Facultad Medicina U. de Chile. Fisiopatología. Medicina 4° año 2007.

Fisiopatología Sistema Endocrino

HIPOTALAMO Y ADENOHIPOFISIS.
TUMORES Y TRASTORNOS DEL
CONTROL

Aspectos fisiológicos y anatómicos.

Mecanismos en hipopituitarismo.
Mecanismos en hiperpituitarismo.

Dr. Enrique Gallardo L.

Fisiopatología. ICBM. Campus
Oriente
agosto 2001
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Problemas de salud y sistema

endocrino
l Persona viva
l Proceso de autopoiesis,
generación continua y adaptativa.
l Problemas de salud
l Procesos que se inician y
evolucionan, trastornando el curso
de la vida sana
l Mecanismos patogénicos
l Procesos primarios determinantes
de problema de salud
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l Problemas salud sistema
endocrino
l Hiperfunción
– Efecto hormonal excesivo
l Exceso hormona: primario,
estimulado, ectópico,exógeno
l Activación receptor
l Hipofunción
– Deficiente efecto hormonal
l Defecto producción: primario,
inhibido
l Resistencia, ausencia de
receptor.
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Hipotálamo y hormonas de
adenohipófisis.
Hipotálamo
l La sangre arterial llega a la
Neuronas adenohipófisis por venas de la
hipófisotropas red portal, desde el hipotálamo
Capilares primarios l Neuronas de hipotálamo secretan
arterias hormonas hipófisotropas en
de red portal
hipofisarias capilares primarios de red portal.
Venas portales
l La sangre es llevada a adeno-
adeno- neuro- hipófisis por venas portales que
hipófisis hipófisis rodean el tallo pituitario
l Las hormonas secretadas por la
adenohipófisis son recogidas por
Capilares secundarios de capilares de red secundaria, que
red portal las llevan a circulación sistémica.

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Hormonas hipófisotropas
principales y sus acciones.

GH-RH (+) h. de crecimiento

Somatostatina (-)
TRH (+) TSH
Dopamina (-) prolactina
CRH (+)
Proopiomelanocorticotropina (POMC)
Vasopresina (+) ACTH, endorfinas, MSH, etc.

Gn-RH (LH-RH) (+) LH, FSH

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Adenohipófisis. Retroacción
negativa.

tiroides gónadas
+ +
tiroxina testosterona LH FSH
TSH
estradiol
hígado /
IGF-1 + Ovario, túbulo +
seminífero
GH inhibina FSH
IGF-1 + stress
corteza
suprarrenal
cortisol ACTH +
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Mecanismos de Hipopituitarismo.

l Daño primario de adenohipòfisis.

– Adenomas hipofisarios. Tumor metastásico
– Infarto (síndrome de Sheehan, apoplejía pituitaria).
– Aplasia de una estirpe celular
– Hipofisitis autoinmune.
l Deficiencia total de hormonas hipofisotropas.
– Deficiencia total (daño circulación portal)
– Deficiencia parcial (trastorno funcional)
l Defecto de receptor hormonal
– Defecto de receptor a hormona de crecimiento o a IGF-1: Uno de
los mecanismos de enanismo idiopático.

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Mecanismos de hipopituitarismo.
Trastorno primario adenohipófisis

l Adenoma pituitario
– Hipopituitarismo: efecto de masa sobre tejido secretor. En caso
de adenoma secretor: Hiperfunción de GH o de PRL
– Efecto de masa sobre vía óptica: defecto selectivo campo visual
l Tumor metastásico a adenohipófisis
l Aplasia de una estirpe celular: somatotropas, una de
los mecanismos de enanismo.
l Infarto adenohipófisis: síndrome de Sheehan, Apoplejía
pituitaria (emergencia neuroquirúrgica)
l Hipofisitis autoinmune

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Mecanismos de hipopituitarismo.
Deficiencia mecanismo de control

l Deficiencia total hormonas hipófisotropas

– Por daño a circulación portal, tumor que secciona
tallo pituitario. Habrá hipersecreción de PRL
l Deficiencia parcial hormonas hipófisotropas
– Trastornos funcionales de la secreción de GnRH
l Amenorrea hipotalámica. Adolescentes en deportes de
campeonato, ballet profesional, anorexia nervosa
– Trastornos funcionales de secreción de GH
l Enanismo por deprivación emocional

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Problemas del hipotálamo.

Mecanismos normales de control.

l control del apetito y del peso corporal,

l control de osmolaridad del extracelular y de la ingesta
de agua por sed,
l termorregulación homeostática y reacción febril,
l generación de ritmos circadianos del sistema nervioso,
l control de muchos aspectos de los sistemas simpático
y parasimpático: presión arterial, secreción digestiva.

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Hipofunción de hipotálamo.
Diabetes insípida
l El síndrome diabetes insípida: poliuria permanente de
agua libre, incapacidad de concentrar la orina en caso
de deprivación de agua (test de privación de agua).
– El riñón forma orina concentrada 1. un generador de hiperos-
molaridad en la parte distal de las papilas por contracorriente,
2. aumentando la permeabilidad al agua del túbulo colector
distal por acción de vasopresina (hormona antidiurética).
– Es un trastorno de la regulación, en una forma leve el paciente
puede no percatarse o tolerarla, simplemente aumentando su
ingesta de agua libre. La forma idiopática se inicia de
inmediato muy severa

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Mecanismos de diabetes insípida

l Diabetes insípida neurogénica. Falla primaria de glándula. La
secreción de vasopresina solo cesará si las neuronas en los
núcleos del hipotálamo anterior son destruídos.
– por inflamación autoinmune, por tumores o granulomas.
– Puede curarse con análogos de vasopresina (desmopresina p.ej.) o
estimulando secreción de neuronas remanentes con carbamazepina.
l Diabetes insípida nefrogénica. Falla de mecanismo receptor o
efector. Trastornos del riñón que impiden acción de la
vasopresina,
– Daño de las papilas renales: destrucción o deformación.
– Falla el sistema receptor de vasopresina, por daño tóxico de los
tubulos colectores p.ej. por algunas tetraciclinas.
– No actúan la vasopresina ni sus análogos.

