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Goyanes
Mutaciones Puntuales
La condición para que este tipo de mutaciones se de, es que la misma debe alterar una
porción de ADN que sea codificada por la célula. Vale decir que este tipo de mutación
se encontrará entre el codón de inicio y el codón de Stop. Son las mutaciones puntuales
más graves ya que, como el ARNm se lee cada tres bases, se corre el marco de la lectura
desde el lugar donde se produce la mutación hasta el codón sin sentido. Dentro de las
mutaciones que desvían el marco de la lectura, podemos distinguir las siguientes:
Son mutaciones basadas en el cambio de una base por otra. Por ejemplo, cuando se esta
produciendo la replicación del ADN, la ADN polimerasa incorpora Timina en vez de
Adenina. Lo más grave que puede producir este tipo de mutaciones, es la incorporación
de un aminoácido erróneo, pero la proteína producida en muy similar a la original. En
este caso, el “daño” será medido en función de la importancia del aminoácido
sustituido. Pero antes de seguir desarrollando las consecuencias estas mutaciones,
veamos los tipos existentes:
A esta altura, debe quedar claro que no todas las mutaciones conllevan a la muerte de la
célula. La consecuencia que acarree la mutación dependerá de sí se mantiene o no la
fidelidad en la producción de la proteína que codifique el gen mutado. Se cree, por
estudios realizados en cultivos celulares, que un gen que codifique para una proteína de
tamaño medio (de aproximadamente 103 pares de bases de longitud) sufrirá una
mutación cada 106 generaciones celulares.
Biología Molecular y Celular Lic. Marcelo F. Goyanes
Se calcula que, mediante cambios térmicos, una célula humana acumula por día la
pérdida de unas 5000 bases Púricas (Adenina y Guanina). Análogamente, se estima en
100 los cambios producidos por día mediante la desaminación de la Citosina al Uracilo.
La acción de la luz ultravioleta del sol puede favorecer la formación de dímeros de
Timina. En los cuales dos moléculas de Timina, ubicadas en forma contigua en una de
las hebras de ADN, se enlazaran bloqueando la posibilidad de unirse a las bases de la
cadena complementaria. Este elevado número de cambios, producidos en genoma de las
células, merece todo un sistema de reparación que brinde la estabilidad necesaria para
que la célula pueda cumplir con sus procesos vitales.
Hoy se sabe que menos del uno por mil de estos cambios accidentales de las bases del
ADN provoca una mutación; el resto son eliminados, con una eficacia altísima,
mediante el proceso de reparación del ADN. Existe una amplia variedad de mecanismos
por los cuales los cambios genómicos son eliminados, y cada uno de estos es catalizado
por un grupo de enzimas específicas. Casi todos dependen de la existencia de dos copias
de la información genética, una en cada cadena de la molécula de ADN. Si se produce
un cambio accidental en una de las cadenas del ADN, la información no se pierde en
forma irreversible ya que todavía queda una segunda copia de la información en su
cadena complementaria. El proceso básico de los diferentes mecanismos de reparación,
se basa en los siguientes pasos:
La ADN polimerasa y la ADN ligasa son las mismas enzimas que intervienen en el
proceso de replicación del ADN. Por lo tanto, no solo son indispensables para la
autoduplicación del ADN, sino que ayudan a mantener la fidelidad de esta molécula
reparando las alteraciones que puedan sufrir cotidianamente.
Biología Molecular y Celular Lic. Marcelo F. Goyanes
Figura N° 1: Reparación del ADN. El proceso básico de reparación del ADN consta de tres
pasos. En el primer paso es eliminada la base errática. En el segundo paso, la ADN polimerasa
incorpora la base correcta por medio de la complementariedad de bases con la cadena no
alterada. En el paso final, la ADN ligasa se encarga de enlazar el nucleótido agregado.
Biología Molecular y Celular Lic. Marcelo F. Goyanes
El Cromosoma Eucariota
El ADN de una célula Eucariota se ubica en el núcleo de la misma, que ocupa alrededor
del 10 % del volumen celular. Como es sabido, el núcleo esta delimitado por las
membranas homónimas, las cuales presentan poros a través de los cuales se produce el
intercambio de ciertas moléculas entre el núcleo y el citoplasma. Ya hemos mencionado
que por medio de estos poros, pasan los ARNm hacia el citoplasma para ser traducidos.
