El Retinoblastoma: paradigma del cáncer hereditario

Resumen

El retinoblastoma es considerado el paradigma del tumor hereditario. En este trabajo se

plantean algunas características de este tumor que determinan el interés actual de su
estudio. Se enfatiza en que los beneficios logrados con los nuevos esquemas terapéuticos
deben acompañarse de acciones que garanticen la reducción de la incidencia de casos
hereditarios y por lo tanto de la mortalidad y morbilidad relacionadas, por razones de
costo-beneficio y para elevar la calidad de vida de pacientes y familiares.

DeCS: GENES DE RETINOBLASTOMA/genética; ANALISIS MUTACIONAL DE

ADN; ESTUDIOS EPIDEMIOLOGICOS; INDICADORES DE
MORBIMORTALIDAD.

Se estima que en el 15 % de todos los cánceres existe un factor de riesgo mediado por la
herencia. Este riesgo es variable según el tipo de cáncer, por ejemplo está presente en el 5
% del cáncer de ovario, del 5 al 10 % en el cáncer de mama, el 25 % para el carcinoma
medular del tiroides y el 40 y 50 % para el retinoblastoma.

Como se sabe, el cáncer resulta de la acumulación durante la vida de cambios genéticos

(mutaciones) en las células que lo forman. Ocasionalmente un individuo puede heredar
una de estas mutaciones, en cuyo caso determinará la predisposición hereditaria al
tumor.1-3 Cuando esa predisposición se hereda de una forma autosómica dominante y
con una elevada penetrancia, a las neoplasias resultantes se les denomina tumores
hereditarios.

El paradigma

Precisamente el retinoblastoma (RB1; MIM # 180200) se ajusta al concepto

anteriormente dado. Su herencia ha sido documentada y demostrada desde hace mucho
tiempo. En 1821, Lorche (citado por Capeans Tomé, 1999), describió una familia en la
que 4 de 7 niños estaban afectados por Rb. Posteriormente aparecieron otros trabajos del
mismo tipo en la literatura científica, y fue a finales del siglo XIX que fue reconocido su
carácter hereditario.

En 1971, Alfred C. Knudson, Jr, propuso una explicación genética simple para este tema
tan complejo. Basado en las estadísticas de edad de diagnóstico de los retinoblastomas
bilaterales (siempre hereditarios) y unilaterales (en su mayoría esporádicos) elaboró su
hipótesis de dos pasos, two hits, que ha sido muy útil para comprender el papel de los
genes supresores de tumor en la tumorigénesis y que resumidamente expresa lo
siguiente:6,9 en la forma hereditaria un alelo mutado se transmite siempre por vía
germinal, y es constitucional, mientras que en las formas esporádicas ambos se inactivan
por mutación somática (fig.). Esta hipótesis fue confirmada posteriormente con el
aislamiento del gen RB1, responsable de la mayoría de los retinoblastomas, y con el
posterior análisis mutacional en material tumoral y en el DNA leucocitario.9-13 En la
actualidad hay descritas en diferentes poblaciones más de 200 mutaciones somáticas y
germinales que causan la inactivación del gen RB1. Este análisis mutacional ha permitido
establecer interesantes relaciones genotipo-fenotipo y las mutaciones descritas se
encuentran registradas en una base de datos internacional (RB1 mutation database), que
permiten al investigador mantenerse actualizado.11-12 Sin embargo, existen
observaciones relativamente recientes en el retinoblastoma que obligan a retomarlo como
paradigma de estudio en genética y cáncer.

FIG. Eventos mutacionales en pacientes con retinoblastoma hereditario y no hereditario.

En los retinoblastomas no hereditarios (A) una célula de la retina sufre una primera
mutación en una de las dos copias del gen retinoblastoma durante la embriogénesis.
Posteriormente la otra copia del gen es inactivada en la misma célula por una segunda
mutación. En los retinoblas-tomas hereditarios (B) todas las células de la retina poseen
una copia del gen anormal (que fue heredada a través de la línea germinal). La otra
copia normal del gen puede ser inactivada por una mutación somática en cualquier
célula de la retina. En ambos casos (hereditario y no hereditario) la inactivación de las
dos copias del gen conduce a la formación del tumor.

