Formación en Acción.

Desarrollo y comercialización de tecnologías

22 enero 2014

BIOMATERIALES DE ORIGEN MARINO

Pío González

Grupo Nuevos Materiales (FA3). Instituto de Investigación Biomédica de Vigo.

Departamento de Física Aplicada. Escuela de Ingenieros Industriales. Universidade de Vigo
PROBLEMA A RESOLVER
Actualmente el biomaterial más utilizado en clínica (odontología, cirugía maxilofacial, traumatología y cirugía
ortopédica) para el relleno de defectos óseos y también para promover la regeneración ósea es la
hidroxiapatita.

FUENTES ACTUALES DE HIDROXIAPATITA

HIDROXIAPATITA SINTÉTICA
Químicamente es muy similar a la hidroxiapatita del hueso
No se transmiten enfermedades ni suele inducir respuesta inmunológica
No presenta las propiedades mecánicas de la hidroxiapatita del hueso
Funcionalidad limitada a producir efecto tensor y reducir el volumen del defecto

HIDROXIAPATITA DE ORIGEN BIOLÓGICO (HUMANO Y BOVINO)

Al proceder de tejido óseo funcional presenta propiedades mecánicas y bioactivas idóneas

Riesgo de rechazo por ausencia de donantes genéticamente idénticos
Falta de tejido, en caso de transplantarlo de cadáveres o de otro hueso del propio paciente
En el caso de bovino: mayor riesgo de no compatibilidad y de transmitir enfermedades en el propio tejido
FDA (Food and Drug Administration- encefalopatía espongiforme bovina
PROBLEMA A RESOLVER

HIDROXIAPATITA DE ORIGEN MARINO

No se transmiten enfermedades ni suelen inducir respuestas inmunológicas

Actualmente se obtiene de varias especies de coral o de algas, en muchos casos especies protegidas
lo que limita su explotación a nivel industrial
Se necesita de un procesado costoso de transformación de carbonato de calcio a hidroxiapatita

OBJETIVO

Búsqueda de fuentes de hidroxiapatita

- directas: sin necesidad de procesamiento de transformación

- biológicas

- y de origen marino
SOLUCIÓN PROPUESTA

DIENTES DE TIBURÓN

 TIBURONES: 1200 especies muy bien

adaptadas a una gran diversidad de
hábitats
Poseen miles de dientes que se generan
y se caen continuamente a lo largo de su
vida.
Puerto de O Berbés (Vigo): 3000
toneladas anuales de descargas de tiburón.
Tintorera (Prionace glauca) en un 70% del
total de tiburón descargado y marrajo
(Isurus oxyrinchus) en un 20%.

Los dientes de los tiburones junto con las mandíbulas de los mismos son considerados
residuos que los barcos pesqueros deben traer a puerto (debido a que así se establece en la
normativa europea) a pesar de ser descartes, es decir, sin ningún tipo de aprovechamiento.
DESCRIPCIÓN DEL PROCESADO Y DEL PRODUCTO FINAL
PROCESADO

PRODUCTO:
Granulados, micropartículas y nanopartículas de bioapatitas
CARACTERIZACIÓN DEL PRODUCTO OBTENIDO

PRUEBAS PRELIMINARES

MATERIAL SIN PROCESAR: Se han seleccionado piezas dentarias de diferentes especies de tiburón
para su evaluación. Se ha realizado una caracterización físico-química completa de las apatitas
biológicas.
EDS
SEM

Diente: Ca, P, H,O

-Dentina: Na, Mg
-Esmalte: F
CARACTERIZACIÓN DEL PRODUCTO OBTENIDO

PRESENCIA DE NANOCRISTALES EN EL ESMALTE

FTIR Raman XRD

HA

FLUORAPATITA

Materia inorgánica en forma de fosfatos cálcicos incluyendo HIDROXIAPATITA

Mayor cristalinidad en esmalte: FLUORAPATITA
CARACTERIZACIÓN DEL PRODUCTO OBTENIDO

TOF SIMS XPS

O1s Dentina
Esmalte
Dentina

Ca2p

Esmalte
C1s

Capa P2p
F1s
externa Mg1s Na1s
esmalte

Superposición de mapa químico TOF- Porcentaje atómico de cada elemento presente en

SIMS de la sección del diente de tiburón las muestras de dentina y esmalte

FLUORAPATITE: improves
mechanical properties respect
Muestra C O Ca P F Na Mg Fe
to HA and reduces formation Esmalte 18.49 46.07 16.81 14.38 2.17 - - 2.08
of dental caries Dentina 50.36 31.56 8.29 8.34 - 0.70 0.75 -
CARACTERIZACIÓN DEL PRODUCTO OBTENIDO
µ-CT + Test mecánico

