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Envejecimiento Implicaciones Del Tejido Conectivo

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Ensayo sobre el papel del tejido conectivo en la fisiopatologia del envejecimiento. Presentado en 1993 como trabajo de la asignatura Fisiopatologia, Fac de Farmacia, Burjassot, Valencia, Spain, por Jose M Prieto Garcia.
Ensayo sobre el papel del tejido conectivo en la fisiopatologia del envejecimiento. Presentado en 1993 como trabajo de la asignatura Fisiopatologia, Fac de Farmacia, Burjassot, Valencia, Spain, por Jose M Prieto Garcia.

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ENVEJECIMIENTO: IMPLICACION DEL TEJIDO CONECTIVO

Por Jose M. Prieto

Poster Sovietico (1981) "The young and old come out to start (line)". Foto de Adam Baker. Lic Creative Commons some rights reserved.

Envejecimiento: implicacion del tejido conectivo, por Jose M. Prieto

ENVEJECIMIENTO: IMPLICACION DEL TEJIDO CONECTIVO
Por Jose M. Prieto Trabajo presentado en la signatura “Fisiopatologia” del quinto curso de Farmacia En Burjassot, Valencia, España, 1993.

PROPOSITO DEL TRABAJO
A la hora de dar cuenta del envejecimiento y de las patologias que este conlleva nos encontramos con una variedad de causas, enfatizadas cada una de ellas como si fuese la única responsable del deterioro senil. Lejos de ello hay que reconocer que son el conjunto de todas ellas más el concurso de los factores ambientales los que llevan al organismo al envejecimiento. Sin embargo he escogido el deterioro de los tejidos conectivos porque reune características propias de importancia: - Es un tejido ubicuo, y por tanto sus alteraciones afectan a la totalidad del organismo. - Está muy bien caracterizado, tanto su fisiología como su patología, así como los factores ambientales que aceleran su involución. - Provoca la mayor parte de las enfermedades de mayor mortandad en la sociedad occidental actual, por citar unas pocas la arteriosclerosis, la osteoporosis,las metastasis,así como otras de menor gravedad pero de gran morbilidad, como las cataratas, la insuficiencia renal,los transtornos respiratorios... El trabajo parte de una descripción fisiológica del envejecimiento donde se hace hincapié en que es un proceso global y gradual del organismo , que afecta a mayor ó menor velocidad a todos los sistemas. Luego se realiza una breve exposición de los cambios que provoca el deterioro de los tejidos conectivos, remarcando sus dos vertientes : la estructural y la inmunológica. Finalmente se estudian a fondo dichos cambios a dos niveles : histologia patológica y bioquímica patológica, y sistema por sistema,tras lo cual se exponen las dolencias que conllevan dichas alteraciones. Igualmente se tratan de explicar los factores ambientales que aceleran estos procesos y que por su importancia merece destacarse el papel de la glucosa en el deterioro de la colágena.

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INTRODUCCION
Cuando se habla de envejecimiento, la literatura científica lo define unánimemente como un proceso global de involución fisiológica(1) que aboca en la muerte, considerada esta como el desenlace de un proceso patológico que encuentra un sustrato fisiológico deteriorado(2). B.L. Strehler (1977) clarificó que el envejecimiento se distingue por ser: 1) Un proceso deletéreo, es decir, que cursa con pérdida de funciones del organismo, calculando este autor dicha pérdida en un 0,8% anual a partir de los 30 años. 2) Un proceso progresivo, es decir, que cursa gradualmente con el tiempo, lo cual lo distingue de las enfermedades degenerativas como el lupus eritematoso , la artritis reumatoide , la amiloidosis, etc... que cursan en periodos reletivamente cortos de tiempo. 3) Un proceso intrínseco, es decir, que no se debe a factores ambientales.Según Kohn (1973)(1), el problema más importante que intenta resolver la gerontología es por qué cualquier grupo de seres humanos muere al fin, a pesar de que vivan en un medio ambiente favorable e incluso aunque se hagan los esfuerzos máximos para mantenerlos vivos. 4) Un proceso universal, es decir, todo organismo vivo acaba experimentándolo. Tengo al menos que matizar los puntos (2), (3) y (4) anteriores: - el que sea gradual no implica que el deterioro se produzca al unísono . De hecho la involución fisiológica es más marcada en aquellas funciones y actividades que requieren un alto grado de coordinación entre varios órganos y sistemas (Shock,1962)(1), debido a que los diferentes sistemas del cuerpo envejecen a un ritmo distinto. - la afirmación de que el envejecimiento no se debe a factores ambientales está hoy en dia aceptado en el sentido de que no son ellos los desencadenantes, pero si los mayores aceleradores del proceso(3)por lo que cobran una importancia extraordinaria Inclusive algunos autores afirman que de no ser por ellos nunca llegarían a detectarse. Así Kawakami (1984)(4) describe que el ratón viejo criado en un ambiente libre de polución e infecciones no muestra los cambios morfológicos del envejecimiento. - En cuanto a la universalidad del proceso en discusión debemos reseñar que los microoganismos más indiferenciados como Ameba chaos ó las células cancerosas de los organismos pluricelulares parace ser que no experimentan envejecimiento. La matización del punto (2) me hace reflexionar en forma de pregunta: ¿ hasta que punto es el envejecimiento un proceso fisiológico ó patológico en si mismo?, ¿ es que por sí sólo no desorganiza el buen funcionamiento de los seres vivos? Lo matización del punto (3) lleva a a incidir en que unos

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hábitos higiénicos y nutricionales correctos son la más adecuada prevención de las pérdidas funcionales prematuras que cada vez más afectan a nuestra sociedad.(1)(3)

ENVEJECIMIENTO DEL TEJIDO CONECTIVO : IMPLICACIONES ESTRUCTURALES E INMUNITARIAS
Existe la impresión generalizada de que el tejido conectivo ejerce un papel "estático" en el organismo. Esto no es cierto, ya que participa activamente: 1) Como soporte y conexión de los diferentes tejidos y órganos del cuerpo. 2) Como órgano hematopoyético. Para ejercer tales acciones con mayor eficacia, poseemos varios tipos de tejido conectivo, a saber, según HAM : a.b.c.d.e.f.g.Tejido conjuntivo laxo ó areolar: tejido conectivo subcutaneo Tejido adiposo Tejido conjuntivo denso: tendones, ligamentos, dermis Cartílago Hueso Dentina Hematopoyético: mieloide y linfático

Los seis primeros tienen cometidos estructurales y el último interviene en la eritropoyesis y en el sistema inmunitario. Es común a todos ellos la presencia de elementos celulares,matriz extracelular y fibras. Debido a su ubicuidad y su funcionalidad es de preveer que toda desorganizaciónde este tejido ó un ataque al mismo supondrá por tanto una desorganización ó un ataque al resto de los tejidos y órganos del cuerpo. En el envejecimiento se observa precisamente: 1) Un gradual deterioro de la organización del tejido conectivo y 2) un gradual ataque al mismo por parte del sistema inmunitario (autoinmunidad), el cual veremos que también es debido a (1). En cuanto al primer punto se observan que " aumentan la colágena y elastina intercelular, pero la proporción de colágena soluble disminuye por un aumento de los enlaces cruzados entre las fibras de cadena larga, y que la elastina pierde su estructura nítida ó discreta y con ello su elasticidad, calcificandose por añadidura"(5). Esto provoca una pérdida de la capacidad elástica y de resistencia a la tracción en los tejidos conjuntivos laxos, adiposo, denso, reticular y dentina

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En cuanto al cartílago observamos alteraciones a nivel de las uniones proteoglicanos-colágeno disminuyendo esto la resistencia a la tracción además de que los proteoglicanos sintetizados por condrocitos viejos no estructuran bien el agua, base del almohadillado de los huesos en las articulaciones.(6) A nivel del hueso, las células mesenquimatosas se diferencian en osteoclastos, aumentando la resorción del mismo y desestabilizando la matriz colágena(3)(6). Además de los anteriores desarreglos del tejido conectivo este tiende a substituir al tejido noble de los diversos órganos, ya que la producción del colágeno se incrementa cuando se requiere la curación de heridas ó lesiones. Así la edad provoca un reemplazo del tejido parenquimático (funcional) y los órganos involucionan.(7) Un punto controvertido para mí era el siguiente: si los fibroblastos, que son los encargados de la síntesis activa de la matriz extracelular y como muy bien demostró Hayflick estos poseen un periodo vital limitado(8) , ¿ por qué entonces no disminuye la producción de colágeno con el tiempo, sino que al contrario, aumenta ?. Parece ser que los fibrocitos (celulas inactivas del tej. conect.) pueden reasumir dicha síntesis en el momento que los fibroblastos decaen. aunque a lo mejor ambos tipos celulares son dos fases del mismo.(7). En todo caso este "relevo" permite al tej. conectivo seguir creciendo y rellenando espacios no funcionales. Por último el tejido connectivo hematopoyetico linfatico también sufre un deterioro, sobre todo a nivel del Timo responsable en gran medida de la inmunidad. Este órgano sufre un poceso de involución rápido a partir de los 20-30 años consistente en la sustitución del tejido noble por tejido adiposo ó conectivo fibroso según el individuo(7). A los 45-50 años sólo queda de un 5 a un 10% de su masa máxima . La diferenciación de los linfocitos T y la secreción de hormona tímica ó timosina se ven gravemente comprometidos (esta última es indetectable a partir de los 60 años). El resultado es que se produce una redistribución poblacional de los linfocitos T aumentando los inductores/cooperadores y disminuyendo los citotóxicos/supresores lo cual provoca una disminución de la formación de anticuerpos en respuesta al estímulo exógeno y un aumento de la producción de autoanticuerpos.(3) Estos hechos trascienden al segundo evento propio de la vejez: la autoinmunidad. En número sorprendentemente grande de individuos de edad avanzada se demuestran autoanticuerpos y aunque ello no necesariamente va acompañado de enferemedad autoinmunitaria patente. A pesar de ello se ha comprobado con bastante certeza que provocan: a.- transtornos de organo ó tipo celular único b.- transtornos multisistémicos En la mayor parte de estos últimos padecimientos los cambios patológicos se advierten principalmente a nivel de tejido conectivo y los vasos sanguíneos de los órganos atacados . Por ello estas enfermedades se llamaron en una época "enfermedades colágenas vasculares" ó " enfermedades del tejido conectivo".(9)

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FISIOPATOLOGIA DEL ENVEJECIMIENTO: RELACION CON EL TEJIDO CONECTIVO
Muchos cambios en el tejido conectivo y sus consecuencias patológicas que se muestran con la edad son similares a las enfermedades autoinmunes más graves como el Lupus Eritematoso Generalizado, la Artritis Reumatoide y la Esclerosis Generalizada .y causan lesiones dérmicas,endocarditis,nefritis,glomerulonefritis, ataque articular, vasculitis necrosante aguda, todas ellas caracterizadas por una colagenización de las zonas de inflamación y una necrosis de los vasos por engrosamiento fibroso.(9) De hecho estas últimas décadas ha habido un gran interés por las patologías relacionadas con el tejido canectivo ya que la mayoria de enfermedades degenerativas que son predominantes en la sociedad occidental desde la última guerra mundial atañen directa ó indirectamente a dichos tejidos . Simplemente mencionar las enfermedades cardio- vasculares, las osteoartritis y las metástasis de cánceres.(10) A partir de aquí se intentará relacionar los fenomenos patologicos propios del envejecimiento, ó que presentan mayor incidencia con la edad con las alteraciones estructurales e inmunológicas del tejido conectivo. Pero ante todo quiero dejar claro que no es mi intención achacar todos los padecimientos a esta causa. Por muy tentador que sea reducir las causas del envejecimiento a una sola esto seria una irrealidad: como siempre la naturaleza es más compleja de lo que permiten las generalizaciones. Ejemplo de ello es el envejecimiento cerebral, que no se puede ajustar a esta causa ó las degeneraciones amiloideas, que son de caracter más bien genético(11)