1. Escasa incidencia de tumores primarios dependientes del gen RB1.

 La caracterización molecular y funcional del gen RB1 y su producto, una proteína

de 110 daltons (pRb 110), ha permitido establecer el papel central de esta en el
ciclo celular, diferenciación y apoptosis.5-7,9-11 A pesar de este importante
papel, las alteraciones del gen RB1 parecen confinadas exclusivamente a tumores
primarios de tipo retinoblastoma y a osteosarcomas. Estos últimos de tipo
esporádicos y como segundo tumor en pacientes sobrevivientes de retinoblastoma.

2. La correlación fenotipo-genotipo en las mutaciones de splicing.

 Las mutaciones de splicing son las que se producen en el sitio de procesamiento

del RNAm. Provocan la pérdida de exones completos, parte de ellos o la aparición
de secuencias exónicas completas y en consecuencia la aparición de una proteína
Rb alterada. Algunos reportes recientes en la literatura han mostrado que estos
tipos de mutaciones podrían asociarse con retinoblastomas de baja expresividad,
tipo unifocal y de comienzo tardío.
3. Ausencia de mutaciones en algunos pacientes con retinoblastoma hereditario.

 Descartadas la heterogeneidad genética (gen RB2), y aspectos técnicos-

metodológicos, existe una proporción de casos con retinoblastomas (20 %) en los
que no se han encontrado mutaciones.

4. La incidencia regional de mutaciones.

 Las mutaciones sin sentido en el gen Rb1 son más frecuentes en países norte-
europeos como Alemania y el Reino Unido que en países del sur de Europa como
Francia y España en los que existe mayor incidencia de inserciones y
deleciociones.12,15 Se ha sugerido como posible explicación a estas diferencias
mutacionales población-dependiente la existencia de posibles afectaciones
subyacentes de los diferentes sistemas de reparación de ADN, como el sistema
MMR o el conocido DSBR.

5. Regiones cromosómicas de inestabilidad asociada al retinoblastoma.

 La inestabilidad cromosómica es un fenómeno relativamente frecuente en

cánceres.1-3 En el retinoblastoma se han descrito regiones de inestabilidad
cromosómica en los cromosomas 1q32, 6p22 y 2p24-

Lo interesante de estas observaciones es que algunas de ellas están apuntando hacia

posibles candidatos a una tercera mutación en pacientes con retinoblastoma.16-18

Desde el punto de vista epidemiológico se ha reportado también un aumento en la

prevalencia de los retinoblastomas hereditarios, como consecuencia de la sobrevida
alcanzada con los nuevos esquemas de tratamiento y la consiguiente transmisión del gen
a su descendencia.4 Un estudio realizado recientemente en el Instituto Nacional de
Oncología y Radiobiología (INOR) reporta sobrevida global de 100 % en los pacientes en
los que se llevó a cabo tratamiento conservador y de 83 % en los que se realizó
tratamiento radical.19 Se ha comprobado que la conducta reproductiva del paciente con
retinoblastoma no está limitada por la patología, al parecer por falta de información, o por
una información inadecuada. En esta dirección se requiere con urgencia de la confección
de registros hospitalarios de familias con este tumor como mecanismo de control y
vigilancia y como herramienta útil de trabajo para los genetistas en el asesoramiento
genético.

Con la finalidad de contribuir a dar respuesta a algunas de estas cuestiones, el Grupo de

Epidemiología Genética y el Departamento de Oftalmología del INOR se propusieron
realizar un estudio genético epidemiológico del retinoblastoma en la población cubana,
de forma colaborativa con una institución europea de probado prestigio y experiencia en
el tema, que permitirá realizar por primera vez en este medio el análisis de mutaciones
germinales en pacientes cubanos con retinoblastoma. Contar con el diagnóstico genético-
molecular del retinoblastoma contribuirá a su clasificación más precisa (forma
mendeliana vs. forma esporádica), a la identificación en las familias de individuos (sanos
y no sanos) con riesgos genéticos elevados para la transmisión de la susceptibilidad
tumoral, conocer el pronóstico de la enfermedad según la mutación encontrada
(correlación fenotipo-genotipo) y sus posibles efectos sobre el tratamiento de elección
(conservador o radical).

