Macrólidos

El término macrólido abarca a varios antibióticos naturales semisinteticos Y sintéticos que se

caracterizan que se caracterizan por presentar un anillo lactonico Grande Macrocíclico De dónde
deriva el nombre. El presentante Principal es la eritromicina Que fue aislada inicialmente el hongo
streptomyces erytheus.

En la actualidad a su sugerido el interés por este grupo de fármacos al haber obtenido derivados
semistéticos Que aventaja a la eritromicina por su mayor espectro de acción y ventajas
farmacocinéticas. EntreEstos caben destacar la roxitromicina, claritromicina y azitromicina

Fármaco química y clasificación

Los macrólidos presenta un anillo lactona macro cíclico de 12 123 Átomos de carbono a los que se
unen uno o más desoxiazucares. Según número de átomos de carbono, Estos antibióticos se
dividen en 3 grupos

Macrólidos con 14 átomos de carbono

-Eritromicina

-Roxitromicina

-Claritromicina

Macrólidos con 15 átomos de carbono

-Azitromicina

Macrólidos con 16 átomos de carbono

-Espiramicina

-josamicina

-Midecamisina

2.Farmacocinética

Existe diferencias muy marcadas entre la farmacocinética de los principales macrólidos, Por lo cual
conviene hacer una descripción individual.
 a) Eritromicina

. Vía de administración

-Preparados enterales: Las formas orales existentes Son la base, el estolato, el estearato y el
etilsuccinato. También está disponibles la eritromicina base para uso rectal (supositorios, rectiolas)

-Preparados parentales: Está disponibles el gluceptato Y el lactobionato, Sales hidrosolubles para

aplicación EV, y un ester, el etilsuccinato, para administración IM.

-Preparados tópicos (Solución, ungüento, crema)

La Forma biológicamente activa de eritromicina es la base; las demás previamente metabolizadas

En el organismo el estado de base para adquirir actividad antimicrobiana

. Absorción: Debido a su inactivación parcial por la acidez gástrica, La eritromicina base se absorbe
en forma incompleta en la parte alta de intestino Delgado. La absorción es interferida por los
alimentos. Para protegerla de la acidez gástrica y favorecer su absorción, se han desarrollado
preparaciones de eritromicina base con cubierta entérica acido-estables Presentaciones en pellets
que, Debido a su pequeño tamaño, Pasan rápidamente e intactas del estómago al intestino
Delgado donde se absorbe Uniformemente.

Además, Para favorecer la absorción se ha desarrollado varias sales y esteres acidoestables de

eritromicina base, entre ellos.

- El estolato de eritromicina (sal de un ester), que es el menos susceptible Hola acidez

gástrica y cuida absorción no se altera mayormente por la presencia de alimentos.
- El etilsuccinato de eritromicina (ester), que se absorbe igual en ayunas O con estómago
lleno.
- El estearato de eritromicina (sal), Que se absorbe mejor cuando se toma en ayunas o antes
de la comida.

Actualmente, La preparación más usada es el etilsuccinato, Porque resiste mejor la acidez gástrica
y su absorción no es perturbada por los alimentos. Dada la elevación frecuencia de efectos
adversos a nivel hepático (véase RAMs) Si prefiere evitar el uso del estolato.

Los alimentos interfieren poco con la absorción intestinal de los nuevos (macrólidos, roxitromicina
azitromicina Y Claritromicina) Pero, Para obtener mejor niveles séricos, Suele recomendarse tomar
estos antibióticos en ayuda o 15 minutos antes de las comidas.

Por vía EV Se obtienen los niveles más elevados (10mcg/Ml Después de una hora de administrar
0,5 a 1 g). Las formas parentales de eritromicina (lactobionato y gluceptato) También se absorbe
bien por vía IM, Pero esta vía no se Recomienda debido al dolor, Induración e irritación que
producen.

La vía recta (en forma de eritromicina base) Se absorbe rápido Produciendo niveles plasmáticos
similares a los tenidos por VO.

