APARATO GENITAL En la diferenciacin sexual intervienen muchos genes.

La clave del dimorfismo sexual es el cromosoma Y, que contiene en gen SRY (regin determinante del sexo en el cromosoma Y) sobre su brazo corto. El producto proteico de este gen es un factor de transcripcin que inicia una cascada de genes que determinan el destino de los rganos sexuales rudimentarios. La protena SRY es el factor determinante testicular, entonces decimos que su presencia lleva al desarrollo en sentido masculino.

GNADAS Gnada indiferente: Aunque el sexo del embrin est determinado genticamente al momento de la fecundacin, las gnadas adquieren caractersticas femeninas o masculinas a partir de la sptima semana del desarrollo. Aparecen primeramente como un par de eminencias longitudinales, llamados pliegues o crestas genitales o gonadales, las cuales son producto de la proliferacin de epitelio superficial y la condensacin del mesnquima subyacente. Las clulas germinales aparecen en los pliegues genitales desde la sexta semana. Las clulas germinales primordiales se observan en una etapa temprana del desarrollo entre las clulas endodrmicas de la pared del saco vitelino, cerca del alantoides. Estas emigran por los movimientos ameboides a lo largo del mesenterio dorsal del intestino posterior y llegan a las crestas genitales en la sexta semana. Si no llegan a las crestas genitales, las gonadas no se desarrollan, por lo que decimos que las clulas germinales primordiales tienen una influencia inductora sobre el desarrollo de la gnada en el ovario o el testculo. Poco antes de la llegada de las clulas germinales y durante su arribo, se forman los cordones sexuales primitivos, debido a la proliferacin del epitelio de la eminencia genital las clulas epiteliales penetran en el mesnquima subyacente formando estos cordones irregulares. Estos cordones permanecen unidos en los embriones al epitelio superficial.

Testculo: Si el embrin es genticamente masculino, las clulas germinales primordiales tienen un complemento de cromosomas sexuales XY. Por influencia del gen SRY localizado en el cromosoma Y, que codifica el factor determinante testicular, los cordones primitivos siguen proliferando y se introducen profundamente en la medula gonadal para formar los cordones testiculares o medulares. Hacia el hilio de la glndula, los cordones se disgregan en una red de filamentos celulares diminutos que ulteriormente darn origen a los tbulos de la red de Haller o rete de testis. Durante el desarrollo ulterior, una capa compacta de tejido conectivo fibroso, la tnica albugnea, separa los cordones del testculo de la superficie epitelial. En el cuarto mes, los cordones testiculares toman una forma de herradura y sus extremos se continan con los de la rete testis. Los cordones testiculares estn compuestos en ese momento por clulas germinales primordiales y clulas sustentaculares de Sertoli, derivadas del epitelio superficial de la glndula. Las clulas intersticiales de Leydig se desarrollan a partir del mesnquima original de la cresta gonadal y se encuentran entre los cordones testiculares. Comienzan a desarrollarse poco despus de iniciada la diferenciacin de los cordones. En la octava semana de desarrollo, las clulas de Leydig empiezan a producir testosterona y el testculo puede influir entonces en la diferenciacin sexual de los conductos genitales y de los genitales externos. Los cordones testiculares se mantienen macizos hasta la pubertad, cuando se canalizan y dan origen a los tbulos seminferos. Una vez que se ha producido su canalizacin, estos tbulos se unen a los de la rete testis, los cuales a su vez penetran en los conductillos eferentes. Los conductillos eferentes son las porciones remanentes de los tbulis excretores del sistema mesonfrico y actan como vnculo entre la rete testis y el conducto mesonfrico o de Wolff, que recibe el nombre de conducto deferente.

CONDUCTOS GENITALES Perodo indiferente: Tanto los embriones masculinos como los femeninos tienen inicialmente dos pares de conductos genitales: los conductos mesonfricos y los conductos paramesonfricos (De Mller).

El conducto paramesonfrico es una evaginacin longitudinal del epitelio superficial en la cara anterolateral de la cresta urogenital. Cranealmente el conducto desemboca en la cavidad abdominal por medio de una estructura infundibiliforme. En sentido caudal, primero se sita por fuera del conducto mesonfrico, pero despus lo cruza ventralmente y se desarrolla en direccin caudal e interna. En la lnea media, se pone en ntimo contacto con el conducto paramesonfrico del lado opuesto. Los conductos estn separados al comienzo por un tabique, pero despus se fusionan para formar el conducto uterino. El tubrculo paramesonfrico o de Mller, es un pequeo abultamiento que se forma por la proyeccin del extremo caudal de los conductos combinados hacia la pared posterior del seno urogenital. Por su parte, los conductos mesonfricos desembocan en el seno urogenital, a cada lado del tubrculo de Mller.

