METABOLISMO

INTERACCIONES
FARMACOLOGICAS METABOLISMO

dr.g.poblete.f 2011 1 dr.g.poblete.f 2011 2

Se define
S d fi como interacción
i t ió El resultado puede ser un
farmacológica toda vez que aumento o reducción del
los efectos de un fármaco efectos de una o de ambos
fármacos, y puede incluso
en el organismo
g son
aparecer un nuevo efecto
f t
modificados por la
no observado con cada
administración previa o fármaco administrado
concomitante
i de
d otra. separadamente
dr.g.poblete.f 2011 3 dr.g.poblete.f 2011 4
Desde el punto de vista clínico es Se estima q
que los pacientes
p
relevante cuando la actividad y/o tratados con un solo fármaco
t i id d de
toxicidad d uno de
d ellos
ll es ded tal
t l tienen un 4 un 5 % de reacciones
magnitud
g que
q es necesario : adversas.
adversas
• suspender
p la administración
El porcentaje aumenta si se
conjunta,
incrementa el numero de
• ajustar las dosis fármacos que recibe y será mayor
• distanciar una administración de la mientras
i t mayor sea la
l cantidad
tid d de
d
otra fármacos de administración
dr.g.poblete.f 2011 5
concomitante. dr.g.poblete.f 2011 6

IMPORTANCIA DE LAS INTERACCIONES

Para 4 fármacos
existen
i t 6 pares ded • La creciente práctica de
posibles interacciones automedicación
t di ió por parte
t de
d la
l
población,, especialmente
p p de los
Para 19 fármacos gerontes
existen
i t 120 pares d de • La polifarmacia( preparados
posibles interacciones comerciales con 2 o más principios
activos y las Recetas Magistrales.
dr.g.poblete.f 2011 7 dr.g.poblete.f 2011 8
XENICAL
XENICAL, mezcla De acuerdo a la frecuencia de la
SUBUTRAMINA ANSIOLÍTICOS aparición de reacciones
FENILPROPA- DERIVADOS adversas, los clínicos hablan de
NOLAMINA DEL DIAZEPÁN
DIAZEPÁN. reacciones:
EFEDRINA • frecuentes *
CAFEÍNA • moderadamente frecuentes *
FLUOXETINA •p
poco frecuentes
SERTRALIN
• aisladas
dr.g.poblete.f 2011 9 dr.g.poblete.f 2011 10

De acuerdo de la naturaleza de Las determinantes de las reacciones

la reacciones adversas q
que se
producen se habla:
• de alta significancia
• de moderada significancia
g 2. Inherentes al p
• de mínima significancia
dr.g.poblete.f 2011
adversas a los fármacos son:
1. Inherentes al fármaco: -
q
características fisicoquímicas y
farmacocinéticas – farmacodinamia –
vía de administración - dosis….
dosis
paciente: - edad – sexo
– estado fisiológico (embarazo) –
estado fisiopatológico – estado
nutricional y hábitos alimenticios –
predisposición genética -
11 dr.g.poblete.f 2011 12
 POBLACION MAS Los interacciones de
SUSCEPTIBLE
los fármacos pueden
• ANCIANOS
ser
• POLIMEDICADOS
• ENFERMOS HEPÁTICOS
• Farmacodinámicas
• ENFERMOS RENALES • Farmacocinéticas
dr.g.poblete.f 2011 13 dr.g.poblete.f 2011 14

INCOMPATIBILIDADES FARMACÉUTICAS
Independiente de las interacciones • Formación de un precipitado entre
medicamentosas son las Pencilina y Aminoglicósidos
g en
INCOMPATIBILIDADES soluciones parenterales
FARMACÉUTICAS,
CÉ C S que • Mezclar medicamentos endovenosos o
corresponden a reacciones químicas con una fórmula de nutrición parenteral.
p
entre fármacos, previo a sus • Precipitación del diazepam, al
administración(
d i i t ió ( fuera
f del
d l paciente)
i t ) administrarlo disuelto en solución
g
glucosa.
Ej: Formación de un precipitado
entre Pencilina y Aminoglicósidos
g en • Omeprazol endovenoso + glucosa al 5%.
soluciones parenterales
dr.g.poblete.f 2011 15 dr.g.poblete.f 2011 16
 FARMACODINAMIA Ej. de efectos
Ej
Puede suceder cuando dos o más antagónicos
fármacos actúan en el mismo
receptor órgano o sistema
receptor,
produciendo un efecto sinérgico
p g o
• Los pesticidas
antagónico. organofosforados
f f inhiben
El conocer los fenómenos l acetilcolinoesterasa,
la til li t
farmacodinámicos de cada uno de
ellos permite evitar situaciones
lib
liberando
d acetilcolina
til li en
peligrosas dr.g.poblete.f 2011 17 mayor cantidad.
tid d
dr.g.poblete.f 2011 18