. Distribución: Los macrólidos circulan Unidos a las proteínas plasmáticas (a la alfa -1-
glicoproteína principalmente) Diferentes proporciones y difunden fácilmente en los líquidos
intercelulares , Alcanzando actividad antibacteriana en todos los sitios, Excepto el
cerebro, LCR Y saliva, Por lo que carecen de casia en caso de maningitis. La
mayor concentración reporta hígado, Via biliar y bazo, Pero también se obtiene
buena concentración en el esputo, Secreción del oído medio amígdalas, próstata,
semen, saliva líquida ascitico, Pleura, Tejido pulmonar, Leche materna el líquido
amniótico. Líquido prostático alcanzan una concentración cercana al 40% de los
niveles plasmáticos. Atraviezan la barrera placentaria,pero alcanzan
concentraciones variables en el feto(5-20% de los niveles séricos maternos).
Alcanzan altas concentraciones intracelulares ,por lo que som muy útiles contra
patógenos intracelulares (por ej. Chamydia).Ademas,los leucocitos
polimorfonucleares y cuando menos algunos macrófagos tisulares pueden
concentrar eritromicina y azitromicina en su interior (azitromicina se concentra 300
veces mas en fagocito que en el plasma),lo cual puede desempañar algún papel
en la eficacia del antibiotico.
o Metabolismo y excreción: los macroliticos se metabolizan principalmente
a nivel hepático por la citocromo P450( mediante desmetilación,según el
fármaco .se eliminan principalmente por via biliar y fetral ,y muy poco por
via renal.
-excrecion hepatobiliar: eritromicina se excreta principalmentepor la bilis y
heces.en la bilis puede alcanzar concentraciones 10 veces superiores a las
plamaticas.
-excrecion renal: solo 2-5% de una dosis oral de eritromicina se excreta en
forma inalterada por la orina ,y del 12-15%de una dosis EV.
El TVM de la eritromicina es de 1,5 hs por lo que debe administrarse en dosis c/6-
8hs.El TVM mas largo de los nuevos macrólidos supone una gran ventaja pues
permite administrarlas con menor frecuencia ;la claritromicina c/12hs,la
roxitromicina c/12-24hs y la azitromicina c/24hs.
En caso de insuficiencia renal no es necesario ajustar su posología.nose elimina
significativamente por hemodiálisis ni diálisis peritoneal,por lo cual no es necesario
una dosis adicional.
b) Azitromicina
-vía de administración: solo disponible para uso oral
-absorción: la azitromicina es mas estable que la eritromicina en el medio
acido gastrico (biodisponibilidad 37%).cuando se administra con los
alimentos disminuye su biodisponibilodad ,por eso debe aconsejarse
tomarla 1 hora antes o 2 horas después de los alimentos.
-distribucion: circula ligada a las proteínas plasmaticaS en un 7-50% es
muy lipofilica y tiene execente distribucion .la azitromicina tiene una
penetracion tisular lenta ,con un TVM largo (mas de 60horas).Alcanzan
 concentraciones tisulares elevadas y eficaces incluso cuando el nivel serico
es menor a la CIM de microorganismos susceptibles.Tambien se concentra
en macrogafos y polimofonucleares.Como su actividad presiste puede
administrarse en ciclos terapéuticos breves de 3 a 5 dias.
-metabolismo: hepático,por desmetilación(25%).
-excrecion: biliar (50%)como agente inalterado ,el antibiotico se elimina en
muy alta concentración por la bilis ,junto con sus 10 metalolitos inactivos.la
eliminación de metabolitos urinarios e menor .Azitromicina difiere de la
claritromicina en que no interactua con el sistema de la citocromo P450.
No es necesario hacer adaptaciones de las dosis en caso de disfunción
renal o hepática.
c) claritromicina:
-via dea dministracion: oral ,EV.
-absorcion:la claritromicina es mas estable en medio acido que
eritromicina ,siendo el macrolito de mejor absorción digestiva ,lo que
aumenta la biodisponibilidad oral ,que es de 37-50%,cundo se administra
con los alimentos su absorción aumenta en 25%.
-distribucion: circula ligada a las proteínas plasmáticas en un 65-75% ys e
distribuye bien en tejidos y fluidos corporales .Alcanzan concentraciones
tisulares de 2 a 20 veces mayores que las séricas.Penetra y se concentra
en los macrófagos alveolares y polimorfonucleares.Altas concentraciones
de claritromicina y azitromicina persisten en el tejido pulmonar por mas de
24 horas luego de la ultima dosis .
-metabolismo y excreción: se metaboliza en el hígado por el sistema de la
citrocromo P450 dando lugar a un metabolito activo;14-hidroxiclaritromicina
(matabolito activo ,con una afectivadad 2 veces superior a la sustancia
madre y con un efecto antibacteriano sinergico).Un 30-40% de la dosis de
excreta en forma inalterada por la orina o como metabolito activo.El resto se
elimina por la bilis .Su TVM es de 4-5horas y de su metabolito activo es 5,8
horas.
En pacientes con insuficiencia renal moderada a severa (cleareance de
creatinina˂30 ml/min)la dosis debe disminuirse ,no es necesarioajustar la
dosis en casos de insuficiencia hepática moderada si la función renal es
normal .En casos de disfunción hepática severa no se debe usar,por la
inadecuada producción de metabolito activo por el hígado.
c) Roxitromicina
-via dea dministracion: oral
 -absorcion: rápida en el TGI los alimentos no alteran su absorcion (tiene
una biosiponibilidad de 70%).
-Ditribucion: amplia en los tejidos .Se detecta en humor acuoso,liquido
ampollar,leucocitos ( hasta 190 veces la concentración serica),tejidos
periodontales,lagrimas,liquido sinovial,piel,tracto respiratorio,amígdalas y
próstata.Atraviesa probremente la BHE.Atraviesa la placenta y se excreta
en la leche materna.Su unión a proteínas plasmáticas es de 85 a 95%.
-metabolismo: escaso .Su TVM es de 12 horas en adultos y de 19-21 horas
en niños.
-excrecion: se elimina principalmente por las heces (53-65%),muy poco por
orina (7%) ,y un 13% en forma de gas carbonico.