Regulacin molecular del desarrollo de los conductos genitales: SRY es un factor de transcripcin y el gen ms importante para el desarrollo testicular. Acta sobre reguladores de transcripcin, como el SOX9, que puede inducir a la diferenciacin testicular. Se sabe que SOX9 se une a una regin promotora del gen para el factor inhibidor de Mller y que probablemente regula su expresin. SRY y SOX9 inducen a los testculos a secretar FGF9, el cual actua como un factor quimioatrayente que lleva a los tbulos del conducto mesonfrico a penetrar en la cresta gonadal, lo cual lleva a que contine la diferenciacin de los testculos. Luego, el mismo SRY, regula positivamente la produccin de factor de esteroideognesis 1 (SF1), que estimula a la diferenciacin de las clulas de Sertoli y de Leydig. El factor de esteroideognesis 1: -Junto con SOX9 aumentan la concentracin de la hormona antimlleriana determinando la regresin de los conductos paramesonfricos (de Mller). -En las clulas de Leydig, regulan positivamente a los genes para las enzimas que sintetizan testosterona. La testosterona interviene en la virilizacin de los conductos mesonfricos que han de formar los conductor deferentes, las vesculas seminales, los conductillos efentes y el epiddimo. En la diferenciacin de los genitales externos masculinos interviene la dihidrostestosterona, que es la testosterona convertida por la enzima 5 -reductasa.

Conductos genitales masculinos: Con la regresin de los mesonefros, algunos tbulos excretores, los tbulos epigenitales, establecen contacto con los cordones de la rete testis y forman los conductillos eferentes del testculo. Los tbulos excretores en el polo caudal del testculo, los tbulos paragenitales, no se unen a los cordones de la rete testis. En conjunto, los vestigios de estos conductillos se denominan paraddimo. Los conductos mesonfricos persisten y forman los conductos genitales principales excepto en su porcin mas craneal, denominada apndice del epiddimo. Justo por debajo de la desembocadura de los conductillos eferentes, los conductos mesonfricos se alargan y se arrollan sobre s mismos, dando lugar al conducto de epiddimo. Desde la cola del epiddimo hasta la evaginacin de la vescula seminal, los conductos mesonfricos adquieren una gruesa tnica muscular y se denominan conductos deferentes. Mas all de la vescula seminal recibe el nombre de conducto eyaculador. En el varn, el conducto paramesonfrico degenera, excepto una pequea porcin de su extremo craneal, el apndice del testculo.

DESCENSO DE LOS TESTCULOS Al final del segundo mes de vida intrauterina, el testculo y el mesonefros estn unidos a la pared abdominal posterior por el mesenterio urogenital. Cuando tiene lugar la degeneracin de los mesonefros, la banda de insercin sirve como mesenterio de la gnada. Caudalmente se torna ligamentoso y se denomina ligamento genital caudal. Desde el polo caudal del testculo se extiende tambin una condensacin mesenquimatosa rica en matrices extracelulares, el gubernaculo. Antes de el testculo descienda, esta banda de mesenquima termina en la regin inguinal, entre los msculos abdominales oblicuos interno y externo en vas de diferenciacin. Ms adelante, cuando el testculo comienza a descender al anillo inguinal, se forma la porcin extra-abdominal de gubernaculo. En el momento en que el testculo pasa por el conducto inguinal, esta porcin extra- abdominal toma contacto con el piso escrotal. No estn aclarados por completo los factores que controlan el descenso del testculo. No obstante, una evaginacin de la porcin extra-abdominal del gubernaculo parece producir su migracin intra-abdominal; el aumento de la presin intra-abdominal como consecuencia del crecimiento de rgano determinara su paso por el conducto inguinal, y la regresin de la porcin extra-abdominal del gubernaculo complementaria el