Se considera que los beneficios logrados con los nuevos esquemas de tratamiento deben
ir acompañados de acciones que garanticen la reducción de la incidencia de casos
hereditarios y por lo tanto de la mortalidad y morbilidad relacionadas con este tipo de
cáncer; no sólo por razones de costo-beneficio,21 sino también para elevar la calidad de
vida de pacientes y familiares. Se alerta a todos los especialistas relacionados con la
atención a este tipo de paciente a que colaboren con la entidad.

El Retinoblastoma: paradigma del cáncer hereditario

Resumen

El retinoblastoma es considerado el paradigma del tumor hereditario. En este trabajo se

plantean algunas características de este tumor que determinan el interés actual de su
estudio. Se enfatiza en que los beneficios logrados con los nuevos esquemas terapéuticos
deben acompañarse de acciones que garanticen la reducción de la incidencia de casos
hereditarios y por lo tanto de la mortalidad y morbilidad relacionadas, por razones de
costo-beneficio y para elevar la calidad de vida de pacientes y familiares.

DeCS: GENES DE RETINOBLASTOMA/genética; ANALISIS MUTACIONAL DE

ADN; ESTUDIOS EPIDEMIOLOGICOS; INDICADORES DE
MORBIMORTALIDAD.

Se estima que en el 15 % de todos los cánceres existe un factor de riesgo mediado por la
herencia. Este riesgo es variable según el tipo de cáncer, por ejemplo está presente en el 5
% del cáncer de ovario, del 5 al 10 % en el cáncer de mama, el 25 % para el carcinoma
medular del tiroides y el 40 y 50 % para el retinoblastoma.

Como se sabe, el cáncer resulta de la acumulación durante la vida de cambios genéticos

(mutaciones) en las células que lo forman. Ocasionalmente un individuo puede heredar
una de estas mutaciones, en cuyo caso determinará la predisposición hereditaria al
tumor.1-3 Cuando esa predisposición se hereda de una forma autosómica dominante y
con una elevada penetrancia, a las neoplasias resultantes se les denomina tumores
hereditarios.

El paradigma

Precisamente el retinoblastoma (RB1; MIM # 180200) se ajusta al concepto

anteriormente dado. Su herencia ha sido documentada y demostrada desde hace mucho
tiempo. En 1821, Lorche (citado por Capeans Tomé, 1999), describió una familia en la
que 4 de 7 niños estaban afectados por Rb. Posteriormente aparecieron otros trabajos del
mismo tipo en la literatura científica, y fue a finales del siglo XIX que fue reconocido su
carácter hereditario.4

En 1971, Alfred C. Knudson, Jr, propuso una explicación genética simple para este tema
tan complejo. Basado en las estadísticas de edad de diagnóstico de los retinoblastomas
bilaterales (siempre hereditarios) y unilaterales (en su mayoría esporádicos) elaboró su
hipótesis de dos pasos, two hits, que ha sido muy útil para comprender el papel de los
genes supresores de tumor en la tumorigénesis y que resumidamente expresa lo
siguiente:6,9 en la forma hereditaria un alelo mutado se transmite siempre por vía
germinal, y es constitucional, mientras que en las formas esporádicas ambos se inactivan
por mutación somática (fig.). Esta hipótesis fue confirmada posteriormente con el
aislamiento del gen RB1, responsable de la mayoría de los retinoblastomas, y con el
posterior análisis mutacional en material tumoral y en el DNA leucocitario.9-13 En la
actualidad hay descritas en diferentes poblaciones más de 200 mutaciones somáticas y
germinales que causan la inactivación del gen RB1. Este análisis mutacional ha permitido
establecer interesantes relaciones genotipo-fenotipo y las mutaciones descritas se
encuentran registradas en una base de datos internacional (RB1 mutation database), que
permiten al investigador mantenerse actualizado.11-12 Sin embargo, existen
observaciones relativamente recientes en el retinoblastoma que obligan a retomarlo como
paradigma de estudio en genética y cáncer.

FIG. Eventos mutacionales en pacientes con retinoblastoma hereditario y no hereditario.

En los retinoblastomas no hereditarios (A) una célula de la retina sufre una primera
mutación en una de las dos copias del gen retinoblastoma durante la embriogénesis.
Posteriormente la otra copia del gen es inactivada en la misma célula por una segunda
mutación. En los retinoblas-tomas hereditarios (B) todas las células de la retina poseen
una copia del gen anormal (que fue heredada a través de la línea germinal). La otra
copia normal del gen puede ser inactivada por una mutación somática en cualquier
célula de la retina. En ambos casos (hereditario y no hereditario) la inactivación de las
dos copias del gen conduce a la formación del tumor.

