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Inmunidad Innata
Inmunidad Innata
INMUNIDAD INNATA
INTRODUCCIÓN
El ser humano vive en un medio ambiente hostil rodeado de microorganismos
potencialmente peligrosos para su supervivencia, por lo cual ha desarrollado un
conjunto de mecanismos de defensa eficaz e ingenioso (salvo algunas excepciones
en enfermedades parasitarias). Estos mecanismos de defensa pueden establecer un
estado de inmunidad contra la infección (del latin immunitas, libre de) cuya
operacionalización es la base de la maravillosa asignatura llamada INMUNOLOGÍA.
La mucosa: Se estima que una persona adulta posee 400m² de superficie mucosa,
ello brinda a los microorganismos patógenos una amplia área, al medio externo
potencialmente colonizable. Para defenderse las mucosas tienen una serie de
mecanismos de la inmunidad innata y adquirida. Solo se analizará los primeros.
El epitelio asociado con las mucosas secreta un líquido viscoso que contiene una
glucoproteína denominada mucina, con alta afinidad por el agua y se denomina Moco.
Las mucinas son pépticos fibrosos largos cubiertos por una compleja variedad de
oligosacáridos. La secreción del moco difiere en su composición y hay hasta ocho
distintos genes para mucinas (MUC 1 a MUC 8) y centenares de oligosacáridos
diferentes, sus propiedades adhesivas y elásticas le permiten que sea retenido en la
superficie epitelial. Es producido constantemente y tiene una vida media corta, es
desplazado por el epitelio ciliado en el aparato respiratorio y por el movimiento
peristáltico en el intestino, si por ejemplo no se desplaza adecuadamente y se retiene,
se convierte en un factor favorable a las infecciones por microorganismos.
BARRERAS FISIOLÓGICAS
Las más importantes: la temperatura. El alza en el nivel de temperatura corporal,
eliminó probablemente algún microorganismo patógeno, y se logra a través de
proteínas de shock al calor como la IL-1 y el Factor de Necrosis Tumoral producidos
por varias células de la inmunidad innata, siendo la más importante el macrófago.
Figura 1
Se han identificado dos defensinas Beta en los humanos: una /hDB-1) que se
elaboran y secretan continuamente por las células epiteliales de las vías aéreas y
urogenitales y se encuentran en el moco de dichas áreas, así como en sangre.
Figura 2
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PROTEÍNA “C” REACTIVA
Es producida por los hepatocitos por las citoquinas IL-6, IL-1 y Factor de Necrosis
Tumoral Alfa. Se sintetiza junto a otras proteínas de Fase aguda de la inflamación
como la proteína amiloide P sérica, su blanco de acción es la fosforilcolina y otros
polisacáridos de las superficies microbianas, es una opsonina y activa el complemento
por la vía clásica, se encuentra en la sangre y se usa como indicador de inflamación
en el laboratorio clínico.
La MBL está formada por 3 cadenas idénticas de polipéptidos, en uno de los extremos
existe el receptor para los residuos de los azúcares, que se unen de manera
independiente, aunque la unión es más fuerte si las tres cadenas están unidas a
residuos de carbohidratos como se observa en las superficies de las bacterias,
levaduras, micobacterias, parásitos y algunos virus cubiertos.
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El MBL funciona como una opsonina y además activa el complemento a través de las
vías de activación de las lectinas al unirse a las proteínas séricas con función de
enzimas esterasas, MASP1, MASP2, MASP3 (proteínas séricas asociadas a MBL)
cuya fin es producir lisis del microorganismo.
Figura 4
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CD14
Es una glucoproteína producida por los macrófagos, es secretada pero también se
une a un receptor en la membrana de los macrófagos por lo que puede encontrarse
libre en la sangre y unida a la membrana celular de dichas células.
Figura 5
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Figura 6
Función de un receptor tipo TOLL en la señalización
Celular por medio (LPS)
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RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO DE PATRONES ENDOCÍTICOS
Se expresan principalmente en la membrana celular de los fagocitos y células
dendríticas. Al reconocer a los PAMP, estos receptores favorecen el ingreso del
patógeno en los fagolisosomas donde son destruidos. Los antígenos son procesados
y los pequeños péptidos son colocados en las moléculas de Histocompatibilidad clase
II o I, los que son presentados por estas células a los linfocitos T, para iniciar una
respuesta inmune adquirida.
Los receptores para Fc de los anticuerpos IgG e IgM especialmente en los Fagotitos,
células dendríticas y epiteliales, son generalmente endocíticas y son inductoras de
síntesis de citoquina inflamatoria, especialmente en los Macrófagos.
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parasitarias, tienen 2 tipos de receptores: de alta afinidad en los mastocitos y en los
basófilos y de baja afinidad en los Eosinófilos, Macrófagos y Plaquetas.
RECEPTORES DE SEÑALIZACIÓN
Entre estos, los más importantes son los receptores tipo TOLL (TLR), pertenecen a
varias familias de proteínas con dominicos repetidos ricos en leucina y dominios de
lectina dependientes de calcio.
En los humanos estos receptores tipo TOLL se han descrito 11 de los cuales se han
encontrado en 9 de ellos, su participación especialmente contra bacterias y virus.
Tiene su dominio citoplasmático similar al que expresa la familia de receptores para
IL-1. Este dominio, compartido por ambas familias se denomina dominio TIR
(TOLL/IL-1 receptor). Entre los casos que se conocen actualmente de los receptores
tipo TOLL.
El TLR 4 reconoce ácido lipoteicoico, LPS, presente en bacterias gram (-), la proteína
de fusión (F) del virus sincitial respiratorio.
El TLR5 reconoce la flagelina, una proteína estructural del flagelo de las bacterias.
Los receptores (TLR) no siempre tienen el mismo efecto en las células, así por
ejemplo en las células dendríticas de la piel, producen migración a ganglios linfáticos
regionales, expresión de moléculas coestimuladoras CD80 y CD86 y los HLA
(Antígeno de Histocompatibilidad) I y II y la producción de citoquinas.
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RECEPTORES SCAVENGER (SR)
Estos receptores fueron originalmente identificados como receptores de lipoproteínas
modificadas involucradas en desarrollo de aterogénesis. Actualmente se reconoce
que median el reconocimiento de microorganismos de diversos PAMP como
lipoproteínas, bacterias, polirribonucleótidos y DNA microbianos.
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MRP/lr.
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