resultados de la ecografía fueron
diferentes del examen físico realizado por el médico remitente en el 63 % de los casos [
19 ]. De los 114 pacientes derivados por un nódulo solitario, el 24 por ciento tenía
nódulos adicionales y el 20 por ciento no tenía un nódulo de al menos 1 cm que
requiriera aspiración. (Consulte 'Criterios ecográficos para FNA' a continuación).

La ecografía puede identificar nódulos de localización posterior o nódulos


predominantemente quísticos. La precisión diagnóstica de la PAAF realizada por
palpación se reduce en estos nódulos, y la PAAF guiada por ecografía es más eficaz (ver
"Biopsia de tiroides", apartado "Guiado por ecografía" ). La nodularidad aparente en la
tiroiditis de Hashimoto puede representar agrandamiento focal por infiltrados
linfocíticos, hiperplasia del tejido folicular inducida por TSH o un tumor tiroideo. La
ecografía también puede ayudar a distinguir entre estas posibilidades.

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● Ayuda a seleccionar nódulos para FNA : hay varios hallazgos ultrasonográficos que
son sospechosos de cáncer de tiroides ( Tabla 2y Tabla 3y mesa 4). El valor
predictivo de estas características varía ampliamente y no confiamos en la ecografía
tiroidea para diagnosticar el cáncer o para seleccionar pacientes para cirugía. Sin
embargo, los resultados de la ecografía se pueden utilizar para seleccionar nódulos
para la biopsia FNA. (Consulte 'Criterios ecográficos para FNA' a continuación y
"Descripción general de la utilidad clínica de la ecografía en la enfermedad de la
tiroides", sección sobre 'Criterios para identificar el cáncer' ).

Evaluación posterior  :  la evaluación posterior se basa en el nivel de TSH y las


características ecográficas del nódulo (s) ( algoritmo 1).

TSH baja  :  si la concentración sérica de TSH es inferior a lo normal, lo que indica
hipertiroidismo manifiesto o subclínico, aumenta la posibilidad de que el nódulo esté
hiperfuncionando y se debe realizar una gammagrafía tiroidea a continuación (
algoritmo 1). La producción de hormonas tiroideas a partir de algunos nódulos
autónomos puede suprimir la TSH solo dentro de la porción más baja del rango normal (p.
ej., <1 mU/L). La gammagrafía puede ser informativa en tales pacientes, especialmente si los
niveles previos de TSH eran inferiores a lo normal, o cuando los resultados de una FNA
sugieren una neoplasia folicular. (Consulte "Gammagrafía tiroidea" a continuación y
"Evaluación y manejo de nódulos tiroideos con citología indeterminada" .)

Los pacientes con TSH por debajo del rango normal también requieren una evaluación de
hipertiroidismo. (Ver "Diagnóstico de hipertiroidismo", sección sobre 'Diagnóstico' ).

Gammagrafía tiroidea  :  la gammagrafía tiroidea se utiliza para determinar el estado


funcional de un nódulo. Una TSH sérica por debajo de lo normal, que indica hipertiroidismo
manifiesto o subclínico, aumenta la posibilidad de que un nódulo tiroideo esté
hiperfuncionando. Dado que los nódulos hiperfuncionantes rara vez son cáncer, un nódulo
hiperfuncionante en las imágenes con yodo radioactivo no requiere FNA. Además, la
gammagrafía tiroidea puede ser útil en pacientes con múltiples nódulos tiroideos para
seleccionar aquellos que son hipofuncionales y por lo tanto pueden requerir PAAF. Aunque
la gammagrafía tiroidea se puede usar para seleccionar nódulos para FNA, no se puede usar
para seleccionar pacientes para resección quirúrgica.

La gammagrafía con radionúclidos está contraindicada durante el embarazo. Si una mujer


está amamantando, se debe suspender la lactancia si se obtiene una gammagrafía con
radionúclidos. La cantidad de tiempo dependerá del isótopo que se use (la lactancia debe
suspenderse por más tiempo si se usa yodo radiactivo). (Consulte "Resumen de la
enfermedad tiroidea y el embarazo", sección sobre 'Nódulos tiroideos' ).

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La gammagrafía utiliza uno de los radioisótopos de yodo (generalmente 123-I) o


pertecnetato de tecnecio-99m. Si está disponible, se prefiere la gammagrafía con yodo
radiactivo. Estos radioisótopos son manejados de manera diferente por las células
foliculares de la tiroides. Las células foliculares tiroideas normales absorben tanto tecnecio
como yodo radiactivo, pero solo el yodo radiactivo se organiza y almacena (como
tiroglobulina) en la luz de los folículos tiroideos [ 20 ]. La mayoría de los nódulos tiroideos
benignos y prácticamente todos los malignos concentran ambos radioisótopos con menos
avidez que el tejido tiroideo normal adyacente. imagen 1). Sin embargo, el 5 por ciento de
los cánceres de tiroides concentran pertecnetato pero no yodo radioactivo [ 20 ]. Estos
nódulos pueden aparecer calientes o indeterminados ("tibios") en las gammagrafías con
pertecnetato y fríos en las gammagrafías con yodo radiactivo. Aunque la mayoría son
nódulos benignos [ 21-23 ], algunos son cánceres de tiroides [ 22,24,25 ]. Como resultado,
los pacientes con nódulos que funcionan en las imágenes con pertecnetato deben
someterse a imágenes con yodo radiactivo para confirmar que realmente funcionan [ 22,26
]. Sin embargo, si la gammagrafía con pertecnetato muestra un aumento inequívoco de la
captación en un nódulo con supresión de la captación en otra parte de la tiroides y una TSH
indetectable, es posible que no sea necesaria una gammagrafía con yodo radiactivo.

● No funcionan : los nódulos que no funcionan parecen fríos (absorben menos que el
tejido tiroideo circundante) ( imagen 1), y pueden requerir una evaluación adicional
por parte de la FNA. (Consulte 'Criterios ecográficos para FNA' a continuación).

● Autónomo : los nódulos autónomos pueden parecer calientes (la absorción es mayor
que el tejido tiroideo circundante) ( imagen 2) si son hiperfuncionantes. Los nódulos
autónomos que no producen suficiente hormona tiroidea para suprimir las
concentraciones séricas de TSH aparecerán indeterminados en la gammagrafía
tiroidea. Los nódulos autónomos representan solo del 5 al 10 por ciento de los nódulos
palpables. Se ha encontrado que solo unos pocos pacientes con nódulos autónomos
tienen cáncer de tiroides [ 27-29 ], y solo unos pocos de estos cánceres fueron
agresivos [ 30 ]. Además, en algunos de estos pacientes, el cáncer estaba adyacente al
nódulo autónomo en lugar de estar dentro de él. Dado que los nódulos
hiperfuncionantes rara vez son cáncer, un nódulo hiperfuncionante en las imágenes
con yodo radioactivo no requiere FNA. (Consulte 'Nódulos autónomos' a continuación).

● Indeterminado : debido a que la gammagrafía es bidimensional, sus limitaciones


resultan de la superposición de tejido nodular anormal y tejido tiroideo que funciona
normalmente ( imagen 3). Por lo tanto, mientras que más del 80 % de los nódulos no
autónomos mayores de 2 cm parecen fríos, los nódulos más pequeños se presentan
como un defecto de llenado en menos de un tercio de los casos [ 27 ]. La mayoría
restante de los nódulos más pequeños son indeterminados en la gammagrafía tiroidea
[ 31 ]. Pueden representar pequeños nódulos no funcionales anteriores o posteriores al
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tejido tiroideo que funciona normalmente, o nódulos autónomos que no producen


suficiente hormona tiroidea para suprimir la TSH. imagen 4).

Estos nódulos indeterminados no deben denominarse calientes o funcionantes, ya que


la mayoría son, de hecho, nódulos no funcionantes. Los nódulos indeterminados en la
gammagrafía deben ser evaluados por FNA si cumplen con los criterios ecográficos
para el muestreo. (Consulte 'Criterios ecográficos para FNA' a continuación).

TSH normal o alta  :  si la concentración sérica de TSH es normal o elevada y el nódulo
cumple con los criterios ecográficos para el muestreo ( Tabla 3y mesa 4), el siguiente
paso en la evaluación de un nódulo tiroideo es la biopsia por PAAF guiada por ecografía; se
puede realizar una biopsia por PAAF por palpación si no se dispone de ecografía (
algoritmo 1). La biopsia FNA es el método más preciso para evaluar los nódulos tiroideos
e identificar a los pacientes que requieren una resección quirúrgica [ 7,32 ]. La biopsia FNA
ha dado como resultado una mejor precisión diagnóstica, un mayor índice de malignidad en
el momento de la cirugía y reducciones significativas de costos [ 32-34 ].

