"MENDEL"

homocigoto

heterocigoto

dominante: de manifiesta

recesivo: no se manifiesta

generacion parental: homocigoto AA y aa

cuadro de fanet... cudro e primera kinea de segregacion... homocigotos

rececivos vertical femeninos, masculinos horizontal

ley de uniformidad de la 1° generacion, si se cruzan raza pura: hibridos de la

1° generacion filial, identicos heterocigoto recesivo:::LEY DE LA DOMINANCIA

2- LEY DE LA SEPARACION O DISYUNCION DE LOS ELELOS, EL GEN recesivo

qeda guardadi i puede salir atsa en la segunda generacion

3. leu de la genes independies.. 9;3;3;1

factores q modifican expresion genica:

expresividad variable

penetrancia

HETEREOGENIDAD GENETICA:

HETEREOGENIDAD DE LOCUS

HETEREOGENIDAD ALELICA
20 abril!!!

enfermedades autosomicas dominantes

acondroplasia Enfermedad autosómica dominante, tiene un origen

desconocido, aunque se presupone la edad avanzada de la madre la
incrementa.

En el diagnóstico precoz utilizaremos una ecografía.

Las características principales son talla baja desproporcionada, ( los varones

no superan el 1´31 cm y las mujeres 1´24 cm .) Es desproporcionado por las
zonas próximas al tronco son más cortas que el resto del cuerpo, les produce
la llamada marcha de pato o de anade. La cabeza es grande ( macrocefália)
con abultamiento de la zona frontal, rasgos faciales toscos, con raíz nasal
hundida y pragmatísmo ( adelantamiento de la mandíbula inferior).

Problemas auditivos, retraso de la madurez psicomotriz, capacidad mental

normal, incapaces de estirar completamente los brazos, las manos tienen
forma de tridente.

El pronostico es normal aunque los tres primeros años de vida hay un

crecimiento acelerado de la cabeza y el ritmo después se normaliza.

La frecuencia es de un caso por cada veinticincomil.

El tratamiento se realizará mediante un consejo genético, un tratamiento

médico con ortopedia, cirugía, revisión auditiva. El tratamiento educativo
mediante psicomotricidad ( coordinación), apoyo psicológico, en un centro
ordinario, ayudado con logopedia.

4p 16.3
enfermedades autosomicas recesivas!!! 22/04/10
fibrosisquistica: mas comun afecta a niños caucasicos

mutacion del gen cf

acumulacion d(meconio)e mmoco espeso pegajoso en los pulmones y tubo

digeticvo

sintomas distintos de persona a persona...

piel salada retraso(falla del metabolismo del cloruro de sodio) del crecimient
incapacidad para aunmentar de peso

en el inetstino: meteorismo eses palidas olor fetido, dolor, oerdida de peso

nauceas

en gral, presenta episodios neumonicos freecuentes

px bueno, pero puede empeorar, 35 años

com´licaciones: imsuficiencia respiratoria cronixa, diabetes, infertilidad,

osteoporosis, artritis naumotoraz, insuficiencia cardiaca derecha,
insuficiencia hepatica

ostaogenesis inpefecta:

transtornos del colageno tipo 1

sintomas: musculos debiñes, dientes qebradizos, perdida de oido, columna

deviada, esclerotica azul,

IQ normal

albinismo

tay sachs

en la enzima hexosaminidasa A, no degradacion de la esinfingolipidos

genes HEX-a y hex -B

en judios ashkenasis 1:27

normales hasta los 3-6 meses dterioro neuroñogico, desmielinizaciuon

aumento de reflejo de sobresalto; diminicion visual(rojo cereza en ojo); del

tono muscular, retraqso de habilidades mentales

tx: no hay, "probablemente terapia genica"

px: mueren entre 4-5 años

com´plicaciones sintomas aparecen entre 3 a 10 meses, progresa hasta

presentar espasticidad, convulcionnmes, y perdida de moviemientos
voluntarios

anemia de fanconi

genes del FA-A al FA-H

anemia aplasia congenica:

anemia macrocitica congenica, purpura trombocitopenica y

anormalidades fisicas

manchas hipopigmentads, mnchs cafe claro, microcewfalia, hipogonadismi,

estatura bajo, estrabismo, retraso psicomotor

tx: eritropoyetina, G-SF, GM-CSF

transplante de medula

px: pocas con conteo bajo sanguineo

fertilidad disminuye en hombres

tamiz de homocigoto

procedimiento ara buscar nños con afecciones EIM

padecimenntos mas frecuentes de EIM:

hipotiroidismo, feniilcetonuri, GALACTOSEMIA, ENFERMEDAD DE LA ORINA

DE LA MIEL DE ARCE, homocistinuria

hipotesis de lyon

en mujeres hay copias de de dos cromo X, i debe exixtir una compensacion.

HERENCIA LIGADA AL SEXO

mujeres sexo homocigotas

caracteriss de la herencia recesiva ligada al sexo,

solo afecta a varones, transmicion de heterocigotas los hijos del varon sanos
e hijs portadoras

aunq la mujer puede presentar el mismo cuadro clinico

1) la afectada es ho

dominanteeeeeeee:

thombre tarnsmiten a hijas oero no a hijos

las mujeres portadoras 50% de posibilidad de transmitir el gen sin impoetar

el sexo los hijos de un varon todas son portadores i afctadas, i los varones
sanos

CASOS CLINIS

RECESIVAS

distrofia mmuscular de duchene

1:3500 gen DMF distrofina, proteina q expresa musculo liso, esqueletico y

cardiaco

mipatia progresiva: empíeza en la cintura pelvica i cuello, s epresenta een

varones de 3 a 5 años"maniobra de gowers"(5 años) seudo hipertrofia de las
pantorrillas, a los 12 ya no caminan con contracturas i escolosis, a los 18
miueren por problemas respiratorios

95% presenta miocardia dilatada IQ=70

en mujeres la se presenta mas tarde i depende de la activacion o

desactivacion del cromosoma X, con anomalias cardiacas: xardiopatia
dilatada, dilatacion de ventriculo izquierdo y lteraciones ECG

TX curaticvo no existe: solo sinomatico

 SINDROME LESCH nyhan hgprt

degenerativa del sist nervioso centarl, 1/3 mutacion n novi i el resto por
heterocigotas

mtebolismo execivo de ac urico,

aletraciones nuerologicas, automutilacion, movimientos coreoatetosicos,

espasticidad, crisis convulsiva y deficiencia mental.