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Mecanismo de síntomas y signos

en hipopituitarismo.
l En adultos se nota deficiencia de tiroides (TSH),
gonadas (LH/FSH) y glucocorticoides(ACTH).
– Manifestaciones iguales a deficiencias primarias. Se
distinguen por la no elevación de TSH, ACTH y FSH.
– Hipopituitarismo en post parto (síndrome de Sheehan)
tiene además ausencia de lactancia por deficit de PRL.
– En mujeres menopáusicas el hipopituitarismo suprime la
elevación característica de FSH.
– No se nota la deficiencia de GH en adultos

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Mecanismos de hiperfunción de la
adenohipófisis.
l Trastorno primario de adenohipófisis: Adenomas
hiperfuncionantes. Son tumores benignos monoclonales con
preservación de los receptores para señales de control. Pueden dar
efecto de masa: hipopituitarismo y daño de campo visual.
– De hormona de crecimiento: Síndrome acromegalia.
– De prolactina: Síndrome amenorrea y galactorrea
– Productor de proopiomelanocorticotropina: ACTH. Se manifiesta
como síndrome de Cushing.
l Trastornos de control de adenohipófisis
– Hiperprolactinemia funcional: Estradiol y fármacos estrogénicos,
inhibidores de la dopamina (psicotrópicos). Hipotiroidismo.
– Pubertad precoz con aumento de gonadotropinas

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Mecanismos en síndrome
acromegalia y gigantismo
l En niños mayores de dos años. Gigantismo.
– crecimiento de estatura y peso en exceso de la curva
de crecimiento previa
l En adultos: síndrome acromegalia.
– Fascies y extremidades: engrosamiento de piel, hueso
y senos paranasales (fascies acromegálica y hábito
acromegálico)
– diabetes secundaria por resistencia a insulina,
– trastornos cardíacos, miocardiopatía hipertrófica.
Hipertensión arterial. Insuficiencia cardíaca,
– aumento de incidencia de tumores malignos, en
especial carcinoma.
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Trastorno de mecanismos de control.

Hiperprolactinemia funcional.
l Hipotiroidismo primario, posiblemente
estimulación por TRH,
l Fármacos de acción estrogénica, incluídas tabletas
anticonceptivas (estrógenos estimulan
directamente las células de PRL),
l Fármacos antagonistas de dopamina:
antipsicóticos, metoclopramida, etc,
l Supresión de dopamina endógena por tumor que
dañe el tallo pituitario e interrumpa el flujo de red
portal.

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Hiperfunción de prolactina.
Mecanismos de manifestaciones.
l Receptores a PRL en tejido mamario y en hipotálamo
e hipófisis.
– Tejido mamario: desarrollo de lactancia, depende de acción
estrogénica.
– Hipotálamo e hipófisis: inhibe la secreción de gonadotropinas,
la ovulación e inhibe la conducta sexual.
l Hiperfunción de prolactina
– Amenorrea y galactorrea (secreción láctea en ausencia de
embarazo y lactancia) en las mujeres.
– Disminución del deseo sexual e impotencia en hombres,
asociado a disminución de testosterona. No hay galactorrea
porque falta acción estrogénica en la mama
– Infertilidad de pareja: hipogonadismo por la prolactina.

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Mecanismos del síndrome de

Cushing.
l Cushing ACTH independiente: ACTH suprimido.
– Adenoma o hiperplasia de corteza suprarrenal .

– Cushing iatrogénico: terapia con corticoides

l Cushing ACTH dependiente: ACTH elevado.
– Con ACTH supresible a altas dosis de corticoides: tumor
hipofisario productor de ACTH (Enf. de Cushing).
– Con ACTH no supresible: ACTH secretado por
neoplasia maligna no endocrina (Cushing ectópico)

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Mecanismo de manifestaciones en
síndrome de Cushing

l Es la hipersecreción de cortisol y producirá

manifestaciones derivadas de ello:
– Aumento del catabolismo proteico en piel (delgada,
estrías rosadas) y músculos (hipotrofia musculatura
de extremidades).
– Redistribución de adiposidad, obesidad centrípeta.
– Inmunosupresión, infecciones de inmunosuprimido.
– Resistencia tisular a insulina: diabetes mellitus.
– Hipertensión arterial de mecanismo multifactorial.

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Mecanismos en pubertad precoz

l Gonadotropinas aumentadas. Trastorno de control
– Ocurre por secreción de GnRH desde neuronas del
hipotálamo. La elevación de gonadotropinas no es excesiva,
pero es suficiente para desencadenar la pubertad
l Gonadotropinas inhibidas. Trastorno de gónadas
– Trastorno primario de las gónadas. Desarrollo de secreción
de testosterona o de estradiol desde las gónadas en forma
espontánea. Inhibe parcialmente las gonadotropinas
– Ingesta de farmacos de acción estrogénica o androgénica
l Manifestaciones.
– Detiene crecimiento en estatura,
– Telarquia (botón mamario) y pubarquia (vello pubiano),
desarrollo de pene y escroto.

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