Prof. Dr.
Luis María Zieher
Exprofesor Regular Titular y Director del Curso de Médico Especialista en Farmacología,
1a Cátedra de Farmacología, Facultad de Medicina, UBA. Investigador Principal del CONICET. Director de la
Maestría en Psiconeurofarmacología, Universidad Favaloro. Presidente del Comité Independiente de Ética
para ensayos en Farmacología Clínica, FEFYM, Buenos Aires, Argentina.
El sistema dopaminérgico del área
tegmental ventral y su disregulación
en esquizofrenia y depresión
The Dopamine System of the Ventral Tegmental Area
and its Deregulation in Schizophrenia and Depression
Resumen
Las neuronas dopaminérgicas del área tegmental ventral
(ATV) proyectan a distintas áreas específicas del SNC que
tienen actividades únicas vinculadas con emoción y
recompensa como el nucleus accumbens (NAcc), a la
regulación de la actividad motora y al estriado asociativo para
las conductas de habituación. Pueden presentar estados
inactivos (silentes) o activos con descargas tónicas, fásicas o en
salvas. Estos distintos grados de actividad se ejercen sobre la
conductancia endógena (marcapaso) y son regulados por múltiples
sistemas aferentes que convergen en el pálido ventral (PV). Los
contextos endógenos o exógenos benéficos o amenazantes que
generan estrés en diferentes estados del neurodesarrollo, en la
pubertad y en el adulto, cambian la regulación de los sistemas
aferentes al ATV y subyacen a respuestas fisiológicas o en
diferentes trastornos psiquiátricos, sin existir una disfunción
propia de las neuronas dopaminérgicas del ATV.
Palabras clave
ATV – Sistemas dopaminérgicos – Esquizofrenia – Depresión.
Zieher, Luis María Zieher. “El sistema dopaminérgico del área tegmental ventral y su disregulación en esquizofrenia y depresión”. Psicofarmacología 2016;101:7-12.
Puede consultar otros artículos publicados por los autores en la revista Psicofarmacología en sciens.com.ar
Las monoaminas con estructura básica fenólica (dopamina
[DA] y noradrenalina [NA]) o indólica (serotonina [5HT])
cumplen funciones mayores en la conducta normal y la
patología en estos circuitos aminérgicos juega un rol en
numerosos trastornos psiquiátricos y neurológicos (1, 2).
Dado que se trata de aminas neuromoduladoras, sus recep-
tores han sido blanco de numerosos fármacos que tienden a
normalizar las disregulaciones que se producen en estos
trastornos. En la ontogenia, las células precursoras de NA y
5HT se forman primero: en un comienzo se diferencian en
serotonérgicas y luego algunas de ellas por efecto de un
microRNA (mir-16) se diferencian en noradrenérgicas, com-
pletándose este proceso a los 15 días de desarrollo prenatal.
Ambos tipos neuronales (5HT y NA) se ramifican abundante-
mente e inervan (como tela de araña) múltiples regiones del
cerebro, por lo que coordinan respuestas como las de fight or
flight o las de aproximación/evitación en las numerosas redes
que participan en estas conductas.
Fecha de recepción: 5 de septiembre de 2016
Fecha de aceptación: 10 de octubre de 2016
Abstract
The dopamine neurons of the ventral tegmental area (VTA)
project to different specific areas of the CNS which have
unique activities associated with emotion and reward, such as
the nucleus accumbens (NAcc), to the regulation of motor
activity and the associative striatum for habituation behaviors.
They may present inactive (silent) or active states with tonic,
phasic or burst discharges. These different degrees of activity
are exercised on the endogenous conductance (pacemaker)
and are regulated by multiple afferent systems which converge
in the ventral pallidum (VP). The endogenous or exogenous
beneficial or threatening contexts which generate stress in the
different states of neurodevelopment, in puberty and in the
adult, change the regulation of the afferent systems of the VTA
and underlie physiological responses or different psychiatric
disorders, without there existing a proper dysfunction of VTA
dopaminergic neurons.
Keywords
VTA – Dopamine Systems – Schizophrenia – Depression.
Por el contrario, la inervación dopaminérgica es la última
que se desarrolla en la ontogenia, en los roedores al día 17
(prenatal) (la duración de la preñez es de 19 a 20 días) y son
también las que maduran más tardíamente (a los 31 - 40
días del desarrollo posnatal en la rata) que es el tiempo que
coincide con la edad puberal.
Lo que indica una importante influencia en los sistemas
estabilizadores e integrativos que maduran en este período
del desarrollo posnatal y cuya disrupción se manifiesta de
diversas maneras en la función de esas vías.
Al contrario de las inervaciones NA y 5HT´s, poblaciones
separadas de neuronas dopaminérgicas proyectan a regiones
cerebrales específicas y son capaces de regular los estados
de actividad y el flujo de información discretamente en áreas
con funciones únicas (3, 4). A su vez, las neuronas dopaminér-
gicas también reciben conjuntos de inputs aferentes de
múltiples regiones que motorizan esas funciones únicas. Las
neuronas DA se sitúan principalmente en el tallo cerebral o
EDITORIAL SCIENS // 7