LA INTRODUCCIÓN DE HAGA CLIC EN LA REACCIÓN QUÍMICA

Haga clic en química, que también se denomina química de enlace, dinámica,

química combinatoria o química combinatoria de enlace rápido,

describe la reacción que une fragmentos moleculares como simple, eficiente

y versátil como hacer clic en un ratón. Las dos unidades con click específico

las estructuras se pueden vincular mediante una reacción de clic, sin importar a qué se adjunte

la estructura y solo las estructuras de clic específicas se pueden unir. Eso

enfatiza el desarrollo de nuevas químicas combinatorias en el

base de la síntesis de carbono-heteroátomo eficiente y altamente selectivo

enlace (C-X-C) y prepara eficazmente moléculas con alta diversidad por

estas simples reacciones

Simplificó y promovió significativamente la

desarrollo de la química de síntesis. La química de clics se ha convertido en una de las estrategias

sintéticas más útiles y atractivas en muchos campos. En el capítulo actual, se explica la definición
de la química del clic, se introducen las características y los tipos de la química del clic, algunas

se enfocaron tipos de reacción específicos. Se presentó brevemente la aplicación de la química del

clic en diferentes campos y su desarrollo. Es útil

para la total comprensión de los lectores a las características y desarrollo de este tipo de reacción.

1. DESARROLLO DE LA QUÍMICA DEL CLIC

Con el desarrollo de la ciencia y la tecnología modernas, la

La síntesis química convencional no puede satisfacer las demandas de la síntesis rápida de

un gran número de compuestos objetivo. Para superar este desafío, se propuso la ³química
del clic´ basada en la síntesis de productos naturales y rutas de biosíntesis [1]. La
naturaleza puede generar problemas biológicos complicados.

moléculas, como proteínas y polisacáridos, uniendo las unidades modulares de elección

con biomoléculas específicas, como aminoácidos y monosacáridos. Este proceso se
caracteriza por características ³modulares´ obvias y puede formar enlaces carbono-
heteroátomo entre funciones específicas

grupos, que conectan aminoácidos y monosacáridos en varias moléculas biológicas.

Con el crecimiento de la demanda de nuevos fármacos y el desarrollo de la detección de
alto rendimiento desde finales del siglo XX, la síntesis rápida de un gran número de nuevas
moléculas se ha convertido en una tarea urgente para la síntesis orgánica. Los estudios se
han centrado en la construcción de bibliotecas moleculares [4, 5],

desarrollar diversidad molecular [6] y satisfacer las necesidades de síntesis de nuevos

fármacos [7]. Las tecnologías y herramientas modernas, como las técnicas quirales y las
técnicas de alto rendimiento, han mejorado significativamente la calidad de la síntesis
química de fármacos y han promovido el desarrollo de fármacos.

Un compuesto farmacéuticamente aceptable debe constar de al menos 30 átomos que

no sean de hidrógeno con un peso molecular de no menos de 500 Da [8]. Debe estar
compuesto de hidrógeno, carbono, nitrógeno, oxígeno, fósforo, azufre, cloro y bromo y
ser altamente tolerante al oxígeno y al agua a temperatura ambiente.

temperatura [9]. En 1996, Guida et al. descubrió mediante simulación por computadora
que había hasta 1063 compuestos que cumplían con estos criterios, que es un millón de
veces el total de átomos en el sol [10]. Sin embargo, solo se conocen 106 -107

Los compuestos cumplen estos criterios, lo que indica que solo se ha desarrollado una
pequeña parte de los fármacos, en gran parte debido a la baja eficiencia de los métodos
de síntesis actuales. Por lo tanto, el desarrollo de una reacción clic confiable, de alta
eficiencia y altamente selectiva que siga a la síntesis ³modular´ en la naturaleza tendría
un efecto revolucionario en la síntesis de fármacos, así como en el desarrollo y síntesis
de otros nuevos materiales [11].