Hay varias teorías que tratan de explicar la presencia de un compartimiento de esta
naturaleza en el interior de la célula. La pregunta específica sería: ¿Porqué la necesidad
de separar, por medio de estas membranas, al núcleo del citoplasma?, ¿o acaso las
células Procariotas se ven impedidas de realizar sus funciones vitales careciendo de esta
estructura? La respuesta quizás se centre precisamente en ciertas diferencias que hay
entre las células Procariotas y las Eucariotas. La primera teoría que trata de develar esta
incógnita se basa en la presencia del citoesqueleto por parte de las células eucariotas.
Estas células se valen del citoesqueleto (de los microtúbulos proteicos que lo
conforman) para movilizarse, mientras que las células Procariotas se movilizan
mediante la presencia de estructuras externas a la misma, tal es el caso del axostilo o del
flagelo. Tomando esta diferencia de base, podríamos concluir que una de las funciones
de la envoltura nuclear sería la de proteger las moléculas de ADN de las fuerzas
mecánicas generadas por los filamentos del citoesqueleto.
Otra de las teorías se basa en la modificación post-transcripcional a la cual se ven
sometidos los ARNm antes de ser traducidos. Es sabido, por lo expresado en los
capítulos anteriores, que los ARNm Eucariotas, a diferencia de los Procariotas, son
modificados antes de ser llevados al citoplasma para ser traducidos. En contrapartida,
los ARNm de las células Procariotas, no revisten ningún tipo de modificación post-
transcripcional, es más, la traducción se inicia aun sin terminar el proceso de
transcripción.
Para que la modificación post-transcripcional pueda llevarse a cabo, es necesario aislar
los ARNm de los ribosomas, por lo menos hasta que estas modificaciones se
concreticen y ahí es donde la membrana nuclear juega su papel primordial. Si el ADN
no estuviese separado de estos organelos, sería muy poco probable el ejercer las
modificaciones pertinentes a los ARNm para que puedan ser traducidos en forma
efectiva.
Proteínas No
ADN Histonas ARN
Histónicas
35 % 35 % 20 % 10 %
Histonas:
Las Histonas son proteínas básicas de bajo peso molecular. Son las únicas proteínas que
se sintetizan fuera del los períodos Gap 1 y Gap 2 del ciclo celular, ya que son
sintetizadas durante el período S del mismo.
Dentro de las Histonas, encontraremos varios grupos: las Histonas ricas en el
aminoácido Lisina se denominan H1, las que son levemente ricas en Lisina se
denominan H2 A y H2B, finalmente encontraremos las que son ricas en el aminoácido
Arginina, llamadas H3 y H4.
Al ser proteínas del tipo básico, presentan gran capacidad para unirse con sustancias
ácidas. Es por tal motivo que mantienen uniones iónicas con el ADN. Las H1, se unen
a zonas del ADN que son ricas en Adenina y Timina, mientras que las H3 y H4 se
asocian con preferencia a zonas cuyas bases son Citosina y Guanina.
Hoy en día, se han realizado investigaciones que indican el poder represor de las
Histonas en la actividad génica. Al combinarse el ADN con las histonas, este pierde la
capacidad de servir de molde para la síntesis de ARNm. Por otro lado, las histonas
intervienen facilitando el plegamiento y condensación del ADN. De ahí se desprende
que el ADN no posee actividad génica, cuando se encuentra altamente condensado.
Proteínas No Histónicas:
Es sabido que el ADN es una de las moléculas más grandes que se conocen. El ADN de
una célula Eucariota mide, en promedio, dos metros de largo. Por esto, resulta más que
imprescindible que el material genético se encuentre ordenado dentro del núcleo celular.
Por otra parte, la disposición de las proteínas que intervienen en la organización del
material genético a nivel nuclear, determina la actividad de los genes ubicados en esa
región.
Ultraestructura de la cromatina:
Cromosomas mitóticos:
Centrómero:
Esta región del cromosoma presenta singular importancia, puesto que por medio de esta
el cromosoma se une a las fibras del huso mitótico y meiótico, facilitando su migración
desde el ecuador hasta los polos de la célula. Se denomina Cinetocoro a la zona del
centrómero que posibilita la unión con el huso acromático.
Biología Molecular y Celular Lic. Marcelo F. Goyanes
Telómero:
Cariotipo: