REVISIÓN

Síndrome de Guillain-Barré asociado a infección

por COVID-19: revisión de casos publicados
Paz Zuberbühler, M. Eugenia Conti, Luciana León-Cejas, Fabio Maximiliano-González, Pablo Bonardo,
Ariel Miquelini, Javier Halfon, Jorge Martínez, M. Victoria Gutiérrez, Ricardo Reisin

Introducción. La pandemia por la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) es un importante problema para la salud Departamento de Neurología;
Hospital General de Agudos Dr.
mundial. Hay un incremento en las complicaciones neurológicas reconocidas por la COVID-19, incluyendo el síndrome de Teodoro Álvarez (P. Zuberbühler).
Guillain-Barré (SGB) y sus variantes. Departamento de Neurología;
Hospital de Clínicas José de San
Desarrollo. Se realizó una revisión de los casos publicados en los últimos meses de SGB asociado a infección por COVID-19. Martín (M.E. Conti). Hospital
Incluimos a 48 pacientes (31 hombres; edad media: 56,4 años). Los síntomas de COVID-19 más comunes fueron tos Británico de Buenos Aires. Ciudad
de Buenos Aires, Argentina
(60,4%) y fiebre (56,3%). El tiempo promedio entre los síntomas de COVID-19 y el SGB fue de 12,1 días, pero nueve pa- (L. León-Cejas, F. Maximiliano-
cientes (18,8%) desarrollaron SGB en menos de siete días. Once pacientes (22,9%) presentaron afectación de los nervios González, P. Bonardo, A.
Miquelini, J. Halfon, J. Martínez,
craneales en ausencia de debilidad muscular, 36 presentaron la variante clásica sensitivomotora (75%) y uno tuvo una
M.V. Gutiérrez, R. Reisin).
variante motora pura (2,1%). El patrón electrofisiológico se consideró desmielinizante en el 82,4% de las variantes gene-
ralizadas. La presencia de hiposmia/disgeusia estuvo asociada con una latencia menor a los siete días hasta el inicio de Correspondencia:
Dra. Paz Zuberbühler. Aranguren
los síntomas del SGB (30 frente a 15,6%) y a la afectación de los nervios craneales en ausencia de debilidad (30,8 frente a 2701, pabellón H, 2.o piso.
17,1%). La mayoría de los pacientes (87,5%) fueron tratados con inmunoglobulina endovenosa. La evolución neurológica CP 1406, Ciudad Autónoma de
Buenos Aires, Argentina.
fue favorable en el 64,6%, el 29,2% tuvo insuficiencia respiratoria y hubo un 4,2% de muertes.
Conclusiones. El SGB en pacientes con infección por SARS-CoV-2 es similar clínica y electrofisiológicamente a las formas E-mail:
paz.zuberbuhler@gmail.com
clásicas. Se requieren más estudios para comprender si la frecuencia del SGB realmente aumentó debido a la pandemia
por COVID-19 y explorar los mecanismos patógenos involucrados. Aceptado tras revisión externa:
20.11.20.
Palabras clave. COVID-19. Neuropatía motora axonal aguda. Neuropatía sensitivomotora axonal aguda. Parálisis facial
Cómo citar este artículo:
bilateral. Polineuropatía desmielinizante inflamatoria aguda. SARS-CoV-2. Síndrome de Guillain-Barré. Síndrome de Miller Zuberbuhler- P, Conti ME,
Fisher. León-Cejas L, Maximiliano-
González F, Bonardo P, Miquelini
A, et al. Síndrome de
Introducción neurológicas [2,3]. Los síntomas neurológicos están Guillain-Barré asociado a
infección por COVID-19: revisión
presentes en alrededor del 57% de los pacientes, in- de casos publicados. Rev Neurol
El primer informe de la nueva infección por coro- cluyendo síntomas leves, como hiposmia, disgeusia, 2021; 72: 203-12. doi: 10.33588/
rn.7206.2020487.
navirus fue el 31 de diciembre de 2019 en Wuhan, mialgias y cefalea, que aparecen en una etapa tem-
provincia de Hubei, China [1]. Desde entonces, el prana de la enfermedad, y otros síntomas que usual- English version available
virus se ha expandido rápidamente alrededor del mente aparecen en pacientes con una enfermedad at www.neurologia.com

