UNIVERSIDAD PRIVADA ANTENOR ORREGO

FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA
MICROBIOLOGÍA

ANTIMICROBIANOS
Antecedentes históricos ….
La idea de matar los gérmenes causantes de una enfermedad mediante un agente químico era anterior a Ehrlich. Por ejemplo,
Unna, en 1886, utilizó el ictiol y la resorcina en dermatología; Koch, por su parte, empleó el cloruro mercúrico; Biebrich (1882),
el rojo escarlata; Laveran, Koch y Shiga utilizaron el atoxil –obtenido en 1860 por Béchamp, para tratar las tripanosomiasis.

Estructura química del Salvarsán

(“La bala mágica”)

Paul Ehrlich (1908): Creó el primer

compuesto químico sintético (Salvarsán)
que podía curar una infección, la sífilis
(Treponema pallidum).
Robert Koch
 POSTULADOS DE ERLICH

Un antimicrobiano debe ser:

➢ Muy activo frente a

microorganismos.
➢ Fácilmente absorbible por
el organismo humano.
➢ Activo en presencia de
tejido o fluidos corporales.
➢ Bajo grado de toxicidad,
alto grado terapéutico.
➢ No inducir el desarrollo de
resistencia.
 Descubrimiento de los
antibióticos
Penicillium notatum

Foto original tomada por Fleming Foto actual

Alexander Fleming (1928): Observó que el

hongo Penicillium notatum impedía el
crecimiento de Staphylococcus aureus
Florey y Chain (1939): aislaron Penicilina G
¿Qué es un antimicrobiano?
Toda sustancia de origen natural, semisintético o sintético que elimina microorganismos como las bacterias, los virus, los
protozoos y los hongos o inhibe su crecimiento. Las sustancias antimicrobianas se utilizan en la forma de medicamentos —
antibióticos, antirretrovíricos y antifúngicos— o de productos químicos —antisépticos, desinfectantes y esterilizantes—.

Un agente antimicrobiano que es utilizado como medicamento debe cumplir tres condiciones como mínimo: poseer
actividad antimicrobiana, desarrollarla a bajas concentraciones y ser tolerado por el huésped.

Por lo tanto, para que una sustancia pueda ser usada como antimicrobiano en quimioteraía, debe considerarse lo siguiente,
que pueden establecer diferencias entre ellos:

Toxicidad selectiva: Deber tener actividad máxima sobre la célula bacteriana sin afectar las células del hospedero, condición
importante para su uso en clínica.

Especificidad: Capacidad de unión a un sitio específico de la bacteria.

Potencia biológica: Concentración del antimicrobiano capaz de ejercer la acción y se refiere a la menor concentración del
antimicrobiano capaz de tener la actividad requerida.
La actividad de los antimicrobianos utilizados como desinfectantes, antisépticos o esterilizantes, se puede
ver afectada por....

1. Tamaño de la población: ... un mayor número de microorganismos demoran más en morir que un número menor de
ellos.
2. Composición de la población: ... la efectividad de un agente varía de acuerdo de acuerdo a la naturaleza del
organismo; los microorganismos varían mucho en sensibilidad, (bacteria, levadura, espora, etc.).
3. Concentración o intensidad del agente antimicrobiano: ... generalmente un agente más concentrado o más intenso
elimina más rápido a los microorganismos. (no siempre...etanol 70% más efectivo que etanol 95%)
4. Duración de la exposición: ... mientras más tiempo este el microorganismo expuesto al agente, mayor será el
número de organismos eliminados.
5. Temperatura: ... un aumento de la temperatura en que se aplica el agente aumenta la efectividad de éste.
6. Medioambiente local: ... el medioambiente que rodea al microorganismo lo puede proteger de la acción del agente
antimicrobiano. (la materia orgánica de la comida protege a las bacterias de la esterilización por calor)

(todo el material quirúrgico debe ser lavado antes de esterilizar)

CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIMICROBIANOS:

❑ Estructura química Reversibles o primariamente → BACTERIOSTÁTICOS

❑ Reversibilidad de su efecto
Irreversibles o primariamente → BACTERICIDAS
❑ Toxicidad BACTERIOLÍTICOS
❑ Espectro de acción
❑ Tipo de resistencia CORTO espectro (Espectro reducido)
❑ Mecanismo de acción Espectro Ampliado
AMPLIO espectro
❑ Farmacología

BACTERIOSTÁTICOS: solo inhiben el crecimiento microbiano, favoreciendo la posterior

destrucción del microbio por el sistema inmunológico del paciente. Sus efectos son reversibles y
además son empleados para no alterar la microbiota normal de diversas regiones anatómicas del
hospedero. Por ejemplo: Cloranfenicol, Clindamicina, Eritromicina, Lincomicina, Nitrofurantoina,
Tetraciclina, Trimetropin.
BACTERICIDAS: Ocasionan la muerte de las bacterias, con efectos irreversibles. Por ejemplo:
Aminogliucósidos, Bacitracina, Carbapenems, Cefalosporinas, Fosfomicina, Monobactams,
Penicilinas y demás betalactámicos, Polimixina B y demás antibióticos polipeptídicos, Quinolonas,
Rifampicina, Vancomicina.
BACTERIOLÍTICOS: Matan a los microorganismos por lisis.
EFECTO BACTERIOSTATICO Y BACTERICIDA in vitro

En ausencia de ATB (Antimicrobiano), crecimiento log.

