PESO MOLECUAR

Los fármacos de gran peso molecular elevado, no son capaces de atravesar la BHE,
independientemente de su liposolubilidad, y también por ser sustratos de glucoproteína P.

TRANSPORTADORES PRESENTES EN LA BARRERA HEMATOENCEFÁLICA

Los transportadores que se han caracterizado en la periferia, se identifican también en la BHE, y

pueden contribuir a las características farmacocinéticas en el SNC, esto depende de la afinidad que
el fármaco tenga por cada sistema concreto. Así muchos facilitan el acceso de los fármacos al SNC, y
otro lo impiden, esto facilita su salida una vez haya atravesado las barreras.
NO TODO EL SNC ESTÁ PROTEGIDO POR BHE

Como ejemplo tenemos que el centro del vómito, situado en la base del cuarto ventrículo, carece de
BHE, cuando está ausente esta barrera, permite la llegada de todo tipo de sustancias que estimulan
la zona gatillo quimiorreceptora del área postrema detrás del centro del vómito, por esto es la
reacción adversa más frecuente de los fármacos, son los vómitos

EN CONDICIONES FISIOLOGICAS, LA BHE NO ES IGUAL DE IMPERMEABLE EN TODO EL SNC

En este caso la barrera no es igual de impermeable en todos los nucleos cerebrales, esto ocasiona
que en circunstancias determinadas un fármaco acceda a algunas zonas del SNC y a otras no.

La distribución de los transportadores en la BHE es asimétrica, esto quiere decir que el nivel de
expresión es variable según las zonas y el tipo de transportador. Esto facilitará la llegada o la salida
del fármaco en unas partes mas que en otras.

TRANSORTADORES DE LA BARRERA HEMATOENCEFÁLICA

Transportadores de entrada y bidireccionales

- TRANSPORTADORES DE CATIONES ORGANICOS : intervienen en el transporte de

neurotoxinas y neurotransmisores, El mas abundante es el OCT3, Por el que tienen mucha afinidad
los antihistamínicos como la clorfeniramina o la difenhidramina. Esto explica por qué estos fármacos
provocan efectos centrales,un ejemplo sería la ( somnolecia) como reacción adversa, el
transportador de la colina, COT2, Transporta escopolamina, tiamina, isoprenalina y hemicolinio.

- TRANSPORTADORES DE ANIONES ORGANICOS: (OAT) : En la BHE y en el plexo coroideo, se

expresan OATP1, transportador bidireccional que tiene una amplia especificidad de sustrato, y
OATP2, En menor perdida se expresan en OAT3 y OAT1

- TRANSPORTADOR DE AMINOACIDOS NEUTROS: Cuenta con una permeabilidad elevada, y

transporta, entre otros L- Dopa, a- metildopa, baclofeno y gabapentina,

- TRANSPORTADOR DE GLUCOSA: GLUT1, Es transportador de glucosa y también de

glucopéptidos, lo que hace pensar que la glucosilación de péptidos (que no atraviesan la BHE) puede
ser una estrategia para que los fármacos de naturaleza péptida lleguen a el SNC.

- TRANSPORTADOR DE NUCLEÓSIDOS: Los nucleósidos llegan al cerebro a través de un

sistema de transportadores que localiza en la BHE y en el plexo coroideo. Son los que transportan
fármacos análogos de nucleósidos utilizados en el tratamiento de tumores cerebrales, enfermedades
cardiacas y enfermedades parasitarias y víricas.
TRANSPORTADORES DE SALIDA

GLUCOPROTEINA P ( PGP) Es un transportador que se encarga de expulsar xenobioticos de las

células. Se expresa en la BHE y en el plexo coroideo y es responsable de que algunos fármacos de
antitumorales naturales, antirretrovirales utilizados en el tratamiento del virus de la
inmunodeficiencia humano., tengan acceso restringido al SNC

PROTEINA DE MULTIRRESISTENCIA A FARMACOS (MRP) En la BHE se han identificado los miembros

de la familia MRP1, MRP3, MRP4, MRP5 Y MRP6, El mejor caracterizado es eñ MPR1.
Estrategias para que algunos fármacos atraviesen la barrera hematoencefálica

Algunos fármacos no logran atravesar la barrera por su estructura o las características metabólicas
de la barrera.