mundo, y el 11 de febrero del 2020 la Organización
Mundial de la Salud nombró a esta nueva infección
enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19). Al
mismo tiempo, el Comité Internacional de Taxono-
mía de Virus nombró el síndrome respiratorio agu-
do grave por coronavirus-2 (SARS-CoV-2), y en
marzo de 2020 se definió como una pandemia. De
forma similar a otros coronavirus, la COVID-19
afecta principalmente a la vía respiratoria después
de un período de incubación de tres a 14 días. De-
pendiendo del sistema inmunitario del paciente y de
sus comorbilidades, los síntomas pueden ser leves o
tener una progresión grave, e incluso llegar a la
muerte. Las manifestaciones más comunes de la
COVID-19 son fiebre, tos, disnea, neumonía y com-
plicaciones respiratorias. Sin embargo, también se
han descrito manifestaciones gastrointestinales y
más avanzada asociada a infección moderada o gra- © 2021 Revista de Neurología
ve (alteración del nivel de conciencia, confusión,
convulsiones, infarto cerebral y encefalitis) [4].
El síndrome de Guillain-Barré (SGB) es una po-
lirradiculoneuropatía inflamatoria aguda y es la
causa más común de parálisis flácida en el mundo.
Los pacientes con SGB se presentan típicamente
con parestesias dolorosas y debilidad simétrica as-
cendente, con reflejos osteotendinosos reducidos o
ausentes. Los pacientes también pueden tener afec-
tación de los pares craneales y debilidad de los
músculos respiratorios. La presentación clínica de
la enfermedad es heterogénea, y existen diferentes
variantes [5-7].
La patogenia del SGB representa una enferme-
dad autoinmunitaria con un desencadenante infec-
cioso. Varios patógenos se han asociado al SGB, in-

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P. Zuberbühler, et al
cluyendo virus como el de la gripe, el enterovirus, el
citomegalovirus, el de Epstein-Barr, el del herpes
simple, el de la hepatitis y el de la inmunodeficien-
cia humana [7]. Los brotes de SGB también han es-
tado asociados con epidemias víricas, incluyendo
las de los virus H1N1, del dengue, del chikungunya
y del Zika, y con coronavirus, incluyendo el síndro-
me respiratorio del Oriente Medio y el SARS-CoV.
La inmunidad cruzada entre antígenos víricos y
los glucolípidos del nervio periférico no se ha carac-
terizado bien [8]. Se han descrito previamente ca-
racterísticas neurotróficas del coronavirus, pero no
se ha descubierto todavía el mecanismo exacto del
daño [9]. Hasta el 4 de julio de 2020, se habían noti-
ficado 47 pacientes con SGB clásico o sus variantes,
en asociación con una infección por COVID-19.
Más aún, se ha sugerido un incremento en la fre-
cuencia de SGB asociado a la pandemia actual [10].
Desarrollo
Realizamos una revisión retrospectiva de la literatu-
ra publicada del SGB asociado con infección por
COVID-19 en PubMed, utilizando los siguientes
términos de búsqueda: ‘Guillain-Barré’, ‘polineuro-
patía desmielinizante inflamatoria aguda’, ‘neuropa-
tía motora axonal aguda’, ‘neuropatía sensitivomoto-
ra axonal aguda’ o ‘Miller Fisher’ y ‘SARS-CoV-2’ o
‘COVID’. El último artículo incluido se publicó el 4
de julio de 2020. Seleccionamos artículos tanto en
inglés como en español, y elegimos ‘título’ como
marco de búsqueda. Incluimos sólo a pacientes con
infección por COVID-19 confirmada mediante re-
acción en cadena de la polimerasa con transcriptasa
inversa (RT-PCR) para SARS-CoV-2 o con anticuer-
pos séricos positivos inmunoglobulina M/inmunog-
lobulina G (IgM/IgG) para COVID-19. Registramos
datos de sexo, edad, síntomas de COVID-19, prueba
de COVID realizada, tiempo transcurrido entre la
infección por COVID-19 y el primer síntoma de
SGB, manifestaciones neurológicas, anticuerpos an-
tigangliósidos, características del líquido cefalorra-
quídeo, resultados electrofisiológicos, variante del
SGB, tratamientos y evolución.
Analizamos a 47 pacientes de 37 artículos, y un
paciente adicional que fue evaluado en nuestro cen-
tro (48 pacientes: 31 hombres; edad media: 56,4 años;
rango: 14-77 años) con SGB o sus variantes [11,12]
asociados a infección por SARS-CoV-2 (Tabla I). Los
informes incluyeron a 12 pacientes de Italia, nueve de
España, cinco de Estados Unidos, cuatro de Francia,
cuatro de Irán, dos de Alemania, y uno de Canadá,
Marruecos, Gran Bretaña, Holanda, Turquía y China.
204
Los síntomas de COVID-19 precedieron al SGB
en 46 pacientes, y los más comunes fueron tos
(60,4%), fiebre (56,3%), hiposmia/disgeusia (27,1%),
diarrea (25%), astenia/mialgia (18,8%), disnea
(12,5%), cefalea (10,4%), odinofagia (10,4%) y sínto-
mas respiratorios no especificados (10,4%). Hubo
dos (4,2%) pacientes con COVID-19 confirmada,
pero sin síntomas sistémicos (formas asintomáticas).
Seis pacientes (12,5%) desarrollaron SGB en au-
sencia de las manifestaciones más comunes de in-
fección por COVID-19. Sin presentar síntomas res-
piratorios, fueron asintomáticos o manifestaron
únicamente febrícula, diarrea, cefalea, astenia o
mialgia. Por lo tanto, es posible que el SGB pueda
ocurrir en pacientes infectados por COVID-19 no
detectados. La COVID-19 debería evaluarse en to-
dos los pacientes con SGB y sus variantes en el con-
texto de pandemia actual. Gigli et al notificaron
ocho pacientes con SGB que causaron un incre-
mento del 5,41% de pacientes con SGB en 2020, en
comparación con el período 2017-2019. Su hipóte-
sis fue que las infecciones asintomáticas o sintomá-
ticas leves pueden no desarrollar una respuesta hu-
moral lo suficientemente fuerte como para ser de-
tectada. En esta revisión nosotros incluimos única-
mente al paciente de este grupo que tuvo una prue-
ba positiva para COVID-19 [10].
La latencia media entre el inicio de los síntomas
de COVID-19 y las primeras manifestaciones neu-
rológicas fue de 12,1 días (rango: 0-28 días). En
nueve pacientes (18,8%), el SGB se desarrolló den-
tro de los siete primeros días desde la infección por
COVID-19. Los otros 37 pacientes desarrollaron
SGB entre siete y 28 días después del inicio de los
síntomas de COVID-19. A algunos de estos pacien-
tes se les diagnosticó SGB antes de que se recono-
cieran sus síntomas leves de COVID-19.
La infección por COVID-19 fue confirmada me-
diante RT-PCR de hisopado nasofaríngeo en 42 pa-
cientes. Los otros seis pacientes tuvieron una PCR
negativa, pero anticuerpos IgM/IgG positivos.
El análisis del líquido cefalorraquídeo se realizó
en 40 pacientes: 31 tuvieron disociación albumino-
citológica, siete fueron normales y dos tuvieron
bandas oligoclonales. Se hicieron pruebas para CO-
VID-19 en 18 líquidos cefalorraquídeos, y sólo uno
de ellos mostró una IgG positiva. La pleocitosis
leve, como la que presentó nuestro paciente, puede
verse en el SGB [7].
Se identificó realce de leptomeninges, raíces pos-
ganglionares o nervios craneales en la resonancia
magnética en nueve pacientes. Se realizaron prue-
bas de detección de anticuerpos antigangliósidos en
25 pacientes: dos pacientes con síndrome de Miller
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 Síndrome de Guillain-Barré asociado a infección por COVID-19: revisión de casos publicados

Tabla I. Características de los hallazgos demográficos, clínicos, del líquido cefalorraquídeo y neurofisiológicos en pacientes con SGB asociado al COVID-19

Sexo/ Síntomas de Prueba de Intervalo Manifestaciones neurológicas Antigan­ Líquido cefa­ EMG (subtipo
Pt # Autores Variante de SGB Tratamiento
edad COVID-19 COVID de tiempo y evolución gliósidos lo­rraquídeo electro­fisio­lógico)

1 Zuberbühler F/72 Rinoconjun- IgG+ PCR– 5 días PFP bilateral (izquierda Neg Pleocitosis VC sensitivas Diplejía facial y No tratada
et al ti­vitis primero), disgeusia, anosmia, leve reducidas en los parestesias
parestesias en los MMII, PCR– MMSS
marcha atáxica

2 Chan et al M/58 Asintomático PCR+ Contacto PFP bilateral, disartria, ND DAC, PCR– Reflejo de Diplejía facial y IGEV
[13] 20 días arreflexia, parestesias distales parpadeo NR; parestesias
en los MMII Onda F NR

3 Caamaño y M/61 Tos, fiebre PCR+ 10 días PFP bilateral ND DAC, PCR– ND Diplejía facial No tratado
Beato [14]

4 Lantos et al M/36 Fiebre, mialgias PCR+ 2 días Parálisis bilateral de los pares Anti-GM1+ ND ND Síndrome de IGEV
[15] craneales III y VI, arreflexia, (rango Miller Fisher
hipoestesia y parestesias en equívoco)
los MMII, ataxia

5 Reyes-Bueno F/51 Diarrea, IgG+ PCR– 14 días Parálisis del III par craneal, Neg DAC Reflejo de Síndrome de IGEV
et al [16] odinofagia, tos diplopía, parálisis facial parpadeo Miller Fisher
inferior bilateral, arreflexia, NR; ondas F
disfunción autonómica prolongadas

6 Gutiérrez- M/50 Tos, cefalea, PCR+ 3 días Oftalmoplejía derecha, Anti GD1b- ND ND Síndrome de IGEV
Ortiz et al fiebre, anosmia, parestesias periorales, IgG + Miller Fisher
[17] ageusia arreflexia, ataxia de la
marcha

7 Gutiérrez- M/39 Diarrea, fiebre, PCR+ 3 días Oftalmoplejía bilateral, ND DAC ND Síndrome de No tratado
Ortiz et al ageusia arreflexia Miller Fisher
[17]

8 Manganotti, M/50 Fiebre, tos, PCR+ 16 días Oftalmoplejía, arreflexia, Neg DAC ND Síndrome de IGEV
et al [18] hipogeusia ataxia PCR– Miller Fisher

9 Fernández- F/74 Neumonía PCR+ 24 días Ataxia de la marcha, Neg DAC Ondas F Síndrome tipo IGEV
Domínguez bilateral arreflexia en los MMII prolongadas en Miller Fisher
et al [19] los MMSS

10 Assini et al M/55 Anosmia, PCR+ 20 días Ptosis bilateral, disfagia y Neg BOC, PCR– Neuropatía Polineuritis IGEV
[20] ageusia, fiebre, disfonía (parálisis de los pares desmieli­nizante craneal
tos IX-X), hiporreflexia

11 Paybast et al M/38 Infección de PCR+ 16 días PFP bilateral, arreflexia, ND DAC, PCR– Neuropatía Polineuritis IGEV
[21] las vías aéreas parestesias ascendentes, desmieli­nizante craneal
superiores hipoestesia distal; disfagia
tardía (parálisis de los pares
IX-X)

12 Hutchins et M/21 Fiebre, tos, PCR+ 16 días PFP bilateral, hipogeusia, Neg DAC Patrón mixto Sensitivo­motora Plasma­
al [22] disnea, diarrea, debilidad proximal de los 4M, (Equívoco) clásica féresis
náuseas, arreflexia, parestesias de los
cefalea MMII

13 El Otmani et F/70 Tos seca PCR+ 2 días Tetraplejía flácida aguda, ND DAC Neuropatí Sensitivo­motora IGEV
al [23] arreflexia, parestesias axoa(NSMAA) clásica

14 Bigaut et al M/43 Tos, astenia, PCR+ 21 días PFP derecha, debilidad distal ND DAC Neuropatía Sensitivo­motora IGEV
[24] mialgia, de los MMII, arreflexia, desmielinizante clásica
anosmia, parestesias, hipoestesia, (PDIA)
ageusia, diarrea ataxia

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P. Zuberbühler, et al

Tabla I. Características de los hallazgos demográficos, clínicos, del líquido cefalorraquídeo y neurofisiológicos en pacientes con SGB asociado al COVID-19 (cont.).

Sexo/ Síntomas de Prueba de Intervalo Manifestaciones neurológicas Antigan­ Líquido cefa­ EMG (subtipo
Pt # Autores Variante de SGB Tratamiento
edad COVID-19 COVID de tiempo y evolución gliósidos lo­rraquídeo electro­fisio­lógico)

15 Bigaut et al F/70 Astenia, PCR+ 7 días PFP izquierda, tetraparesia ND DAC Neuropatía Sensitivo­motora IGEV
[24] mialgia, proximal aguda, arreflexia, desmieli­nizante clásica
anosmia, parestesias distales y (PDIA)
ageusia, diarrea periorales

16 Sedaghat y M/65 Tos, fiebre, PCR+ 14 días PFP bilateral, tetraparesia ND ND Neuropatía Sensitivo­motora IGEV
Karimi [25] disnea aguda ascendente, arreflexia, axonal clásica
hipoestesia distal de los MMII (NSMAA)

17 Camdes­ M/64 Tos, fiebre PCR+ 11 días Disfagia, tetraparesia flácida, Neg DAC Neuropatía Sensitivo­motora IGEV
san­che et al arreflexia, parestesias distales desmieli­nizante clásica
[26] Fallo respiratorio (ARM) (PDIA)

18 Assini et al M/60 Fiebre, tos PCR+ 20 días Debilidad distal aguda Neg BOC, PCR– Neuropatía Sensitivo­motora IGEV
[20] de los MMII, arreflexia, axonal clásica
gastroparesia, hipotensión (NSMAA)
arterial

19 Scheidl et F/54 Hiposmia, PCR+ 11 días Paraparesia aguda, arreflexia, ND DAC Neuropatía Sensitivo­motora IGEV
al [9] hipogeusia hipoestesia y parestesias de desmieli­nizante clásica
los 4M (PDIA)

20 Gigli et al M/53 Fiebre, diarrea IgM/G+ ND Parestesias, ataxia Neg DAC Neuropatía Sensitivo­motora IGEV
[10] PCR– desmieli­nizante clásica
(PDIA)

21 Ottaviani et F/66 Fiebre, tos PCR+ 10 días PFP unilateral, paraplejía, Neg DAC Neuropatía Sensitivo­motora IGEV
al [27] biparesia braquial, arreflexia desmieli­nizante clásica
Fallo respiratorio (ARM) (PDIA)

22 Zhao et al F/61 Viajó desde PCR+ 0 Tetraparesia, arreflexia, ND DAC Neuropatía Sensitivo­motora IGEV
[28] Wuhan, hipoestesia distal desmieli­nizante clásica
asintomática (PDIA)

23 Virani et al M/54 Tos seca, PCR+ 10 días Tetraparesia leve, arreflexia, ND ND ND Sensitivo­motora IGEV
[29] diarrea parestesias clásica
Fallo respiratorio (ARM)

24 Coen et al M/70 Tos seca, PCR+ 6 días Tetraparesia fláccida, Neg DAC Neuropatía Sensitivo­motora IGEV
[30] mialgia, fatiga arreflexia, alodinia distal desmieli­nizante clásica
(PDIA)

25 Padroni et al F/70 Fiebre, tos seca PCR+ 24 días Tetraparesia, arreflexia, ND DAC Neuropatía Sensitivo­motora IGEV
[31] parestesias distales, marcha desmieli­nizante clásica
alterada (PDIA)
Fallo respiratorio (ARM)

26 Arnaud et al M/64 Tos, disnea, PCR+ 23 días Paraparesia flácida, arreflexia, Neg DAC Neuropatía Sensitivo­motora IGEV
[32] diarrea, fiebre hipoestesia de los 4M desmieli­nizante clásica
(PDIA)

27 Su et al [33] M/72 Diarrea, PCR+ 6 días Tetraparesia, arreflexia, Neg DAC, PCR– Neuropatía Sensitivo­motora IGEV
anorexia, hipoestesia distal, parestesias, desmieli­nizante clásica
escalofríos disautonomía (PDIA)
Fallo respiratorio (ARM)

28 Toscano et F/77 Fiebre, tos, PCR+ 7 días PFP bilateral, tetraplejía, Neg DAC, PCR– Neuropatía Sensitivo­motora IGEV 2 ciclos
al [34] ageusia arreflexia, parestesias axonal clásica
Fallo respiratorio (ARM) (NSMAA)

206 www.neurologia.com  Rev Neurol 2021; 72 (6): 203-212

 Síndrome de Guillain-Barré asociado a infección por COVID-19: revisión de casos publicados

Tabla I. Características de los hallazgos demográficos, clínicos, del líquido cefalorraquídeo y neurofisiológicos en pacientes con SGB asociado al COVID-19 (cont.).

Sexo/ Síntomas de Prueba de Intervalo Manifestaciones neurológicas Antigan­ Líquido cefa­ EMG (subtipo
Pt # Autores Variante de SGB Tratamiento
edad COVID-19 COVID de tiempo y evolución gliósidos lo­rraquídeo electro­fisio­lógico)

29 Toscano et M/23 Fiebre, PCR+ 10 días PFP bilateral, arreflexia, ND DAC, PCR– Neuropatía Sensitivo­motora IGEV
al [34] odinofagia parestesias, ataxia axonal clásica
(NSMAA)

30 Toscano et M/76 Tos seca, PCR+ 4 días Tetraplejía, arreflexia, ataxia ND Normal Neuropatía Sensitivo­motora IGEV
al [34] anosmia (día 5) desmieli­nizante clásica
(PDIA)

31 Toscano et M/61 Astenia, tos IgG+ PCR– 7 días PFP bilateral, tetraplejía, Neg Normal. Neuropatía Sensitivo­motora IGEV y
al [34] seca, anosmia, arreflexia, parestesias en los PCR– desmieli­nizante clásica plasma­
ageusia MMII (PDIA) féresis
Fallo respiratorio (ARM)

32 Rana et al M/54 Rinorrea, PCR+ 14 días PFP bilateral, oftalmoparesia, ND ND Neuropatía Sensitivo­motora IGEV
[35] odinofagia, tetraparesia, arreflexia, desmieli­nizante clásica
fiebre parestesias (PDIA)
Fallo respiratorio (ARM)

33 Riva et al M/60 Fiebre, cefalea, IgG+ PCR– 20 días PFP bilateral, disartria, Neg Normal Neuropatía Sensitivo­motora IGEV
[36] mialgia, tetraplejía, parestesias desmieli­nizante clásica
ageusia, (PDIA)
anosmia

34 Velayos M/43 Diarrea, PCR+ 10 días PFP bilateral, disfagia, ND ND Neuropatía Sensitivo­motora IGEV
Galán et al síntomas de vía tetraparesia, arreflexia, desmieli­nizante clásica
[37] aérea superior disestesias (PDIA)

35 Marta- F/76 Tos seca, fiebre PCR+ 8 días Disfagia, tetraparesia, ND ND ND Sensitivo­motora No tratada
Enguita et al arreflxia, parestesis, hipostei clásica
[38] Fallo respiratorio (muerte en
menos de 24 horas)

36 Sancho- F/56 Fiebre, tos seca, PCR+ 15 días PFP bilateral, debilidad ND DAC, Neuropatía Sensitivo­motora IGEV
Saldaña et disnea orofaríngea, tetraparesia PCR– desmieli­nizante clásica
al [39] proximal, parestesias en los (PDIA)
MMSS, ataxia

37 Paybast et al F/14 Infección de PCR+ 14 días Debilidad de los MMII, ND DAC ND Sensitivo­motora IGEV
[21] la vía aérea arreflexia, parestesias, clásica
superior hipoestesia de los 4M, ataxia

38 Helbok et al M/68 Tos seca, IgG+ PCR– 14 días Disestesias ascendentes, Neg DAC, IgG+ Neuropatía Sensitivo­motora IGEV (30 g),
[40] cefalea, fatiga, debilidad proximal de los 4M desmieli­nizante clásica Plasma­
mialgia, fiebre, Fallo respiratorio (ARM) (PDIA) féresis
anosmia,
ageusia