•La atropina
p
bloquea el
receptor de la
acetilcolina.
dr.g.poblete.f 2011 19 dr.g.poblete.f 2011 20
Ej: efectos aditivos Ejemplos de interacción
f
farmacodinámica
di á i de d fármacos
fá e
•Oxitetraciclina + Guanetidina( inh. La Hipertensión arterial
liberación de Noradrenalina)
aumentaría los niveles de glucosa en • Los Antihipertensivos que son
sangre administrados generalmente por
ti
tiempos prolongados
l d puedend presentar
t
•Hipoglicemiantes orales + Guanetidna interacciones.
aumentan
t llos valores
l de
d glicemia
li i
Guanetidina no se emplea por sus efectos secundarios
secundarios= • Valsartan un inhibidor de la ECA, junto
j
perdida de efectos simpáticos(ortostatismo) a diuréticos ahorradores de Potasio
suele producir hiperkalemia
dr.g.poblete.f 2011 21 dr.g.poblete.f 2011 22

•Antiarrítmicos + antihipertensivos
•Inhibidores de la MAO
puede causar hipotensión exagerada jjunto a simpatomiméticos
p
(aditivo) puede aumentar la HTA
•Antidepresivos tricíclicos (aditivo)
antagoniza los efectos
antihipertensivos de Clonidina
•Inhibidores de la MAO junto a
simpatomiméticos
i t i éti puede
d aumentar
t
la HTA ((aditivo))
dr.g.poblete.f 2011 23 dr.g.poblete.f 2011 24
 NEFROTOXICIDAD OTOTOXICIDAD
•Los AINES inhiben la actividad de
la ciclooxigenasa y por lo tanto la Gentamicina y Estreptomicina
actividad de protaglandinas a nivel
aumentan la nefrotoxicidad de
renal(< FLUJO) y como
Cefalotina.
consecuencia hay una disminución
de la eliminación del ión Sodio. La ototoxicidad de la
Eso h
E hace que la
l terapia
t i con Gentamicina se ve aumentada
diuréticos que tienen habitualmente con la administración conjunta
j
los hipertensos sea menos efectiva con Furosemida
cuando
d hay
h consumo de d AINES
dr.g.poblete.f 2011 25 dr.g.poblete.f 2011 26

Alteraciones en la Además, los Aines desplazan a los

Además
coagulacíon anticoagulantes
g de sus uniones a
proteínas plasmáticas
• La administración de
anticoagulantes cumarínicos
(Dicumarol) administrado con POR LO TANTO NO ES
AAS aumentan en riesgo de CONVENIENTE Y ACONSEJABLE
h
hemorragias.
i LA ADMINSTRACIÓN CONJUNTA
DE AINES Y ANTICOAGULANTES
dr.g.poblete.f 2011 27 dr.g.poblete.f 2011 28
 •El ácido INTERACCIONES FARMACOCINÉTICAS

Valproico
p Las interacciones pueden ocurrir
durante la

1. Absorción
disminuye la 2. Distribución
agregación
g g ió 3. Metabolización y
4. Eliminación
plaquetaria
plaquetaria. dr.g.poblete.f 2011 29 dr.g.poblete.f 2011 30

1. Las interacciones en la ABSORCIÓN

gastrointestinal de fármacos puede ser el
resultado de varios mecanismos como:
El pH
H jjuega un roll
• alteración del pH fundamental en
• alteración de la flora bacteriana
aumentar
au e ta o
• formación de quelatos
• fármacos que alteran la mucosa disminuir la
g
gastrointestinal
• fármacos que alteran la motilidad
absorción
intestinal dr.g.poblete.f 2011 31 dr.g.poblete.f 2011 32
La alteración de pH Moléculas
M lé l más á
modificará
difi á la
l li fíli
lipofílicas o no
lipofilia/ hidrofilia ionizadas son más
absorbibles que
de la molécula de aquellas que son
acuerdo a su pK. hidrofílicas o ionizadas.
ionizadas
dr.g.poblete.f 2011 33 dr.g.poblete.f 2011 34

