Tratamiento con Benznidazol y 

Nifurtimox en la enfermedad de Chagas Congénito

Martínez Silva Natalia A., Cartagena Laura, Gómez Amariz Karla F.

  

INTRODUCCIÓN  

La enfermedad de Chagas es una enfermedad tropical causada por el parásito

protozoario Trypanosoma cruzi , que causa aproximadamente 8 millones de infecciones y 10.000
muertes al año en todo el mundo [ 1]. Descrita por primera vez por Carlos Chagas en 1909, hoy
se considera una de las ETD. Trypanosoma  cruzi es endémica de América Latina y se transmite a
través de las heces del insecto vector triatomino después de una picadura, de forma congénita, por
transfusión de sangre o donación de órganos, y a través de alimentos o bebidas contaminados.  
Aunque los programas exitosos de control de vectores y el cribado obligatorio en bancos de
sangre han disminuido considerablemente su incidencia en América Latina desde la década de
1990, la epidemiología de la enfermedad de Chagas ha evolucionado debido a la migración
humana [2]. Mientras que la enfermedad de Chagas fue considerada históricamente una
enfermedad de los pobres rurales en América Latina, millones de inmigrantes infectados
con Trypanosoma cruzi se han trasladado a áreas urbanas dentro de América Latina y a regiones
no endémicas a nivel internacional. A medida que las poblaciones de migrantes latinoamericanos
aumentan en regiones no endémicas, la carga de la enfermedad de Chagas también ha
aumentado.   
  
  
LA ENFERMEDAD DEL CHAGAS  

La patología de Chagas, también conocida como tripanosomiasis americana, ha sido descubierta

por el brasileño Carlos Chagas, el que le investigó la infección producida por el
protozoo Trypanosoma cruzi así como los vectores que corresponden y los huéspedes finales
(animales y humanos). Se ha reportado que, anualmente, la carga universal de la patología de
Chagas es de cerca de $ 627 cientos de miles en términos de precios de salud y bastante más de
800,000 años de vida ajustados por discapacidad.  En las zonas donde la patología de Chagas es
endémica, la primordial forma de transmisión es por medio de vectores (triatominos). Además de
la transmisión por vectores, hay otras vías de transmisión de la patología de Chagas que incluyen
transfusiones de sangre, trasplantes de órganos, transmisión de mamá a hijo a lo largo del
embarazo y la alimentación contaminados. Según los profesionales, la transmisión innata (madre
a hijo) es la vía que crea más grande número de nuevos casos agudos y, por consiguiente, esa vía
de transmisión es la clave para el control de la patología, tanto en zonas endémicas como no
endémicas. Según un análisis llevado a cabo en diferentes centros de salud de Argentina el
peligro de ocurrencia de transmisión connatural en las madres tratadas ha sido 25 veces menor
que en las no tratadas anteriormente del embarazo.  

En la actualidad solo existen 2 fármacos con eficacia probada en el tratamiento de la enfermedad

de Chagas: benznidazol y nifurtimox. El benznidazol se considera a menudo un tratamiento de
primera línea debido a un perfil de efectos secundarios superior [3]. Se ha establecido la eficacia
del tratamiento con benznidazol para enfermedades agudas, reactivación en huéspedes
inmunodeprimidos, enfermedades congénitas y en niños menores de 15 años. Sin embargo, existe
controversia en cuanto a la decisión de “tratar o no tratar” en pacientes en fase asintomática o con
miocardiopatía Chagas crónica. Más recientemente, el ensayo BENEFIT (Evaluación
de benznidazol para la interrupción de la tripanosomiasis) no demostró un beneficio clínico con
el benznidazol en pacientes con miocardiopatía de Chagas [4].

Prevalencia de Chagas en mujeres en edad fértil en Colombia

De acuerdo con estimaciones de la Organización Panamericana de la Salud, la prevalencia de la

enfermedad de Chagas en Colombia es de 437.960 infectados y aproximadamente 107.800
mujeres en edad fértil (15 a 44 años) padecen la enfermedad4. Se carece de datos precisos de
prevalencia de infección en mujeres tanto en población general como en zonas donde se
considera endémica la enfermedad de Chagas. Una de las posibles razones de este
desconocimiento es que durante el control prenatal obligatorio se incluye la tamización para
enfermedades como VIH, toxoplasmosis, sífilis y hepatitis B, pero no para enfermedad de
Chagas5,6. Dado que se estima que en Colombia en el año 2011 se presentaron 665.499
nacimientos7 y, de acuerdo a las estimaciones de población en riesgo de transmisión (10,5%), se
deduce que alrededor de 69.877 de estas gestantes vivían en zonas endémicas.

