CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIBACTERIANOS

BETA LACTÁMICOS
Grupo Fármacos Farmacocinética Mecanismo de
acción Espectro Usos clínicos Resistencia Absorción Distribución Eliminación Efectos adver
sos
Penicilinas
Estándar
Penicilina G
(procaína)
(i.m.)
Retardada +
(prep.) x unión a
sales inabsorbibles
q anclan la molec.
Ácido lábil.
Buena en y
líquidos
corporales
(acuosos).
Entra a la cel
cuando hay
poros.
Penetración en
ojo, próstata y
SNC deficiente.
Excreción renal:
10% filtración
glomerular
90% secreción
tubular
Pequeñas cantidades
por otras vías
(esputo, leche, etc.)
Vida ½ 30 min.
(cinética de 1er
orden)
Ampicilinas y otras de
amplio espectro
(amoxicilina,
carbenicilina,
piperacilina,
ticarcilina) en 1 h.
Bacteriostáticas
Bactericidas, DT
Inhibición de la
transpeptidación y
activación de enzimas
autolíticas:
Las PFP catalizan la
transpeptidación q
remueve la terminal
alanina (D-Ala-D-Ala) del
N-acetilmurámico del
polisacárido . ß-
lactámico se une a PFP
(análogo del sustrato
natural) e inhibe la
reax.
Autolisinas, enzimas
bacterianas que
remodelan y rompen la
pared celular están
involucradas.
Estrecho
> actividad contra
G+, cocos G-,
anaerobios no prod
de Blmasa.
SSC BLmasa
Antes para neumonía
neumocócica no complicada
y gonorrea.
Mecanismos:
1. BLmasa (+
común)
2. Modificación de
PFP.
3. Acceso difícil
4. Bomba de egreso
o eflujo.
Staph. Aureus,
Haemophilus, E.coli =
BLmasa específica
de sustrato .
penicilinas.
Pseudomona,
Enterobacter =
BLmasa de amplio
espectro .
penicilinas y
cefalosporinas.
Staph altera PFP de
meticilina.
Neumococo altera
PFP de penicilina G.
G- . acceso difícil y
eflujo (prot
transporadoras del
citoplasma al
periplasma a través
de la membrana
externa); Salmonella
typhimurium.
No tóxicas .
Hipersensibilidad *
Todas producen
sensibilización (incluso x
alimentos y cosméticos) y
reax cruzadas. Los
determinantes Ag
responsables son los
productos de la
degradación.
Puede producir:
1. Anafilaxis (0.05%)
2. Rx tipo enfermedad del
suero (urticaria, fiebre,
infl articular, edema
angioneurótico, prurito
intenso, dificultad
respiratoria, 7-12 días
después)
3. Exantemas cutáneos
4. Lesiones orales
5. Fiebre
6. Nefritis intersticial (rx
autoinmune al
complejo proteínapenicilina)
7. Eosinofilia
8. Anemia hemolítica
9. Vasculitis.
Pacientes con insuficiencia
renal . convulsiones
Ampicilina . prolonga el
estado de portador en
gastroenteritis no
complicada por
Salmonella; colitis
Penicilina G
(benzatina)
(i.m.)
Retardada ++
(prep.) x unión a
sales inabsorbibles
q anclan la molec.
Ácido lábil.
Estrecho
SSC BLmasa
Faringitis x estreptococo ß
hemolítico
Sífilis.
Penicilina V (v.o.)
Buena (sin
isomerización)
Escasa
biodisponibilidad
relativa
Estrecho
SSC BLmasa
Contra Bacteroides
Infex menores
Antiestafilocócic
as
Meticilina (iv) GI irregular, lábil
en ácido
Activas contra
staph, strept
Inactivas contra
enterocosos,
anaerobios, cocos
G-, bacilos GRS
BLmasa.
Infex x staph productores de
BLmasa
Nafcilina (iv o v.o.)
Se une mucho a
proteínas .
[bajas] en plasma
Infex x staph productores de
BLmasa
Graves sist. (iv)
Pen. Isoxazólicas
(iv o v.o.)
Buena (no hay
isomerización)
Se unen mucho a
proteínas.
Infex x staph productores de
BLmasa
Moderadas y localizadas
Oxaciclina
Cloxacilina
Dicloxacilina
Flucloxacilina
Estables en pH
ácido (buena abs.
GI)
Infex x staph productores de
BLmasa
Moderadas y localizadas
Oxacilina para las graves sist
(iv)
Aminopenicilinas
Ampicilina (iv o
v.o.)
Amoxicilina (v.o.)
Estables en
pHácido (buena
abs GI)
Abs de amoxicilina
es no es . por
alimentos .
[mayores] en
sangre
+Amplio ; GAnaerobios
Neumococos
resistentes
(mejores)
SSC BLmasa
Infex del tracto urinario
Sinusitis
Infex del tracto respiratorio
bajo
Ampicilina: shigelosis, infex
graves x anaerobios,
enterococos, Listeria, E. coli,
Haemophilus, salmonella.
Antiseudomonas
Carboxipenicilinas:
Carbenicilina (iv,
obs.)
Ticarcilina (iv)
Ureidopenicilinas
Piperacilina (iv)
Azlocilina (iv)
Mezlocilina (iv)
Mala en GI
+Amplio ; GAnaerobios
SSC BLmasa
Indalil carbenicilina para
infex del tracto urinario.
Ticarcilina contra
enterococos, Listeria, E. coli,
Haemophilus, Salmonella, P.
aeruginosa, Enterobacter
Ureido-, piperacilina,
mezlocilina y azlocilina
contra las anteriores +
Klebsiella.
~ Se combinan con
aminoglucósidos para tratar
con P.aeruginosa (resist.)
seudomembranosa.
Ampicilina y amoxicilina .
exantemas cutáneos no
alérgicos.
Nafcilina . neutropenia
Oxacilina . hepatitis
Meticilina . nefritis
intersticial
Irritabilidad neurológica
(hasta convulsiones) en las
q penetran al SNC (pen G
iv)
Amplio espectro . alteran
flora normal (efectos 2º .
siarrea, etc.)
Cefalosporinas
1ª Generación
Cefadroxil (v.o.)
Cefazolina (iv, im)
Cefalexina (v.o.)
Cefalotina
Cefapirina
Cefradina (iv, v.o.)
Orales: [
urinarias altas],
[tejidos
variables, [suero
bajas].