Los ácidos Las bases débiles

débiles se
débil se absorberán en
absorberán mejor j la parte baja del
en la parte alta del sistema
i t GI
sistema GI
GI.
dr.g.poblete.f 2011 35 dr.g.poblete.f 2011 36
 Esta alteración se puede evitar al
Un antiácido
á distanciar la administración de
administrado con ambos fármacos por al menos 2
horas.
horas
fármacos ácidos o Ej: Administrar conjuntamente
básicos alterará su Hidróxido de Magnesio con
Ci
Ciprofloxacino,
fl i conduce
d a la
l
grado de absorción
g reducción de los valores
plasmáticos del antibiótico.
dr.g.poblete.f 2011 37 dr.g.poblete.f 2011 38

También p puede modificar la

Alteraciones que velocidad de absorción: si la
conducen a aumentos o velocidad
l id d de
d absorción
b ió
disminución de la disminuye la consecuencia más
inmediata es que la aparición
absorción lo que
absorción, del efecto deseado se retrase o
equivaldría a un que el fármaco funcione como si
incremento o reducción se hubiera administrado en una
formulación de liberación
de la dosis administrada. retardada
t d d
dr.g.poblete.f 2011 39 dr.g.poblete.f 2011 40
 Por otro
P t llado,
d es posible
ibl
que la
l interacción
i t ió
c
A
A+B
produzca
d los
l dos
d efectos
f t
al mismo tiempo,
tiempo es decir
A+C modificar la cantidad y la
velocidad de la
dr.g.poblete.f 2011 tiempo 41
absorción
absorción. dr.g.poblete.f 2011 42

Desde el punto
de vista clínico,
clínico La Glicoproteína P o P P-
cuando un glicoprotein (PGP) presente en el
fármaco tiene
una vida media
A enterocito, juega un rol
corta o sus
concentraciones CMT
importante en la absorción.
absorción Esta
plasmáticas PGP es una proteína carrier
deban lograrse
en un tiempo A+B presente en la membrana
corto,, una
disminución por citoplasmática responsable del
interacción con ttransporte
a spo te en
e eel intestino,
test o, co
como
o
otro fármaco,
fá
puede hacer también en el riñón y tejido
nulo el efecto
terapéutico. dr.g.poblete.f 2011 43
cerebral.
b l dr.g.poblete.f 2011 44
 La inhibición de la PGP significa una mayor
Cumple un rol protector y absorción de fármacos.
elimina determinados La inducción de la PGP,
PGP por su parte
disminuye la absorción de fármacos
xenobióticos. PGP se
incrementa a lo largo del AMIODA- DEXAME-
RONA TASONA
tracto gastrointestinal PGP
ERITRO- RIFAMPI-
MICINA CINA
alcanzado
l d su mayor
PROPRA- NAFAZO-
concentración en el NOLOL DONA

colon
colon. dr.g.poblete.f 2011 45 dr.g.poblete.f 2011 46

Los antibióticos
ibió i de
d amplio
li espectro
pueden afectar la circulación
enterohepática, al disminuir la
presencia
i de
d enzimas
i bacterianas(
b t i (
glucoronidadas)) y aumentando la
g
eliminación de determinadas
moléculas que tienen una circulación
enterohepática importante(Ej:
anticonceptivos orales)
dr.g.poblete.f 2011 47 dr.g.poblete.f 2011 48
La Digoxina administrada oralmente La Colestiramina , un
se metaboliza parcialmente mediante intercambiador iónico de
la flora intestinal.
gran afinidad con los
Administración
Ad i i t ió concomitante
it t con
Eritromicina, disminuye el
ácidos biliares afecta a
metabolismo de Digoxina y pueden aquellos fármacos que
aparecer sus efectos
f t secundarios.
d i ti
tienen circulación
i l ió
El efecto persiste por largo tiempo a enterohepática
pesar de retirar la Eritromicina
dr.g.poblete.f 2011 49 dr.g.poblete.f 2011 50

FORMACIÓN DE COMPLEJOS
FARMACOS QUE SE EXCRETAN VIA BILIAR
Los complejos son moléculas de elevado peso
• AMPICILINA
molecular y de difícil absorción
• CLORAMFENICOL
• CLOTETRACICLINA
Ej: Preparados vitamínicos
• DIGITOXINA
• DIGOXINA
que contienen Hierro
• ESTRADIOL forman complejos
p j con
• HIDROCORTISONA
Levodopa, disminuyendo la
• INDOMETACINA
• RIFAMPICINA
acción de ese
• TESTOSTERONA
dr.g.poblete.f 2011 51 antiparkinsoniano.
ti ki i dr.g.poblete.f 2011 52
Ej: Tetraciclina con Mg, Ca
y sales de Hierro
De esa forma fallan los Ca