movimiento de los testculos hacia el escroto. Normalmente, el testculo alcanza la regin inguinal a las 12 semanas de gestacin, migra a travs del conducto inguinal alrededor de las 28 semanas y alcanza eles escroto a las 33 semanas. El proceso est influido por hormonas y en el intervendrn andrgenos y FIM. Durante el descenso, se mantiene la irrigacin por la aorta y los vasos espermticos se extienden desde el nivel lumbar de nacimiento hasta el testculo en el escroto. Independientemente del descenso del testculo, el peritoneo de la cavidad abdominal forma una evaginacin a cada lado de la lnea media en la pared abdominal ventral. La evaginacin, proceso vaginal o conducto peritoneo vaginal, sigue el curso del gubernaculo del testculo en las eminencias escrotales. En consecuencia, el proceso vaginal acompaado por las capas musculares y aponeurticas de la pared corporal, se evagina dentro de la eminencia escrotal y forma el conducto inguinal. El testculo desciende por el anillo inguinal y sobre el borde del pubis hasta llegar al pliegue escrotal al momento del nacimiento. Es cubierto luego por la reflexin de un pliegue del proceso vaginal. La capa de peritoneo que recubre al testculo se llama hoja visceral de la tnica vaginal; el resto del saco peritoneal forma la hoja parietal de la tnica vaginal. El conducto estrecho que conecta el interior del proceso vaginal con la cavidad peritoneal se oblitera en el momento del nacimiento o poco tiempo despus. Adems de estar cubierto por capas de peritoneo que derivan del proceso vaginal, el testculo presenta vainas de capas provenientes de la pared abdominal anterior. La fascia transvesalis forma la fascia espermtica interna; el musculo oblicuo interno da origen a la fascia cremastrica y al musculo cremster; y el musculo oblicuo externo forma la fascia espermtica externa.

GENITALES EXTERNOS Periodo Indiferenciado: En la tercera semana de desarrollo, las clulas mesenquimatosas originadas en la regin de la lnea primitiva emigran alrededor de la membrana cloacal y forman un par de pliegues cloacales ligeramente elevados. Craneales a la membrana cloacal, los pliegues se unen y constituyen el tubrculo genital. Caudalmente, se subdividen en los pliegues uretrales por delante y los pliegues anales por detrs. Mientras tanto, a cada lado de los pliegues uretrales se advierte otro par de elevaciones, que se denominan eminencias genitales, que en el varn, formaran en otra

etapa de desarrollo las eminencias escrotales y en la mujer, los labios mayores. Sin embargo, al final de la sexta semana es imposible diferenciar el sexo de los embriones.

Genitales Externos Masculinos: El desarrollo de los genitales externos masculinos se halla bajo la influencia de los andrgenos secretados por los testculos fetales y se caracteriza por el alargamiento rpido del tubrculo genital, que en esta etapa se denomina falo. En su elongacin, el falo tracciona hacia delante los pliegues uretrales de manera que forman las paredes laterales del surco uretral. Este surco de extiende a lo largo de la superficie caudal del falo alargado, pero no llega a la porcin ms distal llamada glande. El revestimiento epitelial del surco es de origen endodrmico y forma la lmina uretral. Al final del tercer mes, los dos pliegues uretrales se cierran sobre la lmina uretral y don lugar a la uretra peniana, este conducto no alcanza el extremo del falo. La porcin ms distal de la uretra se forma durante el cuarto mes, cuando las clulas ectodrmicas del extremo del glande penetran en el interior y constituyen un cordn epitelial corto. Este cordn experimenta luego una canalizacin y aparece el meato uretral externo. Las eminencias genitales, que en el varn se denominan eminencias escrotales, estn situadas en la regin inguinal. Con el desarrollo posterior se desplaza caudalmente, y cada una contribuye a la mitad del escroto; se separan uno del otro por el tabique escrotal.

ANOMALAS DE LOS GENITALES MASCULINOS y Hipospadias:Es una anomala congnita, en la cual la abertura de la uretra est ubicada en la cara inferior del pene, en lugar de estar en la punta de ste. La afeccin vara en gravedad. En la mayora de los casos, la abertura de la uretra est localizada cerca de la punta del pene en la cara inferior. Las formas ms serias de hipospadias se presentan cuando la abertura se encuentra en la mitad del tallo del pene o en su base. Ocasionalmente, la abertura se localiza en o por detrs del escroto. Los hombres que padecen esta afeccin a menudo presentan una curvatura hacia abajo (encordamiento o curvatura ventral) del pene durante una ereccin. Presentan rociado anormal de la orina, tener que sentarse para orinar, malformacin del prepucio que hace que el pene luzca "encapuchado".