Los nódulos que no cumplan con los criterios ecográficos para FNA deben ser monitoreados.
(Consulte 'Monitoreo de nódulos que no cumplen con los criterios de FNA' a continuación).

Los pacientes con una concentración sérica alta de TSH requieren una evaluación de
hipotiroidismo. (Consulte "Diagnóstico y detección de hipotiroidismo en adultos no
embarazadas" y "Trastornos que causan hipotiroidismo" .)

Biopsia por aspiración con aguja fina

Criterios ecográficos para FNA  :  los nódulos tiroideos se seleccionan para FNA
según las características ultrasonográficas sospechosas en lugar del tamaño solo, ya que la
presencia de características ecográficas sospechosas es más predictiva de malignidad [ 10,35
].

● Análisis de decisiones para seleccionar nódulos para FNA : se utilizan varios


enfoques para categorizar los nódulos tiroideos según la probabilidad de malignidad y
para seleccionar nódulos para biopsia. El Colegio Americano de Radiología ha
propuesto un sistema (Thyroid Imaging, Reporting and Data System [TIRADS]) para
seleccionar nódulos para FNA ( Tabla 3) [ 36 ]. Se han propuesto sistemas similares,
pero no idénticos, en Europa, Corea del Sur y China (también llamados TIRADS) [ 37-39
]. El ACR-TIRADS es más selectivo que el enfoque adoptado por las directrices ATA de
2015 ( mesa 4) [ 7,40 ]. También es considerablemente más complejo que los criterios
de la ATA [ 41 ]. Con TIRADS, se asignan puntos a las características ecográficas
sospechosas y los nódulos se clasifican como TR1 a 5 en función de los puntos totales
con una probabilidad creciente de malignidad. Los nódulos de categoría 3, 4 o 5 se

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consideran candidatos para biopsia si los nódulos tienen un tamaño de 25, 15 o 10


mm, respectivamente ( calculadora 1 ). Estos límites de tamaño para la FNA de los
nódulos tiroideos son más altos para los nódulos TR3 y TR4 que los recomendados por
la ATA ( mesa 4) [ 36,37 ]. (Consulte "Descripción general de la utilidad clínica de la
ecografía en la enfermedad de la tiroides", sección "Criterios para identificar el cáncer"
.)

Los diversos análisis de decisión difieren en el rendimiento diagnóstico y el


rendimiento de FNA [ 42-45 ]. ACR-TIRADS reduce el número de biopsias realizadas y
mejora la precisión [ 43 ]. En un metanálisis de 12 estudios y 18 750 nódulos, fue
superior al enfoque adoptado por las directrices ATA de 2015 [ 44 ].

● Nuestro enfoque - Nuestro enfoque es en gran medida consistente con ACR-TIRADS (


Tabla 3), pero en pacientes ansiosos que están fuertemente motivados por una
biopsia, podemos aplicar las guías menos selectivas de la ATA ( mesa 4).

• Dado que la vigilancia activa se considera segura para muchos microcarcinomas


papilares, generalmente no realizamos biopsias de nódulos altamente sospechosos
(TR5) de menos de 10 mm ( Tabla 3). Sin embargo, dado que no se recomienda la
vigilancia activa para el microcarcinoma papilar con ciertas características de alto
riesgo, consideramos la PAAF (si es factible) en cualquier nódulo TR5
(independientemente del tamaño) con estas características ecográficas
sospechosas:

- Ubicaciones subcapsulares adyacentes al nervio laríngeo recurrente (NLR) o la


tráquea (el NLR derecho está ubicado posterior y lateral al lóbulo derecho,
mientras que el NLR izquierdo es posterior y medial)
- extensión extratiroidea
- Extrusión a través de calcificaciones del borde
- Asociado con ganglios linfáticos cervicales ecográficamente anormales

Los nódulos tiroideos de menos de 5 mm son técnicamente difíciles de biopsiar;


antes de considerar tal biopsia, se debe discutir con el paciente el riesgo de un
resultado no diagnóstico y la confiabilidad de un resultado negativo. En presencia
de ganglios linfáticos cervicales anormales, la citología FNA se puede obtener del
ganglio linfático anormal si el nódulo no es susceptible de FNA. (Consulte "Biopsia
de tiroides", sección sobre "Linfoadenopatía" .)

• La PAAF debe realizarse en nódulos que son sólidos e hipoecogénicos si son ≥1,5
cm (según lo determinado por la dimensión más grande). La PAAF debe realizarse
en nódulos que son sólidos e hipoecogénicos si son ≥1 a 1,5 cm con una de estas
características ecográficas sospechosas:

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- Márgenes irregulares (≥1,5 cm)


- Microcalcificaciones (≥1 cm)
- Forma más alta que ancha (≥1 cm)
- Macrocalcificaciones (≥1,5 cm)
- Calcificaciones periféricas (borde) (≥1,5 cm)
- Cualquier combinación (≥1 cm)

El riesgo estimado de malignidad de los nódulos sólidos hipoecoicos con una o más
características ecográficas sospechosas es mayor (35 a 90 por ciento) que para los
nódulos sólidos hipoecoicos sin características sospechosas adicionales (9 a 20 por
ciento) ( Tabla 3y mesa 4). Mientras que la ATA también sugiere ≥1 cm como
umbral para PAAF en nódulos sólidos hipoecoicos sin características sospechosas (
mesa 4), el American College of Radiology-Thyroid Imaging Reporting and Data
System (ACR-TIRADS) utiliza un umbral de ≥15 mm ( Tabla 3). Esto disminuye el
número de biopsias benignas y por lo tanto innecesarias.

• La PAAF se puede considerar en pacientes seleccionados con nódulos <1 cm si hay


un fuerte historial familiar de cáncer de tiroides diferenciado (definido como al
menos dos familiares de primer grado), síndromes conocidos asociados con cáncer
de tiroides, edad joven, antecedentes de infancia terapéutica radiación de la cabeza
y el cuello o de todo el cuerpo, o preferencia por la FNA sobre la observación. Sin
embargo, la mayoría de los pacientes con nódulos subcentimétricos sospechosos
pueden observarse [ 46 ]. Los candidatos ideales para la observación de nódulos
subcentimétricos sospechosos incluyen pacientes mayores (edad >60 años),
especialmente aquellos con comorbilidades, con nódulos solitarios con márgenes
bien definidos y un borde de parénquima tiroideo normal >2 mm; sin embargo, la
observación también se considera aceptable en todos los pacientes adultos y
aquellos con múltiples nódulos. (Ver'Seguimiento de nódulos que no cumplen con
los criterios FNA' a continuación).

• Los nódulos con apariencia ecográfica que sugieran un bajo riesgo de cáncer de
tiroides (isoecogénico, hiperecogénico o parcialmente quístico sin características
sospechosas en el componente sólido, riesgo estimado de malignidad del 5 al 10
por ciento) pueden biopsiarse cuando ≥ 2,5 cm ( Tabla 3). Estos criterios se aplican
tanto a los nódulos palpables como a los no palpables. Esta recomendación se basa
en estudios observacionales que muestran tasas similares de cáncer en nódulos no
palpables >1 cm y nódulos palpables de tamaño similar [ 9,11 ].

• Los nódulos espongiformes, definidos como una agregación de múltiples


componentes microquísticos en más del 50 por ciento del volumen del nódulo, no

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requieren PAAF independientemente del tamaño (riesgo estimado de malignidad


inferior al 3 por ciento).

• Los nódulos puramente quísticos (sin componente mural) no requieren biopsia.

Técnica FNA  :  el tejido para el examen histológico o citológico se puede obtener de
la tiroides mediante varias técnicas diferentes, incluida la biopsia con aguja cortante, la
aspiración con aguja grande o fina, o la muestra capilar con aguja fina. La biopsia FNA es el
enfoque más utilizado. En otro lugar se puede encontrar una discusión completa de las
técnicas, su valor y limitaciones, y las posibles complicaciones. (Consulte "Biopsia de
tiroides" .)

La FNA es un procedimiento de consultorio simple y seguro en el que se obtienen muestras


de tejido para un examen citológico utilizando agujas de calibre 23 a 27 (comúnmente
calibre 25) con o sin anestesia local. Con experiencia, se pueden obtener muestras
adecuadas en el 90 al 97 por ciento de las aspiraciones de nódulos sólidos.