tratamientos de
Tetraciclinas
administradas
d i i t d con leche
l h
dr.g.poblete.f 2011 53 dr.g.poblete.f 2011 54

dr.g.poblete.f 2011 55 dr.g.poblete.f 2011 56

La DIDANOSINA un Fármacos que alteran la
inhibidor de la síntesis del mucosa gastrointestinal
producen una menor
DNA vírico, forma
absorción
b ió de
d fármacos.
fá
complejo
p j con el
CIPROFLOXACINO, El ejemplo más clásico es el
impidiendo la absorción d ñ que producen
daño d los
l
d ambos
de b fármacos.
fá ANTINEOPLÁSICOS y alteran
la absorción de otros
dr.g.poblete.f 2011 57
fármacos. dr.g.poblete.f 2011 58

• La velocidad de vaciamiento
Ciclofosfamida, Vincristina, gástrico o de la motilidad
Procarbazina, Prednisona , intestinal influye en otro
que dañan la mucosa han aspectot fundamental
f d t l de
d la
l
probado
b d clínicamente
lí i t inhibir
i hibi absorción Por lo tanto,
absorción. tanto las
significativamente la modificaciones inducidas
absorción
abso c ó de DIGOXINA
GO dependerán de donde se
produzca la absorción de cada
dr.g.poblete.f 2011 59
fármaco
fármaco. dr.g.poblete.f 2011 60
Los anticolinérgicos La Metoclopramida,
Metoclopramida un
(Propantelina) y los opioides procinético, aumenta la
reducen la motilidad gástrica lo
motilidad intestinal y por tanto
que puede conducir a la que
otros fármacos prolonguen su puede disminuir el tiempo de
tiempo de contacto con la permanencia i de
d otros
t
mucosa intestinal y así fármacos a ese nivel
nivel, como es
incrementar
c e e ta laa ca
cantidad
t dad que se el caso de la DIGOXINA,, que
q
absorbe. disminuye su absorción
dr.g.poblete.f 2011 61 dr.g.poblete.f 2011 62

2. Interacciones en la distribución
PP
Dependiendo
p de la característica
química del fármaco, éste se puede F2
F2
unir con mayor o menor fuerza a las PP
proteínas plasmáticas
p p y a los tejidos
j
La fracción libre del fármaco , es decir F1 F1 F2
la que no se une al la proteína
plasmática es la que tiene el efecto TEJIDO
farmacológico. F1 F1
SANGRE
dr.g.poblete.f 2011 63 dr.g.poblete.f 2011 64
 Como consecuencia de ello un fármaco
puede ser desplazado de sus puntos de
fijación por otro que tenga mayor
afinidad o consiga una concentración
mayor.

La consecuencia inmediata es el
incremento de la fracción libre del
primero con el consiguiente aumento de
su efecto farmacológico
dr.g.poblete.f 2011 65 dr.g.poblete.f 2011 66

DESPLAZAMIENTO A NIVEL DE TEJIDOS

ANTIARRITMICO CARDIOTÓNICO
Las interacciones
L i t i por
QUINIDINA DIGOXINA competición de las
DIGOXINA(IT) uniones a proteínas
TEJIDO plasmáticas es común
común,
pero son relevante
SUMADO A ESO,
ESO LA QUINIDINA DISMINUYE
LA EXCRECIÓN RENAL DE DIGOXINA
desde el punto de vista
dr.g.poblete.f 2011 67
clínico
clínico....... dr.g.poblete.f 2011 68
 U ió de
Unión d proteína
t í a Fármacos
Fá
si el fármaco
1. Muy alto: 98 – 100% Diazepam, Dicumarol, Doxicilina
1.se une en un alto 2. Alto: 90 – 98% Amiodarona,Anfotericina B,
Fenilbutazona,
F ilb t F
Furosemida,
id Glib
Glibenclamida,
l id N Naproxeno,
porcentaje
t j a la
l proteínas,
t í Ketoprofeno, Warfarina

3. Intermedio: 50 - 90 % Carbamazepina, Fenobarbital,

2.tienen además un IT bajo y Penicilina G, Clorpromazina, Digitoxina, Heparina, Fenitoína,
I i
Imipramina,
i L
Lorazepam, Nif
Nifedipino,
di i S
Sulfisoxasol,
lfi l
3.se distribuyen en un Vd Tolbutamida, Tiopental

