Ácido hialurónico

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Ácido hialurónico
Hyaluronan.png
Nombre (IUPAC) sistemático
ácido (3S,4R,6R)-3-[[(2R,4R,5S)-3-acetamido-4-[[(2R,4R,5S)-6-carboxi-3,4,5-
trihidroxioxan-2-il]oximetil]-5-hidroxi-6-(hidroximetil)oxan-2-il]metoximetil]-6-
[[(2R,4R,5S)-3-acetamido-2,5-dihidroxi-6(hidroximetil)oxan-4-il]metoxi]-4,5-
dihidroxi-5-metiloxano-2-carboxílico
Identificadores
Número CAS 9067-32-7
Código ATC D03AX05
PubChem 24847767
Datos químicos
Fórmula (-4GlcUAβ1-3GlcNAcβ1)n
Peso mol. 846.786
Sinónimos Etamucin, luronit
Farmacocinética
Metabolismo Hepático
Vida media 2.5 a 4.5 minutos
Datos clínicos
Nombre comercial
Marcas[mostrar]
Wikipedia no es un consultorio médico Aviso médico
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El ácido hialurónico (AH) es un polisacárido del tipo de glucosaminoglucanos
compuesto por repetitivos disacáridos poliméricos de ácido D-glucurónico y N-
acetil-D-glucosamina unidos por enlaces β (1→3). En biología, se distribuye
ampliamente en células tanto procariotas como eucariotas. En el ser humano, es
abundante en la piel, y está presente en el humor vítreo, el cordón umbilical, el
líquido sinovial, el tejido esquelético, las válvulas cardíacas, el pulmón, la
aorta, la próstata, la túnica albugínea, los cuerpos cavernosos y esponjoso del
pene. Es producido principalmente por células mesenquimales además de otros tipos.
En un hombre medio de 70 kilogramos de peso puede haber una cantidad total de 15
gramos de ácido hialurónico en su cuerpo, y un tercio de este se degrada y
sintetiza cada día.123

Algunas bacterias patógenas desarrollan hialuronidasa convirtiéndose en un factor

de virulencia ya que esta enzima hidroliza el ácido hialurónico de la matriz
extracelular.

Índice
1 Historia
2 Descripción
3 Farmacodinámica
3.1 Mecanismo de acción
3.2 Efectos
4 Uso clínico
4.1 Uso cosmético y estético
4.2 Uso en atletas
4.3 Uso en artrosis de rodilla
5 Investigaciones
5.1 Efectos a medio y largo plazo
5.2 Producción de derivados
6 Artículos
7 Impacto económico
8 Referencias
Historia
En 1934 el farmacéutico alemán Karl Meyer y su colega John Palmer, doctores de la
Universidad de Columbia (Nueva York) lograron aislar en el laboratorio de
oftalmología de la universidad4 una sustancia hasta entonces desconocida a partir
del cuerpo vítreo de los ojos de las vacas. Descubrieron que esta sustancia
contenía dos macromoléculas de azúcar, y que una de ellas era ácido glucurónico. A
raíz de esto tomaron la decisión de darle el nombre de ácido hialurónico a partir
de las palabras hialoide" (vítreo) y ácido urónico. La sustancia, que ayudaba al
ojo a conservar su forma, era sumamente viscosa, lo que hizo sospechar a Meyer que
podría tener algún empleo terapéutico. Sin embargo su extracción a partir de los
ojos de las vacas no era factible comercialmente.4

El ácido hialurónico fue utilizado por primera vez con fines comerciales en 1942,
cuando el científico húngaro Endre Balazs utilizó las técnicas de Meyer para
sintetizar el ácido de las crestas de los gallos, que hoy día continúa siendo una
de las fuentes de ácido hialurónico más provechosas.4 Interesado por el compuesto
patentó el primer uso de este ácido: sucedáneo de la clara de huevo en los
productos de pastelería. Balazs llevó a cabo la mayor parte de los descubrimientos
sobre hialurónico durante los últimos cincuenta años, habiendo sido premiado por su
carrera en numerosas ocasiones e incluso le han puesto su nombre a los premios de
la Sociedad Internacional de Investigación Ocular (International Society for Eye
Research).5

Descripción
El ácido hialurónico está constituido por cadenas de carbohidratos complejos, en
concreto unos 50 000 disacáridos de N-acetilglucosamina y ácido glucurónico por
molécula.6 y deriva de la unión de amino azúcares y ácidos urónicos. Esta cadena se
sitúa formando espirales con un peso molecular medio de 2 a 4 millones. Presenta la
propiedad de retener grandes cantidades de agua y de adoptar una conformación
extendida en disolución, por lo que son útiles a la hora de acojinar o lubricar.
Estas propiedades se consiguen gracias al gran número de grupos OH y de cargas
negativas de esta molécula, lo que permite, por el establecimiento de fuerzas de
repulsión, que se conserven relativamente separadas entre sí las cadenas de
carbohidratos.