Parenterales:
cefazolina es de
los últimos en
uso, buena dist.
en tejidos (No
SNC)
Orales: excreción
renal x secreción
tubular y filtración
glomerular.
Parenterales:
excreción renal.
Igual que las penicilinas
Estrecho.
G+ : staph, strep,
Clostridium,
Haemophilus,
E.coli, Klebsiella,
Proteus, Neisseria,
Salmonellas,
Shigela
Anaerobios:
Peptococos,
Peptostreptococos.
Orales: infex del tracto
urinario, infex menores por
staph, celulitis o abscesos
de tejido blando.
Cefazolina: profilaxis
quirúrgica, infex en q se
requiere un fmc menos
tóxico (K.pneumoniae),
hipersensibilidad moderada
a penicilinas sin anafilaxia.
2 radicales protegen
al anillo B .
resistencia a BLmasa
(todas las G)
*Alergia:
- Hipersensibilidad
(anafilaxia, fiebre,
exantema cutáneo,
nefritis,
granulocitopenia,
anemia hemolítica.
- Cruzada con
penicilinas (5-10%)
- Anafiláxia con
penicilina . NO dar
cefalosporinas.
Toxicidad:
- Irritación local (im)
- Tromboflebitis (iv)
- Nefrotox: nefritis
intersticial y necrosis
tubular (cefaloridina).
- Hipoprotrombinemia y
trastorsnos de coag.
(grupo metiltiotetrazol;
cefamandol,
moxalactam,
cefmetazol, cefotetán,
cefoperazona).
- Moxalactam:
hemorragia grave.
2ª Generación
(actividad frente
a H.influenzae)
Cefaclor (v.o.)
Cefamandol
Cefonicida
Ceforanida
Cefprozil (v.o.)
Cefuroxima (iv)
Cefuroxima axetilo
(v.o.)
Loracarbef (v.o.)
Cefonicida: se
une mucho a
proteínas . no
sirve para infex
graves x staph.
Estrecho
Cefaclor:
Strep.pneumoniae,
cepas resistentes
de N.gonorrhoeae.
Más eficaces para
G- y menos para
las G+ q las de 1ª
generac.
Orales: sinusitis, otitis, infex
del tracto respiratorio bajo.
Cefuroxima: neumonía
(especialmente x
Heomphilus y Klebsiella);
único q cruza barrera
hematoencefálica . NO
para meningitis. BLmasa cromosomal
constitutiva de
Enterobacter.
2ª Generación
(actividad frente
a Bacteroides
fragilis y algunas
cepas de
Serratia)
Cefmetazol
Cefotetán (iv)
Cefoxitina (iv)
Estrecho
Cefoxitina (refoxin)
: anaerobios,
cepas resistentes
de N.gonorrhoeae.
Más eficaces para
G- y menos para
las G+ q las de 1ª
generac.
Infex anaerobias mixtas
como diverticulitis y
peritonitis
3ª Generación
Cefotaxima
Ceftriaxona
Ceftizoxima
Cefoperazona
Moxalactam
Buena dist. en
los tejidos y
líquidos
corporales,
excepto
cefoperazona,
cefixima,
ceftibuteno,
cefpodoxima
proxetil.
(no cruzan
barrera HE)
Vida ½ :
- Ceftriaxona: 7-8
h.
- Cefoperazona: 2
h.
ambas = Excreción
biliar
Excreción renal para
los demás
Cefotaxima:
entéricas G-, cepas
resistentes de
H.influenzae y
N.gonorrhoeae
Ceftriaxona:
N.gonorrhoeae*
Ceftizoxima:
B.fragilis
Moxalactam:
B.fragilis, entéricas
GCefoperazona:
mala con G-, buena
con Pseudomonas.
~ Citobacter,
Serratia
marcescens,
Providencia.
(todos)
Meningitis (todos los de 3ª
G) neumocócica,
meningocica, por
H.influenzae, bacilos Gentéricos
susceptibles (NO
L. monocytogenes), por
P.aeruginosa (con
aminoglucósidos), por
neumococo muy resistente
(con rifampicina y
vancomicina).
Ceftriaxona, Cefixima:
primera línea en gonorrea.
BLmasa cromosomal
constitutiva de
Enterobacter.
- Rx tipo disulfiram
(grupo metiltiotetrazol)
. evital alcohol.
Superinfección: (2ª y 3ª G)
- Proliferación de G+,
especialmente staph
resistentes a meticilina
y enterococo; hongos.
3ª Generación
(con actividad
frente a
P.aeruginosa)
Cefepima*
Ceftazidima Excreción renal Ceftazidima:
Pseudomonas
Orales de amplio
espectro
Cefixima (3ªG) (iv)
Cefpodoxima (3ªG)
Proxetilo (3ªG)
Ceftibuteno (3ªG)
Excreción renal Cefixima: infex del tracto
respiratorio y urinario
4ª Generación Cefepima* Buena en LCR Excreción renal
Vida ½ : 2 h.
P. aeruginosa,
enterobacterias,
S.aureus,
S.pneumoniae,
Haemophilus,
Neisseria
Infex por Enterobacter
Monobactám Aztreonam (iv) NO hay Vida ½ : 1-2 h. Igual que las penicilinas
Bacilos G-
(inclusive
Pseudomonas y
Serratia)
NO sirven contra
G+ nO anaerobios
No bien definida... manejada
por infectólogos
Neurotoxicidad (vértigo,
cefalea, convulsiones)
No hay rx cruzada de
hipersensibilidad con
penicilinas.
Exantema cutáneo
ocasional y elevación de
aminotransferasa sérica.
Carbapenem Imipenem
Buena en
líquidos (LCR) y
tejidos
Desactivado por
deshidropeptidasas
en el túbulo renal .
[urinarias bajas] .
cilastatina para
inhibirla
Amplio
Bacilos G-, G+,
anaerobios.
Infex x microorganismos ssc,
resistentes a otroa
antibióticos.
Activos contra neumococos
resistentes a penicilina.
Hidrólisis por metalo
BLmasa
Staph resistentes a
meticilina son
resistentes
Imipenem: náuseas,
vómito, diarrea,
exantemas, rx en el sitio.
Insuficiencia renal .
convulsiones
Meropenem NO requiere
cilastatina
Mayor actividad
contra aerobios G-,
menor contra g+
Imipenem: en pt
neutropénicos febriles.
Hipersensibilidad cruzada
con penicilinas.