La biopsia FNA guiada por ultrasonido se debe realizar para nódulos no palpables y para
nódulos que son técnicamente difíciles de aspirar usando métodos de palpación solos, como
nódulos predominantemente quísticos o ubicados posteriormente. En pacientes con
nódulos grandes (>4 cm), la FNA guiada por ecografía dirigida a varias áreas dentro del
nódulo puede reducir el riesgo de una biopsia falsa negativa. (Consulte "Biopsia de tiroides",
sección "Guía por ultrasonido" y "Nódulos tiroideos quísticos" ).

Múltiples nódulos  :  los pacientes con múltiples nódulos tienen el mismo riesgo de
malignidad que aquellos con un solo nódulo, aunque el riesgo de cáncer en cada nódulo
individual en un paciente con múltiples nódulos es menor que el riesgo de cáncer en un
nódulo en un paciente con solo un nódulo [ 19,35 ]. Por lo tanto, las características
ecográficas de cada nódulo deben evaluarse de forma independiente para determinar la
necesidad de una biopsia FNA. Si hay múltiples nódulos coalescentes y ninguno tiene
características ecográficas sospechosas, la biopsia FNA del nódulo más grande es razonable
[ 7 ]. Los nódulos que no se biopsian deben ser monitoreados con ultrasonografía periódica.
(Consulte 'Monitoreo de nódulos que no cumplen con los criterios de FNA' a continuación).

Monitoreo de nódulos que no cumplen con los criterios de FNA  :  se deben
monitorear los nódulos que no cumplen con los criterios ecográficos para FNA. La frecuencia
de la evaluación depende de las características ecográficas de los nódulos [ 46 ]. Realizamos
ecografías periódicas inicialmente en:

● 6 a 12 meses para nódulos subcentimétricos con características sospechosas


● 12 a 24 meses para nódulos con sospecha ecográfica baja a intermedia
● 2 a 3 años para nódulos de muy bajo riesgo

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Se pueden obtener ultrasonidos posteriores a intervalos crecientes con el tiempo,


dependiendo de la estabilidad. Los nódulos que aumentan de tamaño significativamente
deben evaluarse para FNA, y los nódulos subcentimétricos que crecen de ≥1 a 2,5 cm
requieren una biopsia según su tamaño y características ecográficas ( Tabla 3y mesa 4).

La evidencia de un enfoque observacional para los nódulos subcentimétricos sin


características ecográficas sospechosas proviene de un estudio italiano prospectivo de la
historia natural de los nódulos tiroideos, en el que se evaluaron 992 pacientes (sin factores
de riesgo aparentes para el cáncer de tiroides, pero con deficiencia de yodo de leve a
moderada) con 1567 nódulos. monitoreada con ecografía tiroidea anual durante cinco años [
47]. Durante el seguimiento, solo se diagnosticó un cáncer entre los 852 nódulos tiroideos
subcentimétricos que carecían de características ecográficas de alto riesgo. Este nódulo fue
biopsiado por el desarrollo de características ecográficas sospechosas (hipoecogenicidad,
márgenes irregulares), no por crecimiento. La biopsia FNA no se realizó en todos los nódulos
no sospechosos y, por lo tanto, este estudio no puede descartar la presencia de cáncer de
tiroides latente asintomático. Además, la etiología y la historia natural de los nódulos en las
regiones con deficiencia de yodo pueden diferir de las regiones con suficiente yodo, como
los Estados Unidos. En general, sin embargo, la ausencia de características ecográficas
sospechosas en el examen inicial es un hallazgo tranquilizador en pacientes con nódulos
subcentimétricos.

Concentración de calcitonina sérica  :  la medición de rutina de la calcitonina sérica en


pacientes con enfermedad tiroidea nodular es controvertida [ 48-50 ]. En la actualidad,
estamos de acuerdo con otros en que el uso rutinario de mediciones de calcitonina basal en
la enfermedad tiroidea nodular no está justificado en países (p. ej., Estados Unidos, Canadá)
donde el uso de la estimulación con pentagastrina como prueba de confirmación no está
disponible [ 51,52 ]. . Si las pruebas de estimulación con pentagastrina estuvieran
disponibles, algunos expertos en tiroides medirían de forma rutinaria la calcitonina sérica en
pacientes con enfermedad tiroidea nodular, mientras que otros no lo harían [ 48-50,53 ]. La
ATA toma nota de las incertidumbres que rodean las mediciones de calcitonina y no ha
tomado una posición a favor o en contra de la detección de calcitonina [7,54 ].

Si se mide el nivel de calcitonina sérica basal y supera los 10 pg/mL, la medición de


calcitonina debe repetirse después de la prueba de estimulación con pentagastrina (después
de descartar la insuficiencia renal y el uso de medicamentos inhibidores de la bomba de
protones) [ 55 ]. El calcio también es un secretagogo de calcitonina; Debido a la falta de
disponibilidad de pentagastrina en muchos países, existe un interés creciente en utilizar la
prueba de estimulación con calcio como prueba de confirmación en pacientes con niveles
elevados de calcitonina basal. Sin embargo, hay pocos datos estandarizados que utilicen
ensayos modernos de calcitonina disponibles [ 56,57 ]. Las pruebas de estimulación con

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pentagastrina y calcio se revisan por separado. (Ver "Manifestaciones clínicas y diagnóstico


de la neoplasia endocrina múltiple tipo 2", apartado de 'Pruebas bioquímicas'.)

Varios informes han sugerido que la calcitonina sérica debe medirse de forma rutinaria en
pacientes con enfermedad tiroidea nodular para identificar a aquellos que tienen cáncer
medular de tiroides (CMT) en una etapa más temprana y mejorar la supervivencia [ 58-69 ].
Sin embargo, persiste la controversia sobre el uso rutinario de las mediciones de calcitonina
sérica debido a la ausencia de umbrales de calcitonina uniformes para distinguir el MTC
oculto esporádico [ 63,70-72 ], la alta tasa de falsos positivos (59 por ciento o más) en
algunos estudios y la importancia incierta de los tumores pequeños [ 32,73 ]. (Ver "Cáncer
medular de tiroides: manifestaciones clínicas, diagnóstico y estadificación" y
“Manifestaciones clínicas y diagnóstico de la neoplasia endocrina múltiple tipo 2”, apartado
'Cáncer medular de tiroides' .)

Los datos sobre la utilidad de la medición rutinaria de calcitonina sérica en pacientes con
enfermedad tiroidea nodular provienen en gran parte de estudios prospectivos de cohortes.
En varios informes, la calcitonina sérica basal aumentó en 0,5 a 5 por ciento de los pacientes
con nódulos tiroideos [ 62,65,68 ]. En un estudio de 1167 pacientes franceses con
enfermedad tiroidea nodular, la prevalencia de MTC en pacientes con niveles de calcitonina
basal elevados versus normales fue 41,1 y 0,17 por ciento, respectivamente [ 59 ].

Sin embargo, en los estudios que mostraron una ventaja diagnóstica para medir la
calcitonina sérica basal [ 55,59,62,69 ], la calcitonina sérica se repitió después de la
estimulación con pentagastrina (disponible solo en algunos países) para confirmar MTC o
hiperplasia de células C en aquellos con niveles elevados de calcio. niveles de calcitonina.
Como ejemplo, en un informe de 10 864 pacientes examinados después de 1991, 44 (0,4 por
ciento) tenían calcitonina elevada, todos confirmados por calcitonina estimulada con
pentagastrina elevada, y todos tenían MTC [ 62 ].]. El cincuenta y nueve por ciento de estos
pacientes estaban en remisión completa en comparación con solo el 2,7 por ciento de los
pacientes diagnosticados con MTC antes del uso de la detección de rutina, lo que sugiere un
beneficio para el diagnóstico temprano. Por el contrario, en un estudio de 10 158 pacientes
con nódulos tiroideos, el 5 % tenía calcitonina basal elevada, pero solo el 20 % de estos
pacientes tenían valores elevados después de la estimulación con pentagastrina y solo el 31
% de estos pacientes tenían MTC [ 65 ]. En todos estos estudios, la calcitonina fue más
precisa que la FNA para identificar el MTC, ya que muchos de los cánceres eran bastante
pequeños. En el estudio francés, solo 2 de 12 pacientes diagnosticados mediante medición
de calcitonina tenían lesiones de 1 cm de diámetro o más, mientras que cuatro tenían
menos de 0,3 cm de diámetro [ 59 ].