Prevalencia de enfermedad de Chagas en gestantes en población endémica

Un estudio reciente determinó que la prevalencia global de infección por T. cruzi en gestantes de
5 departamentos endémicos fue 2,7%, siendo para cada departamento la siguiente: Casanare:
4,0%; Santander: 3,3%; Boyacá: 3,2%; Arauca: 2,1% y Meta: 0,2%, mientras que el rango entre
los 63 municipios participantes osciló entre 0,0 y 20,2%11. Adicionalmente, un estudio realizado
en 2 municipios endémicos de Boyacá durante 2006 y 2007 arrojó como prevalencias para
Miraflores 4,0% y para Moniquirá 2,8%12. En conclusión, teniendo en cuenta los pocos datos
locales se podría estimar que la prevalencia de infección por T. cruzi en gestantes de
departamentos endémicos de Colombia aproximadamente oscila entre 2 y 4%, mientras que en
algunos municipios puntuales puede llegar al 20%.

FISIOPATOGENIA

El T. cruzi evade la barrera placentaria y el complejo inmunológico útero placentario. Llega al

feto principalmente por vía hematógena a través de la placenta o por el seno marginal de la
placenta, aunque con menos frecuencia, la transmisión también puede ocurrir por vía oral a
través de la ingestión de líquido amniótico infectado o por vía hematógena a través de rupturas
placentarias y desgarros que pueden ocurrir durante el parto.

•Placenta
Existe evidencia de que las respuestas inmunitarias innatas de la placenta pueden activarse
cuando se exponen a T. cruzi y que esta activación podría reducir o prevenir la transmisión
materno-fetal de los parásitos. Sin embargo, niveles excesivos de inflamación pueden ser
perjudiciales en lugar de protectores. En los casos de fetos infectados abortados, todas las
placentas mostraron infiltrado inflamatorio intenso y extenso junto con la presencia del parásito;
los fetos también mostraron infiltrados inflamatorios en todos los órganos estudiados, lo que
demuestra la presencia de una infección catastrófica. En un caso de EC materna aguda, donde se
examinó la placenta, se observaron cambios granulomatosos, infiltrados inflamatorios y necrosis
focal en las vellosidades coriónicas. La capa fibrinoide era más gruesa en algunas vellosidades
modificadas en las que estaban presentes modificaciones sincitiales como edema y focos de
calcificación, además se observaron trombosis vasculares. Curiosamente, la madre no transmitió
la enfermedad. Se han observado diferencias histopatológicas entre placentas de niños nacidos
con enfermedades congénitas en comparación con placentas de niños no infectados nacidos de
madres seropositivas. En las placentas de los niños infectados había corionitis, corioamnionitis y
edema del cordón con infiltración de linfocitos, mientras que estas lesiones estaban infiltradas
sólo con células polimorfonucleares en placentas de niños no infectados. Se encontraron parásitos
en las placentas de los niños infectados, los fibroblastos y macrófagos del corion, las membranas
y la placa coriónica, principalmente en el área de inserción de la membrana, así como en las
células de la gelatina de Wharton y en los miocitos de los vasos del cordón umbilical. Los autores
proponen que estos resultados sugieren que la transmisión maternofetal de parásitos ocurre
principalmente a través del seno marginal, extendiéndose hacia la placa coriónica infectando
fibroblastos y macrófagos hasta llegar a un vaso fetal, induciendo una infección fetal por vía
hematógena.

•Feto
Los recién nacidos infectados transmiten respuestas innatas, pero respuestas de células T más
fuertes basadas en células T citotóxicas, IFN-γ, produciendo una respuesta inmune tipo 1 y
aumento en plasma de los niveles de IL-17. Estos componentes de la inmunidad fetal pueden
controlar la carga parásita, pero no protege completamente de la infección congénita.

