SX 10 VOL.

t max
Analisis estadístico de un diseño cuadrado latino cruzado de efectos fijos
para el estudio de bioequivalencia de acuerdo a criterios de la FDA

1. Introducción de datos

Numero de Voluntarios x grupo 10

Numero de tratamientos 2
Numero de grupos 2
Numero de periodos 2
Numero de sujetos por trat. o grupo ( n ) 5
Valor de t para two one side test 1.8595480375309
Valor de G.L. para error (N total - 2) 8

Análisis de vararianza para datos con transformación Ln

PROCESAMIENTO Cuadrados
Suma de Cuadrados G. L. F F Tabular
DATOS medios
Tratamiento 0.28198 1 0.2820 1.576 n.s.
Periodo 0.09347 1 0.0935 0.523 n.s.
Sujetos 1.01918 9 0.1132 0.633 n.s.
Grupos o Sequencia 0.12228 1 0.1223 1.091 n.s.
Sujeto/grupo 0.89690 8 0.1121 0.627 n.s.
Total 2.82558 19
Error 1.43095 8 0.1789

Hipotesis nula: son bioinequivalentes FTAB = 3.347

Hipotesis alterna: son bioequivalentes

CV intrasujeto 44.26 % RAIZ(EXP(F29)-1)*100

C.V. intersujeto 18.42 % RAIZ(EXP((F27-F29)/2)-1)*100
C.V. total 39.57 % RANGO: <30% LA VARIABLE INTERSUJETO NO TI

Farmacos que se eliminan por biotransformacion su variabilidad intraindividual es alta: benzodiasepinas, carbamazepina, fenitoina. Intervalo d

Valor de F
G.L a =0,05
de tabla para
Tratamiento 1 5.32
Periodo 1 5.32
Sujetos 9 3.39
Sequencia 1 5.32
Sujeto / grupo 8 3.44
Error 8

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Análisis de bioequivalencia

A. Test paramétricos

1. Intervalo de confianza del 90 %

Estimación puntual Intevalo de confianza
Media ref Media test Test / Referencia limite inferior limite superior

1.54 1.30 0.7886 0.555 1.121 Lim. Inf .  anti ln (ln T  ln

Lim. Inf. EXP((O36-N36)-D14*RAIZ(F29/(D9/D10)))
Lim. Sup. EXP((O36-N36)+D14*RAIZ(F29/(D9/D10)))

2. Two-one side test Lim. Sup.  anti ln (ln T  ln

t de tabla = 1.8595480375309
t1 = -0.0758 t2 = 2.435358264961

((G40-LN(0.8)))/(RAIZ(F57)*RAIZ(2/D11)) (((LN(1.25))-(G40))/(RAIZ(F57)*(RAIZ(2/D11))))

a)- Datos no transformados:

Ho: A/B < 0.8

( A  B )  ( 0.2 . B) (209.45 167 .2)  ( 0.2 x167.2)

t1  t1  t1 = 5.6729
1 1 1067
EMS (  )
N1 N 2 6

Ho: A/B > 1.25

( A  B )  ( 0.25 . B ) (209.45  167.2)  ( 0.2 5 x 167.2)

t2  t2  t2 = 0.0337
1 1 1067
EMS (  )
N1 N 2 6

RANGO=0.8-1.25 t1 y t2> T tabla La condición de bioequivalencia es que: “AMBOS VALORES DE t EXCED

VALOR t DE UNA TABLA CON NIVEL DEL 5%”, y para este caso con 10 g.l. s
es 1.81, es decir no existen evidencias suficientes para rechazar la no equivalen
BIOEQUIVALENTES BIOINEQUIVALENTES b)- Datos transformados logaritmicamente:

Ho: A/B < 0.8

(ln A  ln B )  ln ( 0.8) (0.21973)  ( 0.2 23)

t1  t1  t1 = 5.1122
1 1 0.045
EMS (  )
N1 N 2 6

Ho: A/B > 1.25

(ln 1.25)  (ln A  ln B ) (0.223)  ( 0.21973)

t2  t1  t2 = 0.03891
1 1 0.045
EMS (  )
N1 N 2 6

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TMAX
Secuencia Voluntarios 1º Muestreo LN
RT 1 7.132 1.96
RT 3 2.619 0.96
RT 5 2.476 0.91
RT 7 3.821 1.34
RT 9 5.925 1.78
TR 2 3.730 1.32
TR 4 2.029 0.71
TR 6 3.474 1.25
TR 8 5.343 1.68
TR 10 4.968 1.60

Periodo
Grupo Sujeto Sequencia
1
1 RT 1.96

1 3
5
7
RT
RT
RT
0.96
0.91
1.34
9 RT 1.78
No se acepta H.N. 2 TR 1.32
Se acepta hipotesis nula
Se acepta hipotesis nula
Se acepta hipotesis nula
2 4
6
8
TR
TR
TR
0.71
1.25
1.68
Se acepta hipotesis nula 10 TR 1.60
Total x periodo 13.50

Referencia
Total x Tratamiento 15.37
INTERSUJETO NO TIENE INFLUENCIA Media x tratamiento 1.54

na, fenitoina. Intervalo de confianza entre 0.7 a 1.4

Sujeto Total suj. (T+R) Sujeto å (s2)
1 3.20 1 10.23
3 2.23 3 4.96
5 2.17 5 4.70
7 2.85 7 8.12
9 2.96 9 8.76
2 3.72 2 13.83
4 2.35 4 5.54
6 2.96 6 8.77
8 3.04 8 9.24
10 2.89 10 8.37
Total ås = 28.37 Total å (s2) = 82.53

FC= 40.2460009266342

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  1 1 
 anti ln (ln T  ln R)  t ( 0.0518) . error .   
  n1 n 2  

  1 1 
 anti ln (ln T  ln R )  t ( 0.0518) . error .   
  n1 n 2  

s:

(209.45 167.2)  ( 0.2 x167.2)

t1  t1 = 5.6729
1067
6

(209.45 167.2)  ( 0.2 5 x167 .2)

t2  t2 = 0.0337
1067
6

valencia es que: “AMBOS VALORES DE t EXCEDAN AL

CON NIVEL DEL 5%”, y para este caso con 10 g.l. su valor
n evidencias suficientes para rechazar la no equivalencia.

ogaritmicamente:

(0.21973)  ( 0.2 23)

t1  t1 = 5.1122
0.045
6

(0.223)  ( 0.21973)
t1  t2 = 0.03891
0.045
6

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2º Muestreo LN
3.435 1.23
3.538 1.26
3.530 1.26
4.526 1.51
3.258 1.18
11.052 2.40
5.185 1.65
5.563 1.72
3.912 1.36
3.635 1.29

Periodo
2 Total x grupo
1.23
1.26
1.26 13.40
1.51
1.18
2.40
1.65
1.72 14.97
1.36
1.29
14.87

Test Diferencia
13.00
1.30 -0.2375

å (x2)
3.86 1.52
0.93 1.60
0.82 1.59
1.80 2.28
3.17 1.40
1.73 5.77
0.50 2.71
1.55 2.95
2.81 1.86
2.57 1.67
Total å (x2) = 43.07

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