Se pueden obtener resultados de calcitonina falsos positivos en pacientes con


hipercalcemia, hipergastrinemia, tumores neuroendocrinos, insuficiencia renal, carcinomas

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de tiroides papilares y foliculares, bocio y tiroiditis autoinmune crónica [ 32,74 ]. Además, el


tratamiento prolongado con omeprazol (más de dos a cuatro meses), bloqueadores beta y
glucocorticoides se ha asociado con hipercalcitoninemia [ 75 ]. Además, hay informes de
MTC raros que no secretan calcitonina, y se puede esperar un resultado de prueba falso
negativo [ 76,77 ].

Otras pruebas de laboratorio  :  no es necesaria la medición de rutina de los anticuerpos


séricos contra la peroxidasa tiroidea (TPO) y la tiroglobulina.

La medición de anticuerpos TPO puede ser útil en pacientes con TSH alta que sugiere
tiroiditis autoinmune crónica (de Hashimoto). Sin embargo, la presencia de un título alto de
anticuerpos TPO no niega la necesidad de una biopsia FNA de un nódulo tiroideo en un
paciente con tiroiditis de Hashimoto. En un estudio prospectivo de 14 063 PAAF, el riesgo de
malignidad fue del 23 % en pacientes con tiroiditis de Hashimoto coexistente y del 16 % en
pacientes sin tiroiditis [ 78 ]. La reducción rápida del nódulo cuando se instituye la terapia
con T4 ( levotiroxina ) puede ser lo suficientemente tranquilizadora como para mitigar una
mayor preocupación. Sin embargo, la tiroiditis y el cáncer de tiroides pueden coexistir,
particularmente después de la irradiación de cabeza y cuello [ 66,79]. Por lo tanto, un nódulo
definido, incluso en presencia de una alta concentración de anticuerpos séricos, requiere
una evaluación adicional.

Los niveles séricos de tiroglobulina pueden estar elevados en muchas enfermedades de la


tiroides, incluido el bocio benigno, el hipertiroidismo y cualquier causa de tiroiditis
destructiva. Un nivel elevado no ayuda a diferenciar los nódulos tiroideos benignos de los
malignos. Por lo tanto, no medimos los niveles de tiroglobulina sérica como parte de la
evaluación de pacientes con un nódulo tiroideo.

Incidentalomas tiroideos  :  los incidentalomas son nódulos tiroideos no palpables que se
detectan durante otros procedimientos de imagen. Los nódulos no palpables tienen
aproximadamente el mismo riesgo de malignidad que los nódulos palpables [ 8-11 ]. En
algunos entornos, especialmente los nódulos descubiertos en la exploración PET (consulte
'Exploración PET' a continuación), el riesgo de malignidad puede ser mayor, pero en otros
entornos (nódulos quísticos), es menor.

Pacientes con antecedentes de irradiación infantil en la cabeza o el cuello  :  la


exposición a la radiación de la tiroides durante la infancia es el factor ambiental más
claramente definido asociado con los tumores tiroideos benignos y malignos. Hay una curva
dosis-respuesta lineal, sin evidencia de un umbral a dosis bajas. El riesgo llega a una meseta
y posiblemente disminuya en dosis altas. (Consulte "Enfermedad tiroidea inducida por
radiación" .)

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Muchos pacientes con antecedentes de exposición a la radiación durante la infancia tienen


nódulos tiroideos no palpables. Esto se ilustró en un informe en el que 54 de estos pacientes
se sometieron a una ecografía tiroidea [ 80 ]. Aunque la mayoría de los pacientes no tenían
nódulos palpables, 47 tenían 157 nódulos en la ecografía. Los nódulos variaban en tamaño
desde unos pocos milímetros hasta 3 cm. Once nódulos tenían 1,5 cm o más, seis de los
cuales podían palparse.

Los argumentos a favor y en contra del uso rutinario de la detección ultrasonográfica en


pacientes con antecedentes de radiación se revisan en detalle en otra parte. Recomendamos
una ecografía basada en una evaluación de los factores de riesgo de cáncer de tiroides de
cada paciente. (Consulte "Enfermedad de la tiroides inducida por radiación", sección sobre
"Vigilancia de anomalías tiroideas estructurales" .)

Exploraciones PET  :  los nódulos tiroideos ≥1 cm con captación focal de FDG que se
descubren incidentalmente en las exploraciones PET requieren una biopsia FNA guiada por
ecografía ( imagen 5) [ 7 ]. Sin embargo, si hay una captación focal de FDG y la TSH es baja,
se debe realizar una gammagrafía con yodo radiactivo para determinar si el nódulo es
funcional (autónomo) (ver 'gammagrafía tiroidea' más arriba). Si el nódulo es autónomo, es
poco probable que sea maligno; sin embargo, no hay pruebas suficientes para estar
seguros. Si bien es probable que estos pacientes no necesiten una FNA, el enfoque óptimo
no está claro y obtener una FNA es un enfoque razonable a la luz de esta incertidumbre.

Muchos incidentalomas que se encuentran en las tomografías por emisión de positrones


son cánceres de tiroides (cáncer de tiroides diferenciado o CMT) [ 81-83 ]. En una revisión
sistemática de 22 estudios que evaluaron la actividad hipermetabólica encontrada
incidentalmente en la glándula tiroides mediante PET (1994 pacientes con actividad
hipermetabólica focal inesperada, 999 con actividad difusa inesperada), se asignó un
diagnóstico a 1051 y 168 pacientes, respectivamente [ 84 ]. Entre aquellos con captación
focal de FDG, 366 de 1051 (34,8 por ciento) tenían una neoplasia maligna de tiroides en
comparación con 7 de 168 pacientes (4,4 por ciento) con captación difusa. El valor medio de
captación máximo estandarizado (SUVmax) fue de 6,9 ​y 4,8 en lesiones malignas y benignas,
respectivamente.

En un pequeño estudio retrospectivo de neoplasias foliculares que se sometieron a


exploraciones PET en el plazo de un año desde la FNA y tuvieron extirpación quirúrgica del
nódulo, 1 de 19 (5 por ciento) FDG negativo (<5 SUV) y 4 de 26 (15 por ciento) FDG positivo
(>5 SUV) eran malignos [ 85 ].

Cabe destacar que la tiroiditis de Hashimoto a menudo es ávida de FDG con actividad difusa.
Como resultado, si el paciente tiene tiroiditis de Hashimoto, las imágenes PET deben
revisarse cuidadosamente para determinar si la captación de FDG es verdaderamente focal y
consistente con un nódulo, en lugar de representar la captación de toda la glándula.
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Enfermedad de Graves  :  la prevalencia de nódulos tiroideos y cáncer en pacientes con


enfermedad de Graves se investigó en un estudio prospectivo en el que 245 pacientes con
enfermedad de Graves se sometieron a una ecografía de detección. El 35 % tenía nódulos y
el 3,3 % tenía cáncer de tiroides (uno de ocho cánceres era palpable) [ 86 ]. El riesgo de
malignidad fue mayor en pacientes mayores de 45 años. Limitamos la ecografía a los
pacientes de Graves con anomalías palpables o disminución de la captación heterogénea o
focal en la gammagrafía tiroidea. En última instancia, la decisión de realizar una FNA
depende de las características de la ecografía, más que de los hallazgos en la gammagrafía
tiroidea, ya que puede ser difícil determinar si un nódulo es funcional en la gammagrafía, ya
que el nódulo está rodeado por tejido tiroideo hiperactivo.

Nódulos quísticos  :  la mayoría de los nódulos tiroideos quísticos son adenomas tiroideos
benignos y degenerativos. Sin embargo, los cánceres de tiroides pueden ser quísticos. La
presencia de características ecográficas sospechosas en el tejido mural del nódulo quístico
es más predictiva de malignidad que el tamaño del nódulo por sí solo. La decisión de realizar
una biopsia de un nódulo tiroideo debe basarse en una combinación de características
ultrasonográficas del componente sólido y el tamaño del nódulo. Tabla 3y mesa 4). La
evaluación y el manejo de los nódulos quísticos se revisan con más detalle en otro lugar.
(Consulte "Nódulos tiroideos quísticos" .)

Embarazo  :  la gammagrafía con radionúclidos de la tiroides está contraindicada durante el


embarazo. De lo contrario, una mujer embarazada que tenga un nódulo tiroideo puede ser
evaluada de la misma manera que si no estuviera embarazada. (Consulte "Resumen de la
enfermedad tiroidea y el embarazo", sección sobre 'Nódulos tiroideos' ).

