República Bolivariana de Venezuela

Ministerio del poder popular para las Relaciones Interior, Justicia y Paz

Ministerio del poder popular para la Educación Superior

Universidad Nacional Experimental de la Seguridad

PNF Emergencia Médicas

TSU I-2021

Extensión Sucre

Cumaná, estado Sucre

EL CITOCROMO P-450

Estudiante:

Nelsys González V-23702180

Cumaná, Marzo 2022

 INTRODUCCIÓN

Los organismos durante su evolución y durante sus vidas están sometidos a

distintas presiones ambientales, factores que pueden ser de tipo ambientales,
biológicos o químicos. Ante estos ataques los organismos deben reaccionar,
adaptarse o perecer.

Uno de los ataques de tipo más permanente es el embate de productos químicos

de las más variadas fuentes, que a través de la vía oral, o aérea, entran al
organismo. Oralmente ingresan nutrientes necesarios junto con otros que no lo
son. Entre estos últimos existen los que no son absorbidos y se excretan con
facilidad. Pero hay otros de origen más reciente, de síntesis artificial, productos
tóxicos de síntesis natural o en el caso de los humanos, fármacos, los llamados
xenobióticos.

¿Qué hace el organismo ante químicos que posiblemente encontrará una sola vez
en su vida? No sería razonable ni práctico para el cuerpo generar mecanismos
bioquímicos, enzimas, vías de degradación y excreción para cada molécula. El
sistema más eficiente involucraría un mecanismo general que se encargue de
eliminar del organismo la máxima cantidad de moléculas al mismo tiempo. El
sistema inmune tiene acción en una gran cantidad de casos, pero existe otro
sistema de gran funcionalidad y amplia acción, las enzimas citocromo P450. El
nombre citocromo P450 proviene del hecho que estas son proteínas celulares
(‘cito) coloreadas (cromo), con un pigmento que absorbe luz a una longitud de
onda de 450 nanómetros, justo donde el hierro del grupo hemo es reducido y
forma complejos con el monóxido de carbono.

El CYP (citocromo) constituye el mayor complejo enzimático involucrado en el

metabolismo de los fármacos en nuestro organismo, al jugar un papel fundamental
en la fase oxidativa del metabolismo (conocida como fase I).
EL CITOCROMO P-450: Es difícil precisar la fecha concreta en que fue
descubierto el citocromo P-450. Los primeros conocimientos sobre el mismo se
remontan a estudios realizados por diversos grupos en los años 50 a partir de
tejido hepático de mamíferos. Citocromo P450 es el nombre genérico que recibe
una amplia familia de enzimas, las cuales metabolizan la mayoría de fármacos, al
igual que muchas moléculas de interés toxicológico. Se encuentran involucradas
en la síntesis de esteroides y colesterol, en el metabolismo de los ácidos
grasos (prostaciclina y tromboxanos) y en el mantenimiento de los niveles de
calcio.

Familia citocromo P450:

 Los genes CYP450 han sido

encontrados en animales, plantas,
levaduras y bacterias.
 Estas enzimas evolucionaron
como una respuesta para
defender los organismos de
tóxicos, y posteriormente se vio
involucrada en el metabolismo de
los fármacos.
 Esta familia son las enzimas
que tienen mayor importancia en
el metabolismo de fármacos.
o La mayoría de fármacos son
metabolizadas por la CYP3A4.
Estas enzimas son inducidas o
inhibidas por varios fármacos,
y por eso hay que tener
cuidado con las posibles
interacciones que se presenten.
La tasa metabólica de estas
enzimas varia con la edad, al
igual que para una misma
enzima, puede haber una gran
variedad de polimorfismos y
alelos dentro de una población.
Debido a todo lo anterior, es
que muchos estudios de nuevos
fármacos se detienen y
abandonan, cuando se encuentra
que el fármaco en estudio tiene
interacciones adversas con
estas enzimas, o cuando la
enzima encargada de
metabolizarlo varía mucho
dentro de una
población.
 Los genes CYP450 han sido encontrados en animales, plantas, levaduras y
bacterias.
 Estas enzimas evolucionaron como una respuesta para defender los
organismos de tóxicos, y posteriormente se vio involucrada en el
metabolismo de los fármacos.
 Esta familia son las enzimas que tienen mayor importancia en el
metabolismo de fármacos.
La mayoría de fármacos son metabolizadas por la CYP3A4.

Estas enzimas son inducidas o inhibidas por varios fármacos, y por

eso hay que tener cuidado con las posibles interacciones que se
presenten. La tasa metabólica de estas enzimas varia con la edad, al
igual que para una misma enzima, puede haber una gran variedad de
polimorfismos y alelos dentro de una población. Debido a todo lo anterior,
es que muchos estudios de nuevos fármacos se detienen y abandonan,
cuando se encuentra que el fármaco en estudio tiene interacciones
adversas con estas enzimas, o cuando la enzima encargada de
metabolizarlo varía mucho dentro de una población.

FUNCIÓN:

 Metabolismo de fármacos y otros compuestos extraños:

 Función en la biosíntesis de esteroides

 Participación en funciones endógenas importantes

El citocromo P-450 (P-450) es el principal responsable del metabolismo oxidativo

de los xenobióticos. No se trata de un único enzima, sino que en realidad es una
familia de hemoproteínas presentes en numerosas especies, desde bacterias a
mamíferos, y de las que ya se han identificado más de 2000 isoformas diferentes.
Todos los P-450s conocidos se nombran siguiendo un criterio común y se agrupan
en familias y subfamilias en función de la similitud en la secuencia del ADN que los
codifica. Las familias 1, 2 y 3 están constituidas por enzimas encargados de la
biotransformación de xenobióticos, mientras que el resto de familias incluyen P-
450s que intervienen en la biosíntesis y el metabolismo de compuestos
endógenos. Una de las características más significativas de los P-450 que
metabolizan xenobióticos es su baja especificidad, lo que permite que sean
capaces de metabolizar un número casi ilimitado de substratos, principalmente a
través de reacciones de oxidación, pero también de reducción e hidrólisis. Las
oxidaciones catalizadas por el P-450 son reacciones de mono oxigenación
dependientes de NADPH y para las que utiliza oxígeno molecular. Como
consecuencia de estas reacciones el P450 acelera la eliminación del organismo de
gran número de fármacos y compuestos tóxicos, pero también es el responsable
de la activación de toxinas o precarcinógenos. En el hombre, los P-450s están
ampliamente distribuidos por todo el organismo, si bien el hígado es el órgano con
mayor expresión de estas enzimas.

Alteración del CYP en ciertas patologías:

La aparición de alteraciones en los genes que codifican estos P-450s puede

afectar la función de la proteína correspondiente. Por regla general, se produce un
déficit total o parcial de la actividad del enzima, si bien también pueden aparecer
casos de sobreactividad. En cualquier caso, estas alteraciones funcionales pueden
conducir a la aparición de enfermedades o trastornos fisiológicos con distinto
grado de severidad. A modo de ejemplo, se ha descrito que defectos en los genes
que codifican los enzimas CYP11B1 o CYP21, ambos implicados en la biosíntesis
de colesterol dan lugar a hiperplasia adrenal congénita, y alteraciones a nivel del
gen del CYP11B2 producen hipoaldosteronismo congénito. En contraste,
mutaciones similares en los P-450s de las familias 1 a 3 normalmente no tienen
consecuencias tan graves, aunque se vea afectada la biotransformación de
xenobióticos, con posibles consecuencias farmacológicas y toxicológicas, y se
afecte la susceptibilidad a determinadas enfermedades

La actividad y la expresión de las diversas especies de CYP son profundamente

alteradas en la enfermedad. Aunque la modulación de las diversas enzimas es
especie selectiva y difiere entre las diversas patologías, en general los niveles de
CYP hepáticos están deprimidos, causando un potencial y documentado deterioro
del efecto y, en algunos casos, el aumento de la toxicidad de ciertas drogas. Existe
escaso conocimiento del efecto de las enfermedades sobre la actividad del CYP
en seres humanos, a pesar de que existen numerosas evidencias que demuestran
que el CYP se encuentra alterado en modelos animales de diabetes, hipertensión
y obesidad. Este escaso conocimiento se debería en parte, a que la expresión y
actividad del CYP son moduladas por la especie, dieta, edad, estado hormonal y
tratamiento con drogas, factores que dificultarían su estudio en humanos. Además
del hecho que los estudios en animales no se pueden extrapolar a humanos,
existen escasas sondas para estudiar in vivo y en forma específica las diferentes
isoenzimas CYP.

Patologías hepáticas. En humanos con patologías hepáticas como la cirrosis de

origen colestásico o hepatocelular, los niveles de las enzimas CYP, 2E1 y 1A2 y
las de las subfamilias 3A y 2C en el hígado están disminuidas entre 20-80%. Sin
embargo, una disminución significativa en los niveles de CYP en el hígado
humano está limitada a casos de falla hepática severa.

Inflamación e infección: se ha demostrado que las enfermedades infecciosas o

inflamatorias y aquellos agentes que estimulan células de la línea
monocito/macrófago o sus productos (citoquinas e interferones) causan profundos
cambios en la expresión de los CYP en el hígado.

En resumen: Algunos de estos fármacos tienen la capacidad de aumentar o

disminuir la actividad de las enzimas (fenómenos conocidos como inducción
enzimática e inhibición enzimática, respectivamente). Esto tiene una trascendencia
fundamental en la valoración de las interacciones de fármacos entre sí.
Si, por ejemplo, un fármaco inhibe la enzima que degrada a un segundo fármaco,
en presencia de ambos el segundo fármaco aumentará sus niveles en sangre y,
subsiguientemente, las posibilidades de dar patología por sobredosis. De forma
inversa, si lo que hace es inducir el metabolismo, las concentraciones del segundo
fármaco disminuirán, estando por debajo de los niveles terapéuticos, factor de vital
importancia por ejemplo en los antibióticos. Esto nos lleva a que sea necesario un
completo conocimiento de las enzimas implicadas en el metabolismo de los
fármacos utilizados en el hombre para evitar errores de ventana terapéutica o de
efectos secundarios.
 Conclusión

Los miembros individuales de la superfamilia de enzimas CYP o citocromo p-450

son un grupo de 50 o más de100 enzimas que participan en el metabolismo de los
medicamentos y que se encuentran en el hígado en concentraciones altas. Esas
enzimas modifican muchos medicamentos, incluso los medicamentos contra el
cáncer; y los convierten en formas menos tóxicas que el cuerpo elimina más
fácilmente; Es decir, biotransforman un sin número de sustratos que han sido
extensamente estudiados en animales de experimentación, principalmente por su
rol en el metabolismo hepático de diversas drogas. Sin embargo, existen escasos
estudios en humanos, a pesar de que su expresión y actividad está alterada en
una serie de patologías, lo que afectaría la biotransformación de drogas y en
consecuencia, el tratamiento farmacológico en estos individuos. Esta dificultad se
debería a que la expresión y actividad del CYP es modulada por una serie de
factores como sexo, dieta, edad, estado hormonal y tratamiento con drogas.
Además, existe poco conocimiento sobre los sustratos y sondas específicos para
cada especie de CYP que pueden ser usados en estudios in vivo.

En el futuro, será importante avanzar en el conocimiento de los factores

fisiológicos, celulares, moleculares y sanguíneos responsables en la regulación del
CYP en las diversas patologías humanas y su importancia en el desarrollo de
nuevos tratamientos y enfoques terapéuticos.
 Bibliografía
 https://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-
98872004000100014 ía de los fármacos antineoplásicos. E
 https://www.udocz.com/apuntes/184424/citocromo-p450