39 Oguz-Akarsu F/53 Febrícula; PCR+ 0 Disartria, arreflexia de los 4M, ND Normal PCR– Neuropatía Sensitivo­motora Plasma­
et al [41] neumonía paraparesia desmieli­nizante clásica féresis
bilateral (PDIA)

40 Kilinc et al M/50 Tos seca PCR+ IgG+ 28 días PFP bilateral, debilidad Neg Normal PCR– Neuropatía Sensitivo­motora IGEV
[42] proximal de los 4M, desmieli­nizante clásica
arreflexia, hipoestesia de los (PDIA)
MMII

41 Webb et al M/57 Tos, cefalea, PCR+ 7 días Tetraparesia, arreflexia, Neg Normal PCR– Neuropatía Sensitivo­motora IGEV
[43] mialgia, hipoestesia distal de los MMII desmieli­nizante clásica
malestar Fallo respiratorio (ARM) (PDIA)

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P. Zuberbühler, et al

Tabla I. Características de los hallazgos demográficos, clínicos, del líquido cefalorraquídeo y neurofisiológicos en pacientes con SGB asociado al COVID-19 (cont.).

Sexo/ Síntomas de Prueba de Intervalo Manifestaciones neurológicas Antigan­ Líquido cefa­ EMG (subtipo
Pt # Autores Variante de SGB Tratamiento
edad COVID-19 COVID de tiempo y evolución gliósidos lo­rraquídeo electro­fisio­lógico)

42 Lascano et F/52 Tos seca, fiebre, PCR+ 15 días Tetraplejía, arreflexia, Neg DAC, PCR– Neuropatía Sensitivomotora IGEV
al [44] odinofagia, disautonomía desmielinizante clásica
artralgia, Fallo respiratorio (ARM) (PDIA)
diarrea

43 Lascano et F/63 Tos seca, PCR+ 7 días Tetraparesia, arreflexia, Neg Normal Neuropatía Sensitivomotora IGEV
al [44] odinofagia, parestesias distales desmielinizante clásica
disnea (PDIA)

44 Lascano et F/61 Tos productiva, PCR+ 22 días PFP bilateral, disfagia, Neg DAC, Neuropatía Sensitivomotora IGEV
al [44] fiebre, mialgia, paraparesia, arreflexia, PCR– desmielinizante clásica
síncope, disautonomía (PDIA)
diarrea,
náuseas,
vómitos

45 Guijarro- M/70 Neumonía PCR+ 21 días Tetraparesia, arreflexia, Neg DAC Neuropatía Sensitivomotora IGEV
Castro et al bilateral hipoestesia distal de los MMII desmielinizante clásica
[45] (PDIA)

46 Alberti et al M/71 Fiebre PCR+ 7 días Tetraparesia grave flácida, ND DAC, Neuropatía Sensitivomotora IGEV
[46] arreflexia, hipoestesia distal PCR– desmielinizante clásica
de los 4M (PDIA)
Fallo respiratorio (VNI, muerte
en menos de 24 horas)

47 Farzi et al M/41 Tos, disnea, PCR+ 10 días Tetraparesia, arreflexia, ND ND Neuropatía Sensitivomotora IGEV
[47] fiebre hipoestesia de los 4M desmielinizante clásica
(PDIA)

48 Toscano et al M/55 Fiebre, tos PCR+ 10 días PFP bilateral, tetraplejía, Neg DAC, PCR– Neuropatía axonal Motora pura IGEV en dos
[34] arreflexia, parestesias (NMAA) ciclos
Fallo respiratorio (ARM)

4M: cuatro miembros; ARM: asistencia respiratoria mecánica; BOC: bandas oligoclonales; COVID: enfermedad por coronavirus; DAC: disociación albuminocitológica; EMG: electromiografía; F:
femenino; IGEV: inmunoglobulina endovenosa; IgG: inmunoglobulina G; M: masculino; MMII: miembros inferiores; MMSS: miembros superiores; ND: no disponible; Neg: negativo; NMAA:
neuropatía motora axonal aguda; NR: no reactivo; NSMAA: neuropatía sensitivomotora axonal aguda; PCR: reacción en cadena de la polimerasa; PDIA: polineuropatía desmielinizante infla-
matoria aguda; PFP: parálisis facial periférica; Pt: paciente; SGB: síndrome de Guillain-Barré; VC: velocidades de conducción; VNI: ventilación no invasiva.

