Comunicación celular

Para sobrevivir la celula debe interactuar con su entorno. Existe 2 tipos de comunicación.
Eléctrica: Descargas eléctricas, Es rápida (músculos, nervios).
Química: Es mas lenta.
Ventajas:
 Amplificación de la señal (cantidades mínimas respuesta grande. Ejem. Hormonas)
 Cálculo de la señal (Se puede redireccionar la señal, solo las células blanco reciben la
señal)

Todas las células reciben señales desde su medio externo y responden enviando nuevas señales.
Para la supervivencia celular es necesario que las células:
 Comuniquen: Reciben ordenes.
 Vigilen: Necesita saber que ordenes son buenas y cuales son malas.
 Respondan: Hace lo que dice la orden.

La celula depende de muchas señales extracelulares

Las señales extracelulares alteran la actividad de una variedad de proteinas celulares que
modifican el comportamiento de la célula.
Factores:
o Informacion
o Señales extracelulares (ligandos o primeros mensajeros)
o Distancias variables
o Modificar las respuestas en otras celulas (excitadoras, inhibidoras o moduladoras)
o Respuestas rapidas o lentas

Acciones: (Las señales se dan para) sobreviven, division, diferenciación, muerte

Etapas
o Sintesis: La celula productora tiene que sintetizar la señal, escribir
o Liberacion: Se libera el mensaje
o Transporte: El mensaje es transportado
o Deteccion: Cuando llega el mensaje, el receptor lo detecta y envia el mensaje dentro de la
célula.
o Efecto biologico: El segundo mensajero lo recibe y lo envia al nucleo para leer el mensaje.
Luego de leerlo la celula receptora envia una respuesta.
o Eliminacion: Luego de responder, la celula elimina el mensaje

Los receptores transmiten las señales a traves de vias de señalización intracelular

La célula responde a estímulos
o Mensajero: Sintetizado en una célula emisora y lleva el estímulo a la célula blanco o célula
diana.
o Por lo regular es específico.
o Un mismo mensajero puede estimular diferente a distintas células.

La Transduccion de señales es el proceso por el que un tipo de señal es convertido en otro

  Un telefono convierte una señal electrica en una señal sonora
 Una celula blanco convierte una señal extracelular (molecula A) en una señal intracelular
(molecula B)

Metodos de Transducción
Señalización endocrina
 Viaja a través del torrente sanguíneo arterias y/o venas
 Es lenta
 Se encuentra en concentraciones bajas
 Tiene una afinidad alta del receptor
 Ej: Varias moléculas señal

Señalización Sináptica
 A través de impulso nervioso
 Rápida con mayor precisión
 Concentraciones altas
 Afinidad baja del receptor
 Un neurotransmisor

¿QUE ES UN RECEPTOR?
Es un complejo molecular que recepcionará las señales extracelulares localizado a nivel:
 Membrana celular (primer receptor)
 Intracelular: Citoplasma, Órganelas, Núcleo (segundo mensajero)

Tipos de receptores
 Receptores de superficie celular
 Receptores asociados con canales ionicos
 Receptores asociados con proteinas G
 Receptores asociados con enzimas: estan ligadas a señales que regulan crecimiento,
proliferación, diferenciación y supervivencia.
 Receptores intracelulares

Caracteristicas de los receptores

Hidrófilos, tienen regiones expuestas hacia el medio extracelular de reconocimiento (excepto:
hormonas esteroideas, hormonas tiroideas, ácido retinoico).
Concentración muy baja en la célula (si hay muchos receptores ocasionaria problemas en la
recepcion de mensajes, llegarian mensajes distintos)
Afinidad muy alta por el ligando.
Especificidad de unión muy alta.
 Alcanzan su saturación con el ligando, concentración fisiológica del mismo.
 Tienen una unión reversible con el ligando.
 Tienen la capacidad de realizar una transducción de la señal.
 Constituyen menos del 0,01% del total de las proteínas presentes en una célula

Las moleculas señal actuan a diferentes distancias

 Comunicacion endocrina
 Comunicacion neuronal
  Comunicacion paracrina
 Comunicacion autocrina
 Interaccion directa entre receptores de membranas celulares
 Comunicacion a traves de uniones "gap"

Señalizacion endocrina
 Las Hormonas se transportan a través del sistema circulatorio y actúan sobre células diana
lejanas.
 Por Ejemplo: Insulina (Se produce en el páncreas y se expulsa hacia la sangre para
disminuir la glucosa)
 La molecula señal es denominada: Hormona
 Glandulas endocrinas: Pituitaria, Tiroides, Paratiroides, Páncreas, Suprarrenal, Gónadas.
 Tiene que tener una alta estabilidad en el tiempo y una alta especifidad.

Señal paracrina
 La señal no viaja a traves del torrente sanguineo
 Se difunden a traves del medio extracelular y actuan como mediadores locales
 Estan implicadas en los procesos que regulan la inflamacion
 Procesos de proliferacion celular durante una cicatrizacion.
 La celula diana esta cercana (escasos micrometros)
 Factores de crecimiento
 La molecula señal actua sobre la celula blanco que esta cercana a la celula productora. Ej:
los neurotransmisores, moleculas que participan en la comunicación entre neuronas o
entre neuronas y un musculo.