1. Escasa incidencia de tumores primarios dependientes del gen RB1.

 La caracterización molecular y funcional del gen RB1 y su producto, una proteína

de 110 daltons (pRb 110), ha permitido establecer el papel central de esta en el
ciclo celular, diferenciación y apoptosis.5-7,9-11 A pesar de este importante
 papel, las alteraciones del gen RB1 parecen confinadas exclusivamente a tumores
primarios de tipo retinoblastoma y a osteosarcomas. Estos últimos de tipo
esporádicos y como segundo tumor en pacientes sobrevivientes de
retinoblastoma.8

2. La correlación fenotipo-genotipo en las mutaciones de splicing.

 Las mutaciones de splicing son las que se producen en el sitio de procesamiento

del RNAm. Provocan la pérdida de exones completos, parte de ellos o la aparición
de secuencias exónicas completas y en consecuencia la aparición de una proteína
Rb alterada. Algunos reportes recientes en la literatura han mostrado que estos
tipos de mutaciones podrían asociarse con retinoblastomas de baja expresividad,
tipo unifocal y de comienzo tardío.12-14

3. Ausencia de mutaciones en algunos pacientes con retinoblastoma hereditario.

 Descartadas la heterogeneidad genética (gen RB2), y aspectos técnicos-

metodológicos, existe una proporción de casos con retinoblastomas (20 %) en los
que no se han encontrado mutaciones.12,14

4. La incidencia regional de mutaciones.

 Las mutaciones sin sentido en el gen Rb1 son más frecuentes en países norte-
europeos como Alemania y el Reino Unido que en países del sur de Europa como
Francia y España en los que existe mayor incidencia de inserciones y
deleciociones.12,15 Se ha sugerido como posible explicación a estas diferencias
mutacionales población-dependiente la existencia de posibles afectaciones
subyacentes de los diferentes sistemas de reparación de ADN, como el sistema
MMR o el conocido DSBR.16,17

5. Regiones cromosómicas de inestabilidad asociada al retinoblastoma.

 La inestabilidad cromosómica es un fenómeno relativamente frecuente en

cánceres.1-3 En el retinoblastoma se han descrito regiones de inestabilidad
cromosómica en los cromosomas 1q32, 6p22 y 2p24-25.16

Lo interesante de estas observaciones es que algunas de ellas están apuntando hacia

posibles candidatos a una tercera mutación en pacientes con retinoblastoma.16-18

Desde el punto de vista epidemiológico se ha reportado también un aumento en la

prevalencia de los retinoblastomas hereditarios, como consecuencia de la sobrevida
alcanzada con los nuevos esquemas de tratamiento y la consiguiente transmisión del gen
a su descendencia.4 Un estudio realizado recientemente en el Instituto Nacional de
Oncología y Radiobiología (INOR) reporta sobrevida global de 100 % en los pacientes en
los que se llevó a cabo tratamiento conservador y de 83 % en los que se realizó
tratamiento radical.19 Se ha comprobado que la conducta reproductiva del paciente con
retinoblastoma no está limitada por la patología, al parecer por falta de información, o por
una información inadecuada. En esta dirección se requiere con urgencia de la confección
de registros hospitalarios de familias con este tumor como mecanismo de control y
vigilancia y como herramienta útil de trabajo para los genetistas en el asesoramiento
genético.20

Con la finalidad de contribuir a dar respuesta a algunas de estas cuestiones, el Grupo de

Epidemiología Genética y el Departamento de Oftalmología del INOR se propusieron
realizar un estudio genético epidemiológico del retinoblastoma en la población cubana,
de forma colaborativa con una institución europea de probado prestigio y experiencia en
el tema, que permitirá realizar por primera vez en este medio el análisis de mutaciones
germinales en pacientes cubanos con retinoblastoma. Contar con el diagnóstico genético-
molecular del retinoblastoma contribuirá a su clasificación más precisa (forma
mendeliana vs. forma esporádica), a la identificación en las familias de individuos (sanos
y no sanos) con riesgos genéticos elevados para la transmisión de la susceptibilidad
tumoral, conocer el pronóstico de la enfermedad según la mutación encontrada
(correlación fenotipo-genotipo) y sus posibles efectos sobre el tratamiento de elección
(conservador o radical).