En las células, el ácido hialurónico es producido por la acción de enzimas

denominadas ácido hialurónico sintetasas, las cuales se encuentran en la superficie
interna de la membrana celular. Luego, el ácido hialurónico es extrudido a través
de poros. En los mamíferos se han descrito tres tipos de estas enzimas: HAS-1, HAS-
2 y HAS-3.1

Farmacodinámica
Mecanismo de acción
El ácido hialurónico tiene un efecto positivo en el envejecimiento intrínseco,
aquel que se produce por el mero transcurso del tiempo, y también en el
envejecimiento extrínseco, producido por factores medioambientales externos. Es
responsable de mantener los niveles de humedad de la piel, ya que posee la
propiedad de retener agua.1

Efectos
El ácido hialurónico contrarresta el efecto del envejecimiento en la piel, en
particular la formación de arrugas, reemplazando el volumen de líquido perdido;
además incrementa la producción de colágeno y afecta la morfología de los
fibroblastos.7

Uso clínico

Su funcionalidad como desarrollador de colágeno, retenedor de agua y materia de

relleno cutáneo le ha otorgado una gran demanda dentro del sector de la cosmética,
la cirugía estética y la odontología estética.
En la farmacopea de numerosos países se utiliza como cicatrizante de heridas y
úlceras de decúbito en aplicación tópica. Se encuentra incluido dentro del grupo
D03 del código internacional ATC, concretamente con el código D03AX05.8También se
utiliza en la viscososuplementación, una técnica para sustituir el líquido sinovial
perdido durante las artroscopias9 y como tópico o en sesiones de mesoterapia.

El uso principal del ácido hialurónico en medicina (en cuanto a número de veces, no
en importancia médica), es como material de relleno en cirugía y odontología
estética, utilizándose en implantes y rellenos.910 Este material, además de alisar
los pliegues subcutáneos estimula la producción de colágeno, lo que multiplica y
prolonga el resultado rejuvenecedor. Su utilización destaca en relleno y
contorneado de los labios y pómulos, así como para alisar la frente y las marcas
cutáneas aunque también se administra para reducir las cicatrices del acné severo y
otros problemas cutáneos que ocasionen pérdida de piel.11 El ácido hialurónico se
inyecta donde no hay músculo justo bajo la piel donde está la arruga.

Asimismo, se emplea en clínicas de fertilidad, en el aumento de volumen de los

tejidos y como suplemento nutricional para las articulaciones en tratamientos por
dolores en las mismas o con osteoartritis y para el tejido conjuntivo o conectivo.
El ácido hialurónico puede también eliminar los radicales libres, los subproductos
dañinos para el tejido derivados del metabolismo del oxígeno, que pueden provocar
inflamaciones y cáncer.12

A través de una instilación vesical, es un tratamiento con buenos resultados en la

cistitis intersticial.13

También se le ha dado uso en la cirugía ocular veterinaria.4

Uso cosmético y estético

Su uso en cosmética, el sector de mayor demanda, se conoce desde 1996, aunque cubre
múltiples necesidades. El ácido hialurónico posee la capacidad de retener el agua
en un porcentaje equivalente a miles de veces su peso. Es por ello que se emplea
para hidratación de la epidermis ya que reconstituye las fibras que sostienen los
tejidos de la piel. Dando una mejor forma a la piel.

El ácido hialurónico se utiliza ahora comúnmente como un ingrediente en productos

cosméticos debido a sus propiedades hidratantes. Como tal no puede usarse en el
tratamiento de arrugas faciales ya que por su gran tamaño no penetra la piel. Esto
ocurre también con los fragmentos de este ácido con un peso molecular superior a
1000 kDa. En cambio, los fragmentos con un peso menor a 300 kDa pueden penetrar la
piel, y aquellos con un peso menor a 130 kDa pueden aumentar el espesor de la
piel.1415

También se ha potenciado su uso en tratamientos estéticos no invasivos, en especial

en tratamientos de relleno y aumento de volumen mediante infiltraciones.