•Factores del Parásito

Actualmente T.cruzi se clasifica en seis linajes filogenéticos conocidos como DTU (unidades de
escritura discretas). Las DTU identificadas en bebés nacidos de madres infectadas eran similares
a las presentes en la población local, lo que indica que todas las DTU se pueden transmitir a
través de una infección congénita. Cuando se identificaron infecciones mixtas o multiclonales en
la madre, un predominio de diferentes clones se observaron en la madre y sus recién nacidos, lo
que sugiere que un proceso de selección natural puede un parásito transmitido Sin embargo, los
factores asociados a con el riesgo de transmisión materno-fetal no son conocido para uno de
estos seis linajes.
TRATAMIENTOS BNZ y NFX
  
Benznidazol (BNZ) y Nifurtimox (NFX)   
  
Hasta la fecha, solo hay dos medicamentos aprobados para el tratamiento de la enfermedad de
Chagas: benznidazol (BNZ) y nifurtimox (NFX) (Fig. 1). Ambos descubiertos hacen más de 45
años, están incluidos en la Lista Modelo de Medicamentos Esenciales de la OMS.  
   
Desafortunadamente, estos medicamentos no siempre están disponibles en muchas regiones de
América Latina [ 8]. Aunque la Declaración de Londres sobre Enfermedades Tropicales
Desatendidas anunció la eliminación o el control de diez enfermedades desatendidas, incluida la
enfermedad de Chagas, para 2020, las estimaciones actuales indican que menos del 1% de la
población infectada con Chagas recibe tratamiento.  

BNZ [2-Nitro-N- (fenilmetil) -1H-imidazol-1-acetamida] es el fármaco anti-chagasico de

elección debido a sus efectos biológicos y su aceptable rendimiento biofarmacéutico. La dosis
recomendada para adultos es de 5 a 7 mg / kg por vía oral, mientras que la dosis correspondiente
para niños de hasta 12 años es de 5 a 10 mg / kg por vía oral, ambas en dos dosis divididas
administradas diariamente durante 30 a 60 días [ 9]. Fue lanzado en 1971 por Roche y está
disponible como Rochagan® en Brasil y Radanil® en Argentina. En 2003, la licencia y los
derechos del benznidazol fueron transferidos a un laboratorio farmacéutico público brasileño del
estado de Pernambuco [ 10]. uego, la Iniciativa de Medicamentos para Enfermedades
Desatendidas (DNDi) y LAFEPE formularon una formulación pediátrica para niños que pesan
<20 kg (12,5 mg de BNZ por tableta). Registrado en Brasil (Agencia Brasileña de Vigilancia de
la Salud, 106 ANVISA), en 2013 se agregó a la Lista Modelo de Medicamentos Esenciales para
Niños de la OMS [ 11,12]. En 2017, la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados
Unidos (FDA) aprobó el BNZ para el tratamiento de niños (de 2 a 12 años) con enfermedad de
Chagas, siendo el primer fármaco registrado por la institución para el tratamiento de la
enfermedad de Chagas [ 13].  
NFX [5-nitrofurano (3-metil-4- (5'nitrofurfurilidenamina) tetrahidro-4H-1,4-tiazina-1,1-dióxido)]
fue registrado y fabricado por Bayer Health Care (Lampit®). Desde 1967, está disponible
comercialmente en tabletas prescritas en dosis de 8 a 10 mg / kg / día durante 90 a 120 días [ 14].
Si bien NFX se prescribe en todas las fases de la enfermedad, la mayor eficacia de NFX se da
durante la fase aguda de la infección en niños y pacientes recientemente infectados [ 15]. La
producción de NFX se interrumpió en 1997 y se reinició en 2000 después de los requisitos de la
OMS para el tratamiento de la tripanosomiasis africana y la enfermedad de Chagas [ 16,17]. En
2013, se llevó a cabo un ensayo clínico (fase I) con pacientes crónicos infectados para analizar las
propiedades biofarmacéuticas de un nuevo comprimido de 30 mg de NFX en comparación con
los comprimidos de 120 mg disponibles comercialmente. Los resultados mostraron que ambas
formas de dosificación sólidas eran bioequivalentes, lo que sugiere la eficacia de NFX en dosis
bajas [ 18]. Los mecanismos de acción de estos agentes tripanocidas aún están en análisis, lo que
sugiere que la reducción de BNZ conduce a la formación de glioxal, un compuesto citotóxico
[ 19]. En el  caso de NFX, su metabolización produce derivado de nitrilo, que exhibe la actividad
antiparasitaria [20]. Desafortunadamente, en los últimos años, varios informes describieron algún
tipo de resistencia de Trypanosoma cruzi tanto a BNZ como a NFX [21].  