APARATO CARDIOVASCULAR
Podemos observar: - Aterosclerosis - Disminución de la frecuencia caradiaca - Disminución de la fuerza contráctil del miocardio(3) - Atrofia muscular por fibrosis y endurecimiento de las válvulas(5) El endurecimiento de las arterias ó arteriosclerosis, es sin duda alguna el peor enemigo del anciano, y de hecho se ha llegado a decir que " el hombre es tan viejo como sus arterias". Los cambios en los vasos sanguíneos van de lo fisiológico a lo patológico en una secuencia contínua difícil de distinguir(7): fisiológico es que los vasos adquieran más tejido conectivo en la adventicia y algunos en la íntima, por debajo de la membrana basal del endotelio; patológico es que la aorta, las coronarias, las carótidas comunes y las arterias cerebrales interna y media tienen tendencia a adquirir depósitos de lípidos en la

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íntima, lo cual con el tiempo aumenta el espesor del vaso y disminuye su luz. Las causas del endurecimiento de las válvulas son el deterioro de la estructura de las fibras de colágeno que se entrecruzan y la calcificación de la elastina(5), recordar que las válvulas están formadas por delgadas hojuelas de tejido conectivo fibroso denso recubiertas de endotelio, en el caso de las auriculo-ventriculares y que las semilunares tienen fibras elásticas en el lado ventricular y un nódulo cartilaginoso en la cúspide. Son prácticamente avasculares y una desorganización de su estructura es fatal para su funcionalidad (se dice que ningún tejido vivo podría soportar el esfuerzo al que están sometidas)(7). Las consecuencias son distintas valvulopatías que deben ser tratadas quirúrgicamente La aterosclerosis tiene su origen en factores endógenos y exógenos: empieza con una proliferación de fibras de colágeno entrecruzadas que se acercan a la íntima. Una lesión del endotelio vascular pone en contacto al colágeno entrecruzado con factores sanguíneos del tipo de Von Willebrand al cual se une activando la unión plaquetaria a la zona lesionada.Las plaquetas liberan a su vez factores de proliferación celular que incrementan más aún la producción de colágeno, con lo que la pared se va engrosando cada vez más. Recientemente se ha determinado que las concentraciones altas de glucosa que suelen existir en el anciano debido a la diabetes mellitus tipo II pueden glicosilar el colágeno e inducir (además de entrecruzamientos indiscriminados entre las fibras glicosiladas) la captura de lipoproteínas de baja densidad que se acumularían en la zona lesionada provocando depósitos de colesterol ( placas ateroscleróticas ) . Los macrófagos intentarían extraer esas lipoproteínas liberando en su intento factores de proliferación de células del músculo liso e induciendo la síntesis de más colágeno(12) Esto es un ejemplo de como el deterioro del tejido conectivo y una patologia muy dependiente de factores externos como la diabetes tipo II interaccionan fatalmente. Este incremento en el colágeno está acompañado de una disminución dela elastina en las arterias. Se ha demostrado el aumento dependiente de la edad del contenido en aorta de elastasa (una proteasa) y que a la par existe un descenso de los enlaces cruzados entre elastina. Esta proteasa se sintetizaría en las células de la media y en los fibroblastos de la adventicia(10) Las consecuencias del endurecimiento de los vasos y de la formación de placas ateroscleróticas son la creación de una situación de precaria irrigación junto con multitud de microinfartos todo lo cual incide sobre todo en enfermedades cerebrovasculares, infarto de miocardio, trombosis, arteritis necrosante, etc... muchas de las cuales se observan de manera drástica en la artritis reumatoide El ataque autoinmunitario contra el tejido conectivo cardiaco deteriorado puede llevar a pericarditis fibrinosa y lesiones valvulares (Se han descunierto autoanticuerpos cardíacos en pacientes que han sufrido infartos)(9)