ADMINISTRACIÓN

La terapia óptima para los pacientes con nódulos tiroideos varía según la lesión que se
encuentre y si funciona o no.

Citología FNA  :  hay seis categorías principales de resultados que se obtienen de la
aspiración con aguja fina (FNA), cada una de las cuales indica un manejo posterior diferente.
Las categorías diagnósticas (clasificación de Bethesda) ( mesa 5) y los diagnósticos
citopatológicos de los resultados de la FNA se revisan en detalle por separado. (Ver "Biopsia
de tiroides", sección sobre 'Categorías diagnósticas' y "Atlas de citopatología tiroidea" .)

Nódulos benignos (Bethesda II)  :  los pacientes con nódulos benignos (nódulos
macrofoliculares o adenomatoide/hiperplásicos, adenomas coloides, bocio nodular y
tiroiditis de Hashimoto) generalmente reciben seguimiento sin cirugía. En ausencia de
antecedentes de irradiación del cuello en la infancia, los pacientes con nódulos benignos no

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deben recibir tratamiento con T4. (Consulte "Terapia de supresión de la hormona tiroidea
para los nódulos tiroideos y el bocio benigno" .)

Realizamos un control ecográfico periódico de los nódulos tiroideos benignos, inicialmente a


los 12 a 24 meses, luego a intervalos crecientes con el tiempo (p. ej., de tres a cinco años),
con intervalos más cortos para nódulos grandes o nódulos con características ecográficas
preocupantes y el intervalo más largo para nódulos más pequeños con características
ultrasonográficas benignas clásicas. Repetimos la PAAF a los 12 meses si el nódulo presenta
características ecográficas muy sospechosas a pesar de una biopsia benigna.

Los pequeños cambios en el tamaño de los nódulos en la ecografía en serie no requieren


una aspiración repetida. Sin embargo, se justifica la reevaluación cuando existe cualquiera
de los siguientes [ 7,47 ]:

● Crecimiento sustancial (más del 50 % de cambio en el volumen o 20 % de aumento en


el diámetro del nódulo con un aumento mínimo en dos o más dimensiones de al
menos 2 mm)
● Aparición de características ecográficas sospechosas
● Se atribuyen nuevos síntomas a un nódulo

Si se vuelve a aspirar un nódulo y la segunda citología es benigna, ya no es necesaria la


evaluación ecográfica de este nódulo en particular por posible riesgo de malignidad [ 7,87 ].

● Justificación de la monitorización : el propósito de la monitorización es identificar el


crecimiento nodular, lo que podría indicar un nódulo falsamente benigno. Sin
embargo, la tasa de falsos negativos de una interpretación benigna es baja (0 a 10 por
ciento) [ 47,88-90 ]. No se justifica la reaspiración de nódulos tiroideos que no han
cambiado clínicamente, porque la detección de malignidad es poco común en las
biopsias repetidas de rutina [ 91-95 ]. Esto se ilustró en dos estudios de 250 pacientes a
quienes se les repitió la PAAF de rutina; solo un nódulo previamente benigno resultó
ser maligno en la aspiración repetida (0,4 por ciento) [ 91,92 ]. En un tercer informe, 3
de 216 pacientes (1,4 por ciento) tenían cáncer papilar en una biopsia repetida [ 94 ].

La malignidad es rara incluso en los nódulos tiroideos benignos que han crecido [
47,96,97 ]. La degeneración quística y la hemorragia son las causas más comunes de
agrandamiento repentino y pueden detectarse mediante ecografía o aspiración
repetida [ 31 ]. En un estudio italiano prospectivo de la historia natural de los nódulos
tiroideos, 992 pacientes con deficiencia de yodo de leve a moderada (sin factores de
riesgo aparentes de cáncer de tiroides) con 1567 nódulos fueron monitoreados con
ecografía tiroidea anual durante cinco años [ 47]. El crecimiento nodular y la
contracción del nódulo se produjeron en el 15,4 y el 18,5 por ciento de los pacientes,
respectivamente. Entre los 630 nódulos (40,2 por ciento) que se clasificaron como

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benignos según los hallazgos citológicos, solo cuatro nódulos se encontraron


posteriormente como cáncer papilar de tiroides. Dos de los cuatro nódulos fueron
reaspirados debido al crecimiento. Sin embargo, los dos nódulos restantes se volvieron
a aspirar debido a la aparición de características ecográficas sospechosas, no al
crecimiento.

Un estudio retrospectivo evaluó la tasa de crecimiento de 126 nódulos tiroideos


malignos seguidos durante al menos seis meses (media de 21 meses) antes de la
cirugía en comparación con 1363 nódulos benignos y encontró que el 26 % de los
nódulos malignos y el 12 % de los benignos crecieron más de 2 mm por año, con un
aumento del riesgo relativo (RR) de malignidad de 1,85 a 5,05 para tasas de
crecimiento de más de 2 mm a más de 8 mm por año, respectivamente [ 98 ].

● Frecuencia de las imágenes por ultrasonido : el intervalo apropiado para el


monitoreo por ultrasonido es incierto ya que hay pocos estudios que examinen este
tema. En un estudio de cohorte retrospectivo de 1369 pacientes con nódulos
citológicamente benignos en 2010, seguidos durante un promedio de 8,5 años, no
hubo muertes atribuibles a enfermedades de la tiroides o cáncer de tiroides [ 99]. Entre
los 325 pacientes que posteriormente se sometieron a tiroidectomía a pesar de la
citología inicialmente benigna, 45 (14 por ciento) se sometieron a cirugía debido a una
citología anormal obtenida en una nueva biopsia por FNA del mismo nódulo (realizada
debido al crecimiento). Se confirmaron dieciocho resultados de FNA falsos negativos
(1,3 por ciento) (16 papilares, uno folicular, uno pobremente diferenciado), y el tiempo
medio desde la citología benigna inicial hasta la tiroidectomía en estos pacientes fue
de 4,5 años. Ninguno de los pacientes tenía enfermedad metastásica a distancia y
todos estaban vivos sin recurrencia durante un período medio de seguimiento de 11
años. Este estudio, junto con el estudio prospectivo italiano [ 47 ], sugiere que puede
justificarse una monitorización menos frecuente de los nódulos citológicamente
benignos.

Citología indeterminada (Bethesda III y IV)  :  cuando los resultados citológicos muestran
lesión folicular/atipia de importancia indeterminada (FLUS/AUS) o neoplasia folicular, los
resultados a menudo se denominan indeterminados. La evaluación y manejo de nódulos con
citología indeterminada, incluida la aplicación de marcadores moleculares, se revisa por
separado. (Ver "Evaluación y manejo de nódulos tiroideos con citología indeterminada" .)

Sospechoso de malignidad (Bethesda V)  :  esta categoría incluye lesiones con algunas
características sugerentes, pero no definitivas, de cáncer papilar de tiroides u otras
neoplasias malignas. Por lo general, los nódulos en esta categoría tienen un riesgo del 50 al
75 por ciento de malignidad o neoplasia tiroidea folicular no invasiva con características
nucleares similares a las papilares (NIFTP, anteriormente denominada variante folicular no

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invasiva del cáncer de tiroides papilar pero posteriormente reclasificada como variante
benigna) (consulte cáncer de tiroides: características clínicas y pronóstico", sección sobre
'Formas variantes' ) [ 88]. Dichos pacientes deben ser derivados para cirugía. Los marcadores
moleculares no deben usarse para esta categoría; sin embargo, los resultados del análisis
mutacional pueden ser útiles cuando la elección entre lobectomía y tiroidectomía total es
incierta. (Ver "Evaluación y manejo de nódulos tiroideos con citología indeterminada",
apartado de 'Marcadores moleculares' ).

Maligno (Bethesda VI)  :  la categoría maligna incluye cáncer papilar, cáncer medular de
tiroides (MTC), linfoma de tiroides, cáncer anaplásico y cáncer metastásico en la tiroides. Los
pacientes con diagnóstico citológico de malignidad deben ser derivados para cirugía. (Ver
"Cáncer de tiroides diferenciado: Tratamiento quirúrgico" .)

Para el microcarcinoma papilar comprobado por biopsia confinado a la tiroides sin ganglios
cervicales o características de alto grado, la vigilancia activa es una alternativa a la cirugía,
especialmente para pacientes con otras comorbilidades que tienen un mayor riesgo
quirúrgico [ 46,100 ]. Sin embargo, si se siguen las recomendaciones para la PAAF
mencionadas anteriormente, el diagnóstico preoperatorio de microcarcinoma papilar
debería ser un evento raro. (Ver 'Criterios ecográficos para FNA' arriba).