Aunque ambos fármacos se utilizan ampliamente, una de sus principales desventajas es la

aparición de efectos adversos graves. En el caso de NFX, los pacientes pueden sufrir diferentes
efectos adversos que incluyen trastornos psiquiátricos y neurológicos y complicaciones
gastrointestinales [22]. Por otro lado, los pacientes en tratamiento con BNZ pueden presentar
erupción cutánea, edema generalizado, fiebre, polineuropatía, polineuritis y complicaciones
medulares [23].  
  

  
  
OTRO TRATAMIENTO  
Efecto de los inhibidores sobre la actividad desacetilasa de TcSir2rp1 y rp3   
Algunas estructuras potenciales se pueden utilizar para desarrollar inhibidores
de sirtuinas de Trypanosoma cruzi, ya que estos poseen una especificidad diferencial de los
inhibidores frente a cada parásito sirtuin, lo que abre la oportunidad a la formulación
combinatoria de inhibidores para su uso frente al parásito.   

Para explorar más a fondo el potencial de las sirtuinas de Trypanosoma cruzi como dianas de

fármacos, seleccionaron un conjunto de inhibidores de sirtuinas (SIRTi). Estos inhibidores se
seleccionaron en función de su diversidad química, que incluía benzodeazaoxaflavinas [35],
análogos de salermida, cambinol y sus análogos, así como su potencia contra las enzimas
humanas, incluidas aquellas con potencia débil, lo que las hace atractivas para ser probadas
contra las sirtuinas del parásito. Esto lo realizaron
con sirtuinas de Trypanosoma cruzi recombinantes utilizando un ensayo de
actividad desacetilasa bien establecido [36]. La mayoría de los compuestos probados mostraron
poca capacidad inhibitoria a esta concentración. Más interesante aún, los compuestos mostraron
diferente potencia inhibidora para las diferentes enzimas del Trypanosoma  cruzi. Encontraron
solo dos compuestos que inhibían la actividad de TcSir2rp1 correspondientes a los análogos
de cambinol, para TcSir2rp3 detectaron cinco compuestos con actividad inhibidora. Por tanto,
esos resultados indican una susceptibilidad diferente de las dos enzimas de Trypanosoma cruzi a
los inhibidores de sirtuina.   
  
DOSIS DEL BNZ Y NFX 

Benznidazol  
La dosis recomendada para adultos de benznidazol es de 5 mg / kg divididos en dos dosis diarias,
sin exceder los 300 mg en 1 día durante 60 días. La dosis recomendada para niños es de 5-7 mg /
kg al día dividida en dos tomas. El benznidazol se toma idealmente después de las comidas para
evitar molestias gastrointestinales.  

Nifurtimox 
La dosis para adultos es de 8 a 10 mg / kg diarios divididos en tres dosis diarias y administrados
durante 60 días. La duración del tratamiento se recomendaba anteriormente en 90 días, pero se ha
reducido en las guías internacionales recientes. Los niños deben recibir 10-15 mg / kg al día
divididos en tres dosis diarias [37,38]. 
  