Con bacteriostático, se inhibe el crecimiento pero no se
reduce el número de bacterias. Con el agregado de
bactericidas, se reduce el número de bacterias viables.
DE ESPECTRO REDUCIDO: Actúan y controlan a un reducido grupo de microorganismos. Penicilina G (sobre cocos grampositivos), Polimixina B
DE ESPECTRO AMPLIADO: Efectivos contra grampositivo y un grupo significativo de gramnegativos. Ampicilina
DE AMPLIO ESPECTRO: Activos contra múltiples microorganismos, grampositivos, gramnegativos, rickettsias, espiroquetas. Tetraciclinas,
macrólidos, cloranfenicol, etc.
¿Qué es un antibiótico?
Una sustancia antimicrobiana producida de manera natural por bacterias u hongos capaz de destruir a otros
microorganismos o inhibir su crecimiento. El ser humano utiliza numerosos tipos de antibióticos como medicamentos para
prevenir y tratar infecciones originadas por bacterias patógenas, hongos y ciertos parásitos. La mayoría de los antibióticos se
usan principalmente para combatir las bacterias.
Dado que los antibióticos son un tipo de antimicrobiano, ambos términos suelen emplearse indistintamente.

Su origen puede ser:

❖ Natural o biológico. Se obtiene de cultivos de microorganismos que pueden ser hongos o bacterias.
❖ Semisintético. A partir de un núcleo básico de un agente obtenido de forma natural, se modifican algunas de sus
características químicas, para mejorar sus propiedades, por ejemplo, aumentar su actividad, ampliar su espectro de
acción, facilitar su administración o disminuir los efectos indeseables.
❖ Sintéticos: generados mediante síntesis química, ej. Sulfas.

Quimioterápico
Compuesto obtenido totalmente por síntesis química y que desarrolla actividad antimicrobiana.
“Sustancia producida de manera sintética que posee la propiedad de inhibir el crecimiento o destruir microorganismos”.
MECANISMOS DE ACCIÓN DE LOS ANTIMICROBIANOS

La acción como vimos anteriormente es inhibir crecimiento (CMI) o causar la muerte (CMB).

Evaluación de la susceptibilidad a un antibiótico…

En el laboratorio se puede estudiar la susceptibilidad a antimicrobianos que presentan bacterias aisladas desde una muestra biológica...
La susceptibilidad a antimicrobianos, junto con la identidad de la bacteria aislada y ciertos factores del hospedero constituyen las bases para la
elección de una terapia antimicrobiana adecuada…
Pruebas de susceptibilidad antimicrobiana in vitro, se realizan según ciertas normas previamente estandarizadas (CLSI).

Concentración inhibitoria mínima (CIM). Corresponde a la menor concentración de antimicrobiano que inhibe el crecimiento bacteriano luego de
18 a 24 horas de incubación.
Concentración bactericida mínima (CBM ). Corresponde a la menor concentración capaz de matar un 99,9% la población bacteriana.

Factores que afectan la actividad antibacteriana “in vitro”…

➢ pH del medio de cultivo: algunos antibióticos son activos a pH ácido (nitrofurantoína) y otros lo son a pH alcalino (aminoglucósidos).
➢ Componentes del medio de cultivo: pueden antagonizar al antibiótico (extracto de levadura antagoniza a sulfonamidas).
➢ Estabilidad del medicamento: algunos antibióticos se inactivan a la temperatura de cultivo (clortetraciclina, en menor grado penicilina)
➢ Tamaño del inóculo: si hay muchas bacterias, la susceptibilidad es menor y pueden aparecer mutantes resistentes.
➢ Tiempo de incubación: si es muy breve los microorganismos no mueren; si es muy largo, pueden aparecer mutantes resistentes o inactivarse
el medicamento.
Como hemos visto en práctica esta problemática se supera al realizar pruebas con normas estandarizadas.
Actividad antimicrobiana “in vivo”…

Es mucho más compleja, ya que hay que considerar la relación con el hospedero…

Factores que afectan la actividad antibacteriana “in vivo”…

Estado de actividad metabólica de los microorganismos: puede ser muy diferente, generalmente menor, que en el laboratorio.
Distribución del medicamento en los diferentes tejidos y órganos: es muy variable, ej. algunos medicamentos no penetran al SNC.
Localización de los microorganismos: pueden ser parásitos intracelulares, lo que dificulta la acción antimicrobiana.
Sustancias que interfieren con el medicamento: el medicamento puede ser inactivado por condiciones ambientales dentro del organismo (ej.
pH) o fijado por proteínas sanguíneas o tisulares.