En los últimos 150 años de la historia de la química moderna, se han desarrollado diversas
técnicas de síntesis para unir fragmentos moleculares. Muchos de ellos, como la ³química
combinatoria´ inventada en la década de 1990, son muy delicados y requieren
manipulaciones cuidadosas de reactivos altamente reactivos bajo condiciones muy

condiciones restringidas. Sin embargo, la química combinatoria se basa más en las

reacciones entre monómeros que la química sintética tradicional, lo que limita su
aplicación en la síntesis de compuestos de diversas estructuras.

En 1893, Michael et al. [12]. informó por primera vez la reacción de cicloadición azida-
acetilénico en condiciones no catalíticas. A mediados del siglo XX, Huisgen et al. [13]
establecieron un nuevo tipo de reacción, por ejemplo, 1, 3- cicloadición dipolar a través de
una investigación mecanicista exhaustiva y una aplicación sintética. Sin embargo, dicha
reacción en condiciones no catalíticas requiere una temperatura de reacción alta (80-120
℃) y un tiempo de reacción prolongado (12-24 h). En 2001,

Meldal et al. [14] en Dinamarca y Sharpless et al. del Instituto de Investigación Scripps en
los Estados Unidos descubrió de forma independiente la cicloadición de azida-alquino
catalizada por cobre que podría completarse en 8 h a temperatura ambiente. La reacción
es fácil de realizar y produce productos objetivo rápidamente con altos rendimientos y
pocos o ningún subproducto.

Puede llevarse a cabo bajo una variedad de condiciones, especialmente en agua, sin verse
afectado por los grupos funcionales vecinos. La reacción en condiciones óptimas fue
nombrada por el

investigadores como ³química de clics´ que podría unir rápidamente pequeñas unidades
para producir varios compuestos. El núcleo de esta reacción es generar compuestos que
contienen heteroátomos mediante una serie de reacciones modulares confiables. La
química de clic cumplió con los requisitos para la síntesis química de la diversidad
molecular. En 2001, Sharpless et al. fue galardonado con el Premio Nobel de química por
su trabajo piloto en ³química del clic´.

La química de clic también se puede denominar química de enlace, dinámica, química

combinatoria o química combinatoria de enlace rápido. La química del clic, también
conocida como etiquetado, describe la reacción que une fragmentos moleculares de
manera tan simple, eficiente y versátil como hacer clic con el mouse. El

dos unidades con estructuras de clic específicas se pueden vincular por reacción de clic, sin
importar lo que esté adjunto a la estructura y solo se pueden unir las estructuras de clic
específicas. Enfatiza el desarrollo de nuevas químicas combinatorias sobre la base de la
síntesis de enlaces carbono-heteroátomo eficientes y altamente selectivos (C-X-C) y
prepara de manera efectiva moléculas con alta diversidad mediante estas reacciones
simples [15, 16]. Simplificó y promovió significativamente el desarrollo de la química de
síntesis. La química del clic se ha convertido en una de las estrategias sintéticas más útiles
y atractivas en muchos campos, como el desarrollo de fármacos y la síntesis y preparación
de biomédicos.

materiales y polímeros.

2. CARACTERÍSTICAS DE LA REACCIÓN QUÍMICA CLICK

Click chemy es un nuevo concepto de síntesis química más que una nueva tecnología de
síntesis química, que abre nuevas vías para que los químicos desarrollen vías de síntesis
química. Es un método poderoso y práctico para sintetizar una gran cantidad de nuevos
compuestos a bajo costo mediante la unión de carbono y heteroátomos (C-X-C) a través de
reacciones químicas rápidas, confiables y selectivas utilizando materias primas fácilmente
disponibles. Por cierto, las reacciones químicas del clic tienen las siguientes características
comunes [17-22].