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APARATO RESPIRATORIO
Con la edad el pulmón sufre una serie de cambios morfológicos predecibles. Estos cambios ocurren en la mayoría de los sujetos y son más ó menos "normales". Como en el caso anterior el paso de lo fisiológico a lo patológico es difícil de determinar. Un ejemplo de esto es el enfisema senil. Mientras unos autores lo incluyen como patología(3) otros afirman que dicho agrandamiento no se debe considerar enfisema, para lo cual se requeriría un agrandamiento anormal(4) . Otro motivo de "discusión" es el de la rigidez del pulmón y su menor distensibilidad. Mientras para unos es un proceso normal(3) para otros no se ha demostrado y sugieren que dicha pérdida de elasticidad sería debido a factores ambientales como la polución e infecciones soportadas a lo largo de la vida (Kawakami demostró que ratones viejos que vivieron en un ambiente estéril y limpio no mostraban los clásicos cambios morfológicos atribuidos al envejecimiento)(4) De todas maneras es lo normal que el pulmón viejo presente (4): - Cambios en la forma , tendentes a su agrandamiento - Aumento en el conducto alveolar (verdadero cambio característico) - Disminución en complejidad de la superficie alveolar - Pérdida del tejido alveolar : del 11% a los 20 años al 8% a los 80. Su razón es desconocida. Puede ser que represente la pérdida del lecho capilar que ocurre en todos los órganos con la edad. Así que el número de alveolos por unidad de volumen disminuyen y aumentan las comunicaciones intraalveolares (Poros de Kohn). - Pérdida del tejido elástico : un descenso del tejido elástico ha sido probado con la edad (Wright,1961). De todas maneras no ha sido probado bioquímicamente y actualmente parece haber un incremento del tejido elástico en los vasos sanguíneos, bronquios y pleura (todo esto probado bioquímicamente).Todo esto en pulmón "sano" pero las enfermedades y la polución disminuyen la distensibilidad del pulmón por cambios en la colágena(3)(5) - Pérdida de músculo bronquial: se conoce muy poco del envejecimiento del músculo liso.Las lesiones traumáticas del mismo cicatrizan con la formación de masas de tejdo conectivo.(7) - Incremento en la frecuencia de enfisemas: pruebas recientes evidencian un paralelismo entre la modificación del tejido elastico pulmonar y la elastolisis de la piel(10) En resumen , la función respiratoria se ve alterada por disminución de la capacidad vital (cifrada en un 50% entre los 30 y los 90 años)(5) y aumento del volumen residual, aunque la capacidad total se mantiene.(3). La menor eficiencia de la tos y del epitelio ciliado

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también favorecen las complicaciones mecánicas e infecciosas postoperatorias. Una patología degenerativa del pulmón durante la edad madura son las ILD ó Enfermedades pulmonares intersticiales de etiología desconocida caracterizadas por la reducción del volumen vital y la poca difusión de los gases, presentando disnea de esfuerzo, tos seca, dedos hipocráticos e infiltrados reticulonodulares. El líquido de revestimiento epitelial de la via respiratoria inferior contiene niveles mayores de IgG, complejos inmunitarios y productos de neutrófilos (como colagenasa y mieloperoxidasa), la membrana basal está descubierta, hay pérdida de capilares, expansión del intersticio con edemas, aumento del número de fibroblastos y masas de fibras transtornadas de colágena, todo lo cual indica que es un "proceso de envejecimiento acelerado" cuyos mecanismos podrían coincidir . Este consiste en que linfocitos B pulmonares aumentan su secreción de Ig contra antígenos propios locales. Estos activan macrofagos alveolares que segregan factores quimiotácticos específicos de neutrófilos, y estos dañan las paredes alveolares con radicales de oxígeno y proteasas tóxicos. Los macrófagos de la fibrosis pulmonar liberan espontáneamente fibronectina y factor de crecimiento por lo que aumenta el número de fibroblastos lo que causa fibrosis de las paredes pulmonares.(5) En cuanto a la incidencia de enfermedades infecciosas están más predispuestos a sufrir la tuberculosisy otras producidas por Grammnegativos(3) , y es más que significativo que el mycobacterium tuberculosi provoque la formación de anticuerpos iguales al llamado factor reumatoide: La artritis reumatoide provoca a nivel pulmonar granulomas, fibrosis intersticial progresiva, pleuritis serofibrinosa y arteritis necrosante pulmonar aguda, todas ellas con clara implicación en la degeneración del tejido conectivo.(9).