Inhibidores de
BLmasa
Ácido clavulánico
Sulbactam
Tazobactam
Más activos contra BLmasas Amber clase A, codificadas por plásmidos TEM como las pro
ducidas por staph, H.influenzae, N.gonorrhoeae, Salmonella, Shigella, E.coli, K.
pneumoniae.
Malos con BLmasas clase C, inducibles y codificadas cromosomicamente, producidas
por Enterobacter, Citobacter, Serratia, Pseudomonas, pero sí a las cromosomales d
e Legionella,
Bacteroides y Branhamella.
Extienden el espectro del antibiótico.
Ampicilia-Sulbactam . BLmasa de S.aureus y H.influenzae.
OTROS INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE PARED CELULAR
Grupo Fármacos Farmacocinética Mecanismo de acción Espectro Usos clínicos Resistencia Ab
sorción Distribución Eliminación Efectos adversos
Glucopéptidos
Vancomicina
(iv, v.o.) GI escasa
Todo el
cuerpo LCR
(7-30% sérico
en
inflamación
meníngea)
90% filtración
glomerular.
Vida ½ : 6-10 días en
pt anéfricos
funcionales.
Bactericida, DT (en cel en división activa)
Se une a la terminación D-Ala-D-Ala del
pentapéptidoglucano.
Inhibe la transglucosilasa . NO hay
elongación del peptidoglucano NI
entrecruzamiento.
G+, staph
patógenos (BLmasa
productores y
nafcilina-meticilina
resistentes
inclusive).
E.faecium y
E.faecalis (con
gentamicina y
estreptomicina).
Parenteral: sepsis o endocarditis * por
staph resistente a meticilina.
Endocarditis enterocócica en pt
alérgicos a penicilina (con cefotaxima,
ceftriaxona, o rifampicina).
Meningitis
Oral: enterocolitis por Clostridium
difficile (en casos refractarios, 1ª elex
es metronidazol)
Modificación del sitio DAla-
D-Ala, reemplazando
D-Ala por D-lactacto .
falta el enlace de H q
facilita la unión.
10% casos:
Irritación tisular
Flebitis en el sitio
Escalosfríos y fiebre
Ototoxicidad
Nefrotoxicidad
Síndrome hombre
rojo p cuello rojo
(histamina)
Teicoplanina
(iv, im) Vida ½ : 45-70 h.
Fosfomicina
(v.o.,
parenteral)
Fosfomicina
trometamol
(sal estable de
fosfomicina)
Vida ½ : 4 h.
Excreción renal del fmc
activo
Inhibe fase temprana:
Inhibe la enolpiruvato transferasa x unión
covalente a residuos de cisteína .
bloquea adición de fosfoenolpiruvato a
UDP-N-acetilglucosamina (1er paso
formación del N-acetilmurámico)
Sinergismo con fluoroquinolonas,
aminogluscósidos, ß-lactámicos
G+ y G- Infex no complicadas del tracto
urinario bajo de la mujer
Transporte inadecuado en
el interior de la bacteria
(glicerofosfato o
transporte de glc-6-
fosfato)
Bacitracina
~ Mezcla de
péptido cíclico
de la cepa
Tracy de
Bacillus
subtilis.
Escasa por vía
tópica
Interfiere con la desfosforilación en el ciclo
en q se transfieren lasd subunidades de
peptidoglucano a la pared.
G+
Supresión de flora bacteriana mixta en
lesiones superficiales de la piel , en
heridas o sobre mucosas.
Irrigación de articulaciones, heridas,
cavidad pleural.
NO hay resistencia
cruzada
*Nefrotóxica por vía
sistémica .
proteinuria, hematuria,
retención de N.
Cicloserina
Producida por
Streptomyces
orchidaceus.
Hidrosoluble e
inestable a pH
ácido.
Amplia en los
tejidos.
Excreción renal del fmc
activo.
Inhibe la incorporación de D-alanina al
pentapéptido peptidoglucano, inhibiendo a
la alanina racemasa (L . D) y a la Dalanina-
D-alanina ligasa.
G+ , G- Tuberculosis cuando hay resistencia a
los fmc de 1ª línea.
Toxicidad en el SNC:
cefalea, temblor,
psicosis aguda,
convulsiones.
INHIBIDORES SÍNTESIS PROTEÍNAS
Grupo Fármacos Farmacocinética Mecanismo de
acción Espectro Usos clínicos Resistencia Absorción Distribución Eliminación Efectos adver
sos
Aminoglucósidos
Estreptomicina
(sistémico)
- Pobre en el TGI
- Buena
Intramuscular
- Adm + usual: IV
- Son muy polares .
NO llegan a SNC ni al
ojo.
- Intratecal o
intraventricular .
SNC
Limitada
Depuración renal y
excreción
proporcional a la de
la creatinina.
Vida ½ en suero: 2-3
h.
*Bactericidas.
Inhibidores reversible
de la síntesis protéica.
1. Difusión pasiva por
canales de porina.
2. Transporte activo al
citoplasma
(dependiente de
O2).
3. Unión a
subunidades 30S
ribosomales.
4. Inhibición:
a) Interferencia con
la iniciación del
complejo.
b) Inducción de
lectura errónea.
c) Separación de
polisomas.
Sinergismo con fmc q
actúan sobre la pared.
*General:
Aerobios
Leptospira,
Campylobacter, Brucella,
Pseudomonas,
Enterobacteriaceae.
2ª línea en la Tbc.
Plaga, tularemia,
brucelosis .
intramuscular (con
tetraciclina oral).
Endocarditis por
enterococo (con
penicilina)
Hay 3 mecanismos principales:
- Inactivación por una
transferasa (enzimas
controladas x plásmido) x
adenililación (del grupo OH),
acetilación (del grupo (amino) o
fosforilación (del grupo OH).
Principal*
- Interferencia con el ingreso
del fmc (cromosómica: mutación
. supresión de una porina o
prot de transporte, etc.)
- Supresión o alteración de la
proteína receptora sobre la
subunidad ribosomal 30S.
El transporte inhibido por pH bajo
extraceluar, presencia de iones
divalentes (Ca2+ , Mg2+),
hiperosmolaridad.
Cruzada: kanamicina-neomicina,
gentamicina-tobramicina
(estreptococos, enterocoocos,
staph), amikacina-kanamicina
*Trastornos en la fx
vestibular por toxicidad
(vértigo y desequilibrio).
Tiende a ser irreversible.
- Contraindicada en el
embarazo . sordera en el
recién nacido.