1.Haga clic en las reacciones químicas que utilizan materias primas fácilmente disponibles.
Muchos de los reactivos de las reacciones químicas del clic son las olefinas y los alquinos
que son los productos del craqueo del petróleo. Sus multienlaces de carbonocarbono se
pueden usar como componentes activos de reacciones químicas de clic.

2. La mayoría de las reacciones de la química clic involucran la formación de enlaces

carbono-heteroátomo (principalmente nitrógeno, oxígeno, azufre), lo cual es diferente del
 enfoque de la química orgánica en la formación de enlaces carbono-carbono en los últimos
años.}

3. Las reacciones químicas de clic son simples de realizar en condiciones suaves y rara vez
se ven afectadas por el agua y el oxígeno. La presencia de agua puede incluso acelerar la
reacción.

4. Las reacciones de química clic son altamente estereoselectivas, de alto rendimiento y

producen subproductos que no son tóxicos.

5. Las reacciones químicas de clic suelen ser exotérmicas, lo que se logra mediante
reactivos de alta energía y productos estables.

6. En general, la reacción química del clic es un proceso de fusión que no produce

subproductos o un proceso de condensación que produce agua como subproducto.

7. Las reacciones químicas de clic se caracterizan por una alta fuerza impulsora
termodinámica (>84kJ/mol).

8. Las reacciones químicas de clic producen los productos que se pueden purificar
simplemente por cristalización y destilación sin necesidad de una separación
cromatográfica compleja.

10. La reacción química de clic también se caracteriza por su alto rendimiento y bajo costo.

Estas características de la reacción química del clic indican que su energía química
minimiza el daño de la reacción química al medio ambiente y reduce la contaminación
ambiental. Es una forma importante de implementar la química verde. La síntesis de
compuestos conocidos o nuevos con la reacción química del clic tiene efectos positivos en
el medio ambiente.

2. TIPOS DE REACCIÓN QUÍMICA CLIC

Hasta el momento, se han desarrollado cuatro tipos principales de reacciones de química

clic, por ejemplo, reacción de cicloadición que incluye reacciones heterocíclicas de Diels-
Alder, especialmente reacciones de cicloadición 1, 3-dipolares; reacción de apertura del
anillo nucleofílico, especialmente la apertura del anillo del grupo electrofílico de los
heterociclos de alta tensión; reacción de condensación suave de compuestos de carbonilo
de aldehído sin alcohol; y reacción de adición de multienlace carbono-carbono.

1. reacción de cicloadición

La reacción de cicloadición generalmente une reactivos insaturados para formar una

variedad de heterociclos de cinco y seis miembros, lo que comprende completamente la
idea de la química del clic y cubre una amplia gama de reacciones, como la reacción de
Diels-Alder [23-25]. Los grupos reactivos para la cicloadición.

reacción son generalmente no polares. Tanto los grupos azida como los alquinilo se
pueden introducir fácilmente en la estructura del compuesto deseado. Su cicloadición 1, 3-
dipolar se ha convertido en la reacción química clic más utilizada porque es simple de
realizar y estereoespecífica, se puede realizar en agua o solventes orgánicos en
condiciones suaves sin interferencias significativas y crea solo los subproductos que se
eliminan fácilmente. [26, 27]. Por eso se le llama Crema de la Cosecha´ [28].

La cicloadición de compuestos de azida y acetileno se informó a principios del siglo XX. Sin
embargo, la reacción produjo una mezcla de triazoles 1, 4 y 1, 5 disustituidos. Más tarde, la
cicloadición catalizada por Cu (I) fue propuesto [29], que promovió la selectividad de la
cicloadición para producir solo 1, 4-triazol con rendimientos de hasta el 91% y redujo el
tiempo de reacción de 18 h a 8 h. Actualmente, los catalizadores de Cu (I) más utilizados
son CuI, Cu (I), (PPh3)3Br, CuSO4 reducido con ascorbato de sodio, Cu y CuSO4 reducido
con Cu [30, 31]. La reacción transcurre como sigue.

2) Reacción de apertura del anillo nucleofílico