Se considera que los beneficios logrados con los nuevos esquemas de tratamiento deben
ir acompañados de acciones que garanticen la reducción de la incidencia de casos
hereditarios y por lo tanto de la mortalidad y morbilidad relacionadas con este tipo de
cáncer; no sólo por razones de costo-beneficio,21 sino también para elevar la calidad de
vida de pacientes y familiares. Se alerta a todos los especialistas relacionados con la
atención a este tipo de paciente a que colaboren con la entidad.

El Retinoblastoma

¿Qué es el retinoblastoma?

El retinoblastoma es un tipo de cáncer poco frecuente que se produce

en la retina (la capa más profunda del ojo, ubicada en la parte
posterior de éste, que recibe las imágenes necesarias para la visión).
Este año se diagnosticarán unos 300 niños con retinoblastoma. Esta
enfermedad representa alrededor del 3 por ciento de los cánceres
infantiles.
 Click image to enlarge

¿Cuáles son las causas del retinoblastoma?

El retinoblastoma se producen a causa de la mutación de un gen

supresor de tumores denominado RB1, que se encuentra en el
cromosoma 13. Se necesitan dos mutaciones (cambios en un gen)
para destruir este gen y causar el crecimiento descontrolado de
células. Cuando el retinoblastoma es hereditario (40 por ciento de los
casos), la primera mutación se hereda de uno de los padres, mientras
que la segunda se produce durante el desarrollo de la retina. Por otro
lado, cuando el retinoblastoma es esporádico (60 por ciento de los
casos), ambas mutaciones se producen durante el desarrollo de la
retina. Esporádico significa "que ocurre por azar". También se han
descubierto alteraciones en el gen RB1 en otros tumores, entre los que
se encuentran el osteosarcoma y el cáncer del mama.

En general, los tumores en la mayoría de los niños con retinoblastoma

hereditario perjudican a los dos ojos. (En efecto, todos los casos en
que ambos ojos se ven afectados se deberían considerar hereditarios.)
El gen RB1 es un gen autosómico dominante. Esto significa que ambos
sexos se ven afectados en igual medida y que en cada embarazo
existe un 50 por ciento de posibilidades de que uno de los padres
transmita el gen a su hijo. Cuando el hijo hereda el gen, existe entre
un 75 y un 90 por ciento de posibilidades de que se produzca una
segunda mutación, la cual da origen al retinoblastoma. Por lo tanto, es
posible que un niño que hereda la mutación no experimente la
segunda mutación y, en consecuencia, nunca desarrolle el
retinoblastoma. (De todas maneras, es probable que ese niño
transmita el gen a sus descendientes, de manera que sus hijos podrían
desarrollar la enfermedad.)

Estadísticas:

 Entre el 70 y el 75 por ciento de los casos de retinoblastoma son

unilaterales (afectan sólo a un ojo). Entre el 15 y el 20 por
ciento de estos casos son hereditarios, mientras que los
restantes son esporádicos.

 El 25 por ciento de los casos de retinoblastoma son bilaterales

(afectan a ambos ojos) y hereditarios.
 El 15 por ciento de los casos de retinoblastoma son unilaterales
(afectan sólo a un ojo) y hereditarios.
 El 60 por ciento de los casos de retinoblastoma son unilaterales
(afectan sólo a un ojo) y esporádicos (no hereditarios).

Cualquier individuo con antecedentes familiares positivos de

retinoblastoma debe solicitar asesoría genética para identificar los
riesgos específicos de transmisión del gen o enfermedad a sus hijos.

¿Cuáles son los síntomas del retinoblastoma?

A continuación, se enumeran los síntomas más comunes del

retinoblastoma. Sin embargo, cada niño puede experimentarlos en
forma diferente. Los síntomas pueden incluir:

 Leucocoria (reflejo de luz blanca que se produce en

determinados ángulos cuando la luz pasa por la pupila).

 Estrabismo (también denominado "bizquera".): Desviación de los

ojos, en la cual uno o ambos ojos no "miran" en la misma
dirección.
 Dolor o enrojecimiento alrededor de uno o ambos ojos.
 Escasa visión o cambios en la visión del niño.

