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Antihelminticos
Antihelminticos
Drogas Antihelmínticas:
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DROGAS ACTIVAS CONTRA TREMATODES
CLASIFICACIÓN:
I) Por estructura Química:
S N
NH
N O
H 3CO
Albendazol
CH3
HN N(C2 H5)2 HN
5 H
Cl 6 4' 4 O2 N N
3
7
N 2
8 1
OH
Cloroquina Oxamiquina
2
II) Por usos Terapéuticos:
1) Esquistosomicidas: Oxamiquina y Praziquantel (se verá en
Cestodes)
2N
1 3 HN
H
11 4 N
* 11b O2 N
10 11a N5 O
9 6
8 7 OH
Praziquantel Oxamiquina
2) Paragonimicidas: PARAGONIMIASIS
Cloroquina:
CH3
NH(C2H5)2
HN
5 4
6 4'
3
7
Cl N 2
8 1
Cloroquina
3
DROGAS ACTIVAS CONTRA CESTODES
CLASIFICACIÓN:
1) Benzimidazoles:
4
R2 3 N
5 2
R1
N1
H
Benzimidazol
4
Relación Estructura-Actividad:
4 4
R2 3 R2 3 N
2 5 2
5 R1 R1
N1 N N1
N H H
Azaindol Imidazopiridina
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Ejemplos de drogas:
O H N N
C N O
N S
N C OCH 3 H
H
N
H
metilcarbamato Tiabendazol
Mebendazol
O
C N O
N C OCH 3
H
N
H
F
Flubendazol
O N
S N NH
NH N
H O
N O
H H 3CO
H 3CO
Albendazol Oxibendazol
Mecanismo de acción:
6
2) Isotiocianatos:
Bitoscanato y Nitroscanato: su elevada toxicidad ha reducido su
uso.
S C N N C S S C N O NO2
Bitoscanato Nitroscanato
3) Fenoles:
Diclorfen y Hexilresorcinol
OH OH OH
HO
Cl Cl
Diclorf en Hexilresorcinol
4) Sin clasificar:
NICLOSAMIDA
NO2
OH O
Cl
Cl
Niclosamida
Mecanismo de acción:
Desacoplante de la fosforilación oxidativa del Helminto que se
vuelve vulnerable a la proteólisis del intestino del huésped: se
digiere y se desintegra.
7
PRAZIQUANTEL
2N
1 3
11
* 11b 4
10
11a N 5 O
9 6
8 7
Praziquantel
Relación Estructura-Actividad:
Mecanismo de acción:
8
QUINACRINA:
Ya estudiada en Antiprotozoarios.
Estructura:
CH3
CH3
N
H3 CO CH3
N Cl
Quinacrina
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MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS ANTIHELMÍNTICOS
EN GENERAL
1) Acción Directa:
2) Acción Mecánica:
3) Inhibición de enzimas:
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4) Interferencia en el metabolismo de los Helmintos:
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DROGAS ACTIVAS CONTRA NEMATODES
Estructura General:
4
R2 3 N
5 2
R1
N1
H
Benzimidazol
Algunos ejemplos:
O H N N
C N O
N S
N C OCH 3 H
H
N
H
metilcarbamato Tiabendazol
Mebendazol
O
C N O
N C OCH 3
H
N
H
F
Flubendazol
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2) Antibióticos:
Ivermectina:
Se extrae del hongo Streptomyces avermitilis. Las Ivermectinas
naturales son lactonas macrocíclicas de 16 miembros que luego
de la reducción del doble enlace entre C 22-23 dan una mezcla en
una proporción 80:20 de Dihidroivermectina B1a y B1b.
Estructura:
OCH 3
H3 CO 3'
O
23
1' CH 3 22 CH 3
O H
HO H 3C O O O
17 CH 3
H3 C O
H 3C R
O O
OH 1
Ivermectina 8
B1a = R: C2H 5 O 5
B1b = R: CH3 CH3
OH
Mecanismo de Acción:
Acción indirecta por la cual la motilidad del parásito es reducida
y las células citotóxicas del huésped lo digieren. Este mecanismo
se produce por la habilidad de la Ivermectina para actuar como
agonista del GABA o inductor del ingreso de ión cloruro con
consecuente hiperpolarización y parálisis muscular.
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3) Colorantes de Cianina:
Tienen un sistema amidinio: átomo de N cuaternario unido a un
átomo de N terciario a través de una cadena de dobles enlaces
conjugados.
N C (C C) n N N C (C C) n NH 2
H H
Ejemplo:
O
C
O-
H 3C OH
CH3
CH 2
N CH3
OH
H3 C
N O-
C
CH 3
O
2
Pamoato de Pirvinio
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4) Vinil pirimidinas:
La actividad antihelmíntica de Pirantel, fue reportada por
primera vez en 1966. Tiene actividad contra la mayoría de los
gusanos cilíndricos. Se usa como sal Pamoato aunque es poco
soluble y por esta razón no se absorbe con rapidez, lo que
aumenta su actividad ya que queda más tiempo en contacto con
el gusano en el intestino.
Estructura general:
R
N N
Ar X (CH2 )n
N N
Pirimidina
Ejemplo:
O
C
O-
S
CH3
OH
N CH 2
N OH
2 O-
C
O
Pamoato de Pirantel
Mecanismo de acción:
Es un agente bloqueante de la despolarización neuromuscular
que activa los receptores nicotínicos e inhibe la colinesterasa
llevando a la parálisis del parásito.
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Relación Estructura-Actividad:
actividad.
S S O
HO
actividad.
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5) Organofosforados: Diclorvos
Cl
O
O P O Cl
O
Diclorvos
6) Nitroimidazoles: Metronidazol
N
O
N N
O
OH
Metronidazol
7) Piperazina y Derivados:
CO2 H
CH2
N N HO2 C C OH
CH2
3
CO2 H
2
Piperazina Citrato
Mecanismo de acción:
Causa parálisis fláccida del músculo del verme lo que resulta en
la expulsión del mismo por peristaltismo.
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USOS TERAPÉUTICOS DE LAS DROGAS CONTRA
NEMATODES
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