APARATO URINARIO
Con el envejecimiento la función renal presenta las siguientes alteraciones(3): - Disminución del flujo plásmático renal: lo cual parece relacionarse con los efectos del envejecimiento a nivel cardiovascular. - Disminución del filtrado glomerular: debido primero a la disminución del flujo plasmático y segundo a una disminución de la superficie filtrante - Disminución de la resorción tubular - Proteinuria: se acompaña de glomerulosclerosis, aumento de la matriz mesangial,engrsamiento de la membrana glomerular basal y fusión de los podocitos. Todo ello se ha demostrado en ratas de edad avanzada. Todo lo qnterior es consecuencia de cambios morfológicos cuyos

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orígenes dividen a los distintos grupos de trabajo. Es indiscutible una disminución de del número de nefronas del 30 al 40% entre los 25 y los 80 años (5). Una pérdida de masa renal a expensas de la corteza , un engrosamiento de la membrana basal glomerular y tubular y un descenso de la síntesis de vitamina D activa. Recordemos que la filtración de la orina se efectúa a través del endotelio capilar, la mambrana basal y la hoja interna de la cápsula de Bowman, no obstante sólo las dos últimas estructuras tienen mallas lo suficientemente estrechas para poder actuar de filtro. Toda alteración de estas mallas comprometerá la función renal y el aclaramiento plasmático. En ese sentido podemos tener una reducción del filtrado como consecuencia de procesos inflamatorios obstructivos del capilar ó por el contrario un aumento de la permeabilidad como consecuencia de procesos autoinmunes contra la membrana basal.(Glomerulonefritis autoinmune)(12) En roedores se ha observado un incremento de autoanticuerpos en animales viejos, y un aumento de la glomerulonefritis ante la timectomía ó la irradiación. Hemos de ser muy cautos a la hora de valorar también los factores ambientales, que en el caso del riñón son muy importantes: por su papel a estado en contacto contínuo con tóxicos de toda clase, los cuales no son ajenos al proceso de involución renal(3). En presencia de diabetes mellitus , muy común en ancianos , se observa una aceleración del engrose de la membrana basal debido a la glicosilación del colágeno por las altas concentraciones de glucosa y el entrecruzamiento de los productos glicosilados(14).

APARATO MUSCULOESQUELETICO
El músculo sufre una pérdida y desorganización de miocitos, lo cual conduce a una progresiva pérdida de potencia muscular(5).Aunque capaz de cierta regeneración, el músculo esquelético necesita para su mantenimiento de la presencia de nervios intactos y de un balance endocrino correcto. Los cambios que operan con el envejecimiento incluyen un aumento del tejido conectivo alrededor de las fibras musculares y una acumulación de pigmentos dentro de las mismas(7). El hecho causal de muchas de las mermas motoras en los ancianos no reside en el propio músculo, sino en las alteraciones del sistema nervioso, y en especial de las ocurridas a los centros cerebrales de coordinación motora y al desgaste de motoneuronas. El profesor Stuart Neilson, del Centro de Investigación Brunel´s John Evans MDN manifestó recientemente que el número de muertes por desgaste de neuronas motoras aumentará un 25% en los próximos 20 años(13). En cuanto a los cartílagosobservamos : - Una disminución a la tensión - Predisposición a la inflamación La base tisular ó molecular de ello está a nivel de las uniones proteoglicano-colágeno donde ambas sustancias son interdependientes biológica y mecánicamente. Existen evidencias de que sólo ciertas regiones de la fibra de colágeno toman parte en dicha interacción ( 3 lugares de unión para el condroitín sulfato) y sólo una minoría de los