RECOMENTACIONES Y CONTRAINDICACIONES  
Nifurtimox debería usarse en caso de que el paciente no sea capaz de soportar el benznidazol o si
el benznidazol no está disponible en el sistema de salud. Se debería dar procedimiento a los
adultos en etapa indeterminada o con afectación cardíaca mínima hasta los 50 años. No hay
prueba suficiente que apoye la efectividad del procedimiento en adultos más grandes; no
obstante, el procedimiento puede considerarse caso por caso para adultos más grandes de 50 años
sin contraindicaciones o compromiso cardíaco avanzado [39]. Aun cuando la mayor parte de los
pacientes en la etapa indeterminada prevalecerán asintomáticos, en la actualidad, no hay forma de
predecir qué pacientes progresarán a la manera determinada de la patología. Por consiguiente,
intentar a todos los pacientes sin contraindicaciones todavía es el mejor medio para prevenir la
morbilidad y la mortalidad relacionada con la EC. 
El procedimiento con benznidazol y nifurtimox está contraindicado a lo largo del embarazo
gracias a la reducida prueba de estabilidad. Debido a que varias indagaciones indican que la
absorción de benznidazol o nifurtimox por medio de la leche materna no representa un peligro
para los lactantes [40]. Otras contraindicaciones son insuficiencia renal o hepática y disfunción
cardíaca de moderada a grave. Gracias a la variación de la absorción, los pacientes con
complejidad para tragar gracias a un megaesófago grave tienen la posibilidad de solicitar
intervenciones correctivas previamente del procedimiento antiparasitario [41]. Previamente del
procedimiento, cada una de las pacientes tienen que recibir un hemograma completo con
diferencial, pruebas de funcionalidad renal y hepática y, para las damas en edad fértil, una prueba
de embarazo. 

Otras recomendaciones
Se requiere evaluación clínica y seguimiento para las madres que presentan síntomas cardíacos
y/o digestivos [18]. Se recomienda que las madres infectadas no donen sangre y que del cordón,
la sangre de los recién nacidos de madres infectadas no se utiliza para el trasplante de médula
ósea, debido al riesgo de inducir una EC aguda en un receptor inmunodeprimido [44]. La EC
debe investigarse sistemáticamente en familiares y otros niños nacidos de hijos infectados.
Madres (diagnóstico serológico) y los casos positivos deben ser evaluados y tratados
clínicamente respectivamente.

Tratamiento de recién nacidos e Infantes

Casos de infección congénita por T. cruzi debe tratarse tan pronto como el diagnóstico ha sido
confirmado. Aunque no se han realizado ensayos clínicos comparativos aleatorizados, el
experiencia de grupos clínicos expertos en el tratamiento de la infección congénita por T.cruzi
indica que tanto el benznidazol como nifurtimox se puede utilizar para tratar casos de
enfermedades congénitas. Los comprimidos deben triturarse y utilizarse como suspensión; (iv) la
duración recomendada del tratamiento es de 60 días y no debe ser, 30 días; (v) benznidazol. Para
facilitar la preparación de suspensiones pediátricas, el benznidazol también debe estar disponible
en tabletas de dispersión de 12,5 mg, Nifurtimox está disponible en tabletas de 120 mg a través
de la OMS y la OPS. El tratamiento generalmente es exitoso y sin las reacciones adversas
observadas en adultos si se administra dentro del primer año de la vida [20].
  
VIGILANCIA  

Biomarcadores tempranos de curación o fracaso del tratamiento   

Una gran preocupación en los ensayos clínicos es proporcionar un biomarcador sustituto de
respuesta a la quimioterapia tripanocida. La negativización de dos pruebas serológicas con
antígenos crudos y recombinantes es el criterio actual de curación de la enfermedad de
Chagas.   Sin embargo, en la fase crónica avanzada, la disminución de anticuerpos es lento, tarda
años en completarse y requiere un largo seguimiento [42]. En un metaanálisis realizado la
negativización de las pruebas serológicas convencionales (ELISA, IFI, HIA) fue 10% a los 48
meses de seguimiento. A largo plazo, la tasa de negativización aumentó entre un 20% y un 45%
[43]. 

Por otro lado, la negativización de pruebas parasitológicas en sangre periférica,

hemocultivo, xenodiagnóstico y / o cadena de polimerasa reacción (PCR), no asegura la ausencia
de infección. De hecho, un resultado negativo no tomarse como criterio de cura, mientras que un
resultado positivo es un marcador útil de fracaso del tratamiento.  
El hemocultivo y el xenodiagnóstico tienen poca sensibilidad, requieren mucho tiempo y solo
están disponibles en instituciones de investigación de referencia con condiciones especiales de
bioseguridad de laboratorio. Por el contrario, la PCR es una herramienta útil para la detección
temprana del fracaso del tratamiento y reducir el momento del seguimiento [44]. En realidad, el
PCR es el líder prueba para evaluar las respuestas al tratamiento en un corto período de tiempo
[45].  
  