Sin diagnóstico (Bethesda I)  :  una biopsia sin diagnóstico es citológicamente inadecuada.
Es fundamental que la ausencia de células malignas no se interprete como una biopsia
negativa si no se obtiene tejido folicular o es escaso. Para pacientes con biopsias FNA no
diagnósticas, repetimos la FNA en aproximadamente cuatro a seis semanas, utilizando la
guía de ultrasonido si no se usa para la primera FNA. En un estudio de pacientes con una
muestra de citología no diagnóstica después de una PAAF por palpación, la repetición de la
PAAF bajo guía ecográfica mejoró significativamente el rendimiento diagnóstico tanto para
los nódulos sólidos como para los quísticos [ 101 ].

Si las aspiraciones repetidas guiadas por ultrasonido no son diagnósticas, se debe


considerar la biopsia con aguja gruesa guiada por ultrasonido. En un estudio de pacientes
que tenían una FNA no diagnóstica, una biopsia con aguja gruesa proporcionó resultados de
diagnóstico en el 74 por ciento de los pacientes, mientras que una FNA repetida proporcionó
un resultado en solo el 52 por ciento de los pacientes; después de dos PAAF no diagnósticas,
la aguja central proporcionó un resultado del 86 frente al 29 por ciento para la PAAF [ 102 ].

Escisión quirúrgica, especialmente para nódulos sólidos más grandes con características
ecográficamente sospechosas ( Tabla 2) [ 103 ], o la observación, especialmente en el caso
de nódulos parcialmente quísticos más pequeños, son opciones razonables para biopsias no
diagnósticas repetidas. Si se detecta un crecimiento del componente sólido del nódulo (>20
por ciento en dos dimensiones en la ecografía) durante la observación, también es
razonable la cirugía diagnóstica.
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En un estudio de 2234 FNA consecutivas, 352 (16 por ciento) no fueron diagnósticas. Entre
los nódulos no diagnósticos, el 42 por ciento no fueron diagnósticos en un segundo intento
de FNA y el 68 por ciento en un tercer intento de FNA. Si bien no se extirparon todos los
nódulos no diagnósticos, se diagnosticó cáncer papilar de tiroides en el 8 por ciento [ 104 ].

Nódulos autónomos  :  la terapia óptima de los pacientes con nódulos autónomos es
controvertida. Aquellos en quienes el nódulo causa hipertiroidismo deben ser tratados con
yodo radiactivo, cirugía o medicamentos antitiroideos a largo plazo. (Ver "Tratamiento del
adenoma tóxico y bocio multinodular tóxico" .)

Los pacientes con hipertiroidismo subclínico (TSH sérica baja y valores normales de tiroxina
libre [T4] sérica) presentan un problema difícil. El hipertiroidismo subclínico se asocia con un
mayor riesgo de fibrilación auricular en pacientes mayores de 60 a 65 años y, en mujeres
posmenopáusicas, con una disminución de la densidad mineral ósea (DMO). El manejo
depende del riesgo clínico de complicaciones del hipertiroidismo subclínico y del grado de
supresión de TSH. Este tema se revisa en detalle en otra parte. (Consulte "Hipertiroidismo
subclínico en adultos no embarazadas" .)

Nódulos tiroideos quísticos  :  los nódulos quísticos también presentan problemas de
manejo difíciles. Muchos pacientes con nódulos quísticos pequeños con citología no
diagnóstica pueden ser seguidos con la suposición de que el nódulo es benigno. En algunos
pacientes, sin embargo, el sangrado recurrente o la formación de quistes pueden ser una
fuente de incomodidad, ansiedad o, rara vez, síntomas obstructivos. La gestión se revisa con
más detalle por separado. (Ver "Nódulos tiroideos quísticos", sección sobre 'Manejo' ).

Técnicas de ablación  :  los nódulos tiroideos benignos, autónomos y quísticos pueden
tratarse mediante inyección guiada por ultrasonido de etanol o agentes esclerosantes y
mediante energía física dirigida por ultrasonido. Si bien estos enfoques se utilizan en Europa
y Asia, anteriormente no habían obtenido una aceptación generalizada en los Estados
Unidos. Sin embargo, muchos centros académicos han establecido programas para la
ablación por radiofrecuencia de nódulos benignos, y se está desarrollando la experiencia en
estas técnicas [ 105 ]. Este tema se revisa en otra parte. (Ver "Nódulos tiroideos quísticos",
sección sobre "Terapia guiada por ecografía intervencionista percutánea" y "Tratamiento del
adenoma tóxico y el bocio multinodular tóxico", sección sobre "Otras terapias" .)

ENLACES DE LA GUÍA DE LA SOCIEDAD

Los enlaces a las pautas patrocinadas por la sociedad y el gobierno de países y regiones
seleccionados de todo el mundo se proporcionan por separado. (Consulte "Enlaces de las
pautas de la sociedad: nódulos tiroideos y cáncer" .)

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INFORMACIÓN PARA PACIENTES

UpToDate ofrece dos tipos de materiales educativos para pacientes, "Lo básico" y "Más allá
de lo básico". Los artículos básicos para la educación del paciente están escritos en un
lenguaje sencillo, con un nivel de lectura de 5.º a 6.º grado , y responden a las cuatro o cinco
preguntas clave que un paciente puede tener sobre una determinada afección. Estos
artículos son mejores para los pacientes que desean una descripción general y que prefieren
materiales breves y fáciles de leer. Más allá de lo básico, las piezas de educación del paciente
son más largas, más sofisticadas y más detalladas. Estos artículos están escritos para un
nivel de lectura de grado 10 a 12 y son mejores para los pacientes que desean información
detallada y se sienten cómodos con la jerga médica.

Estos son los artículos de educación para pacientes que son relevantes para este tema. Le
recomendamos que imprima o envíe por correo electrónico estos temas a sus pacientes.
(También puede encontrar artículos de educación para pacientes sobre una variedad de
temas buscando "información del paciente" y las palabras clave de interés).

● Temas básicos (ver "Educación del paciente: nódulos tiroideos (Conceptos básicos)" y
"Educación del paciente: Bocio multinodular (Conceptos básicos)" )

● Temas más allá de los conceptos básicos (consulte "Educación del paciente: nódulos
tiroideos (Más allá de los conceptos básicos)" )

RESUMEN Y RECOMENDACIONES

● Evaluación inicial : la evaluación inicial en todos los pacientes con un nódulo tiroideo
(descubierto por palpación o notado incidentalmente en un procedimiento radiológico,
como ecografía carotídea, tomografía computarizada [TC] de cuello o tórax, o
tomografía por emisión de positrones [PET]) incluye una historia clínica, examen físico,
ecografía del cuello y medición de la hormona estimulante de la tiroides (TSH) sérica (
algoritmo 1). (Ver 'Evaluación' arriba.)

• TSH baja : se debe realizar una gammagrafía tiroidea en pacientes con una
concentración sérica de TSH por debajo de lo normal. (Consulte 'TSH baja' arriba y
'gammagrafía tiroidea' arriba).

• TSH normal o elevada : si la concentración sérica de TSH es normal o elevada y el


nódulo cumple con los criterios ecográficos para el muestreo ( Tabla 3y mesa 4
), se debe realizar una biopsia por aspiración con aguja fina (PAAF) guiada por
ecografía; se puede realizar una biopsia por PAAF por palpación si no se dispone de
ecografía ( algoritmo 1). La biopsia FNA es el método más preciso para evaluar los
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nódulos tiroideos y seleccionar pacientes para cirugía de tiroides. Los nódulos que
no cumplan con los criterios ecográficos para FNA deben ser monitoreados. La
frecuencia de la evaluación depende de las características ecográficas de los
nódulos. (Consulte 'TSH normal o alta' más arriba y 'Monitoreo de nódulos que no
cumplen los criterios de FNA' más arriba).

● Criterios ecográficos para FNA : los nódulos tiroideos se seleccionan para FNA según
las características ecográficas sospechosas en lugar del tamaño solo, ya que la
presencia de características ecográficas sospechosas es más predictiva de malignidad.
(Ver 'Criterios ecográficos para FNA' arriba).