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proteoglicanos del cartílago estarían firmemente unidos al colágeno. La disminución de resistencia a la tensión del cartílago articular humano puede ser debida a una reducción gradual del número de sitios de alta afinidad de la fibra de colágeno senescente ( por ello la proporción de proteoglicanos extraibles unidos al colágeno y la de proteoglicanos no extraibles cambia con la edad y particularmente durante el desarrollo de situaciones patológicas como la osteoartrosis experimental. Asismismo los proteoglicanos sisntetizados por condrocitos viejos poseen cadenas cada vez más cortas de condroitin-sulfato, cuya misión es la de estructurar el agua, la cual es la base del "almohadillado" de los huesos en las articulaciones. Si la presión sobre el cartílago es excesiva éste se fragmenta y la lesión alertaría al sistema inmunitario , produciendose la subsiguiente inflamcaión(6) A todo esto unimos la poca capacidad de regeneración del cartílago, en el cual el deterior empieza ya a partr de los 20-30 años. Empieza a tomar una coloración amarillo-opaca (pérdida del condritínsulfato y desorganizacion estructural) y a sufrir deposiciones de grasa(3) Como factores ambientales, además de los físicos y reológicos , debemos destacar el papel que puede jugar la glucosa. Cuando esta está aumentada ( diabetes mellitus II ) puede glicosilar el colágeno origiginando los mismos efectos anteriormente descritos: el acrtílago y los tendones amarillean y se fragilizan(14) Como conclusión se puede decir que la articulación ´"normal" del anciano es la articulación artrósica. En cuanto al hueso, la afección más característica es la osteoporosis. Este padecimiento viene motivado una vez más por la degeneración del tejido conectivo a este nivel, aunque el detonante es un desbalance endocrino a partir de los 50-55 años que provoca la diferenciación de las células mesenquimatosas en osteoclastos, los cuales acometen la resorción osea. Por otro lado se presenta la consabida inestabilidad de la matriz colágena. Recordemos que la síntesis de metabolitos activos de Vitamina D estaba comprometida por la involución del riñón.(3)(6). En la mujer post- menopausica este proceso se acelera dramáticamente, y a los 80 años ha perdido el 40% del mismo frente un 30% del varón, aumentando el riesgo de fracturas vertebrales y de cuello de fémur.

PIEL
Es quizás el signo más palpable del envejecimiento y muchas veces el baremo popular del mismo. Podemos observar: - Menor proporción de melanina (encanecimiento y palidez) - Menor riego sanguíneo y menor actividad celular ( calvicie, dificultad de cicatrización, úlceras por decúbito, piel seca, pruritos y dermatosis) - Aumento del colágeno y disminución de la elastina (arrugas,

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descolgamiento) A nivel patológico las afecciones más importantes son las dermatosis tanto benignas como malignas.. En algunas enfermedades como son la progeria, la xerodermia pigmentaria, la disqueratosis congénita,la diabetes mellitus,y diversos síndromes como el de Down estos cambios cutáneos propios de la vejez aparecen de forma prematura.

APARATO OCULAR
Existe una notable incidencia de cataratas, presbiopía y retinopatias.Ello es debido al deterioro de las proteinas de alta vida media como son las del cristalino y la mielina del nervio óptico. Los desordenes en el cristalino se deben a dos hechos: - La progresiva opacidad que experimenta , quizá debida a la alteración de la configuración de sus proteinas que se agregarían mediante formación de enlaces disulfuro extras. Este proceso es acelerado enormemente por la glucosa. El resultado es una pigmentación parduzca de fluorescencia característica semejante a los productos finales de glicosilación del cristalino in vitro.(14) - La progresiva rigidez que experimenta, ya que todas las capas del cristaino se endurecen con la edad. A medida que pierde elasticidad la acomodación se dificulta ( presbiopía). (7)