Uso en atletas

Los esguinces son una de las principales causas de lesión en los deportistas.
El efecto del ácido hialurónico en las articulaciones puede acelerar la
recuperación después de un esguince de tobillo según conclusiones extraídas de un
experimento realizado en Canadá.12

El equipo dirigido por el doctor Robert J. Petrella, de la Universidad de Western

Ontario dividió al azar en dos grupos a 158 atletas con esguince de tobillo. Un
grupo recibió inyecciones de ácido hialurónico y el otro un placebo. Todos los
participantes recibieron la terapia RICE estándar con sujeción o yeso en el
tobillo, según fuera necesario. El equipo controló a los pacientes durante 90
días.12
El 90 por ciento de los atletas que recibió ácido hialurónico volvió a entrenar a
los ocho días, frente al 71 por ciento de aquellos que recibieron placebo. Los
atletas competitivos que recibieron las inyecciones después de un esguince de
tobillo pudieron volver al deporte a los 11 días, comparados con los 17 días que
necesitaron aquellos que recibieron inyecciones de placebo.12

Los resultados concluyeron con que el ácido hialurónico formaría un tipo de

cicatriz en los ligamentos del tobillo lesionado. En Estados Unidos, Canadá y otros
países se está solicitando a las autoridades regulatorias la aprobación del uso del
ácido hialurónico para tratar el esguince de tobillo.12

Uso en artrosis de rodilla

Tomografía computarizada de artrosis de rodilla.

Los autores de este trabajo examinaron los efectos de inyecciones intraarticulares
de hialurónico GF-20 en la concentración de hialurónico en el líquido sinovial,
viscosidad, y elasticidad a los 6 meses en pacientes con artrosis media a moderada
de las rodillas. Se tomaron pacientes con artrosis sintomática de rodilla con un
nivel 1-2 según la escala Internacional de la Sociedad de Osteoartritis, a los que
se aspiró líquido sinovial antes y a los 3 y 6 meses tras la inyección de
hialurónico.16

Las muestras que se consiguieron de 32 extracciones de los 60 pacientes que

iniciaron el estudio (15 hombres y 17 mujeres con una media de edad de 65 años) a
los 3 meses después de la inyección mostraron que la concentración media de
hialurónico aumentó un 13%. También se dispuso de suficiente líquido sinovial en 19
de estos pacientes a los 6 meses tras la inyección, con un incremento del 10% (p <
0,053).16

Estos resultados sugieren que un posible mecanismo de acción para la

viscosuplementación es promover la producción endógena de hialurónico, facilitando
la mejora de los pacientes con artrosis.16

De igual manera, desde los años 70 el ácido hialurónico ha sido inyectado en las
rodillas de caballos de carreras artríticos para reducir la inflamación.4

Sin embargo, la última guía clínica del National Institute for Health and Care
Excellence (NICE), revisada en 2014, no recomienda el uso de inyecciones
intraarticulares de preparados de ácido hialurónico debido a que la calidad de los
estudios disponibles que prueban su eficacia es baja y por lo tanto las posibles
complicaciones de dichas inyecciones no compensan el incierto beneficio. 17

Investigaciones
Efectos a medio y largo plazo

En el experimento de la Universidad de Míchigan se inyectó ácido hialurónico a

varias voluntarias y un placebo a otro grupo, en varios puntos de uno de los
antebrazos.

Colágeno. El ácido hialurónico no sólo ocupa el lugar de esta proteína cuando se ha

perdido, sino que además estimula su producción.
Un equipo de investigadores de la Universidad de Míchigan seleccionó un grupo de
voluntarias sanas con una media de edad de 74 años y una piel aceptable, y les
inyectaron ácido hialurónico en varios puntos de uno de los antebrazos. En el otro,
las participantes recibieron únicamente suero salino como placebo.. Transcurridas
unas cuatro semanas realizaron una biopsia que repitieron a los dos meses y medio
para evaluar el estado de la piel de las mujeres. El ácido hialurónico había
ocupado el hueco que había dejado el colágeno perdido, como era de esperarse, pero
además estimuló la producción de esta proteína cutánea mediante el esponjamiento de
los fibroblastos. Este doble efecto explica por qué los efectos del ácido
hialurónico son acumulativos y se notan más pasado entres seis meses y un año desde
las inyecciones.11