Gerhard Domagk (1939)

CLASIFICACIÓN DE LOS
ANTIMICROBIANOS SEGÚN SU
ORIGEN:

1. BIOLÓGICOS:
Penicilina
Polimixina
Cloranfenicol
2. SINTÉTICOS: compuestos
cuyos núcleos naturales son
totalmente sintetizados en el
laboratorio.
Quinolonas
Trimetropin
Sulfas
3. SEMISINTÉTICOS:
Cefalosporinas
Ampicilina
Meticilina
Oxacilina
MECANISMO DE
ACCIÓN DE LOS
ANTIMICROBIANOS
CLASIFICACIÓN DE LOS
ANTIBIÓTICOS SEGÚN SU
DIANA DE ACCIÓN
MECANISMOS DE ACCIÓN DE LOS ANTIMICROBIANOS, CLASIFICACIÓN:

Generalmente clasificamos a los antimicrobianos por su diana o blanco en los microorganismos.

1. Pared celular:
a. Síntesis: Fosfomicina, cicloserina
b. Transporte de precursores: Bacitracina, mureidomicinas.
c. Organización estructural: Betalactámicos, glucopéptidos.
2. Membrana plasmática:
• Polimixinas, daptomicina, ionóforos y formadores de poros, antibióticos poliénicos (nistatina, anfotericina B).
3. Síntesis de proteínas:
a. Activación: Mupirocina.
b. Iniciación: Oxazolidonas, aminoglucósidos.
c. Fijación del complejo Aminoácido-ARNt al ribosoma: Tetraciclinas, glicilglicinas.
d. Elongación: Anfenicoles, lincosaminas, macrólidos, cetólidos, estreptograminas, ácido fusídico.
4. Metabolismo de ácidos nucleicos:
a. ARN polimerasa dependiente de ADN: Rifamicinas.
b. Proceso de enrollamiento desenrrollamiento del ADN: Quinolonas.
c. Afectación directa del ADN: Nitromidazoles, nitrofuranos.
5. Bloqueo de vías metabólicas de la bacteria:
• Trimetoprim y sulfamidas (usadas en conjunto)

Algunos bloquean mecanismos de resistencia; por lo que son usados en combinación con otros antimicrobianos, es decir, potencian la
acción de estos últimos. Por ejemplo, inhibidores de Betalactamasas.
 Esquema de estructuras bacterianas que incluye pared, membrana, ribosoma y ácidos nucleicos, conjuntamente con algunos
ejemplos de antimicrobianos que actúan a esos niveles
PABA →Ácido fólico:
purinas, pirimidina
→ Vancomicina

Anfotericina B,
Nistatina Polimixinas
Aminoglucósidos RNAt, RNAm
Tetraciclinas

DNA-girasa

Inhibición de Interferencia en la
la síntesis RNA polimerasa síntesis y/o
de proteínas metabolismo de los
ácidos nucleicos

Peptidiltransferasa
Translocación Eritromicina
Iniciación Lincosaminas,
Clindamicina
(Desorganización de
membrana plasmática)
Pared celular (Inhibición de la síntesis) http://www.fao.org/docrep/007/y5468s/y5468s05.htm
1. Inhiben la síntesis de la pared bacteriana o la destruyen
• b-lactámicos: pseudosustratos que acilan el sitio activo de las PBP –Penicillin Binding Proteins-
(Transpeptidasas/transglicosilasas) disminuyendo la velocidad de Transpeptidación
• Vancomicina: se une al sustrato impidiendo la Transpeptidación.
INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE
PARED CELULAR
2. Afectan la membrana celular o la destruyen
• Polimixinas
• Antifúngicos (Nistatina, anfotericina B)
3. Alteran o inhiben la síntesis de proteínas
4. Inhiben o alteran la síntesis de ácidos nucleicos

Quinolonas

5. Alteran el metabolismo energético inhibiendo la síntesis de ácido fólico

Sulfonamidas
Trimetoprim
Recordemos los siguientes conceptos generales:
• Esterilización: “es el proceso mediante el cual células vivas, esporas viables y virus son destruidos o removidos de un
objeto o hábitat”. Un objeto estéril es aquel que está libre de microorganismos vivos, esporas o cualquier agente
infeccioso.

• Desinfección: “es el proceso de eliminar, inhibir o remover microorganismos que pueden causar enfermedad”
normalmente sobre superficies inanimadas.
• Desinfectante: “agente, generalmente químico, utilizado para llevar a cabo la desinfección”

• Asepsia o antisepsia: “es el proceso de eliminar, inhibir o remover microorganismos que pueden causar enfermedad”
sobre superficies vivas.
• Antiséptico: “agente químico utilizado sobre tejido vivo”

Un desinfectante no necesariamente esteriliza un objeto, ya que pueden permanecer algunos microorganismos o esporas”