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BIOFARMACIA
HITO 2
SEDE: EL ALTO
Integrantes del grupo:
Carol Erika Mencia Condori
Cindy Stephanie Ramos Quispe
Deysi Ticona Mamani
Diana Katherine Paredes Cespedes
Estephanie Del Carmen Huchani Huanca
Grace Minerva Quiroga Gómez
CONSIGNAS DE LA ACTIVIDAD
SECIÓN INICIAL
TÍTULO
RESUMEN
LISTA DE AUTORES
PALABRAS CLAVES
5. Entregar esta actividad en la sección de evidencias significativas.
DESARROLLO DE LA ACTIVIDAD
CASO CLINICO
Paciente de 10 años remitida al servicio de dermatología por su pediatra por lesiones cutáneas faciales presentes
desde los tres meses de edad. Como antecedentes de interés, la paciente fue diagnosticada al nacimiento de
esclerosis tuberosa (mutación de novo E1337X en el gen TSC2), por la detección intraútero de rabdomiomas
cardíacos múltiples mediante ecografía prenatal, sin repercusión hemodinámica. En el momento de la exploración
presentaba múltiples pápulas, eritematosas, cupuliformes, en mejillas, dorso nasal y mentón, compatibles con
angiofibromas faciales; dos pápulas de superficie aplanada de color marrón claro, de 6 mm y 7,5 x 5 mm, en región
frontal y mandibular izquierdas, respectivamente, compatibles con placas fibrosas; y múltiples manchas
hipopigmentadas “en hoja de fresno” en tronco y extremidades, todas ellas manifestaciones cutáneas de su
enfermedad.
Diagnóstico principal: Esclerosis tuberosa con mutación E1337X de novo en el gen TSC2.
Diagnóstico secundario: Rabdomiomas cardíacos múltiples, angiofibromas, placas tuberosas faciales y manchas
hipopigmentadas en “hoja de fresno” en tronco y extremidades
ESQUEMA TERAPEUTICO
EVOLUCIÓN CLÍNICA
En la revisión, a los tres meses de iniciar el tratamiento, la paciente y su madre referían una intensa mejoría de las
lesiones, más evidente durante el primer mes de aplicación de la pomada. Referían una disminución en el número,
la sobreelevación y el eritema de los angiofibromas. Cinco meses después, la impresión de la paciente y de su
madre era que el aspecto de sus lesiones seguía mejorando. En la consulta se corroboraron estos hallazgos
mediante la comparación con iconografía previa, confirmando un menor número y eritema de los angiofibromas,
que se han hecho no palpables. Por otra parte, la tolerabilidad de ambas pomadas ha sido excelente, si bien refiere
que la segunda preparación tiene mejor absorción y cosmeticidad.
El fármaco escogido es el “SIROLIMUS” el cual es un comprimido el cual inhibe la activación de las células T
mediante el bloqueo de la transducción de señales intracelulares dependientes e independientes de calcio. El
fármaco se absorbe rápidamente alcanzando las máximas concentraciones plasmáticas en 1 hora en voluntarios
sanos y en 2 horas en pacientes con injertos renales.
Sirolimus es un sustrato tanto para la isoenzima CYP3A4 del citocromo P450 4 como para la glicoproteína P. El
Sirolimus se metaboliza ampliamente por O-desmetilación y/o hidroxilación. En sangre total se identifican siete
metabolitos principales incluyendo hidroxilo, desmetil e hidroxidesmetil-sirolimus. El sirolimus es el componente
mayoritario en sangre total humana y constituye más del 90% de la actividad inmunosupresora. Después de una
dosis única de 14C-sirolimus en voluntarios sanos, se recuperó la mayor parte (91,1%) de la radioactividad en las
heces, y sólo se excretó una pequeña cantidad (2,2%) en orina.
El fármaco con el cual podríamos reemplazar podría ser el everolimus, el cual también tiene una forma
farmacéutica de comprimido, la farmacocinética de everolimus se ha caracterizado después de la administración
oral de dosis únicas y múltiples a pacientes adultos con trasplante renal, a pacientes con insuficiencia hepática y
sujetos sanos. Tras la administración oral, las concentraciones máximas de everolimus se producen de 1 a 2 h
después de la dosis. En el rango de dosis de 0,5 mg a 2 mg dos veces al día, la Cmax y el AUC son proporcionales a la
dosis en los pacientes trasplantados en el estado estacionario. Un desayuno rico en grasas (44,5 g de grasa) reduce
la Cmax del everolimus en un 60%, retrasa el Tmax en unas 1,3 horas, y reduce el AUC en un 16% en comparación
con la administración en ayunas.
El everolimus es un sustrato de CYP3A4 y de la y P-gp. Las principales vías metabólicas identificadas en el hombre
son la monohidroxilación y la dealquilación. Se forman dos metabolitos principales por la hidrólisis de la lactona
cíclica. El everolimus es el principal componente circulante en la sangre.