- Hipersensibilidad (fiebre,
exantemas, etc.)
- Dolor en el sitio de la
inyección.
Kanamicina
(local, tópicooral)
G+, G-, algunas
micobacterias
Preparación para cirugía
electiva de colon (oral).
Infecciones cutáneas y
mucosa nasal . staph.
Nefrotoxicidad y
ototoxicidad importante.
Sordera en adultos con fx
Neomicina renal alterada.
(local, tópico-oral)
Gentamicina
(sistémico*,
tópico-intratecal)
G+, G-, inhiben staph y
coliformes.
Infex graves x G- (sepsis,
neumonía)
+PenicilinaG .
endocarditis
+Nafcilina . endocarditis
estafilocócica.
Tópica: quemaduras,
prevención de infex IV x
cateterismo.
Nefrotoxicidad moderada
reversible.
Ototoxicidadd irreversible
(disfunción vestibular y a
veces sordera)
Tobramacina
Netilmicina
(sistémico)
Amikacina
(sistémico) G+, G- entéricas Nefrotóxica y ototóxica
(rama auditiva)
Espectinomicina
(aminociclitol)
Antibiótico relacionado estructuralmente con los aminoglucósidos. Carece de
aminoazúcares y enlaces glucosídicos. Se prescribe como dihidrocloruro de
pentahidrato para vía i.m.
G+ , G- Tx alternativo para gonorrea en pt alérgicos a la penicilina
Dolor en el sitio,
nefrotoxicidad y anemia
rara vez.
Polimixinas El prototipo es la Polimixina B y la variante principal la Colistina
(polimixina E) . anaerobios Uso local. Nefro- y neurotóxicidad
Otros : Paromomicina, Apramicina, Sisomicina.
Macrólidos Eritromicina
Dos sales
- Destruida por pH
ácido estomacal .
uso con cubierta
entérica.
- NO llega a
SNC ni LCR.
- Ingresa a
Vida ½ sérica de 1.5
h.
Bilis y heces (orina
5%)
Bactericida o
Bacteriostática*
Unión a la subunidad
*G+ (neumococo,
estreptococo,
estafilococo,
corinebacteria)
Elección para infex por
corinebacterias (difteria,
sepsis, eritrasma)
Clamidiasis neonatal,
Plásmido usualmente
Mecanismos:
1. .Permeabilidad o bomba de
eflujo.
Gastrointestinales:
anorexia, N-V-D.
Hepáticos: hepatitis
colestásica aguda (x
Claritromicina
- Alimentos
interfieren.
- Estolato de
eritromicina es la
mejor por vía oral.
neutrófilos y
macrófagos.
- Cruza
placenta
Bilis (circul
enterohepática).
Vida ½ 6 h. (menor
dosificación q
eritromicina)
Principal metabolito
activo: 14-
hidroxiclaritromicina.
50S ribosomal
bloqueando las reax de
translocación de
aminoacil y la
formación del complejo
de iniciación.
Algunas micobacterias
(M.kansasii,
M.scrofulaceum)
G- (B.pertusis, Bartonella
quintana -Angiomatosis
bacilar)...
Anaerobios
Claritromicina y
Azitromicina: + M.avium,
M.leprae, Toxoplasma
gondii.
Claritromicina:
Helicobacter pylori.
respiratoria, ocular o
genital.
Neumonía
2. Hidrólisis por estearasas
(enerobacterias).
3. Modificación del sitio de ax
ribosomal (mutación,
macrólido inducible o
metilasa constitutiva).
Cruzada entre todos los
macrólidos.
hipersensibilidad.)
Interacciones
farmacológicas: inhiben
las CYP450 . aumentan
[plasmáticas] de teofilina,
anticoagulantes orales,
ciclosporina,
metilprednisolona...
Claritromicina no causa
tanto los efectos
gastrointestinales.
Azitromicina Rápida por vía oral Vida ½ de 2-4 días NO inactiva CYP450 . sin
interax
Otros : Tilosina, Tilmicosina, Espiramicina.
Lincosamidas
Lincomicina
(prototipo) Difícil absorción... Estructura similar a la eritromicina... TÓXICO . NO S
E USA.
Clindamicina
(oral y
parenteral)
Buena (alta
liposolubulida
d)
NO llega a
SNC y LCR.
Tomado
activamente
por fagocitos.
90% unido a
proteínas.
Bilis y orina
Biotransformación
Vida ½ aprox 2.5 h.
Unión reversible a la
subunidad 50S en
forma similar a los
macrólidos.
Amplio espectro
Cocos
Se reserva para
anaerobios (bacteroides,
causantes de peritonitis...)
Abscesos
Infex mixtas pon
anaerobios.
Infex x heridas profundas
abdominales e
intestinales, y del aparato
repr. femenino.
Neumonía por aspiración.
SIDA:
Pneumocystis carinii (con
primaquina)
Toxoplasmosis cerebral
(con pirimetamina)
Profilaxis contra
endocarditis en proced
dentales en pt con enf
valvular cardiaca.
Mecanismos:
1. Modificación del sitio de
unión ribosomal (mutación,
macrólido inducible, o
metilación constitutiva).
2. Metilación del RNA
bacteriano
3. Natural: aerobios G-
4. Inactivación enzimática.
Enterococos
Clostridium difficile
Cruzada con macrólidos
Diarrea, náuseas y
exantemas cutáneos.
Alteración de la fx hepática
Neutropenia
Colitis pseudomembranosa:
relacionada con el uso de
antibióticos y producida por
la toxina de C.difficile.
(*los recién nacidos a los q
c les adm pueden ser
colonizados por c.difficile
pero no desarrollan colitis.)
Complicaciones
potencialmente fatales.
Otra: Pirlimicina
Estreptograminas
*Quinupristiadalfopristina
Aministración
parenteral (IV)
Heces (75%)
Orina (<20%)
Vida ½
Quinupristina: 0.85
h.
Dalfopristina: 0.7 h.
Efecto prolongado G+, anaerobios,
micoplasmas
Bacteremia o infex
respiratorias por staph
resistentes a meticilina,
strept, y cepas de
S.pneumoniae susc a
penicilina.
Modificación del sitio de unión
de la quinupristina
Inactivación enzimática de la
dalfopristina
Extrusión.