pequeño 4. Escaso: 0 - 50% Atenolol, Digoxina, Litio,

Procainamida, Quinidina, Verapamilo

dr.g.poblete.f 2011 69 dr.g.poblete.f 2011 70

Farmaco qque Fármaco efecto 4. Interacciones en la

desplaza desplazado
eliminación
Fenibutazona Warfarina hemorragia Las interacciones de eliminación
Cl fib t
Clofibrato 90 – 98% dde ti
tienen lugar
l fundamentalmente
f d t l t a
unión
nivel renal.
Fenilbutazona Tolbutamida Hipoglicemia >
Salicilatos 70% de unión Las interacciones p
pueden ocurrir en
la secreción tubular, en la
Sulfonamidas Bilirubina Kernicterus reabsorción y en la excreción de los
Salicilatos fármacos.
dr.g.poblete.f 2011 71 dr.g.poblete.f 2011 72
A través de la alteración del pH de la
orina se puede alterar la excreción de Por otra parte aquellos
fármacos alterando
fundamentalmente la reabsorción
fármacos que aumentan el
tubular.
tubular pH urinario( bicarbonato de
Los compuestos que disminuyen el Sodio)) aumentan la
pH urinario como es el caso del eliminación de compuestos
Cl
Cloruro d
de Amonio
A i aumentan
t la l ácidos.
excreción de drogas básicas al
aumentar la cantidad hidrofílica y así
no logran
l ser reabsorbidas
b bid
dr.g.poblete.f 2011 73 dr.g.poblete.f 2011 74

Aumento de excreción
Aumento
A t de
d excreción
ió urinaria
i i
urinaria por alcalinización del
por acidificación del pH urinario
pH urinario
EJ:
EJ
Ej:
• ANFETAMINAS
Salicilatos
• QUINIDINA
Fenobarbital
• PROCAINAMIDA
Clorpropamida
• PETIDINA
dr.g.poblete.f 2011 75 dr.g.poblete.f 2011 76
La secreción renal activa que se La eliminación de
produce en el túbulo proximal
mediante transportadores. Estos
Penicilina a nivel renal
pueden saturarse por otros puede ser modificada con
p
fármacos que evitan la secreción Probenecid,
del fármaco original impidiendo o
enlenteciendo la eliminación. Este
Fenilbutazona,
proceso es rápido y produce Sulfonamidas al inhibir
aumentos
t dde concentración
t ió l carriers
los i
plasmática de fármacos
p
dr.g.poblete.f 2011 77 dr.g.poblete.f 2011 78

ACCION FARMACOLÓGICA Y ESTADOS

El Metotrexato,
Metotrexato un PATOLÓGICOS
Ó
citostático,, aumenta Múltiples estados patológicos deben ser
en aproximadamente 3 considerados antes de la elección de fármacos.

veces su Ej.

concentración • Pacientes con osteoporosis deben elegir

diuréticos que no aumenten la eliminación de
plasmática cuando se iones Ca . Preferir la Hidroclorotiaziada
Hidroclorotiaziada.
administra en forma • Enfermos celíacos tienen la actividad de CYP
3A4 disminuida , que hay que considerar en la
conjunta con terapia con fármacos que utilizan esa vía
P b
Probenecid id
dr.g.poblete.f 2011 79
metabólica
dr.g.poblete.f 2011 80
• Las infecciones virales disminuyen • Anticolinérgicos están
la actividad de los citocromos
contraindicados en pacientes
p
h áti
hepáticos , probablemente
b bl t debido
d bid a
una inducción q que produciría
p el que padecen de Alzheimer
Interferón. Especial cuidado se debe • Los antagonistas beta
tener en enfermedades virales con adrenérgicos aumentan la
aquellos fármacos que tienen un IT
broncocontricción por lo que
broncocontricción,
estrecho
están contraindicados en
• En cirrosis hepática las actividades pacientes asmáticos
de los citocromos se encuentra
disminuida. dr.g.poblete.f 2011 81 dr.g.poblete.f 2011 82

• La Carbidopa inhibe la conversión de

Las interacciones L
Levodopa
d en Dopamina,
D i pero solol
farmacológicas no siempre en tejidos periféricos y no a nivel
son negativas. central, ya que la Carbidopa no
atraviesa la BHE.
Se usan a veces para lograr • La Levodopa sin embargo atraviesa
l BHE que es d
la donde
d se espera ell
una interacción efecto ya que allí la Levodopa se
farmacológica fa
favorable:
orable convierte en Dopamina.
La Carbidopa inhibe los efectos de
Ej: Levodopa+Carbidopa. acumulación de Dopamina en el
organismo
organismo.
dr.g.poblete.f 2011 83 dr.g.poblete.f 2011 84
Dosis simple de 20 mg Quazepam

3 horas después de alimento

30 minutos después del alimento

sin alimentos

dr.g.poblete.f 2011 85