3meses: hipotonia vomitos recurrentes, retraso desarrollo motor

8 a 12 meses movimientos coreatetosicos en manos i pies

conducta compuñsiva auto destructiva iq 30-65 con hiperurisemia

gen: xq27 con sitio caliente entre xq27 i xq28

tx solo para renal

HEMOFILIA

TIPO A Y B

a deficiencia del fctr 8 (A)mas comun que B fctr 9

recien nacidos no presentan datos clinicos

equimosiis por caidas trauma leve--> hemorragia continua... hemartrosis

tx sumistro del factr deficiente, transplante del higado

fct riesgo de herenvcia, madre portadora, cada hijo tiene 50%

SINDROME DE HUNTER

deficencia hidrolasa acida idurona

resp haguda epato esplenomegalia macrocefalia

20 a 30 mueren por afecciones carduacas, macrocraneo, silla turca

aunmntada

mutacion xq28
 HIDROCEFALIA RECESIVA LIGADA AL SEXO CRASH

5% del los casios de hidrocefalea... xq28 codifica L1

causa estenosis del acueducto de silvio

agenesia del cuerpo calloso, retraso mental, aduccion de pulgares

enfermedades dominantes

CROMOSOMA X FRAGIL

xq27 en el fen FMR1 cpon repeticviones de Cy G mas de 200

hiperactivos, palmean o muerden, caracteristicas autistas

INCONTINENCIA PIGMENTARIA

vesiculares o verrugosas ocn pigmentacion cafe con forma de rizos

anodoncia, alopecia, estrabismo, catarata, hemivertebres, cifoescoliosis,

costill

SINDROME DE GOLTZ

RAQUITISMO HIPOFOSFATEMICO

talla bajo genu varum, rosario costo condral, dolicocefalia, craneoosintosis

ENFERMEDAD DE ALPORT

ACIDOSIS TUBULAR CONGGENICA

HERENCIA MULTIFACTORIAL, POLIGENICA

RESULTADO de la accion de varios genes, que actuam sobre un mismo
rasgo...

"concepto umbral"existe un equilibrio critico emtre el numero de pares

de alelos q produce una malformacion y os q favorece el desarrollo
noprmal de una caractrristica en el feto... en el punto en q ese
equilibrio se rompe y excede

cuantis mas se sobre pasa el umbral(mas pares de alelos causantes

hay) mayor es su expresion

EFECO CARTER. algunas caracteristicas multifacyoriales son mas

frecuentes en un sexo, debido a q deben de tener una mayor
proporcion de los genes involucrados para amnifestarla

tienen la paricularidad de que componen una poblacion, inteligencia

altira peso...(campana de gauss)

efecto del ambiente

MALFORMACION GENETICA DE HERENCIA MULTIFACTRIAL

DIABETES MELLITUS TIPO I

aparece precozmente con anticuerpos antiancraticos

genes:

6p21 donde se expresa el mch1

11p15 vecino del gen de la insulina

fprma 2 insulino dempendiete:

aparece tardiamente

obesisdad on facrer nutricional

el gen de la glucoginasa 7p y son 12 exones

hay mutaciones en la parte activa de la enzima, y en las mutaciones

hacen q las encimas necesiten mucho estimulo

*importancia acido folico

*defectos del tubo neural

DEFETCOS CONGENICOS CON TIOLOGIA MULTIFACTORIAL

estenosis ílorica

lacyntes menores,obstrucion gastrica, ondas peristalticas en sentido contario

mutifactorial:mas frecuente en niños. 1:3000

TX: consejo genetico, laáatomia

hendiduras faciales:

1) LABIO LEPORINO 2) FISURA DEL PALADAR cleido

paratosquisis

ANTERIORES: falta de fucion con maxilar con nasal

complicacion: dificultad para la succion deglucion i com´lecaciones por

infecciones recurremtes

tx: labio leporino ciriugia 3 meses

paladar 18 meses

luxacion congenuca de cadera

signo de ortolani-barlow

tmbn enciman pierna mala sobre la normal, pierna corta se hace corta,
unilateral 2/3

dx: rx acetbulo en angulo mayor d 30°

4:1 mujeres

tx. cojin ortopedico de frejka, si no quirurgica

pie equino varo

tx: orto pedico con aparatos de yeso

pie se encuentra torcido o invertido y hacia abajo

*MALFORMACION CONGENICA CARDIACA

*SMA 20P13

*PSORIASIS

*INCOTINENCIA PIGMENTARIA

alteraciones CRMOSOMICAS
numericAS

aneuploideas

euploideas

estructurales

prematuras malformaciones incompatibles con la visda,

aneuploideas causada por la no disyuncion

en sexuales:

XXx

XXy
 XYY

aneuploidia multiple

estructiralea

desequlibrados

equilibrados

reordenamiento equilibrado, fenitipo normal

delecion: ruptura posterior rweunion de fragmntos

trisonomia parcial:

duplicaciones, segmentos dobles, por entrecru<amiento ddesigual

anillo, en los brazos, se unen, xq brazos se romén

isocromas: cuando un cromosoma se ah perdido el otro se duplica

cromosomas dicentricos

reordenamiento equilibrado

inversion, cromosoma sufre dos rupuras, y vuelve a recostruirse con el

segmento 2

traslocaciones

reciprocas

robertsonianas

inserciones: parte deun segmento del cromosoma se une otro se necesitan 3

rupturas

ALT3RACIONES NUMERICAS:

turner

AUCENCIA PARCIAL O TOTL DEL 2° cromosomas "X"

por un fallo al incluir el cormosoma X en un gameto, o perdida del

cromosoma X
 cromosoma X 1° desarrollo de ovosito

2° matenimiento del ovosito

1% llega a nacer estatura baja, implantacion de cabello en bajop cuello

pterium colli(cuello alado) edema en manos i pies. iQ normal

osteoporosis tiroiditis, diabetes, enfermedad cardiovascular

tx: suplemento Horm crecim si estan de percentil "5"

estrigenos de 14 a 15 años-> posterior progesterona e menarca o 2 años con

estrigenos

KLINELFELTER

47xxY,puede ser mosaico

nos diyuncion meiotica del crosoma X

en mosaico despues de la fertilizacion

testiculos peqñs i firmes,

delgados

obesos

giinecomastia

bello ginecoid

retraso mental leve

testosterona baja

elevacion de estradiol

CX alteracion en tiroides ulceras en venas iferiores

mosaico

solamnte se ve en testiculos, en sangre se encuentra normal,

manifestaciones menores, i azoospermia menos comun

TX testosterona CSS

DOWN
edad de la madre

95% por no disyuncion meiotica del par 21

4% traslocacion robertsoniana

1% mosaisismo

cuadro clinico

microcefalea

braquiocefalea i occipital plana

ojos almendrados

nariz pqña

paladar ojibal

lengua grande protucion lingual

conductos auditivos estrechos

signo de sandalia cuello corto

livedo reticularis

implantacion oreja baja

manos chicas i cuadradas

CX

cardiopatias 60% canal atrioventricular

50% problemas auditivos y visuales

10 12% atresia duodenal, enfermedad hirchsspring, falta del plexo(da

megacolon)

30% tiroidismo

EDUAWRS trisonomia 18

retraso del crecimientoo

paniculo adiposo

hipotonia-> hiperttonia,
labio i padar endiro

occipucio occipucio prominente

mano trisomica

micrognatia

comunicacion aV, conducto arterioso permeable

riñon en herradura, ectopia renal pancretica

PATAU TRISONOMIA !13

dx, ecografia prenatal

cuello corto

orejas malformados

hipotelorismo ocular

hemangiomas capilarrees

ciav conducto arterioso permeavle

hidronefrosis

TETRA X Y

SINDROE DE DELECION DEL BRAZO P DEL CROMO4

DELECION ÑPARCIAL DL BRAZO CORTO DEL CROMO 5

delecion del brazo largo del 18

delecion dek brazo largo del cromo 21

penta X

similar al turner Xcero

 ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO

DESORDENES INNATPS DEL METABOLISMO SON DESORDENES BIOQUIMICVOS

CAUSADOS POR DEFECTO DE UNA PROTEINA INVOLUCRda EN UNA VIA
METABOLICA

ENCIMAS RECEPTORAS

PROTEINAS RECEPTORAS HORMONAS PETIDICAS

DEFECTOS ENZIMATICOS

ELEMNTOS CATALITICOS BIOLOGICOS CON EFECTIVIDad de ña conversion de

un sustrato+

MUTACION EN GENES ESTRUCTURALES (PROTEINA)

EN REGIONES Q CONTROLAN LA TRANSCRIPCION FDEL GEN

ESTRCTURAL

R= DEFICIENCIA DE LA ACTIVIDAD ENZIMATICA

MENOR CONCETRACION ENCIMATICA INTRACELULAR

G6PD

galactosemia

fenilcetonuria

hipercolesterolemia familiar

distrofia musc de duchenne