Fisher tuvieron resultados positivos, uno para anti-
GD1b y otro con un valor equívoco de anti-GM1.
Globalmente, 11 pacientes (22,9%) presentaron
afectación de los nervios craneales en ausencia de
debilidad muscular. Tres pacientes (6,3%; dos hom-
bres; edad media: 63,6 años) presentaron parálisis
facial periférica bilateral y parestesias distales. La
frecuencia de esta variante entre pacientes con CO-
VID-19 parece similar a la notificada previamente
(<5%) [5]. La parálisis facial fue simultánea en dos
pacientes y secuencial en nuestro paciente. Los tres
tuvieron una buena evolución. Seis pacientes
(12,5%) presentaron síndrome de Miller Fisher
(cuatro hombres; edad media: 50 años); un paciente
tuvo un solapamiento síndrome de Miller Fisher-
SGB [16] y otro fue definido por el autor como un
‘Miller Fisher like syndrome’ [19], ya que no presen-
tó oftalmoplejía. Dos pacientes (4,2%) desarrollaron
afectación de múltiples nervios craneales y reflejos
osteotendinosos reducidos y se les definió como
con polineuritis craneal. Un paciente se presentó
con ptosis bilateral, disfagia y disfonía con hiporre-
flexia. El otro paciente tuvo parálisis facial periféri-
ca, disfagia y arreflexia. Ésta es una variante rara,
descrita previamente [48], pero no incluida en algu-
nas revisiones recientes [5-7]. Los resultados elec-
trodiagnósticos estuvieron disponibles en seis pa-
cientes: dos pacientes con polineuritis craneal pre-
sentaron hallazgos desmielinizantes; los otros cua-
tro sujetos tuvieron hallazgos equívocos (Tabla I).
La mayoría de los pacientes presentó la variante
clásica sensitivomotora (n = 36, 75%; edad media:

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 Síndrome de Guillain-Barré asociado a infección por COVID-19: revisión de casos publicados

57,9 años) y sólo un paciente presentó una variante

motora pura (2,1%). Los resultados electrodiagnós- Tabla II. Características clínicas de pacientes con o sin hiposmia/disgeusia.
ticos estuvieron disponibles en 34 pacientes: sobre
la base de la interpretación de los autores, 28   Hiposmia/disgeusia (+) Hiposmia/disgeusia (–) pa
(82,4%) fueron clasificados como con polineuropa-
Pacientes: n (%) 13 (27,1) 35 (72,9)
tía desmielinizante inflamatoria aguda y seis (17,6%)
tuvieron una neuropatía axonal (cinco con neuro- Edad: media (rango) 59,6 (39-77) 55,6 (14-76) NS
patía sensitivomotora axonal aguda y uno con neu-
ropatía motora axonal aguda). Los porcentajes de Días de latencia de COVID a síntomas
10,6 (3-21) 12,7 (0-28) NS
patrones desmielinizantes y axonales pueden variar neurológicos: media (rango)

dependiendo de los criterios utilizados para la defi-
nición, pero la polineuropatía desmielinizante in-
flamatoria aguda fue el patrón predominante en las
formas generalizadas [49-51].
Cuarenta y dos pacientes (87,5%) fueron tratados
inicialmente con inmunoglobulina endovenosa 2 g/
kg; dos recibieron un segundo curso de inmunoglo-
bulina endovenosa y dos realizaron plasmaféresis se-
cuencialmente. Dos pacientes fueron tratados ini-
cialmente con plasmaféresis (Tabla I). Cuatro pacien-
tes no recibieron tratamiento específico para el SGB.
Hay un potencial riesgo trombótico incrementado
usando inmunoglobulina endovenosa en pacientes
con infección por COVID-19. Este virus induce una
respuesta inflamatoria aumentada que lleva a una ac-
tivación de las células endoteliales y a un estado pro-
trombótico [52,53]. Más aún, en la infección por
COVID-19, pueden aparecer anticuerpos antifosfoli-
pídicos, dímero-D elevado y niveles aumentados de
fibrinógeno, asociados con eventos trombóticos tan-
to arteriales como venosos [54]. Sin embargo, estas
complicaciones no se describieron en los pacientes
con SGB tratados con inmunoglobulina endovenosa.
La evolución neurológica a corto plazo fue favo-
rable en 31 pacientes (64,6%), con una buena recu-
peración neurológica. Catorce pacientes (29,2%) tu-
vieron fallo respiratorio, 11 de ellos requirieron asis-
tencia respiratoria mecánica, uno requirió ventila-
ción no invasiva y dos (4,2%) murieron a las pocas
horas del ingreso. La insuficiencia respiratoria en es-
tos pacientes probablemente sea un efecto combina-
do de la debilidad muscular por el SGB y la infección
pulmonar debido a la COVID-19. En tres pacientes
no hubo datos disponibles sobre la evolución.
Todavía no está claro el principal mecanismo fi-
siopatológico involucrado en el daño nervioso por
COVID-19. Los coronavirus pueden invadir el neu-
roepitelio del tracto olfatorio. La hiposmia y la dis-
geusia afectan hasta al 50-85% de los pacientes con
infección por SARS-CoV-2, y también pueden via-
jar mediante transporte axonal retrógrado desde
los terminales trigeminal y vagal [55-57].
Por lo tanto, nos propusimos comparar las ca-
racterísticas de los 13 pacientes que desarrollaron
Latencia < 7 días: n (%) 4 (30,8) 5 (15,6) NS
APC sin debilidad: n (%) 5 (38,5) 6 (17,1) NS
APC: n (%) 10 (76,9) 18 (51,4) NS
FR: n (%) 3 (23,1) 11 (31,4) NS
Muerte: n (%) 0 (0) 2 (5,7) NS
APC: afectación de pares craneales; COVID: enfermedad por coronavirus; FR: fallo respiratorio; NS: no
significativa. a Test U de Mann Whitney.
hiposmia, disgeusia o ambas con los 35 pacientes
sin estos síntomas. El primer grupo presentó más
frecuentemente una latencia entre la infección por
COVID-19 y el SGB menor a los 7 días (30 frente a
15,6%), afectación de los nervios craneales en au-
sencia de debilidad (30,8 frente a 17,1%) y afecta-
ción global de los nervios craneales, además de la
hiposmia/disgeusia (76,9 frente a 51%). Por otro
lado, el segundo grupo tuvo mayor porcentaje de
fallo respiratorio (31,4 frente a 23,1%) y de muerte
(5,7 frente a 0%) que el primer grupo. Sin embargo,
ninguna de estas diferencias fue estadísticamente
significativa (Tabla II).
La fisiopatología clásica del daño neural visto en
el SGB es el mecanismo autoinmunitario postinfec-
cioso. En la COVID-19, lo que favorece la posibili-
dad de este mecanismo es la ausencia del virus en el
líquido cefalorraquídeo de la mayoría de los pacien-
tes descritos con SGB y la respuesta aparentemente
beneficiosa a la inmunoglobulina endovenosa. La
mímica molecular requiere un epítopo inmunoló-
gico compartido entre el virus y el huésped. Se pos-
tuló recientemente que las similitudes entre la pro-
teína pico de la COVID-19, que participa en el an-
claje del virus a los gangliósidos de membrana, y los
glucolípidos del nervio periférico producen una
neuropatía autoinmunitaria. Sin embargo, sólo un
paciente con síndrome de Miller Fisher presentó un
anticuerpo anti-GD1a. El análisis secuencial de 41
proteínas humanas asociadas a polineuropatías in-
munomediadas identificó hexapéptidos comparti-