Desde mi punto de vista, los datos del trabajo confirman y dan validez a lo que los
especialistas hemos estado observando en la consulta [una mejoría a medio y largo
plazo, más que inmediata].
William Coleman, profesor de Dermatología de la Universidad de Tulane.11
El experimento ha sido criticado por haberse aplicado únicamente a un grupo
reducido y que se aplicaron en el brazo de las participantes y no en las zonas en
las que normalmente se inocula en las consultas médicas. Sin embargo, los expertos
defienden que no hay evidencias de que los efectos logrados en esta zona y el
funcionamiento de esta sustancia no vayan a ser los mismos en la piel del rostro.11

Producción de derivados
Durante los últimos años se ha utilizado la biotecnología para desarrollar los
derivados del ácido hialurónico con dimensiones moleculares específicas en vías de
aumentar más aún sus funciones.18 Los autores apuntan que este material puede ser
beneficioso en el tratamiento de otras alteraciones cutáneas caracterizadas por la
atrofia y la pérdida de colágeno, como la lipodistrofia ocasionada por el VIH o por
el uso de terapias tópicas con esteroides.11

Artículos
Hay diferentes artículos que nos hablan del Ácido Hialurónico en distintas
revistas. El Dr. Fernández médico en cirugía estética y especializado en el
tratamiento con Ácido Hialurónico del Centre Médico y Estético (CME), ha publicado
diferentes artículos en distintas revistas sobre el tratamiento específico de Ácido
Hialurónico en Barcelona para las ojeras:

Artículo en la revista de dermatología cosmética JCD (Journal of Cosmetic

Dermatology).
Artículo en la revista ELLE España
Artículo en la revista VOGUE.
En ellos, el Dr. Fernández nos explica las causas de los problemas más comunes en
esa zona más delicada y que con su técnica, se consigue devolver el volumen perdido
en el área con el hundimiento.

Impacto económico
Su utilización en cirugía estética y quirúrgica lo ha llevado a cobrar importancia
dentro del sector. En 2004 el kilogramo más barato de esta sustancia se situaba
alrededor de los 5.000 euros.19

El ácido hialurónico se suele obtener de fuentes naturales como las crestas de los
gallos, la aleta de tiburón, las articulaciones de las vacas, los residuos del
procesado de pescado (intestinos, ojos..) y el cordón umbilical.
El ácido hialurónico no puede obtenerse por síntesis, únicamente mediante técnicas
de bioingeniería con un proceso de fermentación bacteriana del ácido úrico o
mediante fuentes naturales, que suelen ser las más comunes.20 Su producción se está
llevando incluso a la industria agroalimentaria. La fuentes más utilizadas son las
crestas de los gallos,21 la aleta de tiburón y el cordón umbilical.6 En concreto,
las crestas de los gallos es una de las fuentes más provechosas de este compuesto
ya que tras las matanzas esta pieza se tira. En los gallos, la cresta es
esencialmente una gran superficie de piel, que aumenta su concentración de ácido
hialurónico como respuesta a la testosterona. Las gallinas también poseen este
compuesto pero en menor medida.4
Otra de las fuentes principales de este compuesto era el humor vítreo y líquido
sinovial de las articulaciones de ganado vacuno, pero a raíz del problema de las
vacas locas estas fuentes se encuentran sometidas a fuertes reservas.19 El grupo de
Reciclado y valorización de residuos del Instituto de Investigaciones Marinas (IIM)
a fin de aprovechar los residuos del procesado de pescado, ha patentado una forma
de extraer ácido hialurónico a partir de ellos.20

Su desarrollo y la fabricación de compuestos derivados está promoviendo la

elaboración de numerosas patentes. Algunos ejemplos son el Ácido Hialurónico No-
Animal y Estabilizado (NAHSA), que como no contiene proteínas de origen animal no
exige que se efectúe un test de la piel antes del tratamiento21 y el DXL™, fórmula
de moléculas de ácido hialurónico de doble entrecruzamiento, para hacer que el
ácido hialurónico dure más.

Referencias
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«Hyaluronic acid: A key molecule in skin aging» [Ácido hialurónico: una molécula
clave en el envejecimiento cutáneo]. Dermatoendocrinol (en inglés) (Taylor &
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