Métodos de vigilancia basado en la reacción en cadena de la polimerasa  

La PCR ha sido dirigida al ADN de Trypanosoma cruzi para dar seguimiento al tratamiento,
describieron diferentes protocolos mostrando diferentes resultados de sensibilidad, especificidad
y precisión después tratamiento y durante el seguimiento [46]. Muchos factores contribuyen a la
variabilidad de la PCR, como el volumen de sangre recolectado, condiciones de conservación y
transporte de muestras, extracción de ADN y procedimiento, dianas moleculares, conjuntos de
cebadores, sondas y condiciones de termociclado. Los mejores resultados se obtuvieron
utilizando métodos basados en la amplificación de ADN satélite repetitivo (SatDNA) o
secuencias de minicírculo de DNA (kDNA) [47].  

La implementación de ensayos de PCR cuantitativa en tiempo real (qPCR) utilizando tintes

fluorescentes como sondas fluorogénicas Sybr Green o TaqMan han demostrado buenos
resultados para monitorear la respuesta al tratamiento. La tecnología qPCR añade la posibilidad
de cuantificar la carga de parásitos y el uso de un control interno de la integridad del ADN y / o
Inhibición de la PCR en la misma reacción, cuando se utilizan sondas TaqMan en reacciones
multiplexadas. Debido a la necesidad de una medición precisa de cargas parasitarias, se llevó a
cabo una validación analítica de Métodos de qPCR dirigidos a las secuencias antes mencionadas,
para la cuantificación del ADN de T. cruzi en muestras de sangre [48]. Esos métodos validados
que utilizan las secuencias de parásitos de elección en formato dúplex TaqMan qPCR junto con la
amplificación de un control interno, son los que se emplean principalmente para seguimiento del
tratamiento en ensayos clínicos [49].  
  
RESISTENCIA  

Genes asociados con la generación de resistencia a los medicamentos   

El modo de acción de los compuestos nitroheterocíclicos implica la activación metabólica de los
compuestos iniciada a través de la Reducción de los grupos nitro mediada por
una nitroreductasa [50]. Estas enzimas pueden reducir los nitroésteres, nitroaromáticos o
compuestos α, β-insaturados [51] y entre sus diversas funciones están asociadas a la
desintoxicación, respuesta al estrés oxidativo, y vías metabólicas específicas como el fenotipo de
resistencia a múltiples fármacos (MDR). Este fenotipo MDR determinado por la resistencia
cruzada a estructural y funcionalmente no relacionados los fármacos podrían ser un factor
limitante para el tratamiento de la parasitosis.  [52]  

Los factores relacionados con la aparición del fenotipo MDR, el mejor caracterizado es la
sobreexpresión de transportadores de membrana, principalmente de la superfamilia de proteínas
ATP-Binding Cassette (ABC). Los transportadores ABC más conocidos son ABCB1 y ABCC1,
implicados en el fenotipo de resistencia a múltiples fármacos en cáncer, dada su participación en
la desintoxicación celular.  Se han identificado siete genes ABC en el genoma
de Trypanosoma cruzi. No obstante, solo se han caracterizado cuatro genes ABC: ABCA3,
implicado en el tráfico vesicular; ABCG1, sobre expresado en cepas naturalmente resistentes
al Benznidazol, y P-glicoproteína 1 y 2, cuya participación en la farmacorresistencia es
controvertida. Otros estudios también han demostrado que puede ocurrir resistencia a NFX
independientemente de la resistencia a BZ.  [53] 

  
FRACASO DEL TRATAMIENTO Y RESISTENCIA A LOS MEDICAMENTOS   

Se han informado fracasos de tratamiento para ambos fármacos utilizados para tratamiento de la
enfermedad de Chagas [54]. Sin embargo, las dificultades de encontrar resistentes tripanosomas
en el campo y la posterior administración de quimioterapia hacen difícil atribuir estos fallos a la
presencia de parásitos farmacorresistentes y no a la eficacia del tratamiento farmacológico.  En
algunos organismos (Trichomonas, Giardia y Entameba), la resistencia a los nitroimidazoles se
explica por una deficiencia en las enzimas reductoras del grupo nitro, pero no hay estudios
similares en Trypanosoma  cruzi. Por esta razón, a diferencia de otras tripanosomiasis, resulta
difícil distinguir entre tratamiento el fracaso debido a la resistencia a los medicamentos o debido
a otras razones. Además, la toxicidad de los fármacos disponibles en combinación con la
necesidad de regímenes de tratamiento prolongados tiene un impacto inevitable en el
cumplimiento de los pacientes, proporcionando un entorno selectivo para el desarrollo de
fármacos resistentes parásitos.  Estas formas resistentes podrían volver a entrar en el ciclo de
transmisión de la enfermedad y, por tanto, los epimastigotes resistentes pueden transmitir esa
propiedad a los amastigotes correspondientes. De esta manera, la droga la resistencia puede
extenderse al estadio infeccioso de Trypanosoma cruzi [55]  
  