A menudo, el diagnóstico precoz de la enfermedad puede evitar que

los síntomas del retinoblastoma se manifiesten. Estos síntomas pueden
parecerse a los de otras condiciones o problemas médicos. Siempre
consulte al médico de su hijo para obtener un diagnóstico.
¿Cómo se diagnostica el retinoblastoma?

Además del examen físico y la historia médica completa, los

procedimientos para diagnosticar el retinoblastoma pueden incluir los
siguientes:

 Examen ocular completo.

 Examen funduscópico - Procedimiento mediante el cual, una

vez que se le ha administrado anestesia al niño, se le dilatan las
pupilas para poder ver y examinar toda la retina.
 Tomografía computarizada (también llamada escáner CT o
CAT.) - Procedimiento de diagnóstico por imagen que utiliza una
combinación de rayos X y tecnología computarizada para obtener
imágenes de cortes transversales (a menudo llamadas
"rebanadas") del cuerpo, tanto horizontales como verticales. Un
escáner CT muestra imágenes detalladas de cualquier parte del
cuerpo como por ejemplo, los huesos, los músculos, la grasa y
los órganos. La tomografía computarizada muestra más detalles
que las radiografías comunes.
 Resonancia magnética nuclear (RMN) - Procedimiento de
diagnóstico que utiliza una combinación de imanes grandes,
radiofrecuencias y una computadora para producir imágenes
detalladas de los órganos y las estructuras internas del cuerpo.
 Análisis de sangre.
 Exámenes del líquido que rodea al tumor.
 Exámenes genéticos o de ADN.

Se puede realizar un diagnóstico antes de la aparición de los síntomas.

Si los antecedentes familiares de retinoblastoma son positivos, es
posible que se requieran exámenes oculares en muchas de las etapas
de desarrollo del niño para determinar la presencia de un tumor.
Cuando se diagnostica el retinoblastoma, se llevan a cabo exámenes
para determinar el tamaño, la cantidad y la ubicación de los tumores.
Además, se comprueba si estos tumores se han propagado a otras
partes del cuerpo. Este procedimiento, denominado determinación de
etapas, es un paso importante hacia la planificación de un programa
de tratamiento.

¿Cuáles son las diferentes etapas del retinoblastoma?

Existen diversos sistemas para determinar las etapas del

retinoblastoma. Consulte siempre al médico de su hijo para obtener
más información acerca de las distintas etapas. Uno de los métodos
para determinarlas es el de Reese-Ellsworth, que consta de las
siguientes etapas:

 Grupo I - Implica uno o más tumores cuyo tamaño es inferior a

4 diámetros discales y están ubicados en el Ecuador o detrás del
mismo.*

 Grupo II - Implica uno o más tumores cuyo tamaño oscila entre

4 y 10 diámetros discales y están ubicados en el Ecuador o
detrás del mismo.
 Grupo III - Abarca toda lesión que se encuentre frente al
Ecuador o todo tumor cuyo tamaño supere los 10 diámetros
discales.
 Grupo IV - Implica tumores múltiples cuyos tamaños superan
los 10 diámetros discales en algunos o en todos los casos, o toda
lesión que se extienda más allá de la parte posterior del ojo.
 Grupo V - Implica tumores muy grandes que abarcan más de la
mitad de la retina y que se han propagado a otras partes del
cuerpo.

*El "Ecuador" es una línea imaginaria que divide el ojo en dos partes
iguales.

Tratamiento del retinoblastoma:

El tratamiento específico para el retinoblastoma será determinado por

el médico de su hijo basándose en lo siguiente:

 La edad de su hijo, su estado general de salud y su historia

médica.

 Qué tan avanzada está la enfermedad.

 La tolerancia de su hijo a determinados medicamentos,
procedimientos o terapias.
 Sus expectativas para la evolución de la enfermedad.
 Su opinión o preferencia.

El principal objetivo del tratamiento consiste en extirpar el tumor y

evitar la metástasis (propagación) del cáncer hacia otras partes del
cuerpo.

