Departamento de Farmacología, Pediatría y Radiología

Área de Farmacología
Farmacología Médica y Clínica
Prof. Dr. Juan Antonio Fernández López

Tema 7 Mecanismos de acción de los fármacos

1. Farmacodinamia.

Estudio de los efectos bioquímicos y fisiológicos de los fármacos y sus

mecanismos de acción.

- Acción. Cambio en una función. modificación o cambio o proceso que se

pone en marcha en presencia de un fármaco (generalmente químico).
- Efecto. Resultado de las acciones. Manifestación observable que
parece después de una acción farmacológica.

Ej: salbutamol se une a la membrana y produce AMPc

desacoplamiento Ca2+ en fibras actina y miosina (ACCIÓN)  a nivel
bronquial el músculo se relaja y hay una broncodilatación (EFECTO)

2. Características de actuación de los Fármacos.

- Selectividad:
. Selectivo: el fármaco actúa sobre un territorio específico
. No selectivo: el fármaco actúa en todo el organismo

- Especificidad
. Específico: las acciones se ejercen sobre estructuras
especificas
. Inespecífico: Acciones no ejercidas sobre estructuras
precisas. No interactúan con dianas determinadas. El
fármaco debe sus efectos a sus propiedades fisicoquímicas.
Cambio en la osmolaridad. Modificación del pH líquidos
corporales. Quelación

- Reversibilidad desacoplamiento del fármaco a su receptor y

reversión de la acción que provocaba.

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3. Dianas primarias.
Los fármacos pueden actuar sobre las siguientes dianas:
- Enzimas: los fármacos pueden actuar inhibiendo (lo más frecuente), o
induciendo enzimas, o como falso sustrato (POR EJEMPLO ASÍ SE
DESTRUYEN LOS CÁNCERES -un ej es 5FU-) …
- Moléculas transportadoras. Bloque ando o activándolas
- Canales iónicos. Acoplados a receptores, dependientes de voltaje
(Por ej.: unión de benzodiacepinas a receptores GABA
hiperpolarización y menor actividad cerebral)
- Receptores

4. Receptores farmacológicos.

Molécula proteica específica con la que interaccionan los fármacos

4.1 Características de la unión fármaco-receptor.

 Específica
 Constante (para que dé tiempo a que las acciones del fármaco
se puedan producir)
 Reversible

CONCEPTO DE ACEPTOR: lugar de unión al fármaco. Es una estructura no

construida en su totalidad. Permite que el fármaco se una a ella pero no
provoca una acción.

- Aceptores que captan la concentración de fármaco sobrante una vez se ha

producido el efecto máximo. Se pueden desacoplar fácilmente si fuera
necesario. No siempre un fármaco produce el efecto máximo al unirse a
todos los receptores (aunque haya 10 receptores, si con 5 alcanzo el efecto
máximo los otros 5 se guardan).

RECEPTORES DE RESERVA: Surge así el concepto de receptor de

reserva para definir aquella proporción de receptores cuya ocupación no es
requerida para lograr el efecto máximo.

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4.2 Tipos de unión fármaco-receptor.

Iónico. Más frecuente

Covalente. Más fuerte
Van der Van der Wals. Más Débil
Puentes de hidrogeno
Dipolo
Combinación con sulfidrilo

DEFINCIÓN POTENCIA Y EFICACIA

4.3 Agonista

Es un fármaco que posee

Afinidad: capacidad de unirse a un receptor
Actividad intrínseca o Eficacia: capacidad para producir un efecto

Imita la acción de un ligando endógeno

Existen

Agonistas totales. Actividad intrínseca = 1

Agonistas parciales o de acción dual. Actividad intrínseca < 1, los
agonistas parciales pueden comportarse como:

Agonistas: producen efecto sinergia: Si la concentración es

menor a la del agonista total.

Antagonistas: Si la concentración es mayor a la del agonista total.

Agonista inverso: Disminuye la respuesta constitutiva.

Existencia de al menos dos conformaciones diferentes del receptor,
activa e inactiva, las cuales fisiológicamente están en equilibrio. El
agonista inverso se une al sitio activo y genera cambios del receptor
hacia la forma no activa, así, la unión del agonista inverso genera un
efecto opuesto al del agonista.

 4.4 Antagonismo

El antagonista ocupa el receptor e impide que un agonista (ligando endógeno)

se una al receptor, lo bloquea (reduce la acción de un agonista). Tiene
afinidad y su eficacia es igual a cero

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 Tipos.
A. Farmacológico. Poseen afinidad pero no actividad intrínseca
Competitivo: Agonista y antagonista, compiten por el mismo
receptor, aumentando la concentración del agonista se puede
vencer el antagonismo, por lo tanto puede aparecer el efecto
máximo pero retrasado en el tiempo.
No competitivo. Agonista y antagonista, no compiten por el
mismo receptor, el antagonista provoca un cambio de
conformación del receptor de manera que no puede ser
reconocido por el agonista, por lo que aunque aumentemos la
concentración del agonista no se puede vencer el antagonismo,
por lo tanto el efecto máximo no se alcanza

B. Funcional poseen afinidad y actividad intrínseca opuesta al del agonista

Fisiológico: dos fármacos que al actuar sobre el mismo sistema,
producen acciones opuestas
Químico

4.5 Tipos de receptores

- Asociados a canales iónicos: al actuar sobre ellos, los fármacos,

determinan su apertura o cierre. La respuesta aparece en
milisegundos
- Acoplados a proteína G. En este caso la activación del receptor hace
que a través de la proteína G se produzca la respuesta por
diferentes mecanismos:
Modificaciones de canales iónicos
Activación o desactivación de enzimas, segundos mensajeros
Síntesis de determinados neurotransmisores
La respuesta aparece en segundos
- Ligados a Kinasas, la activación del re3ceptor, implica la
dimerización, y autofosforilización de residuos de tirosina, que
ejercerán su acción a través de enzimas, proteínas adaptadoras o
factores de transcripción. La respuesta aparece en minutos.
- Nucleares. Los fármacos actúan sobre receptores en núcleo o bien
sobre receptores en membrana plasmática que se internan en el
núcleo. La respuesta aparece en horas o días.

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4.6 Regulación de receptores.
- Desensibilización: falta de respuesta debido a la acción continuada de un
agonista.
Tolerancia: perdida de sensibilidad. Taquifilaxia: desensibilización rápida
Puede deberse a una disminución del número de receptores o de la afinidad
por estos.

- Hipersensibilidad: Respuesta exagerada debido a la falta de acción del

receptor. Debido a la acción prolongada de un antagonista, al volver a actuar
el agonista exagera la respuesta. Puede deberse a un aumento del número
de receptores o de la afinidad por estos.