SIZE:
7.06 mm X 3.87 mm

V pores = 2.99 %
Propiedades extrínsecas (estructurales)
Fuerza máxima F 1998.15 N
Desplazamiento máximo δ 1.55 mm
Rigidez S 2059.74 N/mm
Trabajo de rotura U 1096.14 mJ
Propiedades intrínsecas (del material)
Esfuerzo máximo o resistencia a la σ 169.71 MPa
compresión
Deformación máxima ε 0.22 mm
Módulo de Young E 1234.83 MPa
CARACTERIZACIÓN DEL PRODUCTO OBTENIDO
Obtención de granulado de hidroxiapatita y/o fluorapatita con una calidad muy alta
950 ˚C durante 12 h
rampa de calentamiento de 2 ˚C/min
rampa de enfriamiento de 20 ˚C/min
SEM

Dentina porosa

5,5

XRD FTIR 5,0 Esmalte pirolizado a 950ºC

Polvo pirolizado 950ºC
PO4-3 (s) PO4-3 (b)
4,5 Dentina pirolizado 900ºC
4,0 Dentina pirolizado 700ºC
Dentina pirolizado 600ºC
3,5

Absorbancia (u.a)
FLUORAPATITA HA, Hidroxifuorapatita,
3,0

2,5
clorapatita y whitlokita 2,0

Se eliminan CH(s),
1,5

Amida I, CH(b),1,0 H2O (s)

Amida I
Amida III
0,5

0,0

4000 3500 3000 2500 2000 1500 1000 500

Nº de onda (cm-1)
CARACTERIZACIÓN DEL PRODUCTO OBTENIDO
Extracción de nanocristales de fluorapatita (FA)

GRANULADO
MOLIENDA EN
MOLINO DE BOLAS POLVO PIROLIZADO A 950 °C DURANTE 12 h

NANOPARTÍCULAS

TAMIZADO
Centrifugado de la
suspensión de
Record Record Record Record Media Desviación partículas entre 20 y
2 3 4 5 2-5 estándar 63 µm. Partículas
Diámetro (nm) 415.8 362.0 348.9 371.6 374.8 28.7 sobrenadantes
CARACTERIZACIÓN DEL PRODUCTO OBTENIDO
Extracción de nanocristales de fluorapatita (FA)

HRTEM

XRD
P 1000
Ca Esmalte 950 ºC
F 900 Polvo a 950 °C
800

700 FLUORAPATITA
Intensidad (cuentas) 600

500

400

300

200

100

10 20 30 40 50 60 70 80
2Theta (°)
CARACTERIZACIÓN DEL PRODUCTO OBTENIDO
Estudio preliminar in vitro

Evaluación de la morfología celular

*
*

Evaluación de la proliferación celular

PROPUESTA DE VALOR

Aplicación de biominerales (hidroxiapatita y

fluorapatita) de origen marino para la fabricación de
productos biomédicos con características mejoradas
para el sector de la odontología y la traumatología.

LÍNEAS DE TRABAJO
1. HOMOLOGACIÓN DE PRODUCTOS BASADOS EN APATITAS
BIOLÓGICAS PARA SU USO EN ODONTOLOGÍA Y TRAUMATOLOGÍA:
A) MACROGRANULADOS (1 – 4 mm)
B) MICROGRANULADOS (1 – 1000 micras)
C) NANOPARTICULAS ( < 500 nm)

2. FINALIZACIÓN DEL DESARROLLO Y HOMOLOGACIÓN DE NUEVOS

PRODUCTOS:
A) COMPOSITES CON COLÁGENO O GELES (ej. inyectables)
B) INCORPORACIÓN DE FARMACOS (ej. antibiótico)
C) COMBINADOS CON NANOTECNOLOGÍAS
POTENCIALES CLIENTES Y SECTORES

SECTOR ODONTOLOGÍA, MAXILOFACIAL y TRAUMATOLOGÍA

 Dentríficos y tratamientos odontológicos
 Relleno óseo y regeneración ósea

OTROS SECTORES: medioambiental, industrial

Los compradores de la tecnología pueden dividirse en:

 Grandes distribuidoras de productos para los sectores
de implantología que quieran desarrollar una línea de
producto propia diferenciada.

 Empresas fabricantes y a la vez distribuidoras de

ambos sectores que, dentro de su proceso de
innovación continua, deseen adquirir tecnologías
probadas y certificadas.
PROPIEDAD INTELECTUAL
Se ha registrado una patente europea EPO.
Titular: Universidade de Vigo
Título: ISOLATED FACETED FLUORAPATITE NANOCRYSTAL AND METHOD OF
OBTAINING SAME
Nº Registro: EP 13380041
Fecha: 30 septiembre 2013
Nº inventores: 6
Norma: Reglamento de Patentes Uvigo
PROPIEDAD INTELECTUAL

Title: ISOLATED FACETED FLUORAPATITE NANOCRYSTAL AND METHOD OF

OBTAINING SAME

Field of the Invention

The invention discloses the obtention of fluorapatite (FA) nanocrystals from enameloid
sections of shark teeth for application as bone filler material in orthopedical surgery, enamel
regeneration and other dental and maxillofacial treatments in the medical field.