IMPORTANCIA PARA LA SALUD PUBLICA  

La enfermedad de Chagas constituye un problema de salud característico de regiones rurales y

suburbanas, bastante ligado a la pobreza. Su solución necesita de políticas y tácticas que
erradiquen su presencia en las naciones dañados. Se sugiere la necesidad de rediseñar las
empresas de salud, hacerlas más funcionales, eficientes y eficaces de manera tal que armonicen
con los principios éticos, los valores y los intereses poblacional, donde se encuentren presentes el
compromiso y la acción para eliminar la patología. 

En Latinoamérica existe la necesidad de una detección más completa y la unión del diagnóstico y
el procedimiento en el ámbito de atención primaria. El entendimiento tanto del proveedor como
del paciente sobre la Enfermedad de Chagas es radicalmente bajo, lo cual crea barreras
importantes para el diagnóstico y el procedimiento. Anualmente, la Enfermedad de Chagas causa
más de 7000 muertes y una carga considerable de morbilidad, más que cualquier otra enfermedad
parasitaria en las Américas [56]. Un estudio europeo reciente indica que el cribado de pacientes
nacidos en América Latina en atención primaria sería una medida muy rentable [57]. Este cribado
aún no se ha implementado sistemáticamente en los Estados Unidos [58].  
  

CONCLUSIÓN  

BNZ y NFX son los tratamientos únicos disponibles para la enfermedad de Chagas, hasta la
fecha. Sin embargo, ninguno de ellos es capaz de curar la infección en ambas fases de la
enfermedad. Además, las altas dosis requeridas y los tratamientos a largo plazo, así como la
existencia de efectos adversos graves y parásitos farmacorresistentes, confirman la urgente
necesidad de desarrollar una alternativa quimioterapéutica más innovadora y eficaz para tratar
con éxito la enfermedad de Chagas.  Nifurtimox produce efectos secundarios frecuentes, pero la
mayoría son leves y pueden tratarse con reducción de dosis y / o suspensión temporal de la
medicación. La alta frecuencia de síntomas gastrointestinales y pérdida de peso refleja los
resultados de investigaciones previas. Se debe prestar especial atención durante las primeras
etapas del tratamiento a los síntomas potencialmente graves, como depresión, erupción cutánea y
ansiedad.   

Las nanoestructuras BNZ y NFX son nuevos sistemas de administración de fármacos, que tienen
muchas ventajas sobre los medicamentos disponibles, incluida su biocompatibilidad,
biodegradabilidad, solubilidad superior y perfiles de liberación rápida o controlada. En
conclusión, las estrategias novedosas para mejorar la administración de BNZ y NFX son pasos
cruciales para alcanzar tratamientos novedosos con menos efectos secundarios y con eficacia
terapéutica en la fase crónica de la enfermedad.   En este sentido, el propósito de este documento
fue dar a conocer los últimos avances relacionados con la aplicación de nanotecnologías para
mejorar la entrega y la actividad biológica de BNZ y NFX. La preparación de liposomas BNZ fue
descrita por primera vez en 2002 y recientemente se desarrollaron nanocristales, nanopartículas
poliméricas y nanoestructuras lipídicas. Algunos de estos nuevos enfoques exhibieron una
notable eficacia in vitro e in vivo en el modelo murino infectado, lo que indica que la aplicación
de las nanotecnologías detalladas puede ser un enfoque atractivo para mejorar la solubilidad y
disolución de BNZ y NFX, lo que conduce a una posible reducción de la dosis y, quizás, nuevos
esquemas de tratamiento. Por tanto, sería posible reducir la aparición o incidencia de efectos
secundarios, evitando la interrupción del tratamiento.  
  
  
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