• Dado que la vigilancia activa se considera segura para muchos microcarcinomas


papilares, generalmente no realizamos biopsias de nódulos altamente sospechosos
(TR5) de menos de 10 mm. Sin embargo, dado que no se recomienda la vigilancia
activa para el microcarcinoma papilar con ciertas características de alto riesgo,
consideramos la PAAF (si es factible) en cualquier nódulo TR5 (independientemente
del tamaño) con estas características ecográficas sospechosas: ubicaciones
subcapsulares adyacentes al nervio laríngeo recurrente o la tráquea , extensión
extratiroidea, extrusión a través de calcificaciones del borde o asociado con ganglios
linfáticos anormales.

• La PAAF debe realizarse en nódulos que son sólidos e hipoecogénicos si son ≥1,5
cm (según lo determinado por la dimensión más grande). La PAAF debe realizarse
en nódulos que son sólidos e hipoecogénicos si tienen ≥1 a 1,5 cm con una de estas
características ecográficas sospechosas: márgenes irregulares (≥1,5 cm),
microcalcificaciones (≥1 cm), forma más alta que ancha (≥ 1 cm),
macrocalcificaciones (≥1,5 cm), calcificaciones periféricas (borde) (≥1,5 cm).

• Los nódulos con apariencia ecográfica que sugiera un bajo riesgo de cáncer de
tiroides se pueden biopsiar cuando sean más grandes (≥2,5 cm) ( Tabla 3y
mesa 4).

• Los nódulos espongiformes se pueden observar sin FNA.

● Técnica FNA: la biopsia FNA de los nódulos tiroideos se realiza más comúnmente bajo
guía ecográfica. La biopsia FNA guiada por ecografía siempre se debe realizar para
nódulos no palpables y para nódulos que son técnicamente difíciles de aspirar usando
métodos de palpación solos, como nódulos predominantemente quísticos o ubicados
posteriormente. En pacientes con nódulos grandes (>4 cm), la FNA guiada por
ecografía dirigida a varias áreas dentro del nódulo puede reducir el riesgo de una
biopsia falsa negativa. (Consulte 'Técnica FNA' arriba y "Biopsia de tiroides", sección
sobre 'Guía por ultrasonido' ).

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● administración

• Citología benigna : los pacientes con nódulos benignos (nódulos macrofoliculares


o adenomatoide/hiperplásicos, adenomas coloides, bocio nodular y tiroiditis de
Hashimoto) generalmente reciben seguimiento sin cirugía.

Inicialmente, realizamos un control ecográfico periódico de los nódulos tiroideos


benignos a los 12 a 24 meses, luego a intervalos crecientes (p. ej., de tres a cinco
años), con intervalos más cortos para nódulos grandes o nódulos con características
ecográficas preocupantes y el intervalo más largo para nódulos más pequeños con
características ultrasonográficas benignas clásicas.

Repetimos la PAAF a los 12 meses si la ecografía inicial muestra características


ecográficas muy sospechosas a pesar de una biopsia benigna. La repetición de la
FNA también está justificada cuando hay un crecimiento sustancial (más de un 50
por ciento de cambio en el volumen o un aumento del 20 por ciento en al menos
dos dimensiones del nódulo), si aparecen características ecográficas sospechosas o
si se atribuyen nuevos síntomas a un nódulo. (Consulte 'Nódulos benignos
(Bethesda II)' más arriba).

• Citología indeterminada : la evaluación y el manejo de nódulos con citología


indeterminada (lesión folicular/atipia de significado indeterminado [FLUS/AUS] o
neoplasia folicular), incluida la aplicación de marcadores moleculares, se revisa por
separado. (Ver "Evaluación y manejo de nódulos tiroideos con citología
indeterminada" .)

• Sospechoso de malignidad o malignidad : los pacientes con nódulos sospechosos


de malignidad o malignidad deben derivarse para cirugía. (Consulte 'Sospechoso de
malignidad (Bethesda V)' arriba y 'Maligno (Bethesda VI)' arriba).

• Citología no diagnóstica : para pacientes con palpación no diagnóstica o biopsias


guiadas por ultrasonido, realizamos FNA repetidas usando guía por ultrasonido.
Para pacientes con nódulos sólidos y citología no diagnóstica después de biopsias
repetidas, generalmente realizamos una biopsia con aguja gruesa guiada por
ultrasonido. El seguimiento clínico cuidadoso, la repetición de la biopsia por
aspiración con aguja fina y la resección quirúrgica son opciones alternativas. Para
los nódulos citológicamente no diagnósticos que son predominantemente
quísticos, sugerimos un seguimiento clínico cuidadoso con monitoreo de
ultrasonido en lugar de resección quirúrgica ( Grado 2C ). (Consulte "No diagnóstico
(Bethesda I)" arriba y "Nódulos tiroideos quísticos" .)

El uso de UpToDate está sujeto a los Términos de uso .


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Tema 7890 Versión 56.0

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GRÁFICOS

Causas de los nódulos tiroideos

Benigno Maligno

Bocio multinodular (esporádico) ("adenoma Carcinoma papilar


coloide")
Carcinoma folicular
Tiroiditis de Hashimoto (linfocítica crónica)
Mínima o ampliamente invasivo
Quistes (coloide, simple o hemorrágico)
Tipo oxifílico (células de Hürthle)
adenomas foliculares
Neoplasia tiroidea folicular no invasiva 

Adenomas macrofoliculares con características nucleares de tipo


papilar 
Adenomas microfoliculares o celulares
Carcinoma medular
Adenomas de células de Hürthle (células
oxífilas) Carcinoma anaplásico

Patrones macro o microfoliculares Linfoma tiroideo primario

Carcinoma metastásico (mama, células


renales, otros)

Gráfico 57701 Versión 3.0

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Evaluación inicial de un paciente con un nódulo


tiroideo

Este algoritmo está diseñado para usarse junto con contenido


adicional de UpToDate sobre nódulos tiroideos.

TSH: hormona estimulante de la tiroides; FT4: tiroxina libre; T3:


triyodotironina; PAAF: aspiración con aguja fina.

* Los pacientes con TSH por encima del rango normal requieren una
evaluación de hipotiroidismo. Consulte el contenido de UpToDate
sobre el hipotiroidismo.

¶ Los pacientes con TSH por debajo del rango normal requieren una
evaluación de hipertiroidismo. Consulte el contenido de UpToDate
sobre hipertiroidismo.

Δ Los nódulos tiroideos que no cumplan con los criterios ecográficos


para FNA deben monitorearse con ecografías periódicas. La
frecuencia de la evaluación (que oscila entre 6 y 24 meses) depende
de las características ecográficas de los nódulos.

◊ Casos seleccionados de hipertiroidismo subclínico justifican


tratamiento. Consulte el contenido de UpToDate sobre
hipertiroidismo subclínico y adenoma tóxico.

Gráfico 90862 Versión 4.0

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Características ecográficas asociadas con el riesgo de cáncer de tiroides


en adultos

Características ultrasonográficas que se asocian con un mayor riesgo de cáncer


de tiroides

Hipoecogenicidad

Composición sólida

Focos ecogénicos punteados (microcalcificaciones)

Márgenes infiltrantes/irregulares

Forma más alta que ancha

Adenopatías sospechosas asociadas

Características ultrasonográficas que se asocian con un menor riesgo de cáncer


de tiroides

Isoecoico o hiperecoico

Apariencia espongiforme

Quistes simples

Artefacto en cola de cometa dentro de un nódulo quístico

Calcificación ininterrumpida de la cáscara de huevo

Gráfico 68199 Versión 5.0

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Esquema de clasificación TI-RADS para nódulos tiroideos

Composición ecogenicidad Forma Margen Focos ecogénicos

Quístico o casi 0 anecoico 0 Más 0 Suave 0 Ninguno o grandes 0


completamente ancho artefactos de cola
quístico que de cometa
alto

Espongiforme 0 Hiperecoico 1 Más 3 mal definido 0 Macrocalcificaciones 1


o isoecoico alto
que
ancho

Mixto quístico y 1 hipoecoico 2     Lobulados o 2 Calcificaciones 2


sólido irregulares periféricas (borde)

Sólido o casi 2 Muy 3     extensión 3 Focos ecogénicos 3


completamente hipoecoica extratiroidea punteados
sólido

Riesgo de Umbral de biopsia


  Puntos
malignidad (%) (mm)

TR1 0 0.3 sin biopsia

TR2 2 1.5 sin biopsia

TR3 3 4.8 25

TR4 4a6 9.1 15

TR5 7+ 35,0 10

Referencias:
1. Middleton WD, Teefey SA, Reading CC, et al. Análisis multiinstitucional de la estratificación del riesgo de nódulos
tiroideos utilizando el sistema de datos e informes de imágenes de tiroides del American College of Radiology.
AJR AM J Roentgenol 2017; 208:1331.