Claims
• An isolated faceted fluorapatite nanocrystal.
• The fluorapatite nanocrystal according to claim 1, including traces of Mg, Na, K y Cl.
• The fluorapatite nanocrystal according claims 1 or 2, of a size of 35 to 700nm.
• A method of obtention of faceted fluorapatite nanocrystals, comprising the isolation of shark
teeth enameloid, pyrolysis of said enameloid at a temperature of between 1000-1200ºC,
mechanical milling of the obtained material and final separation of said nanocrystals.
• A faceted fluorapatite nanocrystal for use in the dental and maxillofacial treatment.
• A faceted fluorapatite nanocrystal for use in orthopedical surgery.
• Bone filler material comprising faceted fluorapatite nanocrystals.
DIFUSIÓN DE RESULTADOS

Proyecto Fin de Carrera

“Valorización de recursos naturales en la producción de materiales
cerámicos con aplicaciones biomédicas”, Estela Balboa Franco

1st International Congress on Biomedical Research & Innovation

“Bioceramics from shark teeth with potential applications in bone tissue
engineering”, Vigo, noviembre 2013 (Poster)

TERMIS 2014
Abstract enviado, Génova, junio 2014 (pendiente)

BIOSPAIN2014
Abstract, se enviará, Santiago, septiembre 2014 (pendiente)
CONTACTOS EMPRESARIALES

EMPRESA SECTOR PESQUERO:

Se ha firmado un Materials Transfer Agreement con COPEMAR (septiembre 2013).

Se trata de una empresa pesquera, con barcos que faenan en el Océano Indico, que se
traen a puerto tiburones aunque no es un producto deseado. Su tarea es proporcionarnos
dientes de tiburón que utilizamos como material de partida.
Su interés en el proyecto es la valorización de un producto que para la empresa es un
descarte.
CONTACTOS EMPRESARIALES

EMPRESA SECTOR BIOMÉDICO:

Participación en FORO DE TRANSFERENCIA sobre “Terapias óseas”, CIBER-BBN,

Madrid, mayo 2013
Se ha contactado con empresa con interés en las apatitas biológicas. Está en trámite
la firma de Materials Transfer Agreement para ensayar con este material. Se desconoce
su aplicación final (parece no ser biomédica) y es poco convincente su interés real en
comercializar la tecnología.
Se ha contactado con empresa dedicada a búsqueda de inversores, radicada en País
Vasco, con colaboradores en USA y México. Sin resultados inmediatos.

Participación en JORNADA DE TRANSFERENCIA sobre “Regeneración ósea de

origen marino”, Porto, febrero-marzo 2014
Identificadas empresas del sector (biomateriales e ingeniería de tejidos)
Participación por invitación (número reducido)
Pendiente celebración en el marco del Proyecto Europeo Atlantic Area (MARMED)
CONCLUSIONES - ESCENARIO

 Los materiales basados en fostato cálcico son biomateriales ya

introducidos en aplicaciones clínicas para traumatología,
odontología y maxilofacial.
 Interesa disponer de biomateriales mejorados. Los productos
basados en fosfato cálcico de origen marino, disponen de
características ventajosas respecto a los convencionales obtenidos
de forma sintética, de origen humana o bovino.
 Estos sectores registran un alto crecimiento a nivel mundial.
 La estrategia competitiva de las empresas líderes se basa en
mantener un continuo avance tecnológico en la utilización de
nuevos materiales, el desarrollo de novedosos diseños y la
elaboración de productos a medida de las necesidades del
paciente.
 El sector está en fase de consolidación, siendo frecuente la
realización de operaciones de fusión y adquisición entre empresas
con el fin de ampliar gama de tecnologías, productos y/o mercados.
 La tecnología está protegida mediante patente europea.
CONCLUSIONES - NECESIDAD

La UNIVERSIDADE DE VIGO y su Grupo de Nuevos Materiales

está buscando empresa o socio industrial que:
 Manifieste interés en evaluar detalladamente productos
biomédicos concretos, basados en “Biomateriales de origen
marino”, así como de co-financiar su desarrollo.
 En este caso, cumplir con los compromisos financieros y
técnicos que se acuerden para el desarrollo completo del
proyecto hasta la fase de comercialización de la tecnología y/o
productos.
 Búsqueda conjunta de recursos y fuentes adicionales de
financiación.