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P. Zuberbühler, et al
dos entre el SARS-CoV-2 y las proteínas humanas
de choque térmico 60 y 90 [58]. Los péptidos vira-
les también podrían desencadenar autoinmunidad
a través de la activación directa de células T auto-
rreactivas contra antígenos del huésped o indirec-
tamente a través de la activación de células presen-
tadoras de antígeno que estimulan células T auto-
rreactivas previamente preparadas en un proceso
conocido como activación bystander [59].
Conclusiones
Las limitaciones de esta revisión incluyen el peque-
ño número de pacientes incluidos y la información
variable respecto a los estudios clínicos y diagnósti-
cos. La prevalencia del SGB asociado a la infección
por COVID-19 todavía se desconoce, y es posible
que no sólo los pacientes con síntomas leves de
SGB no sean diagnosticados, sino que también
existe el riesgo de que pacientes gravemente afecta-
dos puedan ser confundidos portadores de una po-
lineuropatía del paciente crítico. Sin embargo, el
SGB en pacientes con infección por SARS-CoV-2
se parece mucho clínica y electrofisiológicamente a
las formas clásicas. Se necesitan más estudios para
comprender si la frecuencia de SGB realmente au-
mentó debido a la infección por COVID-19 y ex-
plorar los mecanismos patógenos. Los neurólogos
deberían considerar hacer pruebas para COVID-19
a todos los pacientes con SGB, ya que éstos pueden
ser asintomáticos o no presentar los síntomas res-
piratorios clásicos.
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Guillain-Barré syndrome associated to COVID-19 infection: a review of published case reports

Introduction. The coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic is a major worldwide health disorder. There is an
increasing number of neurological complications recognized with COVID-19 including patients with GBS and its variants.
Development. A review of the clinical cases of GBS associated to COVID-19 infection published in the last months has been
developed. We included 48 patients (31 men, mean age 56.4 years). The most common COVID-19 symptoms were cough
(60.4%) and fever (56.3%). Mean time from COVID-19 symptoms to neurologic manifestations was 12.1 days, but in nine
patients (18.8%) developed GBS within seven days. Eleven patients (22.9%) presented cranial nerve involvement in the

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absence of muscle weakness; 36 presented the classic sensory motor variant (75%) and one had a pure motor variant
(2.1%). The electrodiagnostic pattern was considered demyelinating in 82.4% of the generalized variants. The presence of
hyposmia/dysgeusia was associated with a latency shorter than seven days to GBS onset of symptoms (30% vs 15.6%),
and cranial nerve involvement in the absence of weakness (30.8% vs 17.1%). Most patients (87.5%) were treated with
intravenous immunoglobulin. Neurological outcome was favorable in 64.6%; 29.2% had respiratory failure and 4.2%
died shortly after being admitted.
Conclusions. GBS in patients with SARS-CoV-2 infection resembles clinically and electrophysiology the classical forms.
Further studies are necessary to understand whether GBS frequency is actually increased due to SARS-CoV-2 infection and
explore pathogenic mechanisms.
Key words. Acute inflammatory demyelinating polyneuropathy. Acute motor axonal neuropathy. Acute motor sensory
axonal neuropathy. Bilateral facial palsy. COVID-19. Guillain-Barré syndrome. Miller Fisher syndrome. SARS-CoV-2.

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