macrolido Dosis CPM Tiempo TVM Ligazón

(mg) (mcg/ml) (hs) (hs) Proteica
(%)
Eritromicina Base 250(VO) 0,3-0,5 4 1,5-2 40-90
500(VO) 0,3-1,9 4
Estolato 250(VO) 1,5 2 1,5-2 40-90
500(VO) 4 2

Etilsuccinato 500(VO) 1,2 1-2 1,5-2 40.90

Lactobionato , 500-1000 10 1 1,5-2 40-90
Gluceptato (EV)
Roxitromicina 150(VO) 6-12 3-4 10-12 85-95
Claritromicina 500 (VO) 2-3 2-4 3-8 70
Azitromicina 500 (VO) 3,2 3 9,6 ˃60

3.MECANISMO DE ACCION Y PRESISTENCIA

Loa macrolitos son antibióticos principalmente bacteriostáticos que inhiben la síntesis proteica
mediante su unión reversible a la subunidad ribosómica 50-s.

La unión ocurre solo cuando la subunidad 50-s esta libre de moléculas de ARNt,la eritromicina
puede interferir con la unión del cloranfenicol,que tambienreacciona a en el mismo sitio.

A la eritromicina se le clasifica unas veces como bacteriostática y otras como bactericida. La

diferencia depende de los siguientes factores:1) su concentración:2) del microorganismo ;3) del
inoculo;4) de la sensibilidad ; y 5) de la fase de proliferación.Por ej,los grampositivos acumulan 100
veces mas el antibiotico que los gramnegativos.

La forma no ionizada de la eritromicina es mucho mas permeable a la celula ,por eso su acción
antibacteriana es mayor en un medio alcalino que en cualquier otro medio.

Resistencia bacteriana :
Existen dos tipos de resistencias para los macrólidos:

-natural. Usual en los bacilos grampositivos 8por ej:enterobacterias9,dado por la incapacidad

del antibiotico para atravesar la pared ce