El tratamiento puede incluir uno o más de los siguientes

procedimientos:

 Cirugía.
  Enucleación (extirpación de una parte o la totalidad del ojo o los
ojos afectados por el tumor).
 Quimioterapia.
 Radioterapia.
 Fototerapia (terapia que por medio de la luz destruye los vasos
sanguíneos que abastecen al tumor).
 Crioterapia (terapia que por medio de un proceso de
congelamiento destruye el tumor).
 Colocación de prótesis y entrenamiento para su uso.
 Entrenamiento para adaptarse a la disminución parcial o total de
la capacidad visual.
 Cuidados de apoyo (para los efectos secundarios del
tratamiento).
 Antibióticos (para prevenir y tratar la infección).

Perspectivas a largo plazo para un niño con retinoblastoma:

El pronóstico depende en gran medida de lo siguiente:

 Qué tan avanzada está la enfermedad.

 El tamaño y la ubicación del tumor.

 La presencia o ausencia de metástasis.
 La respuesta del tumor a la terapia.
 La edad y el estado general de salud de su hijo.
 La tolerancia de su hijo a determinados medicamentos,
procedimientos o terapias.
 Los nuevos acontecimientos en el tratamiento.

Como sucede con cualquier tipo de cáncer, el pronóstico y la

supervivencia a largo plazo pueden variar considerablemente según
cada niño. Cada paciente es único y, por lo tanto, el tratamiento y el
pronóstico se deben planificar según sus necesidades. La atención
médica inmediata y una terapia agresiva contribuyen a un mejor
pronóstico.

El seguimiento continuo es esencial para un niño al que se le

diagnostica un retinoblastoma. Los cánceres secundarios tienen una
gran incidencia en los pacientes que sobreviven al retinoblastoma.
Estos cánceres no constituyen una recaída o recurrencia del
retinoblastoma, sino que son tumores primarios (tumores nuevos) de
otros órganos. El más común de este tipo de cánceres es el
osteosarcoma (cáncer de hueso). No obstante, se ha asociado al
retinoblastoma con cánceres de ovario, del mama, de pulmón, de
próstata y de vejiga que se presentan en otras etapas de la vida. Aún
no se conoce la causa del cáncer secundario.

Información general sobre el retinoblastoma

El retinoblastoma es una enfermedad en la cual se forman células malignas

(cancerosas) en los tejidos de la retina.
 El retinoblastoma puede ser provocado algunas veces por una mutación
en un gen transmitida de padres a hijos.
 Los niños que tienen retinoblastoma hereditario son vulnerables de
padecer retinoblastoma trilateral y otros cánceres.
 Entre los signos que pueden indicar retinoblastoma están “pupila blanca”
y dolor o enrojecimiento ocular.
 Para detectar (encontrar) y diagnosticar el retinoblastoma se utilizan
pruebas que examinan la retina.
 Ciertos factores afectan el pronóstico (probabilidad de recuperación) y
las opciones de tratamiento.

El retinoblastoma es una enfermedad en la cual se forman células

malignas (cancerosas) en los tejidos de la retina.

La retina es el tejido nervioso que recubre el interior de la parte posterior del ojo.
Detecta la luz y envía imágenes al cerebro por medio del nervio óptico.

A pesar de que el retinoblastoma puede presentarse a cualquier edad, aparece con mayor
frecuencia en los niños menores de 5 años de edad. El tumor puede estar situado en uno
o en ambos ojos. El retinoblastoma normalmente no se extiende del ojo a los tejidos
cercanos o a otras partes del cuerpo. En general, sólo se encuentra en un ojo y suele ser
curable.

El retinoblastoma puede ser provocado algunas veces por una mutación

en un gen transmitida de padres a hijos.

En ciertas ocasiones el retinoblastoma es hereditario (se transmite de padres a hijos). El

retinoblastoma ocasionado por mutaciones hereditarias en un gen se llama
retinoblastoma hereditario. Habitualmente se manifiesta a una edad más temprana que el
retinoblastoma no hereditario. El retinoblastoma que se presenta en un solo ojo no suele
ser hereditario. El retinoblastoma que se forma en ambos ojos es siempre hereditario.
Cuando el retinoblastoma hereditario se forma primero en un solo ojo, existe la
posibilidad de que se forme más adelante en el otro ojo. Una vez diagnosticado el
retinoblastoma en un ojo se harán exámenes periódicos de seguimiento en el ojo sano
cada 2 a 4 meses durante al menos 28 meses. Después de finalizado el tratamiento para
el retinoblastoma, es importante que los exámenes de seguimiento continúen hasta que el
niño cumpla 7 años de edad.

