SX 10 VOL.

ABC
Analisis estadístico de un diseño cuadrado latino cruzado de efectos fijos
para el estudio de bioequivalencia de acuerdo a criterios de la FDA

1. Introducción de datos

Numero de Voluntarios x grupo 10

Numero de tratamientos 2
Numero de grupos 2
Numero de periodos 2
Numero de sujetos por trat. o grupo ( n ) 5
Valor de t para two one side test 1.8595480375309
Valor de G.L. para error (N total - 2) 8

Análisis de vararianza para datos con transformación Ln

PROCESAMIENTO Cuadrados
Suma de Cuadrados G. L. F F Tabular
DATOS medios
Tratamiento 0.23386 1 0.2339 17.583 p<0,05
Periodo 0.01349 1 0.0135 1.014 n.s.
Sujetos 0.06838 9 0.0076 0.571 n.s.
Grupos o Sequencia 0.00059 1 0.0006 0.070 n.s.
Sujeto/grupo 0.06779 8 0.0085 0.637 n.s.
Total 0.42213 19
Error 0.10640 8 0.0133

Hipotesis nula: son bioinequivalentes FTAB = 3.347

Hipotesis alterna: son bioequivalentes

CV intrasujeto 11.57 % RAIZ(EXP(F29)-1)*100

C.V. intersujeto 4.92 % RAIZ(EXP((F27-F29)/2)-1)*100
C.V. total 10.46 % RANGO: <30% LA VARIABLE INTERSUJETO NO TI

Farmacos que se eliminan por biotransformacion su variabilidad intraindividual es alta: benzodiasepinas, carbamazepina, fenitoina. Intervalo d

Valor de F
G.L a =0,05
de tabla para
Tratamiento 1 5.32
Periodo 1 5.32
Sujetos 9 3.39
Sequencia 1 5.32
Sujeto / grupo 8 3.44
Error 8

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Análisis de bioequivalencia

A. Test paramétricos

1. Intervalo de confianza del 90 %

Estimación puntual Intevalo de confianza
Media ref Media test Test / Referencia limite inferior limite superior

5.13 5.34 1.2414 1.128 1.366 Lim. Inf .  anti ln (ln T  ln

Lim. Inf. EXP((O36-N36)-D14*RAIZ(F29/(D9/D10)))
Lim. Sup. EXP((O36-N36)+D14*RAIZ(F29/(D9/D10)))

2. Two-one side test Lim. Sup.  anti ln (ln T  ln

t de tabla = 1.8595480375309
t1 = 8.5198 t2 = 0.133321736554

((G40-LN(0.8)))/(RAIZ(F57)*RAIZ(2/D11)) (((LN(1.25))-(G40))/(RAIZ(F57)*(RAIZ(2/D11))))

a)- Datos no transformados:

Ho: A/B < 0.8

( A  B )  ( 0.2 . B) (209.45 167 .2)  ( 0.2 x167.2)

t1  t1  t1 = 5.6729
1 1 1067
EMS (  )
N1 N 2 6

Ho: A/B > 1.25

( A  B )  ( 0.25 . B ) (209.45  167.2)  ( 0.2 5 x 167.2)

t2  t2  t2 = 0.0337
1 1 1067
EMS (  )
N1 N 2 6

RANGO=0.8-1.25 t1 y t2> T tabla La condición de bioequivalencia es que: “AMBOS VALORES DE t EXCED

VALOR t DE UNA TABLA CON NIVEL DEL 5%”, y para este caso con 10 g.l. s
es 1.81, es decir no existen evidencias suficientes para rechazar la no equivalen
BIOEQUIVALENTES BIOINEQUIVALENTES b)- Datos transformados logaritmicamente:

Ho: A/B < 0.8

(ln A  ln B )  ln ( 0.8) (0.21973)  ( 0.2 23)

t1  t1  t1 = 5.1122
1 1 0.045
EMS (  )
N1 N 2 6

Ho: A/B > 1.25

(ln 1.25)  (ln A  ln B ) (0.223)  ( 0.21973)

t2  t1  t2 = 0.03891
1 1 0.045
EMS (  )
N1 N 2 6

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ABC
Secuencia Voluntarios 1º Muestreo LN
RT 1 186.510 5.23
RT 3 174.427 5.16
RT 5 182.847 5.21
RT 7 154.543 5.04
RT 9 163.799 5.10
TR 2 242.586 5.49
TR 4 230.010 5.44
TR 6 222.497 5.40
TR 8 199.714 5.30
TR 10 189.100 5.24

Periodo
Grupo Sujeto Sequencia
1
1 RT 5.23

1 3
5
7
RT
RT
RT
5.16
5.21
5.04
9 RT 5.10
No se acepta H.N. 2 TR 5.49
Se acepta hipotesis nula
Se acepta hipotesis nula
Se acepta hipotesis nula
2 4
6
8
TR
TR
TR
5.44
5.40
5.30
Se acepta hipotesis nula 10 TR 5.24
Total x periodo 52.61

Referencia
Total x Tratamiento 51.27
INTERSUJETO NO TIENE INFLUENCIA Media x tratamiento 5.13

na, fenitoina. Intervalo de confianza entre 0.7 a 1.4

Sujeto Total suj. (T+R)
1 10.33
3 10.53
5 10.58
7 10.38
9 10.47
2 10.71
4 10.41
6 10.46
8 10.53
10 10.30
Total ås = 104.70
Sujeto å (s2)
1 106.74
3 110.88
5 111.97
7 107.84
9 109.62
2 114.67
4 108.28
6 109.47
8 110.89
10 106.06
Total å (s2) = 1096.41

FC= 548.138224585855

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  1 1 
 anti ln (ln T  ln R)  t ( 0.0518) . error .   
  n1 n 2  

  1 1 
 anti ln (ln T  ln R )  t ( 0.0518) . error .   
  n1 n 2  

s:

(209.45 167.2)  ( 0.2 x167.2)

t1  t1 = 5.6729
1067
6

(209.45 167.2)  ( 0.2 5 x167 .2)

t2  t2 = 0.0337
1067
6

valencia es que: “AMBOS VALORES DE t EXCEDAN AL

CON NIVEL DEL 5%”, y para este caso con 10 g.l. su valor
n evidencias suficientes para rechazar la no equivalencia.

ogaritmicamente:

(0.21973)  ( 0.2 23)

t1  t1 = 5.1122
0.045
6

(0.223)  ( 0.21973)
t1  t2 = 0.03891
0.045
6

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2º Muestreo LN
164.503 5.10
214.486 5.37
215.520 5.37
209.337 5.34
215.126 5.37
184.423 5.22
143.696 4.97
157.244 5.06
187.468 5.23
156.990 5.06

Periodo
2 Total x grupo
5.10
5.37
5.37 52.30
5.34
5.37
5.22
4.97
5.06 52.41
5.23
5.06
52.09

Test Diferencia
53.43
5.34 0.2163

å (x2)
27.34 26.04
26.64 28.82
27.13 28.87
25.41 28.56
26.00 28.85
30.16 27.22
29.57 24.68
29.21 25.58
28.06 27.39
27.48 25.56
Total å (x2) = 548.56

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