Los bebs con hipospadias no deben ser circuncidados y se debe preservar el prepucio para utilizarlo en una reparacin quirrgica posterior. La ciruga generalmente se hace antes de que el nio comience su vida escolar. En la actualidad, la mayora de los urlogos recomienda la reparacin antes de que el nio cumpla 18 meses de edad. La ciruga se puede hacer ya a los cuatro meses. Durante la ciruga, se endereza el pene y se corrige el hipospadias, utilizando injertos de tejido del prepucio. La reparacin puede requerir mltiples cirugas.

Epispadias:Es un defecto congnito raro localizado en la abertura de la uretra. En esta afeccin, la uretra no se transforma en un tubo completo y la orina sale del cuerpo desde una localizacin anormal. Las causas del epispadias se desconocen en este momento, pero puede estar relacionado con el desarrollo inadecuado del hueso pbico. En los nios con epispadias, la abertura de la uretra generalmente se encuentra en el extremo o al lado del pene, en lugar de estar en la punta. Sin embargo, es posible que la uretra est abierta a lo largo de todo el pene. En las nias, la abertura est usualmente entre el cltoris y los labios, pero puede estar en el rea del vientre. El epispadias puede estar asociado con extrofia vesical, un defecto comn de nacimiento en el cual la vejiga va de adentro hacia afuera y sobresale a travs de la pared abdominal. Sin embargo, el epispadias se puede presentar con otros defectos. El epispadias se presenta en 1 de cada 117,000 varones y en una de 484,000 mujeres recin nacidos. Esta afeccin generalmente se diagnostica en el momento del nacimiento o poco despus. La reparacin quirrgica del epispadias se recomienda en pacientes con ms que un caso leve. El escape de orina (incontinencia) no es comn y puede requerir una segunda operacin.

Extrofia vesical:es una anomala congnita en la que parte de la vejiga se presenta fuera del cuerpo. Es una enfermedad rara, se presenta en 1 de cada 40,000-50,000 nacimientos en relacin de 2:1 hombre-mujer. El diagnostico incluye anomalas en la pared abdominal inferior, vejiga, pelvis sea, y los genitales externos. Se produce debido a un fallo en el desarrollo fetal en el que la pared abdominal no cierra y deja la vejiga expuesta.La terapia moderna tiene por objeto la reconstruccin quirrgica de la vejiga y los genitales. Micropene:es un pene con longitud sumamente corta. Se considera micropene a aquel pene que no supera los 7 centmetros en ereccin; segn la distribucin gaussiana, un 0,6% de los penes se categorizaran como micropenes. La condicin

generalmente se reconoce poco despus del nacimiento, cuando el pene flcido estirado mide menos de 1,9 cm. de la base hasta el final del glande. Este trmino mdico se usa normalmente cuando el resto del pene, el escroto y el perineo, est bien formado, sin ambigedad con otras condiciones. y Pene bifido:Se desarrolla debido a la falta de fusin de las dos partes del tubrculo genital; la formacin de dos tubrculos origina un pene doble. stas anomalas se asocian generalmente a extrofia vesical, tambin pueden estar relacionadas con anomalas del aparato urinario y ano imperforado.

DEFECTOS DE LA DIFERENCIACIN SEXUAL y Sndrome de Klinefelter:Es la presencia de un cromosoma X extra en los cromosomas sexuales, se da en los hombres. Los sntomas son proporciones corporales anormales (piernas largas, tronco corto, hombro igual al tamao de la cadera), agrandamiento anormal de las mamas, infertilidad, problemas sexuales, Vello pbico, axilar y facial menor a la cantidad normal, testculos pequeos y firmes, estatura alta. Hermafroditas:El Hermafroditismo implica una discrepancia entre la morfologa de las gnadas (testculos) y el aspecto de los genitales externos, conocido tambin como intersexualidad; estos trastornos intersexuales se clasifican segn el aspecto histolgico de las gnadas:

-Hermafroditismo Verdadero: Es consecuencia de un error en la determinacin sexual, los individuos que presentan este trastorno suelen tener ncleos positivos que contienen cromatina sexual y el 70% de ellos posee una dotacin cromosmica (46, XX), el 20% tiene mosaicismo (46, XX/46XY) y un 10% una dotacin cromosmica (46, XY).Existe tejido tanto ovrico como testicular, ms a menudo como ovotestis compuestos, pero en ocasiones con un ovario en un lado y un testculo en el otro, los cuales carecen de funcionalidad, se forman ovotestis cuando se desarrollan tanto la mdula como la corteza de las gnadas indiferenciadas. El fenotipo puede ser femenino o masculino, pero los genitales externos son ambiguos, pudindose encontrar testculos en forma de labios mayores, rgano que oscila entre el cltoris femenino y el pene masculino y toda clase de variantes. El tratamiento debe estar inclinado a favorecer el sexo por el cual figuran inscritos y al cual han adaptado su psiquismo, que generalmente es el femenino, haciendo en este caso posible una actividad sexual, que por pasiva, es plenamente factible mediante una intervencin quirrgica, crendose una vagina artificial.

-Hermafroditismo Falso:Una condicin caracterizada por la presencia de genitales externos de un sexo y gnadas y segmentos de las vas genitales internas de un sexo opuesto. Son posibles muchas combinaciones. y Seudo-hermafroditas: En individuos con seudohermafroditismo, el sexo gensico indica un gnero y los genitales externos tienen caractersticas del otro gnero. Es relativamente frecuente y se calcula que su incidencia oscila alrededor de 1 en 1000 nacidos vivos.

ULTRA ESTRUCTURA DEL ESPERMATOZOIDE El espermatozoide es la clula reproductora sexual masculina o gameto masculino encargada de fecundar al vulo. Su tamao es unas 10.000 veces ms pequeo que el vulo.

Cabeza:acrosoma, membrana y ncleo. La cabeza contiene dos partes principales: el acrosoma, que cubre los dos tercios anteriores de la cabeza, y el ncleo, que contiene la carga gentica del espermatozoide. En los seres humanos la medida de la cabeza del espermatozoide es de 5 m (micrmetros) de longitud. Tanto el proncleo como el acrosoma estn envueltos en medio de una pequea cantidad de citoplasma y revestidos por una membrana plasmtica que une la cabeza al cuerpo del espermatozoide. -El acrosoma es una capa formada por enzimas como la hialuronidasa y la acrosina, que favorecern la penetracin, debilitando mediante la degradacin de las paredes del vulo, concretamente, la zona pelcida que rodea al ovocito. Esto facilita la fusin de la parte de la membrana del espermatozoide que contacta con la membrana del ovocito, de tal modo que se abre un canal al interior del vulo. -El ncleo, despus de que el acrosoma se abra paso por las barreras del vulo, es la nica parte que entra a su citoplasma, dejando atrs la membrana ya vaca, para luego fusionarse con el ncleo del vulo, completarse como clula diploide y empezar la divisin celular (mitosis). Por lo tanto, como las mitocondrias y todo lo dems del gameto masculino no se unen al cigoto.

Flagelo: cuello, pieza media, cola, pieza terminal

-El cuello es muy corto, por lo que no es visible mediante el microscopio ptico. Es ligeramente ms grueso que las dems partes del flagelo y contiene residuos citoplasmticos del espermtide. Tras estos elementos contiene un centriolo, distal, que origina la pieza media, y el otro, proximal, desaparece luego de haber dado origen al flagelo. Contiene una placa basal de material denso que lo separa de la cabeza y es donde se anclan 9 columnas proteicas, que son centriolos modificados, continundose por toda la cola. De uno de ellos (el distal) se origina la pieza media. -La pieza media (de unos 4 o 5 m de longitud) posee una gran cantidad de mitocondrias concentradas en una vaina helicoidal, que proveen de energa al espermatozoide, produciendo ATP. -La cola (de 35 m) le proporciona movilidad (zona flaglica funcional recubierta slo de membrana). La cola le proporciona movilidad, y sta puede ser de tipo A, B, C o D; segn se observe en el seminograma. Tipo A correspondera a los espermatozoides con movimiento a una velocidad mayor de 25 micras/s, frente a las 5-24 micras/s del tipo B, una velocidad inferior a 5 micras/s para el tipo C y un movimiento nulo para el tipo D. Por tanto, se agrupan en movimientos progresivos (tipo A y B) y no progresivos (C). -Pieza terminal: solo contiene al complejo axonmico.