Señal neuronal
 Recoge largas distancias, similar a la señal endocrina
 La señal es transmitida de manera rapida y especifica a su celula diana
 La celula diana esta cercana (escasos micrometros)
 Neuronas: neurotransmisores

Señalizacion Autocrina
 La señal afecta a la misma celula
 Es decir, las celulas responden a sustancias que liberan por si solas
 La señal afecta a la misma celula. Es decir, las celulas responden a sustancias que liberan
por si solas.
 Ejemplo: Macrofagos - INF (INF son producidos por los Linfocitos T4, este encuentra a la
bacteria, libera INF y esto activa al macrofago para combatir y atacar a la bacteria)
 Muchos factores de crecimiento actuan de este modo
 Las celulas en cultio secretan factores de crecimiento para estimular su propio crecimiento
y proliferacion
 Este tipo de señalizacion es frecuente en celulas tumorales
 La molecula señal actua sobre la misma celula que la produce. Ej: los factores de
crecimiento secretan señales para estimular su propio crecimiento y proliferación

Interaccion directa entre receptores de membranas celulares

Las proteinas de membrana plasmatica especificas de una celula, interactuan en forma directa
con receptores especificos de membrana de la celula adyacente.
Communicacion a traves de uniones "gap"
  Por contacto con otras celulas o con la matriz extracelular mediante moleculas de adhesion
celular
 Permite la comunicacion de pequeñas moleculas señal intracelular: Ca++ y AMPc
 Entre celulas homologas es el control de crecimiento celular, formacion de los tejidos
(mitosis, meiosis, reparacion de tejidos)
 Entre celulas heterólogas es muy importante para el reconocimiento que realiza el sistema
inmune
 Colaboran en la coordinacion del movimiento de celulas vecinas de tipo similar, trabajo
sincronico. Ejem: tejido cardiaco

Señalización por contacto

 No requiere la liberacion de una molecula
 La molecula señal esta ubicada en la membrana plasmatica

Cada célula responde a un numero limitado de señales

Muchas proteinas de señalizacion intracelular actuan como interruptores moleculares
 Señalizacion mediante fosforilacion
 Señalizacion mediante una proteina que une GTP

El ligando
 El ligando tambien es denominado primer mensajero, molecula señal, molecula mensaje,
señal biologica, agonista, hormona (comunicación endocrina)
 Incluye: proteinas, pequeños peptidos, aminoacidos, nucleotidos, esteroides, retinoides,
derivados de acidos grasos, gases disueltos como el oxido nitrico y el monoxido de
carbono.
 Estas moleculas son liberadas por las celulas señal
 No es metabolizado a productos utiles
 No es intermediario de actividades celulares, solo sirve para la señalizacion
 Carece de propiedades enzimaticas
 Modifica las propiedades del receptor; que luego transmite a la celula

Durante la interaccion entre el ligando y el receptor ocurre:

 Reconocimiento espacial: Orientacion de atomos, Interaccion de electrones.
 Cambios conformacionales: Cambia su estructura y
 Se inicia una secuencia de reacciones generadoras de una respuesta celular especifica

La union de la mayoria de moleculas señal a sus receptores provoca una cascada de reacciones
intracelulares. La interaccion puede desencadenar:
 Procesos metabolicos intracelulares
 Sintesis y secrecion de proteinas
 Cambios en la actividad de enzimas
 Reconfiguracion del citoesqueleto
 Motilidad celular
 Cambio en la permeabilidad de canales ionicos
 Cambios en la composicion de fluidos intra y extracelulares
 Cambios en la expresion de genes
 Activacion de la sintesis de ADN
 Proliferacion celular
 Crecimiento de tejidos
 Supervivencia o muerte celular
Receptores – Localización
Membrana celular:
 Hormonas peptidicas
 Neurotransmisores
 Fotones
 Citoquinas
 Factores de crecimiento
 ATP, Adenosina
 Antigenos
 Fragmentos de complemento
 Inmunoglobulinas, etc

Receptores citoplasmaticos:
 Hormonas esteroideas. Algunas hormonas atraviesan la membrana plasmatica y se unen a
receptores intracelulares.
 Oxido nitrico. El oxido nitrico atraviesa la membrana plasmatica y activa directamente a las
enzimas intracelulares.

Receptores en organelas:
 Receptor para IP3

Receptores nucleares
 Hormonas esteroideas
 Hormonas Tiroideas
 Vitamina D

Los receptores de membrana celular son glicoproteinas o glicolipidos que reconocen

específicamente a un ligando
Receptores de membrana ligados a proteinas G
 Las proteinas G poseen tres subunidades: alfa, beta y gamma
 La subunidad alfa puede unir GTP y tambien puede degradarlo (actividad GTPasa)
 Las otras subunidades mantienen a la proteina G unida a la membrana
 Estas proteinas G solo pueden activarse cuando unen Guanosin trifosfato (GTP)

Tipos de proteina G
 La proteina Gs, unida a GTP activa a la AC (adenilato ciclasa) aumentando la cantidad de
AMPc en el interior celular
 La proteina Gi, unida a GTP inactiva a la adenilato ciclasa, disminuyendo indirectamente la
cantidad de AMPc intracelular
 La proteina Gq, unida a GTP activa a la fosfolipasa C, aumentando la cantidad de DAG,
IP3 y Ca +2 intracelular

Clasificación de los receptores

Receptores de canales iónicos:

 Ej. Receptor para acetilcolina.

 Los canales iónicos activados por ligando son canales de iones que abren en respuesta a
la unión de un ligando.
  Para formar un canal, este tipo de receptores de superficie celular tiene una región que
atraviesa la membrana con un canal hidrofílico (que ama el agua) en medio.
 El canal permite que los iones crucen la membrana sin tener que tocar el centro hidrofóbico
de la bicapa de fosfolípidos.

R. acoplados a Proteína G:

 Ej. Receptores para adrenalina, serotonina, glucagon.

 Cuando su ligando no está presente, el receptor acoplado a proteína G espera inactivo en
la membrana plasmática. En algunos tipos de GPCR el receptor inactivo ya se encuentra
unido a su blanco señalizador, una proteína G

R. con actividad enzimática intrínseca: se activan con la unión del ligando.

 Ej. Actividad de guanilato ciclasa.

Segundos mensajeros
En bioquímica y biología molecular se denomina segundo mensajero a toda molécula que
transduce señales extracelulares corriente abajo en la célula, hasta inducir un cambio fisiológico
en un efector, como, por ejemplo, una kinasa o un factor de transcripción.
Los segundos mensajeros más usuales son:
 3',5'-AMP cíclico
 3',5'-GMP cíclico
 1,2-diacilglicerol (DAG) e
 Inositol 1,4,5-trifosfato (IP3 ),
 El calcio (Ca2+ )

La primera via utiliza como segundo mensajero al adenosin monofosfato ciclico (AMPc). El AMPc
es generado por la enzima amplificadora Adenilato ciclasa
La segunda via utiliza una cobinacion de tres segundos mensajeros: iones calcio (CA 2+), inositol
trifosfato (IP3) y diacilglicerol (DAG). En este caso la enzima amplificadora es la fosfolipasa C que
genera el IP3 y el DAG a partir del fosfolipido de membrana el fosfatidil inositol difosfato (PIP2). El
IP3 provoca la liberacion del Ca2+ intracelular, de sus reservorios, como por ejemplo el REL
Receptores de membrana con actividad enzimatica tirosina y serina/treonina
Poseen en general tres dominios

 Un dominio extracelular que une al primer mensajero (ligando)

 Un dominio transmembrana
 Un dominio intracelular (citoplasmatico), con actividad enzimatica
 Fosforilan o desfoforilan otras proteinas

Receptores intracelulares
Receptores de esteroides
A diferencia de las hormonas peptídicas (que debido a su peso molecular no pueden penetrar a la
célula), LOS ESTEROIDES O HORMONAS TIROIDEAS, por su bajo peso molecular y por su
naturaleza lipofílica atraviesan con facilidad la membrana citoplasmática.
Hormonas de esteroides
Se fijan a receptores citoplasmaticos que son proteinas especificas
El complejo hormona-receptor migra hacia el nucleo de la celula, donde se fijan a la cromatina y
actua como un factor de transcripcion, regulando la expresion de determinados genes. Ejem:
Receptores de glucocorticoides (regulan la respuesta al estres), mineralocorticoides (control de
equilibrio de agua y sales), hormonas sexuales (progesterona, estrogenos y androgenos)
El receptor tiene union de anclaje al DNA
Los receptores de esteroides tienen tres dominios de union:
 Para el ligando (region reguladora)
 Para el ADN
 Dominio de activacion de la transcripcion

El receptor se ubica en el nucleo y la union del esteroide al receptor induce a un cambio

conformacional del receptor que mejora su afinidad para secuencias especificas en el ADN
denominadas Elementos de Respuesta a los Esteroides (ERE)
Los Elementos de Respuesta a los Esteroides (ERE) inducen cambios en la expresion de los
genes que finalmente genera la sintesis de proteina y la respuesta celular
La hormona tiroidea en especial la T3 y quizas otras hormonas tienen sus receptores en el mismo
nucleo, uniendose de manera similar a como lo hacen las hormonas esteroideas. Los receptores
de hormonas esteroideas se unen al ADN como dimeros.
Receptor de Guanilato ciclasa
 Presente en riñon y musculo liso
 Utilizan GMPc como mediador intracelular
 Tiene un sitio de unión para la molécula señal a nivel extracelular
 Intracelular tiene un dominio con actividad guanilato ciclasa

Receptor de la tirosinquinasa (RTK) de la insulina, tetramerica

 Se autofosforila en el aa tirosina y fosforila a otras proteinas en citoplasma
 Estos sitios fosfotirosina sirven de enganche a proteinas que poseen dominios SH2

ATP es la base para la sintesis de AMPc

Aclopa GTP: subunidad alfa y proteina RAS