~ E. faecalis
Dolor en el sitio de infusión
Mialgia-artralgia
Virginimicina
Pristinamicina
Anfenicoles
(Cloranfenicol y
derivados)
Cloranfenicol
Oral, rápida y completa
=
Pro-fmc: Palmitato de
cloranfenicol
(hidrolizado en
intestino. fmc activo)
Parenteral =
Pro-fmc: Succinato de
cloranfenicol
([plasmáticas] más
bajas).
Más pequeño, lipofílico.
Todos los
líquidos y
tejidos, SNC y
LCR inclusive.
Biotranformación por
conjugación con ác.
glucurónico (hígado)
o x reducción a aril
amina inavtica.
Excreción renal (90%
dosis)
Bilis o heces (poco).
Bacteriostático
Unión reversible a la
subunidad 50S .
Inhibe el paso de la
peptidil transferasa.
Amplio espectro
Salmonella
Aerobios y anaerobio G+ y
GRickettsias
y
Micoplasmas.
H.influenzae, Neisseria
meningitidis, algunos
bacteroides.
Tifus
Fiebre manchada de las
montañas rocosas
Meningitis bacteriana
(neumococo o
meningococo resistente a
la penicilina)
Infex oculares (tópica)
Mecanismos:
1. Producción de una
acetiltransferasa o
metiltransferasa
(plásmido).
2. Bombas de eflujo.
3. Metilación del RNA 50S.
Gastrointestinales: N-V-D.
Candidiasis oral o vaginal por
alteración de la flora.
Médula ósea: supresión
reversible, reax
idiosincrásica . anemia
aplásica (irreversible y fatal).
Síndrome del niño gris:
vómito, flacidez, hipotermia,
color gris, choque, colpaso;
por insuficiencia en los
mecanismos de conjugación
con ác. glucurónico (1/25mil
1/40mil)
Interacciones fmc: inhibidor
enzimático, .[séricas] de
warfarina, clorpropamida,
tolbutamina, fentína.
Antagonista fisiológico de
penicilinas y
aminoglucósidos.
Derivados:
Florfenicol
Tianfenicol
Tetraciclinas
Tetraciclina
pigmentación
Oral:
60-70% (tetra-, oxitetra-
, demeclo-, meta-)
30% (clortetra-)
95-100% (doxi-, mino)
Disminuida por
alimentos (excepto doxi-
, mino-), iones di- o
trivalentes (quelan),
productos lácteos, pH
alcalino .
40-80% c une
a proteínas
plasmáticas.
Va a todos los
líquidos y
tejidos pero
NO a LCR.
Cruza la
placenta
Orina (filtración, 10-
50%)
Heces (10-40%)
Circulación
enterohepática
Minociclina: saliva y
lágrimas.
biotransformación
Doxiciclina: no renal
(lenta para ambas)
Depende de los
radicales en su
estructura.
Bacteriostáticas
Ingresan por difusión
pasiva y transporte
activo.
Unión reversible a la
subunidad 30S
bloqueando la unión de
la aminoacil tRNA al
complejo ribosomal .
no c adicionan aa.
Ax corta (clortetra-,
tetra-, oxitetra-) vida ½
= 6-8 h.
Ax intermedia
(demeclo-, meta-) vida
½ = 16-18 h.
Muy amplio espectro
G+, GAnaerobios
*Rickettsias, clamidias,
micoplasmas,
espiroquetas (de elección)
Formas L, vibriones,
amebas.
Pasterurella, Lysteria,
Pseudomonas
Bacterias suicidas
Úlcera duodenal y gástrica
por Helicobacter pylori
Cólera
Clamidiasis (ITS inclusive)
Plaga, tularemia,
brucelosis
Amebiasis
Acné (doxi-)
Exacerbaciones de la
bronquitis
Enfermedad de Lyme,
fiebre recurrente,
leptospiridosis.
Queratoconjuntivitis.
Infex por Micoplasmas NO
tbc.
Mareo (mino-)
Demeclo- : secreción
inadecuada de ADH (la
inhibe).
Mecanismos:
1. . acumulación (egreso o
ingreso impedido).
2. Protección ribosomal.
3. Inactivación enzimática.
4. Modificación del sitio de
unión ribosomal (macrólido
inducible, mutación,
metilación ribosomal).
Natural: aerobios G-
~Toxicidad directa y
alteración de la flora ~
Gastrointestinales: irritación
local . N-V-D.
Sobrecrecimiento de
proteus, staph, coliformes
resist., clostridios, cándida.
Candidiasis, prurito anal,
enterocolitis
pseudomembranosa (x
C.difficile).
Dientes y huesos:
fluorescencia, decoloración
(dientes) y displasia (encías)
en feto. Deformidad ósea e
inhib del crecimiento.
Hepática: necrosis,
alteración funcional.
Renal: acidosis tubular
(.retención de N)
Síndrome de Fanconi (x
tetraciclina vencida)
Vestibulares:
desvanecimiento, vértigo.
Trombosis venosa: IV.
Fotosensibilidad: demeclosistémica.
Clortetraciclina
Oxitetraciclina
Demeclociclina
Metaciclina
Doxiciclina*
Minociclina
Oxazolidinonas Linezolid
(sintético) Buena por vía oral Vida ½ de 4-6 h.
Bacteriostático
(bactericida con
estreptococos)
Evita la formación de
los complejos
ribosómicos q inician la
síntesis. Se une solo a
la al RNA 23S de la
subunidad 50S.
G+ (incluyendo los cocos
aerobios y anaerobios)
Bacilos G+ como
corinebacterias y Lysteria
monocytogenes.
Infecciones por E.faecium
resistentes a la
vancomicina.
Otros inhibidores de la síntesis protéica: Rupirocina, Pleuromutilinas, Ácido fusídico (
blefaritis bacteriana, conjuntivitis)
ANTIFOLATOS
Grupo Fármacos Farmacocinética Mecanismo de acción Espectro Usos clínicos Resistencia Ab
sorción Distribución Eliminación Efectos adversos
Sulfonamidas
Orales
absorbibles
Sulfisoxazol
En estómago e
intestino
delgado.
Unión a
proteínas séricas
(20-90%)
Todos los
líquidos (ácidos)
y tejidos, SNC y
LCR inclusive.
Cruza la
placenta
Biotransformaci
ón por acetilado
y glucoronado.
Fmc y sus
metabolitos .
orina (filtración)
Sulfadoxina:
lenta excreción
urinaria.
Bacteriostáticas (*solas)
- Sustrato falso (análogo
estructural de PABA)
- Bloqueo competitivo en
la DHPA sintasa.