- Se está investigando la posibilidad de administrar inhibidores de la PGP para asegurar la llegada de

una mayor concentración de fármacos al cerebro (antitumorales y antirretrovirales), sin embargo, se
corre el riesgo de que accedan concentraciones mayores de sustancias con posibles efectos tóxicos.
Por eso, debe conocerse qué fármacos son los que producen toxicidad cerebral.
La barrera placentaria está constituida por el endotelio capilar y el trofoblasto (sincitiotrofoblasto y
una capa discontinua de citotrofoblasto) de las vellosidades placentarias. La sangre materna llega a
la placenta a través de ramas de las arterias uterinas. La placenta fetal está irrigada por las arterias
umbilicales y está drenada por la vena umbilical. Los vasos de la micro circulación fetal están en
forma de vellosidades, por donde circula la sangre fetal. La sangre materna está alojada en los
espacios intervellosos, que están en contacto con dichas vellosidades

. - La mayoría de los fármacos atraviesan la barrera placentaria por difusión pasiva.

- La distribución de los fármacos en el feto se diferencia en: volúmenes de distribución, unión a las
proteínas plasmáticas, circulación sanguínea y mavor permeabilidad de las membranas.
Barrera testicular:

La misión de la barrera testicular es proteger a las células germinales en desarrollo de los efectos
adversos de las sustancias nocivas, especialmente durante la división meiótica - Por ello dificulta la
distribución de fármacos citotóxicos en el tratamiento de tumores testiculares. Por esta razón,
algunos tumores testiculares no responden al tratamiento y la frecuencia de recidivas es alta en
algunos casos.

Formada por los capilares testiculares → células endoteliales unidas entre sí por uniones estrechas,
una capa de células de Sertoli (con uniones estrechas), y una capa de células mioides que rodean los
túbulos seminíferos.

Expresa transportadores de excreción de fármacos:

- PP en la membrana luminal de las células endoteliales

- MRPI en la cara basal de las células de Sertoli y Leydig.

COMPARTIMIENTOS LÍQUIDOS DEL ORGANISMO

El agua es el principal componente de los compartimentos líquidos. - Adulto sano de 70 kg →

volumen de agua corporal de 42 L, 60% de su peso. El agua se encuentra repartida entre el plasma,
el líquido extracelular y el líquido intracelular.

- Extracelular: líquido intersticial, linfa, LCR, secreciones digestivas, líquido peritoneal y pleural,
sudor, orina y humor acuoso.

- Intracelular: 2 ⁄ 3 del agua → concentración de proteínas muy elevada, mayor que la del plasma y
la del extracelular.

El porcentaje de agua corporal varía de un tejido a otro:

- Músculo esquelético→ 75 % de agua

- Tejido → 10 %

VOLUMEN APARENTE DE DISTRIBUCIÓN

El volumen de distribución (Vd) de un fármaco es el volumen de líquido en el que está disuelto

cuando se ha alcanzado el equilibrio de distribución.

- Permite calcular hasta dónde se distribuye el fármaco en el organismo y a qué tejidos llega.

- Para determinar el volumen de distintos compartimentos del organismo volumen.

- Relaciona la dosis de fármaco administrada con la concentración plasmática, y se expresa en litros
(L) o en litros por kilogramo (L/kg).

- Determinado por la hidrosolubilidad o liposolubilidad del fármaco, su afinidad por las proteínas
plasmáticas o tisulares, la perfusión tisular y la existencia de barreras especiales.

- VD bajos → fármacos que mantienen concentraciones plasmáticas elevadas debido a su escasa

liposolubilidad, a la intensa unión a proteínas plasmáticas o a la escasa afinidad por las proteínas
titulares.

- VD elevados → fármacos que mantienen concentraciones plasmáticas bajas debido a su gran

liposolubilidad, a su escasa afinidad por proteínas plasmáticas, y a su gran afinidad por las proteínas
y los lípidos tisulares o los ácidos nucleicos, unidos a los cuales quedan retenidos.