El tratamiento para ambos tipos de retinoblastoma debe incluir orientación sobre

genética (una conversación con un profesional capacitado sobre enfermedades
hereditarias). Los hermanos y las hermanas de un niño que tiene un retinoblastoma
deben someterse también a controles periódicos y orientación sobre genética en relación
con el riesgo de padecer cáncer.

Los niños que tienen retinoblastoma hereditario son vulnerables de

padecer retinoblastoma trilateral y otros cánceres.

Los niños que padecen retinoblastoma hereditario son vulnerables a padecer tumores
pineales en el cerebro. Esto se llama retinoblastoma trilateral. Los exámenes de
seguimiento periódicos para esta afección inusual son importantes durante el tratamiento
y al menos cuatro años después de que se diagnostica el retinoblastoma en el niño. El
retinoblastoma hereditario aumenta también el riesgo del niño de padecer otros tipos de
cáncer en años posteriores. Los exámenes de seguimiento sistemáticos son importantes.

Entre los signos que pueden indicar retinoblastoma están “pupila

blanca” y dolor o enrojecimiento ocular.

Estos y otros síntomas pueden ser debido al retinoblastoma. Otras afecciones pueden
producir los mismos síntomas. Se debe acudir a un médico si se presenta cualquiera de
los problemas siguientes:

 La pupila del ojo tiene aspecto blanco en lugar de rojo con el brillo de la
luz. Esto se puede observar en fotografías del niño tomadas con flash.
 Los ojos parecen estar mirando en direcciones diferentes.
 Dolor o enrojecimiento en el ojo.

Para detectar (encontrar) y diagnosticar el retinoblastoma se utilizan

pruebas que examinan la retina.

Se pueden utilizar las pruebas y los procedimientos siguientes:

 Examen físico y antecedentes: Examen del cuerpo para verificar signos

generales de salud, incluso el control de signos de enfermedad, como
tumores o todo lo que tenga apariencia inusual. Se tomará también el
historial del paciente en relación con los hábitos de salud, las enfermedades
anteriores y los tratamientos. El médico preguntará si hay antecedentes de
retinoblastoma en la familia.
 Examen ocular con pupila dilatada: Examen del ojo en el cual se dilata la
 pupila (se abre más) con gotas medicinales para los ojos que permiten al
médico mirar la retina a través del cristalino y la pupila. Se examina con una
luz el interior del ojo, que comprende la retina y el nervio óptico. Según la
edad del niño, este examen se puede hacer con anestesia.
 Ecografía: Procedimiento en el cual se rebotan ondas sonoras de alta
energía (ultrasónicas) en tejidos u órganos internos y crean ecos. Los ecos
forman una fotografía de los tejidos corporales denominada sonograma.
 Exploración por TC (exploración por TAC): Procedimiento mediante el
cual se toma una serie de fotografías detalladas del interior del cuerpo,
como el ojo, desde ángulos diferentes. Las imágenes son creadas por una
computadora conectada a una máquina de rayos X. Se inyecta una tinción
en una vena o se ingiere, a fin de que los órganos o los tejidos se
destaquen más claramente. Este procedimiento se denomina también
tomografía computada, tomografía computadorizada o tomografía axial
computarizada.
 Imágenes por resonancia magnética (IRM): Procedimiento que utiliza un
imán, ondas de radio y una computadora para crear fotografías detalladas
de áreas internas del cuerpo, como el ojo. Este procedimiento se denomina
también imágenes por resonancia magnética nuclear (IRMN).

El retinoblastoma suele diagnosticarse sin necesidad de biopsia (extirpación de células o

tejidos para observarlos bajo un microscopio y determinar si existen signos de cáncer).

Ciertos factores afectan el pronóstico (probabilidad de recuperación) y

las opciones de tratamiento.

El pronóstico (posibilidad de recuperación) y las opciones de tratamiento dependen de lo

siguiente:

 El estadio del cáncer.

 Posibilidad de que se salve la visión en un ojo o en ambos.
 El tamaño y la cantidad de tumores.

 Si el retinoblastoma es trilateral.