- Inhibe crecimiento al
bloquear reversiblemente
la síntesis de ac. fólico.
ORALES ABSORBIBLES =
Ax corta: sulfisoxazol,
sulfadiacina
Ax intermedia:
sulfametoxazol
Ax prolongada:
sulfadoxina.
G+, GNocardia,
Chlamydia
trachomatis,
algunos protozoos.
Algunas
enterbacterias:
E.coli, Shigella,
Salmonela,
Klebsiella,
Enterobacter.
Infex de las vías urinarias no
complicadas.
Infex de las vías respiratorias (sinusitis,
bronquitis, neumonía), otitis media,
disentería.
Toxoplasmosis aguda: Sulfadiacina +
pirimetamina (1ª línea)
Malaria: sulfadoxina + pirimetamina
(Fansidar, 2ª línea).
1. Natural: utilización de
ác. fólico preformado
exógeno.
2. Menor afinidad de la
enzima por el fmc.
3. . permeabilidad o
salida activa del fmc.
4. Vía metabólica
alternativa para la
síntesis.
5. Sobreproducción de
un metabolito esencial
(PABA) o antagonista
del fmc.
Todas las sulfonamidas y
sus derivados producen
alergia cruzada.
General: fiebre, urticaria,
exantema, dermatitis
exfoliativa, fotosensibilidad,
N-V-D, estomatitis,
conjuntivitis, artritis,
hepatitis.
Trastornos hematopoyéticos:
anemia aplásica o
hemolítica, granulocitopenia,
trombocitopenia, reax
leucemioides
(mielodepresión general).
Reax hemolíticas en pt con
deficiencia de Glc-6PDH.
Riesgo . de kernicterus en
neonato (fin del embarazo).
Urinarios: cristaluria, disuria,
hematuria, obstrucción, por
precipitación en la orina (pH
neutro o ácido); menos
común con sulfasoxazol.
Síndrome de Stevens-
Johnson: erupción cutánea y
de mucosa, potencialmente
fatal.
Mafenida: tóxica, puede
causar acidosis metabólica.
Sulfadiacina de Ag: menos
Sulfametoxazol
Sulfadiacina
Sulfadoxina
Orales NO
absorbibles
Sulfasalacina
Microflora
intestinal. 5-
ASA +
sulfapiridina.
Colitis crónica ulcerativa inespecífica,
enteritis, otras enf. inflamatorias
intestinales (antiinflamatorio = 5-ASA).
Olsalacina
Bacterias del
colon . fmc
activo (5-ASA)
Colitis ulcerativa.
Tópicas
Sulfacetamida Conjuntivitis (ungüento, colirio).
Tracoma (adyuvante)
Mafenida Quemaduras (prevención de infex)
Sulfadiacina
de plata Quemaduras (prevención de infex)
Benzilpirimidinas
Trimetoprim (p.o., IV)
Buena por el TGI
Todos los
líquidos y tejidos
del cuerpo, LCR
inclusive.
Trimetoprim Se
concentra más
en liq prostático
y vaginal
(+ácidos q el
plasma; en una
base débil
pKa=7.2)
Inhiben la DHF-reductasa
G+, GNocardia,
Chlamydia
trachomatis,
algunos protozoos.
Algunas
enterbacterias:
E.coli, Shigella,
Salmonela,
Klebsiella,
Enterobacter.
Trimetoprim oral: Infex agudas del tracto
urinario.
Trimetoprim-sulfametoxasol (oral):
Pneumocystis carinii
Toxoplasmosis
Nocardiosis
Shigelosis
Salmonelosis (sistémica)
Infex complicadas del tracto urinario
Prostatitis
Infex micobacterianas NO tbc.
Infex del tracto respiratorio superior
Neumonía
Trimetoprim-sulfametoxasol (IV):
Pneumocystis grave o moderada en pt
con SIDA (elección).
Sepsis bacteriana por GFiebre
tifoidea
Infecciones urinarias.
1. No poseer la DHFreductasa.
2. Mutaciones en la
enzima q . la
afinidad.
3. Ruta alterna o de
menor afinidad.
4. Permeabilidad
celular disminuida.
5. Sobreproducción de
DHF-reductasa.
6. Producción de una
DHF-reductasa
resistente.
General: anemia
megaloblástica, leucopenia,
granulocitopenia.
Pneumocystis+SIDA: fiebre,
exantemas, leucopenia,
diarrea,
.aminotransferasas
hepáticas, hipopotasemia,
hiponatremia.
Toxicidad selectiva:
trimetoprim es 50mil veces
+ eficaz en enzima
bacteriana q en la de
mamíferos. Pirimetamina
actúa más sobre la
reductasa protozoaria.
Pirimetamina
Leishmaniasis
Toxoplasmosis
Malaria por P.falciparum (Fansidar)
INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE PROTEÍNAS
Grupo Fármacos Farmacocinética Mecanismo de
acción Espectro Usos clínicos Resistencia Absorción Distribución Eliminación Efectos adver
sos
Quinolonas
Fluoroquinolonas
(v.o.,
parenteral)
Norfloxacina
Buena por vía
oral .
biodisponibilid
ad del 80-95%
Disminuida por
cationes
divalentes y
antiácidos.
Todos los
líquidos y
tejidos
Trovafloxacina
entra como el
pro-fármaco:
alatrovafloxacin
a.
Cipro- : NO va a
SNC
Renal: filtración
glomerular y
secreción tubular
Vida ½ en suero:
3 h.: nor- , cipro-.
>10 h.: per- , flero-
Esparfloxacina: 50%
vía intestinal y
biotransf. en un
metabolito inactivo
depurado
renalmente.
Leche
Bactericidas
Bloquean la síntesis de
ADN inhibiendo la Topo
II (DNA girasa) . no
desenrollamiento del
ADN; Topo IV . no
separación del ADN
cromosomal replicado.
< activa contra G+ y GInfex
de las vías urinarias.
Diarrea por Shigella, Salmonella,
E.coli toxigénica, Campylobacter.
Infex de tejidos blandos, huesos y
articulaciones, tracto respiratorio,
intraabdominales (excepto
norfloxacina).
Cipro- y Oflo- : infex gonocócicas,
tbc, infex por micobacterias
atípicas.
Cipro- : 2ª elex para legionelosis.
Oflo- : uretritis por Chlamydia o
cervicitis.
Limitada, de bajo grado.