Figura original modificada para esta publicación. De: Tessler FN, Middleton WD, Grant EG, et al. ACR Thyroid Imaging,
Reporting and Data System (TI-RADS): Libro blanco del comité ACR TI-RADS. J Am Coll Radiol 2017; 14:587. Tabla
utilizada con el permiso de Elsevier Inc. Todos los derechos reservados.

Gráfico 120691 Versión 1.0

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Patrones ecográficos, riesgo estimado de malignidad y guía FNA para


nódulos tiroideos

Considere la
biopsia (corte de
Funciones de Riesgo estimado
patrón ecográfico tamaño FNA,
ultrasonido de malignidad
dimensión más
grande)

alta sospecha Nódulo hipoecoico >70 a 90%* Recomendar FNA a


sólido o componente ≥1 cm
hipoecoico sólido de
un nódulo
parcialmente quístico
CON una o más de las
siguientes
características:
Márgenes irregulares
(infiltrativo,
microlobulado),
microcalcificaciones,
forma más alta que
ancha, calcificaciones
del borde con un
pequeño componente
extrusivo de tejido
blando, evidencia de
extensión
extratiroidea

Sospecha intermedia Nódulo sólido 10 a 20% Recomendar FNA a


hipoecogénico de ≥1 cm
márgenes lisos SIN
microcalcificaciones,
extensión
extratiroidea o más
alto que ancho

baja sospecha Nódulo sólido 5 a 10% Recomendar FNA a


isoecoico o ≥1,5 cm
hiperecoico, o nódulo
parcialmente quístico
con áreas sólidas
excéntricas, SIN
microcalcificación,

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margen irregular o
extensión
extratiroidea, o de
forma más alta que
ancha

muy baja sospecha Nódulos <3% Considerar FNA a ≥2


espongiformes o cm
parcialmente quísticos La observación sin
SIN ninguna de las PAAF también es una
características opción razonable
ecográficas descritas
en patrones de
sospecha baja,
intermedia o alta

Benigno Nódulos puramente <1% Sin biopsia ¶


quísticos (sin
componente sólido)

NOTA: La FNA guiada por ecografía se recomienda para los ganglios linfáticos cervicales que son
ecográficamente sospechosos de cáncer de tiroides.

PAAF: aspiración con aguja fina.

* La estimación se deriva de centros de alto volumen; el riesgo general de malignidad puede ser
menor dada la variabilidad interobservador en la ecografía.

¶ Se puede considerar la aspiración del quiste para drenaje sintomático o cosmético.

Reproducido con permiso de: Haugen BR, Alexander EK, Bible KC, et al. 2015 Guías de manejo de la American Thyroid
Association para pacientes adultos con nódulos tiroideos y cáncer diferenciado de tiroides. Tiroides 2016; 26:1.
Derechos de autor © 2016 Mary Ann Liebert, Inc.

Gráfico 70513 Versión 10.0

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Nódulo tiroideo no funcionante: Aspecto en la


gammagrafía tiroidea

Gammagrafía tiroidea con 123-I que muestra la apariencia típica de


un nódulo hipofuncionante ("frío") grande de 3,5 cm en el lóbulo
superior izquierdo de la tiroides. La posición del nódulo está
delineada en blanco.

SSN: muesca supraesternal; 123-I: yodo-123.

Cortesía de Douglas Ross, MD.

Gráfico 68835 Versión 4.0

https://www.uptodate.com/contents/diagnostic-approach-to-and-treatment-of-thyroid-nodules/print?search=nodulos tiroideos&source=search_r… 29/35


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Nódulo tiroideo autónomo: Aspecto en la


gammagrafía tiroidea

Gammagrafía tiroidea con yodo 123 (123-I) que demuestra un


nódulo autónomo ("caliente") con supresión de la captación de
isótopos en otros lugares. La absorción total de isótopos de 24
horas fue normal (12 por ciento).

SSN: muesca supraestenal.

Cortesía de Douglas Ross, MD.

Gráfico 79487 Versión 4.0

https://www.uptodate.com/contents/diagnostic-approach-to-and-treatment-of-thyroid-nodules/print?search=nodulos tiroideos&source=search_r… 30/35


20/7/22, 11:07 Diagnostic approach to and treatment of thyroid nodules - UpToDate

Nódulo tiroideo indeterminado: Aspecto en la


gammagrafía tiroidea

Gammagrafía de tiroides con 123-I de un cáncer papilar de 2 cm,


que no aparece como un nódulo no funcionante, porque se
superpone a la concentración normal de isótopos en la porción no
afectada del lóbulo derecho.

SSN: muesca supraesternal; 123-I: yodo-123.

Cortesía de Douglas Ross, MD.

Gráfico 72057 Versión 4.0

https://www.uptodate.com/contents/diagnostic-approach-to-and-treatment-of-thyroid-nodules/print?search=nodulos tiroideos&source=search_r… 31/35


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Gammagrafía tiroidea indeterminada: Aspecto en la gammagrafía tiroidea

Gammagrafía tiroidea con 123-I obtenida para evaluar un nódulo tiroideo izquierdo palpable. No se pud
determinar la función del nódulo.

SSN: muesca supraesternal; 123-I: yodo-123.

Cortesía de Douglas Ross, MD.

Gráfico 51029 Versión 5.0

https://www.uptodate.com/contents/diagnostic-approach-to-and-treatment-of-thyroid-nodules/print?search=nodulos tiroideos&source=search_r… 32/35


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Cáncer papilar de tiroides como incidentaloma en PET-TC

Una PET-CT para la estadificación del cáncer de esófago (punta de flecha) revela un nódulo
activo en el cuello (flecha). La imagen axial del PET-CT (B) muestra un nódulo caliente en el
lóbulo derecho de la tiroides (flecha). Una biopsia guiada por ecografía del nódulo (C)
muestra la punta de la aguja en el nódulo (flecha). Se confirmó cáncer papilar de tiroides.

PET-CT: tomografía por emisión de positrones-tomografía computarizada.

Gráfico 93365 Versión 2.0

https://www.uptodate.com/contents/diagnostic-approach-to-and-treatment-of-thyroid-nodules/print?search=nodulos tiroideos&source=search_r… 33/35


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Categorías diagnósticas del sistema Bethesda para informar la


citopatología tiroidea

clase bethesda Categoría de diagnóstico Riesgo de cáncer

yo No diagnóstico 5 a 10%
(insatisfactorio)

Yo Benigno 0 a 3%

tercero Atipia de significado 10 a 30%


indeterminado (AUS) o lesión
folicular de significado
indeterminado (FLUS)

IV Neoplasia folicular (o 25 a 40%


sospechosa de neoplasia
folicular)

V Sospechoso de malignidad 50 a 75%

VI Maligno 97 a 99%

Datos de: Cibas ES, Ali SZ. El sistema Bethesda 2017 para informar la citopatología tiroidea. Tiroides 2017; 27: 1341.

Gráfico 106281 Versión 3.0

https://www.uptodate.com/contents/diagnostic-approach-to-and-treatment-of-thyroid-nodules/print?search=nodulos tiroideos&source=search_r… 34/35


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Divulgaciones de contribuyentes
Douglas S Ross, MD Consultor/Consejos asesores: Arbor Pharmaceuticals [hipotiroidismo];IBSA
Pharma Inc [hipotiroidismo];Medullary Thyroid Cancer Registry Consortium [cáncer de
tiroides];Spectrix Therapeutics, LLC [hipotiroidismo]. Todas las relaciones financieras relevantes
enumeradas han sido mitigadas. David S Cooper, MD No hay relación(es) financiera(s) relevante(s)
con compañías no elegibles para revelar. Jean E Mulder, MD No hay relación(es) financiera(s)
relevante(s) con compañías no elegibles para revelar.

El grupo editorial revisa las divulgaciones de los contribuyentes en busca de conflictos de intereses.
Cuando se encuentran, estos se abordan mediante la investigación a través de un proceso de revisión
de múltiples niveles y mediante los requisitos para que se proporcionen referencias para respaldar el
contenido. Se requiere que todos los autores tengan contenido referenciado de manera adecuada y
debe cumplir con los estándares de evidencia de UpToDate.

Política de conflicto de intereses

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