Nació el 2 de diciembre de 1923 en Nueva York. Hija de emigrantes griegos.
Debido a las dificultades económicas de su familia, regresó a Grecia con su madre en 1937.
Se inscribió en el Conservatorio de Atenas estudiando con Elvira da Hidalgo,
una renombrada soprano además de una excelente profesora. María Callas hizo su debut en 1941 con la obra Tosca de Giacomo Puccini en la Ópera de Atenas. Estuvo cantando en Atenas durante varios años antes de realizar su debut italiano con La Gioconda de Ponchielli en Verona en el año 1947. Esta producción de La Gioconda estuvo dirigida por Tullio Serafin, quien se convirtió en su mentor musical. Los inicios de su carrera fueron interpretando papeles dramáticos como Isolda, Brünnhilde y Aida.
En 1949 se casó con el industrial italiano Giovanni Battista Meneghini, 30 años
mayor que ella, que se iba a transformar no sólo en su esposo sino también en su manager, protector, financista y dietólogo. Estuvieron diez años casados. En 1959, María Callas conoció al naviero griego Aristóteles Onassis, por el que abandona a su marido.
En 1965, realizó su última representación operística con Tosca en el Covent
Garden de Londres. En ese momento tenía 41 años. Tres años más tarde, Aristóteles Onassis dejó a Maria Callas por Jacqueline Kennedy. Durante la última década de su vida, vivió prácticamente recluida en París.
María Callas falleció el 16 de septiembre de 1977 de un ataque al corazón en
su piso parisino. En 1979, sus cenizas fueron esparcidas en el mar Egeo.