1. Natural: anaerobios
2. Mutaciones en la
girasa o la Topo IV.
3. Transporte activo.
4. Alteración de la
subunidad ADNgirasa.
5. Alteración de porinas.
E.coli: 1º girasa, 2º
topoIV.
Staph y Strept: 1º
topoIV, 2º girasa.
Son bien toleradas en
general.
Trova- : hepatitis
aguda e insuficiencia
hepática (a veces).
Lome- , Pe- :
fotosensibilidad.
Teofilinas +
quinolonas .
.valores de teofilinas
. daño en cartílago
de
crecimiento
(epifisario) y
artropatía.
Contraindicado en
madres q
amamantan.
Ciprofloxacina
* .. G- / . G+
Cepas de S.aureus susc a
meticilina
Cipro- : la + activa contra G-,
P.aeruginosa.
Enoxacina
Ofloxacina
Levofloxacina
Lomefloxacina
Pefloxacina
Clinafloxacina Mejor actividad contra G+;
S.pneumoniae.
Clina- : mejor activ contra cocos
G+ del grupo.
Gatifloxacina
Esparfloxacina
Moxifloxacina
Trovafloxacina Activas contra G+ y anaerobios.
Primitivas
Ác. Nalidíxico Ac. Nalidíxico: principal quinolona antibacterial, rápida excreción, efecto
s sistémicos, mismo mecanismo de acción que las fluoroquinolonas, bactericida casí exc
lusivamente para G-, RESISTENCIA, muy tóxico
porque no tiene F ni anillo de piperazina.
NO logran las concetraciones antibacterianas sistémicas.
Ác. oxolínico
Cinoxacina
Novobiocina Ácido, inhibe la subunidad B de la DNA girasa, activo contra G+, bacte
riostático.
Rifamicina Buena oral
Buena en
líquidos y
tejidos.
Metabolismo
hepático Bactericida G+ , micobacterias, protozoos,
hongos, virus Rápido desarrollo
Puede ser
inmunosupresor,
terarógeno y
hepatotóxico.
Contraindicado en
embarazo. Inducción
enzimática
Nitrofuranos Buena; solo
nitrofurantoína
Buena en
líquidos
(nitrofurantoína)
Excreción urinaria Bactericida G+, G-, micoplasmas, hongos,
protozoos. Infecciones urinarias; usos tópicos Cromosómica
Afecta al SNC,
sangrado,
cardiotoxicidad,
mutagénesis
Nitroimidazoles Buena
Muy buena en
líquidos y
tejidos
Metabolismo
hepático y excreción
renal.
Bactericida Anaerobios y protozoos Rara
CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIMICOBACTERIANOS
ANTITUBERCULOSIS
Grupo Fármacos Farmacocinética Mecanismo de acción Espectro Usos clínicos Resistencia Ab
sorción Distribución Eliminación Efectos adversos
Primera línea
Isoniacida* TGI
Todos los líquidos y
tejidos; SNC y LCR
(20-100% [sérica])
Penetra fagocitos
Biotransformación
x acetilación (Nacetiltransferasa
hepática).
Excreción renal.
Bactericida en bacilos tbc en
crecimiento activo.
Inhibe la síntesis de los ácidos
micólicos. Entra como
profármaco y es activado por
KatG (peroxidasa-catalasa
micobacteriana) . forma
complejo covalente con AcpM
(acil proteína acarreadora) y
KasA (cetoacil ß proteína
sintetasa).
Reducido
Mayoría de los bacilos
tbc
Menos eficaz para myc.
atípicas.
Prevención de la tbc activa en
personas infectadas con
M.tuberculosis (tuberculina+)
* solo como profiláctico
- *Mutación o delección
de KatG .
sobreproducción de inhA.
- Mutaciones .
sobreproducción de
ahpC
- Mutaciones en KasA.
Toxicidad en acetiladores lentos (los
asiáticos son rápidos).
LES inducido
Hepatitis inducida* (menos
frecuente en niños)
Neuropatía periférica: en
acetiladores lentos, pt con
predisposición a desnutrición,
alcoholismo, diabetes, SIDA y
uremia; (10-20%); polineuritis,
calambre, maero, parestesia.
Trastornos hematológicos (anemia x
deficiencia de piridoxina).
Tinnitus
Trast. Gastrointestinales
Hemólisis en pt con deficiencia de
Glc-6PDH
Interacciones farmacológicas:
.[fentoína] sanguíneas y su
toxicidad.
Rifampicina Oral buena
Todos los líquidos y
tejidos (LCR en
inflamación
meníngea)
Entra a fagocitos
Gran unión a prot.
Mixta:
Bilis (hígado)
Recirculación
enterohepática
Bactericida
Unión fuerte a la subunidad .
de la polimerasa de RNA
dependiente de DNA . inhibe
la síntesis de RNA.
Muy amplio
G+ , G- , bacterias
entéricas,
micobacterias,
Chlamydia.
Alternativa profiláctica en pt q no
pueden tomar INH.
Eliminar el estado de portador de
meningococo
Profilaxis en niños con H.influenza
tipo b.
Osteomielitis y endocarditis de
válvula prostética (combinada)
Meningitis x neumococo (con
ceftriaxona o vancomicina)
Mutaciones en rpoB (gen
para la subunidad . de la
RNA polimerasa) .
impide unión.
- Saliva, lágrimas, sudor, y orina
.naranja . mancha la ropa.
- Exantemas cutáneos,
trombocitopenia, nefritis.
- Ictericia colestásica y hepatitis
ocasional.
- Proteinuria de cadena ligera.
- Inductocción de enzimas
microsomales: .eliminación de
metadona, anticoagilantes,
anticonvulsivantes, inhibidores de
proteasa*, anticonceptivos.
- .[séricas] de ketoconazol,
cloramfenicol, ciclosporina.
- Ketoconazol . [séricas] de
rifampicina
Etambutol TGI ,
hidrosoluble Buena
Orina (50%) x
filtración
glomerular (sin
cambios)
Heces (20%)
Bacteriostático
Inhibe a la arabinosil
transferasa q es la q
polimeriza el arabinogalactan
(pared)
Tbc activa
Tbc meningea
Mutaciones .
sobreexpresión del gen
embB.
Neuritis retrobulbar . pérdida de la
agudeza visual y ceguera para el
color rojo y verde. Neuritis óptica
(afeta la retina, altera NC II). NO c
usa en < 5 años.
Piracinamida TGI
A pH 5.5
Tejidos (meninges
inflamadas
inclusiva).