SISTEMA NERVIOSO
No es mi intención abordar su envejecimiento ya que sigue, en general , otros mecanismos que los del deterioro del tejido conectivo. No obstante se ve afectado grandemente por los microinfartosque puedan derivar de la arteriosclerosis anteriormente comentada y por los fenomenos autoinmunitarios e inflamatorios que provocan los depósitos amiloideosdel cerebro anciano y que parecen motivados en gran parte por factores genéticos(11)

NEOPLASIAS Y METASTASIS
La degeneración de las membranas basales abren la puerta a la metastasis de los canceres. Es un hecho que en la ancianidad es más elevado el riesgo de cancer con metastásis

CONCLUSIONES
Las alteraciones del tejido canectivo son las responsables directa e indirectamente de gran numero de muertes y patologias en los ancianos. La osteoporosis, la arteriosclerosis , las metastasis

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cancerosas, las cataratas y la insuficiencia renal que llegan a provocar se encuentran entre las enfermedades más comunes y que más cuestan a la sociedad. Dichas alteraciones han sido muy bien descritas y caracterizadas y si bien por sí solas son capaces de desarrollarse hasta sus últimas consecuencias no serían tan preocupantes si no se viesen magnificadas en velocidad y cantidad de pacientes por dos causas: a.- Los factores de riesgo medioambientales: rayos UV, nutrción hiperproteica e hiperlipidica, sedentarismo, contaminación e ingesta de tóxicos (alcohol,drogas,fármacos) b.- El encejecimiento rápido de la población. Evidentemente existen otro muchos procesos concomitantes y responsables del envejecimiento pero quizás menos estudiados ó cuanto menos de más difícil comprensión.

BIBLIOGRAFIA CONSULTADA
(1) Miquel, J.C. , " Envejecimiento : ciencia y ficción ", Mundo Científico, nº 7, Vol. I , pag. 797-804 (2) Tresguerres, J.A. , " Fisiología Humana ", Interamericana McGraw-Hill, 1992 , Cap. 93 (3) Carmena, R., Dalmau, M. , Foz, M. , " Bases de la Medicina Interna : etiologia, fisiopatología y semiología " , Toray, 1987, pag. 266-278. (4) Murray, J.F. , Nadel, J.A. , " Textbook of Respiratory Medicine ", ed. W. Saunders company, 1988, pag. 43-45. (5) Wyngaarden , J.B. , Smith , Ll. H. , " Cecil : Tratado de Medicina Interna ", Interamericana , 1986 , pag 25-27 (6) Herrera, E. , " Bioquímica " , Interamericana- McGraw Hill, 1991, pag 421-424, 1233. (7) Windle, W.F. , " Histología " , McGraw Hill Latinoamericana, 1977, pag 51, 80, 179, 208, 239. (8) Hayflick, L. , " Biologia celular del envejecimiento humano", Investigación y Ciencia, Marzo 1980, nº 42, pag 2432. (9) Robbins,S.L. , Angell , M. , Kumar, V. , " Patologia Humana Interamericana , 1985 , pag. 198-224. (10) Ruiz -Torres , A. , " Biological Age & Aging Risk Factors ", Tecnipublicaciones S.A., 1987, pag. 23-33 (11) Selkoe, D.J. , " Envejecimiento cerebral y mental ",

",

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Investigación y Ciencia, Noviembre 1992, pag. 97-103 (12) Thews, G. , Mutschler, E. , Vaupel, P. , " Anatomía, fisiología y patofisiología del hombre ", Reverté , 1983, pag. 411 y 432. (13) Las Provincias, " Aumentarán en un 25% las muertes por desgaste de neuronas motoras ", Sábado, 26 de Diciembre de 1992. pag. 39 (14) Cerami, A., Vlassara , H., Brownlee, M. , " Glucosa y envejecimiento", Investigación y Ciencia, Julio 1987,pag 59 ____________________ o O o _____________________.

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