Entra a los
macrófagos.
Renal (sin
cambios)
Vida ½ : 12-24 h.
Bactericida
Se transforma en ácido
pirazinoico (forma activa; pncA)
Inhibe a la cintaza de ácido
micólico.
Restringido
Tx de esterilización contra
microorganismos intracelulares
residuales (con isoniacida y
rifampicina)
Prevención de la enf activa (con
ciprofloxacina u ofloxacina)
Mutaciones en pncA.
Captación alterada.
Hepatotoxicidad (1-5%)
Náuseas, vómito, fiebre,
hiperuricemia (. artritis gotosa)
Estreptomicina Llega a SCN Ax principal extracelular Tx de tbc activa (sulfato d
e
estreptomicina)
Mutación puntual en
genes rpsL (para la
proteína ribosomal S12),
rrs (para el RNA ribosomal
16S) . alteración de la
unión.
Nefrotóxica y ototóxica (vértigo,
sordera; pueden ser permanentes)
Alternativos
Etionamida
Oral
Poco
hidrosoluble
[plasmáticas] =
[LCR]
Metabolismo
hepático Se desarrolla rápido
Cruzada con INH (baja)
Hepatotóxica
Síntomas neurológicos (. con
piridoxina)
Caperomicina i.m. Inhibidor de la proteína sintasa Cepas multirresistentes
de M.tuberculosis Mutación en rrs
Nefrotóxica y ototóxica (tinnitus,
sordera, trastornos vestibulares).
Dolor local
Abscesos estériles.
Cicloserina Renal Inhibidor de la síntesis de la
pared
Neuropatía periférica y trastornos
del SNC (depresión, psicosis)
(piridoxina . toxicidad).
PAS TGI Tejidos y líquidos;
NO LCR
Rápida
Orina
Antagonista de la síntesis de
folatos activos
Cristaluria x [muy altas].
Síntomas gastrointestinales: úlcera
péptica y hemorrgia.
Hipersensibilidad: fiebre, dolor
articular, exantema,
hepatoesplenomegalia, hepatitis,
adenopatía, granulocitopenia.
Amikacina Inhibe a M. tuberculosis y a las
myc atípicas.
Tbc q se sospeche o demuestre
producida por cepas resistentes o
multirresistentes a estreptomicina
NO hay resistencia
cruzada con
estreptomicina
Quinolonas G+ , G-, M.tuberculosis
Prevención de la enf luego del
contacto (fluoroquinolona +
pirazinamida)
Se desarrolla rápidamente
si se usa sola.
Rifabutina
M.tuberculosis,
M.avium.intercellulare
M.fortuitum.
Tx de tbc en pt HIV+ q reciben la
terapia antirretroviral con inhibidor
de proteasa o inhibidor de
transcriptasa inversa no
nucleósido. (p.ej. efavirenz)
Prevención de tbc
Prevención de infex por myc
atípicas eb pt con SIDA y CD4 <
50ml.
Mutación rpoB Inductor (menos potente) y sustrato
de enzimas citocromo P450.
Rifapentina
Vida ½ de
eliminación de
13h.
Tx tbc por cepas susc a rifampicina Cruzada con rifampicina
Potente inductor de enzimas del
citocromo P450.
Toxicidad como la de la rifampicina.
ANTI-MICOBACTERIAS ATÍPICAS
Micobacteria Clínica Terapéutica
CMA (Complejo Avium-Intercellulare)
- Enf pulmonar en pt con enfermedad pulmonar crónica. - Causa común + importante de
enf.
diseminada en estadios avanzados de SIDA (CD4 < 50.L.
- Generalmente el CMA diseminado es incurable y la tx de por vida.
Azitromicina o claritromicina + etambutol (eficaz y bien tolerado)
Otros: amikacina, ciprofloxacina, etionamida, rfiabutina.
M. kansasii Similar a la Tbc. Trimetoprim-sulfametoxasol, ciprofloxacina, clarit
romicina, etambutol,
isoniacida, rifampicina.
M. marinum Enfermedad granulomatosa cutánea. Trimetoprim-sulfametoxasol, rifampici
na, claritromicina, etambutol, doxiciclina,
minociclina.
M. scrofulaceum Adenitis cervical en niños. Amikacina, macrólido, rifampicina, estre
ptomicina; extirpación quirúrgica.
M. chelonae Abscesos, tracto sinusal, úlceras, infex ósea, articular y tendinosa. Am
ikacina, doxiciclina, imipenem, macrólidos, tobramicina.
M. fortuitum Abscesos, tracto sinusal, úlceras, infex ósea, articular y tendinosa. T
rimetoprim-sulfametoxasol , amikacina, cefoxitina, ciprofloxacina, doxiciclina,
ofloxacina.
M. ulcerans Úlceras en la piel. Isoniacida, estreptomicina, rifampicina, minocicli
na; extirpación quirúrgica.
ANTILEPROSOS
Grupo Fármacos Farmacocinética Mecanismo de acción Espectro Usos clínicos Resistencia Ab
sorción Distribución Eliminación Efectos adversos
Sulfonas
Dapsona
Buena en
TGI
Todos los líquidos y
tejidos.
Se acumula en
piel, mm, hígado,
riñón.
Se unen mucho a
prot. plasmáticas
(90%)
Bilis
Excreción urinaria
variable
Vida ½ de 1-2
días.
Inhibe la síntesis de folatos.
Tx de lepra a largo plazo.
Tx inicial: dapsona + rifampicina +
clofacimina.
Prevención y tx de neumonía x
Pneumocystis carinii en pt con SIDA.
Puede surgir en
lepra lepromatosa
Hemólisis en pt con
defciencia de Glc-
6PDH.
Metahemoglobina
Trast. GI.
Eritema leproso nodoso
(en lepra lepromatosa).
Compite con fmc como
los hipoglucemiantes
orales, warfarina,
bilirrubina indirecta...
Alergenicidad cruzada
Acedapsona
Tenacinas Clofacimina Intestinal
variable
Se acumula en la
piel y retículo
endotelial. Entra a
fagocitos.
Heces (gran parte)
Vida ½ en suero: 2
meses.
*Puede involucrar fijación del
ADN. Cuando hay resistencia poca
tolerancia a sulfonas. Coloración de la piel:
rojo a pardo a negro.
Rifampicina Lepra lepromatosa (combinado con
otro antileproso)
Tiosemicarbazonas Amitiozona